RU2400229C1 - СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С, ГЕНОТИПОМ 3а - Google Patents
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С, ГЕНОТИПОМ 3а Download PDFInfo
- Publication number
- RU2400229C1 RU2400229C1 RU2009126927/14A RU2009126927A RU2400229C1 RU 2400229 C1 RU2400229 C1 RU 2400229C1 RU 2009126927/14 A RU2009126927/14 A RU 2009126927/14A RU 2009126927 A RU2009126927 A RU 2009126927A RU 2400229 C1 RU2400229 C1 RU 2400229C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- genotype
- week
- ifn
- cells
- patients
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к вирусологии, и может быть использовано при лечении хронического вирусного гепатита С генотипа 3а. Для этого на фоне приема витаминов группы В, гепатопротекторов и проведения противовирусной терапии, включающей внутримышечное введение ИФН-α в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю и прием рибавирина per os в суточной дозе 800 мг, дополнительно вводят Ронколейкин подкожно в дозе 0,5 мг 1 раз в неделю в течение 24-32 недель. Способ обеспечивает достижение устойчивого вирусологического ответа за счет усиления Т-клеточного звена иммунитета путем восстановления синтеза эндогенного ИЛ-2 активированными СД-4 и СД-8 лимфоцитами, компенсации дефицита продукции ИЛ-2 мононуклеарными клетками, восстановления и повышения функциональной активности клеток-мишеней эндогенного ИЛ-2: NK-клеток, Т-лимфоцитов-хелперов, моноцитов. 2 табл.
Description
Изобретение относится к области медицины, в частности к внутренним болезням, и касается лечения больных хроническим вирусным гепатитом C (ХВГС), генотипом 3a.
Известен способ лечения больных ХВГС рекомбинантным α-интерфероном (α-ИФН) - Интроном A в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю, обладающим как прямым антивирусным действием, так и опосредованной иммуномодулирующей активностью. Эффективность монотерапии α-интерфероном при ХВГС, оцениваемая по частоте устойчивого ответа, не превышала 6% при лечении в течение 6 месяцев и 13% в течение 12 месяцев. (Мс Hutchison J, Gordon S, Schiff E et al. Interferon-alfa alone or in combination with ribavirin as initial treatment for chronic hepatitis C. Hepatitis Interventional Therapy Group. N. Engl. J. Med. 1998, 339: 1485-1492.)
Известен способ лечения больных ХВГС с генотипом 3a HCV с использованием 24-недельного курса комбинированной терапии пэгинтерфероном-α2а и рибавирином в дозе 800 мг/сутки [Dienstag JL, McHutchison JG, American Gastroenterological Association medical position statement on the management of hepatitis С Gastroenterology 2006; 130:225-230], [Strader DB, Wright T, Thomas DL, Seeff LB. Diagnosis, management, and treatment of hepatitis С Hepatology 2004; 39:1147-1171]. При этом частота стойкого вирусологического ответа в среднем составляла 62-66%, причем в группе больных без достижения быстрого вирусологического ответа (негативации HCV-RNA к 4 неделе от начала терапии) эффективность терапии не превышала 49% [Shiftman ML, Suter FS, Bacon BR, et al. Peginterferon alpha-2a and ribavirin for 16 or 24 weeks in HCV genotype 2 or 3. N. Engl. J. Med. 2007; 357: 124-134].
Однако более чем у 50% пациентов, достигающих биохимической и вирусологической ремиссии к концу курса терапии, наблюдается реактивация инфекционного процесса. Ограничения в достижении высокой эффективности противовирусной терапии, основанной на комбинации препаратов рекомбинантных интерферонов и нуклеотидных аналогов, инициирует разработку новых подходов повышения эффективности противовирусной терапии.
В Российской Федерации при лечении больных ХВГС имеется и расширяется клиническая практика использования в схемах комбинированной противовирусной терапии иммунокорригирующих цитокиновых препаратов [Волчек И.В., Сологуб Т.В. и др. Индивидуальная терапия вирусных гепатитов препаратами цитокинов и их индукторов. Цитокины и воспаление. - 2002. - Т.1, №2. - С.109., Романцов М.Г., Сологуб Т.В. и др. "Тройная терапия" хронического вирусного гепатита С у пациентов с генотипом 1b // Врач. - 2006. - №7. - С.53-57].
В качестве прототипа по достигаемому противовирусному эффекту нами выбран способ лечения ХВГС с генотипом 3a, включающий внутримышечное введение ИФН-α в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю и ингарона в дозе 600 мг 2 раза в неделю в сочетании с ежедневным приемом рибавирина per os в суточной дозе 800 мг на протяжении 24 недель (Малеев В.В., Сологуб Т.В., Наровлянский Н.А. Хронический гепатит C: возможности и перспективы противовирусной терапии. Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И.Мечникова, 2008, №3, 37-41).
Достижение устойчивого вирусологического ответа при использовании тройной противовирусной схемы прототипа у больных с хроническим гепатитом C, генотипом 3a не превышала 55% (Малеев В.В., Сологуб Т.В., Наровлянский Н.А. Хронический гепатит C: возможности и перспективы противовирусной терапии. Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И.Мечникова, 2008, №3, 37-41).
Назначение рекомбинантного ИФН-γ в лечении хронического гепатита С при выраженной общей депрессии системы ИФН и T-лимфоцитарном иммунодефиците далеко не всегда влечет за собой положительный клинический эффект. Это объясняется тем, что дополнительная заместительная терапия эндогенной системы ИФН по гамма-звену у больных ХВГС приводит к активации моноцитарно-макрофагального звена иммунитета, а превалирующим в иммунопатогенезе при HCV-инфекции является T-лимфоцитарный иммунодефицит.
Задачей изобретения является разработка способа лечения больных ХВГС с генотипом 3а, повышающего эффективность проводимого лечения путем улучшения клинических, биохимических, вирусологических показателей.
Техническим результатом изобретения является усиление T-клеточного звена иммунитета путем восстановления синтеза эндогенного IL-2 активированными CD4 и CD8 лимфоцитами, компенсации дефицита продукции IL-2 мононуклеарными клетками, восстановления и повышения функциональной активности клеток-мишеней эндогенного IL-2: NK-клеток, T-лимфоцитов-хелперов, моноцитов.
Технический результат достигается тем, что больному на фоне приема витаминов группы B, гепатопротекторов и проведения противовирусной терапии, включающей внутримышечное введение ИФН-α в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю и ежедневный прием рибавирина per os в суточной дозе 800 мг, дополнительно вводят Ронколейкин подкожно в дозе 0,5 мг 1 раз в неделю в течение 24-32 недель.
Способ осуществляется следующим образом:
Способ не требует специальной подготовки больного. Больному на фоне приема витаминов группы В, гепатопротекторов проводят противовирусную терапию, включающую внутримышечное введение ИФН-α в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю и ежедневный прием рибавирина per os в суточной дозе 800 мг. Вместо введения ингарона вводят Ронколейкин (рекомбинантный IL-2, "Биотех", Россия) подкожно в дозе 0,5 мг 1 раз в неделю в течение 24-32 недель.
Отличительным существенным признаком заявляемого способа является дополнительное к приему витаминов группы B, гепатопротекторов и противовирусной терапии, включающей внутримышечное введение ИФН-α в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю и ежедневный прием рибавирина per os в суточной дозе 800 мг, введение Ронколейкина подкожно в дозе 0,5 мг 1 раз в неделю в течение 24-32 недель, вместо введения ингарона, в отличие от способа прототипа.
Причинно-следственная связь между отличительными признаками и достигаемым результатом:
В способе, выбранном в качестве прототипа, к стандартной противовирусной терапии ИФН-α и нуклеотидным аналогом (рибавирином) был добавлен ингарон (индуктор ИФН-γ), что, по мнению авторов заявляемого способа, недостаточно для существенного повышения эффективности противовирусной терапии.
По нашим данным, у больных ХВГС наблюдается вторичная дисфункция иммунной системы, проявляющаяся наряду с общей иммунодепрессией, дисбалансом компонентов иммунореактивности (нарушениями цитокинового статуса). Существенный дисбаланс иммунной системы тем больше, чем выраженнее активность и больше стадия фиброзирования хронического гепатита. У больных ХВГС с выраженной вторичной иммунной недостаточностью назначение препарата рекомбинантного ИФН-γ неспособно привести к достижению существенных положительных клинических результатов. Это объясняется тем, что применение рекомбинантного ИФН-γ приводит к активации моноцитарно-макрофагального звена иммунитета, а превалирующим в иммунопатогенезе при HCV-инфекции является T-лимфоцитарный иммунодефицит. Исходя из этого, нам представляется целесообразным больным с ХВГС с установленным иммунодефицитом проводить заместительную терапию Ронколейкином - рекомбинантным IL-2, в дозе 0,5 мг подкожно 1 раз в неделю, который является стимулятором T-клеточного звена иммунитета, наряду с проведением стандартной противовирусной терапии.
Препарат "Ронколейкин" является генноинженерным (рекомбинантным) интерлейкином-2 (rIL-2), структурным и функциональным аналогом эндогенного интерлейкина-2, разработан ООО "Биотех" (Санкт-Петербург). Активную субстанцию препарата вырабатывает биологический продуцент - непатогенные пекарские дрожжи Saccaromyces cerevisiae, в генетический аппарат которых встроен ген IL-2 человека. Выпускается в ампулах по 0,25 мг; 0,5 и 1,0 мг, вводится внутривенно капельно или подкожно.
При иммунозаместительной терапии дрожжевым рекомбинантным аналогом - препаратом "Ронколейкин" - восстанавливается синтез эндогенного IL-2 активированными CD4 и CD8 лимфоцитами. При этом компенсируется дефицит продукции IL-2 мононуклеарными клетками, восстанавливается и повышается функциональная активность клеток-мишеней эндогенного IL-2: NK-клеток, Т-лимфоцитов-хелперов, моноцитов (Козлов В.К. Ронколейкин: биологическая активность, иммунокорригирующая эффективность и клиническое применение / Справочник по иммунотерапии для практических врачей. - СПб.: Диалог, 2002. - С.166-197).
В заявляемом способе введение Ронколейкина подкожно в заявляемой дозировке, кратности и длительности, то есть, 0,5 мг 1 раз в неделю в течение 24-32 недель, достаточно для повышения клинических, биохимических, вирусологических показателей эффективности противовирусной терапии.
Совокупность отличительных существенных признаков является новой, неочевидной и позволяет усилить T-клеточное звено иммунитета путем восстановления синтеза эндогенного IL-2 активированными CD4 и CD8 лимфоцитами, компенсации дефицита продукции IL-2 мононуклеарными клетками, восстановления и повышения функциональной активности клеток-мишеней эндогенного IL-2: NK-клеток, Т-лимфоцитов-хелперов, моноцитов, что повышает эффективность проводимого лечения путем улучшения клинических, биохимических, вирусологических показателей.
Для иллюстрации заявленного способа приводим примеры из клинической практики.
Пример 1. История болезни №1507. Больная 3., 36 лет.
Диагноз: Основной: Хронический вирусный гепатит C (генотип 3a, фаза репликации), с выраженной активностью, на стадии формирования цирроза печени, начальные признаки портальной гипертензии.
Сопутствующий: Хронический гастрит, дуоденит, вне обострения. Хронический панкреатит вне обострения. Хронический холецистит вне обострения.
При поступлении предъявляла жалобы на слабость, снижение работоспособности, болевой синдром в правом подреберье, незначительный кожный зуд.
Больна в течение 4 лет. Не обследовалась, периодически принимала гепатопротекторы.
Объективно при поступлении: состояние удовлетворительное, кожные покровы чистые, обычной окраски, склеры субиктеричны. Пульс 67 уд/мин, ритмичный. АД 130/70 мм рт.ст. Тоны сердца ясные, ритмичные, соотношение тонов не изменено. Печень увеличена, выступает из-под края реберной дуги на 2 см, селезенка не пальпируется. Симптом Рагозы положительный. При обследовании: эритроциты 3,71×1012/л, гемоглобин 106 г/л, лейкоциты 7,9×109/л, тромбоциты 168,8×109/л, СОЭ 22 мм/час, АсАТ 187 ЕД/л, АлАТ 182 ЕД/л, билирубин 20 мкмоль/л, ЩФ 195 ЕД/л, ГГТП 26 ЕД/л, тимоловая проба 7,5 ВСЕ, альбумины - 49%, гаммаглобулины - 26%, ПНР HCV-RNA в сыворотке крови положительная, генотип 3a, анти-HCV положительные, HbsAg отрицательный, HbeAg отрицательный, HbcorAB отрицательные.
При морфологическом исследовании печени: в биоптате картина хронического гепатита с выраженной активностью и признаками цирротической перестройки печени. Гидропическая и очаговая жировая дистрофия гепатоцитов, очаговый выраженный полиморфизм ядер. Распространенные ступенчатые и мостовидные некрозы гепатоцитов с очаговой лимфоидной инфильтрацией. Выраженный синусоидальный фиброз. Многочисленные узкие и широкие септы разной степени зрелости. Местами формирование ложных долек. Окраска на железо отрицательная, медь и орсеин - положительная. Индекс гистологической активности (ИГА) по Knodell 18 баллов, фиброз 3-4 степени. Интрапеченочная ПЦР-диагностика: ПЦР HCV-RNA в ткани печени положительная.
Лечение: наряду с приемом витаминов группы В, гепатопротекторов и противовирусной терапии, включающей внутримышечное введение ИФН-α в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю и ежедневный прием рибавирина per os в суточной дозе 800 мг, дополнительно вводили Ронколейкин подкожно в дозе 0,5 мг 1 раз в неделю в течение 32 недель.
После проведенной терапии состояние больной улучшилось: исчезли проявления астеновегетативного синдрома, нивелировался болевой синдром в правом подреберье, кожный зуд не беспокоил, уменьшились размеры печени.
При обследовании: эритроциты 4,15×1012/л, гемоглобин 113 г/л, лейкоциты 4,6×109/л, тромбоциты 251×l012/л, СОЭ 13 мм/час, АсАТ 33 ЕД/л, АлАТ 14 ЕД/л, билирубин 14 мкмоль/л, ЩФ 100 ЕД/л, ГГТП 22 ЕД/л, тимоловая проба 0,5 ВСЕ, альбумины - 61%, гаммаглобулины - 17%. ПЦР HCV-RNA в сыворотке крови отрицательная, анти-HCV положительные, HbsAg отрицательный, HbeAg отрицательный, HbcorAB отрицательные.
При повторном морфологическом исследовании печени: дольковая архитектоника сохранена, уменьшение проявлений зернистой и гидропической дистрофии гепатоцитов. Существенное уменьшение выраженности лимфоидной инфильтрации портальных трактов, синусоидов: ИГА по Knodell 3 балла, фиброз 2 степени. Интрапеченочная ПЦР-диагностика: ПЦР HCV-RNA ткани печени отрицательная.
Пример 2. История болезни №9482. Больная В., 24 лет.
Диагноз: Основной: Хронический вирусный гепатит C (генотип 3a, фаза репликации), с минимальной активностью, фиброзом 1 степени.
Сопутствующий: Аномалия развития мочевыводящей системы: высокое отхождение мочеточников, хронический обструктивный пиелонефрит вне обострения. Мочекаменная болезнь, конкрементовыделитель. ХПН О ст.
При поступлении предъявляла жалобы астеновегетативного характера.
Больна в течение 3 лет. Не лечилась.
Объективно при поступлении: состояние удовлетворительное, кожные покровы чистые, обычной окраски, субиктеричность склер. Пульс 72 уд/мин, ритмичный. АД 110/70 мм рт.ст. Тоны сердца ясные, ритмичные, соотношение тонов не изменено. Печень увеличена, выступает из-под края реберной дуги на 1 см, селезенка не пальпируется. При обследовании: эритроциты 4,47×1012/л, гемоглобин 144 г/л, лейкоциты 6,8×109/л, тромбоциты 232,8×109/л, СОЭ 7 мм/час, АсАТ 34 ЕД/л, АлАТ 28 ЕД/л, билирубин 26 мкмоль/л, ЩФ 94 ЕД/л, ГГТП 34 ЕД/л, тимоловая проба 3,0 ВСЕ, альбумины - 48%, гаммаглобулины - 19%. ПЦР HCV-RNA в сыворотке крови положительная, генотип 3а, анти-HCV положительные, HbsAg отрицательный, HbeAg отрицательный, HbcorAB отрицательные.
При морфологическом исследовании печени: дольковая архитектоника сохранена, гидропическая дистрофия гепатоцитов, умеренный полиморфизм ядер. Слабый липофусциноз клеток центральных зон. Единичные фокальные и ступенчатые некрозы гепатоцитов. Часть портальных трактов слабо расширена и густо инфильтрирована лимфоцитами. Окраска на железо и орсеин отрицательная. ИГА по Knodell 5 баллов, фиброз 1 степени. Интрапеченочная ПЦР-диагностика: ПЦР HCV-RNA ткани печени положительная.
Лечение: наряду с приемом витаминов группы B, гепатопротекторов и противовирусной терапии, включающей внутримышечное введение ИФН-α в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю и ежедневный прием рибавирина per os в суточной дозе 800 мг, дополнительно вводили Ронколейкин подкожно в дозе 0,5 мг 1 раз в неделю в течение 24 недель.
После проведенной терапии состояние больной улучшилось: исчезли проявления астеновегетативного синдрома, уменьшились размеры печени.
При обследовании: эритроциты 3,86×1012/л, гемоглобин 122 г/л, лейкоциты 5,0×109/л, тромбоциты 234,4×109/л, СОЭ 12 мм/час, АсАТ 20 ЕД/л, АлАТ 19 ЕД/л, билирубин 15 мкмоль/л, ЩФ 62 ЕД/л, ГГТП 29 ЕД/л, тимоловая проба 1 ВСЕ, альбумины - 56%, гаммаглобулины - 16%. ПЦР HCV-RNA в сыворотке крови отрицательная, анти-HCV положительные, HbsAg отрицательный, HbeAg отрицательный, HbcorAB отрицательные.
При морфологическом исследовании печени: дольковая архитектоника сохранена, уменьшение проявлений гидропической дистрофии гепатоцитов. Уменьшение лимфомакрофагальной инфильтрации портальных трактов: ИГА 2 балла. Фиброз отсутствует. Интрапеченочная ПЦР-диагностика: ПЦР HCV-RNA ткани печени отрицательная.
Приведенные выписки из историй болезни показывают, что с помощью предложенного способа можно с большей эффективностью, по сравнению с прототипом, лечить больных с хроническим вирусным гепатитом С, генотипом За путем компенсации дефицита IL-2 с помощью заместительной терапии рекомбинантным IL-2 Ронколейкином.
Заявляемый способ лечения применялся у 12 больных ХВГС, генотипом 3а. Из них мужчины составляли 66%, женщины - 34%. Средний возраст больных: 31,1±3,2 лет.
Диагноз верифицировался вирусологически: больным определялись ПЦР HCV-RNA в сыворотке крови и ткани печени методом полимеразной цепной реакции, генотип HCV-RNA, анти-HCV антитела, HbsAg, HbeAg, HbcorAB методом ИФА, морфологическое исследование гепатобиоптатов с помощью световой микроскопии. Гистологические срезы окрашивали гематоксилином и эозином, пикрофуксином по Ван-Гизону, Шик реакции, Суданом, орсеином по Шиката, на железо по Перлсу. В динамике оценивались: клинический анализ крови, биохимические показатели крови, ПЦР HCV-RNA в сыворотке крови и ткани печени.
Группу сравнения составили 24 больных ХВГС, генотипом 3а, сопоставимых полу и возрасту, выраженности активности и стадии фиброзирования в печени, получавших комбинированную противовирусную терапию ИФН-α, рибавирином и ИФН-γ (Малеев В.В., Сологуб Т.В., Наровлянский Н.А. Хронический гепатит C: возможности и перспективы противовирусной терапии. Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И.Мечникова, 2008, №3, 37-41).
Представленные данные в таблице №1 "Эффективность заявляемого способа" свидетельствуют о том, что после проведения курса противовирусной терапии у больных хроническим вирусным гепатитом С генотипом 3а происходило снижение выраженности астеновегетативного синдрома у 84% больных, диспепсического синдрома - у 74% больных, уменьшение проявлений цитолитического, мезенхимально-воспалительного и холестатического синдромов. Улучшение гистологических показателей в заявляемом способе наблюдалось у 87% пациентов: уменьшение ИГА по Knodell с 7,12±2,3 до 3,1±1,4 баллов (p<0,05), уменьшение степени фиброза с 1,4±0,9 до 0,9±0,4 (p<0,05).
Представленные данные в таблице №2 "Эффективность заявляемого способа по сравнению со способом-прототипом" свидетельствуют о том, что вирусологический ответ к концу терапии наблюдался у 83% пациентов основной группы, в то время как в способе-прототипе составил 57% (p<0,05). Стойкий вирусологический ответ, оцениваемый через 6 месяцев после окончания противовирусной терапии в заявляемом способе также был выше, чем в способе-прототипе (67% против 55%).
Заявляемый способ лечения хронического вирусного гепатита C с генотипом 3a восстановливает синтез эндогенного IL-2 активированными CD4 и CD8 лимфоцитами, компенсирует дефицит продукции IL-2 мононуклеарными клетками, а также восстановливает и повышает функциональную активность клеток-мишеней эндогенного IL-2: NK-клеток, T-лимфоцитов-хелперов, моноцитов, что повышает эффективность проводимого лечения путем улучшения клинических, биохимических и вирусологических показателей.
| Таблица №1 | |||
| Эффективность заявляемого способа | |||
| Показатель | До лечения M±m | После лечения M±m | P |
| Астеновегетативный синдром, % | 100 | 16 | <0,05 |
| Диспепсический синдром, % | 85 | 26 | <0,05 |
| АлАТ, ЕД/л | 114,52±9,62 | 36,14±6,43 | <0,05 |
| Билирубин, мкмоль/л | 32,26±5,36 | 15,23±4,62 | <0,05 |
| ЩФ, Ед/л | 174,18±16,1 2 | 110,23±14,56 | <0,05 |
| ГГТП, Ед/л | 96,32÷15,18 | 34,18±6,52 | <0,05 |
| Тимоловая проба, ВСЕ | 7,2±1,4 | 2,3±0,8 | <0,05 |
| Содержание альбуминов, г/л | 52,32±1,84 | 56,02±1,18 | >0,05 |
| Содержание γ-глобулинов, % | 20,12±0,62 | 18,82±1,14 | >0,05 |
| ИГА, Knodell | 7,12±2,3 | 3,1±1,4 | <0,05 |
| Фиброз | 1,4±0,9 | 0,9±0,4 | <0,05 |
| HCV-RNA, % в ткани печени | 100 | 33 | <0,05 |
| Таблица №2 | ||||
| Эффективность заявляемого способа по сравнению со способом-прототипом | ||||
| Частота вирусологического ответа у больных ХВГС, генотипом 3а на тройную противовирусную терапию (ИФН-α + Рибавирин + Ронколейкин) по сравнению с тройной противовирусной терапией (ИФН-α + Рибавирин + Ингарон) | ||||
| Вирусологический ответ | Группы больных | |||
| ИФН-α + Рибавирин + Ронколейкин | ИФН-α + Рибавирин + Ингарон | |||
| Абс. число | % | Абс. число | % | |
| Вирусологический ответ в конце терапии | 10/12 | 83* | 14/24 | 57 |
| Стойкий вирусологический ответ | 8/12 | 67* | 13/24 | 55 |
| *Достоверность различия показателей между исследуемыми группами, p<0,05. | ||||
Claims (1)
- Способ лечения хронического вирусного гепатита С, генотипом 3а путем приема витаминов группы В, гепатопротекторов и противовирусной терапии, включающей внутримышечное введение ИФН-α в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю и прием рибавирина per os в суточной дозе 800 мг, отличающийся тем, что больному дополнительно вводят Ронколейкин подкожно в дозе 0,5 мг 1 раз в неделю в течение 24-32 нед.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009126927/14A RU2400229C1 (ru) | 2009-07-13 | 2009-07-13 | СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С, ГЕНОТИПОМ 3а |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009126927/14A RU2400229C1 (ru) | 2009-07-13 | 2009-07-13 | СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С, ГЕНОТИПОМ 3а |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2400229C1 true RU2400229C1 (ru) | 2010-09-27 |
Family
ID=42940193
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009126927/14A RU2400229C1 (ru) | 2009-07-13 | 2009-07-13 | СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С, ГЕНОТИПОМ 3а |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2400229C1 (ru) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8466159B2 (en) | 2011-10-21 | 2013-06-18 | Abbvie Inc. | Methods for treating HCV |
| US8492386B2 (en) | 2011-10-21 | 2013-07-23 | Abbvie Inc. | Methods for treating HCV |
| US8809265B2 (en) | 2011-10-21 | 2014-08-19 | Abbvie Inc. | Methods for treating HCV |
| US8853176B2 (en) | 2011-10-21 | 2014-10-07 | Abbvie Inc. | Methods for treating HCV |
| US11192914B2 (en) | 2016-04-28 | 2021-12-07 | Emory University | Alkyne containing nucleotide and nucleoside therapeutic compositions and uses related thereto |
-
2009
- 2009-07-13 RU RU2009126927/14A patent/RU2400229C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| abstract. MJREAU I et al. «Correlation between pre-treatment quasispecies complexity and treatment outcome in chronic HCV genotype 3а» // Molecular Virology Diagnostic & Research Laboratory, Department of Medicine, Clinical Sciences Building, Cork University Hospital, Cork, Ireland. i.moreau@ucc.ie. * |
| МАЛЕЕВ В.В. и др. Хронический гепатит С: возможности и перспективы противовирусной терапии. Вестник СПб гос. медакадемии им. И.И.Мечникова, 2008, №3, с.37-41. * |
| описание. * |
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8466159B2 (en) | 2011-10-21 | 2013-06-18 | Abbvie Inc. | Methods for treating HCV |
| US8492386B2 (en) | 2011-10-21 | 2013-07-23 | Abbvie Inc. | Methods for treating HCV |
| US8680106B2 (en) | 2011-10-21 | 2014-03-25 | AbbVic Inc. | Methods for treating HCV |
| US8685984B2 (en) | 2011-10-21 | 2014-04-01 | Abbvie Inc. | Methods for treating HCV |
| US8809265B2 (en) | 2011-10-21 | 2014-08-19 | Abbvie Inc. | Methods for treating HCV |
| US8853176B2 (en) | 2011-10-21 | 2014-10-07 | Abbvie Inc. | Methods for treating HCV |
| US8969357B2 (en) | 2011-10-21 | 2015-03-03 | Abbvie Inc. | Methods for treating HCV |
| US8993578B2 (en) | 2011-10-21 | 2015-03-31 | Abbvie Inc. | Methods for treating HCV |
| US9452194B2 (en) | 2011-10-21 | 2016-09-27 | Abbvie Inc. | Methods for treating HCV |
| US11192914B2 (en) | 2016-04-28 | 2021-12-07 | Emory University | Alkyne containing nucleotide and nucleoside therapeutic compositions and uses related thereto |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI241913B (en) | Use of PEG-IFN-alpha and ribavirin for the treatment of chronic hepatitis C | |
| JP2849214B2 (ja) | インターフェロンを含有する治療用組合せ | |
| RU2400229C1 (ru) | СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С, ГЕНОТИПОМ 3а | |
| CN1271292A (zh) | 灭除慢性丙型肝炎感染患者可检测的hcv－rna的联合治疗 | |
| RU2007105354A (ru) | Применение комбинации циклоспорина и пэгилированного интерферона для лечения гепатита с (hcv) | |
| CN1738635A (zh) | 用多阶段干扰素传递曲线治疗肝炎病毒感染的方法 | |
| Silin et al. | Synthetic and natural immunomodulators acting as interferon inducers | |
| RU2306934C1 (ru) | Способ лечения больных хроническим вирусным гепатитом c | |
| US8075878B2 (en) | Broad spectrum immune and antiviral gene modulation by oral interferon | |
| RU2345787C2 (ru) | Способ лечения хронического вирусного гепатита с | |
| AU2007314649B2 (en) | Broad spectrum immune and antiviral gene modulation by oral interferon | |
| CA2380653A1 (en) | Mycophenolate mofetil in association with peg-ifn-.alpha. | |
| US20060018875A1 (en) | Interferon compositions and methods of use thereof | |
| CN1023295C (zh) | 预防和治疗病毒感染的方法和组合物 | |
| Moskovitz et al. | High Dose Consensus Interferon in Nonresponders to Interferon Alpha‐2B and Ribavirin with Chronic Hepatitis C | |
| Yamashita et al. | Virological effects and safety of combined double filtration plasmapheresis (DFPP) and interferon therapy in patients with chronic hepatitis C: A preliminary study | |
| Takeishi et al. | De novo autoimmune hepatitis subsequent to switching from type 2b to type 2a alpha-pegylated interferon treatment for recurrent hepatitis C after liver transplantation: report of a case | |
| KR100394382B1 (ko) | 천연사람α-인터페론으로구성된약학조성물 | |
| Tassopoulos et al. | IFN-α 2b Monotherapy in Patients with Chronic Hepatitis C and Persistently Normal or Near Normal Aminotransferase Activity: A Randomized, Controlled Study | |
| Derymedvid et al. | Side effects of antiviral drugs used in respiratory infections: a review | |
| RU2180599C2 (ru) | Способ лечения больных хроническим вирусным гепатитом с с гемосидерозом печени | |
| US20240139293A1 (en) | Compositions and Methods for Enhancing Anti-Viral Therapies | |
| CN101151046A (zh) | 抗病毒剂 | |
| Uugantsetseg et al. | Treatment result of peginterferon and ribavirin for chronic viral hepatitis C | |
| Juszczyk et al. | Effectiveness of combined treatment with pegylated interferon\alpha-2a and ribavirin in chronic hepatitis C: study phase summary |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110714 |