CN102267980B - 2，6-二苯并咪唑基吡啶的制备方法 - Google Patents

2，6-二苯并咪唑基吡啶的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN102267980B
CN102267980B CN2011101529269A CN201110152926A CN102267980B CN 102267980 B CN102267980 B CN 102267980B CN 2011101529269 A CN2011101529269 A CN 2011101529269A CN 201110152926 A CN201110152926 A CN 201110152926A CN 102267980 B CN102267980 B CN 102267980B
Authority
CN
China
Prior art keywords
pyridine
bisbenzimidazole
pyridines
benzimidazolyl
bis
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN2011101529269A
Other languages
English (en)
Other versions
CN102267980A (zh
Inventor
张昭
苏瑞飞
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shanxi University
Original Assignee
Shanxi University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shanxi University filed Critical Shanxi University
Priority to CN2011101529269A priority Critical patent/CN102267980B/zh
Publication of CN102267980A publication Critical patent/CN102267980A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102267980B publication Critical patent/CN102267980B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

本发明提供了一种2，6-二苯并咪唑基吡啶的制备方法，步骤包括：将计量的2，6-二溴吡啶、苯并咪唑、氢氧化钾、碳酸钾、铜粉加入到反应器中，N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，控制温度为100℃至回流温度，反应24-56h；冷却，加入氨水，搅拌，将反应物倒入冰水中，静置，抽滤，粗产品用乙醇重结晶，干燥后得白色固体2，6-二苯并咪唑基吡啶，产率85.2-91.4％，纯度大于98％。本发明具有操作简便，产物易分离纯化，产率高，成本低的优点。

Description

2,6-二苯并咪唑基吡啶的制备方法
技术领域
本发明涉及一种芳香族有机化合物，具体是一种2，6-二苯并咪唑基吡啶的制备方法。
背景技术
2，6-二苯并咪唑基吡啶作为重要的精细化学品中间体，在医药、农药、染料、发光材料、太阳能电池等的合成与制备中具有广泛的用途。目前，国内外报道2，6-二苯并咪唑基吡啶的制备方法主要有以下几个方面：(1)以苯并咪唑与2，6-二氯吡啶为原料，在NaH作用下制备得到2，6-二苯并咪唑基吡啶(Organometallics，2009，28(6)，1965-1968)。该制备方法操作复杂，制备过程中采用的氢化钠，属于遇湿易燃物品，反应条件苛刻；同时制备过程中需不停的变换温度，不易控制，不利于实现工业化。(2)以苯并咪唑与2，6-二氟吡啶为原料，在密闭管中加热反应制备2，6-二苯并咪唑基吡啶(Adv.Synth.Catal.2008，350，1791-1795)。该制备方法采用的原料2，6-二氟吡啶价格高昂，后处理过程中采用乙酸乙酯、三氯甲烷、无水乙醚、苯进行重结晶，工艺复杂，生产成本较高。(3)以苯并咪唑与2，6-二溴吡啶为原料，制备得到2，6-二苯并咪唑基吡啶(Tetrahedron，2008，64(19)，4254-4259)。在该方法中，采用CuI和1，3-二(2-吡啶)-1，3-丙烷二酮作为催化剂，K2CO3作为碱，在氮气的保护下进行反应，产率为76％。该方法所用催化剂CuI与1，3-二(2-吡啶)-1，3-丙烷二酮的价格昂贵，生产成本高，而且后处理过程中采用柱色谱分离纯化，不利于工业化生产。
显然，上述方法中存在着操作复杂，反应条件苛刻，成本高，反应物分离纯化困难等问题。
发明内容
为了克服上述方法的缺点，本发明目的在于提供一种产率高、成本低、工艺简单的2，6-二苯并咪唑基吡啶的制备方法。
本发明提供的一种2，6-二苯并咪唑基吡啶的制备方法，包括如下步骤：
1)将2，6-二溴吡啶、苯并咪唑、氢氧化钾、碳酸钾和铜粉按摩尔比1∶2-3∶0.5-2∶0.5-2∶0.5-2，加入到反应器中，搅拌，控制体系温度为100℃至回流温度，反应时间为24-56h；
2)上述反应结束后，冷却，加入适量氨水，搅拌，将反应混合物倒入冰水中，静置、抽滤，干燥，得黄色固体粗产物，粗产物用乙醇重结晶，干燥后得2，6-二苯并咪唑基吡啶，产率85.2-91.4％，纯度大于98％。
所述步骤1)的优选条件：原料的加入量按摩尔比计为2，6-二溴吡啶∶苯并咪唑∶碳酸钾∶氢氧化钾∶铜粉＝1∶2.0-2.5∶0.8-1.5∶0.8-1.5∶0.8-1.5，控制体系温度为130℃至回流温度，反应40-50h。
所述步骤1)的进一步优选条件：原料的加入量按摩尔比计为2，6-二溴吡啶∶苯并咪唑∶碳酸钾∶氢氧化钾∶铜粉＝1∶2.1-2.3∶0.8-1.3∶0.8-1.3∶0.8-1.3。
与现有技术相比，本发明在反应过程中同时加入氢氧化钾和碳酸钾，以铜粉作为催化剂，在未采用氮气保护的条件下进行反应。具有操作简单，产物易分离纯化，产率高，成本低的优点。
具体实施方式：
实施例1
在装有磁力搅拌器、回流冷凝管、温度计、无水CaCl2干燥管的100ml四颈烧瓶中，依次加入1.18g(5mmol)2，6-二溴吡啶、1.30g(11mmol)苯并咪唑、0.32g(5mmol)铜粉、0.69g(5mmol)无水碳酸钾，0.28g(5mmol)氢氧化钾和50mL DMF，控制温度为130℃反应48h后，冷却反应混合物至室温，加入适量氨水，搅拌30min。将反应混和液倒入盛有冰水的烧杯中，搅拌，静置，抽滤，干燥得粗产物。粗产物用乙醇重结晶，得白色固体产物1.37g，产率88.4％，纯度98.7％。
实施例2
在装有磁力搅拌器、回流冷凝管、温度计、无水CaCl2干燥管的100ml四颈烧瓶中，依次加入1.18g(5mmol)2，6-二溴吡啶、1.30g(11mmol)苯并咪唑、0.32g(5mmol)铜粉、0.69g(5mmol)无水碳酸钾，0.28g(5mmol)氢氧化钾和50mL DMF，加热回流反应48h后停止反应。冷却反应混合物至室温，加入适量氨水，搅拌30min。将反应混和液倒入盛有冰水的烧杯中，搅拌，静置，抽滤，干燥得粗产物。粗产物用乙醇重结晶，得白色固体产物1.41g，产率90.8％，纯度98.5％。
实施例3
在装有磁力搅拌器、回流冷凝管、温度计、无水CaCl2干燥管的100ml四颈烧瓶中，依次加入1.18g(5mmol)2，6-二溴吡啶、1.30g(11mmol)苯并咪唑、0.38g(6mmol)铜粉、0.83g(6mmol)无水碳酸钾，0.34g(6mmol)氢氧化钾和50mL DMF，加热回流反应48h后停止反应。冷却反应混合物至室温，加入适量氨水，搅拌30min。将反应混和液倒入盛有冰水的烧杯中，搅拌，静置，抽滤，干燥得粗产物。粗产物用乙醇重结晶，得白色固体产物1.36g，产率87.7％，纯度98.3％。
产物的物理常数及波谱数据：产品外观：白色固体；熔点：226-228℃；
IR(KBr，cm-1)：3112.89，3053.11，2923.88，2852.52，1782.10，1598.88，1581.52，1502.44，1467.73，1456.16，1386.72，1363.58，1284.50，1232.43，1203.50，1145.64，1018.34，877.19，765.69，736.76，628.75，568.96，503.39，428.17；
1HNMRδppm：7.309-7.359(m，4H)，7.564(d，J＝7.5Hz，2H)，7.832-7.861(m，2H)，8.048-8.078(m，3H)，8.549(s，2H)；
13CNMRδppm：112.055，113.754，121.760，124.640，125.552，132.725，141.942，142.837，145.559，150.281；
Analysis calculated for(％)C19H13N5：C，73.30；H，4.21；N，22.49.Found：C，72.87；H，4.50；N，22.44.

Claims (4)

1.一种2，6-二苯并咪唑基吡啶的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
1)将2，6-二溴吡啶、苯并咪唑、氢氧化钾、碳酸钾和铜粉按摩尔比1∶2-3∶0.5-2∶0.5-2∶0.5-2，加入到反应器中，搅拌，控制体系温度为100℃至回流温度，反应时间为24-56h；
2)上述反应结束后，冷却，加入适量氨水，搅拌，将反应混合物倒入冰水中，静置、抽滤，干燥，得黄色固体粗产物，粗产物用乙醇重结晶，干燥后得2，6-二苯并咪唑基吡啶。
2.根据权利要求1所述的2，6-二苯并咪唑基吡啶的制备方法，其特征在于所述的2，6-二溴吡啶与苯并咪唑的加入量按摩尔比为1∶2.0-2.5。
3.根据权利要求1所述的2，6-二苯并咪唑基吡啶的制备方法，其特征在于所述的2，6-二溴吡啶、氢氧化钾、碳酸钾和铜粉的加入量按摩尔比为1∶0.8-1.5∶0.8-1.5∶0.8-1.5。
4.根据权利要求1所述的2，6-二苯并咪唑基吡啶的制备方法，其特征在于所述的控制体系温度为130℃至回流温度，反应时间为40-50h。
CN2011101529269A 2011-06-04 2011-06-04 2，6-二苯并咪唑基吡啶的制备方法 Expired - Fee Related CN102267980B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2011101529269A CN102267980B (zh) 2011-06-04 2011-06-04 2，6-二苯并咪唑基吡啶的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2011101529269A CN102267980B (zh) 2011-06-04 2011-06-04 2，6-二苯并咪唑基吡啶的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102267980A CN102267980A (zh) 2011-12-07
CN102267980B true CN102267980B (zh) 2012-11-21

Family

ID=45050460

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2011101529269A Expired - Fee Related CN102267980B (zh) 2011-06-04 2011-06-04 2，6-二苯并咪唑基吡啶的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN102267980B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102993086A (zh) * 2012-10-11 2013-03-27 南通市华峰化工有限责任公司 一种2，6-二溴吡啶的合成方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1906190A (zh) * 2004-01-12 2007-01-31 西托匹亚研究有限公司 选择性激酶抑制剂

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1906190A (zh) * 2004-01-12 2007-01-31 西托匹亚研究有限公司 选择性激酶抑制剂

Non-Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
A robust hydrophilic pyridine-bridged bis-benzimidazolylidene palladium pincer complex:Synthesis and its catalytic application towards Suzuki-Miyaura couplings in aqueous solvents;Tao Tu et al;《Dalton Transactions》;20101231;第39卷(第44期);10598-10600 *
David H.Brown,et al.Silver and Palladium Complexes of a Bis(benzimidazolin-2-ylidene)pyridine pincer ligand.《Organometallics》.2009,第28卷(第6期),1965-1968.
Efficient air-stable organometallic low-molecular-mass gelators for ionic liquids: synthesis, aggregation and application of pyridine-bridged bis(benzimidazolylidene)-palladium complexes;Tao tu et al;《Chemistry--A European Journal》;20091231;第15卷(第8期);1853-1861 *
Pyridine-bridged benzimidazolium salts: synthesis, aggregation, andapplication as phase-transfer catalysts;Tao Tu,et al;《Angewandte Chemie, International Edition》;20081231;第47卷(第37期);7127-7131 *
Silver and Palladium Complexes of a Bis(benzimidazolin-2-ylidene)pyridine pincer ligand;David H.Brown,et al;《Organometallics》;20091231;第28卷(第6期);1965-1968 *
Tao Tu et al.A robust hydrophilic pyridine-bridged bis-benzimidazolylidene palladium pincer complex:Synthesis and its catalytic application towards Suzuki-Miyaura couplings in aqueous solvents.《Dalton Transactions》.2010,第39卷(第44期),10598-10600.
Tao Tu,et al.Pyridine-bridged benzimidazolium salts: synthesis, aggregation, andapplication as phase-transfer catalysts.《Angewandte Chemie, International Edition》.2008,第47卷(第37期),7127-7131.
Taotuetal.Efficientair-stableorganometalliclow-molecular-massgelatorsforionicliquids:synthesis aggregation and application of pyridine-bridged bis(benzimidazolylidene)-palladium complexes.《Chemistry--A European Journal》.2009

Also Published As

Publication number Publication date
CN102267980A (zh) 2011-12-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106588897A (zh) 一种普仑司特的新制备方法
CN104447686B (zh) 多取代2-吡咯吡啶衍生物及其制备方法
CN104177331B (zh) 比拉斯汀的制备方法
CN102267980B (zh) 2，6-二苯并咪唑基吡啶的制备方法
CN104311485B (zh) 一种治疗白血病的药物博舒替尼的制备方法
CN106188040A (zh) 一种Fevipiprant及其中间体的制备方法
CN103896940B (zh) 一种阿哌沙班的合成方法
CN111848511A (zh) 一种孟鲁司特钠中间体的合成方法
CN101108824B (zh) 用3-氰基吡啶合成2-氯-3-氰基吡啶的方法
CN102942532A (zh) 一种1,4,7,10-四氮杂十二烷的制备方法
CN109970773A (zh) 一种N-Boc-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯的合成新方法
CN111138269B (zh) 一种制备2-丁酮酸钠盐的工艺方法
CN113816925A (zh) 一种曲法罗汀3＂-叔丁基-4＇-（2-羟基乙氧基）-4＂-吡咯烷-1-基[1，1＇；3＇，1＂]-三联苯-4-羧酸的制备方法
CN104045592A (zh) 制备5-氟吲哚-2-酮的方法
CN108047258A (zh) 一种合成氨基吡啶硼酸酯的方法
CN103539728A (zh) 一种拉唑类药物中间体氯甲基吡啶衍生物的合成方法
CN103113323B (zh) 酒石酸拉索昔芬中间体的制备方法
CN106243022A (zh) 一种奈韦拉平中间体的制备方法
CN113061072A (zh) 一种制备1-环丙基萘的方法
CN105037261B (zh) 一种合成米力农的方法
CN101602658B (zh) 5-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮的合成方法
CN105348202A (zh) 一种以邻苯二甲酰肼为原料制备异鲁米诺的方法
CN105254611A (zh) 苯并噻吩-2-羧酸的制备方法
CN103709089B (zh) 一种制备3-(4’-氯丁基)-5-氰基吲哚的方法
CN107216302B (zh) 一种氟可拉定的合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20121121

Termination date: 20150604

EXPY Termination of patent right or utility model