JP2007517807A5 - - Google Patents

Claims (13)

1. 下記一般式Iの化合物、または薬剤として許容されるそのプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物、結晶形態、またはジアステレオマー。
   

   

   [式中、
   X₁、X₂、X₃、X₄は、それぞれ、1つがZで置換されていて残りが独立にYで置換されている炭素であるか、またはX₁、X₂、X₃、X₄の1つがNであり、その他は1個の炭素がZで置換されていて残りが独立にYで置換されている炭素であり；
   Aは、
   

   

   (Dは、H、C_1〜4アルキル、ハロゲン、アミノから選択される)
   から選択される環であり；
   Qは、結合、ハロゲン、C_1〜4アルキル、O、S、SO、SO₂、CO、CSであり；
   Wは、
   (i) NR1R2 (R1およびR2は、独立に、H、C_1〜4アルキル、C_1〜4アルキルCF₃、アリール、ヘタリール、C_1〜4アルキルアリール、C_1〜4アルキルヘタリール、C_3〜8シクロアルキル、C_2〜6アルケニル、シクロヘタルキル、C_1〜4アルキルシクロアルキル、C_1〜4アルキルシクロヘタルキルであるか、またはR1およびR2は、一緒になってO、S、NR3から選択される原子を場合により含有する、場合により置換されている3〜8員環を形成しており、R3は、H、C_1〜4アルキル、アリール、ヘタリール、C_1〜4アルキルアリール、C_1〜4アルキルヘタリール、COR4から選択され、R4は、H、C_1〜4アルキル、アリール、ヘタリールから選択される)、
   あるいは
   (ii) H、C_1〜4アルキル、アリール、ヘタリール、C_3〜8シクロアルキル、シクロヘタルキル、C_1〜4アルキルアリール、C_1〜4アルキルヘタリール、C_3〜8シクロアルキル、C_1〜4アルキルシクロアルキル、C_1〜4アルキルシクロヘタルキル、
   であり；
   Yは、H、ハロゲン、CN、CF₃、ニトロ、OH、C_1〜4アルキル、C_1〜4アルキルNR5R6、C_1〜4アルキルヘタリール、OC_1〜4アルキル、OC_2〜4アルキルOC_1〜4アルキル、OC_1〜4アルキルNR5R6、OC_1〜4アルキルヘタリール、OC_1〜4アルキルシクロヘタルキル、SC_1〜4アルキル、SC_2〜4アルキルOC_1〜4アルキル、SC_1〜4アルキルNR5R6、NR5R6、NR5COR6、NR5SO₂R6であり、R5およびR6は、それぞれ独立に、H、C_1〜4アルキルであるか、または一緒になってO、S、NR7から選択される原子を場合により含有する、場合により置換されている3〜6員環を形成していてもよく、R7は、H、C_1〜4アルキル、アリール、ヘタリール、C_1〜4アルキルアリール、C_1〜4アルキルヘタリールから選択され；
   Zは、
   

   

   から選択され；
   R8は、H、C_1〜4アルキルから選択され；
   R9およびR10は、独立に、H、C_1〜4アルキル、C_1〜4アルキルNR12R13、C_1〜4アルキルOR12、C_1〜4アルキルヘタリールから選択されるか、または一緒になってO、S、SO、SO₂、NR14から選択される原子を場合により含有する5〜8員環を形成していてもよく；
   R11は、OH、OC_1〜4アルキル、NR12R13から選択され；
   nは、0〜4であり；
   R12およびR13は、独立に、H、C_1〜4アルキルから選択されるか、または一緒になってO、S、NR14から選択される原子を場合により含有する、場合により置換されている3〜8員環を形成していてもよく；R14は、H、C_1〜4アルキルから選択される]
2. 式Iの前記化合物が下記式IIの化合物である請求項1に記載の化合物、または薬剤として許容されるそのプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物、結晶形態、またはジアステレオマー。
   

   

   [式中、
   X₁、X₂、X₃、X₄は、それぞれ、1つがZで置換されていて残りが独立にYで置換されている炭素であるか、またはX₁、X₂、X₃、X₄の1つがNであり、その他は1個の炭素がZで置換されていて残りが独立にYで置換されている炭素であり；
   Aは、
   

   

   (Dは、H、C_1〜4アルキル、ハロゲン、アミノから選択される)
   から選択される環であり；
   Qは、結合、ハロゲン、C_1〜4アルキル、O、S、SO、SO₂、CO、CSであり；
   Wは、
   (i) NR1R2 (R1およびR2は、独立に、H、C_1〜4アルキル、C_1〜4アルキルCF₃、アリール、ヘタリール、C_1〜4アルキルアリール、C_1〜4アルキルヘタリール、C_3〜8シクロアルキル、C_2〜6アルケニル、シクロヘタルキル、C_1〜4アルキルシクロアルキル、C_1〜4アルキルシクロヘタルキルであるか、またはR1およびR2は、一緒になってO、S、NR3から選択される原子を場合により含有する、場合により置換されている3〜8員環を形成しており、R3は、H、C_1〜4アルキル、アリール、ヘタリール、C_1〜4アルキルアリール、C_1〜4アルキルヘタリール、COR4から選択され、R4は、H、C_1〜4アルキル、アリール、ヘタリールから選択される)、
   あるいは
   (ii) Wは、H、C_1〜4アルキル、アリール、ヘタリール、C_3〜8シクロアルキル、シクロヘタルキル、C_1〜4アルキルアリール、C_1〜4アルキルヘタリール、C_3〜8シクロアルキル、C_1〜4アルキルシクロアルキル、C_1〜4アルキルシクロヘタルキル、
   であり；
   Yは、H、ハロゲン、CN、CF₃、ニトロ、OH、C_1〜4アルキル、C_1〜4アルキルNR5R6、C_1〜4アルキルヘタリール、OC_1〜4アルキル、OC_2〜4アルキルOC_1〜4アルキル、OC_1〜4アルキルNR5R6、OC_1〜4アルキルヘタリール、OC_1〜4アルキルシクロヘタルキル、SC_1〜4アルキル、SC_2〜4アルキルOC_1〜4アルキル、SC_1〜4アルキルNR5R6、NR5R6、NR5COR6、NR5SO₂R6であり、R5およびR6は、それぞれ独立に、H、C_1〜4アルキルであるか、または一緒になってO、S、NR7から選択される原子を場合により含有する、場合により置換されている3〜6員環を形成していてもよく、R7は、H、C_1〜4アルキル、アリール、ヘタリール、C_1〜4アルキルアリール、C_1〜4アルキルヘタリールから選択され；
   Zは、
   

   

   から選択され；
   R8は、H、C_1〜4アルキルから選択され；
   R9およびR10は、独立に、H、C_1〜4アルキル、C_1〜4アルキルNR12R13、C_1〜4アルキルOR12、C_1〜4アルキルヘタリールから選択されるか、または一緒になってO、S、SO、SO₂、NR14から選択される原子を場合により含有する5〜8員環を形成していてもよく；
   R11は、OH、OC_1〜4アルキル、NR12R13から選択され；
   nは、0〜4であり；
   R12およびR13は、独立に、H、C_1〜4アルキルから選択されるか、または一緒になってO、S、NR14から選択される原子を場合により含有する、場合により置換されている3〜8員環を形成していてもよく；R14は、H、C_1〜4アルキルから選択される]
3. 

   

   

   

   からなる群から選択された請求項1に記載の化合物。
4. 不可逆的にJAK-3を阻害する請求項1ないし3のいずれか一項に記載の化合物。
5. JAK 1またはJAK 2よりもJAK 3を選択的に阻害する請求項1ないし4のいずれか一項に記載の化合物。
6. 担体および請求項1ないし5のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化合物を含む組成物。
7. 請求項1ないし5のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化合物からなる薬剤であることを特徴とする、チロシンキナーゼが関連する疾患状態を治療するため、または対象の免疫系を抑制するための薬剤。
8. JAK3が関連する疾患状態を治療する薬剤の調製における請求項1ないし5のいずれか一項に記載の化合物または請求項6に記載の組成物の使用。
9. チロシンキナーゼが関連する疾患状態を治療するため、または対象の免疫系を抑制するために使用される、請求項6に記載の組成物。
10. 官能基を含む選択的JAK3阻害剤であって、前記官能基が、JAK3のATP結合キャビティのフロントリップの近くのシステイン残基(CYS909)と選択的に相互作用するように位置づけされており、それにより前記阻害剤がJAK2およびJAK1よりもJAK3に対して選択的である選択的JAK3阻害剤。
11. 前記官能基が、システイン残基と不可逆的に結合する請求項10に記載の選択的JAK3阻害剤。
12. 前記官能基が、アルキル化基である請求項10または請求項11に記載の選択的JAK3阻害剤。
13. 前記官能基が、マイケル受容体である請求項10ないし請求項12のいずれか一項に記載の選択的JAK3阻害剤。