RU2470017C2 - Производные пиперидина/пиперазина - Google Patents

Производные пиперидина/пиперазина Download PDF

Info

Publication number
RU2470017C2
RU2470017C2 RU2009148320/04A RU2009148320A RU2470017C2 RU 2470017 C2 RU2470017 C2 RU 2470017C2 RU 2009148320/04 A RU2009148320/04 A RU 2009148320/04A RU 2009148320 A RU2009148320 A RU 2009148320A RU 2470017 C2 RU2470017 C2 RU 2470017C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
alkyloxy
het
aryl
phenyl
Prior art date
Application number
RU2009148320/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2009148320A (ru
Inventor
Жан-Пьер Андре Марк Бонгартз
Йоаннес Теодорус Мария Линдерс
Ливен Мерпул
Ломмен Ги Розалия Эген Ван
Эрвин Кусеманс
Мириелль БРАКЕН
Кристоф Франсис Роберт Нестор Бюйк
Моник Дженни Мари Бервар
ВАПЕНАРТ Катарина Антония Германия Ж.М. ДЕ
Петер Вальтер Мария Рувенс
Густаф Мария Букс
Петр Владимирович Давиденко
Original Assignee
Янссен Фармацевтика Н.В.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=39865125&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2470017(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Янссен Фармацевтика Н.В. filed Critical Янссен Фармацевтика Н.В.
Publication of RU2009148320A publication Critical patent/RU2009148320A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2470017C2 publication Critical patent/RU2470017C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/205—Radicals derived from carbonic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
    • C07D207/09—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/26—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/38—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/40—Acylated substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/56—Amides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms with alkyl radicals, containing more than four carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/12—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms with alkyl radicals, containing more than four carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D233/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/192—Radicals derived from carboxylic acids from aromatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/21—Radicals derived from sulfur analogues of carbonic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/215—Radicals derived from nitrogen analogues of carbonic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/24—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/26—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/58—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals

Abstract

Изобретение относится к ингибитору DGAT формулы (I), его N-оксиду, фармацевтически приемлемой соли и сольвату, фармацевтической композиции на его основе и его применению для лечения заболеваний, опосредованных активностью DGAT, таких как ожирение и диабет. В общей формуле (I)А представляет собой СН или N; X представляет собой -С (=O)-С(=O); -O-С(=O)-; -NR-С(=O)-; -Z-C(=O)-; -Z-NR-C(O)-; -C(=O)-Z-; -NR-C(=O)-Z-; -S(=O)-; -NR-C(=S)-; Y представляет собой NR-C(=O)-Z-; -NR-C(=O)-Z-NR-; -NR-C(=O)-Z-NR-C(=O)-; -NR-C(=O)-Z-NR-C(=O)-O; -NR-C(=O)-Z-O-; -NR-C(=O)-Z-O-C(=O)-; -NR-C(=O)-Z-C(=O)-O-; -NR-C(=O)-Z-C(=O)-NR-; -NR-C(=O)-Z-NR-C(=O)-NR-, -C(=O)-Z-; -C(=O)-NR-Z-; -C(=O)-NR-Z-O-; Rпредставляет собой Салкил, необязательно замещенный циано, Салкилокси, СалкилоксиСалкилокси, Сциклоалкилом или арилом; Салкенил, Салкинил; Сциклоалкил; адамантанил; арил; арилСалкил; Het; или HetCалкил; при условии, что когда Y представляет собой -NRC(=O)-Z-; -NR-C(=O)-Z-NR; -NR-C(=O)-Z-C(=O)-NR-, -C(=O)-Z-; -NR-C(=O)-Z-NR-C(=O)-NR-; -C(=O)-NR-Z-; -C(=O)-NR-O-Z- или -C(=O)-NR-Z-NR-; тогда Rможет также представлять собой водород; Rпредставляет собой R; Rпредставляет собой фенил, нафталенил, 2,3-дигидробензофуранил или 6-членный ароматический гетероцикл, содержащий 1 или 2 атома N, где каждый из указанных циклов необязательно может быть замещенным по меньшей мере одним заместителем, в частности одним-пятью заместителями, указанные заместители представляют собой галоген, Салкил, необязательно замещенный гидрокси, полигалогенСалкил, Салкилтио, полигалоген-Cалкилокси, карбоксил, гидроксил, Салкилкарбонил, Салкилокси, Салкилоксикарбонил, нитро, RRN-C(=O)-; RRN-Cалкил; HetCалкил, Het-C(=O)-Cалкил, Het-C(=O)-; Rпредставляет собой водород, галоген, Салкил, замещенный гидроксилом. Значение других радикалов указаны в формуле изобретения. 3 н. и 28 з.п. ф-лы, 5 табл., 352 пр.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217
Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222
Figure 00000223
Figure 00000224
Figure 00000225
Figure 00000226
Figure 00000227
Figure 00000228
Figure 00000229
Figure 00000230
Figure 00000231
Figure 00000232
Figure 00000233
Figure 00000234
Figure 00000235
Figure 00000236
Figure 00000237
Figure 00000238
Figure 00000239
Figure 00000240
Figure 00000241
Figure 00000242
Figure 00000243
Figure 00000244
Figure 00000245
Figure 00000246
Figure 00000247
Figure 00000248
Figure 00000249
Figure 00000250
Figure 00000251
Figure 00000252
Figure 00000253
Figure 00000254
Figure 00000255
Figure 00000256
Figure 00000257
Figure 00000258

Claims (31)

1. Соединение формулы
Figure 00000259

включая любую его стереохимически изомерную форму,
где А представляет собой СН или N;
штриховая линия представляет собой необязательную связь в том случае, когда А представляет собой атом углерода;
X представляет собой -С(=O)-С(=O); -O-С(=O)-; -NRx-C(=O)-; -Z1-C(=O)-; -Z1-NRx-C(O)-; -C(=O)-Z1-; -NRx-C(=O)-Z1-; -S(=O)p-; -NRx-C(=S) -;
Z1 представляет собой двухвалентный радикал, выбранный из C1-6алкандиила, С2-6алкендиила, где каждый из указанных С1-6алкандиила, С2-6алкендиила необязательно может быть замещенным гидроксилом или амино; и где два атома водорода, связанные с одним и тем же атомом углерода в С1-6алкандииле, необязательно могут быть заменены С1-6алкандиилом;
Y представляет собой NRx-C(=O)-Z2-; -NRx-C(=O)-Z2-NRy-; -NRx-C(=O)-Z2-NRy-C(=O)-; -NRx-C(=O)-Z2-NRy-C(=O)-O-; -NRx-C(=O)-Z2-O-; -NRx-C(=O)-Z2-O-C(=O)-; -NRx-C(=O)-Z2-C(=O)-O-; -NRx-C(=O)-Z2-C(=O)-NRy-; -NRx-C(=O)-Z2-NRy-C(=O)-NRy-, -C(=O)-Z2-; -C(=O)-NRx-Z2-; -C(=O)-NRx-Z2-O-;
Z2 представляет собой двухвалентный радикал, выбранный из С1-6алкандиила, С2-6алкендиила или С2-6алкиндиила, где каждый из указанных C1-6алкандиила, С2-6алкендиила или С2-6алкиндиила необязательно может быть замещенным С1-4алкилокси, С1-4алкилтио, гидроксилом, циано или арилом; и где два атома водорода, связанные с одним и тем же атомом углерода при определении Z, необязательно могут быть заменены С1-6алкандиилом;
Rx представляет собой водород или С1-4алкил;
Ry представляет собой водород; С1-4алкил; С2-4алкенил; или -S(=O)р-арил;
R1 представляет собой С1-12алкил, необязательно замещенный циано, С1-4алкилокси, С1-4алкилоксиС1-4алкилокси, С3-6циклоалкилом или арилом; С2-6алкенил, С1-6алкинил; С3-6циклоалкил; адамантанил; арил1; арил1С1-6алкил; Het1; или Het1C1-6алкил; при условии, что когда Y представляет собой -NRxC(=O)-Z2-; -NRx-C(=O)-Z2-NRy; -NRx-C(=O)-Z2-C(=O)-NRy-, -C(=O)-Z2-; -NRx-C(=O)-Z2-NRy-C(=O)-NRy-; -C(=O)-NRx-Z2-; -C(=O)-NRx-O-Z2- или -C(=O)-NRx-Z2-NRy-; тогда
R1 может также представлять собой водород;
R2 представляет собой R3;
R3 представляет собой фенил, нафталенил, 2,3-дигидробензофуранил или 6-членный ароматический гетероцикл, содержащий 1 или 2 атома N, где каждый из указанных циклов необязательно может быть замещенным по меньшей мере одним заместителем, в частности одним-пятью заместителями, указанные заместители представляют собой галоген, С1-6алкил, необязательно замещенный гидрокси, полигалогенС1-6алкил, С1-6алкилтио, полигалоген-С1-6алкилокси, карбоксил, гидроксил, С1-6алкилкарбонил, С1-6алкилокси, С1-6алкилоксикарбонил, нитро, R5R4N-C(=O)-; R5R4N-C1-6алкил; HetC1-4алкил, Het-С(=O)-С1-4алкил, Het-С(=O)-;
R4 представляет собой водород; С1-4алкил, необязательно замещенный гидроксилом или С1-4алкилокси; R7R6N-C1-6алкил; HetC1-4алкил; R7R6N-C(=O)-C1-4алкил;
R5 представляет собой водород или С1-4алкил;
R6 представляет собой водород; С1-4алкил; С1-4алкилкарбонил;
R7 представляет собой водород или С1-4алкил; или
R6 и R7 могут, взятые вместе с азотом, с которым они связаны, образовывать насыщенный моноциклический 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, который может дополнительно содержать один или более гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из О или N;
R8 представляет собой водород, галоген, С1-4алкил, замещенный гидроксилом;
арил представляет собой фенил или фенил, замещенный по меньшей мере одним заместителем, в частности одним или двумя заместителями, каждый заместитель независимо выбирают из галогена; С1-6алкила, полигалогенС1-6алкила; С1-6алкилокси, С1-6алкилоксикарбонила, нитро, амино;
арил1 представляет собой фенил или нафталенил; где фенил необязательно является замещенным по меньшей мере одним заместителем, в частности одним или двумя заместителями, каждый заместитель независимо выбирают из гидроксила; галогена; С1-6алкила; С1-6алкилокси; С1-6алкилоксикарбонила; Het;
Het представляет собой 5-6-членный моноциклический неароматический или ароматический гетероцикл, содержащий по меньшей мере один гетероатом, каждый из которых независимо выбран из О или N; необязательно замещенный одним заместителем, выбранным из С1-6алкила, необязательно замещенного С1-6алкилокси; С1-6алкилоксикарбонила; -S(=O)р-С1-4алкила;
Het1 представляет собой моноциклический неароматический или ароматический гетероцикл, содержащий по меньшей мере один гетероатом, каждый из которых независимо выбран из О, S или N; или бициклический неароматический гетероцикл, содержащий по меньшей мере один гетероатом О; указанный моноциклический гетероцикл или указанный бициклический гетероцикл необязательно является замещенным по меньшей мере одним заместителем, в частности одним или двумя заместителями, каждый заместитель независимо выбирают из галогена; С1-6алкила; С1-6алкилоксикарбонила; -S(=O)p-С1-4алкила; арила; арилС1-4алкила;
р представляет собой 2;
его N-оксид, фармацевтически приемлемая соль или сольват,
Figure 00000260

при условии, что
4-[4-[(2-этил-1-оксогексил)амино]фенил]-N-фенил-1-пиперазинкарбоксамид;
4-[4-[(1-оксооктил)амино]фенил]-N-фенил-1-пиперазинкарбоксамид; и
4-[4-[(1-оксогексил)амино]фенил]-N-фенил-1-пиперазинкарбоксамид исключены.
2. Соединение по п.1, имеющее следующую формулу
Figure 00000261

включая любую его стереохимически изомерную форму,
где А представляет собой СН или N;
штриховая линия представляет собой необязательную связь в том случае, когда А представляет собой атом углерода;
X представляет собой -NRxC(=O)-; -Z1-C(=O)-; -Z1-NRx-C(=O)-; -C(=O)-Z1-; -NRx-C(=O)-Z1-; -S(=O)p-; -NRx-C(=S)-;
Z1 представляет собой двухвалентный радикал, выбранный из С1-6алкандиила, С2-6алкендиила, где каждый из указанных С1-6алкандиила, С2-6алкендиила необязательно может быть замещенным гидроксилом;
Y представляет собой NRxC(=O)-Z2-; -NRxC(=O)-Z2-NRy-; -NRx-C(=O)-Z2-NRy-C(=O)-; -NRx-C(=O)-Z2-NRy-C(=O)-O-; -NRx-C(=O)-Z2-O-; -NRx-C(=O)-Z2-O-C(=O)-; -NRx-C(=O)-Z2-C(=O)-O; -NRx-C(=O)-Z2-C(=O)-NRy-; -NRx-C(=O)-Z2-NRy-C(=O)-NRy-; -C(=O)-Z2-; -C(=O)-NRx-Z2-; -C(=O)-NRx-Z2-O-;
Z2 представляет собой двухвалентный радикал, выбранный из С1-6алкандиила, С2-6алкендиила или С2-6алкиндиила, где каждый из указанных С1-6алкандиила, С2-6алкендиила или С2-6алкиндиила необязательно может быть замещенным С1-4алкилокси, С1-4алкилтио, гидроксилом, циано или арилом; и где два атома водорода, связанные с одним и тем же атомом углерода при определении Z2, необязательно могут быть заменены C1-6алкандиилом;
Rx представляет собой водород или С1-4алкил;
Ry представляет собой водород; С1-4алкил; С2-4алкенил; или -S(=O)р-арил;
R1 представляет собой С1-4алкил, необязательно замещенный циано, C1-4алкилокси, С1-4алкилоксиС1-4алкилокси, С3-6циклоалкилом или арилом; С2-6алкенил, С2-6алкинил; С3-6циклоалкил; арил1; арил1С1-6алкил; Het1; или Het1C1-6алкил; при условии, что когда Y представляет собой -NRx-C(=O)-Z2-; -NRx-C(=O)-Z2-NRy; -NRxC(=O)-Z2-C(=O)-NRy-; -C(=O)-Z2-; -NRx-C(=O)-Z2-NRy-C(=O)-NRy-; -C(=O)-NRx-Z2-; -C(=O)-NRx-O-Z2- или -C(=O)-NRx-Z2-NRy-; тогда R1 может также представлять собой водород;
R2 представляет собой R3;
R3 представляет собой фенил, нафталенил, где фенил необязательно может быть замещен одним-пятью заместителями, каждый заместитель независимо выбирают из гидроксила; карбоксила; галогена, С1-6алкила, необязательно замещенного гидрокси; полигалогенС1-6алкила, С1-6алкилокси; C1-6алкилтио; полигалоген-С1-6алкилокси; C1-6алкилоксикарбонила; С1-6алкилкарбонила, нитро, R5R4N-C(=O)-; R5R4N-C1-6алкила; HetC1-4алкила, Het-C(=O)-;
R4 представляет собой водород; С1-4алкил, необязательно замещенный гидроксилом или С1-4алкилокси; R7R6N-C1-4алкил; R7R6N-C(=O)-C1-4алкил;
R5 представляет собой водород или С1-4алкил;
R6 представляет собой водород; С1-4алкил; С1-4алкилкарбонил;
R7 представляет собой водород или С1-4алкил; или
R6 и R7 могут, взятые вместе с азотом, с которым они связаны, образовывать насыщенный моноциклический 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, который может дополнительно содержать один или более гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из О или N;
арил представляет собой фенил или фенил, замещенный по меньшей мере одним заместителем, в частности одним или двумя заместителями, каждый заместитель независимо выбирают из галогена; С1-6алкила; полигалогенС1-6алкила; С1-6алкилокси; C1-6алкилоксикарбонила; нитро; амино;
арил1 представляет собой фенил или нафталенил, где фенил необязательно является замещенным по меньшей мере одним заместителем, в частности одним или двумя заместителями, каждый заместитель независимо выбирают из гидроксила; галогена; С1-6алкила; С1-6алкилокси; С1-6алкилоксикарбонила;
Het представляет собой 5-6-членный моноциклический неароматический или ароматический гетероцикл, содержащий по меньшей мере один гетероатом, каждый из которых независимо выбран из О или N; необязательно замещенный одним заместителем, выбранным из С1-6алкила, необязательно замещенного С1-4алкилокси; С1-6алкилоксикарбонила; -S(=O)p-С1-4алкила;
Het1 представляет собой моноциклический неароматический или ароматический гетероцикл, содержащий по меньшей мере один гетероатом, каждый из которых независимо выбран из О, S или N; или бициклический неароматический гетероцикл, содержащий по меньшей мере один гетероатом О; указанный моноциклический гетероцикл или указанный бициклический гетероцикл необязательно является замещенным по меньшей мере одним заместителем, в частности одним или двумя заместителями, каждый заместитель независимо выбирают из галогена; С1-6алкила; С1-6алкилоксикарбонила; -S(=O)p-С1-4алкила; арила; арилС1-4алкила;
р представляет собой 2;
его N-оксид, фармацевтически приемлемая соль или сольват.
3. Соединение по п.1, где X представляет собой -O-С(=O)-; С(=O)-С(=O); -NRx-C(=O)-; -Z1-C(=O)-; -C(=O)-Z1-; -Z1-NRxC(=O)-; -NRx-C(=S)- или -S(=O)p-.
4. Соединение по п.3, где X представляет собой -NRx-C(=O)- или -Z1-NRx-C(=O)-.
5. Соединение по п.4, где X представляет собой -NRx-C(=O)-.
6. Соединение по любому из пп.1-5, где А представляет собой N.
7. Соединение по любому из пп.1 и 3-5, где R1 представляет собой С3-6циклоалкил; адамантанил; арил1; арил1С1-6алкил; Het1 или Het1C1-6алкил.
8. Соединение по п.1, где R1 представляет собой арил1 или Het1.
9. Соединение по п.8, где Het1 представляет собой морфолинил, пирролидинил, пиперазинил, гомопиперазинил, пиперидинил, фуранил, имидазолил, тиенил, пиридил, 1,3-бензодиоксолил, тетрагидропиранил, каждый из указанных гетероциклов, необязательно является замещенным одним или двумя заместителями, каждый заместитель является независимо выбранным из С1-6алкила, С1-6алкилоксикарбонила, -S(=O)р-С1-4алкила, арила, арилС1-4алкила.
10. Соединение по п.8, где арил1 представляет собой фенил, нафталенил или фенил, замещенный одним или двумя заместителями, каждый заместитель независимо выбирают из гидроксила, галогена, С1-6алкила, С1-6алкилокси, С1-6алкилоксикарбонила или Het.
11. Соединение по п.1, где R1 представляет собой фенил, замещенный C1-6алкилокси.
12. Соединение по п.1, где R3 представляет собой фенил, нафталенил или 2,3-дигидробензофуранил, каждый из указанных циклов необязательно является замещенным одним-пятью заместителями, каждый из указанных заместителей независимо выбирают из галогена, С1-6алкила, необязательно замещенного гидрокси, полигалогенС1-6алкила, С1-6алкилтио, полигалоген-С1-6алкилокси, карбоксила, гидроксила, С1-6алкилкарбонила, C1-6алкилокси, C1-6алкилоксикарбонила, нитро, R5R4N-C(=O)-; R5R4N-C1-6алкила, HetC1-4алкила, Het-С(=O)-С1-4алкила, Het-C(=O)-.
13. Соединение по п.12, где R3 представляет собой фенил, замещенный тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена или HetC1-4алкила.
14. Соединение по п.1, где соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (I)
Figure 00000262

где каждый из R3a и R3b независимо представляет собой водород; галоген; С1-6алкил; полигалогенС1-6алкил; С1-6алкилокси; С1-6алкилтио; полигалогенС1-6алкилокси; С1-6алкилоксикарбонил; С1-6алкилкарбонил; нитро; и где R3c представляет собой водород; галоген; С1-6алкил; полигалогенС1-6алкил; C1-6алкилокси; C1-6алкилтио; полигалоген-С1-6алкилокси; С1-6алкилоксикарбонил; C1-6алкилкарбонил; нитро; R5R4N-C(=O)-; R5R4N-C1-6алкил; HetC1-4алкил; Het-C(=O)-С1-4алкил; Het-C(=O)-.
15. Соединение по п.1, где соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (I'')
Figure 00000263

где каждый из R3a и R3b независимо представляет собой водород; галоген; С1-6алкил; полигалогенС1-6алкил; С1-6алкилокси; С1-6алкилтио; полигалогенС1-6алкилокси; C1-6алкилоксикарбонил; С1-6алкилкарбонил; нитро; и где R3c представляет собой водород; галоген; C1-6алкил; полигалогенС1-6алкил; C1-6алкилокси; С1-6алкилтио; полигалоген-С1-6алкилокси; С1-6алкилоксикарбонил; С1-6алкилкарбонил; нитро; R5R4N-C(=O)-; R5R4N-C1-6алкил; HetC1-4алкил; Het-C(=O)-С1-4алкил; Het-C(=O)-.
16. Соединение по п.14 или 15, где каждый из R3a и R3b независимо представляет собой галоген, С1-6алкил или С1-6алкилокси.
17. Соединение по п.16, где каждый из R3a и R3b независимо представляет собой галоген.
18. Соединение по п.14, где R3c представляет собой R5R4N-C(=O)-; R5R4N-С1-4алкил; Het-C(=O)-; HetC1-4алкил или Het-С(=O)-С1-4алкил.
19. Соединение по п.18, где R3c представляет собой HetC1-4алкил.
20. Соединение по п.1, где Z2 представляет собой C1-6алкандиил или С2-6алкендиил.
21. Соединение по п.1, где Y представляет собой -NRx-C(=O)-Z2-, и Z2 представляет собой метилен.
22. Соединение по п.1, где Rx представляет собой водород.
23. Соединение по п.1, где Ry представляет собой водород или С1-4алкил, или -S(=O)р-арил.
24. Соединение по п.1, имеющее следующую формулу
Figure 00000264

где А представляет собой СН или N;
X представляет собой -O-С(=O)-; -C(=O)-C(=O)-; -NRx-C(=O)-; -Z1-C(=O)-; -Z1-NRx-C(=O)-, -C(=O)-Z1-; -S(=O)p-; -NRx-C(=S)-;
Z1 представляет собой С1-6алкандиил; где указанный С1-6алкандиил необязательно может быть замещенным гидроксилом или амино; и где два атома водорода, связанных с одним и тем же атомом углерода в С1-6алкандииле, необязательно могут быть заменены С1-6алкандиилом;
Y представляет собой NRx-C(=O)-Z2-; -NRx-C(=O)-Z2-NRy-; -NRx-C(=O)-Z2-NRy-C(=O)-; -NRx-C(=O)-Z2-NRy-C(=O)-O-; -NRx-C(=O)-Z2-O-; -NRx-C(=O)-Z2-O-C(=O)-; -NRx-C(=O)-Z2-C(=O)-O-; -NRx-C(=O)-Z2-C(=O)-NRy-; -NRx-C(=O)-Z2-NRy-C(=O)-NRy-, -C(=O)-Z2-; -C(=O)-NRx-Z2-; -C(=O)-NRx-Z2-O;
Z2 представляет собой двухвалентный радикал, выбранный из С1-6алкандиила, C2-6алкендиила или С2-6алкиндиил, где каждый из указанных C1-6алкандиила, С2-6алкендиила или С2-6алкиндиила необязательно может быть замещенным С1-4алкилокси, С1-4алкилтио, гидроксилом, циано или арилом; и где два атома водорода, связанные с одним и тем же атомом углерода при определении Z2, необязательно могут быть заменены С1-6алкандиилом;
Rx представляет собой водород или С1-4алкил;
Ry представляет собой водород; С1-4алкил; С2-4алкенил; или -S(=O)р-арил;
R1 представляет собой С1-12алкил, необязательно замещенный циано, C1-4алкилокси, С1-4алкилоксиС1-4алкилокси, С3-6циклоалкилом или арилом; С2-6алкенил, С2-6алкинил; С3-6циклоалкил; адамантанил; арил1; Het1; или Het1C1-6алкил; при условии, что когда Y представляет собой NRx-C(=O)-Z2-; -NRx-C(=O)-Z2-NRy-; -NRx-C(=O)-Z2-C(=O)-NRy-; -C(=O)-Z2-; NRx-C(=O)-Z2-NRy-C(=O)-NRy; -C(=O)-NRx-Z2-; -C(=O)-NRx-Z2-O; или -C(=O)-NRx-Z2-NRy-; тогда R1 может также представлять собой водород;
R2 представляет собой R3;
R3 представляет собой фенил, нафталенил, 2,3-дигидробензофуранил или 6-членный ароматический гетероцикл, содержащий 1 или 2 атома N, где каждый из указанного фенила, нафталенила, 2,3-дигидробензофуранила или 6-членного ароматического гетероцикла, содержащего 1 или 2 атома N, может быть замещен одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями, каждый заместитель независимо выбирают из галогена; С1-6алкила, необязательно замещенного гидрокси; полигалогенС1-6алкила; С1-6алкилокси; С1-6алкилтио; полигалоген-С1-6алкилокси; С1-6алкилоксикарбонила; С1-6алкилкарбонила; нитро; R5R4N-C(=O)-; R5R4N-C1-6алкила; HetC1-4алкила, Het-С(=O)-С1-4алкила, Het-C(=O)-;
R4 представляет собой водород; С1-4алкил, необязательно замещенный гидроксилом или С1-4алкилокси; R7R6N-C1-4алкил; Het-С1-4алкил; R7R6N-C1-4алкил;
R5 представляет собой водород или С1-4алкил;
R6 представляет собой С1-4алкил или С1-4алкилкарбонил;
R7 представляет собой водород или С1-4алкил; или
R6 и R7 могут, взятые вместе с азотом, с которым они связаны, образовывать насыщенный моноциклический 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, который может дополнительно содержать один или более гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из О или N;
R8 представляет собой водород, галоген, С1-4алкил, замещенный гидроксилом;
арил представляет собой фенил или фенил, замещенный одним или двумя заместителями, каждый заместитель независимо выбирают из галогена; С1-6алкила, полигалогенС1-6алкила; С1-6алкилокси; нитро;
арил1 представляет собой фенил или нафталенил; где фенил необязательно является замещенным одним или двумя заместителями, каждый заместитель независимо выбирают из гидроксила; галогена; С1-6алкила; С1-6алкилокси; С1-6алкилокси-карбонила или Het;
Het представляет собой 5-6-членный моноциклический неароматический или ароматический гетероцикл, содержащий по меньшей мере один атом N; указанный моноциклический гетероцикл необязательно является замещенным одним заместителем, выбранным из С1-6алкила, необязательно замещенного С1-6алкилокси; С1-6алкилкарбонила или -S(=O)p-С1-4алкила;
Het1 представляет собой моноциклический неароматический или ароматический гетероцикл, содержащий по меньшей мере один гетероатом, каждый из которых независимо выбран из N, О или S, или бициклический неароматический гетероцикл, содержащий по меньшей мере один атом О; указанный моноциклический гетероцикл или указанный бициклический гетероцикл необязательно является замещенным одним или двумя заместителями, каждый заместитель независимо выбирают из галогена; С1-6алкила; С1-6алкилоксикарбонила; -S(=O)p-С1-4алкила; арила или арилС1-4алкила;
р представляет собой 2.
25. Соединение по п.1, где соединение выбирают из
Figure 00000265

их N-оксидов, фармацевтически приемлемых солей или сольватов.
26. Соединение по п.1, где соединение представляет собой
Figure 00000266

включая его N-оксид, фармацевтически приемлемую соль или сольват.
27. Соединение по п.1 для применения в качестве лекарственного средства, обладающего свойством ингибитора DGAT1.
28. Соединение по п.1 для применения при лечении ожирения или диабета.
29. Соединение по п.28 для применения при лечении диабета типа II.
30. Фармацевтическая композиция, обладающая свойством ингибитора DGAT1, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-26.
31. Применение соединения по п.1 для получения лекарственного средства для профилактики или лечения ожирения или диабета.
RU2009148320/04A 2007-06-08 2008-06-06 Производные пиперидина/пиперазина RU2470017C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP07109868.5 2007-06-08
EP07109868 2007-06-08
EP07115805.9 2007-09-06
EP07115805 2007-09-06
PCT/EP2008/057060 WO2008148868A1 (en) 2007-06-08 2008-06-06 Piperidine/piperazine derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009148320A RU2009148320A (ru) 2011-07-20
RU2470017C2 true RU2470017C2 (ru) 2012-12-20

Family

ID=39865125

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009148320/04A RU2470017C2 (ru) 2007-06-08 2008-06-06 Производные пиперидина/пиперазина

Country Status (16)

Country Link
US (1) US8981094B2 (ru)
EP (1) EP2152270B1 (ru)
JP (1) JP5385263B2 (ru)
CN (1) CN101678019B (ru)
AR (1) AR066911A1 (ru)
AU (1) AU2008258487B2 (ru)
BR (1) BRPI0813331A2 (ru)
CA (1) CA2687754C (ru)
CL (1) CL2008001671A1 (ru)
ES (1) ES2536406T3 (ru)
MX (1) MX2009013335A (ru)
PA (1) PA8783601A1 (ru)
PE (1) PE20090362A1 (ru)
RU (1) RU2470017C2 (ru)
TW (1) TWI426070B (ru)
WO (1) WO2008148868A1 (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
USRE46117E1 (en) 1999-12-22 2016-08-23 Teva Pharmaceuticals International Gmbh Modulators of dopamine neurotransmission
NZ555683A (en) 2004-12-14 2010-09-30 Astrazeneca Ab Oxadiazole derivatives as dgat inhibitors
JP2009520786A (ja) 2005-12-22 2009-05-28 アストラゼネカ アクチボラグ Ｄｇａｔ阻害剤として使用するためのピリミド−［４，５−ｂ］−オキサジン
JP5467862B2 (ja) 2006-03-31 2014-04-09 ノバルティス アーゲー 新規化合物
US8084478B2 (en) 2006-05-30 2011-12-27 Asstrazeneca Ab Substituted 5- phenylamino- 1, 3, 4-oxadiazol-2-ylcarbonylamino-4-phenoxy-cyclohexane carboxylic acid as inhibitors of acetyl coenzyme A diacylglycerol acyltransferase
CA2687912C (en) 2007-06-08 2015-11-03 Janssen Pharmaceutica N.V. Piperidine/piperazine derivatives
JP5464709B2 (ja) 2007-06-08 2014-04-09 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ ピペリジン／ピペラジン誘導体
JO2972B1 (en) 2007-06-08 2016-03-15 جانسين فارماسوتيكا ان. في Piperidine / piperazine derivatives
RU2470017C2 (ru) 2007-06-08 2012-12-20 Янссен Фармацевтика Н.В. Производные пиперидина/пиперазина
AR066169A1 (es) 2007-09-28 2009-07-29 Novartis Ag Derivados de benzo-imidazoles, utiles para trastornos asociados con la actividad de dgat
JP5579170B2 (ja) * 2008-06-05 2014-08-27 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ Ｄｇａｔ阻害剤とｐｐａｒ作動薬を含有する薬剤組み合わせ物
US9012159B2 (en) 2009-02-04 2015-04-21 Janssen Research & Development, Llc Cell based screening assays for the triglyceride synthesis pathway
US9452980B2 (en) * 2009-12-22 2016-09-27 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted benzamides
CA2946538A1 (en) 2014-04-04 2015-10-08 Del Mar Pharmaceuticals Use of dianhydrogalactitol and analogs or derivatives thereof to treat non-small-cell carcinoma of the lung and ovarian cancer
EP3188731B1 (en) * 2014-09-05 2019-04-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Isoquinoline derivatives useful as inhibitors of diacylglyceride o-acyltransferase 2
BR112018012926B1 (pt) 2015-12-22 2022-08-16 Syngenta Participations Ag Derivados de pirazol ativos em termos pesticidas, composição pesticida, método para controle de pragas, método para a proteção de material de propagação vegetal do ataque por pragas e material de propagação vegetal revestido
SI3430010T1 (sl) 2016-03-17 2020-10-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Derivat 5-etil-4-metil-pirazol-3-karboksamida z aktivnostjo agonista TAAR
CN108250185B (zh) * 2018-01-24 2020-08-21 浙江工业大学 6-(2-(邻甲苯氨基)乙酰氨基)喹唑啉类化合物及制备和应用
CN109438252B (zh) * 2018-12-27 2021-12-14 安徽工业大学科技园有限公司 一种三(2-氨基乙基)胺的合成工艺
CN109516919B (zh) * 2018-12-27 2021-12-14 安徽工业大学科技园有限公司 一种三(2-氨基乙基)胺的制备方法

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0378207B1 (en) * 1989-01-13 1993-09-22 Takeda Chemical Industries, Ltd. Cyclic amine compounds and their use
US5789412A (en) * 1994-07-20 1998-08-04 Pierre Fabre Medicament Piperazides derived from arylpiperazine, processes for their preparation, their use as medicaments and pharmaceutical compositions comprising them
WO2004072025A2 (de) * 2003-02-14 2004-08-26 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Substituierte n-arylheterozyklen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
RU2003121018A (ru) * 2000-12-16 2004-12-27 Мерк Патент ГмбХ (DE) Производные карбоксамида и их использование в лечении тромбоэмболических заболеваний и опухолей
JP2005206492A (ja) * 2004-01-21 2005-08-04 Sankyo Co Ltd スルホンアミド化合物
WO2006034441A1 (en) * 2004-09-20 2006-03-30 Xenon Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic derivatives and their use as stearoyl-coa desaturase inhibitors
WO2006038039A1 (en) * 2004-10-01 2006-04-13 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti Spa Modulators of hcv replication
WO2006134317A1 (en) * 2005-06-11 2006-12-21 Astrazeneca Ab Oxadiazole derivatives as dgat inhibitors
EP1764360A1 (en) * 2004-07-02 2007-03-21 Sankyo Company, Limited Urea derivative

Family Cites Families (72)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1383906A (en) 1971-02-22 1974-02-12 Bdh Pharmaceuticals Ltd Pyridazinones
JPS5692887A (en) 1979-12-05 1981-07-27 Sumitomo Chem Co Ltd N-substituted imidazole derivative
DE3338846A1 (de) 1982-10-29 1984-05-03 Toyama Chemical Co. Ltd., Tokyo Neue 4-oxo-1,4-dihydronicotinsaeurederivate und salze derselben, verfahren zu ihrer herstellung und antibakterielle mittel mit einem gehalt derselben
GB8729083D0 (en) 1987-12-12 1988-01-27 Pfizer Ltd Triazole antifungal agents
DE4317093A1 (de) 1993-05-21 1994-11-24 Basf Ag Niedermolekulare und polymere flüssigkristalline Benztriazole und deren Verwendung
TW286317B (ru) 1993-12-13 1996-09-21 Hoffmann La Roche
US5637592A (en) 1994-07-12 1997-06-10 Janssen Pharmaceutica N.V. Acyl derivatives of azolones
US5639754A (en) 1994-07-12 1997-06-17 Janssen Pharmaceutica N.V. Urea and thiourea derivatives of azolones
BR9605309A (pt) 1995-01-11 1997-10-14 Samjin Pharmaceutical Co Composições de derivados piperazina
DE69627006T2 (de) 1995-08-10 2004-01-15 Merck & Co Inc 2-substituierte aryl-pyrrolen, zusammensetzungen solche verbindungen enthaltend und deren verwendung
AU699148B2 (en) 1995-08-10 1998-11-26 Merck & Co., Inc. 2,5-substituted aryl pyrroles, compositions containing such compounds and methods of use
GB9702213D0 (en) 1996-02-24 1997-03-26 Zeneca Ltd Chemical compounds
HN1997000027A (es) 1996-12-06 1997-06-05 Pfizer Prod Inc Derivados de 6-fenil piridil - 2 amina
JPH11139969A (ja) 1997-08-07 1999-05-25 Tanabe Seiyaku Co Ltd 医薬組成物
DE19743435A1 (de) 1997-10-01 1999-04-08 Merck Patent Gmbh Benzamidinderivate
CN1309654A (zh) 1998-07-20 2001-08-22 默克专利股份有限公司 联苯基衍生物
GB9826412D0 (en) 1998-12-03 1999-01-27 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
AUPP999799A0 (en) 1999-04-27 1999-05-20 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. New compound
SK16602001A3 (sk) 1999-05-21 2003-03-04 Pfizer Products Inc. Nové farmaceutické kombinácie inhibítorov NOS
IL146403A0 (en) 1999-06-22 2002-07-25 Neurosearch As Novel benzimidazole derivatives and pharmaceutical compositions comprising these compounds
PE20011089A1 (es) 2000-02-10 2001-10-04 Pharmacia And Upjhon Company Tioamidas de oxazolidinona con sustituyentes de piperazin-amida
GB0013378D0 (en) 2000-06-01 2000-07-26 Glaxo Group Ltd Use of therapeutic benzamide derivatives
WO2001095856A2 (en) 2000-06-15 2001-12-20 Chaconne Nsi Co., Ltd. Urea derivative useful as an anti-cancer agent and process for preparing same
US20030060472A1 (en) * 2000-06-21 2003-03-27 Learmonth David Alexander Novel substituted nitrocatechols, their use in the treatment of some central and peripheral nervous system disorders and pharmaceutical compositions containing them
GB2363792A (en) 2000-06-21 2002-01-09 Portela & Ca Sa Nitrocatechols
JO2654B1 (en) 2000-09-04 2012-06-17 شركة جانسين فارماسوتيكا ان. في Multiple aryl caroxa amides are useful as lipid - lowering agents
US7186683B2 (en) 2000-09-18 2007-03-06 Sanos Bioscience A/S Use of GLP for the treatment, prevention, diagnosis, and prognosis of bone-related and nutrition-related disorders
AUPR201600A0 (en) * 2000-12-11 2001-01-11 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Quinazolinone derivative
NZ526697A (en) 2001-01-16 2005-05-27 Astrazeneca Ab Therapeutic heterocyclic compounds
JO2390B1 (en) 2001-04-06 2007-06-17 شركة جانسين فارماسوتيكا ان. في Diphenylcarboxamides act as lipid-lowering agents
DE10204116A1 (de) 2002-02-01 2003-08-07 Bayer Cropscience Ag DELTA·1·-Pyrroline
CA2476296C (en) * 2002-03-13 2011-02-22 Janssen Pharmaceutica N.V. Amino-derivatives as inhibitors of histone deacetylase
KR20040090978A (ko) * 2002-03-13 2004-10-27 얀센 파마슈티카 엔.브이. 히스톤 디아세틸라제의 신규한 저해제로서의 설포닐-유도체
WO2003082864A2 (en) 2002-04-01 2003-10-09 Cadila Healthcare Limited Antiinfectve compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
TWI319387B (en) 2002-04-05 2010-01-11 Astrazeneca Ab Benzamide derivatives
US7842693B2 (en) 2002-06-12 2010-11-30 Chemocentryx, Inc. Substituted piperazines
AU2003253141A1 (en) 2002-08-22 2004-03-11 Orchid Chemicals And Pharmaceuticals Ltd Novel antibacterial agents
AU2003293006A1 (en) 2002-11-22 2004-06-18 Japan Tobacco Inc. Fused bicyclic nitrogen-containing heterocycles
US20040192728A1 (en) 2003-02-03 2004-09-30 Ellen Codd Quinoline-derived amide modulators of vanilloid VR1 receptor
US7223788B2 (en) 2003-02-14 2007-05-29 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituted N-aryl heterocycles, process for their preparation and their use as medicaments
AR044152A1 (es) 2003-05-09 2005-08-24 Bayer Corp Derivados de alquilarilo, metodo de preparacion y uso para el tratamiento de la obesidad
EP1635832A2 (en) 2003-06-06 2006-03-22 Merck & Co., Inc. Combination therapy for the treatment of diabetes
KR20060056944A (ko) 2003-07-14 2006-05-25 아레나 파마슈티칼스, 인크. 대사 조절제로서 융합된 아릴 및 헤테로아릴 유도체 및이에 관련된 장애의 예방 또는 치료
CA2534675C (en) 2003-08-11 2013-07-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Piperazine with or-substituted phenyl group and their use as glyt1 inhibitors
WO2005072740A2 (en) * 2004-01-30 2005-08-11 Japan Tobacco Inc. Anorectic compounds
JP4787529B2 (ja) 2004-04-09 2011-10-05 大塚製薬株式会社 医薬組成物
MX2007000791A (es) 2004-08-03 2007-03-23 Wyeth Corp Indazoles utiles en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares.
CN100360525C (zh) 2004-09-16 2008-01-09 中国科学院上海药物研究所 一类新的噁唑烷酮衍生物、其制备方法和用途
WO2006044775A2 (en) 2004-10-15 2006-04-27 Bayer Pharmaceuticals Corporation Preparation and use of biphenyl-4-yl-carbonylamino acid derivatives for the treatment of obesity
CN101437514B (zh) 2004-10-22 2012-04-25 詹森药业有限公司 C-fms激酶抑制剂
NZ555683A (en) 2004-12-14 2010-09-30 Astrazeneca Ab Oxadiazole derivatives as dgat inhibitors
NZ554516A (en) 2004-12-22 2010-07-30 Janssen Pharmaceutica Nv Diacylglycerol acyltransferase assay
GT200600046A (es) * 2005-02-09 2006-09-25 Terapia de combinacion
GB0505084D0 (en) 2005-03-11 2005-04-20 Glaxo Group Ltd Compounds
US7759339B2 (en) * 2005-03-31 2010-07-20 Takeda San Diego, Inc. Hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
WO2006106326A1 (en) 2005-04-06 2006-10-12 Astrazeneca Ab Substituted heterocycles and their use as chk1, pdk1 and pak inhibitors
AU2006236155A1 (en) 2005-04-19 2006-10-26 Bayer Pharmaceuticals Corporation Aryl alkyl acid derivatives for and use thereof
EP1904525A4 (en) 2005-06-30 2009-10-21 Ipsen Pharma GLP-1 PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
JP2007131584A (ja) 2005-11-11 2007-05-31 Sankyo Co Ltd 新規ベンゾオキサゾール誘導体
EP1966183A4 (en) 2005-12-20 2010-12-29 Merck Frosst Canada Ltd HETEROAROMATIC COMPOUNDS AS INHIBITORS OF STEAROYL-COENZYME A-DELTA-9-DESATURASE
JP2009520786A (ja) 2005-12-22 2009-05-28 アストラゼネカ アクチボラグ Ｄｇａｔ阻害剤として使用するためのピリミド−［４，５−ｂ］−オキサジン
TW200804364A (en) 2006-02-22 2008-01-16 Boehringer Ingelheim Int New compounds
US7728031B2 (en) 2006-02-24 2010-06-01 Abbott Laboratories Octahydro-pyrrolo[3,4-b]pyrrole derivatives
US8258129B2 (en) 2006-07-06 2012-09-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh 4-heterocycloalkylpyri(mi)dines, process for the preparation thereof and their use as medicaments
EP1918285A1 (en) 2006-11-03 2008-05-07 Merck Sante Diazepane-acetamide derivatives as selective 11beta-HSD1 inhibitors
GB0706793D0 (en) 2007-04-05 2007-05-16 Evotec Ag Compounds
MX2009012285A (es) 2007-05-22 2009-12-15 Via Pharmaceuticals Inc Inhibidores de diacilglicerol aciltransferasa.
RU2470017C2 (ru) 2007-06-08 2012-12-20 Янссен Фармацевтика Н.В. Производные пиперидина/пиперазина
JO2972B1 (en) 2007-06-08 2016-03-15 جانسين فارماسوتيكا ان. في Piperidine / piperazine derivatives
JP5464709B2 (ja) * 2007-06-08 2014-04-09 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ ピペリジン／ピペラジン誘導体
CA2687912C (en) 2007-06-08 2015-11-03 Janssen Pharmaceutica N.V. Piperidine/piperazine derivatives
JP5579170B2 (ja) 2008-06-05 2014-08-27 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ Ｄｇａｔ阻害剤とｐｐａｒ作動薬を含有する薬剤組み合わせ物

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0378207B1 (en) * 1989-01-13 1993-09-22 Takeda Chemical Industries, Ltd. Cyclic amine compounds and their use
US5789412A (en) * 1994-07-20 1998-08-04 Pierre Fabre Medicament Piperazides derived from arylpiperazine, processes for their preparation, their use as medicaments and pharmaceutical compositions comprising them
RU2003121018A (ru) * 2000-12-16 2004-12-27 Мерк Патент ГмбХ (DE) Производные карбоксамида и их использование в лечении тромбоэмболических заболеваний и опухолей
WO2004072025A2 (de) * 2003-02-14 2004-08-26 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Substituierte n-arylheterozyklen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
JP2005206492A (ja) * 2004-01-21 2005-08-04 Sankyo Co Ltd スルホンアミド化合物
EP1764360A1 (en) * 2004-07-02 2007-03-21 Sankyo Company, Limited Urea derivative
WO2006034441A1 (en) * 2004-09-20 2006-03-30 Xenon Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic derivatives and their use as stearoyl-coa desaturase inhibitors
WO2006038039A1 (en) * 2004-10-01 2006-04-13 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti Spa Modulators of hcv replication
WO2006134317A1 (en) * 2005-06-11 2006-12-21 Astrazeneca Ab Oxadiazole derivatives as dgat inhibitors

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JP 2005206492 04.08.2005 А, 04.08.2005. *

Also Published As

Publication number Publication date
WO2008148868A8 (en) 2009-03-05
JP2010529089A (ja) 2010-08-26
US20100190789A1 (en) 2010-07-29
CA2687754A1 (en) 2008-12-11
PA8783601A1 (es) 2009-01-23
CA2687754C (en) 2015-12-08
EP2152270A1 (en) 2010-02-17
US8981094B2 (en) 2015-03-17
PE20090362A1 (es) 2009-04-04
CL2008001671A1 (es) 2009-07-17
AU2008258487B2 (en) 2012-11-15
AR066911A1 (es) 2009-09-23
EP2152270B1 (en) 2015-03-04
ES2536406T3 (es) 2015-05-25
TWI426070B (zh) 2014-02-11
TW200911771A (en) 2009-03-16
MX2009013335A (es) 2010-01-20
BRPI0813331A2 (pt) 2014-12-23
CN101678019B (zh) 2016-03-30
CN101678019A (zh) 2010-03-24
WO2008148868A1 (en) 2008-12-11
RU2009148320A (ru) 2011-07-20
JP5385263B2 (ja) 2014-01-08
AU2008258487A1 (en) 2008-12-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2470017C2 (ru) Производные пиперидина/пиперазина
RU2424240C2 (ru) Антибактериальные производные пиперидина
RU2403251C2 (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70
RU2009148796A (ru) Производные пиперидина/пиперазина
AR052887A1 (es) Derivados de tiazol, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la fabricacion de un medicamento para tratar enfermedades mediadas por la inhibicion de la protein quinasa
EA199800404A1 (ru) Производные 1-(1,2-дизамещенный пиперидинил)-4-замещенного пиперазина
RU2012136451A (ru) Композиции и способы улучшения активности протеасомы
AR044543A1 (es) Derivados de pirazolo-quinazolina, un procedimiento para su preparacion y su uso como inhibidor de quinasa
KR930023360A (ko) 아릴기-또는 방향족헤테로시클릭기-치환된 아미노퀴놀론 유도체 및 항-hiv제
AR064155A1 (es) Compuestos de inhibidores de fosfoinositido-3 quinasa y metodos de uso
RU2013108641A (ru) Способ лечения офтальмологических заболеваний с использованием соединений ингибиторов киназы в пролекарственных формах
NO20064297L (no) Aminoalkoholforbindelse
WO2009156860A3 (en) 4-(pyridin-4-yl)-1h-(1, 3, 5)triazin-2-one derivatives as gsk3-beta inhibitors for the treatment of neurodegenerative diseases
NZ602099A (en) Stat3 inhibitor containing quinolinecarboxamide derivative as active ingredient
RU2013149174A (ru) Новое имидазооксазиновое соединение или его соль
DE60317889D1 (de) Antivirale bicyclo-4.4.0-derivate
CY1116183T1 (el) Πιπεραζινοδιονες ως ανταγωνιστες υποδοχεα οξυτοκινης
EA201101566A1 (ru) Производные имидазола и их применение в качестве модуляторов циклинзависимых киназ
EA200701780A1 (ru) Противоопухолевое средство
JP2005537323A5 (ru)
WO2007039781A3 (en) 1,2,4-oxadioi.e derivatives with activity at the metabotropic clutamate receptors
AR043658A1 (es) Derivados 8-substituidos-6,7,8,9-tetrahidropirimido[1,2-a]pirimidin-4-ona
AR063577A1 (es) Derivados 8- piperidinil - pirimido [1 2 a] pirimidin -6-ona y 8- piperidinil-2- pirimidinil- pirimido [1,2-a] pirimidin -6- ona sustituidos
AR061185A1 (es) Compuestos heterociclicos como inhibidores de hsp90. composiciones farmaceuticas.
RU2009102270A (ru) Производные тиазолилмочевины в качестве ингибиторов фосфатидилинозитол-3-киназы