RU2007116861A - P13-киназы - Google Patents

P13-киназы Download PDF

Info

Publication number
RU2007116861A
RU2007116861A RU2007116861/04A RU2007116861A RU2007116861A RU 2007116861 A RU2007116861 A RU 2007116861A RU 2007116861/04 A RU2007116861/04 A RU 2007116861/04A RU 2007116861 A RU2007116861 A RU 2007116861A RU 2007116861 A RU2007116861 A RU 2007116861A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
optionally substituted
methyl
residue selected
Prior art date
Application number
RU2007116861/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Штеффен БРАЙТФЕЛЬДЕР (DE)
Штеффен Брайтфельдер
Удо МАЙЕР (DE)
Удо МАЙЕР
Трикси БРАНДЛЬ (CH)
Трикси Брандль
Кристоф ХЕНКЕ (DE)
Кристоф Хенке
Маттиас ГРАУЕРТ (DE)
Маттиас Грауерт
Александер ПАУЧ (DE)
Александер Пауч
Маттиас ХОФФМАНН (DE)
Маттиас Хоффманн
Франк КАЛЬКБРЕННЕР (DE)
Франк КАЛЬКБРЕННЕР
Анне ЙЕРГЕНСЕН (DE)
Анне ЙЕРГЕНСЕН
Герхард ШЭНЦЛЕ (DE)
Герхард Шэнцле
Штефан ПЕТЕРС (DE)
Штефан Петерс
Франк БЮТТНЕР (DE)
Франк Бюттнер
Эккхарт БАУЕР (DE)
Эккхарт Бауер
Original Assignee
БЕРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНАЦИОНАЛЬ ГмбХ (DE)
Берингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE102004048877A external-priority patent/DE102004048877A1/de
Priority claimed from DE102005005813A external-priority patent/DE102005005813A1/de
Application filed by БЕРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНАЦИОНАЛЬ ГмбХ (DE), Берингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх filed Critical БЕРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНАЦИОНАЛЬ ГмбХ (DE)
Publication of RU2007116861A publication Critical patent/RU2007116861A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/84—Naphthothiazoles

Claims (37)

1. Соединения формулы 1
Figure 00000001
,
в которой обозначенная через А окружность представляет собой ароматическую систему и в которой
Y обозначает атом углерода, азота или серы,
Z обозначает атом углерода, азота или серы,
j обозначает 1, 2 или 3,
k обозначает 0 или 1,
Ra обозначает Н, COR8, NR9R10, NO2, OR8, SR11, SOR11, SO2R11, NHCO-С1-С6-алкил-NH2 или остаток, выбранный из группы, включающей С1-С6алкил, С2-С6алкенил, С3-С8циклоалкил, С3-С8циклоалкенил, С1-С6галоалкил, арил, С7-С11аралкил, спиросистему, Het, гетарил и СН2-О-арил, каждый из которых необязательно может быть замещенным, где
R8 обозначает C1-С6алкил, С3-С6циклоалкил, NH2, гетарил или арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями из группы, включающей галоген и С1-С4алкил,
R9 обозначает Н, COOR12, CONR12 или C1-С6алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями из группы, включающей СООН, N(С1-С6алкил)2 и Het, необязательно замещенный одной или несколькими C1-С6алкильными группами, или обозначает Het, необязательно замещенный одной или несколькими С1-С4алкильными группами,
R10 обозначает Н, C1-С6алкил, CO-C1-С6алкил или С2-С6алкинил,
R11 обозначает С1-С6алкил, необязательно замещенный одной или несколькими N(С1-С4алкильными)2 группами,
Rb обозначает R4, OR4, -CH2OR4, COR4, COOR4, CONR4R5, NR4R5, NR5COR4, NR5COOR4, NR5CONR4R5, NR5SOR4 или NR5SO2R4, где
R4, R5 обозначают H, C1-С6алкил, C1-С6галоалкил, C1-С6алкилен-ОН,
С2-С6алкенил, С7-С11аралкил, С2-С4алкениларил, С2-С4алкиниларил, С1-С4алкилгетарил, С2-С4алкенилгетарил, С2-С4алкинилгетарил или С2-С6алкинил, необязательно замещенный Si(С1-С4алкилом)3, или
R4 обозначает остаток, выбранный из группы, включающей арил, Het и гетарил и необязательно замещенный С1-С4алкилом, либо
R4 и R5 совместно образуют пяти-, шести- либо семичленное кольцо, состоящее из атомов углерода и необязательно одного гетероатома, выбранного из группы, включающей кислород, азот и серу,
Rc обозначает NHR6 или остаток формулы
Figure 00000002
,
где
В обозначает связь, C1-С6алкил, С2-С6алкенил или С2-С6алкинил,
R6 обозначает Н или остаток, выбранный из группы, включающей
С1-С4алкил, С2-С4алкенил, С2-С4алкинил, С3-С6циклоалкил,
С3-С6циклоалкенил, Het, арил и гетарил, необязательно замещенный одним или несколькими остатками R61,
где R61 представляет собой галоген, CF3, ОН, CN, ОМе или SO2(С1-С4алкил),
R7 обозначает Н, С1-С4алкил, С2-С4алкенил, С2-С4алкинил,
С3-С6циклоалкил, NR71, R72, OR72, SR72, гетарил или Het, необязательно замещенный С1-С4алкилом или группой CONH2, где
R71 представляет собой Н, С1-С6алкил, (CH2)2-4R711 или СООбутил,
R72 представляет собой Н или C1-С6алкил, необязательно замещенный одной или несколькими ОН-группами, где
R711 обозначает NR7111R7112, Het, 1-имидазолил или 2-(N-этилпирролидин), где
R7111 обозначает H или C1-С6алкил,
R7112 обозначает Н или С1-С6алкил, а также их фармакологически приемлемые соли, диастереомеры, энантиомеры, рацематы, гидраты или сольваты, при условии, что Ra не может обозначать Н или Me, когда Y представляет собой азот, Z представляет собой азот, j обозначает 2, k обозначает 0, Rb обозначает Н, a Rc обозначает NHCONH-Et.
2. Соединения формулы 1 по п.1, в которых
Ra обозначает остаток, выбранный из группы, включающей арил,
С7-С11аралкил и гетарил, каждый из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей R1, R2 и R3, где
R1 и R2 независимо друг от друга обозначают С1-С6алкил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, С3-С6циклоалкил, С3-С6циклоалкенил, C1-С6галоалкил, C1-С6алкилен-СООН, С1-С6алкоксигруппу, галоген, ОН, CN, COR11, O-С1-С4галоалкил, NO2, SR11, SOR11, SO2R11, Het или гетарил, где R11 представляет собой ОН, С1-С6алкил, С2-С6алкенил, С1-С6алкинил или
NR111R112, где
R111 обозначает Н или C1-С6алкил, необязательно замещенный остатком, выбранным из группы, включающей NH2, NHMe и NMe2,
R112 обозначает Н или С1-С6алкил или
R111 и R112 совместно образуют пяти- или шестичленную
гетероциклическую систему, которая необязательно может быть замещена остатком, выбранным из группы, включающей метил, этил и пропил,
R3 обозначает остаток, выбранный из группы, включающей
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
и
Figure 00000017
где
X обозначает связь или С1-С4алкилен,
X' обозначает С1-С4алкилен, С2-С4алкенилен или С1-С4алкинилен,
R3a обозначают одинаковые или разные остатки, выбранные из группы,
включающей R31, R32 и R33, где
R31 представляет собой спиросистему или Het, при этом Het
необязательно может быть замещен одним или несколькими
остатками R311, где
R311 обозначает C1-С6алкил, С2-С6алкенил, ОН,
С1-С4алкилен-ОН, С1-С4алкилен-NR3111R3112, COR311, COOR3111, CONR3111, R3112, NR3111R3112, Het, гетарил или NHCOR3111, где
R3111 обозначает остаток, выбранный из группы,
включающей Н, С1-С4алкил, арил и С7-С11аралкил, необязательно замещенный остатком, выбранным из группы, включающей галоген, ОН и CN,
R3112 обозначает Н или С1-С4алкил,
R32 представляет собой остаток, выбранный из группы, включающей С3-С6диклоалкил, Het, гетарил и спиросистему, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими остатками R321, где
R321 обозначает C1-С6алкил, С3-С6циклоалкил, ОН,
NR3211R3212, NHCOR3213 или Het, необязательно замещенный одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей С1-С4алкил,
SO2R, СН2-С3-С6циклоалкил и арил, где
R3211 обозначает Н, С1-С4алкил или С7-С11аралкил,
R3212 обозначает Н, С1-С4алкил или С7-С11аралкил,
R3213 обозначает арил или С7-С11аралкил или представляет собой C1-С6алкил, необязательно замещенный
одним или двумя остатками R322, где
R322 обозначает C1-С6алкил, С1-С6алкенил, С2-С6алкинил, COOR3221, CONR3221, R3222, NR3221, R3222, NHCOR3221, C1-С6алоалкил, CN, OR3221, SO2R3221, С3-С6циклоалкил, CO-Het, С2-С4алкинилгетарил, гуанидин или остаток, выбранный из группы, включающей Het, гетарил и арил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей галоген, C1-С6алкил, CONR3221R3222, ОН и имидазолидинон, где
R3221 обозначает Н или C1-С6алкил, арил или С7-С11аралкил,
R3222 обозначает Н или C1-С6алкил или представляет собой арил, который необязательно замещен одним
или двумя остатками R323, где
R323 обозначает остаток, выбранный из группы, включающей NH-С1-С6алкил-N(С1-С6алкил)2 или Het, при этом Het необязательно может быть замещен C1-С6алкилом, R33 представляет собой Н или остаток, выбранный из группы, включающей C1-С6алкил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, C1-С6галоалкил и арил, каждый из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками R331, где
R331 обозначает С3-С6циклоалкил, С3-С6циклоалкенил, OR3311, NR3311R3312, CONR3311R3312,COOR3311, NR3311COR3312,SOR3311, SO2R3311, C(NR3311R3312)NR3313, NR3311CONR3312R3313, OH, CN, галоген или Het, необязательно замещенный одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей С1-С4алкил, SO2R3211, SO2-С1-С4алкил, SO2С7-С11аралкил, СН2-С3-С6циклоалкил и арил, где
R3311, R3312 и R3313 обозначают остаток, выбранный из группы, включающей C1-С6алкил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, С7-С11аралкил, С2-С4алкениларил, С2-С4алкиниларил, С1-С4алкилгетарил, С2-С4алкенилгетарил, С2-С4алкинилгетарил, СОС1-С4алкилгетарил, СОС2-С4алкенилгетарил и СОС2-С4алкинилгетарил, или
две из групп R3311, R3312 и R3313 совместно образуют кольцо, состоящее из атомов углерода и необязательно одного гетероатома, выбранного из группы, включающей кислород, азот и серу, или
Ra обозначает Н, C1-С6алкил, С2-С6алкенил, С3-С8циклоалкил, С3-С8циклоалкенил, C1-С6галоалкил, COR8, NR9R10, N02, OR8, SR11, SOR11, SO2R11, NHCO-С1-С6алкил-NH2, спиросистему или остаток, выбранный из группы, включающей С7-С11аралкил, СН2-О-арил и Het, каждый из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями из группы, включающей галоген, C1-С6алкил, СО-С1-С4галоалкил, С1-C4алкил-NH2 и CH2NHCOOR12, где
R8 обозначает C1-С6алкил, С3-С6циклоалкил, NH2, гетарил или арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями из группы, включающей галоген и С1-С4алкил,
R9 обозначает Н, COOR12, CONR12 или C1-С6алкил, необязательно замещенный одним или несколькими остатками из группы, включающей СООН, N(С1-С6алкил)2 и Het, необязательно замещенный одной или несколькими C1-С6алкильными группами, или обозначает Het, необязательно замещенный одной или несколькими С1-С4алкильными группами,
R10 обозначает Н, C1-С6алкил, CO-C1-С6алкил или С2-С6алкинил,
R11 обозначает C1-С6алкил, необязательно замещенный одной или несколькими N(С1-С4алкильными)2 группами,
R12 обозначает Н или С1-С6алкил,
а также их фармакологически приемлемые соли, диастереомеры, энантиомеры, рацематы, гидраты или сольваты, при условии, что Ra не может обозначать Н или Me, когда Y представляет собой азот, Z представляет собой азот, j обозначает 2, k обозначает 0, Rb обозначает Н, a Rc обозначает NHCONH-Et.
3. Соединения формулы 1 по п.1 или 2, в которых
Ra обозначает остаток, выбранный из группы, включающей арил, С7-С11аралкил и гетарил, каждый из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей R1, R2 и R3, где
R1 и R2 независимо друг от друга обозначают C1-С6алкил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, С3-С6циклоалкил, С3-С6циклоалкенил, С1-С6галоалкил, C1-С6алкилен-СООН, C1-С6алкоксигруппу, галоген, ОН, CN, COR11, O-С1-С4 галоалкил, NO2, SR11, SOR11, SO2R11, Het или гетарил, где
R11 представляет собой ОН, C1-С6алкил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил или NR111R112, где
R111 обозначает H или C1-С6алкил, необязательно замещенный остатком, выбранным из группы, включающей NH2, NHMe и NMe2,
R112 обозначает Н или C1-С6алкил или
R111 и R112 совместно образуют пяти- или шестичленную
гетероциклическую систему, которая необязательно может быть замещена остатком, выбранным из группы, включающей метил, этил и пропил,
R3 обозначает остаток, выбранный из группы, включающей
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
и
Figure 00000030
,
где
X обозначает связь или С1-С4алкилен,
R3a обозначают одинаковые или разные остатки, выбранные из группы, включающей R31, R32 и R33, где
R31 представляет собой спиросистему или Het, при этом Het
необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками R311, где
R311 обозначает C1-С6алкил, С2-С6алкенил, ОН,
С1-С4алкилен-ОН, C1-C4алкилен-NR3111R3112, COR3111, COOR3111, CONR3111R3112, NR3111R3112, Het, гетарил или NHCOR3111, где
R3111 обозначает остаток, выбранный из группы, включающей Н, С1-С4алкил, арил и С7-С11аралкил, необязательно замещенный остатком, выбранным из группы, включающей галоген, ОН и CN,
R3112 обозначает Н или С1-С4алкил,
R32 представляет собой остаток, выбранный из группы, включающей С3-С6циклоалкил, Het, гетарил и спиросистему, каждый из
которых необязательно замещен одним или несколькими остатками R321, где
R321 обозначает C1-С6алкил, С3-С6циклоалкил, ОН,
-NR3211R3212, NHCOR3213 или Het, необязательно замещенный одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей С1-С4алкил,
SO2R3211, СН2-С3-С6циклоалкил и арил, где
R3211 обозначает Н, С1-С4алкил или С7-С11аралкил,
R3212 обозначает Н, С1-С4алкил или С7-С11аралкил,
R3212 обозначает арил или С7-С11аралкил или представляет собой C1-С6алкил, необязательно замещенный одним или двумя остатками R322, где
R322 обозначает C1-С6алкил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, COOR3221, CONR3221R3222, NR3221R3222, NHCOR3221, C3-С6галоалкил, CN, OR3221, SO2R3221 С3-С6циклоалкил, CO-Het, С2-С4алкинилгетарил, гуанидин или остаток, выбранный из группы, включающей Het, гетарил и арил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей галоген, C1-С6алкил, CONR3221R3222, ОН и имидазолидинон, где
R3221 обозначает Н или C1-С6алкил, арил, С7-С11аралкил,
R3222 обозначает Н или C1-С6алкил или
представляет собой арил, который необязательно замещен одним или двумя остатками R323, где
R323 обозначает остаток, выбранный из группы, включающей NH-С1-С6алкил-N(С1-С6алкил)2 и Het, при этом Het необязательно может быть замещен С1-С6алкилом,
R33 представляет собой Н или остаток, выбранный из группы, включающей C1-С6алкил, С2-C4алкенил, С2-С4алкинил, С1-С4галоалкил и арил, каждый из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками R331, где
R331 обозначает C5-С6циклоалкил, С5-С6циклоалкенил, OR3311, NR3311R3312, CONR3311R3312, COOR3311, NR3311COR3312, SOR3311, SO2R3311, C(NR3311R3312)NR3313, NR3311CONR3312R3313, OH, CN, галоген или Het, необязательно замещенный одним или несколькими остатками, выбранными из группы,
включающей С1-С4алкил, SO2R3211, SO2C1-C4алкил,
SO2С7-С11аралкил, СН2-С3-С6циклоалкил и арил, где
R3311, R3312 и R3313 обозначают остаток, выбранный из
группы, включающей С1-С4алкил, С2-С4алкенил,
С2-С4алкинил, С7-С11аралкил, С2-С4алкениларил,
С2-С4алкиниларил, С1-С4алкилгетарил,
С2-С4алкенилгетарил, С2-С4алкинилгетарил,
СОС1-С4алкилгетарил, СОС2-С4алкенилгетарил и
СОС2-С4алкинилгетарил, или
две из групп R3311, R3312 и R3313 совместно образуют пяти-, шести- или семичленное кольцо, состоящее из атомов углерода и необязательно одного гетероатома, выбранного из группы, включающей кислород, азот и серу, или
Ra обозначает H, С1-С6алкил, С2-С6алкенил, С3-С8циклоалкил, С3-С8циклоалкенил, C1-С6галоалкил, COR8, NR9R10, NO2, OR8, SR11, SOR11, SO2R11, NHCO-С1-С6алкил-NH2, спиросистему или остаток, выбранный из группы, включающей С7-С11аралкил, СН2-O-арил и Het, каждый из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями из группы, включающей галоген, C1-С6алкил, СО-С1-С4галоалкил, С1-С4алкил-NH2 и CH2NHCOOR12, где
R8 обозначает C1-С6алкил, С3-С6циклоалкил, NH2, гетарил или арил,
необязательно замещенный одним или несколькими заместителями из группы, включающей галоген или С1-С4алкил,
R9 обозначает Н, COOR12 или С1-С4алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями из группы, включающей СООН, N(С1-С4алкил)2 и Het, необязательно замещенный одной или несколькими С1-С4алкильными группами, или обозначает Het, необязательно замещенный одной или несколькими С1-С4алкильными группами,
R10 обозначает Н, C1-С6алкил, СО-С1-С4алкил или С2-С6алкинил,
R11 обозначает C1-С6алкил, необязательно замещенный одной или несколькими N(С1-С4алкильными)2 группами,
R12 обозначает C1-С6алкил,
Rb обозначает R4, OR4, -CH2OR4, COR4, COOR4, CONR4R5, NR4R5, NR5COR4, NR5COOR4, NR5CONR4R5, NR5SOR4 или NR5SO2R4, где
R4 обозначает H, С1-С6алкил, C1-С6галоалкил, C1-С6алкилен-ОН,
С2-С6алкенил, С7-С11аралкил, С2-С4алкениларил, С2-С4алкиниларил, С1-С4алкилгетарил, С2-С4алкенилгетарил, С2-С4алкинилгетарил, С2-С6алкинил, необязательно замещенный Si(С1-С4алкилом)3, или остаток, выбранный из группы, включающей арил, Het и гетарил и необязательно замещенный С1-С4алкилом,
R5 обозначает Н или C1-С6алкил или
R4 и R5 совместно образуют пяти-, шести- либо семичленное кольцо, состоящее из атомов углерода и необязательно одного гетероатома, выбранного из группы, включающей кислород, азот и серу,
Rc обозначает NHR6 или остаток формулы
Figure 00000031
,
где
В обозначает связь, С1-С4алкил или С2-С4алкинил,
R6 обозначает Н или остаток, выбранный из группы, включающей
С1-С4алкил, С2-С4алкенил, С2-С4алкинил, С3-С6циклоалкил,
С3-С6циклоалкенил, Het, арил и гетарил, необязательно замещенный
одним или несколькими остатками R61, где
R61 представляет собой галоген, CF3, ОН, CN, ОМе или SO2(С1-С4алкил),
R7 обозначает Н, С1-С4алкил, С2-C4алкенил, С2-C4алкинил, С3-С6циклоалкил, NR R, OR, SR, гетарил или Het, необязательно замещенный С1-С4алкилом или группой CONH2, где
R71 представляет собой Н, С1-С4алкил, (CH2)2-4R711 или СООбутил,
R72 представляет собой Н или C1-С6алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами ОН, где
R711 обозначает NR7111R7112, Het, 1-имидазолил или 2-(N-этилпирролидин), где
R7111 обозначает Н или C1-С6алкил,
R7112 обозначает Н или C1-С6алкил,
а также их фармакологически приемлемые соли, диастереомеры, энантиомеры, рацематы, гидраты или сольваты, при условии, что Ra не может обозначать Н или Me, когда Y представляет собой азот, Z представляет собой азот, j обозначает 2, k обозначает 0, Rb обозначает Н, a Rc обозначает NHCONH-Et.
4. Соединения формулы 1 по п.1 или 2, в которых
Ra обозначает остаток, выбранный из группы, включающей арил и
С7-С11аралкил, каждый из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей
R1, R2 и R3, или гетарил, необязательно замещенный одной или несколькими С1-С4алкильными группами, где
R1 обозначает С1-С4алкил, С1-С4алоалкил, С1-С4алкилен-СООН,
С1-С4алкоксигруппу, галоген, ОН, CN, COR11, O-С1-С4галоалкил, NO2 или SO2R11, где
R11 представляет собой ОН, метил, NH2, NHMe, NMe2,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
или
Figure 00000034
,
R2 обозначает С1-С4алкил, С1-С4алкоксигруппу или галоген,
R3 обозначает остаток, выбранный из группы, включающей
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
и
Figure 00000038
,
где
n обозначает 0 или 1,
m обозначает 0 или 1, о обозначает 2,
R31 представляет собой спиросистему или Het, при этом Het необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками R311, где R311 обозначает С1-С4алкил, С2-С4алкенил, ОН, С1-С4алкилен-ОН, CH2N-Et2, СОМе, СООН, CONH2, NH2, Het, гетарил,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
или
Figure 00000041
,
R32 представляет собой остаток, выбранный из группы, включающей С3-С6циклоалкил, Het, гетарил и спиросистему, каждый из которых необязательно замещен одним или двумя остатками R321, где
R321 обозначает С1-С4алкил, циклопентил, ОН, -NR3211R3212,
Figure 00000042
,
Figure 00000043
или Het, необязательно замещенный одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей метил, SO2R3211
Figure 00000044
,
Figure 00000045
где R3211 обозначает Н, метил или бензил,
R3212 обозначает Н, метил или бензил или представляет собой C1-С6алкил, необязательно замещенный одним или двумя остатками R322, где
R322 обозначает С2-С4алкенил, С2-С4алкинил, COOR3221,
CONR3221R3222, NR3221R3222, NHCOR3221, С1-С4галоалкил,
CN, ОН, SO2R3221, С3-С6циклоалкил, остаток, выбранный из группы, включающей
Figure 00000046
,
Figure 00000047
,
Figure 00000048
,
Figure 00000049
,
Figure 00000050
,
Figure 00000051
и
Figure 00000052
,
или остаток, выбранный из группы, включающей Het, гетарил и арил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей Cl, метил, CONR3221R3222 и ОН, где
R3221 обозначает H или метил,
R3222 обозначает Н или метил или представляет собой арил, который необязательно замещен одним или двумя остатками R323, где
R323 обозначает остаток, выбранный из группы, включающей
Figure 00000053
,
Figure 00000054
и
Figure 00000055
,
R33 представляет собой Н или остаток, выбранный из группы,
включающей C1-С6алкил и арил, каждый из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками R331, где
R331 обозначает C5-С6циклоалкил, С5-С6циклоалкенил, OR3311, NR3311R3312, CONR3311R3312, COOR3311, NR3311COR3312, SOR3311, SO2R3311, C(NR3311R3312)NR3313, NR3311CONR3312R3313, OH, CN, галоген или Het, необязательно замещенный одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей С1-С4алкил, SO2R3211, SO2С1-С4алкил, SO2С7-С11аралкил,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
где R3311, R3312 и R3313 обозначают остаток, выбранный из группы, включающей С1-С4алкил, С7-С11аралкил, С1-С4алкилгетарил и СОС1-С4алкилгетарил, или
Ra обозначает Н, C1-С6алкил, С2-С6алкенил, С3-С6циклоалкил, CF3, COR8, NR9R10, NO2, S(O)nR11, остаток, выбранный из группы, включающей
Figure 00000056
,
Figure 00000057
,
Figure 00000058
,
Figure 00000059
,
Figure 00000060
и
Figure 00000061
,
остаток, выбранный из группы, включающей
Figure 00000062
,
Figure 00000063
и
Figure 00000064
,
каждый из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими атомами Cl,
или остаток, выбранный из группы, включающей
Figure 00000065
и
Figure 00000066
,
каждый из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями из группы, включающей СН3, COCF3, CH2NH2 и CH2NHCOOR12, где
R8 обозначает С1-С4алкил, С3-С6циклоалкил, NH2, фуранил или фенил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами хлора,
R9 обозначает Н, COOR12, пиперидиногруппу, необязательно замещенную одной или несколькими группами СН3, или С1-С4алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями из группы, включающей СООН, NMe2 и 4-метилпиперазин,
R10 обозначает Н, С1-С4алкил, С2-С4алкинил или СОСН3,
R11 обозначает С1-С4алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами NMe2,
R12 обозначает С1-С4алкил,
Rb обозначает R4, CH2OR4, COR4, COOR4, CONR4R5, NH2, NHCOOR4R5 или ОН, где
R4 обозначает H, С1-С4алкил, С1-С4алкилен-ОН, С2-С4алкинил, С1-С6галоалкил, арил, Het, гетарил,
Figure 00000067
или
Figure 00000068
,
R5 обозначает Н или С1-С4алкил,
Rс обозначает NHR6 или остаток формулы
Figure 00000069
,
где
В обозначает связь, С1-С4алкил или С2-С4алкинил,
R6 обозначает Н, С1-С4алкил, С3-С6циклоалкил, С7-С11аралкил или арил, необязательно замещенный группой SO2CH3,
R7 обозначает Н, NR71R72, OR72, SR72, гетарил, Het, необязательно замещенный С1-С4алкилом или группой CONH2, или остаток, выбранный из группы, включающей
Figure 00000070
и
Figure 00000071
,
где R71 представляет собой Н, С1-С4алкил, (CH2)2R711 или СООбутил,
R72 представляет собой Н или С1-С4алкил, где
R711 обозначает NR7111R7112, Het, 1-имидазолил или 2-(N-этилпирролидин), где
R7111 обозначает Н или С1-С6алкил,
R7112 обозначает Н или C1-С6алкил,
а также их фармакологически приемлемые соли, диастереомеры, энантиомеры, рацематы, гидраты или сольваты, при условии, что Rb не может обозначать Н или Me, когда Y представляет собой азот, Z представляет собой азот, j обозначает 2, k обозначает О, Rb обозначает Н, a Rc обозначает NHCONH-Et.
5. Соединения формулы 1 по п.1 или 2, в которых
Ra обозначает фенил или бензил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей R1, R2 и R3, или обозначает
Figure 00000072
,
Figure 00000073
,
Figure 00000074
,
Figure 00000075
,
Figure 00000076
,
Figure 00000077
,
Figure 00000078
,
Figure 00000079
или
Figure 00000080
где R1 обозначает метил, этил, пропил, бутил, CF3, СН2СООН, метоксигруппу, F, Cl, Br, ОН, CN, COR11, OCF3, NO2 или SO2R11, где R11 представляет собой ОН, метил, NH2, NHMe, NMe2,
Figure 00000081
,
Figure 00000082
или
Figure 00000083
,
R2 обозначает метил, метоксигруппу, F, Cl или Br,
R3 обозначает остаток, выбранный из группы, включающей
Figure 00000084
,
Figure 00000085
,
Figure 00000086
и
Figure 00000087
,
где
n обозначает 0 или 1,
m обозначает 0 или 1,
о обозначает 2,
R31 представляет собой остаток, выбранный из группы, включающей
Figure 00000088
,
Figure 00000089
,
Figure 00000090
,
Figure 00000091
,
Figure 00000092
,
Figure 00000093
,
Figure 00000094
,
Figure 00000095
и
Figure 00000096
,
или остаток, выбранный из группы, включающей
Figure 00000097
,
Figure 00000098
,
Figure 00000099
,
Figure 00000100
и
Figure 00000101
,
каждый из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками R311, где
R311 обозначает метил, этил, ОН, СН2ОН, СН2СН2ОН, CH2NEt2, СОМе, СООН, CONH2, NH2,
Figure 00000102
,
Figure 00000103
,
Figure 00000104
,
Figure 00000105
,
Figure 00000106
,
Figure 00000107
,
Figure 00000108
,
Figure 00000109
или
Figure 00000110
,
R32 представляет собой остаток, выбранный из группы, включающей
Figure 00000111
,
Figure 00000112
,
Figure 00000113
,
Figure 00000114
,
Figure 00000115
,
Figure 00000116
,
Figure 00000117
и
Figure 00000118
,
каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей метил, этил, циклопентил, ОН и NH2,
или представляет собой циклогексил, который необязательно замещен одним или двумя остатками R321, где
R321 обозначает -NR3211R3212, остаток, выбранный из группы, включающей
Figure 00000119
,
Figure 00000120
и
Figure 00000121
,
или остаток, выбранный из группы, включающей
Figure 00000122
,
Figure 00000123
и
Figure 00000124
,
каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей метил, SO2R3211
Figure 00000044
,
Figure 00000045
где R3211 обозначает Н, метил или бензил,
R3212 обозначает Н, метил или бензил,
или представляет собой линейный или разветвленный C1-С6алкил, который необязательно замещен одним или двумя остатками R322, где
R322 обозначает С=СН2, C≡СН, COOR3221, CONR3221R3222,
NR3221R3222, NHCOR3221, CF3, CN, OH, SO2R3221, остаток,
выбранный из группы, включающей
Figure 00000125
,
Figure 00000126
,
Figure 00000127
,
Figure 00000128
,
Figure 00000129
,
Figure 00000130
,
Figure 00000131
,
Figure 00000132
,
Figure 00000133
,
Figure 00000134
,
Figure 00000135
,
Figure 00000136
,
Figure 00000137
,
Figure 00000138
,
Figure 00000139
,
Figure 00000140
,
Figure 00000141
,
Figure 00000142
,
Figure 00000143
и
Figure 00000144
,
или остаток, выбранный из группы, включающей
Figure 00000145
,
Figure 00000146
,
Figure 00000147
,
Figure 00000148
,
Figure 00000149
,
Figure 00000150
,
Figure 00000151
и
Figure 00000152
,
каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей Cl, метил, CONR3221R3222 и ОН, где
R3221 обозначает Н или метил,
R3222 обозначает Н или метил или представляет собой фенил, который необязательно замещен одним или двумя остатками R323, где R323 обозначает остаток, выбранный из группы, включающей
Figure 00000153
,
Figure 00000154
,
Figure 00000155
,
R33 представляет собой Н или C1-С6алкил, необязательно замещенный одним или несколькими остатками R331, где
R331 обозначает С5-С6циклоалкил, С5-С6циклоалкенил, OR331, NR3311R3312, CONR3311R3312, COOR3311, NR3311COR3312SOR3311, SO2R3311, C(NR3311R3312)NR3313,
NR3311CONR3312R3313, OH, CN, галоген или Het, который необязательно замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей метил, SO2H, SO2CH3, SO2СН2фенил,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
где R3311, R3312 и R3313 обозначают остаток, выбранный из группы, включающей С1-С4алкил, С7-С11аралкил, С1-С4алкилгетарил и СОС1-С4алкилгетарил, или Ra обозначает Н, метил, этил, пропил, бутил, 3-метилбутил, пропенил, циклопропил, циклогексил, CF3, COR8, NR9R10, NO2, OR8, SR11, SOR11, SO2R11, остаток, выбранный из группы, включающей
Figure 00000056
,
Figure 00000057
,
Figure 00000058
,
Figure 00000059
,
Figure 00000060
и
Figure 00000061
,
остаток, выбранный из группы, включающей
Figure 00000062
,
Figure 00000063
и
Figure 00000064
,
каждый из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими атомами Cl, или остаток, выбранный из группы, включающей
Figure 00000065
и
Figure 00000066
,
каждый из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями из группы, включающей СН3, COCF3, CH2NH2 и CH2NHCOOR12, где
R8 обозначает метил, пропил, циклопропил, NH2, фуранил или фенил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами хлора,
R9 обозначает Н, COOR12, пиперидиногруппу, необязательно замещенную одной или несколькими группами СН3, или остаток, выбранный из группы, включающей метил, этил и пропил, каждый из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями из группы, включающей СООН, NMe2 и 4-метилпиперазин,
R10 обозначает Н, метил, СОСН3, С≡СН или СН2С≡СН,
R11 обозначает этил или пропил, необязательно замещенный одной или несколькими группами NMe2,
R12 обозначает бутил,
Rb обозначает R4, CH2OR4, COR4, COOR4, CONR4R5, NH2, NHCOOR4,
NHCONR4R5 или ОН, где
R4 обозначает H, метил, этил, 2-гидроксиэтил, пропил, C≡CH, CF3, фенил,
Figure 00000156
,
Figure 00000157
,
Figure 00000158
,
Figure 00000159
,
Figure 00000160
,
Figure 00000161
,
Figure 00000162
,
Figure 00000163
,
Figure 00000164
или
Figure 00000165
R5 обозначает H, метил или этил,
Rс обозначает NHR6 или остаток формулы
Figure 00000069
,
где
В обозначает связь, метилен, этилен, пропилен или бутинилен,
R6 обозначает Н, С1-С4алкил или арил, необязательно замещенный группой SO2CH3,
R7 обозначает Н, NR71R 72, OR72, SR72 или остаток, выбранный из группы, включающей
Figure 00000166
,
Figure 00000167
,
Figure 00000168
,
Figure 00000169
,
Figure 00000170
,
Figure 00000171
,
Figure 00000172
и
Figure 00000173
,
где R71 представляет собой Н, метил, этил, (CH2)2R711 или СООбутил,
R72 представляет собой Н, метил или этил, где
R711 обозначает NR7111R7112, Het, 1-имидазолил или 2-(N-этилпирролидин), где
R7111 обозначает Н или С1-С6алкил,
R7112 обозначает Н или C1-С6алкил, а также их фармакологически приемлемые соли, диастереомеры, энантиомеры, рацематы, гидраты или сольваты, при условии, что Ra не может обозначать Н или Me, когда Y представляет собой азот, Z представляет собой азот, j обозначает 2, k обозначает 0, Rb обозначает Н, a R обозначает NHCONH-Et.
6. Соединения формулы 1 по п.1 или 2, в которых Ra обозначает фенил или бензил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей
R1, R2 и R3, или обозначает
Figure 00000174
,
Figure 00000175
,
Figure 00000176
,
Figure 00000177
,
Figure 00000178
,
Figure 00000179
,
Figure 00000180
,
Figure 00000181
или
Figure 00000182
, где
R1 обозначает метил, этил, пропил, бутил, CF3, СН2СООН, метоксигруппу, F, Cl, Br, ОН, CN, COR11, OCF3, NO2 или SO2R11 где
R11 представляет собой ОН, метил, NH2, NHMe, NMe2,
Figure 00000081
,
Figure 00000082
или
Figure 00000083
,
R2 обозначает метил, метоксигруппу, F, Cl или Br,
R3 обозначает остаток, выбранный из группы, включающей
Figure 00000183
,
Figure 00000184
,
Figure 00000037
и
Figure 00000185
,
где
n обозначает 0 или 1,
m обозначает 0 или 1,
о обозначает 2,
R31 представляет собой остаток, выбранный из группы, включающей
Figure 00000088
,
Figure 00000089
,
Figure 00000090
,
Figure 00000091
,
Figure 00000092
,
Figure 00000093
,
Figure 00000094
,
Figure 00000095
и
Figure 00000096
,
или остаток, выбранный из группы, включающей
Figure 00000097
,
Figure 00000098
,
Figure 00000099
,
Figure 00000100
и
Figure 00000101
,
каждый из которых необязательно может быть замещен одним или
несколькими остатками R311, где
R311 обозначает метил, этил, ОН, СН2ОН, СН2СН2ОН, CH2NEt2, СОМе, СООН, CONH2, NH2,
Figure 00000102
,
Figure 00000103
,
Figure 00000104
,
Figure 00000105
,
Figure 00000106
,
Figure 00000107
,
Figure 00000108
,
Figure 00000186
или
Figure 00000110
,
R32 представляет собой остаток, выбранный из группы, включающей
Figure 00000111
,
Figure 00000112
,
Figure 00000113
,
Figure 00000114
,
Figure 00000115
,
Figure 00000116
,
Figure 00000117
и
Figure 00000118
,
каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей метил, этил, циклопентил, ОН и NH2,
или представляет собой циклогексил, который необязательно замещен
одним или двумя остатками R321, где
R321 обозначает -NR3211R3212, остаток, выбранный из группы, включающей
Figure 00000119
,
Figure 00000120
и
Figure 00000121
,
или остаток, выбранный из группы, включающей
Figure 00000122
,
Figure 00000123
и
Figure 00000124
,
каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей
метил, SO2R3211,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
где
R3211 обозначает Н, метил или бензил,
R3212 обозначает Н, метил или бензил, или представляет собой линейный или разветвленный C1-С6алкил,
который необязательно замещен одним или двумя остатками R322, где
R322 обозначает С=СН2, С≡СН, COOR3221, CONR3221R3222,
NR3221R3222, NHCOR3221, CF3, CN, OH, SO2R3221, остаток,
выбранный из группы, включающей
Figure 00000187
,
Figure 00000126
,
Figure 00000127
,
Figure 00000128
,
Figure 00000129
,
Figure 00000130
,
Figure 00000131
,
Figure 00000132
,
Figure 00000133
,
Figure 00000134
,
Figure 00000135
,
Figure 00000136
,
Figure 00000137
,
Figure 00000138
,
Figure 00000139
,
Figure 00000140
,
Figure 00000188
,
Figure 00000142
,
Figure 00000143
и
Figure 00000144
,
или остаток, выбранный из группы, включающей
Figure 00000145
,
Figure 00000146
,
Figure 00000147
,
Figure 00000148
,
Figure 00000149
,
Figure 00000150
,
Figure 00000151
и
Figure 00000152
,
каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей Cl, метил, CONR3221R3222 и ОН, где R3221 обозначает Н или метил,
R3221 обозначает Н или метил,
или представляет собой фенил, который необязательно замещен одним
или двумя остатками R323, где
R323 обозначает остаток, выбранный из группы, включающей
Figure 00000153
,
Figure 00000154
,
Figure 00000155
,
R33 представляет собой Н, метил или этил, Rb обозначает R4, CH2OR4, COR4, COOR4, CONR4R5, NH2, NHCOOR4, NHCONR4R5 или ОН, где R4 обозначает H, метил, этил, 2-гидроксиэтил, пропил, C≡CH, CF3, фенил,
Figure 00000156
,
Figure 00000157
,
Figure 00000158
,
Figure 00000159
,
Figure 00000160
,
Figure 00000161
,
Figure 00000162
,
Figure 00000163
,
Figure 00000164
или
Figure 00000165
R5 обозначает H, метил или этил,
Rc обозначает NH2 или остаток формулы
Figure 00000189
,
где В обозначает связь, метилен, этилен, пропилен или бутинилен,
R6 обозначает Н или фенил, необязательно замещенный группой SO2CH3,
R7 обозначает Н, NR71 R72, OR, SR75 или остаток, выбранный из группы, включающей
Figure 00000166
,
Figure 00000167
,
Figure 00000168
,
Figure 00000169
,
Figure 00000170
,
Figure 00000171
,
Figure 00000172
и
Figure 00000173
, где
R71 представляет собой Н, метил, этил, (CH2)2R711 или СООбутил,
R72 представляет собой Н, метил или этил, где
R711 обозначает NMe2 или 1-имидазолил, а также их фармакологически приемлемые соли, диастереомеры, энантиомеры, рацематы, гидраты или сольваты.
7. Соединения формулы 1 по п.1 или 2, в которых Rc обозначает остаток формулы
Figure 00000189
,
где В обозначает метилен или пропилен,
R7 обозначает Н, NR71R72 или 1-имидазолил, где
R71 представляет собой Н или метил,
R72 представляет собой Н или метил, а также их фармакологически приемлемые соли, диастереомеры, энантиомеры, рацематы, гидраты или сольваты.
8. Соединения формулы 1 по п.1 или 2, в которых
Ra обозначает фенил, необязательно замещенный одним или несколькими
остатками, выбранными из группы, включающей R1, R2 и R3, а также их фармакологически приемлемые соли, диастереомеры, энантиомеры, рацематы, гидраты или сольваты.
9. Соединения формулы 1 по п.1 или 2, в которых
Ra обозначает фенил, необязательно замещенный одним или несколькими
остатками, выбранными из группы, включающей R1 и R3, где R1 обозначает метил, этил, пропил, CF3, метоксигруппу, F, О или Br, R3 обозначает остаток формулы
Figure 00000190
,
а также их фармакологически приемлемые соли, диастереомеры, энантиомеры, рацематы, гидраты или сольваты.
10. Соединения формулы 1 по п.1 или 2, в которых
Ra обозначает фенил, необязательно замещенный одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей
R1 и R3, где R1 обозначает метил, этил, пропил, CF3, метоксигруппу, F, Cl или Br,
R3 обозначает остаток формулы
Figure 00000191
,
а также их фармакологически приемлемые соли, диастереомеры, энантиомеры, рацематы, гидраты или сольваты.
11. Соединения формулы 1.1 по п.1 или 2
Figure 00000192
,
в которой Ra, Rb и Rc имеют указанные выше значения, а также их фармакологически приемлемые соли, диастереомеры, энантиомеры, рацематы, гидраты или сольваты.
12. Соединения формулы 1.1 по п.11, в которых
Ra обозначает фенил, необязательно замещенный одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей R1, R2 и R3, или обозначает
Figure 00000193
,
Figure 00000194
,
Figure 00000195
,
Figure 00000196
,
Figure 00000197
или
Figure 00000198
,
где R1 обозначает метил, этил, пропил, CF3, СН2СООН, метоксигруппу, F, Cl, Br, CN, COR11 или SO2R11, где
R11 представляет собой ОН, метил, NH2, NHMe, NMe2 или
Figure 00000199
R2 обозначает метил, F, С1 или Br,
R3 обозначает остаток, выбранный из группы, включающей
Figure 00000200
,
Figure 00000201
и
Figure 00000202
,
где
n обозначает 0 или 1,
m обозначает 0 или 1,
о обозначает 2,
R31 представляет собой остаток, выбранный из группы, включающей
Figure 00000088
,
Figure 00000089
,
Figure 00000093
,
Figure 00000203
,
Figure 00000095
и
Figure 00000096
,
или остаток, выбранный из группы, включающей
Figure 00000097
,
Figure 00000098
,
Figure 00000099
, и
Figure 00000101
,
каждый из которых необязательно может быть замещен одним или
несколькими остатками R311, где
R311 обозначает метил, ОН, СН2ОН, СН2СН2ОН, CH2NEt2, СОМе, СООН, CONH2,
Figure 00000103
,
Figure 00000104
,
Figure 00000105
,
Figure 00000106
,,
Figure 00000204
или
Figure 00000110
,
R32 представляет собой остаток, выбранный из группы, включающей
Figure 00000111
,
Figure 00000112
,
Figure 00000113
,
Figure 00000114
,
Figure 00000115
,
Figure 00000116
,
Figure 00000117
и
Figure 00000118
,
каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей метил, этил, циклопентил, ОН и NH2, или представляет собой циклогексил, который необязательно замещен одним или двумя остатками R321, где
R321 обозначает -NR3211R3212, остаток, выбранный из группы, включающей
Figure 00000205
и
Figure 00000206
,
или остаток, выбранный из группы, включающей
Figure 00000207
,
Figure 00000208
и
Figure 00000209
,
каждый из которых необязательно замещен одной или несколькими метальными группами, где
R3211 обозначает Н или метил,
R3212 обозначает Н или метил или представляет собой линейный или разветвленный С1-С6алкил, который необязательно замещен одним или двумя остатками R322, где
R322 обозначает С=СН2, С≡СН, COOR3221, CONR3221R3222, NR3221R3222, CN, ОН, остаток, выбранный из группы, включающей
Figure 00000187
,
Figure 00000127
,
Figure 00000128
,
Figure 00000129
,
Figure 00000130
,
Figure 00000131
,
Figure 00000132
,
Figure 00000134
,
Figure 00000135
,
Figure 00000136
,
Figure 00000210
,
Figure 00000143
и
Figure 00000144
,
или остаток, выбранный из группы, включающей
Figure 00000145
,
Figure 00000146
,
Figure 00000147
,
Figure 00000151
и
Figure 00000152
,
каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей метил, CONR3221R3222 и ОН, где
R3221 обозначает Н или метил,
R3222 обозначает Н или метил,
или представляет собой фенил, который необязательно замещен одним
или двумя остатками R323, где
R323 обозначает остаток, выбранный из группы, включающей
Figure 00000211
и
Figure 00000212
,
R33 представляет собой Н, метил или этил, Rb обозначает R4, СН2ОСН3, COR4, СООН, СООСН3 CONR4R5, NH2, NHCOOR4 или ОН, где
R4 обозначает Н, метил, пропил, С≡СН, фенил,
Figure 00000213
,
Figure 00000214
,
Figure 00000215
,
Figure 00000216
,
Figure 00000217
,
Figure 00000218
или
Figure 00000219
R5 обозначает H или метил,
Rс обозначает остаток формулы
Figure 00000220
,
где
В обозначает метилен или пропилен,
R7 обозначает Н, NR71R72 или 1-имидазолил, где
R71 представляет собой Н или метил,
R72 представляет собой Н или метил, а также их фармакологически приемлемые соли, диастереомеры, энантиомеры, рацематы, гидраты или сольваты.
13. Соединения формулы 1.2 по п.1 или 2
Figure 00000221
,
в которой Ra, Rb и Rc имеют указанные выше значения, а также их фармакологически приемлемые соли, диастереомеры, энантиомеры, рацематы, гидраты или сольваты.
14. Соединения формулы 1.2 по п.13, в которой Ra обозначает фенил, необязательно замещенный одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей R и R2, где
R1 обозначает метил, этил, пропил, CF3, F, Cl, COR11 или SO2R11, где R11 представляет собой метил,
R2 обозначает метил, F или Cl,
Rb обозначает R4, где
R4 обозначает Н,
Rc обозначает NHR6 или остаток формулы
Figure 00000222
,
где
В обозначает связь, метилен, этилен или пропилен,
R6 обозначает Н,
R7 обозначает Н, NR71R72,
Figure 00000223
,
Figure 00000224
или
Figure 00000225
,
где R71 представляет собой Н, метил, этил, (CH2)2R711 или СООбутил,
R72 представляет собой Н, метил или этил, где
R711 обозначает NMe2 или 1-имидазолил, а также их фармакологически приемлемые соли, диастереомеры, энантиомеры, рацематы, гидраты или сольваты.
15. Соединения формулы 1.3 по п.1 или 2
Figure 00000226
,
в которой Ra, Rb и Rc имеют указанные выше значения, а также их фармакологически приемлемые соли, диастереомеры, энантиомеры, рацематы, гидраты или сольваты.
16. Соединения формулы 1.3 по п.15, в которых Ra обозначает фенил, необязательно замещенный одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей R1 и R2, или обозначает
Figure 00000227
или
Figure 00000228
,
где R1 обозначает метил, метоксигруппу, Cl, ОН или COR11, где R11 представляет собой NH2, NHMe или NMe2,
R2 обозначает метоксигруппу или Cl,
Rb обозначает R4 или ОН, где
R4 обозначает Н,
Rc обозначает NHR6 или остаток формулы
Figure 00000229
,
где
В обозначает связь, метилен, этилен или пропилен,
R6 обозначает Н,
R7 обозначает Н, NR71 R72 или остаток, выбранный из группы, включающей
Figure 00000097
,
Figure 00000098
,
Figure 00000099
,
Figure 00000230
,
где R71 представляет собой Н, метил или (CH2)2R711,
R72 представляет собой Н, метил или этил, где
R711обозначает NMe2,
а также их фармакологически приемлемые соли, диастереомеры, энантиомеры, рацематы, гидраты или сольваты.
17. Соединения формулы 1.4 по п.1 или 2
Figure 00000231
,
в которой Ra, Rb и Rc имеют указанные выше значения, а также их фармакологически приемлемые соли, диастереомеры, энантиомеры, рацематы, гидраты или сольваты.
18. Соединения формулы 1.4 по п.17, в которой
Ra обозначает фенил, необязательно замещенный одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей R1 и R3, где
R1 обозначает метил, F, Cl или Br,
R3 обозначает остаток формулы
Figure 00000232
,
где
m обозначает 0,
R32 представляет собой остаток
Figure 00000233
,
который необязательно замещен остатком, выбранным из группы, включающей метил и циклопентил,
или представляет собой циклогексил, который необязательно замещен статком R321,
R321 обозначает остаток
Figure 00000234
,
R33 представляет собой Н,
Rb обозначает R4, где
R4 обозначает остаток, выбранный из группы, включающей
Figure 00000235
,
Figure 00000236
и
Figure 00000237
,
Rc обозначает остаток формулы
Figure 00000238
,
где
В обозначает метилен,
R7 обозначает Н,
а также их фармакологически приемлемые соли, диастереомеры, энантиомеры, рацематы, гидраты или сольваты.
19. Соединения формулы 1 по п.1 или 2, в которых Ra обозначает Н, C1-С6алкил, С2-С6алкенил, С3-С6циклоалкил,
С3-С6циклоалкенил, CF3, COR8, NR9R10, NO2, S(O)nR11, спиросистему, NHCO-С1-С6алкил-NH2, остаток, выбранный из группы, включающей С7-С11аралкил и СН2O-арил, каждый из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими атомами Cl, или Het, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями из группы, включающей С1-С4алкил, COCF3, CH2NH2 и CH2NHCOOR, где
R8 обозначает С1-С4алкил, С3-С6циклоалкил, NH2, гетарил или арил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами хлора,
R9 обозначает Н, COOR12, Het, необязательно замещенный одной или несколькими С1-С4алкильными группами, или С1-С4алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями из группы, включающей СООН, N(С1-С4алкил)2 и 4-метилпиперазин,
R10 обозначает Н, С1-С4алкил, С2-С4алкинил или СОСН3,
R11 обозначает С1-С4алкил, необязательно замещенный одной или несколькими N(С1-С4алкильными)2 группами,
R12 обозначает С1-С4алкил,
n обозначает 0 или 2,
Rb обозначает Н, ОН или COOEt,
Rc NH2 или NHCOR13,
R13 обозначает С1-С4алкил или NR131R132, где
R131 представляет собой Н или С1-С4алкил,
R132 представляет собой Н или С1-С4алкил, а также их фармакологически приемлемые соли, диастереомеры, энантиомеры, рацематы, гидраты или сольваты, при условии, что Ra не может обозначать Н или Me, когда Y представляет собой азот, Z представляет собой азот, j обозначает 2, k обозначает 0, Rb обозначает Н, a Rc обозначает NHCONH-Et.
20. Соединения формулы 1 по п.1 или 2, в которых
Ra обозначает Н, метил, этил, пропил, бутил, 3-метилбутил, пропенил, циклопропил, циклогексил, CF3, COR8, NR9R10, NO2, S(O)nR11, остаток, выбранный из группы, включающей
Figure 00000056
,
Figure 00000057
,
Figure 00000058
,
Figure 00000059
,
Figure 00000060
и
Figure 00000061
,
остаток, выбранный из группы, включающей
Figure 00000062
,
Figure 00000063
и
Figure 00000064
,
каждый из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими атомами Cl,
или остаток, выбранный из группы, включающей
Figure 00000239
и
Figure 00000240
,
каждый из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями из группы, включающей СН3, COCF3, CH2NH2 и CH2NHCOOR12, где
R8 обозначает метил, пропил, циклопропил, NH2, фуранил или фенил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами хлора,
R9 обозначает Н, COOR12, пиперидиногруппу, необязательно замещенную группой СН3, или остаток, выбранный из группы, включающей метил, этил и пропил, каждый из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями из группы, включающей СООН, NMe2 и 4-метилпиперазин,
R10 обозначает Н, метил, СОСН3, C≡CH или СН2С≡СН,
R11 обозначает этил или пропил, необязательно замещенный одной или несколькими группами NMe2,
R12 обозначает бутил,
Rb обозначает H, ОН или COOEt,
Rc обозначает NH2 или NHCOR13, где
R13 обозначает метил или NR131R132, где
R131 представляет собой Н или метил,
R132 представляет собой Н или метил, а также их фармакологически приемлемые соли, диастереомеры, энантиомеры, рацематы, гидраты или сольваты, при условии, что Ra не может обозначать Н или Me, когда Y представляет собой азот, Z представляет собой азот, j обозначает 2, k обозначает 0, Rb обозначает Н, a Rc обозначает NHCONH-Et.
21. Соединения формулы 1 по п.1 или 2 в качестве лекарственных средств.
22. Применение соединений формулы 1 по одному из пп.1-21 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения заболеваний, в патологии которых участвует активность Р13-киназ и при которых соединения формулы 1 способны при их применении в терапевтически эффективных дозах проявлять терапевтическое действие.
23. Применение по п.22, отличающееся тем, что под указанными заболеваниями подразумеваются воспалительные и аллергические заболевания дыхательных путей.
24. Применение по п.22 или 23, отличающееся тем, что речь идет о заболевании, выбранном из группы, включающей хронический бронхит, острый бронхит, бронхит вследствие бактериальной или вирусной инфекции либо поражения грибками или гельминтами, аллергический бронхит, токсический бронхит, хронический обструктивный бронхит (хроническое обструктивное заболевание легких (ХОЗЛ)), астму (наследственную и аллергическую), детскую астму, бронхоэктазии, аллергический альвеолит, аллергический и неаллергический ринит, хронический синусит, кистозный фиброз и муковисцидоз, дефицит а1-антитрипсина, кашель, эмфиземы легких, интерстициальные заболевания легких, альвеолит, повышенную реактивность дыхательных путей, полипы носа, отеки легких, пневмонит различного генеза, такой, как лучевой пневмонит, обусловленный вдыханием токсических веществ пневмонит или инфекционный пневмонит, коллагенозы, такие, как красная волчанка, системная склеродермия, саркоидоз и болезнь Бека.
25. Применение по п.22, отличающееся тем, что под указанными заболеваниями подразумеваются воспалительные и аллергические кожные болезни.
26. Применение по п.22 или 25, отличающееся тем, что речь идет о заболевании, выбранном из группы, включающей псориаз, контактный дерматит, атопический дерматит, круговую алопецию, экссудативную многоформную эритему (синдром Стивена-Джонсона), герпетиформный дерматит, склеродермию, витилиго, крапивницу (Urticaria), красную волчанку, фолликулярную и поверхностную пиодермии, эндогенные и экзогенные угри, розовые угри, а также иные воспалительные, аллергические и пролиферативные кожные болезни.
27. Применение по п.22, отличающееся тем, что под указанными заболеваниями подразумеваются глазные болезни.
28. Применение по п.22 или 27, отличающееся тем, что речь идет о заболевании, выбранном из группы, включающей конъюнктивиты различных форм, такие, как конъюнктивит, вызванный грибковыми или бактериальными инфекциями, аллергический конъюнктивит, конъюнктивит вследствие воздействия раздражающих факторов, вызванный медикаментами конъюнктивит, кератит и увеит.
29. Применение по п.22, отличающееся тем, что под указанными заболеваниями подразумеваются заболевания слизистой оболочки носа.
30. Применение по п.22 или 29, отличающееся тем, что речь идет о заболевании, выбранном из группы, включающей аллергический ринит, аллергический синусит и полипы носа.
31. Применение по п.22, отличающееся тем, что под указанными заболеваниями подразумеваются воспалительные или аллергические болезненные состояния, в которых участвуют аутоиммунные реакции.
32. Применение по п.22 или 31, отличающееся тем, что речь идет о заболевании, выбранном из группы, включающей болезнь Крона, язвенный колит, системную красную волчанку, хронический гепатит, множественный склероз, ревматоидный артрит, псориатический артрит, остеоартрит и ревматоидный спондилит.
33. Применение по п.22, отличающееся тем, что под указанными заболеваниями подразумеваются воспаления почек.
34. Применение по п.22 или 33, отличающееся тем, что речь идет о заболевании, выбранном из группы, включающей гломерулонефрит, интерстициальный нефрит или идиопатический нефротический синдром.
35. Фармацевтические композиции, отличающиеся тем, что они содержат одно или несколько соединений формулы 1 по одному из пп.1-20.
36. Вводимая в организм путем ингаляции фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что она содержит соединение формулы 1 по одному из пп.1-20.
37. Соединения по п.1 или 2, а также их фармакологически приемлемые соли, диастереомеры, энантиомеры, рацематы, гидраты или сольваты, при условии, что Ra не может обозначать Н или Me, когда Y и Z представляют собой азот, j обозначает 2, k обозначает 0, Rb обозначает Н, a Rc обозначает NHCONH-Et, и что Rc не может обозначать NH2, когда Y и Z представляют собой азот, j обозначает 2, k=1, Rb обозначает Н, a Ra обозначает
Figure 00000241
или
Figure 00000242
.
RU2007116861/04A 2004-10-07 2005-10-05 P13-киназы RU2007116861A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102004048877A DE102004048877A1 (de) 2004-10-07 2004-10-07 PI3-Kinasen
DE102004048877.0 2004-10-07
DE102005005813A DE102005005813A1 (de) 2005-02-09 2005-02-09 PI3-Kinasen
DE102005005813.2 2005-02-09

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007116861A true RU2007116861A (ru) 2009-03-20

Family

ID=35583390

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007116861/04A RU2007116861A (ru) 2004-10-07 2005-10-05 P13-киназы
RU2007116858/04A RU2403258C2 (ru) 2004-10-07 2005-10-05 Тиазолилдигидроиндазолы

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007116858/04A RU2403258C2 (ru) 2004-10-07 2005-10-05 Тиазолилдигидроиндазолы

Country Status (14)

Country Link
US (4) US7691888B2 (ru)
EP (2) EP2343303A1 (ru)
JP (1) JP5122287B2 (ru)
KR (1) KR20070064660A (ru)
CN (1) CN101048418A (ru)
AR (1) AR055273A1 (ru)
AU (1) AU2005293607A1 (ru)
BR (1) BRPI0516557A (ru)
CA (1) CA2579279C (ru)
IL (1) IL182398A0 (ru)
MX (1) MX2007004051A (ru)
RU (2) RU2007116861A (ru)
TW (1) TW200628475A (ru)
WO (1) WO2006040279A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2557658C2 (ru) * 2009-09-28 2015-07-27 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Бензоксепиновые ингибиторы pi3 и способы применения

Families Citing this family (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050096332A1 (en) * 2003-10-30 2005-05-05 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of tyrosine kinase inhibitors for the treatment of inflammatory processes
MX2007004051A (es) * 2004-10-07 2007-05-24 Boehringer Ingelheim Int Pi3-quinasas.
RU2008143555A (ru) * 2006-04-06 2010-06-27 Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх (De) Тиазолилдигидроиндазолы
US20070238718A1 (en) * 2006-04-06 2007-10-11 Matthias Grauert Thiazolyl-dihydro-indazole
US7517995B2 (en) * 2006-04-06 2009-04-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Thiazolyl-dihydro-cyclopentapyrazole
US20070238746A1 (en) * 2006-04-06 2007-10-11 Trixi Brandl Thiazolyl-dihydro-chinazoline
US7691868B2 (en) * 2006-04-06 2010-04-06 Boehringer Ingelheim International Gmbh Thiazolyl-dihydro-quinazoline
US20070259855A1 (en) * 2006-04-06 2007-11-08 Udo Maier Thiazolyl-dihydro-indazole
DE602006002385D1 (de) * 2006-06-26 2008-10-02 Helm Ag Verfahren zur Herstellung von Pramipexole
JP5258563B2 (ja) * 2006-06-29 2013-08-07 日産化学工業株式会社 αアミノ酸誘導体及びそれを有効成分として含む医薬
US8779154B2 (en) 2006-09-26 2014-07-15 Qinglin Che Fused ring compounds for inflammation and immune-related uses
GB0619611D0 (en) 2006-10-04 2006-11-15 Ark Therapeutics Ltd Compounds and their use
JP2010539239A (ja) * 2007-09-17 2010-12-16 グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー Ｐｉ３キナーゼ阻害剤としてのピリドピリミジン誘導体
JP2011509261A (ja) * 2008-01-07 2011-03-24 シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション 炎症および免疫関連用途向けの化合物
UY31700A (es) * 2008-03-13 2009-11-10 Boehringer Ingelheim Int Tiazolil-dihidro-indazoles
WO2009120826A1 (en) * 2008-03-27 2009-10-01 Wyeth 2-aryl- and 2-heteroarylthiazolyl compounds, methods for their preparation and use thereof
JP5511786B2 (ja) * 2008-03-31 2014-06-04 ジェネンテック， インコーポレイテッド ベンゾピランおよびベンゾキセピンｐｉ３ｋ阻害剤化合物および使用方法
CN102089303A (zh) * 2008-07-17 2011-06-08 旭化成制药株式会社 含氮杂环化合物
JPWO2010024258A1 (ja) * 2008-08-29 2012-01-26 塩野義製薬株式会社 Ｐｉ３ｋ阻害活性を有する縮環アゾール誘導体
US8653097B2 (en) 2008-10-17 2014-02-18 Boehringer Ingelheim International Gmbh Tetra-aza-heterocycles as phosphatidylinositol-3-kinases (P13-kinases) inhibitor
GB0900404D0 (en) 2009-01-12 2009-02-11 Addex Pharmaceuticals Sa New compounds 4
US8278302B2 (en) 2009-04-08 2012-10-02 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted piperidines as CCR3 antagonists
US8288379B2 (en) 2009-04-22 2012-10-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Thia-triaza-cyclopentazulenes
US9243000B2 (en) 2009-04-22 2016-01-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Thia-triaza-indacenes
UY32748A (es) * 2009-07-02 2011-01-31 Novartis Ag 2-carboxamida-cicloamino-ureas
JP5819831B2 (ja) * 2009-08-17 2015-11-24 インテリカイン， エルエルシー 複素環式化合物およびそれらの使用
MX2012003591A (es) 2009-09-28 2012-04-19 Hoffmann La Roche Compuestos de benzoxazepina como inhibidores de la pi3k y metodos de uso.
CA2778174C (en) 2009-11-13 2018-02-20 Merck Serono S.A. Tricyclic pyrazol amine derivatives as pi3k inhibitors
US9096590B2 (en) 2010-05-24 2015-08-04 Intellikine Llc Substituted benzoxazoles as PI3 kinase inhibitors
GB201011831D0 (en) 2010-07-14 2010-09-01 Addex Pharmaceuticals Sa New compounds 5
US20130252944A1 (en) * 2010-07-14 2013-09-26 Christelle Bolea Novel fused pyrazole derivatives and their use as allosteric modulators of metabotropic glutamate receptors
TW201245176A (en) 2011-01-26 2012-11-16 Boehringer Ingelheim Int New 5-alkynyl-pyridines
US8466162B2 (en) 2011-01-26 2013-06-18 Boehringer Ingelheim International Gmbh 5-alkynyl-pyridines
EP2546249A1 (en) 2011-07-15 2013-01-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh 5-Alkynyl-pyridines
WO2012116237A2 (en) 2011-02-23 2012-08-30 Intellikine, Llc Heterocyclic compounds and uses thereof
TWI592411B (zh) 2011-02-23 2017-07-21 英特爾立秦有限責任公司 激酶抑制劑之組合及其用途
US9090628B2 (en) 2011-03-21 2015-07-28 Genentech, Inc. Benzoxazepin compounds selective for PI3K P110 delta and methods of use
RU2014128386A (ru) * 2012-02-06 2016-03-27 ГлаксоСмитКлайн Интеллекчуал Проперти (N 2) Лимитед Ингибиторы PI3K для лечения кашля
US10722484B2 (en) 2016-03-09 2020-07-28 K-Gen, Inc. Methods of cancer treatment
MX2021007925A (es) 2018-12-31 2021-10-26 Biomea Fusion Llc Inhibidores irreversibles de la interaccion menina-mll.
EP3906029A4 (en) 2018-12-31 2022-09-21 Biomea Fusion, LLC INHIBITORS OF MENIN-MLL INTERACTION

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2036026A (en) 1978-05-17 1980-06-25 Teijin Ltd Hexahydronaphthoimidazothiazoles and process for preparing same
JPS5533405A (en) 1978-08-29 1980-03-08 Teijin Ltd Hexahydronaphtho(1',2':4,5)imidazo(2,1-b)thiazole and its preparation
ATE45735T1 (de) * 1984-12-22 1989-09-15 Thomae Gmbh Dr K Tetrahydro-benzthiazole, deren herstellung und deren verwendung als zwischenprodukte oder als arnzneimittel.
US5358949A (en) * 1986-03-05 1994-10-25 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Carbostyril derivatives and salts thereof and anti-arrhythmic agents containing the carbostyril derivatives
US5182290A (en) * 1991-08-27 1993-01-26 Neurogen Corporation Certain oxazoloquinolinones; a new class of GABA brain receptor ligands
TW260664B (ru) * 1993-02-15 1995-10-21 Otsuka Pharma Factory Inc
NO941135L (no) 1993-04-01 1994-10-03 Daiichi Seiyaku Co Tiazolpyrimidin derivater
JP3670309B2 (ja) 1993-04-01 2005-07-13 第一製薬株式会社 二環性複素環化合物
AU727654B2 (en) * 1997-06-13 2000-12-21 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Tricyclic pyrazole derivative
AU2001236698A1 (en) * 2000-02-07 2001-08-14 Abbott Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung & Company Kommanditgesellschaft 2-benzothiazolyl urea derivatives and their use as protein kinase inhibitors
EP1274705A1 (en) * 2000-03-29 2003-01-15 Cyclacel Limited 2-substituted 4-heteroaryl-pyrimidines and their use in the treatment of proliferative disorders
US6608053B2 (en) * 2000-04-27 2003-08-19 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Fused heteroaryl derivatives
KR100423899B1 (ko) * 2000-05-10 2004-03-24 주식회사 엘지생명과학 세포 증식 억제제로 유용한 1,1-디옥소이소티아졸리딘을갖는 인다졸
AU2002349912A1 (en) 2001-10-24 2003-05-06 Iconix Pharmaceuticals, Inc. Modulators of phosphoinositide 3-kinase
PE20030968A1 (es) 2002-02-28 2004-01-12 Novartis Ag Derivados de 5-feniltiazol como inhibidores de cinasas
EP1349179A1 (en) * 2002-03-18 2003-10-01 ATOFINA Research Conductive polyolefins with good mechanical properties
CN1681811B (zh) 2002-07-10 2010-05-26 默克雪兰诺有限公司 唑烷酮-乙烯基稠合的-苯衍生物
ES2312843T3 (es) 2002-09-30 2009-03-01 Bayer Healthcare Ag Derivados de azolpirimidina condensados.
WO2004052373A1 (en) 2002-12-06 2004-06-24 Warner-Lambert Company Llc Benzoxazin-3-ones and derivatives thereof as inhibitors of pi3k
AU2003303231A1 (en) 2002-12-20 2004-07-14 Warner-Lambert Company Llc Benzoxazines and derivatives thereof as inhibitors of pi3ks
GB0315966D0 (en) * 2003-07-08 2003-08-13 Cyclacel Ltd Compounds
NO20041733L (no) * 2004-04-28 2005-10-31 Thin Film Electronics Asa Organisk elektronisk krets med funksjonelt mellomsjikt og fremgangsmate til dens fremstilling.
MX2007004051A (es) * 2004-10-07 2007-05-24 Boehringer Ingelheim Int Pi3-quinasas.
FR2887993B1 (fr) * 2005-07-01 2007-08-03 Commissariat Energie Atomique Dispositif de detection de rayonnements a electrodes empilees et methode de detection de rayonnements ionisants mettant en oeuvre un tel dispositif
US20070259855A1 (en) * 2006-04-06 2007-11-08 Udo Maier Thiazolyl-dihydro-indazole
CN101460506A (zh) * 2006-04-06 2009-06-17 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 用作蛋白激酶抑制剂的噻唑基-二氢-吲唑衍生物

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2557658C2 (ru) * 2009-09-28 2015-07-27 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Бензоксепиновые ингибиторы pi3 и способы применения

Also Published As

Publication number Publication date
IL182398A0 (en) 2007-07-24
RU2403258C2 (ru) 2010-11-10
US20100113414A1 (en) 2010-05-06
US20060106013A1 (en) 2006-05-18
CA2579279C (en) 2013-10-01
CA2579279A1 (en) 2006-04-20
TW200628475A (en) 2006-08-16
EP1802636B1 (de) 2013-03-27
EP2343303A1 (de) 2011-07-13
KR20070064660A (ko) 2007-06-21
WO2006040279A1 (de) 2006-04-20
MX2007004051A (es) 2007-05-24
US8232286B2 (en) 2012-07-31
US20060100254A1 (en) 2006-05-11
JP5122287B2 (ja) 2013-01-16
US20090156554A1 (en) 2009-06-18
AU2005293607A1 (en) 2006-04-20
JP2008515852A (ja) 2008-05-15
EP1802636A1 (de) 2007-07-04
RU2007116858A (ru) 2008-12-27
AR055273A1 (es) 2007-08-15
US8207349B2 (en) 2012-06-26
US7691888B2 (en) 2010-04-06
BRPI0516557A (pt) 2008-09-09
CN101048418A (zh) 2007-10-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007116861A (ru) P13-киназы
JP2008515852A5 (ru)
RU2008143552A (ru) Тиазолилдигидроиндазолы
JP7022702B2 (ja) 第二級アミド基を有するベンズアゼピンジカルボキサミド化合物
RU2008143557A (ru) Тиазолилдигидроиндазолы
ES2655899T3 (es) Compuestos de pirazolo[1,5-a]pirimidina sustituidos como inhibidores de la Trk cinasa
RU2008143547A (ru) Тиазолилдигидроциклопентапиразолы для применения в качестве ингибиторов pi3-киназы
JP2009532417A5 (ru)
RU2008126266A (ru) Производные пептида
JP2018517731A5 (ru)
BRPI0108395B1 (pt) derivados de pirrolopirimidinona, processos de preparação e uso
JP2005519932A5 (ru)
RU2623734C2 (ru) Ингибиторы киназы
CA2446756A1 (en) Thiazole compounds useful as inhibitors of protein kinase
JP2004535447A5 (ru)
JP2008535902A5 (ru)
RU2008129620A (ru) Пиразиноилгуанидиновые соединения, применяемые в лечении воспалительных или аллергических заболеваний
CA2402092A1 (en) 1,5-disubstituted-3,4-dihydro-1h-pyrimido[4,5-d]pyrimidin-2-one compounds and their use in treating csbp/p38 kinase mediated diseases
AR040803A1 (es) Ligandos de receptores canabinoides, composiciones farmaceuticas, un proceso para su elaboracion y el uso de dichos compuestos, solos o combinados, para la preparacion de medicamentos
JP2009534403A5 (ru)
KR950003274A (ko) 복합약 내성 역전제로서 신규한 비시클릭아민 화합물
US10550113B2 (en) 2-phenyl-3H-imidazo[4,5-B]pyridine derivates useful as inhibitors of mammalian tyrosine kinase ROR1 activity
JP5539978B2 (ja) チアゾピリミジノンおよびその使用
JP2019501927A5 (ru)
RU2008128566A (ru) Органические соединения

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20110202