JP2005511697A5

JP2005511697A5 -

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Publication number: JP2005511697A5
Application number: JP2003549353A
Authority: JP
Filing date: 2002-11-26
Publication date: 2006-01-12
Anticipated expiration: 2022-11-26

Claims

以下の構造式で表される化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な塩：

ここで：
Ａは、Ｃ（Ｒ^１）またはＮである；
Ｒ^１およびＲ^１ａは、別個に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）−アルキル、ハロ、ＣＮおよび−ＣＦ_３からなる群から選択される；
Ｙは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、Ｒ^５−ヘテロアリールジイル、Ｒ^５−アリーレンまたは

である；
ｐおよびｑは、別個に、２〜３である；
ＱおよびＱ^１は、別個に、

からなる群から選択されるが、但し、ＱおよびＱ^１の少なくとも１個は、

である；
Ｒは、Ｒ^５−アリール、Ｒ^５−ヘテロアリール、Ｒ^６−（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニルまたはＲ^６−（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニルである；
Ｒ^２は、Ｒ^５−アリール、Ｒ^５−ヘテロアリール、Ｒ^５−アリール（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルまたはＲ^５−ヘテロアリール（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルである；またはＲ^２−Ｙは、

である；
Ｕ、ＶおよびＷは、別個に、ＮおよびＣＲ^１からなる群から選択されるが、但し、Ｕ、ＶおよびＷの少なくとも１個は、ＣＲ^１である；
ｎは、１、２または３である；そして
（ａ）Ａは、Ｃ（Ｒ^１）であり、そしてＸは、−Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^３ａ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、Ｒ^４−アリーレン、Ｒ^４−ヘテロアリールジイルまたは−Ｎ（Ｒ^９）−である；またはＡは、Ｃ（Ｒ^１）であり、Ｙは、結合であり、そしてＸは、−Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^３ａ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、Ｒ^４−アリーレン、−Ｎ（Ｒ^９）−またはＲ^４−ヘテロアリールジイルであるが、但し、Ｘが、−Ｎ（Ｒ^９）−またはＲ^４−ヘテロアリールジイルである場合、Ｒ^２は、フェニルでもフェニル−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルでもない；または
（ｂ）Ａは、Ｎであり、Ｘは、−Ｎ（Ｒ^９）−であり、Ｙは、Ｒ^５−アリーレンであり、そしてＲ^２は、

である；
またはｎは、２または３である；そして
（ｃ）Ａは、Ｎであり、そしてＸは、−Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^３ａ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−Ｎ（Ｒ^９）−、Ｒ^４−アリーレンまたはＲ^４−ヘテロアリールジイルである；またはＡは、Ｎであり、Ｙは、結合であり、そしてＸは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^９）−、Ｒ^４−アリーレンまたはＲ^４−ヘテロアリールジイルである；またはＡは、Ｎであり、Ｙは、−Ｎ（Ｒ^９ａ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９ａ）−または−Ｏ−（ＣＨ_２）_２−Ｎ（Ｒ^９ａ）−であり、そしてＸは、−Ｎ（Ｒ^９）−である；またはＡは、Ｎであり、Ｘは、−Ｎ（Ｒ^９）−であり、そしてＹおよびＲ^２は、一緒になって、

である；
またはｎは、０である；そして
（ｄ）Ａは、Ｎであり、Ｙは、結合であり、Ｘは、−Ｎ（Ｒ^９）−であり、そしてＲ^２は、

である；または
（ｅ）Ａは、Ｎであり、Ｘは、−Ｎ（Ｒ^９）−であり、そしてＹおよびＲ^２は、一緒になって、

であり、ここで、Ｚは、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ_２−、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）−、−ＣＨ_２−ＣＨ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）−または−ＣＨ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）−ＣＨ_２−である；
Ｒ^３およびＲ^３ａは、別個に、Ｈ、−ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルおよびジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルからなる群から選択される；
Ｒ^４は、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、−ＯＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ハロ、−ＣＦ_３および−ＣＮからなる群から選択される１個〜３個の置換基である；
Ｒ^５は、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、−ＯＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）−アルコキシ、ハロ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＮＨ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）−アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカノイル−アミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカンスルホニルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルチオ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、Ｒ^６−（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、Ｒ^６−（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ−Ｃ（Ｏ）−アミノまたはヘテロシクロアルキル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルからなる群から別個に選択される１個〜３個の置換基である；
Ｒ^６は、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、−ＯＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシおよびハロからなる群から別個に選択される１個〜３個の置換基である；
Ｒ^７およびＲ^７ａは、別個に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、Ｒ^８−アリールおよびＲ^８−ヘテロアリールからなる群から選択されるか、または同じ炭素上のＲ^７およびＲ^７ａ置換基は、＝Ｏを形成できる；
Ｒ^８は、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、−ＯＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、ハロ、−ＣＦ_３および−ＣＮからなる群から別個に選択される１個〜３個の置換基である；
Ｒ^９およびＲ^９ａは、別個に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキル、アミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキル、ハロ−（Ｃ_３〜Ｃ_６）アルケニル、ＣＦ_３−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）アルケニル、−（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルおよび（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルからなる群から選択される；そして
Ｒ^１０は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、Ｒ^５−アリール、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｒ^５−アリール）またはＲ^５−アリール−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルである、
化合物。
次式の化合物からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物：

ここで、Ｒ^２−Ｙ−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｎ（Ｒ^９）−は、以下の表で定義したとおりである：

。
薬学的に受容可能な担体中にて請求項１に記載の化合物の治療有効量を含有する、医薬組成物。
中枢神経系疾患または脳卒中を処置する医薬を調製するための、請求項１に記載の化合物の使用。
薬学的に受容可能な担体中にて請求項１に記載の化合物とパーキンソン病を処置するのに有用な１〜３種の他の薬剤との組合せの治療有効量を含有する、医薬組成物。
パーキンソン病を処置する医薬を調製するための、請求項１に記載の化合物とパーキンソン病を処置するのに有用な１〜３種の他の薬剤との組合せの使用。