JP2008528469A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2008528469A5 JP2008528469A5 JP2007551744A JP2007551744A JP2008528469A5 JP 2008528469 A5 JP2008528469 A5 JP 2008528469A5 JP 2007551744 A JP2007551744 A JP 2007551744A JP 2007551744 A JP2007551744 A JP 2007551744A JP 2008528469 A5 JP2008528469 A5 JP 2008528469A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- optionally
- combination according
- hydrogen
- alkoxy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 26
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 26
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 23
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 23
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 23
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 17
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 17
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- -1 cyano, nitro, carboxy, amino Chemical group 0.000 claims description 13
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 11
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 7
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 6
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 6
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 6
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000004769 (C1-C4) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 12
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims 10
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 8
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 8
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 8
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 6
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 6
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 102000010907 Cyclooxygenase 2 Human genes 0.000 claims 4
- 108010037462 Cyclooxygenase 2 Proteins 0.000 claims 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 4
- 229940121372 histone deacetylase inhibitor Drugs 0.000 claims 4
- 239000003276 histone deacetylase inhibitor Substances 0.000 claims 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 4
- OVPNQJVDAFNBDN-UHFFFAOYSA-N 4-(2,6-dichlorobenzamido)-N-(piperidin-4-yl)-pyrazole-3-carboxamide Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1C(=O)NC1=CNN=C1C(=O)NC1CCNCC1 OVPNQJVDAFNBDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004008 6 membered carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- NXAYYSHEARRBLR-UHFFFAOYSA-N 7-(3,5-diethyl-1-methylpyrazol-4-yl)-1-(2-morpholin-4-ylethyl)-3-(3-naphthalen-1-yloxypropyl)indole-2-carboxylic acid Chemical compound CCc1nn(C)c(CC)c1-c1cccc2c(CCCOc3cccc4ccccc34)c(C(O)=O)n(CCN3CCOCC3)c12 NXAYYSHEARRBLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000007067 DNA methylation Effects 0.000 claims 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 claims 2
- 102000003964 Histone deacetylase Human genes 0.000 claims 2
- 108090000353 Histone deacetylase Proteins 0.000 claims 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 229940079156 Proteasome inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- 230000002280 anti-androgenic effect Effects 0.000 claims 2
- 239000000051 antiandrogen Substances 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 229940043378 cyclin-dependent kinase inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 2
- 239000003207 proteasome inhibitor Substances 0.000 claims 2
- QXHSVYRUQCTMQY-UHFFFAOYSA-N 1-[(2,6-dichlorobenzoyl)amino]pyrazole-3-carboxylic acid Chemical compound N1=C(C(=O)O)C=CN1NC(=O)C1=C(Cl)C=CC=C1Cl QXHSVYRUQCTMQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CXBHMSHVCKEEGW-UHFFFAOYSA-N 4-(2,6-difluorobenzamido)-N-(piperidin-4-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide Chemical compound FC1=CC=CC(F)=C1C(=O)NC1=CNN=C1C(=O)NC1CCNCC1 CXBHMSHVCKEEGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UWANMJIXIZUGCE-UHFFFAOYSA-N 4-[(2,6-difluorobenzoyl)amino]-n-(1-methylpiperidin-4-yl)-1h-pyrazole-5-carboxamide Chemical compound C1CN(C)CCC1NC(=O)C1=NNC=C1NC(=O)C1=C(F)C=CC=C1F UWANMJIXIZUGCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NPPBDFFMJNUJRY-UHFFFAOYSA-N 4-[(2-fluoro-6-methoxybenzoyl)amino]-n-piperidin-4-yl-1h-pyrazole-5-carboxamide Chemical compound COC1=CC=CC(F)=C1C(=O)NC1=CNN=C1C(=O)NC1CCNCC1 NPPBDFFMJNUJRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N Camptothecin Natural products CCC1(O)C(=O)OCC2=C1C=C3C4Nc5ccccc5C=C4CN3C2=O KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940123237 Taxane Drugs 0.000 claims 1
- 101710183280 Topoisomerase Proteins 0.000 claims 1
- 229940122803 Vinca alkaloid Drugs 0.000 claims 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 claims 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 claims 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 claims 1
- 229940030495 antiandrogen sex hormone and modulator of the genital system Drugs 0.000 claims 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 claims 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 229940127093 camptothecin Drugs 0.000 claims 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 claims 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 claims 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N dl-camptothecin Natural products C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)C5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims 1
- 229960000390 fludarabine Drugs 0.000 claims 1
- GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N fludarabine phosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(F)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1O GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N 0.000 claims 1
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 claims 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 claims 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 claims 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 150000003058 platinum compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 claims 1
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 claims 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 2
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
Description
式(IV)の特定の好ましい下位群の化合物の一つは、式(Va):
{式中、
R14aが、水素、所望により、フッ素によって置換されていることもあるC1−4アルキル(例えば、メチル、エチル、n−プロピル、i−プロピル、ブチルおよび2,2,2−トリフルオロエチル)、シクロプロピルメチル、フェニル−C1−2アルキル(例えば、ベンジル)、C1−4アルコキシカルボニル(例えば、エトキシカルボニルおよびt−ブチルオキシカルボニル)、フェニル−C1−2アルコキシカルボニル(例えば、ベンジルオキシカルボニル)、C1−2アルコキシ−C1−2アルキル(例えば、メトキシメチルおよびメトキシエチル)、そしてC1−4アルキルスルホニル(例えば、メタンスルホニル)から選択され[前記において、フェニル部分が存在する場合は、フェニル部分は、所望により、フッ素、塩素、所望によりフッ素またはC1−2アルコキシによって置換されていることもあるC1−4アルコキシ、および所望によりフッ素またはC1−2アルコキシによって置換されていることもあるC1−4アルキルから選択される1〜3個の置換基によって置換されていることもある];
wは、0、1、2または3であり;
R2は、水素またはメチル、最も好ましくは水素であり;
R11およびrは、本明細書に定義されている通りであり;そして、
R19は、フッ素;塩素;所望により、フッ素またはC1−2アルコキシによって置換されていることもあるC1−4アルコキシ;および所望により、フッ素またはC1−2アルコキシによって置換されていることもあるC1−4アルキルから選択される}
またはその塩または互変異性体またはN−オキシドまたは溶媒和物によって表され得る。
R14aが、水素、所望により、フッ素によって置換されていることもあるC1−4アルキル(例えば、メチル、エチル、n−プロピル、i−プロピル、ブチルおよび2,2,2−トリフルオロエチル)、シクロプロピルメチル、フェニル−C1−2アルキル(例えば、ベンジル)、C1−4アルコキシカルボニル(例えば、エトキシカルボニルおよびt−ブチルオキシカルボニル)、フェニル−C1−2アルコキシカルボニル(例えば、ベンジルオキシカルボニル)、C1−2アルコキシ−C1−2アルキル(例えば、メトキシメチルおよびメトキシエチル)、そしてC1−4アルキルスルホニル(例えば、メタンスルホニル)から選択され[前記において、フェニル部分が存在する場合は、フェニル部分は、所望により、フッ素、塩素、所望によりフッ素またはC1−2アルコキシによって置換されていることもあるC1−4アルコキシ、および所望によりフッ素またはC1−2アルコキシによって置換されていることもあるC1−4アルキルから選択される1〜3個の置換基によって置換されていることもある];
wは、0、1、2または3であり;
R2は、水素またはメチル、最も好ましくは水素であり;
R11およびrは、本明細書に定義されている通りであり;そして、
R19は、フッ素;塩素;所望により、フッ素またはC1−2アルコキシによって置換されていることもあるC1−4アルコキシ;および所望により、フッ素またはC1−2アルコキシによって置換されていることもあるC1−4アルキルから選択される}
またはその塩または互変異性体またはN−オキシドまたは溶媒和物によって表され得る。
式(IV)の化合物の他の特定の好適な下位群は、式(Vb):
[式中、
R14aは、水素、所望によりフッ素(fluoro)によって置換されていることもあるC1−4アルキル(例えば、メチル、エチル、n−プロピル、i−プロピル、ブチルおよび2,2,2−トリフルオロエチル)、シクロプロピルメチル、フェニル−C1−2アルキル(例えば、ベンジル)、C1−4アルコキシカルボニル(例えば、エトキシカルボニルおよびt−ブチルオキシカルボニル)、フェニル−C1−2アルコキシカルボニル(例えば、ベンジルオキシカルボニル)、C1−2アルコキシC1−2アルキル(例えば、メトキシメチルおよびメトキシエチル)およびC1−4アルキルスルホニル(例えば、メタンスルホニル)から選択され(ここで、フェニル部分は、存在する場合、所望により、フッ素、塩素、所望によりフッ素またはC1−2アルコキシによって置換されていることもあるC1−4アルコキシ、および所望によりにフッ素またはC1−2アルコキシによって置換されていることもあるC1−4アルキルから選択される1〜3個の置換基によって置換されていることもある);
wは、0、1、2または3であり;
R2は、水素またはメチル、最も好ましくは水素であり;
R11およびrは、上述のとおりであり;そして、
R19は、フッ素;塩素;所望によりフッ素またはC1−2アルコキシによって置換されていることもあるC1−4アルコキシ;および所望によりフッ素またはC1−2アルコキシによって置換されていることもあるC1−4アルキルから選択される]
またはその塩または互変異性体またはN−オキシドまたは溶媒和物によって表され得る。
R14aは、水素、所望によりフッ素(fluoro)によって置換されていることもあるC1−4アルキル(例えば、メチル、エチル、n−プロピル、i−プロピル、ブチルおよび2,2,2−トリフルオロエチル)、シクロプロピルメチル、フェニル−C1−2アルキル(例えば、ベンジル)、C1−4アルコキシカルボニル(例えば、エトキシカルボニルおよびt−ブチルオキシカルボニル)、フェニル−C1−2アルコキシカルボニル(例えば、ベンジルオキシカルボニル)、C1−2アルコキシC1−2アルキル(例えば、メトキシメチルおよびメトキシエチル)およびC1−4アルキルスルホニル(例えば、メタンスルホニル)から選択され(ここで、フェニル部分は、存在する場合、所望により、フッ素、塩素、所望によりフッ素またはC1−2アルコキシによって置換されていることもあるC1−4アルコキシ、および所望によりにフッ素またはC1−2アルコキシによって置換されていることもあるC1−4アルキルから選択される1〜3個の置換基によって置換されていることもある);
wは、0、1、2または3であり;
R2は、水素またはメチル、最も好ましくは水素であり;
R11およびrは、上述のとおりであり;そして、
R19は、フッ素;塩素;所望によりフッ素またはC1−2アルコキシによって置換されていることもあるC1−4アルコキシ;および所望によりフッ素またはC1−2アルコキシによって置換されていることもあるC1−4アルキルから選択される]
またはその塩または互変異性体またはN−オキシドまたは溶媒和物によって表され得る。
Claims (22)
- 式(Ib):
Xは基R1−A−NR4−であり;
Aは結合、C=O、NRg(C=O)またはO(C=O)であり(ここで、Rgは水素または所望によりヒドロキシもしくはC1−4アルコキシにより置換されていてもよいC1−4ヒドロカルビルである);
Yは結合または全長において1、2または3個の炭素原子のアルキレン鎖であり;
R1は3から12個の環員を有する炭素環式基もしくはヘテロ環式基;または所望によりフッ素、ヒドロキシ、C1−4ヒドロカルビルオキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−C1−4ヒドロカルビルアミノ、および3から12個の環員を有する炭素環式基もしくはヘテロ環式基から選択される1個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよいC1−8ヒドロカルビル基であり(ここで、1または2個のヒドロカルビル基の炭素原子は所望によりO、S、NH、SO、SO2から選択される原子または基により置換されていてもよい);
R2は水素;ハロゲン;C1−4アルコキシ;または所望によりハロゲン、ヒドロキシルもしくはC1−4アルコキシにより置換されていてもよいC1−4ヒドロカルビル基であり;
R3は3から12個の環員を有する炭素環式基およびヘテロ環式基から選択され;そして
R4は水素または所望によりハロゲン、ヒドロキシルもしくはC1−4アルコキシにより置換されていてもよいC1−4ヒドロカルビル基である。]
を有する化合物またはその塩またはその互変異性体またはそのN−オキシドまたはその溶媒和物および2種もしくはそれ以上のさらなる抗癌剤を含む組合せ剤。 - 炭素環式基およびヘテロ環式基が所望によりハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−C1−4ヒドロカルビルアミノ、3から12個の環員を有する炭素環式基およびヘテロ環式基;基Ra−Rb(ここで、Raは結合、O、CO、X1C(X2)、C(X2)X1、X1C(X2)X1、S、SO、SO2、NRc、SO2NRcまたはNRcSO2であり;そしてRbは水素、3から12個の環員を有する炭素環式基およびヘテロ環式基、ならびに所望によりヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−C1−4ヒドロカルビルアミノ、3から12個の環員を有する炭素環式基およびヘテロ環式基から選択される1個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよいC1−8ヒドロカルビル基(ここで、C1−8ヒドロカルビル基の1個またはそれ以上の炭素原子は所望によりO、S、SO、SO2、NRc、X1C(X2)、C(X2)X1またはX1C(X2)X1により置換されていてもよい)から選択される)から選択される1個またはそれ以上の置換基R10により置換されており;
Rcが水素およびC1−4ヒドロカルビルから選択され;そして
X1がO、SまたはNRcであり、そしてX2が=O、=Sまたは=NRcである、請求項1に記載の組合せ剤。 - 式(IV):
所望の第2の結合が1および2と番号付けられた炭素原子間に存在し得;
UおよびTの一方はCH2、CHR13、CR11R13、NR14、N(O)R15、OおよびS(O)tから選択され;ならびにUおよびTのもう一方はNR14、O、CH2、CHR11、C(R11)2、およびC=Oから選択され;rは0、1、2、3または4であり;tは0、1または2であり;
R11は水素、ハロゲン、C1−3アルキルおよびC1−3アルコキシから選択され;
R13は水素、NHR14、NOH、NOR14およびRa−Rbから選択され;
R14は水素およびRd−Rbから選択され;
Rdは結合、CO、C(X2)X1、SO2およびSO2NRcから選択され;
Ra、RbおよびRcは請求項2に定義のとおりであり;そして
R15は所望によりヒドロキシ、C1−2アルコキシ、ハロゲンまたは単環式5−もしくは6−員炭素環式基もしくはヘテロ環式基により置換されていてもよいC1−4飽和ヒドロカルビルから選択され、ただしUおよびTは同時にOではない。]
を有する化合物またはその塩またはその互変異性体またはそのN−オキシドまたはその溶媒和物および2種もしくはそれ以上のさらなる抗癌剤を含む請求項1に記載の組合せ剤。 - 式(IVa):
R11は水素およびC1−3アルキルから選択され;
R13は水素およびRa−Rbから選択され;
R14は水素およびRd−Rbから選択され;
Rdは結合、CO、C(X2)X1、SO2およびSO2NRcから選択され;
R15は所望によりヒドロキシ、C1−2アルコキシ、ハロゲンまたは単環式5−もしくは6−員炭素環式基もしくはヘテロ環式基により置換されていてもよいC1−4飽和ヒドロカルビルから選択され;そして
R1、R2、Ra、RbおよびRcは請求項1から4のいずれかに定義のとおりである。]
を有する化合物またはその塩またはその互変異性体またはそのNオキシドまたはその溶媒和物および2種もしくはそれ以上のさらなる抗癌剤を含む請求項4に記載の組合せ剤。 - 式(Va):
wは0、1、2または3であり;
R2は水素またはメチルであり;
R11およびrは請求項5に定義のとおりであり;そして
R19はフッ素;塩素;所望によりフッ素またはC1−2−アルコキシにより置換されていてもよいC1−4アルコキシ;および所望によりフッ素またはC1−2−アルコキシにより置換されていてもよいC1−4アルキルから選択される。]
を有する化合物またはその塩またはその互変異性体またはそのNオキシドまたはその溶媒和物および2種もしくはそれ以上のさらなる抗癌剤を含む請求項5に記載の組合せ剤。 - 式(VIb)の化合物が:
4−(2,6−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸ピペリジン−4−イルアミド;
4−(2,6−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミド;
4−(2,6−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸ピペリジン−4−イルアミド;および
4−(2−フルオロ−6−メトキシ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸ピペリジン−4−イルアミド
またはそれらの塩から選択される請求項8に記載の組合せ剤。 - 式(VIb)の化合物が4−(2,6−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸ピペリジン−4−イルアミドまたはその塩である請求項9に記載の組合せ剤。
- 4−(2,6−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸ピペリジン−4−イルアミドがメタンスルホン酸で形成される塩である請求項10に記載の組合せ剤。
- 2種もしくはそれ以上のさらなる抗癌剤が独立して、代謝拮抗化合物、タキサン化合物、シグナルリング阻害剤、カンプトテシン化合物、ビンカアルカロイド化合物、白金化合物、トポイソメラーゼ2阻害剤、抗アンドロゲン、(例えば1種またはそれ以上の細胞表面抗原への)モノクローナル抗体、アルキル化剤、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤(HDAC)、シクロオキシゲナーゼ−2(COX−2)阻害剤、プロテアソーム阻害剤、DNAメチル化阻害剤およびさらにCDK阻害剤から選択される、請求項1から11のいずれかに記載の組合せ剤。
- 2種もしくはそれ以上のさらなる抗癌剤の1つが抗アンドロゲン、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤(HDAC)、シクロオキシゲナーゼ−2(COX−2)阻害剤、プロテアソーム阻害剤、DNAメチル化阻害剤およびさらにCDK阻害剤から選択される、請求項1から11のいずれかに記載の組合せ剤。
- 2種もしくはそれ以上のさらなる抗癌剤が5−FU、メトトレキサート、シクロホスファミドおよびドキソルビシンから選択される、請求項1から13のいずれかに記載の組合せ剤。
- 2種もしくはそれ以上のさらなる抗癌剤がフルダラビンおよびリツキシマブ(rituxamab)である、請求項1から13のいずれかに記載の組合せ剤。
- 2種もしくはそれ以上のさらなる抗癌剤の少なくとも1つおよび式(Ib)、(II)、(IV)、(IVa)、(Va)、(VIa)または(VIb)の化合物が:(a)混合されている;(b)化学的に/物理化学的に結合している;(c)化学的に/物理化学的に共包装されている;(d)混合されていないが、共包装されているか、共存する、または、(e)2種もしくはそれ以上のさらなる抗癌剤の少なくとも1つおよび式(Ib)、(II)、(IV)、(IVa)、(Va)、(VIa)または(VIb)の化合物が非物理学的に関連している、請求項1から15のいずれかに記載の組合せ剤。
- 医薬用パック形、キット形または患者用パック形の請求項1から16のいずれかに定義の組合せ剤。
- 哺乳類における異常な細胞増殖を含むまたはそれから生じる疾患または状態の発症を緩和または軽減するための薬剤の製造のための請求項1から16のいずれかに記載の組合せ剤の使用。
- 請求項1から15のいずれかに記載の組合せ剤および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
- 処置を必要とする患者における癌を予防、処置または管理するための薬剤の製造のための請求項1から16のいずれかに記載の組合せ剤の使用。
- 哺乳類における腫瘍増殖を阻害するための2種もしくはそれ以上のさらなる抗癌剤での組合せ治療において使用する薬剤の製造のための請求項1から11のいずれかに定義の式(Ib)、(II)、(IV)、(IVa)、(Va)、(VIa)または(VIb)の化合物の使用。
- 2種もしくはそれ以上のさらなる抗癌剤で処置される癌を有する患者における反応割合を強化または促進することに使用する薬剤の製造のための請求項1から11のいずれかに定義の式(Ib)、(II)、(IV)、(IVa)、(Va)、(VIa)または(VIb)の化合物。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US64596305P | 2005-01-21 | 2005-01-21 | |
PCT/GB2006/000206 WO2006077425A1 (en) | 2005-01-21 | 2006-01-20 | Combinations of pyrazole kinase inhibitors and further antitumor agents |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2008528469A JP2008528469A (ja) | 2008-07-31 |
JP2008528469A5 true JP2008528469A5 (ja) | 2009-03-12 |
Family
ID=35966985
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007551744A Withdrawn JP2008528469A (ja) | 2005-01-21 | 2006-01-20 | ピラゾールキナーゼ阻害剤およびさらなる抗癌剤の組合せ剤 |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20080161355A1 (ja) |
EP (1) | EP1845975A1 (ja) |
JP (1) | JP2008528469A (ja) |
KR (1) | KR20070107707A (ja) |
CN (1) | CN101146533A (ja) |
AU (1) | AU2006207322A1 (ja) |
BR (1) | BRPI0606319A2 (ja) |
CA (1) | CA2593475A1 (ja) |
MX (1) | MX2007008809A (ja) |
RU (1) | RU2007131101A (ja) |
WO (1) | WO2006077425A1 (ja) |
Families Citing this family (47)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
PL1651612T3 (pl) | 2003-07-22 | 2012-09-28 | Astex Therapeutics Ltd | Związki 3,4-pochodne 1h-pirazolu i ich zastosowanie jako kinazy zależne od cyklin (cdk) i modulatory kinazy syntazy glikogenu-3 (gsk-3) |
TW200533657A (en) | 2004-02-17 | 2005-10-16 | Esteve Labor Dr | Substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as medicaments |
CN101146532B (zh) * | 2005-01-21 | 2012-05-09 | 阿斯泰克斯治疗有限公司 | 药物化合物 |
CA2594477C (en) * | 2005-01-21 | 2016-07-12 | Astex Therapeutics Limited | Pharmaceutical compounds |
US8404718B2 (en) | 2005-01-21 | 2013-03-26 | Astex Therapeutics Limited | Combinations of pyrazole kinase inhibitors |
AR052559A1 (es) * | 2005-01-21 | 2007-03-21 | Astex Therapeutics Ltd | Derivados de pirazol para inhibir cdk's y gsk's |
AR054425A1 (es) * | 2005-01-21 | 2007-06-27 | Astex Therapeutics Ltd | Sales de adicion de piperidin 4-il- amida de acido 4-(2,6-dicloro-benzoilamino) 1h-pirazol-3-carboxilico. |
US20080139620A1 (en) * | 2005-01-21 | 2008-06-12 | Astex Therapeutics Limited | Pyrazole Derivatives For The Inhibition Of Cdk's And Gsk's |
WO2006093271A1 (ja) * | 2005-03-03 | 2006-09-08 | Mitsubishi Rayon Co., Ltd. | ポリマー粒子、これを含む樹脂組成物、成形体 |
EP1743892A1 (en) | 2005-07-15 | 2007-01-17 | Laboratorios del Dr. Esteve S.A. | Substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as medicaments |
EP1743890A1 (en) | 2005-07-15 | 2007-01-17 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | 4,5-Dihydro-1H-pyrazole derivatives, their preparation and use as medicaments |
US7897589B2 (en) | 2005-07-15 | 2011-03-01 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as medicaments |
AU2007246895A1 (en) * | 2006-05-05 | 2007-11-15 | Astex Therapeutics Limited | 4- (2,6-dichloro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1-methanesulphonyl-piperidin-4-yl) -amide for the treatment of cancer |
US20090142337A1 (en) * | 2006-05-08 | 2009-06-04 | Astex Therapeutics Limited | Pharmaceutical Combinations of Diazole Derivatives for Cancer Treatment |
EP2043635A2 (en) * | 2006-06-29 | 2009-04-08 | Astex Therapeutics Limited | Pharmaceutical combinations |
EP2049516A2 (en) * | 2006-07-14 | 2009-04-22 | Astex Therapeutics Limited | Pharmaceutical compounds |
JP2009543768A (ja) * | 2006-07-14 | 2009-12-10 | アステックス・セラピューティクス・リミテッド | 医薬組み合わせ |
FR2908409B1 (fr) * | 2006-11-10 | 2009-01-09 | Sanofi Aventis Sa | Pyrazoles substituees,compositions les contenant,procede de fabrication et utilisation |
EP2070925A1 (de) | 2007-12-10 | 2009-06-17 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Neue 2-substituierte Tiazol-4-carbonsäureamid-Derivative deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel |
EP2070924A1 (de) | 2007-12-10 | 2009-06-17 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Neue 2-Hetarylthiazol-4-carbonsäureamid-Derivative, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel |
EP2070916A1 (de) | 2007-12-10 | 2009-06-17 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | 2-Aryl-thiazol-4-carbonsäureamid-Derivate, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel |
EP2341906A4 (en) * | 2008-10-01 | 2012-06-13 | Univ North Carolina | HEMATOPOIETIC PROTECTION AGAINST IONIZING RADIATION USING SELECTIVE INHIBITORS OF CYCLINE DEPENDENT KINASES 4/6 |
EP2341911A4 (en) * | 2008-10-01 | 2012-10-24 | Univ North Carolina | HEMATOPOIETIC PROTECTION AGAINST CHEMOTHERAPEUTIC COMPOUNDS USING SELECTIVE INHIBITORS OF KINASES DEPENDENT ON CYCLINES 4/6 |
US20100144687A1 (en) | 2008-12-05 | 2010-06-10 | Glaser Rebecca L | Pharmaceutical compositions containing testosterone and an aromatase inhibitor |
EP3025724B1 (en) * | 2009-05-13 | 2018-07-11 | The University of North Carolina At Chapel Hill | Cyclin dependent kinase inhibitors and methods of use |
FR2947546B1 (fr) * | 2009-07-03 | 2011-07-01 | Sanofi Aventis | Derives de pyrazoles, leur preparation et leur application en therapeutique |
JP2013506626A (ja) | 2009-10-01 | 2013-02-28 | ヤンセン ファーマシューティカ エヌ.ベー. | 癌治療用のプロテアソーム阻害剤 |
US9452980B2 (en) * | 2009-12-22 | 2016-09-27 | Hoffmann-La Roche Inc. | Substituted benzamides |
WO2012068381A2 (en) | 2010-11-17 | 2012-05-24 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Protection of renal tissues from schema through inhibition of the proliferative kisses cdk4 and cdk6 |
CN105308036B (zh) | 2012-12-21 | 2019-06-21 | 普莱希科公司 | 用于激酶调节的化合物和方法及其适应症 |
CN103012428A (zh) * | 2013-01-08 | 2013-04-03 | 中国药科大学 | 4-(五元杂环并嘧啶/吡啶取代)氨基-1H-3-吡唑甲酰胺类CDK/Aurora双重抑制剂及其用途 |
CA2906166C (en) | 2013-03-15 | 2023-03-14 | G1 Therapeutics, Inc. | Hspc-sparing treatments for rb-positive abnormal cellular proliferation |
JP6435315B2 (ja) | 2013-03-15 | 2018-12-05 | ジー1、セラピューティクス、インコーポレイテッドG1 Therapeutics, Inc. | 高活性抗新生物薬及び抗増殖剤 |
EP3094340A1 (en) * | 2014-01-15 | 2016-11-23 | Novartis AG | Pharmaceutical combinations |
WO2015161288A1 (en) | 2014-04-17 | 2015-10-22 | G1 Therapeutics, Inc. | Tricyclic lactams for use as anti-neoplastic and anti-proliferative agents |
WO2016040848A1 (en) | 2014-09-12 | 2016-03-17 | G1 Therapeutics, Inc. | Treatment of rb-negative tumors using topoisomerase inhibitors in combination with cyclin dependent kinase 4/6 inhibitors |
WO2016040858A1 (en) | 2014-09-12 | 2016-03-17 | G1 Therapeutics, Inc. | Combinations and dosing regimes to treat rb-positive tumors |
KR20180041112A (ko) | 2015-06-04 | 2018-04-23 | 오리진 디스커버리 테크놀로지스 리미티드 | Cdk 억제제로서의 치환된 헤테로사이클릴 유도체 |
US10723705B2 (en) | 2015-08-14 | 2020-07-28 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds and uses thereof |
KR102537050B1 (ko) | 2016-03-17 | 2023-05-26 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | Taar의 작용제로서 활성을 갖는 5-에틸-4-메틸-피라졸-3-카복스아미드 유도체 |
CN109803684B (zh) | 2016-08-23 | 2022-08-23 | 卫材 R&D 管理有限公司 | 用于治疗肝细胞癌的组合疗法 |
EP4218820A3 (en) | 2017-03-16 | 2023-09-20 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Combination therapies for the treatment of breast cancer |
CN107652284B (zh) * | 2017-09-30 | 2020-01-31 | 武汉九州钰民医药科技有限公司 | 用于治疗增殖性疾病的cdk抑制剂 |
CN107686477B (zh) * | 2017-09-30 | 2020-01-31 | 武汉九州钰民医药科技有限公司 | 作为cdk4/6抑制剂的新型化合物及其应用 |
US10988479B1 (en) | 2020-06-15 | 2021-04-27 | G1 Therapeutics, Inc. | Morphic forms of trilaciclib and methods of manufacture thereof |
KR102507397B1 (ko) * | 2020-09-10 | 2023-03-07 | 계명대학교 산학협력단 | 히스톤 탈아세틸화효소 억제 활성을 갖는 신규 화합물 및 이의 용도 |
CN112755023B (zh) * | 2021-01-22 | 2023-04-25 | 湖南师范大学 | 一种新型表观遗传因子抑制剂2800z在制备肝癌药物中的应用 |
Family Cites Families (27)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4282361A (en) * | 1978-03-16 | 1981-08-04 | Massachusetts Institute Of Technology | Synthesis for 7-alkylamino-3-methylpyrazolo [4,3-d]pyrimidines |
US5164196A (en) * | 1987-05-19 | 1992-11-17 | Ventech Research, Inc. | Crotoxin complex as cytotoxic agent |
US5002755A (en) * | 1988-02-18 | 1991-03-26 | Vanderbilt University | Method of controlling nephrotoxicity of anti-tumor plaintum compounds |
US5514665A (en) * | 1993-12-30 | 1996-05-07 | University Of British Columbia | Method of preventing or reducing the risk of infection by bacterial pathogens utilizing simple and conjugated dextrans |
US5502068A (en) * | 1995-01-31 | 1996-03-26 | Synphar Laboratories, Inc. | Cyclopropylpyrroloindole-oligopeptide anticancer agents |
AU703203B2 (en) * | 1996-01-30 | 1999-03-18 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of farnesyl-protein transferase |
US6020357A (en) * | 1996-12-23 | 2000-02-01 | Dupont Pharmaceuticals Company | Nitrogen containing heteroaromatics as factor Xa inhibitors |
US6306393B1 (en) * | 1997-03-24 | 2001-10-23 | Immunomedics, Inc. | Immunotherapy of B-cell malignancies using anti-CD22 antibodies |
US6632815B2 (en) * | 1999-09-17 | 2003-10-14 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of factor Xa |
WO2001068585A1 (fr) * | 2000-03-14 | 2001-09-20 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Nouveaux composes amides |
US6455559B1 (en) * | 2001-07-19 | 2002-09-24 | Pharmacia Italia S.P.A. | Phenylacetamido-pyrazole derivatives, process for their preparation and their use as antitumor agents |
CN1492758A (zh) * | 2001-02-28 | 2004-04-28 | C���ֶ� | 抗肿瘤和抗转移作用的方法和制剂 |
US20050119305A1 (en) * | 2001-03-21 | 2005-06-02 | Masao Naka | Il-6 production inhibitors |
US6905669B2 (en) * | 2001-04-24 | 2005-06-14 | Supergen, Inc. | Compositions and methods for reestablishing gene transcription through inhibition of DNA methylation and histone deacetylase |
US6989245B2 (en) * | 2001-05-11 | 2006-01-24 | The Burnham Institute | Screening, diagnostic and therapeutic methods relating to RIZ |
GEP20063909B (en) * | 2002-01-22 | 2006-08-25 | Warner Lambert Co | 2-(PYRIDIN-2-YLAMINO)-PYRIDO[2,3d] PYRIMIDIN-7-ONES |
EP1487426B1 (en) * | 2002-03-04 | 2012-08-22 | Sloan-kettering Institute For Cancer Research | Methods of inducing terminal differentiation |
US6992080B2 (en) * | 2002-09-19 | 2006-01-31 | Schering Corporation | Imidazopyridines as cyclin dependent kinase inhibitors |
WO2004039795A2 (en) * | 2002-10-29 | 2004-05-13 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Amide compounds for the treatment of hyperlipidemia |
US7169797B2 (en) * | 2003-02-14 | 2007-01-30 | Abbott Laboratories | Protein-tyrosine phosphatase inhibitors and uses thereof |
US7320989B2 (en) * | 2003-02-28 | 2008-01-22 | Encysive Pharmaceuticals, Inc. | Pyridine, pyrimidine, quinoline, quinazoline, and naphthalene urotensin-II receptor antagonists |
PL1651612T3 (pl) * | 2003-07-22 | 2012-09-28 | Astex Therapeutics Ltd | Związki 3,4-pochodne 1h-pirazolu i ich zastosowanie jako kinazy zależne od cyklin (cdk) i modulatory kinazy syntazy glikogenu-3 (gsk-3) |
AR054425A1 (es) * | 2005-01-21 | 2007-06-27 | Astex Therapeutics Ltd | Sales de adicion de piperidin 4-il- amida de acido 4-(2,6-dicloro-benzoilamino) 1h-pirazol-3-carboxilico. |
CN101146532B (zh) * | 2005-01-21 | 2012-05-09 | 阿斯泰克斯治疗有限公司 | 药物化合物 |
AR052559A1 (es) * | 2005-01-21 | 2007-03-21 | Astex Therapeutics Ltd | Derivados de pirazol para inhibir cdk's y gsk's |
US20080139620A1 (en) * | 2005-01-21 | 2008-06-12 | Astex Therapeutics Limited | Pyrazole Derivatives For The Inhibition Of Cdk's And Gsk's |
TW200745003A (en) * | 2005-10-06 | 2007-12-16 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
-
2006
- 2006-01-20 AU AU2006207322A patent/AU2006207322A1/en not_active Abandoned
- 2006-01-20 KR KR1020077018887A patent/KR20070107707A/ko not_active Application Discontinuation
- 2006-01-20 MX MX2007008809A patent/MX2007008809A/es not_active Application Discontinuation
- 2006-01-20 BR BRPI0606319-5A patent/BRPI0606319A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-01-20 WO PCT/GB2006/000206 patent/WO2006077425A1/en active Application Filing
- 2006-01-20 JP JP2007551744A patent/JP2008528469A/ja not_active Withdrawn
- 2006-01-20 CA CA002593475A patent/CA2593475A1/en not_active Abandoned
- 2006-01-20 CN CNA2006800091875A patent/CN101146533A/zh active Pending
- 2006-01-20 US US11/814,455 patent/US20080161355A1/en not_active Abandoned
- 2006-01-20 EP EP06700799A patent/EP1845975A1/en not_active Withdrawn
- 2006-01-20 RU RU2007131101/04A patent/RU2007131101A/ru not_active Application Discontinuation
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2008528469A5 (ja) | ||
JP2008528468A5 (ja) | ||
JP2008528471A5 (ja) | ||
CN107427516B (zh) | 7-苄基-4-(2-甲基苄基)-2,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a]吡啶并[3,4-e]嘧啶-5(1h)-酮、其类似物、及其盐、以及它们用于治疗的方法 | |
RU2020112759A (ru) | Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов PAD | |
RU2007131101A (ru) | Комбинации пиразольных ингибиторов киназы и других средств против злокачественных новообразований | |
JP2019501197A5 (ja) | 腫瘍を処置するための抗her2組み合わせ | |
JP2009536620A5 (ja) | ||
US20230338314A1 (en) | Methods for the treatment of myeloid derived suppressor cells related disorders | |
JP2007517807A5 (ja) | ||
KR20160061911A (ko) | 최적하 투여된 화학 화합물의 치료 효과 | |
US9205091B2 (en) | Diazeniumdiolated compounds, pharmaceutical compositions, and method of treating cancer | |
WO2022221227A9 (en) | Amino-substituted heterocycles for treating cancers with egfr mutations | |
JP2005526794A5 (ja) | ベンズイミダゾールおよびマイトジェン活性化およびrhoキナーゼ阻害剤としてのその使用 | |
RU2008129623A (ru) | Ингибиторы ccr9 активности | |
EP4259145A1 (en) | Alk-5 inhibitors and uses thereof | |
EP4313052A1 (en) | Alk-5 inhibitors and uses thereof | |
CA3209512A1 (en) | Compositions and methods to improve the therapeutic benefit of suboptimally administered chemical compounds and biological therapies including substituted camptothecins such as irinotecan and topotecan for the treatment of benign and neoplastic hyperproliferative disease conditions, infections, inflammatory and immunological diseases | |
EA201000882A1 (ru) | Соединение, его применение и фармацевтическая композиция, содержащая это соединение | |
MA28930B1 (fr) | Derives pyridiniques d'indolin-2-one , leur preparation et leur application en therapeutique | |
JP6737443B2 (ja) | 治療的処置でのBCRP阻害剤としての使用のための4−アミノ−3−フェニルアミノ−6−フェニルピラゾロ[3,4−d]ピリミジン誘導体 | |
WO2023010102A1 (en) | Imidazo[1,2-b]pyridazinyl compounds and uses thereof | |
WO2023069727A1 (en) | Compositions and methods for treatment of hyperproliferative, inflammatory, and immunological diseases, and infections | |
WO2018222975A1 (en) | Methods for the treatment of cancer | |
TH94267B (th) | สารผสมเชิงเภสัชกรรมและวิธีการซึ่งใช้เทโมโซโลไมด์ และสารยับยั้งโปรตีนไคเนส |