RU2010123928A - Хиноксалинсодержащие соединения в качестве ингибиторов вируса гепатита с - Google Patents

Хиноксалинсодержащие соединения в качестве ингибиторов вируса гепатита с Download PDF

Info

Publication number
RU2010123928A
RU2010123928A RU2010123928/04A RU2010123928A RU2010123928A RU 2010123928 A RU2010123928 A RU 2010123928A RU 2010123928/04 A RU2010123928/04 A RU 2010123928/04A RU 2010123928 A RU2010123928 A RU 2010123928A RU 2010123928 A RU2010123928 A RU 2010123928A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
heteroaryl
aryl
heteroatoms selected
cycloalkyl
Prior art date
Application number
RU2010123928/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2493160C2 (ru
Inventor
Юнхуа ГАЙ (US)
Юнхуа Гай
Ят Сунь ОР (US)
Ят Сунь Ор
Чжэ ВАН (US)
Чжэ ВАН
Original Assignee
Энанта Фармасьютикалз, Инк. (Us)
Энанта Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Энанта Фармасьютикалз, Инк. (Us), Энанта Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Энанта Фармасьютикалз, Инк. (Us)
Publication of RU2010123928A publication Critical patent/RU2010123928A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2493160C2 publication Critical patent/RU2493160C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/10—Tetrapeptides
    • C07K5/1027—Tetrapeptides containing heteroatoms different from O, S, or N
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D498/18—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/22—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains four or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0827—Tripeptides containing heteroatoms different from O, S, or N
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/10—Tetrapeptides
    • C07K5/1021—Tetrapeptides with the first amino acid being acidic

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I или II: ! , ! где ! А отсутствует или его выбирают из -(C=O)-, -S(O)2, -C=N-OR1 или -C(=N-CN); ! L201 отсутствует или его выбирают из -C1-C8 алкилена, -C2-C8 алкенилена или -C2-C8 алкинилена, каждый из которых содержит 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S или N; замещенного -C1-C8 алкилена, замещенного -C2-C8 алкенилена или замещенного -C2-C8 алкинилена, каждый из которых содержит 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S или N; -C3-C12 циклоалкилена или замещенного -C3-C12 циклоалкилена, каждый из которых содержит 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S или N; -C3-C12 циклоалкенилена или замещенного -C3-C12 циклоалкенилена, каждый из которых содержит 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S или N; ! M отсутствует или его выбирают из O, S, SO, SO2 или NR1; где R1 выбирают при каждом его появлении из группы, состоящей из: ! (i) водорода; ! (ii) арила; замещенного арила; гетероарила; замещенного гетероарила; ! (iii) гетероциклоалкила или замещенного гетероциклоалкила; ! (iv) -C1-C8 алкила, -C2-C8 алкенила или -C2-C8 алкинила, каждый из которых содержит 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S или N; замещенного -C1-C8 алкила, замещенного -C2-C8 алкенила или замещенного -C2-C8 алкинила, каждый из которых содержит 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S или N; -C3-C12 циклоалкила или замещенного -C3-C12 циклоалкила; -C3-C12 циклоалкенила или замещенного -C3-C12 циклоалкенила; ! L101 отсутствует или его выбирают из -C1-C8 алкилена, -C2-C8 алкенилена или -C2-C8 алкинилена, каждый из которых содержит 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S или N; замещенного -C1-C8 алкилена, замещенного -C2-C8 алкенилена или замещенного -C2-C8 алкинилена, каждый из которых содержит 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S или N; -C3-C12 циклоалкилена или �

Claims (30)

1. Соединение формулы I или II:
Figure 00000001
,
где
А отсутствует или его выбирают из -(C=O)-, -S(O)2, -C=N-OR1 или -C(=N-CN);
L201 отсутствует или его выбирают из -C1-C8 алкилена, -C2-C8 алкенилена или -C2-C8 алкинилена, каждый из которых содержит 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S или N; замещенного -C1-C8 алкилена, замещенного -C2-C8 алкенилена или замещенного -C2-C8 алкинилена, каждый из которых содержит 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S или N; -C3-C12 циклоалкилена или замещенного -C3-C12 циклоалкилена, каждый из которых содержит 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S или N; -C3-C12 циклоалкенилена или замещенного -C3-C12 циклоалкенилена, каждый из которых содержит 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S или N;
M отсутствует или его выбирают из O, S, SO, SO2 или NR1; где R1 выбирают при каждом его появлении из группы, состоящей из:
(i) водорода;
(ii) арила; замещенного арила; гетероарила; замещенного гетероарила;
(iii) гетероциклоалкила или замещенного гетероциклоалкила;
(iv) -C1-C8 алкила, -C2-C8 алкенила или -C2-C8 алкинила, каждый из которых содержит 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S или N; замещенного -C1-C8 алкила, замещенного -C2-C8 алкенила или замещенного -C2-C8 алкинила, каждый из которых содержит 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S или N; -C3-C12 циклоалкила или замещенного -C3-C12 циклоалкила; -C3-C12 циклоалкенила или замещенного -C3-C12 циклоалкенила;
L101 отсутствует или его выбирают из -C1-C8 алкилена, -C2-C8 алкенилена или -C2-C8 алкинилена, каждый из которых содержит 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S или N; замещенного -C1-C8 алкилена, замещенного -C2-C8 алкенилена или замещенного -C2-C8 алкинилена, каждый из которых содержит 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S или N; -C3-C12 циклоалкилена или замещенного -C3-C12 циклоалкилена, каждый из которых содержит 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S или N; -C3-C12 циклоалкенилена или замещенного -C3-C12 циклоалкенилена, каждый из которых содержит 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S или N;
Z101 отсутствует или его выбирают из арила, замещенного арила, гетероарила или замещенного гетероарила;
W101 отсутствует или его выбирают из -O-, -S-, -NR1-, -C(O)- или -C(O)NR1-;
X и Y, взятые вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют карбоциклический фрагмент или гетероциклический фрагмент, выбранный из арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, циклоалкенила, замещенного циклоалкенила, гетероцикла или замещенного гетероцикла;
или X и Y вместе образуют C2-C8-алкиленовую группу или C2-C8-гетероалкиленовую группу;
R101 и R102 независимо выбирают из группы, состоящей из:
(i) водорода, галогена, CN, CF3, N3, NO2, OR1, SR1, SO2R2, -NHS(O)2-R2, -NH(SO2)NR3R4, NR3R4, CO2R1, COR1, CONR1R2, N(R1)COR2;
(ii) арила; замещенного арила; гетероарила; замещенного гетероарила;
(iii) гетероциклоалкила или замещенного гетероциклоалкила;
(iv) -C1-C8 алкила, -C2-C8 алкенила или -C2-C8 алкинила, каждый из которых содержит 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S или N; замещенного -C1-C8 алкила, замещенного -C2-C8 алкенила или замещенного -C2-C8 алкинила, каждый из которых содержит 0, 1, 2 и 3 гетероатома, выбранных из О, S или N; -C3-C12 циклоалкила или замещенного -C3-C12 циклоалкила; -C3-C12 циклоалкенила или замещенного -C3-C12 циклоалкенила;
R и R' каждый независимо выбирают из группы, состоящей из:
(i) -C1-C8 алкила, -C2-C8 алкенила или -C2-C8 алкинила, каждый из которых содержит 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S или N; замещенного -C1-C8 алкила, замещенного -C2-C8 алкенила или замещенного -C2-C8 алкинила, каждый из которых содержит 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S или N; -C3-C12 циклоалкила или замещенного -C3-C12 циклоалкила; -C4-C12 алкилциклоалкила или замещенного -C4-C12 алкилциклоалкила; -C3-C12 циклоалкенила или замещенного -C3-C12 циклоалкенила; -C4-C12 алкилциклоалкенила или замещенного -C4-C12 алкилциклоалкенила;
(ii) арила; замещенного арила; гетероарила; замещенного гетероарила;
(iii) гетероциклоалкила или замещенного гетероциклоалкила;
(iv) водорода; дейтерия;
G выбирают из -OH, -NHS(O)2-R2, -NH(SO2)NR3R4 и NR3R4;
R2 выбирают из:
(i) арила; замещенного арила; гетероарила; замещенного гетероарила;
(ii) гетероциклоалкила; замещенного гетероциклоалкила;
(iii) -C1-C8 алкила, -C2-C8 алкенила или -C2-C8 алкинила, каждый из которых содержит 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S или N, замещенного -C1-C8 алкила, замещенного -C2-C8 алкенила или замещенного -C2-C8 алкинила, каждый из которых содержит 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S или N; -C3-C12 циклоалкила или замещенного -C3-C12 циклоалкила; -C3-C12 циклоалкенила или замещенного -C3-C12 циклоалкенила; гетероцикла; замещенного гетероцикла;
R3 и R4 независимо выбирают из:
(i) водорода;
(ii) арила; замещенного арила; гетероарила; замещенного гетероарила;
(iii) гетероциклоалкила или замещенного гетероциклоалкила;
(iv) -C1-C8 алкила, -C2-C8 алкенила или -C2-C8 алкинила, каждый из которых содержит 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S или N; замещенного -C1-C8 алкила, замещенного -C2-C8 алкенила или замещенного -C2-C8 алкинила, каждый из которых содержит 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S или N; -C3-C12 циклоалкила или замещенного -C3-C12 циклоалкила; -C3-C12 циклоалкенила или замещенного -C3-C12 циклоалкенила; гетероцикла или замещенного гетероцикла;
альтернативно R3 и R4, взятые вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероцикл или замещенный гетероцикл;
Z выбирают из группы, состоящей из:
(i) водорода;
(ii) CN;
(iii) N3;
(iv) галогена;
(v) -NH-N=CHR1;
(vi) арила, замещенного арила;
(vii) гетероарила, замещенного гетероарила;
(viii) -C3-C12 циклоалкила, замещенного -C3-C12 циклоалкила, гетероциклоалкила, замещенного гетероциклоалкила;
(ix) -C1-C6 алкила, содержащего 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S или N, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из галогена, арила, замещенного арила, гетероарила или замещенного гетероарила;
(x) -C2-C6 алкенила, содержащего 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S или N, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из галогена, арила, замещенного арила, гетероарила или замещенного гетероарила;
(xi) -C2-C6 алкинила, содержащего 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S или N, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из галогена, арила, замещенного арила, гетероарила или замещенного гетероарила;
W отсутствует или его выбирают из алкилена, алкенилена, алкинилена, -O-, -S-, -NR1-, -C(O)NR1- или -C(O)-;
m является 0, 1, 2 или 3;
m' является 0, 1, 2 или 3; и
s является 1, 2, 3 или 4.
2. Соединение по п.1, где
M отсутствует или его выбирают из O или NR1;
Z101 является арилом, замещенным арилом, гетероарилом или замещенным гетероарилом;
W101 отсутствует или его выбирают из -O-, -S-, -NH-, -N(Me)-, -C(O)NH- или -C(O)N(Me)-;
X и Y, взятые вместе с атомами углерода, с которыми они соединены, образуют циклический фрагмент, который выбирают из арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероцикла или замещенного гетероцикла;
R101 и R102 независимо выбирают из группы, состоящей из:
(i) водорода, галогена, CN, CF3, NO2, OR1, SR1, -NHS(O)2-R2, -NH(SO2)NR3R4, NR3R4, CO2R1, COR1, CONR1R2, N(R1)COR2;
(ii) арила; замещенного арила; гетероарила; замещенного гетероарила;
(iii) гетероциклоалкила или замещенного гетероциклоалкила;
(iv) -C1-C8 алкила, -C2-C8 алкенила или -C2-C8 алкинила, каждый из которых содержит 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S или N; замещенного -C1-C8 алкила, замещенного -C2-C8 алкенила или замещенного -C2-C8 алкинила, каждый из которых содержит 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S или N; -C3-C12 циклоалкила или замещенного -C3-C12 циклоалкила; -C3-C12 циклоалкенила или замещенного -C3-C12 циклоалкенила;
R3 и R4 независимо выбирают из:
(i) водорода;
(ii) арила; замещенного арила; гетероарила; замещенного гетероарила;
(iii) гетероциклоалкила или замещенного гетероциклоалкила;
(iv) -C1-C8 алкила, -C2-C8 алкенила или -C2-C8 алкинила, каждый из которых содержит 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S или N; замещенного -C1-C8 алкила, замещенного -C2-C8 алкенила или замещенного -C2-C8 алкинила, каждый из которых содержит 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S или N; -C3-C12 циклоалкила или замещенного -C3-C12 циклоалкила; -C3-C12 циклоалкенила или замещенного -C3-C12 циклоалкенила; гетероцикла или замещенного гетероцикла;
W отсутствует или его выбирают из алкилена, алкенилена, алкинилена, -O-, -S-, -NH-, -N(Me)-, -C(O)NH- или -C(O)N(Me)-;
m = 0, 1 или 2;
m' = 1 или 2; и
s является 1.
3. Соединение по п.1, где R' является -CHQ1Q2, где Q1 и Q2 независимо выбирают из F, Cl и Br.
4. Соединение по п.1, где соединением является соединение формулы III или IV:
Figure 00000002
,
или его фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство, где R, R', A, L201, M, L101, Z101, W101, X, Y, R101, R102, W, Z и G определены выше в п.1.
5. Соединение по п.1, где соединением является соединение формулы V или VI:
Figure 00000003
,
или его фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство, где Q1 и Q2 каждый независимо выбирают из F, Cl и Br, и R, A, L201, M, L101, Z101, W101, X, Y, R101, R102, W, Z и G определены выше в п.1.
6. Соединение по п.1, где соединением является соединение формулы VII:
Figure 00000004
,
или его фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство, где X1-X4 независимо выбирают из -CR5 и N, где:
R5 независимо выбирают из:
i. водорода; галогена; -NO2; -CN; N3; CF3;
ii. -M-R4, M является O, S, NH;
iii. NR3R4;
iv. -C1-C8 алкила, -C2-C8 алкенила или -C2-C8 алкинила, каждый из которых содержит 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S или N; замещенного -C1-C8 алкила, замещенного -C2-C8 алкенила или замещенного -C2-C8 алкинила, каждый из которых содержит 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S или N; -C3-C12 циклоалкила или замещенного -C3-C12 циклоалкила; -C3-C12 циклоалкенила или замещенного -C3-C12 циклоалкенила;
v. арила; замещенного арила; гетероарила; замещенного гетероарила;
vi. гетероциклоалкила или замещенного гетероциклоалкила; и
R3, R4, R, R', A, L201, M, L101, Z101, W101 и G определены выше в п.1.
7. Соединение по п.1, где соединением является соединение формулы VIII:
Figure 00000005
,
или его фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство, где X1-X4 независимо выбирают из -CR5 и N, где
R5 независимо выбирают из:
i. водорода; галогена; -NO2; -CN; N3; CF3;
ii. -M-R4, M является O, S, NH;
iii. NR3R4;
iv. -C1-C8 алкила, -C2-C8 алкенила или -C2-C8 алкинила, каждый из которых содержит 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S или N; замещенного -C1-C8 алкила, замещенного -C2-C8 алкенила или замещенного -C2-C8 алкинила, каждый из которых содержит 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S или N; -C3-C12 циклоалкила или замещенного -C3-C12 циклоалкила; -C3-C12 циклоалкенила или замещенного -C3-C12 циклоалкенила;
v. арила; замещенного арила; гетероарила; замещенного гетероарила;
vi. гетероциклоалкила или замещенного гетероциклоалкила;
Q1 и Q2 каждый независимо выбирают из F, Cl и Br; и
R3, R4, R, A, L201, M, L101, Z101, W101 и G определены выше в п.1.
8. Соединение по п.1, где соединением является соединение формулы IX:
Figure 00000006
,
или его фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство, где
Y1-Y3 независимо выбирают из CR5, N, NR5, S и O;
R5 независимо выбирают из:
i. водорода; галогена; -NO2; -CN; N3; CF3;
ii. -M-R4, M является O, S, NH;
iii. NR3R4;
iv. -C1-C8 алкила, -C2-C8 алкенила или -C2-C8 алкинила, каждый из которых содержит 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S или N; замещенного -C1-C8 алкила, замещенного -C2-C8 алкенила или замещенного -C2-C8 алкинила, каждый из которых содержит 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S или N; -C3-C12 циклоалкила или замещенного -C3-C12 циклоалкила; -C3-C12 циклоалкенила или замещенного -C3-C12 циклоалкенила;
v. арила; замещенного арила; гетероарила; замещенного гетероарила;
vi. гетероциклоалкила или замещенного гетероциклоалкила; и
R3, R4, R, R', A, L201, M, L101, Z101, W101 и G определены выше в п.1.
9. Соединение по п.1, где соединением является соединение формулы X:
Figure 00000007
,
или его фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство, где
Y1, Y2 и Y3 независимо выбирают из CR5, N, NR5, S и O;
R5 независимо выбирают из:
i. водорода; галогена; -NO2; -CN; N3; CF3;
ii. -M-R4, M является O, S, NH;
iii. NR3R4;
iv. -C1-C8 алкила, -C2-C8 алкенила или -C2-C8 алкинила, каждый из которых содержит 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S или N; замещенного -C1-C8 алкила, замещенного -C2-C8 алкенила или замещенного -C2-C8 алкинила, каждый из которых содержит 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S или N; -C3-C12 циклоалкила или замещенного -C3-C12 циклоалкила; -C3-C12 циклоалкенила или замещенного -C3-C12 циклоалкенила;
v. арила; замещенного арила; гетероарила; замещенного гетероарила;
vi. гетероциклоалкила или замещенного гетероциклоалкила;
Q1 и Q2 является каждый независимо фтором, хлором или бромом; и
R3, R4, R, A, L201, M, L101, Z101, W101 и G определены выше в п.1.
10. Соединение по п.1, где соединением является соединение формулы XI:
Figure 00000008
,
или его фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство, где R, R', A, L201, M, L101 и G определены выше в п.1.
11. Соединение по п.1, где соединением является соединение формулы XII:
Figure 00000009
,
или его фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство, где Q1 и Q2 являются независимо фтором, хлором или бромом, и R, A, L201, M, L101 и G определены выше в п.1.
12. Соединение по п.1, где соединением является соединение формулы XIII:
Figure 00000010
,
или его фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство, где
W1 отсутствует или его выбирают из C1-C4 алкилена, C2-C4 алкенилена и C2-C4 алкинилена; и
R, R', A, L201, M, L101, R101, R102 и G определены выше в п.1.
13. Соединение по п.1, где соединением является соединение формулы XIV:
Figure 00000011
,
или его фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство, где
W1 отсутствует или его выбирают из C1-C4 алкилена, C2-C4 алкенилена и C2-C4 алкинилена;
Q1 и Q2 являются независимо фтором, хлором или бромом; и
R, A, L201, M, L101, R101, R102 и G определены выше в п.1.
14. Соединение по п.1, такое как приведенное в таблице 1.
15. Соединение по п.1, которое выбирают из соединений формулы XVI, где R, L-Ar, R' и G определены для каждого примера в таблице 2:
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000015
Figure 00000016
16. Соединение по п.1, которое выбирают из соединений формулы XVII, где R, L-Ar и G определены для каждого примера в таблице 3:
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
17. Фармацевтическая композиция, включающая ингибирующее количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира или пролекарства, в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем или эксципиентом.
18. Способ лечения вирусной инфекции у субъекта, включающий введение субъекту ингибирующего количества фармацевтической композиции по п.17.
19. Способ по п.18, где вирусной инфекцией является вирус гепатита С.
20. Способ ингибирования репликации вируса гепатита С, включающий введение количества фармацевтической композиции по п.17, которое ингибирует NS3 протеазу вируса гепатита C.
21. Способ по п.18, дополнительно включающий введение одновременно дополнительного средства против вируса гепатита С.
22. Способ по п.19, где указанное дополнительное средство против гепатита С выбирают из группы, состоящей из α-интерферона, β-интерферона, рибавирина и амантадина.
23. Способ по п.20, где указанное дополнительное средство против гепатита С является ингибитором геликазы, полимеразы, металлопротеазы или IRES вируса гепатита С.
24. Фармацевтическая композиция по п.17, дополнительно включающая еще одно анти-HCV средство.
25. Фармацевтическая композиция по п.17, дополнительно включающая средство, выбранное из интерферона, рибавирина, амантадина, другого ингибитора HCV протеазы, ингибитора HCV полимеразы, ингибитора HCV геликазы или ингибитора участка внутренней посадки рибосомы.
26. Фармацевтическая композиция по п.17, дополнительно включающая пегилированный интерферон.
27. Фармацевтическая композиция по п.17, дополнительно включающая еще одно противовирусное, антибактериальное, противогрибковое или противораковое средство или иммуномодулятор.
28. Композиция по п.17, дополнительно включающая ингибитор монооксигеназы цитохрома P450 или его фармацевтически приемлемую соль.
29. Композиция по п.28, где ингибитором монооксигеназы цитохрома P450 является ритонавир.
30. Способ совместного введения пациенту, нуждающемуся в лечении от вируса гепатита C, включающий введение ингибитора монооксигеназы цитохрома P450 или его фармацевтически приемлемой соли и соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
RU2010123928/04A 2007-11-14 2008-11-14 Хиноксалинсодержащие соединения в качестве ингибиторов вируса гепатита с RU2493160C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US98795807P 2007-11-14 2007-11-14
US60/987,958 2007-11-14
US2545808P 2008-02-01 2008-02-01
US61/025,458 2008-02-01
PCT/US2008/083541 WO2009064975A1 (en) 2007-11-14 2008-11-14 Quinoxaline-containing compounds as hepatitis c virus inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010123928A true RU2010123928A (ru) 2011-12-20
RU2493160C2 RU2493160C2 (ru) 2013-09-20

Family

ID=40639146

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010123928/04A RU2493160C2 (ru) 2007-11-14 2008-11-14 Хиноксалинсодержащие соединения в качестве ингибиторов вируса гепатита с

Country Status (26)

Country Link
US (2) US8324155B2 (ru)
EP (1) EP2219453B1 (ru)
JP (1) JP5479354B2 (ru)
KR (1) KR20100098527A (ru)
CN (1) CN101909446A (ru)
AR (1) AR069464A1 (ru)
AU (1) AU2008322537A1 (ru)
BR (1) BRPI0820085A2 (ru)
CA (1) CA2705807A1 (ru)
CL (1) CL2008003384A1 (ru)
CO (1) CO6280441A2 (ru)
CR (1) CR11499A (ru)
DO (1) DOP2010000143A (ru)
EC (1) ECSP10010254A (ru)
ES (1) ES2476257T3 (ru)
HK (1) HK1146693A1 (ru)
IL (1) IL205611A0 (ru)
MX (1) MX2010005262A (ru)
MY (1) MY155851A (ru)
PE (2) PE20091212A1 (ru)
RU (1) RU2493160C2 (ru)
TW (1) TWI431011B (ru)
UA (1) UA102677C2 (ru)
UY (1) UY31470A1 (ru)
WO (1) WO2009064975A1 (ru)
ZA (1) ZA201003363B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2650610C1 (ru) * 2017-02-28 2018-04-16 Васильевич Иващенко Александр Противовирусная композиция и способ ее применения

Families Citing this family (55)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2606195C (en) 2005-05-02 2015-03-31 Merck And Co., Inc. Hcv ns3 protease inhibitors
TWI387603B (zh) 2005-07-20 2013-03-01 Merck Sharp & Dohme Ｈｃｖ ｎｓ３蛋白酶抑制劑
US8278322B2 (en) 2005-08-01 2012-10-02 Merck Sharp & Dohme Corp. HCV NS3 protease inhibitors
GB0609492D0 (en) 2006-05-15 2006-06-21 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic agents
GB0612423D0 (en) 2006-06-23 2006-08-02 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic agents
AU2007309544B2 (en) 2006-10-24 2012-05-31 Msd Italia S.R.L. HCV NS3 protease inhibitors
CN101583372A (zh) 2006-10-24 2009-11-18 默克公司 Hcv ns3蛋白酶抑制剂
CA2667165A1 (en) 2006-10-24 2008-05-02 Merck & Co., Inc. Hcv ns3 protease inhibitors
KR101615500B1 (ko) 2006-10-27 2016-04-27 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 Ｈｃｖ ｎｓ3 프로테아제 억제제
JP5352464B2 (ja) 2006-10-27 2013-11-27 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション Ｈｃｖｎｓ３プロテアーゼ阻害剤
GB0625345D0 (en) 2006-12-20 2007-01-31 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic compounds
CA2672250C (en) 2006-12-20 2013-04-30 Ian Stansfield Antiviral indoles
GB0625349D0 (en) 2006-12-20 2007-01-31 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic compounds
CN101754970B (zh) 2007-07-17 2013-07-10 P.安杰莱蒂分子生物学研究所 用于治疗丙型肝炎的大环吲哚衍生物
CA2699891C (en) 2007-07-19 2013-10-22 Nigel Liverton Macrocyclic compounds as antiviral agents
US8383583B2 (en) 2007-10-26 2013-02-26 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic, pyridazinone-containing hepatitis C serine protease inhibitors
CL2008003384A1 (es) 2007-11-14 2009-12-11 Enanta Pharm Inc Compuestos derivados de quinoxalina macrocíclica, inhibidores de serina proteasa; composicion farmaceutica que los comprende; y su uso en el tratamiento de la hepatitis c.
US8030307B2 (en) * 2007-11-29 2011-10-04 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic, C5-substituted proline derivatives as inhibitors of the hepatitis C virus NS3 protease
CA2709089A1 (en) * 2007-12-14 2009-06-25 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic oximyl hepatitis c serine protease inhibitors
US8273709B2 (en) 2007-12-14 2012-09-25 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Triazole-containing macrocyclic HCV serine protease inhibitors
US8283309B2 (en) 2007-12-20 2012-10-09 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Bridged carbocyclic oxime hepatitis C virus serine protease inhibitors
EP2245015A4 (en) 2008-01-24 2012-05-30 Enanta Pharm Inc DIFLUORATED TRIPEPTIDES AS INHIBITORS OF HCV SERINE PROTEASE
JP2011518882A (ja) 2008-04-28 2011-06-30 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション Ｈｃｖｎｓ３プロテアーゼ阻害剤
US8211891B2 (en) 2008-04-30 2012-07-03 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Difluoromethyl-containing macrocyclic compounds as hepatitis C virus inhibitors
DK2310095T3 (da) 2008-07-22 2012-12-10 Merck Sharp & Dohme Makrocykliske quinoxalinforbindelser som hcv-ns3-protease-inhibitorer
WO2010132163A1 (en) 2009-05-13 2010-11-18 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic compounds as hepatitis c virus inhibitors
EP2459582B1 (en) 2009-07-30 2015-05-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Hepatitis c virus ns3 protease inhibitors
TW201119667A (en) 2009-10-19 2011-06-16 Enanta Pharm Inc Bismacrocyclic compounds as hepatitis C virus inhibitors
CA2787309A1 (en) 2010-01-25 2011-07-28 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis c virus inhibitors
US8933110B2 (en) 2010-01-25 2015-01-13 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis C virus inhibitors
BR112012018897A2 (pt) 2010-01-27 2017-10-03 Ab Pharma Ltd Compostos poli-heterocíclicos altamente potentes como inibidores de hcv
WO2011127350A1 (en) * 2010-04-09 2011-10-13 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis c virus inhibitors
WO2011153396A1 (en) 2010-06-04 2011-12-08 Enanta Pharmaceuticals, Inc Hepatitis c virus inhibitors
EA029145B1 (ru) 2010-09-21 2018-02-28 Энанта Фармасьютикалз, Инк. Ингибиторы hcv сериновой протеазы, полученные из макроциклического пролина
US8957203B2 (en) 2011-05-05 2015-02-17 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US8962810B2 (en) 2011-06-16 2015-02-24 AB Pharma Ltd. Macrocyclic heterocyclic compound for inhibiting hepatitis C virus and preparation and use thereof
PL2859009T3 (pl) * 2012-06-08 2018-03-30 Gilead Sciences, Inc. Makrocykliczne inhibitory wirusów flaviviridae
CA2875692A1 (en) * 2012-06-08 2013-12-12 Selcia Limited Macrocyclic inhibitors of flaviviridae viruses
AR091279A1 (es) 2012-06-08 2015-01-21 Gilead Sciences Inc Inhibidores macrociclicos de virus flaviviridae
UA119315C2 (uk) 2012-07-03 2019-06-10 Гіліад Фармассет Елелсі Інгібітори вірусу гепатиту с
AU2012392557B2 (en) 2012-10-19 2017-06-01 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US9643999B2 (en) 2012-11-02 2017-05-09 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
EP2914613B1 (en) 2012-11-02 2017-11-22 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis c virus inhibitors
US9334279B2 (en) 2012-11-02 2016-05-10 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
WO2014070974A1 (en) 2012-11-05 2014-05-08 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis c virus inhibitors
CN105164148A (zh) 2013-03-07 2015-12-16 百时美施贵宝公司 丙型肝炎病毒抑制剂
US11484534B2 (en) 2013-03-14 2022-11-01 Abbvie Inc. Methods for treating HCV
ES2735355T3 (es) 2013-03-15 2019-12-18 Gilead Sciences Inc Inhibidores macrocíclicos y bicíclicos de virus de hepatitis C
TR201906413T4 (tr) * 2013-12-23 2019-05-21 Gilead Sciences Inc Bir makrosiklik hcv ns3 inhibe edici tripeptidin sentezi.
JP6568541B2 (ja) * 2013-12-23 2019-08-28 ギリアド ファーマセット エルエルシー 大環状ｈｃｖ ｎｓ３阻害トリペプチドの結晶形態
EP2899207A1 (en) 2014-01-28 2015-07-29 Amikana.Biologics New method for testing HCV protease inhibition
US20160375017A1 (en) 2015-06-26 2016-12-29 Abbvie Inc. Solid Pharmaceutical Compositions for Treating HCV
CN107074876B (zh) * 2016-04-08 2019-12-20 上海长森药业有限公司 一类抑制丙肝病毒的大环状杂环化合物及其制备和用途
CN107266529A (zh) * 2016-04-08 2017-10-20 上海长森药业有限公司 一类抑制丙肝病毒的大环状杂环化合物及其制备和用途
CN107987083A (zh) * 2017-11-24 2018-05-04 江苏亚盛医药开发有限公司 用于治疗和/或预防与肝炎病毒相关的疾病或病症的双二氮杂双环化合物

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2405521C (en) 2000-04-05 2010-06-29 Schering Corporation Macrocyclic ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus comprising n-cyclic p2 moieties
MY140680A (en) * 2002-05-20 2010-01-15 Bristol Myers Squibb Co Hepatitis c virus inhibitors
US7176208B2 (en) 2003-04-18 2007-02-13 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Quinoxalinyl macrocyclic hepatitis C serine protease inhibitors
PA8603801A1 (es) * 2003-05-27 2004-12-16 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de la quinazolina
US7125845B2 (en) 2003-07-03 2006-10-24 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Aza-peptide macrocyclic hepatitis C serine protease inhibitors
CA2606195C (en) 2005-05-02 2015-03-31 Merck And Co., Inc. Hcv ns3 protease inhibitors
TWI387603B (zh) 2005-07-20 2013-03-01 Merck Sharp & Dohme Ｈｃｖ ｎｓ３蛋白酶抑制劑
EP2305697A3 (en) * 2005-07-25 2011-07-27 Intermune, Inc. Macrocyclic inhibitors of Hepatitis C virus replication
US8278322B2 (en) 2005-08-01 2012-10-02 Merck Sharp & Dohme Corp. HCV NS3 protease inhibitors
GB0609492D0 (en) * 2006-05-15 2006-06-21 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic agents
GB0612423D0 (en) * 2006-06-23 2006-08-02 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic agents
UY30437A1 (es) 2006-06-26 2008-01-31 Enanta Pharm Inc Quinoxalinil macroceclicos inhibidores de serina proteasa del virus de la hepatitis c
US7635683B2 (en) 2006-08-04 2009-12-22 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Quinoxalinyl tripeptide hepatitis C virus inhibitors
US7582605B2 (en) 2006-08-11 2009-09-01 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Phosphorus-containing hepatitis C serine protease inhibitors
KR101615500B1 (ko) * 2006-10-27 2016-04-27 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 Ｈｃｖ ｎｓ3 프로테아제 억제제
US8377872B2 (en) 2007-04-26 2013-02-19 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Cyclic P3 tripeptide hepatitis C serine protease inhibitors
WO2008134397A1 (en) 2007-04-26 2008-11-06 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Aza-tripeptide hepatitis c serine protease inhibitors
US20080267917A1 (en) 2007-04-26 2008-10-30 Deqiang Niu N-functionalized amides as hepatitis c serine protease inhibitors
CA2699891C (en) 2007-07-19 2013-10-22 Nigel Liverton Macrocyclic compounds as antiviral agents
US8383583B2 (en) 2007-10-26 2013-02-26 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic, pyridazinone-containing hepatitis C serine protease inhibitors
CL2008003384A1 (es) 2007-11-14 2009-12-11 Enanta Pharm Inc Compuestos derivados de quinoxalina macrocíclica, inhibidores de serina proteasa; composicion farmaceutica que los comprende; y su uso en el tratamiento de la hepatitis c.
JP2011503201A (ja) 2007-11-14 2011-01-27 エナンタ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 大環状テトラゾリルｃ型肝炎セリンプロテアーゼ阻害剤
WO2009073719A1 (en) 2007-12-05 2009-06-11 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Quinoxalinyl derivatives
EP2224942A4 (en) 2007-12-05 2012-01-25 Enanta Pharm Inc FLUORATED TRIPEPTIDE HCV SERINE PROTEASE INHIBITORS
US8273709B2 (en) 2007-12-14 2012-09-25 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Triazole-containing macrocyclic HCV serine protease inhibitors
CA2709089A1 (en) 2007-12-14 2009-06-25 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic oximyl hepatitis c serine protease inhibitors
US8283309B2 (en) 2007-12-20 2012-10-09 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Bridged carbocyclic oxime hepatitis C virus serine protease inhibitors

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2650610C1 (ru) * 2017-02-28 2018-04-16 Васильевич Иващенко Александр Противовирусная композиция и способ ее применения
WO2018160090A1 (ru) * 2017-02-28 2018-09-07 Александр Васильевич ИВАЩЕНКО Противовирусная композиция и способ ее применения

Also Published As

Publication number Publication date
UY31470A1 (es) 2009-07-17
UA102677C2 (ru) 2013-08-12
MX2010005262A (es) 2010-08-10
US20100003214A1 (en) 2010-01-07
RU2493160C2 (ru) 2013-09-20
BRPI0820085A2 (pt) 2019-09-24
CN101909446A (zh) 2010-12-08
US8324155B2 (en) 2012-12-04
EP2219453B1 (en) 2014-04-09
AU2008322537A1 (en) 2009-05-22
MY155851A (en) 2015-12-15
IL205611A0 (en) 2010-11-30
HK1146693A1 (en) 2011-07-08
CR11499A (es) 2010-10-25
PE20140189A1 (es) 2014-03-12
PE20091212A1 (es) 2009-09-13
US20130144036A1 (en) 2013-06-06
ECSP10010254A (es) 2010-07-30
WO2009064975A1 (en) 2009-05-22
JP2011505339A (ja) 2011-02-24
ZA201003363B (en) 2011-04-28
US8951998B2 (en) 2015-02-10
AR069464A1 (es) 2010-01-27
CL2008003384A1 (es) 2009-12-11
TW200938550A (en) 2009-09-16
JP5479354B2 (ja) 2014-04-23
KR20100098527A (ko) 2010-09-07
ES2476257T3 (es) 2014-07-14
TWI431011B (zh) 2014-03-21
EP2219453A4 (en) 2011-01-19
CA2705807A1 (en) 2009-05-22
CO6280441A2 (es) 2011-05-20
EP2219453A1 (en) 2010-08-25
DOP2010000143A (es) 2010-07-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010123928A (ru) Хиноксалинсодержащие соединения в качестве ингибиторов вируса гепатита с
HRP20160083T1 (hr) Makrocikliäśki inhibitori serinske proteaze virusa hepatitisa c izvedeni iz prolina
RU2009102252A (ru) Хиноксалинилмакроциклические ингибиторы серинпротеазы вируса гепатита с
CA2615896A1 (en) Macrocyclic peptides as hcv ns3 protease inhibitors
CA2615022A1 (en) Hcv ns3 protease inhibitors
RU2008152171A (ru) Новые ингибиторы вирусной репликации гепатита с
JP2013538235A5 (ru)
JP2015525220A5 (ru)
RU2008152087A (ru) Макроциклические оксимильные ингибиторы протеазы гепатита
CA2522561A1 (en) Quinoxalinyl macrocyclic hepatitis c serine protease inhibitors
RU2004137480A (ru) Ингибиторы вируса гепатита с
JP2011511841A5 (ru)
JP2014503516A5 (ru)
RU2006134005A (ru) Новые соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с
RU2006134003A (ru) Серосодержащие соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с
JP2012504126A5 (ru)
JP2007534636A5 (ru)
JP2008509218A5 (ru)
JP2007524670A5 (ru)
JP2007535491A5 (ru)
RU2006118359A (ru) Комбинации для лечения вирусного гепатита с (hcv)
WO2004072243A3 (en) Macrocyclic hepatitis c serine protease inhibitors
WO2005077969A3 (en) Inhibitors of serine proteases, particularly hcv ns3-ns4a protease
JP2010539241A5 (ru)
JP2012511004A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20161115