RU2012142551A - Ингибиторы пирролопиразинкиназы - Google Patents

Ингибиторы пирролопиразинкиназы Download PDF

Info

Publication number
RU2012142551A
RU2012142551A RU2012142551/04A RU2012142551A RU2012142551A RU 2012142551 A RU2012142551 A RU 2012142551A RU 2012142551/04 A RU2012142551/04 A RU 2012142551/04A RU 2012142551 A RU2012142551 A RU 2012142551A RU 2012142551 A RU2012142551 A RU 2012142551A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrrolo
amide
pyrazine
carboxylic acid
cyano
Prior art date
Application number
RU2012142551/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Роберт Тан ХЕНДРИКС
Йоханнес Корнелиус ГЕРМАНН
Рама К. КОНДРУ
Ян Лоу
Стивен М. ЛИНЧ
Тимоти Д. Оуэнс
Майкл СОТ
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2012142551A publication Critical patent/RU2012142551A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы Iгде Y представляет собой CH(R);Rпредставляет собой Н или R;Rпредставляет собой низший алкил, низший алкокси, фенил, бензил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклоалкил или циклоалкилалкил, возможно замещенные одним или более чем одним R;Rпредставляет собой галоген, низший алкил, низший галоалкил, низший алкокси, низший гидрокси алкил, низший галоалкил, оксо, гидрокси или -CN;Х представляет собой C(R)(R), N(R), S(=O)или O;каждый Rнезависимо представляет собой Н или R;каждый Rнезависимо представляет собой низший алкил, низший галоалкил, галоген, низший алкокси, низший гидроксиалкил, циано, циано низший алкил, гидрокси, C(=O)Rили S(=O)R;каждый Rнезависимо представляет собой H или низший алкил;каждый X' независимо представляет собой галоген, низший алкил, циано, гидрокси, низший галоалкил, низший гидроксиалкил, гетероарил, спирогетероциклоалкил, спироциклоалкил, низший алкокси, низший алкиламино или низший диалкиламино;или X' и Rобъединяются с образованием бициклической кольцевой системы, возможно замещенной одним или более чем одним R;Rпредставляет собой галоген, низший алкил, низший алкокси, гидрокси, гидрокси низший алкил, низший галоалкил, низший гидроксиалкилциано или -S(O)СН;Rпредставляет собой H, гидрокси, галоген или низший алкил;или Rи Rобъединяются с образованием спироциклической кольцевой системы, возможно замещенной одним или более чем одним R;q представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4;n представляет собой 0 или 1;p представляет собой 0 или 1;Q представляет собой Н, галоген, гидрокси, циано или Q';Q' представляет собой низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, низший алкокси, циклоалкил, цикпоалкилокси, фенилокси, фенил, циклоа

Claims (28)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
где Y представляет собой CH(R1);
R1 представляет собой Н или R1a;
R1a представляет собой низший алкил, низший алкокси, фенил, бензил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклоалкил или циклоалкилалкил, возможно замещенные одним или более чем одним R1a';
R1a' представляет собой галоген, низший алкил, низший галоалкил, низший алкокси, низший гидрокси алкил, низший галоалкил, оксо, гидрокси или -CN;
Х представляет собой C(R2)(R3), N(R2), S(=O)2 или O;
каждый R2 независимо представляет собой Н или R2a;
каждый R2a независимо представляет собой низший алкил, низший галоалкил, галоген, низший алкокси, низший гидроксиалкил, циано, циано низший алкил, гидрокси, C(=O)R2a' или S(=O)2R2a';
каждый R2a' независимо представляет собой H или низший алкил;
каждый X' независимо представляет собой галоген, низший алкил, циано, гидрокси, низший галоалкил, низший гидроксиалкил, гетероарил, спирогетероциклоалкил, спироциклоалкил, низший алкокси, низший алкиламино или низший диалкиламино;
или X' и R2 объединяются с образованием бициклической кольцевой системы, возможно замещенной одним или более чем одним R2';
R2' представляет собой галоген, низший алкил, низший алкокси, гидрокси, гидрокси низший алкил, низший галоалкил, низший гидроксиалкилциано или -S(O)2СН3;
R3 представляет собой H, гидрокси, галоген или низший алкил;
или R2 и R3 объединяются с образованием спироциклической кольцевой системы, возможно замещенной одним или более чем одним R2';
q представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4;
n представляет собой 0 или 1;
p представляет собой 0 или 1;
Q представляет собой Н, галоген, гидрокси, циано или Q';
Q' представляет собой низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, низший алкокси, циклоалкил, цикпоалкилокси, фенилокси, фенил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероарил, возможно замещенные одним или более чем одним Qa;
Qa представляет собой Qb или Qc;
Qb представляет собой галоген, оксо, гидрокси, -CN, -SCH3, -S(O)2СН3 или -S(=O)СН3;
Qc представляет собой Qd или Qe';
или два Qa объединяются с образованием бициклической кольцевой системы, возможно замещенной одним или более чем одним Qb или Qc;
Qd представляет собой -O(Qe), -S(=O)2(Qe), -С(=O)N(Qe)2, -S(O)2(Qe), -C(=O)(Qe), -C(=O)O(Qe), -N(Qe)2, -N(Qe)C(=O)(Qe), -N(Qe)C(=O)O(Qe) или -N(Qe)C(=O)N(Qe)2;
каждый Qe независимо представляет собой H или Qe';
каждый Qe' независимо представляет собой низший алкил, фенил, бензил, низший галоалкил, низший алкокси, циклоалкил, циклоалкил низший алкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероарил, возможно замещенные одним или более чем одним Qf;
Qf представляет собой Qg или Qh;
Qg представляет собой галоген, гидрокси, циано, оксо или -C(=O)(Qh);
Qh представляет собой низший алкил, низший галоалкил, низший алкокси, амино, фенил, бензил, циклоалкил, гетероциклоалкил или гетероарил, возможно замещенные одним или более чем одним Qi; и
Qi представляет собой галоген, гидрокси, циано, низший алкил, низший галоалкил или низший алкокси;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1,
где Y представляет собой CH(R1);
R1 представляет собой Н или R1a;
R1a представляет собой низший алкил, низший алкокси, фенил, бензил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклоалкил или циклоалкилалкил, возможно замещенные одним или более чем одним R1a';
R1a' представляет собой галоген, низший алкил, низший галоалкил, низший алкокси, низший гидрокси алкил, низший галоалкил, оксо, гидрокси или -CN;
Х представляет собой C(R2)(R3), N(R2), S(=O)2 или O;
каждый R2 независимо представляет собой Н или R2a;
каждый R2a независимо представляет собой низший алкил, низший галоалкил, галоген, низший алкокси, низший гидроксиалкил, циано, циано низший алкил, гидрокси, C(=O)R2a' или S(=O)2R2a';
каждый Ra2' независимо представляет собой Н или низший алкил;
каждый X' независимо представляет собой галоген, низший алкил, циано, гидрокси, низший галоалкил, низший гидроксиалкил, гетероарил, спирогетероциклоалкил, спироциклоалкил, низший алкокси, низший алкиламино или низший диалкиламино;
или X' и R2 объединяются с образованием бициклической кольцевой системы, возможно замещенной одним или более чем одним R2';
R2' представляет собой галоген, низший алкил, низший алкокси, гидрокси, гидрокси низший алкил, низший галоалкил, низший гидроксиалкилциано или -S(O)2СН3;
R3 представляет собой Н, гидрокси, галоген или низший алкил;
или R2 и R3 объединяются с образованием спироциклической кольцевой системы, возможно замещенной одним или более чем одним R2;
q представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4;
n представляет собой 0 или 1;
p представляет собой 0 или 1;
Q представляет собой Н, галоген, гидрокси, циано или Q';
Q' представляет собой низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, низший алкокси, циклоалкил, циклоалкилокси, фенил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероарил, возможно замещенные одним или более чем одним Qa;
Qa представляет собой Qb или Qc;
Qb представляет собой галоген, оксо, гидрокси, -CN, -SCH3, -S(O)2СН3 или -S(=O)СН3;
Qc представляет собой Qd или Qe;
или два Qa объединяются с образованием бициклической кольцевой системы, возможно замещенной одним или более чем одним Qb или Qc;
Qd представляет собой -O(Qe), -S(=O)2(Qe), -С(=O)N(Qe)2, -S(O)2(Qe), -С(=O)(Qe), -С(=O)O(Qe), -N(Qe)2, -N(Qe)C(=O)(Qe), -N(Qe)C(=O)(Qe) или -N(Qe)C(=O)N(Qe)2;
каждый Qe независимо представляет собой Н или Qe';
каждый Qe' независимо представляет собой низший алкил, фенил, бензил, низший галоалкил, низший алкокси, циклоалкил, циклоалкил низший алкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероарил, возможно замещенные одним или более чем одним Qf;
Qf представляет собой Qg или Qh;
Qg представляет собой галоген, гидрокси, циано, оксо или -С(=O)(Qh);
Qh представляет собой низший алкил, низший галоалкил, низший алкокси, амино, фенил, бензил, циклоалкил, гетероциклоалкил или гетероарил, возможно замещенные одним или более чем одним Qi; и
Qi представляет собой галоген, гидрокси, циано, низший алкил, низший галоалкил или низший алкокси;
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.1, где Q представляет собой циклоалкил, фенил или гетероарил, возможно замещенные одним или более чем одним Qa.
4. Соединение по п.1, где Х представляет собой C(R2)(R3).
5. Соединение по п.1, где R2 представляет собой низший алкил, циано, галоген, низший алкокси, низший галоалкил, гетероарил или гидрокси.
6. Соединение по п.1, где n представляет собой 0, и p представляет собой 0.
7. Соединение по п.1, где n представляет собой 1, и p представляет собой 0.
8. Соединение по п.1, где n представляет собой 1, и p представляет собой 1.
9. Соединение по п.1, где R2 представляет собой циано.
10. Соединение по п.1, где q представляет собой 0.
11. Соединение по п.1, где R1 представляет собой низший алкил, низший алкокси, циклоалкил, низший галоалкил или низший галоалкил циклоалкил, возможно замещенные одним или более чем одним R1a', как определено либо в п.1, либо п.2.
12. Соединение по п.1, где R1a' представляет собой низший алкил или низший галоалкил.
13. Соединение по п.1, где R1 представляет собой низший алкил, низший алкокси, циклоалкил, низший галоалкил или низший галоалкил циклоалкил.
14. Соединение по п.1, где R1 представляет собой низший алкил или циклоалкил.
15. Соединение по п.1, где R3 представляет собой Н.
16. Соединение по п.1, где R3 представляет собой низший алкил.
17. Соединение по п.1, где Q представляет собой 1-оксо-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил, циклоалкил, имидазолил, циклоалкилокси, низший алкокси, фенил, фенилокси, пиразолил, пиридинил, тиазолил, тиено[3,2-b]пиридин-2-ил или триазолил, возможно замещенные одним или более чем одним Qa, как определено либо в п.1, либо п.2.
18. Соединение по п.1, где Qa представляет собой -OQe, -N(Qe)2, -C(=O)N(Qe)2, аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-ил, низший галоалкил, низший алкил, циклоалкил, фенил, морфолинил, низший алкокси, циклоалкил низший алкил, пиперазинил, пиразолил, пирролил, пирролидинил, тиофенил, возможно замещенные одним или более чем одним Qf, как определено либо в п.1, либо п.2.
19. Соединение по п.1, где Qf представляет собой галоген или -C(=O)(Qh), где Qh представляет собой низший алкил.
20. Соединение, выбранное из группы, состоящей из
((R)-1-Метил-2-оксо-2-пирролидин-1-ил-этил)-амида 2-циклопропил-5H-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
((R)-1-Метил-2-оксо-2-пиперидин-1-ил-этил)-амида 2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-(Пирролидин-1-карбонил)-пропил]-амида 2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-Метил-1-(пирролидин-1-карбонил)-пропил]-амида 2-циклопропил-5H-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
((R)-1-Циклопропил-2-оксо-2-пирролидин-1-ил-этил)-амида 2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
((S)-1-Метил-2-оксо-2-пирролидин-1-ил-этил)-амида 2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-Метил-1-(пиперидин-1-карбонил)-пропил]-амида 2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-Метил-1-(морфолин-4-карбонил)-пропил]-амида 2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-(3-Метокси-пирролидин-1-ил)-1-метил-2-оксо-этил]-амида 2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2,2-Диметил-1-(пирролидин-1-карбонил)-пропил]-амида 2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-(3-Гидрокси-пирролидин-1-ил)-1-метил-2-оксо-этил]-амида 2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
((S)-1-Метил-2-оксо-2-пиперидин-1-ил-этил)-амида 2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2,2-Диметил-1-(пирролидин-1-карбонил)-пропил]-амида 2-(1-этил-1Н-пиразол-4-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-(3-Циано-пирролидин-1-ил)-1-метил-2-оксо-этил]-амида 2-циклопропил-5H-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-Метил-2-(3-метил-пирролидин-1-ил)-2-оксо-этил]-амида 2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-Метил-2-(2-метил-пирролидин-1-ил)-2-оксо-этил]-амида 2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
((R)-2-Азетидин-1-ил-1-метил-2-оксо-этил)-амида 2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-Метил-1-(пирролидин-1-карбонил)-пропил]-амида 2-фенокси-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[2,2,2-Трифтор-1-(пирролидин-1-карбонил)-этил]-амида 2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-(3-Циано-азетидин-1-ил)-1-метил-2-оксо-этил]-амида 2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-(3,3-Дифтор-пирролидин-1-ил)-1-метил-2-оксо-этил]-амида 2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-((S)-3-Фтор-пирролидин-1-ил)-1-метил-2-оксо-этил]-амида 2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-((R)-3-Фтор-пирролидин-1-ил)-1-метил-2-оксо-этил]-амида 2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-Метил-2-(2-окса-6-аза-спиро[3,3]гепт-6-ил)-2-оксо-этил]-амида 2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-Метил-2-оксо-2-(3-трифторметил-пирролидин-1-ил)-этил]-амида 2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
((R)-1-Циклопентил-2-оксо-2-пирролидин-1-ил-этил)-амида 2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
((R)-1-Циклопропил-2-оксо-2-пирролидин-1-ил-этил)-амида 2-(1-этил-1Н-пиразол-4-ил)-5H-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-(3-Циано-3-метил-пирролидин-1-карбонил)-2,2-диметил-пропил]-амида 2-(1-этил-1Н-пиразол-4-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-(3-Циано-пиперидин-1-карбонил)-2,2-диметил-пропил]-амида 2-циклопропил-5H-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-((S)-3-Циано-пирролидин-1-карбонил)-2,2-диметил-пропил]-амида 2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-((R)-3-Циано-пирролидин-1-карбонил)-2,2-диметил-пропил]-амида 2-циклопропил-5H-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2,2-Диметил-1-(пиперидин-1-карбонил)-пропил]-амида 2-циклопропил-5H-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-(3-Циано-азетидин-1-карбонил)-2,2-диметил-пропил]-амида 2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-(1-Метил-циклопропил)-2-оксо-2-пирролидин-1-ил-этил]-амида 2-(1-этил-1Н-пиразол-4-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-(4-Циано-пиперидин-1-карбонил)-2,2-диметил-пропил]-амида 2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-(3-Циано-3-фтор-пирролидин-1-карбонил)-2,2-диметил-пропил]-амида 2-(1-этил-1Н-пиразол-4-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
((R)-1-Циклогексил-2-оксо-2-пирролидин-1-ил-этил)-амида 2-циклопропил-5H-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
{(R)-1-[3-(4,5-Дигидро-1Н-имидазол-2-ил)-3-фтор-пирролидин-1-карбонил]-2,2-диметил-пропил}-амида 2-(1-этил-1H-пиразол-4-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-(3-Циано-3-метил-азетидин-1-карбонил)-2,2-диметил-пропил]-амида 2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-(3-Циано-азетидин-1-ил)-1-циклопентил-2-оксо-этил]-амида 2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-(3,3-Дифтор-пирролидин-1-карбонил)-2,2-диметил-пропил]-амида 2-циклопропил-5H-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-(3,4-Дигидро-1Н-изохинолин-2-карбонил)-2,2-диметил-пропил]-амида 2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-(4-Циано-пиперидин-1-карбонил)-3-метил-бутил]-амида 2-циклопропил-5H-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-(4-Циано-4-метил-пиперидин-1-карбонил)-2,2-диметил-пропил]-амида 2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-(4-Циано-пиперидин-1-ил)-1-циклопентил-2-оксо-этил]-амида 2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(S)-2-(4-Циано-пиперидин-1-ил)-2-оксо-1-(1-трифторметил-циклопропил)-этил]-амида 2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-(4-Циано-пиперидин-1-ил)-2-оксо-1-(1-трифторметил-циклопропил)-этил]-амида2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-Бензил-2-(4-циано-пиперидин-1-ил)-2-оксо-этил]-амида 2-циклопропил-5H-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-(4-Циано-пиперидин-1-карбонил)-3,3-диметил-бутил]-амида 2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-(4-Циано-пиперидин-1-карбонил)-2,2-диметил-пропил]-амида 2-(3,5-бис-трифторметил-фенил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-(4-Циано-пиперидин-1-карбонил)-2,2-диметил-пропил]-амида 2-(3-пирролидин-1-ил-фенил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-(4,4-Дифтор-пиперидин-1-карбонил)-2,2-диметил-пропил]-амида 2-циклопропил-5H-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-(3-Циано-азетидин-1-карбонил)-2,2-диметил-пропил]-амида 2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-(4-Циано-пиперидин-1-карбонил)-2,2-диметил-пропил]-амида 2-(1Н-пиразол-4-ил)-5H-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-(4-Циано-пиперидин-1-карбонил)-2,2-диметил-пропил]-амида 2-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-(4-Циано-пиперидин-1-карбонил)-2,2-диметил-пропил]-амида 2-(1-этил-1Н-пиразол-4-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-(4-Ацетил-пиперазин-1-карбонил)-2,2-диметил-пропил]-амида 2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2,2-Диметил-1-(4-трифторметил-пиперидин-1-карбонил)-пропил]-амида 2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-((S)-3-Циано-пирролидин-1-карбонил)-2,2-диметил-пропил]-амида 2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-((R)-3-Циано-пирролидин-1-карбонил)-2,2-диметил-пропил]-амида 2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-(4-Циано-пиперидин-1-ил)-1-циклопропил-2-оксо-этил]-амида 2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-(3-Циано-азетидин-1-ил)-1-метил-2-оксо-этил]-амида 2-(1-этил-1Н-пиразол-4-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-(4-Циано-пиперидин-1-ил)-1-циклопропил-2-оксо-этил]-амида 2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-(4-Циано-пиперидин-1-карбонил)-2,2-диметил-пропил]-амида 2-(3,4,5-триметокси-фенил)-5H-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-(4-Гидрокси-4-фенил-пиперидин-1-карбонил)-2,2-диметил-пропил]-амида 2-циклопропил-5H-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-(4-Циано-пиперидин-1-карбонил)-2,2-диметил-пропил]-амида 2-(2,5-диметокси-фенил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-(4-Циано-пиперидин-1-ил)-1-метил-2-оксо-этил]-амида 2-(1-этил-1Н-пиразол-4-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-(3-Циано-азетидин-1-ил)-1-циклопропил-2-оксо-этил]-амида 2-циклопропил-5H-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-(3-Циано-азетидин-1-карбонил)-3-метил-бутил]-амида 2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-(3-Циано-азетидин-1-ил)-1-циклопропил-2-оксо-этил]-амида 2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-(4-Циано-пиперидин-1-ил)-1-циклопропил-2-оксо-этил]-амида 2-(1-этил-1H-пиразол-4-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-(4-Гидрокси-4-трифторметил-пиперидин-1-карбонил)-2,2-диметил-пропил]-амида 2-циклопропил-5H-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-(4-Гидрокси-4-метил-пиперидин-1-карбонил)-2,2-диметил-пропил]-амида 2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(S)-2-(4-Циано-пиперидин-1-ил)-2-оксо-1-(1-трифторметил-циклопропил)-этил]-амида 2-(1-этил-1Н-пиразол-4-ил)-5H-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-(4-Циано-пиперидин-1-ил)-2-оксо-1-(1-трифторметил-циклопропил)-этил]-амида 2-(1-этил-1Н-пиразол-4-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-(3-Циано-азетидин-1-ил)-1-циклогексил-2-оксо-этил]-амида 2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-(4-Циано-пиперидин-1-карбонил)-2,2-диметил-пропил]-амида 2-(1-метил-1Н-имидазол-4-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-(4-Циано-пиперидин-1-карбонил)-2,2-диметил-пропил]-амида 2-(1-циклопропил-1Н-пиразол-4-ил)-5H-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-(4-Циано-пиперидин-1-карбонил)-2,2-диметил-пропил]-амида 2-[1-(2,2,2-трифтор-этил)-1Н-пиразол-4-ил]-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-((S)-3-Циано-пирролидин-1-ил)-1-циклопропил-2-оксо-этил]-амида 2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-((S)-3-Циано-пирролидин-1-ил)-1-циклопропил-2-оксо-этил]-амида 2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-((R)-3-Циано-пирролидин-1-ил)-1-циклопропил-2-оксо-этил]-амида 2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-((R)-3-Циано-пирролидин-1-ил)-1-циклопропил-2-оксо-этил]-амида 2-циклопропил-5H-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-Циклопропил-2-(2-окса-6-аза-спиро[3,3]гепт-6-ил)-2-оксо-этил]-амида 2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-Циклопропил-2-(2-окса-6-аза-спиро[3,3]гепт-6-ил)-2-оксо-этил]-амида 2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-Циклопропил-2-((1S,5R,6R)-6-гидроксиметил-3-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-ил)-2-оксо-этил]-амида 2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-Циклопропил-2-((1S,5R,6R)-6-гидроксиметил-3-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-ил)-2-оксо-этил]-амида 2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-Циклопропил-2-(1,1-диоксо-1λ6-тиоморфолин-4-ил)-2-оксо-этил]-амида 2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-Циклопропил-2-(1,1-диоксо-1λ6-тиоморфолин-4-ил)-2-оксо-этил]-амида 2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-(4-Циано-пиперидин-1-карбонил)-2,2-диметил-пропил]-амида 2-циклогексилокси-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-(4-Циано-пиперидин-1-карбонил)-2,2-диметил-пропил]-амида 2-(3,3,3-трифтор-пропокси)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-(4-Циано-пиперидин-1-карбонил)-2,2-диметил-пропил]-амида 2-циклопентилокси-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-(4-Циано-пиперидин-1-карбонил)-2,2-диметил-пропил]-амида 2-(2,2,2-трифтор-этокси)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-(4-Циано-пиперидин-1-карбонил)-2,2-диметил-пропил]-амида 2-изопропокси-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-(3-Циано-азетидин-1-ил)-1-циклопропил-2-оксо-этил]-амида 2-(4-хлор-1-оксо-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-5H-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-(3-Циано-азетидин-1-ил)-1-циклопропил-2-оксо-этил]-амида 2-(7-хлор-тиено[3,2-b]пиридин-2-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-(3-Циано-азетидин-1-ил)-1-циклопропил-2-оксо-этил]-амида 2-(7-пирролидин-1-ил-тиено[3,2-b]пиридин-2-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-(3-Циано-азетидин-1-ил)-1-циклопропил-2-оксо-этил]-амида 2-[7-(2,2,2-трифтор-этокси)-тиено[3,2-b]пиридин-2-ил]-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-(3-Циано-азетидин-1-ил)-1-циклопропил-2-оксо-этил]-амида 2-(7-метокси-тиено[3,2-b]пиридин-2-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-(3-Циано-азетидин-1-ил)-1-метил-2-оксо-этил]-амида 2-(7-хлор-тиено[3,2-b]пиридин-2-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-(3-Циано-азетидин-1-ил)-1-метил-2-оксо-этил]-амида 2-(7-пирролидин-1-ил-тиено[3,2-b]пиридин-2-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-(3-Циано-азетидин-1-ил)-1-метил-2-оксо-этил]-амида 2-[7-(2,2,2-трифтор-этокси)-тиено[3,2-b]пиридин-2-ил]-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-(3-Циано-азетидин-1-ил)-1-метил-2-оксо-этил]-амида 2-(7-метокси-тиено[3,2-b]пиридин-2-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-(3-Циано-азетидин-1-ил)-1-метил-2-оксо-этил]-амида 2-(1,3-диметил-1H-пиразол-4-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(S)-1-(4-Циано-пиперидин-1-карбонил)-3,3,3-трифтор-пропил]-амида 2-(1-этил-1H-пиразол-4-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-(4-Циано-пиперидин-1-карбонил)-3,3,3-трифтор-пропил]-амида 2-(1-этил-1H-пиразол-4-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-(4-Циано-пиперидин-1-ил)-1-циклопропил-2-оксо-этил]-амида 2-(1-циклопентил-1Н-[1,2,3]триазол-4-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-(4-Циано-пиперидин-1-ил)-1-циклопропил-2-оксо-этил]-амида 2-(1-фенил-1Н-[1,2,3]триазол-4-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-(3-Циано-азетидин-1-ил)-1-метил-2-оксо-этил]-амида 2-(3-пирролидин-1-ил-фенил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-(3-Циано-азетидин-1-ил)-1-метил-2-оксо-этил]-амида 2-(3-метилкарбамоил-фенил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-(3-Циано-азетидин-1-ил)-1-метил-2-оксо-этил]-амида 2-(3-изопропилкарбамоил-фенил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-(3-Циано-азетидин-1-ил)-1-метил-2-оксо-этил]-амида 2-[3-(циклопропилметил-карбамоил)-фенил]-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-(3-Циано-азетидин-1-ил)-1-метил-2-оксо-этил]-амида 2-(4-циклопент-1-енил-пиридин-2-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-(4-Циано-пиперидин-1-ил)-2-оксо-1-фенил-этил]-амида 2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-(4-Циано-пиперидин-1-карбонил)-2,2-диметил-пропил]-амида 2-пиридин-2-ил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-(4-Циано-пиперидин-1-ил)-1-циклопропилметил-2-оксо-этил]-амида 2-циклопропил-5H-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-(4-Циано-пиперидин-1-карбонил)-2,2-диметил-пропил]-амида 2-[1-(4-фтор-фенил)-1Н-пиразол-4-ил]-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-(4-Циано-пиперидин-1-карбонил)-2,2-диметил-пропил]-амида 2-(4-трифторметил-пиридин-2-ил)-5H-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-(4-Циано-пиперидин-1-карбонил)-2,2-диметил-пропил]-амида 2-(1-циклопропилметил-1Н-имидазол-4-ил)-5H-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-(4-Циано-пиперидин-1-карбонил)-2,2-диметил-пропил]-амида 2-(1-циклопентил-1Н-имидазол-4-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-(4-Циано-пиперидин-1-ил)-1-циклопропил-2-оксо-этил]-амида 2-(1-циклопентил-1Н-имидазол-4-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-(4-Циано-пиперидин-1-карбонил)-2,2-диметил-пропил]-амида 2-[1-(2,2,2-трифтор-этил)-1Н-имидазол-4-ил]-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-(3-Циано-азетидин-1-ил)-1-метил-2-оксо-этил]-амида 2-[3-(3,3-диметил-пирролидин-1-ил)-фенил]-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(1R,2S)-1-(4-Циано-пиперидин-1-карбонил)-2-метил-бутил]-амида 2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-(3-Циано-азетидин-1-ил)-1-метил-2-оксо-этил]-амида 2-(3,4,5-триметокси-фенил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-(3-Циано-азетидин-1-ил)-1-метил-2-оксо-этил]-амида 2-[(1S,5R)-3-(3-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-ил)-фенил]-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-(4-Циано-пиперидин-1-карбонил)-2,2-диметил-пропил]-амида 2-(4-метокси-пиридин-2-ил)-5H-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-(4-Циано-пиперидин-1-карбонил)-2,2-диметил-пропил]-амида 2-(4-трифторметил-фенил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-(4-Циано-пиперидин-1-ил)-1-циклопропил-2-оксо-этил]-амида 2-(4-циклопропилметокси-пиридин-2-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-(4-Циано-пиперидин-1-карбонил)-2,2-диметил-пропил]-амида 2-(4-циклопентилокси-пиридин-2-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-(3-Циано-азетидин-1-ил)-1-метил-2-оксо-этил]-амида 2-(4-циклопропилметокси-пиридин-2-ил)-5H-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-(3-Циано-азетидин-1-ил)-1-циклопропил-2-оксо-этил]-амида 2-[1-(2,5-дифтор-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-(3-Циано-азетидин-1-ил)-1-циклопропил-2-оксо-этил]-амида 2-[1-(2,3,5-трифтор-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-(4,4-Дифтор-пиперидин-1-карбонил)-2,2-диметил-пропил]-амида 2-(1-этил-1Н-пиразол-4-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-(7,8-Дигидро-5Н-[1,6]нафтиридин-6-карбонил)-2,2-диметил-пропил]-амида 2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-(3-Циано-азетидин-1-ил)-2-оксо-1-(тетрагидро-пиран-4-ил)-этил]-амида 2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(S)-2-(3-Циано-азетидин-1-ил)-2-оксо-1-(тетрагидро-пиран-4-ил)-этил]-амида 2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-(2,3-Дигидро-индол-1-карбонил)-2,2-диметил-пропил]-амида 2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-Циклопропил-2-(3,3-дифтор-пирролидин-1-ил)-2-оксо-этил]-амида 2-(1-этил-1H-пиразол-4-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-(4-Гидрокси-4-метил-пиперидин-1-карбонил)-2,2-диметил-пропил]-амида 2-(1-этил-1Н-пиразол-4-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-(3-Циано-3-метил-азетидин-1-ил)-1-циклопропил-2-оксо-этил]-амида 2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-(3-Циано-3-метил-азетидин-1-ил)-1-циклопропил-2-оксо-этил]-амида 2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-(3-Циано-3-метил-азетидин-1-карбонил)-2,2-диметил-пропил]-амида 2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-Циклопропил-2-(4,4-дифтор-пиперидин-1-ил)-2-оксо-этил]-амида 2-(1-этил-1Н-пиразол-4-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-(4-Циано-пиперидин-1-ил)-1-циклопропил-2-оксо-этил]-амида 2-(4-трет-бутил-пиридин-2-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-Циклопропил-2-(4-гидрокси-4-трифторметил-пиперидин-1-ил)-2-оксо-этил]-амида 2-(1-этил-1H-пиразол-4-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-(4-Циано-пиперидин-1-ил)-1-циклопропил-2-оксо-этил]-амида 2-(4-фенил-пиридин-2-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-Циклопропил-2-(3-гидрокси-3-метил-азетидин-1-ил)-2-оксо-этил]-амида 2-(1-этил-1Н-пиразол-4-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(1R,2R)-1-(4-Циано-пиперидин-1-карбонил)-2-метил-бутил]-амида 2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-Циклопропил-2-(3,3-дифтор-азетидин-1-ил)-2-оксо-этил]-амида 2-(1-метил-1Н-пиразол-4-yl)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-(3-Циано-3-этил-азетидин-1-ил)-1-циклопропил-2-оксо-этил]-амида 2-(1-метил-1Н-пиразол-4-yl)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-(3-Циано-азетидин-1-ил)-1-метил-2-оксо-этил]-амида 2-(4-пиразол-1-ил-пиридин-2-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-(3-Циано-азетидин-1-ил)-1-метил-2-оксо-этил]-амида 2-(4-пиррол-1-ил-пиридин-2-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-(4-Циано-пиперидин-1-ил)-1-циклопропил-2-оксо-этил]-амида 2-(4-тиофен-2-ил-пиридин-2-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-(3-Циано-азетидин-1-ил)-1-метил-2-оксо-этил]-амида 2-(4-метилкарбамоил-пиридин-2-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-(4-Циано-пиперидин-1-карбонил)-2,2-диметил-пропил]-амида 2-(2-хлор-тиазол-5-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-(3-Циано-азетидин-1-карбонил)-2,2-диметил-пропил]-амида 2-[1-(3,5-дифтор-фенил)-2-метил-1Н-имидазол-4-ил]-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-1-(3-Циано-азетидин-1-карбонил)-2,2-диметил-пропил]-амида 2-[1-(3-фтор-фенил)-2-метил-1Н-имидазол-4-ил]-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-(3-Циано-азетидин-1-ил)-1-циклопропил-2-оксо-этил]-амида 2-(2-метил-1-фенил-1Н-имидазол-4-ил)-5H-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-(3-Циано-азетидин-1-ил)-1-циклопропил-2-оксо-этил]-амида 2-(4-трифторметил-фенил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-(3-Циано-азетидин-1-ил)-1-циклопропил-2-оксо-этил]-амида 2-[4-(4-ацетил-пиперазин-1-ил)-фенил]-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-(3-Циано-азетидин-1-ил)-1-циклопропил-2-оксо-этил]-амида 2-[4-(4-метил-пиперазин-1-ил)-фенил]-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-(3-Циано-азетидин-1-ил)-1-циклопропил-2-оксо-этил]-амида 2-(4-морфолин-4-ил-фенил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-(3-Циано-азетидин-1-ил)-1-циклопропил-2-оксо-этил]-амида 2-(4-диметиламино-фенил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты;
[(R)-2-(3-Циано-азетидин-1-ил)-1-циклопропил-2-оксо-этил]-амида 2-[2-метил-1-(2,2,2-трифтор-этил)-1Н-имидазол-4-ил]-5H-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты и
[(R)-2-(3-Циано-азетидин-1-ил)-1-циклопропил-2-оксо-этил]-амида 2-фенил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты.
21. Способ лечения воспалительного или аутоиммунного состояния, согласно которому вводят пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-20.
22. Способ по п.21, согласно которому, кроме того, вводят дополнительный терапевтический агент, выбранный из химиотерапевтического или антипролиферативного агента, противовоспалительного агента, иммуномодулирующего или иммунодепрессивного агента, нейротрофического фактора, агента для лечения сердечно-сосудистого заболевания, агента для лечения диабета или агента для лечения иммунодефицитных заболеваний.
23. Способ лечения иммунного заболевания, включая волчанку, рассеянный склероз, ревматоидный артрит, псориаз, диабет 1 типа, осложнения от трансплантатов органов, ксенотрансплантации, диабет, рак, астму, атопический дерматит, аутоиммунные заболевания щитовидной железы, язвенный колит, болезнь Крона, болезнь Альцгеймера и лейкемию, согласно которому вводят пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-20.
24. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-20, смешанное с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым носителем, эксципиентом или разбавителем.
25. Фармацевтическая композиция по п.24, которая, кроме того, включает дополнительный терапевтический агент, выбранный из химиотерапевтического или антипролиферативного агента, противовоспалительного агента, иммуномодулирующего или иммунодепрессивного агента, нейротрофического фактора, агента для лечения сердечно-сосудистого заболевания, агента для лечения диабета и агента для лечения иммунодефицитных заболеваний.
26. Соединение по любому из пп.1-20 для лечения воспалительного или аутоиммунного состояния.
27. Соединение по любому из пп.1-20 для лечения любого из состояний, упомянутых в пп.21-25.
28. Применение соединения по любому из пп.1-20 при изготовлении лекарства для лечения воспалительного заболевания или аутоиммунного заболевания.
RU2012142551/04A 2010-03-22 2011-03-18 Ингибиторы пирролопиразинкиназы RU2012142551A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US31599810P 2010-03-22 2010-03-22
US61/315,998 2010-03-22
US201161440890P 2011-02-09 2011-02-09
US61/440,890 2011-02-09
PCT/EP2011/054091 WO2011117145A2 (en) 2010-03-22 2011-03-18 Pyrrolopyrazine kinase inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012142551A true RU2012142551A (ru) 2014-04-27

Family

ID=44647715

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012142551/04A RU2012142551A (ru) 2010-03-22 2011-03-18 Ингибиторы пирролопиразинкиназы

Country Status (11)

Country Link
US (1) US8518945B2 (ru)
EP (1) EP2550273A2 (ru)
JP (1) JP2013522334A (ru)
KR (1) KR20130018779A (ru)
CN (1) CN102803265A (ru)
AR (1) AR080779A1 (ru)
BR (1) BR112012024117A2 (ru)
CA (1) CA2786900A1 (ru)
MX (1) MX2012010050A (ru)
RU (1) RU2012142551A (ru)
WO (1) WO2011117145A2 (ru)

Families Citing this family (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG10201607592PA (en) 2008-12-19 2016-11-29 Vertex Pharma Pyrazine derivatives useful as inhibitors of atr kinase
US8481541B2 (en) * 2010-03-22 2013-07-09 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrrolopyrazine kinase inhibitors
WO2011143423A2 (en) 2010-05-12 2011-11-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
MX2012013082A (es) 2010-05-12 2013-05-09 Vertex Pharma Derivados de 2-aminopiridina utiles como iinhibidores de cinasa atr.
JP2013526540A (ja) 2010-05-12 2013-06-24 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ａｔｒキナーゼ阻害剤として有用な化合物
CA2798763A1 (en) 2010-05-12 2011-11-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
WO2011143399A1 (en) 2010-05-12 2011-11-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
EP2569289A1 (en) 2010-05-12 2013-03-20 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazines useful as inhibitors of atr kinase
RU2012152352A (ru) * 2010-05-20 2014-06-27 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛО[2,3-b]ПИРАЗИН-7-КАРБОКСАМИДА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ JAK И SYK
CA2803802A1 (en) 2010-06-23 2011-12-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrrolo- pyrazine derivatives useful as inhibitors of atr kinase
KR20140027974A (ko) 2011-04-05 2014-03-07 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 Ｔｒａ 키나제의 억제제로서 유용한 아미노피라진 화합물
JP2014517079A (ja) 2011-06-22 2014-07-17 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ａｔｒキナーゼ阻害剤として有用な化合物
JP2014520161A (ja) 2011-06-22 2014-08-21 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ａｔｒキナーゼ阻害剤として有用な化合物
JP2014522818A (ja) * 2011-06-22 2014-09-08 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ａｔｒキナーゼ阻害剤として有用な化合物
CN104024258B (zh) * 2011-09-01 2017-02-15 霍夫曼-拉罗奇有限公司 吡咯并吡嗪激酶抑制剂
JP6096778B2 (ja) 2011-09-01 2017-03-15 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト ピロロピラジンキナーゼ阻害剤
US8853217B2 (en) 2011-09-30 2014-10-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
WO2013049859A1 (en) 2011-09-30 2013-04-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Treating pancreatic cancer and non-small cell lung cancer with atr inhibitors
EP2940017B1 (en) 2011-09-30 2019-08-28 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Process for making compounds useful as inhibitors of ATR kinase
EP2751088B1 (en) 2011-09-30 2016-04-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
EP2751099B1 (en) 2011-09-30 2017-06-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
MX343561B (es) 2011-11-01 2016-11-09 Hoffmann La Roche Compuestos de imidazolpiridazina.
EP2776420A1 (en) 2011-11-09 2014-09-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazine compounds useful as inhibitors of atr kinase
WO2013071088A1 (en) 2011-11-09 2013-05-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
EP2776422A1 (en) 2011-11-09 2014-09-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
WO2013071094A1 (en) 2011-11-09 2013-05-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
JP2015502925A (ja) 2011-11-09 2015-01-29 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ Ａｔｒキナーゼの阻害剤として有用なピラジン化合物
CA2860547A1 (en) 2012-01-10 2013-07-18 Johannes Cornelius Hermann Pyridazine amide compounds and their use as syk inhibitors
EP2804859B1 (en) * 2012-01-17 2019-06-12 Universiteit Antwerpen Novel fap inhibitors
CN108478577A (zh) 2012-04-05 2018-09-04 沃泰克斯药物股份有限公司 可用作atr激酶抑制剂的化合物及其组合疗法
WO2014055756A1 (en) 2012-10-04 2014-04-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Method for measuring atr inhibition mediated increases in dna damage
EP2909202A1 (en) 2012-10-16 2015-08-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
LT3418281T (lt) 2012-12-07 2021-01-11 Vertex Pharmaceuticals Inc. Pirazolo[1,5-a]pirimidinai, naudotini kaip atr kinazės inhibitoriai, skirti vėžinių ligų gydymui
JP2016512815A (ja) 2013-03-15 2016-05-09 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ Ａｔｒキナーゼの阻害剤として有用な縮合ピラゾロピリミジン誘導体
PT3077397T (pt) 2013-12-06 2020-01-22 Vertex Pharma Composto de 2-amino-6-fluoro-n-[5-fluoro-piridin-3-il]pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-carboxamida útil como inibidor da atr quinase, a sua preparação, diferentes formas sólidas e derivados radiomarcados do mesmo
PE20170206A1 (es) 2014-04-04 2017-04-09 X-Rx Inc Inhibidores espirociclicos sustituidos de la autotaxina
EP3134079A4 (en) * 2014-04-23 2017-12-20 X-RX Discovery, Inc. Substituted n-(2-(amino)-2-oxoethyl)benzamide inhibitors of autotaxin and their preparation and use in the treatment of lpa-dependent or lpa-mediated diseases
RS60013B1 (sr) 2014-06-05 2020-04-30 Vertex Pharma Radioaktivno obeleženi derivati jedinjenja 2-amino-6-fluoro-n-[5-fluoropiridin-3-il]pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-karboksamida, korisnog kao inhibitora atr kinaze, dobijanje pomenutog jedinjenja i njegovi različiti čvrsti oblici
CA2950780C (en) 2014-06-17 2023-05-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Method for treating cancer using a combination of chk1 and atr inhibitors
AU2016331955B2 (en) 2015-09-30 2022-07-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Method for treating cancer using a combination of DNA damaging agents and ATR inhibitors
US20170100396A1 (en) 2015-10-07 2017-04-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrrolopyrazine derivatives for use in the treatment, amelioration or prevention of influenza
TWI747873B (zh) 2016-02-01 2021-12-01 美商百歐克斯製藥公司 苯并吡唑化合物及其類似物
CN109906082A (zh) * 2016-09-07 2019-06-18 塔夫茨大学信托人 使用免疫dash抑制剂和pge2拮抗剂的组合治疗
US11559537B2 (en) 2017-04-07 2023-01-24 Trustees Of Tufts College Combination therapies using caspase-1 dependent anticancer agents and PGE2 antagonists
EP3720441A1 (en) * 2017-12-04 2020-10-14 H. Hoffnabb-La Roche Ag Pyrrolo[2,3-b]pyrazine compounds as cccdna inhibitors for the treatment of hepatitis b virus (hbv) infection

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
OA12514A (en) 1999-12-24 2006-05-29 Aventis Pharma Ltd Azaindoles.
GB0115109D0 (en) 2001-06-21 2001-08-15 Aventis Pharma Ltd Chemical compounds
CA2480317A1 (en) 2002-03-28 2003-10-09 Eisai Co., Ltd. 7-azaindoles as inhibitors of c-jun n-terminal kinases for the treatment of neurodegenerative disorders
EP1696920B8 (en) * 2003-12-19 2015-05-06 Plexxikon Inc. Compounds and methods for development of ret modulators
US7456289B2 (en) * 2004-12-31 2008-11-25 National Health Research Institutes Anti-tumor compounds
MX2007009429A (es) * 2005-02-03 2008-03-18 Vertex Pharma Pirrolopirimidinas utiles como inhibidores de proteinas cinasas.
JP2007010229A (ja) 2005-06-30 2007-01-18 Daikin Ind Ltd 換気装置
EP2251341A1 (en) 2005-07-14 2010-11-17 Astellas Pharma Inc. Heterocyclic Janus kinase 3 inhibitors
CL2007002617A1 (es) 2006-09-11 2008-05-16 Sanofi Aventis Compuestos derivados de pirrolo[2,3-b]pirazin-6-ilo; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y su uso para tratar inflamacion de las articulaciones, artritis reumatoide, tumores, linfoma de las celulas del manto.
AU2007323725B2 (en) * 2006-11-22 2014-02-20 Incyte Holdings Corporation Imidazotriazines and imidazopyrimidines as kinase inhibitors
WO2008063888A2 (en) 2006-11-22 2008-05-29 Plexxikon, Inc. Compounds modulating c-fms and/or c-kit activity and uses therefor
PE20121126A1 (es) 2006-12-21 2012-08-24 Plexxikon Inc Compuestos pirrolo [2,3-b] piridinas como moduladores de quinasa
WO2008084861A1 (ja) 2007-01-12 2008-07-17 Astellas Pharma Inc. 縮合ピリジン化合物
ES2373253T3 (es) 2007-05-25 2012-02-01 Elan Pharmaceuticals Inc. Pirazolopirrolidinos como inhibidores de gamma secretasa.
EP2250172B1 (en) * 2008-02-25 2011-08-31 F. Hoffmann-La Roche AG Pyrrolopyrazine kinase inhibitors
WO2009106441A1 (en) 2008-02-25 2009-09-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrrolopyrazine kinase inhibitors
WO2009106444A1 (en) * 2008-02-25 2009-09-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrrolopyrazine kinase inhibitors
MX2010008198A (es) * 2008-02-25 2010-08-23 Hoffmann La Roche Inhibidores de cinasa de pirrolopirazina.
EP2247595B1 (en) 2008-02-25 2011-07-20 F. Hoffmann-La Roche AG Pyrrolopyrazine kinase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
WO2011117145A2 (en) 2011-09-29
AR080779A1 (es) 2012-05-09
MX2012010050A (es) 2012-09-21
US8518945B2 (en) 2013-08-27
JP2013522334A (ja) 2013-06-13
CN102803265A (zh) 2012-11-28
BR112012024117A2 (pt) 2016-06-14
US20110230462A1 (en) 2011-09-22
EP2550273A2 (en) 2013-01-30
WO2011117145A3 (en) 2012-09-07
KR20130018779A (ko) 2013-02-25
CA2786900A1 (en) 2011-09-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012142551A (ru) Ингибиторы пирролопиразинкиназы
JP6298114B2 (ja) 新規な三環式化合物
KR101852169B1 (ko) Trk 키나제 저해제로서의 매크로시클릭 화합물
CA2767648C (en) Substituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidine compounds as trk kinase inhibitors
US9527851B2 (en) Pyrrole six-membered heteroaryl ring derivative, preparation method thereof, and medicinal uses thereof
JP7258843B2 (ja) 二環式ケトン化合物及びその使用方法
JP5977819B2 (ja) Ｃ型肝炎ウイルス阻害剤
US20030092908A1 (en) Fused heterocyclic inhibitors of phosphodiesterase (PDE) 7
EP3681885B1 (en) Tetrahydro-imidazo quinoline compositions as cbp/p300 inhibitors
JP7287964B2 (ja) 置換インドールエーテル化合物
MX2013003913A (es) Compuestos de furo [3, 2-d] pirimidina.
WO2013174744A1 (en) Thienopyrimidines
US20110152243A1 (en) Novel thienopyrrole compounds
TW201619159A (zh) 吡咯并［２，３－ｄ］嘧啶衍生物
EP4003355A1 (en) Dihydropyrimidine derivatives and uses thereof in the treatment of hbv infection or of hbv-induced diseases
WO2023151635A1 (zh) 基于喹唑啉取代戊二酰亚胺骨架的化合物及其应用
RU2797922C2 (ru) Бициклические кетоны и способы их применения

Legal Events

Date Code Title Description
HE9A Changing address for correspondence with an applicant
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20150713