JP2005537323A5

JP2005537323A5 -

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Publication number: JP2005537323A5
Application number: JP2004532994A
Authority: JP
Filing date: 2003-08-25
Publication date: 2006-06-22

Claims

式Ｉ：

（ここで、
Ｈｅｔは、ピリミジニルもしくはピリジルまたはそれらのＮ−酸化物であり；
Ｒ^１およびＲ^２は、水素およびＣ_１−４アルキルから独立に選択され；
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは、水素および１から５個のハロゲン原子で場合により置換されるＣ_１−４アルキルから独立に選択され；
Ｒ^４ａおよびＲ^４ｂは、水素、ハロゲン、並びに、ハロゲン、ＯＲ^ａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｓ（Ｏ）_ｋＲ^ｄ、ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｄおよびＮＲ^１Ｒ^２から選択される１から４個の基で場合により置換されるＣ_１−４アルキルから独立に選択されるか、または
Ｒ^４ａおよびＲ^４ｂは、それらが両者とも結合する炭素原子と共に、１から５個のハロゲン原子で場合により置換されるＣ_１−４アルキルおよびＣ_１−４アルキルオキシから選択される１から２個の基で場合により置換されるエキソ環状メチレンを形成し；
Ｒ^５は、（１）ハロゲン、ニトロ、シアノ、ＯＲ^ａ、ＳＲ^ａ、ＣＯＲ^ａ、ＳＯ_２Ｒ^ｄ、ＣＯ_２Ｒ^ａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、ＮＲ^ｂＲ^ｃ、ＮＲ^ｂＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、ＮＲ^ｂＣ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、Ｃ_３−８シクロアルキルから独立に選択される１から５個の基で場合により置換されるＣ_１−６アルキル、（２）ハロゲン、ニトロ、シアノおよびフェニルから独立に選択される１から５個の基で場合により置換されるＣ_３−８シクロアルキル、（３）Ｃ_３−６アルキニル、（４）ヒドロキシエチルで場合により置換されるＣ_２−６アルケニル、（５）ハロゲン、ニトロ、シアノ、ＯＲ^ａ、ＳＲ^ａ、Ｃ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、Ｃ_１−４アルキルおよびＣ_１−３ハロアルキルから独立に選択される１から３個の基で場合により置換され、アリールがフェニル、３，４−メチレンジオキシフェニルおよびナフチルから選択される（ＣＨ_２）_ｋ−アリール、（６）ハロゲン、ニトロ、シアノ、ＯＲ^ａ、ＳＲ^ａ、Ｃ_１−４アルキルおよびＣ_１−３ハロアルキルから独立に選択される１から３個の基で場合により置換され、複素環が（ａ）Ｎ、ＯおよびＳから選択される環ヘテロ原子を有し、３個までのさらなる環窒素原子を場合により有し、環が場合によりベンゾ融合する５員ヘテロ芳香族環；（ｂ）１から３個の環窒素原子およびそれらのＮ−酸化物を含み、環が場合によりベンゾ融合する６員ヘテロ芳香族環；および（ｃ）テトラヒドロフラニル、５−オキソテトラヒドロフラニル、２−オキソ−２Ｈ−ピラニルおよび６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジニルから選択される５もしくは６員非芳香族複素環、から選択される（ＣＨ_２）_ｋ−複素環、（７）Ｃ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、（８）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、並びに（９）ＮＲ^ｂＣＯ_２Ｒ^ａから選択され；
Ｒ^６ａは、（１）ハロゲン、ニトロ、シアノ、ＣＯＲ^ａ、ＣＯ_２Ｒ^ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、ＯＲ^ａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、ＳＲ^ａ、ＳＯ_２Ｒ^ｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｄ、ＮＲ^ｂＲ^ｃ、ＮＲ^ｂＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、ＮＲ^ｂＳＯ_２Ｒ^ｄ、およびＮＲ^ｂＣＯ_２Ｒ^ａから独立に選択される１−５の基で場合により置換されるＣ_１−８アルキル、（２）Ｃ_３−８シクロアルキル、（３）ＣＯ_２Ｒ^ａで場合により置換されるＣ_２−８アルケニル、（４）ハロゲン、（５）シアノ、（６）ニトロ、（７）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、（８）ＮＲ^ｂＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、（９）ＮＲ^ｂＣＯ_２Ｒ^ａ、（１０）ＮＲ^ｂＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、（１１）ＮＲ^ｂＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＣＯ_２Ｒ^ａ、（１２）ＮＲ^ｂＳＯ_２Ｒ^ｄ、（１３）ＣＯ_２Ｒ^ａ、（１４）ＣＯＲ^ａ、（１５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、（１６）Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ^ａ、（１７）Ｃ（＝ＮＯＲ^ａ）Ｒ^ａ、（１８）Ｃ（＝ＮＯＲ^ａ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、（１９）ＯＲ^ａ、（２０）ＯＣ（Ｏ）_ｋＲ^ａ、（２１）Ｓ（Ｏ）_ｋＲ^ｄ、（２２）ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｃ、および（２３）（ａ）Ｎ、ＯおよびＳから選択される環ヘテロ原子を有し、かつ３個までのさらなる環窒素原子を場合により有する５員ヘテロ芳香族環、（ｂ）４，５−ジヒドロ−オキサゾリルおよび（Ｃ）４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾリルから選択され、１から５個のハロゲン原子で場合により置換されるＣ_１−４アルキル、ＯＲ^ａもしくはＯＣ（Ｏ）Ｒ^ａから独立に選択される１から３個の基で場合により置換される複素環、から選択され、
Ｒ^６ｂおよびＲ^６ｃは、水素およびＲ^６ａよりの基から独立に選択され；ただし、Ｒ^６ａ、Ｒ^６ｂ、およびＲ^６ｃのうちの１つのみが複素環であり；
Ｒ^７ａおよびＲ^７ｂは、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ＯＲ^ａ、ＣＯ_２Ｒ^ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、ＮＲ^ｂＲ^ｃ、ＳＯ_２Ｒ^ｄおよび（置換基が１から５個のハロゲン原子で場合により置換される）Ｃ_１−４アルキルから独立に選択され；
Ｒ^ａは、（１）水素、（２）１から５個のハロゲン原子で場合により置換されるＣ_１−４アルキル、（３）ハロゲン、シアノ、ニトロ、ＯＨ、Ｃ_１−４アルキルオキシ、Ｃ_３−６シクロアルキルおよび（１から５個のハロゲン原子で場合により置換される）Ｃ_１−４アルキルから独立に選択される１から３個の基で場合により置換されるフェニル、（４）Ｃ_３−６シクロアルキル並びに（５）ピリジルから選択され；
Ｒ^ｂおよびＲ^ｃは、（１）水素、（２）ハロゲン、アミノ、モノ−Ｃ_１−４アルキルアミノ、ジ−Ｃ_１−４アルキルアミノおよびＳＯ_２Ｒ^ｄから独立に選択される１から５個の基で場合により置換されるＣ_１−４アルキル、（３）ハロゲン、シアノ、ニトロ、ＯＨ、Ｃ_１−４アルキルオキシ、Ｃ_３−６シクロアルキルおよび（１から５個のハロゲン原子で場合により置換される）Ｃ_１−４アルキルから選択される１から３個の基で場合により置換される（ＣＨ_２）_ｋ−フェニル並びに（４）Ｃ_３−６シクロアルキルから独立に選択されるか、または
Ｒ^ｂおよびＲ^ｃは、それらが結合する窒素原子と共に、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択されるさらなるヘテロ原子を場合により含有する４、５、もしくは６員環を形成するか；または
Ｒ^ｂおよびＲ^ｃは、それらが結合する窒素原子と共に、環状イミドを形成し；
Ｒ^ｄは、（１）１から５個のハロゲン原子で場合により置換されるＣ_１−４アルキル、（２）Ｃ_１−４アルキルオキシおよび（３）ハロゲン、シアノ、ニトロ、ＯＨ、Ｃ_１−４アルキルオキシ、Ｃ_３−６シクロアルキルおよび（１から５個のハロゲン原子で場合により置換される）Ｃ_１−４アルキルから選択される１から３個の基で場合により置換されるフェニルから選択され；
ｋは、０、１または２であり；並びに
ｍは、０、１、２または３である。）、
の化合物およびそれらの医薬適合性の塩。
Ｒ^５がハロゲン、ニトロ、シアノ、ＯＲ^ａ、ＳＲ^ａ、ＣＯＲ^ａ、ＳＯ_２Ｒ^ｄ、ＣＯ_２Ｒ^ａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、ＮＲ^ｂＲ^ｃ、ＮＲ^ｂＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃおよびＣ_３−８シクロアルキルから独立に選択される１から５個の基で場合により置換されるＣ_１−６アルキル、１，２，５−チアジアゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリルまたはピリミジニルである、請求項１の化合物。
Ｒ^６ａがＯＲ^ａ、ＣＯ_２Ｒ^ａまたはＣ_１−４アルキルで場合により置換されているテトラゾリルであり、Ｒ^６ｂが水素またはハロゲンであり、かつＲ^６ｃが水素またはハロゲンである、請求項１の化合物。
Ｈｅｔが２．５−ピリジンジイルであり、かつＲ^７ａおよびＲ^７ｂが独立に水素またはハロゲンである、請求項１の化合物。
ｍが０または１である、請求項１の化合物。
式Ｉａ：

（ここで、Ｘは炭素または窒素であり、他の全ての可変因子は請求項１に定義される通りである。）、
を有する請求項１の化合物。
式Ｉｂ：

（ここで、ｍは０または１であり、Ｒ^３ａは水素またはメチルであり、Ｒ^６ｂおよびＲ^６ｃは独立に水素、クロロまたはフルオロであり、Ｒ^７ａは水素、クロロまたはフルオロであり、並びに他の全ての可変因子は請求項１において定義される通りである。）、
を有する請求項１の化合物。
式Ｉｃ：

（ここで、Ｒ^５、Ｒ^６ａ、Ｒ^６ｂ、Ｒ^６ｃおよびＲ^７ａは請求項１において定義される通りである。）、
を有する、請求項１の化合物。
Ｒ^６ｂがハロゲンであり、かつＲ^６ｃおよびＲ^７ａが独立に水素またはハロゲンである、請求項８の化合物。
治療上有効な量の請求項１の化合物および医薬適合性の賦形剤を含有する医薬組成物。
疼痛および炎症の治療または予防のための医薬の製造における請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩の使用。