JP2019507114A5

JP2019507114A5 -

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Publication number: JP2019507114A5
Application number: JP2018535156A
Authority: JP
Filing date: 2017-01-06
Publication date: 2020-02-20
Anticipated expiration: 2037-01-06

Description

本明細書で言及される特許、特許出願、及び刊行物のすべてが、それらの全体が本明細書に組み込まれる。本出願における任意の参照の引用または識別は、このような参照が本開示の先行技術として利用可能であることを認めない。本開示の完全な範囲は、添付の特許請求の範囲を参照してより良好に理解される。
本件出願は、以下の構成の発明を提供する。
（構成１）
式Ａ−Ｉの化合物、
（化１）

またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物、互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、共結晶、クラスレート、アイソトポログ、もしくは多形体であって、式中、
Ｒが、Ｈ、任意に置換されたアルキル、または任意に置換されたシクロアルキルであり、
Ｒ ^１が、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、または任意に置換されたヘテロシクリルであり、
Ｒ ^２及びＲ ^３が、それぞれ、ハロであり、
Ｒ ^１の前記置換基が、存在するとき、１〜３つの基Ｑであり、各Ｑが独立して、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルキルアルキル、任意に置換されたアリール、−Ｒ ^４ＯＲ ^５、−Ｒ ^４ＳＲ ^５、−Ｒ ^４Ｎ（Ｒ ^６）（Ｒ ^７）、Ｒ ^４ＯＲ ^４Ｎ（Ｒ ^６）（Ｒ ^７）、またはＲ ^４ＯＲ ^４Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ ^６）（Ｒ ^７）であり、
Ｊが、ＯまたはＳであり、
各Ｒ ^４が、独立して、アルキレン、アルケニレン、または直接結合であり、
各Ｒ ^５が、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、またはヒドロキシアルキルであり、
Ｒ ^６及びＲ ^７が、それぞれ独立して、水素もしくはアルキルであるか、またはＲ ^６及びＲ ^７が、それらが置換された窒素原子と共に、５もしくは６員のヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し、任意に１つもしくは２つのハロ、アルキル、またはハロアルキルで置換される、前記化合物。
（構成２）
前記化合物が、式Ａ−ＩＩの化合物、
（化２）

またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物、互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、共結晶、クラスレート、アイソトポログ、もしくは多形体であり、式中、
Ｒが、Ｈ、任意に置換されたアルキル、または任意に置換されたシクロアルキルであり、
Ｒ ^１が、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、または任意に置換されたヘテロシクリルであり、
Ｒ ^１の前記置換基が、存在するとき、１〜３つの基Ｑであり、各Ｑが独立して、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルキルアルキル、任意に置換されたアリール、−Ｒ ^４ＯＲ ^５、−Ｒ ^４ＳＲ ^５、−Ｒ ^４Ｎ（Ｒ ^６）（Ｒ ^７）、Ｒ ^４ＯＲ ^４Ｎ（Ｒ ^６）（Ｒ ^７）、またはＲ ^４ＯＲ ^４Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ ^６）（Ｒ ^７）であり、
Ｊが、ＯまたはＳであり、
各Ｒ ^４が、独立して、アルキレン、アルケニレン、または直接結合であり、
各Ｒ ^５が、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、またはヒドロキシアルキルであり、
Ｒ ^６及びＲ ^７が、それぞれ独立して、水素もしくはアルキルであるか、またはＲ ^６及びＲ ^７が、それらが置換された窒素原子と共に、５もしくは６員のヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し、任意に１つもしくは２つのハロ、アルキル、またはハロアルキルで置換される、構成１に記載の化合物。
（構成３）
Ｒが、Ｈまたは（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキルであり、Ｒ ^１が、任意に置換されたアリールであり、Ｒ ^１の前記置換基が、存在するとき、１〜３つの基Ｑであり、各Ｑが独立して、ハロ、アルキル、−Ｒ ^４ＯＲ ^５、−Ｒ ^４ＳＲ ^５、またはＲ ^４ＯＲ ^４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^６）（Ｒ ^７）であり、各Ｒ ^４が、独立して、直接結合またはアルキレンであり、各Ｒ ^５が、独立して、水素、ハロ、アルキル、またはハロアルキルであり、Ｒ ^６及びＲ ^７が、それぞれ独立して、水素もしくはアルキルである、構成１または２に記載の化合物。
（構成４）
Ｒが、Ｈまたは（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキルであり、Ｒ ^１が、任意に置換されたアリールであり、Ｒ ^１の前記置換基が、存在するとき、１〜３つの基Ｑであり、各Ｑが独立して、フルオロ、クロロ、メチル、−Ｒ ^４ＯＲ ^５、−Ｒ ^４Ｎ（Ｒ ^６）（Ｒ ^７）、−Ｒ ^４ＳＲ ^５、またはＲ ^４ＯＲ ^４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^６）（Ｒ ^７）であり、各Ｒ ^４が、独立して、直接結合またはメチレンであり、各Ｒ ^５が、独立して、水素、メチル、エチル、またはトリフルオロメチルであり、Ｒ ^６及びＲ ^７が、それぞれ独立して、水素またはメチルである、構成１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
（構成５）
Ｒが、Ｈまたは（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキルであり、Ｒ ^１が、任意に置換されたフェニルであり、Ｒ ^１の前記置換基が、存在するとき、１〜３つの基Ｑであり、各Ｑが独立して、フルオロ、クロロ、メチル、ｔｅｒｔブチル、−Ｒ ^４ＯＲ ^５、−Ｒ ^４Ｎ（Ｒ ^６）（Ｒ ^７）、−Ｒ ^４ＳＲ ^５、またはＲ ^４ＯＲ ^４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^６）（Ｒ ^７）であり、各Ｒ ^４が、独立して、直接結合またはメチレンであり、各Ｒ ^５が、独立して、水素、メチル、エチル、またはトリフルオロメチルであり、Ｒ ^６及びＲ ^７が、それぞれ独立して、水素またはメチルである、構成１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
（構成６）
前記化合物が、式Ａ−ＩＩＩの化合物、
（化３）

またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物、互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、共結晶、クラスレート、アイソトポログ、もしくは多形体であり、式中、
Ｒが、Ｈ、任意に置換されたアルキル、または任意に置換されたシクロアルキルであり、
各Ｑ ^１が、独立して、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルキルアキル、任意に置換されたアリール −Ｒ ^４ＯＲ ^５、−Ｒ ^４ＳＲ ^５、−Ｒ ^４Ｎ（Ｒ ^６）（Ｒ ^７）、Ｒ ^４ＯＲ ^４Ｎ（Ｒ ^６）（Ｒ ^７）、またはＲ ^４ＯＲ ^４Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ ^６）（Ｒ ^７）であり、
Ｊが、ＯまたはＳであり、
各Ｒ ^４が、独立して、アルキレン、アルケニレン、または直接結合であり、
各Ｒ ^５が、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、またはヒドロキシアルキルであり、
Ｒ ^６及びＲ ^７が、それぞれ独立して、水素もしくはアルキルであるか、またはＲ ^６及びＲ ^７が、それらが置換された窒素原子と共に、５もしくは６員のヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し、任意に１つもしくは２つのハロ、アルキル、またはハロアルキルで置換され、
ｎが、０〜３である、構成１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
（構成７）
前記化合物が、
（化４）

からなる群から選択される、構成１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
（構成８）
式Ｂ−Ｉの化合物、
（化５）

またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物、互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、共結晶、クラスレート、アイソトポログ、もしくは多形体であって、式中、
Ｒが、Ｈ、任意に置換されたアルキル、または任意に置換されたシクロアルキルであり、
Ｒ’が、Ｈまたは任意に置換されたアルキルであり、
Ｒ ^１が、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、または任意に置換されたヘテロシクリルであり、
Ｒ ^２及びＲ ^３が、それぞれ、ハロであり、
Ｒ ^１の前記置換基が、存在するとき、１〜３つの基Ｑであり、各Ｑが独立して、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルキルアルキル、任意に置換されたアリール、−Ｒ ^４ＯＲ ^５、−Ｒ ^４ＳＲ ^５、−Ｒ ^４Ｎ（Ｒ ^６）（Ｒ ^７）、Ｒ ^４ＯＲ ^４Ｎ（Ｒ ^６）（Ｒ ^７）、またはＲ ^４ＯＲ ^４Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ ^６）（Ｒ ^７）であり、
Ｊが、ＯまたはＳであり、
各Ｒ ^４が、独立して、アルキレン、アルケニレン、または直接結合であり、
各Ｒ ^５が、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、またはヒドロキシアルキルであり、
Ｒ ^６及びＲ ^７が、それぞれ独立して、水素もしくはアルキルであるか、またはＲ ^６及びＲ ^７が、それらが置換された窒素原子と共に、５もしくは６員のヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し、任意に１つもしくは２つのハロ、アルキル、またはハロアルキルで置換される、前記化合物。
（構成９）
前記化合物が、式Ｂ−ＩＩの化合物、
（化６）

またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物、互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、共結晶、クラスレート、アイソトポログ、もしくは多形体であり、式中、
Ｒが、Ｈ、任意に置換されたアルキル、または任意に置換されたシクロアルキルであり、
Ｒ’が、Ｈまたは任意に置換されたアルキルであり、
Ｒ ^１が、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、または任意に置換されたヘテロシクリルであり、
Ｒ ^１の前記置換基が、存在するとき、１〜３つの基Ｑであり、各Ｑが独立して、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルキルアルキル、任意に置換されたアリール、−Ｒ ^４ＯＲ ^５、−Ｒ ^４ＳＲ ^５、−Ｒ ^４Ｎ（Ｒ ^６）（Ｒ ^７）、Ｒ ^４ＯＲ ^４Ｎ（Ｒ ^６）（Ｒ ^７）、またはＲ ^４ＯＲ ^４Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ ^６）（Ｒ ^７）であり、
Ｊが、ＯまたはＳであり、
各Ｒ ^４が、独立して、アルキレン、アルケニレン、または直接結合であり、
各Ｒ ^５が、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、またはヒドロキシアルキルであり、
Ｒ ^６及びＲ ^７が、それぞれ独立して、水素もしくはアルキルであるか、またはＲ ^６及びＲ ^７が、それらが置換された窒素原子と共に、５もしくは６員のヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し、任意に１つもしくは２つのハロ、アルキル、またはハロアルキルで置換される、構成８に記載の化合物。
（構成１０）
Ｒが、Ｈまたは（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキルであり、Ｒ’が、Ｈまたは（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキルであり、Ｒ ^１が、任意に置換されたアリールであり、Ｒ ^１の前記置換基が、存在するとき、１〜３つの基Ｑであり、各Ｑが独立して、ハロ、アルキル、−Ｒ ^４ＯＲ ^５、−Ｒ ^４ＳＲ ^５、またはＲ ^４ＯＲ ^４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^６）（Ｒ ^７）であり、各Ｒ ^４が、独立して、直接結合またはアルキレンであり、各Ｒ ^５が、独立して、水素、ハロ、アルキル、またはハロアルキルであり、Ｒ ^６及びＲ ^７が、それぞれ独立して、水素もしくはアルキルである、構成８または９に記載の化合物。
（構成１１）
Ｒが、Ｈまたは（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキルであり、Ｒ’が、Ｈまたは（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキルであり、Ｒ ^１が、任意に置換されたフェニルであり、Ｒ ^１の前記置換基が、存在するとき、１〜３つの基Ｑであり、各Ｑが独立して、フルオロ、クロロ、メチル、ｔｅｒｔブチル、−Ｒ ^４ＯＲ ^５、−Ｒ ^４Ｎ（Ｒ ^６）（Ｒ ^７）、−Ｒ ^４ＳＲ ^５、またはＲ ^４ＯＲ ^４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^６）（Ｒ ^７）であり、各Ｒ ^４が、独立して、直接結合またはメチレンであり、各Ｒ ^５が、独立して、水素、メチル、エチル、またはトリフルオロメチルであり、Ｒ ^６及びＲ ^７が、それぞれ独立して、水素またはメチルである、構成８〜１０のいずれかに記載の化合物。
（構成１２）
前記化合物が、式Ｂ−ＩＩＩの化合物、
（化７）

またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物、互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、共結晶、クラスレート、アイソトポログ、もしくは多形体であり、式中、
Ｒが、Ｈ、任意に置換されたアルキル、または任意に置換されたシクロアルキルであり、
Ｒ’が、Ｈまたは任意に置換されたアルキルであり、
各Ｑ ^１が、独立して、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルキルアキル、任意に置換されたアリール、−Ｒ ^４ＯＲ ^５、−Ｒ ^４ＳＲ ^５、−Ｒ ^４Ｎ（Ｒ ^６）（Ｒ ^７）、Ｒ ^４ＯＲ ^４Ｎ（Ｒ ^６）（Ｒ ^７）、またはＲ ^４ＯＲ ^４Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ ^６）（Ｒ ^７）であり、
Ｊが、ＯまたはＳであり、
各Ｒ ^４が、独立して、アルキレン、アルケニレン、または直接結合であり、
各Ｒ ^５が、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、またはヒドロキシアルキルであり、
Ｒ ^６及びＲ ^７が、それぞれ独立して、水素もしくはアルキルであるか、またはＲ ^６及びＲ ^７が、それらが置換された窒素原子と共に、５もしくは６員のヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し、任意に１つもしくは２つのハロ、アルキル、またはハロアルキルで置換され、
ｎが、０〜３である、構成８〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
（構成１３）
前記化合物が、
（化８）

からなる群から選択される、構成８〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
（構成１４）
構成１〜１３のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤とを含む、薬学的組成物。
（構成１５）
前記組成物が、非経口または静脈内投与用に製剤化される、構成１４に記載の薬学的組成物。
（構成１６）
前記組成物が、単一の単位剤形として製剤化される、構成１５に記載の薬学的組成物。
（構成１７）
がんの治療方法であって、がんを有する哺乳動物に、治療上有効量の構成１〜１３のいずれか一項に記載の化合物または構成１４〜１６のいずれか一項に記載の薬学的組成物を投与することを含む、前記方法。
（構成１８）
前記がんが、白血病である、構成１７に記載の方法。
（構成１９）
前記白血病が、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、または急性骨髄性白血病である、構成１８に記載の方法。
（構成２０）
前記白血病が、急性骨髄性白血病である、構成１９に記載の方法。
（構成２１）
前記白血病が、再発性、不応性、または従来の療法に耐性を示す、構成２０に記載の方法。
（構成２２）
治療上有効量の別の第２の活性薬剤を投与することまたはサポートケア療法を施すことをさらに含む、構成１７に記載の方法。
（構成２３）
前記第２の活性薬剤が、がん抗原に特異的に結合する治療抗体、造血成長因子、サイトカイン、抗がん剤、抗生物質、ｃｏｘ−２阻害剤、免疫調節剤、免疫抑制剤、コルチコステロイド、またはその薬理学的に活性な変異型もしくは誘導体である、構成２２に記載の方法。
（構成２４）
構成１７〜２３のいずれか一項に記載の方法で用いるための、構成１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。

Claims

式Ａ−Ｉの化合物、

またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物、互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、共結晶、クラスレート、アイソトポログ、もしくは多形体であって、式中、
Ｒが、Ｈ、任意に置換されたアルキル、または任意に置換されたシクロアルキルであり、
Ｒ^１が、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、または任意に置換されたヘテロシクリルであり、
Ｒ^２及びＲ^３が、それぞれ、ハロであり、
Ｒ^１の前記置換基が、存在するとき、１〜３つの基Ｑであり、各Ｑが独立して、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルキルアルキル、任意に置換されたアリール、−Ｒ^４ＯＲ^５、−Ｒ^４ＳＲ^５、−Ｒ^４Ｎ（Ｒ^６）（Ｒ^７）、Ｒ^４ＯＲ^４Ｎ（Ｒ^６）（Ｒ^７）、またはＲ^４ＯＲ^４Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ^６）（Ｒ^７）であり、
Ｊが、ＯまたはＳであり、
各Ｒ^４が、独立して、アルキレン、アルケニレン、または直接結合であり、
各Ｒ^５が、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、またはヒドロキシアルキルであり、
Ｒ^６及びＲ^７が、それぞれ独立して、水素もしくはアルキルであるか、またはＲ^６及びＲ^７が、それらが置換された窒素原子と共に、５もしくは６員のヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し、任意に１つもしくは２つのハロ、アルキル、またはハロアルキルで置換される、前記化合物。
前記化合物が、式Ａ−ＩＩの化合物、

またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物、互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、共結晶、クラスレート、アイソトポログ、もしくは多形体であり、式中、
Ｒが、Ｈ、任意に置換されたアルキル、または任意に置換されたシクロアルキルであり、
Ｒ^１が、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、または任意に置換されたヘテロシクリルであり、
Ｒ^１の前記置換基が、存在するとき、１〜３つの基Ｑであり、各Ｑが独立して、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルキルアルキル、任意に置換されたアリール、−Ｒ^４ＯＲ^５、−Ｒ^４ＳＲ^５、−Ｒ^４Ｎ（Ｒ^６）（Ｒ^７）、Ｒ^４ＯＲ^４Ｎ（Ｒ^６）（Ｒ^７）、またはＲ^４ＯＲ^４Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ^６）（Ｒ^７）であり、
Ｊが、ＯまたはＳであり、
各Ｒ^４が、独立して、アルキレン、アルケニレン、または直接結合であり、
各Ｒ^５が、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、またはヒドロキシアルキルであり、
Ｒ^６及びＲ^７が、それぞれ独立して、水素もしくはアルキルであるか、またはＲ^６及びＲ^７が、それらが置換された窒素原子と共に、５もしくは６員のヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し、任意に１つもしくは２つのハロ、アルキル、またはハロアルキルで置換される、請求項１に記載の化合物。
Ｒが、Ｈまたは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルであり、Ｒ^１が、任意に置換されたアリールであり、Ｒ^１の前記置換基が、存在するとき、１〜３つの基Ｑであり、各Ｑが独立して、ハロ、アルキル、−Ｒ^４ＯＲ^５、−Ｒ^４ＳＲ^５、またはＲ^４ＯＲ^４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^６）（Ｒ^７）であり、各Ｒ^４が、独立して、直接結合またはアルキレンであり、各Ｒ^５が、独立して、水素、ハロ、アルキル、またはハロアルキルであり、Ｒ^６及びＲ^７が、それぞれ独立して、水素もしくはアルキルである、請求項１または２に記載の化合物。
Ｒが、Ｈまたは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルであり、Ｒ^１が、任意に置換されたアリールであり、Ｒ^１の前記置換基が、存在するとき、１〜３つの基Ｑであり、各Ｑが独立して、フルオロ、クロロ、メチル、−Ｒ^４ＯＲ^５、−Ｒ^４Ｎ（Ｒ^６）（Ｒ^７）、−Ｒ^４ＳＲ^５、またはＲ^４ＯＲ^４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^６）（Ｒ^７）であり、各Ｒ^４が、独立して、直接結合またはメチレンであり、各Ｒ^５が、独立して、水素、メチル、エチル、またはトリフルオロメチルであり、Ｒ^６及びＲ^７が、それぞれ独立して、水素またはメチルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒが、Ｈまたは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルであり、Ｒ^１が、任意に置換されたフェニルであり、Ｒ^１の前記置換基が、存在するとき、１〜３つの基Ｑであり、各Ｑが独立して、フルオロ、クロロ、メチル、ｔｅｒｔブチル、−Ｒ^４ＯＲ^５、−Ｒ^４Ｎ（Ｒ^６）（Ｒ^７）、−Ｒ^４ＳＲ^５、またはＲ^４ＯＲ^４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^６）（Ｒ^７）であり、各Ｒ^４が、独立して、直接結合またはメチレンであり、各Ｒ^５が、独立して、水素、メチル、エチル、またはトリフルオロメチルであり、Ｒ^６及びＲ^７が、それぞれ独立して、水素またはメチルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
前記化合物が、式Ａ−ＩＩＩの化合物、

またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物、互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、共結晶、クラスレート、アイソトポログ、もしくは多形体であり、式中、
Ｒが、Ｈ、任意に置換されたアルキル、または任意に置換されたシクロアルキルであり、
各Ｑ^１が、独立して、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルキルアキル、任意に置換されたアリール −Ｒ^４ＯＲ^５、−Ｒ^４ＳＲ^５、−Ｒ^４Ｎ（Ｒ^６）（Ｒ^７）、Ｒ^４ＯＲ^４Ｎ（Ｒ^６）（Ｒ^７）、またはＲ^４ＯＲ^４Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ^６）（Ｒ^７）であり、
Ｊが、ＯまたはＳであり、
各Ｒ^４が、独立して、アルキレン、アルケニレン、または直接結合であり、
各Ｒ^５が、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、またはヒドロキシアルキルであり、
Ｒ^６及びＲ^７が、それぞれ独立して、水素もしくはアルキルであるか、またはＲ^６及びＲ^７が、それらが置換された窒素原子と共に、５もしくは６員のヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し、任意に１つもしくは２つのハロ、アルキル、またはハロアルキルで置換され、
ｎが、０〜３である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
前記化合物が、

からなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
式Ｂ−Ｉの化合物、

またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物、互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、共結晶、クラスレート、アイソトポログ、もしくは多形体であって、式中、
Ｒが、Ｈ、任意に置換されたアルキル、または任意に置換されたシクロアルキルであり、
Ｒ’が、Ｈまたは任意に置換されたアルキルであり、
Ｒ^１が、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、または任意に置換されたヘテロシクリルであり、
Ｒ^２及びＲ^３が、それぞれ、ハロであり、
Ｒ^１の前記置換基が、存在するとき、１〜３つの基Ｑであり、各Ｑが独立して、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルキルアルキル、任意に置換されたアリール、−Ｒ^４ＯＲ^５、−Ｒ^４ＳＲ^５、−Ｒ^４Ｎ（Ｒ^６）（Ｒ^７）、Ｒ^４ＯＲ^４Ｎ（Ｒ^６）（Ｒ^７）、またはＲ^４ＯＲ^４Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ^６）（Ｒ^７）であり、
Ｊが、ＯまたはＳであり、
各Ｒ^４が、独立して、アルキレン、アルケニレン、または直接結合であり、
各Ｒ^５が、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、またはヒドロキシアルキルであり、
Ｒ^６及びＲ^７が、それぞれ独立して、水素もしくはアルキルであるか、またはＲ^６及びＲ^７が、それらが置換された窒素原子と共に、５もしくは６員のヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し、任意に１つもしくは２つのハロ、アルキル、またはハロアルキルで置換される、前記化合物。
前記化合物が、式Ｂ−ＩＩの化合物、

またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物、互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、共結晶、クラスレート、アイソトポログ、もしくは多形体であり、式中、
Ｒが、Ｈ、任意に置換されたアルキル、または任意に置換されたシクロアルキルであり、
Ｒ’が、Ｈまたは任意に置換されたアルキルであり、
Ｒ^１が、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、または任意に置換されたヘテロシクリルであり、
Ｒ^１の前記置換基が、存在するとき、１〜３つの基Ｑであり、各Ｑが独立して、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルキルアルキル、任意に置換されたアリール、−Ｒ^４ＯＲ^５、−Ｒ^４ＳＲ^５、−Ｒ^４Ｎ（Ｒ^６）（Ｒ^７）、Ｒ^４ＯＲ^４Ｎ（Ｒ^６）（Ｒ^７）、またはＲ^４ＯＲ^４Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ^６）（Ｒ^７）であり、
Ｊが、ＯまたはＳであり、
各Ｒ^４が、独立して、アルキレン、アルケニレン、または直接結合であり、
各Ｒ^５が、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、またはヒドロキシアルキルであり、
Ｒ^６及びＲ^７が、それぞれ独立して、水素もしくはアルキルであるか、またはＲ^６及びＲ^７が、それらが置換された窒素原子と共に、５もしくは６員のヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し、任意に１つもしくは２つのハロ、アルキル、またはハロアルキルで置換される、請求項８に記載の化合物。
Ｒが、Ｈまたは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルであり、Ｒ’が、Ｈまたは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルであり、Ｒ^１が、任意に置換されたアリールであり、Ｒ^１の前記置換基が、存在するとき、１〜３つの基Ｑであり、各Ｑが独立して、ハロ、アルキル、−Ｒ^４ＯＲ^５、−Ｒ^４ＳＲ^５、またはＲ^４ＯＲ^４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^６）（Ｒ^７）であり、各Ｒ^４が、独立して、直接結合またはアルキレンであり、各Ｒ^５が、独立して、水素、ハロ、アルキル、またはハロアルキルであり、Ｒ^６及びＲ^７が、それぞれ独立して、水素もしくはアルキルである、請求項８または９に記載の化合物。
Ｒが、Ｈまたは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルであり、Ｒ’が、Ｈまたは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルであり、Ｒ^１が、任意に置換されたフェニルであり、Ｒ^１の前記置換基が、存在するとき、１〜３つの基Ｑであり、各Ｑが独立して、フルオロ、クロロ、メチル、ｔｅｒｔブチル、−Ｒ^４ＯＲ^５、−Ｒ^４Ｎ（Ｒ^６）（Ｒ^７）、−Ｒ^４ＳＲ^５、またはＲ^４ＯＲ^４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^６）（Ｒ^７）であり、各Ｒ^４が、独立して、直接結合またはメチレンであり、各Ｒ^５が、独立して、水素、メチル、エチル、またはトリフルオロメチルであり、Ｒ^６及びＲ^７が、それぞれ独立して、水素またはメチルである、請求項８〜１０のいずれかに記載の化合物。
前記化合物が、式Ｂ−ＩＩＩの化合物、

またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物、互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、共結晶、クラスレート、アイソトポログ、もしくは多形体であり、式中、
Ｒが、Ｈ、任意に置換されたアルキル、または任意に置換されたシクロアルキルであり、
Ｒ’が、Ｈまたは任意に置換されたアルキルであり、
各Ｑ^１が、独立して、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルキルアキル、任意に置換されたアリール、−Ｒ^４ＯＲ^５、−Ｒ^４ＳＲ^５、−Ｒ^４Ｎ（Ｒ^６）（Ｒ^７）、Ｒ^４ＯＲ^４Ｎ（Ｒ^６）（Ｒ^７）、またはＲ^４ＯＲ^４Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ^６）（Ｒ^７）であり、
Ｊが、ＯまたはＳであり、
各Ｒ^４が、独立して、アルキレン、アルケニレン、または直接結合であり、
各Ｒ^５が、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、またはヒドロキシアルキルであり、
Ｒ^６及びＲ^７が、それぞれ独立して、水素もしくはアルキルであるか、またはＲ^６及びＲ^７が、それらが置換された窒素原子と共に、５もしくは６員のヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し、任意に１つもしくは２つのハロ、アルキル、またはハロアルキルで置換され、
ｎが、０〜３である、請求項８〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
前記化合物が、

からなる群から選択される、請求項８〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
(3-(5-((2,2-ジフルオロ-2-(4-フルオロフェニル)アセトアミド)メチル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-2,6-ジオキソピペリジン-1-イル)メチル二水素ホスファート、
(3-(5-((2-(4-クロロフェニル)-2,2-ジフルオロアセトアミド)メチル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-2,6-ジオキソピペリジン-1-イル)メチル二水素ホスファート、
(3-(5-((2,2-ジフルオロ-2-(4-フルオロフェニル)アセトアミド)メチル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-2,6-ジオキソピペリジン-1-イル)メチルL-バリネート、及び
(3-(5-((2-(4-クロロフェニル)-2,2-ジフルオロアセトアミド)メチル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-2,6-ジオキソピペリジン-1-イル)メチルL-バリネート
から選択される化合物、またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物、互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、もしくは多形体。
前記化合物が、(3-(5-((2,2-ジフルオロ-2-(4-フルオロフェニル)アセトアミド)メチル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-2,6-ジオキソピペリジン-1-イル)メチル二水素ホスファート、またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物、互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、もしくは多形体である、請求項１４に記載の化合物。
前記化合物が、(3-(5-((2,2-ジフルオロ-2-(4-フルオロフェニル)アセトアミド)メチル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-2,6-ジオキソピペリジン-1-イル)メチル二水素ホスファートである、請求項１４に記載の化合物。
前記化合物が、(3-(5-((2-(4-クロロフェニル)-2,2-ジフルオロアセトアミド)メチル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-2,6-ジオキソピペリジン-1-イル)メチル二水素ホスファート、またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物、互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、もしくは多形体である、請求項１４に記載の化合物。
前記化合物が、(3-(5-((2-(4-クロロフェニル)-2,2-ジフルオロアセトアミド)メチル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-2,6-ジオキソピペリジン-1-イル)メチル二水素ホスファートである、請求項１４に記載の化合物。
前記化合物が、(3-(5-((2,2-ジフルオロ-2-(4-フルオロフェニル)アセトアミド)メチル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-2,6-ジオキソピペリジン-1-イル)メチルL-バリネート、またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物、互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、もしくは多形体である、請求項１４に記載の化合物。
前記化合物が、(3-(5-((2,2-ジフルオロ-2-(4-フルオロフェニル)アセトアミド)メチル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-2,6-ジオキソピペリジン-1-イル)メチルL-バリネートである、請求項１４に記載の化合物。
前記化合物が、(3-(5-((2-(4-クロロフェニル)-2,2-ジフルオロアセトアミド)メチル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-2,6-ジオキソピペリジン-1-イル)メチルL-バリネート、またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物、互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、もしくは多形体である、請求項１４に記載の化合物。
前記化合物が、(3-(5-((2-(4-クロロフェニル)-2,2-ジフルオロアセトアミド)メチル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-2,6-ジオキソピペリジン-1-イル)メチルL-バリネートである、請求項１４に記載の化合物。
請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
前記組成物が、非経口または静脈内投与用に製剤化される、請求項２３に記載の薬学的組成物。
前記組成物が、単一の単位剤形として製剤化される、請求項２４に記載の薬学的組成物。
請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物を含む、がんを治療するための薬学的組成物。
前記がんが、白血病である、請求項２６に記載の薬学的組成物。
前記白血病が、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、または急性骨髄性白血病である、請求項２７に記載の薬学的組成物。
前記白血病が、急性骨髄性白血病である、請求項２８に記載の薬学的組成物。
前記白血病が、再発性、不応性、または従来の療法に耐性を示す、請求項２９に記載の薬学的組成物。
前記化合物が、第２の活性薬剤またはサポートケア療法と組み合わせて投与されるように用いられることを特徴とする、請求項２６〜３０のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
前記第２の活性薬剤が、がん抗原に特異的に結合する治療抗体、造血成長因子、サイトカイン、抗がん剤、抗生物質、ｃｏｘ−２阻害剤、免疫調節剤、免疫抑制剤、コルチコステロイド、またはその薬理学的に活性な変異型もしくは誘導体である、請求項３１に記載の薬学的組成物。