RU2014108885A - Ингибирование транзиторного рецепторного потенциала ионного канала trpa1 - Google Patents

Ингибирование транзиторного рецепторного потенциала ионного канала trpa1 Download PDF

Info

Publication number
RU2014108885A
RU2014108885A RU2014108885/04A RU2014108885A RU2014108885A RU 2014108885 A RU2014108885 A RU 2014108885A RU 2014108885/04 A RU2014108885/04 A RU 2014108885/04A RU 2014108885 A RU2014108885 A RU 2014108885A RU 2014108885 A RU2014108885 A RU 2014108885A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
formula
pain
pharmaceutically acceptable
trpa1
Prior art date
Application number
RU2014108885/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Честер А. Меткаф III
Юйгуй ГУ
Спенсер Дэвид КИМБОЛЛ
Цини ЛИ
Блейз С. ЛИППА
М. Доминик РАЙАН
Синьюань ВУ
Дон ЦЗОУ
Original Assignee
Хайдра Байосайенсиз, Инк.
Кьюбист Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Хайдра Байосайенсиз, Инк., Кьюбист Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Хайдра Байосайенсиз, Инк.
Publication of RU2014108885A publication Critical patent/RU2014108885A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • C07D473/08Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 1 and 3, e.g. theophylline
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06Antiasthmatics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

1. Соединение Формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль:2. Соединение по п. 1 в форме его гидрохлоридной соли.3. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение Формулы (Ia) или фармацевтически приемлемую соль соединения Формулы (Ia):4. Фармацевтическая композиция по п. 3, содержащая фармацевтически приемлемую соль соединения Формулы (Ia).5. Композиция по п. 3, содержащая гидрохлоридую соль соединения Формулы (Ia).6. Композиция по п. 3, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый носитель.7. Композиция по п. 6, отличающаяся тем, что носитель содержит соединение сульфобутилэфир-β-циклодекстрина.8. Композиция по п. 6, составленная для перорального введения.9. Применение соединения формулы (Ia) или его фармацевтически приемлемой соли:в производстве лекарственного средства для лечения или облегчения боли или обеспечения анальгезии у животного или человека.10. Применение по п. 9, отличающееся тем, что соединение Формулы (Ia) представлено в форме гидрохлоридной соли.11. Применение по п. 9 или 10, отличающееся тем, что боль представляет собой острую боль.12. Применение по п. 9 или 10, отличающееся тем, что боль представляет собой хроническую боль.13. Применение по п. 9 или 10, отличающееся тем, что боль представляет собой послеоперационную боль.14. Применение по любому из пп. 9 или 10, отличающееся тем, что боль представляет собой воспалительную боль.15. Применение по п. 11, отличающееся тем, что боль представляет собой воспалительную боль.16. Применение по п. 12, отличающееся тем, что боль представляет собой воспалительную боль.17. Применение по п. 13, отличающееся тем, что боль представляет собой воспалительную боль.18. Применение по п. 9, отл�

Claims (44)

1. Соединение Формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000001
2. Соединение по п. 1 в форме его гидрохлоридной соли.
3. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение Формулы (Ia) или фармацевтически приемлемую соль соединения Формулы (Ia):
Figure 00000002
4. Фармацевтическая композиция по п. 3, содержащая фармацевтически приемлемую соль соединения Формулы (Ia).
5. Композиция по п. 3, содержащая гидрохлоридую соль соединения Формулы (Ia).
6. Композиция по п. 3, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый носитель.
7. Композиция по п. 6, отличающаяся тем, что носитель содержит соединение сульфобутилэфир-β-циклодекстрина.
8. Композиция по п. 6, составленная для перорального введения.
9. Применение соединения формулы (Ia) или его фармацевтически приемлемой соли:
Figure 00000003
в производстве лекарственного средства для лечения или облегчения боли или обеспечения анальгезии у животного или человека.
10. Применение по п. 9, отличающееся тем, что соединение Формулы (Ia) представлено в форме гидрохлоридной соли.
11. Применение по п. 9 или 10, отличающееся тем, что боль представляет собой острую боль.
12. Применение по п. 9 или 10, отличающееся тем, что боль представляет собой хроническую боль.
13. Применение по п. 9 или 10, отличающееся тем, что боль представляет собой послеоперационную боль.
14. Применение по любому из пп. 9 или 10, отличающееся тем, что боль представляет собой воспалительную боль.
15. Применение по п. 11, отличающееся тем, что боль представляет собой воспалительную боль.
16. Применение по п. 12, отличающееся тем, что боль представляет собой воспалительную боль.
17. Применение по п. 13, отличающееся тем, что боль представляет собой воспалительную боль.
18. Применение по п. 9, отличающееся тем, что соединение или композицию вводят перорально.
19. Применение соединение Формулы (Ia) или его фармацевтически приемлемой соли:
Figure 00000004
в производстве лекарственного средства для лечения или облегчения астмы у животного или человека.
20. Применение по п. 19, отличающееся тем, что соединение Формулы (Ia) представлено в форме гидрохлоридной соли.
21. Применение по п. 19, включающее лечение или облегчение астмы у человека.
22. Применение по п. 19, отличающееся тем, что соединение или композицию вводят перорально.
23. Применение по п. 19, отличающееся тем, что композиция составлена для пероральной доставки ингаляцией.
24. Соединение Формулы (Ia)
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемая соль для лечения или облегчения боли или обеспечения анальгезии.
25. Соединение по п. 24, отличающееся тем, что боль представляет собой острую боль, хроническую боль, послеоперационную боль или воспалительную боль.
26. Соединение Формулы (Ia)
Figure 00000006
или его фармацевтически приемлемая соль для лечения или облегчения астмы.
27. Соединение по п. 26, включая лечение или облегчение астмы у человека.
28. Соединение Формулы (Ia)
Figure 00000007
или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве лекарственного средства.
29. Соединение по пп. 24-27 или 28 в форме гидрохлоридной соли.
30. Способ производства соединения Формулы (Ia), включающий стадии
a) взаимодействие (S)-2-метилпирролидина с 5-бром-2-хлорпиримидином с образованием промежуточного соединения 03,
b) связывание промежуточного соединения 03 с соединением 05 (6-бром-2-аминопиридин) одной или более реакциями с образованием промежуточного соединения 06, и
c) взаимодействие соединения 06 с соединением 07 в реакции связывания с образованием соединения Формулы (I).
31. Продукт Формулы (Ia), полученный по способу, включающему стадии
d) взаимодействия (S)-2-метилпирролидина с 5-бром-2-хлорпиримидином с образованием промежуточного соединения 03,
e) связывания промежуточного соединения 03 с соединением 05 (6-бром-2-аминопиридин) одной или более реакциями с образованием промежуточного соединения 06, и
f) взаимодействия соединения 06 с соединением 07 в реакции связывания с образованием соединения Формулы (I).
32. Способ ингибирования или антагонизирования TRPA1, включающий взаимодействие композиции, содержащей соединение Формулы (Ia), с ионным каналом TRPA1.
33. Способ идентификации соединения-ингибитора ионного канала TRPA1, включающий:
(a) получение стандартного значения IC50 для эталонного агента, выбранного из группы, состоящей из соединения формулы (I), (II), (III) и (IV) при испытании против TRPA1;
(b) получение значения IC50 для испытываемого соединения при испытании против TRPA1; и
(c) сравнение значения IC50 со стандартным значением IC50;
при этом испытываемое соединение, имеющее значение IC50, равное или менее стандартного значения IC50, идентифицируют как соединение-ингибитор ионного канала TRPA1.
34. Способ по п. 33, отличающийся тем, что TRPA1 представляет собой hTRPA1.
35. Способ по п. 33, отличающийся тем, что эталонный агент оценивают как ингибирующий TRPA1-специфичный ионный входящий поток.
36. Способ по п. 33, отличающийся тем, что эталонный агент оценивают как ингибирующий TRPA1-специфичный ионный ток.
37. Способ по п. 33, отличающийся тем, что соединение Формулы (I) представляет собой стереоизомер Формулы (Ia)
Figure 00000008
38. Продукт Формулы (Ia)
Figure 00000009
полученный по способу, включающему стадии
g) взаимодействия (S)-2-метилпирролидина с 5-бром-2-хлорпиримидином с образованием промежуточного соединения 03,
h) связывания промежуточного соединения 03 с соединением 05 (6-бром-2-аминопиридин) одной или более реакциями с образованием промежуточного соединения 06, и
i) взаимодействия соединения 06 с соединением 07 в реакции связывания с образованием соединения Формулы (I).
39. Продукт Формулы (Ib)
Figure 00000010
полученный по способу, включающему стадии
j) взаимодействия (R)-2-метилпирролидина с 5-бром-2-хлорпиримидином с образованием промежуточного соединения 03,
k) связывания промежуточного соединения 03 с соединением 05 (6-бром-2-аминопиридин) одной или более реакциями с образованием промежуточного соединения 06, и
l) взаимодействия соединения 06 с соединением 07 в реакции связывания с образованием соединения Формулы (Ib).
40. Способ ингибирования или антагонизирования TRPA1, включающий взаимодействие композиции, содержащей соединение Формулы (I)
Figure 00000011
с ионным каналом TRPA1.
41. Способ по п. 40, отличающийся тем, что соединение Формулы (I) представляет собой стереоизомер Формулы (Ia)
Figure 00000012
42. Соединение Формулы (Ib)
Figure 00000013
или его фармацевтически приемлемая соль для лечения или облегчения боли или обеспечения анальгезии.
43. Соединение Формулы (Ib)
Figure 00000014
или его фармацевтически приемлемая соль для лечения или облегчения астмы.
44. Соединение по п. 42 или 43 в форме гидрохлоридной соли.
RU2014108885/04A 2011-08-09 2012-08-09 Ингибирование транзиторного рецепторного потенциала ионного канала trpa1 RU2014108885A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161521705P 2011-08-09 2011-08-09
US61/521,705 2011-08-09
PCT/US2012/050210 WO2013023102A1 (en) 2011-08-09 2012-08-09 Inhibiting transient receptor potential ion channel trpa1

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014108885A true RU2014108885A (ru) 2015-09-20

Family

ID=46717941

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014108885/04A RU2014108885A (ru) 2011-08-09 2012-08-09 Ингибирование транзиторного рецепторного потенциала ионного канала trpa1

Country Status (13)

Country Link
US (1) US9193729B2 (ru)
EP (1) EP2742048B1 (ru)
JP (1) JP2014521724A (ru)
KR (1) KR20140073496A (ru)
CN (1) CN103265543A (ru)
AR (1) AR087501A1 (ru)
AU (1) AU2012294300A1 (ru)
BR (1) BR112014002960A2 (ru)
CA (1) CA2843965A1 (ru)
MX (1) MX2014001551A (ru)
RU (1) RU2014108885A (ru)
TW (1) TW201311690A (ru)
WO (1) WO2013023102A1 (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR112014002960A2 (pt) 2011-08-09 2017-02-21 Cubist Pharm Inc inibição de canal de íons potencial receptor transiente trpa1
WO2013108857A1 (ja) 2012-01-17 2013-07-25 味の素株式会社 複素環アミド誘導体及びそれを含有する医薬
US20140163048A1 (en) * 2012-08-09 2014-06-12 Cubist Pharmaceuticals, Inc. Compositions with increased stability for inhibiting transient receptor potential ion channel trpa1
TW201441225A (zh) 2013-01-18 2014-11-01 Cubist Pharm Inc 瞬時受體電位a1離子通道之抑制
US9394308B2 (en) 2013-01-18 2016-07-19 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibiting the transient receptor potential A1 ion channel
CN107082782B (zh) * 2013-03-15 2020-03-20 海德拉生物科学有限责任公司 取代的黄嘌呤及其使用方法
GB201309333D0 (en) 2013-05-23 2013-07-10 Agency Science Tech & Res Purine diones as WNT pathway modulators
TWI676626B (zh) * 2014-04-23 2019-11-11 美商美國禮來大藥廠 抑制瞬時受體電位a1離子通道
EP3193880B1 (en) 2014-09-19 2020-03-25 Eli Lilly and Company Inhibiting the transient receptor potential a1 ion channel
WO2017060488A1 (en) 2015-10-09 2017-04-13 Almirall, S.A. New trpa1 antagonists
WO2017064068A1 (en) 2015-10-14 2017-04-20 Almirall, S.A. New trpa1 antagonists
EP3554500A1 (en) 2016-12-16 2019-10-23 Galderma Research & Development Trpa1 antagonists for use in the treatment of atopic dermatitis
AU2019216247B2 (en) 2018-01-31 2021-08-26 Eli Lilly And Company Inhibiting the transient receptor potential A1 ion channel
IT202100015098A1 (it) 2021-06-09 2022-12-09 Flonext S R L Composto antagonista del canale trpa1 per uso in patologie degenerative della retina

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1708703A4 (en) 2003-12-11 2008-04-09 Anormed Inc CHEMOKIN RECEPTOR BINDING COMPOUNDS
WO2005065050A2 (ja) 2003-12-25 2005-07-21 Asahi Kasei Pharma Corporation 2環化合物
WO2007002933A2 (en) 2005-06-28 2007-01-04 Stout Medical Group, Inc. Micro-thin film structures for cardiovascular indications
DE102005054610B4 (de) 2005-11-08 2010-06-10 Awd.Pharma Gmbh & Co. Kg Flupirtin enthaltende Arzneimittelzubereitung mit kontrollierter Wirkstofffreisetzung
EP1962855B1 (en) * 2005-12-22 2013-08-21 Hydra Biosciences, Inc. Trpa1 inhibitors for treating pain
SI3184527T1 (sl) 2007-06-22 2020-03-31 Eli Lilly And Company Spojine 2,6-diokso,-2,3-dihidro-1H-purina uporabne za zdravljenje stanj povezanih z aktivnostjo TRPA1 kanala
WO2009144548A1 (en) 2008-05-28 2009-12-03 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Imidazo [2,1-b] purine derivatives as trpa1 modulators
WO2009152261A1 (en) 2008-06-10 2009-12-17 Brandeis University Methods of insect control by inhibiting or modulating the trpa1 ion gated channel or family members
US7951814B2 (en) 2008-06-17 2011-05-31 Glenmark Pharmaceuticals, S.A. Quinazolinedione derivatives as TRPA1 modulators
WO2010075353A1 (en) * 2008-12-22 2010-07-01 Hydra Biosciences, Inc. Compositions useful for treating disorders related to trpa1
MX2011009824A (es) 2009-03-23 2012-01-25 Glenmark Pharmaceuticals Sa Derivados de pirimidina-diona fusionados como moduladores del trpa1.
WO2010138879A1 (en) * 2009-05-29 2010-12-02 Hydra Biosciences, Inc. Compounds useful for treating disorders related to trpa1
US8614201B2 (en) 2009-06-05 2013-12-24 Janssen Pharmaceutica Nv Heterocyclic amides as modulators of TRPA1
JP2013507364A (ja) 2009-10-07 2013-03-04 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション 新規なtrpa1アンタゴニスト
WO2011114184A1 (en) 2010-03-15 2011-09-22 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Amides of heterocyclic compounds as trpa1 inhibitors
WO2012050512A1 (en) 2010-10-12 2012-04-19 Astrazeneca Ab Trpa1 receptor antagonist
UA109916C2 (ru) 2010-12-20 2015-10-26 Гленмарк Фармасьютікалс С.А. 2-амино-4-арилтиазольные соединения как антагонисты trpa1
EP2717878A1 (en) 2011-06-13 2014-04-16 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Treatment of respiratory disorders using trpa1 antagonists
BR112014002960A2 (pt) 2011-08-09 2017-02-21 Cubist Pharm Inc inibição de canal de íons potencial receptor transiente trpa1
US20140163048A1 (en) 2012-08-09 2014-06-12 Cubist Pharmaceuticals, Inc. Compositions with increased stability for inhibiting transient receptor potential ion channel trpa1
US20140158116A1 (en) 2012-08-09 2014-06-12 Cubist Pharmaceuticals, Inc. Inhibiting trpa1 for the treatment of asthma
TW201441225A (zh) 2013-01-18 2014-11-01 Cubist Pharm Inc 瞬時受體電位a1離子通道之抑制
US9394308B2 (en) 2013-01-18 2016-07-19 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibiting the transient receptor potential A1 ion channel

Also Published As

Publication number Publication date
AU2012294300A1 (en) 2014-03-20
CA2843965A1 (en) 2013-02-14
US20130274273A1 (en) 2013-10-17
EP2742048A1 (en) 2014-06-18
MX2014001551A (es) 2014-09-15
CN103265543A (zh) 2013-08-28
JP2014521724A (ja) 2014-08-28
AR087501A1 (es) 2014-03-26
EP2742048B1 (en) 2016-04-27
TW201311690A (zh) 2013-03-16
WO2013023102A1 (en) 2013-02-14
US9193729B2 (en) 2015-11-24
KR20140073496A (ko) 2014-06-16
BR112014002960A2 (pt) 2017-02-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014108885A (ru) Ингибирование транзиторного рецепторного потенциала ионного канала trpa1
US20210069154A1 (en) Treatment of Breast Cancer
ES2877629T3 (es) Administración de profármacos activados por hipoxia y agentes antiangiogénicos para el tratamiento del cáncer
JP2013507415A5 (ru)
HRP20130213T1 (hr) Spojevi morfinana
JP6440212B2 (ja) メトホルミン及びジヒドロケルセチンを含む組み合わせ医薬、及びがんの治療のための使用
EP3116872A1 (en) Combination therapy with glutaminase inhibitors
RU2011139107A (ru) Специфические соединения диарилгидантоина и диарилтиогидантоина
WO2013003629A3 (en) Methods and compositions for inhibition of bone resorption
MY183588A (en) New salvianolic acid compound l, preparation method and use thereof
TW201836606A (zh) 一種mor激動劑與kor激動劑聯合在製備緩解和/或治療疼痛的藥物中的用途
BR112013028095A2 (pt) inibidores de csf-1r para o tratamento de tumores cerebrais
JP2019521988A5 (ru)
KR101848131B1 (ko) 저용량 이리노테칸염산염 수화물을 함유하는 항종양제
NZ587202A (en) Methods for measuring a patient response upon administration of a drug and compositions thereof
TW201936567A (zh) 發炎性疾病或骨病之預防或治療劑及醫藥組成物
MX2020009738A (es) Derivados de imidazolidin-2-ona sustituidos como inhibidores de prmt5.
JP2010514734A (ja) 腸障害の治療のためのイソソルビドモノニトレート誘導体
CY1122190T1 (el) Ενωσεις για την προφυλαξη και την αντιμετωπιση της διαδικασιας συμφυσης
MX2019006880A (es) Inhibidores novedosos de glutaminil ciclasa y el uso de los mismos en el tratamiento de diversas enfermedades.
KR101847252B1 (ko) 이리노테칸염산염 수화물을 함유하는 항종양제
EA201000882A1 (ru) Соединение, его применение и фармацевтическая композиция, содержащая это соединение
DK2091520T3 (da) Oral doseringsform omfattende trisubstituerede glycerol-forbindelser
EA201000832A1 (ru) Замещённые 3-гидроксипиридины и содержащие их фармацевтические композиции
JP2019151621A (ja) Kat阻害活性を有する化合物を含有するがん治療用組成物

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20150810