RU2010133548A - Ингибиторы iap - Google Patents

Ингибиторы iap Download PDF

Info

Publication number
RU2010133548A
RU2010133548A RU2010133548/04A RU2010133548A RU2010133548A RU 2010133548 A RU2010133548 A RU 2010133548A RU 2010133548/04 A RU2010133548/04 A RU 2010133548/04A RU 2010133548 A RU2010133548 A RU 2010133548A RU 2010133548 A RU2010133548 A RU 2010133548A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
heterocycle
optionally substituted
hydroxyl
halogen
Prior art date
Application number
RU2010133548/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Чуди НДУБАКУ (US)
Чуди НДУБАКУ
Джон А. ФЛАЙГЭР (US)
Джон А. Флайгэр
Фредерик КОЭН (US)
Фредерик Коэн
Original Assignee
Дженентек, Инк. (Us)
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк. (Us), Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк. (Us)
Publication of RU2010133548A publication Critical patent/RU2010133548A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/06026—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atom, i.e. Gly or Ala
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/0804—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/0806—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atoms, i.e. Gly, Ala
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I) !! где ! Ra, Rb и Rc каждый независимо представляет собой гидроксил, галоген, алкил, алкокси, алкилтио или сульфонил; где указанные алкильные, алкокси, алкилтио и сульфонильные группы необязательно замещены амидо, карбамоилом и арилом, которые необязательно замещены гидроксилом, галогеном и алкокси; или два из Ra, Rb и Rc вместе образуют карбоцикл или гетероцикл, а другой из Ra, Rb и Rc представляет собой H, гидроксил, галоген, алкил, алкокси, алкилтио или сульфонил; или ! Ra представляет собой H, тогда как Rb и Rc каждый независимо представляет собой гидроксил, галоген, алкил, алкокси, алкилтио или сульфонил; где указанные алкильные, алкокси, алкилтио и сульфонильные группы необязательно замещены амидо, карбамоилом и арилом, которые необязательно замещены гидроксилом, галогеном и алкокси; или два из Ra, Rb и Rc вместе образуют карбоцикл или гетероцикл, а другой из Ra, Rb и Rc представляет собой H, гидроксил, галоген, алкил, алкокси, алкилтио или сульфонил; ! X1 и X2 каждый независимо представляет собой O или S; ! R1 представляет собой H или алкил; ! R2 представляет собой алкил, карбоцикл, карбоциклилалкил, гетероцикл или гетероциклилалкил, каждый необязательно замещен галогеном, гидроксилом, оксо, тионом, меркапто, карбоксилом, алкилом, галоалкилом, алкокси, алкилтио, сульфонилом, амино и нитро; ! R3 представляет собой H или алкил, необязательно замещенный галогеном или гидроксилом; или R3 и R4 вместе образуют 3-6 гетероцикл; ! R4 и R4' независимо представляют собой H, гидроксил, амино, алкил, карбоцикл, карбоциклоалкил, карбоциклоалкилокси, карбоциклоалкилоксикарбонил, гетероцикл, гетероциклоалкил, гетероциклоалкилокси или гетероц

Claims (21)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где
Ra, Rb и Rc каждый независимо представляет собой гидроксил, галоген, алкил, алкокси, алкилтио или сульфонил; где указанные алкильные, алкокси, алкилтио и сульфонильные группы необязательно замещены амидо, карбамоилом и арилом, которые необязательно замещены гидроксилом, галогеном и алкокси; или два из Ra, Rb и Rc вместе образуют карбоцикл или гетероцикл, а другой из Ra, Rb и Rc представляет собой H, гидроксил, галоген, алкил, алкокси, алкилтио или сульфонил; или
Ra представляет собой H, тогда как Rb и Rc каждый независимо представляет собой гидроксил, галоген, алкил, алкокси, алкилтио или сульфонил; где указанные алкильные, алкокси, алкилтио и сульфонильные группы необязательно замещены амидо, карбамоилом и арилом, которые необязательно замещены гидроксилом, галогеном и алкокси; или два из Ra, Rb и Rc вместе образуют карбоцикл или гетероцикл, а другой из Ra, Rb и Rc представляет собой H, гидроксил, галоген, алкил, алкокси, алкилтио или сульфонил;
X1 и X2 каждый независимо представляет собой O или S;
R1 представляет собой H или алкил;
R2 представляет собой алкил, карбоцикл, карбоциклилалкил, гетероцикл или гетероциклилалкил, каждый необязательно замещен галогеном, гидроксилом, оксо, тионом, меркапто, карбоксилом, алкилом, галоалкилом, алкокси, алкилтио, сульфонилом, амино и нитро;
R3 представляет собой H или алкил, необязательно замещенный галогеном или гидроксилом; или R3 и R4 вместе образуют 3-6 гетероцикл;
R4 и R4' независимо представляют собой H, гидроксил, амино, алкил, карбоцикл, карбоциклоалкил, карбоциклоалкилокси, карбоциклоалкилоксикарбонил, гетероцикл, гетероциклоалкил, гетероциклоалкилокси или гетероциклоалкилоксикарбонил; где каждый алкил, карбоциклоалкил, карбоциклоалкилокси, карбоциклоалкилоксикарбонил, гетероцикл, гетероциклоалкил, гетероциклоалкилокси и гетероциклоалкилоксикарбонил необязательно замещен галогеном, гидроксилом, меркапто, карбоксилом, алкилом, алкокси, амино, имино и нитро; или R4 и R4' вместе образуют гетероцикл;
R5 представляет собой H или алкил;
G выбран из группы, состоящей из IVa-IVd
Figure 00000002
где
R5' представляет собой Н или алкил;
R7 в каждом случае независимо представляет собой H, циано, гидроксил, меркапто, галоген, нитро, карбоксил, амидино, гуанидино, алкил, карбоцикл, гетероцикл или -U-V; где U представляет собой -O-, -S-, -S(O)-, S(O)2, -N(R8)-, -C(O)-, -C(O)-NR8-,
-NR8-C(O)-, -SO2-NR8-, -NR8-SO2-, -NR8-C(O)-NR8-, -NR8-C(NH)-NR8-, -NR8-C(NH)-, -C(O)-O- или -О-C(O)-, и V представляет собой алкил, карбоцикл или гетероцикл; и где одна или более CH2 или CH групп алкила необязательно замещены -О-, -S-, -S(O)-, S(O)2, -N(R8)-, -C(O)-, -C(O)-NR8-, -NR8-C(O)-, -SO2-NR8-, -NR8-SO2-, -NR8-C(O)-NR8-, -C(O)-O- или -O-C(O)-; и алкил, карбоцикл и гетероцикл необязательно замещен гидроксилом, алкокси, ацилом, галогеном, меркапто, оксо, карбоксилом, ацилом, гало-замещенным алкилом, амино, циано, нитро, амидино, гуанидино, необязательно замещенным карбоциклом или необязательно замещенным гетероциклом;
R8 представляет собой Н, алкил, карбоцикл или гетероцикл, где одна или более CH2 или CH групп указанного алкила необязательно замещена -О-, -S-, -S(O)-, S(O)2, -N(R8) или -C(O)-; и указанный алкил, карбоцикл и гетероцикл необязательно замещен гидроксилом, алкокси, ацилом, галогеном, меркапто, оксо (=О), карбоксилом, ацилом, гало-замещенным алкилом, амино, циано, нитро, амидино, гуанидино, необязательно замещенным карбоциклом или необязательно замещенным гетероциклом;
X3 представляет собой O или S;
A1 представляет собой 5-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, необязательно замещенных амино, гидроксилом, меркапто, галогеном, карбоксилом, амидино, гуанидино, алкилом, алкокси, арилом, арилокси, ацилом, ацилокси, ациламино, алкоксикарбониламино, циклоалкилом, алкилтио, алкилсульфинилом, алкилсульфонилом, аминосульфонилом, алкиламиносульфонилом, алкилсульфониламино или гетероциклом; где каждый алкил, алкокси, арил, арилокси, ацил, ацилокси, ациламино, циклоалкил и гетероцикл необязательно замещен гидроксилом, галогеном, меркапто, карбоксилом, алкилом, алкокси, галоалкилом, амино, нитро, циано, циклоалкилом, арилом или гетероциклом;
A2 представляет собой 5-членный ароматический гетероцикл, содержащий от 1 до 4 гетероатомов N, O или S, и необязательно замещен одной или более группами R7 и R8;
Q1 и Q2 независимо представляют собой H, алкил, карбоцикл, гетероцикл; где одна или более СН2 или СН групп алкила необязательно замещена -O-, -S-, -S(O)-, S(O)2, -N(R8)-, -C(O)-, -C(O)-NR8-, -NR8-C(O)-, -SO2-NR8-, -NR8-SO2-, -NR8-C(O)-NR8-,
-NR8-C(NH)-NR8-, -NR8-C(NH)-, -C(O)-O- или -O-C(O)-; и где любой из упомянутых выше алкила, карбоцикла и гетероцикла необязательно замещен одним или более гидроксилом, алкокси, ацилом, галогеном, меркапто, оксо, карбоксилом, ацилом, гало-замещенным алкилом, амино, циано, нитро, амидино, гуанидино, необязательно замещенным карбоциклом или необязательно замещенным гетероциклом;
Z1 представляет собой NR8, O, S, SO или SO2;
Z2, Z3 и Z4 независимо представляют собой CQ2 или N; и
n в каждом случае равно 1-4;
при условии, что когда Ra, Rb представляют собой H, Rc представляет собой OH, а G представляет собой IV, тогда A1 представляет собой иное, чем тиадиазол-5-ил;
при условии, что когда Ra, Rb представляют собой H, Rc представляет собой F, и G представляет собой IVb, тогда A1 представляет собой иное, чем тиазол-5-ил; и
при условии, что указанное соединение представляет собой иное, чем 2-ацетамидо-N-(1-(1-(фуран-2-ил)-2-метилпропиламино)-1-оксопропан-2-ил)пропанамид.
2. Соединение по п.1, где G представляет собой группу формулы IVd:
Figure 00000003
где
Q2 представляет собой карбоцикл или гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из IIIa-IIIs:
Figure 00000004
Figure 00000005
где n равно 1-4; T представляет собой O, S, NR8 или CR7R7; и W представляет собой O, NR8 или CR7R7; и
R7 представляет собой H, галоген, алкил, арил, аралкил, амино, ариламино, алкиламино, аралкиламино, алкокси, арилокси или аралкилокси.
3. Соединение по п.1, где G представляет собой группу формулы IVa:
Figure 00000006
где
R5' представляет собой H или алкил;
R7 в каждом случае независимо представляет собой H, циано, гидроксил, меркапто, галоген, нитро, карбоксил, амидино, гуанидино, алкил, карбоцикл, гетероцикл или -U-V; где U представляет собой -O-, -S-, -S(O)-, S(O)2, -N(R8)-, -C(O)-, -C(O)-NR8-,
-NR8-C(O)-, -SO2-NR8-, -NR8-SO2-, -NR8-C(O)-NR8-, -NR8-C(NH)-NR8-, -NR8-C(NH)-, -C(O)-O- или -O-C(O)-, и V представляет собой алкил, карбоцикл или гетероцикл; и где одна или более CH2 или CH групп алкила необязательно замещена -O-, -S-, -S(O)-, S(O)2,
-N(R8)-, -C(O)-, -C(O)-NR8-, -NR8-C(O)-, -SO2-NR8-, -NR8-SO2-, -NR8-C(O)-NR8-, -C(O)-O- или -O-C(O)-; и алкил, карбоцикл и гетероцикл необязательно замещен гидроксилом, алкокси, ацилом, галогеном, меркапто, оксо, карбоксилом, ацилом, гало-замещенным алкилом, амино, циано, нитро, амидино, гуанидино, необязательно замещенным карбоциклом или необязательно замещенным гетероциклом;
X3 представляет собой O или S;
n в каждом случае равно 1-4.
4. Соединение по п.1, где G представляет собой группу формулы IVc:
Figure 00000007
где A2 представляет собой ароматический гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из IIa-IIcc:
Figure 00000008
Figure 00000009
5. Соединение по п.1, где G представляет собой группу формулы IVb:
Figure 00000010
где A1 имеет формулу IIa или IIb:
Figure 00000011
Figure 00000012
где
R1, R5 и R5' каждый представляет собой H;
X3 представляет собой O;
Q'1 представляет собой NR8, O или S; Q'2, Q'3, Q'4, Q'5, Q'6, Q'7 и Q'8 независимо представляют собой CR9 или N; где R9 представляет собой H, амино, гидроксил, меркапто, галоген, карбоксил, амидино, гуанидино, алкил, алкокси, арил, арилокси, ацил, ацилокси, ациламино, циклоалкил или гетероцикл; где каждый алкил, алкокси, арил, арилокси, ацил, ацилокси, ациламино, циклоалкил и гетероцикл необязательно замещен гидроксилом, галогеном, меркапто, карбоксилом, алкилом, галоалкилом, амино, нитро, циклоалкилом, арилом или гетероциклом; R8 представляет собой H, алкил, ацил, арил, циклоалкил или гетероцикл; где каждый алкил, арил, циклоалкил и гетероцикл необязательно замещен гидроксилом, галогеном, меркапто, карбоксилом, алкилом, галоалкилом, амино, нитро, циклоалкилом, арилом или гетероциклом; и Q'9 представляет собой CH или N.
6. Соединение по п.1, где R1 представляет собой H.
7. Соединение по п.1, где R2 представляет собой алкил, циклоалкил или гетероцикл.
8. Соединение по п.1, где R2 выбран из группы, состоящей из трет-бутила, изопропила, циклогексила, тетрагидропиран-4-ила, N-метилсульфонилпиперидин-4-ила, тетрагидротиопиран-4-ила, тетрагидротиопиран-4-ила (в котором S находится в окисленной форме SO или SO2), циклогексан-4-она, 4-гидроксициклогексана, 4-гидрокси-4-метилциклогексана, 1-метилтетрагидропиран-4-ила, 2-гидроксипроп-2-ила, бут-2-ила, тиофен-3-ила, пиперидин-4-ила, N-ацетилпиперидин-4-ила, N-гидроксиэтилпиперидин-4-ила, N-(2-гидроксиацетил)пиперидин-4-ила, N-(2-метоксиацетил)пиперидин-4-ила, пиридин-3-ила, фенила и 1-гидроксиэт-1-ила.
9. Соединение по п.1, где R3 представляет собой метил.
10. Соединение по п.1, где R4 представляет собой H или метил, и R4' представляет собой H.
11. Соединение по п.1, где R5 представляет собой H или метил.
12. Соединение по п.1, где R2 представляет собой карбоцикл или гетероцикл.
13. Соединение по п.1, где X1 и X2 оба представляют собой O.
14. Соединение по п.2, где R1 представляет собой H; R2 представляет собой изопропил, трет-бутил, циклогексил или пиран; R3 представляет собой метил; R4 представляет собой метил, R4' представляет собой H; R5 представляет собой H; и X1 и X2 оба представляют собой O.
15. Способ индукции апоптоза в клетке, предусматривающий введение в указанную клетку соединения по п.1.
16. Способ повышения чувствительности клетки к апоптотическому сигналу, предусматривающий введение в указанную клетку соединения по п.1.
17. Способ по п.16, где указанный апоптотический сигнал индуцируется путем контактирования указанной клетки с соединением, выбранным из группы, состоящей из цитарабина, флударабина, 5-фтор-2′-дезоксиуридина, гемцитабина, метотрексата, блеомицина, цисплатина, циклофосфамида, адриамицина (доксорубицина), митоксантрона, камптотецина, топотекана, колцемида, колхицина, паклитаксела, винбластина, винкристина, тамоксифена, финастерида, таксотера и митомицина C или излучения.
18. Способ по п.16, где указанный апоптотический сигнал индуцируется путем контактирования указанной клетки с Apo2L/TRAIL.
19. Способ ингибирования связывания белка IAP с белком каспазы, предусматривающий контактирование указанного белка IAP с соединением по п.1.
20. Способ лечения заболевания или состояния, связанного со сверхэкспрессией IAP у млекопитающего, предусматривающий введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения по п.1.
21. Способ лечения злокачественного заболевания, предусматривающий введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения по п.1.
RU2010133548/04A 2008-01-11 2009-01-09 Ингибиторы iap RU2010133548A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US2068208P 2008-01-11 2008-01-11
US61/020,682 2008-01-11

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2010133548A true RU2010133548A (ru) 2012-02-20

Family

ID=40352030

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010133548/04A RU2010133548A (ru) 2008-01-11 2009-01-09 Ингибиторы iap

Country Status (18)

Country Link
US (1) US20110046066A1 (ru)
EP (1) EP2240506B1 (ru)
JP (1) JP2011509938A (ru)
KR (1) KR20100110870A (ru)
CN (1) CN101970457A (ru)
AU (1) AU2009203971A1 (ru)
BR (1) BRPI0905664A2 (ru)
CA (1) CA2711606A1 (ru)
DK (1) DK2240506T3 (ru)
ES (1) ES2398791T3 (ru)
IL (1) IL206812A0 (ru)
MX (1) MX2010007543A (ru)
NZ (1) NZ586650A (ru)
PL (1) PL2240506T3 (ru)
RU (1) RU2010133548A (ru)
SI (1) SI2240506T1 (ru)
WO (1) WO2009089502A1 (ru)
ZA (1) ZA201004765B (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA019420B1 (ru) * 2004-12-20 2014-03-31 Дженентех, Инк. Пирролидиновые ингибиторы иап (ингибиторов апоптоза)
CA2683392A1 (en) * 2007-04-30 2008-11-06 Genentech, Inc. Inhibitors of iap
JP2011529962A (ja) 2008-08-02 2011-12-15 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｉａｐのインヒビター
UY33236A (es) 2010-02-25 2011-09-30 Novartis Ag Inhibidores dimericos de las iap
UY33794A (es) 2010-12-13 2012-07-31 Novartis Ag Inhibidores diméricos de las iap
US20140357706A1 (en) * 2011-10-13 2014-12-04 The Uab Research Foundation Stearate Compounds
CN103435540A (zh) * 2013-08-22 2013-12-11 南京华安药业有限公司 一种3,4-二氨基-2-羟基吡啶的合成方法
CA2974651A1 (en) 2014-01-24 2015-07-30 Children's Hospital Of Eastern Ontario Research Institute Inc. Smc combination therapy for the treatment of cancer
CN104557589A (zh) * 2014-12-24 2015-04-29 天津大学 N-(1，1’-二芳基)取代的酰胺类衍生物的制备方法

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE430062B (sv) * 1977-03-04 1983-10-17 Pharmacia Fine Chemicals Ab Kopplings- eller tioleringsreagens
DE2714880A1 (de) * 1977-04-02 1978-10-26 Hoechst Ag Cephemderivate und verfahren zu ihrer herstellung
FR2575753B1 (fr) * 1985-01-07 1987-02-20 Adir Nouveaux derives peptidiques a structure polycyclique azotee, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
CA1292840C (en) * 1985-09-26 1991-12-03 David Harry Hawke Sequencing of peptides
US4935494A (en) * 1988-11-15 1990-06-19 City Of Hope C-terminal peptide and protein sequencing
DK167813B1 (da) * 1989-12-07 1993-12-20 Carlbiotech Ltd As Pentapeptidderivat, farmaceutisk acceptable salte heraf, fremgangsmaade til fremstilling deraf og farmaceutisk praeparat indeholdende et saadant derivat
US5559209A (en) * 1993-02-18 1996-09-24 The General Hospital Corporation Regulator regions of G proteins
HUP9900964A3 (en) * 1995-10-30 2001-02-28 Smithkline Beecham Corp Protease inhibitors and pharmaceutical compositions containing these compounds
WO1998046597A1 (en) * 1997-04-14 1998-10-22 Emory University Serine protease inhibitors
US6472172B1 (en) * 1998-07-31 2002-10-29 Schering Aktiengesellschaft DNA encoding a novel human inhibitor-of-apoptosis protein
US6608026B1 (en) * 2000-08-23 2003-08-19 Board Of Regents, The University Of Texas System Apoptotic compounds
US6992063B2 (en) * 2000-09-29 2006-01-31 The Trustees Of Princeton University Compositions and method for regulating apoptosis
WO2003040172A2 (en) * 2001-11-09 2003-05-15 Aegera Therapeutics, Inc. Methods and reagents for peptide-bir interaction screens
AU2003249920A1 (en) * 2002-07-02 2004-01-23 Novartis Ag Peptide inhibitors of smac protein binding to inhibitor of apoptosis proteins (iap)
US20040171554A1 (en) * 2003-02-07 2004-09-02 Genentech, Inc. Compositions and methods for enhancing apoptosis
US7067274B2 (en) * 2003-11-13 2006-06-27 Genentech, Inc. Compositions and methods for the screening pro-apoptotic compounds
JP4674231B2 (ja) * 2004-03-01 2011-04-20 ボード・オブ・リージエンツ，ザ・ユニバーシテイ・オブ・テキサス・システム ２量体小分子アポトーシス増強剤
EP2253614B1 (en) * 2004-04-07 2012-09-19 Novartis AG Inhibitors of IAP
US7244851B2 (en) * 2004-07-02 2007-07-17 Genentech, Inc. Inhibitors of IAP
EA019420B1 (ru) * 2004-12-20 2014-03-31 Дженентех, Инк. Пирролидиновые ингибиторы иап (ингибиторов апоптоза)
AU2006308453B9 (en) * 2005-10-25 2011-12-01 Pharmascience Inc. IAP BIR domain binding compounds
KR20080080203A (ko) * 2005-12-19 2008-09-02 제넨테크, 인크. Ｉａｐ의 억제제
JP2010513561A (ja) * 2006-12-19 2010-04-30 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｉａｐのイミダゾピリジンインヒビター
CA2683392A1 (en) * 2007-04-30 2008-11-06 Genentech, Inc. Inhibitors of iap
JP2011529962A (ja) * 2008-08-02 2011-12-15 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｉａｐのインヒビター
CN102124004A (zh) * 2008-08-16 2011-07-13 健泰科生物技术公司 Iap的氮杂吲哚抑制剂

Also Published As

Publication number Publication date
EP2240506A1 (en) 2010-10-20
ZA201004765B (en) 2011-09-28
ES2398791T3 (es) 2013-03-21
JP2011509938A (ja) 2011-03-31
AU2009203971A1 (en) 2009-07-16
NZ586650A (en) 2012-11-30
PL2240506T3 (pl) 2013-05-31
EP2240506B1 (en) 2012-12-26
MX2010007543A (es) 2010-09-30
CA2711606A1 (en) 2009-07-16
WO2009089502A1 (en) 2009-07-16
KR20100110870A (ko) 2010-10-13
CN101970457A (zh) 2011-02-09
SI2240506T1 (sl) 2013-04-30
US20110046066A1 (en) 2011-02-24
IL206812A0 (en) 2010-12-30
BRPI0905664A2 (pt) 2015-07-07
DK2240506T3 (da) 2013-04-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009144094A (ru) Ингибиторы iap
RU2010133548A (ru) Ингибиторы iap
RU2007104028A (ru) Ингибиторы iap
RU2008129683A (ru) Ингибиторы iap
RU2009127800A (ru) Имидазопиридиновые ингибиторы iap
JP2010526079A5 (ru)
JP2011251990A5 (ru)
JP2010513561A5 (ru)
EA200401540A1 (ru) Спироиндолинпиперидиновые производные
JP2009520041A5 (ru)
JP2013533317A5 (ru)
JP2010509359A5 (ru)
JP2007530553A5 (ru)
AR105348A1 (es) Éteres de ariloxipirimidinil como herbicidas
HUP0201088A2 (hu) Új alfa-aminosav-szulfonil-vegyületek, eljárás előállításukra és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények
DE60118590D1 (de) Medizinische zusammensetzungen als begleittherapie gegen krebs
DE69835430D1 (de) Sulfonamidderivate, ihre herstellung und verwendung
EA201200826A1 (ru) Инсектицидные соединения, основанные на производных изоксазолина
EA200900066A1 (ru) Кристаллические сольваты и комплексы производных (1s)-1,5-ангидро-1-c-(3-((фенил)метил)фенил) -d-глюцитола с аминокислотами в качестве ингибиторов sglt2 для лечения диабета
EA200700556A1 (ru) Замещенные бензоилом серин-амиды
EA200700185A1 (ru) Производные хиназолиндиона в качестве ингибиторов parp
CY1108367T1 (el) Φαινυλο-καρβοξαμιδικες ενωσεις χρησιμες για την αντιμετωπιση πονου
EA200700188A1 (ru) Производные замещенного 2-алкилхиназолинона как ингибиторы parp
RU2019122791A (ru) Гербициды на основе нитрона
NO20031232D0 (no) Pyridazinoner og triazinoner og medisinsk anvendelse derav

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20140111