EA009943B1 - Соединения бензофурана, композиции и способы лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом гепатита с, и связанных с ним заболеваний - Google Patents

Соединения бензофурана, композиции и способы лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом гепатита с, и связанных с ним заболеваний Download PDF

Info

Publication number
EA009943B1
EA009943B1 EA200500723A EA200500723A EA009943B1 EA 009943 B1 EA009943 B1 EA 009943B1 EA 200500723 A EA200500723 A EA 200500723A EA 200500723 A EA200500723 A EA 200500723A EA 009943 B1 EA009943 B1 EA 009943B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
fluorophenyl
carboxylic acid
methylamide
benzofuran
isopropoxy
Prior art date
Application number
EA200500723A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200500723A1 (ru
Inventor
Кристофер Дж. Бёрнс
Алфред М. Дель Векчио
Томас Р. Бейли
Бхемасшанкар А. Кулкарни
Томас Х. Файтг
Сьюсан Р. Шерк
Чарлз У. Блекледж
Дейвид Дж. Рис
Томас А. Лессен
Джон Суэсток
Ицзунь Дэн
Теодор Дж. Нитц
Джейсон А. Райнхардт
Хао Фэн
Ашис К. Саха
Original Assignee
Вирофарма Инкорпорейтед
Уайет
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вирофарма Инкорпорейтед, Уайет filed Critical Вирофарма Инкорпорейтед
Publication of EA200500723A1 publication Critical patent/EA200500723A1/ru
Publication of EA009943B1 publication Critical patent/EA009943B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/82—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/83—Oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/82—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/84—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D323/00—Heterocyclic compounds containing more than two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D323/02—Five-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к новым производным бензофурана и их аналогам, а также к композициям, содержащим указанные соединения, и к их применению для лечения или профилактики вирусных инфекций и заболеваний, ассоциированных с такими ифекциями, прежде всего вирусных инфекций и ассоциированных с ними заболеваний, вызванных вирусом гепатита С.

Description

В настоящем изобретении испрашивается приоритет на основании следующих предварительных заявок: И8 60/423291, поданная 1 ноября 2002 г.; И8 60/4610077, поданная 8 апреля 2003 г.; И8 60/489060 (№ РСНС-0264Р3-И8), поданная 23 июля 2003 г. и И8 № 60/515944, поданная 30 октября 2003 г. (№ РСНС-0264Р4-И8). Указанные документы в полном объеме включены в данное описание в качестве ссылок.
Область изобретения
Настоящее изобретение относится к новым соединениям бензофурана и их аналогам, а также к содержащим их композициям и к их применению для лечения или профилактики вирусных инфекций и заболеваний, связанных с ними, прежде всего вирусных инфекций и связанных с ними заболеваний, вызванных вирусом гепатита С.
Уровень техники
Гепатит С является распространенной инфекцией, которая приводит к хроническому гепатиту, циррозу, печеночной недостаточности и печеночно-клеточному раку. Инфекции вирусом гепатита С (НСУ) по крайней мере в 85% случаев приводят к хроническому гепатиту. В США это заболевание является основной причиной пересадки печени и приводит по крайней мере к 10000 смертельных случаев в год (см. статью Нера1о1оду, т. 26 (8ирр1.), сс. 28-108 (1997)).
Для лечения гепатита в США используют интерферон и интерферон в комбинации с рибавирином. При данном лечении у некоторых пациентов наблюдается увеличение уровня сывороточных ферментов. Однако у остальных пациентов такой ответной реакции не наблюдается. Только у незначительной части чувствительных на такое лечение пациентов наблюдается устойчивое клиническое улучшение, а у большинства пациентов после прекращения лечения наблюдается рецидив. Таким образом, эффективность лечения хронического гепатита С зависит от пациента и степень излечения остается низкой. Более того, при таком лечении в большинстве случаев наблюдаются значительные побочные эффекты.
В связи с этим существует необходимость в разработке новых способов лечения и профилактики инфекций и заболеваний, вызванных вирусом гепатита С.
Вирус гепатита С является членом семейства Р1ау1ушбае. Геном НСУ представляет собой положительную одноцепочечную линейную РНК (Нера1о1оду, т. 26 (8ирр1.), сс. 118-148 (1997)). Вирус НСУ характеризуется значительной генетической гетерогенностью, было обнаружено по крайней мере 6 генотипов и более 50 подтипов.
После попадания в организм вируса НСУ происходит трансляция вирусной РНК в полипротеин. Такой полипротеин, содержащий приблизительно 3000 аминокислотных остатков, последовательно расщепляется пептидазами организма-хозяина и кодируемыми вирусом протеазами на отдельные белки. Геном НСУ кодирует структурные белки (необходимые для сборки вирусных частиц) и неструктурные белки (необходимые для репликации). Некоторые из неструктурных белков включают: N82, N83, Ν84Α, Ν84Β, Ν85Α и Ν85Β (1. 6еиета1 У1то1оду, т. 81, сс. 1631-1648 (2000)). Белок Ν85Β является РНКзависимой РНК полимеразой, основная функция которой проявляется при репликации вируса. В вирусах, содержащих положительные цепи РНК, таких как НСУ, РНК является единственным генетическим материалом. Поскольку клетки млекопитающих обычно не проявляют активность РНК-зависимой РНК полимеразы, то вирусы, содержащие положительные цепи РНК, кодируют свои собственные репликационные полимеразы (Ν85Β в случае НСУ), которые проявляют важную функцию при сборке вириона. Следовательно, ингибирование активности Ν85Β представляет перспективную мишень при создании лекарственных средств для лечения НСУ.
Краткое описание изобретения
Один объект настоящего изобретения относится к соединениям и композициям для лечения и профилактики вирусных инфекций, а также заболеваний, связанных с вирусными инфекциями в организме хозяина.
Соединения по настоящему изобретению представляют собой соединения общей формулы:
к, где К1 означает радикал, который выбирают из группы, включающей водород, алкил, галоген и цианогруппу,
К2 означает радикал, который выбирают из группы, включающей водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенную или незамещенную алкоксигруппу, гидрокси, циклоалкил, циклоалкилокси, полифторалкил, полифторалкокси, галоген, аминогруппу, моноалкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, цианогруппу, замещенную или незамещенную бензилоксигруппу и замещенный или незамещенный гетероциклический радикал,
К3 означает радикал, который выбирают из группы, включающей водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенную или незамещенную алкоксигруппу, алкенил, галоген, гидрокси, полифто
- 1 009943 ралкил, полифторалкокси, формил, карбоксил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, гидроксиалкилкарбонил, аминогруппу, замещенную или незамещенную моноалкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, цианогруппу, амидогруппу, алкоксиамидогруппу, замещенную или незамещенную гетероариламиногруппу, ацетилсульфониламиногруппу, уреидогруппу, карбоксамид, сульфонамид, замещенный сульфонамид, замещенный или незамещенный гетероциклосульфонил, алкилтио, алкилсульфинил, алкилсульфонил, алкилсульфоновую кислоту, замещенный или незамещенный гетероциклический радикал и -О(СН2)С(=О)-К7,
Щ означает радикал, который выбирают из группы, включающей водород, алкил, галоген и алкоксигруппу,
К5 означает радикал, который выбирают из группы, включающей алкил(С1-Сб), циклоалкил и циклоалкилалкил,
К,6 означает радикал, который выбирают из группы, включающей замещенный или незамещенный арил и замещенный или незамещенный гетероарил,
К7 означает радикал, который выбирают из группы, включающей диалкиламиногруппу, замещенную или незамещенную ариламиногруппу, замещенную или незамещенную гетероариламиногруппу и замещенный или незамещенный арил, причем указанные заместители моноалкиламиногруппы означают один или несколько радикалов, которые независимо выбирают из группы, включающей циклоалкил, гидрокси, алкоксигруппу и замещенный или незамещенный гетероциклический радикал, указанные заместители ариламино- и гетероариламиногруппы означают один или несколько радикалов, которые независимо выбирают из группы, включающей алкил и алкоксикарбонил, указанные заместители сульфонамидной группы означают один или несколько радикалов, которые независимо выбирают из группы, включающей алкенил, циклоалкил, алкокси, гидрокси, галоген, полифторалкил, полифторалкокси, карбоксил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, карбоксамид, замещенный или незамещенный арил и замещенный или незамещенный гетероциклический радикал, указанные заместители гетероциклосульфонильной группы означают один или несколько радикалов, которые независимо выбирают из группы, включающей алкокси и гидроксигруппу, указанные заместители алкила и алкоксигруппы означают один или несколько радикалов, которые независимо выбирают из группы, включающей алкенил, аминогруппу, моноалкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, алкокси, циклоалкил, гидрокси, карбоксил, галоген, цианогруппу, полифторалкил, полифторалкокси, сульфонамид, карбоксамид, алкилсульфонил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, меркапто, 2,2-диметил-4-оксо-4Н-бензо[1,3]диоксинил, замещенный или незамещенный арил и замещенный или незамещенный гетероциклический радикал, указанные заместители гетероциклического радикала означают один или несколько радикалов, которые независимо выбирают из группы, включающей алкил, аминогруппу, амидогруппу, моноалкиламиногруппу, циклоалкилалкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, алкокси, алкоксиалкил, гидрокси, гидроксиалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, карбоксил, карбоксамид, галоген, галогеналкил, цианогруппу, полифторалкил, полифторалкокси, алкилсульфонил, алкилкарбонил, циклоалкилкарбонил, алкоксикарбонил, меркапто, оксо, замещенный или незамещенный арил, арилалкил и замещенный или незамещенный гетероарил, указанные заместители гетероарильной группы означают один или несколько радикалов, которые независимо выбирают из группы, включающей алкил, аминогруппу, алкокси, алкоксиалкил, гидрокси, гидроксиалкил, циклоалкил, карбоксил, карбоксамид, галоген, полифторалкил, полифторалкокси, алкилсульфонил, меркапто и оксо, указанные заместители бензилоксигруппы означают один или несколько радикалов, которые независимо выбирают из группы, включающей алкил, алкокси, полифторалкил, полифторалкокси, гидрокси, карбоксил, алкоксикарбонил, галоген, цианогруппу, алкилсульфонил и фенил, указанные заместители арильной группы означают один или несколько радикалов, которые независимо выбирают из группы, включающей алкил, ацетиленил, алкокси, гидрокси, галоген, полифторалкил, полифторалкокси, цианогруппу, аминогруппу, моноалкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, аминоалкил, алкоксиалкокси, амидогруппу, амидоалкил, карбоксил, алкилсульфонил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, меркапто и гетероциклический радикал, и их фармацевтически приемлемые соли, при условии, что указанная формула не включает соединения, выбранные из группы, содержащей метиламид 5-метокси-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты и метиламид 5-гидрокси-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты.
Настоящее изобретение относится также к фармацевтическим композициям, содержащим антивирусные соединения формулы I, и к соответствующим способам применения для лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом гепатита С, а также к промежуточным соединениям и к соответствующим способам получения антивирусных соединений, описанных в данном тексте.
Подробное описание настоящего изобретения
В одном из объектов настоящего изобретения предлагаются соединения формулы I:
- 2 009943
где Κι, Κ2, Я3, К4, Κ5 и К6 имеют значения, указанные выше. Во втором объекте настоящего изобретения предлагаются соединения формулы
где Κι означает радикал, который выбирают из группы, включающей водород, алкил, галоген и цианогруппу,
Κ2 означает радикал, который выбирают из группы, включающей водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенную или незамещенную алкоксигруппу, гидрокси, циклоалкил, циклоалкилокси, полифторалкил, полифторалкокси, галоген, аминогруппу, моноалкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, цианогруппу, замещенную или незамещенную бензилоксигруппу и замещенный или незамещенный гетероциклический радикал,
К3а означает радикал, который выбирают из группы, включающей замещенный или незамещенный алкил, замещенную или незамещенную алкоксигруппу, алкенил, галоген, гидрокси, полифторалкил, полифторалкокси, формил, карбоксил, алкилкарбонил,алкоксикарбонил,гидроксиалкилкарбонил, аминогруппу, замещенную или незамещенную моноалкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, цианогруппу, амидогруппу, алкоксиамидогруппу, замещенную или незамещенную гетероариламиногруппу, ацетилсульфониламиногруппу, уреидогруппу, карбоксамид, сульфонамид, замещенный сульфонамид, замещенный или незамещенный гетероциклосульфонил, алкилтио, алкилсульфинил, алкилсульфонил, алкилсульфоновую кислоту, замещенный или незамещенный гетероциклический радикал и -О(СН2)-С(=О)-К7,
Κ4 означает радикал, который выбирают из группы, включающей водород, алкил, галоген и алкокси,
К5 означает радикал, который выбирают из группы, включающей алкил(С1-Сб), циклоалкил и циклоалкилалкил,
К6 означает радикал, который выбирают из группы, включающей замещенный или незамещенный арил и замещенный или незамещенный гетероарил,
Κ7 означает радикал, который выбирают из группы, включающей диалкиламиногруппу, замещенную или незамещенную ариламиногруппу, замещенную или незамещенную гетероариламиногруппу и замещенный или незамещенный арил, причем указанные заместители моноалкиламиногруппы означают один или несколько радикалов, которые независимо выбирают из группы, включающей циклоалкил, гидрокси, алкокси и замещенный или незамещенный гетероциклический радикал, указанные заместители ариламиногруппы и гетероариламиногруппы означают один или несколько радикалов, которые независимо выбирают из группы, включающей алкил и алкоксикарбонил, указанные заместители сульфонамидной группы означают один или несколько радикалов, которые независимо выбирают из группы, включающей алкенил, циклоалкил, алкокси, гидрокси, галоген, полифторалкил, полифторалкокси, карбоксил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, карбоксамид, замещенный или незамещенный арил и замещенный или незамещенный гетероциклический радикал, указанные заместители гетероциклосульфонильной группы означают один или несколько радикалов, которые независимо выбирают из группы, включающей алкокси и гидрокси, указанные заместители алкила и алкоксигруппы означают один или несколько радикалов, которые независимо выбирают из группы, включающей алкенил, аминогруппу, моноалкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, алкокси, циклоалкил, гидрокси, карбоксил, галоген, цианогруппу, полифторалкил, полифторалкокси, сульфонамид, карбоксамид, алкилсульфонил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, меркапто, 2,2-диметил-4-оксо-4Н-бензо[1,3]диоксинил, замещенный или незамещенный арил и замещенный или незамещенный гетероциклический радикал, указанные заместители гетероциклического радикала означают один или несколько радикалов, которые независимо выбирают из группы, включающей алкил, аминогруппу, амидогруппу, моноалкиламиногруппу, циклоалкилалкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, алкокси, алкоксиалкил, гидрокси, гидроксиалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, карбоксил, карбоксамид, галоген, галогеналкил, цианогруппу, полифторалкил, полифторалкокси, алкилсульфонил, алкилкарбонил, циклоалкилкарбонил, алкоксикарбонил, меркапто, оксо, замещенный или незамещенный арил, арилалкил и замещенный или незамещенный гетероарил,
- 3 009943 указанные заместители гетероарильной группы означают один или несколько радикалов, которые независимо выбирают из группы, включающей алкил, аминогруппу,алкокси,алкоксиалкил, гидрокси, гидроксиалкил, циклоалкил, карбоксил, карбоксамид, галоген, полифторалкил, полифторалкокси, алкилсульфонил, меркапто и оксо, указанные заместители бензилоксигруппы означают один или несколько радикалов, которые независимо выбирают из группы, включающей алкил, алкокси, полифторалкил, полифторалкокси, гидрокси, карбоксил, алкоксикарбонил, галоген, цианогруппу, алкилсульфонил и фенил, указанные заместители арильной группы означают один или несколько радикалов, которые независимо выбирают из группы, включающей алкил, ацетиленил, алкокси, гидрокси, галоген, полифторалкил, полифторалкокси, цианогруппу, аминогруппу, моноалкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, аминоалкил, алкоксиалкокси, амидогруппу, амидоалкил, карбоксил, алкилсульфонил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, меркапто, гетероциклический радикал, и их фармацевтически приемлемые соли.
В третьем объекте настоящего изобретения предлагаются соединения формулы:
К] V
К, У—N / Н
Л
К, Ό
1Ъ
где
Я1 означает радикал, который выбирают из группы, включающей водород, алкил, галоген и циано группу,
Я2 означает радикал, который выбирают из группы, включающей водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенную или незамещенную алкоксигруппу, гидрокси, циклоалкил, циклоалкилокси, полифторалкил, полифторалкокси, галоген, аминогруппу, моноалкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, цианогруппу, замещенную или незамещенную бензилоксигруппу и замещенный или незамещенный гетероциклический радикал,
Я3 означает радикал, который выбирают из группы, включающей водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенную или незамещенную алкоксигруппу, алкенил, галоген, гидрокси, полифторалкил, полифторалкокси, формил, карбоксил, алкилкарбонил,алкоксикарбонил,гидроксиалкилкарбонил, аминогруппу, замещенную или незамещенную моноалкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, цианогруппу, амидогруппу, алкоксиамидогруппу, замещенную или незамещенную гетероариламиногруппу, ацетилсульфониламиногруппу, уреидогруппу, карбоксамид, сульфонамид, замещенный сульфонамид, замещенный или незамещенный гетероциклосульфонил, алкилтио, алкилсульфинил, алкилсульфонил, алкилсульфоновую кислоту, замещенный или незамещенный гетероциклический радикал и -О(СН2)С(=О)-Я7,
Я4 означает радикал, который выбирают из группы, включающей водород, алкил, галоген и алкокси,
Я5 означает радикал, который выбирают из группы, включающей алкил(С1-С6), циклоалкил и циклоалкилалкил,
Я6а означает радикал, который выбирают из группы, включающей замещенный арил и замещенный или незамещенный гетероарил,
Я7 означает радикал, который выбирают из группы, включающей диалкиламиногруппу, замещенную или незамещенную ариламиногруппу, замещенную или незамещенную гетероариламиногруппу и замещенный или незамещенный арил, причем указанные заместители моноалкиламиногруппы означают один или несколько радикалов, которые независимо выбирают из группы, включающей циклоалкил, гидрокси, алкокси и замещенный или незамещенный гетероциклический радикал, указанные заместители ариламиногруппы и гетероариламиногруппы означают один или несколько радикалов, которые независимо выбирают из группы, включающей алкил и алкоксикарбонил, указанные заместители сульфонамидной группы означают один или несколько радикалов, которые независимо выбирают из группы, включающей алкенил, циклоалкил, алкокси, гидрокси, галоген, полифторалкил, полифторалкокси, карбоксил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, карбоксамид, замещенный или незамещенный арил и замещенный или незамещенный гетероциклический радикал, указанные заместители гетероциклосульфонильной группы означают один или несколько радикалов, которые независимо выбирают из группы, включающей алкокси и гидрокси, указанные заместители алкила и алкоксигруппы означают один или несколько радикалов, которые независимо выбирают из группы, включающей алкенил, аминогруппу, моноалкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, алкокси, циклоалкил, гидрокси, карбоксил, галоген, цианогруппу, полифторалкил, полифторалкокси, сульфонамид, карбоксамид, алкилсульфонил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, меркапто, 2,2-диметил-4-оксо-4Н-бензо[1,3]диоксинил, замещенный или незамещенный арил и замещенный или
- 4 009943 незамещенный гетероциклический радикал, указанные заместители гетероциклического радикала означают один или несколько радикалов, которые независимо выбирают из группы, включающей алкил, аминогруппу, амидогруппу, моноалкиламиногруппу, циклоалкилалкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, алкокси, алкоксиалкил, гидрокси, гидроксиалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, карбоксил, карбоксамид, галоген, галогеналкил, цианогруппу, полифторалкил, полифторалкокси, алкилсульфонил, алкилкарбонил, циклоалкилкарбонил, алкоксикарбонил, меркапто, оксо, замещенный или незамещенный арил, арилалкил и замещенный или незамещенный гетероарил, указанные заместители гетероарильной группы означают один или несколько радикалов, которые независимо выбирают из группы, включающей алкил, аминогруппу, алкокси, алкоксиалкил, гидрокси, гидроксиалкил, циклоалкил, карбоксил, карбоксамид, галоген, полифторалкил, полифторалкокси, алкилсульфонил, меркапто и оксо, указанные заместители бензилоксигруппы означают один или несколько радикалов, которые независимо выбирают из группы, включающей алкил, алкокси, полифторалкил, полифторалкокси, гидрокси, карбоксил, алкоксикарбонил, галоген, цианогруппу, алкилсульфонил и фенил, указанные заместители арильной группы означают один или несколько радикалов, которые независимо выбирают из группы, включающей алкил, ацетиленил, алкокси, гидрокси, галоген, полифторалкил, полифторалкокси, цианогруппу, аминогруппу, моноалкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, аминоалкил, алкоксиалкокси, амидогруппу, амидоалкил, карбоксил, алкилсульфонил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, меркапто, гетероциклический радикал, и их фармацевтически приемлемые соли.
В четвертом объекте настоящего изобретения предлагаются соединения формулы
где
К.1 означает радикал, который выбирают из группы, включающей водород, метил и хлор,
К2 означает радикал, который выбирают из группы, включающей водород, метил, этил, изопропил, трет-бутил, циклопропил, гидрокси, гидроксиметил, метоксиметил, метокси, трифторметокси, дифторметокси, циклопропилметокси, карбоксиметокси, цианометокси, цианометилметокси, 1-гидроксиметилциклопропилметокси, карбамоилметокси, метилкарбамоилметокси, диэтилкарбамоилметокси, (4-этоксикарбонилфенилкарбамоил)метокси, трет-бутоксикарбонилметокси, этокси, 2-метоксиэтокси, 2-хлорэтокси, 2-карбоксиэтокси, 2,2,2-трифторэтокси, 1-(4-фторфенил)этокси, 2-(4-фторфенил)-2-оксоэтокси,
2-(4-метоксифенил)-2-оксоэтокси, пропокси, изопропокси, 2-оксопропокси, 2-гидроксипропокси, 3гидроксипропокси, 2-гидрокси-2-метилпропокси, 3-бромпропокси, 3-этоксипропокси, бутокси, 2- гидрокси-2-метилбутокси, циклопентилокси, аллилокси, циано, хлор, фтор, метансульфоновую кислоту, бензилокси, 2-фенилбензилокси, 2-дифторметоксибензилокси, 3-метоксибензилокси, 3-метоксикарбонилбензилокси, 3-карбоксибензилокси, 3-цианобензилокси, 4-метоксибензилокси, 4-фторбензилокси, 4-цианобензилокси, 4-метоксикарбонилбензилокси, 4-карбоксибензилокси, 4-карбокси-3гидроксибензилокси, 4-метансульфонилбензилокси, 3,4-дифторбензилокси, 3,5-диметоксибензилокси, 2,2-диметил-4-оксо-4Н-бензо[1,3]диоксин-5-илметокси, 2,2-диметил-4-оксо-4Н-бензо[1,3]диоксин-7илметокси, 2,2-диметил-4-оксо-4Н-бензо [1,3] диоксин-6-илметокси, 3 -хлорметил[1,2,4]тиадиазол-5илокси, 5-хлор[1,2,4]тиадиазол-3-илметокси, 5-хлор[1,2,3]тиадиазол-4-илметокси, 5-паратолил[1,3,4] оксадиазол-2-илметокси, 5-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-илметокси, 5-(циклопропилметиламино)-[1,2,4]тиадиазол-3-илметокси, 5-трет-бутил[1,2,4]оксадиазол-3-илметокси, 5-(4-метоксифенил)[1,2,4]оксадиазол-3-илметокси, 5-диэтиламино[1,2,4]тиадиазол-3-илметокси, [ 1,3,4]тиадиазол-2илкарбамоилметокси, 3,5-диметилизоксазол-4-ил, изоксазол-3-илметокси, 3,5-диметилизоксазол-4илметокси, 5-метилизоксазол-3-илметокси, тиазол-2-илметокси, тиазол-4-илметокси, 2-метилтиазол-4илметокси, 1-тиазол-2-илэтокси, тиазол-2-илкарбамоилметокси, (4,5-диметилтиазол-2-илкарбамоил)метокси, 4-хлор-1-метил-1Н-пиразол-3-илметокси, 2-пиразол-1-илэтокси, 2-(3,5-диметилпиразол-1ил)этокси, 4-этоксикарбонилтиазол-2-илметокси, 4-карбокситиазол-2-илметокси, 5-амино-4Н-[1,2,4] триазол-3-илметокси, тиофен-2-ил, фуран-2-ил, 2-морфолин-4-илэтокси, 3-пиперидин-1-илпропокси, тетрагидрофуран-2-ил, 1-метил-1Н-тетразол-5-илметокси, 1-метил-1Н-имидазол-2-илметокси, 1-бензил1Н-имидазол-2-илметокси, 3Н-имидазол-4-илметокси, пиридин-4-илметокси, 6-бромметилпиридин-2илметокси и 2-(4-цианопиперидин-1-ил)этокси,
К3 означает радикал, который выбирают из группы, включающей водород, метил, метокси, гидрокси, гидроксиметил, 1-гидроксиэтил, 1-гидрокси-2-метилпропил, 1-гидрокси-1-метилэтил, формил, уреидогруппу, винил, бром, хлор, цианогруппу, ацетил, 2-гидроксиацетил, карбокси, азетидин-1-ил, амид
- 5 009943 карбоновой кислоты, аминогруппу, метиламиногруппу, диметиламиногруппу, этиламиногруппу, диэтиламиногруппу, изопропиламиногруппу, трет-бутиламиногруппу, этилметиламиногруппу, 2-метоксиэтиламиногруппу, циклопропилметиламиногруппу, 2,3-дигидроксипропиламиногруппу, 1-метиламиноэтил, диметиламинометил, 1-амино-1-метилэтил, 2-амино-1-гидрокси-1-метилэтил, ацетиламиногруппу, 1-ацетиламино-1-метилэтил, (2-метоксиэтил)метиламиногруппу, этил(2-метоксиацетил)аминогруппу,
3-хлорпропан-1-сульфониламиногруппу, метансульфониламиногруппу, этилметансульфониламиногруппу, изопропилметансульфониламиногруппу, изобутилметансульфониламиногруппу, циклобутилметансульфониламиногруппу, цилкопентилметансульфониламиногруппу, циклопропилметилметансульфониламиногруппу, (2-гидроксиэтил)метансульфониламиногруппу, (2-гидроксипропил)метансульфониламиногруппу, (2-фторэтил)метансульфониламиногруппу, 2-(4-фторфенил)-2-гидроксиэтил)метансульфониламиногруппу, (1-гидроксиметилциклопропилметил)метансульфониламиногруппу, (4-карбокси- бензил)метансульфониламиногруппу, аллилметансульфониламиногруппу, ацетилметансульфониламиногруппу, бензилметансульфониламиногруппу, карбоксиметилметансульфониламиногруппу, метансульфониламиногруппу метил, 1-метансульфониламино-1-метилэтил, метансульфонилметиламиногруппу, 1(метансульфонилметиламино)этил, метансульфонилпропиламиногруппу, метансульфонил (2-метоксиэтил)аминогруппу, метансульфонил(2,2,2-трифторэтил)аминогруппу, метансульфонил (2-оксопропил) аминогруппу, метансульфонил (2-трифторметоксиэтил)аминогруппу, метансульфонил (4-метоксибензил) аминогруппу, метансульфонил (4-метоксикарбонилбензил)аминогруппу, метансульфонилметоксиметиламиногруппу, метансульфонилметилкарбамоилметиламиногруппу, (метансульфонилметиламино)метил, сульфамоил, метилсульфамоил, диметилсульфамоил, этилсульфамоил, циклопропилсульфамоил, циклобутилсульфамоил, 3-метансульфонилфенил, 4-метансульфонилфенил, бензилокси, 1Н-пиразол-4-ил, 2Нпиразол-3-ил, 1-метил-1Н-пиразол-3-ил, 2-метил-2Н-пиразол-3-ил, 5-метил-1Н-пиразол-4-ил, 5-метил2Н-пиразол-3-ил, 1,5-диметил-1Н-пиразол-3-ил, 2,5-диметил-2Н-пиразол-3-ил, 2,5-диметил-2Н-пиразол-
3- иламиногруппу, 3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил, 1,3,5 -триметил- 1Н -пиразол-4-ил, изоксазол-3-ил, 5метилизоксазол-3-ил, 3-циклопропилизоксазол-5-ил, 5-циклопропилизоксазол-3-ил, 3,5-диметилизоксазол-4-ил, 3,5-диметилизоксазол-4-иламиногруппу, 5-метоксиметилизоксазол-3-ил, 5-этоксиметилизоксазол-3-ил, 5-изопропоксиметилизоксазол-3-ил, 5-гидроксиметилизоксазол-3-ил, 4-(2гидроксиэтил)изоксазол-3-ил, 3-метоксиметил-5-метилизоксазол-4-ил, 5-метоксиметил-3-метилизоксазол-4-ил, 5-циклопропил-3-метоксиметилизоксазол-4-ил, 3-циклопропил-5-метоксиметилизоксазол-
4- ил, (3,5-диметилизоксазол-4-илметил)метансульфониламиногруппу, 3-метоксиметилизоксазол-5-ил, 3метилизоксазол-5-ил, метансульфонил(5-метилизоксазол-3-илметил)аминогруппу, тиазол-2-ил, тиазол-5ил, метансульфонилтиазол-2-илметиламиногруппу, метансульфонилтиазол-4-илметиламиногруппу, метансульфонил(2-метилтиазол-4-илметил)аминогруппу, (4-карбокситиазол-2-илметил)метансульфониламиногруппу, (4-этоксикарбонилтиазол-2-илметил)метансульфониламиногруппу, пиридин-3-ил, пиридин-4-ил, пиридин-4-иламиногруппу, 6-фторпиридин-3-ил, метансульфонилпиридин-4-илметиламиногруппу, (6-бромметилпиридин-2-илметил)метансульфониламиногруппу, пирролидин-1-ил, пирролидин-
2- ил, пирролидин-1-сульфонил, 3-гидроксипирролидин-1-ил, 3-гидроксипирролидин-1-сульфонил, 5оксопирролидин-3-ил, 1-ацетилпирролидин-2-ил, 1-ацетилпирролидин-3-ил, 1-карбамоилпирролидин-2ил, 1-метилкарбамоилпирролидин-2-ил, 4-метилкарбамоил-5-оксопирролидин-3-ил, 1-циклопропанкарбонилпирролидин-2-ил, 1-метансульфонилпирролидин-2-ил, 1-метансульфонилпирролидин-3-ил,
3- аминопирролидин-1-ил, 3-метансульфонилпирролидин-1-ил, 1Н-пиррол-2-ил, 1Н-пиррол-3-ил, 3- циано-4-гидрокси-2-оксо-2,5-дигидропиррол-1-илметил, фуран-2-ил, фуран-3-ил, (фуран-3илметил)аминогруппу, тетрагидрофуран-3-ил, (тетрагидрофуран-2-илметил)аминогруппу, [1,3,4]оксадиазол-2-ил, [1,2,4]оксадиазол-3-ил, 5-метил[1,2,4]оксадиазол-3-ил, 5-метил[1,3,4]оксадиазол-2-ил, 5трифторметил[1,2,4]оксадиазол-3-ил, морфолин-4-ил, 2,6-диметилморфолин-4-ил, 2-морфолин-4илэтиламиногруппу, морфолин-4-сульфонил, метансульфонил(2-морфолин-4-илэтил)аминогруппу, тиоморфолин-4-ил, тиоморфолин-4-сульфонил, 1-оксотиоморфолин-4-ил, 1,1-диоксидоизотиазолидин-2-ил,
2- оксооксазолидин-5-ил, 5-метил-2-оксооксазолидин-5-ил, оксазол-5-ил, 1Н-имидазол-4-ил, 1Н-имидазол-2-ил, 2,5-диоксоимидазолидин-4-ил, 4-метил-2,5-диоксоимидазолидин-4-ил, пиримидин-5-ил, 2,5диметил-2Н-[1,2,4]триазол-3 -ил, 2-метил-2Н-[1,2,4]триазол-3 -ил, 4Н-[1,2,4]триазол-3 -ил, 5-метил-2Н[1,2,4]триазол-3-ил, 1Н-тетразол-5-ил, 1-метил-1Н-тетразол-5-илметокси, метансульфонил(1-метил-1Нтетразол-5-илметил)аминогруппу, пиперидин-1-ил, 4-фторпиперидин-1-ил, 4,4-дифторпиперидин-1-ил,
3- гидроксипиперидин-1-ил, 4-гидроксипиперидин-1-ил, 4-гидроксипиперидин-1-сульфонил, 4- карбамоилпиперазин-1-ил, 4-метилпиперазин-1-ил и 5-хлор[1,2,4]тиадиазол-3-илметил,
К4 означает радикал, который выбирают из группы, включающей водород и метил,
К5 означает радикал, который выбирают из группы, включающей метил, этил, изопропил и циклопропил, и
К6 означает радикал, который выбирают из группы, включающей фенил, 4-метилфенил, 4этилфенил, 4-метоксифенил, 4-гидроксифенил, 4-бромфенил, 2-хлорфенил, 2-фторфенил, 4-фторфенил, 2,4-дифторфенил, 3,4-дифторфенил, 4-бром-3-фторфенил, 3-хлор-4-фторфенил, 4-хлор-3-фторфенил, 2,4,5-трифторфенил, 3-фтор-4-метилфенил, 4-фтор-3-метилфенил, 4-фтор-3-гидроксифенил, 2-этокси-4фторфенил, 3-трифторметилфенил, 4-трифторметилфенил, 4-цианофенил, 4-аминофенил, 4
- 6 009943 (ацетиламинометил)фенил, 4-морфолин-4-илфенил, 4-пирролидин-1-илфенил, фуран-2-ил, фуран-3-ил, 3метилфуран-2-ил, тиофен-2-ил, 5-хлортиофен-2-ил, пиридин-4-ил и пиридин-3-ил, при условии, что указанная формула не включает соединения, выбранные из группы, содержащей метиламид 5-метокси-2фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты и метиламид 5-гидрокси-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты.
Предпочтительные соединения формулы I включают в соединения, в которых К2 означает -ОСН3 или -О(СН)(СН3)2, -СН2СН3 и
Другие предпочтительные соединения формулы I включают соединения, в которых К5 означает ме тил.
Предпочтительный объект настоящего изобретения включает соединения формулы I, где арильная группа, представленная радикалом Κ5, означает замещенный фенил, при этом указанные заместители фенильной группы означают один или несколько радикалов, которые независимо выбирают из группы, включающей фтор, хлор, бром, метокси и циано.
Другой предпочтительный объект настоящего изобретения включает соединения формулы 1с:
А1к1с где А1к означает алкил, а Κ1, Κ3 и Κ4 определены выше при описании формулы I, и их фармацевтически приемлемые соли.
Предпочтительные соединения по настоящему изобретению включают: метиламид 2-(4фторфенил)-5-метокси-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-
5-изопропокси-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5изопропокси-6-метансульфониламинобензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5изопропокси-6-[(2-метоксиэтил)метиламино]бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-бензилокси-2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6[(фуран-3-илметил)амино]-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(3,5диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5циклопропил-2-(4-фторфенил)-6-[(2-гидроксиэтил)метансульфониламино]бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-(3-гидроксипропокси)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 5-этокси-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-[(2-гидроксиэтил)метансульфониламино]-5метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-этил-2-(4-фторфенил)-6-[(2-гидроксиэтил)метансульфониламино]бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-[4-(2-гидроксиэтил)изоксазол-3-ил]-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты и их фармацевтически приемлемые соли.
Согласно другому объекту в настоящем изобретении предлагаются фармацевтические композиции, содержащие одно или несколько соединений формулы I, в комбинации с фармацевтически приемлемой средой-носителем. Предпочтительные фармацевтические композиции содержат одно или несколько соединений, перечисленных в приведенной ниже табл. 1, и их фармацевтически приемлемые соли в комбинации с фармацевтически приемлемой средой-носителем.
В соответствии с другим объектом в настоящем изобретении прелагаются способы профилактики или лечения инфекций гепатита С и заболеваний, связанных с такими инфекциями в организме-хозяине, например, млекопитающих, включая человека, причем способ включает стадию введения терапевтически эффективного количества соединений формулы I субъекту, чувствительному или страдающему от таких инфекций.
В следующем объекте настоящего изобретения предлагаются способы профилактики или лечения инфекций гепатита С и заболеваний, связанных с такими инфекциями в организме-хозяина, например, млекопитающих, включая человека. Такой способ включает введение терапевтически эффективного количества соединения, которое выбирают из группы, включающей метиламид 5-метокси-2фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты и метиламид 5-гидрокси-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты, субъекту, чувствительному или страдающему от таких инфекций.
Соединения формулы I, описанные выше, их изомеры и их фармацевтически приемлемые соли проявляют антивирусную активность. Соединения по настоящему изобретению эффективны прежде всего против вируса гепатита С и используются для профилактики и/или лечения инфекций и заболеваний, вызванных этим вирусом в организме-хозяине.
По данным исследований ίη νίΐτο (с использованием биохимических методов анализа клеток) было
- 7 009943 установлено, что соединения по настоящему изобретению можно использовать в качестве антивирусных агентов. Например, определена антивирусная активность типичных соединений с использованием клеточной линии печени человека, содержащей репликон НСУ. Определена также антивирусная активность по ингибирующей активности соединений в отношении вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразы.
Использованные в данном контексте термины «соединения по настоящему изобретению» означают соединения формулы I, их фармацевтически приемлемые соли и смеси. Соединения по настоящему изобретению определяются согласно их химической структуре и/или химическому названию.
Термин «алкил», использованный в настоящем описании, означает прямой или разветвленный алифатический углеводородный радикал, содержащий до 10 атомов углерода, предпочтительно до 6 атомов углерода и более предпочтительно от 1 до 4 атомов углерода. Аналогичным образом, термин «алкил» или любые его варианты, использованный в сочетании с названиями заместителей, таких как алкокси (О-алкил), циклоалкилалкил (-алкилциклоалкил), арилалкил (-алкиларил), гидроксиалкил (-алкил-ОН), моноалкиламино (-ΝΗ-алкил), аминоалкил (-алкил-НН2), алкилтио (-8-алкил), алкилсульфинил (-8(=О)алкил), алкилсульфонил (-8(О)2-алкил), алкилсульфоновая кислота (-О-8(О)2-алкил) или аналогичных им, означает прямой или разветвленный алифатический углеводородный радикал, содержащий до 10 атомов углерода, предпочтительно от 1 до 6 атомов углерода и более предпочтительно от 1 до 4 атомов углерода. Если указана одна валентность, то термин «а1к» в структурных формулах в данном контексте означает алкильную группу, а если указано две валентности, то термин «а1к» означает соответствующую алкиленовую группу(ы). Аналогичным образом термин «алкил(С1-С6)» означает алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода.
Термин «алкенил», использованный в настоящем описании, означает прямой или разветвленный алифатический углеводородный радикал, содержащий от 2 до 7 атомов углерода, и по крайней мере одну двойную связь. Такие алкенильные звенья могут существовать в конфигурациях Е или Ζ, причем соединения по настоящему изобретению включают обе конфигурации. Термин «алкинил», использованный в настоящем описании, означает прямой или разветвленный алифатический углеводородный радикал, содержащий от 2 до 7 атомов углерода, и по крайней мере одну тройную связь.
Термин «фенил», использованный в настоящем описании, означает группу формулы
Термин «замещенный фенил» означает фенильную группу, замещенную соответствующими заместителями.
Термин «арил», использованный в настоящем описании, в отдельности или в комбинации, например, «аралкил» означает ароматическую карбоциклическую группу, содержащую от 6 до 10 атомов углерода, включая, без ограничения перечисленным, фенил и нафтил.
Термин «гетероарил», использованный в настоящем описании, означает пяти- или шестичленную ароматическую циклическую группу, содержащую в цикле по крайней мере один атом углерода и один или несколько атомов кислорода, азота или серы, такую как, например, фурил, тиенил, пиридил, пирролил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, изоксазолил, изотиазолил, 1,2,3-оксадиазолил, 1,2,4оксадиазолил, 1,2,3-триазолил, 1,2,4-триазолил, 1,3-оксатиоланил, тиадиазолил, тетразолил и т.п.
Термин «циклоалкил», использованный в настоящем описании, означает неароматическую карбоциклическую группу, содержащую от 3 до 7 атомов углерода, такую как, например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и т. п.
Термин «циклоалкилокси», использованный в настоящем описании, означает радикал или заместитель формулы О-циклоалкил, где циклоалкил определен выше.
Термин «полифторалкил», использованный в настоящем описании, означает алкильный радикал или заместитель, содержащий один или несколько атомов фтора, и включает перфторалкильные группы. Примеры включают трифторметил и трифторэтил. Термин «полифторалкокси», использованный в настоящем описании, означает алкоксильный радикал или заместитель, содержащий один или несколько атомов фтора, и включает перфторалкоксильные группы. Примеры включают трифторметокси и трифторэтокси.
Термин «гетероциклический», использованный в настоящем описании, означает ароматическую или неароматическую циклическую группу, содержащую в цикле по крайней мере 1 атом углерода и от 1 до 4 гетероатомов, которые независимо выбирают из атомов кислорода, азота или серы.
Гетероциклические радикалы могут присоединяться через атом углерода или гетероатом. Гетероциклические радикалы предпочтительно содержат в цикле от 3 до 10 атомов и более предпочтительно 4, 5 или 6 атомов. Примеры гетероциклических радикалов включают: азетидинил, фурил, тетрагидрофуранил, тиенил, пиридил, пирролил, пирролинил, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, пиримидинил, оксазолил, оксазолидинил, тиазолил, имидазолил, имидазолидинил, пиразолил, 2-пиразолидинил, изоксазолил, изотиазолил, морфолинил, тиоморфолинил, 1,2,3-оксадиазолил, 1,3,4-оксадиазолил, 1,2,4оксадиазолил, 1,2,3-триазолил, 1,2,4-триазолил, 1,3-оксатиоланил, тиадиазолил, тетразолил и т.п.
Термин «амидо», использованный в настоящем описании, означает радикал или заместитель фор
- 8 009943 мулы -№ЯС(=О)Я', где Я и Я' независимо означают водород, алкил или циклоалкил. Термин «амидоалкил», использованный в настоящем описании, означает радикал или заместитель формулы -алкилХЯС(=О)Я', где Я и Я' определены выше.
Термин «алкоксиамидо», использованный в настоящем описании, означает радикал или заместитель формулы -ЫЯС(=О)-алкилалкокси, где Я, алкил и алкокси определены выше.
Термин «карбоксамид», использованный в настоящем описании, означает радикал или заместитель формулы -С(=О)-ХЯЯ', где Я и Я' определены выше.
Термин «уреидо», использованный в настоящем описании, означает радикал или заместитель формулы -№Я'С(=О)-№ЯЯ', где Я' означает водород или алкил, а Я и Я' определены выше.
Термин «сульфонамид», использованный в настоящем описании, означает радикал или заместитель формулы -§О2КЯЯ' или -ХЯ§О2Я', где Я и Я' определены выше. Термин «замещенный сульфонамид», использованный в настоящем описании, означает радикал или заместитель формулы Ы(алкил)8О2(алкил), где по крайней мере одна алкильная группа замещена соответствующими заместителями.
Термин «ацетилсульфонамино», использованный в настоящем описании, означает радикал или заместитель формулы -Ы(§О2-Я)-(С(=О)СН3), где Я определен выше.
Термин «гетероциклосульфонил», использованный в настоящем описании, означает радикал или заместитель формулы -8О2-НЕТ, где НЕТ означает гетероциклическую группу, определенную выше. Предпочтительные гетероциклосульфонильные группы включают пирролидинилсульфонил, пиперидинилсульфонил, морфолинилсульфонил и тиоморфолинилсульфонил.
Термин «ариламино», использованный в настоящем описании, означает радикал или заместитель формулы -Ы(Я)-арил, где Я и арил определены выше. Замещенный ариламино, использованный в настоящем описании, означает радикал или заместитель ариламино, в котором арильная группа замещена соответствующими заместителями.
Термин «гетероариламино», использованный в настоящем описании, означает радикал или заместитель формулы -Ы(Я)-гетероарил, где Я и гетероарил определены выше. Замещенный гетероариламино, использованный в настоящем описании, означает радикал или заместитель гетероариламино, в котором гетероарильная группа замещена соответствующими заместителями.
Термин «замещенный моноалкиламино», использованный в настоящем описании, означает радикал или заместитель формулы -ΝΗ-алкил, в котором алкильная группа замещена соответствующими заместителями. Термин «циклоалкилалкиламино», использованный в настоящем описании, означает радикал или заместитель моноалкиламино, определенный выше, в котором алкил замещен соответствующими заместителями.
Термин «карбоксил», использованный в настоящем описании, означает радикал или заместитель формулы -С(=О)ОН.
Термин «карбонил», использованный в отдельности или в комбинации с другими терминами, такими как «алкоксикарбонил», означает -С(=О)-.
Термин «алкилкарбонил», использованный в настоящем описании, означает радикал или заместитель формулы -С(=О)-алкил, и включает, например, метилкарбонил, этилкарбонил, пропилкарбонил, бутилкарбонил и пентилкарбонил. Термин «циклоалкилкарбонил», использованный в настоящем описании, означает радикал или заместитель формулы -С(=О)-циклоалкил.
Термин «гидроксиалкилкарбонил», использованный в настоящем описании, означает радикал или заместитель формулы -С(=О)-алкил-ОН.
Термин «алкоксикарбонил», использованный в настоящем описании, означает радикал или заместитель формулы -С(=О)-О-алкил, и включает, например, метоксикарбонил, этоксикарбонил, пропоксикарбонил, бутоксикарбонил и пентоксикарбонил.
Термин «формил», использованный в настоящем описании, означает радикал или заместитель формулы -С(=О)-Н.
Термин «меркапто», использованный в настоящем описании, означает радикал или заместитель формулы -8Н.
Термин «бензилокси», использованный в настоящем описании, означает радикал или заместитель формулы -ОСН2-фенил. Замещенный бензилокси означает бензилоксигруппу, в котором фенильная группа замещена соответствующими заместителями.
Термин «гексан», использованный в настоящем описании, означает смесь растворителей, состоящую из линейного и разветвленного гексана, причем смесь растворителей содержит в основном н-гексан и незначительные примеси разветвленного гексана.
Термин «галоген», использованный в настоящем описании, означает радикал или заместитель, который выбирают из группы, включающей хлор, бром, иод и фтор.
Термин «галогеналкил», использованный в настоящем описании, означает алкильную группу, определенную выше, замещенную галогеном, определенным выше.
Термин «рад» относится к размерности фунт/кв.м.
Термин «ЖХВР», использованный в настоящем описании, означает жидкостную хроматографию высокого разрешения.
- 9 009943
Термин «ТСХ», использованный в настоящем описании, означает тонкослойную хроматографию.
Термин «таутомерная форма», использованный в настоящем описании, означает две или более изомерные структуры, образующиеся в результате миграции атома водорода.
Термин «амино», использованный в настоящем описании, означает группу ΝΗ2.
Термин «2,2-диметил-4-оксо-4Н-бензо[1,3]диоксинил», использованный в настоящем описании, означает радикал или заместитель формулы:
Термин «организм-хозяина», использованный в настоящем описании, означает живой организм, чувствительный к вирусной инфекции, такой как вирус гепатита С, например млекопитающее, включая человека.
Соединения по настоящему изобретению, их изомерные формы и их фармацевтически приемлемые соли используют также для лечения и профилактики вирусных инфекций, прежде всего инфекций, вызванных вирусом гепатита С, и заболеваний организма-хозяина при использовании в комбинации друг с другом или с другими биологически активными агентами, включая без ограничения перечисленным группу, содержащую интерферон, ПЭГ-содержащий интерферон, рибавирин, ингибиторы протеаз, ингибиторы полимераз, низкомолекулярные соединения, встраивающиеся в РНК, антисмысловые соединения, аналоги нуклеотидов, аналоги нуклеозидов, иммуноглобулины, иммуномодуляторы, гепатопротектанты, противовоспалительные агенты, антибиотики, противовирусные и противоинфекционные соединения. Такое комбинационное лечение может включать также введение соединений по настоящему изобретению одновременно или последовательно с другими лекарственными средствами или потенцирующими средствами, такими как ацикловир, фамицикловир, валганцикловир и аналогичные соединения, рибавирин и аналогичные соединения, амантадин и аналогичные соединения, различные интерфероны, такие как, например, интерферон-альфа, интерферон-бета, интерферон-гамма и т.п., а также другие формы интерферонов, такие как ПЭГ-содержащие интерфероны. Вводят также комбинации, например, рибавирина и интерферона в виде дополнительной комбинации для многокомпонентного комбинационного лечения, по крайней мере с одним из соединений по настоящему изобретению.
При комбинационном лечении можно использовать последовательное введение, т. е. сначала вводят один агент, затем второй агент (например, при каждом курсе лечения вводят различные соединения по настоящему изобретению или при одном курсе лечения вводят соединение по настоящему изобретению и в ходе другого курса лечения вводят один или несколько биологически активных агентов), или оба агента вводят одновременно. Последовательное лечение можно проводить в течение определенного времени после завершения первого курса лечения и перед началом второго курса лечения. При одновременном лечении оба агента проводят в виде одной суточной дозы или в отдельных дозах. Дозировки как при одновременной, так и при последовательной комбинационной терапии зависят от абсорбции, распределения, метаболизма и скоростей вывода компонентов комбинационной терапии, а также от других факторов, известных специалистам в данной области техники. Дозировки зависят также от тяжести заболевания, интенсивность симптомов которого требуется снизить. Следует понимать, что для каждого определенного субъекта подбирают соответствующие дозы и курсы в соответствии с индивидуальными требованиями и с мнением лечащего врача, который назначает и проводит курс лечения с использованием комбинационной терапии.
В одном из вариантов воплощения соединения по настоящему изобретению используют для лечения вируса НСУ человека в комбинации с другими ингибиторами полимеразы НСУ.
В другом варианте воплощения соединения по настоящему изобретению используют для лечения заболеваний, вызванных вирусом НСУ человека, в комбинации с другими ингибиторами жизненного цикла НСУ, такими как ингибиторы прикрепления к клеткам или включения вируса НСУ в клетки, трансляции НСУ, транскрипции или репликации РНК НСУ, созревания НСУ, сборки или высвобождения вируса или ингибиторы активности ферментов НСУ, таких как нуклеотидилтрансфераза НСУ, хеликаза, протеказа или полимераза.
Предполагается, что комбинационное лечение по настоящему изобретению включает любые химически совместимые комбинации соединений по настоящему изобретению с другими соединениями по настоящему изобретению или другими соединениями, не входящими в объем настоящего изобретения, если при комбинации не снижается антивирусная активность соединения по настоящему изобретению или его фармацевтической композиции.
Термин «интерферон-альфа», использованный в настоящем описании, означает семейство гомологичных специфичных белков, которые ингибируют репликацию вируса и пролиферацию клеток, а также моделируют иммунную ответную реакцию. Типичные пригодные интерфероны-альфа включают, без ограничения перечисленным, рекомбинантный интерферон, альфа-2Ь, такой как продукт ΙΝΤΡΟΝ-Α ΙΝΤΕΡΕΕΡΟΝ фирмы 8сйегшд Согрогайои, ΚοηίΕνοΠίι. ΝΣ, рекомбинантный интерферон альфа-2а, такой
- 10 009943 как КоГсгоп ШсгГсгоп фирмы Нойтапп-Ьа ВосНс. ЫиЙеу, N1. рекомбинантный интерферон альфа-2с, такой как ВегоГог Л1рНа 2 [п1сгГсгоп фирмы ВосЬппдсг [пдсПюнп РЬагтассибса1 Мс; К1бдсйс1б, Сопп; интерферон альфа-п1, очищенная смесь природных альфа-интерферонов, таких как Зитйсгоп фирмы Зит11ота, 1арап или \Ус11Гсгоп интерферон альфа-п1 (ΣΝ3) фирмы С1ахо-\Ус11сотс Иб; Ьопбоп, Сгса! Вгйаш или выпускаемый разными фирмами альфа-интерферон, такой как описанный в патентах ИЗА № 4897471 и 4695623 (которые включены в настоящее описание в качестве ссылок, прежде всего примеры 7, 8 или 9) и специфичный продукт фирмы Атдсп, Мс., №\\Ъигу Рагк, Са1й., или интерферон альфа-пЗ, смесь природных интерферонов фирмы ШсгГсгоп Зсшпсск и Ригбис Ргсбспск Со., ШпхаПс Сопп., с торговым названием ΑΕΡΕΚΟΝ. Предпочтительным является использование интерферона альфа-2а или альфа-2Ь. Т.к. из всех интерферонов наиболее широкое применение в мире получил интерферон альфа2Ь для лечения хронического гепатита С, то он является наиболее применимым. Получение интерферона альфа-2Ь описано в патенте ИЗА №4503901.
Термин «ПЭГ-содержащий интерферон», использованный в настоящем описании, означает коньюгат интерферона, модифицированный полиэтиленгликолем, предпочтительно интерферон альфа-2а и альфа-2Ь. Предпочтительным коньюгатом интерферона альфа-2Ь, модифицированного полиэтиленгликолем, является РЕС.киЬ.ПООО-ШсгГсгоп а1рРа-2Ь. Термин «РЕб.киЬ.ПООО-ШсгГсгоп а1рРа-2Ь», использованный в настоящем описании, означает коньюгат, такой как полученный согласно методам, описанным в международной заявке \¥О 95/13О9О, и содержащий уретановые связи между аминогруппами интерферона альфа-2а или альфа-2Ь и полиэтиленгликолем, со средней молекулярной массой 12ООО.
Соединения, описанные в настоящем изобретении, используют также для профилактики и устранения вирусной инфекции в клетке, тканях или органах, а также в других типах анализа ш νίΐΐΌ, например включение соединения по настоящему изобретению в качестве дополнительного элемента в среду роста культуры клетки или ткани или в компоненты культуры клетки или ткани, для предотвращения вирусных инфекций или инфицирования культур, которые ранее не были инфицированы вирусом. Соединения, описанные выше, используют также для устранения вирусов из культур или других биологических материалов, инфицированных или загрязненных вирусами (например, из крови), после соответствующего периода обработки в любых условиях обработки, как известно специалистам в данной области техники.
Соединения по настоящему изобретению могут образовывать пригодные соли неорганических и органических кислот, таких как хлористоводородная, серная, уксусная, молочная и т.п., и неорганических или органических оснований, таких как гидроксид натрия или калия, пиперидин, гидроксид аммония или т.п. Фармацевтически приемлемые соли соединений формулы I получают методами, известными специалистам в данной области техники. Например, соли натрия и калия получают при растворении соответствующего соединения по настоящему изобретению в этаноле и при добавлении приблизительно 1,1 экв. гидроксида натрия или гидроксида калия. Примеры фармацевтически приемлемых солей приведены ниже в табл. 3.
Изомерные формы соединений по настоящему изобретению включают, без ограничения перечисленным, различные изомеры гетероциклических заместителей, которые могут в них присутствовать. Химические структуры описаны ниже и, следовательно, соединения по настоящему изобретению включают также все возможные таутомерные формы. В определенных случаях такие таутомеры можно разделять и получать отдельные соединения согласно методам, известным специалистам в данной области техники.
Соединения по настоящему изобретению используют для лечения НСУ в организме-хозяина, например, млекопитающих, включая человека. При введении в организм-хозяина соединения можно использовать в отдельности или в виде фармацевтической композиции.
Фармацевтические композиции, содержащие соединения по настоящему изобретению, использованные отдельно или в комбинации друг с другом, применяют для лечения вирусного гепатита С. Противовирусные фармацевтические композиции по настоящему изобретению включают одно или несколько соединений формулы I, приведенной выше, в виде активного компонента в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем-средой или вспомогательным агентом.
Композиции получают в различных формах для введения, включая таблетки, капсулы, пилюли или драже, или композицией заполняют пригодные контейнеры, такие как капсулы, или в случае суспензии заполняют бутылки. Использованные в настоящем описании термин «фармацевтически приемлемый носитель-среда» включает любые растворители, разбавители или другие жидкие носители, а также вспомогательные вещества для дисперсии или суспензии, поверхностно-активные агенты, изотонические агенты, загустители или эмульгаторы, консерванты, твердые связующие, замасливатели и т.п., подходящие для требуемой конкретной лекарственной формы. В книге КстшдФп РЬагтассийса1 Зсшпсск, 2О4Ь сб., А.К.Ссппаго (У1Шат апб ^11кшк, ВаШтогс, МИ, 2ООО) описаны различные носители, используемые в фармацевтических составах, и известные методики их получения. Использование носителя-среды включено в объем настоящего изобретения за исключением случаев, когда подходящий носитель-среда оказывается несовместимым с противовирусным соединением по настоящему изобретению, например, если наблюдается нежелательное биологическое действие или взаимодействие с другим компонентом(ами) фармацевтической композиции.
- 11 009943
Активный агент может присутствовать в фармацевтической композиции по настоящему изобретению по крайней мере в количестве от 0,5 мас.% и обычно не более 90 мас.% в расчете на общую массу композиции, включая носитель-среду и/или вспомогательный агент(ы), если они присутствуют. Содержание активного агента предпочтительно составляет от 5 до 50 мас.%.
Для получения композиций используют фармацевтическую органическую или неорганическую твердую или жидкую носитель-среду, пригодную для энтерального или парентерального введения. В качестве носителя-среды или эксципиентов используют желатин, лактозу, крахмал, стеарат магния, тальк, растительные и животные жиры и масла, камедь, полиалкиленгликоль или другие известные компоненты лекарственных средств.
Соединения по настоящему изобретению вводят с использованием любого количества и любого способа введения, эффективного для снижения инфекционности вируса. Таким образом, термин «количество, эффективное для снижения инфекционности вируса», использованный в настоящем описании, означает нетоксичное, но достаточное количество противовирусного агента для обеспечения требуемой профилактики и/или лечения вирусной инфекции. Точное количество зависит от природы субъекта, возраста и общего состояния, тяжести заболевания, природы противовирусного агента, способа введения и т. п.
Противовирусное соединение предпочтительно получают в форме стандартной дозы, которую можно ввести простым способом при равномерном введении дозы. Термин «стандартная доза», использованный в настоящем описании, означает физически дискретную дозу противовирусного агента, пригодную для пациента, нуждающегося в лечении. Каждая доза содержит количество активного материала, необходимое для получения требуемого терапевтического действия, либо в отдельности, либо в комбинации с выбранной фармацевтической носителем-средой и/или вспомогательным активным агентом(ами), если они присутствуют. Обычно противовирусные соединения по настоящему изобретению вводят в виде стандартной дозы, содержащей от приблизительно 2 мг до приблизительно 7000 мг противовирусного агента в расчете на общую массу композиции, предпочтительно в интервале от приблизительно 10 мг до приблизительно 2000 мг.
Соединения вводят пероральным, ректальным, парентеральным способами, например, внутримышечно, подкожно, внутривенно и т.п., интрацистернальным способом, интравагинальным, внутрибрюшинным способом, местным способом с использованием порошков, мазей или капель или т.п., или ингаляцией, с использованием аэрозоля и т.п., в зависимости от природы и тяжести заболевания. В зависимости от способа введения соединения по настоящему изобретению вводят в количестве от приблизительно 0,05 до приблизительно 100 мг/кг в расчете на массу тела субъекта в сутки, один или несколько раз в день для обеспечения требуемого терапевтического действия.
Соединения по настоящему изобретению обычно вводят от 1 до 4 раз в сутки для достижения вышеупомянутой суточной дозы. Однако конкретный курс введения соединений и композиций, описанных в настоящем изобретении, зависит от состояния субъекта или пациента, нуждающегося в лечении, от типа лечения и от мнения лечащего врача.
В связи с ингибирующим действием соединений по настоящему изобретению на синтез вирусных РНК предполагают, что такие соединения можно использовать не только для лечения вирусных инфекций, но и для профилактики таких инфекций. Для лечения или профилактики вирусных инфекций используют практически аналогичные дозы.
Следующие примеры представлены для иллюстрации настоящего изобретения. В примерах описаны типичные способы синтеза типичных соединений по настоящему изобретению. Однако, способы синтеза представлены только для иллюстрации и не ограничивают объем изобретения. В качестве исходных соединений для получения соединений по настоящему изобретению использовали коммерческие соединения или их получали методами, описанными ниже в примерах или известными в данной области техники методами.
Пример 1. Получение метиламида 2-фуран-3-ил-5-метоксибензофуранкарбоновой кислоты.
а. Получение этиловго эфира 2-фуран-3-ил-5-гидроксибензофуран-3-карбоновой кислоты 1(а).
В трехгорлой колбе объемом 25 мл (высушенной в сушильном шкафу) в атмосфере аргона с использованием магнитной мешалки растворяли этиловый эфир р-оксо-3-фуранпропионовой кислоты (2,22 г, 12,2 ммоля) в абсолютном этаноле (4 мл), затем добавляли хлорид цинка (безводный, 1,66 г, 12,2 ммоля) и реакционную смесь перемешивали с использованием магнитной мешалки до гомогенного состояния (20 мин). В боковой отвод капельной воронки, изолированной стекловолокном и установленной в верхней части реакционной колбы (использовали пробку из ваты), закрытой охлаждающим пальцем, помещали твердый 1,4-бензохинон (1,32 г, 12,2 ммоля). Реакционную смесь нагревали на масляной бане при слабом кипении этанола, при этом происходило медленное растворение 1,4-бензохинона в горячем этаноле и полученный раствор добавляли по каплям в реакционную смесь в течение 18 мин. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и обрабатывали водой (приблизительно 100 мл). После экстракции этилацетатом (3x75 мл) органические слои объединяли, сушили над Ыа28О4 и упаривали. Подученное масло очищали ЖХВР (силикагель, элюент: этилацетат/гексан), при этом получали 1,42 г (43%) продукта в виде кристаллов светло-желтого цвета.
- 12 009943
б. Получение этилового эфира 2-фуран-3-ил-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты 1(б).
В высушенную в сушильном шкафу трехгорлую колбу объемом 50 мл в атмосфере аргона помещали соединение 1(а) (1,42 г, 5,21 ммоля), карбонат калия (измельченный, 2,16 г, 15,6 ммоля) и безводный ацетонитрил (20 мл). К полученной смеси добавляли метилиодид (3,25 мл, 52,2 ммоля) и реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 18 ч. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и фильтровали через слой целита Се1йе™ 503 (диатомовая земля), затем растворитель упаривали. Полученное твердое вещество очищали ЖХВР (силикагель, элюент: этилацетат/гексан), при этом получали 1,37 г (92%) требуемого продукта в виде кристаллов светло-желтого цвета.
в. Получение 2-фуран-3-ил-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты.
1(в). Соединение 1(б) (1,37 г, 4,78 ммоля) смешивали с гранулами гидроксида калия (0,4 г, 7,13 ммоля) в 50% водном растворе этанола (35 мл) в колбе объемом 50 мл. Смесь кипятили с обратным холодильником в течение ночи и охлаждали до комнатной температуры. После упаривания половины объема растворителя и подкисления с использованием 3М НС1 получали осадок твердого вещества белого цвета, который фильтровали, промывали водой и сушили в вакууме при 60°С, при этом получали 1,21 г (97%) требуемого продукта.
г. Получение метиламида 2-фуран-3-ил-5-метоксибензофуранкарбоновой кислоты.
Соединение 1(в) (0,05 г, 0,19 ммоля) растворяли в безводном тетрагидрофуране (ТГФ) (3 мл) в высушенной в сушильном шкафу колбе объемом 10 мл в атмосфере аргона. К полученной смеси при перемешивании: с использованием магнитной мешалки добавляли 1,1'-карбонилдиимидазол (0.05 г, 0,31 ммоля) и полученную смесь нагревали при приблизительно 50°С в течение 30 мин для удаления СО2. Затем добавляли избыток метиламина (2,0 М раствор в ТГФ, 2 мл) и нагревание продолжали в течение 4 ч. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, растворитель упаривали, при этом получали масло, которое очищали ЖХВР (обращеннофазовая хроматография на колонке С18, элюент: ацетонитрил/вода). Продукт лиофилизировали и получали 0,021 г (39%) требуемого продукта в виде твердого вещества белого цвета.
Пример 2. Получение метиламида 2-фенил-5-трифторметоксибензофуран-3-карбоновой кислоты.
а. Получение этилового эфира 5-гидрокси-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты 2(а).
Промежуточное соединение получали по общей методике, описанной в примере 1, стадия а, как описано выше, но при замене этилового эфира в-оксо-3-фуранпропионовой кислоты на этиловый эфир бензоилуксусной кислоты.
б. Получение этилового эфира 5-тиометилтиокарбонилокси-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты 2(б).
В открытую колбу объемом 25 мл, содержащую 12 М гидроксида натрия (5 мл) и сероуглерод (5 мл), при перемешивании с использованием магнитной мешалки добавляли гидросульфат тетрабутиламмония (0,06 г, 0,177 ммоля). Затем добавляли соединение 2(а) (0,5 г, 1,77 ммоля) и метилиодид (0,12 мл, 1,93 ммоля), смесь интенсивно перемешивали в течение 1 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь выливали в делительную воронку, собирали органический слой, а водный слой промывали сероуглеродом (3x10 мл). Органические слои объединяли, сушили над сульфатом натрия, растворитель упаривали, при этом получали масло оранжевого цвета, которое очищали ЖХВР (силикагель, элюент: этилацетат/гексан), при этом получали 0,42 г (63%) требуемого продукта в виде прозрачного масла.
в. Получение этилового эфира 2-фенил-5-трифторметоксибензофуран-3-карбоновой кислоты 2(в).
В колбу объемом 25 мл в атмосфере аргона, содержащую суспензию 1,3-дибром-5,5-диметилгидантоина (0,96 г, 3,36 ммоля) и соединения 2(б) (0,42 г, 1,13 ммоля) в дихлорметане (10 мл), при -78°С добавляли НР/пиридин (70%, 2,56 мл). После завершения добавления (20 мин) реакционную смесь помещали на ледяную баню и перемешивали с использованием магнитной мешалки в течение 1 ч при 0°С. Затем реакционную смесь выливали в насыщенный водный раствор №1НС0з/№1Н5>03. 50:50 (100 мл) и экстрагировали диэтиловым эфиром (3x40 мл). Органические слои сушили над сульфатом натрия и растворитель упаривали. Неочищенный продукт очищали ЖХВР (обращеннофазовая хроматография на колонке С18, элюент: ацетонитрил/вода), при этом получали 0,12 г (30%) требуемого продукта в виде масла желтого цвета.
г. Получение метиламида 2-фенил-5-трифторметоксибензофуран-3-карбоновой кислоты.
Указанное в заголовке соединение получали по общей методике, описанной в примере 1, стадии виг, как описано выше, но при замене на стадии в) соединения 1(б) на соединение 2(в).
Пример 3. Получение метиламида 2-(3,4-дифторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты.
а. Получение этилового эфира 3-(3,4-дифторфенил)-3-оксопропионовой кислоты 3(а).
Калиевую соль этилового эфира малоновой кислоты (7,46 г, 43,8 ммоля) и МдС12 (3,14 г, 33,0 ммоля) смешивали в безводном ТГФ (36 мл) и кипятили с обратным холодильником в течение 4 ч. К отдельному раствору 3,4-дифторбензойной кислоты (5,22 г, 33,0 ммоля) в безводном ТГФ (36 мл) одной порцией добавляли 1,1'-карбонилдиимидазол (6,29 г, 38,8 ммоля) и смесь нагревали в течение 30 мин. Затем второй раствор добавляли к раствору МдС12 при комнатной температуре. Реакционную смесь перемеши
- 13 009943 вали в течение ночи (16 ч) при комнатной температуре. Реакционную колбу охлаждали на ледяной бане и добавляли раствор НС1 (10 мл конц. НС1 и 20 мл Н2О). Полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. Для экстракции продукта добавляли этилацетат и объединенные органические слои промывали солевым раствором и водой, сушили над Ыа28О4 и концентрировали, при этом получали маслообразный остаток. Неочищенный продукт очищали на короткой колонке для экспрессхроматографии (силикагель, элюент: этилацетат/гексан, 10:90), при этом получали 7,0 г (93%) требуемого продукта в виде масла грязно-белого цвета.
б. Получение этилового эфира 2-(3,4-дифторфенил)-5-гидроксибензофуран-3-карбоновой кислоты 3(б).
В высушенную в сушильном шкафу колбу, содержащую безводный Ζηί.'12 (2,98 г, 21,9 ммоля, предварительно высушенный в сушильном шкафу в течение 1 ч), в атмосфере аргона добавляли абсолютный этанол (10 мл). 1,4-Бензохинон (2,37 г, 21,9 ммоля) помещали в капельную воронку с боковым отводом (слой стекловолокна расположен в нижней части воронки) и в верхнюю часть делительной воронки устанавливали холодильник. Реакционную смесь в колбе медленно нагревали до 105°С на масляной бане. При этом кипящий этанол медленно проходил через боковой отвод делительной воронки, изолированный стекловолокном и алюминиевой фольгой, и медленно растворял 1,4-бензохинон в течение ночи (18 ч). Затем реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, разбавляли этилацетатом, промывали солевым раствором и водой, сушили над №128О4. После концентрирования остаток очищали экспрессхроматографией на колонке (силикагель, элюент: 5-10% этилацетат в гексане), при этом получали 3,60 г (52%) требуемого продукта в виде твердого вещества светло-желтого цвета.
в. Получение этилового эфира 2-(3,4-дифторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты 3(в).
Карбонат калия (276 мг, 2,0 ммоля) добавляли к соединению 3(б) (255 мг, 0,8 ммоля) в ацетонитриле (5 мл). Смесь кипятили с обратным холодильником в течение 30 мин и охлаждали до комнатной температуры. Затем добавляли метилиодид (249 мкл, 4,0 ммоля) и реакционную смесь перемешивали в течение ночи. Смесь разбавляли водой и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали солевым раствором и сушили. Неочищенный продукт очищали хроматографией на колонке (силикагель, элюент: этилацетат/гексан, 5:95), при этом получали 235 мг (88%) продукта в виде твердого вещества белого цвета.
г. Получение 2-(3,4-дифторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты 3(г).
Гидроксид натрия (10н., 0,5 мл) добавляли к горячему раствору соединения 3(в) (230 мг, 0,69 ммоля) в абсолютном этаноле (8 мл). Реакционную смесь нагревали при 90°С и перемешивали в течение 2 ч. После охлаждения до комнатной температуры смесь подкисляли 10% НС1 до рН 2. Полученную суспензию экстрагировали этилацетатом, сушили над Ыа28О4 и концентрировали, при этом получали твердое вещество белого цвета (210 мг, количественный выход). Продукт использовали на следующей стадии без дополнительной очистки.
д. Получение метиламида 2-(3,4-дифторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты.
Метиламин (0,45 мл, 2,0 М в ТГФ) добавляли к раствору соединения 3(г) (91 мг, 0,30 ммоля) в безводном Ν,Ν-диметилформамиде (ДМА) (5 мл) в атмосфере аргона, затем добавляли гексафторфосфат бензотриазол-1-илокси-трис-пирролидинофосфония (РуВОР, 156 мг, 0,30 ммоля). Полученную реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч, разбавляли водой, экстрагировали этилацетатом, сушили и концентрировали. Неочищенный продукт очищали хроматографией (силикагель, элюент: этилацетат/гексан, 10:90), при этом получали 72 мг (76%) продукта в виде твердого вещества белого цвета.
Пример 4. Получение метиламида 2-[4-(ацетиламинометил)фенил]-5-изопропоксибензофуран-3карбоновой кислоты.
а. Получение этилового эфира 3-(4-бромфенил)-3-оксопропионовой кислоты 4(а).
Смесь калиевой соли этилового эфира малоновой кислоты (5,63 г, 33,08 ммоля) и хлорида магния (2,37 г, 24,87 ммоля) кипятили с обратным холодильником в ТГФ (60 мл) в атмосфере аргона в течение 4 ч. Во втором реакционном сосуде к раствору 4-бромбензойной кислоты (5,0 г, 24,87 ммоля) в ТГФ (30 мл) в атмосфере аргона добавляли 1,1'-карбонилдиимидазол (4,76 г, 29,35 ммоля) и смесь кипятили с обратным холодильником в течение 30 мин. Обе реакционные смеси охлаждали до комнатной температуры и второй раствор по каплям добавляли к смеси этилового эфира малоновой кислоты и хлорида магния. Реакционную смесь перемешивали в течение 16 ч при комнатной температуре. Концентрированную соляную кислоту (10 мл) и воду (20 мл) смешивали в капельной воронке и по каплям добавляли к реакционной смеси в течение 15 мин. Органические растворители удаляли на роторном испарителе и продукт несколько раз экстрагировали этилацетатом. Органические слои объединяли, промывали солевым раствором и концентрировали. Продукт очищали экспресс-хроматографией (силикагель, элюент: градиент этилацетат/гексан), при этом получали 6,07 г (90%) требуемого продукта в виде масла оранжевого цвета.
б. Получение этилового эфира 2-(4-бромфенил)-5-гидроксибензофуран-3-карбоновой кислоты 4(б).
Делительную воронку, колбу, перемешивающий стержень и хлорид цинка (3,02 г, 22,13 ммоля) сушили в сушильном шкафу в течение 1 ч и охлаждали: в атмосфере аргона. Соединение 4(а) (6,0 г, 22,13
- 14 009943 ммоля) растворяли в этаноле (11 мл) и добавляли в колбу, содержащую хлорид цинка. 1,4-Бензохинон (2,39 г, 22,13 ммоля) добавляли через капельную воронку (изолированную стекловолокном и алюминиевой фольгой, с использованием ватной пробки). Реакционную смесь нагревали до 105°С на масляной бане, регулируя количество этанола, конденсирующегося в капельной воронке, для медленного растворения 1,4-бензохинона и его добавления в течение 18 ч. После потребления всего количества 1,4бензохинона реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, добавляли этилацетат, неочищенный продукт промывали солевым раствором, водный слой промывали несколько раз этилацетатом, органические слои объединяли и концентрировали. Продукт очищали экспресс-хроматографией на колонке (силикагель, элюент: градиент этилацетат/гексан) и обрабатывали ультразвуком в 15% растворе этилацетата в гексане, при этом получали 2,24 г (28%) продукта в виде твердого вещества оранжевого цвета.
в. Получение этилового эфира 2-(4-бромфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты 4(в).
Соединение 4(б) (10,59 г, 29,32 ммоля) и ацетонитрил (100 мл) добавляли в высушенную в сушильном шкафу колбу, содержащую сухой карбонат калия (10,13 г, 73,30 ммоля). Смесь кипятили с обратным холодильником в течение 1 ч и охлаждали до комнатной температуры. Затем добавляли 2-иодпропан (8,78 мл, 87,96 ммоля) и реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 16 ч. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, концентрировали, растворяли в этилацетате и фильтровали. Фильтрат концентрировали в вакууме и неочищенный продукт перекристаллизовывали (этилацетат/гексан), при этом получали 9,38 г (79%) требуемого продукта в виде твердого вещества желто-коричневого цвета.
г. Получение 2-(4-бромфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты 4(г).
Гранулы гидроксида калия (1,0 г, 17,82 ммоля) добавляли к суспензии соединения 4(в) (2,02 г, 5,01 ммоля) в смеси этанол/вода (1:1, 25:25 мл).
Реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 2 ч, охлаждали до комнатной температуры и концентрировали в вакууме. Продукт экстрагировали этилацетатом без подкисления, органический слой концентрировали, твердое вещество перекристаллизовывали (этилацетат/гексан), при этом получали 1,86 г (99%) требуемого продукта, в виде твердого вещества оранжевого цвета.
д. Получение метиламида 2-(4-бромфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты 4(д).
Гидрохлорид 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимида (1,40 г, 7,32 ммоля), 1-гидроксибензотриазол (0,99 г, 7,32 ммоля) и метиламин (4,88 мл, 2,0 М в ТГФ, 9,75 ммоля) добавляли к раствору соединения 4(г) (1,83 г, 4,88 ммоля) в дихлорметане (35 мл). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 16 ч, затем концентрировали, растворяли в этилацетате и промывали водой. Органический слой концентрировали в вакууме и неочищенный продукт очищали экспрессхроматографией (силикагель, элюент: градиент этилацетат/гексан), при этом получали 1,24 г (66%) требуемого продукта в виде твердого вещества желтого цвета.
е. Получение метиламида 2-(4-ционофенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты 4(е).
Цианид меди (1,95 г, 21,81 ммоля) добавляли к раствору соединения 4(д) (1,21 г, 3,12 ммоля) в 1метил-2-пирролидиноне (МП, 30 мл). Реакционную смесь нагревали при 170°С на масляной бане, охлаждали до комнатной температуры, разбавляли водой и этилацетатом и фильтровали через слой целита, который промывали этилацетатом и водой. Слои разделяли, и органический слой концентрировали в вакууме. Неочищенный продукт очищали экспресс-хроматографией (силикагель, элюент: градиент этилацетат/гексан), при этом получали 0,68 г (65%) требуемого продукта.
ж. Получение гидрохлорида метиламида 2-(4-аминометилфенил)-5-изопропоксибензофуран-3карбоновой кислоты 4(ж).
10% Палладий на угле (0,10 г) смешивали с водой и конц. соляной кислотой (0,5 мл), добавляли в реакционную колбу, содержащую раствор соединения 4(е) (0,68 г, 2,03 ммоля) в метаноле (15 мл). Реакционную колбу встряхивали при давлении газообразного водорода 55 фунтов на квадратный дюйм на качалке Парра в течение 16 ч. Реакционную смесь фильтровали через слой целита, который промывали этанолом. Фильтрат концентрировали в вакууме и неочищенный продукт перекристаллизовывали (этилацетат), при этом получали 0,65 г (86%) требуемого продукта в виде твердого вещества темно-желтого цвета.
з. Получение метиламида 2-[4-(ацетиламинометил)фенил]-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты.
Триэтиламин (0,037 мл, 0,267 ммоля) добавляли к суспензии соединения 4(ж) (50 мг, 0,133 ммоля) в дихлорметане (10 мл). К раствору добавляли уксусный ангидрид (0,015 мл, 0,160 ммоля) и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре. Через 16 ч к смеси добавляли дихлорметан (10 мл) и воду (15 мл), слои разделяли. Органические слои концентрировали в вакууме и неочищенный продукт очищали экспресс-хроматографией (силикагель, элюент: градиент этанол/этилацетат), при этом получали 50 мг (96%) требуемого продукта в виде твердого вещества грязно-белого цвета.
Пример 5. Получение метиламида 2-(4-гидроксифенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты.
- 15 009943
а. Получение этилового эфира 3-(4-бензилоксифенил)-3-оксопропионовой кислоты 5 (а).
Смесь калиевой соли этилового эфира малоновой кислоты (9,92 г, 58,27 ммоля) и хлорида магния (4,17 г, 43,81 ммоля) кипятили с обратным холодильником в ТГФ (100 мл) в атмосфере аргона в течение 4 ч. Во втором реакционном сосуде к раствору 4-бензилоксибензойной кислоты (10 г, 43,81 ммоля) в ТГФ (60 мл) в атмосфере аргона добавляли 1,1'-карбонилдиимидазол (КДИ, 8,38 г, 51,70 ммоля). Раствор нагревали при слабом кипячении с обратным холодильником в течение 30 мин. Обе реакционные смеси охлаждали до комнатной температуры и второй раствор по каплям добавляли к смеси этилового эфира малоновой кислоты и хлорида магния. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Через 16 ч к реакционной смеси добавляли раствор соляной кислоты (20 мл конц. НС1) и 40 мл воды. Органические слои удаляли в вакууме и неочищенный продукт несколько раз экстрагировали этилацетатом. Органические слои объединяли, промывали солевым раствором и концентрировали. Продукт очищали экспресс-хроматографией (силикагель, элюент: градиент этилацетат/гексан), при этом получали 10 г (77%) требуемого продукта в виде твердого вещества светло-желтого цвета.
б. Получение этилового эфира 2-(4-бензилоксифенил)-5-гидроксибензофуран-3-карбоновой кислоты 5(б).
Соединение 5(а) (10,0 г, 33,52 ммоля) растворяли в этаноле (15 мл) и добавляли в высушенную в сушильном шкафу колбу, содержащую хлорид цинка (высушенный в сушильном шкафу, 4,57 г, 33,52 ммоля). 1,4-Бензохинон (3,62 г, 33,52 ммоля) помещали в капельную воронку (изолированную стекловолокном и алюминиевой фольгой, с использованием ватной пробки). Реакционную смесь нагревали до 100°С на масляной бане, регулируя количество этанола, конденсирующегося в капельной воронке, при этом происходит медленное растворение 1,4-бензохинона и его добавления в течение 18 ч. После завершения добавления 1,4-бензохинона реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, добавляли этилацетат и неочищенный продукт промывали солевым раствором. Водный слой промывали несколько раз этилацетатом и органические слои объединяли, концентрировали в вакууме. Продукт очищали экспресс-хроматографией (силикагель, элюент: градиент этилацетат/гексан) и обрабатывали ультразвуком в 15% растворе этилацетата в гексане, при этом получали 4,08 г (31%) требуемого продукта в виде твердого вещества.
в. Получение этилового эфира 2-(4-бензилоксифенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты 5(в).
Соединение 5(б) (4,07 г, 10,48 ммоля) и ацетонитрил (60 мл) добавляли в высушенную в сушильном шкафу колбу, содержащую карбонат калия (высушенный в сушильном шкафу, 3,62 г, 26,20 ммоля). Смесь кипятили с обратным холодильником в течение 1 ч и затем охлаждали до комнатной температуры. Затем добавляли 2-иодпропан (3,14 мл, 31,43 ммоля) и реакционную смесь снова кипятили с обратным холодильником. Через 16 ч реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, концентрировали, растворяли в этилацетате и промывали водой. Органические слои концентрировали в вакууме и очищали экспресс-хроматографией (силикагель, элюент: градиент этилацетат/гексан), при этом получали 4,07 г (90%) продукта в виде твердого вещества желтого цвета.
г. Получение 2-(4-бензилоксифенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты 5(г).
Гранулы гидроксида калия (0,5 г, 8,91 ммоля) добавляли к суспензии соединения 5(в) (1,00 г, 2,32 ммоля) в смеси этанол/вода (1:1, 20:20 мл). Реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 2 ч, затем охлаждали до комнатной температуры. Добавляли 1 М соляную кислоту и осадок фильтровали и сушили, при этом получали 0,92 г (99%) продукта в виде твердого вещества белого цвета.
д. Получение метиламида 2-(4-бензилоксифенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты 5(д).
Соединение 5(г) (0,92 г, 2,48 ммоля) и гексафторфосфат бензотриазол-1-илокси-триспирролидинофосфония (1,29 г, 2,48 ммоля) смешивали в атмосфере аргона и обрабатывали метиламином (20 мл, 2,0 М в ТГФ). Раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч. Реакционную смесь концентрировали, растворяли в этилацетате и промывали водой, органические слои концентрировали и очищали экспресс-хроматографией (силикагель, элюент: градиент этилацетат/гексан), при этом получали 0,78 г (76%) требуемого продукта в виде твердого вещества белого цвета.
е. Получение метиламида 2-(4-гидроксифенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты.
Смесь 10% палладия на угле (0,10 г) в воде добавляли к смеси соединения 5(д) (0,78 г, 1,88 ммоля) в растворе этанол/этилацетат (20 мл/10 мл). Реакционную смесь встряхивали при давлении газообразного водорода 55 фунтов на кв.дюйм на качалке Парра в течение 6 ч. Реакционную смесь фильтровали через слой целита, который промывали этилацетатом и этанолом. Фильтрат концентрировали и неочищенный продукт перекристаллизовывали (этилацетат и гексан), при этом получали 0,57 г (93%) требуемого продукта в виде твердого вещества грязно-белого цвета.
Пример 6. Получение метиламида 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-пирролидин-1-илбензофуран3-карбоновой кислоты.
а. Получение этилового эфира 3-(4-фторфенил)-3-оксопропионовой кислоты 6(а).
4-Фторбензойную кислоту (275 г, 1,96 моля) в ТГФ (1л) добавляли к раствору 1,1’карбонилдиимидазола (КДИ, 381 г, 2,36 моля) в ТГФ (1 л) в течение 1 ч. Реакционную смесь перемеши
- 16 009943 вали при 30°С в течение 1ч, а затем при комнатной температуре в течение ночи. Хлорид магния (186 г, 1,96 моля) добавляли в течение 5 мин ко второй смеси калиевой соли этилового эфира малоновой кислоты (435 г, 2,56 моля) в ТГФ (2 л). Полученную смесь перемешивали в течение ночи в закрытой колбе. Первую смесь добавляли к смеси этилового эфира малоновой кислоты в течение 1,5 ч. Реакционную смесь перемешивали в течение нескольких ч при комнатной температуре, затем нагревали при 30°С в течение нескольких ч. Реакционную смесь обрабатывали 4н. НС1 (1,0 л) и слои разделяли. Водный слой разбавляли водой (1 л), подкисляли НС1 (250 мл) до рН приблизительно 1 и промывали этилацетатом (1 л). Слой в этилацетате концентрировали, при этом получали 65 г неочищенного продукта. Исходный органический слой концентрировали для удаления ТГФ, разбавляли этилацетатом (1 л) и промывали водой (1 л). Органический слой объединяли с 65 г неочищенного продукта и концентрировали до образования масла. Масло разбавляли этилацетатом (1 л) и промывали 5% водным раствором ИаНСО3 (1 л). Органический слой концентрировали. Неочищенный продукт перегоняли в вакууме, при этом получали 322 г (78%) требуемого продукта.
б. Получение этилового эфира 2-(4-фторфенил)-5-гидроксибензофуран-3-карбоновой кислоты 6(б).
Соединение 6(а) (157 г, 0,75 моля) добавляли в колбу, содержащую хлорид цинка (100 г, 0,74 моля) и этанол (250 мл) и промывали этанолом (приблизительно 50 мл). 1,4-Бензохинон (80 г, 0,74 моля) смешивали с целитом (40 г) и помещали в капельную воронку, которая неплотно прикрыта стекловолокном. Реакционную смесь нагревали до 95°С и 1,4-бензохинон добавляли со скоростью приблизительно 4 мл/мин. После завершения добавления 1,4-бензохинона реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, добавляли этилацетат (2 л) и неочищенный продукт промывали водой (1 л) и солевым раствором. Нерастворимые примеси удаляли фильтрованием и фильтрат концентрировали. Полученное твердое вещество перемешивали в дихлорметане (500 мл) и охлаждали до -20°С. Часть примесей удаляли фильтрованием. Фильтрат концентрировали и неочищенный продукт смешивали с дихлорметаном (400 мл), охлаждали до -20°С и фильтровали. Полученное твердое вещество промывали дихлорметаном и сушили на воздухе, при этом получали 71,8 г (32,3%) требуемого продукта.
в. Получение этилового эфира 2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты 6(в).
Карбонат цезия (111,6 г, 343 ммоля), 2-иодпропан добавляли к соединению 6(б) (73,5 г, 245 ммолей) в 1-метил-2-пирролидиноние (250 мл). Реакционную смесь нагревали при 50°С на масляной бане в течение 16 ч и затем охлаждали до комнатной температуры. Твердые примеси удаляли фильтрованием и фильтрат разбавляли солевым раствором и трет-бутилметиловым эфиром, слои разделяли и водный слой промывали несколько раз трет-бутилметиловым эфиром. Органические слои объединяли и концентрировали. Твердое вещество, образовавшееся в течение ночи, отделяли фильтрованием и промывали гексаном, при этом получали приблизительно 28 г требуемого продукта. Фильтрат очищали хроматографией на колонке (силикагель, элюент: градиент этилацетат/гексан), при этом получали еще 47,2 г требуемого продукта.
г. Получение этилового эфира 6-бром-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты 6(г).
Раствор брома (0,75 мл, 0,014 моля) в безводном диоксане (20 мл) добавляли по каплям в течение 1 ч к раствору соединения 6(в), которое получали на предыдущей стадии (4,59 г, 0,014 моля), в безводном диоксане (50 мл). Реакционную смесь перемешивали в течение 1 ч в атмосфере аргона при комнатной температуре при освещении лампой мощностью 300 Вт. Затем добавляли еще 3 капли брома и реакционную смесь перемешивали в течение ночи. Реакционную смесь концентрировали до половины объема, разбавляли водой, экстрагировали этилацетатом, сушили над Мд§О4 и концентрировали. Неочищенный продукт очищали ЖХВР (обращеннофазовая хроматография, элюент: градиент ацетонитрил/вода), при этом получали требуемый продукт в виде твердого вещества белого цвета.
д. Получение этилового эфира 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-пирролидин-1-илбензофуран-3карбоновой кислоты 6(д).
Высушенную в сушильном шкафу колбу, содержащую карбонат цезия (сухой, 0,271 г) помещали в сухой пакет в атмосфере аргона и добавляли соединение 6(г) (0,250 г, 0,594 ммоля), трис(дибензилиденацетон)дипалладий (0) (0,0163 г, 0,0178 ммоля) и рац-2,2-бис(дифенилфосфино)-1,1'-бинафтил (рацемическая смесь, 0,011 г, 0,0177 ммоля). Колбу вынимали из сухого пакета, вакуумировали и продували аргоном (3 раза). В колбу добавляли безводный толуол (1,0 мл) и пирролидин (0,059 мл). Реакционную смесь нагревали при 95°С на масляной бане в течение ночи, затем охлаждали до комнатной температуры, разбавляли диэтиловым эфиром, фильтровали через слой целита и промывали диэтиловым эфиром. Растворители упаривали и неочищенный продукт очищали экспресс-хроматографией (силикагель, элюент: этилацетат/гексан), при этом получали 0,117 г (49%) требуемого продукта в виде масла желтого цвета.
е. Получение (2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-пирролидин-1-илбензофуран-3-карбоновой кислоты 6(е).
Гидроксид калия (1 гранула) добавляли к раствору соединения 6(д) (0,114 г, 0,277 ммоля) в смеси этанол/вода (2:1, 2,0:1,0 мл). Реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 2 ч и перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Этанол из смеси удаляли упариванием. По
- 17 009943 лученное масло растворяли в воде и подкисляли 3н. соляной кислотой до образования твердого вещества (рН приблизительно 7,5). Твердое вещество желтого цвета отфильтровывали, при этом получали 0,09 г (85%) требуемого продукта.
ж. Получение метиламида 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-пирролидин-1-илбензофуран-3-карбоновой кислоты.
Гексафторфосфат бензотриазол-1-илокси-трис-пирролидинофосфония (0,107 г, 0,183 ммоля) добавляли к раствору соединения 6(е) (79,0 мг, 0,206 ммоля) в метиламине (3,0 мл, 2,0 М раствор в ТГФ), содержащемся в высушенной в сушильном шкафу колбе, в атмосфере аргона. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 6 ч, затем концентрировали в вакууме. Полученное масло очищали экспресс-хроматографией (силикагель, элюент: этилацетат/гексан), при этом получали 0,045 г (63%) продукта в виде твердого вещества желтого цвета.
Пример 7.
Получение метиламида 5-дифторметокси-2-(4-фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты.
а. Получение этилового эфира 5-дифторметокси-2-(4-фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты 7(а).
Иодид калия (28 мг, 0,167 ммоля) и карбонат калия (0,69 г, 5,00 ммоля) добавляли к раствору соединения 6(б), которое получали согласно методике, описанной в примере 6 (0,50 г, 1,67 ммоля) в 2бутаноне (20 мл). Реакционную смесь перемешивали в течение 10 мин при комнатной температуре, добавляли этиловый эфир хлордифторуксусной кислоты (0,32 мл, 2,50 ммоля) и реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 16 ч. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и концентрировали в вакууме. Неочищенный продукт растворяли в этилацетате, промывали водой и 1 М хлористо-водородной кислотой. Продукт концентрировали и очищали экспресс-хроматографией (силикагель, элюент: градиент этилацетат/гексан), при этом получали 130 мг (22%) требуемого продукта в виде твердого вещества белого цвета цвета.
б. Получение 5-дифторметокси-2-(4-фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты 7(б).
Гранулы гидроксида калия (0,50 г, 8,91 ммоля) добавляли к суспензии соединения 7(а) (0,13 г, 0,371 ммоля) в смеси этанол/вода (1:1, 7 мл:7 мл). Реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 1,5 ч, охлаждали до комнатной температуры и концентрировали в вакууме. К смеси добавляли 1 М хлористо-водородную кислоту до кислотного значения рН, при этом получали осадок. Твердое вещество фильтровали, сушили, при этом получали 120 мг (100%) требуемого продукта в виде твердого вещества белого цвета.
в. Получение метиламида 5-дифторметокси-2-(4-фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты.
Гидрохлорид 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимида (0,11 г, 0,558 ммоля), 1-гидроксибензотриазол (75 мг, 0,558 ммоля) и метиламин (2,0 М в ТГФ, 0,37 мл, 0,745 ммоля) добавляли к раствору соединения 7(б) (0,12 г, 0,372 ммоля) в дихлорметане (10 мл). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 16 ч, концентрировали, растворяли в этилацетате и промывали водой. Органический слой концентрировали и неочищенный продукт очищали экспресс-хроматографией (силикагель, элюент: градиент этилацетат/гексан), при этом получали 87 мг (70%) требуемого продукта в виде твердого вещества белого цвета.
Пример 8. Получение метиламида 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(2-метоксиэтиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты.
Указанное в заголовке соединение (0,038 г, твердое вещество желтого цвета) получали согласно общей методике, описанной в примере 6, но на стадии д не использовали сухой пакет и вместо пирролидина использовали 2-метоксиэтиламин. Указанное в заголовке соединение очищали обращенно-фазовой ЖХВР (элюент: градиент от 60 до 90% ацетонитрил в воде).
Пример 9. Получение метиламида 5-метил-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты.
а. Получение хлорида 3-метокси-6-метил-2-фенилфлавилия 9(а) Сухой газообразный НС1 пропускали через раствор 2-гидрокси-5-метилбензальдегида (2,0 г, 14,69 ммоля) и 2-метоксиацетофенона (2 мл, 14,51 ммоля) в этилацетате (28 мл) и этаноле (7 мл) при 0°С в течение 1 ч. Затем колбу с реакционной смесью закрывали пробкой и выдерживали в холодильнике в течение 56 ч. К смеси добавляли диэтиловый эфир до образования осадка. Твердое вещество выделяли фильтрованием, при этом получали 3,73 г (88%) требуемой соли.
б. Получение метилового эфира 5-метил-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты 9(б).
Пероксид водорода (7,5 мл, 72,8 ммоля) добавляли к суспензии соединения 9(а) (3,5 г, 12,20 ммоля) в 50% водном растворе метанола (72 мл). Реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение ночи, охлаждали до комнатной температуры и разбавляли эфиром. Слои разделяли, водную фазу экстрагировали диэтиловым эфиром (2х). Органические слои объединяли, промывали солевым раствором, сушили (Мд8О4) и упаривали. После хроматографии на колонке с силикагелем (элюент: гексан/этилацетат, 5:1) получали 736 мг (22,6%) требуемого продукта в виде твердого вещества желтого цвета.
в. Получение 5-метил-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты 9(в) Водный раствор гидроксида калия (4н., 12 мл) добавляли к суспензии соединения 9(б) (655 мг, 2,46 ммоля) в метаноле (15 мл). Реак
- 18 009943 ционную смесь перемешивали при повышенной температуре в течение ночи. Смесь охлаждали до комнатной температуры и подкисляли 1н. хлористо-водородной кислотой до рН 2. Осадок собирали фильтрованием на вакуумном фильтре, промывали водой и сушили, при этом получали 471 мг (76%) требуемой карбоновой кислоты.
г. Получение метиламида 5-метил-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты.
К раствору соединения 9(в) (125 мг, 0,495 ммоля) в сухом дихлорметане (2 мл) добавляли метиламин (0,495 мл, 2,0 М раствор в ТГФ, 0,99 ммоля), гидрохлорид 1-[3-(диметиламино)пропил]-3этилкарбодиимида (142 мг, 0,742 ммоля) и гидроксибензотриазол (100 мг, 0,742 ммоля), соответственно Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в атмосфере аргона в течение ночи, реакцию останавливали 1н. хлористо-водородной кислотой и смесь экстрагировали дихлорметаном. Органический слой промывали солевым раствором, сушили Мд§04 и упаривали. После очистки хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: дихлорметан) получали 49 мг (37%) указанного в заголовке продукта в виде твердого вещества белого цвета.
Пример 10. Получение метиламида 5-метил-2-(4-фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты.
а. Получение 1-(4-фторфенил)-2-метоксиэтанона 10(а).
Раствор 4-фторбензоилхлорида (25,6 г, 161 ммоля) в ацетонитриле (60 мл) по каплям добавляли к раствору триметилсилилдиазометана (96 мл 2 М раствора, 193,2 ммоля) и триэтиламина (27 мл, 193,2 ммоля) в безводном ацетонитриле (250 мл) при 0°С в атмосфере аргона. Реакционную смесь перемешивали при 0°С в течение 2 ч, затем колбу закрывали пробкой и выдерживали в холодильнике в течение ночи. Растворитель удаляли на роторном испарителе, остаток переносили в насыщенный раствор бикарбоната натрия и экстрагировали этилацетатом. Органические слои промывали водой и солевым раствором, сушили (Мд§04) и упаривали, при этом получали 25,16 г, твердого вещества желтого цвета. Твердое вещество растворяли в безводном метаноле (200 мл) и к полученной смеси добавляли диэтилэферат трифторидбора (19,4 мл, 161 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч, растворитель удаляли на роторном испарителе. Остаток растворяли в диэтиловом эфире, промывали водой и солевым раствором, сушили (Мд§04) и упаривали. После очистки хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: гексан/этилацетат, 5:1) получали 18,77 г (69%) требуемого продукта в виде твердого вещества оранжевого цвета.
б. Получение метиламида 5-метил-2-(4-фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты.
Указанное в заголовке соединение получали аналогично тому, как описано в примере 9, стадии а, б, но на стадии а вместо 2-метоксиацетофенона использовали 2-метокси-4'-фторацетофенон и вместо 2метоксиацетофенона использовали соединение 10(а).
Пример 11. Получение метиламида 2-фенил-5-(2,2,2-трифторэтокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты.
а. Получение 5-гидрокси-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты 11(а).
Соединение 11(а) получали в основном согласно общей методике, описанной в примере 3, стадия г выше, но вместо соединения 3(в) использовали соединение 2(а).
б. Получение смолы 11(б).
Р - смола на основе сополимера
Сополимер стирола и дивинилбензола, содержащий 4-формил-3-метоксифеноксиметильные группы (2 г, фирма Л1бпе11. 0,9 ммоля/г) набухал в 1% уксусной кислоте в дихлорэтане (20 мл) и затем раствор сливали. Затем добавляли 1% уксусную кислоту в дихлорэтане (20 мл), метиламин (2 М в ТГФ, 4 мл) и смесь обрабатывали ультразвуком в течение 20 мин. Полученную смесь, содержащую смолу, выдерживали при комнатной температуре в течение 16 ч. К смеси добавляли обработанную ультразвуком суспензию ацетоксиборгидрида натрия (422 мг, 2 ммоля) в 1% уксусной кислоте в дихлорэтане (5 мл) и встряхивали при низкой скорости при комнатной температуре в течение 16 ч. Затем добавляли метанол (5 мл) и растворитель сливали. Смолу тщательно промывали метанолом и дихлорметаном. Реакцию повторяли для полного потребления связанных со смолой альдегидных групп. Высушенную смолу использовали на следующей стадии без анализаю.
в. Получение смолы 11(в)
- 19 009943
Смола 11(б) набухала в ДМФА (6 мл) и затем к смеси добавляли соединение 11 (а) (325 мг, 1,5 ммоля) и гексафторфосфат бензотриазол-1-илокси-трис-пирролидинофосфония (780 мг, 1,5 ммоля, фирма ΝοναΒίοοΙιοιη), диизопропилэтиламин (0,523 мл, 3 ммоля) и ДМФА (4 мл). Реакционную смесь встряхивали при низкой скорости в атмосфере азота в течение 4 ч и растворитель сливали. Смолу тщательно промывали ДМФА (6x10 мл), метанолом (6x10 мл) и дихлорметаном (6x10 мл) и сушили в вакууме. Высушенную смолу использовали на стадии г.
Небольшое количество образца обрабатывали 25% трифторуксусной кислотой (ТФУ) в дихлорметане (СН2С12) для качественной оценки полноты иммобилизации на смоле. Через 30 мин смесь в ТФУСН2С12 фильтровали и фильтрат упаривали досуха. Данные ЖХ-МС и ЯМР-спектроскопии высушенного продукта после обработки ТФУ подтверждали эффективность иммобилизации на смоле.
г. Получение метиламида 2-фенил-5-(2,2,2-трифторэтокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты.
Карбонат цезия (325 мг, 1 ммоль) смешивали с ДМФА (2 мл) и нагревали при 75°С в течение 15 мин. Затем добавляли смолу 11(в) (150 мг, приблизительно 0,135 ммоля) в виде твердого вещества, 2,2,2трифторэтилиодид (210 мг, 1 ммоль) и ДМФА (2 мл). Реакционную смесь нагревали в атмосфере азота при 75°С в течение 18 ч. Смолу охлаждали до комнатной температуры и тщательно промывали ДМФА (6x10 мл), метанолом (6x10 мл) и дихлорметаном (СН2С12, 6x10 мл) и затем сушили в вакууме. Высушенную смолу обрабатывали 25% ТФУ в СН2С12 в течение 60 мин. Смесь в ТФУ-СН2С12 фильтровали и фильтрат упаривали досуха. Высушенный неочищенный продукт очищали обращенно-фазовой ЖХВР в полупрепаративной системе Οίίδοη НРЬС-М8 (элюент: 0,1% уксусная кислота в смеси ацетонитрил/вода), при этом получали 12,7 мг (27%) требуемого продукта.
Пример 12. Получение метиламида 2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты.
а. Получение метилового эфира 2-(4-фторфенил)-5-гидроксибензофуран-3-карбоновой кислоты 12(а) (I) и этилового эфира 2-(4-фторфенил)-5-гидроксибензофуран-3-карбоновой кислоты 12(а)(П).
В высушенную в сушильном шкафу колбу в атмосфере аргона помещали метиловый эфир 4фторбензоилуксусной кислоты (4,0 г, 20,4 ммоля), хлорид цинка (безводный, 2,73 г, 20,4 ммоля) и абсолютный этанол (8 мл), при перемешивании на магнитной мешалке. В капельную воронку, установленную в верхней части колбы, помещали твердый 1,4-бензохинон (2,21 г, 20,4 ммоля). Реакционную смесь нагревали с обратным холодильником на масляной бане при слабом кипячении, при этом происходило медленное растворение 1,4-бензохинона в горячем этаноле и образующийся раствор добавляли по каплям в реакционную смесь в течение 18 ч. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и разбавляли этилацетатом (40 мл) и водой. После экстракции этилацетатом (2x) органические слои объединяли, сушили над Να28ϋ4. фильтровали через силикагель и упаривали. Полученный остаток фильтровали, затем очищали ЖХВР (силикагель, элюент: 40% этилацетат в гексане), и неочищенный продукт очищали кристаллизацией из горячего этилацетата/гексана, при этом получали 2,09 г (36%) смеси соединений 12(а) (I) и 12(а) (II).
б. Получение метилового эфира 2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты 12(б)Л) и этилового эфира 2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты 12(б)(П).
Метилиодид (0,43 мл, 6,99 ммолей) добавляли к смеси соединений 12(а)Д) и 12(а)(П) (1,00 г, 3,49 ммоля), карбоната калия (измельченный, 1,21 г, 8,73 ммоля) и безводного ацетонитрила (15 мл) в атмосфере аргона. Реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в атмосфере аргона в течение 18 ч, затем охлаждали до комнатной температуры и перемешивали в течение 24 ч. Смесь разбавляли ацетонитрилом (10 мл), фильтровали и растворитель упаривали. Неочищенное твердое вещество разбавляли этилацетатом/гексаном (60:40), повторно фильтровали, очищали ЖХВР (силикагель, элюент: этилацетат/гексан), при этом получали 0,85 г (78%) требуемого продукта.
в. Получение 2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты 12(в).
Смесь соединений 12(б) (0,85 г, 2,70 ммоля) смешивали с гранулами гидроксида калия (0,23 г, 4,06 ммоля) в этаноле (24 мл) и воде (4 мл). Смесь нагревали с обратным холодильником при слабом кипячении в течение ночи и охлаждали до комнатной температуры. Растворитель удаляли на роторном испарителе и полученное твердое вещество растворяли в воде. После подкисления 3 М НС1 получали осадок, который фильтровали, промывали водой и гексаном, частично высушивали в вакууме, при этом получали 0,84 г требуемого продукта.
г. Получение метиламида 2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты 12(г).
1,1'-Карбонилдиимидазол (42 мг, 0,262 ммоля) добавляли к раствору соединения 12(в) (50 мг, 0,175 ммоля) в безводном ТГФ (3 мл) в атмосфере аргона. Реакционную смесь нагревали при слабом кипячении в течение 30 мин для удаления СО2, затем добавляли избыток этиламина (40 мас.% в воде, 1 мл). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Растворитель упаривали и неочищенный продукт очищали ЖХВР (обращенно-фазовая колонка С18, элюент: 1 мл диметилсульфоксида в смеси ацетонитрил/вода, 2х). Ацетонитрил удаляли на роторном испарителе, твердое вещество фильтровали, промывали водой и гексаном, при этом получали 14,3 мг (28%) требуемого продукта.
Пример 13. Получение метиламида 6-бром-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты.
- 20 009943
а. Получение этилового эфира 6-бром-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты 13(а).
Раствор брома (127 мг, 0,795 ммоля) в безводном диоксане (1 мл) по каплям в течение 20 мин добавляли к раствору соединения 12(б)(П), полученного согласно методике, описанной в примере 12, стадия 6, (250 мг, 0,795 ммоля) в безводном диоксане (3 мл). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре при облучении лампой мощностью 300 Вт в течение 3 ч в атмосфере аргона. Реакционную смесь разбавляли водой, твердое вещество отфильтровывали, промывали водой и гексаном, сушили в вакуум-сушильном шкафу. Неочищенный продукт очищали ЖХВР (обращенно-фазовая колонка, элюент: градиент ацетонитрил/вода), при этом получали 47 мг (15%) требуемого продукта в виде твердого вещества белого цвета.
б. Получение метиламида 6-бром-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты.
Указанное в заголовке соединение получали согласно общей методике, описанной в примере 1, стадии в и г, но на стадии в вместо соединения 1(б) использовали соединение 13(а).
Пример 14. Получение метиламида 5-метокси-6-метил-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты.
а. Получение этилового эфира 5-гидрокси-6-метил-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты 14(а)(1) и этилового эфира 5-гидрокси-7-метил-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты 14(а) (II).
Абсолютный этанол (30 мл) и этиловый эфир бензоилуксусной кислоты (9,9 мл, 57,3 ммоля) помещали в высушенную в сушильном шкафу колбу, содержащую безводный ΖπΟ2 (7,8 г, 57,3 ммоля, предварительно высушенный в сушильном шкафу в течение 1 ч), в атмосфере аргона. Метил-1,4-бензохинон (7,0 г, 57,3 ммоля) помещали в капильную воронку с боковым отводом (содержащую слой стеклянной ваты в нижней части воронки) и в верхнюю часть капельной воронки устанавливали холодильник. Реакционную смесь в колбе медленно нагревали на масляной бане. Этанол при кипячении с обратным холодильником медленно конденсировался в боковом отводе капельной воронки (изолированной стекловолокном и алюминиевой фольгой) и затем медленно растворял метил-1,4-бензохинон, раствор которого добавляли по каплям в течение ночи (18 ч). Затем реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, разбаляли этилацетатом (приблизительно 200 мл), промывали водой (2x300 мл) и сушили над №-ь8О4. После концентрирования остаток очищали хроматографией на колонке (нанесение в сухом виде на силикагель, элюент: градиент этилацетат/гексан) и кристаллизовали из горячего этилацетата/гексана двумя порциями, при этом получали смесь соединений 14(а) (I) и 14(а) (II), которые использовали на следующей стадии без дополнительной очистки.
б. Получение этилового эфира 5-метокси-6-метил-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты 14(б)И) и этилового эфира 5-метокси-7-метил-2-фенил бензофуран-3-карбоновой кислоты 14(б)(П)
В высушенной в сушильном шкафу колбе объемом 50 мл в атмосфере аргона смешивали смесь соединений 14(а) (1,00 г, 3,37 ммоля), карбонат калия (измельченный, 1,16 г, 8,42 ммоля) и безводный ацетонитрил (20 мл). К полученной смеси добавляли метилиодид (0,42 мл, 6,75 ммоля) и реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в атмосфере аргона в течение 3 ч. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и растворитель удаляли на роторном испарителе. Остаток разбавляли этилацетатом и фильтровали, затем растворитель упаривали. Полученное масло разбавляли гексаном и твердое вещество выделяли фильтрованием. Неочищенный продукт очищали ЖХВР (силикагель, элюент: этилацетат/гексан), при этом получали 0,135 г соединения 14(б)И) и 0,432 г соединения 14(б) (II).
в. Получение метиламида 5-метокси-6-метил-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты.
Указанное в заголовке соединение получали согласно общей методике, описанной в примере 12, стадии в и г, но на стадии в вместо соединения 12(б) использовали соединение 14(б)([).
Пример 15.
Получение метиламида 6-(3-аминопирролидин-1-ил)-2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-2,3-дигидробензофуран-3-карбоновой кислоты.
а. Получение этилового эфира 6-(3-трет-бутоксикарбониламинопирролидин-1-ил)-2-(4-фторфенил)5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты 15(а).
Безводный карбонат цезия (270 мг, 0,830 ммоля).
бис(дибензилиденацетон)дипалладий(0) (11 мг, 0,0119 ммоля), рац.-2,2-бис(дифенилфосфино)-1,1бинафтил (11 мг, 0,0178 ммоля), 3-(трет-бутоксикарбониламино)пирролидин (0,132 г, 0,712 ммоля) и соединение 6 (г), которое получали согласно методике, описанной в примере 6 (250 мг, 0,593 ммоля), помещали в высушенную в сушильном шкафу двугорлую колбу, предварительно дегазированную, и несколько раз продутую аргоном. К реакционной смеси через шприц добавляли безводный толуол (2 мл) и реакционную колбу продували аргоном. Реакционную смесь перемешивали в атмосфере аргона в течение 18 ч при 80°С, затем охлаждали до комнатной температуры, разбавляли диэтиловым эфиром (8 мл) и фильтровали через слой силикагеля. Растворитель упаривали, полученное масло очищали ЖХВР (обращенно-фазовая колонка, элюент: градиент ацетонитрил/вода), при этом получали требуемый продукт.
б. Получение 6-(3-аминопирролидин-1-ил)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты 15(б).
Соединение 15(а) смешивали с 3 гранулами гидроксида калия (приблизительно 0,4 г) в этаноле (30 мл) и воде. Реакционную смесь нагревали с обратным холодильником при слабом кипячении в течение
- 21 009943 ночи и охлаждали до комнатной температуры. Смесь подкисляли 6 М уксусной кислотой до величины рН приблизительно 6 и обрабатывали насыщенным водным раствором бикарбоната натрия до образования осадка. Твердое вещество фильтровали, промывали водой и гексаном, сушили в вакууме, при этом получали 86 мг требуемого продукта.
в. Получение метиламида 6-(3-аминопирролидин-1-ил)-2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-2,3-дигидробензофуран-3-карбоновой кислоты.
Гексафторфосфат бензотриазол-1-илокси-трис-пирролидинофосфония (РуВОР) (123 мг, 0,216 ммоля) добавляли к смеси метиламина (10 мл, 2,0 М в ТГФ) и соединение 15(б) (86 мг, 0,216 ммоля) в безводном ДМФА (5 мл) в атмосфере аргона. Полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 мин и концентрировали на роторном испарителе. Неочищенное твердое вещество обрабатывали ультразвуком и растворяли в этилацетате. Раствор промывали водой, сушили и концентрировали. Неочищенный продукт очищали препаративной ЖХВР (обращенно-фазовая колонка С18, элюент: ацетонитрил/вода, содержащая 4 капли диметилсульфоксида, для солюбилизации продукта), при этом получали 20 мг указанного в заголовке соединения.
Пример 16. Получение метиламида 6-амино-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты.
а. Получение 2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты 16(а).
Соединение 6(в), которое получали согласно методике, описанной в примере 6 (18,5 г, 5,4 ммоля), добавляли к перемешиваемому раствору гидроксида калия (9,1 г, 0,612 моля) этаноле/воде (1:1, 200 мл). После кипячения с обратным холодильником в течение 12 ч при перемешивании растворитель удаляли, полученную суспензию растворяли в воде и экстрагировали трет-бутилметиловым эфиром. Органический слой отбрасывали и водный слой подкисляли 3н. НС1. Твердое вещество отфильтровывали, промывали водой и гексаном, сушили в вакуум-сушильном шкафу при 60°С, при этом получали 15,0 г (88%) требуемого продукта.
б. Получение 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-нитробензофуран-3-карбоновой кислоты 16(б).
В трехгорлую колбу объемом 500 мл, снабженную термометром, механической мешалкой и воронкой для твердых веществ, помещали смесь (4:1) конц. (70%) азотной кислоты (200 мл) и ледяной уксусной кислоты (50 мл). Раствор охлаждали до -10°С на бане этанол/сухой лед. К смеси порциями в течение 15 мин добавляли соединение 16(а), которое получали на предыдущей стадии (10,0 г, 31,8 ммоля). Реакционную смесь перемешивали при -10°С в течение 1 ч, затем нагревали до 10°С в течение 4 ч. Суспензию осторожно выливали в ледяную воду, осадок собирали фильтрованием, тщательно промывали водой и затем сушили на воздухе. Порошок желтого цвета представлял собой смесь 4- и 6-нитроизомеров (16:84). Изомеры разделяли перекристаллизацией (150 мл этилацетата в смеси с 2 мл гексана, которую по каплям добавляли до помутнения раствора), при этом получали 8,2 г (72%) требуемого продукта в виде порошка желтого цвета.
в. Получение метиламида 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-нитробензофуран-3-карбоновой кислоты 16(в).
1-Гидроксибензотриазол (степень очистки 98%, 2,82 г, 20,9 ммоля) и безводный дихлорметан (70 мл) добавляли к соединению 16(6) (5 г, 13,9 ммоля) в сухой колбе объемом 100 мл в атмосфере сухого аргона. Затем к смеси добавляли гидрохлорид 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимида (4 г, 20,9 ммоля). К полученной суспензии при интенсивном перемешивании добавляли раствор метиламина (2М в ТГФ, 13,9 мл, 27,8 моля). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи, затем разбавляли дихлорметаном (120 мл), промывали водой (3х) и солевым раствором (3х). Органический слой отделяли, сушили над сульфатом магния и фильтровали через слой силикагеля, который промывали этилацетатом. После концентрирования органических слоев получали 5,01 г (97%) требуемого продукта.
г. Получение метиламида 6-амино-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты
К обработанной ультразвуком суспензии соединения 16(в), полученного на предыдущей стадии (2,0 г, 10,7 ммоля), в этилацетате (125 мл) добавляли 10% палладий на активированном угле (200 мг, 10 мас.%). Смесь перемешивали в атмосфере газообразного водорода при давлении 50 футов на кв.дюйм в качалке Парра в течение ночи. Реакционную смесь фильтровали через слой целита, который промывали смесью этилацетат/метанол, 9:1. После концентрирования фильтрата получали 1,78 г (97%) очищенного требуемого соединения.
Пример 17. Получение метиламида 6-амино-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты.
а. Получение 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-нитробензофуран-3-карбоновой кислоты 17(а).
Промежуточное соединение получали согласно общей методике, описанной в примере 16, стадия 6, но вместо соединения 16(а) использовали соединение 12(в).
б. Получение метиламида 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-нитробензофуран-3-карбоновой кислоты 17(б)
К суспензии соединения 17(а) (2,0 г, 6,04 ммоля) в безводном дихлорметане (50 мл) добавляли ме
- 22 009943 тиламин (6 мл, 2М в ТГФ), гидрохлорид 1-[3-(диметиламино)пропил]-3-этилкарбодиимида (ΕΌΟ, 1,74 г, 9,06 ммоля) и гидроксибензотриазол (1,22 г, 9,06 ммоля), соответственно. Смесь перемешивали в течение ночи, реакцию останавливали водой (100 мл) и смесь разбавляли дихлорметаном (50 мл). Слои разделяли и водную фазу экстрагировали дихлорметаном (3х). Объединенные органические слои промывали водой, солевым раствором, сушили над Мд§О4 и концентрировали. Масло растирали в гексане/эфире (3:1), при этом получали твердое вещество желтого цвета, которое фильтровали и сушили на воздухе, при этом получали 2,0 г (97%) требуемого соединения.
в. Получение метиламида 6-амино-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты.
Указанное в заголовке соединение получали согласно общей методике, описанной в примере 16, стадия г, но вместо соединения 16(в) использовали соединение 17(б).
Пример 18. Получение метиламида 6-ацетиламино-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты.
Диизопропилэтиламин (83,2 мкл, 477 мкмолей), уксусной ангидрид (239 мкмолей) добавляли к раствору метиламида 6-амино-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, полученного, как описано в примере 17, (75 мг, 239 мкмолей) в сухом трихлорметане (3 мл). Через 1 ч реакцию останавливали добавлением воды (3 мл). После концентрирования досуха неочищенное масло очищали ЖХВР (обращенно-фазовая колонка, С18, элюент: ацетонитрил/вода, содержащая 0,1% уксусную кислоту), при этом получали 73 мг (87%) указанного в заголовке соединения.
Пример 19. Получение метиламида 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-метиламинобензофуран-3карбоновой кислоты.
Метиламид 6-амино-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, полученный, как описано в примере 16 (55 мг, 161 мкмоль), растворяли в безводном диэтиловом эфире (2 мл). К реакционной смеси добавляли триэтиламин (25 мкл, 193 мкмоля) и затем медленно добавляли диметилсульфат (17 мкл, 177 мкмолей). Через 2 ч добавляли воду (1 мл). Реакционную смесь концентрировали досуха и неочищенный продукт очищали ЖХВР (обращенно-фазовая колонка), при этом получали 32 мг (56%) очищенного продукта.
Пример 20. Получение метиламида 6-диметиламино-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3карбоновой кислоты.
Указанное в заголовке соединение (35 мг, 59%) получали согласно общей методике, описанной в примере 19, но количество триэтиламина и диметилсульфата увеличивали в два раза.
Пример 21. Получение метиламида 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-метансульфониламинобензофуран-3-карбоновой кислоты.
Метиламид 6-амино-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, полученный, как описано в примере 16 (100 мг, 292 мкмоля), растворяли в сухом дихлорметане (3 мл) в атмосфере аргона. Реакционную смесь охлаждали до 0°С на ледяной бане. Пиридин (16,83 мкл, 321 мкмоль) и метансульфонилхлорид (22,61 мкл, 292 мкмоля) смешивали в атмосфере аргона и затем добавляли по каплям к раствору дихлорметана метиламида 6-амино-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3карбоновой кислоты. Реакционную смесь нагревали до комнатной температуры в течение 1 ч, разбавляли водой (20 мл) и экстрагировали дихлорметаном (3x10 мл). Объединенные органические слои промывали 1н. раствором НС1, водой, насыщенным водным раствором бикарбоната и солевым раствором, затем концентрировали в вакууме. Неочищенный продукт очищали хроматографией на колонке (силикагель, элюент: градиент 20-50% этилацетата в гексане), при этом получали 68 мг (56%) продукта.
Другой способ получения метиламида 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-метансульфониламинобензофуран-3-карбоновой кислоты заключался в следующем.
а. Получение этилового эфира 3-(4-фторфенил)-3-оксопропионовой кислоты 21(а).
Суспензию калиевой соли этилового эфира малоновой кислоты (1,58 кг, 9,28 моля) в ТГФ (8,0 л) обрабатывали одной порцией хлорида магния (0,68 кг, 7,14 моля). Экзотермическую реакционную смесь перемешивали в течение 6 ч при 65-70°С, затем при температуре окружающей среды в течение ночи, раствор фторбензойной кислоты (1,00 кг, 7,14 моля) в ТГФ (3,7 л) медленно добавляли к смеси 1,1'карбонилдиимидазола (1,39 кг, 8,56 моля) в ТГФ (3,7 л) и перемешивали при 30°С в течение 2 ч. Полученный раствор добавляли в течение 1,25 ч при 20-30°С к смеси этилового эфира малоновой кислоты и перемешивали в течение ночи при 30°С.
Смесь охлаждали до 20°С и нейтрализовали разбавленной НС1 ( 4н., 7,0 л), затем водный слой удаляли. Раствор концентрировали и продукт выделяли при перегонке в высоком вакууме. Полученный раствор растворяли в этилацетате и промывали 5% раствором бикарбоната натрия. Органический слой концентрировали, продукт выделяли при перегонке, при этом получали 1,36 кг требуемого продукта в виде бесцветного масла.
Соединение 21(а) можно также получить по следующей методике.
Толуол (7,20 кг) добавляли в колбу, содержащую трет-бутоксид калия (2,60 кг, 23,17 моля) в атмосфере азота. Смесь встряхивали и затем в течение 20 мин добавляли диэтилкарбонат (6,61 кг, 55,96 моля). Реакционную смесь нагревали до температуры более 78°С в течение 1 ч, затем реакционную смесь охлаждали до приблизительно 70°С и в течение 1 ч добавляли 4-фторацетофенон (2,00 кг, 14,91 моля),
- 23 009943 промывали толуолом (0,3 кг). Реакционную смесь перемешивали в течение еще 1 ч при приблизительно 70-75°С. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и перемешивали в течение ночи, затем добавляли раствор соляной кислоты и воды (3,3 л конц. НС1 в 8,7 кг воды) и перемешивали в течение 10 мин. Слои разделяли, водный слой промывали водой (2,0 л) и 5 % раствором бикарбоната натрия (0,1 кг). Продукт выделяли перегонкой в вакууме, при этом получали 2,44 кг (80%) требуемого продукта.
б. Получение этилового эфира 2-(4-фторфенил)-5-гидроксибензофуран-3-карбоновой кислоты 21(б).
Раствор парабензохинона (617 г, 5,71 моля) в ТГФ (3,6 л) добавляли в течение 6 ч к раствору безводного хлорида цинка (778-810 г, приблизительно 5,7 моля) и соединения 21(а) (1200 г, 5,71 моля) в этаноле (2л) при 105°, причем указанную температуру поддерживали при упаривании ТГФ. Через 1 ч реакцию останавливали водой/этилацетатом (6 л/8 л). Нерастворимый материал отделяли фильтрованием, органический слой промывали водой (3 л) и концентрировали досуха. К твердому остатку добавляли дихлорметан (2л) и смесь фильтровали. Выделенное твердое вещество суспендировали в этаноле (2л), перемешивали и охлаждали до <0°С. Твердое вещество собирали фильтрованием, при этом получали 1012 г требуемого продукта в виде твердого вещества белого цвета.
'|| ЯМР (СОС13, 300 МГц): 8,02 (т, 2Н), 7,51 (й, 1Н, 1=2,90 Гц), 7,38 (й, 1Н), 7,16 (т, 2Н), 6,88 (йй, 1Н, 1=8,70, 2,79), 5,09 (8, 1Н), 4,40 (ц, 2Н, 1=7,2 Гц), 1,40 (1, 3Н, 1=7,20 Гц). МС: (М+1)=301.
в. Получение этилового эфира 2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты 2(в).
Раствор соединения 21(б) (2,35 кг, 7,83 моля) в 1-метил-2-пирролидиноне (8,3 л) обрабатывали карбонатом цезия (5,10 кг, 15,65 моля) в течение 10 мин, затем добавляли 2-бромпропан (2,98 кг, 24,26 моля), смесь нагревали в течение ночи при 50°С. Реакционную смесь добавляли к разбавленному гидроксиду аммония (1,8 л) и перемешивали в течение 30 мин. Смесь разбавляли водой (11,8 л) и экстрагировали гептаном (14,7 л). Слои разделяли, органический слой промывали водой, концентрировали на роторном испарителе, при этом получали масло, которое затвердевало с образованием продукта с количественным выходом.
'Н ЯМР (СПС13, 300 МГц): 8,02 (т, 2Н), 7,56 (й, 1Н, 1=2,34 Гц), 7,40 (й, 1Н, 1=8,79 Гц), 7,16 (1, 2Н, 1=8,79 Гц), 6,59 (йй, 1Н, 1=8,79 Гц), 4,59 (т, 1Н), 4,41 (ц, 2Н, 1=7,03 Гц) и 1,39 (т, 9Н). МС (М+1)=343.
г. Получение этилового эфира 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-нитробензофуран-3-карбоновой кислоты 21 (г).
Раствор соединения 21 (в) (2,68 кг, 7,83 моля) в хлороформе медленно добавляли к охлажденной смеси хлороформа (13,4 кг, можно также использовать этанол) и 70%-ной азотной кислоты (6,7 кг) при приблизительно 20°С. Через 1 ч смесь нагревали до комнатной температуры и разбавляли водой (8,6 л). Органический слой отделяли, промывали и концентрировали досуха. Неочищенный продукт смешивали с трет-бутилметиловым эфиром и перемешивали в течение 1 ч. Твердое вещество собирали фильтрованием, промывали гептаном и высушивали, при этом получали 2,43 кг (80%) требуемого продукта.
'Н ЯМР (СПС13, 300 МГц): 8,05 (т, 2Н), 8,00 (8, 1Н), 7,76 (8, 1Н), 7,20 (т, 2Н), 4,71 (септет, 1Н, 1=6,00 Гц), 4,42 (ц, 2Н, 1=7,20 Гц), 1,45 (й, 6Н, 1=6,00 Гц), 1,41 (1, 3Н, 1=7,20 (Гц). МС: (М+1)=388.
д. Получение этилового эфира 6-амино-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты 21(д).
Соединение 21(г) (285,10 г, 0,736 моля) смешивали с изопропилацетатом (1л) в сосуде Парра с утолщенными стенками. 10% Палладий на угле (16,51 г) осторожно смачивали изопропилацетатом (1200 мл) и вымывали в сосуд Парра. Реакционную смесь гидрировали при встряхивании при давлении газообразного водорода 0-50 фунтов на кв. дюйм на качалке Парра до завершения поглощения водорода. Смесь фильтровали через целит и промывали изопропилацетатом (1л). Фильтрат концентрировали на роторном испарителе и выделяли влажное твердое вещество.
Вышеописанную реакцию повторяли, используя 287,52 г (0,74 моля) соединения 21(г), 16,67 г 10% палладия на угле и 1200 мл изопропилацетата, продукты объединяли и использовали на следующей стадии.
е. Получение этилового эфира 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-метансульфониламино-бензофуран-3-карбоновой кислоты 21(е).
Соединение 21(д) (приблизительно 1,48 моля) растворяли в дихлорметане (5,6 л) и охлаждали в бане лед/этанол. Одной порцией добавляли метансульфонилхлорид (186,27 г, 1,63 моля), а затем по каплям добавляли диизопропилэтиламин (210,16 г, 1,63 моля) в течение 25 мин. Реакционную смесь нагревали до комнатной температуры и перемешивали в течение 36 ч в атмосфере азота. Реакционную смесь распределяли в воде (2л), слои разделяли и органический слой промывали водой (3x2 л). Объединенные водные слои снова экстрагировали дихлорметаном (500 мл) и органические слои объединяли. Органическую фазу концентрировали на роторном испарителе. В процессе концентрирования к смеси при выпадении осадка медленно добавляли этанол. После удаления дихлорметана смесь разбавляли третбутилметиловым эфиром (500 мл). Продукт выделяли фильтрованием и высушиванием на воздухе, при этом получали 603,1 г смеси продукта (90,8%) и дизамещенного амина (8,9%).
'Н ЯМР (ДМСО, 300 МГц): 9,00 (8, 1Н), 8,05 (т, 3Н), 7,60 (8, 1Н), 7,53 (8, 1Н), 7,39 (йй, 1=8,8 и 8,8
- 24 009943
Гц, 2Н), 4,73 (септет, 1=5,9 Гц, 1Н), 4,32 (ц, 1=7,0 Гц, 2Н), 3,00 (8, 3Н), 1,37 (б, 1=5,9 Гц, 6Н), 1,32 (ΐ, 1=7,0 Гц, 3Н).
ж. Получение 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-метансульфониламинобензофуран-3-карбоновой кислоты 21(ж).
Соединение 21(е) (570 г) добавляли к смеси этанола (6 л) и 1н. №ЮН (6 л). Раствор медленно нагревали при приблизительно 73°С в течение нескольких ч. Нагреватель удаляли и при охлаждении смеси приблизительно до 50°С добавляли 6н. НС1 до рН приблизительно 2. Смесь перемешивали в течение 15 мин, твердое вещество быстро отделяли фильтрованием и промывали этанолом/водой, 50:50 (500 мл), затем водой (500 мл). Твердое вещество высушивали в вакуумном шкафу, при этом получали 513 г требуемого продукта.
'Н ЯМР (ДМСО, 300 МГц) соединения 21(ж), полученного, как описано выше: 8,97 (8, 1Н), 8,05 (т, 2Н), 7,58 (8, 1Н), 7,54 (8, 1Н), 7,38 (бб, 1=8,8 и 8,8 Гц, 2Н), 4,69 (септет, 1=5,9 Гц, 1Н), 2,99 (8, 3Н), 1,35 (б, 1=5,9 Гц, 6Н).
з. Получение метиламида 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-метансульфониламинобензофуран-3карбоновой кислоты 21(з).
Соединение 21(ж) (1,39 кг, 3,4 моля, полученное, как описано на предыдущей стадии) смешивали с дихлорметаном (18,9 кг) и перемешивали в атмосфере азота. Смесь охлаждали до температуры ниже 20°С и порциями добавляли 1,1'-карбонилдиимидазол (714 г, 4,40 моля) в течение 15-30 мин. Смесь нагревали до приблизительно 30°С и перемешивали по крайней мере в течение 90 мин. В реакционную смесь добавляли метиламин (2М в ТГФ, 72,9 кг, 6,8 моля) в течение 45 мин, поддерживая температуру приблизительно 40°С. Реакционную смесь перемешивали в течение еще 3 ч при температуре приблизительно от 30 до 40°. Реакционную смесь охлаждали до 20°С и реакцию останавливали водой (6,8 кг). Смесь перемешивали и слои разделяли. Водный слой промывали дихлорметаном (4,5 кг) и первый органический слой промывали водой (2x6,8 кг). Водные слои объединяли и повторно экстрагировали вторым органическим слоем. Органические слои фильтровали, объединяли и концентрировали при перегонке летучих веществ при атмосферном давлении. К смеси добавляли этанол (3,4 л) и смесь охлаждали до температуры ниже 30°С. Твердое вещество собирали фильтрованием, промывали этанолом (3,4 л, крепость 190) и высушивали, при этом получали 1,35 кг (94%) требуемого продукта.
Пример 22 и пример 23. Получение метиламида 6-этиламино-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты и метиламида 6-диэтиламино-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты.
К раствору метиламида 6-амино-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, полученному, как описано в примере 16, (200 мг, 584 мкмоля) в сухом ацетонитриле (8 мл) добавляли диизопропилэтиламин (407 мкл, 2,34 ммоля) и этилиодид (187 мкл, 2,34 ммоля). Состав реакционной смеси анализировали методом ЖХ/МС и реакцию останавливали добавлением воды (4 мл). После концентрирования досуха, неочищенный продукт очищали препаративной ЖХВР (обращенно-фазовая колонка С18, элюент: ацетонитрил/вода, содержащая 0,1% уксусной кислоты), при этом получали 97 мг (45%) метиламида 6-этиламино-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты и 63 мг (27%) метиламида 6-диэтиламино-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты.
Пример 24. Получение метиламида 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-морфолин-4-илбензофуран-3карбоновой кислоты.
а. Получение 6-бром-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты 24(а).
Бром (чистый, 1,1 мл, 20,70 ммоля) добавляли по каплям в течение 30 мин при перемешивании к раствору соединения 16(а) (5,0 г, 0,016 моля) в 1,4-диоксане (160 мл) при облучении лампой мощностью 300 Вт. После перемешивания в течение еще 20 мин реакционную смесь смешивали с водой и экстрагировали этилацетатом. Органическую фазу промывали водой и солевым раствором, высушивали над Мд§04 и концентрировали при пониженном давлении, при этом получали твердое вещество желтого цвета. Продукт растирали в 30% этилацетате в гексане, при этом получали 4,1 г (66%) требуемого продукта в виде твердого вещества белого цвета.
б. Получение метиламида 6-бром-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты 24(6).
К раствору соединения 24(а), полученному, как описано на предыдущей стадии (6,8 г, 17,3 ммоля) в ДМФА (10,0 мл) добавляли гексафторфосфат бензотриазол-1-илокси-трис-пирролидинофосфония (РуВор) (10,79 г, 20,76 ммоля) и метиламин (43,0 мл, 86 ммолей, 2,0 М раствор в ТГФ) в атмосфере аргона. После перемешивания при комнатной температуре в течение 12 ч реакционную смесь обрабатывали водой и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали водой и солевым раствором, сушили над Мд§04 и концентрировали при пониженном давлении. Неочищенный продукт очищали колоночной хроматографией (силикагель, элюент: этилацетат в гексане от 50% до 100%), при этом получали 6,5 г (92%) требуемого продукта в виде твердого вещества белого цвета.
в. Получение метиламида 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-морфолин-4-ил-бензофуран-3карбоновой кислоты.
Соединение 24(б) (120 мг, 0,30 ммоля), трис(дибензилиденацетон)дипалладий (5,4 мг, 0,0059 ммо
- 25 009943 ля) и (2-дициклогексилфосфино-2'-Ы,Ы-диметиламино)бифенил (3,0 мг, 2,4 мол.%) помещали в высушенную в сушильном шкафу круглодонную колбу объемом 100 мл. Колбу закрывали резиновой мембраной, дегазировали и продували аргоном. К реакционной смеси добавляли морфолин (31 мкл, 0,35 ммоля) и бис(триметилсилиламид) лития (650 мкл, 0,65 ммоля, 1М раствор в ТГФ). Мембрану быстро удаляли и на колбу устанавливали обратный холодильник. Реакционную смесь снова дегазировали и продували аргоном, затем реакционную смесь нагревали при 65°С в течение 12 ч и охлаждали до комнатной температуры, добавляли 1М соляную кислоту (600 мкл) и реакционную смесь перемешивали в течение 5 мин, а затем пропускали через небольшой слой целита. Фильтрат разбавляли водой и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали водой и солевым раствором, сушили над Мд804 и концентрировали при пониженном давлении. Неочищенный продукт очищали колоночной хроматографией (силикагель, элюент: этилацетат в гексане от 20 до 40%), при этом получали 70 мг (57%) требуемого продукта в виде твердого вещества белого цвета.
Пример 25. Получение метиламида 5-метокси-4-метил-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты.
а. Получение этилового эфира 4-бром-5-гидрокси-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты 25(а). Соединение 2(а), полученное, как описано в примере 2, (450 мг, 1,595 ммоля) растворяли в смеси
С82/СН3СЫ, 3:1, (8,0 мл) в атмосфере аргона. Раствор охлаждали до 0°С и одной порцией добавляли Νбромсукцинимид (312 мг, 1,755 ммоля). Реакционную смесь перемешивали при 0°С в течение 4 ч, затем нагревали до комнатной температуры. Растворитель упаривали и остаток растворяли в этилацетате, промывали водой и солевым раствором, сушили над Мд804 и концентрировали при пониженном давлении. Неочищенный продукт очищали ЖХВР (силикагель, элюент: этилацетат в гексане от 10 до 100%), при этом получали 396 мг (69%) требуемого продукта.
б. Получение этилового эфира 4-бром-5-метокси-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты 25(б).
К раствору соединения 25(а) (380 мг, 1,055 ммоля) в ацетонитриле (5,0 мл) добавляли карбонат калия (365 мг, 2,638 ммоля) и метилиодид (1,3 мл, 21,1 ммоля) в атмосфере аргона. После перемешивания при нагревании с обратным холодильником в течение 4 ч реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, разбавляли водой и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали водой и солевым раствором, сушили над Мд804 и концентрировали при пониженном давлении, при этом получали 385 мг (98%) требуемого продукта.
в. Получение этилового эфира 5-метокси-4-метил-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты 25(в).
Соединение 25(б) (30 мг, 0,082 ммоля) смешивали с Ад20 (46,5 мг, 0,201 ммоля), метилбороновой кислотой (6,0 мг, 0,0884 ммоля), К2С03 (34,0 мг, 0,246 ммоля), комплексом 1,1-бис (дифенилфосфиноферроцен)дихлорпалладия (II) с дихлорметаном (1:1) (Р6(брр£)С12) (6,0 мг, 10 мол.%) и ТГФ (дегазированный, 1,0 мл) в пробирке в атмосфере аргона. Пробирку, устойчивую при высоком давлении, закрывали и реакционную смесь перемешивали в течение 12 ч при 80°С, охлаждали до комнатной температуры и реакцию останавливали смесью 30% Н2О2 (5 мл) и 10% Να0Η. Реакционную смесь разбавляли водой и экстрагировали этилацетатом. Органическую фазу промывали водой и солевым раствором, сушили над Мд804 и концентрировали при пониженном давлении. Неочищенный продукт очищали обращеннофазовой ЖХВР, при этом получали 16,9 мг (64%) требуемого продукта.
г. Получение 5-метокси-4-метил-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты 25(г).
Соединение 25(в) (16,9 мг, 0,0545 ммоля) растворяли в этаноле (2,0 мл) и добавляли 12 М Να0Η (200 мкл). Реакционную смесь нагревали при 100°С в течение 6 ч и охлаждали до комнатной температуры. Растворитель упаривали при пониженном давлении. Остаток растворяли в воде, подкисляли 10% водным раствором НС1 и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали водой и солевым раствором, сушили над Мд804 и концентрировали при пониженном давлении, при этом получали 13,5 мг (87%) требуемого продукта.
д. Получение метиламида 5-метокси-4-метил-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты.
К раствору соединения 25(г) (13,5 мг, 0,479 ммоля) в ДМФА (1,0 мл) добавляли в атмосфере аргона гексафторфосфат бром-трис-пирролидинофосфония (РуВор) (25,0 мг, 0,0526 ммоля) и метиламин (0,5 мл, 2,0 М раствор в ТГФ). После перемешивания при комнатной температуре в течение 12 ч реакционную смесь обрабатывали водой и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали водой и солевым раствором, сушили над Мд804 и концентрировали при пониженном давлении. Неочищенный продукт очищали колоночной хроматографией (силикагель, элюент: этилацетат/гексан), при этом получали 9,0 мг (64%) указанного в заголовке продукта.
Пример 26. Получение метиламида 5-циано-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты.
а. Получение 4-циано-2-фенилэтинилфенилового эфира уксусной кислоты 26(а).
К перемешиваемой суспензии Си1 (8,0 мг, 2 мол.%) и дихлор-бис-(бензонитрил)палладия (II) (24 мг, 3 мол.%) в сухой закрытой мембраной колбе, непрерывно продуваемой аргоном, добавляли 1,4-диоксан (2,5 мл, сухой). К перемешиваемой реакционной смеси с помощью шприцов добавляли три-третбутилфосфин (542 мкл, 0,25 М раствор в 1,4-диоксане), диизопропиламин (350 мкл, 4,17 ммоля), 2-бром4-цианофениловый эфир уксусной кислоты (500 мг, 2,08 ммоля) и фенилацетилен (254 мг, 2,71 ммоля). Реакционную смесь перемешивали в течение 6 ч, разбавляли этилацетатом и пропускали через небольшой слой силикагеля. Фильтрат концентрировали, неочищенный продукт очищали колоночной хромато
- 26 009943 графией (силикагель, элюент: этилацетат в гексане, от 5 до 20%), при этом получали 390 мг (72%) требуемого продукта.
б. Получение 4-гидрокси-3-фенилэтинилбензонитрила 26(б).
К раствору соединения 26(а) (390 мг, 1,49 ммоля) в метаноле (10,0 мл) добавляли карбонат калия (309 мг, 2,24 ммоля). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи, растворитель удаляли при пониженном давлении. Остаток обрабатывали водой и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали водой и солевым раствором, сушили над Мд§04 и концентрировали при пониженном давлении. Неочищенный продукт очищали колоночной хроматографией (силикагель, элюент: этилацетат в гексане, от 5 до 25%), при этом получали 180 мг (55%) требуемого продукта.
в. Получение метилового эфира 5-циано-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты 26(в).
Соединение 26(б) (100 мг, 0,4566 ммоля) смешивали с тиомочевиной (2,0 мг, 5 мол.%), СВг4 (378,5 мг, 1,141 ммоля), карбонатом цезия (445 мг, 1,367 ммоля), Рб12 (8,2 мг, 5 мол.%) и метанолом (2 мл). Реакционную смесь обрабатывали в потоке газообразного монооксида углерода при комнатной температуре в течение 5 мин и при 45°С в течение 10 мин, перемешивание при 45°С продолжали в течение ночи в атмосфере монооксида углерода (из баллона). Реакционную смесь пропускали через небольшой слой силикагеля, промывали этилацетатом. Фильтрат концентрировали, неочищенный продукт очищали колоночной хроматографией (силикагель, элюент: этилацетат в гексане, от 5 до 10%), при этом получали 74 мг смеси соединения 26(в)(1) и 2-фенилбензофуран-5-карбонитрила, 60:40.
г. Получение 5-циано-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты 26(г) Указанную выше смесь соединения 26(в) и 2-фенилбензофуран-5-карбонитрила (74 мг) растворяли в этаноле (2,0 мл) и обрабатывали 12 М ΝαΟΗ (200 мкл). Реакционную смесь нагревали при 50°С в течение 6 ч, охлаждали до комнатной температуры и раствор концентрировали при пониженном давлении.
Остаток растворяли в воде, подкисляли 10% НС1 и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали водой и солевым раствором, сушили над Мд§04 и концентрировали при пониженном давлении. Неочищенный продукт очищали колоночной хроматографией (силикагель, элюент: этилацетат/гексан, от 30 до 40%), при этом получали 30 мг (25% в расчете на стадии в-г) требуемого продукта.
д. Получение метиламида 5-циано-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты.
Конечный продукт (выход 16,0 мг, 51%) получали по общей методике, как описано в примере 25, стадия д, но при замене соединения 25(г) на соединение 2б(г).
Пример 27. Получение метиламида 5-изопропокси-2-пиридин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты.
а. Получение 4-изопропоксифенола 27(а).
К перемешиваемой смеси гидрохинона (30 г, 0,27 моля) в этаноле (30 мл) добавляли 2-иодпропан (27,22 мл, 0,27 моля) и реакционную смесь нагревали до 60°С. Гидроксид калия (15,3 г, 0,27 моля) растворяли в воде (50 мл) и по каплям добавляли к реакционной смеси в течение 1 ч. После перемешивания при 60°С в течение 5 ч смесь охлаждали до комнатной температуры и растворитель удаляли при пониженном давлении. Остаток подкисляли 6н. НС1 и экстрагировали эфиром. Органический слой промывали водой и солевым раствором, сушили над Мд§04 и концентрировали. Неочищенный продукт очищали колоночной хроматографией (силикагель, элюент: этилацетат/гексан от 10 до 30%), при этом получали 20,3 г (49%) требуемого продукта.
б. Получение 2-бром-4-изопропоксифенола 27(б).
К перемешиваемому раствору соединения 27(а) (5,0 г, 0,033 моля) в сероуглероде (132 мл) добавляли Ν-бромсукцинимид (5,85 г, 0,033 моля). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч, растворитель упаривали при пониженном давлении досуха. Остаток обрабатывали водой и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали водой и солевым раствором, сушили над Мд§04 и концентрировали. Неочищенный продукт очищали колоночной хроматографией (силикагель, элюент: этилацетат/гексан, от 5 до 10%), при этом получали 4,65 г (61%) требуемого продукта.
в. Получение 2-бром-4-изопропоксифенилового эфира уксусной кислоты 27(в).
К перемешиваемому раствору соединения 27(б) (4,6 г, 0,02 моля) в дихлорметане (20 мл) добавляли 4-диметиламинопиридин (каталитическое количество) и триэтиламин (6,9 мл, 0,050 моля). Реакционную смесь перемешивали в течение 10 мин и добавляли уксусный ангидрид (4,5 мл, 0,48 моля). После перемешивания в течение 4 ч к реакционной смеси добавляли воду. Смесь экстрагировали этилацетатом, органический слой промывали водой и солевым раствором, сушили над Мд§04 и концентрировали. Неочищенный продукт очищали колоночной хроматографией (силикагель, элюент: этилацетат/гексан, от 0 до 10%), при этом получали 4,75 г (87%) требуемого продукта.
г. Получение 4-триметилсиланилэтинилпиридина 27(г).
Соединение 27(г) (2,4 г, 53%) получали по общей методике, описанной в примере 26, стадия а, но при замене 2-бром-4-цианофенилового эфира уксусной кислоты и фенилацетилена на гидрохлорид 4бромпиридина и (триметилсилил)ацетилен.
д. Получение 4-этинилпиридина 27(д).
К перемешиваемому раствору соединения 27(г) (2,2 г, 0,0126 ммоля) в дегазированном метаноле
- 27 009943 (8,0 мл) добавляли гидроксид калия (21,0 мг, 3,0 мол.%). После перемешивания в течение 30 мин добавляли воду и смесь экстрагировали дихлорметаном. Органический слой промывали водой и солевым раствором, сушили над Мд§О4 и концентрировали, при этом получали 640 мг (53%) требуемого продукта.
е. Получение 4-изопроппокси-2-пиридин-4-илэтинилфенилового эфира уксусной кислоты 27(е).
Соединение 27(е) (564 мг, 61%) получали по общей методике, как описано в примере 26, стадия а, но при замене 2-бром-4-цианофенилового эфира и фенилацетилена на соединения 27(в) и 27(д).
ж. Получение 4-изопропокси-2-пиридин-4-илэтинидфенола 27(ж).
К перемешиваемому раствору соединения 27(е) (564 мг, 1,91 ммоля) в ТГФ (3,0 мл) добавляли гидразин (9,5 мл, 0,5 М в ТГФ). После перемешивания в течение 30 мин добавляли воду и продукт экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали водой (3x100 мл) и солевым раствором, сушили над Мд§О4 и концентрировали, при этом получали 470 мг (97%) требуемого продукта в виде твердого вещества белого цвета.
з. Получение метилового эфира 5-изопропокси-2-пиридин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты 27(з).
Промежуточное соединение (430 мг, 74%) получали по общей методике, как описано в примере 26, стадия в; но при замене соединения 26(б) на соединение 27(ж).
и. Получение метиламида 5-изопропокси-2-пиридин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты.
К соединению 27(ж) (200 мг, 0,644 ммоля), растворенному в 1,4-диоксане (5,0 мл), добавляли гидроксид лития (540 мг) и воду (1,0 мл). Реакционную смесь перемешивали при 80°С в течение 12 ч. Смесь охлаждали до комнатной температуры и удаляли растворитель при пониженном давлении. Остаток растворяли в воде, рН раствора доводили до 7,0 с помощью 10% НС1 и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали водой и солевым раствором, сушили над Мд§О4 и концентрировали при пониженном давлении, при этом получали 130 мг (68%) кислоты.
Полученную кислоту (65 мг, 0,22 ммоля), гексафторфосфат бензотриазол-1-илокси-триспирролидинофосфония (РуВОР) (148 мг, 0,248 ммоля) растворяли в ДМФА (0,5 мл) и метиламине (2,2 мл, 2,0 М раствор в ТГФ). После перемешивания в течение 12 ч добавляли воду, неочищенный продукт экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали водой и солевым раствором, сушили над Мд§О4 и концентрировали. Неочищенный продукт очищали колоночной хроматографией (силикагель, элюент: метанол/этилацетат от 0 до 5%), при этом получали 65 мг (96%) указанного в заголовке соединения.
Пример 28. Получение метиламида 6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты.
а. Получение этилового эфира 2-(4-фтрофенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты 28(а).
Соединение 21(б) (50,0 г, 0,167 моля, которое получали по общей методике, как описано в примере 21) растворяли в безводном 1-метил-2-пирролидиноне (176 мл) в атмосфере аргона при механическом перемешивании. После образования гомогенного раствора порциями в течение 15 мин добавляли карбонат цезия (108,8 г, 0,334 моля), затем в течение 5 мин добавляли метилиодид (32,2 мл, 0,516 моля). Реакционную смесь нагревали при 50°С в течение 18 ч, охлаждали до комнатной температуры, разбавляли конц. гидроксидом аммония (39 мл) и перемешивали в течение 30 мин. Смесь разбавляли гептаном (1000 мл) и промывали водой (3x1000 мл). Объединенные органические фазы сушили над сульфатом магния и упаривали досуха. Полученное твердое вещество перемешивали в гексане в течение 18 ч, фильтровали и сушили. Поскольку реакция не была завершена (по данным протонного ЯМР), выделенное твердое вещество снова обрабатывали безводным 1-метил-2-пирролидиноном (176 мл). После образования гомогенного раствора добавляли карбонат цезия (40,0 г, 0,123 моля) и метилиодид (20,0 мл, 0,321 моля). Реакционную смесь снова нагревали при 50°С в течение 18 ч, охлаждали до комнатной температуры, разбавляли гидроксидом аммония (24 мл) и перемешивали в течение 30 мин. Смесь разбавляли водой (1000 мл) и экстрагировали трет-бутилметиловым эфиром (3x300 мл). Объединенные органические фазы промывали водой (300 мл) и сушили над сульфатом магния. После упаривания растворителя продукт перекристаллизовывали из горячего н-гептана, при этом получали 32,1 г (61%) требуемого продукта в виде твердого вещества желто-коричневого цвета.
б. Получение 2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты 28(б).
Соединение 28(а) (32 г, 0,102 моля) и гидроксид калия (6,3 г, 0,112 моля) смешивали в этаноле (80 мл) и воде (80 мл). Реакционную смесь нагревали при слабом кипячении с обратным холодильником в течение ночи. По данным ТСХ реакция не завершена, поэтому добавляли дополнительное количество гидроксида калия (2,0 г, 0,035 моля). Через 1 ч растворитель упаривали до половины объема. Раствор разбавляли водой (400 мл), экстрагировали этилацетатом (2x300 мл). Водный раствор подкисляли 3 М НС1 и полученный осадок отфильтровывали, промывали водой и высушивали, при этом получали 28,9 г (99%) продукта в виде твердого вещества белого цвета.
в. Получение 6-бром-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты 28(в).
Соединение 28(б) (28,9 г, 0,101 моля) растворяли в безводном 1,4-диоксане (725 мл) в атмосфере аргона. Полученный раствор дегазировали аргоном с использованием капилляра для подачи газа в тече
- 28 009943 ние 10 мин. С помощью шприца по каплям добавляли бром (8,8 мл, 0,179 молей) в течение 45 мин. После завершения добавления брома реакционную смесь перемешивали в течение 30 мин при комнатной температуре. По каплям в течение 5 мин добавляли дополнительное количество брома (0,5 мл, 0,01 моля). Смесь разбавляли этилацетатом (1800 мл), промывали водой (5x350 мл) и сушили над сульфатом магния. Растворитель упаривали, полученное твердое вещество растворяли в этилацетате (250 мл). Растворитель снова удаляли упариванием. Процесс растворения в этилацетате с последующим упариванием растворителя повторяли до обесцвечивания растворителя. Полученное твердое вещество обрабатывали ультразвуком в смеси гексан/этилацетат, 80:20 (500 мл) и неочищенный продукт выделяли фильтрованием. Фильтрат концентрировали, полученное твердое вещество обрабатывали ультразвуком в смеси гексан/этилацетат, 80:20 (300 мл). Твердое вещество отделяли фильтрованием и объединяли с неочищенным продуктом. Твердое вещество промывали смесью гексан/этилацетат, 95:5 (100 мл) и затем гексаном. Твердое вещество высушивали в вакууме, при этом получали 28,4 г (77%) указанного в заголовке продукта в виде твердого вещества желто-коричневого цвета.
г. Получение метилового эфира 6-бром-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты 28(г)
К перемешиваемому раствору соединения 28(в) (53,6 г, 0,147 моля, полученного, как описано на предыдущей стадии), растворенному в 1-метил-2-пирролидиноне (1000 мл), добавляли измельченный карбонат калия (40,6 г, 0,294 моля) и метилиодид (92,0 мл, 1,47 моля). Реакционную смесь перемешивали при 50°С в течение 18 ч. После охлаждения реакционную смесь разбавляли водой (2200 мл) и экстрагировали этилацетатом (5x600 мл). Органические фазы объединяли, промывали водой (3x1000 мл) и сушили над сульфатом магния. Растворитель упаривали, неочищенный продукт очищали при обработке ультразвуком в смеси гексан/этилацетат, 90:10 в течение 1 ч. Твердое вещество отделяли фильтрованием, промывали гексаном и сушили в вакууме, при этом получали 47,4 г (125 молей, 85%) требуемого продукта в виде твердого вещества белого цвета.
д. Получение метилового эфира 6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты 28(д).
Соединение 28(г) (12,0 г, 0,0316 моля) растворяли в толуоле (900 мл), этаноле (420 мл) и воде (24 мл) в атмосфере аргона. Полученный раствор дегазировали аргоном, пропуская его через капилляр для подачи газа в течение 10 мин. Добавляли карбонат натрия (8,37 г, 79,0 ммоля), 3,5-диметилизоксазол-4бороновую кислоту (6,69 г, 47,5 ммоля) и тетракис-трифенилфосфинпалладия (0) (1,83 г, 1,58 ммоля), реакционную смесь нагревали при слабом кипячении с обратным холодильником в течение 21ч. Растворитель упаривали, реакционную смесь разбавляли этилацетатом (500 мл) и водой (300 мл). Слои разделяли, органический слой промывали водой (2x500 мл). Водные слои объединяли и экстрагировали этилацетатом (300 мл). Органические слои объединяли, промывали солевым раствором и сушили над сульфатом магния. Растворитель упаривали и неочищенный продукт очищали экспресс-хроматографией (силикагель, элюент: градиент этилацетат/гексан), при этом получали 10,4 г (83%) указанного в заголовке продукта в виде твердого вещества грязно-белого цвета.
е. Получение 6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты 28(е)
Соединение 28(д) (10,4 г, 26,3 ммоля) и гидроксид калия (5,90 г, 105 ммолей) смешивали в этаноле (500 мл) и воде (500 мл), затем нагревали при слабом кипячении с обратным холодильником в течение 4
ч. После охлаждения две трети объема растворителя упаривали и раствор разбавляли водой (300 мл). Раствор фильтровали через слой целита 503 для удаления небольших количеств палладия, использованного на предыдущей стадии. Раствор подкисляли 6М НС1, осадок отфильтровывали, промывали водой и гексаном, частично сушили в вакууме, при этом получали требуемый продукт в виде твердого вещества белого цвета. Неочищенный продукт использовали на следующей стадии.
ж. Получение метиламида 6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3карбоновой кислоты.
Соединение 28(е) (10,0 г, 0,0262 моля), гексафторфосфат бензотриазол-1-илокси-триспирролидинофосфония (РуВОР) (16,4 г, 0,0315 моля) и метиламин (131 мл, 2М в ТГФ, 0,262 моля) смешивали в ДМФА (16 мл). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в атмосфере аргона в течение 18 ч. Растворитель упаривали, полученный твердый остаток растворяли в этилацетате (250 мл) и воде (300 мл). Слои разделяли, водный слой экстрагировали этилацетатом (4x200 мл). Органические слои объединяли, промывали водой (3x150 мл) и солевым раствором (300 мл), сушили над сульфатом магния. Растворитель упаривали, неочищенный продукт смешивали со смесью гексан/этилацетат, 90:10 (100 мл). Смесь фильтровали, твердое вещество промывали гексаном и сушили в вакууме, при этом получали 8,16 г (79%) требуемого продукта в виде твердого вещества белого цвета.
Неочищенный продукт затем очищали кристаллизацией (горячий этанол и вода) после смешивания с другими порциями соединения, при этом получали указанный в заголовке продукт в виде игольчатых кристаллов белого цвета.
Пример 29. Получение метиламида 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-5-метокси
- 29 009943 бензофуран-3-карбоновой кислоты.
а. Получение метиламида 2-(4-фторфенил)-5-гидрокси-6-метансульфониламинобензофуран-3-карбоновой кислоты 29(а).
Трихлорид бора (60 мл в 1М дихлорметане) добавляли в течение 10 мин к метиламиду 2-(4фторфенил)-5-изопропокси-6-метансульфониламинобензофуран-3-карбоновой кислоты (7,10 г, 16,9 ммоля, полученному по одной из методик, как описано в примере 21) в дихлорметане (200 мл). Смесь перемешивали в течение 20 ч, затем реакцию осторожно останавливали 1н. НС1 (10 мл), добавляли дополнительное количество 4н. НС1 (100 мл) и реакционную смесь перемешивали в течение 24 ч. Осадок отделяли фильтрованием, промывали водой, сушили и растирали в этилацетате/гексане, при этом получали 6,39 г (100%) требуемого продукта в виде твердого вещества белого цвета.
б. Получение метиламида 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-5-метоксибензофуран3-карбоновой кислоты.
К раствору соединения 29(а) (0,11 г, 0,291 ммоля, полученного на предыдущей стадии) в 2-бутаноне (20 мл) добавляли карбонат калия (0,30 г, 2,17 ммоля) и иодметан (0,10 мл, 1,61 ммоля). Реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 1-2 ч, а затем охлаждали до комнатной температуры и концентрировали. Неочищенный продукт растворяли в этилацетате и промывали 1 М соляной кислотой. Органический слой концентрировали и продукт очищали экспресс-хроматографией (силикагель, элюент: градиент этилацетат/гексан), при этом получали 73 мг (62%) требуемого продукта в виде твердого вещества белого цвета.
Пример 30. Получение метиламида 2-(4-фторфенил)-5-(4-метоксибензилокси)-6-морфолин-4илбензофуран-3-карбоновой кислоты.
а. Получение метиламида 2-(4-фторфенил)-5-гидрокси-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты 30(а).
Трихлорид бора (1 М раствор в ксилоле, 5,0 мл, 5,0 ммоля) добавляли к раствору метиламида 2-(4фторфенил)-5-изопропокси-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты (0,71 г, 1,7 ммоля, полученного, как описано выше в примере 24) в дихлорметане (30 мл). Реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 30 мин, охлаждали до комнатной температуры, реакцию останавливали 1 М соляной кислотой (10 мл) и перемешивали в течение 1 ч. Растворитель удаляли упариванием, добавляли насыщенный раствор бикарбоната натрия до рН 8-9. Продукт экстрагировали этилацетатом и очищали колоночной хроматографией (нанесение на силикагель в твердом виде, элюент: градиент этилацетат/гексан), при этом получали 0,53 г (84%) требуемого продукта.
б. Получение метиламида 2-(4-фторфенил)-5-(4-метоксибензилокси)-6-морфолин-4-илбензофуран3-карбоновой кислоты.
К соединению 30(а) (0,311 г, 0,840 ммоля), растворенному в ацетонитриле (20 мл) добавляли карбонат калия (0,40 г, 2,89 ммоля) и 4-метоксибензилхлорид (0,20 мл, 1,47 ммоля). Реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 12 ч, охлаждали до комнатной температуры и концентрировали. Неочищенный продукт растворяли в этилацетате и промывали 1 М соляной кислотой. Органический слой концентрировали, продукт очищали экспресс-хроматографией (силикагель, элюент: градиент этилацетат/гексан), при этом получали 296 мг (72%) требуемого продукта в виде твердого вещества белого цвета.
Пример 31. Получение метиламида 2-(4-фторфенил)-6-[метансульфонил(4-метоксибензил)амино]5-(4-метоксибензилокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты.
К раствору соединения 29(а) (0,036 г, 0,095 ммоля, полученного, как описано выше в примере 29, стадия а) в 2-бутаноне (10 мл) добавляли карбонат калия (0,040 г, 0,285 ммоля) и 4-метоксибензилхлорид (0,026 мл, 0,190 ммоля). Реакционную смесь перемешивали при 20°С в течение 72 ч. Реакционную смесь концентрировали, неочищенный продукт растворяли в этилацетате и промывали 1 М соляной кислотой. Органический слой концентрировали и продукт очищали экспресс-хроматографией (силикагель, элюент: градиент этилацетат/гексан), при этом получали 34 мг (58%) требуемого соединения в виде твердого вещества белого цвета.
Пример 32. Получение метиламида 5-этокси-6-(этилметансульфониламино)-2-(4-фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты.
К раствору соединения 29(а) (0,036 г, 0,095 ммоля, полученного, как описано выше в примере 29, стадия а) в 2-бутаноне (15 мл) добавляли карбонат калия (0,10 г, 0,72 ммоля) и иодэтан (0,10 мл, 1,25 ммоля), реакционную смесь перемешивали при 20°С в течение 72 ч. Реакционную смесь концентрировали и неочищенный продукт растворяли в этилацетате, промывали 1 М соляной кислотой. Органический слой концентрировали и продукт очищали экспресс-хроматографией (силикагель, элюент: градиент этилацетат/гексан), при этом получали 25 мг (61%) указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества белого цвета.
Пример 33. Получение метиламида 2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-ил-5-(тиазол-2-илметокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты.
а. Получение 2-хлорметилтиазола.
К 2-гидроксиметилтиазолу (0,15 г, 1,30 ммоля), растворенному в дихлорметане (2 мл), добавляли
- 30 009943 тионилхлорид (2 мл, 27,4 ммоля). Реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 3 с, охлаждали и перемешивали в течение 20 мин при комнатной температуре. Смесь концентрировали, высушивали в высоком вакууме с использованием вакуумного насоса и немедленно использовали на следующей стадии.
б. Получение метиламида 2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-ил-5-(тиазол-2-илметокси)бензофуран-3карбоновой кислоты.
К раствору соединения 30(а) (0,050 г, 0,135 ммоля, полученного, как описано выше в примере 30, стадия а) в ацетонитриле (15 мл) добавляли карбонат калия (0,10 г, 0,72 ммоля) и 2-хлорметилтиазол (0,021 г, 0,157 ммоля). Реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 2 ч, а затем нагревали при 60°С в течение 16 ч. Реакционную смесь охлаждали и концентрировали, неочищенный продукт растворяли в этилацетате и промывали 1 М соляной кислотой. Органический слой концентрировали, продукт очищали экспрес-хроматографией (силикагель, элюент: градиент этилацетат/гексан), при этом получали 37 мг (59%) требуемого продукта в виде твердого вещества белого цвета.
Пример 34. Получение метиламида 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-[метансульфонил(2-оксопропил)амино]бензофуран-3-карбоновой кислоты.
Метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-метансульфониламинобензофуран-3-карбоновой кислоты (0,093 г, 0,221 ммоля, полученный по одной из методик, как описано в примере 21) растворяли в 2бутаноне (20 мл) и при 20°С добавляли карбонат калия (0,20 г, 1,45 ммоля) и хлорацетон (0,10 мл, 1,25 ммоля). Реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 2 ч, охлаждали до комнатной температуры и концентрировали. Неочищенный продукт растворяли в этилацетате и промывали 1 М соляной кислотой. Органический слой концентрировали и продукт очищали экспресс-хроматографией (силикагель, элюент: градиент этилацетат/гексан), при этом получали 99 мг (94%) указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества белого цвета.
Пример 35. Получение метиламида 2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-ил-5-(тиазол-4-илметокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты.
К раствору соединения 30(а) (0,100 г, 0,270 ммоля, полученного, как описано выше в примере 30, стадия а) в 2-бутаноне (15 мл) добавляли карбонат калия (0,200 г, 1,45 ммоля) и гидрохлорид 4(хлорметил)тиазола (0,100 г,0,588 ммоля). Реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 16 ч, а затем охлаждали до комнатной температуры. Смесь концентрировали, остаток растворяли в этилацетате и промывали водой. Органический слой концентрировали, продукт очищали колоночной хроматографией (нанесение на силикагель в твердом виде, элюент: градиент этилацетат/гексан, а затем 1% метанол/этилацетат), при этом получали неочищенный продукт. Твердое вещество растирали в этилацетате, отфильтровывали и сушили в высоком вакууме с использованием вакуумного насоса, при этом получали 45 мг (36%) указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества белого цвета.
Пример 36. Получение метиламида 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(метансульфонилтиазол-4илметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты.
К раствору метиламида 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-метансульфониламино-бензофуран-3карбоновой кислоты (0,050 г, 0,119 ммоля, полученного по одной из методик, как описано выше в примере 21) в ацетонитриле (10 мл) добавляли карбонат калия (0,050 г, 0,357 ммоля), а затем гидрохлорид 4(хлорметил)тиазола (0,041 г, 0,238 ммоля). Реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 1 ч, при этом по данным ТСХ не наблюдалось образования продукта. Поэтому к реакционной смеси добавляли иодид калия (0,020 г, 0,120 ммоля). Реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение еще 2 ч и охлаждали до комнатной температуры. Реакционную смесь концентрировали, остаток растворяли в этилацетате и промывали водой. Продукт концентрировали и очищали экспресс-хроматографией (силикагель, элюент: градиент этилацетат/гексан), при этом получали 30 мг (48%) требуемого продукта в виде твердого вещества белого цвета.
Пример 37. Получение метиламида 2-(4-фторфенил)-6-(5-гидроксиметилизоксазол-3-ил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты.
а. Получение этилового эфира 2-(4-фторфенил)-6-формил-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты 37(а).
Гексаметилентетрамин (3,07 г, 21,9 ммоля) и соединение 6(в) (5,0 г, 14,6 ммоля, полученное, как описано выше в примере 6, стадия в) растворяли в трифторуксусной кислоте (10 мл). Реакционную смесь нагревали при 80°С до завершения реакции на 80% по данным ТСХ. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, концентрировали в вакууме и распределяли между этилацетатом и водой. Водную фазу промывали этилацетатом, а затем объединенные органические слои промывали солевым раствором, сушили над Мд§О4 и концентрировали в вакууме. После очистки колоночной хроматографией (силикагель, элюент: градиент этилацетат/гексан) получали 2,39 г (44%) требуемого продукта в виде твердого вещества белого цвета.
б. Получение этилового эфира 2-(4-фторфенил)-6-(гидроксииминометил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты 37(б).
К раствору соединения 37(а) (1,23 г, 3,32 ммоля) в этаноле (10 мл) и ТГФ (25 мл) добавляли тригидрат ацетата натрия (0,497 г, 3,65 ммоля) в воде (10 мл), а затем гидрохлорид гидроксиламина (0,254 г,
- 31 009943
3,65 ммоля). Реакционную смесь нагревали при слабом кипячении на горячей водяной бане, а затем медленно охлаждали до комнатной температуры. Реакционную смесь концентрировали в вакууме и распределяли между этилацетатом и водой. Водную фазу промывали этилацетатом, объединенные органические слои промывали солевым раствором, сушили (Мд§04) и концентрировали в вакууме, при этом получали требуемый продукт 1,44 г (>100%). Продукт использовали на следующей стадии без дополнительной очистки.
в. Получение этилового эфира 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-[5-(тетрагидрофуран-2илоксиметил)изоксазол-3-ил]бензофуран-3-карбоновой кислоты 37(в).
Соединение 37(б) (0,300 г, 0,778 ммоля) в хлороформе (7 мл) по каплям добавляли к раствору Νхлорсукцинимида (0,104 г, 0,778 ммоля) и пиридина (каталитическое количество) в хлороформе (3 мл). Реакционную смесь нагревали при 50°С в течение 4 ч, а затем охлаждали до комнатной температуры, добавляли триэтиламин (0,219 мл, 1,55 ммоля), затем тетрагидро-2-(2-пропинилокси)-2Н-пиран (0,108 мл, 0,778 ммоля). Реакционную смесь нагревали при 70°С в течение 16 ч, охлаждали до комнатной температуры, разбавляли дихлорметаном и промывали 1 М НС1 и солевым раствором, сушили (Мд§04) и концентрировали в вакууме. После очистки колоночной хроматографией (силикагель, элюент: градиент этилацетат/гексан) получали 0,22 г (54%) требуемого продукта в виде твердого вещества белого цвета.
г. Получение этилового эфира 2-(4-фторфенил)-6-(5-гидроксиметилизоксазол-3-ил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты 37(г).
К раствору соединения 27(в) (0,15 г, 0,28 ммоля) в этаноле (5 мл) и ТГФ (5 мл) добавляли паратолуолсульфонат пиридиния (7 мг, 0,028 ммоля). После перемешивания при комнатной температуре в течение 4 сут, добавляли смесь этанол/ТГФ, 1:1 (10 мл) и дополнительное количество паратолуолсульфоната пиридиния (7 мг, 0,028 ммоля). Реакционную смесь нагревали при 50°С в течение 30 мин, охлаждали до комнатной температуры и концентрировали в вакууме. Остаток распределяли между этилацетатом и водой. Водную фазу промывали этилацетатом и объединенные органические слои промывали солевым раствором, сушили (Мд§04) и концентрировали в вакууме, при этом получали 0,13 г (100%) требуемого продукта.
д. Получение 2-(4-фторфенил)-6-(5-гидроксиметилизоксазол-3-ил)-5-изопропоксибензофуран-3карбоновой кислоты 37(д).
К суспензии соединения 37(г) (0,13 г, 0,29 ммоля) в этаноле (1 мл) добавляли раствор гидроксида калия (4н., 0,18 мл, 0,74 ммоля). Реакционную смесь перемешивали в течение 16 ч при комнатной температуре, кипятили с обратным холодильником в течение 30 мин, а затем охлаждали до комнатной температуры. Смесь нейтрализовали 4 М водной НС1 (0,18 мл, 0,74 ммоля), фильтровали и промывали этанолом/водой (1:1,2 мл). Маточный раствор экстрагировали этилацетатом (2х), промывали солевым раствором, сушили (Мд§04) и концентрировали в вакууме. Оба остатка объединяли и очищали колоночной хроматографией (силикагель, элюент: этилацетат/уксусная кислота, 99:1), при этом получали 0,078 г (65%) требуемого продукта.
е. Получение метиламида 2-(4-фторфенил)-6-(5-гидроксиметилизоксазол-3-ил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты.
К раствору соединения 27(д) (0,078 г, 0,190 ммоля) в ТГФ (5 мл) при охлаждении льдом добавляли 4-метилморфолин (23 мкл, 0,210 ммоля) и изобутилхлорформиат (27 мкл в 2 мл ТГФ, 0,210 ммоля). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 мин, затем добавляли метиламин (2,0 М в ТГФ, 0,19 мл, 0,38 ммоля). Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и перемешивали в течение 16 ч. Смесь распределяли между этилацетатом и водой.
Слои разделяли, водный слой промывали этилацетатом (2х). Объединенные органические слои промывали солевым раствором, сушили (Мд§04) и концентрировали в вакууме. После перекристаллизации из этилацетата получали 10 мг (12%) указанного в заголовке соединения.
Пример 38. Получение метиламида 5-этокси-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты.
а. Получение метиламида 5-(трет-бутилдиметилсиланилокси)-2-(4-фторфенил)-6-метансульфониламинобензофуран-3-карбоновой кислоты 38(а) Смесь соединения 29(а) (6,39 г, 16,9 ммоля, полученного, как описано выше в примере 29, стадия а), имидазола (5,00 г, 73,5 ммоля) и трет-бутилдиметилсилилхлорида (5,00 г, 33,2 ммоля) в ацетонитриле (70 мл) перемешивали в течение 20 ч. Растворитель удаляли в вакууме, неочищенный продукт растворяли в 1н. НС1 и экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои концентрировали в вакууме, очищали колоночной хроматографией (силикагель, элюент: этилацетат), при этом получали 7,20 г (87%) требуемого продукта в виде твердого вещества белого цвета.
б. Получение метиламида 5-(трет-бутилдиметилсиланилокси)-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты 38(б).
Раствор соединения 38(а) (5,50 г, 11,2 ммоля), карбоната калия (8,0 г,58 ммоля) и подметана (17 г, 0,12 ммоля) в ацетонитриле (120 мл) перемещивали при 20°С в течение 20 ч и выливали в 1н. НС1 (100 мл). Органический растворитель удаляли в вакууме и водный остаток экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои концентрировали в вакууме и полученный твердый остаток растирали
- 32 009943 в этилацетате/гексане, при этом получали 5,60 г (99%) требуемого продукта в виде твердого вещества белого цвета.
в. Получение метиламида 2-(4-фторфенил)-5-гидрокси-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран3-карбоновой кислоты 38(в).
Раствор соединения 38(б) (7,80 г, 15,4 ммоля, полученного, как описано на предыдущей стадии) в ТГФ (100 мл) обрабатывали 1 М раствором фторида тетрабутиламмония (16 мл, 16 ммолей) в ТГФ. Через 1 ч растворитель удаляли в вакууме, неочищенный продукт растворяли в 1н. НС1 и экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои концентрировали в вакууме, полученный твердый остаток растирали в этилацетате/гексане, при этом получали 5,61 г (99%) требуемого продукта в виде твердого вещества белого цвета.
г. Получение метиламида 5-этокси-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3карбоновой кислоты.
Раствор соединения 38(в) (0,600 г, 1,53 ммоля), карбоната калия (0,58 г, 4,2 ммоля) и иодэтана (1,00 г, 6,41 ммоля) в ацетонитриле (30 мл) перемешивали при кипячении с обратным холодильником в течение 3 ч. Растворитель удаляли в вакууме, неочищенный продукт растворяли в 1н. НС1 и экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои концентрировали в вакууме и полученный твердый остаток перекристаллизовывали из абсолютного этанола. Полученное твердое вещество фильтровали и сушили, при этом получали 0,54 г (84%) указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества белого цвета.
Пример 39. Получение 4-[2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-3-метилкарбамоилбензофуран-5-илоксиметил]-2-гидроксибензойной кислоты.
а. Получение 2,2,7-триметилбензо[1,3]диоксин-4-она 39(а).
К раствору 4-метилсалициловой кислоты (10,0 г, 65,72 ммоля) в 1,2-диметоксиэтане (ДМЭ) (50 мл) добавляли 4-(диметиламино)пиридин (ΌΜΆΡ) (0,40 г, 3,29 ммоля) и ацетон (6,27 мл, 85,44 ммоля). Тионилхлорид (6,7 мл, 92,01 ммоля) растворяли в ДМЭ (5 мл) и медленно добавляли к реакционной смеси. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 36 ч. Смесь концентрировали, неочищенный продукт растворяли в этилацетате и промывали водой. Органические фазы концентрировали, продукт очищали экспресс-хроматографией (силикагель, элюент: градиент этилацетат/гексан), при этом получали 1,40 г (11%) требуемого продукта в виде твердого вещества желтого цвета.
б. Получение 7-бромметил-2,2-диметилбензо[1,3]диоксин-4-она 39(б) К раствору соединения 39(а) (0,67 г, 3,49 ммоля, полученному, как описано на предыдущей стадии) в четыреххлористом углероде (15 мл) добавляли Ν-бромсукцинимид (0,74 г, 4,18 ммоля) и бензоилпероксид (0,068 г, 0,279 ммоля). Реакционную смесь кипятили с обратным холодильником и облучали лампой накаливания в течение 5 ч. Реакционную смесь охлаждали и твердое вещество отделяли фильтрованием. Фильтрат концентрировали, растворяли в этилацетате и промывали водой. Органический слой концентрировали и продукт очищали экспресс-хроматографией (силикагель, элюент: градиент этилацетат/гексан), при этом получали 175 мг (19%) требуемого продукта в виде твердого вещества белого цвета.
в. Получение метиламида 5-(2,2-диметил-4-оксо-4Н-бензо[1,3]диоксин-7-илметокси)-2-(4фторфенил)-6-(метансульфанилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты 39(в).
Карбонат калия (0,19 г, 1,38 ммоля) и соединение 39(б) (0,25 г, 0,917 ммоля) добавляли к раствору соединения 38(г) (0,18 г, 0,459 ммоля, полученного, как описано выше в примере 38, стадия г) в ацетонитриле (15 мл). Реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 4 ч и концентрировали в вакууме. Неочищенный продукт растворяли в этилацетате и промывали водой. Органический слой концентрировали досуха и твердое вещество растирали в 20% этилацетате/гексане, фильтровали и сушили, при этом получали 240 мг (90%) требуемого продукта в виде твердого вещества грязно-белого цвета.
г. Получение 4-[2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-3-метилкарбамоилбензофуран-5илоксиметил]-2-гидроксибензойной кислоты.
К суспензии соединения 39(в) (0,10 г, 0,172 ммоля) в воде/ТГФ (10 мл: 10мл) добавляли моногидрат ЫОН (0,015 г, 0,343 ммоля). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 4 ч. ТГФ удаляли на роторном испарителе и смесь подкисляли 1 М НС1. Осадок отделяли фильтрованием и сушили, при этом получали 65 мг (70%) указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества грязно-белого цвета.
Пример 40. Получение метиламида 2-(4-фторфенил)-6-(5-гидроксиметилизоксазол-3-ил)-5метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты.
а. Получение метилового эфира (2,5-дигидроксифенил)-уксусной кислоты 40(а).
Раствор 5-гидрокси-3Н-бензофуран-2-она (10,8 г, 71,9 ммоля) и смолу ЛтЬег1у§!®-15 (8,00 г) в сухом метаноле (25 мл) перемешивали при 22°С в течение 72 ч. Перед упариванием растворителя реакционную смесь фильтровали через слой целита 503. Полученное твердое вещество очищали колоночной экспресс-хроматографией (силикагель, элюент: этилацетат/гексан, 20:80), при этом получали 12,84 г (98%) требуемого продукта в виде твердого вещества белого цвета.
б. Получение соединения 40(б).
- 33 009943
40(6)
Раствор 4-фторбензоилхлорида (4,20 мл, 35,7 ммоля) в дихлорметане (10 мл) добавляли по каплям к раствору соединения 125(а) (3,00 г, 16,5 ммоля) и триэтиламина (5,00 мл, 35,9 ммоля) в дихлорметане (70 мл) при 0°С в течение 15 мин. Реакционную смесь перемешивали в течение 18 ч при 22°С и концентрировали, разбавляли 1н. НС1 (100 мл) и экстрагировали этилацетатом. Органический слой концентрировали до образования маслообразного неочищенного продукта, который очищали колоночной экспрессхроматографией (силикагель, элюент: градиент этилацетат/гексан), при этом получали 6,81 г (97%) требуемого продукта в виде твердого вещества белого цвета.
в. Получение 3-(4-фторбензоил)-5-гидрокси-3Н-бензофуран-2-она 40(в) Гидрид натрия (95% в масле, 0,123 г, 5,13 ммоля) суспендировали в сухом ТГФ (0 мл) при 0°С и одной порцией добавляли соединение 125(б) (1,05 г, 2,46 ммоля). Реакционную смесь перемешивали при 22°С в течение 24 ч. Реакцию осторожно останавливали водой, реакционную смесь разбавляли этилацетатом и экстрагировали 1н. НС1 и солевым раствором, концентрировали и получали темное масло. Неочищенное масло очищали колоночной экспресс-хроматографией (силикагель, элюент: 60% этилацетат/гексан), при этом получали 0,74 г (100%) требуемого продукта.
г. Получение этилового эфира 2-(4-фторфенил)-5-гидроксибензофуран-3-карбоновой кислоты (40г).
Раствор соединения 40(в) (0,74 г, 2,46 ммоля) в сухом метаноле (50 мл) обрабатывали конц. серной кислотой (0,2 мл) и смесь кипятили с обратным холодильником в течение 25 ч. Реакционную смесь концентрировали и полученное твердое вещество очищали колоночной экспресс-хроматографией (силикагель, элюент: 10% этилацетат/гексан), при этом получали 0,580 г (78%) требуемого продукта в виде твердого вещества белого цвета.
д. Получение этилового эфира 2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты 40(д).
Промежуточное соединение получали по общей методике, как описано выше в примере 12, стадия б, но при замене смеси соединений 12(а)(1) и 12(а)(11) на соединение 40(г).
е. Получение этилового эфира 2-(4-фторфенил)-6-формил-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты 40(е).
Тетрахлорид титана, 99% (15,4 мл, 140 ммолей) добавляли к раствору α,α-дихлорметилметилового эфира (6,45 мл, 7,10 ммоля) в дихлорметане (100 мл) при 0°С в атмосфере аргона. После завершения добавления к раствору по каплям добавляли соединение 40(д) (20,0 г, 63,6 ммоля), растворенное в дихлорметане (75 мл). Через полчаса после завершения добавления реакционную смесь охлаждали на ледяной бане и по каплям добавляли воду (100 мл). Реакционную смесь разбавляли дихлорметаном до гомогенного состояния. Слои разделяли и органический слой промывали 3 М НС1 (1x100 мл) и солевым раствором (1x100 мл), сушили над Мд§О4, фильтровали и концентрировали в вакууме. Остаток растворяли в этилацетате (1,3 л) и добавляли хлороформ до полного растворения. Раствор фильтровали через слой Ηοπδίΐ®, концентрировали в вакууме и очищали перекристаллизацией из этилацетата, при этом получали 5,90 г (27%) требуемого продукта.
ж. Получение этилового эфира 2-(4-фторфенил)-6-(гидроксииминометил)-5-метоксибензофуран-3карбоновой кислоты 40(ж).
К суспензии соединения 40(е) (3,29 г, 9,61 ммоля) в ТГФ (200 мл) добавляли тригидрат ацетата натрия (1,44 г, 10,6 ммоля) в воде (20 мл), затем гидрохлорид гидроксиламина (0,73 г, 10,6 ммоля). Через 1 ч реакционную смесь концентрировали в вакууме, остаток суспендировали в воде. Твердое вещество отфильтровывали, при этом получали требуемый продукт (3,20 г, 93%). Продукт использовали на следующей стадии без дополнительной очистки.
з. Получение этилового эфира 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-[5-(тетрагидропиран-2-илоксиметил) изоксазол-3-ил]бензофуран-3-карбоновой кислоты 40(з).
Соединение 40(ж) (3,20 г, 8,95 ммолей) в ДМФА (120 мл) по каплям добавляли к раствору Νхлорсукцинимида (1,19 г, 8,95 ммоля) и пиридина (каталитическое количество) в ДМФА (60 мл). Реакционную смесь нагревали при 60°С в течение 20 ч, в течение которых добавляли дополнительное количество Ν-хлорсукцинимида (0,238 г, 1,79 ммоля). После потребления соединения 40(ж) (по данным ТСХ), реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, добавляли триэтиламин (1,26 мл, 8,95 ммоля), затем тетрагидро-2-(2-пропинилокси)-2Н-пиран (2,51 мл, 17,9 ммоля). Реакционную смесь нагревали при 60°С в течение 2 ч, охлаждали до комнатной температуры и экстрагировали этилацетатом (2x100 мл). Объединенные органические слои промывали ледяной водой (несколько раз) и солевым раствором, сушили (Мд§О4) и концентрировали в вакууме. После очистки колоночной хроматографией (силикагель, элюент: градиент этилацетат/гексан) получали 2,05 г (46%) требуемого продукта в виде твер
- 34 009943 дого вещество белого цвета.
и. Получение 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-[5-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)изоксазол-3-ил]бензофуран-3-карбоновой кислоты 40(и).
К суспензии соединения 40(з) (1,06 г, 2,14 ммоля) в этаноле (10 мл) добавляли раствор гидроксида калия (4н., 1,34 мл, 5,35 ммоля). Реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 2 ч, затем охлаждали до комнатной температуры. Реакционную смесь нейтрализовали 4М водной НС1 (1,34 мл, 5,35 ммоля), фильтровали, сушили на воздухе и в вакууме, при этом получали 0,95 г (95%) требуемого продукта.
к. Получение метиламида 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-[5-(тетрагидропиран-2-илоксиметил) изоксазол-3-ил]бензофуран-3-карбоновой кислоты 40(к).
К суспензии соединения 40(и) (0,958 г, 2,06 ммоля) в дихлорметане добавляли карбонилдиимидазол (0,401 г, 2,47 ммоля). Полученный раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч, добавляли Ν-метиламин (2,0 М в ТГФ, 1,55 мл, 3,09 ммоля) и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 20 ч. Затем смесь кипятили с обратным холодильником в течение 1 ч, охлаждали до комнатной температуры и распределяли между водой и дихлорметаном. Водный слой промывали этилацетатом и объединенные органические слои промывали солевым раствором, сушили (Мд§О4), фильтровали и концентрировали в вакууме. После очистки колоночной хроматографией (силикагель, элюент: градиент этилацетат/гексан) получали 0,46 г (46%) требуемого продукта.
л. Получение метиламида 2-(4-фторфенил)-6-(5-гидроксиметилизоксазол-3-ил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты.
К раствору соединения 40(к) (0,135 г, 0,281 ммоля) в этаноле (10 мл), ТГФ (3 мл) и воде добавляли пара-толуолсульфонат пиридиния (7 мг, 0,028 ммоля). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 20 ч. Затем реакционную смесь нагревали при 95°С в течение 4 ч, охлаждали до комнатной температуры и концентрировали в вакууме. Остаток распределяли между этилацетатом и водой. Органический слой промывали водой, солевым раствором, сушили (Мд§О4) и концентрировали в вакууме. После очистки колоночной хроматографией (силикагель, элюент: градиент этилацетат/гексан) и перекристаллизации из этилацетата получали 50 мг (45%) указанного в заголовке соединения.
Пример 41. Получение метиламида 2-(4-фторфенил)-6-[4-(2-гидроксиэтил)изоксазол-3-ил]-5метоксибензофуран-3 -карбоновой кислоты.
а. Получение этилового эфира 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-(3а,4,5,6а-тетрагидрофуро[3,2-б]изоксазол-3-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты 41(а).
К раствору соединения 40(ж) (2,00 г, 5,59 ммоля, полученного, как описано выше в примере 40, стадия ж) в ДМФА (100 мл) добавляли Ν-хлорсукцинимид (0,747 г, 5,59 ммоля) и пиридин (каталитическое количество). Реакционную смесь нагревали при 60°С в течение 20 ч, добавляли триэтиламин (0,78 мл, 5,59 ммоля), затем 2,3-дигидрофуран (0,85 мл, 11,2 ммоля). Реакционную смесь нагревали при 60°С в течение 1 ч, охлаждали до комнатной температуры, разбавляли водой (500 мл) и экстрагировали этилацетатом (3x75 мл). Объединенные органические слои промывали несколько раз ледяной водой, один раз солевым раствором, сушили (Мд§О4) и концентрировали в вакууме, при этом получали 2,27 г (95%) требуемого продукта.
б. Получение 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-(3а,4,5,6а-тетрагидрофуро[3,2-б]изоксазол-3-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты 41(б).
К суспензии соединения 41(а) (0,500 г, 1,17 ммоля) в этаноле (7 мл) и воде (2 мл) добавляли раствор гидроксида калия (4н., 0,73 мл, 2,93 ммоля). Реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 1,5 ч, охлаждали до комнатной температуры. Реакционную смесь нейтрализовали: 4 М водной НС1 (0,73 мл, 2,93 ммоля), фильтровали, сушили на воздухе и в вакууме, при этом получали 0,502 г требуемого продукта (выход количественный), который использовали на следующей стадии без дополнительной очистки.
в. Получение метиламида 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-(3а,4,5,6а-тетрагидрофуро[3,2-б]изоксазол3-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты 41(Ь).
К суспензии соединения 41(б) (0,42 г, 1,05 ммоля) в дихлорметане добавляли карбонилдиимидазол (0,20 г, 1,27 ммоля). Полученный раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч, добавляли Ν-метиламин (2,0 М в ТГФ, 0,79 мл, 1,58 ммоля) и реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 3 ч, охлаждали до комнатной температуры, распределяли между водой и этилацетатом. Водный слой промывали этилацетатом, объединенные органические слои промывали солевым раствором, сушили (Мд§О4), фильтровали и концентрировали в вакууме. После очистки колоночной хроматографией (силикагель, элюент: градиент этилацетат/гексан) получали 0,30 г (70%) требуемого продукта.
г. Получение метиламида 2-(4-фторфенил)-6-[4-(2-гидроксиэтил)изоксазол-3-ил]-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты.
Соединение 41(в) (0,160 г, 0, 38 ммоля) суспендировали в этаноле (15 мл) и конц. НС1 (3 капли). Реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 50 ч, охлаждали до комнатной температуры, распределяли между этилацетатом и водой. Слои разделяли и органический слой промывали
- 35 009943 солевым раствором, сушили (Мд8О4), фильтровали и концентрировали в вакууме. После очистки колоночной хроматографией (силикагель, элюент: градиент этилацетат/гексан) и перекристаллизации из этилацетата получали 50 мг (31%) указанного в заголовке соединения.
Пример 42. Получение метиламида 2-(4-фторфенил)-6-[(2-гидроксиэтил)-метансульфониламино]-5метоксибензофуран-3 -карбоновой кислоты.
а. Получение этилового эфира 2-(4-фторфенил)-5-гидрокси-6-нитробензофуран-3-карбоновой кислоты 42(а).
Трихлорид бора (106 мл, 0,106 моля) по каплям добавляли к раствору соединения 21(г) (20,5 г, 0,053 моля, полученного, как описано выше в примере 21, стадии а-г) в безводном дихлорметане (264 мл) в атмосфере аргона. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Реакцию останавливали ледяной водой и смесь экстрагировали дихлорметаном (3х). Органические слои объединяли, сушили над сульфатом магния, фильтровали и упаривали. Полученное твердое вещество обрабатывали ультразвуком в гексане, фильтровали и сушили, при этом получали 17,82 г (99%) продукта в виде твердого вещества желтого цвета.
б. Получение этилового эфира 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-нитробензофуран-3-карбоновой кислоты 42(б).
К раствору соединения 42(а) (17,5 г, 0,053 моля) в 1-метил-2-пирролидиноне (250 мл) добавляли карбонат цезия (33,04 г, 0,101 моля) и метилиодид (31,6 мл, 0,507 моля). Реакционную смесь нагревали при 50°С в течение ночи, реакцию останавливали водой, смесь экстрагировали этилацетатом (3х) и часть нерастворимого продукта отделяли фильтрованием. Органические слои объединяли, сушили (Мд8О4) и концентрировали. Полученное твердое вещество объединяли с полученным ранее твердым продуктом, при этом получали 14,91 г (82%) продукта в виде твердого вещества желтого цвета.
в. Получение этилового эфира 6-амино-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты 42(в).
К смеси соединения 42(б) (7,0 г, 0,0195 моля) в изопропилацетате (32,0 мл) добавляли 10% палладий на угле (0,900 г). Реакционную смесь встряхивали при давлении газообразного водорода 50 фунтов на кв. дюйм на качалке Парра в течение ночи. Реакционную смесь фильтровали через слой целита, промывали этилацетатом и метанолом. Фильтрат концентрировали в вакууме. Реакцию повторяли, используя те же количества растворителей и реагентов, продукты обеих реакций объединяли, при этом получали 12,8 г (99%) требуемого продукта в виде твердого вещества.
г. Получение этилового эфира 2-(4-фторфенил)-6-метансульфониламино-5-метоксибензофуран-3карбоновой кислоты 42(г)
К охлажденному раствору (0°С, баня вода/лед) соединения 42(в) (12,8 г, 12,8 ммоля) в безводном дихлорметане (130 мл) в атмосфере аргона добавляли метансульфонилхлорид (0,64 мл, 85,6 ммоля). Реакционную смесь охлаждали на бане этанол/лед и добавляли Ν,Ν-диизопропилэтиламин (16,93 мл, 97,2 ммоля). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи, затем разбавляли водой и экстрагировали дихлорметаном (3х). Органические слои объединяли, сушили над сульфатом магния, и упаривали, при этом получали 18,7 г (99%) требуемого продукта в виде твердого вещества.
д. Получение 2-(4-фторфенил)-6-метансульфониламино-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты (42д)
К смеси соединения 42(г) (18,7 г, 0,0459 моля) с этанолом (200 мл) и водой (100 мл) в атмосфере аргона добавляли гидроксид калия (51,5 г, 0,918 моля). Реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 7 ч, перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Реакционную смесь концентрировали и остаток растворяли в воде. Водную смесь подкисляли 6н. НС1 до выпадения осадка. Осадок отделяли фильтрованием, промывали водой и сушили, при этом получали 15,0 г (86%) требуемого продукта в виде твердого вещества желто-коричневого цвета.
е. Получение метиламида 2-(4-фторфенил)-6-метансульфониламино-5-метоксибензофуран-3карбоновой кислоты 42(е).
К суспензии соединения 42(д) (15 г, 39,5 ммоля) в дихлорметане (155 мл) в атмосфере аргона добавляли 1,1-карбонилдиимидазол (8,66 г, 53,3 ммоля), затем метиламин (2,0 М в ТГФ, 30,0 мл, 59,3 ммоля). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи, разбавляли водой, экстрагировали дихлорметаном (3х), часть нерастворимого продукта отделяли фильтрованием и сохраняли. Органические слои объединяли, сушили над сульфатом магния и упаривали. Полученное твердое вещество обрабатывали ультразвуком в воде, фильтровали и объединяли с полученным ранее продуктом, при этом получали 14,42 г (92%) требуемого продукта.
ж. Получение метиламида 2-(4-фторфенил)-6-[(2-гидроксиэтил)метансульфониламино]-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты.
К раствору соединения 42(е) (4,0 г, 10,2 ммоля) в безводном ДМФА (100 мл) в атмосфере аргона добавляли иодид калия (80 мг, 0,48 ммоля), карбонат калия (2,82 г, 20,4 ммоля) и 2-бромэтанол (3,62 мл, 51 ммоль). Реакционную смесь нагревали при 50°С в течение 7 ч, затем добавляли дополнительное количество иодида калия (80 мг, 0,48 ммоля) и 2-бромэтанола (1,81 мл, 25,5 ммоля). Смесь перемешивали при 50°С в течение ночи, затем добавляли дополнительное количество карбоната калия (19,73 г). Реакцион- 36 009943 ную смесь перемешивали при 85°С в течение приблизительно 4 ч, разбавляли водой и экстрагировали этилацетатом (3х). Органические слои объединяли и упаривали. Твердый остаток растворяли в воде, обрабатывали ультразвуком и фильтровали, несколько раз промывали водой, твердый остаток сушили, при этом получали 3,14 г неочищенного продукта, который перекристаллизовывали из горячего этанола.
Пример 43. Получение метиламида 5-циклопропил-2-(4-фторфенил)-6-[(2-гидроксиэтил)метансульфониламино]бензофуран-3-карбоновой кислоты.
а. Получение циклопропилбороновой кислоты.
Циклопропилбороновую кислоту получали из циклопропилмагнийбромида, по методике, описанной в статье \Уа11асе Ό.Ι., С’Неп С, Те1гаНебгоп Ьей., т. 43, сс. 6987-6990 (2002), при этом получали порядка 4 г продукта (выход 56%).
б. Получение этилового эфира 2-(4-фтофенил)-6-нитро-5-трифторметансульфонилоксибензофуран3-карбоновой кислоты 43(б).
К суспензии соединения 42(а) (17,5 г, 50,6 ммоля, полученного, как описано выше в примере 42, стадия а) в безводном дихлорметане (300 мл) в атмосфере аргона добавляли Ν,Ν-диизопропилэтиламин (8,8 мл, 56 ммолей) и 4-(диметиламино)пиридин (0,618 г, 5,06 ммоля). Реакционную смесь охлаждали до 0°С на ледяной бане и добавляли трифторметансульфоновый ангидрид (9,34 мл, 56 ммолей). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение приблизительно 5 ч и добавляли дополнительное количество Ν,Ν-диизопропилэтиламина (4,4 мл, 28 ммолей) и трифторметансульфонового ангидрида (4,67 мл, 28 ммолей). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи, разбавляли водой и экстрагировали дихлорметаном (3х). Органические слои промывали водой (3х) и 1н. НС1 (1х), объединяли, сушили над сульфатом магния и упаривали. Остаток перекристаллизовывали из трет-бутилметилового эфира, при этом получали 20,36 г (84%) требуемого продукта в виде твердого вещества желтого цвета.
в. Получение этилового эфира 5-циклопропил-2-(4-фторфенил)-6-нитробензофуран-3-карбоновой кислоты 43(в).
К смеси циклопропилбороновой кислоты (0,271 г, 3,14 ммоля), дигидрата фторида калия (0,652 г, 6,92 ммоля), бромида натрия (0,216 г, 2,16 ммоля), тетракис(трифенилфосфин)палладия (0) (0,073 г, 0,0629 ммоля) и соединения 43(б) (1,0 г, 2,09 ммоля) добавляли безводный толуол (10,0 мл). Полученный раствор дегазировали аргоном через капилляр для подачи газа в течение 10 мин. Реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение ночи, разбавляли водой и экстрагировали этилацетатом (3х). Органические слои объединяли, сушили над сульфатом магния и упаривали. Неочищенный продукт очищали колоночной хроматографией (силикагель, нанесение в сухом виде, элюент: градиент гексан/этилацетат), при этом получали 0,670 г (86%) требуемого продукта в виде твердого вещества.
г. Получение этилового эфира 6-амино-5-циклопропил-2-(4-фторфенил)-бензофуран-3-карбоновой кислоты 43(г).
К раствору соединения 43(в) (0,665 г, 1,8 ммоля) в этилацетате (70,0 мл) добавляли 10% палладий на угле (0,150 г) и 1н. НС1 (7 капель). Реакционную смесь встряхивали при давлении газообразного водорода 50 фунтов на кв. дюйм на качалке Парра в течение ночи. Реакционную смесь фильтровали через целит, промывали этилацетатом и метанолом. Фильтрат концентрировали в вакууме, при этом получали 0,540 г 88%) требуемого продукта в виде твердого вещества.
д. Получение 5-циклопропил-2-(4-фторфенил)-6-метансульфониламинобензофуран-3-карбоновой кислоты 43(д).
К охлажденному раствору (0°С, ледяная баня) соединения 43(г) (0,535 г, 1,58 ммоля) в дихлорметане (6 мл) добавляли метансульфонилхлорид (0,270 мл, 3,48 ммоля). Реакционную смесь затем охлаждали в бане этанол/лед и добавляли Ν,Ν-диизопропилэтиламин (0,688 мл, 3,95 ммоля). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи, разбавляли водой и экстрагировали дихлорметаном (3х). Органические слои объединяли, сушили над сульфатом магния и упаривали, при этом получали 0,653 г (86%) бис(сульфонилированного) промежуточного соединения.
К раствору бис(сульфонилированного) промежуточного соединения (0,670 г, 1,35 ммоля) в этаноле (10,0 мл) и воде (5,0 мл) в атмосфере аргона добавляли гидроксид калия (1,52 г, 27 ммолей). Реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение ночи и концентрировали в вакууме. Твердый остаток растворяли в воде и подкисляли 1н. НС1 до выпадения осадка. Осадок собирали фильтрованием и сушили, при этом получали 0,532 г (99%) требуемого продукта.
е. Получение метиламида 5-циклопропил-2-(4-фторфенил)-6-метансульфониламинобензофуран-3карбоновой кислоты 43(е).
К смеси метиламина (12,0 мл, 16,3 ммоля, 2,0 М в ТГФ), ДМФА (1,0 мл) и соединения 43(д) (0,530 г, 1,36 ммоля) в атмосфере аргона добавляли гексафторфосфат бензотриазол-1-илокси-трис-пирролидинофосфония (РуВОР) (1,02 г, 1,97 ммоля). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи и концентрировали в вакууме. Остаток разбавляли водой и экстрагировали этилацетатом (3х). Органические слои объединяли, промывали водой, сушили над сульфатом магния и на воздухе, при этом получали 0,347 г (63%) неочищенного продукта. Часть неочищенного продукта (100 мг) очищали обращенно-фазовой ЖХВР (элюент: градиент ацетонитрил/вода), при этом получали 0,050 г тре
- 37 009943 буемого продукта.
ж. Получение метиламида 6-[(2-бензилоксиэтил)метансульфониламино]-5-циклопропил-2-(4фторфенил) бензофуран-3-карбоновой кислоты 43(ж).
К раствору соединения 43(е) (0,120 г, 0,0003 моля) в ацетонитриле (1,5 мл) в атмосфере аргона добавляли карбонат калия (0,125 г, 0,91 моля) и бензил-2-бромэтиловый эфир (0,105 мл, 0,67 моля). Реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение ночи, разбавляли водой и экстрагировали дихлорметаном (3х). Органические слои объединяли, сушили над сульфатом магния и упаривали. Неочищенный продукт очищали переосаждением из этилацетата/гексана и полученное нерастворимое твердое вещество использовали на следующей стадии без дополнительной очистки.
з. Получение метиламида 5-циклопропил-2-(4-фторфенил)-6-[(2-гидроксиэтил)метансульфониламино]бензофуран-3-карбоновой кислоты.
К смеси соединения 43(ж) (0,162 г, 0,41 ммоля) и этилацетата (20 мл) добавляли 10% палладий на угле (0,100 г). Реакционную смесь встряхивали при давлении газообразного водорода 50 фунтов на кв. дюйм на качалке Парра в течение ночи. Реакционную смесь фильтровали через целит, промывали этилацетатом и метанолом. Фильтрат концентрировали в вакууме, неочищенный продукт растворяли в этилацетате и осаждали гексаном. Осадок собирали фильтрованием, при этом получали 0,083 г требуемого продукта в виде твердого вещества желто-коричневого цвета.
Пример 44. Получение метиламида 5-этил-2-(4-фторфенил)-6-метансульфониламинобензофуран-3карбоновой кислоты.
а. Получение 2-(4-фторфенил)-6-метансульфониламино-3-метилкарбамоилбензофуран-5-илового эфира трифторметансульфоновой кислоты 44(а).
К суспензии соединения 38(а) (10 г, 26,45 ммоля, полученного, как описано выше в примере 38, стадия а) в безводном дихлорметане (110 мл) при 0°С в атмосфере аргона добавляли раствор Νфенилтрифлимида (14,2 г, 39,68 ммоля) в безводном дихлорметане (20 мл), а затем триэтиламин (5,4 мл, 52,9 ммоля). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи, реакционную смесь выливали в воду (150 мл) и слои разделяли. Водный слой экстрагировали дихлорметаном (3х 100 мл). Объединенные органические слои сушили (Мд§О4) и концентрировали в вакууме. Неочищенный продукт очищали перекристаллизацией (этилацетат/гексан, 1:1), при этом получали 12,7 г (94%) требуемого продукта в виде светло-оранжевых кристаллов.
б. Получение метиламида 2-(4-фторфенил)-6-метансульфониламино-5-винилбензофуран-3-карбоновой кислоты 44(б).
К раствору соединения 44(а) (2,0 г, 3,92 ммоля) в безводном 1,4-диоксане (17,6 мл) в атмосфере аргона добавляли хлорид лития (498 мг, 11,75 ммоля), тетракис-трифенилфосфин палладия (0) (90 мг, 0,08 ммоля), трифенилфосфин (83 мг, 0,31 ммоля) и 2,6-ди-трет-бутил-4-метилфенол (приблизительно 16 мг, 0,08 ммоля). Реакционную смесь продували аргоном в течение 15 мин. С помощью шприца добавляли три-н-бутилэтенилстаннан (1,17 мл) и реакционную смесь нагревали при 100°С в течение 18 ч. Реакционную смесь выливали в насыщенный водный раствор фторида калия (50 мл) и интенсивно перемешивали в течение 4 ч. Слои разделяли и водный слой экстрагировали дихлорметаном (3x50 мл). Объединенные органические слои промывали 10% раствором гидроксида аммония (3x50 мл). Полученные водные слои экстрагировали дихлорметаном (50 мл). Все органические слои объединяли, сушили (Мд§О4) и концентрировали. Остаток очищали экспресс-хроматографией (силикагель, элюент: гексан, затем градиент дихлорметан/гексан) и перекристаллизовывали (этилацетат), при этом получали 1,10 г (72%) требуемого продукта.
в. Получение метиламида 5-этил-2-(4-фторфенил)-6-метансульфониламинобензофуран-3-карбоновой кислоты.
К смеси соединения 44(б) (500 мг, 1,29 ммоля) и этилацетата (50 мл) добавляли 10% палладий на угле (50 мг). Реакционную смесь встряхивали при давлении газообразного водорода 50 фунтов на кв. дюйм на качалке Парра в течение 2 сут. Реакционную смесь фильтровали через целит, промывали этилацетатом и этанолом, продукт очищали ЖХВР (обращенно-фазовая колонка, элюент: градиент ацетонитрил/вода, содержащая 0,1% уксусной кислоты), при этом получали 342 мг (74%) требуемого продукта.
Пример 45. Получение метиламида 5-этил-2-(4-фторфенил)-6-метансульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты.
Указанное в заголовке соединение получали по общей методике, описанной выше в примере 38, стадия 6, но при замене соединения 38(а) на метиламид 5-этил-2-(4-фторфенил)-6-метансульфониламинобензофуран-3-карбоновой кислоты (полученный, как описано в примере 44). Неочищенный продукт очищали ЖХВР, при этом получали продукт (выход 64%).
Пример 46. Получение метиламида 5-этил-2-(4-фторфенил)-6-[(2-гидроксиэтил)-метансульфониламино] бензофуран-3 -карбоновой кислоты.
а. Получение метиламида 6-[(2-бензилоксиэтил)метансульфониламино]-2-(4-фторфенил)-5-винилбензофуран-3-карбоновой кислоты 46(а).
К суспензии соединения 44(б) (500 мг, 1,28 ммоля), полученного, как описано выше в примере 44,
- 38 009943 стадии а-б, и карбоната калия (534 мг, 3,86 ммоля) в безводном ацетонитриле (6,4 мл) в атмосфере аргона добавляли бензил-2-бромэтиловый эфир (448 мкл, 2,82 ммоля). Смесь кипятили с обратным холодильником в течение 12 ч, выливали в воду (100 мл) и экстрагировали дихлорметаном (3x100 мл). Органические слои объединяли, промывали солевым раствором (100 мл), сушили (Мд804) и концентрировали. Неочищенный продукт очищали экспресс-хроматографией (силикагель, элюент: дихлорметан/метанол), при этом получали 650 мг (97%) требуемого продукта.
б. Получение метиламида 5-этил-2-(4-фторфенил)-6-[(2-гидроксиэтил)метансульфониламино]бензофуран-3-карбоновой кислоты.
К смеси соединения 46(а) (650 мг, 1,28 ммоля) и этилацетата (65 мл) добавляли 10% палладий на угле (3 раза по 50 мг в сутки, всего 150 мг). Реакционную смесь встряхивали при давлении газообразного водорода 50 фунтов на кв. дюйм на качалке Парра в течение 4 сут. Реакционную смесь фильтровали через целит, промывали этилацетатом. Фильтрат концентрировали в вакууме и собирали твердое вещество. Неочищенный продукт очищали ЖХВР (обращенно-фазовая колонка, элюент: градиент ацетонитрил/вода, содержащая 0,1% уксусной кислоты), при этом получали 398 мг (78%) указанного в заголовке соединения.
Пример 47. Получение метиламида 6-(1-ацетилпирролидин-2-ил)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты.
а. Получение метиламида 6-бром-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты 47(а).
Промежуточное соединение получали по общей методике, как описано выше в примере 28, стадия ж, но при замене соединения 28(е) на соединение 28(в).
б. Получение трет-бутилового эфира 2-[2-(4-фторфенил)-5-метокси-3-метилкарбамоилбензофуран6-ил]пиррол-1-карбоновой кислоты 47(б).
К смеси соединения 47(а) (527 мг, 1,40 ммоля, полученного по общей методике, как описано на предыдущей стадии), 1-(трет-бутоксикарбонил)пиррол-2-бороновой кислоты (445 мг, 2,10 ммоля) в дегазированном растворителе толуол/этанол/вода (20 мл : 10 мл : 0,5 мл) добавляли при комнатной температуре твердый №-ьС03 (371 мг, 3,5 ммоля) и тетракис-трифенилфосфин палладия (0) (81 мг, 0,07 ммоля). После перемешивания в течение 20 ч при 85°С в атмосфере аргона реакцию останавливали водой и смесь экстрагировали этилацетатом. Органическую фазу промывали водой и солевым раствором, сушили над Мд804 и концентрировали при пониженном давлении.
Неочищенный продукт очищали колоночной хроматографией (силикагель, элюент: 20% этилацетат в гексане), при этом получали 550 мг (85%) требуемого продукта в виде твердого вещества желтого цвета.
в. Получение трет-бутилового эфира 2-[2-(4-фторфенил)-5-метокси-3-метилкарбамоилбензофуран6-ил]пирролидин-1-карбоновой кислоты 47(в).
К раствору соединения 47(б) (500 мг, 1,08 ммоля) в этилацетате: этаноле, 4:1, добавляли активированный 10% палладий на угле (200 мг, 10 мас. %). Смесь перемешивали при давлении газообразного водорода 50 фунтов на кв. дюйм на качалке Парра в течение ночи при комнатной температуре. Добавляли другую порцию активированного 10% палладия на угле (200 мг, 10 мас.%). Смесь перемешивали в течение еще 24 ч при давлении газообразного водорода 50 фунтов на кв. дюйм на качалке Парра в течение ночи при комнатной температуре. Реакционную смесь фильтровали через целит, промывали этилацетатом. После концентрирования фильтрата получали 480 мг (50%) чистого требуемого продукта в виде твердого вещества белого цвета.
г. Получение метиламида 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-пирролидин-2-илбензофуран-3-карбоновой кислоты 47(г).
Соединение 47(в) (450 мг, 0,96 ммоля) в 20 об.% растворе трифторуксусной кислоты в дихлорметане перемешивали при комнатной температуре в 1 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении, остаток растворяли в дихлорметане и обрабатывали избытком триэтиламина в течение 30 мин. Растворитель удаляли в вакууме и остаток использовали на следующей стадии без дополнительной очистки.
д. Получение метиламида 6-(1-ацетилпирролидин-2-ил)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3карбоновой кислоты.
К раствору соединения 47(в) (45 мг, 0,124 ммоля) в дихлорметане при 0°С по каплям добавляли уксусный ангидрид (18 мкл, 0,186 ммоля). Полученную смесь перемешивали при температуре от 0°С до комнатной в течение 24 ч. Реакцию останавливали водой и смесь экстрагировали этиловым эфиром. Органический слой промывали NаΗС03 и солевым раствором, сушили над Ν;·ι280.·ι и упаривали при пониженном давлении. Неочищенный продукт очищали колоночной хроматографией (силикагель, элюент: 10% метанол в этилацетате), при этом получали 40 мг (80%) требуемого продукта в виде твердого вещества белого цвета.
Пример 48. Получение метиламида 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-(2-оксооксазолидин-5-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты.
а. Получение метиламида 2-(4-фторфенил)-6-формил-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты 48(а).
- 39 009943
К раствору α,α-дихлорметилметилового эфира (1О7 мкл, 1,2О ммоля) в дихлорметане (1 мл) при О°С медленно добавляли Т1С14 (276 мкл, 3,О ммоля), а затем суспензию соединения 47(а) (3ОО мг, 1 ммоль, полученного, как описано выше в примере 47, стадия а) в дихлорметане (6 мл). После завершения добавления ледяную баню убирали. Смесь перемешивали в течение 1,5 ч при комнатной температуре, выливали в ледяную воду и экстрагировали этилацетатом. Органическую фазу промывали водой и солевым раствором, сушили над МдЗО4 и концентрировали при пониженном давлении. Неочищенный продукт очищали колоночной хроматографией (силикагель, элюент: этилацетат в гексане, 3О-5О%), при этом получали 196 мг (6О%) требуемого продукта в виде твердого вещества белого цвета.
б. Получение метиламида 6-(цианотриметилсиланилоксиметил)-2-[2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты 48(б).
К смеси соединения 48(а) (8О мг, О,25 ммоля) и триметилсилилцианида (4О мкл, О,3 ммоля) в дихлорметане (1 мл) при О°С добавляли Ζπ12 (каталитическое количество). После перемешивания в течение 3О мин при О°С добавляли дополнительное количество триметилсилилцианида (3О мкл). Полученную смесь перемешивали в течение 1 ч при О°С и в течение 2 ч при комнатной температуре. Реакцию останавливали водой и смесь экстрагировали дихлорметаном. Органическую фазу промывали водой и солевым раствором, сушили над МдЗО4 и концентрировали при пониженном давлении. Неочищенный продукт (выход 9О мг) использовали на следующей стадии без дополнительной очистки.
в. Получение метиламида 6-(2-амино-1-гидроксиэтил)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3карбоновой кислоты 48(в).
К раствору соединения 48(в) (9О мг в этаноле/уксусной кислоте, 1О:1) добавляли активированный 1О% палладий на угле (2О мг). Смесь перемешивали при давлении газообразного водорода 5О фунтов на кв. дюйм на качалке Парра 5О в течение 48 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь фильтровали через целит и промывали этилацетатом. Фильтрат концентрировали при пониженном давлении, при этом получали 6О мг (9О% чистота по данным ЖХ/МС) продукта.
г. Получение метиламида 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-(2-оксооксазолидин-5-ил)бензофуран-3карбоновой кислоты.
К смеси соединений 48(в) (6О мг, О,15 ммоля, чистота 9О%) и триэтиламина (63 мкл, О,45 ммоля) в дихлорметане (1 мл) при О°С добавляли фосген (12 мкл, 2О% раствор в толуоле). Полученную смесь перемешивали в течение 1 ч при О°С и в течение 1 ч при комнатной температуре. Растворитель удаляли при пониженном давлении. Остаток очищали методом ЖХВР (обращенно-фазовая колонка), при этом получали 35 мг (67%) указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества белого цвета.
Пример 49. Получение метиламида 2-(4-фторфенил)-6-(1-гидрокси-1-метилэтил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты.
а. Получение метиламида 6-ацетил-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты 49(а).
В закрытую пробирку с перемешивающим стержнем помещали соединение 24(б) (1,22 г, 3,О ммоля, полученное, как описано выше в примере 24, стадия б), ацетат палладия (II) (34 мг, О,О15 ммоля), [1,1'бис(дифенилфосфино)пропан] (ИРРР) (136 мг, О,33 ммоля), бутилвиниловый эфир (1,92 мл, 15 ммолей) и К2СО3 (622 мг, 4,5 ммоля) в ДМФА (5 мл). Пробирку продували аргоном, закрывали и нагревали при 1ОО°С в течение 24 ч, затем охлаждали до комнатной температуры и по каплям в течение 2О мин добавляли 5% НС1 (2О мл), смесь экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали водой и солевым раствором, сушили над МдЗО4 и концентрировали при пониженном давлении. Неочищенный продукт очищали колоночной хроматографией (силикагель, элюент: 2О% этилацетат в гексане), при этом получали О,94 г (85%) требуемого продукта.
б. Получение метиламида 6-ацетил-2-(4-фторфенил)-5-гидроксибензофуран-3-карбоновой кислоты 49(б).
К раствору соединения 49(а) (5,О г, 13,6 ммоля) в дихлорметане (58 мл) медленно добавляли трихлорид бора (27,1 мл, 1,О М в дихлорметане) при О°С в атмосфере аргона. Смесь перемешивали при температуре от О°С до комнатной в течение 1 ч и смесь выливали в ледяную воду (25О мл), экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным раствором NаНСΟз и солевым раствором, сушили над МдЗО4 и концентрировали при пониженном давлении. Неочищенный продукт очищали колоночной хроматографией (силикагель, элюент: 3О% этилацетат в гексане), при этом получали 3,85 г (87%) требуемого продукта.
в. Получение метиламида 6-ацетил-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты 49(в).
К смеси соединения 49(б) (1,35 г, 4,1 ммоля) и карбоната цезия (2,7 г, 8,3 ммоля) в NМР (2 мл) добавляли метилиодид (О,65 мл, 1О,2 ммоля). Полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 24 ч. Реакцию останавливали водой (5О мл) и смесь экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали водой и солевым раствором, сушили над МдЗО4 и концентрировали при пониженном давлении. Неочищенный продукт очищали колоночной хроматографией (силикагель, элюент: 35% этилацетат в гексане), при этом получали 1,17 г (83%) требуемого продукта.
г. Получение метиламида 2-(4-фторфенил)-6-(1-гидрокси-1-метилэтил)-5-метоксибензофуран-3
- 4О 009943 карбоновой кислоты.
К перемешиваемому раствору метилмагнийбромида (1,4 М в толуоле/ТГФ, 2,6 мл, 3,6 ммоля) при 0°С добавляли соединение 49(в) (500 мг, 1,5 ммоля) в ТГФ (1 мл). Полученную смесь перемешивали при температуре от 0°С до комнатной в течение 1 ч. Реакцию останавливали насыщенным раствором ΝΗ4ΟΊ (1 мл) и смесь экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали водой и солевым раствором, сушили над Мд§04 и концентрировали при пониженном давлении. Неочищенный продукт очищали колоночной хроматографией (силикагель, элюент: 50% этилацетат в гексане), при этом получали 361 мг (70%) требуемого продукта.
Пример 50. Получение метиламида 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-(5-метил[1,2,4]оксадиазол-3ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты.
а. Получение метилового эфира 6-циано-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты 50(а).
К смеси соединения 28(г) (2,2 мг, 5,80 ммоля, полученного по методике, описанной выше в примере 28, стадии а-г) и цианида меди (I) (1,04 г, 11,61 ммоля) добавляли безводный 1-метил-2-пирролидинон (60 мл) и нагревали до 170°С. После перемешивания в течение 16 ч в атмосфере аргона реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, добавляли воду (200 мл) и этилацетат (300 мл), раствор фильтровали через слой целита, промывали этилацетатом. Органический слой отделяли и промывали водой (3x100 мл) и солевым раствором, сушили над Мд§04 и концентрировали при пониженном давлении. Неочищенный продукт очищали колоночной хроматографией (силикагель, элюент: этилацетат в гексане, 20-40%), при этом получали 1,5 г (79%) требуемого продукта.
б. Получение метилового эфира 2-(4-фторфенил)-6-(№гидроксикарбамимидоил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты 50(б).
К перемешиваемой суспензии соединения 50(а) (340 мг, 1,046 ммоля) в этаноле (5,0 мл) и триэтиламина (393 мкл, 2,824 ммоля) добавляли гидрохлорид гидроксиламина (182 мг, 2,62 ммоля). Реакционную смесь перемешивали при 72°С в течение 12 ч, охлаждали до комнатной температуры, разбавляли водой (100 мл) и фильтровали. Полученное твердое вещество промывали водой и гексаном, сушили в вакуум-сушильном шкафу, при этом получали 300 мг (80%) требуемого продукта.
в. Получение метилового эфира 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-(5-метил[1,2,4]оксадиазол-3-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты 50(в).
К раствору соединения 50(б) (300 мг, 0,838 ммоля) в 1,2-дихлорэтане (10 мл) добавляли пиридин (65 мг, 3,3519 ммоля), затем уксусный ангидрид (237 мкл, 2,55 ммоля). После кипячения с обратным холодильником в течение 12 ч в атмосфере аргона реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, разбавляли водой и экстрагировали дихлорметаном. Органический слой промывали водой и солевым раствором, сушили над Мд§04 и концентрировали. Неочищенный продукт очищали колоночной хроматографией (силикагель, элюент: этилацетат в гексане, 10-30%), при этом получали 80 мг (50%) требуемого продукта.
г. Получение метиламида 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-(5-метил[1,2,4]оксадиазол-3-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты.
Указанное в заголовке соединение получали по общей методике, описанной выше в примере 15, стадии б и в, но при замене на стадии б соединения 15(а) на соединение 50(в).
Пример 51. Получение метиламида 6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-(3-гидроксипропокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты.
а. Получение метиламида 6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-гидроксибензофуран-3карбоновой кислоты 51(а).
Промежуточное соединение 51 (а) получали по общей методике, описанной выше в примере 29, стадия а, но при замене метиламида 2(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-метансульфониламинобензофуран3-карбоновой кислоты на метиламид 6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты (полученный, как описано выше в примере 28).
б. Получение метиламида 6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-(3-гидроксипропокси) бензофуран-3-карбоновой кислоты.
Соединение 51(а) (0,250 г, 0,657 ммоля), 3-бром-1-пропанол (0,12 мл, 1,33 ммоля), карбонат калия (0,227 г, 1,64 ммоля) и иодид калия (0,011 г, 0,066 ммоля) смешивали в атмосфере аргона с безводным ацетонитрилом (4 мл) в высушенном в сушильном шкафу сосуде. Реакционную смесь кипятили с обратным холодильником при перемешивании в течение 4 ч, охлаждали до комнатной температуры и разбавляли водой (5 мл). Полученный осадок отделяли фильтрованием, промывали водой и гексаном, сушили, при этом получали 0,241 г (84%) указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества белого цвета.
Другие соединения по настоящему изобретению получали с использованием описанных в предшествующих примерах методов и при использовании соответствующих пригодных исходных соединений. Типичные примеры полученных таким образом других производных бензофурана и их аналогов представлены ниже в табл. 1.
- 41 009943
Таблица 1
№ пр. Название ЯМР Спектр МС НСУ пол.-ВВ7 1С5О (мкМ) А=£0,5 мкМ В= от 0,5 до <5,0 мкМ С= от 5,0 до <30 мкМ ϋ=>30 мкМ Репликон (мкМ)
1 метиламид 2-фуран-3-ил-5метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты *** (М+Н)+ =272 В <30
2 метиламид 2*фенил-5’ трифторметоксибензофуран-3карбоновой кислоты Ή ЯМР в диметил-Д, сульфоксиде (ДМСО): 8,478,49 (ά, 1=4,69 Гц, Н), 7,88-7,91 (аа, 1= 1,76 Гц, 8,21 Гц, 2Н), 7,80-7,83 (ά, 1= 9,38 Гц, 1Н),7,50-7,57 (т, ЗН), 7,38-7,41 (О, 1= 8,79 Гц, 1Н), 2,83-2,84 (О, 14,69 Гц, ЗН) (М+Н)· =336 в ♦**
3 метиламид 2-(3,4-дифторфенил)-5· метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты 'НЯМР (ДМСО): 8,44 (а, 1Н), 7,98 (т, 1Н), 7,74 (т, 1Η), 7,60 (т, 2Н), 7,12 (т, 1Н), 7,03 (т, 1Н), 3,82 (8, ЗН), 2,85 (й, 1=4,2 Гц, ЗН) (М+Н)· =318 А <10
4 метиламид 2-[4(ацетиламинометмл)фенил]= 5изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты 1НЯМР (ДМСО): 8,35 (ушир.т, 2Н), 7,78 (й, 2Н, 3=8,21 Гц,), 7,52 (й, 1Н, 1=8,79 Гц), 7,36 (й, 2Н, 1=7,03 Гц), 7,04 (й, 1Н, 1=2,34 Гц), 6,93 (йй, 1Н, 1= 8,79 Гц, 2,34 Гц), 4,59 (т, 1Н), 4,28(4, 2Н, 3=5,86 Гц), 2,80 (й, ЗН, 1=4,69 Гц), 1,87 (8, ЭН), 1,26 (й, 6Н, 1=5,86 Гц) (М+Н)· =381 В <30
5 метиламид 2-(4-гидроксифенил)-5' изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты ‘Н ЯМР (ДМСО): 9,91 (8, 1Н), 8,20 (й, 1Н, 1=4,69 Гц), 7,70 (й, 2Н, 1=8,79 Гц,), 7,47 (й, 1Н, 1= 8,79 Гц), 7,02 (й, 1Н, 1= 2,34 Гц), 6,86 (т, ЗН), 4,57 (т, 1Н), 2,79 (Й, ЗН, 1=4,69 Гц), 1,26 (й, 6Н, 1=5,86 Гц) (М-Н)' =324 В <10
- 42 009943
6 метиламид 2-(4-фторфенил)-5нзопропоксИ’б-пирролидин-1илбензофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,26 (4, !Н, 1=4,84 Гц), 7,89-7,84 (ш, 2Н), 7,31 (ί, 2Н, 1= 8,79 Гц), 6,98 (я, 1Н), 6,90 <5, 1Н), 4,56 (септет, 1=6,15 Гц, 1Н), 3,333,29 (т, 4Н), 2,8! (ά, >4,40 Гц, ЗН), 1,901,86 (т, 4Н), 1,29 (<1,1=6,15 Гц, 6Н) (М+Н)* =397 А <1
7 метиламид 5-дифторметокси-2-(4фторфенил)бензофураи-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР в трихлорметаие-0 (СОС17): 7,92 (т, 2Н), 7,61 (О, 1Н, 1=2,93 Гц), 7,48 (4, 1Н, 1=8,79 Гц), 7,22-7,13 (т, ЗН), 6,54 (1, 1Н, 1=74 Гц), 5,80 (ушир.з, 1Н), 3,00 (а, ЗН, 1=5,27 Гц) (М+Н)’ =336 В <10
8 метиламид 2-(4-фторфенил)-5изопропокси-6-(2метоксиэтиламинр)бензофуран-3карбоновой кислоты “'Η ЯМР ~~ (ДМСО): 8,25 (а, 1Н, 1=4,69 Гц), 7,88-7,83 (т, 2Н), 7,31 (1, 2Н, 1= 8,79 Гц), 6,97 (з, 1Н), 6,83 (3, 1Н), 5,04 (1, 1=5,27 Гц, 1Н), 4,62-4,50 (βερίβΐ, >5,27 Гц, 1Н), 3,56 (1, >5,27 Гц, 2Н), 3,333,30 (т, 5Н), 2,82 (ά, 1=4,69 Гц, ЗН), 1,31 (д, 1=5,86 Гц, 6Н) (М+Н)’ =401 А <1
9 метиламид 5-метил-2фенилбензофуран-З-карбоновой кислоты Ή ЯМР (СРС1,): 7,91-7,86 (т, 2Н), 7,66 (з, 1Н), 7,52-7,37 (т, 4Н), 7,14 (а, 1=8,8 Гц, 1Н), 5,81 (ушир.$, 1Н), 2,97 (<1, >4,7 Гц, ЗН), 2,46 (8, ЗН) (М+Н)* =266 В <10
10 метиламид 5-метил-2-(4фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (СОС1з): 7,97-7,93 (т, 2Н), 7,59 (з, 1Н), 7,39 (а, 1=8,2 Гц, 1Н), 7,19-7,14 (т, ЗН), 5,81 (ушир.з, 1Н), 3,02 (а, 1=5,3 Гц, ЗН), 2,47 (з, ЗН) (М+Н)+ =284 В <10
11 метиламид 2-фенил-5-(2,2,2трифторэтокси)бензофуран-3карбоновой кислоты Ή ЯМР (СОСЬ): 7,87 (аа, 2Н), 7,65 (аа, ιη), 7,47-7,54 (т, 4Н), 7,08 <аа, 1Н), 5,8 (ушир.з, 1Н), 3,93 (з, 2Н), 2,97 (ά, ЗН) (М+Н)+ =350 ϋ <30
12 метиламид 2-(4-фторфенил)-5= метоксибензофуран-З-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,37 (ушир.з, 1Н), 7,91-7,96 (т, 2Н), 7,56-7,58 (а, 1=8,79 Гц, 1Н), 7,34-7,40 (1, 1=8,79 Гц, 2Н), 7,09-7,10(0, 1=2,35 Гц, 1Н), 6,97-7,00 (аа, 1=2,35 Гц, 8,79 Гц, 1Н), 3,82(5, ЗН), 2,83-2,8 (0, 1=4,69 Гц, ЗН) (М+Н)+ =299,9 А <10
- 43 009943
13 метиламид 6-бром-2-(4-фторфенил)-5метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты Ή ямр (ДМСО): 8,42 (0, >4,69 Гц, 1Н), 8,01 (5, 1Н), 7,90-7,94 (ш, 2Н), 7,35-7,41 ((, >8,79 Гц, 2Н), 7,23 (5, 1Н), 3,91 (5, ЗН), 2,83-2,85 (0,1=4,69 Гц, ЗН) А <1
14 метиламид 5-метокси-6-мети л-2фенил бензофуран-3-карбоновой кислоты Н ЯМР (ДМСО): 8,348,36 (ά, 1=4,69 Гц, 1Н), 7,837,86 (άά, >1,76 Гц, 8,79 Гц, 2Н), 7,43-7,53 (т, 4Н), 7,04 (δ, 1Н), 3,85 (а, ЗН), 2,83-2,84 (ά, >4,69 Гц, ЗН), 2,28 (з, ЗН) (М+Н)+ =296 А <1
15 метиламид 6-(3-аминопирролидин-1ил )-2-(4- фторфенил)-5-изопропоксн2,3-Дигндробензофуран-З-карбоновой кислоты (М+Н)’ =412 С <30
16 метиламид 6-амино-2-(4-фторфеннл)· 5-изопропоксибензофураи-Зкарбоновой кислоты Ή ЯМР (СОС13): 7,82 (00, 2Н, 1=5,5 и 8,7 Гц), 7,22 (а, 1Н), 7,18 (1, 2Н, >8,7 Гц), 6,84 (8, 1Н), 5,76 (ушир.5, 1Н), 4,61 (гептуплет, >6,1 Гц), 2,96 (0,1=4,9 Гц, ЗН), 1,92 (ушир.8, 2Н), 1,40 (ά, >6,1 Гц, 6Н) (М+Н)’ =343 А <10
17 метиламид 6-амино-2-(4-фторфенил)5-метоксибензофуран-З-кар боновой кислоты ‘Н ЯМР в метанол-04 (Οϋ,Οϋ): 7,81 (т, 2Н), 7,20 (т, 2Н), 7,02 (ί, 1Н), 6,91 (8, 1Н), 4,72 (з, 1Н), 3,91 (з, ЗН), 2,93 (з, ЗН) (М+Н)+ =315 В <10
18 метиламид 6-ацетиламино-2-(4фторфенил)-5-метоксибензофуран-3карбоновой кислоты Ή ЯМР (СОС13): 7,95 (ушир.з, 1Н), 7,83 (го, 2Н), 7,46 (т, 1Н), 7,38 (з, 1Н), 7,28 (т, 2Н), 5,76 (ушир.з, 1Н), 3,96 (з, ЗН), 2,98 (з, ЗН), 2,21 13. ЗН) (М+Н)’ =357 А <1
19 метиламид 2-(4-фторфенил)-5изопролокси-бметиламинобензофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (СОСЦ): 7,81 (00, >8,7 и 5,1 Гц, 2Н), 7,25 (3, 1Н), 7,14 (1, >9,3 Гц, 2Н), 6,66 (з, 1Н), 5,78 (ушир.з, 1Н), 4,63 (септуплет, 1=6,3 Гц, 1Н), 4,55 (ушир.з, 1Н), 2,97 (0, >4,8 Гц, ЗН), 2,91 (з, ЗН), 1,37 (0,1=6,3 Гц, 6Н) (М+Н)’ =357 А <1
20 метиламид 6-диметиламино-2-(4фторфенил)-5изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты ’Н ЯМР (СОС13): 7,51 (00, >8,7 и 5,1 Гц, 2Н), 7,28 (з, 1Н), 7,26 (ш, ЗН), 5,80 (ушир.з, 1Н), 4,70 (септуплет, >6,3 Гц, 1Н), 2,98 (0, >4,9 Гц, ЗН), 2,91 (з, 6Н), 1,42 (0,1=6,3 Гц, 6Н) (М+Н)’ =371 А <1
- 44 009943
21 метиламид 2-(4-фторфенил)-5изопропокси-6метансульфониламинобензофуран-3карбоновой кислоты 'н ЯМР(СОС13): 7,81 (44, 1=8,7 и 4,1 Гц, 2Н), 7,73 (5, 1Н), 7,42 (з, 1Н), 7,19(1, 1=8,7 Гц, 2Н), 6,90(з, 1Н), 5,81 (ушир.з, 1Н), 4,75 (септуплет, 1=6,3 Гц, 1Н), 2,98 (з, ЗН), 2,95 (а, 1=2,6 гц, зн), 1,40 (4,1=6,3 Гц, 6Н) (М+Н)* =421 А <1
22 метиламид 6-этиламино-2-(4фторфенил)-5изопропокснбензофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (СОС1,): 7,81 (44,1=8,8 и 5,3 Гц, 2Н), 7,18 (з, 1Н), 7,16 (1, 1=8,8 Гц, 2Н), 6,67(з, 1Н), 5,76 (ушир.з, 1Н), 4,61 (гептуплет, 1=6,2 Гц, 1Н), 3,20 (квадруплет, 1=7,0 Гц, 2Н), 2,97 (4,1=4,8 Гц, ЗН), 1.38(4, 1=6,2 Гц, 6Н), 1,32 (1,1=7,0 Гц, ЗН) (М+Н)+ =371 А <1
23 метилам ид 6-дйЭтиламино-2-(4фторфенил)-5изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты ’Н ЯМР (СОС1·,): 7,83 (44,1=8,8 и 5,3 Гц, 2Н), 7,26 (з, 1Н), 7,15 (4, 1=8,8 Гц, 2Н), 7,05(3, 1Н), 5,78 (ушир.з, 1Н), 4.17 (гептуплет, 1=6,1 Гц, 1Н), 3.18 (т, 4Н), 2,95 (ά, ί=5,0 Гц, ЗН), 1,38(4, 1=6,1 Гц, 6Н), 1,32 (ΐ, 1=7,0 Гц, 6Н) (М+Н)* =399 А <1
24 метиламид 2-(4-фторфенид)-5изопропоксн-6-морфолнн-4илбензофураи-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,308,31 (4,1=4,69 Гц, 1Н), 7,887,93 (т, 2Н), 7,31-7,37(1,1= 8,79 Гц, 2Н), 7,19 (з, 1Н), 7,07 (з, 1Н), 4,58-4,66 (септет, 1=6,45 Гц, 1Н), 3,753,77 (ш, 4Н), 3,02-3,05 (т, 4Н), 2,82-2,83 (4, 1=4,69 Гц, ЗН), 1,29-1,31 (4, 1=6,45 Гц, 6Н) (М+Н)* =413 А <1
25 метиламид 5-метокси-4-метил-2ф е ни лбе изо фу ран-3 - карб онов о й кислоты Ή ЯМР (0)СЬ): 7,84-7,81 (т, 2Н), 7,48-7,40 (т, ЗН), 7,307,26 (т, 1Н), 6,93 (4,1=8,7 Гц, 1Н), 3,86 (з, ЗН), 3,01 (4,1=4,8 Гц, ЗН), 2,40 (з, ЗН) (М+Н)+ =296 ϋ >30
26 метиламид 5-циано-2фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты ‘Н ЯМР (С0С10: 8,32 (з, 1Н), 7,89-7,85 (т, 2Н), 7,62-7,47 (т, 5Н), 5,80 (з, 1Н), 2,98 (4, 1=5,1 Гц, ЗН) (М-Н)· =275 С <30
- 45 009943
(ДМСО): 8,38 (ά, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-(4метоксибензилокси)-6-морфолин-4илбензофуран-З-карбоновой кислоты метиламид 5-изопропоксИ’2-лиридин4-илбензофуран-З-карбоновои метиламид 2-(4-фторфенил)-6[метансульфонил(4метоксибензи л)амино] -5 -(4метоксибензилокси)бензофуран-3карбоновой кислоты метиламид 2-(4-фторфенил)-6(метансульфонилметнламино)-5метоксибензофуран-3-карбоновои кислоты метиламид 6-(3,5-диметилизоксазол-4ил)-2-(4-фторфеннл)-5метоксибензофуран-3-карбоновой
КИСЛОТЫ
- 46 009943
32 метиламид 5-этокси-б(этипметансульфониламнно)-2-(4фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,41 (4, 1=4,1 Гц, 1Н), 7,94 (44, 3=8,2, 5,3 Гц, 2Н), 7,55 (5, 1Н), 7,36 (1, 3=8,2 Гц, 2Н), 7,16(5, 1Н), 4,14 (Я, 3=7,0 Гц, 2Н), 3,62 (ч, 3=7,0 Ги, 2Н), 3,01 (8, ЗН), 2,82 (4, 3=4,7 Гц, ЗН), 1,38 ((, 3=7,0 Гц, ЗН), 1,05(1, 3=7,0 Гц, ЗН) (М+Н)+ =435 А <1
33 метиламид 2-(4-фторфенил)-6морфолин-4-ил-5 -(тиазол-2илметоксн)бензофуран-3-карбояовой кислоты ‘Н ЯМР (ДМСО): 8,35 (4, 3=4,4 Гц, 1Н), 7,95-7,80 (го, 4Н), 7,35-7,25 (т, 4Н), 5,49 (5, 2Н), 3,78 (ш, 4Н), 3,06 (ш, 4Н), 2,83 (4, 3=4,4 Гц, ЗН) (М+Н)* =468 А <1
34 метиламид 2-(4-фторфенил)-5изопропокси-6-[метансульфонил-(2оксопропил)амино]бензофуран-3 * карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,38 (4, 3=4,8 Гц, 1Н), 7,94 (44,1=8,4, 5,3 Гц, 2Н), 7,71 (з, 1Н), 7,36 ((, 3=8,8 Гц, 2Н), 7,15 (з, 1Н), 4,77 (септет, 1=6,1 Гц, 1Н), 4,04 (з, 2Н), 3,04 (з, ЗН), 2,81 (4,1=4,4 Гц, ЗН), 2,11 (5, ЗН), 1,36(4,1=6,1 Гц, 6Н) (М+Н)* =477 А <1
35 метиламид 2-(4-фторфенил)*6морфолин-4-ил-5-(тиазол-4* идметокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (СОС13): 8,84 (4, 1Н, 3=1,76 Гц), 7,88 (ш, 2Н), 7,44 ($, 2Н), 7,17«, 2Н, 1=8,79 Гц), 7,10 (з, 1Н), 5,77 (ушир.з, 1Н), 5,37 (з, 2Н), 3,89 (т, 4Н), 3,16 (т, 4Н), 3,00 (4, ЗН, 3=4,69 Гц) (М+Н)* =468 А <1
36 метиламид 2-(4-фторфенил)-5изопропокси-6(метансульфонилтиазол-4илметиламмно)бензофуран-3карбоновой кислоты Ή ЯМР (СОСЗэ): 8,69 (4, 1Н, 3=2,20 Гц), 7,77 (τη, 2Н), 7,40 (5, 1Н), 7,37 (з, 1Н), 7,30 (4, 1Н, 1=2,20 Гц), 7,18 ((, 2Н, 1=8,79 Гц), 5,67 (ушир.з, 1Н), 5,03 (ушир.з, 2Н), 4,79 (т, 1Н), 3,07(5, ЗН), 2,95 (4, ЗН, 1=4,84 Гц), 1,44 (4, 6Н, 1=5,72 ГЦ) (М+Н)* =518 А <1
37 метиламид 2-(4-фторфенил )-6-(5гидроксиметилизоксазол-3-ил)-5изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (СОэОП ): 7,94 (в, 1Н), 7,92 (М, 1=9,2 5,3 Гц, 2Н), 7,32 (5, 1Н), 7,25 (кажущийся триплет, 1=8,8 Гц, 2Н), 6,87(5, 1Н), 4,75 (т, 1Н), 4,72 (з, 2Н), 2,95 (5, ЗН), 1,39 (д, 1=5,7 Гц, 6Н) (М+Н)* =425 А <1
- 47 009943
38 метиламид 5-этокси-2-(4-фторфенил)· 6-(метансул ьфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты ‘Н ЯМР (ДМСО): 8,39 (4, 3=4,0 Гц, 1Н), 7,92 (44, 3=8,8, 5,3 Гц, 2Н), 7,59 (ϊ, 1Н), 7,36(1, 3=8,8 Гц, 2Н), 7,17(5, 1Н), 4,16 (Ч, 3=7,0 Гц, 2Н), 3,19(5, ЗН), 3,01 (5, ЗН), 2,81 (4, 1=4,4 Гц, ЗН), 1,40 0, 3=7,0 Гц, ЗН) (М+Н)* =421 А <1
39 4-(2-(4- фторфенил)-6(метаисульфонилметиламино)-З метилкарбамоилбензофуран-5 илоксиметил]-2-гидроксибензойная кислота Ή ямр (ДМСО): 8,39 (ушир.4, 1Н, 1=4,69 Гц), 7,93 (ш, 2Н), 7,84 (4, 1Н, 3=8,21 Гц), 7,72 (5, 1Н), 7,39 (1, 2Н, 3=8,79 Гц), 7,30 (5, 1Н), 7,12 (т, 2Н), 5,27 (8, 2Н), 3,24 (5, ЗН), 3,00 (5, ЗН). 2,83 (4, ЗН, 3=4,69 Гц) (М-Н)' =541 А <10
40 метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(5гндроксиметилизоксазол-3-ил)-5метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,44 (ушир-ς, 3=4,83 Гц, 1Н), 7,97 (т, ЗН), 7,39 0. 3=8,79 Гц, 2Н), 7,29 (5, 1Н), 6,80 (4, 3=0,879 Гц, 1Н), 5,66 (1, 3=6,15 и 5,71 Гц, 1Н), 4,63 (4, 3=6,15 Гц, 2Н), 3,93 (8, ЗН), 2,86 (4, 3=4,39 Гц, ЗН) (М+Н)* =397,0 А <1
41 метиламид 2-(4-фторфенил)-6-[4-(2гидроксиэтил)изоксазол-3-ил]-5метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (СПС13): 8,40 (з, 1Н), 7,86 (44, 1=5,27 Гц, 8,79 Гц, 2Н), 7,52 (δ, 1Н), 7,45 (5, ΙΗ), 7,20 (1, 3=8,35, 8,79 Гц, 2Н), 5,81 (ушир.з, 1Н), 3,87 (в, ЗН), 3,69 (4,3=6,15 Гц, 2Н), 3,00 (4, 3=4,83 Гц, ЗН), 2,64 0> 1=6,15 Гц, 2Н), 1,45 (1, 3=5,27, 5,71 Гц, Ж} (М+Н)* =411 А <1
42 метиламид 2-(4-фторфенил)-6-[(2гидроксиэтил)метансульфониламино]-5-метоксибензофуран-3карбоновой кислоты ‘НЯМР (ДМСО): 8,49 (4, 3=4,84 Гц, 1Н), 7,96-7,90 (т, 2Н), 7,66 ($, 1Н), 7.41 0,1=7,03 Гц, 2Н), 7,2 (5, 1Н), 4,75 0, 3=5,71 Гц, 2Н), 3,91 (5, ЗН), 3,44 (ушир.5, 1Н), 3.41 (4, 1=5,27 Гц, 2Н), 3,05 (з, ЗН), 2,84 (4, 1=4,39 Гц, ЗН) (М+Н)* =437 А <1
- 48 009943
метиламид 2-(4-фторфенил)-5’ метоксн-6-(2-оксооксазолидин-5ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты метиламид 5-этиЛ’2-(4-фторфенил)-6метансульфониламинобензофуран-3карбоновон кислоты метиламид 5-этил-2-(4-фторфенил)-6· [(2-гидроксиэтил)метансульфониламиноЬбензофуран-З карбоновой кислоты метиламид 5-циклопропил-2-(4гидроксиэтил)метансульфониламино1бензофуран-3-карбоновой метиламид 5-этил-2-(4-фторфенил)-6амино)бензофуран-3-карбоновой кислоты метиламид 6-(1-ацетилпирролидин-2ил )-2-( 4-фторфеннл)-5· метоксибензофуран-3-карбоновои кислоты фторфенил)-6-((2(метансульфоиилметил- 49 009943
49 метиламид 2-(4-фторфеиил )-6-(1гидрокси- 1-метилэтил)-5метоксибеизофураи-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (СОС13): 7,85 (ш, 2Н), 7,50(5, 1Н), 7,39 (δ, 1Н), 7,20 (т, 2Н), 5,75 (ушир.5, 1Н), 4,17(5, 1Н), 3,99 (5, ЗН), 2,98 (й, 1=4,8 Гц, ЗН), 1,66 (з, 6Н) (М+Н)+ =358,1 А <1
50 метиламид 2-(4-фторфенил)-5метокси-6-(5-метил[ 1,2,4] оксадиазол3-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты ‘И ЯМР (СОС15): 8,12(3, 1Н), 7,90-7,86 (т, 2Н), 7,48 (з, 1Н), 7,24-7,18 (т, 2Н), 5,78 (в, 1Н), 4,03 (5, ЗН), 3,0 (ά, )=4,8 Гц, ЗН), 2,67 (з, ЗН) (М+Н)* =382 А <1
51 метиламид 6-(3,5-диметилизоксазол-4ил)-2-(4-фторфенил)-5-(3гидроксипропокси)бензофуран-3карбоновой кислоты Ή ямр (ДМСО): 8,418,43 (4, )=4,69 Гц, 1Н), 7,927,97 (τη, 2Н), 7,57 (з, 1Н), 7,35-7,41 (1, )=8,79 Гц, 2Н), 7,23 (з, 1Н), 4,49-4,52 (1, 3=5,28 Гц, 1Н), 4,06-4,11 (1, 3=6,45 Гц, 2Н), 3,43-3,49 (ч, 3=5,86 Гц, 2Н), 2,84-2,86 (4, 3=4,69 Гц, ЗН), 2,29 (з, ЗН) (м+н)* =439,0 А <1
52 метиламид 2-(4-фторфенил)-6- (метансульфонилметиламино)-5-(2морфолин-4-илэтокси)бензофуран-3карбоиовой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,40 (ушир.4,1=4,40 Гц, 1Н), 7,94 (т, 2Н), 7,60 (3, 1Н), 7,38 (1, 3=8,79 Гц, 2Н), 7,24 (3, 1Н), 4,21 (1, 1=5,28 Гц, 2Н), 3,57 (т, 4Н), 3,23 (з, ЗН), 3,10 (з, ЗН), 2,84 (4, 3=4,84 Гц, ЗН), 2,76 (1,1=5,28 Гц, 2Н), 2,48 (т, 4Н) (М+Н)* =506 А <1
53 метиламид 5-(бифенил-2-илметокси)· 2-фенилбензофуран-З -карбоновой кислоты ’НЯМР (ДМСО): 2,82 (4, ЗН), 5,0 (5, 2Н), 6,96 (т, 1Н), 7,32-7,96 (т, 16Н), 8,34(4, 1Н) (М+Н)+ =434 С <30
54 метиламид 5-метокси-2-(4метоксифепил)бензофуран-3карбоновой кислоты ’НЯМР (ДМСО): 8,31 (ушир.з, 1Н), 7,82-7,84 (4, 3=7,03 Гц, 2Н), 7,52-7,55 (4, 3=8,79 Гц, 1Н), 7,06-7,10 (т, ЗН), 6,93-6,96 (44,1=2,35 Гц и 8,79 Гц, 1Н), 3,83 (з, ЗН), 3,81 (з, ЗН), 2,81-2,83 (4, 3=4,69 Гц, ЗН) В <10
- 50 009943
55 метнламид 5-метокси-2-(3трифторметилфеиил)бензофуран-3 карбоновой кислоты Ή ямр (ДМСО); 8,478,49 (6,1=4,69 Гц, 1Н), 8,19(5, 1Н), 8,15-8,18(6, 1=7,62 Гц, 1Н>, 7,74-7,84 (ш, 2Н), 7,61-7,64(6, 1=9,38 Гц, 1Н), 7,13 (6,1=2,34 Гц, 1Н), 7,017,05 (66, 1=2,34 Гц, 7,62 Гц, 1Н), 2,83-2,85 (6, 1=4,69 Гц, ЗН) **· в <30
56 метнламид 5-метокси-2-(4* трифторметилфенил)бензофуран-3карбоновой кислоты 'НЯМР (ДМСО): 8,488,49 (6,1=4,69 Гц, 1Н), 8,068,09(6,1=8,21 Гц, 2Н), 7,887,90 (6,1=8,21 Гц, 2Н), 7,617,64 (6,1=8,79 Гц, 1Н), 7,127,13 (6,1=2,93 Гц, 1Н), 7,027,06 (66,1=2,93 Гц, 8,79 Гц, 1Н), 3,83 (5, ЗН), 2,85-2,86 (6, 1=4,69 Гц, ЗН) ·*♦ в <10
57 метнламид 5-этокси-2- фе н и лбе изо фу р ан-3-карбо н о во й кислоты Ή ЯМР (СОС13): 7,85 (66, 2Н), 7,35-7,52 (т, 5Н), 6,95 (6, 1Н), 5,8 (ушир.5, 1Н), 4,14(Ч, 2Н), 2,97 (6, ЗН), 1,41 (1, ЗН) (М+Н)* =296 в >30
58 метнламид 2-(2-фторфенил)-5метоксибеизофуран-З-кар боновой кислоты ‘н ЯМР (ДМСО): 8,058,07 (6,1=4,69 Гц, 1Н), 7,727,77 (1 016, 1=1,76 Гц, 7,62 Гц, 1Н), 7,527,63 (т, 2Н), 7,37-7,39 (6, 1=7,62 Гц, 1Н), 7,33-7,38 (т, 1Н), 7,18-7,19 (6, 1=2,35 Гц, 1Н), 6,99-7,03 (т, 2Н), 3,83 (з, ЗН), 2,75-2,76 (6, 1=4,69 Гц, ЗН) (М+Н)* =300 в <10
59 метнламид 5-изопропокси-2фенилбеизофуран-3-карбоновой кислоты ‘Н ЯМР (СОС1,): 7,87 (6, 2Н), 7,52-7,37 (т, 5Н), 6,94 (6, 1Н), 5,78 (ушир.з, 1Н), 4,6 (т, 1Н), 2,98 (6, ЗН), 1,38 (6, 6Н) (М+Н)* =310 в <30
60 метнламид 5-бутокси-2фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты ‘Н ЯМР (СОС1,): 7,87 (т, 2Н), 7,51-7,3 (т, 5Н), 6.97 (6, 1Н), 5,78 (ушир.з, 1Н), 4,06 (т, 2Н), 2.98 (6, ЗН), 1,83-1,54 (т, 4Н). 1,02 (т, ЗН) (М+Н)* =324 в <30
61 метнламид 2-фенил-5пропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (СОСЦ): 7,86 (т, 2Н), 7,5- 7,27 (т, 5Н), 6,96 (66, 1Н), 5,76 (ушир.з, 1Н), 3,99 (1, 2Н), 2,98 (6, ЗН), 1,84 (т, 2Н), (1, ЗН) (М+Н)* =310 в <30
- 51 009943
62 метиламид 5-метокси-2-(2,4,5трифторфенил)бензофуран-3карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,088,09 (ά, 1=4,69 Гц, 1Н), 7,867,95 (ш, 1Н), 7,71-7,80(1», 1Н), 7,58-7,61 (4, 3=9,38 Гц, 1Н), 7,22-7,23 (а, 3=2,35 Гц, 1Н), 7,02-7,06 (40, 3=2,93 Гц, 9,38 Гц, 1Н), 3,83 (з, ЗН), 2,76-2,77 (ά, 7=4,69 Гц, ЗН) *** С <30
63 метиламид 5-метокси-7-метил-2фенилбензофуран-З-карбоновой кислоты 'НЯМР (ДМСО): 8,338,34 (4, 3=4,69 Гц, 1Н), 7,877,89 (4,1=7,62 Гц, 2Н), 7,457,55 (т, ЗН), 6,89-6,90 (4, 1=2,34 Гц, 1Н), 6,83-6,84 (4, 3=2,34 Гц, 1Н), 3,80 (8, ЗН), 2,82-2,84 (4, 3=4,69 Гц, ЗН), 2,50 (8, ЗН) (М+Н)+ =296 В <10
64 метиламид 2-(4-фторфенил)-5-(2,2,2трифторэтокси)бензофуран-3карбоновой кислоты ‘Н ЯМР (СОС13): 8,06(66, 1Н), 7,41 (66, 2Н), 7,17 (т, 2Н), 7,02 (66, 1Н), 5,76 (ушир.т, 1Н), 4,42 (ч, 2Н), 2,99 (6, ЗН) (М+Н)+ =368 В *♦*
65 метиламид 2-(4-фторфенил)-5нзопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты 'НЯМР (СОСИ): 7,90 (66, 2Н), 7,29 (66, 2Н), 7,16(66, 1Н), 6,92 (66, 1Н), 5,82 (ушир,5, 1Н), 4,58 (т, 1Н), 2,99(6, ЗН), 1,34 (5, ЗН) (М+Н)+ =328 В <30
66 метиламид 2-(2-хлорфенил)-5метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты 'Н ЯМР (ДМСО): 7,857,86 (6, )=4,69 Гц, 1Н), 7,477,69 (т, 5Н), 7,27-7,28 (6, 1=2,34 Гц, 1Н), 7,00-7,04 (66, )=2,93 Гц, 9,38 Гц, 1Н), 3,84(5, ЗН), 2,72-2,73 (6, )=4,69 Гц, ЗН) (М+Н)’ =315,9 с >30
67 метиламид б-метокси-2фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (СОСЬ): 7,86 (т, 2Н), 7,73 (6, )=8,87 Гц, 1Н), 7,51- 7,42 (т, ЗН), 7,04 (6, )=2,4 Гц, 1Н), 6,94 (6 о) 6, 5=8,8 Гц, 1Н), 5,81 (ушир.я, 1Н), 3,87 (5, ЗН), 2,98 (6, )=4,7 Гц, ЗН) (М+Н)+ =282 в <10
68 метиламид 2-фуран-2-нл-5метоксибеизофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,288,29 (6,1=4,10 Гц, 1Н), 7,92 (5, ЗН), 7,54-7,57 (6, 1=8,79 Гц, 1Н), 7,18-7,19 (6, 1=3,52 Гц, 1Н), 7,15-7,16 (6, 1=2,35 Гц, 1Н), 6,96-7,00 (66, 1=2,35 Гц, 8,79 Гц, ΙΗ), 6,716,72 (т, 1Н), 3,82 (5, ЗН), 2,84-2,86 (6, 5=4,10 Гц, ЗН) М=271 в <30
- 52 009943
69 метнламид 2-(3-фтор-4-метилфенил)5-метоксибензофуран-З-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,42 (з, 1Н), 7,63 (ш, ЗН), 7,43 (га, 1Н), 7,09 (т, 1Н), 7,00 (т, 1Н), 3,82 (5, ЗН), 2,84 (б, 1=4,8 Гц, ЗН), 2,30 (з, ЗН) (М+Н)+ =314 А <10
70 метнламид 2-(4-бромфенил)-5метоксибензофураи-3 -карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,41 (т, 1Н), 7,81 (4, 1=7,5 Гц, 2Н), 7,72 (4, 1=8,4 Гц, 2Н), 7,58 (б, 1=9,3 Гц, 1Н>, 7,09(3, 1Н), 7,01 (б, 1=8,7 Гц, 1Н), 3,82 (з, ЗН), 2,83 (б, 1=4,2 Гц, ЗН) (М+Н)‘ =361 А <10
71 метнламид 2-(4-фтор-3-метилфенил)- 5-метоксибензофуран’З-карбоновой кислоты Н ЯМР (ДМСО): 8,33 (т, 1Н), 7,80 (бб, 1=8,1 Гц, 1,8 Гц, 1Н), 7,75 (т, 1Н), 7,56 (ά, 1=9,0 Гц, 1Н), 7,29 (т, 1Н), 7,09 (б, 1=2,4 Гц, 1Н), 6,97 (бб, 1=8,1 Гц, 2,1 Гц, 1Н), 3,81 (з, ЗН), 2,84 (б, 1=4,2 Гц, ЗН), 2,35 <з, ЗН) (М+Н)+ =314 А <30
72 метиламнд 2-(4-фторфенил)-5метокси-7-метилбензофуран-Зкарбоновой кислоты Ή ямр (ДМСО): 8,3 (ушир.б, 1Н), 7,94 (бб, 2Н), 7,35 (бб, 2Н), 6,89(6, 1Н), 6,81 (б, 1Н), 3,83 (з, ЗН), 2,80 (б, ЗН), 2,47 (з, ЗН) (М+Н)1 =314 А <10
73 метнламид 5*хлор-2-(4фторфеннл)бензофуран-3-карбоновой кислоты ‘Н ЯМР (СОС1з): 7,96-7,91 (т, 2Н), 7,81 (б, 1=2,4 Гц, 1Н), 7,42 (б, 1=8,7 Гц, 1Н), 7,30 (б, б, 1=2,4 Гц, 8,7 Гц, 1Н), 7,21-7,16 (т, 2Н), 5,789 (з, 1Н), 3,01 (б, 1=4,8 Гц. ЗН) (М+Н)’ =304, 27, 306,13 В <10
74 метнламид 5-трет-бутиЛ’2фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (СОС1Д: 7,87-7,84 (т, ЗН), 7,52-7,39 (т, 5Н), 5,79 (ушир.з, 1Н), 2,99 (б, 1==4,7 Гц, ЗН), 1,39 (з, 9Н) (М+Н)' =308 А <10
75 метнламид 5-хлор-2-паратолилбензофуран-3-карбоновон кислоты ‘Н ЯМР (СОС13): 7,90 (б, 1=1,8 Гц, 1Н), 7,75 (б, 1=7,8 Гц, 2Н), 7,43-7,40 (т, 1 Н>, 7,32-7,27 (т, ЗН), 2,97 (б, 1=4,8 Гц, ЗН), 2,43 (з, ЗН) (М+Н)’ =300 А <10
76 метнламид 2-(3-хлор-4-фторфенил)-5метоксибензофуран-3 -карбоновой кислоты Ή ЯМР (СОС13): 8,62 (з, 1Н), 8,08 (бб, 1=7,2 Гц, 1,8 Гц, 1Н), 7,88 (т, 1Н), 7,58 (т, 2Н), 7,10 (б, 1=2,4 Гц, 1Н), 6,98 (бб, 1=8,1 Гц, 2,4 Гц, 1Н), 3,82 (з, ЗН), 2,84 (б, 1=4,8 Гц, ЗН) (М+Н)’ =334 В <10
- 53 009943
77 метиламид 2-(4-хлор-3-фторфенил)-5метоксибензофуран-3-карбоновой Ή ЯМР (СОС1}): 8,48 (ί, 1Н), 7,93 (М+Н)+ =334 А <10
кислоты (4, >1,2 Гц, 1Н), 7,90 (т, 2Н), 7,59 ¢4, 1=9,0 Гц, 1Н), 7,12 (0, 1=2,4 Гц, 1Н), 7,04 (00,1=9,0 Гц, 2,4 Гц, 1Н), 3,82 (8, ЗН), 2,85 <4,1=4,5 Гц, ЗН)
78 метиламид 5-метоксиметнл-2феннлбензофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (СОС1,): 7,90 (4οί4, 1=8,2 Гц, 2Н), 7.83 (8, 1Н), 7,51-7,42 (т, 4Н), 7,34 (4, 1=8,8 Гц, 1Н), 5.83 (ушир.з, 1Н), 4,56(3, 2Н), 3,41 (з, ЗН),3,00 (4,1=4,7 Гц, ЗН) (М+Н)+ =296 В <30
79 метиламид 2-(4-фторфенил)-5изопропоксн-б-метилбензофуран-Зкарбоновой кислоты Н ЯМР (СО30О): 7,85 (44, 2Н), 7,31 (8, 1Н), 7,20 (Об, 2Н), 7,10(8, 1Н), 4,61 (т, 1Н), 2,92 (5, ЗН), 2,29 (з, ЗН), 1,37 (4, 6Н) (М+Н)* =342 А <10
80 метиламид 2-(4-фторфенил)-5изопропокси-7-метилбекзофуран-Зкарсоновой кислоты 'Н ЯМР (Οϋ,ΟΟ): 7,85 (44, 2Н), 7,25 (4, ΙΗ), 7,20 (44, 2Н), 6,80 (4, 1Н), 4,61 (и, 1Н), 2,92 (з, ЗН), 2,38 (з, ЗН), 1,37(4, 6Н) (М+Н)* =342 В <30
81 метиламид 2-(4-фторфенил)-5метокси-6-метилбензофуран-Зкарбоновой кислоты 'Н ЯМР (СОС1 з): 7,9 (44, 2Н), 7,26 (3, 1Н), 7,22 (з, 1Н>, 7,16 (44, 2Н), 5,78 (уШИр.5, 1Н), 3,89 (з, ЗН), 2,98 (4, ЗН), 2,33 (з, ЗН) (М+Н/ =314 А <10
82 метиламид 5-фтор-2-(4фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (СПСЬ): 7,93-7,88 (т, 2Н), 7,48 (άά, 1=2,7 Гц, 8,4 Гц, 1Н), 7,41 (<И, 1=3,9 Гц, 8,7 Гц, 1Н), 7,21-7,14 (т, 2Н), 7,06 (ίά, 1=2,7 Гц, 8,7 Гц, 1Н), 5,86 (з, 1Н), 2,98 (б, 1=4,8 Гц, ЗН} (М+Н/ =288 в <30
83 метиламид 2=(4-этилфенил)-5фторбензофуран-З-карбоновой кислоты Ή ЯМР (СПСГ>>: 7,77 (4,1=7,8 Гц, 2Н), 7,59 (44, 1=2,7 Гц, 8,4 Гц, 1Н), 7,41 (44, 1=4,5 Гц, 8,7 Гц, 1Н), 7,33 (4, 1=8,4 Гц, 2Н), 7,03 (14,1=2,4 Гц, 8,7 Гц, 1Н), 5,79(8, 1Н), 2,96 (4,1=5,1 Гц, ЗН), 2,72 (ч, 1=7,8 Гц, 15,3 Гц, 2Н), 1,29(1,1=7,5 Гц, ЗН) (М+Н)* =298 А <10
84 метиламид 5-этил-2фенилбензофуран-3-карбояовой кислоты ’Н ЯМР (СОС1з): 7,89 (т, ЗН), 7,70 (8, 1Н), 7,57,37 (т, ЗН), 7,15 (т, 1Н), 5,81 (ушир.з, 1Н), 3,0 (4, ЗН), 2,76 (ч, 2Н), 1,25 ЩЗН>............. (М+Н/ =280 В <30
- 54 009943
85 метиламид 2-(5-хлортиофен-2-ил)-5метоксибензофуран-3-карбоновой Ή ямр (ДМСО): 8,32 (5. (М+Н)+ =322 А <10
кислоты 1Н), 7,67 (6, 1=4,2 Гц, 1Н), 7,54 (й, 1=9,0 Гц, 1Н), 7,22 (й, 1=4,2 Гц, 1Н), 7,15 О, 1Н), 6,98 (й, 1=6,9 Гц, 1Н), 3,81(5, ЗН), 2,84 {Й, 1=4,5 Гц, ЗН)
86 метиламид 5-изопропил-2фенилбензофуран-З-карбонсвой кислоты Н ЯМР (СОС13): 7,87 (ш, 2Н), 7,74 (5, 1Н), 7,54-7,43 (т, 4Н), 7,27-7,23 (т, 1Н), 5,82 (ушир.5, 1Н), 3,10-3,00 (т+й, 4Н), 1,33 (ά, 6Н) (2М+Ыа)* =609,2 А <10
87 метиламид 2-(5-хлортиофен-2-ил)-5этоксибензофуран-3-карбоновон кислоты Ή ЯМР (&)С13): 7,72 (й, 1=3,6 Гц, 1Н), 7,38(4, 1=8,1 Гц, 1Н), 7,14 (й, 1=2,4 Гц, 1Н), 6,95 (й, 1=3,9 Гц, 1Н), 6,92 (й, 1=2,4 Гц, 1Н), 5,98 (5, 1Н), 4,10 (я, 2Н), 3,07 (4, 1=4,5 Гц, ЗН), 1,45 (ΐ, ЗН) (М+Н)* =336 А <10
88 метиламид 5-метокси-2-тиофен-2илбензофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,38 (а, 1Н), 7,83 (й, 1=3,3 Гц, 1Н), 7,76 (й, 1=5,4 Гц, 1Н>, 7,55 (й, 1=9,0 Гц, 1Н), 7,21 (т, 1Н), 7,11 (й, 1=2,1 Гц, 1Н), 6,97 (44, 1=9,0 Гц, 2,4 Гц, 1Н), 3,82 (5, ЗН), 2,86 (4, 1=4,5 Гц, ЗН) (М+Н)+ =288 В <30
89 метиламид 5-хлор-2-пиридин-3нлбензофуран-З-карбоновоЙ кислоты 'Н ЯМР (СПС13): 9,15-9,14 (т, 1Н), 8,68-8,66 (т, 1Н), 8,338,29 (т, 1Н), 7,77 (й, 1=2,1 Гц, 1Н), 7,49-7,39 (т, 2Н), 7,34 (йй, 1=2,1 Гц, 8,7 Гц, 1Н), 6,0 (5, 1Н), 3,04 (й, 1=4,8 Гц, ЗН) I (М+Н)+ =286,9 В >30
90 метиламид 2-(4-бром-3-фторфенил)-5изопрапоксибензофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,45 (4, 1=3,9 Гц, 1Н), 7,88 (44, 1=8,4 Гц, 2,4 Гц, 1Н), 7,85 (й, 1=3,0 Гц, 1Н>, 7,67 (44, 1=9,0 Гц, 1,8 Гц, 1Н>, 7,57 (й, 1=8,1 Гц, 1Н), 7,10(4, 1=2,4 Гц, 1 υι ί л··· /зэ ш/, /,νΑ. (ии, 1=9,3 Гц, 2,7 Гц, 1Н), 4,64 (т, 1Н), 2,84 (й, 1=4,8 Гц, ЗН), 1,29 (4, 1=6,0 Гц, 6Н) (М+Н)+ =406 А <10
91 метиламид 2-(2,4-дифторфенил)-5изопропоксибензофураН’З’Карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,04 (й, 1=7,2 Гц, 1Н), 7,82 (й, 1=6,3 Гц, 1Н), 7,56{й, 1=9,3 Гц, 1Н), 7,46 (й, 1=9,3 Гц, 1Н), 7,30 (й, 1=2,4 Гц, 1Н), 7,20 (4,1=2,1 Гц, 1Н), 6,99 (йй, 1=8,1 Гц, 2,4 Гц, 1Н), 4,61 (т, 1Н), 2,75 (й, 1=4,8 Гц, ЗН), 1,30 (й, 1=6,0 Гц, 6Н) (М+Н)* =345 А <30
- 55 009943
92 метиламид 6-бром-2-(4-фторфенил)-5изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты (М+Н)* =406 А <1
93 метиламид 5-метокси-2-(4-морфолин- 4-нлфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (СОС13): 7,76 (64, >4,8 Гц, 3,0 Гц, 2Н), 7,37 (ш, 2Н), 6,97 (64,1=9,0 Гц, 1,8 Гц, 2Н), 6,89 (64,6=8,1 Гц, 2,1 Гц, 1Н), 5,84 (т, 1Н), 3,87 (в, ЗН), 3,88 (1, 4Н), 3,27 (1, 4Н), 2,96 (4, >5,4 Гц, ЗН) II В >30
94 метиламид 5,6-диметокси-2фенилбевзофураи-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (СОС1,): 7,79 (6, >6,4 Гц, 2Н), 7,52-7,40 (т, ЗН), 7,38 (з, 1Н), 7,06 (з, 1Н), 5,78 (ушир.з, 1Н), 3,96 (з, ЗН), 3,94 (з, ЗН), 2,96 (6,1=4,7 Гц, ЗН) (м+н)* =312 А <1
95 метиламид 5-изопропокси-2-(4пирролидии-1 -илфенил)бензофуран-3карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,16(5, 1Н), 7,71 (4, >8,1 Гц, 2Н), 7,45 (6, .)=8,1 Гц, 1Н), 7,01 (4, >1,8 Гц, 1Н), 6,85 (44, >8,1 Гц, 2,1 Гц, ΙΗ), 6,62(4, >8,1 Гц, 2Н), 4,58 (т, 1Н), 2,81 (4, >3,9 Гц, ЗН), 2,00 (т, 4Н), 1,38(4, >6,0 Гц, 6Н) (М+Н)* =379 С <30
96 метиламид 5*фтор-2-пиридин-4илбензофуран-З-карбоновой кислоты Ή ЯМР (СОСЬ): 8,75-8,73 (ш, 2Н), 7,87-7,84 (т, 2Н), 7,537,43 (т, 2Н), 7,18-7,10 (т, 1Н), 5,92 (ушир.з, 1Н), 3,09 (4, >4,8 Гц, ЗН) (М+Н)* =271 В >30
97 2-[2-(4-фторфенил)-6-метил-3метилкарбамоилбензофуран-5илокси]пролионовая кислота ‘Н ЯМР в уксусной кислоте 43, 4 (СО,СО2О): 8,75-8,73 (т, 2Н), 7,87-7,84 (т, 2Н), 7,537,43 (т, 2Н), 7,18-7,10 (т, 1Н), 5,92 (ушир.з, 1Н), 3,09 (6, .)=4.8 Гц, ЗН) (М+Н)* =371 С >30
98 метиламид 6-ацетнламино-2-(4фторфенил)-5* изопропокснбензофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (СОС13): 8,66 (з, ΙΗ), 7,99 (з, 1Н), 7,82 (44, 2Н, >5,2 & 8,7 Гц), 7,37(з, 1Н), 7,18(1, 2Н, >8,7 Гц), 5,78 (ушир.з, 1Н), 4,70 (гептуплет, >6,1 Гц), 2,96 (4, ЗН, >4,9 Гц), 2,24(3, ЗН), 1,41 (4, 6Н, >6,1 Гц) (М+Н)* =85 А <10
- 56 009943
99 метиламид 2’<4-аминофенил)-5изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты I Ή ЯМР (СОС13): 7,64-7,67 (4, 1=8,79 Гц, 2Н), 7,41-7,42 (4, 1=2,93 Гц, 1Н), 7,32-7,35 (Л, 1=8,79 Гц, 1Н), 6,86-6,90 (аа, 1=2,33 Гц, 8,79 Гц, 1Н), 6,746,77 (а, 1=7,03 Гц, 2Н), 5,84 (ушир.5, |Н), 4,56-4,64 (септет, 1=6,45 Гц, 1Н), 2,962,97 (0,1=4,69 Гц, ЗН), 1,351,37(4,1=6,45 Гц, 6Н) (М+Н)* =325 В <30
100 метиламид 2-(4-фторфенил)-5изопропокси-6-(2-морфолнн-4илэтиламнно)бензофуран-3карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,228,24 (4,1=4,69 Гц, 1Н), 7,827,87 (т, 2Н), 7,28-7,34 (1, 1=8,79 Гц, 2Н), 6,98 (з, 1Н>, 6,79 (з, 1Н), 5,28 (ушир.з, 1Н), 4,56 (ушир.з, 1Н), 3,60 (ушир.з, ЗН), 3,23 (ушир.з, ЗН), 2,81-2,82 (4, 1=4,69 Гц, ЗН), 2,61 (ушир.з, 1Н), 2,43 (ушир.з, ЗН), 1,31-1,33 (4, 1=5,86 Гц, 6Н) (М+Н)* =456 в <30
101 метиламид 2-(4-фторфенил)-5изоиропокси-6-пипериди и-1 и лбензофуран-3-карбоновой кислоты 'Н ЯМР (СВС13): 7,89-7,84 (т, 2Н), 7,23 (5,1Н), 7,14(1,1=8,79 Гц, 2Н), 7,04 (з, 1Н), 5,78 (ушир.з, 1Н), 4,69-4,29 (септет, 1=6,15 Гц, 1Н), 3,053,01 (т, 4Н), 2,98 (4, 3=5,27 Гц, ЗН), 1,771,72 (т, 4Н), 1,60-1,59 (т, 2Н), 1,36 (4, 1=6,15 Гц, 6Н) (М+Н)* =411 А <1
102 метиламид 2-(4’фторфенил)-5,6диметоксибензофуран-3-карбоновой кислоты ‘Н ЯМР (СОС13): 7,85-7,81 (т, 2Н), 7,32(з, 1Н), 7,25-7,20 (т, 2Н), 7,05 (з, 1Н), 5,75 (ушир.з, 1Н), 3,96 (з, ЗН), 3,947 (з, ЗН), 2,98 (а, 1=4,2 Гц, ЗН) (М+Н)* =330 А <1
103 метиламид 2-(4-фторфенил)-5метокси-6-морфолин-4-илбензофуран3-карбоновой кислоты ‘Н ЯМР (СОС13): 7,85-7,81 (т, 2Н), 7,30 (з, 1Н), 7,17(1,1=8,8 Гц, 2Н), 7,08 (з, 1Н), 3,94 (з, ЗН), 3,94-3,91 (т, 4Н), 3,11-3,09 (т, 4Н), 2,98 (4, 3=4,7 Гц, ЗН) (М+Н)+ =385 А <1
- 57 009943
104 метиламид 2-(4-бромфенил)-5- ’Н ЯМР (СИСЬ): (М+Н)+ А <10
изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты 7.80 (ά, 2Н, 1=8,79 Гц), 7,61 (ά, 2Н, 1=8,79 Гц), 7,39 (ά, 1Н, 1=8,79 Гц), 7,28 (ά, 1Н, 1=2,34 Гц), 6,94 (ά<1, 1Н, 1=8,79, 2,34 Гц), 5.80 (ушир.з, 1Н), 4,58 (ш, 1Н), 3,01 (4, ЗН, 1=4,69 Гц), 1,36 (ά, 6Н, 1=6,45 Гц) =288
105 метиламид 2-(4-фтор-3гидроксифенил)-5изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 10,18 (ушир.8, 1Н), 8,32 (ά, 1Н, 1=4,69 Гц), 7,50 (ш, 2Н), 7,26 (ш, 2Н), 7,03 (ά, 1Н, 1=2,34 Гц), 6,93 (<М, 1Н, 1=8,79, 2,34 Гц), 4,58 (т, 1Н), 2,81 (ά, ЗН, 1=4,69 Гц), 1,26 (ά, 6Н, 1=5,86 Гц) (М+Н)* =344 С <30
106 метиламид 2-(4-цианофенил)-5нзопропоксибензофуран-З-карбоновой кислоты Ή ЯМР (СОС13): 8,11 (ά, 2Н, 1=8,21 Гц), 7,74 (ά, 2Н, 1=8,79 Гц), 7,43 <а, 1Н, 1=9,38 Гц), 7,20 (4, 1Н, 1=2,34 Гц), 7,00 (άά, 1Н, 1=8,79, 2,34 Гц), 5,88 (ушир.5, 1Н), 4,58 (т, 1Н), 3,06 (4, ЗН, 1=4,69 Гц), 1,36 (ά, 6Н, 1=6,45 Гц) (М+Н)* =335 В <30
107 метиламид 5-метокси-2*пиридин-4* илбензофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (СПСЬ): 8,72 (4,1=5,4 Гц, 2Н), 7,83 (44, 1=1,8 Гц, 4,5 Гц, 2Н), 7,45 (4, 1=9,0 Гц, 1Н), 7,20 (4,1=2,2 Гц, 1Н), 7,01 (44, 1=2,7 Гц, 8,7 Гц, 1Н), 5,90 (ушир.$, 1Н), 3,88 (а, ЗН), 3,08 (4,1=4,8 Гц, ЗН) (М+Н)* =283 В <100
108 метиламид 2-(4-фторфенил)-5изопропокси-6-(3метансу льфонилпирролидин-1 ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты Н ЯМР (ДМСО): 7,90 (00, Л=1,8, 5,3 Гц, 2Н), 7,33 (ί, 1=8,8 Гц, 2Н), 7,07 (δ, 1Н), 7,05 (ί, 1Н), 4,63 (р, 7=6,4 Гц, 1Н), 3,96-3,86 (т, 2Н), 3,49-3,32 (т, 2Н), 3,03 (5, ЗН), 2,82 (5, ЗН), 2,31 (т, 2Н), 1,33(0,7=1,2 Гц, 6Н) А <1
109 метиламид 6-азетидин-1-ил-2-(4фторфенил)-5изопропоксибензофуран-З-карбоновой кислоты Ή ЯМР (СОСЪ): 7,82 (00, 7=5,3 Гц, 8,8 Гц, 2Н), 7,13 (5, 1Н), 7,13 (1, 7=8,2 Гц, 2Н), 6,54(5, 1Н), 4,60 (р, 7=5,9 Гц, 1Н), 3,96 (ί, 7=7,6 Гц, 4Н), 2,97 (0, 7=5,3 Гц, ЗН), 2,29 (р, 7=7,0 Гц, 2Н), 1,36(0, 7=6,4 Гц, 6Н) (М+Н)* =383 А <1
по метиламид 2-(4-фторфенил )-6-(3гидроксипиррол идин-1 -ил)-5изопропоксибензофуран-З-карбоновой кислоты I (М+Н)* =413 А <1
- 58 009943
111 метиламид 2-(4-фторфенил)-5· изопропокси-6(метаноульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (СЕ>С13): 7,81 1=5,3 Гц, 8,8 Гц, 2Н), 7,56(з, 1Н), 7,42 (з, 1Η), 7,20 (г, 1=8,8 Гц, 2Н), 5,70 (ушир.з, 1Н), 4,80 (гептуплет, 7—6,2 Гц, 1Н), 3,32 (в, ЗН), 2,98 (з, ЗН), 2,96 (з, ЗН), 1,42 (4.1=6,2 Гц, ЗН) (М+Н)* =435 А <1
112 метиламид 2-(4-фторфенил)-6[(фуран-3-илметил)амино]-5изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (СОСЬ): 7,76-7,81 (ш, 2Н), 7,37 (4, 1=1,17 Гц, 1Н), 7,17(з, 1Н), 7,086-7,145 (1, 1=8,79 Гц, 2Н), 6,746 (з, 1Н), 6,319-6,328 (т, 1Н), 6,242-6,252 (4,1=2,93 Гц, 1Н), 5,86 (ушир.з, 1Н), 4,565-4,645 (септет, 1=6,45, 1Н), 4,365 (з, 2Н), 2,940-2,955 (4,1=4,69 Гц, ЗН), 1,375-1,254 (4,1=6,45 Гц, 6Н) (М+Н)* =423 А <1
ИЗ метиламид 6-(2,3дигидроксипропиламино)-2-(4фторфенил)-5изопропоксибензофу ран- 3 -карбоновой кислоты Ή ЯМР (СПСЬ): 7,78 (ушир.з, 2Н), 7,12 (ш, 4Н), 6,72 (ушир.з, 1Н), 5,84 (4,1=4,7 Гц, !Н), 4,60 (р, 1=5,9 Гц, 1Н), 4,01 (т, 1Н), 3,80 (44,1=3,52, 11,1 Гц, 1Н), 3,66 (44,1=5,9, 11,1 Гц, 1Н), 2,96 (4,1=4,7 Гц, ЗН), 1,37 (44, 1=1,8, 5,9 Гц, 6Н) (М+Н)* =417 В <10
114 метиламид 2*(4-фторфенил)-5изопропоксн-6нзопропиламинобензофуран-3карбоновой кислоты ’Н ЯМР (СОС1}); 7,805-7,834 (т, 2Н), 7,151 (з, 1Н), 7,100-7,127 (т, 2Η), 6,680 (з, 1Н), 5,960 (ушир.з, 1Н), 4,580-4,600 (септет, 1=5,861, 1Н), 3,662-3,686 (септет, 1=7,033 Гц, 1Н), 2,9552,971 (4, 1=4,688, Гц, ЗН), 2,057 (з, 1Н), 1,361-1,381 (4, 1=5,861 Гц, 6Η), 1,258-1,277 (4, 1=5,861 Гц, 6Н) (М+Н)* =385 А <1
- 59 009943
115 метиламид 6(циклопропилметиламино)-2-(4фторфенил)-5изопропоксибеизофуран-3-кар боновой кислоты Ή ЯМР (СОС13): 7,780-7,866 (т, 2Н), 7,176 (5, 1Н), 7,104-7,160 (т, 2Н), 6,664 (5, 1Н), 5,781 (ушир., 1Н), 4,567-4,647 (септет, 1=5,861, 1Н), 3,000-3,024 (6,1=7,033 Гц, 2Н), 2,965-2,981 (6,1-4,689 Гц, ЗН), 1,502-1,676 (ш, 1Н), 1,3831,402 (ш, 1Н), 1,211-1,172 (ш, 1Н), 0,557-0,619 (ш, 1Н), 0,2620,311 (т, 1Н) (М+Н)* =397 А <1
116 метиламид 2-(4-фторфенил)-5метокси-6-пирролидин-1илбензофуран-3-карбоновой кислоты 'н ЯМР (СОС13): 8,28 (й, 5=4,40 Гц, 1Н), 7,897,84 (т, 2Н), 7,31 (ί, 5=8,79 Гц, 2Н), 7,00 (5, 1Н), 6,91 (5, ΙΗ), 3,81 (я, ЗН), 3,29 (т, 4Н), 2,82 (4, 1=4.40, Гц, ЗН), 1,88 (т, 4Н) (М+Н)* -369 А <1
117 метиламид 5-бензилокси-2-(4фторфенил)-6-морфолин~4илбензофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (СОС13); 7,788-7,83 (т, 2Н), 7,60-7,09 (т, 9Н), 5,71 (ушир .5, 1Н), 5,19(8, 2Н), 3,90-3,87 (т, 4Н), 3,17-3,15 (т, 4Н), 2.98 (4, 5=5,1 Гц, ЗН) (М+Н)* =461 А <1
118 метиламид 5-гидроксиметил-2фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (СОС13): 7,98-7,87 (т, ЗН), 7,53-7,43 (т, 4Н), 7,38 (6, 1=7,0 Гц, 1Н), 5,84 (ушир.8, 1Н), 4,83 (4, 1=6,0 Гц, 2Н), 2,99 (ά, 5=5,3 Гц, ЗН) (М+Н)* =282 С >100
119 метиламид 2-(4-фторфенил)-5ИЗОПрОПОКСН-6’[(2· метокснэтил)метиламино]бензофуран-3-карбоновой кислоты ]Н ЯМР (СРСЬ): 7,86-7,82 (т, 2Н), 7,26-7,24 (т, 1Н), 7,15 (1, 7=8,35 Гц, 2Н), 7,08 (а, 1Н), 5,76 (а, 1Н), 4,70-4,62 (септет, 5=6,15 Гц, 1Н), 3.59(1, 1=6,15 Гц, 2Н), 3,37-3,35 (т, 2Н), 3,33 (5, 1Н), 2,98 (4, 5=4,83 Гц, ЗН), 2,92 (5, ЗН), 1,39 (4, 5=6,15 Гц, 6Н) (М+Н)* =415 А <1
120 метиламид 6-амино-5-бензилокси-2(4-фторфенил)бензофуран-3карбоновой кислоты 'И ЯМР (СОС13): 7,86-7,80 (т, 2Н), 7,45-7,33 (т, 5Н), 7,287 (5, 1Н), 7,17-7,12 (т, 2Н), 6,85 (8, 1Н), 5,71 (ушир. 5, 1Н), 5,15(8, 2Н), 2,97 (4, ί=5,3 Гц, ЗН) (М+Н)+ =391 А <10
- 60 009943
121 метиламид 5-изопропокси-2-(3метилфуран-2-ил)бензофуран-3карбоновой кислоты Ή ЯМР (СОС1Э): 7,664-7,674 (6, 1=2,931 Гц, 1Н), 7,512-7,518 (6, 1,759 Гц, 1Н), 7,319-7,348 (6, 1=8,792 Гц, 1Н), 6,893-6,932 (6 оГ <1,1=2,931, 5,861 Гц, 1Н), 6,721 (ушир. 5, 1Н), 6,448-6,453 (6, 1=1,759 Гц, 1Н), 4,584-4,664 (септет, 1=5,861 Гц, 1Н), 3,0063,024 (6,1=5,275 Гц, ЗН), 2,322 (5, ЗН), 1,344-1,363 (6,1=5,861 Гц, 6Н) *** в <30
122 метиламид 2-(4-фторфенил)-6метансульфониламино- 5метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты ‘Н ЯМР (ДМСО): 8,37 (ш, 1Н), 7,93 (06, 1=5,1 & 9,1 Гц, 2Н), 7,56(5, 1Н), 7,36 (1,1=8,8 Гц, 2Н), 7,17(5, 1Н), 3,90 (5, ЗН), 2,98 (5, ЗН), 2,83 (6, 1=4,9 Гц, ЗН) (м+нГ =393 А <1
123 метиламид 2-(4-фторфенил)-5изопропокси-6-[(тетрагидрофуран-2илметил)амино]бензофуран-3карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,27 (ушир.а, 1Н), 7,88 (аа, 2Н), 7,31 (аа, 2Н), 6,92 (в. 1Н), 6,84 (5, 1Н), 4,98 (т, ΙΗ), 4,57 (т, 1Н), 4,11 (т, 1Н), 3,8-3,64 (т, 2Н), 3,16 (т, 1Н), 2,82 <а, ЗН), 1,84-1,42 (т, 4Н), 1,35 (а, 6Н) (М+Н)* =427 А <10
124 метиламид 2-(4-фторфенил)-5- гидрокси-б-морфолин-4илбензофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (СОС13): 8,00-7,95 (т, 2Н), 7,36-7,26 (т, 2Н), 7,217,18 (т, 2Н), 6,98 (ушир. ΙΗ), 5,83 (ушир.5, 1Н), 3,95-3,92 (т, 4Н), 3,04 (а, 1=5,1 Гц, ЗН), 2,97-2,96 (т, 4Н) (М+Н)+ =370 В <10
125 метиламид 5-циклопропилметокси-2(4-фторфенил)-б-морфолин-4илбензофуран-З'Карбоновой кислоты Ή ЯМР (СОС13): 7,89-7,84 (т, 2Н), 7,30 (5, 1Н), 7,22-7,16 (т, 2Н), 7,08 (5, 1Н), 5,76 (ушир.5, 1Н), 3,94-3,97 (т, 6Н), 3,203,17 (т, 2Н), 3,01 (6,1=4,8 Гц, 2Н), 0,71-0,64 (т, 2Н), 0,420,38 (т, 2Н) (М+Н)’ =425 А <1
126 метиламид 6-хлор-2-(4-фторфенил)*5· метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (СРС1з): 7,86-7,81 (т, 2Н), 7,54 (5, 1Н), 7,42 (5, 1Н), 7,23-7,16 (т, 2Н), 5,77 (ушир.н, 1Н), 3,96 (5, ЗН), 2,98 (й, 1=4,7 Гц, ЗН) (М+Н)+ =334,0 А <1
- 61 009943
127 метиламид 6-(2,5-диметил-2Нпиразол-3-иламино)-2-(4-фторфенил)5-изопропоксибензофуран-Зкарбоновой кислоты ‘Н ЯМР (СОС13): 7,782-7,826 (ш, 2Н), 7,352 (в, 1Н), 7,137-7,194 (т, 2Н), 6,840 (з, 1Н), 6,069 (в, 1Н), 5,930 (з, 1Н), 5,795 (ушир.з, 1Н), 4,686-4,746 (септет, 1=6,447 Гц, 1Н), 3,695 (з, ЗН), 2,986-3,004 (6,1=5,275 Гц, ЗН), 2,287 (з, 1Н), 1,645 (ушир.з, 2Н), 1,436-1,457 (0, 1=6,447 Гц, ЗН) (М+Н)’ =437,0 С 4*4
128 метиламид 2-(4-фторфенил)-6морфолин-4-ил-5-(пиридин-4илметокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (СОС13): 8,68-8,65 (т, 2Н), 7,87-7,82 (т, 2Н), 7,407,43 (т, ЗН), 7,25-7,15 (т, ЗН), 5,70 (ушир.з, 1Н), 5,23 (3, 2Н), 3,98-3,92 (т, 4Н), 3,15-3,21 (т, 4Н), 2,99 (0, 1=48 Гц, ЗН) (М+Н)’ =462 А 4*·
129 метиламид 6-циано-2-(4-фторфенил)- 5-изопропоксибензофуран-Зкарбоновой кислоты Ή ЯМР (СОС13): 7,87-7,82 (т, 2Н), 7,67 (з, 1Н), 7,45 (з, 1Н), 7,26-7,19 (т, 2Н), 5,73 (ушир.з, 1Н), 4,75-4,67 (т, 1Н), 2,98(0, 1=4,8 Гц, ЗН), 1,43 (0,1=6,3 Гц, 6Н) (М+Н)’ =353 А 44»
130 этиламид 5-метокси-2фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (СОС13): 7,86 (00,1=2,1, 7,4 Гц, 2Н), 7,47 (т, ЗН), 7,39 (т, 2Н), 5,78 (ушир.з, 1Н), 3,88 (з, ЗН), 6,94 (00,1=2,6, 9,0 Гц, 1Н), 3,48 (Оч, 1=1,3, 7,2 Гц, 2Н), 1,17 (1, 1=7,2 Гц, ЗН) (М+Н)’ =295 С <10
131 метиламид 2-(4-фторфенил)-5изопропокси-6-(пиридин-4иламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (СОС13): 8,29-8,31 (0, 2Н, 1=5,86 Гц), 7,807,84 (т, 2Н), 7,51 (з, 1Н), 7,36 (з, 1Н), 7,13-7,19 ((, 2Н, 1=8,21 Гц), 6,95-6,98 (т. 2Н), 6,62 (8, 1Н), 6,13-6,15(0, 1Н, 1=4,69 Гц), 4,60-4,68 (септет, 1Н, 1=5,86 Гц), 2,972,99 (0, ЗН, 1=5,28 Гц), 1,371,39(0, 6Н, 1=5,86 Гц) (М+Н)’ =420 В <30
- 62 009943
(септет, 9Н, (ДМСО): 9,11 (5,
4,74 (гептуплет, метиламид 6-(1,1метиламид 2-(4-фторфенил)-5' изопропокси-6-(4-метилпиперазин-1 метиламид 2-(4-фторфенил)-5изопропокси-6-уреидобензофуран-Зкарбоновой кислоты метиламид 6-(3-хлорпропан-1сульфониламино)-2-(4-фторфенил)-5изопропоксибензофуран- 3 -карбоновой кислоты фторфенил)-5изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты
- 63 009943
136 метнламид 2-(4-фторфенил)-5шопропокси-6- (изопропил метансул ьфон иламино)бензофуран-З-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,40 (го, 1Н), 7,90 (66, 1=5,3, и 8,84 Гц, 2Н), 7,69 (з, 1Н), 7,36 (1,1=8,8 Гц, 2Н), 7,11 (з, 1Н), 4,75 (гептуплет, 1=6,6 Гц, 2Н), 4,22 (гептуплет, 1=7,1 Гц, 1Н), 3,06 (5, ЗН), 2,80 (6,1=7,1 Гц, ЗН), 1,32 (1,1=6,6 Гц, 6Н), 1,20(6, 1=7,1 Гц, ЗН), 1,05 (6,1=7,1 Гц, ЗН) (М+Н)* =463 А <1
137 метнламид 6-(циклопропилметилметапсульфониламино)-2-(4фторфенил)-5изопропоксибензофурап-3-карбоновой кислоты ‘НЯМР (ДМСО): 8,44 (го, 1Н), 7,94 (66, 1=5,1, и 9,1 Гц, 2Н), 7,57(5, 1Н), 7,38 (1,1=8,8 Гц, 2Н), 7,16(5, 1Н), 6,78 (гептуплет, 1=5,7 Гц, 1Н), 3,01 (5, ЗН), 2,83 (6,1=4,4 Гц, ЗН), 1,33 ((, 1=5,7 Гц, 6Н), 0,85 (т, !Н), 0,37 (т, 2Н) (М+Н)* =475 А <1
138 метнламид 6-(2,6-диметилморфолин- 4-нл)-2-(4-фторфенил)-5изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (СРС1з): 7,89-7,84 (го, 2Н), 7,28 (6, 1=8,79 Гц, 1Н), 7,17 (1,1=8,79 Гц, 2Н), 7,04 (5, 1Н), 5,77(5, 1Н), 4,69-4,61 (септет, 1=6,15 Гц, 1Н), 3,953,89 (ш, 2Н), 3,46(6,1=11,43 Гц, 2Н), 2,98 (6, 1=4,84 Гц, ЗН), 2,37 (1,1=10,55 Гц, 2Н), 1,37(6, 1=6,15 Гц, 6Н), 1,25 (6, 1=6,15 Гц, 6Н) (М+Н)* =441 В <10
139 метнламид 2-(4-фторфенил)-5изопропокси-6-( 1 Н-тетразол-5ил)бензофуран-3 -карбоновой кислоты Ή ЯМР (СОС13): 8,547 (8, 1Н), 7,89-7,84 (т, 2Н), 7,61 (з, 1Н), 7,60-7,20 (т, 2Н), 5,8 (ушир.з, 1Н), 5,0-4,92 (т, 1Н), 3,26 (ушир.5, 1Н), 2,99 (6,1=5,1 Гц, ЗН), 1,52 (6, 1=6,0 Гц, 6Н) (М+Н)* =396 В >30
- 64 009943
метиламид 2-(4-фторфеиил)-6-(4гидроксипяперидин-1 -ил)-5изопропоксибензофуран-З-карбоновой кислоты
(септет, 1=5,86 >30 метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(3гидроксипнпериднн-1 -ил)-5нзопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты
142
143 метиламид 2-(4-фторфенил)-5изопропокси-6-(морфолин-4сульфонил)бензофурак-3-карбоновой кислоты метиламид 2-{4-фторфеннл)-5изопропоксн-6метилсульфамоилбензофуран-3карбоновой кислоты
I
- 65 009943
144 метиламид б-диметилсудьфамоил-2(4-фторфенил)-5изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты !НЯМР (ДМСО): 8,4618,451 (а, 1=4,689 Гц, 1Н), 8,0167,949 (т, ЗН), 7,436-7,377 (ΐ, 1=8,79 Гц, 2Н), 7,323 <5, 1Н), 4,904-4,823 (септет, 1=5,861 Гц, 1Н), 2,8482,832 (ά, 1=4,689 Гц, ЗН), 2,775 (а, 6Н), 1,365-1,344 (ά, 1=6,447 Гц, 6Н) (М+Н)+ =435 А <30
145 метиламид 2-(4-фторфевил)-5изопропокси-6-(пропаи-2сульфониламино)бензофуран-3карбоновой кислоты ’НЯМР (ДМСО): 8,85 ($, 1Н), 8,36(111, 1Н), 7,91 (Нс1. 1=9,2, 5,3 Гц, 2Η), 7,59 (5, 1Н), 7,36 (1, >8,8 Гц, 2Н), 7,13 (8, 1Н), 4,75 (гептуплет, 1=5,6 Гц, 1Н), 3,21 (гептуплет, 1=5,5 Гц, 1Н), 2,82 (а, 1=4,9 Гц, ЗН), 1,36 (ά, 1=5,5 Гц, 6Н), 1,28 (ά, 1=5,6 Гц, 6Н) (М+Н)* =449 В <10
146 6-амид, З-метиламид 2-(4-фторфенид)5-нзопропоксибензофуран-3,6дикарбоновой кислоты Ή ЯМР (СОСЦ): 8,33 (5, ΙΗ), 8,10 (ущир.5, 1Н), 7,88-7,84 (т, 2Н), 7,48 (8, 1Н), 7,25-7,18 (ш, 2Н), 5,88 (ушир. 8, 1Н), 5,75 (ушир.8, 1Н), 4,88-4,80 (т, 1Н), 2,99 (а, 1=5,4 Гц, ЗН), 1,46 (а, 1=6,3 Гц, | 6Н) (М+Н)* =371 в >30
147 метиламид 2-(4-фторфенил)-5изопропокси-6-пиримиднн-5илбеязофуран-3-карбоновой кислоты *Н ЯМР (ДМСО): 9,13 (8, 1Н), 8,99 (8, 2Н), 8,41 (ушир.ц, 1Н), 7,92 (т, 2Н), 7,82 (8, 1Н), 7,36 (т, 2Н), 7,27(5, 1Н), 4,64 (т, 1Н), 2,83 (0, ЗН), 1,23 (а, 6Н) (М+Н)+ =406 А <10
148 метиламид 6-трет-бутиламино-2-(4фторфеннл)-5изопропоксибензофуран-З-карбонован кислоты Ή ЯМР (СПС13): 7,85-7,80 (т, 2Н), 7,18(8, 1Н), 7,14(1,1=8,79 Гц, 2Н), 6,98 (5, 1Η), 5,74 (ушир.з, 1Н), 4,60-4,52 (септет, 1=6,15 Гц, 1Н), 4,57 (5, 1Н), 2,97 (ά, 1=4,84 Гц, ЗН), 1,41 (в, 9Н), 1,37 (4,1=6,15 Гц, 6Η) (М+Н)* =399 А <10
149 метиламид 2-(4-фторфенил)-5изопропокси-6сульфамоилбензофуран-3-карбоновой кислоты ‘Н ЯМР (ДМСО): 8,398,37 (а, 1=4,69 Гц, 1Н), 7,977,93 (т, 2Н), 7,91 (8, 1Н), 7,39-7,33 (ί, 1=8,79 Гц, 2Н), 7,07 (5, 1Н), 4,66 (септет, 1=6,45 Гц, 1Н), 2,842,82 (ά, 1=4,69 Гц, ЗН), 1,301,28 (4,1=6,45 Гц, 6Н) (М-Н)' =406,0 С ?30
- 66 009943
150 метиламид 6-циклобутилсульфамоил2-(4-фторфенил)-5изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (СОС13): 8,057 (5, 1Н), 7,869-7,823 (т, 2Н), 7,522 (5, 1Н), 7,248-7,205 (т, 2Н), 5,766 (ушир.в, 1Н), 5,156-5.125 (0, 1=9,377 Гц, 1Н), 4,895-4,813 (септет, 1=5,862 Гц, 1Н), 3,7873,707 (секстет, 1=8,206 Гц, 1Н), 2,984-2,969 (ά, 1=4,689 Гц, ЗН), 2,063-1,967 (ш, 2Н), 1,828-1,734 (т, 2Н), 1,5801,512 (т, 2Н), 1,494-1,475 (ά, 1=5.862 Гц. 6Н) (М+Н)+ =461,0 В <30
151 метиламид 2-(4-фторфенил)-6-фуран- 2-ил-5-изопропоксибензофуран-3карбоновоб кислоты Ή ЯМР (СОСЬ): 7,96 (5, 1Н). 7,88 (т, 2Н), 7,48 (д, 1Н), 7,37(5, 1Н), 7,17 (т, 2Н), 7,08 (ά, 1Н), 6,51 (ά, 1Н), 5,75 (ушир.5, 1Н), 4,79 (т, 1Н), 2,99 (ά, ЗН), 1,45 (ά, 6Н) (М+Н)+ =394 А <30
152 метиламид 2-(4-фторфенил)-6-фуранЗ-ил-5-изопропоксибензофуран-Зкарбоновой кислоты ’Н ЯМР (СОСЬ). 8,12 (8, 1Н), 7,90 (т, 2Н), 7,61 (8, 1Н), 7,48 (а, 1Н), 7,38 (», 1Н), 7,18 (т, 2Н), 6,83 (а, 1Н), 5,75 (ушир.5, 1Н), 4,79 (т, 1Н), 2,99 (Λ, ЗН), 1,45 (а, бн) (М+Н)* =394 А <10
153 метиламид 2-(4-фторфенил)-5изопропокси-6-пиридин-Зилбензофуран’З-карбоновой кислоты Ή ЯМР (СОС1Э): 8.80 (ά, 1Н), 8,57 (<И, 2Н), 7,92 (т, ЗН), 7,45 (5, 2Н), 7,33 (άά, 1Н), 7,20 (т, 2Н), 5.80 (ушир.5, 1Н), 4,56 (т, 1Н), 2,99 (д, ЗН), 1,28 (д. 6Н) (М+Н)* =405 А <10
154 метиламид 2-(4-фторфенил)-5нзопропокси-б-(пирролидин-1 сульфомил)бензофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,4558,471 (т, 1Н), 8,028 (5, 1Н), 7,996-7,949 (т, 2Н), 7,436-7,375 (т, 2Н), 7,321 (з, 1Н), 4,918-4,838 (септет, 1=5,861 Гц, 1Н), 2,8462,832 (д, 1=4,103 Гц, ЗН), 2,5122,486 (пентет, 1=1,758 Гц, 4Н), 1,779-1,736 ((, 1=6,447 Гц, 4Н) 1,371-1,350 (д, 1=6,447 Гц, 6Н) (М+Н)+ =461,0 А <10
155 метиламид 6циклопрОпилсульфамоил-2-{4фторфеиил)-5изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты 'Н ЯМР (ДМСО): 8,478,46 (д, 1=41,0 Гц, 1Н), 8,03 (5, Ш), 8,00-7,94 (ш, 2Н), 7,447,38(1,1=8,79 Гц, 2Н), 7,32 (5, 1Н), 7,21 (5, 1Н), 4,89-4,85 (септет, 1=5,86 Гц, 1Н), 2,852,83 (д, 1=4,69 Гц, ЗН), 2,17 (ш, 1Н), 1,38-1,36 (д, 1=5,86 Гц, 6Н), 0,44 (т, 4Н) (М+Н)* =447,0 А <10
- 67 009943 метнламид 6-этилсулыЬамоил-2-(4-
4,75 (гептуплет, (квадруплет, метнламид 2’(4’фторфенил)-6’(6изопропоксибензофуран-3-карбоновои метнламид 2-(4-фторфенил)-5НЗОПрОПОКСИ'6' (метансульфониламинометил)бензофуран-3-карбоновои кислоты метнламид 2-(4-фторфенил)-5метнламид 2-(4-фторфенил)-6метнламид 6-(3,5-диметилизоксазол-4ил)-2-(4-фторфенил)-5изопропоксибензофуран-З-карбоновои кислоты изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты метнламид 2-(4-фторфенил)-5изопропокси-6-метоксибензофуран-Зфторфенил)-5изопропокси-б-вннилбензофуран-3карбоновой кислоты карбоновои кислоты формил-5-изопропоксибензофураи-Зкарбоновой кислоты
- 68 009943
163 метиламид 6(циклопентилметансульфонил-амино)2-(4-фторфенил)-5изопропоксибензофуран-3 -карбоновой кислоты 1 'н ямр (ДМСО): 8,42 (т, 1Н), 7,94 (44, >6,2 и 8,8 Гц, 2Н), 7,53 (з, 1Н), 7,38 (1,1=8,8 Гц, 2Н), 7,13 (з, 1Н), 4,76 (гептуплет, >5,7 Гц, 1Н), 4,28 (квинтуплет, 1=8,8 Гц, 1Н), 3,11 (з, ЗН), 2,83 (т, ЗН), 1,93 (т, 2Н) 1,45 (т, 2Н), 1,34 (т, 4Н) (М+Н)+ =489 А <1
164 метиламид 2-(4-фторфенил)-6-[(2гидроксиэтил)метансульфониламино]-5-изопропоксибензофураН’3карбоновой кислоты ‘Н ЯМР (ДМСО): 8,41 (т, 1Н), 7,93 (44, >5,2 Гц, 2Н), 7.60 (з, 1Н), 7,38 (ΐ, 1=8,8 Гц, 2Н), 7,16 (з, 1Н), 4,78 (гептуплет, >5,8 Гц, 1Н), 4,67 (1, >5,7 Гц, 1Н), 3.60 (ушир.з, 4Н), 3,04 (з, ЗН), 2,83 (б, >4,8 Гц, ЗН), 1,34 (4, >5,7 Гц, 6Н) (М+Н)1 =465 А <10
165 метиламид 2-(4-фторфенил)-5гидрокси-6-метоксибензофуран-З карбоновой кислоты ‘НЯМР (СОС13): 7,94 (т, 2Н), 7,28 (з, 1Н), 7,15 (1, 2Н, >8,79 Гц), 7,04 (з, 1Н), 5,82 (ушир.з, 1Н), 5,59 (з, ΪΗ), 3,97 (з, ЗН), 3,01 (6, ЗН, >5,28 ГЦ) (М+Н)1 =316 С >30
166 метиламид 5-этокси-2-(4-фторфенил)6-морфолин-4-илбензофуран-3карбоповой кислоты | ’НЯМР 1 (ДМСО): 8,30 (т, 1Н), 7,88 (т, 2Н), 7,32 (1, 2Н, >8,79 Гц), 7,16 (8, 1Н), 7,04 (к, 1Н), 4,06 (ч, 2Н, >7,03 Гц), 3,74 (ушир.т, 4Н), 3,02 (ушир.т, 4Н), 2,80 (4, ЗН, 1=4,69 Гц), 1,36 (1, ЗН, 1=7,03 Гц) (М+Н)1 =399 В <10
167 метиламид 5-(4-фторбензнлокси)-2-(4фторфенил)-б-морфолин-4илбензофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,30 (т, 1Н), 7,88 (т, 2Н), 7,55 (т, 2Н), 7,33 (ί, 2Н, 1=8,79 Гц), 7,277,20 (т, 4Н), 5,14(8, 2Н), 3,72 (ушир.т, 4Н), 3,03 (ушир.т, 4Н), 2,82 (4, ЗН, >4,69 Гц) (М+Н)1 =479 В <1
168 метиламид 2-(4-фторфенил)-5изопропокси-6-оксазол-5илбензофуран-3-карбоиовой кислоты Ή ЯМР (СБСЬ): 7,91-7,83 (т, 4Н), 7,69 (з, ΙΗ), 7,41 (з, 1Н), 7,22-7,14 (т, 2Н), 5,79 (ушир.з, 1Н), 4,86-4,78 (т, 1Н), 2,99(4, 1=4,8 Гц, 2Н), 1,46 (Л, >6,3 Гц, 6Н) (М+Н)1 =395 А <10
- 69 009943
169 метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(4гидроксипипериднн-1 -сульфонил)-5изопропоксибензофуран-З-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,478,49 (а, 1Н, >4,69 Гц), 8,01 (8, 1Н), 7,95-8,00 (ш, 2Н), 7,387,44 (ι, 2Н, > 8,79 Гц), 7,32 (з, 1Н), 4,82-4,90 (септет, 1Н, >5,86 Гн), 4,674,69 (6, ΙΗ, >4,10 Гц), 3,58= 3,59 (т, 1Н), 3.35- 3,45 (т, 2Н), 3,24-3,30 (т, 1Н), 2,923,00 (т, 2Н), 2,84-2,85 (6, ЗН, >4,69 Гц), 1,691,73 (т, 2Н), 1.36- 1,41 (т, 1Н), 1,34-1,36 (а, 6Н, 1=5,86 Гц) (М+Н)4 =491 А <1
170 метиламид 6-(4,4-дифторпипериднн-1 * ил)-2-(4-фторфенил)-5- изо п ропо к си бензофу р ан · 3 · кар боно во й кислоты 1Н ЯМР (СОС1,): 7,87 (т, 2Н), 7,31 (з, 1Н), 7,17 (X, 1= 8,35 Гц, 2Н),7,07 (в, 1Н), 5,74 (5, 1Н), 4,69-4,61 (септет, >6,16 Гц, 1Н), 3,233,19 (т, 4Н), 2,98 (ί, >5,27 Гц, ЗН), 2,242,11 (т, 4Н), 1,39 (6, >6,16 Гц, 6Н) (М+Н)4 =447 С <1
171 метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(4фторпиперидин-1-ил)-5изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты *Н ЯМР (СПС1Э): 7,89-7,83 (т,2Н) 7,28 (5, 1Н), 7,16 (1, >8,79 Гц, 2Н), 7,07 (5, 1Н), 5,76 (з, 1Н), 4,92-4,72 (т, 1Н), 4,69-4,61 (септет, >6,16 Гц, 1Н), 3,243,22 (ш, 2Н), 3,08-3,01 (т, 2Н), 2,98 (6, >4,84 Гц, ЗН), 2,18-2,02 (т, 4Н), 1,38(6, >5,71 Гц, 6Н) (М+Н)4 =429 В <1
172 метиламид 5-дифторметокси-2-(4фторф е н и л)-6 -морфо л и н-4 илбензофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (СОС13): 7.87 (аа, >8,8, 5,7 Гц, 2Н), 7,54 (5, 1Н), 7,16 (ί, >8,8 Гц, 2Н), 7,11 (з, 1Н), 6,57 (1, >75,6 Гц, 1Н), 5,92 (6, 1=4,7 Гц, 1Н), 3.87 (ί, >4,0 Гц, 4Н), 3,08 (ΐ, 1=4,0 Гц, 4Н), 2,98 (6, >4,9 Гц, ЗН) (М+Н)* =421 А <1
173 метиламид 5-циклопентилокси-2-(4фторфенил)-6-морфолин-4илбензофуран-3-карбоновой кислоты ’Н ЯМР (СОС1Э): 7,86 (66, >9,4, 5,3 Гц, 2Н), 7,28 (δ, 1Н), 7,16(1, >9,4 Гц, 2Н), 7,04 (з, 1Н), 5,74 (ушир.8, 1Н), 4.90 (т, 1Н), 3.90 (1, >4,7 Гц, 4Н), 3,11 (1, >4,7 Гц, ΙΗ), 2,98 (6,1=4,7 Гц, ЗН), 1,95 (т, 4Н), 1,80 (т, 2Н), 1,70 (т, 2Н) (М-Н)· =437 А <1
- 70 009943
(септет. ΙΗ, (ушир.8, ΙΗ), метиламид 2-(4-фторфенил)-5изопропокси-6-(тиоморфолин-4сульфонил)бензофуран-3-карбоновой кислоты метиламид 2-(4-фторфенил)-5илбензофуран-3-карбоновой кислоты метиламид 2-(4-фторфенил)-б-(3изопропоксибензофураН'З'Карбоновои кислоты метиламид 2-(4-фторфенил)-5гидрокси-6метансульфониламинобензофуран-Зкарбоновой кислоты метиламид 2-(4-фторфенил)-5изопропокси-бЧЗ-метансульфонилкислоты гидроксипирролидин-1 -сульфонил )-5изопропокси-6-пиридин-4фенил)бензофуран-3-карбоновой
- 71 009943
179 метиламид 2-(4-фторфенил)-5изопропокси-6-(4-метансульфонилфенил)беизофуран-3-карбоновой кислоты 'Н ЯМР (ДМСО): 8,43 (щ, 1Н), 7,997,94 (т, 4Н), 7,84 (ά, 2Н), 7,70 (з, 1Н), 7,41 (44, 2Н), 7,27 (8, 1Н), 4,62 (т, 1Н), 3,28 (5, ЗН), 2,85 (6, ЗН), 1,24 (4, 6Н) (М+Н)+ =482 А <10
180 метиламид 5-(2-хлорэтокси-2)-(4фторфенил)-6-морфолин-4илбензофу ран-3-карбоновой кислоты ‘Н ЯМР (СОС13): 7,85-7,80 (т, 2Н), 7,32 (&, 1Н), 7,20-7,15 (т, 2Н), 7,08 (δ, 2Н), 5,75 (ушир.з, 2Н), 4,37-4,33 (т, 2Н), 4,944,89 (т, 6Н), 3,17-3,14 (т, 4Н), 2,97 (Л, 1=5,4 Гц, ЗН) (М+Н)* =433 А >30
1 οι £ с:____________л гл мс1пла.чпд и-исилплимп-д-и· фторфекил)-5-метоксибензофуран-3карбоновой кислоты *Н ЯМР (ДМСО): 7,80 (44, 1=8,8, 5,3 Гц, 2Н), 7,50 (т, 2Н), 7,40 (т, ЗН), 7,34(8, 1Н>, 7,16 (1, 1=8,8 Гц, 2Н), 7,05 (а, ΙΗ), 5,75 (ушир.4, 1=4,7 Гц, 1Н), 5,22 (з, 1Н), 3,96 (а, ЗН), 2,99 (ά, 1=4.7 Гц, ЗН) (М+Н) =406 <10
182 метиламид 6-амино-2-(4-фторфенил)· 5-гидроксибензофурап-З-карбоновой кислоты 1Н ЯМР (ДМСО): 10,55 (ушир.з, 1Н), 8,40 (ά, 1=4,7 Гц, 1Н), 7,90 (ά4, 1=8,8, 5,3 Гц, 2Н), 7,61 (5, 1Н), 7,34 (ί, 1=8,8 Гц, 2Н), 7,16 (з, 1Н), 2,79 (4,1=4,7 Гц, ЗН) (М+Н)+ =301 В <30
183 метиламид 5,6-бис-бензилокси-2-(4фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты 1НЯМР (ДМСО): 8,29 (т, 1Н), 7,86 (т, 2Н), 7,49-7,30 (т, 13Н), 7,23 (з, 1Н), 5,22 (8, 2Н), 5,14(8, 2Н), 2,80 (6, ЗН, 1=4,10 ГЦ) (М+Н)* =482 ϋ <10
184 метиламид 2-(4-фторфенил)-5изопропокси-6-(5-трифтсрметил[1,2,4]оксадиазол-3-ил)бензофурая-3карбоновой кислоты Н ЯМР (СОС13): 8,17 (з, 1Н), 7,91-7,86 (т, 2Н), 7,54 (ε, 1Н), 7,25-7,19 (т, 2Н), 5,77 (ушир.з, 1Н), 4,81-4,73 (т, 1Н), 3,0 (а, 1=4,8 Гц, ЗН), 1,44 (4, 1=6,3 Гц, 6Н) (М+Н)* =464 В <30
185 амид [2-(4-фторфенил)-5изопропокси-Зметилкарбамоилбензофуран-6-ил]-4пиперазин-1-карбоновой кислоты 1НЯМР (СОСЬ): 7,87-7,81 (т, 2Н), 7,31 (з, 1Н), 7,16(1, 1=8,35 Гц, 2Н), 7,03 (5, 1Н), 5,80 (з, 1Н), 4,69-4,61 (септет, 1=6,15 Гц, 1Н), 4,53 (з, 2Н), 3,60-3,57 (ш, 4Н), 3,123,09 (т, 4Н), 2,98 (ά, 1=5,27 Гц, ЗН), 1,38(4, 1=6,15 Гц, 6Н) (М+Н)* =455 с <10
- 72 009943
(септет, ΙΗ, (гелтуплет, 7=6,1 (ДМСО): 8,43
4,78 (гептуплет, (гептуплет, 7=5,8 метиламид 2-(4-фторфенил)-5изопропокси-6-1метансульфонил(2морфолин-4илэтил)амино]бензофуран-3карбоновон кислоты ((2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-3ил]метансульфоииламино}-уксусная кислота
Ή ЯМР (ДМСО): 8,42 (ά,
2-(4-фторфеннл)-5-изопропокси-3метилкарбамоилбензофуран-6карбоновая кислота метиламид 2-(4-фторфеннл)-5изопропокси-6-тиоморфолин-4илбензофуран-3-карбоновой кислоты метиламид 2-(4-фторфенил)-5изопропоксн-6-( 1 -оксотиоморфолин4-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты метиламид 6(циклобутилметансульфонил-амино)2-(4-фторфенил)-5изолропоксибензоф уран-3-карбоновой кислоты метилкарбамоилбензофуран-6- 73 009943
192 метиламид 2-(4-фторфенил)-5,6* дигидроксибенэофуран-3-карбоновон Ή ямр (ДМСО); 8,25 5г’ ίβ II С >30
кислоты (ушир. 5, 1Н), 7,83 (т, 2Н), 7,28 (т, 2Н), 6,96 (4, 1Н, 1=2,34 Гц), 6,90 (б, 1Н, 1=2,34 Гц), 2,77 (ушир.4, ЗН, 1=6,45 Гц)
193 метиламид 2-(4-фторфенил)-5изояропокси-6-[метансульфонил-(2метоксиэтнл)амино]бензофуран-3карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО); 8,48 (т, 1Н), 7,95 (44, 1=5,2 и 8,7 Гц, 2Н), 7,53 (ί, 1Н), 7,39 (1,1=8,8 Гц, 2Н), 7,17 (5, 1Н), 4,79 (гептуплет, 1=5,9 Гц, 1Н), 3.34 (т, 6Н), 3,18(3, ЗН), 3,05 (5, ЗН), 2,83 (4, 1=4,7 Гц, ЗН), 1.34 (4,1=5,8 Гц, 6Н) (М+Н)’ =479 А <1
194 метиламид 6-беизилоксн-2-(4фторфеннл)-5изопропоксибензофуран-З-карбоновой кислоты ‘Н ЯМР (СБС!;): 7,85 (т, 2Н), 7,47 (т, 2Н), 7,41-7,31 (т, 4Н), 7,15(1, 2Н, 1=8,79 Гц), 7,08 (я, 1Н), 5,75 (ушир.з, 1Н), 5,17(3, 2Н), 4,55 (т, 1Н), 2,99 (4, ЗН, >5,28 Гц), 1,38(4, 6Н, 1=6,45 Гц) (М+Н)’ =434 В +*♦
195 1 метиламид 6- (аллмлметансульфоннламино)-2-(4фторфенил)-5нзопропоксибензофуран-З-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,41 (т, 1Н), 7,93 (44, >5,3 и 8,8 Гц, 2Н), 7,3« (з, 1Н), 7,34 (1, >8,8 Гц, 2Н), 5,81 (т, 1Н), 5,10(44, >1,8 и 17 Гц, 1Н), 5,02 (44, >1,1 и 10 Гц, 1Н), 4,79 (гептуплет, 1=6,4 Гц, 1Н), 4,22 (ш, 2Н), 3,06 (з, ЗН), 2,82 (4, >4,7 Гц, ЗН) ... (М+Н)* =461 А <1
196 метиламид 6-ацетил-2-(4-фторфенил)- 5-изопропоксибеизофуран-Зкарбоновой кислоты Ή ЯМР (СРС13): 7,88 (з, 1Н), 7,86 (п>, 2Н), 7,41 (3, 1Н), 7,18 (ш, 2Н), 5,77 (ушир.з, 1Н), 4,79 (ш, 1Н), 3,00 (4,1=4,8 Гц, ЗН), 2,69 (з, ЗН), 1,44 (4, >6,0 Гц, 6Н) (М+Н)’ =370,0 А <1
197 изопропиламид 2-(4-фторфенил)-5изопропокси-6метансульфониламинобензофуран-3карбоновой кислоты Ή ЯМР (СОС13): 7,85-7,80 (ш, 2Н), 7,74 (в, 1Н), 7,43 (з, 1Н), 7,19 (1, >8,79 Гц, 2В), 6,95 (3, 1Н), 5,53-5,50 (го, 1Н), 4,78-4,70 (септет, 1=6,15 Гц, 1Н), 4,384,26 (септет, >7,03 Гц, 1Н>, 2,95 (з, ЗН), 1,40 (Н, 1=5,44 Гц, 6Н), 1,18(4, 1=6,49 Гц, 6Н) (М+Н)’ =449 С <10
- 74 009943
198 метнламид 2-(4-фторфенил)-5изопропоксн-6-(5метил[1,2,4]оксадиазол-3- Ή ЯМР (СОС1.1: 8,07 (5, 1Н), 7,92-7,87 (т, (М+Н)+ =410 А <1
ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты 1Н), 7,49 (а, 1Н), 7,23-7,17 (т, 2Н), 5,80 (ушир.5, 1Н), 4,70-4,64 (5, 1Н), 3,00 (6, 1=4,8 Гц, ЗН), 2,65 <8, ЗН), 1,41 (6,7=6,3 Гц, 6Н)
199 циклопропиламнд 2-(4-фторфенил)-5изопропокси-6метансульфониламинобензофуран-3карбоновой кислоты Ή ЯМР (СПС13): 7,79-7,74 (т, 2Н), 7,73 (5, 1Н), 7,47 (5, 1Н), 7,20 (ί, 1=8,79 Гц, 2Н), 6,95 (8, 1Н), 5,8 (8, 1Н), 4,784,70 (септет, 7=6,15 Гц, 1Н), 2,95 (δ, ЗН), 2,90-2,86 (т, 1Н), 1,40(6, 1=6,15 Гц, 6Н), 0,89-0,82 (т, 2Н), 0,53-0,48 (т, 2Н) (М+Н)+ =447 А <1
200 этиламид 2-(4-фторфенил)-5изопропокси-6метансульфониламинобензофуран-3карбоновои кислоты Н ЯМР (СОСЬ): 7,85-7,79 (т, 2Н), 7,74 (8, 1Н), 7,44(8, 1Н), 7,19 ((, 1=8,35 Гц, 2Н), 6,95 (5, 1Н), 5,7 (5, 1Н>, 4,804,68 (септет, 1=6,15 Гц, 1Н), 3,52-3,43 (т, 2Н), 2,95 (5, ЗН), 1,39 (6,1=5,71 Гц, 6Н), 1,17 (1, 1=7,47 Гц, ЗН) (М+Н/ =435 А <1
201 метнламид 2-(4-фторфенил)-5-(2метилтиазол-4-илметокси)-6морфолин-4-илбензофуран-Зкарбоновой кислоты ’н ЯМР (СОС13): 7,89 (т, 2Н), 7,41 (5, 1Н), 7,16 (т, ЗН), 7,10(8, 1Н), 5,78 (ушир. 8, 1Н), 5,25 (з, 2Н), 3,90 (т, 4Н), 3,16 (т, 4Н), 3,00 (6, ЗН, 1=4,69 Гц), 2,74 (8, ЗН) (М+Н/ =482 А <1
202 метнламид 2-(4-фторфенил)-6-(1гидрокси-1 -метилэтил)*5изолропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (СОС13): 7,84 (т, 2Н), 7,49 (8, 1Н), 7,39 (к, 1Н), 7,19 (т, 2Н), 5,73 (ушир. 8, 1Н), 3,56 (т, 1Н), 2,99 (6,1=4,8 Гц, ЗН), 1,38(6, 1=6,1 Гц, 6Н) (М+Н)+ =386,1 А <1
203 метнламид 5-[5-(3,5диметилизоксазол-4- ил)[ 1,2,4]оксадназол-3-илметокси]-2(4-фторфенил)-6-морфолин-4илбеяэофуран-З-карбоновой кислоты Ή ЯМР (СОС13): 7,86 (т, 2Н), 7,52 (5, 1Н), 7,18 (ί, 2Н, 1=8,79 Гц), 7,12 (8, 1Н), 5,75 (ушир.з, 1Н), 5,36(8, 2Н), 3,92 (т, 4Н), 3,19 (т, 4Н), 2,98 (4, ЗН, 1=4,69 Гц), 2,81 (8, ЗН), 2,59 (8, ЗН) (М+Н/ =548 В <10
204 метнламид 5-(5-третбутил[1,2,4]оксадиазол-3-илметокси)2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4илбензофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,28 (ушир.т, 1Н), 7,90 (т, 2Н), 7,33 (ί, 2Н, 1=8,79 Гц), 7,24 (8, 1Н), 7,22 (8, 1Н), 5,28(5, 2Н), 3,74 (т, 4Н), 3,06 (т, 4Н), 2,81 (6, ЗН, 1=4,69 Гц), 1,40 <5, 9Н) (М+Н)* =509 А <1
- 75 009943
205 метиламид 2-(4-фторфенил)-5изопропокси-6-[1,2,4]оксадиазол-3илбензофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (СОС1}): 8,75 (я, 1Н), 8,14 (в, 1Н), 7,93-7,88 (ш, 2Н), 7,53 (9, 1Н), 7,24-7,17 (ш, 2Н), 5,78 (ушир.5, 1Н), 4,70-4,68 (ш, 1Н), 3,0 (4,1=4,8 Гц, ЗН), 1,42 (4, 1=5,7 Гц, 6Η) (М+Н)+ =396 А <1
206 метиламид 5-(5-хлор[ 1,2,4]тиадиазол3-илметокси)-2-(4-фторфенил)-б· морфолин-4- ил бензофуран-3карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,38 (ушир.4, ΙΗ, 1=4,69 Гц), 7,95 (ш, 2Н), 7,76 (я, 1Н), 7,58 (3, ΙΗ), 7,38 (1, 2Η, 1=8,79 Гц), 4,75 (5, 2Η), 3,52 (ш, 4Н), 2,98 (ш, 4Н), 2,80 (4, ЗН, 1=4,69 Гц) (М+Н)+ =504 В <1
207 метиламид 2-(4-фторфенил)-6морфолин-4-ил-5-(5-паратолил[ 1,3,4]оксадназол-2илметокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,31 (ушир.4, 1Η, 1=4,69 Гц), 7,90 (ш, 4Н), 7,43 (4, 2Н, 1=7,62 Гц), 7,34 (т, ЗН), 7,25 (з, 1Н), 5,48 (5, 2Н), 3,69 (т, 4Η), 3,02 (т, 4Н), 2,81 (4, ЗН, 1=4,69 Гц), 2,40 (5. ЗН) (М+Н)+ =543 с <10
208 метиламид 2-(4-фторфенил)-6гидрокси-5-метоксибензофуран-Зкарбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 9,33 (з, 1Н), 8,28 (а, 1=4,4 Гц, 1Н), 7,85 (44,1=8,8, 5,3 Гц, 2Н), 7,30 (1,1=8,8 Гц, 2Н), 7,06 (з, 1Н), 7,02 (з, 1Н), 3,81 (з, ЗН), 2,80 (4, 1=4,4 Гц, ЗН) (М+Н)+ =316 в <30
209 метиламид 2-(4-фторфенил)-5-(1‘ метил-1 Н-тетразол-5-илметокси)-6морфолин-4-илбензофуран-Зкарбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,31 (а, 1=4,4 Гц, 1Н), 7,88 {άά, 1=8,8, 5,3 Гц, 2Н), 7,36 (1,1=8,8 Гц, 2Н), 7,33 (5, 1Н), 7,25 (5, 1Н), 5,54 (в, 2Н), 4,14(8, ЗН), 3,68 (1,1=4,4 Гц, 4Н), 2,98 (1, 1=4,4 Гц, 4Н), 2,81 (<1,1=4,4 Гц, ЗН) (М+Н)+ =467 В <10
210 метиламид 2-(4-фторфенил)-5-(3метокснбензнлокси)-6-морфолин-4илбензофуран-З-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,30 (б, 1=4,4 Гц, 1Н), 7,88 (άά, 1=8,8, 5,3 Гц, 2Н), 7,32 (га, ЗН), 7,22 (а, 1Н), 7,19(8, 1Н), 7,07 (ш, 2Н), 6,87 (ш, 1Н), 5,13 (5, 2Н), 3,76 (5, ЗН), 3,73 (ушир.з, 4Н), 3,05 (ушир.8, 4Н), 2,81 <4, 1=4,4 Гц, ЗН) (М+Н)+ =491 А <1
211 метиламид 2-(4-фторфенил)-5метокси-6-(1-метил- 1Н-тетр азол-5илметокси)бензофуран-3-кар боновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,32 (4, 1=4,4 Гц, 1Н), 7,87 « 1=8,3, 5,7 Гц, 2Н), 7,55 (5, 1Н), 7,33 (ί, 1=8,8 Гц, 2Н), 7,11 (з, 1Н), 5,56 (з, 2Н), 4,15(з, ЗН), 3,81 (з, ЗН), 2,80 (4,1=4,4 Гц, ЗН) (М+Н)+ =412 А <1
- 76 009943
212 метиламид 2-(4-фторфенил)-5-[ 1-(4фторфен ил)этокси]-6-морфолии-4илбеизофуран-3-карбояовой кислоты ‘Н ЯМР (СОС13): 7,86 (00,1=8,8, 5,3 Гц, 2Н), 7,38 (00,1=8,8, 5,3 Гц, 2Н), 7,12 (1, 1=8,8 Гц, 2Н), 7,03 (1,1=8,8 Гц, 2Н), 5,62 (0, 1=4,9 Гц, 1Н), 5,37(4,1=6,1 Гц, 1Н), 3,88 (ш, 4Н), 3,14 (ш, 4Н), 2,92 (4, 1=4,9 Гц, ЗН), 1,65 (4,1=6,1 Гц, ЗН) (М+Н)’ =493 А <1
213 метиламид 5-(4-цнанобензилокси)-2(4-фторфенил)-6-морфолин-4илбензофурам-3 -карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,28 (4, 1=4,4 Гц, 1Н), 7,88 (ш, 4Н), 7,70 (4,1=8,0 Гц, 2Н), 7,33 (1, 1=8,8 Гц, 2Н), 7,24(8, 1Н), 7,20 (5, 1Н), 5,27 (8, 1Н), 3,74 (ш, 4Н), 3,04 (ш, 4Н), 2,81 (4, 1=4,4 Гц, ЗН) (М+Н)’ =486 В <10
214 метиламид 2-(4-фторфенил)-5- [5-(4метокснфенил)-[1,2>4]оксадиазол-3илметокси]-6-морфолин-4илбензофуран-3-карбоновой кислоты ’НЯМР (ДМСО): 8,35 (4, 1=4,4 Гц, 1Н), 7,92 (ш, 4Н), 7,37 (ш, ЗН), 7,25 (а, 1Н), 7,17 (4,1=8,8 Гц, 2Н), 5,47 (8, 2Н), 3,84 (5, ЗН), 3,69 (8, 4Н), 3,02 (з, 4Н), 2,80 (4,1=4,4 Гц, ЗН) (М+Н)’ =559 В <1
215 метиламид 2-(4-фторфенил)»6морфолин-4-ил-5-(2оксопропокси)бензофуран-3карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО); 8,26 (4, 1=4,4 Гц, 1Н), 7,87 (44,1=8,3, 5,7 Гц, 2Н), 7,32 (1,1=8,8 Гц, 2Н), 7.20 (з, 1Н), 7,00 (з, 1Н), 4,80 (з, 2Н), 3,76 (1, 1=4,7 Гц, 4Н), 3,06 (1,1=4,7 Гц, 4Н), 2,80 (4, 1=4,8 Гц, ЗН), 2.21 (з. ЗН) (М+Н)’ =427 В <10
216 метиламид 5 -(1 -бензил-1 Н-имидазол2-илметокси)*2*(4‘фторфенил)-6морфолин-4-илбензофуран-Зкарбоновой кислоты 'нямр (ДМСО): 8,26 (ушир.4, 1Η, 1=4,69 Гц), 7,90 (ш, 2Η), 7,357,16 (т, ЮН), 6,94 (т, 1Н), 5,37(з, 2Н), 5,17 (з, 2Н), 3,66 (т, 4Н), 2,95 (т, 4Н), 2,82 (4, ЗН, 1=4,69 Гц) (М+Н)’ =541 А <1
217 метиламид 5-(3,5-диметилизоксазол--4илметоксн)-2-(4-фторфенип)-6морфоли н-4-и лбензофуран-3карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,30 (0, 1Н, 1=4,39 Гц), 7,82 (т, 2Н), 7,33 (1, 2Н, 1=8,79 Гц), 7,20 (т, 2Н), 5,00 (з, 2Н), 3,69 (т, 4Н), 2,98 (т, 4Н), 2,82 (4, ЗН, 1=4,39 Гц), 2,39 (з, ЗН), 2,26 (з, ЗН) (М+Н)’ =480 В <10
- 77 009943
218 метиламид 2-(4-фторфенил)-5-(5- Ή ЯМР (М+Н)* А <1
метилизоксазол-3-нлметокси)-6морфолин-4-илбензофуран-Зкарбоновой кислоты (ДМСО); 8,28 (ушир.4, 1Н, 1=4,39 Гц), 7,90 (т, 2Н), 7,33 (1, 2Н, 3=8,79 Гц), 7.22 (т, 2Н), 6,34 (з, 1Н), 5,18 (5, 2Н), 3,73 (т, 4Н), 3,03 (т, 4Н), 2,82 (4, ЗН, 1=4,39 Гц), 2,42 (8, ЗН) =466
219 метиламид 2-(4-фторфенил)-5- изопропокси-6-тиазол-2- илбензофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,50 (а, 1Н), 8,46’8,47 (4, 1=4,69 Гц, 1Н), 7.97- 8,02 (т, ЗН), 7,80-7,81 (4, 1=3,5 Гц, 1Н), 7,38-7,44 (ί, 1=8,79 Гц, 2Н), 7,36 (8, 1Н), 4.97- 5,06 (септет, 1=6,45 Гц, 1Н), 2,842,86 (4,1=5,27 Гц, ЗН), 1,471,49 (4,1=5,86 Гц, 6Н) (М+Н)* =410,9 А <10
220 метиламид 2-(4-фторфенил)-5изопропокси-6-( 1 Н-пиррол-2ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты 1Н ЯМР (СОСЬ): 7,90-7,86 (т, 2Н), 7,77 (з, 1Н), 7,43 (5, 1Н), 7,26-7,17 (т, ЗН), 6,90 (5, 1Н), 6,67 (δ, 1Н), 6,31 (δ, 1Н), 5,8 (ушир.8, 1Н), 4,78 (т, 1Н),3,0 (4, ЗН), 1,46 (4, 6Н) (М+Н)* =393 А <10
221 метиламид 2-(4-фторфенил)-6(изопропилметансульфониламино)-5метоксибензофуран-3-карбояовой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,44 (т, 1Н), 7,94 (44, 2Н, 1=5,28, 8,8 Гц). 7,556 (8, 1Н), 7,39 (1, 1=8,8 Гц, 2Н), 7,20 (з, 1Н), 4,27 (гептуплет, 1=6,4 Гц, 1Н), 3,86 (8, ЗН), 3,09 (8, ЗН), 2,84 (4,1=4,7 Гц, ЗН), 1,21 (4, 1=7,1 Гц, ЗН), 1,01 (4,1=6,5 Гц, ЗЩ (М+Н)* =435 А <1
222 метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(1гидроксиэтил)-5изопропокснбензофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (СОС13): 7,87-7,83 (ш, 2Н), 7,50(8, 1Н), 7,34 (δ, 1Н), 7,21-7,16 (го, 2Н), 5,72 (ушир.8, 1Н), 5,19-5,13 (ш, 1Н), 4,78-4,69 (ш, 1Н), 2,98 (4, 1=5,1 Гц, ЗН), 2,78(4,1=5,1 Гц, 1Н), 1,55 (4, 1=6,6 Гц, ЗН), 1,41 (44,1=3,6, 6,0 Гц, 6Н) (М+Н)* =372 А <1
223 метиламид 2-(4-фторфенил)-5изопропокси-б-морфолин-4илметилбензофурая-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (СЪСЬ): 7,89-7,84 (т, 2Н), 7,57 (з, 1Н), 7,31 (δ, 1Н), 7,20-7,16 (т, 2Н), 5,74 (ушир.а, 1Н), 4,64-4,60 (т, 1Н), 3,75-3,72 (т, 4Н), 3,64 (а, 2Н>, 2,98 (4, 1=5,1 Гц, ЗН), 2,55-2,52 (т, 4Н), 1,36 (4, 1=6,3 Гц, ЗН) (М+Н)+ =427 С <10
- 78 009943
224 метнламид 2-(4-фторфенил)-6ги дро кс и м ет и л- 5 изолропоксибензофуран*3~карбоновой кислоты ’НЯМР (СОС13): 7,87-7,83 (т, 2Н), 7,43 (5, 1Н), 7,35 (а, 1Н), 7,21-7,15 (пз, 2Н), 5,73 (ушир.8, 1Н), 4,76-4,68 (т, ЗН), 2,98 (ά, 1=5,1 Гц, ЗН), 2,52-2,50 (го, 1Н), 1,40 (4, 1=6,0 Гц, 6Н) (М+Н)* =358 А <10
225 метнламид 2-(4-фторфенил)-5-(ЗНимидазол-4-илметокси)-6-морфолин4-илбензофуран-З-карбоновон кислоты ’Н ЯМР (ДМСО): 8,27 (ушир.4, 1Н, 1=4,39 Гц), 7,89 (т, 2Н), 7,33 {(, 2Н, 1=8,79 Гц), 7,28(8, 1Н), 7,19 (5, 1Н), 7,15 (ушир.8, 1Н), 6,90 (ушир.8, 1Н), 5,10(3, 2Н), 3,69 (т, 4Н), 3,02 (т, 4Н), 2,83 (4, ЗН, 1=4,39 Гц) (М+Н)* =451 А <10
226 метнламид 2-(4-фторфенил)-5-(2- метоксиэтокси)-6-морфолин-4илбензофуран-З-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,28 (4, 1Н, 1=4,69 Гц), 7,89 (т,2Н), 7,32 (ί, 2Н, 1=8,79 Гц), 7,16 (з, 1Н), 7,06 (з, 1Н), 4,13 (т, 2Н), 3,72 (т, 6Н), 3,33 (з, ЗН), 3,04 (го, 4Н), 2,81 (4, ЗН, 1=4,69 Гц) (М+Н)+ =429 А <1
227 метнламид 2-(4-фторфенил)-5- изопропокси-б-тиазол-5илбензофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 9,07 (з, 1Н), 8,53 (5, 1Н), 8,41-8,42 (4, 1=4,69 Гц, 1Н), 8,19 (8, ΙΗ), 7,93-7,98 (ш, 2Н), 7,36-7,42 (1, 1=8,79 Гц, 2Н), 7,28 (з, 1Н), 4,82-4,90 (септет, 1=5,86 Гц, 1Н), 2,842,86 (4,1=4,69 Гц, ЗН), 1,381,40 (4,1=5,86 Гц, 6Н) (М+Н)+ =411 А <1
228 метнламид 5-(4-хлор-1-метил-1Нпиразол-3-илметокси)-2-(4фторфенид)-6-морфолин-4илбензофуран'3-карбоновой кислоты ‘Н ЯМР (СОСЦ) 7,93 (ш, 2Н), 7,47 (5, 1Н), 7,39 (з, 1Н), 7,17(1, 2Н, 1=8,79 Гц), 7.08 (з, 1Н), 5,86 (ушир.5, 1Н), 5,17 (5, 2Н), 3,89 (т, 7Н), 3,16 (т, 4Н), 3,04 (ά, ЗН, 3=4,84 Гц) (М+Н)+ =499 А <1
229 метнламид 5-(иианоэтокси)-2-(4фторфенил)-б-морфолин-4илбензофуран-3-карбоновой кислоты ^ЯМР (СБСЬ): 7,90 (т, 2Н), 7,52 (5, 1Н), 7,17 (т, ЗН), 5,84 (ушир.5, 1Н), 5,17(4, 1Н, 1=7,03 Гп), 3,89 (ί, 4Н, 1=4,69 Гц), 3,20 (т, 2Н), 3,00 (т, 5Н), 1,80 (б, ЗН, Д=6,45 Ги) (М+Н)* =424 А <10
- 79 009943
230 метиламид 2-(4-фторфеинл)-5изопропокси-6-(2Н-пиразол-3ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (СОС1Д: 7,87 (т, 2Н), 7,80 (5, 1Н), 7,62 (ф 1=2,4 Гц, 1Н), 7,49 (з, 1Н), 7,24 (т, 2Н), 6,69 (4, 1=2,4 Гц, 1Н), 5,77 (ушир.з, 1Н). 4,83 (т, 1Н), 2,99 (ф 1=5,4 Гц, ЗН), 1,48 (Й, 1=5,7 Гц, 6Н) (М+Н)1 =394,1 А <10
231 метиламид 2-(4-фторфенил)-5изопропокси-6-(2-метил-2Н-пиразол3-и л)бензофуран-3 -карбоновой кислоты 'Н ЯМР (СОСЦ): 7,88 (го, 2Н), 7,52 (ф 1=1,8 Гц, 1Н), 7,45 (з, 1Н), 7,39(з, 1Н), 7,22 (т, 2Н), 6,26 (ф 1=1,8 Гц, 1Н), 5,87 (ушир.з, 1Н), 4,48 (т, 1Н), 3,76 (з, ЗН), 3,00 (ф 1=4,8 Гц, ЗН), 1,23 (ф 1=5,7 Гц, 6Н) (М+Н)1 =408,1 А <1
232 метиламид 2-(4-фторфенил)-5изопропокси-б-( 1 -метил-1 Н-тшразол3-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты ’Н ЯМР (СОС13): 8,10 (в, 1Н), 7,87 (т, 2Н), 7,37 (ф 1=2,1 Гц, 1Н), 7,36 (з, 1Н), 7,18 (т, 2Н), 6,91 (4, 1=2,1 Гц, 1Н), 5,82 (ушир.з, 1Н), 4,67 (т, 1Н), 3,96 (з, ЗН), 2,99 (а, 1=4,8 Гц, зн), 1,39 (а, 1=6,0 Гц, 6Н) (М+Н)1 =408,1 В <10
233 метиламид 2-(4-фторфенил)-5изопропокси-6-(3-метилизоксазол-5ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты 'н ЯМР (ДМСО): 8,42 (а, 1=4,8 Гц, 1Н), 8,03 (з, 1Н), 7,95 (аа, 1=5,7,5,2, 8,8 Гц, 2Н), 7,37 (кажущийся триплет, 1=8,8 Гц, 2Н), 7,28 (з, 1Н), 6,79(з, 1Н), 4,84 (т, 1Н), 2,83 (4,1=4,4 Гц, ЗН), 2,30 (в, ЗН), 1,38 (ф 1=5,7 Гц, 6Н) (М+Н)1 =409,21 В <30
234 метиламид 6- [(5-х лор [ 1,2,4]тиадиазол3-илметил)метансульфониламино]-2(4-фторфенил)-5изопролоксибензофуран-3-карбоповой кислоты 'Н ЯМР (СОСИ): 7,81 (ш, 2Н), 7.69 (з, 1Н), 7,40 (з, 1Н), 7,19 ((, 2Н, 1=8,79 Гц), 5.69 (ушир. з, 1Н), 5,09 (ушир. з, 2Н), 4,78 (ш, 1Н), 3,09 (з, ЗН), 2,95 (а, ЗН, 1=4,84 Гц), 1,42 (а, 6Н, 1=6,15 гы) (М+Н)1 =553 А <10
- 8О 009943
235 метиламид 6-(3,5- диметнлизоксазол-4-иламино)-2-(4- ’Н ЯМР (СОСЬ): 7,79-7,74 (т, 2Н), I (М+Н)+ =438 с >30
фторфенлл)-5изопропоксибензофуран-Зкарбоновой кислоты 7,32 (5, 1Н), 7,14(1, 1=8,79 Гц, 2Н), 6,43 (8, 1Н), 5,73 (5, 1Н), 5,50 (5, 1Н), 4,73-4,67 (септет, 1=6,15 Гц, 1Н), 2,97(0,1=5,27, ЗН), 2,32 (8, ЗН), 2,13 (5, ЗН), 1,43 (0, 1=6,15 Гц, 6Н)
236 метиламид 2-(4-фторфеннл)-5метокси-6-пиридин-Зилбензофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,75 (8, 1Н), 8,55 (ушир. 8, 1Н,), 8,43 (6, 1Н), 7,98-7,93 (т, 2Н), 7,68 (8, 1Н), 7,49-7,35 (т, ЗН), 7,26 (з, 1Н), 3,84 (в, ЗН), 2,84 (0, ЗН) (М+Н)+ =377 А <1
237 метиламид 6-диметиламинометил- 2-(4-фторфеннл)-5нзопропокснмензо^уран-^карбоновой кислоты ‘И ЯМР (СОС13): 7,89-7,84 (т, 2Н), Т С Λ ί~ 1 1Г1 Т и 'ι-11 уа, 1Н), 7,21-7,15 (т, 2Н), 5,55 (ушир. 5, 1Н), 4,66-4,60 (т, 1Н), 3,64 (з, 2Н), 2,99 (0,1=5,) Гц, ЗН), 2,34 (з, 6Н), 1,37 (а, 1=5,7 Гц, 6Н) (М+Н)* =385 С <30
238 метиламид 2-(4-фторфеннл)-6-(1гадроксн-2-метилпропнл)-5изопропокснбензофуран-Зкарбоновой кислоты Ή ЯМР (СОС1,): 7,89-7,84 (т, 2Н), 7,43 (з, 1Н), 7,32 (з, 1Н), 7,22-7,16 (т, 2Н), 5,76 (ушир. з, 1Н), 4,74-4,60 (т, 2Н), 2,99 (0,1=4,8 Гц, ЗН), 2,61 <а, 1=6,5 Гц, 1Н), 2,142,09 (т, 1Н), 1,40 <аа, 1=11,7, б.огц, 6Н), 1,04 (а, 1=6,6 Гц, ЗН), 0,85 (а, 1=6,9 Гц. ЗН) (М+Н)* =400 А <1
239 метиламид 2-(4-фторфенил)-5изопропокси-6-( 1 Н-пиразол-4и л )бе изо фур ан- 3 -кар боновой кислоты 'НЯМР (СОС13): 8,10 (з, 2Н), 7,87 (т, 2Н), 7,65 (з, 1Н), 7,39 (8, 2Н), 7,18 (т, 2Н), 5,79 (ушир. 8, 1Н), 4,72 (т, 1Н), 3,00 (й, >5,1 Гц, ЗН), 1,41 (й, >6,0 Гц, 6Н) (М+Н)+ =394,1 с <10
240 метиламид 2-(4-фторфенил)-6[метансульфонил(2метоксиэтил)амино]-5метоксибеизофуран-3-карбоновой кислоты Н ЯМР (ДМСО): 8,49 (т, 1Н), 8,00 (аа, 1=5,1 и 8,8 Гц, 2Н), 7,63 (з, 1Н), 7,42 (1,1=8,8 Гц, 2Н), 7,26 (в, 1Н), 3,97 (з, ЗН), 3,78 (т, 1Н), 3,35 (т, 6Н), 3,25 (з, ЗН), 3,11 (з, ЗН), 2,90 (0,1=3,3 Гц, ЗН) (М+Н)+ =451,1 А <1
241 метиламид 6-(3циклопропилизоксазол-5-ил)-2-(4фторфенил)-5изопропоксибензофуран-3карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,44 (ушир. квартет, 1=4,4 Гц, 1Н), 8,02 (в, 1Н), 7,96 (66,1=5,7, 5,3,9,2 Гц, 2Н), 7,39 (кажущийся триплет, 1=8,8, 9,2 Гц, 2Н), 7,29 (з, 1Н), 6,64 (з, 1Н), 4,84 (ш, 1Н), 2,85 (ά, 1=4,8 Гц, ЗН), 2,08 (ш, 1Н), 1,39 (а, 1=5,7 Гц, 6Н), 1,05 (ш, 2Н), 0,84 (ш, 2Н) (М+Н)+ =435 В <10
242 метиламид 2-(4-фторфенил)-5изопропокси-6-(3метоксиметилизоксазол-5ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты 'Н ЯМР (ДМСО): 8,45 (ушир. квартет, 1=4,8 Гц, 1Н), 8,10(з, 1Н), 7,97 (аа, 1=5,7, 8,8 Гц, 2Н), 7,40 («, 1=8,8 Гц, 2Н), 7,32 (5, 1Н), 6,92(3, 1Н), 4,88 (квинтет, 1=6,1 Гц, 1Н), 4,55 (з, 2Н), 3,29 (з, ЗН), 2,85 (а, 1=4,4 Гц, ЗН), 1,40 (а, 1=6,1 Гц, 6Н) (М+Н)+ =439 В 30
- 81 009943
л 1 бе н зо фу ра м-3-карбоно в он метиламид 2-(4-фторфенил)-5-(2гидрокси-2-метилбутоксн)-6морфолин-4-илбензофуран-Зкарбомовой кислоты метиламид 2-(4-фторфенил)-5-(2гндрокси-2-метилпропокси)-6· морфолин-4-нлбензофуран-Зкарбоновои кислоты метиламид 2-(4-фторфенил)-5изопропокси-бметнламид 2-(4-фторфенил}-6метансульфониламииобензофуранЗ-карбоновой кислоты метиламид 6-(3,5-диметил-1нпиразол-4-ия)-2-(4-фторфеяил)-5изопропоксибензофуран-3карбоновои кислоты метиламид 6-(2,5-диметил-2Нпмразол-3-ил)-2-(4-фторфенил)-5изопропоксибензофуран-3карбоновои кислоты метиламид 2-(4-фторфенил)-5изопропоксн-6-(5-метил-2Нпирадол-3-ил)бензофуран-3карбоновой кислоты метиламид 6-(1,5-диметил-1Нпиразол-3-ил)-2-(4-фторфенил)-5· изопропоксибензофуран-3карбоновой кислоты метиламид 2-(4-фторфенил)-6-( 1Нимидазол-2-ил)-5изопропоксибензофуран-3карбоновоя кислоты
- 82 009943
252 метиламид 2-(4-фторфенил)-5*(2гидроксипропокси)-6-морфолин-4илбензофуран-3-карбоновой кислоты | Ή ЯМР (ДМСО): 8,28 (4,1=4,4 Гц, 1Н), 7,88 (άά, 1=5,3 и 8,8 Гц, 2Н), 7,32 (1, 1=8,8 Гц, 2Н), 7,16(з, 1Н), 7,06 (5, 1Н), 4,82 (4,1=4,7 Гц, 1Н), 4,00-3,90 (ш, ЗН), 3,74 (ушир. з, 4Н), 3,04 (ушир. з, 4Н), 2,81 (4,1=4,0 Гц, ЗН), 1,19(4,1=4,7 Гц, ЗН) (М+Н)+ =429 В <10
253 метиламид 2-(4-фторфенил )-6-((2гндрокситтропил)метансульфонила мино]-5изопропоксибензофуран-3карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): ~~ 8,40 (4, 2=4,4 Гц, 1Н), 7,94 (44, 2=8,8 и 5,3 Гц, 2Н), 7,63 (ушир. з, 1Н), 7,36 (1, 2=8,8 Гц, 2Н), 7,14(5, 1Н), 4,77 (септет, 1=6,1 Гц, 1Н), 4,62 (ушир. 5, 1Н), 3,603,40 (ш, ЗН), 3,00 (5, ЗН), 2,81 (4,2=4,4 Гц, ЗН), 1,33 (4, 2=6,1 Гц) (М+Н)+ =479 А <1
254 метиламид 2-(4-фторфеннл)-6морфолин-4-ил-5-( 1 -тиазол-2нлэтокси)бензофуран-3карбоновой кислоты ‘Н ЯМР (СОС13): 7,88 (44, 2=8,8, 5,3 Гц, 2Н), 7,76 (4, 2=3,1 Гц, 1Н), 7,33 (ушир. 5, 2Н), 7,14(1,1=8,8 Гц, 2Н), 7,08 (5, 1Н), 5,82 (Ч, 2=6,6 Гц, 1Н), 5,79 (ушир. з, 1Н), 3,83 (ш, 4Н), 3,15 (ш, 4Н), 2,97 (4, 1=4,9 Гц, ЗН), 1,78 (4,2=6,1 Гц, ЗН) (М+Н)* =482 А <1
255 метиламид 6(этилметансульфонил амино )-2-(4фторфенил)-5нзолропоксибензофуран-Зкарбоновой кислоты Ή ЯМР (СЭСЬ): 7,83 (άά, 1=8,3,3,1 Гц, 2Н), 7,51 (5, 1Н>, 7,40 (8, 1Н), 7,20(1,1=8,3 Гц, 2Н), 5,72 (ушир. а, 1Н), 4,78 (септет, 1=6,1 Гц, 1Н), 3,72 (ушир. 5, 2Н)> 2,97 (ά, 1=4,4 Гц, ЗН), 2,96 (5, ЗН), 1,40 (ά, 1=6,1 Гц, 6Н), 1,13(1,1=7,0 Гц, ЗН) (М+Н)* =449 А <1
256 метиламид 6-(3,5-диметил-1Нпиразол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (СОС13): 7,88 (ш, 2Н), 7,39 <5, 1Н), 7,26(5, 1Н), 7,19 (щ, 2Н), 5,78 (ушир. 4, 1Н), 3,86 (5, ЗН), 3,01 (4,1=4,8 Гц, ЗН), 2,25 (з, 6Н) (М+Н)+ =394,1 А <1
257 метиламид 2-(4-фторфенил)-5изопропокси-6’(5-метил-1Нпнразол-4-нл)бензофуран-3карбоновой кислоты Ή ЯМР (СОСЬ): 7,87 (т, 2Н), 7,74 (5, 1Н), 7,38 (5, 2Н), 7,18 (т, 2Н), 5,81 (ушир. 5, 1Н), 4,52 (т, 1Н), 3,00 (4, 2=5,4 Гц, ЗН), 2,38 (в, ЗН), 1,28 (4, 2=6,0 Гц, 6Н) (М+Н)* =408,1 А <1
258 метиловый эфир 3-(2-(4фторфенил)-3метилкарбамоилбензофуран-5илоксиметил]бензойной кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8.34 (ушир. 4, 1Н, 2=4,10 Гц), 8,07(3, 1Н), 7,92 (т, ЗН), 7,76(4, 1Н, 1=7,62 Гц), 7,56 (т, 2Н), 7.35 (1, 2Н, 2=7,03 Гц), 7,21 (4, 1Н, 1=2,34 Гц), 7,07 (44, 1Н, 1=8,79, 2,34 Гц), 5,24 (з, 2Н), 3,86 (5, ЗН), 2,81 (4, ЗН, 1=4,69 Гц) (М+Н)* =434 А >30
- 83 009943
259 4-[2-(4-фторфенил)-3метилкарбамоил бензофуран-5илоксиметил]бензойная кислота ‘Н ЯМР (ДМСО): 8.38 (ушир. 4, III, .1=4,10 Гц), 7,90 (ш, 4Η), 7,56 (й, 1Н, 1=8,79 Гц), 7,35 (ш, 4Н), 7,20 (!, 1Η), 7,05 (ά, 1Н, 1=9,38 Гц), 5,13 (5, 2Н), 2,82 (ά, ЗН, 1=4,69 Гц) (М-Н)· =418 В <30
260 3-[2-(4-фторфенил)-3метилкарбамоилбензофуран-5илоксиметид]бензойная кислота Ή ЯМР (ДМСО): 12,98 (ушир. 8, 1Н), 8,34 (ушир. щ, ΙΗ), 8,05 (5, 1Н), 7,91 (ш, ЗН), 7,72 (4, 1Н, 1=6,45 Гц), 7,56 (т, 2Н), 7,35 (ί, 2Н, 1=8,79 Гц), 7,21 (а, 1Н), 7,08 (4, 1Н, 1=8,79 Гц), 5,23 (δ, 2Н), 2,81 (4, ЗН, 1=6,71 Гц) (М-Н)=418 А >30
261 метиламид 6-ацетил-2-(4фторфенил)-5-метоксибензофуран3-карбоновой кислоты 'Н ЯМР (СГ>С1з): 7,84 (т, 2Н), 7,83 (5, 1Н), 7,37(3, 1Н), 7,19 (т, 2Н), 5,95 (ушир. з, 1Н), 3,97 (5, ЗН), 3,00 (4,1=4,8 Гц, ЗН), 2,64 (з, ЗН) (М+Н)+ =342,1 А <1
262 метиловый эфир 4-(2-(4фторфенил)-3-метилкарбамоил-6морфолин-4-илбензофуран-5илоксиметил]бензойной кислоты ’Н ЯМР (СОС1з): 8,09 (4, 2Н, 1=8,21 Гц), 7,85 (т, 2Н), 7,57 (4, 2Н, 1=8,21 Гц), 7,42 (з, 1Н), 7,18(1, 2Н, 1=8,21), 7,12 (а, 1Н), 5,72 (ушир. з, 1Н), 5,24 (з, 2Н), 3,94 (а, ЗН), 3,89 (т, 4Н), 3,16 (т, 4Н), 2,98 (4, ЗН, 1=4,69 Гц) (М+Н)+ =519 А <10
263 метиловый эфир 3-(2-(4фторфеннл)-3-метилкарбамоил-6морфолин-4-илбензофуран-5илоксиметил]бензойной кислоты Ή ЯМР (СОС13|: 8,25 (5, 1Н), 8,05 (4, 1Н, 1=8,21 Гц), 7,87 (т, 2Н), 7,67 (4, 1Н, 1=7,62 Гц), 7,51 (1, 1Н, 1=7,62 Гц), 7,45 (5, 1Н), 7,20 ((, 2Н, 1=8,79 Гц), 7,13 (5, 1Н), 5,75 (ушир. з, 1Н), 5,24 (8, 2Н), 3,97 (з, ЗН), 3,93 (т, 4Н), 3,18 (т, 4Н), 3,00 (4, ЗН, 1=5,28) (М+Н)* =519 А <10
264 метиламид 2-(4-фторфенил)-5изопропокси-6-( 1 Д5-триметил- 1Нпмразол-4-ил)беизофуран-3карбоновой кислоты Ή ЯМР (СОС13): 7,90 (т, 2Н), 7,38(5, 1Н), 7,25 (з, 1Н), 7,18 (т, 2Н), 5,78 (ушир. 8, ΙΗ), 4,36 (т, 1Н), 3,79 (з, ЗН), 3,01 (4, 1=4,8 Гц,ЗН), 2,17(5, ЗН), 2,14 (з, ЗН), 1,20 (4,1=6,0 Гц, 6Н) (М+Н)* =436,1 В <10
265 метиламид 2-(4-фторфенил)-5изопропоксн-б-пирролидин-2илбензофуран-3-карбоновой кислоты Н ЯМР (СОС15): 7,82 (т, 2Н), 7,52 (з, 1Н), 7,32 (5, 1Н), 7,18 (т, 2Н), 6,76 (ушир. б, 2Н), 5,80 (ушир. 8, 1Н), 4,75 (т, 1Н), 4,72 (т, 1Н), 3,28 (т, 2Н), 2,97 (4,1=5,4 Гц, ЗН), 2,28 (т, 1Н), 2,03 (т, ЗН), 1,41 (4, 1=6.0 Гц, 6Н) (М+Н)* =397,1 С >30
266 метиламид 6-циано-2-(4фторфенил)-5-метоксибензофуран3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (СОС1,): 7,89-7,83 (т, 2Н), 7,83 (5, 1Н), 7,45 (8, 1Н), 7,25-7,20 (т, 2Н), 5,74 (5, Ш), 3,99 (5, ЗН), 2,99 (4,1=5,6 Гц, ЗН) (М+Н)* =325 А <1
- 84 009943
267 4-[2-(4-фторфенил)-3метилкарбамоил-6-морфолин-4нлбензофуран-5илоксиметил]бензойная кислота *Н ЯМР (ДМСО): 8,32 (ушир. ά, 1Н, 3=4,69 Гц), 7,90 (т, 4Н), 7,41-7,31 (т, 4Н), 7,23 (β, 2Н), 5,16 (8, 2Н), 3,75 (т, 4Н), 3,07 (т, 4Н), 2,84 (ά, ЗН, 1=4,10) (М+Н)* =505 А <10
268 3-[2-(4-фторфенил)-3метилкарбамоил-6-морфолин-4илбензофуран-5илоксиметил]бензойная кислота Ή ЯМР (ДМСО): 8,33 (ушир. 4, 1Н, 1=4,69 Гц), 8,02 (5, 1Н), 7,92 (т, 2Н), 7,80 (ά, ΙΗ, 7=7,03 Гц), 7,41-7,26 (т, 4Н), 7,23 (4, 2Н, 7=4,10 Гц), 5,16 (з, 2Н), 3,76 (т, 4Н), 3,07 (т, 4Н), 2,84 (0, ЗН, 1=4,10 Гц) (М+Н)* =505 А <10
269 метиламид 2-(4-фторфенил)-5изопропокси-6-[метансульфонил{ 1 метил- 1Н-тетр азол-5илметил)амимо]бензофуран-3карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,43 (ушир. О, 1Н, 7=4,69), 7,92 (т, 2Н), 7,60 (з, 1Н), 7,37 (1, 2Н, 7=8,79 Гц), 7,14 (з, 1Н), 5,19 (з, 2Н), 4,78 (т, 1Н), 4,10 (з, ЗН), 3,20 (з, ЗН), 2,82 (а. ЗН, 7=4,69 Гц), 1,35 <а, 6Н, 7=6,45 ГЦ) (М+Н)^ =517 А <1
270 метиловый эфир 4-(((2-(4фторфеннл)-5-изопропокси-3метилкарбамоилбензофуран-6ил]метансульфониламино}метмл)б ензойной кислоты 1Н ЯМР (СОС1,): 7,91 (0, 2Н, 7=8,21 Гц), 7,75 (т, 2Н), 7,41 (з, 1Н), 7,34 (0, 2Н, 7=8,21 Гц), 7,20-7,14 (т, ЗН), 5,66 (ушир. з, 1Н), 4,84 (ушир. т, ЗН), 3,87 (з, ЗН), 3,04 (з, ЗН), 2,94 (ά, ЗН, 7=5,27 Гц), 1,48 (а, 6Н, 7=5,86 Гц) (М+Н)+ =569 А <1
271 метиламид 2-(4-фторфенил)-5изопропокси-6-(метансулвфонил(2метилтиазол-4илметил)амино]бензофуран-3карбоновой кислоты Ή ЯМР (СЕ>С13): 7,80 (ш, 2Н), 7,43 (з, 1Н), 7,39(з, 1Н), 7,18(1, 2Н, 7=8,79 Гц), 7,07 (з, 1Н), 5,68 (ушир. з, 1Н), 4,93 (ушир. з, 2Н), 4,78 (т, 1Н), 3,06 (5, ЗН), 2,95 (0, ЗН, 7=4,69 Гц), 2,63 (з, ЗН), 1,43 (0, 6Н, 7=6,45 Гц) (М+Н)+ =532 А <10
272 4-({[2-(4-фторфенил)-5изопропокси-3метилкарбамоилбензофуран-6ил]метансульфониламино}метил)б ензойная кислота Ή ЯМР (ДМСО): 8,36 (ушир. 4, 1Н, 1=4,69 Гц), 7,89-7,82 (т, 4Н), 7,40 (т, ЗН), 7,32 (1, 2Н, 1=8,79 Гц), 7,10(5, 1Н), 4,80 (ушир. т, ЗН), 3,13 (8, ЗН), 2,79 (4, ЗН, 1=4,10 Гц), 1,38(4, 6Н, 1=5,86 Гц) (М+Н)* =555 А £1,0
273 метиламид 2-(4-фторфенил)-5изопропо кси · 6-( 5 - мето кси мети лизоксазол-3нл)бензофуран-3-кэрбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,43 (ч, 1=4,4 Гц, ΙΗ), 7,98 (л, 1Н), 7,97 (аа, 7=5,3, 8,8 Гц, 2Н), 7,39 (кажущийся триплет, 7=8,8 Гц, 2Н), 7,29 (з, 1Н), 6,93 (з, 1Н), 4,76 (т, 7=6,1, 5,7 Гц, 1Н), 4,62 (з, 2Н), 3,36 (з, ЗН), 2,85 (4, 7=4,4 Гц, ЗН), 1,34(0, 7=6,1 Гц, 6Н) (М+Н)* =439,05 А <1
274 метиламид 6-(5циклопропиляэоксазол-3-ял)-2-(4фторфенил)-5изопропоксибензофуран-3карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,42 (ч, 7=4,4 Гц, 1Н), 7,96 (44, 7=5,3, 8,8 Гц, 2Н), 7,92 (з, 1Н), 7,38 (кажущийся триплет 1=8,8 Гц, 2Н), 7,26 (8, 1Н), 6,61 (5, Ш), 4,72 (т, 1=6,15 Гц, 1Н), 2,84 (4,1=4,4 Гц, ЗН), 2,22 (т, 1Н), 1,33 (4, 1=6,15 Гц, 6Н), 1,10 (т, 2Н), 0,94 (т, 2Н) (М+Н)+ =435,12 А <1
- 85 009943
275 метиламид 2-(4-фторфенил)’5изопропокси-6-(1метансульфонилпирролидин-2ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (СОС1з): 7,84 (ш, 2Н), 7,56(5, 1Н), 7,30(3, 1Н), 7,21 (т, 2Н), 5,73 (ушир. з, 1Н), 5,21 (44,3=8,4 Гц, 2,4 Гц, 1Н), 4,69 (т, 1Н), 3,70 (т, 1Н), 3,55 (т, 1Н), 2,97 (4, 1=3,9 Гц, ЗН), 2,84 (з, ЗН), 2,35 (т, 1Н), 1,95 (т, ЗН), 1,39(4, 1=6,3 Гц) (М+Н)* =475,1 А <1
276 метиламид 6-ацетил-2-(4фторфенил)-5гидроксибензофуран-3-карбоновой кислоты ‘Н ЯМР (СЕ>С13): 12,16 (з, 1Н), 8,03 (т, 2Н), 7,87 (з, 1Н), 7,19 (т, 2Н), 5,86 (ушир. 1Н), 3,02(4, 3=4,8 Гц, ЗН). 2,71 (з, ЗН) (М+Н)* =328,0 в <10
277 метиламид 6(этилметансульфоннламино)-2-(4фторфенил)-5-метоксибензофуран3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,43 (4, 3=4,69 Гц, 1Н), 7,96-7,91 (т, 2Н), 7,6 (з, 1Н), 7,38 (1, 3=8,79 Гц, 2Н), 7,21 (3, 1Н), 3,9 (3, ЗН), 3,62 (ч, 3=7,03, 2Н), 3,02 (з, ЗН), 2,84 (4, 3=4,69 Гц, ЗН), 1,02 (ί, 3=7,03 Гц, ЗН) (М+Н)+ =421,1 А <1
278 метиламид 4-[2-(4-фторфенил)-5метокси-3метилкарбамоилбензофуран-6-ил]2-оксопирролидин-З-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,36 (ушир. ч, 1Н), 8,00 (ушир. ч, 1Н,), 7,97-7,68 (т, ЗН), 7,53 (з, 1Н), 7,77 (т, 2Н), 7,11 (з, 1Н), 4,20 (Ч, 1Н), 3,84 (з, ЗН), 3.57 (т,2Н), 3,16(1, 1Н), 2,82 (4, ЗН), 2.57 (4, ЗН) (М+Н)+ =440 А <10
279 метиламид 2-(4-фторфенил)-5изопропокси-6-(4Н-[ 1,2,4]триазол3-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (СОС13): 8,47 (з, 1Н), 8,03 (з, 1Н), 7,84-7,89 (го, 2Н), 7,57 (з, 1Н), 7,19-7,25 (1, 2Н, 1=8,79 Гц), 5,80 (ушир. з, 1Н), 4,90-4,98 (септет, 1Н, 3=5,86 Гц), 2,98-3,00 (4, ЗН, 1=4,69 Гц), 1,52-1,54 (4, 6Н, >6,45 Гц) (М+Н)* =395,0 А <30
280 метиламид 2-(4-фторфенил)-5метокси-6-(5-метоксиметил-3метилнзоксазол-4-ил)бензофуран3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (СЦС!;): 7,86 (44,3=8,8 и 5,1 Гц, 2Н), 7,43 (з, 1Н), 7,35 (з, 1Н), 7,21 (кажущийся 1,1=8,8 и 8,4 Гц, 2Н), 5,78 (ушир. з, 1Н), 4,42 (з, 2Н), 3,86 (з, ЗН), 3,36 (3, ЗН), 3,01 (4,1=5,1 Гц, ЗН), 2,21 (з, ЗН) (М+Н)+ =425 А <1
281 метиламид 2-(4-фторфенил)-5изопропокси-б-[метансульфонил(4метоксибензил)амнно]бензофуран3-карбоновой кислоты 'Н ЯМР (СОС13): 7,76 (ш, 2Н), 7,38(3, 1Н), 7,20-7,12 (т, 5Н), 6,75 (4, 2Н, 1=8,79 Гц), 5,86 (ушир. з, 1Н), 4,90-4,70 (ушир. т, ЗН), 3,74 (з, ЗН), 3,03 (з, ЗН), 2,95 (4, ЗН, 1=4,69 Гц), 1,47 (4, 6Н, 1=6,45 Гц) (Μ-Н)' =539 А <1
282 метиламид 2-(4-фторфенил)-5изопропокси-6-[метансульфонил(5метилизоксазол-3илметил)амино]бензофуран-3карбоновой кислоты !НЯМР(СОС1Э): 7,79 (т, 2Н), 7,42 (з, 1Н), 7,34 (з, 1Н), 7,19(1, 2Н, 1=8,79 Гц), 6,21 (з, 1Н), 5,86 (ушир. з, 1Н), 4,83 (ушир. т, ЗН), 3,04 (3, ЗН), 2,96 (4, ЗН, 1=4,69 Гц), 2,38 (з, ЗН), 1,45 (4, 6Н, 1=5,86 Гц) (М-Н)· =514 А <1
- 86 009943
283 метиламид 2-(4-фторфенил)-5изопропокси-6-(5-метилизоксазол- Ή ЯМР (СОС13): 8,015 (5, 1Н), 7,87 *·* А <1
3-ил)бензофуран-3-карбоыовой кислоты (64, 7=5,3, 8,3 Гц, 2Н), 7,43 (з, 1Н), 7,19 (кажущийся триплет ί, 1=8,3 Гц, 2Н), 6,58 (з, 1Н), 5,79 (ушир. 5, 1Н),4,68 (ш, 1Н), 2,99 (6, >4,8 Гц, ЗН), 2,48 (з, ЗН), 1,38 (а, 1=5,7 Гц, 6Н)
284 метиламид 6-((3,5дим ети л и зокс азо л- 4илметйл)мегансульфониламино]-2(4-фторфенил)-5изопропоксибензофуран-З* карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,41 (ушир. а, 1Н, 1=4,69 Гц), 7,91 (т, 2Н), 7,36 (т, ЗН), 7,12(3, 1Н), 4,79 (т, 1Н), 4,64 (ушир. т, 2Н), 3,13 <з, ЗН), 2,82 (ά, ЗН, 1=4,69 Гц), 2,08 (з, ЗН), 2,05 (з, ЗН), 1,37 (6, 6Н, 1=5,86 Гц) (М+Н)* =530 А <10
285 метиламид 2-(4-фторфенил)-5изопролокси-6(метансульфояилтиазол-2илметиламино)бензофуран-3карбоновой кислоты 1Н ЯМР (ДМСО): 8,42 (ушир. а, 1Н, 1=4,69 Гц), 7,92 (т, 2Н), 7,67 <а, 1Н, 1=3,52 Гц), 7,65 (а, 1Н, 1=3,52 Гц), 7,45 (5, 1Н), 7,36 (1, 2Н, 1=8,79 Гц), 7,18(з, 1Н), 5,12 (ушир. з, 2Н), 4,83 (т, 1Н), 3,16(3, ЗН), 2,82 (6, ЗН, 1=4,69 Гц), 1,39 (д, 6Н. 1=6,45 Гц) -----------------------------------------------------------------1 ОО ί δτ ί А <1
I 286 этиловый эфир 2-({[2-(4фторфенил)-5-изопропокси-3метилкарбамоилбензофуран-6ил] метансульфониламино} метил )т иазол-4-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,49 (&, 1Н), 8,42 (ушир. а, 1Н, 1=4,10 Гц), 7,93 (т, 2Н), 7,54 (з, 1Н), 7,37 (1, 2Н, 1=8,79 Гц), 7,20 (з, 1Н), 5,13 (ушир. з, 2Н), 4,84 (т, 1Н), 4.25 (Ч, 2Н, 1=7,03 Гц), 3,18(з, ЗН), 2,82 (а, зн, 1=4,69 Гц), 1,39 (6, 6Н, 1=6,45 Гц), 1,26 (1, ЗН, 1=7,03 Гц) (М+Н)+ =590 А <10
287 метиламид 2-(4-фторфенил)-5гидрокси-6(метансульфонилметиламино)бензо фуран-3-карбоновой кислоты 'Н ЯМР (ДМСО): 9,98 (з, 1Н), 8,39 (а, 1=4,4 Гц, 1Н), 7,91 (т, 2Н), 7,51 <з, 1Н), 7,35 (1,1=8,8 Гц, 2Н), 7,09 (з, 1Н), 3,20 (з, ЗН), 3,08 (з, ЗН), 2,80 (а, 1=4,4 Гц, ЗН) (М+Н)* =393 А <10
288 метиламид 6- (аллилметансульфонипамино)-5аллилокси-2-(4- фторфенил)бензофуран-3карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,40 (а, 1=4,7 Гц, ιη), 7,93 (аа, ι=9,ο, 5,3 Гц, 2Н), 7,57 (з, 1Н), 7,35 ((, 1=9,0 Гц, 2Н), 7,33 (з, 1Н), 6,10 (т, 1Н), 5,80 (т, 1Н), 5,50 (т, 1Н), 5,30 (т, 1Н), 5,10 (гл, 1Н), 5,00 (т, 1Н), 4,70 (а, 1=3,5 Гц, 2Н), 4,20 (ушир, з, 2Н), 3,05 (з, ЗН), 2,81 (а, 1=4,7 Гц, ЗН) (М+Н)* =459 А <1
289 метиламид 6(ацетилметансульфониламино)-2(4-фторфен и л) - 5метоксибензофур ан-3-карбоновой кислоты 'Н ЯМР (ДМСО): 8,48 (ά, 1=4,39 Гц, 1Н), 7,96-7,91 (т, 2Н), 7,86(3, 1Н), 7,39 ((, 1=8,79 Гц, 2Н), 7,27 (з, 1Н), 3,93 (з, ЗН), 3,49 (з, ЗН), 2,84 (а, 1=4,39, ЗН), 1,89 (а, ЗН) (М+Н)* =435,0 А <1
- 87 009943
290 метиламид 6-[(3,5диметилизоксазол-4илметил)метансульфониламино]-2(4-фторфенил)-5метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты *Н ЯМР (ДМСО): 8,44 (т, 1Н), 7,94- 7,90 (т, 2Н), 7,43· 7,33 (т, ЗН), 7,16 (з, 1Н), 4,67 (ушир. з, 2Н), 3,9 (з, ЗН), 3,13 (т, ЗН), 2,84-2,82 (т, ЗН), 2,11 (4,1=3,52 Гц, ЗН), 2,06 (4, 1=3,52. ЗН) (М+Н)+ =502,1 А <10
291 метиламид 2-(4-фторфенил)-6(метансульфонилтиазол-4илметиламино)-5метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты ’НЯМР (ДМСО): 9,01 (з, 1Н), 8,41 (4, 1=4,84 Гц, 1Н), 7,937,88 (т, 2Н), 7,55 (т, 1Н), 7,48 (8, 1Н), 7,36 0,1=8,35 Гц. 2Н), 7,17(3, 1Н), 4,93 (ушир. 5, 2Н), 3,90 (з, ЗН), 3,15 (з, ЗН), 2,83 (4,1=4,84 Гц, ЗН) (М+Н)* =490,0 А <1
292 2 -( {[2 -(4-фторфе нил )-5 · изопропокси-3метилкарбамоилбензофуран-6ил]метансульфониламино}метил)т иазол-4-карбоновая кислота *Н ЯМР (ДМСО): 8,42 (ушир. т, 2Н), 7,93 (т, 2Н), 7,53 (4, 1Н. 1=1,17 Гц), 7,36 (ΐ, 2Н, 1=8,79 Гц), 7,19(5, 1Н), 5,12 (ушир. 8, 2Н), 4,84 (т, 1Н), 3,19 (8, ЗН), 2,82 (4, ЗН, 1=3,52 Гц), 1,39 (4, 6Н, 1=5,28 Гц) (М+Н)+ «562 А >100
293 метиламид 5-(2,2-диметил-4-оксо4Н-бензо[1,3]диоксин-5илметокси)-2-(4-фторфенил)-6морфолин-4-илбензофуран-Зкарбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,32 (ушир. 4, 1Н, 1=4,40 Гц), 8,08 (8, 1Н), 7,90 (т, 2Н), 7,80 (4, 1Н, 1=8,79 Гц), 7,35 (ί, 2Н, 1=8,79 Гц), 7,26-7,19 (т, ЗН), 5,20 (8, 2Н), 3,77 (т, 4Н), 3,06 (т, 4Н), 2,83 (4, ЗН, 1=4,00 Гц), 1,72(8, 6Н) (М+Н)* =561 В <10
294 метиламид 5-(2,2-диметил-4-оксо4Н-бензо[ 1,3]диоксин-5илметокси)-6- (этилметансульфониламино)-2-(4фторфенил)бензофуран-3карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,42 (ушир. 4, 1Н, 1=4,40 Гц), 8,05 (4, 1Н, 1=1,76 Гц), 7,93 (т, 2Н), 7,85 (4, 1Н, 1=8,35 Гц), 7,65 (з, 1Н), 7,39 (1, 2Н, 1=8,79 Гц), 7,34 (з, 1Н), 7,19 (4, 1Н, 1=8,35 Гц), 5,26 (8, 2Н), 3,63 (т, 2Н), 2,93 (8, ЗН), 2,84 (4, ЗН, 1=4,40 Гц), 1,71 (з, 6Н), 1,03 (ΐ, ЗН, 1=7,03 Гц) (М+Н)+ =597 А <1
295 метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(1Нимидазол-4-нл)-5метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты ’НЯМР (СОС13): 7,96-7,85 (т, ЗН), 7,74 (8, 1Н), 7,61 (8, 1Н), 7,45 (з, 1Н), 7,24-7,18 (т, 2Н), 5,82 (а, 1Н), 4,04 (5, ЗН), 3,0 (4,1=4,8 Гц, ЗН) (М+Н)+ =466 А <10
296 метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(1Нимидазол-2-ил)-5метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (СОСЬ): 10,6 (8, 1Н), 8,48 (5, 1Н), 7,88-7,84 (т, 2Н), 7,50 (δ, 1Н), 7,26-7,20 (т, ЗН), 7,18(5, 1Н), 7,13(5, 1Н), 5,84(8, 1Н), 4,14 (δ, ЗН), 3,0 (4,1=6,8 Гц, ЗН) (М+Н)+ =466 А <1
297 метиламид б(этилметансульфониламино )-2-(4фторфенил)-5гцдроксибензофуран-3-карбоновой кислоты 'Н ЯМР (ДМСО): 9,96 (з, 1Н), 8,40 (4, 1=4,4 Гц, 1Н), 7,92 (44,1=8,8, 5,3 Гц, 2Н), 7,46 (8, 1Н), 7,37 (ΐ, 1=8,8 Гц, 2Н), 7,09 (5, 1Н), 3,60 (ч, 1=7,0 Гц, 2Н), 3,01 (з, ЗН), 2,80 (4,1=4,4 Гц, ЗН), 1,00 (1,1=7,0 Гц, ЗН) (М-Н)· =405 А <10
- 88 009943
298 метиламид 5-длфторметокси-2-(4фторфенил)-6(метансульфонилметиламино)бензо фуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (СИСЬ): 7,86 (44, 3=8,8, 5,3 Гц, 2Н), 7,70 (5, 1Н), 7,62 (а, 1Н), 7,24(1,1=8,8 Гц, 2Н), 6,69 (1, 1=73,4 Гц, 1Н), 5,74 (ушир. 5, 1Н), 3,33 (5, ЗН), 3,03 (5, ЗН), 2,98 (а, 1=4,8 Гц, ЗН) (М+Н)* =443 А <1
299 метиламид 2-(4-фторфенил)-6(метансульфонил пиридин-4илметиламино)-5* метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты ♦ ♦♦ (М+Н)* =484 А <1
300 метиламид 2-(4-фторфемил)-6-(1гидрокси- 1-метилэтил)-5метилбензофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (СОС13): 7,95 (ш, 2Н), 7,69 (5, 1Н), 7,56 (5, 1Н), 7,16 (ш, 2Н), 5,83 (ушир. 5, 1Н), 3,02 (0, Л=4,6 Гц, ЗН), 2,69(5, 1Н), 2,64 (ά, >3,9 Гц, ЗН), 1,72 (5, 6Н) и >3 А <10
301 метиламид 6-ацетил-2-(4фторфенил)-5-метилбензофуран-3’ карбоновой кислоты ‘И ЯМР (С0С13): 7,94 (ш, 2Н), 7,79 (з, 1Н), 7,69 (8, 1Н), 7,20 (ш, 2Н), 5,83 (ушир. 5, 1Н), 3,02 (а, >4,8 Гц, ЗН), 2,64 (5, ЗН), 2,96 (5, ЗН) (М+Н)* =326,1 А <10
302 метиламид 5-(2,2-диметил-4-оксо· 4Н-бензо[1,3]диоксин-7илметокси)-2-(4-фторфенил)-6(метансульфоннлметиламино)бензо фуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,39 (ушир. 4, 1Н, 1=4,69 Гц), 7,92 (ш, ЗН), 7,74 (8, 1Н), 7,37 (т, ЗН), 7,29 (ά, 2Н, 1=1,76 Гц), 5,32 (ушир. 8, 2Н), 3,23 (5, ЗН), 3,01 (з, ЗН), 2,82 (а, ЗН, 3=4,10 Гц), 1,71 (з, 6Н) (М+Н)* =583 А <1
303 метиламид 2-(4-фторфенил)*6-(1(метансульфонилметнламино)этил! -5-метоксибензофуран-Зкарбоновой кислоты Ή ЯМР (СОС13): 7,89-7,84 (т, 2Н), 7,50(3, 1Н), 7,39 (з, 1Н), 7,27-7,19 (т, 2Н), 5,76 (з, 1Н), 5,63-5,56 (т, 1Н), 3,95 (з, ЗН), 3,00 (а, >4,8 Гц, ЗН), 2,82 (з, ЗН), 2,69 (з, ЗН), 1,65 (а, 3=6,9 Гц, ЗН) (М+Н)* =435 А <1
304 метиламид 2-(4-фторфенил)-5метокси-6-(1метиламиноэтил)бензофуран-3карбоновой кислоты ‘Н ЯМР (СОС13): 7,88-7,83 (т, ЗН), 7,47 (β, ΙΗ), 7,33 (8, 1Н), 7,21-7,16 (т, 6Н), 5,75 (з, 1Н), 4,20-4,16 (т, 1Н), 3,92 (з, ЗН), 3,47 (з, 1Н), 2,99(4,3=4,5 Гц, ЗН), 2,34 (з, ЗН), 1,44 (а, >6,3 Гц, ЗН) (М+Н)* =357 В >30
305 метиловый эфир 4-(2-(4фторфенил)-6(метансульфоннлметиламино)-Зметилкарбамоилбензофуран-5илоксиметил]бснзойной кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,40 (ушир. 4, 1Н, 1=4,69), 8,02 (4, 2Н, 3=8,21), 7,93 (т, 2Н), 7,70 (т, ЗН), 7,39 (1, 2Н, 3=8,79 Гц), 7,34 (β, 1Н), 5,34 (з, 2Н), 3,87 (з, ЗН), 3,22 (3, ЗН), 2,97 (з, ЗН), 2,84 (4, ЗН, 1=4,10 Гц) (М+Н)* =541 А <1
306 метиловый эфир 2-(2-(4фторфенил)-6(метансульфонилметиламино)-Зметилкарбамоилбензофуран-5илоксиметил]бензойной кислоты Н ЯМР (ДМСО): 8,39 (ушир. 4, 1Н, >5,28 Гц), 8,15 (з, 1Н), 7,93 (т, ЗН), 7.82 (4, 1Н, 3=7,62 Гц), 7,68(3, 1Н), 7,58 (ί, 1Н, 3=7,62 Гц), 7,37 (т, ЗН), 5,32 (з, 2Н), 3,86 (з, ЗН), 3,20 (з, ЗН), 2,94 (з, ЗН), 2.82 (6, ЗН, 3=4,10 Гц) (М+Н)* =541 А <1
- 89 009943
307 метиламид 6-((2фторэтил)метаисульфоннламнно]2-(4-фторфеяил)-5метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,43 (ш, 1Н), 7,93 (άά, 1=5,3 и 8,8 Гц, 2Н), 7,62 (з, ΙΗ), 7,39 (1, 3=8,8 Гц, 2Н), 7,22 (з, 1Н), 4,54 (1,1=5,3 Гц, 1Н), 4,39 (1,1=4,7 Гц, 1Н), 3,92 (ш, 4Н), 3,84 (т, 1Н), 3,06(8, ЗН), 2,83 (4,1=4,7 Гц, ЗН) (М+Н)+ =439 А о
308 метиламид 2-(4-фторфенил)-6[метансудьфонил(2,2,2трифторэтил)амино]-5метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,45 (т, 1Н), 7,93 (00, 1=5,3 и 8,8 Гц, 2Н), 7,65 (5, 1Н), 7,39 (ί, 1=8,8 Гц, 2Н), 7,25 (5, 1Н),4,40(т, 2Н), 3,94 (5, ЗН), 3,10(8, ЗН), 2,83 (4,1=4,7 Гц, ЗН) (М+Н)* =475 А <1
309 метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(1метансульфонилпирролидин-2-ил)5-метоксибензофуран-Зкарбоновой кислоты Ή ЯМР (СОС13): 7,84 (т, 2Н), 7,58 (5, 1Н), 7,26 (8, 1Н), 7,18 (га, 2Н), 5,76 (ушир. 8, 1Н), 5,22 (т, 1Н), 3,91 (8, ЗН), 3,75 (т, 1Н), 3,55 (т, 1Н), 3,18 (т, 1Н), 3,00 (ά, 1=4,6 Гц, ЗН), 2,84 (5, ЗН), 1,92 (т, 2Н), 1,84 (т, 2Н) М’=446 МС-ГХ А <1
310 метиламид 6-(3-циклопропил-5метоксиметилизоксазол-4-ил)-2-(4фторфенил)-5-метоксибензофуран3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (спс13): 7,87 (00,1=8,8 и 1=5,1 Гц, 2Н), 7,44(5, 1Н), 7,42 (8, 1Н), 7,20 (кажущийся (, 1=8,8 и 8,4 Гц, 2Н), 5,81 (ушир. 8, 1Н), 4,40 (з, 2Н), 3,87 (8, ЗН), 3,34 (8, ЗН), 3,01 (ά, 1=4,8 Гц, ЗН), 1,65 (т, ΙΗ), 1,02 (т, 2Н), 0,88 (т, 2Н) (М-Н)' =449 А <1
311 4-[2-(4-фторфенил)-6(метансульфоннлметмламино)-Зметилкарбамоилбензофуран-5илоксиметил]бензойная кислота Ή ЯМР (ДМСО): 8,41 (ушир. ά, 1Н, 1=4,10 Гц), 7,95 (т, 4Н), 7,69(8, 1Н), 7,58 (ά, 2Н, 1=8,21 Гц), 7,37 (т, ЗН), 5,29 (8, 2Н), 3,21(8, ЗН), 2,94 (8, ЗН), 2,84 (а, ЗН, 1=4,69 Гц) (М+Н)’ =527 А <10
312 3-[2-(4-фторфенил)-6(метансульфонилметиламино)-Зметилкарбамоилбензофуран-5илоксиметил]бснзойная кислота Ή ЯМР (ДМСО): 8,41 (ушир. 0, 1Н, 1=4,10 Гц), 8,14(8, 1Н), 7,94 (т, ЗН), 7,80 (0, 1Н, 1=7,62 Гц), 7,69(3, 1Н), 7,57 (1, 1Н, 1=8,21 Гц), 7,38 (т, ЗН), 5,33 (8, 2Н), 3,22 (5, ЗН), 2,95 (з, ЗН), 2,84 (0, ЗН, 1=4,10 Гц) (М+Н)+ =527 А <1
313 метиламид 2-(4-фторфенил)-5метокси-6-(5метоксиметилизоксазол-3ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (С5С13): 8/03 (з, 1Н), 7,87 (00, 1=5,27 и 8,8 Гц, 2Н), 7,45 (5, 1Н), 7,20 (кажущийся триплет, >8,8 и 8,3 Гц, 2Н), 6,83 (8, 1Н), 5,80 (ушир. 8, 1Н), 4,61 (в, 2Н), 3,96 (8, ЗН), 3,48 (5, ЗН), 3,00 (6, >4,8 Гц, ЗН) (М+Н)+ =411 А <1
314 метиламид 6-(3,5диметилнзоксазол-4-ил)-2-(4фторфенил)-5гидроксибензофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (СОС13): 7,90 (т, 2Н), 7,56 (8, 1Н), 7,22 (т, ЗН), 6,04 (ушир. з, 1Н), 5,83 (ушир. 8, 1Н), 3,00 (а, ЗН, >4,69 Гц), 2,36 (з, ЗН), 2,22 (в, ЗН) (М+Н)+ =381 А <1
- 90 009943
315 метиламид 2-(4-фторфенил)-5метокси-6-(5-оксопиррол идин-3ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,36 (ушир. ш, 1Н), 7,92 (<М, 2Н), 7,64 (ушир. 5, 1Н), 7,54 (з, 1Н), 7,34 (<М, 2Н), 7,11 (з, 1Н), 3,89 (т, 1Н), 3,86 (з, ЗН), 3,6 (т, 1Н), 3,21 (т, 2Н), 2,81 (4, ЗН), 2,482,37 (т, 2Н) (М+Н)+ =383 А <10
316 метиламид 2-(4-фторфепил)-6[мстансульфонил(2трифторметоксиэтил)амино]-5метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,42 (т, 1Н), 7,94 (аа, )=5,9 и 8,8 Гц, 2Н), 7,57(3, 1Н), 7,38 (1, )=8,8 Гц, 2Н), 7,23 (з, 1Н), 4,11 (т, 2Н), 3,92 (т, 5Н), 3,06 (з, ЗН), 2,84 (4,1=4,7 Гц, ЗН) (М+Н)* =505 В <1
317 метиламид 2-(4-фторфенил)-5метокси-6-(1 Н-пиррол-3ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (СОСЦ): 8,32 (т, 1Н), 7,89 (т, 2Н), 7.66 (а, 1Н), 7,42 (т, 1Н), 7,33 (з, 1Н), 7,25 (т, 2Н), 6,86 (т, 1Н), 6.67 (т, 1Н), 5,81 (я, 1Н), 3,96 (з, ЗН), 3,01 (а, ЗН) (М+Н)* =365 С <1
318 метиламид 6-(3,5диметилизоксазол-4-ил)-2-(2этоксн-4’фторфенил)-5 - м ето ко ибе изо фу рад-3 - карбо но во й кислоты Ή ЯМР (СОС13): 7,63 (з, 1Н), 7,54-7,60 (т, 1Н), 7,24-7,26 (т, 1Н), 7,227 (з, 1Н), 6,80-6,86 («а, 1Н, 1=2,34 Гц и 8,21 Гц), 6,75-6,79 (аа, 1Н, 1=2,34 и 11,14 Гц), 5,80 (ушир. з, 1Н), 4,05-4,12 (я, 2Η, 1=7,03 Гц), 3,87 (з, ЗН), 2,32 (з, ЗН), 2,18 (з, ЗН), 1,37-1,42 (1, ЗН, 1=7,03 Гц) (М+Н/ =439,1 А >30
319 метиламид 2-(4-фторфенил)-6(метансульфонилметиламино)-5(тиазол-4-илметокси)бензофуран3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 9,17 (4, 1Н, 1=1,76 Гц), 8,40 (ушир. ё, 1Н, 1=4,69 Гц), 7,95 (т, 2Н), 7,86 (а, 1Н, 1=2,34 Гц), 7,65 (з, 1Н), 7,39 (т, ЗН), 5,39 (з, 2Н), 3,20 (з, ЗН), 2,97 (3, ЗН), 2,85 (а, ЗН, 1=4,69 Гц) (М+н/ =490 В <1
320 метиламид 2-(4-фторфенил)-6(метансульфонилметиламино)-5-(2метилтиазол-4илметокси)бензофуран-3 карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,41 (ушир. а, 1Н, 1=4,10 Гц), 7,95(т, 2Н), 7,64 ($, 1Н), 7,60 (з, 1Н), 7,38 (т, ЗН), 5,28 (з, 2Н), 3,20 (з, ЗН), 3,00 (з, ЗН), 2,85 (а, ЗН, 1=4,69 Гц), 2,68 (з, ЗН) (М+Н)‘ =504 А <1
321 метиламид 543хлорметил[!,2,4]тиадиазол-5илокси)-2-(4-фторфеиил)-6(метансульфонилметиламино)бензо фуран-3-карбоновой кислоты 'Н ЯМР (ДМСО): 8,49 (ушир. а, 1Н, 1=4,69 Гц), 8,19(5, 1Н), 7,99 (т, 2Н), 7,90 (8, 1Н), 7,43 (1, 2Н, 1=8,79 Гц), 4,74 (5, 2Н), 3,16 (з, ЗН), 3,10(5, ЗН), 2,82 (а, ЗН, 1=4,10 Гц) (М+Н)* =524,9 А <1
322 метиламид 2-(4-фторфенил)-6-{[2(4-фторфенил)-2- гидроксиэтил] метансульфоиилам и но)-5-изопропоксибензофуран-3карбоиовой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,40 (а, 1=4,4 Гц, 1Н), 7,90 (т, 2Н), 7,37 (1,1=8,8 Гц, 2Н), 7,30-7,10 (т, 6Н), 5,50 (т, 1Н), 4,78 (септет, 1=6,1 Гц, 1Н), 4,50 (ш, 1Н), 3,90 (ш, 1Н), 3,42 (ш, 1Н), 3,00 (з, ЗН), 2,82 (4,1=4,2 Гц, ЗН), 1,31 са, 1=6,1 гц, 6Н) (М+Н)* =559 А <1
- 91 009943
323 метиламид 2-(4-фторфенил)-5метокси-6-(2-метил-2Н- [ 1,2,4]триазол-3-ил )беязофуран-3карбоновой кислоты ’Н ЯМР (ДМСО): 8,46-8,48 (4, 1Н, 1=4,69 Гц), 8,01 (з, 1Н), 7,94-7,99 (ш, 2Н), 7,71 <5, 1Н), 7,36-7,43 ((, 2Н, 1-8,79 Гц), 7,31 (в, 1Н), 3,89 (з, ЗН), 3,69 (з, ЗН), 2,86-2,87 (4, ЗН, 1=4,69 Гц) (М+Н)* =381 А <1
324 метиламид 5-(3,5- ди метил изоксазол-4-илметокси)-2(4-фторфенил)-6- (метансульфонилметиламино)бензо фураи-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,45 (ушир. 4, 1Н, 1=4,69 Гц), 7,94 (т, 2Н), 7,70 (а, 1Н), 7,39 (т, ЗН), 5,05 (5, 2Н), 3,14(8, ЗН), 2,94 (з, ЗН), 2,85 (4, ЗН, 1=4,10 Гц), 2,44 (5, ЗН), 2,27 (δ, ЗН) (М+Н)+ =502 А <1
325 метиламид 2-(4-фторфенил)-6· (метансульфонилмегиламино)-5-(3метоксибензилокси)бензофуран-3карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,40 (ушир. 4, 1Н, 1=4,10 Гц), 7,93 (т, 2Н), 7,70 (з, 1Н), 7,42-7,31 (т, 4Н), 7,12 (т, 2Н), 6,92 (4, 1Н, 1=8,21 Гц), 5,21 (δ, 2Н), 3,77 (8, ЗН), 3,21 (з, ЗН), 2,97 (з, ЗН), 2,84 (4, ЗН, 1=4,10 Гц) (М+Н)+ =513 А <1
326 метиламид 2-(4-фторфенил)-5гидрокси-6(изобутилметансульфокиламино)бе нзофуран-3-карбоиовой кислоты ‘И ЯМР (ДМСО): 10,05 (з, 1Н), 8,40 (4, 1=4,4 Гц, 1Н), 7,93 <аа, 1=5,3 и 8,8 Гц, 2Н), 7,48 (з, 1Н), 7,35 (1,1=8,8 Гц, 2Н), 7,10 (з, 1Н), 3,40(4, 1=7,5 Гц, 2Н), 2,98 (8, ЗН), 2,80 (4,1=4,4 Гц, ЗН), 1,50 (т, 1Н), 0,88 (4,1=6.6 Гц, 6Н) (М+Н)+ =435 В <30
327 метиламид 2-(4-фторфеннл)-6(метансульфонилметиламино )-5-(4метоксибензилокси)бензофуран-3карбоновой кислоты 'Н ЯМР (ДМСО): 8,40 (ушир. 4, 1Н, 1=4,69 Гц), 7,94 (т, 2Н), 7,66 (8, 1Н), 7,47 (4, 2Н, 1=8,79 Гц), 7,39 (т, ЗН), 6,98 (4, 2Н, 1=8,79 Гц), 5,15 (8, 2Н), 3,78 (5, ЗН), 3,17(5, ЗН), 2,90 (з, ЗН), 2,85 (4, ЗН, 1=4,69 Гц) (М+Н)+ =513 А <1
328 метиламид 2-(4-фторфенил)-6(метансульфоннлметнламино)-5(пиридин-4илметокси)бензофуран-3карбоновой кислоты ‘н ЯМР (ДМСО): 8,62 (4, 2Н, 1=5,86 Гц), 8,40 (ушир. 4, 1Н, 1=4,69 Гц), 7,93 (т, 2Н), 7,74 (в, 1Н), 7,55 (4, 2Н, 1=5,28 Гц), 7,39 ((, 2Н, 1=8,79 Гц), 7,31 <5, 1Н), 5,32 (з, 2Н), 3,26 (з, ЗН), 3,02 (5, ЗН), 2,83 (4, ЗН, 1=4,69 Гц) (М+Н)+ =484 А <1
329 метиламид 5-(2,2-диметил-4-оксо4Н-беизо[1,3]диоксин-6илметокси)-2-(4-фторфенил)-6(метансульфонилметиламино)бензо фуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,41 (ушир. 4, 1Н, 1=4,69 Гц), 8,06 (в, 1Н), 7,94 (т, 2Н), 7,87(44, 1Н, 1=8,21 и 2,34 Гц), 7,69 (5, 1Н), 7,37 (т, ЗН), 7,19 (4, 1Н, 1=8,79 Гц), 5,27 (в, 2Н), 3,20 (з, ЗН), 2,95 (з, ЗН), 2,84 (4, ЗН, 1=4,69 Гц), 1,72 (з, 6Н) (М+Н)’ =583 А <1
330 метиламид 6- (ци к лопро п и л м ети л м етан су л ьфони ламино)-2-(4-фторфенил)-5метоксибензофурам-З-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8.44 (т, 1Н), 7,94 (44,1=5,9 и 9,4 Гц, 2Н), 7,62 (5, 1Н), 7,38 (1,1=8,8 Гц, 2Н), 7,20 (з, 1Н), 3,90 (з, ЗН), 3.44 (т, 2Н), 2,92 (з, ЗН), 2,84 (4,1=4,7 Гц, ЗН), 0,87 (т, 1Н), 0,35(4,1=1,7 Гц, 2Н), 0,05 (т, 2Н) (М+Н)+ =447 А <1
- 92 009943
331 метнламид 2-(4-фторфенил)-6(метансульфонилметилкарбамонлм етиламино)-5-метоксибснзофуран3-карбоновой кислоты ’Н ЯМР (ДМСО): 8,42 (т, 1Н), 7,94 <аа, >5,9 и 9,4 Гц, 2Н), 7,90 (8, 1Н), 7,83 (т, 1Н), 7,38 (1, 1=8,8 Гц, 2Н), 7,20 (8, 1Н), 4,17 (з, 2Н), 3,92 (5, ЗН), 3,12 (5, ЗН), 2,84 (<1, 3=4,7 Гц, ЗН), 2,58 (6, >4,7 Гц, ЗН) (М+Н)* =464 А <1
332 метнламид 5-фтор-2-(4фторфеиил)*6· метансульфоннламинобензофуран3-карбоновой кислоты ’Н ЯМР (СОС13): 7,89-7,85 (т, 2Н), 7,87 (6,1=6,3 Гц, 1Н), 7,70 (6,>9,9 Гц, 1Н), 7,24-7,19 (т, 2Н), 6,56(8, 1Н), 5,74 (з, 1Н), 3,04(8, 1Н), 2,99 (Й, 1=4,8 Гц, ЗН) (М+Н)* =381 В <10
333 метнламид 6(эти,пметансульфониламино)-5фтор-2*(4-фторфевил)бензофураН’ 3-карбоновой кислоты ’Н ЯМР (СОС13): 7,90-7,86 (т, 2Н), 7,66 (й, 1=10,5 Гц, 1Н), 7,57 (й, 1=6,0 Гц, 1Н), 7,24-7,18 (т, 2Н), 5,74 (5, 1Н), 3,77 (Ч, 1=2,4 и 14,4 Гц, 2Н), 2,99-2,98 (т, 6Н), 1,17(1,1=7,5 Гц, ЗН) (М+Н)* =409 А <10
334 метнламид 2-(4-фторфенил)-6-(1· метансульфонилпирролидин-3-ил)5-метокснбснзофуран-Зкарбоновой кислоты Ή ЯМР (СОСЪ),· 7,85 (т, 2Н), 7,36 (в, 1Н), 7,32 (8, 1Н), 7,20 (т, 2Н), 5,78 (ушир. 8, 1Н), 3,91 (8, ЗН), 3,83 (т, 2Н), 3,60 (т, 1Н), 3,47 (т, 1Н), 3,00 (й, 1=4,8 Гц, ЗН), 2,87 (з, ЗН), 2,34 (т, 1Н), 2,16 (т, 1Н) (М+Н)* =447 А <1
335 метнламид 5-этил-2-(4фторфенил)-6-[метансульфонил(2метоксиэтил)амино]бензофуран-3карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,45 (т, 1Н), 7,94 (йй, 1=5,3 и 9,4 Гц, 2Н), 7,78 (8,1Н), 7,56, (з, 1Н), 7,39 (1, 1=8,8 Гц, 2Н), 3,32 (т, 2Н), 3,30 (5, ЗН), 3,13 (8, ЗН), 2,84 (й, 1=4,7 Гц, ЗН), 2,82 (Ч, >7,1 Гц, 2Н), 1,24 (1,1=7,1 Гц, ЗН) (М+Н)* =449 А <1
336 метнламид 2-(4-фторфенил)-5метоксн-6-(3-метоксиметил*5метилизоксазол’4’ил)бензофуран3’карбоновой кислоты Ή ЯМР (СОС13): 7,87 (йй, 1=7,0 и 5,1 Гц, 2Н), 7,41 (з, 1Н), 7,40 (5, 1Н), 7,20(1, >8,8 Гц, 2Н), 5,81 (ушир. з, 1Н), 4,45 (8, 2Н), 3,86 (з, ЗН), 3,30 (8, ЗН), 3,00 (й, >4,8 Гц, ЗН), 2,35 (з, ЗН) (М+Н)* =425 А <1
337 метнламид 5-этнл-б-[(2фторэтил)метансульфониламино]2-{4-фторфенил)бензофуран-3карбоновой кислоты ’Н ЯМР (ДМСО): 8,47 (т, 1Н), 7,94 (йй, >5,3 и 8,8 Гц, 2Н), 7,84 (з, 1Н), 7,57 (з, 1Н), 7,39 (Г, >8,8 Гц, 2Н), 4,65-4,25 (т, 2Н, Р-перекрываяие), 3,98(1,1=4,1 Гц, ΙΗ), 3,14 (з, ЗН), 2,84 (й, 1=4,7 Гц, ЗН), 2,82 (Ч, >7,6 Гц, 2Н), 1,24 (I, >7,6 Гц, ЗН) (М+Н)* =437 А <1
338 метнламид 2-(4-фторфеннл)-6(метансульфонилпропилаыино)-5пропоксибензофуран-3 -карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,40 (6, >4,7 Гц, 1Н), 7,90 (т, 2Н), 7,56(8, 1Н), 7,36(1, >8,2 Гц, 2Н), 7,17(8, 1Н), 4,04 (1, >6,5 Гц, 2Н), 3,53 (з, 2Н), 2,99 (3, ЗН), 2,82 (й, >4,7 Гц, ЗН), 1,80 (т, 2Н), 1,39 (т, 2Н), 1,02 ((, >7,6 Гц, ЗН), 0,85 ((. >4,1 Гц, ЗН) £ 1 ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------1 А <1
- 93 009943
339 метиламид 5-этил-2-(4фторфенил )-6-( 1 -гидрокси-1 м етнлэтил)б ен зофу р ан - 3 · карбоновой кислоты Ή ЯМР (СОС13): 7,90 (ш, 2Н), 7,66 (8, 1Н), 7,65 (5, 1Н), 7,17 (т, 2Н), 5,80 (ушир. а, 1Н), 3,08 (ч, >7,5 Гц, 2Н), 3,02 (4, 1=4,8 Гц, ЗН), 1,73 (з, 6Н), 1,33 (1,1=7,5 Гц, ЗН) (М+Н/ =356,1 А <1
340 метиламид 6-ацетил-5-этил-2-(4фторф ен ил )бензофур ан 3 карбоновой кислоты Ή ЯМР (СОС13): 7,95 (т, 2Н), 7,80 (з, 1Н), 7,69 (5, 1Н), 7,19 (т, 2Н), 5,82 (ушир. 5, 1Н), 3,01 (4,1=4,8 Гц, ЗН), 2,62 (а, ЗН), 2,97 (ч, 1=7,5 Гц, 2Н), 1,22 (ΐ, 1=7,5 Гц, ЗН) (М+Н)* =340,1 А <1
341 метиламид 4-хлор-6-этиламино-2* (4-фторфенил)-5гидроксибснзофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 9,82 (5, 1Н), 8,38 (а, 1=4,4 Гц, 1Н), 7,88 (аа, 1=8,8, 5,3 Гц, 2Н), 7,35 (1,1=8,8 Гц, 2Н), 6,89 (5. 1Н), 4,48 (1,1=7,0 Гц, 1Н), 3,37 (Ч, 1=7,0 Гц, 2Н), 2,80 (а, 1=4,4 Гц, ЗН), 1,07(1, >7,0 Гц, ЗН) (М+Н)* =363 в >100
342 4-х лор- 6-эти л ам и н о- 2 - (4 фторфенил)-3метилкарбамоилбензофуран-5иловый эфир метансульфоновой кислоты ‘Н ЯМР (ДМСО): 8,42 (ф >3,7 Гц, 1Н), 7,90 (аа, >8,8, 5,3 Гц, 2Н), 7,46 (з, 1Н), 7,37 (1, >8,8 Гц, 2Н), 4,96 (1, >6,8 Гц, 1Н), 3,48 (з, ЗН), 3,39 (пентет, >7,0 Гц, 2Н), 2,80 (Ф >3,7 Гц, ЗН), 1,10(1,1=7,0 Гц, 2Н) (М+Н)+ =441 А <10
343 метиламид 5-этил-2-(4фторфенил)-б(метансульфонилтиазол-4илметиламмно)бензофуран-3карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 9,06 (а, >1,8 Гц, 1Н), 8,43 (т, 1Н), 7,91 (аа, >5,3 и 8,8 Гц, 2Н), 7,59 (з, 1Н), 7,45 (т, 2Н), 7,38 ((, 1=8,8 Гц, 2Н). 5,01 (а, >4,9 Гц, 1Н), 4,83 (ф >4,9 Гц, 1Н), 3,14 (5, ЗН), 2,81 (а, 1=4,7 Гц, ЗН), 2,65 (ч, 1=7,6 Гц, 2Н), 1,24 (1,1=7,6 Гц, ЗН) (М+Н)* =488 А <1
344 метиламид 6-(5-циклопропнл-3метоксиметилизоксазол-4-ил)-2-(4фторфенил)-5-метоксибензофуран3-карбоновон кислоты Ή ЯМР (СОС1з): 7,87 (аа, >8,8 и 5,4 Гц, 2Н), 7,46 (з, ΙΗ), 7,41 (5, 1Н), 7,20 (кажущийся 1, >8,8 и 8,4 Гц, 2Н), 5,80 (ушир. з, 1Н), 4,44 (з, 2Н), 3,87 (з, ЗН), 3,28 (з, ЗН), 3,00 (а, 1=5,1 Гц, ЗН), 1,92 (т, 1Н), 1,13 (т,2Н), 0,97 (т, 2Н) (М+Н)* =451 А <1
345 метиламид 6*(1-ацетнлпирролидин3-ил)-2-(4-фторфенил)-5метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (СОС13): 7,85 (т, 2Н), 7,32 (т, 1Н), 7,25 (т, ЗН), 5,77 (ушир. з, 1Н), 3,92 (з, ЗН), 3,71-4,12 (т, 2Н), 3,32-3,70 (т, ЗН), 2,99 (а, 1=4,8 Гц, ЗН), 2,18-2,39 (т, 2Н), 2,10(з, ЗН) (М+Н)* =411 А <10
346 метиламид 5-(3,4дифторбензилокси)-2-(4фторфенил)-6(метансульфонилметиламино)бензо фуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,39 (6,1=4,4 Гц, 1Н), 7,91 (т, 2Н), 7,70(з, 1Н), 7,55-7,30 (т, 6Н), 5,21 (з, 2Н), 3,18(3, ЗН), 2,96 (з, ЗН), 2,82 (т, ЗН) (М+Н)* =519,0 А <1
- 94 009943
347 метнламид 5-(2дифторметоксибензилокси)-2-(4фторфенил)-6(метаисульфоиилметиламино)бензо фуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (СОС!,): 7,86 (го, 2Н), 7,57-7,42 (т, ЗН), 7,31-7,20 (т, 5Н), 6,63(1, 1Н, 1=73,4 Гц), 5,74 (ушир. з, 1Н), 5,24 (з, 2Н), 3,28 (з, ЗН), 2,99 (4, ЗН, 1=4,84 Гц), 2,81 (з, ЗН) (М+Н)* =549 А <1
348 метнламид 2-(4-фторфенил)-6(метансульфонилметиламино)-5пропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,39 (ушир. ά, 1Н, 1=5,86), 7,92 (т, 2Н), 7,60 (з, 1Н), 7,36 (1, 2Н, 1=8,79 Гц), 7,18 (з, 1Н), 4,04(1, 2Н, 1=7,03), 3,20 (з, ЗН), 3,02 (з, ЗН), 2,82 (4, ЗН, 1=4,10 Гц), 1,82 (т, 2Н), 1,03 ((, ЗН, 1=7,03 Гц) (М+Н)* =435 А <1
349 метнламид 5-аллилоксн-2-(4фторфенил)-б(метансульфонилметидамино)бензо фуран-3-карбоновой кислоты 'Н ЯМР (ДМСО): ~ 8,37 (ушир. т, 1Н), 7,92 (т, 2Н), 7,63 (з, 1Н), 7,36 (1, 2Н, 1=8,79 Гц), 7,21 (з, 1Н), 6,18-6,06 (т, 1Н), 5,47 (т, 1Н), 5,30 (т, 1Н), 4,70 (4, 2Н, 3=4,69 Гц), 3,20 (з, ЗН), 3,02 (з, ЗН), 2,82(4, ЗН, 1=4,10 Ги) (М+Н)* =433 А <1
350 метнламид 6-(5этоксиметилизоксазол-3-ил )-2-(4фторфенил)-5-метоксибензофуран3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (СОСЦ): 8,03 (з, 1Н), 7,87 (44, 1=5,28 и 8,79 Гц, 2Н), 7,45(3, 1Н), 7,20 ((, 1=8,79 Гц, 2Н), 6,82 (з, 1Н), 5,79 (ушир. з, Ш), 4,64(3, 2Н), 3,96 (з, ЗН), 3,65 (Ч, 1=7,03 Гц, 2Н), 3,00 (4,1=4,84 Гц, ЗН), 1,276 (1,1=7,03,6,59 Гц, ЗН) (М+Н)* =425,21 А <1
351 метнламид 5-циклопропилметокси2-(4-фторф е н и л)-6(метансульфонилметиламино)бензо фуран-3-карбоновой кислоты ]Н ЯМР (ДМСО): 8,38((1, 3=4,4 Гц, 1Н), 7,92 (т, 2Н), 7,60 (5, 1Н), 7,38 (Ъ >9,2 Гц, 2Н), 7,16(3, 1Н), 3,95 (ά, >7,0 Гц, 2Н), 3,25 (5, ЗН), 3,08 (я, ЗН), 2,83 (ά, >4,4 Гц, ЗН), 1,20 (т, 1Н), 0,62 (ά, >7,0 Гц, 2Н), 0,39 (ά, >5,3 Гц, 2Н) (М+Н)* =447 А <1
352 метнламид 5-(3,5диметоксибензилокси)-2-(4фторфеннл)-6(метансульфоннлметиламино)бензо фуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,39 (ушир. 4, 1Н, 1=4,69), 7,93 (т, 2Н), 7,71 (з, 1Н), 7,38 (1, 2Н, 1=8,79), 7,31 (з, 1Н), 6,72 (4, 2Н, 1=2,34), 6,46 (т, 1Н), 5,17(8, 2Н), 3,75(8, 6Н), 3,22 (8, ЗН), 3,00 (8, ЗН), 2,83 (4, ЗН, 1=4,69 Гц) (М+Н)* =543 А <1
353 метнламид 2-(4-фторфеиил)-5-(4метансульфонилбензилокси)-6(метансулъфонилметиламино)бензо фуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,39 (ушир. 4, 1Н, 1-4,40 Гц), 7,98-7,89 (т, 4Н), 7,80 (4, 2Н, 1=8,4 Гц), 7,71 (8, 1Н), 7,37 (т, ЗН), 5,36 (з, 2Н), 3,28 (з, ЗН), 3,22 (8, ЗН), 2,98 (8, ЗН), 2,81 (4, ЗН, 1=4,40 Гц) (М-Н) =559 А <1
354 метнламид 2-(4-фторфенил)-5гидроксн-6-[метансульфонил(2оксопропнл)амнно]бензофуран-3карбоновой кислоты Ή ЯМР (СОС13): 8,15 (з, 1Н), 7,93 (т. 2Н), 7,39 (δ, 1Н), 7,15 (1, 1=2,5 Гц, 2Н), 5,79 (з, 1Н), 4,54(з, 1Н), 4,49 (з, 1Н), 3,34 (з, ЗН), 3,24 (5, 1Н), 3,19(8, 1Н), 1,79 (з, 2Н) (М+Н)+ =437,22 В <10
- 95 009943
355 метиламид 2-(4-фторфенил)-6(метансульфонллметиламино)-5-[2(4-метокснфенил)-2оксоэтокси]бензофуран-3карбоновой кислоты 'Н ЯМР (ДМСО): 8,36 (ά, 3=4,8 Гц, 1Н), 8,04(6,1=8,79 Гц, 2Н), 7,90 (ш, 2Н), 7,60(5, 1Н), 7,36 (1, 1=8,79 Гц, 2Н), 7,28 (5, 1Н), 7,08(6, 1=9,35 Гц, 2Н), 5,67 <5, 2Н), 3,86 (я, ЗН), 3,29 (з, ЗН), 3,07 (8, ЗН), 2,77 (6,1=4,41 Гц, ЗН) (М+Н)* =541 А <1
356 метиламид 5-(3-цианобензилокси)2-(4-фторфенил)-6(метансульфонилметнламино)бензо фуран-3-карбоновон кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,39 (ушир. 6, 1Н, 1-4,69 Гц), 8,00 (з, 1Н), 7,94-7,81 (ш, ЗН), 7,72 (5, 1Н), 7,64 (1, 2Н, 1=7,62 Гц), 7,37 (1, 2Н, 1=8,79 Гц), 7,30 (5, 1Н), 5,29 (з, 2Н), 3,19(з, ЗН), 2,97 (5, ЗН), 2,82 (6, ЗН, 1=4,69 Гц) (М-Н)· =506 А <1
357 метиламид 5-(4-цианобензилокси)2-(4-фгорфенил)-6(метансульфонилметиламино)бензо фураи-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8.37 (ушир. 6, 1Н, 1=4,84 Гц), 7,90 (ш, 4Н), 7,72 (ш, ЗН), 7.37 (1, 2Н, 1=8,79 Гц), 7,30 (5,1Н), 5,33 (5, 2Н), 3,21 (з, ЗН), 2,97 (з, ЗН), 2,81 (6, ЗН, 1=4,0 Гц) (М+Н)* =508 А <1
358 метиламид 2-(4-фторфенил)-5метокси-6-(2Н-[ 1,2,4]триазол-3ил)беизофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (СОС1з): 8,49 (5, 1Н), 8,05 (5, 1Н), 7,86-7,91 (ш, 2Н), 7,58 (а, 1Н), 7,20-7,26 (ш, 2Н), 5,82 (ушир. а, 1Н), 4,15 (», ЗН), 3,00-3,02 (4, ЗН, 1=5,28 Гц) (М+Н)’ =366 МС-ГХ А <1
359 этиловый эфир 4-(2-(2-(4фторфенил)-6(метансульфонилметиламино)-Зметилкарбамоилбензофуран-5илокси]аце!тиламино}бензойной кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 10,37 (5, 1Н), 8,39 (ушир. 4, 1Н, 1=4,84 Гц), 7,91 (ш, 4Н), 7,75(4, 2Н, 1=8,35 Гц), 7,70 (8, 1Н), 7,37 (ί, 2Н, 1=8,79 Гц), 7,20 (5, 1Н), 4,93 (а, 2Н), 4,28 (я, 2Н, 1=7,03 Гц), 3,28 (5, ЗН), 3,14(8, ЗН), 2,78 (4, ЗН, 1=4,40 Гц), 1,30 (1, ЗН, 1=7,03 Гц) I (Μ-ну =596 А <10
360 метиламид 2-(4-фторфенил )-5-(2(4-фторфенил)-2-оксоэтокси]-6(метансульфонилметиламино)бензо фурам-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,38 (ушир. 6, 1Н, 1=5,28 Гц), 8,17 (т, 2Н), 7,90 (т, 2Н), 7,62 (з, 1Н), 7,45-7,31 (т, 5Н), 5,73 (з, 2Н), 3,29 (з, ЗН), 3,06 (з, о чо (А 1и 1=4,69 Гц) (М-НУ =527 А <1
361 метиламид 6- (бензилметансульфоннламино)-2(4-фторфенил)-5- из опропо кс ибен зо фу ра н- 3 карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,38 (ушир. 6, 1Н, 1=4,69 Гц), 7,86 (т, 2Н), 7,33 (1, 2Н, 1=8,79 Гц), 7,28-7,16 (т, 6Н), 7,10 (з, 1Н), 4,80 (ушир. т, ЗН), 3,11 (з, ЗН), 2,79 (6, ЗН, 1=4,69 Гц), 1,38 (6, 6Н, 1=5,86 Гц) (М+Н)* =511 А <1
362 метиламид 4-хлор-6- (этилметиламино)-2-(4фторфенил)-5-метоксибензофурая3-карбоновой кислоты ГН ЯМР (ДМСО): 8,38 (4,1=4,4 Гц, 1Н), 7,90 (т, 2Н), 7,36 (1,1=8,4 Гц, 2Н), 7,05 (5, ΙΗ), 3,86(8, ЗН), 3,09 (я, 1=7,03 Гц, 2Н), 2,81 (4, 1=4,4 Гц, ЗН), 2,75 (з, ЗН), 0,93 (ί, 1=7,1 Гц, ЗН) (М+Н)* =391,0 А <10
- 96 009943
363 метиламид 4-хлор-б-этиламино-2(4-фтор ф ени л)· 5 · метоксибензофуран-3-кар боновой кислоты 1Н ЯМР (ДМСО): 8,34 (4,1=4,8 Гц, 1Н), 7,86 (т, 2Н), 7,33 (ΐ, 1=9,2 Гц, 2Н), 6,99(5, 1Н), 4,67 (ί, 1=6,6 Гц, 1Н), 3,89 (к, ЗН), 3,38 (ч, 1=7,04 Ги, 2Н), 2,80 (ά, 1=4,4 Гц, ЗН), 1,07 (1, 1=7,0 Гц, ЗН) (М+Н)+ =377,0 А <1
364 метиламид 6-этиламино-2-(4фторфенил)-5гидроксибензофуран-3-карбоновой кислоты ]Н ЯМР (ДМСО): 8,20 (4,1=4,7 Гц, 1Н), 7,88 (ёё, 1=8,8, 5,3 Гц, 2Н), 7,29 (1, 1=8,8 Гц, 2Н), 6,83 (5, 1Н), 6,66 (5, 1Н), 4,83 (1,1=5,0 Гц, 1Н), 3,11 (т, 2Н), 2,79 (ά, 1=4,7 Гц, ЗН), 1,19 (ί, 1=7,0 Гц, ЗН) (М+Н)* =329 В >30
365 метиламид 5-(3-бромпропокси)-6этиламино-2-(4фторфенил)бензофуран-3карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,30 (ё, 1=4,7 Гц, 1Н), 7,86 (ёё, 1=8,8, 5,3 Гц, 2Н), 7,30 (1, 1=8,8 Гц, 2Н), 6,93 (з, 1Н), 6,75 (з, 1Н), 5,20 (ΐ, 1=5,0 Гц, 1Н), 4,14 (1,1=4,8 Гц, 2Н), 3,78 (1,1=6,7 Гц, 2Н), 3,20 (т, 2Н), 2,81 (ё, 1=4,7 Гц, ЗН), 2,36 (т, 2Н), 1,23 (ΐ, 1=7,0 Гц, ЗН) (М+Н)+ =499, 451 А <1
366 метиламид 5-аллилокси-бэтиламино-2-(4фторфенил)бензофуран-3карбоновой кислоты 'НЯМР (ДМСО): 8,20 (ё, 1=4,7 Гц, 1Н), 7,80 (ёё, 1=8,8, 5,3 Гц, 2Н), 7,31 (ΐ, 1=8,8 Гц, 2Н), 6,93 (5, 1Н), 6,74 (8, 1Н), 6,10 (т, 1Н), 5,50 (т, 1Н), 5,30 (т, 1Н), 5,00 (1, 1=5,0 Гц, 1Н), 4,60 (τη, 2Н), 3,18 (т, 2Н), 2,80 (ё, 1=4,7 Гц, 2Н), 1,20(1,1=7,0 Гц, ЗН) (М+Н)+ =369 А <1
367 метиламид 5-(3-этоксипропокси)-6этиламино-2-{4фторфенил)бензофуран-3карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8.20 (ё, 1=4,4 Гц, 1Н), 7,80 (ёё, 1=8,8, 5,3 Гц, 2Н), 7,31 (ί, 1=8,8 Гц, 2Н), 6,90 (8, 1Н), 6,72 (8, 1Н), 5,01 (1,1=5,7 Гц, 1Н), 4,07 (1,1=6,5 Гц, 2Н), 3,56 (1,1=6,4 Гц, 2Н), 3,42 (Ч, 1=7,0 Гц, 2Н), 3.20 (т, 2Н), 2,80 (ё, 1=4,4 Гц, ЗН), 2,00 (Г, 1=6,5 Гц, 2Н), 1,20 (1, 1=7,0 Гц, ЗН), 1,10 (ΐ, 1=7,0 Гц, ЗН) (М+Н)* =415 А <1
368 амид 2-[2-(4-фторфенил)-5метокси-3метнлкарбамоклбензофуран-6ил]пирролиднн*1 -карбоновой кислоты ’Н ЯМР (СйС1з): 7,83 (т, 2Н), 7,15(8, !Н), 7,14(5, 1Н), 7,10 (ш, 2Н), 5,76 (ушир. 5, 1Н), 5,18 (ё, 1=8,353 Гц, 1Н), 4,25 (5, 2Н), 3,93 (з, ЗН), 3,72 (т, 2Н), 2,99 (ё, 1=4,836 Гц, ЗН), 1,89 (т, 2Н), 1,25 (5, 2Н) (М+Н)* =412 А <1
369 метиламид 2-(4-фторфенил)-6(метансульфоиилметиламино)>5-(2оксопропокси)бензофуран-3карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,38 (ушир. ё, 1Н, 1=4,69 Гц), 7,90 (т, 2Н), 7,62 (8, 1Н), 7,36 (ί, 2Н, 1=8,79 Гц), 7,12(8, 1Н), 4,97(5, 2Н), 3,24 (5, ЗН), 3,04 (з, ЗН), 2,81 (ё, ЗН, 1=4,10 Гц), 2,20 (з, ЗН) (М-Н)' =447 А <1
370 метиламид 2-(4-фторфенил)-5-(2гидроксипропокси)-6(метансульфонилметиламино)бензо фуран-3-карбоновой кислоты ‘Н ЯМР (ДМСО): 8,41 (ушир. ё, 1Н, 1=4,69 Гц), 7,94 (т, 2Н), 7,60 (β, 1Н), 7,38 (1, 2Н, 1=8,79 Гц), 7,20 (8, 1Н), 4,87 (ё, ΙΗ, 1=4,69 Гц), 4,06 (т, 1Н), 3,96 (т, 2Н), 3,24 (з, ЗН), 3,06 (з, ЗН), 2,84 (ё, ЗН, 1=4,69 Гц), 1,22 (ё, ЗН, 1=5,86) (М-Н)· =449 А <1
- 97 009943
371 метиламид 2-(4-фторфенил)-6(метансульфонилметиламино )-5-(1метнл-1Н-1етразол-5илметокси)бензофуран-3карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,44 (ушир. <1, 1Н, 1=4,10 Гц), 7,94 (ш, 2Н), 7,76 (5, 1Н), 7,48 (5, 1Н), 7,40 (1, 2Н, 1=8,79), 5,65 (8, 2Н), 4,18(5, ЗН), 3,18(5, ЗН), 3,02 (5, ЗН), 2,86 (4, ЗН, 1=4,10 Гц) (М+Н)+ =489 А <1
372 метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(5изопропоксиметилизоксазол-3-нл)5-метоксибензофуран-Зкарбоиовой кислоты Ή ЯМР (СОС13): 7,96 (5, 1Н), 7,85 (44, 1=5,28 и 8,79 Гц, 2Н), 7,40(5, 1Н), 7,18 (1, 1=8,35 и 8,79 Гц, 2Н), 6,78 (5, 1Н), 5,98 (ушир. 5, 1Н), 4,64 (5, 2Н), 3,94 (5, ЗН), 3,78 (септет, 1=6,15 Гц, 1Н), 3,01 (4,1=4,83 Гц, ЗН), 1,25 (4, 1=6,15 Гц, 6Н) (М+Н)+ =439 А <1
диэтиламино [ 1,2,4]тиадиазо л-3 илметокси)-2 -(4-фторфенил )-6(метансульфоиилметила.мино)бензо фуран-3-карбоновой кислоты 8,38 (ушир. 4, 1Н, 1=4,40 Гц), 7,94 (ш, 2Н), 7,61 (з, 1Н), 7,37 (ш, ЗН), 5,22 (8, 2Н), 3,47 (ушир. ш, 4Н), 3,28 (5, ЗН), 3,08 (5, ЗН), 2,84 (4, ЗН, 1=4,84 Гц), 1,18 ((, 6Н, 1=7,03 Гц) =562
374 метиламид 5-[5- (циклопропилмети ламино)[ 1,2,4]ти адиазол-3*илметокси]‘2-(4фторфенил)-6- (метансульфонилметиламино)бензо фуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,60 (ушир. ш, 1Н), 8,38 (ушир. 4, III, >4,10 Гц), 7,94 (т, 2Н), 7,61 (з, 1Н), 7,38 (га, ЗН), 5,19 (ушир. 5, 2Н), 3,26 (з, ЗН), 3,18 (1, 2Н, 1=5,86 Гц), 3,07 (з, ЗН), 2,84 (4, ЗН, 1=4,69 Гц), 1,10 (т, 1Н), 0,48 (га, 2Н), 0,24 (т, 2Н) (М+Н)* =560 А <1
375 метиламид 6-(2-амино-1-гидрокси1 -метилэтил)-2-(4-фторфения)-5изопропоксибензофуран-Зкарбоновой кислоты Ή ЯМР (СОС13): 7,85 (т, 2Н), 7,71 (8, 1Н), 7,19(з, 1Н), 7,16 (т, 2Н), 6,35 (ушир. з, 1Н), 4,76 (т, 1Н>, 4,60 (ушир. з, 2Н), 3,48 (т, 2Н), 2,99 (4, 1=4,69 Гц. ЗН), 1,47 (8, ЗН), 1,40 (4, >5,86 Гц, ЗН), 1,37 (4,1=5,86 Гц, ЗН) (М+Н)+ =401,1 В <30
376 метиламид 6-(Ьамино-1метилэтил)-2-(4-фторфенил)-5изопропокслбензофуран-3карбоновой кислоты ‘Н ЯМР (СОС13): 7,84 (т, 2Н), 7,49(5, 1Н), 7,37 (з, 1Н), 7,26 (га, 2Н), 5,74 (ушир. 3, 1Н), 4,84 (септет, >6,15 Гц, 1Н), 44, 4,53 (ушир. 8, 2Н), 2,99 (4, >2,64 Гц, ЗН), 1,67 (з,6Н), 1,47 (4, >6,16 Гц, 6Н) Ή ЯМР (СОС13): 7,85 (ш, 2Н), 7,34 (з, 1Н), 7,30(з, 1Н), 7,18(ш, 2Н), 5,77 (з, 1Н), 4,03 (4,1=4,39 Гц, 1Н), 3,94 (8, ЗН), 3,71 (ш, 2Н), 2,99 (4, >1,32 Гц, ЗН), 2,71 (4, >1,32 Гц, ЗН), 2,38 (га, 1Н), 1,86 (ш, ЗН) (М+Н)* =386 А <1
377 метиламид 2-[2-(4-фторфенил)-5метокси-3метилкарбамоилбензофуран-6ил]пирролидин-1 -карбоновой кислоты (М+Н)* =426 А <10
378 этнламид 6-(3,5-диметилизоксазол4-ил)-2-(4-фторфенил)-5метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты ’Н ЯМР (ДМСО): 8,53 (з, 1Н), 7,94-7,99 (га, 2Н), 7,61 (8, 1Н), 7,37-7,43 (ί, 2Н, >9,38 Гц), 7,22 (5, ΙΗ), 3,85 <в, ЗН), 3,36-3,40 (ί, 2Н, >5,86 Гц), 2,31 (5, ЗН), 2,12(3, ЗН), 1,16-1,20 (1, ЗН, >5,28 Гц) (М+Н)* =409 А <1
- 98 009943
379 изопропиламид 6-(3,5диметилизоксазол-4-нл)-2-(4фторфенил)-5-метоксибензофуран3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,42-8,45 (ά, 1Н, >8,21 Гц), 7,93-7,98 (ш, 2Н), 7,59 (5, 1Н), 7,37-7,42 (ί, 2Н, >8,79 Гц), 7,18(5, 1Н), 4,18-4,24 (септет, 1Н, >7,03 Гц), 3,83 (5,ЗН), 2,30 (8, ЗН), 2,11 (з, ЗН), 1,19-1,21 (д, 6Н, >7,03 Гц) (М+Н)+ =423 В >30
380 циклопропиламид 6-(3,5днметилизоксазол-4-ил )-2-(4фторфенил)-5-метоксибензофуран3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,59-8,61 (ά, 1Н, >4,10 Гц), 7,90-7,94 (ш, 2Н), 7,95 (5, 1Н), 7,36-7,42 (ί, 2Н, >8,79 Гц), 7,16(5, 1Н), 3,83 (5, ЗН), 2,93-2,99 (ш, 1Н), 2,29 (5,ЗН), 2,10(3, ЗН), 0,71-0,77 (т, 2Н), 0,54-0,60 (т, 2Н) (М+Н/ =421 А <1
381 метиламид 2-(4-фторфенил)-5изопропокси-6-(5-метил-2оксооксазолидин-5-ил)бензофуран3-карбоновой кислоты 'Н ЯМР (СОСЬ): 7,85 (т, 2Н), 7,77 (з, 1Н), 7,35(5, 1Н), 7,19 (т, 2Н), 5,74 (ушир. з, 1Н), 5,03 (ушир. 8, 1Н), 4,76 (т, 1Н), 3,78 (дд, >2,2 и 8,4 Гц, 2Н), 2,97 (д, >5,2 Гц, ЗН), 1,82 (5, ЗН), 1,40 (д, >5,2 Гц, ЗН), 1,37 (д, >5,2 Гц, ЗН) (М+Н)* =427,1 А <1
382 трет-бутиловый эфир [2-(4фторфенил)-6(метансульфонилметиламино)-Зметилкарбамоилбензофуран-5илокси)уксусной кислоты 'НЯМР (ДМСО): 8,38 (ушир. д, 1Н, >4,69 Гц), 7,93 (т, 2Н), 7,63 (з, 1Н), 7,38 (1, 2Н, 3=8,79 Гц), 7,10(з, 1Н), 4,82 (з, 2Н), 3,26 (з, ЗН), 3,07 (з, ЗН), 2,82 (д, ЗН, 3=4,69 Гц), 1,46 (8, 9Н) (М+ н2о/ =524 А <1
383 метиламид 2-(4-фторфенил)-5метокси-6-(5-метил-2Н[1.2,4]триазол-3-ил)бензофуран-3карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 13,42(5, 1Н), 8,448,46 (д, 1Н, 1=4,69 Гц), 8,25 (з, 1Н), 7,94-7,99 (т, 2Н), 7,36-7,42 (1, 2Н, 3=8,79 Гц), 7,27 (з, 1Н), 4,02 (з, ЗН), 2,85-2,86 (д, ЗН, 1=4,69 Гц), 2,34 (з, ЗН) (М+Н/ =381 В <10
384 метиламид 6-(1-амино-1метилэтил )-2-(4-фторфенил)-5метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты 'НЯМР(СОС13): 7,84 (т, 2Н), 7,51 (з, 1Н), 7,32 (з, 1Н), 7,17 (т, 2Н), 5,84 (ушир. з, 1Н), 3,95 (8, ЗН), 2,97 (д, >4,84 Гц, ЗН), 2,19 (ушир. з, 2Н), 1,59 (5, 6Н) (М+НМН2)’ =340 В <30
385 метиламид 6-(1 -ацетиламино-1 метилэтил)-2-(4-фторфенил)-5метоксибензофуран*3*карбоновой кислоты ’НЯМР (СЬС13): 7,84~ (т, 2Н), 7,52 (з, 1Н), 7,31 (з, 1Н), 7,15 (т, 2Н), 6,03 (ушир. з, 1Н), 5,76 (ушир. з, 1Н), 3,92 (5, ЗН), 2,96 (д, 3=4,84 Гц, ЗН), 1,92 (з, ЗН), 1,80 (8, 6Н) (М+НЫНАс/ =340 А <1
386 [ 2 · (4 - фтор ф ени л )-6(метансульфонилметиламино)-Зметилкарбамоилбензофуран-5илоксн)уксусная кислота Ή ЯМР (ДМСО): 8,39 (ушир. д, 1Н, 1=4,69 Гц), 7,93 (т, 2Н), 7,62 (з, 1Н), 7,38 (!, 2Н, 3=8,79 Гц), 7,17(8, 1Н), 4,86 (з, 2Н), 3,26 (з, ЗН), 3,06 (8, ЗН), 2,83 (д, ЗН, 3=4,69 Гц) (М-Н) =449 А <30
387 метиламид 6-(2,5-диметил-2Н- [1,2,4]триазол-3-ил)-2-(4фторфенил)-5-метоксибензофуран3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,45-8,47 (д, 1Н, 1=4,69 Гц), 7,93-7,98 (т, 2Н), 7,69 (8, 1Н), 7,36-7,42 (1, 2Н, 3=8,79 Гц), 7,29 (з, 1Н), 3,88(5, ЗН), 3,60 (з, ЗН), 2,85-2,86 (д, ЗН, 3=4,10 Гц), 2,28 (з, ЗН) (М+Н)* =395 В <10
- 99 009943
388 метиламид 2-(4-фторфенил}-6(метансульфонилметиламино)-5(тиазол-2-илметокси)бензофуран3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,40 (ушир. т, 1Н), 7,95 (т, 2Н), 7,89 (6, 1Н, 2=2,93 Гц), 7,82 (6, 1Н, >2,93), 7,70 (з, 1Н), 7,40 (т, ЗН), 5,60 (а, 2Н), 3,25 (5, ЗН), 3,02 (8, ЗН), 2,85 (6, ЗН, >4,69 Гц) (М+Н)+ =490 А <1
389 метиламид 2-(4-фторфенил)-5метокси-6-(4-метил-2,5диоксоимидазолидкн-4ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты Н ЯМР (ДМСО): 10,59 (ушир. 5, 1Н), 8,37 (т, 1Н), 7,96 (5, 1Н), 7,94 (га, 2Н), 7,71 (5, 1Н), 7,39 (т, 2Н), 7,15 (8, 1Н), 3,77 (8, ЗН), 2,82 (6,1=4,8 Гц, ЗН), 1,71 (5, ЗН) (М+Н)’ =412 А <10
390 метиламид 2-(4-фторфенил )-6-(1метансульфониламнно-1 мстилэтил)-5-метокснбензофуран3-карбоиовой кислоты Ή ЯМР (СОСЬ): 7,84 (т, 2Н), 7,51 (з, 1Н), 7,44 (з, 1Н), 7,19 (т, 2Н), 5,88 (з, 1Н), 5,79 (ушир. 5, 1Н), 4,00 (з, ЗН), 2,98 (4,1=4,84 Гц, ЗН), 2,52 (з, ЗН), 1,82 (з, 6Н) (М+Н- ΝΗ8О2Ме) 4 =340 А <10
391 метиламид 5-(6бромметилпиридин-2-илметокси)6-[{6-бромметилпиридин-2нлметил}метансульфониламино]-2(4-фторфеиил)бензофуран-3карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,38 (4, 3=4,8 Гц, 1Н), 7,90 (т, ЗН), 7,73 (1,1=7,1 Гц, 1Н), 7,64(8, 1Н), 7,60(0, 1=7,5 Гц, 1Н), 7,53 (а, 1=7,5 Гц, 1Н), 7,48 (6,1=7,5 Гц, 1Н), 7,37 (т, ЗН), 7,31 (з, 1Н), 5,33 (з, 2Н), 4,98 (5, 2Н), 4,72 (5, 2Н), 4,61 (з, 2Н), 3,18(з, ЗН), 2,81 (0, 1=4,8 Гц, ЗН) (М+Н)+ =746 А <10
392 этиловый эфир 2-{2-(4-фторфенил)6-(метансульфонилметиламино)-3метилкарбамоилбензофуран-5илоксиметнл]тиазол-4-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,60 (5, 1Н), 8,40 (ушир. 6, 1Н, 1=4,69 Гц), 7,95 (т, 2Н), 7,73 (8, 1Н), 7,40 (т, ЗН), 5,63 (з, 2Н), 4,32 (Ч, 2Н, 1=7,03 Гц), 3,27 (я, ЗН), 3,06 (5, ЗН), 2,84 (0, ЗН, 1=4,69 Гц), 1,32 (1, ЗН, 1=7,03) (М+Н)’ =562 А <1
393 2 - [2-(4 - фторфен ил)-6(метанеульфонилметиламино)-Зметилкарбамонлбензофуран-5илоксиметил]тиазол-4-карбоновад кислота 'Н ЯМР (ДМСО): 8,52 (8, 1Н), 8,41 (ушир. 0, 1Н, 1=4,69 Гц), 7,95 (т, 2Н), 7,73(8, 1Н), 7,40 (т, ЗН), 5,61 (5, 2Н), 3,26 (8, ЗН), 3,06 (8, ЗН), 2,85 (й, ЗН, 1=4,69 ГЦ) (м-ну =532 А >30
394 метиламид 6-диметиламино>2*(4> фторфеннл)-5-метоксибензофуранЗ-КарбоИОвОи КИСЛОТЫ Ή ЯМР (СОСИ): 7,85 (66,1=8,8 и 5,3 Гц, пт („ 1Ш ί ι -ι ώΐι/, /,4;и ι»ι ί (1,1=8,8 Гц, 2Н), 7,14 (з, 1Н), 5,80 (ушир. 8, 1Н), 3,96 (з, ЗН), 2,98 (а, 1=4,8 Гц, ЗН), 2,84 (з, 6Н) (М+Н)4 =343 А <1
395 метиламид 5-цианометокси-2-(4фторфенил)-6(метансульфоннлметиламино)бензо фуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,44 (ушир. О, 1Н, >4,10 Гц), 7,93 (т, 2Н), 7,77 (8, 1Н), 7,41 (т, ЗН), 5,32 (8, 2Н), 3,22 (з, ЗН), 3,08 (8, ЗН), 2,84 (О, ЗН, 1=4,69 Гц) (М+Н)’ =432 А <1
396 метиламид 2-(4-фторфенил)-6(метансульфонилметиламино)-5-(5мети л изоксазо л- 3 илметокси)бензофуран-3карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,40 (ушир. 0, 1Н, >4,69 Гц), 7,95 (т, 2Н), 7,68 (з, 1Н), 7,38 (т, ЗН), 6,40 (з, 1Н), 5,30 (а, 2Н), 3,21 (5, ЗН), 3,00 (з, ЗН), 2,84 (0, ЗН, >4,10 Гц), 2,44 (з, ЗН) (М+Н)’ =488 - 1 А <1
- 100 009943
397 метиламид 5-(5хлор[ 1,2,3 ]тиадиазол-4илметокси)-2-(4-фторфенил)-6(метансульфонилметиламино)бензо фуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,46 (ушир. 4, 1Н, 3=4,10 Гц), 7,98 (т, 2Н), 7,69(5, 1Н), 7,51 (з, 1Н), 7,40(1, 2Н, 3=8,79 Гц), 5,66(3, 2Н), 3,17(5, ЗН), 2,95 (з, ЗН), 2,87 (а, ЗН, 1=4,69 Гц) (М+Н)+ =525 А <1
398 метиламид 2-(4-фторфенил)-6(метансульфонилметиламино)-5-(1метил-1 Н-имидазол-2илметокси)бензофураи-3карбоновой кислоты ’Н ЯМР (ДМСО): 8,42 (ушир. ά, 1Н, 1=4,69), 7,98 (т, 2Н), 7,70(5, 1Н), 7,52 (з, 1Н), 7,39(1, 2Н, 1=8,79), 7,21 (8, 1Н), 6,91(з, 1Н), 5,27(3, 2Н), 3,74 (&, ЗН), 3,15 (8, ЗН), 2,94 (8, ЗН), 2,87(ά, ЗН, 3=4,69 Гц) (М+Н)+ =487 А <1
399 метиламид 5-(1-бензиЛ’1Нимидазол-2-илметокси)-2-(4фторфенил)-6- (метансульфонилметнламино)бензо фуран-3-карбоиовой кислоты *Н ЯМР (ДМСО): 8,42 (ушир. т, 1Н), 7,95 (т, 2Н), 7,68 (δ, 1Н), 7,51(3, 1Н), 7,42-7,20 (т, 8Н), 7,00 (з, 1Н), 5,38(8, 2Н), 5,25 (з, 2Н), 3,04 (з, ЗН), 2,91 (з, ЗН), 2,86(4, ЗН, 1=4,10 Гц) (М+Н)4· =563 А »**
400 метиламид 2-(2,4-дифторфенил)-б(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-5метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,10-8,12, (4, 1Н, 3=4,69 Гц), 7,78-7,86 (ς, 1Н, 1=6,45 Гц), 7,61 (з, 1Н), 7,42-7,49 (т, 1Н), 7,33 (5, 1Н), 7,27-7,32 (т, 1Н), 3,85 (з, ЗН), 2,77-2,78 (4, ЗН, 3=4,69 Гц), 2,29 (з, ЗН), 2,10(5, ЗН) (М+Н)+ =413 А **»
401 метиламид 6-(3,5дим етилизоксазол-4-ил )-2-( 4фторфенил)-5-(тиазол-4илметокси)бензофуран-3карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 9,13 (4, 1Н, 1=1,17 Гц), 8,41-8,43 (<3, 1Н, 1=4,69 Гц), 7,94-7,99 (т, 2Н), 7,64-7,65 (4, 1Н, 1=1,17 Гц), 7,61 (5, 1Н), 7,45 (δ, 1Н), 7,36-7,42 (!, 2Н, 1=8,79 Гц), 5,28 (з, 2Н), 2,86-2,88 (4, ЗН, 1=4,69 Гц), 2,29 (з, ЗН), 2,11 (в, ЗН) (М+Н)* =478 А <1
402 метиламид 5-(5-амнно-4Н- [ 1,2,4]гриазол-3-илмстокси)-2-(4фторфеннл)-6- (метансульфонилметиламино)бензо фуран-З-карбоновон кислоты н ЯМР (ДМСО): 11,94 (ушир. з, 1Н), 8,36 (ушир. 4, 1Н, 1=4,69 Гц), 7,93 (т, 2Н), 7,57 (з, 1Н), 7,36 (т, ЗН), 5,96 (ушир. 8, 2Н), 5,01 (з,2Н), 3,19(8, ЗН), 2,99 (δ, ЗН), 2,83 (4, ЗН, 1=4,10 Гц) (М+Н)* =489 А <1
403 метиламид 5-(4-хлор-1-метил-1Нпиразол-3-илметокси)-2-(4фторфенил)-6- (метансульфонилметиламино)бензо фуран-З-карбоиовой кислоты ‘Н ЯМР (ДМСО): 8,44 (ушир. 4, 1Н, 1=4,69 Гц), 7,96 (т, ЗН), 7,62(3, 1Н), 7,47 (з, 1Н), 7,38(1, 2Н, 3=8,79 Гц), 5,16(8, 2Н), 3,84 (з, ЗН), 3,16 (з, ЗН), 2,93 (з, ЗН), 2,86 (4, ЗН, 3=4,69 Гц) (М+Н)+ =521 А <1
404 метиламид 2-(4-фторфенил)-б(метансульфонилметиламино)-5-(2пиразол-1-илэтокси)бензофуран-3карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,42 (ушир. т, 1Н), 7,97-7,90 (т, ЗН), 7,56 (з, 1Н), 7,47 (з, 1Н), 7,38 (1, 2Н, 1=8,79), 7,23 (з, 1Н), 6,27 (т, 1Н), 4,60 (ушир. т, 2Н), 4,60 (ушир. т, 2Н), 4,54 (ушир. т, 2Н), 2,99 (з, ЗН), 2,84 (т, 6Н) (М+Н)+ =487 А <1
- 101 009943
405 метиламид 2-(4-фторфенил)-5-( 1Нимидазол-2-илметокси)-6(метансульфонилметиламино)бензо фуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 12,24 (ушир. 8, 1Н), 8,41 (ушир. 4, Ж, 1=4,10 Гц), 7,95 (ш, 2Н), 7,63 (8, 1Н), 7,47 (з, 1Н), 7,39 (ί, 2Н, 1=8,79 Гц), 7,19(8, 1Н), 6,95 (з, 1Н), 5,20 (8, 2Н), 3,16(5, ЗН), 2,91(5, ЗН), 2,86 (4, ЗН, 1=4,69 Гц) (М+Н)* =473 А <1 1
406 метиламид 6-(2,5диоксоимидазолидин-4-ил)-2-(4фторфенил)-5-метоксибензофуран3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,38 (ш, 1Н), 8,08 (8, 1Н), 7,93 (ш, 2Н), 7,56 (з, 1Н), 7,34 (ш, 2Н), 7,15 (5, 1Н), 5,29 (8, Ж), 3,90(5, 1Н), 3,80 (з, ЗН), 2,82 (4, 1=3,6 Гц, ЗН) (М+Н)* =398 В <10
407 метиламид 5-(3,5диметилизоксазол-4-ил)-2-(4фторфенил)-6- метансульфо ниламинобензофуран3-карбоновой кислоты 'н ЯМР (ДМСО): 9,18 (ушир. 5, 1Н), 8,37 (4,1=2,20 Гц, 1Н), 7,98-7,93 (га, 2Н), 7,72 (5, 1Н), 7,41-7,34 (ш, ЗН), 3,01 (8, ЗН), 2,79 (4, 1=4,84 Гц, ЗН), 2,22 (8, ЗН), 2,04 (з, ЗН) (М-Н)- -456,0 ·** <10
408 метиламид 2-(4-фторфенил)-6(метансульфонилметиламино}-5-(1ти азол-2 -илэтокси)бензофуран-3карбоновой кислоты *Н ЯМР (ДМСО): 8,33 (ушир. 4, 1Н, 1=4,10), 7,92 (ш, 2Н), 7,84 (4, 1Н, 1=2,93 Гц), 7,75 (4, 1Н, 1=2,93), 7,66 (з, 1Н), 7,38 (1, 2Н, 1=8,79 Гц), 7,30(8, 1Н), 6,03 (ς, 1Н, 1=6,45 Гц), 3,26 (з, ЗН), 3,09 (з, ЗН), 2,82 (4, ЗН, 1=4,69 Гц), 1,76 (4, ЗН. 1=6.45) (М+Н)* =504 <1
409 метиламид 6-(3,5диметилизоксазол-4-ил)-2-(4фторфенил)-5-(5-метилизоксазол3-илметокси)бензофуран-3карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,41 (ушир. 4, 1Н, 1=4,69), 7,95 (т, 2Н), 7,62 (з. 1Н), 7,40 (т, ЗН), 6,16 (β, 1Н), 5,20 (з, 2Н), 2,86 (4, ЗН, 1=4,69 Гц), 2,41 (5, ЗН), 2,28 (з, ЗН), 2,10 (5. ЗН) (М+Н/ =476 А <1
410 метиламид 6-(3,5диметилизоксазол-4-ил)-2-(4фторфенил)-5-(тиазол-2илметокск)бензофуран-3карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО); 8,41 (ушир. 4, 1Н, 1=4,10 Гц), 7,95 (т, 2Н), 7,83 (4, 1Н, 1=2,34 Гц), 7,75 (4, 1Н, 1=2,93 Гц), 7,64 (5, Ж), 7,46 (δ, 1Н), 7,38 (1, 2Н, 1=8,79 Гц), 5,49 (з, 2Н), 2,86 (4, ЗН, 1=4,10 Гц), 2,30 (з, ЗН), 2,12(8, ЗН) (М+Н)* =478 А <1
411 метиламид 6-ацетил-2-(4фторфенил)бензофуран-3карбоновой кислоты Ή ЯМР (СЩОО): 8,22 (т, 1Н), 7,98 (т, ЗН), 7,76 (т, 1Н), 7,27 (т, 2Н), 2,96 (5, ЗН), 2,67 (8, ЗН) (М+Н)* =312 В ♦··
412 метиламид 2-(4-фторфенйл)-5-(2гидрокси-2-метилпропоксм)-6(метансульфонилметнламино)бензо фуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,41 (ушир. т, 1Н), 7,94 (т, 2Н), 7,64 (з, 1Н), 7,38 (ί, 2Н, 1=8,79 Гц), 7,20 (з, 1Н). 4,61 (δ, 1Н), 3,86 (δ, 2Н), 3,24 <&, ЗН), 3,08 (з, ЗН), 2,83 (4, ЗН, 1=4,69 Гц), 1,28 (а, 6Н) (М-Н)’ =463 А
- 102 009943
413 метиламид 5диэтилкарбамоилметокси-2-(4фторфенил)-6(метэнсульфонилметиламино)бензо фуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,42 (ушир. ά, 1Н, 1=4,69 Гц), 7,93 (т, 2Н), 7,60 (8, 1Н), 7,38 (ί, 2Н, 1=8,79 Гц), 7,10(5, 1Н), 4,98 (5, 2Н), 3,36 (т, 4Н), 3,27 (а, ЗН), 3,09 (5, ЗН), 2,81 (ά, ЗН, 1=4,69 Гц), 1,21 (1, ЗН, 1=7,03 Гц), 1,06 (1, ЗН, 1=7,03) (М+Н)* =506 А ***
414 метиламид 6-(3,5диметилизоксазол-4-ил)-5-этокси2-(4-фторфенил)бензофуран-3карбоновой кислоты 'Н ЯМР (ДМСО): 8,41-8,42 (ά, 1Н, 1=4,69 Гц), 7,92-7,97 (т, 2Н), 7,58(5, 1Н), 7,35-7,41 (ί, 2Н, 1=8,79 Гц), 7,21 (з, 1Н), 4,05-4,12 (η, 2Н, 1=7,03 Гц), 2,84-2,85 (0, ЗН, 1=4,69 Гц), 2,30 (з, ЗН), 2,12 (з, ЗН), 1,27-1,32 (ί, ЗН, 1=7,03 Гц) (М+Н)* =409,0 А **»
415 метиламид 2-(4-фторфенил)-6(метансульфонилметиламино)-5(тиазол-2илкарбамонлметоксн)бензофуран3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 12,30 (ушир. 5, 1Н), 8,41 (ушир. ά, 1Н, 1=4,69 Гц), 7,92 (т, 2Н), 7,67(5, 1Н), 7,51 (а, 1Н, 1=3,52 Гц), 7,38(1,2Н, 1=8,79 Гц), 7,27 (а, 1Н, 1=3,52 Гц), 7,18(5, 1Н), 5,06 (5, 2Н), 3,12 (т, 6Н), 2,79 (а, ЗН, 1=4,69 Гц) (М-Н)* =531 А <1
416 метиламид 2-(4-фторфенил)-6(мегансульфоннлметиламино)-5([ 1,3,4]тнадиазол-2илкарбамоипметокси)бензофуран3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 12,81 (ушир. 8, 1Н), 9,22 (з, 1Н), 8,42 (ушир. т, 1Н), 7,92 (т, 2Н), 7,67 (5, 1Н), 7,39 0, 2Н, 1=8,79 Гц), 7,18(5, 1Н), 5,12 (5, 2Н), 3,17 (5, ЗН), 3,10 (5, ЗН), 2,79 (а, ЗН, 1=4,10 Гц) 1 (М-Н)' =532 А <1
417 метиламид 5-[(4,5-диметилтиазол- 2-илкарбамоил)метокси]-2-(4фторфенил)-6(метансульфонилметиламино)бензо фуран-З-карбоноэой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 12,05 (ушир. 8, 1Н), 8,41 (ушир. а, 1Н, 1=4,10 Гц), 7,92 (т, 2Н), 7,66 <5,1Н), 7,39 (ί, 2Н, >8,79 Гц), 7,16(5, 1Н), 5,00(5, 2Н), 3,28 (5, ЗН), 3,10 (з, ЗН), 2,80 (4, ЗН, 1=4,10 Гц), 2,24 (5, ЗН), 2,17(5, ЗН) (М+Н)* =561 А <1
418 метиламид 5-циклопропил-2-(4фторфеннл)-6метансульфоннламинобензофуран3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО); 9,32 (ушир. 5, ΙΗ), 8,36 (т, 1Н), 7,94 (аа, 1=5,3 и 8,8 Гц, 2Н), 7,58(8, 1Н), 7,36 (1,1=8,8 Гц, 2Н), 7,14 (δ, 1Н), 3,03 (5, ЗН), 2,83 (ά, 1=4,6 Гц, ЗН), 2,31 (т, 1Н), 1,00 (т, 2Н), 0,68 (т, 2Н) (М+Н)* =403 А <1
419 метиламид 5-(2-(4цианопиперидин-1-ил)этокси]-6(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4фторфенил)бензофуран-3карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,41-8,43 (ά, 1Н, 1=4,69 Гц), 7,93-7,97 (т, 2Н), 7,58 (в, 1Н), 7,35-7,41 (1, 2Н, 1=8,79 Гц), 7,26 (з, ΙΗ), 4,08-4,12(ΐ, 2Н, 1=5,86 Гц), 2,85-2,86 (6, ЗН, 1=4,69 Гц), 2,82-2,86 (т, 1Н), 2,63-2,66 (ι, 2Н, 1=5,86 Гц), 2,50-2,55 (т, ЗН), 2,31 (б, ЗН), 2,26-2,31 (т, 1Н), 2,14 (5, ЗН), 1,77-1,84 (т,2Н), 1,63-1,70 (т, 2Н) (М+Н)* =517,1 А <1
- 103 009943
420 метиламид 2-(4-фторфенил)-6метансульфониламино-5-тиофен-2илбензофураи-З-карбоновой кислоты еН ЯМР (ДМСО): 9,29(8, ΙΗ), 8,48(4, 1=4,84 Гц, 1Н), 8,027,97 (т, 2Н), 7,75 (з, ΙΗ), 7,97 (5, 1Н), 7,64 (4,1=5,27 Гц, 1Н), 7,45-7,37 (т, ЗН), 7,19-7,16 (т, 1Н), 2,94 (8, ЗН), 2,84 (4, 1=4,40 Гц, ЗН) (М-Н)’ =443 А <1
421 метиламид 2-(4-фторфенил)-6(метансульфонилметиламино)-5метилкарбамоилметоксибензофура н-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,40 (ушир. 4, 1Н, 1=4,69 Гц), 7,93 (т, ЗН), 7,70 (в, 1Н), 7,39 (ί, 2Н, 1=8,79 Гц), 7,16(я, 1Н), 4,66 (8, 2Н), 3,25 (з, ЗН), 3,13 (8, ЗН), 2,83 (4, ЗН, 1=4,69 Гц), 2,68 (4, ЗН. 1=4,69 Гц) (М+Н)* =464 А <1
422 метиламид 2-(4-фторфенил)-5-(1гидроксиметилциклопропилметокс и)-6-[(1гидроксиметилциклопропнлметил) метансульфониламино]бензофуран -3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,53 (4, >4,8 Гц, 1Н), 8,07 (44, >8,8, 5,3 Гц, 2Н), 7,72 (з, 2Н), 7,52 (1, >8,8 Гц, 2Н), 4,50 (ушир. 4, 1Н), 4,15(1, >9,3 Гц, 1Н), 4,07 (4, >9,9 Гц, 1Н), 3,60 (т, 2Н), 3,50 (т, 1Н), 3,30(4, 1=11,0 Гц, 1Н), 3,17 (з, ЗН), 2,94 (4, >4,8 Гц, ЗН), 0,75 (δ. 4Н) (М-Н)* =545 В <10
423 метиламид 6-диэтиламино-5этокси-2-(4фторфеиил)бензофуран-3карбоновой кислоты ЯМР (СОС1з): 7,85 (44, >8,8, 5,3 Гц, 2Н), 7,30(5, 1Н), 7,77 (ί, >8,8 Гц, 2Н), 6,67 (з, 1Н), 5,75 (ушир. 8, 1Н), 4,10(ч, >λθ Гц, 2Н), 3,20 (я, >7,0 Гц, 4Н), 1,40 (ί, >7,0 Гц, 6Н), 1,30 (ί, 1=7,0 Гц, ЗН) (М+Н)+ =385 А <1
424 метиламид 5-карбамоилметокси-2(4-фторфенил)-6(метансульфонилметиламино)бензо фуран-3-карбоновой кислоты ’НЯМР (ДМСО): 8,41 (ушир. 4, 1Н, >4,69 Гц), 7,93 (т, 2Н), 7,72 (5, 1Н), 7,40 (т, 4Н), 7,15(8, 1Н), 4,64 (5,2Н), 3,26 (5, ЗН), 3,13 (з, ЗН), 2,84 (4, ЗН, 3=4,69 Гц) (М-Н)' =448 А <1
425 метиламид 5-(2-(3,5диметилпиразол-1-ил)этокси]-2-(4фторфенял)-6- (метансульфонилметиламино)бензо фуран-З'Карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,41 (ушир. 4, 1Н, 1=4,69 Гц), 7,94 (т, 2Н), 7,60 (з, 1Н), 7 38 (ί, 2Н, 1=8,79 Гц), 7,22(8, 1Н), 5,81 (5, 1Н), 4,44 (ушир. 4, 2Н, 1=4,69 Гц), 4,40 (ушир. 4, 2Н, >4,69 Гц), 3,06 (5, ЗН), 2,89 (8, >4,69 Гц), 2,84 (4, ЗН, 1=4,69 Гц), 2,28 (з, ЗН), 2,08 (8, ЗН) (М+Н)+ =515 А <1
426 метиламид 2-(4-фторфенил)-5фуран-2-ил-6метансульфониламинобензофуран3-карбоновой кислоты ’Н ЯМР (ДМСО): 9,34 (з, 1Н), 8,50(4, >4,40 Гц, 2Н), 7,997,96 (т, 2Н), 7,91 (в, 1Н), 7,82(8, 1Н), 7,74 (8, 1Н), 7,40 (ί, 1=8,79 Гц, 2Н), 7,09 (4, 1=3,52 Гц, 1Н), 6,65 (δ, 1Н), 3,04 (5, ЗН), 2,85 (4, >4,40 Гц, ЗН) (М-Н)’ =427,0 А <1
427 метиламид 6-(3,5диметилизоксазол-4-ил)-2-(4фторфенил)-5-( 1 -метил-1Нтетразол-5-нлметокси)бензофуран3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,44-8,45 (4, 1Н, 1=4,69 Гц), 7,93-7,97 (т, 2Н), 7,63 (8, 1Н), 7,53 (&, 1Н), 7,36-7,42 (ί, 2Н, >8,79 Гц), 5,56 (8, 2Н), 3,93 (8, ЗН), 2,86-2,88 (4, ЗН, 1=4,69 Гц), 2,24 (з, ЗН), 2,07 (8, ЗН) (М+Н)+ =477 А <1
- 104 009943
428 метиламид 5-циклопропилметокси- 6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2(4-фторфенил)бензофуран-3карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,39-8,41 (ύ, 1Н, 1=4,69 Гц), 7,91-7,96 (ш, 2Н), 7,58 (в, 1Н), 7,35-7,41 (1, 2Н, 7=8,79 Гц), 7,18 (з, 1Н), 3,86-3,88 (0, 2Н, 7=7,03 Гц), 2,83-2,85 (0, ЗН, 7=4,69 Гц), 2,32 (з, ЗН), 2,15 (з, ЗН), 1,12-1,20 (ш, ΙΗ), 0,51-0,57 (ш, 2Н), 0,26-0,31 (ш, 2Н) (М+Н)* =435 А <1
429 метиламид 6-(3,5диметилизоксазоя-4-ил}-5-(3,5’ диметялизоксазол-4-илметокси)-2' (4-фторфенил)бензофуран-3карбоиовой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,43-8,45 (О, 1Н, 7=4,69 Гц), 7,92-7,96 (ш, 2Н), 7,59(3, 1Н), 7,44 (з, 1Н), 7,36-7,41 (1, 2Н, 7=8,79 Гц), 4,97 (з, 2Н), 2,86-2,87 (0, ЗН, 7=4,69 Гц), 2,28 (з, ЗН), 2,21 (з, ЗН), 2,03 (з, ЗН), 1,97 (5, ЗН) (М+Н)* =490 А <1
430 метиламид 2-(4-фторфенил)-5метокси-6-(5- метил( 1,3,4]оксадиазол-2ил)бешофуран-3 -карбоновой кислоты Ή ЯМР (СРС13): 8,05 (з, 1Н), 7,92-7,87 (ш, 2Н), 7,52 (з, 1Н), 7,27-7,23 (ш, 2Н), 5,80 (з, 1Н), 4,03 (з, ЗН), 3,02 (а, 1=4,5 Гц, ЗН), 2,65 (з, ЗН) (М+Н)+ =381 А <10
431 метиламид 6-(3-циано-4-гидрокеи2-оксо-2,5-дигидропиррол-Ь илметнл)-2-(4-фторфенил)-5м етокс иб ензофу ра н- 3 - к ар бо новой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8.36- 8,34 (ш, 1Н), 7,94-7,89 (ш, 2Н), 7.36- 7,28 (т, ЗН), 7,10 (з, 1Н), 4,47 (з, 2Н), 3,85 (з, 2Н), 2,81 (а, 7=4,2 Гц, ЗН) (М+Н)* =436 А ♦ **
1 432 метиламид 4-хлор-6-[этил(2метоксиацетил)амино]-2-(4фторфенил)-5-метоксибензофуран3-карбоновой кислоты ГН ЯМР (СОС13): 7,90 (аа, 7=8,3, 5,3 Гц, 2Н), 7,40 (з, 1Н), 7,20 (1,1=8,3 Гц, 2Н), 5,90 (ушир. з, 1Н), 3,91 (з, ЗН), 3,80-3,70 (т, 2Н), 3,62 (з, 2Н), 3,30 (з, ЗН), 2,98 (0, 7=4,4 Гц, ЗН), 1,10(1, 7=7,0 Гц, ЗН) (М+Н)* =343 в <10
433 метиламид 6-(3,5диметилизоксазол-4-нл )-2-(4фторфеннл)-5-(2-морфолин-4и лэто к с и )бен зофу р ан- 3 карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,41-8,42 (0, 1Н, 7=4,69 Гц), 7,93-7,97 (т, 2Н), 7,58 (з, 1Н), 7,35-7,41 (1, 2Н, 7=8,79 Гц), 7,26 (з, 1Н), 4,11-4,14 (1, 2Н, 7=5,28 Гц), 3,52-3,55 (1, 4Н, 7=4,10 Гц), 2,84-2,86 (ά, ЗН, 7= 4,69 Гц), 2,61-2,65(1, 2Н, 7=5,86 Гц), 2,362,40 (1, 4Н, 7=4,10 Гц), 2,31 (з, ЗН), 2,15 (з, ЗН) (М+Н)+ =494 А
434 метиламид 6-(3,5днметнлизоксазол-4-ил)-2-(4фторфенил)-5-(3-пиперидин-1илпропокси)бензофуран-3карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,42-8,44(0, 1Н, 7=4,69 Гц), 7,92-7,97 (т, 2Н), 7,58 (з, 1Н), 7,35-7,41 (1, 2Н, 1=8,79 Гц), 7,22 (з, 1Н), 4,01-4,06 (1, 2Н, 7=6,45 Гц), 2,84-2,85 (0, ЗН, 7=4,69 Гц), 2,28 (з, ЗН), 2,25-2,28 (т,4Н), 2,11 (з, ЗН), 1,91 (з, 2Н), 1,75-1,84 (т, 2Н), 1,36-1,48 (т, 4Н), 0,84-0,86 (т, 2Н) = 5 II В *«*
- 105 009943
435 метнламид 2-(4-фторфеннл}-5(тиазол-4-илметокси)бенаофуран3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 9,12(8, 1Н), 8,34 (Л, 1=4,0 Гц, 1Н), 7,92 (ш, 2Н), 7,79(8, 1Н), 7,57 (й, 1=8,8 Гц, 1Н), 7,34 (ί, 1=8,3 Гц, 2Н), 7,23 (8, 1Н), 7,07 (ш, 1Н), 5,25 (5, 2Н), 2,82 (й, 1=3,5 Гц, ЗН) (М+Н)* =383,0 в >30
436 метнламид 2-(4-фторфенил)-6-{2тидроксиацетил)-5метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (СОС13): 8,20 (9, 1Н), 7,87 (ш, 2Н), 7,45 (5, 1Н), 7,22 (ш, 2Н), 5,77 (ушир. з, 1Н), 4,82 (8, 2Н), 4,01 (з, ЗН), 3,75 (ушир. з, 1Н), 3,00 (й, 1=4,8 Гц, ЗН) (М+Н/ =35»,1 А <10
437 метнламид 5-циклопропил-2-(4фторфенил)-6(метансульфонилметиламино)бензо фуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,39 (й, 1=4,40 Гц, 1Н), 7,95-7,90 (т, 2Н), 7,81 (в, 1Н), 7,39-7,33 (т, 2Н), 7,13(8, 1Н), 3,22 (в, ЗН), 3,14 (з, ЗН), 2,82 (й, 1=4,40 Гц, ЗН), 2,33-2,24 (т, 1Н), 0,96 (й, 1=8,35 Гц, 2Н), 0,79-0,63 (т, 2Н) (М+Н)* =417 А <1
438 метнламид 2-(4-фторфенил)-5гидрокси*6-[{2гидроксипропил)метансульфонила мино]бензофураи-3-карбоновой кислоты 'Н ЯМР (ДМСО): - 9,97 (з, 1Н), 8,40 (ушир. й, 1Н, 1=4,10 Гц), 7,92 (т, 2Н), 7,55 (з, 1Н), 7,35 ((, 2Н, 1=8,79 Гц), 7,09 (з, 1Н), 4,72 (ушир. з, 1Н), 3,58-3,40 (т, ЗН), 3,01 (з, ЗН), 2,80 (й, ЗН, 1=4,69 Гц), 1,03 (й, ЗН, 1=5,86 Гц) (М-Н)’ =435 А *««
439 метнламид 2-(4-фторфенил)-6-[(2гидроксипропнл)метансулъфонила мино]-5-метоксибензофуран-3карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,41 (ушир. й, 1Н, 1=5,28 Гц), 7,92 (т, 2Н), 7,66 (3, 1Н), 7,36 (1, 2Н, 1=8,79 Гц), 7,18 (з, 1Н), 4,66 (ушир. з, 1Н), 3,89 (з, ЗН), 3,56 (ушир. т, ЗН), 3,00 (з, ЗН), 2,82 (й, ЗН, 1=4,69 Гц), 1,03 (й, ЗН, 1=5,28 Гц) (М-Н)- =449 А ***
440 метнламид 6-(1-ацетилпирролиднн2-ил)-5-этил-2-(4фторфенил)бензофуран-3 карбоновой кислоты Ή ЯМР (СОС13) (смесь двух энантиомеров), 7,90 (т, 2Н), 7,68 (з, 1Н), 7,21 (з, 1Н), 7,15 (т, 2Н), 5,80 (ушир. з, 1Н), 5,20 (йй, 1=2,1 Гц, 1=8,4 Гц, 1Н), 3,85 (т, 1Н), 3,65 (т, 1Н), 3,20-3,40 (1Н), 3,01 (й, 1=5,2 Гц, ЗН), 2,70-2,90, 2Н), 2,30-2,50, 1Н), 1,802,10, 2Н), 1,82 (з, ЗН), 1,34 (1,1=7,5 Гц, ЗН) (М+Н/ =409,1 А ♦ **
441 метнламид 2-(4-фторфенил)-6метансульфониламино-5(тетрагидрофуран-2ил)бензофуран-3-карбоаовой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 9,15 (з, 1Н), 8,44 (й, 1=4,40 Гц, 1Н), 7,947,89 (т, 2Н), 7,62 (й, 1=4,40 Гц, 2Н), 7,397,34 (т, 2Н), 5,21 (1, 1=7,47 Гц, 1Н), 4,064,03 (т, 1Н), 3,823,80 (т, 1Н), 3,08 (з, ЗН), 2,82 (й, 1=4,40 Гц, ЗН), 2,45-2,41 (т, 1Н), 1,98-1,94 (щ, 2Н), 1,65 (т, 1Н) (М-Н/ =431,0 А <1
- 106 009943
442 метиламид 2-(4-фторфенил}-5метокси-6-(тетрагидрофуран-3 * ид)бензсфураи-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,34-8,36 (4, 1Н, 1=4,69 Гц), 7,90-7,95 (ш, 2Н), 7,53 (5, 1Н), 7,33-7,39 (ί, 2Н, 1=8,79 Гц), 7,10(5, 1Н), 4,00-4,06 (1, 1Н, 1=7,62 Гц), 3,90-3,97 (т, 1Н), 3,89 (5, ЗН), 3,68-3,85 (т, 2Н), 3,56-3,61 (1, 1Н, 1=7,62 Гц), 2,83-2,84 (ф ЗН, 1=4,69 Гц), 2,21-2,31 (т, 1Н), 1,95-2,06, (т, 1Н) (М+Н)+ =370,0 А <1
443 метиламид 2-{4-фторфенил)-6(метансульфонилметоксиметилами но)-5-пропоксибензофураи-3карбоновой кислоты 'НЯМР (ДМСО): ' 8,40 (ф 1=4,2 Гц, 1Н), 7,94 (<1<3,1=8,8, 5,3 Гц, 2Н), 7,65 (5, 1Н), 7,36 (1,1=8,8 Гц, 2Н), 7,19(3, 1Н), 5,94 (ушир. 8, 2Н), 4,03 (1, 1=7,0 Гц, 2Н), 3,32 (з, ЗН), 3,08 (з, ЗН), 2,81 (4,1=4,2 Гц, ЗН), 1,80 (секстет, 1=7,0 Гц, 2Н), 1,01 (1,1=7,0 Гц, ЗН) (М+Н/ =465 А <1
444 метиламид 2-(4-фторфенил)-5гидрокси-6(метансульфонилметоксиметилами но)бензофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): ~ 10,08 (з,1Н), 8,40 (ф 1=4,4 Гц, 1Н), 7,92 (44,1=8,8, 5,7 Гц, 2Н), 7,53 (з, 1Н), 7,35 <*, 1=8,8 Гц, 2Н), 7,12 (з, 1Н), 4,92 (ушир. з, 2Н), 3,31 (5, ЗН), 3,08 (з, ЗН), 2,80 (4,1=4,8 Гц, ЗН) (М-Н)· = 421 А <10
1 445 метиламид 2-(4-фторфенил)-6мстансульфониламино-5пропокеибензофураи-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (СОС1,): 7,82 (44,1=8,8 и 6,3 Гц, 2Н), 7,73 (з, 1Н), 7,41 (з, 1Н), 7,18(1,1=8,8 Гц, 2Н), 6,92 (5, 1Н), 5,77 (ушир. з, 1Н), 4,07 (1,1=6,6 Гц, 2Н), 2,98 (4,1=9,8 Гц, ЗН), 2,95 (з, ЗН), 1,85 (секстет, 1=7,0 Гц, 2Н), 1,06(1,1=7,0 Гц, ЗН) (М+Н)+ = 421 А <1
446 метиламид 5-(4-цианобензилокси)2-(4-фторфенил}-6- (метансульфонилметоксиметилами но)бензофуран-3-карбоновой кислоты ’Н ЯМР (ДМСО): 8,40 (4,1=4,6 Гц, ΙΗ), 7,93 (44,1=8,8, 5,3 Гц, 2Н), 7,88 (4, 1=8,2 Гц, 2Н), 7,75 (з, 1Н), 7,71(4,1=8,2 Гц, 2Н), 7,37 (1,1=8,8 Гц, 2Н), 7,31 (з, 1Н), 5,33 (з, 2Н), 4,94 (ушир. з, 2Н), 3,31 (з, ЗН), 3,04 (в, ЗН), 2,81 (ф 1=4,6 Гц, ЗН) (М-Н)’= 536 А <1
447 метиламид 5-(3-цианобензилокси)2-(4-фторфенил)-6- (метансульфонилметоксиметилами ио)бензофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,40 (4,1=4,4 Гц, 1Н), 8,00 (з, 1Н), 7,90-7,80 (ш, 4Н), 7,75 (з, 1Н), 7,62 (1, 1=8,0 Гц, 1Н), 7,39(1, 1=8,0 Гц, 2Н), 7,31 (з, 1Н), 5,28 (в, 2Н), 4,92 (ушир. з, 2Н), 3,31 (з, ЗН), 3,04 (з, ЗН), 2,82 (4,1=4.4 Гц, ЗН) ЗЯ II А <1
- 1О7 009943
448 метиламид 6-(1циклопропанкарбонилпирролидин2-ил)-2-(4-фторфенил)-5изопропоксибензофуран-3карбоновой кислоты Ή ЯМР (СОС1}): 7,84 (т, 2Н), 7,34 (з, 1Н), 7,18-7,23 (т, ЗН), 5,74 (ушир. 5, 1Н), 5,50(4, 5=7,47 Гц, 1Н), 4,73 (септет 1=5,72 Гц, 1Н), 3,85 (ш, 1Н), 3,82 (т, 1Н), 2,99 (а, 1=4,84 Гц, ЗН), 2,22-2,43 (т, 1Н), 1,92-2,00 (т, 2Н), 1,79-1,80 (т, 2Н), 1,40 (т, 6Н), 0,85-1,01 (т, 4Н) (М+Н)* =465 А ««*
449 метиламид 2-(4-фторфенил)-5метокси-6-[1 Д4]оксадиазол-2илбензофуран-3-карбоновой кислоты Ή ЯМР (СОС13): 8,51 (8, 1Н), 8,11 (8, 1Н), 7,91-7,87 (т, 2Н), 7,54 (5, 1Н), 7,26-7,20 (т, 2Н), 5,80 (8, !Н), 4,04 (8, ЗН), 2,99 (4, 1=5,4 Гц, ЗН) (М+Н)* =368 А »··
450 метиламид 2-(4-фторфенил)-6(метансульфонилметиламино)-5тиофей-2-илбензофуран-Зкарбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,48 (т, 1Н), 7,987,96 (т, ЗН), 7,83 (т, 1Н), 7,61-7,60 (т, 1Н), 7,42-7,36 (т, ЗН), 7,13 (т, 1Н), 3,16 (8, ЗН), 3,08 (а, ЗН), 2,66(4,1=3,96 Гц, ЗН) (М+Н)* =458,9 А *«*
451 метиламид 2-(4-фторфенил)-6-{(2(4-фторфенил)-2гидроксиэтил]метансульфонилами но}-5-гидроксибензофуран-3карбоновой кислоты 'Н ЯМР (ДМСО): 10,03 (ушир. 8, 1Н), 8,42 (ушир. 4, 1Н, 1=4,69 Гц), 7,94 (т, 2Н), 7,38 (1, 2Н, 1=8,79 Гц), 7,32 (т, ЗН), 7,13 (т, ЗН), 5,58 (т, 1Н), 4,62 (т, 1Н), 3,70 (ушир. т, 2Н), 3,01 (з, ЗН), 2,82 (<3, ЗН, 1=4,10 Гц) (М-Н)· =515 А *«·
452 метиламид 5-метокси-2фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты ·*♦ ·** А <10
453 метиламид 5-гидрокси-2фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты *** С *♦·
*Все 1Н ЯМР и 13С ЯМР спектры получены на спектрометре Уапап Мегсигу УХ 300, если не указано иное, в качестве эталона использовали тетраметилсилан (ТМС). Химические сдвиги и константы взаимодействия указаны в миллионных долях (ч./млн.) и герцах (Гц), соответственно.
Сокращения:
означает синглет, ά означает дублет, ΐ означает триплет, с.| означает квартет, т означает мультиплет, άά означает дублет дублета, Ьг (ушир.) указывает на уширение сигнала.
** Масс спектры представлены в виде отношения массы к заряду (т/ζ) для молекулярных ионов либо (М+Н), либо (М-Н).
Знак *** показывает, что данные не приводятся.
В табл. 2 приведены примеры фармацевтически приемлемых солей некоторых соединений, представленных в табл. 1.
Таблица 2
№ пр. Название ЯМР
454 калийная соль метиламида 2-(4-фторфенил)5-изопропокси-6метансульфониламинобензофуран-3карбоновой кислоты Ή ЯМР (ДМСО): 8,18-8,15 (ушир. ш, 1Н), 7,87-7,81 (ш, 2Н), 7,28-7,22 (т, 2Н), 6,77 (5, 1Н), 4,57 (септет, >6,45 Гц, 1Н), 2,78 (й, 1=4,7 Гц, ЗН), 2,55 (з, ЗН), 1,18 (й, 1=5,86 Гц, 6Н)
455 натриевая соль метиламида 2-(4-фторфенил)5-изопропокси-6метансульфониламинобензофуран-Зкарбоновой кислоты ’Н ЯМР (ДМСО): 8,18-8,15 (ушир. ш, 1Н), 7,87-7,81 (ш, 2Н), 7,28-7,22 (т, 2Н), 6,77 (5, 1Н), 4,57 (септет, 1= 6,45 Гц, 1Н), 2,78 (й, 1=4,7 Гц, ЗН), 2,55 (з, ЗН), 1,18 (й, 1=5,86 Гц, 6Н)
456 калийная соль метиламида 2-(4-фторфенил)- 6-метансульфониламино-5- метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты *»*
457 натриевая соль метиламида 2-(4-фторфенил)- 6-метансульфониламино-5- метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты *♦*
458 калийная соль метиламида 2-(4-фторфенил)5-изопропокси-6-(пропан-2сульфониламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты **♦
- 108 009943
459 натриевая соль метиламида 2-(4-фторфенил)5-изопропокси-6-(пропан-2сульфониламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты
460 калийная соль изопропиламида 2-(4фторфенил)-5-изопропокси-6метансульфониламинобензофуран-3карбоновой кислоты ♦ ♦♦
461 натриевая соль изопропиламида 2-(4фторфенил)-5-изопропокси-6метансульфоииламинобензофуран-3карбоновой кислоты ***
462 калийная соль этиламида 2-(4-фторфенил)-5изопропокси-6метансульфониламинобензофуран-3карбоновой кислоты
463 натриевая соль этиламида 2-(4-фторфеннл)5-изопропокси-6метансульфониламинобензофуран-3карбоновой кислоты ♦ ♦♦
*Все 1Н ЯМР и С ЯМР спектры получены на спектрометре Уапап Мегсигу УХ 300, если не указано иное, в качестве эталона использовали тетраметилсилан (ТМС). Химические сдвиги и константы взаимодействия указаны в миллионных долях (ч./млн.) и герцах (Гц), соответственно.
Сокращения:
означает синглет, б означает дублет, ΐ означает триплет, с.| означает квартет, т означает мультиплет, бб означает дублет дублета, Ьг (ушир.) указывает на уширение сигнала.
Знак *** показывает, что данные не приводятся.
Пример 464. Ингибирование репликации вирусной РНК.
На первом этапе антивирусную активность типичных соединений по настоящему соединению определяли с использованием линии клеток печени человека (НиЬ-7-С1опе А), содержащих репликон НСУ (последовательность ВВ7) (см. статьи ЬоЬтапп и др., 8с1епсе, т. 285, сс. 110-113 (1999); ВНдЫ КЭ. и др., 8с1епсе, т. 290, сс. 1972-1974 (2000); Р1е18сЬтапп Т. и др., ТУ1го1., т.73, сс. 1252-1264 (2001) и ЬоЬтапп У. и др., ЬУио1., т.75, сс. 1437-1449 (2001). Репликоном НСУ называют субгеномную вирусную РНК, которая экспрессирует белки НСУ, необходимые для репликации вируса. Эти белки включают неструктурные белки N83, Ν84Α, Ν84Β, Ν85Ά и Ν85Β. Репликон содержит также чужеродный ген, кодирующий специфичный к лекарственному средству маркер (неомицинфосфотрансферазу), что позволяет выделить клетки, содержащие репликон, с помощью 0418 (неомицина).
Анализ ИФА (иммуно-ферментный анализ) использовали для оценки влияния соединений по настоящему изобретению на количество белка Ν85Α вируса НСУ, который продуцируется через 72 ч инкубации содержащих репликон клеток в присутствии различных концентраций соединения. Для анализа использовали 96-луночные планшеты для культивирования клеток фирмы Со81аг, однако можно использовать и другие стандартные планшеты для культур клеток. После инкубации из лунок удаляли среду и клетки фиксировали в планшете для анализа с использованием 0,05% глутарового альдегида. Затем через 1 ч инкубации лунки отмывали от глутарового альдегида фосфатно-солевым раствором (РВ8) и связывание с неспецифичными антителами в клетках блокировали с использованием реагента 8ирегЬ1оск (блокирующий буферный раствор) в РВ8. После инкубации в течение 1 ч при 37°С клетки отмывали раствором РВ8 от блокирующего буферного раствора и в каждую лунку планшета, содержащую соединение, добавляли первичные моноклональные антитела. Первичные антитела инкубировали в течение 1 ч при 37°С и лунки промывали три раза раствором РВ8, содержащим 0,02% твин-20, а затем добавляли конъюгат вторичных антител с пероксидазой хрена (НКР). НКР инкубировали в течение 1 ч при 37°С и лунки промывали несколько раз раствором РВ8/твин-20, затем одним РВ8. Для количественного определения активности пероксидазы в лунки добавляли субстрат 3,3',5,5'-тетраметилбензидин (ТМВ) и через 30 мин планшет считывали на ридере для планшет ИФА при 650 нм. Ингибирующую концентрацию, при которой наблюдается ингибирование на 50% (величину ЕС50), определяли по кривой зависимости ответной реакции от дозы (8 серийных разведений). Типичные соединения по изобретению проявляли дозозависимое ингибирующее действие на внутриклеточный уровень белка Ν85Α. Диапазоны эффективных концентраций (50%-ное ингибирование, ЕС50) для типичных соединений по изобретению приведены в табл.
1. Величина эффективной концентрации (50%-ное ингибирование) для предпочтительных соединений составляет приблизительно 30 мкМ или менее, для более предпочтительных соединений приблизительно 5 мкМ или менее и для наиболее предпочтительных соединений приблизительно 0,5 мкМ или менее.
Пример 465. Ингибирование вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразы (ТКбКр).
Активность КбКр вируса НСУ в отношении №5В оценивали и характеризовали с использованием стандартного биохимического анализа ш укго и очищенного белка №5В из вируса НСУ, который получали из материала пациентов (содержащего консенсус-последовательность ВВ7), инфицированных вирусом НСУ, генотип 1Ь (ВВ7) (см. статью В11дЫ КЭ. и др., 8с1епсе, т. 290, сс. 1972-1974 (2000)). Консенсуспоследовательность №5В клонировали и экспрессировали в клетках Е. Со11 в виде гибридного белка с
- 109 009943 гистидиновым фрагментом (СБНННННН), в котором удален С-концевой 21-членный аминокислотный фрагмент для повышения растворимости.
Кроме определения активности соединений по изобретению с использованием репликона, указанный анализ использовали для определения антивирусной активности типичных соединений по изобретению, как представлено в табл. 1, примеры 1-453. Величину ингибирующей активности соединений по изобретению рассчитывали в виде величин 1С50. Величина 1С50 означает концентрацию соединения, при которой наблюдается ингибирование активности ΚάΚρ на 50%. Результаты анализа ингибирования активности ΚάΚρ вируса НСУ, и уровня белков Ν85Β, свидетельствуют о том, что величина 1С50 для большинства исследованных соединений находится в диапазоне от <0,5 до приблизительно 30 мкМ. Такие низкие концентрации исследуемых соединений, требуемые для ингибирования активности ΚάΚρ на 50%, означают, что соединения по изобретению являются эффективными при ингибировании синтеза РНК вирусными ферментами ΚάΚρ.
Несмотря на то, что настоящее изобретение иллюстрируется несколькими предпочтительными вариантами его осуществления, специалисты в данной области техники могут предложить другие варианты. Следовательно, изобретение не ограничивается конкретными вариантами осуществления, представленными в данном описании вариантами и примерами, но в пределах сущности изобретения возможны другие его модификации или варианты, которые в полном объеме включены в прилагаемую формулу изобретения.

Claims (31)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Соединение формулы
    V гг. у—N / н ίι 1 кЕ к.
    где К означает радикал, который выбирают из группы, включающей водород, алкил, галоген и цианогруппу,
    К2 означает радикал, который выбирают из группы, включающей водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенную или незамещенную алкоксигруппу, гидрокси, циклоалкил, циклоалкилокси, полифторалкил, полифторалкокси, галоген, аминогруппу, моноалкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, цианогруппу, замещенную или незамещенную бензилоксигруппу и замещенный или незамещенный гетероциклический радикал,
    К3 означает радикал, который выбирают из группы, включающей водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенную или незамещенную алкоксигруппу, алкенил, галоген, гидрокси, полифторалкил, полифторалкокси, формил, карбоксил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, гидроксиалкилкарбонил, аминогруппу, замещенную или незамещенную моноалкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, цианогруппу, амидогруппу, алкоксиамидогруппу, замещенную или незамещенную гетероариламиногруппу, ацетилсульфониламиногруппу, уреидогруппу, карбоксамид, сульфонамид, замещенный сульфонамид, замещенный или незамещенный гетероциклосульфонил, алкилтио, алкилсульфинил, алкилсульфонил, алкилсульфоновую кислоту, замещенный или незамещенный гетероциклический радикал и -О(СН2)С(=О)-К7,
    К4 означает радикал, который выбирают из группы, включающей водород, алкил, галоген и алкоксигруппу,
    К5 означает радикал, который выбирают из группы, включающей алкил(С1-С6), циклоалкил и циклоалкилалкил,
    К6 означает радикал, который выбирают из группы, включающей замещенный или незамещенный арил и замещенный или незамещенный гетероарил,
    К7 означает радикал, который выбирают из группы, включающей диалкиламиногруппу, замещенную или незамещенную ариламиногруппу, замещенную или незамещенную гетероариламиногруппу и замещенный или незамещенный арил, причем указанные заместители моноалкиламиногруппы означают один или несколько радикалов, которые независимо выбирают из группы, включающей циклоалкил, гидрокси, алкоксигруппу и замещенный или незамещенный гетероциклический радикал, указанные заместители ариламино- и гетероариламиногруппы означают один или несколько радикалов, которые независимо выбирают из группы, включающей алкил и алкоксикарбонил, указанные заместители сульфонамидной группы означают один или несколько радикалов, которые независимо выбирают из группы, включающей алкенил, циклоалкил, алкокси, гидрокси, галоген, полифторалкил, полифторалкокси, карбоксил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, карбоксамид, замещенный или незамещенный арил и замещенный или незамещенный гетероциклический радикал, указанные заместители гетероциклосульфонильной группы означают один или несколько радика
    - 110 009943 лов, которые независимо выбирают из группы, включающей алкокси и гидроксигруппу, указанные заместители алкила и алкоксигруппы означают один или несколько радикалов, которые независимо выбирают из группы, включающей алкенил, аминогруппу, моноалкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, алкокси, циклоалкил, гидрокси, карбоксил, галоген, цианогруппу, полифторалкил, полифторалкокси, сульфонамид, карбоксамид, алкилсульфонил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, меркапто, 2,2-диметил-4-оксо-4Н-бензо[1,3]диоксинил, замещенный или незамещенный арил и замещенный или незамещенный гетероциклический радикал, указанные заместители гетероциклического радикала означают один или несколько радикалов, которые независимо выбирают из группы, включающей алкил, аминогруппу, амидогруппу, моноалкиламиногруппу, циклоалкилалкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, алкокси, алкоксиалкил, гидрокси, гидроксиалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, карбоксил, карбоксамид, галоген, галогеналкил, цианогруппу, полифторалкил, полифторалкокси, алкилсульфонил, алкилкарбонил, циклоалкилкарбонил, алкоксикарбонил, меркапто, оксо, замещенный или незамещенный арил, арилалкил и замещенный или незамещенный гетероарил, указанные заместители гетероарильной группы означают один или несколько радикалов, которые независимо выбирают из группы, включающей алкил, аминогруппу, алкокси, алкоксиалкил, гидрокси, гидроксиалкил, циклоалкил, карбоксил, карбоксамид, галоген, полифторалкил, полифторалкокси, алкилсульфонил, меркапто и оксо, указанные заместители бензилоксигруппы означают один или несколько радикалов, которые независимо выбирают из группы, включающей алкил, алкокси, полифторалкил, полифторалкокси, гидрокси, карбоксил, алкоксикарбонил, галоген, цианогруппу, алкилсульфонил и фенил, указанные заместители арильной группы означают один или несколько радикалов, которые независимо выбирают из группы, включающей алкил, ацетиленил, алкокси, гидрокси, галоген, полифторалкил, полифторалкокси, цианогруппу, аминогруппу, моноалкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, аминоалкил, алкоксиалкокси, амидогруппу, амидоалкил, карбоксил, алкилсульфонил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, меркапто и гетероциклический радикал, где алкил или любые его варианты, использованные в сочетании с названиями заместителей означает прямой или разветвленный алифатический углеводородный радикал, содержащий до 10 атомов углерода;
    алкенил означает прямой или разветвленный алифатический углеводородный радикал, содержащий от 2 до 7 атомов углерода, и по крайней мере одну двойную связь;
    арил в отдельности или в комбинации, например, «аралкил» означает ароматическую карбоциклическую группу, содержащую от 6 до 10 атомов углерода;
    гетероарил означает пяти- или шестичленную ароматическую циклическую группу, содержащую в цикле по крайней мере один атом углерода и один или несколько атомов кислорода, азота или серы;
    циклоалкил означает неароматическую карбоциклическую группу, содержащую от 3 до 7 атомов углерода;
    гетероциклический радикал означает ароматическую или неароматическую циклическую группу, содержащую в цикле 3-10 атомов, среди которых по крайней мере 1 атом углерода и от 1 до 4 гетероатомов, которые независимо выбирают из атомов кислорода, азота или серы;
    и их фармацевтически приемлемые соли, при условии, что указанная формула не включает соединения, выбранные из группы, содержащей метиламид 5-метокси-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты и метиламид 5-гидрокси-2фенилбензофуран-3 -карбоновой кислоты.
  2. 2. Соединение формулы
    к, О к у—м / н и /1— 1а
    где Е| означает радикал, который выбирают из группы, включающей водород, алкил, галоген и цианогруппу,
    К2 означает радикал, который выбирают из группы, включающей водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенную или незамещенную алкоксигруппу, гидрокси, циклоалкил, циклоалкилокси, полифторалкил, полифторалкокси, галоген, аминогруппу, моноалкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, цианогруппу, замещенную или незамещенную бензилоксигруппу и замещенный или незамещенный гетероциклический радикал,
    К3а означает радикал, который выбирают из группы, включающей замещенный или незамещенный алкил, замещенную или незамещенную алкоксигруппу, алкенил, галоген, гидрокси, полифторалкил, полифторалкокси, формил, карбоксил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, гидроксиалкилкарбонил, амино
    - 111 009943 группу, замещенную или незамещенную моноалкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, цианогруппу, амидогруппу, алкоксиамидогруппу, замещенную или незамещенную гетероариламиногруппу, ацетилсульфониламиногруппу, уреидогруппу, карбоксамид, сульфонамид, замещенный сульфонамид, замещенный или незамещенный гетероциклосульфонил, алкилтио, алкилсульфинил, алкилсульфонил, алкилсульфоновую кислоту, замещенный или незамещенный гетероциклический радикал и -О(СН2)-С(=О)-Я7,
    К4 означает радикал, который выбирают из группы, включающей водород, алкил, галоген и алкокси,
    К5 означает радикал, который выбирают из группы, включающей алкил(С1-С6), циклоалкил и циклоалкилалкил,
    К6 означает радикал, который выбирают из группы, включающей замещенный или незамещенный арил и замещенный или незамещенный гетероарил,
    К7 означает радикал, который выбирают из группы, включающей диалкиламиногруппу, замещенную или незамещенную ариламиногруппу, замещенную или незамещенную гетероариламиногруппу и замещенный или незамещенный арил, причем указанные заместители моноалкиламиногруппы означают один или несколько радикалов, которые независимо выбирают из группы, включающей циклоалкил, гидрокси, алкокси и замещенный или незамещенный гетероциклический радикал, указанные заместители ариламиногруппы и гетероариламиногруппы означают один или несколько радикалов, которые независимо выбирают из группы, включающей алкил и алкоксикарбонил, указанные заместители сульфонамидной группы означают один или несколько радикалов, которые независимо выбирают из группы, включающей алкенил, циклоалкил, алкокси, гидрокси, галоген, полифторалкил, полифторалкокси, карбоксил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, карбоксамид, замещенный или незамещенный арил и замещенный или незамещенный гетероциклический радикал, указанные заместители гетероциклосульфонильной группы означают один или несколько радикалов, которые независимо выбирают из группы, включающей алкокси и гидрокси, указанные заместители алкила и алкоксигруппы означают один или несколько радикалов, которые независимо выбирают из группы, включающей алкенил, аминогруппу, моноалкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, алкокси, циклоалкил, гидрокси, карбоксил, галоген, цианогруппу, полифторалкил, полифторалкокси, сульфонамид, карбоксамид, алкилсульфонил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, меркапто, 2,2-диметил-4-оксо-4Н-бензо[1,3]диоксинил, замещенный или незамещенный арил и замещенный или незамещенный гетероциклический радикал, указанные заместители гетероциклического радикала означают один или несколько радикалов, которые независимо выбирают из группы, включающей алкил, аминогруппу, амидогруппу, моноалкиламиногруппу, циклоалкилалкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, алкокси, алкоксиалкил, гидрокси, гидроксиалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, карбоксил, карбоксамид, галоген, галогеналкил, цианогруппу, полифторалкил, полифторалкокси, алкилсульфонил, алкилкарбонил, циклоалкилкарбонил, алкоксикарбонил, меркапто, оксо, замещенный или незамещенный арил, арилалкил и замещенный или незамещенный гетероарил, указанные заместители гетероарильной группы означают один или несколько радикалов, которые независимо выбирают из группы, включающей алкил, аминогруппу, алкокси, алкоксиалкил, гидрокси, гидроксиалкил, циклоалкил, карбоксил, карбоксамид, галоген, полифторалкил, полифторалкокси, алкилсульфонил, меркапто и оксо, указанные заместители бензилоксигруппы означают один или несколько радикалов, которые независимо выбирают из группы, включающей алкил, алкокси, полифторалкил, полифторалкокси, гидрокси, карбоксил, алкоксикарбонил, галоген, цианогруппу, алкилсульфонил и фенил, указанные заместители арильной группы означают один или несколько радикалов, которые независимо выбирают из группы, включающей алкил, ацетиленил, алкокси, гидрокси, галоген, полифторалкил, полифторалкокси, цианогруппу, аминогруппу, моноалкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, аминоалкил, алкоксиалкокси, амидогруппу, амидоалкил, карбоксил, алкилсульфонил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, меркапто, гетероциклический радикал, где алкил или любые его варианты, использованные в сочетании с названиями заместителей означает прямой или разветвленный алифатический углеводородный радикал, содержащий до 10 атомов углерода;
    алкенил означает прямой или разветвленный алифатический углеводородный радикал, содержащий от 2 до 7 атомов углерода, и по крайней мере одну двойную связь;
    арил в отдельности или в комбинации, например «аралкил», означает ароматическую карбоциклическую группу, содержащую от 6 до 10 атомов углерода;
    гетероарил означает пяти- или шестичленную ароматическую циклическую группу, содержащую в цикле по крайней мере один атом углерода и один или несколько атомов кислорода, азота или серы;
    циклоалкил означает неароматическую карбоциклическую группу, содержащую от 3 до 7 атомов углерода;
    гетероциклический радикал означает ароматическую или неароматическую циклическую группу,
    - 112 009943 содержащую в цикле 3-10 атомов, среди которых по крайней мере 1 атом углерода и от 1 до 4 гетероатомов, которые независимо выбирают из атомов кислорода, азота или серы;
    и их фармацевтически приемлемые соли.
  3. 3. Соединение формулы где Е| означает радикал, который выбирают из группы, включающей водород, алкил, галоген и цианогруппу,
    Е2 означает радикал, который выбирают из группы, включающей водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенную или незамещенную алкоксигруппу, гидрокси, циклоалкил, циклоалкилокси, полифторалкил, полифторалкокси, галоген, аминогруппу, моноалкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, цианогруппу, замещенную или незамещенную бензилоксигруппу и замещенный или незамещенный гетероциклический радикал,
    Е3 означает радикал, который выбирают из группы, включающей водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенную или незамещенную алкоксигруппу, алкенил, галоген, гидрокси, полифторалкил, полифторалкокси, формил, карбоксил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, гидроксиалкилкарбонил, аминогруппу, замещенную или незамещенную моноалкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, цианогруппу, амидогруппу, алкоксиамидогруппу, замещенную или незамещенную гетероариламиногруппу, ацетилсульфониламиногруппу, уреидогруппу, карбоксамид, сульфонамид, замещенный сульфонамид, замещенный или незамещенный гетероциклосульфонил, алкилтио, алкилсульфинил, алкилсульфонил, алкилсульфоновую кислоту, замещенный или незамещенный гетероциклический радикал и -О(СН2)С(=О)-К7,
    Е4 означает радикал, который выбирают из группы, включающей водород, алкил, галоген и алкок си,
    Е5 означает радикал, который выбирают из группы, включающей алкил(С1-С6), циклоалкил и циклоалкилалкил,
    К.6а означает радикал, который выбирают из группы, включающей замещенный арил и замещенный или незамещенный гетероарил,
    Е- означает радикал, который выбирают из группы, включающей диалкиламиногруппу, замещенную или незамещенную ариламиногруппу, замещенную или незамещенную гетероариламиногруппу и замещенный или незамещенный арил, причем указанные заместители моноалкиламиногруппы означают один или несколько радикалов, которые независимо выбирают из группы, включающей циклоалкил, гидрокси, алкокси и замещенный или незамещенный гетероциклический радикал, указанные заместители ариламиногруппы и гетероариламиногруппы означают один или несколько радикалов, которые независимо выбирают из группы, включающей алкил и алкоксикарбонил, указанные заместители сульфонамидной группы означают один или несколько радикалов, которые независимо выбирают из группы, включающей алкенил, циклоалкил, алкокси, гидрокси, галоген, полифторалкил, полифторалкокси, карбоксил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, карбоксамид, замещенный или незамещенный арил и замещенный или незамещенный гетероциклический радикал, указанные заместители гетероциклосульфонильной группы означают один или несколько радикалов, которые независимо выбирают из группы, включающей алкокси и гидрокси, указанные заместители алкила и алкоксигруппы означают один или несколько радикалов, которые независимо выбирают из группы, включающей алкенил, аминогруппу, моноалкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, алкокси, циклоалкил, гидрокси, карбоксил, галоген, цианогруппу, полифторалкил, полифторалкокси, сульфонамид, карбоксамид, алкилсульфонил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, меркапто, 2,2-диметил-4-оксо-4Н-бензо[1,3]диоксинил, замещенный или незамещенный арил и замещенный или незамещенный гетероциклический радикал, указанные заместители гетероциклического радикала означают один или несколько радикалов, которые независимо выбирают из группы, включающей алкил, аминогруппу, амидогруппу, моноалкиламиногруппу, циклоалкилалкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, алкокси, алкоксиалкил, гидрокси, гидроксиалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, карбоксил, карбоксамид, галоген, галогеналкил, цианогруппу, полифторалкил, полифторалкокси, алкилсульфонил, алкилкарбонил, циклоалкилкарбонил, алкоксикарбонил, меркапто, оксо, замещенный или незамещенный арил, арилалкил и замещенный или незамещенный гетероарил, указанные заместители гетероарильной группы означают один или несколько радикалов, которые независимо выбирают из группы, включающей алкил, аминогруппу, алкокси, алкоксиалкил, гидрокси, гидроксиалкил, циклоалкил, карбоксил, карбоксамид, галоген, полифторалкил, полифторалкокси, алкилсульфонил, меркапто и оксо,
    - 113 009943 указанные заместители бензилоксигруппы означают один или несколько радикалов, которые независимо выбирают из группы, включающей алкил, алкокси, полифторалкил, полифторалкокси, гидрокси, карбоксил, алкоксикарбонил, галоген, цианогруппу, алкилсульфонил и фенил, указанные заместители арильной группы означают один или несколько радикалов, которые независимо выбирают из группы, включающей алкил, ацетиленил, алкокси, гидрокси, галоген, полифторалкил, полифторалкокси, цианогруппу, аминогруппу, моноалкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, аминоалкил, алкоксиалкокси, амидогруппу, амидоалкил, карбоксил, алкилсульфонил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, меркапто, гетероциклический радикал, где алкил или любые его варианты, использованные в сочетании с названиями заместителей означает прямой или разветвленный алифатический углеводородный радикал, содержащий до 10 атомов углерода;
    алкенил означает прямой или разветвленный алифатический углеводородный радикал, содержащий от 2 до 7 атомов углерода, и по крайней мере одну двойную связь;
    арил в отдельности или в комбинации, например «аралкил», означает ароматическую карбоциклическую группу, содержащую от 6 до 10 атомов углерода;
    гетероарил означает пяти- или шестичленную ароматическую циклическую группу, содержащую в цикле по крайней мере один атом углерода и один или несколько атомов кислорода, азота или серы;
    циклоалкил означает неароматическую карбоциклическую группу, содержащую от 3 до 7 атомов углерода;
    гетероциклический радикал означает ароматическую или неароматическую циклическую группу, содержащую в цикле 3-10 атомов, среди которых по крайней мере 1 атом углерода и от 1 до 4 гетероатомов, которые независимо выбирают из атомов кислорода, азота или серы;
    и их фармацевтически приемлемые соли.
  4. 4. Соединение по п.1, в котором К5 означает метил.
    где К1, К3 и К4 определены выше, А1к означает алкильную группу, и их фармацевтически приемлемые соли.
    6. Соединение формулы к4 где
    К1 означает радикал, который выбирают из группы, включающей водород, метил и хлор,
    К2 означает радикал, который выбирают из группы, включающей водород, метил, этил, изопропил, трет-бутил, циклопропил, гидрокси, гидроксиметил, метоксиметил, метокси, трифторметокси, дифторметокси, циклопропилметокси, карбоксиметокси, цианометокси, цианометилметокси, 1-гидроксиметилциклопропилметокси, карбамоилметокси, метилкарбамоилметокси, диэтилкарбамоилметокси, (4этоксикарбонилфенилкарбамоил)метокси, трет-бутоксикарбонилметокси, этокси, 2-метоксиэтокси, 2хлорэтокси, 2-карбоксиэтокси, 2,2,2-трифторэтокси, 1-(4-фторфенил)этокси, 2-(4-фторфенил)-2оксоэтокси, 2-(4-метоксифенил)-2-оксоэтокси, пропокси, изопропокси, 2-оксопропокси, 2-гидроксипропокси, 3-гидроксипропокси, 2-гидрокси-2-метилпропокси, 3-бромпропокси, 3-этоксипропокси, бутокси, 2-гидрокси-2-метилбутокси, циклопентилокси, аллилокси, циано, хлор, фтор, метансульфоновую кислоту, бензилокси, 2-фенилбензилокси, 2-дифторметоксибензилокси, 3-метоксибензилокси, 3-метоксикарбонилбензилокси, 3-карбоксибензилокси, 3-цианобензилокси, 4-метоксибензилокси, 4-фторбензилокси, 4-цианобензилокси, 4-метоксикарбонилбензилокси, 4-карбоксибензилокси, 4-карбокси-3гидроксибензилокси, 4-метансульфонилбензилокси, 3,4-дифторбензилокси, 3,5-диметоксибензилокси, 2,2-диметил-4-оксо-4Н-бензо[1,3]диоксин-5-илметокси, 2,2-диметил-4-оксо-4Н-бензо[1,3]диоксин-7-илметокси, 2,2-диметил-4-оксо-4Н-бензо[1,3]диоксин-6-илметокси, 3-хлорметил[1,2,4]тиадиазол-5-илокси, 5-хлор[1,2,4]тиадиазол-3-илметокси, 5-хлор[1,2,3]тиадиазол-4-илметокси, 5-паратолил[1,3,4]оксадиазол-
    2-илметокси, 5-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-илметокси, 5-(циклопропилметиламино)[1,2,4]тиадиазол-3-илметокси, 5-трет-бутил[1,2,4]оксадиазол-3-илметокси, 5-(4-метоксифенил)[1,2,4] оксадиазол-3-илметокси, 5-диэтиламино[1,2,4]тиадиазол-3-илметокси, [1,3,4]тиадиазол-2-илкарбамоилметокси, 3,5-диметилизоксазол-4-ил, изоксазол-3-илметокси, 3,5-диметилизоксазол-4-илметокси, 5метилизоксазол-3-илметокси, тиазол-2-илметокси, тиазол-4-илметокси, 2-метилтиазол-4-илметокси, 1- 114 009943 тиазол-2-илэтокси, тиазол-2-илкарбамоилметокси, (4,5-диметилтиазол-2-илкарбамоил)метокси, 4-хлор-1метил-1Н-пиразол-3-илметокси, 2-пиразол-1-илэтокси, 2-(3,5-диметилпиразол-1-ил)этокси, 4-этоксикарбонилтиазол-2-илметокси, 4-карбокситиазол-2-илметокси, 5-амино-4Н-[1,2,4]триазол-3-илметокси, тиофен-2-ил, фуран-2-ил, 2-морфолин-4-илэтокси, 3-пиперидин-1-илпропокси, тетрагидрофуран-2-ил, 1метил-1Н-тетразол-5-илметокси, 1-метил-1Н-имидазол-2-илметокси, 1-бензил-1Н-имидазол-2-илметокси, 3Н-имидазол-4-илметокси, пиридин-4-илметокси, 6-бромметилпиридин-2-илметокси и 2-(4цианопиперидин-1-ил)этокси,
    К3 означает радикал, который выбирают из группы, включающей водород, метил, метокси, гидрокси, гидроксиметил, 1-гидроксиэтил, 1-гидрокси-2-метилпропил, 1-гидрокси-1-метилэтил, формил, уреидогруппу, винил, бром, хлор, цианогруппу, ацетил, 2-гидроксиацетил, карбокси, азетидин-1-ил, амид карбоновой кислоты, аминогруппу, метиламиногруппу, диметиламиногруппу, этиламиногруппу, диэтиламиногруппу, изопропиламиногруппу, трет-бутиламиногруппу, этилметиламиногруппу, 2-метоксиэтиламиногруппу, циклопропилметиламиногруппу, 2,3-дигидроксипропиламиногруппу, 1-метиламиноэтил, диметиламинометил, 1-амино-1-метилэтил, 2-амино-1-гидрокси-1-метилэтил, ацетиламиногруппу, 1-ацетиламино-1-метилэтил, (2-метоксиэтил)метиламиногруппу, этил(2-метоксиацетил)аминогруппу,
    3-хлорпропан-1-сульфониламиногруппу, метансульфониламиногруппу, этилметансульфониламиногруппу, изопропилметансульфониламиногруппу, изобутилметансульфониламиногруппу, циклобутилметансульфониламиногруппу, цилкопентилметансульфониламиногруппу, циклопропилметилметансульфониламиногруппу, (2-гидроксиэтил)метансульфониламиногруппу, (2-гидроксипропил)метансульфониламиногруппу, (2-фторэтил)метансульфониламиногруппу, 2-(4-фторфенил)-2-гидроксиэтил)метансульфониламиногруппу, (1-гидроксиметилциклопропилметил)метансульфониламиногруппу, (4-карбоксибензил)метансульфониламиногруппу, аллилметансульфониламиногруппу, ацетилметансульфониламиногруппу, бензилметансульфониламиногруппу, карбоксиметилметансульфониламиногруппу, метансульфониламиногруппу метил, 1-метансульфониламино-1-метилэтил, метансульфонилметиламиногруппу, 1(метансульфонилметиламино)этил, метансульфонилпропиламиногруппу, метансульфонил(2-метоксиэтил)аминогруппу, метансульфонил(2,2,2-трифторэтил)аминогруппу, метансульфонил(2-оксопропил) аминогруппу, метансульфонил(2-трифторметоксиэтил)аминогруппу, метансульфонил(4-метоксибензил) аминогруппу, метансульфонил(4-метоксикарбонилбензил)аминогруппу, метансульфонилметоксиметиламиногруппу, метансульфонилметилкарбамоилметиламиногруппу, (метансульфонилметиламино)метил, сульфамоил, метилсульфамоил, диметилсульфамоил, этилсульфамоил, циклопропилсульфамоил, циклобутилсульфамоил, 3-метансульфонилфенил, 4-метансульфонилфенил, бензилокси, 1Н-пиразол-4-ил, 2Нпиразол-3-ил, 1-метил-1Н-пиразол-3-ил, 2-метил-2Н-пиразол-3-ил, 5-метил-1Н-пиразол-4-ил, 5-метил2Н-пиразол-3-ил, 1,5-диметил-1Н-пиразол-3-ил, 2,5-диметил-2Н-пиразол-3-ил, 2,5-диметил-2Н-пиразол-
    3- иламиногруппу, 3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил, 1,3,5-триметил-1Н-пиразол-4-ил, изоксазол-3-ил, 5- метилизоксазол-3-ил, 3-циклопропилизоксазол-5-ил, 5-циклопропилизоксазол-3-ил, 3,5-диметилизоксазол-4-ил, 3,5-диметилизоксазол-4-иламиногруппу, 5-метоксиметилизоксазол-3-ил, 5-этоксиметилизоксазол-3-ил, 5-изопропоксиметилизоксазол-3-ил, 5-гидроксиметилизоксазол-3-ил, 4-(2-гидроксиэтил)изоксазол-3-ил, 3-метоксиметил-5-метилизоксазол-4-ил, 5-метоксиметил-3-метилизоксазол-4-ил, 5циклопропил-3-метоксиметилизоксазол-4-ил, 3-циклопропил-5-метоксиметилизоксазол-4-ил, (3,5диметилизоксазол-4-илметил)метансульфониламиногруппу, 3-метоксиметилизоксазол-5-ил, 3-метилизоксазол-5-ил, метансульфонил(5-метилизоксазол-3-илметил)аминогруппу, тиазол-2-ил, тиазол-5-ил, метансульфонилтиазол-2-илметиламиногруппу, метансульфонилтиазол-4-илметиламиногруппу, метансульфонил(2-метилтиазол-4-илметил)аминогруппу, (4-карбокситиазол-2-илметил)метансульфониламиногруппу, (4-этоксикарбонилтиазол-2-илметил)метансульфониламиногруппу, пиридин-3-ил, пиридин-4ил, пиридин-4-иламиногруппу, 6-фторпиридин-3-ил, метансульфонилпиридин-4-илметиламиногруппу, (6-бромметилпиридин-2-илметил)метансульфониламиногруппу, пирролидин-1-ил, пирролидин-2-ил, пирролидин-1-сульфонил, 3-гидроксипирролидин-1-ил, 3-гидроксипирролидин-1-сульфонил, 5-оксопирролидин-3-ил, 1-ацетилпирролидин-2-ил, 1-ацетилпирролидин-3-ил, 1-карбамоилпирролидин-2-ил, 1метилкарбамоилпирролидин-2-ил, 4-метилкарбамоил-5-оксопирролидин-3-ил, 1-циклопропанкарбонилпирролидин-2-ил, 1-метансульфонилпирролидин-2-ил, 1-метансульфонилпирролидин-3-ил, 3-аминопирролидин-1-ил, 3-метансульфонилпирролидин-1-ил, 1Н-пиррол-2-ил, 1Н-пиррол-3-ил, 3-циано-4гидрокси-2-оксо-2,5-дигидропиррол-1-илметил, фуран-2-ил, фуран-3-ил, (фуран-3-илметил)аминогруппу, тетрагидрофуран-3-ил, (тетрагидрофуран-2-илметил)аминогруппу, [1,3,4]оксадиазол-2-ил, [1,2,4]оксадиазол-3 -ил, 5-метил[1,2,4]оксадиазол-3 -ил, 5-метил[1,3,4]оксадиазол-2-ил, 5-трифторметил[1,2,4]оксадиазол-3-ил, морфолин-4-ил, 2,6-диметилморфолин-4-ил, 2-морфолин-4-илэтиламиногруппу, морфолин-
    4- сульфонил, метансульфонил(2-морфолин-4-илэтил)аминогруппу, тиоморфолин-4-ил, тиоморфолин-4- сульфонил, 1-оксотиоморфолин-4-ил, 1,1-диоксидоизотиазолидин-2-ил, 2-оксооксазолидин-5-ил, 5метил-2-оксооксазолидин-5-ил, оксазол-5-ил, 1Н-имидазол-4-ил, 1Н-имидазол-2-ил, 2,5-диоксоимидазолидин-4-ил, 4-метил-2,5-диоксоимидазолидин-4-ил, пиримидин-6-ил, 2,5-диметил-2Н-[1,2,4]триазол-3ил, 2-метил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил, 4Н-[1,2,4]триазол-3-ил, 5-метил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил, 1Н-тетразол-
  5. 5- ил, 1-метил-1Н-тетразол-5-илметокси, метансульфонил(1-метил-1Н-тетразол-5-илметил)аминогруппу, пиперидин-1-ил, 4-фторпиперидин-1-ил, 4,4-дифторпиперидин-1-ил, 3-гидроксипиперидин-1-ил, 4
    - 115 009943 гидроксипиперидин-1-ил, 4-гидроксипиперидин-1-сульфонил, 4-карбамоилпиперазин-1-ил, 4-метилпиперазин-1-ил и 5-хлор[1,2,4]тиадиазол-3-илметил,
    Е4 означает радикал, который выбирают из группы, включающей водород и метил,
    Е5 означает радикал, который выбирают из группы, включающей метил, этил, изопропил и циклопропил, и
    Е6 означает радикал, который выбирают из группы, включающей фенил, 4-метилфенил, 4этилфенил, 4-метоксифенил, 4-гидроксифенил, 4-бромфенил, 2-хлорфенил, 2-фторфенил, 4-фторфенил, 2,4-дифторфенил, 3,4-дифторфенил, 4-бром-3-фторфенил, 3-хлор-4-фторфенил, 4-хлор-3-фторфенил, 2,4,5-трифторфенил, 3-фтор-4-метилфенил, 4-фтор-3-метилфенил, 4-фтор-3-гидроксифенил, 2-этокси-4фторфенил, 3-трифторметилфенил, 4-трифторметилфенил, 4-цианофенил, 4-аминофенил, 4-(ацетиламинометил)фенил, 4-морфолин-4-илфенил, 4-пирролидин-1-илфенил, фуран-2-ил, фуран-3-ил, 3-метилфуран-2-ил, тиофен-2-ил, 5-хлортиофен-2-ил, пиридин-4-ил и пиридин-3-ил, при условии, что указанная формула не включает соединения, выбранные из группы, содержащей метиламид 5-метокси-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты и метиламид 5-гидрокси-2фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты.
    7. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей метиламид 2-фуран-3-ил-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-фенил-5-трифторметоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(3,4-дифторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-[4-(ацетиламинометил)фенил]-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-гидроксифенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-пирролидин-1-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-дифторметокси-2-(4-фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(2-метоксиэтиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-метил-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-метил-2-(4-фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-фенил-5-(2,2,2-трифторэтокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-бром-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-метокси-6-метил-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(3-аминопирролидин-1-ил)-2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-2,3-дигидробензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 6-амино-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-амино-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-ацетиламино-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-метиламинобензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-диметиламино-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-метансульфониламинобензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-этиламино-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-диэтиламино-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-метокси-4-метил-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-циано-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-изопропокси-2-пиридин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-(4-метоксибензилокси)-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-[метансульфонил(4-метоксибензил)амино]-5-(4метоксибензилокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-этокси-6-(этилметансульфониламино)-2-(4-фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-ил-5-(тиазол-2-илметокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-[метансульфонил-(2-оксопропил)амино]бензофуран3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-ил-5-(тиазол-4-илметокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
    - 116 009943 метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(метансульфонилтиазол-4-илметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(5-гидроксиметилизоксазол-3-ил)-5-изопропоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 5-этокси-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
    4-[2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-3-метилкарбамоилбензофуран-5-илоксиметил]-
    2- гидроксибензойная кислота, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(5-гидроксиметилизоксазол-3-ил)-5-метоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-[4-(2-гидроксиэтил)изоксазол-3-ил]-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-[(2-гидроксиэтил)метансульфониламино]-5-метоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 5-циклопропил-2-(4-фторфенил)-6-[(2-гидроксиэтил)метансульфониламино]бензофуран-
    3- карбоновой кислоты, метиламид 5-этил-2-(4-фторфенил)-6-метансульфониламинобензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-этил-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-этил-2-(4-фторфенил)-6-[(2-гидроксиэтил)метансульфониламино]бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-( 1 -ацетилпирролидин-2-ил)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3 -карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-(2-оксооксазолидин-5-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(1-гидрокси-1-метилэтил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-(5-метил[1,2,4]оксадиазол-3-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-(3-гидроксипропокси)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-5-(2-морфолин-4-илэтокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(бифенил-2-илметокси)-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-метокси-2-(4-метоксифенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-метокси-2-(3-трифторметилфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-метокси-2-(4-трифторметилфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-этокси-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(2-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-изопропокси-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-бутокси-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-фенил-5-пропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-метокси-2-(2,4,5-трифторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-метокси-7-метил-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-(2,2,2-трифторэтокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3 -карбоновой кислоты, метиламид 2-(2-хлорфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-метокси-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-фуран-2-ил-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(3 -фтор-4-метилфенил)-5-метоксибензофуран-3 -карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-бромфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фтор-3 -метилфенил)-5-метоксибензофуран-3 -карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-7-метилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-хлор-2-(4-фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-трет-бутил-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-хлор-2-паратолилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(3-хлор-4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-хлор-3-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-метоксиметил-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-метилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-7-метилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-метилбензофуран-3-карбоновой кислоты,
    - 117 009943 метиламид 5-фтор-2-(4-фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-этилфенил)-5-фторбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-этил-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(5-хлортиофен-2-ил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-изопропил-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(5-хлортиофен-2-ил)-5-этоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-метокси-2-тиофен-2-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-хлор-2-пиридин-3-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-бром-3-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(2,4-дифторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-бром-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-метокси-2-(4-морфолин-4-илфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5,6-диметокси-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-изопропокси-2-(4-пирролидин-1-илфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-фтор-2-пиридин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты,
    2-[2-(4-фторфенил)-6-метил-3-метилкарбамоилбензофуран-5-илокси]пропионовая кислота, метиламид 6-ацетиламино-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-аминофенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(2-морфолин-4-илэтиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-пиперидин-1-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5,6-диметоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-бромфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фтор-3-гидроксифенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-цианофенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-метокси-2-пиридин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(3-метансульфонилпирролидин-1-ил)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 6-азетидин-1-ил-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(3 -гидроксипирролидин-1-ил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-[(фуран-3-илметил)амино]-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(2,3-дигидроксипропиламино)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-изопропиламинобензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(циклопропилметиламино)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-пирролидин-1 -илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-бензилокси-2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-гидроксиметил-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-[(2-метоксиэтил)метиламино]бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 6-амино-5-бензилокси-2-(4-фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-изопропокси-2-(3-метилфуран-2-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-метансульфониламино-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-[(тетрагидрофуран-2-илметил)амино]бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-гидрокси-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-циклопропилметокси-2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-хлор-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(2,5-диметил-2Н-пиразол-3-иламино)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-ил-5-(пиридин-4-илметокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-циано-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, этиламид 5-метокси-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(пиридин-4-иламино)бензофуран-3-карбоновой ки
    - 118 009943 слоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(4-метилпиперазин-1-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(3-хлорпропан-1-сульфониламино)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(1,1-диоксидоизотиазолидин-2-ил)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-уреидобензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(изопропилметансульфониламино)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 6-(циклопропилметилметансульфониламино)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(2,6-диметилморфолин-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(1Н-тетразол-5-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(3-гидроксипиперидин-1-ил)-5-изопропоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(морфолин-4-сульфонил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-метилсульфамоилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-диметилсульфамоил-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(пропан-2-сульфониламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
  6. 6-амид, 3-метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3,6-дикарбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-пиримидин-5-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-трет-бутиламино-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-сульфамоилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-циклобутилсульфамоил-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-фуран-2-ил-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-фуран-3-ил-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-пиридин-3-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(пирролидин-1-сульфонил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-циклопропилсульфамоил-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-этилсульфамоил-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-винилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-формил-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(6-фторпиридин-3-ил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(метансульфониламинометил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(циклопентилметансульфониламино)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-[(2-гидроксиэтил)метансульфониламино]-5-изопропоксибензофуран-
    3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-гидрокси-6-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-этокси-2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(4-фторбензилокси)-2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-оксазол-5-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(4-гидроксипиперидин-1-сульфонил)-5-изопропоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 6-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбо
    - 119 009943 новой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(4-фторпиперидин-1-ил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-дифторметокси-2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-циклопентилокси-2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-гидрокси-6-метансульфониламинобензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(тиоморфолин-4-сульфонил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(3-гидроксипирролидин-1-сульфонил)-5-изопропоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-пиридин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(3-метансульфонилфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(4-метансульфонилфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(2-хлорэтокси-2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-бензилокси-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-амино-2-(4-фторфенил)-5-гидроксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5,6-бис-бензилокси-2-(4-фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(5-трифторметил[1,2,4]оксадиазол-3-ил)бензофуран3-карбоновой кислоты, амид [2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-3-метилкарбамоилбензофуран-6-ил]пиперазин-1-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-тиоморфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты,
    2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-3-метилкарбамоилбензофуран-6-карбоновая кислота, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(1-оксотиоморфолин-4-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, {[2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-3 -метилкарбамоилбензофуран-6-ил]метансульфониламино }уксусная кислота, метиламид 6-(циклобутилметансульфониламино)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-[метансульфонил(2-морфолин-4-илэтил)амино]бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5,6-дигидроксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-[метансульфонил(2-метоксиэтил)амино]бензофуран-
    3-карбоновой кислоты, метиламид 6-бензилокси-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(аллилметансульфониламино)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-ацетил-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, изопропиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-метансульфониламинобензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(5-метил[1,2,4]оксадиазол-3-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, циклопропиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-метансульфониламинобензофуран-3-карбоновой кислоты, этиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-метансульфониламинобензофуран-3-карбоновой ки слоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-(2-метилтиазол-4-илметокси)-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(1-гидрокси-1-метилэтил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-[5-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-илметокси]-2-(4-фторфенил)-6морфолин-4-илбензофуран-3 -карбоновой кислоты, метиламид 5-(5-трет-бутил[1,2,4]оксадиазол-3-илметокси)-2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-[1,2,4]оксадиазол-3-илбензофуран-3-карбоновой ки слоты, метиламид 5-(5-хлор[1,2,4]тиадиазол-3-илметокси)-2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-илбензофуран3-карбоновой кислоты,
    - 120 009943 метиламид 2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-ил-5-(5-паратолил[1,3,4]оксадиазол-2-илметокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-гидрокси-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-(1-метил-1Н-тетразол-5-илметокси)-6-морфолин-4-илбензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-(3-метоксибензилокси)-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-(1-метил-1Н-тетразол-5-илметокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-[1-(4-фторфенил)этокси]-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(4-цианобензилокси)-2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-[5-(4-метоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-илметокси]-6-морфолин-4илбензофуран-3 -карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-ил-5-(2-оксопропокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(1-бензил-1Н-имидазол-2-илметокси)-2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-илбензофуран3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(3,5-диметилизоксазол-4-илметокси)-2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-илбензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-(5-метилизоксазол-3-илметокси)-6-морфолин-4-илбензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-тиазол-2-илбензофуран-3 -карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(1Н-пиррол-2-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(изопропилметансульфониламино)-5-метоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(1 -гидроксиэтил)-5-изопропоксибензофуран-3 -карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-морфолин-4-илметилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-гидроксиметил-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-(3Н-имидазол-4-илметокси)-6-морфолин-4-илбензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-(2-метоксиэтокси)-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-тиазол-5-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(4-хлор-1 -метил-1Н-пиразол-3 -илметокси)-2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(цианометилметокси)-2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(2Н-пиразол-3-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(2-метил-2Н-пиразол-3-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(3-метилизоксазол-5-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-[(5-хлор[1,2,4]тиадиазол-3-илметил)метансульфониламино]-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(3,5-диметилизоксазол-4-иламино)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-пиридин-3-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-диметиламинометил-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(1-гидрокси-2-метилпропил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(1Н-пиразол-4-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-[метансульфонил(2-метоксиэтил)амино]-5-метоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 6-(3-циклопропилизоксазол-5-ил)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(3-метоксиметилизоксазол-5-ил)бензофуран-3
    - 121 009943 карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-метансульфониламинобензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(1Н-имидазол-2-ил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(2,5-диметил-2Н-пиразол-3-ил)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(5-метил-2Н-пиразол-3-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(1,5-диметил-1Н-пиразол-3-ил)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-[(метансульфонилметиламино)метил]бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2-метилпропокси)-6-морфолин-4-илбензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2-метилбутокси)-6-морфолин-4-илбензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-(2-гидроксипропокси)-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-[(2-гидроксипропил)метансульфониламино]-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-ил-5-(1-тиазол-2-илэтокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(этилметансульфониламино)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(5-метил-1Н-пиразол-4-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиловый эфир 3-[2-(4-фторфенил)-3-метилкарбамоилбензофуран-5-илоксиметил]бензойной ки слоты,
    4-[2-(4-фторфенил)-3-метилкарбамоилбензофуран-5-илоксиметил]бензойная кислота,
    3- [2-(4-фторфенил)-3-метилкарбамоилбензофуран-5-илоксиметил]бензойная кислота, метиламид 6-ацетил-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиловый эфир 4-[2-(4-фторфенил)-3-метилкарбамоил-6-морфолин-4-илбензофуран-5-илоксиметил]бензойной кислоты, метиловый эфир 3-[2-(4-фторфенил)-3-метилкарбамоил-6-морфолин-4-илбензофуран-5-илоксиметил]бензойной кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-( 1,3,5-триметил-1Н-пиразол-4-ил)бензофуран-3 карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-пирролидин-2-илбензофуран-3 -карбоновой кислоты, метиламид 6-циано-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты,
    4- [2-(4-фторфенил)-3-метилкарбамоил-6-морфолин-4-илбензофуран-5-илоксиметил]бензойная кислота,
    3-[2-(4-фторфенил)-3-метилкарбамоил-6-морфолин-4-илбензофуран-5-илоксиметил]бензойная ки слота, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-[метансульфонил(1-метил-1Н-тетразол-5-илметил) амино] бензофуран-3 -карбоновой кислоты, метиловый эфир 4-({ [2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-3-метилкарбамоилбензофуран-6-ил]метансульфониламино }метил)бензойной кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-[метансульфонил(2-метилтиазол-4-илметил)амино] бензофуран-3-карбоновой кислоты,
    4-({[2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-3-метилкарбамоилбензофуран-6-ил]метансульфониламино} метил)бензойная кислота, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(5-метоксиметилизоксазол-3-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(5-циклопропилизоксазол-3-ил)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(1-метансульфонилпирролидин-2-ил)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 6-ацетил-2-(4-фторфенил)-5-гидроксибензофуран-3-карбоновой кислоты,
    - 122 009943 метиламид 6-(этилметансульфониламино)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3 -карбоновой кислоты, метиламид 4-[2-(4-фторфенил)-5-метокси-3-метилкарбамоилбензофуран-6-ил]-2-оксопирролидин-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-(5-метоксиметил-3-метилизоксазол-4-ил)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-[метансульфонил(4-метоксибензил)амино]бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-[метансульфонил(5-метилизоксазол-3-илметил)амино]бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(5-метилизоксазол-3-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-[(3,5-диметилизоксазол-4-илметил)метансульфониламино]-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3 -карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(метансульфонилтиазол-2-илметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, этиловый эфир 2-({ [2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-3-метилкарбамоилбензофуран-6-ил]метансульфониламино }метил)тиазол-4-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-гидрокси-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(аллилметансульфониламино)-5-аллилокси-2-(4-фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(ацетилметансульфониламино)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-[(3,5-диметилизоксазол-4-илметил)метансульфониламино]-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилтиазол-4-илметиламино)-5-метоксибензофуран-3карбоновой кислоты,
    2-({[2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-3-метилкарбамоилбензофуран-6-ил]метансульфониламино} метил)тиазол-4-карбоновая кислота, метиламид 5-(2,2-диметил-4-оксо-4Н-бензо[1,3]диоксин-5-илметокси)-2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(2,2-диметил-4-оксо-4Н-бензо[1,3]диоксин-5-илметокси)-6-(этилметансульфониламино)-2-(4-фторфенил)бензофуран-3 -карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(1Н-имидазол-4-ил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(1Н-имидазол-2-ил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(этилметансульфониламино)-2-(4-фторфенил)-5-гидроксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-дифторметокси-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилпиридин-4-илметиламино)-5-метоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(1-гидрокси-1-метилэтил)-5-метилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-ацетил-2-(4-фторфенил)-5-метилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(2,2-диметил-4-оксо-4Н-бензо[1,3]диоксин-
  7. 7-илметокси)-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-[1-(метансульфонилметиламино)этил]-5-метоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-(1-метиламиноэтил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиловый эфир 4-[2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-3-метилкарбамоилбензофуран-5-илоксиметил]бензойной кислоты, метиловый эфир 2-[2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-3-метилкарбамоилбензофуран-5 -илоксиметил] бензойной кислоты, метиламид 6-[(2-фторэтил)метансульфониламино]-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-[метансульфонил(2,2,2-трифторэтил)амино]-5-метоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(1-метансульфонилпирролидин-2-ил)-5-метоксибензофуран-3карбоновой кислоты,
    - 123 009943 метиламид 6-(3-циклопропил-5-метоксиметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты,
    4-[2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-3-метилкарбамоилбензофуран-5-илоксиметил] бензойная кислота,
    3- [2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-3-метилкарбамоилбензофуран-5-илоксиметил] бензойная кислота, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-(5-метоксиметилизоксазол-3-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-гидроксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-(5-оксопирролидин-3-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-[метансульфонил(2-трифторметоксиэтил)амино]-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-(1Н-пиррол-3 -ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(2-этокси-4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-5-(тиазол-4-илметокси)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-5-(2-метилтиазол-4-илметокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(3-хлорметил[1,2,4]тиадиазол-5-илокси)-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-{[2-(4-фторфенил)-2-гидроксиэтил]метансульфониламино }-5-изопропоксибензофуран-3 -карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-(2-метил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(3,5-диметилизоксазол-4-илметокси)-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино) бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-5-(3-метоксибензилокси)бензофуран3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-гидрокси-6-(изобутилметансульфониламино)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-5-(4-метоксибензилокси)бензофуран3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-5-(пиридин-4-илметокси)бензофуран3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(2,2-диметил-4-оксо-4Н-бензо[1,3]диоксин-6-илметокси)-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(циклопропилметилметансульфониламино)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметилкарбамоилметиламино)-5-метоксибензо-3карбоновой кислоты, метиламид 5-фтор-2-(4-фторфенил)-6-метансульфониламинобензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(этилметансульфониламино)-5-фтор-2-(4-фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(1 -метансульфонилпирролидин-3 -ил)-5-метоксибензофуран-3 -карбоновой кислоты, метиламид 5-этил-2-(4-фторфенил)-6-[метансульфонил(2-метоксиэтил)амино]бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-(3-метоксиметил-5-метилизоксазол-4-ил)бензофуран-3 карбоновой кислоты, метиламид 5-этил-6-[(2-фторэтил)метансульфониламино]-2-(4-фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилпропиламино)-5-пропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-этил-2-(4-фторфенил)-6-(1-гидрокси-1-метилэтил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-ацетил-5-этил-2-(4-фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 4-хлор-6-этиламино-2-(4-фторфенил)-5-гидроксибензофуран-3-карбоновой кислоты,
    4- хлор-6-этиламино-2-(4-фторфенил)-3-метилкарбамоилбензофуран-5-иловый эфир метансульфоновой кислоты, метиламид 5-этил-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилтиазол-4-илметиламино)бензофуран-3
    - 124 009943 карбоновой кислоты, метиламид 6-(5-циклопропил-3-метоксиметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(1-ацетилпирролидин-3-ил)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(3,4-дифторбензилокси)-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(2-дифторметоксибензилокси)-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-5-пропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-аллилокси-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(5-этоксиметилизоксазол-3-ил)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-циклопропилметокси-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 5-(3,5-диметоксибензилокси)-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-(4-метансульфонилбензилокси)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-гидрокси-6-[метансульфонил(2-оксопропил)амино]бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-5-[2-(4-метоксифенил)-2-оксоэтокси] бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(3-цианобензилокси)-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 5-(4-цианобензилокси)-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-(2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, этиловый эфир 4-{2-[2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-3-метилкарбамоилбензофуран-5-илокси]ацетиламино}бензойной кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-[2-(4-фторфенил)-2-оксоэтокси]-6-(метансульфонилметиламино) бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(бензилметансульфониламино)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоно кислоты, метиламид 4-хлор-6-(этилметиламино)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 4-хлор-6-этиламино-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-этиламино-2-(4-фторфенил)-5-гидроксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(3-бромпропокси)-6-этиламино-2-(4-фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-аллилокси-6-этиламино-2-(4-фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(3-этоксипропокси)-6-этиламино-2-(4-фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, амид 2-[2-(4-фторфенил)-5-метокси-3-метилкарбамоилбензофуран-6-ил]пирролидин-1-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-5-(2-оксопропокси)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-(2-гидроксипропокси)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-5-(1-метил-1Н-тетразол-5-илметокси) бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(5-изопропоксиметилизоксазол-3-ил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(5-диэтиламино[1,2,4]тиадиазол-3-илметокси)-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-[5-(циклопропилметиламино)[ 1,2,4]тиадиазол-3 -илметокси]-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(2-амино-1-гидрокси-1-метилэтил)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 6-(1-амино-1-метилэтил)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты,
    - 125 009943 метиламид 2-[2-(4-фторфенил)-5-метокси-3-метилкарбамоилбензофуран-6-ил]пирролидин-1-карбоновой кислоты, этиламид 6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, изопропиламид 6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, циклопропиламид 6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(5-метил-2-оксооксазолидин-5-ил)бензофуран-3карбоновой кислоты, трет-бутиловый эфир [2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-3-метилкарбамоилбензофуран-5-илокси]уксусной кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-(5-метил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(1-амино-1-метилэтил)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(1-ацетиламино-1-метилэтил)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, [2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-3-метилкарбамоилбензофуран-5-илокси]уксусная кислота, метиламид 6-(2,5-диметил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-5-(тиазол-2-илметокси)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-(4-метил-2,5-диоксоимидазолидин-4-ил)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(1-метансульфониламино-1-метилэтил)-5-метоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 5-(6-бромметилпиридин-2-илметокси)-6-[(6-бромметилпиридин-2-илметил)метансульфониламино]-2-(4-фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, этиловый эфир 2-[2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-3-метилкарбамоилбензофуран-
    5-илоксиметил] тиазол-4-карбоновой кислоты,
    2-[2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-3-метилкарбамоилбензофуран-5-илоксиметил] тиазол-4-карбоновая кислота, метиламид 6-диметиламино-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-цианометокси-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-5-(5-метилизоксазол-3-илметокси) бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(5-хлор[1,2,3]тиадиазол-4-илметокси)-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-5-(1-метил-1Н-имидазол-2-илметокси) бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(1-бензил-1Н-имидазол-2-илметокси)-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(2,4-дифторфенил)-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-(тиазол-4-илметокси)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 5-(5-амино-4Н-[1,2,4]триазол-3-илметокси)-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(4-хлор-1-метил-1Н-пиразол-3-илметокси)-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-5-(2-пиразол-1-илэтокси)бензофуран-
    3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-(1Н-имидазол-2-илметокси)-6-(метансульфонилметиламино) бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(2,5-диоксоимидазолидин-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-6-метансульфониламинобензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-5-(1-тиазол-2-илэтокси)бензофуран-3карбоновой кислоты,
    - 126 009943 метиламид 6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-(5-метилизоксазол-3-илметокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-(тиазол-2-илметокси)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 6-ацетил-2-(4-фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2-метилпропокси)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-диэтилкарбамоилметокси-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-5-этокси-2-(4-фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-5-(тиазол-2-илкарбамоилметокси) бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-5-([1,3,4]тиадиазол-2-илкарбамоилметокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-[(4,5-диметилтиазол-2-илкарбамоил)метокси]-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-циклопропил-2-(4-фторфенил)-6-метансульфониламинобензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-[2-(4-цианопиперидин-1-ил)этокси]-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил) бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-метансульфониламино-5-тиофен-2-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-5-метилкарбамоилметоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-(1-гидроксиметилциклопропилметокси)-6-[(1-гидроксиметилциклопропилметил)метансульфониламино]бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-диэтиламино-5-этокси-2-(4-фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-карбамоилметокси-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 5-[2-(3,5-диметилпиразол-1-ил)этокси]-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино) бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-фуран-2-ил-6-метансульфониламинобензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-(1-метил-1Н-тетразол-5-илметокси) бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-циклопропилметокси-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-5-(3,5-диметилизоксазол-4-илметокси)-2-(4-фторфенил) бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-(5-метил[1,3,4]оксадиазол-2-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(3-циано-4-гидрокси-2-оксо-2,5-дигидропиррол-1-илметил)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 4-хлор-6-[этил(2-метоксиацетил)амино]-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-(2-морфолин-4-илэтокси)бензофуран3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-(3-пиперидин-1-илпропокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-(тиазол-4-илметокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(2-гидроксиацетил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-циклопропил-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-гидрокси-6-[(2-гидроксипропил)метансульфониламино]бензофуран3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-[(2-гидроксипропил)метансульфониламино]-5-метоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 6-(1-ацетилпирролидин-2-ил)-5-этил-2-(4-фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-метансульфониламино-5-(тетрагидрофуран-2-ил)бензофуран-3карбоновой кислоты,
    - 127 009943 метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-(тетрагидрофуран-3-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметоксиметиламино)-5-пропоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-гидрокси-6-(метансульфонилметоксиметиламино)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-метансульфониламино-5-пропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(4-цианобензилокси)-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметоксиметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(3-цианобензилокси)-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметоксиметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(1-циклопропанкарбонилпирролидин-2-ил)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-[1,3,4]оксадиазол-2-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-5-тиофен-2-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-{[2-(4-фторфенил)-2-гидроксиэтил]метансульфониламино }-5-гидроксибензофуран-3-карбоновой кислоты, и их фармацевтически приемлемые соли.
  8. 8. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-морфолин-4-илбензофуран-3 -карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-морфолин-4-илбензофуран-3 -карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-метансульфониламинобензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-[(2-метоксиэтил)метиламино]бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-бензилокси-2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-[(фуран-3-илметил)амино]-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-циклопропил-2-(4-фторфенил)-6-[(2-гидроксиэтил)метансульфониламино]бензофуран3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-(3-гидроксипропокси)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 5-этокси-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-[(2-гидроксиэтил)метансульфониламино]-5-метоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 5-этил-2-(4-фторфенил)-6-[(2-гидроксиэтил)метансульфониламино]бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-[4-(2-гидроксиэтил)изоксазол-3-ил]-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, и их фармацевтически приемлемые соли.
  9. 9. Соединение по п.1 в форме фармацевтически приемлемой соли.
  10. 10. Соединение по п.9, где фармацевтически приемлемую соль выбирают из солей соляной, серной, уксусной, молочной кислот, солей натрия, калия, пиперидина или аммония.
  11. 11. Соединение по п.10, где фармацевтически приемлемой солью является соль калия или соль натрия.
  12. 12. Соединение по п.9, выбранное из следующих соединений:
    калийная соль метиламида 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-метансульфониламинобензофуран-3карбоновой кислоты, натриевая соль метиламида 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-метансульфониламинобензофуран-3карбоновой кислоты, калийная соль метиламида 2-(4-фторфенил)-6-метансульфониламино-5-метоксибензофуран-3карбоновой кислоты, натриевая соль метиламида 2-(4-фторфенил)-6-метансульфониламино-5-метоксибензофуран-3карбоновой кислоты, калийная соль метиламида 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(пропан-2-сульфониламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, натриевая соль метиламида 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(пропан-2-сульфониламино)бензо
    - 128 009943 фуран-3-карбоновой кислоты, калийная соль изопропиламида 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-метансульфониламинобензофуран-3-карбоновой кислоты, натриевая соль изопропиламида 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-метансульфониламинобензофуран-3-карбоновой кислоты, калийная соль этиламида 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-метансульфониламинобензофуран-3карбоновой кислоты, натриевая соль этиламида 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-метансульфониламинобензофуран-3карбоновой кислоты.
  13. 13. Композиция для профилактики или лечения вирусных инфекций, причем упомянутая композиция включает соединение по п.1 в количестве, эффективном для снижения интенсивности вирусной инфекции, и фармацевтически приемлемый носитель-среду.
  14. 14. Композиция по п.13, в которой упомянутое соединение выбирают из группы, включающей метиламид 2-фуран-3-ил-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-фенил-5-трифторметоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(3,4-дифторфенил)-5-метоксибензофуран-3 -карбоновой кислоты, метиламид 2-[4-(ацетиламинометил)фенил]-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-гидроксифенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-пирролидин-1-илбензофуран-3 -карбоновой кислоты, метиламид 5-дифторметокси-2-(4-фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(2-метоксиэтиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-метил-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-метил-2-(4-фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-фенил-5-(2,2,2-трифторэтокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-бром-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-метокси-6-метил-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(3-аминопирролидин-1-ил)-2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-2,3-дигидробензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 6-амино-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-амино-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-ацетиламино-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-метиламинобензофуран-3 -карбоновой кислоты, метиламид 6-диметиламино-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-метансульфониламинобензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-этиламино-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-диэтиламино-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-морфолин-4-илбензофуран-3 -карбоновой кислоты, метиламид 5-метокси-4-метил-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-циано-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-изопропокси-2-пиридин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-(4-метоксибензилокси)-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-[метансульфонил(4-метоксибензил)амино]-5-(4-метоксибензилокси) бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-этокси-6-(этилметансульфониламино)-2-(4-фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-ил-5-(тиазол-2-илметокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-[метансульфонил-(2-оксопропил)амино]бензофуран3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-ил-5-(тиазол-4-илметокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(метансульфонилтиазол-4-илметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(5-гидроксиметилизоксазол-3-ил)-5-изопропоксибензофуран-3
    - 129 009943 карбоновой кислоты, метиламид 5-этокси-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты ,
    4-[2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-3-метилкарбамоилбензофуран-5-илоксиметил]-
    2- гидроксибензойная кислота, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(5-гидроксиметилизоксазол-3-ил)-5-метоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-[4-(2-гидроксиэтил)изоксазол-3-ил]-5-метоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-[(2-гидроксиэтил)метансульфониламино]-5-метоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 5-циклопропил-2-(4-фторфенил)-6-[(2-гидроксиэтил)метансульфониламино]бензофуран-
    3- карбоновой кислоты, метиламид 5-этил-2-(4-фторфенил)-6-метансульфониламинобензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-этил-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-этил-2-(4-фторфенил)-6-[(2-гидроксиэтил)метансульфониламино]бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(1-ацетилпирролидин-2-ил)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-(2-оксооксазолидин-5-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(1-гидрокси-1-метилэтил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-(5-метил[1,2,4]оксадиазол-3-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-(3-гидроксипропокси)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-5-(2-морфолин-4-илэтокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(бифенил-2-илметокси)-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-метокси-2-(4-метоксифенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-метокси-2-(3-трифторметилфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-метокси-2-(4-трифторметилфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-этокси-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(2-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-изопропокси-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-бутокси-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-фенил-5-пропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-метокси-2-(2,4,5-трифторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-метокси-7-метил-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-(2,2,2-трифторэтокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(2-хлорфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-метокси-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-фуран-2-ил-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(3-фтор-4-метилфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-бромфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фтор-3-метилфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-7-метилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-хлор-2-(4-фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-трет-бутил-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-хлор-2-паратолилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(3-хлор-4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-хлор-3-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-метоксиметил-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-метилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-7-метилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-метилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-фтор-2-(4-фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-этилфенил)-5-фторбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-этил-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты,
    - 130 009943 метиламид 2-(5-хлортиофен-2-ил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-изопропил-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(5-хлортиофен-2-ил)-5-этоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-метокси-2-тиофен-2-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-хлор-2-пиридин-3-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-бром-3-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(2,4-дифторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-бром-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-метокси-2-(4-морфолин-4-илфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5,6-диметокси-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-изопропокси-2-(4-пирролидин-1-илфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-фтор-2-пиридин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты,
    2-[2-(4-фторфенил)-6-метил-3-метилкарбамоилбензофуран-5-илокси]пропионовая кислота, метиламид 6-ацетиламино-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-аминофенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(2-морфолин-4-илэтиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-пиперидин-1-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5,6-диметоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-бромфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фтор-3-гидроксифенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-цианофенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-метокси-2-пиридин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(3-метансульфонилпирролидин-1-ил)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 6-азетидин-1-ил-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(3 -гидроксипирролидин-1-ил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-[(фуран-3-илметил)амино]-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(2,3-дигидроксипропиламино)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-изопропиламинобензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(циклопропилметиламино)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-пирролидин-1 -илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-бензилокси-2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-гидроксиметил-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-[(2-метоксиэтил)метиламино]бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-амино-5-бензилокси-2-(4-фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-изопропокси-2-(3-метилфуран-2-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-метансульфониламино-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-[(тетрагидрофуран-2-илметил)амино]бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-гидрокси-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-циклопропилметокси-2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-хлор-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(2,5-диметил-2Н-пиразол-3-иламино)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-ил-5-(пиридин-4-илметокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-циано-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, этиламид 5-метокси-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(пиридин-4-иламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(4-метилпиперазин-1-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
    - 131 009943 метиламид 6-(3-хлорпропан-1-сульфониламино)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 6-(1,1-диоксидоизотиазолидин-2-ил)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-уреидобензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(изопропилметансульфониламино)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 6-(циклопропилметилметансульфониламино)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(2,6-диметилморфолин-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(1Н-тетразол-5-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(3-гидроксипиперидин-1-ил)-5-изопропоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(морфолин-4-сульфонил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-метилсульфамоилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-диметилсульфамоил-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(пропан-2-сульфониламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
    6-амид, 3-метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3,6-дикарбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-пиримидин-5-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-трет-бутиламино-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-сульфамоилбензофуран-3 -карбоновой кислоты, метиламид 6-циклобутилсульфамоил-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-фуран-2-ил-5-изопропоксибензофуран-3 -карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-фуран-3-ил-5-изопропоксибензофуран-3 -карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-пиридин-3-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(пирролидин-1-сульфонил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-циклопропилсульфамоил-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-этилсульфамоил-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-винилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-формил-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(6-фторпиридин-3-ил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(метансульфониламинометил)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 6-(циклопентилметансульфониламино)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-[(2-гидроксиэтил)метансульфониламино]-5-изопропоксибензофуран-
    3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-гидрокси-6-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-этокси-2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(4-фторбензилокси)-2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-оксазол-5-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(4-гидроксипиперидин-1-сульфонил)-5-изопропоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 6-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(4-фторпиперидин-1-ил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты,
    - 132 009943 метиламид 5-дифторметокси-2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-циклопентилокси-2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-гидрокси-6-метансульфониламинобензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(тиоморфолин-4-сульфонил)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(3-гидроксипирролидин-1-сульфонил)-5-изопропоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-пиридин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(3-метансульфонилфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(4-метансульфонилфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(2-хлорэтокси-2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-бензилокси-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-амино-2-(4-фторфенил)-5-гидроксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5,6-бис-бензилокси-2-(4-фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(5-трифторметил[1,2,4]оксадиазол-3-ил)бензофуран3-карбоновой кислоты, амид [2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-3-метилкарбамоилбензофуран-6-ил]пиперазин-1-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-тиоморфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты,
    2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-3-метилкарбамоилбензофуран-6-карбоновая кислота, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(1-оксотиоморфолин-4-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, {[2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-3 -метилкарбамоилбензофуран-6ил] метансульфониламино }уксусная кислота, метиламид 6-(циклобутилметансульфониламино)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-[метансульфонил(2-морфолин-4-илэтил)амино]бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5,6-дигидроксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-[метансульфонил(2-метоксиэтил)амино]бензофуран-
    3-карбоновой кислоты, метиламид 6-бензилокси-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(аллилметансульфониламино)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-ацетил-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, изопропиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-метансульфониламинобензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(5-метил[1,2,4]оксадиазол-3-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, циклопропиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-метансульфониламинобензофуран-3-карбоновой кислоты, этиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-метансульфониламинобензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-(2-метилтиазол-4-илметокси)-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(1-гидрокси-1-метилэтил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-[5-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-илметокси]-2-(4-фторфенил)-6морфолин-4-илбензофуран-3 -карбоновой кислоты, метиламид 5-(5-трет-бутил[1,2,4]оксадиазол-3-илметокси)-2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-[1,2,4]оксадиазол-3-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(5-хлор[1,2,4]тиадиазол-3-илметокси)-2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-илбензофуран3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-ил-5-(5-паратолил[1,3,4]оксадиазол-2-илметокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-гидрокси-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты,
    - 133 009943 метиламид 2-(4-фторфенил)-5-(1-метил-1Н-тетразол-5-илметокси)-6-морфолин-4-илбензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-(3-метоксибензилокси)-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-(1-метил-1Н-тетразол-5-илметокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-[1-(4-фторфенил)этокси]-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(4-цианобензилокси)-2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-[5-(4-метоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-илметокси]-6-морфолин-4илбензофуран-3 -карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-ил-5-(2-оксопропокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(1-бензил-1Н-имидазол-2-илметокси)-2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-илбензофуран3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(3,5-диметилизоксазол-4-илметокси)-2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-илбензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-(5-метилизоксазол-3-илметокси)-6-морфолин-4-илбензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-тиазол-2-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(1Н-пиррол-2-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(изопропилметансульфониламино)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(1 -гидроксиэтил)-5-изопропоксибензофуран-3 -карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-морфолин-4-илметилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-гидроксиметил-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-(3Н-имидазол-4-илметокси)-6-морфолин-4-илбензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-(2-метоксиэтокси)-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-тиазол-5-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(4-хлор-1 -метил-1Н-пиразол-3 -илметокси)-2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(цианометилметокси)-2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(2Н-пиразол-3-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(2-метил-2Н-пиразол-3-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(3-метилизоксазол-5-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-[(5-хлор[1,2,4]тиадиазол-3-илметил)метансульфониламино]-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(3,5-диметилизоксазол-4-иламино)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-пиридин-3-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-диметиламинометил-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(1-гидрокси-2-метилпропил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(1Н-пиразол-4-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-[метансульфонил(2-метоксиэтил)амино]-5-метоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 6-(3-циклопропилизоксазол-5-ил)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(3-метоксиметилизоксазол-5-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-метансульфониламинобензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(1Н-имидазол-2-ил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кисло- 134 009943
    6-(2,5-диметил-2Н-пиразол-3-ил)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3 -карбо
    6-(3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбо
    2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(5-метил-2Н-пиразол-3-ил)бензофуран-3-карбоновой
    6-(1,5-диметил-1Н-пиразол-3-ил)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбо2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-[(метансульфонилметиламино)метил]бензофуран-3ты, метиламид новой кислоты, метиламид новой кислоты, метиламид кислоты, метиламид новой кислоты, метиламид карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2-метилпропокси)-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид новой кислоты, метиламид кислоты, метиламид ран-3-карбоновой кислоты, метиламид кислоты, метиламид вой кислоты, метиламид кислоты, метиламид кислоты, метиловый
    2-(4-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2-метилбутокси)-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбо2-(4-фторфенил)-5-(2-гидроксипропокси)-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой
    2-(4-фторфенил)-6-[(2-гидроксипропил)метансульфониламино]-5-изопропоксибензофу2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-ил-5-(1-тиазол-2-илэтокси)бензофуран-3-карбоновой
    6-(этилметансульфониламино)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоно
    6-(3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой
    2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(5-метил-1Н-пиразол-4-ил)бензофуран-3-карбоновой эфир 3-[2-(4-фторфенил)-3-метилкарбамоилбензофуран-5-илоксиметил]бензойной ки слоты,
    4-[2-(4-фторфенил)-3-метилкарбамоилбензофуран-5-илоксиметил]бензойная кислота,
    3- [2-(4-фторфенил)-3-метилкарбамоилбензофуран-5-илоксиметил]бензойная кислота, метиламид 6-ацетил-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиловый эфир 4-[2-(4-фторфенил)-3 -метилкарбамоил-6-морфолин-4-илбензофуран-5-илоксиметил] бензойной кислоты, метиловый эфир 3-[2-(4-фторфенил)-3-метилкарбамоил-6-морфолин-4-илбензофуран-5-илоксиметил] бензойной кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-( 1,3,5-триметил-1Н-пиразол-4-ил)бензофуран-3 карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-пирролидин-2-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-циано-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты,
    4- [2-(4-фторфенил)-3-метилкарбамоил-6-морфолин-4-илбензофуран-5-илоксиметил]бензойная кислота,
    3-[2-(4-фторфенил)-3-метилкарбамоил-6-морфолин-4-илбензофуран-5-илоксиметил]бензойная ки слота, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-[метансульфонил(1-метил-1Н-тетразол-5-илметил) амино] бензофуран-3 -карбоновой кислоты, метиловый эфир 4-({ [2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-3-метилкарбамоилбензофуран-6-ил]метансульфониламино }метил)бензойной кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-[метансульфонил(2-метилтиазол-4-илметил)амино] бензофуран-3-карбоновой кислоты,
    4-({[2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-3-метилкарбамоилбензофуран-6-ил]метансульфониламино} метил)бензойная кислота, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(5-метоксиметилизоксазол-3-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(5-циклопропилизоксазол-3-ил)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(1-метансульфонилпирролидин-2-ил)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 6-ацетил-2-(4-фторфенил)-5-гидроксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(этилметансульфониламино)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой ки слоты, метиламид 4-[2-(4-фторфенил)-5-метокси-3-метилкарбамоилбензофуран-6-ил]-2-оксопирролидин-3
    - 135 009943 карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-(5-метоксиметил-3-метилизоксазол-4-ил)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-[метансульфонил(4-метоксибензил)амино]бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-[метансульфонил(5-метилизоксазол-3-илметил)амино] бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(5-метилизоксазол-3-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-[(3,5-диметилизоксазол-4-илметил)метансульфониламино]-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3 -карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(метансульфонилтиазол-2-илметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, этиловый эфир 2-({ [2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-3-метилкарбамоилбензофуран-6-ил]метансульфониламино }метил)тиазол-4-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-гидрокси-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(аллилметансульфониламино)-5-аллилокси-2-(4-фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(ацетилметансульфониламино)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-[(3,5-диметилизоксазол-4-илметил)метансульфониламино]-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилтиазол-4-илметиламино)-5-метоксибензофуран-3карбоновой кислоты,
    2-({[2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-3-метилкарбамоилбензофуран-6-ил]метансульфониламино} метил)тиазол-4-карбоновая кислота, метиламид 5-(2,2-диметил-4-оксо-4Н-бензо[1,3]диоксин-5-илметокси)-2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(2,2-диметил-4-оксо-4Н-бензо[1,3]диоксин-5-илметокси)-6-(этилметансульфониламино)-2-(4-фторфенил)бензофуран-3 -карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(1Н-имидазол-4-ил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(1Н-имидазол-2-ил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(этилметансульфониламино)-2-(4-фторфенил)-5-гидроксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-дифторметокси-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилпиридин-4-илметиламино)-5-метоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(1-гидрокси-1-метилэтил)-5-метилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-ацетил-2-(4-фторфенил)-5-метилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(2,2-диметил-4-оксо-4Н-бензо[1,3]диоксин-7-илметокси)-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-[1-(метансульфонилметиламино)этил]-5-метоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-(1-метиламиноэтил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиловый эфир 4-[2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-3-метилкарбамоилбензофуран-5 -илоксиметил] бензойной кислоты, метиловый эфир 2-[2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-3-метилкарбамоилбензофуран-5 -илоксиметил] бензойной кислоты, метиламид 6-[(2-фторэтил)метансульфониламино]-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-[метансульфонил(2,2,2-трифторэтил)амино]-5-метоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(1-метансульфонилпирролидин-2-ил)-5-метоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 6-(3-циклопропил-5-метоксиметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты,
    4-[2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-3-метилкарбамоилбензофуран-5-илоксиметил]
    - 136 009943 бензойная кислота,
    3- [2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-3-метилкарбамоилбензофуран-5-илоксиметил] бензойная кислота, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-(5-метоксиметилизоксазол-3-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-гидроксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-(5-оксопирролидин-3-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-[метансульфонил(2-трифторметоксиэтил)амино]-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-(1Н-пиррол-3-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(2-этокси-4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-5-(тиазол-4-илметокси)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-5-(2-метилтиазол-4-илметокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(3-хлорметил[1,2,4]тиадиазол-5-илокси)-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-{[2-(4-фторфенил)-2-гидроксиэтил]метансульфониламино }-5-изопропоксибензофуран-3 -карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-(2-метил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(3,5-диметилизоксазол-4-илметокси)-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино) бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-5-(3-метоксибензилокси)бензофуран3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-гидрокси-6-(изобутилметансульфониламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-5-(4-метоксибензилокси)бензофуран3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-5-(пиридин-4-илметокси)бензофуран3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(2,2-диметил-4-оксо-4Н-бензо[1,3]диоксин-6-илметокси)-2-(4-фторфенил)-6(метансульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(циклопропилметилметансульфониламино)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметилкарбамоилметиламино)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-фтор-2-(4-фторфенил)-6-метансульфониламинобензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(этилметансульфониламино)-5-фтор-2-(4-фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(1-метансульфонилпирролидин-3-ил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-этил-2-(4-фторфенил)-6-[метансульфонил(2-метоксиэтил)амино]бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-(3-метоксиметил-5-метилизоксазол-4-ил)бензофуран-3 карбоновой кислоты, метиламид 5-этил-6-[(2-фторэтил)метансульфониламино]-2-(4-фторфенил)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилпропиламино)-5-пропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-этил-2-(4-фторфенил)-6-(1-гидрокси-1-метилэтил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-ацетил-5-этил-2-(4-фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 4-хлор-6-этиламино-2-(4-фторфенил)-5-гидроксибензофуран-3-карбоновой кислоты,
    4- хлор-6-этиламино-2-(4-фторфенил)-3-метилкарбамоилбензофуран-5-иловый эфир метансульфоновой кислоты, метиламид 5-этил-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилтиазол-4-илметиламино)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 6-(5-циклопропил-3-метоксиметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты,
    - 137 009943 метиламид 6-(1-ацетилпирролидин-3-ил)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(3,4-дифторбензилокси)-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(2-дифторметоксибензилокси)-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-5-пропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-аллилокси-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(5-этоксиметилизоксазол-3-ил)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-циклопропилметокси-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 5-(3,5-диметоксибензилокси)-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-(4-метансульфонилбензилокси)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-гидрокси-6-[метансульфонил(2-оксопропил)амино]бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-5-[2-(4-метоксифенил)-2-оксоэтокси] бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(3-цианобензилокси)-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 5-(4-цианобензилокси)-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-(2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, этиловый эфир 4-{2-[2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-3-метилкарбамоилбензофуран-5-илокси]ацетиламино}бензойной кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-[2-(4-фторфенил)-2-оксоэтокси]-6-(метансульфонилметиламино) бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(бензилметансульфониламино)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 4-хлор-6-(этилметиламино)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 4-хлор-6-этиламино-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-этиламино-2-(4-фторфенил)-5-гидроксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(3-бромпропокси)-6-этиламино-2-(4-фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-аллилокси-6-этиламино-2-(4-фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(3-этоксипропокси)-6-этиламино-2-(4-фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, амид 2-[2-(4-фторфенил)-5-метокси-3-метилкарбамоилбензофуран-6-ил]пирролидин-1-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-5-(2-оксопропокси)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-(2-гидроксипропокси)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-5-(1-метил-1Н-тетразол-5-илметокси) бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(5-изопропоксиметилизоксазол-3-ил)-5-метоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 5-(5-диэтиламино[1,2,4]тиадиазол-3-илметокси)-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3 -карбоновой кислоты, метиламид 5-[5-(циклопропилметиламино)[1,2,4]тиадиазол-3-илметокси]-2-(4-фторфенил)-6(метансульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(2-амино-1 -гидрокси-1 -метилэтил)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3 карбоновой кислоты, метиламид 6-(1-амино-1-метилэтил)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-[2-(4-фторфенил)-5-метокси-3-метилкарбамоилбензофуран-6-ил]пирролидин-1-карбоновой кислоты, этиламид 6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой ки- 138 009943 слоты, изопропиламид 6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, циклопропиламид 6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(5-метил-2-оксооксазолидин-5-ил)бензофуран-3карбоновой кислоты, трет-бутиловый эфир [2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-3-метилкарбамоилбензофуран-5-илокси]уксусной кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-(5-метил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(1-амино-1-метилэтил)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(1-ацетиламино-1-метилэтил)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, [2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-3-метилкарбамоилбензофуран-5-илокси]уксусная кислота, метиламид 6-(2,5-диметил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-5-(тиазол-2-илметокси)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-(4-метил-2,5-диоксоимидазолидин-4-ил)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(1-метансульфониламино-1-метилэтил)-5-метоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 5-(6-бромметилпиридин-2-илметокси)-6-[(6-бромметилпиридин-2-илметил)метансульфониламино]-2-(4-фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, этиловый эфир 2-[2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-3-метилкарбамоилбензофуран-
    5-илоксиметил] тиазол-4-карбоновой кислоты,
    2-[2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-3-метилкарбамоилбензофуран-5-илоксиметил] тиазол-4-карбоновая кислота, метиламид 6-диметиламино-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3 -карбоновой кислоты, метиламид 5-цианометокси-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-5-(5-метилизоксазол-3-илметокси) бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(5-хлор[1,2,3]тиадиазол-4-илметокси)-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3 -карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-5-(1-метил-1Н-имидазол-2-илметокси) бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(1-бензил-1Н-имидазол-2-илметокси)-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3 -карбоновой кислоты, метиламид 2-(2,4-дифторфенил)-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-(тиазол-4-илметокси)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 5-(5-амино-4Н-[1,2,4]триазол-3-илметокси)-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3 -карбоновой кислоты, метиламид 5-(4-хлор-1-метил-1Н-пиразол-3-илметокси)-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3 -карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-5-(2-пиразол-1-илэтокси)бензофуран3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-(1Н-имидазол-2-илметокси)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(2,5-диоксоимидазолидин-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-6-метансульфониламинобензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-5-(1-тиазол-2-илэтокси)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-(5-метилизоксазол-3-илметокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-(тиазол-2-илметокси)бензофуран-3
    - 139 009943 карбоновой кислоты, метиламид 6-ацетил-2-(4-фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2-метилпропокси)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-диэтилкарбамоилметокси-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-5-этокси-2-(4-фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-5-(тиазол-2-илкарбамоилметокси) бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-5-([1,3,4]тиадиазол-2-илкарбамоилметокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-[(4,5-диметилтиазол-2-илкарбамоил)метокси]-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-циклопропил-2-(4-фторфенил)-6-метансульфониламинобензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-[2-(4-цианопиперидин-1-ил)этокси]-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил) бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-метансульфониламино-5-тиофен-2-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-5-метилкарбамоилметоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-(1-гидроксиметилциклопропилметокси)-6-[(1-гидроксиметилциклопропилметил)метансульфониламино]бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-диэтиламино-5-этокси-2-(4-фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-карбамоилметокси-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 5-[2-(3,5-диметилпиразол-1-ил)этокси]-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино) бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-фуран-2-ил-6-метансульфониламинобензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-(1-метил-1Н-тетразол-5-илметокси) бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-циклопропилметокси-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-5-(3,5-диметилизоксазол-4-илметокси)-2-(4-фторфенил) бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-(5-метил[1,3,4]оксадиазол-2-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(3-циано-4-гидрокси-2-оксо-2,5-дигидропиррол-1-илметил)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 4-хлор-6-[этил(2-метоксиацетил)амино]-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-(2-морфолин-4-илэтокси)бензофуран3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-(3-пиперидин-1-илпропокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-(тиазол-4-илметокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(2-гидроксиацетил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-циклопропил-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-гидрокси-6-[(2-гидроксипропил)метансульфониламино]бензофуран3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-[(2-гидроксипропил)метансульфониламино]-5-метоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 6-(1-ацетилпирролидин-2-ил)-5-этил-2-(4-фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-метансульфониламино-5-(тетрагидрофуран-2-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-(тетрагидрофуран-3-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметоксиметиламино)-5-пропоксибензофуран-3
    - 140 009943 карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-гидрокси-6-(метансульфонилметоксиметиламино)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-метансульфониламино-5-пропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(4-цианобензилокси)-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметоксиметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(3-цианобензилокси)-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметоксиметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(1-циклопропанкарбонилпирролидин-2-ил)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-[1,3,4]оксадиазол-2-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-5-тиофен-2-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-{[2-(4-фторфенил)-2-гидроксиэтил]метансульфониламино}-5-гидроксибензофуран-3-карбоновой кислоты и их фармацевтически приемлемые соли.
  15. 15. Композиция по п.13, в которой соединение выбирают из группы, включающей метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-метансульфониламинобензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-[(2-метоксиэтил)метиламино]бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-бензилокси-2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-[(фуран-3-илметил)амино]-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-циклопропил-2-(4-фторфенил)-6-[(2-гидроксиэтил)метансульфониламино]бензофуран3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-(3-гидроксипропокси)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 5-этокси-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-[(2-гидроксиэтил)метансульфониламино]-5-метоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 5-этил-2-(4-фторфенил)-6-[(2-гидроксиэтил)метансульфониламино]бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-[4-(2-гидроксиэтил)изоксазол-3-ил]-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, и их фармацевтически приемлемые соли.
  16. 16. Композиция по п.13, дополнительно включающая по крайней мере один дополнительный агент, выбранный из группы, включающей интерферон, интерферон, содержащий ПЭГ, рибавирин, ингибиторы протеаз, ингибиторы полимераз, низкомолекулярные соединения, встраивающиеся в РНК, антисмысловые соединения, нуклеотидные аналоги, нуклеозидные аналоги, иммуноглобулины, иммуномодуляторы, гепатозащитные средства, противовоспалительные средства, антибиотики, противовирусные средства и антимикробные соединения.
  17. 17. Способ профилактики или лечения инфекции гепатита С и заболеваний, ассоциированных с такой инфекцией, в организме-хозяине, пораженном такими инфекциями, причем упомянутый способ включает введение в упомянутый организм-хозяин терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
  18. 18. Способ по п.17, в котором организмом-хозяином является млекопитающее.
  19. 19. Способ по п.17, в котором упомянутым организмом-хозяином является человек.
  20. 20. Способ по п.19, в котором соединение вводят перорально.
  21. 21. Способ по п.20, в котором соединение вводят перорально в диапазоне доз от приблизительно 0,05 до приблизительно 100 мг/кг.
  22. 22. Способ по п.17, в котором соединение вводят от 1 до 4 раз в сутки.
  23. 23. Способ по п.17, в котором соединение вводят в комбинации либо одновременно, либо последовательно по крайней мере с одним другим биологически активным агентом.
  24. 24. Способ по п.23, в котором упомянутый другой биологически активный агент выбирают из группы, включающей интерферон, интерферон, содержащий ПЭГ, рибавирин, ингибиторы протеаз, ингиби
    - 141 009943 торы полимераз, низкомолекулярные соединения, встраивающиеся в РНК, антисмысловые соединения, нуклеотидные аналоги, нуклеозидные аналоги, иммуноглобулины, иммуномодуляторы, гепатозащитные средства, противовоспалительные средства, антибиотики, противовирусные средства и антимикробные соединения.
  25. 25. Способ по п.17, в котором соединение выбирают из группы, включающей метиламид 2-фуран-3-ил-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-фенил-5-трифторметоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(3,4-дифторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-[4-(ацетиламинометил)фенил]-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-гидроксифенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-пирролидин-1-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-дифторметокси-2-(4-фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(2-метоксиэтиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-метил-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-метил-2-(4-фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-фенил-5-(2,2,2-трифторэтокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-бром-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-метокси-6-метил-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(3-аминопирролидин-1-ил)-2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-2,3-дигидробензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 6-амино-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-амино-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-ацетиламино-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-метиламинобензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-диметиламино-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-метансульфониламинобензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-этиламино-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-диэтиламино-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-метокси-4-метил-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-циано-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-изопропокси-2-пиридин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-(4-метоксибензилокси)-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-[метансульфонил(4-метоксибензил)амино]-5-(4метоксибензилокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-этокси-6-(этилметансульфониламино)-2-(4-фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-ил-5-(тиазол-2-илметокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-[метансульфонил-(2-оксопропил)амино]бензофуран3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-ил-5-(тиазол-4-илметокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(метансульфонилтиазол-4-илметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(5-гидроксиметилизоксазол-3-ил)-5-изопропоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 5-этокси-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты ,
    4-[2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-3-метилкарбамоилбензофуран-5-илоксиметил]2-гидроксибензойная кислота, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(5-гидроксиметилизоксазол-3-ил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-[4-(2-гидроксиэтил)изоксазол-3-ил]-5-метоксибензофуран-3-карбоно- 142 009943 вой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-[(2-гидроксиэтил)метансульфониламино]-5-метоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 5-циклопропил-2-(4-фторфенил)-6-[(2-гидроксиэтил)метансульфониламино]бензофуран3-карбоновой кислоты, метиламид 5-этил-2-(4-фторфенил)-6-метансульфониламинобензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-этил-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-этил-2-(4-фторфенил)-6-[(2-гидроксиэтил)метансульфониламино]бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 6-( 1 -ацетилпирролидин-2-ил)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3 -карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-(2-оксооксазолидин-5-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(1-гидрокси-1-метилэтил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-(5-метил[1,2,4]оксадиазол-3-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-(3-гидроксипропокси)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-5-(2-морфолин-4-илэтокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(бифенил-2-илметокси)-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-метокси-2-(4-метоксифенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-метокси-2-(3-трифторметилфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-метокси-2-(4-трифторметилфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-этокси-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(2-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-изопропокси-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-бутокси-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-фенил-5-пропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-метокси-2-(2,4,5-трифторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-метокси-7-метил-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-(2,2,2-трифторэтокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3 -карбоновой кислоты, метиламид 2-(2-хлорфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-метокси-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-фуран-2-ил-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(3 -фтор-4-метилфенил)-5-метоксибензофуран-3 -карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-бромфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фтор-3 -метилфенил)-5-метоксибензофуран-3 -карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-7-метилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-хлор-2-(4-фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-трет-бутил-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-хлор-2-паратолилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(3-хлор-4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-хлор-3-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-метоксиметил-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-метилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-7-метилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-метилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-фтор-2-(4-фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-этилфенил)-5-фторбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-этил-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(5-хлортиофен-2-ил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-изопропил-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(5-хлортиофен-2-ил)-5-этоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-метокси-2-тиофен-2-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-хлор-2-пиридин-3-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-бром-3-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(2,4-дифторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3 -карбоновой кислоты, метиламид 6-бром-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты,
    - 143 009943 метиламид 5-метокси-2-(4-морфолин-4-илфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5,6-диметокси-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-изопропокси-2-(4-пирролидин-1-илфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-фтор-2-пиридин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты,
    2-[2-(4-фторфенил)-6-метил-3-метилкарбамоилбензофуран-5-илокси]пропионовая кислота, метиламид 6-ацетиламино-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-аминофенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(2-морфолин-4-илэтиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-пиперидин-1-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5,6-диметоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-бромфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фтор-3-гидроксифенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-цианофенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-метокси-2-пиридин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(3-метансульфонилпирролидин-1-ил)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 6-азетидин-1-ил-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(3 -гидроксипирролидин-1-ил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-[(фуран-3-илметил)амино]-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(2,3-дигидроксипропиламино)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-изопропиламинобензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(циклопропилметиламино)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-пирролидин-1 -илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-бензилокси-2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-гидроксиметил-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-[(2-метоксиэтил)метиламино]бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-амино-5-бензилокси-2-(4-фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-изопропокси-2-(3-метилфуран-2-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-метансульфониламино-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-[(тетрагидрофуран-2-илметил)амино]бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-гидрокси-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-циклопропилметокси-2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-хлор-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(2,5-диметил-2Н-пиразол-3-иламино)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-ил-5-(пиридин-4-илметокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-циано-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, этиламид 5-метокси-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(пиридин-4-иламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(4-метилпиперазин-1-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(3-хлорпропан-1-сульфониламино)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 6-(1,1 -диоксидоизотиазолидин-2-ил)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3 карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-уреидобензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(изопропилметансульфониламино)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 6-(циклопропилметилметансульфониламино)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензо- 144 009943 фуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(2,6-диметилморфолин-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(1Н-тетразол-5-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(3-гидроксипиперидин-1-ил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(морфолин-4-сульфонил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-метилсульфамоилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-диметилсульфамоил-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кисло ты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(пропан-2-сульфониламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
    6-амид, 3-метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3,6-дикарбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-пиримидин-5-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-трет-бутиламино-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-сульфамоилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-циклобутилсульфамоил-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-фуран-2-ил-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-фуран-3-ил-5-изопропоксибензофуран-3 -карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-пиридин-3-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(пирролидин-1-сульфонил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-циклопропилсульфамоил-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-этилсульфамоил-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-винилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-формил-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(6-фторпиридин-3-ил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(метансульфониламинометил)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 6-(циклопентилметансульфониламино)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-[(2-гидроксиэтил)метансульфониламино]-5-изопропоксибензофуран-
    3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-гидрокси-6-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-этокси-2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(4-фторбензилокси)-2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-оксазол-5-илбензофуран-3 -карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(4-гидроксипиперидин-1-сульфонил)-5-изопропоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 6-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(4-фторпиперидин-1-ил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-дифторметокси-2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-циклопентилокси-2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-гидрокси-6-метансульфониламинобензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(тиоморфолин-4-сульфонил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(3-гидроксипирролидин-1-сульфонил)-5-изопропоксибензофуран-3- 145 009943 карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-пиридин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(3-метансульфонилфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(4-метансульфонилфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(2-хлорэтокси-2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-бензилокси-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-амино-2-(4-фторфенил)-5-гидроксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5,6-бис-бензилокси-2-(4-фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(5-трифторметил[1,2,4]оксадиазол-3-ил)бензофуран3-карбоновой кислоты, амид [2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-3-метилкарбамоилбензофуран-6-ил]пиперазин-1-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-тиоморфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты,
    2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-3-метилкарбамоилбензофуран-6-карбоновая кислота, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(1-оксотиоморфолин-4-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, {[2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-3 -метилкарбамоилбензофуран-6-ил]метансульфониламино [уксусная кислота, метиламид 6-(циклобутилметансульфониламино)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-[метансульфонил(2-морфолин-4-илэтил)амино]бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5,6-дигидроксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-[метансульфонил(2-метоксиэтил)амино]бензофуран-
    3-карбоновой кислоты, метиламид 6-бензилокси-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(аллилметансульфониламино)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-ацетил-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, изопропиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-метансульфониламинобензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(5-метил[1,2,4]оксадиазол-3-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, циклопропиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-метансульфониламинобензофуран-3карбоновой кислоты, этиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-метансульфониламинобензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-(2-метилтиазол-4-илметокси)-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(1-гидрокси-1-метилэтил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-[5-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-илметокси]-2-(4-фторфенил)-6морфолин-4-илбензофуран-3 -карбоновой кислоты, метиламид 5-(5-трет-бутил[1,2,4]оксадиазол-3-илметокси)-2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-[1,2,4]оксадиазол-3-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(5-хлор[1,2,4]тиадиазол-3-илметокси)-2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-илбензофуран3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-ил-5-(5-паратолил[1,3,4]оксадиазол-2-илметокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-гидрокси-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-(1-метил-1Н-тетразол-5-илметокси)-6-морфолин-4-илбензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-(3-метоксибензилокси)-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-(1-метил-1Н-тетразол-5-илметокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-[1-(4-фторфенил)этокси]-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты,
    - 146 009943 метиламид 5-(4-цианобензилокси)-2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-[5-(4-метоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-илметокси]-6-морфолин-4илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-ил-5-(2-оксопропокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(1-бензил-1Н-имидазол-2-илметокси)-2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-илбензофуран3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(3,5-диметилизоксазол-4-илметокси)-2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-илбензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-(5-метилизоксазол-3-илметокси)-6-морфолин-4-илбензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-тиазол-2-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(1Н-пиррол-2-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(изопропилметансульфониламино)-5-метоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(1-гидроксиэтил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-морфолин-4-илметилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-гидроксиметил-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-(3Н-имидазол-4-илметокси)-6-морфолин-4-илбензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-(2-метоксиэтокси)-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-тиазол-5-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(4-хлор-1-метил-1Н-пиразол-3-илметокси)-2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(цианометилметокси)-2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(2Н-пиразол-3-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(2-метил-2Н-пиразол-3-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(3-метилизоксазол-5-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-[(5-хлор[1,2,4]тиадиазол-3-илметил)метансульфониламино]-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(3,5-диметилизоксазол-4-иламино)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-пиридин-3-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-диметиламинометил-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(1-гидрокси-2-метилпропил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(1Н-пиразол-4-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-[метансульфонил(2-метоксиэтил)амино]-5-метоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 6-(3-циклопропилизоксазол-5-ил)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(3-метоксиметилизоксазол-5-ил)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-метансульфониламинобензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(1Н-имидазол-2-ил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(2,5-диметил-2Н-пиразол-3-ил)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(5-метил-2Н-пиразол-3-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(1,5-диметил-1Н-пиразол-3-ил)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбо- 147 009943 новой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-[(метансульфонилметиламино)метил]бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2-метилпропокси)-6-морфолин-4-илбензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2-метилбутокси)-6-морфолин-4-илбензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-(2-гидроксипропокси)-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-[(2-гидроксипропил)метансульфониламино]-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-ил-5-(1-тиазол-2-илэтокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(этилметансульфониламино)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(5-метил-1Н-пиразол-4-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиловый эфир 3-[2-(4-фторфенил)-3-метилкарбамоилбензофуран-5-илоксиметил]бензойной кислоты,
    4-[2-(4-фторфенил)-3-метилкарбамоилбензофуран-5-илоксиметил]бензойная кислота,
    3- [2-(4-фторфенил)-3-метилкарбамоилбензофуран-5-илоксиметил]бензойная кислота, метиламид 6-ацетил-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиловый эфир 4-[2-(4-фторфенил)-3-метилкарбамоил-6-морфолин-4-илбензофуран-5-илоксиметил]бензойной кислоты, метиловый эфир 3 -[2-(4-фторфенил)-3 -метилкарбамоил-6-морфолин-4-илбензофуран-5илоксиметил] бензойной кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-( 1,3,5-триметил-1Н-пиразол-4-ил)бензофуран-3 карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-пирролидин-2-илбензофуран-3 -карбоновой кислоты, метиламид 6-циано-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты,
    4- [2-(4-фторфенил)-3-метилкарбамоил-6-морфолин-4-илбензофуран-5-илоксиметил]бензойная кислота,
    3- [2-(4-фторфенил)-3-метилкарбамоил-6-морфолин-4-илбензофуран-5-илоксиметил]бензойная кислота, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-[метансульфонил(1-метил-1Н-тетразол-5-илметил) амино] бензофуран-3 -карбоновой кислоты, метиловый эфир 4-({ [2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-3-метилкарбамоилбензофуран-6-ил]метансульфониламино }метил)бензойной кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-[метансульфонил(2-метилтиазол-4-илметил)амино] бензофуран-3-карбоновой кислоты,
    4- ({[2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-3-метилкарбамоилбензофуран-6-ил]метансульфониламино} метил)бензойная кислота, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(5-метоксиметилизоксазол-3-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(5-циклопропилизоксазол-3-ил)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(1-метансульфонилпирролидин-2-ил)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 6-ацетил-2-(4-фторфенил)-5-гидроксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(этилметансульфониламино)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 4-[2-(4-фторфенил)-5-метокси-3-метилкарбамоилбензофуран-6-ил]-2-оксопирролидин-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-(5-метоксиметил-3-метилизоксазол-4-ил)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-[метансульфонил(4-метоксибензил)амино]бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-[метансульфонил(5-метилизоксазол-3-илметил)ами- 148 009943 но]бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(5-метилизоксазол-3-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-[(3,5-диметилизоксазол-4-илметил)метансульфониламино]-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3 -карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(метансульфонилтиазол-2-илметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, этиловый эфир 2-({ [2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-3-метилкарбамоилбензофуран-6-ил]метансульфониламино }метил)тиазол-4-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-гидрокси-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(аллилметансульфониламино)-5-аллилокси-2-(4-фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(ацетилметансульфониламино)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-[(3,5-диметилизоксазол-4-илметил)метансульфониламино]-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилтиазол-4-илметиламино)-5-метоксибензофуран-3карбоновой кислоты,
    2- ({[2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-3-метилкарбамоилбензофуран-6-ил]метансульфониламино} метил)тиазол-4-карбоновая кислота, метиламид 5-(2,2-диметил-4-оксо-4Н-бензо[1,3]диоксин-5-илметокси)-2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(2,2-диметил-4-оксо-4Н-бензо[1,3]диоксин-5-илметокси)-6-(этилметансульфониламино)-2-(4-фторфенил)бензофуран-3 -карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(1Н-имидазол-4-ил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(1Н-имидазол-2-ил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(этилметансульфониламино)-2-(4-фторфенил)-5-гидроксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-дифторметокси-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилпиридин-4-илметиламино)-5-метоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(1-гидрокси-1-метилэтил)-5-метилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-ацетил-2-(4-фторфенил)-5-метилбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(2,2-диметил-4-оксо-4Н-бензо[1,3]диоксин-7-илметокси)-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-[1-(метансульфонилметиламино)этил]-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-(1-метиламиноэтил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиловый эфир 4-[2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-3-метилкарбамоилбензофуран-5 -илоксиметил] бензойной кислоты, метиловый эфир 2-[2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-3-метилкарбамоилбензофуран-5 -илоксиметил] бензойной кислоты, метиламид 6-[(2-фторэтил)метансульфониламино]-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-[метансульфонил(2,2,2-трифторэтил)амино]-5-метоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(1 -метансульфонилпирролидин-2-ил)-5-метоксибензофуран-3 -карбоновой кислоты, метиламид 6-(3-циклопропил-5-метоксиметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты,
    4-[2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-3-метилкарбамоилбензофуран-5-илоксиметил] бензойная кислота,
    3- [2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-3-метилкарбамоилбензофуран-5-илоксиметил] бензойная кислота, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-(5-метоксиметилизоксазол-3-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-гидроксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-(5-оксопирролидин-3-ил)бензофуран-3-карбоновой кисло- 149 009943 ты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-[метансульфонил(2-трифторметоксиэтил)амино]-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-(1Н-пиррол-3 -ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(2-этокси-4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-5-(тиазол-4-илметокси)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-5-(2-метилтиазол-4-илметокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(3-хлорметил[1,2,4]тиадиазол-5-илокси)-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3 -карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-{[2-(4-фторфенил)-2-гидроксиэтил]метансульфониламино}-5изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-(2-метил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(3,5-диметилизоксазол-4-илметокси)-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино) бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-5-(3-метоксибензилокси)бензофуран3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-гидрокси-6-(изобутилметансульфониламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-5-(4-метоксибензилокси)бензофуран3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-5-(пиридин-4-илметокси)бензофуран3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(2,2-диметил-4-оксо-4Н-бензо[1,3]диоксин-6-илметокси)-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(циклопропилметилметансульфониламино)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметилкарбамоилметиламино)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-фтор-2-(4-фторфенил)-6-метансульфониламинобензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(этилметансульфониламино)-5-фтор-2-(4-фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(1-метансульфонилпирролидин-3-ил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-этил-2-(4-фторфенил)-6-[метансульфонил(2-метоксиэтил)амино]бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-(3-метоксиметил-5-метилизоксазол-4-ил)бензофуран-3 карбоновой кислоты, метиламид 5-этил-6-[(2-фторэтил)метансульфониламино]-2-(4-фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилпропиламино)-5-пропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-этил-2-(4-фторфенил)-6-(1-гидрокси-1-метилэтил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-ацетил-5-этил-2-(4-фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 4-хлор-6-этиламино-2-(4-фторфенил)-5-гидроксибензофуран-3-карбоновой кислоты,
    4-хлор-6-этиламино-2-(4-фторфенил)-3-метилкарбамоилбензофуран-5-иловый эфир метансульфоновой кислоты, метиламид 5-этил-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилтиазол-4-илметиламино)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 6-(5-циклопропил-3-метоксиметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-( 1 -ацетилпирролидин-3 -ил)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3 -карбоновой кислоты, метиламид 5-(3,4-дифторбензилокси)-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(2-дифторметоксибензилокси)-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-5-пропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты,
    - 150 009943 метиламид 5-аллилокси-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(5-этоксиметилизоксазол-3-ил)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-циклопропилметокси-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 5-(3,5-диметоксибензилокси)-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-(4-метансульфонилбензилокси)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-гидрокси-6-[метансульфонил(2-оксопропил)амино]бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-5-[2-(4-метоксифенил)-2-оксоэтокси] бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(3-цианобензилокси)-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 5-(4-цианобензилокси)-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-(2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, этиловый эфир 4-{2-[2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-3-метилкарбамоилбензофуран-5-илокси]ацетиламино}бензойной кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-[2-(4-фторфенил)-2-оксоэтокси]-6-(метансульфонилметиламино) бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(бензилметансульфониламино)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 4-хлор-6-(этилметиламино)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 4-хлор-6-этиламино-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-этиламино-2-(4-фторфенил)-5-гидроксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(3-бромпропокси)-6-этиламино-2-(4-фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-аллилокси-6-этиламино-2-(4-фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(3-этоксипропокси)-6-этиламино-2-(4-фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, амид 2-[2-(4-фторфенил)-5-метокси-3-метилкарбамоилбензофуран-6-ил]пирролидин-1-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-5-(2-оксопропокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-(2-гидроксипропокси)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-5-(1-метил-1Н-тетразол-5-илметокси) бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(5-изопропоксиметилизоксазол-3-ил)-5-метоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 5-(5-диэтиламино[1,2,4]тиадиазол-3-илметокси)-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-[5-(циклопропилметиламино)[ 1,2,4]тиадиазол-3 -илметокси]-2-(4-фторфенил)-6(метансульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(2-амино-1 -гидрокси-1 -метилэтил)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3 карбоновой кислоты, метиламид 6-(1-амино-1-метилэтил)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-[2-(4-фторфенил)-5-метокси-3-метилкарбамоилбензофуран-6-ил]пирролидин-1-карбоновой кислоты, этиламид 6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, изопропиламид 6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, циклопропиламид 6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-(5-метил-2-оксооксазолидин-5-ил)бензофуран-3карбоновой кислоты, трет-бутиловый эфир [2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-3-метилкарбамоилбензо
    - 151 009943 фуран-5-илокси]уксусной кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-(5-метил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(1-амино-1-метилэтил)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-( 1-ацетиламино-1 -метилэтил)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, [2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-3-метилкарбамоилбензофуран-5-илокси]уксусная кислота, метиламид 6-(2,5-диметил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-5-(тиазол-2-илметокси)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-(4-метил-2,5-диоксоимидазолидин-4-ил)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(1 -метансульфониламино-1 -метилэтил)-5-метоксибензофуран-3 карбоновой кислоты, метиламид 5-(6-бромметилпиридин-2-илметокси)-6-[(6-бромметилпиридин-2-илметил)метансульфониламино]-2-(4-фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, этиловый эфир 2-[2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-3-метилкарбамоилбензофуран-
    5-илоксиметил] тиазол-4-карбоновой кислоты,
    2-[2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-3-метилкарбамоилбензофуран-5илоксиметил]тиазол-4-карбоновая кислота, метиламид 6-диметиламино-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3 -карбоновой кислоты, метиламид 5-цианометокси-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-5-(5-метилизоксазол-3-илметокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(5-хлор[1,2,3]тиадиазол-4-илметокси)-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3 -карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-5-(1-метил-1Н-имидазол-2-илметокси) бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(1-бензил-1Н-имидазол-2-илметокси)-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3 -карбоновой кислоты, метиламид 2-(2,4-дифторфенил)-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-(тиазол-4-илметокси)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 5-(5-амино-4Н-[1,2,4]триазол-3-илметокси)-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(4-хлор-1 -метил-1Н-пиразол-3 -илметокси)-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3 -карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-5-(2-пиразол-1-илэтокси)бензофуран3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-(1Н-имидазол-2-илметокси)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(2,5-диоксоимидазолидин-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-6-метансульфониламинобензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-5-(1-тиазол-2-илэтокси)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-(5-метилизоксазол-3-илметокси) бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-(тиазол-2-илметокси)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 6-ацетил-2-(4-фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2-метилпропокси)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-диэтилкарбамоилметокси-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-5-этокси-2-(4-фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
    - 152 009943 метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-5-(тиазол-2-илкарбамоилметокси) бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-5-([1,3,4]тиадиазол-2-илкарбамоилметокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-[(4,5-диметилтиазол-2-илкарбамоил)метокси]-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-циклопропил-2-(4-фторфенил)-6-метансульфониламинобензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-[2-(4-цианопиперидин-1-ил)этокси]-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил) бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-метансульфониламино-5-тиофен-2-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-5-метилкарбамоилметоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-(1-гидроксиметилциклопропилметокси)-6-[(1-гидроксиметилциклопропилметил)метансульфониламино]бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-диэтиламино-5-этокси-2-(4-фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-карбамоилметокси-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 5-[2-(3,5-диметилпиразол-1-ил)этокси]-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино) бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-фуран-2-ил-6-метансульфониламинобензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-(1-метил-1Н-тетразол-5-илметокси) бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-циклопропилметокси-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-5-(3,5-диметилизоксазол-4-илметокси)-2-(4-фторфенил) бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-(5-метил[1,3,4]оксадиазол-2-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(3-циано-4-гидрокси-2-оксо-2,5-дигидропиррол-1-илметил)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 4-хлор-6-[этил(2-метоксиацетил)амино]-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-(2-морфолин-4-илэтокси)бензофуран3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-(3-пиперидин-1-илпропокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-(тиазол-4-илметокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(2-гидроксиацетил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-циклопропил-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-гидрокси-6-[(2-гидроксипропил)метансульфониламино]бензофуран3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-[(2-гидроксипропил)метансульфониламино]-5-метоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 6-(1-ацетилпирролидин-2-ил)-5-этил-2-(4-фторфенил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-метансульфониламино-5-(тетрагидрофуран-2-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-(тетрагидрофуран-3-ил)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметоксиметиламино)-5-пропоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-гидрокси-6-(метансульфонилметоксиметиламино)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-метансульфониламино-5-пропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(4-цианобензилокси)-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметоксиметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-(3-цианобензилокси)-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметоксиметиламино)бензо- 153 009943 фуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(1-циклопропанкарбонилпирролидин-2-ил)-2-(4-фторфенил)-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-[1,3,4]оксадиазол-2-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)-5-тиофен-2-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-{[2-(4-фторфенил)-2-гидроксиэтил]метансульфониламино }-5-гидроксибензофуран-3-карбоновой кислоты, и их фармацевтически приемлемые соли.
  26. 26. Способ по п.17, в котором соединение выбирают из группы, включающей метиламид 2-(4-фторфенил)-5-метокси-6-морфолин-4-илбензофуран-3 -карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-морфолин-4-илбензофуран-3 -карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-метансульфониламинобензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-5-изопропокси-6-[(2-метоксиэтил)метиламино]бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-бензилокси-2-(4-фторфенил)-6-морфолин-4-илбензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-[(фуран-3-илметил)амино]-5-изопропоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-метоксибензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 5-циклопропил-2-(4-фторфенил)-6-[(2-гидроксиэтил)метансульфониламино]бензофуран3-карбоновой кислоты, метиламид 6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-фторфенил)-5-(3-гидроксипропокси)бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 5-этокси-2-(4-фторфенил)-6-(метансульфонилметиламино)бензофуран-3-карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-[(2-гидроксиэтил)метансульфониламино]-5-метоксибензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 5-этил-2-(4-фторфенил)-6-[(2-гидроксиэтил)метансульфониламино]бензофуран-3карбоновой кислоты, метиламид 2-(4-фторфенил)-6-[4-(2-гидроксиэтил)изоксазол-3-ил]-5-метоксибензофуран-3карбоновой кислоты, и их фармацевтически приемлемые соли.
  27. 27. Способ профилактики или лечения инфекции гепатита С и заболеваний, ассоциированных с такими инфекциями в организме-хозяине, причем упомянутый способ включает введение в упомянутый организм-хозяин терапевтически эффективного количества соединения, выбранного из группы, включающей метиламид 5-метокси-2-фенилбензофуран-3-карбоновой кислоты и метиламид 5-гидрокси-2фенилбензофуран-3 -карбоновой кислоты.
  28. 28. Метиламид 5-циклопропил-2-(4-фторфенил)-6-[(2-гидроксиэтил)метансульфониламино]бензофуран-3-карбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль.
  29. 29. Метиламид 5-циклопропил-2-(4-фторфенил)-6-[(2-гидроксиэтил)метансульфониламино]бензофуран-3-карбоновой кислоты.
  30. 30. Композиция по п.13, в которой соединение представляет собой метиламид 5-циклопропил-2-(4фторфенил)-6-[(2-гидроксиэтил)метансульфониламино]бензофуран-3-карбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемую соль.
  31. 31. Способ по п.17, в котором соединение представляет собой метиламид 5-циклопропил-2-(4фторфенил)-6-[(2-гидроксиэтил)метансульфониламино]бензофуран-3-карбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемую соль.
EA200500723A 2002-11-01 2003-10-31 Соединения бензофурана, композиции и способы лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом гепатита с, и связанных с ним заболеваний EA009943B1 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US42329102P 2002-11-01 2002-11-01
US46107703P 2003-04-08 2003-04-08
US48906003P 2003-07-21 2003-07-21
US51594403P 2003-10-30 2003-10-30
PCT/US2003/034962 WO2004041201A2 (en) 2002-11-01 2003-10-31 Benzofuran compounds, compositions and methods for treatment and prophylaxis of hepatitis c viral infections and associated diseases

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200500723A1 EA200500723A1 (ru) 2006-02-24
EA009943B1 true EA009943B1 (ru) 2008-04-28

Family

ID=32314965

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200500723A EA009943B1 (ru) 2002-11-01 2003-10-31 Соединения бензофурана, композиции и способы лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом гепатита с, и связанных с ним заболеваний

Country Status (19)

Country Link
US (3) US7265152B2 (ru)
EP (1) EP1581207A4 (ru)
JP (1) JP4537315B2 (ru)
KR (1) KR20050065661A (ru)
CN (1) CN1731993A (ru)
AU (1) AU2003290584B2 (ru)
BR (1) BR0315937A (ru)
CA (1) CA2504344A1 (ru)
EA (1) EA009943B1 (ru)
EC (1) ECSP055801A (ru)
HN (1) HN2003000348A (ru)
IL (1) IL168282A (ru)
MX (1) MXPA05004608A (ru)
NI (1) NI200500090A (ru)
NO (1) NO20052071L (ru)
NZ (1) NZ539727A (ru)
UA (1) UA79834C2 (ru)
WO (1) WO2004041201A2 (ru)
ZA (1) ZA200503501B (ru)

Families Citing this family (117)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY140680A (en) 2002-05-20 2010-01-15 Bristol Myers Squibb Co Hepatitis c virus inhibitors
EA009943B1 (ru) * 2002-11-01 2008-04-28 Вирофарма Инкорпорейтед Соединения бензофурана, композиции и способы лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом гепатита с, и связанных с ним заболеваний
TW200528459A (en) 2004-01-06 2005-09-01 Achillion Pharmaceuticals Inc Azabenzofuran substituted thioureas; inhibitors of viral replication
WO2006010008A1 (en) * 2004-06-22 2006-01-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heterocyclic derivatives for modulation of calcium channels
CA2606195C (en) 2005-05-02 2015-03-31 Merck And Co., Inc. Hcv ns3 protease inhibitors
JP2008189549A (ja) * 2005-05-12 2008-08-21 Astellas Pharma Inc カルボン酸誘導体またはその塩
MY148644A (en) 2005-07-18 2013-05-15 Orion Corp New pharmaceutical compounds
BRPI0614205A2 (pt) 2005-08-01 2016-11-22 Merck & Co Inc composto, composição farmacêutica, e, uso de composto
WO2007059422A2 (en) * 2005-11-10 2007-05-24 Wyeth Pharmaceutical formulations containing 5-cyclopropyl-2(4-fluorophenyl)-6-[(2-hydroxyethyl)(methylsulfonyl) amino]-n-methyl-1-benzofuran-3-carboxamide and method of making same
EP1945623A2 (en) * 2005-11-10 2008-07-23 Wyeth a Corporation of the State of Delaware Polymorphs of 5-cyclopropyl-2-(4-fluorophenyl)-6-[(2-hydroxyethyl)(methylsulfonyl) amino]-n-methyl-1-benzofuran-3-carboxamide and methods of making the same
EP1981523A2 (en) * 2006-02-09 2008-10-22 Schering Corporation Novel hcv inhibitor combinations and methods
GB0609492D0 (en) 2006-05-15 2006-06-21 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic agents
GB0612423D0 (en) 2006-06-23 2006-08-02 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic agents
TW200815384A (en) * 2006-08-25 2008-04-01 Viropharma Inc Combination therapy method for treating hepatitis C virus infection and pharmaceutical compositions for use therein
US20080182895A1 (en) * 2006-08-25 2008-07-31 Howe Anita Y M Identification and characterization of hcv replicon variants with reduced susceptibility to hcv-796, and methods related thereto
EP2079479B1 (en) 2006-10-24 2014-11-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Hcv ns3 protease inhibitors
CA2667165A1 (en) 2006-10-24 2008-05-02 Merck & Co., Inc. Hcv ns3 protease inhibitors
WO2008051514A2 (en) 2006-10-24 2008-05-02 Merck & Co., Inc. Hcv ns3 protease inhibitors
CA2667032A1 (en) 2006-10-27 2008-05-15 Merck & Co., Inc. Hcv ns3 protease inhibitors
KR101615500B1 (ko) 2006-10-27 2016-04-27 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 Ｈｃｖ ｎｓ3 프로테아제 억제제
GB0625345D0 (en) 2006-12-20 2007-01-31 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic compounds
GB0625349D0 (en) 2006-12-20 2007-01-31 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic compounds
JP2010513450A (ja) 2006-12-20 2010-04-30 イステイチユート・デイ・リチエルケ・デイ・ビオロジア・モレコラーレ・ピ・アンジエレツテイ・エツセ・ピー・アー 抗ウイルス性インドール
CN101687789A (zh) * 2007-02-12 2010-03-31 因特蒙公司 C型肝炎病毒复制的新颖抑制剂
US7964580B2 (en) 2007-03-30 2011-06-21 Pharmasset, Inc. Nucleoside phosphoramidate prodrugs
GB0707000D0 (en) * 2007-04-12 2007-05-30 Istituto Di Ricerche D Biolog Antiviral agents
MX2009011930A (es) 2007-05-04 2009-11-18 Vertex Pharma Terapia de combinacion para el tratamiento de infeccion de virus de hepatitis c.
AU2008277442A1 (en) 2007-07-17 2009-01-22 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti Spa Macrocyclic indole derivatives for the treatment of hepatitis C infections
JP5433573B2 (ja) 2007-07-19 2014-03-05 イステイチユート・デイ・リチエルケ・デイ・ビオロジア・モレコラーレ・ピ・アンジエレツテイ・エツセ・エルレ・エルレ 抗ウイルス剤としての大環状化合物
NZ586231A (en) * 2007-12-21 2012-12-21 Avila Therapeutics Inc HCV protease inhibitors comprising a functionalised proline derivative
US8309685B2 (en) * 2007-12-21 2012-11-13 Celgene Avilomics Research, Inc. HCV protease inhibitors and uses thereof
US8293705B2 (en) 2007-12-21 2012-10-23 Avila Therapeutics, Inc. HCV protease inhibitors and uses thereof
AU2008340261C1 (en) * 2007-12-21 2015-12-10 Celgene Avilomics Research, Inc. HCV protease inhibitors and uses thereof
AU2009214194B2 (en) * 2008-02-14 2012-05-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Heterocyclic antiviral compounds
AU2009241445A1 (en) 2008-04-28 2009-11-05 Merck Sharp & Dohme Corp. HCV NS3 protease inhibitors
WO2009137493A1 (en) * 2008-05-05 2009-11-12 Wyeth 2-substituted benzofuran compounds to treat infection with hepatitis c virus
WO2009137500A1 (en) * 2008-05-05 2009-11-12 Wyeth 6-substituted benzofuran compounds to treat infection with hepatitis c virus
US8173621B2 (en) 2008-06-11 2012-05-08 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside cyclicphosphates
ES2491090T3 (es) 2008-07-22 2014-09-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Combinaciones de un compuesto de quinoxalina macrocíclica que es un inhibidor de la proteasa NS3 del VHC con otros agentes del VHC
US8188137B2 (en) 2008-08-15 2012-05-29 Avila Therapeutics, Inc. HCV protease inhibitors and uses thereof
US7994171B2 (en) 2008-09-11 2011-08-09 Bristol-Myers Squibb Company Compounds for the treatment of hepatitis C
US8293909B2 (en) * 2008-09-11 2012-10-23 Bristol-Myers Squibb Company Compounds for the treatment of hepatitis C
US8048887B2 (en) * 2008-09-11 2011-11-01 Bristol-Myers Squibb Company Compounds for the treatment of hepatitis C
US8198449B2 (en) * 2008-09-11 2012-06-12 Bristol-Myers Squibb Company Compounds for the treatment of hepatitis C
WO2010075517A2 (en) 2008-12-23 2010-07-01 Pharmasset, Inc. Nucleoside analogs
CL2009002207A1 (es) 2008-12-23 2011-02-18 Gilead Pharmasset Llc Compuestos derivados de 3-hidroxi-5-(9h-purin-9-il)tetrahidrofuran-2-il, inhibidor de la replicacion de arn viral dependiente de arn; composicion farmaceutica; uso para el tratamiento de hepatitis c.
SG172363A1 (en) 2008-12-23 2011-07-28 Pharmasset Inc Synthesis of purine nucleosides
WO2010082050A1 (en) 2009-01-16 2010-07-22 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti S.P.A. Macrocyclic and 7-aminoalkyl-substituted benzoxazocines for treatment of hepatitis c infections
US8143244B2 (en) 2009-02-26 2012-03-27 Bristol-Myers Squibb Company Cyclopropyl fused indolobenzazepine HCV NS5B inhibitors
US8618076B2 (en) 2009-05-20 2013-12-31 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside phosphoramidates
TWI583692B (zh) 2009-05-20 2017-05-21 基利法瑪席特有限責任公司 核苷磷醯胺
WO2011014487A1 (en) 2009-07-30 2011-02-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Hepatitis c virus ns3 protease inhibitors
US8324212B2 (en) 2010-02-25 2012-12-04 Bristol-Myers Squibb Company Compounds for the treatment of hepatitis C
AR080433A1 (es) * 2010-03-02 2012-04-11 Merck Sharp & Dohme Derivados de benzofurancarboxamidas utiles para tratar o prevenir infecciones por vhc y composiciones farmaceuticas que los contienen.
WO2011106929A1 (en) * 2010-03-02 2011-09-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of hepatitis c virus ns5b polymerase
WO2011106986A1 (en) * 2010-03-02 2011-09-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of hepatitis c virus ns5b polymerase
JP5572725B2 (ja) * 2010-03-10 2014-08-13 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー Ｃ型肝炎の処置のための化合物
US8354410B2 (en) * 2010-03-11 2013-01-15 Bristol-Meyers Squibb Company Compounds for the treatment of hepatitis C
WO2011112191A1 (en) 2010-03-11 2011-09-15 Bristol-Myers Squibb Company Compounds for the treatment of hepatitis c
UY33310A (es) 2010-03-31 2011-10-31 Pharmasset Inc Sintesis estereoselectiva de activos que contienen fosforo
AP3515A (en) 2010-03-31 2016-01-11 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside phosphoramidates
AR082453A1 (es) 2010-04-21 2012-12-12 Novartis Ag Compuestos de furopiridina, composiciones farmaceuticas que los contienen y usos de los mismos
WO2011162364A1 (ja) 2010-06-23 2011-12-29 住友化学株式会社 有害節足動物防除組成物および複素環化合物
US8445497B2 (en) 2010-06-30 2013-05-21 Bristol-Myers Squibb Company Compounds for the treatment of hepatitis C
EP2630128A1 (en) 2010-10-20 2013-08-28 Biota Scientific Management Pty Ltd Viral polymerase inhibitors
MX2013004655A (es) * 2010-10-26 2013-08-27 Presidio Pharmaceuticals Inc Inhibidores del virus de la hepatitis c.
JP6069215B2 (ja) 2010-11-30 2017-02-01 ギリアド ファーマセット エルエルシー 化合物
US8507683B2 (en) 2010-12-09 2013-08-13 Bristol-Myers Squibb Company Compounds for the treatment of hepatitis C
CA2822357A1 (en) 2010-12-22 2012-06-28 Abbvie Inc. Hepatitis c inhibitors and uses thereof
MX363405B (es) 2011-06-16 2019-03-22 Katholieke Univ Leuven K U Leuven R&D Derivados de indanona, sales farmaceuticamente aceptables o isomeros opticos de los mismos, metodo de preparacion de los mismos, y composiciones farmaceuticas que contienen los mismos como ingrediente activo para prevención o tratamiento de enfermedades virales.
WO2013025975A1 (en) * 2011-08-17 2013-02-21 Glaxosmithkline Llc Combination treatments for hepatitis c
CN103929965B (zh) * 2011-08-17 2016-08-17 葛兰素史克有限责任公司 治疗方法
JP6367712B2 (ja) * 2011-08-19 2018-08-01 グラクソ グループ リミテッドＧｌａｘｏ Ｇｒｏｕｐ Ｌｉｍｉｔｅｄ Ｃ型肝炎ウイルス感染の治療のためのベンゾフラン化合物
WO2013033900A1 (en) * 2011-09-08 2013-03-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Tetracyclic heterocycle compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
WO2013033901A1 (en) * 2011-09-08 2013-03-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Heterocyclic-substituted benzofuran derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
WO2013033899A1 (en) * 2011-09-08 2013-03-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted benzofuran compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
UA116087C2 (uk) 2011-09-16 2018-02-12 Гіліад Фармассет Елелсі Композиція для лікування вірусу гепатиту c
US8889159B2 (en) 2011-11-29 2014-11-18 Gilead Pharmasset Llc Compositions and methods for treating hepatitis C virus
KR20200106088A (ko) 2012-01-16 2020-09-10 엘라자베스 맥켄나 간 질환들 및 장애들의 치료를 위한 조성물들 및 방법들
US9303020B2 (en) 2012-02-08 2016-04-05 Bristol-Myers Squibb Company Compounds for the treatment of hepatitis C
WO2013148620A1 (en) 2012-03-27 2013-10-03 Bristol-Myers Squibb Company Benzofuran derivatives for the treatment of hepatitis c
US9120775B2 (en) 2012-04-11 2015-09-01 Biota Scientific Management Pty Ltd Viral polymerase inhibitors
WO2014047588A1 (en) 2012-09-21 2014-03-27 Elizabeth Mckenna Naturally occurring cpg oligonucleotide compositions and therapeutic applications thereof
EP2933254B1 (en) 2012-12-14 2021-01-20 Korea Research Institute of Chemical Technology Novel compound, pharmaceutically acceptable salt or optical isomer thereof, method for preparing same, and pharmaceutical composition for prevention or treatment of viral diseases containing same as active ingredient
JP2016505011A (ja) 2013-01-10 2016-02-18 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｃ型肝炎の治療用の大環状ベンゾフランおよびアザベンゾフラン化合物
KR20140119012A (ko) 2013-01-31 2014-10-08 길리어드 파마셋 엘엘씨 두 항바이러스 화합물의 병용 제형물
WO2014121416A1 (en) * 2013-02-07 2014-08-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Tetracyclic heterocycle compounds and methods of use thereof for the treatment of hepatitis c
WO2014121417A1 (en) 2013-02-07 2014-08-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Tetracyclic heterocycle compounds and methods of use thereof for the treatment of hepatitis c
WO2014121418A1 (en) 2013-02-07 2014-08-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Tetracyclic heterocycle compounds and methods of use thereof for the treatment of hepatitis c
US8962651B2 (en) 2013-03-13 2015-02-24 Bristol-Myers Squibb Company Compounds for the treatment of hepatitis C
CN103288805B (zh) * 2013-03-13 2016-09-14 天津药物研究院有限公司 含有苯并呋喃的嘧啶类化合物及其制备方法和用途
EP2970174B1 (en) 2013-03-14 2017-05-03 Bristol-Myers Squibb Company Fused furans for the treatment of hepatitis c
WO2014205592A1 (en) 2013-06-24 2014-12-31 Merck Sharp & Dohme Corp. Heterocyclic compounds and methods of use thereof for treatment of hepatitis c
WO2014205593A1 (en) * 2013-06-24 2014-12-31 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted benzofuran compounds and methods of use thereof for treatment of viral diseases
ES2900570T3 (es) 2013-08-27 2022-03-17 Gilead Pharmasset Llc Formulación de combinación de dos compuestos antivirales
US9630896B2 (en) 2013-11-22 2017-04-25 Tansna Therapeutics, Inc. 2,5-dialkyl-4-H/halo/ether-phenol compounds
WO2015088958A1 (en) * 2013-12-13 2015-06-18 Bristol-Myers Squibb Company A novel compound for the treatment of hepatitis c
ES2688147T3 (es) 2014-03-21 2018-10-31 Bristol-Myers Squibb Company Compuestos de 6H-furo[2,3-e]indol para el tratamiento de la hepatitis C
ES2688554T3 (es) 2014-03-21 2018-11-05 Bristol-Myers Squibb Company Compuestos de azabenzofurano que contienen ciano para el tratamiento de la hepatitis C
EP3119769A1 (en) * 2014-03-21 2017-01-25 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Cyanoamino (aza)benzofuran compounds for the treatment of hepatitis c
EP3145932B1 (en) 2014-05-21 2018-08-15 Bristol-Myers Squibb Company 2-(aryl- or heteroaryl-)phenyl (aza)benzofuran compounds for the treatment of hepatitis c
EP3154963A1 (en) 2014-06-11 2017-04-19 Bristol-Myers Squibb Company Substituted 2-phenyl (aza)benzofuran compounds for the treatment of hepatitis c
EP3180346A1 (en) 2014-08-05 2017-06-21 Bristol-Myers Squibb Company Furopyridine compounds for the treatment of hepatitis c
JP2017529401A (ja) * 2014-09-26 2017-10-05 チャーンジョウ インシュヨン ファーマシューティカル カンパニー，リミティド Ｎｓ４ｂ阻害剤としてのベンゾフラン類似体
US10202403B2 (en) 2014-10-02 2019-02-12 Bristol-Myers Squibb Company Macrocyclic benzofuran compounds for the treatment of hepatitis C
WO2016133948A1 (en) 2015-02-19 2016-08-25 Bristol-Myers Squibb Company Benzofuran compounds for the treatment of hepatitis c
WO2016133970A1 (en) 2015-02-19 2016-08-25 Bristol-Myers Squibb Company Benzofurans substituted with primary benzamide as hcv inhibitors
US10087167B2 (en) 2015-02-19 2018-10-02 Bristol-Myers Squibb Company Benzofurans substituted with secondary benzamide as HCV inhibitors
WO2016133961A1 (en) 2015-02-19 2016-08-25 Bristol-Myers Squibb Company Benzofurans substituted with bicyclic secondary benzamide as hcv inhibitors
US10570108B2 (en) 2015-02-19 2020-02-25 Bristol-Myers Squibb Company Substituted benzofuran compounds for the treatment of hepatitis C
TWI731854B (zh) * 2015-03-23 2021-07-01 美商共結晶製藥公司 Ｃ型肝炎病毒聚合酶之抑制劑
WO2016172498A1 (en) * 2015-04-22 2016-10-27 The Texas A&M University System Substituted benzofuran derivatives as novel antimycobacterial agents
CN106278831B (zh) * 2015-06-10 2019-08-09 联化科技（台州）有限公司 2-苯乙基苯酚衍生物及其中间体的制备方法及中间体
KR102527786B1 (ko) 2016-04-07 2023-04-28 글락소스미스클라인 인털렉츄얼 프로퍼티 디벨로프먼트 리미티드 단백질 조정제로서 유용한 헤테로시클릭 아미드
CN111285844B (zh) * 2020-02-24 2022-08-12 河南师范大学 具有生物活性的苯并噻吩取代酰胺类化合物及其合成方法和应用
EP4139290A1 (en) 2020-04-20 2023-03-01 Novartis AG Antiviral 1,3-di-oxo-indene compounds
AR129420A1 (es) * 2022-05-25 2024-08-21 Univ Leuven Kath Nuevos derivados para tratar trastornos mediados por trpm3

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4988727A (en) * 1986-12-23 1991-01-29 Roussel Uclaf N-(aminoindanyl)amides as analgesics and antiarrhythmics
US5721233A (en) * 1992-04-06 1998-02-24 Merrell Pharmaceuticals Inc. Derivatives of 2,3-dihydro benzofuranols
US6653346B1 (en) * 2002-02-07 2003-11-25 Galileo Pharmaceuticals, Inc. Cytoprotective benzofuran derivatives

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2608598B1 (fr) * 1986-12-23 1989-04-14 Roussel Uclaf Nouveaux derives de l'indane, leur procede de preparation et les nouveaux intermediaires ainsi obtenus, leur application comme medicaments et les compositions les renfermant
EP0532466A3 (en) * 1991-09-12 1993-06-16 Ciba-Geigy Ag Derivatives of 5-amino-4-hydroxy-hexanoic acid and their therapeutical use
JP3246741B2 (ja) * 1992-04-06 2002-01-15 メレルダウファーマス−ティカルズ インコーポレイテッド ２，３−ジヒドロベンゾフラノールの新規な誘導体及びその製法
WO2001006763A1 (en) * 1999-07-16 2001-01-25 Silicon Film Technologies, Inc. Adjustable e-film cartridge
US6414013B1 (en) * 2000-06-19 2002-07-02 Pharmacia & Upjohn S.P.A. Thiophene compounds, process for preparing the same, and pharmaceutical compositions containing the same background of the invention
EP1472241A4 (en) * 2002-02-07 2005-06-29 Galileo Pharmaceuticals Inc CYTOPROTECTIVE BENZOFURANDERIVATE
EA009943B1 (ru) * 2002-11-01 2008-04-28 Вирофарма Инкорпорейтед Соединения бензофурана, композиции и способы лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом гепатита с, и связанных с ним заболеваний

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4988727A (en) * 1986-12-23 1991-01-29 Roussel Uclaf N-(aminoindanyl)amides as analgesics and antiarrhythmics
US5721233A (en) * 1992-04-06 1998-02-24 Merrell Pharmaceuticals Inc. Derivatives of 2,3-dihydro benzofuranols
US6653346B1 (en) * 2002-02-07 2003-11-25 Galileo Pharmaceuticals, Inc. Cytoprotective benzofuran derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
HN2003000348A (es) 2008-10-14
US7666863B2 (en) 2010-02-23
US7265152B2 (en) 2007-09-04
EP1581207A2 (en) 2005-10-05
ECSP055801A (es) 2005-11-22
MXPA05004608A (es) 2005-09-20
JP4537315B2 (ja) 2010-09-01
WO2004041201A3 (en) 2004-08-19
ZA200503501B (en) 2006-10-25
KR20050065661A (ko) 2005-06-29
UA79834C2 (en) 2007-07-25
WO2004041201A2 (en) 2004-05-21
EA200500723A1 (ru) 2006-02-24
BR0315937A (pt) 2005-09-13
IL168282A (en) 2009-11-18
AU2003290584A1 (en) 2004-06-07
NO20052071L (no) 2005-05-23
JP2006510736A (ja) 2006-03-30
NZ539727A (en) 2008-01-31
CN1731993A (zh) 2006-02-08
AU2003290584B2 (en) 2009-07-16
US20070231318A1 (en) 2007-10-04
NI200500090A (es) 2006-05-25
EP1581207A4 (en) 2007-07-25
US20090281336A1 (en) 2009-11-12
CA2504344A1 (en) 2004-05-21
US20040162318A1 (en) 2004-08-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA009943B1 (ru) Соединения бензофурана, композиции и способы лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом гепатита с, и связанных с ним заболеваний
NL2000581C2 (nl) Aangecondenseerde fenylamidoheterocyclische verbindingen.
TWI246510B (en) Thiazolidine derivatives and pharmaceutical uses thereof
CN101657443B (zh) 作为白三烯生物合成抑制剂的[1,2,3]三唑取代的喹啉和香豆素
KR100738862B1 (ko) 피리미딘 유도체
AU2018268311B2 (en) Pyrimidine derivatives as PGE2 receptor modulators
KR100595332B1 (ko) 벤조푸릴피론 유도체
JP2005500311A (ja) Ｇｌｋ活性化薬としてのビニルフェニル誘導体
US20040248950A1 (en) Apo ai expression accelerating agent
KR20150009532A (ko) 혈소판 응집을 치료하기 위한 프로테아제 활성화 수용체 4 (par4) 억제제로서의 이미다조티아디아졸 및 이미다조피라진 유도체
EA026361B1 (ru) Ингибирование il17 и ifn-гамма для лечения аутоиммунного воспаления
WO2009137500A1 (en) 6-substituted benzofuran compounds to treat infection with hepatitis c virus
TW201908310A (zh) 化合物
JPH04235970A (ja) ジオキソテトラヒドロキノリン誘導体
AU2010234650A1 (en) Indole derivatives and methods for antiviral treatment
TW200306817A (en) Pharmaceutical composition for treating or preventing virus infectious diseases
JP2000128878A (ja) ベンゾフリル−α−ピリドン誘導体
CN116406359A (zh) 用于治疗和预防乙型肝炎病毒感染的双环[1.1.1]戊烷化合物
KR20230051939A (ko) 신규한 캡시드 조립 저해제
CZ20003191A3 (cs) Deriváty benzofuryl-alfa-pyronu, farmaceutické prostředky, synergisté, inhibitory a činidla

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU