JP2019507114A5 - - Google Patents

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JP2019507114A5
JP2019507114A5 JP2018535156A JP2018535156A JP2019507114A5 JP 2019507114 A5 JP2019507114 A5 JP 2019507114A5 JP 2018535156 A JP2018535156 A JP 2018535156A JP 2018535156 A JP2018535156 A JP 2018535156A JP 2019507114 A5 JP2019507114 A5 JP 2019507114A5
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本明細書で言及される特許、特許出願、及び刊行物のすべてが、それらの全体が本明細書に組み込まれる。本出願における任意の参照の引用または識別は、このような参照が本開示の先行技術として利用可能であることを認めない。本開示の完全な範囲は、添付の特許請求の範囲を参照してより良好に理解される。
本件出願は、以下の構成の発明を提供する。
(構成1)
式A−Iの化合物、
(化1)
Figure 2019507114
またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物、互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、共結晶、クラスレート、アイソトポログ、もしくは多形体であって、式中、
Rが、H、任意に置換されたアルキル、または任意に置換されたシクロアルキルであり、
が、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、または任意に置換されたヘテロシクリルであり、
及びR が、それぞれ、ハロであり、
の前記置換基が、存在するとき、1〜3つの基Qであり、各Qが独立して、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルキルアルキル、任意に置換されたアリール、−R OR 、−R SR 、−R N(R )(R )、R OR N(R )(R )、またはR OR C(J)N(R )(R )であり、
Jが、OまたはSであり、
各R が、独立して、アルキレン、アルケニレン、または直接結合であり、
各R が、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、またはヒドロキシアルキルであり、
及びR が、それぞれ独立して、水素もしくはアルキルであるか、またはR 及びR が、それらが置換された窒素原子と共に、5もしくは6員のヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し、任意に1つもしくは2つのハロ、アルキル、またはハロアルキルで置換される、前記化合物。
(構成2)
前記化合物が、式A−IIの化合物、
(化2)
Figure 2019507114
またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物、互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、共結晶、クラスレート、アイソトポログ、もしくは多形体であり、式中、
Rが、H、任意に置換されたアルキル、または任意に置換されたシクロアルキルであり、
が、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、または任意に置換されたヘテロシクリルであり、
の前記置換基が、存在するとき、1〜3つの基Qであり、各Qが独立して、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルキルアルキル、任意に置換されたアリール、−R OR 、−R SR 、−R N(R )(R )、R OR N(R )(R )、またはR OR C(J)N(R )(R )であり、
Jが、OまたはSであり、
各R が、独立して、アルキレン、アルケニレン、または直接結合であり、
各R が、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、またはヒドロキシアルキルであり、
及びR が、それぞれ独立して、水素もしくはアルキルであるか、またはR 及びR が、それらが置換された窒素原子と共に、5もしくは6員のヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し、任意に1つもしくは2つのハロ、アルキル、またはハロアルキルで置換される、構成1に記載の化合物。
(構成3)
Rが、Hまたは(C −C )アルキルであり、R が、任意に置換されたアリールであり、R の前記置換基が、存在するとき、1〜3つの基Qであり、各Qが独立して、ハロ、アルキル、−R OR 、−R SR 、またはR OR C(O)N(R )(R )であり、各R が、独立して、直接結合またはアルキレンであり、各R が、独立して、水素、ハロ、アルキル、またはハロアルキルであり、R 及びR が、それぞれ独立して、水素もしくはアルキルである、構成1または2に記載の化合物。
(構成4)
Rが、Hまたは(C −C )アルキルであり、R が、任意に置換されたアリールであり、R の前記置換基が、存在するとき、1〜3つの基Qであり、各Qが独立して、フルオロ、クロロ、メチル、−R OR 、−R N(R )(R )、−R SR 、またはR OR C(O)N(R )(R )であり、各R が、独立して、直接結合またはメチレンであり、各R が、独立して、水素、メチル、エチル、またはトリフルオロメチルであり、R 及びR が、それぞれ独立して、水素またはメチルである、構成1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
(構成5)
Rが、Hまたは(C −C )アルキルであり、R が、任意に置換されたフェニルであり、R の前記置換基が、存在するとき、1〜3つの基Qであり、各Qが独立して、フルオロ、クロロ、メチル、tertブチル、−R OR 、−R N(R )(R )、−R SR 、またはR OR C(O)N(R )(R )であり、各R が、独立して、直接結合またはメチレンであり、各R が、独立して、水素、メチル、エチル、またはトリフルオロメチルであり、R 及びR が、それぞれ独立して、水素またはメチルである、構成1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
(構成6)
前記化合物が、式A−IIIの化合物、
(化3)
Figure 2019507114
またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物、互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、共結晶、クラスレート、アイソトポログ、もしくは多形体であり、式中、
Rが、H、任意に置換されたアルキル、または任意に置換されたシクロアルキルであり、
各Q が、独立して、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルキルアキル、任意に置換されたアリール −R OR 、−R SR 、−R N(R )(R )、R OR N(R )(R )、またはR OR C(J)N(R )(R )であり、
Jが、OまたはSであり、
各R が、独立して、アルキレン、アルケニレン、または直接結合であり、
各R が、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、またはヒドロキシアルキルであり、
及びR が、それぞれ独立して、水素もしくはアルキルであるか、またはR 及びR が、それらが置換された窒素原子と共に、5もしくは6員のヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し、任意に1つもしくは2つのハロ、アルキル、またはハロアルキルで置換され、
nが、0〜3である、構成1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
(構成7)
前記化合物が、
(化4)
Figure 2019507114
Figure 2019507114
からなる群から選択される、構成1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
(構成8)
式B−Iの化合物、
(化5)
Figure 2019507114
またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物、互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、共結晶、クラスレート、アイソトポログ、もしくは多形体であって、式中、
Rが、H、任意に置換されたアルキル、または任意に置換されたシクロアルキルであり、
R’が、Hまたは任意に置換されたアルキルであり、
が、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、または任意に置換されたヘテロシクリルであり、
及びR が、それぞれ、ハロであり、
の前記置換基が、存在するとき、1〜3つの基Qであり、各Qが独立して、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルキルアルキル、任意に置換されたアリール、−R OR 、−R SR 、−R N(R )(R )、R OR N(R )(R )、またはR OR C(J)N(R )(R )であり、
Jが、OまたはSであり、
各R が、独立して、アルキレン、アルケニレン、または直接結合であり、
各R が、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、またはヒドロキシアルキルであり、
及びR が、それぞれ独立して、水素もしくはアルキルであるか、またはR 及びR が、それらが置換された窒素原子と共に、5もしくは6員のヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し、任意に1つもしくは2つのハロ、アルキル、またはハロアルキルで置換される、前記化合物。
(構成9)
前記化合物が、式B−IIの化合物、
(化6)
Figure 2019507114
またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物、互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、共結晶、クラスレート、アイソトポログ、もしくは多形体であり、式中、
Rが、H、任意に置換されたアルキル、または任意に置換されたシクロアルキルであり、
R’が、Hまたは任意に置換されたアルキルであり、
が、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、または任意に置換されたヘテロシクリルであり、
の前記置換基が、存在するとき、1〜3つの基Qであり、各Qが独立して、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルキルアルキル、任意に置換されたアリール、−R OR 、−R SR 、−R N(R )(R )、R OR N(R )(R )、またはR OR C(J)N(R )(R )であり、
Jが、OまたはSであり、
各R が、独立して、アルキレン、アルケニレン、または直接結合であり、
各R が、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、またはヒドロキシアルキルであり、
及びR が、それぞれ独立して、水素もしくはアルキルであるか、またはR 及びR が、それらが置換された窒素原子と共に、5もしくは6員のヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し、任意に1つもしくは2つのハロ、アルキル、またはハロアルキルで置換される、構成8に記載の化合物。
(構成10)
Rが、Hまたは(C −C )アルキルであり、R’が、Hまたは(C −C )アルキルであり、R が、任意に置換されたアリールであり、R の前記置換基が、存在するとき、1〜3つの基Qであり、各Qが独立して、ハロ、アルキル、−R OR 、−R SR 、またはR OR C(O)N(R )(R )であり、各R が、独立して、直接結合またはアルキレンであり、各R が、独立して、水素、ハロ、アルキル、またはハロアルキルであり、R 及びR が、それぞれ独立して、水素もしくはアルキルである、構成8または9に記載の化合物。
(構成11)
Rが、Hまたは(C −C )アルキルであり、R’が、Hまたは(C −C )アルキルであり、R が、任意に置換されたフェニルであり、R の前記置換基が、存在するとき、1〜3つの基Qであり、各Qが独立して、フルオロ、クロロ、メチル、tertブチル、−R OR 、−R N(R )(R )、−R SR 、またはR OR C(O)N(R )(R )であり、各R が、独立して、直接結合またはメチレンであり、各R が、独立して、水素、メチル、エチル、またはトリフルオロメチルであり、R 及びR が、それぞれ独立して、水素またはメチルである、構成8〜10のいずれかに記載の化合物。
(構成12)
前記化合物が、式B−IIIの化合物、
(化7)
Figure 2019507114
またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物、互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、共結晶、クラスレート、アイソトポログ、もしくは多形体であり、式中、
Rが、H、任意に置換されたアルキル、または任意に置換されたシクロアルキルであり、
R’が、Hまたは任意に置換されたアルキルであり、
各Q が、独立して、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルキルアキル、任意に置換されたアリール、−R OR 、−R SR 、−R N(R )(R )、R OR N(R )(R )、またはR OR C(J)N(R )(R )であり、
Jが、OまたはSであり、
各R が、独立して、アルキレン、アルケニレン、または直接結合であり、
各R が、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、またはヒドロキシアルキルであり、
及びR が、それぞれ独立して、水素もしくはアルキルであるか、またはR 及びR が、それらが置換された窒素原子と共に、5もしくは6員のヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し、任意に1つもしくは2つのハロ、アルキル、またはハロアルキルで置換され、
nが、0〜3である、構成8〜11のいずれか一項に記載の化合物。
(構成13)
前記化合物が、
(化8)
Figure 2019507114
Figure 2019507114
からなる群から選択される、構成8〜12のいずれか一項に記載の化合物。
(構成14)
構成1〜13のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤とを含む、薬学的組成物。
(構成15)
前記組成物が、非経口または静脈内投与用に製剤化される、構成14に記載の薬学的組成物。
(構成16)
前記組成物が、単一の単位剤形として製剤化される、構成15に記載の薬学的組成物。
(構成17)
がんの治療方法であって、がんを有する哺乳動物に、治療上有効量の構成1〜13のいずれか一項に記載の化合物または構成14〜16のいずれか一項に記載の薬学的組成物を投与することを含む、前記方法。
(構成18)
前記がんが、白血病である、構成17に記載の方法。
(構成19)
前記白血病が、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、または急性骨髄性白血病である、構成18に記載の方法。
(構成20)
前記白血病が、急性骨髄性白血病である、構成19に記載の方法。
(構成21)
前記白血病が、再発性、不応性、または従来の療法に耐性を示す、構成20に記載の方法。
(構成22)
治療上有効量の別の第2の活性薬剤を投与することまたはサポートケア療法を施すことをさらに含む、構成17に記載の方法。
(構成23)
前記第2の活性薬剤が、がん抗原に特異的に結合する治療抗体、造血成長因子、サイトカイン、抗がん剤、抗生物質、cox−2阻害剤、免疫調節剤、免疫抑制剤、コルチコステロイド、またはその薬理学的に活性な変異型もしくは誘導体である、構成22に記載の方法。
(構成24)
構成17〜23のいずれか一項に記載の方法で用いるための、構成1〜13のいずれか一項に記載の化合物。

Claims (32)

  1. 式A−Iの化合物、
    Figure 2019507114
    またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物、互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、共結晶、クラスレート、アイソトポログ、もしくは多形体であって、式中、
    Rが、H、任意に置換されたアルキル、または任意に置換されたシクロアルキルであり、
    が、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、または任意に置換されたヘテロシクリルであり、
    及びRが、それぞれ、ハロであり、
    の前記置換基が、存在するとき、1〜3つの基Qであり、各Qが独立して、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルキルアルキル、任意に置換されたアリール、−ROR、−RSR、−RN(R)(R)、RORN(R)(R)、またはRORC(J)N(R)(R)であり、
    Jが、OまたはSであり、
    各Rが、独立して、アルキレン、アルケニレン、または直接結合であり、
    各Rが、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、またはヒドロキシアルキルであり、
    及びRが、それぞれ独立して、水素もしくはアルキルであるか、またはR及びRが、それらが置換された窒素原子と共に、5もしくは6員のヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し、任意に1つもしくは2つのハロ、アルキル、またはハロアルキルで置換される、前記化合物。
  2. 前記化合物が、式A−IIの化合物、
    Figure 2019507114
    またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物、互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、共結晶、クラスレート、アイソトポログ、もしくは多形体であり、式中、
    Rが、H、任意に置換されたアルキル、または任意に置換されたシクロアルキルであり、
    が、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、または任意に置換されたヘテロシクリルであり、
    の前記置換基が、存在するとき、1〜3つの基Qであり、各Qが独立して、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルキルアルキル、任意に置換されたアリール、−ROR、−RSR、−RN(R)(R)、RORN(R)(R)、またはRORC(J)N(R)(R)であり、
    Jが、OまたはSであり、
    各Rが、独立して、アルキレン、アルケニレン、または直接結合であり、
    各Rが、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、またはヒドロキシアルキルであり、
    及びRが、それぞれ独立して、水素もしくはアルキルであるか、またはR及びRが、それらが置換された窒素原子と共に、5もしくは6員のヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し、任意に1つもしくは2つのハロ、アルキル、またはハロアルキルで置換される、請求項1に記載の化合物。
  3. Rが、Hまたは(C−C)アルキルであり、Rが、任意に置換されたアリールであり、Rの前記置換基が、存在するとき、1〜3つの基Qであり、各Qが独立して、ハロ、アルキル、−ROR、−RSR、またはRORC(O)N(R)(R)であり、各Rが、独立して、直接結合またはアルキレンであり、各Rが、独立して、水素、ハロ、アルキル、またはハロアルキルであり、R及びRが、それぞれ独立して、水素もしくはアルキルである、請求項1または2に記載の化合物。
  4. Rが、Hまたは(C−C)アルキルであり、Rが、任意に置換されたアリールであり、Rの前記置換基が、存在するとき、1〜3つの基Qであり、各Qが独立して、フルオロ、クロロ、メチル、−ROR、−RN(R)(R)、−RSR、またはRORC(O)N(R)(R)であり、各Rが、独立して、直接結合またはメチレンであり、各Rが、独立して、水素、メチル、エチル、またはトリフルオロメチルであり、R及びRが、それぞれ独立して、水素またはメチルである、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
  5. Rが、Hまたは(C−C)アルキルであり、Rが、任意に置換されたフェニルであり、Rの前記置換基が、存在するとき、1〜3つの基Qであり、各Qが独立して、フルオロ、クロロ、メチル、tertブチル、−ROR、−RN(R)(R)、−RSR、またはRORC(O)N(R)(R)であり、各Rが、独立して、直接結合またはメチレンであり、各Rが、独立して、水素、メチル、エチル、またはトリフルオロメチルであり、R及びRが、それぞれ独立して、水素またはメチルである、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
  6. 前記化合物が、式A−IIIの化合物、
    Figure 2019507114
    またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物、互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、共結晶、クラスレート、アイソトポログ、もしくは多形体であり、式中、
    Rが、H、任意に置換されたアルキル、または任意に置換されたシクロアルキルであり、
    各Qが、独立して、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルキルアキル、任意に置換されたアリール −ROR、−RSR、−RN(R)(R)、RORN(R)(R)、またはRORC(J)N(R)(R)であり、
    Jが、OまたはSであり、
    各Rが、独立して、アルキレン、アルケニレン、または直接結合であり、
    各Rが、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、またはヒドロキシアルキルであり、
    及びRが、それぞれ独立して、水素もしくはアルキルであるか、またはR及びRが、それらが置換された窒素原子と共に、5もしくは6員のヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し、任意に1つもしくは2つのハロ、アルキル、またはハロアルキルで置換され、
    nが、0〜3である、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
  7. 前記化合物が、
    Figure 2019507114
    Figure 2019507114
    からなる群から選択される、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
  8. 式B−Iの化合物、
    Figure 2019507114
    またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物、互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、共結晶、クラスレート、アイソトポログ、もしくは多形体であって、式中、
    Rが、H、任意に置換されたアルキル、または任意に置換されたシクロアルキルであり、
    R’が、Hまたは任意に置換されたアルキルであり、
    が、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、または任意に置換されたヘテロシクリルであり、
    及びRが、それぞれ、ハロであり、
    の前記置換基が、存在するとき、1〜3つの基Qであり、各Qが独立して、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルキルアルキル、任意に置換されたアリール、−ROR、−RSR、−RN(R)(R)、RORN(R)(R)、またはRORC(J)N(R)(R)であり、
    Jが、OまたはSであり、
    各Rが、独立して、アルキレン、アルケニレン、または直接結合であり、
    各Rが、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、またはヒドロキシアルキルであり、
    及びRが、それぞれ独立して、水素もしくはアルキルであるか、またはR及びRが、それらが置換された窒素原子と共に、5もしくは6員のヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し、任意に1つもしくは2つのハロ、アルキル、またはハロアルキルで置換される、前記化合物。
  9. 前記化合物が、式B−IIの化合物、
    Figure 2019507114
    またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物、互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、共結晶、クラスレート、アイソトポログ、もしくは多形体であり、式中、
    Rが、H、任意に置換されたアルキル、または任意に置換されたシクロアルキルであり、
    R’が、Hまたは任意に置換されたアルキルであり、
    が、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、または任意に置換されたヘテロシクリルであり、
    の前記置換基が、存在するとき、1〜3つの基Qであり、各Qが独立して、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルキルアルキル、任意に置換されたアリール、−ROR、−RSR、−RN(R)(R)、RORN(R)(R)、またはRORC(J)N(R)(R)であり、
    Jが、OまたはSであり、
    各Rが、独立して、アルキレン、アルケニレン、または直接結合であり、
    各Rが、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、またはヒドロキシアルキルであり、
    及びRが、それぞれ独立して、水素もしくはアルキルであるか、またはR及びRが、それらが置換された窒素原子と共に、5もしくは6員のヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し、任意に1つもしくは2つのハロ、アルキル、またはハロアルキルで置換される、請求項8に記載の化合物。
  10. Rが、Hまたは(C−C)アルキルであり、R’が、Hまたは(C−C)アルキルであり、Rが、任意に置換されたアリールであり、Rの前記置換基が、存在するとき、1〜3つの基Qであり、各Qが独立して、ハロ、アルキル、−ROR、−RSR、またはRORC(O)N(R)(R)であり、各Rが、独立して、直接結合またはアルキレンであり、各Rが、独立して、水素、ハロ、アルキル、またはハロアルキルであり、R及びRが、それぞれ独立して、水素もしくはアルキルである、請求項8または9に記載の化合物。
  11. Rが、Hまたは(C−C)アルキルであり、R’が、Hまたは(C−C)アルキルであり、Rが、任意に置換されたフェニルであり、Rの前記置換基が、存在するとき、1〜3つの基Qであり、各Qが独立して、フルオロ、クロロ、メチル、tertブチル、−ROR、−RN(R)(R)、−RSR、またはRORC(O)N(R)(R)であり、各Rが、独立して、直接結合またはメチレンであり、各Rが、独立して、水素、メチル、エチル、またはトリフルオロメチルであり、R及びRが、それぞれ独立して、水素またはメチルである、請求項8〜10のいずれかに記載の化合物。
  12. 前記化合物が、式B−IIIの化合物、
    Figure 2019507114
    またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物、互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、共結晶、クラスレート、アイソトポログ、もしくは多形体であり、式中、
    Rが、H、任意に置換されたアルキル、または任意に置換されたシクロアルキルであり、
    R’が、Hまたは任意に置換されたアルキルであり、
    各Qが、独立して、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルキルアキル、任意に置換されたアリール、−ROR、−RSR、−RN(R)(R)、RORN(R)(R)、またはRORC(J)N(R)(R)であり、
    Jが、OまたはSであり、
    各Rが、独立して、アルキレン、アルケニレン、または直接結合であり、
    各Rが、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、またはヒドロキシアルキルであり、
    及びRが、それぞれ独立して、水素もしくはアルキルであるか、またはR及びRが、それらが置換された窒素原子と共に、5もしくは6員のヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し、任意に1つもしくは2つのハロ、アルキル、またはハロアルキルで置換され、
    nが、0〜3である、請求項8〜11のいずれか一項に記載の化合物。
  13. 前記化合物が、
    Figure 2019507114
    Figure 2019507114
    からなる群から選択される、請求項8〜12のいずれか一項に記載の化合物。
  14. (3-(5-((2,2-ジフルオロ-2-(4-フルオロフェニル)アセトアミド)メチル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-2,6-ジオキソピペリジン-1-イル)メチル二水素ホスファート、
    (3-(5-((2-(4-クロロフェニル)-2,2-ジフルオロアセトアミド)メチル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-2,6-ジオキソピペリジン-1-イル)メチル二水素ホスファート、
    (3-(5-((2,2-ジフルオロ-2-(4-フルオロフェニル)アセトアミド)メチル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-2,6-ジオキソピペリジン-1-イル)メチルL-バリネート、及び
    (3-(5-((2-(4-クロロフェニル)-2,2-ジフルオロアセトアミド)メチル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-2,6-ジオキソピペリジン-1-イル)メチルL-バリネート
    から選択される化合物、またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物、互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、もしくは多形体。
  15. 前記化合物が、(3-(5-((2,2-ジフルオロ-2-(4-フルオロフェニル)アセトアミド)メチル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-2,6-ジオキソピペリジン-1-イル)メチル二水素ホスファート、またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物、互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、もしくは多形体である、請求項14に記載の化合物。
  16. 前記化合物が、(3-(5-((2,2-ジフルオロ-2-(4-フルオロフェニル)アセトアミド)メチル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-2,6-ジオキソピペリジン-1-イル)メチル二水素ホスファートである、請求項14に記載の化合物。
  17. 前記化合物が、(3-(5-((2-(4-クロロフェニル)-2,2-ジフルオロアセトアミド)メチル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-2,6-ジオキソピペリジン-1-イル)メチル二水素ホスファート、またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物、互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、もしくは多形体である、請求項14に記載の化合物。
  18. 前記化合物が、(3-(5-((2-(4-クロロフェニル)-2,2-ジフルオロアセトアミド)メチル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-2,6-ジオキソピペリジン-1-イル)メチル二水素ホスファートである、請求項14に記載の化合物。
  19. 前記化合物が、(3-(5-((2,2-ジフルオロ-2-(4-フルオロフェニル)アセトアミド)メチル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-2,6-ジオキソピペリジン-1-イル)メチルL-バリネート、またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物、互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、もしくは多形体である、請求項14に記載の化合物。
  20. 前記化合物が、(3-(5-((2,2-ジフルオロ-2-(4-フルオロフェニル)アセトアミド)メチル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-2,6-ジオキソピペリジン-1-イル)メチルL-バリネートである、請求項14に記載の化合物。
  21. 前記化合物が、(3-(5-((2-(4-クロロフェニル)-2,2-ジフルオロアセトアミド)メチル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-2,6-ジオキソピペリジン-1-イル)メチルL-バリネート、またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物、互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、もしくは多形体である、請求項14に記載の化合物。
  22. 前記化合物が、(3-(5-((2-(4-クロロフェニル)-2,2-ジフルオロアセトアミド)メチル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-2,6-ジオキソピペリジン-1-イル)メチルL-バリネートである、請求項14に記載の化合物。
  23. 請求項1〜22のいずれか一項に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
  24. 前記組成物が、非経口または静脈内投与用に製剤化される、請求項23に記載の薬学的組成物。
  25. 前記組成物が、単一の単位剤形として製剤化される、請求項24に記載の薬学的組成物。
  26. 請求項1〜22のいずれか一項に記載の化合物を含む、がんを治療するための薬学的組成物。
  27. 前記がんが、白血病である、請求項26に記載の薬学的組成物。
  28. 前記白血病が、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、または急性骨髄性白血病である、請求項27に記載の薬学的組成物。
  29. 前記白血病が、急性骨髄性白血病である、請求項28に記載の薬学的組成物。
  30. 前記白血病が、再発性、不応性、または従来の療法に耐性を示す、請求項29に記載の薬学的組成物。
  31. 前記化合物が、第2の活性薬剤またはサポートケア療法と組み合わせて投与されるように用いられることを特徴とする、請求項26〜30のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
  32. 前記第2の活性薬剤が、がん抗原に特異的に結合する治療抗体、造血成長因子、サイトカイン、抗がん剤、抗生物質、cox−2阻害剤、免疫調節剤、免疫抑制剤、コルチコステロイド、またはその薬理学的に活性な変異型もしくは誘導体である、請求項31に記載の薬学的組成物。
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