JP2015517523A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2015517523A5 JP2015517523A5 JP2015512735A JP2015512735A JP2015517523A5 JP 2015517523 A5 JP2015517523 A5 JP 2015517523A5 JP 2015512735 A JP2015512735 A JP 2015512735A JP 2015512735 A JP2015512735 A JP 2015512735A JP 2015517523 A5 JP2015517523 A5 JP 2015517523A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- substituted
- compound
- unsubstituted
- formula
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 31
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 28
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 28
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 18
- 230000002062 proliferating Effects 0.000 claims description 18
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 16
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 15
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 10
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 10
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 8
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 8
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 8
- 210000000244 Kidney Pelvis Anatomy 0.000 claims description 6
- 206010025650 Malignant melanoma Diseases 0.000 claims description 6
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims description 6
- 125000000449 nitro group Chemical class [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 6
- 206010000880 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims description 4
- 210000003228 Bile Ducts, Intrahepatic Anatomy 0.000 claims description 4
- 210000000481 Breast Anatomy 0.000 claims description 4
- 210000000621 Bronchi Anatomy 0.000 claims description 4
- 210000003679 Cervix Uteri Anatomy 0.000 claims description 4
- 210000001072 Colon Anatomy 0.000 claims description 4
- 210000004696 Endometrium Anatomy 0.000 claims description 4
- 210000003238 Esophagus Anatomy 0.000 claims description 4
- 208000005017 Glioblastoma Diseases 0.000 claims description 4
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 claims description 4
- 210000003494 Hepatocytes Anatomy 0.000 claims description 4
- 210000000867 Larynx Anatomy 0.000 claims description 4
- 208000008456 Leukemia, Myelogenous, Chronic, BCR-ABL Positive Diseases 0.000 claims description 4
- 208000007046 Leukemia, Myeloid, Acute Diseases 0.000 claims description 4
- 210000004185 Liver Anatomy 0.000 claims description 4
- 210000004072 Lung Anatomy 0.000 claims description 4
- 208000003747 Lymphoid Leukemia Diseases 0.000 claims description 4
- 206010029592 Non-Hodgkin's lymphomas Diseases 0.000 claims description 4
- 210000001672 Ovary Anatomy 0.000 claims description 4
- 210000000496 Pancreas Anatomy 0.000 claims description 4
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims description 4
- 210000002307 Prostate Anatomy 0.000 claims description 4
- 210000000664 Rectum Anatomy 0.000 claims description 4
- 210000002784 Stomach Anatomy 0.000 claims description 4
- 210000001685 Thyroid Gland Anatomy 0.000 claims description 4
- 210000003932 Urinary Bladder Anatomy 0.000 claims description 4
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 201000006934 chronic myeloid leukemia Diseases 0.000 claims description 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 4
- 201000006439 lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims description 4
- 201000009251 multiple myeloma Diseases 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutic aid Substances 0.000 claims description 4
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 claims description 4
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 claims description 2
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 claims description 2
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 claims description 2
- CWHUFRVAEUJCEF-UHFFFAOYSA-N BKM120 Chemical compound C1=NC(N)=CC(C(F)(F)F)=C1C1=CC(N2CCOCC2)=NC(N2CCOCC2)=N1 CWHUFRVAEUJCEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003624 Creatine Drugs 0.000 claims description 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 claims description 2
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 claims description 2
- 206010016256 Fatigue Diseases 0.000 claims description 2
- 208000006897 Interstitial Lung Disease Diseases 0.000 claims description 2
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 claims description 2
- 229940040461 Lipase Drugs 0.000 claims description 2
- 206010027940 Mood altered Diseases 0.000 claims description 2
- 206010028116 Mucosal inflammation Diseases 0.000 claims description 2
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 claims description 2
- 206010029350 Neurotoxicity Diseases 0.000 claims description 2
- 208000004235 Neutropenia Diseases 0.000 claims description 2
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 claims description 2
- 206010037844 Rash Diseases 0.000 claims description 2
- 210000002966 Serum Anatomy 0.000 claims description 2
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N Sulfanilamide Chemical compound NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 206010043554 Thrombocytopenia Diseases 0.000 claims description 2
- 206010044221 Toxic encephalopathy Diseases 0.000 claims description 2
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 claims description 2
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 claims description 2
- 239000006046 creatine Substances 0.000 claims description 2
- CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N creatine zwitterion Chemical compound NC(=[NH2+])N(C)CC([O-])=O CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 201000008286 diarrhea Diseases 0.000 claims description 2
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 claims description 2
- 102000004882 lipase Human genes 0.000 claims description 2
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 claims description 2
- 108090001060 lipase Proteins 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 201000010927 mucositis Diseases 0.000 claims description 2
- 230000002887 neurotoxic Effects 0.000 claims description 2
- 231100000228 neurotoxicity Toxicity 0.000 claims description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 2
- 229960001663 sulfanilamide Drugs 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- 206010048832 Colon adenoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 claims 1
- 210000003128 Head Anatomy 0.000 description 2
- HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N Letrozole Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1C(N1N=CN=C1)C1=CC=C(C#N)C=C1 HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000214 Mouth Anatomy 0.000 description 2
- 210000003800 Pharynx Anatomy 0.000 description 2
- 229960003881 letrozole Drugs 0.000 description 2
- 0 CC1/C(/N)=N\C(\*)=C(/c2c(*)c(*)nc(N3CCOCC3)n2)\C(\*)=C(/C)\C1 Chemical compound CC1/C(/N)=N\C(\*)=C(/c2c(*)c(*)nc(N3CCOCC3)n2)\C(\*)=C(/C)\C1 0.000 description 1
- 206010061428 Decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 231100000486 side effect Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003442 weekly Effects 0.000 description 1
Description
経口で2.5mg/日で投与されるレトロゾールと組み合わせて、経口により60、80または100mgが週毎に月曜日から金曜日にだけ投与される投与レジメンにより治療されたそのような患者は、経口で2.5mg/日で投与されるレトロゾールと組み合わせて、経口で1日当たり100mg、経口で1日当たり80mg、および経口で1日当たり50mgの投与を受けるそのような患者と比較して改善された副作用または毒性を有したことが示されている。
本発明は、以下の態様を包含し得る。
[1] 増殖性疾患の治療を必要としているヒト患者における増殖性疾患の治療方法であって、前記ヒト患者に、式(I)
(式中、WがCR w またはNであり、
R w は、
(1)水素、
(2)シアノ、
(3)ハロゲン、
(4)メチル、
(5)トリフルオロメチル、
(6)スルホンアミド、
からなる群から選択され、
R 1 が、
(1)水素、
(2)シアノ、
(3)ニトロ、
(4)ハロゲン、
(5)置換および非置換アルキル、
(6)置換および非置換アルケニル、
(7)置換および非置換アルキニル、
(8)置換および非置換アリール、
(9)置換および非置換ヘテロアリール、
(10)置換および非置換ヘテロシクリル、
(11)置換および非置換シクロアルキル、
(12)−COR 1a 、
(13)−CO 2 R 1a 、
(14)−CONR 1a R 1b 、
(15)−NR 1a R 1b 、
(16)−NR 1a COR 1b 、
(17)−NR 1a SO 2 R 1b 、
(18)−OCOR 1a 、
(19)−OR 1a 、
(20)−SR 1a 、
(21)−SOR 1a 、
(23)−SO 2 NR la R 1b 、
からなる群から選択され、
R 1a およびR 1b は、
(a)水素、
(b)置換または非置換のアルキル、
(c)置換および非置換のアリール、
(d)置換および非置換のヘテロアリール、
(e)置換および非置換のヘテロシクリル、および
(f)置換および非置換のシクロアルキル、
からなる群から独立して選択され、
R 2 は、
(1)水素、
(2)シアノ、
(3)ニトロ、
(4)ハロゲン、
(5)ヒドロキシ、
(6)アミノ、
(7)置換および非置換のアルキル、
(8)−COR 2a 、および
(9)−NR 2a COR 2b 、
からなる群から選択され、
R 2a およびR 2b は、
(a)水素、および
(b)置換または非置換のアルキル、
からなる群から独立して選択され、
R 3 は、
(1)水素、
(2)シアノ、
(3)ニトロ、
(4)ハロゲン、
(5)置換および非置換アルキル、
(6)置換および非置換アルケニル、
(7)置換および非置換アルキニル、
(8)置換および非置換アリール、
(9)置換および非置換ヘテロアリール、
(10)置換および非置換ヘテロシクリル、
(11)置換および非置換シクロアルキル、
(12)−COR 3a 、
(14)−NR 3a R 3b 、
(13)−NR 3a COR 3b 、
(15)−NR 3a SO 2 R 3b 、
(16)−OR 3a 、
(17)−SR 3a 、
(18)−SOR 3a 、
(19)−SO 2 R 3a 、
からなる群から選択され、
R 3a およびR 3b は、
(a)水素、
(b)置換または非置換のアルキル、
(c)置換および非置換のアリール、
(d)置換および非置換のヘテロアリール、
(e)置換および非置換のヘテロシクリル、および
(f)置換および非置換のシクロアルキル、
からなる群から独立して選択され、および
R 4 は、
(1)水素、および
(2)ハロゲン
からなる群から選択される)
の化合物または薬学的に許容されるその塩を、1日当たり約60から約120mgの治療有効量で任意の7日間の内で連続して5日間投与することを含む方法。
[2] 増殖性疾患を治療する方法であって、第一に、1日当たり約60から約120mgの量で上記[1]に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩をそれを必要としているヒト患者に投与するステップ、第二に、前記ヒト患者に1日当たり約60mgから約120mgの投与後に、前記患者が、前記式(I)の前記化合物または薬学的に許容されるその塩の投与後の、好中球減少症、血小板減少症、血清クレアチン、ビリルビン増加、無症候性アミラーゼおよび/またはリパーゼ上昇、気分の変容、神経毒性、高血糖症、発疹、下痢、食欲不振、悪心、疲労、間質性肺炎、掻痒および粘膜炎から選択される状態を有することを判定するステップ、および第三に、前記式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩の投与量を、1日当たり約60mgから約120mgを任意の7日間の内で連続して5日間に引き下げるステップを含む方法。
[3] 式(I)の化合物が、5−(2,6−ジ−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イル)−4−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イルアミンである上記[1]または[2]のいずれか一項に記載の方法。
[4] 式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩が、1日当たり約100mgの治療有効量で任意の7日間の内で連続して5日間にわたって投与される上記[1]または[2]のいずれか一項に記載の方法。
[5] 増殖性疾患が、癌である上記[1]または[2]のいずれか一項に記載の方法。
[6] 増殖性疾患が、肺および気管支;前立腺;乳房;膵臓;結腸および直腸;甲状腺;肝臓および肝内胆管;肝細胞;胃;神経膠腫/神経膠芽腫;子宮内膜;黒色腫;腎臓および腎盂;膀胱;子宮体部;子宮頸部;卵巣;頭部および頸部;多発性骨髄腫;食道;急性骨髄性白血病;慢性骨髄性白血病;リンパ性白血病;骨髄性白血病;脳;口腔および咽頭;喉頭;小腸;非ホジキンリンパ腫;黒色腫;ならびに結腸絨毛腺腫からなる群から選択されるヒト癌である上記[9]に記載の方法。
[7] 式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩が、少なくとも1つのさらなる治療剤と組み合わせて投与される上記[1]または[2]のいずれか一項に記載の方法。
[8] 増殖性疾患の治療で使用するための医薬の調製における上記[1]または[2]に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用であって、約60から約120mgの式(I)の化合物を含む医薬が、それを必要としているヒト患者に任意の7日間の内で連続して5日間にわたって投与される使用。
[9] 式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩が、1日約100mgの治療有効量で任意の7日間の内で連続して5日間にわたって投与される上記[8]に記載の使用。
[10] 増殖性疾患が、癌である上記[8]に記載の使用。
[11] 増殖性疾患が、肺および気管支;前立腺;乳房;膵臓;結腸および直腸;甲状腺;肝臓および肝内胆管;肝細胞;胃;神経膠腫/神経膠芽腫;子宮内膜;黒色腫;腎臓および腎盂;膀胱;子宮体部;子宮頸部;卵巣;頭部および頸部;多発性骨髄腫;食道;急性骨髄性白血病;慢性骨髄性白血病;リンパ性白血病;骨髄性白血病;脳;口腔および咽頭;喉頭;小腸;非ホジキンリンパ腫;黒色腫;ならびに結腸絨毛腺腫からなる群から選択されるヒト癌である上記[8]に記載の使用。
[12] 式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩が、少なくとも1つのさらなる治療剤と組み合わせて投与される上記[8]に記載の使用。
[13] 上記[1]または[2]に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩を、約60から約120mgの式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩の量で任意の7日間の内で連続して5日間にわたって投与することを含み、式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩が少なくとも1つのさらなる治療剤と組み合わせて投与される治療レジメン。
[14] 増殖性疾患の治療でそれを必要としているヒト患者において使用するための医薬組成物であって、約60から約120mgの量の上記[1]または[2]に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩を1つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤と共に含み、任意の7日間の内で連続して5日間にわたって投与される医薬組成物。
[15] 上記[1]または[2]に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩を1つまたは複数の薬学的に許容される薬学的に許容される賦形剤と共に含む医薬組成物を、前記組成物を約60から約120mgの量で任意の7日間の内で連続して5日間にわたって投与する使用説明書と組み合わせて含むパッケージ。
本発明は、以下の態様を包含し得る。
[1] 増殖性疾患の治療を必要としているヒト患者における増殖性疾患の治療方法であって、前記ヒト患者に、式(I)
R w は、
(1)水素、
(2)シアノ、
(3)ハロゲン、
(4)メチル、
(5)トリフルオロメチル、
(6)スルホンアミド、
からなる群から選択され、
R 1 が、
(1)水素、
(2)シアノ、
(3)ニトロ、
(4)ハロゲン、
(5)置換および非置換アルキル、
(6)置換および非置換アルケニル、
(7)置換および非置換アルキニル、
(8)置換および非置換アリール、
(9)置換および非置換ヘテロアリール、
(10)置換および非置換ヘテロシクリル、
(11)置換および非置換シクロアルキル、
(12)−COR 1a 、
(13)−CO 2 R 1a 、
(14)−CONR 1a R 1b 、
(15)−NR 1a R 1b 、
(16)−NR 1a COR 1b 、
(17)−NR 1a SO 2 R 1b 、
(18)−OCOR 1a 、
(19)−OR 1a 、
(20)−SR 1a 、
(21)−SOR 1a 、
(23)−SO 2 NR la R 1b 、
からなる群から選択され、
R 1a およびR 1b は、
(a)水素、
(b)置換または非置換のアルキル、
(c)置換および非置換のアリール、
(d)置換および非置換のヘテロアリール、
(e)置換および非置換のヘテロシクリル、および
(f)置換および非置換のシクロアルキル、
からなる群から独立して選択され、
R 2 は、
(1)水素、
(2)シアノ、
(3)ニトロ、
(4)ハロゲン、
(5)ヒドロキシ、
(6)アミノ、
(7)置換および非置換のアルキル、
(8)−COR 2a 、および
(9)−NR 2a COR 2b 、
からなる群から選択され、
R 2a およびR 2b は、
(a)水素、および
(b)置換または非置換のアルキル、
からなる群から独立して選択され、
R 3 は、
(1)水素、
(2)シアノ、
(3)ニトロ、
(4)ハロゲン、
(5)置換および非置換アルキル、
(6)置換および非置換アルケニル、
(7)置換および非置換アルキニル、
(8)置換および非置換アリール、
(9)置換および非置換ヘテロアリール、
(10)置換および非置換ヘテロシクリル、
(11)置換および非置換シクロアルキル、
(12)−COR 3a 、
(14)−NR 3a R 3b 、
(13)−NR 3a COR 3b 、
(15)−NR 3a SO 2 R 3b 、
(16)−OR 3a 、
(17)−SR 3a 、
(18)−SOR 3a 、
(19)−SO 2 R 3a 、
からなる群から選択され、
R 3a およびR 3b は、
(a)水素、
(b)置換または非置換のアルキル、
(c)置換および非置換のアリール、
(d)置換および非置換のヘテロアリール、
(e)置換および非置換のヘテロシクリル、および
(f)置換および非置換のシクロアルキル、
からなる群から独立して選択され、および
R 4 は、
(1)水素、および
(2)ハロゲン
からなる群から選択される)
の化合物または薬学的に許容されるその塩を、1日当たり約60から約120mgの治療有効量で任意の7日間の内で連続して5日間投与することを含む方法。
[2] 増殖性疾患を治療する方法であって、第一に、1日当たり約60から約120mgの量で上記[1]に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩をそれを必要としているヒト患者に投与するステップ、第二に、前記ヒト患者に1日当たり約60mgから約120mgの投与後に、前記患者が、前記式(I)の前記化合物または薬学的に許容されるその塩の投与後の、好中球減少症、血小板減少症、血清クレアチン、ビリルビン増加、無症候性アミラーゼおよび/またはリパーゼ上昇、気分の変容、神経毒性、高血糖症、発疹、下痢、食欲不振、悪心、疲労、間質性肺炎、掻痒および粘膜炎から選択される状態を有することを判定するステップ、および第三に、前記式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩の投与量を、1日当たり約60mgから約120mgを任意の7日間の内で連続して5日間に引き下げるステップを含む方法。
[3] 式(I)の化合物が、5−(2,6−ジ−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イル)−4−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イルアミンである上記[1]または[2]のいずれか一項に記載の方法。
[4] 式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩が、1日当たり約100mgの治療有効量で任意の7日間の内で連続して5日間にわたって投与される上記[1]または[2]のいずれか一項に記載の方法。
[5] 増殖性疾患が、癌である上記[1]または[2]のいずれか一項に記載の方法。
[6] 増殖性疾患が、肺および気管支;前立腺;乳房;膵臓;結腸および直腸;甲状腺;肝臓および肝内胆管;肝細胞;胃;神経膠腫/神経膠芽腫;子宮内膜;黒色腫;腎臓および腎盂;膀胱;子宮体部;子宮頸部;卵巣;頭部および頸部;多発性骨髄腫;食道;急性骨髄性白血病;慢性骨髄性白血病;リンパ性白血病;骨髄性白血病;脳;口腔および咽頭;喉頭;小腸;非ホジキンリンパ腫;黒色腫;ならびに結腸絨毛腺腫からなる群から選択されるヒト癌である上記[9]に記載の方法。
[7] 式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩が、少なくとも1つのさらなる治療剤と組み合わせて投与される上記[1]または[2]のいずれか一項に記載の方法。
[8] 増殖性疾患の治療で使用するための医薬の調製における上記[1]または[2]に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用であって、約60から約120mgの式(I)の化合物を含む医薬が、それを必要としているヒト患者に任意の7日間の内で連続して5日間にわたって投与される使用。
[9] 式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩が、1日約100mgの治療有効量で任意の7日間の内で連続して5日間にわたって投与される上記[8]に記載の使用。
[10] 増殖性疾患が、癌である上記[8]に記載の使用。
[11] 増殖性疾患が、肺および気管支;前立腺;乳房;膵臓;結腸および直腸;甲状腺;肝臓および肝内胆管;肝細胞;胃;神経膠腫/神経膠芽腫;子宮内膜;黒色腫;腎臓および腎盂;膀胱;子宮体部;子宮頸部;卵巣;頭部および頸部;多発性骨髄腫;食道;急性骨髄性白血病;慢性骨髄性白血病;リンパ性白血病;骨髄性白血病;脳;口腔および咽頭;喉頭;小腸;非ホジキンリンパ腫;黒色腫;ならびに結腸絨毛腺腫からなる群から選択されるヒト癌である上記[8]に記載の使用。
[12] 式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩が、少なくとも1つのさらなる治療剤と組み合わせて投与される上記[8]に記載の使用。
[13] 上記[1]または[2]に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩を、約60から約120mgの式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩の量で任意の7日間の内で連続して5日間にわたって投与することを含み、式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩が少なくとも1つのさらなる治療剤と組み合わせて投与される治療レジメン。
[14] 増殖性疾患の治療でそれを必要としているヒト患者において使用するための医薬組成物であって、約60から約120mgの量の上記[1]または[2]に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩を1つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤と共に含み、任意の7日間の内で連続して5日間にわたって投与される医薬組成物。
[15] 上記[1]または[2]に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩を1つまたは複数の薬学的に許容される薬学的に許容される賦形剤と共に含む医薬組成物を、前記組成物を約60から約120mgの量で任意の7日間の内で連続して5日間にわたって投与する使用説明書と組み合わせて含むパッケージ。
Claims (15)
- 増殖性疾患の治療を必要としているヒト患者における増殖性疾患の治療方法に用いる医薬組成物であって、前記方法が、前記ヒト患者に、式(I)
Rwは、
(1)水素、
(2)シアノ、
(3)ハロゲン、
(4)メチル、
(5)トリフルオロメチル、
(6)スルホンアミド、
からなる群から選択され、
R1が、
(1)水素、
(2)シアノ、
(3)ニトロ、
(4)ハロゲン、
(5)置換および非置換アルキル、
(6)置換および非置換アルケニル、
(7)置換および非置換アルキニル、
(8)置換および非置換アリール、
(9)置換および非置換ヘテロアリール、
(10)置換および非置換ヘテロシクリル、
(11)置換および非置換シクロアルキル、
(12)−COR1a、
(13)−CO2R1a、
(14)−CONR1aR1b、
(15)−NR1aR1b、
(16)−NR1aCOR1b、
(17)−NR1aSO2R1b、
(18)−OCOR1a、
(19)−OR1a、
(20)−SR1a、
(21)−SOR1a、
(23)−SO2NRlaR1b、
からなる群から選択され、
R1aおよびR1bは、
(a)水素、
(b)置換または非置換のアルキル、
(c)置換および非置換のアリール、
(d)置換および非置換のヘテロアリール、
(e)置換および非置換のヘテロシクリル、および
(f)置換および非置換のシクロアルキル、
からなる群から独立して選択され、
R2は、
(1)水素、
(2)シアノ、
(3)ニトロ、
(4)ハロゲン、
(5)ヒドロキシ、
(6)アミノ、
(7)置換および非置換のアルキル、
(8)−COR2a、および
(9)−NR2aCOR2b、
からなる群から選択され、
R2aおよびR2bは、
(a)水素、および
(b)置換または非置換のアルキル、
からなる群から独立して選択され、
R3は、
(1)水素、
(2)シアノ、
(3)ニトロ、
(4)ハロゲン、
(5)置換および非置換アルキル、
(6)置換および非置換アルケニル、
(7)置換および非置換アルキニル、
(8)置換および非置換アリール、
(9)置換および非置換ヘテロアリール、
(10)置換および非置換ヘテロシクリル、
(11)置換および非置換シクロアルキル、
(12)−COR3a、
(14)−NR3aR3b、
(13)−NR3aCOR3b、
(15)−NR3aSO2R3b、
(16)−OR3a、
(17)−SR3a、
(18)−SOR3a、
(19)−SO2R3a、
からなる群から選択され、
R3aおよびR3bは、
(a)水素、
(b)置換または非置換のアルキル、
(c)置換および非置換のアリール、
(d)置換および非置換のヘテロアリール、
(e)置換および非置換のヘテロシクリル、および
(f)置換および非置換のシクロアルキル、
からなる群から独立して選択され、および
R4は、
(1)水素、および
(2)ハロゲン
からなる群から選択される)
の化合物または薬学的に許容されるその塩を、1日当たり約60から約120mgの治療有効量で任意の7日間の内で連続して5日間投与することを含む、医薬組成物。 - 増殖性疾患を治療する方法に用いる医薬組成物であって、前記方法が、第一に、1日当たり約60から約120mgの量で請求項1に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩をそれを必要としているヒト患者に投与するステップ、第二に、前記ヒト患者に1日当たり約60mgから約120mgの投与後に、前記患者が、前記式(I)の前記化合物または薬学的に許容されるその塩の投与後の、好中球減少症、血小板減少症、血清クレアチン、ビリルビン増加、無症候性アミラーゼおよび/またはリパーゼ上昇、気分の変容、神経毒性、高血糖症、発疹、下痢、食欲不振、悪心、疲労、間質性肺炎、掻痒および粘膜炎から選択される状態を有することを判定するステップ、および第三に、前記式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩の投与量を、1日当たり約60mgから約120mgを任意の7日間の内で連続して5日間に引き下げるステップを含む、医薬組成物。
- 式(I)の化合物が、5−(2,6−ジ−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イル)−4−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イルアミンである請求項1または2のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩が、1日当たり約100mgの治療有効量で任意の7日間の内で連続して5日間にわたって投与される請求項1または2のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 増殖性疾患が、癌である請求項1または2のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 増殖性疾患が、肺および気管支;前立腺;乳房;膵臓;結腸および直腸;甲状腺;肝臓および肝内胆管;肝細胞;胃;神経膠腫/神経膠芽腫;子宮内膜;黒色腫;腎臓および腎盂;膀胱;子宮体部;子宮頸部;卵巣;頭部および頸部;多発性骨髄腫;食道;急性骨髄性白血病;慢性骨髄性白血病;リンパ性白血病;骨髄性白血病;脳;口腔および咽頭;喉頭;小腸;非ホジキンリンパ腫;黒色腫;ならびに結腸絨毛腺腫からなる群から選択されるヒト癌である請求項9に記載の医薬組成物。
- 式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩が、少なくとも1つのさらなる治療剤と組み合わせて投与される請求項1または2のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 増殖性疾患の治療で使用するための医薬の調製における請求項1または2に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用であって、約60から約120mgの式(I)の化合物を含む医薬が、それを必要としているヒト患者に任意の7日間の内で連続して5日間にわたって投与される使用。
- 式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩が、1日約100mgの治療有効量で任意の7日間の内で連続して5日間にわたって投与される請求項8に記載の使用。
- 増殖性疾患が、癌である請求項8に記載の使用。
- 増殖性疾患が、肺および気管支;前立腺;乳房;膵臓;結腸および直腸;甲状腺;肝臓および肝内胆管;肝細胞;胃;神経膠腫/神経膠芽腫;子宮内膜;黒色腫;腎臓および腎盂;膀胱;子宮体部;子宮頸部;卵巣;頭部および頸部;多発性骨髄腫;食道;急性骨髄性白血病;慢性骨髄性白血病;リンパ性白血病;骨髄性白血病;脳;口腔および咽頭;喉頭;小腸;非ホジキンリンパ腫;黒色腫;ならびに結腸絨毛腺腫からなる群から選択されるヒト癌である請求項8に記載の使用。
- 式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩が、少なくとも1つのさらなる治療剤と組み合わせて投与される請求項8に記載の使用。
- 請求項1または2に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩を、約60から約120mgの式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩の量で任意の7日間の内で連続して5日間にわたって投与することを含み、式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩が少なくとも1つのさらなる治療剤と組み合わせて投与される治療レジメンで用いる医薬組成物。
- 増殖性疾患の治療でそれを必要としているヒト患者において使用するための医薬組成物であって、約60から約120mgの量の請求項1または2に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩を1つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤と共に含み、任意の7日間の内で連続して5日間にわたって投与される医薬組成物。
- 請求項1または2に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩を1つまたは複数の薬学的に許容される薬学的に許容される賦形剤と共に含む医薬組成物を、前記組成物を約60から約120mgの量で任意の7日間の内で連続して5日間にわたって投与する使用説明書と組み合わせて含むパッケージ。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201261647654P | 2012-05-16 | 2012-05-16 | |
US61/647,654 | 2012-05-16 | ||
PCT/US2013/040877 WO2013173283A1 (en) | 2012-05-16 | 2013-05-14 | Dosage regimen for a pi-3 kinase inhibitor |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018003680A Division JP2018108998A (ja) | 2012-05-16 | 2018-01-12 | Pi−3キナーゼ阻害剤の投与レジメン |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2015517523A JP2015517523A (ja) | 2015-06-22 |
JP2015517523A5 true JP2015517523A5 (ja) | 2016-06-02 |
JP6381523B2 JP6381523B2 (ja) | 2018-08-29 |
Family
ID=48626588
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015512735A Expired - Fee Related JP6381523B2 (ja) | 2012-05-16 | 2013-05-14 | Pi−3キナーゼ阻害剤の投与レジメン |
JP2018003680A Pending JP2018108998A (ja) | 2012-05-16 | 2018-01-12 | Pi−3キナーゼ阻害剤の投与レジメン |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018003680A Pending JP2018108998A (ja) | 2012-05-16 | 2018-01-12 | Pi−3キナーゼ阻害剤の投与レジメン |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US10213432B2 (ja) |
EP (1) | EP2849756A1 (ja) |
JP (2) | JP6381523B2 (ja) |
KR (1) | KR20150009540A (ja) |
CN (1) | CN104349779A (ja) |
AU (1) | AU2013263043B2 (ja) |
BR (1) | BR112014028420A2 (ja) |
CA (1) | CA2872526A1 (ja) |
CL (1) | CL2014003101A1 (ja) |
HK (1) | HK1202435A1 (ja) |
IL (1) | IL235567B (ja) |
MX (1) | MX360892B (ja) |
NZ (1) | NZ700924A (ja) |
PH (1) | PH12014502547A1 (ja) |
RU (1) | RU2630975C2 (ja) |
SG (2) | SG11201406550QA (ja) |
TN (1) | TN2014000433A1 (ja) |
WO (1) | WO2013173283A1 (ja) |
ZA (1) | ZA201407406B (ja) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
PE20141581A1 (es) | 2011-09-27 | 2014-11-14 | Novartis Ag | 3-pirmidin-4-il-oxazolidin-2-onas como inhibidores de la idh mutante |
UY34632A (es) | 2012-02-24 | 2013-05-31 | Novartis Ag | Compuestos de oxazolidin- 2- ona y usos de los mismos |
US9296733B2 (en) | 2012-11-12 | 2016-03-29 | Novartis Ag | Oxazolidin-2-one-pyrimidine derivative and use thereof for the treatment of conditions, diseases and disorders dependent upon PI3 kinases |
CA2903979A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-18 | Novartis Ag | 3-pyrimidin-4-yl-oxazolidin-2-ones as inhibitors of mutant idh |
US20170000778A1 (en) * | 2013-12-06 | 2017-01-05 | Emmanuelle di Tomaso | Dosage regimen for an alpha-isoform selective phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor |
WO2016109426A1 (en) * | 2014-12-29 | 2016-07-07 | Verastem, Inc. | Oral dosing regimen of a dual mtor and pi3 inhibitor |
WO2017009751A1 (en) | 2015-07-15 | 2017-01-19 | Pfizer Inc. | Pyrimidine derivatives |
EP3370719A1 (en) * | 2015-11-02 | 2018-09-12 | Novartis AG | Dosage regimen for a phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor |
WO2018009895A1 (en) * | 2016-07-08 | 2018-01-11 | Autotelic Llc | Methods for trabedersen dosing by auc |
Family Cites Families (79)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6041077B2 (ja) | 1976-09-06 | 1985-09-13 | 喜徳 喜谷 | 1,2‐ジアミノシクロヘキサン異性体のシス白金(2)錯体 |
US4323581A (en) | 1978-07-31 | 1982-04-06 | Johnson & Johnson | Method of treating carcinogenesis |
IL73534A (en) | 1983-11-18 | 1990-12-23 | Riker Laboratories Inc | 1h-imidazo(4,5-c)quinoline-4-amines,their preparation and pharmaceutical compositions containing certain such compounds |
US4923986A (en) | 1987-03-09 | 1990-05-08 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Derivatives of physiologically active substance K-252 |
US4904768A (en) | 1987-08-04 | 1990-02-27 | Bristol-Myers Company | Epipodophyllotoxin glucoside 4'-phosphate derivatives |
WO1989007105A1 (en) | 1988-02-04 | 1989-08-10 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Staurosporin derivatives |
US5238944A (en) | 1988-12-15 | 1993-08-24 | Riker Laboratories, Inc. | Topical formulations and transdermal delivery systems containing 1-isobutyl-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amine |
US4929624A (en) | 1989-03-23 | 1990-05-29 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Olefinic 1H-imidazo(4,5-c)quinolin-4-amines |
US5389640A (en) | 1991-03-01 | 1995-02-14 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | 1-substituted, 2-substituted 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines |
US6410010B1 (en) | 1992-10-13 | 2002-06-25 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Recombinant P53 adenovirus compositions |
US5268376A (en) | 1991-09-04 | 1993-12-07 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | 1-substituted 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines |
AU2866992A (en) | 1991-10-10 | 1993-05-03 | Schering Corporation | 4'-(n-substituted-n-oxide)staurosporine derivatives |
US5266575A (en) | 1991-11-06 | 1993-11-30 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | 2-ethyl 1H-imidazo[4,5-ciquinolin-4-amines |
EP0610433A1 (en) | 1991-11-08 | 1994-08-17 | The University Of Southern California | Compositions containing k-252 compounds for potentiation of neurotrophin activity |
GB9300059D0 (en) | 1992-01-20 | 1993-03-03 | Zeneca Ltd | Quinazoline derivatives |
US5948898A (en) | 1992-03-16 | 1999-09-07 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Methoxyethoxy oligonucleotides for modulation of protein kinase C expression |
US5756494A (en) | 1992-07-24 | 1998-05-26 | Cephalon, Inc. | Protein kinase inhibitors for treatment of neurological disorders |
US5621100A (en) | 1992-07-24 | 1997-04-15 | Cephalon, Inc. | K-252a derivatives for treatment of neurological disorders |
WO1994005304A1 (en) | 1992-08-31 | 1994-03-17 | Ludwig Institute For Cancer Research | Isolated nonapeptide derived from mage-3 gene and presented by hla-a1, and uses thereof |
ES2171416T3 (es) | 1992-09-21 | 2002-09-16 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | Remedio contra la trombocitopenia. |
EP0666868B2 (en) | 1992-10-28 | 2006-06-14 | Genentech, Inc. | Use of anti-VEGF antibodies for the treatment of cancer |
US5395937A (en) | 1993-01-29 | 1995-03-07 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Process for preparing quinoline amines |
US5352784A (en) | 1993-07-15 | 1994-10-04 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Fused cycloalkylimidazopyridines |
CZ288182B6 (en) | 1993-07-15 | 2001-05-16 | Minnesota Mining & Mfg | Imidazo[4,5-c]pyridine-4-amines and pharmaceutical preparations based thereon |
US5478932A (en) | 1993-12-02 | 1995-12-26 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Ecteinascidins |
ATE456367T1 (de) | 1993-12-23 | 2010-02-15 | Lilly Co Eli | Proteinkinase c inhibitoren |
US5587459A (en) | 1994-08-19 | 1996-12-24 | Regents Of The University Of Minnesota | Immunoconjugates comprising tyrosine kinase inhibitors |
US6083903A (en) | 1994-10-28 | 2000-07-04 | Leukosite, Inc. | Boronic ester and acid compounds, synthesis and uses |
US5482936A (en) | 1995-01-12 | 1996-01-09 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Imidazo[4,5-C]quinoline amines |
DE69522717T2 (de) | 1995-03-30 | 2002-02-14 | Pfizer Inc., New York | Chinazolinderivate |
GB9508538D0 (en) | 1995-04-27 | 1995-06-14 | Zeneca Ltd | Quinazoline derivatives |
US6331555B1 (en) | 1995-06-01 | 2001-12-18 | University Of California | Treatment of platelet derived growth factor related disorders such as cancers |
US5747498A (en) | 1996-05-28 | 1998-05-05 | Pfizer Inc. | Alkynyl and azido-substituted 4-anilinoquinazolines |
US5880141A (en) | 1995-06-07 | 1999-03-09 | Sugen, Inc. | Benzylidene-Z-indoline compounds for the treatment of disease |
WO1997007081A2 (en) | 1995-08-11 | 1997-02-27 | Yale University | Glycosylated indolocarbazole synthesis |
FR2741881B1 (fr) | 1995-12-01 | 1999-07-30 | Centre Nat Rech Scient | Nouveaux derives de purine possedant notamment des prorietes anti-proliferatives et leurs applications biologiques |
WO1997021701A1 (en) | 1995-12-08 | 1997-06-19 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Farnesyl protein transferase inhibiting (imidazol-5-yl)methyl-2-quinolinone derivatives |
KR100447918B1 (ko) | 1996-07-25 | 2005-09-28 | 동아제약주식회사 | 대장을포함한위장관보호작용을갖는플라본및플라바논화합물 |
CA2262776C (en) | 1996-08-02 | 2005-03-08 | Jim A. Wright | Antitumor antisense sequences directed against r1 and r2 components of ribonucleotide reductase |
CO4950519A1 (es) | 1997-02-13 | 2000-09-01 | Novartis Ag | Ftalazinas, preparaciones farmaceuticas que las comprenden y proceso para su preparacion |
US6126965A (en) | 1997-03-21 | 2000-10-03 | Georgetown University School Of Medicine | Liposomes containing oligonucleotides |
ATE311884T1 (de) | 1997-07-12 | 2005-12-15 | Cancer Rec Tech Ltd | Cyclin-abhängige-kinase inhibierende purinderivate |
US7348025B2 (en) * | 1997-09-23 | 2008-03-25 | Research Development Foundation | Small particle liposome aerosols for delivery of anticancer drugs |
GB9800569D0 (en) | 1998-01-12 | 1998-03-11 | Glaxo Group Ltd | Heterocyclic compounds |
DK2020408T3 (da) | 1998-05-29 | 2013-09-30 | Sugen Inc | Pyrrol-substitueret 2-indolinon som proteinkinaseinhibitor |
US20030083242A1 (en) | 1998-11-06 | 2003-05-01 | Alphonse Galdes | Methods and compositions for treating or preventing peripheral neuropathies |
IL146954A0 (en) | 1999-06-25 | 2002-08-14 | Genentech Inc | HUMANIZED ANTI-ErbB2 ANTIBODIES AND TREATMENT WITH ANTI-ErbB2 ANTIBODIES |
CA2379035A1 (en) | 1999-07-13 | 2001-01-18 | Shiro Akinaga | Staurosporin derivatives |
EE05330B1 (et) | 1999-11-05 | 2010-08-16 | Astrazeneca Ab | Kinasoliini derivaadid kui VEGF-i inhibiitorid |
CZ303705B6 (cs) | 2000-02-15 | 2013-03-27 | Sugen, Inc. | Pyrrolem substituovaná 2-indolinonová sloucenina pro pouzití jako inhibitor proteinkináz a farmaceutická kompozice s jejím obsahem |
AU5342701A (en) | 2000-04-12 | 2001-10-30 | Genaera Corp | A process for the preparation of 7.alpha.-hydroxy 3-aminosubstituted sterols using intermediates with an unprotected 7.alpha.-hydroxy group |
JP4102185B2 (ja) | 2000-06-30 | 2008-06-18 | グラクソ グループ リミテッド | キナゾリンジトシル酸塩化合物 |
EP1650203B1 (en) | 2000-09-11 | 2008-02-20 | Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. | Process of preparation of benzimidazol-2-yl quinolinone derivatives |
US6677450B2 (en) | 2000-10-06 | 2004-01-13 | Bristol-Myers Squibb Company | Topoisomerase inhibitors |
JP4323167B2 (ja) | 2001-01-16 | 2009-09-02 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 分泌タンパク質を発現する細胞の単離 |
WO2002062826A1 (fr) | 2001-02-07 | 2002-08-15 | Vadim Viktorovich Novikov | Procede de fabrication des peptides |
US20040186172A1 (en) | 2001-07-02 | 2004-09-23 | Houssam Ibrahim | Oxaliplatin active substance with a very low content of oxalic acid |
KR100484504B1 (ko) | 2001-09-18 | 2005-04-20 | 학교법인 포항공과대학교 | 쿠커비투릴 유도체를 주인 분자로서 포함하고 있는 내포화합물 및 이를 포함한 약제학적 조성물 |
US20030134846A1 (en) | 2001-10-09 | 2003-07-17 | Schering Corporation | Treatment of trypanosoma brucei with farnesyl protein transferase inhibitors |
EP1485082A4 (en) | 2002-02-19 | 2009-12-30 | Xenoport Inc | PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF PROMEDICAMENTS FROM 1-ACYL-ALKYL DERIVATIVES AND CORRESPONDING COMPOSITIONS |
SI1499311T1 (sl) | 2002-03-29 | 2010-03-31 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Substituirani benzazoli in njihova uporaba kot inhibitorji Raf kinaze |
US6900342B2 (en) | 2002-05-10 | 2005-05-31 | Dabur India Limited | Anticancer taxanes such as paclitaxel, docetaxel and their structural analogs, and a method for the preparation thereof |
US6727272B1 (en) | 2002-07-15 | 2004-04-27 | Unitech Pharmaceuticals, Inc. | Leflunomide analogs for treating rheumatoid arthritis |
US7148342B2 (en) | 2002-07-24 | 2006-12-12 | The Trustees Of The University Of Pennyslvania | Compositions and methods for sirna inhibition of angiogenesis |
EP1587473A4 (en) | 2002-12-27 | 2008-08-13 | Novartis Vaccines & Diagnostic | THIOSEMICARBAZONES ANTIVIRAL AND IMMUNOSTIMULANTS |
WO2004064759A2 (en) | 2003-01-21 | 2004-08-05 | Chiron Corporation | Use of tryptanthrin compounds for immune potentiation |
WO2004087153A2 (en) | 2003-03-28 | 2004-10-14 | Chiron Corporation | Use of organic compounds for immunopotentiation |
US20050215795A1 (en) * | 2004-02-06 | 2005-09-29 | Bang-Chi Chen | Process for preparing 2-aminothiazole-5-aromatic carboxamides as kinase inhibitors |
LT1849470T (lt) * | 2005-01-26 | 2017-07-25 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Priešvėžinis vaistas, kurio sudėtyje yra alfa, alfa, alfa - trifluortimidinas ir timidinfosforilazės inhibitorius |
CN102579467A (zh) | 2005-11-14 | 2012-07-18 | 阿里亚德医药股份有限公司 | 雷帕霉素衍生物在治疗癌症中的用途 |
JO2660B1 (en) * | 2006-01-20 | 2012-06-17 | نوفارتيس ايه جي | Pi-3 inhibitors and methods of use |
RU2448697C2 (ru) | 2006-03-22 | 2012-04-27 | Медигене Аг | Лечение рака молочной железы, негативного по трем рецепторам |
PL2050749T3 (pl) | 2006-08-08 | 2018-03-30 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Pochodna pirymidyny jako inhibitor pi3k i jej zastosowanie |
US8222288B2 (en) * | 2006-08-30 | 2012-07-17 | The Regents Of The University Of Michigan | Small molecule inhibitors of MDM2 and the uses thereof |
ES2381895T3 (es) * | 2007-02-06 | 2012-06-01 | Novartis Ag | Inhibidores de PI 3-quinasa y métodos para su uso |
WO2009066084A1 (en) * | 2007-11-21 | 2009-05-28 | F. Hoffmann-La Roche Ag | 2 -morpholinopyrimidines and their use as pi3 kinase inhibitors |
WO2009076170A2 (en) * | 2007-12-13 | 2009-06-18 | Novartis Ag | Combinations of therapeutic agents for treating cancer |
WO2009155659A1 (en) * | 2008-06-27 | 2009-12-30 | The University Of Queensland | Combination therapy |
WO2010044893A1 (en) * | 2008-10-17 | 2010-04-22 | Merck & Co. | Combination therapy |
-
2013
- 2013-05-14 US US14/400,444 patent/US10213432B2/en active Active
- 2013-05-14 WO PCT/US2013/040877 patent/WO2013173283A1/en active Application Filing
- 2013-05-14 KR KR1020147031775A patent/KR20150009540A/ko not_active Application Discontinuation
- 2013-05-14 AU AU2013263043A patent/AU2013263043B2/en not_active Ceased
- 2013-05-14 CN CN201380025377.6A patent/CN104349779A/zh active Pending
- 2013-05-14 EP EP13729120.9A patent/EP2849756A1/en not_active Withdrawn
- 2013-05-14 JP JP2015512735A patent/JP6381523B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2013-05-14 CA CA2872526A patent/CA2872526A1/en not_active Abandoned
- 2013-05-14 RU RU2014150860A patent/RU2630975C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2013-05-14 SG SG11201406550QA patent/SG11201406550QA/en unknown
- 2013-05-14 NZ NZ700924A patent/NZ700924A/en not_active IP Right Cessation
- 2013-05-14 BR BR112014028420A patent/BR112014028420A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2013-05-14 SG SG10201608469RA patent/SG10201608469RA/en unknown
- 2013-05-14 MX MX2014013904A patent/MX360892B/es active IP Right Grant
-
2014
- 2014-10-13 ZA ZA2014/07406A patent/ZA201407406B/en unknown
- 2014-10-17 TN TN2014000433A patent/TN2014000433A1/fr unknown
- 2014-11-06 IL IL235567A patent/IL235567B/en not_active IP Right Cessation
- 2014-11-14 CL CL2014003101A patent/CL2014003101A1/es unknown
- 2014-11-14 PH PH12014502547A patent/PH12014502547A1/en unknown
-
2015
- 2015-03-25 HK HK15103031.8A patent/HK1202435A1/xx unknown
-
2018
- 2018-01-12 JP JP2018003680A patent/JP2018108998A/ja active Pending
- 2018-12-21 US US16/230,737 patent/US20190134052A1/en not_active Abandoned
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2015517523A5 (ja) | ||
JP6931004B2 (ja) | 2−ブロモ−1−(3,3−ジニトロアゼチジン−1−イル)エタノンの静脈内投与のための組成物および方法 | |
JP2018109022A5 (ja) | ||
JP2014132009A5 (ja) | ||
JP2012515184A (ja) | 大腸がんの治療方法 | |
JP2012500180A5 (ja) | ||
JP2019511526A5 (ja) | ||
JP2016528162A (ja) | がんの治療のための併用療法としてのエリブリンおよびレンバチニブの使用 | |
JP2015536986A5 (ja) | ||
JP2010500376A5 (ja) | ||
RU2014150860A (ru) | Режим дозирования pi-3 киназы | |
JP2016523858A (ja) | がんを治療するためのbtk阻害剤とフルオロウラシルとの併用 | |
JP2019530706A5 (ja) | ||
JP2010523477A5 (ja) | ||
CA3080644A1 (en) | Use of parp inhibitor in treating chemotherapy-resistant ovarian cancer or breast cancer | |
TW201244714A (en) | PARP inhibitors for the treatment of CIPN | |
JP2014512355A5 (ja) | ||
JP2021169534A (ja) | 化学療法の改善 | |
CA3034875C (en) | Combination therapies for the treatment of hepatocellular carcinoma | |
JP2020515523A5 (ja) | ||
RU2011150619A (ru) | Комбинация ингибитора фосфоинозитид-3-киназы и противодиабетического соединения | |
JP2023065622A (ja) | 重度腎機能障害を有する癌患者に対する治療方法 | |
JP2017514829A5 (ja) | ||
JP2018528949A5 (ja) | ||
TW202227088A (zh) | 組合療法 |