JP2009512719A5 - - Google Patents
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Claims (18)
- 式I:
nは0または1であり;
mは0、1、または2であり;
pは1または2であり;
YはNH、O、またはSであり;
AおよびA1は:
1)−CH2−、
2)−CH2CH2−、
3)−C(CH3)2−、
4)−CH(C1−C6アルキル)−、
5)−CH(C3−C7シクロアルキル)−、
6)−C3−C7シクロアルキル−、
7)−CH(C1−C6アルキル−C3−C7シクロアルキル)−、または
8)−C(O)−
から独立して選択され;
BおよびB1は、独立して、C1−C6アルキルであり;
BGは、
1)−X−L−X1−であるか;または
BGは、
XおよびX1は:
1)O、NR13、S、
Lは:
1)−C1−C10アルキル−、
2)−C2−C6アルケニル−、
3)−C2−C4アルキニル−、
4)−C3−C7シクロアルキル−、
5)−フェニル−、
6)−ビフェニル−、
7)−ヘテロアリール−、
8)−ヘテロシクリル−、
9)−C1−C6アルキル−(C2−C6アルケニル)−C1−C6アルキル−、
10)−C1−C6アルキル−(C2−C4アルキニル)−C1−C6アルキル、
11)−C1−C6アルキル−(C3−C7シクロアルキル)−C1−C6アルキル、
12)−C1−C6アルキル−フェニル−C1−C6アルキル、
13)−C1−C6アルキル−ビフェニル−C1−C6アルキル、
14)−C1−C6アルキル−ヘテロアリール−C1−C6アルキル、
15)−C1−C6アルキル ヘテロシクリル−C1−C6アルキル、または
16)−C1−C6アルキル−O−C1−C6アルキル
から選択され;
R1、R100、R2、およびR200は:
1)H、または
2)任意選択的には1つ以上のR6置換基で置換されているC1−C6アルキル
から独立して選択され;
QおよびQ1は、それぞれ独立して、
1)NR4R5、
2)OR11、もしくは
3)S(O)mR11であるか;または
QおよびQ1は、それぞれ独立して、
式中、Gは、S、N、またはOから選ばれた1つ以上のヘテロ原子を任意選択的に取り込む5、6、または7員環であって、任意選択的には1つ以上のR12置換基で置換されている環であり;
R4およびR5は、それぞれ独立して、
1)H、
2)ハロアルキル、
3)←C1−C6アルキル、
4)←C2−C6アルケニル、
5)←C2−C4アルキニル、
6)←C3−C7シクロアルキル、
7)←C3−C7シクロアルケニル、
8)←アリール、
9)←ヘテロアリール、
10)←ヘテロシクリル、
11)←ヘテロビシクリル、
12)←C(O)−R11、
13)←C(O)O−R11、
14)←C(=Y)NR8R9、または
15)←S(O)2−R11であり、
アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニルは、任意選択的には1つ以上のR6置換基で置換されており、かつ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびヘテロビシクリルは、任意選択的には1つ以上のR10置換基で置換されており;
R6は、
1)ハロゲン、
2)NO2、
3)CN、
4)ハロアルキル、
5)C1−C6アルキル、
6)C2−C6アルケニル、
7)C2−C4アルキニル、
8)C3−C7シクロアルキル、
9)C3−C7シクロアルケニル、
10)アリール、
11)ヘテロアリール、
12)ヘテロシクリル、
13)ヘテロビシクリル、
14)OR7、
15)S(O)mR7、
16)NR8R9、
17)NR8S(O)2R11、
18)COR7、
19)C(O)OR7、
20)CONR8R9、
21)S(O)2NR8R9、
22)OC(O)R7、
23)OC(O)Y−R11、
24)SC(O)R7、または
25)NC(Y)NR8R9であり、
アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびヘテロビシクリルは、任意選択的には1つ以上のR10置換基で置換されており;
R7は、
1)H、
2)ハロアルキル
3)C1−C6アルキル、
4)C2−C6アルケニル、
5)C2−C4アルキニル、
6)C3−C7シクロアルキル、
7)C3−C7シクロアルケニル、
8)アリール、
9)ヘテロアリール、
10)ヘテロシクリル、
11)ヘテロビシクリル、
12)R8R9NC(=Y)、または
13)C1−C6アルキル−C2−C4アルケニル、または
14)C1−C6アルキル−C2−C4アルキニルであり、
アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニルは、任意選択的には1つ以上のR6置換基で置換されており、かつ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびヘテロビシクリルは、任意選択的には1つ以上のR10置換基で置換されており;
R8およびR9は、それぞれ独立して、
1)H、
2)ハロアルキル、
3)C1−C6アルキル、
4)C2−C6アルケニル、
5)C2−C4アルキニル、
6)C3−C7シクロアルキル、
7)C3−C7シクロアルケニル、
8)アリール、
9)ヘテロアリール、
10)ヘテロシクリル、
11)ヘテロビシクリル、
12)C(O)R11、
13)C(O)Y−R11、または
14)S(O)2−R11であり、
アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニルは、任意選択的には1つ以上のR6置換基で置換されており、かつ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびヘテロビシクリルは、任意選択的には1つ以上のR10置換基で置換されているか;
または、R8およびR9は、それらが結合している窒素原子とともに、任意選択的には1つ以上のR6置換基で置換されている5、6、または7員のヘテロ環を形成し;
R10は、
1)ハロゲン、
2)NO2、
3)CN、
4)B(OR13)(OR14)、
5)C1−C6アルキル、
6)C2−C6アルケニル、
7)C2−C4アルキニル、
8)C3−C7シクロアルキル、
9)C3−C7シクロアルケニル、
10)ハロアルキル、
11)OR7、
12)NR8R9、
13)SR7、
14)COR7、
15)C(O)OR7、
16)S(O)mR7、
17)CONR8R9、
18)S(O)2NR8R9、
19)アリール、
20)ヘテロアリール、
21)ヘテロシクリル、または
22)ヘテロビシクリルであり
アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニルは、任意選択的には1つ以上のR6置換基で置換されており;
R11は、
1)ハロアルキル
2)C1−C6アルキル、
3)C2−C6アルケニル、
4)C2−C4アルキニル、
5)C3−C7シクロアルキル、
6)C3−C7シクロアルケニル、
7)アリール、
8)ヘテロアリール、
9)ヘテロシクリル、または
10)ヘテロビシクリルであり、
アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニルは、任意選択的には1つ以上のR6置換基で置換されており、かつ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびヘテロビシクリルは、任意選択的には1つ以上のR10置換基で置換されており;
R12は、
1)ハロアルキル
2)C1−C6アルキル、
3)C2−C6アルケニル、
4)C2−C4アルキニル、
5)C3−C7シクロアルキル、
6)C3−C7シクロアルケニル、
7)アリール、
8)ヘテロアリール、
9)ヘテロシクリル、
10)ヘテロビシクリル、
11)C(O)−R11、
12)C(O)O−R11、
13)C(O)NR8R9、
14)S(O)m−R11、または
15)C(=Y)NR8R9であり、
アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニルは、任意選択的には1つ以上のR6置換基で置換されており、かつ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびヘテロビシクリルは、任意選択的には1つ以上のR10置換基で置換されており;
R13およびR14は、それぞれ独立して、
1)H、もしくは
2)C1−C6アルキルであるか、または、
R13およびR14は結合して、ヘテロ環またはヘテロビシクリル環を形成している)
で表される化合物の異性体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、もしくは互変異性体、またはその塩;
または、プロドラッグ;あるいは、検出可能な標識もしくはアフィニティ標識で標識されている式Iの化合物。 - QおよびQ1がともにNR4R5であり、式中、R4およびR5は請求項1で定義されている通りである、請求項1に記載の化合物。
- 式I:
nは1であり;
mは0、1、または2であり;
YはNH、O、またはSであり;
AおよびA1は、独立して:
1)−CH2−、または
2)−C(O)−
から選択され;
BおよびB1は、独立して、C1−C6アルキルであり;
BGは、
1)−X−L−X1−であるか;または
BGは、
XおよびX1は、独立して:
1)O、NH、S、
Lは:
1)−C1−C10アルキル−、
2)−C2−C6アルケニル−、
3)−C2−C4アルキニル−、
4)−C3−C7シクロアルキル−、
5)−フェニル−、
6)−ビフェニル−、
7)−ヘテロアリール−、
8)−ヘテロシクリル−、
9)−C1−C6アルキル−(C2−C6アルケニル)−C1−C6アルキル、
10)−C1−C6アルキル−(C2−C4アルキニル)−C1−C6アルキル、
11)−C1−C6アルキル−(C3−C7シクロアルキル)−C1−C6アルキル、
12)−C1−C6アルキル−フェニル−C1−C6アルキル、
13)−C1−C6アルキル−ビフェニル−C1−C6アルキル、
14)−C1−C6アルキル−ヘテロアリール−C1−C6アルキル、
15)−C1−C6アルキル ヘテロシクリル−C1−C6アルキル、または
16)−C1−C6アルキル−O−C1−C6アルキル
から選択され;
R1、R100、R2、およびR200は、独立して:
1)H、または
2)任意選択的には1つ以上のR6置換基で置換されているC1−C6アルキル
から選択され;
QおよびQ1は、それぞれ独立して、NR4R5であり;
R4およびR5は、それぞれ独立して、
1)H、
2)ハロアルキル、
3)←C1−C6アルキル、
4)←C2−C6アルケニル、
5)←C2−C4アルキニル、
6)←C3−C7シクロアルキル、
7)←C3−C7シクロアルケニル、
8)←アリール、
9)←ヘテロアリール、
10)←ヘテロシクリル、
11)←ヘテロビシクリル、
12)←C(O)−R11、
13)←C(O)O−R11、
14)←C(=Y)NR8R9、または
15)←S(O)2−R11であり、
アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニルは、任意選択的には1つ以上のR6置換基で置換されており、かつ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびヘテロビシクリルは、任意選択的には1つ以上のR10置換基で置換されており;
R6は、
1)ハロゲン、
2)NO2、
3)CN、
4)ハロアルキル、
5)C1−C6アルキル、
6)C2−C6アルケニル、
7)C2−C4アルキニル、
8)C3−C7シクロアルキル、
9)C3−C7シクロアルケニル、
10)アリール、
11)ヘテロアリール、
12)ヘテロシクリル、
13)ヘテロビシクリル、
14)OR7、
15)S(O)mR7、
16)NR8R9、
17)NR8S(O)2R11、
18)COR7、
19)C(O)OR7、
20)CONR8R9、
21)S(O)2NR8R9、
22)OC(O)R7、
23)OC(O)Y−R11、
24)SC(O)R7、または
25)NC(Y)NR8R9であり、
アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびヘテロビシクリルは、任意選択的には1つ以上のR10置換基で置換されており;
R7は、
1)H、
2)ハロアルキル
3)C1−C6アルキル、
4)C2−C6アルケニル、
5)C2−C4アルキニル、
6)C3−C7シクロアルキル、
7)C3−C7シクロアルケニル、
8)アリール、
9)ヘテロアリール、
10)ヘテロシクリル、
11)ヘテロビシクリル、
12)R8R9NC(=Y)、または
13)C1−C6アルキル−C2−C4アルケニル、または
14)C1−C6アルキル−C2−C4アルキニルであり、
アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニルは、任意選択的には1つ以上のR6置換基で置換されており、かつ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびヘテロビシクリルは、任意選択的には1つ以上のR10置換基で置換されており;
R8およびR9は、それぞれ独立して、
1)H、
2)ハロアルキル、
3)C1−C6アルキル、
4)C2−C6アルケニル、
5)C2−C4アルキニル、
6)C3−C7シクロアルキル、
7)C3−C7シクロアルケニル、
8)アリール、
9)ヘテロアリール、
10)ヘテロシクリル、
11)ヘテロビシクリル、
12)C(O)R11、
13)C(O)Y−R11、または
14)S(O)2−R11であり、
アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニルは、任意選択的には1つ以上のR6置換基で置換されており、かつ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびヘテロビシクリルは、任意選択的には1つ以上のR10置換基で置換されているか;
または、R8およびR9は、それらが結合している窒素原子とともに、任意選択的には1つ以上のR6置換基で置換されている5、6、または7員のヘテロ環を形成し;
R10は、
1)ハロゲン、
2)NO2、
3)CN、
4)B(OR13)(OR14)、
5)C1−C6アルキル、
6)C2−C6アルケニル、
7)C2−C4アルキニル、
8)C3−C7シクロアルキル、
9)C3−C7シクロアルケニル、
10)ハロアルキル、
11)OR7、
12)NR8R9、
13)SR7、
14)COR7、
15)C(O)OR7、
16)S(O)mR7、
17)CONR8R9、
18)S(O)2NR8R9、
19)アリール、
20)ヘテロアリール、
21)ヘテロシクリル、または
22)ヘテロビシクリルであり、
アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、およびシクロアルケニルは、任意選択的には1つ以上のR6置換基で置換されており;
R11は、
1)ハロアルキル
2)C1−C6アルキル、
3)C2−C6アルケニル、
4)C2−C4アルキニル、
5)C3−C7シクロアルキル、
6)C3−C7シクロアルケニル、
7)アリール、
8)ヘテロアリール、
9)ヘテロシクリル、または
10)ヘテロビシクリルであり、
アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニルは、任意選択的には1つ以上のR6置換基で置換されており、かつ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびヘテロビシクリルは、任意選択的には1つ以上のR10置換基で置換されている)で表される化合物の異性体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、もしくは互変異性体、またはその塩;
または、プロドラッグ;あるいは、検出可能な標識もしくはアフィニティ標識で標識されている式Iの化合物。 - 式中:
n=1であり;
AおよびA1はともにCH2であり、
BおよびB1は、独立してC1−C4アルキルであり;
BGは、−X−L−X1であるか;または
BGは、
XおよびX1は、独立して:
1)O、
Lは:
1)−C1−C10アルキル−、
2)−フェニル−、
3)−ビフェニル−、
4)−CH2−(C2−C4アルキニル)−CH2−、
5)−CH2−フェニル−CH2−、
6)−CH2−ビフェニル−CH2−、または
7)−C1−C6アルキル−O−C1−C6アルキル−
から選択され;
R1、R100、R2、およびR200は、それぞれ独立してCH3であり;
QおよびQ1は、独立して、以下の群:
請求項4に記載の化合物。 - 請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物の、不十分なアポトーシスを特徴とする病状を治療または予防するための薬物を製造するための使用。
- 前記病状が癌である、請求項7に記載の使用。
- 請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物の、増殖性疾患を治療または予防するための薬物を製造するための使用。
- 増殖性疾患を治療または予防するための薬物を製造するための薬剤と組み合わせた、請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物の使用であって、薬剤が、以下:
a)エストロゲン受容体修飾剤、
b)アンドロゲン受容体修飾剤、
c)レチノイド受容体修飾剤、
d)細胞毒性剤、
e)抗増殖剤、
f)プレニル−タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤、
g)HMG−CoAレダクターゼ阻害剤、
h)HIVプロテアーゼ阻害剤、
i)逆転写酵素阻害剤、
k)血管形成阻害剤、
l)PPAR−γアゴニスト、
m)PPAR−δアゴニスト、
n)先天的多剤耐性の阻害剤、
o)制吐剤、
p)貧血治療に有用な薬剤、
q)好中球減少症の治療に有用な薬剤、
r)免疫増強薬
s)プロテアソーム阻害剤;
t)HDAC阻害剤;
u)プロテアソームにおけるキモトリプシン様活性阻害剤;または
v)E3リガーゼ阻害剤;
w)インターフェロン−α、カルメット・ゲラン桿菌(BCG)、および、インターロイキン、TNFなどのサイトカインの放出を誘導し得るか、TRAILなどの死受容体リガンドの放出を誘導する電離放射線(UVB)などであるが、これらに限定されない免疫系修飾剤;
x)ヒト化抗体HGS−ETR1およびHGS−ETR2など、死受容体TRAILおよびTRAILアゴニストの修飾剤;
から選択される、使用。 - 被験体における増殖性疾患を治療または予防するための薬物を製造するための死受容体アゴニストと組み合わせた、請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物の使用。
- 前記死受容体アゴニストがTRAILである、請求項11に記載の使用。
- 前記死受容体アゴニストがTRAIL抗体である、請求項11に記載の使用。
- 前記死受容体アゴニストが、相乗効果をもたらす量である、請求項11に記載の使用。
- 前記増殖性疾患が癌である、請求項11に記載の使用。
- 不十分なアポトーシスを特徴とする病状を治療または予防するために、薬学的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤と混合された、請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物を含む薬学的組成物。
- 増殖性疾患を治療または予防するために、1つ以上の死受容体アゴニストの血中濃度を上昇させる任意の化合物と組み合わせた、請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物を含む薬学的組成物。
- 薬学的組成物を調製する方法であって、請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物を、薬学的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤と混合することを含む方法。
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