JP2007131584A - 新規ベンゾオキサゾール誘導体 - Google Patents

Abstract

【課題】
本発明は、優れたDGAT阻害作用を有するベンゾオキサゾール誘導体又はその薬理上許容される塩に関する。
【解決手段】
一般式（Ｉ）
【化１】

［式中、
Ｒ^１は、水素原子等；Ｒ^２は、置換基群ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリール基等；Ｅは、式（ＩＩ）又は式（ＩＩＩ）を有する基等；Ｑは、酸素原子又は硫黄原子］を有するベンゾオキサゾール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【選択図】 なし

Description

本発明は、優れたアシルコエンザイムA：ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ（Acyl-CoA:diacylglycerol acyltransferase、以下、DGATともいう）阻害作用を有する特定の化学構造を有するベンゾオキサゾール誘導体又はその薬理上許容される塩に関する。

肥満は、消費エネルギーに比較して摂取エネルギーが過剰な状態が持続することにより、脂肪細胞において中性脂肪（トリアシルグリセロールまたはトリグリセリド、以下、TGという）が蓄積し、その結果として体重が標準体重に比較して著しく増加した状態である（非特許文献１）。肥満は、高脂血症、高TG血症、糖尿病、高血圧症、動脈硬化症などの生活習慣病、脳血管障害、冠動脈疾患、呼吸異常、腰痛、変形性膝関節症、痛風、胆石症などをもたらし、肥満のうちこれらの合併症を有するもの、あるいは将来これらの合併症を生じる可能性があるものは、肥満症と定義され、一つの疾患として扱われている。

また、近年、肥満は、メタボリックシンドロームと呼ばれる生活習慣病の主要な要因のひとつであることが明らかにされている（非特許文献２）。肥満個体では、蓄積された内臓脂肪から脂肪酸、TNF-αなどの因子が放出され、これらが骨格筋、肝臓および脂肪組織におけるインスリン抵抗性を惹起するとともに、肝臓における中性脂肪の合成を促進し、高脂血症をもたらすことが報告されている。さらに、インスリン抵抗性によって引き起こされる血中インスリン濃度の上昇は、耐糖能異常および糖尿病を引き起こし、また、腎臓におけるNaイオンの再吸収亢進および交感神経の活性化を介して末梢血管抵抗を上昇させ、高血圧症を引き起こす。また、肥満に起因する高脂血症、糖尿病および高血圧症は、動脈硬化症に基づく脳血管障害、冠動脈疾患などの血管障害を惹起し、生命に関わる重篤な病態を生じるものと考えられている。

現在、使用されている抗肥満薬として、マジンドール（非特許文献３）、シブトラミン（非特許文献４）などの中枢性食欲抑制剤、および、オルリスタットなどの膵リパーゼ阻害剤が知られている。しかしながら、中枢性食欲抑制剤では、口渇、便秘、胃不快感、時には幻聴、幻視などの副作用が、オルリスタット（非特許文献５）では、下痢、失禁、脂肪便、放屁などの消化管における副作用が現れることがあり、副作用のより少ない有効な薬剤の開発が望まれている。

動物および植物は、脂質を不溶性のTGとして蓄え、必要に応じて、TGを分解してエネルギーを産生する。食事により摂取されたTGは、小腸内腔で胆汁酸および膵リパーゼの作用により、遊離脂肪酸およびモノアシルグリセロールに分解される。遊離脂肪酸、モノアシルグリセロールおよび胆汁酸からなるミセルは、小腸上皮細胞に吸収され、小胞体でアシルコエンザイムA合成酵素（以下、ACSという）、アシルコエンザイムA：モノアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼおよびDGATの作用により、新たにTGが合成される。TGは、リン脂質、コレステロールおよびアポリポタンパクと組み合わされて、キロミクロンとして胃腸のリンパ管に分泌される。さらに、TGは、リンパ主管を経て血中に分泌され、末梢に運ばれて利用される。一方、脂肪組織においても、グリセロール３−リン酸および遊離脂肪酸からACS、グリセロール３−リン酸アシルトランスフェラーゼ、リゾホスファチジン酸アシルトランスフェラーゼおよびDGATの作用により、TGが合成される（非特許文献６）。このように過剰に摂取されたTGは、脂肪組織に蓄積され、その結果として肥満が生じる。

DGATは、細胞内の小胞体に存在する酵素であり、TG合成経路の最も重要な最終ステップの反応、すなわちアシルコエンザイムAのアシル基を１，２−ジアシルグリセロールの３位へ転移する反応を触媒する酵素である（非特許文献７乃至９）。DGATには、２種類のアイソザイムDGAT1（非特許文献１０）およびDGAT2（非特許文献１１）が存在することが報告されている。DGAT1は小腸および脂肪組織に、DGAT2は肝臓および脂肪組織にそれぞれ高発現していることから、DGAT1は主として小腸からの脂肪吸収および脂肪組織での脂肪蓄積に、DGAT2は肝臓でのTG合成もしくはVLDL（very low density lipoproteins）分泌、および脂肪組織での脂肪蓄積に関与していると考えられている。DGAT1およびDGAT2の役割の違いはまだ詳細には明らかにされていないが、DGATと肥満、脂質代謝、糖代謝などとの関連性が示唆されている（非特許文献１２）。DGATは、消化管上皮細胞および脂肪組織におけるTG合成の鍵酵素であり、DGATを阻害する薬剤は、TG合成を抑制することにより、消化管における脂肪吸収および脂肪組織における脂肪蓄積を抑制し、肥満、肥満症、高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、糖尿病、または、肥満に起因する高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、糖尿病、高血圧症、動脈硬化症、脳血管障害、もしくは、冠動脈疾患などの治療剤もしくは予防剤として有用であると期待される（非特許文献１３乃至１６）。

これまで、DGAT阻害作用を有するいくつかの化合物が知られているが、いずれも本発明の化合物とは構造が異なる（例えば、特許文献１又は非特許文献１７乃至２０）。

さらに、DGATのうち主としてDGAT1を阻害することにより小腸からの脂肪吸収を阻害する作用を有する化合物は従来知られていない。
特開２００２−３０６１９９号公報 板垣英二、「STEP代謝・内分泌」、海馬書房、第１版、1998年、p.105 Zimmet, P. et al., Nature, 2001年，第414巻，p.782-787 Engstrom, R. G. et al., Arch. Intern. Pharmacodyn., 1975年，第214巻, p.308-321 Bray, G. A. et al., Obes. Res., 1996年，第4巻, p.263-270 Davidson, M. H. et al., The Journal of the American Medical Association, 1999年，第281巻, p.235-242 Coleman, R., Bell, R., J. Biol. Chem., 1976年，第251巻, p.4537-4543 Coleman, R., Methods in Enzymology，1992年，第209巻, p.98-104 Lehner, R., Kuksis, A., Prog. Lipid Res., 1996年，第35巻, p.169-201 R. Bell., Ann. Rev. Biochem., 1980年，第49巻, p.459-487 Cases, S. et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 1998年，第95巻, p.13018-13023 Cases, S. et al., J. Biol. Chem., 2001年，第276巻, p.38870-38876 Coleman, R.A., Lee, D.P., Progress in Lipid Research, 2004年，第43巻，p.134-176 Smith, S. J. et al., Nat. Genet., 2000年，第25巻, p.87-90 Chen, H. C., J. Clin. Invest., 2002年，第109巻, p.1049-1055 Buhman, K. K., J. Biol. Chem., 2002年，第277巻, p.25474-25479 Gaziano, J., et al., Circulation, 1997年，第96巻，p.2520-2525 Tomoda, H. et al., J. Antibiot. (Tokyo), 1995年，第48巻，p.937-941 Yang, D. J. et al., J. Antibiot. (Tokyo), 1996年，第49巻, p.223-229 Tomoda, H. et al., J. Antibiot. (Tokyo), 1999年，第52巻, p.689-694 Tabata, N. et al., Phytochemistry, 1997年，第46巻, p.683-687

発明者らは、DGAT阻害作用を有する化合物について鋭意研究を行った結果、特定の化学構造を有するベンゾオキサゾール化合物が、優れたDGAT阻害作用を有しており、特にDGAT1に対して高い阻害作用を有することを見出した。また、本発明者らは、このベンゾオキサゾール化合物が、肥満、肥満症、高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症（糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む）、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症（上記および下記に示す疾患に起因する動脈硬化症を含む）、アテローム性動脈硬化症、及び糖尿病性動脈硬化症からなる群から選ばれる疾患の予防及び／又は治療のための医薬の有効成分として、又は肥満に起因する下記の疾患：高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症（糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む）、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症（上記および下記に示す疾患に起因する動脈硬化症を含む）、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、高血圧症、脳血管障害、冠動脈疾患、脂肪肝、呼吸異常、腰痛、変形性膝関節症、痛風、及び胆石症からなる群から選ばれる疾患の治療及び／又は予防のための医薬の有効成分として有用であることを見出した。本発明は上記の知見を基にして完成された。

本発明は、（１）一般式（Ｉ）

［式中、
Ｒ¹は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基又はＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基を示し、
Ｒ^２は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、置換基群ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリール基、置換基群ａから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい複素環基、置換基群ａから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいＣ_７−Ｃ_１６アラルキル基又はＣ_１−Ｃ_６アルキル基で１個置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル基を示し、
Ｅは、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）又は式（ＶＩ）を有する基

（ただし、窒素原子は、一般式（Ｉ）で表される化合物のカルボニル基の炭素原子と結合し、芳香環の炭素原子は一般式（Ｉ）で表される化合物のアミノ基の窒素原子と結合する。）を示し、
Ｑは、酸素原子又は硫黄原子を示し、
置換基群ａは、ハロゲン原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシ基で１又は２個置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキル基、カルボキシル基で１置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキル基、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）（Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）で１置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキル基、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２で１置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシ基で１又は２個置換されているＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル基で１個置換されているＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニルオキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）基、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルチオ基、カルボキシル基、Ｃ_２−Ｃ_７アルコキシカルボニル基、アミノ基、モノ−Ｃ_２−Ｃ_７アルキルカルボニルアミノ基、モノ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニルアミノ基、モノ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）アミノ基、Ｎ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−Ｎ−（Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル）アミノ基、ジ−（Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル）アミノ基、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基及びＣ_２−Ｃ_７アルコキシカルボニル基で１置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキル基からなる群を示す。］
を有するベンゾオキサゾール誘導体又はその薬理上許容される塩に関する。

本発明において、好適には、
（２） （１）において、
Ｒ¹が水素原子であるベンゾオキサゾール誘導体又はその薬理上許容される塩、
（３） （１）又は（２）において、
Ｒ^２がハロゲン原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシ基で１又は２個置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキル基、カルボキシル基で１置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、ヒドロキシ基で１又は２個置換されているＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基、カルボキシル基、アミノ基、モノ−Ｃ_２−Ｃ_７アルキルカルボニルアミノ基、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基及びＣ_２−Ｃ_７アルコキシカルボニル基で１置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキル基からなる群から選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいフェニル基若しくはピリジル基であるベンゾオキサゾール誘導体又はその薬理上許容される塩、
（４） （１）又は（２）において、
Ｒ^２がハロゲン原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシ基で１又は２個置換されているＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基及びシアノ基からなる群から選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいフェニル基若しくはピリジル基であるベンゾオキサゾール誘導体又はその薬理上許容される塩、
（５） （１）又は（２）において、
Ｒ^２がフッ素原子、塩素原子、メチル基及びトリフルオロメチル基からなる群から選択される基で２位が置換されていて、更に、２−ヒドロキシエトキシ基及び２，３−ジヒドロキシプロポキシ基からなる群から選択される基で４位若しくは５位が置換されているフェニル基；３−メチル−２−ピリジル基；３−シアノ−２−ピリジル基；又は３，５−ジフルオロ−２−ピリジル基であるベンゾオキサゾール誘導体又はその薬理上許容される塩、
（６） （１）又は（２）において、
Ｒ^２が２−クロロ−４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル基、２−クロロ−５−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル基、４−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−トリフルオロメチルフェニル基、２−クロロ−４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）フェニル基、４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−トリフルオロメチルフェニル基、２−クロロ−５−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）フェニル基又は３−メチル−２−ピリジル基であるベンゾオキサゾール誘導体又はその薬理上許容される塩、
（７） （１）乃至（６）から選択されるいずれか一項においてにおいて、
Ｅが上記式（ＩＩ）を有する基であるベンゾオキサゾール誘導体又はその薬理上許容される塩、
（８） （１）乃至（６）から選択されるいずれか一項においてにおいて、
Ｅが上記式（ＩＩＩ）を有する基であるベンゾオキサゾール誘導体又はその薬理上許容される塩、
（９） （１）乃至（８）から選択されるいずれか一項においてにおいてにおいて、
Ｑが酸素原子であるベンゾオキサゾール誘導体又はその薬理上許容される塩、
（１０） （１）において、
Ｒ¹が水素原子であり、Ｒ^２がハロゲン原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシ基で１又は２個置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキル基、カルボキシル基で１置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、ヒドロキシ基で１又は２個置換されているＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基、カルボキシル基、アミノ基、モノ−Ｃ_２−Ｃ_７アルキルカルボニルアミノ基、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基及びＣ_２−Ｃ_７アルコキシカルボニル基で１置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキル基からなる群から選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいフェニル基若しくはピリジル基であり、Ｅが式（ＩＩ）又は式（ＩＩＩ）を有する基であり、Ｑが酸素原子であるベンゾオキサゾール誘導体又はその薬理上許容される塩、
（１１） （１）において、
Ｒ¹が水素原子であり、Ｒ^２がハロゲン原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシ基で１又は２個置換されているＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基及びシアノ基からなる群から選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいフェニル基若しくはピリジル基であり、Ｅが式（ＩＩ）又は式（ＩＩＩ）を有する基であり、Ｑが酸素原子であるベンゾオキサゾール誘導体又はその薬理上許容される塩、
（１２） （１）において、
Ｒ¹が水素原子であり、Ｒ^２がフッ素原子、塩素原子、メチル基及びトリフルオロメチル基からなる群から選択される基で２位が置換されていて、更に、２−ヒドロキシエトキシ基及び２，３−ジヒドロキシプロポキシ基からなる群から選択される基で４位若しくは５位が置換されているフェニル基；３−メチル−２−ピリジル基；３−シアノ−２−ピリジル基；又は３，５−ジフルオロ−２−ピリジル基であり、Ｅが式（ＩＩ）又は式（ＩＩＩ）を有する基であり、Ｑが酸素原子であるベンゾオキサゾール誘導体又はその薬理上許容される塩、
（１３） （１）において、
Ｒ¹が水素原子であり、Ｒ^２が２−クロロ−４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル基、２−クロロ−５−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル基、４−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−トリフルオロメチルフェニル基、２−クロロ−４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）フェニル基、４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−トリフルオロメチルフェニル基、２−クロロ−５−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）フェニル基又は３−メチル−２−ピリジル基であり、Ｅが式（ＩＩ）又は式（ＩＩＩ）を有する基であり、Ｑが酸素原子であるベンゾオキサゾール誘導体又はその薬理上許容される塩、
（１４） （１）において、
Ｒ¹が水素原子であり、Ｒ^２が２−クロロ−４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル基、２−クロロ−５−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル基、４−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−トリフルオロメチルフェニル基、２−クロロ−４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）フェニル基、４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−トリフルオロメチルフェニル基、２−クロロ−５−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）フェニル基又は３−メチル−２−ピリジル基であり、Ｅが式（ＩＩ）を有する基であり、Ｑが酸素原子であるベンゾオキサゾール誘導体又はその薬理上許容される塩、
（１５） （１）において、
４−［４−（ベンゾキサゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸 ［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド、
４−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸 ［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド、
４−［４−（ベンゾキサゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸 ［２−クロロ−４−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−フェニル］−アミド、
４−［４−（ベンゾキサゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸 ［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド、
４−［４−（ベンゾキサゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸 ［２−クロロ−５−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド、
４−［４−（ベンゾキサゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸 （３−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド、
４−［５−（ベンゾキサゾール−２−イルアミノ）−ピリジン−２−イル］−ピペラジン−１−カルボン酸 ［２−クロロ−５−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド、
４−［４−（ベンゾキサゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸 ［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド、
４−［４−（ベンゾキサゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸 ［２−クロロ−４−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−フェニル］−アミド、
４−［４−（ベンゾキサゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸 （３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド、
４−［４−（ベンゾキサゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸 ［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド又は
４−［４−（ベンゾキサゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸 ［２−クロロ−４−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−フェニル］−アミド
で表されるベンゾオキサゾール誘導体又はその薬理上許容される塩、
（１６） （１）において、
４−［４−（ベンゾキサゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸 ［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド、
４−［４−（ベンゾキサゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸 ［２−クロロ−４−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−フェニル］−アミド、
４−［４−（ベンゾキサゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸 ［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド、
４−［５−（ベンゾキサゾール−２−イルアミノ）−ピリジン−２−イル］−ピペラジン−１−カルボン酸 ［２−クロロ−５−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド、
４−［４−（ベンゾキサゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸 ［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド又は
４−［４−（ベンゾキサゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸 ［２−クロロ−４−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−フェニル］−アミド
で表されるベンゾオキサゾール誘導体又はその薬理上許容される塩、
（１７） （１）乃至（１６）から選択されるいずれか一項に記載されたベンゾオキサゾール誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有するアシルコエンザイムA：ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ阻害剤、
（１８） （１）乃至（１６）から選択されるいずれか一項に記載されたベンゾオキサゾール誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬、
（１９） 医薬が、アシルコエンザイムA：ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ阻害作用を有する（１８）に記載の医薬、
（２０） 医薬が、肥満、肥満症、高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症（糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む）、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症（上記および下記に示す疾患に起因する動脈硬化症を含む）、アテローム性動脈硬化症又は糖尿病性動脈硬化症の治療及び／又は予防のための（１９）に記載の医薬、
（２１） 医薬が、肥満に起因する下記の疾患：高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症（糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む）、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症（上記および下記に示す疾患に起因する動脈硬化症を含む）、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、高血圧症、脳血管障害、冠動脈疾患、脂肪肝、呼吸異常、腰痛、変形性膝関節症、痛風又は胆石症の治療及び／又は予防のための（１９）に記載の医薬、
（２２） 医薬が、肥満、肥満症又は肥満に起因する高脂血症、高TG血症、糖尿病、高血圧症若しくは動脈硬化症の治療及び／又は予防のための（１９）に記載の医薬、
（２３） 医薬が、肥満又は肥満症の治療及び／又は予防のための（１９）に記載の医薬、
（２４） 医薬が、小腸からの脂肪吸収を抑制するための（１９）に記載の医薬
を挙げることができる。

本発明において、「ハロゲン原子」は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又は沃素原子であり、好適には、フッ素原子、塩素原子又は臭素原子であり、より好適には、フッ素原子又は塩素原子であり、更により好適には、塩素原子である。

本発明において、「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」は、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、２−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、４−メチルペンチル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−メチルペンチル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル又は２−エチルブチル基のような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキル基であり、好適には、炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルキル基（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基）であり、より好適には、メチル基又はエチル基（Ｃ₁−Ｃ_２アルキル基）であり、更に好適には、メチル基である。

本発明において、「Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基」は、前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」が酸素原子に結合した基を示し、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペントキシ、イソペントキシ、２−メチルブトキシ、１−エチルプロポキシ、２−エチルプロポキシ、ネオペントキシ、ヘキシルオキシ、４−メチルペントキシ、３−メチルペントキシ、２−メチルペントキシ、３，３−ジメチルブトキシ、２，２−ジメチルブトキシ、１，１−ジメチルブトキシ、１，２−ジメチルブトキシ、１，３−ジメチルブトキシ又は２，３−ジメチルブトキシ基のような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基であり、好適には、炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基（Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ基）であり、より好適には、メトキシ基又はエトキシ基（Ｃ₁−Ｃ_２アルコキシ基）であり、更により好適には、メトキシ基である。

本発明において、「Ｃ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルキル基」は、同一又は異なる１乃至５個の前記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」に結合した基を示し、例えばトリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、ジブロモメチル、フルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、2,2,2-トリクロロエチル、2-ブロモエチル、2-クロロエチル、2-フルオロエチル、2-ヨードエチル、ペンタフルオロエチル、3-クロロプロピル、4-フルオロブチル、6-ヨードヘキシル又は2,2-ジブロモエチル基であり、好適には、同一又は異なる１乃至５個の前記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基」に結合した基（Ｃ_１−Ｃ_４ハロゲン化アルキル基）であり、より好適には、同一又は異なる１乃至５個の前記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ₁−Ｃ_２アルキル基」に結合した基（Ｃ_１−Ｃ_２ハロゲン化アルキル基）であり、更により好適には、トリフルオロメチル基である。

本発明において、「ヒドロキシ基で１又は２個置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキル基」は、１又は２個のヒドロキシ基が前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」に結合した基を示し、例えば、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ジヒドロキシエチル、ジヒドロキシプロピル又はジヒドロキシブチル基であり、好適には、１又は２個の水酸基が炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルキル基に結合した基（ヒドロキシ基で１又は２個置換されているＣ_１−Ｃ_４アルキル基）であり、より好適には、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル又は２，３−ジヒドロキシプロピル基であり更により好適には、２−ヒドロキシエチル又は２，３−ジヒドロキシプロピル基である。

本発明において、「カルボキシル基で１置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキル基」は、１個のカルボキシル基が前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」に結合した基を示し、好適には、ヒドロキシカルボニルメチル又はヒドロキシカルボニルエチルであり、より好適には、ヒドロキシカルボニルメチルである。

本発明において、「−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）（Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）」は、１個の前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」が結合した酸素原子１個及びヒドロキシ基がホスホリル基に結合した基を示し、好適には、ホスホン酸モノエチルエステル又はホスホン酸モノメチルエステルであり、より好適には、ホスホン酸モノエチルエステルである。

本発明において、「−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）（Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）で１置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキル基」は、１個の前記「−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）（Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）」が前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」に結合した基を示し、好適には、ホスホン酸モノエチルエステルメチル又はホスホン酸モノエチルエステルエチルであり、より好適には、ホスホン酸モノエチルエステルメチルである。

本発明において、「−Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２」は、１個の前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」が結合した酸素原子２個がホスホリル基に結合した基を示し、好適には、ホスホン酸ジエチルエステル又はホスホン酸ジメチルエステルであり、より好適には、ホスホン酸ジエチルエステルである。

本発明において、「−Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２で１置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキル基」は、１個の前記「−Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２」が前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」に結合した基を示し、好適には、ホスホン酸ジエチルエステルメチル又はホスホン酸ジエチルエステルエチルであり、より好適には、ホスホン酸ジエチルエステルメチルである。

本発明において、「Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル基」は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル基であり、好適には、シクロヘキシル基である。

本発明において、「Ｃ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基」は、同一又は異なる１乃至５個の前記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基」に結合した基を示し、例えばトリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ジクロロメトキシ、ジブロモメトキシ、フルオロメトキシ、2,2,2-トリフルオロエトキシ、2,2,2-トリクロロエトキシ、2-ブロモエトキシ、2-クロロエトキシ、2-フルオロエトキシ、2-ヨードエトキシ、ペンタフルオロエトキシ、3-クロロプロポキシ、4-フルオロブトキシ、6-ヨードヘプチルオキシ又は2,2-ジブロモエトキシ基であり、好適には、同一又は異なる１乃至５個の前記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ基」に結合した基（Ｃ_１−Ｃ_４ハロゲン化アルコキシ基）であり、より好適には、同一又は異なる１乃至５個の前記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ₁−Ｃ_２アルコキシ基」に結合した基（Ｃ_１−Ｃ_２ハロゲン化アルコキシ基）であり、更により好適には、トリフルオロメトキシ基である。

本発明において、「ヒドロキシ基で１又は２個置換されているＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基」は、１又は２個のヒドロキシ基が前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基」に結合した基を示し、例えば、ヒドロキシエトキシ、ヒドロキシプロポキシ、ジヒドロキシプロポキシ、ヒドロキシブトキシ又はジヒドロキシブトキシ基であり、好適には、１又は２個の水酸基が炭素数２乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基に結合した基（ヒドロキシ基で１又は２個置換されているＣ_２−Ｃ_４アルコキシ基）であり、より好適には、２−ヒドロキシエトキシ又は２，３−ジヒドロキシプロポキシ基である。

本発明において、「Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル基で１個置換されているＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基」は、１個の前記「Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル基」が前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基」に結合した基を示し、例えば、シクロプロピルメチルオキシ、シクロブチルメチルオキシ、シクロペンチルメチルオキシ、シクロヘキシルメチルオキシ、２−シクロプロピルエトキシ、２−シクロブチルエトキシ又は３−シクロプロピルプロポキシ基であり、好適には、１個の前記「Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル基」が前記「Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ基」に結合した基であり、より好適には、１個の前記「Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル基」が前記「Ｃ_１−Ｃ_２アルコキシ基」に結合した基であり、更により好適には、シクロプロピルメチルオキシ基である。

本発明において、「Ｃ_２−Ｃ_６アルケニルオキシ基」は、前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基」のうち、炭素数２乃至６個のものであって、１個の二重結合を有する基を示し、例えば、１−エテニルオキシ、２−プロペニルオキシ、１−プロペニルオキシ、３−ブテニルオキシ、２−ブテニルオキシ、１−ブテニルオキシ又は５−ヘキセニルオキシ基であり、好適には、Ｃ_２−Ｃ_４アルケニルオキシ基であり、より好適には、２−プロペニルオキシ基である。

本発明において、「Ｃ_２−Ｃ_６アルキニルオキシ基」は、前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基」のうち、炭素数２乃至６個のものであって、１個の三重結合を有する基を示し、例えば、１−エチニルオキシ、２−プロピニルオキシ、１−プロピニルオキシ、３−ブチニルオキシ、２−ブチニルオキシ、１−ブチニルオキシ又は５−ヘキシニルオキシ基であり、好適には、Ｃ_２−Ｃ_４アルキニルオキシ基であり、より好適には、２−プロピニルオキシ基である。

本発明において、「（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）基」は、１個の前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基」が前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」に結合した基を示し、例えば、メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ブトキシメチル、イソブトキシメチル、ｓ−ブトキシメチル、ｔ−ブトキシメチル、２−メトキシエチル、２−エトキシエチル、２−イソプロポキシエチル、２−（ｔ−ブトキシ）エチル、１−メトキシエチル、１−エトキシエチル、１−（ｔ−ブトキシ）エチル又は３−イソプロポキシプロピル基であり、好適には、１個の前記「Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ基」が前記「Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基」に結合した基（（Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ）−（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）基）であり、より好適には、１個の前記「Ｃ_１−Ｃ_２アルコキシ基」が前記「Ｃ_１−Ｃ_２アルキル基」に結合した基（（Ｃ₁−Ｃ₂アルコキシ）−（Ｃ₁−Ｃ₂アルキル）基）であり、更により好適には、メトキシメチル基である。

本発明において、「Ｃ_１−Ｃ_６アルキルチオ基」は、１個の前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」が硫黄原子に結合した基を示し、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、イソペンチルチオ、２−メチルブチルチオ又はネオペンチルチオ基のような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキルチオ基であり、好適には、炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルキルチオ基（Ｃ₁−Ｃ₄アルキルチオ基）であり、より好適には、メチルチオ基又はエチルチオ基（Ｃ₁−Ｃ_２アルキルチオ基）であり、更により好適には、メチルチオ基である。

本発明において、「Ｃ_２−Ｃ_７アルコキシカルボニル基」は、前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基」がカルボニル基に結合した基を示し、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓ−ブトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ペントキシカルボニル、イソペントキシカルボニル、２−メチルブトキシカルボニル、ネオペントキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル、４−メチルペントキシカルボニル、３−メチルペントキシカルボニル、２−メチルペントキシカルボニル、３，３−ジメチルブトキシカルボニル、２，２−ジメチルブトキシカルボニル又は２，３−ジメチルブトキシカルボニル基であり、好適には、前記「Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ基」がカルボニル基に結合した基（Ｃ_２−Ｃ_５アルコキシカルボニル基）であり、より好適には、メトキシカルボニル又はエトキシカルボニル基（Ｃ_２−Ｃ_３アルコキシカルボニル基）であり、更により好適には、メトキシカルボニル基である。

本発明において、「モノ−Ｃ_２−Ｃ_７アルキルカルボニルアミノ基」は、１個の前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」が結合したカルボニル基がアミノ基に結合した基を示し、例えば、アセトアミド、エチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ、ブチルカルボニルアミノ、イソブチルカルボニルアミノ、ｓ−ブチルカルボニルアミノ、ｔ−ブチルカルボニルアミノ、ペンチルカルボニルアミノ、イソペンチルカルボニルアミノ、２−メチルブチルカルボニルアミノ、ネオペンチルカルボニルアミノ、１−エチルプロピルカルボニルアミノ又はヘキシルカルボニルアミノ基であり、好適には、１個の前記「Ｃ_１−Ｃ₄アルキル基」が結合したカルボニル基がアミノ基に結合した基（モノ−Ｃ_２−Ｃ_５アルキルカルボニルアミノ基）であり、より好適には、アセトアミド又はエチルカルボニルアミノ基（モノ−Ｃ_２−Ｃ_３アルキルカルボニルアミノ基）であり、更により好適には、アセトアミド基である。

本発明において、「モノ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニルアミノ基」は、１個の前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」が結合したスルホニル基がアミノ基に結合した基を示し、例えば、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、プロピルスルホニルアミノ、イソプロピルスルホニルアミノ、ブチルスルホニルアミノ、イソブチルスルホニルアミノ、ｓ−ブチルスルホニルアミノ、ｔ−ブチルスルホニルアミノ、ペンチルスルホニルアミノ、イソペンチルスルホニルアミノ、２−メチルブチルスルホニルアミノ、ネオペンチルスルホニルアミノ、１−エチルプロピルスルホニルアミノ又はヘキシルスルホニルアミノ基であり、好適には、１個の前記「Ｃ_１−Ｃ₄アルキル基」が結合したスルホニル基がアミノ基に結合した基（モノ−Ｃ₁−Ｃ₄アルキルスルホニルアミノ基）であり、より好適には、メチルスルホニルアミノ又はエチルスルホニルアミノ基（モノ−Ｃ₁−Ｃ_２アルキルスルホニルアミノ基）であり、更により好適には、メチルスルホニルアミノ基である。

本発明において、「モノ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノ基」は、１個の前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」がアミノ基に結合した基を示し、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ｓ−ブチルアミノ、ｔ−ブチルアミノ、ペンチルアミノ、イソペンチルアミノ、２−メチルブチルアミノ、ネオペンチルアミノ、１−エチルプロピルアミノ、ヘキシルアミノ、イソヘキシルアミノ、４−メチルペンチルアミノ、３−メチルペンチルアミノ、２−メチルペンチルアミノ又は１−メチルペンチルアミノ基であり、好適には、１個の前記「Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基」がアミノ基に結合した基（モノ−Ｃ_１−Ｃ₄アルキルアミノ基）であり、より好適には、メチルアミノ基又はエチルアミノ基（モノ−Ｃ_１−Ｃ_２アルキルアミノ基）であり、更により好適には、メチルアミノ基である。

本発明において、「ジ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）アミノ基」は、同一又は異なる２個の前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」がアミノ基に結合した基を示し、例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジイソブチルアミノ、ジペンチルアミノ、ジイソペンチルアミノ、ジネオペンチルアミノ、ジヘキシルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−ペンチルアミノ、Ｎ−イソペンチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ又はＮ−エチル−Ｎ−イソペンチルアミノ基であり、好適には、同一又は異なる２個の前記「Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基」がアミノ基に結合した基（ジ−Ｃ_１−Ｃ₄アルキルアミノ基）であり、より好適には、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基又はＮ−エチル−Ｎ−メチルアミノ基（ジ−Ｃ_１−Ｃ_２アルキルアミノ基）であり、更により好適には、ジメチルアミノ基である。

本発明において、「Ｎ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−Ｎ−（Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル）アミノ基」は、１個の前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」及び１個の前記「Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル基」がアミノ基にそれぞれ結合した基を示し、例えば、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）アミノ、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−プロピルアミノ又はＮ−（３−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−プロピルアミノ基であり、好適には、１個の前記「Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基」及び１個の前記「Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル基」がアミノ基にそれぞれ結合した基（Ｎ−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−Ｎ−（Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル）アミノ基）であり、より好適には、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ又はＮ−（３−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−メチルアミノ基である。

本発明において、「ジ−（Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル）アミノ基」は、同一又は異なる２個の前記「Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル基」がアミノ基に結合した基を示し、例えば、ジ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ、ジ−（３−ヒドロキシプロピル）アミノ、ジ−（２−ヒドロキシプロピル）アミノ、ジ−（４−ヒドロキシブチル）アミノ、ジ−（５−ヒドロキシペンチル）アミノ、ジ−（６−ヒドロキシヘキシル）アミノ、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）アミノ又はＮ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）アミノ基であり、好適には、同一又は異なる２個の前記「Ｃ₁−Ｃ_３ヒドロキシアルキル基」がアミノ基に結合した基（ジ−Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキルアミノ基）であり、より好適には、ジ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ基である。

本発明において、「Ｃ_２−Ｃ_７アルコキシカルボニル基で１置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキル基」は、１個の前記「Ｃ_２−Ｃ_７アルコキシカルボニル基」が前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」に結合した基を示し、好適には、メトキシカルボニルメチル又はメトキシカルボニルエチルであり、より好適には、メトキシカルボニルメチルである。

本発明において、「Ｃ₆−Ｃ_１０アリール基」は、例えば、フェニル、インデニル又はナフチル基のような炭素数６乃至１０個の芳香族炭化水素基であり、好適には、フェニル又はナフチル基であり、より好適には、フェニル基である。

本発明において、「複素環基」は、硫黄原子、酸素原子又は／及び窒素原子を１乃至３個含む４乃至７員複素環基を示し、例えば、オキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、若しくはピリミジニルのような「芳香族複素環基」であり、上記複素環基は、ベンゼン環のような他の環式基と縮環していてもよく（「縮合二環式へテロアリール基」）、例えば、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ジヒドロベンゾフリル、キノリル、若しくはキナゾリル基であり、好適には、芳香族複素環基又は縮合二環式へテロアリール基であり、より好適には、ピリジル、チアゾリル、ベンゾオキサゾリル又はジヒドロベンゾフリル基であり、更により好適には、２−ピリジル基である。

本発明において、「Ｃ_７−Ｃ_１６アラルキル基」は、１個の前記「Ｃ₆−Ｃ_１０アリール基」が前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」に結合した基を示し、例えば、ベンジル、α−ナフチルメチル、β−ナフチルメチル、インデニルメチル、１−フェネチル、２−フェネチル、１−ナフチルエチル、２−ナフチルエチル、１−フェニルプロピル、２−フェニルプロピル、３−フェニルプロピル、１−ナフチルプロピル、２−ナフチルプロピル、３−ナフチルプロピル、１−フェニルブチル、２−フェニルブチル、３−フェニルブチル、４−フェニルブチル、１−ナフチルブチル、２−ナフチルブチル、３−ナフチルブチル、４−ナフチルブチル、４−フェニルペンチル、５−フェニルペンチル、１−ナフチルペンチル、２−ナフチルペンチル、３−ナフチルペンチル、４−ナフチルペンチル、５−ナフチルペンチル、３−フェニルヘキシル、４−フェニルヘキシル、５−フェニルヘキシル、６−フェニルヘキシル、２−ナフチルヘキシル、３−ナフチルヘキシル、４−ナフチルヘキシル、５−ナフチルヘキシル又は６−ナフチルヘキシル基であり、好適には、１個の前記「Ｃ₆−Ｃ_1０アリール基」が前記「Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基」に結合した基であり、より好適には、ベンジル基である。

本発明において、「置換基群ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリール基」は、置換基群ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよい前記「Ｃ_６−Ｃ_１０アリール基」を示し、好適には、ハロゲン原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシ基で１又は２個置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、ヒドロキシ基で１又は２個置換されているＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基、カルボキシル基、アミノ基、モノ−Ｃ_２−Ｃ_７アルキルカルボニルアミノ基、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、カルボキシル基で１置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキル基及びＣ_２−Ｃ_７アルコキシカルボニル基で１置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキル基からなる群から選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいフェニル基であり、より好適には、ハロゲン原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシ基で１又は２個置換されているＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基及びシアノ基からなる群から選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいフェニル基であり、更により好適には、フッ素原子、塩素原子、メチル基及びトリフルオロメチル基からなる群から選択される基で２位が置換されていて、更に、２−ヒドロキシエトキシ基及び２，３−ジヒドロキシプロポキシ基からなる群から選択される基で４位若しくは５位が置換されているフェニル基であり、特に好適には、２−クロロ−４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル基、２−クロロ−５−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル基、４−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−トリフルオロメチルフェニル基、２−クロロ−４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）フェニル基、４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−トリフルオロメチルフェニル基又は２−クロロ−５−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）フェニル基である。

本発明において、「置換基群ａから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい複素環基」は、置換基群ａから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい前記「複素環基」を示し、好適には、フッ素原子、塩素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシメチル基、カルボキシル基及びシアノ基からなる群から選択される基で独立に１又は２個置換されている２−ピリジル基、３−ピリジル基又は４−ピリジル基であり、より好適には、フッ素原子、塩素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシメチル基及びシアノ基からなる群から選択される基で１個置換されている２−ピリジル基又はフッ素原子及び塩素原子からなる群から選択される基で独立に２個置換されている２−ピリジル基であり、更により好適には、３−メチル−２−ピリジル基、３−シアノ−２−ピリジル基、又は３，５−ジフルオロ−２−ピリジル基であり、特に好適には、３−メチル−２−ピリジル基である。

本発明において、「置換基群ａから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいＣ_７−Ｃ_１６アラルキル基」は、置換基群ａから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい前記「Ｃ_７−Ｃ_１６アラルキル基」を示し、好適には、ハロゲン原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_２ハロゲン化アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_２ハロゲン化アルコキシ基、カルボキシル基、アミノ基、モノ−Ｃ_２−Ｃ_３アルキルカルボニルアミノ基、ジ−Ｃ_１−Ｃ_２アルキルアミノ基、シアノ基、ニトロ基及びフェニルオキシ基からなる群から選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいベンジル基であり、より好適には、２−フルオロフェニルメチル基又は２，６−ジフルオロフェニルメチルである。

本発明において、「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基で１個置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル基」は、１個の前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」で置換されていてもよい前記「Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル基」を示し、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、２−メチルシクロプロピル、２−メチルシクロブチル、２−メチルシクロペンチル、２−メチルシクロヘキシル又は２−エチルシクロヘキシル基であり、好適には、２−メチルシクロヘキシル基である。

本発明において、好適なＲ^１は水素原子である。

本発明において、好適なＲ^２はハロゲン原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシ基で１又は２個置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキル基、カルボキシル基で１置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、ヒドロキシ基で１又は２個置換されているＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基、カルボキシル基、アミノ基、モノ−Ｃ_２−Ｃ_７アルキルカルボニルアミノ基、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基及びＣ_２−Ｃ_７アルコキシカルボニル基で１置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキル基からなる群から選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいフェニル基若しくはピリジル基であり、より好適なＲ^２はハロゲン原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシ基で１又は２個置換されているＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基及びシアノ基からなる群から選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいフェニル基若しくはピリジル基であり、更により好適なＲ^２はフッ素原子、塩素原子、メチル基及びトリフルオロメチル基からなる群から選択される基で２位が置換されていて、更に、２−ヒドロキシエトキシ基及び２，３−ジヒドロキシプロポキシ基からなる群から選択される基で４位若しくは５位が置換されているフェニル基；３−メチル−２−ピリジル基；３−シアノ−２−ピリジル基；又は３，５−ジフルオロ−２−ピリジル基であり、特に好適なＲ^２は２−クロロ−４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル基、２−クロロ−５−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル基、４−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−トリフルオロメチルフェニル基、２−クロロ−４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）フェニル基、４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−トリフルオロメチルフェニル基、２−クロロ−５−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）フェニル基又は３−メチル−２−ピリジル基である。

本発明において、好適なＥは上記式（ＩＩ）を有する基又は式（ＩＩＩ）を有する基であり、より好適なＥは上記式（ＩＩ）を有する基である。

本発明において、好適なＱは酸素原子である。

「その薬理上許容される塩」とは、本発明の一般式（Ｉ）を有するベンゾオキサゾール誘導体は、アミノ基のような塩基性の基を有する場合には酸と反応させることにより、又、カルボキシル基のような酸性基を有する場合には塩基と反応させることにより、塩にすることができるので、その塩を示す。

塩基性基に基づく塩としては、例えば、弗化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩のようなハロゲン化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等の無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のようなＣ_１−Ｃ_６アルキルスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩のようなアリ−ルスルホン酸塩、酢酸塩、りんご酸塩、フマ−ル酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩、マレイン酸塩等の有機酸塩；及び、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩を挙げることができる。

一方、酸性基に基づく塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩のようなアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、鉄塩等の金属塩；アンモニウム塩のような無機塩、ｔ−オクチルアミン塩、ジベンジルアミン塩、モルホリン塩、グルコサミン塩、フェニルグリシンアルキルエステル塩、エチレンジアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、グアニジン塩、ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩、クロロプロカイン塩、プロカイン塩、ジエタノールアミン塩、Ｎ−ベンジルフェネチルアミン塩、ピペラジン塩、テトラメチルアンモニウム塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩のような有機塩等のアミン塩；及び、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩を挙げることができる。

本発明の一般式（Ｉ）を有するベンゾオキサゾール誘導体又はその薬理上許容される塩は、大気中に放置したり、又は、再結晶をすることにより、水分を吸収し、吸着水が付いたり、水和物となる場合があり、そのような水和物も本発明の塩に包含される。

本発明の一般式（Ｉ）を有するベンゾオキサゾール誘導体又はその薬理上許容される塩は、他のある種の溶媒を吸収し、溶媒和物となる場合があり、そのような溶媒和物も本発明の塩に包含される。

本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物の具体例としては、例えば、下記表１乃至表５に示す化合物を挙げることができるが、本発明はこれらの基に限定されるものではない。
下記表１乃至表５における、略号の意味は以下のとおりである。
OMe：メトキシ
2-Cl-6-Me-Ph：２−クロロ−６−メチルフェニル
2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph：２−クロロ−４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル
4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph：４−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−トリフルオロメチルフェニル
3-Me-2-Py：３−メチル−２−ピリジル
3-CN-2-Py：３−シアノ−２−ピリジル
3,5-di-Ｆ-2-Py：３，５−ジフルオロ−２−ピリジル
Ph(A)：２−クロロ−４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）フェニル
Ph(B)：４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−トリフルオロメチルフェニル
Ph(C)：２−クロロ−５−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）フェニル。

（表１）

――――――――――――――――――――――――――――――――
化合物番号 R² Q R¹
――――――――――――――――――――――――――――――――
1-1 3-Me-2-Py O H
1-2 3-Me-2-Py O 6-Cl
1-3 3-Me-2-Py O 6-OMe
1-4 3-Me-2-Py S H
1-5 3-Me-2-Py S 6-Cl
1-6 3-Me-2-Py S 6-OMe
1-7 2-Cl-6-Me-Ph O H
1-8 2-Cl-6-Me-Ph O 6-Cl
1-9 2-Cl-6-Me-Ph O 6-OMe
1-10 2-Cl-6-Me-Ph S H
1-11 2-Cl-6-Me-Ph S 6-Cl
1-12 2-Cl-6-Me-Ph S 6-OMe
1-13 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph O H
1-14 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph O 6-Cl
1-15 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph O 6-OMe
1-16 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph S H
1-17 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph S 6-Cl
1-18 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph S 6-OMe
1-19 Ph(A) O H
1-20 Ph(A) O 6-Cl
1-21 Ph(A) O 6-OMe
1-22 Ph(A) S H
1-23 Ph(A) S 6-Cl
1-24 Ph(A) S 6-OMe
1-25 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph O H
1-26 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph O 6-Cl
1-27 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph O 6-OMe
1-28 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph S H
1-29 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph S 6-Cl
1-30 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph S 6-OMe
1-31 Ph(B) O H
1-32 Ph(B) O 6-Cl
1-33 Ph(B) O 6-OMe
1-34 Ph(B) S H
1-35 Ph(B) S 6-Cl
1-36 Ph(B) S 6-OMe
1-37 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph O H
1-38 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph O 6-Cl
1-39 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph O 6-OMe
1-40 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph S H
1-41 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph S 6-Cl
1-42 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph S 6-OMe
1-43 Ph(C) O H
1-44 Ph(C) O 6-Cl
1-45 Ph(C) O 6-OMe
1-46 Ph(C) S H
1-47 Ph(C) S 6-Cl
1-48 Ph(C) S 6-OMe
1-49 3,5-di-F-2-Py O H
1-50 3,5-di-F-2-Py O 6-Cl
1-51 3,5-di-F-2-Py O 6-OMe
1-52 3,5-di-F-2-Py S H
1-53 3,5-di-F-2-Py S 6-Cl
1-54 3,5-di-F-2-Py S 6-OMe
1-55 3-CN-2-Py O H
1-56 3-CN-2-Py O 6-Cl
1-57 3-CN-2-Py O 6-OMe
1-58 3-CN-2-Py S H
1-59 3-CN-2-Py S 6-Cl
1-60 3-CN-2-Py S 6-OMe
1-61 3-Cl-2-Py O H
1-62 3-Cl-2-Py O 6-Cl
1-63 3-Cl-2-Py O 6-OMe
1-64 3-Cl-2-Py S H
1-65 3-Cl-2-Py S 6-Cl
1-66 3-Cl-2-Py S 6-OMe
1-67 3-CH₂OH-2-Py O H
1-68 3-CH₂OH-2-Py O 6-Cl
1-69 3-CH₂OH-2-Py O 6-OMe
1-70 3-CH₂OH-2-Py S H
1-71 3-CH₂OH-2-Py S 6-Cl
1-72 3-CH₂OH-2-Py S 6-OMe
1-73 3-F-2-Py O H
1-74 3-F-2-Py O 6-Cl
1-75 3-F-2-Py O 6-OMe
1-76 3-F-2-Py S H
1-77 3-F-2-Py S 6-Cl
1-78 3-F-2-Py S 6-OMe
――――――――――――――――――――――――――――――――。

（表２）

――――――――――――――――――――――――――――――――
化合物番号 R² Q R¹
――――――――――――――――――――――――――――――――
2-1 3-Me-2-Py O H
2-2 3-Me-2-Py O 6-Cl
2-3 3-Me-2-Py O 6-OMe
2-4 3-Me-2-Py S H
2-5 3-Me-2-Py S 6-Cl
2-6 3-Me-2-Py S 6-OMe
2-7 2-Cl-6-Me-Ph O H
2-8 2-Cl-6-Me-Ph O 6-Cl
2-9 2-Cl-6-Me-Ph O 6-OMe
2-10 2-Cl-6-Me-Ph S H
2-11 2-Cl-6-Me-Ph S 6-Cl
2-12 2-Cl-6-Me-Ph S 6-OMe
2-13 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph O H
2-14 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph O 6-Cl
2-15 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph O 6-OMe
2-16 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph S H
2-17 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph S 6-Cl
2-18 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph S 6-OMe
2-19 Ph(A) O H
2-20 Ph(A) O 6-Cl
2-21 Ph(A) O 6-OMe
2-22 Ph(A) S H
2-23 Ph(A) S 6-Cl
2-24 Ph(A) S 6-OMe
2-25 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph O H
2-26 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph O 6-Cl
2-27 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph O 6-OMe
2-28 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph S H
2-29 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph S 6-Cl
2-30 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph S 6-OMe
2-31 Ph(B) O H
2-32 Ph(B) O 6-Cl
2-33 Ph(B) O 6-OMe
2-34 Ph(B) S H
2-35 Ph(B) S 6-Cl
2-36 Ph(B) S 6-OMe
2-37 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph O H
2-38 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph O 6-Cl
2-39 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph O 6-OMe
2-40 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph S H
2-41 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph S 6-Cl
2-42 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph S 6-OMe
2-43 Ph(C) O H
2-44 Ph(C) O 6-Cl
2-45 Ph(C) O 6-OMe
2-46 Ph(C) S H
2-47 Ph(C) S 6-Cl
2-48 Ph(C) S 6-OMe
2-49 3,5-di-F-2-Py O H
2-50 3,5-di-F-2-Py O 6-Cl
2-51 3,5-di-F-2-Py O 6-OMe
2-52 3,5-di-F-2-Py S H
2-53 3,5-di-F-2-Py S 6-Cl
2-54 3,5-di-F-2-Py S 6-OMe
2-55 3-CN-2-Py O H
2-56 3-CN-2-Py O 6-Cl
2-57 3-CN-2-Py O 6-OMe
2-58 3-CN-2-Py S H
2-59 3-CN-2-Py S 6-Cl
2-60 3-CN-2-Py S 6-OMe
2-61 3-Cl-2-Py O H
2-62 3-Cl-2-Py O 6-Cl
2-63 3-Cl-2-Py O 6-OMe
2-64 3-Cl-2-Py S H
2-65 3-Cl-2-Py S 6-Cl
2-66 3-Cl-2-Py S 6-OMe
2-67 3-CH₂OH-2-Py O H
2-68 3-CH₂OH-2-Py O 6-Cl
2-69 3-CH₂OH-2-Py O 6-OMe
2-70 3-CH₂OH-2-Py S H
2-71 3-CH₂OH-2-Py S 6-Cl
2-72 3-CH₂OH-2-Py S 6-OMe
2-73 3-F-2-Py O H
2-74 3-F-2-Py O 6-Cl
2-75 3-F-2-Py O 6-OMe
2-76 3-F-2-Py S H
2-77 3-F-2-Py S 6-Cl
2-78 3-F-2-Py S 6-OMe
――――――――――――――――――――――――――――――――。

（表３）

――――――――――――――――――――――――――――――――
化合物番号 R² Q R¹
――――――――――――――――――――――――――――――――
3-1 3-Me-2-Py O H
3-2 3-Me-2-Py O 6-Cl
3-3 3-Me-2-Py O 6-OMe
3-4 3-Me-2-Py S H
3-5 3-Me-2-Py S 6-Cl
3-6 3-Me-2-Py S 6-OMe
3-7 2-Cl-6-Me-Ph O H
3-8 2-Cl-6-Me-Ph O 6-Cl
3-9 2-Cl-6-Me-Ph O 6-OMe
3-10 2-Cl-6-Me-Ph S H
3-11 2-Cl-6-Me-Ph S 6-Cl
3-12 2-Cl-6-Me-Ph S 6-OMe
3-13 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph O H
3-14 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph O 6-Cl
3-15 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph O 6-OMe
3-16 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph S H
3-17 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph S 6-Cl
3-18 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph S 6-OMe
3-19 Ph(A) O H
3-20 Ph(A) O 6-Cl
3-21 Ph(A) O 6-OMe
3-22 Ph(A) S H
3-23 Ph(A) S 6-Cl
3-24 Ph(A) S 6-OMe
3-25 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph O H
3-26 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph O 6-Cl
3-27 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph O 6-OMe
3-28 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph S H
3-29 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph S 6-Cl
3-30 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph S 6-OMe
3-31 Ph(B) O H
3-32 Ph(B) O 6-Cl
3-33 Ph(B) O 6-OMe
3-34 Ph(B) S H
3-35 Ph(B) S 6-Cl
3-36 Ph(B) S 6-OMe
3-37 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph O H
3-38 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph O 6-Cl
3-39 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph O 6-OMe
3-40 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph S H
3-41 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph S 6-Cl
3-42 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph S 6-OMe
3-43 Ph(C) O H
3-44 Ph(C) O 6-Cl
3-45 Ph(C) O 6-OMe
3-46 Ph(C) S H
3-47 Ph(C) S 6-Cl
3-48 Ph(C) S 6-OMe
3-49 3,5-di-F-2-Py O H
3-50 3,5-di-F-2-Py O 6-Cl
3-51 3,5-di-F-2-Py O 6-OMe
3-52 3,5-di-F-2-Py S H
3-53 3,5-di-F-2-Py S 6-Cl
3-54 3,5-di-F-2-Py S 6-OMe
3-55 3-CN-2-Py O H
3-56 3-CN-2-Py O 6-Cl
3-57 3-CN-2-Py O 6-OMe
3-58 3-CN-2-Py S H
3-59 3-CN-2-Py S 6-Cl
3-60 3-CN-2-Py S 6-OMe
3-61 3-Cl-2-Py O H
3-62 3-Cl-2-Py O 6-Cl
3-63 3-Cl-2-Py O 6-OMe
3-64 3-Cl-2-Py S H
3-65 3-Cl-2-Py S 6-Cl
3-66 3-Cl-2-Py S 6-OMe
3-67 3-CH₂OH-2-Py O H
3-68 3-CH₂OH-2-Py O 6-Cl
3-69 3-CH₂OH-2-Py O 6-OMe
3-70 3-CH₂OH-2-Py S H
3-71 3-CH₂OH-2-Py S 6-Cl
3-72 3-CH₂OH-2-Py S 6-OMe
3-73 3-F-2-Py O H
3-74 3-F-2-Py O 6-Cl
3-75 3-F-2-Py O 6-OMe
3-76 3-F-2-Py S H
3-77 3-F-2-Py S 6-Cl
3-78 3-F-2-Py S 6-OMe
――――――――――――――――――――――――――――――――。

（表４）

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化合物番号 R² Q R¹
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4-1 3-Me-2-Py O H
4-2 3-Me-2-Py O 6-Cl
4-3 3-Me-2-Py O 6-OMe
4-4 3-Me-2-Py S H
4-5 3-Me-2-Py S 6-Cl
4-6 3-Me-2-Py S 6-OMe
4-7 2-Cl-6-Me-Ph O H
4-8 2-Cl-6-Me-Ph O 6-Cl
4-9 2-Cl-6-Me-Ph O 6-OMe
4-10 2-Cl-6-Me-Ph S H
4-11 2-Cl-6-Me-Ph S 6-Cl
4-12 2-Cl-6-Me-Ph S 6-OMe
4-13 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph O H
4-14 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph O 6-Cl
4-15 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph O 6-OMe
4-16 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph S H
4-17 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph S 6-Cl
4-18 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph S 6-OMe
4-19 Ph(A) O H
4-20 Ph(A) O 6-Cl
4-21 Ph(A) O 6-OMe
4-22 Ph(A) S H
4-23 Ph(A) S 6-Cl
4-24 Ph(A) S 6-OMe
4-25 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph O H
4-26 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph O 6-Cl
4-27 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph O 6-OMe
4-28 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph S H
4-29 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph S 6-Cl
4-30 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph S 6-OMe
4-31 Ph(B) O H
4-32 Ph(B) O 6-Cl
4-33 Ph(B) O 6-OMe
4-34 Ph(B) S H
4-35 Ph(B) S 6-Cl
4-36 Ph(B) S 6-OMe
4-37 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph O H
4-38 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph O 6-Cl
4-39 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph O 6-OMe
4-40 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph S H
4-41 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph S 6-Cl
4-42 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph S 6-OMe
4-43 Ph(C) O H
4-44 Ph(C) O 6-Cl
4-45 Ph(C) O 6-OMe
4-46 Ph(C) S H
4-47 Ph(C) S 6-Cl
4-48 Ph(C) S 6-OMe
4-49 3,5-di-F-2-Py O H
4-50 3,5-di-F-2-Py O 6-Cl
4-51 3,5-di-F-2-Py O 6-OMe
4-52 3,5-di-F-2-Py S H
4-53 3,5-di-F-2-Py S 6-Cl
4-54 3,5-di-F-2-Py S 6-OMe
4-55 3-CN-2-Py O H
4-56 3-CN-2-Py O 6-Cl
4-57 3-CN-2-Py O 6-OMe
4-58 3-CN-2-Py S H
4-59 3-CN-2-Py S 6-Cl
4-60 3-CN-2-Py S 6-OMe
4-61 3-Cl-2-Py O H
4-62 3-Cl-2-Py O 6-Cl
4-63 3-Cl-2-Py O 6-OMe
4-64 3-Cl-2-Py S H
4-65 3-Cl-2-Py S 6-Cl
4-66 3-Cl-2-Py S 6-OMe
4-67 3-CH₂OH-2-Py O H
4-68 3-CH₂OH-2-Py O 6-Cl
4-69 3-CH₂OH-2-Py O 6-OMe
4-70 3-CH₂OH-2-Py S H
4-71 3-CH₂OH-2-Py S 6-Cl
4-72 3-CH₂OH-2-Py S 6-OMe
4-73 3-F-2-Py O H
4-74 3-F-2-Py O 6-Cl
4-75 3-F-2-Py O 6-OMe
4-76 3-F-2-Py S H
4-77 3-F-2-Py S 6-Cl
4-78 3-F-2-Py S 6-OMe
――――――――――――――――――――――――――――――――。

（表５）

――――――――――――――――――――――――――――――――
化合物番号 R² Q R¹
――――――――――――――――――――――――――――――――
5-1 3-Me-2-Py O H
5-2 3-Me-2-Py O 6-Cl
5-3 3-Me-2-Py O 6-OMe
5-4 3-Me-2-Py S H
5-5 3-Me-2-Py S 6-Cl
5-6 3-Me-2-Py S 6-OMe
5-7 2-Cl-6-Me-Ph O H
5-8 2-Cl-6-Me-Ph O 6-Cl
5-9 2-Cl-6-Me-Ph O 6-OMe
5-10 2-Cl-6-Me-Ph S H
5-11 2-Cl-6-Me-Ph S 6-Cl
5-12 2-Cl-6-Me-Ph S 6-OMe
5-13 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph O H
5-14 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph O 6-Cl
5-15 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph O 6-OMe
5-16 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph S H
5-17 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph S 6-Cl
5-18 2-Cl-4-OCH₂CH₂OH-Ph S 6-OMe
5-19 Ph(A) O H
5-20 Ph(A) O 6-Cl
5-21 Ph(A) O 6-OMe
5-22 Ph(A) S H
5-23 Ph(A) S 6-Cl
5-24 Ph(A) S 6-OMe
5-25 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph O H
5-26 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph O 6-Cl
5-27 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph O 6-OMe
5-28 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph S H
5-29 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph S 6-Cl
5-30 4-OCH₂CH₂OH-2-CF₃-Ph S 6-OMe
5-31 Ph(B) O H
5-32 Ph(B) O 6-Cl
5-33 Ph(B) O 6-OMe
5-34 Ph(B) S H
5-35 Ph(B) S 6-Cl
5-36 Ph(B) S 6-OMe
5-37 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph O H
5-38 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph O 6-Cl
5-39 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph O 6-OMe
5-40 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph S H
5-41 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph S 6-Cl
5-42 2-Cl-5-OCH₂CH₂OH-Ph S 6-OMe
5-43 Ph(C) O H
5-44 Ph(C) O 6-Cl
5-45 Ph(C) O 6-OMe
5-46 Ph(C) S H
5-47 Ph(C) S 6-Cl
5-48 Ph(C) S 6-OMe
5-49 3,5-di-F-2-Py O H
5-50 3,5-di-F-2-Py O 6-Cl
5-51 3,5-di-F-2-Py O 6-OMe
5-52 3,5-di-F-2-Py S H
5-53 3,5-di-F-2-Py S 6-Cl
5-54 3,5-di-F-2-Py S 6-OMe
5-55 3-CN-2-Py O H
5-56 3-CN-2-Py O 6-Cl
5-57 3-CN-2-Py O 6-OMe
5-58 3-CN-2-Py S H
5-59 3-CN-2-Py S 6-Cl
5-60 3-CN-2-Py S 6-OMe
5-61 3-Cl-2-Py O H
5-62 3-Cl-2-Py O 6-Cl
5-63 3-Cl-2-Py O 6-OMe
5-64 3-Cl-2-Py S H
5-65 3-Cl-2-Py S 6-Cl
5-66 3-Cl-2-Py S 6-OMe
5-67 3-CH₂OH-2-Py O H
5-68 3-CH₂OH-2-Py O 6-Cl
5-69 3-CH₂OH-2-Py O 6-OMe
5-70 3-CH₂OH-2-Py S H
5-71 3-CH₂OH-2-Py S 6-Cl
5-72 3-CH₂OH-2-Py S 6-OMe
5-73 3-F-2-Py O H
5-74 3-F-2-Py O 6-Cl
5-75 3-F-2-Py O 6-OMe
5-76 3-F-2-Py S H
5-77 3-F-2-Py S 6-Cl
5-78 3-F-2-Py S 6-OMe
――――――――――――――――――――――――――――――――。

表１乃至表５において、好適な化合物は、化合物番号１−１、１−４、１−１３、１−１６、１−１９、１−２５、１−２９、１−３０、１−３７、１−４０、１−４９、１−５５、１−６１、１−６４、２−３７、３−１、３−１３、３−１９、４−１、４−１３、４−１９又は５−１であり、
より好適な化合物は、
４−［４−（ベンゾキサゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸 ［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号１−１３）、
４−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸 ［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号１−１６）、
４−［４−（ベンゾキサゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸 ［２−クロロ−４−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号１−１９）、
４−［４−（ベンゾキサゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸 ［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド（化合物番号１−２５）、
４−［４−（ベンゾキサゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸 ［２−クロロ−５−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号１−３７）、
４−［４−（ベンゾキサゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸 （３−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号１−６１）、
４−［５−（ベンゾキサゾール−２−イルアミノ）−ピリジン−２−イル］−ピペラジン−１−カルボン酸 ［２−クロロ−５−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号２−３７）、
４−［４−（ベンゾキサゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸 ［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号３−１３）、
４−［４−（ベンゾキサゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸 ［２−クロロ−４−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号３−１９）、
４−［４−（ベンゾキサゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸 （３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号４−１）、
４−［４−（ベンゾキサゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸 ［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号４−１３）又は
４−［４−（ベンゾキサゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸 ［２−クロロ−４−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号４−１９）であり、
更により好適な化合物は、
４−［４−（ベンゾキサゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸 ［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号１−１３）、
４−［４−（ベンゾキサゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸 ［２−クロロ−４−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号１−１９）、
４−［４−（ベンゾキサゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸 ［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド（化合物番号１−２５）、
４−［５−（ベンゾキサゾール−２−イルアミノ）−ピリジン−２−イル］−ピペラジン−１−カルボン酸 ［２−クロロ−５−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号２−３７）、
４−［４−（ベンゾキサゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸 ［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号４−１３）又は
４−［４−（ベンゾキサゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸 ［２−クロロ−４−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号４−１９）である。

本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩は、優れたDGAT阻害作用を有しており、温血動物（好ましくは哺乳類動物であり、ヒトを含む）における下記の疾患：肥満、肥満症、高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症（糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む）、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症（上記および下記に示す疾患に起因する動脈硬化症を含む）、アテローム性動脈硬化症、及び糖尿病性動脈硬化症からなる群から選ばれる疾患、又は肥満に起因する下記の疾患：高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症（糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む）、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症（上記および下記に示す疾患に起因する動脈硬化症を含む）、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、高血圧症、脳血管障害、冠動脈疾患、脂肪肝、呼吸異常、腰痛、変形性膝関節症、痛風、及び胆石症からなる群から選ばれる疾患の予防及び／又は治療のための医薬として有用である。また、本発明により提供される一般式（I）で表される新規な化合物またはその薬理上許容される塩は、優れたDGAT阻害作用を有しており、温血動物（好ましくは哺乳類動物であり、ヒトを含む）における上記の疾患の予防及び／又は治療のための医薬の有効成分として有用である。好ましい疾患としては、肥満、肥満症、高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、糖尿病、及び動脈硬化症からなる群から選ばれる疾患、又は肥満に起因する下記の疾患：高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、糖尿病、動脈硬化症、高血圧症、脳血管障害、及び冠動脈疾患からなる群から選ばれる疾患であり、より好適には、肥満、肥満症、又は肥満に起因する下記の疾患：高脂血症、高TG血症、糖尿病、又は動脈硬化症であり、さらに好適には、肥満または肥満症である。好適には、上記の疾患の治療のための医薬として用いることができる。

本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物は、以下に記載する方法に従って製造することができる。

ＡＡ法は、一般式（Ｉ）を有する化合物を製造する方法である。

本発明において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｅ及びＱは、前述したものと同意義を示し、Ｒ^２ａは、Ｒ^２の基に置換基として含まれるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基が、保護されてもよいアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基である他、Ｒ^２の基の定義における基と同様の基を示す。

第ＡＡ１工程
本工程は、一般式（Ｉ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＸＩＩ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＩＩＩ）を有する化合物と反応させた後、所望によりＲ^２ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行なわれる。

本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、石油エーテルのような炭化水素類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、N-メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；アセトン、メチルエチルケトン、4-メチル-2-ペンタノン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類、ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、エーテル類であり、より好適には、テトラヒドロフランである。

本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、−２０℃乃至８０℃であり、好適には２０℃乃至３０℃である。

本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、０．５時間乃至２４時間であり、好適には２時間乃至４時間である。

ＡＢ法は、一般式（Ｉ）を有する化合物を製造する方法である。

本発明において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｅ、Ｑ及びＲ^２ａは、前述したものと同意義を示す。

第ＡＢ１工程
本工程は、一般式（Ｉ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＸＩＩ）を有する化合物を、塩基の存在下、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＩＶ）を有する化合物及びトリホスゲンと反応させた後、所望によりＲ^２ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行なわれる。

本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、石油エーテルのような炭化水素類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、N-メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；アセトン、メチルエチルケトン、4-メチル-2-ペンタノン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類、ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、ジクロロメタンである。

本工程において使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；又は、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類であり、好適には、有機塩基類であり、より好適には、ジイソプロピルエチルアミンである。

本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、−２０℃乃至６０℃であり、好適には２０℃乃至３０℃である。

本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、０．５時間乃至２４時間であり、好適には２時間乃至４時間である。

ＡＣ法は、一般式（Ｉ）を有する化合物を製造する方法である。

本発明において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｅ、Ｑ及びＲ^２ａは、前述したものと同意義を示す。

第ＡＣ１工程
本工程は、一般式（Ｉ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＸＩＩ）を有する化合物を、塩基の存在下、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＶ）を有する化合物及びジフェニルリン酸アジド（ＤＰＰＡ）と反応させた後、所望によりＲ^２ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行なわれる。

本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、石油エーテルのような炭化水素類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、N-メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；アセトン、メチルエチルケトン、4-メチル-2-ペンタノン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類、ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、エーテル類であり、より好適には、テトラヒドロフランである。

本工程において使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；弗化ナトリウム、弗化カリウムのようなアルカリ金属弗化物類等の無機塩基類；ナトリウムトリメチルシロキシド、カリウムトリメチルシロキシド、リチウムトリメチルシロキシドのようなアルカリ金属トリアルキルシロキシド類；又は、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類であり、好適には、有機塩基類であり、より好適には、トリエチルアミンである。

本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、２０℃乃至１００℃であり、好適には６０℃乃至８０℃である。

本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、２時間乃至２４時間であり、好適には４時間乃至６時間である。

ＡＤ法は、一般式（Ｉ）を有する化合物を製造する方法である。

本発明において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｅ、Ｑ及びＲ^２ａは、前述したものと同意義を示す。

第ＡＤ１工程
本工程は、一般式（ＸＶＩ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＩＶ）を有する化合物を、Ｓ，Ｓ−ジメチルジチオカーボネート（ＤＭＤＴＣ）と反応させる、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６１，４１７５（１９９６）あるいはＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６９，１８６６（２００４）の方法に準じて行われる。

本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ペンタン、ヘキサン、オクタン、石油エーテル、リグロインのような炭化水素類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、N-メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、エーテル類であり、より好適には、テトラヒドロフランである。

本工程において使用される塩基は、例えば、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウム−ｔ−ブトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシド、リチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；ナトリウムトリメチルシロキシド、カリウムトリメチルシロキシド、リチウムトリメチルシロキシドのようなアルカリ金属トリアルキルシロキシド類；メチルメルカプタンナトリウム、エチルメルカプタンナトリウムのようなメルカプタンアルカリ金属類；又は、ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウム ビス（トリメチルシリル）アミド、ナトリウム ビス（トリメチルシリル）アミドのような有機金属塩基類であり、好適には、有機金属塩基類であり、より好適には、リチウムジイソプロピルアミド又はリチウム ビス（トリメチルシリル）アミドである。

本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、−１００℃乃至４０℃であり、好適には−７８℃乃至２５℃である。

本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、１時間乃至９６時間であり、好適には６時間乃至２４時間である。

第ＡＤ２工程
本工程は、一般式（Ｉ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＸＩＩ）を有する化合物を、一般式（ＸＶＩ）を有する化合物と反応させる、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６９，１８６６（２００４）の方法に準じて行われた後、所望によりＲ^２ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行なわれる。

本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ペンタン、ヘキサン、オクタン、石油エーテル、リグロインのような炭化水素類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、N-メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；アセトン、メチルエチルケトン、4-メチル-2-ペンタノン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、ニトリル類又はエーテル類であり、より好適には、アセトニトリル又はテトラヒドロフランである。

本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、０℃乃至１５０℃であり、好適には２５℃乃至１１０℃である。

本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、０．５時間乃至９６時間であり、好適には１時間乃至２４時間である。

ＡＥ法は、一般式（Ｉ）を有する化合物を製造する方法である。

本発明において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｅ、Ｑ及びＲ^２ａは、前述したものと同意義を示す。

第ＡＥ１工程
本工程は、一般式（ＸＶＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下又は非存在下、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＩＶ）を有する化合物を、二炭酸ジ−ターシャリーブチルと反応させる、ＳＹＮＴＨＥＳＩＳ ８７７（１９９６）あるいはＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．３５，９００３（１９９４）の方法に準じて行われる。

本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ペンタン、ヘキサン、オクタン、石油エーテル、リグロインのような炭化水素類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、N-メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；アセトン、メチルエチルケトン、4-メチル-2-ペンタノン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、塩基の非存在下の場合には、好適には、炭化水素類、エステル類又はこれらの混合溶媒であり、より好適には、ヘキサン、酢酸エチル又はこれらの混合溶媒であり、更により好適には、ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒であり、塩基の存在下の場合には、好適には、エーテル類であり、より好適には、テトラヒドロフランである。

本工程において使用される塩基は、例えば、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウム−ｔ−ブトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシド、リチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；ナトリウムトリメチルシロキシド、カリウムトリメチルシロキシド、リチウムトリメチルシロキシドのようなアルカリ金属トリアルキルシロキシド類；メチルメルカプタンナトリウム、エチルメルカプタンナトリウムのようなメルカプタンアルカリ金属類；又は、ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウム ビス（トリメチルシリル）アミド、ナトリウム ビス（トリメチルシリル）アミドのような有機金属塩基類であり、好適には、有機金属塩基類であり、より好適には、ナトリウム ビス（トリメチルシリル）アミドである。

本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、０℃乃至１００℃であり、好適には２０℃乃至８０℃である。

本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、０．５時間乃至９６時間であり、好適には１時間乃至２４時間である。

第ＡＥ２工程
本工程は、一般式（Ｉ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＸＩＩ）を有する化合物を、一般式（ＸＶＩＩ）を有する化合物と反応させた後、所望によりＲ^２ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行なわれる。

本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ペンタン、ヘキサン、オクタン、石油エーテル、リグロインのような炭化水素類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、N-メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；アセトン、メチルエチルケトン、4-メチル-2-ペンタノン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；ニトロメタン、ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、エーテル類、ニトリル類、又はニトロ化合物であり、より好適には、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、又はニトロメタンである。

本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、０℃乃至１５０℃であり、好適には６０℃乃至１１０℃である。

本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、０．５時間乃至９６時間であり、好適には１時間乃至２４時間である。

上記ＡＡ法、ＡＢ法、ＡＣ法、ＡＤ法及びＡＥ法における各工程の反応終了後、各目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥、ろ過後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。溶媒に不溶の目的化合物では、得られた固体の粗生成物を溶媒で洗浄して、精製することができる。

Ｂ法は、前記ＡＡ法、前記ＡＢ法、前記ＡＣ法、前記ＡＤ法の第ＡＤ２工程及び前記ＡＥ法の第ＡＥ２工程の原料化合物である一般式（ＸＩＩ）を有する化合物を製造する方法である。

本発明において、Ｒ^１、Ｅ及びＱは、前述したものと同意義を示す。

第Ｂ１工程
本工程は、一般式（ＸＸＸＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＶＩＩＩ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＩＸ）を有する化合物と反応させることにより行なわれる。

本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、石油エーテルのような炭化水素類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、N-メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、n-プロパノール、i-プロパノール、n-ブタノール、t-ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；アセトン、メチルエチルケトン、4-メチル-2-ペンタノン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類、ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、エーテル類又はアルコール類であり、より好適には、テトラヒドロフラン又はn-ブタノールであり、更により好適には、n-ブタノールである。

本工程において使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；弗化ナトリウム、弗化カリウムのようなアルカリ金属弗化物類等の無機塩基類；ナトリウムトリメチルシロキシド、カリウムトリメチルシロキシド、リチウムトリメチルシロキシドのようなアルカリ金属トリアルキルシロキシド類；又は、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類であり、好適には、有機塩基類であり、より好適には、トリエチルアミンである。

本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、２０℃乃至１８０℃であり、好適には６０℃乃至１２０℃である。

本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、０．５時間乃至１２８時間であり、好適には６時間乃至２４時間である。

第Ｂ２工程
本工程は、一般式（ＸＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、アニソールの存在下又は非存在下、一般式（ＸＸＸＩＩ）を有する化合物を、酸と反応させることにより行なわれる。

本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、ペンタン、ヘキサン、オクタン、石油エーテル、リグロインのような炭化水素類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、N-メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、n-プロパノール、i-プロパノール、n-ブタノール、t-ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；アセトン、メチルエチルケトン、4-メチル-2-ペンタノン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類、ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、ジクロロメタンである。

本工程において使用される酸は、例えば、塩化水素ガス若しくは臭化水素ガスのようなハロゲン化水素類；硫酸、臭化水素酸若しくは塩酸のような鉱酸類；メタンスルホン酸、p−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸若しくはトリフルオロメタンスルホン酸のような有機スルホン酸類；酢酸、蟻酸若しくはトリフルオロ酢酸のようなカルボン酸類；塩化亜鉛、四塩化スズ、ボロントリフルオリド、ボロントリブロミドのようなルイス酸；又は、酸性イオン交換樹脂であり、好適には、カルボン酸類であり、より好適には、トリフルオロ酢酸である。

本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、０℃乃至１００℃であり、好適には２０℃乃至３０℃である。

本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、０．５時間乃至２４時間であり、好適には２時間乃至４時間である。

第Ｂ３工程
本工程は、一般式（ＸＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＶＩＩＩ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＩＸ）を有する化合物と反応させることにより行なわれる。

本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、石油エーテルのような炭化水素類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、N-メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、n-プロパノール、i-プロパノール、n-ブタノール、t-ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；アセトン、メチルエチルケトン、4-メチル-2-ペンタノン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類、ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、エーテル類又はアルコール類であり、より好適には、テトラヒドロフラン又はn-ブタノールであり、更により好適には、n-ブタノールである。

本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、２０℃乃至１８０℃であり、好適には６０℃乃至１２０℃である。

本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、０．５時間乃至１２８時間であり、好適には６時間乃至２４時間である。

上記Ｂ法における各工程の反応終了後、各目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥、ろ過後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。溶媒に不溶の目的化合物では、得られた固体の粗生成物を溶媒で洗浄して、精製することができる。

Ｃ法は、前記Ｂ法の原料化合物である一般式（ＸＶＩＩＩ）を有する化合物において、Ｅが式（ＩＩ）又は式（ＩＩＩ）を有する基である一般式（ＸＸＩＶ）を有する化合物を製造する方法である（例えば、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．４１，３８５（２０００））。

本発明において、Ｕは、式ＣＨで表わされる基又は窒素原子を示し、Ｙは、ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又は沃素原子であり、好適には、フッ素原子又は塩素原子である。）、アリールスルホネート基（例えば、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基及びハロゲン原子から選択される基で独立に１若しくは２個置換されていてもよいフェニルスルホネート基であり、好適には、４−メチルフェニルスルホネート基）又はＣ_１−Ｃ_６アルキルスルホネート基（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基がスルホネート基に結合した基であり、好適には、メチルスルホネート基）を示す。

第Ｃ１工程
本工程は、化合物（ＸＸＩ）を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、公知化合物（ＸＸ）を、二炭酸ジ−ターシャリーブチルと反応させることにより行なわれる。

本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、ペンタン、ヘキサン、オクタン、石油エーテル、リグロインのような炭化水素類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、N-メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、n-プロパノール、i-プロパノール、n-ブタノール、t-ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；アセトン、メチルエチルケトン、4-メチル-2-ペンタノン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類、ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、エーテル類であり、より好適には、テトラヒドロフランである。

本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、０℃乃至１００℃であり、好適には２０℃乃至３０℃である。

本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、０．５時間乃至７２時間であり、好適には２時間乃至８時間である。

第Ｃ２工程
本工程は、一般式（ＸＸＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下又は非存在下（好適には、存在下）、化合物（ＸＸＩ）を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＩＩ）を有する化合物と反応させることにより行なわれる。

本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、石油エーテルのような炭化水素類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、N-メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；アセトン、メチルエチルケトン、4-メチル-2-ペンタノン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類、ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、アミド類であり、より好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドである。

本工程において使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；弗化ナトリウム、弗化カリウムのようなアルカリ金属弗化物類等の無機塩基類；ナトリウムトリメチルシロキシド、カリウムトリメチルシロキシド、リチウムトリメチルシロキシドのようなアルカリ金属トリアルキルシロキシド類；又は、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類であり、好適には、アルカリ金属炭酸塩類であり、より好適には、炭酸カリウムである。

本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、２０℃乃至１００℃であり、好適には６０℃乃至８０℃である。

本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、０．５時間乃至２４時間であり、好適には４時間乃至８時間である。

第Ｃ３工程
本工程は、一般式（ＸＸＩＶ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、パラジウム触媒の存在下、一般式（ＸＸＩＩＩ）を有する化合物を、水素雰囲気下還元させる、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２６，２２２３（１９６１）あるいはＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４６，１６９０（２００３）の方法に準じて行われる。

上記Ｃ法における各工程の反応終了後、各目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥、ろ過後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。溶媒に不溶の目的化合物では、得られた固体の粗生成物を溶媒で洗浄して、精製することができる。

Ｄ法は、前記Ｂ法の原料化合物である一般式（ＸＶＩＩＩ）を有する化合物において、Ｅが式（ＩＩ）又は式（ＩＩＩ）を有する基である一般式（ＸＸＩＶ）を有する化合物を製造する方法である（例えば、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．４１，３８５（２０００））。

本発明において、Ｕ及びＹは、前述したものと同意義を示す。

第Ｄ１工程
本工程は、一般式（ＸＸＶ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下又は非存在下（好適には、存在下）、公知化合物（ＸＸ）を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＩＩ）を有する化合物と反応させることにより前記Ｃ法の第Ｃ２工程と同様に行われる。

第Ｄ２工程
本工程は、一般式（ＸＸＶＩ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＸＸＶ）を有する化合物を、二炭酸ジ−ターシャリーブチルと反応させることにより前記Ｃ法の第Ｃ１工程と同様に行われる。

第Ｄ３工程
本工程は、一般式（ＸＸＩＶ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、パラジウム触媒の存在下、一般式（ＸＸＶＩ）を有する化合物を、水素雰囲気下還元させる、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２６，２２２３（１９６１）あるいはＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４６，１６９０（２００３）の方法に準じて行われる。

上記Ｄ法における各工程の反応終了後、各目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥、ろ過後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。溶媒に不溶の目的化合物では、得られた固体の粗生成物を溶媒で洗浄して、精製することができる。

Ｅ法は、前記Ｂ法の原料化合物である一般式（ＸＶＩＩＩ）を有する化合物において、Ｅが式（ＩＶ）を有する基である一般式（ＸＸＸ）を有する化合物及びＥが式（Ｖ）を有する基である一般式（ＸＸＸＩ）を有する化合物を製造する方法である。

第Ｅ１工程
本工程は、化合物（ＸＸＶＩＩＩ）を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、公知化合物（ＸＸＶＩＩ）を、Ｎ−フェニルビストリフルオロメタンスルホンイミドと反応させる、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４３，２７０３（２０００）あるいはＯｒｇ．Ｌｅｔｔ．３，２３１７（２００１）の方法に準じて行われる。

本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ペンタン、ヘキサン、オクタン、石油エーテル、リグロインのような炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、エーテル類であり、より好適には、テトラヒドロフランである。

本工程において使用される塩基は、例えば、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウム−ｔ−ブトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシド、リチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；ナトリウムトリメチルシロキシド、カリウムトリメチルシロキシド、リチウムトリメチルシロキシドのようなアルカリ金属トリアルキルシロキシド類；メチルメルカプタンナトリウム、エチルメルカプタンナトリウムのようなメルカプタンアルカリ金属類；又は、ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウム ビス（トリメチルシリル）アミドのような有機金属塩基類であり、好適には、有機金属塩基類であり、より好適には、リチウムジイソプロピルアミドである。

本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、−１００℃乃至５０℃であり、好適には−７８℃乃至２５℃である。

本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、０．５時間乃至９６時間であり、好適には１時間乃至２４時間である。

第Ｅ２工程
本工程は、化合物（ＸＸＩＸ）を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、パラジウム触媒及び無機塩基の存在下、化合物（ＸＸＶＩＩＩ）を、（４−ベンジロキシカルボニルアミノフェニル）ホウ酸と反応させる、Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．３，２３１７（２００１）の方法に準じて行われる。

本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ペンタン、ヘキサン、オクタン、石油エーテル、リグロインのような炭化水素類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、N-メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；アセトン、メチルエチルケトン、4-メチル-2-ペンタノン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、エーテル類であり、より好適には、１，２−ジメトキシエタンである。必要に応じて、水との混合溶媒（混合比は１：１００〜１００：１であり、好適には、１：１０〜１：２であり、より好適には、１：５である。）とすることができる。更に好適には、１，２−ジメトキシエタンと水との混合溶媒である。

本工程において使用されるパラジウム触媒は、例えば、２価のパラジウム触媒又は０価のパラジウム触媒であり、好適には、パラジウム−活性炭素、酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリフルオロ酢酸パラジウム（ＩＩ）、パラジウム黒、臭化パラジウム（ＩＩ）、塩化パラジウム（ＩＩ）、沃化パラジウム（ＩＩ）、シアン化パラジウム（ＩＩ）、硝酸パラジウム（ＩＩ）、酸化パラジウム（ＩＩ）、硫酸パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビス（アセトニトリル）パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビス（ベンゾニトリル）パラジウム（ＩＩ）、ジクロロ（１,５−シクロオクタジエン）パラジウム（ＩＩ）、アセチルアセトンパラジウム（ＩＩ）、硫化パラジウム（ＩＩ）、ジクロロ[１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン]パラジウム（ＩＩ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、テトラフルオロボレート又は塩化アリルパラジウムダイマーであり、より好適には、ジクロロ[１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン]パラジウム（ＩＩ）又はテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）であり、更により好適には、ジクロロ[１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン]パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタンコンプレックス又はテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）であり、特に好適には、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）である。

本工程において使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；弗化ナトリウム、弗化カリウムのようなアルカリ金属弗化物類等の無機塩基類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウム−ｔ−ブトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシド、リチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；ナトリウムトリメチルシロキシド、カリウムトリメチルシロキシド、リチウムトリメチルシロキシドのようなアルカリ金属トリアルキルシロキシド類；メチルメルカプタンナトリウム、エチルメルカプタンナトリウムのようなメルカプタンアルカリ金属類；又は、ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウム ビス（トリメチルシリル）アミドのような有機金属塩基類であり、好適には、アルカリ金属炭酸塩類であり、より好適には、炭酸ナトリウムである。必要に応じて、塩化リチウムを共存させることができる。

本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、２０℃乃至１５０℃であり、好適には６０℃乃至１００℃である。

本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、０．５時間乃至９６時間であり、好適には１時間乃至２４時間である。

第Ｅ３工程
本工程は、一般式（ＸＸＸ）を有する化合物を製造する工程である。

本工程は、不活性溶媒中、パラジウム触媒の存在下、一般式（ＸＸＩＸ）を有する化合物を、水素雰囲気下反応させることにより行なわれる。

本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、N-メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、n-プロパノール、i-プロパノール、n-ブタノール、t-ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；アセトニトリルのようなニトリル類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、アルコール類であり、より好適には、メタノールである。

本工程において使用されるパラジウム触媒は、例えば、２価のパラジウム触媒又は０価のパラジウム触媒であり、好適には、パラジウム−活性炭素、酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリフルオロ酢酸パラジウム（ＩＩ）、パラジウム黒、臭化パラジウム（ＩＩ）、塩化パラジウム（ＩＩ）、沃化パラジウム（ＩＩ）、シアン化パラジウム（ＩＩ）、硝酸パラジウム（ＩＩ）、酸化パラジウム（ＩＩ）、硫酸パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビス（アセトニトリル）パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビス（ベンゾニトリル）パラジウム（ＩＩ）、ジクロロ（１,５−シクロオクタジエン）パラジウム（ＩＩ）、アセチルアセトンパラジウム（ＩＩ）、硫化パラジウム（ＩＩ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）テトラフルオロボレート又は塩化アリルパラジウムダイマーであり、より好適には、パラジウム−活性炭素である。

本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、０℃乃至１００℃であり、好適には２５℃乃至６５℃である。

本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、０．５時間乃至９６時間であり、好適には２時間乃至２４時間である。

第Ｅ４工程
本工程は、化合物（ＸＸＸＩ）を製造する工程である。

本工程は、化合物（ＸＸＩＸ）を、塩基性水溶液と反応させることにより行なわれる。

本工程において使用される塩基性水溶液は、例えば、水酸化ナトリウム水溶液、水酸化カリウム水溶液、水酸化バリウム水溶液、水酸化リチウム水溶液のようなアルカリ金属水酸化物類の水溶液であり、好適には、アルカリ金属水酸化物類の水溶液であり、より好適には、水酸化ナトリウム水溶液又は水酸化カリウム水溶液である。

本工程における反応温度は、原料化合物、使用される塩基性水溶液等により異なるが、通常、２０℃乃至１２０℃であり、好適には８０℃乃至１１０℃である。

本工程における反応時間は、原料化合物、使用される塩基性水溶液、反応温度等により異なるが、通常、０．５時間乃至９６時間であり、好適には１時間乃至２４時間である。

上記Ｅ法における各工程の反応終了後、各目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥、ろ過後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。溶媒に不溶の目的化合物では、得られた固体の粗生成物を溶媒で洗浄して、精製することができる。

原料化合物（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩＩ）及び（ＸＸＶＩＩ）は、公知化合物であるか、或いは公知化合物を出発原料に公知の方法又はそれに類似した方法に従って容易に製造される。例えば、（ＸＩＶ）は、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２６，２２２３（１９６１）、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４２，５２７７（１９９９）あるいはＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４６，１６９０（２００３）の方法等に準じて製造され、（ＸＶ）は、Ｐｈａｒｍａｚｉｅ．４７，２９５（１９９２）の方法等に準じて製造される。

上記において、Ｒ^２ａの定義における「保護されてもよいアミノ基」、「保護されてもよいヒドロキシ基」及び「保護されてもよいカルボキシル基」の保護基とは、加水素分解、加水分解、電気分解、光分解のような化学的方法により開裂し得る保護基をいい、有機合成化学で一般的に用いられる保護基を示す（例えば、T. W. Greeneら，Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd Edition, John Wiley & Sons, Inc. （1999年）参照）。

上記において、Ｒ^２ａの定義における「保護されてもよいヒドロキシ基」の「保護基」は、有機合成化学の分野で使用されるヒドロキシ基の保護基であれば特に限定はされないが、例えば、「ヒドロキシ基のエステルに斯かる一般的保護基」であり、好適には、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ピバロイル、バレリル、イソバレリル、オクタノイル、ノナノイル、デカノイル、３−メチルノナノイル、８−メチルノナノイル、３−エチルオクタノイル、３，７−ジメチルオクタノイル、ウンデカノイル、ドデカノイル、トリデカノイル、テトラデカノイル、ペンタデカノイル、ヘキサデカノイル、１−メチルペンタデカノイル、１４−メチルペンタデカノイル、１３，１３−ジメチルテトラデカノイル、ヘプタデカノイル、１５−メチルヘキサデカノイル、オクタデカノイル、１−メチルヘプタデカノイル、ノナデカノイル、アイコサノイル、ヘナイコサノイルのようなアルカノイル基、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチルのようなハロゲン化アルキルカルボニル基、メトキシアセチルのようなアルコキシアルキルカルボニル基、アクリロイル、プロピオロイル、メタクリロイル、クロトノイル、イソクロトノイル、（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノイルのような不飽和アルキルカルボニル基等の「置換可アルキルカルボニル基」；ベンゾイル、α−ナフトイル、β−ナフトイルのようなアリールカルボニル基、２−ブロモベンゾイル、４−クロロベンゾイルのようなハロゲン化アリールカルボニル基、２，４，６−トリメチルベンゾイル、４−トルオイルのようなＣ_１−Ｃ_６アルキル化アリ−ルカルボニル基、４−アニソイルのようなＣ_１−Ｃ_６アルコキシ化アリールカルボニル基、４−ニトロベンゾイル、２−ニトロベンゾイルのようなニトロ化アリールカルボニル基、２−（メトキシカルボニル）ベンゾイルのようなＣ_２−Ｃ_７アルコキシカルボニル化アリールカルボニル基、４−フェニルベンゾイルのようなアリール化アリールカルボニル基等の「置換可アリールアシル基」；前記「Ｃ_２−Ｃ_７アルコキシカルボニル基」、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２−トリメチルシリルエトキシカルボニルのようなハロゲン又はトリ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）シリル基で置換されたＣ_２−Ｃ_７アルコキシカルボニル基等の「アルコキシカルボニル基」；テトラヒドロピラン−２−イル、３−ブロモテトラヒドロピラン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロチオピラン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロチオピラン−４−イルのような「テトラヒドロピラニル又はテトラヒドロチオピラニル基」；テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロチオフラン−２−イルのような「テトラヒドロフラニル又はテトラヒドロチオフラニル基」；トリメチルシリル、トリエチルシリル、イソプロピルジメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、メチルジイソプロピルシリル、メチルジ−ｔ−ブチルシリル、トリイソプロピルシリルのようなトリ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）シリル基、ジフェニルメチルシリル、ジフェニルブチルシリル、ジフェニルイソプロピルシリル、フェニルジイソプロピルシリルのような（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）ジアリールシリル又はジ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）アリールシリル基等の「シリル基」；メトキシメチル、１，１−ジメチル−１−メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ブトキシメチル、ｔ−ブトキシメチルのようなＣ_１−Ｃ_６アルコキシメチル基、２−メトキシエトキシメチルのようなＣ_１−Ｃ_６アルコキシＣ_１−Ｃ_６アルコキシメチル基、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキシ）メチルのようなＣ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルコキシメチル等の「アルコキシメチル基」；１−エトキシエチル、１−（イソプロポキシ）エチルのようなＣ_１−Ｃ_６アルコキシエチル基、２，２，２−トリクロロエチルのようなハロゲン化エチル基等の「置換エチル基」；ベンジル、α−ナフチルメチル、β−ナフチルメチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、α−ナフチルジフェニルメチル、９−アンスリルメチルのような１乃至３個のアリ−ル基で置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基、４−メチルベンジル、２，４，６−トリメチルベンジル、３，４，５−トリメチルベンジル、４−メトキシベンジル、４−メトキシフェニルジフェニルメチル、２−ニトロベンジル、４−ニトロベンジル、４−クロロベンジル、４−ブロモベンジル、４−シアノベンジルのようなＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ基でアリ−ル環が置換された１乃至３個のアリ−ル基で置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基等の「アラルキル基」；ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニルのような「アルケニルオキシカルボニル基」；ベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニルのような、１又は２個のＣ_１−Ｃ_６アルコキシ又はニトロ基でアリ−ル環が置換されていてもよい「アラルキルオキシカルボニル基」であり、好適には、置換可アルキルカルボニル基、シリル基又はアラルキル基である。

上記において、Ｒ^２ａの定義における「保護されてもよいカルボキシル基」の「保護基」は、有機合成化学の分野で使用されるカルボキシル基の保護基であれば特に限定はされないが、例えば、「カルボキシル基のエステルに斯かる一般的保護基」であり、好適には、前記「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」；エテニル、１−プロペニル、２−プロペニルのような「Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル基」；エチニル、１−プロピニル、２−プロピニルのような「Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル基」；前記「Ｃ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルキル基」；２−ヒドロキシエチル、２，３−ジヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、３，４−ジヒドロキシブチル、４−ヒドロキシブチルのようなヒドロキシ「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」；アセチルメチルのような「Ｃ_２−Ｃ_７アルキルカルボニル」−「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基」；前記「アラルキル基」；又は前記「シリル基」であり、好適には、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基又はアラルキル基である。

上記において、Ｒ^２ａの定義における「保護されてもよいアミノ基」の「保護基」は、有機合成化学の分野で使用されるアミノ基の保護基であれば特に限定はされないが、例えば、前記「ヒドロキシ基のエステルに斯かる一般的保護基」における、「アルキルカルボニル基」；「アリールカルボニル基」；「アルコキシカルボニル基」；「アルケニルオキシカルボニル基」；「アラルキルオキシカルボニル基」；「シリル基」；又は「アラルキル基」と同様な基を示すか或いはＮ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン、ベンジリデン、４−メトキシベンジリデン、４−ニトロベンジリデン、サリシリデン、５−クロロサリシリデン、ジフェニルメチレン、（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）フェニルメチレンのような「シッフ塩基を形成する置換されたメチレン基」であり、好適には、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基又はアルコキシカルボニル基であり、最も好適には、アルコキシカルボニル基である。

保護・脱保護が必要な工程は、既知の方法（例えば、”Protective Groups in Organic Synthesis” (Theodora W. Greene、Peter G. M.Wuts著、 1999年、A Wiley-Interscience Publication発行)等に記載の方法）に準じて行われる。

本発明の前記一般式（Ｉ）を有するベンゾオキサゾール誘導体又はその薬理上許容される塩を、医薬として使用する場合には、それ自体或は適宜の薬理学的に許容される、賦形剤、希釈剤等と混合し、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等による経口的又は注射剤若しくは坐剤等による非経口的に投与することができる。

これらの製剤は、賦形剤（例えば、乳糖、白糖、葡萄糖、マンニトール、ソルビトールのような糖誘導体；トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、α澱粉、デキストリンのような澱粉誘導体；結晶セルロースのようなセルロース誘導体；アラビアゴム；デキストラン；プルランのような有機系賦形剤；軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、珪酸カルシウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；燐酸水素カルシウムのような燐酸塩；炭酸カルシウムのような炭酸塩；及び、硫酸カルシウムのような硫酸塩等の無機系賦形剤を挙げることができる。）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸金属塩；タルク；コロイドシリカ；ビーガム、ゲイ蝋のようなワックス類；硼酸；アジピン酸；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；グリコール；フマル酸；安息香酸ナトリウム；ＤＬロイシン；脂肪酸ナトリウム塩；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水和物のような珪酸類；及び、上記澱粉誘導体を挙げることができる。）、結合剤（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マクロゴール、及び、前記賦形剤と同様の化合物を挙げることができる。）、崩壊剤（例えば、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシルメチルセルロース、カルボキシルメチルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシルメチルセルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；及び、カルボキシルメチルスターチ、カルボキシルメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学修飾されたデンプン・セルロース類を挙げることができる。）、安定剤（メチルパラベン、プロピルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベンザルコニウム；フェノール、クレゾールのようなフェノール類；チメロサール；デヒドロ酢酸；及び、ソルビン酸を挙げることができる。）、矯味矯臭剤（例えば、通常使用される、甘味料、酸味料及び香料等を挙げることができる。）、希釈剤等の添加剤を用いて周知の方法で製造される。

その使用量は症状、年齢等により異なるが、経口投与の場合には、１回当り１日下限０．００１５ｍｇ/ｋｇ体重（好適には、０．００８ｍｇ/ｋｇ体重）、上限７０ｍｇ/ｋｇ体重（好適には、７ｍｇ/ｋｇ体重）を、静脈内投与の場合には、１回当り１日下限０．０００１５ｍｇ/ｋｇ体重（好適には、０．０００８ｍｇ/ｋｇ体重）、上限８．５ｍｇ/ｋｇ体重（好適には、５ｍｇ/ｋｇ体重）を成人に対して、１日当り１乃至６回症状に応じて投与することが望ましい。

次に実施例、参考例、試験例及び製剤例を挙げて、本発明を詳しく説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

実施例のカラムクロマトグラフィーにおける溶出はＴＬＣ（Ｔｈｉｎ Ｌａｙｅｒ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ，薄層クロマトグラフィー）による観察下に行われた。ＴＬＣ観察においては、ＴＬＣプレートとしてメルク（Ｍｅｒｃｋ）社製のシリカゲル６０Ｆ_２５４を、展開溶媒としてはカラムクロマトグラフィーで溶出溶媒として用いられた溶媒を、検出法としてＵＶ検出器を採用した。カラム用シリカゲルは同じくメルク社製のシリカゲルＳＫ−８５（２３０〜４００メッシュ）を用いた。尚、実施例で用いる略号は、次のような意義を有する。
ｍｇ：ミリグラム，ｇ：グラム，ｍＬ：ミリリットル，ＭＨｚ：メガヘルツ。

（実施例１）４−［４−（ベンゾキサゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸 ［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド（化合物番号１−２５）
トリホスゲン（１１９ ｍｇ）のジクロロメタン（１０ ｍＬ）溶液に（参考例５）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラノキシ）−エトキシ］−２−トリフルオロメチル−フェニルアミン（３３５ ｍｇ）とジイソプロピルエチルアミン（０．３８ ｍＬ）のジクロロメタン（１０ ｍＬ）溶液を室温でゆっくり滴下した。この混合物に、（参考例２）で得られたベンゾキサゾール−２−イル−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−アミン（２９４ ｍｇ）とジイソプロピルエチルアミン（０．３８３ ｍＬ）のジクロロメタン（１０ ｍＬ）溶液を室温で加えた。１５時間後、反応混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：酢酸エチル ５：１→１：２）で精製し、シリルエーテル５１１ ｍｇ（７８％）を白色固体として得た。このシリルエーテルを無水テトラヒドロフラン溶液中でテトラブチルアンモニウム フルオリドにより脱保護し、標記化合物４０９ ｍｇ（９７％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=10.32(1H, s), 8.21(1H, s), 7.60(2H, d, J=9.0Hz), 7.44(1H, d, J=7.8Hz), 7.39(1H, d, J=7.8Hz), 7.29(1H, d, J=9.0Hz), 7.22-7.15(2H, m), 7.16(1H, s), 7.01(2H, d, J=9.0Hz), 4.90(1H, dd, J=5.5 and 5.4Hz), 4.05(2H, dd, J=4.9 and 4.9Hz), 3.72(2H, dd, J=9.8 and 5.5Hz), 3.56(4H, t, J=4.9Hz), 3.08(4H, t, J=4.5Hz).
MS(ES) m/z:542 (M + H)⁺.
融点: 114-116℃。

（実施例２）４−［４−（ベンゾキサゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸 ［２−クロロ−５−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号１−３７）
（実施例１）と同様の方法で、（参考例２）で得たベンゾキサゾール−２−イル−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−アミン（６９０ ｍｇ）と（参考例８）で得た５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−クロロ−フェニルアミン（７７９ ｍｇ）からシリルエーテル９９１ ｍｇ（６８％）を白色固体として得た。このシリルエーテルを無水テトラヒドロフラン溶液中でテトラブチルアンモニウム フルオリドにより脱保護し、標記化合物５７９ ｍｇ（７２％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=10.3(1H, s), 8.18(1H, s), 7.60(2H, d, J=9.0Hz), 7.43(1H, d, J=7.8Hz), 7.39(1H, d, J=7.8Hz), 7.31(1H, d, J=8.6Hz), 7.19(2H, d, J=2.7Hz), 7.17(1H, dd, J=7.6 and 0.9Hz), 7.07(1H, dｄｄ, J=7.8, 7.8 and 1.2Hz), 7.01(2H, d, J=9.0Hz), 4.86(1H, t, J=5.5Hz), 3.95(2H, t, J=5.1Hz), 3.69(2H, q, J=5.3Hz), 3.61(4H, t, J=4.9Hz), 3.12(4H, t, J=5.1Hz)
MS(ES) m/z:508 (M + H)⁺.
融点：171-172℃.
（実施例３）４−［５−（ベンゾキサゾール−２−イルアミノ）−ピリジン−２−イル］−ピペラジン−１−カルボン酸 ［２−クロロ−５−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号２−３７）
（実施例１）と同様の方法で、（参考例１２）で得られたベンゾキサゾール−２−イル−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−アミン（２９５ ｍｇ）と（参考例１０）で得た５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−クロロ−フェニルアミン（３０１ ｍｇ）からシリルエーテル３５６ ｍｇ（５７％）を薄褐色固体として得た。このシリルエーテルを無水テトラヒドロフラン溶液中でテトラブチルアンモニウム フルオリドにより脱保護し、標記化合物２１８ ｍｇ（７５％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=10.3(1H, s), 8.43(1H, d, J=2.8Hz), 8.17(1H, s), 8.00(1H, dd, J=9.1 and 2.9Hz), 7.44(1H, d, J=7.8Hz), 7.38(1H, d, J=7.4Hz), 7.31(2H, d, J=9.0Hz), 7.18(1H, ddd, J=7.6, 7.6 and 1.2Hz), 7.19(1H, d, J=3.1Hz), 7.08(1H, ddd, J=7.6, 7.6 and 1.3Hz), 6.96(1H, d, J=9.0Hz), 6.72(1H, dd, J=8.8 and 2.9Hz), 4.88(1H, t, J=5.5Hz), 3.95(2H, t, J=5.1Hz), 3.69(2H, q, J=5.3Hz), 3.59-3.57(4H, m), 3.51-3.49(4H, m)
MS(ES) m/z:509 (M + H)⁺.
融点：200-203℃.
（実施例４）４−［４−（ベンゾキサゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸 ［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号１−１３）
（参考例１６）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−クロロ−安息香酸（３３０ ｍｇ）の無水テトラヒドロフラン（１０ ｍＬ）にジフェニルりん酸アジド（０．２７ ｍＬ）、そしてトリエチルアミン（０．２１ ｍＬ）を室温で加えた。反応混合物を３時間加熱還流し、そして（参考例２）で得られたベンゾキサゾール−２−イル−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−アミン（２９４ ｍｇ）を加えた。反応混合物をさらに終夜加熱し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：酢酸エチル ５：１→１：１）で精製し、シリルエーテル３５３ ｍｇ（５７％）を黄白色固体として得た。このシリルエーテルを無水テトラヒドロフラン溶液中でテトラブチルアンモニウム フルオリドにより脱保護し、標記化合物２４９ ｍｇ（８６％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=10.4(1H, s), 8.22(1H, s), 7.63(2H, d, J=8.6Hz), 7.46(1H, d, J=7.9Hz), 7.41(1H, d, J=7.8Hz), 7.30(1H, d, J=8.2Hz), 7.20(1H, dd, J=7.6 and 7.6Hz), 7.10(1H, dd, J=7.9 and 7.9Hz), 7.06(2H, d, J=2.4Hz), 7.04(1H, d, J=9.0Hz), 6.89(1H, dd, J=9.0 and 2.8Hz), 4.88(1H, t, J=5.5Hz), 4.00(2H, t, J=4.7Hz), 3.70(2H, q, J=5.1Hz), 3.59(4H, t, J=4.5Hz), 3.11(4H, t, J=4.9Hz)
MS(ES) m/z:508 (M + H)⁺.
融点：228-231℃。

（実施例５）４−［４−（ベンゾキサゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸 ［２−クロロ−４−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号１−１９）
（実施例４）と同様の方法で、（参考例１９）で得た２−クロロ−４−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イルメトキシ）−安息香酸（２８６ ｍｇ）、と（参考例２）で得たベンゾキサゾール−２−イル−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−アミン（２９４ ｍｇ）からウレア体２５３ ｍｇ（４４％）を得た。このウレア体（２５３ ｍｇ）のメタノール（１０ ｍＬ）溶液に１規定塩酸（０．４４ ｍＬ）を室温で加えた。反応混合物を２９時間攪拌し、濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール ５０：１→５：１）で精製し、標記化合物 １９８ ｍｇ（８４％）を薄褐色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=10.3(1H, s), 7.60(2H, d, J=9.0Hz), 7.43(1H, d, J=7.9Hz), 7.39(1H, d, J=7.4Hz), 7.28(2H, d, J=9.0Hz), 7.18(1H, ddd, J=7.6, 7.6 and 1.0Hz), 7.07(1H, ddd, J=7.6, 7.6 and 1.3Hz), 7.03(1H, d, J=2.7Hz), 7.01(2H, d, J=9.4Hz), 6.87(1H, dd, J=8.6 and 2.8Hz), 4.94(1H, d, J=5.1Hz), 4.65(1H, t, J=5.6Hz), 4.00(1H, dd, J=10.2 and 3.9Hz), 3.86(1H, dd, J=9.8 and 6.2Hz), 3.76(1H, dd, J=10.5 and 5.5Hz), 3.58(4H, t, J=5.1Hz), 3.43(2H, t, J=5.6Hz), 3.10(4H, t, J=4.9Hz)
MS(ES) m/z:538 (M + H)⁺.
融点：209-210℃.
（実施例６）４−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸 ［２−クロロ−５−（２−ヒドロエトキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号１−４０）
（実施例１）と同様の方法で、（参考例２０）で得られたベンゾチアゾール−２−イル−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−アミン（３１０ ｍｇ）と（参考例１０）で得た５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−クロロ−フェニルアミン（３０１ ｍｇ）からシリルエーテル３８８ ｍｇ（６１％）を白色固体として得た。このシリルエーテルを無水テトラヒドロフラン溶液中でテトラブチルアンモニウム フルオリドにより脱保護し、標記化合物２５６ ｍｇ（８０％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=10.2(1H, s), 8.18(1H, s), 7.74(2H, d, J=7.0Hz), 7.62(1H, d, J=9.0Hz), 7.52(1H, d, J=7.4Hz), 7.31(1H, d, J=8.6Hz), 7.28(1H, dd, J=7.0 and 7.0Hz), 7.19(1H, d, J=3.1Hz), 7.10(1H, dd, J=7.6 and 7.6Hz), 7.01(2H, d, J=9.0Hz), 6.72(1H, dd, J=8.6 and 3.1Hz), 4.87(1H, t, J=5.4Hz), 3.95(2H, t, J=4.9Hz), 3.69(2H, q, J=5.1Hz), 3.61(4H, t, J=5.0Hz), 3.12(4H, t, J=4.7Hz)
MS(ES) m/z:525 (M + H)⁺
融点：173-174℃.
（実施例７）４−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸 ［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号１−１６）
（実施例４）と同様の方法で、（参考例１６）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−クロロ−安息香酸（３３０ ｍｇ）と（参考例２０）で得たベンゾチアゾール−２−イル−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−アミン（３１０ ｍｇ）から、シリルエーテル３３０ ｍｇ（５２％）を黄白色固体として得た。このシリルエーテルを無水テトラヒドロフラン溶液中でテトラブチルアンモニウム フルオリドにより脱保護し、標記化合物２１３ ｍｇ（７９％）を薄黄色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=10.2(1H, s), 8.20(1H, s), 7.74(1H, d, J=7.4Hz), 7.61(2H, d, J=9.0Hz), 7.52(1H, d, J=8.2Hz), 7.28(1H, d, J=9.0Hz), 7.27(1H, d, J=7.5Hz), 7.10(1H, dd, J=7.8 and 7.9Hz), 7.04(1H, d, J=2.7Hz), 7.00(2H, d, J=9.4Hz), 6.87(1H, dd, J=8.8 and 2.6Hz), 4.87(1H, t, J=5.6Hz), 3.98(2H, t, J=4.9Hz), 3.69(2H, q, J=5.1Hz), 3.58(4H, t, J=4.7Hz), 3.11(4H, t, J=4.5Hz)
MS(ES) m/z:525 (M + H)⁺.
融点：184-186℃.
（実施例８）４−［４−（６−メトキシ−ベンゾチアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸 ［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド（化合物番号１−３０）
（実施例１）と同様の方法で、（参考例２１）で得た（６−メトキシ−ベンゾチアゾール−２−イル）−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−アミン（３４０ ｍｇ）と（参考例５）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラノキシ）−エトキシ］−２−トリフルオロメチル−フェニルアミン（３３５ ｍｇ）からシリルエーテル４６５ ｍｇ（６６％）を茶白色固体として得た。このシリルエーテル（４６５ ｍｇ）より、標記化合物２９３ ｍｇ（７５％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=10.0(1H, s), 8.20(1H, s), 7.59(2H, d, J=9.0Hz), 7.43(1H, d, J=8.6Hz), 7.38(1H, d, J=2.7Hz), 7.29(1H, d, J=8.6Hz), 7.20(1H, dd, J=8.5 and 3.0Hz), 7.16(1H, d, J=2.7Hz), 6.98(2H, d, J=9.0Hz), 6.88(1H, dd, J=8.6 and 2.7Hz), 4.89(1H, t, J=5.5Hz), 4.05(2H, t, J=4.8Hz), 3.76(3H, s), 3.72(2H, q, J=5.5Hz), 3.56(4H, t, J=5.0Hz), 3.07(4H, t, J=5.1Hz)
MS(ES) m/z:588 (M + H)⁺.
融点：113-115℃。

（実施例９）４−［４−（６−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸 ［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド（化合物番号１−２９）
（実施例１）と同様の方法で、（参考例２２）で得た（６−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イル）−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−アミン（３４４ ｍｇ）と（参考例５）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラノキシ）−エトキシ］−２−トリフルオロメチル−フェニルアミン（３３５ ｍｇ）からシリルエーテル４２８ ｍｇ（６１％）を白色固体として得た。このシリルエーテル（４２８ ｍｇ）より、標記化合物３３３ ｍｇ（９３％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=10.3(1H, s), 8.21(1H, s), 7.88(1H, d, J=2.0Hz), 7.59(2H, d, J=8.6Hz), 7.49(1H, d, J=9.0Hz), 7.29(2H, d, J=7.8Hz), 7.20(1H, dd, J=8.8 and 3.3Hz), 7.16(1H, d, J=3.1Hz), 7.00(2H, d, J=8.2Hz), 4.88(1H, t, J=5.5Hz), 4.04(2H, t, J=4.9Hz), 3.70(2H, q, J=5.5Hz), 3.55(4H, t, J=4.9Hz), 3.08(4H, t, J=5.7Hz)
MS(ES) m/z:593 (M + H)⁺.
融点：144-146℃.
（実施例１０）４−［４−（ベンゾキサゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸 （３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号１−４９）
（参考例２）で得たベンゾキサゾール−２−イル−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−アミン（１１８ ｍｇ）と（参考例２３）で得た３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イル）−カルバミックアシッド ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１８４ ｍｇ）のアセトニトリル（１０ ｍＬ）の混合物を１時間加熱還流し、濃縮した。残渣物をアセトニトリル中で激しく攪拌しながら加熱還流し、ろ取し、そして減圧乾燥し、標記化合物１２３ ｍｇ（６８％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=10.3(1H, s), 9.22(1H, s), 8.25(1H, d, J=2.7Hz), 7.91(1H, ddd, J=11.0, 8.6 and 2.7Hz), 7.61(2H, d, J=9.0Hz), 7.43(1H, dd, J=7.8 and 1.0Hz), 7.39(1H, dd, J=7.8 and 1.0Hz), 7.18(1H, ddd, J=7.8, 7.6 and 1.0Hz), 7.08(1H, ddd, J=7.8, 7.6 and 1.0Hz), 7.02(2H, d, J=9.0Hz), 3.61(4H, t, J=4.9Hz), 3.10(4H, t, J=4.9Hz)
MS(ES) m/z:451 (M + H)⁺.
融点: 230-231℃.
（実施例１１）４−［４−（ベンゾキサゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸 （３−シアノ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号１−５５）
（実施例１０）と同様の方法で、（参考例２）で得たベンゾキサゾール−２−イル−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−アミン（１１８ ｍｇ）と（参考例２４）で得た（３−シアノ−ピリジン−２−イル）−カルバミックアシッド ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１０５ ｍｇ）から、標記化合物１０８ ｍｇ（６２％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=10.4(1H, s), 9.86(1H, s), 8.60(1H, dd, J=4.8 and 1.8Hz), 8.25(1H, dd, J=7.7 and 1.8Hz), 7.63(2H, d, J=9.0Hz), 7.46(1H, dd, J=7.8 and 1.2Hz), 7.42(1H, dd, J=7.8 and 1.2Hz), 7.30(1H, dd, J=7.7 and 4.8Hz), 7.20(1H, ddd, J=7.8, 7.6 and 1.2Hz), 7.10(1H, ddd, J=7.8, 7.6 and 1.2Hz), 7.04(2H, d, J=9.0Hz), 3.66(4H, t, J=4.7Hz), 3.13(4H, t, J=4.7Hz)
MS(ES) m/z:440 (M + H)⁺.
融点: 192-194℃.
（実施例１２）４−［４−（ベンゾキサゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸 （３−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号１−６１）
（実施例１０）と同様の方法で、（参考例２）で得たベンゾキサゾール−２−イル−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−アミン（１１８ ｍｇ）と（参考例２６）で得た（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−カルバミックアシッド ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１１０ ｍｇ）から、標記化合物９４ ｍｇ（５２％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=10.3(1H, s), 9.15(1H, s), 8.33(1H, dd, J=4.3 and 1.6Hz), 7.91(1H, dd, J=7.8 and 1.6Hz), 7.63(2H, d, J=9.0Hz), 7.46(1H, d, J=7.8Hz), 7.42(1H, d, J=7.8Hz), 7.25-7.18(2H, m), 7.10(1H, dd, J=7.8 and 7.8Hz), 7.04(2H, d, J=9.0Hz), 3.62(4H, t, J=4.7Hz), 3.11(4H, t, J=4.7Hz)
MS(ES) m/z:449 (M + H)⁺.
融点: 165-166℃。

（実施例１３）４−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸 （３−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号１−６４）
（実施例１０）と同様の方法で、（参考例２０）で得たベンゾチアゾール−２−イル−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−アミン（１１８ ｍｇ）と（参考例２６）で得た（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−カルバミックアシッド ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１１０ ｍｇ）から、標記化合物１２４ ｍｇ（６７％）を灰色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=10.2(1H, s), 9.16(1H, s), 8.33(1H, d, J=4.9Hz), 7.91(1H, dd, J=8.0 and 1.5Hz), 7.77(1H, d, J=7.8Hz), 7.64(2H, d, J=9.0Hz), 7.55(1H, d, J=7.8Hz), 7.30(1H, ddd, J=7.8, 7.6 and 1.2Hz), 7.22(1H, dd, J=8.0 and 4.9Hz), 7.12(1H, ddd J=7.8, 7.6 and 1.2Hz), 7.03(2H, d, J=9.0Hz), 3.62(4H, t, J=4.9Hz), 3.12(4H, t, J=4.9Hz).
MS(ES) m/z:465 (M + H)⁺.
融点: 104-106℃.
（実施例１４）４−［４−（ベンゾキサゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸 （３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号１−１）
（実施例１０）と同様の方法で、（参考例２）で得たベンゾキサゾール−２−イル−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−アミン（５５５ ｍｇ）と（参考例２７）（３−メチル−ピリジン−２−イル）−チオカルバミックアシッド メチルエステル（０．６５ ｇ）から、標記化合物２１６ ｍｇ（２７％）を灰色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=10.3(1H, s), 8.85(1H, s), 8.16(1H, d, J=2.8Hz), 7.61(2H, d, J=9.0Hz), 7.62-7.57(1H, m), 7.44(1H, d, J=8.2Hz), 7.39(1H, d, J=7.9Hz), 7.18(1H, dd, J=7.5 and 7.5Hz), 7.11-7.04(2H, m), 7.02(2H, d, J=9.4Hz), 3.64-3.58(4H, m), 3.13-3.04(4H, m), 2.13(3H, s)
MS(ES) m/z:429 (M + H)⁺.
Mp: 205-207 °C.
（実施例１５）４−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸 （３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号１−４）
（実施例１０）と同様の方法で、（参考例２０）で得たベンゾチアゾール−２−イル−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−アミン（１２５ ｍｇ）と（参考例２７）（３−メチル−ピリジン−２−イル）−チオカルバミックアシッド メチルエステル（０．４０ ｇ）から、標記化合物９１ ｍｇ（５０％）を薄赤茶色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=10.2(1H, s), 8.89(1H, s), 8.19(1H, s), 7.77(1H, d, J=7.8Hz), 7.64(2H, d, J=7.8Hz), 7.60(1H, d, J=7.0Hz), 7.55(1H, d, J=7.8Hz), 7.31(1H, dd, J=7.6 and 7.6Hz), 7.16-7.09(2H, m), 7.03(2H, d, J=7.8Hz), 3.62(4H, brs), 3.11(4H, brs), 2.14(3H, s)
MS(ES⁺) m/z:445 (M + H)⁺.
Mp: 202-204 °C.
（実施例１６）４−［４−（ベンゾキサゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸 （３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（化合物番号４−１）
（実施例１０）と同様の方法で、（参考例３３）で得たベンゾキサゾール−２−イル−［４−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−アミン（５８ ｍｇ）と（参考例２８）で得た２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチルピリジン（８３ ｍｇ）から、標記化合物４７ ｍｇ（５５％）を淡黄色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=2.12(3H, s), 2.57-2.45(2H, m), 3.67(2H, brs), 4.14(2H, brs), 6.17(1H, brs), 7.15-7.05(2H, m), 7.21(1H, brt, J=7.7Hz), 7.52-7.42(5H, m), 7.57(1H, brd, J=7.5Hz), 7.73(2H, d, J=8.2Hz), 8.16(1H, d, J=3.1Hz), 8.76(1H, s), 10.6(1H, s).
MS(APCI) m/z:426 (M + H)⁺.
融点: 210-214℃。

（実施例１７）４−［４−（ベンゾキサゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸 ［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号４−１３）
（実施例４）と同様の方法で、（参考例１６）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−クロロ−安息香酸（６６ ｍｇ）と（参考例３３）で得たベンゾキサゾール−２−イル−［４−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−アミン（５８ ｍｇ）から、シリルエーテルを得た。このシリルエーテルを無水テトラヒドロフラン溶液中でテトラブチルアンモニウム フルオリドにより脱保護し、標記化合物６１ ｍｇ（６０％）を薄黄色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=2.56-2.47(2H, m), 3.72-3.63(4H, m), 3.98(2H, t, J=4.9Hz), 4.13(2H, brs), 4.87(1H, t, J=5.2Hz), 6.17(1H, brs), 6.88(1H, dd, J=8.6 and 2.7Hz), 7.04(1H, d, J=2.7Hz), 7.12(1H, ddd, J=10.7, 10.7 and 3.9Hz), 7.21(1H, ddd, J=10.6, 10.6 and 3.7Hz), 7.31(1H, d, J=8.6Hz), 7.45(1H, brd, J=7.1Hz), 7.48(1H, d, J=8.2Hz), 7.49(2H, d, J=8.6Hz), 7.73(2H, d, J=8.6Hz), 8.11(1H, s), 10.6(1H, s).
MS(APCI) m/z:505, 507 (M + H)⁺.
融点: 195-199℃.
（実施例１８）４−［４−（ベンゾキサゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸 ［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号３−１３）
（実施例４）と同様の方法で、（参考例１６）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−クロロ−安息香酸（６６ ｍｇ）と（参考例３４）で得たベンゾキサゾール−２−イル−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミン（５９ ｍｇ）から、シリルエーテルを得た。このシリルエーテルを無水テトラヒドロフラン溶液中でテトラブチルアンモニウム フルオリドにより脱保護し、標記化合物５２ ｍｇ（５１％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=1.64-1.49(2H, m), 1.83-1.73(2H, m), 2.78-2.65(1H, m), 2.88(2H, t, J=12.5Hz), 3.70(2H, brs), 3.98(2H, brs), 4.21(2H, brd, J=13.3Hz), 4.87(1H, brs), 6.88(1H, brd, J=9.0Hz), 7.04(1H, brs), 7.14-7.07(1H, m), 7.32-7.17(4H, m), 7.50-7.40(2H, m), 7.67(2H, d, J=7.4Hz), 8.10(1H, s), 10.5(1H, s).
MS(APCI) m/z:507, 509 (M + H)⁺.
融点: 184-187℃.
（実施例１９）４−［４−（ベンゾキサゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸 ［２−クロロ−４−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号４−１９）
（実施例４）と同様の方法で、（参考例１９）で得た２−クロロ−４−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イルメトキシ）−安息香酸（５７ ｍｇ）、と（参考例３３）で得たベンゾキサゾール−２−イル−［４−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−アミン（５８ ｍｇ）からウレア体を得た。このウレア体を（実施例５）と同様の方法で脱保護し、標記化合物４６ ｍｇ（４３％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=2.56-2.47(2H, m), 3.43(2H, t, J=5.6Hz), 3.66(2H, t, J=5.5Hz), 3.80-3.73(1H, dd, J=9.6 and 5.2Hz), 3.86(1H, dd, J=9.8 and 6.3Hz), 4.00(1H, dd, J=10.0 and 4.1Hz), 4.13(2H, brs), 4.67(1H, t, J=5.7Hz), 4.96(1H, d, J=5.1Hz), 6.17(1H, brs), 6.87(1H, dd, J=9.0 and 2.8Hz), 7.03(1H, d, J=3.1Hz), 7.12(1H, brt like, J=8.0Hz), 7.21(1H, brt like, J=7.8Hz), 7.31(1H, d, J=9.0Hz), 7.45(1H, d, J=7.9Hz), 7.49(2H, d, J=8.6Hz), 7.51-7.45(1H, m), 7.73(2H, d, J=8.6Hz), 8.12(1H, s), 10.6(1H, s).
MS(APCI) m/z:535, 537 (M + H)⁺.
融点: 219-222℃.
（実施例２０）４−［４−（ベンゾキサゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸 ［２−クロロ−４−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−フェニル］−アミド（化合物番号３−１９）
（実施例４）と同様の方法で、（参考例１９）で得た２−クロロ−４−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イルメトキシ）−安息香酸（５７ ｍｇ）、と（参考例３４）で得たベンゾキサゾール−２−イル−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミン（５９ ｍｇ）からウレア体を得た。このウレア体を（実施例５）と同様の方法で脱保護し、標記化合物２５ ｍｇ（２３％）を薄赤色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=1.64-1.49(2H, m), 1.83-1.74(2H, m), 2.77-2.65(1H, m), 2.88(2H, t, J=11.9Hz), 3.43(2H, t, J=5.7Hz), 3.81-3.74(1H, m), 3.86(1H, dd, J=9.6 and 6.1Hz), 4.00(1H, dd, J=10.2 and 3.9Hz), 4.21(2H, d, J=13.3Hz), 4.67(1H, t, J=5.6Hz), 4.96(1H, d, J=5.1Hz), 6.87(1H, dd, J=9.0 and 2.8Hz), 7.03(1H, d, J=2.7Hz), 7.10(1H, brt like, J=7.6Hz), 7.20(1H, brt like, J=7.4Hz), 7.25(2H, d, J=8.2Hz), 7.28(1H, d, J=8.6Hz), 7.44(2H, dd like, J=14.1 and 7.9Hz), 7.67(2H, d, J=9.0Hz), 8.10(1H, s), 10.5(1H, s).
MS(APCI) m/z:537, 539 (M + H)⁺.
融点: 187-191℃。

（参考例１）４−［４−（ベンゾキサゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル−Ｎ’−（４−アミノフェニル）−ピペラジン（５．４４ ｇ）、２−クロロベンゾオキサゾール（２．６ ｍＬ）、そしてトリエチルアミン（３．３ ｍＬ）の無水テトラヒドロフラン（１００ ｍＬ）溶液を１１日間加熱還流し、そして濃縮した。残渣物を酢酸エチル／水（１：１）中で激しく攪拌し、ろ取し、水とジイソプロピルエーテルで洗浄し、そして減圧乾燥し、標記化合物６．２９ ｇ（８１％）を薄灰色固体として得た。
MS(ES⁺) m/z:395 (M + H)⁺.
（参考例２）ベンゾキサゾール−２−イル−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−アミン
（参考例１）で得た４−［４−（ベンゾキサゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６．２９ ｇ）とアニソール（０．５ ｍＬ）のジクロロメタン（１００ ｍＬ）懸濁液にトリフルオロ酢酸（２０ ｍＬ）を室温で加えた。生成した濃茶色溶液を室温で５時間攪拌し、そして濃縮した。残渣物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２００ ｍＬ，ゆっくり滴下）で塩基性にし、そして２時間攪拌した。析出した固体をろ取し、水とジイソプロピルエーテルで洗浄し、そして減圧乾燥し、標記化合物４．４５ ｇ（９５％）を灰色固体として得た。
MS(ES⁺) m/z:295 (M + H)⁺.
（参考例３）２−（４−ニトロ−３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−エタノール
５−フルオロ−２−ニトロベンゾトリフルオリド（１０．５ ｇ）のエチレングリコール（８０ ｍＬ）溶液にｔｅｒｔ−ブトキシカリウム（６．１８ ｇ）を室温で加えた。混合物を４時間攪拌し、酢酸エチルで希釈し、水と飽和食塩水で洗浄し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：酢酸エチル ３：１）で精製し、標記化合物１１．３ ｇ（９０％）を黄白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=8.01(1H, d, J=9.0Hz), 7.33(1H, d, J=2.8Hz), 7.14(1H, dd, J=9.0 and 2.7Hz), 4.52(1H, s), 4.21(2H, t, J=4.5Hz), 4.04(2H, t, J=4.5Hz).
（参考例４）ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−［２−（４−ニトロ−３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−エトキシ］−シラン
（参考例３）で得た２−（４−ニトロ−３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−エタノール（１１．３ ｇ）、イミダゾール（６．１１ ｇ）、そしてｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル クロリド（８．１２ ｇ）のジメチルホルムアミド（１２０ ｍＬ）溶液を室温で１５時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮し、標記化合物（１９．０ ｇ、定量的収量）を黄色オイルとして得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.94(1H, s), 7.24(1H, d, J=2.4Hz), 7.06(1H, dd, J=9.0 and 2.7Hz), 4.09(2H, t, J=4.9Hz), 3.92(2H, t, J=4.9Hz), 0.81(9H, s), 0.01(6H, s)。

（参考例５）４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−トリフルオロメチル−フェニルアミン
（参考例４）で得たｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−［２−（４−ニトロ−３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−エトキシ］−シラン（１６．４ ｇ）とパラジウム炭素（１０％、１．６４ ｇ）のテトラヒドロフラン（２００ ｍＬ）の懸濁液を水素雰囲気下、室温で２３時間攪拌し、ろ過し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル １：０→５：１）で精製し、標記化合物１４．９ ｇ（９９％）を黄色オイルとして得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=6.98(1H, d, J=2.7Hz), 6.91(1H, dd, J=8.8 and 2.9Hz), 6.68(1H, d, J=8.6Hz), 3.99-3.91(4H, m), 3.86(2H, brs), 0.90(9H, s), 0.09(6H, s).
（参考例６）２−（４−クロロ−３−ニトロ−フェノキシ）−エタノール
４−クロロ−３−ニトロフェノール（８．６７ ｇ）、２−ブロモエタノール（３．９ ｍＬ）、そして炭酸カリウム（８．２９ ｇ）のジメチルアセトアミド（８０ ｍＬ）の懸濁液を８０℃で２０．５時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液と飽和食塩水で洗浄し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：酢酸エチル １：０→１：１）で精製し、標記化合物１４．４ ｇ（定量的収量）をオレンジ色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.44(1H, s), 7.41(1H, d, J=3.1Hz), 7.09(1H, dd, J=8.8 and 3.0Hz), 4.12(2H, t, J=4.5Hz), 4.00(2H, brs), 2.04(1H, brs).
（参考例７）ｔｅｒｔ−ブチル−[２−（４−クロロ−３−ニトロ−フェノキシ）−エトキシ]−ジメチルシラン
（参考例４）と同様の方法で、（参考例６）で得た２−（４−クロロ−３−ニトロ−フェノキシ）−エタノール（１０．９ ｇ）とｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル クロリド（９．０４ ｇ）から、標記化合物１６．３ ｇ（９８％）を黄色オイルとして得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.31(1H, d, J=3.9Hz), 7.30(1H, s), 6.98(1H, dd, J=8.8 and 2.9Hz), 3.98(2H, t, J=4.9Hz), 3.88(2H, t, J=4.7Hz), 0.81(9H, s), 0.00(6H, s).
（参考例８）５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−クロロ−フェニルアミン
（参考例７）で得られたｔｅｒｔ−ブチル−[２−（４−クロロ−３−ニトロ−フェノキシ）−エトキシ]−ジメチルシラン（１６．３ ｇ）と塩化ニッケル（ＩＩ）六水和物（２３．３ ｇ）を無水テトラヒドロフラン（２００ ｍＬ）に懸濁させた。この懸濁液に水素化ほう素ナトリウム（７．２７ ｇ）を室温でゆっくりと少量ずつ加えた。１７時間後、反応混合物を濃縮し粉末セルロース上に注ぎ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。粉末セルロース上の反応生成物を酢酸エチルと水により溶出した。得られた溶出液の有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル １：０→４：１）で精製し、標記化合物１２．４ ｇ（８４％）を黄色オイルとして得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.02(1H, d, J=8.6Hz), 6.25(1H, d, J=2.7Hz), 6.19(1H, dd, J=9.0 and 2.7Hz), 3.92(2H, brs), 3.88-3.83(4H, m), 0.81(9H, s), 0.00(6H, s)。

（参考例９）４−（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
２−クロロ−５−ニトロピリジン（７．９０ ｇ）、ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１１．２ ｇ）、そして炭酸カリウム（６．９０ ｇ）のアセトニトリル（２５０ ｍＬ）懸濁溶液を４時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、酢酸エチルで希釈し、水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、そして濃縮した。残渣物を酢酸エチル／イソプロピルエーテル中で激しく攪拌し、濾取し、そして減圧乾燥し、標記化合物１６．１ ｇ（８７％）を黄色固体として得た。
MS(FAB) m/z:309 (M + H)⁺.
（参考例１０）４−（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（参考例９）で得た４−（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１０．８ ｇ）と１０％パラジウム炭素触媒（２．１５ ｇ）のエタノール（３００ ｍＬ）懸濁液を室温で水素雰囲気下５時間攪拌した。反応混合物を濾過し、そして濃縮した。残渣物をイソプロピルエーテル中で激しく攪拌し、濾取し、そして減圧乾燥し、標記化合物６．５９ ｇ（６８％）を薄ピンク色固体として得た。
MS(FAB) m/z:279 (M + H)⁺.
（参考例１１）（３ａ）４−［５−（ベンゾキサゾール−２−イルアミノ）−ピリジン−２−イル］−ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（参考例１）と同様の方法で、（参考例１０）で得た４−（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５．０１ ｇ）と２−クロロベンゾオキサゾール（３．０４ ｇ）から、標記化合物５．１２ ｇ（７２％）を薄茶色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=8.27(1H, d, J=2.3Hz), 7.94(1H, dd, J=9.0 and 2.8Hz), 7.42(1H, d, J=7.8Hz), 7.30(1H, d, J=8.6Hz), 7.20(1H, dd, J=7.1 and 7.1Hz), 7.15(1H, brs), 7.09(1H, dd, J=7.1 and 7.0Hz), 6.71(1H, d, J=9.4Hz), 3.56(4H, dd, J=6.7 and 3.2Hz), 3.50(4H, dd, J=6.7 and 3.1Hz), 1.49(9H, s).
MS(ES) m/z:396 (M + H)⁺.
（参考例１２）ベンゾキサゾール−２−イル−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−アミン
（参考例２）と同様にして（参考例１１）で得られた４−｛５−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ウレイド］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル（３．８９ ｇ）から標記化合物２．６８ ｇ（９２％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=10.3(1H, brs), 8.38(1H, s), 7.95(1H, d, J=8.6Hz), 7.43(1H, d, J=7.8Hz), 7.37(1H, d, J=7.4Hz), 7.17(1H, dd, J=7.6 and 7.6Hz), 7.07(1H, dd, J=7.8 and 7.9Hz), 6.85(1H, d, J=9.8Hz), 3.33(4H, brs), 3.33(1H, brs), 2.79(4H, brs)。

（参考例１３）２−クロロ−４−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステル
２−クロロ−４−ヒドロキシ安息香酸（４．２０ ｇ）と濃硫酸（２．５ ｍＬ）のメタノール（５０ ｍＬ）溶液を３日間加熱還流した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、そして酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮し、そして減圧乾燥して、標記化合物４．１８ ｇ（９２％）を茶色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.83(1H, d, J=8.6Hz), 6.94(1H, d, J=2.7Hz), 6.76(1H, dd, J=8.6 and 2.4Hz), 5.63(1H, s), 3.89(3H, s).
（参考例１４）２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−安息香酸 メチルエステル
（参考例６）と同様の方法で、（参考例１３）で得た２−クロロ−４−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステル（４．１８ ｇ）と２−ブロモエタノール（５．２ ｍＬ）から、標記化合物５．１６ ｇ（定量的収量）を茶色オイルとして得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.90(1H, dd, J=9.0 and 2.0Hz), 7.01(1H, dd, J=2.1 and 2.1Hz), 6.86(1H, ddd, J=5.4, 5.4 and 2.9Hz), 4.54(1H, s), 4.13(2H, t, J=5.5Hz), 4.00(2H, dd, J=9.2 and 4.2Hz), 3.91(3H, s).
（参考例１５）４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−クロロ−安息香酸 メチルエステル
（参考例４）と同様の方法で、（参考例１４）で得た２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−安息香酸 メチルエステル（５．１６ ｇ）から、標記化合物７．３８ ｇ（９６％）を黄色オイルとして得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.76(1H, d, J=8.6Hz), 6.89(1H, d, J=2.8Hz), 6.73(1H, dd, J=8.8 and 2.6Hz), 3.98(2H, t, J=4.9Hz), 3.87(2H, t, J=4.9Hz), 3.80(3H, s), 0.81(9H, s), 0.01(6H, s).
（参考例１６）４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−クロロ−安息香酸
（参考例１５）で得た４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−２−クロロ−安息香酸 メチルエステル（７．３８ ｇ）の無水テトラヒドロフラン（８０ ｍＬ）溶液にカリウム トリメチルシリルシラノラート（３．５７ ｇ）を室温で加えた。反応混合物を室温で１８時間攪拌し、クエン酸水溶液で中和し、そして酢酸エチルで抽出した。有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮した。得られた固体をヘキサン中で激しく攪拌し、ろ取し、そして減圧乾燥をして、標記化合物３．９８ ｇ（５６％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.92(1H, d, J=9.0Hz), 6.91(1H, d, J=2.8Hz), 6.75(1H, dd, J=8.8 and 2.5Hz), 4.00(2H, t, J=4.9Hz), 3.88(2H, t, J=4.9Hz), 0.81(9H, s), 0.00(6H, s)。

（参考例１７）２−クロロ−４−（２，３−ジヒドロ−プロポキシ）−安息香酸 メチルエステル
（参考例６）と同様の方法で、（参考例１３）で得た２−クロロ−４−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステル（４．１８ ｇ）と３−ブロモ−１，２−プロパンジオール（５．５ ｍＬ）から、標記化合物４．１５ ｇ（５８％）を黄色オイルとして得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.89(1H, d, J=8.6Hz), 7.01(1H, d, J=1.6Hz), 6.85(1H, dd, J=9.3 and 2.0Hz), 4.12-4.08(3H, m), 3.91(3H, s), 3.85(1H, brs), 3.78(1H, brs), 2.58(1H, brs), 2.00(1H, brs).
（参考例１８）２−クロロ−４−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イルメトキシ）−安息香酸 メチルエステル
（参考例１７）で得た２−クロロ−４−（２，３−ジヒドロ−プロポキシ）−安息香酸 メチルエステル（４．１５ ｇ）の無水テトラヒドロフラン（５０ ｍＬ）溶液に２，２−ジメトキシプロパン（３９ ｍＬ）とｐ−トルエンスルホン酸（４００ ｍｇ）を室温で加えた。反応混合物を室温で１５．５時間攪拌し、濃縮し、酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル １０：１→５：１）で精製し、標記化合物３．６９ ｇ（７７％）をオレンジ色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.86(1H, d, J=9.0Hz), 6.98(1H, d, J=2.7Hz), 6.83(1H, dd, J=8.8 and 2.6Hz), 4.50-4.44(1H, m), 4.16(1H, dd, J=8.4 and 6.5Hz), 4.07(1H, dd, J=9.4 and 5.5Hz), 3.98(1H, dd, J=9.4 and 5.5Hz), 3.89(3H, s), 3.90-3.87(1H, m), 1.46(3H, s), 1.40(3H, s).
（参考例１９）２−クロロ−４−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イルメトキシ）−安息香酸
（参考例１８）で得た２−クロロ−４−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イルメトキシ）−安息香酸 メチルエステル（３．６９ ｇ）の無水テトラヒドロフラン（４０ ｍＬ）溶液にカリウム トリメチルシリルシラノラート（２．０５ ｇ）を室温で加えた。反応混合物を室温で６日間攪拌し、クエン酸水溶液で中和し、そして酢酸エチルで抽出した。有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮した。得られた固体をヘキサン中で激しく攪拌し、ろ取し、そして減圧乾燥をして、標記化合物２．８８ ｇ（８２％）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=8.04(1H, d, J=8.6Hz), 7.03(1H, s), 6.88(1H, d, J=8.6Hz), 4.53-4.47(1H, m), 4.19(1H, dd, J=8.2 and 7.0Hz), 4.10(1H, dd, J=9.3 and 5.5Hz), 4.02(1H, dd, J=10.0 and 5.7Hz), 3.91(1H, dd, J=8.6 and 5.8Hz), 3.50(1H, s), 1.47(3H, s), 1.41(3H, s).
（参考例２０）ベンゾチアゾール−２−イル−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−アミン
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル−Ｎ’−（４−アミノフェニル）−ピペラジン（４．６７ ｇ）と２−クロロベンゾチアゾール（２．５ ｍＬ）の１−ブタノール（５０ ｍＬ）溶液を２４時間加熱還流し、濃縮した。残渣物をイソプロピルエーテル中で激しく攪拌し、ろ取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、そしてイソプロピルエーテルで洗浄し、そして減圧乾燥し、標記化合物５．２８ ｇ（定量的収率）を灰色固体として得た。
MS(ES) m/z:311 (M + H)⁺。

（参考例２１）（６−メトキシ−ベンゾチアゾール−２−イル）−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−アミン
（参考例２０）と同様の方法で、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル−Ｎ’−（４−アミノフェニル）−ピペラジン（１．３８ ｇ）と２−クロロ−６−メトキシベンゾチアゾール（１．０ ｇ）から、標記化合物８８２ ｍｇ（５２％）を薄灰色固体として得た。
MS(ES) m/z:341 (M + H)⁺.
（参考例２２）（６−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イル）−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−アミン
（参考例２０）と同様の方法で、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル−Ｎ’−（４−アミノフェニル）−ピペラジン（１．３６ ｇ）と２，６−ジクロロベンゾチアゾール（１．０ ｇ）から、標記化合物９５２ ｍｇ（５６％）を灰色固体として得た。
MS(ES) m/z:345 (M + H)⁺.
（参考例２３）３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イル）−カルバミックアシッド ｔｅｒｔ−ブチルエステル
３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イルアミン（３．９８ ｇ）の無水テトラヒドロフラン溶液（７０ ｍＬ）中に、ナトリウムヘキサメチルジシラジド（３８％ テトラヒドロフラン溶液、３２ ｍＬ）を室温で加えた。１５分後、ジ・ｔｅｒｔ・ブチル ジカーボネート（６．０７ ｇ）の無水テトラヒドロフラン（６ ｍＬ）溶液を加えた。反応混合物を２時間室温で攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル ５：１→ジクロロメタン／酢酸エチル５：１）で精製し、標記化合物２．４６ ｍｇ（３５％）を黄白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=8.14(1H, d, J=2.8Hz), 7.25(1H, ddd, J=9.8, 7.6 and 2.8Hz), 6.89(1H, brs), 1.53(9H, s).
（参考例２４）（３−シアノ−ピリジン−２−イル）−カルバミックアシッド ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（参考例２３）と同様の方法で、３−シアノ−ピリジン−２−イルアミン（２．６２ ｇ）とジ・ｔｅｒｔ・ブチル ジカーボネート（４．３６ ｇ）から、標記化合物２．９０ ｇ（６６％）を黄色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=8.59(1H, dd, J=5.0 and 1.8Hz), 7.94(1H, dd, J=7.8 and 1.8Hz), 7.55(1H, brs), 7.13(1H, dd, J=7.8 and 5.0Hz), 1.56(9H, s)。

（参考例２５）３−クロロ−ピリジン−２−イルアミン
２，４−ジメトキシベンジルアミン（２．０４ ｇ）の無水テトラヒドロフラン（４０ ｍＬ）溶液に、２，３−ジクロロピリジン（２．９６ ｇ）、酢酸パラジウム（４６ ｍｇ）、ＢＩＮＡＰ（ｒａｃ−２，２‘−ビス（ジフェニルフォスフィノ）−１，１’−ビナフチル， １８４ ｍｇ)、そしてナトリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド（２．８８ ｇ)を室温で加えた。反応混合物を１０時間加熱還流し、酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル ２０：１→５：１)精製し、４．０５ ｇの黄色オイルを得た。このオイルのジクロロメタン（４０ ｍＬ)溶液にトリフルオロ酢酸（１５ ｍＬ)を室温で加えた。反応混合物を３時間室温で攪拌し、濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、そして酢酸エチルで抽出した。有機層を濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル １０：１→１：１）で精製し、標記化合物１．０９ ｇ（８５％、２工程）を白色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.99(1H, d, J=3.9Hz), 7.50(1H, dd, J=7.8 and 1.5Hz), 6.63(1H, dd, J=7.8 and 5.1Hz), 4.89(2H, brs).
（参考例２６）（３−クロロ−ピリジン−２−イル)−カルバミックアシッド ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（参考例２３）と同様の方法で、（参考例２５)で得た３−クロロ−ピリジン−イルアミン（１．０９ ｇ)とジ・ｔｅｒｔ・ブチル ジカーボネート（１．８４ｇ)から、標記化合物１．５３ ｇ（７９％）を黄色固体として得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=8.39(1H, dd, J=4.7 and 1.6Hz), 7.67(1H, dd, J=7.9 and 1.5Hz), 7.29(1H, brs), 6.97(1H, dd, J=7.8 and 4.7Hz), 1.55(9H, s).
（参考例２７）（３−メチル−ピリジン−２−イル）−チオカルバミックアシッド メチルエステル
２−アミノピコリン（４．４１ ｇ）と１，１，１，３，３，３−ヘキサメチルジシラザン（９．５ ｍＬ）の無水テトラヒドロフラン（３５ ｍＬ）溶液中にｎ−ブチルリチウム（３５ ｍＬ，２．６ Ｍ ヘキサン溶液）を−７８℃、窒素雰囲気下で加えた。３０分後、ジチオ炭酸 Ｓ，Ｓ−ジメチル（５ ｇ）の無水テトラヒドロフラン（１０ ｍＬ）溶液を反応混合物に加えた。反応混合物をゆっくりと室温まで温め、３日間攪拌し、水に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した（２回）。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：酢酸エチル ４：１）で精製し、標記化合物１．８１ ｇ（２４％）を薄緑色オイルとして得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=8.49(1H, brs), 8.25(1H, d, J=3.5Hz), 7.26(1H, d, J=4.6Hz), 7.06(1H, dd, J=7.4 and 5.1Hz), 2.38(3H, s), 2.28(3H, s).
（参考例２８）２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチルピリジン
ジ・ｔｅｒｔ・ブチル ジカーボネート（５０．０ ｇ）のｎ−ヘキサン（５５ ｍＬ）溶液を５８℃に加熱し、攪拌した。この溶液に、２−アミノピコリン（１５．５ ｇ）の酢酸エチル（２０ ｍＬ）溶液を滴下した。３時間、５８℃で加熱した後、室温に冷却し、ｎ−ヘキサン（３０ ｍＬ）を加え、１．５時間攪拌した。析出した沈殿をろ取し、乾燥し、標記化合物２５．８ ｇ（８６％）を白色固体として得た。
MS(FAB) m/z:209 (M + H)⁺。

（参考例２９）４−トリフルオロメタンスルホニロキシ−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
リチウムジイソプロピルアミド （１．８ Ｍ テトラヒドロフラン溶液、９．５ ｍＬ）の無水テトラヒドロフラン溶液（２０ ｍＬ）中に、４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．０ ｇ）の無水テトラヒドロフラン溶液（２０ ｍＬ）を−７８℃で窒素雰囲気下、ゆっくりと滴下した。30分後、Ｎ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミド （５．９７ ｇ）の無水テトラヒドロフラン（２０ ｍＬ）溶液を滴下した。30分後、反応混合物を０℃まで温め、2時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、ヘキサン：酢酸エチル（９：１，３００ ｍＬ）溶液に溶かし、セライトでろ過した。ろ液を濃縮し、標記化合物 （４．８５ ｇ）をオレンジ色オイルとして得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=5.75(1H, brs), 4.03(2H, dd, J=6.1 and 2.9Hz), 3.62(2H, t, J=5.7Hz), 2.45-2.40(2H, m), 1.47(9H, s).
（参考例３０）４−（４−ベンジロキシカルボニルアミノフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（参考例２９）で得た４−トリフルオロメタンスルホニロキシ−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル （０．９２ ｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（１６０ ｍｇ）、炭酸カリウム（１．３ ｇ）、そして（４−ベンジロキシカルボニルアミノフェニル）ホウ酸（０．８０ ｇ）のジメチルホルムアミド（５０ ｍＬ）の溶液を１００℃で３時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィーで精製（ヘキサン：酢酸エチル ２：１）し、標記化合物４４２ ｍｇをピンク色固体で得た。
MS(ES⁺) m/z:409 (M + H)⁺.
（参考例３１）４−（４−アミノフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（参考例３０）で得た４−（４−ベンジロキシカルボニルアミノフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル （２００ ｍｇ）の２ Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（５ ｍＬ）とメタノール（１５ ｍＬ）の溶液を６０−７０℃で５時間加熱した。反応混合物を濃縮し、ジクロロメタンで希釈し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮し、標記化合物をピンク色オイルとして得た。
¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ(ppm)=7.17(2H, d, J=8.6Hz), 6.63(2H, d, J=8.6Hz), 5.87(1H, brs), 4.03(2H, s), 3.68(2H, brs), 3.60(2H, t, J=5.7Hz), 2.46(2H, brs), 1.48(9H, s).
（参考例３２）４−（４−アミノ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（参考例３０）で得た４−（４−ベンジロキシカルボニルアミノフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１００ｍｇ）、パラジウム炭素（１５ｍｇ）のメタノール溶液（３０ｍｌ）を水素雰囲気下、室温で１時間攪拌した。反応溶液をセライトろ過し、濃縮した。残渣物をクロマトグラフィーで精製（へキサン：酢酸エチル ５：２）し、標記化合物（５７ ｍｇ）（８４％）を黄色オイルで得た。
MS(ES⁺) m/z:277 (M + H)⁺。

（参考例３３）ベンゾキサゾール−２−イル−［４−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−アミン
（参考例１）と同様の方法で（参考例３１）で得た４−（４−アミノフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５００ｍｇ）と２−クロロベンゾオキサゾール（０．２３ ｍＬ）から、Ｂｏｃ体を得た。このＢｏｃ体を（参考例２）と同様に脱保護し、標記化合物３４１ ｍｇ（６４％）を得た。
MS(APCI) m/z:292 (M + H)⁺.
（参考例３４）ベンゾキサゾール−２−イル−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−アミン
（参考例１）と同様の方法で、（参考例３２）で得た４−（４−アミノ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５００ ｍｇ）と２−クロロベンゾオキサゾール（０．２３ ｍＬ）から、Ｂｏｃ体を得た。このＢｏｃ体を（参考例２）と同様に脱保護し、標記化合物４８９ ｍｇ（９２％）を得た。
MS(APCI) m/z:294 (M + H)⁺。

（試験例１）
（１）DGAT1の調製
報告されている方法に従って、マウスDGAT1を高発現させたミクロソーム画分を以下のように調製した（Cases, S. et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U S A., 1998年，第95巻, p.13018-13023）。マウスDGAT1をコードするcDNAをマウスcDNAライブラリーよりポリメラーゼ連鎖反応（polymerase chain reaction：以下、「PCR」という）によりクローニングして、昆虫細胞ウイルスベクター（バキュロウイルス発現システム、Invitrogen）に導入した。昆虫細胞（High Five、Sf9、Sf21等、Invitrogen）にウイルスを感染させた後、細胞をバッファーA［0.1M sucrose, 50 mM KCl, 40mMリン酸カリウム(pH 7.4), 30mM EDTA、1％ Protease inhibitor cocktail (SIGMA, P-8340)］に回収して、ポリトロンホモジナイザーにて破砕した。ホモジェネートを低速遠心処理(10,000×g、30分間)した上清をさらに高速遠心処理(100,000×g、60分)して、沈殿をミクロソーム画分としてバッファーAに再び懸濁し、これをDGAT1酵素とした。DGAT1酵素は小容量に分けて、-80℃にて保存した。
（２）DGAT１阻害活性試験
以下の組成の反応液［175 mM Tris-HCl (pH 8.0)、8 mM MgCl₂、1 mg/ml BSA、0.5 mM 1,2-dioleoyl-sn-glycerol（10倍濃度のEtOH溶液を10％添加）、30μM [¹⁴C]-oleoyl-CoA (約50 mCi/mmol)、0.5% triton X-100、試験例１（１）で得られるDGAT1酵素(10μg)、試験化合物またはビークル（DMSO/MeOH, 7:3溶液、5％添加）、総容量50μl］を室温（23℃）で30分間インキュベーションした。反応液にイソプロパノール／１−ヘプタン／水（80:20:2, v/v/v）からなる反応停止液（70μl）を加えて撹拌し、次いで、水（30μl）および１−ヘプタン（100μl）を加えて撹拌した。１−ヘプタン層（50μl）をTLCプレートにスポットして、１−ヘキサン／ジエチルエーテル／酢酸（85:15:1, v/v/v）からなる展開溶媒にて展開した。BAS2000バイオイメージアナライザ（富士フィルム）によりトリグリセリド画分の放射活性を定量して、コントロールと比較することにより試験化合物の阻害活性を以下の式により算出した。なお、未反応（0分間インキュベーション）の放射活性をバックグラウンドとした。

阻害率 ＝ 100−[(試験化合物添加時の放射活性)−(バックグラウンド)]／[(コントロールの放射活性)−(バックグラウンド)]×100
実施例１、２、３、４、５、７、１２、１６、１７、１８、１９及び２０の化合物は、試験化合物濃度０．1μg／mlにおいて50％以上の阻害率を示した。

なお、DGAT阻害活性試験は上記の方法に限定されず、例えば、ラット、マウス等の動物の小腸、脂肪組織または肝臓から調製したミクロソームをDGAT酵素として使用してもよい。また、培養細胞（3T3-L1脂肪細胞、初代培養脂肪細胞、Caco2細胞、HepG2細胞等）またはDGATを高発現させた培養細胞から調製したミクロソームをDGAT酵素として使用することもできる。さらに、多数の試験化合物を短時間で効率よく評価するためには、抽出操作を省略したフラッシュプレート（PerkinElmer）使用することができる。

（試験例２）
雄性C57BL/6Nマウス (7-15週令、体重17-35 g、日本チャールズリバー)に、化合物（10または30 mg/kg）と20%中性脂肪含有エマルジョン (イントラリピッド20%：テルモ（株）)の混合物を経口投与（0.3 mL/マウス）した。投与1時間後にイソフルラン (フォーレン：アボットジャパン（株）)吸入麻酔下にて開腹し、小腸リンパ管より小腸リンパ液を1-10 μL採取した。リンパ液中の中性脂肪濃度を市販のキット (トリグリセライド E テスト ワコー：和光純薬工業（株）)を用いて測定し、20%エマルジョン投与群 (コントロール群)に対する中性脂肪濃度低下率を算出して中性脂肪吸収阻害活性とした。

実施例１の化合物は、６０％以上の中性脂肪吸収阻害活性を示した。

上記の結果から、本発明の化合物は、優れたDGAT阻害作用を有し、肥満、肥満症、高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、糖尿病、動脈硬化症、または、肥満に起因する高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、糖尿病、動脈硬化症、もしくは、高血圧症等の治療剤もしくは予防剤として有用である。

製剤例１：カプセル剤
実施例２または４の化合物 ５０ｍｇ
乳糖 １２８ｍｇ
トウモロコシデンプン ７０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２ｍｇ
２５０ｍｇ
上記処方の粉末を混合し、６０メッシュのふるいを通した後、この粉末を２５０ｍｇの３号ゼラチンカプセルに入れ、カプセル剤とする。

製剤例２：錠剤
実施例２または４の化合物 ５０ｍｇ
乳糖 １２６ｍｇ
トウモロコシデンプン ２３ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム １ｍｇ
２００ｍｇ
上記処方の粉末を混合し、トウモロコシデンプン糊を用いて湿式造粒、乾燥した後、打錠機により打錠して、１錠２００ｍｇの錠剤とする。この錠剤は必要に応じて糖衣を施すことができる。

本発明の一般式（I）を有する化合物またはその薬理上許容される塩は、優れたDGAT阻害作用を有し、温血動物（特に、ヒト）用の、肥満、肥満症、高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症（糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症等を含む）、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症（上記および下記に示す疾患に起因する動脈硬化症を含む）、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、または、肥満に起因する高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症（糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症等を含む）、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症（上記および下記に示す疾患に起因する動脈硬化症を含む）、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、高血圧症、脳血管障害、冠動脈疾患、脂肪肝、呼吸異常、腰痛、変形性膝関節症、痛風、もしくは、胆石症、好適には、肥満、肥満症、高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、糖尿病、動脈硬化症、または、肥満に起因する高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、糖尿病、動脈硬化症、もしくは、高血圧症、より好適には、肥満、肥満症、高脂血症、高TG血症、糖尿病、または、動脈硬化症の治療剤もしくは予防剤（特に、治療剤）として有用である。

Claims (18)

1. 一般式（Ｉ）
   

   

   
   ［式中、
   Ｒ¹は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基又はＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基を示し、
   Ｒ^２は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、置換基群ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいＣ_６−Ｃ_１０アリール基、置換基群ａから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい複素環基、置換基群ａから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいＣ_７−Ｃ_１６アラルキル基又はＣ_１−Ｃ_６アルキル基で１個置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル基を示し、
   Ｅは、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）又は式（ＶＩ）を有する基
   

   

   
   （ただし、窒素原子は、一般式（Ｉ）で表される化合物のカルボニル基の炭素原子と結合し、芳香環の炭素原子は一般式（Ｉ）で表される化合物のアミノ基の窒素原子と結合する。）を示し、
   Ｑは、酸素原子又は硫黄原子を示し、
   置換基群ａは、ハロゲン原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシ基で１又は２個置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキル基、カルボキシル基で１置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキル基、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）（Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）で１置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキル基、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２で１置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシ基で１又は２個置換されているＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル基で１個置換されているＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニルオキシ基、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニルオキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）基、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルチオ基、カルボキシル基、Ｃ_２−Ｃ_７アルコキシカルボニル基、アミノ基、モノ−Ｃ_２−Ｃ_７アルキルカルボニルアミノ基、モノ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニルアミノ基、モノ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）アミノ基、Ｎ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−Ｎ−（Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル）アミノ基、ジ−（Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル）アミノ基、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基及びＣ_２−Ｃ_７アルコキシカルボニル基で１置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキル基からなる群を示す。］
   を有するベンゾオキサゾール誘導体又はその薬理上許容される塩。
2. 請求項１において、Ｒ¹が水素原子であるベンゾオキサゾール誘導体又はその薬理上許容される塩。
3. 請求項１又は２において、Ｒ^２がハロゲン原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシ基で１又は２個置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキル基、カルボキシル基で１置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、ヒドロキシ基で１又は２個置換されているＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基、カルボキシル基、アミノ基、モノ−Ｃ_２−Ｃ_７アルキルカルボニルアミノ基、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基及びＣ_２−Ｃ_７アルコキシカルボニル基で１置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキル基からなる群から選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいフェニル基若しくはピリジル基であるベンゾオキサゾール誘導体又はその薬理上許容される塩。
4. 請求項１又は２において、Ｒ^２がハロゲン原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシ基で１又は２個置換されているＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基及びシアノ基からなる群から選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいフェニル基若しくはピリジル基であるベンゾオキサゾール誘導体又はその薬理上許容される塩。
5. 請求項１又は２において、Ｒ^２がフッ素原子、塩素原子、メチル基及びトリフルオロメチル基からなる群から選択される基で２位が置換されていて、更に、２−ヒドロキシエトキシ基及び２，３−ジヒドロキシプロポキシ基からなる群から選択される基で４位若しくは５位が置換されているフェニル基；３−メチル−２−ピリジル基；３−シアノ−２−ピリジル基；又は３，５−ジフルオロ−２−ピリジル基であるベンゾオキサゾール誘導体又はその薬理上許容される塩。
6. 請求項１又は２において、Ｒ^２が２−クロロ−４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル基、２−クロロ−５−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル基、４−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−トリフルオロメチルフェニル基、２−クロロ−４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）フェニル基、４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−トリフルオロメチルフェニル基、２−クロロ−５−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）フェニル基又は３−メチル−２−ピリジル基であるベンゾオキサゾール誘導体又はその薬理上許容される塩。
7. 請求項１乃至６から選択されるいずれか一項において、Ｅが上記式（ＩＩ）を有する基であるベンゾオキサゾール誘導体又はその薬理上許容される塩。
8. 請求項１乃至６から選択されるいずれか一項において、Ｅが上記式（ＩＩＩ）を有する基であるベンゾオキサゾール誘導体又はその薬理上許容される塩。
9. 請求項１乃至８から選択されるいずれか一項において、Ｑが酸素原子であるベンゾオキサゾール誘導体又はその薬理上許容される塩。
10. 請求項１において、
    ４−［４−（ベンゾキサゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸 ［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド、
    ４−［４−（ベンゾキサゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸 ［２−クロロ−４−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−フェニル］−アミド、
    ４−［４−（ベンゾキサゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸 ［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド、
    ４−［５−（ベンゾキサゾール−２−イルアミノ）−ピリジン−２−イル］−ピペラジン−１−カルボン酸 ［２−クロロ−５−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド、
    ４−［４−（ベンゾキサゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸 ［２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アミド又は
    ４−［４−（ベンゾキサゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸 ［２−クロロ−４−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−フェニル］−アミド
    で表されるベンゾオキサゾール誘導体又はその薬理上許容される塩。
11. 請求項１乃至１０から選択されるいずれか一項に記載されたベンゾオキサゾール誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有するアシルコエンザイムA：ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ阻害剤。
12. 請求項１乃至１０から選択されるいずれか一項に記載されたベンゾオキサゾール誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
13. 医薬が、アシルコエンザイムA：ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ阻害作用を有する請求項１２に記載の医薬。
14. 医薬が、肥満、肥満症、高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症（糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む）、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症（上記および下記に示す疾患に起因する動脈硬化症を含む）、アテローム性動脈硬化症又は糖尿病性動脈硬化症の治療及び／又は予防のための請求項１３に記載の医薬。
15. 医薬が、肥満に起因する下記の疾患：高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症（糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む）、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症（上記および下記に示す疾患に起因する動脈硬化症を含む）、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、高血圧症、脳血管障害、冠動脈疾患、脂肪肝、呼吸異常、腰痛、変形性膝関節症、痛風又は胆石症の治療及び／又は予防のための請求項１３に記載の医薬。
16. 医薬が、肥満、肥満症又は肥満に起因する高脂血症、高TG血症、糖尿病、高血圧症若しくは動脈硬化症の治療及び／又は予防のための請求項１３に記載の医薬。
17. 医薬が、肥満又は肥満症の治療及び／又は予防のための請求項１３に記載の医薬。
18. 医薬が、小腸からの脂肪吸収を抑制するための請求項１３に記載の医薬。