UA79834C2 - Benzofuran compounds, compositions and methods for treatment and prophylaxis of hepatitis c viral infections and associated diseases - Google Patents

Benzofuran compounds, compositions and methods for treatment and prophylaxis of hepatitis c viral infections and associated diseases Download PDF

Info

Publication number
UA79834C2
UA79834C2 UAA200505142A UA2005005142A UA79834C2 UA 79834 C2 UA79834 C2 UA 79834C2 UA A200505142 A UAA200505142 A UA A200505142A UA 2005005142 A UA2005005142 A UA 2005005142A UA 79834 C2 UA79834 C2 UA 79834C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
fluorophenyl
carboxylic acid
methylamide
benzofuran
isopropoxy
Prior art date
Application number
UAA200505142A
Other languages
English (en)
Inventor
Christopher J Burns
Vecchio Alfred M Del
Thomas R Bailey
Bheemashankar A Kulkarni
Thomas H Faitg
Susan R Sherk
Charles W Blackledge
David J Rys
Thomas A Lessen
John Swestock
Yijun Deng
Theodore J Nitz
Jason A Reinhardt
Hao Feng
Ashis K Saha
Original Assignee
Viropharma Inc
Wyeth Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Viropharma Inc, Wyeth Corp filed Critical Viropharma Inc
Publication of UA79834C2 publication Critical patent/UA79834C2/uk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/82—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/83—Oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/82—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/84—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D323/00—Heterocyclic compounds containing more than two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D323/02—Five-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)

Description

Опис винаходу
У даному винаході заявляється пріоритет на основі наступних попередніх заявок: (05 60/423291, подана 1 листопада 2002; 5 60/4610077, подана 8 квітня 2003; ОБ 60/489060 (МЕРСНОС-0264Р3-05), подана 23 липня 2003,105 (Хх , подана 30 жовтня 2003 (Справа повіреного МІРСНОС-0264Р4-05)). Вказані документи в повному обсязі включені в даний опис як посилання.
Даний винахід стосується нових сполук бензофурану і їх аналогів, а також композицій, які їх містять, і їх застосування для лікування або профілактики вірусних інфекцій і захворювань, зв'язаних з ними, насамперед 70 вірусних інфекцій і пов'язаних з ними захворювань, викликаних вірусом гепатиту С.
Гепатит С є поширеною інфекцією, яка приводить до хронічного гепатиту, цирозу, печінкової недостатності й печінково-клітинного раку. Інфекції вірусом гепатиту С (НСУ) принаймні в 8595 випадків приводять до хронічного гепатиту. У США це захворювання є основною причиною пересадки печінки й приводить до принаймні 10000 смертельних випадків у рік |див. статтю Нерайіоду, т.26 (З,ирр1.1), стор.25-105 (1997). 12 Для лікування гепатиту в США використовують інтерферон й інтерферон у комбінації з рибавірином. При даному лікуванні в деяких пацієнтів спостерігається збільшення рівня сироваткових ферментів. Однак в інших пацієнтів такої реакції-відповіді не спостерігається. Тільки в незначної частини чутливих до такого лікування пацієнтів спостерігається стійке клінічне поліпшення, а в більшості пацієнтів після припинення лікування спостерігається рецидив. Таким чином, ефективність лікування хронічного гепатиту С залежить від пацієнта й ступінь лікування залишається низкою. Крім того, при такому лікуванні в більшості випадків спостерігаються значні побічні ефекти.
У зв'язку із цим існує необхідність у розробці нових способів лікування й профілактики інфекцій і захворювань, викликаних вірусом гепатиту С.
Вірус гепатиту С є членом родини Ріаумімігідае. Геном НСМ являє собою позитивну одноланцюгову лінійну РНК с
ІНерайіоду, т.26 (Зирр1.1), стор.1 ІЗМ5 (1997). Вірус НСМ характеризується значною генетичною Ге) гетерогенністю, було виявлено принаймні 6 генотипів і більше 50 підтипів.
Після потрапляння в організм вірусу НСМ відбувається трансляція вірусної РНК у поліпротеїн. Такий поліпротеїн, який містить приблизно 3000 амінокислотних залишків, послідовно розщеплюється пептидазами організму-хазяїна й протеазами, які кодуються вірусом, на окремі білки. Геном НСМ кодують структурні білки З (необхідні для зборки вірусних частинок) і неструктурні білки (необхідні для реплікації). Деякі з со неструктурних білків включають: М52, М53, М5З4А, М54В, МЗ5БА й М55В |У. Сзепегаї! Мігоіоду, т.81, стор.1631-1648 (2000)). Білок М558В є РНК-залежною РНК полімеразою, основна функція якої проявляється при реплікації вірусу. со
У вірусах, які містять позитивні ланцюги РНК, таких як НСУ, РНК є єдиним генетичним матеріалом. Оскільки Ге») клітини ссавців звичайно не проявляють активність РНК-залежної РНК полімерази, то віруси, які містять позитивні ланцюги РНК, кодують свої власні реплікаційні полімерази (М55В у випадку НСУМ), які проявляють в важливу функцію при зборці віріону. Отже, інгібування активності М55В представляє перспективну мішень при створенні лікарських засобів для лікування НСУ.
Один об'єкт даного винаходу належить до сполук і композицій для лікування й профілактики вірусних « інфекцій, а також захворювань, зв'язаних з вірусними інфекціями в організмі хазяїна. З п 70 Сполуки за даним винаходом являють собою сполуки загальної формули: ;» 1 и ся Й вх - в (Се) Е, (ее) в. І о 50 де: ї» Ку означає радикал, який вибирають із групи, яка включає водень, алкіл, галоген і ціаногрупу,
Ко означає радикал, який вибирають із групи, яка включає водень, заміщений або незаміщений алкіл, заміщену або незаміщену алкоксигрупу, гідрокси, циклоалкіл, циклоалкілокси, поліфторалкіл, поліфторалкокси, галоген, аміногрупу, моноалкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, ціаногрупу, заміщену або незаміщену о бензилоксигрупу й заміщений або незаміщений гетероциклічний радикал,
Кз означає радикал, який вибирають із групи, яка включає водень, заміщений або незаміщений алкіл, іме) заміщену або незаміщену алкоксигрупу, алкеніл, галоген, гідрокси, поліфторалкіл, поліфторалкокси, форміл, карбоксил, алкілкарбоніл, алкоксикарбоніл, гідроксіалкілкарбоніл, аміногрупу, заміщену або незаміщену 60 моноалкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, ціаногрупу, амідогрупу, алкоксіамідогрупу, заміщену або незаміщену гетероариламіногрупу, ацетилсульфоніламіногрупу, уреїдогрупу, карбоксамід, сульфонамід, заміщений сульфонамід, заміщений або незаміщений гетероциклосульфоніл, алкілтіо, алкілсульфініл, алкілсульфоніл, алкілсульфонову кислоту, заміщений або незаміщений гетероциклічний радикал й -ФО(СН.)-С(-0)-К7,
КЕ. означає радикал, який вибирають із групи, яка включає водень, алкіл, галоген й алкоксигрупу, 65 К»5 означає радикал, який вибирають із групи, яка включає алкіл(С.--Св), циклоалкіл і циклоалкілалкіл,
Ке означає радикал, який вибирають із групи, яка включає заміщений або незаміщений арил і заміщений або незаміщений гетероарил,
К, означає радикал, який вибирають із групи, яка включає діалкіламіногрупу, заміщену або незаміщену ариламіногрупу, заміщену або незаміщену гетероариламіногрупу й заміщений або незаміщений арил, причому вказані замісники моноалкіламіногрупи означають один або декілька радикалів, які незалежно вибирають із групи, яка включає циклоалкіл, гідрокси, алкоксигрупу й заміщений або незаміщений гетероциклічний радикал, вказані замісники ариламіно- і гетероариламіногрупи означають один або декілька радикалів, які незалежно вибирають із групи, яка включає алкіл й алкоксикарбоніл, 70 вказані замісники сульфонамідної групи означають один або декілька радикалів, які незалежно вибирають із групи, яка включає алкеніл, циклоалкіл, алкокси, гідрокси, галоген, поліфторалкіл, поліфторалкокси, карбоксил, алкілкарбоніл, алкоксикарбоніл, карбоксамід, заміщений або незаміщений арил і заміщений або незаміщений гетероциклічний радикал, вказані замісники гетероциклосульфонільної групи означають один або декілька радикалів, які незалежно /5 Вибирають із групи, яка включає алкокси й гідроксигрупу, вказані замісники алкілу й алкоксигрупи означають один або декілька радикалів, які незалежно вибирають із групи, яка включає алкеніл, аміногрупу, моноалкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, алкокси, циклоалкіл, гідрокси, карбоксил, галоген, ціаногрупу, поліфторалкіл, поліфторалкокси, сульфонамід, карбоксамід, алкілсульфоніл, алкілкарбоніл, алкоксикарбоніл, меркапто, 2,2-диметил-4-оксо-4Н-бензо|1,3|діоксиніл, 2о Заміщений або незаміщений арил і заміщений або незаміщений гетероциклічний радикал, вказані замісники гетероциклічного радикала означають один або декілька радикалів, які незалежно вибирають із групи, яка включає алкіл, аміногрупу, амідогрупу, моноалкіламіногрупу, циклоалкілалкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, алкокси, алкоксіалкіл, гідрокси, гідроксіалкіл, циклоалкіл, циклоалкілалкіл, карбоксил, карбоксамід, галоген, галогеналкіл, ціаногрупу, поліфторалкіл, поліфторалкокси, сч ов алкілсульфоніл, алкілкарбоніл, циклоалкілкарбоніл, алкоксикарбоніл, меркапто, оксо, заміщений або незаміщений арил, арилалкіл і заміщений або незаміщений гетероарил, і) вказані замісники гетероарильної групи означають один або декілька радикалів, які незалежно вибирають із групи, яка включає алкіл, аміногрупу, алкокси, алкоксіалкіл, гідрокси, гідроксіалкіл, циклоалкіл, карбоксил, карбоксамід, галоген, поліфторалкіл, поліфторалкокси, алкілсульфоніл, меркапто й оксо, «г зо вказані замісники бензилоксигрупи означають один або декілька радикалів, які незалежно вибирають із групи, яка включає алкіл, алкокси, поліфторалкіл, поліфторалкокси, гідрокси, карбоксил, алкоксикарбоніл, і галоген, ціаногрупу, алкілсульфоніл і феніл, со вказані замісники арильної групи означають один або декілька радикалів, які незалежно вибирають із групи, яка включає алкіл, ацетиленіл, алкокси, гідрокси, галоген, поліфторалкіл, поліфторалкокси, ціаногрупу, ме) аміногрупу, моноалкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, аміноалкіл, алкоксіалкокси, амідогрупу, амідоалкіл, ї- карбоксил, алкілсульфоніл, алкілкарбоніл, алкоксикарбоніл, меркапто й гетероциклічний радикал, і їх фармацевтично прийнятні солі, за умови, що вказана формула не включає сполуки, вибрані із групи, яка містить метиламід 5-метокси-2-фенілбензофуран-З-карбонової кислоти й метиламід 5Б-гідрокси-2-фенілбензофуран-3-карбонової «
КИСЛОТИ. шщ с Даний винахід стосується також фармацевтичних композицій, які містять антивірусні сполуки формули |, і відповідних способів застосування для лікування й профілактики інфекцій, викликаних вірусом гепатиту С, а ;» також проміжних сполук і відповідних способів одержання антивірусних сполук, описаних у даному тексті.
В одному з об'єктів даного винаходу пропонуються сполуки формули І: ' г
В Я о В;
ВЕ, (ее) с) 0 Кк їз» Е. 1 де: Кі, Ко, Кз, Ку, К»5 й Ко; мають значення, вказані вище.
У другому об'єкті даного винаходу пропонуються сполуки формули 29 КЕ, м
ГФ) М н з З к. 60 Ки
Іа де Ку означає радикал, який вибирають із групи, яка включає водень, алкіл, галоген і ціаногрупу,
Ко означає радикал, який вибирають із групи, яка включає водень, заміщений або незаміщений алкіл, бо заміщену або незаміщену алкоксигрупу, гідрокси, циклоалкіл, циклоалкілокси, поліфторалкіл, поліфторалкокси,
галоген, аміногрупу, моноалкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, ціаногрупу, заміщену або незаміщену бензилоксигрупу й заміщений або незаміщений гетероциклічний радикал,
Еза означає радикал, який вибирають із групи, яка включає заміщений або незаміщений алкіл, заміщену або незаміщену алкоксигрупу, алкеніл, галоген, гідрокси, поліфторалкіл, поліфторалкокси, форміл, карбоксил, алкілкарбоніл, алкоксикарбоніл, гідроксіалкілкарбоніл, аміногрупу, заміщену або незаміщену моноалкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, ціаногрупу, амідогрупу, алкоксіамідогрупу, заміщену або незаміщену гетероариламіногрупу, ацетилсульфоніламіногрупу, уреїдогрупу, карбоксамід, сульфонамід, заміщений сульфонамід, заміщений або незаміщений гетероциклосульфоніл, алкілтіо, алкілсульфініл, алкілсульфоніл, /о алкілсульфонову кислоту, заміщений або незаміщений гетероциклічний радикал й -О(СН»)-С(-0)-К7,
К. означає радикал, який вибирають із групи, яка включає водень, алкіл, галоген й алкокси,
К»5 означає радикал, який вибирають із групи, яка включає алкіл(С.--Св), циклоалкіл і циклоалкілалкіл,
Ке означає радикал, який вибирають із групи, яка включає заміщений або незаміщений арил і заміщений або незаміщений гетероарил,
К, означає радикал, який вибирають із групи, яка включає діалкіламіногрупу, заміщену або незаміщену ариламіногрупу, заміщену або незаміщену гетероариламіногрупу й заміщений або незаміщений арил, причому вказані замісники моноалкіламіногрупи означають один або декілька радикалів, які незалежно вибирають із групи, яка включає циклоалкіл, гідрокси, алкокси й заміщений або незаміщений гетероциклічний радикал, вказані замісники ариламіногрупи й гетероариламіногрупи означають один або декілька радикалів, які незалежно вибирають із групи, яка включає алкіл й алкоксикарбоніл, вказані замісники сульфонамідної групи означають один або декілька радикалів, які незалежно вибирають із групи, яка включає алкеніл, циклоалкіл, алкокси, гідрокси, галоген, поліфторалкіл, поліфторалкокси, карбоксил, алкілкарбоніл, алкоксикарбоніл, карбоксамід, заміщений або незаміщений арил і заміщений або с незаміщений гетероциклічний радикал, вказані замісники гетероциклосульфонільної групи означають один або декілька радикалів, які незалежно і) вибирають із групи, яка включає алкокси й гідрокси, вказані замісники алкілу й алкоксигрупи означають один або декілька радикалів, які незалежно вибирають із групи, яка включає алкеніл, аміногрупу, моноалкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, алкокси, циклоалкіл, «г зо Гідрокси, карбоксил, галоген, ціаногрупу, поліфторалкіл, поліфторалкокси, сульфонамід, карбоксамід, алкілсульфоніл, алкілкарбоніл, алкоксикарбоніл, меркапто, 2,2-диметил-4-оксо-4Н-бензо|1,3|діоксиніл, і заміщений або незаміщений арил і заміщений або незаміщений гетероциклічний радикал, со вказані замісники гетероциклічного радикала означають один або декілька радикалів, які незалежно вибирають із групи, яка включає алкіл, аміногрупу, амідогрупу, моноалкіламіногрупу, ме) циклоалкілалкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, алкокси, алкоксіалкіл, гідрокси, гідроксіалкіл, циклоалкіл, ї- циклоалкілалкіл, карбоксил, карбоксамід, галоген, галогеналкіл, ціаногрупу, поліфторалкіл, поліфторалкокси, алкілсульфоніл, алкілкарбоніл, циклоалкілкарбоніл, алкоксикарбоніл, меркапто, оксо, заміщений або незаміщений арил, арилалкіл і заміщений або незаміщений гетероарил, вказані замісники гетероарильної групи означають один або декілька радикалів, які незалежно вибирають із « групи, яка включає алкіл, аміногрупу, алкокси, алкоксіалкіл, гідрокси, гідроксіалкіл, циклоалкіл, карбоксил, з с карбоксамід, галоген, поліфторалкіл, поліфторалкокси, алкілсульфоніл, меркапто й оксо, вказані замісники бензилоксигрупи означають один або декілька радикалів, які незалежно вибирають із з групи, яка включає алкіл, алкокси, поліфторалкіл, поліфторалкокси, гідрокси, карбоксил, алкоксикарбоніл, галоген, ціаногрупу, алкілсульфоніл і феніл, вказані замісники арильної групи означають один або декілька радикалів, які незалежно вибирають із групи, -І яка включає алкіл, ацетиленіл, алкокси, гідрокси, галоген, поліфторалкіл, поліфторалкокси, ціаногрупу, аміногрупу, моноалкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, аміноалкіл, алкоксіалкокси, амідогрупу, амідсалкіл, ік карбоксил, алкілсульфоніл, алкілкарбоніл, алкоксикарбоніл, меркапто, гетероциклічний радикал,
Го! і їх фармацевтично прийнятні солі.
У третьому об'єкті даного винаходу пропонуються сполуки формули: (95) ї» ' т я
З ка о ; о де в бо де
Ку означає радикал, який вибирають із групи, яка включає водень, алкіл, галоген і ціаногрупу,
Ко означає радикал, який вибирають із групи, яка включає водень, заміщений або незаміщений алкіл, заміщену або незаміщену алкоксигрупу, гідрокси, циклоалкіл, циклоалкілокси, поліфторалкіл, поліфторалкокси, галоген, аміногрупу, моноалкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, ціаногрупу, заміщену або незаміщену 65 бензилоксигрупу й заміщений або незаміщений гетероциклічний радикал,
Кз означає радикал, який вибирають із групи, яка включає водень, заміщений або незаміщений алкіл,
заміщену або незаміщену алкоксигрупу, алкеніл, галоген, гідрокси, поліфторалкіл, поліфторалкокси, форміл, карбоксил, алкілкарбоніл, алкоксикарбоніл, гідроксіалкілкарбоніл, аміногрупу, заміщену або незаміщену моноалкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, ціаногрупу, амідогрупу, алкоксіамідогрупу, заміщену або незаміщену гетероариламіногрупу, ацетилсульфоніламіногрупу, уреїдогрупу, карбоксамід, сульфонамід, заміщений сульфонамід, заміщений або незаміщений гетероциклосульфоніл, алкілтіо, алкілсульфініл, алкілсульфоніл, алкілсульфонову кислоту, заміщений або незаміщений гетероциклічний радикал й -ФО(СН.)-С(-0)-К7,
К. означає радикал, який вибирають із групи, яка включає водень, алкіл, галоген й алкокси,
К»5 означає радикал, який вибирають із групи, яка включає алкіл(С.--Св), циклоалкіл і циклоалкілалкіл, 70 Ква означає радикал, який вибирають із групи, яка включає заміщений арил і заміщений або незаміщений гетероарил,
К, означає радикал, який вибирають із групи, яка включає діалкіламіногрупу, заміщену або незаміщену ариламіногрупу, заміщену або незаміщену гетероариламіногрупу й заміщений або незаміщений арил, причому вказані замісники моноалкіламіногрупи означають один або декілька радикалів, які незалежно /5 Вибирають із групи, яка включає циклоалкіл, гідрокси, алюокси й заміщений або незаміщений гетероциклічний радикал, вказані замісники ариламіногрупи й гетероариламіногрупи означають один або декілька радикалів, які незалежно вибирають із групи, яка включає алкіл й алкоксикарбоніл, вказані замісники сульфонамідної групи означають один або декілька радикалів, які незалежно вибирають із го групи, яка включає алкеніл, циклоалкіл, алкокси, гідрокси, галоген, поліфторалкіл, поліфторалкокси, карбоксил, алкілкарбоніл, алкоксикарбоніл, карбоксамід, заміщений або незаміщений арил і заміщений або незаміщений гетероциклічний радикал, вказані замісники гетероциклосульфонільної групи означають один або декілька радикалів, які незалежно вибирають із групи, яка включає алкокси й гідрокси, с вказані замісники алкілу й алкоксигрупи означають один або декілька радикалів, які незалежно вибирають із о групи, яка включає алкеніл, аміногрупу, моноалкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, алкокси, циклоалкіл, гідрокси, карбоксил, галоген, ціаногрупу, поліфторалкіл, поліфторалкокси, сульфонамід, карбоксамід, алкілсульфоніл, алкілкарбоніл, алкоксикарбоніл, меркапто, 2,2-диметил-4-оксо-4Н-бензо|1,3|діоксиніл, заміщений або незаміщений арил і заміщений або незаміщений гетероциклічний радикал, «Е зо вказані замісники гетероциклічного радикала означають один або декілька радикалів, які незалежно вибирають із групи, яка включає алкіл, аміногрупу, амідогрупу, моноалкіламіногрупу, о циклоалкілалкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, алкокси, алкоксіалкіл, гідрокси, гідроксіалкіл, циклоалкіл, со циклоалкілалкіл, карбоксил, карбоксамід, галоген, галогеналкіл, ціаногрупу, поліфторалкіл, поліфторалкокси, алкілсульфоніл, алкілкарбоніл, циклоалкілкарбоніл, алкоксикарбоніл, меркапто, оксо, заміщений або ме) незаміщений арил, арилалкіл і заміщений або незаміщений гетероарил, ча вказані замісники гетероарильної групи означають один або декілька радикалів, які незалежно вибирають із групи, яка включає алкіл, аміногрупу, алкокси, алкоксіалкіл, гідрокси, гідроксіалкіл, циклоалкіл, карбоксил, карбоксамід, галоген, поліфторалкіл, поліфторалкокси, алкілсульфоніл, меркапто й оксо, вказані замісники бензилоксигрупи означають один або декілька радикалів, які незалежно вибирають із « групи, яка включає алкіл, алкокси, поліфторалкіл, поліфторалкокси, гідрокси, карбоксил, алкоксикарбоніл, з с галоген, ціаногрупу, алкілсульфоніл і феніл, вказані замісники арильної групи означають один або декілька радикалів, які незалежно вибирають із групи, ;» яка включає алкіл, ацетиленіл, алкокси, гідрокси, галоген, поліфторалкіл, поліфторалкокси, ціаногрупу, аміногрупу, моноалкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, аміноалкіл, алкоксіалкокси, амідогрупу, амідоалкіл, карбоксил, алкілсульфоніл, алкілкарбоніл, алкоксикарбоніл, меркапто, гетероциклічний радикал, -І і їх фармацевтично прийнятні солі.
У четвертому об'єкті даного винаходу пропонуються спонуки формули се) со 1 ме с 50 Е, у н
Т» в,
Кк.
Кк.
Ф! де:
Ку означає радикал, який вибирають із групи, яка включає водень, метил і хлор, о Ко означає радикал, який вибирають із групи, яка включає водень, метил, етил, ізопропіл, трет-бутил, циклопропіл, гідрокси, гідроксиметил, метоксиметил, метокси, трифторметокси, дифторметокси, 60 циклопропілметокси, карбоксиметокси, ціанометокси, ціанометилметокси, 1-гідроксиметилциклопропілметокси, карбамоїлметокси, метилкарбамоїлметокси, діетилкарбамоїлметокси, (4-етоксикарбонілфенілкарбамоїл)метокси, трет-бутоксикарбонілметокси, етокси, 2-метоксіетокси, 2-хлоретокси, 2-карбоксіетокси, 2,2,2-трифторетокси, 1--4-фторфеніл)етокси, 2-(4-фторфеніл)-2-оксоетокси, 2-(4-метоксифеніл)-2-оксоетокси, пропокси, ізопропокси, 2-оксопропокси, 2-гідроксипропокси, бо 3-гідроксипропокси, 2-гідрокси-2-метилпропокси, З-бромпропокси, З-етоксипропокси, бутокси,
2-гідрокси-2-метилбутокси, циклопентилокси, алілокси, ціано, хлор, фтор, метансульфонову кислоту, бензилокси, 2-фенілбензилокси, 2-дифторметоксибензилокси, З-метоксибензилокси,
З-метоксикарбонілбензилокси, З-карбоксибензилокси, З-ціанобензилокси, 4-метоксибензилокси, 4-фторбензилокси, 4-ціанобензилокси, 4-метоксикарбонілбензилокси, 4-карбоксибензилокси, 4-карбокси-3-гідроксибензилокси, 4-метансульфонілбензилокси, 3,4-дифторбензилокси, 3,5-диметоксибензилокси, 2,2-диметил-4-оксо-4Н-бензої| 1,31 діоксин-5-ілметокси, 2,2-диметил-4-оксо-4Н-бензо|1,3|діоксин-7-ілметокси, 2,2-диметил-4-оксо-4Н-бензо!|1,3|діоксин-б-ілметокси,
З-хлорметилі|1,2,4гіадіазол-5-ілокси, 5-хлорІ/1,2,4)гіадіазол-3-ілметокси, 5-хлорІ1,2,3|)гіадіазол-4-ілметокси, 70 5-пара-толіл/1,3,оксадіазол-2-ілметокси, 5-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)|(1,2,оксадіазол-3-ілметокси, 5-(циклопропілметиламіно)-(1,2,4)гіадіазол-З-ілметокси, 5-трет-бутиліІ1,2,оксадіазол-3-ілметокси, 5-(4-метоксифеніл)|/1,2,оксадіазол-З-ілметокси, 5-діетиламіно|/1,2,4)гіадіазол-3З-ілметокси,
І1,3,тіадіазол-2-ілкарбамоїлметокси, 3,5-диметилізоксазол-4-іл, ізоксазол-3-ілметокси, 3,5-диметилізоксазол-4-ілметокси, Б-метилізоксазол-3-ілметокси, тіазол-2-ілметокси, тіазол-4-ілметокси, 2-метилтіазол-4-ілметокси, 1-тіазол-2-ілетокси, тіазол-2-ілкарбамоїлметокси, (4,5-диметилтіазол-2-ілкарбамоїл)метокси, 4-хлор-1-метил-1Н-піразол-3З-ілметокси, 2-піразол-1-ілетокси, 2-(3,5-диметилпіразол-1-іл)етокси, 4-етоксикарбонілтіазол-2-ілметокси, 4-карбокситіазол-2-ілметокси, 5-аміно-4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілметокси, тіофен-2-іл, фуран-2-іл, 2-морфолін-4-ілетокси,
З-піперидин-1-ілпропокси, тетрагідрофуран-2-іл, 1-метил-1Н-тетразол-5-ілметокси, 1-метил-1Н-імідазол-2-ілметокси, 1-бензил-1Н-імідазол-2-ілметокси, ЗН-імідазол-4-ілметокси, піридин-4-ілметокси, 6-бромметилпіридин-2-ілметокси й 2-(4-ціанопіперидин-1-іл)етокси,
Ез означає радикал, який вибирають із групи, яка включає водень, метил, метокси, гідрокси, гідроксиметил, 1-гідроксіетил, 1-гідрокси-2-метилпропіл, 1-гідрокси-1-метилетил, форміл, уреїдогрупу, вініл, бром, хлор, ціаногрупу, ацетил, 2-гідроксіацетил, карбокси, азетидин-1-іл, амід карбонової кислоти, аміногрупу, сч г Метиламіногрупу, диметиламіногрупу, етиламіногрупу, діетиламіногрупу, ізопропіламіногрупу, трет-бутиламіногрупу, етилметиламіногрупу, 2-метоксіетиламіногрупу, циклопропілметиламіногрупу, і) 2,3-дигідроксипропіламіногрупу, 1-метиламіноетил, диметиламінометил, 1-аміно-1-метилетил, 2-аміно-1-гідрокси-1-метилетил, ацетиламіногрупу, 1-ацетиламіно-1-метилетил, (2-метоксіетил)метиламіногрупу, етил(2-метоксіацетил)аміногрупу, З-хлорпропан-1-сульфоніламіногрупу, метансульфоніламіногрупу, «г зо етилметансульфоніламіногрупу, ізопропілметансульфоніламіногрупу, ізобутилметансульфоніламіногрупу, циклобутилметансульфоніламіногрупу, цилкопентилметансульфоніламіногрупу, о циклопропілметилметансульфоніламіногрупу, (2-гідроксіетил)уметансульфоніламіногрупу, со (2-гідроксипропіл)уметансульфоніламіногрупу, (2-фторетил)метансульфоніламіногрупу, 2-(4-фторфеніл)-2-гідроксіетил)уметансульфоніламіногрупу, ме) (1-гідроксиметилциклопропілметил)метансульфоніламіногрупу, (4-карбоксибензил)метансульфоніламіногрупу, ї- алілметансульфоніламіногрупу, ацетилметансульфоніламіногрупу, бензилметансульфоніламіногрупу, карбоксиметилметансульфоніламіногрупу, метансульфоніламіногрупуметил, 1-метансульфоніламіно-1-метилетил, метансульфонілметиламіногрупу, 1-(метансульфонілметиламіно)етил, метансульфонілпропіламіногрупу, метансульфоніл(2-метоксіетил)аміногрупу, « метансульфоніл(2,2,2-трифторетил)аміногрупу, метансульфоніл(2-оксопропіл)аміногрупу, з с метансульфоніл(2-трифторметоксіетил)аміногрупу, метансульфоніл(4- метоксибензил)аміногрупу, метансульфоніл(4-метоксикарбонілбензил)аміногрупу, метансульфонілметоксиметиламіногрупу, ; » метансульфонілметилкарбамоїлметиламіногрупу, (метансульфонілметиламіно)метил, сульфамоїл, метилсульфамоїл, диметилсульфамоїл, етилсульфамоїл, циклопропілсульфамоїл, циклобутилсульфамоїл, З-метансульфонілфеніл, 4-метансульфонілфеніл, бензилокси, 1Н-піразол-4-іл, 2Н-піразол-З-іл, -І 1-метил-1Н-піразол-З-іл, 2-метил-2Н-піразол-З-іл, 5-метил-1Н-піразол-4-іл, 5-метил-2Н-піразол-3-іл, 1,5-диметил-1Н-піразол-З-іл, 2,5-диметил-2Н-піразол-З-іл, 2,5-диметил-2Н-піразол-3-іламіногрупу, се) З,5-диметил-1Н-піразол-4-іл, 1,3,5-триметил-1Н-піразол-4-іл, ізоксазол-З-іл, Б-метилізоксазол-З-іл,
Го! З-циклопропілізоксазол-5-іл, 5-циклопропілізоксазол-З-іл, 3,5-диметилізоксазол-4-іл,
З,5-диметилізоксазол-4-іламіногрупу, Б-метоксиметилізоксазол-З-іл, Бб-етоксиметилізоксазол-З-іл, і 5-ізопропоксиметилізоксазол-З-іл, 5-гідроксиметилізоксазол-зЗ-іл, 4-(2-гідроксіетил)ізоксазол-З-іл, ї» З-метоксиметил-5-метилізоксазол-4-іл, 5-метоксиметил-З3-метилізоксазол-4-іл, 5-циклопропіл-З-метоксиметилізоксазол-4-іл, З-циклопропіл-5о-метоксиметилізоксазол-4-іл, (3,5-диметилізоксазол-4-ілметил)метансульфоніламіногрупу, З-метоксиметилізоксазол-5-іл, дв З-метилізоксазол-5-іл, метансульфоніл(5-метилізоксазол-3-ілметил)аміногрупу, тіазол-2-іл, тіазол-б-іл, метансульфонілтіазол-2-ілметиламіногрупу, метансульфонілтіазол-4-ілметиламіногрупу,
Ф) метансульфоніл(2-метилтіазол-4-ілметил)аміногрупу, (4-карбокситіазол-2-ілметил)метансульфоніламіногрупу, ка (4-етоксикарбонілтіазол-2-ілметил)метансульфоніламіногрупу, піридин-З-іл, піридин-4-іл, піридин-4-іламіногрупу, б-фторпіридин-З-іл, метансульфонілпіридин-4-ілметиламіногрупу, во (6-бромметилпіридин-2-ілметил)метансульфоніламіногрупу, піролідин-1-іл, піролідин-2-іл, піролідин-1-сульфоніл, З-гідроксипіролідин-1-іл, З-гідроксипіролідин-1-сульфоніл, 5-оксопіролідин-З-іл, 1-ацетилпіролідин-2-іл, 1-ацетилпіролідин-З-іл, 1-карбамоїлпіролідин-2-іл, 1-метилкарбамоїлпіролідин-2-іл, 4-метилкарбамоїл-5-оксопіролідин-З-іл, 1-циклопропанкарбонілпіролідин-2-іл, 1-метансульфонілпіролідин-2-іл, 1-метансульфонілпіролідин-зЗ-іл, З-амінопіролідин-1-іл, З-метансульфонілпіролідин-1-іл, 1Н-пірол-2-іл, 65 1Н-пірол-3-іл, З-ціано-4-гідрокси-2-оксо-2,5-дигідропірол-1-ілметил, фуран-2-іл, фуран-з-іл, (фуран-з3-ілметил)аміногрупу, тетрагідрофуран-зЗ-іл, (тетрагідрофуран-2-ілметил)аміногрупу,
І1,9,Цоксадіазол-2-іл, І1,2,Цоксадіазол-З-іл, 5-метилі|1,2,Йоксадіазол-зЗ-іл, 5-метил|1,3,Цоксадіазол-2-іл, 5-трифторметилі1,2,оксадіазол-З-іл, морфолін-4-іл, 2,6-диметилморфолін-4-іл, 2-морфолін-4-ілетиламіногрупу, морфолін-4-сульфоніл, метансульфоніл(2-морфолін-4-ілетил)аміногрупу, тіоморфолін-4-іл, тіоморфолін-4-сульфоніл, 1-оксотіоморфолін-4-іл, 1,1-діоксидоізотіазолідин-2-іл, 2-оксооксазолідин-5-іл,
Б-метил-2-оксооксазолідин-5-іл, оксазол-5-іл, 1Н-імідазол-4-іл, 1Н-імідазол-2-іл, 2,5-діоксоіїмідазолідин-4-іл, 4-метил-2,5-діоксоімідазолідин-4-іл, піримідин-5-іл, 2,5-диметил-2Н-1П1,2,4|)гриазол-З-іл, 2-метил-2Н-(1,2,4А)триазол-з3-іл, 4Н-0П1,2,А)гриазол-з-іл, 5-метил-2Н-І(1,2,А|триазол-з-іл, 1Н-тетразол-5-іл, 1-метил-1Н-тетразол-5-ілметокси, 7/0 метансульфоніл(1-метил-1Н-тетразол-5-ілметил)аміногрупу, піперидин-1-іл, 4-фторпіперидин-1-іл, 4,4-дифторпіперидин-1-іл, З-гідроксипіперидин-1-іл, 4-гідроксипіперидин-1-іл, 4-гідроксипіперидин-1-сульфоніл, 4-карбамоїлпіперазин-1-іл, 4-метилпіперазин-1-іл Й 5-хлорІ/1,2,4)гіадіазол-3-ілметил,
Ку означає радикал, який вибирають із групи, яка включає водень і метил,
К»5 означає радикал, який вибирають із групи, яка включає метил, етил, ізопропіл і циклопропіл, і
Ке означає радикал, який вибирають із групи, яка включає феніл, 4-метилфеніл, 4-етилфеніл, 4-метоксифеніл, 4-гідроксифеніл, 4-бромфеніл, 2-хлорфеніл, 2-фторфеніл, 4-фторфеніл, 2,4-дифторфеніл, 3,4-дифторфеніл, 4-бром-З-фторфеніл, З-хлор-4-фторфеніл, 4-хлор-З-фторфеніл, 2,4,5-трифторфеніл,
З-фтор-4-метилфеніл, 4-фтор-3-метилфеніл, 4-фтор-3-гідроксифеніл, 2-етокси-4-фторфеніл, 2о З-трифторметилфеніл, 4-трифторметилфеніл, 4-ціанофеніл, 4-амінофеніл, 4-(ацетиламінометил)феніл, 4-морфолін-4-ілфеніл, 4-піролідин-1-ілфеніл, фуран-2-іл, фуран-З-іл, З-метилфуран-2-іл, тіофен-2-іл, 5-хлортіофен-2-іл, піридин-4-іл і піридин-З-іл, за умови, що вказана формула не включає сполуки, вибрані із групи, яка містить метиламід 5-метокси-2-фенілбензофуран-З-карбонової кислоти й метиламід 5Б-гідрокси-2-фенілбензофуран-3-карбонової сч оре КИСЛОТИ.
Переважні сполуки формули І включають у сполуки, у яких Ко означає - ОСНьз або -«ОФО(СНХСН»)», -СНЬСНз й і) . «
Інші переважні сполуки формули | включають сполуки, у яких К» означає метил. со
Переважний об'єкт даного винаходу включає сполуки формули І, де арильна група, представлена радикалом
Кв, означає заміщений феніл, при цьому вказані замісники фенільної групи означають один або декілька 00 радикалів, які незалежно вибирають із групи, яка включає фтор, хлор, бром, метокси й ціано. Фо
Інший переважний об'єкт даного винаходу включає сполуки формули Іс: в. о, сн, в. паро
СсО-9- - їх й З - Е, їс и? де: АІК означає алкіл, а Ку, Кз й КЕ. визначені вище при описі формули І, і їх фармацевтично прийнятні солі. 415 Переважні сполуки за даним винаходом включають: метиламід - 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-морфолін-4-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-морфолін-4-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід іс) 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-метансульфоніламінобензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід о 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-((2-метоксіетил)уметиламіно|бензофуран-3З-карбонової кислоти, метиламід 5-бензилокси-2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід о 2-(4-фторфеніл)-6-Кфуран-з3-ілметил)аміно|-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід
Т» 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-циклопропіл-2-(4-фторфеніл)-6-(2-гідроксіетил)уметансульфоніламіно|бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-(3-гідроксипропокси)бензофуран-3-карбонової вв КИСЛОТИ, метиламід 5-етокси-2-(4-фторфеніл)-6--метансульфонілметиламіно)бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-К(2-гідроксіетил)уметансульфоніламіно|-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, (Ф) метиламід /5-етил-2-(4-фторфеніл)-6-(2-гідроксіетилуметансульфоніламіно|Їбензофуран-З-карбонової кислоти,
ГІ метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(4-(2-гідроксіетил)ізоксазол-3-іл|-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти і їх фармацевтично прийнятні солі. во Відповідно до іншого об'єкта в даному винаході пропонуються фармацевтичні композиції, які містять одну або декілька сполук формули І, у комбінації з фармацевтично прийнятним середовищем-носієм. Переважні фармацевтичні композиції містять одну або декілька сполук, перерахованих у наведеній нижче таблиці 1, і їх фармацевтично прийнятні солі в комбінації з фармацевтично прийнятним середовищем-носієм.
Відповідно до іншого об'єкта в даному винаході пропонуються способи профілактики або лікування інфекцій де Гепатиту С ії захворювань, зв'язаних з такими інфекціями в організмі-хазяїні, наприклад, ссавців, включаючи людину, причому спосіб включає стадію введення терапевтично ефективної кількості сполук формули суб'єктові, який чутливий або страждає від таких інфекцій.
У наступному об'єкті даного винаходу пропонуються способи профілактики або лікування інфекцій гепатиту С і захворювань, зв'язаних з такими інфекціями в організм-хазяїна, наприклад, ссавців, включаючи людину. Такий спосіб включає введення терапевтично ефективної кількості сполуки, яку вибирають із групи, яка включає метиламід 5-метокси-2-фенілбензофуран-3З-карбонової кислоти Й метиламід 5-гідрокси-2-фенілбензофуран-3-карбонової кислоти, суб'єктові, який чутливий або страждає від таких інфекцій.
Сполуки формули І, описані вище, їх ізомери і їх фармацевтично прийнятні солі проявляють антивірусну активність. Сполуки за даним винаходом ефективні насамперед проти вірусу гепатиту С і використовуються для 7/0 профілактики та/або лікування інфекцій і захворювань, викликаних цим вірусом в організмі-хазяїні.
За даними досліджень іп міїго (з використанням біохімічних методів аналізу клітин) було встановлено, що сполуки за даним винаходом можна використовувати як антивірусні агенти. Наприклад, визначена антивірусна активність типових сполук з використанням клітинної лінії печінки людини, що містить реплікон НСУ. Визначена також антивірусна активність за інгібуючою активністю сполук у відношенні вірусної РНК-залежної 7/5. РНЕ-полімерази.
Використані в даному контексті терміни "сполуки за даним винаходом" означають сполуки формули І, їх фармацевтично прийнятні солі й суміші. Сполуки за даним винаходом визначаються відповідно до їх хімічної структури та/або хімічній назві.
Термін "алкіл", використаний у даному описі, означає прямий або розгалужений аліфатичний вуглеводневий 2о радикал, який містить до 10 атомів вуглецю, переважно до 6 атомів вуглецю й більш переважно від 1 до 4 атомів вуглецю. Аналогічно, термін "алкіл" або будь-які його варіанти, використаний у сполученні з назвами замісників, таких як оалкокси (-О-алкіл), циклоалкілалкіл (-алкілциклоалкіл), арилалкіл (-алкіларил), гідроксіалкіл (-алкіл- ОН), моноалкіламіно (-МН-алкіл) аміноалкіл (-алкіл-МН.о), алкілтіо (-5-алкіл), алкілсульфініл. (-5(-0)-алкіл), алкілсульфоніл (-5(0)»-алкіл), алкілсульфонова кислота (-0-5(0)»-алкіл) або сч г аналогічних до них, означає прямий або розгалужений аліфатичний вуглеводневий радикал, який містить до 10 атомів вуглецю, переважно від 1 до б атомів вуглецю й більш переважно від 1 до 4 атомів вуглецю. Якщо і) вказано одну валентність, то термін таік' у структурних формулах у даному контексті означає алкільну групу, а якщо вказано дві валентності, то термін таїк' означає відповідну алкіленову(і) групу(и). Аналогічно, термін "алкіл(С--Св) означає алкільну групу, яка містить від 1 до 6 атомів вуглецю. «г зо Термін "алкеніл", використаний у даному описі, означає прямий або розгалужений аліфатичний вуглеводневий радикал, який містить від 2 до 7 атомів вуглецю, і принаймні один подвійний зв'язок. Такі і алкенільні ланки можуть існувати в конфігураціях Е або 7, причому сполуки за даним винаходом включають со обидві конфігурації. Термін "алкініл", використаний у даному описі, означає прямий або розгалужений аліфатичний вуглеводневий радикал, який містить від 2 до 7 атомів вуглецю, і принаймні один потрійний зв'язок. (22)
Термін "феніл", використаний у даному описі, означає групу формули й - Термін "заміщений ї- « феніл" означає фенільну групу, заміщену відповідними замісниками. «
Термін "арил", використаний у даному описі, окремо або в комбінації, наприклад, "аралкіл" означає ЩЗ с ароматичну карбоциклічну групу, яка містить від б до 10 атомів вуглецю, включаючи, без обмеження ц перерахованим, феніл і нафтил. "» Термін "гетероарил", використаний у даному описі, означає п'яти- або шестичленну ароматичну циклічну групу, яка містить у циклі принаймні один атом вуглецю й один або декілька атомів кисню, азоту або сірки, таку як, наприклад, фурил, тієніл, піридил, піроліл, оксазоліл, тіазоліл, імідазоліл, піразоліл, ізоксазоліл, -І ізотіазоліл, 1,2,3-оксадіазоліл, 1,2,4-оксадіазоліл, 1,2,3-триазоліл, 1,2,4-триазоліл, 1,3-оксатіоланіл, тіадіазоліл, тетразоліл і т.п. іш Термін "циклоалкіл", використаний у даному описі, означає неароматичну карбоциклічну групу, яка містить (ее) від З до 7 атомів вуглецю, таку як, наприклад, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил і т.п.
Термін "циклоалкілокси", використаний у даному описі, означає радикал або замісник формули О-циклоалкіл,
Мамі де циклоалкіл визначений вище.
Чл» Термін "поліфторалкіл", використаний у даному описі, означає алкільний радикал або замісник, який містить один або декілька атомів фтору, і включає перфторалкільні групи. Приклади включають трифторметил і трифторетил. Термін "поліфторалкокси", використаний у даному описі, означає алкоксильний радикал або
Замісник, який містить один або декілька атомів фтору, і включає перфторалкоксильні групи. Приклади включають трифторметокси й трифторетокси.
Ф, Термін "гетероциклічний", використаний у даному описі, означає ароматичну або неароматичну циклічну ко групу, яка містить у циклі принаймні 1 атом вуглецю й від 1 до 4 гетероатомів, які незалежно вибирають із атомів кисню, азоту або сірки. Гетероциклічні радикали можуть приєднуватися через атом вуглецю або бо гетероатом. Гетероциклічні радикали переважно містять у циклі від З до 10 атомів і більш переважно 4, 5 або 6 атомів. Приклади гетероциклічних радикалів включають: азетидиніл, фурил, тетрагідрофураніл, тієніл, піридил, піроліл, піролініл, піролідиніл, піперидиніл, піперазиніл, піримідиніл, оксазоліл, оксазолідиніл, тіазоліл, імідазоліл, імідазолідиніл, піразоліл, 2-піразолідиніл, ізоксазоліл, ізотіазоліл, морфолініл, тіоморфолініл, 1,2,3-оксадіазоліл, 1,3,4-оксадіазоліл, 1,2,4-оксадіазоліл, 1,2,3-триазоліл, 1,2,4-триазоліл, 65 1,3-оксатіоланіл, тіадіазоліл, тетразоліл і т.п.
Термін "амідо", використаний у даному описі, означає радикал або замісник формули -МАК"(-О)К", де КК" й
Кк" незалежно означають водень, алкіл або циклоалкіл. Термін "амідоалкіл", використаний у даному описі, означає радикал або замісник формули -алкіл-МА"(-О)К", де К" й КК" визначені вище.
Термін "алкоксіамідої використаний у даному описі, означає радикал або замісник формули -МА"(-О)-алкілалкокси, де КК", алкіл й алкокси визначені вище.
Термін "карбоксамід", використаний у даному описі, означає радикал або замісник формули -С(-0)-МК"", де К" й К" визначені вище.
Термін "уреїдо", використаний у даному описі, означає радикал або замісник формули -МК(-О0)-МА"К", де
К означає водень або алкіл, а К" й КК" визначені вище. 70 Термін "сульфонамід", використаний у даному описі, означає радикал або замісник формули -5О2МА"К" або -МАК"5ООК", де К" й К" визначені вище. Термін "заміщений сульфонамід", використаний у даному описі, означає радикал або замісник формули М(алкіл)-ЗОзо(алкіл), де принаймні одна алкільна група заміщена відповідними замісниками.
Термін "ацетилсульфонаміно", використаний у даному описі, означає радикал або замісник формули 75. 7Щ(502-К")(Ф(-О)СН»), де К" визначений вище.
Термін "гетероциклосульфоніл", використаний у даному описі, означає радикал або замісник формули -8025-НЕТ, де НЕТ означає гетероциклічну групу, визначену вище. Переважні гетероциклосульфонільні групи включають піролідинілсульфоніл, піперидинілсульфоніл, морфолінілсульфоніл і тіоморфолінілсульфоніл.
Термін "ариламіно", використаний у даному описі, означає радикал або замісник формули -Щ(К")-арил, де го й арил визначені вище. Заміщений ариламіно, використаний у даному описі, означає радикал або замісник ариламіно, у якому арильна група заміщена відповідними замісниками.
Термін "гетероариламіної, використаний у даному описі, означає радикал або замісник формули -М(К")-гетероарил, де К" і гетероарил визначені вище. Заміщений гетероариламіно, використаний у даному описі, означає радикал або замісник гетероариламіно, у якому гетероарильна група заміщена відповідними с г Замісниками.
Термін "заміщений моноалкіламіно", використаний у даному описі, означає радикал або замісник формули і) -МН-алкіл, у якому алкільна група заміщена відповідними замісниками. Термін "циклоалкілалкіламіно", використаний у даному описі, означає радикал або замісник моноалкіламіно, визначений вище, у якому алкіл заміщений відповідними замісниками. «г зо Термін "карбоксил", використаний у даному описі, означає радикал або замісник формули -С(-О)ОН.
Термін "карбоніл", використаний окремо або в комбінації з іншими термінами, такими як "алкоксикарбоніл", о означає -С(-0).-. со
Термін "алкілкарбоніл", використаний у даному описі, означає радикал або замісник формули -С(-0)-алкіл, і включає, наприклад, метилкарбоніл, етилкарбоніл, пропілкарбоніл, бутилкарбоніл і пентилкарбоніл. Термін ме) "циклоалкілкарбоніл", використаний у даному описі, означає радикал або замісник формули -С(-0О)-циклоалкіл. ї-
Термін "тідроксіалкілкарбоніл", використаний у даному описі, означає радикал або замісник формули -(50)-алкіл-ОН.
Термін "алкоксикарбоніл", використаний у даному описі, означає радикал або замісник формули -6(-0)-О-алкіл, і включає, наприклад, метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, пропоксикарбоніл, бутоксикарбоніл і « пентоксикарбоніл. в с Термін "форміл", використаний у даному описі, означає радикал або замісник формули -С(-0)-Н. . Термін "меркапто", використаний у даному описі, означає радикал або замісник формули -ЗН. и?» Термін "бензилокси", використаний у даному описі, означає радикал або замісник формули -ОСНо-феніл.
Заміщений бензилокси означає бензилоксигрупу, у якому фенільна група заміщена відповідними замісниками.
Термін "гексан", використаний у даному описі, означає суміш розчинників, яка складається з лінійного й -І розгалуженого гексану, причому суміш розчинників містить в основному н-гексан і незначні домішки розгалуженого гексану. ік Термін "галоген", використаний у даному описі, означає радикал або замісник, який вибирають із групи, яка о включає хлор, бром, йод і фтор.
Термін "галогеналкіл", використаний у даному описі, означає алкільну групу, визначену вище, заміщену о галогеном, визначеним вище. ї» Термін "рзід" стосується розмірності фунт/кв.г.
Термін "РХВР", використаний у даному описі, означає рідинну хроматографію високого розділення.
Термін "ТШХ", використаний у даному описі, означає тонкошарову хроматографію.
Термін "таутомерна форма", використаний у даному описі, означає дві або більше ізомерні структури, які утворюються в результаті міграції атома водню.
Ф) Термін "аміно", використаний у даному описі, означає групу МН». ка Термін 7"72,2-диметил-4-оксо-4Н-бензо|1,3|діоксиніл", використаний у даному описі, означає радикал або замісник формули: 60 б5 ь
Термін "організм-хазяїн", використаний у даному описі, означає живий організм, чутливий до вірусної інфекції, такої як вірус гепатиту С, наприклад, ссавець, включаючи людини.
Сполуки за даним винаходом, їх ізомерні форми і їх фармацевтично прийнятні солі використовують також 75 для лікування й профілактики вірусних інфекцій, насамперед інфекцій, викликаних вірусом гепатиту С, і захворювань організму-хазяїна при використанні в комбінації один з одним або з іншими біологічно активними агентами, включаючи без обмеження перерахованим групу, яка містить інтерферон, ПЕГ-вмісний інтерферон, рибавірин, інгібітори протеаз, інгібітори полімераз, низькомолекулярні сполуки, які вбудовуються в РНК, антисмислові сполуки, аналоги нуклеотидів, аналоги нуклеозидів, імуноглобуліни, імуномодулятори, гепатопротектанти, протизапальні агенти, антибіотики, противірусні й протиінфекційні сполуки. Таке комбінаційне лікування може включати також введення сполук за даним винаходом одночасно або послідовно з іншими лікарськими засобами або потенціюючими засобами, такими як ацикловір, фамицикловір, валганцикловір й аналогічні сполуки, рибавірин й аналогічні сполуки, амантадин й аналогічні сполуки, різні інтерферони, такі як, наприклад, інтерферон-альфа, інтерферон-бета, інтерферон-гама й т.п., а також інші форми інтерферонів, с такі як, які містять ПЕГ-вмісні інтерферони. Вводять також комбінації, наприклад, рибавірину й інтерферону у о вигляді додаткової комбінації для багатокомпонентного комбінаційного лікування, принаймні з однією зі сполук за даним винаходом.
При комбінаційному лікуванні можна використовувати послідовне введення, тобто спочатку вводять один агент, потім другий агент (наприклад, при кожному курсі лікування вводять різні сполуки за даним винаходом «І або при одному курсі лікування вводять сполуку за даним винаходом й при іншому курсі лікування вводять один або декілька біологічно активних агентів), або обидва агенти вводять одночасно. Послідовне лікування можна о проводити протягом певного часу після завершення першого курсу лікування й перед початком другого курсу (ее) лікування. При одночасному лікуванні обидва агенти проводять у вигляді однієї добової дози або в окремих дозах. Дозування як при одночасній, так і при послідовній комбінаційній терапії залежать від абсороції, Ф розподілу, метаболізму й швидкостей виведення компонентів комбінаційної терапії, а також від інших факторів, - відомих фахівцям у даній галузі техніки. Дозування залежать також від тяжкості захворювання, інтенсивність симптомів якого потрібно знизити. Слід розуміти, що для кожного певного суб'єкта підбирають відповідні дози й курси відповідно до індивідуальних вимог і з думкою лікуючого лікаря, який призначає й проводить курс « лікування з використанням комбінаційної терапії.
В одному з варіантів втілення сполуки за даним винаходом використовують для лікування вірусу НСМ людини - с в комбінації з іншими інгібіторами полімерази НСУ. а В іншому варіанті втілення сполуки за даним винаходом використовують для лікування захворювань, "» викликаних вірусом НСМ людини, у комбінації з іншими інгібіторами життєвого циклу НСУ, такими як інгібітори прикріплення до клітин або включення вірусу НСМ у клітини, трансляції НСУ, транскрипції або реплікації РНК
НСМ, дозрівання НСМ, зборки або вивільнення вірусу або інгібітори активності ферментів НСМ, таких як -і нуклеотидилтрансфераза НСУ, хеліказа, протеказа або полімераза. со Передбачається, що комбінаційне лікування за даним винаходом включає будь-які хімічно сумісні комбінації сполук за даним винаходом з іншими сполуками за даним винаходом або інших сполуках, які не входять в обсяг (ее) даного винаходу, якщо при комбінації не знижується антивірусна активність сполуки за даним винаходом або о 50 його фармацевтичній композиції.
Термін "інтерферон-альфа", використаний у даному описі, означає сімейство гомологічних специфічних чз» білків, які інгібують реплікацію вірусу й проліферацію клітин, а також моделюють імунну відповідну реакцію.
Типові придатні інтерферон-альфа включають, без обмеження перерахованим, рекомбінантний інтерферон, альфа-2Б, такий як продукт І-ТКОМ-А ІМТЕКРЕКОМ фірми Зспегіпуд Согрогайоп, Кепімогій, МУ, рекомбінантний інтерферон альфа-2а, такий як Коїегоп Іпіепегоп фірми Нойтапп-їа Коспе, МийШеу, МУ, рекомбінантний інтерферон альфа-2с, такий як Вегоїог АІрпа 2 Іпіепегоп фірми Военпйгіпдег ІпдеІйеійт РНагтасеціїса! Іпс; о Кіддейеїйа, Сопп; інтерферон альфа-п1, очищена суміш природних альфа-інтерферонів, таких як З,итітегоп фірми іме) З,утіюта, дарап або УУеІМегоп інтерферон альфа-п1 (ІМ5) фірми СіІахо-УУеїсоте (Цій; І опдоп, Огеаї Вгіаіїп або альфа-інтерферон, який випускається різними фірмами, такий як описаний у (патентах ОБА Мо4897471 й 60 4695623 (які включені в даний опис як посилання, насамперед приклади 7, 8 або 9))| і специфічний продукт фірми
Атадеп, Іпс., Мемжмригу Рагк, Саїїї., або інтерферон альфа-п3, суміш природних інтерферонів фірми Іпіепегоп
Зсіепсев й Ригаце Егедегіск Со., МогмаїкК, Сопп., з торговельною назвою А РЕКОМ. Переважним є використання інтерферону альфа-2а або альфа-2Б5. Оскільки із всіх інтерферонів найбільш широке застосування у світі одержав інтерферон альфа-2Ь для лікування хронічного гепатиту С, то він є найбільш застосовним. Одержання 65 інтерферону альфа-2р описане в (патенті ОБА Мо45039011.
Термін "інтерферон, який містить ПЕГ", використаний у даному описі, означає кон'югат інтерферону,
модифікований поліетиленгліколем, переважно інтерферон альфа-2а й альфа-25. Переважним кон'югатом інтерферону альфа-20, модифікованого поліетиленгліколем, є РЕС.зцир.12000-Іпіепегоп аїрпа-25. Термін "РЕС.з!цбБ.12000-Іпіепегоп аїірпа-20", використаний у даному описі, означає кон'югат, такий як отриманий відповідно до методів, описаним у Іміжнародній заявці МО 95/130901, і який містить уретановий зв'язки між аміногрупами інтерферону альфа-2а або альфа-2Б і поліетиленгліколем, із середньою молекулярною масою 12000.
Сполуки, описані в даному винаході, використовують також для профілактики й усунення вірусної інфекції в клітині, тканинах або органах, а також в інших типах аналізу іп міго, наприклад, включення сполуки за даним /о винаходом як додаткового елементу у середовище росту культури клітини або тканини або в компоненти культури клітини або тканини, для запобігання вірусних інфекцій або інфікування культур, які раніше не були інфіковані вірусом. Сполуки, описані вище, використовують також для усунення вірусів з культур або інших біологічних матеріалів, інфікованих або забруднених вірусами (наприклад, із крові), після відповідного періоду обробки в будь-яких умовах обробки, як відомо фахівцям у даній галузі техніки.
Сполуки за даним винаходом можуть утворювати придатні солі неорганічних й органічних кислот, таких як хлористоводнева, сірчана, оцтова, молочна й т.п., Її неорганічних або органічних основ, таких як гідроксид натрію або калію, піперидин, гідроксид амонію або т.п. Фармацевтично прийнятні солі сполук формули одержують методами, відомими фахівцям у даній галузі техніки. Наприклад, солі натрію й калію одержують при розчиненні відповідної сполуки за даним винаходом в етанолі й при додаванні приблизно 1,1екв. гідроксиду 2о натрію або гідроксиду калію. Приклади фармацевтично прийнятних солей наведені нижче в таблиці 3.
Ізвомерні форми сполук за даним винаходом включають, без обмеження перерахованим, різні ізомери гетероциклічних замісників, які можуть у них бути присутніми. Хімічні структури описані нижче й, отже, сполуки за даним винаходом включають також всі можливі таутомерні форми. У певних випадках такі таутомери можна розділяти й одержувати окремі сполуки відповідно до методів, відомим фахівцям у даній галузі техніки. сч
Сполуки за даним винаходом використовують для лікування НСМ в організмі-хазяїні, наприклад, ссавців, включаючи людину. При введенні в організм-хазяїн сполуки можна використовувати окремо або у вигляді і) фармацевтичної композиції.
Фармацевтичні композиції, які містять сполуки за даним винаходом, використані окремо або в комбінації одна з одною, застосовують для лікування вірусного гепатиту С Противірусні фармацевтичні композиції за даним «г зо винаходом включають одну або декілька сполук формули І, наведеної вище, у вигляді активного компонента в комбінації з фармацевтично прийнятним носієм-середовищем або допоміжним агентом. о
Композиції одержують у різних формах для введення, включаючи таблетки, капсули, пігулки або драже, або со композицією заповнюють придатні контейнери, такі як капсули, або у випадку суспензії заповнюють пляшки.
Використані в даному описі термін "фармацевтично прийнятний носій-середовище" включає будь-які розчинники, ме) розріджувачі або інші рідкі носії, а також допоміжні речовини для дисперсії або суспензії, поверхнево-активні ї- агенти, ізотонічні агенти, загусники або емульгатори, консерванти, тверді сполучні, замаслювачі й т.п., які підходять для необхідної конкретної лікарської форми. У Ікнизі Кетіпдіоп "Рпагтасеціїса!| Зсіепсев, 20 Щі ей.,
А.К.Сеппаго (МіШіат апа ММіКіпз, Вайітоге, МО, 2000)) описані різні носії, які використовуються у « фармацевтичних складах, і відомі методики їх одержання. Використання носія-середовища включене в обсяг 70 даного винаходу за винятком випадків, коли підходяще носій-середовище виявляється несумісним із - с противірусною сполукою за даним винаходом, наприклад, якщо спостерігається небажана біологічна дія або ц взаємодія з іншим компонентом(ами) фармацевтичної композиції. "» Активний агент може бути присутнім у фармацевтичній композиції за даним винаходом принаймні в кількості від О,5мас.б5 і звичайно не більше ОУОмас.бо розраховуючи на загальну масу композиції, включаючи носій-середовище та/або допоміжний агент(и), якщо вони присутні. Вміст активного агента переважно становить -І від 5 до 5Омас.9о.
Для одержання композицій використовують фармацевтичне органічне або неорганічне тверде або рідке ї-о носій-середовище, придатний для ентерального або парентерального введення. Як носій-середовище або о ексципієнти використовують желатин, лактозу, крохмаль, стеарат магнію, тальк, рослинні й тварини жири й масла, камедь, поліалкіленгліколь або інші відомі компоненти лікарських засобів.
Мамі Сполуки за даним винаходом вводять із використанням будь-якої кількості й будь-якого способу введення,
Чл» ефективного для зниження інфекційності вірусу. Таким чином, термін "кількість, ефективну для зниження інфекційності вірусу", використаний у даному описі, означає нетоксичну, але достатню кількість противірусного агента для забезпечення необхідної профілактики та/або лікування вірусної інфекції. Точна кількість залежить
Від природи суб'єкта, віку й загального стану, тяжкості захворювання, природи противірусного агента, способу введення й т.п. о Противірусну сполуку переважно одержують у формі стандартної дози, яку можна ввести простим способом ко при рівномірному введенні дози. Термін "стандартна доза" використаний у даному описі, означає фізично дискретну дозу противірусного агента, придатну для пацієнта, який потребує лікування. Кожна доза містить бо Кількість активного матеріалу, необхідну для одержання необхідної терапевтичної дії, або окремо, або в комбінації з вибраним фармацевтичним носієм-середовищем та/або допоміжним активним агентом(ами), якщо вони присутні. Звичайно противірусні сполуки за даним винаходом вводять у вигляді стандартної дози, яка містить від приблизно 2мг до приблизно 700О0мг противірусного агента розраховуючи на загальну масу композиції, переважно в інтервалі від приблизно 1Омг до приблизно 2000мг. 65 Сполуки вводять пероральним, ректальним, парентеральним способами, наприклад, внутрішньом'язово, підшкірно, внутрішньовенно й т.п., інтрацистернальним способом, інтравагінальним, внутрішньо очеревинним способом, місцевим способом з використанням порошків, мазей або крапель або т.п., або інгаляцією, з використанням аерозолю й т.п., залежно від природи й тяжкості захворювання. Залежно від способу введення сполуки за даним винаходом вводять у кількості від приблизно 0,05 до приблизно 100Омг/кг розраховуючи на масу тіла суб'єкта на добу, один або декілька разів на день для забезпечення необхідної терапевтичної дії.
Сполуки за даним винаходом звичайно вводять від 1 до 4 разів на добу для досягнення вищезгаданої добової дози. Однак, конкретний курс введення сполук і композицій, описаних у даному винаході, залежить від стану суб'єкта або пацієнта, який потребує лікування, від тину лікування й від думки лікаря.
У зв'язку з інгібуючою дією сполук за даним винаходом на синтез вірусних РНК припускають, що такі сполуки 7/0 Можна використовувати не тільки для лікування вірусних інфекцій, але й для профілактики таких інфекцій. Для лікування або профілактики вірусних інфекцій використовують практично аналогічні дози.
Наступні приклади представлені для ілюстрації даного винаходу. У прикладах описані типові способи синтезу типових сполук за даним винаходом. Однак, способи синтезу представлені тільки для ілюстрації й не обмежують обсяг винаходу. Як вихідні сполуки для одержання сполук за даним винаходом використовували комерційні /5 сполуки або їх одержували методами, описаними нижче в прикладах або відомими в даній галузі техніки методами.
Приклад 1
Одержання метиламіду 2-фуран-3-іл-5-метоксибензофуранкарбонової кислоти а. Одержання етилового ефіру 2-фуран-3-іл-5-гідроксибензофуран-3-карбонової кислоти 1(а)
У тригорлій колбі об'ємом 25мл (висушеній в сушильній шафі) в атмосфері аргону з використанням магнітної мішалки розчиняли етиловий ефір р-оксо-3-фуранпропіонової кислоти (2,22г, 12,2ммоля) в абсолютному етанолі (4мл), потім додавали хлорид цинку (безводний, 1,6бг, 12,2ммоля) і реакційну суміш перемішували з використанням магнітної мішалки до гомогенного стану (20хв). У бічний відвід краплинної лійки, ізольованої скловолокном і встановленої у верхній частині реакційної колби (використовували пробку з вати), закритої с оХхолодним пальцем, поміщали твердий 1,4-бензохінон (1,32г, 12,2ммоля). Реакційну суміш нагрівали на масляній бані при слабкому кипінні етанолу, при цьому відбувалося повільне розчинення 1,4-бензохінону в о гарячому етанолі й отриманий розчин додавали по краплях у реакційну суміш протягом 18хв. Реакційну суміш охолоджували до кімнатної температури й обробляли водою (приблизно 10Омл). Після екстракції етилацетатом (Зх75мл) органічні шари об'єднували, сушили над Ма»5О5 й упарювали. Отримане масло очищали РХВР («т (силікагель, елюент: етилацетат/гексан), при цьому одержували 1,42г (4390) продукту у вигляді кристалів ясно-жовтого кольору. о б. Одержання етилового ефіру 2-фуран-3-іл-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти 1(б) Ге)
У висушену в сушильній шафі тригорлу колбу об'ємом 50мл в атмосфері аргону поміщали сполуку 1(а) (1,42г, 5,21ммоля), карбонат калію (подрібнений, 2,16г, 15,бммоля) і безводний ацетонітрил (20мл). До отриманої іа
Зз5 суміші додавали метилийодид (3,25мл, 52,2ммоля) і реакційну суміш кип'ятили зі зворотним холодильником ї- протягом 18год. Реакційну суміш охолоджували до кімнатної температури й фільтрували через шар целіту
Сеїйетм 503 (діатомова земля), потім розчинник упарювали. Отриману тверду речовину очищали РХВР (силікагель, елюент: етилацетат/гексан), при цьому одержували 1,37г (92905) потрібного продукту у вигляді « кристалів ясно-жовтого кольору. в. Одержання 2-фуран-3-іл-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти 1(в) - с Сполуку 1(б) (1,37г, 4,7вммоля) змішували із гранулами гідроксиду калію (0,4г, 7,1З3ммоля) в 5095 водному ц розчині етанолу (Зб5мл) у колбі об'ємом 5Омл. Суміш кип'ятили зі зворотним холодильником протягом ночі й "» охолоджували до кімнатної температури. Після упарювання половини об'єму розчинника й підкислення з використанням ЗМ НОСІ одержували осад твердої речовини білого кольору, який фільтрували, промивали водою й сушили у вакуумі при 602С, при цьому одержували 1,21г (9795) потрібного продукту. -і г. Одержання метиламіду 2-фуран-3-іл-5--метоксибензофуранкарбонової кислоти с Сполуку 1(в) (0,05г, О0,19ммоля) розчиняли в безводному тетрагідрофурані (ТГФ) (Змл) у висушеній у сушильній шафі колбі об'ємом 1Омл в атмосфері аргону. До отриманої суміші при перемішуванні з (ее) використанням магнітної мішалки додавали 1,1'-карбонілдімідазол (0,05г, О,Зіммоля) і отриману суміш о 50 нагрівали при приблизно 5023 впродовж ЗО0хв для видалення СО». Потім додавали надлишок метиламіну (2,0М розчин у ТГФ, 2мл) і нагрівання продовжували протягом 4год. Реакційну суміш охолоджували до кімнатної
Я» температури, розчинник упарювали, при цьому одержували масло, яке очищали РХВР (хроматографія із оберненою фазою на колонці С18, елюент: ацетонітрил/вода). Продукт ліофілізували й одержували 0,021г (3995) потрібного продукту у вигляді твердої речовини білого кольору.
Приклад 2 о Одержання метиламіду 2-феніл-5--трифторметоксибензофуран-3З-карбонової кислоти а. Одержання етилового ефіру 5-гідрокси-2-фенілбензофуран-3-карбонової кислоти 2(а) ко Проміжну сполуку одержували за загальною методикою, описаною в прикладі 1, стадія а, як описано вище, але при заміні етилового ефіру р-оксо-3-фуранпропіонової кислоти на етиловий ефір бензоїлоцтової кислоти. 60 б. Одержання етилового ефіру 5-тіометилтіокарбонілокси-2-фенілбензофуран-3-карбонової кислоти 2(б)
У відкриту колбу об'ємом 25бмл, яка містить 12М гідроксиду натрію (бмл) і сірковуглець (бмл), при перемішуванні з використанням магнітної мішалки додавали гідросульфат тетрабутиламонію (0,Обг, 0,177ммоля). Потім додавали сполуку 2(а) (0,5г, 1,77ммоля) і метилйийодид (0,12мл, 1,9З3ммоля), суміш інтенсивно перемішували протягом год при кімнатній температурі. Реакційну суміш виливали в ділильну лійку, збирали 65 органічний шар, а водний шар промивали сірковуглецем (З3х1Омл). Органічні шари об'єднували, сушили над сульфатом натрію, розчинник упарювали, при цьому одержували масло жовтогарячого кольору, яке очищали
РХВР (силікагель, елюент: етилацетат/гексан), при цьому одержували 0,42г (6395) потрібного продукту у вигляді прозорого масла. в. Одержання етилового ефіру 2-феніл-5--трифторметоксибензофуран-3-карбонової кислоти 2(в)
У колбу об'ємом 25мл в атмосфері аргону, яка містить суспензію 1,3-дибром-5,5-диметилгідантоїну (0,96г,
З,Збммоля) і сполуки 2(б6) (0,42г, 1,1З3ммоля) у дихлорметані (1Омл), при -78 «С додавали НЕ/піридин (7090, 2,5бмл). Після завершення додавання (20хв) реакційну суміш поміщали на льодяну баню й перемішували з використанням магнітної мішалки протягом 1год при 02С. Потім реакційну суміш виливали в насичений водний розчин МанСОз/Манзоз, 50:50 (100мл) і екстрагували діетиловим ефіром (Зх4Омл). Органічні шари сушили над 70 сульфатом натрію й розчинник упарювали. Неочищений продукт очищали РХВР (хроматографія із оберненою фазою на колонці С18, елюент: ацетонітрил/вода), при цьому одержували 0,12г (3095) потрібного продукту у вигляді масла жовтого кольору. г. Одержання метиламіну 2-феніл-5--трифторметоксибензофуран-3З-карбонової кислоти
Вказану в заголовку сполуку одержували за загальною методикою, описаною в прикладі 1, стадії в і г, як 75 описано вище, але при заміні на стадії в) сполуки 1(б) на сполуку 2(в).
Приклад З
Одержання метиламіду 2-(3,4-дифторфеніл)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти а. Одержання етилового ефіру 3-(3,4-дифторфеніл)-3-оксопропіонової кислоти З(а)
Калієву сіль етилового ефіру малонової кислоти (7,46бг, 43,8ммоля) і МосСі» (3,14г, 33,0ммоля) змішували в безводному ТГФ (Збмл) і кип'ятили зі зворотним холодильником протягом 4год. До окремого розчину 3,4-дифторбензойної кислоти (5,22г, 33 Оммоля) у безводному ТГФ (Збмл) однією порцією додавали 1,1-карбонілдіїмідазол (6,29г, 38,8ммоля) і суміш нагрівали протягом ЗОхв. Потім другий розчин додавали до розчину МоСі» при кімнатній температурі. Реакційну суміш перемішували протягом ночі (1бгод) при кімнатній температурі. Реакційну колбу охолоджували на льодяній бані й додавали розчин НСІ (10 мл конц. НСІ й 20мл.0Осч Н2О). Отриману суміш перемішували при кімнатній температурі протягом Тгод. Для екстракції продукту додавали етилацетат й об'єднані органічні шари промивали сольовим розчином і водою, сушили над Ма»зоО, і і) концентрували, при цьому одержували маслоподібний залишок. Неочищений продукт очищали на короткому стовпчику для експрес-хроматографії (силікагель, елюент: етилацетат/гексан, 10:90), при цьому одержували 7,0г (9395) потрібного продукту у вигляді масла грязно-білого кольору. «І б. Одержання етилового ефіру 2-(3,4-дифторфеніл)-5-гідроксибензофуран-3-карбонової кислоти З(б)
У висушену в сушильній шафі колбу, яка містить безводний 2псСі» (2,98г, 21,9ммоля, попередньо висушений у о сушильній шафі протягом год), в атмосфері аргону додавали абсолютний етанол (1Омл). 1,4-Бензохінон (2,37г, ее 21,9ммоля) поміщали в краплинну лійку з бічним відводом (шар скловолокна розташований у нижній частині лійки) і у верхню частину ділильної лійки встановлювали холодильник. Реакційну суміш у колбі повільно б 3з5 нагрівали до 1059 на масляній бані. При цьому киплячий етанол повільно проходив через бічний відвід ч- ділильної лійки, ізольований скловолокном й алюмінієвою фольгою, і повільно розчиняв 1,4-бензохінон протягом ночі (18год). Потім реакційну суміш охолоджували до кімнатної температури, розбавляли етилацетатом, промивали сольовим розчином і водою, сушили над Ма»зО). Після концентрування залишок очищали « експрес-хроматографією на колонку (силікагель, елюент: 5-1096 етилацетат у гексані), при цьому одержували
З,60г (52905) потрібного продукту у вигляді твердої речовини ясно-жовтого кольору. - с в. Одержання етилового ефіру 2-(3,4-дифторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти З(в) а Карбонат калію (27бмг, 2,0ммоля) додавали до сполуки З3(б) (255мг, 0,вммоля) в ацетонітрилі (мл). Суміш "» кип'ятили зі зворотним холодильником протягом ЗОхв і охолоджували до кімнатної температури. Потім додавали метилйиодид (249мкл, 4,0ммоля) і реакційну суміш перемішували протягом ночі. Суміш розбавляли водою й екстрагували етилацетатом. Органічний шар промивали сольовим розчином і сушили. Неочищений продукт -і очищали хроматографією на колонку (силікагель, елюент: етилацетат/гексан, 5:95), при цьому одержували 235мМг со (8895) продукту у вигляді твердої речовини білого кольору. г. Одержання 2-(3,4-дифторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти З(г) (ее) Гідроксид натрію (1Он., О,5мл) додавали до гарячого розчину сполуки З(в) (23Омг, 0,6б9ммоля) в абсолютному о 50 етанолі (дмл). Реакційну суміш нагрівали при 9022 і перемішували протягом 2год. Після охолодження до кімнатної температури суміш підкисляли 1095 НСІ до рН 2. Отриману суспензію екстрагували етилацетатом,
Я» сушили над Ма»5О), і концентрували, при цьому одержували тверду речовину білого кольору (210мг, кількісний вихід). Продукт використовували на наступній стадії без додаткового очищення. д. Одержання метиламіду 2-(3,4-дифторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти.
Метиламін (0,45мл, 2,0М у ТГФ) додавали до розчину сполуки З(г) (9Імг, О,ЗОммоля) у безводному о М,М-диметилформаміді (ДМА) (бмл) в атмосфері аргону, потім додавали гексафторфосфат бензотриазол-1-ілокси-трис-піролідинофосфонію (РУВОР, 156бмг, 0,ЗОммоля). Отриману реакційну суміш ко перемішували при кімнатній температурі протягом 2год, розбавляли водою, екстрагували етилацетатом, сушили й концентрували. Неочищений продукт очищали хроматографією (силікагель, елюент: етилацетат/гексан, 10:90), бо при цьому одержували 72мг (7695) продукту у вигляді твердої речовини білого кольору.
Приклад 4
Одержання метиламіду 2-(4--(ацетиламінометил)феніл|-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти а. Одержання етилового ефіру 3-(4-бромфеніл)-3-оксопропіонової кислоти 4(а)
Суміш калієвої солі етилового ефіру малонової кислоти (5,63г, 33,08ммоля) і хлориду магнію (2,37г, 65 24,87ммоля) кип'ятили зі зворотним холодильником у ТХФ (бОмл) в атмосфері аргону протягом 4год. У другій реакційній посудині до розчину 4-бромбензойної кислоти (5,0г, 24,87ммоля) у ТГФ (ЗОмл) в атмосфері аргону додавали 1,1-карбонілдіїмідазол (4,76бг, 29,35ммоля) і суміш кип'ятили зі зворотним холодильником протягом
ЗОхв. Обидві реакційні суміші охолоджували до кімнатної температури й другий розчин по краплях додавали до суміші етилового ефіру малонової кислоти й хлориду магнію. Реакційну суміш перемішували протягом 16бгод при кімнатній температурі. Концентровану соляну кислоту (1Омл) і воду (2О0мл) змішували в краплинній лійці й по краплях додавали до реакційної суміші протягом 15хв. Органічні розчинники видаляли на роторному випарнику й продукт декілька разів екстрагували етилацетатом. Органічні шари об'єднували, промивали сольовим розчином і концентрували. Продукт очищали експрес-хроматографією (силікагель, елюент: градієнт етилацетат/гексан), при цьому одержували 6,07г (9095) потрібного продукту у вигляді масла жовтогарячого кольору. 70 б. Одержання етилового ефіру 2-(4-бромфеніл)-5-гідроксибензофуран-3-карбонової кислоти 4(б)
Ділильну лійку, колбу, перемішуваний стрижень і хлорид цинку (3,02 г, 22,13 ммоля) сушили в сушильній шафі протягом год і охолоджували в атмосфері аргону. Сподуку 4(а) (6б,0г, 22,1З3ммоля) розчиняли в етанолі (11мл) і додавали в колбу, яка містить хлорид цинку. 1,4-бензохінон (2,39г, 22,13ммоля) додавали Через краплинну лійку (ізольовану скловолокном й алюмінієвою фольгою, з використанням ватяної пробки). Реакційну 7/5 буміш нагрівали до 10592 на масляній бані, регулюючи кількість етанолу, який конденсується в краплинній лійці, для повільного розчинення 1,4-бензохінону і його додавання протягом 18год. Після споживання всього кількості 1,4-бензохінону реакційну суміш охолоджували до кімнатної температури, додавали етилацетат, неочищений продукт промивали сольовим розчином, водний шар промивали декілька разів етилацетатом, органічні шари об'єднували й концентрували. Продукт очищали експрес-хроматографією на колонку (силікагель, елюент: градієнт етилацетат/гексан) і обробляли ультразвуком в 15905 розчині етилацетату в гексані, при цьому одержували 2,24г (28965) продукту у вигляді твердої речовини жовтогарячого кольору. в. Одержання етилового ефіру 2-(4-бромфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти 4(в)
Сполуку 4(б) (10,59г, 29,32ммоля) і ацетонітрил (100мл) додавали у висушену в сушильній шафі колбу, яка містить сухий карбонат калію (10,13г, 73,30ммоля). Суміш кип'ятили зі зворотним холодильником протягом год і с оХхолоджували до кімнатної температури. Потім додавали 2-йодпропан (8,78мл, 87,9бммоля) і реакційну суміш кип'ятили зі зворотним холодильником протягом 1бгод. Реакційну суміш охолоджували до кімнатної о температури, концентрували, розчиняли в етилацетаті й фільтрували. Фільтрат концентрували у вакуумі й неочищений продукт перекристалізовували (етилацетат/гексан), при цьому одержували 9,38г (79905) потрібного продукту у вигляді твердої речовини жовто-коричневих кольорів. «І г. Одержання 2-(4-бромфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3З-карбонової кислоти 4(г)
Гранули гідроксиду калію (1,0г, 17,82ммоля) додавали до суспензії сполуки 4(в) (2,02г, 5,01ммоля) у і. суміші етанол/вода (1:11, 25:25мл). Реакційну суміш кип'ятили зі зворотним холодильником протягом 2год, Ге) охолоджували до кімнатної температури й концентрували у вакуумі. Продукт екстрагували етилацетатом без підкислення, органічний шар концентрували, тверду речовину перекристалізовували (етилацетат/гексан), при о цьому одержували 1,86г (9990) потрібного продукту, у вигляді твердої речовини жовтогарячого кольору. ї- д. Одержання метиламіну 2-(4-бромфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти 4(д)
Гідрохлорид /1-(З-диметиламінопропіл)-З-етилкарбодіїміду (1,40г, 7,32ммоля), 1-гідроксибензотриазол (0,99г, 7,32ммоля) і метиламін (4,88мл, 2,0М у ТГФ, 9,/5ммоля) додавали до розчину сполуки 4(г) (1,83г, 4,8вммоля) у дихлорметані (З5мл). Реакційну суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 16год, « потім концентрували, розчиняли в етилацетаті й промивали водою. Органічний шар концентрували у вакуумі й у с неочищений продукт очищали експрес-хроматографією (силікагель, елюент: градієнт етилацетат/гексан), при й цьому одержували 1,24г (6695) потрібного продукту у вигляді твердої речовини жовтого кольору. «» е. Одержання метиламіду 2-(4-ціанофеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3З-карбонової кислоти 4(е)
Ціанід міді (1,95г, 21,8їїммоля) додавали до розчину сполуки 4(д) (1,21г, З12ммоля) в 1-метил-2-піролідиноні (МП, ЗОмл). Реакційну суміш нагрівали при 1702 на масляній бані, охолоджували до -І кімнатної температури, розбавляли водою й етилацетатом і фільтрували через шар целіту, який промивали етилацетатом і водою. Шари розділяли, і органічний шар концентрували у вакуумі. Неочищений продукт шо очищали експрес-хроматографією (силікагель, елюент: градієнт етилацетат/гексан), при цьому одержували 0,68г (ее) (6595) потрібного продукту. ж. Одержання гідрохлориду метиламіду 2-(4-амінометилфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової
Мамі кислоти 4(ж) «з» 1096 Паладій на вугіллі (0,10г) змішували з водою й конц. соляною кислотою (0,5мл), додавали в реакційну колбу, яка містить розчин сполуки 4(е) (0,68г, 2,03ммоля) у метанолі (15мл). Реакційну колбу струшували при тиску газоподібного водню 55 фунтів на квадратний дюйм на качалці Парра протягом 16бгод. Реакційну суміш Ффільтрували через шар целіту, який промивали етанолом. Фільтрат концентрували у вакуумі й неочищений продукт перекристалізовували (етилацетат), при цьому одержували 0,65г (86905) потрібного продукту у вигляді і) твердої речовини темно-жовтого кольору. ко з, Одержання метиламіду 2-І(4-(ацетиламінометил)феніл|-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти
Триетиламін (0,037мл, 0,267ммоля) додавали до суспензії сполуки 4(ж) (5Омг, 0,13З3ммоля) у дихлорметані 6о (Омл). До розчину додавали оцтовий ангідрид (0,015мл, 0,16О0ммоля) і реакційну суміш перемішували при кімнатній температурі. Через 1бгод до суміші додавали дихлорметан (1Омл) і воду (15мл), шари розділяли.
Органічні шари концентрували у вакуумі й неочищений продукт очищали експрес-хроматографією (силікагель, елюент: градієнт етанол/етилацетат), при цьому одержували 5Омг (9695) потрібного продукту у вигляді твердої речовини грязно-білого кольору. 65 Приклад 5
Одержання метиламіду 2-(4-гідроксифеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти а. Одержання етилового ефіру 3-(4-бензилоксифеніл)-3-оксопропіонової кислоти 5(а)
Суміш калієвої солі етилового ефіру малонової кислоти (9,92г, 58,27ммоля) і хлориду магнію (4,17г, 43,81ммоля) кип'ятили зі зворотним холодильником у ТГФ (100мл) в атмосфері аргону протягом 4год. У другій реакційній посудині до розчину 4-бензилоксибензойної кислоти (10г, 43,81ммоля) у ТГФ (бОмл) в атмосфері аргону додавали 1,1'-карбонілдіїмідазол (КДІ, 8,38г, 51,7/Оммоля). Розчин нагрівали при слабкому кип'ятінні зі зворотним холодильником протягом ЗОхв. Обидві реакційні суміші охолоджували до кімнатної температури й другий розчин по краплях додавали до суміші етилового ефіру малонової кислоти й хлориду магнію. Реакційну суміш перемішували при кімнатній температурі протягом ночі. Через 1бгод до реакційної суміші додавали розчин 7/0 соляної кислоти (20мл конц. НОЇ) і 40мл води. Органічні шари видаляли у вакуумі й неочищений продукт декілька разів екстрагували етилацетатом. Органічні шари об'єднували, промивали сольовим розчином і концентрували.
Продукт очищали експрес-хроматографією (силікагель, елюент: градієнт етилацетат/гексан), при цьому одержували 10г (7795) потрібного продукту у вигляді твердої речовини ясно-жовтого кольору. б. Одержання етилового ефіру 2-(4-бензилоксифеніл)-5-гідроксибензофуран-3-карбонової кислоти 5(б)
Сполуку 5(а) (10,0г, 33,52ммоля) розчиняли в етанолі (15мл) і додавали у висушену в сушильній шафі колбу, яка містить хлорид цинку (висушений у сушильній шафі, 4,57г, 33,52ммоля). 1,4-бензохінон (3,62г, 33,52ммоля) поміщали в краплинну лійку (ізольовану скловолокном й алюмінієвою фольгою, з використанням ватяної пробки).
Реакційну суміш нагрівали до 1002 на масляній бані, регулюючи кількість етанолу, який конденсується в краплинній лійці, при цьому відбувається повільне розчинення 1,4-бензохінону і його додавання протягом 18год.
Після завершення додавання 1,4-бензохінону реакційну суміш охолоджували до кімнатної температури, додавали етилацетат і неочищений продукт промивали сольовим розчином. Водний шар промивали декілька разів оетилацетатом й органічні шари об'єднували, концентрували у вакуумі Продукт очищали експрес-хроматографією (силікагель, елюент: градієнт етилацетат/гексан) і обробляли ультразвуком в 1595 розчині етилацетату в гексані, при цьому одержували 4,08г (3195) потрібного продукту у вигляді твердої с речовини. в. Одержання етилового ефіру 2-(4-бензилоксифеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти 5(в) о
Сполуку 5(б) (4,07г, 10,48ммоля) і ацетонітрил (бОмл) додавали у висушену в сушильній шафі колбу, яка містить карбонат калію (висушений у сушильній шафі, 3,62г, 26,20ммоля). Суміш кип'ятили зі зворотним холодильником протягом год і потім охолоджували до кімнатної температури. Потім додавали 2-йодпропан «І (З4мл, 31,4Зммоля) і реакційну суміш знову кип'ятили зі зворотним холодильником. Через 1бгод реакційну суміш охолоджували до кімнатної температури, концентрували, розчиняли в етилацетаті й промивали водою. о
Органічні шари концентрували у вакуумі й очищали експрес-хроматографією (силікагель, елюент: градієнт о етилацетат/гексан), при цьому одержували 4,07г (90965) продукту у вигляді твердої речовини жовтого кольору. г. Одержання 2-(4-бензилоксифеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3З-карбонової кислоти 5(г) іа
Гранули гідроксиду калію (0,5г, 8,91ммоля) додавали до суспензії сполуки 5(в) (1,00г, 2,32ммоля) у суміші ї- етанол/вода (1:1, 20:20мл). Реакційну суміш кип'ятили зі зворотним холодильником протягом 2год, потім охолоджували до кімнатної температури. Додавали 1М соляну кислоту й осад фільтрували й сушили, при цьому одержували 0,92г (9995) продукту у вигляді твердої речовини білого кольору. д. Одержання метиламіду 2-(4-бензилоксифеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти 5(д) «
Сполуку 5(г) (0,92г, 2,4в8ммоля) і гексафторфосфат бензотриазол-1-ілокси-трис-піролідинофосфонію (1,29Г, шщ с 2,4вммоля) змішували в атмосфері аргону й обробляли метиламіном (20мл, 2,0М у ТГФ). Розчин перемішували й при кімнатній температурі протягом Згод. Реакційну суміш концентрували, розчиняли в етилацетаті й промивали «» водою, органічні шари концентрували й очищали експрес-хроматографією (силікагель, елюент: градієнт етилацетат/гексан), при цьому одержували 0,78г (76905) потрібного продукту у вигляді твердої речовини білого
Кольору. -і е. Одержання метиламіду 2-(4-гідроксифеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3З-карбонової кислоти
Суміш 1095 паладію на вугіллі (0,10г) у воді додавали до суміші сполуки 5(д) (0,78г, 1,88ммоля) у розчині о етанол/етилацетат (20мл/1Омл). Реакційну суміш струшували при тиску газоподібного водню 55 фунтів на о кв.дюйм на качалці Парра протягом бгод. Реакційну суміш фільтрували через шар целіту, який промивали 5р етилацетатом й етанолом. Фільтрат концентрували й неочищений продукт перекристалізовували (етилацетат і о гексан), при цьому одержували 0,57г (9390) потрібного продукту у вигляді твердої речовини грязно-білого
Та» кольору.
Приклад 6
Одержання метиламіду 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-б-піролідин-1-ілбензофуран-3-карбонової кислоти а. Одержання етилового ефіру 3-(4-фторфеніл)-3-оксопропіонової кислоти б(а) 4-Фторбензойную кислоту (275г, 1,9бмоля) у ТГФ (Тл) додавали до розчину 1,1"-карбоні лдіїмідазолу (КДІ, іФ) 381г, 2,3бмоля) у ТГФ (1л) протягом год. Реакційну суміш перемішували при 302С впродовж год, а потім при ко кімнатній температурі протягом ночі. Хлорид магнію (186г, 1,р9бмоля) додавали протягом 5хв до другої суміші калієвої солі етилового ефіру малонової кислоти (435г, 2,5бмоля) у ТГФ (2л). Отриману суміш перемішували бо протягом ночі в закритій колбі. Першу суміш додавали до суміші етилового ефіру малонової кислоти протягом 1,5год. Реакційну суміш перемішували протягом декількох год при кімнатній температурі, потім нагрівали при 302 впродовж декількох год. Реакційну суміш обробляли 4н. НСІ (1,0л) і шари розділяли. Водний шар розбавляли водою (1л), підкисляли НСІ (250мл) до рН приблизно 1 і промивали етилацетатом (1л). Шар в етилацетаті концентрували, при цьому одержували б5бг неочищеного продукту. Вихідний органічний шар 65 концентрували для видалення ТГФ, розбавляли етилацетатом (1л) і промивали водою (1л). Органічний шар об'єднували з б5г неочищеного продукту й концентрували до утворення масла. Масло розбавляли етилацетатом
(1л) і промивали 595 водним розчином МансСоО»з (Тл). Органічний шар концентрували. Неочищений продукт переганяли у вакуумі, при цьому одержували 322г (78965) потрібного продукту. б. Отримання етилового ефіру 2-(4-фторфеніл)-5-гідроксибензофуран-3З-карбонової кислоти 6(б)
Сполуку б(а) (157г, 0,7бмоля) додавали в колбу, яка містить хлорид цинку (100г, 0,74моля) і етанол (250мл) і промивали етанолом (приблизно 5Омл). 1,4-бензохінон (80г, 0,74моля) змішували із целітом (40Гг) і поміщали в краплинну лійку, яка нецдільно прикрита скловолокном. Реакційну суміш нагрівали до 952С і 1,4-бензохінон додавали зі швидкістю приблизно 4мл/хв. Після завершення додавання 1,4-бензохінону реакційну суміш охолоджували до кімнатної температури, додавали етилацетат (2л) їі неочищений продукт промивали 70 Водою (Тл) Її сольовим розчином. Нерозчинні домішки видаляли фільтруванням і фільтрат концентрували.
Отриману тверду речовину перемішували в дихлорметані (50Омл) і охолоджували до -202б0. Частину домішок видаляли фільтруванням. Фільтрат концентрували й неочищений продукт змішували з дихлорметаном (40Омл), охолоджували до -202С7 і фільтрували. Отриману тверду речовину промивали дихлорметаном і сушили на повітрі, при цьому одержували 71,8г (32,390) потрібного продукту. в. Одержання етилового ефіру 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти б(в)
Карбонат цезію (111,6г, 343ммоля) додавали до сполуки 6(б) (73,5г, 245ммолів) в 1-метил-2-піролідиноні (250мл). Реакційну суміш нагрівали при 502С на масляній бані протягом 16год і потім охолоджували до кімнатної температури. Тверді домішки видаляли фільтруванням і фільтрат розбавляли сольовим розчином і трет-бутилметиловим ефіром, шари розділяли й водний шар промивали декілька разів трет-бутилметиловим ефіром. Органічні шари об'єднували й концентрували. Тверду речовину, яка утворилася протягом ночі, відокремлювали фільтруванням і промивали гексаном, при цьому одержували приблизно 28г потрібного продукту. Фільтрат очищали хроматографією на колонку (силікагель, елюент: градієнт етилацетат/гексан), при цьому одержували ще 47,2г потрібного продукту. г. Одержання етилового ефіру б-бром-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3З-карбонової кислоти б(г) Ге
Розчин брому (0,75мл, 0,014моля) у безводному діоксані (2О0мл) додавали по краплях протягом год до (5) розчину сполуки б(в), яку одержували на попередній стадії (4,59г, 0,014моля), у безводному діоксані (5Омл).
Реакційну суміш перемішували протягом їгод в атмосфері аргону при кімнатній температурі при освітленні лампою потужністю З0Оват. Потім додавали ще З краплі брому й реакційну суміш перемішували протягом ночі.
Реакційну суміш концентрували до половини об'єму, розбавляли водою, екстрагували етилацетатом, сушили « над Мо50О, і концентрували. Неочищений продукт очищали РХВР (хроматографія із оберненою фазою, елюент: с градієнт ацетонітрил/вода), при цьому одержували необхідний продукт у вигляді твердої речовини білого кольору. (ее) д. Одержання етилового ефіру 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-б-піролідин-1-ілбензофуран-3-карбонової Ф кислоти б(д)
Висушену в сушильній шафі колбу, яка містить карбонат цезію (сухий, 0,271г) поміщали в сухий пакет в - атмосфері аргону й додавали сполуку б(г) (0,250г, 0,594ммоля), трис(дибензиліденацетон)дипаладій (0) (0,0163г, 0,017в8ммоля) і рац-2,2-бісідифенілфосфіно)-1,1-бінафтил (рацемічна суміш, 0,011г, 0,0177ммоля).
Колбу виймали із сухого пакета, вакуумували й продували аргоном (З рази). У колбу додавали безводний толуол « (1,Омл) і піролідин (0,05Омл). Реакційну суміш нагрівали при 959С на масляній бані протягом ночі, потім охолоджували до кімнатної температури, розбавляли діетиловим ефіром, фільтрували через шар целіту й т с промивали діетиловим ефіром. Розчинники упарювали й неочищений продукт очищали експрес-хроматографією ч (силікагель, елюент: етилацетат/гексан), при цьому одержували 0,117г (4995) потрібного продукту у вигляді ни масла жовтого кольору. е. Одержання (2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6б-піролідин-1-ілбензофуран-З-карбонової кислоти б(е)
Гідроксид калію (1 гранула) додавали до розчину сполуки б(д) (0,114г, 0,277ммоля) у суміші етанол/вода - (21, 2,01,О0мл). Реакційну суміш кип'ятили зі зворотним холодильником протягом 2год і перемішували при о кімнатній температурі протягом ночі. Етанол із суміші видаляли упарюванням. Отримане масло розчиняли у воді й підкисляли Зн. соляною кислотою до утворення твердої речовини (рН приблизно 7,5). Тверду речовину со жовтого кольору відфільтровували, при цьому одержували 0,09г (85905) потрібного продукту. о 20 ж. Одержання метиламіну 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-б-піролідин-1-ілбензофуран-3-карбонової кислоти
Гексафторфосфат бензотриазол-1-ілокси-трис-піролідинофосфонію (0,107г, 0,18З3ммоля) додавали до ї» розчину сполуки б(е) 5ВЕ-0628-198 (79,Омг, 0,20бммоля) у метиламіні (З, Омл, 2,0М розчин у ТГФ), який міститься у висушеній у сушильній шафі колбі, в атмосфері аргону. Реакційну суміш перемішували при кімнатній температурі протягом бгод, потім концентрували у вакуумі. Отримане масло очищали експрес-хроматографією го (силікагель, елюент: етилацетат/гексан), при цьому одержували 0,045г (6395) продукту у вигляді твердої о речовини жовтого кольору.
Приклад 7 де Одержання метиламіду 5-дифторметокси-2-(4-фторфеніл)бензофуран-3-карбонової кислоти а. Одержання етилового ефіру 5-дифторметокси-2-(4-фторфеніл)бензофуран-3-карбонової кислоти 7(а) 60 Йодид калію (28мг, 0,167ммоля) і карбонат калію (0,69г, 5,00ммоля) додавали до розчину сполуки 6(б), яку одержували відповідно до методики, описаної в прикладі 6 (0,50г, 1,67ммоля) в 2-бутаноні (20Омл). Реакційну суміш перемішували протягом ТОхв при кімнатній температурі, додавали етиловий ефір хлордифтороцтової кислоти (0,32мл, 2,50ммоля) і реакційну суміш кип'ятили зі зворотним холодильником протягом 16бгод. Реакційну суміш охолоджували до кімнатної температури й концентрували у вакуумі. Неочищений продукт розчиняли в б5 етилацетаті промивали водою й 1М хлористоводневою кислотою. Продукт концентрували й очищали експрес-хроматографією (силікагель, елюент: градієнт етилацетат/гексан), при цьому одержували 13Омг (22965)
потрібного продукту у вигляді твердої речовини білого кольору. б. Одержання 5-дифторметокси-2-(4-фторфеніл)бензофуран-3-карбонової кислоти 7(б)
Гранули гідроксиду калію (0,50г, 8,9їммоля) додавали до суспензії сполуки 7(а) (0,13г, 0,371ммоля) у суміші етанол/вода (1:11, 7мл:7мл). Реакційну суміш кип'ятили зі зворотним холодильником протягом 1,5год, охолоджували до кімнатної температури й концентрували у вакуумі. До суміші додавали 1М хлористоводневу кислоту до кислотного значення рН, при цьому одержували осад. Тверду речовину фільтрували, сушили, при цьому одержували 120мг (10095) потрібного продукту у вигляді твердої речовини білого кольору. в. Одержання метиламіду 5-дифторметокси-2-(4-фторфеніл)бензофуран-З-карбонової кислоти 70 Гідрохлорид /1-(З-диметиламінопропіл)-З-етилкарбодіїміду (0,11г, 0,558ммоля), 1-гідроксибензотриазол (75мг, 0,558ммоля) і метиламін (2,0М у ТГФ, 0,37мл, 0,745ммоля) додавали до розчину сполуки 7(б) (0,12г, 0,372ммоля) у дихлорметані (1Омл). Реакційну суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 16год, концентрували, розчиняли в етилацетаті й промивали водою. Органічний шар концентрували й неочищений продукт очищали експрес-хроматографією (силікагель, елюент: градієнт етилацетат/гексан), при цьому 7/5 одержували 87мг (7095) потрібного продукту у вигляді твердої речовини білого кольору.
Приклад 8
Одержання метиламіду 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(2-метоксіетил аміно)бензофуран-3-карбонової кислоти
Вказану в заголовку сполуку (0,038г, тверда речовина жовтого кольору) одержували відповідно до загальної 2о методики, описаної в прикладі б, але на стадії д не використовували сухий пакет і замість піролідину використовували 2-метоксіетиламін. Вказану в заголовку сполуку очищали РХВР із оберненою фазою (елюент: градієнт від 60 до 9090 ацетонітрил у воді).
Приклад 9
Одержання метиламіду 5-метил-2-фенілбензофуран-3-карбонової кислоти сч а. Одержання хлориду З-метокси-б6-метил-2-фенілфлавілію У(а)
Сухий газоподібний НОСІ пропускали через розчин 2-гідрокси-5--метилбензальдегіду (2,0г, 14,69ммоля) і і) 2-метоксіацетофенону (2мл, 14,51ммоля) в етилацетаті (28мл) і етанолі (Умл) при 09С впродовж год. Потім колбу з реакційною сумішшю закривали пробкою й витримували в холодильнику протягом 5бгод. До суміші додавали діетиловий ефір до утворення осаду. тверду речовину виділяли фільтруванням, при цьому «І зо одержували 3З,7Зг (8895) потрібної солі. б. Одержання метилового ефіру 5-метил-2-фенілбензофуран-3-карбонової кислоти 9(б) і.
Пероксид водню (7,5мл, 72,8ммоля) додавали до суспензії сполуки У(а) (3,5г, 12,20ммоля) в 5095 водному с розчині метанолу (72мл). Реакційну суміш кип'ятили зі зворотним холодильником протягом ночі, охолоджували до кімнатної температури й розбавляли ефіром. Шари розділяли, водну фазу екстрагували діетиловим ефіром іа
Зз5 (2х). Органічні шари об'єднували, промивали сольовим розчином, сушили (Ма95О;) і упарювали. Після ї- хроматографії на колонку із силікагелем (елюент: гексан/етилацетат, 5:1) одержували 7Збмг (22,695) потрібного продукту у вигляді твердої речовини жовтого кольору. в. Одержання 5-метил-2-фенілбензофуран-З-карбонової кислоти 9У(в) Водний розчин гідроксиду калію (4н., 12мл) додавали до суспензії сполуки 9(б) (655мг, 2,4бммоля) у метанолі (15мл). Реакційну суміш перемішували « при підвищеній температурі протягом ночі. Суміш охолоджували до кімнатної температури й підкисляли Тн. шщ с хлористоводневою кислотою до рН 2. Осад збирали фільтруванням на вакуумному фільтрі, промивали водою й й сушили, при цьому одержували 471мг (7695) необхідної карбонової кислоти. «» г. Одержання метиламіду 5-метил-2-фенілбензофуран-3-карбонової кислоти
До розчину сполуки 9(в) (125мг, 0,495ммоля) у сухому дихлорметані (2мл) додавали метиламін (0,495мл, 2,0М розчин у ТГФ, 0,99ммоля), гідрохлорид 1-ІЗ-(диметиламіно)пропіл)-З-етилкарбодіїміду (142мг, 0,742ммоля) -і і гідроксибензотриазол (10Омг, 0,742ммоля), відповідно Реакційну суміш перемішували при кімнатній температурі в атмосфері аргону протягом ночі, реакцію зупиняли їн. хлористоводневою кислотою й суміш екстрагували о дихлорметаном. Органічний шар промивали сольовим розчином, сушили М95О, й упарювали. Після очищення о хроматографією на колонку із силікагелем (елюент: дихлорметан) одержували 49мг (37905) вказаного в заголовку продукту у вигляді твердої речовини білого кольору. о Приклад 10
Та» Одержання метиламіду 5-метил-2-(4-фторфеніл)бензофуран-3-карбонової кислоти а. Одержання 1-(4-фторфеніл)-2-метоксіетанону 1Ф(а)
Розчин 4-фторбензоїлхлориду (25,бг, 161ммоля) в ацетонітрилі (бОмл) по краплях додавали до розчину 5в триметилсилілдіазометану (б9бмл 2М розчину, 193,2ммоля) і триетиламіну (27мл, 193,2ммоля) у безводному ацетонітрилі (25О0мл) при 02С в атмосфері аргону. Реакційну суміш перемішували при 02С впродовж 2год, потім і) колбу закривали пробкою й витримували в холодильнику протягом ночі. Розчинник видаляли на роторному іме) випарнику, залишок переносили в насичений розчин бікарбонату натрію й екстрагували етилацетатом. Органічні шари промивали водою й сольовим розчином, сушили (МаЗО)) і упарювали, при цьому одержували 25,16Гг, бо твердої речовини жовтого кольору. Тверду речовину розчиняли в безводному метанолі (200мл) і до отриманої суміші додавали діетилеферат трифторидбору (19,4мл, 161ммоль). Реакційну суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 2год, розчинник видаляли на роторному випарнику. Залишок розчиняли в діетиловому ефірі, промивали водою й сольовим розчином, сушили (Ма95О)) і упарювали. Після очищення хроматографією на колонку із силікагелем (елюент: гексан/'етилацетат, 5:11) одержували 18,77г (6990) потрібного продукту у 65 вигляді твердої речовини жовтогарячого кольору. б. Одержання метиламіду 5-метил-2-(4-фторфеніл)бензофуран-3-карбонової кислоти
Вказану в заголовку сполуку одержували аналогічно до того, як описано в прикладі 9, стадії а, б, але на стадії а замість 2-метоксіацетофенону використовували 2-метокси-4-фторацетофенон і / замість 2-метоксіацетофенону використовували сполуку 1О(а).
Приклад 11
Одержання метиламіду 2-феніл-5-(2,2,2-трифторетокси)бензофуран-3З-карбонової кислоти а. Одержання 5-гідрокси-2-фенілбензофуран-3-карбонової кислоти 11(а)
Сполуку 11(а) одержували в основному відповідно до загальної методики, описаної в прикладі З, стадія г вище, але, замість сполуки З(в) використовували сполуку 2(а). 70 б. Одержання смоли 11(б) (т) У 0-4 З "н що (кУ- ч ошола на основі спінтолімеру
Співполімер стиролу й дивінілбензолу, який містить 4-форміл-3-метоксифеноксиметильні групи (2г, фірма
Аїагісн, О,9ммоля/г) набухав в 195 оцтовій кислоті в дихлоретані (2Омл) і потім розчин зливали. Потім додавали 195 оцтову кислоту в дихлоретані (20мл), метиламін (2М у ТГФ, 4мл) і суміш обробляли ультразвуком протягом 20хв. Отриману суміш, яка містить смолу, витримували при кімнатній температурі протягом 1бгод. До суміші додавали оброблену ультразвуком суспензію ацетоксиборгідриду натрію (422мг, 2ммоля) в 195 оцтовій кислоті в дихлоретані (мл) і струшували при низької швидкості при кімнатній температурі протягом 16бгод. Потім додавали метанол (бБмл) і розчинник зливали. Смолу ретельно промивали метанолом і дихлорметаном. Реакцію. ЄМ повторювали для повного використання зв'язаних зі смолою альдегідних груп. Висушену смолу використовували о на наступній стадії без аналізу. в. Одержання смоли 11(в)
Ки т у" сь, со
КО з . (22) о Ї - ще "
Смола 11(6) набухала в ДМФА (бмл) і потім до суміші додавали сполуку 11(а) (325мг, 1,5ммоля) і « гексафторфосфат бензотриазол-1-ілокси-трис-піролідинофосфонію (78Омг, 1,5ммоля, фірма МомаВіоспет), з е : й й не й . й діізопропілетиламін (0,523мл, Зммоля) і ДМФА (4мл). Реакційну суміш струшували при низької швидкості в с атмосфері азоту протягом 4год і розчинник зливали. Смолу ретельно промивали ДМФА (бх1Омл), метанолом :з» (бх1Омл) і дихлорметаном (6бх1Омл) і сушили у вакуумі. Висушену смолу використовували на стадії г.
Невелику кількість зразка обробляли 2595 трифтороцтовою кислотою (ТФО) у дихлорметані (СН Сі») для якісної оцінки повноти іммобілізації на смолі. Через ЗОхв суміш у ТФО-СНоСІ» фільтрували й фільтрат упарювали : У - й й й - досуха. Дані РХ-МС й ЯМР-спектроскопії висушеного продукту після обробки ТФО підтверджували ефективність іммобілізації на смолі. (Се) г. Одержання метиламіду 2-феніл-5-(2,2,2-трифторетокси)бензофуран-3-карбонової кислоти бо Карбонат цезію (325мг, тїммоль) змішували із ДМФА (2мл) і нагрівали при 759С впродовж 15хв. Потім додавали смолу 11(в) (150мг, приблизно 0,135ммоля) у вигляді твердої речовини, 2,2,2-трифторетилйодид (95) (210мг, ТІммоль) і ДМФА (2мл). Реакційну суміш нагрівали в атмосфері азоту при 759 впродовж 18год. Смолу
Їх» охолоджували до кімнатної температури й ретельно промивали ДМФА (бх1Омл), метанолом (бх1Омл) і дихлорметаном (СНоСі», бхіОмл) і потім сушили у вакуумі. Висушену смолу обробляли 2595 ТФО в СН Сі» протягом бохв. Суміш у ТФО-СНЬоСІ» фільтрували й фільтрат упарювали досуха. Висушений неочищений продукт
Очищали РХВР із оберненою фазою у напівпрепаративній системі Сіївоп НРІ С-М5 (елюент: 0,195 оцтова кислота в суміші ацетонітрил/вода), при цьому одержували 12,7мг (27905) потрібного продукту. (Ф; Приклад 12
ГІ Одержання метиламіду 2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти а. Одержання метилового ефіру 2-(4-фторфеніл)-5-гідроксибензофуран-З-карбонової кислоти 12(а(9І) і бор етилового ефіру 2-(4-фторфеніл)-5-гідроксибензофуран-3-карбонової кислоти 12(а) (ІІ)
У висушену в сушильній шафі колбу в атмосфері аргону поміщали метиловий ефір 4-фторбензоїлоцтової кислоти (4,0г, 20,4ммоля), хлорид цинку (безводний, 2,73г, 204ммоля) і абсолютний етанол (8мл), при перемішуванні на магнітній мішалці. У краплинну лійку, встановлену у верхній частині колби, поміщали твердий 1,4-бензохінон (2,21г, 20,4ммоля). Реакційну суміш нагрівали зі зворотним холодильником на масляній бані при 65 слабкому кип'ятінні, при цьому відбувалося повільне розчинення 1,4-бензохінону в гарячому етанолі й розчин, який утворюється, додавали по краплях у реакційну суміш протягом 18год. Реакційну суміш охолоджували до кімнатної температури й розбавляли етилацетатом (4Омл) і водою. Після екстракції етилацетатом (2х) органічні шари об'єднували, сушили над Ма»5О), фільтрували через силікагель й упарювали. Отриманий залишок фільтрували, потім очищали РХВР (силікагель, елюент: 4095 етилацетат у гексані), і неочищений продукт очищали кристалізацією з гарячого етилацетату/гексану, при цьому одержували 2,09г (3690) суміші сполук 12(а) (І) ї 12с(а) (1). б. Одержання метилового ефіру 2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти 12(б) (І) і етилового ефіру 2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти 12(6) (ІІ)
Метилйодид (0,4Змл, 6,99ммолів) додавали до суміші сполук 12(а) (І) ї 12(а) (І) (1,00г, 3,49ммоля), 70 карбонату калію (подрібнений, 1,21г, 8,7Зммоля) і безводного ацетонітрилу (15мл) в атмосфері аргону.
Реакційну суміш кип'ятили зі зворотним холодильником в атмосфері аргону протягом 18год, потім охолоджували до кімнатної температури й перемішували протягом 24год. Суміш розбавляли ацетонітрилом (1Омл), фільтрували й розчинник упарювали. Неочищену тверду речовину розбавляли етилацетатом/гексаном (60:40), повторно фільтрували, очищали РХВР (силікагель, елюент: етилацетат/гексан), при цьому одержували 0,85г 75 (тво) потрібного продукту. в. Одержання 2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти 12(в)
Суміш сполук 12(б) (0,85г, 2,70ммоля) змішували із гранулами гідроксиду калію (0,23г, 4,0бммоля) в етанолі (24мл) і воді (4мл). Суміш нагрівали зі зворотним холодильником при слабкому кип'ятінні протягом ночі й охолоджували до кімнатної температури. Розчинник видаляли на роторному випарнику й отриману тверду речовину розчиняли у воді. Після підкислення ЗМ НСІ одержували осад, який фільтрували, промивали водою й гексаном, частково висушували у вакуумі, при цьому одержували 0,84г потрібного продукту. г. Одержання метиламіну 2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти 12(г) 1,1-Карбонілдіїмідазол (42мг, 0,262ммоля) додавали до розчину сполуки 12(в) (5Омг, 0,175ммоля) у безводному ТГФ (Змл) в атмосфері аргону. Реакційну суміш нагрівали при слабкому кип'ятінні протягом ЗОхв для сч ов видалення СО», потім додавали надлишок етиламіну (40мас.бо у воді, 1мл). Реакційну суміш перемішували при кімнатній температурі протягом ночі. Розчинник упарювали й неочищений продукт очищали РХВР (колонка із і) оберненою фазою С18, елюент: їмл диметилсульфоксиду в суміші ацетонітрил/вода, 2х). Ацетонітрил видаляли на роторному випарнику, тверду речовину фільтрували, промивали водою й гексаном, при цьому одержували 14, Змг (2895) потрібного продукту. « зо Приклад 13
Одержання метиламіну б-бром-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти о а. Одержання етилового ефіру б-бром-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти 13(а) со
Розчин брому (127мг, 0,795ммоля) у безводному діоксані (1мл) по краплях протягом 20хв додавали до розчину сполуки 12(б) (І), отриманої відповідно до методики, описаної в прикладі 12, стадія б, (25Омг, (22) 0,795ммоля) у безводному діоксані (Змл). Реакційну суміш перемішували при кімнатній температурі при ї- опроміненні лампою потужністю ЗООВт протягом Згод в атмосфері аргону. Реакційну суміш розбавляли водою, тверду речовину відфільтровували, промивали водою й гексаном, сушили у вакуум-сушильній шафі.
Неочищений продукт очищали РХВР (колонка із оберненою фазою, елюент: градієнт ацетонітрил/вода), при цьому одержували 47мг (1595) потрібного продукту у вигляді твердої речовини білого кольору. « б. Одержання метиламіну 6-бром-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти з с Вказану в заголовку сполуку одержували відповідно до загальної методики, описаної в прикладі 1, стадії в і г, але на стадії в замість сполуки 1(б) використовували сполуку 13(а). з Приклад 14
Одержання метиламіду 5-метокси-б6-метил-2-фенілбензофуран-3З-карбонової кислоти а. Одержання етилового ефіру 5-гідрокси-б6-метил-2-фенілбензофуран-3-карбонової кислоти 14(а) (І) і -І етилового ефіру 5-гідрокси-7-метил-2-фенілбензофуран-3-карбонової кислоти 14(а) (ІІ)
Абсолютний етанол (ЗОмл) і етиловий ефір бензоїлоцтової кислоти (9,9мл, 57,3ммоля) поміщали у висушену ік в сушильній шафі колбу, яка містить безводний 2псСі» (7,8г, 57,3ммоля, попередньо висушений у сушильній шафі
Го! протягом год), в атмосфері аргону. Метил-1,4-бензохінон (7,0г, 57,Зммоля) поміщали в краплинну лійку з бічним відводом (яка містить шар скляної вати в нижній частині лійки) ії у верхню частину краплинної лійки о встановлювали холодильник. Реакційну суміш у колбі повільно нагрівали на масляній бані. Етанол при кип'ятінні ї» зі зворотним холодильником повільно конденсувався в бічному відводі краплинної лійки (ізольованої скловолокном й алюмінієвою фольгою) і потім повільно розчиняв метил-1,4-бензохінон, розчин якого додавали по краплях протягом ночі (18год). Потім реакційну суміш охолоджували до кімнатної температури, розбавляли дв етилацетатом (приблизно 200мл), промивали водою (2х300О0мл) і сушили над Ма»5О,). Після концентрування залишок очищали хроматографією на колонку (нанесення в сухому виді на силікагель, елюент: градієнт (Ф, етилацетат/гексан) і кристалізували з гарячого етилацетату/гексану двома порціями, при цьому одержували ка суміш сполук 14(а) (І) і 14(а) (Ії), які використовували на наступній стадії без додаткового очищення. б. Одержання етилового ефіру 5-метокси-6-метил-2-фенілбензофуран-З-карбонової кислоти 14(б) (І) і бо етилового ефіру 5-метокси-7-метил-2-феніл бензофуран-3З-карбонової кислоти 14(б) (ІЇ)
У висушеній у сушильній шафі колбі об'ємом 5Омл в атмосфері аргону змішували суміш сполук 14(а) (1,00Гг, 3,37ммоля), карбонат калію (подрібнений, 1,16г, 8,42ммоля) і безводний ацетонітрил (20мл). До отриманої суміші додавали метилйиодид (0,42мл, 6,75ммоля) і реакційну суміш кип'ятили зі зворотним холодильником в атмосфері аргону протягом Згод. Реакційну суміш охолоджували до кімнатної температури й розчинник 6в5 видаляли на роторному випарнику. Залишок розбавляли етилацетатом і фільтрували, потім розчинник упарювали. Отримане масло розбавляли гексаном і тверду речовину виділяли фільтруванням. Неочищений продукт очищали РХВР (силікагель, елюент: етилацетат/гексан), при цьому одержували 0,135г сполуки 14(б) (І) і 0,432г сполуки 14(6) (ІІ). в. Одержання метиламіду 5-метокси-6-метил-2-фенілбензофуран-3-карбонової кислоти
Вказану в заголовку сполуку одержували відповідно до загальної методики, описаної в прикладі 12, стадії в і г, але на стадії в замість сполуки 12(б) використовували сполуку 14(б) (І).
Приклад 15
Одержання метиламіду 6-(3-амінопіролідин-1-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-2,3-дигідробензофуран-З-карбонової кислоти 70 а. Одержання етилового ефіру 6-(З-трет-бутоксикарбоніламінопіролідин-1-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти 15(а)
Безводний карбонат цезію (27Омг, 0,83О0ммоля) біс(дибензиліденацетон)дипаладій(0) (11мг, 0,0119ммоля), рац.-2,2-бісідифенілфосфіно)-1,1-бінафтил (1їмг, 0,0178ммоля), 3-(трет-бутоксикарбоніламіно)піролідин (0,132г, 0,712ммоля) і сполуку б(г), яку одержували відповідно до методики, описаної в прикладі 6 (25Омг, 0,59Зммоля), поміщали у висушену в сушильній шафі двугорлу колбу, попередньо дегазовану, і декілька разів продуту аргоном. До реакційної суміші через шприц додавали безводний толуол (2мл) і реакційну колбу продували аргоном. Реакційну суміш перемішували в атмосфері аргону протягом 18год при 80 2С, потім охолоджували до кімнатної температури, розбавляли діетиловим ефіром (8мл) і фільтрували через шар силікагелю. Розчинник упарювали, отримане масло очищали РХВР (колонка із оберненою фазою, елюент: градієнт ацетонітрил/вода), при цьому одержували необхідний продукт. б. Одержання 6-(3-амінопіролідин-1-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти 15(6)
Сполуку 15(а) змішували з З гранулами гідроксиду калію (приблизно 0,4г) в етанолі (ЗОмл) і воді.
Реакційну суміш нагрівали зі зворотним холодильником при слабкому кип'ятінні протягом ночі й охолоджували до с
Кімнатної температури. Суміш підкисляли ЄМ оцтовою кислотою до величини рН приблизно б й обробляли насиченим водним розчином бікарбонату натрію до утворення осаду. Тверду речовину фільтрували, промивали о водою й гексаном, сушили у вакуумі, при цьому одержували 8бмг потрібного продукту. в. Одержання метиламіду 6-(3-амінопіролідин-1-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-2,3-дигідробензофуран-З-карбонової кислоти «І
Гексафторфосфат бензотриазол-1-ілокси-трис-піролідинофосфонію (РУВОР) (12Змг, 0,21бммоля) додавали до суміші метиламіну (ЛОмл, 2,0М у ТГФ) і сполука 15(6) (8бмг, 0,216бммоля) у безводному ДМФА (5мл) в і. атмосфері аргону. Отриману суміш перемішували при кімнатній температурі протягом ЗОхв і концентрували на со роторному випарнику. Неочищену тверду речовину обробляли ультразвуком і розчиняли в етилацетаті. Розчин промивали водою, сушили й концентрували. Неочищений продукт очищали препаративною РХВР (колонка із іа оберненою фазою С18, елюент: ацетонітрил/вода, яка містить 4 краплі диметилсульфоксиду, для солюбілізації ї- продукту), при цьому одержували 2О0мг вказаної в заголовку сполуки.
Приклад 16
Одержання метиламіду б-аміно-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З3-карбонової кислоти а. Одержання 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти 16(а) «
Сполуку б(в), яку одержували відповідно до методики, описаної в прикладі 6 (18,5г, 5,4ммоля), додавали до шщ с перемішуваного розчину гідроксиду калію (9,1г, 0,612моля) етанолі/воді (1:11, 20Омл). Після кип'ятіння зі й зворотним холодильником протягом 12год при перемішуванні розчинник видаляли, отриману суспензію «» розчиняли у воді й екстрагували трет-бутилметиловим ефіром. Органічний шар відкидали й водний шар підкисляли Зн. НС. Тверду речовину відфільтровували, промивали водою й гексаном, сушили у вакуум-сушильній шафі при 602С, при цьому одержували 15,0г (88905) потрібного продукту. -І б. Одержання 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-нітробензофуран-З-карбонової кислоти 16(6)
У тригорлу колбу об'ємом 500мл, обладнану термометром, механічною мішалкою й лійкою для твердих ї-о речовин, поміщали суміш (4:1) конц. (7095) азотної кислоти (200мл) і льодяної оцтової кислоти (5Омл). Розчин (оо) охолоджували до -102С на бані етанол/сухий лід. До суміші порціями протягом 15хв додавали сполуку 16(а), о 50 яку одержували на попередній стадії (10,0г, 31,вммоля). Реакційну суміш перемішували при -10 «С впродовж 1год, потім нагрівали до 109 впродовж 4год. Суспензію обережно виливали в льодяну воду, осад збирали їз» фільтруванням, ретельно промивали водою й потім сушили на повітрі. Порошок жовтого кольору являв собою суміш 4- і б-нітроізомерів (16:84). Ізомери розділяли перекристалізацією (15О0мл етилацетату в суміші з 2мл гексану, який по краплях додавали до помутніння розчину), при цьому одержували 8,2г (72905) потрібного 22 продукту у вигляді порошку жовтого кольору.
Ге! в. Одержання метиламіду 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-б6-нітробензофуран-3-карбонової кислоти 16(в). 1-гідроксибензотриазол (ступінь очищення 9895, 2,82г, 20,9ммоля) і безводний дихлорметан (7Омл) додавали де до сполуки 16(6) (5г, 13,бммоля) у сухій колбі об'ємом 10О0мл в атмосфері сухого аргону. Потім до суміші додавали гідрохлорид 1-(З-диметиламінопропіл)-З-етилкарбодіїміду (4г, 20,9ммоля). До отриманої суспензії при 60 інтенсивному перемішуванні додавали розчин метиламіну (2М у ТГФ, 13,9мл, 27,вмоля). Реакційну суміш перемішували при кімнатній температурі протягом ночі, потім розбавляли дихлорметаном (120мл), промивали водою (3х) і сольовим розчином (3х). Органічний шар відокремлювали, сушили над сульфатом магнію й фільтрували через шар силікагелю, що промивали етилацетатом. Після концентрування органічних шарів одержували 5,01г (9795) потрібного продукту. 65 г. Одержання метиламіду б-аміно-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3З-карбонової кислоти
До обробленої ультразвуком суспензії сполуки 16б(в), отриманої на попередній стадії (2,0г, 10,7ммоля), в етилацетаті (125мл) додавали 1095 паладій на активованому куті (200мг, 1Омас.95). Суміш перемішували в атмосфері газоподібного водню при тиску 50 футів на кв.дюйм у качалці Парра протягом ночі. Реакційну суміш фільтрували через шар целіту, що промивали сумішшю етилацетат/метанол, 9:1. Після концентрування фільтрату одержували 1,78г (9795) очищеної потрібної сполуки.
Приклад 17
Одержання метиламіду б-аміно-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти а. Одержання 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-нітробензофуран-3-карбонової кислоти 17(а)
Проміжну сполуку одержували відповідно до загальної методики, описаної в прикладі 16, стадія б, але 7/о замість сполуки 16(а) використовували сполуку 12(в). б. Одержання метиламіду 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-нітробензофуран-3-карбонової кислоти 17(6)
До суспензії сполуки 17(а) (2,0г, б,04ммоля) у безводному дихлорметані (5Омл) додавали метиламін (бмл, 2М у ТГФ), гідрохлорид 1-ІЗ-(диметиламіно)пропіл|-З-етилкарбодіміду (ЕОСІ, 1,74г, 90Обммоля) (« гідроксибензотриазол (1,22г, 9, 0бммоля), відповідно. Суміш перемішували протягом ночі, реакцію зупиняли 7/5 Водою (10Омл) і суміш розбавляли дихлорметаном (5Омл). Шари розділяли й водну фазу екстрагували дихлорметаном (Зх). Об'єднані органічні шари промивали водою, сольовим розчином, сушили над Мо5о, і концентрували. Масло розтирали в гексані/ефірі (3:11), при цьому одержували тверду речовину жовтого кольору, який фільтрували й сушили на повітрі, при цьому одержували 2,Ог (9790) потрібної сполуки. в. Одержання метиламіду б-аміно-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти
Вказану в заголовку сполуку одержували відповідно до загальної методики, описаної в прикладі 16, стадія г, але замість сполуки 16(в) використовували сполуку 17(6).
Приклад 18
Одержання метиламіду б-ацетиламіно-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти
Діізопропілетиламін (83,2мкл, 477мкмолів), оцтової ангідрид (239мкмолів) додавали до розчину метиламіду сч б-аміно-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-З3-карбонової кислоти, отриманого, як описано в прикладі 17, (75мг, 239мкмолів) у сухому трихлорметані (Змл). Через год реакцію зупиняли додаванням води (Змл). Після і) концентрування досуха неочищене масло очищали РХВР (колонка із оберненою фазою, С18, елюент: ацетонітрил/вода, яка містить 0,190 оцтову кислоту), при цьому одержували 7Змг (87905) вказаної в заголовку сполуки. «Е зо Приклад 19
Одержання метиламіду 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-метиламінобензофуран-3-карбонової кислоти о
Метиламід 6б-аміно-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, отриманий, як описано в со прикладі 16 (55мг, 161мкмоль), розчиняли в безводному діетиловому ефірі (2мл). До реакційної суміші додавали триетиламін (25мкл, 193мкмоля) і потім повільно додавали диметилсульфат (17мкл, 177мкмолів). Через 2год ме) зв додавали воду (Імл). Реакційну суміш концентрували досуха й неочищений продукт очищали РХВР (колонка із ї- оберненою фазою), при цьому одержували З2мг (5695) очищеного продукту.
Приклад 20
Одержання метиламіду б-диметиламіно-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З3-карбонової кислоти
Вказану в заголовку сполуку (З5мг, 5990) одержували відповідно до загальної методики, описаної в прикладі « 19, але кількість триетиламіну й диметилсульфату збільшували у два рази. з с Приклад 21 . Одержання метиламіду 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-метансульфоніламінобензофуран-3-карбонової а кислоти
Метиламід 6б-аміно-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, отриманий, як описано в прикладі 16 (100мг, 292мкмоля), розчиняли в сухому дихлорметані (Змл) в атмосфері аргону. Реакційну суміш -І охолоджували до 02С на льодяній бані. Піридин (16,83мкл, 321мкмоль) і метансульфонілхлорид (22,61мкл, 292мкмоля) змішували в атмосфері аргону й потім додавали по краплях до першого розчину аніліну. Реакційну о суміш нагрівали до кімнатної температури протягом год, розбавляли водою (20мл) і екстрагували о дихлорметаном (З3х1Омл). Об'єднані органічні шари промивали ін. розчином НСІЇ, водою, насиченим водним 5р розчином бікарбонату й сольовим розчином, потім концентрували у вакуумі. Неочищений продукт очищали о хроматографією на колонку (силікагель, елюент: градієнт 20-5095 етилацетату в гексані), при цьому одержували
ГТ» бамг (56965) продукту.
Інший спосіб одержання метиламіду 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-метансульфоніламінобензофуран-3-карбонової кислоти полягав у наступному: а. Одержання етилового ефіру 3-(4-фторфеніл)-3З-оксопропіонової кислоти 21(а)
Суспензію калієвої солі етилового ефіру малонової кислоти (1,58кг, 9,28моля) у ТГФ (8,0л) обробляли іФ) однією порцією хлориду магнію (0,68кг, 7,14моля). Екзотермічну реакційну суміш перемішували протягом бгод ко при 65-702С, потім при температурі навколишнього середовища протягом ночі, розчин фторбензойної кислоти (1,0Окг, 7,14моля) у ТГФ (3,7л) повільно додавали до суміші 1,1"-карбонілдіімідазолу (1,39кг, 8,5бмоля) у ТГФ бо (3З,7л) і перемішували при 302С протягом 2год. Отриманий розчин додавали протягом 1,25год при 20-30 «С до суміші етилового ефіру малонової кислоти й перемішували протягом ночі при 3020.
Суміш охолоджували до 202 і нейтралізували розведеною НОСІ (4н., 7,0л), потім водний шар видаляли.
Розчин концентрували й продукт виділяли при перегонці у високому вакуумі. Отриманий розчин розчиняли в етилацетаті й промивали 595 розчином бікарбонату натрію. Органічний шар концентрували, продукт виділяли 65 при перегонці, при цьому одержували 1,36бкг потрібного продукту у вигляді безбарвного масла.
Сполуку 21(а) можна також одержати за наступною методикою:
Толуол (7,20кг) додавали в колбу, яка містить трет-бутоксид калію (2,6бОкг, 23,17моля) в атмосфері азоту.
Суміш струшували й потім протягом 20хв додавали діетилкарбонат (6,б1кг, 55,9бмоля). Реакційну суміш нагрівали до температури більше 782 впродовж год, потім реакційну суміш охолоджували до приблизно 702С і впродовж год додавали 4-фторацетофенон (2,00кг, 14,9моля), промивали толуолом (0,Зкг). Реакційну суміш перемішували протягом ще год при приблизно 70-75 92С. Реакційну суміш охолоджували до кімнатної температури й перемішували протягом ночі, потім додавали розчин соляної кислоти й води (3,Зл конц. НСІ в 8,7кг води) і перемішували протягом 10 хв. Шари розділяли, водний шар промивали водою (2,Ол) і 595 розчином бікарбонату натрію (0,їкг). Продукт виділяли перегонкою у вакуумі, при цьому одержували 2,44кг (8095) 70 потрібного продукту. б. Одержання етилового ефіру 2-(4-фторфеніл)-5-гідроксибензофуран-3-карбонової кислоти 21(б)
Розчин пара-бензохінону (617г, 5,7їмоля) у ТГФ (3З,бл) додавали протягом бгод до розчину безводного хлориду цинку (778-810г, приблизно 5,7моля) і сполуки 21(а) (1200г, 5,71моля) в етанолі (2л) при 10592С, причому вказану температуру підтримували при упарюванні ТГФ. Через їгод реакцію зупиняли водою/етилацетатом 75 (бл/дл). Нерозчинний матеріал відокремлювали фільтруванням, органічний шар промивали водою (Зл) і концентрували досуха. До твердого залишку додавали дихлорметан (2л) і суміш фільтрували. Виділена тверду речовину суспендували в етанолі (2л), перемішували й охолоджували до «092. Тверду речовину збирали фільтруванням, при цьому одержували 1012г потрібного продукту у вигляді твердої речовини білого кольору.
ТН ЯМР (СОСІЗ, ЗО0МГц): 8,02 (т, 2Н), 7,51 (9, 1Н, У-2,90ГЦ), 7,38 (а, 1), 7,16 (т, 2Н), 6,88 (ад, МН, 20 .-8,70, 2,79), 5,09 (в, 1Н), 4,40 (д, 2Н, 9У-7,2Гц), 1,40 (ї, ЗН, 9-7,20Гуц). МС: (М--1)-301. в. Одержання етилового ефіру 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти 21(в)
Розчин сполуки 21(б) (2,35кг, 7,8Змоля) в 1-метил-2-піролідиноні (8,3л) обробляли карбонатом цезію (5,10кг, 15,65моля) протягом 10хв, потім додавали 2-бромпропан (2,98кг, 24,2бмоля), суміш нагрівали протягом ночі при 502С. Реакційну суміш додавали до розведеного гідроксиду амонію (1,8л) і перемішували протягом ЗОхв. СМ 25 Суміш розбавляли водою (11,8л) і екстрагували гептаном (14,7л). Шари розділяли, органічний шар промивали г) водою, концентрували на роторному випарнику, при цьому одержували масло, яке затвердівало з утворенням продукту з кількісним виходом.
ТН яЯМР (СОСІЗ, З0ОМГц): 8,02 (т, 28), 7,56 (а, МН, 9-2,34Гц), 7,40 (9, їн, У-8,79ГЦ), 7,16 (, 2Н, -8,79Гц), 6,59 (аа, 1Н, У-8,79Гц), 4,59 (т, 1Н), 4,41 (а, 2Н, 9У-7,03ГЦ) і 1,39 (т, 9Н). МС (М'-1)-343. З 30 г. Одержання етилового ефіру 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-нітробензофуран-3-карбонової кислоти 21(г) со
Розчин сполуки 21(в) (2,68кг, 7,8Змоля) у хлороформі повільно додавали до охолодженої суміші хлороформу (13,4кг, можна також використовувати етанол) і 7090-ної азотної кислоти (6,7кг) при приблизно 202С. Через 1год со суміш нагрівали до кімнатної температури й розбавляли водою (8,бл). Органічний шар відокремлювали, Ге») промивали й концентрували досуха. Неочищений продукт змішували із трет-бутилметиловим ефіром і 35 перемішували протягом год. Тверду речовину збирали фільтруванням, промивали гептаном і висушували, при - цьому одержували 2,43кг (8095) потрібного продукту.
ТН яЯМР (СОСІз, З0ОМГц): 8,05 (т, 2Н), 8,00 (з, 71Н), 7,76 (в, 1Н), 7,20 (т, 2Н), 4,71 (септет, 1Н, 5-6,00Гц), 4,42 (а, 2Н, 2-7 ,20Гц), 1,45 (а, 6Н, У-6,00Гу), 1,41 (ї, ЗН, 9У-7,20Гц). МО: (М--1)-388. « 20 д. Одержання етилового ефіру б-аміно-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти 21(д) -в с | Сполуку 21(г) (гв5,1ог, 0, 7Збмоля) змішували з ізопропілацетатом (лу у посудині Парра із потовщеними стінками. 1095 Паладій на вугіллі (16,51г) обережно змочували ізопропілацетатом (1200мл) і вимивали в :з» посудину Парра. Реакційну суміш гідрували при струшуванні при тиску газоподібного водню 0-50 фунтів на кв. дюйм на качалці Парра до завершення поглинання водню. Суміш фільтрували через целіт і промивали ізопропілацетатом (1л). Фільтрат концентрували на роторному випарнику й виділяли вологу тверду речовину. -1 Вищеописану реакцію повторювали, використовуючи 287,52г (0,74моля) сполуки 21(г), 16,67г 1095 паладію на вугіллі й 1200мл ізопропілацетату, продукти об'єднували й використовували на наступній стадії. (Се) е. Одержання етилового ефіру со 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-метансульфоніламіно-бензофуран-З-карбонової кислоти 21(е)
Сполуку 21(д) (приблизно 1,48моля) розчиняли в дихлорметані (5,бл) і охолоджували в бані лід/етанол. (95) Однією порцією додавали метансульфонілхлорид (186,27г, 1,6З3моля), а потім по краплях додавали
Т» діізопропілетиламін (210,16г, 1,6Змоля) протягом 25хв. Реакційну суміш нагрівали до кімнатної температури й перемішували протягом Збгод в атмосфері азоту. Реакційну суміш розподіляли у воді (2л), шари розділяли й органічний шар промивали водою (3Х2 л). Об'єднані водні шари знову екстрагували дихлорметаном (50Омл) і 5 органічні шари об'єднували. Органічну фазу концентрували на роторному випарнику. У процесі концентрування до суміші при випаданні осаду повільно додавали етанол. Після видалення дихлорметану суміш розбавляли (Ф) трет-бутилметиловим ефіром (500мл). Продукт виділяли фільтруванням і висушуванням на повітрі, при цьому
Ге одержували 603,1г суміші продукту (90,890) і дизаміщеного аміну (8,996).
ТН ЯМР (ДМСО, З0ОМГц): 9,00 (з, 1Н), 8,05 (т, ЗН), 7,60 (з, 1Н), 7,53 (в, 1Н), 7,39 (да, у-8,8 й 8,8ГЦ, во 2), 4.73 (септет, 3-5,9Гц, 1Н), 4,32 (а, У-7,0Гц, 2Н), 3,00 (в, ЗН)У, 1,37 (й, 9У-5,9Гц, 6Н), 1,32 (6 У-7,0Гц, ЗН). ж. Одержання 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-метансульфоніламінобензофуран-3З-карбонової кислоти 21(ж)
Сполуку 21(е) (570г) додавали до суміші етанолу (бл) і їн. Маон (бл). Розчин повільно нагрівали при приблизно 732 впродовж декількох год. Нагрівач видаляли й при охолодженні суміші приблизно до 502 додавали бн. НСІ до рН приблизно 2. Суміш перемішували протягом 15хв, тверду речовину швидко 65 Відокремлювали фільтруванням і промивали етанолом/водою, 50:50 (500мл), потім водою (500мл). Тверду речовину висушували у вакуумній шафі, при цьому одержували 513г потрібного продукту.
"Н ЯМР (ДМСО, З00МГЦ) сполуки 21(ж), отриманої, як описано вище: 8,97 (з, 1Н), 8,05 (т, 2Н), 7,58 (в, 1Н), 7,54 (в, 1Н), 7,38 (да, 2-8,8 й 8,8Гц, 2Н), 4,69 (септет, У-5,9ГЦ, 1Н), 2,99 (в, ЗН), 1,35 (9, У-5,9Гц, 6Н). з. Одержання метиламіду 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-метансульфоніламінобензофуран-3-карбонової
Кислоти 21(3)
Сполуку 21(ж) (1,39кг, З4моля, отриману, як описано на попередній стадії) змішували з дихлорметаном (18,9кг) і перемішували в атмосфері азоту. Суміш охолоджували до температури нижче 2092С і порціями додавали 1,1'-карбонілдіїмідазол (714г, 4,40моля) протягом 15-30хв. Суміш нагрівали до приблизно 30 ес і перемішували принаймні протягом 9УОхв. У реакційну суміш додавали метиламін (2М у ТГФ, 72,9кг, б,вмоля) 70 протягом 45хв, підтримуючи температуру приблизно 402С. Реакційну суміш перемішували протягом ще Згод при температурі приблизно від ЗО до 40. Реакційну суміш охолоджували до 202С і реакцію зупиняли водою (6,8Ккг).
Суміш перемішували й шари розділяли. Водний шар промивали дихлорметаном (4,5кг) і перший органічний шар промивали водою (2хб,8кг). Водні шари об'єднували й повторно екстрагували другим органічним шаром.
Органічні шари фільтрували, об'єднували й концентрували при перегонці летких речовин при атмосферному 715 тиску. До суміші додавали етанол (3,4л) і суміш охолоджували до температури нижче 302С. Тверду речовину збирали фільтруванням, промивали етанолом (3,4л, міцність 190) і висушували, при цьому одержували 1,35кКг (94965) потрібного продукту.
Приклад 22 і приклад 23
Одержання метиламіду б-етиламіно-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти й метиламіду б-діетиламіно-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти
До розчину метиламіду 6б-аміно-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, отриманого, як описано в прикладі 16, (200мг, 584мкмоля) у сухому ацетонітрилі (Змл) додавали діїзопропілетиламін (407мкл, 2,34ммоля) і етилиодид (187мкл, 2,34ммоля). Склад реакційної суміші аналізували методом РХ/МС і реакцію зупиняли додаванням води (4мл). Після концентрування досуха, неочищений продукт очищали с препаративною РХВР (колонка із оберненою фазою С18, елюент: ацетонітрил/вода, яка містить 0,195 оцтової Ге) кислоти), при цьому одержували 97мМг (4596) метиламіду б-етиламіно-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти й бЗмг (2795) метиламіду б-діетиламіно-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти.
Приклад 24 «
Одержання метиламіду 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-б6-морфолін-4-ілбензофуран-3-карбонової кислоти с а. Одержання 6-бром-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти 24(а)
Бром (чистий, 1,1мл, 20,70ммоля) додавали по краплях протягом ЗОхв при перемішуванні до розчину сполуки со 16(а) (5,0г, О0,01бмоля) в 1,4-діоксані (1бОмл) при опроміненні лампою потужністю ЗО0ОВт. Після перемішування Ге! протягом ще 20хв реакційну суміш змішували з водою й екстрагували етилацетатом. Органічну фазу промивали
Зо водою й сольовим розчином, висушували над Мо5О, і концентрували при зниженому тиску, при цьому - одержували тверду речовину жовтого кольору. Продукт розтирали в 3095 етилацетаті в гексані, при цьому одержували 4,1г (66905) потрібного продукту у вигляді твердої речовини білого кольору. б. Одержання метиламіду 6-бром-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти 24(б) «
До розчину сполуки 24(а), отриманої, як описано на попередній стадії (6,8г, 17,зммоля) у ДМФА (10,Омл) додавали гексафторфосфат бензотриазол-1-ілокси-трис-піролідинофосфонію (РуВор) (10,79г, 20,7бммоля) і З с метиламін (43,0мл, 8бммолів, 2,0М розчин у ТГФ) в атмосфері аргону. Після перемішування при кімнатній "» температурі протягом 12год реакційну суміш обробляли водою й екстрагували етилацетатом. Органічний шар " промивали водою й сольовим розчином, сушили над Моз), і концентрували при зниженому тиску. Неочищений продукт очищали колонковою хроматографією (силікагель, елюент: етилацетат у гексані від 5095 до 10095), при цьому одержували 6,5г (9296) потрібного продукту у вигляді твердої речовини білого кольору. ш- в. Одержання метиламіду 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-б6-морфолін-4-іл-бсензофуран-3-карбонової кислоти.
Ге) Сполуку 24(6б) (120мг, 0,3Оммоля), трис(дибензиліденацетон)дипаладій (54мг, 0,005Оммоля) і (2-дициклогексилфосфіно-2'-М,М-диметиламіно)біфеніл (3,О0мг, 2,4мол.Уо) поміщали у висушену в сушильній со шафі круглодонну колбу об'ємом 1О0О0мл. Колбу закривали гумовою мембраною, дегазували й продували 2) 20 аргоном. До реакційної суміші додавали морфолін (Зімкл, 0,ЗБбммоля) і біс(триметилсиліламід) літію (65Омкл, 0,б5ммоля, 1М розчин у ТГФ). Мембрану швидко видаляли й на колбу встановлювали зворотний холодильник.
Т» Реакційну суміш знову дегазували й продували аргоном, потім реакційну суміш нагрівали при 6593 впродовж 12год і охолоджували до кімнатної температури, додавали 1М соляну кислоту (бО0Омкл) і реакційну суміш перемішували протягом 5бхв, а потім пропускали Через невеликий шар целіту. Фільтрат розбавляли водою й 29 екстрагували етилацетатом. Органічний шар промивали водою й сольовим розчином, сушили над Моз, і
Ф! концентрували при зниженому тиску. Неочищений продукт очищали колонковою хроматографією (силікагель, елюент: етилацетат у гексані від 20 до 4095), при цьому одержували 7Омг (57905) потрібного продукту у вигляді о твердої речовини білого кольору.
Приклад 25 бо Одержання метиламіду 5-метокси-4-метил-2-фенілбензофуран-3З-карбонової кислоти а. Одержання етилового ефіру 4-бром-5-гідрокси-2-фенілбензофуран-3-карбонової кислоти 25(а)
Сполуку 2(а), отриману, як описано в прикладі 2, (450мг, 1,595ммоля) розчиняли в суміші С5 2/СНаСМ, З:1, (8,Омл) в атмосфері аргону. Розчин охолоджували до 02С і однією порцією додавали М-бромсукцинімід (312мг, 1,755ммоля). Реакційну суміш перемішували при 02С впродовж 4год, потім нагрівали до кімнатної температури. 62 Розчинник упарювали й залишок розчиняли в етилацетаті, промивали водою й сольовим розчином, сушили над
Ма5О, і концентрували при зниженому тиску. Неочищений продукт очищали РХВР (силікагель, елюент: етилацетат у гексані від 10 до 10095), при цьому одержували 396бмг (6995) потрібного продукту. б. Одержання етилового ефіру 4-бром-5-метокси-2-фенілбензофуран-3-карбонової кислоти 25(6б)
До розчину сполуки 25(а) (38Омг, 1,055ммоля) в ацетонітрилі (5,О0мл) додавали карбонат калію (Зб5мгГг, 2,63в8ммоля) і метилиодид (1,3мл, 21,1ммоля) в атмосфері аргону. Після перемішування при нагріванні зі зворотним холодильником протягом 4год реакційну суміш охолоджували до кімнатної температури, розбавляли водою й екстрагували етилацетатом. Органічний шар промивали водою й сольовим розчином, сушили над
Ма5о, і концентрували при зниженому тиску, при цьому одержували 385 мг (9895) потрібного продукту. 70 в. Одержання етилового ефіру 5-метокси-4-метил-2-фенілбензофуран-3-карбонової кислоти 25(в)
Сполуку 25(б) (ЗОмг, 0,082ммоля) змішували з Ад2О (46,5мг, О0,201ммоля), метилборонової кислотою (6,Омг, 0,0884ммоля), КСО» (34,Омг, 0,24бммоля), комплексом 1,1-бісідифенілфосфінофероцен)дихлорпаладію (ІІ) з дихлорметаном (1:1) (Ра(аррОсСі») (6б,О0мг, ТОмол.бо) і ТГФ (дегазований, 1,0мл) у пробірці в атмосфері аргону.
Пробірку, яка стійка при високому тиску, закривали й реакційну суміш перемішували протягом 12год при 802С, 75 охолоджували до кімнатної температури й реакцію зупиняли сумішшю 3095 НО» (5мл) і 1096 Маон. Реакційну суміш розбавляли водою й екстрагували етилацетатом. Органічну фазу промивали водою й сольовим розчином, сушили над Мо5ЗО, і концентрували при зниженому тиску. Неочищений продукт очищали РХВР із оберненою фазою, при цьому одержували 16,9мг (6495) потрібного продукту. г. Одержання 5-метокси-4-метил-2-фенілбензофуран-3-карбонової кислоти 25(г)
Сполуку 25(в) (16,9мг, 0,0545ммоля) розчиняли в етанолі (2,0мл) і додавали 12М Маон (20Омкл). Реакційну суміш нагрівали при 10023 впродовж бгод і охолоджували до кімнатної температури. Розчинник упарювали при зниженому тиску. Залишок розчиняли у воді, підкисляли 10956 водним розчином НС! й екстрагували етилацетатом. Органічний шар промивали водою й сольовим розчином, сушили над Мо5зоО, і концентрували при зниженому тиску, при цьому одержували 13,5мг (87905) потрібного продукту. с д. Одержання метиламіду 5-метокси-4-метил-2-фенілбензофуран-3-карбонової кислоти
До розчину сполуки 25(г) (13,5мг, 0,479О9ммоля) у ДМФА (1,0мл) додавали в атмосфері аргону і) гексафторфосфат бром-трис-піролідинофосфонію (РуВор) (25,0мг, 0,052бммоля) і метиламін (0О0,бмл, 2,0М розчин у ТГФ). Після перемішування при кімнатній температурі протягом 12год реакційну суміш обробляли водою й екстрагували етилацетатом. Органічний шар промивали водою й сольовим розчином, сушили над «Ж
МазоО), і концентрували при зниженому тиску. Неочищений продукт очищали колонковою хроматографією (силікагель, елюент: етилацетат/гексан), при цьому одержували 9,Омг (6495) вказаного в заголовку продукту. Шк
Приклад 26 ее
Одержання метиламіду 5-ціано-2-фенілбензофуран-3-карбонової кислоти а. Одержання 4-ціано-2-фенілетинілфенілового ефіру оцтової кислоти 26(а) б
До перемішуваної суспензії Си! (8,О0мг, 2мол.бо) і дихлор-біс-(бензонітрил)паладію (І) (24мг, Змол.Ую) у -|чч сухій закритій мембраною колбі, яку безперервно продували аргоном, додавали 1,4-діоксан (2,5мл, сухий). До перемішуваної реакційної суміші за допомогою шприців додавали три-трет-бутилфосфін (542мкл, 0,25М розчин в 1,4-діоксані), діізопропіламін (З5Омкл, 4,17ммоля), 2-бром-4-ціанофеніловий ефір оцтової кислоти (500мгГ, « 2,0вммоля) і фенілацетилен (254мг, 2,71ммоля). Реакційну суміш перемішували протягом бгод, розбавляли етилацетатом і пропускали через невеликий шар силікагелю. Фільтрат концентрували, неочищений продукт с очищали колонковою хроматографією (силікагель, елюент: етилацетат у гексані, від 5 до 2095), при цьому ц одержували З9Омг (72905) потрібного продукту. "» б. Одержання 4-гідрокси-3-фенілетинілбензонітрилу 26(6)
До розчину сполуки 26б(а) (390мг, 1,Уммоля) у метанолі (10,0мл) додавали карбонат калію (ЗО0Омг, 2,24ммоля). Реакційну суміш перемішували при кімнатній температурі протягом ночі, розчинник видаляли при -І зниженому тиску. Залишок обробляли водою й екстрагували етилацетатом. Органічний шар промивали водою й сольовим розчином, сушили над М950О, і концентрували при зниженому тиску. Неочищений продукт очищали шо колонковою хроматографією (силікагель, елюент: етилацетат у гексані, від 5 до 2595), при цьому одержували (ее) 180мг (5590) потрібного продукту. в. Одержання метилового ефіру 5-ціано-2-фенілбензофуран-3-карбонової кислоти 26(в)
Мамі Сполуку 26(6) (100мг, О0,456бммоля) змішували з тіосечовиною (2,Омг, 5мол.бо), СВга (378,5мг, 1,141ммоля),
ЧТ» карбонатом цезію (445мг, 1,367ммоля), Раї» (8,2мг, 5мол.бо) і метанолом (2мл). Реакційну суміш обробляли в потоці газоподібного монооксиду вуглецю при кімнатній температурі протягом бхв і при 45923 впродовж 10хв, перемішування при 4523 продовжували протягом ночі в атмосфері монооксиду вуглецю (з балона). Реакційну суміш пропускали через невеликий шар силікагелю, промивали етилацетатом. Фільтрат концентрували, о неочищений продукт очищали колонковою хроматографією (силікагель, елюент: етилацетат у гексані, від 5 до 10965), при цьому одержували 74мг суміші сполуки 26(в) (ії) і 2-фенілбензофуран-5-карбонітрилу, 60:40. їмо) г. Одержання 5-ціано-2-фенілбензофуран-3-карбонової кислоти 26(г)
Вказану вище суміш сполуки 26(в) і 2-фенілбензофуран-5-карбонітрилу (74мг) розчиняли в етанолі (2,Омл) і бо обробляли 12М Маон (200Омкл). Реакційну суміш нагрівали при 5023 впродовж бгод, охолоджували до кімнатної температури й розчин концентрували при зниженому тиску. Залишок розчиняли у воді, підкисляли 1095 НОСІ й екстрагували етилацетатом. Органічний шар промивали водою й сольовим розчином, сушили над Моз, і концентрували при зниженому тиску. Неочищений продукт очищали колонковою хроматографією (силікагель, елюент: етилацетат/гексан, від ЗО до 4095), при цьому одержували ЗОмг (2595 розраховуючи на стадії в-г) б5 потрібного продукту. д. Одержання метиламіду 5-ціано-2-фенілбензофуран-3-карбонової кислоти.
Кінцевий продукт (вихід 16,Омг, 5195) одержували за загальною методикою, як описано в прикладі 25, стадія д, але при заміні сполуки 25(г) на сполуку 26(г).
Приклад 27
Одержання метиламіну 5-ізопропокси-2-піридин-4-ілбензофуран-3-карбонової кислоти а. Одержання 4-ізопропоксифенолу 27(а)
До перемішуваної суміші гідрохінону (ЗОг, 0,27моля) в етанолі (ЗОмл) додавали 2-йодпропан (27,22мл, 0,27моля) і реакційну суміш нагрівали до 602С. Гідроксид калію (15,3г, 0,27моля) розчиняли у воді (5Омл) і по краплях додавали до реакційної суміші протягом Тгод. Після перемішування при 60 С впродовж 5год суміш 70 охолоджували до кімнатної температури й розчинник видаляли при зниженому тиску. Залишок підкисляли бн НСІ й екстрагували ефіром. Органічний шар промивали водою й сольовим розчином, сушили над Мо5о, і концентрували. Неочищений продукт очищали колонковою хроматографією (силікагель, елюент: етилацетат/гексан від 10 до 3095), при цьому одержували 20,3г (49905) потрібного продукту. б. Одержання 2-бром-4-ізопропоксифенолу 27(б)
До перемішуваного розчину сполуки 27(а) (5,0г, 0,0ЗЗмоля) у сірковуглеці (132мл) додавали
М-бромсукцинімід (5,85г, 0,03Змоля). Реакційну суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 2год, розчинник упарювали при зниженому тиску досуха. Залишок обробляли водою й екстрагували етилацетатом.
Органічний шар промивали водою й сольовим розчином, сушили над Ма5О,) і концентрували. Неочищений продукт очищали колонковою хроматографією (силікагель, елюент: етилацетат/гексан, від 5 до 1095), при цьому одержували 4,65г (61905) потрібного продукту. в. Одержання 2-бром-4-ізопропоксифенілового ефіру оцтової кислоти 27(в)
До перемішуваного розчину сполуки 27(6) (4,6г, 0,02моля) у дихлорметані (20мл) додавали 4-диметиламінопіридин (каталітична кількість) і триетиламін (б,9мл, О,050Омоля). Реакційну суміш перемішували протягом 10хв і додавали оцтовий ангідрид (4,5мл, 0,48моля). Після перемішування протягом 4год до реакційної Га суміші додавали воду. Суміш екстрагували етилацетатом, органічний шар промивали водою й сольовим розчином, сушили над Ма95О, і концентрували. Неочищений продукт очищали колонковою хроматографією і) (силікагель, елюент: етилацетат/гексан, від 0 до 1095), при цьому одержували 4,75г (8790) потрібного продукту. г. Одержання 4-триметилсиланілетинілпіридину 27(г)
Сполуку 27(г) (2,4г, 5395) одержували за загальною методикою, описаною в прикладі 26, стадія а, але при «І заміні 2-бром-4-ціанофенілового ефіру оцтової кислоти й фенілацетилену на гідрохлорид 4-бромпіридину й (триметилсиліл)ацетилен. о д. Одержання 4-етинілпіридину 27(д) ее
До перемішуваного розчину сполуки 27(г) (2,2г, 0,012бммоля) у дегазованому метанолі (8,0мл) додавали гідроксид калію (21,0мг, З,Омол.95). Після перемішування протягом ЗОхв додавали воду й суміш екстрагували б дихлорметаном. Органічний шар промивали водою й сольовим розчином, сушили над М95О,4 і концентрували, че при цьому одержували 6б4Омг (5395) потрібного продукту. е. Одержання 4-ізопроппокси-2-піридин-4-ілетинілфенілового ефіру оцтової кислоти 27(е)
Сполуку 27(е) (564мг, 6195) одержували за загальною методикою, як описано в прикладі 26, стадія а, але при « заміні 2-бром-4-ціанофенілового ефіру й фенілацетилену на сполуки 27(в) і 27(д). ж. Одержання 4-ізопропокси-2-піридин-4-ілетинілфенолу 27(ж) - с До перемішуваного розчину сполуки 27(е) (564мг, 1,9ммоля) у ТГФ (3З,Омл) додавали гідразин (9,5мл, 0,5М у ц ТГФ). Після перемішування протягом ЗОхв додавали воду й продукт екстрагували етилацетатом. Органічний шар "» промивали водою (З3х1ООмл) і сольовим розчином, сушили над МозО, і концентрували, при цьому одержували 47Омг (9795) потрібного продукту у вигляді твердої речовини білого кольору. з. Одержання метилового ефіру 5-ізопропокси-2-піридин-4-ілбензофуран-3-карбонової кислоти 27(з) -І Проміжну сполуку (43Омг, 7495) одержували за загальною методикою, як описано в прикладі 26, стадія в; але при заміні сполуки 26(б) на сполуку 27(ж). шо и. Одержання метиламіду 5-ізопропокси-2-піридин-4-ілбензофуран-3-карбонової кислоти. (ос) До сполуки 27(ж) (200мг, О0,б44ммоля), розчиненому в 1,4-діоксані (5,Омл), додавали гідроксид літію (540О0мг) і воду (1,0мл). Реакційну суміш перемішували при 809 впродовж 12год. Суміш охолоджували до о кімнатної температури й видаляли розчинник при зниженому тиску. Залишок розчиняли у воді, рН розчину
ЧТ» доводили до 7,0 за допомогою 1095 НСІ й екстрагували етилацетатом. Органічний шар промивали водою й сольовим розчином, сушили над М950О, і концентрували при зниженому тиску, при цьому одержували 13Омг (6890) кислоти.
Отриману кислоту (б5мг, 0,22ммоля), гексафторфосфат бензотриазол-1-ілокси-трис-піролідинофосфонію (РУВОР) (148мг, 0,248ммоля) розчиняли в ДМФА (0,5мл) і метиламіні (2,2мл, 2,0М розчин у ТГФ). Після о перемішування протягом 12год додавали воду, неочищений продукт екстрагували етилацетатом. Органічний ко шар промивали водою й сольовим розчином, сушили над Моа5О), і концентрували. Неочищений продукт очищали колонковою хроматографією (силікагель, елюент: метанол/етилацетат від 0 до 595), при цьому одержували б5мг 60 (9695) вказаної в заголовку сполуки.
Приклад 28
Одержання метиламіду 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти а. Одержання етилового ефіру 2-(4-фтрофеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти 28(а) 65 Сполуку 21(6) (50,0г, 0,16б7моля, яку одержували за загальною методикою, як описано в прикладі 21) розчиняли в безводному 1-метил-2-піролідиноні (17бмл) в атмосфері аргону при механічному перемішуванні.
Після утворення гомогенного розчину порціями протягом 15хв додавали карбонат цезію (108,8г, 0,334моля), потім протягом б5хв додавали метилиодид (32,2мл, 0,51бмоля). Реакційну суміш нагрівали при 502 впродовж 18год, охолоджували до кімнатної температури, розбавляли конц. гідроксидом амонію (ЗОмл) і перемішували протягом ЗОхв. Суміш розбавляли гептаном (1000мл) і промивали водою (З3х100Омл). Об'єднані органічні фази сушили над сульфатом магнію й упарювали досуха. Отриману тверду речовину перемішували в гексані протягом 18год, фільтрували й сушили. Оскільки реакція не була завершена (за даними протонного ЯМР), виділену тверду речовину знову обробляли безводним 1-метил-2-піролідиноном (17бмл). Після утворення гомогенного розчину додавали карбонат цезію (40,Ог, 0,12Змоля) і метилиодид (20,Омл, 0,321моля). Реакційну суміш знову нагрівали 7/0 при 5022 впродовж 18год, охолоджували до кімнатної температури, розбавляли гідроксидом амонію (24мл) і перемішували протягом ЗОхв. Суміш розбавляли водою (100Омл) і екстрагували мрет-бутилметиловим ефіром (3ЗхЗ30Омл). Об'єднані органічні фази промивали водою (З0Омл) і сушили над сульфатом магнію. Після упарювання розчинника продукт перекристалізовували з гарячого н-гептану, при цьому одержували 32,1г (6190) потрібного продукту у вигляді твердої речовини жовто-коричневих кольорів. б. Одержання 2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти 28(б)
Сполуку 28(а) (32г, 0,102моля) і гідроксид калію (б,3г, 0,112моля) змішували в етанолі (8Омл) і воді (вОмл). Реакційну суміш нагрівали при слабкому кип'ятінні зі зворотним холодильником протягом ночі. За даними
ТШХ реакція не завершена, тому додавали додаткову кількість гідроксиду калію (2,0г, О0,0ЗбБмоля). Через 1год розчинник упарювали до половини об'єму. Розчин розбавляли водою (400мл), екстрагували етилацетатом 2о (2х300мл). Водний розчин підкисляли ЗМ НСІ й отриманий осад відфільтровували, промивали водою й висушували, при цьому одержували 28,9г (9995) продукту у вигляді твердої речовини білого кольору. в. Одержання б-бром-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти 28(в)
Сполуку 28(6) (28,9, 0О,101моля) розчиняли в безводному 1,4-діоксані (725мл) в атмосфері аргону.
Отриманий розчин дегазували аргоном з використанням капіляра для подачі газу протягом 10хв. За допомогою Га шприца по краплях додавали бром (8,8мл, 0,179молів) протягом 45хв. Після завершення додавання брому реакційну суміш перемішували протягом ЗОхв при кімнатній температурі. По краплях протягом 5хв додавали і) додаткову кількість брому (0,5мл, О,0їмоля). Суміш розбавляли етилацетатом (1800мл), промивали водою (5х35Омл) і сушили над сульфатом магнію. Розчинник упарювали, отриману тверду речовину розчиняли в етилацетаті (250мл). Розчинник знову видаляли упарюванням. Процес розчинення в етилацетаті з наступним «І упарюванням розчинника повторювали до знебарвлення розчинника. Отриману тверду речовину обробляли ультразвуком у суміші гексан/етилацетат, 80:20 (500мл) і неочищений продукт виділяли фільтруванням. Фільтрат о концентрували, отриману тверду речовину обробляли ультразвуком у суміші гексан/етилацетат, 80:20 (З0Омл). ее
Тверду речовину відокремлювали фільтруванням і об'єднували з неочищеним продуктом. Тверду речовину промивали сумішшю гексан/етилацетат, 95:5 (100мл) і потім гексаном. Тверду речовину висушували у вакуумі, б при цьому одержували 28,4г (7795) вказаного в заголовку продукту у вигляді твердої речовини жовто-коричневих /-|ч« кольорів. г. Одержання метилового ефіру 6-бром-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти 28(г)
До перемішуваного розчину сполуки 28(в) (53,6г, 0,147моля, отриманої, як описано на попередній стадії), « розчиненому в 1-метил-2-піролідиноні (1000мл), додавали подрібнений карбонат калію (40,6бг, 0,294моля) і метилиодид (92,0мл, 1,47моля). Реакційну суміш перемішували при 502 впродовж 18год. Після охолодження - с реакційну суміш розбавляли водою (2200мл) і екстрагували етилацетатом (5хб0Омл). Органічні фази а об'єднували, промивали водою (3х100Омл) і сушили над сульфатом магнію. Розчинник упарювали, неочищений "» продукт очищали при обробці ультразвуком у суміші гексан/'етилацетат, 90:10 протягом 1год. Тверду речовину відокремлювали фільтруванням, промивали гексаном і сушили у вакуумі, при цьому одержували 47,4г (125
Ммолів, 85905) потрібного продукту у вигляді твердої речовини білого кольору. -і д. Одержання метилового ефіру с 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти 28(д)
Сполуку 28(г) (12,0г, 0,031бмоля) розчиняли в толуолі (90Омл), етанолі (42Омл) і воді (24мл) в атмосфері ее) аргону. Отриманий розчин дегазували аргоном, пропускаючи його через капіляр для подачі газу протягом 1Охв. о 50 Додавали карбонат натрію (8,37г, 79,О0ммоля), 3,5-диметилізоксазол-4-боронову кислоту (6,69г, 47,5ммоля) і тетракіс-трифенілфосфінпаладію (0) (1,83г, 1,58ммоля), реакційну суміш нагрівали при слабкому кип'ятінні зі с» зворотним холодильником протягом 21год. Розчинник упарювали, реакційну суміш розбавляли етилацетатом (500мл) і водою (З0Омл). Шари розділяли, органічний шар промивали водою (2х500мл). Водні шари об'єднували й екстрагували етилацетатом (З0Омл). Органічні шари об'єднували, промивали сольовим розчином і сушили над сульфатом магнію. Розчинник упарювали й неочищений продукт очищали експрес-хроматографією (силікагель, елюент: градієнт етилацетат/гексан) при цьому одержували 10,4г (8395) вказаного в заголовку продукту у о вигляді твердої речовини грязно-білого кольору. іме) е. Одержання 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти 28(е) 60 Сполуку 28(д) (10,4г, 26,З3ммоля) і гідроксид калію (5,90г, 105ммолів) змішували в етанолі (5О0Омл) і воді (500мл), потім нагрівали при слабкому кип'ятінні зі зворотним холодильником протягом 4год. Після охолодження дві третини об'єму розчинника упарювали й розчин розбавляли водою (З0Омл). Розчин фільтрували через шар целіту 503 для видалення невеликих кількостей паладію, використаного на попередній стадії. Розчин підкисляли б6М НОЇ, осад відфільтровували, промивали водою й гексаном, частково сушили у вакуумі, при цьому 65 одержували необхідний продукт у вигляді твердої речовини білого кольору. Неочищений продукт використовували на наступній стадії.
ж. Одержання метиламіду 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти
Сполуку 28(е) (10,0г, 0,0262моля), гексафторфосфат бензотриазол-1-ілокси-трис-піролідинофосфонію (РУВОР) (16,4г, 0,0315моля) і метиламін (131мл, 2М у ТГФ, 0,262моля) змішували в ДМФА (16бмл). Реакційну суміш перемішували при кімнатній температурі в атмосфері аргону протягом 18год. Розчинник упарювали, отриманий твердий залишок розчиняли в етилацетаті (25Омл) і воді (ЗООмл). Шари розділяли, водний шар екстрагували етилацетатом (4х200мл). Органічні шари об'єднували, промивали водою (3х15Омл) і сольовим розчином (З0Омл), сушили над сульфатом магнію. Розчинник упарювали, неочищений продукт змішували із 7/0 бумішшю гексан/етилацетат, 90:10 (100мл). Суміш фільтрували, тверду речовину промивали гексаном і сушили у вакуумі, при цьому одержували 8,16г (79905) потрібного продукту у вигляді твердої речовини білого кольору.
Неочищений продукт потім очищали кристалізацією (гарячий етанол і вода) після змішування з іншими порціями сполуки, при цьому одержували вказаний у заголовку продукт у вигляді голчастих кристалів білого кольору.
Приклад 29
Одержання метиламіду 2-(4-фторфеніл)-6--метансульфонілметиламіно)-5-метоксибензофуран-3З-карбонової кислоти а. Одержання метиламіду 2-(4-фторфеніл)-5-гідрокси-б-метансульфоніламінобензофуран-3З-карбонової кислоти 29(а)
Трихлорид бору (ббмл в 1М дихлорметані) додавали протягом 7Охв до метиламіду 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-метансульфоніламінобензофуран-З-карбонової кислоти (7,10г, 16,9ммоля, отриманому за однією з методик, як описано в прикладі 21) у дихлорметані (200мл). Суміш перемішували протягом 20год, потім реакцію обережно зупиняли Мн. НСІ (1Омл), додавали додаткову кількість 4н. НСІ (100мл) і реакційну суміш перемішували протягом 24год. Осад відокремлювали фільтруванням, промивали водою, сч ов сушили й розтирали в етилацетаті/гексані, при цьому одержували 6,39г (10095) потрібного продукту у вигляді твердої речовини білого кольору. і) б. Одержання метиламіду 2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти
До розчину сполуки 29(а) (0,11г, 0,29їммоля, отриманого на попередній стадії) в 2-бутаноні (20мл) «г зо додавали карбонат калію (0,30г, 2,17ммоля) і йодметан (0,1Омл, 1,61ммоля). Реакційну суміш кип'ятили зі зворотним холодильником протягом 1-2год, а потім охолоджували до кімнатної температури й концентрували. і,
Неочищений продукт розчиняли в етилацетаті й промивали 1М соляною кислотою. Органічний шар со концентрували й продукт очищали експрес-хроматографією (силікагель, елюент: градієнт етилацетат/гексан), при цьому одержували 7Змг (62905) потрібного продукту у вигляді твердої речовини білого кольору. ме)
Приклад 30 ї-
Одержання метиламіну 2-(4-фторфеніл)-5-(4-метоксибензилокси)-6-морфолін-4-ілбензофуран-3-карбонової кислоти а. Одержання метиламіду /2-(4-фторфеніл)-5-гідрокси-б6-морфолін-4-ілбензофуран-3-карбонової кислоти
ЗО(а) «
Трихлорид бору (1М розчин у ксилолі, 5,Омл, 5,Оммоля) додавали до розчину метиламіду з с 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-морфолін-4-ілбензофуран-3-карбонової кислоти (0,71г, 1,7ммоля, отриманої, як . описано вище в прикладі 24) у дихлорметані (ЗОмл). Реакційну суміш кип'ятили зі зворотним холодильником и?» протягом ЗОхв, охолоджували до кімнатної температури, реакцію зупиняли 1М соляною кислотою (1Омл) і перемішували протягом год. Розчинник видаляли упарюванням, додавали насичений розчин бікарбонату
Натрію до рН 8-9. Продукт екстрагували етилацетатом й очищали колонковою хроматографією (нанесення на -І силікагель у твердому виді, елюент: градієнт етилацетат/гексан), при цьому одержували 0,53г (84905) потрібного продукту. се) б. Одержання метиламіду
Го! 2-(4-фторфеніл)-5-(4-метоксибензилокси)-6-морфолін-4-ілбензофуран-З-карбонової кислоти
До сполуки ЗО(а) (0,311г, О0,840ммоля), розчиненому в ацетонітрилі (20мл) додавали карбонат калію (0,40Ог, о 2,89ммоля) і 4-метоксибензилхлорид (0,20мл, 1,47ммоля). Реакційну суміш кип'ятили зі зворотним ї» холодильником протягом 12год, охолоджували до кімнатної температури й концентрували. Неочищений продукт розчиняли в етилацетаті й промивали 1М соляною кислотою. Органічний шар концентрували, продукт очищали експрес-хроматографією (силікагель, елюент: градієнт етилацетат/гексан), при цьому одержували 29бмг (72965) потрібного продукту у вигляді твердої речовини білого кольору.
Приклад 31 (Ф) Одержання метиламіду ка 2-(4-фторфеніл)-6-Іметансульфоніл(4-метоксибензил)-аміно1|-5-(4-метоксибензилокси)бензофуран-3-карбонової кислоти во До розчину сполуки 29(а) (0,036г, О0,095ммоля, отриманої, як описано вище в прикладі 29, стадія а) в 2-бутаноні (1Омл) додавали карбонат калію (0,040г, 0,285ммоля) і 4-метоксибензилхлорид (0,02бмл, 0,190ммоля). Реакційну суміш перемішували при 20 9аС впродовж 72год. Реакційну суміш концентрували, неочищений продукт розчиняли в етилацетаті й промивали 1М соляною кислотою. Органічний шар концентрували й продукт очищали експрес-хроматографією (силікагель, елюент: градієнт етилацетат/гексан), 65 при цьому одержували За4мг (5890) потрібної сполуки у вигляді твердої речовини білого кольору.
Приклад 32
Одержання метиламіду 5-етокси-6--етилметансульфоніламіно)-2-(4-фторфеніл)-бензофуран-3-карбонової кислоти
До розчину сполуки 29(а) (0,036г, О0,095ммоля, отриманої, як описано вище в прикладі 29, стадія а) в 2-бутаноні (15мл) додавали карбонат калію (0,10г, 0,72ммоля) і йодетан (0,10мл, 1,25ммоля), реакційну суміш перемішували при 202 впродовж 72год. Реакційну суміш концентрували й неочищений продукт розчиняли в етилацетаті промивали 1М соляною кислотою. Органічний шар концентрували й продукт очищали експрес-хроматографією (силікагель, елюент: градієнт етилацетат/гексан), при цьому одержували 25мг (61965) вказаної в заголовку сполуки у вигляді твердої речовини білого кольору. 70 Приклад 33
Одержання метиламіду 2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-іл-5-(тіазол-2-ілметокси)-бензофуран-3-карбонової кислоти а. Одержання 2-хлорметилтіазолу
До 2-гідроксиметилтіазолу (0,15г, 1,30ммоля), розчиненому в дихлорметані (2мл), додавали тіонілхлорид 75 (2мл, 27,4ммоля). Реакційну суміш кип'ятили зі зворотним холодильником протягом З з, охолоджували й перемішували протягом 20хв при кімнатній температурі. Суміш концентрували, висушували у високому вакуумі з використанням вакуумної помпи й негайно використовували на наступній стадії. б. Одержання метиламіду 2-(4-фторфеніл)-б6-морфолін-4-іл-5-(тіазол-2-ілметокси)-бензофуран-3-карбонової кислоти
До розчину сполуки ЗО(а) (0,050г, О,135ммоля, отриманої, як описано вище в прикладі ЗО, стадія а) в ацетонітрилі (1бмл) додавали карбонат калію (0,10г, 0,72ммоля) і 2-хлорметилтіазол (0,021г, 0,157ммоля).
Реакційну суміш кип'ятили зі зворотним холодильником протягом 2год, а потім нагрівали при 60 «С впродовж 1бгод. Реакційну суміш охолоджували й концентрували, неочищений продукт розчиняли в етилацетаті й промивали 1М соляною кислотою. Органічний шар концентрували, продукт очищали експрес-хроматографією Га (силікагель, елюент: градієнт етилацетат/гексан), при цьому одержували З7мг (5995) потрібного продукту у вигляді твердої речовини білого кольору. і)
Приклад 34
Одержання метиламіду 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-Іметансульфоніл(2-оксопропіл)аміно|Їбензофуран-З3-карбонової кислоти «І
Метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-метансульфоніламінобензофуран-З-карбонової кислоти (0,093Гг, 0,221ммоля, отриманий за однією з методик, як описано в прикладі 21) розчиняли в 2-бутаноні (2Омл) і при 202С о додавали карбонат калію (0,20г,1,45ммоля) і хлорацетон (0,1Омл, 1,25ммоля). Реакційну суміш кип'ятили зі (се) зворотним холодильником протягом год, охолоджували до кімнатної температури й концентрували.
Неочищений продукт розчиняли в етилацетаті й промивали 1М соляною кислотою. Органічний шар Ф концентрували й продукт очищали експрес-хроматографією (силікагель, елюент: градієнт етилацетат/гексан), че при цьому одержували 9Омг (94965) вказаної в заголовку сполуки у вигляді твердої речовини білого кольору.
Приклад 35
Одержання метиламіду 2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-іл-5-(тіазол-4-ілметокси)-бензофуран-3-карбонової « кислоти
До розчину сполуки ЗО(а) (0,100г, 0,27Оммоля, отриманої, як описано вище в прикладі ЗО, стадія а) в - с 2-бутаноні (1бмл) додавали карбонат калію (0,200г, 1,45ммоля) і гідрохлорид 4-(хлорметил)тіазолу (0,100Гг, а 0,58в8ммоля). Реакційну суміш кип'ятили зі зворотним холодильником протягом 16год, а потім охолоджували до "» кімнатної температури. Суміш концентрували, залишок розчиняли в етилацетаті й промивали водою. Органічний шар концентрували, продукт очищали колонковою хроматографією (нанесення на силікагель у твердому виді, елюент: градієнт етилацетат/гексан, а потім 195 метанол/етилацетат) при цьому одержували неочищений -і продукт. Тверду речовину розтирали в етилацетаті, відфільтровували й сушили у високому вакуумі з со використанням вакуумної помпи, при цьому одержували 45мг (3695) вказаної в заголовку сполуки у вигляді твердої речовини білого кольору. (ее) Приклад 36 о 50 Одержання метиламіду 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(метансульфонілтіазол-4-ілметиламіно)бензофуран-З3-карбонової кислоти
ЧТ» До розчину метиламіду 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-метансульфоніламіно-бензофуран-3-карбонової кислоти (0,050г, 0,119ммоля, отриманого за однією з методик, як описано вище в прикладі 21) в ацетонітрилі (1Омл) додавали карбонат калію (0,050г, 0,357ммоля), а потім гідрохлорид 4-(хлорметил)тіазолу (0,041г, 0,238ммоля). Реакційну суміш кип'ятили зі зворотним холодильником протягом год, при цьому за даними ТШХ не спостерігалося утворення продукту. Тому до реакційної суміші додавали йодид калію (0,020г, О0,120ммоля). о Реакційну суміш кип'ятили зі зворотним холодильником протягом ще 2год і охолоджували до кімнатної ко температури. Реакційну суміш концентрували, залишок розчиняли в етилацетаті й промивали водою. Продукт концентрували й очищали експрес-хроматографією (силікагель, елюент: градієнт етилацетат/гексан), при цьому бо одержували ЗОмг (48905) потрібного продукту у вигляді твердої речовини білого кольору.
Приклад 37
Одержання метиламіду 2-(4-фторфеніл)-6-(5-гідроксиметилізоксазол-3-іл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти а. Одержання етилового ефіру 2-(4-фторфеніл)-6-форміл-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти 65 За)
Гексаметилентетрамін (3,07г, 21,Уммоля) і сполуку б(в) (5,0г, 14,бммоля, отриману, як описано вище в прикладі б, стадія в) розчиняли в трифтороцтовій кислоті (1Омл). Реакційну суміш нагрівали при 80 С до завершення реакції на 80956 за даними ТШХ. Реакційну суміш охолоджували до кімнатної температури, концентрували у вакуумі й розподіляли між етилацетатом і водою. Водну фазу промивали етилацетатом, а потім об'єднані органічні шари промивали сольовим розчином, сушили над Мо5О, і концентрували у вакуумі. Після очищення колонковою хроматографією (силікагель, елюент: градієнт етилацетат/гексан) одержували 2,39г (44965) потрібного продукту у вигляді твердої речовини білого кольору. б. Одержання етилового ефіру 2-(4-фторфеніл)-6-(гідроксімінометил)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти 37(б) 70 До розчину сполуки З7(а) (1,23г, 3,32ммоля) в етанолі (1Омл) і ТГФ (25мл) додавали тригідрат ацетату натрію (0,497г, 3,65ммоля) у воді (1Омл), а потім гідрохлорид гідроксиламіну (0,254г, 3,65ммоля). Реакційну суміш нагрівали при слабкому кип'ятінні на гарячій водній бані, а потім повільно охолоджували до кімнатної температури. Реакційну суміш концентрували у вакуумі й розподіляли між етилацетатом і водою. Водну фазу промивали етилацетатом, об'єднані органічні шари промивали сольовим розчином, сушили (Моа5О,) і 7/5 Концентрували у вакуумі, при цьому одержували необхідний продукт 1,44г (510095). Продукт використовували на наступній стадії без додаткового очищення. в. Одержання етилового ефіру 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(5-(тетрагідрофуран-2-ілоксиметил)ізоксазол-3-іл|Ісензофуран-3-карбонової кислоти З37(в)
Сполуку 37(б) (0,300г, 0,778ммоля) у хлороформі (7мл) по краплях додавали до розчину М-хлорсукциніміду (0,104г, 0,77вммоля) і піридину (каталітична кількість) у хлороформі (Змл). Реакційну суміш нагрівали при 502С впродовж 4год, а потім охолоджували до кімнатної температури, додавали триетиламін (0,219мл, 1,55ммоля), потім тетрагідро-2-(2-пропінілокси)-2Н-піран (0,108мл, 0,778ммоля). Реакційну суміш нагрівали при 702 впродовж 16бгод, охолоджували до кімнатної температури, розбавляли дихлорметаном і промивали 1М НС! і Ге сольовим розчином, сушили (Ма5О)) і концентрували у вакуумі. Після очищення колонковою хроматографією о (силікагель, елюент: градієнт етилацетат/гексан) одержували 0,22г (54905) потрібного продукту у вигляді твердої речовини білого кольору. г. Одержання етилового ефіру 2-(4-фторфеніл)-6-(5-гідроксиметилізоксазол-3-іл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти 37(г) «І
До розчину сполуки 27(в) (0,15г, О0,28ммоля) в етанолі (бмл) і ТГФ (5мл) додавали пара-толуолсульфонат піридінію (7мг, О0,028ммоля). Після перемішування при кімнатній температурі протягом 4 діб, додавали суміш о етанол/ТГФ, 1:11 (10мл) і додаткову кількість пара-толуолсульфонату піридінію (7мг, 0,028ммоля). Реакційну (се) суміш нагрівали при 502 впродовж ЗО0хв, охолоджували до кімнатної температури й концентрували у вакуумі.
Залишок розподіляли між етилацетатом і водою. Водну фазу промивали етилацетатом й об'єднані органічні Ф шари промивали сольовим розчином, сушили (Ма5О),) і концентрували у вакуумі, при цьому одержували 0,13г їх» (10095) потрібного продукту. д. Одержання /2-(4-фторфеніл)-6-(5-гідроксиметилізоксазол-3-іл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти З7(д) «
До суспензії сполуки З7(г) (0,13г, 0,29ммоля) в етанолі (їмл) додавали розчин гідроксиду калію (4н., О0/18мл, 0,74ммоля). Реакційну суміш перемішували протягом 1бгод при кімнатній температурі, кип'ятили зі - с зворотним холодильником протягом ЗОхв, а потім охолоджували до кімнатної температури. Суміш и нейтралізували 4М водною НС (0,18мл, 0,74ммоля), фільтрували й промивали етанолом/водою (1:1,2мл). є» Маточний розчин екстрагували етилацетатом (2х) промивали сольовим розчином, сушили (Мао5О,) і концентрували у вакуумі. Обидва залишки об'єднували й очищали колонковою хроматографією (силікагель, елюент: етилацетат/оцтова кислота, 99:1), при цьому одержували 0,078г (65905) потрібного продукту. - і е. Одержання метиламіду с 2-(4-фторфеніл)-6-(5-гідроксиметилізоксазол-3-іл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти
До розчину сполуки 27(д) (0,078г, О,19Оммоля) у ТГФ (бмл) при охолодженні льодом додавали (ее) 4-метилморфолін (2Змкл, 0,210ммоля) і ізобутилхлорформіат (27мкл в 2мл ТГФ, 0,210ммоля). Реакційну суміш сю 50 перемішували протягом 5бхв, потім додавали метиламін (2,0М у ТГФ, 0,19мл, 0,Звммоля). Реакційну суміш охолоджували до кімнатної температури й перемішували протягом 1бгод. Суміш розподіляли між етилацетатом і
Я» водою. Шари розділяли, водний шар промивали етилацетатом (2х). Об'єднані органічні шари промивали сольовим розчином, сушили (М950,5) і концентрували у вакуумі. Після перекристалізації з етилацетату одержували 1Омг (1295) вказаної в заголовку сполуки.
Приклад 38 о Одержання метиламіду 5-етокси-2-(4-фторфеніл)-6-(метансульфонілметиламіно)-бензофуран-3-карбонової кислоти іме) а. Одержання метиламіду 5-(трет-бутилдиметилсиланілокси)-2-(4-фторфеніл)-6-метансульфоніламінобензофуран-З3-карбонової кислоти 6о Зв(а)
Суміш сполуки 29(а) (6,39г, 16б,о0ммоля, отриманої, як описано вище в прикладі 29, стадія а), імідазолу (5,00г, 73,5ммоля) і трет-бутилдиметилсилілхлориду (5,00г, 33,2ммоля) в ацетонітрилі (/Омл) перемішували протягом 20год. Розчинник видаляли у вакуумі, неочищений продукт розчиняли він. НСІ й екстрагували етилацетатом. Об'єднані органічні шари концентрували у вакуумі, очищали колонковою хроматографією 65 (силікагель, елюент: етилацетат), при цьому одержували 7,20г (87905) потрібного продукту у вигляді твердої речовини білого кольору.
б. Одержання метиламіду 5-(трет-бутилдиметилсиланілокси)-2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбонової кислоти З38(б)
Розчин сполуки З8(а) (5,50г, 11,2ммоля), карбонату калію (8,0г,58ммоля) і йодметану (17г, 0,12ммоля) в ацетонітрилі (120мл) перемішували при 202С впродовж 20год і виливали в ін. НСІ (100Омл). Органічний розчинник видаляли у вакуумі й водний залишок екстрагували етилацетатом. Об'єднані органічні шари концентрували у вакуумі й отриманий твердий залишок розтирали в етилацетаті/гексані, при цьому одержували 5,60г (9995) потрібного продукту у вигляді твердої речовини білого кольору. 70 в. Одержання метиламіду 2-(4-фторфеніл)-5-гідрокси-6--"метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбонової кислоти З8(в)
Розчин сполуки 38(6) (7,80г, 15,4ммоля, отриманої, як описано на попередній стадії) у ТГФ (100мл) обробляли 1М розчином фториду тетрабутиламонію (1бмл, 1бммолів) у ТГФ. Через 1год розчинник видаляли у вакуумі, неочищений продукт розчиняли в їн. НСІ й екстрагували етилацетатом. Об'єднані органічні шари 7/5 Концентрували у вакуумі, отриманий твердий залишок розтирали в етилацетаті/гексані, при цьому одержували 5,61г (9995) потрібного продукту у вигляді твердої речовини білого кольору. г. Одержання метиламіду 5-етокси-2-(4-фторфеніл)-6-(метансульфоніл метил аміно)бензофуран-З-карбонової кислоти
Розчин сполуки З8(в) (0,600г, 1,5З3ммоля), карбонату калію (0,58г, 4,2ммоля) і йодетану (1,00г, 6,41ммоля) в ацетонітрилі (ЗОмл) перемішували при кип'ятінні зі зворотним холодильником протягом Згод. Розчинник видаляли у вакуумі, неочищений продукт розчиняли в Тн. НСІ й екстрагували етилацетатом. Об'єднані органічні шари концентрували у вакуумі й отриманий твердий залишок перекристалізовували з абсолютного етанолу.
Отриману тверду речовину фільтрували й сушили, при цьому одержували 0,54г (8495) вказаної в заголовку сполуки у вигляді твердої речовини білого кольору. с
Приклад 39
Одержання і) 4-(2-(4-фторфеніл)-6--«метансульфонілметиламіно)-3-метилкарбамоїл-бензофуран-5-ілоксиметил/д-2-гідроксибенз ойної кислоти а. Одержання 2,2.,7-триметилбензо|1,3|діоксин-4-ону З9(а) «І
До розчину 4-метилсаліцилової кислоти (10,0г, 65,72ммоля) в 1,2-диметоксіетане (ДМЕ) (5Омл) додавали 4-(диметиламіно)піридин (ОМАР) (0,40г, 3,29У9ммоля) і ацетон (6б,27мл, 85,44ммоля). Тіонілхлорид (6,7мл, і. 92,01ммоля) розчиняли в ДМЕ (5мл) і повільно додавали до реакційної суміші. Реакційну суміш перемішували Ге) при кімнатній температурі протягом Збгод. Суміш концентрували, неочищений продукт розчиняли в етилацетаті й промивали водою. Органічні фази концентрували, продукт очищали експрес-хроматографією (силікагель, іа елюент: градієнт етилацетат/гексан), при цьому одержували 1,40г (1195) потрібного продукту у вигляді твердої ча речовини жовтого кольору. б. Одержання 7-бромметил-2,2-диметилбензо!|1,3|діоксин-4-ону 39(б)
До розчину сполуки З9(а) (0,67г, 3,4Уммоля, отриманої як описано на попередній стадії) у чотирихлористому вуглеці (15мл) додавали М-бромсукцинімід (0,74г, 4,18ммоля) і бензоїлпероксид (0,068Гг, « б,279ммоля). Реакційну суміш кип'ятили зі зворотним холодильником й опромінювали лампою накалювання шщ с протягом Ббгод. Реакційну суміш охолоджували й тверду речовину відокремлювали фільтруванням. Фільтрат й концентрували, розчиняли в етилацетаті й промивали водою. Органічний шар концентрували й продукт очищали «» експрес-хроматографією (силікагель, елюент: градієнт етилацетат/гексан), при цьому одержували 175мг (19965) потрібного продукту у вигляді твердої речовини білого кольору. в. Одержання метиламіду -і 5-(2,2-диметил-4-оксо-4Н-бензо|1,3|діоксин-7-ілметокси)-2-(4-фторфенілУб-(метансульфанилметиламіно)-бензо фуран-3з-карбонової кислоти З9(в) о Карбонат калію (0,19г, 1,3вммоля) і сполуку 39(6) (0,25г, 0,917ммоля) додавали до розчину сполуки З8(г) о (0,18г, 0,459ммоля, отриманої, як описано вище в прикладі 38, стадія г) в ацетонітрилі (15мл). Реакційну 5р суміш кип'ятили зі зворотним холодильником протягом 4год і концентрували у вакуумі. Неочищений продукт о розчиняли в етилацетаті й промивали водою. Органічний шар концентрували досуха й тверду речовину
ГТ» розтирали в 2095 етилацетаті/гексані, фільтрували й сушили, при цьому одержували 24Омг (9095) потрібного продукту у вигляді твердої речовини грязно-білого кольору. г. Одержання 5 4-(2-(4-фторфеніл)-6--(метансульфонілметиламіно)-3-метилкарбамоїлбензофуран-5-ілоксиметил|-2-гідроксибензо йної кислоти іФ) До суспензії сполуки З9(в) (0,10г, О0,172ммоля) у воді/їГФ (1О0мл:1Омол) додавали моногідрат ІОН (0,015г, ко 0,34Зммоля). Реакційну суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 4год. ТГФ видаляли на роторному випарнику й суміш підкисляли 1М НС. Осад відокремлювали фільтруванням і сушили, при цьому бо одержували бо5мг (70905) вказаної в заголовку сполуки у вигляді твердої речовини грязно-білого кольору.
Приклад 40
Одержання метиламіду 2-(4-фторфеніл)-6-(5-гідроксиметилізоксазол-3-іл)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти а. Одержання метилового ефіру (2,5-дигідроксифеніл)-оцтової кислоти 4О(а) 65 Розчин 5-гідрокси-ЗН-бензофуран-2-ону (10,вг, 71,О0ммоля) і смолу Атбегузі 9-15 (8,00г) у сухому метанолі (25мл) перемішували при 2223 впродовж 72год. Перед упарюванням розчинника реакційну суміш фільтрували через шар целіту 503. Отриману тверду речовину очищали колонковою експрес-хроматографією (силікагель, елюент: етилацетат/гексан, 20:80), при цьому одержували 12,84г (9895) потрібного продукту у вигляді твердої речовини білого кольору. б. Одержання сполуки 40(б)
Й зу воза о 4)
Розчин 4-фторбензоїлхлориду (4,20мл, 35,7ммоля) у дихлорметані (1Омл) додавали по краплях до розчину сполуки 125(а) (3,00г, 16,5ммоля) і триетиламіну (5,0О0мл, 35,9ммоля) у дихлорметані (/Омл) при 09 впродовж
Ще й й й й 15хв. Реакційну суміш перемішували протягом 18год при 222С і концентрували, розбавляли Мн. НСІ (10Омл) і екстрагували етилацетатом. Органічний шар концентрували до утворення маслоподібного неочищеного продукту, яке очищали колонковою експрес-хроматографією (силікагель, елюент: градієнт етилацетат/гексан), при цьому одержували 6,81г (9795) потрібного продукту у вигляді твердої речовини білого кольору. сч в. Одержання 3-(4-фторбензоїл)-5-гідрокси-ЗН-бензофуран-2-ону 4О(в)
Гідрид натрію (9595 у маслі, 0,123г, 5,13ммоля) суспендували в сухому ТГФ (Омл) при 02С і однією порцією (о) додавали сполуку 125(б) (1,05г, 2,4бммоля). Реакційну суміш перемішували при 222С впродовж 24год. Реакцію обережно зупиняли водою, реакційну суміш розбавляли етилацетатом й екстрагували Ін. НСІ і сольовим розчином, концентрували й одержували темне масло. Неочищене масло очищали колонковою /-(«ф зо експрес-хроматографією (силікагель, елюент: 6095 етилацетат/гексан), при цьому одержували 0,74г (10095) потрібного продукту. і. г. Одержання етилового ефіру 2-(4-фторфеніл)-5-гідроксибензофуран-3-карбонової кислоти (40г) со
Розчин сполуки 4О0(в) (0,74г, 2,4бммоля) у сухому метанолі (ббмл) обробляли конц. сірчаною кислотою (О,2мл) і суміш кип'ятили зі зворотним холодильником протягом 25год. Реакційну суміш концентрували й Ме.
Зз5 отриману тверду речовину очищали колонковою експрес-хроматографією (силікагель, елюент: 1095 р етилацетат/гексан), при цьому одержували 0,580г (78905) потрібного продукту у вигляді твердої речовини білого кольору. д. Одержання етилового ефіру 2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти 4О(д)
Проміжну сполуку одержували за загальною методикою, як описано вище в прикладі 12, стадія б, але при « заміні суміші сполук 12(а) (І) і 12(а) (І) на сполуку 4Ф(г). шщ с є. Одержання етилового ефіру 2-(4-фторфеніл)-6-форміл-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти 4Ф(е) й Тетрахлорид титану, 9995 (15,4мл, 140ммолів) додавали до розчину од,-дихлорметилметилового ефіру "» (6,45мл, 7,1Оммоля) у дихлорметані (Л0Омл) при 09С у атмосфері аргону. Після завершення додавання до розчину по краплях додавали сполуку 4О0(д) (20,0г, 63,бммоля), розчинену в дихлорметані (/5мл). Через півгодини після завершення додавання реакційну суміш охолоджували на льодяній бані й по краплях додавали - І воду (100мл). Реакційну суміш розбавляли дихлорметаном до гомогенного стану. Шари розділяли й органічний шар промивали ЗМ НС! (1х10Омл) і сольовим розчином (1х100мл), сушили над МазоО,, фільтрували й ї-о концентрували у вакуумі. Залишок розчиняли в етилацетаті (1,3л) і додавали хлороформ до повного розчинення. (ее) Розчин фільтрували через шар РіогізііФ, концентрували у вакуумі й очищали перекристалізацією з етилацетату, при цьому одержували 5,90г (27965) потрібного продукту. о ж. Одержання етилового ефіру 2-(4-фторфенілуУб-(гідроксімінометил)-5-метоксибензофуран-3-карбонової «з» кислоти 40(ж)
До суспензії сполуки 4О(е) (3,29г, 9'Їммоля) у ТГФ (200мл) додавали тригідрат ацетату натрію (1,44"г, 10,бммоля) у воді (2Омл), потім гідрохлорид гідроксиламіну (0,73г, 10,бммоля). Через год реакційну суміш Концентрували у вакуумі, залишок суспендували у воді. Тверду речовину відфільтровували, при цьому о одержували необхідний продукт (3,20г, 9395). Продукт використовували на наступній стадії без додаткового очищення. ко 3. Одержання етилового ефіру 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-(5-(тетрагідропіран-2-ілоксиметил) ізоксазол-З-ілібензофуран-3-карбонової кислоти 40(з) 60 Сполуку 40(ж) (3,20г, 8,р95ммолів) у ДМФА (120мл) по краплях додавали до розчину М-хлорсукциніміду (1,19Гг, 8,95ммоля) і піридину (каталітична кількість) у ДМФА (бОмл). Реакційну суміш нагрівали при 602С впродовж 20год, протягом яких додавали додаткову кількість М-хлорсукциніміду (0,238г, 1,7У9ммоля). Після споживання сполуки 40(ж) (за даними ТШХ), реакційну суміш охолоджували до кімнатної температури, додавали триетиламін (12бмл, 8,95ммоля), потім тетрагідро-2-(2-пропінілокси)-2Н-піран (2,5їмл, 17,У9ммоля). Реакційну суміш 65 нагрівали при 609 впродовж 2год, охолоджували до кімнатної температури й екстрагували етилацетатом (2х100мл). Об'єднані органічні шари промивали льодяною водою (декілька разів) і сольовим розчином, сушили
(Мо5О,) і концентрували у вакуумі. Після очищення колонковою хроматографією (силікагель, елюент: градієнт етилацетат/гексан) одержували 2,05г (4695) потрібного продукту у вигляді твердого речовина білого кольору. и. Одержання 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-(5-(тетрагідропіран-2-ілоксиметил)ізоксазол-3-іл|-бсензофуран-3-карбонової кислоти 4)
До суспензії сполуки 40(з) (1,06бг, 2,14ммоля) в етанолі (ЛОмл) додавали розчин гідроксиду калію (4н., 1,34мл, 5,35ммоля). Реакційну суміш кип'ятили зі зворотним холодильником протягом 2год, потім охолоджували до кімнатної температури. Реакційну суміш нейтралізували 4М водною НС (1,34мл, 5,35ммоля), фільтрували, 7/0 бушили на повітрі й у вакуумі, при цьому одержували 0,95г (95965) потрібного продукту.
Кк. Одержання метиламіду 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-(5-(тетрагідропіран-2-ілоксиметил) ізоксазол-З-ілІсензофуран-З-карбонової кислоти 40(к)
До суспензії сполуки 40(ї) (0,958г, 2,0бммоля) у дихлорметані додавали карбонілдіїмідазол (0,401г, 2,47ммоля). Отриманий розчин перемішували при кімнатній температурі протягом 1год, додавали М-метиламін 7/5 (2,ОМ У ТТФ, 1,55мл, З,09ммоля) і реакційну суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 20год.
Потім суміш кип'ятили зі зворотним холодильником протягом год, охолоджували до кімнатної температури й розподіляли між водою й дихлорметаном. Водний шар промивали етилацетатом й об'єднані органічні шари промивали сольовим розчином, сушили (Ма5ЗО)), фільтрували й концентрували у вакуумі. Після очищення колонковою хроматографією (силікагель, елюент: градієнт етилацетат/гексан) одержували 0,4бг (4696) потрібного продукту. л. Одержання метиламіну 2-(4-фторфеніл)-6-(5-гідроксиметилізоксазол-3-іл)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти
До розчину сполуки 4О(д) (0,135г, 0,28їммоля) в етанолі (1Омл), ТГФ (Змл) і воді додавали пара-толуолсульфонат піридінію (7мг, 0,028ммоля). Реакційну суміш перемішували при кімнатній температурі сч ов протягом 20год. Потім реакційну суміш нагрівали при 959 впродовж 4год, охолоджували до кімнатної температури й концентрували у вакуумі. Залишок розподіляли між етилацетатом і водою. Органічний шар о промивали водою, сольовим розчином, сушили (МазО,) і концентрували у вакуумі. Після очищення колонковою хроматографією (силікагель, елюент: градієнт етилацетат/гексан) і перекристалізації з етилацетату одержували 5Омг (45965) вказаної в заголовку сполуки. «І
Приклад 41
Одержання метиламіду 2-(4-фторфеніл)-6-І4-(2-гідроксіетил) і. ізоксазол-З3-іл|-5--метоксибензофуран-З-карбонової кислоти Ге) а. Одержання етилового ефіру 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-(За,4,5,ба-тетрагідрофуроїЇЗ,2-д|ізоксазол-3-іл)бензофуран-З-карбонової кислоти іа з5 Ма) ї-
До розчину сполуки 40(ж) (2,00г, 5,59Уммоля, отриманої, як описано вище в прикладі 40, стадія ж) у ДМФА (100мл) додавали М-хлорсукцинімід (0,747г, 5,59ммоля) і піридин (каталітичну кількість). Реакційну суміш нагрівали при 602 впродовж 20год, додавали триетиламін (0,78мл, 5,59ммоля), потім 2,3-дигідрофуран (0,85мл, 11,2ммоля). Реакційну суміш нагрівали при 602С впродовж год, охолоджували до кімнатної температури, « 70 розбавляли водою (50Омл) і екстрагували етилацетатом (3х75мл). Об'єднані органічні шари промивали декілька - с разів льодяною водою, один раз сольовим розчином, сушили (М950О 4) і концентрували у вакуумі, при цьому а одержували 2,27г (9595) потрібного продукту. "» б. Одержання 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-(За,4,5,ба-тетрагідрофуроїЇЗ,2-д|ізоксазол-3-іл)бензофуран-З-карбонової кислоти 45. А) -і До суспензії сполуки 41(а) (0,500г, 1,17ммоля) в етанолі (/мл) і воді (2мл) додавали розчин гідроксиду с калію (4н., 0,7Змл, 2,9З3ммоля). Реакційну суміш кип'ятили зі зворотним холодильником протягом 1,5год, охолоджували до кімнатної температури. Реакційну суміш нейтралізували 4М водною НС (0,7Змл, 2,9З3ммоля), (ее) фільтрували, сушили на повітрі й у вакуумі, при цьому одержували 0,502г потрібного продукту (вихід о 50 кількісний), який використовували на наступній стадії без додаткового очищення. в. Одержання метиламіду
ЧТ» 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-(За,4,5,ба-тетрагідрофуроїЇЗ,2-д|ізоксазол-3-іл)бензофуран-З-карбонової кислоти 41(в)
До суспензії сполуки 41(6) (0,42г, 1,05ммоля) у дихлорметані додавали карбонілдіммідазол (0,20Гг, 1,27ммоля). Отриманий розчин перемішували при кімнатній температурі протягом 2год, додавали М-метиламін о (2,0М у ТГФ, 0,79мл, 1,58ммоля) і реакційну суміш кип'ятили зі зворотним холодильником протягом Згод, охолоджували до кімнатної температури, розподіляли між водою й етилацетатом. Водний шар промивали іме) етилацетатом, об'єднані органічні шари промивали сольовим розчином, сушили (Мо5О)), фільтрували й концентрували у вакуумі. Після очищення колонковою хроматографією (силікагель, елюент: градієнт бо етилацетат/гексан) одержували 0,30г (7095) потрібного продукту. г. Одержання метиламіду 2-(4-фторфеніл)-6-І4-(2-гідроксіетил)-ізоксазол-3-іл|-5--метоксибензофуран-З-карбонової кислоти
Сполуку 41(в) (0,160г, О, Звммоля) суспендували в етанолі (15мл) і конц. НСІ (3 краплі). Реакційну суміш кип'ятили зі зворотним холодильником протягом 50год, охолоджували до кімнатної температури, розподіляли 65 між етилацетатом і водою. Шари розділяли й органічний шар промивали сольовим розчином, сушили (Мо5О 4), фільтрували й концентрували у вакуумі. Після очищення колонковою хроматографією (силікагель, елюент:
градієнт етилацетат/гексан) і перекристалізації з етилацетату одержували 5Омг (3195) вказаної в заголовку сполуки.
Приклад 42
Одержання метиламіду 2-(4-фторфеніл)-6-(2-гідроксіетил)-метансульфоніламіно|-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти а. Одержання етилового ефіру 2-(4-фторфеніл)-5-гідрокси-б6-нітробензофуран-3-карбонової кислоти 42(а)
Трихлорид бору (10бмл, О,10бмоля) по краплях додавали до розчину сполуки 21(г) (20,5г, 0,05Змоля, отриманої, як описано вище в прикладі 21, стадії а-г) у безводному дихлорметані (264мл) в атмосфері аргону. 70 Реакційну суміш перемішували при кімнатній температурі протягом ночі. Реакцію зупиняли льодяною водою й суміш екстрагували дихлорметаном (Зх). Органічні шари об'єднували, сушили над сульфатом магнію, фільтрували й упарювали. Отриману тверду речовину обробляли ультразвуком у гексані, фільтрували й сушили, при цьому одержували 17,82г (99905) продукту у вигляді твердої речовини жовтого кольору. б. Одержання етилового ефіру 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-нітробензофуран-3-карбонової кислоти 42(6)
До розчину сполуки 42(а) (17,5г, О0,05Змоля) в 1-метил-2-піролідиноні (250мл) додавали карбонат цезію (33,04г, 0,101моля) і метилиодид (31,бмл, О0,507моля). Реакційну суміш нагрівали при 50 «С впродовж ночі, реакцію зупиняли водою, суміш екстрагували етилацетатом (Зх) і частину нерозчинного продукту відокремлювали фільтруванням. Органічні шари об'єднували, сушили (Мо50О /) і концентрували. Отриману тверду речовину об'єднували з отриманим раніше твердим продуктом, при цьому одержували 14,91г (82905) продукту у вигляді твердої речовини жовтого кольору. в. Одержання етилового ефіру б-аміно-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти 42(в)
До суміші сполуки 42(б) (7,0г, О0,0195моля) в ізопропілацетаті (32,0мл) додавали 1095 паладій на вугіллі (0,900г). Реакційну суміш струшували при тиску газоподібного водню 50 фунтів на кв. дюйм на качалці Парра протягом ночі. Реакційну суміш фільтрували через шар целіту, промивали етилацетатом і метанолом. Фільтрат с Концентрували у вакуумі. Реакцію повторювали, використовуючи ті ж кількості розчинників і реагентів, продукти обох реакцій об'єднували, при цьому одержували 12,8г (9990) потрібного продукту у вигляді твердої речовини. о г. Одержання етилового ефіру 2-(4-фторфеніл)-6-метансульфоніламіно-5--метоксибензофуран-3-карбонової кислоти 42(г)
До охолодженого розчину (02С, баня вода/лід) сполуки 42(в) (12,8г, 12,в8ммоля) у безводному дихлорметані «І (13Омл) в атмосфері аргону додавали метансульфонілхлорид (0,б4мл, 85,бммоля). Реакційну суміш охолоджували на бані етанол/лід і додавали М,М-діззопропілетиламін (16,9З3мл, 97,2ммоля). Реакційну суміш о перемішували при кімнатній температурі протягом ночі, потім розбавляли водою й екстрагували дихлорметаном с (3Хх). Органічні шари об'єднували, сушили над сульфатом магнію, і упарювали, при цьому одержували 18,7г (9995) потрібного продукту у вигляді твердої речовини. б д. Одержання 2-(4-фторфеніл)-6-метансульфоніламіно-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти (42д) ч-
До суміші сполуки 42(г) (18,7г, 0,0459Умоля) з етанолом (200мл) і водою (10Омл) в атмосфері аргону додавали гідроксид калію (51,5г, 0,918моля). Реакційну суміш кип'ятили зі зворотним холодильником протягом 7год, перемішували при кімнатній температурі протягом ночі. Реакційну суміш концентрували й залишок « розчиняли у воді. Водну суміш підкисляли бн. НСІ до випадання осаду. Осад відокремлювали фільтруванням, промивали водою й сушили, при цьому одержували 15,0г (8696) потрібного продукту у вигляді твердої речовини /-- с жовто-коричневих кольорів. ц е. Одержання метиламіду 2-(4-фторфеніл)-б6-метансульфоніламіно-5--метоксибензофуран-3-карбонової "» кислоти 424(е)
До суспензії сполуки 42(д) (15г, 39,Бммоля) у дихлорметані (155мл) в атмосфері аргону додавали 1,1-карбонілдіїмідазол (8,66бг, 53,3ммоля), потім метиламін (2,0М у ТГФ, 30,Омл, 59,3ммоля). Реакційну суміш -І перемішували при кімнатній температурі протягом ночі, розбавляли водою, екстрагували дихлорметаном (зх), частину нерозчинного продукту відокремлювали фільтруванням і зберігали. Органічні шари об'єднували, сушили ї-о над сульфатом магнію й упарювали. Отриману тверду речовину обробляли ультразвуком у воді, фільтрували й (оо) об'єднували з отриманим раніше продуктом, при цьому одержували 14,42г (92965) потрібного продукту.
Ж. Одержання метиламіду
Мамі 2-(4-фторфеніл)-6-(2-гідроксіетил)уметансульфоніламіно|-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти «з» До розчину сполуки 42(е) (4,0г, 10,2ммоля) у безводному ДМФА (100мл) в атмосфері аргону додавали йодид калію (8Омг, О,48ммоля), карбонат калію (2,82г, 20,4ммоля) і 2-брометанол (3,62мл, 51ммоль). Реакційну суміш нагрівали при 502 впродовж 7год, потім додавали додаткову кількість йодиду калію (8Омг, 0,48ммоля) і 2-брометанолу (1,81мл, 25,5ммоля). Суміш перемішували при 502С впродовж ночі, потім додавали додаткову о кількість карбонату калію (19,73г). Реакційну суміш перемішували при 859С впродовж приблизно 4год, розбавляли водою й екстрагували етилацетатом (Зх). Органічні шари об'єднували й упарювали. Твердий ко залишок розчиняли у воді, обробляли ультразвуком і фільтрували, декілька разів промивали водою, твердий залишок сушили, при цьому одержували 3,14г неочищеного продукту, який перекристалізовували з гарячого 60 етанолу.
Приклад 43
Одержання метиламіду 5-циклопропіл-2-(4-фторфеніл)-6-(2-гідроксіетил)-метансульфоніламіно|бензофуран-З-карбонової кислоти а. Одержання циклопропілборонової кислоти 65 Циклопропілборонову кислоту одержували із циклопропілмагнійброміду, за методикою, описаною в |статті
УУайасе 0.)., Спеп С, Тейгапейгоп Іек., т.43, стор.6987-6990 (2002), при цьому одержували порядку 4г продукту (вихід 5696). б. Одержання етилового ефіру 2-(4-фтофеніл)-6-нітро-5-трифторметансульфонілоксибензофуран-3-карбонової кислоти 43(б)
До суспензії сполуки 42(а) (17,5г, 50,бммоля, отриманої, як описано вище в прикладі 42, стадія а) у безводному дихлорметані (ЗООмл) в атмосфері аргону додавали М,М-дізопропілетиламін (8,8мл, 5бммолів) і 4-(диметиламіно)піридин (0,618г, 5,0бммоля). Реакційну суміш охолоджували до 09С на льодяній бані й додавали трифторметансульфоновий ангідрид (9,34мл, 5бммолів). Реакційну суміш перемішували при кімнатній температурі протягом приблизно 5год і додавали додаткову кількість М,М-діізопропілетиламіну (4,4мл, 28ммолів) 7/0 1 трифторметансульфонового ангідриду (4,67мл, 28ммолів). Реакційну суміш перемішували при кімнатній температурі протягом ночі, розбавляли водою й екстрагували дихлорметаном (Зх). Органічні шари промивали водою (3х) і Ян. НС! (1х), об'єднували, сушили над сульфатом магнію й упарювали. Залишок перекристалізовували із трет-бутилметилового ефіру, при цьому одержували 20,36г (8495) потрібного продукту у вигляді твердої речовини жовтого кольору. в. Одержання етилового ефіру 5-циклопропіл-2-(4-фторфеніл)-6-нітробензофуран-3-карбонової кислоти 43(в)
До суміші циклопропілборонової кислоти (0,271г, 3,14ммоля), дигідрату фториду калію (0,652г, 6,92ммоля), броміду натрію (0,216г, 2,1бммоля), тетракіс(трифенілфосфін)паладію (0) (0,073г, 0,0629ммоля) і сполуки 43(6) (1,0г, 2,09ммоля) додавали безводний толуол (10,О0мл). Отриманий розчин дегазували аргоном через капіляр для подачі газу протягом 1Охв. Реакційну суміш кип'ятили зі зворотним холодильником протягом ночі, го розбавляли водою й екстрагували етилацетатом (Зх). Органічні шари об'єднували, сушили над сульфатом магнію й упарювали. Неочищений продукт очищали колонковою хроматографією (силікагель, нанесення в сухому виді, елюент: градієнт гексан/етилацетат), при цьому одержували 0,670г (8690) потрібного продукту у вигляді твердої речовини. г. Одержання етилового ефіру б-аміно-5-циклопропіл-2-(4-фторфеніл)-бензофуран-3-карбонової кислоти 43(г) с
До розчину сполуки 43(в) (0,665г, 1,9ммоля) в етилацетаті (70,0мл) додавали 1095 паладій на вугіллі (0,150Гг) і Ін. НСІ (7 краплі). Реакційну суміш струшували при тиску газоподібного водню 50 фунтів на кв. дюйм о на качалці Парра протягом ночі. Реакційну суміш фільтрували через целіт, промивали етилацетатом і метанолом. Фільтрат концентрували у вакуумі, при цьому одержували 0,540г (8895) потрібного продукту у вигляді твердої речовини. «І д. Одержання 5-циклопропіл-2-(4-фторфеніл)-6-метансульфоніламінобензофуран-3-карбонової кислоти 43(д)
До охолодженого розчину (02С, льодяна баня) сполуки 43(г) (0,535г,1,508ммоля) у дихлорметані (бмл) і. додавали метансульфонілхлорид (0,27Омл, 3,4в8ммоля). Реакційну суміш потім охолоджували в бані етанол/ліді с додавали М,М-діізопропілетиламін (0,688мл, З,95ммоля). Реакційну суміш перемішували при кімнатній температурі протягом ночі, розбавляли водою й екстрагували дихлорметаном (3х). Органічні шари об'єднували, б сушили над сульфатом магнію й упарювали, при цьому одержували 0,653г (8695) біс(сульфонілованої) проміжної ча сполуки.
До розчину біс(сульфонілованої) проміжної сполуки (0,670г, 1,35ммоля) в етанолі (10,Омл) і воді (5,Омл) в атмосфері аргону додавали гідроксид калію (1,52г, 27ммолів). Реакційну суміш кип'ятили зі зворотним « холодильником протягом ночі й концентрували у вакуумі. Твердий залишок розчиняли у воді й підкисляли 1н. 40. НОЇ до випадання осаду. Осад збирали фільтруванням і сушили, при цьому одержували 0,532г (9995) потрібного й с продукту. ц е. Одержання метиламіну 5-циклопропіл-2-(4-фторфеніл)-6-метансульфоніламінобензофуран-3-карбонової "» кислоти 43(е)
До суміші метиламіну (12,Омл, 16,3ммоля, 2,0М у ТГФ), ДМФА (1,Омл) і сполуки 4З(д) (0,530г, 1,3бммоля) в атмосфері аргону додавали гексафторфосфат бензотриазол-1-ілокси-трис-піролідинофосфонію (РУВОР) (1,02г, -І 1,97ммоля). Реакційну суміш перемішували при кімнатній температурі протягом ночі й концентрували у вакуумі.
Залишок розбавляли водою й екстрагували етилацетатом (Зх). Органічні шари об'єднували, промивали водою, шо сушили над сульфатом магнію й на повітрі, при цьому одержували 0,347г (6395) неочищеного продукту. Частину (оо) неочищеного продукту (100мг) очищали РХВР із оберненою фазою (елюент: градієнт ацетонітрил/вода), при цьому одержували 0,050г потрібного продукту.
Мамі ж. Одержання метиламіду 6-(2-бензилоксіетил)метансульфоніламіно|-5-циклопропіл-2-(4-фторфеніл) «з» бензофуран-3З-карбонової кислоти 43(ж)
До розчину сполуки 43З(е) (0,120г, 0,000Змоля) в ацетонітрилі (1,5мл) в атмосфері аргону додавали карбонат калію (0,125г, О,91моля) і бензил-2-брометиловий ефір (0,105мл, 0,67моля). Реакційну суміш кип'ятили зі зворотним холодильником протягом ночі, розбавляли водою й екстрагували дихлорметаном (Зх). Органічні шари об'єднували, сушили над сульфатом магнію й упарювали. Неочищений продукт очищали переосадженням з і) етилацетату/гексану й отриману нерозчинну тверду речовину використовували на наступній стадії без іме) додаткового очищення. 3. Одержання метиламіду бо 5-циклопропіл-2-(4-фторфеніл)-6-((2-гідроксіетилуметансульфоніламіно|бензофуран-З3-карбонової кислоти
До суміші сполуки 43(ж) (0,162г, 0,41ммоля) і етилацетату (20мл) додавали 1095 паладій на вугіллі (0,100г). Реакційну суміш струшували при тиску газоподібного водню 50 фунтів на кв. дюйм на качалці Парра протягом ночі. Реакційну суміш фільтрували через целіт, промивали етилацетатом і метанолом. Фільтрат концентрували у вакуумі, неочищений продукт розчиняли в етилацетаті й осаджували гексаном. Осад збирали 65 фільтруванням, при цьому одержували 0,083г потрібного продукту у вигляді твердої речовини жовто-коричневих кольорів.
Приклад 44
Одержання метиламіду 5-етил-2-(4-фторфеніл)-6-метансульфоніламінобензофуран-З-карбонової кислоти а Одержання /2-(4-фторфеніл)-6-метансульфоніламіно-3-метилкарбамоїлбензофуран-5-ілового ефіру трифторметансульфонової кислоти 44(а)
До суспензії сполуки З8(а) (10г, 26,45ммоля, отриманої як описано вище в прикладі 38, стадія а) у безводному дихлорметані (110мл) при 09С у атмосфері аргону додавали розчин М-фенілтрифліміду (14,2г, 39,68ммоля) у безводному дихлорметані (20мл), а потім триетиламін (5,4мл, 52,9ммоля). Реакційну суміш перемішували при кімнатній температурі протягом ночі, реакційну суміш виливали у воду (150Омл) і шари 7/0 розділяли. Водний шар екстрагували дихлорметаном (3х100Омл). Об'єднані органічні шари сушили (Мо5О у) і концентрували у вакуумі. Неочищений продукт очищали перекристалізацією (етилацетат/гексан, 1:11), при цьому одержували 12,7г (9495) потрібного продукту у вигляді світло-жовтогарячих кристалів. б. Одержання метиламіду 2-(4-фторфеніл)-6-метансульфоніламіно-5-онілбензофуран-3-карбонової кислоти 44(6)
До розчину сполуки 44(а) (2,0г, 3,р92ммоля) у безводному 1,4-діоксані (17,бмл) в атмосфері аргону додавали хлорид літію (498мг, 11,75ммоля), тетракіс-трифенілфосфін паладію (0) (9Омг, О,О0вммоля), трифенілфосфін (в8Змг, 0,31ммоля) і 2,6-ди-трет-бутил-4-метилфенол (приблизно 1бмг, О,0в8ммоля). Реакційну суміш продували аргоном протягом 15хв. За допомогою шприца додавали три-н-бутилетенилстанан (1,17мл) і реакційну суміш нагрівали при 1009 впродовж 18год. Реакційну суміш виливали в насичений водний розчин фториду калію (5Омл) і інтенсивно перемішували протягом 4год. Шари розділяли й водний шар екстрагували дихлорметаном (З3х5Омл). Об'єднані органічні шари промивали 1095 розчином гідроксиду амонію (З3х5Омл). Отримані водні шари екстрагували дихлорметаном (5Омл). Всі органічні шари об'єднували, сушили (М950,) і концентрували.
Залишок очищали експрес-хроматографією (силікагель, елюент: гексан, потім градієнт дихлорметан/гексан) і перекристалізовували (етилацетат), при цьому одержували 1,10г (7295) потрібного продукту. с в. Одержання метиламіду 5-етил-2-(4-фторфеніл)-6-метансульфоніл амінобензофуран-3-карбонової кислоти і)
До суміші сполуки 44(б) (500мг, 1,29ммоля) і етилацетату (ХОмл) додавали 1095 паладій на вугіллі (5Омг).
Реакційну суміш струшували при тиску газоподібного водню 50 фунтів на кв. дюйм на качалці Парра протягом 2 діб. Реакційну суміш фільтрували через целіт, промивали етилацетатом й етанолом, продукт очищали РХВР «Ж (колонка із оберненою фазою, елюент: градієнт ацетонітрил/вода, яка містить 0,195 оцтової кислоти), при цьому одержували 342мг (7490) потрібного продукту. Шк
Приклад 45 ее
Одержання метиламіду 5-етил-2-(4-фторфеніл)-6-метансульфонілметиламіно)-бензофуран-3-карбонової кислоти о
Вказану в заголовку сполуку одержували за загальною методикою, описаною вище в прикладі 38, стадія б, рч- але при заміні сполуки З8(а) на метиламід 5-етил-2-(4-фторфеніл)-6-метансульфоніламінобензофуран-З-карбонової кислоти (отриманий, як описано в прикладі 44). Неочищений продукт очищали РХВР, при цьому одержували продукт (вихід 64905). «
Приклад 46
Одержання метиламіду - с Б5-етил-2-(4-фторфеніл)-6-(2-гідроксіетил)-метансульфоніламіно|бензофуран-З-карбонової кислоти ц а. Одержання метиламіду "» 6-(2-бензилоксіетил)метансульфоніламіно|-2-(4-фторфеніл)-5-онілбензофуран-З3-карбонової кислоти 46(а)
До суспензії сполуки 44(б) (500мг, 1,28ммоля), отриманої, як описано вище в прикладі 44, стадії а-6, і карбонату калію (534мг, 3, 8бммоля) у безводному ацетонітрилі (б4мл) в атмосфері аргону додавали -І бензил-2-брометиловий ефір (448мкл, 2,82ммоля). Суміш кип'ятили зі зворотним холодильником протягом 12год, виливали у воду (10Омл) і екстрагували дихлорметаном (З3х100Омл). Органічні шари об'єднували, промивали шо сольовим розчином (100мл), сушили (Мо9504) і концентрували. Неочищений продукт очищали (оо) експрес-хроматографією (силікагель, елюент: дихлорметан/метанол) при цьому одержували б5Омг (97965) потрібного продукту. о б. Одержання метиламіду «з» 5-етил-2-(4-фторфеніл)-6-(2-гідроксіетил)уметансульфоніламіно|бензофуран-З-карбонової кислоти
До суміші сполуки 46(а) (65Омг, 1,28ммоля) і етилацетату (б5мл) додавали 1095 паладій на вугіллі (Зрази по
Б5Омг у добу, усього 150мг). Реакційну суміш струшували при тиску газоподібного водню 50 фунтів на кв. дюйм на качалці Парра протягом 4 діб. Реакційну суміш фільтрували через целіт, промивали етилацетатом. Фільтрат концентрували у вакуумі й збирали тверду речовину. Неочищений продукт очищали РХВР (колонка із оберненою і) фазою, елюент: градієнт ацетонітрил/вода, яка містить 0,195 оцтової кислоти), при цьому одержували З398мг ко (7890) вказаної в заголовку сполуки.
Приклад 47 60 Одержання метиламіду 6-(1-ацетилтролідин-2-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти а. Одержання метиламіду б-бром-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3З-карбонової кислоти 47(а)
Проміжну сполуку одержували за загальною методикою, як описано вище в прикладі 28, стадія ж, але при заміні сполуки 28(е) на сполуку 28(в). 65 б. Одержання трет-бутилового ефіру 2-(2-(4-фторфеніл)-5-метокси-3-метилкарбамоїлбензофуран-б-іл|пірол-1-карбонової кислоти 47(б)
До суміші сполуки 47(а) (527мг, 1,4Оммоля, отриманого за загальною методикою, як описано на попередній стадії), 1-(трет-бутоксикарбоніл)пірол-2-боронової кислоти (445мг, 2,1Оммоля) у дегазованому розчиннику толуол/етанол/вода (20мл:1Омл:0,5мл) додавали при кімнатній температурі твердий Ма»СО» (371мг, З,5ммоля) і тетракіс-трифенілфосфін паладію (0) (8мг, О0,07ммоля). Після перемішування протягом 20год при 85 С у атмосфері аргону реакцію зупиняли водою й суміш екстрагували етилацетатом. Органічну фазу промивали водою й сольовим розчином, сушили над Мо5О, і концентрували при зниженому тиску. Неочищений продукт очищали колонковою хроматографією (силікагель, елюент: 2090 етилацетат у гексані), при цьому одержували 55Омг (85905) потрібного продукту у вигляді твердої речовини жовтого кольору. 70 в. Одержання трет-бутилового ефіру 2-(2-(4-фторфеніл)-5-метокси-3-метилкарбамоїлбензофуран-б-іліпіролідин-1-карбонової кислоти 47(в)
До розчину сполуки 47(б) (500мг, 1,08ммоля) в етилацетаті:етанолі, 4:11, додавали активований 1095 паладій на вугіллі (200мг, 1Омас.95). Суміш перемішували при тиску газоподібного водню 50 фунтів на кв. дюйм на качалці Парра протягом ночі при кімнатній температурі. Додавали іншу порцію активованого 1095 паладію на 7/5 Вугіллі (200мг, ТОмас.9о). Суміш перемішували протягом ще 24год при тиску газоподібного водню 50 фунтів на кв. дюйм на качалці Парра протягом ночі при кімнатній температурі. Реакційну суміш фільтрували через целіт, промивали етилацетатом. Після концентрування фільтрату одержували 48Омг (50905) чистого потрібного продукту у вигляді твердої речовини білого кольору. г. Одержання метиламіду 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6б-піролідин-2-ілбензофуран-3-карбонової кислоти 47(г)
Сполуку 47(в) (45Омг, 0,9бммоля) в 20о06.956 розчині трифтороцтової кислоти в дихлорметані перемішували при кімнатній температурі в год. Розчинник видаляли при зниженому тиску, залишок розчиняли в дихлорметані й обробляли надлишком триетиламіну протягом ЗОхв. Розчинник видаляли у вакуумі й залишок використовували на наступній стадії без додаткового очищення. д. Одержання метиламіду 6-(1-ацетилпіролідин-2-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової с
КИСЛОТИ
До розчину сполуки 47(в) (45мг, 0,124ммоля) у дихлорметані при 02С по краплях додавали оцтовий ангідрид о (1вмкл, О,18бммоля). Отриману суміш перемішували при температурі від 09 до кімнатної протягом 24год.
Реакцію зупиняли водою й суміш екстрагували етиловим ефіром. Органічний шар промивали Мансо з і сольовим розчином, сушили над Ма»5О, й упарювали при зниженому тиску. Неочищений продукт очищали чЕ колонковою хроматографією (силікагель, елюент: 10906 метанол в етилацетаті), при цьому одержували 40мг (8095) потрібного продукту у вигляді твердої речовини білого кольору. о
Приклад 48 (оо)
Одержання метиламіду 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-(2-оксооксазолідин-5-іл)/бензофуран-3З-карбонової кислоти Ф а. Одержання метиламіду 2-(4-фторфеніл)-6-форміл-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти 48(а) ї-
До розчину до дихлорметилметилового ефіру (107мкл, 1,20ммоля) у дихлорметані (Імл) при 02С повільно додавали ТісСі/ (27бмкл, З, Оммоля), а потім суспензію сполуки 47(а) (ЗО0Омг, Тммоль, отриманої, як описано вище в прикладі 47, стадія а) у дихлорметані (бмл). Після завершення додавання льодяну баню забирали. Суміш « перемішували протягом 1,5год при кімнатній температурі виливали в льодяну воду й екстрагували етилацетатом. Органічну фазу промивали водою й сольовим розчином, сушили над МозО, і концентрували при - с зниженому тиску. Неочищений продукт очищали колонковою хроматографією (силікагель, елюент: етилацетат у ч гексані, 30-5095), при цьому одержували 19бмг (6095) потрібного продукту у вигляді твердої речовини білого ,» кольору. б. Одержання метиламіду 6-Цціанотриметилсиланілоксиметил)-2-(2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти 48(6б) -і До суміші сполуки 48(а) (8Омг, 0,25ммоля) і триметилсилілціаніду (4Омкл, О,Зммоля) у дихлорметані (мл) с при 02С додавали пі (каталітична кількість). Після перемішування протягом ЗОхв при 02 додавали додаткову кількість триметилсилілціаніду (ЗОмкл). Отриману суміш перемішували протягом год при 09 і впродовж 2год бо при кімнатній температурі. Реакцію зупиняли водою й суміш екстрагували дихлорметаном. Органічну фазу с 20 промивали водою й сольовим розчином, сушили над Ма5О, і концентрували при зниженому тиску. Неочищений продукт (вихід 9Омг) використовували на наступній стадії без додаткового очищення. ї» в. Одержання метиламіду 6-(2-аміно-1-гідроксіетилУ2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти 48(в)
До розчину сполуки 48(в) (9Омг в етанолі/оцтовій кислоті, 10:1) додавали активований 1095 паладій на 29 вугіллі (20мг). Суміш перемішували при тиску газоподібного водню 50 фунтів на кв. дюйм на качалці Парра 50
ГФ! протягом 48год при кімнатній температурі. Реакційну суміш фільтрували через целіт і промивали етилацетатом.
Фільтрат концентрували при зниженому тиску, при цьому одержували бОмг (9095 чистота за даними РХ/МС) о продукту. г. Одержання метиламіду 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-(2-оксооксазолідин-5-іл)бензофуран-3-карбонової 60 кислоти
До суміші сполук 48(в) (бОмг, О,15ммоля, чистота 90905) і триетиламіну (бЗмкл, О,45ммоля) у дихлорметані (Імл) при 02С додавали фосген (12мкл, 20905 розчин у толуолі). Отриману суміш перемішували протягом год при 0еС і впродовж 1год при кімнатній температурі. Розчинник видаляли при зниженому тиску. Залишок очищали методом РХВР (колонка із оберненою фазою), при цьому одержували З5мг (67905) вказаної в заголовку сполуки у бо вигляді твердої речовини білого кольору.
Приклад 49
Одержання метиламіду 2-(4-фторфеніл)-6-(1-гідрокси-1-метилетил)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти а. Одержання метиламіду б-ацетил-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти 49(а)
У закриту пробірку зі перемішуваним стрижнем поміщали сполуку 24(б) (1,22г, З. Оммоля, отриману, як описано вище в прикладі 24, стадія б), ацетат паладію (І) (З4мг, О,015ммоля), (1,1-біс(дифенілфосфіно)пропані (ОРРР) (1З3бмг, О,3Зммоля), бутилвініловий ефір (1,92мл, 15ммолів) і К»СОз (622мг, 4,5ммоля) у ДМФА (5мл). Пробірку продували аргоном, закривали й нагрівали при 1002С впродовж 24год, 7/0 потім охолоджували до кімнатної температури й по краплях протягом 20хв додавали 595 НСІ (20мл), суміш екстрагували етилацетатом. Органічний шар промивали водою й сольовим розчином, сушили над Моз, і концентрували при зниженому тиску. Неочищений продукт очищали колонковою хроматографією (силікагель, елюент: 2095 етилацетат у гексані), при цьому одержували 0,94г (8595) потрібного продукту. б. Одержання метиламіду б-ацетил-2-(4-фторфеніл)-5-гідроксибензофуран-3-карбонової кислоти 49(б)
До розчину сполуки 49(а) (5,0г, 13,бммоля) у дихлорметані (58мл) повільно додавали трихлорид бору (27,1мл, 1,0М у дихлорметані) при 02С у атмосфері аргону. Суміш перемішували при температурі від 090 до кімнатної протягом год і суміш виливали в льодяну воду (250мл), екстрагували етилацетатом. Органічний шар промивали насиченим розчином МаНСОз і сольовим розчином, сушили над М950О, і концентрували при зниженому тиску. Неочищений продукт очищали колонковою хроматографією (силікагель, елюент: З090 етилацетат у гексані), при цьому одержували 3,85г (8795) потрібного продукту. в. Одержання метиламіну б-ацетил-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти 49(в)
До суміші сполуки 49(б) (1,35г, 4,1ммоля) і карбонату цезію (2,7г, 8,3ммоля) в ММР (2мл) додавали метилиодид (0,65мл, 10,2ммоля). Отриману суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 24год.
Реакцію зупиняли водою (5Омл) і суміш екстрагували етилацетатом. Органічний шар промивали водою й Га сольовим розчином, сушили над Мо5зО, і концентрували при зниженому тиску. Неочищений продукт очищали колонковою хроматографією (силікагель, елюент: 3595 етилацетат у гексані), при цьому одержували 1,17г (83905) о потрібного продукту. г. Одержання метиламіду 2-(4-фторфеніл)-6-(1-гідрокси-1-метилетил)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти «І
До перемішуваного розчину метилмагнійброміду (1,4М у толуолі/ТтГФ, 2,бмл, З,бммоля) при 09С додавали сполуку 49(в) (500мг, 1,5ммоля) у ТГФ (Імл). Отриману суміш перемішували при температурі від 09С до о кімнатної протягом год. Реакцію зупиняли насиченим розчином МН СІ (їмл) і суміш екстрагували 00 етилацетатом. Органічний шар промивали водою й сольовим розчином, сушили над Мо5зоО, і концентрували Ф при зниженому тиску. Неочищений продукт очищали колонковою хроматографією (силікагель, елюент: 5090 етилацетат у гексані), при цьому одержували Зб1мг (7095) потрібного продукту. -
Приклад 50
Одержання метиламіду 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-(5-метилі|1,2,оксадіазол-3-іл)/бензофуран-3-карбонової кислоти « а. Одержання метилового ефіру 6-ціано-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти 5Ф(а)
До суміші сполуки 28(г) (2,2мг, 5,80ммоля, отриманого за методикою, описаною вище в прикладі 28, стадії - с а-г) і ціаніду міді (І) (1,04г, 11,61ммоля) додавали безводний 1-метил-2-піролідинон (бОмл) і нагрівали до 170290. ч Після перемішування протягом 1бгод в атмосфері аргону реакційну суміш охолоджували до кімнатної » температури, додавали воду (200мл) і етилацетат (З0Омл), розчин фільтрували через шар целіту, промивали етилацетатом. Органічний шар відокремлювали й промивали водою (З3х100Омл) і сольовим розчином, сушили над
Мазо, і концентрували при зниженому тиску. Неочищений продукт очищали колонковою хроматографією - (силікагель, елюент: етилацетат у гексані, 20-4095), при цьому одержували 1,5г (7995) потрібного продукту. о б. Одержання метилового ефіру 2-(4-фторфеніл)-6-(М-гідроксикарбамимидоил)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти 50(б) со До перемішуваної суспензії сполуки 5О(а) (34Омг, 1,04бммоля) в етанолі (5,О0мл) і триетиламіну (З39Змкл, о 50 2,824ммоля) додавали гідрохлорид гідроксиламіну (182мг, 2,62ммоля). Реакційну суміш перемішували при 722 впродовж 12год, охолоджували до кімнатної температури, розбавляли водою (10Омл) і фільтрували. Отриману
Т» тверду речовину промивали водою й гексаном, сушили у вакуум-сушильній шафі, при цьому одержували ЗО0Омг (8095) потрібного продукту. в. Одержання метилового ефіру го 2-(А-фторфеніл)-5-метокси-6-(5-метилі1,2,оксадіазол-3-іл)бензофуран-З-карбонової кислоти 5О(в)
ГФ! До розчину сполуки 50(6б) (З0Омг, 0,83вммоля) в 1,2-дихлоретані (1Омл) додавали піридин (б5мг, 3,3519ммоля), потім оцтовий ангідрид (237мкл, 2,55ммоля). Після кип'ятіння зі зворотним холодильником о протягом 12год в атмосфері аргону реакційну суміш охолоджували до кімнатної температури, розбавляли водою й екстрагували дихлорметаном. Органічний шар промивали водою й сольовим розчином, сушили над МозоО, і 60 концентрували. Неочищений продукт очищали колонковою хроматографією (силікагель, елюент: етилацетат у гексані, 10-3095), при цьому одержували 8Омг (5095) потрібного продукту. г. Одержання метиламіду 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-(5-метилі|1,2,Цоксадіазол-3-іл)бензофуран-З3-карбонової кислоти
Вказану в заголовку сполуку одержували за загальною методикою, описаною вище в прикладі 15, стадії бів, бо але при заміні на стадії б сполуки 15(а) на сполуку 5О(в).
Приклад 51
Одержання метиламіду 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-(3-гідроксипропокси)бензофуран-З3-карбонової кислоти а. Одержання метиламіду 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-гідроксибензофуран-3-карбонової
КИСЛОТИ 51(а)
Проміжна сполука 51(а) одержували за загальною методикою, описаною вище в прикладі 29, стадія а, але при заміні метиламіду 2(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-метансульфоніламінобензофуран-З-карбонової кислоти на метиламід 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти (отриманий, як описано вище в прикладі 28). 70 б. Одержання метиламіду 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-(3-гідроксипропокси)бензофуран-З3-карбонової кислоти
Сполуку 51(а) (0,250г, 0,657ммоля), З-бром-1-пропанол (0,12мл, 1,3З3ммоля), карбонат калію (0,227тг, 1,64ммоля) і йодид калію (0,011г, О,0ббммоля) змішували в атмосфері аргону з безводним ацетонітрилом (4мл) у висушеному в сушильній шафі посудині. Реакційну суміш кип'ятили зі зворотним холодильником при /5 перемішуванні протягом 4год, охолоджували до кімнатної температури й розбавляли водою (бмл). Отриманий осад відокремлювали фільтруванням, промивали водою й гексаном, сушили, при цьому одержували 0,241г (84965) вказаної в заголовку сполуки у вигляді твердої речовини білого кольору.
Інші сполуки за даним винаходом одержували з використанням описаних у попередніх прикладах методів і при використанні відповідних придатних вихідних сполук. Типові приклади отриманих у такий спосіб інших 2о похідних бензофурану і їх аналогів представлені нижче в таблиці 1. с (8) « со с (22) м. - с . и? -І се) (ее) о 50 с»
Ф) іме) 60 б5
Таблиця
Мо Назва ЯМ Спектр МС нСУ Реппікон пр. позит-В В (мкм) 7 ІС (мкм)
А-«0,5 мМ в- від 0,5 да 550 мкМ
С-: від 5,0 да 230
МКМ т ре230
М метиламід 2-фуран-3-іл-5- (Мен «3 метоксибензофуран-3-карбонової -72 кислоти 5 метиламід 2-феніл-5- НЯМР ЕЛДИМЕТНЛ- І (МАН) трифторметоксибензофуран-3- 4 сульфоксиді -336 карбонової кислоти (ДМСО: 85,47-8,49 (4, 2-4,69 Гц, НУ, 788-791 (ад, 1- с 29 1,76 Га, 8,21 Гн, о 2, 780-783 (а,
І-938Гу,
ІН).Т,50-7,57 (т,
ЗНУ, 7,38-7,41 (4, З т, 18), с 2,83-2,84 (8, 75 4,69 ги, ЗН со метнламід 2-3,4-дифторфеніл-5- Н ЯМР (ДМСО): (Мен А 10 Ф метоксибензофуран-3-карбонової 8,44 5, 1, 7,95 -318 кислоти (т, ІН, 7,74 (т, -
ІН), 7,650 (т, 2), 7.12 (т, 19), 7,03 (ту 1НУ, 3,62 (5, «
ЗНО, 2,85 (4, 2-4,2 то Гц, ЗН) а с метиламід 2-4- НК ЯМР(ІДМСО): (МІН -о : з» (ацетиламінометил дені |-5- 8.35 (шип.т, 2НІ., -81 ізінтропоксибензофуран-3- 7,75 (8, 2Н, 1-8,21 карбонової кислоти Гц,), 7,528 ІН, 1-8,79 Гій, 7.36 (й, ! і 7Н, 17,03 Гі), 7,04 со (4, 1Н,7-2,34 ГІд), ! 6,93 (99, ІН, 7/- со 5,79 Гц, 2,34 Ги), ою 070 4,59 (т, 18), 4,28 (4, 2Н, 1-5,86 Гд),
Т» 2,80 (й, ЗН, 1-4,69
ГЧЬ1,87 (5, 38), 1,264, 6Н, 1-5,56 г
Ф) іме) 60 65
М Назна Спектр МС НСХУ Реплікон пр. позит.- В їМКЕМ) 7ІСю 95 (мкм)
Ан, в мкм В- від 0,5 до 25,0 мкм то С- від 5,0 до -30 мкм
П--130 мкм 9 метиламід 2-(4-гідроксифеніл)5- СН ЯМРІДМСО: | «МАНУ -324 В -10 ізопропоксибензофуран-3- 9,91 (5, 18), 85,20 (а, карбонової кислоти ІН, 1-4,69 ГцЬ 7,70 (а, 2Н, 1-в,79 Го), 7АТ(Я, ІН, І 5,79
Га), 70248, 1Н,3- 2,34 Гі), 6,86 (їв,
ЗП, 4,57 (т, 183, 2,79 (а, ЗН, 1-4,69
Гц), 1,26 (4, 6Н, с 29 з-5,86 Гі о) метиламід 2-(4-фторфеніл)-5- Н ЯМ? (ДМСО): (Ману А «і ізопропокси-5-піролідин- 1- 8,26 (4, ІН, І-4,84 -397 ілбензофуран-3-карйонової Го), 7,89-7,84 (т, кислоти 2Н), 731 (6 2Н, 1- З 8,79 Гц), 6,98 (5, с 18), 6,90 (5, ІН), 4,56 (сєптет, 1-6,15 со
Гц, ІН). 3,33-3,29 Ге»! (т, 4НУ, 2,81 (4, 1-40 Гц, З), ї- 1,90-1,86 (т, 48), 1,29 (а, 1-8,15 Гн,
НІ « 7 метнламід 5-дифторметокси-2-(4- Н ЯМ я (Мн -10 дторфенілувензофуран-3- трихлорметані-й -336 в с карбонової кислоти (СОС: 7,92 (т, "» 2Н), 71 (4, ІН, " 1-2,93 Гщ), 7,48 (0,
ІН, 7-8,79 ГІд, 1,22-7,13 (т, З), - в,5а п, 1Н, 2-74 со Гц), 5,60 (шир.в,
ІН), 3,00 (а, ЗВ, (ее) е527 Гц сю 70
ЧТ»
Ф) ко 60 65
Ме Назва Спекто МО НнСУ Реплікон пр. позит-ВБ (мкм)
ІС й (мкм)
А-кО0,З
МЕМ В- від 0,5 до 5.0 МЕМ то С- від 5,0 до 2530
МЕМ р-30
МКМ метипамід 2-(4-фторфеніл)-5- БЕ ЯМРІДМСОУ: (МАН) А «1 ізопропакси-6-(2- 8,254, 1Н, 1-4,69 ВВ метоксістиламіно)бензофуран-3- Га), 7,88-7,83 (із, карбонової кислоти 2), 73 (Е2Н,І-
М 8,79 Гц), 6,97 (8,
І), 6,535, 18), 5,04 01-57 ги,
ІН, 4,62-4 5 (беріг І-5 27 Гц, зв ІН), 3,56 (1, 125,27 с
Ги, 2Н), 3,33-3,30 (о) (шт, 5), 2,82 (9, 1-4,69 Гц, ЗН), 1,31 4, 1-5,86 Гц, 6Н метиламід 5-метил-2- Н ЯМР(СОСІу; (МАННУ 3) З фенілбензофуран-3-карбонової 7,91-7,86 (т, 2), -266 с кислоти 7,66 (5, ІН), 7,52- 737 (т, 48), 74 со (а, 2-8,8 Гц, 18), | Ф 5,81 (шир.з, ІН), 2,97 (а, 1-4,7 г, -
ЗНУ, 2,46 (5, ЗН металамід 5-метил-2-(4- Н ЯМР (СОС: (Ману в | «10 фторфеніл)бензофуран-3- 7,97-7,93 (тп, 28), -т784 « карбонової кислоти 7,59 (5, 183), 7,39 (9, | з 70 Т-8,2 Гу, ІНХ 719- с 7.14 (т, ЗНУ, 5,81 з» (шир.5, 181), 3,02 (4,7-5,3 Гі, ЗН), 2,47 (5, ЗН 15 метиламід 2-феніп-5-(2,2,2- Н ЯМР(СОСІВ): (Ману «30 і трифторетокси)бензофуран-3- 7,87 (44,2, 7,65 -350
Ге) карбонової кислоти (аа, 1), 7,47-7,54 (т, 4НІ, 7,08 (44, со 1Н), 5,8 (шир, с 20 1Н)), 3,93 (5, 2Н), 2,978, 3Н
ЧТ»
Ф) іме) 60 65 -А3-
Не Назпа Спектр МС Ннех Реплікон пр. позит-ВВ (мкм) 7ІС.ь 95 (МКМ)
Ат) 5 мкм в- від 0,5 до 0 кв, МКМ
С- від 5,0 до 230
МЕМ
ГП--30 мМ 12.1 метиламід 2-(4-фторфеніл)-5- Н ЯМР(ДМСО): мМІну А -10 метоксийензафуран-3-кароонової 8,37 (шир.5, ІН), -299,9 кислоти Т.Я1-7,9а8 (та, 2Н), 7,56-7,58 (4, 2-6,79
Гц, ІН), 7,34-7.40
Й, 1-8.79 Гц, 2), тота, У-2,39 гц, 1НУ, 6,97-7,00 (490,1-2,35 Гц, 8,79
Гц, Ту, 3,82 (5, см
ЗТ), 2,83-2,8 (й, о
І-465 Гц, ЗН) 13 метиламійя 5-бром-2-(4- Н ЯМР(ІДМСО): А кі фторфеніл)-5-метоксибензофуран- | 5.42 (й, 1-4,69 Гн, « зо З-карбонової кислоти 1Н), 8.01 (5, 15), 7.90-7,94 (т, 2Н), со 735-741, 258,79 со ги, 783, 7.23 (5,
ІНУ, 3,91 (є, ЗН), Ф 2,83-2,85 (4, 1-4,69
Га, ЗН - метипамід 5-матокси-б-метил-2- Н ЯМР (ДМСОХ (МАН А «і фенілбензофуран-3-карбонової 8.34-8,36 (4, 1-4,59 -296 ! кислоти Ги, ІН), 7,83-7,86 і « (а4,1-1,76 Гц, 8,79 70 Ги, ЗНУ, 7,43-7,53 н- с (т, 49), 7.04 (5, хз» ІН), 3,55 (5, З), 2,853-2,84 (9, 1-4,69
Ги, ЗН), 2,28 (5, зн 7 ІЗ метиламія 65-(3-амінопіролідин-1- (МеНу с -30 со іл)-2-(4-фторфеніл)-5- -412 ізопропоксн-2,3- бо дигідробензофуран-3-карбонової о 20 кислоти
ЧТ»
Ф) іме) 60 65
Ме Назва Спектр МС Не Реплікон пр. позит.-ВВ (мкм) й 71Сь (мкм)
А-05 «км Б- від 0,5 до «5,0 МЕМ то С- від 5,0 до 23й мкм
Си-30 км метиламід б-аміно-2-(4. Н ЯМР(СОСІЬХ: (Ману А «10 фторфеніл)-5- 7.82 (44, 2Н, 1-5,51 -43 мпопропоксибензофуран-3- 8,7 гц), 7.22 (Б, карбононої кислоти ІН) 7,18 (ІН, о 1-87 Гід), 6,84 (5,
ІНЬ 5,75 (шир.5,
НУ аб (гептуплет, 1-6, 1
Га), 2,96 (4, 7-49 сч зв Гі, З), 192 (шир.я, НУ, 1,40 о 4, 1-6, Гц, вн 17 метиламід б-яміпо-2-(4- НЯМ 5 метаноя- (МАН «а фторфеніл)-5-метоксийензофуран- ! 0 (СТО): 7,81 -315 « зо З-карбонової кислоти (т, 2Н), 7,20 (т, 2), 7025, 1Н), со
Б, (8, ІН), 4,72 (8, со 1, 3,91 (5, З), 2.93 (5. З (22) метипамід б-ацетиламіно-2-(4- н ЯМе (СОоСЬх (МАН) А «1 м фторфеніл)-5-метоксибензофуран- 7,95 (шнр.5, 1), -357 3-карбонової кислоти 7.53 (т,2Н), 7Ав бт, ІН), 7,38 (5,
ІНУ, 7.28 (т, 28), « 5,76 (шив, ІН), то 3,95 (5, ЗН), 2,98 (5, І с ЗНУ, 2571 (5, ЗМ) з» метиламід 2-(4-фторфеніл)-5- Н ЯМР(СОСЬХ (міну А «І ізоапропокси-6- 781 (аб І-І 5, -357 метиламінобензафуран-3- Го, 2, 7,25 (5, - 35 карбенової кислоти 13, 7.14 (ї, 129,3 ги, 2Н), 6,55 (5, (Се) ІН), 5,78 (щир.5, ін), 4,63
Со (септуплет, 7-6,3 оз о Ги, 1), 4,55 (шир.5, 1), 2,97 ї» (8, 154,8 Гц, ЗНУ, 2,91 (5, З), 1,37 (8, 1-6,3 Гі, БН
Ф) іме) 60 65
Мо Назва ЯМР Спектр МС несу Реплікон пр. позит.-ВВ (мкм) ( 71Се (мкм)
Ан,
МЕМ в від 0,5 до 55,0 МЕМ
С-від 5,0 до 530
ММ
Пен мк | метиламід б-диметиламіно-2-(4- Н ЯМЕ (СОС (Ману А «і фторфеніл)-5- 7,51 (ад, 1-8,715,1 -371 ізопропоксибензофуран-3- Ги, 2), 7,26 (8, карбонової кислоти ІН), 76 (т, зн), 20 5,60 (шир.5, 19), 4,70 (септуплет, 1-6,3 Гц, 1), 2,98 (а, 1-45 Гц, ЗН), 291 (5, 68), 1,42 (0, сч т-63 ги, ані м метиламід 2-(4-фторфеніл)-5- Н ЯМА (СОСІ): (Му А «1 о ізопрапокси-6- 7.81 (аа, 7-8,714, -421 метансульфоніламінобензофуран- Гц, НУ 7,73 (5,
З-карбонової кислати ІН), 7,42 (5, ІН), « зо 1.19 (6 1-8,7 Гц, 1 2, 6,90 (5, ІН), (о 5,81 (шир.в, ІН), со 4,758 (септуплет, 1-6,3 Гц, ІН), 2,98 (є) (5, ЗН), 2,95 (й, у 1-2,6 Гл, ЗН), 1,40
Я, 3-0,3 Го, 6 22 метиламід б-етиламіно-2-(4- Н ЯМЕ (СОСІу: (м-н А «І фторфеніл)-5- 7,81 (аа, 27-8,8515,5 -371 « ізопрапоксибекзафуран-3- Гц,2НІ, 7,15 (5, -о с карбонової кислоти ІН, 16 1-8,
Гц, янь 6,67 (5, г» ІНУ, 5,76 (шир'5, 1Н), 4,61 (гептуплет, /-6,2 -І Ги, ІН), 3,20 (квадруплет, 7-70 (се) Ги, 2Н), 2,97 (й, бо 1-48 Гц, З3Н), 1,38 (а, 71-6,2 Гц, Ну, се 70 1,32 (6, 1-7,0 Гп,
Ім зн (Ф) го 60 65 -4в-
Ме Назва Спектр МС НУ Реплікон по. позит.-Ви (МКМ) 7 ІСха ? (мкм)
А-Е0, 5 мкм в- від 0,5 до 5,0 мкм
С- від 5,0 до 230 мкл
О-230 мМ 95133 7 метилямід б-дієтиламіно 2-(4- Н'ЯМРІ(СОСІ (Ман) А ве фторфеніл)-5- 7,83 (49, 1-85815,5 -399
Ізопропоксибензофуран-3- Гц, 2Н), 7,26 (5, карбенової кислоти ІН), 7.15 (а, 4-58
Гц, 2, 7,05 6,
ІНЗ, 5,78 (шир-.5,
ІН), 4,17 (тептуплет, /-6,1
Гц, 1Н), 3,18 (т, ану 2,95 (4, 1-5,0 с га, ЗНУ 1, (4, о
І-І Гц, НУ, 1,32 т 1-70 ги, 5 24 метиламід 2-44-фторфеніл)-5- Н ЯМЕР (ДМСОХ (Мн А «І ізопропокси-2-морфолін-4- 5,30-8,31 (9, 7-4,69 -4113 в ілбензофуран-3-карбонової ги, 1), 7,88-7,93 со кислоти (ш, 2Н1, 7,31-7,37 (б 7- 8.79 Гц, 23, со 7.19(5, 151, 7,07 (5, Ф
ІН» 4,58-4,66 3о (септет, І-6,45 Ги, - 1Н), 3,75-3,77 (т,
АН), 3,02-3,95 (т,
АН), 2,82-2,83 (й, «
Іа гц, ЗНУ 129 -ІД1(0,21-6,45 Гу, в) с ОН) "з 75 метиламід 5-метокси-4-метил-2- нями (СОС (МАНІ 230 " фенілбензофуран-3-карбонової 7,84-7,81 (т, 2Н)У, -296 кислоти 7.48-7,40 по, ЗВ), | 7,30-7,29 (а, 1Н), - 5,93 (4, 1-8,7 Гу, со 1Н), 3,86 (5, ЗНУ
ЗЛ Я 1-48 ги, (ее) ЗН), 2,49 (5, ЗН 26 метнламід 5-ціано-2- НЯМРІ(СОСЇ: | (М-Ну -275 с «У
Мн фенілосинзофуран-3-карбонової 5,32 (5, 1Н)І, 7,59-
ГТ» кислоти 7.85 (т, 281), 7,82- 7,47 (т, 53, 5,80 (5, ІН), 2,98 (й, 5Б І.І Го, ЗН
Ф) їх) 60 65 -Д7-
Ме Назва Спектр МС НнСУ ВРеплікон пр. позні--ВЕ (МКМ) 7іІСя | (мкм) д-0,5 мкм В- від 0,5 до «50 МКМ
С- від 5,0 до -30
МЕМ п-30
МКМ
27 метиламід 5-ізопропокси-2- Н ЯМА (СОС; (Мн с »-3о піридин-4-ілбензофуран-3- 8,70 (4, 2-54 Гц, -311 карбонової кислети 2Н), 7,64 (94,3-172
Гц, 4,2 Гц, 2НІ, 7.4а3(а,258,7 г,
ІН), 719,27
Гц, ІНУ, 7,00 (ад, і 1-21 Гц, 8,7 Си,
ІН), 5,91 (шир.5,
ІН, 4,54 (т, ІН), сч 3,07 (а, 1-5,1 Гц, Го)
ЗНУ, 1,36 (8, 1-5,7
Гц, ЗБ 24 метиламід 0-(3,5- НЯМ (СОС (Ману А «і ! диметилізоксазол-4-1л)-2-(4- 7.К5-7,89 (т, 2Н), -395 «
І фторфеніл)-з-метоксибензофуряан- | 7,43 (5, 18), 7,25 (5, с
З-карбонової кислоти ІН), 7,18-7,23 й, 1-8,79 Гц, 28), 5,79 со (шир, ІН), 3,86 (5, Ф
ЗНУ, 3,00-3,02 (4, 1-5,285 Гая, ЗНУ 2,32 - 5. ЗНІ, 215 (5, ЗН ії 29 метиламід 72-(4-фторфеніл)-б- Н ЯМР (СІК): (Мен А кі
Ї (метансульфонілметиламіно)-5- 7.86 (т, 2Н), 7,56 -407 « метоксибензофуран-3З-карбонової | (5, ІНЬ 7,455, 1Н), кислоти 7.281683 Гц, 2), | - с 5,77 (шир.5, 1Н), і . 3,98 (5, ЗН), 3,33 (5, ,» 3Н), 2,98 (4, 7-5,2
Го, ЗН), 2,96 (в, зн -1 300 метиламід 2-(4-Фторфеніл)-5-4- НЯМеСрОЬУ (м-н) А - метоксибензилокси)-о-моріролін- 7,84 (аа, з-я а гц, 491 ее, 4-ілоензофуран-3-карбонової 5,2 Гц, 2НУ, 7,40 а, со | кислоти 1-8, Гі, 2Н) 7,37 | (5,1), 7,15 (ї, о І-й4 Гц, 28), 7,05 ге | (5, 18), 6,93 (а, ' І-3,8 Гц, 2Б), 5,82 (4, 1-3,9 Гц, 15), яв 5,09 (5, 2Н)), 3,85 2-44 Гц, 4Н), 3,82
Ге! (5, З), 3,11 Є,
ГФ ТаАТц,НУ, 2,97 4, 2-45 Гц, ЗН 6о 65 ке Назва ЯМР Спектр МО НСУ Реплікон пр. познт. ВВ (мкм) 71Со (мкм)
А-0,5 мкм в- від 0,5 до 70 ЗО мМ
С- від 5,9 до 30
МЕМ
0-13
МКМ
3 метиламід 2-(4-фторфеніл)-6- НЯМ (ДМСО (Ману А «1
Іметансульфонвіп(4- 8,385 14, 1-4,1 Су, -в19 метоксибензиламіно-5-(4- ІН, 7,88 (94, 1-84, метоксибензнилокси)бензофуран- 5,2 Гц, 2Н), 7,48 (й, 3-карбонової кислоти ТЕ 85,8 Гц, 2, 7, (п, 1-8,8 ГИ, 2Н), 7,29 (5, 1НУ, 7,28 (5,
ІН), 7,12 (9, 2-8,5
Гц, 2Н), 7,00 (й, сч ре т-я2 Гц, 2Н), 6,79 (й, 1-8, Го, 2Н), о 5,13 (5, 283, 4,60 (шир.т, 2Н), 3,77 (5. 3Н), 3,66 (5, ЗН), « 2.94 (5, З), 2,50 (й, 1-47 Сп, ЗН со 32 метиламід 5-етокесн-б- Н ЯМРЕ(ДМСО: (Ман А -1 со (етилиметансульфоніламіно)-2-(4- 8,41 (4, 1-41 Гц, -5 фторфеніл)бензофуран-3- 13, 7,94 (09, 3-52, (о) карбононої кислоти 5,3 Гц,2Н), 7,555, м 1, 7,36 1-82
Ги, 2НУ, 7,16 (5,
ІН), 414 (д, 1-7,0
Гц, 2НУ, 3,62 (а, «
ТО Гц, 2НІ, 3,01 7 (в, ЗНУ, 2,82 «4, що с 14,7 Гц, ЗН), 1,38 :» (227,0 гц, ЗН), 1,05 (5, 2-7,0 Гц,
З
«107133 | метиламід 2-4-фторфеніл)-б- НЯМР(ДМСОК | (Ману А А морфолін-4-іл-5-(тіазол-2- Ел5 (а, ги, -46Е (се) ілметокси)бензофуран-3- 1Н), 7,95-7,80 (1, со карбонової кислоти 4), 7,35-7,25 (п, 4Н), 5,49 (х, 2Н), сю 70 3,78 (т, «Н). 3,06
Ст, 4), 2,953 (й,
ГТ» 1-44 Гц, ЗН
Ф) ко 6о 65
М Назва Спектр МС Не Реплікон пр. позит-- ВВ (мкм) 7 ІС й (мкм)
А-«0, мкм в- від 0,5 дО 0 «50 МЕМ
С- від 5,0 до 530 мкіМ п0-к 75 МКМ 34 метиламід 2-44-фторфенілу5- Н ЯМЕР (ДМСО); (МеНУ А «І ізапропокси-б-|метансульфо ніл- ля (й, 4 гц, ет
О-оксопропіл)аміно|бензофуран- | 1), 7,94 (94, 2-84,
З-карбонової кислоти 5,3 Гц, 2 7,71 (5, р. ІН», 7,36 (, 7-8,8
Гц, 2Н), 7,15 (5, 1Н)У, 4,77 (сетрет,
Іе-6, Го, ІН, 4,04 (5, 2Н, 3,04 (5, ЗНУ, сч зв 2,81са,1-4,4 Су, 32,11 (5, 3Н), о
ІК (4,726 Си, вн 35 метиламід 2-(4-фторфеніл|-о- Н ЯМР (СОС (МН А «І « 30 морфолін-4-іл-5-(тівзол-4- 8,84 га, 1Н, 1-1,76 -485 ілметокси)бензофуран-3- Гц), 7,88 (т, 2Н), о кавбонової кислоти 7,44 (8, 2Н), 7.17 (6 со 2Н,1-8,79 Го3, 7.10 (5, ІНЬ 5,77 (шир.5, ме) зв ІН. 5,37 (5,2Н), ча 3,89 (т, 48), 3,16 (т, 2НУ 3,00 (й, зн, г 36001 метилямід 2 (4-фторфеніл)-5- Н ЯМР(СРСЬІ: (МАН А - « ізапропокен-б- 8.94, 1Н, 12,20 -518 2 с (метансульфонілтіазол-4- Гц», 7,77 (т, 2Н), іпметиламіно)бензофуран-3- ТО (5, 1Н), 7,37 (5, з карбокової кислоти ІН), 7,304, ІН, 1-2,20 ГцЬ 7.18 (ї, 18 7Н,1-8,79 Гц, 5,67 - (шир, ІН), 5,03 (шир, 5,21, 079 о (т, 1). 3,07 (5, со ЗНУ, 7,959, ЗН,
І-4 84 Гу, 1,44 (4, с Н,1-5,72 Гц і
Т» 37 метиламід 2-(4-фторфеніл)-б-(5- Н ЯМР (СТОП): (МН А «і гідроксиметнлізоксазол- 3-11)-5- 7,94 (5, ІН)У, 7,9 -25 ізопропоксибензофуран-1- (24, 3-9,2 5,3 Га, ря карбонової кислати 28), 7,32 (5, ІНХ 1.25 (позірний
ГФ) триплет, 2-5,5 Гц, ще 2), 5,87 (5, ІН), 4,75 (т, ІН), 4,72 зо (5, 2НІ, 2,95 (5, ЗН), 13959,1-3,7 гц, 6Н) 65 -БО0-
Ме Назва Спектр МС НСУ Репліко
Ів. позит--ВВ (мкМ) 7ІСе (мкм)
А-к«0,5 мкм в- від 0,5 до
С- від 5,0 да 30
МКМ
0-3
МЕМ
38 метиламід 5-єтокси-2-(4- Н ЯМР (ДМСО: (МАН) А «1 фторфеніл)-б- 8.39 (4, 1-40 Гц, -421 (метансульфонілметиламіно)- ІН), 7,92 144, 1-68, бензофуран-3-карбонової кислоти | 5,3 Гц, 2Н), 7,59 (5,
ІН, 7,36 (1, 1-8,
Гц,2НУ 17 (5, 18), 4,16 (а, І-7Т.а
Гц, 2Н), 3,19 (5,
ЗІ, 3,01 (5, ЗН), сч 21, 1-4,4 Гц, зн), 1,40 (1-70 і)
Гц, зн 39. 1 А-(2-4-фторфенілі-б- НЯМРІДМСОХ | (м-Ну-541 А -1й (метансульфонінметиламіне )-3- 8,39 (шир.4, ІН, « зо метилкарбамоїлбензофуран-з- 1-49 щу, 7,93 (т, ілоксиметил|-2-гідрохсибензойна 22, 784 (а, ІН, і кислота Т-8,21 7,72 (5, со
ІН), 7.39 п. 2Н, 1-87 Гу, 7,30 (5, (22)
ІН), 7,12 (т, 2Н),
Зо 5,27 (Б, 7), 3,24 (5, ї-
ЗН», 3,005, ЗНХ 2.85 (4, ЗН, 1-4,69
Гц « 20 40 метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(5- НЯМРІДМСОХ (МАН А «і -в с гідроксиметилізоксазол-3-і1л3- 5,44 (шир.о, 3-4,83 -397 метоксибензофуран-3-карбанової Гц, 1, 7,97 (т, :з» кислоти З, 7,39 (, 1-8,79
Ги, 2Н), 7,29 (8, 15 ІН, 6,80 (й, - 1-0,879 Гц, 1Н), 5,66 126,15 5,71 со Ги, 1), 4,63 (9, 1-6,15 Гц, 2Н), 3,93 бо (є, ЗНУ, 2,86 (6, о 70 1-4,35 Гц, ЗН
ЧТ»
Ф) ко 6о 65
Ме Назва Спеюмр МС неУ Реплікон пр. позит-ВВА (км) 7ІСе (мкм)
Ан мкм в- від 0,5 до 70 ЗО мМ
С- від 5.0 до «30
МЕМ усне ЦІ '
МКМ
41 метипамід 2-44-фесрпфенія)-6-(14- ням (СОС: (Мен А «1 (2-гідроксіетил)ізоксазол-3-і11-5- 8,40 (5, ІН), 7,85 А метоксибензофуран-З-карбонової | (ай, 7-5,27 Гц, 8,79 кислоти Гц, 2Н), 7,52 (5, | 1Н), 7,45 (5, ІН), 7.2 (і, 1-8,35, 5,79
Гц, 2Н), 5,81 (шир.з, ІН), 3,87 (5,
ЗН), 3,69 (9, 76,15 с
Гц, 2НУ, 3,00 (а, ! 1-83 Гц, ЗН), 2,64 о (і, 2-6,15 Гц, 2Н), 1,45 (її, 1-8,27, 5,71
Ги, ІН) «Її зо 42 метиламід 2-(4-фуорфенілв-К2- НЯМР(ДМСО): (Ману А «1 тідроксієтил)метансульфовіл- 8,49 (й, 1-44 Гу, -437 со аміно |-3-метоксибензофуране3- ІНЬ 7,96-7,90 (та, со карбонової кислоти 21, 7,86(5,1НІ,
ТА1(1-7,03 Гц, іа 2НЬ 7,2 (5, 1), їм 415 (1-51 Сц, 2Н), 3.91 (5, ЗНУ, 3,44 (шир.5, ІН), 3,41 (4,357 г « » дохо, Ще : та, ц, і- 3 ;» 43 метиламід 5-дциклопропіл-2-(4- Н ЯМ (СТЬ): (МН) А «І фтерфеніл)-6-((2- 7,90-7,85 (т, 2Н), -47 гідроксіетиліметансульфоніл- 7,55 (5, ІН), 7,35 (5, -І аміна |бензафуран-3-кароонової ІН), 722-716 (т, кислоти 2, 5,74 (шир.5, ее, ТН), 4,09-4,03 (т, со 18), 3,758, ЗНУ, 3,14 с5, З), 2,99 (4, (95) 1-4,40 Гу, ЗН),
ГТ» 2,40-2,30 (п, ІН), 1,95 (п, ІН), 1,10- 0,98 (т, 2Н), 0,85 ря (ш, ІН), я (пт,
ІН
Ф) ко бо 65
КУ Назва Спектр МС НнСУ Реплікок пр. позит.--ВБ (мкім) 7іСь їмк М)
А-05
МЕМ В- нід 0,5 до -5,0 МЕМ т Севід 50 да 530
МЕМ п-30 мкм : 44 метиламід 5-етил-2-(4- Н ЯМР (ДМСО): (МН), А «о фторфеніл)-5- 9,21) (шив.5, 151), -З1 метансульфоніламінобензофуран- 5,61 (т, НУ 7,93 3-карбокоьої кислоти тай, 1-5, 88 Гц,
НУ 7,60 (5, 1Н). 7,48 (5, ІН), 7,37 й, 128,8 Гц, 28), 3,05 (в, ЗА), 2,83 (4,
АЛІ ГСЦ, ЗНІ, 28 за (4. 1-77 Гу, 28), с 121 (61-7,7 Гц, І о зн 45 метиламід 5-етил-2-4- Н ЯМРІДМСО): (Ману А «і фтерфенілуо- 5,0 (т, 18), 7,94 -445 « зо (метансульфонілметил- (а Би, аміно)бентофуран-3-карбонової 2Н), 7,898, 19, Шк кислоти Т54 (5, 1НУ, 7,60 (, со 1-88 Гц, 329 (4; 2-7,0 Гц, 28), Ф 3,21 (5, ЗНУ, 3,13 (5,
З), 2,83 (4, 1-4,7 - сц, ЗНУ 1,21 (ї, 1-7,0 Гц, ЗНУ Е метиламід 5-етил-2-(4- Н'ЯМР (ДМСО): (МІН) А і « фторфеніл)-6-ІО-гідроксієтия)- 8,45 (1 ІН), 7,94 -435 З 70 метансульфоніламіно|- (4д,2-5,35: 9,4 Гу, с бензофуран-з-карбовБової кислоти 2 т (5, 18, їз» 7,55 (5, ІН), 7,39 й, 18,8 Гц. 2, 3,72 (т, 1Н), 3,58 (іп, 13, 3,4 (т, ЗНУ, - 3,15 (5, ЗНУ, 2,84 (й, со 1-47 ги, ЗН), 2,82 (41-70 гц,2Н), бо 1,25 0,1-7,0 Га, сю 50 зн 47 1 метнламід 64 І-апетнлпіролідин- Н'ЯМР (СОС: (М-Ну А 1
Т» 2-ілу-2-(4-фторфеніл)-5- 7,85 (т, 2Н), 7,36 -а1 метоксибензофуран-3-карбонової (5,1), 7,20 (пі, кислоти 3Н)У, 5,76 (шир.в,
ІНУ, 5,40 (то, ІН), о 3,92 (в, ЗН), 3.40- 3,91 т, 29), 2,99 т (4. 1-4,8 Го, ЗН), 1,51-2.0 (т, АН), бо 1,85 (5, 3Н 65 не: Назва Спектр МС НМ Реплікон пр. познт- ВВ (мкм) 7 Со (мкм)
А-05 мкм В- від 0,5 до «5 мкм
С- від 5,0 до 530
МКМ п-30 мкм 45 5 метиламід 2-(4-фторфеніял)-5- Н ЯМР(СІТЬСО: (МАН А «1 метокси-6-(2-оксооксазолідин-5- 5.03 (п, 2Н», 7,68 -85,0 т)бензофуран-3-карбонової (5, ІН), 7,40 (шир.5, кислоти 1), 7,20-7,31 (4Н), 514 (пп, ІН 390 (х, ЗН), 3,60 (т,
ІН), 338 (т, 1Н), 2,94 (й, 14, Гц, 3 сч 4 метиламід 2-(4-Фторфевіл)-6-(1- Н ЯМ (СОС: (МАН) А і гіпрокс н- 1-меєнлетилу)-5- 7.85 (т, 2Н), 7,50 -558,1 о метоксибензофуран-3-карбонової | (х, ПН), 7,39 (5, 1Н), кислоти 7.20 (т, 28), 5,75 (шир, НУ, 4,17 (5, « зо ІН), 3,99 (5, З), 2,58 (4, 1-4,8 ГИ, о
ЗН), 1,66 (5, 2Н) со 50 метидамід 2-(4-фФторфеніл)-5- Н ЯМР (СОС; у: (МАНІ А «1 метокси-6-(5- 512 (5, 1Н), 7,90- -382 ме) метилі1,2,Цоксадіазол-3- 7,66 (т, 2НУ, 7,48 чн іл)бензафуран-3-карбонової (5, 1), 7,24-7,15 кнелоти (т, 289), 5,75 (5,
ІН), 4,03 (5, ЗН), 3,0 (4,2-4,8 Гі, « 20 ЗНУ, 2,67 (5, ЗНІ ш-в с метиламід 6-(3,5- Н ЯМРІДМСО): (МН А «І диметнлізоксазол-4-іл)-2-(4- 8,41-8,43 (4, 1-4,69 -4390 ;» фторфеніл)-5-(3- Гц, ІН, 7,92-7,97 гідроксипропоксиюбензофурав-3- (т, 2НІу, 7,57 (5, карбонової кислоти 18, 735-741 (6 -1 158,79 Гц, 2Н), 7,23 (8, ІНУ, 4,49-4,52 (1, (се) І-5,28 Гц, ІН, со 4,06-4,11 (5, 2-6,45
Гц, 28), 3,43-3,49 о) 70 га, 1-5,86 Гц, 280,
І» 284-286 (4, 1-4,09
Гц, З), 2.29 (5,
ЗН
(Ф. ко 60 65
Ко Назва Спектр МС НСХУ Реплікон пр. позит.- ВВ (МКМ) 7ІСю 2 їмкМІ д-«0,5 мкм в- від 0,5 до «3,0 мкіМ то Се від 5,0 до 530
МКМ
Пе»
МКМ
52 | метипамід 2-44-фторфенія)-6- Н ЯМР (ДМСО): міну А - іметансульфонілметипаміно)д5-02- ! 8,40 (шир.у, 3-440 -50б марфолін-4-ілетокси)бензофуран- Гц, ІНУ, 7,94 (ів, з-карбокової кислоти 25),760(5,1НЬ 7,38 (358,79 Гн, 2), 724,1), 4.21 (і, 1-5,28 Га, 2Н), 3,57 (т, 4Н), 3,23 (в, ЗН), 3.10 (5,
З), 2,84 (й, 1-44 с
Ги, ЗНУ, 2,76 (6 (о) 1-58 Гц,7Н),7,48 (т, 4Н 53 | метиламід 5-(біфеніл-2- Н ЯМР(ДМСО): (міну с -0 ілметокси)-2-фенілбензофуран-3- 2.52 (й. ЗН). 5.0 (5, -434 - карбонової кислоти 2Н), 6,96 (т, ІН), со 7.32-7,96т, 16Н), 5,34 (а. 1Н со 54 метиламід 5-метокси-2-(4- Н ЯМР (ДМСОХ в «10 б метоксифеніл)бензофуран-3- 9,31 (шир.5, ІН), карбонової кислоти 7,82-7,88 (а, 1-7203 те
Гц, 2), 7,52-7,55 (4, 1-8,79 Гц, ІНУ, 7,06-7,19 (т, ЗНУ, « 8,93-6,96 (ва, 1-235 Гі 8,79 Гц, 8 с ІН), 3,83 5, ЗВ), "з 3,81 (5, 38, 2,БІ- " 2,83 (й, 1-4,69 Гц,
ЗН метиламід 5-метокси-2-(3- Н ЯМ (ДМС): «3 -і трифторметилфеніл)бензафуран- 8.а7-5,49 (9, 1-4а9 с 3-карбонової кислоти Со, 1Н), 8,19 (5,
ІН), 8,15-8,18 (8, (ее) І-т62Гп,1А), сю 50 7,14-7,84 (т, 2НУ 7,81-7,64 (й, 271-938 «с» Гц, ІНХ 7,13 (а,
Те2,34 Гц, ІН, 7.-7,05 (аа, 55 12,34 Гц, 7,62 Гц,
ІН», 2,83-2,85 (0,
Ф, 1-4,69 Гі, ЗН їх) 60 65 м Назва ЯМЕ Спектр МС нСМ Реплікон пр. позит-ВВ (мкм) 7їСхо 9 (мкм)
Ані, мкм в- від 0,5 до
Во МКМ то С- від 5,0 до х3й
МЕМ
0-30 75 ЕМ 36 | метиламід 5-метокси-2-(4- Н ЯМР (ДМСО): в «10 трифторметилфеніл)бензофуран- | 5,48-5,49 (4, 1-4,59 3-карбонової кислоти Го, 18), 5,06-8,09 І (4, 1-8,21 Гц, 2Н), 7.58-7,90 (й, 1-8,21
Гн, 2Н), 7,01-7,64 (4, -5,79 Гц, 1Н), 7.12-7,13 (4, 1-2,93
Гц, ІН), 7,02-7,09 сч (а4, 1-2,93 Гц, 8,79
Гц, ІН), 3,83 (5, о
ЗНІ, 2,85-2,86 (й, 1-4,59 Го, ЗН 57 метиламід 5-етокси-2- НЯМеЕ(СОСВ: (Мен 3 « зо фенілсензофуран-3-карбонової 7,855 184, 7НЬ 7,35- -298 кислоти 7,52 (і, 5Н), 6,95 со (4, 1Н), 5,5 (шир.5, со 1Н5, 4,14 (4, 2Н), 2,97 а, ЗНУ а (, о зн, в.
ЗЕ метеламід 72-4(2-фторфеніл)-5- и ЯМЕ (ДМС: (Ману «юю метоксибензофуран-3-карбонової 4 8,05-8,07 (4, 2-4,69 -00 кислоти Гн ІН), 722-777 ог а,1-1,76 Го, 7,62 « дю Гц, ІН, 7,52-7,53 з с (т. 25, 7,37-7,39 (4, 17621, 18, ! з 7,33-7,38 (т, 1Н),
Т.18-7,19 (а, 71-2,35 ! 18 Гц, ІН), 6,99-7,03 -1 (т, 2НУ, 3,83 (5, 3НІ,2,75-2,76а, (Се) 1-4,69 Го, ЗН со 59 метиламій 5-ізопропокен-2- Н ЯМ (СІ): (МАН -30 фенілеензофуран-3-карбокової 7,874, 2Н), 7,52- -10 оз 70 кислоти 7,37 (т, 5), 5,94 «4, 1Ну, 5,78
Т» (шир, 1), 4,6 (гв, 19), 2,980, 2), 1,35 (98, 6Н
Ф) ко 6о 65
Мо Назва Ями Спектр МС НСУ Реплікон пр. позит.-В (мкм) (мкм)
А-ко мкм в- від 0,5 до 0 «5,0 МЕМ
Се від 5,0 до 530 мМ
П-30
МЕМ метиламід 5-бутокси-2- Н ЯМ (СОСІ»): (МАНІ В -3й фенілбензофуран-3-карбононої 7.57 (т, 28), 7,51- -324 кислоти 7. (т, УН), 6,97 (4,
ІН, 5,78 (шир, 1Н), 4,06 (т, 2НЬ 2.98 (й, ЗНО, 1,853- 1,54(т,4НУ 102 т, ЗН) ві метиламід 2-феніл-5- Н ЯМ (СОС: (МАНІ -30 с пропокхсибензофуран-3- 7,86 (п, 2, 7,5- -310 карбонової кислати 7.27 (тю, НІ, 6,96 і) (й4, ІННУ, 5,76
Сщир-з, 1Н), 3,99 (Ь 2Н), 2,98 (й, ЗН), чІ 1,84 (т, 28), п ЗН 62 | метиламід 5-метокси-2-(2,4,5- Н ЯМ (ДМСО); г -30 Ше трифторфеніпубензофуран-3- 5,08-8,09 (4, /-4,59 со капбононої кислоти Гц, 1, 7.86-7,05 (т, ІН, 7,71-7,80 б» їт, НІ), 7,55-7,61 чн (4,1-9 36 Гц, ІН), т22-7,2314,2-235
Гц, 1Н), 7,02-7,06 (44, 12,93 Гц, 9,38 « 20 Гц, ІН), 3,83 (5, ш-в с ЗН),2,76-2,77 (д, 1-69 Гц, ЗН :з» 61 метиламід 5-метоксн-7-метил-2- Н ЯМР(ДМСО): (МАН) «10 фенілбензофуран-3-карбонової 8,3-8,34 (0, 721-459 -296 кислоти Гц, ІН), 7,87-7,59 -1 (4,2-7,62 Го, 28), 7,5-7,55 (т, ЗН), (се) б,89-6,960 (4, 1-2,34 со Гц, 1), 6,83-6,54 (а, 1-2,34 Гц, 1Н), о) 70 3,80 (5, ЗНУ, 2,82-
Ім 2,84 (4, 1-4,69 Гц, !
ЗНУ, 2,50 (5, З метиламід 2-(4-фторфеніл)-5- Н ЯМР(СОСЬ: Ману яжж : (2,2,7-трифторетоксн)бензофуран- | 8,05 (44, ІН), 7,41 -368
З-карбонової кислоти (89,2), 7,17 (пу
ГФ) 2Н), 7,02 (99, 1Н), кю 5,16 (шир.п, ІН), 4,42 (4, 2Н), 2,99 4, зн 6о 65
М Назва ЯМ Спектр МС НнСУ Реплікон пр. познт-ВВ (мкм) 7ІС.о (жк)
А-0,5
МЕМ в-
ВІД 0,9 дО 5 мкм 7 С- від 50 до 230
МЕМ
0-39 75 МКМ 65 метиламід 2-(4-фторфеніл)-5- н ЯМе (СОС: (МАН «30 ізопропаксибензофуран-3- 7,90 (98, 2), 7,29 -32В карбононої кислоти (ай, 28, 7,16 (аа,
ІНЬ 6,92 (ай, 19), ух 5,82 (шир.5, ІН), 4,58 (т, ІН, 2,99 а, 38), 1,34 (5,3 бе метиламід 2-(2-хлорфеніл)-3- Н' ЯМРе (ДМС: (Мн С щ10 метоксибензофуран-і-карбонової | 7,55-7,56 (й, 1-4,69 -3153,9 сч 25 кислоти Гц, 1), 7,47-7,59 (т, 5Н), 727-728 о (а, 1-24 Гц, 18), 7.,00-7,04 (44, 12,93 Гц, 9,35 Гц, «т зо ІН, 3,84 (5, ЗНУ, 212-213 (0, -4,69 і)
Гц, ЗА) со 57 метиламід б-метокои-2- НЯМ (СОС, (мину в -10 фенілоензофуран-з-карбонової 7,86 (т, 2Н), 7,73 -282 (є) киспоти (а, 1-8,57 Гц, ІН),
Зо 751-742 (т, ЗНУ, ї- то (а, 1-24 Гц,
ІН» бУа(Я4оа, 1-88 Гц, 1, 5. « (шир.5, 15), 3,87 (8, -в
ЗН), 2,98 (0, 1-47 с гц, зн з БЕ метиламід 2-фФуран-2-іл-5- Н ЯМР (ДМСО): М-27І «30 метоксибензофуран-3-карбонової | 825-829 (й, 1-4.10 кислоти Гд, ІН), 7,92 (5, - ЗІ, 7,54-7,57 (8, 8.79 гц, 18), (се) ТИ18-7,19(4,-3,52 со Гц, ІН), 72,15-7,16 (981-235 Гц, 1), с» 7 б,26-7,00 (аа, 1-2,35 Гц, 8,79 Гц,
Т» ІН), 6.71-6,72 (ті,
ІН), 3,82 (5, ЗА), 2,84-2,86 (й, 1-4,10 іч, ЗН !
Ф) їх) 60 65 тя Назна Спектр МС НМ Реплікон пр. позит-Вв їмЕе М) 7 1Си ? (мкм)
Деко я
МЕМ В- від 0,5 до 55,0 мкм то С- від 5,0 до 530 мкм
Пе»30
МКМ й то метиламід 2-43-фтор-4- НЯМР(ДМСОХ (МІН А 19 метипфенілу5- 842 (5, 1), 7,63 -314 метоксибензофуран-3-карбононої (т, ЗНУ 7,45 (т, кислоти 1Н), 7,09 (ет, НУ, 7,09 (т, ІН), 3,52 (5, ЗНУ, 2,84 (4,
І-4д гд, З), 2,30 ї5, ЗН 76 метинамід 2-(4-блпомфеніл)-5- НЯМР(ІДМСО): (М-НУ А «Іо метоксибензофуран-3-карвонової 8 ст, 1), 7,81 -3в1 с 29 кислоти (4,1-7,5 Гц, 28), о 7,72 (й, -84 ГИ, 2), 7,58 (й, 1-93
Го, 1), 7,09 (5, 1НУ 701 (й, 158,7 З | Ги, ІН), 3,82 (5, со
ЗН), 2,83 (й, 1-42. ги, зн со 71001 метиламід 2-(4-фтор-3- Н ЯМ (ДМС: (Мен А -10 б
І метилфеніл)-5- 5,13 (т, ІН), 7,50 -314
Зо метоксибензофуран-3-карбонової | (8, 8,1 Си, 1,8 ! - кислоти Ти, 1НУ, 7,75 (тп, 15, 7,56 (4, 159,0
Гц, ІНУ, 7,29 (т, « : ІН), 7,09 (0, 12,4
Га, ІН, 6,97 (44, о) с 1-85,1гГо,2,1 ги, з» 1Н), 3,61 (5, ЗН), " 2,844, 142 ги,
ЗНУ 2,35 (5, ЗН 45.7. | метиламід 2-44-фторфеніл)-5- НЯМРІДМСОМ | (МАН А -6 - метокси-7-метилбензофуран-3- 8,3 (шир.й, 18), -314 с карбонової кислоти 7,94 (06, 2НУ, 7,35 гав, 7Н), 6,59 (й, (ее) ІН)». 6,814, ІННУ 20 3,83 (5. ЗНУ, 2,50 (4, с ЗН), 2,47 (5, ЗН) ї» 73 | метиламід 5-хлор-2-(4- НЯМР(СОСЬХ (Ману -10 фторфеніл)бензофуранез- 7,96-7,91(т,2Н), | 304,27, карбонової кислоти Т.81 (а, 1-24 гц, 306,13 1Н), 7,42 (4, 158,7
Гц, 1Н), 7.30 (й, а, (Ф, 1-2А гц, 85,7 Гц, ко ІННУ 721-1,16 (га,
ТНУ, 5,789 (5, 1), во ин) (4, 1-45 Гц, 3 65
Ко Назва Спектр МС НСУ Рептікон пр. позит- ВВ (мкм) 71С9 (м«М)
А-к0,5
МЕМ в- від 9,5 до -5, км
С- від 550 до 530 мим р-язй мкм 74 метиламід 5-треж-бутил-2- Н ЯМР (СОС; (МАН А «10 фенілогензофуран-3-карбонової 7.87-7,54 (т, ЗН), -308 кислоти 7.52-7.39 (т, 5Н). 5.79 (шир, 1Н), 2.99 44, 1-47 Гц,
ЗН), 1,39 (5, 5 15 метиламід 5-хлор-2-пара- Н ЯМР (СОС): м-н А «10 толілбензофуран-5-карбонової 7,30 (9, 1-18 Гц, -300 кислоти ІН 7,75 (4, 1-7,8 с
Го, 2Н), 7,43-7,59 о (т, 18), 7.32-7,27 (т, ЗНУ, 2,97 (й,
І-4,8 Го, НУ 543 8, ЗА) «І 76 метипамід 2-(3-хлар-4- НЯМР(СОС): (МАН В «10 фторфеніл)-5-метоксибензофуран- | 8,62 (5, 1Н), 5,08 -334 о 3-карбонової кислоти таа, 1-72 Го, 1,8 ее)
Гц, 18), 7,68 (т,
ІН), 7,58 (т, 2Н), Ф 7,10 (в, -2,4 Гц, ї- чн), бо (аа, 1-1
Го, 2,4 гц, 1БУ, 3,52 (5, ЗН), 2,84 (8, « 1-4,8 Го, ЗН
КН. метиламід 2-(4-хлор-3- НЯМЕ СОС (Мн А «10 - с фторфеніл)-5-метоксибензафуран- К 8,48 (5, НУ, 7,93 (4, -334 ц 3-карбонової кислоти 1512 гц, 1НІ, 7,90 "» (т, 28), 7,59 (4,
І9о го, 1 712 (а, 1-24 Гц, ІНУ - 7, (ад, 1-90 Гц, ї 2.А Гц, 1), 3,2 (5, іс, ' ЗН), 2,85 (0, 7-45 со | Го, З во 0:78 метиламід 5-метоксиметил-2- Н ЯМР (СОСІ»у: (Ману -30 о ' фенілбензофуран-3-карбонової 7.90(а4 о, 1-52 -296
Т» кислоти Гц, 2Н), 7,53 (5,
ІННУ, 7,31-7,42 (т, ан», 7,34 (й, 1-8,8
Ги, ІН), 5,83 (шир.х, 1Н), 4,565,
Ф) 7, 3,41 (5, ЗН),
ІФ) 5,00 (4, 1-4,7 Гу,
Е) 6о 65
Ме Назва ЯМ Спектр МО НСХУ Реплікон пр. позит.-ВВ (мкм) 7 ІСьо (мкм)
А-0 5 мкм В- від 0,5 до «5,0 МЕМ
С- від 5,0 до 30
МКМ
0-30
МКМ
79 метиламід 2-(4-фторфеніл)-3- Н ЯМР (СТОЮ): (Мн А «0 ізопропокси-б-метиліензофуран- 7,85 (944, 2НІ, 7,31 -342
З-карбонової кислоти (5, ІН, 7,20 (ад, 2Н), 710 (5, 1Н),
АБ (т, ІН), 2,92 15, 3 2,29 (5, ЗНУ, 1,57 (4. вн «0 метиламід 2-(4-фторфеніл3-5- Н'ЯМР СВО: (ман «30 ізопропокси-7-металоензофуран- 7,655 (89, 2, 7,25 --42 с 3-карбонової кислети (94, 1, 7,204, 28), 680,1, і9) 4,61 (т, 18), 2,9 (в. ЗНУ, 7.35 (5, З), 1,37 (а, Є) « зо метилямід 2-(4-фторфеніл)-5- Н.ЯМе (СОС; (МАН А «10 І метокси-б-метилбензофуран-3- 7,9 (да, 2), 7,265, -314 о карбонової кислоти 185, 7,22 (5, ІН), со 71644, 2), 5,78 (шир.5, ІН), 3,59 (5, ме) 3), 2,98 (й, З), їм 7,33 (в, ЗН) 82 | метиламід 5-фтор-2-(4- Н ЯМР (СОС); (М-НУу -30 фторфеніл)йензофуран-3- 7,93-7,88 (т, 2Н), -8 « карбононої кислоти 7,48 гад, 27-2,7 Си, з 84 гц, 183, 7,1 7 с (ач, 2-3,9 Гц, 8,7
Гі, ІННУ 7,21-7,14 ;» (т, 28), 7,06 пд, 2,1 Гц, 87 Гц, 15 ІНУ, 5,86 (5, ІНУ -І 2,98 (а, 1-4,5 Ги, Й зн ее, 83 | метиламід 7-(4-етилфеніл)-5- Н'ЯМРІСОСІК (Ман) А -19 оо фторбензофуран-3-карбонової 7,17 а, 2-78 Гц, -298 20 кислоти 2, 7,59 (44, 1-27 (95) Гц, 5,4 Гц, ІН), ге 7,41 (89,3-4,5 Гц, 8.7 Го, 18), 7,33 (а, -вА ц, 2, 703 (кі, 1-7,4 Гц, 8,7
Га, 1), 5,79 (5,
ГФ! ІН» 296 (а, 1-5, т Гц, ЗНУ, 2,72 (а, 1-7,85 Гц, 153 Гц, зо 7НУ, 1,29 1-7,5
Гл, ЗН 65
Мо | Назва Спектр МС нСУ Реплікон пр. позит.-ВБ (мкм) 71Сха 95 (мкм)
А-коз
МКМ в- від 0,5 до 25,0 мМ то С- від 5,0 до 530 мкм
П-30
МКМ то метиламід 5-етило?- НЯМРОСОСІІ (міну -30 фенілбензофуран-3-карбанової 7.59 (т, ЗНУ 7.70 -80 каслоати (5, 1, 7,5-7,37 (т,
ЗНУ, 7,15 (т, ІН), 5,81 (шир.5, ІН), 3,08, ЗН), 2,76 (а, 2нУ125(638
І метиламід 2-45-хлортіофен-2-іл1- Н ЯМРІДМСО: (му А 1 5-метоксибензофуран-3- 8,325, 18), 7,67 (4, -22 карбонової кислоти. 1-42 гц, 16, 7,54 с 29 (а,1-9,0 Гц, ІН), о 7.22 (4, 1-42 Гн, 183,7,15(5, 18), ' 6.98 (й, 1-6,9 Гц, 1НУ, 3,81 15, ЗБ), «І : гува (а, 1-4,5 Гц, с
ЗН метиламід 5-ізопропіл-2- Н ЯМ (СІ: сгМмАмак А о со фенілбензофуран-3-карбонової 7,87 (пі, 2Н), 7,74 -809,2 Ф кислоти (5, ІН), 7,34-7,43 (т, 28), 7,27-7,23 ! - (т, ІН), 5,82 (шир.5, ІН, 3,19-
ЗД (піні, 48), « 1,33 (а, вн 87 1 метнламід 2-(5-хлортіофен-2-іл)- Н'ЯМР (СОС (Ману А «10 в) с 5-етоксибензофуран-3-карбонової т.т2 (а, 1-36 Гц, -31й "з кислоти 18), 7,38 1-51 " Гц, ІН), 7.14 (а,
ІА Гн, 1Н), 6,95 (а, 21-3,9 Го, 1), -і б,92:ха,1-2А Гц, со ІН), 5,985, ІН),
А 104,2 3,07
Го) ха, 1-4,5 Гі, ЗНУ 1,45 (0, ЗН о ЩЕ | метиламід 5 метокси ?-тюфені- | нНЯМРІДМСОМ | (МНу в 30
ГТ» ілбензофуран-3-карбонової 8.38 15, 1, 7.83 (а, нови кислоти 1-33 Гц, 7,76 (4. 3-54 Гц, 15, 7,55 (4,259, Гц,
ІНЬ 7,21 (т, 1Н), (Ф, 71 «4,121 Гу, т ІНУ, 6,97 (аб, 7-9,0
Гі. 24 Гц, 18, во 3,82 (5, ЗНУ, 2,86 (4, 1-45 Гц, З 65
Мо Назва ЯМ Спектр МС НСУ Реплікон пр. дозит--ВВ (мкм) 71са 2 (мкм)
А-о0
МЕМ ве від 0,5 до 50 МЕМ
С- від 5,0 да 10) мкм ге
МКМ
12 метиламід 5-хлор-2-піридин-3- НЯМ СОС). (ОМАНУ 230 ілбензофуран-3-карбонаної 9,15-9,14 (т, 1Н), -69 кислоти 8,6а-5,66 (т, ІН), 5,33-8,29(т,18), 777 (а 1-7, Гц, 15), 7,49-7,39 (т, 2, 7.34 (94, я-2,
Гц, 8,7 Сц, 1Н, 6, (в, ІН3, 3,04 (а, -48 Гц, зн с 2500190 1 метиламід 2-4 бром.3- Н ЯМР(ІДМСОУ (мен А 16 о фторфенілі-5- 8,45 (а,21-3,9 Гц, -406 ізопропоксибензофурав-3- ІН), 7,88 (04, 2-8,4 карбонової кислоти гц, 72,5 Гц, 1Н, 7,85 (9, 2-3,9 Гц, «І 3о ІН), 7,657 (99, 1-9,0 о
Гц, 1,8 Гц, ІН), 7,5т(а, В гц, со 18), 7,10 (6, 1-24
Га, 183, 7,02 (ад, б 35 1-93 Гц 7 гц, ча
ІН 464 (т, НУ, 2,84 (а, 1-48 Гц,
ЗНУ, 1,29 (4, 1-6,0
Гц, ен) « 40391 | метилямід 7-(2,4-дифторфеніл)-5- Н ЯМР(ДМСОХ (мані А «10 в с | ізопропоксибензофуран-3- в.04(4,1-7,7 ги, -345 карбонової кислоти ІН, 7,852 (4, 256,3
І» ги, ІН, 7,56 (й, 1-93 Гц, 18), 746 45 «а, 1-93 Гн, ІН), -1 7,30 (0, 12,4 Гц,
ІНУ, 7,29 (4, 1-2,1 (Се) Гц, ІП), 6,99 (99,
ІВ Гц, 24 Гу, со ІН), 4,6іст, 18), о 70 2,175:ха4, 1-4,8 ги,
ЗНУ, 1,30 (4, 396,0
Т» гц, бН 92 метиламід 6-бром-2-(4- Мн А «1 фторфеніл)-5- -496 ізопропоксибензафуран-3- (ФІ кяропнової кислоти ко 6о 65
Ме Назва Спектр МС ну Реллікон пр. позит.-ВВ (мкм) 71с. (мкм)
А,
МЕМ в- віл 0,5 до 5 МКМ 7 Се від 50 ло 210 мим р-30 мкм 93 метиламід 5-метокси-2-(4- Н ЯМРСОСІ;Х: (МАН в У морфолін-4-ілфеніл)бензофуран- 7,16 ха4, 1-48 Гц, -387
З-карбонової кислоти 3,0 Гц,2Н, 7,37 (т, 2Н), 6,97 (80, р 1-9,0 Гц, 1,8 Гу, 2), 6,89 (ай, 1-81
Го, 2.1 Го, ІН), 5,84 (т, 18), 3,87 (х, 3Н), 3,65 п, ЗНУ, сч зв 3,27 (і, 4, 2,96 га, 1-5,4 Га, ЗН (8) в4 метиламід 5,5-диметокси-2- Н ЯМ (СОС): (МАНІ А «І фенілбензофуран-3-карбонової 7,19 (4,164 ги, -312 кислоти 2), 7,52-7,40 (іт, « зд 35, 7.38 (5, 13,
Ї
7,06 (5, ІН), 5,78 Ше (шир, 1), 3,96 (5, со
З), 3,94 (5, ЗН), 2,964, 154,7 Гц, (о)
ЗН) | - 95 метиламід 5-ізопропокси-2-(4- Н ЯМЕ (ДМС): (МБ с «30 піролідив- І-іпфеніл)йензофуран- 8.1685, 1Н, т, 71 (й, -179
З-карбонової кислоти 1-81 Гц,2Н), 7,45 : (й, 1-8,1 Си, ІН), « лю 7,01 (9, 1-1,8 Гі, -
ІН», 8,85 (й, 1-8,1 - го, гц, ІН), з 5.62(4, 1-81 Гц, 28), 58 (т, 18), 2,81 59,3-3,9 Гц, ! -1 ЗНАНІ, 2,00 Ст, 4Н), і 1,38 (9, 1-6,0 Гц, (Се) он со метиламід 5-фтор-2-піридин-4- Н'ЯМР (СОС, (Мен -30 ілбенлтофуран-3-карбонової 8,75-8,73 (т, 28), -з1 сю 70 кислоти 787-784 (т, 2Н),
Ім 7,53-7,43 (тп, 2Н), 715710 (т, ІН, 5,92 (шир.5, 18), 3.09 (9, 1-48 Гц,
ЗН
Ф) ко 6о 65
М Назва ЯМ Спектр МС не Реплікон пр. позит-ВВ (мкм) 7ІСю їмкМ)
А-е0,5 мкм д- нід 0,5 ло -5.О МКМ
С- від 5,0 до 30
МЕМ
0-23)
МЕМ т 97. | 2-12-(4-фторфеніл)-б-метил-3- Н ЯМ? в оптовій (Ману Го! 230 метилкарбамоїлбензофуран-5- кислоті 43, й 31 іпокси |пропіднова кислота СО, СОМ: 5,75- 8,73 (т, 2Н), 7,87- 71,54 (т, 2НУ, 7.53- 743 (т, 28), 7, 18-
Т10ст, ІН), 5,92 (шир.5, ІН), 3,09 а, 1-4 Го, зн. метиламід б-ацетиламіно-2-(4- НЯМЕ(СТСТзК | (МН) -85 А «10 с 29 фторфеніл)-5- 5,66 (5, ІН), 7,99 (8, о ізопропоксибензафуран-3- ІН), 7,82 (99, 7Н, карбонової кислоти 5287 Гг п), 737 (5, ІН), 7,18 0, 7Н,1-8,7 Го), 5,78 - (шир, 1Н), 4,70 со (тептуйплет, 1-61
Са 2,95 (6, ЗН, со 1-4,9 Гц), 2.24 (в, о» зн І, (4, 6Н,
І-І т 99 метиламід 2-(4-амінофеніл)-5- Н ЯМР (СОС: (Мен «30 ізопропоксибензофуран-3- 7,6а-7,67 (4, 1-8,79 -325 карбонової кислоти Си, 283, 7,41-742 « (а, -2,93 Гу, ІН), 7,32-7,35 (9, 7-8,79 - с Ги, ІН, 6,80-5,90 а (40, 1-2,33 Гц, 5,79 ,» Ги, ІН, 6,74-6,77 (а, 1-7,03 Гц, 283, 5.54 (шир.5, 191, -І 4, 36-4,54 (септет, ! 1-6,45 Гц, ІН), о | 2,95-2,97 (4, 1-4,59
Го) І Ги, ЗН), 1,355-1,37
ЧТ»
Ф) ко 6о 65
Ме Назна Ями Спектр МС нНСУ Реплікон пр. позит.-ВВ (мкм) 7ІС (мк МІ
А-«0,5 мкм не від 0,5 до 55,0 МЕМ
С- від 5,0 до 530 мкм р-10
МЕМ
12 метиламід 2-(4-фторфеніл)-5- Н ЯМР (ДМСО): (МН -3й ізопріятокси-6-(2-морфолін-4- 5,22-824 (4, 254,69 -456 ілетиламінозензофуран-3- тц, 1), 7,82-7,87 карбонової кислоти (т, 2, 7,28-7,34 (і, 71-8,79 Гц, 2Н), 20 б,Оя (5, 1), 6,79 (в,
ІН), 5,25 Пприр.5,
ІН), 4,56 (шир.5,
ІН), 3,50 (шир.5,
ЗН), 3,21 і шир., с 25 З), 2,51-2,82 (4, о 3-59 ги, З), Зб (шир.5, 18), 2,43 (шир.в5, НІ, 1,31- 1,33 514, 155,86 ГЦ, «І 30 ОН) с метиламід 2-(4-фторфенія)-5- Н ЯМРІСОСЬ: (Ман А -ї ізопропокси-6-піперидин-1- 7.89-7,84 (т, 2Н), БА ее) ілбензофуван-3-карбонової 7,23 (5, ІН), 7,14 1, кислоти 158,79 Гу, 2Н), 7,04 Ф 35 (5, 1Н), 5,78 (шир.в, ча 1Н), 4,69-4,29 (септет, І-6,15 Гц,
ІЧ), 3,05-3,01 (т, « 4Н), 298 (0, 15,27 40 Гц, ЗНУ, 1,77-1,72 - с (т, 4НУ, 1,50-1,59 (т, 24), 1,36 (6, :» 1-6,15 Гц, 6Н 102 ) метиламід 2-(4-ФторфенілІ-5,6- Н ЯМР (СОС; Х (Ману А «1 диметоксибензофуран-3- 7,85-7,81 (т, 2Н), -330 - карбонової кислоти 7,35 (5, 18), 7,25- 7,20 (т, 2НЬ, 7,05 се) (я, 18), 5,75 (шир, бо ІН), 3,96 (5, ЗН), 3,947 (6, ЗНУ, 2,98 се 70 (9, 1-4,2 Го, ЗН) ль 103. 1 метиламід 2-(4-Фторфенілу-5- Н ЯМР(СрСХ (Мн) А -ї метокси-6-морфолін-4- 7,55-7,81 (пі, 2НУ, --85 ілбензофуран-3-карбонової 7306, ІНЬ 717 с, кислоти 1-8, Го, 2Н), 7,08 59 (5, 18), 3,94 (5, ЗН), о 3,94-3,91 (т, 4НУ, юю 3,11-3,09 (т, 48), 2,98 (4, 1-4,7 Гн, зн 60 65
Ме | Назва Спекто МО не Реплікон пр. познт.-ВВ (мкм) 7ІСю (мкм)
Ані і
МЕМ В- від 0,5 до 70 5, мкм
С- від 5,0 до 530 мкм
П-30 мкімі метиламід 2-(4-бромфенія)-5- Н ЯМР(СОСІ:Х (Ману А «10 ізопропохсибензофуран-3- 7,50 (а, 2Н, 2-85,79 -284 карбонової кислоти Гн), 7,519, М, 1-8,79 Гі), 7,39 (а,
ІН, 1-8,79 Гць тя (б, ІН, 152,34 Гн), 6.4 (44, 1Б, 1-8,79,234 Гц), 5,80 (шир.5, ІН), сч 4,58 (т, 18), 3,01 (4, ЗН, 1-4,69 Гі), і) 1,364, СН, 1-65,45 г 105 / метиламід 2-(4-фтор-3- НН ЯМР(ДМСО); (МН, с «3 « гідроксифеніл)-5- 10,18 (шир.5, 1Н), -344 ізопропоксибензофураин-3- 8,320 1, 14,69 со карбонавої кислоти Гц), 7,0(т, 2Н), со 76 ст, 283, 703 (4 ІН. І-234 Го), (2) 6,93 (44, ІН, 7 | 1-8,79,2,34 Гц), - ! 4,58 (т, 1Н), 2,81 (4, ЗН, 2-4,69 Ги), (,26(а4, 6Н, 1-5,86 « : ле у - с 106 | метиламід 2-(4-ціанофеніл)-5- Н ЯМР (СОС): (Мен, -30 ізопропоксибензофуран-3- 8.11 (9, 2Н, лі -35 :з» карбонової кислоти Гі), 7,74 (9, 2Н, 1-8,79 Гц), 7,43 (й,
ІН, 1-9,38 Го), 7,20 щи (8, ЕН, /-2,34 Гп), тю (ав 1, со 1-8,79, 2,34 Гп), 5,85 (шир.5, 1Н),
Ме 4,58 (т, 1Н), 3,06 ою 070 (а, зн, 1-4,69 Гц), 1,36 (4, Н, І-6,45
Я» г
Ф) ік) 6о 65
Ме Назва ЯМ Спектр МС НнСУ Реплікон пр. позинт.--ВВ МКМ)
ТісСя (мкм)
А-к05
МКМ в- від 0,5 до 5,0 МЕМ
С- від 5,0 да -3й
МЕМ
Пп-з3о0
МЕМ
107 | метиламід 5-метокси-2-піридин-4- Е ЯМРІСОСТ: (Ман -100 ілбензафуран-3-карбонової 8,72(9,-54 Гу, -283 кислоти 2НІ, 783 (ай, 121,8
Гц, 4,5 Гу, 2Н), 7,45 (40, 1590 ГГ
ІН), 7,20 (а, 12,2
Ги, 1), 7,1 (44,
І Гц, 8 г, 1), 5,90 (шир.5, с
ІН), 5,88 (5, ЗНУ, о 3.05 (4, 3-48 Гц,
Зн» 108 | метиламід 2-(4-фторфеніял)-я- БЕ ЯМР(ДМСОХ (манну А «1 ізопропокси-6-(3- 7.90 (44, 1-18, 5,3 -475 «І метансульфонілпіролідин- 1- Гн. 2НЬ 7,33 (ї с ілюгнзофуран-3-карбонової І1-8,8 Гц, 2Н), 7,07 кислоти (5. 1Н), 7,05 (5, 1Н), со 4,63 (р, 1-64 Гц,
ІН), 3,96-3,86 (т, Ф 2Н), 3,49-3,32 (п, ї- 278), 3,03 (5, ЗН),
І 2,828, ЗНУ, 2.31 (т, 28), 1,33 га, « 1-12 Го, 6) 109 | метиламід 6б-дазетидии- 1-1л-2-(4- Н ЯМА (СОС): (Ману А «1 - с фторфеніял)-5- 7,82 (ай, 7-53 Ги, -181 ц ізопропоксибензофуран-3- 55 Гц, 2 713 (5, є» харбонової кислоти 183, 73 (0-8
Го, 2Н), 6,54 (5,
ІН», 4,60 р, 1-59 -І Гц, ІН), 3,96 й, )-7,6 гц, 4Н), 2,97 ї-о (4,1-5,3 Гі, ЗН), со 229р,1-7,0 ги, 28), 1,36 (8, 1-64 00 го, 6Н «с» 110 | метиламід 24(4-фторфенілуб-(1- (МАН А «І гідроксипіролідин- 1-1л)-5- -413 ізопропоксибензофуран-3- карбононої кислоти (Ф. ко 60 65
Ме Назва ЯМ Спектр МС несу Реплікон пр. позит- ВВ (мк М) 7ІСе (мкм)
А-к05 мкм В- від 0,5 до 55,0 МЕМ то С- від 5,0 до «30 мкм 0-30 75 й МЕМ 111 | метиламід 2-44-рторфеніл)-5- НЯМР(СОСЬХ (МАНІ А кі ізопропокен-б- 7,81 аа, 1-53 Гу, -435 (метансульфонілметиламіно)- 9.8 Гц, 2), 7,56 (5, бензофуран-3-карйоноваї кислоти ІН), 7,42(5,1Н), і
М 7,20 г, 1-8, ГИ, ! 2Н), 5,70 (шир.5,
ІН), 4,80 (гентуплет, /-6,2
Гц, ІН), 3,32 (5,
ЗН). 2,98 (х, ЗН). с 29 2,96 15, ЗА, 1,42 (4, о
Т-8,2 Го, ЗН 112 / метиламід 2-(4-фторфеніл)-б- Н ЯМ СТ: (МАН) А «1
І(фуран-3-1лметил)аміно |-5- Т.В-Т.8І1 ст, 2Ку, -423 ізопропоксибензофуран-3- 77 (б І-1,17 Гц, З карбонової кислоти ІН» 7.17 (5,18), со 7,086-7,145 (1, 1-3779 Га, НУ со 6,746 (5, 19), 6,319- о 6,328 (т, ІН), 6б.242-6,252 (й, -
І-2,93 Гц, ІН), 5,6 (щирз, 18), 4,565- ! 4,645 (сепет, « 1-6,45, 1Н), 4,365 : (5, 2НУ, 2,940-2,955 о, с (4, 1-4,69 Гц, ЗН), м | 1,375-1,254 (а, "» | 1-45 Га, 6Н 113 | метиламід 0-(2,3- Н ЯМА (СОС): іМН; «10 дигідроксипропіламіно)-2-(4- 1,78 (шир 5, 2Н), -7 - фторфеніл)-5- 7.12 (т, 4Н), 6,72 с ізопропокенбензафуран-3- (тшіекр.5, ІН), 5,84 карбонової кислоти (4, 1-4,7 Си, ІН), со 4,60 (р, 21-5,9 Гц,
ІнУад1 ст, 18), о 3,80 (44, 2-3,52,
Їх» 11,1 Сц, 1Н), 3,66 (44, 3-5,9,11,1 Ги,
ІН), 2,96 (й, 1-7
Гц, ЗН), 1,37 499, 11,8, 5,9 Гц, Н)
Ф) го 60 65
Ко Назва Спектр МС НС Реплікон пр. позні--ВВ (мкм) 11Са (мкм
А-05 км Н- від 0,5 до -З.О0 ЕМ
Се від 5 до 30 мкіМ
П-30
КМ
114 | метиламід 2-(4-фторфеніл)-5- Н ЯМР (СОС: Ману А -1 ізопропоксн-б- 7.505-7,834 (т, 1855 ізопропіламікобензофурав-3- 2Н), 7,151 (5, ІН), карбонової кислоти 7,100-7,127 (т, 2), б,Ео5, 1), 5,950 (шир-5, 1), 4,589-4,600 (септет, /-5,851,
ІНЬ 3,652-3,686 сч ісептет, 2-7433 Го, 1Н),2,955-2,971 (й, о) 1-4,688, Ги, ЗН), 2,057 (5, ІН), 1,361-
І,З81 Я, 5 ЕІ «
Гц, НН), 1,258- татка, 5,81 со
Гц, 65 со 115 | метиламід б- НЯМРеСОСЬ му А хі (циклопропілметиламіно)-2-(4- 1,180-7,566 (т, -397 Ф фторфеніл)-5- 2Н), 7,176 (5, ІН), м ізопропоксибензофуран-3- 1,194-7,160 (т, карбокової кислоти 2Н), 6,664 (5, ІН 5,781 (шир., 1Н), 4,567-4,647 « (септет, 2-5,461, 7 ІН). 3,000-3,024 (4, но) с 1-7033 Гц, 2Е), з» 2.965-2,951 (4, 1-4659 Гц, ЗНІ, 1,502-1,676 (т, 15 ІН), І,383-1,402 - ст 1, 12Л-
Ге) 1,172 (т, 18), 0,557-0,619 (т, со 18), 0.262431 о 20 я, 1Н 116 | метиламід 2-(4-фторфеніл5- Н ЯМР(СОСІ; (Ману А кі їз» метокси-б-піролідин- 1- 8,28 (й, 1-4.40 Гц, -369 ілбензафуран-3-карбоноавої ІН, 7,89-7,84 (т, кислотн 2731 (6 27-85,79
Си, 28), 7,00 (5, о ІН» 915,1, 3,851 (5, ЗН), 3,29 ю (т, 4НУ, 2,82 (4, 1-40, Гц, ЗНУ 60 1,85 (т, 4Н 65
Ме | Назва Спектр МС нСУ Реплікон пр. позит.-ВВ (шк) 7 ІС (мкм) кі) мкм В- від 0,5 до 5 о МКМ то С- від 5,0 ло 530 мкм
Пп-30
ХМ
117 метилямід 5-бензилокси-2-(4- и ЯМ (СОС (Ммену А -1 фторфеніл)-б-морфолік-4- 7.7Т88-7,83 (т, 2Н), -451 іпбензофуран-3-карбонової 7,60-7,09 (т, 9Н), кислоти 5,71 шир.5, ІН), 5.19 (5, 2Н), 3,90- 3,87 (т, 4Н), 3,17- 3,15 (т, 4), 2,98
Я, І-5,1 Гц, ЗН 118 | метиламід 5-гідроксиметил-2- Ц ЯМРІСОСТУу. (Ммену с ато фенілбензофуран-3-карбановаї 7,98-7,57 (т, ЗН), -282 с кислоти 7,53-7,43 (т, 48), о 7.38 (а, 1-70 Гу,
ІН), 5,84 (шир.в,
ІН), 4,83 (4, 1-6,0
Ги, 2), 2,99 (4, З 1-33 Га, З со метиламід 2-(4-фторфенілі-5- Н'ЯМР(СОСІ: «ман А кі ізопропокси-6-((2- 7,86-7,82 (т, 2Н), -415 со метоксієтил)метиламіно|- 7,26-7,24 (пі, ІН), б бензофуран-3-карбокової кислоти 7.1545, 1-8,35 Гц,
У), 7.08 (5, ІНУ, ї- 5,70 (5, ІН), 4,70- 4,62 (септет, 1-6,15
Ги, НУ, 3,59 (Ї, « 3-6,15 Гц, 2Н), 3,37-3,35 (т, 28), ші с 3,33 (5, 1, 2,08 (й, ц 1-83 Гі, 3), 2,92 ,» (5. ЗНУ 1.39 (й,
І-65,15 Гу. 6Н 120 | метиламід 6-аміно-5-бензилокси- Н ЯМ (СОС: (Мн А «-«І0 і 2-(4-фторфеніл)бензофуран-3- 7,86-7,80 (т, 2Н), -391 карбонової кислоти 7,45-7,33 (т, 5Н), ї-о 7,287 (5, 1Н),7,17- со 7,3 (т, 2, 6,85 (5, ІН), 5,71 (шир 5, о ІН» 5,158, 2Н),
Ї» 2етс(а 1-53 гц, зн (Ф) ко 60 65
Кк Назва ЯМР Спектр МС НнСУ Реплікон пр. познт.--ВЕ (МЕМ) 7ТІС»о (мкм)
А-хко,5 мкм в- від 0,5 до 55,0 МКМ
С-- від 5,0 до 230 мем
П-230 мкм 121 | метиламід 5-ізопропокси-2-(3- Н ЯМР(СОСІ»): «30 метилфуран-2-іл)бензофуран-3- 7,604-7,674 (й, карбонової кислоти ТЕ2,31 Го, ІН), 7512-7515 (й, 1,759 Гц, ІН), 7,319-7,348 (й,
І-8,792 Гц, ІН), б,593-0,939 (й ог, 1-2,931, 5,881 Гн, с
ІН), 6,721 (шир.5, 1Н), 6,448-6,453 (й, | о
І-1,759 Гц, 18), 4,584-4,664 (септет, 7-5,961 гц, «І зо ІН» 3,006-3,024 (й, 1-5,275 Го, ЗН), о 2,322 (5, З), 1,344- Г» є) 1,363 (4, /-5,861
Гц, бН Ф 122 | метиламід 2-(4-Фторфеніл)-6- Н'ЯМР(ДМСОХ (МАННУ А «І ї- метансульфоніламіно-5- 8,37 (т, 13), 7,93 -393 метоксибаензофуран-3З-карбонової | (аа, 1-5, 91 ГИ, кислоти 2Н), 7,56:5,1Н), « 7.35 (1-88 Сц, 2НЬ 7,17 (5, 1Н), - с 3,99 (5, ЗН), 2,98 (5, ц ЗІ, 2,83 (9, 1-49 и» Гц, ЗН
І23 | метиламід 2-44-фторфенія)-5- Н'ЯМР (ДМСОХ: (МАН) А «10 ізапропокси-6-Ї(тетратідрофуран- 827 (шир, ІНЬ -427 -іІ 2-ілметнліаміно|бензефуран-3- 7.88 (аа, 2Ну Ту карбонової кислоти (ад, 251), 5,92 (5, ї-о ІНУ б,я4(5, 1), ее) 4,98 (т, ІН), 4,57 (т, 13, 411 (т,
Мамі ІН, 3,8-3,64 (т, «с» 2НУ 3,16 (т, 18), 2,82 (й, зн), 1,854- 1,42 (т, 4Н), 1,35 й, ен
Ф) їх) 60 65
Ма Назва ЯМЕ Спектр МС нем Реплікон пр. позит.-ВВ (нем) 7ІС» (мкм
Анкй, З
МЕМ в: від 0,5 да «8,0 мкм то С- від 5,0 да 3)
МКМ гПр-з30 75 мкіМ 124 | метиламід 2-(4-фторфеніл)-5- Н'ЯМР(СОСІХ (Ману в -10 гідрокси-б-морфолін-4- 8,00-7,95 (т, 2Н)І, -370 ілбензофуран-3-карронової 7,365-7,26 (т, 2Н), кислоти 7,21-7,18 (іт, 2Н), й 6.98 (шир.в, ІН), 5,83 (шир.5, 1Н), 3.95-3,92 (т, 48), 3,04 (8, 1-5, Гц, 3Н), 2,97-2,96 (т,
ЯН і й 129 | метиламід 5-циклопропідметокси- Н ЯМР(СОСЬУ (МАН А ті о 2-4 -фторфеніл)-б-морфолін-4- 7,89-7,84 (т, 2Н), -425 ілбензофуран-3-карбокової 7,30 (5, ІН), 7,22- кнелоти 7.16 (т, 28, 7,08 (5, ТЕ), 5,76 (шир. 5, ч 1НУ, 3,94-3,07 (т, со
НІ, 3.203,17 (т, 2Н), 3,01 (9, 1-4,8 со
Гц, 28), 0,71-0,54 Ге»! (т, 23, 0,42-0,38 т, НУ - 126 | метиламід б-хлор-2-(4- НЯМ (СОСЬ): (МАН А кі фторфеніл)-5-метоксибензофуран- | 756-781 (т, 2), -340
З-карбокової кислоти 7,54 (5, ІН), 7,42 (5, « 187, 7,23-7,16 (т, - т0 2Н), 5,77 (лир.в, с 1НУ, 3,96 (5, ЗН), з» 2,98 (4, 1-4,7 Гу, " зн 127 | метиламід 6-(2,5-диметил-2Н- НЯМРІСОСІ): (ман) с жжж піразол-3-іламіно)-2-(4- 7.182-7,826 (тп, -АЗ, ш- фторфеніл)-5- 2), 7,352 (5,18), со ізапропокеноензофуран-3- 7.137-7,194 (т, карбонової кислоти 2НІ), 6,840 (5, ІН), (ее) 668,1), 5,930 су (5. 13), 5,795 (шир 5, 1), 4,685- г» 4,746 (септет, 1-6 дат ГИ, ІН). 3,595 (5, ЗНУ, 2,986- 3,004 4, 1-5,275
Гц, ЗНУ, 2,287 (5, о ІН), 1,645 (шар, о 28), 1,436-1,457 (й, 150447 Гц, ЗНІ 60 65
Ме) Пазна ЯМР Спектр МО СУ Реплікон пр. позит-ВБ (мкм) 7ІСю Н (МЕМ)
А-«В, мкм в- і нід 0,5 ДО 5,0 МЕМ то С- від 5,0 до 530
МЕМ
Г-е--3о мкм т 128 | метиламіл 2-(4-фторфеніл)-6- Н ЯМР(СОСІЬХ: (Ману А морфолін-4-іл-5-(теридин-4- 8,68-8,65 (т, 2Н), -462 ілметокси)бензофуран-3- 7,87-7,82 (т, 2Н), карбонової кислоти 7.40-7,43 (т, ЗНІ, 725-715 (т, ЗН), 5,70 (шир, 1Н), 5,23 43, НН), 3,08- 3,92 (т, 48), 3,15- 3,21 (т, 48), 2,99
Я, 1-48 Гц, ЗН се 129 | метиламід 6-ціана-2-(4- ням (СОС); (МАН А о
Е фторфеніл)-5- 7,87-7,82 (т, 2Н), -353 ізопропоксибензофуран-3- то70,1н» 7,45 (5, карбононої кислоти 18, 7,26-7,19 (т, 2Н), 5,73 (шир.5, « зо 1Н), 4,75-4,67 (іл, со
ІН), 2,98 (а, 2-4,6
Гц, ЗНУ, 1,43 (4, со ' 1-6, Гу, 6Н 130 етиламід 5-метокси-2- НЯМРІСЮСІЯ: | (МЕН с -о Ф ! фенілбензофуран-3-карвонової 7,86 (49, 1-1, 7,4 -295 м. кислоти Гц, 2), 7,47 (т,
ЗНУ, 7,39 (іп, 2Н), 5.78 (шир.5, ІН), « : 3,58 (5, ЗНУ, 0,94 дю (ав, 21-72,6, 9,0 Ги, з с ін), 3,8 сад, І-14, 7,2 Си, 72), 1,17 (її, з І--2 Гц, ЗН) 131. | метниламіл 2-(4-фторфеніл)-5- Н ЯМР (СОС): (МН «30 ізапропокси-6-(піридин-4- 85,29-К,31 (4, 2Н, -42й -І іламіна фензофуран-3-карбонової Т-5,о ги), 7,80- кислоти 7.84 (т, 2Н), 7,51 (Се) (5,1), 7,136 (5, 1Н), со 7,13-719( 2Н, 3-8,21 Гі), 6,95- оз 70 6,98 (пі, ЗНУ, 6,62 (3, 1Н), 6,13-6.15
Т» (98, 1Н, 1-4,69 Го), 4,60-4,68 (септет,
ІН, 1-5,66 Гц, 297-2,99 (а, ЗН,
Ге! 1-5,28 Гц), 1,537» 1,39 (4, 6Н, 1-5,86 о Гн ! 60 65
Ке Назна Спектр МО СУ Репліксон пр. позит- ВВ (мкм) (мкм)
Ан, мкм в- від 0,5 до 70 «5 МКМ
С-- від 5,8 до «30 мкм п-30 75 мем 132 | метиламід 2-(4-фторфеніл)-5- НН ЯМР (ДМСОУ (МАН (о 23 іепропожен-0-(4-метилліперазин- 7,80-7,85 (ів, 2Н), -425 1-ілібензофуран-3-карвонаної 721 (5, ІН), 7,09- кислоти ті15са2Н, 87 уй Гц), 6,89 (5, 15), 5,12-6,14 (4, ІН, 1-4,69 Гі), 4,58- 4,06 (септет, 9Н, 1-6,45 Гц), 3,10 сч (шир.5, АН), 2,95- 2,960, ЗН, 1-4,59 о
Гц), 2,58 (шир.5,
АНІ, 2,34 (5, ЗНІ, 1.34-1,35 (60, 6Н, зо І-645 Гц З 133 | метиламід 6-(3-клорпропан-1- Н Ями (ДМСО): (м-н «і о сульфоніламіно)-2-4-фторфеніл)- 9,11 (5, 1, 8,37 -481, 483 со 5-ізопропоксибензофуран-3- (т, ін), 7,92 (а, карбокової кислоти 1-88 5,71, 2, (є) 7,56 (5, ІН 7,36 (ї, 1-88 ги, 2М3, 76 те (5, ІН, 4,74 ігептуплет, 225,7
Гц, ІН), 3,75 (ї, «
І-б,6 Гц, 2), 321 с то (т, 2Н), 2,82 (4, З 1-5 ГЦ, 2), 2,21 "з (т, 2Н), 1,35 (4, 1-5,7 Гц, 6Н)
Ї34 | метиламід 6-(1,1- Н'ЯМР(ДМСО): (міну о - 35 діоксидоізхотіззолідин- 2-іл)-2-(4- 8,40 (п, ТЕР), 7,92 -й7 фторфенілу-5- (аб, 2-5,5,4 9,2 Ги,
Те) ізопропоксибензофуран-3- 283. 7,60 (5, ІН), карбонової кислоти 7.37 (07-97 Гц, бо зн), 7,195, 1Н), о 70 4,69 (гептуплет, 725,9 Ги, ІН), 3,75 ї» (6 1-7,0 Сп, 25), 3,37 (т, 2), 2,82 (4,1-4,9 Гц, ЗНУ, 2АЗ (р. 17,0 Гу, 2), 1,344, 7-5,9 о Г.бН іме) 60 65
Ме Назва Спектр МС НнеУ Реплікон пр. познт-ВВ (мк М) 7 1Са (МКМ) д-неб, я мкм в- від 0,5 до 70 23,0 мкм
С- від 5,0 до «30 мкм
Пе-230
КМ
135 | метиламід 2-(4-фторфеніл)-5- Н ЯМРІ(ДМСО): (Мену А -18 ізопропокси-б-уреїдобензофурав- 8,35 (8, 1Н), 8,28 -4Е6
З-карбонової кислоти (т, 1), 7,857 (ад,
Бі, о, 2), 7.30 (Є І-8,6 Ги, 2НУ, 7,09 (8, ІН), 5.39 (шир.5, 2Н), 4,62 (гептуплет,
І-б1 Гц, 1), 2,80 сч в (0, 7-4,8 Гц, ЗН), 1.88 (5, 18), 1,32 (9, о
І-3,7 Гн, 6Н 136 | метиламід 2-(4-фторфеніл)-5- Н ЯМР (ДМСО): (МАН А «І ізопропоксн-б- 40 (т, 18), 7,90 таб3 «т (ізопропілиетансульфоніламіно)- (49, 7-53, 1 8,84 бензофуран-3-карбонової хислоти Ги, 2НУ, 7,69 (5, | і 18), 7,36 (ї, 1-8,8 ! со
Ти, 283, 7,11 (5,
ІН), 4,75 | Ф (гептуплет, 2-6,6 : з Го, 2Н),4,22 рок (септуплет, /-7,1 :
Гц, ІНУ, 3,06 (в, !
З), 2.80 (0,1-7,1 г «
Гц, ЗНУ, 1,37 (ї, то 126,6 Гц, 6Н), 1220 З с (4,1-7,1 Ги, ЗН), з» 1,05 (6, 1-7.1 Гц, зн 15 137 | метиламід 6-(цияклопропілметил- Н ЯМР (ІДМСОУ: (МАН) А ті -1 метансульфоніламіна)-2-(4- 5,44 (т, 1Н), 7,94 -475 фторфеніл)-5- (аа, 1-51, 51 Гц, (Се) ізопропоксибензефуран-3- 28), 7,57 (5, НУ карбонової кислоти 7,38 0 1-88 Го,
Со 28, 7.16 (5, ІН), о 70 6,78 (гептуплет, 1-5,7 Гц, 18), 3,01 ї» (в, ЗН), 2,53 (8. 1-44 Гц, ЗН), 1,33 (6І-5,7 Гц, 6Ну, 0,65 (т, 18), 0,37
ГФ) т, зн го 60 65
Ме | Назва Спектр МС нСсУ Реплікон пр. позит.-ВВ (мкм) 7ІСю ! (мкм)
А-0,5 .
МЕМ В- |- від 0,5 до 70 55, МЕМ
С- від 5,0 до «30 мкм 0-30
МКМ
1385 | метиламід 5-(2,6- Н ЯМРЕ (СОС): (Ман, В «10 диметилморфолін-4-іл)2-(4- 7.89-7,84 (т, 28), -ї фторфенілі-3- 7,28 (4, І-8,79 Гц, ізопропоксибензофуран-3- ІНЬ 17 1-8,79 : карбонової кислоти Гц, 2НУ, 7,04 (5,
ІН), 5,778, 1), 4,69-4,61 (септет, 1-615 Гц, ІН), 3,95-3,89 г, 2Н), см дв 3,46 (4, 1-11,43 Гц, 2), 2,98 (4, 1-4,84 і) га, ЗН), 2,37 (ї,
І-10,55 ГГ, 2НІ, 1,379, 1-6,15 Гц, ч зо 6Н», 1,75 (4, 1-6,15 ги, ме) 139 | метиламід 2-(4-фторфеніл)-3- Н ЯМР (СОС): (Мен 230 со ізопролокси-6-4 І Н-тетразол-5- 8,547 (5, 1), 7,89- -396 іт)бензофуран-3-карбонової 7.84 (тп, 7НУ, 7,61 (є) кислоти (5, 1Н), 7,60-7,20 чн (г, 26), 5,8 (шир,
ІН, 5,0-4,97 (т,
ІН), 3,26 (шир.5,
ІН), 2,994, 7-51 « лю гц, ЗНУ, 1,52 (4, - с І-6,2 Гц, вн метиламід 2-(4-фторфеніл)-е-4- Н ЯМЕ (ДМСО): (Ману в «10 :з» гідроксипіперидин- 1-іл)-5- Е.28 (9, 1-4,84 Гі, -що ізопропоксибензофуран-3- ІН), 7,92-7,86 (т, карбокової кислоти 297,33 0, 1-59 - ги, 285, 7,16 (5, 18), 7,203 (5, 15), (Се) 4,64-4,56 (т, 28), со 3,61 (т, 15, 3,35 (т, 7Н)), 7,82 (й, о) 70 Р-4,0 ГИ, ЗА), : 2,74-2,67 (т, 2Н),
Т» 1,88-1,85 (т, НУ 1,62-1,52 Ст, 28), 1,294, 3-5,72 Гц, вн (Ф. ко 60 65
Ме Назва ЯМ Спектр МС НСХУ Реплікон пр. позит.-ВВ (мкм) 7ІСа ? (мкм)
А-0,
МЕМ в- від 0,5 да «5, мМ о С- від 5,0 до 530
МЕМ
ПО
МКМ метипамід 2-(4-фторфеніл)-а-(3- Н ЯМе (ДМСОХ Мн) в «10 гідроксипіперидин- 1-іл|-5- 5.29 (а, 21-4,94 ГИ, -127 ізапропоксибензофуран-3- ІНУ, 7,92-7,87 (т, карбонової кислоти 2НІ, 7,33 (0 4-8,79
Ги,248), 7,14 (5, 15, 7,035, 18), 4,175 (а, 1-4 4 Гц, 1Н),4,63-4,55 (септет, 1-6,15 Гц, сч в ІН), 3,57-3,65 (т,
ІН), 3,49 (4, 1-8,79 і) гц, 2НУ, 2,82 (4,
І-4,40 9,3 25 | ! сп, 18), 2,33 с, | | « зо 1-9,67 Ги, ІН), 1,95-1,91 (п, І НУ, і, 1,74 (т, 180), 1,62- со 1,58 (т, 2Н), 1,29 (4, 1-6,15 Го, З), б 128 ші Га, г 142 | метиламіл 2-(4-фторфеніл)і- Н ЯМР (ДМСО): (МАН А -10 ізопропокси-б6-(морфолін-4- яЯк-8,47 (4, 1-469 -а7Ті сульфовіл)бенхлофуран-3- Гц, ІН), 8,01 (5, « 20 карбонової кислоти ІН, 5,00-7,95 (гл, з с | 7, 7,44-7,38 (і,
Те8,79 Гц, 25), 734 ;» (5, ЕН), 491-1,83 (септет, Т-5,856 Гц, 15 15), 3,62-3,59 (їз, -І АН), 3,15-3,13 (т, 48), 2,85-2,84 (8, ік 1-469 гц, 3), со 1,37-1,35 (д, 1-5,86 с Сц, 6Н)
ЧТ»
Ф) іме) 60 65 не Назва ЯМЕ Спектр МС НнСУ Реплікон пр. познІі-ВВ (мкм) 71сСь (мкм)
А--0,5
ЕМ в- нід с, до «5,0 МЕМ
С- від 5,0 до 30 мкм
Се-»30 мкм 15. 1143 | метиламід 2-(4-фторфеніл)-5- Н.'ЯМРІДМСОУ: (Мн А 239 ізопропокси-б- 8,46-8,45 (9, 1-4.10 -421 метилеульфамоїлоензофуран-3- Гц, ІН, 7,99-7,95 карбонової кислоти (т, 2Н), 7,95 (5,
ІН, 743-737 ц, 1-К,79 Гц, 2Н)), 7,37 (5, ІНУ, 6,54 (4,
І-4,69 Гц, ІН 490-482 (септет, 1-56 Гц, 1Н), с 29 285-283 (4, 1-4659 ге)
Гц, ЗН), 2,45-72,46 (а, 5-4,69 Гц, ЗН),
І,8-1,36 (4, 2-5,86
Га,бН М зо |44 | метиламід б-диметнлсульфамоїл- Н ЯМР(ДМСОХ (Ману А -й со 24а4-фторфеніл)-5- 8.461-8,451 (4, -435 ізопропоксибензофуран-3- І-4689 г, ЧУ, 09 карбонової кислоти 85,016-7,949 (т, Ге! 3), 7,436-7,377 (Ь то гц, 2), - 7,323 (5, ІН), 4.904- 4,823 (септет,
ТЕЗ б1 Гц, 1Н), « 2,848-2,532 (й, - 70 1-4,659 Гц, ЗН), ін 2,775 (5, 6Н), 1,365- з» 1344 (4, 1-6,447
Ген 145 | метиламід 2-(4-фторфеніл)-5- Н ЯМР(ІДМСО): (міну «10 75 1запропокси-б-(пропан-2- В.Я5 (5, 18), 85,36 -445 сульфоніламіно|)бензофуран-3- (т, ІН, 72,91 (а,
Ге) карбонової кислоти 1-9,2, 5,35 Гц, 2Н),, 7,39 (5, 1 НУ, 7,36 й, со 2-88 Гп, 7Н), 7,3 о 70 (5. ІНЬ 4,75 (гептуплет, 7-5,6 ї» Ги, 18), 3,21 (тептуплет, /-5,8
Гц, ІН), 2,824
Тт4,9 Гц, ЗН), 1,36
Ге! (4, 1-5,5 Гц, БН), 128 (4, 155,6 Гц, о Ну 6о 65 е Назва Спектр МС НСХУ Реплікон пр. позит.--ВВ | (мМ) 71сСе й (мкм)
Аж мкм Б- від 0,5 до / «5,0 МЕМ
Се від 5,0 до 2530 мам 0-30
МЕМ т б-амід, 3-метиламід 2-(4- Н'ЯМР(СОСЬХ (ману 230 фторфеніл)-5- 8.31 (5, ІН), 5,10 -371 ізопропоксибензофуран-3,6- (шир.5, ІН), 7,58- дикарбонової кислоти 754 (т,2НЬ 748 (5. 185, 7,25-7,18 20 (г1, НУ, 5,88 (шио.5, ІН), 5,75 (шир.5, ІН), 4,58- 4,50 (т, ІНУ, 2,99 (д, 1-5,4 Гц, ЗНУ, сч 29 1,46 (4, 1-6,3 Су, вн о (47 | метиламід 2-(4-фторфеніл)-5- Н'ЯМРІДМСО): (Ману А «10 ізопропокси-б-піримідин-5- 9,13 (5, 1Н), 8,99 (5, -406 ітбетзафуран-3з-карбонкової 2, 8,41 (шир.а, «І 30 кнелоти НУ, 7,92 (т, 2Н), с 7,82 (5, ІН), 7,36 (п, 2Н), 7,27 45, (ее)
ІН», 4,64 ст, 18), 2,83 (4, ЗНО), 1,23 б 35 4, бН М метиламід б-лірет-бутиламіно-2- Н ЯМ (СОС): (МАН А «10 (4-фторфенілі-5- 1,85-7,80 (т, 2, -99 ізопропоксибензофуран-3- 7.18 х5, ІН 7,14 0, « карбокової кислоти 1-8,79 Гц, 2Н), 6,98 40 (5, ІН», 5,74 (шир.5, ш-в с 18), 4,60-4,52 (септет, І-6,15 Гц, ;» ІН), 4,57 (5, 18), 2,974, 1-4,84 Гц, 3), 1,41 (5, 9Н), -1 1,37 (9, 7-6,15 ги, б (се) метиламід 2-44-фторфеніл)-5- Н ЯМеР(ДМСО): (м-н С 2130 ізопропокси-6- 8,39-5,37 (4, 2-4,59 -406,0 со сульфамоїліензафуран-3- Гц, ІН), 7,97-7,93 9) 50 кавбонової кислоти (в, 28), 7,91 (5, ше ІН), 7.,39-7,33 (ї,
Т» 2-8,79 Гц, 2Н), 7,07 15, 18), 4,66 (септет, 1-5,45 Гц,
ІН), 2,84-2,82 (б, о І-4,69 Гц, ЗНУ 1,50-1,25 (4, /-6,45 іме) й Гц,бН 60 65 і Ме | Назва Спектр МС НС Реплікон пр. позит- ВВ (МЕМ) 7ІСьб (мкм)
Ан, мкм В- від 0,5 до -5,0 МЕМ ! С- від 5,0 : до «10 ! мкм
П-3о 5 МЕМ 159 | метилямід 6- нЯМР(СССЬ): (МАН) «30 циклобутилеульфамоїл-2-(4- 8,957 (5, У, 7,569- -51,0 фторфеніл)-5- 7,823 (т, 2Н), ізопропоксибензофуран-3- 7,522 (5, ІН, 7,248- 20 карбонової кислоти 7.205 (т, 28), 5,166 (шир.5, ІН), 5,156-5,125 (4, 1-9,377 Гц, ІН), 4а,895-4,813 сч 25 (септет, 1-5,862 Гц,
ІН), 3,787-3,707 і) (секстет, 1-8.206
Гц, ІН), 2,984- 2,969 (й, 7-4,6859 « зо Гц, ЗН), 2,063- 1,967 (ш, 78), о
І,828-1,734 (т, со 2Н), 1,580-1,517 (т, 2Н), 1,494- б» 1,475 (4, 1-5,862 що Го, бН ї-
І51 | метиламід 2-(4-фторфевніл)-6- Н ЯМР (СОСІ»): (МАН А -30 фуран-2-іл-5- 7,965, ІН), 7.58 -394 ізопропоксибензофуран-3- (п, 2), 7,48 (й, « й карбонової кислоти 1Н), 77 (5, ІН), - с 7,17 (го, 2НУ, 7,08 (8, 1Н), 6,51 (д, з ІНУ, 5,75 (шир.5,
ІН), 4,79 (т, ІН), 2,99 (9, ЗНУ, 1,45 -1 а, он 152 | метиламід 2-(4-фторфеніл|-6- НЯМЕ (СІ»): "Ман А «о се) фуран-3-іл-5- 8,12 5, ІНЬ 7, -54 со ізопрапаксибензофуран-3- (т, 2НУ, 7,61 (5, 50 карбонової кислоти ІН), 7,45 (а, ІН), (95) 7385, 18, 7,18 ї» (п, 2Н), 5,83 (4. . 1), 5,75 (шнр.5, 18, 4,79 (т, ІН), 2.99 (й, ЗНУ, 1,45 а, вн (Ф. ко 60 65
Ме Назва ЯМ Спектр МО не Реплікон пр. позит.-ВІЇ (МКМ) 7 Ся (мк М)
А-кО5
МЕМ в- від 0,5 ло 5,0 МКМ
С- від 5,0 до 30
МЕМ
Пе 3)
МКМ їз 153 | метиламід 2-(4-фторфеніл)-5- Н'ЯМР(СОСЬ: (мін А -о ізапропокси-б-піридин-З» 8,0 а, 1, 8,57 -405 ілбензофуран-3-карбононої (Ч4, 2), 7,92 (т, кислоти ЗН), 7,45 (5, 2Н), 7,33 (49, 1), 7,20 (т, 2), 5,50 І (шир.5, ІН), 4,56 (т, 16), 2,999,
ЗНУ 12 (а, Ну 154 | метиламід 2-4-фторфенія)-5- Н ЯМР(ДМСО): (Ману А -1й с ізопропокси-6-(піролідин- 1 - 5455-8471 (т, -461,0 о сульфоніл)бензофуран-3- ІН, 5,025 (5, ІН), карбонової кислоти 7995-7949 (т, 2Н), 7,436-7,375 (т, 2), 7,321 (5, « 1), ет 38 со (септет, 1-5,661 Гц,
ІН), 2,846-2,832 (4, с 1-4,103 Гц, ЗН), 2512-2486 о (пентет, 7-1,758 М.
Гц, 4Н), 1,779- 1,736 15 1-8,447
Гц, АН) 1,371-1,350 « (9, 1-6,447 Гц, 6Н) 155 | метиламід 6б- Н ЯМА (ДМСО); (Ман А «10 - с циклопропілсульфамоіл-2-(4- 547-545 (а, 241,0 -447,0 ц фторфеніл)нз- Ги, ІН», 5,03 (5, "» ізопропоксибензофуран-3- 19), 8,00-7,945 (т, карбонової кислоти 2), 7,А4-7,38 (ї,
І-8,79 Гц, НУ Та -1 (8,1), Т21(5,1Н), 4,59-4,85 (септет, ісе) ІТе5,86 гц, В), со 2,85-2,83 (4, 1-4.69
Гц, ЗНУ, 2.17 (т, (95) 15), 1,35-1,16 (4, 25,86 Гц, 6Н), 044 т» т,4Н
Ф) ко бо 65
Кк: Натвна ЯМЕ Спектр МС НнСУ Реппікон пр. позит.-ВВ (мкм) 7 1Сев (мкМ)
Ак
МЕМ в- від 0,5 до 70 255.0 МЕМ
С- від 50 ло 30 км
П-з30
МКМ
156 | метиламід б-етилеульфамоїл-2-(4- Н ЯМР(ДМСОХ (МАНІ А «10 фторфеніл)-5- 8,87 (8, ІН), 8,36 -435 ізопропоксибензофуран-3- (пі, ІН), 7,91 (а, карбонової кислоти 159,0, 5,3 Го, 28, р. 7.56 (5, 1Н), 7,56 (ї,
Те Гц, 2), 714 (5, ІН) 4,75 (тептуплет, 5-6,1
Ги, ІН), 3,05 сч 25 (квадруплет, 7-7,
Гц, 2НУ, 2,82 (а, о
Т-4,5 Гц, З3Н), 1,33 (4, 2-6,1 Гц, ЗНУ 1,265 (4-7, ги, « 30 : З т 157. | метиламід 2-(4-фторфенілі-5- Н ЯМР(ДМСОХ (МН) А -16 со ізапропоксн-б-онілоензофуран-3- 8,39 (шир.9, 15, -354 со карбононої кислоти 7,91 (49, 2Н), 7,82 (5, 1НУ, 7,35 (44, Ф 2), 7.12 5, ІН), 35 7,05 (44, ІН), 6,89 ї- (9, 1 5,27 (4,
ІН), 2,60 (т, 18) 2,81 (8, 3, 1,31 « ав й - с ІЗ | метиламід 2-(4-фторфенія)-5- Н ЯМРІСОСІХ (МАН) А «І
Ізопропокси-б- 7.86 (т, 28), 7,54 -358 :з» метоксибензафуран-3-кароонової (5, ІН), 716 (5 кислоти 1-8,79 Гц, 2), 7,05 415 (5, ІН), 5,75 (шир.5, - І НУ, 4,55 (ш, ІН), 3,91 (5. 38), 2,99 (й, о І-4,69 Гц, ЗНЮ), 1,39 со а, 1-5,56 Си, 6) 501159 | метиламід 6-(3,5- Н'ЯМР(СОСІВ: (Ману А -ї (9) диметилізоксазол-4-іл)-2-(4- 7,90-7,85 (т, 2), -еї
Їх фторфеніл)-5- 7,63 (5,2), 7,23- ізопропоксибензофуран-2- 7,17 (пі, ЗН), 5,78 карбонової хислоти Спшер.5, 1Н), 4,52- 4,48 (т, 18), 3,0 (8, 59 1-4, Гц, ЗН), 2,32 іФ) (в, ЗН), 2,20 (5, ЗНО, 1,24 (а, 1-63 Гц, йо вн 6о 65
Мо Назва ЯМ Спектр МО нСУ Реплікон пр. позит.-ВЕ (мкм) 7ІСЬ (мкм)
А-й, чкМ в- від 0,5 да
С- від 5,0 до 530) мкм
П-230 5 МЕМ метиламід 2-(4-фторфеніл)-6- Н ЯМЕ (СОС): (Мн А «30 форміл-5-ізопропоксибензофуран- | 10,524 (5, 1Н), 7,93 -355, 3-карбонової кислоти (х, 1Н), 7,90-7,85 (т, 28), 7,44 (8, 20 ІН), 7,25-7,19 (т, 2НІ, 5,78 (шир,
ІН), 4,76 (пент,
ІН), 2,95 (а, З), 1,43 44, 6 сч 25 метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(6- Е ЯМР(СОСЯ,): (МАнНу А «10 фторпіридин-3-1л)-3- 8,52 (5,18), 8,45 (4, -423 о ізопропоксибензофуран-3- ІНЬ 7,88 (да, 2Н), й карбокової кислоти 7,45 (5, ІН, 7,35 (т, ГН), 7,26 (5, «ЇЇ зо І), 7,20 (49, 2Н), 5,77 (нир.я, ЕН), о 4,55 (т, ІН), 2,99 со у, зн), 1,24 (6, 6НІ 162 | метиламід 2-4-фторфеніл)-5- Н ЯМ (СОС (МАН) в -0 о 35 ізопропокси-о- 785-781 (т, 2Н), -435 їм- (метансульфоніламінометил)- 7.44 х85, ІН 7,41 (5, бензофуран-3-карбонової кислоти. 1), 7.23-7,17 (в, 2Н), 5,73 (5, ІН), 4,98 (1,54 гц, « 40 || НІ, 4-47 |! (т, - с 13, алей, 3-6,6
Го, ЗНУ, 2,97 (4, ;» 1-45 Гц, ЗН), 2,74 (5. З), 140, 1-57 Го, 6Н -І 183 | метилнамід 6- Н ЯМЕ (ДМСО): (МАН) А «1 (циклопентинпметансульфоніл- 8,42 (п, 18, 7,94 -4859 іс, аміно)-2-(4-фторфеніл)-5- (да, 1-б.21 5,8 Гц, со ізопропокснбензофуран-3- 2НУ 7,53 (5, ІН, карбонової кислоти 7.385(6-88 гц, і 2Н, 7.13 (5, ІН),
Т» 4,75 (гептуплет,
Т-5.7 Го, ІН), 28 (квинтуплет, 2-8,8 ря Гі, 1), 3,11 (5,
ЗНІ, 2,83 Пп, ЗНУ, (Ф) 1,93 (т, 2Н) 145 юю (т, 28, 1,34 (т, 4 60 65 ке Назва ЯМ Спектр МС НнСМ Реплікон пр. позит.-ВА (МЕМ) 7ІС. (мкм)
А-х0,5 мкм Б- від 0,5 до 70 5,0 МКМ
С- від 5,0 до зай мкм
П-230
МЕМ
164 | метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-К2- Н'ЯМЕ (ДМС: (МАН А «10 тгідроксіетил)метансульфоніл- 81 (тп, 1), 7,93 -465 амінОо|-5-ізопропоксибензофуран- | (й, 2-5,2 Гц, 2Н), 3-карбонової кислоти 7,505, 1, 7,38 (ї,
ТЕБЕ Гц, 2, 7,16 (5, ІН» 4,78 (гептуплет, 7-5,.8
Гц, ІНУ, 4,67 (ї,
Т-5,7 Гц, 1), 3,650 с (шир.є, 4НУ, 3,04 (5,
ЗНУ, 2,83 (0, 1-48 о
Гц, 3БУ, 1,34 (4, 1-5, Гп,в 165 | метиламід 2-(4-Фторфеніл)-5- Н ЯМ (СОС): (МАН с х3й «І зо гідрокси-б-метоксибензофуран-3- 7.34 (п, 2НУ, 7,258 -316 карбононої кислоти (5, ІНЬ 7.15 (2Н, о
ТЕ8,79 Си), 7,04 (5, со
ІН, 5,82 (шир.5,
ІН), 5,59 (5, 18), Ф 3,97 (5, ЗНУ, 3,01 (й, їм
ІН, 1-5 ц метиламід 5-стоксн-2-(4- Н ЯМЕ ІДМСО: (Мен в «10 фторфеніл)-б-морфалін-41- Б.30 (т, ІН), 7,88 -399 « ілбензофуран-3-карбанової (с, 2НУ, 7,32 (її, Н, 1 кислоти т-во гц 18 (5, - с ІН), 7,04 (5,18), й 4,06 (п, 2Н, 1-7,03 "» Гц), 3,74 (ідир.т,
АН), 3,02 (шир.т,
АНІ, 2,50 (а, зн, -І І-469 Го), 1,36 (ь зн, 1-73 Гц, ї-о 167 | метиламід 5444-фторбензилокси)» НН ЯМе (ДМСО): (Мен кі
Го) 2-4-фторфенілб-морфолін-4- 8.30 (ти, ПН, 7,85 хата ілбензофуран-3-карбонової (т, 2Н), 7,55 (п, о кислоти 28), 733 (6 2Н,
Їх» І-5,79 щу), 7,27- 7,20 (т, АН), 5,14 (5, 2Н), 3,72 (шир.т, 48), 3,03 (шир.т, 4Н), 2,82 (Ф, 4, зн, 15469 Гу ко 6о 65 ке Назва Спектр МС НнеСУ Репліков пр. позит-ВА (МЕМ) (мкм)
А-Оя мкм в- він 0,5 дао / «5,0 МКМ
СА від 5,0 до 30
МЕМ р-230 мкм метиламід 2-44-фторфенія)-5- Н ЯМР (СОСІ,): (МАН) А «о ізопропокси-б-оксазол-5- 7,91-7,83 (т, АН), -95 ілоензофуран-З-карбонової 7,69 (5, 1, 7,41 (5, кислоти 183), 7,22-7,14 (т, 2Н, 5,79 (шир.5, 18), 4,85-4,78 (пі,
ІН), 2,99 (4, 1-48
Сц, 25, 1,46 (й, 1-63 Гц, ЕН сч зв метипамід 2-(4-фторфеніл)-6-(4- Н ЯМР(ДМСОЇ: (Ман) А - гідроксипіперидин-1-сульфоніл)- 8,47-8,49 (4, ІН, -91 о) 5-ізопропоксибензофуран-3- Те4,89 Гц), 5.01 (5, карбонової кислоти 1НУ 7,95-8,00 (т, 2, 7,38-7,44 й, « зо 2Н,1-8,79Г в, 7,32 (в, ІН), 4,82- со 4,50 (септет, 1Н, со
Т-5,66 Сп), 4,07- 4,69, 1Н, 1-40 Ф
Гц), 3,58-3,59 (т,
ІН), 3,35-3,45 (т, - 20), 3,24-3,30 (13, 18), 2,92-3,09 (ів, 28), 2,84-7,85 (й, «
ЗН, 1-4,69 Гц З 70 І,69-1,73 (т, 28), с 1.36-1,41 (т, 18), з» 1,34-1,36 (й, ОН,
І-5,86 Гцу 170 | метиламід 5-(4,4- Н ЯМР(СОСІУ (МАН С «1 35 дифторпіперидин- 1-іл)-2-(4- 7,857 (т, 2НУ, 7,31 -47 це. фторфеніл)-5- 8,1 7 (І- со ізопропоксибензофуране3- 8,35 Ги, 2Н),7,07 (5, карбонової кислоти ІН), 5,74 (5, 1Н), со 4,69-4,61 (септет, су 50 І-6,16гц,18), 3,23-3,19 (т, 4),
І» 2,98 (4, 1-5,27 ГИ,
ЗНІ, 2,342 (т,
АН), 1,39 (4, 1-6,16
Гц, он)
Ф) го 60 65
Ме Назва Спектр МО НнеМ Ренлікон по. позит-ВВ (МКМ 71С.а (МЕМ)
А-но 5 мкм в- від 0,5 до 0 «5,0 МЕМ і
Ст від 5,0 до 530 мкм р--30
МЕМ
ГЛ метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(4- Н'ЯМР(СОСЬ: (МІН е - фторпіперидин- 1-іл)-5- 7,89-7,83 (т, 2Н) -429 ізопропоксибензофуран-3- 7255, 18), 7,160, карпйонової кислоти І-8,79 Гц, 2), 77 р (в, 1Н), 5,76 (5, ІН), 4,92-4,12 (т, 18), 4,659-4,61 (септет, 1-6.16 Гц, ІН 3,24-3,22 (т, 28), зв 3,08-3,01 (т, 2), с 2,98 19, 1-4,84 Гу, о
ЗНУ 2,16-2,02 (п, 4Н), 1,38 (й, 1-5,71
Гц, ан 172 | метиламід 5-дифторметокси-2-(4- Н ЯМР(СОСІ;У: (МАН) А «1 З фторфеніл)-5-морфолівн-4- т,ят(аа, 1-8, 5,7 -421 со ілбензофуран-3-карбонової Гч. 2), 7,34 (5, кислоти ІН 7,16 (б, 2-68 со гд,2НУ МІ (5, Ге»! 1НУ, 6,57 (ї, 1-75,6 гц, 1), 5,92 (4, -
І-4,7Сц, НУ 3,87 й,1-40Гц,4н), 3,08 (1, 14,0 Гц, « 4НІ, 2, (й, 3-49 ги, зн а с 17173 | метиламід 5-циклопентилокси-2- Н ЯМР (СОС: (М-Бу -437 А «І з» (4 фторфеніл)-б-морфолін-4- 7,86 (д8, 159,4, 5,3 " іпбензофуран-3-карбонової ГИ, 2НУ 7,28 (5, кислоти 1Н 7.16 0, 1-94
Гц, 213, 7,04 15, - ІН), 5,74 (шир.5, со ІН 4,90 (тп, 1),
Зоо 124,7 Гу,
Ге) АНУ, 3,11 (Б, 1-47
Гц НІ, 2,98 (й, с нат гц, ЗНО), 1,95 ї» (т, 4НУ, 1,50 (т, 2Н), 1.70 т, НУ
Ф) ко 6о 65 м Назва ЯМ Спектр МС НСУ Реплікон пр. позит.-ВВ (мкм 7ІСю (жкМі
Аш0 в мкм в- від 0,5 дО 5, МЕМ ше С- від 5,0 да 2-30 . мкм
Ї п--3а й мкм
І74 | меткламід 2-44-фторфеніл)-5- Н ЯМР (ДМСО); (Ману «30 ! гідрокси-б- 5,36 4,7, -5379 метансульфоніламінобензофуран- / 1Н), 7,91 (да, 1-8,5, 3-карбонової кислоти За Ги,2Н), 75, 1,7 1-88
Ги, ЗНУ, 7.08 (5,
ІН), 2,98 (5, ІН), 2,52 (0, 1-4,7 Гу, зн 175 | метиламід 2-(4-фторфеніл)-5- НЯМРІДМСОМ | (Мен А 1 см 29 ізопропокси-5-(тіоморфолін-4- 547-535, 1Н, -491 Го) сульфоніл)бензофуран-3- 1410 Гц», 8,03 (5, карбононої кислоти 15),7,95-8,00 (т, 2), 7,38-7,44(Ь 2Н, 1-8,79 Гщ), 7,33 З (5, ІНУ, 4,54-4,02 со (септет, ІН, 1-65 г), 3,42-3,46 (1, со
АНІ, 2,83-2,85 (4, б
ЗН., 1-69 Гц), 2,62-2,65 (т, 48), - 1,35-1,37 (4, ОН,
І-586Гц 176 | метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(3- Н ЯМР(ІДМСО): (МАН А -і « гідраксипгролідин-1-сульфоніл)- 8,46-8.48 (а, 1Н, --77 5-ізопропоксибензофуран-3- 1-4,69 гц», 8,03 (5, о, с карбонової кислоти ІН), 7,95-7,99 (тп, "з 2Н), 7,38-7,43 , Н.І Вт Гі, 7.31 (5, 1), 4,99 (шир.5, ІН), 4,82- -| 4,80 (септет, ІН,
І-5,86 Гц), 4,24 шо (шир.в, 13, 3,38- со 3.Аб (пі, 4Н), 3,07- зл1«аа, їн,
Фо 1-2,35,9,96 Гі), чз» 2,83-2,84 (а, ЗН,
І-4,69 Гц), 1,75.
І,86 (га, ІНУ, 1,68- дв ут (т, ІН, 1,35- 1,37 (9, БН, 2-5,86 (Ф) Гц іме) 60 65
Ме | Назва Спектр МС НСУ Реплікон пр. позні.-ВВ їмкМ) 7ІСе 9 (мМ)
Аня
МКМ Ве від 0,5 до 5-50 мкм
Се від 5,0 до 3
МКМ
0О-230)
МКМ
177. | метиламід 2-(4-фторфеніл|-5- Н ЯМР (ДМСО): (Мен) А «10 ізопропокси-б-піридин-4- 8,61 (т, 2Н), 8,42 -405 іІлбензофуран-3-карбонової (5, 18), 7,94 (ад, кислоти 2Но, 7.72 (5, ІН), 7,5о(а, 2), 7,36 (да, 2, 7,25 (5,
ІН, 4,6 (т, ІН), 2,54 (4, 3), 1,22 4,6
І7Е | метиламід 24-Фторфеніл)-5- Н ЯМРІДМСО): (Ман) А «10 сч ізопропокси-б-(3-метансульфоніл- | 8,42 (т, 1Н), 8,16 -482 (5) феніл)бензофуран-3-карбонової іт, ЕН, 7,98-7,88 кислоти (т, 4), 7.72 (5, 1, 7.69 с 1Н), 7.39 (да 2нНІ ле чу (8, ІН, 4,60 (т,
ІНУ, 3,26 (в, ЗНУ, о 2,86 (4, ЗНУ, 1,29 со а, єн 179 | метиламід 2-(4-фторфеніл)-5- НЯМе(ДМСО): (МАУ А -Ю б ізопропокси-6-(4-метаксульфоніл- | 8,43 (т, 18), 7,99- -482 М
Ффенілібвензофуран-3-карбонової 7,94 (т, 4НІ, 7,54 кислоти (4, 2Н», 7,70 (5,
ІН), (99,2), 721 (5,1 4,62 « ю (т. 183, 3,28 (5, З с ЗН), 2,85 (й, 3), 1,24 (а, 6Нн ;» 180. | метилямід 5-(2-хлоретокси-2-(4- Н ЯМРСОСІ): (Ману А 230 фторфеніл)-0-морфолін-4- 7,85-7,850 (т, НУ -4- ілбензофуран-3-карбононої 1,32 (5, НУ, 7,20- -1 кислоти 7,15 (т, 2НІ, 7,08 (5. 2Н). 5,75 (шир.5, (Се) 2Н), 437-433 (т, 2Н), 4,94-4,89 (т, со НІ, 3.17-3,14 (т, о 70 ан), 2,97 (а, 3-54
Гш,;3Н
ЧТ»
Ф) ко 6о 65
М Назва Спектр МС нсСУ Реплікон пр. позит.-ВВ (мкм) 7 ІС (мкм)
Анд, км в- від 0,5 до х5,й мк
С- від 5,0 до 30
МКМ
Пр--30
МЕМ метиламід 6-бензилокси-2-(4- Н ЯМЕ (ДМСО): (Мн А «10 фторфеніл)-з-метоксибензофуран- | 7,099, 7/-8,8, 5,3 -060
З-карбонової кислоти Гп, 2Н), 7,50 (п, 2, 7,40 (то, ЗВ), 7,34 (5, ІН). 716 (Ії,
Т-88 Ти, 2), 7,05 (з, НУ 5,75 (шир.б, 1-47 Гц,
ІН, 5,22 (5, ІН), сч 3,96 (8, ЗНУ, 2,99 (4, о
Ін 7 Гц, ЗН
І82 / меткламід б-яміно-2-(4- Н ЯМе (ДМСО): (Мен -30 фторфеніл)-5- 10,55 (шккр.5, 1Н), -1 гідроксибензофуран-3-карбононої вай (а, 1-47 Гц, ЧІ кислоти ІН), 7.90 гаа, 1-8,8, со 5,3 Гц, 2НУ, 7,61 (5,
ІН, 7,34 (1, -8,8 (се)
Гц, 2), 7,16 (5, Ф
ІН» 2,799, 1-4,7
Гі, зн - 183 | метиламід 5,6-біс-бензилоксн-2- Н ЯМР (ДМСО): (Ману «10 (4-фторфеніл)бензофурян-3- 5,29 (т, 1), 7,86 -482 карбонової кислати (т, 7), 7,49-7,30 « (т, 138), 7,23 (5,
ІН), 5,22 (5, 2Н), - с 5,145, 23, 2,804, . зн. ги ,» 184 | метиламід 2-(4-фторфеніл)-5- Н ЯМР (СОС): (Мен -30 ізопропокен-6-(5-трифторметил- 9.17 (5, ІН), 7,91- -4ва4
П,2»Цоксадівзол-З-ілбензофуран- | 7,86 (т, 2Н), 7,54 -| 3З-карбонової кислоти (3. 1Н), 7,25-7,19 Е (т, 2Н), 5,77 іш (шир.«, ІН), 4,51- со 4,73 (т, 1), 3,0 (8, 1-45 Гі, ЗНУ, 1,44 о а, 1-53 Го, 6Н
Я» (Ф. ко 60 65
М | Назва ЯМ? Спектр МС НнСУ Веплікоп пр. позит.--ВВ (мкм)
Ь 7ІСя (мкм)
А-«0,5 мкм вВ- ! від 0,5 ло 70 50 мМ
С- від 5,0 до «30 мкм 0-3
МКМ
185 | амід (2-(4-фторфеніл)-5- Н ЯМ (СІЯ): (МАН (в «16 ізопропокси-3- 1,87-7,81 (ш, 2, -455 метилкарбамоїлбензофуран-б- 7,31 (8, ІН), 7,15 (ї, іл|піперазін- І -канбононої т-835 Гц, 2НУ 7,03 кислоти (5, ЕН), 5,850 (5, 18), 4,69-4,61 (септет,
І-6,15 Гц, ІН), 4,53 ї5,2Н), 360-357 (г, 48), 3,12-3,09 сч (т, 4). 2,98 (й,
Р-5,27 Гц, ЗН), 1,38 о у, 7-6,15 Го, 6Н 156 | метиламід 2-(4-фгорфеніл)-5- Н ЯМ (СОС: (МАН А щі ізопропокси-б-тіоморфолін-4- 7,87-7,83 (т, 2Н), -429 « пібензофуран-3-карбононої 7,729 (5, ІН), 7,16 (6 кислоти 2-8,35 Го, 2Н), 7,05 о (5, 18), 5,73 (5, ІН), со 465-462 (септет, 15,71 Гц, 1Н), 3534 ме) (т, 48), 2,98 (й, щі р-а,4 Гц, ЗН), 2,84 ї- (т, 48), 1,57 (й,
Те6,15 Го, БН) 187 | 2-(4-фторфенілі-5-ізопропокси-3- НяЯМмР(СПСІ: | (мМ-Ну -370 С 10 « дю метилкарбамоїлбензофуран-б- 3.41-542(9, ІН, - карбокова кислота 1-49 Гі), 7,93- с Т97 (т, 78), 7,80 з (в, ІН), 735-741 (6 2Н,1-8,79 г щу, 7,2й 18 (в, ТЕ), 4,58-4,66 - (ссптет, ІН, 7-5,46 ;
Гу, 2,853-2,84 (й, ! (Се) 1, 1-49 Гц), 1,28-1,30 (4, ОН,
Со 1-5,46 Гц оз 70 ІВЯ | метиламіл 2-(4-фторфеніл)-5- Н'ЯМР СОС (Ману С «10 ізопропокси-б-(1- 7.8А-Т,82 (т, 2Н). -445 ї» оксотіоморфолін-4- 1341), 78, ілбензофуран-3-карбонової ТЕЯ35 Гц, 27,13 кислоти (8, 18), 5,76 (5, 1Н), 25 4,69-4,65 (септет,
Ге) 1-5,71 гц, 1), 3,75-3,БЕ (т, 2, о 3,39-3,35 (т, 2Н), 3,10 (5, 4Н), 2,99 (9, І 60 ТА гд, ЗНУ 1 а, 1-8,415 гц, 6Н 65
Ме Назва ЯМ Спектр МС НнСУ Реплікон пр. позит.-ВБ (мкм)
ТІСзв (МКМ)
А-к0,5
МЕМ в- від 0,5 да 70 5,0 МКМ
С- від 50 до 530
МЕМ
Пен
КМ
(12-(а-фторфенія)-5-ізопропокси- Н ЯМР (ДМСОУ: (Ману в «І 3-метилкарбамоїлбензофуран-б- 10,95, ІН), 85,43 -479 іп|метансульфоніламіноз-оптова (ге, 18), 7,96 (пі, кислота 2НЬ т,бб (5, ІН), 7,38 (т. 2НУ 17 (5, ІН), 4,79 (геступлет, /-6,1
Ги, ІН), 4,28 (5, І 2НЬ 3,08 (5. ЗНУ, І сч ря 2,53 (4, 0-48 Гц,
ЗНІ, 1,35 (4, 1-6, (о)
ГА метиламід 6- Н ЯМР (ДМСО У (Ман А «І (циклобутилметансульфоніл- 5,43 (т, 18), 7,93 -475 « зо аміно)-2-(4-фторфеніл)-5- (494, 1-31 6,6 Гц, ізопропоксибензофуран-3- 2), 7,57 05, ІН), со карбонової кислоти 739( 858 гц, со
НІ, 7,155, 18, 4,78 (гептуплет, Ге) 1-5,1 Гу, ІН), 3,2 » (т, 18), 3,02 (5, -
ЗНО, 253 (0, 2-5,
Сц, ЗН), 2,46 (т, 61), 2,38 (4, 1-61 «
Го, бН З то метиламід 2-(4-фторфеніл)-5- НЯМРІДМСОМ | Ману А щі с ізопропокеи-0-|(метансульфоніл(2- 8 (9, 1541 Гц, -534 "з марфолін-4- ІН), 7,93 (0, 1-20 ілетсгіп)аміко|бензофуран-3- 19,4 Гц, 2), 7,58 карбонової кислоти (5, ІН, 7,38 (ї, ще що л-8,8 Гц, 27,16 (5, ІН, 4,79
Те) (гептуплет, Г-5,8
Гц, 1), 3,50 1, (ее) 146 Гц, 4 3,16 о 70 (т, 2Н), 3,06 (5, 3Н), 2.83 (й, 1-4,6 ї» га зн ' 192. | метиламід 244-фторфеніл)-5,6- Н ЯМР (ДМСО): (МН) С 230 дигідроксибензофуран-3- К,25 (шир.5, ІН), -302 59 карбононої кислоти 7.83 (т, 2), 7,28 о (т, 23, 6,96 (8,
ІН, 152,34 Гц), 6,90 де (а, ІН, 1-24 Гі), 2,17 (шнр.б, ЗН, 6о І-645Г 65
Пі Назва ЯМ Спектр МС НСУ Реплікон пр. позит-ВБ (мкм) 7ІСю (мкм)
А-«05
МЕМ В- від 0,5 до 70 5,0 МКМ
С- від 5,8 до 30) км 0-30
МЕМ
194 | метилямід 2-(4-фторфеніл-5- НЯМРІДМСОЮК | (Ману А -1 ізопропокси-6-|метансульфоніл- 8.45, 1Н), 7,95 -479 (2-метоксігетилівміно|Сензофуран- | (9, 1-5,218,7 Гц, 3-карбонової кислоти НУ 7,535, 1НУ 7.39 (1-8, Гц, 283, 7.17 (5, ІН), 4,79 (гептуплет, 4-5,9 Гц, ІН), 3,34 (т, 5Н), 3,18 (5, сч
ЗНУ 3,05 (5, ЗНУ, 2,83 (8, 34-47 Гу, (8)
ЗНУ 1,34 (8, 3-5,8
Го,бН) метиламід б-бензипокси-2-(4- Н ЯМ (СІ): (Ману ч зо фтерфеніл)-3- 7,85 (т, 28), 7,7 -434 ізопропоксибензофувран-41- (т, 2НУ, 7,41-7,11 (зе) карбонової кислоти (т, НУ, 715 ,2Н, со
Т-8,79 Гц), 7,08 (5,
ІН), 5,75 (шир.8, (22)
ІН), 5.17 5,28), 4,55 (т, ІН), 2,99 ге (4, ЗН, 1-5, Гц),
І,з8 Я, 5Н, 1-6,45
Гц « 195 | метиламід 6- Н' ЯМР(ДМСО): (МБ А «І З 70 (апілметансульфоніламіно )-2-(4- 5.41 (т, ІН), 7,93 -461 с фторфеніл)-5- (44, 255,31 8,8 Гц, :з» попропоксибензофуран-3- 2), 7,35 (5, ІН), карбононої кислоти 734 (БІВ ги, 2), 5,81 «тн, 18), 395 5ло(44,3-е1,8і17
Ги, ІНУ, 5,02 (49, '
Ге) І-1,1119 Ги, ІН), 4,79 (гептуплет, бо 1-6,4 Гц, ІН), 4,22 оз 70 (т, 2Ну, 3,06 (5,
ЗНУ, 2,82 (а, 7-4,7
Т» Га, зн метиламід б-ацетил-7-(4- Н.ЯМР (СОС Ух (МН А «1 фторфеніл)-5- 7,88 (5, 18), 7,56 - Б 59 ізопропоксибензофуран-3- (т, 2НУ, 7,41 (5,
Ге) карбонової кислоти 1Н),7,18 (т, 2Н), і 5,77 (шир.5, ІН), о 4,79 (т, 1 Н), 3,00 (а, 1-4,8 Гм, ЗЕ), бо 2,69(5,3Н)3, 1,44 (й,
Те, Гц, НН 65
Ме Назва ЯМ Спектр МС НСУ Реплікон пр. познт-ВВ (МКМ) 71сСь й (мкм)
А-05
МКМ в від 0,5 до 55,0 мМ то С- від 5,0 да 3 мкм
П-к30
МКМ
197. | ізопропіламід 2-(4-іфторфеніл)-5- Н ЯМР (СОС: (Ман с «10 ізоплопоксн-б- 7,55-7,80 (іп, 2Н), -449 метаксульфоніламінобензофуран- ! 7.74 (в, ІН), 7,43 (5, 3-карбонової кислоти ІН), 7,194, 7-8,79 й Ги, 2НУ, 6,95 (5,
ІН), 5,53-5,50 (т, 1), 4ля-4,70 (септет, 1-6,15 Гн, 15, 4,38-4,26 сч в (септет, 1-7,03 ГИ,
ІН), 2,95 (5, ЗН), о 1,406,1-5,44 Гц, ен), ів (й, 1-6,49
Ган « зо метиламід 2-(4-фторфеніл)-5- НЯМРІСОСІ): (Мен А - ізопропокси-6-(5- 5.07 (5, ІН), 7,92- -410 со матилі 1,2,Цоксадіазол-3- 7,57 (т, ІН), 7,49 со іп)бензофуван-3-карбононої (5, ІН 7,23-7,17 кислоти (т, 2НІ, 5,80 (22) (шир.5, ІННУ, 4,70- щі 4,64 (5, ІН), 3,00 (4, - 1-45 гц, З), 2,65 (85. ЗНУ 1,41 (9, 1-63 Гі, 6Н « циклопропіламід 2-(4-фторфеніл)- Н ЯМР (СОС; (Ману А «і - с 5-ізопропокси-6- 7,79-7,74 (т, 2Н), -а47 метансульфоніламінобензофуран- 7,73 (5, 18), 7,47 (5. ;» З-карбокової кислоти 18), 7,206 1-5,79
Гі, 28), 6,95 (5, 15 ІН, 5 (5, 18, -1 4.78-4,70 (септеєт, «6,15 Си, 1 2,95 о (в, ЗН), 2,90-2,86 со (т, ІН, 1,40 (4,
Т-6,15 Гц, 6НІ, с 0,69-0,82 (сп, 2Н)У, не 0,53-0,48 (т, 2Н
Ф) іме) 60 65 ке Назва ЯМР Спекть МС Не Реплікон пр. позит- ВВ (мкм) 71Са5 (мкм)
А-е0,5
МЕМ в- від 0,5 дО «5,0 МКМ т С- від5,0 до 30 мкм 0-30 75 мкм 200 | етнламід 2-(4-фторфеніл)-5- Н ЯМ (СОС: (Мн А «і ізопропокси-6- 785-179 (т, 2Н), -435 метансульфоніламінобензофуран- | 7,74 (в, 1Н), 7,44 (, 3-карбонової кислоти ІН), 7,19 (б, 1-5,35 2 Го, 2), 6,95 «5, 13, 5,7(-, 1), 450-465 (септет,
І-8,15 Гц, ІН), 352-345 (т, 2Н), 2,95 (5, З), 1,39 (4, сч 29 1-5,71 Го, 6НУ 1,17 Го) 1-747 Гц, ЗН 201 | метипамід 2-(4-фторфеніл)-5-(2- Н ЯМА (СОС, у (Ману А «1 метилтіазол-4-ілметокси )-65- 7,89 ст, 293. 71 -4182 морфолін-4-ілбензофуран-3- ї5, ІН), 7,16 (т, М карбонової кислоти 3), 7.10 5,19, со 5,78 (шир,5, 1Н), 5,25 (5, 2Н), 3,90 со
Ст, 43, 3,16 (т, Ф 4Н), 3,00, ЗН, 1-4,69 Гц), 2,74 (5, - зн 202 | метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(1- Н ЯМР (СОС (МАУ А «4 гідрокси- І-метилетил)-5- 7,54 (та, 2НУ, 7,49 -386,1 « ізопропоксибензофуран-3- (5, 1), 7,395, ІН карбонової кислоти 7.19 (т, 2 5,73 З с (шир.5, ІН), 3,56 ч» (т, 1Н), 2,99 (4, " 1-4,8 Си, ЗНУ, 1,35 4, 1-6,1 Гц, он. 203 | метиламід 5-(5-(3,5- Н ЯМР(ССЬ): (МАН) -0 -і диметилізоксазол-4- 7,ББ (іш, 2, 7,52 -вав со іл)1,2,оксадіазол-3-ілюяюетокси!- | (5,1), 7,18 (6 2Н, 2-14-фторфеніх)-е-морфолін-4- 1-8,79 Гц), 7125, (се) ілбензофуран-3-карбонової ІН, 5,75 (шир.5, кислоти ІН), 5,365, 28),
Мн 3,92 (т, 48), 3,19
Їх» (пі, 4Н), 2,98 (й,
ЗН, 1-4,69 Гі, 2.81 5, З3Н), 2,59 (5, ЗН
Ф) го 60 65
Ме | Назва ЯМ Спектр МС НСУ Реплікон пр. позит.-ВВ (мкм) 7ІС» (мкм)
Ат мМ ве від 0,5 ло 70 5,0 МЕМ
С- нід 5,0 до 230 мкм 0-30 мкм 204 | метилемід 5-(5-трет- НЯМР(ДМСО: (МАН А «І бутилі1.2,Цоксадіазол-ї- 8.25 (шир.т, 1Н), -509 ілметоксн)-2-Г4-фторфеніт)-6- 7,90 (т, 2Н), 7,33 морфолін-4-лобензофуран-3- (02,9 г, карбононої кислоти 724 (5, ІННУ 22 (5, 1НО, 5,285, 2, 3,74 (т, 4Н), 3,06 (т, 4Н), 2,81 (4,
ЗН, 7-4,69 Гі, 1,49 (5, ЗН см 205 | метиламід 2-(4-фторфеніл)-5- Н ЯМР (СОС): (МІН) А «1 (о) ізопропокси-б-(1,2,4|оксадіазол-3- | 8.75 (5, МН), 8,14 (5, -е ілбензофуран-3-карбонової ІН), 7,93-7,85 (т, кислоти 2НУ, 7,53 (5,18), «т зо 724-117 (т, 28), 5,78 (шир.5, 1), о 4,79-4,65 (т, ІН), с 3,0 (9, 1-4, Сп,
З), 1,42 (9, 1-5,7 б
Го, он ї- 206 | метиламід 5-45- Н ЯМР (ДМСО: (мен «1 хлорі1,2,4 | падтазол-3-ілметокси)- 8.36 (шир., ІН, -504 2-(4-фторфеніл)-б-морфолін-4- І-4,69 Гу, 7,95 (т, іпбензофураин-3-карбонової 23, 7,75 (5, 1Н), « 20 кислоти 7,58 5, 18), 7,38 С, з
ЗН, 128,79 Гц), 4,75 с (5, 283, 3,52 (т, з» 4Н), 2,98 (т, 4), 2,80 (3, ЗН, 1-4,69
Га -1 207 | метнлямід 2-44-фторфеніл)-6- Ч ЯМРІДМСОХ мен с -о морфолін-4-іп-5-45-пара- 8,31 (шир, ІН, ---а4ї о толілі 1,3,Поксадіазол-2- 1-4,69 Гц), 7,90 (т, со ілметокси)бензофуран-3- 48), 7,43 (9, 2Н, карбонової кислоти 1-82 Гц, 7,34 (т, со 70 ЗНУ, 7,25 (5, ІН), 5,48 (5, 2), 3,69
Т» (т, 4Н), 3,02 (т, 48), 2.81 (а, ЗН, 1-4,69 Гц), 2405, тн
Ф) ко 6о 65 я, Назва ЯМ Спектр МО НОМУ Реплікон пр. позит-вВВ (МКМ) 7ІСха (мкм)
А мкм в- від й, 5 до 70 50 мМ
Се: від 5,0 да 530
МЕМ
Г-10 мМ 208 | метиламід 2-(4-фторфеніл)-6- Н ЯМе (ДМСО): (мМеНу «30 гідрокси-3-метоксибензофуран-3- | 9,33 (5, 1Н), 8,28 (й, -15 карбононої кислоти І-аа Гц, 1, 7,85 (аа, 3-8,8, 5,3 Ги, 28), 7,30 (6 1-88
Гц, 2), 7,06 (є, 1Н), 7,02 (5, 1Н), 3,81 (5, 30), 2,504,
І-ї г, с 209 | метиламід 7-64 фторфеніп)-5-41- Н ЯМР (ДМСО): (МН) «10 метил-1Н-тетразал-5-іпметокси)- 8.31 (а, 1-44 ги, -467 о б-морфолін-4-ілбензофуран-3- ІН), 7,88 (аа, 7-8,8, карбонової кислоти 5,3 Гц, 2), 7,36 п,
Т-8,8 Го, 2НЬ 7,33 « (5, ІН), 7,75 (5, ІНУ 5,54 (5, 23, 4,14 85, Шк
ЗНУ, 38 (а, 1-44 со
Гу, 4НІ, 2,95 (ї, 1-44 гі, АНУ 2,81 Ф «4-44 Гц, ЗН їм
МО | метиламід 2-(4-фторфеніл)- 5-(3- Н ЯМ (ДМСО): (МАН А -1 метоксибензилоксн)-о-морфолін- 8.30 (94-44 гц, -91 4-ілбензофуран-1-карсонової ІН, 7,55 (Чо, 4-85, « кислоти 3.3 го, 283, 7,32 (т, ЗНУ), 7,22 (3, - с ІН, 7,19 (5, 1Н), й 7.07 (п, 23), 6,87 ,» (т, ПН, 5,13 5, 2), 3,76 (є, ЗНІ, 3,73 (шир.з, НН - 3,05 (шир.з, 4Н), 2514-44 ги, ї-о зн
Го) 211 | метиламід 2-(4-фторфеніл)-5- Н ЯМР(ІДМСО); (Мм-ну А «1 метокси-0-(1-метил- ІН-тетразол- 8.32 са, 1-44 Си, -412 о 5-ілметакси)бензафуран-3- ІН), 7,87 (й, 7-8,3,
Т» карбонової хнслоти 5, Гц, НІ, 7,55 (5,
ІН), 7,33 с, 1-8,8
Гц, 28), 7,1 (5,
ІН, 5,56 (5, 2Н), 4,15 (8, ЗНУ), 3,81 (5,
ІФ) ЗНУ 2,80 (4, 7-44 ко Гц, 60 65 ж Назва ЯМ Спектр МС нс Репдікон пр. позит.-ВВ (їмкМ) 7 й (мкм) Ї
А-0,5 мкм в- від 0,5 до «5,0 мкм
С- від 5,0 до 30 мкм пПп-230 мкм 72172 | метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-11- Н ЯМРІСОСЬ у. (Ману А «1 (4-фторфенін)єтокси|-б-морфолін- | 7,856 (9, 1-8,8, 5,3 -493 4-іпбензофуран-3-карбокової Ги,2Н1), 7,35 (с, кислоти 1-88. 5,3 Си, 28), т2(51-8,8 Гц, 2НЬ (6-5
Гц, 2Н), 5,62 (й, 1-4,9 Гц, ІН» 5,57 (9,2-6,1 Гц, 1Н), 3,88 ть ЯН), 3,14 с (т, 4Н), 2,92 (4, о 1-4,9 Гц, ЗНУ, 1,65 4, 7-6,1 Гн, З 7213 | метилямід 5-(4-шіанобензилокси)- Н ЯМР(ДМСО): (Ман «10 2-(4-фторфеніл)і-б-морфолін-4- 8,28 (4, 1-44 Гц, -485 « ілбензафуран-3-карбононої ІН), 7,85 (т, 4Н), с кислоти, т, (а, 1-8, Си, 283, 7,33 (6 1-88 со
Гщ 2), 7,24 (5, ФУ
ІА» 7,20 (5, ІТ НУ, 3,275, ІНЬ 3,74 М (т, 4НУ, 3,04 (т,
АНІ, 2,81 (9, 1-44
Га, зн « 214 | метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-|5- Н ЯМР (ДМСО): (Мен «І (4-метаксифеніл)- 8,35 (а І ги, -559 - с П.2,Цоксадіазол-З-ілметокси|-6- ІНУ, 7,92 (т, 4Н), ч» морфолін-4-1лбензофуран-3- 7.37 (т, ЗНУ, 7,25 " карйоновоаї кислоти (5, 1), 7,17 (9, 2-8,8 Гц, 2Н), 5,47 (5, 2Н), 3,84 (5, ЗН), -І 3,59 (5, 4Н), 3,02 (5, 45, 2.50 (4, 1-44
Ф Гі, ЗН со 215 | метиламід 2-(4-фторфеніл)-б- Н'ЯМР(ІДМСОХ: (манну -10 морфолін-4-іл-5-(2- 5.26 4, 1-44 ги, -427 о оксопропоксижбензофуран-3- ІНУ, 7,87 (Чо, 1-53, ї» карбононої кислоти. 5,7 Гц, 2Н), 7,32 (6
ІЩЕ Гц, 2), 7,20 (5, 1, 7,005, ІН), 4,60 (5, 28), 3,76 (С, 1-4,7 Ги, 4Н), 3,06 іФ) (5 1-4,7 ги, 48), о 72,50 (а, 3-4,8 Гу,
ЗНУ 221 (53, 3Н 6о 65
Ме Назва ЯМ Спектр МС нСУ Реплікон пр. позит.-ВВ (МКМ) 7ІсСсь, ? (мкм)
А-к0),5 мкм в- нід 0,2 до / 55,0 МЕМ
С- від 550 да 230
МЕМ
0-30 й мкм 216 | метиламід 5-(1-бензил- ІН- н яМе (ДМСО): (МАН) А що імідазол-2-ілметакси)-2-(4- 8,26 (шер.а, ІН, -541 фторфеніл)-б-морфолін-4- д-4,69 Гу, 7,90 (їв, ілбензофуран-з-карбонової 2Н). 7,35-7,16 (т, кислоти 1ОНЬ 6,94 (20, ІН), 5,37(5,2Н), 5,17 (5, 783, 3,66 (т, 4Н), 2,95 (т, 4), 2,82 4, ЗН, 1-4,69 Гц сч в 217 | метиламід 5-(3,5- Н ЯМР (ДМСО): (Мн в -10 диметилізоксазол-йд-ілметокси)-2- | 8,30 (4, 1Н, -4,39 -480 о (4-фторфеніл)-б-морфолін-4- Гі), 7,82 (т, 2Н), ілбензафуран-3-карбонової 7,33 (6 2Н, 1-8,79 кислоти Гц, 7,20 (т, 2Н)І, « зо 5,00 (5, 2), 3,65 (т, 4Н), 2,98 (ті, Гзе)
АН), 2,82 (9, ЗА, со 1-4,39 Гц), 2,39 (в,
ЗНУ, 2,20 (5, Н (22) 218 | метиламід 2-с4-фторфеніл)-5-(5- Н ЯМР (ДМСО (МН А «1 м метилізаксазол-3-ілметокси )-0- 5,28 (шир.4, ІН, -4дай морфолін-4-ілбензофуран-3- 1-439 ГЦ), 7,90 (т, карбокової кислоти 2141Ь 7.33 (6 2Н, 1-8,79 ГП), 7,23 (т, « 2Н), 8,34 (5, 1Н), то 5,18 (5, 2Н), 3,73 7 с (т, 4Н), 3.03 (ті, з» АН), 2,82 (а, ЗН,
І-4,39 Гц), 2,42 (5, зн - 195 219 метиламід 244-фторфеніл)-5- НЯМР(ДМСОМ | (Ману А -о ізопропокси-б-тіазол-2- 85.50 (5, ІН), 8,46- -щщоа (се) ілбензофуран-3-карбонової 8.47ха, 3-45 ся, кнслин ІН), 797-802 (т, со ЗНУ, 7,50-7,81 (а, о 70 1-3,5 Го, ІНВ), 7,38- 7,44 (, 1-8,79 Га, т» 2Н5, 7.36 (8, 18), ! 4,97-5,06 (септет,
Інбд5 Го, 1Н), 59 2,84-7,8644, 1-57 о Ги, ЗНУ 1,47-1,49 4, 1-5,86 Гц, 5Н їх) 60 65
Хо Назва ЯМ Спекто МС НнСУ Реплікон пр. позит-ЕВ (мкм) 7 Се (мкм
А-кОя
МКМ В- від 0,5 До «5,0 мкм о Се від 50 до 30 мкм ре-х30
МЕМ
720 3 метилямід 2-(4-фторфеніл)-5- Н ЯМРе (СОС зх (МАН А «й ізопропокся-6-01А-піроял-з- 7.50-7,86 (т, 2Н), -393 іл)бензофуран-3-карбонової 7 (5, 181, 7,43 (5, кислоти 1), 7,26-7,17 (тп,
ЗН), 6, (5, ІН), 6,67 (5, 1Н), 6,31 (5, 1Н), 5,8 (шир.8,
ІН), 4,785 (т, 18), 3,0 (й, чех 1,46 (а, сч 7 метиламіл 4алфторфенілув- НЯМРІДМСОХ | їМіНну А - о (ізопропілметансульфокіламіно )- 8,44 (т, 1Н), 7,94 -415 5-метоксибензофуран-3- (99, 2Н, 1-5,28, 85.8 карбонової кислоти. Гі), 7,556 (5,18), «г т9 (88 гц, 2Н). 72001, о 4,27 (гептуплет, со
І-54 ги, 18), 3,86 (5, ЗНУ, 3,09 (з, ЗН), б» 2.84(а,:1-47 ги, що 3), 121417 ї-
Ги, ЗНУ, 1,01 (й, 1-8,5 Гц, ЗН 222 | метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(1- НН ЯМеЕСОСЬХ (МАН А - « 20 гідроксіетил)-5- 7,87-7,853 (т, 2Н), -372 -о с ізопропаоксибснзофуран-ї- 7,50 45, ІНУ, 7,34 (5, карбонової кислоти ІН, 721-716 (т, з 2Н), 5,72 (шир, 1Н), 5,19-5,13 (м, 15 11), 4,78-4,69 (п, - ІНЬ 2,95 (й, 1-5,1
Ги, 380), 2,78 (4, (Се) 1-5,1 Си, ІН), 1,55 со (9, 1-5,6 Гц, ЗН), 1,41 «да, 1-3,6, 6,0 се 70 Гц, б)
Я» (Ф. ко 60 65
Ме Назва Спектр МС носу Реплікон пр. позит.-ВВ їмкМ 7ІСв (мкм)
А-0,5 мкм в- від 0,5 до 70 х5 МЕМ
С- нід 5,0 до 30
МЕМ
П-230
МКМ
223 | метиламід 2-444-фторфеніл)-5- НнЯМРІСОСЬХ (Ману С -10 ізопропокси-б-морфолін-4- 7,59-7,84 (т, 2Н), -427 ілметилбензофуран-З-карбонокої | 7,57 (5, ІН), 7,31 (5, киспоти ІН), 720-716 (в, 2Ну, 5,74 (шир.5,
ІНЬ 4,64-4,60 (іп, 18), 3,75-3,72 (т, 4Н), 3,64 (5, 2Н), 2,98 (й, 125,1 Гц, сч
ЗНУ, 2,55-2,52 (т, 4НУ, 1,36 (4, 1-63 і)
Гц, зн 7224 | метяламід 2444-фторфеніл)-в- Н ЯМРІСОСЬ): (мен А «10 гідроксиметил-5- 7,8577-7,83 (п, 2НУ, -358 «І ізопрапоксибензофуран- 3- 7,43 (5. НУ, 7,35 (85, карбонової кислоти ІН), 7,21-7,15 (п, і. 2Н), 5.73 (шир.5, со
ІН), 4,76-4,65 (м, з, 2,98 (а, 2-5.1 о
Гн, ЗН), 252-250 М (т, ІНУ, 1,40 (й, 1-60 Гц, 6 і 725 | метиламід 2-(4-фторфеніл)» 5-03 Н ЯМР (ДМСО); (Ман А «10 « імідазол-4-ілметокси)-6- 5,27 (швр.4, ІН, -451 морфолін-4-іпбензофуран-3- 1-4,39 СГ), 7,89 (т, | й - с карбонової кислоти 23, 7.33 й, 22, Ї й 18.79 ги), 7.28 5, "» ІН), 719 (5, ІН), 7.15 (шир.8, ІН), 6,90 (шир.б, 1НІ, -І 5,10 (5, 2Н), 3,69 (т, 4Н), 3,02 (п, о Ану, 2,83 (а, ЗН, оо І-4д9 г 80 | 226 | метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-(2- Н-ЯМРІДМСО): (ман А І і метоксієтоксн)-б-мерфолін-4- 8.28 (9, ІН, Г-4,59 -429
Т» ілбензофуран-3-карбоБової Си), 7,89 (т, 2Н), кислоти 7,32 6 7, 1-8,79
Гі, 716 (8, ІН), 7,06 (5, ІН), 4,13 (т, 2Н), 3,72 (т, (Ф) 6Н), 3,33 (5, ЗН),
Ге 3,04 (т, 4Н), 2,81 4, ЗН, 1469 Ец 6о 65
Мо Назва ЯМРЕ Спектр МС НСУ Реплікон пр. позит--ВВ (мкМ) 7ІСь (мем)
А-«0,5 мкм В- : від 0,5 ло ! 3,0 МЕМ
С- від 5,0 до 30
МЕМ
0-230 мкм 277 | метиламід 2-(4-фторфеніл)-5- Н ЯМР(ДМСОХ (МН) А 1 ізопропокси-б-тіазол-5- 9,07 (8, ІН), 8,53 (5, -1 іпбензофуран-з-карбонавої ІН», 541-842 (4, кислоти І-4,69Го, 1, 5.19 їх, ІНУ, 7,93-7,98 (т, 2НЬ 7.36-7,42 (6 71-8,79 Ги, 2), 7.28 (5, ІН» 4,82- 4,90 (септет, 71-5,86
Гц, ІН», 2,84-2,56 с (9, 1-54 во Гц, ЗА), о
І,35-1,40 (а, 75,56
Ги, ЄН) 728 | метиламід 5-44-хлор-1-метил-! Н- Н ЯМ (СОСІ»): (МАНІ А «І піразол-3-іпметокси)-2-(4- 17.93 (т, 2НУ 74? -499 « фторфеніл)-б-морфолін-4- 15, ІН, 7,39 (5, ІНЬ с ілбензофуран-3-карбонової 717 (2, ато кислоти Го), 70845, ІН), (се) з.8б (шир.5, ІН), о 5,17 ї5, 283, 3,89 (т, 7), 3,16 (т, М. «НІ, 3,049, ЗН, 1-4,84 Гц) 229 | метиламід 5-(ціанометилметокен)- нЯяМе(СОоС): (МАНІ А «ІЙ « 2-44 -фторфеніл)-6-морфолін-4- 7,90 (т, 2Н), 7,52 -24 | ілбензофуран-3-карбонової (5, 1Н1,7,17 (т, - с кислоти ЗН), 5,84 (шир.5, й : 1Н), 5,17 (4. ІН, "» | 1-7,93 Гі), 3,89 п,
АН, 1-4,69 Си), 3,20 (т, 2 за (т, -1 , 5Н), 1,80 (а, зе,
Інв г ее, 230 | метипамід 2-(4-фторфеніл)-3- Н'ЯМР(СОСІВ: (Ману А й оо ізотропоксн-6-(2Н-піразол-3- 7,87 (т, 2Н), 7,850 -394,1 і ілубензофуран-3-карбокової (5,18), 7,62 й, (65) кислоти 1-24 Гц, 1Н), 749
І» (5, 18), 7,24 (т, 2», 6,69 (й, 1-24
Гв, ІНЬ 5,77 ря (шир.5, ІН», 4,83 (т, ІН), 2,99 (й,
ГФ) Т-5,4 Гц, 3Н), 1,45 т , а, 1-5,7 Гц, 6 60 65 ке Назва Спектр МС СУ Реплікон пр. позит.-ВВ (мкм) 7Іса 2 (мкм)
Ан
МЕМ в- від 0,5 до 0 55,0 мкм
С-від 550 до 230 км
С-
МЕМ
9 Г231 | метиламід 2-44-фторфенілу-5- Н ЯМР (СОС: (Ману А кі іепропокси-5-(2-метил-2Н- 7,58 (т, 2Н), 7,32 ОВ, піразол-з-ілюєнзофуран-3- (0, 3-1,4 Гн, 1), карбонобБої кислоти 7,45 (8, ІН), 7,39 (5, 1), 7,22 т, 2), 6,26 (4, 7-1, Гц, 18), 5,87 (шир.в, 1), 448 (п, ІН), 3,76 (5, ЗН), 3,00 (9, 1-4,8 Го, ЗН), 1,23 с 29 а, 1-5,7 Гц, 6 о 232 | метнламід 2-(4-фторфеніл)-5- Н' ЯМР(СОСІЬУ: (МН) В -й
Ізопропакси-6-(1-метил- ІН- віо(5,1Н), 7,87 408,1 піразол-3-іл)/бензофуран-3- (п, 2), 7,37 (й, карбонової кислоти 1-21 Гц, ІН), 7,36 в (5, 16, 7,8 (т, со 28), 6, (й, 1-2,
Ги, ІНУ, 5,82 со (шир.5, 11), 4,67 о (п, ІН), 3,96 (5, | ЗНУ 2,59 (8, 1-48 ї-
Га, ЗН), 15944, 1-60 Г, БНІ 233 | метиламід 2-(4-фторфеніл)-5- Н ЯМР (ДМСОХ мен -30 « ізопропокси-65-(3-метилізоксазол- 5.42 (4, 1-48 Гц, -409,21 х-іл)бензофуран-3-карбонової ну, 8,03 (5,18), ші с кислоти 7,95 (44, 1-5,7, 5.2,
М ' 5,5 Гц, 2Н), 737
Б (цозірний триплет, ! 1Т-8,8 Гц, 78), 7,28 (в, ПНУ, 6,795, ІНУ - 4,84 (5, ТР), 2,83 (й, 1-44 Гц, ЗН), ї-о 2,30 (в, ЗНУ, 1,38 (4, со І1-5,7 Го, 6 234 | метиламід 6-Ї(5- Н ЯМР (СОСІ»); (мані А -19 о хлор 1,2,4| тіздіазол-3- 781 (т, 2Н), 7,59 -553 с» ілметнл)метансульфоніламіно|-2- / (5, ІН), 7,40 (5, 1Н), (4 фгорфекіл)-5- т.9 2, 1-8,79 ізопропоксибензофуран-3- г), 5,69 (дир. 8, карбононої кислоти ІН), 5,09 (шир. 8, 28), 4,78 (т, 18), о 1,09 (5, ЗН), 2,05 (8, ко ЗЕ, 1-4,в4 Гц), 1,42 «а, БН, І-615 Г. 60 65
Назва МС нСУ Реплікон позит. (мкм) -В87 Се й (мкм)
А-50,5 мкм в- від 0,5 до
ЗО МЕМ
С- від 5,0 до 530 мкм
П-230 км 215 | метнламід 6-(1,5- Н ЯМР(СОСІ,): (МАН С 230 диметилізаксалол-4-іламіно)-2-(4- 7.79-7,74 (т, 2Н), -а18 фторфеніп)-5- 7,32 (3, 1, 7,14 й, ізопропоксибензофуран-3- ТЕ8,79 Ги, 2, 6,43 каербокової кислати (5, ІН, 5,73 (5, ІНЬУ 5,50 (5, ІН), 4,73- 4,67 (септет, 7-6,15
Га, ІН 2,97, 15,27, 3Н), 2,32 (5,
ЗНУ» 2,13 (5, ЗНУ, Га 1,43 (4, 1-6,15 Гц, ен) і9) 236 | метиламід 2-(4-фторфеніл)-5- НЯМ (ДМС: (МАНІ А «1 метокси-б-ніридин-3- 8,755, 1, 8,35 -377 іпбензофуран-3-карбононої (шир. 5, ІН), 5,43 « зо кислоти «а, 1, 7,98-7,93 (п, 2Н), 7,68 (5, ІН), о 7,49-7,35 Ст, ЗНУ со 7,26 (5, ІН), 3,84 (5,
ЗНУ, 2,54 (4, 3 Ге») 237 метиламід б-диметиламінометнл- НЯМ (СОС): По В) с «30 м 2-А-фторфеніт)-5- 7,49-7,84 (т, 2Н), -3 ізопропоксибензофуран-3- 7,54 (5, ІН), 7,31 (5, карбонової кислоти ІН), 7,21-7,15 (т, 2), 5,55 (шир. 5, « 19, 4,06-4,60 (т, т0 ІН), 3,64 (з, 78), не с 2,99 (9, 2-5,1 Гн, "» З), 2,34 (з, 6Н), " 1,37 (й, 1-5,7 Гц, он 238 метиламід 2-44-фторфеніл)-е-(1- Н ЯМ (СОС): (МН А «1 -| гідрокси-2-метилпропіл)-3- 7,89-7,54 (т, 2), -ор с ізопропоксибензофуран-5- 7.аз (8, 18, 7,32 (8, карбонової хислоти 16), 7,22-7,16 (іт,
Го! 2Н), 5,76 (шир. 5,
ІНУ, 4,74-4,60 (пі, о 7), 2,99 (4, 1-4,
Їх» Гц, 35, 2,61 а, 1-6,5 Гу, ІН), 2,14- 2,9 (т, ІН), 1,40 (44, 1-11,7,6,0 Гу,
ОН), 1,04 (4, 16,6 (Ф. Сц, З), 0,85 (й,
ГФ 2-8,9 Го, ЗН 60 65 ль Назна Мо НСУ Реплікон пр. позит. (МЕМ) -887 ІС й (мкм)
А--05 км в- від 0,5 до 5,0) МЕМ
С- від 5,0 до 30 мкм 0-30
МЕМ
19 239 | метиламід 2-(4-фторфеніл)-5- Н ЯМ (СОСІ): (МАНІ с «10 ізопропокси-6-4 І Я-піразол-4- 8,10 (5, 2Н)У, 7,87 (т, -94,1 іл)бензофуран-3-карбонової 2Н), 7,05 (5, ІН), кислоти 7,39(5,2Н), 18 (п, 2Н, 5,79 (шир. 5, 1, 4,72 (т, ІН),
Зо (4, 2-5,1 Гц,
З, 41 4, 1-60 гі, би 240 | метиламід 2-(4-фторфеніл)б- Н ЯМР ІДМСОХ (Мен А «І с
Іметансульфоніл(2» 8,49 (т, ТН), 5,00 о: Б о метоксігтил)аміно|-5- (а4, /-5,118, Гц, метоксийеснзофуран-3-карбонової НУ 7635, 1), кислоти 742 (і, 128,8 Гц, 285, 7,26 (5, ІН), « зо 3,97 (5, ЗН), 3,78 (т,
ІН), 3,35 (її, НМ), і. 3,25 (5, ЗНУ, 3.11 (5, со з, 2,909, 2-31
Гц, ЗН Ге») 241 метиламід 6-(3- Н ЯМР(ІДМСОХ (МАНІ -10 М цихлопропілізоксазол-5-нр)-2-(4- 8,44 (шир. квартет, -435 фторфеніл)-5- 44 Го, ІН), 8,02 ізспропоксибензофуран-3- (5, ІН), 7,96 (09, карбонової кислоти 1-5,7, 5,3,9,2 Гц, « 2Н)І, 7,39 (позірний 70 триплет, І-8,8, 9,7 не с ти, 23, 7,29 (5, 185,
Із» 6,64 (5, ІН» 4,54 (т,
ТО), 2,85 (4, 1-48
Гц, ЗА, 2,08 (пі,
ІНУ, 1,39 (й, 3-57
Ш- Ги, 6Н), 1,05 (тп, (се) 2). 84 (т, 2 242 | метипамід 2-(4-фторфеніл)-5- Н ЯМ (ДМСОХ (Ману ЕТ (ее) ізопропоксн-6-(3- Я,45 (шир. квартет, -439 сю 50 метоксиметилізоксазол-б- 1-48 Гц, 1, 510 ілЖензофуран-з-кароонової (8, 1), 7,97 (да, т» кислоти Іе5,7, 8,5 Гц, 2НІ, 7,0, 1-8,8 Гу, 2НУ 7,325, 1 6,92 (5, ІН, 45 (квінтет, 7-61 Гц, іФ) 1Н), 4,55 (5, 2Н). ко 3,29 (5, ЗА), 2,85 (й,
І-44 ги, ЗНУ, 1,40 во 4 1-61 Го, вн 65 ке Назва Мо НСХУ Реплікон пр- позит. (МКМ) -ВВ7 ІСе 95 (ек)
Ан мкм в- від 0,5 ло 0 5, МЕМ
С- від 50 да -30 мкм
П-230
МКМ
Газ | метилямід 2-(2-фторфенілі-в- Н'ЯМРІДМСОЇ: (Ману В -10 метансульфоніламінобензофуран- 8,37 (п, ІН), 7,93 -3а3
З-карбонової кислоти «44, 15,713,8 Гц, 2Н), 7,53 (0, 1-68
Гц, 1Н), 7,45 (4, 20 1-1,7 Гц, 1Н), 7,36 (6 1-8,8 Гц, НУ, 7.14 (ад, 1-7 і 5,8
Гц, ІН), 4,17 (шир. 5, ІН), 2,96 (5, ЗН), ! с 25 2.5254,1-4,8 ГП, зн о 244 | метиламід 2-(4-фторфеніл)нб-с1Н- Н ЯМР (СТСІ): (МАН А «І імідазол-?-1л)-5- 10,70 (5, 17» 8,43 (5, -394 ; ізопропоксибензофуран-3- 1Н), 7,86-7,81 (в, « 30 карбонової кислоти 2Н), 7,48 (5, ІН), с 7,21-7,15 (т, ЗН), 7.12 (5, ІНУ 5,96 (5, со
ІН), 4,91-4,83 (їв, б
ІНЬ 7,99 (9, 1-4, 35 Гц, ЗНУ, 1,49 (9, М. 1-60 Гц, вн 245 | метиламід 6-(2,5-диметил-зН- Н ЯМеР(СОСЬХ (Ме-Нну тиразол-3-1-2-04-фторвенія)-5- 8.08 (5,18), 7,858 (т, -421 « ізопропоксибензофуран-3- 2Н), 735 (5, 1, 40 карбонової кислоти 7,19(т, 2Н), 6,67 (5, - с ІН), 5,78 (шир. 5, й 1), 4,67 (10, ІН), » 3,84 (5. ЗН), 3,00 (4,
ІАЕ Гц, ЗН), 2,33 (5, ЗНУ, 1,39 (й, 1-6,0 - Ги, БН 246 | метиламід 5-(3,5-диметил-1 Н- Н ЯМ (СОС): їМмАНу А ік піразал-4-1л)і-2-44-фтгорфеніл)-5- 7,91 (т, 2Н), 7,405, -4221 со попропоксибензофуран-3- ІНУ, 7,28 (5, ІН), карбснової кислоти 7,18 (т, 28), 5,50 (95) (шир. 5, ІН), 4,36
Їх (т, ІН), 3,00 (й, 1-54 Гц, ЗНУ, 2,21 (5, БУ, 1.20Н(а, 15,7
Гпи, НІ
Ф) ік) 6о 65
Ме Назва Мо нем Реплдікон пр. позит, (мкм) -8871С (мкм) днк0 5 км в- від 0,5 ло 25,0 МКМ то С- від 5,0 до -3й
МЕМ
0-36
МЕМ
747 | метиламід 2-04-фторфенілу2- Н'ЯМРАСОСЬХ (МН «й ізапропакси-6-(5-метил-2Н- 7.87 (т, 2Н), 7,75 (8, -ЯОВ1 піразол-3-ілюензофуран- 1- ІН), 747 (5, 1 карбонової кислоти 7,20 (т, 29), 6,47 (5,
ІН), 5.75 (шир. 5,
ІН), 4,82 (т, 183, 2,99 (а, 5,1 ги,
ЗН), 72,36 (5, 38),
Іо (40, 4-6,0 Гц, 6 с 29 245 | метилямід 6-4 1,5-диметил- Ії Н- НЯМРІСосСЬХ (МАН «ІВ | о піразол-З-іл)-2-44-фторфенілу5- | 7,88 (т,2Н), 74445, ! ізопропоксибензофуран-3- ІН), 7,38 (5, ІН), карбонової кислоти 7, (тп, 2Н), 6,04 (5,
ІН», 5,68 (шир. 5, «
ІН», 4,44 (т, ІН), с 3,68 (5, ЗІ), 3,00 (4, 1-48 ги, 3, 2,32 (се) (5,3), 12514, 3-5,3 | б»
Гі, ВН 749 1 метипамід 2-(4-фторфеніл)-5- ням (СОСЬУ: пУту А - їм ізопропокси-б- 7,86-7,53 (т, 2Н), -449 ((метансульфонілметиламіно)мет 7,58 (5, ПН), 7,37 (5, «лбензоферан-3-карбонової 1 7,22-7,17 (т, | « кислоти 2НІ, 5,75 (5, ІНІ, ! 20 4,74-4,56 (т, 18), 2 с 4,47 (5, 2Н), 2.99 (й, й ТЕЗИ Го, 3, 2,87 ;» (8, 7-5,7 Гц, 6Н), і
І,39(й, 1-63 ги, вн, -1 2500 | метиламід 2-(4-фторфенілі5-0- Н ЯМР(СОСН): ну В -10 гідрокси-2-метиттролокси)б- 7.7 (9, ІВ, 1 5,3 -443 со морфолів-1-ілбекзофуран-3- Гц, 2, 7,40 (5, ІН), со карбонової кислоти 7,20 (6 1-6, Си, 2), 7,12 (55 ІН), сю 70 5,80 (шир. 5, 15), ге 3,95 (х, 2Н), 3,92 (і, 3-44 ги, 48, 3,10 (п, 3-44 гі, 4Н), 2,96 (4, 1-44 Ги,
ЗНІ, 1,355, 6 (Ф. ко 60 65
Ме Назва ЯМ МС несу Реплікон пр. позит. (меМІ -В87 ІС ? (мкм)
А-ко0,5
МЕМ в- від 0,5 до 55,0 мк то С- від 5,0 лох мкм
П--30 мкм т 251. | жетиламід 2-44-фторфеніл)-5-(2- НЯМ (СОС, (Ману «10 гідпокси-2-метилбутакси)-6- 7,ве (а4, )-8,8, 5,3 -457 морфолін-4-ілбензофуран-3- Ги,2Н), 7,40 (5, 2Н), карбонокої кислоти 7,22 (а, 1-8, Гц, 2), 7,12 (в, ІН), 5,90 (шир. 5, ІН), 4,00 (т, 2НІ, 3,95 її, т-4,4А ги, 4, БО
Тв -н44 Го, 4Н), 2,95 (й, 1-44 Гц, с
ЗБ 2,30 (шир. 5, о
ІНУ, 1,70 г, 2Н), 1.24 (5, ЗН3, 0,95 (і, 1-10 Сп, ЗН 252 | метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-(2- Н ЯМР (ДМСО): (МАНІ в) « гідроксипропокси )-6-морфолін-4- 8.254,1-4,4 Гц, -429 с ілбензофуран-3-карбонової 1НУ, 7,85 (09, 255,41 кислоти 58 Гн, 2НУ 7,32 (ї, 09 1-8,8 Си, 2Н), 716 Ф (5,1), 7,06 (5,18), 4,82 (а, 1-4,7 Гу, м.
ТЕ), 4,00-3,90 (т,
ЗНІ, 3,74 (шир. 5,
АН), 3,04 (шир. 5, «
ЯН), 2,81 (й, 7-4
Гц, ЗН), 1,19 (д, - с Я Ги, ЗВ) й 753 | метиламід 2-(4-фторфеніп)-6-|(2- Н ЯМЕ (ДМСОХ (МАН А «1 «» тідроксипропіл)метансульфонілам в.о, -4,4 Су, -479 їно)-5-ізопропоксибензофуран-3- | 1Н), 7,94 (ай, 1-88 1 карбонової кислоти 5,3 Гп,28, 783 -І (шир. 5, 1Н), 7,36 ( І
Те28,8 Гц, 2), 7,14 , (се) (5, 1Н), 4,77 (септет, бо 126,1 Гі, ІН» 4,62 (шир. 5, 1Н), 3,60- сю 70 3,40 (т, ЗНУ, 3,00 (5,
ЗНУ, 2,51 (а, 3-44
Т» Го, ЗВ), 1,33 (6,
І-Б М гц
Ф) ко 60 65
Ме Натзна МС НСУ Реплікон пр. позит. (ЖеМІ -ВВ8В7 ІСо 9 (мкм)
Анд мкм В- від 0,5 до 53,0 МКМ с- від50 до «30 мкм 0-30
МКМ
75 1254 | метиламід 2-(4-фторфенілу-б- НЯМРІСОСЬ: | (МеНнУ-ЯЕ А «і морфолів-4-іл-5-( 1-тіазол-2- 7,88 (ча, 1-8,8, 5,3 2 ілетоксиузекзофуран-3- Гц, 2НІ, 7,76 (4, карбонової кислоти Т-3,1 Си, 1), 7,33 (шир. 5, 2Н), 7,14 0, 1-83,8 Гц, 2), 7,5 (5, ПН), 5,82 (д, 1-6,6
Гц, ІНУ, 5,79 (шир. 5, ІН), 3,83 (т, 4Н), 3,15 Ст, ЯН, 2,97 (й, Га 1-49 Сц, ЗН), 1,78 4, 1-6, Гц, 3 і9) 255 | метипамід 6- Н ЯМР (СОСІ;): (МН) А «І (етилметаксульфоаніпаміно)-2-4- 7.83 ча, 1-8,3,3,1 -449 фторфенілі-5- Гц, 2НУ, 7,51 (5, 18), « зо ізопропоксибензофуран-3- 75, 1), 7,20, карбонової кислоти 1-8,3 Гц, 2Н), 5,72 о (шир, 5, ІН), 4,78 со (септет, 7-6,1 Гц,
ІА), 5,72 (шир. 5, (22) 28), 297 (в, 154,4 гц, ЗН), 2,96 (5, ЗЕ), те 1,40 (а, 3-6, Гц, ен 3 (1-7, ги, ЗН) « з 258 метнламід 6-43,5-диметил- 1Н- Н ЯМЕ (СОСІУ: (МАН А «і 7 піразол-4-іл)-2-(4-фторфеніл»-5- | 7880721, 7,39(8, | -794 с метоксибензофуран-3-карбонової 1Н)у.728(, 1), "з кислоти 719 (т, НУ 5,78 (шир. 9, 183), 3,86 (5,
ЗНУ, 3,01 «9, 7-48
Со, ЗНІ, 2,25 (5. ЕН
Ше 257 | метиламід 2-(4-фторфеніл)-5- Н ЯМР (СОС: (міну А - со ізапропокси-6-(5-метия-ІН- Ттоп,2Н, 77405, | 00-08, піразол-4-іл)бензофуран-3- 1НУ, 7,38 (5, 2Н), со карбонової кислоти 72.18 (т, 2), 5,81 се 20 (шир. я, 1), 4,52 (т, НУ, 3,00 (4,
ГТ» 1-54 Гц, 3Н), 2,38 (є, ЗНУ, 1,28 (8, 1-6,0
Іч, ОН (Ф. ко 60 65
Мо Назва ЯМ Ме НУ Реплікан пр. позит. (мкм) -ВВ7 ІС» (мкм
Аз, мкм в- від 0,5 до 85,0 МКМ 70 С- від 5,0 до 30 мкм
О-е30
МЕМ
258 метиловий ефір 3-(2-(4- Н ЯМР (ДМСО): (Ман А 30 фторфеніл/|-3- 5,34 (шир. Я. 18, -434 метилкарбамоїлбензофуран- 5- 1-4,10 Го), 5,07 (5, ілоксиметил|бензойної кислоти ІН), 7,92 ст, ЗН), 7,76 (8, ІН, 1-7,67
Гц), 7,56 (т, 2Н), 7,35 16 2Н, 1-7,03
Го), 721(д,1Н,
Т-2,34 г), 7,07 (ад,
ІН, 1-8,79, 234 Гц, с 5.24 (5, 2Н)), 3,86 (5,
ЗНУ 2,81 (94, ЗН, о 1-4 59 Гц 259. | А-І2-(4-фгорфенілні- НЯМР(ІДМСО) | (М-НУ-ЧВ -3о метилкарбамоїлбензофуран-5- 8.38 (шир. Я, ІН, « зо ілоксиметилібензойна кислота І-4.10 Гц, 7,90 ст, і
АНУ, 7,56 (4, ІН, о 1-8,79 Гід), 7,35 (т, со 4), 7,20 (5, ІН), 7,05 (4, ІН, 1-9,38 б» зе ГІ, 5,13 (8, 79), М 2,82 (Я, 3Н, 24,69
Го 2600 | 3-І2-44-фторфенія-3- НЯМР(ДМСОХ | (М-НУ-418 А 530 метилкарбамноїлієнзофуран-5- 12,95 (пшптр. 5, ІН, « 20 ілоксиметил|Оензойна кислота 8,34 (шир. т, ІНУ, і -в с 8,05 (5, ІН), 7,91 (т,
ЗНУ 7,72 а, ІН, з 3-645 Гц), 7,56 (т, 2Н, 7,35 (6 2Н, 18 1-8,79 Гц), 7,21 (8, - ін), о (ч, ін, 1-8,79 Гц», 5,23 (5, (се) 2Н), 2,1 (а, ЗН,
І-671 г,
Со 261 1 метиламід 6-ацетил-7-(4- Н ЯМР(СРСІ: (міну А г оз 70 фторфеніл)-5- 7,54 (т, 280), 7,83 (5, -34541 метоксивензофуран-3-каросноної 1, 7,37 (5,18),
Т» кислоти 7,19 (т, 2Н), 5,95 (шир. 5, 1), 3,97 (5, 3), 3,0 (й, 1-46
Га, 3), 2,64 (з, ЗН
Ф) іме) 6о 65
Мо Назва ЯМ Ме НСУ Веплікон пр. позит, (мкм) -В87 1С.о й (мкм)
А-«0,5 мкм в- від 0,5 ДО 5,0 МКМ то С- від 500 до 53) мкм 0-30 мкм 19 282 | метиловий ефір 4-(2-14- Н ЯМРСОСІ): (м-н А «10 фторфеніл)-3-метилкарбамоїл-б- 8,09 (а, 2Н, 1-8,21 -519 морфолін-4-ілбензафуран-5- Гщ), 7,85 (п, 2Н), ілоксиметил|бензойної кислоти 7,57 (а, 2Н, 1521
Гц), 7,42 (в, 1НІ, 20 7,18 (1 2Н, 8.21, 7123 (5,1Ну 5,77 (шир. 5, 1Н), 5,245, 2Н), 3,94 (5, ЗН), 3,89 (т, 4Н), 3,16 с 25 (т, 4), 2,98 (4, ЗН, о 124,69 Гц 261 | метиловий ефір 3-(2-(4- Н.ЯМРСОСЬ: МАН А -1о фторфеніл)-31-метилкарбамоїл-б- 8,25 (5, ІН), 5,05 (й, -519 морфолін-4 ілбензофуран-5- ІН, 1-8,21 Гі), 7,87 - 30 ілаксиметилібензойної кислоти (т, 23, 757 (а, ЕН, 1-7,62 Гі), 7.51 0, о
ІН, Ге7,в2 Гп), 7,45 ее) їв, ТУ, 7,20 (ї, 2Н,
Р8,79 ГЦ), 7,13 (5, о 35 ІН), 5,75 (шир. 5, ї-
ІН), 5,24 (8, 28), 3,97 (5, ЗН), 3,93 (т,
АН), 3,18 ст, 4), 3,00 (4, ЗН, 1-5,28 « ю 264 | метиламід 2-(4-фторфеніл)-5- Н'ЯМРІ(СОСЬХ їмМаену -о З с Бопропокси-6-(1,3,5-триметил- 7,90 (тв, 23, 7,38 (5, -36,1
Ї Н-піразол-4-1л)бензофуране3- ІНЬ 725 (8, 18), з карбовової кислоти 7,18 т, ЗНУ, 5,78 (шир. 5, 1Н), 4,36 (т, ІН 3,79 (5, ЗНІ, - 3,01 (6, 1-48 Гц,
ЗНУ, 2,17 (в, ЗНУ,
Ге) 2,14 (5, ЗН)І, 1,20 (й,
І-6 0 гц, НН со 265 | метнламід 2-(4-фторфеніп)-5- НЯМР(СОСЬХ (Ману с 2530 о 70 ізопропокси-б-піролідин-2- 7,52 (т, 2Н), 7,52 (5, -397,1 ілбензофуран-3-карбонової 1НІ, 7,32 (5, 1Н), їз» кисвоти 7,18 (ш, ЕР, 6,76 (шир. 5, 2Н), 5,50 (шир. 5, ІН), 4,75 (т, 180), 4,72 (т, о 1Б5, 3,28 (т, 2Н), 2 ат (4 І-5А гц, о З, 2,28 (т, ІН), 2,03 (т, ЗН), 141 (9, 60 І-65,0 Го, 6Н 65 з Назва МС нсСУ Реппікон пр. позит. (мкм) -887 ІС (мкм)
А, мкм в- від 0,5 до -5,) МКМ то С- від 5,0 да 530 мкм
П-2 мкм то |2685 | метиламід б-ціяно-2-(4- Н'ЯМРІСОСІЬХ (міну А «1 фторфеніліз- 7,89-7,83 (т, 2Н), -125 метоксибензофуран- 3-карбонової 7,53 (5,185, 7,45 (5, кислоти 183 725-720 (т, 28), 5,74 (5, 1), 3,99 (5, ЗНУ), 2,99 (4, 1-5,6 Гц, ЗН 267 4-2-(4-фторфеніл)-3- Н ЯМе (ДМС): (Мен А «10
Е метилкарбамоїл-о-морфолін-4- 5,32 (щир, 4, 18, -505
Е ілбензофурав-5- І-469 Гц), 7,90 (т, с ілоксиметкл|бензойна кислота АН), 741-7,31 (т, о 4Н), 7,23 (5, НІ, ; 5,16(5, 2Н), 3,75 (т,
Ї АНІ, 3,07 (т, 4Н), 2,84 (а, ЗН, 2-4.10 в 268 | 3-12-(4-фторфенілЗ- Н ЯМ (ДМСО): (МАН) А -10 со метнякарбамоїл-б-морфолін-4- 8,33 (шир. 4, ІН, -803 ілбензофуран-5- 14,69 Гц), 8,02 (5, со ілохсиметил|бензойна кислота 1, 7,92 (гл, 2Н), Ф 7.80 (4, 1Н, 1-7,03
Гц), 7,41-7,26 (т, М
АН), 7,23 (9, 2Н,
І-4,10 Го), 5,16 (5, 23, 3,76 (п, 48), « 3,07 (т, 4Н), 2,54 (9, зН,-40 ГІ. - с 259 | метиламід 2-(4-фторфеніл)і-5- Н ЯМЕР (ДМСО); (МАН; А кі ц ізопропокси-б-Іметансульфонілі |- 8,43 (шер. Я. ІН, -517 є» метил-1Н-тетразол-5- 1-4,69), 7,92 (п, ілметил)аміно|бензофуран-3- 2Н), 7.60 (5, 1Н), карбонової кислоти 7,37 (6 2Н, 1-8,79 -1 Сиз, 7,14 (5, ІН), 5,19 (5, 2Н), 4,78 (ів, ее, ІН), 4,10 (5, ЗН), о 3,205, 3Н), 7,82 (а,
ЗН, 1-4,69 Гц 1,35 ! іо ч,бн,І- 645 г
ЧТ»
Ф) го 60 65 ж Назва ЯМР МС Не Реплікан пр. познт. (мМ) й -ВВ7 ІС (мем)
А-кОя мкм В- від 0,5 до 5,0 мМ то С- нід 5,0 до 53Й
МЕМ
15-30) 75 Мк 270 | метьиновий ефір 4-(4(24(4- Н ЯМР(СОСІ,»): (МАН) А «І фторфеніл)-5-ізопропокси-3- 7,914, 2Н, 1-82 -8650 метилкарбамоїтбензафуран-б- Гц), 7,75 (т, 2НІ, іл|метансульфоніламіно|метилусе | 7.41 (5, ІН, 7,34 (4, нзойної кислоти 2, І-В21 Гі), 7.20- 20 714 (т, ЗНУ, 5,66 (шир, 5, 18), 4,54 (шив. т, ЗНА), 3,87 (5, ЗІ, 3,04 (5, ЗН), 2,94 (9, ЗН, 2-5,27 с 29 Гщ), 1,48 (4, БИ, о
І-5.35 ГЦ 271 метиламід 2-(4-фторфеніл)-3- НЯМР(СОСЬХ (МмЕну А -19 ізопропокси-6-|метансульфониц2- | 7,80 (т, 2Н), 7,43 (5, -532 метилтіазол-4- ІН), 7,39 (5, 1Н), « 30 ілметил)аміно|бензофуран-3- 715 (ІН, 1 -8,79 с карбонової кислоти Гц), 7,7 (5, ІН), 5,58 (шир. 5, 1Н), г) 4,93 шир. 5, 2Н), б» 4,78 (тв, ІН, 3,06 (5, 35 ЗІ, 2,95 (а, ЗН, ї- 124,69 Гц), 72,63 (5,
З), 1,43 (ан, 1-645 Гц; « 272 | 4-(Ц2-(4-фторфевілу»- НЯМЕ(ДМСО): | (МН) -55 А «1, 40 ізопропокси-3- 8.36 (шир. 4, 19, 5 шщ с метилкарбамоїліензофуран-б- Т-А69 ГГ), 7,89-7,82 . іл|метансульфоніламіно ) метил)бе (т, 4Н), 7,40 (тп, "» нзойна кислота зн), 7,32 п, 2Н,
БВ Г, 7,105, 1Н), 4,80 (шир. т, -І ЗІ, 3,13 (5, ЗНУ, 2,79 (й, ЗН, 15410
Ге) г), 1,398 (а, ЄН, со І-5586 Гц оз 7
ЧТ»
Ф) ко 6о 65
Мо Назва ЯМ МС НСУ Реплікон пр. пози. (мкм) -887 С (мкм)
АЗК, мкм в- від 0,5 до 5,0 мМ і сС- від 5,0
І до 2:30
МЕМ ї -30
Мк 273 | метиламід 2-(4-фторфеніл)-5- Н ЯМР(ДМСО): (Мен А «і ізопропоксн-б-(5- 8,43 (4, 1-44 Гц, -439,05 метоксиметилізоксазол-3- ІН), 7,98 (5, ІН), 1л)бензофуран-3-карбокової 7,97 (94, 7-5,3, 5,8 кислоти Гц, 2), 7,39 ' (позірний триплет, 1-48 Гц,2Н), 7,29 (5. 1Н), 6,93 (5, 1), 4,76(т,1-65,1,5,7
Гц, 18), 4,62 (5, 2Н), ! с 3,36 (5, ЗН), 2,55 (4, 1-44 Ги, ЗНУ, 1,34 і) 4, 1-8,1 Сц, 6Н 274 | метиламід 6-(5- Н ЯМЕ (ДМСОК (МАН А -і циклопропілізоксазол-3-іл)-2-(4- 8,42 (005-444 Гц, -433,12 « фторфеніл)-5- ІН», 7,96 (94, 225,5, ізопропоксибензофуран-3- 8,8 Гц, 2Н), 7,92 (8, о карбонової кислоти 1Н), 7,35 (позірний со триплет І-8,8 Гц, 2, 7,26 (5, 18), (2) 6,01 (5, 1Н), 4,72 (тп, щі І-6,15 Гі, ІН), 2,84 їм (94, 2-44 Гц, ЗН), 2,22 (пі, ІН), 1,35 (4, 1-6,15 Го, 6НУ, 1,10 « т, зн 4 ю (т, Не 0,94 (т, З с 275 | метиламід 2-(4-фторфеніл)-5- Н'ЯМР (СОС): (МАНУ А «і "з ізопропоксн.б-( 1. 7,54 (т, 2Н), 7,56 (5, 475,1 " метансульфонкілпіролідин-2- 1), 7,305, 15), іт)бензофуран-3-карбонавої 7.21 (т, ХНУ, 5,73 кислоти (шир. 8, ІН), 5,21 -І (49, 1-85,4 Гц, 2,4 ги, со ІН», 4,69 (т, 1Н), 3,70 (т, 1Н), 3,55 со (т, ІН), 2,97 (4, 1-3,95 Гц, 38), 2,84 о (55 ЗН), 2,35 (т. 18), ї» 1,95 (т, ЗН), 1,39 (4, т-6А3Г 276 | метиламід б-ацетил-2-(4- Н'ЯМР(СОСЬ: (Ману -19 25 фторфеніл)-5- 12,16 (5, 1НУ, 5,03 -328,0 гідпоксийензофуран-З-карбонової | (т, 2НІ, 7,87 (5, 1Н),
Ф, кислоти 1.19 (т, 2НУ, 5,86
ГІ (шир. ІН), 3,02 (4,
І48 гц, ЗІ, Мт во 5, ЗН 65
Ме Назва МС нСУ Реплікон пр. позит. (МКМ -8Б7 ІСьв 9 (мкм)
А-З
МЕМ в- від 0.5 до 5,0 МКМ
С- від 5,0 до 2530
Мих М
П-230
МКМ
277 | метипамід 5- Н ЯМР(ДМСО): (МАну А «1 (етилметансульфоніламіноз-2-(4- 8,43 (а, І1-4,69 Гуи, --211 фторфеніл)-5- ІН), 7,06-7,91 (із, метоксибензофуран-3-карбонової | 2Н», 7,65, 1Н), 7,38 кислоти (6 1-8,79 Гу, 2Н), т1 (5. ІНХ 39 (5,
ЗН), 3,62 (9, Г-70З3, 2НІ, 3,2 (5, ЗН), 2,84 (й, 72-69 Гц,
ЗНУ. 1,02 (6, 7-7,03 с
Гц, ЗА 278 | метнламід 4-(2-«4-фторфенія)-5- Н'ЯМР(ДМСО): (Ману А -1о о метокси-3- 8.36 (шнр. д, 1Н), -аді метилкарсамоїлоентофуран-б-1л|- 8,00 (шир. о, ІН.), 2-оксопіролідин-3-карбокової 7,97-7,68 (т, ЗН), « кислоти 7.53 (85,1, 7,77 (її, 2Н),7,116, 18), (зе) 429 (4, 1НУ, 3,84 (5, со
ЗНУ, 3,57 (т, 2Н),
ЗЛ 1Н), 7,52 (Я, (є)
ЗН), 2,57 (а, 3Н
Гот9 метиламід 244-Фторфеніл)-5- НЯМРСОСТВ: (міну А то - ізоптропокси-5-(4Н-(11,2,4)триязол- 1 8,475, 1Н), 6,03 (5, -395,0
З іл)бензафуран-3-карбонової 1НУ, 7,84-7,859 (т, кислоти 2Н), 7,57 (5, 1Н), « 7.19-7,25 (0 2Н, З 140 1-8,79 Гц) 5,80 с (шир. з, ІН), 4,90- "» 4,98 (септет, ІН, " Те5,в Гп), 2,95-3,00 (9, зн, 1-4 69 Гц), 1,532-1,54 (0, БН, - 1-6,45Г с 280 | метилямід 2-(4-фторфенілу-5- Н ЯМР (СОС (Ману А «І метокси-б-(5-метоксиметил-3- 7,86 (44, 2-85,81 5, -425 (о) метилізоксазол-1-іл)бензофуран- Гц, 2, 7,43 (5, ІН),
З-карбонової кнслоти 7,35 (8,1), 721 о (позірний Є, 1-5,5 1 ї» 85,4 Го, 2Н), 5,78 (шир. 5, 1Н), 4,42 (5, 21), 3,856 (5, ЗНУ, ря 3,36 (5, ЗН), 3,01 (4, 1-5,1 Сц, 33), 2,21
Ф) 5, З го 60 65
Ме Назва ЯМР МС нСсУ Реплікон пр. позит. (жкМ) -887 ІС 9 (МКМ)
Ат, км Б- від 0,5 до «5,0 мкм то С- від 500 ло 530 мкм 0-30
МЕМ І
1281 | метиламід 2-(4-фторфеніп)-5- НЯМРІСОСЬКО | (М-НУ-539 А кі ізопропокси-б-Іметансульфоніп(4- | 7,76 (п, 2Н), 7,38 (5, метоксибензил)аміно |бензофуран- 153, 7,20-7,12 (пп, 3З-карбонової кислоти УНЬ 6,75 й, 2Н,
І-8,79 Гц), 5,86 (шир. 5, ІН), 4,90- 4,70) (шир. п, ЗН), 3,74 (5, ЗНУ, 3,03 (8,
ЗНУ, 2,95 (4, ЗН, 1-4,69 ГцьЬ 147д, с
БН, Ів г о 7282 | метиламід 2-44-фторфеніл)-5- Н ЯМ (СОСІ;): (М-Ну-514 А «І ізопропокси-б-(метансульфоніл(5- | 7,79 (т, 2Н), 7,42 (5, метилізоксязол-3- ІН), 7,34 (Б, ІН), іпметил)аміно|бензофуран-ї- 7.19 16 ЯН, 1-8,79 « карбонової кислоти Гць 6,21 (5, 18), со 5,6 (шир. 5, 1Н), 4,83 (шир. т, 3), (ге) 3.04 (8, ЗН), 2,96 (4, | Ф
ЗН, 1-4,59 Гц 2,38 (5. З), 1,45 (9, 6Н, ї-
І-5,Б 1 ц 783 метиламід 2-44-фФторфеніл)-23- НЯМ (СОС; ж А «І ізопропохси-б-(5-метулізоксязол- 80155, 1), 7,87 « 3-іп)бензофуран-3-карбонової (да, 2-5,3, 8,3 Гц, кислоти 7, 7,43 (5, ІН), - с 7,19 (позірний й триплет й, 1-83 Гц, «» 2Н,, 6,58 (5, ІН), 5,79 (шир. 5, 1Н), 15 4,68 (т, 1Н), 2,99 (4, -І 1-4,5 Гц, ЗН), 2,48 ! (5, ЗНУ, 1,38 4, 1-5,7 і (се) Го, вн) со 2934 | метиламід 6-((1,5- Н ЯМЕ (ДМС): (Ману А «10 диметилізоксазол-4- 5,41 (шир. б, ІН, -530 і95) ілметил)метансульфоніламіно|-2- | 1-4,69 Гі), 7,01 (т,
Т» (4-фторфеніл)-5- 2Н), 7,36 (т, ЗА), ! ізопропоксибензофуран-3- 7,12 (8, ІН), 4,79 (т, карбонової кислоти ІННУ Ява (шрер. пт, ' 283, 3,135, ЗНУ 2,82 (4, ЗН, 1-4,69
ГФ) Гі), 2,085 (5, 1 юю 7,05 (5, 3), 1,17 (4,
ЄН, 7-5,86 Гц 60 65
Ме Назва МС НСУ Реплікон пр. позит. (МКМ) -Б8В7 ІС 9 (мкм)
Ан «км в- від 0,5 до 5,0 МЕМ 710 С- від 5,0 до «30 мкм
П-3а мкм 285 | метиламід 2-(4-фторфеніл)-5- Н ЯМРІДМСОК (Ма А в ізопропакси-5- 8,42 (шир, Я, ІН, -515 (метансульфоніттіахол-2- 1-4,69 Гц), 7,92 (та, ілметиламіно )бензофуран-3- 2НУ 7,679, 1Н, карбанової кнслоти 323,52 Гц), 7,05 (4,
ІН, І-3,52 Гц), 7,45 (5. 1Н3, 7,36(К2Н,
ТеВ,Т9 ГЦ), 7,18 (8,
ІН), 512 (шир. 5, 2Н), 483 (т, 18), сч 3,165, ЗН), 2,82 (й,
ЗН, 2-4,89 Гід), 1,39 і о і, БН, 1-65. 286 | етиловий ефір 2-1(2-(4- Н'ЯМРІДМСОХ (МАН) А «10 фторфеніл)-5-ізопропокси-3- 8,49 (з, ІН), 8,42 -590 « метилкарбамоїлбензофуран-б- (шир. й, ГН, 3-10 1л|метансульфоніламіно) метилуті Гі), 7.93 (п, ЗНУ, со азол-4-карбононої кислоти 7,54 (5, ІН), 7,37 (, со 2Н, 1-8,79 Го, 7,20 (5, ІН), 5,13 (шир. 5, Ге»! 2Н), 4,84 (т, 1), 4,25 (94, 2Н, 127,03 -
Гц), 3,15 (8, ЗНУ, 2,52 (9, ЗН, 1-4,69
Гц), 1,39 (й, ОН, « 5-8,45 Гц), 1,26 4,
ЗН,1-7,03 Гд) З с 257 | метиламід 2-(4-фФторфеніл)-3- Н ЯМе (ДМСО): ІМяН А «10 з» гідрокси-б- 998 (5, 17) 5,39 (ві, -393 " (метансульфонілметиламіко)беняз 1-44 Гц, ІН), 7,941 офуран-З-карбанової кислоти (т, 2, 7,51 (5, ІН), 7,35 (1, 1-8,8 Гц, -І 2Н), 7,09 (5, НІ, 3,20 (5, ЗН). 3,08 (5, о 3Н), 2,50 (а, 1544 со Ги, ЗН) оз 7
Я» (Ф. ко 60 65
Ме Назна Ме НСУ Реплікон пр. позит. (МЕМ) -ВН7 Са (мкм)
А- 0,5 мкм в- від 0,5 до 70 25,0 жкМ
С- від 5,0 до 2530
Мк ї-30
МЕМ
288 | метиламід 6- Н ЯМР(ДМСО): (Ману А «І (алілметансульфоніламіно)-5- 8.40 (4, 1-4,7 Го, -459 алілокси-2-(4- ІНЬ 7,93 (а, 71-9,0, фторфеніл)бензофуран-3- 5,3 Гц, 2), 7,57 (8, карбононої кислоти 1, 7,35 (Б, 71-90
Гц, 2НУ, 7,33 (5, 18), 6,10 т, 1Н), 5,80 (п, ІН), 5,50 (т,
ІН), 5,30(т, ІН), 5,10 (т, ІН, 5,00 с 29 (т, 11, 4,70 (4, Ге) 1-3,5 Гц, 2Н), 4,20 (шир. 5, 2Н), 5,05 (8,
ЗУ 281 (0, 2-4,7
Гц, ЗН « 289 | метиламід 5- Н ЯМЕ (ДМСО: (МАНІ -43 А «І с (ацетилюиетансульфоніламіно)-2- Б.В (й, 1-4,39 Гц, 5,0 (4-фторфеніл)-5- ІН), 7,96-7,91 (т, с метоксибензофуран-3-карбанової 2, 7,86 (5, ІНІ, б кислоти 7,39 1-5,79 Гц, 2Н), 7,27 (в. ІНЬ ї- 3,93 (5, 1Н), 3,49 (5,
ЗНУ, 2,84 (а, 2-4,39,
ЗН), 1,59 (5, ЗН « 290 1 метиламід 6-((3,5- Н ЯМРІДМСО: (МмЕну А «10 диметипізоксазол-й- 85,44 (п, ІН), 7,94- -5021 -о с ілметил)метансульфоніламіно |-2- 7,90 (т, 2Н), 7,43- (4-фторфеніл)-5- 7.33 (пз, ЗН)І, 7,16 (5, :з» метоксибензафуран-3-карбонової ІН), 4,07 (шир. 5, кислати 21, 3,9 (5, ЗНУ, 3,13 (т, ЗН), 2,54-2,52 - (т, ЗНУ, 2.11 са,
Т-3,52 Гц, ЗН), 2,06 (Се) а, 1-3,52, ЗН) 291 метиламід 2-(4-фторфеніл)-6- Н ЯМеР (ДМС): (МАН А -1 со (метансульфонілтіззол-4- 918,1), 84104, | 490,0 о 70 ілметиламіно)-5- 1-4,84 ги, 1), 7,93- метоксибензафуран-3-карбонової 7,88 (т, 2Н)У, 7,55 ї» кислоти (т, 13, 7,48 (5, ІН), 1,36 (6 3-8,35 Гу, 2 7,17(5,І НУ 4,93 (шир. 5, 20), о 3,90 с, ЗН), 3,15 45,
ЗН), 7,83 (й, 1-4,84 ко Гу, ЗН 60 65
М Назва МС нсУ ГРепліхон пр. позит. (мкм) -Б87 ІС (мкм)
Ат, 5 мкм в- від 0,5 до 70 25,0 МКМ
С- від 5,0 до «38
МЕМ
П-230 75 мкм 292.1 244(2-Х4-фторфеніл)-5» Н ЯМР(ДМСОХ: (Ману А -100 ізопропохен-3- 8,42 (шир. ш, 2Н), -582 метипкарбамоїлвензофуран-в- 793 (т, 2Н), 7,53 (й, іл|метансульфоніламіноїметилут | ІН, І-1,17 Гц), 7,36 2 азол-4-карбонова кислота (62Н,1-8,79 г, 7,19 (5, ІН, 5,12 (шир. 5, 78), 4,84 (т, ІН), 3,19 (5, ЗН), 2.82 (0, ЗН,21-5,57
ГІ), 1,39 (й, 6Н, с 29 1-528Г о 293 метнламід 5-(2,2-диметил-4-оксо- Н ЯМЕ (ДМСО): (МАНІ В 15 4Н-бензої| 1,3 |діоксин-5- 5.32 (шир. й, ІН, 51 іпметокси)-2-(4-фторфеніл)-б. 1-4,40 Гі), 5,05 (5, морфолін-4-ілбензофуран-3- ІН), 7,90 (т, 2Н), « карбонової кислоти 7,90 (4, ІН, 2-8,79 со
Го), 7.35 (,2Н, 1-8,79 Гц), 726-719 со (т, ЗНУ, 5,720 (5, 2Н), о 3,77 (т, 48), 3,06 (п, 1НІ, 2,53 (4, 3Н, м. 1-40 г), 1,72 (8, 5Н) 294 | метиламід 5-42,2«-диметид-4-оксо- Н ЯМР (ДМС); (мну А «1 « 4Н-бензо ІЗ |діоксун-5- Я,42 (шир. Я, 18, -5971 ілметокси)-б- 1-4,40 Гц), 8,05 (4, 2 с (стилметансульфоніламіно)-2-(4- ІН, 2-76 Гц), 7,93 І . фторфеніл)бевзофуран-3- (ту 293, Т,85 (МИ, ,» карбонової кислоті 1-8,35 Гц), 7,65 (5,
ІН» 739(Ь2Н, 18,79 Г и), 7,34 (5, -1 ІН), 7,194, ІН, 1-8,35 Гц), 5,26 (5, се) 2), 3,63 (тп, 7Н), со 2,93 (в, ЗН), 2,54 (а,
ЗН, 1-40 ГІВ, 1,71 сю 70 (5, 6Н), 1,03 (, ЗН,
І» 1-7,3 Гц) 295 | метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(ІН- Н ЯМР (СОС): (Ман А «10 імідазол-4-11)-5- 7,96-7,85 (п, ЗН), «дво метоксибензофуран-3-карбононої 07,74 (5, 1Н), 7,61 (5, кислоти ІН), 7,45 (5, НУ о 724-718 (т, 28), 5,82 (5, 1), 4,04 (5, о З), 3,0(6, 1-4, Гц, ін 6о 65
Назва ЯМЕ МС НнСУ Реплікон пози. (мкм) -ВА7 ІСгв 9 (МЕМ)
А-к0,5 мЕМ в- від 0,5 до 5,0 МЕМ
С- від 5,0 до 30 мкм
Ор-3а
МЕМ
296 | метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(1Н- Н ЯМ (СТІ): (МН А «1 тмідазол-я-ід)-3- 10,6 (з, ІН», 8,48 (5, -а66 заетоксибенхофуран-3-карбаноної ІНЬ 7,58-7,54 (т, кислоти 2Н), 7,50 (8, ІН, 726-720 (т, ЗН), 7,18 (5, ІН), 7,13 (5,
ІН, 5,54 (5, ІН),
А 14 (5, ЗНУ, 3,0 (а,
І-8,8 Гц, 3 297 | метиламід 6- Н ЯМР(ДМСО): (М-НуУ-405 А «ІЙ с (етилиетансульфоніламіно)-2-(4- 9,8, Ну, 8,50 (й, | о фторфенія)-5- І-4.4 Гц, 1Н), 7,92 гідроксибензофуран-3-карбононої (аа, 2-8,8, 5,3 Гц, кислоти 2), 7,46 (5,18), 7,37 (6 2-8,8 Гц, - 2Н), 7,09 (5, ІН), со 3,69 (од, 3-7,0 Гц, 2), 3,91 (5, ЗН), со 2,804, 1-44 Гу, Ф
ЗНУ 1,00 (227,0
Гц, З - 296 | метиламід 5-дифторметокен-2-(4- Н ЯМР (СОС): МАН А «1 фторфеніл)-б- 7,6 ав, л-8,8, 53 -аї (метансульфонілметипаміно)бенз | Гц, 2Н), 7,705, НУ, « афуран-3-карбонової киспоти 7,625, 1), 7,24 (, 1-8, Гц, 2НУ, 6,69 в) с (п, 1-754 Гц, ІН), "з 5,74 (шир. 5, 18), " 3,33 (5, ЗНУ, 3,03 (5,
ЗНІ, 2,98 са, І-48
Гц, З : Енн 0 со (метансульфонілпіридин-4- -а84 і ілметиляміно)- 5- (ог) метоксибензофуран-3-карбонової кислоти о 300 | метиламід 2-(4-фторфеніл)-о-(1- Н ЯМЕ (СОС): (му А 10
ГТ» тідрокси- | -метилетил)-5- 7,95 (т, 2), 7,69 (8, ---4241 метчлбензофуран-3-карбонової ІН), 7.56 (5,18, кислоти 7.16 тп, 76», 5,83 5Б (шир. 5, ІН), 3,02 (й, зна Гн, ЗНУ, 2,69 іФ) (в, ІН), 2,64 (0, 423,9
Г.Ф) Го, ЗНУ 1,72 5, А 6о 65 нт Назва ЯМ МС нСсУ Реплікан пр. пози. (мкм) -В87 ІСха (мкм)
А-05 мкм в- віл 0,5 до 5,0 МЕМ то С- нід 5,0 до 30 ї кім
Пп-з30 мкм їз 301 | метиламід б-ацетил-2-(4- Н'ЯМРІ(СОСЬХ (Мону А -о фторфеніл)-5-метипбензофуран-3- | 7,04 (пт, 2НІ, 7,79 (5, -Б,1 карбонової кислоти ІН), 7,69 (8, ІН, 7,28 (т, 7НУ, 5,83 Ї (шир. 5, ТН), 3,02 (д, 1-48 Гі, З», 2,64 5, 3Н, 2,90 (5, ЗН 302 | метниламід 5-42,2-диметил-4-окео- Н'ЯМР(ІДМСОХ: (Ману А «1 4Н-бензо| 1,3 ідіоксин-7- 5,59 (шир. Я, ІН, -883 ілметокси)-2-(4-фторфеніл)-6- 14,69 Гц), 7,92 (т, с
І(метансульфонілкетиламіно)рент З, 7,74 (5, ІН), (5) офуран-3-карбонової кислоти 7.37 (т, ЗНІ, 7,29 «й, : 2Н, 121,76 Гц), 5,32 ! (шир. 5. 2Н), 23 (5, й
ЗІ, 301 (5, ЗН), «І зо 2,82 (8, ЗН, 1-4,10 ги), Іу71 (5, 6Н о 303 | метиламід 2-(4-фторфеніл)»6-11- НЯМ? (СОС (МАН) А «1 ее) (метансульфопіляметипаміно)етнл| 7,89-7,84 (ті, 2Н), -435 -5-метокснбензофуран-3- 7,50 (5, 1Н), 7.39 (5, о карбокової кислоти ІН), 7,27-7,19 (т, ча
ОН 5.16 (5, ІНУ, 5,63-5,50 (т, ІН, 3,95 їз, ЗН), 3,009, 1-4,8 Гц, ЗН), 2,82 « (в, З), 2,69 (з, ЗНУ, то 1,65 (4, 1-6,9 Гп, - с зн :з» 304 метиламід 2-(4-фторфеніл)-2- НЯМРІСОСЬХ (Мен 230 метокси-б-(1- 7.837853 (т, ЗА), -57 метиламіноетилуензофуран-3- 7,475, 1Н, 7,33 (5, карбонової кислоти 1Н),7,21-7,16 (т, і ЄН), 5,75 (5, ІН), со 420-416 (т, ІН), 3,97 (5, ЗН), 3,47 (5, со ІН), 2,99 (6, 1-4,5 сю 50 Гц, 38), 2,34 (8, ЗН), 1,4 (4, 1-6,3 Гу,
ГТ» ЗН) (Ф. ко 60 65
Ю Назва ЯМ МС НнеСМ Реплікон пр. позит, (МКМ) -ЕВ7 ІС 9 (МКМ)
А, мкМ В- від 0,5 до 50 МКМ 10 С- від 5,0 до 530
ЧЕМ
Те» 3 ; нЕМ 15 305 | метиловий ефір 4-12-(4- Н ЯМР (ДМСО): (Ману А «і фторфеніл)-5- Е,40 (шир. д, ІН, -541 (метансульфокілметиламіно)-3- 1-4,695, 8,02 (4, 28, І метилкарбамоїлбензофуран-5- 2-8,2 Бу, 7,93 (т, ілаксиметил|бензойної кислоти 2Н), 7,0 (т, ЗН), 20 7.39 (6 2Н, 1-8,79
Го), 7,34 (5, ІН), 5,34 5,28), 3,87 (5,
ЗНУ, 3,22 (5, ЗН), 2,97 (5, 3Н), 2,84 (4, сч 25 ЗН, 1-40 метиловий ефір 2-(2-(4- Н'ЯМР(ДМСО): (міну А т о фторфеніт)-б- 5,39 (шир. Я. 1Н, -5А (метансульфонілметнламіно)-3- 125,28 г), 8,15 (5, метилкарбамоїлпензофуран-3- ІН), 7,93 (т, ЗН), « 30 ілоксиметил|бензойної кислоти 7,82 га, їн, 1-762
Гі), 7685, 18), со 7,58 (ІН, 2-762 со
Гу 7,37 (т, ЗНУ, 5,32 (5, 2НУ, 3,86 (5, Ф
ЗН), 3,20 (5, ЗНУ, 35 2,94 (5, ЗИ), 2,82. «4, -
ЗНОС
307 1 метиламід 6-(2- Н ЯМЕ ІДМСОХ (м-н А -1 фторетиліметансульфоніламіної- 8,43 (т, 18, 7,93 -439 « 2-(4-фторфенілу-5- (44, 125,31 8,8 ГИ, 40 метоксибекзофуран-3-карбонової 2НІ, 7,52 (5, ІН), З с кнелоти 7,19461-8,8 ги, з» 28), 7,22 (5, ІН), " 454 (6 255,3 Гц,
ІН), 4,39 (1, 2-4,7 45 Гц, ІН, 3,92 (т, - АН), 3,84 (т, ІН), 3,06 (5, ЗН), 2,85 (4, іш налгі, зн
Го! 308 | метиламід 2-(4-фторфеніл)-б- Н ЯМР (ДМООУ: (мн А «І 50 Іметансульфоаніл(2,2,2- 5,45 (т, ІН), 7,93 475 о трифтореткліаміно|-5- (да, 1-5,318,5 Гц,
Їх» метоксибензофуран-3-карбонової 2НУ 7,55 (5, 18), хислоти 7.39, 1-85,5 Гц, 2), 7,25 (5, ІН), 4,40 (т, 7НЬ 3,94 (5, зн 3,405, зн),
ГФ) 2,83 (8, 1-54,7 Ге, 7 зн 60 65
Ме Назва МС НС Геплікон пр. позит. (мкм) -ВЕ7ІСьо (МЕМ)
А-к0,5 мМ в- від 0,5 ДО 5.0 МКМ то С- від 550) до 3)
МЕМ
0-30
МЕМ
5 ГЗ09 | метиламід 2-(4-фторфеніл)-б-(1- НЯМР(СОСЬ М -446 А - метансульфокілтропідин-2-іл)-5- | 7,84 т, 2), 7,58 (5, Моїх метоксибензофуран-3-карбонової 18), 7,26 (в, 1Н), кислоти 7,18 (т, 2Н), 5,76 (шер. 5, 1НУ, 5,22 ст, 1Е9), 3,91 (5, З), 3,75(т, 1), 3,55 (т, 1), 3,18 (т,
ІНУ 3,00 (8, 74,6
Гц, ЗА), 2,84 (5, ЗН), сч 1,92 (п, 2Н), 1,54 г) т, 2Н 310 | метиламід 5-(3-циклопропіл-з- Н ЯМе (СОС): (м-ну-445 А «і метоксиметипізоксазол-4-іл)-2-(4- 7,7 (ай, 1-5,81 фторфеніл|-5- 1-5, ги, 28), 7.54 - метоксибензофуран-3-карбонової | (5, ІН), 7,425, 18), со хислоти 7,2 (позірний І,
ТЯ 84 Гц, 2), со 5,81 (тнир.- З, ІЧ (є) 4,10 (5, 2Н), 3,87 (5,
ЗНУ, 3,4 (5, ЗН), - 3,01 (4, 154,8 Гц,
ЗН), 1,65 (т, 18), 1,02 (т, 7Н), 0,55 т, 2 « 40. ГИ 44244-фторфеніл)-6- Н ЯМР (ДМСО): (Ману А -10 ші с (метансульфоніпметиламіно)-3- 8.41 (шир. Я, ІН, -527 а метилкарбамоїлоензофуран-5- 1АЛО Гц), 7,95 (ій, ,» ілоксиметил|бензойна кислота АНЬ 7,595, ІН), 7,58 (0, 2Н, 1-8,21
Гу, 7,37 (т, ЗН), -1 5,729 (5, 21), 3,21 (5,
ЗНУ, 2,94 (5, ЗН), о 2,84 (4, ЗН, 1-4,69
Го! Гц
М2 001 3-(2-(4-фтарфеніл)-б- Н ЯМР(ДМСОХ (Ману А «1 о (метансульфонілметиламіко)-3- 8,4 «шнур. 9, ІН, -827 ї» мехилкароамоїлбензофуран-5- 1-4,10 Гн), 8,14 св, ілоксиметип|бензойна кислота 18), 7,94 (т, ЗНУ, 7,50 (4,1 Н, 3-76
Гі), 7,69 (5, 18), 7,57 (ІН, 18,21 (Ф. Го), 7,38 (т, ЗН), 7 5,33 (5,2Н), 3,22 (5,
ЗН), 2,95 (5, ЗН), во 2,54 (9, ЗН, 2-4,10
ГИ
65 ке Назва Ме нсУ Реплікан пр. пОзит, мкм) -В87 ІС 2 (мкм)
А-о, мкм в- від 0,5 да «5,0 мкм
Се від 5,0 до «30 мкм 0-30
МЕМ
313 | метиламід 2-(4-фторфеніл)-5- НЯМР(СОСІ): (МАНІ А а метокси-6-(5- 8.03 (5, 1Н), 7,57 -5А11 метокеиметилізоксязол-1- (ДО, 1-5,2718,8 Гц, іл)бензофуран-3-карбонової 2Н), 7,455, 18), кислоти 7,20 (позірний триплет, 728,81 8,3
Гц, 2Н), 6,83 (5, 1Н), 5,80 (шир. 5, ІН), 4,61 45, 2Н), 3,96 (5,
ЗН), 3,48 (5, 3Н), с
З (4, 3-48 Гу,
ЗНІ о 314 | метиламід 6-43,5- Н' ЯМР СОС: (МАННУ А І -1 диметилізоксазал-4-ілу-2-(4- 7,90 (т, 2Н), 7,56 (5, -3581 !
Ффторфенілу-5- ІН), 7.22 (т, ЗНУ, « тідроксибензофуран-3-караонової 6,04 (шир. 5, ІН), с кислоти 3,83 (шир. 5, ІНУ 3,00 (9, ЗА, 1-4 69 (ее)
Гц), 2,30 (5, ЗЕ), 2.22 (5, ЗН Ф 315 | метиламід 2-44-фторіфеніл)-5- Н ЯМР(ДМСО): (Ману А «10 м. метокси-6-05-оксопіролідин»3- 8,36 (шир. т, 1Н), -383 іл)ібензафуран-3-карбонової 7,92 (ад, 2Н)у, 7,64 кислоти (іпир. 5, ІНУ, 7,54 (в, « 15, 7,34 (а9, 2Н), 715, 167, 3,59 (т, - с ІН), 3,55 (5, 38), 3,6 . (т, ІН), 3,21 (т, ,» 23, 2ЬВІ (8, ЗН), 2,48-2,37 (т, 2Н 316 метиламід 2-(4-фторфеніл )-6- Н ЯМЕ (ДМСО): (м-н) кі -І Іметансульфоніл(2- 8.42 (т, 1), 7,94 -505 трибторметоксістикл)аміна |-5- (46, 2-5,918,8 Гц, ее, метоксибензофуран-3-карбонової 7, 7,57 (5,1, о кислоти 7.35 (6 1-85,8 Ги, 2Н), 723 (5,18), о 41 ст, 2Ну 3,92
Т» (п, 5Н), 3,06 (5, ЗН), 2,84 (4, 1-4,7 Гц, зн (Ф. ко 60 65
Ме Назва МС НСХУ ВБепліконо пр. позит. (мкм) -ВВ7 Се (мкм)
Акт, 5 мкм В- від 0,5 до 5,0 МЕМ 7 С- від 5,0 до 0
МКМ
0-30
МКМ
317. | метиламід 2-(4-фгорфеніл)-5- Н'ЯМР(СОСЬ): (мін) С -1 метакси-9-(1 Н-пірол-3- 5.32 (т, ІН», 7,59 -365 іп)бензофуран-3-карбонової (т, 2, 7,665, 18), кислоти 7,42 (т, ІН), 7,33 (5, 1Н5, 7,25 (т, 2Н), 720 6,46 (т, ІН), 6,67 (т, 1НУ, 5,81 (ФІН), 3,96 (5, ЗМ), 3,01 (4, зи 318 | метиламід 6-(3,5- Н'ЯМР(СОСІ: (Ману А 230 с 29 диметилізоксазол-4-іл-2-(2- 7,63 (8, ІН), 7,54- -439,1 о етакси-4-фторфеніл)-я- 7,60 (т, 1, 7,24- метоксибензофуран-з-карбонової 7,26(т,1НУ 7227 кислоти (5, ІН), 6,80-6,56 (ій,
ІН,І-234 Гці 8,1 в
Гі), 6б,75-6,79 (4, с ін, 1-4 114
Гц), 5,80 (шир. 5, со 1 405-412 (4, : Ф ?Н,1-7,03 Гц), 3,87 (5, ЗН), 2,32 (5, ЗНУ, - 2,18 (5,38), 1,37- 142 (, ЗН, 2-7,03 г « 319. | метиламід 2-(4-фторфеніл)-6- НЯМР(ДМСО): (Ман) тк (метансульбонілметиламіна)-5- 9,179, 1Н, 3-1,76 -4940 о, с (тіязол-4-1лметокси )бензофуран- Гі 8,40 (шир. й, а З-карбонової кислоти ІН, 1-4,69 Гц), 7,95 я (т, 29), 7,86 (9, ІН, 1-2,34 Гц), 7,65 (5.
ІН, 7,39 (т, ЗН), - 5,395, 7Н), 3,20 (5, со ЗНУ, 2,97 (5, ЗН), 2,85 (4, зн, 1-4 Бо о Г 320 | метиламід 2-4-фторфеніліо- НЯМР(ДМСОХ (Ману А 1 о (метансульфонілметиламіно)-542- В.А (шир. 4, 1Н, -504
І» метилтіазал-4- вам Гц), 7,95 (т, ілметокси)бензофуран-3- 2Н), 7,64 (5, і1НУ, карбанової кислоти 7,650 (5, ІН), 7,38 (т, і ря ЗН), 5,28 (5, 2НУ, 3,20 (5, 3Н), 3,00 (5, о зн), 285 (й, ЗН, з 1-4,69 Гц), 2,68 (5, зн 6о 65
Ме Назва Ме НСУ Реплікон пр. пози. (МКМ) -ВН7 Се (мкм)
А-«0,5 мкм в: від 0,5 до 5,0 МКМ
С- від 5,0 до 530
МЕМ
--230
МКМ
|321 | метнлямід 5-(3- Н ЯМР (ДМСО): (МАН) А «І хлорметилі1,2,4|піадіазол-5- 8,49 (шир. 4, ІН, -24,9 інпоксн)-2-44-фторфеніл|-б- І-4,69 Гц), 8,19 (5, (метансульфонілметиламіно)беня 1Н), 7,99 (т, 2Н), офуран-3-карбокової кислоти 790 (5, ІН, 7,43 (ї, 2Н, 1-8.,79 Гц), 4,74 (5, 2Н3. 3,16 (5, ЗН), 310 (5, ЗН). 2.82 (а,
ЗН, 14510 Гц 322 | метиламід 2-(4-фторфеніл)-6- Ц2- н яМР(ІДМСОК (мн А кі с 29 (4-фторфеніл)-2- 5.40 (4,144 Гу, -559 о гідроксіетил|метансульфоніламін ІН), 7,90 (т, 2НІ, о)-5-ізопропоксибензофуран-3- ТТ (І-В я гу, карбононої кислоти 2Н), 7,30-7,10 (т,
БНЗ, 5,50 (т, ІН), М 4,78 (септет, /-6,1 со
Гц, ІН), 4,50 (іп, 18), 3,90 (т, ІН), со 3,42 (т, ІН), 3,00 (5, б
ЗН), 2,52 (4, 1-42
Зо Гі, 3), 31 (а, ї- -64 Гц, в 323 1 метиламід 2-(4-фторфеніл)-5- Н ЯМР (ДМСО): (МАН А «1 метокси-6-(2-метил-2Н- 8,46-85,48 (4, 16, -381 «
П.А гриазол-3-лувензофуран-1- І-46о гц 1 5, карбокової кислоти 1Н), 7,94-7,99 (т, З с 2Н). 7.71 5, 18), ч» 7,36-7,43 (І, 2Н, " 1-95,79 Гц), 7,31 (5. 1ТНУ, 3,89 (5, ЗН), 1.69 (в, ЗН). 2,85- - 2,57 (4, ЗН, /-4,69 і с Гц 374 | метиламід 5-(3,5- Н ЯМР(ДМСОХ (МАН) А «1 со диметилізоксязол-4-ілметокси)-2- 8,45 (шир. й, ІН, -507 с) 70 (А-фторфенілу-б- 154,69 Гцу, 7,94 (т, (метансульфонілметиламіно|бенз 2Н), 7,70 (5, 18),
ГТ» офуран-3-карбонової кислоти 7,39 (т, ЗН), 5,05 (5, 2НІ, 3,14 (5, ЗА), 2,94 (5, 3), 2,85 (д,
ЗН, 124,10 Го), 2,44 «, ЗН, 2,27 (в, ЗН (Ф) ко 60 65
Ма БЕазва ЯМ МС НСУ Реплікан пр. пазит. (мкм) ! -В87 ІС ! 95 (мкм)
А-О0,5
МКМ в- від 0,5 до 5,0 МЕМ
С- ві 50 до 530
МЕМ
0-30 мкм 325 | метиламід 2-(4 фторфеніл)-6- НК ЯМР(ІДМСОХ (міну А «І і (метансульфонілметиламіно)-5-(3- 8.40 (шир. Я, 1Н, -513 метоксибензилокси |бензофуран- Т410 Гц), 7,93 сп, !
З-карбзнової кислоти 2Н1), 7,70 (5, 1Н), Й 7,42-7,31 (т, Б), : 7,12 (т, 2Н), 6,92 (4,
ІН, 258,21 Гі), 5,21 15, 2Н, 5,77 (5, ЗН), 3,21 (5, 3Н), 2,97 (5,
З 2,84 (9, зн, с 1-4ЛО Гі о 326 метиламід 2-(4-фторфенілІі- 5- НЯМАР(ДМСОУ: (МАН «30 гідрокси-6- 10,25 (5, ІН», 8,40 -435 (ізобутилметансульфоніламіно бе (а. 23-44 Гн, ІН, нзофуран-3-карбонової кислоти 7,93 (40, 125,3 8,5 «
Гц, 2Н), 7,48 (5, ІН), с 1,35(651-858 Си, 280, 7.10 (85,16), . (се) 3,49 (а, 1-7,5 Гц, Ї Ф 2Н), 2,98 (5, 3Н), 2,850 (8, 1-4 Ги, м.
ЗНУ 1,50 ст, 1Н), о, 88 (й, 1-66 Гц, ен « 327! метиламід 2-(4-фторфеніл)-6- Н ЯМР ДМС): (мен А і (метансульфонілметиламіно)-5-(4- 550 (шир. Я, ІН, -513 - с метоксибензилокси)бензофуран- 14,69 Гц), 7,94 (т, й 3-карбонової кислоти 2Н», 7,00 (5, ІН), "» 7.7 (а, 2Н, 1-5,79 :
Гц», 7,39 (пз, 3Н), і 6,98 (й, 2Н, І-5,79 і -1 г), 5.15 (5, 2Н), 3,78 (5, ЗН), 3,17 (5, ісе) ЗНУ, 2,90 (5, ЗНУ, о 2.85 (а, ЗН, 1-469
Г
(95)
ЧТ»
Ф) ко 60 65
Ма Казва ЯМ МС нСсУ Реплікон пр. позит. (мкм) -8871С.о (мкм)
А-0,5 мкм в- від 0,5 ДО 25,0 МКМ то С- від 5,0 до «30 :
МЕМ
0-30 7 МЕМ 325 метиламід 2-(4-фторфеніл)-6- Н ЯМРІДМСО): (МАНу А в! І (метансульфонілметиламіно)-5- 8,52 (4, 2Н, 1-5,86 -щ4 ! (піридин-4- Гц 8,40 (шир, 9, іпметоксибензефуран-3- ІН, 1-4,69 Гц), 7,93 карбонової кислоти (ш, 28, 7,74 (5, ІН, 7,55 (6, 2Н, 1-5,28
Гц), 7,39 (Б 2Н, 1-8,79 Гі), 7,1 (5,
ІН 5,32 45, 2Н), 3,265, ЗН), 3,02 (5, сч
З), 2,83 (4, ЗН, (8) 1-4,659 Гц) 129 | метиламід 5-(2,2-диметил-4-оксо- Н ЯМР (ДМСО): (Ма А «1 4Н-бензо( 1,3 |діоксин-5- 5,41 (шир. 4, ІН, -83 ілметокси)-2-(4-фгорфеніл)-6- Те4,69 Го), 8,06 (5, в (жетансульфонілметиламіно)бенз ІН), 7,94 (гі, 7Н), со офуран-3-карбононої кислоти 7,87 (449, 1Н, 1-8,211 2,34 Гл), 7,69 (5, со
ІН), 7,37 (т, ЗН), Фу 719 (а, 1, 7-5,79
ГЦ), 5,27 (в, 78), ї- 3.20 (5, 3Н), 2,95 (5,
ЗНУ, 2,84 (і, ЗН, 1-а,69 Гц), 1,72 (8, он ч 3 | метиламід 6- НяЯМЕ (ДМС): (МеНУ А «1 - с (циклопропілметилметакнсульфокві 844 (т, 10), 7,94 -447 н ламіно)-2-(4-фторфеніл)-3- (99, 7-5,919,4 Гц, ,» метоксибензофуран-3-карбонової 2Н), 7,62 (5, ІН), кислоти 7.36 (Ь 1-8,8 Гц, 2НЬ 7,205, ІН), ' -І 3,90 (5, З), 3.44 (їй, 7), 2,92 (5, ЗН), о 2,84 (4, 1-47 Гц, бо зн), 0,87 (т, ІН), 0,35 (9, 1-1,7 п, і 291), 0,05 (ш, 2Н
ЧТ»
Ф) го 60 65
Ме Назва Ме НСУ Реплікан пр. позит. (мк МІ -В87 ІС (мкм)
Анні
МЕМ в- від О,5 до -5,0 МКМ
С- від 5,0 до 530 мкм р-о
МЕМ
331 | метиламід 2-44-фторфеніл)-6- Н ЯМ (ДМСО): (м-н А «) (метансульфронілметилкарбвамойм 8,42 ст, ІН), 7,94 --54 етиламіно)-5-метоксибензофуран- (99, 155,9154 Гц, 3-кароонової кислоти 2Н), 7,90 (5, ІН),
Т83 (п, ІНЬ 7,35 (5
ВГ, он 20 (5. 185, 4,17 (5, 2Н), 3,92 (в, 38), 3,12 (в,
ЗНЬ 2,84 (й, 1-47
Ги, ЗНУ, 2,55 (9, с
Іх4,7 Гц, ЗН) 332 | метиламід 5-фтор-2-(4- Н ЯМЕР (СІК): (МАНІ в «10 о фтерфеніл)-6- 7.49-7,85 (п, 2Н), -381 метансульфоніламінобензофуран- 7,57 (4, 1-6, гц, 3-карбонової кислоти ІНЬ 7,70 (й, 1595 « зо гц, 1), 7.24-7,19 ст, 7Н), 6,56 (5, 18), о 5,74 (5, 1Н), 3,04. (5, со чну, 2,99 (й, 2-48
Га, ЗН о 333 | метиламід 5- Н ЯМР(СГС,); (МАН) А «10 чн (стилметансульфоніламіно)-5- 7,90-7,86 (т, 28), -4059 фтор-2-(4-фторфенкіл)бензофуран- | 7,65 (й, 2-10,5 Гу, 3-карбонової кислоти 1), 7,57 (а, 7-60 ги, ІН), 724-Т,18 « 20 (т, 2), 5,74 (5,1), | з с З (дн 41144 !
Гц, 2Н), 2,99-2,98 з (т, 6Н)У, 1,17 (ї, 1-7,5 Гц, ЗН 415 334 | метиламід 7-44-фторфенілуб-(1- Н ЯМ (СОСТ;уУ: (МН) А як -1 метансульфонілпіролідннЗ-іп)-5- | 7,85 (п, 2Н), 7,36 (5, -447 метоксибензофуран-3-карбонової 1Н), 7,32 (5, ІН), (се) кислоти 7.20 (т, 28), 5,78 оо (шир. 5, 1Н), 3,91 (5,
ЗН), 3,83 (т, 2Н), о 70 3.60 (т, ІН), 547 (т, 1НУ. 3,00 (і,
Т» 1-4,8 Ги, ЗН), 2,87 ї5, ЗН), 2,34 (ш, ІН), 2.16 (т, 1
Ф) ко бо 65
НКУ Назва Ме НнеУ Репліков пр. потит. (МКМ) -ВВ7 Се 95 (МЕМ)
А-
МЕМ В- від 0,5 до 5,0 МКМ 70 С- від 5,0 до 230
МЕМ
Пп-з
МЕМ
75 | 335 | метиламід 5-етил-2-(4- Н'ЯМ? (ДМСО): (Ма) А ка фторфеніл)-6-(метансульфоквіл(2- 85,45 (т, 18), 7,94 ше метоксіетил)аміно|бензофуран-3- (99, 2-5,3194 Гу, карбонової кислоти 2Н), 775 (5, ІН,, 7,56, (5, ІН, 7,9 (Її,
І-В Гу, 2Н), 3,32 (ш, 2Н), 3,30 (5, ЗНУ, 3.13 (5, 3), 2,54 (4,
Та? Гц, ЗН), 2,82 (9, -71 Гц, 2Н), с 124 (Іти Го. ЗН) о 336 | метиламід 2-(4-фторфенілу5- Н ЯМР(СОСІ: (міну А ка метокси-б-43-метоксиметил-5- 7.57 (ад, 1-7,015,1 -425 метилізоксазол-4-ілбензофуран- Гц, 2Н), 7,415, ІН),
З-карбонової кислоти 7,40 (5, ІН), 7,29 (, « 1-8, Гц, 2), 581 (шир. 5, ІН), 4,45 (5, о 2Н), 3,45 (5, ЗНУ, Ге) 3,30 (5, ЗН), 3,00 (9,
Іва, Гц, ЗН), 7,35 іа 3, ЗН, - 337 є метиламід 5-стил-б-((2- Я ЯМР (ДМСО): (МаАНуУ А «і : фторетилуметансульфоніламіно |- 8.47 (т, 18), 7 -4137 ! 2-4 -фторфенілюбензофуран-3- (94, /-5,31 8,8 Гц, карбонової кислоти нь 7,84 5, ІН), ! « 7,57 (5, 1НУ, 7,39 г, 7 1-8, Гц, 2Н), 4,65- що с 4,25 (т, 2Н, Е-
Із» перекриванкя), 3,95 : а, 1-41 Гл, ІННУ, 3,14 (5, ЗН), 7,84 (4, 1-47 ги, 3), 2,82
В. (4,1-76 Гц, 28), іс) 1,24 1-76 гу.ЗН 338 | метиламід 2-Х4-фторфеніл)-б- Н ЯМР (ДСО): (МмеНнуУ А «1 ! со (метансульфонілиропіламіно )-5- вАо(д,І477 ги, -463,1 с) 70 пропоксибензофуран-3- ІН), 7,99 (т, 2Н), карбонової кислоти 7,56 (5, ІН), 7,36 (і, «с» І-8,2 Гц, 2,717 (в. 1), 4,04. 0, 726,5
Ги, 28), 3,53 (5, 2Н), 2,99 (5, ЗН), 2,52 (4,
Тна,7 Гц, ЗНУ, 1,50 (Ф. (т, 2НУ, 1,39 (т, по) 23, 1,02 й, 1-7,6 гі, ЗН), 0,85 (І, во 1-41 Гц, ЗВ) 65
Ме Назна Ме нем Реплікон пр. позит. (шк) -В8В7 ІС 95 (мкм)
Аня, мкм в- від 0,5 до шо. МКМ. 710 С- від 5,0 до 3
МЕМ
0-30 чем 339 | метиламід 5-етил-2-(4- НЯМе (СОС: (Ману А - фторфеніл)-6-(1-гідрокси-1- 7,90 (т, 2), 7,656 (5, -356,1 метилетилйснзофуран-3- ІН), 7,65 (5, ІН), карбонової кислоти 7.17 (т, 2), 5,80 (шир. 5, ІН), 3,08 (4,
І-7,5 Гц, 2Н), 3,02 ! (а, 1-4,8 Сц, ЗНУ, ! 1,73 (5, 5), 1,33 й,
І-7,5 Гц, ЗН 349 метиламід б-ацетил-5-стил-2-(4- НЯМ (СОСЬХ (МАН А «1 Я с фторфеніл)бензофуран-3- 7,95 (т, 2, 7,80 (5, -ЗА01 : о карбонової кислоти ІН, 7,69 (5, ІНІ, 7,19 (т, 2Н), 5,82 : (Слир.5, 18), 3,01 (й, ! 1-4,8 Гц, ЗН), 2,62 ! «І (5, зн), 7,97 (с, 4-7,5 І ги, 28), 1,22 Ч, | о 1-7, Гц, ЗН : со 341 метилямід 4-хтор-б6-етипаміна-2- Н ЯМ (ДМСО): (МАН в 2100 : (4-фторфеніл)-5- 9,82 5, ЕН), 8,38 (4, -363 : Ме) гідроксибензофуран-3-каербонової | /44 Гц, 1Н), 7,88 чн кислоти (аа, 1-8,5, 5,3 Го,
НУ, 7,35 (ї, 1-8,
Гц, 2Н), 6,89 (5, ІН), 4,48 п, 1-70 Га, «
ІН, 3,17 (д, 1-7,0 79 Си, 2Н), 2,80 (6, З с 1-44 Гц, ЗН), 107 з» в. 1-7,0 Гі, ЗН 342 | 4 хлор-б-етиламіно-2-(4- Н ЯМР (ДМСУ (Ману А «о фторфеніл)-3- 8,424 І-3,7 ги, -141 метипкарбамоїлбензофуран-5- ІНЬ 7,0 са, 1-8,8, це. іловий ефір метансульфононої 5,3 гц, 7.46 (5, о кислоти 1Н), 7.37 (0-8
Гц, 2Н), 4,96 (ї, (ее) І-6,8 Го, 1Н), 3,48 сю 70 (хе, ЗНУ, 3,39 (пентет,
ІС, 2Н), 2,80
ГТ» (0, 2-3,7 Гц, ЗН),
ТО є, 3-7,0 Гц, 2Н
Ф) ко 6о 65
Ме Назва МС ну Реплікон пр. позит. (мкм) -887 ІС (МКМ)
А-0,5 мкм в- від 0,5 до 5.0 мкм
С- від5,0 до Зо мем
ГП--30
МмхМ 343 метиламід 5-етил-2-(4- Н ЯМРІДМСО): (Ман А «І фторфеніл)-б- Ф06(а,1-1,8 Гц, -АВЕ (метансульфонілтіазол-4- ІН), 5,43т, 1), ' ілметиламіно бензофуран-3- 7.91 (44, 2-5,31 85,5 карбонової кислоти Гц, 2), 7,59 (5, ІНУ, 7,45 (т, 2), 7,38 ((, 1-8,8 Гц, 2Н), 5,01 (4, 7-4,9 Гд, ІН), 4,53 (9, 1-4,9 Гц, 18), 3,14 (5, ЗН), сч зв 2,81 (8,1-4,7 Гц,
ЗЕ), 2,65 (0, 1-7,6 о
Ги, 28), 1,24 (ї, 1-76 Гц, зн 44 метиламід 6-(5-цихлопропіл-3- Н ЯМР (СС): (МН А «1 « метоксиметилізоксазол-4-іл)-2-04- | 7,57 (69, 1-8,815,4 -451 30 фторфеніл)-5- Гц, 28), 7,46 (5, ІН), с метоксибензофуран-3-карбонової 7,41 (5, ІН), 7,20 кислоти (позірний І, 7-58 1 со в Гц, 2НУ, 5,80 Ф (шир. 5, ІН 4,44 (5, 35 2), 3,87 (5, ЗНУ, ї- 3,28 (85, ЗН), 3,00 (9,
І-5И Гц, ЗН), 192 (т, ІН), 1,13 (тв, « 2НІ, 0,97 (т, 2) 40 345 | метиламід 6-(1-ацетилпіролідин- Н ЯМР(СОСЬК іМАНУ А «10 - с 3-іл)-2-(4-фторфеніл)-5- 1,85 єт, 2, 7,32 -411 й метоксибензофуран-1-кербонової (пі, ІН), 7,25 (т, ,» кислоти ЗН), 5,77 (шир. 8,
ІН), 3,92 (5, ЗН), 15 3,71-4,12 (т, 2Н), -І 3,32-3,7) (по, З), 2,99 (8, 72-45 Гц, (Се) ЗНУ, 2,18-2,39 (т, бо "НЬ 2,10 (5, ЗН 346 | метиламіп 5-(3,4- Н ЯМЕ (ДМСОЇ: (Мен А «і о 20 дифторбензилокси)-2-(4- 85.39 (а, 1-44 Гц, -519,0 фторфенілу-б- ІН), 7,91 (т, 28),
Т» (метансульфонілметиламіно|)бент 7,70 (5, 18), 7,55- офуран-3-карбовової кислоти 7,39 (т, 6Н), 5,21 (5, зн, 3 185,3, 2,96 (5, ЗН), 2,82 (т,
ГФ! зн ко бо б5
Мо Назва Ме НСУ Реплікон пр. позит. (мкМ)у -В87 ІС їмкМ)
Ані) мем В- від 0,5 до 50 мкм
С- від 5,0 да х30 мкм
С-230 мкм 12 347 | метиламід 5-(2- Н ЯМР (СОС): (Ману А «1 дифторметоксибензилоксн)-2-(4- 7,ва (т, 2Н), 7,57- -49 фторфеніл)-б- 7,42 (пп, ЗН), 7,31- (метансульфонілметиламіно)бенз | 7,20 (п, 58), 6,63 (1, офуран-3-карбонової кислоти 1Н,1-73,4 Го), 5,74 (шир. 5, ІН), 5,24 (5, 2Н), 3.28 (3, ЗНУ, 2,99 (4, ЗН, 7-4,84
Гі), 7,81 (5, 3) 348 | метиламід 2-(4-фторфеніл)-6- Н ЯМР ДМСО): Ману А «І с
Хметансульфовілметиламіна 1-5- 5.39 шир. Я, ІН, -38 5) пропоксибензофуран-3- Т-5,6 7,92 (т, капбонової кислоти 2НІ, 7,60 (5, ІН), 7,36 (1 2Н, 1-8,79
Гц), 7,18 (в, 1Н), « 4,04 ( 2Н, 3-7,03), 3,20 (5, ЗНУ 3,02 (5, со
З), 2,82 (4, ЗН, 124,10 Га), 1,92 (т, со 2Н) 1,03 (ЬЗН, Ф
І-103 Гц
Зо 349 | метиламід 5-алілокси-2-14- Н ЯМР (ДМСО): (Ману А «і - фторфеніл)-5- 8,37 (шир. т, 18), -433 (метансульфонілметиламіно)бенз | 7,92 (т, 2Н), 7,63 (5, офуран-1-карбонової кислоти ІН), 7,35 (і, 2Н, «
ІТ-8.79 Гц), 7.21 (з, :
ІН), 6,18-6,06 (т, т с ІН), 5,47 (тп, ІН), ц 5,30 (т, 13, 4,70 (й, "» 2Н,3-4,69 Гц), 3,20 ! (5, ЗН), 3,02 (5, ЗНІ, 2,825а, ЗА, 271-410 -І Г 350 | метиламід 54(5- Н ЯМР(СОС;): (МАН) А «1 ісе) етоксиметилізоксазол-3-11)-244- 8,03 5,141), 7,87 -425,21 со фторфеніл|-5- (ад, 7-55 28 1 85,79 Гц, метоксибензофуран-3 -карбоновсї 2НІ, 7,45 (8, ІН), о) 70 кислоти топа, -8 79, 2Н», 6,82 (5, 1Н), т» 5,79 (шир, 5, ІН), 4,64 (5, 2Н), 3,96 (8,
УНІ), 3,65 (9, 1-7,03 25 Гн,2Н), 3,00 (й, о 1-4, К4 Гц, ЗН), 1,276 (5 41-7,03, 6.59 о Ги, ЗН бо 65
Мо Назва ЯМ Ме НеСУ Реплікон пр. позит. (мкм) -вв71сСьв ? (МЕМ)
А-е0,5 мем В- від 0,2 до
ЗО МЕМ то С- від 5,0 до 220
МЕМ р--10 мкм 351 | метипамід 5-циклолропілметокси- | "Н.ЯМР(ДМСО): (му А кі 2-(4-фторфеніл)-б- 8,28 (й, 1-44 Ги, -447 (метансульфонілметиламінобенз ІН 7,92 т, 2Н), офуран-3-карбонової кислоти. 7,80 (5, ІН), 7,38 й,
ТеФо Га, 2НУ, 7,16 (в, 1), 3,95 (4, 1-7,0
Гц, 255, 3,25 (5, ЗНУ, у 3,08 5, ЗНО), 2,83 (4,
ТЕ4,4А Гц, ЗНУ, 1,20 (т, 1Н), 0,52 (4, сч дв І-7,0 Сц, 28), 0,39 4, 2-53 ГЩ, 2 і) 152 метипамід 5-(3,5- Н ЯМР (ДМСО): (МАН) ! А «1 диметоксибензилоксн|-2-(84- 8,39 (шекр. 4, 1Б, -543 ! фторфеніл)-6- 1-4,59), 7,93 (ті, « зо (метансульфонілметиламіно)бенз 2НУ, ТІ (8, 18), офуран-3-карбонової кислоти 748 (2, 1-79, со 71 (5,18), 6,72 (8, 2Н, 1-2,343, 6,46 (І, со
ІН), 5,17 (5,28), Ф 3,75 (5, 6Н), 3,22 (5,
ЗНУ, 3,00 (5, ЗН), - 2,53 (а, ЗН, 1-4,09
Гі 353 метиламід 2-44-фторфеніл)-5-(4- Н ЯМЕР (ДМСОХ (М-Ну-559 А «І « метансульфоніліензилокси)-6- 8,39 (шир. й, ІН, (метансульфонілметипаміна)бенз | Т-440 Гу, 7.99-7,99 ші с офуран-3-карбонової кислоти (т, 4Н), 7,89 (9,2Н, . І-8,4 Гц), 7,71 (5, "» 18), 7,37 (т, ЗНУ, 5,36 (з, 2Н). 3,28 (5, 15 ЗН), 3.22 (5, ЗН), - 2,98 (в, ЗНУ, 7,81 (8, зн, 440 гц се) 354 | метиламід 2-(4-фіорфеніл)-5- Н ЯМР (СОІУ: (Ману «10 со гідпокси-а-|метансульфоквілі(2- 8,15 (5, 1Н), 7,93 (т, -А,22 оксопропіл)аміно |бентофуран-3- НУ, 7,19 (5, ІН), се 70 карбонової кислоти Т,15(62-2,5 Гі,
Ге 2), 5.79 (5, ІНУ 4,54 (8, ІН), 4,49 (5, 1НУ, 3,34 (5, ЗН), 3,24 (5, ІН), 3,19 (5,
ІН», 1,79 (5,2Н
Ф) ко 60 б5 м: Назва ЯМ Ме НСУ Реплікон пр. позит. мкм) -В87 ІСхо (мкм
А-к0,5
МЕМ в- від 0,5 до 5,0 МЕМ
С- від 5,0 да 230) мкм
П-х30
МКМ то 355 | метиламід 2-(4-фторфеніл|-6- Н ЯМР (ДМСО); (МАНІ А «І (метансульфонілметиламіно )-5-|2- 8,364, 1-44 ги, -541 (4-метохсифенілуг» 1н). 804 (а, 1-85,79 оксостокси бензафуран-3- Га, 2НІ, 7,95 (п, карбонової кислоти 27,55, 1Н), 7,36 а, 1-8,79 Гц, 28), тв (5, ІН, 7,08 (0,1-9,35 Гу, 2НУ, 5,67 (3, 2Н), 3,46 (5, ЗНУ, 3,729 (5, с
ЗНІ. 3.07 (5, ЗБ), о 2.17 (4, 1-441 Гц, 3Н 356 | метиламід 5-3-анобензилокси)- Н ЯМР (ДМСО): (М-Н)-506 А «1 2-44-фторфенія)-6- 8,39 (шир, Я, 1Н, « (метансульфонілметиламіна денз І-4,659 Гі), 8,00 (8, с офуран-3-карбонової кислоти 18), 7,94-7,81 (т,
ЗНУ, 7,72 (5. ІН), (ге) 1.64 а, 2, 7,62 Ф
Гц), 7,37 п, ЗН,
ТВ), 7,30 (5, м.
ІН), 5,29 (5, 283, 3,19 (5, ЗНУ, 2,97 (5, 31), 2,82 (0, ЗН,
ІнАУ Гг « 357 метиламід 5-44-ціановензилокси)- Н ЯМ ДМС (Мн А кі з с 2-(4-фторфенітл)-б- 8,37 (шир. й, ІН, -50Е . (метансульфонілметиламіно)бенз 124,84 Гц 7,90 (т, «» офуран-3-карбонової кислоти АНІ, 7,72 (т, ЗН), 7,37 (6 2Н, 158,79
Ги)», 7,30 (5, ІН), - 5,338, 2Н), 3,21 (5, 3), 2,97 (5, ЗНІ, (се) 2.81 са, ЗН, /-4,0 со ги 358 | метиламід 2-(4-фторфеніл)-5- Н ЯМ (СОС); (Ман А «1 се 70 метоксн-б-(21-11,2,4|гриззол-3- 8,9(5,1н 80545, | 366 МО- іл)бензофуран-3-карбонової ІН), 7,86-7,91 (т, Гх ї» кислоти 2, 7,58 (8,15, 7,20-7,26 (т, 28), 5,52 (шир. 5, 1Н), 59 4,15 (8, ЗНУ, 3,00-
Ге! 3,02 (0, ЗН, 2-5,28
Іц го 60 65
Мо Чазва ЯМР Ме не Реплікон пр. познт. (мкм) -В87 ІС й (мМ)
Ан, мкм Ве від 0,5 дО «5,0 МКМ 710 С- нід50 до 30
МЕМ
0-230 мкм 75 1359 | етиловий ефір 4-42-(2-(4- нЯяМе(ДМСОр | (М-Пу-596 А -о фторфенілі-б- 10,37 (5, ІН), 8,39 (метансульфоніпметиламіно)-3- (шир. 4, ІН, /-4,84 метидкарбамоїлбензофуран-б- Го» 7,91 (т, 48), ілокси|ацетиламіно) бензойної 7,154, 2Н, І-835 кислОтТи Гц) 7,705, 18, 7,37 (0, 2Н, 1-87
Гц 7,205, 1Н), 4,93 (5,28), 4,28 (4, 2Н,-7,93 Го), 3,28 с (5, ЗНУ, 3,14 (5, ЗНІ, 7784, ЗН,1-440 о
Гц), 1,30 г, ЗН, 1-7, 360 3 метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-12- НЯМРІДМСОКО | (МАНУ-8527 А «І «г зо (4-фторфеніл)-2-оксоетокси |-6- Е,35 (шир. б, 1Н, (метансульфонілметиламіно)бенз Т-5,25 Гц), 8,17 (тп, ме) офуран-3з-карбонової кислоти 2), 7,90 (пі, 2НІ, со 7,62 (5, 15, 7,45- 7,31 (п), ХНУ, 5,73 (5, Ф 20), 3,29 (5, ЗН),
Зо 3,06 (5, ЗН), 2,78 (4, ї-
ЗН, І-4,69 Гц 361 | метиламід 6- Н'ЯМР(ДМСОХ (МІН, А - (бензилметансульфоніляміно)-2- 8,38 (шир. Я, 16, -511 « (4-фторфеніл- 5- 154,69 Ги), 7,86 (т, - 70 ізопропоксибекзофуван-3- 2), 733 (5 2Н, с карбонової кислоти Т-8,79 Гц), 7,28-7,16 їз» (т, 6НУ, 7,105, 15), 4,80 (шир. т, З, 3,11 (5, ЗНУ, 2,79 (й,
ЗН,1-4,69 Го), 1,55 - а, НН, 1-5,86 ГІ со 362 | метиламід 4-хлор-б- Н ЯМ (ДМСО: (Мен А ко (стилметидаміно)-2-(4- 8,38 (а, 7-4, ги, -391,0
Со фторфеніл)-5- ІН, 7,90 (т, 2Н), с) 70 метаксибензофуран-3-карбокової 7.36 І-8агц, кислоти 2),7,05 (5, 1Н),
Та» 3,8 (в, ЗН), 3,09 (4, 03 Го, 28), 2,81 (9, 3-44 Гд, ЗН), 215 (5, 38), 03 є,
І-ї Сц, ЗА
Ф) го 60 65 м Назва МС НСУ Реплікан пр. позит (ик) -ВВ7 ІС 2 (мкм)
Ат, км ве від 0,5 да «5,0 МЕМ то С- від 5,0 до 530 мкм г-230 мкім 12 363 | метиламід 4-хлор-б-етиламіно-2- НЯМР(ДМСОХ (Ману А «І (4-фторфеніл)-5- 8,34 (й, 1-4,8 Гц, -377,0 метоксибензофуран-3-карбонової ІН), 7,86 (т, 2Н), кислоти 7,33 (6 1-9,2 Гц, 2, 6955, 1), 20 4,07 (6 1-66 Гц, 18), 3.59 (5, 5Н), 3,38 (а, 1-7,4 Гц, 2НО, 2,80 (4, 1-4
Гц, 38, 1,07 (Ь с 25 1-70 Ги, ЗН (5) 354 | метиламід б-етиламіно-2-(4- Н ЯМР(ДМСО) (МАННУ 30 фторфеніл)-5- 8,2044,1-4,7 Гц, -329 гідроксибензофуран-3-карбононої | ІН, 7,58 (дп, 1-8,8, кислоти 3,3 Гц, 2Н), 7,29 (ї, «І 30 1І-8,8 Гц, 2Н), 6,53 с (5, ІНУ, 6,66 (5, 1), 4,83 (6-5, ги, ее)
ІН), 3,11 (т, 28), 2.7944,1-47 Гц, б 35 ЗНУ, 1,19 (6, 1-7,0 ї-
Гц, ЗН 365 | метиламіл 5-(3-0оромпропокен)-6- Н ЯМР (ДМСО): (Ману А «І етиламіно-2-(4- 8,30 (4, 1-47 Гц, -499, 451 « фторфеніл)бензофуран-3- 18), 7,66 (ай, 1-88, 40 карсонової кислоти 5,3 Гц, 28, 7,30 0 з с БЕ ги, 28, 6,93 й (5, 19), 6,75 (5, ІН), «» 5,20 (3-50 г,
ІН» 4,14, 21-48
Гц, 2Н), 3,78 (6 -І І-8,7 Гц, 2), 3,20 (т, 2Н), 2,81 (й, іс) І-4,7 гц, 3, 2,16 (т, 2833, 1,93 (, со І-то го, зн сю 20
ЧТ»
Ф) їх) 60 65
Ме Назва Ме НнеСУ Ееплікон пр. пазит. (мкм) -В87 ІСео (жкМі
Ане0 5
МЕМ в- від 0,5 до кА мкм
С- від 5,0 до -30 мкм ї-30 мкм 3160 | метиламід 5-алілокси-6- Н ЯМЕ (ДСО; (Ману А -ї етиламіно-2-(4- 8,20 (4, 1-47 Гц, -369 фторфеніл)бензафуран-3- 1Н), 7,50 (49, 2-85, карбонової кислоти 5,5 Гц, НУ 7,1,
І-5,8 Гц, 2Н), 0,93 (8, 18), 6,74 (8, 18), 6,10 (сп, 18), 5,50 (т, ІН), 5,30 (т,
ІНЬ 5,00 (і, 7-:5.0
Гц, ІН), 4,60 (т, сч 2НУ, 3,18 (т, 2), 2,800, 1-47 Гц, (о) 2), 1,20 (6 7-7,0
Га, зн 357 | метиламід 5-(3-гтоксипропокси)- Н ЯМР (ДМС): (Ману А - « зо б-етиламіно-2-(4- 5,20 (а, 1-44 Су, -15 фторфеніл)бензофуран-3- 1), 7,50 (да, 1-88, (зе) карбонової кислоти 5,3 Го, 23, 7,31 188 Ги, 70), 6,30 со (5, ІН), 6,72 (5, 18), Ф 5,01 0,2-5,7 Гн,
ІН), 4,07 (6 1-6,5 -
Гц, 2Н), 3,56 (І, 1-64 Гц, 2Н), 3,42 (4, 72-7,0 Гц, 28), « 3.20 (т, НІ), 2,50 (4, над Ги, ЗНО, 2,00 но) с (6 и-6,5 Гц, 2НУ з» 1,20 (1, 1-7,0 Гц, " з, 102, 7-7,
Ти, зн 368 0 амід 2-(2-(4-фторфеніл)-3- Н ЯМР (СІМ: (Ману А 1 - і метокси-3- 7,83 (т, 2НУ 15 (5, -412 со метилкарбсамоїпіензофуран-б- 1Н), 714 (5,18, іп|піролідин- 1-карбопоної 7,10 (т, 2Н), 5.76 о кислоти (шир.з, 1Н), 5,15 (й, 1-8,353 Гц, 1Н), о 4,25 (5, НУ, 3,93 (5,
Ї» ЗНІ, 3.72 (п 2Н), 2,9 а, я-А836 Гц,
З, 1,89 (т, 28), 5 І.25(5, м
Ф) го 60 65 не Назва ЯМ МС Ннех Реплікан пр. позЗит. (МКМ) -В871Сю (МКМ)
Аз, мкм в- від 0,5 до «5,0 МКМ с- від 5,0 да «30
ЕМ
П--»3о
МКМ
359 | метиламід 2-(4-фторфеніл)-6- НЯМР(ІДМСОЇ (МАН) -447 А «1 (метансульфонілметиламіно )-3-(2- 8,38 (шир. Я. ІН, оксопропоксн)бензофуран-3- 1-4,69 Гц», 7,90 (т, карбонової кнелоти 2Н), 7,62 (5, ІН), 7,36 (і, 2Н, 2-8,79
Гл), 7,125, 18), 4,97 (5, 7Н3, 3,24 (з,
ЗН), 3,04 (5, ЗН), 2,81 (4, ЗН, 74,10
Го), 2,20 (5, З. с 170 | метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-(2- Н ЯМР (ДМС); (м-ну-449 А «і гідрохсипропокси)-6- 81 (шир. 4, ІН, і9) (метансульфонілметвпаміно|бенз 1-4,69 г), 7,94 (т, офуран-3-карбокової кислати 2Н), 7,605, 1, 7,35 ( 2Н, 21-8,79 « зо Гц), 7,205, ІН), 4,57 (4, ІН, 2-4,69 ме)
Сід, 4,06 (т, 18), со 3,96 (т, 7Н, 3,24 (в,
ЗН), 3,06 (5, ЗНІ, Ге) 2,84 (й, ЗН, 1-4,69
Гл), 1.22 (9, ЗНА, ї- 1-5,86 371 | метиламід 2-(4-фторфеніл)-в- НЯМр ДМС): (Му А «1 (метансульфонілметиламіно)-5-(1- 8.44 (шир. д, ІН, -459 « метил- ІН-тетразол-з- 1-4,10 Гн), 7,94 (тп, З 70 ілметокси)бензофуран-3- 21, 7,76 (5, ІН), с карбонової кислоти 7,48 (5, ІН), 7,0 (ї, "» 2, 1-8,79), 5,65 (5, " ЯНІС, ЗНУ 3,185, ЗН), 3,02 (5,
ЗВ, 2,86 (4, ЗН, - 1-41 гц со 312 | метипанід 2-(4-фторфенія)-6-(5- Н'ЯМР (СОС: Фен А - ізопропоксиметилізоксазал-3-іл3- 7,96 (5, 18, 77,85 -439 (ее) 5-метоксибензафуран-3- (да, 1-5,2818,79 Гн, сю 20 карбонової кислоти 2Н), 70 (5, 18),
Т18(51-8,3518,79 ї» Гц, 283, 6,78 (5, 1Н), 5,98 (шир. 5, 1Н), 4,64 (в, 2Н), 3,94 (5,
ЗН), 3,78 (септет,
І-6,15 Гл, ІН), 3,01 (Ф, (д,5-4,83 Гц, ЗІ),
Ге 1,25 (а, 2-56,15 Го, вн 6о 65
Ме Назва ЯМР МС НС Реплікон пр. пози. (мкм) -887 ІС. й (мкм)
А-«0 мкм В- від 0,5 до 25,0 мкм 710 С- від 5,0 до 30
МЕМ
0-20 км
ГУ | метиламід 5-(5- Н ЯМРІДМСО): (міну А кі діетиламіно(1.,2,4|гіадіалол»3- 8,385 (шир. б, ІН, -582 ілметокси)-2-(4-фторфеніл)-6- Т-4,А0 Го, 7,94 (т, (метансульфонілияєтиламінобенз 2), 7,61 (5, ІН), офуран-3-карвонаної кислоти 7,17 (т, ЗНІ, 5,22 (в, 2Н», 3,47 (шир. п,
АН), 3,28 (5, ЗН), 3.08 (5, ЗНУ, 2,84 (й,
ЗН, 1-4,54 Гц), 1,18
Б БН, 1-73 ГІ. с |374 | метиламід 5-І15- Н ЯМ? (ДМСО): (Ману А «1 о (циклопропілметиламіно) (1,2, |ті 8,50 (шир. т, 18), -86о адіазол-З-ілметоксн|-2-(4- 5,38 (шир. 4, ІН, фторфеніл)-6- 1-10 Гц), 7,94 в, (метансульфонілметиламінобена 2), 7,61 (5, ІН), «І офуран-3-карбонової кислоти 7,38 (т, ЗНУ, 5,19 с (шир. 5, 2Н), 3,26 (5,
ЗНУ, 18(2Н, (ее)
Т-з,86 Гл), 3,07 (5, Ф
ЗНУ, 2,54 (а, ЗН, 1-69 Гц), 1,10 ств, їм
ІН), 0,48 (т, 2Н), 0,24 (т, 2Н 375 | метиламід 6-(2-аміно- 1-гілрокси- Н'ЯМР(СОСІ): (Мн) -ю -30 «
І-метилетил)-2-4-фторфеніл)-5- 7,55 (т, 2НУ, 7,71 (5, ці копрапоксибензафуран-3- 18),7,19(5, 18), шщ с карбонової кислоти 7.16 (т, 2Н), 6,35 (шир. 5, ІН), 4,76
І» Ст, ІН), 4,60 (шир. 5, 2Н), 3,45 (т, 2Н), 2,99 194, 14,69 Гц, - зн 1,47 (5,3Н), 1,40 (9, 1-5,86 Гц, (Ге) З), 1,37 (й, 1-5,86 бо Го, ЗН 376 | метиламід 6-(1-аміно-1- Н ЯМ «СОСІ): (м-н А «і о) 70 метилеткл)-2-(4-фтарфенітг-5- 7,84 (т, 2Н), 7,49 (5, -386
І» ізопропоксибензофуран-3- ІН), 7,37 (я, 18), карбонової кислоти 7,26ст, 2Н» 5,74 (шир. 5, 1Н), 4,84
Есептет, І-6,15 Гц, 29 ЕН), 49, 4,53 (шир.
Ф! я, 2НІ, 2,99 (4,
І-2,64 Гц, ЗНУ, 1,67 т (в, 6Н), 1,47 (6,
І-6,16 Гу, НН 60 65
Ще Назва ЯМЕ МС нСсХ Реплікон пр. позит. (МКМ) -ВВ7 ІСео (мкМІ
А-0,5 мкм в- від 0,5 до 55,0 МЕМ
С- від 5,0) до 530
МКМ
0-23 мМ тв ГЗ7 | метиламід 2-2-4-фторфенілі 3- НЯМРІСОСЬХ (МН А -10 метоксн-3- 7,85 (т, 2), 7,34 (5, -426 метилкарбамоїлбензофуран-б- 18), 7,305, 1), іп)піролідин-1-карбонової Тв м, НУ, 5,77 (5, кислоти '/НУ, 4.03 (8, 1-4,39
Гу, 1Н), 3,94 (5, 35), 3,71 (т, 28), 7,99(д, 121,32 Го, ЗН), 21 (й, 121,32 Го, 38), 72,38 (т, ІН», І,86 сч т, З о 378 | етилямід й-43,5-диметилізоксазол- Н ЯМР (ДМСО: (ман) А -1 4-ілу-2-14-фгорфеніл)-5- 85,53 (5, 1Н), 7,94- -А0 метоксибензофуран-3З-карбонової | 7,99(пт, НН), 7,51 (5, кислоти 1Н3, 737-743 (ОН, «
Т-938 Гц 722 (5, с
ІН), 3,85 (5, ЗН), 3,36-3,4О( ЯН, (ге) 1-5,86 п), 2,31 (5,
З), 2,12 (5, ЗН), Ф 116-129 (6 ЗН, -
І-5,24Г 379 | ізопропіламід 6-(3,5- тп ЯМР (ДМС): ман ій диметилізоксалаляії-іл|-2-(4- 8.42-8,45(а,1Н, -4123 « фтовфеніл)-5- ТЯ Гц), 7,93-7,98 метоксибензофуран-З-карбонаної | (т, 2), 7,59 (5, 18), - с хислоти 1,37-7,42 (, 2Н,
І-8,79 Гі), 7,18 (8, з 1Н), 4,18-4,24 (септет, ІН, 7-7,03
Гц), 3,83 (5, ЗНУ, - 2,30 (5, ЗН3, 2,11 (5,
ЗНУ, 1,19-1,21 (а, со БН,.І1-703 Г со 380 | циклопропіламід 6-(3,5- Н ЯМе (ДМС). пмаНуУ А кі диметилізаксазол-4-іл)-2-(4- 8,59-5,61(2,1Н, -421 о) 70 фторфенілу-5- 1-40 Ги), 7,90-7,94 метоксибензофуран-3-карбонової | (т, 2813, 7,958, 1Н), т» кнелотк 736-7А?(Ь2Н,
Т-8,79 Гід), 7,16 (5,
ІН» 3,83 (5, ЗНУ 2.,93-2,99 (га, НУ, о 2,29 (8, 3Н), 2,19 6,
ЗНО), 071-077 (т, ю 2), 0,54-0,60 (т, 2н 60 65
Ке Назва ЯМ Мо НнСУ Реплікон пр. позит. (мкм) -В87 ІС (мкм)
АтО0 5 км В- від 0,5 до 55,0 МКМ
С- від 5,0 до «30
МЕМ р-30
МЕМ метиламід 2-(4-фторфеніл )-5- Н ЯМРІСТКУ,): (Мен А -1 ізопропохси-б-(5-метил-2- 7,85(т,2Н), 7,77 (5, -427,1 оксооксазолідин-5-1л)бензофуран- 18), 7,35 (5, 18),
З-карбонової кислоти 7,19 (п1, 2НІ, 5,74 (шар. 5, 1НУ, 5,03 (шир. 5, 18), 4,76 (т, ІН), 3,78 (ад,
І-22184 Гц, 28), 2,97 (4, 1-5,2 Гц,
ЗН), 1,82 (5, ЗН), с 1,40 (0, 155,2 Гц, о
ЗН), 1,37 (й, 1-5,2
Го, ЗН 382 | трет-бутиловий ефір (2-(4- Н'ЯМРІДМСОХ (Ме Оу А «і фторфенід)-6- 3,38 (шир. 4, 1Н, -824 «І (метансульфонілметиламіпо)-3- Т-4,69 Гц), 7,93 (в, со метилкарбамоїлбензофуран-5- 2Н). 7,63 (8, ІН), ілокси оцтової кислоти 7,38 (6 2Н, 1-8,79 ее)
Гц» 7105, ІН),
А, (5, 2Н), 3,26 (5, Ф зн) 3,07 (5, зн ї- 2,82 (9, ЗН, 1-4,69
Гц), 1,46 (5, 9Н 383 | метиламід 2-(4-фтарфеніл)-5- Н ЯМР (ДМСО): (МАН) «1й « метаксн-6-(5-метил-2Н- 13,42 (5, 18), 8,44- --і1
І1.2,4|грназол-3-ілбензофуран-3- | 846 (8, ІН, 1-4,69 - с карбоконої кислоти Гц), 8.25 (5, ІН), . 7.94-7,99 (т, 2Н), и"? 7,36-7,42 (, 2Н,
І-8,79 гц) 727 (5, 18), 4,02 (5, ЗН), -І 2,85-2,86 (4, ЗН, 1Т-4,69 Гі), 2,34 (5, со зн о 384 | метиламід 6-(1-аміно-1- Я ЯМ СТ»). (М-н- «0 метилетил)-2-(4-фторфеніл)-5- 7.84 (тп, 2Н), 7,518, Му -340 і метоксибензофуран-3-карбонової ІН), 7,32 (5, ІН),
ГТ» кислоти 7,17 (т, 2), 5,54 (шир. 5, 1Н), 3.95 (5,
ЗН), 2,97 (4, 7-4, 8А
Гц, ЗН), 2,19 (шир. 5, 2, 1,59 (5, ВН. (Ф) ко 60 65
М Назва МС НСУ Реплікон пр. пози. (МКМ) -ВВ ІС й (мкм)
А-е05 мкм від 9,5 ло - о МЕМ
С- від 5,0 до «30
МмкіМ
П-к30 мкм 385 | метиламід 6-01-ацетипаміно- 1- НЯМРІ(СОСЬХ (Ман- А 1 метнлетил)-2-(4-фторфеніл)-5- 7,54 (п. 2, 7,52 (8, МНАс метоксибензофуран-3-карбонової 173145, ІНХ -340 кислоти 7,15 (т, 2, 6,03 (шир. 5, ІН), 5,76 (шир. 5, 1Н), 3,92 (85.
ЗЕ), 2,96 (й, 1-4,84
Ги, ЗН), 1,92 (5, ЗН), 1,80 (5, НН 156. | |(2-(4-фторфеніл)-б- нНЯМР(ДМСОх | (М-НУ-4о А -30 с (метансульфонілметипаміно)-3- 8,39 (шир. й, ІН, о метилкарбамоїпбоензофуран-5- 1-4,69 Гн), 7,93 (тв, іпокси|оцтона кислота 211), 7,62 (5, 1), 7,380, 2Н, 1-8,79
Га» 717 (85, 18у «ЇЇ зо 4,85 (5, 2Н), 3,26 (8,
ЗН), 3.06 (5, ЗН), о 2,83 (4, ЗН, /-4,69 со
Гц 387 1 метиламід 6-(2,5-диметил-ЗН- Н'ЯМЕ (ДМС; (Ману «10 о
П.2 4 триазол-3-іл)-2-(4- 85,4585,47 (й, 1Н, -95 їм фторфеніл)-5- 1-4,59 Гі), 7,93-7,98 метоксибензофуран-з-карбонової | (т, 21), 7,69 (85,10, кислоти 7,365-7,42 п, 2Н, 18,79 Гц), 7,29 (5, « 20 1Н), 3,88 (5, ЗН), -о 3,60 (5, ЗНУ), 2,55- с 2,56 (4, ЗН, 2-4,10 ;» Гі. 2,28 (г, ЗН 358 | метиламід 2-(4-фторфеніл)-6- НЯМРІДМСО) | (МН -49 А ел (метансульфонілметиламіно)-5- 3,40сшир. т, ІН), а 395 (тіазоп-2-ілметокси)бензофуран- 7,95 (т, 2Н), 7,89 (а, ї З-карбонової кислоти (Н,1е«2,93 Гц 7,82 со (9, ІН, 2-2,933, 7,70 (5, 18), 7,40 (т, ЗБ), бо 5,505, 2Н), 3,25 (5, с 20 ЗН), 3,02 (5, 38), 2,854, ЗН, 1-4,69 ї» гі)
Ф) ко 6о 65
Вт Назва Ме НСУ Реплікон пр. пози. (мМ) -ВВ ІСю (мкм)
А, мкм в- від 0,5 да 0 «50 мкм
Се від 5,0 да 530
ЕМ
Гк-»3а мкм 359 | метиламід 2-(4-фторфеніл)-3- Н ЯМРІДМСО: (Ману А «10 метокси-5-(4-метил-2,5- 10,59 (шир. 5, 18), -12 діоксвімідазолідин-4- 8.37 (ті, 18), 7,06 (5, іл)бензофуран-3-карбонової 18), 7,94 (т, 2НІ, кислоти Ти (5, ІНУ, 7,39 (т, 2), 7,15 (5, 1Н), 3,71 (5, ЗНУ, 2,82 (8, 1-48 ги, ЗНУ 1.7 (в, ЗН сч тв 390 | метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(1- НЯМЕ(СОСІУ» | (МеН-МН- А -й метансульфоніламіно- 1- 7,84 (т, 2113, 7,51 5, 505Меу о метилетил)-5-метоксибензофуран- 183, 7,44 (5, 19), -40 3-карбонової киснати 7.19(т, 2, 5,88 (8,
ІНУ, 5,79 (шир. 5, « зо іНУ, 4,00 (5, ЗН), 72,95 (да, 14,84 Гц, со 3НУ, 2,52 (5, ЗНУ, 182 (е,6Н со з91 метиламід 5-(6- Н ЯМ? (ДМСО. (МАН А -9 (22) з бромметилпіридин-2-1лметоксн)- В.38 (й, 1-48 Гц, --46 "а 5-Ко-бромметилпірилин-2- ІН), 7,99 (т, ЗН), інметил)метансульфоніламіно |-2- 7. (БІГ, (4-фторфеніл)бензофуран-3- 1), 7,84 (5, 13, карбононої кислоти 7,60 (40, 1-7,5 Гц, «
ІН), 7,53 (й, 2-7,5 70 Гц, 18), 7,48 (й, - с 1-17.5 Гц, ІН), 7,37 з» (т, ЗНО), 7,31 (5, 18, 5,33 (5, 7 4,98 (5, 2), 4,72 (5, 2Н), - 35 4,61 (5, 2, 3,18 (5,
З, 2,81 (а, 7-48 се) Гц, 392 | етиловий ефір 2-(2-(4-фторфеніл)- Н ЯМР(ДМСО): (Ману А «1 со б-(метансульфонілметиламіної-3- | 8,605, ІН), 8,40 -5б ою 70 метилкарбамоїліензофуран-5- (шир. й, 16, 1-4,69 моксиметилітіазал-4-карбонової Гц), 7,95 (т, 2),
Т» кислоти 1,73 (5, 1Н), 7,9 (т,
ЗНУ 5,03 (5, 2Н), 4,32 (а, 2Н, 1-7,03
Го), 3,27 (5, 18),
Ге) 3,06 (5, 3Н), 2,54 са, зн, 2-4,69 Гц), 1,32 о зн, 1-703 60 65 ка Назва Мо НСУ Реплікон пр. позит. (мкм) -ВВ7 ІС (мкм)
А-50,5 мкм Б- від 0,5 до 5 МЕМ
С- від 5,0 до «30 мкм г-30 мкм 393 | 2-12-(4-фторфеніл)-6- НЯМР(ІДМСОК | (М-НУ-532 А 230 (метансульфонілметиламіно |-3- 8,52 (85, ІН), Б.41 метипкародмоїлвнзофуран-з- (шир. 9, ІН, 7-4,69 ілоксимесин |сіалом-4-карбонова Гц), 7,95 (т, 28), кислота 7,13 (5,15), 7,40 (м,
ЗА), 5,61 (3, 2Н), 3,26 (5, ЗНУ, 3,06 (5,
З, 2,85, ЗН, 1-4.69 ГІ 394 | метипамід б-Ддиметиламіна-2-(4- НЯМ (СОС (Мен А «і с в фторфенілу-5- 7,85 (46, 1-8,8 1 5,3 -343 метоксибензофуран-3-карсонової | Гц, 28, 7,25 (5, ТБ), і) кислОати т17а,2-8,8 Гц, 2Н) 714 (5,1 5,80 (шир. 5, 1Н), « зо 3,96 (5, ЗН), 2,98 (й, 154,8 Гц, З), 2,84 со 5, БН со 395 | метиламід 5-ціанометокси-2-(4- НяЯМР(ДМСО); (м-н) А «1 фторфеніял)-6- 8,44 (шнр. Я, 1Н, -432 (22) (метансульфонілметиламіно)беня 4-41 Гц), 7,93 Ст,
Зо офуран-3-карбокової кислоти 20), 7,77 (5, ІНХ - 7,41 (т, ЗН), 5,32 (5, 2ну З, 3,08 (5, ЗН), 2,84 (4, «
Со зн. авог 396 2 | метиламід 2-(4-фторфеніл)-6- НЯМР(ДМСОХ ІМАНУ А «І не) с (метансульфонілметиламіно)-5-(5- 6,40 (шир. 4, 1Н, -485 "» метилізоксазол»З3- 1-4,69 Гц), 7,95 (т, " ідметокси)бензофуран-3- 2), 7,68 (5,18), карбононої кислоти 1,38 (т, З3Н), 6,405,
ІН), 5,305, 2Н), -і 3,21 (5, ЗНУ, 3,00 (5, со ЗНУ, 2,84 (0, ЗН, 1-4,10 Си), 2,44 (5,
Го) Е) 397 | метиламід 5-(5- Н ЯМР(ДМСО): (Му А «І о хлорі1,2,3|тівдіазол-4-іпметокси)- БАбішир. а, ІН, -вля
І» 244. фторфенілі-б- У-4,10 10, 798 (ів, (метансульфонілметиламіна фенз 2, 7,59 (5, ІН), офуран-3-карбонової кислоти 7,51 (5, 1НУ, 7,40 (5,
ЗУН, 1-5,79 Ги), 5,66 (5. А», 5,17 (5, ЗНУ, (Ф) 2,95 (5, 3Н), 2,987 (а, го ЗН. 2-5469 Гц) 60 65 ле Назва МР МС НСХУ Реплікон пр. позит. (мкм) «ВН? ІСе (мкм)
А-0,5
МЕМ в- віл 9,5 до 70 -5 0 МКМ
С- від 5,0 до 30
МЕМ р-30 75 мкм зок | метиламід 2-(4-фторфеніл)-6- Н ЯМР (ДМСО): (Ману А «і (метансульфонілметиламіно)-5-(1- 542 (шир. Од, ІН, -487 метил- І Н-імідазал-2- ІЕ-4,69), 7,98 (т, ілметокси)бензофуран-3- 2НІ, 7,70 (5, ІН), карбонової кислоти 7.52 (5. 1Н3, 7,39 (і, 7Н,1-5,793, 7,21 (5, 1Н), 6,91 (5, ІНЬ 5,27 (5, 2), 3,74 (5,
ЗН). 3,15 (5, ЗНУ, 2,94 (5, ЗНУ), 2,87 (4, с 29 ЗН, 224,69 Гц о) 390 | метиламід 5-(1-бензил- | Н- Н ЯМе (ДЛМСО): (МяНу А мм імідазол-2-ілметокси)-2-44- 85.42 (шир. т, 1Н), --е3 фторфеніл)-о- 7,95 пр, 2НУ 7,6 (5, (метансульфонілметиламіно)бенз 153, 7,51 (5, ІНУ М офуран-3-карбонової кислоти 7,42-7,20 (п, НУ, со 7,005, ІН), 5,358 (5, 2НУ, 5,25 (5, 2НУ со 3,045, З), 2291 (5, Ф
З), 2.86 4, ЗН,
І-аИ0 Гц) - 400 | метипамід 2-(7-дифторфеніл)-6- | "НН ЯМР(ДМСО): (Ману А жі» (3,5-диметилізоксазол-і-ін)-5- 85.10-512, (Я, ІН, -413 метоксибензофуран-3-карбонової | 7-4,69 Гц), 7,78-7,86 « кислоти (а, ІН, 1-55 Гц), 7,615, 18), 7,42- З с 7,49 (т, 1), 7,35 (5, н ІН), 7,27-7,32 (т, ,» ІН), 3,85 (5, ЗНУ, 2,77-2,18 (0, ЗН, 1-4,69 1, 2,29 (5, -| ЗНІ, 2,10 (85, ЗН) со 40 метнламід 6-(3,5- Н'ЯМР(ДМСО: (МАН А «І диметилізоксязол-4-іл)-2-(4- 9130, 1Н,2-1,17 -478
Го с) фторфеніл)-5-(тіззол-4- Гі), 8,41-8,43 (4, ілметокси)бензофуран-3- ІН, 154,69 Гц), 7,94- о карбонової кистоти 7,99 (т, 78), Т,54-
Т» т,б5(а, 1,17
Гі), 7,61 (5, ІН), 145(5, 1), 7» 7,42 (6 2Н, 18,79
Гі, 5,28 (5,28, (Ф) 2,86-2,85 (4, ЗН, з 1-4,69 Гі), 2,29 (5,
ЗНЮ211 (5, 60 65
Ме Назва МС нСУ Реплікон пр, | пози. (мкм) -В87 ІС й (мкм)
А-кО,З мкм Не під 0,5 до «5,0 МКМ 70 С- від 5,0 до х3й0
МКМ
Пр) мкм 15 407 1 метиламід 5-(5-аміно-4Н- Н ЯМР(ІДМСО): (Мн А -
П.2.А гриазол-3-Ілиетоком)-2-(4- 11,94 (шир. 5, 1Н), -459 фторфеніл)-6- 8,36 (шир. Я, ІН, (метансульйонілметиламіно)бенз І-я, 69 Гц), 7,93 (т, офуран-3-карбонової кислоти 2Н), 7,37 (5, 18), 20 7,36 (т, ЗН). 5,96 (шир. 5, 2НЬ 5,01 (5, 28), 3,19 (5, 3), 2,99 (з, ЗНУ). 2,83 (й,
ЗН, 24,10 Го с 25 403 | метиламід 5-44-хлар-1-метил- /Н- Н ЯМе (ДМСО): пмМАнН) А - о піразол-3-іплметокси)-2-(4- 8,44 (шир. й, ІН, ж фторфеніл'но- 1-4,59 Гц), 7,96 (т, (метансульфонілметиламіно денз ЗНУ, 7,02 (5, 19), офуран-3-карбонової кислоти 7.7 (в, 1), 7,385 0, «І 30 2Н,1-8,79 Гц), 5,та со (5, 2, 3,84 «5, ЗН), 3,16 (5, ЗН), 2,93 (8, со
ЗН), 2,86 (6, ЗН,
Ін Г Ф 35 метиламід 2-(4-фторфеніл)-6- Н ЯМ (ДМС): (МАН А «і ї- (метансульфонілметиламіно) 5-(2- | 8,42 (шир. т, 18), -487 піразал- І -іпетоксибензофуран-3- 7.97-7,90 (ті, НІ, карбонової кислоти 7,56 (5, 1Н), 7,47 (5, «
ІН), 7.38 (, 2Н, 40 1-79), 7,23 (5, ІН), - с 5,27 (т, 1), 4,60 й Сшир. т, 28, 4,60 а» (шир. т, 2113, 4,54 (широт, 2, 2,99 45 5, ЗІ, 2,84 (т, -І метиламід 2-(4-фторфеніл)-5- І Б- Н ЯМРІДМСОХ мМАНУ А «І іміназол-2-ілєстокси)о- 12.24 (шир. 5, 1Н), -73 о (механсульфонілметиламіноїбенз 8,1 (шир. 9, ІН, со офуран-3-карбонової кислоти І-4,10 Го), 7,95 (п, 2НУ, 7,63 (5, 18), о тт (з, 1НУ, 7,39 (6
Т» 2Н,1-8,729 1, 7,19 (5, 1), 65,95 (5, 1), 5.20 (5,28), 3,16 (8, 3), 2,91 (5, ЗНУ, 72556 (6, ЗН, 1-4,69
ГФ) Г ко 6о 65
М Назва ЯМ Мо несу Реплікон пр. пазитх. (жкмМ) -В87 ІСзу (км)
А хкМ н- від 0,5 до хо о МКМ
С- від 5,0 до 530 км 0-23 мкм метилямід 6-(7,5- НН ЯМР (ДМСО): (м-н) «10 діоксоїмідазолідин-4-іл)-2-(4- 8.38 (т, ІН), 8,08 (5, -398 фторфеніл)-5- 1НУ 7,93 (ту, 28), метоксийензофуран-3-харбонової | 7,50 (5, ІН, 7,34 (т, каслоти 2Н),,15(5,1Н), 5,295, ІН), 3,90 (в,
ІН 3,0 (5, ЗН), 2,82 (4, 1-3,6 Гц, зн 407 метиламід 5-(3,5» Н ЯМЕ (ДМСО): (м-н «ІЙ Га диметилізоксазол-4-11)-2-(4- 9,18 (шир. 5, ІН), -456,0 фторфенілі-6- 8,374, 1-220 Гц, і9) метансульфоніламінобензофуран- ІН), 7,98-7,93 (па,
З-карбонової кислоти 2Н), 7,72 (5, ІНІ, 7.41-7,34 (т, ЗН), « зо 301 (я, ЗН), 2,79 (й, 1-4,84 гц, З), 2,2 со 5, 3Н), 2,04 (5, З со 405 | метиламід 2-(4-фторфеніл)-6- Н ЯМР (ДМСО: (Ман) «1 (метансульфоніяметиламіної» 54( 1- 5.33 (інир. б, 18, -504 (2) тіазол-2-ілетокси)бензофуран-3- 1-4,10), 7,92 (т, м карбонової кислоти 2 Тк а, ІН, 1-2,93 Го), 7,75 (4,
ІН, І-2,93), 7,66 (5,
ІНХ, 7,38 (її, 2Н, «
І-8,79 Га), 7,30 (в, 70 ІН), 6,23 (4, ІН, н- с 16,45 Гц), 3,26 (5, "з ЗН), 3,09 (5, ЗН), " 2,824, ЗН, 2-4,69
ТГщ) 12758, 3,
Т-о0,45
Ш- метиламід 6-(3,5- Н ЯМе(ЛМСО): (МІН А - со диметилізоксазов-4-1л3-2-(4- 5.41 пир а, 1Н, -476 фторфеніл)- 5-(5-метилізоксазол- 1-4693, 7,95 (т, (о) 3-ілметоксн)бензофуран-3- 2), 7,52 (5, ІН), с 50 карбюнової кислоти І 7 (т, ЗНУ 616 5,
ЛНУ 520 (в, 2Н),
Т» 2,86 (0, ЗН, 14,69
Гц 2,41 (5, ЗЕ), о 2,28(5,3Н), 2,105,
ЗА
Ф) го 60 65
Ма Назва ЯМ Мо НнСУ Реплікон пр. позит. (мкм) -ВВ? ІСее (МКМ)
А-0,5
МЕМ В- від 0,5 до 5,0 мкм т Се від 5,0 до «30
ММ
П-зз3
МКМ метиламід 6-(3,5- ням (ДМСОх (МАН А «1 диметилізоксазол-4-1л)-2-(4- 8,1 (шир. Я, ІН, -4- фторфеніл) 5-(тіазол-2- 1-40 Гу), 7,95 (ти, інпметаксибензофуран-3- 2) 7,83(9, 16, карбонової хислати І-2,34 Гщ), 7,75 (4,
ІН, 1-2,93 Гі), 7,04 (8, 183, 7,а5, 1, 73802, 18,79
Гу, 5.49 (5, 2НІ, 2,86 (9, ЗН, 1-4,10 сч що Гц), 2,30 (в, ЗНУ, (о) 2,12 (85, ЗБ 411 метиламід б-ацетил-2-(4- Н ЯМР СТО: (МАН жк фторфеніпЮензофуран-3- 8,22 (т, ІН), 7,98 -12 карбонової кислоти. їт, ЗА, 7,75 (т, З
Зо ІН), 7,27 (т, 28), с 2,965 15, ЗНУ 7,67 (8, зн со 412 | метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-(2- Н ЯМЕ «(ДМСОЇ (мМ-ну-а453 А Ге! гідрохси-2-метилтропокен)-б- ЕІ (шир. ш, ІН), (метансульфоніпметиламіно)бенз | 7,94 (т, 2), 7,64 (5, - офуран-3-карбовової кислоти 187,38 и, 2Н,
І-8,79 17, 7,20 (5, 1), 4,615, 18), « 3,85 (5, 2Н), 3,24 (5,
З), 3,08 (5, ЗН), З с 2,83 (4, ЗН, 14,69 ч з» Гц), 1,28 (5, 5Н " 413 ! метиламід 5- Н ЯМР(ДМСОХ. (манну А дієтилкарбамоїлметокси-2-(4- 85,42 (шир. 9, ІН, -500 фторфеніл)-6- І1-469 Го), 7,93 (по, -і (метансульфокілметиламіноїбенз 2), 7,605, 1), с офуран-3-карсонової кислоти 7,381 2Н, 1-79
Гі 7.10 (5, ІНІ, со 4,98 (5, 2), 3,35 (т, 4Н), 3,27 (5, ЗН)І, о 3,09 (в, ЗН), 2,81 (9, ї» зн, 69 гц
Т6 Н.І -705 Гі, 1,06 с, ЗН, 1-73)
Ф) ко 60 65
Ме Назва МС НСХУ Реплікан пр. позит. (МКМ) -В87 ІС 9 (мкм)
А-0 5 мкм в- від 0,5 до
МЕМ то Се від 50 до 530 мкм р--3іа
МКМ
414 | метиламід 5-(3,5- Н ЯМР (ДМСО): (Мн А ЖЖ диметилізоксазол-4-1л)-3-етокси- 8,41-8,42 (0,1, -409,0 2-4-фторфеніп)бензофуран-3- І-4.69 Гц), 92-77 карбонової кислоти (т, 2Н), 7,585, 1), 7,35-7,41 (6 2Н,
Б Гі, 721 (5,
ІН), 4,05-4,12 (а, 2Н, 2-7,03 Гц), 7,84- 2,85 (0, ЗН, 154,69
Су 2,30 (5, ЗНУ, с 2,12 (5, ЗНУ, 1,27- 5) 1,82 СЬ ЗН, 7-7,03
Го 415 | метиламід 2-(4-фторфеніл|-6- НЯМЕ(ДМСС 0 (М-Ну-531 А «1 (метансульфонілметиляміно)-5- 12,30 (шир. 5, 1Н), « (тіазол-2- 8,41 (шир. Я, 18, со ілкарбамоїлметоксижензофуран- І-4,69 Гц, 7,92 (т, 3-карбонової кислоти 2НІ, 7,67 (5, ІН), ее) т.і (а, 18, 1-3,52
Гі), 738 (, 2Н, Ф
ТЯ ле Гц 7,27 (й, ї- 1Н,1-3,52 Гц 7,15 (5, 1), 5,06 (8, 25), 3,12 (т, 6Н), 2,79 (д, «
ЗН,І-а ог метилямід 2-(4-фторфеніт)-6- НЯМеЕ(ДМСОУ | сМ-Ну-532 А «І - с (кетансульфонілиетипаміно)-5- 15,81 (шир. 5, 1),
Й ЩІ, падіазол-2- 9,22 (з, ІН), 542 "» іпкарбамоїлметокси)бензофуран- (шир. п, НУ, 7,92
З-карбонової кислоти (т, 2Н), 7,67 (5, ІН), 7.39 а, ЗН, 1-59 -І тоць 718 (5, 18), 5,12 (5,728, 3,17 (5,
Ге) зн, 3,10 (5, З, со 2,79 (а, зн, 1-40 оз 7
ЧТ»
Ф) ко 6о 65
Ю Назва ЯМ МС НУ Реплікон тр. пози. (мкм) -ВВ7 ІСе (мкм)
А--0 мкМ В- від 0,5 да / 55,0 МЕМ
С- від 2,0 да 30 мкм
Пр-23о т мкм 417 | метиламід 5-(4,5-диметилтіазол- Н ЯМР (ДМСОХ (МАВ) А «І 2-ілкарбамаїл)метокси|-2-(4- 12,05 (шир. 5, 131), -В61 фторфеніл'но- 8.41 (шир. й, ІН, (метансульфонілметиламіномбенз | 1-410 Гі), 7,92 (т, офуравк-3-карбонової кислоти 21), 7,66 (5, 1Н), 7,59 (6 7, 18,79
Гц), 7,16 (5, ІН), 5,00 (ч, 2Н), 3,28 (5,
З), 3,19 (5, ЗНУ, 2.50 (0, ЗН, 1-4,10 с
Гц), 2,24 (5, ЗНУ, о 217(5,3Н 418 метиламід 3-циклогтрапіл-2-г4- НЯМР(ДМСОХ (МАН) А кі фторфеніл)-б- 9,32 (шир. 5, ІН), -403 метансульфоніламінобензофуран- 8,36 (т, 183, 7,94 «
З-карбонової кислоти (аа, 1-5,318,5 Гу, с 2 НУ, 7,58 (5, 1), 7,36 (6 7-88 Ги, со 7Н), 7,14 (5, 1Н), Фу 3,03 (5, ЗНО), 2, 53 (й, 1-46, 3Н),231 ї- (т, ІН), 1,00 (т, 2НІ, ЦО8 (т, 2Н 419 | метиламід 5-12-(4- Н'ЯМР(ДМСО). (Ман) А 1 « ціанопіперидин- І ллієтокси |-0- 8,418 434, 1Н, -517,1 (3,5-диметилізоксазол-4-1л)-2-(4- Т4,69 Гі), 7,93-7,97 - с фторфеніл)ібензофуран-1- (т, 2Н), 7,58 (8, ІН), н карбонової кислоти 7,351 (6 2Н, ,» 1-87 Гід), 7,26 (5, 18, 4,08-4,12 (6 2Н, 1-5,86 Гц), 2,85-2,86 -І (а, ЗН, І-4,689 Гц, 2,52-2,86 (т, 1Н), ї-о 2,53-2,66 (1, 2Н, (ее) І-5,86 Гц 2,50-2,35 (т, З), 2,31 (5, ЗБ), о 2,26-2,31 (т, 1),
Т» 2,14 (8, ЗНУ 1,77- 1,84 (т, 28), 1,53- пост, ІН
Ф) їх) 60 65
Ме Назва ЯМЕ МС НС Веплікон пр. позит. (МКМ) -887 ІСха (мкм)
А- 05
МКМ В від 0,5 до 5. мкм то С- від 5,0 да 30 мкм
П--30 - : мкм 450 | метиламід 2-(4-фторфеніл)-8- НЯМРІДМСО; (Мм-ну-аяз А 1 метансульфоніламіно-5-тіофен-?- | 9,29(5, 1, 8,48 (4, іпбензлофуран-3-карбонової 1-44 Гц, 1, я» кнслоти 7.97 (п, 2Н), 7,75 15,
ІН), 7,97(5,1Н), 7,644, 3-5,27 Гц, 1Н1,7,45-7,37 (тв,
ЗН), 7.19-7,16 (п, 1Н)), 2,94 (5, ЗН), 2,84 (4, 1-4,40 Гц, с зн о а2і метиламід 2-(4-фгорфеніл)-6- Н ЯМЕ (ДМСО); (Ману А «) (метансулефонілметиламіно)-5- 8,40 (шир. Я, 1Н, -464 метилкарбамоїлметоксибензефура | 1-4,69 Го), 7,93 (ті, н-3-карбонової кислоти ЗНУ 7,79 (5, ІН), « 7,39(Ь 2Н, 1-8,79 со
Го, 7,165 (5, ІН), 4,66 (5, 2Н), 3,25 (5, со
ЗНУ. 3.13 (5, ЗНУ, ФУ 2,83 (6, З, 1-4,69
Гц), 2,653 (4, ЗН, в.
І1-469 Гц 422 | метиламід 2-(4-фторфенія)-5-(1- НЯМРІДМСОУ | (М-Ну-545 «о гідроксиметилциклопропілметокс 5,53 (9, 1-4 ГИ, « их-6-|(0- ІН), 5,07 (аЯ, Б-8,8, гідроксиметилииклопропілметил) | 5,3 Гц, 2НЬ 7,72 (5, - с метансульфоніламінщоензофурак НІ), 7,52 (6 1-8,8 . -З-карбонової кислоти Гц, 2), 4,50 (шир. "» а, 1НЗ, 4,15 0, 1-93
Го, 18), 4,07 (а, 1-9,9 Гц, ІН), 3,00 -І (п, 2Н), 3,59 (го,
ІН), 3,30 49, І-11,й о Св, ІН, 3,175, ЗН), со 2,94 га, 1-48 ГИ, 5 ЗНО, 0,75 (5, 4Н) о 423 | метиламід 6-дізтиламіно-5- ням (СОС (Ммену-х А «1
Т» етокси-244- 7.855949, 1-88, 5,3 5 фторфенілюензофуран-3- Гц, 2), 7,30 (в, ІН), карбонової кислоти 1,77 а, 5-8, ги, зв 2НУ 6,67 (в, ІН), 5,75 (шир. 5, 14),
ГФ! 4,10 (4, 7-7,0 Гц, ще | ЗНУ, 3.20 (д, 2-7,0
Го, 4НІ, 1,40 С, 1-7 гц, Б), 1,30 60 1-70 гц, 65
Ме Назва ЯМР МС НнСУ Реплікон пр. позит. (МКМ) -В87 ІС» (мкм)
Анкф5 мкм н- від 0,5 до 5. МЕМ
С- від 5,0 до 30) мкм
Пе
МЕМ
424 | метиламід 5-карбамоїлметокси-2- Н ЯМЕ(ДМСО)Х: (м-ну-а48 А «І 14-фторфеніл)-б- 841 (шир. 9, ІН, (метансульфовілметиламіноюенз | 3-46), 7,93 (т, офурак-3-карбонової кислоти 2), 7.72(5,1Н), 7,4О (т, 4), 7,15 (5,
ІН), 4,64 (5, 2Н), 3,26 (5, ЗА), 3,13 (5,
З), 2,84 (0, ЗН,
І469ц 425 | метиламід 5-І2-(3,5- Н ЯМР«ДМСОХ (М-Нну А Ії с 29 диметилпіразол- І «1л)етокси|-244- 8,41 (шир. 4, ІН, -515 ге) фторфеніл)-б- 14,59 Гц), 7,94 (п, (метансульфонілметиламінозеня ану лов, Ін офуран-3-карбоноваї кислоти 38,2, 28,79 гц, 122(5,1), 5,81 (5, - 30 ІН), 4,44 (шир, б, со 2Н,1-4,69 Гц), 4,40 (шир. 4, 2Н, 1-4,659 (ее)
Го), 3,06 (з, ЗНУ ФУ 2,89 (8, 1-4,69 г щ), 35 2,84 (4, ЗН, 7-4,69 М-
Го), 2,28 (5, ЗН), 2,28 (х, ЗН 426 | метиламід 2-(4-фторфеніл)-5- Н ЯМР (ДМСО): м-н А Ру « фуран-2-іл-б- 9,34 (5, МН), 8,508, -427,0 40 метансульфоніламінобензофуран- | 2-4,40 Гц,2Н), 7,09- - с З-карбонової кислоти 7,96 (т, А), 7,91 (5,
ІНУ, 7,82 (5 1Н),
І» 7,7 (5, 15), 7,40 (, 1-8,79 Гц, 2), 7,09 45 (а, 1-3,52 Го, 1Н), -І 6,05 (5, ІН), 3,04 (в,
ЗН), 2,95 (4, 754,40 (Се) Гц, зн со 427 | метиламід 6-(1,5- Н ЯМе (ДМСО), (МН А «І диметилізохсазол-4-1л)-2ча4- 8,44-5,45(4, 18, о о 70 фторфеніл)-5-(1-метип- 1Н- 1-4,69 Ги), 7,93-7,97 тетразол-5-іливтокси)бензофуран- | (п, 2Н), 7,63(5, 18),
Т» З-карбонової кислоти 7,53 (5, ІН), 7,36- 7.42 а, 2Н, 1-87
Гц» 5,56 (5, 2Н), 3,93 (85, ЗНУ, 2,86- о 2,854, ЗН, 2-4,69
Го, 2,24 (5, ЗІ), ко 2,07 (5, 3Н 60 65
Ме Назва Ме НСХУ Реплікон пр. ноОзит. (мкм) -В87 ІС (мем)
А-0,5 мкм в- від 9,5 до 5,0 МКМ то С- від 5,0 да «30
МЕМ
П-е30 мкм то 428 | метиламід 5-Циклопропілметокси- Н ЯМе (ДМСОХ (Мен А «І 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2- 5,39-8,41 г, ІН, -435 (4-фторфенілюензофуран-3- 1-469 ГГ), 7,91-7,96 карбонової кислоти Ст, 2Н), 7,58 (5, 1Н), 7,15-7,41 ( 7Н, 1-8, Гц, 7,18 5,
ІН), 3,80-3,55 (й,
ЗН,1-7,03 Гі), 2,83- 2.855(4, ЗН, 1-4,69
Гц), 2.32 (5, 3Н), с 2.15 45, ЗНУ, 1,12- о 1,29 (т, 1Н), 0,51- 0,57 (т, 2Н), 0,26- 0,31 (т, 284 429 | метидамід 6-(3,5- Н ЯМР (ЛМСОУ (МАННУ А «1 « диметилізоксазол-4-іл)-5-4(3,5- 843-845 га, ІН, -490 с диметилізоксазал-б-ілметокси)-2- | 1-4,69 Ги), 7,92-7,96 (4-фторфеніл)бензофуран-3- (п, 2Н), 7,598, 18), со карбонової кислоти. 7,44 (5, 18), 7,36- Фу 741 а, зн, 18,79
Гі), 4,978, 2Н), М. 256-267 а, зн, 1-4,69 Гц), 2,28 (5,
ЗНІ), 2,21 (8, ЗН), « 2,03 (5, 38), 1597 (5, 3 - с Аз метиламід 2-(4-фторфеніл/-5- Н ЯМР (СОСІ»); (м-н) А 10 ц метокси-0-(5- 8,055, НУ 7,92- -6І1 "» метил 1,3, |оксадіазол-?- 7,87 ст,2Н), 7,32 (3, іл )бензофуран-3-карбонової 1Н, 727-723 ст, кислоти 2Н), 5,80 (5, ІН), -1 4,03 (5, ЗН), 3,02 (9, 1-4,5 Си, З, 2,685 ік 5, ЗН со 451 метиламід 6-(3-ціано-4-гідрокси- Н ЯМР(ДМСО: (Мен) д 2-оксо-2,5-дигідропірол- 1- 8,36-8,34 (т, 1Н), Ав о ілаетик)-2-(4-фторфеніл)-5- 7.94-7,89 (т, 2),
ГТ» метоксибензофурян-3-карбонової 7,36-7,28 (т, ЗНУ, кислоти 7.10 (5, ІН), 4,47 (5, 2), 3,85 (5, 20), 2,81 (а 1-42 ги, чн (Ф) ко 60 65
Ме Назва МС НСХУ Реплікон пр. познт. (мкм) «ВВ? ІС (мкм) йно, мкм в- зід 0,5 до 2-5, МЕМ
С- від 5,0 до 530
МЕМ
0-30
МЕМ
432 метиламід 4-хлар-б-Гетил(2- Н'ЯМРІСОСІІ: (Му -10 метоксізцетил)аміно |-2-44- 7,99 (99, 2-8,3, 5,3 -343 фторфенітя- Гц, 2Н), 7,405, 1Н), метоксибанзофурапн-3-карбонової 7,20 (1-53 ги, кислати 2НІ, 5,90 (шир. 5, 1Н), 3,91 (5, ЗН), 3,80-3,70 (пі, 2Н), 3,62 (5,2Н), 3,30 (5,
ЗН), 2,99 (6, 7-44
Гц, ЗНУ, 1,10 (6 с -1,0 Гі, ЗН о 413 метиламід 6-(3,5- Н ЯМРІДМСО: пн А диметилізоксазол-4-1л)-2-(4- 85,41-8,42 (9, 16, -494 фтерфеніп)-5-2-морфалін-4- 1-4.69 ГГ), 7.93-7,97 ілетокси)бензофуран-3- (т, 2Н), 7,585, ІН), ЧІ карбонової кислоти т,35-7,41 (і, 2Н,
І-Я,79 Гі, 7.26 (5, о 16 4,11-4,14 1, 2Н, Гео) 1-5,28 Гц), 3,52-3,55 (АН, Іо Го), Ф 2,84-2,56 (0, ЗН, І- м. 4,59 Гц) 2591-2,55 (6 211, 3-5,86 Гл), 2.35-2,40(4Н, « 1210 Го),2,31 (8,
ЗН), 215 (8, ЗН) - с 414 метиламід 6-(3,5- Н ЯМР (ДМСО): (МАН) . диметилізоксазол-4-іл)-2-(4.- 542-844, Н, - 506,1 и"? фторфеніл)-5-(3-гіперидин-1- І-ї69 Гц 7,92-7,97 ілпропокск)бензафуран-3- (т, 2Н5, 7,98 (5, ІН), карбоковоаї кислоти 7,35-7,411,2Н, -1 І-8,79 Гн), 7,22 (5,
ІН), 4,01-4,06 С, 2Н, се) Еб6А5 Гц), 2,54-2,55 со (4, ЗН, 1-4,69 Гц, 5 2,28 (5, ЗН), 2,25- (65) 2.285т,4НУ 211 5,
Т» ЗНУ, 1,91 (5, 7Н),
І,75-1,84 (т, 211, 1,35-1,45 (т, «Н), 0,54-0,86 (т, 2
Ф) ко 60 б5
Ме Назва Ме НСУ Реплікон пр. позит. імкіМ) -В87 ІС.е (мкм)
А-К«0,5
МКМ в- від 0,5 до «5,0 МКМ то С- від 50 до «30 км 1-3
МЕМ
19 415 | метиламід 2-(4-фторфеніл)-5- Н ЯМЕ (ДМСОХ: (Мн 210 (тідзол-ї-іпметоксибензафуран- 9,12 (5, ІН), 5,34 (4, -383,0 3-карйонової кислоти Іа гц, їн 7792 (т, 28, 7,79 (5, 1), 7,57 (8, 7-8,5 Гц, 1Н), 734 а, 1-43
Гц,2К), 7,231 (5, ІН), 7,07 тп, 18), 5,25 (5, 2НУ, 2,82 (0, 1-3,5
Гу, ЗН) с метилямід 2-44-фторфеніл)-б-(2- Н ЯМ (СОСІ»): (МАнНу А «10 о гідроксіацетил)-5- 8.20 5, 18), 7,87 (т, -358,1 метаоксибензофуран-3-карбононої 2НІ, 7,45 (5, ІН), кислоти 7,22 (тп. 2Н), 5,77 (шир. 5, 1Н), 4,52 5, «Її 20 28), 4,01 (5,3), 3,75 (шир. 5, ІН), о 3.00 (а, 1-48 Гу, со
ЗН
437 | метиламід 5-циклопропіл-7-(4- Н ЯМР (ДМСО): (МАН А «1 б» зе фторфеніл)-б- 83944, 1-40 Гц, -417 м (метаксульфонілметиламіно)бені 1), 7,05-7,90 (11, офуран-з-карбонової кислоти 2НІ, 781 (5, 18), 7,39-7,33 (т, 2Н), т13 (5,1, 3,22 (5, «
ЗНУ, 3,14 (5, ЗН), то 2,82 (4, 1-40 Гц, З с ЗН),2,33-2.24 (т, з» ІНУ, 0,96 (й, 1-8,35
Гц, 7НУ, 0,79-0,63 т, 2 метиламід 2-(4-фторфеніл)-5- НЯМРІДМСОХМ | (М-АНУ-435 А це. тідрокси-6-|((2- 9,97 (в, ІН), 8,40 со тідроксипропіл)метансульфонілам | (пр. 4, ІН, 7-4,10 іно |бензофуран-3-карбіюнової Го), 7,92 (т, 2Н)І, (о) кислоти 7.558, 18, 7,35 (5 оз о 2Н, 1-8,79 Гц), 7,09 (5, ІН), 4,72 (шир. 5, ї» ІН), 3,58-3,40 (ти, 31. 3,01 (5, ЗВ), 2.504, ЗН, 15409
ГГ), 1,03 (й, ЗА, 1-5,56 Г.
Ф) го 60 65 ме Назва ЯМР МС НСХУ Репліков пр. позит. (МКМ) -887 ІСь; (мкм)
Аек0,5 мкм в- нід 0,5 до
Во мкм
Се від 500 до 30
МКМ р-»3
МЕМ то 439 | метиламіл 2-(4-фторфеніт)-6-|((2- НЯМРІДМСОМ | (мМ-НУ-449 А тідроксипропілуметансульфонілам 8,41 (шир. й, ІН, іно|-5-метоксибензофуран-3- 7-5,28 Гц, 7,92 (т, карбонової кислоти 2Н), 7,66 (5, 1Н), 7,36 (і, 2, 1-5,79
Гц), 7.18 (5, 18), 4,66(шир. 5, ІНУ, 3,89 (в, ЗН), 3,55 (шир. т, З), 3,00 (в, ЗНУ, 2,82 (д, ЗН, сч
І-489 и), 1,03 (д, о
ЗН, 1-58 Гц метилямід 6-(1-ацетилпіролідин- Н ЯМ (СОС) (Мен А ях 2-ілу-5«етил-2-(4- (суміш двох -ао51 фторфенілбензофуран-3- енантіомерія), 7,90 чЕ карбонової кислоти (т, 21), 7,565 (5, ІН), со 7,215, 1), 7,15 (пі, 2Н), 5,80 (шер. 5, ев)
ІН), 5,20 (ду, 1-2, 1
Гн, 1-84 Го, ІН), б 3,85 (т, ІН), 3,65 че (т, 18), 3,20-3,40 (НУ, 3,01 Кк, 1-52
Гн, ЗНУ, 2.70-2,90, 2Н), 2,30-2,50, ІНУ « дю 1,80-2,10, 28), 1,82 2 с (5, ЗНУ, 1,34 (ї, 1-7,5
Го, ;» 441 | метиламід 2-(4-фторфеніл)-о- Н ЯМР ІДМСО: (м-н А «1 метансульфоніламіно-5- 9,155, 18), 8,44 (й, -а31,0 (тетрагілрофуран-2- І1-4,40 Гц, 1Н), 7,94- -І іл)бензофуран-3-карбокової 7,59 (т, 20), 7,629, кислоти І-4,40 Гц, 2), 7,39- (Се) 734 (тань 5,21 (В бо І-7,47 Си, ІН), 4,06- 4,03 (то, 1Н), 3,62- оз 70 3,80 (т, 1НУ, 3,08 (5,
ЗН), 2,82 (4, 1-4,40
Т» Го, ЗН), 2,45-2,41 (т, ІН), 1,98-1,94 (п, 2Н), 1,65 (т,
ІН
(Ф) ко 60 65
Ме Назва ЯМ Ме НСУ Реплікан пр. позит. (МЕМ) -В871С» 95 (мкм)
А-о,5 мкМ в- від 0,5 до «5, МЕМ
С- від 50 до 530 мкм р-- км 12 |447 | метиламід 2-(4-фторфеніл)-5- Н ЯМРДМСО: (Ману А -1 метокси-б-(тетрагідпофуран-3- 85.34-85,36 (8, ІН, -370,0 іп)бензофуран-3-карбонової 1-4,69 Гі), 7,90-7,95 кислоти (ш, 2НІ, 7,53 (5, ІН, 7,33-7,39 (6 2Н,
І-8,79 Гі), 7,10 (5, 18, 4,00-4,06 0, 1Б,
І-7,52 Г 1), 3,90-3,97 (т, ІН), 3,59 (5, ЗНУ, 3,68-3,85 (т, 2Н), с 356-361 (1, (5)
І-7,62 Гц), 2,83-2,54 (дО, ЗН, 754,69 Гц), 2,221-2,31 (т, ІН), 1,05-205. (пт, 1Н «І 443 | метиламід 2-44-фгорфеніл)-о- Н ЯМ (ДМСО): (МАН) А «І с (метансульфонілметоксиметиламі 8,40 (4, 2-42 Гу, -465 ноз-5-пропоксибензофуран-3- 1, 7,94 (йг, /- 5,8, (се) карбонової кислоти 3,5 Гц, 2Н), 7,65 (5, Ф
ІН, 7,36 (Б 2-5,8
Гц,2Н), 7195, ІН), м. 5,94 (птнр. 5, 2НІ, 4,03 (61-70 гц, 2НІ, 5,37 (5, ЗН), « 3,08 (5, ЗО, 2,51 са, 1-42 гц, зн), 1,80 - с (секстет, І-7,0 Гц,
Й 2), 1,01 (ї, 1-7,0 «» Га, ЗНІ 444 | метиламід 2-(4-фторфеніл)-3- Н ЯМР (ДМС): (м-н - А «1й тідракси-6- 10,08 (5, 1, 8,40 421 -І (метансульфонілюиетоксиметиламі (а. 3-44 г, ІН), ножензофуран-3-кароонової 7.92 (44, 158,8, 5,7 ісе) кислоти Гц, 2Н), 7,53 (5, ІН), со 7,35 й, 28,8 Гц, 23, 7,12 (5, 1ІНУ, (95) 4,92 (шир. 5, 2), ль 3,31 (8, ЗНУ, 3,08 «5, 58), 2,5о (4, 7-4,8
Го, ЗН (Ф) ко 60 65
Ме Назва ЯМ МС НСУ Реплікон пр. позит. (мем) й -ВВ7 ІС (мЕМіІ
А км В- від 0,5 до 0 ЗО мкм
С- від50 до 230 хм п-30
МКМ т 445 | метиламід 2-(4-фторфеніл)-б- НЯМ (СОС: (ману - А г метансульфоніламіное-5- 7.82 (ща, 1-96 16,3 421 пропоксибензофуран-3- Ги, 2НУ, 7,73 (8, ІН), карбонової кислоти 7.1 (5, ІН), 7,18 0,
Т-8,8 Гц,2Н, 0,92 20 (5. ІН), 5,77 (шир. 5,
ІН), 4,07 0, 1-6,6
ГИ, 28), 2,98 (й, І 1-9,8 Гц, ЗНУ, 2,95 (5, ЗНУ, 1,85 сч 25 (секстет, 7-7,0 Гц, о 283, 1,06 (6 1-70
Гц, ЗНІ метиламід 5-(4-ніанобензилокси)- НЯМРІДМСОЮМ | (М-АНу- 536 А кі 2-(4-фторфеніт)-6- 8,40 (9, 154,6 Гу, ся 30 (метансульфонілметоксиметиламі | 18), 7,93 (4, /-8,8, со но)бензафуран-3-карбаноної 5,3 Гц, 2), 7,ВЕ (0, кислоти І-8,2 Гц, 2Н), 7,715 с (з, 18), 7.71 (а, /-65,
Гц, 2, 7,37 (і, о 35 1-8, гц, 731 м (5, 18), 5,33 (5, 7Н), 4,94 (шир. 5, 2Н1), 3,31 (5, 3Н), 3,04 (5,
ЗНУ, 2, а, 1-46 « 40 Го, зн ші с 447 | метиламід 5-(3-ціанобензалокси)- Н ЯМР (ДМС): (Мен А « 2-4-фторфеніл)-6- 8,40 (4, 1-44 Гц, -536 з (метансульфонілметоксиметиламі ІН), 8,005, ІН), но)бензофуран-3-карбонової 7,90-7,80 (п, 4Н), кислоти тут (5,185, 7,62 вся, 13, 7,39
В (н8 ги, В), с 7,315, ІН), 5,28 (5, 2Н), 4,97 (шир. х, со 2,331 (8, З), с) 0 3,04 їх, ЗНУ, 2,82 (й, 1-44 Гу, ЗН)
ЧТ»
Ф) іме) 60 65
Мо Назва ЯМЕ МС НСУ Раплікон пр. позит. (им) -ВВ7 ІС (мкм)
А-5О,5
МЕМ в- від 0,5 до 5,0 МКМ то С- від 50 до 530 мк
П-х30
МКМ
448 | метиламід 6-(1- Н'ЯМР (СОС: (міну А циклопропанкарбокілпіролідин-2- | 7,84 (т, 2Н), 7,34 (5, -405 іл)-2-(4-фторфеніл)-5- 187, 7,18-7,23 (та, ізопропоксибензофуран-3- ЗН), 5,74 (шир. 5, карбононої кислоти. ІН), 3,59 (0, 1-7,47
Гц, ІН, 4,73 (септет 1-3,72 Гц, ІН), 3,85 (т, ІН), 3,82 (тп, 1Н5, 2,99 (й, 14,84
Гц, ЗНУ, 2,22-2,43 с (тп, ТЕ, 1,92-2,00 Ге) (т, 2ЕРУ, 1,79-1,80 (т, 2), 1,40 (т,
БАН), 0,85-1,01 (т, чн «І зо 449 | метиламід 2-(4-фторфеніл)-5- Н ЯМР (СОС у: (Мен А метоксн-б-(1,3,4оксадіазол-2- 8,515, 1Н), 8,11 (5, -368 о ілбензофуран-3-карбонової 1Н, 7,91-7,57 (т, Ге) кислоти 2, 7,54 (5, НУ 7,26-7,20 (т, 2НУ, о 5,80 (5, ІН), 4,04 (5, м
З), 2,99 (а, 72-54
Го, зн. 450 | метидамід 2-(4-фторфеніл)-6- Б ЯМР (ДМСО): (Мяц А (метансульфонілпметиламіно)-5- 8.48 Ст, 18), 7,98- -1585,9 « 20 тТіофен-2-ілбензафуран-3- 7,96 (пі, ЗНУ, 7,853 - с карбонової кислоти (т, ІН), 7,01-7,60 (т, 193, 7,42-7,36 з (т, ЗН), 7,13 (тп, ін), 3,16 (8, ЗНУ 15 3,08 (5, 1), 2,66 (9, -1 1-3,96 Гц, ЗН 451. метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(12- НЯМРІДМСОМ | (М-НУ-5І5 А (Се) (а4-фторфеніл)-2- 10,03 (шив. 5, ІН), гідроксістил|метансульфоніламін 8,42 (шир. Я, ІН,
Со оІ-5-підрокснбензофуран-3- Т-а,59 г), 7,94 (т о 70 карбонової кислоти 28), 7,38, 2Н, 1-8,79 Гц), 7,32 (т, ї» ЗНІ, 7,13 (т, ЗН), 5,58 (т, ІН), 4,62 (т, 1), 3,70 (шир. т, 2Н), 3,01 (з, ЗНУ, 2,82 (й, ЗН, 54-410 о Гц їмо) 452 | метиламід 5-метокси-2- А «0 фенілбензофуран- 3-карбонової 6о кислоти 65
Назва ЯМ Мо НСУ Реплікон позит. (мк Мі -Б87 ІС (мкм
Ач мкм Не від 0,5 до 70 25,0 МЕМ сС- від 5,0 да -30
МЕМ пПп-30
МЕМ т 453 | метиламід 5-тідрокси-2- Го а фекілоензофуран-3-карбонової кислоти «Всі "Н ЯМР й "С ЯМР спектри отримані на спектрометрі "Магап Мегсигу МХ 300", якщо не вказане інше, як 2о еталон використовували тетраметилсилан (ТМС). Хімічні зсуви й константи взаємодії вказані в мільйонних частках (част./млн.) і герцах (Гц), відповідно.
Скорочення: в означає синглет, й означає дублет, Її означає триплет, 4 означає квартет, т означає мультиплет, аа означає дублет дублета, Ббг (шир.) вказує на розширення сигналу. с "х Мас спектри представлені у вигляді відносини маси до заряду (т/7) для молекулярних іонів або (М'АН), або (М-Н). (о)
Знак "7" показує, що дані не наводяться.
У таблиці 2 наведені приклади фармацевтично прийнятних солей деяких сполук, представлених у таблиці 1.
Таблиця 2 « со
Ме | Назва ЯМ пр. с 454 | калійна сіль метиламіду 2-(4-фторфеніл)-5- НН. ЯМРіДМСО): 8,18-8,15 ФУ зв ізопропокси-о- (шир, т, 1НУ, 7,87-7,51 (п, ща метансульфоніламінобензофуран-З-карбанової | 2Н), 7,28-7,22 (пт, 2Н), 6,77 (8, кислоти ІН), 4,57 (септет, І-БА5 ГЦ, 1Н3, 2,78 (а, 2-4,7 Гп, ЗБ), « 2,55 (5, ЗНО, 1.18 (й, 7-5,86 т0 Гі, Н не) с з -І се) (ее) о 50 с»
Ф) іме) 60 б5
Ме | Назва ЯМ п. 9 455 | натрієва сіль метиламіду 2-(4-фторфенілі-5- НЯМР(ДМСО): 8, 18-8,15 ізопропокси-6- (іпир. пт, 18), 7,97-7,51 (пт, метансульфоніламінобензофуран-з-карбонової | 28), 7,285-7,22 (т, 2НІ, 6,77 (5, кислоти 18, 4,57 (септет, 7- 5,45 Гц, то 15, 2,78 (а, 1-47 Гу, ЗНУ, 2,55 (5. ЗНУ 1,18 (4, 7-5,86
Гц, БН) 456 | калінна сіль метиламіду 2-(4-фторфеніл)-б- метансульфокіламіно-5-метоксибензофуран-3- карбонової кислоти 457 | натрієва сіль метиламіду 2-(4-фторфеніп)-6б- метансульфоніламіно-2-метоксийензофуран-3- кароокової кислоти 458 | калійна сіль метиламіду 2-(4-фторфеніл)-3- ізопропокси-о-(пропан-е- сульфоніламіно)бензофуран-3-карвонової сч кислоти о 459 | натрієва сіль метиламіду 2-(4-фторфеніл)-5- ізопропокен-б-(пропан-2- сульфоніламіно)їбензафуран-3-карсонової « зо кислоти 460 | калійна сіль ізопропіламіду 2-(4-фторфеніл)-5- | ЖЖ о ізопрапокси-б- со метансульфоніламінобензофуран-3-карбонової Ф зв КИСЛОТИ натрієва сіль ізопропіламіду 2-с4-фторфеніл)-5- | їх ізопропокси-6- метансупьфоніламінобензофуран-1-карбонової « 20 кислоти . : ! -о с 462 | калійна сіль етиламіду 2-(4-Фторфепіл)-5- з» ізопропокси-6- и метансульфоніламінобензофуран-3-карбонової 15 кислоти -1 423 | катрієва сіль етнламіду 2-(4-фторфеніл)-5- ізопропокен-о- метапсульфоніламінобензофупан-3-карбонової со кнелоти о 50 «Всі "Н ЯМР й "С ЯМР спектри отримані на спектрометрі "Магіап Мегсигу МХ 300", якщо не вказане інше, як
Я» еталон використовували тетраметилсилан (ТМ). Хімічні зсуви й константи взаємодії вказані в мільйонних частках (част./млн.) і герцах (Гц), відповідно.
Скорочення: в означає синглет, й означає дублет, Її означає триплет, 4 означає квартет, т означає мультиплет, аа о означає дублет дублета, Ббг (шир.) вказує на розширення сигналу.
Знак "7" показує, що дані не наводяться. іме) Приклад 464
Інгібування реплікації вірусної РНК бо На першому етапі антивірусну активність типових сполук за даним винаходом визначали з використанням лінії клітин печінки людини (Ний-7-Сіопе А), які містять реплікон НСМ (послідовність ВВ7) |див. статті
Гойтапп й ін., Зсіепсе, т.285, стор.110-113 (1999); Відні К.). і ін., Зсіепсе, т.290, стор.1972-1974 (2000);
Ріеївсптапи Т. і ін, 9.Мігої, т.73, стор.1252-1264 (2001) і Гопйтапп М. і ін., 9У.МігоїЇ, т.75, стор.1437-1449 (2001)). Репліконом НСМ називають субгеномну вірусну РНК, яка експресує білки НСУ, необхідні для реплікації 65 вірусу. Ці білки включають неструктурні білки М53, М5З4А, М54В, МБЗБА й М55В. Реплікон містить також чужорідний ген, який кодує специфічний до лікарського засобу маркер (неоміцин-фосфотрансферазу), що дозволяє виділити клітини, які містять реплікон, за допомогою (3418 (неоміцину).
Аналіз ІФА (імуно-ферментний аналіз) використовували для оцінки впливу сполук за даним винаходом на кількість білка МЗБА вірусу НСМ, який продукується через 72год інкубації клітин, які містять реплікон, у присутності різних концентрацій сполуки. Для аналізу використовували 96-лункові планшети для культивування клітин фірми Совіаг, однак можна використовувати й інші стандартні планшети для культур клітин. Після інкубації з лунок видаляли середовище й клітини фіксували в планшеті для аналізу з використанням 0,0590 глутарового альдегіду. Потім через їгод інкубації лунки відмивали від глутарового альдегіду фосфатно-сольовим розчином (РВ5) і зв'язування з неспецифічними антитілами в клітинах блокували з 7/0 використанням реагенту Зирегріоск (блокувальний буферний розчин) в РВ5. Після інкубації протягом год при 372С клітини відмивали розчином РВ5 від буферного блокувального розчину і в кожну лунку планшета, яка містить сполуку, додавали первинні моноклональні антитіла. Первинні антитіла інкубували протягом год при 372С і лунки промивали три рази розчином РВ5, який містить 0,0295 твін-20, а потім додавали кон'югат вторинних антитіл з пероксидазою хрону (НКР). НКР інкубували протягом год при 372 і лунки промивали 75 декілька разів розчином РВоб/твін-20, потім одним РВ5. Для кількісного визначення активності пероксидази в лунки додавали субстрат 3,3,5,5'-тетраметилбензидин (ТМВ) і через ЗОхв планшет зчитували на рідері для планшет ІФА при 6б5Онм. Інгібуючу концентрацію, при якій спостерігається інгібування на 5095 (величину ЕС во), визначали за кривою залежності відповідної реакції від дози (8 серійних розведень). Типові сполуки по винаходу проявляли дозозалежну інгібуючу дію на внутрішньоклітинний рівень білка МЗ5БА. Діапазони ефективних концентрацій (5095 - не інгібування, ЕС5о) для типових сполук за винаходом наведені в таблиці 1.
Величина ефективної концентрації (5095 - не інгібування) для переважних сполук становить приблизно ЗОмкМ або менше, для більш переважних сполук приблизно 5мкМ або менше і для найбільш переважних сполук приблизно 0,5мкМ або менше.
Приклад 465 са
Інгібування вірусної РНК-залежної РНК-полімерази (Какр) (5)
Активність Какр вірусу НСМ у відношенні МЗ5В оцінювали й характеризували з використанням стандартного біохімічного аналізу іп міго й очищеного білка М55В з вірусу НСМ, яку одержували з матеріалу пацієнтів (який містить консенсус-послідовність ВВ7), інфікованих вірусом НСМ, генотип 15 (В8В7) |див. статтю ВІН К.). і ін., Зсіепсе, т.290, стор.1972-1974 (2000)). Консенсус-послідовність М55В клонували й експресували в клітинах Ж
БЕ. Соїї у вигляді гібридного білка з гістидиновим фрагментом (ЗЗНННННН), у якому вилучений С-кінцевий с 21--ленний амінокислотний фрагмент для підвищення розчинності.
Крім визначення активності сполук за винаходом з використанням реплікону, вказаний аналіз (ее) використовували для визначення антивірусної активності типових сполук за винаходом, як представлено в б таблиці 1, приклади 1-453. Величину інгібуючої активності сполук за винаходом розраховували у вигляді величин |Сьо. Величина ІСво означає концентрацію сполуки, при якій спостерігається інгібування активності Какр на - 5095. Результати аналізу інгібування активності КакКр вірусу НСМУ, і рівня білків М55В, свідчать про те, що величина ІСьо для більшості досліджених сполук перебуває в діапазоні від «0,5 до приблизно ЗОмкМ. Такі низькі концентрації досліджуваних сполук, необхідні для інгібування активності КакКр на 5095, означають, що сполуки за « винаходом є ефективними при інгібуванні синтезу РНК вірусними ферментами Какр.
Незважаючи на те, що даний винахід ілюструється декількома переважними варіантами його здійснення, - с фахівці в даній галузі техніки можуть запропонувати інші варіанти. Отже, винахід не обмежується конкретними а варіантами здійснення, представленими в даному описі варіантами й прикладами, але в межах суті винаходу є» можливі інші його модифікації або варіанти, які в повному обсязі включені в додану формулу винаходу.

Claims (1)

  1. -1 Формула винаходу ї-о 1. Сполука формули (ее) С Бе су 2 дя М й їх г Н
    У-
    р (в; о з юю ще де:
    во Ку означає радикал, який вибирають із групи, яка включає водень, алкіл, галоген і ціаногрупу,
    Ко означає радикал, який вибирають із групи, яка включає водень, заміщений або незаміщений алкіл, заміщену або незаміщену алкоксигрупу, гідрокси, циклоалкіл, циклоалкілокси, поліфторалкіл, поліфторалкокси, галоген, аміногрупу, моноалкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, ціаногрупу, заміщену або незаміщену бензилоксигрупу й заміщений або незаміщений гетероциклічний радикал,
    65 Кз означає радикал, який вибирають із групи, яка включає водень, заміщений або незаміщений алкіл, заміщену або незаміщену алкоксигрупу, алкеніл, галоген, гідрокси, поліфторалкіл, поліфторалкокси, форміл,
    карбоксил, алкілкарбоніл, алкоксикарбоніл, гідроксіалкілкарбоніл, аміногрупу, заміщену або незаміщену моноалкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, ціаногрупу, амідогрупу, алкоксіамідогрупу, заміщену або незаміщену гетероариламіногрупу, ацетилсульфоніламіногрупу, уреїдогрупу, карбоксамід, сульфонамід, заміщений сульфонамід, заміщений або незаміщений гетероциклосульфоніл, алкілтіо, алкілсульфініл, алкілсульфоніл, алкілсульфонову кислоту, заміщений або незаміщений гетероциклічний радикал й -ФО(СН.)-С(-0)-К7,
    КЕ. означає радикал, який вибирають із групи, яка включає водень, алкіл, галоген й алкоксигрупу, К»5 означає радикал, який вибирають із групи, яка включає алкіл(С.--Св), циклоалкіл і циклоалкілалкіл, Ке означає радикал, який вибирають із групи, яка включає заміщений або незаміщений арил і заміщений або /о незаміщений гетерсарил, К, означає радикал, який вибирають із групи, яка включає діалкіламіногрупу, заміщену або незаміщену ариламіногрупу, заміщену або незаміщену гетероариламіногрупу й заміщений або незаміщений арил, причому вказані замісники моноалкіламіногрупи означають один або декілька радикалів, які незалежно вибирають із групи, яка включає циклоалкіл, гідрокси, алкоксигрупу й заміщений або незаміщений 7/5 Гетероциклічний радикал, вказані замісники ариламіно- і гетероариламіногрупи означають один або декілька радикалів, які незалежно вибирають із групи, яка включає алкіл й алкоксикарбоніл, вказані замісники сульфонамідної групи означають один або декілька радикалів, які незалежно вибирають із групи, яка включає алкеніл, циклоалкіл, алкокси, гідрокси, галоген, поліфторалкіл, поліфторалкокси, 2о карбоксил, алкілкарбоніл, алкоксикарбоніл, карбоксамід, заміщений або незаміщений арил і заміщений або незаміщений гетероциклічний радикал, вказані замісники гетероциклосульфонільної групи означають один або декілька радикалів, які незалежно вибирають із групи, яка включає алкокси й гідроксигрупу, вказані замісники алкілу й алкоксигрупи означають один або декілька радикалів, які незалежно вибирають із сч об групи, яка включає алкеніл, аміногрупу, моноалкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, алкокси, циклоалкіл, гідрокси, карбоксил, галоген, ціаногрупу, поліфторалкіл, поліфторалкокси, сульфонамід, карбоксамід, і) алкілсульфоніл, алкілкарбоніл, алкоксикарбоніл, меркапто, 2,2-диметил-4-оксо-4Н-бензо|1,3|діоксиніл, заміщений або незаміщений арил і заміщений або незаміщений гетероциклічний радикал, вказані замісники гетероциклічного радикала означають один або декілька радикалів, які незалежно «Е зо вибирають із групи, яка включає алкіл, аміногрупу, амідогрупу, моноалкіламіногрупу, циклоалкілалкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, алкокси, алкоксіалкіл, гідрокси, гідроксіалкіл, циклоалкіл, і циклоалкілалкіл, карбоксил, карбоксамід, галоген, галогеналкіл, ціаногрупу, поліфторалкіл, поліфторалкокси, со алкілсульфоніл, алкілкарбоніл, циклоалкілкарбоніл, алкоксикарбоніл, меркапто, оксо, заміщений або незаміщений арил, арилалкіл і заміщений або незаміщений гетероарил, ме) вказані замісники гетероарильної групи означають один або декілька радикалів, які незалежно вибирають із ї- групи, яка включає алкіл, аміногрупу, алкокси, алкоксіалкіл, гідрокси, гідроксіалкіл, циклоалкіл, карбоксил, карбоксамід, галоген, поліфторалкіл, поліфторалкокси, алкілсульфоніл, меркапто й оксо, вказані замісники бензилоксигрупи означають один або декілька радикалів, які незалежно вибирають із групи, яка включає алкіл, алкокси, поліфторалкіл, поліфторалкокси, гідрокси, карбоксил, алкоксикарбоніл, « Галоген, ціаногрупу, алкілсульфоніл і феніл, з с вказані замісники арильної групи означають один або декілька радикалів, які незалежно вибирають із групи, яка включає алкіл, ацетиленіл, алкокси, гідрокси, галоген, поліфторалкіл, поліфторалкокси, ціаногрупу, ;» аміногрупу, моноалкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, аміноалкіл, алкоксіалкокси, амідогрупу, амідоалкіл, карбоксил, алкілсульфоніл, алкілкарбоніл, алкоксикарбоніл, меркапто й гетероциклічний радикал, і її фармацевтично прийнятні солі, -І за умови, що вказана формула не включає сполуки, вибрані із групи, яка містить метиламід 5-метокси-2-фенілбензофуран-З-карбонової кислоти й метиламід 5Б-гідрокси-2-фенілбензофуран-3-карбонової і, кислоти. Го! 2. Сполука формули С вра (65) є. ре ї» в, М З о Ге ФІ Гоа з ще во де Ку означає радикал, який вибирають із групи, яка включає водень, алкіл, галоген і ціаногрупу, Ко означає радикал, який вибирають із групи, яка включає водень, заміщений або незаміщений алкіл, заміщену або незаміщену алкоксигрупу, гідрокси, циклоалкіл, циклоалкілокси, поліфторалкіл, поліфторалкокси, галоген, аміногрупу, моноалкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, ціаногрупу, заміщену або незаміщену бензилоксигрупу й заміщений або незаміщений гетероциклічний радикал, бе Еза означає радикал, який вибирають із групи, яка включає заміщений або незаміщений алкіл, заміщену або незаміщену алкоксигрупу, алкеніл, галоген, гідрокси, поліфторалкіл, поліфторалкокси, форміл, карбоксил,
    алкілкарбоніл, алкоксикарбоніл, гідроксіалкілкарбоніл, аміногрупу, заміщену або незаміщену моноалкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, ціаногрупу, амідогрупу, алкоксіамідогрупу, заміщену або незаміщену гетероариламіногрупу, ацетилсульфоніламіногрупу, уреїдогрупу, карбоксамід, сульфонамід, заміщений сульфонамід, заміщений або незаміщений гетероциклосульфоніл, алкілтіо, алкілсульфініл, алкілсульфоніл, алкілсульфонову кислоту, заміщений або незаміщений гетероциклічний радикал й -ФО(СН.)-С(-0)-К7,
    К. означає радикал, який вибирають із групи, яка включає водень, алкіл, галоген й алкокси, К»5 означає радикал, який вибирають із групи, яка включає алкіл(С.--Св), циклоалкіл і циклоалкілалкіл, Ке означає радикал, який вибирають із групи, яка включає заміщений або незаміщений арил і заміщений або /о незаміщений гетерсарил, К, означає радикал, який вибирають із групи, яка включає діалкіламіногрупу, заміщену або незаміщену ариламіногрупу, заміщену або незаміщену гетероариламіногрупу й заміщений або незаміщений арил, причому вказані замісники моноалкіламіногрупи означають один або декілька радикалів, які незалежно вибирають із групи, яка включає циклоалкіл, гідрокси, алкокси й заміщений або незаміщений гетероциклічний /5 радикал, вказані замісники ариламіногрупи й гетероариламіногрупи означають один або декілька радикалів, які незалежно вибирають із групи, яка включає алкіл й алкоксикарбоніл, вказані замісники сульфонамідної групи означають один або декілька радикалів, які незалежно вибирають із групи, яка включає алкеніл, циклоалкіл, алкокси, гідрокси, галоген, поліфторалкіл, поліфторалкокси, 2о карбоксил, алкілкарбоніл, алкоксикарбоніл, карбоксамід, заміщений або незаміщений арил і заміщений або незаміщений гетероциклічний радикал, вказані замісники гетероциклосульфонільної групи означають один або декілька радикалів, які незалежно вибирають із групи, яка включає алкокси й гідрокси, вказані замісники алкілу й алкоксигрупи означають один або декілька радикалів, які незалежно вибирають із сч об групи, яка включає алкеніл, аміногрупу, моноалкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, алкокси, циклоалкіл, гідрокси, карбоксил, галоген, ціаногрупу, поліфторалкіл, поліфторалкокси, сульфонамід, карбоксамід, і) алкілсульфоніл, алкілкарбоніл, алкоксикарбоніл, меркапто, 2,2-диметил-4-оксо-4Н-бензо|1,3|діоксиніл, заміщений або незаміщений арил і заміщений або незаміщений гетероциклічний радикал, вказані замісники гетероциклічного радикала означають один або декілька радикалів, які незалежно «Е зо вибирають із групи, яка включає алкіл, аміногрупу, амідогрупу, моноалкіламіногрупу, циклоалкілалкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, алкокси, алкоксіалкіл, гідрокси, гідроксіалкіл, циклоалкіл, і циклоалкілалкіл, карбоксил, карбоксамід, галоген, галогеналкіл, ціаногрупу, поліфторалкіл, поліфторалкокси, со алкілсульфоніл, алкілкарбоніл, циклоалкілкарбоніл, алкоксикарбоніл, меркапто, оксо, заміщений або незаміщений арил, арилалкіл і заміщений або незаміщений гетероарил, ме) вказані замісники гетероарильної групи означають один або декілька радикалів, які незалежно вибирають із ї- групи, яка включає алкіл, аміногрупу, алкокси, алкоксіалкіл, гідрокси, гідроксіалкіл, циклоалкіл, карбоксил, карбоксамід, галоген, поліфторалкіл, поліфторалкокси, алкілсульфоніл, меркапто й оксо, вказані замісники бензилоксигрупи означають один або декілька радикалів, які незалежно вибирають із групи, яка включає алкіл, алкокси, поліфторалкіл, поліфторалкокси, гідрокси, карбоксил, алкоксикарбоніл, « Галоген, ціаногрупу, алкілсульфоніл і феніл, з с вказані замісники арильної групи означають один або декілька радикалів, які незалежно вибирають із групи, яка включає алкіл, ацетиленіл, алкокси, гідрокси, галоген, поліфторалкіл, поліфторалкокси, ціаногрупу, ;» аміногрупу, моноалкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, аміноалкіл, алкоксіалкокси, амідогрупу, амідоалкіл, карбоксил, алкілсульфоніл, алкілкарбоніл, алкоксикарбоніл, меркапто, гетероциклічний радикал, і її фармацевтично прийнятні солі. -І З. Сполука формули ГО І се) в. те о М кЯ н о 50 х Т» Ева (в) з Ка
    (Ф. де Ку означає радикал, який вибирають із групи, яка включає водень, алкіл, галоген і ціаногрупу, г Ко означає радикал, який вибирають із групи, яка включає водень, заміщений або незаміщений алкіл, заміщену або незаміщену алкоксигрупу, гідрокси, циклоалкіл, циклоалкілокси, поліфторалкіл, поліфторалкокси, бор Галоген, аміногрупу, моноалкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, ціаногрупу, заміщену або незаміщену бензилоксигрупу й заміщений або незаміщений гетероциклічний радикал, Кз означає радикал, який вибирають із групи, яка включає водень, заміщений або незаміщений алкіл, заміщену або незаміщену алкоксигрупу, алкеніл, галоген, гідрокси, поліфторалкіл, поліфторалкокси, форміл, карбоксил, алкілкарбоніл, алкоксикарбоніл, гідроксіалкілкарбоніл, аміногрупу, заміщену або незаміщену 65 моноалкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, ціаногрупу, амідогрупу, алкоксіамідогрупу, заміщену або незаміщену гетероариламіногрупу, ацетилсульфоніламіногрупу, уреїдогрупу, карбоксамід, сульфонамід, заміщений сульфонамід, заміщений або незаміщений гетероциклосульфоніл, алкілтіо, алкілсульфініл, алкілсульфоніл, алкілсульфонову кислоту, заміщений або незаміщений гетероциклічний радикал й -0-(СН.)-С(-0)-К»;,
    К. означає радикал, який вибирають із групи, яка включає водень, алкіл, галоген й алкокси, К»5 означає радикал, який вибирають із групи, яка включає алкіл(С.--Св), циклоалкіл і циклоалкілалкіл, Ква означає радикал, який вибирають із групи, яка включає заміщений арил і заміщений або незаміщений гетероарил, К, означає радикал, який вибирають із групи, яка включає діалкіламіногрупу, заміщену або незаміщену ариламіногрупу, заміщену або незаміщену гетероариламіногрупу й заміщений або незаміщений арил, 70 причому вказані замісники моноалкіламіногрупи означають один або декілька радикалів, які незалежно вибирають із групи, яка включає циклоалкіл, гідрокси, алкокси й заміщений або незаміщений гетероциклічний радикал, вказані замісники ариламіногрупи й гетероариламіногрупи означають один або декілька радикалів, які незалежно вибирають із групи, яка включає алкіл й алкоксикарбоніл, вказані замісники сульфонамідної групи означають один або декілька радикалів, які незалежно вибирають із групи, яка включає алкеніл, циклоалкіл, алкокси, гідрокси, галоген, поліфторалкіл, поліфторалкокси, карбоксил, алкілкарбоніл, алкоксикарбоніл, карбоксамід, заміщений або незаміщений арил і заміщений або незаміщений гетероциклічний радикал, вказані замісники гетероциклосульфонільної групи означають один або декілька радикалів, які незалежно Вибирають із групи, яка включає алкокси й гідрокси, вказані замісники алкілу й алкоксигрупи означають один або декілька радикалів, які незалежно вибирають із групи, яка включає алкеніл, аміногрупу, моноалкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, алкокси, циклоалкіл, гідрокси, карбоксил, галоген, ціаногрупу, поліфторалкіл, поліфторалкокси, сульфонамід, карбоксамід, алкілсульфоніл, алкілкарбоніл, алкоксикарбоніл, меркапто, 2,2-диметил-4-оксо-4Н-бензо|1,3|діоксиніл, сч Заміщений або незаміщений арил і заміщений або незаміщений гетероциклічний радикал, вказані замісники гетероциклічного радикала означають один або декілька радикалів, які незалежно і) вибирають із групи, яка включає алкіл, аміногрупу, амідогрупу, моноалкіламіногрупу, циклоалкілалкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, алкокси, алкоксіалкіл, гідрокси, гідроксіалкіл, циклоалкіл, циклоалкілалкіл, карбоксил, карбоксамід, галоген, галогеналкіл, ціаногрупу, поліфторалкіл, поліфторалкокси, «г зо алкілсульфоніл, алкілкарбоніл, циклоалкілкарбоніл, алкоксикарбоніл, меркапто, оксо, заміщений або незаміщений арил, арилалкіл і заміщений або незаміщений гетероарил, о вказані замісники гетероарильної групи означають один або декілька радикалів, які незалежно вибирають із со групи, яка включає алкіл, аміногрупу, алкокси, алкоксіалкіл, гідрокси, гідроксіалкіл, циклоалкіл, карбоксил, карбоксамід, галоген, поліфторалкіл, поліфторалкокси, алкілсульфоніл, меркапто й оксо, ме) вказані замісники бензилоксигрупи означають один або декілька радикалів, які незалежно вибирають із ча групи, яка включає алкіл, алкокси, поліфторалкіл, поліфторалкокси, гідрокси, карбоксил, алкоксикарбоніл, галоген, ціаногрупу, алкілсульфоніл і феніл, вказані замісники арильної групи означають один або декілька радикалів, які незалежно вибирають із групи, яка включає алкіл, ацетиленіл, алкокси, гідрокси, галоген, поліфторалкіл, поліфторалкокси, ціаногрупу, « аміногрупу, моноалкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, аміноалкіл, алкоксіалкокси, амідогрупу, амідоалкіл, Ше) с карбоксил, алкілсульфоніл, алкілкарбоніл, алкоксикарбоніл, меркапто, гетероциклічний радикал, і її фармацевтично прийнятні солі. ;» 4. Сполука за п. 1, у якій К5 означає метил.
    5. Сполука за п. 1 формули о кіс -і в. «СНа М се АІК-О дирши (ее) З Е о 50 а х й Кз с» БА де Ку, Кз й КЕ. визначені вище, АЇїЇК означає алкільну групу, і її фармацевтично прийнятні солі.
    6. Сполука формули (Ф; р о в юю ' м
    Б. Н 60 5 в в о з б5 Ба де:
    Ку означає радикал, який вибирають із групи, яка включає водень, метил і хлор, Ко означає радикал, який вибирають із групи, яка включає водень, метил, етил, ізопропіл, трет-бутил, циклопропіл, гідрокси, гідроксиметил, метоксиметил, метокси, трифторметокси, дифторметокси, циклопропілметокси, карбоксиметокси, ціанометокси, ціанометилметокси, 1-гідроксиметилциклопропілметокси, карбамоїлметокси, метилкарбамоїлметокси, діетилкарбамоїлметокси, (4-етоксикарбонілфенілкарбамоїл)метокси, трет-бутоксикарбонілметокси, етокси, 2-метоксіетокси, 2-хлоретокси, 2-карбоксіетокси, 2,2,2-трифторетокси, 1--4-фторфеніл)етокси, 2-(4-фторфеніл)-2-оксоетокси, 2-(4-метоксифеніл)-2-оксоетокси, пропокси, ізопропокси, 2-оксопропокси, 2-гідроксипропокси, 70 З-гтідроксипропокси, 2-гідрокси-2-метилпропокси, З-бромпропокси, З-етоксипропокси, бутокси, 2-гідрокси-2-метилбутокси, циклопентилокси, алілокси, ціано, хлор, фтор, метансульфонову кислоту, бензилокси, 2-фенілбензилокси, 2-дифторметоксибензилокси, З-метоксибензилокси, З-метоксикарбонілбензилокси, З-карбоксибензилокси, З-ціанобензилокси, 4-метоксибензилокси, 4-фторбензилокси, 4-ціанобензилокси, 4-метоксикарбонілбензилокси, 4-карбоксибензилокси, 4-карбокси-3-гідроксибензилокси, 4-метансульфонілбензилокси, 3,4-дифторбензилокси, 3,5-диметоксибензилокси, 2,2-диметил-4-оксо-4Н-бензо|1,3|діоксин-5-ілметокси, 2,2-диметил-4-оксо-4Н-бензо|1,3|діоксин-7-ілметокси, 2,2-диметил-4-оксо-4Н-бензо!|1,3|діоксин-б-ілметокси, З-хлорметилі|1,2,4гіадіазол-5-ілокси, 5-хлорІ/1,2,4)гіадіазол-3-ілметокси, 5-хлорІ1,2,3|)гіадіазол-4-ілметокси, 5-пара-толілі 1,3,41 оксадіазол-2-ілметокси, 5-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)|1,2,оксадіазол-3З-ілметокси, З-(циклопропілметиламіно)-(1,2,4)гіадіазол-З-ілметокси, Б-трет-бутилІ1,2,оксадіазол-3З-ілметокси, 5-(4-метоксифеніл)|/1,2,оксадіазол-З-ілметокси, 5-діетиламіно|/1,2,4)гіадіазол-3З-ілметокси, І1,3,тіадіазол-2-ілкарбамоїлметокси, 3,5-диметилізоксазол-4-іл, ізоксазол-3-ілметокси, 3,5-диметилізоксазол-4-ілметокси, Б-метилізоксазол-3-ілметокси, тіазол-2-ілметокси, тіазол-4-ілметокси, 2-метилтіазол-4-ілметокси, 1-тіазол-2-ілетокси, тіазол-2-ілкарбамоїлметокси, сч (4,5-диметилтіазол-2-ілкарбамоїл)метокси, 4-хлор-1-метил-1Н-піразол-3З-ілметокси, 2-піразол-1-ілетокси, 2-(3,5-диметилпіразол-1-іл)етокси, 4-етоксикарбонілтіазол-2-ілметокси, 4-карбокситіазол-2-ілметокси, (8) 5-аміно-4Н-(1,2,А)гриазол-3-ілметокси, тіофен-2-іл, фуран-2-іл, 2-морфолін-4-ілетокси, З-піперидин-1-ілпропокси, тетрагідрофуран-2-іл, 1-метил-1Н-тетразол-5-ілметокси, 1-метил-1Н-імідазол-2-ілметокси, 1-бензил-1Н-імідазол-2-ілметокси, ЗН-імідазол-4-ілметокси, «г Зо Піридин-4-ілметокси, б-бромметилпіридин-2-ілметокси й 2-(4-ціанопіперидин-1-іл)етокси, Кз означає радикал, який вибирають із групи, яка включає водень, метил, метокси, гідрокси, гідроксиметил, і, 1-гідроксіетил, 1-гідрокси-2-метилпропіл, 1-гідрокси-1-метилетил, форміл, уреїдогрупу, вініл, бром, хлор, со ціаногрупу, ацетил, 2-гідроксіацетил, карбокси, азетидин-1-іл, амід карбонової кислоти, аміногрупу, метиламіногрупу, диметиламіногрупу, етиламіногрупу, діетиламіногрупу, ізопропіламіногрупу, ме) трет-бутиламіногрупу, етилметиламіногрупу, 2-метоксіетиламіногрупу, циклопропілметиламіногрупу, ї- 2,3-дигідроксипропіламіногрупу, 1-метиламіноетил, диметиламінометил, 1-аміно-1-метилетил, 2-аміно-1-гідрокси-1-метилетил, ацетиламіногрупу, 1-ацетиламіно-1-метилетил, (2-метоксіетил)метиламіногрупу, етил(2-метоксіацетил)аміногрупу, З-хлорпропан-1-сульфоніламіногрупу, метансульфоніламіногрупу, етилметансульфоніламіногрупу, ізопропілметансульфоніламіногрупу, ізобутилметансульфоніламіногрупу, « циклобутилметансульфоніламіногрупу, цилкопентилметансульфоніламіногрупу, з с циклопропілметилметансульфоніламіногрупу, (2-гідроксіетил)уметансульфоніламіногрупу,
    . (2-гідроксипропіл)уметансульфоніламіногрупу, (2-фторетил)метансульфоніламіногрупу, и?» 2-(4-фторфеніл)-2-гідроксіетил)уметансульфоніламіногрупу, (1-гідроксиметилциклопропілметил)метансульфоніламіногрупу, (4-карбоксибензил)метансульфоніламіногрупу, алілметансульфоніламіногрупу, ацетилметансульфоніламіногрупу, бензилметансульфоніламіногрупу, -І карбоксиметилметансульфоніламіногрупу, метансульфоніламінометил, 1-метансульфоніламіно-1-метилетил, метансульфонілметиламіногрупу, 1--метансульфонілметиламіно)етил, метансульфонілпропіламіногрупу, ік метансульфоніл(2-метоксіетил)аміногрупу, метансульфоніл(2,2,2-трифторетил)аміногрупу, Го! метансульфоніл(2-оксопропіл)аміногрупу, метансульфоніл(2-трифторметоксіетил)аміногрупу, метансульфоніл(4-метоксибензил)аміногрупу, метансульфоніл(4-метоксикарбонілбензил)аміногрупу, о метансульфонілметоксиметиламіногрупу, метансульфонілметилкарбамоїлметиламіногрупу, ї» (метансульфонілметиламіно)метил, сульфамоїл, метилсульфамоїл, диметилсульфамоїл, етилсульфамоїл, циклопропілсульфамоїл, циклобутилсульфамоїл, 3- метансульфонілфеніл, 4-метансульфонілфеніл, бензилокси, 1Н-піразол-д-іл, 2Н-піразол-З-іл, 1-метил-1Н-піразол-З-іл, 2-метил-2Н-піразол-З-іл, 5-метил-1Н-піразол-4-іл, 5-метил-2Н-піразол-3-іл, 1,5-диметил-1Н-піразол-З-іл, 2,5-диметил-2Н-піразол-З-іл, 2,5-диметил-2Н-піразол-3-іламіногрупу, З,5-диметил-1Н-піразол-4-іл, 1,3,5-триметил-1Н-піразол-4-іл, (Ф) ізоксазол-З-іл, Б-метилізоксазол-З-іл, З-циклопропілізоксазол-5-іл, 5-циклопропілізоксазол-З-іл, ка 3,5-диметилізоксазол-4-іл, З,5-диметилізоксазол-4-іламіногрупу, Б-метоксиметилізоксазол-З-іл, Бб-етоксиметилізоксазол-З-іл, 5-ізопропоксиметилізоксазол-З-іл, 5-гідроксиметилізоксазол-зЗ-іл, во 4-(2-гідроксіетил)ізоксазол-З-іл, З-метоксиметил-5-метилізоксазол-4-іл, 5-метоксиметил-З3-метилізоксазол-4-іл, 5-циклопропіл-З-метоксиметилізоксазол-4-іл, З-циклопропіл-5о-метоксиметилізоксазол-4-іл, (3,5-диметилізоксазол-4-ілметил)метансульфоніламіногрупу, З-метоксиметилізоксазол-5-іл, З-метилізоксазол-5-іл, метансульфоніл(5-метилізоксазол-3-ілметил)аміногрупу, тіазол-2-іл, тіазол-б-іл, метансульфонілтіазол-2-ілметиламіногрупу, метансульфонілтіазол-4-ілметиламіногрупу, 65 метансульфоніл(2-метилтіазол-4-ілметил)аміногрупу, (4-карбокситіазол-2-ілметил)метансульфоніламіногрупу, (4-етоксикарбонілтіазол-2-ілметил)метансульфоніламіногрупу, піридин-З-іл, піридин-4-іл,
    піридин-4-іламіногрупу, б-фторпіридин-З-іл, метансульфонілпіридин-4-ілметиламіногрупу, (6-бромметилпіридин-2-ілметил)метансульфоніламіногрупу, піролідин-1-іл, піролідин-2-іл, піролідин-1-сульфоніл, З-гідроксипіролідин-1-іл, З-гідроксипіролідин-1-сульфоніл, 5-оксопіролідин-З-іл, 1-ацетилпіролідин-2-іл, 1-ацетилпіролідин-З-іл, 1-карбамоїлпіролідин-2-іл, 1-метилкарбамоїлпіролідин-2-іл, 4-метилкарбамоїл-5-оксопіролідин-З-іл, 1-циклопропанкарбонілпіролідин-2-іл, 1-метансульфонілпіролідин-2-іл, 1-метансульфонілпіролідин-зЗ-іл, З-амінопіролідин-1-іл, З-метансульфонілпіролідин-1-іл, 1Н-пірол-2-іл, 1Н-пірол-3-іл, З-ціано-4-гідроксі-2-оксо-2,5-дигідропірол-1-ілметил, фуран-2-іл, фуран-з-іл, (фуран-з3-ілметил)аміногрупу, тетрагідрофуран-зЗ-іл, (тетрагідрофуран-2-ілметил)аміногрупу, 70 І1,9,Цоксадіазол-2-іл, І1,2,Цоксадіазол-З-іл, 5-метилі|1,2,Йоксадіазол-зЗ-іл, 5-метил|1,3,Цоксадіазол-2-іл, 5-трифторметилі1,2,оксадіазол-З-іл, морфолін-4-іл, 2,6-диметилморфолін-4-іл, 2-морфолін-4-ілетиламіногрупу, морфолін-4-сульфоніл, метансульфоніл(2-морфолін-4-ілетил)аміногрупу, тіоморфолін-4-іл, тіоморфолін-4-сульфоніл, 1-оксотіоморфолін-4-іл, 1,1-діоксидоізотіазолідин-2-іл, 2-оксооксазолідин-5-іл, Б-метил-2-оксооксазолідин-5-іл, оксазол-5-іл, 1Н-імідазол-4-іл, 1Н-імідазол-2-іл, 2,5-діоксоіїмідазолідин-4-іл, 4-метил-2,5-діоксоімідазолідин-4-іл, піримідин-5-іл, 2,5-диметил-2Н-1П1,2,4|)гриазол-З-іл, 2-метил-2Н-(1,2,4А)триазол-з3-іл, 4Н-0П1,2,А)гриазол-з-іл, 5-метил-2Н-І(1,2,А|триазол-з-іл, 1Н-тетразол-5-іл, 1-метил-1Н-тетразол-5-ілметокси, метансульфоніл(1-метил-1Н-тетразол-5-ілметил)аміногрупу, піперидин-1-іл, 4-фторпіперидин-1-іл, 4,4-дифторпіперидин-1-іл, З-гідроксипіперидин-1-іл, 4-гідроксипіперидин-1-іл, 2о 4-тідроксипіперидин-1-сульфоніл, 4-карбамоїлпіперазин-1-іл, 4-метилпіперазин-1-іл Й 5-хлорІ/1,2,4)гіадіазол-3-ілметил,
    КЕ. означає радикал, який вибирають із групи, яка включає водень і метил, К»5 означає радикал, який вибирають із групи, яка включає метил, етил, ізопропіл і циклопропіл, і Ке означає радикал, який вибирають із групи, яка включає феніл, 4-метилфеніл, 4-етилфеніл, сч об 4-метоксифеніл, 4-гідроксифеніл, 4-бромфеніл, 2-хлорфеніл, 2-фторфеніл, 4-фторфеніл, 2,4-дифторфеніл, 3,4-дифторфеніл, 4-бром-З-фторфеніл, З-хлор-4-фторфеніл, 4-хлор-З-фторфеніл, 2,4,5-трифторфеніл, і) З-фтор-4-метилфеніл, 4-фтор-3-метилфеніл, 4-фтор-3-гідроксифеніл, 2-етокси-4-фторфеніл, З--рифторметилфеніл, 4-трифторметилфеніл, 4-ці«анофеніл, 4-амінофеніл, 4-(ацетиламінометил)феніл, 4-морфолін-4-ілфеніл, 4-піролідин-1-ілфеніл, фуран-2-іл, фуран-З-іл, З-метилфуран-2-іл, тіофен-2-іл, «г зо 5-хлортіофен-2-іл, піридин-4-іл і піридин-З-іл, за умови, що вказана формула не включає сполуки, вибрані із групи, яка містить метиламід і, 5-метокси-2-фенілбензофуран-З-карбонової кислоти й метиламід 5Б-гідрокси-2-фенілбензофуран-3-карбонової со кислоти.
    7. Сполука за п. 1, вибрана із групи, яка включає ме) метиламід 2-фуран-3-іл-б-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, ї- метиламід 2-феніл-5--трифторметоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(3,4-дифторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4--(ацетиламінометил)феніл|-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-гідроксифеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, « метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-б-піролідин-1-ілбензофуран-З-карбонової кислоти, з с метиламід 5 -дифторметокси-2-(4-фторфеніл)бензофуран-3-карбонової кислоти, . метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(2-метоксіетиламіно)бензофуран-З-карбонової кислоти, и?» метиламід 5-метил-2-фенілбензофуран-3З-карбонової кислоти, метиламід 5-метил-2-(4-фторфеніл)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-феніл-5-(2,2,2-трифторетокси)бензофуран-3-карбонової кислоти, -І метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3З-карбонової кислоти, метиламід 6-бром-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти, ік метиламід 5-метокси-6-метил-2-фенілбензофуран-3З-карбонової кислоти, Го! метиламід 6-(3-амінопіролідин-1-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-2,3-дигідробензофуран-3-карбонової КИСЛОТИ, о метиламід б-аміно-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, ї» метиламід б-аміно-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід б-ацетиламіно-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-б6-метиламінобензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід б-диметиламіно-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-метансульфоніламінобензофуран-З-карбонової кислоти, Ф) метиламід б-етиламіно-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, ка метиламід б-діетиламіно-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-морфолін-4-ілбензофуран-З3-карбонової кислоти, во метиламід 5 -метокси-4-метил-2-фенілбензофуран-3З-карбонової кислоти, метиламід 5-ціано-2-фенілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-ізопропокси-2-піридин-4-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6--метансульфонілметиламіно)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, 65 метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-(4-метоксибензилокси)-6-морфолін-4-ілбензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід
    2-(4-фторфеніл)-6-Іметансульфоніл(4-метоксибензил)аміно|-5-(4-метоксибензилокси)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-етоксі-б--етилметансульфоніламіно)-2-(4-фторфеніл)бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-іл-5-(тіазол-2-ілметокси)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(метансульфоніл-(2-оксопропіл)аміно|Їбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-іл-5-(тіазол-4-ілметокси)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(метансульфонілтіазол-4-ілметиламіно)бензофуран-3-карбонової 7/0 Кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(5-гідроксиметилізоксазол-3-іл)-5-ізопропоксибензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 5-етокси-2-(4-фторфеніл)-6--(метансульфонілметиламіно)-бензофуран-З-карбонової кислоти, 4-(2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)-3-метилкарбамоїлбензофуран-5-ілоксиметил|-2-гідроксибе нзойна кислота, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(5-гідроксиметилізоксазол-3-іл)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-І(4-(2-гідроксіетил)ізоксазол-3-іл|-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(2-гідроксіетил)уметансульфоніламіно|-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-циклопропіл-2-(4-фторфеніл)-6-(2-гідроксіетил)уметансульфоніламіно|бензофуран-3-карбонової 2о КИСЛОТИ, метиламід 5-етил-2-(4-фторфеніл)-6-метансульфоніламінобензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-етил-2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 5-етил-2-(4-фторфеніл)-6-К(2-гідроксіетил)уметансульфоніламіно|бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 6-(1-ацетилпіролідин-2-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти, сч метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-(2-оксооксазолідин-5-іл)бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(1-гідрокси-1-метилетил)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, і) метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-(5-метилі|1,2,оксадіазол-3-іл)/бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-(3-гідроксипропокси)бензофуран-3-карбонової кислоти, «Е зо метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-"метансульфонілметиламіно)-5-(2-морфолін-4-ілетокси)бензофуран-3-карбонової кислоти, о метиламід 5-(біфеніл-2-ілметокси)-2-фенілбензофуран-З-карбонової кислоти, со метиламід 5-метокси-2-(4-метоксифеніл)бензофуран-3З-карбонової кислоти, метиламід 5-метокси-2-(З3--рифторметилфеніл)бензофуран-3-карбонової кислоти, ме) метиламід 5-метокси-2-(4--рифторметилфеніл)бензофуран-3-карбонової кислоти, ї- метиламід 5-етокси-2-фенілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(2-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3З-карбонової кислоти, метиламід 5-ізопропокси-2-фенілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-бутокси-2-фенілбензофуран-3-карбонової кислоти, « метиламід 2-феніл-5-пропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, з с метиламід 5-метокси-2-(2,4,5-трифторфеніл)бензофуран-3З-карбонової кислоти,
    . метиламід 5-метокси-7-метил-2-фенілбензофуран-3-карбонової кислоти, и?» метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-(2,2,2-трифторетокси)бензофуран-3З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3З-карбонової кислоти, метиламід 2-(2-хлорфеніл)-5-метоксибензофуран-3З-карбонової кислоти, -І метиламід б-метокси-2-фенілбензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-фуран-2-іл-б-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, ік метиламід 2-(3-фтор-4-метилфеніл)-5-метоксибензофуран-3З-карбонової кислоти, Го! метиламід 2-(4-бромфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фтор-3-метилфеніл)-5-метоксибензофуран-3З-карбонової кислоти, о метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-7-метилбензофуран-3-карбонової кислоти, ї» метиламід 5-хлор-2-(4-фторфеніл)бензофуран-3З-карбонової кислоти, метиламід 5-трет-бутил-2-фенілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-хлор-2-пара-толілбензофуран-3З-карбонової кислоти, метиламід 2-(3-хлор-4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-хлор-3-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, Ф) метиламід 5-метоксиметил-2-фенілбензофуран-3-карбонової кислоти, ка метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-метилбензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-7-метилбензофуран-З-карбонової кислоти, во метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-метилбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-фтор-2-(4-фторфеніл)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-етилфеніл)-5-фторбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-етил-2-фенілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(5-хлортіофен-2-іл)-5-метоксибензофуран-3З-карбонової кислоти, 65 метиламід 5-ізопропіл-2-фенілбензофуран-3З-карбонової кислоти, метиламід 2-(5-хлортіофен-2-іл)-5--етоксибензофуран-3-карбонової кислоти,
    метиламід 5-метокси-2-тіофен-2-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-хлор-2-піридин-3-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-бром-3-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 2-(2,4-дифторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 6б-бром-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 5-метокси-2-(4-морфолін-4-ілфеніл)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5,6-диметокси-2-фенілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-ізопропокси-2-(4-піролідин-1-ілфеніл)бензофуран-3-карбонової кислоти, 70 метиламід 5-фтор-2-піридин-4-ілбензофуран-3З-карбонової кислоти, 2-(2-(4-фторфеніл)-6-метил-З3-метилкарбамоїлбензофуран-5-ілокси|)пропіонова кислота, метиламід б-ацетиламіно-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-амінофеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(2-морфолін-4-ілетиламіно)бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-б6-піперидин-1-ілбензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5,6-диметоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-морфолін-4-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-бромфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фтор-3-гідроксифеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-ціанофеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 5-метокси-2-піридин-4-ілбензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(З3-метансульфонілпіролідин-1-іл)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід б-азетидин-1-іл-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, сч метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(3-гідроксипіролідин-1-іл)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6--метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбонової кислоти, і) метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-Кфуран-3З-ілметил)аміно|-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 6-(2,3-дигідроксипропіламіно)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-ізопропіламінобензофуран-З-карбонової кислоти, «г зо метиламід 6-(циклопропілметиламіно)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-піролідин-1-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, о метиламід 5-бензилокси-2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, со метиламід 5-гідроксиметил-2-фенілбензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(2-метоксіетил)метиламіно|бензофуран-3-карбонової кислоти, ме) метиламід б-аміно-5-бензилокси-2-(4-фторфеніл)бензофуран-3З-карбонової кислоти, ї- метиламід 5-ізопропокси-2-(З3-метилфуран-2-іл)бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-метансульфоніламіно-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-((тетрагідрофуран-2-ілметил)аміно|Їбензофуран-3-карбонової кислоти, « метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-гідрокси-6-морфолін-4-ілбензофуран-З3-карбонової кислоти, з с метиламід 5-циклопропілметокси-2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, . метиламід б-хлор-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, и?» метиламід 6-(2,5-диметил-2Н-піразол-3-іламіно)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-іл-5-(піридин-4-ілметокси)бензофуран-З3-карбонової кислоти, -І метиламід 6б-ціано-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3З-карбонової кислоти, етиламід 5-метокси-2-фенілбензофуран-3З-карбонової кислоти, ік метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(піридин-4-іламіно)бензофуран-З-карбонової кислоти, Го! метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(4-метилпіперазин-1-іл)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 6-(3-хлорпропан-1-сульфоніламіно)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової о кислоти, ї» метиламід 6-(1,1-діоксидоізотіазолідин-2-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-уреїдобензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(ізопропілметансульфоніламіно)-бензофуран-3-карбонової 5Б КИСЛОТИ, метиламід Ф) 6-(циклопропілметилметансульфоніламіно)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, ка метиламід 6-(2,6-диметилморфолін-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(1Н-тетразол-5-іл)/бензофуран-З-карбонової кислоти, во метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(4-гідроксипіперидин-1-іл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(3-гідроксипіперидин-1-іл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(морфолін-4-сульфоніл)бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-метилсульфамоїлбензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід б-диметилсульфамоїл-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, 65 метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(пропан-2-сульфоніламіно)бензофуран-З3-карбонової кислоти, б-амід, З-метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3,6-дикарбонової кислоти,
    метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-піримідин-5-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід б-трет-бутиламіно-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-сульфамоїлбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 6б-циклобутилсульфамоїл-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-фуран-2-іл-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-фуран-3-іл-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-б-піридин-3-ілбензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(піролідин-1-сульфоніл)бензофуран-З-карбонової кислоти, 70 метиламід 6б-циклопропілсульфамоїл-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід б-етилсульфамоїл-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксі-б-онілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-метоксибензофуран-3З-карбонової кислоти, метиламід 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-форміл-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(б-фторпіридин-3-іл)-5-ізопропоксибензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6--метансульфоніламінометил)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 6-(циклопентилметансульфоніламіно)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-К(2-гідроксіетил)уметансульфоніламіно|-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-гідрокси-б6-метоксибензофуран-3З-карбонової кислоти, метиламід 5-етокси-2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-(4-фторбензилокси)-2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, сч метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-оксазол-5-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(4-гідроксипіперидин-1-сульфоніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової і) кислоти, метиламід 6-(4,4-дифторпіперидин-1-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(4-фторпіперидин-1-іл)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, «г зо метиламід 5-дифторметокси-2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-ілбензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 5-циклопентилокси-2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-ілбензофуран-З-карбонової кислоти, о метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-гідрокси-6-метансульфоніламінобензофуран-З-карбонової кислоти, со метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(тіоморфолін-4-сульфоніл)бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(3-гідроксипіролідин-1-сульфоніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової ме) Зв КИСЛОТИ, ча метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-б-піридин-4-ілбензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(3-метансульфонілфеніл)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(4-метансульфонілфеніл)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-(2-хлоретокси-2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, « метиламід б-бензилокси-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3З-карбонової кислоти, з с метиламід б-аміно-2-(4-фторфеніл)-5-гідроксибензофуран-3-карбонової кислоти, Й метиламід 5,6-біс-бензилокси-2-(4-фторфеніл)бензофуран-3-карбонової кислоти, и?» метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(5-трифторметилі 1,2,оксадіазол-3-іл)/бензофуран-3-карбонової кислоти, амід (2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-3-метилкарбамоїлбензофуран-б-іл|піперазин-1-карбонової кислоти, -І метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-б6-тіоморфолін-4-ілбензофуран-З-карбонової кислоти, 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-3-метилкарбамоїлбензофуран-б-карбонова кислота, ік метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(1-оксотіоморфолін-4-іл)/бензофуран-З3-карбонової кислоти, Го! Д2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-3-метилкарбамоїлбензофуран-6б-іл|Іметансульфоніламіноюцтова кислота, метиламід 6-(циклобутилметансульфоніламіно)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової о кислоти, ї» метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-Іметансульфоніл(2-морфолін-4-ілетил)аміно|бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5,6-дигідроксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(метансульфоніл(2-метоксіетил)аміно|бензофуран-3-карбонової кислоти, Ф) метиламід б-бензилокси-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, ка метиламід 6-(алілметансульфоніламіно)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід б-ацетил-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, во ізопропіламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-б6-метансульфоніламінобензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(5-метил/і1,2,оксадіазол-3-іл)/бензофуран-З-карбонової кислоти, циклопропіламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-метансульфоніламінобензофуран-З-карбонової кислоти, етиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-метансульфоніламінобензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-(2-метилтіазол-4-ілметокси)-6-морфолін-4-ілбензофуран-З-карбонової кислоти, 65 метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(1-гідрокси-1-метилетил)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід
    5-І5-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)|1,2,оксадіазол-3З-ілметокси)|-2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-ілбензофуран-3-кар бонової кислоти, метиламід 5-(5-трет-бутиліІ1,2,оксадіазол-3-ілметокси)-2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-ілбензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(1,2,оксадіазол-3-ілбензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 5-(5-хлор(|1,2,4)тіадіазол-3-ілметокси)-2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 70 2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-іл-5-(5-пара-толіл|1,3,оксадіазол-2-ілметокси)бензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-гідрокси-5-метоксибензофуран-3З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-(1-метил-1Н-тетразол-5-ілметокси)-6-морфолін-4-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-(3-метоксибензилокси)-6-морфолін-4-ілбензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-(1-метил-1Н-тетразол-5-ілметокси)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-(1-(4-фторфеніл)етокси|-6-морфолін-4-ілбензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 5-(4-ціанобензилокси)-2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-ілбензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-І5-(4-метоксифеніл)|1,2,оксадіазол-3-ілметокси|-6-морфолін-4-ілбензофуран-3-карбонової 2о КИСЛОТИ, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-іл-5-(2-оксопропокси)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-(1-бензил-1Н-імідазол-2-ілметокси)-2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-(3,5-диметилізоксазол-4-ілметокси)-2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-ілбензофуран-3-карбонової сч об КИСЛОТИ, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-(5-метилізоксазол-3-ілметокси)-6-морфолін-4-ілбензофуран-3-карбонової і) кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6б-тіазол-2-ілбензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(1Н-пірол-2-іл)/бензофуран-З3-карбонової кислоти, «г зо метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-іізопропілметансульфоніламіно)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(1-гідроксіетил)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, о метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-морфолін-4-ілметилбензофуран-3-карбонової кислоти, со метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-гідроксиметил-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-(ЗН-імідазол-4-ілметокси)-6-морфолін-4-ілбензофуран-З-карбонової кислоти, ме) метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-(2-метоксіетокси)-6-морфолін-4-ілбензофуран-З-карбонової кислоти, ї- метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6б-тіазол-5-ілбензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 5-(4-хлор-1-метил-1Н-піразол-3-ілметокси)-2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-ілбензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 5-(ціанометилметокси)-2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, « метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(2Н-піразол-3-іл)/бензофуран-З-карбонової кислоти, з с метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(2-метил-2Н-піразол-3-іл)бензофуран-3-карбонової кислоти, . метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензофуран-3-карбонової кислоти, и?» метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(3З-метилізоксазол-5-іл)/бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 6-(5-хлор(|1,2,4)гіадіазол-3-ілметил)метансульфоніламіно|-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонов -І ої кислоти, метиламід 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іламіно)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової і, кислоти, Го! метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-піридин-3-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід б-диметиламінометил-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, о метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(1-гідрокси-2-метилпропіл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, ї» метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(1Н-піразол-4-іл)/бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(метансульфоніл(2-метоксіетил)аміно|-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 6-(3-циклопропілізоксазол-5-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(3-метоксиметилізоксазол-5-іл)/бензофуран-З3-карбонової кислоти, Ф) метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-метансульфоніламінобензофуран-З-карбонової кислоти, ка метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(1Н-імідазол-2-іл)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 6-(2,5-диметил-2Н-піразол-3-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З3-карбонової кислоти, во метиламід 6-(3,5-диметил-1Н-піразол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(5-метил-2Н-піразол-3-іл)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 6-(1,5-диметил-1Н-піразол-3-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-((метансульфонілметиламіно)метил|бензофуран-3З-карбонової кислоти, 65 метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-(2-гідрокси-2-метилпропокси)-6-морфолін-4-ілбензофуран-3-карбонової кислоти,
    метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-(2-гідрокси-2-метилбутокси)-6-морфолін-4-ілбензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-(2-гідроксипропокси)-6-морфолін-4-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід
    2-(4-фторфеніл)-6-(2-гідроксипропіл)уметансульфоніламіно)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-іл-5-(1-тіазол-2-ілетокси)бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 6б-(етилметансульфоніламіно)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 6-(3,5-диметил-1Н-піразол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(5-метил-1Н-піразол-4-іл)бензофуран-3-карбонової кислоти,
    70 метиловий ефір 3-(2-(4-фторфеніл)-3-метилкарбамоїлбензофуран-5-ілоксиметил|бензойної кислоти, 4-(2-(4-фторфеніл)-3-метилкарбамоїлбензофуран-5-ілоксиметил|бензойна кислота, 3-(2-(4-фторфеніл)-3-метилкарбамоїлбензофуран-5-ілоксиметил|бензойна кислота, метиламід б-ацетил-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиловий ефір 4-(2-(4-фторфеніл)-3-метилкарбамоїл-6-морфолін-4-ілбензофуран-5-ілоксиметил|бензойної
    /5 КИСЛОТИ, метиловий ефір 3-(2-(4-фторфеніл)-3-метилкарбамоїл-6-морфолін-4-ілбензофуран-5-ілоксиметил|бензойної кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(1,3,5-триметил-1Н-піразол-4-іл)бензофуран-3-карбонової кислоти,
    метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-б-піролідин-2-ілбензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 6-ціано-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти, 4-(2-(4-фторфеніл)-3-метилкарбамоїл-6-морфолін-4-ілбензофуран-5-ілоксиметил|бензойна кислота, 3-(2-(4-фторфеніл)-3-метилкарбамоїл-б6-морфолін-4-ілбензофуран-5-ілоксиметил|бензойна кислота, метиламід сч
    2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-Іметансульфоніл(1-метил-1Н-тетразол-5-ілметил)аміно|бензофуран-3-карбонов ої кислоти, (8) метиловий ефір
    4-(12-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-3-метилкарбамоїлбензофуран-б-іл|метансульфоніламіно)метил)бензойної кислоти, «Е зо метиламід
    2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-Іметансульфоніл(2-метилтіазол-4-ілметил)аміно|бензофуран-3-карбонової о кислоти, со 4-(12-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-3-метилкарбамоїлбензофуран-б-іл|метансульфоніламіно)метил)бензойна кислота, Ме метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(5-метоксиметилізоксазол-3-іл)/бензофуран-З3-карбонової кислоти, ї- метиламід 6-(5-циклопропілізоксазол-3-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(1-метансульфонілпіролідин-2-іл)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід б-ацетил-2-(4-фторфеніл)-5-гідроксибензофуран-3З-карбонової кислоти, « метиламід 6-"-етилметансульфоніламіно)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, з с метиламід 4-(2-(4-фторфеніл)-5-метокси-3-метилкарбамоїлбензофуран-б-іл|-2-оксопіролідин-3-карбонової кислоти, ;» метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-іл)бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-(5-метоксиметил-3З-метилізоксазол-4-іл)/бензофуран-3-карбонової КИСЛОТИ, -І метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-Іметансульфоніл(4-метоксибензил)аміно|Їбензофуран-З3-карбонової кислоти, се) метиламід Го! 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-Іметансульфоніл(5-метилізоксазол-3-ілметил)аміно|Їбензофуран-3-карбонової КИСЛОТИ, о метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(5-метилізоксазол-3-іл)бензофуран-З-карбонової кислоти, ї» метиламід 6-(3,5-диметилізоксазол-4-ілметил)метансульфоніламіно|-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонов ої кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(метансульфонілтіазол-2-ілметиламіно)бензофуран-3-карбонової кислоти, Ф) етиловий ефір ка 2-(112-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-3-метилкарбамоїлбензофуран-б-іл|метансульфоніламіно)метил)тіазол-4-карб оноОової кислоти,
    во метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-гідрокси-6--«метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 6-(алілметансульфоніламіно)-5-алілокси-2-(4-фторфеніл)бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 6-(ацетилметансульфоніламіно)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід
    6-(3,5-диметилізоксазол-4-ілметил)метансульфоніламіно)|-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової б5 КИСЛОТИ, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(метансульфонілтіазол-4-ілметиламіно)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти, 2-(12-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-3-метилкарбамоїлбензофуран-б-іл|метансульфоніламіно)метил)тіазол-4-к арбонова кислота,
    метиламід 5-(2,2-диметил-4-оксо-4Н-бензо|1,3|діоксин-5-ілметокси)-2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-ілбензофуран-3-карбонов ої кислоти,
    метиламід 5-(2,2-диметил-4-оксо-4Н-бензо!|1,3|діоксин-5-ілметокси)-6--етилметансульфоніламіно)-2-(4-фторфеніл)бензофур
    70 ан-З-карбонової кислоти,
    метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(1Н-імідазол-4-іл)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(1Н-імідазол-2-іл)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 6б-(етилметансульфоніламіно)-2-(4-фторфеніл)-5-гідроксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 5-дифторметокси-2-(4-фторфеніл)-6--метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбонової
    /5 КИСЛОТИ,
    метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(метансульфонілпіридин-4-ілметиламіно)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти,
    метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(1-гідрокси-1-метилетил)-5-метилбензофуран-3-карбонової кислоти,
    метиламід б-ацетил-2-(4-фторфеніл)-5-метилбензофуран-3З-карбонової кислоти,
    метиламід 5-(2,2-диметил-4-оксо-4Н-бензо|1,3|діоксин-7-ілметокси)-2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)бензофу ран-З-карбонової кислоти,
    метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(1-(метансульфонілметиламіно)етил|-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти, с метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-(1-метиламіноетил)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиловий ефір і) 4-(2-(4-фторфеніл)-6-"метансульфонілметиламіно)-3-метилкарбамоїлбензофуран-5-ілоксиметил|бензойної кислоти, метиловий ефір «Е зо 2-(2-(4-фторфеніл)-6-"метансульфонілметиламіно)-3-метилкарбамоїлбензофуран-5-ілоксиметил|бензойної кислоти, і, метиламід 6-(2-фторетил)метансульфоніламіно)|-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової со кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(метансульфоніл(2,2,2-трифторетил)аміно|-5-метоксибензофуран-3-карбонової ме) Зв КИСЛОТИ, ча метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(1-метансульфонілпіролідин-2-іл)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 6-(3-циклопропіл-5-метоксиметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, 4-(2-(4-фторфеніл)-6--«метансульфонілметиламіно)-3-метилкарбамоїлбензофуран-5-ілоксиметил|бензойна « Кислота, шщ с 3-(2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)-3-метилкарбамоїлбензофуран-5-ілоксиметил|бензойна кислота, ;» метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-(5-метоксиметилізоксазол-3-іл)бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-гідроксибензофуран-З3-карбонової кислоти,
    метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-(5-оксопіролідин-3-іл)бензофуран-3-карбонової кислоти,
    -І метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-Іметансульфоніл(2-трифторметоксіетил)аміно|-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти,
    ік метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-(1Н-пірол-3-іл)бензофуран-3-карбонової кислоти,
    Го! метиламід 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(2-етокси-4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової
    КИСЛОТИ,
    о метиламід 2-(4-фторфеніл)-6--(метансульфонілметиламіно)-5-(тіазол-4-ілметокси)бензофуран-3-карбонової ї» кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6--«метансульфонілметиламіно)-5-(2-метилтіазол-4-ілметокси)бензофуран-З3-карбонової кислоти,
    метиламід
    5-(З-хлорметилі1,2,4тіадіазол-5-ілокси)-2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбоново (Ф) ї кислоти, ка метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(2-(4-фторфеніл)-2-гідроксіетил|метансульфоніламіно)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбоново во ї кислоти,
    метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-(2-метил-2Н-|(1,2,4)триазол-3-іл)бензофуран-З-карбонової кислоти,
    метиламід 5-(3,5-диметилізоксазол-4-ілметокси)-2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)бензофуран-3З-карбонової кислоти,
    65 метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(метансульфонілметиламіно)-5-(3-метоксибензилокси)бензофуран-3-карбонової кислоти,
    метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-гідрокси-6-іізобутилметансульфоніламіно)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(метансульфонілметиламіно)-5-(4-метоксибензилокси)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6--(метансульфонілметиламіно)-5-(піридин-4-ілметокси)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-(2,2-диметил-4-оксо-4Н-бензо|1,3|діоксин-б-ілметокси)-2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)бензофу ран-З-карбонової кислоти, 70 метиламід 6-(циклопропілметилметансульфоніламіно)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6--«метансульфонілметилкарбамоїлметиламіно)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 5-фтор-2-(4-фторфеніл)-6-метансульфоніламінобензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 6б-(етилметансульфоніламіно)-5-фтор-2-(4-фторфеніл)бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(1-метансульфонілпіролідин-3-іл)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 5-етил-2-(4-фторфеніл)-6-(метансульфоніл(2-метоксіетил)аміно|бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-(3-метоксиметил-5-метилізоксазол-4-іл)/бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-етил-6-(2-фторетил)метансульфоніламіно1|-2-(4-фторфеніл)бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілпропіламіно)-о--пропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 5-етил-2-(4-фторфеніл)-6-(1-гідрокси-1-метилетил)бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід б-ацетил-5-етил-2-(4-фторфеніл)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 4-хлор-б-етиламіно-2-(4-фторфеніл)-5-гідроксибензофуран-З-карбонової кислоти, сч 4-хлор-б-етиламіно-2-(4-фторфеніл)-3-метилкарбамоїлбензофуран-б5-іловий ефір метансульфонової кислоти, метиламід 5-етил-2-(4-фторфеніл)-6--(метансульфонілтіазол-4-ілметиламіно)бензофуран-3-карбонової і) кислоти, метиламід 6-(5-циклопропіл-З-метоксиметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, «г зо метиламід 6-(1-ацетилпіролідин-3-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід і 5-(3,4-дифторбензилокси)-2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)бензофуран-З-карбонової кислоти, со метиламід 5-(2-дифторметоксибензилокси)-2-(4-фторфеніл)-6--(метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбонової ме) Зв КИСЛОТИ, ча метиламід 2-(4-фторфеніл)-6--(метансульфонілметиламіно)-5-пропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-алілокси-2-(4-фторфеніл)-6-(метансульфонілметиламіно)бензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 6-(5-етоксиметилізоксазол-3-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 5-циклопропілметокси-2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбонової « КИСЛОТИ, шщ с метиламід
    . 5-(3,5-диметоксибензилокси)-2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)бензофуран-З-карбонової кислоти, и? метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-(4-метансульфонілбензилокси)-6-"метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбонової КИСЛОТИ, -І метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-гідрокси-6-(метансульфоніл(2-оксопропіл)аміно|Їбензофуран-3-карбонової кислоти, се) метиламід Го! 2-(4-фторфеніл)-6-"метансульфонілметиламіно)-5-(2-(4-метоксифеніл)-2-оксоетокси|бензофуран-3-карбонової КИСЛОТИ, о метиламід 5-(3-ціанобензилокси)-2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбонової ї» кислоти, метиламід 5-(4-ціанобензилокси)-2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-(2Н-І(1,2,4)гриазол-3-іл)бензофуран-3-карбонової кислоти, етиловий ефір Ф) 4-(2-(2-(4-фторфеніл)-6-"метансульфонілметиламіно)-3-метилкарбамоїлбензофуран-5-ілоксі)ацетиламіно)бензой ка ної кислоти, метиламід во 2-(4-фторфеніл)-5-(2-(4-фторфеніл)-2-оксоетокси)|-6-(метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 6-(бензилметансульфоніламіно)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 4-хлор-6-етилметиламіно)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 4-хлор-б-етиламіно-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, 65 метиламід б-етиламіно-2-(4-фторфеніл)-5-гідроксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-(3-бромпропоксі)-б-етиламіно-2-(4-фторфеніл)бензофуран-З-карбонової кислоти,
    метиламід 5-алілокси-б-етиламіно-2-(4-фторфеніл)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-(З-етоксипропоксі)-б-етиламіно-2-(4-фторфеніл)бензофуран-З-карбонової кислоти, амід 2-(2-(4-фторфеніл)-5-метокси-3-метилкарбамоїлбензофуран-б-іл|піролідин-1-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6--«метансульфонілметиламіно)-5-(2-оксопропокси)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-(2-гідроксипропокси)-6-(метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 70 2-(4-фторфеніл)-6-"метансульфонілметиламіно)-5-(1-метил-1Н-тетразол-5-ілметокси)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(5-ізопропоксиметилізоксазол-3-іл)-5-метоксибензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 5-(5-діетиламіно!/1,2,4Чтіадіазол-3-ілметокси)-2-(4-фторфеніл)-6-(метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбо нової кислоти, метиламід 5-(5-(циклопропілметиламіно)|(1,2,4Чтіадіазол-3-ілметокси1-2-(4-фторфеніл)-6--(метансульфонілметиламіно)бензо фуран-З-карбонової кислоти, метиламід 6-(2-аміно-1-гідрокси-1-метилетил)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової 2о КИСЛОТИ, метиламід 6-(1-аміно-1-метилетил)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(2-(4-фторфеніл)-5-метокси-3-метилкарбамоїлбензофуран-б-іл|піролідин-1 -карбонової кислоти, етиламід 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фрторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти, ізопропіламід 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, сч циклопропіламід 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(5-метил-2-оксооксазолідин-5-іл)бензофуран-3-карбонової і) кислоти, трет-бутиловий ефір (2-(4-фторфеніл)-6--«метансульфонілметиламіно)-3-метилкарбамоїлбензофуран-5-ілокс|оцтової кислоти, «г зо метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-(5-метил-2Н-|(1,2,4)триазол-3-іл)бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 6-(1-аміно-1-метилетил)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3З-карбонової кислоти, о метиламід 6-(1-ацетиламіно-1-метилетил)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, со (2-(4-фторфеніл)-6--(метансульфонілметиламіно)-3-метилкарбамоїлбензофуран-5-ілоксПоцтова кислота, метиламід 6-(2,5-диметил-2Н-(1,2,Агриазол-3-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової ме) Зв КИСЛОТИ, ча метиламід 2-(4-фторфеніл)-6--(метансульфонілметиламіно)-5-(тіазол-2-ілметокси)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-(4-метил-2,5-діоксоіїмідазолідин-4-іл)бензофуран-3-карбонової кислоти, « метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(1-метансульфоніламіно-1-метилетил)-5-метоксибензофуран-3-карбонової з с кислоти, метиламід ; » 5-(6-бромметилпіридин-2-ілметокси)-6-(б-бромметилпіридин-2-ілметил)метансульфоніламіно)-2-(4-фторфеніл)б ензофуран-З-карбонової кислоти, етиловий ефір -І 2-(2-(4-фторфеніл)-6--«метансульфонілметиламіно)-3-метилкарбамоїлбензофуран-5-ілоксиметил)/дгіазол-4-карбон ової кислоти, ік 2-(2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)-3-метилкарбамоїлбензофуран-5-ілоксиметил/угіазол-4-карб о онова кислота, метиламід б-диметиламіно-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, о метиламід 5-ціанометокси-2-(4-фторфеніл)-6--метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбонової кислоти, ї» метиламід 2-(4-фторфеніл)-6--«метансульфонілметиламіно)-5-(5-метилізоксазол-3-ілметокси)бензофуран-3З-карбонової кислоти, метиламід 5-(5-хлор|1,2,3)гіадіазол-4-ілметокси)-2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбонової (Ф, кислоти, ка метиламід 2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)-5-(1-метил-1Н-імідазол-2-ілметокси)бензофуран-3-карбонової бо Кислоти, метиламід 5-(1-бензил-1Н-імідазол-2-ілметокси)-2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(2,4-дифторфеніл)-6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти, 65 метиламід 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-(тіазол-4-ілметокси)бензофуран-3-карбонової кислоти,
    метиламід 5-(5-аміно-4Н-(1,2,Агриазол-3-ілметокси)-2-(4-фторфеніл)-6--(метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбоно вої кислоти, метиламід 5-(4-хлор-1-метил-1Н-піразол-З-ілметокси)-2-(4-фторфеніл)-6--метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбон ової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6--метансульфонілметиламіно)-5-(2-піразол-1-ілетокси)бензофуран-3-карбонової кислоти, 70 метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-(1Н-імідазол-2-ілметокси)-6--"метансульфонілметиламіно)бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 6-(2,5-діоксоімідазолідин-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 5-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-6-метансульфоніламінобензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)-5-(1-тіазол-2-ілетокси)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-(5-метилізоксазол-3- ілметокси)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-(тіазол-2-ілметокси)бензофуран-3-карбонової Кислоти, метиламід б-ацетил-2-(4-фторфеніл)бензофуран-3З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-(2-гідрокси-2-метилпропокси)-6--(метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбонової кислоти, | сч метиламід 5-діетилкарбамоїлметокси-2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)бензофуран-З-карбонової кислоти, і) метиламід 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-5-етокси-2-(4-фторфеніл)бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-"метансульфонілметиламіно)-5-(тіазол-2-ілкарбамоїлметокси)бензофуран-3-карбонової «г Зо Кислоти, метиламід і 2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)-5-(1,3,4Ітіадіазол-2-ілкарбамоїлметокси)бензофуран-3-карбонов со ої кислоти, метиламід (22) 5-(4,5-диметилтіазол-2-ілкарбамоїл)метокси1-2-(4-фторфеніл)-6--(метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карб ї- оноОової кислоти, метиламід 5-циклопропіл-2-(4-фторфеніл)-6-метансульфоніламінобензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 5-(2-(4-ціанопіперидин-1-іл)етокси1|-6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)бензофуран-3-карбонової « КИСЛОТИ, шщ с метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-метансульфоніламіно-5-тіофен-2-ілбензофуран-З-карбонової кислоти, . метиламід и?» 2-(4-фторфеніл)-6--«метансульфонілметиламіно)-5-метилкарбамоїлметоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-(1-гідроксиметилциклопропілметокси)-6-((1-гідроксиметилциклопропілметил)метансульфоніла -І міно|Їбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід б-діетиламіно-5-етокси-2-(4-фторфеніл)бензофуран-З-карбонової кислоти, ік метиламід 5-карбамоїлметокси-2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбонової Го! кислоти, метиламід о 5-(2-(3,5-диметилпіразол-1-іл)етокси1|-2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбонової ї» кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-фуран-2-іл-6-метансульфоніламінобензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід дво 8-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-(1-метил-1 Н-тетразол-5-ілметокси)бензофуран-3-карбонової кислоти, Ф) метиламід 5-циклопропілметокси-6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)бензофуран-3-карбонової ка кислоти, метиламід во 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-5-(3,5-диметилізоксазол-4-ілметокси)-2-(4-фторфеніл)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-(5-метилі|1,3,оксадіазол-2-іл)/бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 6-(3-ціано-4-гідрокси-2-оксо-2,5-дигідропірол-1-ілметил)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3З-карбонової б5 КИСЛОТИ, метиламід 4-хлор-6-(етил(2-метоксіацетил)аміно)|-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-(2-морфолін-4-ілетокси)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-(3-піперидин-1-іллпропокси)бензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-(тіазол-4-ілметокси)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(2-гідроксіацетил)-5-метоксибензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 5-циклопропіл-2-(4-фторфеніл)-6--(метансульфонілметиламіно)бензофуран-З3-карбонової кислоти, 70 метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-гідрокси-6-(2-гідроксипропіл)уметансульфоніламіно|бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-К2-гідроксипропіл)уметансульфоніламіно|-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 6-(1-ацетилпіролідин-2-іл)-5-етил-2-(4-фторфеніл)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-метансульфоніламіно-5-(тетрагідрофуран-2-іл)/бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-(тетрагідрофуран-3-іл)/бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6--(метансульфонілметоксиметиламіно)-5-пропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-гідрокси-6--"метансульфонілметоксиметиламіно)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-метансульфоніламіно-5--пропоксибензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 5-(4-ціанобензилокси)-2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметоксиметиламіно)бензофуран-З3-карбонової кислоти, сч метиламід 5-(3-ціанобензилокси)-2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметоксиметиламіно)бензофуран-З3-карбонової кислоти, і) метиламід 6-(1-циклопропанкарбонілпіролідин-2-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-|/1,3,Йоксадіазол-2-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, «г зо метиламід 2-(4-фторфеніл)-6--(метансульфонілметиламіно)-5-тіофен-2-ілбензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід і 2-(4-фторфеніл)-6-(2-(4-фторфеніл)-2-гідроксіетилметансульфоніламіно)-5-гідроксибензофуран-3-карбонової со кислоти, і їх фармацевтично прийнятні солі. ме)
    8. Сполука за п. 1, вибрана із групи, яка включає метиламід ї- 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-морфолін-4-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-морфолін-4-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-метансульфоніламінобензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-((2-метоксіетил)уметиламіно|бензофуран-3З-карбонової кислоти, метиламід « 5-бензилокси-2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід пт») с 2-(4-фторфеніл)-6-Кфуран-з3-ілметил)аміно|-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід . 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід и?» 5-циклопропіл-2-(4-фторфеніл)-6-(2-гідроксіетил)уметансульфоніламіно|бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-(3-гідроксипропокси)бензофуран-3-карбонової Кислоти, метиламід Б-етокси-2-(4-фторфеніл)-6--«метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбонової кислоти, -І метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-К(2-гідроксіетил)уметансульфоніламіно|-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід /5-етил-2-(4-фторфеніл)-6-(2-гідроксіетил)уметансульфоніламіно|бензофуран-З-карбонової кислоти, ік метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-І(4-(2-гідроксіетил)ізоксазол-3-іл|-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, Го! і їх фармацевтично прийнятні солі.
    9. Сполука за п. 1 у формі фармацевтично прийнятної солі. о 10. Сполука за п. 9, де фармацевтично прийнятну сіль вибирають із солей соляної, сірчаної, оцтової, ї» молочної кислот, солей натрію, калію, піперидину або амонію.
    11. Сполука за п. 10, де фармацевтично прийнятною сіллю є сіль калію або сіль натрію.
    12. Сполука за п. 9, вибрана з наступних сполук: калійна сіль метиламіду 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-б-метансульфоніламінобензофуран-3-карбонової кислоти, Ф) натрієва сіль метиламіду 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-б-метансульфоніламінобензофуран-3-карбонової ка кислоти, калійна сіль метиламіду 2-(4-фторфеніл)-6-метансульфоніламіно-5-метоксибензофуран-3-карбонової бо Кислоти, натрієва сіль метиламіду 2-(4-фторфеніл)-6-метансульфоніламіно-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти, калійна сіль метиламіду 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-«(пропан-2-сульфоніламіно)бензофуран-З-карбонової кислоти, 65 натрієва сіль метиламіду 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-«(пропан-2-сульфоніламіно)бензофуран-З-карбонової кислоти,
    калійна сіль ізопропіламіду 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-б6-метансульфоніламінобензофуран-3-карбонової кислоти, натрієва сіль ізопропіламіду 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-б6-метансульфоніламінобензофуран-3-карбонової КИСЛОТИ, калійна сіль етиламіду 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-б-метансульфоніламінобензофуран-3-карбонової кислоти, натрієва сіль етиламіду 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-б-метансульфоніламінобензофуран-3-карбонової кислоти. 70 13. Композиція для профілактики або лікування вірусних інфекцій, причому згадана композиція містить сполуку за п. 1 у кількості, ефективній для зниження інтенсивності вірусної інфекції, і фармацевтично прийнятний носій-середовище.
    14. Композиція за п. 13, у якій згадану сполуку вибирають із групи, яка включає: метиламід 2-фуран-3-іл-б-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-феніл-5--трифторметоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(3,4-дифторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4--(ацетиламінометил)феніл|-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-гідроксифеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-б-піролідин-1-ілбензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 5-дифторметокси-2-(4-фторфеніл)бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(2-метоксіетиламіно)бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 5-метил-2-фенілбензофуран-3З-карбонової кислоти, метиламід 5-метил-2-(4-фторфеніл)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-феніл-5-(2,2,2-трифторетокси)бензофуран-3-карбонової кислоти, сч метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3З-карбонової кислоти, метиламід 6-бром-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти, і) метиламід 5-метокси-6-метил-2-фенілбензофуран-3З-карбонової кислоти, метиламід 6-(3-амінопіролідин-1-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-2,3-дигідробензофуран-3-карбонової кислоти, «Е зо метиламід б-аміно-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід б-аміно-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, о метиламід б-ацетиламіно-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3З-карбонової кислоти, со метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-б6-метиламінобензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід б-диметиламіно-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, ме) метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-метансульфоніламінобензофуран-З-карбонової кислоти, ї- метиламід б-етиламіно-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід б-діетиламіно-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-морфолін-4-ілбензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 5 -метокси-4-метил-2-фенілбензофуран-3З-карбонової кислоти, « метиламід 5-ціано-2-фенілбензофуран-3-карбонової кислоти, з с метиламід 5-ізопропокси-2-піридин-4-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, . метиламід 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти, и?» метиламід 2-(4-фторфеніл)-6--метансульфонілметиламіно)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-(4-метоксибензилокси)-6-морфолін-4-ілбензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід -І 2-(4-фторфеніл)-6-Іметансульфоніл(4-метоксибензил)аміно|-5-(4-метоксибензилокси)бензофуран-3-карбонової кислоти, ік метиламід 5-етоксі-б--етилметансульфоніламіно)-2-(4-фторфеніл)бензофуран-З-карбонової кислоти, Го! метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-іл-5-(тіазол-2-ілметокси)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(метансульфоніл-(2-оксопропіл)аміно|Їбензофуран-3-карбонової о кислоти, ї» метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-іл-5-(тіазол-4-ілметокси)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(метансульфонілтіазол-4-ілметиламіно)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(5-гідроксиметилізоксазол-3-іл)-5-ізопропоксибензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 5-етокси-2-(4-фторфеніл)-6--(метансульфонілметиламіно)-бензофуран-З-карбонової кислоти, Ф) 4-(2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)-3-метилкарбамоїлбензофуран-5-ілоксиметил|-2-гідроксибе ка нзойна кислота, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(5-гідроксиметилізоксазол-3-іл)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, во метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-І(4-(2-гідроксіетил)ізоксазол-3-іл|-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(2-гідроксіетил)уметансульфоніламіно|-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-циклопропіл-2-(4-фторфеніл)-6-(2-гідроксіетил)уметансульфоніламіно|бензофуран-3-карбонової кислоти, 65 метиламід 5-етил-2-(4-фторфеніл)-6-метансульфоніламінобензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-етил-2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)бензофуран-З-карбонової кислоти,
    метиламід 5-етил-2-(4-фторфеніл)-6-К(2-гідроксіетил)уметансульфоніламіно|бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 6-(1-ацетилпіролідин-2-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метоксі-6-(2-оксооксазолідин-5-іл)бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(1-гідрокси-1-метилетил)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-(5-метилі|1,2,оксадіазол-3-іл)/бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-(3-гідроксипропокси)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 70 2-(4-фторфеніл)-6-"метансульфонілметиламіно)-5-(2-морфолін-4-ілетокси)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-(біфеніл-2-ілметокси)-2-фенілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-метокси-2-(4-метоксифеніл)бензофуран-3З-карбонової кислоти, метиламід 5-метокси-2-(З3--рифторметилфеніл)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-метокси-2-(4--рифторметилфеніл)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-етокси-2-фенілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(2-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3З-карбонової кислоти, метиламід 5-ізопропокси-2-фенілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-бутокси-2-фенілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-феніл-5-пропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-метокси-2-(2,4,5-трифторфеніл)бензофуран-3З-карбонової кислоти, метиламід 5-метокси-7-метил-2-фенілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-(2,2,2-трифторетокси)бензофуран-3З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3З-карбонової кислоти, метиламід 2-(2-хлорфеніл)-5-метоксибензофуран-3З-карбонової кислоти, сч метиламід б-метокси-2-фенілбензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-фуран-2-іл-б-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, і) метиламід 2-(3-фтор-4-метилфеніл)-5-метоксибензофуран-3З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-бромфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фтор-3-метилфеніл)-5-метоксибензофуран-3З-карбонової кислоти, «г зо метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-7-метилбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-хлор-2-(4-фторфеніл)бензофуран-3З-карбонової кислоти, о метиламід 5-трет-бутил-2-фенілбензофуран-3-карбонової кислоти, со метиламід 5-хлор-2-пара-толілбензофуран-3З-карбонової кислоти, метиламід 2-(3-хлор-4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, ме) метиламід 2-(4-хлор-3-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, ї- метиламід 5-метоксиметил-2-фенілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-метилбензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-7-метилбензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-метилбензофуран-3-карбонової кислоти, « метиламід 5-фтор-2-(4-фторфеніл)бензофуран-3-карбонової кислоти, з с метиламід 2-(4-етилфеніл)-5-фторбензофуран-3-карбонової кислоти, . метиламід 5-етил-2-фенілбензофуран-3-карбонової кислоти, и?» метиламід 2-(5-хлортіофен-2-іл)-5-метоксибензофуран-3З-карбонової кислоти, метиламід 5-ізопропіл-2-фенілбензофуран-3З-карбонової кислоти, метиламід 2-(5-хлортіофен-2-іл)-5--етоксибензофуран-3-карбонової кислоти, -І метиламід 5-метокси-2-тіофен-2-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-хлор-2-піридин-3-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, ік метиламід 2-(4-бром-3-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З3-карбонової кислоти, Го! метиламід 2-(2,4-дифторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 6б-бром-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З3-карбонової кислоти, о метиламід 5-метокси-2-(4-морфолін-4-ілфеніл)бензофуран-3-карбонової кислоти, ї» метиламід 5,6-диметокси-2-фенілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-ізопропокси-2-(4-піролідин-1-ілфеніл)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-фтор-2-піридин-4-ілбензофуран-3З-карбонової кислоти, 2-(2-(4-фторфеніл)-6-метил-З3-метилкарбамоїлбензофуран-5-ілокси|)пропіонова кислота, метиламід б-ацетиламіно-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, Ф) метиламід 2-(4-амінофеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, ка метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(2-морфолін-4-ілетиламіно)бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-б6-піперидин-1-ілбензофуран-З-карбонової кислоти, во метиламід 2-(4-фторфеніл)-5,6-диметоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-морфолін-4-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-бромфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фтор-3-гідроксифеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-ціанофеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, 65 метиламід 5-метокси-2-піридин-4-ілбензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(З3-метансульфонілпіролідин-1-іл)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід б-азетидин-1-іл-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(3-гідроксипіролідин-1-іл)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6--метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-Кфуран-3З-ілметил)аміно|-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 6-(2,3-дигідроксипропіламіно)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-ізопропіламінобензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 6-(циклопропілметиламіно)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, 70 метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-піролідин-1-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-бензилокси-2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-гідроксиметил-2-фенілбензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(2-метоксіетил)метиламіно|бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід б-аміно-5-бензилокси-2-(4-фторфеніл)бензофуран-3З-карбонової кислоти, метиламід 5-ізопропокси-2-(З3-метилфуран-2-іл)бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-метансульфоніламіно-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-((тетрагідрофуран-2-ілметил)аміно|Їбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-гідрокси-6-морфолін-4-ілбензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 5-циклопропілметокси-2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід б-хлор-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 6-(2,5-диметил-2Н-піразол-3-іламіно)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-іл-5-(піридин-4-ілметокси)бензофуран-З3-карбонової кислоти, сч метиламід 6б-ціано-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3З-карбонової кислоти, етиламід 5-метокси-2-фенілбензофуран-3З-карбонової кислоти, і) метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(піридин-4-іламіно)бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(4-метилпіперазин-1-іл)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 6-(3-хлорпропан-1-сульфоніламіно)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової «г Зо Кислоти, метиламід 6-(1,1-діоксидоізотіазолідин-2-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З3-карбонової кислоти, о метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-уреїдобензофуран-3-карбонової кислоти, со метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(ізопропілметансульфоніламіно)-бензофуран-3-карбонової кислоти, Ме метиламід ї- 6-(циклопропілметилметансульфоніламіно)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 6-(2,6-диметилморфолін-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(1Н-тетразол-5-іл)/бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(4-гідроксипіперидин-1-іл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, « метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(3-гідроксипіперидин-1-іл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, з с метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(морфолін-4-сульфоніл)бензофуран-З-карбонової кислоти, . метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-метилсульфамоїлбензофуран-З-карбонової кислоти, и?» метиламід б-диметилсульфамоїл-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(пропан-2-сульфоніламіно)бензофуран-З3-карбонової кислоти, б-амід, З-метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3,6-дикарбонової кислоти, -І метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-піримідин-5-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід б-трет-бутиламіно-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, ік метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-сульфамоїлбензофуран-3-карбонової кислоти, Го! метиламід 6б-циклобутилсульфамоїл-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-фуран-2-іл-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, о метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-фуран-3-іл-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, ї» метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-б-піридин-3-ілбензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(піролідин-1-сульфоніл)бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 6б-циклопропілсульфамоїл-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід б-етилсульфамоїл-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксі-б-онілбензофуран-3-карбонової кислоти, Ф) метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-метоксибензофуран-3З-карбонової кислоти, ка метиламід 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-форміл-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, во метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(б-фторпіридин-3-іл)-5-ізопропоксибензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6--метансульфоніламінометил)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 6-(циклопентилметансульфоніламіно)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-К(2-гідроксіетил)уметансульфоніламіно|-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової б5 КИСЛОТИ, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-гідрокси-б6-метоксибензофуран-3З-карбонової кислоти,
    метиламід 5-етокси-2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-(4-фторбензилокси)-2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-оксазол-5-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(4-гідроксипіперидин-1-сульфоніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 6-(4,4-дифторпіперидин-1-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(4-фторпіперидин-1-іл)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 5-дифторметокси-2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-ілбензофуран-З-карбонової кислоти, 70 метиламід 5-циклопентилокси-2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-ілбензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-гідрокси-6-метансульфоніламінобензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(тіоморфолін-4-сульфоніл)бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(3-гідроксипіролідин-1-сульфоніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-б-піридин-4-ілбензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(3-метансульфонілфеніл)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(4-метансульфонілфеніл)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-(2-хлоретокси-2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід б-бензилокси-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3З-карбонової кислоти, метиламід б-аміно-2-(4-фторфеніл)-5-гідроксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5,6-біс-бензилокси-2-(4-фторфеніл)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(5-трифторметилі|1,2,4оксадіазол-3-іл)бензофуран-3-карбонової кислоти, амід (2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-3-метилкарбамоїлбензофуран-б-іл|піперазин-1-карбонової кислоти, сч метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-б6-тіоморфолін-4-ілбензофуран-З-карбонової кислоти, 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-3-метилкарбамоїлбензофуран-б-карбонова кислота, і) метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(1-оксотіоморфолін-4-іл)/бензофуран-З3-карбонової кислоти, Д2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-3-метилкарбамоїлбензофуран-6б-іл|Іметансульфоніламіноюцтова кислота, метиламід 6-(циклобутилметансульфоніламіно)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової «г Зо Кислоти, метиламід і 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-Іметансульфоніл(2-морфолін-4-ілетил)аміно|бензофуран-З-карбонової кислоти, со метиламід 2-(4-фторфеніл)-5,6-дигідроксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(метансульфоніл(2-метоксіетил)аміно|бензофуран-3-карбонової ме) Зв КИСЛОТИ, ча метиламід б-бензилокси-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 6-(алілметансульфоніламіно)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід б-ацетил-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, ізопропіламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-б6-метансульфоніламінобензофуран-3-карбонової кислоти, « метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(5-метил/і1,2,оксадіазол-3-іл)/бензофуран-З-карбонової кислоти, з с циклопропіламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-метансульфоніламінобензофуран-З-карбонової кислоти, . етиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-метансульфоніламінобензофуран-З3-карбонової кислоти, и?» метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-(2-метилтіазол-4-ілметокси)-6-морфолін-4-ілбензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(1-гідрокси-1-метилетил)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід -І 5-І5-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)|1,2,оксадіазол-3З-ілметокси)|-2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-ілбензофуран-3-кар бонової кислоти, се) метиламід Го! 5-(5-трет-бутиліІ1,2,оксадіазол-3-ілметокси)-2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-ілбензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(1,2,оксадіазол-3-ілбензофуран-З-карбонової кислоти, о метиламід 5-(5-хлор(|1,2,4)тіадіазол-3-ілметокси)-2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-ілбензофуран-3-карбонової ї» кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-іл-5-(5-пара-толіл|1,3,оксадіазол-2-ілметокси)бензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-гідрокси-5-метоксибензофуран-3З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-(1-метил-1Н-тетразол-5-ілметокси)-6-морфолін-4-ілбензофуран-3-карбонової (Ф, кислоти, ка метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-(3-метоксибензилокси)-6-морфолін-4-ілбензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-(1-метил-1Н-тетразол-5-ілметокси)бензофуран-3-карбонової кислоти, во метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-(1-(4-фторфеніл)етокси|-6-морфолін-4-ілбензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 5-(4-ціанобензилокси)-2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-ілбензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-І5-(4-метоксифеніл)-(1,2,оксадіазол-3-ілметокси|-б-морфолін-4-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, 65 метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-іл-5-(2-оксопропокси)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-(1-бензил-1Н-імідазол-2-ілметокси)-2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-(3,5-диметилізоксазол-4-ілметокси)-2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-(5-метилізоксазол-3-ілметокси)-6-морфолін-4-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6б-тіазол-2-ілбензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(1Н-пірол-2-іл)/бензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-іізопропілметансульфоніламіно)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, 70 метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(1-гідроксіетил)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-морфолін-4-ілметилбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-гідроксиметил-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-(ЗН-імідазол-4-ілметокси)-6-морфолін-4-ілбензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-(2-метоксіетокси)-6-морфолін-4-ілбензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6б-тіазол-5-ілбензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 5-(4-хлор-1-метил-1Н-піразол-3-ілметокси)-2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-ілбензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 5-(ціанометилметокси)-2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(2Н-піразол-3-іл)/бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(2-метил-2Н-піразол-3-іл)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(3З-метилізоксазол-5-іл)/бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 6-(5-хлор(|1,2,4)гіадіазол-3-ілметил)метансульфоніламіно|-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонов сч ов ОЇ КИСЛОТИ, метиламід 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іламіно)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової і) кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-піридин-3-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід б-диметиламінометил-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, «г зо метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(1-гідрокси-2-метилпропіл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(1Н-піразол-4-іл)/бензофуран-З-карбонової кислоти, о метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(метансульфоніл(2-метоксіетил)аміно|-5-метоксибензофуран-3-карбонової со кислоти, метиламід 6-(3-циклопропілізоксазол-5-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, ме) метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(3-метоксиметилізоксазол-5-іл)/бензофуран-З3-карбонової кислоти, ї- метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-метансульфоніламінобензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(1Н-імідазол-2-іл)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 6-(2,5-диметил-2Н-піразол-3-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 6-(3,5-диметил-1Н-піразол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З3-карбонової кислоти, « метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(5-метил-2Н-піразол-3-іл)бензофуран-3-карбонової кислоти, з с метиламід 6-(1,5-диметил-1Н-піразол-3-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З3-карбонової кислоти, . метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-((метансульфонілметиламіно)метил|бензофуран-3З-карбонової и? кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-(2-гідрокси-2-метилпропокси)-6-морфолін-4-ілбензофуран-3-карбонової КИСЛОТИ, -І метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-(2-гідрокси-2-метилбутокси)-6-морфолін-4-ілбензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-(2-гідроксипропокси)-6-морфолін-4-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, се) метиламід Го! 2-(4-фторфеніл)-6-(2-гідроксипропіл)уметансульфоніламіно)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-іл-5-(1-тіазол-2-ілетокси)бензофуран-З-карбонової кислоти, о метиламід 6б-(етилметансульфоніламіно)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, ї» метиламід 6-(3,5-диметил-1Н-піразол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(5-метил-1Н-піразол-4-іл)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиловий ефір 3-(2-(4-фторфеніл)-3-метилкарбамоїлбензофуран-5-ілоксиметил|бензойної кислоти, 5Б 4-(2-(4-фторфеніл)-3-метилкарбамоїлбензофуран-5-ілоксиметил|бензойна кислота, 3-(2-(4-фторфеніл)-3-метилкарбамоїлбензофуран-5-ілоксиметил|бензойна кислота, Ф) метиламід б-ацетил-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти, ка метиловий ефір 4-(2-(4-фторфеніл)-3-метилкарбамоїл-6-морфолін-4-ілбензофуран-5-ілоксиметил|бензойної кислоти, 60 метиловий ефір 3-(2-(4-фторфеніл)-3-метилкарбамоїл-6-морфолін-4-ілбензофуран-5-ілоксиметил|бензойної кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(1,3,5-триметил-1Н-піразол-4-іл)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-б-піролідин-2-ілбензофуран-З-карбонової кислоти, 65 метиламід 6-ціано-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти, 4-(2-(4-фторфеніл)-3-метилкарбамоїл-6-морфолін-4-ілбензофуран-5-ілоксиметилі| бензойна кислота,
    3-(2-(4-фторфеніл)-3-метилкарбамоїл-б6-морфолін-4-ілбензофуран-5-ілоксиметил|бензойна кислота, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-Іметансульфоніл(1-метил-1Н-тетразол-5-ілметил)аміно|бензофуран-3-карбонов ої кислоти, метиловий ефір 4-(12-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-3-метилкарбамоїлбензофуран-б-іл|метансульфоніламіно)метил)бензойної кислоти, метиламід 70 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-Іметансульфоніл(2-метилтіазол-4-ілметил)аміно|бензофуран-3-карбонової кислоти, 4-(12-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-3-метилкарбамоїлбензофуран-б-іл|метансульфоніламіно)метил)бензойна кислота, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(5-метоксиметилізоксазол-3-іл)/бензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 6-(5-циклопропілізоксазол-3-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(1-метансульфонілпіролідин-2-іл)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід б-ацетил-2-(4-фторфеніл)-5-гідроксибензофуран-3З-карбонової кислоти, метиламід 6-"-етилметансульфоніламіно)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 4-(2-(4-фторфеніл)-5-метокси-3-метилкарбамоїлбензофуран-б-іл|-2-оксопіролідин-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-іл)бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-(5-метоксиметил-3З-метилізоксазол-4-іл)/бензофуран-3-карбонової кислоти, | с метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-Іметансульфоніл(4-метоксибензил)аміно|Їбензофуран-З3-карбонової кислоти, і) метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-Іметансульфоніл(5-метилізоксазол-3-ілметил)аміно|Їбензофуран-3-карбонової кислоти, «Е зо метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(5-метилізоксазол-3-іл)бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід і 6-(3,5-диметилізоксазол-4-ілметил)метансульфоніламіно|-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонов со ої кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(метансульфонілтіазол-2-ілметиламіно)бензофуран-3-карбонової ме) Зв КИСЛОТИ, ча етиловий ефір 2-(112-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-3-метилкарбамоїлбензофуран-б-іл|метансульфоніламіно)метил)тіазол-4-карб оноОової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-гідрокси-6--«метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбонової кислоти, « метиламід 6-(алілметансульфоніламіно)-5-алілокси-2-(4-фторфеніл)бензофуран-З-карбонової кислоти, з с метиламід 6-(ацетилметансульфоніламіно)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти,
    метиламід
    ; » 6-(3,5-диметилізоксазол-4-ілметил)метансульфоніламіно)|-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти,
    метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(метансульфонілтіазол-4-ілметиламіно)-5-метоксибензофуран-3-карбонової
    -І кислоти,
    2-(12-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-3-метилкарбамоїлбензофуран-б-іл|метансульфоніламіно)метил)тіазол-4-к і, арбонова кислота,
    Го! метиламід
    5-(2,2-диметил-4-оксо-4Н-бензо|1,3|діоксин-5-ілметокси)-2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-ілбензофуран-3-карбонов і ої кислоти,
    ї» метиламід 5-(2,2-диметил-4-оксо-4Н-бензо!|1,3|діоксин-5-ілметокси)-6--етилметансульфоніламіно)-2-(4-фторфеніл)бензофур ан-З-карбонової кислоти,
    метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(1Н-імідазол-4-іл)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(1Н-імідазол-2-іл)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти,
    Ф) метиламід 6б-(етилметансульфоніламіно)-2-(4-фторфеніл)-5-гідроксибензофуран-З-карбонової кислоти,
    ка метиламід 5-дифторметокси-2-(4-фторфеніл)-6--метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбонової кислоти,
    во метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(метансульфонілпіридин-4-ілметиламіно)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(1-гідрокси-1-метилетил)-5-метилбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід б-ацетил-2-(4-фторфеніл)-5-метилбензофуран-3З-карбонової кислоти, метиламід 65 5-(2,2-диметил-4-оксо-4Н-бензо|1,3|діоксин-7-ілметокси)-2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)бензофу ран-З-карбонової кислоти,
    метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(1-(метансульфонілметиламіно)етил|-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-(1-метиламіноетил)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиловий ефір 4-(2-(4-фторфеніл)-6-"метансульфонілметиламіно)-3-метилкарбамоїлбензофуран-5-ілоксиметил|бензойної кислоти, метиловий ефір 2-(2-(4-фторфеніл)-6-"метансульфонілметиламіно)-3-метилкарбамоїлбензофуран-5-ілоксиметил|бензойної 7/0 Кислоти, метиламід 6-(2-фторетил)метансульфоніламіно)|-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(метансульфоніл(2,2,2-трифторетил)аміно|-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(1-метансульфонілпіролідин-2-іл)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 6-(3-циклопропіл-5-метоксиметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, 4-(2-(4-фторфеніл)-6--«метансульфонілметиламіно)-3-метилкарбамоїлбензофуран-5-ілоксиметил|бензойна кислота, 3-(2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)-3-метилкарбамоїлбензофуран-5-ілоксиметил|бензойна кислота, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-(5-метоксиметилізоксазол-3-іл)бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-гідроксибензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-(5-оксопіролідин-3-іл)бензофуран-3-карбонової кислоти, сч метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-Іметансульфоніл(2-трифторметоксіетил)аміно|-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, і) метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-(1Н-пірол-3-іл)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(2-етокси-4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти, «Е зо метиламід 2-(4-фторфеніл)-6--(метансульфонілметиламіно)-5-(тіазол-4-ілметокси)бензофуран-3-карбонової кислоти, і, метиламід со 2-(4-фторфеніл)-6--«метансульфонілметиламіно)-5-(2-метилтіазол-4-ілметокси)бензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід (22) 5-(З-хлорметилі1,2,4тіадіазол-5-ілокси)-2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбоново ї- Її кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(2-(4-фторфеніл)-2-гідроксіетил|метансульфоніламіно)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбоново ї кислоти, « метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-(2-метил-2Н-|(1,2,4)триазол-3-іл)бензофуран-З-карбонової кислоти, з с метиламід . 5-(3,5-диметилізоксазол-4-ілметокси)-2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)бензофуран-3З-карбонової и? кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(метансульфонілметиламіно)-5-(3-метоксибензилокси)бензофуран-3-карбонової КИСЛОТИ, -І метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-гідрокси-6-іізобутилметансульфоніламіно)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(метансульфонілметиламіно)-5-(4-метоксибензилокси)бензофуран-3-карбонової і, кислоти, Го! метиламід 2-(4-фторфеніл)-6--(метансульфонілметиламіно)-5-(піридин-4-ілметокси)бензофуран-3-карбонової КИСЛОТИ, і метиламід ї» 5-(2,2-диметил-4-оксо-4Н-бензо|1,3|діоксин-б-ілметокси)-2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)бензофу ран-З-карбонової кислоти, метиламід 6-(циклопропілметилметансульфоніламіно)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової 5Б КИСЛОТИ, метиламід Ф) 2-(4-фторфеніл)-6--«метансульфонілметилкарбамоїлметиламіно)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, ка метиламід 5-фтор-2-(4-фторфеніл)-6-метансульфоніламінобензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 6б-(етилметансульфоніламіно)-5-фтор-2-(4-фторфеніл)бензофуран-З-карбонової кислоти, во метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(1-метансульфонілпіролідин-3-іл)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 5-етил-2-(4-фторфеніл)-6-(метансульфоніл(2-метоксіетил)аміно|бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-(3-метоксиметил-5-метилізоксазол-4-іл)/бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-етил-6-(2-фторетил)метансульфоніламіно1|-2-(4-фторфеніл)бензофуран-З-карбонової кислоти, 65 метиламід 2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілпропіламіно)-о--пропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 5-етил-2-(4-фторфеніл)-6-(1-гідрокси-1-метилетил)бензофуран-З-карбонової кислоти,
    метиламід б-ацетил-5-етил-2-(4-фторфеніл)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 4-хлор-б-етиламіно-2-(4-фторфеніл)-5-гідроксибензофуран-З-карбонової кислоти, 4-хлор-б-етиламіно-2-(4-фторфеніл)-3-метилкарбамоїлбензофуран-б5-іловий ефір метансульфонової кислоти, метиламід 5-етил-2-(4-фторфеніл)-6--(метансульфонілтіазол-4-ілметиламіно)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 6-(5-циклопропіл-З-метоксиметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 6-(1-ацетилпіролідин-3-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти, 70 метиламід 5-(3,4-дифторбензилокси)-2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 5-(2-дифторметоксибензилокси)-2-(4-фторфеніл)-6--(метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6--(метансульфонілметиламіно)-5-пропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-алілокси-2-(4-фторфеніл)-6-(метансульфонілметиламіно)бензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 6-(5-етоксиметилізоксазол-3-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 5-циклопропілметокси-2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-(3,5-диметоксибензилокси)-2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-(4-метансульфонілбензилокси)-6-"метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбонової кислоти, с метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-гідрокси-6-(метансульфоніл(2-оксопропіл)аміно|Їбензофуран-3-карбонової кислоти, і) метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-"метансульфонілметиламіно)-5-(2-(4-метоксифеніл)-2-оксоетокси|бензофуран-3-карбонової кислоти, «Е зо метиламід 5-(3-ціанобензилокси)-2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбонової кислоти, і, метиламід 5-(4-ціанобензилокси)-2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбонової со кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-(2Н-І(1,2,4)гриазол-3-іл)бензофуран-3-карбонової кислоти, ме) етиловий ефір ча 4-(2-(2-(4-фторфеніл)-6-"метансульфонілметиламіно)-3-метилкарбамоїлбензофуран-5-ілоксі)ацетиламіно)бензой ної кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-(2-(4-фторфеніл)-2-оксоетокси)|-6-(метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбонової « КИСЛОТИ, шщ с метиламід 6-(бензилметансульфоніламіно)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З3-карбонової кислоти, . метиламід 4-хлор-6-етилметиламіно)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-З3-карбонової кислоти, и?» метиламід 4-хлор-б-етиламіно-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід б-етиламіно-2-(4-фторфеніл)-5-гідроксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-(3-бромпропокси)-б-етиламіно-2-(4-фторфеніл)бензофуран-З-карбонової кислоти, -І метиламід 5-алілоксі-б-етиламіно-2-(4-фторфеніл)бензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 5-(З-етоксипропоксі)-б-етиламіно-2-(4-фторфеніл)бензофуран-З-карбонової кислоти, ік амід 2-(2-(4-фторфеніл)-5-метокси-3-метилкарбамоїлбензофуран-б-іл|піролідин-1-карбонової кислоти, Го! метиламід 2-(4-фторфеніл)-6--«метансульфонілметиламіно)-5-(2-оксопропокси)бензофуран-3-карбонової КИСЛОТИ, о метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-(2-гідроксипропокси)-6-(метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбонової ї» кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-"метансульфонілметиламіно)-5-(1-метил-1Н-тетразол-5-ілметокси)бензофуран-3-карбонової 5Б КИСЛОТИ, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(5-ізопропоксиметилізоксазол-3-іл)-5-метоксибензофуран-З3-карбонової кислоти, (Ф) метиламід ка 5-(5-діетиламіно!/1,2,4Чтіадіазол-3-ілметокси)-2-(4-фторфеніл)-6-(метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбо нової кислоти, во метиламід 5-(5-(циклопропілметиламіно)|(1,2,4Чтіадіазол-3-ілметокси1-2-(4-фторфеніл)-6--(метансульфонілметиламіно)бензо фуран-З-карбонової кислоти, метиламід 6-(2-аміно-1-гідрокси-1-метилетил)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, 65 метиламід 6-(1-аміно-1-метилетил)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(2-(4-фторфеніл)-5-метокси-3-метилкарбамоїлбензофуран-6-іл|Іпіролідин-1-карбонової кислоти,
    етиламід 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фрторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти, ізопропіламід 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, циклопропіламід 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(5-метил-2-оксооксазолідин-5-іл)бензофуран-3-карбонової кислоти, трет-бутиловий ефір (2-(4-фторфеніл)-6--«метансульфонілметиламіно)-3-метилкарбамоїлбензофуран-5-ілокс|оцтової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-(5-метил-2Н-|(1,2,4)триазол-3-іл)бензофуран-З-карбонової кислоти, 70 метиламід 6-(1-аміно-1-метилетил)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3З-карбонової кислоти, метиламід 6-(1-ацетиламіно-1-метилетил)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, (2-(4-фторфеніл)-6--(метансульфонілметиламіно)-3-метилкарбамоїлбензофуран-5-ілоксПоцтова кислота, метиламід 6-(2,5-диметил-2Н-(1,2,Агриазол-3-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6--(метансульфонілметиламіно)-5-(тіазол-2-ілметокси)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-(4-метил-2,5-діоксоіїмідазолідин-4-іл)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(1-метансульфоніламіно-1-метилетил)-5-метоксибензофуран-3-карбонової 2о КИСЛОТИ, метиламід 5-(6-бромметилпіридин-2-ілметокси)-6-(б-бромметилпіридин-2-ілметил)метансульфоніламіно)-2-(4-фторфеніл)б ензофуран-З-карбонової кислоти, етиловий ефір с 2-(2-(4-фторфеніл)-6--«метансульфонілметиламіно)-3-метилкарбамоїлбензофуран-5-ілоксиметил)/дгіазол-4-карбон ової кислоти, (8) 2-(2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)-3-метилкарбамоїлбензофуран-5-ілоксиметил/угіазол-4-карб онова кислота, метиламід б-диметиламіно-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, «г зо метиламід 5-ціанометокси-2-(4-фторфеніл)-6--метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6--(метансульфонілметиламіно)-5-(5-метилізоксазол-3- о ілметокси)бензофуран-3-карбонової кислоти, со метиламід 5-(5-хлор|1,2,3)гіадіазол-4-ілметокси)-2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбонової ме) Зв КИСЛОТИ, ча метиламід 2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)-5-(1-метил-1Н-імідазол-2-ілметокси)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід « 5-(1-бензил-1Н-імідазол-2-ілметокси)-2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбонової з с кислоти, . метиламід 2-(2,4-дифторфеніл)-6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти, и?» метиламід 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-(тіазол-4-ілметокси)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід -І 5-(5-аміно-4Н-(1,2,Агриазол-3-ілметокси)-2-(4-фторфеніл)-6--(метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбоно вої кислоти, се) метиламід Го! 5-(4-хлор-1-метил-1Н-піразол-З-ілметокси)-2-(4-фторфеніл)-6--метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбон ОВОЇ КИСЛОТИ, о метиламід 2-(4-фторфеніл)-6--метансульфонілметиламіно)-5-(2-піразол-1-ілетокси)бензофуран-3-карбонової ї» кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-(1Н-імідазол-2-ілметокси)-6--"метансульфонілметиламіно)бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 6-(2,5-діоксоімідазолідин-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 5-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-6-метансульфоніламінобензофуран-3-карбонової (Ф, кислоти, ка метиламід 2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)-5-(1-тіазол-2-ілетокси)бензофуран-3-карбонової кислоти, во метиламід 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-(5-метилізоксазол-3-ілметокси)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-(тіазол-2-ілметокси)бензофуран-3-карбонової кислоти, 65 метиламід б-ацетил-2-(4-фторфеніл)бензофуран-3З-карбонової кислоти, метиламід
    2-(4-фторфеніл)-5-(2-гідрокси-2-метилпропокси)-6--(метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-діетилкарбамоїлметокси-2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-5-етокси-2-(4-фторфеніл)бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-"метансульфонілметиламіно)-5-(тіазол-2-ілкарбамоїлметокси)бензофуран-3-карбонової кислоти, 70 метиламід 2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)-5-(1,3,4Ітіадіазол-2-ілкарбамоїлметокси)бензофуран-3-карбонов ої кислоти, метиламід 5-(4,5-диметилтіазол-2-ілкарбамоїл)метокси1-2-(4-фторфеніл)-6--(метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карб оноОової кислоти, метиламід 5-циклопропіл-2-(4-фторфеніл)-6-метансульфоніламінобензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 5-(2-(4-ціанопіперидин-1-іл)етокси1|-6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-метансульфоніламіно-5-тіофен-2-ілбензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6--«метансульфонілметиламіно)-5-метилкарбамоїлметоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-(1-гідроксиметилциклопропілметокси)-6-(1-гідроксиметилциклопропілметил)метансульфоніла сч ов Міно) бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід б-діетиламіно-5-етокси-2-(4-фторфеніл)бензофуран-З-карбонової кислоти, і) метиламід 5-карбамоїлметокси-2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід «г зо 5-(2-(3,5-диметилпіразол-1-іл)етокси1|-2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбонової кислоти, і, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-фуран-2-іл-6-метансульфоніламінобензофуран-З-карбонової кислоти, со метиламід 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-(1-метил-1Н-тетразол-5-ілметокси)бензофуран-3-карбонової ме) Зв КИСЛОТИ, ї- метиламід 5-циклопропілметокси-6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-5-(3,5-диметилізоксазол-4-ілметокси)-2-(4-фторфеніл)бензофуран-3-карбонової « КИСЛОТИ, шщ с метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-(5-метилі|1,3,оксадіазол-2-іл)/бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід ; » 6-(3-ціано-4-гідрокси-2-оксо-2,5-дигідропірол-1-ілметил)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3З-карбонової кислоти, метиламід 4-хлор-6-(етил(2-метоксіацетил)аміно)|-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової -І кислоти, метиламід 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-(2-морфолін-4-ілетокси)бензофуран-3-карбонової і, кислоти, Го! метиламід 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-(3-піперидин-1-іллпропокси)бензофуран-З3-карбонової кислоти, о метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-(тіазол-4-ілметокси)бензофуран-3-карбонової кислоти, ї» метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(2-гідроксіацетил)-5-метоксибензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 5-циклопропіл-2-(4-фторфеніл)-6--(метансульфонілметиламіно)бензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-гідрокси-6-(2-гідроксипропіл)уметансульфоніламіно|бензофуран-3-карбонової дв КИСЛОТИ, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-К2-гідроксипропіл)уметансульфоніламіно|-5-метоксибензофуран-3-карбонової (Ф, кислоти, ка метиламід 6-(1-ацетилпіролідин-2-іл)-5-етил-2-(4-фторфеніл)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-метансульфоніламіно-5-(тетрагідрофуран-2-іл)/бензофуран-3-карбонової бо Кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-(тетрагідрофуран-3-іл)/бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6--(метансульфонілметоксиметиламіно)-5-пропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-гідрокси-6--"метансульфонілметоксиметиламіно)бензофуран-3-карбонової б5 КИСЛОТИ, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-метансульфоніламіно-5--пропоксибензофуран-З3-карбонової кислоти,
    метиламід 5-(4-ціанобензилокси)-2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметоксиметиламіно)бензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 5-(3-ціанобензилокси)-2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметоксиметиламіно)бензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 6-(1-циклопропанкарбонілпіролідин-2-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-|/1,3,Йоксадіазол-2-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6--(метансульфонілметиламіно)-5-тіофен-2-ілбензофуран-З-карбонової кислоти, 70 метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(2-(4-фторфеніл)-2-гідроксіетилметансульфоніламіно)-5-гідроксибензофуран-3-карбонової кислоти і їх фармацевтично прийнятні солі.
    15. Композиція за п. 13, у якій сполуку вибирають із групи, яка включає метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-морфолін-4-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-морфолін-4-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-метансульфоніламінобензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-((2-метоксіетил)уметиламіно|бензофуран-3З-карбонової кислоти, метиламід 5-бензилокси-2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-Кфуран-з3-ілметил)аміно|-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-циклопропіл-2-(4-фторфеніл)-6-(2-гідроксіетил)уметансульфоніламіно|бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-(3-гідроксипропокси)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-етокси-2-(4-фторфеніл)-6--метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбонової кислоти, сч ов Метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(2-гідроксіетил)уметансульфоніламіно|-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід /5-етил-2-(4-фторфеніл)-6-(2-гідроксіетил)уметансульфоніламіно|бензофуран-З-карбонової кислоти, і) метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-І(4-(2-гідроксіетил)ізоксазол-3-іл|-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, і їх фармацевтично прийнятні солі.
    16. Композиція за п. 13, яка додатково містить принаймні один додатковий агент, вибраний із групи, яка «г зо Включає інтерферон, інтерферон, який містить ПЕГ, рибавірин, інгібітори протеаз, інгібітори полімераз, низькомолекулярні сполуки, які вбудовуються в РНК, антисмислові сполуки, нуклеотидні аналоги, нуклеозидні о аналоги, імуноглобуліни, імуномодулятори, гепатозахисні засоби, протизапальні засоби, антибіотики, со противірусні засоби й антимікробні сполуки.
    17. Спосіб профілактики або лікування інфекції гепатиту С і захворювань, асоційованих з такою інфекцією, ме) зв В організмі-хазяїні, ураженому такими інфекціями, причому згаданий спосіб включає введення в згаданий ї- організм-хазяїн терапевтично ефективної кількості сполуки за п. 1.
    18. Спосіб за п. 17, у якому організмом-хазяїном є ссавець.
    19. Спосіб за п. 17, у якому згаданим організмом-хазяїном є людина.
    20. Спосіб за п. 19, у якому сполуку вводять перорально. «
    21. Спосіб за п. 20, у якому сполуку вводять перорально в діапазоні доз від приблизно 0,05 до приблизно з с 100 мг/кг.
    22. Спосіб за п. 17, у якому сполуку вводять від 1 до 4 разів на добу. ;» 23. Спосіб за п. 17, у якому сполуку вводять у комбінації або одночасно, або послідовно принаймні з одним іншим біологічно активним агентом.
    24. Спосіб за п. 23, у якому згаданий інший біологічно активний агент вибирають із групи, яка включає -І інтерферон, інтерферон, який містить ПЕГ, рибавірин, інгібітори протеаз, інгібітори полімераз, низькомолекулярні сполуки, які вбудовуються в РНК, антисмислові сполуки, нуклеотидні аналоги, нуклеозидні се) аналоги, імуноглобуліни, імуномодулятори, гепатозахисні засоби, протизапальні засоби, антибіотики, о противірусні засоби й антимікробні сполуки.
    25. Спосіб за п. 17, у якому сполуку вибирають із групи, яка включає о метиламід 2-фуран-3-іл-б-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, ї» метиламід 2-феніл-5--трифторметоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(3,4-дифторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4--(ацетиламінометил)феніл|-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-гідроксифеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-б-піролідин-1-ілбензофуран-З-карбонової кислоти, Ф) метиламід 5-дифторметокси-2-(4-фторфеніл)бензофуран-З-карбонової кислоти, ка метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(2-метоксіетиламіно)бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 5-метил-2-фенілбензофуран-3З-карбонової кислоти, во метиламід 5-метил-2-(4-фторфеніл)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-феніл-5-(2,2,2-трифторетокси)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3З-карбонової кислоти, метиламід 6-бром-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-метокси-6-метил-2-фенілбензофуран-3З-карбонової кислоти, 65 метиламід 6-(3-амінопіролідин-1-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-2,3-дигідробензофуран-3-карбонової кислоти,
    метиламід б-аміно-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід б-аміно-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід б-ацетиламіно-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-б6-метиламінобензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід б-диметиламіно-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-метансульфоніламінобензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід б-етиламіно-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід б-діетиламіно-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, 70 метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-морфолін-4-ілбензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 5-метокси-4-метил-2-фенілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-ціано-2-фенілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-ізопропокси-2-піридин-4-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6--метансульфонілметиламіно)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-(4-метоксибензилокси)-6-морфолін-4-ілбензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-Іметансульфоніл(4-метоксибензил)аміно|-5-(4-метоксибензилокси)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-етоксі-б--етилметансульфоніламіно)-2-(4-фторфеніл)бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-іл-5-(тіазол-2-ілметокси)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(метансульфоніл-(2-оксопропіл)аміно|Їбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-іл-5-(тіазол-4-ілметокси)бензофуран-3-карбонової кислоти, сч метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(метансульфонілтіазол-4-ілметиламіно)бензофуран-3-карбонової кислоти, і) метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(5-гідроксиметилізоксазол-3-іл)-5-ізопропоксибензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 5-етокси-2-(4-фторфеніл)-6-(метансульфонілметиламіно)бензофуран-З3-карбонової кислоти, 4-(2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)-3-метилкарбамоїлбензофуран-5-ілоксиметил|-2-гідроксибе «г зо нзойна кислота, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(5-гідроксиметилізоксазол-3-іл)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, о метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-І(4-(2-гідроксіетил)ізоксазол-3-іл|-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, со метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(2-гідроксіетил)уметансульфоніламіно|-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти, Ме метиламід 5-циклопропіл-2-(4-фторфеніл)-6-(2-гідроксіетил)уметансульфоніламіно|бензофуран-3-карбонової ї- кислоти, метиламід 5-етил-2-(4-фторфеніл)-6-метансульфоніламінобензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-етил-2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 5-етил-2-(4-фторфеніл)-6-К(2-гідроксіетил)уметансульфоніламіно|бензофуран-З-карбонової кислоти, « метиламід 6-(1-ацетилпіролідин-2-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти, з с метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-(2-оксооксазолідин-5-іл)бензофуран-З-карбонової кислоти, . метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(1-гідрокси-1-метилетил)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, и?» метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-(5-метилі|1,2,оксадіазол-3-іл)/бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-(3-гідроксипропокси)бензофуран-3-карбонової КИСЛОТИ, -І метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-"метансульфонілметиламіно)-5-(2-морфолін-4-ілетокси)бензофуран-3-карбонової кислоти, ік метиламід 5-(біфеніл-2-ілметокси)-2-фенілбензофуран-З-карбонової кислоти, Го! метиламід 5-метокси-2-(4-метоксифеніл)бензофуран-3З-карбонової кислоти, метиламід 5-метокси-2-(З3--рифторметилфеніл)бензофуран-3-карбонової кислоти, о метиламід 5-метокси-2-(4--рифторметилфеніл)бензофуран-3-карбонової кислоти, ї» метиламід 5-етокси-2-фенілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(2-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3З-карбонової кислоти, метиламід 5-ізопропокси-2-фенілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-бутокси-2-фенілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-феніл-5-пропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, Ф) метиламід 5-метокси-2-(2,4,5-трифторфеніл)бензофуран-3З-карбонової кислоти, ка метиламід 5-метокси-7-метил-2-фенілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-(2,2,2-трифторетокси)бензофуран-3З-карбонової кислоти, во метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3З-карбонової кислоти, метиламід 2-(2-хлорфеніл)-5-метоксибензофуран-3З-карбонової кислоти, метиламід б-метокси-2-фенілбензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-фуран-2-іл-б-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(3-фтор-4-метилфеніл)-5-метоксибензофуран-3З-карбонової кислоти, 65 метиламід 2-(4-бромфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фтор-3-метилфеніл)-5-метоксибензофуран-3З-карбонової кислоти,
    метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-7-метилбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-хлор-2-(4-фторфеніл)бензофуран-3З-карбонової кислоти, метиламід 5-трет-бутил-2-фенілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-хлор-2-пара-толілбензофуран-3З-карбонової кислоти, метиламід 2-(3-хлор-4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-хлор-3-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 5-метоксиметил-2-фенілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-метилбензофуран-З-карбонової кислоти, 70 метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-7-метилбензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-метилбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-фтор-2-(4-фторфеніл)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-етилфеніл)-5-фторбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-етил-2-фенілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(5-хлортіофен-2-іл)-5-метоксибензофуран-3З-карбонової кислоти, метиламід 5-ізопропіл-2-фенілбензофуран-3З-карбонової кислоти, метиламід 2-(5-хлортіофен-2-іл)-5--етоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-метокси-2-тіофен-2-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-хлор-2-піридин-3-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-бром-3-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 2-(2,4-дифторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 6б-бром-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 5-метокси-2-(4-морфолін-4-ілфеніл)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5,6-диметокси-2-фенілбензофуран-3-карбонової кислоти, сч метиламід 5-ізопропокси-2-(4-піролідин-1-ілфеніл)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-фтор-2-піридин-4-ілбензофуран-3З-карбонової кислоти, і) 2-(2-(4-фторфеніл)-6-метил-З3-метилкарбамоїлбензофуран-5-ілокси|)пропіонова кислота, метиламід б-ацетиламіно-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-амінофеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, «г зо метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(2-морфолін-4-ілетиламіно)бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-б6-піперидин-1-ілбензофуран-З-карбонової кислоти, о метиламід 2-(4-фторфеніл)-5,6-диметоксибензофуран-3-карбонової кислоти, со метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-морфолін-4-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-бромфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3З-карбонової кислоти, ме) метиламід 2-(4-фтор-3-гідроксифеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, ї- метиламід 2-(4-ціанофеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 5-метокси-2-піридин-4-ілбензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(З3-метансульфонілпіролідин-1-іл)бензофуран-3-карбонової кислоти, « метиламід б-азетидин-1-іл-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, з с метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(3-гідроксипіролідин-1-іл)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, . метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6--метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбонової кислоти, и?» метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-Кфуран-3З-ілметил)аміно|-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 6-(2,3-дигідроксипропіламіно)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-ізопропіламінобензофуран-З-карбонової кислоти, -І метиламід 6-(циклопропілметиламіно)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-піролідин-1-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, ік метиламід 5-бензилокси-2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, Го! метиламід 5-гідроксиметил-2-фенілбензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(2-метоксіетил)метиламіно|бензофуран-3-карбонової кислоти, о метиламід б-аміно-5-бензилокси-2-(4-фторфеніл)бензофуран-3З-карбонової кислоти, ї» метиламід 5-ізопропокси-2-(З3-метилфуран-2-іл)бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-метансульфоніламіно-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-((тетрагідрофуран-2-ілметил)аміно|Їбензофуран-3-карбонової 5Б КИСЛОТИ, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-гідрокси-6-морфолін-4-ілбензофуран-З3-карбонової кислоти, Ф) метиламід 5-циклопропілметокси-2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, ка метиламід б-хлор-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 6-(2,5-диметил-2Н-піразол-3-іламіно)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової бо Кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-іл-5-(піридин-4-ілметокси)бензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 6б-ціано-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3З-карбонової кислоти, етиламід 5-метокси-2-фенілбензофуран-3З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(піридин-4-іламіно)бензофуран-З-карбонової кислоти, 65 метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(4-метилпіперазин-1-іл)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 6-(3-хлорпропан-1-сульфоніламіно)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 6-(1,1-діоксидоізотіазолідин-2-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-уреїдобензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(ізопропілметансульфоніламіно)-бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 6-(циклопропілметилметансульфоніламіно)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 6-(2,6-диметилморфолін-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, 70 метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(1Н-тетразол-5-іл)/бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(4-гідроксипіперидин-1-іл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(3-гідроксипіперидин-1-іл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(морфолін-4-сульфоніл)бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-метилсульфамоїлбензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід б-диметилсульфамоїл-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(пропан-2-сульфоніламіно)бензофуран-З3-карбонової кислоти, б-амід, З-метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3,6-дикарбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-піримідин-5-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід б-трет-бутиламіно-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-сульфамоїлбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 6б-циклобутилсульфамоїл-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-фуран-2-іл-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-фуран-3-іл-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-б-піридин-3-ілбензофуран-З3-карбонової кислоти, сч метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(піролідин-1-сульфоніл)бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 6б-циклопропілсульфамоїл-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, і) метиламід б-етилсульфамоїл-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксі-б-онілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-метоксибензофуран-3З-карбонової кислоти, «г зо метиламід 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-форміл-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, о метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(б-фторпіридин-3-іл)-5-ізопропоксибензофуран-З3-карбонової кислоти, со метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6--метансульфоніламінометил)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 6-(циклопентилметансульфоніламіно)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової ме) Зв КИСЛОТИ, ча метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-К(2-гідроксіетил)уметансульфоніламіно|-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-гідрокси-б6-метоксибензофуран-3З-карбонової кислоти, метиламід 5-етокси-2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, « метиламід 5-(4-фторбензилокси)-2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, з с метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-оксазол-5-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, . метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(4-гідроксипіперидин-1-сульфоніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової и? кислоти, метиламід 6-(4,4-дифторпіперидин-1-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(4-фторпіперидин-1-іл)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, -І метиламід 5-дифторметокси-2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-ілбензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 5-циклопентилокси-2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-ілбензофуран-З-карбонової кислоти, ік метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-гідрокси-6-метансульфоніламінобензофуран-З-карбонової кислоти, Го! метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(тіоморфолін-4-сульфоніл)бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(3-гідроксипіролідин-1-сульфоніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової о кислоти, ї» метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-б-піридин-4-ілбензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(3-метансульфонілфеніл)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(4-метансульфонілфеніл)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-(2-хлоретокси-2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід б-бензилокси-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3З-карбонової кислоти, Ф) метиламід б-аміно-2-(4-фторфеніл)-5-гідроксибензофуран-3-карбонової кислоти, ка метиламід 5,6-біс-бензилокси-2-(4-фторфеніл)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(5-трифторметилі|1,2,4оксадіазол-3-іл)бензофуран-3-карбонової бо Кислоти, амід (2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-3-метилкарбамоїлбензофуран-б-іл|піперазин-1-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-б6-тіоморфолін-4-ілбензофуран-З-карбонової кислоти, 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-3-метилкарбамоїлбензофуран-б-карбонова кислота, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(1-оксотіоморфолін-4-іл)/бензофуран-З3-карбонової кислоти, 65 Д2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-3-метилкарбамоїлбензофуран-6б-іл|Іметансульфоніламіноюцтова кислота, метиламід 6-(циклобутилметансульфоніламіно)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-Іметансульфоніл(2-морфолін-4-ілетил)аміно|бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5,6-дигідроксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(метансульфоніл(2-метоксіетил)аміно|бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід б-бензилокси-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 6-(алілметансульфоніламіно)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, 70 метиламід б-ацетил-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, ізопропіламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-б6-метансульфоніламінобензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(5-метил/і1,2,оксадіазол-3-іл)/бензофуран-З-карбонової кислоти, циклопропіламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-метансульфоніламінобензофуран-З-карбонової кислоти, етиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-метансульфоніламінобензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-(2-метилтіазол-4-ілметокси)-6-морфолін-4-ілбензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(1-гідрокси-1-метилетил)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-І5-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)|1,2,оксадіазол-3З-ілметокси)|-2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-ілбензофуран-3-кар бонової кислоти, метиламід 5-(5-трет-бутиліІ1,2,оксадіазол-3-ілметокси)-2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-ілбензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(1,2,оксадіазол-3-ілбензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 5-(5-хлор(|1,2,4)тіадіазол-3-ілметокси)-2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, | с метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-іл-5-(5-пара-толіл|1,3,оксадіазол-2-ілметокси)бензофуран-З3-карбонової кислоти, і) метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-гідрокси-5-метоксибензофуран-3З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-(1-метил-1Н-тетразол-5-ілметокси)-6-морфолін-4-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, «Е зо метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-(3-метоксибензилокси)-6-морфолін-4-ілбензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-(1-метил-1Н-тетразол-5-ілметокси)бензофуран-3-карбонової кислоти, о метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-(1-(4-фторфеніл)етокси|-6-морфолін-4-ілбензофуран-З3-карбонової кислоти, со метиламід 5-(4-ціанобензилокси)-2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-ілбензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід (22) 2-(4-фторфеніл)-5-І5-(4-метоксифеніл)-(1,2,оксадіазол-3-ілметокси|-б-морфолін-4-ілбензофуран-3-карбонової ї- кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-іл-5-(2-оксопропокси)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-(1-бензил-1Н-імідазол-2-ілметокси)-2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, « метиламід 5-(3,5-диметилізоксазол-4-ілметокси)-2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-ілбензофуран-3-карбонової з с кислоти, . метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-(5-метилізоксазол-3-ілметокси)-6-морфолін-4-ілбензофуран-3-карбонової и? кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6б-тіазол-2-ілбензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(1Н-пірол-2-іл)/бензофуран-З3-карбонової кислоти, -І метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-іізопропілметансульфоніламіно)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(1-гідроксіетил)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, ік метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-морфолін-4-ілметилбензофуран-3-карбонової кислоти, Го! метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-гідроксиметил-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-(ЗН-імідазол-4-ілметокси)-6-морфолін-4-ілбензофуран-З-карбонової кислоти, о метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-(2-метоксіетокси)-6-морфолін-4-ілбензофуран-З-карбонової кислоти, ї» метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6б-тіазол-5-ілбензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 5-(4-хлор-1-метил-1Н-піразол-3-ілметокси)-2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-ілбензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 5-(ціанометилметокси)-2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(2Н-піразол-3-іл)/бензофуран-З-карбонової кислоти, Ф) метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(2-метил-2Н-піразол-3-іл)бензофуран-3-карбонової кислоти, ка метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(3З-метилізоксазол-5-іл)/бензофуран-З-карбонової кислоти, во метиламід 6-(5-хлор(|1,2,4)гіадіазол-3-ілметил)метансульфоніламіно|-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонов ої кислоти, метиламід 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іламіно)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, 65 метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-піридин-3-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід б-диметиламінометил-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти,
    метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(1-гідрокси-2-метилпропіл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(1Н-піразол-4-іл)/бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(метансульфоніл(2-метоксіетил)аміно|-5-метоксибензофуран-3-карбонової
    КИСЛОТИ, метиламід 6-(3-циклопропілізоксазол-5-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(3-метоксиметилізоксазол-5-іл)/бензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-метансульфоніламінобензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(1Н-імідазол-2-іл)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти,
    70 метиламід 6-(2,5-диметил-2Н-піразол-3-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 6-(3,5-диметил-1Н-піразол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(5-метил-2Н-піразол-3-іл)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 6-(1,5-диметил-1Н-піразол-3-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-((метансульфонілметиламіно)метил|бензофуран-3З-карбонової
    /5 КИСЛОТИ, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-(2-гідрокси-2-метилпропокси)-6-морфолін-4-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-(2-гідрокси-2-метилбутокси)-6-морфолін-4-ілбензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-(2-гідроксипропокси)-6-морфолін-4-ілбензофуран-3-карбонової кислоти,
    метиламід
    2-(4-фторфеніл)-6-(2-гідроксипропіл)уметансульфоніламіно)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-іл-5-(1-тіазол-2-ілетокси)бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 6б-(етилметансульфоніламіно)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 6-(3,5-диметил-1Н-піразол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-З3-карбонової кислоти, сч метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(5-метил-1Н-піразол-4-іл)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиловий ефір 3-(2-(4-фторфеніл)-3-метилкарбамоїлбензофуран-5-ілоксиметил|бензойної кислоти, і) 4-(2-(4-фторфеніл)-3-метилкарбамоїлбензофуран-5-ілоксиметил|бензойна кислота, 3-(2-(4-фторфеніл)-3-метилкарбамоїлбензофуран-5-ілоксиметил|бензойна кислота, метиламід б-ацетил-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти, «г зо метиловий ефір 4-(2-(4-фторфеніл)-3-метилкарбамоїл-6-морфолін-4-ілбензофуран-5-ілоксиметил|бензойної кислоти, і, метиловий ефір 3-(2-(4-фторфеніл)-3-метилкарбамоїл-6-морфолін-4-ілбензофуран-5-ілоксиметил|бензойної 3 кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(1,3,5-триметил-1Н-піразол-4-іл)бензофуран-3-карбонової ме)
    Зв КИСЛОТИ, ча метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-б-піролідин-2-ілбензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 6-ціано-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти, 4-(2-(4-фторфеніл)-3-метилкарбамоїл-6-морфолін-4-ілбензофуран-5-ілоксиметил|бензойна кислота, 3-(2-(4-фторфеніл)-3-метилкарбамоїл-б6-морфолін-4-ілбензофуран-5-ілоксиметил|бензойна кислота, «
    метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-Іметансульфоніл(1-метил-1Н-тетразол-5 з с -ілметил)аміно|бензофуран-З-карбонової кислоти, метиловий ефір ; » 4-(12-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-3-метилкарбамоїлбензофуран-б-іл|метансульфоніламіно)метил)бензойної кислоти,
    метиламід
    -І 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-Іметансульфоніл(2-метилтіазол-4-ілметил)аміно|бензофуран-3-карбонової кислоти, ік 4-(12-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-3-метилкарбамоїлбензофуран-б-іл|метансульфоніламіно)метил)бензойна о кислота,
    метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(5-метоксиметилізоксазол-3-іл)/бензофуран-З3-карбонової кислоти,
    о метиламід 6-(5-циклопропілізоксазол-3-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, ї» метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(1-метансульфонілпіролідин-2-іл)бензофуран-3-карбонової кислоти,
    метиламід б-ацетил-2-(4-фторфеніл)-5-гідроксибензофуран-3З-карбонової кислоти, метиламід 6-"-етилметансульфоніламіно)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 4-(2-(4-фторфеніл)-5-метокси-3-метилкарбамоїлбензофуран-б-іл|-2-оксопіролідин-3-карбонової (Ф, кислоти, ка метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(4Н-І(1,2,4)триазол-3-іл)бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-(5-метоксиметил-3З-метилізоксазол-4-іл)/бензофуран-3-карбонової бо Кислоти, метиламід
    2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-Іметансульфоніл(4-метоксибензил)аміно|Їбензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-Іметансульфоніл(5-метилізоксазол-3-ілметил)аміно|Їбензофуран-3-карбонової б5 КИСЛОТИ, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(5-метилізоксазол-3-іл)бензофуран-З-карбонової кислоти,
    метиламід 6-(3,5-диметилізоксазол-4-ілметил)метансульфоніламіно|-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонов ої кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(метансульфонілтіазол-2-ілметиламіно)бензофуран-3-карбонової кислоти, етиловий ефір 2-(112-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-3-метилкарбамоїлбензофуран-б-іл|метансульфоніламіно)метил)тіазол-4-карб оноОової кислоти, 70 метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-гідрокси-6--«метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 6-(алілметансульфоніламіно)-5-алілокси-2-(4-фторфеніл)бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 6-(ацетилметансульфоніламіно)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 6-(3,5-диметилізоксазол-4-ілметил)метансульфоніламіно)|-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової /5 КИСЛОТИ, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(метансульфонілтіазол-4-ілметиламіно)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти, 2-(12-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-3-метилкарбамоїлбензофуран-б-іл|метансульфоніламіно)метил)тіазол-4-к арбонова кислота, метиламід 5-(2,2-диметил-4-оксо-4Н-бензо|1,3|діоксин-5-ілметокси)-2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-ілбензофуран-3-карбонов ої кислоти, метиламід 5-(2,2-диметил-4-оксо-4Н-бензо!|1,3|діоксин-5-ілметокси)-6--етилметансульфоніламіно)-2-(4-фторфеніл)бензофур сч ан-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(1Н-імідазол-4-іл)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, і) метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(1Н-імідазол-2-іл)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 6б-(етилметансульфоніламіно)-2-(4-фторфеніл)-5-гідроксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 5-дифторметокси-2-(4-фторфеніл)-6--метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбонової «г Зо Кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(метансульфонілпіридин-4-ілметиламіно)-5-метоксибензофуран-3-карбонової о кислоти, со метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(1-гідрокси-1-метилетил)-5-метилбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід б-ацетил-2-(4-фторфеніл)-5-метилбензофуран-3З-карбонової кислоти, ме) метиламід ї- 5-(2,2-диметил-4-оксо-4Н-бензо|1,3|діоксин-7-ілметокси)-2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)бензофу ран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(1-(метансульфонілметиламіно)етил|-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти, « метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-(1-метиламіноетил)бензофуран-3-карбонової кислоти, з с метиловий ефір . 4-(2-(4-фторфеніл)-6-"метансульфонілметиламіно)-3-метилкарбамоїлбензофуран-5-ілоксиметил|бензойної и? кислоти, метиловий ефір 2-(2-(4-фторфеніл)-6-"метансульфонілметиламіно)-3-метилкарбамоїлбензофуран-5-ілоксиметил|бензойної -І кислоти, метиламід 6-(2-фторетил)метансульфоніламіно)|-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової і, кислоти, Го! метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(метансульфоніл(2,2,2-трифторетил)аміно|-5-метоксибензофуран-3-карбонової КИСЛОТИ, о метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(1-метансульфонілпіролідин-2-іл)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, ї» метиламід 6-(3-циклопропіл-5-метоксиметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, 4-(2-(4-фторфеніл)-6--«метансульфонілметиламіно)-3-метилкарбамоїлбензофуран-5-ілоксиметил|бензойна 5Б КИСПОТа, 3-(2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)-3-метилкарбамоїлбензофуран-5-ілоксиметил|бензойна (Ф, кислота, ка метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-(5-метоксиметилізоксазол-3-іл)бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-гідроксибензофуран-З3-карбонової кислоти, во метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-(5-оксопіролідин-3-іл)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-Іметансульфоніл(2-трифторметоксіетил)аміно|-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-(1Н-пірол-3-іл)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(2-етокси-4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової б5 КИСЛОТИ, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6--(метансульфонілметиламіно)-5-(тіазол-4-ілметокси)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6--«метансульфонілметиламіно)-5-(2-метилтіазол-4-ілметокси)бензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 5-(З-хлорметилі1,2,4тіадіазол-5-ілокси)-2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбоново ї кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(2-(4-фторфеніл)-2-гідроксіетил|метансульфоніламіно)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбоново 70 ї кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-(2-метил-2Н-|(1,2,4)триазол-3-іл)бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 5-(3,5-диметилізоксазол-4-ілметокси)-2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)бензофуран-3З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(метансульфонілметиламіно)-5-(3-метоксибензилокси)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-гідрокси-6-іізобутилметансульфоніламіно)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(метансульфонілметиламіно)-5-(4-метоксибензилокси)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6--(метансульфонілметиламіно)-5-(піридин-4-ілметокси)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-(2,2-диметил-4-оксо-4Н-бензо|1,3|діоксин-б-ілметокси)-2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)бензофу ран-З-карбонової кислоти, сч метиламід 6-(циклопропілметилметансульфоніламіно)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти, і) метиламід 2-(4-фторфеніл)-6--«метансульфонілметилкарбамоїлметиламіно)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 5-фтор-2-(4-фторфеніл)-6-метансульфоніламінобензофуран-3-карбонової кислоти, «г зо метиламід 6б-(етилметансульфоніламіно)-5-фтор-2-(4-фторфеніл)бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(1-метансульфонілпіролідин-3-іл)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, о метиламід 5-етил-2-(4-фторфеніл)-6-(метансульфоніл(2-метоксіетил)аміно) бензофуран-3З-карбонової со кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-(3-метоксиметил-5-метилізоксазол-4-іл)/бензофуран-3-карбонової ме) Зв КИСЛОТИ, ча метиламід 5-етил-6-(2-фторетил)метансульфоніламіно1|-2-(4-фторфеніл)бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілпропіламіно)-о--пропоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 5-етил-2-(4-фторфеніл)-6-(1-гідрокси-1-метилетил)бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід б-ацетил-5-етил-2-(4-фторфеніл)бензофуран-3-карбонової кислоти, « метиламід 4-хлор-б-етиламіно-2-(4-фторфеніл)-5-гідроксибензофуран-З-карбонової кислоти, з с 4-хлор-б-етиламіно-2-(4-фторфеніл)-3-метилкарбамоїлбензофуран-б5-іловий ефір метансульфонової кислоти, . метиламід 5-етил-2-(4-фторфеніл)-6--(метансульфонілтіазол-4-ілметиламіно)бензофуран-3-карбонової и? кислоти, метиламід 6-(5-циклопропіл-З-метоксиметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, -І метиламід 6-(1-ацетилпіролідин-3-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід ік 5-(3,4-дифторбензилокси)-2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)бензофуран-З-карбонової кислоти, Го! метиламід 5-(2-дифторметоксибензилокси)-2-(4-фторфеніл)-6--(метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбонової о кислоти, ї» метиламід 2-(4-фторфеніл)-6--(метансульфонілметиламіно)-5-пропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-алілокси-2-(4-фторфеніл)-6-(метансульфонілметиламіно)бензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 6-(5-етоксиметилізоксазол-3-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 5-циклопропілметокси-2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбонової кислоти, (Ф) метиламід ка 5-(3,5-диметоксибензилокси)-2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід во 2-(4-фторфеніл)-5-(4-метансульфонілбензилокси)-6-"метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-гідрокси-6-(метансульфоніл(2-оксопропіл)аміно|Їбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 65 2-(4-фторфеніл)-6-"метансульфонілметиламіно)-5-(2-(4-метоксифеніл)-2-оксоетокси|бензофуран-3-карбонової кислоти,
    метиламід 5-(3-ціанобензилокси)-2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-(4-ціанобензилокси)-2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбонової КИСЛОТИ, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-(2Н-І(1,2,4)гриазол-3-іл)бензофуран-3-карбонової кислоти, етиловий ефір 4-(2-(2-(4-фторфеніл)-6-"метансульфонілметиламіно)-3-метилкарбамоїлбензофуран-5-ілоксі)ацетиламіно)бензой ної кислоти, 70 метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-(2-(4-фторфеніл)-2-оксоетокси)|-6-(метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 6-(бензилметансульфоніламіно)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 4-хлор-6-етилметиламіно)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 4-хлор-б-етиламіно-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід б-етиламіно-2-(4-фторфеніл)-5-гідроксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-(3-бромпропокси)-б-етиламіно-2-(4-фторфеніл)бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 5-алілоксі-б-етиламіно-2-(4-фторфеніл)бензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 5-(З-етоксипропоксі)-б-етиламіно-2-(4-фторфеніл)бензофуран-З-карбонової кислоти, амід 2-(2-(4-фторфеніл)-5-метокси-3-метилкарбамоїлбензофуран-б-іл|Іпіролідин-1 -карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6--«метансульфонілметиламіно)-5-(2-оксопропокси)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-(2-гідроксипропокси)-6-(метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбонової кислоти, | с метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-"метансульфонілметиламіно)-5-(1-метил-1Н-тетразол-5-ілметокси)бензофуран-3-карбонової і) кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(5-ізопропоксиметилізоксазол-3-іл)-5-метоксибензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід «г зо 5-(5-діетиламіно!/1,2,4Чтіадіазол-3-ілметокси)-2-(4-фторфеніл)-6-(метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбо нової кислоти, і метиламід со 5-(5-(циклопропілметиламіно)|(1,2,4Чтіадіазол-3-ілметокси1-2-(4-фторфеніл)-6--(метансульфонілметиламіно)бензо фуран-З-карбонової кислоти, ме) метиламід 6-(2-аміно-1-гідрокси-1-метилетил)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової ї- кислоти, метиламід 6-(1-аміно-1-метилетил)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(2-(4-фторфеніл)-5-метокси-3-метилкарбамоїлбензофуран-6-іл|Іпіролідин-1-карбонової кислоти, етиламід 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фрторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти, « ізопропіламід 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, з с циклопропіламід 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти, . метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-(5-метил-2-оксооксазолідин-5-іл)бензофуран-3-карбонової и? кислоти, трет-бутиловий ефір (2-(4-фторфеніл)-6--«метансульфонілметиламіно)-3-метилкарбамоїлбензофуран-5-ілокс|оцтової кислоти, -І метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-(5-метил-2Н-|(1,2,4)триазол-3-іл)бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 6-(1-аміно-1-метилетил)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3З-карбонової кислоти, ік метиламід 6-(1-ацетиламіно-1-метилетил)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, Го! (2-(4-фторфеніл)-6--(метансульфонілметиламіно)-3-метилкарбамоїлбензофуран-5-ілоксПоцтова кислота, метиламід 6-(2,5-диметил-2Н-(1,2,Агриазол-3-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової о кислоти, ї» метиламід 2-(4-фторфеніл)-6--(метансульфонілметиламіно)-5-(тіазол-2-ілметокси)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-(4-метил-2,5-діоксоіїмідазолідин-4-іл)бензофуран-3-карбонової 5Б КИСЛОТИ, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(1-метансульфоніламіно-1-метилетил)-5-метоксибензофуран-3-карбонової (Ф, кислоти, ка метиламід 5-(6-бромметилпіридин-2-ілметокси)-6-(б-бромметилпіридин-2-ілметил)метансульфоніламіно)-2-(4-фторфеніл)б во ензофуран-З-карбонової кислоти, етиловий ефір 2-(2-(4-фторфеніл)-6--«метансульфонілметиламіно)-3-метилкарбамоїлбензофуран-5-ілоксиметил)/дгіазол-4-карбон ової кислоти, 2-(2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)-3-метилкарбамоїлбензофуран-5-ілоксиметил/угіазол-4-карб б5 оНнова кислота, метиламід б-диметиламіно-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти,
    метиламід 5-ціанометокси-2-(4-фторфеніл)-6--метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6--(метансульфонілметиламіно)-5-(5-метилізоксазол-3- ілметокси)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-(5-хлор|1,2,3)гіадіазол-4-ілметокси)-2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)-5-(1-метил-1Н-імідазол-2-ілметокси)бензофуран-3-карбонової 7/0 Кислоти, метиламід 5-(1-бензил-1Н-імідазол-2-ілметокси)-2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(2,4-дифторфеніл)-6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-(тіазол-4-ілметокси)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-(5-аміно-4Н-(1,2,Агриазол-3-ілметокси)-2-(4-фторфеніл)-6--(метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбоно вої кислоти, метиламід 5-(4-хлор-1-метил-1Н-піразол-З-ілметокси)-2-(4-фторфеніл)-6--метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбон ової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6--метансульфонілметиламіно)-5-(2-піразол-1-ілетокси)бензофуран-3-карбонової кислоти, сч метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-(1Н-імідазол-2-ілметокси)-6--"метансульфонілметиламіно)бензофуран-З-карбонової кислоти, і) метиламід 6-(2,5-діоксоімідазолідин-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 5-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-6-метансульфоніламінобензофуран-3-карбонової кислоти, «г зо метиламід 2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)-5-(1-тіазол-2-ілетокси)бензофуран-3-карбонової кислоти, і, метиламід со 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-(5-метилізоксазол-3-ілметокси)бензофуран-3-карбонової кислоти, Ме метиламід 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-(тіазол-2-ілметокси)бензофуран-3-карбонової ї- кислоти, метиламід б-ацетил-2-(4-фторфеніл)бензофуран-3З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-(2-гідрокси-2-метилпропокси)-6--(метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбонової « КИСЛОТИ, шщ с метиламід . 5-діетилкарбамоїлметокси-2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)бензофуран-З-карбонової кислоти, и?» метиламід 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-5-етокси-2-(4-фторфеніл)бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-"метансульфонілметиламіно)-5-(тіазол-2-ілкарбамоїлметокси)бензофуран-3-карбонової -І кислоти, метиламід ік 2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)-5-(1,3,4Ітіадіазол-2-ілкарбамоїлметокси)бензофуран-3-карбонов Го! ої кислоти, метиламід о 5-(4,5-диметилтіазол-2-ілкарбамоїл)метокси1-2-(4-фторфеніл)-6--(метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карб ї» оноОової кислоти, метиламід 5-циклопропіл-2-(4-фторфеніл)-6-метансульфоніламінобензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 5-(2-(4-ціанопіперидин-1-іл)етокси1|-6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)бензофуран-3-карбонової кислоти, Ф) метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-метансульфоніламіно-5-тіофен-2-ілбензофуран-З-карбонової кислоти, ка метиламід 2-(4-фторфеніл)-6--«метансульфонілметиламіно)-5-метилкарбамоїлметоксибензофуран-З-карбонової кислоти, во метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-(1-гідроксиметилциклопропілметокси)-6-(1-гідроксиметилциклопропілметил)метансульфоніла міно|Їбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід б-діетиламіно-5-етокси-2-(4-фторфеніл)бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 5-карбамоїлметокси-2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбонової б5 КИСЛОТИ, метиламід
    5-(2-(3,5-диметилпіразол-1-іл)етокси1|-2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-фуран-2-іл-6-метансульфоніламінобензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-(1-метил-1Н-тетразол-5-ілметокси)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-циклопропілметокси-6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)бензофуран-3-карбонової кислоти, 70 метиламід 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-5-(3,5-диметилізоксазол-4-ілметокси)-2-(4-фторфеніл)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-(5-метилі|1,3,оксадіазол-2-іл)/бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 6-(3-ціано-4-гідрокси-2-оксо-2,5-дигідропірол-1-ілметил)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3З-карбонової кислоти, метиламід 4-хлор-6-(етил(2-метоксіацетил)аміно)|-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-(2-морфолін-4-ілетокси)бензофуран-3-карбонової 2о КИСЛОТИ, метиламід 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-(3-піперидин-1-іллпропокси)бензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-(тіазол-4-ілметокси)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-(2-гідроксіацетил)-5-метоксибензофуран-З3-карбонової кислоти, сч метиламід 5-циклопропіл-2-(4-фторфеніл)-6--(метансульфонілметиламіно)бензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-гідрокси-6-(2-гідроксипропіл)уметансульфоніламіно|бензофуран-3-карбонової і) кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-К2-гідроксипропіл)уметансульфоніламіно|-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти, «Е зо метиламід 6-(1-ацетилпіролідин-2-іл)-5-етил-2-(4-фторфеніл)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-метансульфоніламіно-5-(тетрагідрофуран-2-іл)/бензофуран-3-карбонової о кислоти, со метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-(тетрагідрофуран-3-іл)/бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6--(метансульфонілметоксиметиламіно)-5-пропоксибензофуран-3-карбонової ме) Зв КИСЛОТИ, ча метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-гідрокси-6--"метансульфонілметоксиметиламіно)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-метансульфоніламіно-5--пропоксибензофуран-З3-карбонової кислоти, метиламід « 5-(4-ціанобензилокси)-2-(4-фторфеніл)-6--(метансульфонілметоксиметиламіно)бензофуран-З-карбонової кислоти, -п-ву) с метиламід . 5-(3-ціанобензилокси)-2-(4-фторфеніл)-6--"метансульфонілметоксиметиламіно)бензофуран-З3-карбонової кислоти, и?» метиламід 6-(1-циклопропанкарбонілпіролідин-2-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-|/1,3,Йоксадіазол-2-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, -І метиламід 2-(4-фторфеніл)-6--(метансульфонілметиламіно)-5-тіофен-2-ілбензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід ік 2-(4-фторфеніл)-6-(2-(4-фторфеніл)-2-гідроксіетилметансульфоніламіно)-5-гідроксибензофуран-3-карбонової о кислоти, і їх фармацевтично прийнятні солі. о 26. Спосіб за п. 17, у якому сполуку вибирають із групи, яка включає метиламід ї» 2-(4-фторфеніл)-5-метокси-6-морфолін-4-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-морфолін-4-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-метансульфоніламінобензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-5-ізопропокси-6-((2-метоксіетил)уметиламіно|бензофуран-3З-карбонової кислоти, метиламід 5-бензилокси-2-(4-фторфеніл)-6-морфолін-4-ілбензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід Ф) 2-(4-фторфеніл)-6-Кфуран-з3-ілметил)аміно|-5-ізопропоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід ка 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-метоксибензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-циклопропіл-2-(4-фторфеніл)-6-(2-гідроксіетил)уметансульфоніламіно|бензофуран-З-карбонової кислоти, бо Метиламід 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2-(4-фторфеніл)-5-(3-гідроксипропокси)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 5-етокси-2-(4-фторфеніл)-6--метансульфонілметиламіно)бензофуран-3-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-К(2-гідроксіетил)уметансульфоніламіно|-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід /5-етил-2-(4-фторфеніл)-6-(2-гідроксіетил)уметансульфоніламіно|бензофуран-З-карбонової кислоти, метиламід 2-(4-фторфеніл)-6-І4-(2-гідроксіетил)ізоксазол-3-іл|-5-метоксибензофуран-З-карбонової кислоти, і їх 65 фармацевтично прийнятні солі.
    27. Спосіб профілактики або лікування інфекції гепатиту С і захворювань, асоційованих з такими інфекціями в організмі-хазяїні, причому згаданий спосіб включає введення в згаданий організм-хазяїн терапевтично ефективної кількості сполуки, вибраної із групи, яка включає метиламід 5-метокси-2-фенілбензофуран-З-карбонової кислоти й метиламід 5Б-гідрокси-2-фенілбензофуран-3-карбонової КИСЛОТИ. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2007, М 11, 25.07.2007. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. с щі 6) « (зе) (ее) (о) і - -
    с . и? -І се) (ее) о) 70 с» іме) 60 б5
UAA200505142A 2002-11-01 2003-10-31 Benzofuran compounds, compositions and methods for treatment and prophylaxis of hepatitis c viral infections and associated diseases UA79834C2 (en)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US42329102P 2002-11-01 2002-11-01
US46107703P 2003-04-08 2003-04-08
US48906003P 2003-07-21 2003-07-21
US51594403P 2003-10-30 2003-10-30
PCT/US2003/034962 WO2004041201A2 (en) 2002-11-01 2003-10-31 Benzofuran compounds, compositions and methods for treatment and prophylaxis of hepatitis c viral infections and associated diseases

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA79834C2 true UA79834C2 (en) 2007-07-25

Family

ID=32314965

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UAA200505142A UA79834C2 (en) 2002-11-01 2003-10-31 Benzofuran compounds, compositions and methods for treatment and prophylaxis of hepatitis c viral infections and associated diseases

Country Status (19)

Country Link
US (3) US7265152B2 (uk)
EP (1) EP1581207A4 (uk)
JP (1) JP4537315B2 (uk)
KR (1) KR20050065661A (uk)
CN (1) CN1731993A (uk)
AU (1) AU2003290584B2 (uk)
BR (1) BR0315937A (uk)
CA (1) CA2504344A1 (uk)
EA (1) EA009943B1 (uk)
EC (1) ECSP055801A (uk)
HN (1) HN2003000348A (uk)
IL (1) IL168282A (uk)
MX (1) MXPA05004608A (uk)
NI (1) NI200500090A (uk)
NO (1) NO20052071L (uk)
NZ (1) NZ539727A (uk)
UA (1) UA79834C2 (uk)
WO (1) WO2004041201A2 (uk)
ZA (1) ZA200503501B (uk)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2574591C2 (ru) * 2011-06-16 2016-02-10 Корея Рисерч Инститьют Оф Кемикал Текнолоджи Производное инданона, его фармацевтически приемлемая соль или энантиомер, способ его получения и содержащая его фармацевтическая композиция для профилактики или лечения вирусного заболевания
RU2672257C2 (ru) * 2014-09-26 2018-11-13 Чанчжоу Иньшэн Фармасьютикал Ко., Лтд. Аналог бензофурана в качестве ингибитора ns4b
US12083092B2 (en) 2020-04-20 2024-09-10 Novartis Ag Antiviral 1,3-di-oxo-indene compounds

Families Citing this family (115)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY140680A (en) 2002-05-20 2010-01-15 Bristol Myers Squibb Co Hepatitis c virus inhibitors
EA009943B1 (ru) * 2002-11-01 2008-04-28 Вирофарма Инкорпорейтед Соединения бензофурана, композиции и способы лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом гепатита с, и связанных с ним заболеваний
TW200528459A (en) 2004-01-06 2005-09-01 Achillion Pharmaceuticals Inc Azabenzofuran substituted thioureas; inhibitors of viral replication
WO2006010008A1 (en) * 2004-06-22 2006-01-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heterocyclic derivatives for modulation of calcium channels
CA2606195C (en) 2005-05-02 2015-03-31 Merck And Co., Inc. Hcv ns3 protease inhibitors
JP2008189549A (ja) * 2005-05-12 2008-08-21 Astellas Pharma Inc カルボン酸誘導体またはその塩
MY148644A (en) 2005-07-18 2013-05-15 Orion Corp New pharmaceutical compounds
BRPI0614205A2 (pt) 2005-08-01 2016-11-22 Merck & Co Inc composto, composição farmacêutica, e, uso de composto
WO2007059422A2 (en) * 2005-11-10 2007-05-24 Wyeth Pharmaceutical formulations containing 5-cyclopropyl-2(4-fluorophenyl)-6-[(2-hydroxyethyl)(methylsulfonyl) amino]-n-methyl-1-benzofuran-3-carboxamide and method of making same
EP1945623A2 (en) * 2005-11-10 2008-07-23 Wyeth a Corporation of the State of Delaware Polymorphs of 5-cyclopropyl-2-(4-fluorophenyl)-6-[(2-hydroxyethyl)(methylsulfonyl) amino]-n-methyl-1-benzofuran-3-carboxamide and methods of making the same
EP1981523A2 (en) * 2006-02-09 2008-10-22 Schering Corporation Novel hcv inhibitor combinations and methods
GB0609492D0 (en) 2006-05-15 2006-06-21 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic agents
GB0612423D0 (en) 2006-06-23 2006-08-02 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic agents
TW200815384A (en) * 2006-08-25 2008-04-01 Viropharma Inc Combination therapy method for treating hepatitis C virus infection and pharmaceutical compositions for use therein
US20080182895A1 (en) * 2006-08-25 2008-07-31 Howe Anita Y M Identification and characterization of hcv replicon variants with reduced susceptibility to hcv-796, and methods related thereto
EP2079479B1 (en) 2006-10-24 2014-11-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Hcv ns3 protease inhibitors
CA2667165A1 (en) 2006-10-24 2008-05-02 Merck & Co., Inc. Hcv ns3 protease inhibitors
WO2008051514A2 (en) 2006-10-24 2008-05-02 Merck & Co., Inc. Hcv ns3 protease inhibitors
CA2667032A1 (en) 2006-10-27 2008-05-15 Merck & Co., Inc. Hcv ns3 protease inhibitors
KR101615500B1 (ko) 2006-10-27 2016-04-27 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 Ｈｃｖ ｎｓ3 프로테아제 억제제
GB0625345D0 (en) 2006-12-20 2007-01-31 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic compounds
GB0625349D0 (en) 2006-12-20 2007-01-31 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic compounds
JP2010513450A (ja) 2006-12-20 2010-04-30 イステイチユート・デイ・リチエルケ・デイ・ビオロジア・モレコラーレ・ピ・アンジエレツテイ・エツセ・ピー・アー 抗ウイルス性インドール
CN101687789A (zh) * 2007-02-12 2010-03-31 因特蒙公司 C型肝炎病毒复制的新颖抑制剂
US7964580B2 (en) 2007-03-30 2011-06-21 Pharmasset, Inc. Nucleoside phosphoramidate prodrugs
GB0707000D0 (en) * 2007-04-12 2007-05-30 Istituto Di Ricerche D Biolog Antiviral agents
MX2009011930A (es) 2007-05-04 2009-11-18 Vertex Pharma Terapia de combinacion para el tratamiento de infeccion de virus de hepatitis c.
AU2008277442A1 (en) 2007-07-17 2009-01-22 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti Spa Macrocyclic indole derivatives for the treatment of hepatitis C infections
JP5433573B2 (ja) 2007-07-19 2014-03-05 イステイチユート・デイ・リチエルケ・デイ・ビオロジア・モレコラーレ・ピ・アンジエレツテイ・エツセ・エルレ・エルレ 抗ウイルス剤としての大環状化合物
NZ586231A (en) * 2007-12-21 2012-12-21 Avila Therapeutics Inc HCV protease inhibitors comprising a functionalised proline derivative
US8309685B2 (en) * 2007-12-21 2012-11-13 Celgene Avilomics Research, Inc. HCV protease inhibitors and uses thereof
US8293705B2 (en) 2007-12-21 2012-10-23 Avila Therapeutics, Inc. HCV protease inhibitors and uses thereof
AU2008340261C1 (en) * 2007-12-21 2015-12-10 Celgene Avilomics Research, Inc. HCV protease inhibitors and uses thereof
AU2009214194B2 (en) * 2008-02-14 2012-05-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Heterocyclic antiviral compounds
AU2009241445A1 (en) 2008-04-28 2009-11-05 Merck Sharp & Dohme Corp. HCV NS3 protease inhibitors
WO2009137493A1 (en) * 2008-05-05 2009-11-12 Wyeth 2-substituted benzofuran compounds to treat infection with hepatitis c virus
WO2009137500A1 (en) * 2008-05-05 2009-11-12 Wyeth 6-substituted benzofuran compounds to treat infection with hepatitis c virus
US8173621B2 (en) 2008-06-11 2012-05-08 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside cyclicphosphates
ES2491090T3 (es) 2008-07-22 2014-09-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Combinaciones de un compuesto de quinoxalina macrocíclica que es un inhibidor de la proteasa NS3 del VHC con otros agentes del VHC
US8188137B2 (en) 2008-08-15 2012-05-29 Avila Therapeutics, Inc. HCV protease inhibitors and uses thereof
US7994171B2 (en) 2008-09-11 2011-08-09 Bristol-Myers Squibb Company Compounds for the treatment of hepatitis C
US8293909B2 (en) * 2008-09-11 2012-10-23 Bristol-Myers Squibb Company Compounds for the treatment of hepatitis C
US8048887B2 (en) * 2008-09-11 2011-11-01 Bristol-Myers Squibb Company Compounds for the treatment of hepatitis C
US8198449B2 (en) * 2008-09-11 2012-06-12 Bristol-Myers Squibb Company Compounds for the treatment of hepatitis C
WO2010075517A2 (en) 2008-12-23 2010-07-01 Pharmasset, Inc. Nucleoside analogs
CL2009002207A1 (es) 2008-12-23 2011-02-18 Gilead Pharmasset Llc Compuestos derivados de 3-hidroxi-5-(9h-purin-9-il)tetrahidrofuran-2-il, inhibidor de la replicacion de arn viral dependiente de arn; composicion farmaceutica; uso para el tratamiento de hepatitis c.
SG172363A1 (en) 2008-12-23 2011-07-28 Pharmasset Inc Synthesis of purine nucleosides
WO2010082050A1 (en) 2009-01-16 2010-07-22 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti S.P.A. Macrocyclic and 7-aminoalkyl-substituted benzoxazocines for treatment of hepatitis c infections
US8143244B2 (en) 2009-02-26 2012-03-27 Bristol-Myers Squibb Company Cyclopropyl fused indolobenzazepine HCV NS5B inhibitors
US8618076B2 (en) 2009-05-20 2013-12-31 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside phosphoramidates
TWI583692B (zh) 2009-05-20 2017-05-21 基利法瑪席特有限責任公司 核苷磷醯胺
WO2011014487A1 (en) 2009-07-30 2011-02-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Hepatitis c virus ns3 protease inhibitors
US8324212B2 (en) 2010-02-25 2012-12-04 Bristol-Myers Squibb Company Compounds for the treatment of hepatitis C
AR080433A1 (es) * 2010-03-02 2012-04-11 Merck Sharp & Dohme Derivados de benzofurancarboxamidas utiles para tratar o prevenir infecciones por vhc y composiciones farmaceuticas que los contienen.
WO2011106929A1 (en) * 2010-03-02 2011-09-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of hepatitis c virus ns5b polymerase
WO2011106986A1 (en) * 2010-03-02 2011-09-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of hepatitis c virus ns5b polymerase
JP5572725B2 (ja) * 2010-03-10 2014-08-13 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー Ｃ型肝炎の処置のための化合物
US8354410B2 (en) * 2010-03-11 2013-01-15 Bristol-Meyers Squibb Company Compounds for the treatment of hepatitis C
WO2011112191A1 (en) 2010-03-11 2011-09-15 Bristol-Myers Squibb Company Compounds for the treatment of hepatitis c
UY33310A (es) 2010-03-31 2011-10-31 Pharmasset Inc Sintesis estereoselectiva de activos que contienen fosforo
AP3515A (en) 2010-03-31 2016-01-11 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside phosphoramidates
AR082453A1 (es) 2010-04-21 2012-12-12 Novartis Ag Compuestos de furopiridina, composiciones farmaceuticas que los contienen y usos de los mismos
WO2011162364A1 (ja) 2010-06-23 2011-12-29 住友化学株式会社 有害節足動物防除組成物および複素環化合物
US8445497B2 (en) 2010-06-30 2013-05-21 Bristol-Myers Squibb Company Compounds for the treatment of hepatitis C
EP2630128A1 (en) 2010-10-20 2013-08-28 Biota Scientific Management Pty Ltd Viral polymerase inhibitors
MX2013004655A (es) * 2010-10-26 2013-08-27 Presidio Pharmaceuticals Inc Inhibidores del virus de la hepatitis c.
JP6069215B2 (ja) 2010-11-30 2017-02-01 ギリアド ファーマセット エルエルシー 化合物
US8507683B2 (en) 2010-12-09 2013-08-13 Bristol-Myers Squibb Company Compounds for the treatment of hepatitis C
CA2822357A1 (en) 2010-12-22 2012-06-28 Abbvie Inc. Hepatitis c inhibitors and uses thereof
MX363405B (es) 2011-06-16 2019-03-22 Katholieke Univ Leuven K U Leuven R&D Derivados de indanona, sales farmaceuticamente aceptables o isomeros opticos de los mismos, metodo de preparacion de los mismos, y composiciones farmaceuticas que contienen los mismos como ingrediente activo para prevención o tratamiento de enfermedades virales.
WO2013025975A1 (en) * 2011-08-17 2013-02-21 Glaxosmithkline Llc Combination treatments for hepatitis c
CN103929965B (zh) * 2011-08-17 2016-08-17 葛兰素史克有限责任公司 治疗方法
JP6367712B2 (ja) * 2011-08-19 2018-08-01 グラクソ グループ リミテッドＧｌａｘｏ Ｇｒｏｕｐ Ｌｉｍｉｔｅｄ Ｃ型肝炎ウイルス感染の治療のためのベンゾフラン化合物
WO2013033900A1 (en) * 2011-09-08 2013-03-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Tetracyclic heterocycle compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
WO2013033901A1 (en) * 2011-09-08 2013-03-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Heterocyclic-substituted benzofuran derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
WO2013033899A1 (en) * 2011-09-08 2013-03-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted benzofuran compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
UA116087C2 (uk) 2011-09-16 2018-02-12 Гіліад Фармассет Елелсі Композиція для лікування вірусу гепатиту c
US8889159B2 (en) 2011-11-29 2014-11-18 Gilead Pharmasset Llc Compositions and methods for treating hepatitis C virus
KR20200106088A (ko) 2012-01-16 2020-09-10 엘라자베스 맥켄나 간 질환들 및 장애들의 치료를 위한 조성물들 및 방법들
US9303020B2 (en) 2012-02-08 2016-04-05 Bristol-Myers Squibb Company Compounds for the treatment of hepatitis C
WO2013148620A1 (en) 2012-03-27 2013-10-03 Bristol-Myers Squibb Company Benzofuran derivatives for the treatment of hepatitis c
US9120775B2 (en) 2012-04-11 2015-09-01 Biota Scientific Management Pty Ltd Viral polymerase inhibitors
WO2014047588A1 (en) 2012-09-21 2014-03-27 Elizabeth Mckenna Naturally occurring cpg oligonucleotide compositions and therapeutic applications thereof
EP2933254B1 (en) 2012-12-14 2021-01-20 Korea Research Institute of Chemical Technology Novel compound, pharmaceutically acceptable salt or optical isomer thereof, method for preparing same, and pharmaceutical composition for prevention or treatment of viral diseases containing same as active ingredient
JP2016505011A (ja) 2013-01-10 2016-02-18 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｃ型肝炎の治療用の大環状ベンゾフランおよびアザベンゾフラン化合物
KR20140119012A (ko) 2013-01-31 2014-10-08 길리어드 파마셋 엘엘씨 두 항바이러스 화합물의 병용 제형물
WO2014121416A1 (en) * 2013-02-07 2014-08-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Tetracyclic heterocycle compounds and methods of use thereof for the treatment of hepatitis c
WO2014121417A1 (en) 2013-02-07 2014-08-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Tetracyclic heterocycle compounds and methods of use thereof for the treatment of hepatitis c
WO2014121418A1 (en) 2013-02-07 2014-08-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Tetracyclic heterocycle compounds and methods of use thereof for the treatment of hepatitis c
US8962651B2 (en) 2013-03-13 2015-02-24 Bristol-Myers Squibb Company Compounds for the treatment of hepatitis C
CN103288805B (zh) * 2013-03-13 2016-09-14 天津药物研究院有限公司 含有苯并呋喃的嘧啶类化合物及其制备方法和用途
EP2970174B1 (en) 2013-03-14 2017-05-03 Bristol-Myers Squibb Company Fused furans for the treatment of hepatitis c
WO2014205592A1 (en) 2013-06-24 2014-12-31 Merck Sharp & Dohme Corp. Heterocyclic compounds and methods of use thereof for treatment of hepatitis c
WO2014205593A1 (en) * 2013-06-24 2014-12-31 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted benzofuran compounds and methods of use thereof for treatment of viral diseases
ES2900570T3 (es) 2013-08-27 2022-03-17 Gilead Pharmasset Llc Formulación de combinación de dos compuestos antivirales
US9630896B2 (en) 2013-11-22 2017-04-25 Tansna Therapeutics, Inc. 2,5-dialkyl-4-H/halo/ether-phenol compounds
WO2015088958A1 (en) * 2013-12-13 2015-06-18 Bristol-Myers Squibb Company A novel compound for the treatment of hepatitis c
ES2688147T3 (es) 2014-03-21 2018-10-31 Bristol-Myers Squibb Company Compuestos de 6H-furo[2,3-e]indol para el tratamiento de la hepatitis C
ES2688554T3 (es) 2014-03-21 2018-11-05 Bristol-Myers Squibb Company Compuestos de azabenzofurano que contienen ciano para el tratamiento de la hepatitis C
EP3119769A1 (en) * 2014-03-21 2017-01-25 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Cyanoamino (aza)benzofuran compounds for the treatment of hepatitis c
EP3145932B1 (en) 2014-05-21 2018-08-15 Bristol-Myers Squibb Company 2-(aryl- or heteroaryl-)phenyl (aza)benzofuran compounds for the treatment of hepatitis c
EP3154963A1 (en) 2014-06-11 2017-04-19 Bristol-Myers Squibb Company Substituted 2-phenyl (aza)benzofuran compounds for the treatment of hepatitis c
EP3180346A1 (en) 2014-08-05 2017-06-21 Bristol-Myers Squibb Company Furopyridine compounds for the treatment of hepatitis c
US10202403B2 (en) 2014-10-02 2019-02-12 Bristol-Myers Squibb Company Macrocyclic benzofuran compounds for the treatment of hepatitis C
WO2016133948A1 (en) 2015-02-19 2016-08-25 Bristol-Myers Squibb Company Benzofuran compounds for the treatment of hepatitis c
WO2016133970A1 (en) 2015-02-19 2016-08-25 Bristol-Myers Squibb Company Benzofurans substituted with primary benzamide as hcv inhibitors
US10087167B2 (en) 2015-02-19 2018-10-02 Bristol-Myers Squibb Company Benzofurans substituted with secondary benzamide as HCV inhibitors
WO2016133961A1 (en) 2015-02-19 2016-08-25 Bristol-Myers Squibb Company Benzofurans substituted with bicyclic secondary benzamide as hcv inhibitors
US10570108B2 (en) 2015-02-19 2020-02-25 Bristol-Myers Squibb Company Substituted benzofuran compounds for the treatment of hepatitis C
TWI731854B (zh) * 2015-03-23 2021-07-01 美商共結晶製藥公司 Ｃ型肝炎病毒聚合酶之抑制劑
WO2016172498A1 (en) * 2015-04-22 2016-10-27 The Texas A&M University System Substituted benzofuran derivatives as novel antimycobacterial agents
CN106278831B (zh) * 2015-06-10 2019-08-09 联化科技（台州）有限公司 2-苯乙基苯酚衍生物及其中间体的制备方法及中间体
KR102527786B1 (ko) 2016-04-07 2023-04-28 글락소스미스클라인 인털렉츄얼 프로퍼티 디벨로프먼트 리미티드 단백질 조정제로서 유용한 헤테로시클릭 아미드
CN111285844B (zh) * 2020-02-24 2022-08-12 河南师范大学 具有生物活性的苯并噻吩取代酰胺类化合物及其合成方法和应用
AR129420A1 (es) * 2022-05-25 2024-08-21 Univ Leuven Kath Nuevos derivados para tratar trastornos mediados por trpm3

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2608598B1 (fr) * 1986-12-23 1989-04-14 Roussel Uclaf Nouveaux derives de l'indane, leur procede de preparation et les nouveaux intermediaires ainsi obtenus, leur application comme medicaments et les compositions les renfermant
US4988727A (en) * 1986-12-23 1991-01-29 Roussel Uclaf N-(aminoindanyl)amides as analgesics and antiarrhythmics
EP0532466A3 (en) * 1991-09-12 1993-06-16 Ciba-Geigy Ag Derivatives of 5-amino-4-hydroxy-hexanoic acid and their therapeutical use
US5721233A (en) * 1992-04-06 1998-02-24 Merrell Pharmaceuticals Inc. Derivatives of 2,3-dihydro benzofuranols
JP3246741B2 (ja) * 1992-04-06 2002-01-15 メレルダウファーマス−ティカルズ インコーポレイテッド ２，３−ジヒドロベンゾフラノールの新規な誘導体及びその製法
WO2001006763A1 (en) * 1999-07-16 2001-01-25 Silicon Film Technologies, Inc. Adjustable e-film cartridge
US6414013B1 (en) * 2000-06-19 2002-07-02 Pharmacia & Upjohn S.P.A. Thiophene compounds, process for preparing the same, and pharmaceutical compositions containing the same background of the invention
EP1472241A4 (en) * 2002-02-07 2005-06-29 Galileo Pharmaceuticals Inc CYTOPROTECTIVE BENZOFURANDERIVATE
US6653346B1 (en) * 2002-02-07 2003-11-25 Galileo Pharmaceuticals, Inc. Cytoprotective benzofuran derivatives
EA009943B1 (ru) * 2002-11-01 2008-04-28 Вирофарма Инкорпорейтед Соединения бензофурана, композиции и способы лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом гепатита с, и связанных с ним заболеваний

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2574591C2 (ru) * 2011-06-16 2016-02-10 Корея Рисерч Инститьют Оф Кемикал Текнолоджи Производное инданона, его фармацевтически приемлемая соль или энантиомер, способ его получения и содержащая его фармацевтическая композиция для профилактики или лечения вирусного заболевания
RU2672257C2 (ru) * 2014-09-26 2018-11-13 Чанчжоу Иньшэн Фармасьютикал Ко., Лтд. Аналог бензофурана в качестве ингибитора ns4b
US12083092B2 (en) 2020-04-20 2024-09-10 Novartis Ag Antiviral 1,3-di-oxo-indene compounds

Also Published As

Publication number Publication date
HN2003000348A (es) 2008-10-14
US7666863B2 (en) 2010-02-23
US7265152B2 (en) 2007-09-04
EA009943B1 (ru) 2008-04-28
EP1581207A2 (en) 2005-10-05
ECSP055801A (es) 2005-11-22
MXPA05004608A (es) 2005-09-20
JP4537315B2 (ja) 2010-09-01
WO2004041201A3 (en) 2004-08-19
ZA200503501B (en) 2006-10-25
KR20050065661A (ko) 2005-06-29
WO2004041201A2 (en) 2004-05-21
EA200500723A1 (ru) 2006-02-24
BR0315937A (pt) 2005-09-13
IL168282A (en) 2009-11-18
AU2003290584A1 (en) 2004-06-07
NO20052071L (no) 2005-05-23
JP2006510736A (ja) 2006-03-30
NZ539727A (en) 2008-01-31
CN1731993A (zh) 2006-02-08
AU2003290584B2 (en) 2009-07-16
US20070231318A1 (en) 2007-10-04
NI200500090A (es) 2006-05-25
EP1581207A4 (en) 2007-07-25
US20090281336A1 (en) 2009-11-12
CA2504344A1 (en) 2004-05-21
US20040162318A1 (en) 2004-08-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
UA79834C2 (en) Benzofuran compounds, compositions and methods for treatment and prophylaxis of hepatitis c viral infections and associated diseases
EP2086966B1 (en) 2-carboxy thiophene derivatives as anti viral agents
AU2009327357B2 (en) Pyrazine derivatives useful as inhibitors of ATR kinase
CA2791426A1 (en) Inhibitors of hepatitis c virus ns5b polymerase
ES2379308T3 (es) Pirrolo[2,3-B]- y pirazolo[3,4-B]piridinas sustituidas como ligandos del receptor de adenosina
UA123010C2 (uk) Модулятори сот та способи їх застосування
CN102863512A (zh) 新型抗病毒化合物
BRPI0918174A2 (pt) composto que apresenta atividade contra o vírus da hepatite c (hcv), sua composição e seu uso
MX2011000656A (es) Compuestos heterociclicos antiviricos.
MXPA02001565A (es) Inhibidores de cinasas c-jun n-terminal (jnk) y de otras cinasas proteicas.
EA009919B1 (ru) Соединения изоксазола
CN104507928A (zh) 脂质合成的杂环调节剂
WO2009137500A1 (en) 6-substituted benzofuran compounds to treat infection with hepatitis c virus
WO2009137493A1 (en) 2-substituted benzofuran compounds to treat infection with hepatitis c virus
BRPI0713957A2 (pt) composto, composiÇço farmacÊutica, uso de um composto, e, mÉtodo de tratamento de um distérbio de agregaÇço plaquetÁria
BRPI0713401A2 (pt) composto, composição farmacêutica, uso de um composto, e, método de tratamento de um distúrbio de agregação plaquetária
CN101796056A (zh) c-MET的杂环抑制剂及其用途
EP2350039A1 (en) Viral polymerase inhibitors
CN101663276A (zh) 用作激酶抑制剂的2-氨基吡啶衍生物
JP2013540134A (ja) ウイルスポリメラーゼ阻害剤
WO2011106986A1 (en) Inhibitors of hepatitis c virus ns5b polymerase
KR101957178B1 (ko) 항엔테로바이러스71 티아디아졸리딘 유도체
WO2017173960A1 (zh) 一类抑制丙肝病毒的大环状杂环化合物及其制备和用途
CN107074876B (zh) 一类抑制丙肝病毒的大环状杂环化合物及其制备和用途
CN101087764A (zh) 用作抗病毒药的取代的5－氧代吡唑和[1,2,4]三唑