RU2014108885A - Ингибирование транзиторного рецепторного потенциала ионного канала trpa1 - Google Patents
Ингибирование транзиторного рецепторного потенциала ионного канала trpa1 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2014108885A RU2014108885A RU2014108885/04A RU2014108885A RU2014108885A RU 2014108885 A RU2014108885 A RU 2014108885A RU 2014108885/04 A RU2014108885/04 A RU 2014108885/04A RU 2014108885 A RU2014108885 A RU 2014108885A RU 2014108885 A RU2014108885 A RU 2014108885A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- formula
- pain
- pharmaceutically acceptable
- trpa1
- Prior art date
Links
- 0 C[C@](CCC1)N1c(nc1)ncc1-c1nc(NC(CC2C(C(N(C)C(N3C)=*)=O)=C3N=C2)=[U])ccc1 Chemical compound C[C@](CCC1)N1c(nc1)ncc1-c1nc(NC(CC2C(C(N(C)C(N3C)=*)=O)=C3N=C2)=[U])ccc1 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
- C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
- C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
- C07D473/08—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 1 and 3, e.g. theophylline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
1. Соединение Формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль:2. Соединение по п. 1 в форме его гидрохлоридной соли.3. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение Формулы (Ia) или фармацевтически приемлемую соль соединения Формулы (Ia):4. Фармацевтическая композиция по п. 3, содержащая фармацевтически приемлемую соль соединения Формулы (Ia).5. Композиция по п. 3, содержащая гидрохлоридую соль соединения Формулы (Ia).6. Композиция по п. 3, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый носитель.7. Композиция по п. 6, отличающаяся тем, что носитель содержит соединение сульфобутилэфир-β-циклодекстрина.8. Композиция по п. 6, составленная для перорального введения.9. Применение соединения формулы (Ia) или его фармацевтически приемлемой соли:в производстве лекарственного средства для лечения или облегчения боли или обеспечения анальгезии у животного или человека.10. Применение по п. 9, отличающееся тем, что соединение Формулы (Ia) представлено в форме гидрохлоридной соли.11. Применение по п. 9 или 10, отличающееся тем, что боль представляет собой острую боль.12. Применение по п. 9 или 10, отличающееся тем, что боль представляет собой хроническую боль.13. Применение по п. 9 или 10, отличающееся тем, что боль представляет собой послеоперационную боль.14. Применение по любому из пп. 9 или 10, отличающееся тем, что боль представляет собой воспалительную боль.15. Применение по п. 11, отличающееся тем, что боль представляет собой воспалительную боль.16. Применение по п. 12, отличающееся тем, что боль представляет собой воспалительную боль.17. Применение по п. 13, отличающееся тем, что боль представляет собой воспалительную боль.18. Применение по п. 9, отл�
Claims (44)
2. Соединение по п. 1 в форме его гидрохлоридной соли.
4. Фармацевтическая композиция по п. 3, содержащая фармацевтически приемлемую соль соединения Формулы (Ia).
5. Композиция по п. 3, содержащая гидрохлоридую соль соединения Формулы (Ia).
6. Композиция по п. 3, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый носитель.
7. Композиция по п. 6, отличающаяся тем, что носитель содержит соединение сульфобутилэфир-β-циклодекстрина.
8. Композиция по п. 6, составленная для перорального введения.
10. Применение по п. 9, отличающееся тем, что соединение Формулы (Ia) представлено в форме гидрохлоридной соли.
11. Применение по п. 9 или 10, отличающееся тем, что боль представляет собой острую боль.
12. Применение по п. 9 или 10, отличающееся тем, что боль представляет собой хроническую боль.
13. Применение по п. 9 или 10, отличающееся тем, что боль представляет собой послеоперационную боль.
14. Применение по любому из пп. 9 или 10, отличающееся тем, что боль представляет собой воспалительную боль.
15. Применение по п. 11, отличающееся тем, что боль представляет собой воспалительную боль.
16. Применение по п. 12, отличающееся тем, что боль представляет собой воспалительную боль.
17. Применение по п. 13, отличающееся тем, что боль представляет собой воспалительную боль.
18. Применение по п. 9, отличающееся тем, что соединение или композицию вводят перорально.
20. Применение по п. 19, отличающееся тем, что соединение Формулы (Ia) представлено в форме гидрохлоридной соли.
21. Применение по п. 19, включающее лечение или облегчение астмы у человека.
22. Применение по п. 19, отличающееся тем, что соединение или композицию вводят перорально.
23. Применение по п. 19, отличающееся тем, что композиция составлена для пероральной доставки ингаляцией.
25. Соединение по п. 24, отличающееся тем, что боль представляет собой острую боль, хроническую боль, послеоперационную боль или воспалительную боль.
27. Соединение по п. 26, включая лечение или облегчение астмы у человека.
29. Соединение по пп. 24-27 или 28 в форме гидрохлоридной соли.
30. Способ производства соединения Формулы (Ia), включающий стадии
a) взаимодействие (S)-2-метилпирролидина с 5-бром-2-хлорпиримидином с образованием промежуточного соединения 03,
b) связывание промежуточного соединения 03 с соединением 05 (6-бром-2-аминопиридин) одной или более реакциями с образованием промежуточного соединения 06, и
c) взаимодействие соединения 06 с соединением 07 в реакции связывания с образованием соединения Формулы (I).
31. Продукт Формулы (Ia), полученный по способу, включающему стадии
d) взаимодействия (S)-2-метилпирролидина с 5-бром-2-хлорпиримидином с образованием промежуточного соединения 03,
e) связывания промежуточного соединения 03 с соединением 05 (6-бром-2-аминопиридин) одной или более реакциями с образованием промежуточного соединения 06, и
f) взаимодействия соединения 06 с соединением 07 в реакции связывания с образованием соединения Формулы (I).
32. Способ ингибирования или антагонизирования TRPA1, включающий взаимодействие композиции, содержащей соединение Формулы (Ia), с ионным каналом TRPA1.
33. Способ идентификации соединения-ингибитора ионного канала TRPA1, включающий:
(a) получение стандартного значения IC50 для эталонного агента, выбранного из группы, состоящей из соединения формулы (I), (II), (III) и (IV) при испытании против TRPA1;
(b) получение значения IC50 для испытываемого соединения при испытании против TRPA1; и
(c) сравнение значения IC50 со стандартным значением IC50;
при этом испытываемое соединение, имеющее значение IC50, равное или менее стандартного значения IC50, идентифицируют как соединение-ингибитор ионного канала TRPA1.
34. Способ по п. 33, отличающийся тем, что TRPA1 представляет собой hTRPA1.
35. Способ по п. 33, отличающийся тем, что эталонный агент оценивают как ингибирующий TRPA1-специфичный ионный входящий поток.
36. Способ по п. 33, отличающийся тем, что эталонный агент оценивают как ингибирующий TRPA1-специфичный ионный ток.
38. Продукт Формулы (Ia)
полученный по способу, включающему стадии
g) взаимодействия (S)-2-метилпирролидина с 5-бром-2-хлорпиримидином с образованием промежуточного соединения 03,
h) связывания промежуточного соединения 03 с соединением 05 (6-бром-2-аминопиридин) одной или более реакциями с образованием промежуточного соединения 06, и
i) взаимодействия соединения 06 с соединением 07 в реакции связывания с образованием соединения Формулы (I).
39. Продукт Формулы (Ib)
полученный по способу, включающему стадии
j) взаимодействия (R)-2-метилпирролидина с 5-бром-2-хлорпиримидином с образованием промежуточного соединения 03,
k) связывания промежуточного соединения 03 с соединением 05 (6-бром-2-аминопиридин) одной или более реакциями с образованием промежуточного соединения 06, и
l) взаимодействия соединения 06 с соединением 07 в реакции связывания с образованием соединения Формулы (Ib).
44. Соединение по п. 42 или 43 в форме гидрохлоридной соли.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201161521705P | 2011-08-09 | 2011-08-09 | |
US61/521,705 | 2011-08-09 | ||
PCT/US2012/050210 WO2013023102A1 (en) | 2011-08-09 | 2012-08-09 | Inhibiting transient receptor potential ion channel trpa1 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2014108885A true RU2014108885A (ru) | 2015-09-20 |
Family
ID=46717941
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2014108885/04A RU2014108885A (ru) | 2011-08-09 | 2012-08-09 | Ингибирование транзиторного рецепторного потенциала ионного канала trpa1 |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9193729B2 (ru) |
EP (1) | EP2742048B1 (ru) |
JP (1) | JP2014521724A (ru) |
KR (1) | KR20140073496A (ru) |
CN (1) | CN103265543A (ru) |
AR (1) | AR087501A1 (ru) |
AU (1) | AU2012294300A1 (ru) |
BR (1) | BR112014002960A2 (ru) |
CA (1) | CA2843965A1 (ru) |
MX (1) | MX2014001551A (ru) |
RU (1) | RU2014108885A (ru) |
TW (1) | TW201311690A (ru) |
WO (1) | WO2013023102A1 (ru) |
Families Citing this family (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BR112014002960A2 (pt) | 2011-08-09 | 2017-02-21 | Cubist Pharm Inc | inibição de canal de íons potencial receptor transiente trpa1 |
WO2013108857A1 (ja) | 2012-01-17 | 2013-07-25 | 味の素株式会社 | 複素環アミド誘導体及びそれを含有する医薬 |
US20140163048A1 (en) * | 2012-08-09 | 2014-06-12 | Cubist Pharmaceuticals, Inc. | Compositions with increased stability for inhibiting transient receptor potential ion channel trpa1 |
TW201441225A (zh) | 2013-01-18 | 2014-11-01 | Cubist Pharm Inc | 瞬時受體電位a1離子通道之抑制 |
US9394308B2 (en) | 2013-01-18 | 2016-07-19 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Inhibiting the transient receptor potential A1 ion channel |
CN107082782B (zh) * | 2013-03-15 | 2020-03-20 | 海德拉生物科学有限责任公司 | 取代的黄嘌呤及其使用方法 |
GB201309333D0 (en) | 2013-05-23 | 2013-07-10 | Agency Science Tech & Res | Purine diones as WNT pathway modulators |
TWI676626B (zh) * | 2014-04-23 | 2019-11-11 | 美商美國禮來大藥廠 | 抑制瞬時受體電位a1離子通道 |
EP3193880B1 (en) | 2014-09-19 | 2020-03-25 | Eli Lilly and Company | Inhibiting the transient receptor potential a1 ion channel |
WO2017060488A1 (en) | 2015-10-09 | 2017-04-13 | Almirall, S.A. | New trpa1 antagonists |
WO2017064068A1 (en) | 2015-10-14 | 2017-04-20 | Almirall, S.A. | New trpa1 antagonists |
EP3554500A1 (en) | 2016-12-16 | 2019-10-23 | Galderma Research & Development | Trpa1 antagonists for use in the treatment of atopic dermatitis |
AU2019216247B2 (en) | 2018-01-31 | 2021-08-26 | Eli Lilly And Company | Inhibiting the transient receptor potential A1 ion channel |
IT202100015098A1 (it) | 2021-06-09 | 2022-12-09 | Flonext S R L | Composto antagonista del canale trpa1 per uso in patologie degenerative della retina |
Family Cites Families (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1708703A4 (en) | 2003-12-11 | 2008-04-09 | Anormed Inc | CHEMOKIN RECEPTOR BINDING COMPOUNDS |
WO2005065050A2 (ja) | 2003-12-25 | 2005-07-21 | Asahi Kasei Pharma Corporation | 2環化合物 |
WO2007002933A2 (en) | 2005-06-28 | 2007-01-04 | Stout Medical Group, Inc. | Micro-thin film structures for cardiovascular indications |
DE102005054610B4 (de) | 2005-11-08 | 2010-06-10 | Awd.Pharma Gmbh & Co. Kg | Flupirtin enthaltende Arzneimittelzubereitung mit kontrollierter Wirkstofffreisetzung |
EP1962855B1 (en) * | 2005-12-22 | 2013-08-21 | Hydra Biosciences, Inc. | Trpa1 inhibitors for treating pain |
SI3184527T1 (sl) | 2007-06-22 | 2020-03-31 | Eli Lilly And Company | Spojine 2,6-diokso,-2,3-dihidro-1H-purina uporabne za zdravljenje stanj povezanih z aktivnostjo TRPA1 kanala |
WO2009144548A1 (en) | 2008-05-28 | 2009-12-03 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | Imidazo [2,1-b] purine derivatives as trpa1 modulators |
WO2009152261A1 (en) | 2008-06-10 | 2009-12-17 | Brandeis University | Methods of insect control by inhibiting or modulating the trpa1 ion gated channel or family members |
US7951814B2 (en) | 2008-06-17 | 2011-05-31 | Glenmark Pharmaceuticals, S.A. | Quinazolinedione derivatives as TRPA1 modulators |
WO2010075353A1 (en) * | 2008-12-22 | 2010-07-01 | Hydra Biosciences, Inc. | Compositions useful for treating disorders related to trpa1 |
MX2011009824A (es) | 2009-03-23 | 2012-01-25 | Glenmark Pharmaceuticals Sa | Derivados de pirimidina-diona fusionados como moduladores del trpa1. |
WO2010138879A1 (en) * | 2009-05-29 | 2010-12-02 | Hydra Biosciences, Inc. | Compounds useful for treating disorders related to trpa1 |
US8614201B2 (en) | 2009-06-05 | 2013-12-24 | Janssen Pharmaceutica Nv | Heterocyclic amides as modulators of TRPA1 |
JP2013507364A (ja) | 2009-10-07 | 2013-03-04 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | 新規なtrpa1アンタゴニスト |
WO2011114184A1 (en) | 2010-03-15 | 2011-09-22 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | Amides of heterocyclic compounds as trpa1 inhibitors |
WO2012050512A1 (en) | 2010-10-12 | 2012-04-19 | Astrazeneca Ab | Trpa1 receptor antagonist |
UA109916C2 (ru) | 2010-12-20 | 2015-10-26 | Гленмарк Фармасьютікалс С.А. | 2-амино-4-арилтиазольные соединения как антагонисты trpa1 |
EP2717878A1 (en) | 2011-06-13 | 2014-04-16 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | Treatment of respiratory disorders using trpa1 antagonists |
BR112014002960A2 (pt) | 2011-08-09 | 2017-02-21 | Cubist Pharm Inc | inibição de canal de íons potencial receptor transiente trpa1 |
US20140163048A1 (en) | 2012-08-09 | 2014-06-12 | Cubist Pharmaceuticals, Inc. | Compositions with increased stability for inhibiting transient receptor potential ion channel trpa1 |
US20140158116A1 (en) | 2012-08-09 | 2014-06-12 | Cubist Pharmaceuticals, Inc. | Inhibiting trpa1 for the treatment of asthma |
TW201441225A (zh) | 2013-01-18 | 2014-11-01 | Cubist Pharm Inc | 瞬時受體電位a1離子通道之抑制 |
US9394308B2 (en) | 2013-01-18 | 2016-07-19 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Inhibiting the transient receptor potential A1 ion channel |
-
2012
- 2012-08-09 BR BR112014002960A patent/BR112014002960A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2012-08-09 CA CA2843965A patent/CA2843965A1/en not_active Abandoned
- 2012-08-09 AR ARP120102918A patent/AR087501A1/es unknown
- 2012-08-09 JP JP2014525157A patent/JP2014521724A/ja active Pending
- 2012-08-09 CN CN201210430444XA patent/CN103265543A/zh active Pending
- 2012-08-09 KR KR1020147005578A patent/KR20140073496A/ko not_active Application Discontinuation
- 2012-08-09 WO PCT/US2012/050210 patent/WO2013023102A1/en active Application Filing
- 2012-08-09 AU AU2012294300A patent/AU2012294300A1/en not_active Abandoned
- 2012-08-09 MX MX2014001551A patent/MX2014001551A/es unknown
- 2012-08-09 TW TW101128891A patent/TW201311690A/zh unknown
- 2012-08-09 RU RU2014108885/04A patent/RU2014108885A/ru not_active Application Discontinuation
- 2012-08-09 EP EP12748815.3A patent/EP2742048B1/en active Active
-
2013
- 2013-03-15 US US13/832,240 patent/US9193729B2/en active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2012294300A1 (en) | 2014-03-20 |
CA2843965A1 (en) | 2013-02-14 |
US20130274273A1 (en) | 2013-10-17 |
EP2742048A1 (en) | 2014-06-18 |
MX2014001551A (es) | 2014-09-15 |
CN103265543A (zh) | 2013-08-28 |
JP2014521724A (ja) | 2014-08-28 |
AR087501A1 (es) | 2014-03-26 |
EP2742048B1 (en) | 2016-04-27 |
TW201311690A (zh) | 2013-03-16 |
WO2013023102A1 (en) | 2013-02-14 |
US9193729B2 (en) | 2015-11-24 |
KR20140073496A (ko) | 2014-06-16 |
BR112014002960A2 (pt) | 2017-02-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2014108885A (ru) | Ингибирование транзиторного рецепторного потенциала ионного канала trpa1 | |
US20210069154A1 (en) | Treatment of Breast Cancer | |
ES2877629T3 (es) | Administración de profármacos activados por hipoxia y agentes antiangiogénicos para el tratamiento del cáncer | |
JP2013507415A5 (ru) | ||
HRP20130213T1 (hr) | Spojevi morfinana | |
JP6440212B2 (ja) | メトホルミン及びジヒドロケルセチンを含む組み合わせ医薬、及びがんの治療のための使用 | |
EP3116872A1 (en) | Combination therapy with glutaminase inhibitors | |
RU2011139107A (ru) | Специфические соединения диарилгидантоина и диарилтиогидантоина | |
WO2013003629A3 (en) | Methods and compositions for inhibition of bone resorption | |
MY183588A (en) | New salvianolic acid compound l, preparation method and use thereof | |
TW201836606A (zh) | 一種mor激動劑與kor激動劑聯合在製備緩解和/或治療疼痛的藥物中的用途 | |
BR112013028095A2 (pt) | inibidores de csf-1r para o tratamento de tumores cerebrais | |
JP2019521988A5 (ru) | ||
KR101848131B1 (ko) | 저용량 이리노테칸염산염 수화물을 함유하는 항종양제 | |
NZ587202A (en) | Methods for measuring a patient response upon administration of a drug and compositions thereof | |
TW201936567A (zh) | 發炎性疾病或骨病之預防或治療劑及醫藥組成物 | |
MX2020009738A (es) | Derivados de imidazolidin-2-ona sustituidos como inhibidores de prmt5. | |
JP2010514734A (ja) | 腸障害の治療のためのイソソルビドモノニトレート誘導体 | |
CY1122190T1 (el) | Ενωσεις για την προφυλαξη και την αντιμετωπιση της διαδικασιας συμφυσης | |
MX2019006880A (es) | Inhibidores novedosos de glutaminil ciclasa y el uso de los mismos en el tratamiento de diversas enfermedades. | |
KR101847252B1 (ko) | 이리노테칸염산염 수화물을 함유하는 항종양제 | |
EA201000882A1 (ru) | Соединение, его применение и фармацевтическая композиция, содержащая это соединение | |
DK2091520T3 (da) | Oral doseringsform omfattende trisubstituerede glycerol-forbindelser | |
EA201000832A1 (ru) | Замещённые 3-гидроксипиридины и содержащие их фармацевтические композиции | |
JP2019151621A (ja) | Kat阻害活性を有する化合物を含有するがん治療用組成物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20150810 |