JPWO2006129626A1

JPWO2006129626A1 - ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体の製造法

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Publication number: JPWO2006129626A1
Application number: JP2007518984A
Authority: JP
Inventors: 恭二安東; 新柳沢; 直人小坂田
Original assignee: 協和醗酵工業株式会社
Priority date: 2005-05-30
Filing date: 2006-05-30
Publication date: 2009-01-08
Also published as: WO2006129626A1

Abstract

アデノシンＡ２Ａ受容体拮抗剤またはその合成中間体として有用な［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体の簡便で効率的な製造法を提供する。例えば下記一般式（ＩＩ）で表される化合物と下記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物とを、パラジウム錯体の存在下、一酸化炭素雰囲気下で反応させることを特徴とする下記一般式（Ｉ）で表される［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体の製造法、該製造法に有用な合成中間体等を提供する。

Description

本発明は、例えばアデノシンＡ_２Ａ受容体拮抗剤またはその合成中間体として有用な［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体の製造法等に関する。

［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体は、アデノシンＡ_２Ａ受容体拮抗作用を有し、アデノシンＡ_２Ａ受容体の機能亢進に由来する疾患（例えば、パーキンソン病、老人性痴呆症を含む痴呆症、うつ病等）の治療および／または予防に有用であることが開示されている（特許文献１、特許文献２、特許文献３、特許文献４等参照）。これらのうち、特許文献１には、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン骨格の７位にカルボニル基（−Ｃ（＝Ｏ）−）を有し、５位がアミノである［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体（以下の一般式（Ａ−ｉ）または（Ａ−ｉｉ）で表される化合物）がアデノシンＡ_２Ａ受容体拮抗剤として有用であることが開示されている。また、一般式（Ａ−ｉ）または（Ａ−ｉｉ）で表される化合物（以下、それぞれ化合物（Ａ−ｉ）および（Ａ−ｉｉ）という）の代表例の具体的な製造法として、特許文献２に記載の方法で得られる一般式（Ｂ）で表される化合物（以下、化合物（Ｂ）という）を出発原料に用いた、以下のような製造法が開示されている（特許文献１参照）。

（式中、Ｂｕはブチルを表し、ｔ−Ｂｕはｔｅｒｔ−ブチルを表し、Ｍｅはメチルを表し、Ｐｈはフェニルを表し、ＥＤＣ・ＨＣｌは１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド・塩酸塩を表し、Ｒ^１は置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基を表し、Ｒ^ａおよびＲ^ｂは同一または異なって、水素原子、ホルミル、置換もしくは非置換の低級アルキル、シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアロイル、低級アルコキシカルボニル等を表すか、またはＲ^ａとＲ^ｂが隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する）
しかしながら、この製造法は（１）工程数が多い、（２）収率が低い（Ｒ^１が２−フリルの場合で、約６〜１８％の間）（３）四酸化オスミウム等の毒性が強い試薬または酸化剤等の危険な試薬を用いている等、工業的製造法としては、克服すべき課題を有している。つまり、特に工業化を前提とした場合、化合物（Ａ−ｉ）および（Ａ−ｉｉ）を含む後述の一般式（Ｉ）で表される化合物に関する簡便で効率的な製造法が求められている。
国際公開第２００４／０２９０５６号パンフレット国際公開第９８／４２７１１号パンフレット国際公開第００／１７２０１号パンフレット国際公開第０３／０６８７７６号パンフレット

本発明の目的は、例えばアデノシンＡ_２Ａ受容体拮抗剤またはその合成中間体として有用な［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体の簡便で効率的な製造法、および該［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体の簡便で効率的な製造に有用な合成中間体を提供することにある。
本発明は、以下の（１）〜（３０）に関する。
（１）一般式（ＩＩ）

［式中、
Ｘはハロゲンを表し、
Ｒ^１は置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基を表し、
Ｒ^２は水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のアロイル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基を表し、
Ｑ^１およびＱ^２は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のアロイル、置換もしくは非置換のアリールまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^３（式中、Ｒ^３は置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基を表す）を表す］
で表される化合物を、
一般式（ＩＩＩ）

［式中、
Ｒはヒドロキシ、−ＯＲ^４（式中、Ｒ^４は置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基または置換もしくは非置換のアロイルを表す）または−ＮＲ^５Ｒ^６（式中、Ｒ^５およびＲ^６は同一または異なって、水素原子、ホルミル、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアロイルまたは置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニルを表すか、またはＲ^５とＲ^６が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する）を表す］
で表される化合物と、
パラジウム錯体の存在下、
一酸化炭素雰囲気下で反応させることを特徴とする
一般式（Ｉ）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ、Ｑ^１およびＱ^２はそれぞれ前記と同義である）
で表される［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体の製造法。
（２）一般式（ＩＩ）

（式中、Ｘ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｑ^１およびＱ^２はそれぞれ前記と同義である）
で表される化合物を、
一般式（ＩＩＩ）

（式中、Ｒは前記と同義である）
で表される化合物と、
パラジウム錯体の存在下、
一酸化炭素雰囲気下で反応させることにより、
一般式（Ｉ）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ、Ｑ^１およびＱ^２はそれぞれ前記と同義である）
で表される化合物を得る工程を含むことを特徴とする
一般式（Ｉａ）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｑ^１およびＱ^２はそれぞれ前記と同義である）
で表される［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体の製造法。
（３）Ｒがヒドロキシである上記（１）または（２）記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体の製造法。
（４）Ｒが−ＯＲ^４（式中、Ｒ^４は前記と同義である）である上記（１）または（２）記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体の製造法。
（５）Ｒが−ＮＲ^５Ｒ^６（式中、Ｒ^５およびＲ^６はそれぞれ前記と同義である）である上記（１）または（２）記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体の製造法。
（６）一般式（ＩＩ）

（式中、Ｘ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｑ^１およびＱ^２はそれぞれ前記と同義である）
で表される化合物を、
一般式（ＩＩＩｂ）

（式中、Ｒ^４は前記と同義である）
で表される化合物と、
パラジウム錯体の存在下、
一酸化炭素雰囲気下で反応させることにより、
一般式（Ｉｆ）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｑ^１およびＱ^２はそれぞれ前記と同義である）
で表される化合物を得る工程を含むことを特徴とする
一般式（Ｉｅ）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｑ^１およびＱ^２はそれぞれ前記と同義である）
で表される［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体の製造法。
（７）Ｒ^２が水素原子である上記（１）〜（６）のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体の製造法。
（８）Ｑ^１が水素原子であり、Ｑ^２が−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^３（式中、Ｒ^３は前記と同義である）である上記（１）〜（７）のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体の製造法。
（９）Ｑ^１が水素原子であり、Ｑ^２が置換もしくは非置換のアラルキルである請求の範囲（１）〜（７）のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体の製造法。
（１０）Ｑ^１が水素原子であり、Ｑ^２が置換もしくは非置換の低級アルカノイルである請求の範囲（１）〜（７）のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体の製造法。
（１１）Ｑ^１およびＱ^２が水素原子である請求の範囲（１）〜（７）のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体の製造法。
（１２）一般式（ＩＩａ）

［式中、
Ｘ、Ｒ^１およびＲ^２はそれぞれ前記と同義であり、
Ｑ^２ａは置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイルまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^３ａ（式中、Ｒ^３ａは置換もしくは非置換の低級アルキルを表す）を表す］
で表される化合物を、
一般式（ＩＩＩ）

（式中、Ｒは前記と同義である）
で表される化合物と、
パラジウム錯体の存在下、
一酸化炭素雰囲気下で反応させることにより、
一般式（Ｉｂ）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、ＲおよびＱ^２ａはそれぞれ前記と同義である）
で表される化合物を得る工程を含むことを特徴とする
一般式（Ｉｃ）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲはそれぞれ前記と同義である）
で表される［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体の製造法。
（１３）一般式（ＩＩａ）

（式中、Ｘ、Ｒ^１、Ｒ^２およびＱ^２ａはそれぞれ前記と同義である）
で表される化合物を、一般式（ＩＩＩ）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、ＲおよびＱ^２ａはそれぞれ前記と同義である）
で表される化合物を得る工程を含むことを特徴とする
一般式（Ｉｄ）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５およびＲ^６はそれぞれ前記と同義である）
で表される［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体の製造法。
（１４）一般式（ＩＩａ）

（式中、Ｘ、Ｒ^１、Ｒ^２およびＱ^２ａはそれぞれ前記と同義である）
で表される化合物を、
一般式（ＩＩＩｂ）

（式中、Ｒ^４は前記と同義である）
で表される化合物と、
パラジウム錯体の存在下、
一酸化炭素雰囲気下で反応させることにより、
一般式（Ｉｇ）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４およびＱ^２ａはそれぞれ前記と同義である）
で表される化合物を得る工程を含むことを特徴とする
一般式（Ｉｈ）

（式中、Ｒ^１およびＲ^２はそれぞれ前記と同義である）
で表される［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体の製造法。
（１５）Ｒ^２が水素原子である上記（１２）〜（１４）のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体の製造法。
（１６）一般式（ＩＡ）

（式中、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒおよびはそれぞれ前記と同義であり、
Ｑ^１ＡおよびＱ^２Ａは同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、３，４−ジメトキシベンジルを除く置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のアロイル、置換もしくは非置換のアリールまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^３（式中、Ｒ^３は前記と同義である）を表すが、ただしＱ^１ＡおよびＱ^２Ａがともに水素原子とはならない］
で表される［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその塩。

（１７）Ｒがヒドロキシである上記（１６）記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその塩。
（１８）Ｒが−ＯＲ^４（式中、Ｒ^４は前記と同義である）である上記（１６）記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその塩。
（１９）Ｒが−ＮＲ^５Ｒ^６（式中、Ｒ^５およびＲ^６はそれぞれ前記と同義である）である上記（１６）記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその塩。
（２０）Ｒ^２が水素原子である上記（１６）〜（１９）のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその塩。

（２１）Ｑ^１Ａが水素原子であり、Ｑ^２Ａが−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^３（式中、Ｒ^３は前記と同義である）である上記（１６）〜（２０）のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその塩。
（２２）Ｑ^１Ａが水素原子であり、Ｑ^２Ａが置換もしくは非置換のアラルキルである上記（１６）〜（２０）のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその塩。
（２３）Ｑ^１ＡおよびＱ^２Ａが水素原子である請求の範囲［１６］〜［２０］のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその塩。
（２４）一般式（ＩＩ）

（式中、Ｘ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｑ^１およびＱ^２はそれぞれ前記と同義である）
で表される化合物を、
シアン化水素またはその塩と反応させることにより、
一般式（ＩＶ）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｑ^１およびＱ^２はそれぞれ前記と同義である）
で表される化合物を得て、
次いで、得られた化合物を、
水を含有する溶媒中、
酸またはアルカリで処理することにより
一般式（Ｉｅ）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｑ^１およびＱ^２はそれぞれ前記と同義である）
で表される［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体の製造法。
［２５］一般式（ＩＩ）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｑ^１およびＱ^２はそれぞれ前記と同義である）
で表される化合物を得て、
次いで、得られた化合物を、
水を含有する溶媒中、
酸またはアルカリで処理することにより、
一般式（Ｉｅ）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｑ^１およびＱ^２はそれぞれ前記と同義である）
で表される化合物を得る工程を含むことを特徴とする
一般式（Ｉａ）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｑ^１およびＱ^２はそれぞれ前記と同義である）
で表される［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体の製造法。
（２６）Ｒ^２が水素原子である上記（２４）または（２５）記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体の製造法。
（２７）Ｑ^１およびＱ^２が水素原子である上記（２４）〜（２６）のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体の製造法。
（２８）一般式（ＩＶ）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｑ^１およびＱ^２はそれぞれ前記と同義である）
で表される［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその塩。
（２９）Ｒ^２が水素原子である上記（２８）記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその塩。
（３０）Ｑ^１およびＱ^２が水素原子である上記（２８）または（２９）記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその塩。

本発明により、例えばアデノシンＡ_２Ａ受容体拮抗剤またはその合成中間体として有用な［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体の簡便で効率的な製造法、および該［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体の簡便で効率的な製造に有用な合成中間体が提供される。

一般式（Ｉ）〜（ＩＶ）、（Ｉａ）〜（Ｉｈ）、（ＩＩａ）および（ＩＡ）の各基の定義において、
低級アルキルならびに低級アルカノイルおよび低級アルコキシカルボニルの低級アルキル部分としては、例えば直鎖状または分岐状の炭素数１〜１０のアルキルがあげられ、具体的にはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、オクチル、イソオクチル、ノニル、デシル等があげられる。

シクロアルキルとしては、例えば炭素数３〜８のシクロアルキルがあげられ、具体的にはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等があげられる。
ハロゲンはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素の各原子を包含する。
アリールおよびアロイルのアリール部分としては、例えば炭素数６〜１４の単環性、二環性または三環性のアリールがあげられ、具体的にはフェニル、ナフチル、インデニル、アントリル等があげられる。

アラルキルとしては、例えば炭素数７〜１５のアラルキルがあげられ、具体的にはベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、２−フェニルプロピル、ジフェニルメチル等のフェニル置換低級アルキル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル等のナフチル置換低級アルキル、インデニル置換低級アルキル、アントリル置換低級アルキル等があげられる。フェニル置換低級アルキル、ナフチル置換低級アルキル、インデニル置換低級アルキルおよびアントリル置換低級アルキルにおける低級アルキレン部分は前記の低級アルキルから水素原子を１つ除去した基と同義である。

芳香族複素環基としては、例えば窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む５員または６員の単環性芳香族複素環基、３〜８員の環が縮合した二環または三環性で窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む縮環性芳香族複素環基等があげられ、具体的にはフリル、チエニル、ピロリル、ピリジル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリミジニル、トリアジニル、インドリル、キノリル、プリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ピリドニル等があげられる。

隣接する窒素原子と一緒になって形成される複素環基としては、例えば少なくとも１個の窒素原子を含む５員または６員の単環性複素環基（該単環性複素環基は、他の窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含んでいてもよい）、３〜８員の環が縮合した二環または三環性で少なくとも１個の窒素原子を含む縮環性複素環基（該縮環性複素環基は、他の窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含んでいてもよい）等があげられ、具体的にはピロリジニル、ピペリジノ、ピロリジノニル、ピペリジノニル、ピペラジニル、モルホリノ、チオモルホリノ、ホモピペラジニル、テトラヒドロピリジル、インドリニル、イソインドリニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ペルヒドロアゼピニル、ペルヒドロ−１，４−オキサゼピニル、デカヒドロキノリル、デカヒドロイソキノリル、１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカニル等があげられる。

置換低級アルキル、置換低級アルカノイルおよび置換低級アルコキシカルボニルにおける置換基（ａ）としては、例えば同一または異なって置換数１〜３の置換基があげられ、具体的にはヒドロキシ、カルボキシ、ホルミル、トリフルオロメチル、ビニル、スチリル、フェニルエチニル、シアノ、ハロゲン、低級アルカノイル、アリール置換低級アルカノイル、低級アルコキシ、ヒドロキシ置換低級アルコキシ、低級アルコキシ置換低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、アリールオキシ、アラルキルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、アロイル等があげられる。

また、Ｒの定義における置換低級アルキルにおける置換基（ｂ）としては、前記の置換低級アルキルにおける置換基（ａ）で例示した基に加えて、−ＮＲ^７Ｒ^８（式中、Ｒ^７およびＲ^８は同一または異なって、ホルミル、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環基または置換もしくは非置換のアロイルを表すか、またはＲ^７とＲ^８が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する）等があげられる。

置換シクロアルキルにおける置換基（ｃ）としては、例えば同一または異なって置換数１〜３の置換基があげられ、具体的には前記の置換基（ａ）で例示した基に加えて、低級アルキル等があげられる。
上記の置換基（ａ）および置換基（ｂ）で示した置換アリール、置換アラルキル、置換芳香族複素環基、置換アロイルおよび隣接する窒素原子と一緒になって形成される置換複素環基における置換基としては、例えば同一または異なって置換数１〜３の置換基があげられ、具体的には後記の置換基（ｆ）で例示する基等があげられる。

上記の置換基（ｂ）で示した置換低級アルキル、置換低級アルカノイルおよび置換低級アルコキシカルボニルにおける置換基（ｄ）としては、例えば同一または異なって置換数１〜３の置換基があげられ、具体的にはヒドロキシ、カルボキシ、ホルミル、トリフルオロメチル、ビニル、スチリル、フェニルエチニル、シアノ、ハロゲン、低級アルカノイル、アリール置換低級アルカノイル、低級アルコキシ、ヒドロキシ置換低級アルコキシ、低級アルコキシ置換低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、アラルキルオキシ、芳香族複素環基、アロイル等があげられる。

上記の置換基（ｂ）で示した置換シクロアルキルにおける置換基（ｅ）としては、例えば同一または異なって置換数１〜３の置換基があげられ、具体的には置換基（ｄ）で例示した基に加えて、低級アルキル等があげられる。
上記の置換基（ａ）、置換基（ｂ）、置換基（ｃ）、置換基（ｄ）および置換基（ｅ）で示した低級アルキル、低級アルカノイル、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニルおよび低級アルコキシ置換低級アルコキシの低級アルキル部分；アリール、アリール置換低級アルカノイル、アリールオキシおよびアロイルのアリール部分；アラルキルおよびアラルキルオキシのアラルキル部分；シクロアルキル；ハロゲン；芳香族複素環基ならびに隣接する窒素原子と一緒になって形成される複素環基は、それぞれ前記の低級アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ハロゲン、芳香族複素環基および隣接する窒素原子と一緒になって形成される複素環基と同義であり、ヒドロキシ置換低級アルコキシ、低級アルコキシ置換低級アルコキシおよびアリール置換低級アルカノイルの低級アルキレン部分は、前記の低級アルキルから水素原子を１つ除去した基と同義である。

置換アリール、置換アロイル、置換芳香族複素環基および置換アラルキルにおける置換基（ｆ）としては、例えば同一または異なって置換数１〜３の置換基があげられ、具体的にはヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、ホルミルおよびその等価体（該等価体としては１，３−ジオキソラン−２−イル等があげられる）、カルボキシ、カルバモイル、低級アルキル、ヒドロキシ置換低級アルキル、ハロゲン置換低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルカノイル、ハロゲン、アリール、アリールオキシ、ハロゲン置換アリールオキシ、アラルキル、アラルキルオキシ、ハロゲン置換アラルキルオキシ、アロイル、芳香族複素環基等があげられる。

隣接する窒素原子と一緒になって形成される置換複素環基における置換基（ｇ）としては、例えば同一または異なって置換数１〜３の置換基があげられ、具体的にはシアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、低級アルキル、ヒドロキシ置換低級アルキル、低級アルコキシ置換低級アルキル、シクロアルキル置換低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルカノイル、シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、芳香族複素環基、脂環式複素環基等があげられる。

置換基（ｇ）で示した置換アリールおよび置換アラルキルにおける置換基としては、例えば同一または異なって置換数１〜３の置換基があげられ、具体的には前記の置換基（ｆ）で例示する基等があげられる。
置換基（ｆ）および置換基（ｇ）で示した低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルカノイルおよび低級アルコキシ置換低級アルキルの低級アルキル部分；シクロアルキルおよびシクロアルキル置換低級アルキルのシクロアルキル部分；アリール、アリールオキシ、ハロゲン置換アリールオキシおよびアロイルのアリール部分；アラルキル、アラルキルオキシおよびハロゲン置換アラルキルオキシのアラルキル部分；ハロゲンならびに芳香族複素環基は、それぞれ前記の低級アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロゲンおよび芳香族複素環基と同義であり、ヒドロキシ置換低級アルキル、ハロゲン置換低級アルキル、低級アルコキシ置換低級アルキルおよびシクロアルキル置換低級アルキルの低級アルキレン部分は、前記の低級アルキルから水素原子を１つ除去した基と同義である。また、ハロゲン置換低級アルキル、ハロゲン置換アリールオキシおよびハロゲン置換アラルキルオキシは、それぞれ例えば同一または異なって１〜３個のハロゲンを有していてもよく、該ハロゲンは前記と同義である。

また、置換基（ｇ）で示した脂環式複素環基としては、例えば窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む５員または６員の単環性脂環式複素環基、３〜８員の環が縮合した二環または三環性で窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む縮環性脂環式複素環基等があげられ、具体的にはピロリジニル、２，５−ジオキソピロリジニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジル、ピペリジノ、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ホモピペリジル、ホモピペリジノ、モルホリニル、モルホリノ、チオモルホリニル、チオモルホリノ、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、オクタヒドロキノリル、インドリニル、１，４−ベンゾジオキサニル等があげられる。

一般式（Ｉ）〜（ＩＶ）、（Ｉａ）〜（Ｉｈ）、（ＩＩａ）および（ＩＡ）で表される化合物を、それぞれ化合物（Ｉ）〜（ＩＶ）、（Ｉａ）〜（Ｉｈ）、（ＩＩａ）および（ＩＡ）という。他の式番号の化合物についても同様である。
化合物（ＩＡ）および（ＩＶ）の塩としては、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、シュウ酸塩、メタンスルホン酸塩、酒石酸塩等の有機酸塩等の酸付加塩、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、亜鉛塩等の金属塩、アンモニウム、テトラメチルアンモニウム等のアンモニウム塩、モルホリン付加塩、ピペリジン付加塩等の有機アミン付加塩、グリシン付加塩、フェニルアラニン付加塩、リジン付加塩、アスパラギン酸付加塩、グルタミン酸付加塩等のアミノ酸付加塩等があげられる。

原料または中間体として使用されるか、または目的物として得られる化合物（Ｉ）〜（ＩＩＩ）、（Ｉａ）〜（Ｉｈ）および（ＩＩａ）は、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、シュウ酸塩、メタンスルホン酸塩、酒石酸塩等の有機酸塩等の酸付加塩、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、亜鉛塩等の金属塩、アンモニウム、テトラメチルアンモニウム等のアンモニウム塩、モルホリン付加塩、ピペリジン付加塩等の有機アミン付加塩、グリシン付加塩、フェニルアラニン付加塩、リジン付加塩、アスパラギン酸付加塩、グルタミン酸付加塩等のアミノ酸付加塩等の塩として存在することもあるが、それらの塩も化合物（Ｉ）〜（ＩＩＩ）、（Ｉａ）〜（Ｉｈ）および（ＩＩａ）にそれぞれ包含される。これらを原料または中間体として使用する場合、これらの塩も反応に使用することができる。

以下に、化合物（Ｉ）の製造法の例について説明する。
＜製造法１＞

（式中、Ｘ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｑ^１およびＱ^２はそれぞれ前記と同義である）
原料化合物（ＩＩ）は、例えばＷＯ９８／４２７１１、特開２００２−０３７７８７号等に記載の方法またはそれらに準じた方法により得られる。また、原料化合物（ＩＩ）は、化合物（ＩＩ）のうちＱ^１およびＱ^２の少なくとも一方が水素原子である化合物（ＩＩｂ）またはＱ^１およびＱ^２がともに水素原子である化合物（ＩＩａ）を、さらに有機化学で常用される方法［例えば、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（ＰＲＯＴＥＣＴＩＶＥＧＲＯＵＰＳＩＮＯＲＧＡＮＩＣＳＹＮＴＨＥＳＩＳ）、ウィリー・インターサイエンス出版（ＷＩＬＥＹ−ＩＮＴＥＲＳＣＩＥＮＣＥＰＵＢＬＩＣＡＴＩＯＮ）（１９９１年）等］に付すことによっても得られる。
原料化合物（ＩＩＩａ）および（ＩＩＩｂ）は、市販品としてまたは例えばＷＯ９８／４２７１１、ＷＯ２００４／０２９０５６等に記載の方法もしくはそれらに準じた方法により得られる。

工程１
化合物（Ｉ）のうちＲが−ＯＲ^４（式中、Ｒ^４は前記と同義である）である化合物（Ｉｆ）は、例えば化合物（ＩＩ）を、不活性溶媒中、パラジウム錯体の存在下、必要に応じて塩基の存在下、一酸化炭素雰囲気下で、化合物（ＩＩＩｂ）と反応させることにより製造することができる。また、該反応は、化合物（ＩＩＩｂ）が液体である場合、化合物（ＩＩＩｂ）を大過剰使用することにより、無溶媒で行うこともできる。反応は、通常、０〜２５０℃、好ましくは２０〜１５０℃、より好ましくは３０〜９０℃の間の温度で、５分間〜４８時間行われる。

不活性溶媒としては、反応に不活性であれば特に限定されないが、例えばペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、テトラリン、ジフェニルエーテル、酢酸エチル、塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、四塩化炭素、ピリジン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリドン、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、ジメチルスルホキシド、スルホラン、ジメチルスルホン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジメトキシエタン等があげられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。中でも、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたは１−メチル−２−ピロリドンが好ましい。

パラジウム錯体としては、例えばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、［１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン］ジクロロパラジウム、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム、反応系中でパラジウム錯体を形成するパラジウム化合物とホスフィンとの組み合わせ等があげられる。パラジウム錯体は、通常、化合物（ＩＩ）に対して０．０００１〜２当量、好ましくは０．００５〜０．５当量、より好ましくは０．０１〜０．２当量用いられ、パラジウム化合物とホスフィンの組み合わせを用いる場合、それぞれ化合物（ＩＩ）に対して０．０００１〜２当量、好ましくは０．００５〜０．５当量、より好ましくは０．０１〜０．２当量用いられる。

該パラジウム化合物としては、例えば酢酸パラジウム、塩化パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、パラジウム炭素等があげられ、該ホスフィンとしては、例えばトリフェニルホスフィン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、１，４−ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）ブタン等があげられる。

パラジウム錯体の例示の中でも、酢酸パラジウムと１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパンとの組み合わせまたはパラジウム炭素と１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパンとの組み合わせがより好ましい。
塩基としては、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム、水酸化カリウム、酢酸カリウム等の無機塩基、ピリジン、トリエチルアミン等の有機塩基等があげられる。中でも、炭酸カリウムまたは炭酸セシウムが好ましい。塩基は、必要な場合には通常、化合物（ＩＩ）に対して０．５〜１００当量、好ましくは１．０〜２０当量、より好ましくは１．０〜１０当量用いられる。

一酸化炭素の使用量は特に制限はなく、通常、０．０１ＭＰａ〜１０ＭＰａ、好ましくは０．１ＭＰａ〜１ＭＰａ、より好ましくは０．１ＭＰａ〜０．２ＭＰａの常圧または加圧下で反応を行うことができる。また反応に際しては、例えば窒素、アルゴン等の反応に不活性なガスが共存していてもよい。

工程２
化合物（Ｉ）のうちＲがヒドロキシである化合物（Ｉｅ）は、例えば化合物（ＩＩ）を、不活性溶媒中、パラジウム錯体の存在下、必要に応じて塩基の存在下、一酸化炭素雰囲気下で、水と反応させることにより製造することができる。反応は、通常、０〜２５０℃、好ましくは２０〜１５０℃、より好ましくは３０〜９０℃の間の温度で、５分間〜４８時間行われる。
水は、化合物（ＩＩ）に対して１当量以上であれば、特に制限されないが、好ましくは１〜５０００当量、より好ましくは１０〜１０００当量用いられる。
ここで用いられる不活性溶媒、パラジウム錯体、塩基、一酸化炭素等の内容および条件については、工程１で述べたものと同様である。

工程３
また、化合物（Ｉｅ）は、無溶媒でまたは不活性溶媒中、塩基の存在下、工程１で得られる化合物（Ｉｆ）を処理することにより製造することもできる。処理は、通常、０〜２５０℃、好ましくは２０〜１５０℃の間の温度で、５分間〜４８時間行われる。ここで、化合物（Ｉｆ）のうち、例えばＲ^４がメチル、エチル、１−プロピル、１−ブチルまたはアセチルである化合物が好ましく用いられる。
塩基としては、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等の無機塩基、これら無機塩基の水溶液等があげられる。塩基は、通常、化合物（Ｉｆ）に対して１．０〜１００当量、好ましくは１．０〜１０当量、より好ましくは１．０〜５当量用いられる。

不活性溶媒としては、反応に不活性であれば特に限定されないが、例えばペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール、テトラリン、ジフェニルエーテル、酢酸エチル、塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、四塩化炭素、ピリジン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリドン、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、ジメチルスルホキシド、スルホラン、ジメチルスルホン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジメトキシエタン、水等があげられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。中でも、水または水とアルコールとの混合物が好ましい。
また、工程１を行った後の反応混合物に、水および塩基を加えて、上記と同様に処理することにより、化合物（Ｉｆ）を単離することなく化合物（Ｉｅ）を製造することもできる。

工程４
化合物（Ｉ）のうちＲが−ＮＲ^５Ｒ^６（式中、Ｒ^５およびＲ^６はそれぞれ前記と同義である）である化合物（Ｉａ）は、例えば化合物（ＩＩ）を、不活性溶媒中、パラジウム錯体の存在下、必要に応じて塩基の存在下、一酸化炭素雰囲気下で、化合物（ＩＩＩａ）と反応させることにより製造することができる。また、該反応は、化合物（ＩＩＩａ）が液体である場合、化合物（ＩＩＩａ）を大過剰使用することにより、無溶媒で行うこともできる。反応は、通常、０〜２５０℃、好ましくは２０〜１５０℃、より好ましくは３０〜９０℃の間の温度で、５分間〜４８時間行われる。

塩基としては、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム、水酸化カリウム、酢酸カリウム、酢酸セシウム等の無機塩基、ピリジン、トリエチルアミン等の有機塩基等があげられる。中でも酢酸カリウム、酢酸セシウムまたは炭酸セシウムがより好ましく用いられる。塩基は、必要な場合には通常、化合物（ＩＩ）に対して０．５〜１００当量、好ましくは１．０〜２０当量、より好ましくは１．０〜１０当量用いられる。
ここで用いられる不活性溶媒、パラジウム錯体、一酸化炭素等の内容および条件については、工程１で述べたものと同様である。

工程５
また、化合物（Ｉａ）は、工程２または工程３で得られる化合物（Ｉｅ）を、化合物（ＩＩＩａ）と、例えばＷＯ２００４／０２９０５６に記載の方法またはそれに準じた方法で反応させることにより製造することもできる。
例えば、化合物（Ｉａ）は、１〜２０当量のハロゲン化剤と１〜１０当量の化合物（Ｉｅ）から調製される化合物（Ｉｅ）の酸ハロゲン化物を、塩基性溶媒中、化合物（ＩＩＩａ）と反応させることにより製造することができる。反応は、通常、−１０〜１００℃の間の温度、好ましくは室温で、１０分間〜２４時間行われる。

塩基性溶媒としては、例えばピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン等を単独でもしくは混合して用いるか、または例えば塩化メチレン、クロロホルム、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、アセトニトリル、ベンゼン、トルエン、キシレン等の溶媒と例えばピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン等を混合して用いることができる。中でも、ピリジンが好ましい。

ハロゲン化剤としては、例えば塩化チオニル、オキサリルクロリド、オキシ塩化リン等があげられ、中でも塩化チオニルが好ましい。
また、化合物（Ｉｅ）からの製造では、ペプチド化学で常用される手法を用いることもできる。
すなわち、化合物（Ｉａ）は、化合物（Ｉｅ）を、不活性溶媒中、０．５〜１０当量の縮合剤の存在下、１〜１０当量の化合物（ＩＩＩａ）と反応させることにより製造することができる。反応は、通常、０℃〜５０℃の間の温度で、１０分間〜７０時間行われる。

不活性溶媒としては、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、ベンゼン、トルエン、キシレン、アセトニトリル、酢酸エチル、ピリジン、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素等があげられ、これらは単独でまたは混合して用いられる。中でもＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはテトラヒドロフランが好ましい。

縮合剤としては、例えば１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド結合ポリスチレンレジン（ＥＤＣレジン）等があげられる。また、例えばＮ−ヒドロキシこはく酸イミド、３，４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール等、好ましくは１−ヒドロキシベンゾトリアゾール等の添加剤を縮合剤と共に用いることもできる。
ＥＤＣレジンは、テトラヘドロン・レターズ（ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ）、３４巻、４８号、７６８５頁（１９９３年）記載の方法で製造することができる。

＜製造法２＞
また、化合物（Ｉｅ）は、以下の反応工程に従い製造することもできる。

（式中、Ｘ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｑ^１およびＱ^２はそれぞれ前記と同義である）
工程６
化合物（ＩＶ）は、化合物（ＩＩ）を、無溶媒でまたは不活性溶媒中、必要に応じて添加物の存在下、シアン化水素またはその塩と反応させることにより製造することができる。反応は、通常０〜２５０℃、好ましくは２０〜１７０℃の間の温度で、５分間〜４８時間行われる。

不活性溶媒としては、反応に不活性であれば特に限定されないが、例えばペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、テトラリン、ジフェニルエーテル、酢酸エチル、塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、四塩化炭素、ピリジン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリドン、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、ジメチルスルホキシド、スルホラン、ジメチルスルホン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジメトキシエタン、水、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等があげられ、これらを単独でもしくは混合して用いることができる。中でも、ジメチルスルホキシドが好ましい。

シアン化水素の塩としては、例えばシアン化ナトリウム、シアン化カリウム、シアン化リチウム、シアン化銅、シアン化亜鉛、シアン化テトラエチルアンモニウム等があげられる。シアン化水素またはその塩は、通常、化合物（ＩＩ）に対して１〜１００当量、好ましくは１〜２０当量、より好ましくは１〜１０当量用いられる。
添加物としては、例えばｐ−トルエンスルフィン酸ナトリウム、メタンスルフィン酸ナトリウム、１８−クラウン−６、１５−クラウン−５等があげられる。添加物は、必要な場合には通常、化合物（ＩＩ）に対して１〜１０当量、好ましくは１〜５当量用いられる。

工程７
化合物（Ｉｅ）は、工程６で得られる化合物（ＩＶ）を、水を含有する溶媒中、酸またはアルカリで処理することにより製造することができる。反応は、通常、０〜２５０℃、好ましくは２０〜１５０℃の間の温度で、５分間〜４８時間行われる。
酸としては、例えば塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸等の無機酸があげられる。酸は、通常、化合物（ＩＶ）に対して１〜大過剰量、好ましくは５〜５００当量、より好ましくは２０〜１００当量用いられる。
アルカリとしては、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等の無機塩基、これら無機塩基の水溶液等があげられる。アルカリは、通常、化合物（ＩＶ）に対して１〜大過剰量、好ましくは５〜５００当量、より好ましくは１０〜１００当量用いられる。

水を含有する溶媒としては、水または水との混合溶媒であれば特に限定されないが、水と混合される溶媒としては、例えばペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、テトラリン、ジフェニルエーテル、酢酸エチル、塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、四塩化炭素、ピリジン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリドン、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、ジメチルスルホキシド、スルホラン、ジメチルスルホン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジメトキシエタン、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等があげられ、これらを単独でもしくは混合して用いることができる。

さらに、工程７で得られる化合物（Ｉｅ）から、前記の工程５に記載の方法により、化合物（Ｉａ）を製造することができる。
上記各製造法における中間体および目的化合物は、有機合成化学で常用される分離精製法、例えば濾過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、各種クロマトグラフィー等に付して単離精製することができる。また、中間体においては特に精製することなく次の反応に供することも可能である。

また、本発明の製造法で使用または取得される化合物（Ｉ）〜（ＩＶ）、（Ｉａ）〜（Ｉｈ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＡ）およびそれらの塩は水または各種溶媒との付加物の形で存在することもあるが、これらの付加物も本発明で使用または取得される。
また、これらの塩を取得したいとき、化合物（Ｉ）〜（ＩＶ）、（Ｉａ）〜（Ｉｈ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）および（ＩＡ）が塩の形で得られる場合は、そのまま精製すればよく、また、遊離の形で得られる場合は、適当な溶媒に溶解または懸濁させ、酸または塩基を加えて塩を形成させ単離、精製すればよい。

本発明の製造法により得られる化合物（Ｉ）および（ＩＶ）の具体例を表１〜表３に示す。なお、表中のｔ−Ｂｕ、ｎ−Ｐｒ、ＭｅおよびＥｔは、それぞれｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−プロピル、メチルおよびエチルを表す。

以下に、本発明の態様を実施例および参考例で説明する。以下の実施例および参考例で示した結果から明らかなように、本発明の製造法によれば、例えばアデノシンＡ_２Ａ受容体拮抗剤として有用な［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体の製造に要する工程数が大幅に削減され、該誘導体および／またはその中間体を簡便で効率的に製造することができる。

５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸＝１−プロピル（化合物１）
参考例１で得られる化合物ａ（５．００ｇ，１４．９ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１６７ｍｇ，０．０５当量）、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（３０７ｍｇ，０．０５当量）、炭酸カリウム（３．０９ｇ，１．５当量）および１−プロパノール（１００ｍＬ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）に懸濁し、反応系内を一酸化炭素に置換した後、７５℃で３時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、水を加えて、生じた結晶を濾取することにより、化合物１（４．７４ｇ，収率８２％）を結晶として得た。
^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ，ｐｐｍ）：１０．６３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝３．３，１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．７４（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）．

５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸（化合物２）
実施例１で得られた化合物１（４．７４ｇ，１２．２ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（４．１１ｇ，２当量）を、水（２２ｍＬ）とエタノール（１００ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、７５℃で１時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、水およびエーテルを加えて分液した。水層に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（７２ｍＬ，１１当量）を加えて、生じた結晶を濾取することにより化合物２（３．７３ｇ，収率８９％）を結晶として得た。
^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ，ｐｐｍ）：１０．６１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝１．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝３．５，０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．７Ｈｚ，１Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^−１）：３４８７，２９８２，１７４７，１６１４，１５５８，１５０８，１４９７，１３７１，１２４２，１１４４，１００７，９０８，７６２．
ＭＡＳＳ（ｍ／ｚ）：３４４（Ｍ−１）⁻．

５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸（化合物２）
参考例１で得られた化合物ａ（１００ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（３．４ｍｇ，０．０５当量）、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（６．２ｍｇ，０．０５当量）、炭酸カリウム（６２ｍｇ，１．５当量）および１−プロパノール（２．０ｍＬ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）に懸濁し、反応系内を一酸化炭素に置換した後、７５℃で６時間攪拌した。反応液に水（２．０ｍＬ）および炭酸カリウム（２５０ｍｇ，６当量）を加えて、７５℃で１時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、水およびトルエンを加えて分液した。水層をセライトを通して濾過した。濾液に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（１．７ｍＬ，１１当量）を加えて、生じた結晶を濾取することにより化合物２（９８ｍｇ，収率９５％）を灰色結晶として得た。

５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸＝１−プロピル（化合物３）および
５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸（化合物４）
特開２００２−０３７７８７号等に記載の方法に準じて得られた７−クロロ−５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（３８６ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２２ｍｇ，０．１当量）、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（４１ｍｇ，０．１当量）、炭酸セシウム（４９０ｍｇ，１．５当量）および１−プロパノール（３．０ｍＬ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．０ｍＬ）に懸濁し、反応系内を一酸化炭素に置換した後、７５℃で１４時間攪拌した。反応液に水および酢酸エチルを加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒）で精製することにより化合物３（１２０ｍｇ，収率２７％）を淡黄色オイルとして得た。

一方、上記で得られた水層に６ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を留去することにより化合物４（１３３ｍｇ，収率２８％）を白色固体として得た。
化合物３
^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ，ｐｐｍ）：７．７７（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝３．５，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）３．８８４（ｓ，３Ｈ），３．８７８（ｓ，３Ｈ），１．８４（ｔｑ，Ｊ＝６．６，７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．０６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^−１）：３３９３，２９６３，１７３４，１７１９，１６３０，１５８５，１５０８，１４３１，１２６７，１２３８，１１５７，１１４０，１０２８，９７６，９０６，７６２．
ＭＡＳＳ（ｍ／ｚ）：４３８（Ｍ＋１）^＋．

化合物４
^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ，ｐｐｍ）：７．８７（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝３．５，０．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ）．
^１３ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ，ｐｐｍ）：１６５．３，１６２．３，１５６．９，１５３．４，１４８．５，１４８．０，１４５．９，１４５．４，１４５．３，１４５．２，１３１．３，１２０．４，１１２．８，１１２．７，１１２．２，１１１．７，１００．６，５５．６，５５．４．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^−１）：３４２２，２９３２，１７１９，１６５５，１６３４，１５８９，１５１６，１４２９，１２３４，１１７８，１１３８，１０２６，９０８，７５０．
ＭＡＳＳ（ｍ／ｚ）：３９５（Ｍ−１）⁻．

５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸（化合物５）
参考例２で得られた化合物ｂ（２８７ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１１ｍｇ，０．０５当量）、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（２１ｍｇ，０．０５当量）、炭酸セシウム（３９０ｍｇ，１．２当量）および１−プロパノール（２．８ｍＬ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．８ｍＬ）に懸濁し、反応系内を一酸化炭素に置換した後、７５℃で５時間攪拌した。反応液に水（２．０ｍＬ）および２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．５ｍＬ，１当量）を加えて、７５℃で１時間攪拌した。反応液をセライトを通して濾過し、濾液に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（３．０ｍＬ，３当量）を加えた。生じた結晶を濾取することにより化合物５（２３８ｍｇ，収率９７％）を薄茶色結晶として得た。
^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ，ｐｐｍ）：１３．３２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２３（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝３．５，０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ）．
^１３ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ，ｐｐｍ）：１６５．４，１５６．９，１５３．５，１４７．６，１４５．７，１４５．３，１１２．６，１１２．２，１００．６．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^−１）：３４８９，３０９４，１７０９，１６５５，１６１８，１５５５，１５０８，１４１８，１３３９，１２８６，１２２７，１１２６，１０２０，９８９，７７７，７６４，７２７．
ＭＡＳＳ（ｍ／ｚ）：２４６（Ｍ＋１）^＋．

５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸（化合物５）
参考例３で得られた化合物ｃ（２９２ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１１ｍｇ，０．０５当量）、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（２１ｍｇ，０．０５当量）、炭酸セシウム（３９０ｍｇ，１．２当量）および１−プロパノール（２．８ｍＬ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．８ｍＬ）に懸濁し、反応系内を一酸化炭素に置換した後、８０℃で３時間攪拌した。反応液に水（２．８ｍＬ）および２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１．０ｍＬ，２当量）を加えて、７０℃で３０分間攪拌した。反応液をセライトを通して濾過し、濾液に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（２．０ｍＬ，４当量）を加えた。生じた結晶を濾取することにより化合物５（２４７ｍｇ，収率１００％）を薄茶色結晶として得た。

５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸（化合物５）
参考例４で得られた化合物ｄ（３０６ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１１ｍｇ，０．０５当量）、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（２１ｍｇ，０．０５当量）、炭酸セシウム（３９０ｍｇ，１．２当量）および１−プロパノール（２．８ｍＬ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．８ｍＬ）に懸濁し、反応系内を一酸化炭素に置換した後、８０℃で４時間攪拌した。反応液に水（２．８ｍＬ）および２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１．０ｍＬ，２当量）を加えて、７０℃で１時間攪拌した。反応液をセライトを通して濾過し、濾液に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（１．５ｍＬ，３当量）を加えた。生じた結晶を濾取することにより化合物５（１６４ｍｇ，収率６７％）を薄茶色結晶として得た。

５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸（化合物５）
参考例５で得られた化合物ｅ（３２０ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１１ｍｇ，０．０５当量）、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（２１ｍｇ，０．０５当量）、炭酸セシウム（３９０ｍｇ，１．２当量）および１−プロパノール（２．８ｍＬ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．８ｍＬ）に懸濁し、反応系内を一酸化炭素に置換した後、８０℃で４時間攪拌した。反応液に水（２．８ｍＬ）および２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１．０ｍＬ，２当量）を加えて、８０℃で３０分間加熱した。反応液をセライトを通して濾過し、濾液に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（２．５ｍＬ，５当量）を加えた。生じた結晶を濾取することにより化合物５（２０７ｍｇ，収率８４％）を薄茶色結晶として得た。

５−アミノ−２−（２−フリル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボキサミド（化合物６）
特開２００２−０３７７８７号等に記載の方法に準じて得られた５−アミノ−７−クロロ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（４７１ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２３ｍｇ，０．０５当量）、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（４１ｍｇ，０．０５当量）、酢酸カリウム（９８０ｍｇ，５．０当量）および塩酸ジメチルアミン（１９６ｍｇ，１．２当量）を、１−メチル−２−ピロリドン（２．４ｍＬ）に懸濁し、反応系内を一酸化炭素に置換した後、８０℃で９時間攪拌した。反応液をセライトを通して濾過し、濾液に水（５．０ｍＬ）を加えて、氷温まで冷却した。生じた結晶を濾取することにより化合物６（４６６ｍｇ，収率７７％）を黄白色結晶として得た。
^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ，ｐｐｍ）：８．１４（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝３．３，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝３．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｓ，３Ｈ）．
^１３ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ，ｐｐｍ）：１６６．９，１５６．４，１５３．５，１５２．０，１４７．６，１４５．５，１４５．２，１１２．４，１１２．１，９６．７，３８．０，３４．４．

５−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボキサミド（化合物７）
特開２００２−０３７７８７号等に記載の方法に準じて得られた５−アミノ−７−クロロ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（４７１ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２３ｍｇ，０．０５当量）、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（４１ｍｇ，０．０５当量）、酢酸カリウム（９８０ｍｇ，５．０当量）およびジエチルアミン（２５０μＬ，１．２当量）を、１−メチル−２−ピロリドン（２．４ｍＬ）に懸濁し、反応系内を一酸化炭素に置換した後、８０℃で１１時間攪拌した。反応液をセライトを通して濾過し、濾液に水（７．５ｍＬ）を加えて、氷温まで冷却した。生じた結晶を濾取することにより化合物７（４００ｍｇ，収率６７％）を黄白色結晶として得た。
^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ，ｐｐｍ）：８．１６（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝３．４，０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４４−３．２１（ｍ，４Ｈ），１．１５−１．０６（ｍ，６Ｈ）．

５−アミノ−Ｎ−ベンジル−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボキサミド（化合物８）
特開２００２−０３７７８７号等に記載の方法に準じて得られた５−アミノ−７−クロロ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（４７１ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２３ｍｇ，０．０５当量）、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（４１ｍｇ，０．０５当量）、酢酸カリウム（９８０ｍｇ，５．０当量）およびベンジルアミン（２６２μＬ，１．２当量）を、１−メチル−２−ピロリドン（２．４ｍＬ）に懸濁し、反応系内を一酸化炭素に置換した後、８０℃で８時間攪拌した。反応液をセライトを通して濾過し、濾液に水（４．０ｍＬ）を加えて、氷温まで冷却した。生じた結晶を濾取することにより化合物８（６１０ｍｇ，収率９１％）を黄白色結晶として得た。
^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ，ｐｐｍ）：８．６９（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．２０（ｍ，５Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝３．３，１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）．
^１３ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ，ｐｐｍ）：１６２．７，１５６．８，１５３．８，１４７．２，１４７．１，１４５．３，１３８．９，１２８．４，１２７．５，１２７．０，１１２．６，１１２．１，９７．４，４２．６．

５−アミノ−Ｎ−ベンジル−２−（２−フリル）−Ｎ−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボキサミド・塩酸塩（化合物９）
特開２００２−０３７７８７号等に記載の方法に準じて得られた５−アミノ−７−クロロ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（４７１ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２３ｍｇ，０．０５当量）、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（４１ｍｇ，０．０５当量）、酢酸カリウム（９８０ｍｇ，５．０当量）およびＮ−メチルベンジルアミン（３１０μＬ，１．２当量）を、１−メチル−２−ピロリドン（２．４ｍＬ）に懸濁し、反応系内を一酸化炭素に置換した後、８０℃で８時間攪拌した。反応液をセライトを通して濾過し、濾液に食塩水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣に塩化水素の酢酸エチル溶液を加えて、生じた結晶を濾取することにより化合物９（６９５ｍｇ，収率９０％）を黄白色結晶として得た。
^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ，ｐｐｍ，１００℃）：７．８６（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．２０（ｍ，５Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝３．５，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ）．

５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル＝ピロリジン−１−イル＝ケトン（化合物１０）
特開２００２−０３７７８７号等に記載の方法に準じて得られた５−アミノ−７−クロロ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（４７１ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２３ｍｇ，０．０５当量）、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（４１ｍｇ，０．０５当量）、酢酸カリウム（９８０ｍｇ，５．０当量）およびピロリジン（１９８μＬ，１．２当量）を、１−メチル−２−ピロリドン（２．４ｍＬ）に懸濁し、反応系内を一酸化炭素に置換した後、８０℃で５時間攪拌した。反応液をセライトを通して濾過し、濾液に水（２．４ｍＬ）を加えて、氷温まで冷却した。生じた結晶を濾取することにより化合物１０（４７４ｍｇ，収率７９％）を黄白色結晶として得た。
^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ，ｐｐｍ）：８．１２（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝３．５，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．４５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．９５−１．７５（ｍ，４Ｈ）．
^１３ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ，ｐｐｍ）：１６４．６，１５６．５，１５３．６，１５１．８，１４７．２，１４５．４，１４５．２，１１２．４，１１２．１，９７．３，４８．０，４６．０，２５．８，２３．６．

５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル＝ピペリジノ＝ケトン（化合物１１）
特開２００２−０３７７８７号等に記載の方法に準じて得られた５−アミノ−７−クロロ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（４７１ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２３ｍｇ，０．０５当量）、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（４１ｍｇ，０．０５当量）、酢酸カリウム（９８０ｍｇ，５．０当量）および塩酸ピペリジン（２４２ｍｇ，１．２当量）を、１−メチル−２−ピロリドン（２．４ｍＬ）に懸濁し、反応系内を一酸化炭素に置換した後、８０℃で７時間攪拌した。反応液をセライトを通して濾過し、濾液に水（７．２ｍＬ）を加えて、氷温まで冷却した。生じた結晶を濾取することにより化合物１１（５０２ｍｇ，収率８０％）を黄白色結晶として得た。
^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ，ｐｐｍ）：８．１６（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝３．５，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），３．６０−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．３５（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．４０（ｍ，６Ｈ）．
^１３ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ，ｐｐｍ）：１６５．５，１５６．４，１５３．５，１５２．１，１４７．７，１４５．５，１４５．２，１１２．４，１１２．１，９６．３，４７．３，４１．９，２５．９，２５．２，２３．９．

５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル＝ペルヒドロアゼピン−１−イル＝ケトン（化合物１２）
特開２００２−０３７７８７号等に記載の方法に準じて得られた５−アミノ−７−クロロ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（４７１ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２３ｍｇ，０．０５当量）、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（４１ｍｇ，０．０５当量）、酢酸カリウム（９８０ｍｇ，５．０当量）およびヘキサメチレンイミン（２６８μＬ，１．２当量）を、１−メチル−２−ピロリドン（２．４ｍＬ）に懸濁し、反応系内を一酸化炭素に置換した後、８０℃で５時間攪拌した。反応液をセライトを通して濾過し、濾液に水（７．５ｍＬ）を加えて、氷温まで冷却した。生じた結晶を濾取することにより化合物１２（５３８ｍｇ，収率８２％）を黄白色結晶として得た。
^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ，ｐｐｍ）：８．１２（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝３．３，１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．３５（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），１．７５−１．４５（ｍ，８Ｈ）．
^１３ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ，ｐｐｍ）：１６７．０，１５６．４，１５３．５，１５２．６，１４７．６，１４５．５，１４５．１，１１２．３，１１２．１，９６．１，４８．３，４５．１，２８．７，２７．０，２６．６，２５．９．

５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル＝モルホリノ＝ケトン（化合物１３）
特開２００２−０３７７８７号等に記載の方法に準じて得られた５−アミノ−７−クロロ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（４７１ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２３ｍｇ，０．０５当量）、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（４１ｍｇ，０．０５当量）、酢酸カリウム（９８０ｍｇ，５．０当量）およびモルホリン（２１０μＬ，１．２当量）を、１−メチル−２−ピロリドン（２．４ｍＬ）に懸濁し、反応系内を一酸化炭素に置換した後、８０℃で５時間攪拌した。反応液をセライトを通して濾過し、濾液に水（４．８ｍＬ）を加えて、氷温まで冷却した。生じた結晶を濾取することにより化合物１３を黄白色結晶として（４７６ｍｇ，収率７６％）得た。
^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ，ｐｐｍ）：８．１８（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝３．４，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７０−３．２５（ｍ，８Ｈ）．
^１３ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ，ｐｐｍ）：１６５．７，１５６．４，１５３．５，１５１．１，１４７．６，１４５．４，１４５．２，１１２．４，１１２．１，９７．１，６６．２，６５．９，４６．９，４１．７．

５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル＝１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル＝ケトン（化合物１４）
特開２００２−０３７７８７号等に記載の方法に準じて得られた５−アミノ−７−クロロ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（４７１ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２３ｍｇ，０．０５当量）、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（４１ｍｇ，０．０５当量）、酢酸カリウム（９８０ｍｇ，５．０当量）および１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン（３４４ｍｇ，１．２当量）を、１−メチル−２−ピロリドン（２．４ｍＬ）に懸濁し、反応系内を一酸化炭素に置換した後、８０℃で６時間攪拌した。反応液をセライトを通して濾過し、濾液に水（７．２ｍＬ）を加えて、氷温まで冷却した。生じた結晶を濾取することにより化合物１４（６０７ｍｇ，収率８２％）を黄白色結晶として得た。
^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ，ｐｐｍ）：８．１６（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝３．３，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝３．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｂｒｓ，４Ｈ），３．７０−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．３５（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．５５（ｍ，４Ｈ）．
^１３ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ，ｐｐｍ）：１６５．７，１５６．５，１５３．６，１５１．７，１４７．７，１４５．５，１４５．２，１１２．４，１１２．１，１０６．４，９６．６，６３．９，４４．６，３９．５，３５．１，３４．３．

５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル＝４−オキソピペリジノ＝ケトン（化合物１５）
特開２００２−０３７７８７号等に記載の方法に準じて得られた５−アミノ−７−クロロ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（４７１ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２３ｍｇ，０．０５当量）、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（４１ｍｇ，０．０５当量）、酢酸カリウム（９８０ｍｇ，５．０当量）および塩酸４−ピペリドン１水和物（３６９ｍｇ，１．２当量）を、１−メチル−２−ピロリドン（２．４ｍＬ）に懸濁し、反応系内を一酸化炭素に置換した後、８０℃で７時間攪拌した。反応液をセライトを通して濾過し、濾液に水（７．５ｍＬ）を加えて、氷温まで冷却した。生じた結晶を濾取することにより化合物１５（５００ｍｇ，収率７６％）を黄白色結晶として得た。
^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ，ｐｐｍ）：８．１７（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｂｒｓ，１Ｈ），３．８９（ｂｒｓ，２Ｈ），３．７２（ｂｒｓ，２Ｈ），２．５５−２．３５（ｍ，４Ｈ）．
^１３ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ，ｐｐｍ）：２０７．０，１６６．１，１５６．５，１５３．５，１５１．２，１４７．６，１４５．４，１４５．２，１１２．４，１１２．１，９７．０，４４．６，４０．９，４０．２，４０．１．

５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル＝４−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジノ＝ケトン（化合物１６）
特開２００２−０３７７８７号等に記載の方法に準じて得られた５−アミノ−７−クロロ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（４７１ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（４５ｍｇ，０．１当量）、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（８３ｍｇ，０．１当量）、酢酸カリウム（９８０ｍｇ，５．０当量）および４−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジン（４２６ｍｇ，１．２当量）を、１−メチル−２−ピロリドン（４．７ｍＬ）に懸濁し、反応系内を一酸化炭素に置換した後、８０℃で６時間攪拌した。反応液をセライトを通して濾過し、濾液に水（９．４ｍＬ）を加えて、氷温まで冷却した。生じた結晶を濾取することにより化合物１６（６４０ｍｇ，収率７９％）を黄白色結晶として得た。
^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ，ｐｐｍ）：８．１６（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝１．７，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝３．５，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｓ，１Ｈ），４．４０（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｔ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．１６（ｄｔ，Ｊ＝２．６，１０．１Ｈｚ，１Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ）．
^１３ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ，ｐｐｍ）：１６５．６，１５６．４，１５３．６，１５２．０，１４９．２，１４７．７，１４５．５，１４５．２，１２７．９，１２６．４，１２４．７，１１２．３，１１２．１，９６．５，７０．１，４２．９，３８．２，３７．７，３７．５．

５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル＝１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル＝ケトン（化合物１７）
特開２００２−０３７７８７号等に記載の方法に準じて得られた５−アミノ−７−クロロ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（４７１ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２３ｍｇ，０．０５当量）、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（４１ｍｇ，０．０５当量）、酢酸カリウム（９８０ｍｇ，５．０当量）および１，２，３，６−テトラヒドロピリジン（２２０μＬ，１．２当量）を、１−メチル−２−ピロリドン（２．４ｍＬ）に懸濁し、反応系内を一酸化炭素に置換した後、８０℃で７時間攪拌した。反応液をセライトを通して濾過し、濾液に水（７．２ｍＬ）を加えて、氷温まで冷却した。生じた結晶を濾取することにより化合物１７（４６２ｍｇ，収率７４％）を黄白色結晶として得た。
^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ，ｐｐｍ，１２０℃）：７．８４（ｄｄ，Ｊ＝１．７，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｂｒｓ，２Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝３．５，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．９０−５．８２（ｍ，１Ｈ），５．７１（ｂｒｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０８−４．００（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．５４（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．１５（ｍ，２Ｈ）．

５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル＝４−ヒドロキシピペリジノ＝ケトン（化合物１８）
特開２００２−０３７７８７号等に記載の方法に準じて得られた５−アミノ−７−クロロ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（２３６ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２３ｍｇ，０．１当量）、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（４１ｍｇ，０．１当量）、酢酸カリウム（４９１ｍｇ，５．０当量）および４−ヒドロキシピペリジン（２０２ｍｇ，２．０当量）を、１−メチル−２−ピロリドン（２．４ｍＬ）に懸濁し、反応系内を一酸化炭素に置換した後、８０℃で５時間攪拌した。反応液をセライトを通して濾過し、濾液に水（２４ｍＬ）を加えて、室温まで冷却した。生じた結晶を濾取することにより化合物１８（２６２ｍｇ，収率８０％）を黄白色結晶として得た。
^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ，ｐｐｍ，８０℃）：７．８７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｂｒｓ，２Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝３．５，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），３．１１−３．２９（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．４９−１．３１（ｍ，２Ｈ）．

５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル＝４−メトキシピペリジノ＝ケトン（化合物１９）
特開２００２−０３７７８７号等に記載の方法に準じて得られた５−アミノ−７−クロロ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（２３６ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２３ｍｇ，０．１当量）、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（４１ｍｇ，０．１当量）、酢酸カリウム（４９１ｍｇ，５．０当量）および塩酸４−メトキシピペリジン（１８２ｍｇ，１．２当量）を、１−メチル−２−ピロリドン（２．４ｍＬ）に懸濁し、反応系内を一酸化炭素に置換した後、８０℃で８時間攪拌した。反応液をセライトを通して濾過し、濾液に水（７．２ｍＬ）を加えて、室温まで冷却した。生じた結晶を濾取することにより化合物１９（２８６ｍｇ，収率８４％）を黄白色結晶として得た。
^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ，ｐｐｍ）：８．１７（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝３．４，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝３．３，１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９５−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），３．２５−３．１０（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．５５−１．３５（ｍ，１Ｈ）．
^１３ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ，ｐｐｍ）：１６５．５，１５６．４，１５３．４，１５１．８，１４７．６，１４５．４，１４５．１，１１２．３，１１２．１，９６．３，７４．８，５５．０，４３．７，３８．５，３０．８，３０．０．

５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル＝４−ピペリジノピペリジノ＝ケトン（化合物２０）
特開２００２−０３７７８７号等に記載の方法に準じて得られた５−アミノ−７−クロロ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（４７１ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２３ｍｇ，０．０５当量）、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（４１ｍｇ，０．０５当量）、酢酸カリウム（９８０ｍｇ，５．０当量）および４−ピペリジノピペリジン（４０４ｍｇ，１．２当量）を、１−メチル−２−ピロリドン（２．４ｍＬ）に懸濁し、反応系内を一酸化炭素に置換した後、８０℃で５時間攪拌した。反応液をセライトを通して濾過し、濾液にメタノール（１５ｍＬ）を加えた。生じた結晶を濾取することにより化合物２０（４６２ｍｇ，収率７４％）を黄白色結晶として得た。
^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ，ｐｐｍ）：８．１４（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝３．５，０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６９（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），２．７１（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５４−２．３５（ｍ，５Ｈ），１．７８（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），１．５２−１．２８（ｍ，８Ｈ）．
^１３ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ，ｐｐｍ）：１６５．５，１５６．５，１５３．５，１５２．０，１４７．７，１４５．５，１４５．２，１１２．４，１１２．１，９６．５，６１．５，４９．７，４６．０，４０．８，２８．２，２７．４，２６．１，２４．６．

５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル＝４−メチルピペリジノ＝ケトン（化合物２１）
特開２００２−０３７７８７号等に記載の方法に準じて得られた５−アミノ−７−クロロ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（４７１ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２３ｍｇ，０．０５当量）、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（４１ｍｇ，０．０５当量）、酢酸カリウム（９８０ｍｇ，５．０当量）および４−メチルピペリジン（２８４μＬ，１．２当量）を、１−メチル−２−ピロリドン（２．４ｍＬ）に懸濁し、反応系内を一酸化炭素に置換した後、８０℃で６時間攪拌した。反応液をセライトを通して濾過し、濾液に水（５．０ｍＬ）を加えて、氷温まで冷却した。生じた結晶を濾取することにより化合物２１（５９５ｍｇ，収率９１％）を黄白色結晶として得た。
^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ，ｐｐｍ）：８．１５（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），２．７０（ｔ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），１．７５−１．５０（ｍ，３Ｈ），１．２０−１．００（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）．
^１３ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ，ｐｐｍ）：１６５．５，１５６．４，１５３．５，１５２．１，１４７．６，１４５．５，１４５．１，１１２．３，１１２．０，９６．３，４６．５，４１．３，３４．０，３３．３，３０．３，２１．５．

５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル＝４−ベンジルピペリジノ＝ケトン（化合物２２）
特開２００２−０３７７８７号等に記載の方法に準じて得られた５−アミノ−７−クロロ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（４７１ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２３ｍｇ，０．０５当量）、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（４１ｍｇ，０．０５当量）、酢酸カリウム（９８０ｍｇ，５．０当量）および４−ベンジルピペリジン（４２５μＬ，１．２当量）を、１−メチル−２−ピロリドン（２．４ｍＬ）に懸濁し、反応系内を一酸化炭素に置換した後、８０℃で８時間攪拌した。反応液をセライトを通して濾過し、濾液に食塩水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣に酢酸エチルおよびヘキサンを加えて、生じた結晶を濾取することにより化合物２２（５５５ｍｇ，収率６９％）を黄色結晶として得た。
^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ，ｐｐｍ）：８．１５（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．１２（ｍ，６Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），２．５５−２．４５（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．４２（ｍ，３Ｈ），１．１０−１．０２（ｍ，２Ｈ）．

５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル＝（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル＝ケトン（化合物２３）
特開２００２−０３７７８７号等に記載の方法に準じて得られた５−アミノ−７−クロロ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（４７１ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２３ｍｇ，０．０５当量）、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（４１ｍｇ，０．０５当量）、酢酸カリウム（９８０ｍｇ，５．０当量）および（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン（２７７ｍｇ，１．２当量）を、１−メチル−２−ピロリドン（２．４ｍＬ）に懸濁し、反応系内を一酸化炭素に置換した後、８０℃で７時間攪拌した。反応液をセライトを通して濾過し、濾液に水（５．０ｍＬ）を加えて、氷温まで冷却した。生じた結晶を濾取することにより化合物２３（５７１ｍｇ，収率８３％）を黄白色結晶として得た。
^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ，ｐｐｍ，１００℃）：７．８６（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｂｒｓ，２Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝３．５，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６０−４．２５（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．２０（ｍ，７Ｈ），２．０５−１．７５（ｍ，４Ｈ）．

５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル＝１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル＝ケトン（化合物２４）
特開２００２−０３７７８７号等に記載の方法に準じて得られた５−アミノ−７−クロロ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（４７１ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２３ｍｇ，０．０５当量）、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（４１ｍｇ，０．０５当量）、酢酸カリウム（９８０ｍｇ，５．０当量）および１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（３００μＬ，１．２当量）を、１−メチル−２−ピロリドン（２．４ｍＬ）に懸濁し、反応系内を一酸化炭素に置換した後、８０℃で６時間攪拌した。反応液をセライトを通して濾過し、濾液に水（５．０ｍＬ）を加えて、氷温まで冷却した。生じた結晶を濾取することにより化合物２４（６７５ｍｇ，収率９４％）を黄白色結晶として得た。
^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ，ｐｐｍ）：８．１７（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．０５（ｍ，６Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝３．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｂｒｓ，１．２Ｈ），４．６４（ｂｒｓ，０．８Ｈ），３．８４（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，０．８Ｈ），３．６５（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１．２Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）．
^１３ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ，ｐｐｍ）：１６６．２，１６６．０，１５６．４，１５３．５，１５１．６，１４７．７，１４７．６，１４５．５，１３４．３，１３４．２，１３３．２，１３２．８，１２８．５，１２６．５，１２６．４，１２６．１，１２６．０，１１２．３，１１２．１，９６．９，４７．８，４４．０，４３．７，２８．７，２７．６．

５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボニトリル（化合物２５）
特開２００２−０３７７８７号等に記載の方法に準じて得られた５−アミノ−７−クロロ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（４７０ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）およびシアン化ナトリウム（２９４ｍｇ，３．０当量）をジメチルスルホキシド（５０ｍＬ）に溶解し、１５０℃で２時間攪拌した。反応液を氷冷した後、水（１５０ｍＬ）を加えて、室温で８時間、氷冷下で１時間攪拌した。生じた結晶を濾取することにより化合物２５（３４４ｍｇ，収率７６％）を茶色結晶として得た。
^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ，ｐｐｍ）：８．５２（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１．１Ｈｚ，１Ｈ）．
^１３ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ，ｐｐｍ）：１５６．９，１４８．４，１４５．６，１４４．９，１２８．４，１１７．０，１１３．０，１１２．３，１０５．９．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^−１）：３１０３，２２３５，１６７２，１６４７，１５９７，１５７０，１５０８，１４２０，１４０６，１３８７，１３３１，１２３４，１０９９，１０２６，９６２，９０７，７４８．
ＭＡＳＳ（ｍ／ｚ）：２２７（Ｍ＋１）^＋．

５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸（化合物５）
実施例２８で得られた化合物２５（５０ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）を、６ｍｏｌ／Ｌ塩酸（１．０ｍＬ）中、９０℃で４時間攪拌した。反応液を氷冷した後、水（３．０ｍＬ）を加えて、室温で１時間攪拌した。生じた結晶を濾取することにより化合物５（３８ｍｇ，収率９３％）を茶色結晶として得た。

５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸（化合物５）
実施例２で得られた化合物２（３．００ｇ，８．６８ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（３０ｍＬ）に溶解し、室温で１時間攪拌した。反応液を、氷冷したＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に攪拌しながら加えた。得られた溶液に水（１００ｍＬ）を加えて、析出した結晶を濾取することにより化合物５（２．０３ｇ，収率９５％）を淡黄色結晶として得た。
［参考例１］

５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−７−クロロ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物ａ）
特開２００２−０３７７８７号等に記載の方法に準じて得られた５−アミノ−７−クロロ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（１．００ｇ，４．２４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン（５２ｍｇ，０．１当量）を１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（１０ｍＬ）に溶解し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（２．０４ｇ，２．２当量）を加えて、室温で１４時間攪拌した。反応液にメタノール（１０ｍＬ）および２８％アンモニア水溶液（１ｍＬ）を加えて、５時間攪拌した。反応液に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（７ｍＬ，１４当量）および水（１２ｍＬ）を加えて、氷冷下で１時間晶析した。生じた結晶を濾取することにより化合物ａ（１．２５ｇ，収率９０％）を薄茶色結晶として得た。
^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ，ｐｐｍ）：１０．６９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝３．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．７Ｈｚ，１Ｈ），１．５１（ｓ，９Ｈ）．
^１３ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ，ｐｐｍ）：１５７．０，１５４．３，１４９．３，１４６．５，１４５．８，１４４．８，１４０．７，１１３．３，１１２．３，１０４．２，８１．７，２７．６．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^−１）：３３７７，１７７４，１６１６，１５６０，１５１０，１４９７，１４３１，１３９４，１３７１，１３１９，１２３１，１１４４，１０８６，９９７，９４５，７５８．
ＭＡＳＳ（ｍ／ｚ）：３３４（Ｍ−１）⁻．
［参考例２］

５−（アセチルアミノ）−７−クロロ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物ｂ）
特開２００２−０３７７８７号等に記載の方法に準じて得られた５−アミノ−７−クロロ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（５．００ｇ，２１．２ｍｍｏｌ）、ピリジン（１．９ｍＬ，１．１当量）およびＮ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン（１３０ｍｇ，０．０５当量）を１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（５０ｍＬ）に懸濁し、無水酢酸（２．２ｍＬ，１．１当量）を加えて、室温で４０分間、５０℃で３０分間攪拌した。反応液に水（１００ｍＬ）を加えて、室温で終夜、０℃で１時間攪拌した。生じた結晶を濾取することにより化合物ｂ（５．６６ｇ，収率９６％）を薄茶色結晶として得た。
^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ，ｐｐｍ）：１１．２９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ）．
^１３ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ，ｐｐｍ）：１６８．５，１５７．０，１５４．３，１４６．３，１４５．８，１４４．７，１４０．４，１１３．５，１１２．３，１０４．７，２４．４．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^−１）：３０６７，１７１７，１６１４，１５４５，１５０８，１４８９，１４３１，１３９６，１３８１，１３１７，１２８３，１２１５，１０８４，１０１６，９４７，７６０．
ＭＡＳＳ（ｍ／ｚ）：２７６（Ｍ−１）⁻．
［参考例３］

７−クロロ−２−（２−フリル）−５−（プロピオニルアミノ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物ｃ）
特開２００２−０３７７８７号等に記載の方法に準じて得られた５−アミノ−７−クロロ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（２．３４ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．９７ｍＬ，１．２当量）およびＮ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン（１２２ｍｇ，０．１当量）を１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（２４ｍＬ）に懸濁し、無水プロピオン酸（１．５４ｍＬ，１．２当量）を加えて、室温で３時間攪拌した。反応液に水（２４ｍＬ）を加えて、室温で終夜攪拌した。生じた結晶を濾取することにより化合物ｃ（２．４５ｇ，収率８５％）を薄黄色結晶として得た。
^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ，ｐｐｍ）：１１．１８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７６−６．７１（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）．
［参考例４］

７−クロロ−２−（２−フリル）−５−（イソブチリルアミノ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物ｄ）
特開２００２−０３７７８７号等に記載の方法に準じて得られた５−アミノ−７−クロロ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（２．３４ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）、ピリジン（１．０１ｍＬ，１．５当量）およびＮ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン（１２２ｍｇ，０．１当量）を１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（２４ｍＬ）に懸濁し、無水イソブチル酸（２．５０ｍＬ，１．５当量）を加えて、室温で５時間攪拌した。反応液に水（２４ｍＬ）を加えて、室温で終夜攪拌した。生じた結晶を濾取することにより化合物ｄ（２．８１ｇ，収率９２％）を薄黄色結晶として得た。
^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ，ｐｐｍ）：１１．１９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７５−６．７２（ｍ，１Ｈ），３．１２−２．９７（ｍ，１Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．
^１３ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ，ｐｐｍ）：１７５．４，１５７．１，１５４．４，１４６．５，１４５．８，１４４．６，１４０．５，１１３．７，１１２．４，１０４．９，３４．６，１９．０．
［参考例５］

７−クロロ−２−（２−フリル）−５−（トリメチルアセチルアミノ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物ｅ）
特開２００２−０３７７８７号等に記載の方法に準じて得られた５−アミノ−７−クロロ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（２．３４ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）、ピリジン（４．０４ｍＬ，５．０当量）およびＮ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン（１．２２ｇ，１．０当量）を１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（２４ｍＬ）に懸濁し、トリメチル酢酸クロリド（６．１７ｍＬ，５．０当量）を加えて、８０℃で１５時間攪拌した。反応液にメタノール（２０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）を加えて、室温で終夜攪拌した。生じた結晶を濾取することにより化合物ｅ（１．０３ｇ，収率３２％）を薄黄色結晶として得た。
^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ，ｐｐｍ）：１０．６２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．００（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７７−６．７３（ｍ，１Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ）．
^１３ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ，ｐｐｍ）：１７６．１，１５７．３，１５４．５，１４６．２，１４６．１，１４４．７，１４１．１，１１３．８，１１２．４，１０６．２，６５．２，２６．７．

本発明により、例えばアデノシンＡ_２Ａ受容体拮抗剤またはその合成中間体として有用な［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体の簡便で効率的な製造法、および該［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体の簡便で効率的な製造に有用な合成中間体等が提供される。

Claims

一般式（ＩＩ）

［式中、
Ｘはハロゲンを表し、
Ｒ^１は置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基を表し、
Ｒ^２は水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のアロイル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基を表し、
Ｑ^１およびＱ^２は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のアロイル、置換もしくは非置換のアリールまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^３（式中、Ｒ^３は置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基を表す）を表す］
で表される化合物を、
一般式（ＩＩＩ）

［式中、
Ｒはヒドロキシ、−ＯＲ^４（式中、Ｒ^４は置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基または置換もしくは非置換のアロイルを表す）または−ＮＲ^５Ｒ^６（式中、Ｒ^５およびＲ^６は同一または異なって、水素原子、ホルミル、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアロイルまたは置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニルを表すか、またはＲ^５とＲ^６が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する）を表す］
で表される化合物と、
パラジウム錯体の存在下、
一酸化炭素雰囲気下で反応させることを特徴とする
一般式（Ｉ）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ、Ｑ^１およびＱ^２はそれぞれ前記と同義である）
で表される［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体の製造法。
一般式（ＩＩ）

（式中、Ｘ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｑ^１およびＱ^２はそれぞれ前記と同義である）
で表される化合物を、
一般式（ＩＩＩ）

（式中、Ｒは前記と同義である）
で表される化合物と、
パラジウム錯体の存在下、
一酸化炭素雰囲気下で反応させることにより、
一般式（Ｉ）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ、Ｑ^１およびＱ^２はそれぞれ前記と同義である）
で表される化合物を得る工程を含むことを特徴とする
一般式（Ｉａ）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｑ^１およびＱ^２はそれぞれ前記と同義である）
で表される［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体の製造法。
Ｒがヒドロキシである請求の範囲［１］または［２］記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体の製造法。
Ｒが−ＯＲ^４（式中、Ｒ^４は前記と同義である）である請求の範囲［１］または［２］記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体の製造法。
Ｒが−ＮＲ^５Ｒ^６（式中、Ｒ^５およびＲ^６はそれぞれ前記と同義である）である請求の範囲［１］または［２］記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体の製造法。
一般式（ＩＩ）

（式中、Ｘ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｑ^１およびＱ^２はそれぞれ前記と同義である）
で表される化合物を、
一般式（ＩＩＩｂ）

（式中、Ｒ^４は前記と同義である）
で表される化合物と、
パラジウム錯体の存在下、
一酸化炭素雰囲気下で反応させることにより、
一般式（Ｉｆ）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｑ^１およびＱ^２はそれぞれ前記と同義である）
で表される化合物を得る工程を含むことを特徴とする
一般式（Ｉｅ）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｑ^１およびＱ^２はそれぞれ前記と同義である）
で表される［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体の製造法。
Ｒ^２が水素原子である請求の範囲［１］〜［６］のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体の製造法。
Ｑ^１が水素原子であり、Ｑ^２が−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^３（式中、Ｒ^３は前記と同義である）である請求の範囲［１］〜［７］のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体の製造法。
Ｑ^１が水素原子であり、Ｑ^２が置換もしくは非置換のアラルキルである請求の範囲［１］〜［７］のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体の製造法。
Ｑ^１が水素原子であり、Ｑ^２が置換もしくは非置換の低級アルカノイルである請求の範囲［１］〜［７］のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体の製造法。
Ｑ^１およびＱ^２が水素原子である請求の範囲［１］〜［７］のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体の製造法。
一般式（ＩＩａ）

［式中、
Ｘ、Ｒ^１およびＲ^２はそれぞれ前記と同義であり、
Ｑ^２ａは置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイルまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^３ａ（式中、Ｒ^３ａは置換もしくは非置換の低級アルキルを表す）を表す］
で表される化合物を、
一般式（ＩＩＩ）

（式中、Ｒは前記と同義である）
で表される化合物と、
パラジウム錯体の存在下、
一酸化炭素雰囲気下で反応させることにより、
一般式（Ｉｂ）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、ＲおよびＱ^２ａはそれぞれ前記と同義である）
で表される化合物を得る工程を含むことを特徴とする
一般式（Ｉｃ）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲはそれぞれ前記と同義である）
で表される［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体の製造法。
一般式（ＩＩａ）

（式中、Ｘ、Ｒ^１、Ｒ^２およびＱ^２ａはそれぞれ前記と同義である）
で表される化合物を、一般式（ＩＩＩ）

（式中、Ｒは前記と同義である）
で表される化合物と、
パラジウム錯体の存在下、
一酸化炭素雰囲気下で反応させることにより、
一般式（Ｉｂ）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、ＲおよびＱ^２ａはそれぞれ前記と同義である）
で表される化合物を得る工程を含むことを特徴とする
一般式（Ｉｄ）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５およびＲ^６はそれぞれ前記と同義である）
で表される［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体の製造法。
一般式（ＩＩａ）

（式中、Ｘ、Ｒ^１、Ｒ^２およびＱ^２ａはそれぞれ前記と同義である）
で表される化合物を、
一般式（ＩＩＩｂ）

（式中、Ｒ^４は前記と同義である）
で表される化合物と、
パラジウム錯体の存在下、
一酸化炭素雰囲気下で反応させることにより、
一般式（Ｉｇ）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４およびＱ^２ａはそれぞれ前記と同義である）
で表される化合物を得る工程を含むことを特徴とする
一般式（Ｉｈ）

（式中、Ｒ^１およびＲ^２はそれぞれ前記と同義である）
で表される［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体の製造法。
Ｒ^２が水素原子である請求の範囲［１２］〜［１４］のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体の製造法。
一般式（ＩＡ）

（式中、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒおよびはそれぞれ前記と同義であり、
Ｑ^１ＡおよびＱ^２Ａは同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、３，４−ジメトキシベンジルを除く置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のアロイル、置換もしくは非置換のアリールまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^３（式中、Ｒ^３は前記と同義である）を表すが、ただしＱ^１ＡおよびＱ^２Ａがともに水素原子とはならない］
で表される［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその塩。
Ｒがヒドロキシである請求の範囲［１６］記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその塩。
Ｒが−ＯＲ^４（式中、Ｒ^４は前記と同義である）である請求の範囲［１６］記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその塩。
Ｒが−ＮＲ^５Ｒ^６（式中、Ｒ^５およびＲ^６はそれぞれ前記と同義である）である請求の範囲［１６］記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその塩。
Ｒ^２が水素原子である請求の範囲［１６］〜［１９］のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその塩。
Ｑ^１Ａが水素原子であり、Ｑ^２Ａが−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^３（式中、Ｒ^３は前記と同義である）である請求の範囲［１６］〜［２０］のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその塩。
Ｑ^１Ａが水素原子であり、Ｑ^２Ａが置換もしくは非置換のアラルキルである請求の範囲［１６］〜［２０］のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその塩。
Ｑ^１ＡおよびＱ^２Ａが水素原子である請求の範囲［１６］〜［２０］のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその塩。
一般式（ＩＩ）

（式中、Ｘ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｑ^１およびＱ^２はそれぞれ前記と同義である）
で表される化合物を、
シアン化水素またはその塩と反応させることにより、
一般式（ＩＶ）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｑ^１およびＱ^２はそれぞれ前記と同義である）
で表される化合物を得て、
次いで、得られた化合物を、
水を含有する溶媒中、
酸またはアルカリで処理することにより
一般式（Ｉｅ）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｑ^１およびＱ^２はそれぞれ前記と同義である）
で表される［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体の製造法。
一般式（ＩＩ）

（式中、Ｘ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｑ^１およびＱ^２はそれぞれ前記と同義である）
で表される化合物を、
シアン化水素またはその塩と反応させることにより、
一般式（ＩＶ）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｑ^１およびＱ^２はそれぞれ前記と同義である）
で表される化合物を得て、
次いで、得られた化合物を、
水を含有する溶媒中、
酸またはアルカリで処理することにより、
一般式（Ｉｅ）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｑ^１およびＱ^２はそれぞれ前記と同義である）
で表される化合物を得る工程を含むことを特徴とする
一般式（Ｉａ）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｑ^１およびＱ^２はそれぞれ前記と同義である）
で表される［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体の製造法。
Ｒ^２が水素原子である請求の範囲［２４］または［２５］記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体の製造法。
Ｑ^１およびＱ^２が水素原子である請求の範囲［２４］〜［２６］のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体の製造法。
一般式（ＩＶ）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｑ^１およびＱ^２はそれぞれ前記と同義である）
で表される［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその塩。
Ｒ^２が水素原子である請求の範囲［２８］記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその塩。
Ｑ^１およびＱ^２が水素原子である請求の範囲［２８］または［２９］記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその塩。