SE1450131A1 - DAA-kombinationsbehandling (t.ex. med ABT-072 eller ABT-333)för användning vid behandling av HCV - Google Patents

DAA-kombinationsbehandling (t.ex. med ABT-072 eller ABT-333)för användning vid behandling av HCV

Info

Publication number
SE1450131A1
SE1450131A1 SE1450131A SE1450131A SE1450131A1 SE 1450131 A1 SE1450131 A1 SE 1450131A1 SE 1450131 A SE1450131 A SE 1450131A SE 1450131 A SE1450131 A SE 1450131A SE 1450131 A1 SE1450131 A1 SE 1450131A1
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
combination
weeks
hcv
daas
treatment
Prior art date
Application number
SE1450131A
Other languages
English (en)
Inventor
Barry M Bernstein
Rajeev M Menon
Amit Khatri
Sven Mensing
Sandeep Dutta
Daniel E Cohen
Thomas J Podsadecki
Scott C Brun
Walid M Awni
Emily O Dumas
Cheri E Klein
Original Assignee
Abbvie Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=47143548&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SE1450131(A1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Abbvie Inc filed Critical Abbvie Inc
Publication of SE1450131A1 publication Critical patent/SE1450131A1/sv

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/07—Tetrapeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A61K31/7072—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/401—Proline; Derivatives thereof, e.g. captopril
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/473—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. acridines, phenanthridines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/05—Dipeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Abstract

Den föreliggande uppfinningen presenterar interferon- och ribavirinfria. terapier för behandling av HCV. Företrädesvis, sker behandlingen under en kortare behandlingstid, såsom inte mer än 12 veckor. I en aspekt, innefattar terapierna att administrera minst två direktverkande antivirala agenser utan interferon och ribavirin till ett subjekt med HCV-infektion. Till exempel, innefattar terapierna att, till ett subjekt, administrera effektiva mängder av terapeutisk agens 1 (ABT) eller terapeutisk agens 2 (=ABT-333) eller terapeutisk agens 3 (=ABT-072) eller terapeutisk agens 4 (ABT), och en cytokrom-P450-inhibitor (t.ex. ritonavir).

Description

30 ett membranbundet protein p7, och de icke-strukturella proteinerna NS2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A och NS5B.
[0004] Ieverpatologi, som inkluderar levercirros och hepatocellulärt karcinom.
Kronisk HCV-infektion är associerad med progressiv Kronisk hepatit C kan behandlas med peginterferon-alfa i kombination med ribavirin. Väsentliga begränsningar i effektivitet och tolerabilitet kvarstår dock då många användare lider av biverkningar, och då viruseliminationen i kroppen ofta är ofullständig. Därmed finns det ett behov av nya terapier för att behandla HCV-infektion.
SAMMANFATTNING AV UPPFINNINGEN
[0005] förfaranden för att behandla HCV-infektion hos ett subjekt. Förfarandena Enligt en aspekt av den föreliggande uppfinningen, tillhandahålls innefattar att administrera minst två direktverkande antivirala agenser (DAA) under en tid av inte mer än tolv veckor, eller under en annan tid som nämns häri. Företrädesvis, är behandlingstiden tolv veckor. Behandlingstiden kan också vara inte mer än åtta veckor. Företrädesvis, administreras de två eller flera direktverkande antivirala agenserna (DAA) i mängder som är effektiva för att anskaffa en ihållande virologiskt respons (eng: sustained viro/ogical response, SVR) eller för att åstadkomma ett annat önskat effektivitetsmått hos ett subjekt. Subjektet administreras inte med ribavirin under administrationstiden av de minst två DAA:erna. Med andra ord, utesluter förfarandena administrationen av ribavirin till subjektet under behandlingskuren. Subjektet administreras inte heller med interferon under behandlingskuren. Med andra ord, utesluter förfarandena administrationen av interferon till subjektet, och undviker därmed biverkningarna som är associerade med interferon. I vissa utföringsformer, innefattarförfarandena vidare att administrera en cytokrom-P-450-inhibitor (såsom ritonavir) till subjektet för att förbättra farmakokinetiken eller biotillgängligheten hos ett eller flera av DAA:erna.
[0006] behandla HCV-infektion i ett subjekt. Förfarandena innefattar att administrera Enligt en annan aspekt, tillhandahålls förfaranden för att 10 15 20 25 30 (a) terapeutisk agens 1, (b) minst en polymerasinhibitor som är vald ur gruppen bestående av terapeutisk agens 2, terapeutisk agens 3, och kombinationer därav, och (c) en cytokrom-P-450-inhibitor till subjektet under en tid av inte mer än tolv veckor, eller under en annan tid som nämns häri (t.ex. kan behandlingskuren vara under en tid av inte mer än 8 veckor).
Företrädesvis, administreras terapeutisk agens 1, polymerasinhibitorn eller polymerasinhibitorerna, och cytokrom-P-450-inhibitorn i mängder som är effektiva för att anskaffa höga mätt av SVR eller annat effektivitetsmått hos subjektet. Som icke-begränsande exempel, kan terapeutisk agens 1 och cytokrom-P 450-inhibitorn samformuleras och administreras en gång dagligen, och polymerasinhibitorn eller polymerasinhibitorerna kan administreras en gång eller två gånger dagligen, och behandlingskuren varar företrädesvis i tolv veckor (behandlingskuren kan också vara i, exempelvis, åtta veckor).
[0007] behandla en population av subjekt med en HCV-infektion. Förfarandena Enligt en annan aspekt, tillhandahålls förfaranden för att innefattar att administrera minst två DAA:er till subjekten under en tid av inte mer än 12 veckor. Företrädesvis, administreras de minst två DAA:erna till subjekten i mängder som är effektiva för att resultera i SVR eller annat effektivitetsmått hos minst cirka 50 % av populationen, företrädesvis minst cirka 70 % hos populationen.
[0008] beskrivs härnedan, kan DAA:erna väljas ur gruppen bestående av I de föregående förfarandena såväl som i förfarandena som proteasinhibitorer, nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitorer, icke- nukleosidpolymerasinhibitorer, NS3B-inhibitorer, NS4A-inhibitorer, NS5A- inhibitorer, NS5B-inhibitorer, cyklofilininhibitorer, och kombinationer därav. Till exempel, i vissa utföringsformer, innefattar eller innehåller DAA:erna som används i de föreliggande förfarandena minst en HVC-proteasinhibitor och minst en HCV-polymerasinhibitor. HCV-polymerasinhibitorn kan vara en nukleotidpolymerasinhibitor, en nukleosidpolymerasinhibitor eller en icke- nukleosidpolymerasinhibitor. HCV-polymerasinhibitorn kan också vara en icke-nukleotidpolymerasinhibitor. 10 15 20 25 30
[0009] agens 1 (som beskrivs nedan) och HCV-polymerasinhibitorn är terapeutisk I vissa utföringsformer, är HCV-proteasinhibitorn terapeutisk agens 2 och/eller terapeutisk agens 3 (som också beskrivs nedan). Som ett exempel, administreras terapeutisk agens 1 i en total daglig dos i området från cirka 100 mg till cirka 250 mg, eller administreras minst en gång dagligen i en dos i området från cirka 150 mg till cirka 250 mg, och terapeutisk agens 2 administreras i en total daglig dos i området från cirka 300 mg till cirka 1800 mg, eller administreras minst två gånger dagligen i doser i området från cirka 200 mg till cirka 400 mg. I vissa utföringsformer är HCV-proteasinhibitorn terapeutisk agens 1 och den icke-nukleosid-HCV-polymerasinhibitorn är terapeutisk agens 3. Som ett exempel, kan terapeutisk agens 1 administreras i en total daglig dos på cirka 100 mg, alternativt cirka 200 mg, eller alternativt cirka 250 mg; och terapeutisk agens 3 administreras i en total daglig dos på cirka 400 mg. Ritonavir (eller annan cytokrom-P-450-3A4-inhibitor) kan samadministreras med terapeutisk agens 1 för att förbättra farmakokinetiken och biotillgängligheten hos terapeutisk agens 1.
[0010] I vissa utföringsformer, innefattar de minst två DAA:erna minst en HCV-proteasinhibitor och minst en NS5A-inhibitor. Företrädesvis, är HCV- proteasinhibitorn terapeutisk agens 1 och NS5A-inhibitorn är terapeutisk agens 4. Som ett exempel, kan terapeutisk agens 1 administreras i en total daglig dos i området från cirka 100 mg till cirka 250 mg, och terapeutisk agens 4 kan administreras i en total daglig dos i området från cirka 25 mg till cirka 200 mg. Ritonavir (eller annan cytokrom-P-450-3A4-inhibitor) kan samadministreras med terapeutisk agens 1 för att förbättra farmakokinetiken och biotillgängligheten hos terapeutisk agens 1.
[0011] beskrivs häri, kan DAA:erna administreras enligt varje effektivt I de föregående förfarandena såväl som förfarandena som doseringsschema och/eller varje effektiv doseringsfrekvens, exempelvis, kan de vardera administreras dagligen. Varje DAA kan administreras antingen separat eller i kombination, och varje DAA kan administreras minst en gång per dag, minst två gånger per dag, eller minst tre gånger per dag. I vissa föredragna utföringsformer, administreras terapeutisk agens 3 en gång 10 15 20 25 30 dagligen (QD) eller två gånger dagligen (BID), och terapeutisk agens 1 administreras en gång dagligen.
[0012] förfarande för att behandla HCV-infektion innefattande att administrera minst I vissa aspekter, tillhandahåller den föreliggande teknologin ett två DAA:er under en tid av inte mer än tolv veckor till ett subjekt i behov därav, varvid subjektet inte administreras med varken interferon eller ribavirin under nämnda tid. I vissa aspekter, administreras de minst två DAA:erna i en mängd som är effektiv för att resultera i SVR. Vissa förfaranden innefattar vidare att administrera en cytokrom-P450-inhibitor till subjektet. I vissa aspekter, är tiden inte mer än åtta veckor.
[0013] minst två direktverkade antivirala agenserna (i) Förening 1 eller ett I vissa aspekter av den föreliggande teknologin, innefattar de farmaceutiskt acceptabelt salt därav, vilken/vilket samadministreras eller samformuleras med ritonavir, och (ii) Förening 2 eller ett farmaceutiskt acceptabelt salt därav.
[0014] antivirala agenserna (i) Förening 1 eller ett farmaceutiskt acceptabelt salt I andra aspekter, innefattar de minst två direktverkande därav, vilken/vilket samadministreras eller samformuleras med ritonavir, och (ii) Förening 3 eller ett farmaceutiskt acceptabelt salt därav.
[0015] antivirala agenserna (i) Förening 1 eller ett farmaceutiskt acceptabelt salt I en annan aspekt, innefattar de minst två direktverkande därav, vilken/vilket samadministreras eller samformuleras med ritonavir, och (ii) Förening 4 eller ett farmaceutiskt acceptabelt salt därav.
[0016] antivirala agenserna (i) Förening 1 eller ett farmaceutiskt acceptabelt salt I en annan aspekt, innefattar de minst två direktverkande därav, vilken/vilket samadministreras eller samformuleras med ritonavir, (ii) Förening 2 eller ett farmaceutiskt acceptabelt salt därav, och (iii) Förening 4 eller ett farmaceutiskt acceptabelt salt därav.
[0017] antivirala agenserna en läkemedelskombination som är vald ur gruppen I en annan aspekt, innefattar de minst två direktverkande bestående av: en kombination av PSI-7977 och PSI-938, en kombination av BMS-790052 och MNS-650032, en kombination av GS-5885 och GS-9451, en kombination av GS-5885, GS-9190 och GS-9451, en kombination av Bl- 10 15 20 25 30 201335 och B|-27127, en kombination av telaprevir och VX-222, en kombination av PSI-7977 och TMC-435, och en kombination av danoprevir och R7128. I en annan aspekt, innefattar de minst två direktverkande antivirala agenserna en kombination av PSI-7977 och BMS-790052 (daclatasvir). I en annan aspekt, innefattar de minst två direktverkande antivirala agenserna en kombination av PSI-7977 och BMS-650032 (asunaprevir). I en annan aspekt, innefattar de minst två direktverkande antivirala agenserna en kombination av PSI-7977, BMS-650032 (asunaprevir) och BMS-790052 (daclatasvir). I en annan aspekt, innefattar de minst två direktverkande antivirala agenserna en kombination av TMC-435 och daclatasvir.
[0018] förfarande för att behandla HCV-infektion i ett subjekt innefattande att I andra aspekter, tillhandahåller den föreliggande teknologin ett administrera (a) terapeutisk agens 1, (b) minst en polymerasinhibitor som är vald ur gruppen bestående av terapeutisk agens 2, terapeutisk agens 3, och kombinationer därav, och (c) en cytokrom-P450-inhibitor till subjektet och under en tid av inte mer än tolv veckor, varvid den terapeutiska agensen 1, den minst enda polymerasinhibitorn, och cytokrom-P450-inhibitorn administreras i mängder som är effektiva för att resultera i SVR hos subjektet.
[0019] ett förfarande för att behandla en population av subjekt med en HCV- I en annan aspekt, tillhandahåller den föreliggande teknologin infektion, varvid förfarandet innefattar att administrera minst två DAA:er till subjekten under en tid av inte mer än 12 veckor, varvid de minst två DAA:erna administreras till subjekten i mängder och under en tid som är effektiva för att anskaffa en SVR hos minst cirka 70 % av populationen.
[0020] kombination av minst två DAA:er för användning vid behandling av en HCV- I en annan aspekt, presenterar den föreliggande teknologin en infektion, varvid tiden för behandlingskuren inte är mer än tolv veckor (t.ex. är tiden 12 veckor; eller är tiden 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4 eller 3 veckor).
Företrädesvis, är tiden för behandlingskuren tolv veckor. Behandlingstiden kan också vara, exempelvis, inte mer än åtta veckor (t.ex. är tiden 8 veckor; eller är tiden 7, 6, 5, 4 eller 3 veckor). Behandlingen innefattar att administrera de minst två DAA:erna till subjektet som är smittat med HCV. 10 15 20 25 30 Behandlingen inkluderar inte att administrera interferon eller ribavirin.
Behandlingen kan inkludera att administrera ritonavir eller annan CYP3A4- inhibitor (t.ex. cobicistat) om en av DAA:erna kräver farmakokinetisk förbättring. De minst två DAA:erna kan administreras samtidigt eller i följd.
Exempelvis kan ett DAA administreras en gång dagligen, och ett annat DAA administreras två gånger dagligen. I ett annat exempel, administreras de två DAA:erna en gång dagligen. I ett annat exempel, är de två DAA:erna samformulerade i en enda komposition och administreras samtidigt (t.ex. en gång dagligen). Som ett icke-begränsade exempel, kan patienten som behandlas vara smittad med HCV-genotyp 1, såsom genotyp 1a eller 1b.
Som ett annat icke-begränsande exempel, kan patienten vara smittad med HCV-genotyp 2 eller 3. Som ett ytterligare annat icke-begränsande exempel, kan patienten vara en HCV-behandlingsnaiv patient, en HCV-behandlingsvan patient, en som inte svarar på interferon (t.ex. en som inte svarar alls, en som svarar delvis, eller en som återfaller), eller en som inte är kandidat för interferonbehandling.
[0021] kombination av Förening 1 (eller ett farmaceutiskt acceptabelt salt därav) och I en annan aspekt, presenterar den föreliggande teknologin en Förening 2 (eller ett farmaceutiskt acceptabelt salt därav) för användning vid behandling av HCV-infektion. Behandlingen innefattar att administrera DAA:erna till ett subjekt som är smittat med HCV. Tiden för behandlingskuren är inte mer än tolv veckor (t.ex. är tiden 12 veckor; eller är tiden 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4 eller 3 veckor). Företrädesvis, är tiden för behandlingskuren tolv veckor. Behandlingstiden kan också vara, exempelvis, inte mer än åtta veckor (t.ex. är tiden 8 veckor; eller är tiden 7, 6, 5, 4 eller 3 veckor). Behandlingen inkluderar inte att administrera interferon eller ribavirin. Ritonavir eller annan CYP3A4-inhibitor (t.ex. cobicistat) administreras med Förening 1 (eller saltet därav) för att förbättra farmakokinetiken hos den senare. Förening 1 (eller saltet därav) och Förening 2 (eller saltet därav) kan administreras samtidigt eller i följd. Exempelvis, kan Förening 1 (eller saltet därav) administreras en gång dagligen, tillsammans med ritonavir eller annan CYP3A4-inhibitor (t.ex. cobicistat), och Förening 2 (eller saltet därav) kan administreras två gånger dagligen. I ett annat exempel, är Förening 1 (eller saltet därav) och ritonavir 10 15 20 25 30 (eller annan CYP3A4-inhibitor, t.ex. cobicistat) samformulerade i en enda komposition och administreras samtidigt (t.ex. en gäng dagligen). I ett annat exempel, administreras Förening 1 (eller saltet därav) som är samformulerad med ritonavir (eller annan CYP3A4-inhibitor, t.ex. cobicistat) en gäng dagligen; och Förening 2 (eller saltet därav) administreras tvä gänger dagligen. Som ett icke-begränsande exempel, kan patienten som behandlas vara smittad med HCV-genotyp 1, säsom genotyp 1a eller 1b. Som ett annat icke-begränsande exempel, kan patienten vara smittad med HCV-genotyp 2 eller 3. Som ett ytterligare annat icke-begränsande exempel, kan patienten vara en HCV-behandlingsnaiv patient, en HCV-behandlingsvan patient, en som inte svarar pä interferon (t.ex. en som inte svarar alls), eller en som inte är kandidat för interferonbehandling. I ett exempel, varar behandlingen i 12 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 11 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 10 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 9 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 8 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 12 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 2. I ett annat exempel, varar behandlingen i 11 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 2. I ett annat exempel, varar behandlingen i 10 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 2. I ett annat exempel, varar behandlingen i 9 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 2. I ett annat exempel, varar behandlingen i 8 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 2. I ett annat exempel, varar behandlingen i 12 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 3. I ett annat exempel, varar behandlingen i 11 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 10 15 20 25 30 3. I ett annat exempel, varar behandlingen i 10 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 3. I ett annat exempel, varar behandlingen i 9 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 3. I ett annat exempel, varar behandlingen i 8 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 3. I ett annat exempel, varar behandlingen i 12 veckor, och subjektet som behandlas är en patient som inte svarar (t.ex. en som inte svarar alls) som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 11 veckor, och subjektet som behandlas är en patient som inte svarar (t.ex. en som inte svarar alls) som är smittad med HCV- genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 10 veckor, och subjektet som behandlas är en patient som inte svarar (t.ex. en som inte svarar alls) som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 9 veckor, och subjektet som behandlas är en patient som inte svarar (t.ex. en som inte svarar alls) som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 8 veckor, och patienten som behandlas är en patient som inte svarar (t.ex. en som inte svarar alls) som är smittad med HCV-genotyp 1.
[0022] kombination av Förening 1 (eller ett farmaceutiskt acceptabelt salt därav) och I en annan aspekt, presenterar den föreliggande teknologin en Förening 3 (eller ett farmaceutiskt acceptabelt salt därav) för användning vid behandling av HCV-infektion. Behandlingen innefattar att administrera DAA:erna till ett subjekt som är smittat med HCV. Tiden för behandlingskuren är inte mer än tolv veckor (t.ex. är tiden 12 veckor; eller är tiden 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4 eller 3 veckor). Företrädesvis, är tiden för behandlingskuren tolv veckor. Behandlingstiden kan ocksä vara, exempelvis, inte mer än ätta veckor (t.ex. är tiden 8 veckor; eller är tiden 7, 6, 5, 4 eller 3 veckor). Behandlingen inkluderar inte att administrera interferon eller ribavirin. Ritonavir eller annan CYP3A4-inhibitor (t.ex. cobicistat) administreras med Förening 1 (eller saltet därav) för att förbättra farmakokinetiken av den senare. Förening 1 (eller saltet därav) och Förening 3 (eller saltet därav) kan administreras samtidigt eller i följd. Till exempel, kan Förening 1 (eller saltet därav) administreras en gäng dagligen, tillsammans med ritonavir eller annan CYP3A4-inhibitor (t.ex. 10 15 20 25 30 10 cobicistat), och Förening 3 (eller saltet därav) kan administreras två gånger dagligen. I ett annat exempel, kan Förening 1 (eller saltet därav) och Förening 3 (eller saltet därav) administreras en gång dagligen. I ett annat exempel, är Förening 1 (eller saltet därav) och ritonavir (eller annan CYP3A4-inhibitor, t.ex. cobicistat) samformulerade i en enda komposition och administreras samtidigt (t.ex. en gång dagligen). I ett annat exempel, är Förening 1 (eller saltet därav), ritonavir (eller annan CYP3A4-inhibitor, t.ex. cobicistat) och Förening 3 (eller saltet därav) samformulerade i en enda komposition och administreras samtidigt (t.ex. en gång dagligen). Som ett icke-begränsande exempel, kan patienten som behandlas vara smittad med HCV-genotyp 1, såsom genotyp 1a eller 1b. Som ett icke-begränsande exempel, kan patienten som behandlas vara smittad med HCV genotyp 2 eller 3. Som ett annat icke-begränsande exempel, kan patienten vara en HCV- behandlingsnaiv patient, en HCV-behandlingsvan patient, en som inte svarar på interferon (t.ex. en som inte svarar alls), eller en som inte är kandidat för interferonbehandling. I ett exempel, varar behandling i 12 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 11 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 10 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 9 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 8 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 12 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 2. I ett annat exempel, varar behandlingen i 11 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 2. I ett annat exempel, varar behandlingen i 10 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 2. I ett annat exempel, varar behandlingen i 9 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 2. I ett annat exempel, varar behandlingen i 8 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med 10 15 20 25 30 11 HCV-genotyp 2. I ett annat exempel, varar behandlingen i 12 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 3. I ett annat exempel, varar behandlingen i 11 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 3. I ett annat exempel, varar behandlingen i 10 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 3. I ett annat exempel, varar behandlingen i 9 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 3. I ett annat exempel, varar behandlingen i 8 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 3. I ett annat exempel, varar behandlingen i 12 veckor, och subjektet som behandlas är en som inte svarar på behandling (t.ex. en som inte svarar alls) som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 11 veckor, och subjektet som behandlas är en som inte svarar (t.ex. en som inte svarar alls) som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 10 veckor, och subjektet som behandlas är en som inte svarar (t.ex. en som inte svarar alls) som är smittad med HCV- genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 9 veckor, och subjektet som behandlas är en som inte svarar (t.ex. en som inte svarar alls) som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 8 veckor, och subjektet som behandlas är en som inte svarar (t.ex. en som inte svarar alls) som är smittad med HCV-genotyp 1.
[0023] kombination av Förening 1 (eller ett farmaceutiskt acceptabelt salt därav) och I en annan aspekt, presenterar den föreliggande teknologin en Förening 4 (eller ett farmaceutiskt acceptabelt salt därav) för användning vid behandling av HCV-infektion. Behandlingen innefattar att administrera DAA:er till ett subjekt som är smittat med HCV. Tiden för behandlingskuren är inte mer än tolv veckor (t.ex. är tiden 12 veckor; eller är tiden 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4 eller 3 veckor). Företrädesvis, är tiden för behandlingskuren tolv veckor.
Behandlingstiden kan också vara, exempelvis, inte mer än åtta veckor (t.ex. är tiden 8 veckor; eller är tiden 7, 6, 5, 4 eller 3 veckor). Behandlingen inkluderar inte att administrera interferon eller ribavirin. Ritonavir eller annan CYP3A4-inhibitor (t.ex. cobicistat) administreras med Förening 1 (eller saltet därav) för att förbättra farmakokinetiken hos den senare. Förening 1 (eller 10 15 20 25 30 12 saltet därav) och Förening 4 (eller saltet därav) kan administreras samtidigt eller i följd. Exempelvis, kan Förening 1 (eller saltet därav) administreras en gång dagligen, tillsammans med ritonavir eller annan CYP3A4-inhibitor (t.ex. cobicistat), och Förening 4 (eller saltet därav) kan administreras två gånger dagligen. lett annat exempel kan Förening 1 (eller saltet därav) och Förening 4 (eller saltet därav) administreras en gäng dagligen. I ett annat exempel, är Förening 1 (eller saltet därav) och ritonavir (eller annan CYP3A4-inhibitor, t.ex. cobicistat) samformulerade i en enda komposition och administreras samtidigt (t.ex. en gång dagligen). I ett annat exempel, är Förening 1 (eller saltet därav), ritonavir (eller annan CYP3A4-inhibitor, t.ex. cobicistat) och Förening 4 (eller saltet därav) samformulerade i en enda komposition och administreras samtidigt (t.ex. en gång dagligen). Som ett icke-begränsande exempel, kan patienten som behandlas vara smittad med HCV-genotyp 1, såsom genotyp 1a eller 1b. Som ett annat icke-begränsande exempel, kan patienten vara smittad med HCV-genotyp 2 eller 3. Som ett ytterligare annat icke-begränsande exempel, kan patienten vara en HCV-behandlingsnaiv patient, en HCV-behandlingsvan patient, en som inte svarar på interferon (t.ex. en som inte svarar alls), eller en som inte är kandidat för interferonbehandling. I ett exempel, varar behandling i 12 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 11 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 10 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 9 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 8 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 12 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 2. I ett annat exempel, varar behandlingen i 11 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 2. I ett annat exempel, varar behandlingen i 10 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 2. I ett annat exempel, varar 10 15 20 25 30 13 behandlingen i 9 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 2. I ett annat exempel, varar behandlingen i 8 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 2. I ett annat exempel, varar behandlingen i 12 veckor, och subjektet som behandlas är en som inte svarar på behandling (t.ex. en som inte svarar alls) som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 11 veckor, och subjektet som behandlas är en som inte svarar (t.ex. en som inte svarar alls) som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 10 veckor, och subjektet som behandlas är en som inte svarar (t.ex. en som inte svarar alls) som är smittad med HCV- genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 9 veckor, och subjektet som behandlas är en som inte svarar (t.ex. en som inte svarar alls) som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 8 veckor, och subjektet som behandlas är en som inte svarar (t.ex. en som inte svarar alls) som är smittad med HCV-genotyp 1.
[0024] kombination av Förening 1 (eller ett farmaceutiskt acceptabelt salt därav), I en annan aspekt, presenterar den föreliggande teknologin en Förening 2 (eller ett farmaceutiskt acceptabelt salt därav) och Förening 4 (eller ett farmaceutiskt acceptabelt salt därav) för användning vid behandling av HCV-infektion. Behandlingen innefattar att administrera DAA:erna till ett subjekt som är smittat med HCV. Tiden för behandlingskuren är inte mer än tolv veckor (t.ex. är tiden 12 veckor; eller är tiden 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4 eller 3 veckor). Företrädesvis, är tiden för behandlingskuren tolv veckor.
Behandlingstiden kan också vara, exempelvis, inte mer än åtta veckor (t.ex. är tiden 8 veckor; eller är tiden 7, 6, 5, 4 eller 3 veckor). Behandlingen innefattar inte att administrera interferon eller ribavirin. Ritonavir eller annan CYP3A4-inhibitor (t.ex. cobicistat) administreras med Förening 1 (eller saltet därav) för att förbättra farmakokinetiken av den senare. Förening 1 (eller saltet därav), Förening 2 (eller saltet därav) och Förening 4 (eller saltet därav) kan administreras samtidigt eller i följd. Till exempel, kan Förening 1 (eller saltet därav) administreras en gång dagligen, tillsammans med ritonavir eller annan CYP3A4-inhibitor (t.ex. cobicistat), och Förening 4 (eller saltet därav) kan administreras en gång dagligen, och Förening 2 (eller saltet därav) kan 10 15 20 25 30 14 administreras två gånger dagligen. I ett annat exempel, är Förening 1 (eller saltet därav), Förening 4 (eller saltet därav) och ritonavir (eller annan CYP3A4-inhibitor, t.ex. cobicistat) samformulerade i en enda komposition och administreras samtidigt (t.ex. en gång dagligen). I ett annat exempel, är Förening 1 (eller saltet därav), ritonavir (eller annan CYP3A4-inhibitor, t.ex. cobicistat) och Förening 4 (eller saltet därav) samformulerade i en enda komposition och administreras samtidigt (t.ex. en gång dagligen); och Förening 2 (eller saltet därav) administreras två gånger dagligen. Som ett icke-begränsande exempel, kan patienten som behandlas vara smittad med HCV-genotyp 1, såsom genotyp 1a eller 1b. Som ett annat icke-begränsande exempel, kan patienten vara smittad med HCV-genotyp 2 eller 3. Som ett ytterligare annat icke-begränsande exempel, kan patienten vara en HCV- behandlingsnaiv patient, en HCV-behandlingsvan patient, en som inte svarar på interferon (t.ex. en som inte svarar alls), eller en som inte är kandidat för interferonbehandling. I ett exempel, varar behandlingen i 12 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 11 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 10 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 9 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 8 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 12 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 2. I ett annat exempel, varar behandlingen i 11 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 2. I ett annat exempel, varar behandlingen i 10 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 2. I ett annat exempel, varar behandlingen i 9 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 2. I ett annat exempel, varar behandlingen i 8 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 2. I ett annat exempel, varar behandlingen i 12 veckor, och 10 15 20 25 30 15 subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 3. I ett annat exempel, varar behandlingen i 11 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 3. I ett annat exempel, varar behandlingen i 10 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 3. I ett annat exempel, varar behandlingen i 9 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 3. I ett annat exempel, varar behandlingen i 8 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 3. I ett annat exempel, varar behandlingen i 12 veckor, och subjektet som behandlas är en som inte svarar på behandling (t.ex. en som inte svarar alls) som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 11 veckor, och subjektet som behandlas är en som inte svarar (t.ex. en som inte svarar alls) som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 10 veckor, och subjektet som behandlas är en som inte svarar (t.ex. en som inte svarar alls) som är smittad med HCV- genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 9 veckor, och subjektet som behandlas är en som inte svarar (t.ex. en som inte svarar alls) som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 8 veckor, och subjektet som behandlas är en som inte svarar (t.ex. en som inte svarar alls) som är smittad med HCV-genotyp 1.
[0025] kombination av minst två DAA:er för användning vid behandling av HCV- l en annan aspekt, presenterar den föreliggande teknologin en infektion, varvid nämnda komposition innefattar en kombination som är vald bland: en kombination av PSI-7977 och PSI-938, en kombination av BMS-790052 och BMS-650032, en kombination av GS-5885 och GS-9451, en kombination av GS-5885, GS-9190 och GS-9451, en kombination av BI-201335 och Bl-27127, en kombination av telaprevir och VX-222, en kombination av PSI-7977 och TMC-435, och en kombination av danoprevir och R7128. 10 15 20 25 30 16 Behandlingen innefattar att administrera DAA-kombinationen till ett subjekt som är smittat med HCV. Tiden för behandlingskuren är inte mer än tolv veckor (t.ex. är tiden 12 veckor; eller är tiden 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4 eller 3 veckor). Företrädesvis, är tiden för behandlingskuren tolv veckor.
Behandlingstiden kan också vara, exempelvis, inte mer än åtta veckor (t.ex. är tiden 8 veckor; eller är tiden 7, 6, 5, 4 eller 3 veckor). Behandlingen innefattar inte att administrera interferon eller ribavirin. Behandlingen kan inkludera att administrera ritonavir eller annan CYP3A4-inhibitor (t.ex. cobicistat) om en av DAA:erna behöver farmakokinetisk förbättring. De minst två DAA:erna kan administreras samtidigt eller i följd. Till exempel, kan ett DAA administreras en gång dagligen och ett annat DAA administreras två gånger dagligen. I ett annat exempel, administreras de två DAA:erna en gång dagligen. I ett annat exempel, är de två DAA:erna samformulerade i en enda komposition och administreras samtidigt (t.ex. en gång dagligen). Som ett icke-begränsande exempel, kan patienten som behandlas vara smittad med HCV-genotyp 1, såsom genotyp 1a eller 1b. Som ett annat icke-begränsande exempel, kan patienten vara smittad med HCV-genotyp 2 eller 3. Som ett ytterligare annat icke-begränsande exempel, kan patienten vara en HCV- behandlingsnaiv patient, en HCV-behandlingsvan patient, en som inte svarar på interferon (t.ex. en som inte svarar alls), eller en som inte är kandidat för interferonbehandling.
[0026] kombination av minst två DAA:er för användning vid behandling av HCV- I en annan aspekt, presenterar den föreliggande teknologin en infektion, varvid nämnda komposition innefattar en kombination som är vald bland: en kombination av PSI-7977 och BMS-790052, en kombination av PSI-7977 och BMS-650032, en kombination av PSI-7977, BMS-790052 och BMS-650032, en kombination av INX-189 och BMS-790052, en kombination av INX-189 och BMS-650032, eller en kombination av INX-189, BMS-790052 och BMS-650032.
Behandlingen innefattar att administrera DAA-kombinationen till ett subjekt som är smittat med HCV. Tiden för behandlingskuren är inte mer än tolv 10 15 20 25 30 17 veckor (t.ex. är tiden 12 veckor; eller är tiden 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4 eller 3 veckor). Företrädesvis, är tiden för behandlingskuren tolv veckor.
Behandlingstiden kan också vara, exempelvis, inte mer än åtta veckor (t.ex. är tiden 8 veckor; eller är tiden 7, 6, 5, 4 eller 3 veckor). Behandlingen innefattar inte att administrera interferon eller ribavirin. Behandlingen kan inkludera att administrera ritonavir eller annan CYP3A4-inhibitor (t.ex. cobicistat) om en av DAA:erna behöver farmakokinetisk förbättring. De minst två DAA:erna kan administreras samtidigt eller i följd. Till exempel, kan ett DAA administreras en gång dagligen och ett annat DAA administreras två gånger dagligen. I ett annat exempel, administreras de två DAA:erna en gång dagligen. I ett annat exempel, är de två DAA:erna samformulerade i en enda komposition och administreras samtidigt (t.ex. en gång dagligen). Som ett icke-begränsande exempel, kan patienten som behandlas vara smittad med HCV-genotyp 1, såsom genotyp 1a eller 1b. Som ett annat icke-begränsande exempel, kan patienten vara smittad med HCV-genotyp 2 eller 3. Som ett ytterligare annat icke-begränsande exempel, kan patienten vara en HCV- behandlingsnaiv patient, en HCV-behandlingsvan patient, en som inte svarar på interferon (t.ex. en som inte svarar alls), eller en som inte är kandidat för interferonbehandling.
[0027] 7977, eller en kombination av minst två DAA:er, för användning vid I en annan aspekt, presenterar den föreliggande teknologin PSI- behandling av HCV-infektion, varvid nämnda komposition innefattar en kombination som är vald bland: en kombination av mericitabine och danoprevir, en kombination av INX-189, daclatasvir och BMS-791325, och en kombination av PSI-7977 och GS-5885.
Behandlingen innefattar att administrera PSI-7977 eller DAA-kombinationen till ett subjekt som är smittat med HCV. Tiden för behandlingskuren är inte mer än tolv veckor (t.ex. är tiden 12 veckor; eller ärtiden 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4 eller 3 veckor). Behandlingstiden kan också vara, exempelvis, inte mer än åtta veckor (t.ex. är tiden 8 veckor; eller är tiden 7, 6, 5, 4 eller 3 veckor).
Behandlingen innefattar inte att administrera interferon eller ribavirin.
Behandlingen kan inkludera att administrera ritonavir eller annan CYP3A4- 10 15 20 25 30 18 inhibitor (t.ex. cobicistat) om en av DAA:erna behöver farmakokinetisk förbättring. De minst två DAA:erna kan administreras samtidigt eller i följd. Till exempel, kan ett DAA administreras en gång dagligen och ett annat DAA administreras två gånger dagligen. I ett annat exempel, administreras de två DAA:erna en gång dagligen. I ett annat exempel, är de två DAA:erna samformulerade i en enda komposition och administreras samtidigt (t.ex. en gång dagligen). Som ett icke-begränsande exempel, kan patienten som behandlas vara smittad med HCV-genotyp 1, såsom genotyp 1a eller 1b.
Som ett annat icke-begränsande exempel, kan patienten vara smittad med HCV-genotyp 2 eller 3. Som ett ytterligare annat icke-begränsande exempel, kan patienten vara en HCV-behandlingsnaiv patient, en HCV-behandlingsvan patient, en som inte svarar på interferon (t.ex. en som inte svarar alls), eller en som inte är kandidat för interferonbehandling.
[0028] 7977, eller en kombination av minst två DAA:er, för användning vid I en annan aspekt, presenterar den föreliggande teknologin PSI- behandling av HCV-infektion, varvid nämnda kombination innefattar en kombination som är vald bland: en kombination av mericitabine och danoprevir, en kombination av INX-189, daclatasvir och BMS-791325, och en kombination av PSI-7977 och GS-5885.
Behandlingen innefattar att administrera PSI-7977 eller DAA-kombinationen till ett subjekt som är smittat med HCV. Tiden för behandlingskuren är inte mer än tolv veckor (t.ex. är tiden 12 veckor; eller är tiden 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4 eller 3 veckor). Företrädesvis, är tiden för behandlingskuren tolv veckor.
Behandlingstiden kan också vara under, exempelvis, inte mer än åtta veckor (t.ex. är tiden 8 veckor; eller är tiden 7, 6, 5, 4 eller 3 veckor). Behandlingen innefattar inte att administrera interferon eller ribavirin. Behandlingen kan inkludera att administrera ritonavir eller annan CYP3A4-inhibitor (t.ex. cobicistat) om en av DAA:erna behöver farmakokinetisk förbättring. De minst två DAA:erna kan administreras samtidigt eller i följd. Till exempel, kan ett DAA administreras en gång dagligen och ett annat DAA administreras två gånger dagligen. I ett annat exempel, administreras de två DAA:erna en gång dagligen. I ett annat exempel, är de två DAA:erna samformulerade i en enda 10 15 20 25 30 19 komposition och administreras samtidigt (t.ex. en gång dagligen). Som ett icke-begränsande exempel, kan patienten som behandlas vara smittad med HCV-genotyp 1, såsom genotyp 1a eller 1b. Som ett annat icke-begränsande exempel, kan patienten vara smittad med HCV-genotyp 2 eller 3. Som ett ytterligare annat icke-begränsande exempel, kan patienten vara en HCV- behandlingsnaiv patient, en HCV-behandlingsvan patient, en som inte svarar på interferon (t.ex. en som inte svarar alls), eller en som inte är kandidat för interferonbehandling.
[0029] kombination av minst två DAA:er för användning vid behandling av HCV- l en annan aspekt, presenterar den föreliggande teknologin en infektion, varvid nämnda kombination innefattar en kombination som är vald bland: en kombination av tegobuvir och GS-9256, en kombination av BMS-791325, asunaprevir och daclatasvir, och en kombination av TMC-435 och daclatasvir.
Behandlingen innefattar att administrera DAA-kombinationen till ett subjekt som är smittat med HCV. Tiden för behandlingskuren är inte mer än tolv veckor (t.ex. är tiden 12 veckor; eller är tiden 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4 eller 3 veckor). Företrädesvis, är tiden för behandlingskuren tolv veckor.
Behandlingstiden kan också vara, exempelvis, inte mer än åtta veckor (t.ex. är tiden 8 veckor; eller är tiden 7, 6, 5, 4 eller 3 veckor). Behandlingen inkluderar inte att administrera interferon eller ribavirin. Behandlingen kan inkludera att administrera ritonavir eller annan CYP3A4-inhibitor (t.ex. cobicistat) om en av DAA:erna behöver farmakokinetisk förbättring. De minst två DAA:erna kan administreras samtidigt eller i följd. Till exempel, kan ett DAA administreras en gång dagligen och ett annat DAA administreras två gånger dagligen. I ett annat exempel, administreras de två DAA:erna en gång dagligen. I ett annat exempel, är de två DAA:erna samformulerade i en enda komposition och administreras samtidigt (t.ex. en gång dagligen). Som ett icke-begränsande exempel, kan patienten som behandlas vara smittad med HCV-genotyp 1, såsom genotyp 1a eller 1b. Som ett annat icke-begränsande exempel, kan patienten vara smittad med HCV-genotyp 2 eller 3. Som ett ytterligare annat icke-begränsande exempel, kan patienten vara en HCV- 10 15 20 25 30 20 behandlingsnaiv patient, en HCV-behandlingsvan patient, en som inte svarar på interferon (t.ex. en som inte svarar alls), eller en som inte är kandidat för interferonbehandling.
[0030] I en annan aspekt, presenterar den föreliggande teknologin en kombination av PSI-7977 och BMS-790052 för användning vid behandling av HCV-infektion. Behandlingen innefattar att administrera DAA-kombinationen till ett subjekt som är smittat med HCV. Tiden för behandlingskuren är inte mer än tolv veckor (t.ex. är tiden 12 veckor; eller ärtiden 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4 eller 3 veckor). Företrädesvis, är tiden för behandlingskuren tolv veckor.
Behandlingstiden kan också vara, exempelvis, inte mer än åtta veckor (t.ex. är tiden 8 veckor; eller är tiden 7, 6, 5, 4 eller 3 veckor). Behandlingen innefattar inte att administrera varken interferon eller ribavirin. Behandlingen kan inkludera att administrera ritonavir eller annan CYP3A4-inhibitor (t.ex. cobicistat) om en av DAA:erna behöver farmakokinetisk förbättring. De minst två DAA:erna kan administreras samtidigt eller i följd. Till exempel, kan ett DAA administreras en gång dagligen och ett annat DAA administreras två gånger dagligen. I ett annat exempel, administreras de två DAA:erna en gång dagligen. I ett annat exempel, är de två DAA:erna samformulerade i en enda komposition och administreras samtidigt (t.ex. en gång dagligen). Som ett icke-begränsande exempel, kan patienten som behandlas vara smittad med HCV-genotyp 1, såsom genotyp 1a eller 1b. Som ett annat icke-begränsande exempel, kan patienten vara smittad med HCV-genotyp 2 eller 3. Som ett ytterligare annat icke-begränsande exempel, kan patienten vara en HCV- behandlingsnaiv patient, en HCV-behandlingsvan patient, en som inte svarar på interferon (t.ex. en som inte svarar alls), eller en som inte är kandidat för interferonbehandling. I ett exempel, varar behandlingen i 12 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 11 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 10 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 9 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 8 10 15 20 25 30 21 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 12 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 2. I ett annat exempel, varar behandlingen i 11 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 2. I ett annat exempel, varar behandlingen i 10 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 2. I ett annat exempel, varar behandlingen i 9 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 2. I ett annat exempel, varar behandlingen i 8 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 2. I ett annat exempel, varar behandlingen i 12 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 3. I ett annat exempel, varar behandlingen i 11 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 3. I ett annat exempel, varar behandlingen i 10 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 3. I ett annat exempel, varar behandlingen i 9 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 3. I ett annat exempel, varar behandlingen i 8 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 3. I ett annat exempel, varar behandlingen i 12 veckor, och subjektet som behandlas är en som inte svarar på behandling (t.ex. en som inte svarar alls) som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 11 veckor, och subjektet som behandlas är en som inte svarar (t.ex. en som inte svarar alls) som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 10 veckor, och subjektet som behandlas är en som inte svarar (t.ex. en som inte svarar alls) som är smittad med HCV- genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 9 veckor, och subjektet som behandlas är en som inte svarar (t.ex. en som inte svarar alls) som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 8 veckor, och subjektet som behandlas är en som inte svarar (t.ex. en som inte svarar alls) som är smittad med HCV-genotyp 1.
[0031] I en annan aspekt, presenterar den föreliggande teknologin en kombination av PSI-7977 och TMC-435 för användning vid behandling av 10 15 20 25 30 22 HCV-infektion. Behandlingen innefattar att administrera DAA-kombinationen till ett subjekt som är smittat med HCV. Tiden för behandlingskuren är inte mer än tolv veckor (t.ex. är tiden 12 veckor; eller är tiden 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4 eller 3 veckor). Företrädesvis, är tiden för behandlingskuren tolv veckor.
Behandlingstiden kan också vara, exempelvis, inte mer än åtta veckor (t.ex. är tiden 8 veckor; eller är tiden 7, 6, 5, 4 eller 3 veckor). Behandlingen innefattar inte att administrera interferon eller ribavirin. Behandlingen kan inkludera att administrera ritonavir eller annan CYP3A4-inhibitor (t.ex. cobicistat) om en av DAA:erna behöver farmakokinetisk förbättring. De minst två DAA:erna kan administreras samtidigt eller i följd. Till exempel, kan ett DAA administreras en gång dagligen och ett annat DAA administreras två gånger dagligen. I ett annat exempel, administreras de två DAA:erna en gång dagligen. I ett annat exempel, är de två DAA:erna samformulerade i en enda komposition och administreras samtidigt (t.ex. en gång dagligen). Som ett icke-begränsande exempel, kan patienten som behandlas vara smittad med HCV-genotyp 1, såsom genotyp 1a eller 1b. Som ett annat icke-begränsande exempel, kan patienten vara smittad med HCV-genotyp 2 eller 3. Som ett ytterligare annat icke-begränsande exempel, kan patienten vara en HCV- behandlingsnaiv patient, en HCV-behandlingsvan patient, en som inte svarar på interferon (t.ex. en som inte svarar alls), eller en som inte är kandidat för interferonbehandling. I ett exempel, varar behandlingen i 12 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 11 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 10 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 9 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 8 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 12 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 2. I ett annat exempel, varar behandlingen i 11 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 2. I ett annat 10 15 20 25 30 23 exempel, varar behandlingen i 10 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 2. I ett annat exempel, varar behandlingen i 9 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 2. I ett annat exempel, varar behandlingen i 8 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 2. I ett annat exempel, varar behandlingen i 12 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 3. I ett annat exempel, varar behandlingen i 11 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 3. I ett annat exempel, varar behandlingen i 10 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 3. I ett annat exempel, varar behandlingen i 9 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 3. I ett annat exempel, varar behandlingen i 8 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 3. I ett annat exempel, varar behandlingen i 12 veckor, och subjektet som behandlas är en som inte svarar på behandling (t.ex. en som inte svarar alls) som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 11 veckor, och subjektet som behandlas är en som inte svarar (t.ex. en som inte svarar alls) som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 10 veckor, och subjektet som behandlas är en som inte svarar (t.ex. en som inte svarar alls) som är smittad med HCV- genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 9 veckor, och subjektet som behandlas är en som inte svarar (t.ex. en som inte svarar alls) som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 8 veckor, och subjektet som behandlas är en som inte svarar (t.ex. en som inte svarar alls) som är smittad med HCV-genotyp 1.
[0032] kombination av danoprevir och mercitabine för användning vid behandling av I en annan aspekt, presenterar den föreliggande teknologin en HCV-infektion. Behandlingen innefattar att administrera DAA-kombinationen till ett subjekt som är smittat med HCV. Tiden för behandlingskuren är inte mer än sexton veckor (t.ex. är tiden 16 veckor; eller är tiden 14, 12 eller 10 veckor). Behandlingstiden kan ocksä vara mindre än tio veckor. Behandlingen innefattar inte att administrera varken interferon eller ribavirin. Behandlingen 10 15 20 25 30 24 inkluderar även att samadministrera ritonavir eller annan CYP3A4-inhibitor (t.ex. cobicistat) med danoprevir att förbättra farmakokinetiken hos danoprevir. De två DAA:erna kan administreras samtidigt eller i följd. Till exempel, kan ett DAA administreras en gång dagligen och ett annat DAA administreras två gånger dagligen. I ett annat exempel, administreras de två DAA:erna en gång dagligen. I ett annat exempel, är de två DAA:erna samformulerade i en enda komposition och administreras samtidigt (t.ex. en gång dagligen). Som ett icke-begränsande exempel, kan patienten som behandlas vara smittad med HCV-genotyp 1, såsom genotyp 1a eller 1b.
Som ett annat icke-begränsande exempel, kan patienten vara smittad med HCV-genotyp 2 eller 3. Som ett ytterligare annat icke-begränsande exempel, kan patienten vara en HCV-behandlingsnaiv patient, en HCV-behandlingsvan patient, en som inte svarar på interferon (t.ex. en som inte svarar alls), eller en som inte är kandidat för interferonbehandling. I ett exempel, varar behandlingen i 16 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 15 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 14 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV- genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 13 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 12 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 12 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 2. I ett annat exempel, varar behandlingen i 11 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 2. I ett annat exempel, varar behandlingen i 10 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 2. I ett annat exempel, varar behandlingen i 9 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 2. I ett annat exempel, varar behandlingen i 8 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 2. I ett annat exempel, varar behandlingen i 16 veckor, och subjektet som behandlas är en 10 15 20 25 30 25 naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 3. I ett annat exempel, varar behandlingen i 15 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 3. I ett annat exempel, varar behandlingen i 14 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 3. I ett annat exempel, varar behandlingen i 13 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV- genotyp 3. I ett annat exempel, varar behandlingen i 12 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 3. I ett annat exempel, varar behandlingen i 16 veckor, och subjektet som behandlas är en som inte svarar på behandling (t.ex. en som inte svarar alls) som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 15 veckor, och subjektet som behandlas är en som inte svarar (t.ex. en som inte svarar alls) som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 14 veckor, och subjektet som behandlas är en som inte svarar (t.ex. en som inte svarar alls) som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen I 13 veckor, och subjektet som behandlas är en som inte svarar (t.ex. en som inte svarar alls) som är smittad med HCV- genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 12 veckor, och subjektet som behandlas är en som inte svarar (t.ex. en som inte svarar alls) som är smittad med HCV-genotyp 1.
[0033] kombination av INX-189, daclatasvir och BMS-791325 för användning vid behandling av HCV-infektion. Behandlingen innefattar att administrera DAA- I en annan aspekt, presenterar den föreliggande teknologin en kombinationen till ett subjekt som är smittat med HCV. Tiden för behandlingskuren är inte mer än sexton veckor (t.ex. är tiden 16 veckor; eller är tiden 14, 12 eller 10 veckor). Behandlingstiden kan också vara mindre än 10 veckor. Behandlingen inkluderar inte att administrera varken interferon eller ribavirin. Behandlingen kan inkludera att administrera ritonavir eller annan CYP3A4-inhibitor (t.ex. cobicistat) om en av DAA:erna kräver farmakokinetisk förbättring. De två DAA:erna kan administreras samtidigt eller i följd. Till exempel, kan ett DAA administreras en gäng dagligen och ett annat DAA administreras två gånger dagligen. I ett annat exempel, administreras de två DAA:erna en gång dagligen. I ett annat exempel, är de två DAA:erna 10 15 20 25 30 26 samformulerade i en enda komposition och administreras samtidigt (t.ex. en gång dagligen). Som ett icke-begränsande exempel, kan patienten som behandlas vara smittad med HCV-genotyp 1, såsom genotyp 1a eller 1b.
Som ett annat icke-begränsande exempel, kan patienten vara smittad med HCV-genotyp 2 eller 3. Som ett ytterligare annat icke-begränsande exempel, kan patienten vara en HCV-behandlingsnaiv patient, en HCV-behandlingsvan patient, en som inte svarar på interferon (t.ex. en som inte svarar alls), eller en som inte är kandidat för interferonbehandling. I ett exempel, varar behandlingen i 16 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 15 veckor, och subjektet som behandlas år en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 14 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som år smittad med HCV- genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 13 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 12 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 12 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 2. I ett annat exempel, varar behandlingen i 11 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 2. I ett annat exempel, varar behandlingen i 10 veckor, och subjektet som behandlas år en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 2. I ett annat exempel, varar behandlingen i 9 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 2. I ett annat exempel, varar behandlingen i 8 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 2. I annat exempel, varar behandlingen i 16 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 3. I ett annat exempel, varar behandlingen i 15 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 3. I ett annat exempel, varar behandlingen i 14 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 3. I ett annat exempel, varar behandlingen i 13 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV- 10 15 20 25 30 27 genotyp 3. I ett annat exempel, varar behandlingen i 12 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 3. I ett annat exempel, varar behandlingen i 16 veckor, och subjektet som behandlas är en som inte svarar pä behandling (t.ex. en som inte svarar alls) som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 15 veckor, och subjektet som behandlas är en som inte svarar (t.ex. en som inte svarar alls) som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 14 veckor, och subjektet som behandlas är en som inte svarar (t.ex. en som inte svarar alls) som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 13 veckor, och subjektet som behandlas är en som inte svarar (t.ex. en som inte svarar alls) som är smittad med HCV- genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 12 veckor, och subjektet som behandlas är en som inte svarar (t.ex. en som inte svarar alls) som är smittad med HCV-genotyp 1.
[0034] I en annan aspekt, presenterar den föreliggande teknologin en kombination av PSI-7977 och GS-5885 för användning vid behandling av HCV-infektion. Behandlingen innefattar att administrera DAA-kombinationen till ett subjekt som är smittat med HCV. Tiden för behandlingskuren är inte mer än sexton veckor (t.ex. är tiden 16 veckor; eller är tiden 14, 12 eller 10 veckor). Behandlingstiden kan ocksä vara mindre än tio veckor. Behandlingen inkluderar inte att administrera varken interferon eller ribavirin. Behandlingen kan inkludera att administrera ritonavir eller annan CYP3A4-inhibitor (t.ex. cobicistat) om en av DAA:erna kräver farmakokinetisk förbättring. De tvä DAA:erna kan administreras samtidigt eller i följd. Till exempel, kan ett DAA administreras en gång dagligen och ett annat DAA kan administreras tvä gänger dagligen. I ett annat exempel administreras de tvä DAA:erna en gäng dagligen. I ett annat exempel, är de tvä DAA:erna samformulerade i en enda komposition och administreras samtidigt (t.ex. en gäng dagligen). Som ett icke-begränsande exempel, kan patienten som behandlas vara smittad med HCV-genotyp 1, såsom genotyp 1a eller 1b. Som ett annat icke-begränsande exempel kan patienten vara smittad med HCV-genotyp 2 eller 3. Som ett ytterligare annat icke-begränsande exempel, kan patienten vara en HCV- behandlingsnaiv patient, en HCV-behandlingsvan patient, en som inte svarar 10 15 20 25 30 28 på interferon (t.ex. en som inte svarar alls), eller en som inte är kandidat för interferonbehandling. I ett exempel, varar behandlingen i 16 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 15 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 14 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 13 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 12 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 12 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV- genotyp 2. I ett annat exempel, varar behandlingen i 11 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 2. I ett annat exempel, varar behandlingen i 10 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 2. I ett annat exempel, varar behandlingen i 9 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 2. I ett annat exempel, varar behandlingen i 8 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 2. I ett annat exempel, varar behandlingen i 16 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 3. I ett annat exempel, varar behandlingen i 15 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 3. I ett annat exempel, varar behandlingen i 14 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 3. I ett annat exempel, varar behandlingen i 13 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 3. I ett annat exempel, varar behandlingen i 12 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 3. I ett annat exempel, varar behandlingen i 16 veckor, och subjektet som behandlas är en som inte svarar på behandling (t.ex. en som inte svarar alls) som är smittad med HCV-genotyp 1.
I ett annat exempel, varar behandlingen i 15 veckor, och subjektet som behandlas är en som inte svarar (t.ex. en som inte svarar alls) som är smittad 10 15 20 25 30 29 med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 14 veckor, och subjektet som behandlas är en som inte svarar (t.ex. en som inte svarar alls) som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 13 veckor, och subjektet som behandlas är en som inte svarar (t.ex. en som inte svarar alls) som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 12 veckor, och subjektet som behandlas är en som inte svarar (t.ex. en som inte svarar alls) som är smittad med HCV- genotyp 1.
[0035] kombination av TMC-435 och daclatasvir för användning vid behandling av I en annan aspekt, presenterar den föreliggande teknologin en HCV-infektion. Behandlingen innefattar att administrera DAA-kombinationen till ett subjekt som är smittat med HCV. Tiden för behandlingskuren är inte mer än tolv veckor (t.ex. är tiden 12 veckor; eller är tiden 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4 eller 3 veckor). Företrädesvis, är tiden för behandlingskuren tolv veckor.
Behandlingstiden kan också vara, exempelvis, inte mer än åtta veckor (t.ex. är tiden 8 veckor; eller är tiden 7, 6, 5, 4 eller 3 veckor). Behandlingen inkluderar att administrera ribavirin men inte att administrera interferon.
Behandlingen kan inkludera att administrera ritonavir eller annan CYP3A4- inhibitor (t.ex. cobicistat) om en av DAA:erna kräver farmakokinetisk förbättring. De minst två DAA:erna kan administreras samtidigt eller i följd. Till exempel, kan ett DAA administreras en gång dagligen och ett annat DAA administreras två gånger dagligen. I ett annat exempel, administreras de två DAA:erna en gång dagligen. I ett annat exempel, är de två DAA:erna samformulerade i en enda komposition och administreras samtidigt (t.ex. en gång dagligen). Som ett icke-begränsande exempel, kan patienten som behandlas vara smittad med HCV-genotyp 1, såsom genotyp 1a eller 1b.
Som ett annat icke-begränsande exempel, kan patienten vara smittad med HCV-genotyp 2 eller 3. Som ett ytterligare annat icke-begränsande exempel, kan patienten vara en HCV-behandlingsnaiv patient, en HCV-behandlingsvan patient, en som inte svarar på interferon (t.ex. en som inte svarar alls), eller en som inte är kandidat för interferonbehandling. I ett exempel, varar behandlingen i 12 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen 10 15 20 25 30 30 i 11 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 10 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV- genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 9 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 8 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 12 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 2. I ett annat exempel, varar behandlingen i 11 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 2. I ett annat exempel, varar behandlingen i 10 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 2. I ett annat exempel, varar behandlingen i 9 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 2. I ett annat exempel, varar behandlingen i 8 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 2. I ett annat exempel, varar behandlingen i 12 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 3. I ett annat exempel, varar behandlingen i 11 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 3. I ett annat exempel, varar behandlingen i 10 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 3. I ett annat exempel, varar behandlingen i 9 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 3. I ett annat exempel, varar behandlingen i 8 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med HCV-genotyp 3. I ett annat exempel, varar behandlingen i 12 veckor, och subjektet som behandlas är en som inte svarar på behandling (t.ex. en som inte svarar alls) som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 11 veckor, och subjektet som behandlas är en som inte svarar (t.ex. en som inte svarar alls) som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 10 veckor, och subjektet som behandlas är en som inte svarar (t.ex. en som inte svarar alls) som är smittad med HCV-genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 9 veckor, och subjektet som behandlas är en 10 15 20 25 30 31 som inte svarar (t.ex. en som inte svarar alls) som är smittad med HCV- genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 8 veckor, och subjektet som behandlas är en som inte svarar (t.ex. en som inte svarar alls) som är smittad med HCV-genotyp 1.
[0036] förfaranden för behandling av HVC-infektion, varvid förfarandena innefattar I en annan aspekt, presenterar den föreliggande uppfinningen att administrera minst två direktverkande antivirala agenser (DAA:er) till ett subjekt i behov därav, och varvid behandlingen inte inkluderar administration av varken interferon eller ribavirin till subjektet. Behandlingen kan vara, exempelvis och utan begränsning, i inte mer än 12 veckor, såsom 8, 9, 10, 11 eller 12 veckor. Företrädesvis, varar behandlingen i 12 veckor. Behandlingen kan också vara i 8 veckor. Subjektet som behandlas kan vara, exempelvis, en behandlingsnaiv patient. Subjektet kan också vara en behandlingsvan patient, eller en som inte svarar på interferon (t.ex. en som inte svarar alls).
Företrädesvis, är subjektet som behandlas smittat med HCV-genotyp 1, t.ex.
HCV-genotyp 1a. Som ett annat icke-begränsande exempel, är subjektet som behandlas smittat med HCV-genotyp 3.
[0037] de minst två DAA:erna (i) Förening 1 eller ett farmaceutiskt acceptabelt salt I en utföringsform av denna aspekt av uppfinningen, innefattar därav, och (ii) Förening 2 eller ett farmaceutiskt acceptabelt salt därav, och varvid nämnda förfarande vidare innefattar att administrera ritonavir till subjektet. Ritonavir förbättrar farmakokinetiken eller läkemedelsexponeringen hos Förening 1. Behandlingen kan vara, exempelvis och utan begränsning, i inte mer än 12 veckor, såsom 8, 9, 10, 11 eller 12 veckor. Företrädesvis, varar behandlingen i 12 veckor. Behandlingen kan också vara i 8 veckor.
Subjektet kan, exempelvis, vara en HCV-behandlingsnaiv patient. Subjektet kan också vara en behandlingsvan patient eller en som inte svarar på interferon (t.ex. en som inte svarar alls). Företrädesvis, är subjektet som behandlas smittat med HCV-genotyp 1, t.ex. HCV-genotyp 1a. Som ett annat icke-begränsande exempel, är subjektet som behandlas smittat med HCV- genotyp 3.
[0038] innefattar de minst två DAA:erna (i) Förening 1 eller ett farmaceutiskt I en annan utföringsform av denna aspekt av uppfinningen, 10 15 20 25 30 32 acceptabelt salt därav, och (ii) Förening 4 eller ett farmaceutiskt acceptabelt salt därav, och varvid nämnda förfarande vidare innefattar att administrera ritonavir till subjektet för att förbättra farmakokinetiken eller läkemedelsexponeringen hos Förening 1. Behandlingen kan vara, exempelvis och utan begränsning, i inte mer än 12 veckor, såsom 8, 9, 10, 11 eller 12 veckor. Företrädesvis, varar behandlingen i 12 veckor. Behandlingen kan också vara i 8 veckor. Subjektet som behandlas kan, exempelvis, vara en HCV-behandlingsnaiv patient. Subjektet kan också vara en HCV- behandlingsvan patient eller en som inte svarar på interferon (t.ex. en som inte svarar alls). Företrädesvis, är subjektet som behandlas smittat med HCV- genotyp 1, t.ex. genotyp 1a. Som ett annat icke-begränsande exempel, är subjektet smittat med HCV-genotyp 3.
[0039] innefattar de minst två DAA:erna (i) Förening 1 eller ett farmaceutiskt I en annan utföringsform av denna aspekt av uppfinningen, acceptabelt salt därav, (ii) Förening 2 eller ett farmaceutiskt acceptabelt salt därav och (iii) Förening 4 eller ett farmaceutiskt acceptabelt salt därav, och varvid nämnda förfarande vidare innefattar att administrera ritonavir till subjektet för att förbättra farmakokinetiken eller läkemedelsexponeringen hos Förening 1. Behandlingen kan vara, exempelvis och utan begränsning, i inte mer än 12 veckor, såsom 8, 9, 10, 11 eller 12 veckor. Företrädesvis, varar behandlingen i 12 veckor. Behandlingen kan också vara i 8 veckor. Subjektet som behandlas kan, exempelvis, vara en HCV-behandlingsnaiv patient.
Subjektet kan också vara en behandlingsvan patient eller en som inte svarar på interferon (t.ex. en som inte svarar alls). Företrädesvis, är subjektet som behandlas smittat med HCV-genotyp 1, t.ex. genotyp 1a. Som ett annat icke- begränsande exempel, är subjektet som behandlas smittat med HCV-genotyp 3.
[0040] innefattar de minst två DAA:erna en HCV-proteasinhibitor och en HCV- l en annan utföringsform av denna aspekt av uppfinningen, polymerasinhibitor. Behandlingen kan vara, exempelvis och utan begränsning, i inte mer än 12 veckor, såsom 8, 9, 10, 11 eller 12 veckor.
Företrädesvis, varar behandlingen i 12 veckor. Behandlingen kan också vara i 8 veckor. Subjektet som behandlas kan, exempelvis, vara en HCV- 10 15 20 25 30 33 behandlingsnaiv patient. Subjektet kan också vara en behandlingsvan patient eller en som inte svarar på interferon (t.ex. en som inte svarar alls).
Företrädesvis, är subjektet som behandlas smittat med HCV-genotyp 1, t.ex. genotyp 1a. Som ett annat icke-begränsande exempel, är subjektet som behandlas smittat med HCV-genotyp 3.
[0041] innefattar de minst två DAA:erna en HCV-proteasinhibitor och en icke- I en annan utföringsform av denna aspekt av uppfinningen, nukleosid- eller icke-nukleotid-HCV-polymerasinhibitor. Behandlingen kan vara, exempelvis och utan begränsning, i inte mer än 12 veckor, såsom 8, 9, 10, 11 eller 12 veckor. Företrädesvis, varar behandlingen i 12 veckor.
Behandlingen kan också vara i 8 veckor. Subjektet som behandlas kan, exempelvis, vara en HCV-behandlingsnaiv patient. Subjektet kan också vara en behandlingsvan patient eller en som inte svarar på interferon (t.ex. en som inte svarar alls). Företrädesvis, är subjektet som behandlas smittat med HCV- genotyp 1, t.ex. genotyp 1a. Som ett annat icke-begränsande exempel, är subjektet som behandlas smittat med HCV-genotyp 3.
[0042] innefattar de minst två DAA:erna en HCV-proteasinhibitor och en nukleosid- l en annan utföringsform av denna aspekt av uppfinningen, eller nukleotid-HCV-polymerasinhibitor. Behandlingen kan vara, exempelvis och utan begränsning, i inte mer än 12 veckor, såsom 8, 9, 10, 11 eller 12 veckor. Företrädesvis, varar behandlingen i 12 veckor. Behandlingen kan också vara i 8 veckor. Subjektet som behandlas kan, exempelvis, vara en HCV-behandlingsnaiv patient. Subjektet kan också vara en behandlingsvan patient eller en som inte svarar på interferon (t.ex. en som inte svarar alls).
Företrädesvis, är subjektet som behandlas smittat med HCV-genotyp 1, t.ex. genotyp 1a. Som ett annat icke-begränsande exempel, är subjektet som behandlas smittat med HCV-genotyp 3.
[0043] I en annan utföringsform av denna aspekt av uppfinningen, innefattar de minst två DAA:erna en HCV-proteasinhibitor och en HCV-NS5A- inhibitor. Behandlingen kan vara, exempelvis och utan begränsning, i inte mer än 12 veckor, såsom 8, 9, 10, 11 eller 12 veckor. Företrädesvis, varar behandlingen i 12 veckor. Behandlingen kan också vara i 8 veckor. Subjektet som behandlas kan, exempelvis, vara en HCV-behandlingsnaiv patient. 10 15 20 25 30 34 Subjektet kan även vara en behandlingsvan patient eller en som inte svarar på interferon (t.ex. en som inte svarar alls). Företrädesvis, är subjektet som behandlas smittat med HCV-genotyp 1, t.ex. genotyp 1a. Som ett annat icke- begränsande exempel, är subjektet som behandlas smittat med HCV-genotyp 3.
[0044] I en annan utföringsform av denna aspekt av uppfinningen, innefattar de minst två DAA:erna en HCV-polymerasinhibitor och en HCV- NS5A-inhibitor. Behandlingen kan vara, exempelvis och utan begränsning, i inte mer än 12 veckor, såsom 8, 9, 10, 11 eller 12 veckor. Företrädesvis, varar behandlingen i 12 veckor. Behandlingen kan också vara i 8 veckor.
Subjektet som behandlas kan, exempelvis, vara en HCV-behandlingsnaiv patient. Subjektet kan även vara en behandlingsvan patient eller en som inte svarar på interferon (t.ex. en som inte svarar alls). Företrädesvis, är subjektet som behandlas smittat med HCV-genotyp 1, t.ex. genotyp 1a. Som ett annat icke-begränsande exempel, är subjektet som behandlas smittat med HCV- genotyp 3.
[0045] innefattar de minst två DAA:erna en HCV-icke-nukleosid- eller HCV-icke- nukleotidpolymerasinhibitor och en HCV-NS5A-inhibitor. Behandlingen kan vara, exempelvis och utan begränsning, i inte mer än 12 veckor, såsom 8, 9, I en annan utföringsform av denna aspekt av uppfinningen, 10, 11 eller 12 veckor. Företrädesvis, varar behandlingen i 12 veckor.
Behandlingen kan också vara i 8 veckor. Subjektet som behandlas kan, exempelvis, vara en HCV-behandlingsnaiv patient. Subjektet kan även vara en behandlingsvan patient eller en som inte svarar på interferon (t.ex. en som inte svarar alls). Företrädesvis, är subjektet som behandlas smittat med HCV- genotyp 1, t.ex. genotyp 1a. Som ett annat icke-begränsande exempel, är subjektet som behandlas smittat med HCV-genotyp 3.
[0046] I en annan utföringsform av denna aspekt av uppfinningen, innefattar de minst två DAA:erna en HCV-nukleosid- eller HCV- nukleotidpolymerasinhibitor och en HCV-NS5A-inhibitor. Behandlingen kan vara, exempelvis och utan begränsning, i inte mer än 12 veckor, såsom 8, 9, 10, 11 eller 12 veckor. Företrädesvis, varar behandlingen i 12 veckor.
Behandlingen kan också vara i 8 veckor. Subjektet som behandlas kan, 10 15 20 25 30 35 exempelvis, vara en HCV-behandlingsnaiv patient. Subjektet kan även vara en behandlingsvan patient eller en som inte svarar på interferon (t.ex. en som inte svarar alls). Företrädesvis, är subjektet som behandlas smittat med HCV- genotyp 1, t.ex. genotyp 1a. Som ett annat icke-begränsande exempel, är subjektet som behandlas smittat med HCV-genotyp 3.
[0047] I en annan utföringsform av denna aspekt av uppfinningen, innefattar de minst två DAA:erna PSI-7977 och TMC-435. Behandlingen kan vara, exempelvis och utan begränsning, i inte mer än 12 veckor, såsom 8, 9, 10, 11 eller 12 veckor. Företrädesvis, varar behandlingen i 12 veckor.
Behandlingen kan också vara i 8 veckor. Subjektet som behandlas kan, exempelvis, vara en HCV-behandlingsnaiv patient. Subjektet kan även vara en behandlingsvan patient eller en som inte svarar på interferon (t.ex. en som inte svarar alls). Företrädesvis, är subjektet som behandlas smittat med HCV- genotyp 1, t.ex. genotyp 1a. Som ett annat icke-begränsande exempel, är subjektet som behandlas smittat med HCV-genotyp 3.
[0048] innefattar de minst två DAA:erna TMC-435 och daclatasvir. Behandlingen kan I en annan utföringsform av denna aspekt av uppfinningen, vara, exempelvis och utan begränsning, i inte mer än 12 veckor, såsom 8, 9, 10, 11 eller 12 veckor. Företrädesvis, varar behandlingen i 12 veckor.
Behandlingen kan också vara i 8 veckor. Subjektet som behandlas kan, exempelvis, vara en HCV-behandlingsnaiv patient. Subjektet kan även vara en behandlingsvan patient eller en som inte svarar på interferon (t.ex. en som inte svarar alls). Företrädesvis, är subjektet som behandlas smittat med HCV- genotyp 1, t.ex. HCV-genotyp 1a. Som ett annat icke-begränsande exempel, är subjektet som behandlas smittat med HCV-genotyp 3.
[0049] innefattar de minst två DAA:erna PSI-7977 och daclatasvir. Behandlingen kan I en annan utföringsform av denna aspekt av uppfinningen, vara, exempelvis och utan begränsning, i inte mer än 12 veckor, såsom 8, 9, 10, 11 eller 12 veckor. Företrädesvis, varar behandlingen i 12 veckor.
Behandlingen kan också vara i 8 veckor. Subjektet som behandlas kan, exempelvis, vara en HCV-behandlingsnaiv patient. Subjektet kan även vara en behandlingsvan patient eller en som inte svarar på interferon (t.ex. en som inte svarar alls). Företrädesvis, är subjektet som behandlas smittat med HCV- 10 15 20 25 30 36 genotyp 1, t.ex. HCV-genotyp 1a. Som ett annat icke-begränsande exempel, är subjektet som behandlas smittat med HCV-genotyp 3.
[0050] innefattar de minst två DAA:erna PSI-7977 och GS-5885. Behandlingen kan vara, exempelvis och utan begränsning, i inte mer än 12 veckor, såsom 8, 9, I en annan utföringsform av denna aspekt av uppfinningen, 10, 11 eller 12 veckor. Företrädesvis, varar behandlingen i 12 veckor.
Behandlingen kan också vara i 8 veckor. Subjektet som behandlas kan, exempelvis, vara en HCV-behandlingsnaiv patient. Subjektet kan även vara en behandlingsvan patient eller en som inte svarar på interferon (t.ex. en som inte svarar alls). Företrädesvis, är subjektet som behandlas smittat med HCV- genotyp 1, t.ex. HCV-genotyp 1a. Som ett annat icke-begränsande exempel, är subjektet som behandlas smittat med HCV-genotyp 3.
[0051] innefattar de minst två DAA:erna mericitabine och danoprevir. Behandlingen I en annan utföringsform av denna aspekt av uppfinningen, kan vara, exempelvis och utan begränsning, i inte mer än 12 veckor, såsom 8, 9, 10, 11 eller 12 veckor. Företrädesvis, varar behandlingen i 12 veckor.
Behandlingen kan också vara i 8 veckor. Subjektet som behandlas kan, exempelvis, vara en HCV-behandlingsnaiv patient. Subjektet kan även vara en behandlingsvan patient eller en som inte svarar på interferon (t.ex. en som inte svarar alls). Företrädesvis, är subjektet som behandlas smittat med HCV- genotyp 1, t.ex. HCV-genotyp 1a. Som ett annat icke-begränsande exempel, är subjektet som behandlas smittat med HCV-genotyp 3.
[0052] I en annan utföringsform av denna aspekt av uppfinningen, innefattar de minst två DAA:erna BMS-790052 och BMS-650032.
Behandlingen kan vara, exempelvis och utan begränsning, i inte mer än 12 veckor, såsom 8, 9, 10, 11 eller 12 veckor. Företrädesvis, varar behandlingen i 12 veckor. Behandlingen kan också vara i 8 veckor. Subjektet som behandlas kan, exempelvis, vara en HCV-behandlingsnaiv patient. Subjektet kan även vara en behandlingsvan patient eller en som inte svarar på interferon (t.ex. en som inte svarar alls). Företrädesvis, är subjektet som behandlas smittat med HCV-genotyp 1, t.ex. HCV-genotyp 1b. Som ett annat icke-begränsande exempel, är subjektet som behandlas smittat med HCV- 10 15 20 25 30 37 genotyp 1a. Som ett annat icke-begränsande exempel, är subjektet som behandlas smittat med HCV-genotyp 3.
[0053] I en annan utföringsform av denna aspekt av uppfinningen, innefattar de minst två DAA:erna INX-189, daclatasvir och BMS-791325.
Behandlingen kan vara, exempelvis och utan begränsning, i inte mer än 12 veckor, såsom 8, 9, 10, 11 eller 12 veckor. Företrädesvis, varar behandlingen i 12 veckor. Behandlingen kan också vara i 8 veckor. Subjektet som behandlas kan, exempelvis, vara en HCV-behandlingsnaiv patient. Subjektet kan även vara en behandlingsvan patient eller en som inte svarar på interferon (t.ex. en som inte svarar alls). Företrädesvis, är subjektet som behandlas smittat med HCV-genotyp 1, t.ex. HCV-genotyp 1a. Som ett annat icke-begränsande exempel, är subjektet som behandlas smittat med HCV- genotyp 3.
[0054] förfaranden för behandling av behandlingsnaiva subjekt med HCV-genotyp 1- I en annan aspekt, presenterar den föreliggande uppfinningen infektion, varvid förfarandet innefattar att administrera en effektiv mängd av PSI-7977 till nämnda patient, och varvid behandlingen inte inkluderar administration av varken interferon eller ribavirin till subjektet. Behandlingen kan vara, exempelvis och utan begränsning, i inte mer än 12 veckor, såsom 8, 9, 10, 11 eller 12 veckor. Företrädesvis, varar behandlingen i 12 veckor.
Behandlingen kan också vara i 8 veckor. Företrädesvis, är subjektet som behandlas smittat med genotyp 1a. Mer företrädesvis, är subjektet som behandlas en naiv patient som är smittad med genotyp 1. Subjektet som behandlas kan också vara en behandlingsvan patient eller en som inte svarar på interferon (t.ex. en som inte svarar alls), och/eller ett som är smittat med HCV-genotyp 3. I ett exempel, varar behandlingen i 12 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 11 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 10 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 9 veckor, och subjektet som behandlas är en naiv patient som är smittad med genotyp 1. I ett annat exempel, varar behandlingen i 8 veckor, och subjektet 10 15 20 25 30 38 som behandlas är en naiv patient som är smittad med genotyp 1. Den föreliggande uppfinningen presenterar också PSI-7977 eller ett farmaceutiskt acceptabelt salt därav för användning i någon av de behandlingar som beskrivits för denna aspekt av uppfinningen.
[0055] föreliggande uppfinningen förfaranden för behandling av HCV-infektion, I en annan aspekt av uppfinningen, presenterar den varvid förfarandena innefattar att administrera minst två DAA:er, till ett subjekt i behov därav, under en tid som är tillräcklig för att uppnå en hållbart virologisk respons. Behandlingen inkluderar inte administration av varken interferon eller ribavirin. Vilken som helst av DAA-kombinationerna som beskrivs häri kan användas. Tiden kan vara, till exempel inte mer än 8 veckor, eller företrädesvis, inte mer än 12 veckor.
[0056] generellt en komplett behandlingskur, d.v.s. ingen följande interferon- En behandlingskur enligt den föreliggande teknologin utgör innehållande kur är avsedd. En behandling eller användning, som beskrivs häri, inkluderar alltså generellt inte någon följande interferon-innehållande behandling. Företrädesvis, inkluderar inte en behandling eller användning som beskrivs häri någon följande ribavirin-innehållande behandling.
[0057] uppfinningen blir tydliga i den följande detaljerade beskrivningen. Det framgår Andra särdrag, syften och fördelar hos den föreliggande att den detaljerade beskrivningen enbart ska ses som en illustration, då föredragna utföringsformer av uppfinningen indikeras, och inte som en begränsning. Olika ändringar och modifikationer inom uppfinningens omfång kommer bli tydliga för fackmännen utifrån den detaljerade beskrivningen.
KORT BESKRIVNING AV FIGURERNA
[0058] förväntade hämmande effekter vid varierande koncentrationer av Förening 1 Figur 1 är ett 3D-ytdiagram som illustrerar avvikningar från och Förening 2 i en genotyp 1b-HCV-replikonanalys.
[0059] Förening 1 och Förening 2 uppvisade synergistiska, additiva eller Figur 2 är ett konturdiagram som visar koncentrationer vid vilka antagonistiska interaktioner i genotyp 1b-HCV-replikonanalysen. 10 15 20 25 30 39
[0060] förväntade hämmande effekter vid varierande koncentrationer av Förening 1 Figur 3 är ett 3D-ytdiagram som illustrerar avvikningar från och Förening 4 i en genotyp 1b-HCV-replikonanalys.
[0061] Förening 1 och Förening 4 uppvisade synergistiska, additiva eller Figur 4 är ett konturdiagram som visar koncentrationer vid vilka antagonistiska interaktioner i genotyp 1b-HCV-replikonanalysen.
[0062] som innehåller HCV-genotyp 1a-replikonkonstruktioner som överlever efter Figur 5A är ett stapeldiagram som visar procenthalten av celler tre veckors exponering av terapeutisk agens 1, terapeutisk agens 2, terapeutisk agens 4, eller en kombination av några eller alla av dessa terapeutiska agenser i närvaron av G418.
[0063] överlevande 1a-H77-replikonceller som har odlats i närvaron av G418, och Figur 5B är ett annat stapeldiagram som visar procenthalten av två eller tre DAA-kombinationer, under ungefär tre veckor.
[0064] Figur 5C skildrar effekten av Förening 1, Förening 4 och en kombination därav i långtids-HCV-RNA-reduktionsanalyser med 1a-H77- replikoncellinjer.
[0065] en kombination därav i längtids-HCV-RNA-reduktionsanalyser med 1b-Con1- Figur 5D demonstrerar effekten av Förening 1, Förening 4 och replikoncellinjer.
[0066] konfidensintervall för SVR-procenthalten vid olika behandlingstider för en 2- Figur 6A visar den förutsagda medianen och 90 %-igt DAA-kur utan ribavirin; varvid de 2 DAA:erna inkluderar Förening 1 (i kombination med ritonavir, d.v.s. Förening 1/r) och Förening 2.
[0067] konfidensintervall för SVR-procenthalten vid olika behandlingstider för en 2- Figur 6B illustrerar den förutsagda medianen och 90 % DAA-kur utan ribavirin; varvid de 2 DAA:erna inkluderar Förening 1 (i kombination med ritonavir, d.v.s. Förening 1/r) och Förening 4.
[0068] Figur 6C visar den förutsagda medianen och 90 %-igt konfidensintervall för SVR-procenthalten vid olika behandlingstider för en 3- DAA-kur utan ribavirin; varvid de 3 DAA:erna inkluderar (i) Förening 1 (i kombination med ritonavir, d.v.s. Förening 1/r) , (ii) Förening 2 och (iii) Förening 4. 10 15 20 25 30 40
[0069] den observerade procenthalten hos subjekt med HCV-RNA som är lägre än LOD över tid i en klinisk studie.
[0070] versus den observerade procenthalten hos subjekt med SVR12 i en annan klinisk studie.
[0071] Figur 9 visar den förutsagda medianen och 90 %-igt konfidensintervall för SVR-halter vid olika behandlingstider med en 2-DAA-kur innehållande BMS-790052 och BMS-650032.
[0072] Figur 10 visar den förutsagda medianen för SVR-halter vid olika behandlingstider med en 3-DAA-kur innehållande Förening 1/r, Förening 4 och PSI-7977.
[0073] Figur 11 visar den förutsagda medianen och 90 %-igt konfidensintervall för olika SVR-procenthalten vid olika behandlingstider för en 1-DAA-kur innehållande PSI-7977 och ribavirin.
[0074] Figur 12 skildrar den förutsagda medianen och 90 %-igt konfidensintervall för SVR-procenthalten vid olika behandlingstider för en 2- DAA-kur innehållande daclatasvir (BMS-790052) 60 mg QD och PSI-7977 400 mg QD.
[0075] Figur 13 visar den förutsagda medianen och 90 %-igt konfidensintervall för SVR-procenthalten vid olika behandlingstider för en 2- DAA-kur innehållande TMC-435 150 mg QD och PSI-7977 400 mg QD.
[0076] konfidensintervall för SVR-procenthalten vid olika behandlingstider för en 2- DAA-kur innehållande danoprevir 100 mg BID och mercitabine 750 mg BID.
[0077] Figur 15 skildrar den förutsagda medianen och 90 %-igt konfidensintervall för SVR-procenthalten vid olika behandlingstider för en 2- DAA-kur innehållande GS-9190 (tegobuvir) 30 mg BID + GS-9451 200 mg QD + GS-5885 90 mg QD.
[0078] konfidensintervall för SVR-procenthalten vid olika behandlingstider för en av de följande DAA-kombinationskurerna: (1) GS-9451 200 mg QD + GS-7977 (PSI-7977) 400 mg QD; (2) GS-5885 90 mg QD + GS-7977 (PSI-7977) 400 Figur 7 visar exponering-responsmodellens förutsagda versus Figur 8 demonstrerar exponering-responsmodellens förutsagda Figur 14 illustrerar den förutsagda medianen och 90 %-igt Figur 16 visar den förutsagda medianen och 90 %-igt 10 15 20 25 41 mg QD; och (3) GS-9451 200 mg QD + GS-5885 90 mg QD + GS-7977 (PSI- 7977) 400 mg QD.
[0079] konfidensintervall för SVR-procenthalten vid olika behandlingstider för en 2- DAA-kur innehållande TMC-435 150 mg QD och daclatasvir (BMS-790052) 60 mg QD.
Figur 17 visar den förutsagda medianen och 90 %-igt DETALJERAD BESKRIVNING AV UPPFINNINGEN
[0080] terapeutisk agens 1 till ett subjekt. Terapeutisk agens 1 är Förening 1 / N Q o Oï/QWH N | \ N 'fil O N/ H ( ) eller ett farmaceutiskt acceptabelt salt därav. Förening 1 är också känd som (2R,6S,13aS,14aR,16aS,Z)-N- (cyklopropylsulfonyl)-6-(5-metylpyrazin-2-karboxamido)-5,16-dioxo-2- (fenantridin-6-yloxi)-1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,13a,14,14a,15,16,16a- hexadekahydrocyklopropa[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazacyklopentadekin-14a- De föreliggande förfarandena kan inkludera att administrera en karboxamid. Förening 1 är en potent HCV-proteasinhibitor. Syntesen och formuleringen av Förening 1 beskrivs i den amerikanska patentansökan med publiceringsnummer US 2010/0144608, den amerikanska provisoriska ansökan med ansökningsnummer US 61/339,964 som lämnades in den 10 mars 2010, och den amerikanska patentansökan med publiceringsnummer US 2011/0312973 som lämnades in den 8 mars 2011. Alla av dessa ansökningar är i helhet inkorporerade häri genom referens. Terapeutisk agens 1 inkluderar olika salter av Förening 1. Terapeutisk agens 1 kan administreras i vilken lämplig mängd som helst, såsom, till exempel, i doser i området från cirka 0,01 till cirka 50 mg/kg kroppsvikt, alternativt från cirka 0,1 10 15 20 25 42 till cirka 25 mg/kg kroppsvikt. Som ett icke-begränsande exempel, kan terapeutisk agens 1 administreras i en total daglig dosmängd i området från cirka 50 mg till cirka 250 mg, företrädesvis från cirka 100 mg till cirka 250 mg, och inkluderar, men är inte begränsad till, till exempel, cirka 50 mg, cirka 75 mg, cirka 100 mg, cirka 125 mg, cirka 150 mg, cirka 175 mg, cirka 200 mg, cirka 225 mg, cirka 250 mg och lämpliga mängder däremellan.
[0081] företrädesvis med terapeutisk agens 1 för att förbättra farmakokinetiken hos Ritonavir eller annan cytokrom-P-450-inhibitor samadministreras Förening 1.
[0082] De föreliggande metoderna kan inkludera att administrera terapeutisk agens 2 till ett subjekt. Terapeutisk agens 2 är Förening 2 eller ett salt därav.
Förening 2
[0083] Förening 2 är också känd som N-(6-(3-tert-butyl-5-(2,4-dioxo- 3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-2-metoxifenyl)naftalen-2-yl)metansulfonamid_ Såsom beskrivs i, exempelvis, den internationella publikationen WO 2009/039127, inkluderar terapeutisk agens 2 olika salter av Förening 2, såsom natriumsalter, kaliumsalter och kolinsalter. Terapeutisk agens 2 inkluderar också kristallina former av Förening 2 och dess salter såsom solvat, hydrat och lösningsmedelsfria kristallina former av Förening 2 och dess salter. Kompositioner innefattande terapeutisk agens 2 kan beredas såsom beskrivs i, exempelvis, den internationella publikationen WO 2009/039127 som är inkorporerad häri genom referens.
[0084] särskild kristallin form av Förening 2. I vissa utföringsformer, administreras Terapeutisk agens 2 kan administreras som en fri syra, salt eller 10 15 20 25 43 terapeutisk agens 2 som ett natriumsalt. Terapeutisk agens 2 kan administreras i vilken lämplig mängd som helst, såsom, till exempel, idoseri området från cirka 5 mg/kg till cirka 30 mg/kg. Som ett icke-begränsande exempel, kan terapeutisk agens 2 administreras i en total daglig dosmängd i området från cirka 300 mg till cirka 1800 mg, eller från cirka 400 mg till cirka 1600 mg, eller från cirka 600 mg till cirka 1800 mg, eller från 800 mg till 1600 mg eller vilken mängd som helst däremellan. I vissa utföringsformer är den totala dagliga dosmängden av terapeutisk agens 2 cirka 600 mg. I vissa utföringsformer är den totala dagliga dosmängden av terapeutisk agens 2 cirka 800 mg. I vissa utföringsformer är den totala dagliga dosmängden av terapeutisk agens 2 cirka 1200 mg. I vissa utföringsformer är den totala dagliga dosmängden av terapeutisk agens 2 cirka 1600 mg.
[0085] terapeutisk agens 3 eller ett salt därav till ett subjekt. Terapeutisk agens 3 är De föreliggande förfarandena kan inkludera att administrera Förening 3 eller ett salt därav.
Förening 3
[0086] Förening 3 är också känd som (E)-N-(4-(3-tert-butyl-5-(2,4- d ioxo-3,4-dihydropyrimidin-1 (2H)-yl)-2-metoxistyryl)fenyl)metansulfonamid.
Såsom beskrivs i, till exempel, den internationella publikationen WO 2009/039127, inkluderar terapeutisk agens 3 olika salter av Förening 3, såsom natriumsalter, kaliumsalter och kolinsalter. Terapeutisk agens 3 inkluderar också kristallina former av Förening 3 och dess salter såsom solvat, hydrat och lösningsmedelsfria kristallina former av Förening 3 och dess salter. Kompositioner innefattande terapeutisk agens 3 kan beredas 10 15 20 25 44 såsom beskrivs i, exempelvis, den internationella publikationen WO 2009/039127 som är inkorporerad häri genom referens.
[0087] särskild kristallin form av Förening 3. I vissa utföringsformer, administreras Terapeutisk agens 3 kan administreras som en fri syra, salt eller terapeutisk agens 3 som ett kaliumsalt. Terapeutisk agens 3 kan administreras i vilken lämplig mängd som helst, såsom, till exempel, idoseri området från cirka 0,5 mg/kg till cirka 15 mg/kg, eller från cirka 1 mg/kg till cirka 10 mg/kg. Som icke-begränsande exempel, kan terapeutisk agens 3 administreras i en total daglig dosmängd i området från cirka 100 mg till cirka 600 mg. I vissa utföringsformer är den totala dagliga dosmängden av terapeutisk agens 3 cirka 300 mg. I vissa utföringsformer är den totala dagliga dosmängden av terapeutisk agens 3 cirka 320 mg. I vissa utföringsformer är den totala dagliga dosmängden av terapeutisk agens 3 cirka 400 mg. I vissa utföringsformer är den totala dagliga dosmängden av terapeutisk agens 3 cirka 600 mg.
[0088] terapeutisk agens 4 eller ett salt därav till ett subjekt. Terapeutisk agens 4 är De föreliggande förfarandena kan inkludera att administrera Förening 4 eller ett salt därav.
ZI ß /oz/ï:¶\gn _n®/ mïjïfio\ Förening 4
[0089] Förening 4 är också känd som dimetyl(2S,2'S)-1,1'-((2S,2'S)- 2,2'-(4,4'-((2S,5S)-1-(4-tert-butylfenyl)pyrrolidin-2,5,diyl)bis(4,1- fenylen)bis(azanediyl)bis(oxometylen)bis(pyrrolidin-2,1-diyl)bis(3-metyl-1- oxobutan-2,1-diyl)karbamat. Förening 4 kan beredas såsom beskrivs i, till exempel, den amerikanska publikationen US 2010/0317568, vilken är inkluderad häri genom referens. 10 15 20 25 30 45
[0090] saltform. Terapeutisk agens kan administreras i vilken lämplig mängd som Terapeutisk agens 4 kan administreras som en fri syra eller i helst, såsom, till exempel, i doser i området från cirka 0,1 mg/kg till cirka 200 mg/kg kroppsvikt, ellerfrån cirka 0,25 mg/kg till cirka 100 mg/kg, ellerfrån cirka 0,3 mg/kg till cirka 30 mg/kg. Som icke-begränsande exempel, kan terapeutisk agens 4 administreras i en total daglig dosmängd i området från cirka 5 mg till cirka 300 mg, eller från cirka 25 mg till cirka 200 mg, eller från cirka 25 mg till cirka 50 mg, eller vilken mängd som helst däremellan. I vissa utföringsformer är den totala dagliga dosmängden av terapeutisk agens 4 cirka 25 mg.
[0091] behandling av HCV inkluderar ett interferonbehandlingsförlopp, t.ex.
Den gängse vårdstandarden (eng: standard of care, SOC) vid pegylerad interferon (t.ex. pegylerad interferon-alfa-2a eller pegylerad interferon-alfa-2b, såsom PEGASYS från Roche, eller PEG-INTRON från Schering-Plough) och det antivirala läkemedlet ribavirin (t.ex. COPEGUS från Roche, REBETOL från Schering-Plough, eller RIBASPEHER från Tree Rivers Pharmaceuticals). Behandlingen varar ofta i 24-48 veckor, beroende på hepatit C-virusgenotyp. Andra interferoner inkluderar, men är inte begränsade till, interferon-alfa-2a (t.ex. Roferon-A från Roche), interferon-alfa-2b (t.ex. lntron-A från Schering-Plough), och interferon-alfakon-1 (konsensusinterferon) (t.ex. lnfergen från Valeant). Mindre än 50 % av patienterna med kronisk HCV-infektion med genotyp 1-virus svarar på denna terapi. Därtill har interferonterapi många biverkningar som hindrar patientvänlighet och som resulterari prematurt avbrott av behandlingen.
[0092] krävande, och kan leda till tillfälligt handikapp i vissa fall. En väsentlig andel Den interferon/ribavirin-baserade behandlingen kan vara fysiskt av patienterna upplever ett spektrum (eng: panoply) av biverkningar som sträcker sig från ett influensaliknande syndrom (det vanligaste upplevs under några dagar efter veckovis interferoninjektion) till allvarliga ogynnsamma åkommor som inkluderar anemi, kardiovaskulära åkommor och psykiatriska problem som självmord eller suicidala föreställningar. De sistnämnda förvärras generellt av fysiologisk stress som upplevs av patienterna. Ribavirin har också ett antal biverkningar, som inkluderar anemi, hög pillerbörda (eng: 10 15 20 25 30 46 high pill burden) (t.ex. 5-6 tabletter om dagen delat BID) och teratogenicitet som begränsar användningen för kvinnor i barnafödande ålder.
[0093] vid HCV-infektion utan användning av interferon eller ribavirin och under en De föreliggande förfarandena tillhandahåller effektiv behandling kortare tidsperiod, såsom en behandlingstid av inte mer än tolv veckor, alternativt inte mer än elva veckor, alternativt inte mer än tio veckor, alternativt inte mer än nio veckor, alternativt inte mer än åtta veckor, alternativt inte mer än sju veckor, alternativt inte mer än sex veckor, alternativt inte mer än fem veckor, alternativt inte mer än fyra veckor, eller alternativt inte mer än tre veckor.
[0094] teknologin förfaranden för att behandla HCV-infektion hos ett subjekt I vissa utföringsformer, tillhandahåller den föreliggande innefattande att administrera minst två DAA:er i frånvaron av interferon och ribavirin under en tid av inte mer än tolv veckor, alternativt inte mer än åtta veckor. Med andra ord, exkluderar de föreliggande förfarandena interferon och ribavirin, eller subjektet tar inte emot interferon eller ribavirin under behandlingstiden. De minst två DAA:erna kan samadministreras eller kan administreras oberoende av varandra (med samma eller olika doseringsfrekvenser) och kan administreras en gång per dag, alternativt två gånger per dag, alternativt tre gånger per dag.
[0095] daglig administration av två eller flera DAA:er, varvid en första DAA kan I vissa utföringsformer, innefattar behandlingsförfarandena administreras en gång per dag, två gånger per dag, eller tre gånger per dag, och en andra DAA kan administreras en gång per dag, två gånger per dag, eller tre gånger per dag. I vissa utföringsformer kan en tredje DAA administreras en gång per dag, två gånger per dag, eller tre gånger per dag.
DAA:erna kan samadministreras eller administreras vid olika tider eller med olika frekvenser. I förfarandena administreras företrädesvis minst två DAA:er i mängder som är effektiva för att tillhandahålla ett önskat effektivitetsmått hos subjektet. Företrädesvis, har behandlingen reducerade biverkningarjämfört med interferoninnehållande behandlingar.
[0096] föreliggande förfarandena för HVC-behandling. Ett sådant mått är snabb Olika mått kan användas för att uttrycka effektivitet hos de 10 15 20 25 30 47 virologisk respons (eng: rapid virological response, RVR), som innebär att HCV inte är detekterbart hos subjektet efter 4 veckor av behandling, till exempel, efter 4 veckor av administration av två eller flera DAA:er. Ett annat mått är tidig virologisk respons (eng: early virological response, EVR), som innebär att subjektet har >2log10-reduktion i virologisk belastning efter 12 veckor av behandling. Ett annat mått är komplett EVR (eng: complete EVR, cEVR), som innebär att HCV inte är detekterbart i subjektets serum efter 12 veckor av behandling. Ett annat mått är utökad RVR (eng: extended RVR, eRVR), som innebär att både RVR och cEVR uppnås, d.v.s. HCV går inte att detektera vid vecka 4 och 12. Ett annat mått är närvaron eller frånvaron av ett detekterbart virus vid slutet av terapin (eng: end of therapy, EOT). Ett annat mått är SVR, som häri innebär att virus inte är detekterbart vid slutet av terapin och under minst 8 veckor efter slutet av terapin (SVR8); företrädesvis, är viruset inte detekterbart vid slutet av terapin och under minst 12 veckor efter terapins slut (SVR12); mer företrädesvis, är viruset inte detekterbart vid slutet av terapin och under minst 16 veckor efter terapins slut (SVR16); och mest företrädesvis, är viruset inte detekterbart vid slutet av terapin och under minst 24 veckor efter terapins slut (SVR24). SVR24 är ofta ansedd som en funktionell definition av botemedel; och en hög SVR-grad vid mindre än 24 veckor efter behandling (t.ex. SVR8 eller SVR12) kan vara förebådande för en hög SVR24-grad. På samma sätt kan en hög SVR-grad vid mindre än 12 veckor efter behandling (t.ex. SVR4 eller SVR8) vara förebådande för en hög SVR12-grad. En hög EOT-grad (t.ex. vid vecka 8 eller vecka 12) kan också vara indikativ för en signifikant SVR12- eller SVR24-grad.
[0097] DAA:erna och/eller tiden för behandlingskuren med de två eller flera DAA:erna effektiv(a) för att tillhandahålla en RVR hos ett subjekt, eller en EVR hos ett subjekt, eller en cEVR hos ett subjekt, eller en eRVR hos ett subjekt, eller en frånvaro av detekterbart virus vid EOT hos ett subjekt. I vissa I vissa utföringsformer, är mängderna av de två eller flera utföringsformer, innefattar de föreliggande förfarandena att behandla en population av subjekt med en HCV-infektion (t.ex. behandlingsnaiva subjekt), och förfarandena innefattar att administrera minst två DAA:er till subjekten under en tid av inte mer än 12 veckor, eller under en annan tid som beskrivs 10 15 20 25 30 48 häri, varvid de minst två DAA:erna administreras till subjekten i mängder som är effektiva för att tillhandahålla en SVR (t.ex. SVR efter 8 veckor efter behandlingen, eller SVR efter 24 veckor efter behandlingen) hos minst cirka 70 % av populationen, alternativt minst cirka 75 % av populationen, alternativt minst cirka 80 % av populationen, alternativt minst cirka 85 % av populationen, alternativt minst cirka 90 % av populationen, alternativt minst cirka 95 % av populationen, alternativt minst cirka 100 % av populationen. I vissa utföringsformer, innefattar de föreliggande förfarandena att behandla en population av IFN-vana subjekt (t.ex. sådana som inte svarar på interferon) med en HCV-infektion, och förfarandena innefattar att administrera minst två DAA:er till subjekten under en tid av inte mer än 12 veckor, eller under en annan tid som beskrivs häri, varvid de minst två DAA:erna administreras till subjekten i mängder som är effektiva för att tillhandahålla en SVR (t.ex. SVR efter 8 veckor efter behandlingen, eller SVR efter 24 veckor efter behandlingen) hos minst cirka 50 % av populationen, alternativt minst cirka 55 % av populationen, alternativt minst cirka 60 % av populationen, alternativt minst cirka 65 % av populationen. I andra utföringsformer, är mängden av DAA:er och behandlingstiden effektiva för att tillhandahålla ett eller flera av en SVR (t.ex. SVR efter 8 veckor efter behandlingen, eller SVR efter 24 veckor efter behandlingen), en RVR, en EVR, en cEVR, en eRVR, eller en frånvaro av detekterbart virus vid EOT, hos minst cirka 50 % av populationen, alternativt minst cirka 55 % av populationen, alternativt minst cirka 60 % av populationen, alternativt minst cirka 65 % av populationen, alternativt minst cirka 70 % av populationen, alternativt minst cirka 75 % av populationen, alternativt minst cirka 80 % av populationen, alternativt minst cirka 85 % av populationen, alternativt minst cirka 90 % av populationen, alternativt minst cirka 95 % av populationen, alternativt minst cirka 100 % av populationen. Till exempel, innefattar de föreliggande förfarandena att administrera minst två DAA:er i mängder och under tider som är effektiva för att tillhandahålla en SVR (t.ex. SVR efter 8 veckor efter behandlingen, eller SVR efter 24 veckor efter behandlingen) hos ett subjekt. I vissa utföringsformer, tillhandahåller den föreliggande teknologin en SVR (t.ex. SVR efter 8 veckor efter behandlingen, eller SVR efter 24 veckor efter behandlingen) hos minst cirka 50 % av 10 15 20 25 30 49 populationen, alternativt minst cirka 55 % av populationen, hos minst cirka 60 % av populationen, företrädesvis hos minst cirka 65 % av populationen, företrädesvis hos minst cirka 70 % av populationen, företrädesvis hos minst cirka 75 % av populationen, mer företrädesvis hos minst cirka 80 % av populationen, och mest företrädesvis hos minst cirka 90 % av patienterna som behandlas. I vissa utföringsformer, tillhandahåller en behandling enligt den föreliggande teknologin en RVR eller en nivä av HCV-RNA i blodflödet som inte gär att detektera vid fyra (4) veckors behandling (företrädesvis jämte en SVR).
[0098] inte begränsad till, en proteasinhibitor, en HCV-polymerasinhibitor, en HCV- NS5A-inhibitor, en HCV-NS3B-inhibitor, en HCV-NS4A-inhibitor, en HCV- NS5B-inhibitor, en HCV-ingängsinhibitor (eng: HCV entry inhibitor), en cyklofilininhibitor, en CD81-inhibitor, eller en intern ribosomingängsplatsinhibitor (eng: internal ribosome entry site inhibitor).
Ett DAA enligt den föreliggande teknologin inkluderar, men är HCV-polymerasinhibitorn kan vara en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor eller en icke-nukleosidpolymerasinhibitor. HCV- polymerasinhibitorn kan vara en nukleotidpolymerasinhibitor eller en icke- nukleotidpolymerasinhibitor.
[0099] I ett annat exempel av denna aspekt av teknologin, innefattar kombinationen av tvä eller flera DAA:er PSI-7977 och PSI-938. I ett annat exempel, innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977 och TMC-435. I ett annat exempel, innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er BMS-790052 och BMS-650032. l ett annat exempel, innefattar kombinationen av tvä ellerflera DAA:er GS-5885, GS-9190 och GS-9451. I ett annat exempel, innefattar kombinationen av tvä eller flera DAA:er BI- 201335 och Bl-207127. I ett annat exempel, innefattar kombinationen av tvä eller flera DAA:er telaprevir och VX-222. I ett annat exempel, innefattar kombinationen av tvä ellerflera DAA:er GS-5885 och GS-9451. I ett annat exempel, innefattar kombinationen av tvä eller flera DAA:er danoprevir (med ritonavir) och R7128. I ett annat exempel, innefattar kombinationen av tvä eller flera DAA:er PSI-7977 och BMS-790052 (daclatasvir). I ett annat exempel, innefattar kombinationen av två ellerflera DAA:er PSI-7977 och 10 15 20 25 30 50 BMS-650032 (asunaprevir). I ett annat exempel, innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977 och BMS-650032 (asunaprevir) och BMS- 790052 (daklatasvir). I ett annat exempel, innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er INX-189 och BMS-790052 (daclatasvir). I ett annat exempel, innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er INX-189 och BMS 650032 (asunaprevir). I ett annat exempel, innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er INX-189, BMS-650032 (asunaprevir) och BMS-790052 (daclatasvir). I ett annat exempel, innefattar kombinationen av två ellerflera DAA:er TMC-435 och daclatasvir.
[0100] som använder en kombination av två ellerflera DAA:er, och under en tid av Det var oväntat att en interferonfri och ribavirinfri behandling inte mer än 12 veckor, kan uppnå en signifikant SVR. I vissa fall, kan en sådan behandling uppnå en SVR hos minst 75 % av patienterna, och i vissa fall, kan en sådan behandling uppnå en SVR hos minst 85 % av patienterna, och i särskilda fall, kan en sådan behandling uppnå en SVR hos minst 90 % av patienterna. Det var också oväntat att en interferonfri och ribavironfri behandling som använder en kombination av två eller flera DAA:er, och under en tid av inte mer än 12 veckor, kan uppnå en signifikant SVR hos sådana som inte svarar på interferon (t.ex. sådana som inte svarar alls), till exempel, kan en sådan behandling uppnå en SVR hos minst cirka 50 % av patienterna i en population med sådana som inte svarar på interferon, företrädesvis minst cirka 60 % av patienterna i en population med sådana som inte svarar på interferon, mer företrädesvis minst cirka 65 % av patienterna i en population med sådana som inte svarar på interferon.
[0101] ett förfarande för att behandla en HCV-infektion, innefattande att administrera Således presenterar den föreliggande teknologin, i en aspekt, en effektiv mängd av en kombination av två eller flera DAA:er till en patient i behov därav. Behandlingen varar i 8 veckor och inkluderar inte administration av någon interferon eller ribavirin. DAA:erna kan administreras vid samma eller olika doseringsfrekvenser. Patienten som behandlas kan vara en behandlingsnaiv patient, en behandlingsvan patient, som inkluderar, men inte är begränsad till, en som återfaller, en som svarar delvis på interferon, eller en som inte svarar på interferon, eller en patient som inte kan ta interferon. 10 15 20 25 30 51 Patienten kan vara smittad med, exempelvis och utan begränsning, HCV- genotyp 1, såsom HCV-genotyp 1a eller 1b; eller HCV-genotyp 2 eller 3.
Behandlingen enligt denna aspekt av teknologin kan också vara effektiv mot andra HCV-genotyper. DAA:erna kan administreras ungefär vid samma tid eller vid olika tider, och kan samformuleras i en enda formulering eller formuleras i olika kompositioner. Varje DAA kan väljas från HCV- proteasinhibitorer, HCV-polymerasinhibitorer, eller HCV-NS5A-inhibitorer. Till exempel, kan kombinationen av två ellerflera DAA:er vara en kombination av minst en HCV-proteasinhibitor och en HCV-polymerasinhibitor (t.ex. en kombination av minst en HCV-proteasinhibitor och minst en icke- nukleosidpolymerasinhibitor, eller en kombination av minst en HCV- proteasinhibitor och minst en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor, eller en kombination av minst en HCV-proteasinhibitor, minst en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor och minst en icke- nukleosidpolymerasinhibitor). Till exempel, kan kombinationen av två eller flera DAA:er vara en kombination av minst en HCV-proteasinhibitor och minst en HCV-NS5A-inhibitor. Till exempel, kan kombinationen av två eller flera DAA:er vara en kombination av minst en HCV-proteasinhibitor och minst en HCV-NS5A-inhibitor. Till exempel, kan kombinationen av två eller flera DAA:er vara en kombination av minst en HCV-proteasinhibitor, minst en HCV-polymerasinhibitor och minst en HCV-NS5A-inhibitor. Till exempel, kan kombinationen av två eller flera DAA:er vara en kombination av minst två HCV-polymerasinhibitorer (t.ex. en kombination av minst två nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitorer, eller en kombination av minst en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor och minst en icke- nukleosidpolymerasinhibitor, eller en kombination av minst två icke- nukleosidpolymerasinhibitorer). Till exempel, kan kombinationen av minst två eller flera DAA:er vara en kombination av minst två HCV-protasinhibitorer. Till exempel, kan kombinationen av minst två eller flera DAA:er vara en kombination av minst två HCV-NS5A-inhibitorer. Till exempel, kan kombinationen av minst två eller flera DAA:er vara en kombination av minst en HCV-polymerasinhibitor och minst en NS5A-inhibitor (t.ex. en kombination av minst en HCV-NS5A-inhibitor och minst en icke- 10 15 20 25 30 52 nukleosidpolymerasinhibitor, eller en kombination av minst en HCV-NS5A- inhibitor och minst en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor, eller en kombination av minst en HCV-NS5A-inhibitor, minst en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor och minst en icke-nukleosidpolymerasinhibitor). I ett exempel, är kombinationen av två eller flera DAA:er en kombination av Förening 1 (eller ett salt därav) och Förening 2 (eller ett salt därav). Förening 1 (eller ett salt därav) kan samformuleras med ritonavir. I ett annat exempel, är kombinationen av två eller flera DAA:er en kombination av Förening 1 (eller ett salt därav) och Förening 3 (eller ett salt därav). Förening 1 (eller ett salt därav) kan samformuleras med ritonavir. I ett annat exempel, är kombinationen av två eller flera DAA:er en kombination av Förening 1 (eller ett salt därav) och Förening 4 (eller ett salt därav). Förening 1 (eller ett salt därav) kan samformuleras med ritonavir. I ett annat exempel, är kombinationen av två eller flera DAA:er en kombination av Förening 1 (eller ett salt därav), Förening 2 (eller ett salt därav) och Förening 4 (eller ett salt därav). Förening 1 (eller ett salt därav) kan samformuleras med ritonavir. I ett annat exempel, är kombinationen av två eller flera DAA:er en kombination av Förening 1 (eller ett salt därav), Förening 3 (eller ett salt därav) och Förening 4 (eller ett salt därav). Förening 1 (eller ett salt därav) kan samformuleras med ritonavir. I ett annat exempel av denna aspekt av teknologin innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977 och PSI-938. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977 och TMC-435. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er TMC-435 och daclatasvir. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er BMS-790052 och BMS-650032. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er GS-5885, GS-9190 och GS-9451. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er Bl-201335 och Bl-207127. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er telaprevir och VX-222. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er GS-5885 och GS- 9451. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er danoprevir med ritonavir och R7128. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977 och BMS-790052 10 15 20 25 30 53 (daclatasvir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977 och BMS-650032 (asunaprevir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977, BMS-650032 (asunaprevir) och BMS-790052 (daklatasvir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er INX-189 och BMS-790052 (daclatasvir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er INX-189 och BMS-650032 (asunaprevir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er INX-189, BMS-650032 (asunaprevir) och BMS-790052 (daclatasvir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er INX-189 och BMS-650032 (asunaprevir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två ellerflera DAA:er INX-189, BMS-650032 (asunaprevir) och BMS-790052 (daclatasvir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två ellerflera DAA:er mericitabine och danoprevir. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er INX-189, daclatasvir och BMS-791325. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977 och GS- 5885. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977, Förening 1 (med ritonavir) och Förening 4. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera en effektiv mängd av PSI-7977 till en patient i behov därav som det enda DAA:t istället för två eller flera DAA:er. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera 100 eller 200 mg Förening 1 tillsammans med 100 mg ritonavir en gång dagligen, och 25 mg Förening 4 en gång dagligen. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera 150 eller 250 mg Förening 1 tillsammans med 100 mg ritonavir en gång dagligen, och 400 mg Förening 2 två gånger dagligen. I ett annat exempel, innefattarförfarandet att administrera 150 mg Förening 1 tillsammans med 100 mg ritonavir en gång dagligen, och 400 mg Förening 3 en gång dagligen. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera 150 mg Förening 1 tillsammans med 100 mg ritonavir en gång dagligen, och 400 mg Förening 3 två gånger dagligen. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera 100 eller 150 mg Förening 1 tillsammans med 100 g ritonavir en gång dagligen, 25 mg Förening 4 en gång dagligen, och 400 mg Förening 2 två gånger dagligen. I ett annat exempel, innefattar 10 15 20 25 30 54 förfarandet att administrera 100 eller 150 mg Förening 1 tillsammans med 100 g ritonavir en gång dagligen, 25 mg Förening 4 en gång dagligen, och 400 mg Förening 3 två gånger dagligen. Annan DAA eller andra DAA:er kan också inkluderas i behandlingskuren enligt denna aspekt av teknologin. I vilken aspekt, utföringsform och exempel som helst av denna applikation, kan 250 mg BID användas för Förening 2 istället för 400 mg BID; varvid det upptäcktes oväntat att en ökande mängd bindemedel (t.ex. copovidone) i en fast formulering av Förening 2 (eller ett farmaceutiskt acceptabelt salt därav), biotillgängligheten hos Förening 2 (eller nämnda salt) kan förbättras signifikant så att 250 mg Förening 2 (eller nämnda salt) i den förbättrade formuleringen var bioekvivalent med 400 mg Förening 2 (eller nämnda salt) i originalformuleringen.
[0102] förfarande för att behandla HCV innefattande att administrera en effektiv I en annan aspekt, presenterar den föreliggande teknologin ett mängd av en kombination av två eller flera DAA:er till en patient i behov därav. Behandlingen varar i 7 veckor och inkluderar inte administration av någon interferon eller någon ribavirin. DAA:erna kan administreras vid samma eller olika doseringsfrekvenser. Patienten kan vara en behandlingsnaiv patient, en behandlingsvan patient, som inkluderar men inte är begränsad till en som återfaller, en som svarar delvis på interferon, en som inte svarar på interferon (t.ex. en som inte svarar alls på interferon), eller en patient som inte kan ta interferon. Patienten kan vara smittad med, exempelvis och utan begränsning, HCV-genotyp 1, såsom HCV-genotyp 1a eller 1b; eller HCV- genotyp 2 eller 3. Behandlingen enligt denna aspekt av teknologin kan också vara effektiv mot andra HCV-genotyper. DAA:erna kan administreras vid ungefär samma tid eller vid olika tider, och kan samformuleras i en enda formulering eller formuleras i olika kompositioner. Varje DAA kan väljas från HCV-proteasinhibitorer, HCV-polymerasinhibitorer, eller HCV-NS5A- inhibitorer. Till exempel, kan kombinationen av två ellerflera DAA:er vara en kombination av minst en HCV-proteasinhibitor och en HCV-polymerasinhibitor (t.ex. en kombination av minst en HCV-proteasinhibitor och minst en icke- nukleosidpolymerasinhibitor, eller en kombination av minst en HCV- proteasinhibitor och minst en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor, 10 15 20 25 30 55 eller en kombination av minst en HCV-proteasinhibitor, minst en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor och minst en icke- nukleosidpolymerasinhibitor). Till exempel, kan kombinationen av två eller flera DAA:er vara en kombination av minst en HCV-proteasinhibitor och minst en HCV-NS5A-inhibitor. Till exempel, kan kombinationen av två eller flera DAA:er vara en kombination av minst en HCV-proteasinhibitor, minst en HCV-polymerasinhibitor och minst en HCV-NS5A-inhibitor. Till exempel, kan kombinationen av två eller flera DAA:er vara en kombination av minst två HCV-polymerasinhibitorer (t.ex. en kombination av minst två nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitorer, eller en kombination av minst en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor och minst en icke- nukleosidpolymerasinhibitor, eller en kombination av minst två icke- nukleosidpolymerasinhibitorer). Till exempel, kan kombinationen av minst två eller flera DAA:er var en kombination av minst två HCV-protasinhibitorer. Till exempel, kan kombinationen av minst två eller flera DAA:er vara en kombination av minst två HCV-NS5A-inhibitorer. Till exempel, kan kombinationen av minst två eller flera DAA:er vara en kombination av minst en HCV-polymerasinhibitor och minst en NS5A-inhibitor (t.ex. en kombination av minst en HCV-NS5A-inhibitor och minst en icke- nukleosidpolymerasinhibitor, eller en kombination av minst en HCV-NS5A- inhibitor och minst en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor, eller en kombination av minst en HCV-NS5A-inhibitor, minst en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor och minst en icke-nukleosidpolymerasinhibitor). I ett exempel, är kombinationen av två ellerflera DAA:er en kombination av Förening 1 (eller ett salt därav) och Förening 2 (eller ett salt därav). Förening 1 (eller ett salt därav) kan samformuleras med ritonavir. I ett annat exempel, är kombinationen av två eller flera DAA:er en kombination av Förening 1 (eller ett salt därav) och Förening 3 (eller ett salt därav). Förening 1 (eller ett salt därav) kan samformuleras eller samadministreras med ritonavir. I ett annat exempel, är kombinationen av två eller flera DAA:er en kombination av Förening 1 (eller ett salt därav) och Förening 4 (eller ett salt därav). Förening 1 (eller ett salt därav) kan samformuleras med ritonavir. I ett annat exempel, är kombinationen av två eller flera DAA:er en kombination av Förening 1 (eller 10 15 20 25 30 56 ett salt därav), Förening 2 (eller ett salt därav) och Förening 4 (eller ett salt därav). Förening 1 (eller ett salt därav) kan samformuleras med ritonavir. I ett annat exempel, är kombinationen av två eller flera DAA:er en kombination av Förening 1 (eller ett salt därav), Förening 3 (eller ett salt därav) och Förening 4 (eller ett salt därav). Förening 1 (eller ett salt därav) kan samformuleras med ritonavir. I ett annat exempel av denna aspekt av teknologin innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977 och PSI-938. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977 och TMC-435. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två ellerflera DAA:er TMC-435 och daclatasvir. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er BMS-790052 och BMS-650032. I ett annat exempel innefattar kombinationen av tvä eller flera DAA:er GS-5885, GS-9190 och GS-9451. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er Bl-201335 och Bl-207127. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er telaprevir och VX-222. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er GS-5885 och GS- 9451. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er danoprevir (med ritonavir) och R7128. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977 och BMS-790052 (daclatasvir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977 och BMS-650032 (asunaprevir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977, BMS-650032 (asunaprevir) och BMS-790052 (daclatasvir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två ellerflera DAA:er INX-189 och BMS-790052 (daclatasvir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er INX-189 och BMS-650032 (asunaprevir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er INX-189, BMS-650032 (asunaprevir) och BMS-790052 (daclatasvir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två ellerflera DAA:er mericitabine och danoprevir. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er INX-189, daclatasvir och BMS-791325. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977 och GS-5885. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977, Förening 1 (med ritonavir) 10 15 20 25 30 57 och Förening 4. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera en effektiv mängd av PSI-7977 till en patient i behov därav som det enda DAA:t istället för två eller flera DAA:er. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera 100 eller 200 mg Förening 1 tillsammans med 100 mg ritonavir en gång dagligen, och 25 mg Förening 4 en gång dagligen. I ett annat exempel, innefattarförfarandet att administrera 150 eller 250 mg Förening 1 tillsammans med 100 mg ritonavir en gång dagligen, och 400 mg Förening 2 två gånger dagligen. I ett annat exempel, innefattarförfarandet att administrera 150 mg Förening 1 tillsammans med 100 mg ritonavir en gång dagligen, och 400 mg Förening 3 en gång dagligen. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera 150 mg Förening 1 tillsammans med 100 mg ritonavir en gång dagligen, och 400 mg Förening 3 två gånger dagligen. I ett annat exempel, innefattarförfarandet att administrera 100 eller 150 mg Förening 1 tillsammans med 100 g ritonavir en gång dagligen, 25 mg Förening 4 en gång dagligen, och 400 mg Förening 2 två gånger dagligen. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera 100 eller 150 mg Förening 1 tillsammans med 100 g ritonavir en gång dagligen, 25 mg Förening 4 en gång dagligen, och 400 mg Förening 3 två gånger dagligen.
Annan DAA eller andra DAA:er kan också inkluderas i behandlingskuren enligt denna aspekt av teknologin.
[0103] förfarande för att behandla HCV innefattande att administrera en effektiv I en annan aspekt, presenterar den föreliggande teknologin ett mängd av en kombination av två eller flera DAA:er till en patient i behov därav. Behandlingen varar i 6 veckor och inkluderar inte administration av någon interferon eller någon ribavirin. DAA:erna kan administreras vid samma eller olika doseringsfrekvenser. Patienten som behandlas kan vara en behandlingsnaiv patient, en behandlingsvan patient, som inkluderar men inte är begränsad till en som återfaller, en som svarar delvis på interferon, eller en som inte svarar på interferon (t.ex. en som inte svarar alls på interferon), eller en patient som inte kan ta interferon. Patienten kan vara smittad med, exempelvis och utan begränsning, HCV-genotyp 1, såsom HCV-genotyp 1a eller 1b; eller HCV-genotyp 2 eller 3. Behandlingen enligt denna aspekt av teknologin kan också vara effektiv mot andra HCV-genotyper. DAA:erna kan 10 15 20 25 30 58 administreras ungefär vid samma tid eller vid olika tider, och kan samformuleras i en enda formulering eller formuleras i olika kompositioner.
Varje DAA kan väljas från HCV-proteasinhibitorer, HCV-polymerasinhibitorer, eller HCV-NS5A-inhibitorer. Till exempel, kan kombinationen av två ellerflera DAA:er vara en kombination av minst en HCV-proteasinhibitor och en HCV- polymerasinhibitor (t.ex. en kombination av minst en HCV-proteasinhibitor och minst en icke-nukleosidpolymerasinhibitor, eller en kombination av minst en HCV-proteasinhibitor och minst en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor, eller en kombination av minst en HCV- proteasinhibitor, minst en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor och minst en icke-nukleosidpolymerasinhibitor). Till exempel, kan kombinationen av två eller flera DAA:er vara en kombination av minst en HCV- proteasinhibitor och minst en HCV-NS5A-inhibitor. Till exempel, kan kombinationen av två eller flera DAA:er vara en kombination av minst en HCV-proteasinhibitor, minst en HCV-polymerasinhibitor och minst en HCV- NS5A-inhibitor. Till exempel, kan kombinationen av två eller flera DAA:er vara en kombination av minst två HCV-polymerasinhibitorer (t.ex. en kombination av minst två nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitorer, eller en kombination av minst en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor och minst en icke-nukleosidpolymerasinhibitor, eller en kombination av minst två icke-nukleosidpolymerasinhibitorer). Till exempel, kan kombinationen av minst två eller flera DAA:er vara en kombination av minst två HCV- proteasinhibitorer. Till exempel, kan kombinationen av minst två eller flera DAA:er vara en kombination av minst två HCV-NS5A-inhibitorer. Till exempel, kan kombinationen av minst två eller flera DAA:er vara en kombination av minst en HCV-polymerasinhibitor och minst en NS5A-inhibitor (t.ex. en kombination av minst en HCV-NS5A-inhibitor och minst en icke- nukleosidpolymerasinhibitor, eller en kombination av minst en HCV-NS5A- inhibitor och minst en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor, eller en kombination av minst en HCV-NS5A-inhibitor, minst en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor och minst en icke-nukleosidpolymerasinhibitor). I ett exempel, är kombinationen av två eller flera DAA:er en kombination av Förening 1 (eller ett salt därav) och Förening 2 (eller ett salt därav). Förening 10 15 20 25 30 59 1 (eller ett salt därav) kan samformuleras med ritonavir. I ett annat exempel, är kombinationen av två eller flera DAA:er en kombination av Förening 1 (eller ett salt därav) och Förening 3 (eller ett salt därav). Förening 1 (eller ett salt därav) kan samformuleras med ritonavir. I ett annat exempel, är kombinationen av två eller flera DAA:er en kombination av Förening 1 (eller ett salt därav) och Förening 4 (eller ett salt därav). Förening 1 (eller ett salt därav) kan samformuleras med ritonavir. I ett annat exempel, är kombinationen av två eller flera DAA:er en kombination av Förening 1 (eller ett salt därav), Förening 2 (eller ett salt därav) och Förening 4 (eller ett salt därav). Förening 1 (eller ett salt därav) kan samformuleras med ritonavir. I ett annat exempel, är kombinationen av två eller flera DAA:er en kombination av Förening 1 (eller ett salt därav), Förening 3 (eller ett salt därav) och Förening 4 (eller ett salt därav). Förening 1 (eller ett salt därav) kan samformuleras med ritonavir. I ett annat exempel av denna aspekt av teknologin innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977 och PSI-938. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977 och TMC-435. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två ellerflera DAA:er TMC-435 och daclatasvir. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er BMS-790052 och BMS-650032. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er GS-5885, GS-9190 och GS-9451. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er Bl-201335 och Bl-207127. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er telaprevir och VX-222. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två ellerflera DAA:er GS-5885 och GS- 9451. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er danoprevir (med ritonavir) och R7128. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977 och BMS-790052. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977 och BMS-650032 (asunaprevir). l ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977, BMS-650032 (asunaprevir) och BMS- 790052 (daclatasvir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er INX-189 och BMS-790052 (daclatasvir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er INX-189 och BMS-650032 10 15 20 25 30 60 (asunaprevir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er INX-189, BMS-650032 (asunaprevir) och BMS-790052 (daclatasvir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er INX-189 och BMS-650032 (asunaprevir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er INX-189, BMS-650032 (asunaprevir) och BMS- 790052 (daclatasvir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er mericitabine och danoprevir. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två ellerflera DAA:er INX-189, daclatasvir och BMS- 791325. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två ellerflera DAA:er PSI-7977 och GS-5885. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977, Förening 1 (med ritonavir) och Förening 4. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera en effektiv mängd av PSI-7977 till en patient i behov därav som det enda DAA:t istället för två eller flera DAA:er. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera 100 eller 200 mg Förening 1 tillsammans med 100 mg ritonavir en gång dagligen, och 25 mg Förening 4 en gång dagligen. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera 150 eller 250 mg Förening 1 tillsammans med 100 mg ritonavir en gång dagligen, och 400 mg Förening 2 två gånger dagligen. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera 150 mg Förening 1 tillsammans med 100 mg ritonavir en gång dagligen, och 400 mg Förening 3 en gång dagligen. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera 150 mg Förening 1 tillsammans med 100 mg ritonavir en gång dagligen, och 400 mg Förening 3 två gånger dagligen. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera 100 eller 150 mg Förening 1 tillsammans med 100 g ritonavir en gång dagligen, 25 mg Förening 4 en gång dagligen, och 400 mg Förening 2 två gånger dagligen. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera 100 eller 150 mg Förening 1 tillsammans med 100 g ritonavir en gång dagligen, 25 mg Förening 4 en gång dagligen, och 400 mg Förening 3 två gånger dagligen. Annan DAA eller andra DAA:er kan också inkluderas i behandlingskuren enligt denna aspekt av teknologin.
[0104] förfarande för att behandla HCV innefattande att administrera en effektiv I en annan aspekt, presenterar den föreliggande teknologin ett 10 15 20 25 30 61 mängd av en kombination av två eller flera DAA:er till en patient i behov därav. Behandlingen varar i 5 veckor och inkluderar inte administration av någon interferon eller någon ribavirin. DAA:erna kan administreras vid samma eller olika doseringsfrekvenser. Patienten kan vara en behandlingsnaiv patient, en behandlingsvan patient, som inkluderar, men inte är begränsad till, en som återfaller, en som svarar delvis på interferon, eller en som inte svarar på interferon (t.ex. en som inte svarar alls på interferon), eller en patient som inte kan ta interferon. Patienten kan vara smittad med, exempelvis och utan begränsning, HCV-genotyp 1, såsom HCV-genotyp 1a eller 1b; eller HCV- genotyp 2 eller 3. Behandlingen enligt denna aspekt av teknologin kan också vara effektiv mot andra HCV-genotyper. DAA:erna kan administreras ungefär vid samma tid eller vid olika tider, och kan samformuleras i en enda formulering eller formuleras i olika kompositioner. Varje DAA kan väljas från HCV-proteasinhibitorer, HCV-polymerasinhibitorer, eller HCV-NS5A- inhibitorer. Till exempel, kan kombinationen av två ellerflera DAA:er vara en kombination av minst en HCV-proteasinhibitor och en HCV-polymerasinhibitor (t.ex. en kombination av minst en HCV-proteasinhibitor och minst en icke- nukleosidpolymerasinhibitor, eller en kombination av minst en HCV- proteasinhibitor och minst en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor, eller en kombination av minst en HCV-proteasinhibitor, minst en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor och minst en icke- nukleosidpolymerasinhibitor). Till exempel, kan kombinationen av två eller flera DAA:er vara en kombination av minst en HCV-proteasinhibitor och minst en HCV-NS5A-inhibitor. Till exempel, kan kombinationen av två eller flera DAA:er vara en kombination av minst en HCV-proteasinhibitor, minst en HCV-polymerasinhibitor och minst en HCV-NS5A-inhibitor. Till exempel, kan kombinationen av två eller flera DAA:er vara en kombination av minst två HCV-polymerasinhibitorer (t.ex. en kombination av minst två nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitorer, eller en kombination av minst en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor och minst en icke- nukleosidpolymerasinhibitor, eller en kombination av minst två icke- nukleosidpolymerasinhibitorer). Till exempel, kan kombinationen av minst två eller flera DAA:er var en kombination av minst två HCV-protasinhibitorer. Till 10 15 20 25 30 62 exempel, kan kombinationen av minst två eller flera DAA:er vara en kombination av minst två HCV-NS5A-inhibitorer. Till exempel, kan kombinationen av minst två eller flera DAA:er vara en kombination av minst en HCV-polymerasinhibitor och minst en NS5A-inhibitor (t.ex. en kombination av minst en HCV-NS5A-inhibitor och minst en icke- nukleosidpolymerasinhibitor, eller en kombination av minst en HCV-NS5A- inhibitor och minst en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor, eller en kombination av minst en HCV-NS5A-inhibitor, minst en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor och minst en icke-nukleosidpolymerasinhibitor)_ I ett exempel, är kombinationen av två eller flera DAA:er en kombination av Förening 1 (eller ett salt därav) och Förening 2 (eller ett salt därav). Förening 1 (eller ett salt därav) kan samformuleras med ritonavir. I ett annat exempel, är kombinationen av två eller flera DAA:er en kombination av Förening 1 (eller ett salt därav) och Förening 3 (eller ett salt därav). Förening 1 (eller ett salt därav) kan samformuleras med ritonavir. I ett annat exempel, är kombinationen av två eller flera DAA:er en kombination av Förening 1 (eller ett salt därav) och Förening 4 (eller ett salt därav). Förening 1 (eller ett salt därav) kan samformuleras med ritonavir. I ett annat exempel, är kombinationen av två eller flera DAA:er en kombination av Förening 1 (eller ett salt därav), Förening 2 (eller ett salt därav) och Förening 4 (eller ett salt därav). Förening 1 (eller ett salt därav) kan samformuleras med ritonavir. I ett annat exempel, är kombinationen av två eller flera DAA:er en kombination av Förening 1 (eller ett salt därav), Förening 3 (eller ett salt därav) och Förening 4 (eller ett salt därav). Förening 1 (eller ett salt därav) kan samformuleras med ritonavir. I ett annat exempel av denna aspekt av teknologin innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977 och PSI-938. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977 och TMC-435. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två ellerflera DAA:er TMC-435 och daclatasvir. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er BMS-790052 och BMS-650032. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er GS-5885, GS-9190 och GS-9451. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er BI-201335 och Bl-207127. I ett annat exempel innefattar 10 15 20 25 30 63 kombinationen av två eller flera DAA:er telaprevir och VX-222. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två ellerflera DAA:er GS-5885 och GS- 9451. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er danoprevir (med ritonavir) och R7128. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977 och BMS-790052 (daklatasvir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977 och BMS-650032 (asunaprevir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977, BMS-650032 (asunaprevir) och BMS-790052 (daklatasvir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er INX-189 och BMS-790052 (daclatasvir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er INX-189 och BMS-650032 (asunaprevir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er INX-189, BMS-650032 (asunaprevir) och BMS-790052 (daclatasvir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två ellerflera DAA:er INX-189 och BMS-650032 (asunaprevir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två ellerflera DAA:er INX-189, BMS-650032 (asunaprevir) och BMS-790052 (daclatasvir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två ellerflera DAA:er mericitabine och danoprevir. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er INX-189, daclatasvir och BMS-791325. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977 och GS- 5885. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977, Förening 1 (med ritonavir) och Förening 4. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera en effektiv mängd av PSI-7977 till en patient i behov därav som det enda DAA:t istället för två eller flera DAA:er. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera 100 eller 200 mg Förening 1 tillsammans med 100 mg ritonavir en gång dagligen, och 25 mg Förening 4 en gång dagligen. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera 150 eller 250 mg Förening 1 tillsammans med 100 mg ritonavir en gång dagligen, och 400 mg Förening 2 två gånger dagligen. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera 150 mg Förening 1 tillsammans med 100 mg ritonavir en gång dagligen, och 400 mg Förening 3 en gång dagligen. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera 10 15 20 25 30 64 150 mg Förening 1 tillsammans med 100 mg ritonavir en gång dagligen, och 400 mg Förening 3 två gånger dagligen. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera 100 eller 150 mg Förening 1 tillsammans med 100 g ritonavir en gång dagligen, 25 mg Förening 4 en gång dagligen, och 400 mg Förening 2 två gånger dagligen. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera 100 eller 150 mg Förening 1 tillsammans med 100 g ritonavir en gång dagligen, 25 mg Förening 4 en gång dagligen, och 400 mg Förening 3 två gånger dagligen. Annan DAA eller andra DAA:er kan också inkluderas i behandlingskuren enligt denna aspekt av teknologin.
[0105] förfarande för att behandla HCV innefattande att administrera en effektiv I en annan aspekt, presenterar den föreliggande teknologin ett mängd av en kombination av två eller flera DAA:er till en patient i behov därav. Behandlingen varar i 4 veckor och inkluderar inte administration av någon interferon eller någon ribavirin. DAA:erna kan administreras vid samma eller olika doseringsfrekvenser. Patienten som behandlas kan vara en behandlingsnaiv patient, en behandlingsvan patient, som inkluderar, men inte är begränsad till, en som återfaller, en som svarar delvis på interferon, eller en som inte svarar på interferon (t.ex. en som inte svarar alls på interferon), eller en patient som inte kan ta interferon. Patienten kan vara smittad med, exempelvis och utan begränsning, HCV-genotyp 1, såsom HCV-genotyp 1a eller 1b; eller HCV-genotyp 2 eller 3. Behandlingen enligt denna aspekt av teknologin kan också vara effektiv mot andra HCV-genotyper. DAA:erna kan administreras ungefär vid samma tid eller vid olika tider, och kan samformuleras i en enda formulering eller formuleras i olika kompositioner.
Varje DAA kan väljas från HCV-proteasinhibitorer, HCV-polymerasinhibitorer, eller HCV-NS5A-inhibitorer. Till exempel, kan kombinationen av två ellerflera DAA:er vara en kombination av minst en HCV-proteasinhibitor och en HCV- polymerasinhibitor (t.ex. en kombination av minst en HCV-proteasinhibitor och minst en icke-nukleosidpolymerasinhibitor, eller en kombination av minst en HCV-proteasinhibitor och minst en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor, eller en kombination av minst en HCV- proteasinhibitor, minst en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor och minst en icke-nukleosidpolymerasinhibitor). Till exempel, kan kombinationen 10 15 20 25 30 65 av två eller flera DAA:er vara en kombination av minst en HCV- proteasinhibitor och minst en HCV-NS5A-inhibitor. Till exempel, kan kombinationen av två eller flera DAA:er vara en kombination av minst en HCV-proteasinhibitor, minst en HCV-polymerasinhibitor och minst en HCV- NS5A-inhibitor. Till exempel, kan kombinationen av två eller flera DAA:er vara en kombination av minst två HCV-polymerasinhibitorer (t.ex. en kombination av minst två nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitorer, eller en kombination av minst en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitorer och minst en icke-nukleosidpolymerasinhibitorer eller en kombination av minst två icke-nukleosidpolymerasinhibitorer). Till exempel, kan kombinationen av minst två ellerflera DAA:er var en kombination av minst två HCV- protasinhibitorer. Till exempel, kan kombinationen av minst två eller flera DAA:er vara en kombination av minst två HCV-NS5A-inhibitorer. Till exempel, kan kombinationen av minst två eller flera DAA:er vara en kombination av minst en HCV-polymerasinhibitor och minst en NS5A-inhibitor (t.ex. en kombination av minst en HCV-NS5A-inhibitor och minst en icke- nukleosidpolymerasinhibitor, eller en kombination av minst en HCV-NS5A- inhibitor och minst en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor, eller en kombination av minst en HCV-NS5A-inhibitor, minst en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor och minst en icke-nukleosidpolymerasinhibitor). I ett exempel, är kombinationen av två eller flera DAA:er en kombination av Förening 1 (eller ett salt därav) och Förening 2 (eller ett salt därav). Förening 1 (eller ett salt därav) kan samformuleras med ritonavir. I ett annat exempel, är kombinationen av två eller flera DAA:er en kombination av Förening 1 (eller ett salt därav) och Förening 3 (eller ett salt därav). Förening 1 (eller ett salt därav) kan samformuleras med ritonavir. I ett annat exempel, är kombinationen av två eller flera DAA:er en kombination av Förening 1 (eller ett salt därav) och Förening 4 (eller ett salt därav). Förening 1 (eller ett salt därav) kan samformuleras med ritonavir. I ett annat exempel, är kombinationen av två eller flera DAA:er en kombination av Förening 1 (eller ett salt därav), Förening 2 (eller ett salt därav) och Förening 4 (eller ett salt därav). Förening 1 (eller ett salt därav) kan samformuleras med ritonavir. I ett annat exempel, är kombinationen av två eller flera DAA:er en kombination av 10 15 20 25 30 66 Förening 1 (eller ett salt därav), Förening 3 (eller ett salt därav) och Förening 4 (eller ett salt därav). Förening 1 (eller ett salt därav) kan samformuleras med ritonavir. I ett annat exempel av denna aspekt av teknologin innefattar kombinationen av två ellerflera DAA:er PSI-7977 och PSI-938. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977 och TMC-435. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två ellerflera DAA:er TMC-435 och daclatasvir. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er BMS-790052 och BMS-650032. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er GS-5885, GS-9190 och GS-9451. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er Bl-201335 och Bl-207127. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er telaprevir och VX-222. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två ellerflera DAA:er GS-5885 och GS- 9451. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er danoprevir (med ritonavir) och R7128. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977 och BMS-790052 (daklatasvir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977 och BMS-650032 (asunaprevir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977, BMS-650032 (asunaprevir) och BMS-790052 (daclatasvir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er INX-189 och BMS-790052 (daclatasvir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er INX-189 och BMS-650032 (asunaprevir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er INX-189, BMS-650032 (asunaprevir) och BMS-790052 (daclatasvir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två ellerflera DAA:er INX-189 och BMS-650032 (asunaprevir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er INX-189, BMS-650032 (asunaprevir) och BMS-790052 (daclatasvir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er mericitabine och danoprevir. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er INX-189, daclatasvir och BMS-791325. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977 och GS- 5885. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er 10 15 20 25 30 67 PSI-7977, Förening 1 (med ritonavir) och Förening 4. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera en effektiv mängd av PSI-7977 till en patient i behov därav som det enda DAA:t istället för två eller flera DAA:er. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera 100 eller 200 mg Förening 1 tillsammans med 100 mg ritonavir en gång dagligen, och 25 mg Förening 4 en gång dagligen. I ett annat exempel, innefattarförfarandet att administrera 150 eller 250 mg Förening 1 tillsammans med 100 mg ritonavir en gång dagligen, och 400 mg Förening 2 två gånger dagligen. I ett annat exempel, innefattarförfarandet att administrera 150 mg Förening 1 tillsammans med 100 mg ritonavir en gång dagligen, och 400 mg Förening 3 en gång dagligen. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera 150 mg Förening 1 tillsammans med 100 mg ritonavir en gång dagligen, och 400 mg Förening 3 två gånger dagligen. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera 100 eller 150 mg Förening 1 tillsammans med 100 g ritonavir en gång dagligen, 25 mg Förening 4 en gång dagligen, och 400 mg Förening 2 två gånger dagligen. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera 100 eller 150 mg Förening 1 tillsammans med 100 g ritonavir en gång dagligen, 25 mg Förening 4 en gång dagligen, och 400 mg Förening 3 två gånger dagligen. Annan DAA eller andra DAA:er kan också inkluderas i behandlingskuren enligt denna aspekt av teknologin.
[0106] förfarande för att behandla HCV innefattande att administrera en effektiv I en annan aspekt, presenterar den föreliggande teknologin ett mängd av en kombination av två eller flera DAA:er till en patient i behov därav. Behandlingen varar i 3 veckor (eller ännu kortare, beroende på patientens tillstånd) och inkluderar inte administration av någon interferon eller någon ribavirin. DAA:erna kan administreras vid samma eller olika doseringsfrekvenser. Patienten kan vara en behandlingsnaiv patient, en behandlingsvan patient, som inkluderar, men inte är begränsad till, en som återfaller, en som svarar delvis på interferon, eller en som inte svarar på interferon (t.ex. en som inte svarar alls på interferon), eller en patient som inte kan ta interferon. Patienten kan vara smittad med, exempelvis och utan begränsning, HCV-genotyp 1, såsom HCV-genotyp 1a eller 1b; eller HCV- genotyp 2 eller 3. Behandlingen enligt denna aspekt av teknologin kan också 10 15 20 25 30 68 vara effektiv mot andra HCV-genotyper. DAA:erna kan administreras ungefär vid samma tid eller vid olika tider, och kan samformuleras i en enda formulering eller formuleras i olika kompositioner. Varje DAA kan väljas från HCV-proteasinhibitorer, HCV-polymerasinhibitorer, eller HCV-NS5A- inhibitorer. Till exempel, kan kombinationen av två eller flera DAA:er vara en kombination av minst en HCV-proteasinhibitor och en HCV-polymerasinhibitor (t.ex. en kombination av minst en HCV-proteasinhibitor och minst en icke- nukleosidpolymerasinhibitor, eller en kombination av minst en HCV- proteasinhibitor och minst en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor, eller en kombination av minst en HCV-proteasinhibitor, minst en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor och minst en icke- nukleosidpolymerasinhibitor). Till exempel, kan kombinationen av två eller flera DAA:er vara en kombination av minst en HCV-proteasinhibitor och minst en HCV-NS5A-inhibitor. Till exempel, kan kombinationen av två eller flera DAA:er vara en kombination av minst en HCV-proteasinhibitor, minst en HCV-polymerasinhibitor och minst en HCV-NS5A-inhibitor. Till exempel, kan kombinationen av två eller flera DAA:er vara en kombination av minst två HCV-polymerasinhibitorer (t.ex. en kombination av minst två nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitorer, eller en kombination av minst en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor och minst en icke- nukleosidpolymerasinhibitor, eller en kombination av minst två icke- nukleosidpolymerasinhibitorer). Till exempel, kan kombinationen av minst två eller flera DAA:er var en kombination av minst två HCV-proteasinhibitorer. Till exempel, kan kombinationen av minst två eller flera DAA:er vara en kombination av minst två HCV-NS5A-inhibitorer. Till exempel, kan kombinationen av minst två eller flera DAA:er vara en kombination av minst en HCV-polymerasinhibitor och minst en NS5A-inhibitor (t.ex. en kombination av minst en HCV-NS5A-inhibitor och minst en icke- nukleosidpolymerasinhibitor, eller en kombination av minst en HCV-NS5A- inhibitor och minst en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor, eller en kombination av minst en HCV-NS5A-inhibitor, minst en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor och minst en icke-nukleosidpolymerasinhibitor). I ett exempel, är kombinationen av två eller flera DAA:er en kombination av 10 15 20 25 30 69 Förening 1 (eller ett salt därav) och Förening 2 (eller ett salt därav). Förening 1 (eller ett salt därav) kan samformuleras med ritonavir. I ett annat exempel, är kombinationen av tvä eller flera DAA:er en kombination av Förening 1 (eller ett salt därav) och Förening 3 (eller ett salt därav). Förening 1 (eller ett salt därav) kan samformuleras med ritonavir. I ett annat exempel, är kombinationen av tvä eller flera DAA:er en kombination av Förening 1 (eller ett salt därav) och Förening 4 (eller ett salt därav). Förening 1 (eller ett salt därav) kan samformuleras med ritonavir. I ett annat exempel, är kombinationen av två eller flera DAA:er en kombination av Förening 1 (eller ett salt därav), Förening 2 (eller ett salt därav) och Förening 4 (eller ett salt därav). Förening 1 (eller ett salt därav) kan samformuleras med ritonavir. I ett annat exempel, är kombinationen av tvä eller flera DAA:er en kombination av Förening 1 (eller ett salt därav), Förening 3 (eller ett salt därav) och Förening 4 (eller ett salt därav). Förening 1 (eller ett salt därav) kan samformuleras med ritonavir. I ett annat exempel av denna aspekt av teknologin innefattar kombinationen av tvä eller flera DAA:er PSI-7977 och PSI-938. I ett annat exempel innefattar kombinationen av tvä eller flera DAA:er PSI-7977 och TMC-435. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två ellerflera DAA:er TMC-435 och daclatasvir. I ett annat exempel innefattar kombinationen av tvä eller flera DAA:er BMS-790052 och BMS-650032. I ett annat exempel innefattar kombinationen av tvä eller flera DAA:er GS-5885, GS-9190 och GS-9451. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er Bl-201335 och Bl-207127. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er telaprevir och VX-222. I ett annat exempel innefattar kombinationen av tvä eller flera DAA:er GS-5885 och GS- 9451. I ett annat exempel innefattar kombinationen av tvä eller flera DAA:er danoprevir (med ritonavir) och R7128. I ett annat exempel innefattar kombinationen av tvä eller flera DAA:er PSI-7977 och BMS-790052 (daclatasvir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977 och BMS-650032 (asunaprevir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av tvä eller flera DAA:er PSI-7977, BMS-650032 (asunaprevir) och BMS-790052 (daclatasvir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två ellerflera DAA:er INX-189 och BMS-790052 10 15 20 25 30 70 (daclatasvir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er INX-189 och BMS-650032 (asunaprevir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er INX-189, BMS-650032 (asunaprevir) och BMS-790052 (daclatasvir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er lNX-189 och BMS-650032 (asunaprevir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två ellerflera DAA:er INX-189, BMS-650032 (asunaprevir) och BMS-790052 (daclatasvir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två ellerflera DAA:er mericitabine och danoprevir. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er INX-189, daclatasvir och BMS-791325. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977 och GS- 5885. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977, Förening 1 (med ritonavir) och Förening 4. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera en effektiv mängd av PSI-7977 till en patient i behov därav som det enda DAA:t istället för två eller flera DAA:er. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera 100 eller 200 mg Förening 1 tillsammans med 100 mg ritonavir en gång dagligen, och 25 mg Förening 4 en gång dagligen. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera 150 eller 250 mg Förening 1 tillsammans med 100 mg ritonavir en gång dagligen, och 400 mg Förening 2 två gånger dagligen. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera 150 mg Förening 1 tillsammans med 100 mg ritonavir en gång dagligen, och 400 mg Förening 3 en gång dagligen. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera 150 mg Förening 1 tillsammans med 100 mg ritonavir en gång dagligen, och 400 mg Förening 3 två gånger dagligen. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera 100 eller 150 mg Förening 1 tillsammans med 100 g ritonavir en gång dagligen, 25 mg Förening 4 en gång dagligen, och 400 mg Förening 2 två gånger dagligen. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera 100 eller 150 mg Förening 1 tillsammans med 100 g ritonavir en gång dagligen, 25 mg Förening 4 en gång dagligen, och 400 mg Förening 3 två gånger dagligen. Annan DAA eller andra DAA:er kan också inkluderas i behandlingskuren enligt denna aspekt av teknologin. 10 15 20 25 30 71
[0107] förfarande för att behandla HCV innefattande att administrera en effektiv I en annan aspekt, presenterar den föreliggande teknologin ett mängd av en kombination av två eller flera DAA:er till en patient i behov därav. Behandlingen varar i 24 veckor och inkluderar inte administration av någon interferon eller någon ribavirin. DAA:erna kan administreras vid samma eller olika doseringsfrekvenser. Patienten som behandlas kan vara en behandlingsnaiv patient, en behandlingsvan patient, som inkluderar, men inte är begränsad till, en som återfaller, en som svarar delvis på interferon, en som inte svarar på interferon (t.ex. eller en som inte svarar alls på interferon), eller en patient som inte kan ta interferon. Patienten kan vara smittad med, exempelvis och utan begränsning, HCV-genotyp 1, såsom HCV-genotyp 1a eller 1b; eller HCV-genotyp 2 eller 3. Behandlingen enligt denna aspekt av teknologin kan också vara effektiv mot andra HCV-genotyper. DAA:erna kan administreras ungefär vid samma tid eller vid olika tider, och kan samformuleras i en enda formulering eller formuleras i olika kompositioner.
Varje DAA kan väljas från HCV-proteasinhibitorer, HCV-polymerasinhibitorer, eller HCV-NS5A-inhibitorer. Till exempel, kan kombinationen av två ellerflera DAA:er vara en kombination av minst en HCV-proteasinhibitor och en HCV- polymerasinhibitor (t.ex. en kombination av minst en HCV-proteasinhibitor och minst en icke-nukleosidpolymerasinhibitor, eller en kombination av minst en HCV-proteasinhibitor och minst en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor, eller en kombination av minst en HCV- proteasinhibitor, minst en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor och minst en icke-nukleosidpolymerasinhibitor). Till exempel, kan kombinationen av två eller flera DAA:er vara en kombination av minst en HCV- proteasinhibitor och minst en HCV-NS5A-inhibitor. Till exempel, kan kombinationen av två eller flera DAA:er vara en kombination av minst en HCV-proteasinhibitor, minst en HCV-polymerasinhibitor och minst en HCV- NS5A-inhibitor. Till exempel, kan kombinationen av två eller flera DAA:er vara en kombination av minst två HCV-polymerasinhibitorer (t.ex. en kombination av minst två nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitorer, en kombination av minst en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor och minst en icke- nukleosidpolymerasinhibitor, eller en kombination av minst två icke- 10 15 20 25 30 72 nukleosidpolymerasinhibitorer). Till exempel, kan kombinationen av minst två eller flera DAA:er var en kombination av minst två HCV-proteasinhibitorer. Till exempel, kan kombinationen av minst två eller flera DAA:er vara en kombination av minst två HCV-NS5A-inhibitorer. Till exempel, kan kombinationen av minst två eller flera DAA:er vara en kombination av minst en HCV-polymerasinhibitor och minst en NS5A-inhibitor (t.ex. en kombination av minst en HCV-NS5A-inhibitor och minst en icke-nukleosid- eller icke- nukleotidpolymerasinhibitor, eller en kombination av minst en HCV-NS5A- inhibitor och minst en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor, eller en kombination av minst en HCV-NS5A-inhibitor, minst en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor och minst en icke-nukleosidpolymerasinhibitor). I ett exempel, är kombinationen av två eller flera DAA:er en kombination av Förening 1 (eller ett salt därav) och Förening 2 (eller ett salt därav). Förening 1 (eller ett salt därav) kan samformuleras med ritonavir. I ett annat exempel, är kombinationen av två eller flera DAA:er en kombination av Förening 1 (eller ett salt därav) och Förening 3 (eller ett salt därav). Förening 1 (eller ett salt därav) kan samformuleras med ritonavir. I ett annat exempel, är kombinationen av två eller flera DAA:er en kombination av Förening 1 (eller ett salt därav) och Förening 4 (eller ett salt därav). Förening 1 (eller ett salt därav) kan samformuleras med ritonavir. I ett annat exempel, är kombinationen av två eller flera DAA:er en kombination av Förening 1 (eller ett salt därav), Förening 2 (eller ett salt därav) och Förening 4 (eller ett salt därav). Förening 1 (eller ett salt därav) kan samformuleras med ritonavir. I ett annat exempel, är kombinationen av två eller flera DAA:er en kombination av Förening 1 (eller ett salt därav), Förening 3 (eller ett salt därav) och Förening 4 (eller ett salt därav). Förening 1 (eller ett salt därav) kan samformuleras med ritonavir. I ett annat exempel av denna aspekt av teknologin innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977 och PSI-938. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977 och TMC-435. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er TMC-435 och daclatasvir. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er BMS-790052 och BMS-650032. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er GS-5885, 10 15 20 25 30 73 GS-9190 och GS-9451. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er Bl-201335 och B|-207127. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er telaprevir och VX-222. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er GS-5885 och GS- 9451. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er danoprevir (med ritonavir) och R7128. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977 och BMS-790052. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977 och BMS-650032 (asunaprevir). l ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977, BMS-650032 (asunaprevir) och BMS- 790052 (daclatasvir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er INX-189 och BMS-790052 (daclatasvir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er INX-189 och BMS-650032 (asunaprevir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två ellerflera DAA:er INX-189, BMS-650032 (asunaprevir) och BMS-790052 (daclatasvir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er mericitabine och danoprevir. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er INX-189, daclatasvir och BMS-791325. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977 och GS- 5885. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera en effektiv mängd av PSI-7977 till en patient i behov därav som det enda DAA:t istället för två eller flera DAA:er. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera 100 eller 200 mg Förening 1 tillsammans med 100 mg ritonavir en gång dagligen, och 25 mg Förening 4 en gång dagligen. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera 150 eller 250 mg Förening 1 tillsammans med 100 mg ritonavir en gång dagligen, och 400 mg Förening 2 två gånger dagligen. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera 150 mg Förening 1 tillsammans med 100 mg ritonavir en gång dagligen, och 400 mg Förening 3 en gång dagligen. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera 150 mg Förening 1 tillsammans med 100 mg ritonavir en gång dagligen, och 400 mg Förening 3 två gånger dagligen. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera 100 eller 150 mg Förening 1 tillsammans med 100 g ritonavir en gång dagligen, 25 mg 10 15 20 25 30 74 Förening 4 en gång dagligen, och 400 mg Förening 2 två gånger dagligen. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera 100 eller 150 mg Förening 1 tillsammans med 100 g ritonavir en gång dagligen, 25 mg Förening 4 en gång dagligen, och 400 mg Förening 3 två gånger dagligen.
Annan DAA eller andra DAA:er kan också inkluderas i behandlingskuren enligt denna aspekt av teknologin.
[0108] förfarande för att behandla HCV innefattande att administrera en effektiv I en annan aspekt, presenterar den föreliggande teknologin ett mängd av en kombination av två eller flera DAA:er till en patient i behov därav. Behandlingen varar i området från 13 till 23 veckor (t.ex. är behandlingstiden vald bland 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22 eller 23 veckor) och inkluderar inte administration av någon interferon eller någon ribavirin. DAA:erna kan administreras vid samma eller olika doseringsfrekvenser. Patienten som behandlas kan vara en behandlingsnaiv patient, en behandlingsvan patient, som inkluderar, men inte är begränsad till, en som återfaller, en som svarar delvis på interferon, eller en som inte svarar på interferon (t.ex. en som inte svarar alls på interferon), eller en patient som inte kan ta interferon. Patienten kan vara smittad med, exempelvis och utan begränsning, HCV-genotyp 1, såsom HCV-genotyp 1a eller 1b; eller HCV- genotyp 2 eller 3. Behandlingen enligt denna aspekt av teknologin kan också vara effektiv mot andra HCV-genotyper. DAA:erna kan administreras ungefär vid samma tid eller vid olika tider, och kan samformuleras i en enda formulering eller formuleras i olika kompositioner. Varje DAA kan väljas från HCV-proteasinhibitorer, HCV-polymerasinhibitorer, eller HCV-NS5A- inhibitorer. Till exempel, kan kombinationen av två eller flera DAA:er vara en kombination av minst en HCV-proteasinhibitor och minst en HCV- polymerasinhibitor (t.ex. en kombination av minst en HCV-proteasinhibitor och minst en icke-nukleosidpolymerasinhibitor, eller en kombination av minst en HCV-proteasinhibitor och minst en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor, eller en kombination av minst en HCV- proteasinhibitor, minst en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor och minst en icke-nukleosidpolymerasinhibitor). Till exempel, kan kombinationen av två eller flera DAA:er vara en kombination av minst en HCV- 10 15 20 25 30 75 proteasinhibitor och minst en HCV-NS5A-inhibitor. Till exempel, kan kombinationen av två ellerflera DAA:er vara en kombination av minst en HCV-proteasinhibitor, minst en HCV-polymerasinhibitor och minst en HCV- NS5A-inhibitor. Till exempel, kan kombinationen av två eller flera DAA:er vara en kombination av minst två HCV-polymerasinhibitorer (t.ex. en kombination av minst två nukleosidpolymerasinhibitorer, eller en kombination av minst en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor och minst en icke- nukleosidpolymerasinhibitor, eller en kombination av minst två icke- nukleosidpolymerasinhibitorer). Till exempel, kan kombinationen av minst två eller flera DAA:er var en kombination av minst två HCV-proteasinhibitorer. Till exempel, kan kombinationen av minst två eller flera DAA:er vara en kombination av minst två HCV-NS5A-inhibitorer. Till exempel, kan kombinationen av minst två eller flera DAA:er vara en kombination av minst en HCV-polymerasinhibitor och minst en NS5A-inhibitor (t.ex. en kombination av minst en HCV-NS5A-inhibitor och minst en icke-nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor, eller en kombination av minst en HCV-NS5A- inhibltor och minst en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor, eller en kombination av minst en HCV-NS5A-inhibitor, minst en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor och minst en icke-nukleosidpolymerasinhibitor). I ett exempel, är kombinationen av två eller flera DAA:er en kombination av Förening 1 (eller ett salt därav) och Förening 2 (eller ett salt därav). Förening 1 (eller ett salt därav) kan samformuleras med ritonavir. I ett annat exempel, är kombinationen av två eller flera DAA:er en kombination av Förening 1 (eller ett salt därav) och Förening 3 (eller ett salt därav). Förening 1 (eller ett salt därav) kan samformuleras med ritonavir. I ett annat exempel, är kombinationen av två eller flera DAA:er en kombination av Förening 1 (eller ett salt därav) och Förening 4 (eller ett salt därav). Förening 1 (eller ett salt därav) kan samformuleras med ritonavir. I ett annat exempel, är kombinationen av två eller flera DAA:er en kombination av Förening 1 (eller ett salt därav), Förening 2 (eller ett salt därav) och Förening 4 (eller ett salt därav). Förening 1 (eller ett salt därav) kan samformuleras med ritonavir. I ett annat exempel, är kombinationen av två eller flera DAA:er en kombination av Förening 1 (eller ett salt därav), Förening 3 (eller ett salt därav) och Förening 10 15 20 25 30 76 4 (eller ett salt därav). Förening 1 (eller ett salt därav) kan samformuleras med ritonavir. I ett annat exempel av denna aspekt av teknologin innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er P8l-7977 och P8l-938. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977 och TMC-435. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er TMC-435 och daclatasvir. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er BM8-790052 och BM8-650032. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er 68-5885, 68-9190 och 68-9451. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er Bl-201335 och Bl-207127. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er telaprevir och VX-222. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er 68-5885 och 68- 9451. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er danoprevir (med ritonavir) och R7128. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977 och BM8-790052 (daklatasvir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er P8I-7977 och BM8-650032 (asunaprevir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er P8l-7977, BM8-650032 (asunaprevir) och BM8-790052 (daclatasvir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två ellerflera DAA:er INX-189 och BM8-790052 (daclatasvir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er INX-189 och BM8-650032 (asunaprevir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er INX-189, BM8-650032 (asunaprevir) och BM8-790052 (daclatasvir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er mericitabine och danoprevir. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er INX-189, daclatasvir och BM8-791325. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er P8I-7977 och 68-5885. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera en effektiv mängd av P8l-7977 till en patient i behov därav som det enda DAA:t istället för två eller flera DAA:er. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera 100 eller 200 mg Förening 1 tillsammans med 100 mg ritonavir en gång dagligen, och 25 mg Förening 4 en gång dagligen. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera 10 15 20 25 30 77 150 eller 250 mg Förening 1 tillsammans med 100 mg ritonavir en gång dagligen, och 400 mg Förening 2 två gånger dagligen. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera 150 mg Förening 1 tillsammans med 100 mg ritonavir en gång dagligen, och 400 mg Förening 3 en gång dagligen.
I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera 150 mg Förening 1 tillsammans med 100 mg ritonavir en gång dagligen, och 400 mg Förening 3 två gånger dagligen. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera 100 eller 150 mg Förening 1 tillsammans med 100 g ritonavir en gång dagligen, 25 mg Förening 4 en gång dagligen, och 400 mg Förening 2 två gånger dagligen. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera 100 eller 150 mg Förening 1 tillsammans med 100 g ritonavir en gång dagligen, 25 mg Förening 4 en gång dagligen, och 400 mg Förening 3 två gånger dagligen. Annan DAA eller andra DAA:er kan också inkluderas i behandlingskuren enligt denna aspekt av teknologin.
[0109] förfarande för att behandla HCV innefattande att administrera en effektiv I en annan aspekt, presenterar den föreliggande teknologin ett mängd av en kombination av två eller flera DAA:er till en patient i behov därav. Behandlingen varar i 12 veckor och inkluderar inte administration av någon interferon eller någon ribavirin. DAA:erna kan administreras vid samma eller olika doseringsfrekvenser. Patienten kan vara en behandlingsnaiv patient, en behandlingsvan patient, som inkluderar, men inte är begränsad till, en som återfaller, en som svarar delvis på interferon, eller en som inte svarar på interferon (t.ex. en som inte svarar alls på interferon), eller en patient som inte kan ta interferon. Patienten kan vara smittad med, exempelvis och utan begränsning, HCV-genotyp 1, såsom HCV-genotyp 1a eller 1b; eller HCV- genotyp 2 eller 3. Behandlingen enligt denna aspekt av teknologin kan också vara effektiv mot andra HCV-genotyper. DAA:erna kan administreras ungefär vid samma tid eller vid olika tider, och kan samformuleras i en enda formulering eller formuleras i olika kompositioner. Varje DAA kan väljas från HCV-proteasinhibitorer, HCV-polymerasinhibitorer, eller HCV-NS5A- inhibitorer. Till exempel, kan kombinationen av två ellerflera DAA:er vara en kombination av minst en HCV-proteasinhibitor och en HCV-polymerasinhibitor (t.ex. en kombination av minst en HCV-proteasinhibitor och minst en icke- 10 15 20 25 30 78 nukleosidpolymerasinhibitor, eller en kombination av minst en HCV- proteasinhibitor och minst en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor, eller en kombination av minst en HCV-proteasinhibitor, minst en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor och minst en icke- nukleosidpolymerasinhibitor). Till exempel, kan kombinationen av två eller flera DAA:er vara en kombination av minst en HCV-proteasinhibitor och minst en HCV-NS5A-inhibitor. Till exempel, kan kombinationen av två eller flera DAA:er vara en kombination av minst en HCV-proteasinhibitor, minst en HCV-polymerasinhibitor och minst en HCV-NS5A-inhibitor. Till exempel, kan kombinationen av två eller flera DAA:er vara en kombination av minst två HCV-polymerasinhibitorer (t.ex. en kombination av minst två nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitorer, eller en kombination av minst en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor och minst en icke- nukleosidpolymerasinhibitor, eller en kombination av minst två icke- nukleosidpolymerasinhibitorer). Till exempel, kan kombinationen av minst två eller flera DAA:er var en kombination av minst två HCV-proteasinhibitorer. Till exempel, kan kombinationen av minst två eller flera DAA:er vara en kombination av minst två HCV-NS5A-inhibitorer. Till exempel, kan kombinationen av minst två eller flera DAA:er vara en kombination av minst en HCV-polymerasinhibitor och minst en NS5A-inhibitor (t.ex. en kombination av minst en HCV-NS5A-inhibitor och minst en icke- nukleosidpolymerasinhibitor, eller en kombination av minst en HCV-NS5A- inhibitor och minst en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor, eller en kombination av minst en HCV-NS5A-inhibitor, minst en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor och minst en icke-nukleosidpolymerasinhibitor). I ett exempel, är kombinationen av två ellerflera DAA:er en kombination av Förening 1 (eller ett salt därav) och Förening 2 (eller ett salt därav). Förening 1 (eller ett salt därav) kan samformuleras med ritonavir. I ett annat exempel, är kombinationen av två eller flera DAA:er en kombination av Förening 1 (eller ett salt därav) och Förening 3 (eller ett salt därav). Förening 1 (eller ett salt därav) kan samformuleras med ritonavir. I ett annat exempel, är kombinationen av två eller flera DAA:er en kombination av Förening 1 (eller ett salt därav) och Förening 4 (eller ett salt därav). Förening 1 (eller ett salt 10 15 20 25 30 79 därav) kan samformuleras med ritonavir. I ett annat exempel, är kombinationen av två eller flera DAA:er en kombination av Förening 1 (eller ett salt därav), Förening 2 (eller ett salt därav) och Förening 4 (eller ett salt därav). Förening 1 (eller ett salt därav) kan samformuleras med ritonavir. I ett annat exempel, är kombinationen av tvä eller flera DAA:er en kombination av Förening 1 (eller ett salt därav), Förening 3 (eller ett salt därav) och Förening 4 (eller ett salt därav). Förening 1 (eller ett salt därav) kan samformuleras med ritonavir. I ett annat exempel av denna aspekt av teknologin innefattar kombinationen av tvä eller flera DAA:er PSI-7977 och PSI-938. I ett annat exempel innefattar kombinationen av tvä eller flera DAA:er PSI-7977 och TMC-435. I ett annat exempel innefattar kombinationen av tvä ellerflera DAA:er TMC-435 och daclatasvir. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er BMS-790052 och BMS-650032. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er GS-5885, GS-9190 och GS-9451. I ett annat exempel innefattar kombinationen av tvä eller flera DAA:er BI-201335 och Bl-207127. I ett annat exempel innefattar kombinationen av tvä eller flera DAA:er telaprevir och VX-222. I ett annat exempel innefattar kombinationen av tvä ellerflera DAA:er GS-5885 och GS- 9451. I ett annat exempel innefattar kombinationen av tvä eller flera DAA:er danoprevir med ritonavir och R7128. I ett annat exempel innefattar kombinationen av tvä eller flera DAA:er PSI-7977 och BMS-790052 (daclatasvir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977 och BMS-650032 (asunaprevir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av tvä eller flera DAA:er PSI-7977, BMS-650032 (asunaprevir) och BMS-790052 (daclatasvir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av tvä ellerflera DAA:er INX-189 och BMS-790052 (daclatasvir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er INX-189 och BMS-650032 (asunaprevir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av tvä eller flera DAA:er INX-189, BMS-650032 (asunaprevir) och BMS-790052 (daclatasvir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två ellerflera DAA:er lNX-189 och BMS-650032 (asunaprevir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er INX-189, BMS-650032 (asunaprevir) och BMS-790052 (daclatasvir). I 10 15 20 25 30 80 ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er mericitabine och danoprevir. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er INX-189, daclatasvir och BMS-791325. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977 och GS- 5885. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977, Förening 1 (med ritonavir) och Förening 4. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera en effektiv mängd av PSI-7977 till en patient i behov därav som det enda DAA:t istället för två eller flera DAA:er. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera 100 eller 200 mg Förening 1 tillsammans med 100 mg ritonavir en gäng dagligen, och 25 mg Förening 4 en gång dagligen. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera 150 mg eller 250 mg Förening 1 tillsammans med 100 mg ritonavir en gång dagligen, och 400 mg Förening 2 två gånger dagligen. I ett annat exempel, innefattarförfarandet att administrera 150 mg Förening 1 tillsammans med 100 mg ritonavir en gång dagligen, och 400 mg Förening 3 en gång dagligen. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera 150 mg Förening 1 tillsammans med 100 mg ritonavir en gång dagligen, och 400 mg Förening 3 två gånger dagligen. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera 100 eller 150 mg Förening 1 tillsammans med 100 g ritonavir en gång dagligen, 25 mg Förening 4 en gång dagligen, och 400 mg Förening 2 två gånger dagligen. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera 100 eller 150 mg Förening 1 tillsammans med 100 g ritonavir en gång dagligen, 25 mg Förening 4 en gång dagligen, och 400 mg Förening 3 två gånger dagligen. Annan DAA eller andra DAA:er kan också inkluderas i behandlingskuren enligt denna aspekt av teknologin.
[0110] förfarande för att behandla HCV innefattande att administrera en effektiv I en annan aspekt, presenterar den föreliggande teknologin ett mängd av en kombination av två eller flera DAA:er till en patient i behov därav. Behandlingen varari 11 veckor och inkluderar inte administration av någon interferon eller någon ribavirin. DAA:erna kan administreras vid samma eller olika doseringsfrekvenser. Patienten som behandlas kan vara en behandlingsnaiv patient, en behandlingsvan patient, som inkluderar, men inte är begränsad till, en som återfaller, en som svarar delvis på interferon, eller 10 15 20 25 30 81 en som inte svarar pä interferon (t.ex. en som inte svarar alls på interferon), eller en patient som inte kan ta interferon. Patienten kan vara smittad med, exempelvis och utan begränsning, HCV-genotyp 1, såsom HCV-genotyp 1a eller 1b; eller HCV-genotyp 2 eller 3. Behandlingen enligt denna aspekt av teknologin kan också vara effektiv mot andra HCV-genotyper. DAA:erna kan administreras ungefär vid samma tid eller vid olika tider, och kan samformuleras i en enda formulering eller formuleras i olika kompositioner.
Varje DAA kan väljas från HCV-proteasinhibitorer, HCV-polymerasinhibitorer, eller HCV-NS5A-inhibitorer. Till exempel, kan kombinationen av två eller flera DAA:er vara en kombination av minst en HCV-proteasinhibitor och en HCV- polymerasinhibitor (t.ex. en kombination av minst en HCV-proteasinhibitor och minst en icke-nukleosidpolymerasinhibitor, eller en kombination av minst en HCV-proteasinhibitor och minst en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor, eller en kombination av minst en HCV- proteasinhibitor, minst en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor och minst en icke-nukleosidpolymerasinhibitor). Till exempel, kan kombinationen av tvä eller flera DAA:er vara en kombination av minst en HCV- proteasinhibitor och minst en HCV-NS5A-inhibitor. Till exempel, kan kombinationen av tvä eller flera DAA:er vara en kombination av minst en HCV-proteasinhibitor, minst en HCV-polymerasinhibitor och minst en HCV- NS5A-inhibitor. Till exempel, kan kombinationen av tvä eller flera DAA:er vara en kombination av minst tvä HCV-polymerasinhibitorer (t.ex. en kombination av minst tvä nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitorer, eller en kombination av minst en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor och minst en icke-nukleosidpolymerasinhibitor eller en kombination av minst tvä icke-nukleosidpolymerasinhibitorer). Till exempel, kan kombinationen av minst tvä eller flera DAA:er var en kombination av minst tvä HCV- proteasinhibitorer. Till exempel, kan kombinationen av minst tvä eller flera DAA:er vara en kombination av minst tvä HCV-NS5A-inhibitorer. Till exempel, kan kombinationen av minst tvä eller flera DAA:er vara en kombination av minst en HCV-polymerasinhibitor och minst en NS5A-inhibitor (t.ex. en kombination av minst en HCV-NS5A-inhibitor och minst en icke- nukleosidpolymerasinhibitor, eller en kombination av minst en HCV-NS5A- 10 15 20 25 30 82 inhibitor och minst en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor, eller en kombination av minst en HCV-NS5A-inhibitor, minst en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor och minst en icke-nukleosidpolymerasinhibitor). I ett exempel, är kombinationen av tvä ellerflera DAA:er en kombination av Förening 1 (eller ett salt därav) och Förening 2 (eller ett salt därav). Förening 1 (eller ett salt därav) kan samformuleras med ritonavir. I ett annat exempel, är kombinationen av tvä eller flera DAA:er en kombination av Förening 1 (eller ett salt därav) och Förening 3 (eller ett salt därav). Förening 1 (eller ett salt därav) kan samformuleras med ritonavir. I ett annat exempel, är kombinationen av tvä eller flera DAA:er en kombination av Förening 1 (eller ett salt därav) och Förening 4 (eller ett salt därav). Förening 1 (eller ett salt därav) kan samformuleras med ritonavir. I ett annat exempel, är kombinationen av tvä eller flera DAA:er en kombination av Förening 1 (eller ett salt därav), Förening 2 (eller ett salt därav) och Förening 4 (eller ett salt därav). Förening 1 (eller ett salt därav) kan samformuleras med ritonavir. I ett annat exempel, är kombinationen av tvä eller flera DAA:er en kombination av Förening 1 (eller ett salt därav), Förening 3 (eller ett salt därav) och Förening 4 (eller ett salt därav). Förening 1 (eller ett salt därav) kan samformuleras med ritonavir. I ett annat exempel av denna aspekt av teknologin innefattar kombinationen av tvä eller flera DAA:er PSI-7977 och PSI-938. I ett annat exempel innefattar kombinationen av tvä eller flera DAA:er PSI-7977 och TMC-435. I ett annat exempel innefattar kombinationen av tvä ellerflera DAA:er TMC-435 och daclatasvir. I ett annat exempel innefattar kombinationen av tvä eller flera DAA:er BMS-790052 och BMS-650032. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er GS-5885, GS-9190 och GS-9451. I ett annat exempel innefattar kombinationen av tvä eller flera DAA:er Bl-201335 och Bl-207127. I ett annat exempel innefattar kombinationen av tvä eller flera DAA:er telaprevir och VX-222. I ett annat exempel innefattar kombinationen av tvä eller flera DAA:er GS-5885 och GS- 9451. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er danoprevir med ritonavir och R7128. I ett annat exempel innefattar kombinationen av tvä eller flera DAA:er PSI-7977 och BMS-790052. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977 10 15 20 25 30 83 och BMS-650032 (asunaprevir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977, BMS-650032 (asunaprevir) och BMS- 790052 (daclatasvir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er INX-189 och BMS-790052 (daclatasvir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er INX-189 och BMS-650032 (asunaprevir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två ellerflera DAA:er INX-189, BMS-650032 (asunaprevir) och BMS-790052 (daclatasvir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två ellerflera DAA:er INX-189 och BMS-650032 (asunaprevir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er INX-189, BMS-650032 (asunaprevir) och BMS- 790052 (daclatasvir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er mericitabine och danoprevir. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två ellerflera DAA:er INX-189, daclatasvir och BMS- 791325. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977 och GS-5885. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977, Förening 1 (med ritonavir) och Förening 4. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera en effektiv mängd av PSI-7977 till en patient i behov därav som det enda DAA:t istället för två eller flera DAA:er. I ett annat exempel, innefattarförfarandet att administrera 100 eller 200 mg Förening 1 tillsammans med 100 mg ritonavir en gång dagligen, och 25 mg Förening 4 en gång dagligen. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera 150 eller 250 mg Förening 1 tillsammans med 100 mg ritonavir en gång dagligen, och 400 mg Förening 2 två gånger dagligen. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera 150 mg Förening 1 tillsammans med 100 mg ritonavir en gång dagligen, och 400 mg Förening 3 en gång dagligen. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera 150 mg Förening 1 tillsammans med 100 mg ritonavir en gång dagligen, och 400 mg Förening 3 två gånger dagligen. I ett annat exempel, innefattarförfarandet att administrera 100 eller 150 mg Förening 1 tillsammans med 100 g ritonavir en gång dagligen, 25 mg Förening 4 en gång dagligen, och 400 mg Förening 2 två gånger dagligen. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera 100 eller 150 mg Förening 1 tillsammans med 100 g ritonavir en gång dagligen, 25 mg Förening 4 en gång 10 15 20 25 30 84 dagligen, och 400 mg Förening 3 två gånger dagligen. Annan DAA eller andra DAA:er kan också inkluderas i behandlingskuren enligt denna aspekt av teknologin.
[0111] förfarande för att behandla HCV innefattande att administrera en effektiv I en annan aspekt, presenterar den föreliggande teknologin ett mängd av en kombination av två eller flera DAA:er till en patient i behov därav. Behandlingen varar i 10 veckor och inkluderar inte administration av någon interferon eller någon ribavirin. DAA:erna kan administreras vid samma eller olika doseringsfrekvenser. Patienten som behandlas kan vara en behandlingsnaiv patient, en behandlingsvan patient, som inkluderar, men inte är begränsad till, en som återfaller, en som svarar delvis på interferon, eller en som inte svarar på interferon (t.ex. en som inte svarar alls på interferon), eller en patient som inte kan ta interferon. Patienten kan vara smittad med, exempelvis och utan begränsning, HCV-genotyp 1, såsom HCV-genotyp 1a eller 1b; eller HCV-genotyp 2 eller 3. Behandlingen enligt denna aspekt av teknologin kan också vara effektiv mot andra HCV-genotyper. DAA:erna kan administreras ungefär vid samma tid eller vid olika tider, och kan samformuleras i en enda formulering eller formuleras i olika kompositioner.
Varje DAA kan väljas från HCV-proteasinhibitorer, HCV-polymerasinhibitorer, eller HCV-NS5A-inhibitorer. Till exempel, kan kombinationen av två eller flera DAA:er vara en kombination av minst en HCV-proteasinhibitor och minst en HCV-polymerasinhibitor (t.ex. en kombination av minst en HCV- proteasinhibitor och minst en icke-nukleosidpolymerasinhibitor, eller en kombination av minst en HCV-proteasinhibitor och minst en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor, eller en kombination av minst en HCV- proteasinhibitor, minst en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor och minst en icke-nukleosidpolymerasinhibitor). Till exempel, kan kombinationen av två eller flera DAA:er vara en kombination av minst en HCV- proteasinhibitor och minst en HCV-NS5A-inhibitor. Till exempel, kan kombinationen av två eller flera DAA:er vara en kombination av minst en HCV-proteasinhibitor, minst en HCV-polymerasinhibitor och minst en HCV- NS5A-inhibitor. Till exempel, kan kombinationen av två eller flera DAA:er vara en kombination av minst två HCV-polymerasinhibitorer (t.ex. en kombination 10 15 20 25 30 85 av minst två nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitorer, eller en kombination av minst en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor och minst en icke-nukleosidinhibitor, eller en kombination av minst två icke- nukleosidpolymerasinhibitorer). Till exempel, kan kombinationen av minst två eller flera DAA:er var en kombination av minst två HCV-proteasinhibitorer. Till exempel, kan kombinationen av minst två eller flera DAA:er vara en kombination av minst två HCV-NS5A-inhibitorer. Till exempel, kan kombinationen av minst två eller flera DAA:er vara en kombination av minst en HCV-polymeraslnhibitor och minst en NS5A-inhibitor (t.ex. en kombination av minst en HCV-NS5A-inhibitor och minst en icke- nukleosidpolymerasinhibitor, eller en kombination av minst en HCV-NS5A- inhibitor och minst en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor, eller en kombination av minst en HCV-NS5A-inhibitor, minst en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor och minst en icke-nukleosidpolymerasinhibitor). I ett exempel, är kombinationen av två eller flera DAA:er en kombination av Förening 1 (eller ett salt därav) och Förening 2 (eller ett salt därav). Förening 1 (eller ett salt därav) kan samformuleras med ritonavir. I ett annat exempel, är kombinationen av två eller flera DAA:er en kombination av Förening 1 (eller ett salt därav) och Förening 3 (eller ett salt därav). Förening 1 (eller ett salt därav) kan samformuleras med ritonavir. I ett annat exempel, är kombinationen av två eller flera DAA:er en kombination av Förening 1 (eller ett salt därav) och Förening 4 (eller ett salt därav). Förening 1 (eller ett salt därav) kan samformuleras med ritonavir. I ett annat exempel, är kombinationen av två eller flera DAA:er en kombination av Förening 1 (eller ett salt därav), Förening 2 (eller ett salt därav) och Förening 4 (eller ett salt därav). Förening 1 (eller ett salt därav) kan samformuleras med ritonavir. I ett annat exempel, är kombinationen av två eller flera DAA:er en kombination av Förening 1 (eller ett salt därav), Förening 3 (eller ett salt därav) och Förening 4 (eller ett salt därav). Förening 1 (eller ett salt därav) kan samformuleras med ritonavir. I ett annat exempel av denna aspekt av teknologin innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977 och PSI-938. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977 och TMC-435. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera 10 15 20 25 30 86 DAA:er TMC-435 och daclatasvir. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er BMS-790052 och BMS-650032. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er GS-5885, GS-9190 och GS-9451. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er BI-201335 och BI-207127. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er telaprevir och VX-222. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er GS-5885 och GS- 9451. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er danoprevir med ritonavir och R7128. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977 och BMS-790052. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977 och BMS-650032 (asunaprevir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977, BMS-650032 (asunaprevir) och BMS- 790052 (daclatasvir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er INX-189 och BMS-790052 (daclatasvir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er INX-189 och BMS-650032 (asunaprevir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två ellerflera DAA:er INX-189, BMS-650032 (asunaprevir) och BMS-790052 (daclatasvir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två ellerflera DAA:er INX-189 och BMS-650032 (asunaprevir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er INX-189, BMS-650032 (asunaprevir) och BMS- 790052 (daclatasvir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er mericitabine och danoprevir. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två ellerflera DAA:er INX-189, daclatasvir och BMS- 791325. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977 och GS-5885. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977, Förening 1 (med ritonavir) och Förening 4. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera en effektiv mängd av PSI-7977 till en patient i behov därav som det enda DAA:t istället för två eller flera DAA:er. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera 100 eller 200 mg Förening 1 tillsammans med 100 mg ritonavir en gäng dagligen, och 25 mg Förening 4 en gång dagligen. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera 150 eller 250 mg Förening 1 tillsammans med 10 15 20 25 30 87 100 mg ritonavir en gång dagligen, och 400 mg Förening 2 två gånger dagligen. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera 150 mg Förening 1 tillsammans med 100 mg ritonavir en gång dagligen, och 400 mg Förening 3 en gång dagligen. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera 150 mg Förening 1 tillsammans med 100 mg ritonavir en gång dagligen, och 400 mg Förening 3 två gånger dagligen. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera 100 eller 150 mg Förening 1 tillsammans med 100 g ritonavir en gång dagligen, 25 mg Förening 4 en gång dagligen, och 400 mg Förening 2 två gånger dagligen. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera 100 eller 150 mg Förening 1 tillsammans med 100 g ritonavir en gång dagligen, 25 mg Förening 4 en gång dagligen, och 400 mg Förening 3 två gånger dagligen. Annan DAA eller andra DAA:er kan också inkluderas i behandlingskuren enligt denna aspekt av teknologin.
[0112] förfarande för att behandla HCV innefattande att administrera en effektiv I en annan aspekt, presenterar den föreliggande teknologin ett mängd av en kombination av två eller flera DAA:er till en patient i behov därav. Behandlingen varar i 9 veckor och inkluderar inte administration av någon interferon eller någon ribavirin. DAA:erna kan administreras vid samma eller olika doseringsfrekvenser. Patienten som behandlas kan vara en behandlingsnaiv patient, en behandlingsvan patient, som inkluderar, men inte är begränsad till, en som återfaller, en som svarar delvis på interferon, eller en som inte svarar på interferon (t.ex. en som inte svarar alls på interferon), eller en patient som inte kan ta interferon. Patienten kan vara smittad med, exempelvis och utan begränsning, HCV-genotyp 1, såsom HCV-genotyp 1a eller 1b; eller HCV-genotyp 2 eller 3. Behandlingen enligt denna aspekt av teknologin kan också vara effektiv mot andra HCV-genotyper. DAA:erna kan administreras ungefär vid samma tid eller vid olika tider, och kan samformuleras i en enda formulering eller formuleras i olika kompositioner.
Varje DAA kan väljas från HCV-proteasinhibitorer, HCV-polymerasinhibitorer, eller HCV-NS5A-inhibitorer. Till exempel, kan kombinationen av två ellerflera DAA:er vara en kombination av minst en HCV-proteasinhibitor och en HCV- polymerasinhibitor (t.ex. en kombination av minst en HCV-proteasinhibitor 10 15 20 25 30 88 och minst en icke-nukleosidpolymerasinhibitor, eller en kombination av minst en HCV-proteasinhibitor och minst en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor, eller en kombination av minst en HCV- proteasinhibitor, minst en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor och minst en icke-nukleosidpolymerasinhibitor). Till exempel, kan kombinationen av två eller flera DAA:er vara en kombination av minst en HCV- proteasinhibitor och minst en HCV-NS5A-inhibitor. Till exempel, kan kombinationen av två eller flera DAA:er vara en kombination av minst en HCV-proteasinhibitor, minst en HCV-polymerasinhibitor och minst en HCV- NS5A-inhibitor. Till exempel, kan kombinationen av två eller flera DAA:er vara en kombination av minst två HCV-polymerasinhibitorer (t.ex. en kombination av minst två nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitorer, eller en kombination av minst en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor och minst en icke-nukleosidpolymerasinhibitor, eller en kombination av minst två icke-nukleosidpolymerasinhibitorer). Till exempel, kan kombinationen av minst två eller flera DAA:er var en kombination av minst två HCV- proteasinhibitorer. Till exempel, kan kombinationen av minst två eller flera DAA:er vara en kombination av minst två HCV-NS5A-inhibitorer. Till exempel, kan kombinationen av minst två ellerflera DAA:er vara en kombination av minst en HCV-polymerasinhibitor och minst en NS5A-inhibitor (t.ex. en kombination av minst en HCV-NS5A-inhibitor och minst en icke- nukleosidpolymerasinhibitor, eller en kombination av minst en HCV-NS5A- inhibitor och minst en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor, eller en kombination av minst en HCV-NS5A-inhibitor, minst en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor och minst en icke-nukleosidpolymerasinhibitor). I ett exempel, är kombinationen av två ellerflera DAA:er en kombination av Förening 1 (eller ett salt därav) och Förening 2 (eller ett salt därav). Förening 1 (eller ett salt därav) kan samformuleras med ritonavir. I ett annat exempel, är kombinationen av två eller flera DAA:er en kombination av Förening 1 (eller ett salt därav) och Förening 3 (eller ett salt därav). Förening 1 (eller ett salt därav) kan samformuleras med ritonavir. I ett annat exempel, är kombinationen av två eller flera DAA:er en kombination av Förening 1 (eller ett salt därav) och Förening 4 (eller ett salt därav). Förening 1 (eller ett salt 10 15 20 25 30 89 därav) kan samformuleras med ritonavir. I ett annat exempel, är kombinationen av två eller flera DAA:er en kombination av Förening 1 (eller ett salt därav), Förening 2 (eller ett salt därav) och Förening 4 (eller ett salt därav). Förening 1 (eller ett salt därav) kan samformuleras med ritonavir. I ett annat exempel, är kombinationen av två eller flera DAA:er en kombination av Förening 1 (eller ett salt därav), Förening 3 (eller ett salt därav) och Förening 4 (eller ett salt därav). Förening 1 (eller ett salt därav) kan samformuleras med ritonavir. I ett annat exempel av denna aspekt av teknologin innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977 och PSI-938. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977 och TMC-435. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två ellerflera DAA:er TMC-435 och daclatasvir. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er BMS-790052 och BMS-650032. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er GS-5885, GS-9190 och GS-9451. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er BI-201335 och Bl-207127. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er telaprevir och VX-222. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er GS-5885 och GS- 9451. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er danoprevir med ritonavir och R7128. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977 och BMS-790052. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977 och BMS-650032 (asunaprevir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977, BMS-650032 (asunaprevir) och BMS- 790052 (daclatasvir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er INX-189 och BMS-790052 (daklatasvir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er INX-189 och BMS-650032 (asunaprevir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er INX-189, BMS-650032 (asunaprevir) och BMS-790052 (daclatasvir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er INX-189 och BMS-650032 (asunaprevir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er INX-189, BMS-650032 (asunaprevir) och BMS- 790052 (daclatasvir). I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller 10 15 20 25 30 90 flera DAA:er mericitabine och danoprevir. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två ellerflera DAA:er INX-189, daclatasvir och BMS- 791325. l ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977 och GS-5885. I ett annat exempel innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er PSI-7977, Förening 1 (med ritonavir) och Förening 4. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera en effektiv mängd av PSI-7977 till en patient i behov därav som det enda DAA:t istället för två eller flera DAA:er. I ett annat exempel, innefattarförfarandet att administrera 100 eller 200 mg Förening 1 tillsammans med 100 mg ritonavir en gång dagligen, och 25 mg Förening 4 en gång dagligen. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera 150 eller 250 mg Förening 1 tillsammans med 100 mg ritonavir en gång dagligen, och 400 mg Förening 2 två gånger dagligen. I ett annat exempel, innefattarförfarandet att administrera 150 mg Förening 1 tillsammans med 100 mg ritonavir en gång dagligen, och 400 mg Förening 3 en gäng dagligen. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera 150 mg Förening 1 tillsammans med 100 mg ritonavir en gång dagligen, och 400 mg Förening 3 två gånger dagligen. I ett annat exempel, innefattarförfarandet att administrera 100 eller 150 mg Förening 1 tillsammans med 100 g ritonavir en gäng dagligen, 25 mg Förening 4 en gäng dagligen, och 400 mg Förening 2 två gånger dagligen. I ett annat exempel, innefattar förfarandet att administrera 100 eller 150 mg Förening 1 tillsammans med 100 g ritonavir en gång dagligen, 25 mg Förening 4 en gång dagligen, och 400 mg Förening 3 två gånger dagligen. Annan DAA eller andra DAA:er kan också inkluderas i behandlingskuren enligt denna aspekt av teknologin.
[0113] teknologin interferonfri och ribavirinfri behandling innefattande att dagligen administrera två DAA:er, varvid de två DAA:erna inkluderar en HCV- polymerasinhibitor, till exempel PSI-7977, och en NS5A-inhibitor, till exempel I en annan utföringsform, tillhandahåller den föreliggande BMS-790052, under en tid av inte mer än tolv veckor (t.ex. inte mer än elva veckor), företrädesvis inte mer än åtta veckor.
[0114] teknologin ett förfarande för att behandla hepatit C-virusinfektion hos ett I vissa utföringsformer, tillhandahåller den föreliggande 10 15 20 25 30 91 subjekt innefattande att dagligen administrera en HCV-proteasinhibitor och en HCV-polymerasinhibitor till subjektet i frånvaron av interferon och ribavirin under en tid av inte mer än tolv veckor, företrädesvis inte mer än åtta veckor.
I vissa utföringsformer, samadministreras ritonavir (eller en ekvivalent därav) med en eller flera proteasinhibitorer för att förbättra farmakokinetiken hos proteasinhibitorn eller proteasinhibitorerna. Behandlingen exkluderar att administrera ribavirin till patienten. I vissa utföringsformer, är HCV- polymerasinhibitorn minst en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor eller minst en icke-nukleosidpolymerasinhibitor. I vissa utföringsformer kan både en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor och en icke- nukleosidpolymerasinhibitor administreras.
[0115] häri kan användas för att behandla en behandlingsnaiv patient eller en Förfarandena enligt den föreliggande teknologin som beskrivs behandlingsvan patient. Behandlingsvana patienter inkluderar sådana som inte svarar på interferon (eng: non-responders) (t.ex. sådana som inte svarar alls (eng: nu/I-responders)), sådana som svarar delvis (eng: partia/ responders) (patienter vars HCV-RNA-nivåer sjönk men aldrig blev inte detekterbara), och sådana som återfaller (eng: re/apsers) (patienter som uppnådde nivåer av HCV-RNA som inte kunde detekteras under terapin men som återkom). Förfaranden enligt den föreliggande teknologin kan också användas för att behandla patienter som inte är kandidater för interferonbehandling. Patienter som inte är kandidater för interferonbehandling inkluderar, men är inte begränsade till, en eller flera av de följande grupperna: patienter som är intoleranta mot interferon, patienter som vägrar ta interferonbehandling, patienter med medicinska villkor som hindrar dem från att ta interferonbehandling, och patienter som har en ökad risk för biverkningar eller infektion genom att ta interferon.
[0116] inhibitor, t.ex. ritonavir, antingen i samma eller i en separat farmaceutisk I vissa utföringsformer, administreras en cytokrom-P450- komposition som proteasinhibitorn (t.ex. Förening 1 (eller ett farmaceutiskt acceptabelt salt därav)) för att förbättra farmakokinetiken. En cytokrom-P450- inhibitor reducerar metabolismen av vissa proteasinhibitorer, såsom Förening 1, och förbättrar därmed farmakokinetiken och biotillgängligheten hos 10 15 20 25 30 92 proteasinhibitorn, till exempel Förening 1. Mer företrädesvis, är Förening 1 (eller ett farmaceutiskt acceptabelt salt därav) samformulerat med ritonavir i samma dosform. Andra cytokrom-P450-inhibitorer, såsom cobicistat, kan också administreras istället för ritonavir, för att förbättra farmakokinetiken hos Förening 1 (eller ett farmaceutiskt acceptabelt salt därav).
[0117] samadministreras med DAA:er, antingen iföljd eller samtidigt, i samma eller Cytokrom-P450-inhibitorer, såsom ritonavir, kan olika kompositioner. I vissa utföringsformer, administreras cytokrom-P450- inhibitorerför att förbättra farmakokinetiken hos minst en av DAA:erna. Utan att binda sig till någon teori, kan en cytokrom-P450-inhibitor och reducera utveckling av resistenta strängar av HCV då den samadministreras med ett DAA , och därmed bidrar till effektivitet i form av kortare behandling. I vissa utföringsformer, samadministreras ritonavir med terapeutisk agens 1. I vissa utföringsformer, samadministreras ritonavir med terapeutisk agens 1 i samma kompositioner.
[0118] teknologin ett förfarande för att behandla HCV-infektion innefattande att I vissa utföringsformer, tillhandahåller den föreliggande administrera minst en proteasinhibitor och minst en HCV-polymerasinhibitor under ett behandlingsförlopp av inte mer än, eller mindre än, åtta veckor i frånvaro av interferon och ribavirin. I vissa utföringsformer, är HCV- polymerasinhibitorn Förening 1 (eller ett farmaceutiskt acceptabelt salt därav).
[0119] teknologin ett förfarande för att behandla HCV-infektion utan att använda I vissa utföringsformer, tillhandahåller den föreliggande interferon och ribavirin, varvid förfarandet innefattar att administrera minst två DAA:er till en patient i behov av en sådan behandling, varvid de minst två DAA:erna inkluderar minst en proteasinhibitor och minst en HCV- polymerasinhibitor. I vissa utföringsformer, inkluderar de minst två DAA:erna terapeutisk agens 1 med minst en HCV-polymerasinhibitor. I vissa utföringsformer, är HCV-polymerasinhibitorn minst en icke- nukleosidpolymerasinhibitor. I vissa utföringsformer, är icke- nukleosidpolymerasinhibitorn terapeutisk agens 2 eller terapeutisk agens 3 eller en kombination därav. 10 15 20 25 30 93
[0120] teknologin ett förfarande för att behandla HCV-infektion utan att använda I vissa utföringsformer, tillhandahåller den föreliggande interferon och ribavirin, varvid förfarandet innefattar att administrera en HCV- proteasinhibitor, företrädesvis terapeutisk agens 1, med minst en HCV-NS5A- inhibitor till en patient i behov av en sådan behandling. I vissa utföringsformer, är NS5A-inhibitorn terapeutisk agens 4.
[0121] I vissa utföringsformer av den föreliggande teknologin, tillhandahålls ett förfarande för att behandla en HCV-infektion utan att använda interferon och ribavirin, varvid metoden innefattar att administrera minst tre DAA:er till ett subjekt i inte mer än 8 veckor utan att administrera interferon eller ribavirin. De minst tre DAA:erna kan vara minst en proteasinhibitor, minst en HCV-polymerasinhibitor, och minst en NS5A- inhibitor. I en föredagen utföringsform, är den minst enda proteasinhibitorn terapeutisk agens 1, den minst enda polymerasinhibitorn terapeutisk agens 2 eller terapeutisk agens 3, och den minst enda NS5A-inhibitorn terapeutisk agens 4.
[0122] begränsade till, terapeutisk agens 1, telaprevir (Vertex), boceprevir (Merck), Bl-201335 (Boehringer lngelheim), GS-9451 (Gilead), och BMS-650032 (BMS). Andra lämpliga proteasinhibitorer inkluderar, men är inte begränsade till, ACH-1095 (Achillion), ACH-1625 (Achillion), ACH-2684 (Achillion), AVL- 181 (Avila), AVL-192 (Avila), BMS-650032 (BMS), danoprevir (RG7227/ITMN-191, Roche), GS-9132 (Gilead), GS-9256 (Gilead), IDX-136 (ldenix), lDX-316 (ldenix), IDX-320 (ldenix), MK-5172 (Merck), narlaprevir (Schering-Plough Corp), PHX-1766 (Phenomix), TMC-435 (Tibotec), vaniprevir (MK-7009, Merck), VBY708 (Virobay), VX-500 (Vertex), VX-813 (Vertex), VX-985 (Vertex), eller en kombination därav.
[0123] användning i den föreliggande teknologin inkluderar, men är inte begränsade till, terapeutisk agens 2, terapeutisk agens 3, GS-9190 (Gilead), Bl-207127 (Boehringer lngelheim), och VX-222 (VCH-222) (Vertex & ViraChem).
Föredragna nukleotid-HCV-polymerasinhibitorer inkluderar, men är inte begränsade till, PSI-7977 (Pharmasset), och PSI- 938 (Pharmasset). Andra Föredragna HCV-proteasinhibitorer inkluderar, men är inte Föredragna icke-nukleosid-HCV-polymerasinhibitorer för 10 15 20 25 30 94 lämpliga och icke-begränsande exempel på lämpliga HCV- polymerasinhibitorer inkluderar ANA-598 (Anadys), Bl-207127 (Boehringer lngelheim), BILB-1941 (Boehringer lngelheim), BMS-791325 (BMS), filibuvir, GL59728 (Glaxo), GL60667 (Glaxo), GS-9669 (Gilead), |DX-375 (ldenix), MK-3281 (Merck), tegobuvir, TMC-647055 (Tibotec), VCH-759 (Vertex & ViraChem), VCH-916 (ViraChem), VX-759 (Vertex), GS-6620 (Gilead), |DX- 102 (ldenix), lDX-184 (ldenix), lNX-189 (lnhibitex), MK-0608 (Merch), RG7128 (Roche), TMC64912 (Medivir), GSK625433 (GlaxoSmithKline), BCX-4678 (BioCryst), ALS-2200 (Alios BioPharmaNertex), ALS-2158 (Alios BiopharmaNertex), eller en kombination därav. En polymerasinhibitor kan vara en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor, såsom GS-6620 (Gilead), IDX-102 (ldenix), IDX-184 (ldenix), INX-189 (lnhibitex), MK-O608 (Merck), PSI-7977 (Pharmasset), PS|-938 (Pharmasset), RG7128 (Roche), TMC64912 (Medivir), ALS-2200 (Alios BioPharmaNertex), ALS-2158 (Alios BioPharmaNertex), eller en kombination därav. En polymerasinhibitor kan också vara en icke-nukleosidpolymerasinhibitor, såsom PF-00868554 (Pfizer), ANA-598 (Anadys), Bl-207127 (Boehringer lngelheim), BILB-1941 (Boehringer lngelheim), BMS-791325 (BMS), filibuvir, GL59728 (Glaxo), GL60667 (Glaxo), GS-9669 (Gilead), |DX-375 (ldenix), MK-3281 (Merck), tegobuvir (Gilead), TMC-647055 (Tibotec), VCH-759 (Vertex & ViraChem), VCH-916 (ViraChem), VX-222 (VCH-222) (Vertex & ViraChem), VX-759 (Vertex), eller en kombination därav.
[0124] Föredragna NS5A-inhibitorer inkluderar, men är inte begränsade till, terapeutisk agens 4, BMS-790052 (BMS) och GS-5885 (Gilead). Icke- begränsande exempel av lämpliga NS5A-inhibitorer inkluderar GSK62336805 (GlaxoSmithKline), ACH-2928 (Achillion), AZD2836 (Astra-Zeneca), AZD7295 (Astra-Zeneca), BMS-790052 (BMS), BMS-824393 (BMS), GS-5885 (Gilead), PPl-1301 (Presidio), PPI-461 (Presidio), A-831 (Arrow Therapeutics), A-689 (Arrow Therapeutics) eller en kombination därav.
[0125] Icke-begränsande exempel på lämpliga cyklofilininhibitorer inkluderar alisporovir (Novartis & Debiopharm), NM-811 (Novartis), SCY-635 (Scynexis), eller en kombination därav. 10 15 20 25 30 95
[0126] Icke-begränsande exempel på lämpliga HCV-ingångsinhibitorer inkluderar ITX-4520 (iTherx), ITX-5061 (iTherx), eller en kombination därav.
[0127] de föreliggande förfarandena inkluderar, men är inte begränsade till, AP- HO05, A-831 (Arrow Therapeutics) (NS5A-inhibitor), A-689 (Arrow Therapeutics) (NS5A-inhibitor), lNX08189 (lnhibitex) (polymerasinhibitor), ITMN-191 (lntermune/Roche), NS3/4A-proteasinhibitor), VBY-376 (proteasinhibitor) (Virobay), ACH-1625 (Achillion, proteasinhibitor), lDX136 (ldenix, proteasinhibitor), lDX316 (ldenix, proteasinhibitor), VX-813 (Vertex), SCH 900518 (Schering-Plough), TMC-435 (Tibotec), ITMN-191 (lntermune, Roche), MK-7009 (Merck), IDX-Pl (Novartis), R7128 (Roche), PF-868554 (Pfizer) (icke-nukleosidpolymerasinhibitor), PF-4878691 (Pfizer), IDX-184 (ldenix), IDX-375 (ldenix, NS5B-polymerasinhibitor), PPI-461 (Presidio), BILB-1941 (Boehringer lngelheim), GS-9190 (Gilead), BMS-790052 (BMS), CTS-1027 (Conatus), GS-9620 (Gilead), PF-4878691 (Pfizer), RO5303253 (Roche), ALS-2200 (Alios BioPharmaNertex), ALS-2158 (Alios BioPharma/vertex), GSK62336805 (GlaxoSmithKline), eller en kombination därav.
[0128] förfaranden för att behandla patienter med genotyp 1-HCV-infektion, såsom Specifika exempel på andra DAA-agenser som är lämpliga för I vissa utföringsformer, presenterar den föreliggande teknologin 1a eller 1b. Förfarandena innefattar att administrera en kombination av minst 2 DAA:er till en sådan patient i inte mer än 12 veckor (t.ex. en tid av 12 veckor), företrädesvis inte mer än 8 veckor (t.ex. en tid av 8 veckor), varvid behandlingen inte inkluderar administration av interferon eller ribavirin.
Patienter med genotyp 1-infektion, såsom 1a eller 1b, kan behandlas med en kombination av minst 2 DAA:er utan interferon och utan ribavirin, där de minst två DAA:erna inkluderar terapeutisk agens 1 och terapeutisk agens 2.
Terapeutisk agens 1 och terapeutisk agens 2 kan administreras i terapeutiskt effektiva mängder för att tillhandahålla en SVR (t.ex. en SVR8, SVR12, SVR16, eller SVR24) efter en behandlingstid på inte mer än 12 veckor (t.ex. en tid av 12 veckor), företrädesvis inte mer än 8 veckor (t.ex. en tid av 8 veckor). Patienterna kan vara behandlingsnaiva patienter eller behandlingsvana HCV-patienter. Behandlingstiden kan vara inte mer än 12 10 15 20 25 30 96 veckor, och inkluderar men är inte begränsad till, inte mer än 11 veckor, inte mer än 10 veckor, inte mer än 9 veckor, men företrädesvis inte mer än 8 veckor, inte mer än 7 veckor, inte mer än 6 veckor, inte mer än 5 veckor, inte mer än 4 veckor, eller inte mer än 3 veckor, t.ex. är tiden 12 veckor, eller är tiden 8 veckor. Den totala dagliga dosen av terapeutisk agens 1 kan vara, men är inte begränsad till, till exempel, cirka 100 mg, cirka 110 mg, cirka 120 mg, cirka 125 mg, cirka 130 mg, cirka 140 mg, cirka 150 mg, cirka 160 mg, cirka 170 mg, cirka 180 mg, cirka 190 mg, cirka 200 mg, cirka 210 mg, cirka 220 mg, cirka 230 mg, cirka 240 mg, cirka 250 mg, cirka 260 mg, cirka 270 mg, eller cirka 300 mg. Terapeutisk agens 2 kan administreras med terapeutisk agens 1 i någon av doserna av terapeutisk agens 1 som beskrivs ovan. Den totala dagliga dosen av terapeutisk agens 2 kan vara, men är inte begränsad till, till exempel, cirka 400 mg, cirka 500 mg, cirka 600 mg, cirka 700 mg, cirka 800 mg, cirka 900 mg, cirka 1000 mg, cirka 1500 mg, eller 1800 mg. I vissa utföringsformer, kan ritonavir antingen samadministreras med eller administreras separat från terapeutisk agens 1. Lämpliga doser av ritonavir inkluderar, men är inte begränsade till, området från cirka 50 mg till cirka 400 mg per dag, företrädesvis från cirka 100 mg per dag. I vissa utföringsformer, kan patienten, om behandlingskuren enligt den föreliggande teknologin inte tillhandahåller önskat SVR efter behandling i inte mer än 12 veckor, behandlas med en ribavirininnehållande kur.
[0129] förfaranden för att behandla patienter med genotyp 2- eller 3-HCV-infektion.
I vissa utföringsformer, presenterar den föreliggande teknologin Förfarandena innefattar att administrera en kombination av minst 2 DAA:er till en sådan patient i inte mer än 12 veckor (t.ex. en tid av 12 veckor), företrädesvis inte mer än 8 veckor (t.ex. en tid av 8 veckor), varvid behandlingen inte inkluderar administration av interferon eller ribavirin.
Patienter med genotyp 2- eller 3-HCV-infektion kan behandlas med en kombination av minst 2 DAA:er utan interferon och utan ribavirin, där de minst två DAA:erna inkluderar terapeutisk agens 1 och terapeutisk agens 2.
Terapeutisk agens 1 och terapeutisk agens 2 kan administreras i terapeutiskt effektiva mängder för att tillhandahålla en SVR (t.ex. en SVR8, SVR12, SVR16, eller SVR24) efter en behandlingstid på inte mer än 12 veckor (t.ex. 10 15 20 25 30 97 en tid av 12 veckor), företrädesvis inte mer än 8 veckor (t.ex. en tid av 8 veckor). Patienterna kan vara behandiingsnaiva patienter eller behandlingsvana HCV-patienter. Behandlingstiden kan vara inte mer än 12 veckor, och inkluderar men är inte begränsad till, inte mer än 11 veckor, inte mer än 10 veckor, inte mer än 9 veckor, men företrädesvis inte mer än 8 veckor, inte mer än 7 veckor, inte mer än 6 veckor, inte mer än 5 veckor, inte mer än 4 veckor, eller inte mer än 3 veckor (t.ex. är tiden 12 veckor, eller är tiden 8 veckor). Den totala dagliga dosen av terapeutisk agens 1 kan vara, men är inte begränsad till, till exempel, cirka 100 mg, cirka 110 mg, cirka 120 mg, cirka 125 mg, cirka 130 mg, cirka 140 mg, cirka 150 mg, cirka 160 mg, cirka 170 mg, cirka 180 mg, cirka 190 mg, cirka 200 mg, cirka 210 mg, cirka 220 mg, cirka 230 mg, cirka 240 mg, cirka 250 mg, cirka 260 mg, cirka 270 mg, eller cirka 300 mg. Terapeutisk agens 2 kan administreras med terapeutisk agens 1 i någon av doserna av terapeutisk agens 1 som beskrivs ovan. Den totala dagliga dosen av terapeutisk agens 2 kan vara, men är inte begränsad till, till exempel, cirka 400 mg, cirka 500 mg, cirka 600 mg, cirka 700 mg, cirka 800 mg, cirka 900 mg, cirka 1000 mg, cirka 1500 mg, eller 1800 mg. I vissa utföringsformer, kan ritonavir antingen samadministreras med eller administreras separat från terapeutisk agens 1. Lämpliga doser av ritonavir inkluderar, men är inte begränsade till, området från cirka 50 mg till cirka 400 mg per dag, företrädesvis från cirka 100 mg per dag. I vissa utföringsformer, kan patienten, om behandlingskuren enligt den föreliggande teknologin inte tillhandahåller önskat SVR efter behandling i inte mer än 12 veckor, behandlas med en ribavirininnehållande kur.
[0130] förfaranden för att behandla patienter med HCV-infektion. Förfarandena I vissa utföringsformer, presenterar den föreliggande teknologin innefattar att administrera en kombination av minst 2 DAA:er till en sådan patient i inte mer än 12 veckor (t.ex. en tid av 12 veckor), företrädesvis inte mer än 8 veckor (t.ex. en tid av 8 veckor), varvid behandlingen inte inkluderar administration av interferon eller ribavirin. Kombinationen innefattar terapeutisk agens 1 och terapeutisk agens 2. Lämpligtvis, kan patienten vara en behandlingsnaiv patient, en behandlingsvan patient, eller en som inte svarar på interferon. l vissa utföringsformer är patienten smittad med HCV- 10 15 20 25 30 98 genotyp 1, såsom genotyp 1a. I vissa utföringsformer än patienten smittad med HCV-genotyp 1b. I vissa utföringsformer är patienten smittad med HCV- genotyp 2 eller 3, såsom 2a eller 2b. I vissa utföringsformer, är patienten smittad med HCV-genotyp 3a. Behandlingen enligt denna aspekt kan också bara effektiv mot andra HCV-genotyper. Behandlingstiden kan vara inte mer än 12 veckor, företrädesvis inte mer än 8 veckor, och inkluderar men är inte begränsad till, inte mer än 11 veckor, inte mer än 10 veckor, inte mer än 9 veckor, men företrädesvis inte mer än 8 veckor, inte mer än 7 veckor, inte mer än 6 veckor, inte mer än 5 veckor, inte mer än 4 veckor, eller inte mer än 3 veckor (t.ex. är tiden 12 veckor, eller är tiden 8 veckor). Terapeutisk agens 1 och terapeutisk agens 2 kan administreras i terapeutiskt effektiva mängder för att tillhandahålla en SVR (t.ex. en SVR8, SVR12, SVR16, eller SVR24) efter en behandlingstid på inte mer än 12 veckor, företrädesvis inte mer än 8 veckor. Den totala dagliga dosen av terapeutisk agens 1 kan vara, men är inte begränsad till, till exempel, cirka 100 mg, cirka 110 mg, cirka 120 mg, cirka 125 mg, cirka 130 mg, cirka 140 mg, cirka 150 mg, cirka 160 mg, cirka 170 mg, cirka 180 mg, cirka 190 mg, cirka 200 mg, cirka 210 mg, cirka 220 mg, cirka 230 mg, cirka 240 mg, cirka 250 mg, cirka 260 mg, cirka 270 mg, eller cirka 300 mg. Terapeutisk agens 2 kan administreras med terapeutisk agens 1 i någon av doserna av terapeutisk agens 1 som beskrivs ovan. Den totala dagliga dosen av terapeutisk agens 2 kan vara, men är inte begränsad till, till exempel, cirka 400 mg, cirka 500 mg, cirka 600 mg, cirka 700 mg, cirka 800 mg, cirka 900 mg, cirka 1000 mg. I vissa utföringsformer, kan ritonavir antingen samadministreras med eller administreras separat från terapeutisk agens 1. Lämpliga doser av ritonavir inkluderar, men är inte begränsade till, området från cirka 50 mg till cirka 400 mg per dag, företrädesvis från cirka 100 mg per dag. I vissa utföringsformer, kan patienten, om behandlingskuren enligt den föreliggande teknologin inte tillhandahåller önskat SVR efter behandling i inte mer än 12 veckor, behandlas med en ribavirininnehållande kur.
[0131] förfaranden för att behandla patienter med HCV-infektion som inte är I vissa utföringsformer, presenterar den föreliggande teknologin kandidater för interferonbehandling. Förfarandena innefattar att administrera 10 15 20 25 30 99 en kombination av minst 2 DAA:er till en sådan patient i inte mer än 12 veckor (t.ex. en tid av 12 veckor), företrädesvis inte mer än 8 veckor (t.ex. en tid av 8 veckor), varvid behandlingen inte inkluderar administration av interferon eller ribavirin. Patienter som inte är kandidater för interferonbehandling inkluderar, men är inte begränsade till, en eller flera av följande grupper: patienter som är intoleranta mot interferon, patienter som vägrar ta interferonbehandling, patienter med medicinska villkor som hindrar dem från att ta interferon, och patienter som har en ökad risk för biverkningar dä de tar interferon. Icke- kandidaterför interferonbehandling kan vara smittade med HCV-genotyp 1 eller 2, till exempel, genotyp 1a eller genotyp 1b. En icke-kandidat för interferonbehandling kan vara smittad med HCV-genotyp 2, såsom genotyp 2a eller 2b. Behandlingen enligt denna aspekt kan också vara effektiv mot andra HCV-genotyper. I vissa utföringsformer får patienter som inte är kandidaterför interferonbehandling behandlas med en kombination av minst 2 DAA:er utan interferon och utan ribavirin under en behandlingstid på inte mer än 12 veckor, som inkluderar men är inte begränsad till, inte mer än 11 veckor, inte mer än 10 veckor, inte mer än 9 veckor, men företrädesvis inte mer än 8 veckor, inte mer än 7 veckor, inte mer än 6 veckor, inte mer än 5 veckor, inte mer än 4 veckor, eller inte mer än 3 veckor (t.ex. är tiden 12 veckor, eller är tiden 8 veckor). De två DAA:erna inkluderar minst en HCV- proteasinhibitor och minst en HCV-polymerasinhibitor. Lämpligtvis kan den minst enda HCV-proteasinhibitor vara terapeutisk agens 1 och den minst enda HCV-polymerasinhibitorn vara terapeutisk agens 2. Terapeutisk agens 1 och terapeutisk agens 2 kan administreras i terapeutiskt effektiva mängder för att tillhandahålla en SVR (t.ex. en SVR8, SVR12, SVR16, eller SVR24) efter en behandlingstid på inte mer än 12 veckor, företrädesvis inte mer än 8 veckor. Den totala dagliga dosen av terapeutisk agens 1 kan vara, men är inte begränsad till, till exempel, cirka 100 mg, cirka 110 mg, cirka 120 mg, cirka 125 mg, cirka 130 mg, cirka 140 mg, cirka 150 mg, cirka 160 mg, cirka 170 mg, cirka 180 mg, cirka 190 mg, cirka 200 mg, cirka 210 mg, cirka 220 mg, cirka 230 mg, cirka 240 mg, cirka 250 mg, cirka 260 mg, cirka 270 mg, eller cirka 300 mg. Terapeutisk agens 2 kan administreras med terapeutisk agens 1 i någon av doserna av terapeutisk agens 1 som beskrivs ovan. Den 10 15 20 25 30 100 totala dagliga dosen av terapeutisk agens 2 kan vara, men är inte begränsad till, till exempel, cirka 400 mg, cirka 500 mg, cirka 600 mg, cirka 700 mg, cirka 800 mg, cirka 900 mg, eller cirka 1000 mg. I vissa utföringsformer, kan patienten, om behandlingskuren enligt den föreliggande teknologin inte tillhandahåller önskad SVR efter behandling i inte mer än 12 veckor, behandlas med en ribavirininnehållande kur.
[0132] förfaranden för att behandla patienter med HCV-infektion. Förfarandena I en annan aspekt, presenterar den föreliggande teknologin innefattar att administrera en kombination av minst 2 DAA:er till en sådan patient i inte mer än 12 veckor (t.ex. en tid av 12 veckor), företrädesvis inte mer än 8 veckor (t.ex. en tid av 8 veckor), varvid behandlingen inte inkluderar administration av interferon eller ribavirin. Kombinationen innefattar terapeutisk agens 1, terapeutisk agens 2 och terapeutisk agens 4. I vissa utföringsformer är patienten smittad med HCV-genotyp 1, såsom genotyp 1a.
Behandlingen enligt denna aspekt kan också bara effektiv mot andra HCV- genotyper. Behandlingstiden kan inte vara mer än 12 veckor, och inkluderar men är inte begränsad till, inte mer än 11 veckor, inte mer än 10 veckor, inte mer än 9 veckor, men företrädesvis inte mer än 8 veckor, inte mer än 7 veckor, inte mer än 6 veckor, inte mer än 5 veckor, inte mer än 4 veckor, eller inte mer än 3 veckor (t.ex. är tiden 12 veckor, eller är tiden 8 veckor).
Terapeutisk agens 1, terapeutisk agens 2 och terapeutisk agens 3 kan tillhandahållas i effektiva mängder för att tillhandahålla en SVR (t.ex. en SVR8, SVR12, SVR16, eller SVR24) efter en behandlingstid på inte mer än 12 veckor (t.ex. en tid av 12 veckor), företrädesvis inte mer än 8 veckor. Den totala dagliga dosen av terapeutisk agens 1 kan vara, men är inte begränsad till, till exempel, cirka 100 mg, cirka 110 mg, cirka 120 mg, cirka 125 mg, cirka 130 mg, cirka 140 mg, cirka 150 mg, cirka 160 mg, cirka 170 mg, cirka 180 mg, cirka 190 mg, cirka 200 mg, cirka 210 mg, cirka 220 mg, cirka 230 mg, cirka 240 mg, cirka 250 mg, cirka 260 mg, cirka 270 mg, eller cirka 300 mg.
Terapeutisk agens 2 kan administreras med terapeutisk agens 1 i någon av doserna av terapeutisk agens 1 som beskrivs ovan. Den totala dagliga dosen av terapeutisk agens 2 kan vara, men är inte begränsad till, till exempel, cirka 400 mg, cirka 500 mg, cirka 600 mg, cirka 700 mg, cirka 800 mg, cirka 900 10 15 20 25 30 101 mg, eller cirka 1000 mg. Terapeutisk agens 4 kan tillhandahållas i kombination med terapeutisk agens 1 och terapeutiska agens 2 där terapeutisk agens 1 och terapeutisk agens 2 administreras i någon kombination av doserna som beskrivs för terapeutisk agens 1 och terapeutisk agens 2 ovan. Terapeutisk agens 4 kan tillhandahållas i kombination med terapeutisk agens 1 och terapeutiska agens 2 i en total daglig dos av terapeutisk agens 4 i en mängd i området från cirka 5 mg till cirka 350 mg, företrädesvis från cirka 5 mg till cirka 300 mg, mer företrädesvis från cirka 25 mg till cirka 200 mg. Den totala dagliga dosen av terapeutisk agens 4 kan vara, men är inte begränsad till, till exempel, cirka 20 mg, cirka 25 mg, cirka 30 mg, cirka 40 mg, cirka 50 mg, cirka 60 mg, cirka 70 mg, cirka 75 mg, cirka 80 mg, cirka 90 mg, eller cirka 100 mg. I vissa utföringsformer, kan ritonavir antingen samadministreras med eller administreras separat frän terapeutisk agens 1. Lämpliga doser av ritonavir inkluderar, men är inte begränsade till, området från cirka 50 mg till cirka 400 mg per dag, företrädesvis från cirka 100 mg per dag. Lämpligtvis, i vissa utföringsformer, kan patienten vara en behandlingsnaiv patient, en behandlingsvan patient, eller en som inte svarar på interferon. I vissa utföringsformer, kan patienten, om behandlingskuren enligt den föreliggande teknologin inte tillhandahåller önskat SVR efter behandling i inte mer än 12 veckor, behandlas med en ribavirininnehällande kur.
[0133] förfaranden för att behandla patienter med genotyp 1-HCV-infektion, såsom I vissa utföringsformer, presenterar den föreliggande teknologin genotyp 1a eller 1b. Förfarandena innefattar att administrera en kombination av minst 2 DAA:er till en sådan patient i inte mer än 12 veckor (t.ex. en tid av 12 veckor), företrädesvis inte mer än 8 veckor (t.ex. en tid av 8 veckor), varvid behandlingen inte inkluderar administration av interferon eller ribavirin.
Kombinationen innefattar terapeutisk agens 1 och terapeutisk agens 3.
Behandlingstiden kan vara inte mer än 12 veckor, och inkluderar men är inte begränsad till, inte mer än 11 veckor, inte mer än 10 veckor, inte mer än 9 veckor, men företrädesvis inte mer än 8 veckor, inte mer än 7 veckor, inte mer än 6 veckor, inte mer än 5 veckor, inte mer än 4 veckor, eller inte mer än 3 veckor (t.ex. är tiden 12 veckor, eller är tiden 8 veckor). Den totala dagliga 10 15 20 25 30 102 dosen av terapeutisk agens 1 kan vara, men är inte begränsad till, till exempel, cirka 100 mg, cirka 110 mg, cirka 120 mg, cirka 125 mg, cirka 130 mg, cirka 140 mg, cirka 150 mg, cirka 160 mg, cirka 170 mg, cirka 180 mg, cirka 190 mg, cirka 200 mg, cirka 210 mg, cirka 220 mg, cirka 230 mg, cirka 240 mg, cirka 250 mg, cirka 260 mg, cirka 270 mg, eller cirka 300 mg.
Terapeutisk agens 3 kan administreras i kombination med terapeutisk agens 1 där terapeutisk agens 1 administreras vid någon av de ovan beskrivna doserna. Terapeutisk agens 3 kan tillhandahållas i kombination med terapeutisk agens 1. Den totala dagliga dosen av terapeutisk agens 3 kan vara, men är inte begränsad till, till exempel, cirka 400 mg, cirka 410 mg, cirka 420 mg, cirka 430 mg, cirka 440 mg, cirka 450 mg, cirka 460 mg, cirka 470 mg, cirka 480 mg, cirka 490 mg, cirka 500 mg, cirka 510 mg, cirka 520 mg, cirka 530 mg, cirka 540 mg, cirka 550 mg, cirka 560 mg, cirka 570 mg, cirka 580 mg, cirka 590 mg, cirka 600 mg, cirka 610 mg, cirka 620 mg, cirka 630 mg, cirka 650 mg, cirka 700 mg, cirka 750 mg, cirka 800 mg, cirka 850 mg, cirka 900 mg, cirka 950 mg, eller 1000 mg. Terapeutisk agens 1 och terapeutisk agens 3 kan administreras vid någon av de lämpliga doserna av terapeutisk agens 1 och terapeutisk agens 3 som beskrivs ovan. I vissa utföringsformer, kan ritonavir antingen samadministreras med eller administreras separat från terapeutisk agens 1. Lämpliga doser av ritonavir inkluderar, men är inte begränsade till, området från cirka 50 mg till cirka 400 mg per dag, företrädesvis från cirka 100 mg per dag. I vissa utföringsformer, kan patienten, om behandlingskuren enligt den föreliggande teknologin inte tillhandahåller önskat SVR efter behandling i inte mer än 12 veckor, behandlas med en ribavirininnehållande kur.
[0134] förfaranden för att behandla patienter med genotyp 2- eller 3-HCV-infektion, I vissa utföringsformer, presenterar den föreliggande teknologin såsom genotyp 2a, 2b eller 3a. Förfarandena innefattar att administrera en kombination av minst 2 DAA:er till en sådan patient i inte mer än 12 veckor (t.ex. en tid av 12 veckor), företrädesvis inte mer än 8 veckor (t.ex. en tid av 8 veckor), varvid behandlingen inte inkluderar administration av interferon eller ribavirin. Kombinationen innefattar terapeutisk agens 1 och terapeutisk agens 3. Behandlingstiden kan vara inte mer än 12 veckor, och inkluderar men är 10 15 20 25 30 103 inte begränsad till, inte mer än 11 veckor, inte mer än 10 veckor, inte mer än 9 veckor, men företrädesvis inte mer än 8 veckor, inte mer än 7 veckor, inte mer än 6 veckor, inte mer än 5 veckor, inte mer än 4 veckor, eller inte mer än 3 veckor (t.ex. är tiden 12 veckor, eller är tiden 8 veckor). Terapeutisk agens 1 och terapeutisk agens 3 kan administreras i terapeutiskt effektiva mängder för att tillhandahålla en SVR (t.ex. en SVR8, SVR12, SVR16, eller SVR24) vid en behandlingstid på inte mer än 12 veckor, företrädesvis inte mer än 8 veckor. Den totala dagliga dosen av terapeutisk agens 1 kan vara, men är inte begränsad till, till exempel, cirka 100 mg, cirka 110 mg, cirka 120 mg, cirka 125 mg, cirka 130 mg, cirka 140 mg, cirka 150 mg, cirka 160 mg, cirka 170 mg, cirka 180 mg, cirka 190 mg, cirka 200 mg, cirka 210 mg, cirka 220 mg, cirka 230 mg, cirka 240 mg, cirka 250 mg, cirka 260 mg, cirka 270 mg, eller cirka 300 mg. Terapeutisk agens 3 kan administreras med terapeutisk agens 1 vid någon av doserna av terapeutisk agens 1 som beskrivs ovan.
Terapeutisk agens 3 kan tillhandahållas i kombination med terapeutisk agens 1. Den totala dagliga dosen av terapeutisk agens 3 kan vara, men är inte begränsad till, till exempel, cirka 300 mg, cirka 310 mg, cirka 320 mg, cirka 330 mg, cirka 340 mg, cirka 350 mg, cirka 360 mg, cirka 370 mg, cirka 380 mg, cirka 390 mg, cirka 400 mg, cirka 410 mg, cirka 420 mg, cirka 430 mg, cirka 440 mg, cirka 450 mg, cirka 460 mg, cirka 470 mg, cirka 480 mg, cirka 490 mg, cirka 500 mg, cirka 510 mg, cirka 520 mg, cirka 530 mg, cirka 540 mg, cirka 550 mg, cirka 560 mg, cirka 570 mg, cirka 580 mg, cirka 590 mg, cirka 600 mg, cirka 610 mg, cirka 620 mg, cirka 630 mg, cirka 650 mg, cirka 700 mg, cirka 750 mg, cirka 800 mg, cirka 850 mg, cirka 900 mg, cirka 950 mg, eller 1000 mg. Terapeutisk agens 1och terapeutisk agens 3 kan administreras i någon kombination av doserna av terapeutisk agens 1 eller terapeutisk agens 3 som beskrivs ovan. I vissa utföringsformer, kan ritonavir antingen samadministreras med eller administreras separat från terapeutisk agens 1. Lämpliga doser av ritonavir inkluderar, men är inte begränsade till, området från cirka 50 mg till cirka 400 mg per dag, företrädesvis från cirka 100 mg per dag. I vissa utföringsformer, kan patienten, om behandlingskuren enligt den föreliggande teknologin inte tillhandahåller önskad SVR efter 10 15 20 25 30 104 behandling i inte mer än 12 veckor, behandlas med en ribavirininnehållande kur.
[0135] förfaranden för att behandla patienter med HCV-infektion. Förfarandena I vissa utföringsformer, presenterar den föreliggande teknologin innefattar att administrera en kombination av minst 2 DAA:er till en sådan patient i inte mer än 12 veckor (t.ex. en tid av 12 veckor), företrädesvis inte mer än 8 veckor (t.ex. en tid av 8 veckor), varvid behandlingen inte inkluderar administration av interferon eller ribavirin. Kombinationen innefattar terapeutisk agens 1 och terapeutisk agens 3. Lämpligtvis, kan patienten vara en behandlingsnaiv patient, en behandlingsvan patient, eller en som inte svarar på interferon. l vissa utföringsformer är patienten smittad med HCV- genotyp 1, såsom genotyp 1a. I vissa utföringsformer än patienten smittad med HCV-genotyp 1b. I vissa utföringsformer är patienten smittad med HCV- genotyp 2 eller 3, såsom 2a eller 2b. I vissa utföringsformer, är patienten smittad med HCV-genotyp 3a. Behandlingen enligt denna aspekt av teknologin kan också bara effektiv mot andra HCV-genotyper.
Behandlingstiden kan vara inte mer än 12 veckor, och inkluderar men är inte begränsad till, inte mer än 11 veckor, inte mer än 10 veckor, inte mer än 9 veckor, men företrädesvis inte mer än 8 veckor, inte mer än 7 veckor, inte mer än 6 veckor, inte mer än 5 veckor, inte mer än 4 veckor, eller inte mer än 3 veckor (t.ex. är tiden 12 veckor, eller är tiden 8 veckor). Den totala dagliga dosen av terapeutisk agens 1 kan vara, men är inte begränsad till, till exempel, cirka 100 mg, cirka 110 mg, cirka 120 mg, cirka 125 mg, cirka 130 mg, cirka 140 mg, cirka 150 mg, cirka 160 mg, cirka 170 mg, cirka 180 mg, cirka 190 mg, cirka 200 mg, cirka 210 mg, cirka 220 mg, cirka 230 mg, cirka 240 mg, cirka 250 mg, cirka 260 mg, cirka 270 mg, eller cirka 300 mg.
Terapeutisk agens 3 kan administreras med terapeutisk agens 1 då terapeutisk agens 1 administreras vid någon av doserna som beskrivs ovan.
Terapeutisk agens 3 kan tillhandahållas i kombination med terapeutisk agens 1. Den totala dagliga dosen av terapeutisk agens 3 kan vara, men är inte begränsad till, till exempel, cirka 300 mg, cirka 310 mg, cirka 320 mg, cirka 330 mg, cirka 340 mg, cirka 350 mg, cirka 360 mg, cirka 370 mg, cirka 380 mg, cirka 390 mg, cirka 400 mg, cirka 410 mg, cirka 420 mg, cirka 430 mg, 10 15 20 25 30 105 cirka 440 mg, cirka 450 mg, cirka 460 mg, cirka 470 mg, cirka 480 mg, cirka 490 mg, cirka 500 mg, cirka 510 mg, cirka 520 mg, cirka 530 mg, cirka 540 mg, cirka 550 mg, cirka 560 mg, cirka 570 mg, cirka 580 mg, cirka 590 mg, cirka 600 mg, cirka 610 mg, cirka 620 mg, cirka 630 mg, cirka 650 mg, cirka 700 mg, cirka 750 mg, cirka 800 mg, cirka 850 mg, cirka 900 mg, cirka 950 mg, eller 1000 mg. I vissa utföringsformer kan ritonavir samadministreras med eller administreras separat från terapeutisk agens 1. Lämpliga doser av ritonavir inkluderar, men är inte begränsade till, området från cirka 50 mg till cirka 400 mg per dag, företrädesvis från cirka 100 mg per dag. I vissa utföringsformer, kan patienten, om behandlingskuren enligt den föreliggande teknologin inte tillhandahåller önskad SVR efter behandling i inte mer än 12 veckor, behandlas med en ribavirininnehållande kur.
[0136] förfaranden för att behandla patienter med HCV-infektion som inte är I vissa utföringsformer, presenterar den föreliggande teknologin kandidater för interferonbehandling. Förfarandena innefattar att administrera en kombination av minst 2 DAA:er till en sådan patient i inte mer än 12 veckor (t.ex. en tid av 12 veckor), företrädesvis inte mer än 8 veckor (t.ex. en tid av 8 veckor), varvid behandlingen inte inkluderar administration av interferon eller ribavirin. Kombinationen innefattar terapeutisk agens 1 och terapeutisk agens 3. Patienter som inte är kandidater för interferonbehandling inkluderar, men är inte begränsade till, en eller flera av följande grupper: patienter som är intoleranta mot interferon, patienter som vägrar ta interferonbehandling, patienter med medicinska villkor som hindrar dem från att ta interferon, och patienter som har en ökad risk för biverkningar då de tar interferon. I vissa utföringsformer, är patienten smittad med HCV-genotyp 1, såsom genotyp 1a.
I vissa utföringsformer, är patienten smittad med HCV-genotyp 1b. I vissa utföringsformer är patienten smittad med HCV-genotyp 2 eller 3, såsom 2a eller 2b. I vissa andra utföringsformer, är patienten smittad med HCV-genotyp 3a. Behandlingen enligt denna aspekt kan också vara effektiv mot andra HCV-genotyper. Behandlingstiden kan vara inte mer än 12 veckor, som inkluderar men är inte begränsad till, inte mer än 11 veckor, inte mer än 10 veckor, inte mer än 9 veckor, men företrädesvis inte mer än 8 veckor, inte mer än 7 veckor, inte mer än 6 veckor, inte mer än 5 veckor, inte mer än 4 10 15 20 25 30 106 veckor, eller inte mer än 3 veckor (t.ex. är tiden 12 veckor, eller är tiden 8 veckor). Den totala dagliga dosen av terapeutisk agens 1 kan vara, men är inte begränsad till, till exempel, cirka 100 mg, cirka 110 mg, cirka 120 mg, cirka 125 mg, cirka 130 mg, cirka 140 mg, cirka 150 mg, cirka 160 mg, cirka 170 mg, cirka 180 mg, cirka 190 mg, cirka 200 mg, cirka 210 mg, cirka 220 mg, cirka 230 mg, cirka 240 mg, cirka 250 mg, cirka 260 mg, cirka 270 mg, eller cirka 300 mg. Terapeutisk agens 3 kan administreras med terapeutisk agens 1 då terapeutisk agens 1 administreras i någon av doserna som beskrivs ovan. Terapeutisk agens 3 kan tillhandahållas i kombination med terapeutisk agens 1. Den totala dagliga dosen av terapeutisk agens 3 kan vara, men är inte begränsad till, till exempel, cirka 300 mg, cirka 310 mg, cirka 320 mg, cirka 330 mg, cirka 340 mg, cirka 350 mg, cirka 360 mg, cirka 370 mg, cirka 380 mg, cirka 390 mg, cirka 400 mg, cirka 410 mg, cirka 420 mg, cirka 430 mg, cirka 440 mg, cirka 450 mg, cirka 460 mg, cirka 470 mg, cirka 480 mg, cirka 490 mg, cirka 500 mg, cirka 510 mg, cirka 520 mg, cirka 530 mg, cirka 540 mg, cirka 550 mg, cirka 560 mg, cirka 570 mg, cirka 580 mg, cirka 590 mg, cirka 600 mg, cirka 610 mg, cirka 620 mg, cirka 630 mg, cirka 650 mg, cirka 700 mg, cirka 750 mg, cirka 800 mg, cirka 850 mg, cirka 900 mg, cirka 950 mg, eller 1000 mg. I vissa utföringsformer kan ritonavir samadministreras med eller administreras separat från terapeutisk agens 1.
Lämpliga doser av ritonavir inkluderar området från cirka 50 mg till cirka 400 mg per dag, företrädesvis från cirka 100 mg per dag.
[0137] förfaranden för att behandla patienter med HCV-genotyp 1-infektion, såsom I vissa utföringsformer, presenterar den föreliggande teknologin 1a eller 1b. Förfarandena innefattar att administrera en kombination av minst 2 DAA:er till en sådan patient i inte mer än 12 veckor (t.ex. en tid av 12 veckor), företrädesvis inte mer än 8 veckor (t.ex. en tid av 8 veckor), varvid behandlingen inte inkluderar administration av interferon eller ribavirin.
Kombinationen innefattar terapeutisk agens 1 och terapeutisk agens 4.
Patienter med genotyp 1a- eller 1b-infektion kan behandlas med en kombination av minst 2 DAA:er utan interferon och utan ribavirin, varvid de minst två DAA:erna inkluderarterapeutisk agens 1 och terapeutisk agens 4.
Terapeutisk agens 1 och terapeutisk agens 4 kan administreras i terapeutiskt 10 15 20 25 30 107 effektiva mängder för att tillhandahålla en SVR (t.ex. en SVR8, SVR12, SVR16, eller SVR24) vid en behandlingstid på inte mer än 12 veckor, företrädesvis inte mer än 8 veckor. Patienterna kan vara behandlingsnaiva patienter eller behandlingsvana patienter. Behandlingstiden kan vara inte mer än 12 veckor, som inkluderar men är inte begränsad till, inte mer än 11 veckor, inte mer än 10 veckor, inte mer än 9 veckor, men företrädesvis inte mer än 8 veckor, inte mer än 7 veckor, inte mer än 6 veckor, inte mer än 5 veckor, inte mer än 4 veckor, eller inte mer än 3 veckor (t.ex. är tiden 12 veckor, eller är tiden 8 veckor). Den totala dagliga dosen av terapeutisk agens 1 kan vara, men är inte begränsad till, till exempel, cirka 100 mg, cirka 110 mg, cirka 120 mg, cirka 125 mg, cirka 130 mg, cirka 140 mg, cirka 150 mg, cirka 160 mg, cirka 170 mg, cirka 180 mg, cirka 190 mg, cirka 200 mg, cirka 210 mg, cirka 220 mg, cirka 230 mg, cirka 240 mg, cirka 250 mg, cirka 260 mg, cirka 270 mg, eller cirka 300 mg. Terapeutisk agens 4 kan administreras med terapeutisk agens 1 där terapeutisk agens 1 administreras i någon av doserna som beskrivs ovan. Terapeutisk agens 4 kan tillhandahållas i kombination med terapeutisk agens 1 i en total daglig dos av terapeutisk agens 4 i området från cirka 25 mg till cirka 200 mg. Den totala dagliga dosen av terapeutisk agens 4 kan vara, men är inte begränsad till, till exempel, cirka 20 mg, cirka 25 mg, cirka 30 mg, cirka 40 mg, cirka 50 mg, cirka 60 mg, cirka 70 mg, cirka 75 mg, cirka 80 mg, cirka 90 mg, cirka 100 mg, cirka 110 mg, cirka 120 mg, cirka 120 mg, cirka 130 mg, cirka 140 mg, cirka 150 mg, cirka 160 mg, cirka 170 mg, cirka 180 mg, cirka 190 mg, cirka 200 mg, cirka 210 mg, cirka 220 mg, cirka 230 mg, cirka 240 mg, cirka 250 mg, cirka 260 mg, cirka 270 mg, cirka 280 mg, cirka 290 mg, cirka 300 mg, 310 mg, cirka 320 mg, cirka 330 mg, cirka 340 mg, eller cirka 350 mg. I vissa utföringsformer, kan ritonavir antingen samadministreras med eller administreras separat från terapeutisk agens 1. Lämpliga doser av ritonavir inkluderar området från cirka 50 mg till cirka 400 mg per dag, företrädesvis från cirka 100 mg per dag. I lämpliga utföringsformer, administreras terapeutisk agens 1 och terapeutisk agens 4 en gång per dag.
[0138] förfaranden för att behandla patienter med HCV-infektion. Förfarandena I vissa utföringsformer, presenterar den föreliggande teknologin 10 15 20 25 30 108 innefattar att administrera en kombination av minst 2 DAA:er till en sådan patient i inte mer än 12 veckor (t.ex. en tid av 12 veckor), företrädesvis inte mer än 8 veckor (t.ex. en tid av 8 veckor), varvid behandlingen inte inkluderar administration av interferon eller ribavirin. Kombinationen innefattar terapeutisk agens 1 och terapeutisk agens 4. Patienterna kan vara behandlingsnaiva patienter eller behandlingsvana patienter.
Behandlingen kan administreras under en tid av inte mer än 12 veckor, som inkluderar men är inte begränsad till, inte mer än 11 veckor, inte mer än 10 veckor, inte mer än 9 veckor, men företrädesvis inte mer än 8 veckor, inte mer än 7 veckor, inte mer än 6 veckor, inte mer än 5 veckor, inte mer än 4 veckor, eller inte mer än 3 veckor (t.ex. är tiden 12 veckor, eller är tiden 8 veckor). Patienten kan ha HCV-genotyp 1, såsom HCV-genotyp 1a eller 1b. I andra utföringsformer, kan patienten ha HCV-genotyp 1b. l vissa utföringsformer, är det övervägt att behandla andra HCV-genotyper. Den totala dagliga dosen av terapeutisk agens 1 kan vara, men är inte begränsad till, till exempel, cirka 100 mg, cirka 110 mg, cirka 120 mg, cirka 125 mg, cirka 130 mg, cirka 140 mg, cirka 150 mg, cirka 160 mg, cirka 170 mg, cirka 180 mg, cirka 190 mg, cirka 200 mg, cirka 210 mg, cirka 220 mg, cirka 230 mg, cirka 240 mg, cirka 250 mg, cirka 260 mg, cirka 270 mg, eller cirka 300 mg.
Terapeutisk agens 4 kan administreras i kombination med terapeutisk agens 1 vid någon av doserna som beskrivs ovan. Terapeutisk agens 4 kan administreras ensam elleri kombination med terapeutisk agens 1. Den totala dagliga dosen av terapeutisk agens 4 kan vara, men är inte begränsad till, till exempel, cirka 15 mg, cirka 20 mg, cirka 25 mg, cirka 30 mg, cirka 40 mg, cirka 50 mg, cirka 60 mg, cirka 70 mg, cirka 75 mg, cirka 80 mg, cirka 90 mg, cirka 100 mg, cirka 110 mg, cirka 120 mg, cirka 120 mg, cirka 130 mg, cirka 140 mg, cirka 150 mg, cirka 160 mg, cirka 170 mg, cirka 180 mg, cirka 190 mg, cirka 200 mg, cirka 210 mg, cirka 220 mg, cirka 230 mg, cirka 240 mg, cirka 250 mg, cirka 260 mg, cirka 270 mg, cirka 280 mg, cirka 290 mg, cirka 300 mg, 310 mg, cirka 320 mg, cirka 330 mg, cirka 340 mg, eller cirka 350 mg. I vissa utföringsformer, kan ritonavir antingen samadministreras med eller administreras separat från terapeutisk agens 1. Lämpliga doser av ritonavir inkluderar området från cirka 50 mg till cirka 400 mg per dag, företrädesvis 10 15 20 25 30 109 från cirka 100 mg per dag. I lämpliga utföringsformer administreras terapeutisk agens 1 och terapeutisk agens 4 en gång per dag.
[0139] förfaranden för att behandla patienter med HCV-infektion. Förfarandena I vissa utföringsformer, presenterar den föreliggande teknologin innefattar att administrera en kombination av minst 2 DAA:er till en sådan patient i inte mer än 12 veckor (t.ex. en tid av 12 veckor), företrädesvis inte mer än 8 veckor (t.ex. en tid av 8 veckor), varvid behandlingen inte inkluderar administration av interferon eller ribavirin. Kombinationen innefattar terapeutisk agens 1 och terapeutisk agens 4. Patienterna kan vara behandlingsnaiva patienter eller behandlingsvana patienter.
Behandlingen kan administreras under en tid av inte mer än 12 veckor, som inkluderar men är inte begränsad till, inte mer än 11 veckor, inte mer än 10 veckor, inte mer än 9 veckor, men företrädesvis inte mer än 8 veckor, inte mer än 7 veckor, inte mer än 6 veckor, inte mer än 5 veckor, inte mer än 4 veckor, eller inte mer än 3 veckor (t.ex. är tiden 12 veckor, eller är tiden 8 veckor). Patienten kan ha HCV-genotyp 2 eller 3, såsom HCV-genotyp 2a. I andra utföringsformer, kan patienten ha HCV-genotyp 2b. I vissa utföringsformer, kan patienten ha HCV-genotyp 3a. Den totala dagliga dosen av terapeutisk agens 1 kan vara, men är inte begränsad till, till exempel, cirka 100 mg, cirka 110 mg, cirka 120 mg, cirka 125 mg, cirka 130 mg, cirka 140 mg, cirka 150 mg, cirka 160 mg, cirka 170 mg, cirka 180 mg, cirka 190 mg, cirka 200 mg, cirka 210 mg, cirka 220 mg, cirka 230 mg, cirka 240 mg, cirka 250 mg, cirka 260 mg, cirka 270 mg, eller cirka 300 mg. Terapeutisk agens 4 kan administreras i kombination med terapeutisk agens 1 där terapeutisk agens 1 administreras i någon av doserna som är beskrivna ovan.
Terapeutisk agens 4 kan administreras i kombination med terapeutisk agens 1. Den totala dagliga dosen av terapeutisk agens 4 kan vara, men är inte begränsad till, till exempel, cirka 15 mg, cirka 20 mg, cirka 25 mg, cirka 30 mg, cirka 40 mg, cirka 50 mg, cirka 60 mg, cirka 70 mg, cirka 75 mg, cirka 80 mg, cirka 90 mg, cirka 100 mg, cirka 110 mg, cirka 120 mg, cirka 120 mg, cirka 130 mg, cirka 140 mg, cirka 150 mg, cirka 160 mg, cirka 170 mg, cirka 180 mg, cirka 190 mg, cirka 200 mg, cirka 210 mg, cirka 220 mg, cirka 230 mg, cirka 240 mg, cirka 250 mg, cirka 260 mg, cirka 270 mg, cirka 280 mg, 10 15 20 25 30 110 cirka 290 mg, cirka 300 mg, 310 mg, cirka 320 mg, cirka 330 mg, cirka 340 mg, eller cirka 350 mg. I vissa utföringsformer, kan ritonavir antingen samadministreras med eller administreras separat från terapeutisk agens 1.
Lämpliga doser av ritonavir inkluderarområdet från cirka 50 mg till cirka 400 mg per dag, företrädesvis cirka 100 mg per dag. I lämpliga utföringsformer, administreras terapeutisk agens 1 och terapeutisk agens 4 en gäng per dag. I vissa utföringsformer, kan patienten, om behandlingskuren enligt den föreliggande teknologin inte tillhandahåller önskat SVR efter behandling i inte mer än 12 veckor, behandlas med en ribavirininnehållande kur.
[0140] förfaranden för att behandla patienter med HCV-infektion som inte är I vissa utföringsformer, presenterar den föreliggande teknologin kandidater för interferonbehandling. Förfarandena innefattar att administrera en kombination av minst 2 DAA:er till en sådan patient i inte mer än 12 veckor (t.ex. en tid av 12 veckor), företrädesvis inte mer än 8 veckor (t.ex. en tid av 8 veckor), varvid behandlingen inte inkluderar administration av interferon eller ribavirin. Kombinationen innefattar terapeutisk agens 1 och terapeutisk agens 4. Patienter som inte är kandidater för interferonbehandling inkluderar, men är inte begränsade till, en eller flera av följande grupper: patienter som är intoleranta mot interferon, patienter som vägrar ta interferonbehandling, patienter med medicinska villkor som hindrar dem från att ta interferon, och patienter som har en ökad risk för biverkningar då de tar interferon. I vissa utföringsformer, är patienten smittad med HCV-genotyp 1, såsom genotyp 1a.
I vissa utföringsformer, är patienten smittad med HCV-genotyp 1b. I vissa utföringsformer är patienten smittad med HCV-genotyp 2 eller 3, såsom 2a eller 2b. I vissa andra utföringsformer är patienten smittad med HCV-genotyp 3a. Behandlingen enligt denna aspekt av teknologin kan också bara effektiv mot andra HCV-genotyper. Terapeutisk agens 1 och terapeutisk agens 4 kan administreras i terapeutiskt effektiva mängder för att tillhandahålla en SVR (t.ex. en SVR8, SVR12, SVR16, eller SVR24) efter en behandlingstid på inte mer än 12 veckor (t.ex. en tid av 12 veckor), företrädesvis inte mer än 8 veckor (t.ex. en tid av 8 veckor). Patienterna som inte svarar på interferonbehandling inkluderar sådana som delvis svarar på interferonbehandling och sådana patienter som återfaller efter 10 15 20 25 30 111 interferonbehandling. Se ”Guidance for industry - chronic hepatitis C virus infection: Developing direct-acting antiviral agents for treatment” (FDA, September 2010, utkastledning) för definitionerna av naiv (eng: naive), delvis svarande (eng: partial responder), återfallande svarande (eng: responder relapser, d.v.s. rebound) och en inte alls svarande patient (eng: null responder). Patienter som inte svarar på interferonbehandling inkluderar också patienter som inte svarar alls. Behandlingen kan administreras i inte mer än 12 veckor, som inkluderar men är inte begränsad till, inte mer än 11 veckor, inte mer än 10 veckor, inte mer än 9 veckor, men företrädesvis inte mer än 8 veckor, inte mer än 7 veckor, inte mer än 6 veckor, inte mer än 5 veckor, inte mer än 4 veckor, eller inte mer än 3 veckor (t.ex. är tiden 12 veckor, eller är tiden 8 veckor). Den totala dagliga dosen av terapeutisk agens 1 kan vara, men är inte begränsad till, till exempel, cirka 100 mg, cirka 110 mg, cirka 120 mg, cirka 125 mg, cirka 130 mg, cirka 140 mg, cirka 150 mg, cirka 160 mg, cirka 170 mg, cirka 180 mg, cirka 190 mg, cirka 200 mg, cirka 210 mg, cirka 220 mg, cirka 230 mg, cirka 240 mg, cirka 250 mg, cirka 260 mg, cirka 270 mg, eller cirka 300 mg. Terapeutisk agens 4 kan administreras med terapeutisk agens 1 då terapeutisk agens administreras i någon av doserna som beskrivs ovan. Terapeutisk agens 4 kan tillhandahållas i kombination med terapeutisk agens 1. Den totala dagliga dosen av terapeutisk agens 4 kan vara, men är inte begränsad till, till exempel, cirka 15 mg, cirka 20 mg, cirka 25 mg, cirka 30 mg, cirka 40 mg, cirka 50 mg, cirka 60 mg, cirka 70 mg, cirka 75 mg, cirka 80 mg, cirka 90 mg, cirka 100 mg, cirka 110 mg, cirka 120 mg, cirka 120 mg, cirka 130 mg, cirka 140 mg, cirka 150 mg, cirka 160 mg, cirka 170 mg, cirka 180 mg, cirka 190 mg, cirka 200 mg, cirka 210 mg, cirka 220 mg, cirka 230 mg, cirka 240 mg, cirka 250 mg, cirka 260 mg, cirka 270 mg, cirka 280 mg, cirka 290 mg, cirka 300 mg, 310 mg, cirka 320 mg, cirka 330 mg, cirka 340 mg, eller cirka 350 mg. I vissa utföringsformer, kan ritonavir antingen samadministreras med eller administreras separat från terapeutisk agens 1. Lämpliga doser av ritonavir inkluderar området från cirka 50 mg till cirka 400 mg per dag, företrädesvis cirka 100 mg per dag. I lämpliga utföringsformer, administreras terapeutisk agens 1 och terapeutisk agens 4 en gång per dag. I vissa utföringsformer, 10 15 20 25 30 112 kan patienten, om behandlingskuren enligt den föreliggande teknologin inte tillhandahåller önskad SVR efter behandling i inte mer än 12 veckor, behandlas med en ribavirininnehållande kur.
[0141] förfaranden för att behandla patienter med HCV-infektion som är sådana som I vissa utföringsformer, presenterar den föreliggande teknologin inte svarar på interferon (t.ex. sådana som inte svarar alls). Förfarandena innefattar att administrera en kombination av minst 2 DAA:er till en sådan patient i inte mer än 12 veckor (t.ex. en tid av 12 veckor), företrädesvis inte mer än 8 veckor (t.ex. en tid av 8 veckor), varvid behandlingen inte inkluderar administration av interferon eller ribavirin. Patienterna som inte svarar på interferon kan behandlas med en kombination av minst 2 DAA:er utan interferon och utan ribavirin, varvid de två DAA:erna inkluderar terapeutisk agens 1 och terapeutisk agens 4. Terapeutisk agens 1 och terapeutisk agens 4 kan administreras i terapeutiskt effektiva mängder för att tillhandahålla en SVR (t.ex. en SVR8, SVR12, SVR16, eller SVR24) efter en behandlingstid på inte mer än 12 veckor (t.ex. en tid av 12 veckor), företrädesvis inte mer än 8 veckor (t.ex. en tid av 8 veckor). Patienterna som inte svarar på interferonbehandling inkluderar sådana som delvis svarar på interferonbehandling och sådana patienter som återfaller efter interferonbehandling. Patienterna som inte svarar på interferonbehandling kan ha HCV-genotyp 1, såsom genotyp 1a. Patienterna som inte svarar på interferonbehandling kan ha HCV-genotyp 1b. Patienterna som inte svarar på interferonbehandling kan ha HCV-genotyp 2 eller 3, såsom 2a. Patienterna som inte svarar på interferonbehandling kan ha HCV-genotyp 2b. Patienterna som inte svarar på interferonbehandling kan ha HCV-genotyp 3a. I vissa utföringsformer, är det övervägt att behandla andra HCV-genotyper.
Behandlingen kan administreras i inte mer än 12 veckor, som inkluderar men är inte begränsad till, inte mer än 11 veckor, inte mer än 10 veckor, inte mer än 9 veckor, men företrädesvis inte mer än 8 veckor, inte mer än 7 veckor, inte mer än 6 veckor, inte mer än 5 veckor, inte mer än 4 veckor, eller inte mer än 3 veckor (t.ex. är tiden 12 veckor, eller är tiden 8 veckor). Den totala dagliga dosen av terapeutisk agens 1 kan vara, men är inte begränsad till, till exempel, cirka 100 mg, cirka 110 mg, cirka 120 mg, cirka 125 mg, cirka 130 10 15 20 25 30 113 mg, cirka 140 mg, cirka 150 mg, cirka 160 mg, cirka 170 mg, cirka 180 mg, cirka 190 mg, cirka 200 mg, cirka 210 mg, cirka 220 mg, cirka 230 mg, cirka 240 mg, cirka 250 mg, cirka 260 mg, cirka 270 mg, eller cirka 300 mg.
Terapeutisk agens 4 kan administreras med terapeutisk agens 1 där terapeutisk agens 1 administreras i någon av doserna som beskrivs ovan.
Terapeutisk agens 4 kan tillhandahållas i kombination med terapeutisk agens 1. Den totala dagliga dosen av terapeutisk agens 4 kan vara, men är inte begränsad till, till exempel, cirka 15 mg, cirka 20 mg, cirka 25 mg, cirka 30 mg, cirka 40 mg, cirka 50 mg, cirka 60 mg, cirka 70 mg, cirka 75 mg, cirka 80 mg, cirka 90 mg, cirka 100 mg, cirka 110 mg, cirka 120 mg, cirka 120 mg, cirka 130 mg, cirka 140 mg, cirka 150 mg, cirka 160 mg, cirka 170 mg, cirka 180 mg, cirka 190 mg, cirka 200 mg, cirka 210 mg, cirka 220 mg, cirka 230 mg, cirka 240 mg, cirka 250 mg, cirka 260 mg, cirka 270 mg, cirka 280 mg, cirka 290 mg, cirka 300 mg, 310 mg, cirka 320 mg, cirka 330 mg, cirka 340 mg, eller cirka 350 mg. I vissa utföringsformer, kan ritonavir antingen samadministreras med eller administreras separat från terapeutisk agens 1.
Lämpliga doser av ritonavir inkluderaromrädet från cirka 50 mg till cirka 400 mg per dag, företrädesvis från cirka 100 mg per dag. I lämpliga utföringsformer, administreras terapeutisk agens 1 och terapeutisk agens 4 en gång per dag. Terapeutisk agens 1 och terapeutisk agens 4 kan administreras i någon kombination av de lämpliga doserna som har beskrivits ovan. I vissa utföringsformer, kan patienten, om behandlingskuren enligt den föreliggande teknologin inte tillhandahåller önskad SVR efter behandling i inte mer än 12 veckor, behandlas med en ribavirininnehållande kur.
[0142] ett förfarande för att behandla HCV-infektion innefattande att administrera en I vissa utföringsformer, presenterar den föreliggande teknologin effektiv mängd av en kombination av två eller flera DAA:er utan ribavirin till en patient i behov därav. Behandlingen varar inte i mer än 12 veckor (t.ex. är tiden 12 veckor), som inkluderar men är inte begränsad till, inte mer än 11 veckor, inte mer än 10 veckor, inte mer än 9 veckor, men företrädesvis inte mer än 8 veckor (t.ex. är tiden 8 veckor), inte mer än 7 veckor, inte mer än 6 veckor, inte mer än 5 veckor, inte mer än 4 veckor, eller inte mer än 3 veckor, och inkluderar inte administration av varken interferon eller ribavirin. 10 15 20 25 30 114 DAA:erna kan administreras med samma eller olika doseringsfrekvenser.
Patienten som behandlas kan vara en HCV-behandlingsnaiv patient eller en HCV-behandlingsvan patient, inkluderande sådana som inte svarar på interferon (t.ex. sådana som inte svarar alls), sådana som delvis svarar på interferon (patienter vars HCV-RNA-nivåer sjunker men aldrig blir odetekterbara då de behandlas med interferon), och sådana som återfaller (patienter som uppnår odetekterbara nivåer av HCV-RNA under terapin men återfaller), eller patienter som inte kan ta interferon. Patienten kan vara smittad med, exempelvis och utan begränsning, HCV-genotyper 1 eller 2. I vissa utföringsformer är genotyperna företrädesvis 1a eller 1b. I andra utföringsformer är HCV-genotypen 2 eller 3. Varje DAA kan väljas bland HCV-proteasinhibitorer, HCV-polymerasinhibitorer, eller HCV-NS5A- inhibitorer.
[0143] en kombination av minst en HCV-proteasinhibitor och minst en HCV- l ett exempel, kan kombinationen av två eller flera DAA:er vara polymerasinhibitor (t.ex. en kombination av minst en HCV-proteasinhibitor och minst en icke-nukleosidpolymerasinhibitor, eller en kombination av minst en HCV-proteasinhibitor och minst en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor, eller en kombination av minst en HCV- proteasinhibitor, minst en nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitor och minst en icke-nukleosidpolymerasinhibitor).
[0144] vara en kombination av minst en HCV-proteasinhibitor och minst en HCV- l ett annat exempel, kan kombination av två ellerflera DAA:er NS5A-inhibitor. I ett exempel, innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er GS-5885 (en NS5A-inhibitor) och GS-9451 (en proteasinhibitor eller en NS3-proteasinhibitor). I vissa exempel, tillhandahålls GS-5885 i en daglig dos i området från cirka 3 mg till cirka 200 mg, alternativt från ca 3 mg till cirka 100 mg, alternativt från ca 30 mg till cirka 90 mg, som inkluderar, men inte är begränsat till, exempelvis, cirka 3 mg, cirka 5 mg, cirka 10 mg, cirka 15 mg, cirka 20 mg, cirka 25 mg, cirka 30 mg, cirka 40 mg, cirka 50 mg, cirka 60 mg, cirka 70 mg, cirka 80 mg, cirka 90 mg, cirka 100 mg, cirka 110 mg, cirka 120 mg, cirka 130 mg, cirka 140 mg, cirka 150 mg, cirka 160 mg, cirka 170 mg, cirka 180 mg, cirka 190 mg, eller cirka 200 mg. GS-9541 kan 10 15 20 25 30 115 administreras i kombination med någon av de dagliga doserna av GS-5885 som beskrivs ovan. GS-9451 kan administreras i en total daglig dos i området från cirka 100 mg till cirka 500 mg, alternativt från cirka 200 mg till cirka 400 mg, som inkluderar, men inte är begränsad till, cirka 100 mg, cirka 150 mg, cirka 200 mg, cirka 250 mg, cirka 300 mg, cirka 400 mg, eller cirka 500 mg.
Lämpliga exempel inkluderar totala dagliga doser av cirka 30 mg GS-5885 och cirka 200 mg GS-9451; alternativt cirka 60 mg GS-5885 och cirka 200 mg GS-9451; alternativt cirka 90 mg GS-5885 och cirka 200 mg GS-9451.
[0145] I ett annat exempel, tillhandahåller den föreliggande teknologin minst två DAA:er innefattande minst två HCV-polymerasinhibitorer. I vissa utföringsformer, innefattar de minst två HCV-polymerasinhibitorerna minst en nukleosid- eller nukleotidanalogpolymerasinhibitor. I vissa utföringsformer innefattar de två HCV-polymerasinhibitorerna minst två nukleosid- eller nukleotidanalogpolymerasinhibitorer. Lämpliga nukleotidanalogpolymerasinhibitorer inkluderar PSI-7977 (Pharmasset) och PSI-938 (Pharmasset). Lämpliga dagliga doser av minst en nukleosid- eller nukleotidanalogpolymerasinhibitor inkluderar området från cirka 100 mg till cirka 500 mg, alternativt från cirka 200 mg till cirka 400 mg, som inkluderar, men inte är begränsat till, exempelvis, cirka 100 mg, cirka 150 mg, cirka 200 mg, cirka 250 mg, cirka 300 mg, cirka 350 mg, cirka 400 mg, cirka 450 mg, eller cirka 500 mg. Till exempel, inkluderar en lämplig kombination en total daglig dos av PSI-7977 på cirka 400 mg och en total daglig dos av PSI-938 på cirka 300 mg, alternativt en total daglig dos på cirka 200 mg PSI-7977 och en total daglig dos på cirka 300 mg PSI-938. I ett annat exempel, innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er minst en HCV-proteasinhibitor och minst en HCV-polymerasinhibitor. I vissa utföringsformer, är den minst enda proteasinhibitorn TMC-435 och den minst enda polymerasinhibitorn en nukleotid-/nukleosidanalogpolymerasinhibitor, till exempel PSI-7977, eller till exempel TMC-647055. Lämpligtvis, tillhandhålls den minst enda proteasinhibitorn, t.ex. TMC-435, i en total daglig dos i området från cirka 25 mg till cirka 250 mg, alternativt från cirka 25 mg till cirka 200 mg, alternativt från cirka 50 mg till cirka 200 mg, alternativt från cirka 75 mg till cirka 150 mg, till exempel, cirka 25 mg, cirka 50 mg, cirka 75 mg, cirka 100 mg, cirka 125 10 15 20 25 30 116 mg, cirka 150 mg, cirka 175 mg, eller cirka 200 mg; och den minst enda polymerasinhibitorn (t.ex. PSI-7977) i en total daglig dos i området från cirka 100 mg till cirka 500 mg, alternativt från cirka 200 mg till cirka 400 mg, som inkluderar, men inte är begränsat till, till exempel, cirka 100 mg, cirka 150 mg, cirka 200 mg, cirka 250 mg, cirka 300 mg, cirka 350 mg, cirka 400 mg, cirka 450 mg, eller cirka 500 mg. Till exempel, kan en kombination vara en total daglig dos på cirka 75 mg TMC-435 och cirka 400 mg PSI-7977, alternativt cirka 100 mg TMC-435 och cirka 400 mg PSI-7977, alternativt cirka 150 mg TMC-435 och cirka 400 mg PSI-7977, alternativt cirka 100 mg TMC-435 och cirka 400 mg PSI-7977, alternativt cirka 75 mg TMC-435 och cirka 200 mg PSI-7977, alternativt cirka 150 mg TMC-435 och cirka 200 mg PSI-7977, alternativt cirka 100 mg TMC-435 och cirka 200 mg PSI-7977, alternativt cirka 75 mg TMC-435 och cirka 100 mg PSI-7977, alternativt cirka 100 mg TMC- 435 och cirka 100 mg PSI-7977, alternativt cirka 150 mg TMC-435 och cirka 100 mg PSI-7977, och kan inkludera andra lämpliga kombinationer.
Lämpligtvis, i vissa utföringsformer, kan ritonavir eller lämplig ekvivalent tillsättas till de minst två DAA:erna innefattande minst en proteasinhibitor, lämpligtvis, i en mängd i området från cirka 100 mg till cirka 400 mg per dag, företrädesvis cirka 100 mg per dag. I alternativa utföringsformer, är det minst enda proteaset Bl-201335 (NS3/4A-proteasinhibitor) och den minst enda HCV-polymerasinhibitorn en icke-nukleosidpolymerasinhibitor, t.ex. Bl- 207127. I vissa exempel, tillhandahålls Bl-201335 i en total daglig dos i området från cirka 100 mg till cirka 400 mg, alternativt från cirka 120 mg till cirka 240 mg, som inkluderar cirka 100 mg, cirka 120 mg, cirka 125 mg, cirka 130 mg, cirka 140 mg, cirka 150 mg, cirka 160 mg, cirka 170 mg, cirka 180 mg, cirka 190 mg, cirka 200 mg, cirka 210 mg, cirka 220 mg, cirka 230 mg, cirka 240 mg, cirka 250 mg, cirka 275 mg, cirka 300 mg, cirka 320 mg, cirka 330 mg, cirka 350 mg, cirka 360 mg, cirka 370 mg, cirka 380 mg, eller cirka 400 mg; och Bl-207127 kan administreras i en total daglig dos i området från cirka 300 mg till cirka 3600 mg, företrädesvis från cirka 1200 mg till cirka 2100 mg, som inkluderar, men inte är begränsat till, exempelvis, cirka 300 mg, cirka 400 mg, cirka 500 mg, cirka 600 mg, cirka 700 mg, cirka 750 mg, cirka 800 mg, cirka 900 mg, cirka 1000 mg, cirka 1100 mg, cirka 1200 mg, cirka 10 15 20 25 30 117 1300 mg, cirka 1400 mg, cirka 1500 mg, cirka 1600 mg, cirka 1700 mg, cirka 1800 mg, cirka 1900 mg, cirka 2000 mg, cirka 2100 mg, cirka 2200 mg, cirka 2400 mg, cirka 2500 mg, cirka 2600 mg, cirka 2700 mg, cirka 2800 mg, cirka 3000 mg, cirka 3200 mg, cirka 3400 mg, eller cirka 3600 mg. Lämpliga exempel, inkluderar, men är inte begränsade till, en kombination av en total daglig dos pä cirka 120 mg B|-201335 och cirka 1200 mg B|-207127, alternativt cirka 120 mg B|-201335 och cirka 1500 mg B|-207127, alternativt cirka 120 mg B|-201335 och cirka 1800 mg B|-207127, alternativt cirka 120 mg B|-201335 och cirka 2100 mg B|-207127, alternativt på cirka 240 mg Bl- 201335 och cirka 1200 mg B|-207127, alternativt cirka 240 mg B|-201335 och cirka 1500 mg B|-207127, alternativt cirka 240 mg B|-201335 och cirka 1800 mg B|-207127, alternativt cirka 240 mg B|-201335 och cirka 2100 mg B|- 207127. Lämpligtvis, i vissa utföringsformer, kan ritonavir eller en lämplig ekvivalent tillsättas till de minst två DAA:erna innefattande minst en proteasinhibitor, lämpligtvis i en mängd av cirka 100 mg per dag. Lämpligen, i vissa utföringsformer, kan ritonavir eller en lämplig ekvivalent tillsättas till de minst tvä DAA:erna innefattande minst en proteasinhibitor, lämpligtvis i en mängd i området från cirka 100 mg till cirka 400 mg per dag, företrädesvis cirka 100 mg per dag. l ännu ett annat exempel, innefattar kombinationen av tvä eller flera DAA:er telaprevir (VX-950, proteasinhibitor) och VX-222 (icke- nukleosidpolymerasinhibitor). I vissa exempel, tillhandahålls telaprevir i totala dagliga doser i området från cirka 1000 mg till cirka 2500 mg, alternativt från cirka 2000 mg till cirka 2500 mg, som inkluderar, men inte är begränsade till, exempelvis, cirka 1000 mg, cirka 1200 mg, cirka 1300 mg, cirka 1500 mg, cirka 1700 mg, cirka 1800 mg, cirka 1900 mg, cirka 2000 mg, cirka 2100 mg, cirka 2200 mg, cirka 2250 mg, cirka 2300 mg, cirka 2400 mg, cirka 2500 mg.
VX-222 kan administreras med telaprevir i någon kombination med dosmängderna av telaprevir enligt ovan. VX-222 kan tillhandahållas i en total daglig dos i området från cirka 100 mg till cirka 1000 mg, alternativt frän cirka 200 mg till cirka 800 mg, som inkluderar, men inte är begränsad till, exempelvis, cirka 100 mg, cirka 200 mg, cirka 300 mg, cirka 400 mg, cirka 500 mg, cirka 600 mg, cirka 700 mg, cirka 800 mg, cirka 900 mg, eller cirka 1000 mg. I vissa exempel, kan en total daglig dos av telaprevir vara cirka 10 15 20 25 30 118 2250 mg och total daglig dos av VX-222 kan vara cirka 100 mg, alternativt kan total daglig dos av telaprevir vara cirka 2250 mg och en total daglig dos av VX-222 kan vara cirka 200 mg, alternativt kan total daglig dos av telaprevir vara cirka 2250 mg och en total daglig dos av VX-222 kan vara cirka 400 mg, alternativt kan total daglig dos av telaprevir vara cirka 2250 mg och en total daglig dos av VX-222 kan vara cirka 600 mg, alternativt kan total daglig dos av telaprevir vara cirka 2250 mg och en total daglig dos av VX-222 kan vara cirka 800 mg, alternativt kan total daglig dos av telaprevir vara cirka 1500 mg och en total daglig dos av VX-222 kan vara cirka 200 mg, alternativt kan total daglig dos av telaprevir vara cirka 1500 mg och en total daglig dos av VX-222 kan vara cirka 400 mg, alternativt kan total daglig dos av telaprevir vara cirka 1500 mg och en total daglig dos av VX-222 kan vara cirka 800 mg.
Lämpligtvis, kan telaprevir administreras tre gånger per dag (TID), till exempel 3 gånger per dag med 750 mg per dos. Andra lämpliga dagliga doser av telaprevir är 1125 mg två gånger om dagen (BID). Lämpligtvis, i vissa utföringsformer, kan ritonavir eller en lämplig ekvivalent tillsättas till de minst två DAA:erna innefattande minst en proteasinhibitor, låmpligtvis i en mängd i området från cirka 100 mg till cirka 400 mg per dag, företrädesvis 100 mg per dag.
[0146] DAA:er danoprevir (proteasinhibitor) och R7128 I ett annat exempel, inkluderar kombinationen av två ellerflera (nukleosidpolymerasinhibitor). I vissa utföringsformer, kan danoprevir administreras i en total daglig dos i området från cirka 100 mg till cirka 2000 mg, alternativt från cirka 200 mg till cirka 1800 mg, alternativt från cirka 400 mg till cirka 1800 mg, som inkluderar, men inte är begränsad till, exempelvis, cirka 100 mg, cirka 200 mg, cirka 300 mg, cirka 400 mg, cirka 500 mg, cirka 600 mg, cirka 700 mg, cirka 800 mg, cirka 900 mg, cirka 1000 mg, cirka 1100 mg, cirka 1200 mg, cirka 1300 mg, cirka 1400 mg, cirka 1500 mg, cirka 1600 mg, cirka 1700 mg, cirka 1800 mg, eller andra mängder däremellan. R7128 kan administreras i en total daglig dos i området från 100 mg till cirka 2000 mg, alternativt från cirka 200 mg till cirka 2000 mg, alternativt från cirka 1000 mg till cirka 2000 mg, som inkluderar, men inte är begränsad till, exempelvis, cirka 150 mg, cirka 200 mg, cirka 400 mg, cirka 500 mg, cirka 600 mg, cirka 10 15 20 25 30 119 700 mg, cirka 800 mg, cirka 900 mg, cirka 1000 mg, cirka 1200 mg, cirka 1300 mg, cirka 1400 mg, cirka 1500 mg, cirka 1600 mg, cirka 1700 mg, cirka 1800 mg, cirka 1900 mg, eller cirka 2000 mg. I vissa exempel, är den totala dagliga dosen av danoprevir cirka 200 mg och den totala dagliga dosen av R7128 cirka 200 mg, alternativt är den totala dagliga dosen av danoprevir cirka 400 mg och den totala dagliga dosen av R7128 cirka 200 mg, alternativt är den totala dagliga dosen av danoprevir cirka 1000 mg och den totala dagliga dosen av R7128 cirka 200 mg, alternativt är den totala dagliga dosen av danoprevir cirka 1800 mg och den totala dagliga dosen av R7128 cirka 200 mg, alternativt är den totala dagliga dosen av danoprevir cirka 2000 mg och den totala dagliga dosen av R7128 cirka 200 mg, alternativt är den totala dagliga dosen av danoprevir cirka 400 mg och den totala dagliga dosen av R7128 cirka 400 mg, alternativt är den totala dagliga dosen av danoprevir cirka 1000 mg och den totala dagliga dosen av R7128 cirka 400 mg, alternativt är den totala dagliga dosen av danoprevir cirka 2000 mg och den totala dagliga dosen av R7128 cirka 400 mg, alternativt är den totala dagliga dosen av danoprevir cirka 1800 mg och den totala dagliga dosen av R7128 cirka 400 mg, alternativt är den totala dagliga dosen av danoprevir cirka 400 mg och den totala dagliga dosen av R7128 cirka 1000 mg, alternativt är den totala dagliga dosen av danoprevir cirka 1000 mg och den totala dagliga dosen av R7128 cirka 1000 mg, alternativt är den totala dagliga dosen av danoprevir cirka 2000 mg och den totala dagliga dosen av R7128 cirka 1000 mg, alternativt är den totala dagliga dosen av danoprevir cirka 1800 mg och den totala dagliga dosen av R7128 cirka 1000 mg, alternativt är den totala dagliga dosen av danoprevir cirka 400 mg och den totala dagliga dosen av R7128 cirka 2000 mg, alternativt är den totala dagliga dosen av danoprevir cirka 1000 mg och den totala dagliga dosen av R7128 cirka 2000 mg, alternativt är den totala dagliga dosen av danoprevir cirka 2000 mg och den totala dagliga dosen av R7128 cirka 2000 mg, alternativt är den totala dagliga dosen av danoprevir cirka 1800 mg och den totala dagliga dosen av R7128 cirka 2000 mg. l lämpliga utföringsformer, kan danoprevir och R7128 administreras med ritonavir, lämpligtvis i en mängd i området från cirka 100 mg till cirka 400 mg per dag, företrädesvis cirka 100 mg per dag. 10 15 20 25 30 120
[0147] kombinationerna av två ellerflera DAA:er vara minst en proteasinhibitor och I vissa andra exempel av den föreliggande teknologin, kan minst en NS5A-inhibitor. I vissa exempel, är den minst enda proteasinhibitorn en NS3-proteasinhibitor. I vissa utföringsformer, innefattar den minst enda proteasinhibitorn och den minst enda NS5A-inhibitorn BMS-650032 (BMS) respektive BMS-790052 (BMS). I lämpliga utföringsformer, kan BMS-650032 administreras i en total daglig dos i området från cirka 300 mg till cirka 1500 mg, alternativt från cirka 500 mg till cirka 1500 mg, som inkluderar, men inte är begränsad till, exempelvis, cirka 300 mg, cirka 500 mg, cirka 600 mg, cirka 700 mg, cirka 800 mg, cirka 900 mg, cirka 1000 mg, cirka 1100 mg, cirka 1200 mg, cirka 1300 mg, cirka 1400 mg, och cirka 1500 mg, och BMS- 790052 (BMS) kan ha en total daglig dos i området från cirka 10 mg till cirka 200 mg, alternativt från cirka 50 mg till cirka 100 mg, som inkluderar, men inte är begränsad till, exempelvis, cirka 10 mg, cirka 20 mg, cirka 30 mg, cirka 40 mg, cirka 50 mg, cirka 60 mg, cirka 75 mg, cirka 100 mg, cirka 125 mg, cirka 150 mg, eller cirka 200 mg. I lämpliga exempel, är den dagliga dosen av BMS-650032 (BMS) cirka 1200 mg och den dagliga dosen av BMS-790052 (BMS) cirka 60 mg, alternativt är den totala dagliga dosen av BMS-650032 (BMS) cirka 300 mg och den totala dagliga dosen av BMS-790052 (BMS) cirka 60 mg.
[0148] kombinationerna av två eller flera DAA:er vara minst en nukleosid- eller I vissa andra exempel av den föreliggande teknologin, kan nukleotidpolymerasinhibitor, minst en proteasinhibitor, och minst en NS5A- inhibitor. I vissa exempel, är den minst enda proteasinhibitorn en NS3- proteasinhibitor. I vissa utföringsformer, är den minst enda nukleosid- eller nukleotidpolymerasinhibitorn INX-189, den minst enda proteasinhibitorn BMS- 650032 (asunaprevir), och den minst enda NS5A-inhibitorn är BMS-790052 (daclatasvir). Sådana utföringsformer är särskilt övervägda för att behandla en patient som är smittad med HCV-genotyp 1, såsom genotyp 1a eller 1b (särskilt genotyp 1a), såväl som patienter som är smittade med andra HCV- genotyper, såsom genotyp 2 eller 3. I lämpliga utföringsformer, kan INX-189 administreras i en total daglig dos i området från cirka 5 mg till cirka 400 mg, alternativt från cirka 25 mg till cirka 200 mg, som inkluderar, men inte är 10 15 20 25 30 121 begränsad till, exempelvis, cirka 5 mg, cirka 10 mg, cirka 15 mg, cirka 20 mg, cirka 25 mg, cirka 30 mg, cirka 40 mg, cirka 50 mg, cirka 60 mg, cirka 70 mg, cirka 80 mg, cirka 90 mg, cirka 100 mg, cirka 110 mg, cirka 120 mg, cirka 125 mg, cirka 130 mg, cirka 140 mg, cirka 150 mg, cirka 160 mg, cirka 170 mg, cirka 180 mg, cirka 190 mg, cirka 200 mg, cirka 210 mg, cirka 220 mg, cirka 230 mg, cirka 240 mg, cirka 250 mg, cirka 260 mg, cirka 270 mg, eller cirka 300 mg. I lämpliga utföringsformer, kan BMS-650032 administreras i en total daglig dos i området från cirka 300 mg till cirka 1500 mg, alternativt från cirka 500 mg till cirka 1500 mg, som inkluderar, men som inte är begränsad till, exempelvis, cirka 300 mg, cirka 400 mg, cirka 500 mg, cirka 600 mg, cirka 700 mg, cirka 800 mg, cirka 900 mg, cirka 1000 mg, cirka 1100 mg, cirka 1200 mg, cirka 1300 mg, cirka 1400 mg, och cirka 1500 mg, och BMS- 790052 (BMS) kan ha en total daglig dos i området från cirka 10 mg till cirka 200 mg, alternativt från cirka 50 mg till cirka 100 mg, som inkluderar, men som inte är begränsad till, exempelvis, cirka 10 mg, cirka 20 mg, cirka 30 mg, cirka 40 mg, cirka 50 mg, cirka 60 mg, cirka 75 mg, cirka 100 mg, cirka 125 mg, cirka 150 mg, eller cirka 200 mg. I lämpliga exempel, är den totala dagliga dosen av BMS-650032 (BMS) cirka 1200 mg och den totala dagliga dosen av BMS-790052 (BMS) cirka 60 mg, alternativt är den totala dagliga dosen av BMS-650032 (BMS) cirka 300 mg och den totala dagliga dosen av BMS-790052 (BMS) cirka 60 mg.
[0149] vara en kombination av minst en HCV-proteasinhibitor, minst en HCV- I ett annat exempel, kan kombinationen av två eller flera DAA:er polymerasinhibitor, och minst en HCV-NS5A-inhibitor. I ett exempel, innefattar kombinationen av två eller flera DAA:er GS-5885 (en NS5A- inhibitor), GS-9190 (tegobuvir, en icke-nukleosidpolymerasinhibitor), och GS- 9451 (en proteasinhibitor eller en NS3-proteasinhibitor). I vissa exempel, tillhandahålls GS-5885 i en daglig dos i området från 3 mg till cirka 200 mg, alternativt från 3 mg till cirka 100 mg, alternativt från cirka 30 mg till cirka 90 mg, som inkluderar, men som inte är begränsad till, exempelvis, cirka 3 mg, cirka 5 mg, cirka 10 mg, cirka 15 mg, cirka 20 mg, cirka 25 mg, cirka 30 mg, cirka 40 mg, cirka 50 mg, cirka 60 mg, cirka 70 mg, cirka 80 mg, cirka 90 mg, cirka 100 mg, cirka 110 mg, cirka 120 mg, cirka 130 mg, cirka 140 mg, cirka 10 15 20 25 30 122 150 mg, cirka 160 mg, cirka 170 mg, cirka 180 mg, cirka 190 mg, eller cirka 200 mg, och 68-9190 tillhandahålls i en daglig dos i området från cirka 10 mg till cirka 100 mg, alternativt från cirka 30 mg till cirka 90 mg, som inkluderar, men inte är begränsad till, exempelvis, cirka 10 mg, cirka 20 mg, cirka 30 mg, cirka 40 mg, cirka 50 mg, cirka 60 mg, cirka 70 mg, cirka 80 mg, cirka 90 mg, eller cirka 100 mg; och 68-9451 kan administreras i en daglig dos i området från cirka 100 mg till cirka 500 mg, alternativt från cirka 200 mg till cirka 400 mg, som inkluderar, men som inte är begränsad till, exempelvis, cirka 100 mg, cirka 150 mg, cirka 200 mg, cirka 250 mg, cirka 300 mg, cirka 400 mg, eller cirka 500 mg. Lämpliga exempel inkluderar ungefärliga dagliga mängder på cirka 30 mg 68-5885, cirka 60 mg 68-9190 eller cirka 200 mg 68-9451; alternativt cirka 60 mg 68-5885, cirka 60 mg 68-9190, och cirka 200 mg 68- 9451; alternativt cirka 90 mg 68-5885, cirka 60 mg 68-9190, och cirka 200 mg 68-9451. I vissa utföringsformer administreras 68-9190, 68-9451 och 68-5885 med ritonavir eller en lämplig ekvivalent, lämpligtvis i en mängd i området från cirka 100 mg till cirka 400 mg per dag, företrädesvis cirka 100 mg per dag. I ett annat exempel, kan kombinationen av två eller flera DAA:er vara en kombination av minst en HCV-proteasinhibitor, minst en HCV- polymerasinhibitor, och minst en HCV-N85A-inhibitor.
[0150] teknologin en interferonfri behandling innefattande att dagligen administrera två DAA:er utan ribavirin, där de två DAA:erna inkluderar en HCV- polymerasinhibitor, till exempel PSI-7977, och en N85A-inhibitor, till exempel BM8-790052, under en tid av inte mer än elva veckor, företrädesvis inte mer än åtta veckor. PSI-7977 och BM8-790052 administreras i en effektiv mängd för att tillhandahålla en SVR vid en behandlingstid av inte mer än elva veckor, I en annan utföringsform, tillhandahåller den föreliggande inte mer än tio veckor, inte mer än nio veckor, inte mer än åtta veckor, inte mer än sju veckor, inte mer än sex veckor, inte mer än fem veckor, inte mer än fyra veckor, eller inte mer än tre veckor. Patienterna kan vara behandlingsnaiva patienter eller behandlingsvana patienter. I vissa utföringsformer, kan patienterna ha HCV-genotyp 1, såsom 1a eller 1b. I vissa utföringsformer, kan patienterna ha genotyp 2 eller 3, såsom 2a, 2b eller 3a. PSI-7977 kan tillhandahållas i en total daglig dos i området från cirka 10 15 123 100 mg till cirka 500 mg, alternativt från cirka 200 mg till cirka 400 mg, som inkluderar, men inte är begränsad till, exempelvis, cirka 100 mg, cirka 150 mg, cirka 200 mg, cirka 250 mg, cirka 300 mg, cirka 350 mg, cirka 400 mg, cirka 450 mg, cirka 500 mg. BMS-790052 kan administreras i kombination med PSI-7977 vid någon daglig dos av PSI-7977 enligt ovan. BMS-790052 (BMS) kan ha en total daglig dos i området från cirka 10 mg till cirka 200 mg, alternativt frän cirka 50 mg till cirka 100 mg, som inkluderar, men inte är begränsad till, exempelvis, cirka 10 mg, cirka 20 mg, cirka 30 mg, cirka 40 mg, cirka 50 mg, cirka 60 mg, cirka 75 mg, cirka 100 mg, cirka 125 mg, cirka 150 mg, eller cirka 200 mg. I ett lämpligt exempel, administreras PSI-7977 i en total daglig dos av 400 mg och BMS-790052 administreras i en total daglig dos av 60 mg.
[0151] rapporteras från ett flertal källor är tillhandahällna nedan: De kemiska strukturerna av nägra av dessa HCV-inhibitorer som :ut *v Ewa Telaprevir 124 B|-201 335 N N Xr. \, f.. ä). \ wvf \ m S J! ,\ II Ir? xxx H m» Hifi, .. \_\\a m \ w ._,.ä..\ TMC-435 (TMC-435350) Vaniprevir, MK-7009 10 125 BMS-650032 (Asunaprevir) Danoprevir _“\\“? _! .f _ .K MK-5172 10 '\\- ~ , »__ ß š .._ a. .x .X _,.\.~§§:w__ _, f __» H f|eš=å _ N, .H .__ 10 15 126 ANA-598 (Setrobuvir) GS-9451 NH» Cfiu 2 Hišc/Jïwáo o så) ”v” Mericitabine (R-4048 eller RG7128) 10 15 127 IDX-184 ä xxxx u. |.3IV|S-790052 (Daclatasvir) 128 E R }> > á 2 -b- 10 B|T-225 PS|-352938 15 129 GS-9256 GS-5885 10 'wflfl kan. O 130 Alisporivir (Debio 025)
[0152] BMS-791325 är företrädesvis Häri, kan BMS-791325 även vara . Se 10 även publiceringar på http://wvvw1 .easl.eu/easl2011/program/Posters/Abstract680.htm; och http:llcâinicaitriais.Qov/show/NCTGQ664í525. För GS-5885, se publiceringar under http://wvvvv.natap.org/2011/EASL/EASL_68.htm; http://wvvvv1 .easl.eu/easl2011/program/Posters/Abstract1097.htm; och 15 httpz/Icåinicaltriaisgov/cQ/showihiílïfi1353248.
[0153] Varje HCV-inhibitor eller DAA som är beskriven häri omfattar dess lämpliga saltformer då den används i terapeutiska behandlingar eller farmaceutiska formuleringar. 10 15 20 25 131
[0154] behandlingskurer enligt den föreliggande teknologin. I varje behandlingskur Följande tabell visar icke-begränsande exempel av administreras dagligen, de minst två DAA:erna med eller utan ritonavir, till en HCV-patient som genomgår sådan behandling. Varje behandling är fri från interferon och fri från ribavirin. Varje behandlingskur kan eventuellt även innefatta att administrera ett eller flera andra ytterligare DAA:er till patienten.
Tiden för varje behandlingskur kan vara i, exempelvis och utan begränsning, inte mer än 12 veckor, inte mer än 11 veckor, inte mer än 10 veckor, inte mer än 9 veckor, inte mer än 8 veckor, alternativt inte mer än 7 veckor, alternativt inte mer än 6 veckor, alternativt inte mer än 5 veckor, alternativt inte mer än 4 veckor och kan bero på patientens respons. I varje given kur som beskrivs nedan, kan läkemedlen vara, till exempel och utan begränsning, samformulerade i en enda fast dosform då var och en har samma doseringsfrekvens.
[0155] vara samformulerade i amorfa former eller molekylärt dispergerade i en Till exempel, kan två eller flera läkemedel som används i en kur matris innefattande en vattenlöslig polymer och eventuellt en tensid; varvid enligt ett annat exempel, formuleras terapeutisk agens 1 och ritonavir (RTV) i en amorf form eller är molekylärt dispergerade i en matris innefattande en vattenlöslig polymer och eventuellt en tensid, och terapeutiskt agens 3 kombineras med amorf Förening 1 och RTV i en enda fast dosform. Enligt ett ytterligare exempel, formuleras Förening 1 och RTV i andra dosformer än den för terapeutisk agens 3.
Tabell 1 Icke-begränsande exempel på behandlingskurer, som är fria från interferon, med två eller flera DAA:er (utan ribavirin och med eller utan ritonavir) Kur Läkemedel som Lämpliga totala dagliga doser användsi behandfingen 1 Terapeutisk agens 1* + 150 till 250 mg (företrädesvis 150, 200, 250 m9) Terapeutisk agens 4 5 mg till 300 mg (företrädesvis 25 mg) 132 2 Terapeutisk agens 1* + 150 till 250 mg (företrädesvis 150, 200, 250 m9) Terapeutisk agens 4 + 5 mg till 300 mg (företrädesvis 25 till 200 m9) Terapeutisk agens 2 300 till 1800 mg (företrädesvis 400 mg eller 800 mg) 3 Terapeutisk agens 1* + 150-250 mg (företrädesvis 150 mg eller 250 mg) Terapeutisk agens 3 50 mg-1000 mg (företrädesvis 400 mg) Terapeutisk agens 4 5 mg-300 mg (företrädesvis 25 mg-200 mg, mer företrädesvis 25 mg) 4 Terapeutisk agens 1* + 150-250 mg (150 mg, 200 mg eller 250 mg) Terapeutisk agens 2 300-1800 mg (företrädesvis 200 mg, 800 m9) 5 Terapeutisk agens 1* + 50 mg till 250 mg (företrädesvis 50 mg eller 250 mg) Terapeutisk agens 3 50 mg till 1000 mg (företrädesvis 400 mg till 800 mg) 6 PSI-7977 + 100 mg till 500 mg (företrädesvis 200, 400 m9) PSI-938 100 mg till 500 mg (företrädesvis 300 mg) 7 Bl\/IS-790052 10 mg till 200 mg (företrädesvis 60 mg) BMS-650032 300 mg till 1500 mg (företrädesvis 1200 m9) 8 GS-5885 + 3 mg till 200 mg (företrädesvis 30 mg till 90 m9) GS-9190 + 30 mg till 90 mg (företrädesvis 60 mg) GS-9451 100 mg till 500 mg (företrädesvis 200 mg) 9 GS-5885 + 3 mg till 200 mg (företrädesvis 30 till 90 m9) GS-9451 100 mg till 500 mg (företrädesvis 200 mg) 10 Bl-201335 + 100 mg till 400 mg (företrädesvis 120 mg 133 eller 240 mg) B|-207127 300 mg till 3600 mg (företrädesvis 1200 mg till 2100 mg) 11 PSI-7977 + 100 mg till 500 mg (företrädesvis 400 mg) TMC-435 25 mg till 200 mg (företrädesvis 75 mg till 150 mg) 12 Telaprevir + 1000 mg till 2500 mg (företrädesvis 2250 m9) VX-222 200 mg till 800 mg 13 Danoprevir* + 100 mg till 2000 mg (företrädesvis 200 mg eller 400 mg) R7128 100 mg till 2000 mg (företrädesvis 200 mg, 400 mg, 1000 mg eller 2000 mg) 14 Danoprevir + 100 mg till 2000 mg (företrädesvis 800 mg eller 1000 mg, eller 1800 mg eller 2000 mg) R7128 100 mg till 2000 mg (företrädesvis 200 mg, 400 mg, 1000 mg eller 2000 mg) 15 PSI-7977 + 100 mg till 500 mg (företrädesvis 400 mg) Daclatasvir (BMS- 10-200 mg (företrädesvis 60 mg) 790052) 16 PSI-7977 + 100 mg till 2000 mg (företrädesvis 1800 mg eller 2000 mg) Asunaprevir (BMS- 300-1500 mg (företrädesvis 1200 mg) 650032) 17 PSI-7977 + 100 mg till 500 mg (företrädesvis 400 mg) Daclatasvir (BMS- 10-200 mg (företrädesvis 60 mg) 790052) Asunaprevir (BMS- 300-1500 mg (företrädesvis 1200 mg) 650032) * ritonavir eller en lämplig ekvivalent kan tillsättas till vilken som helst av dessa behandlingar såsom beskrivna och kan tillsättas till vilken som helst av dessa behandlingari en daglig total dos såsom beskrivet enligt den föreliggande tekniken; 10 15 20 25 30 134 företrädesvis samformuleras ritonavir med terapeutisk agens 1 eller danoprevir; varvid dosen av ritonavirföreträdesvis är 100 mg.
[0156] ärfria från interferon, med två ellerflera DAA:er, utan ribavirin, och med eller Ytterligare icke-begränsande exempel av behandlingskurer, som utan ritonavir eller en lämplig ekvivalent, inkluderar de följande: (a) terapeutisk agens 1 i en total daglig dos i området från 5 mg till 150 mg (företrädesvis 5 mg, 25 mg, 50 mg eller 100 mg) med ritonavir eller en lämplig ekvivalent, och terapeutisk agens 4 i en total daglig dos i området från 5 mg till 150 mg (företrädesvis 5 mg, 25 mg, 50 mg eller 100 mg); (b) terapeutisk agens 1 i en total daglig dos i området från 5 mg till 200 mg (företrädesvis 5 mg, 25 mg, 50 mg eller 100 mg) med ritonavir eller en lämplig ekvivalent, terapeutisk agens 4 i en total daglig dos i området från 5 mg till 200 mg (företrädesvis 25 mg eller 100 mg), och terapeutisk agens 2 i en total daglig dos i området från 200 mg till 800 mg (företrädesvis 400 mg eller 800 mg); (c) terapeutisk agens 1 i en total daglig dos i området från 5 mg till 150 mg (företrädesvis 5 mg, 25 mg, 50 mg eller 100 mg) med ritonavir eller en lämplig ekvivalent, terapeutisk agens 3 i en total daglig dos i området från 100 mg till 600 mg (företrädesvis 400 mg), och terapeutisk agens 4 i en total daglig dos i området från 5 mg till 300 mg (företrädesvis 25 mg till 200 mg, mer företrädesvis 25 mg); (d) terapeutisk agens 1 i en total daglig dos i området från 5 mg till 150 mg (företrädesvis 5 mg, 25 mg, 50 mg eller 100 mg) med ritonavir eller en lämplig ekvivalent, och terapeutisk agens 2 i en total daglig dos i området från 200-800 mg ; (e) GS-5885 i en total daglig dos i området från 3-200 mg (företrädesvis 30-90 mg). GS-9190 i en total daglig dos i området från 30-90 mg (företrädesvis 60 mg), och GS-9451 i en total daglig dos i området från 100-500 mg (företrädesvis 200 mg); (f) GS-5885 i en total daglig dos i området från 3 mg till 200 mg (företrädesvis 30 mg, 60 mg eller 90 mg), och GS-9451 i en total daglig dos i området från 100 mg till 500 mg (företrädesvis 200 mg); (g) Bl-201335 i en total daglig dos i området från 100 mg till 400 mg (företrädesvis 120 mg, 240 mg), och Bl-207127 i en total daglig dos i området från 300 mg till 3600 mg (företrädesvis 1200 mg eller 1500 mg, 1800 mg eller 2100 mg); (h) PSI-7977 i en total daglig dos i området från 100 mg till 500 mg (företrädesvis 100 mg, 200 mg), och TMC-435 i en total daglig 10 15 20 25 30 135 dos i området från 25 mg till 200 mg (företrädesvis 75 mg, 100 mg eller 150 mg); (i) telaprevir i en total daglig dos i området av 1000 mg till 2500 mg (företrädesvis 1500 mg eller 2250 mg), och VX-222 i en total daglig dos i området från 100 mg till 800 mg (företrädesvis 100 mg, 200 mg, 400 mg, 600 mg eller 800 mg); (j) lNX-189 i en total daglig dos i området från 5 mg till 400 mg (företrädesvis 50 mg, 100 mg eller 200 mg), och daclatasvir (BMS- 790052) i en total daglig dos i området från 10 mg till 200 mg (företrädesvis 60 mg); (k) INX-189 i en total daglig dos i området från 5 mg till 400 mg (företrädesvis 50 mg, 100 mg eller 200 mg), och Asunaprevir (BMS-650032) i en total daglig dos i området från 300 mg till 1500 mg (företrädesvis 1200 mg); och (l) INX-189 i en total daglig dos i området från 5 mg till 400 mg (företrädesvis 50 mg, 100 mg eller 200 mg), daclatasvir (BMS-790052) i en total daglig dos i området från 10 mg till 200 mg (företrädesvis 60 mg), och Asunaprevir (BMS-650032) i en total daglig dos i området från 300 mg till 1500 mg (företrädesvis 1200 mg). I vardera av dessa exempel, kan ritonavir eller en lämplig ekvivalent tillsättas till vilken som helst av dessa behandlingar såsom beskrivna och kan tillsättas till vilka som helst av dessa behandlingar i en total daglig dos såsom beskriven i föreliggande teknologi; företrädesvis samformuleras ritonavir med terapeutisk agens 1 eller danoprevir; varvid dosen av ritonavir företrädesvis är 100 mg.
[0157] effektiva vid behandling av HCV-infektion mot HCV-genotyper 1, 2, 3, 4, 5, 6, som inkluderar subgenotyper, såsom 1a, 1b, 2a och 3a.
[0158] totala dagliga dosen av DAA:er enligt föreliggande teknologi administreras Behandlingarna enligt den föreliggande teknologin kan vara Generellt sätt och beroende på patientens tillstånd, kan den (antingen som en enkel eller delad dos) i mängder i området från cirka 0,001 mg/kg till cirka 200 mg/kg, eller i området från cirka 0,001 mg/kg till cirka 30 mg/kg, eller i området från cirka 0,001 mg/kg till cirka 30 mg/kg, eller i området från cirka 0,01 mg/kg till cirka 10 mg/kg (dvs. mg av föreningen eller saltet per kg kroppsvikt), och inkluderar alla mängder eller intervall däremellan, som inkluderar, men är inte begränsade till inkrementer med 0,001 mg/kg, 0,005 mg/kg, 0,01 mg/kg, 0,05 mg/kg, och multipla faktorer därav (t.ex. 0,25x, 0,5x, 1x, 2x, 3X, 5X, 10X, 10X, 100X, etc.). Lämpliga doser 10 15 20 25 30 136 av DAA:er enligt den föreliggande teknologin inkluderar, men är inte begränsade till, området från cirka 25 mg till cirka 2000 mg, området från cirka 25 mg till cirka 1500 mg, området från cirka 25 mg till cirka 1600 mg, området från cirka 25 mg till cirka 1000 mg, området från cirka 25 mg till cirka 800 mg, området från cirka 25 mg till cirka 500 mg, området från cirka 25 mg till cirka 250 mg, området från cirka 50 mg till cirka 2000 mg, området från cirka 50 mg till cirka 1500 mg, området från cirka 50 mg till cirka 1600 mg, området från cirka 50 mg till cirka 1000 mg, området från cirka 50 mg till cirka 800 mg, området från cirka 50 mg till cirka 500 mg, området från cirka 50 mg till cirka 250 mg, , och inkluderar, men är inte begränsade till, till exempel, cirka 25 mg, cirka 30 mg, cirka 35 mg, cirka 40 mg, cirka 45 mg, cirka 50 mg, cirka 55 mg, cirka 60 mg, cirka 65 mg, cirka 70 mg, cirka 80 mg, cirka 90 mg, cirka 95 mg, cirka 100 mg, cirka 110 mg, cirka 120 mg, cirka 130 mg, cirka 140 mg, cirka 150 mg, cirka 160 mg, cirka 165 mg, cirka 170 mg, cirka 180 mg, cirka 190 mg, cirka 200 mg, cirka 210 mg, cirka 220 mg, cirka 230 mg, cirka 250 mg, och inkluderar varje inkrement däremellan, som inkluderar inkrementer på cirka 1 mg, cirka 2 mg, cirka 3 mg, cirka 4 mg, cirka 5 mg, cirka 6 mg, cirka 10 mg, cirka 15 mg, cirka 20 mg, cirka 25 mg, och multiplar därav (t.ex. 0,25x, 0,5x, 1x, 2x, 3x, 5x, 10x, 100x, etc.). Det framgår emellertid att den specifika dosnivån för varje särskild patient kommer att bero på en mängd faktorer som inkluderar aktiviteten av den specifika föreningen som används, ålder, kroppsvikt, allmän hälsa, kön, kost, administrationstid, administrationsväg, exkretionshastighet, läkemedelskombination, och allvarligheten hos sjukdomen som undergår behandling.
[0159] mängd som helst såsom, till exempel, i doser i området från cirka 0,3 mg/kg Cytokrom-P-450-inhibitorn kan administreras i vilken lämplig till cirka 2 mg/kg eller i området från cirka 0,6 mg/kg till cirka 1,5 mg/kg. Som icke-begränsande exempel, kan cytokrom-P-450-inhibitorn administreras i en total daglig dosmängd i området från cirka 25 mg till cirka 300 mg, eller i området från cirka 50 mg till cirka 250 mg, eller i området från cirka 100 mg till cirka 200 mg. I vissa utföringsformer, administreras cytokrom-P-450-inhibitorn i en total daglig dos i området från cirka 100 mg till cirka 400 mg, företrädesvis cirka 100 mg. I vissa utföringsformer, administreras cytokrom-P- 10 15 20 25 30 137 450-inhibitorn i en daglig dosmängd på cirka 25 mg. I vissa utföringsformer, administreras cytokrom-P-450-inhibitorn i en daglig dosmängd på cirka 50 mg. I vissa utföringsformer, administreras cytokrom-P-450-inhibitorn i en total daglig dosmängd på cirka 75 mg. I vissa utföringsformer, administreras cytokrom-P-450-inhibitorn i en total daglig dosmängd på cirka 100 mg. I vissa utföringsformer, administreras cytokrom-P-450-inhibitorn i en total daglig dosmängd på cirka 125 mg.
[0160] och utan begränsning, samtidigt eller i följd, och vid samma eller olika Det enda eller de flera DAA:erna kan administreras, till exempel frekvenser. Till exempel, kan ett DAA administreras omedelbart innan eller efter administrationen av ett annat DAA . En kort fördröjning eller tidslucka kan existera mellan administrationen av ett DAA och den av ett annat DAA _ Administrationsfrekvensen kan också vara olika. Till exempel, kan ett första DAA administreras en gång per dag och ett andra DAA kan administreras två eller tre gånger per dag. Till exempel, kan ett första DAA, med eller utan ritonavir, administreras en gång per dag, och ett andra DAA kan administreras två gånger per dag.
[0161] i en enkel dosform. Icke-begränsande exempel på lämpliga dosformer DAA:erna enligt den föreliggande teknologin kan samformuleras inkluderar vätskedosformer eller fasta dosformer. Till exempel, beskrivs en dosform av Förening 1 som en fast dosform i den amerikanska patentansökan med publiceringsnummer US 2011/0312973, som lämnades in den 8 mars 2011 och som rubricerades ”Solid Compositions”, varvid dess fullständiga innehåll inkorporeras häri genom referens. Mer företrädesvis, är dosformen en fast dosform i vilken minst ett av DAA:erna är i en amorf form, eller än mer företrädesvis molekylärt dispergerade, i en matris som innefattar en farmaceutiskt acceptabel vattenlöslig polymer och en farmaceutiskt acceptabel tensid. De andra DAA:erna kan också vara i en amorf form eller molekylärt dispergerade i matrisen, ellerformulerad(e) i olik(a) form(er) (t.ex. i en kristallin form).
[0162] olika dosformer. Det kommer att framgå att den totala dagliga dosen av DAA:erna enligt den föreliggande teknologin kan formuleras i föreningarna och kompositionerna som ska administreras kommer att 10 15 20 25 30 138 bestämmas av den närvarande läkaren inom omfånget av välgrundat medicinskt omdöme.
[0163] naivt subjekt att administrera terapeutisk agens 1 i en dos på 150 mg, och I en utföringsform, innefattar ett förfarande för att behandla ett ritonavir i en dos på 100 mg, en gång per dag; och terapeutisk agens 2 i en dos på 400 mg eller 800 mg två gånger per dag. Behandlingen varar i 12 veckor, och vid slutet av behandlingen har subjektet inget påvisbart virus.
[0164] naivt subjekt att administrera terapeutisk agens 1 i en dos på 50 mg, och I en utföringsform, innefattar ett förfarande för att behandla ett ritonavir i en dos på 100 mg, en gång om dagen; terapeutisk agens 2 i en dos på 400 mg eller 800 mg två gånger. Behandlingen varar i 12 veckor, och vid slutet av behandlingen har subjektet inget påvisbart virus.
[0165] naivt subjekt att administrera terapeutisk agens 1 i en dos på 250 mg, och I en utföringsform, innefattar ett förfarande för att behandla ett ritonavir i en dos på 100 mg, en gång dagligen; och terapeutisk agens 2 i en dos på 400 mg BID. Behandlingen varari 12 veckor, och vid slutet av behandlingen har subjektet inget påvisbart virus.
[0166] behandla ett naivt subjekt att administrera terapeutisk agens 1 i en dos på I en annan utföringsform, innefattar ett förfarande för att 150 mg, och ritonavir i en dos på 100 mg, en gång dagligen; och terapeutisk agens 2 i en dos på 400 mg BID. Behandlingen varar i 12 veckor, och vid slutet av behandlingen har subjektet inget påvisbart virus.
[0167] att behandla ett subjekt som inte svarar på peginterferon + ribavirin (P/RBV) I ytterligare en annan utföringsform, innefattar ett förfarande för att administrera terapeutisk agens 1 i en dos på 150 mg, och ritonavir i en dos på 100 mg, en gång om dagen; och terapeutisk agens 2 i en dos på 400 mg BID. Behandlingen varar i 12 veckor, och vid slutet av behandlingen har subjektet inget påvisbart virus.
[0168] att behandla ett subjekt som inte svarar på peginterferon + ribavirin (P/RBV) I ytterligare en annan utföringsform, innefattar ett förfarande för att administrera terapeutisk agens 1 i en dos på 50 mg QD, terapeutisk agens 2 i en dos på 400 mg BID, och ritonavir i en dos på 100 mg QD i 12 veckor.
Vid slutet av behandlingen har subjektet inget påvisbart virus. 10 15 20 25 30 139
[0169] naivt subjekt att administrera terapeutisk agens 1 i en total daglig dos på 150 I en utföringsform, innefattar ett förfarande för att behandla ett mg, terapeutisk agens 3 i en total daglig dos på 400 mg, och ritonavir i en dos på 100 mg en gång om dagen i 12 veckor. Vid slutet av behandlingen har subjektet inget påvisbart virus.
[0170] behandla ett naivt subjekt att administrera terapeutisk agens 1 i en total I en annan utföringsform innefattar ett förfarande för att daglig dos på 100 mg eller 200 mg QD, terapeutisk agens 4 i en total daglig dos på 25 mg, ritonavir i en dos på 100 mg QD i 12 veckor. Vid slutet av behandlingen har subjektet inget påvisbart virus.
[0171] att behandla ett naivt subjekt att administrera terapeutisk agens 1 i en total I ytterligare en annan utföringsform, innefattar ett förfarande för daglig dos på 100 mg eller 150 mg QD, terapeutisk agens 2 i en dos på 400 mg BID, terapeutisk agens 4 i en total daglig dos på 25 mg QD, ritonavir i en dos på 100 mg QD, i 12 veckor. Vid slutet av behandlingen har subjektet inget påvisbart virus.
[0172] följande exemplen ges som en illustration, och ska inte ses som Det framgår att de ovan beskrivna utföringsformerna och de begränsande. Olika ändringar och modifieringar inom omfånget av den föreliggande uppfinningen kommer att vara uppenbara för fackmän inom området utifrån den föreliggande beskrivningen.
Exempel 1. Synergistiska koncentrationer av Förening 1 och Förening 2 i genotyp 1b-HCV-replikonanalys
[0173] omfånget av denna beskrivning. Utan att vara begränsad av någon teori, kan Exempel 1-3 är för illustration och begränsar inte på något sätt de oväntade synergistiska effekterna av att kombinera olika klasser av HCV- inhibitorer (t.ex. en kombination av en proteasinhibitor (såsom Förening 1)) och en polymerasinhibitor (såsom Förening 2), eller en kombination av en proteasinhibitor (såsom Förening 1) och en NS5A-inhibitor (såsom Förening 4) bidra till effektiviteten av den kortvaraktiga interferon- och ribavirinfria behandlingarna enligt den föreliggande teknologin. 10 15 20 25 30 140
[0174] hepatoma-cellinjen Huh7. Den härleddes från HCV-genotyp 1b (Con1), och är Material: En replikon-cellinje härleddes från den mänskliga en bicistronisk subgenomisk replikon, väsentligen liknande de beskrivna i Science 285(5424):110-3 (1999). Den första cistronen hos konstruktionen innehåller en eldflugeluceferas-rapportör (eng: firefly luciferase reporter) och en neomycinfosfotransferasvalbar markör (eng: neomycin phosphotransferase se/ectable marker). Replikonceller underhölls i Dulbecco's Modified Eagle Media (DMEM) som innehåller 100 lU/mL penicillin, 100 mg/ml streptomycin (lnvitrogen), 200 mg/ml G418, en aminoglukosidantibiotikum (lnvitrogen) och 10 % fetalt bovint serum (eng: fetal bovine serum, FBS) vid 37 °C och 5 % C02.
[0175] 5000 celler per brunn i en 96-brunnsplatta i 100 ul DMEM som innehåller 5 % Replikoncellkultur: Replikonceller såddes vid en densitet av FBS. Den följande dagen, späddes Förening 1 och 2 i dimetylsulfoxid (DMSO) för att generera en 200X-stam i en serie av 6 tvåfaldiga utspädningar. Spädningsserien späddes sedan ytterligare 100-faldigt i mediet som innehåller 5 % FBS.
[0176] utvärdera interaktionseffekter av terapeutisk agens 1 och terapeutisk agens 2 Kombinationsstudier: Kombinationsstudier utfördes för att i replikonanalysen såsom beskriven ovan. Syftet med dessa studier var att bestämma om det finns doser eller koncentrationer av vardera förening där synergi eller antagonism demonstreras med den andra föreningen. Tre experiment med tre plattor i varje experiment utfördes på tre separata dagar.
Sex koncentrationer av endast Förening 1 och sex koncentrationer av endast Förening 2 analyserades i varje platta. Dessutom analyserades 36 kombinationer av koncentrationer av de två föreningarna för varje platta.
Variabeln som analyserades var inhiberingsandelen av luciferassignalen.
[0177] utspädningarna av den andra föreningen på ett schackbrädemässigt sätt. De Utspädningarna av vardera förening kombinerades med testade koncentrationerna valdes för att försäkra att EC50 för varje enskild förening är i mitten av seriens spädningsomfång. Medium med inhibitor(er) tillsattes till cellkulturplattorna som redan innehåller 100 ul av DMEM med 5 % FBS. Cellerna inkuberades i en vävnadskulturinkubator vid 37 °C och 5 % 10 15 20 25 30 141 C02 i tre dagar. Föreningarnas inhibitoreffekter på HCV-replikation bestämdes genom att mäta aktiviteten hos en luciferasrapportörgen som använder ett systemkit för luciferasanalys (Promega) genom att följa tillverkarens instruktioner. Passiv lysisbuffert (30 ul, Promega) tillsattes till varje brunn, och plattorna inkuberades i 15 minuter med gungning för att lysera cellerna. Luciferinlösning (100 ul, Promega) tillsattes till varje brunn och luciferasaktiviteten mättes med en Victor ll-luminometer (Perkin-Elmer).
För att bestämma EC50 analyserades luciferasinhiberingsdatan med hjälp av GraphPad Prism 4-programvara. Tre experiment utfördes med tre replikat per experiment. Procentinhiberingsresultaten analyserades för synergi, additivitet och antagonism enligt Pritchard och Shipman-modellen (Antiviral Research 14:181-206 (1990)).
[0178] tillvägagångssätt för att lösa detta läkemedel-läkemedelinteraktionsproblem.
Kombinationsanalys: Prichard och Shipman föreslog ett direkt Förfarandet kunde beräkna teoretiska additiveffekter direkt frän de individuella dos-responskurvorna som bestämdes i analysen. Den beräknade teoretiska additiviteten jämfördes med den experimentella dos-responsytan, och därefter bortdragen för att visa ytor med avvikande interaktion. Den följande ekvationen användes för att beräkna de teoretiska additiveffekterna: Z=X+Y(1-X)=X+Y-XY, där Z är den totala inhiberingen som produceras av kombinationen av läkemedel X och Y, där X och Y representerar inhiberingen som produceras av respektive enskilda läkemedel X och Y.
[0179] och det förutsagda värdet beräknades för varje koncentrationskombination för En skillnad mellan den faktiska observerade inhiberingsandelen varje platta i varje experiment för att bestämma om den observerade kombinerade effekten var större än den teoretiska additiveffekten Z som beräknas enligt ekvationen ovan. För varje koncentrationskombination användes replikaten (tvärsöver alla plattor och experiment) för att beräkna en medelskillnad mellan observerad och förutsagd inhiberingsandel, dess standardfel och dess tvä-sidiga 95 %-iga konfidensintervall (eng: confidence interval, Cl). 10 15 20 25 30 142
[0180] koncentrationskombination baserat pä de följande 2 reglerna: Först, Synergi eller antagonism bestämdes för en beräknades det 95 %-iga Cl av medelskillnaden mellan observerad och förutsagd inhiberingsandel vid varje koncentrationskombination_ Om den lägre gränsen av det 95 %-iga Cl är större än noll skulle läkemedelskombinationen anses ha en synergistisk effekt; om den övre gränsen av det 95 %-iga Cl är mindre än noll skulle läkemedelskombinationen anses ha en antagonistisk effekt; annars visas inte någon signifikant antagonism eller synergi vid denna koncentrationskombination_
[0181] effekten ha dess relativa medelskillnad, den absoluta medelskillnaden delad För det andra, mäste den synergistiska eller antagonistiska med dess motsvarande observerade medelinhibering, större än 1 %. Genom att göra sä här skulle smä skillnader av statistisk signifikans orsakad av en väldigt liten varians kunna exkluderas.
[0182] Den inhibitoriska effekten pä replikoner som produceras av varje läkemedel Kombination av terapeutisk agens 1 och terapeutisk agens 2: enskilt eller i kombination med det andra vid koncentrationer upp till tiofaldigt över EC50 undersöktes i genotyp 1b (Con1)-replikon med ett titreringsmönster likt ett schackbräde (tvåfaldiga seriespädningar) i en standardmässig tredagarsantiviralanalys. Koncentrationerna som testades valdes för att säkerställa att EC50-värderna hos föreningarna var i mitten av det seriella spädningsomfänget. För Förening 1 var koncentrationerna i området frän 0,031 nM till 1,0 nM. För Förening 2 var koncentrationerna i området frän 0,125 nM till 4,0 nM. Synergi, additivitet och antagonism utvärderades genom användning av Pritchards och Shipmans modell.
[0183] illustreras i Figur 1 och 2, samt i Tabell 2. I 3D-ytdiagrammet i Figur 1 är Resultat: Resultaten från analysen (eng: assay analysis) avvikelserfrän förväntade interaktioner mellan Förening 1 och Förening 2 rena additiver vid koncentrationer som är associerade med ett horisontellt plan vid 0 %. Synergistiska interaktioner mellan Förening 1 och Förening 2 framträder som en topp över det horisontella planet med en höjd som motsvarar procenten över beräknad additivitet. Antagonistiska interaktioner 10 15 20 25 143 mellan Förening 1 och Förening 2 framträder som en grop eller en fördjupning under det horisontella planet med ett negativt värde som kännetecknar procenten under den beräknade additiviteten. Synergistiska interaktioner framträder som mörkgrå, additiva interaktioner framträder som vita, och antagonistiska interaktioner framträder som prickiga.
[0184] konturdiagrammet i Figur 2 förekommer en additiv eller synergistisk effekt vid Såsom illustreras i 3D-ytdiagrammet i Figur1 och i de flesta koncentrationerna av Förening 1 och Förening 2. I synnerhet finns en koncentrationsregion som visar synergi vid de flesta koncentrationer för Förening 1 och vid doskoncentrationer i området från det lägre intervallet till mitten av intervallet för Förening 2.
[0185] och Förening 2 med statistiskt signifikanta synergistiska eller antagonistiska Tabell 2 nedan visar koncentrationskombinationer av Förening 1 effekter som är baserade på Prichards och Shipmans modellanalys. Före varje koncentrationskombination inkluderar Tabell 2 medeldifferensen i den observerade och förutsagda inhiberingsandelen, standardavvikelsen eller felet hos medeldifferensen, och de övre och lägre gränserna av det 95 %-iga konfidensintervallet.
[0186] Förening 2 som visas i tabellen statistiskt signifikanta synergistiska effekter.
[0187] demonstrerar att kombinationen av terapeutisk agens 1 och terapeutisk Enligt Tabell 2 har alla kombinationerna av Förening 1 med Resultaten som presenteras i Figur 1 och 2, samt i Tabell 2 agens 2 uppnår additivitet eller synergi vid de flesta av koncentrationskombinationerna av de två agenserna. Sammantaget antyder dessa in vitro-replikonresultat att terapeutisk agens 2 borde producera en signifikant antiviral effekt hos patienter då den administreras i kombination med terapeutisk agens 1 hos patienter som är smittade med HCV. 144 Tabell 2 Medelskillnad i inhiberingsfraktion: __ Förening Förening Observerat - Standardfel i Lägre 95 %-ig Ovre 95 %-ig 2, nM 1, nM Förväntat medelskillnad konfidensgräns konfidensgräns ,125 ,1250O 0,06176 0,023352 0,007912 0,11561 ,125 ,25000 0,05321 0,022199 0,002024 0,10440 ,125 ,5000O 0,01176 0,002680 0,005583 0,01794 ,250 ,25000 0,06626 0,02063O 0,018692 0,11384 ,250 ,5000O 0,01061 0,002677 0,004438 0,01679 ,500 ,0625O 0,04373 0,014897 0,009375 0,07808 ,500 ,1250O 0,10416 0,026757 0,042454 0,16586 ,500 ,25000 0,09327 0,019859 0,047471 0,13906 ,500 ,5000O 0,01422 0,003333 0,006535 0,02191 1,00 ,0625O 0,06696 0,020488 0,019715 0,11421 1,00 ,1250O 0,14103 0,021289 0,091939 0,19013 1,00 ,25000 0,11027 0,016762 0,071617 0,14892 1,00 ,5000O 0,01365 0,002312 0,008315 0,01898 2,00 ,0625O 0,05974 0,007690 0,042004 0,07747 2,00 ,12500 0,10032 0,011820 0,073066 0,12758 2,00 ,25000 0,07117 0,009428 0,049428 0,09291 4,00 ,03125 0,03235 0,003950 0,023236 0,04145 4,00 ,0625O 0,05141 0,004313 0,041470 0,06136 4,00 ,1250O 0,06572 0,004692 0,054901 0,07654 4,00 ,25000 0,03452 0,004775 0,023509 0,04553 Exempel 2. Synergistiska koncentrationer av Förening 1 och Förening 4 i genotyp 1b-HCV-rep|ikonana|ys 5 [0188] Material: Replikoncellinjen härleddes från den mänskliga hepatomacellinjen Huh7. Den härleddes från HCV-genotyp 1b (Con1), och är en bicistronisk subgenomisk replikon, väsentligen liknande de som beskrivs i Science 285(5424):110-3 (1999). Den första cistronen hos konstruktionen innehåller en eldflugeluceferasrapportör och en 10 neomycinfosfotransferasvalbar markör. Replikonceller underhölls i Dulbeccds 10 15 20 25 30 145 Modified Eagle Media (DMEM) som innehåller 100 IU/mL penicillin, 100 mg/ml streptomycin (lnvitrogen), 200 mg/ml G418 och 10 % fetalt bovint serum (eng: fetal bovine serum, FBS) vid 37 °C och 5 % C02.
[0189] Replikoncellkultur: Replikonceller såddes vid en densitet av 5000 celler per brunn i en 96-brunnsplatta i 100 ul DMEM som innehåller 5 % FBS. Den följande dagen späddes föreningarna i dimetylsulfoxid (DMSO) för att generera en 200X-stam i en serie av 6 tvåfaldiga utspädningar.
Spädningsserien späddes sedan ytterligare 100-faldigt i mediet som innehåller 5 % FBS.
[0190] utvärdera interaktionseffekter av terapeutisk agens 1 och terapeutisk agens 4 Kombinationsstudier: Kombinationsstudier utfördes för att i replikonanalysen såsom beskriven ovan. Syftet med dessa studier var att bestämma doser eller koncentrationer av vardera förening där synergi eller antagonism demonstreras med den andra föreningen. Tre experiment med tre plattor i varje experiment utfördes på tre separata dagar. Sex koncentrationer av endast Förening 1 och sex koncentrationer av endast Förening 2 analyserades i varje platta. Dessutom analyserades 36 koncentrationskombinationer av de två föreningarna för varje platta. Variabeln som analyserades var inhiberingsandelen av luciferassignalen.
[0191] utspädningarna hos den andra föreningen på ett schackbrädemässigt sätt. De Utspädningarna av vardera förening kombinerades med testade koncentrationerna valdes för att säkerställa att EC50 för varje enskild förening är i mitten av seriens spädningsomfång. Medium med inhibitor(er) tillsattes till cellkulturplattorna som redan innehåller 100 ul av DMEM med 5 % FBS. Cellerna inkuberades i en vävnadskulturinkubator vid 37 °C och 5 % C02 i tre dagar. lnhibitoreffekterna av föreningarna pä HCV-replikation bestämdes genom att mäta aktiviteten av en luciferasrapportörgen genom användning av ett Luciferase Assay System-kit (Promega) enligt tillverkarens instruktioner. Passiv lysisbuffert (30 ul, Promega) tillsattes till varje brunn, och plattorna inkuberades i 15 minuter med gungning för att lysera cellerna.
Luciferinlösning (100 ul, Promega) tillsattes till varje brunn och luciferasaktiviteten mättes med en Victor ll-luminometer (Perkin-Elmer). För att bestämma ECSO analyserades Iuciferasinhiberingsdatan med hjälp av 10 15 20 25 30 146 GraphPad Prism 4-programvara. Tre experiment utfördes med tre replikat per experiment. Procentinhiberingsresultaten analyserades för synergi, additivitet och antagonism enligt Pritchards och Shipmans modell (Antiviral Research 14:181-206 (1990)).
[0192] för att beräkna teoretiska additiveffekter (beskrivna i Exempel 1) användes i Kombinationsanalys: Prichards och Shipmans tillvägagångssätt det föreliggande exemplet.
[0193] och det förutsagda värdet beräknades för varje koncentrationskombination för Skillnaden mellan den faktiska observerade inhiberingsandelen varje platta i varje experiment för att bestämma om den observerade kombinerade effekten var större än den teoretiska additiveffekten Z som beräknas frän Prichards och Shipmans ekvation. För varje koncentrationskombination användes replikaten (tvärsöver alla plattor och experiment) för att beräkna en medelskillnad mellan observerad och förutsagd inhiberingsandel, dess standardfel och dess tvä-sidiga 95 %-iga konfidensintervall.
[0194] bestämdes baserat pä samma regler som är definierade i Exempel 1.
[0195] De inhibitoriska effekterna i replikoner som är producerade av varje enskilt Synergi eller antagonism för en koncentrationskombination Kombination av terapeutisk agens 1 och terapeutisk agens 4: läkemedel elleri kombination med det andra vid koncentrationer upp till tiofaldigt över EC50 undersöktes i genotyp 1b (Con1)-replikon med ett titreringsmönster likt ett schackbräde (tvåfaldiga seriespädningar) i en standardmässig tredagarsantiviralanalys. Koncentrationerna som testades valdes för att säkerställa att ECSO-värderna hos föreningarna var i mitten av det seriella spädningsomfänget. För Förening 4 var koncentrationerna i omrädet frän 0,0002 nM till 0,0063 nM, och för Förening 1 var koncentrationerna i omrädet frän 0,023 nM till 0,75 nM. Synergi, additivitet och antagonism utvärderades med Pritchards och Shipmans modell.
[0196] illustreras i Figur 3 och 4, samt i Tabell 3. I 3D-ytdiagrammet i Figur 3 är Resultat: Resultaten av analysen (eng: assay analysis) avvikelser frän förväntade interaktioner mellan Förening 1 och Förening 4 rena additiver vid koncentrationer som är associerade med ett horisontellt 10 15 20 25 30 147 plan vid 0 %. Synergistiska interaktioner mellan Förening 1 och Förening 4 framträder som en topp över det horisontella planet med en höjd som motsvarar procenten över beräknad additivitet. Antagonistiska interaktioner mellan Förening 1 och Förening 4 framträder som en grop eller en fördjupning under det horisontella planet med ett negativt värde som kännetecknar procenten under den beräknade additiviteten. Synergistiska interaktioner framträder som mörkgrå, additiva interaktioner framträder som vita, och antagonistiska interaktionerframträder som prickiga.
[0197] konturdiagrammet i Figur 4 förekommer en additiv eller synergistisk effekt vid Såsom illustreras i 3D-ytdiagrammet i Figur 3 och i de flesta koncentrationer av Förening 1 och Förening 4. I synnerhet finns en koncentrationsregion som visar synergi vid de lägre doskoncentrationerna för Förening 4 och vid doskoncentrationer i omfångets mitt för Förening 1.
[0198] och Förening 4 med statistiskt signifikanta synergistiska eller antagonistiska Tabell 3 nedan visar koncentrationskombinationer för Förening 1 effekter som är baserade pä Prichards och Shipmans modellanalys. För varje koncentrationskombination inkluderar Tabell 3 medelskillnaden mellan den observerade och förutsagda inhiberingsandelen, standardavvikelsen eller felet hos medeldifferensen, och de övre och lägre gränserna av det 95 %-iga konfidensintervallet.
[0199] Förening 4, som visas i tabellen, statistiskt signifikanta synergistiska effekter.
Enligt Tabell 3 har de flesta kombinationerna av Förening 1 och En liten mängd av antagonism observerades vid de lägsta koncentrationerna för Förening 1.
[0200] demonstrerar att kombinationen av terapeutisk agens 4 och terapeutisk Resultaten som presenteras i Figur 3 och 4, samt i Tabell 3 agens 1 uppnår additivitet vid de flesta av koncentrationskombinationerna av de två agenserna och uppnår synergi vid vissa koncentrationskombinationer, i synnerhet, vid låga koncentrationer av terapeutisk agens 4 och vid koncentrationer i omfångets mitt av terapeutisk agens 1. Sammantaget antyder dessa in vitro-replikonresultat att terapeutisk agens 4 borde producera en signifikant antiviral effekt hos patienter då den administreras i 148 kombination med terapeutisk agens 1 hos patienter som är smittade med HCV.
Tabell 3 5 Medelskillnad i inhiberingsfraktion: __ Förening Förening Observerat - Standardfel i Lägre 95 %-ig Ovre 95 %-ig 4, nM 1, nM Förväntat medelskillnad konfidensgräns konfidensgräns 0,000197 O,375000 0,09895 0,033975 0,02060 O,17729 0,000394 0,187500 0,16900 0,038934 0,07922 0,25878 0,000394 O,375000 0,11401 0,02771O 0,05011 0,17791 0,000788 0,187500 O,15349 0,038860 0,06388 0,24310 0,000788 O,375000 0,09992 0,027266 0,03704 0,16279 0,001575 0,023438 -0,08326 0,027126 -O,14582 -0,02071 0,001575 0,046875 -0,11894 0,026099 -0,17913 -0,05876 0,001575 0,187500 0,07958 0,020080 0,03328 0,12588 0,003150 0,023438 -0,10156 0,018406 -0,14401 -0,05912 0,003150 0,046875 -0,08091 0,014615 -0,11462 -0,04721
[0201] Liknande resultat demonstrerades också för kombinationen av terapeutisk agens 2 och terapeutisk agens 4, där additivitet observerades vid de flesta koncentrationskombinationerna av de två agenserna och synergi 10 observerades vid låga koncentrationer av terapeutisk agens 2 och terapeutisk agens 4.
Exempel 3. Reducering av HCV-smittade celler med kombinationer av terapeutisk agens 1, 2 och 4 15 [0202] För att kvantifiera frekvensen av resistenta replikonkolonier som är valda av terapeutisk agens 1, terapeutisk agens 2, terapeutisk agens 4 eller olika kombinationer av dessa agenser, användes stabila subgenomiska replikoncellinjer som var härledda från HCV-genotyp 1a (H77; Genbankanslutningsnummer AF011751). Replikonkonstruktionen var 20 bicistronisk och cellinjen genererades genom att introducera konstruktionen in 10 15 20 25 30 149 i cellinjer som är härledda från den mänskliga hepatoma-cellinjen Huh-7.
Replikonen har även en eldflugeluciferasrapportör och en neomycinfosfotransferas (Neo) valbar-markör. De två kodande regionerna som är separerade av FMDV 2a-proteas innefattar den första cistronen av den bicitroniska replikonkonstruktionen, med den andra cistronen som innehåller den HCV-NS3-NS5B-kodande regionen med tillsats av adaptiva mutationer E1202G, K1691R, K2040R och S22041. Denna HCV- replikoncellinje underhölls i Dulbecco's Modified Eagle Media (DMEM; lnvitrogen) innehållande 10 % (v/v) fetalt bovint serum (fetal bovine serum, FBS), 100 lU/mL penicillin, 100 mg/ml streptomycin, och 200 mg/ml G418 (alla från lnvitrogen). 1a-H77-replikonceller (105-106) placerades i 150 mm cellkulturplattor och odlades i närvaron av G418 (400 ug/ml) och Förening 1, Förening 2, och/eller Förening 4 vid koncentrationer som antingen var 10- faldigt (10X) eller 100-faldigt (100X) över EC50-värdet för HCV-genotyp 1a- replikoncellinjen. EC50-värderna för Förening 1, Förening 2 och Förening 4 som användes i detta experiment var 0,9; 7,7 respektive 0,01 nM. Efter tre veckors behandling var majoriteten av replikoncellerna fria från replikon-RNA och var därmed oförmögna att överleva i det G418-innehållande mediet eftersom replikon-RNA innehöll neomarkören som ger G418-resistens.
Cellerna som innehåller resistenta replikonvarianter överlevde och bildade kolonier, och dessa kolonier färgades med 1 % kristallviolett i 10 % Protocol SafeFix ll-reagent (Fisher Scientific), och räknades. Såsom visas i Figur 5A resulterade kombinationen av Förening 4 plus antingen Förening 1 eller Förening 2 antingen vid 10-faldigt eller 100-faldigt över deras respektive ECso-värde i signifikant färre kolonier än antingen Förening 1, Förening 2 eller Förening 4 enskilt vid 10-faldigt eller 100-faldigt över deras respektive EC50- värde.
[0203] jämfört med tre DAA-kombinationer. I koloniöverlevnadsanalysen odlades 1a- Figur 5B illustrerar procenthalten av kolonier som överlever två H77-replikonceller i närvaron av en DAA-kombination och G418 i ungefär tre veckor, varvid cellerna innehållande resistenta replikonvarianter hade bildat kolonier efter denna tid. Cellerna färgades med kristallviolett och räknades.
”Trippelkombination” (eng: ”Triple Combination”) är antingen en kombination 10 15 20 25 30 150 av Förening 1, 2 och 4 vid koncentrationer 5-faldigt (5X) över deras respektive EC50-värden, eller en kombination av Förening 1, 2 och 4 vid koncentrationer 10-faldigt (10X) över deras respektive EC50-värden.
[0204] Förening 1 och 4 i långtids-HCV-RNA-reduktionsanalyser i genotyp 1- Figurerna 5C och 5D visar effekten av en kombination av replikoncellinjer. I långtidsreplikon-RNA-reduktionsanalyser, placerades 106 replikonceller på en platta i frånvaron av G418. Inhibitorerna vid koncentrationer antingen 10-faldigt (1 OX) eller 100-faldigt (100X) över deras respektive ECSO-värden tillsattes, och cellerna odlades till ungefärligen 95 %- ig konfluens (4 dagar). Vid varje passage togs 106 celler bort och frystes, och ytterligare 106 celler fördes över till en annan flaska med färskt medium och inhibitorer. RNA extraherades från 106 celler och HCV-RNA mättes i en Real- Time-RT-PCR-analys. Figurerna 5C och 5D visar att i både 1a- och 1b- replikonceller, var kombinationen av Förening 1 och 4, vardera 10-faldigt över EC50, mer effektiv för att rensa replikonceller än 100-faldigt över EC50 av vardera inhibitorer enskilt.
[0205] eller 4 i genotyp 1-replikoner bestämdes också. För Förening 1 inkluderade Övervägande resistenta varianter som valdes av Förening 1, 2 de övervägande resistenta varianterna i 1a-H77-replikonerna R155K, D168A och D168V med veckresistens (eng: fold resistance) på 26, 48 respektive 128; och de övervägande resistensvarianterna i 1b-Con1-replikoner inkluderar R155K, A156T och D168V med veckresistens på 48, 9 respektive 190. För Förening 2 inkluderar de övervägande resistensvarianterna i 1a- H77-replikoner C316Y, M414T, Y448C och S556G med veckresistens på 1600, 36, 980 respektive 15; och de övervägande resistensvarianterna i 1b- Con1-replikoner inkluderar C316Y, M414T och D559G med veckresistens på 1400, 26 respektive 100. För Förening 4 inkluderar de övervägande resistensvarianterna i 1a-H77-replikoner M28T, M28V, Q30R, Y93C och Y93H med veckresistens på 9000, 60, 800, 1700 respektive 41000; och de övervägande resistensvarianterna i 1b-Con1-replikoner inkluderar Y93H med veckresistens på 55. Dessa experiment visade även att i genotyp 1a gav ett antal varianter som valdes av Förening 2 eller 4 högre resistensnivåer än de som valdes av Förening 1, och att i genotyp-1 b gav en variant (C316Y) som 10 15 20 25 30 151 valdes av Förening 2 en högre resistensnivå än de som valdes av antingen Förening 1 eller Förening 4.
[0206] DAA:er (t.ex. en kombination av en HCV-proteasinhibitor och en HCV- Exemplen ovan visar att kombinationen av två olika klasser av polymerasinhibitor, eller en kombination av en HCV proteasinhibitor och en HCV-NS5A-inhibitor, eller en kombination av en HCV-polymerasinhibitor och en HCV-NS5A-inhibitor) kan leda till en förbättrad resistensbarriär hos patienterjämfört med en enskild enkel DAA, medan kombinationen av tre olika klasser av DAA:er (t.ex. en kombination av en HCV-proteasinhibitor, en HCV-polymerasinhibitor och en HCV-NS5A-inhibitor) kan leda till en än mer signifikant resistensbarriär. En förbättring i resistensbarriären som uppnås genom samadministration av multipla DAA:er av olika klasser eller med olika handlingsmekanismer förväntas korrelera med förhöjd effektivitet hos patienter.
Exempel 4. Användning av 2-DAA-kombination utan interferon och ribavirin för att behandla behandlingsnaiva subjekt som är smittade med genotyp 1, 2 eller 3 Genotyp 1
[0207] behandlades med en 2-DAA-kombination i 12 veckor. Behandlingen var Tio tidigare obehandlade subjekt smittade med HCV-genotyp 1 interferon- och ribavirinfri och utformad för att vara i 12 veckor. 2-DAA- kombinationen inkluderade Förening 1/r (200/100 mg QD) och Förening 4 (25 mg QD). Vid vecka 3 av behandlingen, visade sju av de tio subjekten ingen påvisbar HCV-RNA; och de resterande tre subjekten hade HCV-RNA-nivåer som var lägre än 25 lU/mL. Vid vecka 4, visade åtta subjekt ingen påvisbar HCV-RNA, och de resterande två visade (eller troddes ha) en HCV-RNA-nivå som var lägre än 25 lU/mL. Vid vecka 5, visade nio subjekt ingen påvisbar HCV-RNA och det resterande hade en HCV-RNA-nivå som var lägre än 25 lU/mL. Vid vecka 6 och 7 av behandlingen, testades alla tio subjekt och ingen påvisbar HCV-RNA hittades. Vid vecka 9, 10, 11 och 12 av behandlingen, visade ett subjekt viralt återfall (genombrott (eng: breakthrough)), och de resterande nio subjekten visade ingen påvisbar HCV-RNA. 10 15 20 25 30 152
[0208] minst sju subjekt ingen påvisbar HCV-RNA. Vid vecka 4 efter behandlingen, Vid vecka 2 efter behandlingen (eng: post-treatment), visade visade sju subjekt ingen påvisbar HCV-RNA. Vid vecka 8 efter behandlingen, visade sju subjekt ingen påvisbar HCV-RNA. Vid vecka 12 efter behandlingen, visade sex subjekt ingen påvisbar HCV-RNA. Vid vecka 24 efter behandlingen, visade minst två subjekt ingen påvisbar HCV-RNA.
Genotyp 2
[0209] behandlades med samma kur i detta Exempel. Vid vecka 3 av behandlingen, Tio tidigare obehandlade subjekt smittade med HCV-genotyp 2 visade åtta av de tio subjekten ingen påvisbar HCV-RNA, varvid ett av dem hade ett viralt återfall, och ett hade HCV-RNA-nivåer som var lägre än 25 lU/mL. Vid vecka 5 av behandlingen, visade nio av tio subjekt ingen påvisbar HCV-RNA, och ett hade ett genombrott. Vid vecka 10, 11 och 12 av behandlingen, testades minst sju av de tio subjekten och visade ingen påvisbar HCV-RNA. [021 0] Vid vecka 2 efter behandlingen, visade sex subjekt ingen påvisbar HCV-RNA; och två ytterligare subjekt hade genombrott. Vid vecka 4 efter behandling, visade fem subjekt ingen påvisbar HCV-RNA, Vid vecka 8 efter behandling, visade sex subjekt ingen påvisbar HCV-RNA. Vid vecka 4 efter behandling, visade fem subjekt ingen påvisbar HCV-RNA, Genotyp 3
[0211] smittade med HCV-genotyp 3 med samma kur i detta Exempel. Vid vecka 3, På samma sätt, behandlades tio tidigare obehandlade subjekt 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 och 12 av behandlingen, visade två subjekt ingen påvisbar HCV-RNA. Vid vecka 2 och 4 efter behandling, bekräftades att de samma två subjekten inte hade någon påvisbar HCV-RNA. Ett antal subjekt verkade ha genombrott under behandlingen.
[0212] Vid vecka 24 efter behandling, visade minst tre subjekt ingen påvisbar HCV-RNA. 10 15 20 25 30 153 Exempel 5. Användning av 3-DAA-kombination utan interferon och ribavirin för att behandla behandlingsnaiva subjekt som är smittade med genotyp 1
[0213] behandlades med en B-DAA-kombination i 12 veckor. Behandlingen var Tolv tidigare obehandlade subjekt smittade med HCV-genotyp 1 interferon- och ribavirinfri. 3-DAA-kombinationen inkluderade Förening 1/r (150/100 mg QD), Förening 2 (400 mg BID), och Förening 4 (25 mg QD). Den viktbaserade doseringen av ribavirin var i området från 1000 till 1200 mg som delades två gånger dagligen.
[0214] Vid vecka 3 av behandlingen, hade sju av de tolv subjekten ingen påvisbar HCV-RNA, och de resterande fem subjekten hade HCV-RNA- nivåer som var lägre än 25 lU/mL. Vid vecka 4 av behandlingen, visade nio av de tolv subjekten ingen påvisbar HCV-RNA, och de resterande tre subjekten hade HCV-RNA-nivåer som var lägre än 25 lU/mL. Vid vecka 6 och 8, visade alla de tolv subjekten ingen påvisbar HCV-RNA. Vid vecka 10 och 12, visade elva av de tolv subjekten ingen påvisbar HCV-RNA, och ett subjekt hade påvisbar HCV-RNA.
[0215] tolv subjekten och visade ingen påvisbar HCV-RNA. Vid vecka 8 efter Vid vecka 2 och 4 efter behandlingen, testades minst tio av de behandling, testades minst sju av de tolv subjekten och visade ingen påvisbar HCV-RNA. Två subjekt verkade ha ett genombrott under eller efter behandlingen. Vidare tester visade att vid vecka 12 efter behandlingen, visade minst nio av de ursprungligen tolv subjekten ingen påvisbar HCV- RNA.
[0216] läkemedelskombination visade att cirka 91 % (eller cirka 97 % om icke- virologiska fel togs bort) SVR4-grad, och cirka 82 % (eller cirka 90 % om icke- virologiska fel togs bort) SVR12-grad, efter 12-veckorsbehandlingskuren hos En större klinisk studie som använde samma de behandlingsnaiva patienterna. Bland dessa patienter, var SVR4- och SVR12-graderna (med icke-virologiska fel borttagna) i genotyp 1a-patienter cirka 96 % respektive 86 %. Alla dess SVR4- och SVR12-grader baserades på observerad data. 10 15 20 25 30 154 Exempel 6. Klinisk modellering för DAA-kombinationsbehandlingar fria från interferon
[0217] optimala doser och tider för HCV-behandlingar, som är fria från interferon, Detta exempel beskriver en ny klinisk modell för att utvärdera vilka använder kombinationer av olika DAA:er. Denna modell förutsade rimligen effektiviteten hos talrika DAA-kombinationer i behandlingar som är fria från interferon och under kort tid.
[0218] mellan DAA-exponeringar och antiviral effektivitet hos HCV-smittade subjekt.
En mekanistisk modell användes för att modellera förhållandet Denna modell användes för att utföra kliniska testsimuleringar av kliniska utkomster till följd av administrering av olika DAA-kombinationskurer (t.ex. specifika DAA-kombinationer och olika doser av DAA:er) och behandlingstiden.
[0219] Talrika DAA:er har blivit extensivt dokumenterade för att välja mutanter som följer kort monobehandlingstid (t.ex. mindre än 1 vecka). Den virala dynamiska modellen i detta Exempel inkluderade enkla och dubbla mutanter. Mer ingående inkluderade modellen 2 enkla mutanter och en dubbel mutant för var och en av 2-DAA-kombinationskurerna. Således inkluderade en 2-DAA-kombinationskur (t.ex. en kombination av en proteasinhibitor och en NS5A-inhibitor) 2 enkla mutanter och en dubbel mutant. En 3-DAA-kombination (t.ex. en kombination av en proteasinhibitor, en polymerasinhibitor och en NS5A-inhibitor, såsom en kombination av en proteasinhibitor, en icke-nukleosid-polymerasinhibitor (NNPI) och en NS5A- inhibitor) inkluderade 3 enkla och 2 dubbla mutanter.
[0220] målcell), smittad cell och viral dynamik. Differentialekvationerna som Modellen har 3 komponenter: hepatocyter (osmittad eller beskriver dynamiken hos de 3 komponenterna är som följer: (1) Dynamik för hepatocyter (osmittad eller målcell) dT/dt = s - de*T- (1-n)*ß*T*(VLWT + VLPoly + VLProt + VLNS5A + VLNS5AProt + VLPo|yProt) (2) Dynamik för smittad cell 155 (a) Smittad med vildtypvirus d IWT/dt = (1 -n)*ß *T* VLWT - ö *IWT (b) Smittad med polymerasmutantvirus d |Po|y/dt = (1-n)*ß *T*VLPo|y - ö*|Po|y 5 (c) Smittad med proteasmutantvirus d lProt/dt = (1 -n)*ß *T*VLProt - ö *lProt (d) Smittad med NSSA-mutantvirus d |NS5A/dt = (1 -n)*[3 *T*VLNS5A - ö *INS5A (e) Smittad med proteas-NSöA-dubbe/mutantvirus 10 d |NS5AProt/dt = (1-n)*ß *T*VLNS5AProt - ö *|NS5AProt (f) Smittad med proteaspolymerasdubbelmutantvirus d |Pd|yPrdudt = (1-n)*ß*T*vLPd|yPrdt - s *|Pd|yPrdt (3) Viral dynamik 15 (a) vildtypvirus d vLvvT/dt = (1-s*d)*d*(1-Eff1)*|vvT + d *(d*(1-Eff2)*Fir1*|Pd|y + d*(1- Effsymtzflprdt + d*(1-Eff4)*Fit3*|Ns5A)- d*vLvvT (b) polymerasmutantvirus d vLPdw/dt = (1- d -q>)* d*(1-Eff2)*Fit1*|Pd|y + d * p*(1-Eff1)*|vvT + d * d*(1- 20 Eff5)*Fit4* |Pd|y-Prdt - d*vLPo|y (c) proteasmutantvirus d vLPrdt/dt = (1- d - 2*<|>)* d*(1-Eff3)*Fit2*|Prdt + d * d*(1-Eff3)*|vvT + <|> *(d*(1- Eff5)*Fit4*|Pd|yPrdt + d*(1-Eff6)*Fit5*|Ns5APrdt) - d*vLPrdt 1 56 (d) NSSA-mutantvirus d vLNssA/dt = (1- il - <|>)*p*(1-Eff4)*Fit3*|Ns5A + il *p*(1-Eff1)*|vvT + <|> *p*(1- EffßyrFitsflNsßAProt - c*vLNs5A (e) NS5A- och proteasdubbe/mutantvirus 5 d VLNS5APr0t/dt = (1-2* <|>)*p*(1-Eff6)*Fit5*|NS5APr0t + <1) *(p*(1 - Eff4)*Fit3*|NS5A + p*(1-Eff3)*Fit2*|Pr0t ) - c*VLNS5APr0t (f) Poly- och proteasmutantdubbelmutantvirus d VLPolyProt/dt = (1-2* tl))*p*(”l -Eff5)*Fit4*|P0|yPr0t + <|> *(p*(1-Eff2)*Fit1*|P0|y + p*(1 -Eff3)*Fit2*|Pr0t) - C*VLPO|yPr0t 10 [0221] Parametrarna som används i ekvationerna ovan är beskrivna i Tabell 5.
Tabell 5. Virala dynamikparametrar Parameter Beskrivning s nollte ordningens produktion av hepatocyter T antal mål- eller osmittade hepatocyter de första ordningens hastighetskonstant för hepatocyternas död ß hastighetskonstant för hepatocytinfektion genom virus ö första ordningens hastighetskonstant för smittade hepatocyters död n delreduktion av hastighetskonstanten för hepatocytinfektion genom virus p sannolikhet för bildandet av enkla mutanter och mutation tillbaka till vildtyp q> sannolikhet för bildandet av dubbla mutanter och mutation tillbaka till enkel mutant 157
[0222] Parameter Beskrivning p produktionshastighet för vildtypvirus c elimineringshastighet för viruset Eff1, Eff2, Eff3, inhibering av produktion av vildtyp-, polymeras-, Eff4 proteas- respektive NS5A-mutant Eff5, Eff6 inhibering av produktion av polymeras-proteas- respektive NS5A-proteasdubbelmutant Fit1, Fit2, Fit3 lämplighet hos polymeras-, proteas- respektive NS5A- mutant jämfört med vildtypvirus Fit4, Fit5 lämplighet hos polymeras-proteas- respektive NS5A- proteasdubbelmutant jämfört med vildtypvirus IWT, lPoly, lprot, antal celler smittade med vildtyp-, polymeras-, proteas- lNS5A respektive NS5A-mutanter lPoly-Prot, antal celler smittade med polymeras-proteas- |NS5A-Prot respektive NS5A-proteasdubbelmutant VLWT, VLPoly, viral belastning för vildtypvirus, polymeras-, proteas- VLProt, VLNS5A respektive NS5A-mutantvirus VLPoly-Prot, viral belastning för polymeras-proteas- respektive VLNS5A-Prot NS5A-proteasdubbelmutant Såsom visas i differentialekvationerna för viral dynamik, inkluderas effekten av DAA som en inhibering av viral belastningsproduktion.
Till exempel ges effekten av DAA(:er) på produktion av vildtypvirus som (1- Eff1)* p där Eff1 är andelen viral produktion som inhiberas. I frånvaro av läkemedel Eff1=O och vid närvaro av läkemedel antar Eff1 ett värde mellan 0 och 1. Eff1 beskrivs med en Emax-modell: Eff1 = Emax*Conc/(EC50 + Conc) 10 15 20 25 30 158 där Emax representerar maximal inhibering, Conc är plasma-DAA- koncentrationen och EC50 är koncentrationen som inhiberar viral belastningsproduktion med 50 %. Då veckändringen i EC50 för mutanterna jämfört med vildtypvirus baserades på värden som erhållits från in vitro- replikonstudier, uppskattades EC50 endast för vildtypvirus.
[0223] inkorporerad såsom följer: (1 -Eff1) = (1-EffDAA1)*(1-EffDAA2)*(1-EffDA/ig) För DAA-kombinationer antogs effekten vara multiplikativ och
[0224] Effekten av ribavirin (RBV) kan också tillsättas till infektionshastighet ß som en Emax-modell. I närvaro av ribavirin, minskar infektionshastigheten med en faktor (1-n) där f] = COÛCRBV /( Ecso-Rsv + COFICRBV)
[0225] Modellen inkluderar inte en dubbel mutant till polymeras- + NS5A-inhibitorer. I en 3-DAA-kur är en polymeras- + NS5A-dubbelmutant ofta vildtyp för proteasinhibitorn. Således förväntas denna dubbel-mutant inte signifikant påverka kliniska utkomster för en 3-DAA-kursimulering. Å andra sidan, kan modellen med lätthet anpassas för att simulera en 2-DAA-kur innehållande en polymerasinhibitor och en NS5A-inhibitor genom att behandla polymerasinhibitorn (t.ex. PSI-7977) som en proteasinhibitor i modellen.
[0226] Detection, LOD) vid virala belastningsanalyser är 10 lU/mL. Vid ett antagande Den lägsta tillgängliga detektionsgränsen (eng: Limit of om 3 virionpartiklar per lU, utgör detta cirka 0,5 miljoner virus i kroppen vid LOD. Således måste subjekt behandlas för en signifikant tidsperiod efter att deras virala belastning hamnar under LOD för att uppnå bot. Denna tid beror på föreningarnas potens och den individuella responsen på behandlingen.
[0227] tröskelvärdeskoncept. För simuleringar antogs att ett HCV-smittat subjekt För att förutsäga tiden som krävs för bot, användes ett uppnår SVR då den virala belastningen uppgår till mindre än 1 virion iden 10 15 20 25 30 159 totala plasma- och extracellulära fluid-volymen (cirka 15000 mL), d.v.s. viral belastningsmätning på <1 kopia/15000 mL eller <0,33 IU/15000 mL. Detta översätts till cirka 5 log lU/mL. Cf. Snoeck E et al., Clin Pharmacol Ther. 87(6):706-13 (2010), varvid subjekt uppskattades uppnå SVR då det förutsagda antalet smittade celler föll under 1, baserat på data från patienter behandlade med peg-IFN och ribavirin. Medan sådana låga virala belastningar inte kan mätas experimentellt kan de simuleras genom användning av den virala dynamiska modellen.
[0228] kombination av DAA:er som helst, med eller utan interferon, och med eller Modellen kan användas för att förutsäga SVR för vilken utan ribavirin.
[0229] interferonfria behandlingskurer med olika kombinationer av Förening 1, Som ett icke-begränsande exempel, utvärderades olika Förening 2 och/eller Förening 4, med eller utan ribavirin, med modellen i detta Exempel. Det följande tillvägagångssättet användes för att inkludera mutanter i modellen: a. en enkel mutant per DAA b. en dubbel mutant per DAA-kombination
[0230] För en kombination av två DAA:er, t.ex., en kombination av Förening 1 och Förening 2, inkluderade modellen en mutant resistent mot Förening 1, en mutant resistent mot Förening 2, och en dubbel mutant resistent mot både Förening 1 och Förening 2. Förening 1 samadministreras eller samformuleras med ritonavir (eller en annan farmakokinetisk förbättrare) för att förbättra dess läkemedelsexponering.
[0231] inkluderad i modelleringen. I 3-DAA-kurerna, är en Förening 2/Förening 4- En dubbel mutant till Förening 2 och Förening 4 var inte dubbelmutant troligen vildtyp för Förening 1 på grund av den höga potensen och resistensprofilen hos Förening 1. Således förväntas inte Förening 2/Förening 4-dubbelmutanten påverka den kliniska utkomsten för behandlingar innehållande Förening 1.
[0232] mutanter som observerades för de individuella DAA:erna ifas 1b- och 2a- studier (t.ex. kliniska studier M10-351, M12-116 och M11-602). För dubbla Enkla mutanter som är inkluderade i modellen baserades på 10 15 20 25 30 160 mutanter med resistens mot 2DAA-klasser, antogs känsligheten (EC50) för läkemedlet hos dubbla mutanter vara en kombination av de 2 enkla mutanterna. Således var de enkla mutanterna D168V och M414T för Förening 1 respektive Förening 2, och den dubbla mutanten var D168V- M414T. I detta scenario skulle D168V-mutanten vara mindre känslig mot Förening 1 men skulle vara lika känslig mot Förening 2 som mot vildtypvirus.
På liknande sätt skulle M414T-mutanten vara mindre känslig mot Förening 2 men skulle vara lika känslig mot Förening 1 som mot vildtypvirus. Den dubbla mutanten D168V-M414T skulle vara mindre känslig mot både Förening 1 och Förening 2.
[0233] med vildtypvirus baserades på värden erhållna från in vitro-replikonstudier.
Veckändringen (eng: fold change) i EC50 för mutanterna jämfört Eftersom monobehandlingsdata för Förening 4 indikerade en varietet av mutanter med olika EC50 användes ett värde av 1000x-veckändring i EC50 för Förening 4 vid modellering och simulering.
[0234] modellanpassning, medan mutationshastigheten baserades på Baslinjeprevalens hos mutanterna uppskattades under litteraturvärden. Både baslinjeprevalens och mutationshastighet bestämde mutantanpassningen.
[0235] behandlingsnaiva HCV-smittade subjekt användes för att konstruera Farmakokinetisk data och viral belastningsdata från 140 modellen. För modellering baserades antal målceller vid baslinjen, antal smittade celler vid baslinjen, dödshastighet hos målceller och mutationshastigheter på litteraturvärden. Se t.ex., Snoeck et al. supra; Rong et al. Sci Transl Med. 2(30):30ra32 (2000); Neal and Pravin, ACOP 2009 (http://2009.go-acop.org/sites/all/assets/webform/Lauren- Neal_ACoP_2009.pdf); Neumann et al. Science 282(5386):103-7 (1998); Shudo et al. Antivir Ther. 13(7):919-26 (2008); and Dahari et al. J Theor Biol. 247(2):371-81 (2007). Produktionshastigheten av virus och infektionshastigheten hos virus härleddes från andra parametrar i modellen.
Alla andra parametrar uppskattades. Exponeringsantlviral responsmodellering utfördes med NONMEM 7.2. 10 15 20 25 30 161
[0236] 2.2.1. Femtio subjekt och 50 replikat simulerades för varje behandling. En Kliniska testsimuleringar utfördes med Trial Simulator version avhoppningskvot av subjekt från studien på grund av någon anledning antogs vara 8 % över 24 veckor baserat på tillgänglig litteratur kring tester hos subjekt med HCV. Alla simuleringar utfördes under antagande av 100 % överensstämmelse. Kovariat som inkluderades i simulationerna var genotyp 1a/1b-status. Simulerade kliniska utkomster inkluderade: (1) procenthalt av subjekt under gränsen för detektion (LOD) på 10 lU/mL, och (2) procenthalt av subjekt som uppnår SVR.
[0237] och tid för SVR. Över 80 scenarion simulerades för att förutsäga procenthalten av subjekt med SVR efter administration av olika 2-DAA- och 3- DAA-kombinationer (t.ex. Förening 1 + Förening 2, eller Förening 1 + Kliniska testsimuleringar utfördes för att bestämma optimal dos Förening 4, eller Förening 1 + Förening 2 + Förening 4), utan RBV, vid ett dosintervall för varje DAA (t.ex. Förening 1/ritonavir vid 250/100, 150/100 eller 100/100 mg QD, Förening 4 vid 5, 25 eller 100 mg QD, och Förening 2 vid 400 eller 800 mg BlD) och över ett intervall av behandlingstider (t.ex. 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 och 24 veckor).
[0238] subjekt med viral belastning på mindre än ett -5log lU/mL-tröskelvärde för SVR. Utvalda och relevanta resultat från simuleringen för 2- och 3-DAA- kombinationerna av Förening 1, 2 och/eller 4 visas i figur 6A, 6B, 6C för två Optimala doser och tider förutsågs baserade på procenthalter av olika doser av Förening 1. Figur 6A visar den förutsagda median-SVR- procenthalten (”% SVR”) och 90 %-igt konfidensintervall (den vertikala stången vid toppen av varje SVR-procenthaltkolonn) för olika behandlingstider vid användning av en kombination av Förening 1 och Förening 2; Figur 6B visar den förutsagda medianen och 90 %-igt konfidensintervall för olika behandlingstider vid användning av en kombination av Förening 1 och Förening 4; och Figur 6C visar den förutsagda medianen och 90 %-igt konfidensintervall för olika behandlingstider vid användning av en kombination av Förening 1, Förening 2 och Förening 4. I varje simulering inkluderades RBV och Förening 1 användes med 100 mg ritonavir, och subjekten är HCV-genotyp 1, behandlingsnaiva patienter. 10 15 20 25 30 162 SVR24 är lägre än SVR12 i vissa fall på grund av avhopp; varvid längre tider är inte nödvändigtvis förutspådda att förbättra SVR med skulle kunna resultera i fler avhopp som resulterar i lägre SVR.
[0239] Modellen förutspådde att med 8-12 veckors dosering kan minst 80 till 90 % subjekt uppnå SVR med 2- och 3-DAA-kombinationer. Modellen förutspådde även att tider som är kortare än 8 veckor kan bota ett signifikant antal subjekt. En 2-DAA-kur förutsågs bota över 40 % av subjekten och en 3- DAA-kur förutsågs bota cirka 60 % av subjekten vid endast 6 veckors dosering. Dosering för tider över 12 veckor förväntades inte signifikant öka procenthalten subjekt med SVR. Tillsats av den tredje DAA:n förutsågs korta ned behandlingstiden med 2 till 4 veckor då optimala tider för 3-DAA- kombination av Förening 1, Förening 2 och Förening 4 förutsågs vara 8-10 veckor.
[0240] Figur 6A, 6B och 6C illustrerar förutsägelser för DAA- kombinationer utan ribavirin. Modellen förutser även liknande ellerjämförbara SVR-procenthalter för dessa DAA-kombinationer när de används med ribavirin. Dessutom kan även effekten av interferon (t.ex., pegylerad interferon) tillsättas genom att inkorporera interferon likt ett DAA men utan några resistenta mutanter.
[0241] undersökning av olika virala parametrar och deras effekt på dos, tid och SVR.
En av fördelarna som modellen tillhandahåller är att den tillåter Till exempel, då det är väldigt svårt, om än inte omöjligt, att experimentellt bestämma effekten av mutantparametrar, kan de undersökas med denna modell. Således kan SVR i patientpopulationer som har olika mutanter förutses med denna modell.
[0242] inkluderar 150/100 mg Förening 1/ritonavir QD + 400 mg Förening 3 QD + Modellen användes för att simulera en behandlingskur som viktbaserade mängder RBV BlD i 12 veckor. Subjekten under behandling inkluderade 11 behandlingsnaiva subjekt i åldrar mellan 18 och 65 år. Alla subjekt genomgick 12 veckors behandling med Förening 1 och ritonavir (Förening 1/r) som doserades i kombination med Förening 3 och ribavirin (RBV). Förening 1 (150 mg en gång dagligen (QD)) doserades med 100 mg QD ritonavir, 400 mg QD Förening 3, och viktbaserade mängder av RBV till 10 15 20 25 30 163 behandlingsnaiva subjekt som är smittade med genotyp (GT) 1-HCV.
Procenthalten av subjekt med HCV-RNA på mindre än LOD vid vecka 2, 4, 8, 10 och 12 summerades i Figur 7. Det förväntade medelvärdet gentemot den observerade procenthalten av subjekt under LOD (”% LOD”) vid respektive veckor visas i Figur 7. 95 %-iga konfidensintervaii för den förutsagda datan (den vertikala stången vid toppen av varje respektive förutsagda LOD- procenthaltkolonn) indikerades också. Såsom visas i Figur 7 förutsåg modellen rimligen den kliniska utkomsten av %LOD.
[0243] behandlingskur. Kuren inkluderade tre grupper av patienter. I Grupp 1, Modellen användes även till att simulera en annan behandlades tidigare obehandlade subjekt smittade med en HCV-infektion med en proteasinhibitor (i kombination med ritonavir), en polymerasinhibitor, och ribavirin. Behandlingen var utan interferon. Subjekten inkluderade 19 behandlingsnaiva subjekt i åldrar mellan 18 och 65 år. Ett subjekt avbröt studien i vecka 3. All de resterande 18 subjekten fullföljde 12 veckor av behandling med Förening 1/r som doserades i kombination med Förening 2 och RBV. Förening 1 (250 mg QD) doserades med 100 mg QD av ritonavir, 400 mg BID av Förening 2, och RBV till behandlingsnaiva subjekt smittade med GT1-HCV.
[0244] infektion med en proteasinhibitor (i kombination med ritonavir), en I Grupp 2, behandlades tidigare obehandlade subjekt med HCV- polymerasinhibitor och ribavirin. Behandlingen var utan interferon. Subjekten inkluderade 14 behandlingsnaiva subjekt i åldrar mellan 18 och 65 år. Ett subjekt avbröt studien i vecka 1. Därmed studerades totalt 13 subjekt. Alla de tretton subjekten fullföljde 12 veckor av behandling med Förening 1/r som doserades i kombination med Förening 2 och RBV. Förening 1 (150 mg QD) doserades med 100 mg QD av ritonavir, 400 mg BID av Förening 2, och RBV till behandlingsnaiva subjekt smittade med GT1-HCV.
[0245] peginterferon + ribavirin (P/RBV) med en proteasinhibitor (i kombination med I Grupp 3, behandlades sådana som inte svarar på ritonavir), en polymerasinhibitor, och ribavirin. Behandlingen var utan interferon. Subjekten inkluderade 17 som inte svarar på P/RBV i åldrar mellan 18 och 65 år. Subjekten behandlades med Förening 1/r som doserades i 10 15 20 25 30 164 kombination med Förening 2 och RBV i 12 veckor. Förening 1 (150 mg QD) doserades med 100 mg QD av ritonavir, 400 mg BID av Förening 2, och RBV till sådana som inte svarar på P/RBV och som är smittade med GT1-HCV.
Under behandlingen hade fyra patienter genombrott och avbröt studien innan vecka 7.
[0246] Det förutsagda medelvärdet gentemot den observerade procenthalten SVR (”% SVR”) efter 12 veckors behandling visas i Figur 8. 95 %-iga konfidensintervall för den förutsagda datan (den vertikala stången vid toppen av vardera respektive förutsagda SVR-procenthalt-kolonn) indikerades också. Såsom visas i Figur 8, varde förutsagda SVR- procenthalterna väl i linje med de observerade SVR-procenthalterna.
Simuleringar förutsåg även att samma behandlingskur, men utan ribavirin, har liknande ellerjämförbara LOD-procenthalterför olika behandlingstider.
[0247] Exempel tillhandahöll en kvantitativ metod för att rimligen förutsäga SVR för Den virala dynamiska modellen för exponering-respons i detta olika kombinationer av antivirala föreningar. Baserat på den exponeringsantivirala responsmodelleringen och kliniska testsimuleringar visas det att (1) tillsats av en tredje DAA till en 2-DAA-kombination kan reducera optimal behandlingstid och/eller öka SVR; (2) 8-12 veckors dosering är den optimala behandlingstiden för 2- och 3-DAA-kombinationer av Förening 1/r, Förening 2 och Förening 4; och (3) tider som är kortare än 8 veckor av interferonfri behandling har förutsetts bota en signifikant procent av subjekten.
Exempel 7. Klinisk modellering av interferonfria DAA- kombinationsbehandlingar innehållande BMS-790052 och BMS-650032
[0248] procenthalter av behandlingskurer, som är fria från interferon, innehållande BMS-790052 och BMS-650032 utan ribavirin, baserade på existerande publicerad klinisk data som inkluderar två Fas 1- och en Fas 2-studie av BMS-790052 och en Fas 1- och en Fas 2a-studie av BMS-650032. Figur 9 visar den förutsagda median-SVR-procenthalten och 90 %-igt SVR- konfidensintervall för olika behandlingstider för en 2-DAA-kur innehållande Modellen som beskrivs ovan användes även för att förutse SVR- 10 15 20 25 30 165 BMS-790052 (60 mg QD) och BMS-650032 (600 BID) i genotyp 1-naiva subjekt. Kombinationen av BMS-790052 (60 mg QD) plus BMS-650032 (600 BID) i genotyp 1-naiva subjekt förutsågs att uppnå förbättrad SVR för tider på 12 veckor eller mer med förutsedda SVR-tal på cirka 70 % vid 10 veckor av dosering. Liknande kurer, men innehållande ribavirin, eller kurer med liknande doser av BMS-790052 och BMS-650032, med eller utan ribavirin, förväntas att uppnå liknande SVR-tal.
Exempel 8. Klinisk modellering av interferonfria behandlingar innehållande PS|-7977
[0249] ribavirin för genotyp 1-patienter baserad på existerande klinisk data. 3-DAA- På liknande sätt modellerades en 3-DAA-kur utan interferon och kuren innehåller 200/100 mg QD av Förening 1/r, 50 mg QD av Förening 4 och 400 mg QD av PS|-7977. Figur 10 visar det förutsagda median-SVR-talet för olika behandlingstider med denna 3-DAA-kombination. Denna 3-DAA- kombination förutsågs att ha över 60 % SVR på 6 veckor och över 80 % SVR vid tider av 8 veckors, 10 veckors, 12 veckors eller längre behandling.
Liknande kurer men innehållande ribavirin, eller kurer med liknande dosering av Förening 1/r, Förening 4 och PS|-7977, med eller utan ribavirin, förväntas uppnå liknande SVR-tal.
[0250] innehåller enkel DAA eller enkel DAA med ribavirin. Till exempel erhölls modellförutsägelser för PS|-7977 + ribavirin för olika tider för att behandla HCV-genotyp 1-behandlingsnaiva patienter. Figur 11 visar den förutsagda Modellen kan även användas för att förutse SVR för kurer som medianen och 90 %-igt konfidensintervall för SVR-procenthalten för olika behandlingstider med en sådan kur som innehåller PS|-7977 (som den enda DAA; 400 mg QD) och ribavirin (600 mg BID). Det 90 'Vo-iga konfidensintervallet för den förutsagda SVR (den vertikala stången vid toppen av varje respektive förutsagda SVR-procenthaltkolonnen) indikeras också i Figur 11. Förutsägelsen baserades på redan publicerad klinisk data för PS|- 7977. SVR-talet för PS|-7977 + ribavirin förutsågs vara cirka 75-90 % efter 12 veckors dosering, och cirka 55-75 % efter 8 veckors dosering, hos genotyp 1- subjekt. Liknande SVR-procenthalter för genotyp 1-behandlingsnaiva 10 15 20 25 30 166 patienter förväntas för liknande kurer innehållande liknande PSl-7977-QD- doseringar (t.ex. 200-600 mg QD) men utan ribavirin.
[0251] Data från två Fas 1- och en Fas 2-studie av Daclatasvir (BMS- 790052) och en Fas 1- och en Fas 2-studie av PSI-7977 användes för att uppskatta de farmakokinetiska och virala dynamiska modellparametrarna.
Förutsägelser för en 2-DAA-kombination med Daclatasvir (BMS-790052) och PSI-7977 i genotyp 1-naiva patienter visas i Figur 12. Modellen förutsåg att efter 10-12 veckors dosering med kombinationen av Daclatasvir och PSI- 7977 utan ribavirin kan minst 90 % av HCV-genotyp 1-naiva patienter uppnå SVR. [0252] På liknande sätt, användes data från en Fas 1a-studie av TMC-435 och en Fas 1- och en Fas 2-studie av PSI-7977 för att uppskatta de farmakokinetiska och virala dynamiska modellparametrarna. Förutsägelser för en 2-DAA-kombination med TMC-435 och PSI-7977 i genotyp 1-naiva patienter visas i Figur 13. Modellen förutser att efter 10-12 veckors dosering med kombinationen av TMS-435 och PSI-7977 utan ribavirin kan minst 90 % av HCV-patienterna uppnå SVR.
Exempel 9. Klinisk modellering av DAA-kombinationsbehandlingar, som är fria från interferon, innehållande Danoprevir och Mercitabine
[0253] Danoprevir och Mercitabine för att uppskatta de farmakokinetiska och virala Dessutom användes data från en Fas 1- och en Fas 2-studie av dynamiska modellparametrarna. Ritonavir samadministrerades med Danoprevir för att förbättra farmakokinetiken av Danoprevir. Förutsägelser för en 2-DAA-kombination med Danoprevir och Mercitabine i genotyp 1-naiva patienter visas i Figur 14. Modellen förutser att efter 16 veckors dosering med kombinationen av Danoprevir och Mercitabine utan ribavirin kan minst 90 % av HCV-patienterna uppnå SVR.
Exempel 10.Klinisk modellering av interferonfria DAA- kombinationsbehandlingar innehållande Tegobuvir (GS-9190), GS-9451 och GS-5885
[0254] Data från Fas 1- och Fas 2-studier av GS-9190 (Tegobuvir), GS- 9451 och GS-5885 användes för att uppskatta de farmakokinetiska och virala 10 15 20 25 30 167 dynamiska modellparametrarna. Förutsägelser för kombinationen av GS- 9190 (Tegobuvir), GS-9451 och GS-5885 och utan ribavirin i genotyp 1-naiva patienter visas i Figur 15. Modellen förutser att genom att följa 12 veckors dosering med kombinationen av GS-9190 (Tegobuvir) + GS-9451 + GS-5885 + RBV och utan ribavirin kan cirka 70 % av genotyp 1-naiva patienter uppnå SVR och efter 24 veckors behandling kan > 80 % av genotyp 1-naiva patienter uppnå SVR.
Exempel 11.K|inisk modellering av interferonfria DAA- kombinationsbehandlingar innehållande PSI-7977 (GS-7977)
[0255] Data från Fas 1- och Fas 2-studier av GS-9151 och GS-7977 (PSI-7977) användes för att uppskatta de farmakokinetiska och virala dynamiska modellparametrarna. Förutsägelser för kombinationen av GS- 9151 och GS-7977 (PSI-7977) och utan ribavirin i genotyp 1-naiva patienter visas i Figur 16.
[0256] Data från Fas 1- och Fas 2-studier av GS-5885 och GS-7977 (PSI-7977) användes för att uppskatta de farmakokinetiska och virala dynamiska modellparametrarna. Förutsägelser för kombinationen av GS- 5885 och GS-7977 (PSI-7977) och utan ribavirin i genotyp 1-naiva patienter visas i Figur 16.
[0257] Data från Fas 1- och Fas 2-studier av 68-9451, GS-5885 och GS-7977 (PSI-7977) användes för att uppskatta de farmakokinetiska och virala dynamiska modellparametrarna. Förutsägelser för kombinationen av GS-9451, GS-5885 och GS-7977 (PSI-7977) och utan ribavirin i genotyp 1- naiva patienter visas i Figur 16.
[0258] Modellen förutser att efter 12 veckors dosering med kombinationen av GS-9451 och GS-7977 (PSI-7977), eller kombinationen av GS-5885 och GS-7977 (PSI-7977), eller en kombination av GS-9451, GS- 5885 och GS-7977 (PSI-7977), och ifränvaro av ribavirin, kan cirka 90 % av genotyp 1-naiva patienter uppnå SVR.
Exempel 12.K|inisk modellering av DAA-kombinationsbehandlingar, som är fria från interferon, innehållande TMC-43 och Daclatasvir (BMS- 790052) 10 15 168
[0259] Data från en Fas 1a-studie av TMC-435 och från två Fas 1- och två Fas 2-studier av daclatasvir (BMS-790052) användes för att uppskatta de farmakokinetiska och virala dynamiska modellparametrarna. Förutsägelser för kombinationen av TMC-435 och daclatasvir i genotyp 1-naiva patienter visas i Figur 17.
[0260] Modellen förutser att efter 12 veckors dosering med kombinationen av TMC-435 och daclatasvir (BMS-790052) kan cirka 80 % av genotyp 1-naiva patienter uppnä SVR.
[0261] uppfinningen tillhandahåller illustration och beskrivning, men är inte ämnad att Den föregående beskrivningen av den föreliggande vara uttömmande eller att begränsa uppfinningen till exakt det som beskrivs.
Modifieringar och variationer är möjliga i ljuset av beskrivningarna ovan eller kan förvärvas från tillämpningen av uppfinningen. Sålunda kan det noteras att omfattningen av uppfinningen definieras av kraven och deras ekvivalenter.

Claims (6)

AWAPATENT AB AbbVie Inc. Kontor/Handläggare Ansökningsnr Vår referens Göteborg/Maria Mellgren/MME 1450131-6 SE-21068630 1 ÖVERSÄTTNING AV KRAV FÖR AVDELAD ANSÖKAN (SE 1450020-1) PATENTKRAV
1. Kombination av minst tvä direktverkande antivirala agenser (DAA:er) 5 för användning vid behandling av HCV, varvid nämnda behandling är för en patient som är smittad med HCV-genotyp 1, och varvid nämnda patient är en behandlingsnaiv patient, och varvid nämnda behandling inte innefattar administration av varken interferon eller ribavirin, och varvid nämnda behandling varar i 8, 9, 10, 11 eller 12 veckor, och varvid nämnda minst två 10 DAA:er innefattar PSI-7977 och GS-5885.
2. Kombination enligt krav 1, varvid nämnda behandling varar i 8 veckor. 15
3. Kombination enligt krav 1, varvid nämnda tvä DAA:er administreras en gång dagligen.
4. Kombination enligt krav 2, varvid nämnda tvä DAA:er administreras en gäng dagligen. 20
5. Kombination enligt krav 1 eller 2, varvid nämnda tvä DAA:er är samformulerade i en enkel komposition och administreras en gång dagligen.
6. Kombination enligt krav 1, 2 eller 4, varvid nämnda patient är smittad 25 med HCV-genotyp 1a.
SE1450131A 2011-10-21 2012-10-19 DAA-kombinationsbehandling (t.ex. med ABT-072 eller ABT-333)för användning vid behandling av HCV SE1450131A1 (sv)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161550360P 2011-10-21 2011-10-21
US201161562176P 2011-11-21 2011-11-21
US201261587197P 2012-01-17 2012-01-17
US201261600468P 2012-02-17 2012-02-17
US201261619883P 2012-04-03 2012-04-03
US201261656253P 2012-06-06 2012-06-06
US201261711793P 2012-10-10 2012-10-10

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SE1450131A1 true SE1450131A1 (sv) 2014-05-07

Family

ID=47143548

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE1450131A SE1450131A1 (sv) 2011-10-21 2012-10-19 DAA-kombinationsbehandling (t.ex. med ABT-072 eller ABT-333)för användning vid behandling av HCV
SE1450020A SE1450020A1 (sv) 2011-10-21 2012-10-19 DAA-kombinationsbehandling (t.ex. med ABT-072 eller ABT-333)för användning vid behandling av HCV

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE1450020A SE1450020A1 (sv) 2011-10-21 2012-10-19 DAA-kombinationsbehandling (t.ex. med ABT-072 eller ABT-333)för användning vid behandling av HCV

Country Status (27)

Country Link
US (2) US8809265B2 (sv)
EP (1) EP2583680A3 (sv)
JP (2) JP5677646B2 (sv)
CN (2) CN104436197A (sv)
AR (1) AR088408A1 (sv)
AU (1) AU2013201532B2 (sv)
BR (1) BR112014005617A2 (sv)
CA (1) CA2811250C (sv)
CH (1) CH707030B1 (sv)
CL (2) CL2014000778A1 (sv)
DE (6) DE202012012954U1 (sv)
DK (1) DK2583680T1 (sv)
DO (1) DOP2014000067A (sv)
EA (1) EA201490836A1 (sv)
ES (1) ES2527544T1 (sv)
GB (4) GB2506085A (sv)
HK (2) HK1199817A1 (sv)
IL (1) IL230862A0 (sv)
MX (1) MX2014004729A (sv)
PH (1) PH12014502847A1 (sv)
PT (2) PT107924A (sv)
SE (2) SE1450131A1 (sv)
SG (1) SG2014011670A (sv)
TW (2) TW201600087A (sv)
UY (1) UY34401A (sv)
WO (1) WO2013059638A1 (sv)
ZA (1) ZA201406352B (sv)

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10201584B1 (en) 2011-05-17 2019-02-12 Abbvie Inc. Compositions and methods for treating HCV
EP2709613B2 (en) 2011-09-16 2020-08-12 Gilead Pharmasset LLC Methods for treating hcv
PT107924A (pt) 2011-10-21 2014-12-03 Abbvie Inc Tratamento de combinação de daa (eg. com abt-072 ou abt-333) para utilização no tratamento de hcv
US8466159B2 (en) * 2011-10-21 2013-06-18 Abbvie Inc. Methods for treating HCV
WO2013059630A1 (en) 2011-10-21 2013-04-25 Abbvie Inc. Methods for treating hcv comprising at least two direct acting antiviral agent, ribavirin but not interferon.
US8492386B2 (en) 2011-10-21 2013-07-23 Abbvie Inc. Methods for treating HCV
US8889159B2 (en) 2011-11-29 2014-11-18 Gilead Pharmasset Llc Compositions and methods for treating hepatitis C virus
US9326973B2 (en) 2012-01-13 2016-05-03 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
HUE046544T2 (hu) * 2012-09-18 2020-03-30 Abbvie Inc Eljárások Hepatitis C kezelésére
MX2015003500A (es) * 2012-09-18 2015-06-22 Abbvie Inc Metodos para tratar hepatitis c.
JP6266635B2 (ja) 2012-10-18 2018-01-24 アッヴィ・インコーポレイテッド ピリミジンジオン誘導体化合物の製剤
WO2014120981A1 (en) 2013-01-31 2014-08-07 Gilead Pharmasset Llc Combination formulation of two antiviral compounds
PT2968302T (pt) 2013-03-14 2018-01-03 Abbvie Inc Combinação de agentes antivirais de ação direta e ribavirina para tratar pacientes com vhc
KR20210013344A (ko) 2013-03-14 2021-02-03 애브비 인코포레이티드 C형 간염 치료용 2가지 항바이러스제의 병용물
US11484534B2 (en) 2013-03-14 2022-11-01 Abbvie Inc. Methods for treating HCV
US9717712B2 (en) 2013-07-02 2017-08-01 Bristol-Myers Squibb Company Combinations comprising tricyclohexadecahexaene derivatives for use in the treatment of hepatitis C virus
US20150023913A1 (en) 2013-07-02 2015-01-22 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C Virus Inhibitors
MX2015017953A (es) * 2013-07-02 2016-10-28 Abbvie Inc Metodos para tratar el virus de hepatitis c.
CN105451736A (zh) * 2013-07-02 2016-03-30 艾伯维公司 用于治疗hcv的方法
US9775831B2 (en) 2013-07-17 2017-10-03 Bristol-Myers Squibb Company Combinations comprising biphenyl derivatives for use in the treatment of HCV
EP3038601B1 (en) 2013-08-27 2020-04-08 Gilead Pharmasset LLC Combination formulation of two antiviral compounds
US20150141351A1 (en) * 2013-11-18 2015-05-21 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Solid Pharmaceutical Compositions
WO2015095572A1 (en) * 2013-12-19 2015-06-25 Abbvie Inc. Methods for treating liver transplant recipients
EP3089757A1 (en) 2014-01-03 2016-11-09 AbbVie Inc. Solid antiviral dosage forms
AU2015240754B2 (en) 2014-04-02 2020-06-25 Abbvie Inc. Methods for treating HCV
US11311519B2 (en) 2014-05-01 2022-04-26 Eiger Biopharmaceuticals, Inc. Treatment of hepatitis delta virus infection
US10076512B2 (en) 2014-05-01 2018-09-18 Eiger Biopharmaceuticals, Inc. Treatment of hepatitis delta virus infection
WO2016089814A1 (en) 2014-12-02 2016-06-09 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated analogues of daclatasvir
MX2017007303A (es) 2014-12-04 2017-08-25 Novartis Ag Metodos y composiciones que utilizan polipeptidos variantes klotho.
WO2016090107A2 (en) * 2014-12-04 2016-06-09 Eiger Biopharmaceuticals, Inc. Treatment of hepatitis delta virus infection
CN104546780A (zh) * 2014-12-12 2015-04-29 安徽一灵药业有限公司 一种达卡他韦薄膜包衣片制剂及其制备方法
ES2844848T3 (es) 2015-04-21 2021-07-22 Eiger Biopharmaceuticals Inc Composiciones farmacéuticas que comprenden Lonafarnib y Ritonavir
US20160375017A1 (en) 2015-06-26 2016-12-29 Abbvie Inc. Solid Pharmaceutical Compositions for Treating HCV
WO2017004053A1 (en) * 2015-06-29 2017-01-05 Abbvie Inc. Methods for treating hcv
MX2018000240A (es) 2015-07-08 2018-03-14 Abbvie Inc Metodos para tratar el vhc.
WO2017023631A1 (en) 2015-08-06 2017-02-09 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis c virus inhibitors
WO2017189978A1 (en) 2016-04-28 2017-11-02 Emory University Alkyne containing nucleotide and nucleoside therapeutic compositions and uses related thereto
JP2018131439A (ja) 2017-02-14 2018-08-23 アッヴィ・インコーポレイテッド Ｈｃｖを処置する方法
CA2981993A1 (en) 2017-08-02 2019-02-02 Abbvie Inc. Methods for treating hcv
AU2017435897A1 (en) 2017-10-12 2020-04-30 Abbvie Inc. Methods for treating HCV

Family Cites Families (403)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5026687A (en) 1990-01-03 1991-06-25 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Treatment of human retroviral infections with 2',3'-dideoxyinosine alone and in combination with other antiviral compounds
AU4671193A (en) 1992-07-13 1994-01-31 Kenneth E. Sherman Composition and method of treating hepatitis b
US6107027A (en) 1994-12-14 2000-08-22 University Of Washington Ribozymes for treating hepatitis C
GB9505025D0 (en) 1995-03-13 1995-05-03 Medical Res Council Chemical compounds
US6387365B1 (en) 1995-05-19 2002-05-14 Schering Corporation Combination therapy for chronic hepatitis C infection
US5980884A (en) 1996-02-05 1999-11-09 Amgen, Inc. Methods for retreatment of patients afflicted with Hepatitis C using consensus interferon
GB9605293D0 (en) 1996-03-13 1996-05-15 Glaxo Group Ltd Medicaments
US5922757A (en) 1996-09-30 1999-07-13 The Regents Of The University Of California Treatment and prevention of hepatic disorders
AU5157998A (en) 1996-11-01 1998-05-29 Thomas Najarian Methods and compositions for treatment of hepatitis c infection
IL119833A (en) 1996-12-15 2001-01-11 Lavie David Hypericum perforatum extracts for the preparation of pharmaceutical compositions for the treatment of hepatitis
US6103706A (en) 1997-04-29 2000-08-15 New York Blood Center, Inc. Methods for treating viral infections
US6010890A (en) 1997-04-29 2000-01-04 New York Blood Center, Inc. Method for viral inactivation and compositions for use in same
US6143752A (en) 1997-08-01 2000-11-07 Oren; Ran Method for preventing or arresting liver damage in humans
ES2162393T3 (es) 1997-09-21 2001-12-16 Schering Corp Terapia de combinacion para erradicar el hcv-rna detectable en pacientes con infeccion de hepatitis c cronica.
WO1999018993A1 (fr) 1997-10-13 1999-04-22 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Produit d'amelioration de l'effet curatif sur l'hepatite c et son application
FR2771637B1 (fr) 1997-12-01 2003-10-24 Hutchinson Utilisation d'un halogenure de dialkyldialkylammonium par voie parenterale dans les infections bacteriennes et virales
WO1999029321A1 (en) 1997-12-11 1999-06-17 The Chancellor, Masters And Scholars Of The University Of Oxford Inhibition of membrane-associated viral replication
CA2313049A1 (en) 1997-12-17 1999-06-24 Cornell Research Foundation, Inc. Cyclooxygenase-2 inhibition
US7462605B2 (en) 1998-01-23 2008-12-09 Celmed Oncology (Usa), Inc. Phosphoramidate compounds and methods of use
WO1999049873A1 (en) 1998-03-27 1999-10-07 Regents Of The University Of Minnesota Nucleosides with antiviral and anticancer activity
JP2000007578A (ja) 1998-06-24 2000-01-11 Hiroaki Okushin Ｃ型肝炎ウイルスの陰性化のための投薬システム
AU759480B2 (en) 1998-07-01 2003-04-17 Debiopharm S.A. Novel cyclosporin with improved activity profile
RU2158604C2 (ru) 1998-07-03 2000-11-10 Толоконская Наталья Петровна Способ лечения вирусного гепатита c
US6323180B1 (en) 1998-08-10 2001-11-27 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd Hepatitis C inhibitor tri-peptides
CZ20011130A3 (cs) 1998-10-16 2001-08-15 Schering Corporation Sloučenina, farmaceutický prostředek a jejich použití pro ribavirin-interferon alfa kombinovanou terapii
US6403564B1 (en) 1998-10-16 2002-06-11 Schering Corporation Ribavirin-interferon alfa combination therapy for eradicating detectable HCV-RNA in patients having chronic hepatitis C infection
US20080275005A1 (en) 1998-11-25 2008-11-06 Murphy Michael P Mitochondrially targeted antioxidants
AU2157000A (en) 1998-12-18 2000-07-12 Schering Corporation Ribavirin-pegylated interferon alfa induction hcv combination therapy
AU2156900A (en) 1998-12-18 2000-07-12 Schering Corporation Ribavirin-interferon alfa induction hcv combination therapy
US6824768B2 (en) 1998-12-18 2004-11-30 Schering Corporation Ribavirin-pegylated interferon alfa induction HCV combination therapy
JP2000212099A (ja) 1999-01-19 2000-08-02 Mochida Pharmaceut Co Ltd ウイルス性肝炎治療剤
AU779193B2 (en) 1999-02-13 2005-01-13 Purepulse Technologies, Inc. Methods of inactivating pathogens using broad-spectrum pulsed light
GB2355932B (en) 1999-04-12 2004-01-07 Univ Madras A pharmaceutical formulation suitable for the treatment of hepatitis B, hepatitis C and other viral infections of the liver and a process for its preparation
US6849254B1 (en) 1999-04-19 2005-02-01 Schering Corporation HCV combination therapy
IL147750A0 (en) 1999-07-22 2002-08-14 Newbiotics Inc Enzyme catalyzed therapeutic activation
JP2003507339A (ja) 1999-08-13 2003-02-25 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー ＰＥＧ−ＩＦＮ−αと共同させたミコフェノラートモフェチル
US20050245502A1 (en) 1999-08-23 2005-11-03 Phoenix Biosciences Treatments for viral infections
KR100392292B1 (ko) 2000-01-07 2003-07-22 주식회사 펩트론 5원환 융합 방향족 헤테로사이클릭 화합물을 유효성분으로 하는 hcv 치료제 조성물
AU2001253206A1 (en) 2000-04-05 2001-10-23 Tularik, Inc. Ns5b hcv polymerase inhibitors
CA2389691A1 (en) 2000-04-07 2001-10-18 Shionogi & Co., Ltd. A pre-incubation method for an assay of an inhibitor to an hcv rna-dependent rna polymerase
ES2373488T3 (es) 2000-04-18 2012-02-06 Virco Bvba Métodos para medir la resistencia a los fármacos frente a hcv.
US6415797B1 (en) 2000-07-07 2002-07-09 First Circle Medical, Inc. Treatment of human herpesviruses using hyperthermia
US7244721B2 (en) 2000-07-21 2007-07-17 Schering Corporation Peptides as NS3-serine protease inhibitors of hepatitis C virus
JP4298289B2 (ja) 2000-07-21 2009-07-15 シェーリング コーポレイション Ｃ型肝炎ウイルスのｎｓ３−セリンプロテアーゼ阻害剤としての新規ペプチド
US20020052317A1 (en) 2000-08-02 2002-05-02 Loretta Itri Anti-viral and anti-tumor chemotherapy by administration of erythropoeitin
SV2003000617A (es) 2000-08-31 2003-01-13 Lilly Co Eli Inhibidores de la proteasa peptidomimetica ref. x-14912m
EP1326632B1 (de) 2000-10-12 2006-09-06 Viromics Gmbh Proteasome inhibitoren zur behandlung von hepatitis-virus infektionen
IL155414A0 (en) 2000-10-13 2003-11-23 Univ Monash Disease prevention by reactivation of the thymus
AU2002213343A1 (en) 2000-10-18 2002-04-29 Schering Corporation Ribavirin-pegylated interferon alfa HCV combination therapy
FR2815543B1 (fr) 2000-10-19 2003-10-24 Sedat Seringue d'auto-injection d'un melange extemporane
EP2027867A1 (en) 2000-10-20 2009-02-25 Genetics Institute, LLC Method and composition for inhibition of tumor growth and enhancing an immune response
AU2002235126A1 (en) 2000-11-08 2002-05-21 Slil Biomedical Corporation Novel polyamine analog-amino acid conjugates useful as anticancer agents
WO2002053096A2 (en) 2000-12-06 2002-07-11 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Single therapy and combination therapy involving drugs with target cellular proteins and drugs which target pathogen-encoded proteins
MY134070A (en) 2001-01-22 2007-11-30 Isis Pharmaceuticals Inc Nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase
US7105499B2 (en) 2001-01-22 2006-09-12 Merck & Co., Inc. Nucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase
CN1245215C (zh) 2001-02-28 2006-03-15 四川省生物工程研究中心 重组高效复合干扰素用作乙型肝炎表面抗原和e抗原抑制剂
GB0107924D0 (en) 2001-03-29 2001-05-23 Angeletti P Ist Richerche Bio Inhibitor of hepatitis C virus NS3 protease
US6673775B2 (en) 2001-04-18 2004-01-06 Schering Corporation Ribavirin-interferon alfa combination therapy for eradicating detectable HCV-RNA in patients having chronic hepatitis C infection
WO2002089731A2 (en) 2001-05-03 2002-11-14 Stanford University Agents for treatment of hcv and methods of use
US6833351B2 (en) 2001-05-21 2004-12-21 Douglas T. Dieterich Method of treating anemia caused by ribavirin treatment of hepatitis C using erythropoietin alpha
JP2004522803A (ja) 2001-06-29 2004-07-29 マキシゲン・エイピーエス インターフェロン製剤
US20030138403A1 (en) 2001-06-29 2003-07-24 Maxygen Aps Interferon formulations
HUP0401156A2 (hu) 2001-07-20 2004-12-28 Intermune, Inc. Májfibrózis kezelésére szolgáló módszerek
WO2003024461A1 (en) 2001-09-20 2003-03-27 Schering Corporation Hcv combination therapy
MXPA04002915A (es) 2001-09-28 2004-07-05 Intermune Inc Metodo para tratar infeccion de virus de hepatitis c en pacientes que han fallado el tratamiento.
PL369129A1 (en) 2001-09-28 2005-04-18 Intermune, Inc. Method for treating hepatitis c virus infection in treatment failure patients
IL160965A0 (en) 2001-10-05 2004-08-31 Intermune Inc Method of treating hepatitis virus infection with a multiphasic interferon delivery profile
WO2003037908A1 (en) 2001-10-31 2003-05-08 Ribapharm Inc. Antiviral combination therapy and compositions
PE20030545A1 (es) 2001-10-31 2003-06-19 Schering Corp Formulaciones de jarabe de ribavirina
WO2003042377A1 (en) 2001-11-07 2003-05-22 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Expansion of t cells in vitro and expanded t cell populations
AUPR879601A0 (en) 2001-11-09 2001-12-06 Biota Scientific Management Pty Ltd Novel chemical compounds and their use
WO2003049760A1 (en) 2001-12-07 2003-06-19 Intermune, Inc. Compositions and method for treating hepatitis virus infection
DE60221627D1 (de) 2001-12-21 2007-09-20 Virochem Pharma Inc Thiazolderivate und ihre Verwendung zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen durch Flaviviren
US6906190B2 (en) 2002-01-04 2005-06-14 Ribapharm Inc. Inhibitors for de novo-RNA polymerases and methods of identifying targets for same
RU2212248C1 (ru) 2002-01-21 2003-09-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова Способ лечения больных хроническим вирусным гепатитом c
AU2003217747A1 (en) 2002-02-26 2003-09-09 North Shore-Long Island Jewish Research Insitute Inhibition of inflammatory cytokine production by stimulation of brain muscarinic receptors
CA2383243A1 (en) 2002-04-23 2003-10-23 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Method for inhibiting fibrogenesis
MY140680A (en) 2002-05-20 2010-01-15 Bristol Myers Squibb Co Hepatitis c virus inhibitors
WO2003101199A1 (en) 2002-05-31 2003-12-11 Schering Corporation Combination therapy for rna virus infections involving ribavirin and impdh inhibitors
TWI334785B (en) 2002-06-03 2010-12-21 Serono Lab Use of recombinant ifn-β1a and pharmaceutical composition comprising recombinant ifn-β1a for the treatment of hcv infection in patients of asian race
US7608600B2 (en) 2002-06-28 2009-10-27 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Modified 2′ and 3′-nucleoside prodrugs for treating Flaviviridae infections
SI2206517T1 (sl) 2002-07-03 2023-12-29 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Imunopotencirni sestavki,ki obsegajo protitelesa proti PD-L1
ITMI20021860A1 (it) 2002-08-28 2004-02-29 Scalia Antonio Cassar Impiego dei triptani come agenti antivirali.
WO2004039996A1 (en) 2002-11-01 2004-05-13 Cadila Healthcare Limited Mthod for producing recombinant human interferon alpha 2b polypeptide in pichia pastoris
WO2004043435A2 (en) 2002-11-13 2004-05-27 Control Delivery Systems, Inc. Systemic delivery of antiviral agents
AU2003295773A1 (en) 2002-11-21 2004-06-18 Novacea, Inc. Treatment of liver disease with active vitamin d compounds
JP2006517960A (ja) 2003-02-18 2006-08-03 ファイザー インコーポレイテッド Ｃ型肝炎ウイルスの阻害剤、それを使用する組成物および治療法
AU2003225670A1 (en) 2003-02-28 2004-09-28 Intermune, Inc. Interferon drug therapy for the treatment of viral diseases and liver fibrosis
US20070077225A1 (en) 2003-02-28 2007-04-05 Blatt Lawrence M Continuous delivery methods for treating hepatitis virus infection
WO2005016288A2 (en) 2003-02-28 2005-02-24 Intermune, Inc. Methods and compositions for treatment of viral diseases
TWI269656B (en) 2003-03-05 2007-01-01 Original Image Co Ltd Therapeutical composition for hepatitis C
UA64191A (en) 2003-03-14 2004-02-16 Yevhenii Mykhailovych Neiko Method for treating chronic hepatitises of various etiology
US20040198840A1 (en) 2003-04-02 2004-10-07 Deloach Reuben Edwin Hydrazide substrate safely shuts down disease activated protease to halt viral replication, cancerous cell division, and toxic protein generation
ATE422895T1 (de) 2003-04-16 2009-03-15 Bristol Myers Squibb Co Makrocyclische isochinolinpeptidinhibitoren des hepatitis-c-virus
US20040258663A1 (en) 2003-05-08 2004-12-23 Nastech Pharmaceutical Company Inc. Compositions and methods for enhanced mucosal delivery of interferon alpha
WO2005000308A2 (en) 2003-05-15 2005-01-06 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Methods of identifying hcv ns5b polymerase inhibitors and use against hepatitis c
RS51294B (sr) 2003-05-21 2010-12-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh. Inhibitorna jedinjenja za hepatitis c
BR122018015050B1 (pt) 2003-05-30 2021-07-13 Gilead Pharmasset Llc Derivados fosfatados de nucleosídeo e composição farmacêutica dos mesmos
US20050187170A1 (en) 2003-06-16 2005-08-25 Biocryst Pharmaceuticals, Inc. Enhancing the efficiency of RNA polymerase inhibitors by using inosine monophosphate dehydrogenase inhibitors
WO2004112720A2 (en) 2003-06-20 2004-12-29 Viral Genomix, Inc. Antiviral compositions and methods of using the same
EP1648997A2 (en) 2003-07-11 2006-04-26 Oregon Health and Science University Methods of treatment and disgnosis using modulators of virus-induced cellular gene sequences
MD2549G2 (ro) 2003-07-18 2005-08-31 Национальный Научно-Практический Центр Превентивной Медицины Министерства Здравоохранения Республики Молдова Metodă de tratament a hepatitei virale cronice C.
GB0317009D0 (en) 2003-07-21 2003-08-27 Univ Cardiff Chemical compounds
WO2005018330A1 (en) 2003-08-18 2005-03-03 Pharmasset, Inc. Dosing regimen for flaviviridae therapy
DE602004026891D1 (de) 2003-09-05 2010-06-10 Anadys Pharmaceuticals Inc Tlr7-liganden zur behandlung von hepatitis c
JPWO2005023289A1 (ja) 2003-09-08 2007-11-01 株式会社インテレクチャル・プロパティ・コンサルティング 慢性ｃ型肝炎を治療するための医薬組成物
AR045870A1 (es) 2003-10-11 2005-11-16 Vertex Pharma Terapia de combinacion para la infeccion de virus de hepatitis c
US7491794B2 (en) 2003-10-14 2009-02-17 Intermune, Inc. Macrocyclic compounds as inhibitors of viral replication
WO2005038056A1 (en) 2003-10-14 2005-04-28 Intermune, Inc. Combination therapy for the treatment of viral diseases
BRPI0415373A (pt) 2003-10-14 2006-12-12 Intermune Inc ácidos carboxìlicos macrocìclicos e acilsulfonamidas como inibidores de replicação de hcv
US20050085528A1 (en) 2003-10-17 2005-04-21 Pfizer Inc. Parmaceutical
PT1692516E (pt) 2003-10-24 2011-03-07 Immunaid Pty Ltd Método de terapia
WO2005043118A2 (en) 2003-10-27 2005-05-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Drug discovery method
JP2007509950A (ja) 2003-10-27 2007-04-19 バーテックス　ファーマシューティカルズ　インコーポレイテッド Ｈｃｖ処置の組合せ剤
UA68233A (en) 2003-11-25 2004-07-15 Univ Zaporizhia State Medical Method for treating chronic hepatitis c
US7078064B2 (en) 2003-12-03 2006-07-18 George Zabrecky Compositions and methods useful for treating and preventing chronic liver disease, chronic HCV infection and non-alcoholic steatohepatitis
US7648998B2 (en) 2003-12-22 2010-01-19 K.U. Leuven Research & Development Imidazo 4,5-c pyridine compounds and methods of antiviral treatment
WO2005067963A1 (en) 2003-12-23 2005-07-28 Intermune, Inc. Use of polyethylene glycol-modified interferon-alpha in therapeutic dosing regimens
WO2005062949A2 (en) 2003-12-23 2005-07-14 Intermune, Inc. Method for treating hepatitis virus infection
US20070258946A1 (en) 2003-12-23 2007-11-08 Blatt Lawrence M Combination Therapy for Treating Hepatitis C Virus Infection
DE10361944A1 (de) 2003-12-31 2005-07-28 Viromics Gmbh Mittel zur Hemmung der Virusreplikation durch Regulation der Proteinfaltung
US20080004236A1 (en) 2004-02-06 2008-01-03 Comper Wayne D High Dose, Short Interval Use of Sulfated Polysaccharides for Treatment of Infections
TW200536528A (en) 2004-02-27 2005-11-16 Schering Corp Novel inhibitors of hepatitis C virus NS3 protease
CA2563058C (en) 2004-04-22 2012-10-16 Howard J. Smith & Associates Pty Ltd Supportive treatment of liver disease
PT1747023E (pt) 2004-05-04 2011-04-11 Univ Leland Stanford Junior Métodos e composições para reduzir quantidades de genoma viral numa célula alvo
CA2565658A1 (en) 2004-05-06 2005-11-17 Conjuchem Biotechnologies Inc. Compounds for specific viral target
WO2005107745A1 (en) 2004-05-06 2005-11-17 Schering Corporation An inhibitor of hepatitis c
WO2006016930A2 (en) 2004-05-14 2006-02-16 Intermune, Inc. Methods for treating hcv infection
EP1753775B1 (en) 2004-05-25 2012-12-26 Boehringer Ingelheim International GmbH Process for preparing acyclic hcv protease inhibitors
KR101370580B1 (ko) 2004-06-08 2014-03-06 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 약학 조성물
DE602005026294D1 (de) 2004-07-14 2011-03-24 Novartis Ag Verwendung einer kombination von cyclosporin und pegylierten interferonen zur behandlung von hepatitis c (hcv)
CN101023094B (zh) 2004-07-21 2011-05-18 法莫赛特股份有限公司 烷基取代的2-脱氧-2-氟代-d-呋喃核糖基嘧啶和嘌呤及其衍生物的制备
EP1627641A1 (en) 2004-08-04 2006-02-22 Victor Eluwa Pharmaceutical compositions comprising metal oxides and uses thereof
US7348425B2 (en) 2004-08-09 2008-03-25 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of HCV replication
US7153848B2 (en) 2004-08-09 2006-12-26 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of HCV replication
AU2005289453A1 (en) 2004-09-27 2006-04-06 Government of the United States of America, as represented by the Secretary of the Department of Health and Human Services, National Institutes of Health Modulating MxA expression
PT1793844E (pt) 2004-10-01 2011-03-10 Debiopharm Sa Utilização de [d-meala]3-[etval]4-csa para o tratamento de infecção causada pelo vírus da hepatite c
SG155967A1 (en) 2004-10-01 2009-10-29 Vertex Pharma Hcv ns3-ns4a protease inhibition
US7723310B2 (en) 2004-10-18 2010-05-25 Three Rivers Pharmaceuticals, Llc Large dose ribavirin formulations
WO2006043153A2 (en) 2004-10-20 2006-04-27 Michel Xilinas Use of zinc and copper chelators for the treatment of viral diseases
US20060228333A1 (en) 2004-10-20 2006-10-12 Kye-Hyung Paik Methods for control of tumors and chronic infections by modulating immunologically informed carriers homing to tolerogenic organs or tissues
AU2005298403A1 (en) 2004-10-26 2006-05-04 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P Angeletti Spa Tetracyclic indole derivatives as antiviral agents
TW201424733A (zh) 2004-10-29 2014-07-01 Vertex Pharma 劑量型式
US7592315B2 (en) 2004-11-02 2009-09-22 Schering Corporation Peptide viral entry inhibitors
US20060105063A1 (en) 2004-11-18 2006-05-18 Kent Hann Synergic combination of compositions containing aloe vera isolates and their therapeutic application
WO2006063149A1 (en) 2004-12-09 2006-06-15 Regents Of The University Of Minnesota Nucleosides with antiviral and anticancer activity
TW200633718A (en) 2004-12-16 2006-10-01 Applied Research Systems Treatment of hepatitis c in the asian population
DE102004061746A1 (de) 2004-12-22 2006-07-06 Bayer Healthcare Ag Alkinyl-substituierte Thiophene
EP1674104A1 (en) 2004-12-24 2006-06-28 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Uridine derivatives as antiviral drugs against a flaviviridae, especially HCV
EP1679065A1 (en) 2005-01-07 2006-07-12 OctoPlus Sciences B.V. Controlled release compositions for interferon based on PEGT/PBT block copolymers
CN101107264A (zh) 2005-01-17 2008-01-16 捷瑞尼股份公司 C5a受体拮抗剂
US20060263433A1 (en) 2005-02-03 2006-11-23 Ayer Rupal A Suspension formulation of interferon
EP1853317A2 (en) 2005-02-09 2007-11-14 Migenix Inc. Compositions and methods for treating or preventing flaviviridae infections
US20060198787A1 (en) 2005-02-18 2006-09-07 Larry Blatt Biomarkers for predicting liver fibrosis treatment efficacy
US8232240B2 (en) 2005-02-23 2012-07-31 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Inhibitors of enveloped virus infectivity
US20090156545A1 (en) 2005-04-01 2009-06-18 Hostetler Karl Y Substituted Phosphate Esters of Nucleoside Phosphonates
US20060229293A1 (en) 2005-04-06 2006-10-12 Addiction Research Institute, Inc. Compositions for the treatment of hepatitis C and methods for using compositions for the treatment of hepatitis C
US20070003608A1 (en) 2005-04-08 2007-01-04 Almond Merrick R Compounds, compositions and methods for the treatment of viral infections and other medical disorders
WO2006113431A2 (en) 2005-04-13 2006-10-26 University Of Massachusetts Dual functional oligonucleotides for use as anti-viral agents
US20060241144A1 (en) 2005-04-20 2006-10-26 Albert Cha Method for treating apathy syndrome
EA016071B1 (ru) 2005-05-13 2012-01-30 Вирокем Фарма Инк. Соединения и способы лечения или предотвращения флавивирусных инфекций
WO2006127482A1 (en) 2005-05-20 2006-11-30 Bioenvision, Inc. Methylene blue therapy of viral disease
EP1881828A4 (en) 2005-05-20 2009-06-03 Valeant Res & Dev TREATMENT OF HEPATITIS C (HCV) USING SUB-THERAPEUTIC DOSES OF RIBAVIRIN
CN101184771A (zh) 2005-05-26 2008-05-21 先灵公司 干扰素－IgG融合体
JP2008542380A (ja) 2005-05-31 2008-11-27 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト 鉄が病因に関与する肝臓疾患の処置
US7793040B2 (en) 2005-06-01 2010-09-07 Microsoft Corporation Content addressable memory architecture
US20060276406A1 (en) 2005-06-02 2006-12-07 Schering Corporation Methods of treating hepatitis C virus
US20060275366A1 (en) 2005-06-02 2006-12-07 Schering Corporation Controlled-release formulation
WO2006130553A2 (en) 2005-06-02 2006-12-07 Schering Corporation Hcv protease inhibitors
US20060276407A1 (en) 2005-06-02 2006-12-07 Schering Corporation Methods of treating hepatitis C virus
US20070232527A1 (en) 2005-06-02 2007-10-04 Anima Ghosal Medicaments and methods combining a HCV protease inhibitor and an AKR competitor
WO2006130687A2 (en) 2005-06-02 2006-12-07 Schering Corporation Liver/plasma concentration ratio for dosing hepatitis c virus protease inhibitor
US20070207949A1 (en) 2005-06-02 2007-09-06 Anima Ghosal Medicaments and methods combining a HCV protease inhibitor and an AKR competitor
AU2006252553B2 (en) 2005-06-02 2012-03-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Combination of HCV protease inhibitors with a surfactant
US20070237818A1 (en) 2005-06-02 2007-10-11 Malcolm Bruce A Controlled-release formulation of HCV protease inhibitor and methods using the same
US8119602B2 (en) 2005-06-02 2012-02-21 Schering Corporation Administration of HCV protease inhibitors in combination with food to improve bioavailability
US20060287248A1 (en) 2005-06-02 2006-12-21 Schering Corporation Asymmetric dosing methods
US20060281689A1 (en) 2005-06-02 2006-12-14 Schering Corporation Method for modulating activity of HCV protease through use of a novel HCV protease inhibitor to reduce duration of treatment period
US20060276404A1 (en) 2005-06-02 2006-12-07 Anima Ghosal Medicaments and methods combining a HCV protease inhibitor and an AKR competitor
EA016838B1 (ru) 2005-06-07 2012-07-30 Йельский Университет Способы лечения рака и других заболеваний или патологических состояний с применением клевудина (lfmau) и телбивудина (ldt)
RU2293572C1 (ru) 2005-07-18 2007-02-20 Гюнтер Хаазе Способ лечения хронического вирусного гепатита с генотип-2 с умеренной активностью
TWI387603B (zh) 2005-07-20 2013-03-01 Merck Sharp & Dohme Ｈｃｖ ｎｓ３蛋白酶抑制劑
PE20070211A1 (es) 2005-07-29 2007-05-12 Medivir Ab Compuestos macrociclicos como inhibidores del virus de hepatitis c
MX2008001528A (es) 2005-08-02 2008-04-04 Vertex Pharma Inhibidores de serina proteasas.
BRPI0614761A2 (pt) 2005-08-12 2009-05-19 Human Genome Sciences Inc proteìnas de fusão de albumina
DE102005038768A1 (de) 2005-08-16 2007-02-22 Toximed Gmbh Pharmazeutischer Wirkstoff gegen Borreliose
PT1934179E (pt) 2005-08-19 2010-07-12 Vertex Pharma PROCESSOS E INTERMEDIáRIOS
US8193328B2 (en) 2005-09-08 2012-06-05 Philadelphia Health & Education Corporation Identification of modulators of serine protease inhibitor Kazal and their use as anti-cancer and anti-viral agents
US7531164B2 (en) 2005-10-21 2009-05-12 Duke University Preventing bacterial or viral infectivity and composition containing infection preventing additive
IE20050723A1 (en) 2005-10-28 2007-05-30 Patrick T Prendergast Anti-mineralocorticoid therapy of infection
WO2007056016A2 (en) 2005-11-02 2007-05-18 Kemia, Inc. Bisamide cytokine inhibitors
RU2306134C2 (ru) 2005-11-07 2007-09-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Самарский Государственный медицинский университет" Способ базисного лечения хронического вирусного гепатита c
NZ568324A (en) 2005-11-11 2012-01-12 Vertex Pharma Hepatitis C virus variants
WO2007058384A1 (en) 2005-11-17 2007-05-24 Osaka University Method of suppressing replication of hepatitis c virus, inhibitor of replication of the virus and method of screening for the same
RU2326115C2 (ru) 2005-11-21 2008-06-10 Ефаг АО Соли 1-алкиламино-1-дезоксиполиолов с 9-оксоакридин-10-уксусной кислотой, лекарственные препараты на их основе, применение, способы профилактики и лечения
AR057623A1 (es) 2005-11-28 2007-12-05 Omega Bio Pharma H K Ltd Materiales y metodos para el tratamiento de las infecciones virales
EP1968607B1 (en) 2005-12-02 2014-01-15 Nabil Habib Lab Treatment of cancer and other diseases
NZ568909A (en) 2005-12-09 2011-10-28 Hoffmann La Roche Antiviral 4-fluoro-4-methyl nucleoside prodrugs
WO2007075896A2 (en) 2005-12-22 2007-07-05 Kemia, Inc. Heterocyclic cytokine inhibitors
RU2306934C1 (ru) 2005-12-28 2007-09-27 ГОУ ВПО Омская Государственная Медицинская Академия Способ лечения больных хроническим вирусным гепатитом c
WO2007081974A2 (en) 2006-01-09 2007-07-19 Romark Laboratories, L.C. Viral hepatitis treatment
MD20060037A (ro) 2006-01-24 2007-07-31 Национальный Научно-Практический Центр Превентивной Медицины Министерства Здравоохранения Республики Молдова Metodă de tratament al hepatitei virale acute C
TW200808308A (en) 2006-02-09 2008-02-16 Schering Corp Novel HCV inhibitor combinations and methods
WO2007092616A2 (en) 2006-02-09 2007-08-16 Schering Corporation Combinations comprising hcv protease inhibitor(s) and hcv polymerase inhibitor(s), and methods of treatment related thereto
CN101489557B (zh) 2006-02-27 2013-12-18 弗特克斯药品有限公司 包含vx-950的共晶体和包含所述共晶体的药物组合物
WO2007109080A2 (en) 2006-03-16 2007-09-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Deuterated hepatitis c protease inhibitors
BRPI0708957A2 (pt) 2006-03-20 2011-06-28 Vertex Pharma composições farmacêuticas
CN101494979A (zh) 2006-03-20 2009-07-29 沃泰克斯药物股份有限公司 药物组合物
EP1998759A2 (en) 2006-03-23 2008-12-10 Schering Corporation Combinations of hcv protease inhibitor(s) and cyp3a4 inhibitor(s), and methods of treatment related thereto
US8895531B2 (en) 2006-03-23 2014-11-25 Rfs Pharma Llc 2′-fluoronucleoside phosphonates as antiviral agents
US8021835B2 (en) 2006-05-04 2011-09-20 The Rockefeller University HCV coreceptor and methods of use thereof
WO2008060695A2 (en) 2006-05-22 2008-05-22 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Antiviral inhibition of casein kinase ii
DE102006026464A1 (de) 2006-06-01 2007-12-06 Virologik Gmbh Innovationszentrum Medizintechnik Und Pharma Pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung von Virusinfektionen und / oder Tumorerkrankungen durch Inhibition der Proteinfaltung und des Proteinabbaus
WO2007143164A1 (en) 2006-06-02 2007-12-13 San Diego State University Research Foundation Compositions and methods for ameliorating hyperlipidemia
WO2007140968A1 (en) 2006-06-04 2007-12-13 Cellartis Ab Novel hepatocyte-like cells and hepatoblast-like cells derived from hbs cells
AU2007257959A1 (en) 2006-06-09 2007-12-21 Kemia, Inc. Therapy using cytokine inhibitors
WO2007149382A2 (en) 2006-06-19 2007-12-27 The Cleveland Clinic Foundation Therapeutic compositions and methods useful in treating hepatitis
KR20090024834A (ko) 2006-07-05 2009-03-09 인터뮨, 인크. Ｃ형 간염 바이러스 복제의 신규 억제제
US20080081791A1 (en) 2006-07-06 2008-04-03 Weida Huang Methods of using combinations of siRNAs for treating a disease or a disorder, and for enhancing siRNA efficacy in RNAi
US20090227491A1 (en) 2006-07-07 2009-09-10 Gilead Sciences, Inc. Antiviral phosphinate compounds
KR101512477B1 (ko) 2006-07-13 2015-04-15 아칠리온 파르마세우티칼스 인코포레이티드 바이러스 복제 억제제로서 사용되는 4-아미노-4-옥소부타노일 펩티드
EP1886685A1 (en) 2006-08-11 2008-02-13 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods, uses and compositions for modulating replication of hcv through the farnesoid x receptor (fxr) activation or inhibition
WO2008022006A2 (en) 2006-08-11 2008-02-21 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Arylalkoxyl hepatitis c virus protease inhibitors
US20100158862A1 (en) 2006-08-11 2010-06-24 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C Virus Inhibitors
US8329159B2 (en) 2006-08-11 2012-12-11 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
KR20090057035A (ko) 2006-08-21 2009-06-03 유나이티드 세러퓨틱스 코오포레이션 바이러스 감염의 치료를 위한 병용 요법
TW200815384A (en) 2006-08-25 2008-04-01 Viropharma Inc Combination therapy method for treating hepatitis C virus infection and pharmaceutical compositions for use therein
BRPI0715714A2 (pt) 2006-08-25 2014-03-11 Wyeth Corp Métodos para diminuir a frequência de emergência de uma infecção viral de hepatite c resistente ao tratamento, para atrasar a emergência de uma infecção viral de hepatite c resistente ao tratamento, para diminuir o nível de resistência de uma infecção viral de hepatite c resistente ao tratamento, para diminuir a emergência de uma infecção viral de hepatite c resistente a hcv-796, para identificar um indivíduo com uma probabilidade diminuída de responder a uma terapia viral anti-hepatite c, para monitorar, diagnosticar ou prognosticar a infecção viral de hepatite c resistente ao tratamento em um paciente, para monitorar o curso de tratamento de uma infecção viral de hepatite c em um paciente, para prognosticar o desenvolvimento de um ainfecção viral de hepatite c resistente ao tratamento em um paciente, para monitorar a infecção viral de hepatite c em um paciente e para diagnosticar o desenvolvimento de uma infecção viral de hepatite ao tratamento em um paciente
US7655419B2 (en) 2006-08-25 2010-02-02 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods and compositions for identifying anti-HCV agents
US9216197B2 (en) 2006-09-11 2015-12-22 Biomas Ltd. Topical formulations of tellurium-containing compounds
KR20090064453A (ko) 2006-09-14 2009-06-18 휴먼 게놈 사이언시즈, 인코포레이티드 알부민 융합 단백질
WO2008033466A2 (en) 2006-09-14 2008-03-20 Combinatorx (Singapore) Pre. Ltd. Compositions and methods for treatment of viral diseases
CA2664935A1 (en) 2006-09-26 2008-04-03 Addiction Research Institute, Inc. Compositions for the treatment of hepatitis c and methods for using compositions for the treatment of hepatitis c
US8912321B2 (en) 2006-10-10 2014-12-16 Gilead Pharmasset Llc Preparation of nucleosides ribofuranosyl pyrimidines
US7777395B2 (en) 2006-10-12 2010-08-17 Eastman Kodak Company Continuous drop emitter with reduced stimulation crosstalk
JP5268927B2 (ja) 2006-10-27 2013-08-21 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション Ｈｃｖｎｓ３プロテアーゼ阻害剤
AU2007321677B2 (en) 2006-11-15 2013-04-11 Vertex Pharmaceuticals (Canada) Incorporated Thiophene analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections
US20100093824A1 (en) 2006-11-29 2010-04-15 Judith Frydman Methods of treating viral infection
EP2428204A3 (en) 2006-12-07 2012-07-04 Schering Corporation pH sensitive matrix formulation
RU2336096C1 (ru) 2006-12-14 2008-10-20 ООО Медицинский центр "Столица" Способ лечения гепатита с
RU2345787C2 (ru) 2006-12-25 2009-02-10 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Самарский Государственный медицинский университет" Способ лечения хронического вирусного гепатита с
US7951789B2 (en) 2006-12-28 2011-05-31 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections
CN101668538A (zh) 2007-01-08 2010-03-10 芬诺密克斯公司 大环类丙型肝炎蛋白酶抑制剂
WO2008089034A2 (en) 2007-01-11 2008-07-24 Kemia, Inc. Cytokine inhibitors
US7645732B2 (en) 2007-01-24 2010-01-12 Board Of Regents, The University Of Texas System Treating hepatitis C virus infection
EP2118098B1 (en) 2007-02-01 2014-09-24 Janssen R&D Ireland Polymorphic forms of a macrocyclic inhibitor of hcv
TWI426918B (zh) 2007-02-12 2014-02-21 Merck Sharp & Dohme Ｉｌ-２３拮抗劑於治療感染之用途
EP2125026B1 (en) 2007-02-21 2014-09-24 AllAccem, Inc. Bridged polycyclic compound based compositions for the inhibition and amelioration of disease
AR065498A1 (es) 2007-02-27 2009-06-10 Vertex Pharma Co- critales de vx-950 (un inhibidor del virus de la hepatitis c) y composiciones farmaceuticas que los comprenden
WO2008106167A1 (en) 2007-02-28 2008-09-04 Conatus Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy comprising matrix metalloproteinase inhibitors and caspase inhibitors for the treatment of liver diseases
MD3477G2 (ro) 2007-03-21 2008-08-31 Николае БОДРУГ Metodă de tratament al hepatitei virale cronice C
WO2008116194A2 (en) 2007-03-22 2008-09-25 Innovative Biologics, Inc. Blockers of pore-forming virulence factors and their use as anti-infectives
EP2125024B1 (en) 2007-03-23 2013-02-13 TO-BBB Holding B.V. Targeted intracellular delivery of antiviral agents
US7964580B2 (en) * 2007-03-30 2011-06-21 Pharmasset, Inc. Nucleoside phosphoramidate prodrugs
WO2008124384A2 (en) 2007-04-03 2008-10-16 Aegerion Pharmaceuticals, Inc. Combinations of mtp inhibitors with cholesterol absorption inhibitors or interferon for treating hepatitis c
US20080269205A1 (en) 2007-04-27 2008-10-30 Ondine International, Ltd. Methods to prevent vertical transmission of infectious diseases
CA2685285A1 (en) 2007-04-27 2008-11-06 Chimerix, Inc. Methods of reducing nephrotoxicity in subjects administered with nucleoside phosphonates
SG174809A1 (en) 2007-05-03 2011-10-28 Intermune Inc Macrocyclic compounds useful as inhibitors of hepatitis c virus
EP2142215B1 (en) 2007-05-04 2012-03-07 Vertex Pharmceuticals Incorporated Combination therapy for the treatment of hcv infection
CL2008001381A1 (es) 2007-05-10 2008-11-03 Intermune Inc Y Array Biopharma Inc Compuestos derivados de tripeptidos que contienen heterociclos nitrogenados; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y uso para tratar una infeccion de hepatitis c o vih.
CN101854936A (zh) 2007-05-21 2010-10-06 弗特克斯药品有限公司 包含vx-950的剂型及其给药方案
RU2348412C1 (ru) 2007-06-01 2009-03-10 Лариса Леонидовна Попова Способ профилактики рецидива хронического вирусного гепатита с после достижения вирусологической ремиссии
WO2008154248A1 (en) 2007-06-06 2008-12-18 Inova Health System Prognostic chronic hepatitis c biomarkers
KR101596524B1 (ko) 2007-06-29 2016-02-22 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 항바이러스 화합물
CN100532388C (zh) 2007-07-16 2009-08-26 郑州大学 2’-氟-4’-取代-核苷类似物、其制备方法及应用
WO2009015336A2 (en) 2007-07-25 2009-01-29 Biolex Therapeutics, Inc. Controlled release interferon drug products and treatment of hcv infection using same
EP2178584A2 (en) 2007-07-26 2010-04-28 Entra Pharmaceuticals Inc. Skin-patch pump comprising a changing-volume electrochemical actuator
ES2563477T3 (es) 2007-08-03 2016-03-15 Biotron Limited Composiciones antivirales para tratar la hepatitis C a base de 5-(1-metilpirazol-4-il)2-naftoilguanidina y 2'-C-metiladenosina o 2'-C-metilcitidina
US8629171B2 (en) 2007-08-08 2014-01-14 Bristol-Myers Squibb Company Crystalline form of methyl ((1S)-1-((25)-2-(5-(4'-(2-((25)-1((2S)-2-((methoxycarbonyl)amino)-3-methylbutanoyl)-2-pyrrolidinyl)-1H-imidazol-2-yl)-1-pyrrolidinyl)carbonyl)-2-methylpropyl)carbamate dihydrochloride salt
US7728027B2 (en) 2007-08-08 2010-06-01 Bristol-Myers Squibb Company Process for synthesizing compounds useful for treating hepatitis C
WO2009026292A1 (en) 2007-08-20 2009-02-26 Anadys Pharmaceuticals, Inc. Dosing methods for treating disease
CA2704284A1 (en) 2007-08-30 2009-03-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Co-crystals and pharmaceutical compositions comprising the same
WO2009033183A2 (en) 2007-09-08 2009-03-12 University Of Florida Research Foundation Compounds and methods for treatment of hcv and conditions associated with cd81 binding
US20090076100A1 (en) 2007-09-13 2009-03-19 Protia, Llc Deuterium-enriched gsk625433
AU2008301981A1 (en) 2007-09-14 2009-03-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Method of treating hepatitis C patients
DK2639226T3 (en) * 2007-09-17 2016-12-19 Abbvie Bahamas Ltd Anti-infective pyrimidines and uses thereof
WO2009039127A1 (en) 2007-09-17 2009-03-26 Abbott Laboratories Uracil or thymine derivative for treating hepatitis c
JP5715820B2 (ja) 2007-09-18 2015-05-13 スタンフォード ユニバーシティー フラビウイルス科ファミリーのウイルスへの感染を治療する方法ならびに、フラビウイルス科ファミリーのウイルスへの感染を治療するための組成物
US20090082366A1 (en) 2007-09-26 2009-03-26 Protia, Llc Deuterium-enriched telaprevir
US20090082414A1 (en) 2007-09-26 2009-03-26 Protia, Llc Deuterium-enriched viramidine
US9775871B2 (en) 2007-10-03 2017-10-03 Sabell Corporation Herbal compositions and methods for treating hepatic disorders
EP2211895A2 (en) 2007-10-05 2010-08-04 Medtronic, Inc. Use of a specific dosage regimen of ifn-alpha and ribavirin for treating hepatitis c
JP2011503060A (ja) 2007-11-05 2011-01-27 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ｖｘ−９５０、ｐｅｇ−ｉｆｎおよびリババリンを含むｈｃｖ併用治療剤
EP2392326B9 (en) 2007-11-15 2018-09-05 Madaus GmbH Silibinin component for the treatment of hepatitis
JP5439384B2 (ja) 2007-12-21 2014-03-12 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー 大員環の製造方法
US8202996B2 (en) 2007-12-21 2012-06-19 Bristol-Myers Squibb Company Crystalline forms of N-(tert-butoxycarbonyl)-3-methyl-L-valyl-(4R)-4-((7-chloro-4-methoxy-1-isoquinolinyl)oxy)-N- ((1R,2S)-1-((cyclopropylsulfonyl)carbamoyl)-2-vinylcyclopropyl)-L-prolinamide
NZ586232A (en) 2007-12-21 2012-12-21 Avila Therapeutics Inc HCV protease inhibitors comprising a functionalised proline derivative
CA2710832A1 (en) 2007-12-27 2009-07-09 Epiphany Biosciences, Inc. Antiviral compounds
WO2009109665A1 (en) 2008-03-07 2009-09-11 Santaris Pharma A/S Pharmaceutical compositions for treatment of microrna related diseases
JP5283106B2 (ja) 2008-03-14 2013-09-04 国立大学法人 熊本大学 Ｃ型肝炎ウイルス阻害剤
US20100009970A1 (en) 2008-03-19 2010-01-14 Combinatorx (Singapore) Pte. Ltd. Compositions and methods for treatment of viral diseases
US20110045001A1 (en) 2008-03-28 2011-02-24 Biontex Laboratories Gmbh Transfection results of non-viral gene delivery systems by influencing of the innate immune system
BRPI0911259A2 (pt) 2008-04-15 2015-10-06 Intermune Inc composto, composição farmacêutica, método de inibição da atividade da polimerase de ns5b in vitro e usos de compostos
WO2009131696A1 (en) 2008-04-23 2009-10-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Treatment of hepatitis c virus infections with telaprevir (vx-950) in patients non-responsive to treatment with pegylated interfer0n-alpha-2a/2b and ribavirin
PL2937350T3 (pl) * 2008-04-23 2018-06-29 Gilead Sciences, Inc. 1'-podstawione analogi karba-nukleozydów do leczenia przeciwwirusowego
DE102008029669A1 (de) 2008-05-16 2009-11-19 Schlaak, Jörg Friedrich, Prof. Dr. med. Neue Therapeutika für die Hepatitis-Therapie
EP2318031A4 (en) 2008-06-03 2012-09-12 Aethlon Medical Inc IMPROVED METHODS AND DEVICES FOR ANTIVIRAL THERAPY
RU2496514C2 (ru) 2008-06-05 2013-10-27 Займоджинетикс, Инк. Применение пэгилированных интерферонов типа iii для лечения гепатита с
CA2728248A1 (en) 2008-06-10 2009-12-17 Janssen Pharmaceutica Nv Telaprevir dosing regimen
WO2009152589A1 (en) 2008-06-17 2009-12-23 Universidade Federal De Minas Gerais-Ufmg Use of paf receptor for treating infections caused by flaviviridae
NZ590638A (en) 2008-07-22 2012-06-29 Merck Sharp & Dohme MACROCYCLIC QUINOXALINE COMPOUNDS AS Hepatitis C Virus NS3 PROTEASE INHIBITORS
US20100034839A1 (en) 2008-07-25 2010-02-11 Martha Karen Newell Methods for treating viral disorders
RU2373952C1 (ru) 2008-07-30 2009-11-27 Юрий Михайлович Амбалов Способ лечебного питания больных хроническим гепатитом с, получающих комплексную противовирусную терапию
US20110200558A1 (en) 2008-08-06 2011-08-18 Sciclone Pharmaceuticals, Inc. Treatment or Prevention of Hepatitis C with Immunomodulator Compounds
EP2323981B1 (en) 2008-08-07 2014-03-12 F. Hoffmann-La Roche AG Process for the preparation of a macrocycle
AU2009279520A1 (en) 2008-08-07 2010-02-11 Merck Sharp & Dohme Corp. Pharmaceutical formulations of an HCV protease inhibitor in a solid molecular dispersion
US20100092479A1 (en) 2008-08-18 2010-04-15 Combinatorx (Singapore) Pte. Ltd. Compositions and methods for treatment of viral diseases
WO2010020676A1 (en) 2008-08-20 2010-02-25 Vib Vzw The use of topoisomerase type i inhibitors to treat viral infections
WO2010025380A2 (en) 2008-08-28 2010-03-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Analysis of hcv genotypes
CN102137682B (zh) 2008-08-29 2014-07-02 国立大学法人大阪大学 抗丙型肝炎病毒组合物
EP2323622A1 (en) 2008-09-03 2011-05-25 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Co-crystals and pharmaceutical formulations comprising the same
UY32099A (es) 2008-09-11 2010-04-30 Enanta Pharm Inc Inhibidores macrocíclicos de serina proteasas de hepatitis c
PL2331538T3 (pl) 2008-09-16 2014-09-30 Boehringer Ingelheim Int Krystaliczne postacie 2-tiazolylo-4chinolinyl-oksy-pochodnej, silnego inhibitora HCV
PE20110343A1 (es) 2008-09-17 2011-06-25 Boehringer Ingelheim Int Combinacion de inhibidor de la proteasa ns3 de hcv con interferon y ribavirina
WO2010031832A2 (en) 2008-09-18 2010-03-25 Ortho-Mcneil-Janssen Pharmaceuticals, Inc Synergistic combinations of a macrocyclic inhibitor of hcv and a thiophene-2-carboxylic acid derivative
KR20110074870A (ko) 2008-09-24 2011-07-04 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 간염을 치료하기 위한 ｐｅｇ-인터페론, 리바비린 및 ｖｘ-950을 포함하는 치료 요법
CA2737948A1 (en) 2008-09-26 2010-04-01 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Host cell kinases as targets for antiviral therapies against hcv infection
CA2738985A1 (en) 2008-09-30 2010-04-08 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Therapeutic agent for hepatitis c
WO2010039801A2 (en) 2008-10-02 2010-04-08 The J. David Gladstone Institutes Methods of treating hepatitis c virus infection
MX2011003813A (es) 2008-10-08 2011-07-28 Carolinas Medical Ct The Charlotte Mecklenburg Hospital Authority D B A Tratamiento de la infeccion del virus de la hepatitis c con la sobreexpresion de arnmicro-196.
JP2012505897A (ja) 2008-10-15 2012-03-08 インターミューン・インコーポレーテッド 治療用抗ウイルス性ペプチド
WO2010049438A2 (en) 2008-10-30 2010-05-06 Innate Pharma Improved methods of using phosphoantigens for the treatment of diseases
EP2358439A1 (en) 2008-11-05 2011-08-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods for treating hepatitis c virus infection
SG171771A1 (en) 2008-11-21 2011-07-28 Boehringer Ingelheim Int Pharmaceutical composition of a potent hcv inhibitor for oral administration
WO2010068760A2 (en) 2008-12-10 2010-06-17 Achillion Pharmaceuticals, Inc. New 4-amino-4-oxobutanoyl peptides as inhibitors of viral replication
WO2010066112A1 (en) 2008-12-11 2010-06-17 The University Of Hong Kong siRNA COMPOSITIONS AND METHODS FOR POTENTLY INHIBITING VIRAL INFECTION
JP2012512636A (ja) 2008-12-18 2012-06-07 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー Ｈｃｖ処置応答についてのバイオマーカー
CN102753563A (zh) 2008-12-23 2012-10-24 吉利德制药有限责任公司 核苷类似物
EP2376653A2 (en) 2008-12-29 2011-10-19 Yissum Research Development Company of The Hebrew University of Jerusalem Methods of predicting responsiveness to interferon treatment and treating hepatitis c infection
US8840934B2 (en) 2009-01-02 2014-09-23 Rainbow Pharmaceutical Sa Uses of ammonium chloride
JP2012514657A (ja) 2009-01-09 2012-06-28 ユニバーシテイ・カレツジ・オブ・カーデイフ・コンサルタンツ・リミテツド ウィルス感染を治療するためのグアノシンヌクレオシド化合物のホスホルアミダート誘導体
RU2398582C1 (ru) 2009-01-19 2010-09-10 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.М. Мечникова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" Способ лечения хронического вирусного гепатита с 1-генотипа с умеренной активностью и репликативностью
JP2012517478A (ja) 2009-02-12 2012-08-02 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ペグ化インターフェロン、リバビリンおよびテラプレビルを含む、ｈｃｖ組合せ治療剤
US8101643B2 (en) 2009-02-27 2012-01-24 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Benzimidazole derivatives
AR075584A1 (es) 2009-02-27 2011-04-20 Intermune Inc COMPOSICIONES TERAPEUTICAS QUE COMPRENDEN beta-D-2'-DESOXI-2'-FLUORO-2'-C-METILCITIDINA Y UN DERIVADO DE ACIDO ISOINDOL CARBOXILICO Y SUS USOS. COMPUESTO.
WO2010100220A1 (en) 2009-03-05 2010-09-10 Ascendis Pharma As Interferon alpha carrier prodrugs
WO2010101649A2 (en) 2009-03-05 2010-09-10 Pablo Gastaminza Sigma 1 receptor inhibition as a novel therapeutical approach against hepatitis c virus infection
ES2599979T3 (es) 2009-04-24 2017-02-06 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Composiciones farmacéuticas para el tratamiento de pacientes de VHC que no responden al interferón
DK2421527T3 (en) 2009-04-25 2018-08-13 Hoffmann La Roche Methods for improving pharmacokinetics
KR20190029771A (ko) * 2009-05-13 2019-03-20 길리애드 파마셋 엘엘씨 항바이러스 화합물
TWI576352B (zh) 2009-05-20 2017-04-01 基利法瑪席特有限責任公司 核苷磷醯胺
US8618076B2 (en) 2009-05-20 2013-12-31 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside phosphoramidates
KR20140014375A (ko) 2009-05-21 2014-02-06 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 인터페론-알파 반응과 연관된 유전자 마커
ES2565536T3 (es) 2009-06-11 2016-04-05 Abbvie Bahamas Ltd. Heterociclos trisustituidos como inhibidores de la replicación del virus de la Hepatitis C VHC
US20100324059A1 (en) 2009-06-23 2010-12-23 Gilead Sciences, Inc. Pharmaceutical compositions useful for treating hcv
US20100323989A1 (en) 2009-06-23 2010-12-23 Gilead Sciences, Inc. Pharmaceutical combinations useful for treating hcv
US20100324060A1 (en) 2009-06-23 2010-12-23 Gilead Sciences, Inc. Pharmaceutical compositions useful for treating hcv
EA030679B1 (ru) 2009-06-26 2018-09-28 РОМАРК ЛЭБОРЕТЕРИЗ Эл.Си. Соединения и способы лечения гриппа
CN102470103B (zh) 2009-07-07 2016-09-07 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 用作丙型肝炎病毒蛋白酶抑制剂的药物组合物
RU2400229C1 (ru) 2009-07-13 2010-09-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С, ГЕНОТИПОМ 3а
US20110020272A1 (en) 2009-07-24 2011-01-27 Ulrich Schubert Combination therapy for treating hepatitis viral infection
BR112012001931A2 (pt) 2009-07-31 2017-07-18 Centre Hospitalier Univ Vaudois métodos para diagnosticar ou prever o resultado de hepatite c em pacientes infectados com hcv
US20110027229A1 (en) 2009-07-31 2011-02-03 Medtronic, Inc. Continuous subcutaneous administration of interferon-alpha to hepatitis c infected patients
WO2011025849A1 (en) 2009-08-27 2011-03-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Processes for preparing protease inhibitors of hepatitis c virus
US20110086869A1 (en) 2009-09-24 2011-04-14 The Trustees Of Boston University Methods for treating viral disorders
WO2011041551A1 (en) 2009-10-01 2011-04-07 Intermune, Inc. Therapeutic antiviral peptides
US8415374B2 (en) * 2009-10-12 2013-04-09 Bristol-Myers Squibb Company Combinations of hepatitis C virus inhibitors
US8729058B2 (en) 2009-10-27 2014-05-20 Michael Zasloff Methods and compositions for treating and preventing viral infections
US9174988B2 (en) 2009-10-27 2015-11-03 Trustees Of Boston University Small molecule inhibitors of hepatitis C virus
JP2013508425A (ja) 2009-10-30 2013-03-07 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｂｉ２０１３３５、インターフェロンアルファおよびリバビリンを含むｈｃｖの併用療法のための投薬処置計画
CA2779404A1 (en) 2009-11-09 2011-06-03 Schering Corporation Markers associated with ribavirin-induced anemia
US20110117055A1 (en) 2009-11-19 2011-05-19 Macdonald James E Methods of Treating Hepatitis C Virus with Oxoacetamide Compounds
US8623416B2 (en) 2009-11-25 2014-01-07 Michael Zasloff Formulations comprising aminosterols
US8653070B2 (en) * 2009-12-14 2014-02-18 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis C virus inhibitors
MX2012007076A (es) 2009-12-18 2012-07-20 Boehringer Ingelheim Int Terapia combinada de hcv.
WO2011079016A1 (en) 2009-12-22 2011-06-30 Gilead Sciences, Inc. Methods of treating hbv and hcv infection
WO2011076807A2 (en) 2009-12-23 2011-06-30 Novartis Ag Lipids, lipid compositions, and methods of using them
RU2424794C1 (ru) 2009-12-30 2011-07-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Уральская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО УГМА Росздрава) Способ лечения врожденного гепатита с у детей первого года жизни
EA201201031A1 (ru) * 2010-01-25 2013-02-28 Энанта Фармасьютиклз, Инк. Ингибиторы вируса гепатита с
SG182589A1 (en) * 2010-01-29 2012-08-30 Vertex Pharma Therapies for treating hepatitis c virus infection
CA2792601C (en) * 2010-03-10 2015-09-29 Abbott Laboratories Solid compositions of amorphous hcv inhibitors
US8530497B2 (en) 2010-03-11 2013-09-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Crystalline salts of a potent HCV inhibitor
EP2752422B1 (en) 2010-03-31 2017-08-16 Gilead Pharmasset LLC Stereoselective synthesis of phosphorus containing actives
UY33445A (es) 2010-06-10 2012-01-31 Gilead Sciences Inc Un régimen de dosificación, métodos para tratar el virus de la hepatitis c, composición farmacéutica, compuesta, compuestos anti-hcv y kit
NZ605440A (en) 2010-06-10 2014-05-30 Abbvie Bahamas Ltd Solid compositions comprising an hcv inhibitor
US8592372B2 (en) 2010-06-29 2013-11-26 King Saud University Liver Disease Pharmaceutical composition and method of use to improve organ function
RU2429877C1 (ru) 2010-06-30 2011-09-27 Общество с ограниченной ответственностью "ИНГИЛС" Способ лечения хронического вирусного гепатита с
TW201208704A (en) 2010-07-14 2012-03-01 Vertex Pharma Palatable pharmaceutical composition
AU2011283008A1 (en) 2010-07-30 2013-01-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibition of CYP3A drug metabolism
US20120196272A1 (en) * 2010-08-05 2012-08-02 Roche Molecular Systems, Inc. Prediction of HCV Viral Kinetics in Interferon-Free Treatment
US20120196794A1 (en) 2010-08-06 2012-08-02 Bristol-Myers Squibb Company Combinations of Hepatitis C Virus Inhibitors
WO2012040127A1 (en) 2010-09-22 2012-03-29 Alios Biopharma, Inc. Substituted nucleotide analogs
CA2811752A1 (en) 2010-09-29 2012-04-19 Merck Sharp & Dohme Corp. Polycyclic heterocycle derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
KR20130116245A (ko) 2010-09-30 2013-10-23 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 Ｈｃｖ 감염 치료용 병용 요법
EA025151B1 (ru) * 2010-10-26 2016-11-30 Пресидио Фармасьютикалс, Инк. Ингибиторы вируса гепатита с
US20120107278A1 (en) 2010-10-29 2012-05-03 Pharmasset, Inc. Abbreviated hcv therapy for hcv infected patients with il28b c/c genotype
TW201701876A (zh) 2010-12-20 2017-01-16 吉李德科學股份有限公司 治療ｃ型肝炎病毒（ｈｃｖ）之方法
EP2725902A4 (en) 2011-04-06 2015-06-24 Univ Princeton ANTIVIRAL POLY THERAPY
WO2012175733A1 (en) 2011-06-23 2012-12-27 Santaris Pharma A/S Hcv combination therapy
EP2726610A1 (en) 2011-06-30 2014-05-07 Stella ApS Hcv combination therapy
WO2013000856A1 (en) 2011-06-30 2013-01-03 Santaris Pharma A/S Hcv combination therapy
WO2013024158A1 (en) 2011-08-17 2013-02-21 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Combinations of protein kinase inhibitors and interferons or of protein kinase inhibitors and direct acting antivirals for the treatment and the prevention of hcv infection
WO2013025975A1 (en) 2011-08-17 2013-02-21 Glaxosmithkline Llc Combination treatments for hepatitis c
WO2013024155A1 (en) 2011-08-17 2013-02-21 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Combinations of anti-hcv-entry factor antibodies and direct acting antivirals for the treatment and the prevention of hcv infection
BR112014004182A2 (pt) 2011-08-24 2017-03-14 Glaxosmithkline Llc métodos para tratar a hepatite c, para tratamento contra o vírus da hepatite c, e para prevenir ou tratar a hepatite c, e, composição
EP2709613B2 (en) * 2011-09-16 2020-08-12 Gilead Pharmasset LLC Methods for treating hcv
US8492386B2 (en) * 2011-10-21 2013-07-23 Abbvie Inc. Methods for treating HCV
PT107924A (pt) 2011-10-21 2014-12-03 Abbvie Inc Tratamento de combinação de daa (eg. com abt-072 ou abt-333) para utilização no tratamento de hcv
WO2013059630A1 (en) 2011-10-21 2013-04-25 Abbvie Inc. Methods for treating hcv comprising at least two direct acting antiviral agent, ribavirin but not interferon.
US8466159B2 (en) * 2011-10-21 2013-06-18 Abbvie Inc. Methods for treating HCV
BR112014010545A2 (pt) 2011-10-31 2017-05-02 Merk Sharp & Dohme Corp composição farmacêutica, método para tratar um paciente infectado com vírus da hepatite c, uso de uma composição
US20130137084A1 (en) 2011-11-28 2013-05-30 Roche Molecular Systems, Inc. Single Nucleotide Polymorphism on Chromosome 15 That Predicts HCV Treatment Responses
WO2013096680A1 (en) 2011-12-22 2013-06-27 Alios Biopharma, Inc. Substituted phosphorothioate nucleotide analogs

Also Published As

Publication number Publication date
PT107925A (pt) 2014-12-03
CL2014000778A1 (es) 2014-09-05
EP2583680A2 (en) 2013-04-24
TW201600087A (zh) 2016-01-01
WO2013059638A1 (en) 2013-04-25
JP2015071599A (ja) 2015-04-16
DE112012006327A5 (de) 2015-06-18
TW201321002A (zh) 2013-06-01
IL230862A0 (en) 2014-03-31
DE202012012955U1 (de) 2014-07-14
HK1199817A1 (en) 2015-07-24
US8809265B2 (en) 2014-08-19
DE112012003457T5 (de) 2015-03-12
CN104023726A (zh) 2014-09-03
DK2583680T1 (da) 2015-01-19
SE1450020A1 (sv) 2014-01-10
DOP2014000067A (es) 2014-07-15
JP2014530874A (ja) 2014-11-20
GB201601076D0 (en) 2016-03-02
CL2015002968A1 (es) 2016-05-20
DE202012012954U1 (de) 2014-08-12
CH707030B1 (de) 2015-03-13
TWI532485B (zh) 2016-05-11
UY34401A (es) 2013-05-31
DE202012013117U1 (de) 2015-01-16
GB201418014D0 (en) 2014-11-26
ZA201406352B (en) 2015-02-25
EA201490836A1 (ru) 2014-11-28
JP5677646B2 (ja) 2015-02-25
AR088408A1 (es) 2014-05-28
AU2013201532B2 (en) 2014-10-02
CA2811250A1 (en) 2013-04-21
US20130102526A1 (en) 2013-04-25
GB2515942A (en) 2015-01-07
DE112012002813T5 (de) 2014-06-05
GB201408664D0 (en) 2014-07-02
MX2014004729A (es) 2014-07-28
CA2811250C (en) 2015-08-11
PH12014502847A1 (en) 2016-01-25
EP2583680A3 (en) 2013-06-12
HK1200022A1 (en) 2015-07-31
GB2506085A (en) 2014-03-19
CN104436197A (zh) 2015-03-25
AU2013201532A1 (en) 2013-05-09
US20140323395A1 (en) 2014-10-30
BR112014005617A2 (pt) 2017-06-13
PT107924A (pt) 2014-12-03
GB201400674D0 (en) 2014-03-05
ES2527544T1 (es) 2015-01-26
NZ625539A (en) 2016-06-24
SG2014011670A (en) 2014-10-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2811250C (en) Methods for treating hcv
CA2811203C (en) Methods for treating hcv
CA2851104C (en) Methods for treating hcv
US8993578B2 (en) Methods for treating HCV
AU2015100285A4 (en) Methods for treating HCV
AU2015100278A4 (en) Methods for treating HCV
AU2013201758B2 (en) Methods for treating HCV

Legal Events

Date Code Title Description
NAV Patent application has lapsed