RU2007116119A - Производные циклоспорина, замещенные 3-эфиром и 3-тиоэфиром, для лечения и профилактики инфекционного гепатита с - Google Patents

Производные циклоспорина, замещенные 3-эфиром и 3-тиоэфиром, для лечения и профилактики инфекционного гепатита с Download PDF

Info

Publication number
RU2007116119A
RU2007116119A RU2007116119/04A RU2007116119A RU2007116119A RU 2007116119 A RU2007116119 A RU 2007116119A RU 2007116119/04 A RU2007116119/04 A RU 2007116119/04A RU 2007116119 A RU2007116119 A RU 2007116119A RU 2007116119 A RU2007116119 A RU 2007116119A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
carbon atoms
cyclosporin
different
same
branched chain
Prior art date
Application number
RU2007116119/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2399628C2 (ru
Inventor
Ханс Георг ФЛИРИ (GB)
Ханс Георг ФЛИРИ
Дэвид Ренвик ХОУК (US)
Дэвид Ренвик ХОУК
Original Assignee
Скайнексис, Инк. (Us)
Скайнексис, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Скайнексис, Инк. (Us), Скайнексис, Инк. filed Critical Скайнексис, Инк. (Us)
Publication of RU2007116119A publication Critical patent/RU2007116119A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2399628C2 publication Critical patent/RU2399628C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
    • A61K38/13—Cyclosporins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/64—Cyclic peptides containing only normal peptide links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/64—Cyclic peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/645—Cyclosporins; Related peptides
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Claims (25)

1. Способ лечения или профилактики вирусной инфекции гепатита C у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества производного циклоспорина общей формулы (I)
Figure 00000001
где A представляет собой остаток формулы (IIa) или (IIb)
Figure 00000002
B представляет собой этил, 1-гидроксиэтил, изопропил или н-пропил;
R1 представляет собой
алкил с линейной или разветвленной цепью, содержащий от одного до шести углеродных атомов, необязательно замещенных одной или более группами R3, которые могут быть одинаковыми или различными;
алкенил с линейной или разветвленной цепью, содержащий от двух до шести углеродных атомов, необязательно замещенных одной или более группами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, амино, моноалкиламино и диалкиламино;
алкинил с линейной или разветвленной цепью, содержащий от двух до шести углеродных атомов, необязательно замещенных одной или более группами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, амино, моноалкиламино и диалкиламино;
циклоалкил, содержащий от трех до шести углеродных атомов, необязательно замещенных одной или более группами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, амино, моноалкиламино и диалкиламино;
алкоксикарбонил с линейной или разветвленной цепью, содержащий от одного до шести углеродных атомов;
R2 представляет собой изобутил или 2-гидроксиизобутил;
X представляет собой -S(O)n- или кислород;
R3 выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, карбоксила, алкоксикарбонила, -NR4R5 и -NR6(CH2)mNR4R5;
каждый из R4 и R5, которые могут быть одинаковыми или различными, представляет собой независимо
водород;
алкил с линейной или разветвленной цепью, включающий от одного до шести углеродных атомов, необязательно замещенных одной или более группами R7, которые могут быть одинаковыми или различными;
алкенил или алкинил с линейной или разветвленной цепью, включающий от двух до четырех углеродных атомов;
циклоалкил, содержащий от трех до шести углеродных атомов, необязательно замещенных алкилом с линейной или разветвленной цепью, содержащим от одного до шести углеродных атомов;
фенил, необязательно замещенный от одной до пяти группами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из группы, состоящей из галогена, алкокси, алкоксикарбонила, амино, алкиламино и диалкиламино;
гетероциклическое кольцо, которое может быть насыщенным или ненасыщенным, содержащее пять или шесть атомов кольца и от одного до трех гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из азота, серы и кислорода;
или R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от четырех до шести атомов кольца, причем кольцо может необязательно содержать другой гетероатом, выбранный из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, и может быть необязательно замещено от одной до четырех группами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из группы, состоящей из алкила, фенила и бензила;
R6 представляет собой водород или алкил с линейной или разветвленной цепью, содержащий от одного до шести углеродных атомов;
R7 выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, карбоксила, алкоксикарбонила и -NR8R9;
каждый из R8 и R9, которые могут быть одинаковыми или различными, представляет собой водород или алкил с линейной или разветвленной цепью, содержащий от одного до шести углеродных атомов;
n равно нулю, единице или двум;
m является целым числом от двух до четырех;
или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
2. Способ по п.1, где A представляет собой остаток формулы (IIa), а B представляет собой этил.
3. Способ по п.1, где R1 представляет собой 2-аминоэтил, 2-аминопропил, 2-моноалкиламиноэтил, 2-моноалкиламинопропил, 2-диалкиламиноэтил, 2-диалкиламинопропил, 2-моноциклоалкиламиноэтил, 2-моноциклоалкиламинопропил, 2-дициклоалкиламиноэтил или 2-диалкиламинопропил, где алкил представляет собой линейную или разветвленную цепь, содержащую от одного до четырех углеродных атомов, и циклоалкил содержит от трех до шести углеродных атомов.
4. Способ по п.1, где X представляет собой кислород или серу.
5. Способ по п.1, где X представляет собой кислород.
6. Способ по п.1, где X представляет собой серу.
7. Способ по п.1, где X представляет собой серу и R1 выбран из группы, состоящей из диметиламиноэтила, диэтиламиноэтила, метил-трет-бутиламиноэтила и этил-трет-бутиламиноэтила.
8. Способ по п.1, где производное циклоспорина формулы (I) представляет собой
3-метоксициклоспорин;
3-(2-аминоэтокси)циклоспорин;
3-(2-N,N-диметиламиноэтокси)циклоспорин;
3-(изопропокси)циклоспорин;
3-(2-этилбутокси)циклоспорин;
3-(2,2-диметилпропокси)циклоспорин;
3-(2-гидроксиэтокси)циклоспорин;
3-(3-гидроксипропокси)циклоспорин;
3-[2-(N-метиламино)этокси]циклоспорин;
3-[2-(N-метил-N-изопропиламино)этокси]циклоспорин;
3-[2-(пиперидин-1-ил)этокси]циклоспорин;
3-[2-(N-морфолин)этокси]циклоспорин;
3-этоксициклоспорин;
3-(2-метоксиэтилтио)-4-(гамма-гидроксиметиллейцин)циклоспорин;
3-[(R)-2-(N,N-диметиламино)этилтио-Sar]-4-(гамма-гидроксиметиллейцин)циклоспорин;
3-этилтиоциклоспорин;
3-пропенилтиоциклоспорин;
3-[(2-метокси)этилтио]циклоспорин;
3-(метилтио)-4-(гамма-гидроксиметиллейцин)циклоспорин;
3-(метокси)-4-(гамма-гидроксиметиллейцин)циклоспорин;
3-(проп-2-ен-1-окси)-4-(гамма-гидроксиметиллейцин)циклоспорин;
3-(изопропокси)-4-(гамма-гидроксиметиллейцин)циклоспорин;
3-(этокси)-4-(гамма-гидроксиметиллейцин)циклоспорин;
3-[2-(метокси)этокси]-4-(гамма-гидроксиметиллейцин)циклоспорин;
3-[3-(метокси)пропокси]-4-(гамма-гидроксиметиллейцин)циклоспорин;
или его фармацевтически приемлемую соль.
9. Способ по п.1, где производное циклоспорина вводят перорально.
10. Способ по п.1, где вводимое количество производного циклоспорина составляет от приблизительно 1 до приблизительно 1000 мг в день.
11. Способ по п.10, где вводимое количество производного циклоспорина составляет от приблизительно 25 до 200 мг в день.
12. Способ по п.1, где указанный субъект не поддается лечению интерфероном.
13. Способ по п.1, где указанный субъект одновременно инфицирован ВИЧ.
14. Применение производного циклоспорина общей формулы (I)
Figure 00000003
где A, B, R1, R2 и X определены в любом из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для профилактики и/или лечения вирусной инфекции гепатита C.
15. Способ лечения или профилактики вирусной инфекции гепатита C у субъекта, включающий введение терапевтически эффективного количества 3-[(R)-2-(N,N-диметиламино)этилтио-Sar]-4-(гамма-гидроксиметиллейцин)циклоспорина или его фармацевтически приемлемой соли.
16. Применение 3-[(R)-2-N,N-диметиламино)этилтио-Sar]-4-(гамма-гидроксиметиллейцин)циклоспорина или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для профилактики и/или лечения вирусной инфекции гепатита C.
17. Способ лечения или профилактики вирусной инфекции гепатита C у субъекта, включающий введение терапевтически эффективного количества производного циклоспорина общей формулы (I)
Figure 00000004
где A представляет собой остаток формулы (IIa) или (IIb)
Figure 00000005
B представляет собой этил, 1-гидроксиэтил, изопропил или н-пропил;
R1 представляет собой
алкил с линейной или разветвленной цепью, содержащий от одного до шести углеродных атомов, необязательно замещенных одной или более группами R3, которые могут быть одинаковыми или различными;
алкенил с линейной или разветвленной цепью, содержащий от двух до шести углеродных атомов, необязательно замещенных одной или более группами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, амино, моноалкиламино и диалкиламино;
алкинил с линейной или разветвленной цепью, содержащий от двух до шести углеродных атомов, необязательно замещенных одной или более группами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, амино, моноалкиламино и диалкиламино;
циклоалкил, содержащий от трех до шести углеродных атомов, необязательно замещенных одной или более группами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, амино, моноалкиламино и диалкиламино;
алкоксикарбонил с линейной или разветвленной цепью, содержащий от одного до шести углеродных атомов;
R2 представляет собой изобутил или 2-гидроксиизобутил;
X представляет собой кислород;
R3 выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, карбоксила, алкоксикарбонила, -NR4R5 и -NR6(CH2)mNR4R5;
каждый из R4 и R5, которые могут быть одинаковыми или различными, представляет собой независимо
водород;
алкил с линейной или разветвленной цепью, включающий от одного до шести углеродных атомов, необязательно замещенных одной или более группами R7, которые могут быть одинаковыми или различными;
алкенил или алкинил с линейной или разветвленной цепью, включающий от двух до четырех углеродных атомов;
циклоалкил, содержащий от трех до шести углеродных атомов, необязательно замещенных алкилом с линейной или разветвленной цепью, содержащим от одного до шести углеродных атомов;
фенил, необязательно замещенный от одной до пяти группами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из группы, состоящей из галогена, алкокси, алкоксикарбонила, амино, N-алкиламино и диалкиламино;
гетероциклическое кольцо, которое может быть насыщенным или ненасыщенным, содержащее пять или шесть атомов кольца и от одного до трех гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из азота, серы и кислорода;
или R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от четырех до шести атомов кольца, причем кольцо может необязательно содержать другой гетероатом, выбранный из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, и может быть необязательно замещено от одной до четырех группами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из группы, состоящей из алкила, фенила и бензила;
R6 представляет собой водород или алкил с линейной или разветвленной цепью, содержащий от одного до шести углеродных атомов;
R7 выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, карбоксила, алкоксикарбонила и -NR8R9;
каждый из R8 и R9, которые могут быть одинаковыми или различными, представляет собой независимо водород или алкил с линейной или разветвленной цепью, содержащий от одного до шести углеродных атомов;
n равно нулю, единице или двум;
m является целым числом от двух до четырех;
или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
18. Фармацевтически приемлемая соль производного циклоспорина общей формулы (I)
Figure 00000006
где A представляет собой остаток формулы (IIa) или (IIb)
Figure 00000007
B представляет собой этил, 1-гидроксиэтил, изопропил или н-пропил;
R1 представляет собой
алкил с линейной или разветвленной цепью, содержащий от одного до шести углеродных атомов, необязательно замещенных одной или более группами R3, которые могут быть одинаковыми или различными;
алкенил с линейной или разветвленной цепью, содержащий от двух до шести углеродных атомов, необязательно замещенных одной или более группами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, амино, моноалкиламино и диалкиламино;
алкинил с линейной или разветвленной цепью, содержащий от двух до шести углеродных атомов, необязательно замещенных одной или более группами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, амино, моноалкиламино и диалкиламино;
циклоалкил, содержащий от трех до шести углеродных атомов, необязательно замещенных одной или более группами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, амино, моноалкиламино и диалкиламино;
алкоксикарбонил с линейной или разветвленной цепью, содержащий от одного до шести углеродных атомов;
R2 представляет собой изобутил или 2-гидроксиизобутил;
X представляет собой кислород;
R3 выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, карбоксила, алкоксикарбонила, -NR4R5 и -NR6(CH2)mNR4R5;
каждый из R4 и R5, которые могут быть одинаковыми или различными, представляет собой
водород;
алкил с линейной или разветвленной цепью, включающий от одного до шести углеродных атомов, необязательно замещенных одной или более группами R7, которые могут быть одинаковыми или различными;
алкенил или алкинил с линейной или разветвленной цепью, включающий от двух до четырех углеродных атомов;
циклоалкил, содержащий от трех до шести углеродных атомов, необязательно замещенных алкилом с линейной или разветвленной цепью, содержащим от одного до шести углеродных атомов;
фенил, необязательно замещенный от одной до пяти группами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из группы, состоящей из галогена, алкокси, алкоксикарбонила, амино, N-алкиламино и диалкиламино;
гетероциклическое кольцо, которое может быть насыщенным или ненасыщенным, содержащее пять или шесть атомов кольца и от одного до трех гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из азота, серы и кислорода;
или R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от четырех до шести атомов кольца, причем кольцо может необязательно содержать другой гетероатом, выбранный из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, и может быть необязательно замещено от одной до четырех группами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из группы, состоящей из алкила, фенила и бензила;
R6 представляет собой водород или алкил с линейной или разветвленной цепью, содержащий от одного до шести углеродных атомов;
R7 выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, карбоксила, алкоксикарбонила и -NR8R9;
каждый из R8 и R9, которые могут быть одинаковыми или различными, независимо представляет собой водород или алкил с линейной или разветвленной цепью, содержащий от одного до шести углеродных атомов;
n равно нулю, единице или двум; и
m является целым числом от двух до четырех.
19. Фармацевтически приемлемая соль по п.18, где указанная соль представляет собой фосфатную, цитратную, ацетатную, хлоридную, метансульфонатную или пропионатную соль.
20. Гидрат соли по п.18.
21. Фармацевтически приемлемая соль 3-[(R)-2-(N,N-диметиламино)этилтио-Sar]-4-(гамма-гидроксиметиллейцин)циклоспорина.
22. Соль по п.21, где указанная соль представляет собой фосфатную, цитратную, ацетатную, хлоридную, метансульфонатную или пропионатную соль.
23. Гидрат соли по п.21 или 22.
24. Соединение общей формулы (I) по п.1, где A представляет собой остаток формулы (IIa), как определено в п.1, B представляет собой этил, X представляет собой кислород, R1 представляет собой метил и R2 представляет собой 2-гидроксиизобутил, которое является 3-метокси-4-(гамма-гидроксиметиллейцин)циклоспорином.
25. Композиция, включающая соединение по п.24 в сочетании с одним или более совместимыми и фармацевтически приемлемыми носителями.
RU2007116119/04A 2004-10-01 2005-09-30 Производные циклоспорина, замещенные 3-эфиром и 3-тиоэфиром, для лечения и профилактики инфекционного гепатита с RU2399628C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US61515204P 2004-10-01 2004-10-01
US60/615,152 2004-10-01
US70762605P 2005-08-11 2005-08-11
US60/707,626 2005-08-11

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007116119A true RU2007116119A (ru) 2008-11-10
RU2399628C2 RU2399628C2 (ru) 2010-09-20

Family

ID=36143148

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007116119/04A RU2399628C2 (ru) 2004-10-01 2005-09-30 Производные циклоспорина, замещенные 3-эфиром и 3-тиоэфиром, для лечения и профилактики инфекционного гепатита с

Country Status (20)

Country Link
US (2) US20100167996A1 (ru)
EP (1) EP1802650B1 (ru)
JP (2) JP5139065B2 (ru)
KR (1) KR101309409B1 (ru)
CN (1) CN101773661B (ru)
AT (1) ATE530561T1 (ru)
AU (1) AU2005292162B2 (ru)
BR (1) BRPI0516737A (ru)
CA (1) CA2583494C (ru)
DK (1) DK1802650T3 (ru)
ES (1) ES2373450T3 (ru)
HK (1) HK1108703A1 (ru)
IL (1) IL182315A (ru)
MX (1) MX2007003538A (ru)
NZ (1) NZ554514A (ru)
PL (1) PL1802650T3 (ru)
PT (1) PT1802650E (ru)
RU (1) RU2399628C2 (ru)
SI (1) SI1802650T1 (ru)
WO (1) WO2006039668A2 (ru)

Families Citing this family (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7196161B2 (en) 2004-10-01 2007-03-27 Scynexis Inc. 3-ether and 3-thioether substituted cyclosporin derivatives for the treatment and prevention of hepatitis C infection
ATE412005T1 (de) 2004-11-22 2008-11-15 Astellas Pharma Inc Zyklosporinanalog
CA2623864C (en) * 2005-09-30 2014-12-16 Scynexis, Inc. Arylalkyl and heteroarylalkyl derivatives of cyclosporine a for the treatment and prevention of viral infection
RU2440822C2 (ru) * 2005-09-30 2012-01-27 Скайнексис, Инк Способы и фармацевтические композиции для лечения и профилактики инфекции гепатита с
US7872097B2 (en) 2005-10-26 2011-01-18 Astellas Pharma Inc. Cyclic peptide compounds
JP5167244B2 (ja) 2006-04-11 2013-03-21 ノバルティス アーゲー Ｈｃｖ／ｈｉｖ阻害剤およびそれらの使用
DK2023918T3 (da) * 2006-05-19 2011-04-26 Scynexis Inc Cyclosporiner til behandlingen og forebyggelse af okulære lidelser
WO2007141395A1 (fr) * 2006-06-02 2007-12-13 Claude Annie Perrichon Gestion des electrons actifs
RU2463071C2 (ru) * 2006-10-12 2012-10-10 Новартис Аг Применение модифицированных циклоспоринов
WO2008069917A2 (en) 2006-11-20 2008-06-12 Scynexis, Inc. Novel cyclic peptides
US20080255038A1 (en) * 2007-04-11 2008-10-16 Samuel Earl Hopkins Pharmaceutical compositions
MX2009011512A (es) 2007-05-02 2009-11-12 Astellas Pharma Inc Nuevos compuestos peptidos ciclicos.
US20090306033A1 (en) * 2008-06-06 2009-12-10 Keqiang Li Novel cyclic peptides
EP2280989B1 (en) 2008-06-06 2016-02-10 Scynexis, Inc. Cyclosporin analogs and their use in the treatment of hcv infections
WO2010012073A1 (en) 2008-07-30 2010-02-04 Isotechnika Labs Inc. Nonimmunosuppressive cyclosporine analogue molecules
CA2748389A1 (en) * 2008-12-31 2010-07-08 Scynexis, Inc. Derivatives of cyclosporin a
SG172848A1 (en) * 2009-01-07 2011-08-29 Scynexis Inc Cyclosporine derivative for use in the treatment of hcv and hiv infection
KR101476626B1 (ko) 2009-01-30 2014-12-26 이난타 파마슈티칼스, 인코포레이티드 Ｃ형 간염을 예방하거나 치료하기 위한 사이클로스포린 유사체
US8481483B2 (en) 2009-02-19 2013-07-09 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Cyclosporin analogues
US8512690B2 (en) 2009-04-10 2013-08-20 Novartis Ag Derivatised proline containing peptide compounds as protease inhibitors
US20110182850A1 (en) 2009-04-10 2011-07-28 Trixi Brandl Organic compounds and their uses
US8685917B2 (en) 2009-07-09 2014-04-01 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Cyclosporin analogues
US8349312B2 (en) 2009-07-09 2013-01-08 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Proline substituted cyclosporin analogues
US8367053B2 (en) 2009-07-09 2013-02-05 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Cyclosporin analogues
KR20120106942A (ko) 2009-10-30 2012-09-27 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 Ｂｉ２０１３３５, 인터페론 알파 및 리바비린을 포함하는 ｈｃｖ 병용 치료요법을 위한 투여 용법
CA2782898A1 (en) 2009-12-09 2011-06-16 Scynexis, Inc. Novel cyclic peptides
BR112012014729A2 (pt) * 2009-12-18 2016-03-29 Boehringer Ingelheim Int terapia combinada contra hcv
AU2010339460A1 (en) 2009-12-30 2012-07-19 Scynexis Inc. Cyclosporine analogues
US8623814B2 (en) 2010-02-23 2014-01-07 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Antiviral agents
CN103153329A (zh) 2010-07-16 2013-06-12 美国科技环球有限公司 新颖的环孢霉素a衍生物在病毒感染的治疗和预防中的应用
WO2012021796A2 (en) 2010-08-12 2012-02-16 S&T Global, Inc. Novel cyclosporin derivatives for the treatment and prevention of a viral infection
EP2624826B1 (en) 2010-10-08 2018-07-18 Novartis AG Vitamin e formulations of sulfamide ns3 inhibitors
US9890198B2 (en) 2010-12-03 2018-02-13 S&T Global Inc. Cyclosporin derivatives and uses thereof
CA2819608C (en) * 2010-12-03 2020-03-31 S&T Global Inc. Novel cyclosporin derivatives for the treatment and prevention of a viral infection
MY192981A (en) 2010-12-15 2022-09-20 Contravir Pharmaceuticals Inc Cyclosporine analogue molecules modified at amino acid 1 and 3
RU2448690C1 (ru) * 2011-03-15 2012-04-27 Открытое акционерное общество "Биосинтез" Твердая лекарственная форма пролонгированного действия нестероидного противовоспалительного средства кетопрофен, способ получения
WO2013028615A2 (en) * 2011-08-19 2013-02-28 S&T Golbal Inc. Novel cyclosporin derivatives for the treatment and prevention of viral infections
EP3263587A1 (en) 2012-06-01 2018-01-03 Allergan, Inc. Cyclosporin a analogs
WO2014085623A1 (en) 2012-11-28 2014-06-05 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Novel [n-me-4-hydroxyleucine]-9-cyclosporin analogues
US20140205566A1 (en) 2012-11-30 2014-07-24 Novartis Ag Cyclic nucleuoside derivatives and uses thereof
CA2921961A1 (en) 2013-08-26 2015-03-05 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Cyclosporin analogues for preventing or treating hepatitis c
US9669095B2 (en) 2014-11-03 2017-06-06 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Cyclosporin analogues for preventing or treating hepatitis C infection
WO2016112321A1 (en) 2015-01-08 2016-07-14 Allergan, Inc. Cyclosporin derivatives wherein the mebmt sidechain has been cyclized
US10077289B2 (en) 2015-03-31 2018-09-18 Allergan, Inc. Cyclosporins modified on the MeBmt sidechain by heterocyclic rings
US10738084B2 (en) * 2015-06-30 2020-08-11 Sentry Therapeutics Limited Macrocycles
GB201711749D0 (en) * 2017-07-21 2017-09-06 Cypralis Ltd Cyclosporin analogues and uses thereof
WO2020037530A1 (en) * 2018-08-22 2020-02-27 Waterstone Pharmaceuticals (Wuhan) Co., Ltd. Crystalline form of compound and uses thereof in medicine
CA3174545A1 (en) * 2020-04-15 2021-10-21 Ching-Pong Mak Prevention and treatment of organ injuries

Family Cites Families (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0194972B1 (en) * 1985-03-11 1992-07-29 Sandoz Ag Novel cyclosporins
US4814323A (en) * 1986-03-25 1989-03-21 Andrieu J M Process for the treatment and the prevention of AIDS and other disorders induced by the LAV/HTLV III virus
US4798823A (en) * 1987-06-03 1989-01-17 Merck & Co., Inc. New cyclosporin analogs with modified "C-9 amino acids"
US4885276A (en) * 1987-06-03 1989-12-05 Merck & Co., Inc. Cyclosporin analogs with modified "C-9 amino acids"
US4996193A (en) * 1989-03-03 1991-02-26 The Regents Of The University Of California Combined topical and systemic method of administration of cyclosporine
US5294604A (en) * 1989-12-20 1994-03-15 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Method of treating ocular diseases by periocular administration of cyclosporine A or G
DK0484281T4 (da) * 1990-11-02 2001-02-05 Novartis Ag Cyclosporiner
AU683049B2 (en) * 1993-03-31 1997-10-30 Mitsubishi-Tokyo Pharmaceuticals, Inc. Cholestasis ameliorant
WO1995003056A1 (fr) * 1993-07-19 1995-02-02 Tokyo Tanabe Company Limited Inhibiteur de proliferation du virus de l'hepatite c
CN1141317C (zh) * 1995-07-17 2004-03-10 碳化学公司 有抗人体免疫缺损病毒作用的环孢菌素衍生物
JP3089350B2 (ja) * 1995-11-20 2000-09-18 ギルフォード ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド シクロフィリンロタマーゼ活性の阻害剤
FR2757521B1 (fr) * 1996-12-24 1999-01-29 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux derives de cyclosporine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR2757520B1 (fr) * 1996-12-24 1999-01-29 Rhone Poulenc Rorer Sa Derive de cyclosporine, sa preparation et les compositions pharmaceutiques qui le contiennent
FR2757522B1 (fr) * 1996-12-24 1999-01-29 Rhone Poulenc Rorer Sa Derives de cyclosporine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR2762843B1 (fr) * 1997-04-30 1999-12-10 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux derives de cyclosporine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
CN1205220C (zh) * 1998-06-12 2005-06-08 斯－凯穆公司 新颖的环孢菌素
FR2780061B1 (fr) * 1998-06-22 2001-09-07 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveau procede de preparation de derives de cyclosporine
BR9911724A (pt) * 1998-07-01 2001-03-20 Debiopharm Sa Ciclosporina que tem um perfil de atividade melhorado
US6254860B1 (en) * 1999-04-13 2001-07-03 Allergan Sales, Inc. Ocular treatment using cyclosporin-A derivatives
US6521595B1 (en) * 1999-11-19 2003-02-18 Lg Chemical, Ltd. Nonimmunosuppressive [γ-hydroxy-methylleucine4] cyclosporin A, hair growth stimulator and external composition for skin using the same
HU229997B1 (en) * 2000-07-21 2015-04-28 Dendreon Corp San Diego Peptides as ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus
US6987090B2 (en) * 2002-05-09 2006-01-17 Lg Household & Health Care Ltd. Use of 3-position cyclosporin derivatives for hair growth
KR20040039622A (ko) * 2002-11-04 2004-05-12 주식회사 엘지생활건강 모발 성장 효과를 갖는 사이클로스포린 3 위치 유도체를유효성분으로 하는 모발 성장 촉진제
GB0320638D0 (en) * 2003-09-03 2003-10-01 Novartis Ag Organic compounds
US7196161B2 (en) * 2004-10-01 2007-03-27 Scynexis Inc. 3-ether and 3-thioether substituted cyclosporin derivatives for the treatment and prevention of hepatitis C infection
RU2440822C2 (ru) * 2005-09-30 2012-01-27 Скайнексис, Инк Способы и фармацевтические композиции для лечения и профилактики инфекции гепатита с
CA2623864C (en) * 2005-09-30 2014-12-16 Scynexis, Inc. Arylalkyl and heteroarylalkyl derivatives of cyclosporine a for the treatment and prevention of viral infection
DK2023918T3 (da) * 2006-05-19 2011-04-26 Scynexis Inc Cyclosporiner til behandlingen og forebyggelse af okulære lidelser
WO2008069917A2 (en) * 2006-11-20 2008-06-12 Scynexis, Inc. Novel cyclic peptides
US20080255038A1 (en) * 2007-04-11 2008-10-16 Samuel Earl Hopkins Pharmaceutical compositions
US20090306033A1 (en) * 2008-06-06 2009-12-10 Keqiang Li Novel cyclic peptides
EP2280989B1 (en) * 2008-06-06 2016-02-10 Scynexis, Inc. Cyclosporin analogs and their use in the treatment of hcv infections
CA2748389A1 (en) * 2008-12-31 2010-07-08 Scynexis, Inc. Derivatives of cyclosporin a
SG172848A1 (en) * 2009-01-07 2011-08-29 Scynexis Inc Cyclosporine derivative for use in the treatment of hcv and hiv infection
US20100227801A1 (en) * 2009-01-07 2010-09-09 Scynexis, Inc. Pharmaceutical compositions
CA2782898A1 (en) * 2009-12-09 2011-06-16 Scynexis, Inc. Novel cyclic peptides

Also Published As

Publication number Publication date
PT1802650E (pt) 2011-12-30
IL182315A0 (en) 2007-07-24
MX2007003538A (es) 2008-01-16
WO2006039668B1 (en) 2007-05-31
EP1802650A2 (en) 2007-07-04
HK1108703A1 (en) 2008-05-16
WO2006039668A2 (en) 2006-04-13
CN101773661B (zh) 2013-09-25
ATE530561T1 (de) 2011-11-15
KR101309409B1 (ko) 2013-09-23
AU2005292162A1 (en) 2006-04-13
US20120264679A1 (en) 2012-10-18
RU2399628C2 (ru) 2010-09-20
CA2583494A1 (en) 2006-04-13
JP2012167113A (ja) 2012-09-06
JP2008514732A (ja) 2008-05-08
IL182315A (en) 2013-08-29
EP1802650B1 (en) 2011-10-26
AU2005292162B2 (en) 2011-11-10
KR20070073841A (ko) 2007-07-10
NZ554514A (en) 2010-10-29
WO2006039668A3 (en) 2007-04-19
CN101773661A (zh) 2010-07-14
EP1802650A4 (en) 2008-08-20
BRPI0516737A (pt) 2008-04-29
JP5139065B2 (ja) 2013-02-06
US20100167996A1 (en) 2010-07-01
PL1802650T3 (pl) 2012-04-30
CA2583494C (en) 2014-01-21
ES2373450T3 (es) 2012-02-03
SI1802650T1 (sl) 2012-03-30
DK1802650T3 (da) 2012-02-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007116119A (ru) Производные циклоспорина, замещенные 3-эфиром и 3-тиоэфиром, для лечения и профилактики инфекционного гепатита с
JP2008514732A5 (ru)
RU2013130256A (ru) Новые циклоспориновые производные для лечения и предупреждения вирусных инфекций
JP2006515339A5 (ru)
JP2011505347A5 (ru)
JP2009537550A5 (ru)
HUP0300798A2 (hu) Szubsztituált triazolopirimidin-származékok és alkalmazásuk rákellenes hatóanyagként és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
JP2009536660A5 (ru)
KR950031074A (ko) 비-펩티드 타키키닌 수용체 길항물질
RU2011127079A (ru) Комбинация производного циклоспорина и нуклеозидов для лечения инфекции вирусом гепатита с
JP2008526999A5 (ru)
RU2002107975A (ru) Глюкопиранозилоксипиразольные производные, лекарственные композиции, содержащие эти производные, и промежуточные соединения для их получения
RU2002123350A (ru) Дипептиднитрильные ингибиторы катепсина К
JP2010504346A5 (ru)
JP2014500265A5 (ru)
JP2006506443A5 (ru)
JP2019500387A5 (ru)
RU2011127080A (ru) Производное циклоспорина для применения в лечении заражения вирусом гепатита с и вич
RU2011116160A (ru) Производные пиридина, замещенные гетероциклическим кольцом и y-глутамиламиногруппой и содержащие их противогрибковые средства
JP2005531488A5 (ru)
JP2006501201A5 (ru)
JP2012519691A5 (ru)
RU2007125130A (ru) Применение атазанавира для улучшения фармакокинетики лекарственных средств, метаболизируемых ugt1a1
RU2013152626A (ru) ХИНОНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ОПОСРЕДУЕМЫХ Ape1
RU2008112181A (ru) Применение конденсированных производных имидазола для лечения заболеваний, опосредованных рецептором ccr3

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20161001