JP2006500370A5

JP2006500370A5 -

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Publication number: JP2006500370A5
Application number: JP2004530086A
Authority: JP
Filing date: 2003-08-06
Publication date: 2006-10-12
Anticipated expiration: 2023-08-06

Claims

式１

［式中、Ｒ１及びＲ２は、両方ともに水素であるか、又は一緒に付加的な結合を形成し、
Ｒ３は、式（ａ）又は式（ｂ）

（式中、Ｒ４は、１〜４Ｃ−アルコキシ若しくはフッ素により完全に又は大部分が置換された１〜４Ｃ−アルコキシであり、
Ｒ５は、１〜４Ｃ−アルコキシ、３〜７Ｃ−シクロアルコキシ、３〜７Ｃ−シクロアルキルメトキシ、若しくはフッ素により完全に又は大部分が置換された１〜４Ｃ−アルコキシであり、
Ｒ６は、１〜４Ｃ−アルコキシ若しくはフッ素により完全に又は大部分が置換された１〜４Ｃ−アルコキシであり、
Ｒ７は、１〜４Ｃ−アルキルであり、かつ
Ｒ８は、水素又は１〜４Ｃ−アルキルであるか、
又はＲ７及びＲ８は、一緒にかつこれらが結合している２個の炭素原子を伴い、場合により酸素又は硫黄原子により中断されたスピロ結合された５員環、６員環又は７員環の炭化水素環を形成し、
Ｒ９は、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｒ１０であり、
Ｒ１０は、ピロリジン−２，５−ジオン−１−イルであり、
ｎは、１〜４の整数である）のフェニル誘導体を示す］の化合物又はこれらの化合物の塩。
Ｒ１及びＲ２は、両方ともに水素であるか、又は一緒に付加的な結合を形成し、
Ｒ３は、式（ａ）又は式（ｂ）

［式中、Ｒ４は、１〜２Ｃ−アルコキシ若しくはフッ素により完全に又は大部分が置換された１〜２Ｃ−アルコキシであり、
Ｒ５は、１〜２Ｃ−アルコキシ若しくはフッ素により完全に又は大部分が置換された１〜２Ｃ−アルコキシであり、
Ｒ６は、１〜２Ｃ−アルコキシ若しくはフッ素により完全に又は大部分が置換された１〜２Ｃ−アルコキシであり、
Ｒ７は、メチルであり、かつ
Ｒ８は、水素であるか、
又はＲ７及びＲ８は、一緒にかつこれらが結合している２個の炭素原子を伴い、スピロ結合されたシクロペンタン、シクロヘキサン、テトラヒドロフラン又はテトラヒドロピラン環を形成し、
Ｒ９は、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｒ１０であり、
Ｒ１０は、ピロリジン−２，５−ジオン−１−イルであり、かつ
ｎは、１〜２の整数である］のフェニル誘導体を示す、請求項１に記載の式１の化合物又はこれらの化合物の塩。
Ｒ１及びＲ２は、一緒に付加的な結合を形成し、
Ｒ３は、式（ａ）

［式中、Ｒ４は、１〜２Ｃ−アルコキシであり、
Ｒ５は、１〜２Ｃ−アルコキシであり、
Ｒ９は、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｒ１０であり、
Ｒ１０は、ピロリジン−２，５−ジオン−１−イルであり、かつ
ｎは、１である］のフェニル誘導体を示す、請求項１に記載の式１の化合物又はこれらの化合物の塩。
Ｒ１及びＲ２は、一緒に付加的な結合を形成し、
Ｒ３は、式（ａ）

［式中、Ｒ４は、メトキシであり、
Ｒ５は、メトキシであり、
Ｒ９は、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｒ１０であり、
Ｒ１０は、ピロリジン−２，５−ジオン−１−イルであり、かつ
ｎは、１である］のフェニル誘導体を示す、請求項１に記載の式１の化合物又はこれらの化合物の塩。
４ａ位及び８ａ位の水素原子がシス配置をとる、請求項１から４までの何れか一項に記載の式１の化合物。
絶対配置が、４ａ位についてはＳであり、かつ８ａ位についてはＲである、請求項１から４までの何れか一項に記載の式１の化合物。
化学式

を有する、請求項１に記載の式１の化合物。
化学式

を有する、請求項１に記載の式１の化合物又はこの化合物の塩。
化学名１−（２−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−ピロリジン−２，５−ジオンを有する、請求項１に記載の式１の化合物。
化学名１−（２−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−ピロリジン−２，５−ジオンを有する、請求項１に記載の式１の化合物又はこの化合物の塩。
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ピペリジン−４−イル−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン塩酸塩と、１−（２−クロロ−エタノイル）−ピロリジン−２，５−ジオンとを、塩基の存在下で反応させることにより得られる化合物。
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ピペリジン−４−イル−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン塩酸塩と、１−（２−クロロ−エタノイル）−ピロリジン−２，５−ジオンとを、塩基の存在下で反応させることにより得られる、１−（２−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−ピロリジン−２，５−ジオン。
請求項１に記載の式１の化合物の１種以上を、慣用の医薬品用助剤及び／又は担体材料と一緒に含有する、医薬品組成物。
ＰＤＥ４阻害剤の投与により治療可能な病気の治療用の医薬品組成物の製造のための、請求項１に記載の式１の化合物の使用。
気道疾患の治療用の医薬品組成物の製造のための、請求項１に記載の式１の化合物の使用。
ＰＤＥ４阻害剤を投与することにより治療可能な疾患の治療用の医薬品であって、請求項１に記載の式１の化合物を治療的に有効な量で含有する医薬品。
気道疾患の治療用の医薬品であって、請求項１に記載の式１の化合物を治療的に有効な量で含有する医薬品。