JP2016529319A5 - - Google Patents

Claims (54)

1. 下記式の化合物：
   

   

   
   （式中、
   Ｒ_１はＲ_１Ａ又は任意に置換されたＣ_１〜１２ヒドロカルビル若しくは２員〜１２員のヘテロカルビルであり、任意の置換は１つ又は複数のＲ_１Ａによるものであり、
   各Ｒ_１Ａは独立して、−ＯＲ_１Ｃ、−Ｎ（Ｒ_１Ｃ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１Ｃ）_２、−Ｎ（Ｒ_１Ｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１Ｃ、シアノ、ハロ、又は任意に置換されたＣ_１〜１２ヒドロカルビル若しくは２員〜１２員のヘテロカルビルであり、任意の置換は１つ又は複数のＲ_１Ｂによるものであり、
   各Ｒ_１Ｂは独立して、−ＯＲ_１Ｃ、−Ｎ（Ｒ_１Ｃ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１Ｃ）_２、−Ｎ（Ｒ_１Ｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１Ｃ、シアノ又はハロであり、
   各Ｒ_１Ｃは独立して、水素、又は任意に置換されたＣ_１〜１２ヒドロカルビル若しくは２員〜１２員のヘテロカルビルであり、任意の置換は１つ又は複数のシアノ、ハロ又はヒドロキシルによるものであり、
   Ｒ_２は、炭素原子の１つがＣ５に結合した、任意に置換されたＣ_１〜１２ヒドロカルビル又は２員〜１２員のヘテロカルビルであり、任意の置換は１つ又は複数のＲ_２Ｃによるものであり、
   各Ｒ_２Ｃは独立して、−ＯＲ_２Ｄ、−Ｎ（Ｒ_２Ｄ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_２Ｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２Ｄ）_２、−Ｎ（Ｒ_２Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_２Ｄ、シアノ、ハロ、又は任意に置換されたＣ_１〜１２ヒドロカルビル若しくは２員〜１２員のヘテロカルビルであり、任意の置換は１つ又は複数のアミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル又はＲ_２Ｄによるものであり、
   各Ｒ_２Ｄは独立して、水素、又は任意に置換されたＣ_１〜１２ヒドロカルビル若しくは２員〜１２員のヘテロカルビルであり、任意の置換は１つ又は複数のアミノ、シアノ、ハロ、又はヒドロキシルによるものであり、
   Ｒ_３は水素、又は１つ若しくは複数のシアノ、ハロ若しくはヒドロキシルで任意に置換されたＣ_１〜６アルキルである）又はその薬学的に許容可能な塩に接触させることを含む、アダプター関連キナーゼ１（ＡＡＫ１）の阻害剤。
2. 下記式の化合物：
   

   

   
   （式中、
   Ｒ_１はＲ_１Ａ又は任意に置換されたＣ_１〜１２ヒドロカルビル若しくは２員〜１２員のヘテロカルビルであり、任意の置換は１つ又は複数のＲ_１Ａによるものであり、
   各Ｒ_１Ａは独立して、−ＯＲ_１Ｃ、−Ｎ（Ｒ_１Ｃ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１Ｃ）_２、−Ｎ（Ｒ_１Ｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１Ｃ、シアノ、ハロ、又は任意に置換されたＣ_１〜１２ヒドロカルビル若しくは２員〜１２員のヘテロカルビルであり、任意の置換は１つ又は複数のＲ_１Ｂによるものであり、
   各Ｒ_１Ｂは独立して、−ＯＲ_１Ｃ、−Ｎ（Ｒ_１Ｃ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１Ｃ）_２、−Ｎ（Ｒ_１Ｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１Ｃ、シアノ又はハロであり、
   各Ｒ_１Ｃは独立して、水素、又は任意に置換されたＣ_１〜１２ヒドロカルビル若しくは２員〜１２員のヘテロカルビルであり、任意の置換は１つ又は複数のシアノ、ハロ又はヒドロキシルによるものであり、
   Ｒ_２は、炭素原子の１つがＣ５に結合した、任意に置換されたＣ_１〜１２ヒドロカルビル又は２員〜１２員のヘテロカルビルであり、任意の置換は１つ又は複数のＲ_２Ｃによるものであり、
   各Ｒ_２Ｃは独立して、−ＯＲ_２Ｄ、−Ｎ（Ｒ_２Ｄ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_２Ｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２Ｄ）_２、−Ｎ（Ｒ_２Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_２Ｄ、シアノ、ハロ、又は任意に置換されたＣ_１〜１２ヒドロカルビル若しくは２員〜１２員のヘテロカルビルであり、任意の置換は１つ又は複数のアミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル又はＲ_２Ｄによるものであり、
   各Ｒ_２Ｄは独立して、水素、又は任意に置換されたＣ_１〜１２ヒドロカルビル若しくは２員〜１２員のヘテロカルビルであり、任意の置換は１つ又は複数のアミノ、シアノ、ハロ、又はヒドロキシルによるものであり、
   Ｒ_３は水素、又は１つ若しくは複数のシアノ、ハロ若しくはヒドロキシルで任意に置換されたＣ_１〜６アルキルである）又はその薬学的に許容可能な塩を含む、ＡＡＫ１活性によって媒介される疾患又は障害を治療又は管理するための医薬組成物。
3. 前記疾患又は障害がアルツハイマー病、双極性障害、疼痛、パーキンソン病又は統合失調症である、請求項２に記載の医薬組成物。
4. 前記疼痛が神経因性疼痛である、請求項３に記載の医薬組成物。
5. 前記神経因性疼痛が線維筋痛症又は末梢神経障害（例えば糖尿病性神経障害）である、請求項４に記載の方法。
6. Ｒ_１がＲ_１Ａである、請求項２〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
7. Ｒ_１が、任意に置換されたＣ_１〜１２ヒドロカルビルである、請求項２〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
8. Ｒ_１が、任意に置換されたフェニルである、請求項７に記載の医薬組成物。
9. Ｒ_１が、任意に置換された２員〜１２員のヘテロカルビル（例えば２員〜８員のヘテロカルビル、２員〜６員のヘテロカルビル、２員〜６員のヘテロカルビル）である、請求項２〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
10. Ｒ_１が、任意に置換されたピリジニル、チオフェン又はイミダゾールである、請求項９に記載の医薬組成物。
11. Ｒ_１Ａがハロである、請求項２〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
12. Ｒ_１Ａが−ＯＲ_１Ｃ、−Ｎ（Ｒ_１Ｃ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１Ｃ、又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１Ｃ）_２である、請求項２〜１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
13. Ｒ_１Ａが−ＯＲ_１Ｃである、請求項２〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
14. Ｒ_１Ｂが−Ｎ（Ｒ_１Ｃ）_２、−ＯＲ_１Ｃ、ハロである、請求項２〜１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
15. Ｒ_１Ｃが水素である、請求項２〜１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
16. Ｒ_１ＣがＣ_１〜１２ヒドロカルビル（例えばＣ_１〜６ヒドロカルビル、Ｃ_１〜４ヒドロカルビル、例えばメチル、エチル、プロピル）である、請求項２〜１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
17. Ｒ_２がＣ_１〜１２ヒドロカルビルである、請求項２〜１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
18. Ｒ_２Ｃが−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_２Ｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２Ｄ）_２、又は−Ｎ（Ｒ_２Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_２Ｄである、請求項２〜１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
19. Ｒ_２Ｃが−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２Ｄである、請求項２〜１８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
20. Ｒ_２Ｄが水素である、請求項２〜１９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
21. Ｒ_２ＤがＣ_１〜１２ヒドロカルビル（例えばＣ_１〜６ヒドロカルビル、Ｃ_１〜４ヒドロカルビル、例えばメチル、エチル、プロピル）である、請求項２〜２０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
22. Ｒ_２Ｄが、少なくとも１つの窒素原子を含む２員〜１２員のヘテロカルビルである、請求項２〜２１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
23. 少なくとも１つのＲ_２Ｄが、任意に置換されたＣ_１〜１２ヒドロカルビルであり、任意の置換が１つ又は複数のアミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシルによるものである、請求項２〜２２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
24. Ｒ_２Ｄが、少なくとも１つの窒素原子を含む２員〜１２員のヘテロカルビルである、請求項２〜２３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
25. Ｒ_３が水素である、請求項２〜２４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
26. 前記化合物が下記式の化合物：
    

    

    
    （式中、
    Ａは環状Ｃ_１〜１２ヒドロカルビル又は４員〜７員の複素環であり、
    Ｄは炭素原子の１つがＣ５に結合した、環状Ｃ_１〜１２ヒドロカルビル又は４員〜７員の複素環であり、
    ｎは１〜３であり、
    ｍは０〜３である）又はその薬学的に許容可能な塩である、請求項２に記載の医薬組成物。
27. 下記式の化合物：
    

    

    
    （式中、
    Ａは環状Ｃ_１〜１２ヒドロカルビル又は４員〜７員の複素環であり、
    Ｄは炭素原子の１つがＣ５に結合した、環状Ｃ_１〜１２ヒドロカルビル又は４員〜７員の複素環であり、
    各Ｒ_１Ａは独立して、−ＯＲ_１Ｃ、−Ｎ（Ｒ_１Ｃ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１Ｃ）_２、−Ｎ（Ｒ_１Ｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１Ｃ、シアノ、ハロ、又は任意に置換されたＣ_１〜１２ヒドロカルビル若しくは２員〜１２員のヘテロカルビルであり、任意の置換は１つ又は複数のＲ_１Ｂによるものであり、
    各Ｒ_１Ｂは独立して、−ＯＲ_１Ｃ、−Ｎ（Ｒ_１Ｃ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１Ｃ）_２、−Ｎ（Ｒ_１Ｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１Ｃ、シアノ又はハロであり、
    各Ｒ_１Ｃは独立して、水素、又は任意に置換されたＣ_１〜１２ヒドロカルビル若しくは２員〜１２員のヘテロカルビルであり、任意の置換は１つ又は複数のシアノ、ハロ又はヒドロキシルによるものであり、
    各Ｒ_２Ｃは独立して、−ＯＲ_２Ｄ、−Ｎ（Ｒ_２Ｄ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_２Ｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２Ｄ）_２、−Ｎ（Ｒ_２Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_２Ｄ、シアノ、ハロ、又は任意に置換されたＣ_１〜１２ヒドロカルビル若しくは２員〜１２員のヘテロカルビルであり、任意の置換は１つ又は複数のアミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル又はＲ_２Ｄによるものであり、
    各Ｒ_２Ｄは独立して、水素、又は任意に置換されたＣ_１〜１２ヒドロカルビル若しくは２員〜１２員のヘテロカルビルであり、任意の置換は１つ又は複数のアミノ、シアノ、ハロ、又はヒドロキシルによるものであり、
    ｎは１〜３であり、
    ｍは０〜３である）又はその薬学的に許容可能な塩。
28. Ｄがピペラジン又はピロリジンである、請求項２７に記載の化合物。
29. ｎが１である、請求項２７に記載の化合物。
30. ｍが１である、請求項２７に記載の化合物。
31. ｍが２である、請求項２７に記載の化合物。
32. Ａがピリジニル、チオフェン又はイミダゾールである、請求項２７に記載の化合物。
33. 下記式の化合物：
    

    

    
    （式中、ＸはＣＨ又はＮである）である、請求項２７に記載の化合物。
34. ＸがＮであり、ｍが１又は２である、請求項３３に記載の化合物。
35. 下記式の化合物：
    

    

    
    である、請求項２７に記載の化合物。
36. 下記式の化合物：
    

    

    
    である、請求項２７に記載の化合物。
37. 下記式の化合物：
    

    

    
    （式中、
    Ｒ_２Ｃは−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_２Ｄ又は任意に置換されたＣ_１〜１２ヒドロカルビル若しくは２員〜１２員のヘテロカルビルであり、任意の置換は１つ又は複数のアミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル又はＲ_２Ｄによるものである）である、請求項２７に記載の化合物。
38. 下記式の化合物：
    

    

    
    （式中、
    Ｒ_２Ｃは−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_２Ｄ又は任意に置換されたＣ_１〜１２ヒドロカルビル若しくは２員〜１２員のヘテロカルビルであり、任意の置換は１つ又は複数のアミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル又はＲ_２Ｄによるものである）である、請求項２７に記載の化合物。
39. 下記式の化合物：
    

    

    
    （式中、
    Ｒ_２Ｃは−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_２Ｄ又は任意に置換されたＣ_１〜１２ヒドロカルビル若しくは２員〜１２員のヘテロカルビルであり、任意の置換は１つ又は複数のアミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル又はＲ_２Ｄによるものである）である、請求項２７に記載の化合物。
40. 下記式の化合物：
    

    

    
    である、請求項３９に記載の化合物。
41. 下記式の化合物：
    

    

    
    である、請求項４０に記載の化合物。
42. 下記式の化合物：
    

    

    
    である、請求項４１に記載の化合物。
43. 少なくとも１つのＲ_１Ａがハロである、請求項２７〜４２のいずれか一項に記載の化合物。
44. 少なくとも１つのＲ_１Ａが−ＯＲ_１Ｃである、請求項２７〜４２のいずれか一項に記載の化合物。
45. Ｒ_１Ｃが、任意に置換されたＣ_１〜１２ヒドロカルビル（例えばＣ_１〜６ヒドロカルビル、Ｃ_１〜４ヒドロカルビル）である、請求項４４に記載の化合物。
46. Ｒ_２Ｃが−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_２Ｄ又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２Ｄである、請求項２７〜４２のいずれか一項に記載の化合物。
47. 少なくとも１つのＲ_２Ｄが、任意に置換されたＣ_１〜１２ヒドロカルビルであり、任意の置換が１つ又は複数のアミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシルによるものである、請求項４６に記載の化合物。
48. 請求項２７〜４７のいずれか一項に記載の化合物と薬学的に許容可能な賦形剤又は希釈剤とを含む医薬組成物。
49. 請求項２７〜４７のいずれか一項に記載の化合物を含む、ＡＡＫ１阻害剤。
50. 請求項２７〜４７のいずれか一項に記載の化合物を含む、ＡＡＫ１活性によって媒介される疾患又は障害を治療又は管理するための医薬組成物。
51. 前記疾患又は障害が、アルツハイマー病、双極性障害、疼痛、パーキンソン病又は統合失調症である、請求項５０に記載の医薬組成物。
52. 前記疼痛が神経因性疼痛である、請求項５１に記載の医薬組成物。
53. 前記神経因性疼痛が、線維筋痛症又は末梢神経障害である、請求項５２に記載の医薬組成物。
54. 前記神経因性疼痛が、糖尿病性神経障害である、請求項５２に記載の医薬組成物。