RU2008127257A - Тризамещенные производные хиназолинона в качестве ваниллоидных антагонистов - Google Patents

Тризамещенные производные хиназолинона в качестве ваниллоидных антагонистов Download PDF

Info

Publication number
RU2008127257A
RU2008127257A RU2008127257/04A RU2008127257A RU2008127257A RU 2008127257 A RU2008127257 A RU 2008127257A RU 2008127257/04 A RU2008127257/04 A RU 2008127257/04A RU 2008127257 A RU2008127257 A RU 2008127257A RU 2008127257 A RU2008127257 A RU 2008127257A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
groups
phenyl
substituted
Prior art date
Application number
RU2008127257/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Грудип БХАЛАЙ (GB)
Грудип БХАЛАЙ
Эндрью Джеймс КАЛШО (GB)
Эндрью Джеймс Калшо
Эдвард Карол ДЗЯДУЛЕВИЧ (GB)
Эдвард Карол ДЗЯДУЛЕВИЧ
Кристофер Томас БРЕЙИН (US)
Кристофер Томас БРЕЙИН
Тимоти Джон РИТЧИ (GB)
Тимоти Джон Ритчи
Дейвид БИТТИ (GB)
Дейвид Битти
Камлеш Ягдис БАЛА (GB)
Камлеш Ягдис БАЛА
Элис БРУЭР (GB)
Элис БРУЭР
Глин ХЬЮЗ (GB)
Глин Хьюз
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2008127257A publication Critical patent/RU2008127257A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/95—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/10—Laxatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/88—Oxygen atoms
    • C07D239/91—Oxygen atoms with aryl or aralkyl radicals attached in position 2 or 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение хиназолинона формулы ! ! в которой ! обозначает одинарную или двойную связь; ! R2 выбирают из ! (а) С1-С8алкила, С3-С6циклоалкила, (С1-С6алкил)аминогруппы или ди(С1-С6алкил)аминогруппы и ! (б) NH2, гидроксиС1-С6алкиламиногруппы, аминоС1-С6алкиламиногруппы, С2-С6алкенила, ди(трифторметил)С1-С6алкила, R9-O-(С1-С6алкила)-, в котором алкильная цепь необязательно замещена трифторметилом, (NC)-С1-С6алкила-, (R10R11N-)С1-С6алкила-, (С1-С6алкил)-SO2-(С1-С6алкила)-, где R9, R10 и R11 каждый независимо представляет собой Н или С1-С6алкил; фенила, необязательно замещенного одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, С1-С6алкила, С1-С6алкила, замещенного галогеном, гидроксиС1-С6алкила, цианогруппы или группы -(C=O)-R2a, где R2a представляет собой С1-С6алкил; и 5, 6, или 7-членного насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца, непосредственно присоединенного к хиназолиноновому кольцу или присоединенного через -С1-С6алкил-, содержащего один, два или три гетероатома, выбранных из N, О и S, и необязательно замещенного одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из С1-С6алкила, С1-С6алкоксигруппы, гидроксигруппы, цианогруппы, галогена, ! R10R11N-, R9-O-(C=O)-, -(C=O)-N-R10R11, =O и фенила; ! R3 выбирают из ! (а') фенила, замещенного одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, С1-С6алкила, С1-С6алкила, замещенного галогеном, гидроксиС1-С6алкила, цианогруппы или группы -С(=O)-R3a, где R3a представляет собой С1-С6алкил; или ! (б') С1-С6алкила, (NC)-С1-С6алкила-, R9-O-(С1-С6алкила)-, R9-O-(С1-С6алкил)-O-(С1-С6алкила)-, R10R11N-(С1-С6алкила)-, R10R11N-(C=O)-(С1-С6алкила)- или (С1-С6алкил)-SO2-(С1-С6алкила)-, где R9, R10 и

Claims (10)

1. Соединение хиназолинона формулы
Figure 00000001
в которой
Figure 00000002
обозначает одинарную или двойную связь;
R2 выбирают из
(а) С1-С8алкила, С3-С6циклоалкила, (С1-С6алкил)аминогруппы или ди(С1-С6алкил)аминогруппы и
(б) NH2, гидроксиС1-С6алкиламиногруппы, аминоС1-С6алкиламиногруппы, С2-С6алкенила, ди(трифторметил)С1-С6алкила, R9-O-(С1-С6алкила)-, в котором алкильная цепь необязательно замещена трифторметилом, (NC)-С1-С6алкила-, (R10R11N-)С1-С6алкила-, (С1-С6алкил)-SO2-(С1-С6алкила)-, где R9, R10 и R11 каждый независимо представляет собой Н или С1-С6алкил; фенила, необязательно замещенного одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, С1-С6алкила, С1-С6алкила, замещенного галогеном, гидроксиС1-С6алкила, цианогруппы или группы -(C=O)-R2a, где R2a представляет собой С1-С6алкил; и 5, 6, или 7-членного насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца, непосредственно присоединенного к хиназолиноновому кольцу или присоединенного через -С1-С6алкил-, содержащего один, два или три гетероатома, выбранных из N, О и S, и необязательно замещенного одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из С1-С6алкила, С1-С6алкоксигруппы, гидроксигруппы, цианогруппы, галогена,
R10R11N-, R9-O-(C=O)-, -(C=O)-N-R10R11, =O и фенила;
R3 выбирают из
(а') фенила, замещенного одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, С1-С6алкила, С1-С6алкила, замещенного галогеном, гидроксиС1-С6алкила, цианогруппы или группы -С(=O)-R3a, где R3a представляет собой С1-С6алкил; или
(б') С1-С6алкила, (NC)-С1-С6алкила-, R9-O-(С1-С6алкила)-, R9-O-(С1-С6алкил)-O-(С1-С6алкила)-, R10R11N-(С1-С6алкила)-, R10R11N-(C=O)-(С1-С6алкила)- или (С1-С6алкил)-SO2-(С1-С6алкила)-, где R9, R10 и R11 каждый независимо представляет собой Н или С1-С6алкил; или
незамещенного фенила, фенила, замещенного одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из -(С1-С6алкоксигруппы)-, R10R11N-, R10R11N-(С1-С6алкила)-, -SO2-(С1-С6алкила), R9-O-(C=O)-, где R9, R10 и R11 такие, как определено выше, или галогензамещенным фенилом, или 5- или 6-членным насыщенным или ненасыщенным гетероциклическим кольцом, имеющим один, два или три гетероатома, выбранных из N, О и S, и необязательно включающего дополнительный заместитель, выбранный из галогена или фенила, замещенного тремя или четырьмя заместителями, выбранными из галогена, гидроксигруппы и С1-С6алкила; или
циклоалкильного кольца, имеющего 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, непосредственно присоединенного к хиназолиноновому кольцу или присоединенного через -С1-С6алкил- и необязательно замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из С1-С6алкила, С1-С6алкоксигруппы, гидроксигруппы, цианогруппы, гало, R10R11N-, R9-О-(С=О)-, -(C=O)-N-R10R11 и фенила; или
бензила, или фенил(С1-С6алкила)-, фенокси(С1-С6алкила)-, или фенил(С=O)-(С1-С6алкила)-, необязательно замещенного одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из С1-С6алкила, С1-С6алкоксигруппы, гидроксигруппы, цианогруппы, гало, R10R11N-, R9-O-(С=O)-, -(C=O)-N-R10R11, и фенила; или
5-, 6- или 7-членного насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца, непосредственно присоединенного к хиназолиноновому кольцу или присоединенного через -С1-С6алкил-, содержащего один, два или три гетероатома, выбранных из N, О и S, и необязательно замещенного одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из С1-С6алкила, С1-С6алкоксигруппы, гидроксигруппы, цианогруппы, гало, R10R11N-, R9-O-(С=O)-, -(C=O)-N-R10R11, =O и фенила; или
9- или 10-членного ароматического или гетероциклического конденсированного кольца, непосредственно присоединенного к хиназолиноновому кольцу или присоединенного через -С1-С6алкил-, не содержащего или содержащего один, два или три гетероатома, выбранных из N, О и S, и необязательно замещенного одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, выбранными из С1-С6алкила, С1-С6алкоксигруппы, гидроксигруппы, цианогруппы, гало,
R10R11N-, R9-О-(С=О)-, -(C=O)-N-R10R11, и фенила;
R7 представляет собой гидроксигруппу, эстерифицированную гидроксигруппу, этерифицированную гидроксигруппу, аминогруппу, (С1-С6алкил)аминогруппу, группу
Figure 00000003
или группу
Figure 00000004
где R7a представляет собой С1-С6алкил или С1-С6алкил, замещенный галогеном, или группу
Figure 00000005
где R7b представляет собой бензил или фенилэтил и
R5, R6 и R8 каждый независимо представляет собой водород, галоген, С1-С6алкил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, гидроксигруппу, С1-С6алкил, замещенный гидроксигруппой, С1-С6алкоксигруппу, С3-С6циклоалкил, цианогруппу, -С(=O)Н, фенил, (С3-С6циклоалкил)С1-С6алкил, (С3-С6циклоалкил)С1-С6алкоксигруппу, (С1-С6алкоксикарбониламино)С1-С6алкоксигруппу или (С1-С6алкилкарбониламино)С1-С6алкоксигруппу, (амино)С1-С6алкоксигруппу, (диметиламино)С1-С6алкоксигруппу, или (С1-С6алкоксикарбонил)С1-С6алкоксигруппу, и, кроме того, R8 также представляет собой (С3-С6циклоалкил)С1-С6алкил, замещенный гидроксигруппой, фенилС1-С6алкил, замещенный гидроксигруппой, гетероарилС1-С6алкил, замещенный гидроксигруппой, С1-С6алкилкарбонил, С1-С6алкоксиС1-С6алкоксигруппу или гетероарилС1-С6алкил,
в свободной форме или в форме соли, при условии, что в формуле (I), когда R2 выбран из группы (а), R3 выбран из группы (б') и когда R3 выбран из группы (б), R3 выбран из группы (а'), при исключении соединений, для которых R7 представляет собой гидроксигруппу, и R5, R6 и R8 каждый независимо представляет собой водород,
R2 представляет собой изопропил и R3 представляет собой пиридин-5-ил, замещенный во 2-м положении Cl или CN.
2. Соединение по п.1, где R2 представляет собой изопропил, этил, н-бутил, гидроксиизопропил, диметиламиногруппу или 2-изопропенил.
3. Соединение по п.1, где R3 представляет собой фенил, пиридил или пиримидил, при этом каждое кольцо замещено одни или двумя галогенами, трифторметилами, С1-С6алкилами, С1-С6алкоксигруппами, С1-С6алкоксиС1-С6алкилами, С1-С6гидроксиалкилами, С1-С6алкилкарбонилами, цианогруппами или гидроксигруппами, или R3 представляет собой индазолил или 1-оксо-индан-5-ил.
4. Соединение по п.1, где R5 и R6 представляют собой водород.
5. Соединение по п.1, где R7 представляет собой гидроксигруппу или аминогруппу.
6. Соединение по п.1, где R8 представляет собой водород или С1-С6алкил, замещенный гидроксигруппой.
7. Применение соединения формулы (I) по одному из пп.1-6 для производства лекарственного средства для лечения или предотвращения заболевания или состояния, в котором играет роль или в которое вовлечена активация ваниллоидного рецептора.
8. Способ лечения или предотвращения заболевания или состояния, в котором играет роль или в которое вовлечена активация ваниллоидного рецептора, включающий введения млекопитающему, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения хиназолиона формулы (I) по одному из пп.1-6.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) по одному из пп.1-6 в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли вместе с фармацевтическим носителем или разбавителем.
10. Способ получения соединение формулы (II)
Figure 00000006
где R1 представляет собой Н или подходящую защитную группу и R2 выбирают из
(а) C1-C8алкила, С3-С6циклоалкила, (С1-С6алкил)аминогруппы или ди(С1-С6алкил)аминогруппы; или
(б) NH2, гидроксиС1-С6алкиламиногруппы, аминоС1-С6алкиламиногруппы, С2-С6алкенила, ди(трифторметил)С1-С6алкила, R9-O-(С1-С6алкила)-, в котором алкильная цепь необязательно замещена трифторметилом, (NC)-С1-С6алкила-, (R10R11N-)С1-С6алкила-, (С1-С6алкил)-SO2-(С1-С6алкила)-, где R9, R10 и R11 каждый независимо представляет собой Н или С1-С6алкил; фенила, необязательно замещенного одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, С1-С6алкила, С1-С6алкила, замещенного галогеном, гидроксиС1-С6алкила, цианогруппы или группы -(C=O)-R2a, где R2a представляет собой С1-С6алкил; или 5, 6, или 7-членного, насыщенного или ненасыщенного, гетероциклического кольца, непосредственно присоединенного к хиназолиноновому кольцу или присоединенного через -С1-С6алкил-, содержащего один, два или три гетероатома, выбранных из N, О и S, и необязательно замещенного одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из С1-С6алкила, С1-С6алкоксигруппы, гидроксигруппы, цианогруппы, галогена, R10R11N-,
R9-O-(C=O)-, -(C=O)-N-R10R11, =O и фенила;
из соединения формулы (III)
Figure 00000007
при помощи одной из нижеприведенных последовательностей стадий:
а) окисление с применением подходящего окислителя, восстановление с применением подходящего восстановителя и ацилирование с применением подходящего ацилирующего агента; или
б) восстановление с применением подходящего восстановителя, ацилирование с применением подходящего ацилирующего агента и окисление с применением подходящего окислителя; или
в) превращение метильной группы в диалкиламиновиниловую группу с использованием подходящего агента, окисление с применением подходящего окислителя, восстановление с применением подходящего восстановителя и ацилирование с применением подходящего ацилирующего агента; или
г) восстановление с применением подходящего восстановителя, ацилирование с применением подходящего ацилирующего агента, превращение метильной группы в диалкиламиновиниловую группу с использованием подходящего агента и окисление с применением подходящего окислителя с последующим необязательным снятием защиты защитной группы в стандартных условиях.
RU2008127257/04A 2005-12-08 2006-12-06 Тризамещенные производные хиназолинона в качестве ваниллоидных антагонистов RU2008127257A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0525068.3A GB0525068D0 (en) 2005-12-08 2005-12-08 Organic compounds
GB0525068.3 2005-12-08

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008127257A true RU2008127257A (ru) 2010-01-20

Family

ID=35735798

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008127257/04A RU2008127257A (ru) 2005-12-08 2006-12-06 Тризамещенные производные хиназолинона в качестве ваниллоидных антагонистов

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20090082365A1 (ru)
EP (2) EP2305652A3 (ru)
JP (1) JP2009518338A (ru)
KR (1) KR20080075028A (ru)
CN (1) CN101356160A (ru)
AU (1) AU2006322185A1 (ru)
BR (1) BRPI0619540A2 (ru)
CA (1) CA2631438A1 (ru)
GB (1) GB0525068D0 (ru)
RU (1) RU2008127257A (ru)
WO (1) WO2007065662A2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2629947C2 (ru) * 2012-04-10 2017-09-05 Аннцзи Фармасьютикал Ко., Лтд. Ингибиторы деацетилаз гистонов (hdacs)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0412769D0 (en) * 2004-06-08 2004-07-07 Novartis Ag Organic compounds
CA2682207A1 (en) * 2007-04-05 2008-10-16 Cv Therapeutics, Inc. Quinazolinone derivatives as aldh-2 inhibitors
US8557872B2 (en) 2008-01-28 2013-10-15 Amorepacific Corporation Compounds, isomer thereof, or pharmaceutically acceptable salts thereof as vanilloid receptor antagonist; and pharmaceutical compositions containing the same
WO2010002209A2 (en) 2008-07-02 2010-01-07 Amorepacific Corporation Novel compounds, isomer thereof, or pharmaceutically acceptable salts thereof as vanilloid receptor antagonist and pharmaceutical compositions containing the same
US8349852B2 (en) * 2009-01-13 2013-01-08 Novartis Ag Quinazolinone derivatives useful as vanilloid antagonists
WO2012066330A1 (en) 2010-11-17 2012-05-24 Heptares Therapeutics Limited Compounds useful as a2a receptor inhibitors
WO2014127881A1 (de) * 2013-02-25 2014-08-28 Merck Patent Gmbh 2-amino-3,4-dihydrc-chinazolin derivate und ihre verwendung als cathepsin d inhibitoren
UY35675A (es) * 2013-07-24 2015-02-27 Novartis Ag Derivados sustituidos de quinazolin-4-ona
JP6816816B2 (ja) * 2017-02-23 2021-01-20 株式会社Ihi Ｏｈラジカル検出プローブ、ｏｈラジカル測定装置、および、ｏｈラジカル測定方法
TW202045179A (zh) 2019-02-15 2020-12-16 瑞士商諾華公司 治療眼表痛之方法
JP6994061B2 (ja) 2019-02-15 2022-01-14 ノバルティス アーゲー ４－（７－ヒドロキシ－２－イソプロピル－４－オキソ－４ｈ－キナゾリン－３－イル）－ベンゾニトリルの製剤
CN116456986A (zh) * 2020-11-17 2023-07-18 苏州晶云药物科技股份有限公司 一种喹唑啉酮衍生物的新晶型及其制备方法

Family Cites Families (84)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR7865E (fr) * 1906-05-04 1907-11-14 Thomson Houston Ateliers Utilisation des vapeurs d'échappement des machines à vapeur
DE239090C (ru) * 1906-11-01
US3448109A (en) * 1966-08-01 1969-06-03 Boehringer Sohn Ingelheim Certain amino-substituted 2-methyl-3-phenyl-4(3h)-quinazolinones
BE793594A (fr) * 1972-01-03 1973-07-02 Pfizer Nouvelles 6,7-dimethoxyquinazolines utiles comme analgesiques et tranquillisants
JPS5516425B2 (ru) * 1972-09-19 1980-05-01
CH645632A5 (en) * 1977-01-01 1984-10-15 Thomae Gmbh Dr K Arylalkylamines
US4781750A (en) * 1985-08-27 1988-11-01 Rohm And Haas Company Herbicidally active enols
JPS62193605A (ja) * 1986-02-20 1987-08-25 Toray Ind Inc 半透性複合膜の製造方法
DD285232A5 (de) * 1989-06-19 1990-12-05 Veb Elektroinstallation Sondershausen,Dd Anschlussklemme
WO1992013535A1 (en) * 1991-02-06 1992-08-20 Research Corporation Technologies, Inc. Anticonvulsant substituted quinazolones
GB9208511D0 (en) * 1991-05-09 1992-06-03 Ici Plc Compounds
US6403599B1 (en) 1995-11-08 2002-06-11 Pfizer Inc Corticotropin releasing factor antagonists
TW544448B (en) 1997-07-11 2003-08-01 Novartis Ag Pyridine derivatives
GB9802251D0 (en) 1998-02-03 1998-04-01 Ciba Geigy Ag Organic compounds
US6500853B1 (en) * 1998-02-28 2002-12-31 Genetics Institute, Llc Inhibitors of phospholipase enzymes
DE19816983A1 (de) * 1998-04-17 1999-10-21 Boehringer Ingelheim Pharma Bicyclen, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
RU2232017C2 (ru) 1998-10-02 2004-07-10 Новартис Аг Антагонисты метаботропных глутаматных рецепторов (mglur5) для лечения боли и состояния тревоги
GB9913079D0 (en) 1999-06-04 1999-08-04 Novartis Ag Organic compounds
US20040077605A1 (en) 2001-06-20 2004-04-22 Salvati Mark E. Fused heterocyclic succinimide compounds and analogs thereof, modulators of nuclear hormone receptor function
GB0028702D0 (en) 2000-11-24 2001-01-10 Novartis Ag Organic compounds
CN1500089A (zh) 2001-03-26 2004-05-26 ��˹��ŵ�� 作为辣椒素受体拮抗剂用于治疗疼痛的稠合吡啶衍生物
BR0209386A (pt) 2001-05-14 2004-07-06 Novartis Ag Derivados de sulfonamida
JP3894035B2 (ja) 2001-07-04 2007-03-14 東レ株式会社 炭素繊維強化基材、それからなるプリフォームおよび複合材料
TW200306839A (en) 2002-02-06 2003-12-01 Novartis Ag Quinazolinone derivatives and their use as CB agonists
US7381730B2 (en) * 2002-03-15 2008-06-03 Bristol-Myers Squibb Company 3-arylquinazoline derivatives as selective estrogen receptor beta modulators
US6696468B2 (en) 2002-05-16 2004-02-24 Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. (s)-4-amino-5-chloro-2-methoxy-n-[1-[1-(2-tetrahydrofuryl-carbonyl)-4-piperidinylmethyl]-4-piperidinyl]benzamide, process for the preparation thereof, pharmaceutical composition containing the same, and intermediate therefor
SE0201940D0 (sv) 2002-06-20 2002-06-20 Astrazeneca Ab New combination II
BR0312461A (pt) * 2002-07-05 2005-04-26 Hoffmann La Roche Compostos, processo para a preparação de um composto, composição farmacêutica que compreende o mesmo, sua utilização e métodos para tratamento e profilaxia
DOP2003000703A (es) 2002-09-20 2004-03-31 Pfizer Compuestos de imidazopiradina como agonistas del receptor 5-ht4
GB0223730D0 (en) 2002-10-11 2002-11-20 Novartis Ag Organic compounds
AR042206A1 (es) 2002-11-26 2005-06-15 Novartis Ag Acidos fenilaceticos y derivados
CN100418954C (zh) * 2002-12-13 2008-09-17 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 3h-喹唑啉-4-酮衍生物
GB0302876D0 (en) 2003-02-07 2003-03-12 Novartis Ag Organic compounds
JP2004277318A (ja) 2003-03-14 2004-10-07 Dainippon Pharmaceut Co Ltd １−（１−置換カルボニル−４−ピペリジニルメチル）ピペリジン誘導体およびそれを含有する医薬組成物
JP2004277319A (ja) 2003-03-14 2004-10-07 Dainippon Pharmaceut Co Ltd １−（４−ピペリジニルメチル）ピペリジニルアミド誘導体およびそれを含有する医薬組成物
EP1505064A1 (en) 2003-08-05 2005-02-09 Bayer HealthCare AG 2-Aminopyrimidine derivatives
WO2005013997A1 (en) 2003-08-12 2005-02-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Spiro-substituted tetrahydroquinazolines as corticotropin releasing factor (cfr) antagonists
EP1656354B1 (en) 2003-08-12 2007-09-26 F.Hoffmann-La Roche Ag Tetrahydroquinazoline derivatives as cfr antagonists
WO2005068448A1 (en) 2003-08-29 2005-07-28 Ionix Pharmaceuticals Limited Sulfonamides antagonising n-type calcium channels
AU2004274403A1 (en) 2003-09-03 2005-03-31 Aventis Pharmaceuticals Inc. 5-aryl-Pyrazolo(4,3-d)pyrimidines, pyridines, and pyrazines and related compounds
ATE539077T1 (de) 2003-09-03 2012-01-15 Pfizer Benzimidazolonverbindungen mit agonistischer wirkung am 5-ht4 rezeptor
JP2007504271A (ja) 2003-09-05 2007-03-01 ニューロジェン・コーポレーション Ｃｒｆ１受容体リガンドである、ヘテロアリール縮合ピリジン類、ピラジン類及びピリミジン類
JP2005082508A (ja) 2003-09-05 2005-03-31 Dainippon Pharmaceut Co Ltd ２−アルコキシ−６−アミノ−５−ハロゲノ−ｎ−（１−置換−４−ピペリジニル）ピリジン−３−カルボキサミド誘導体およびそれを含有する医薬組成物
US20070027156A1 (en) 2003-09-09 2007-02-01 Hisao Nakai Crf antagonists and heterobicyclic compounds
GB0322612D0 (en) 2003-09-26 2003-10-29 Novartis Ag Organic compounds
WO2005044807A2 (en) 2003-09-30 2005-05-19 Janssen Pharmaceutica N.V. Benzoimidazole compounds
JP2007507514A (ja) 2003-09-30 2007-03-29 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ キノキサリン化合物
JP2005104896A (ja) 2003-09-30 2005-04-21 Dainippon Pharmaceut Co Ltd ２−アルコキシ−６−アミノ−５−ハロゲノピリジン−３−カルボキサミド誘導体およびそれを含有する医薬組成物
JP4842829B2 (ja) 2003-10-31 2011-12-21 武田薬品工業株式会社 含窒素縮合複素環化合物
JP2007510741A (ja) 2003-11-10 2007-04-26 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド ナトリウムチャンネル遮断薬としての置換トリアゾール類
CA2545725A1 (en) * 2003-11-14 2005-06-02 Merck Sharp & Dohme Limited Bicyclic pyrimidin-4-(3h)-ones and analogues and derivatives thereof which modulate the function of the vanilloid-1 receptor (vr1)
WO2005051298A2 (en) 2003-11-19 2005-06-09 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel phosphorus-containing thyromimetics
US7208596B2 (en) 2003-11-25 2007-04-24 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Processes for the preparation of pyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triazines and intermediates thereof
WO2005054239A1 (en) 2003-12-05 2005-06-16 Bayer Healthcare Ag 2-aminopyrimidine derivatives
US7211568B2 (en) 2003-12-18 2007-05-01 Kosan Biosciences Incorporated 9-Desoxoerythromycin compounds as prokinetic agents
JP2005206590A (ja) 2003-12-25 2005-08-04 Mitsubishi Pharma Corp ナトリウムチャネルサイト２選択的阻害剤
EP2194053B1 (en) 2004-01-07 2013-03-27 Armetheon, Inc. Methoxy piperidine derivatives for use inr the treatment of gastrointestinal and central nervous system disorders
US7691881B2 (en) 2004-01-29 2010-04-06 Pfizer Inc 1-isopropyl-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide derivatives having 5-HT4 receptor agonistic activity
TW200533348A (en) 2004-02-18 2005-10-16 Theravance Inc Indazole-carboxamide compounds as 5-ht4 receptor agonists
WO2005092882A1 (en) 2004-03-01 2005-10-06 Pfizer Japan, Inc. 4-amino-5-halogeno-benzamide derivatives as 5-ht4 receptor agonists for the treatment of gastrointestinal, cns, neurological and cardiovascular disorders
NZ550087A (en) 2004-03-25 2009-06-26 Janssen Pharmaceutica Nv Imidazole compounds
WO2005097136A1 (en) 2004-03-29 2005-10-20 Merck & Co., Inc. Biaryl substituted pyrazinones as sodium channel blockers
TWI351282B (en) 2004-04-07 2011-11-01 Theravance Inc Quinolinone-carboxamide compounds as 5-ht4 recepto
EP1734820A4 (en) 2004-04-16 2008-01-23 Neurogen Corp Imidazopyrrazine, imidazopyridine, and imidazo-pyrimidine as CRF1 receptor ligands
GB0412769D0 (en) * 2004-06-08 2004-07-07 Novartis Ag Organic compounds
GB0412768D0 (en) 2004-06-08 2004-07-07 Novartis Ag Organic compounds
EP1758891A2 (en) 2004-06-15 2007-03-07 Pfizer Japan Inc. Benzimidazolone carboxylic acid derivatives
FR2872180A1 (fr) 2004-06-24 2005-12-30 Arjowiggins Papiers Couches So Papier revetu d'une composition pigmentee comportant de la silice imprimable par offset
SE0401653D0 (sv) 2004-06-24 2004-06-24 Astrazeneca Ab New compounds
WO2006023757A2 (en) 2004-08-19 2006-03-02 University Of Virginia Patent Foundation Novel tricyclic, bicyclic, monocyclic, and acyclic amines as potent sodium channel blocking agents
GB0420424D0 (en) 2004-09-14 2004-10-20 Ionix Pharmaceuticals Ltd Therapeutic compounds
WO2006038594A1 (ja) 2004-10-04 2006-04-13 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Ｎ型カルシウムチャネル阻害薬
GB0519957D0 (en) 2005-09-30 2005-11-09 Sb Pharmco Inc Chemical compound
ES2332808T3 (es) 2004-11-05 2010-02-12 Theravance, Inc. Compuestos agonistas del receptor 5-ht4.
JP5042028B2 (ja) 2004-11-05 2012-10-03 セラヴァンス， インコーポレーテッド キノリノン−カルボキサミド化合物
EP1812113A1 (en) 2004-11-11 2007-08-01 Argenta Discovery Limited Pyrimidine compounds as histamine modulators
US20060111416A1 (en) 2004-11-24 2006-05-25 Lane Charlotte A L Octahydropyrrolo[3,4-C]pyrrole derivatives
US7419989B2 (en) 2004-12-22 2008-09-02 Theravance, Inc. Indazole-carboxamide compounds
WO2006088988A1 (en) 2005-02-17 2006-08-24 Theravance, Inc. Crystalline form of an indazole-carboxamide compound
JP4130220B1 (ja) 2005-02-22 2008-08-06 ファイザー株式会社 ５ｈｔ４受容体アゴニストとしてのオキシインドール誘導体
US8816090B2 (en) 2005-02-25 2014-08-26 Pfizer Inc. Benzisoxazole derivatives
BRPI0608392A2 (pt) 2005-03-02 2009-12-29 Theravance Inc compostos de quinolinona como agonistas do receptor 5-ht4
US20060211710A1 (en) 2005-03-17 2006-09-21 Pfizer Inc Substituted aryl 1,4-pyrazine derivatives
GB0507626D0 (en) 2005-04-15 2005-05-25 Exxonmobil Chem Patents Inc Branched olefin compositions

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2629947C2 (ru) * 2012-04-10 2017-09-05 Аннцзи Фармасьютикал Ко., Лтд. Ингибиторы деацетилаз гистонов (hdacs)

Also Published As

Publication number Publication date
KR20080075028A (ko) 2008-08-13
GB0525068D0 (en) 2006-01-18
WO2007065662A3 (en) 2008-04-10
EP1963283A2 (en) 2008-09-03
BRPI0619540A2 (pt) 2011-10-04
EP2305652A2 (en) 2011-04-06
WO2007065662A2 (en) 2007-06-14
CN101356160A (zh) 2009-01-28
EP2305652A3 (en) 2011-08-03
CA2631438A1 (en) 2007-06-14
JP2009518338A (ja) 2009-05-07
US20090082365A1 (en) 2009-03-26
AU2006322185A1 (en) 2007-06-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008127257A (ru) Тризамещенные производные хиназолинона в качестве ваниллоидных антагонистов
RU2373209C2 (ru) Пирролотриазиновые соединения как ингибиторы киназ
RU2004130488A (ru) Пиримидиновые производные
JP4943845B2 (ja) サリドマイド類似体
RU2336275C2 (ru) Пиримидопроизводные, характеризующиеся антипролиферативной активностью, и фармацевтическая композиция
AR029301A1 (es) Compuestos derivados de biarilo, metodos para su preparacion composiciones que los contienen, su uso como agonistas en receptores beta-adreno-receptores atipicos
RU2403253C2 (ru) Пуриновые производные для применения в качестве агонистов аденозинового рецептора а-2а
CA2677313A1 (en) Pyrimidinylaminobenzamide derivatives and their use as inhibitors of tyrosine kinases
CA2455181A1 (en) Benzimidazo[4,5-f]isoquinolinone derivatives
EA200400466A1 (ru) Производные пиперазина с антагонистической активностью к рецептору ccr1
RU2003129638A (ru) Новые соединения
CA2545427A1 (en) Selective kinase inhibitors
JP2008526999A5 (ru)
KR910006218A (ko) 2-아미도테트라린 치환유도체와 이 치환유도체를 포함하는 제약학적 조성물 및 이를 사용한 치료방법
CA2628131A1 (en) Hydroxy and alkoxy substituted 1h-imidazoquinolines and methods
RU2006112593A (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70 и/или syk
RU2000114496A (ru) Имидазонафтиридины и их использование при стимуляции биосинтеза цитокина
AR046297A1 (es) Inhibidores de la dpp - iv metodos para prepararlos y composiciones farmaceuticas que los contienen como agente activo
AR011174A1 (es) Compuestos de pirazina, composiciones farmaceuticas que los contienen, su uso en la peparacion de medicamentos y proceso para prepararlos
RU2009113612A (ru) Ацетамидные производные хиназолинона и изохинолинона
AR047531A1 (es) Derivados 1h-tieno(2,3-c)pirazol utiles como inhibidores de quinasa
DE60236719D1 (de) Purinderivate als antagonisten an purinergen rezeptoren
RU2005113153A (ru) Новые пиримидинамидные производные и их применение
RU2004130427A (ru) Производные нитрозодифениламина и их фармацевтическое применение против патологий окислительного стресса
RU2007144988A (ru) Производные 4-фенил-5-оксо-1, 4, 5, 6, 7, 8-гексагидрохинолина в качестве лекарственных средств для лечения бесплодия

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20110316