RU2012142550A - Производные пирролопиразина и их применение в качестве ингибиторов jak и syk - Google Patents

Производные пирролопиразина и их применение в качестве ингибиторов jak и syk Download PDF

Info

Publication number
RU2012142550A
RU2012142550A RU2012142550/04A RU2012142550A RU2012142550A RU 2012142550 A RU2012142550 A RU 2012142550A RU 2012142550/04 A RU2012142550/04 A RU 2012142550/04A RU 2012142550 A RU2012142550 A RU 2012142550A RU 2012142550 A RU2012142550 A RU 2012142550A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
lower alkyl
compound according
cyclopropyl
cyano
cycloalkyl
Prior art date
Application number
RU2012142550/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Роберт Тан ХЕНДРИКС
Йоханнес Корнелиус ГЕРМАНН
Рама К. КОНДРУ
Ян Лоу
Стивен М. ЛИНЧ
Тимоти Д. Оуэнс
Майкл СОТ
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2012142550A publication Critical patent/RU2012142550A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/02—Drugs for disorders of the endocrine system of the hypothalamic hormones, e.g. TRH, GnRH, CRH, GRH, somatostatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы Iгде:Y представляет собой C(R)(C(R))m представляет собой 0 или 1;каждый Rпредставляет собой Н или R;каждый Rнезависимо представляет собой низший алкил, низший алкокси, фенил, бензил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклоалкил или циклоалкил низший алкил, возможно замещенные одним или более чем одним R;Rпредставляет собой галоген, низший алкил, низший галоалкил, низший алкокси, низший гидроксиалкил, оксо, гидрокси или циано;каждый Rнезависимо представляет собой Н, низший алкил или низший галоалкил;Rнезависимо представляет собой Н или R;Rнезависимо представляет собой низший алкил, низший галоалкил, низший алкокси, низший гидроксиалкил, циано низший алкил, циклоалкил или гетероциклоалкил;или Rи Rобъединяются с образованием кольца, возможно замещенного одним или более чем одним галогеном, низшим алкилом, циано, циано низшим алкилом, гидрокси, низшим галоалкилом, низшим гидроксиалкилом, низшим алкокси, низшим алкиламино или низшим диалкиламино;Rнезависимо представляет собой Н или R;Rнезависимо представляет собой низший алкил, низший галоалкил,низший алкокси, низший гидроксиалкил, циано низший алкил, C(=O)Rили S(=O)R;каждый Rнезависимо представляет собой H или низший алкил;Q представляет собой H, галоген, гидрокси, циано или Q';Q' представляет собой низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, циклоалкил, фенил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероарил, возможно замещенные одним или более чем одним Q;Qпредставляет собой Qили Q;Qпредставляет собой галоген, оксо, гидрокси, -CN, -SCH, -S(O)CHили -S(=O)CH;Qпредставляет собой Qили Q;или два Qобъединяются с образованием бициклической кольцевой системы, возможно замещенной одним ил

Claims (24)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
где:
Y представляет собой C(R1)2(C(R1')2)m
m представляет собой 0 или 1;
каждый R1 представляет собой Н или R1a;
каждый R1a независимо представляет собой низший алкил, низший алкокси, фенил, бензил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклоалкил или циклоалкил низший алкил, возможно замещенные одним или более чем одним R1a';
R1a' представляет собой галоген, низший алкил, низший галоалкил, низший алкокси, низший гидроксиалкил, оксо, гидрокси или циано;
каждый R1' независимо представляет собой Н, низший алкил или низший галоалкил;
R2 независимо представляет собой Н или R2a;
R2a независимо представляет собой низший алкил, низший галоалкил, низший алкокси, низший гидроксиалкил, циано низший алкил, циклоалкил или гетероциклоалкил;
или R2a и R1a объединяются с образованием кольца, возможно замещенного одним или более чем одним галогеном, низшим алкилом, циано, циано низшим алкилом, гидрокси, низшим галоалкилом, низшим гидроксиалкилом, низшим алкокси, низшим алкиламино или низшим диалкиламино;
R3 независимо представляет собой Н или R3a;
R3a независимо представляет собой низший алкил, низший галоалкил,
низший алкокси, низший гидроксиалкил, циано низший алкил, C(=O)R3a' или S(=O)2R3a';
каждый R3a' независимо представляет собой H или низший алкил;
Q представляет собой H, галоген, гидрокси, циано или Q';
Q' представляет собой низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, циклоалкил, фенил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероарил, возможно замещенные одним или более чем одним Qa;
Qa представляет собой Qb или Qc;
Qb представляет собой галоген, оксо, гидрокси, -CN, -SCH3, -S(O)2CH3 или -S(=O)CH3;
Qc представляет собой Qd или Qe;
или два Qa объединяются с образованием бициклической кольцевой системы, возможно замещенной одним или более чем одним Qb или Qc;
Qd представляет собой -O(Qe), -S(=O)2(Qe), -C(=O)N(Qe)2, -S(O)2(Qe), -C(=O)(Qe), -C(=O)0(Qe), -N(Qe)2;
-N(Qe)C(=O)(Qe) -N(Qe)C(=O)O(Qe) или -N(Qe)C(=O)N(Qe)2;
каждый Qe независимо представляет собой H или Qe';
каждый Qe' независимо представляет собой низший алкил, фенил, бензил, низший галоалкил, низший алкокси, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероарил, возможно замещенные одним или более чем одним Qf;
Qf представляет собой Qg или Qh;
Qg представляет собой галоген, гидрокси, циано, оксо или -C(=O)(Qh);
Qh представляет собой низший алкил, низший галоалкил, низший алкокси, амино, фенил, бензил, циклоалкил, гетероциклоалкил или гетероарил, возможно замещенные одним или более чем одним Qi; и
Qi представляет собой галоген, гидрокси, циано, низший алкил, низший галоалкил или низший алкокси;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, где Q представляет собой циклоалкил или гетероциклоалкил, возможно замещенный одним или более чем одним Qa.
3. Соединение либо по п.1, где Q представляет собой циклопропил, возможно замещенный одним или более чем одним Qa.
4. Соединение по п.1, где Q представляет собой циклоалкил.
5. Соединение по п.1, где один R1 представляет собой низший алкил, и другой R1 представляет собой Н.
6. Соединение по п.1, где один R1 представляет собой Н, низший алкил или циклоалкил, или R2a и R1 объединяются с образованием пиперидинильного кольца, и другой R1 представляет собой Н.
7. Соединение по п.1, где m представляет собой O.
8. Соединение по п.1, где каждый R1 независимо представляет собой Н, низший алкил или циклоалкил.
9. Соединение по п.1, где R1 представляет собой метил, циклопропил или втор-бутил.
10. Соединение по п.1, где R2a и R1a вместе образуют кольцо, возможно замещенное низшим алкилом, циано или циано низшим алкилом.
11. Соединение по п.1, где m представляет собой 1, и каждый R1' представляет собой Н.
12. Соединение по п.1, где R2 и R3 независимо представляют собой Н, низший алкил, циклоалкил, циано низший алкил или низший галоалкил.
13. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
Карбамоилметил-амида 2-циклопропил-5H-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[1-Метил-2-(2,2,2-трифтор-этилкарбамоил)-этил]-амида 2-циклопропил-5H-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
(2-Этилкарбамоил-1-метил-этил)-амида 2-циклопропил-5H-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
(1-Метил-2-пропилкарбамоил-этил)-амида 2-циклопропил-5H-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
(2-Циклопропилкарбамоил-1-метил-этил)-амида 2-циклопропил-5H-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
((R)-1-Диметилкарбамоил-этил)-амида 2-циклопропил-5H-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
(2-Карбамоил-1-циклопропил-2-метил-пропил)-амида 2-циклопропил-5H-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-(Цианометил-метил-карбамоил)-этил]-амида 2-цикпопропил-5H-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
((S)-1-Диметилкарбамоил-этил)-амида 2-циклопропил-5H-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты и
((R)-1-Диметилкарбамоил-3-метил-бутил)-амида 2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты.
14. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
((R)-2-Оксо-пиперидин-3-ил)-амида 2-циклопропил-5H-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
((R)-1-Метил-2-оксо-пиперидин-3-ил)-амида 2-циклопропил-5H-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты и
[(R)-1-(2-Циано-этил)-2-оксо-пиперидин-3-ил]-амида 2-циклопропил-5H-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты.
15. Способ лечения воспалительного или аутоиммунного состояния, согласно которому вводят пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-14.
16. Способ по п.15, согласно которому, кроме того, вводят дополнительный терапевтический агент, выбранный из химиотерапевтического или антипролиферативного агента, противовоспалительного агента, иммуномодулирующего или иммунодепрессивного агента, нейротрофического фактора, агента для лечения сердечнососудистого заболевания, агента для лечения диабета или агента для лечения иммунодефицитных заболеваний.
17. Способ лечения ревматоидного артрита, согласно которому вводят пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-14.
18. Способ лечения астмы, согласно которому вводят пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-14.
19. Способ лечения иммунного заболевания, включая волчанку, рассеянный склероз, ревматоидный артрит, псориаз, диабет I типа, осложнения от трансплантатов органов, ксенотрансплантации, диабет, рак, астму, атопический дерматит, аутоиммунные заболевания щитовидной железы, язвенный колит, болезнь Крона, болезнь Альцгеймера и лейкемию, согласно которому вводят пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-14.
20. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-14, смешанное с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым носителем, эксципиентом или разбавителем.
21. Фармацевтическая композиция по п.20, которая, кроме того, включает дополнительный терапевтический агент, выбранный из химиотерапевтического или антипролиферативного агента, противовоспалительного агента, иммуномодулирующего или иммунодепрессивного агента, нейротрофического фактора, агента для лечения сердечнососудистого заболевания, агента для лечения диабета и агента для лечения иммунодефицитных заболеваний.
22. Соединение по любому из п.п.1-14 для лечения воспалительного или аутоиммунного состояния.
23. Соединение по любому из пп.1-14 для лечения любого из состояний, упомянутых по пп.19 и/или 22.
24. Применение соединения по любому из пп.1-14 при изготовлении лекарства для лечения воспалительного заболевания или аутоиммунного заболевания.
RU2012142550/04A 2010-03-22 2011-03-21 Производные пирролопиразина и их применение в качестве ингибиторов jak и syk RU2012142550A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US31599910P 2010-03-22 2010-03-22
US61/315,999 2010-03-22
PCT/EP2011/054171 WO2011117160A1 (en) 2010-03-22 2011-03-21 Pyrrolopyrazine derivatives and their use as jak and syk inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012142550A true RU2012142550A (ru) 2014-04-27

Family

ID=43983677

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012142550/04A RU2012142550A (ru) 2010-03-22 2011-03-21 Производные пирролопиразина и их применение в качестве ингибиторов jak и syk

Country Status (12)

Country Link
US (1) US8481541B2 (ru)
EP (1) EP2550274A1 (ru)
JP (1) JP5667692B2 (ru)
KR (1) KR20130004342A (ru)
CN (1) CN102812029A (ru)
AR (1) AR080699A1 (ru)
BR (1) BR112012023752A2 (ru)
CA (1) CA2786402A1 (ru)
MX (1) MX2012010610A (ru)
RU (1) RU2012142550A (ru)
TW (1) TW201136936A (ru)
WO (1) WO2011117160A1 (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011144584A1 (en) * 2010-05-20 2011-11-24 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrrolopyrazine derivatives as syk and jak inhibitors
JP2013529204A (ja) * 2010-05-20 2013-07-18 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボキサミド誘導体とＪＡＫ及びＳＹＫ及び阻害剤としてのそれらの使用
KR20140074912A (ko) * 2011-09-01 2014-06-18 에프. 호프만-라 로슈 아게 피롤로피라진 키나아제 억제제
KR20140095513A (ko) 2011-11-01 2014-08-01 에프. 호프만-라 로슈 아게 이미다조피리다진 화합물
EP2802567B1 (en) 2012-01-10 2017-03-01 F. Hoffmann-La Roche AG Pyridazine amide compounds and their use as syk inhibitors
US20170100396A1 (en) 2015-10-07 2017-04-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrrolopyrazine derivatives for use in the treatment, amelioration or prevention of influenza
CA3012832A1 (en) 2016-02-05 2017-08-10 Denali Therapeutics Inc. N-azepinyl-carboxamide inhibitors of receptor-interacting protein kinase1
RS63203B1 (sr) 2016-12-09 2022-06-30 Denali Therapeutics Inc Jedinjenja korisna kao inhibitori ripk1
KR20210142154A (ko) 2019-03-21 2021-11-24 옹쎄오 암 치료를 위한 키나제 억제제와 조합된 dbait 분자
WO2021089791A1 (en) 2019-11-08 2021-05-14 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the treatment of cancers that have acquired resistance to kinase inhibitors
KR20220118525A (ko) 2019-12-20 2022-08-25 화이자 인코포레이티드 벤즈이미다졸 유도체
WO2021148581A1 (en) 2020-01-22 2021-07-29 Onxeo Novel dbait molecule and its use
JP2024509309A (ja) * 2021-03-09 2024-02-29 石薬集団中奇制薬技術（石家庄）有限公司 三環式ヘテロアリール基を有する化合物の用途
WO2023137035A1 (en) 2022-01-12 2023-07-20 Denali Therapeutics Inc. Crystalline forms of (s)-5-benzyl-n-(5-methyl-4-oxo-2, 3,4,5- tetrahydropyrido [3,2-b] [l,4]oxazepin-3-yl)-4h-l,2,4-triazole-3-carboxamide

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ519121A (en) 1999-12-24 2004-05-28 Aventis Pharma Ltd Azaindoles useful as Syk kinase inhibitors
GB0115109D0 (en) 2001-06-21 2001-08-15 Aventis Pharma Ltd Chemical compounds
EP1490364B1 (en) 2002-03-28 2007-09-26 Eisai R&D Management Co., Ltd. 7-azaindoles as inhibitors of c-jun n-terminal kinases for the treatment of neurodegenerative disorders
ES2527118T3 (es) 2003-12-19 2015-01-20 Plexxikon Inc. Compuestos y procedimientos de desarrollo de moduladores de Ret
US7456289B2 (en) 2004-12-31 2008-11-25 National Health Research Institutes Anti-tumor compounds
EP2251341A1 (en) 2005-07-14 2010-11-17 Astellas Pharma Inc. Heterocyclic Janus kinase 3 inhibitors
TW201412738A (zh) 2006-01-17 2014-04-01 Vertex Pharma 適合作為傑納斯激酶（ｊａｎｕｓ ｋｉｎａｓｅ）抑制劑之氮雜吲哚
CL2007002617A1 (es) 2006-09-11 2008-05-16 Sanofi Aventis Compuestos derivados de pirrolo[2,3-b]pirazin-6-ilo; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y su uso para tratar inflamacion de las articulaciones, artritis reumatoide, tumores, linfoma de las celulas del manto.
WO2008063888A2 (en) 2006-11-22 2008-05-29 Plexxikon, Inc. Compounds modulating c-fms and/or c-kit activity and uses therefor
PE20121126A1 (es) 2006-12-21 2012-08-24 Plexxikon Inc Compuestos pirrolo [2,3-b] piridinas como moduladores de quinasa
CN101578285A (zh) 2007-01-12 2009-11-11 安斯泰来制药株式会社 稠合吡啶化合物
NZ582039A (en) 2007-05-25 2012-02-24 Elan Pharm Inc Pyrazolopyrrolidines as inhibitors of gamma secretase
JP2011500845A (ja) * 2007-10-25 2011-01-06 アカオジェン インコーポレイテッド カルバセフェムβ−ラクタム抗生物質
JP5485178B2 (ja) 2008-02-25 2014-05-07 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー ピロロピラジンキナーゼ阻害剤
DK2247592T3 (da) 2008-02-25 2011-09-26 Hoffmann La Roche Pyrrolopyrazinkinaseinhibitors
ATE519763T1 (de) 2008-02-25 2011-08-15 Hoffmann La Roche Pyrrolopyrazin-kinasehemmer
WO2009106441A1 (en) 2008-02-25 2009-09-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrrolopyrazine kinase inhibitors
EP2250172B1 (en) 2008-02-25 2011-08-31 F. Hoffmann-La Roche AG Pyrrolopyrazine kinase inhibitors
US8518945B2 (en) * 2010-03-22 2013-08-27 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrrolopyrazine kinase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
MX2012010610A (es) 2012-10-03
EP2550274A1 (en) 2013-01-30
JP2013522337A (ja) 2013-06-13
JP5667692B2 (ja) 2015-02-12
WO2011117160A1 (en) 2011-09-29
AR080699A1 (es) 2012-05-02
CA2786402A1 (en) 2011-09-29
US8481541B2 (en) 2013-07-09
TW201136936A (en) 2011-11-01
CN102812029A (zh) 2012-12-05
BR112012023752A2 (pt) 2019-09-24
KR20130004342A (ko) 2013-01-09
US20110230414A1 (en) 2011-09-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012142550A (ru) Производные пирролопиразина и их применение в качестве ингибиторов jak и syk
RU2012152354A (ru) Производные пирролопиразина в качестве ингибиторов syk и jak
RU2014110623A (ru) Пирролопиразиновые ингибиторы киназы
ES2750655T3 (es) Derivados de pirrolo[2,3-d]pirimidina útiles para inhibir la Janus cinasa
CA2876306C (en) Deuterated derivatives of ruxolitinib
JP2019530649A (ja) 統合ストレス経路のモジュレーター
JP2018533611A5 (ru)
RU2015124002A (ru) Соединения, применяемые в качестве ингибиторов индоламин-2,3-диоксигеназы
JP2020510010A5 (ru)
RU2012142551A (ru) Ингибиторы пирролопиразинкиназы
JP2013010792A5 (ru)
RU2014128307A (ru) Пиррольное производное шестичленного гетероарильного кольца, способ его получения и его медицинское применение
RU2011151085A (ru) Азаиндолы, полезные в качестве ингибиторов янус-киназ
RU2015108898A (ru) 3-ЦИКЛОГЕКСЕНИЛ И ЦИКЛОГЕКСИЛ ЗАМЕЩЕННЫЕ ИНДОЛЬНЫЕ И ИНДАЗОЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ RORгаммаТ И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
RU2005110061A (ru) Замещенные пиперазины, (1,4)-диазепины и 2,5-диазабицикло(2,2,1)гептаны в качестве н1-и/или н3-антагонистов гистамина или обратных н3-антагонистов гистамина
JP2012524053A5 (ru)
JP2005524621A5 (ru)
RU2014131367A (ru) Соединения тиенопиримидина
JP2005538099A5 (ru)
RU2005133441A (ru) Производные имидазо-пиридина, обладающие сродством к рецептору меланокортина
WO2019027905A1 (en) ORGANOPHOSPHATE DERIVATIVES
JP2017503834A5 (ru)
RU2014126750A (ru) Ингибиторы тирозинкиназы брутона
RU2014109748A (ru) Морфолино-замещенные производные бициклических пиримидинмочевины или карбамата в качестве ингибиторов mtor
CA3095233A1 (en) 4-(3-amino-6-fluoro-1h-indazol-5-yl)-1,2,6-trimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dic arbonitrile compounds for treating hyperproliferative disorders

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20150619