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Description
2010年11月30日に出願された米国仮特許出願第61/417,946号への優先権を主張する。
本明細書において開示されているのは、C型肝炎ウイルス感染およびデングウイルス感染を処置するのに有用な、2’−スピロ−ヌクレオシドおよびその誘導体である。
C型肝炎ウイルス(HCV)感染は、世界人口の2〜15%と推定される相当な数の感染者において、肝硬変および肝細胞癌等の慢性肝疾患につながる主要な健康問題である。米国疾病管理センターによれば、感染している人が米国のみで推定450万人いる。世界保健機関によれば、世界中で2億人を超える感染者がおり、毎年少なくとも300万から400万人の人々が感染している。一度感染すると、約20%の人々はウイルスを排出するが、残りの人々はHCVを生涯にわたり潜伏させ得る。慢性感染者の10から20パーセントは、肝臓を破壊する肝硬変またはがんを最終的に発症する。ウイルス性疾患は、汚染された血液および血液製剤、汚染された注射針によって非経口的に、または性的に、ならびに感染母体またはキャリア母体からその子孫へ垂直に伝染する。HCV感染の現在の処置は、組換え型インターフェロン−αを単独でまたはヌクレオシド類似体リバビリンと組み合わせて用いる免疫療法に制限されており、臨床的有益性が限られている。その上、HCVについては確立されたワクチンがない。その結果、慢性HCV感染と有効に闘う改善された治療剤が緊急に必要である。
Flaviviridaeファミリーのウイルスは、少なくとも3つの異なる属:ウシおよびブタにおいて疾患を引き起こすペスチウイルス;デング熱および黄熱病等の疾患の主要な原因であるフラビウイルス(flavivruses);ならびに唯一のメンバーがHCVであるヘパシウイルスを含む。フラビウイルス属は、血清学的関連性に基づいてグループ分けされる68超のメンバーを包含する(Calisherら、J. Gen. Virol、1993年、70巻、37〜43頁)。臨床症状は異なり、熱病、脳炎および出血熱を包含する(Fields Virology、編集者:Fields, B. N.、Knipe, D. M.およびHowley, P. M.、Lippincott−Raven Publishers、Philadelphia、PA、1996年、31章、931〜959頁)。ヒト疾患に関連するとして世界的関心を集めているフラビウイルスは、デング出血熱ウイルス(DHF)、黄熱病ウイルス、ショック症候群および日本脳炎ウイルスを包含する(Halstead, S. B.、Rev. Infect. Dis.、1984年、6巻、251〜264頁;Halstead, S. B.、Science、239巻:476〜481頁、1988年;Monath, T. P.、New Eng. J. Med、1988年、319巻、641〜643頁)。
本明細書において開示されているのは、式Iによって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物:
1)R1は、
a)水素、
b)−P(O)(OH)2、
c)−P(O)(O(CH2)1〜3OC(O)O(アルキル))2、
d)−P(O)(O(CH2)1〜3OC(O)(アルキル))2、
e)−P(O)(O(CH2)1〜3SC(O)(アルキル))2、
f)−P(O)(O(CH2)1〜3OCH2(アリール))2、
g)−P(O)(O(CH2)1〜3SCH2(アリール))2、
h)−P*(O)(OR1a)(NHCHR1bC(O)OR1c)、
(ここで、
R1aは、
i)水素、
ii)アルキル、
iii)シクロアルキル、または
iv)アリール
であり、
R1bは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)シクロアルキル、
iv)アルカリール、または
v)アルカ(ヘテロアリール)
であり、かつ
R1cは、
i)水素、
ii)アルキル、
iii)シクロアルキル、または
iv)アルカリール
である)、
i)−P*(O)(NH(アルカリール)(O(CH2)1〜3SC(O)(アルキル))、
j)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
k)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
l)Yが−O〜である場合、−P*(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)、
m)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
n)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
o)アシル、
p)C1〜6−アルキレン−オキシ−アシル、および
q)−C(O)−O−アルキル
の中から選択され、
2)R2は、
a)水素、
b)フルオロ、
c)アジド、
d)シアノ、
e)C1〜6アルキル、
f)ビニル、および
g)エチニル
の中から選択され、
3)R3は、
a)水素、
b)メチル、および
c)シアノ
の中から選択され、
4)Yは、
a)水素、
b)フルオロ、
c)−OH、
d)R1が−P(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)である場合、−O〜、
e)−O(アシル)、
f)−O(C1〜6−アルキレン−オキシ−アシル)、
g)−O−C(O)−O−アルキル、
h)−NH2、
i)−NH(アシル)、
j)−NH−C(O)−O−アルキル、および
k)アジド
の中から選択され、
5)Xは、
a)−O−、
b)−S−、
c)−NH−、
d)−CH2−、
e)>C=CH2、および
f)−NH−C(O)−O−アルキル
の中から選択され、
6)
a)Aは、
i)−O−、
ii)−S−、
iii)−S(O)−、
iv)−S(O)2−、および
v)−NH−
の中から選択され、
b)Dは、
i)−O−、
ii)環iおよびjを除いて、−S−、
iii)環iおよびjを除いて、−S(O)−、
iv)環iおよびjを除いて、−S(O)2−、
v)環iおよびjを除いて、−NH−、
vi)−N−、
vii)環iおよびjを除いて、メチレン、
viii)メチン、ならびに
ix)環iおよびjを除いて、ビニリデン
の中から選択され、
c)R4、R4’、R5、R5’、R6、R7、R8、R8’、R9およびR9’は、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)C1〜6アルキル、
iv)ヒドロキシ、
v)アルコキシ、
vi)シクロアルコキシ、
vii)−O(アシル)、
viii)−O(C1〜6−アルキレンオキシアシル)、
ix)−O−C(O)−O−アルキル、
x)C1〜6アルキレン−オキシ(アルキル)、
xi)アルケニル、
xii)エチニル、
xiii)−NH2、
xiv)−NH(アルキル)、
xv)−NH(シクロアルキル)、
xvi)ヘテロシクリル、
xvii)アリール、および
xviii)ヘテロアリール
の中から独立に選択される)
であり、かつ
7)Bは、下記の構造によって表されるB1、B2およびB3:
a)nが0である場合、
i)−NH2、
ii)−NH(アルキル)、
iii)−NH(アシル)、
iv)−NH−C(O)−O−アルキル、
v)−シクロヘテロアルキル、
vi)−ヘテロアリール、
vii)−O(アルキル)、
viii)−O(アシル)、
ix)−O(C1〜6アルキレン−オキシアシル)、および
x)−O−C(O)−O−アルキル
の中から選択されるか、または
b)nが1である場合、
i)=O、
ii)=NH、および
iii)=N(アルキル)
の中から選択され、かつ
c)nの値とは独立に、R11およびR12は、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)シアノ、
iv)C1〜6アルキル、
v)C2〜5アルケニル、および
vi)C2〜5アルキニル
の中から独立に選択され、
B2については、
a)R13は、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)シアノ、
iv)−C(O)NH2、
v)C1〜6アルキル、
vi)ビニル、および
vii)エチニル
の中から選択され、
B3については、mは0または1であり、かつ
a)mが0である場合、
i)水素、
ii)−NH2、
iii)−NH(アルキル)、
iv)−NH(アシル)、
iv)−NH−C(O)−O−アルキル、
v)−シクロヘテロアルキル、
vi)−O(アルキル)、
vii)−O(アシル)、
viii)−O(C1〜6アルキレンオキシアシル)、
ix)−O−C(O)−O−アルキル、および
x)−S(アルキル)
の中から独立に選択されるか、または
b)mが1である場合、
b1)R16は、
i)=O、
ii)=NH、および
iii)=N(アルキル)
の中から選択され、かつ
b2)R17は、
i)−NH2、
ii)−NH(アルキル)、
iii)−NH(アシル)、
iv)−NH−C(O)−O−アルキル、および
v)−シクロヘテロアルキル
の中から選択され、
c)mの値とは独立に、前記5員環に含有される各結合対
i)W1は、O、S、NまたはCR14であり、
ii)W2は、NまたはCR15であり、
iii)W3は、CまたはNであり、かつ
iv)W4は、CまたはNであり、
ここで、R14およびR15は、存在するならば、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)シアノ、
iv)−C(O)NH2、
iv)C1〜6アルキル、
vii)ビニル、および
viii)エチニル
の中から独立に選択される)
の中から選択される]である。
本発明の好ましい実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
(項目1)
式Iによって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物
[式中、
1)R 1 は、
a)水素、
b)−P(O)(OH) 2 、
c)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OC(O)O(アルキル)) 2 、
d)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OC(O)(アルキル)) 2 、
e)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 SC(O)(アルキル)) 2 、
f)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OCH 2 (アリール)) 2 、
g)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 SCH 2 (アリール)) 2 、
h)−P * (O)(OR 1a )(NHCHR 1b C(O)OR 1c )、
(ここで、
R 1a は、
i)水素、
ii)アルキル、
iii)シクロアルキル、または
iv)アリール
であり、
R 1b は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)シクロアルキル、
iv)アルカリール、または
v)アルカ(ヘテロアリール)
であり、かつ
R 1c は、
i)水素、
ii)アルキル、
iii)シクロアルキル、または
iv)アルカリール
である)、
i)−P * (O)(NH(アルカリール)(O(CH 2 ) 1〜3 SC(O)(アルキル))、
j)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
k)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
l)Yが−O〜である場合、−P * (O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)、
m)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
n)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、o)アシル、
p)C 1〜6 −アルキレン−オキシ−アシル、および
q)−C(O)−O−アルキル
の中から選択され、
2)R 2 は、
a)水素、
b)フルオロ、
c)アジド、
d)シアノ、
e)C 1〜6 アルキル、
f)ビニル、および
g)エチニル
の中から選択され、
3)R 3 は、
a)水素、
b)メチル、および
c)シアノ
の中から選択され、
4)Yは、
a)水素、
b)フルオロ、
c)−OH、
d)R 1 が−P(O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)である場合、−O〜、
e)−O(アシル)、
f)−O(C 1〜6 −アルキレン−オキシ−アシル)、
g)−O−C(O)−O−アルキル、
h)−NH 2 、
i)−NH(アシル)、
j)−NH−C(O)−O−アルキル、および
k)アジド
の中から選択され、
5)Xは、
a)−O−、
b)−S−、
c)−NH−、
d)−CH 2 −、
e)>C=CH 2 、および
f)−NH−C(O)−O−アルキル
の中から選択され、
6)
は、下記の構造によって表される基a〜oの中から選択される4または5員環
(式中、 * は、2’−炭素との結合点を表し、
a)Aは、
i)−O−、
ii)−S−、
iii)−S(O)−、
iv)−S(O) 2 −、および
v)−NH−
の中から選択され、
b)Dは、
i)−O−、
ii)環iおよびjを除いて、−S−、
iii)環iおよびjを除いて、−S(O)−、
iv)環iおよびjを除いて、−S(O) 2 −、
v)環iおよびjを除いて、−NH−、
vi)−N−、
vii)環iおよびjを除いて、メチレン、
viii)メチン、ならびに
ix)環iおよびjを除いて、ビニリデン
の中から選択され、
c)R 4 、R 4’ 、R 5 、R 5’ 、R 6 、R 7 、R 8 、R 8’ 、R 9 およびR 9’ は、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)C 1〜6 アルキル、
iv)ヒドロキシ、
v)アルコキシ、
vi)シクロアルコキシ、
vii)−O(アシル)、
viii)−O(C 1〜6 −アルキレンオキシアシル)、
ix)−O−C(O)−O−アルキル、
x)C 1〜6 アルキレン−オキシ(アルキル)、
xi)アルケニル、
xii)エチニル、
xiii)−NH 2 、
xiv)−NH(アルキル)、
xv)−NH(シクロアルキル)、
xvi)ヘテロシクリル、
xvii)アリール、および
xviii)ヘテロアリール
の中から独立に選択される)
であり、かつ
7)Bは、下記の構造によって表されるB1、B2およびB3:
(式中、B1については、nは0または1であり、
a)nが0である場合、
は二重結合であり、かつR 10 は、
i)−NH 2 、
ii)−NH(アルキル)、
iii)−NH(アシル)、
iv)−NH−C(O)−O−アルキル、
v)−シクロヘテロアルキル、
vi)−ヘテロアリール、
vii)−O(アルキル)、
viii)−O(アシル)、
ix)−O(C 1〜6 アルキレン−オキシアシル)、および
x)−O−C(O)−O−アルキル
の中から選択されるか、または
b)nが1である場合、
は単結合であり、かつR 10 は、
i)=O、
ii)=NH、および
iii)=N(アルキル)
の中から選択され、かつ
c)nの値とは独立に、R 11 およびR 12 は、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)シアノ、
iv)C 1〜6 アルキル、
v)C 2〜5 アルケニル、および
vi)C 2〜5 アルキニル
の中から独立に選択され、
B2については、
a)R 13 は、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)シアノ、
iv)−C(O)NH 2 、
v)C 1〜6 アルキル、
vi)ビニル、および
vii)エチニル
の中から選択され、
B3については、mは0または1であり、かつ
は単結合または二重結合であり、
a)mが0である場合、
は二重結合であり、かつR 16 およびR 17 は、
i)水素、
ii)−NH 2 、
iii)−NH(アルキル)、
iv)−NH(アシル)、
iv)−NH−C(O)−O−アルキル、
v)−シクロヘテロアルキル、
vi)−O(アルキル)、
vii)−O(アシル)、
viii)−O(C 1〜6 アルキレンオキシアシル)、
ix)−O−C(O)−O−アルキル、および
x)−S(アルキル)
の中から独立に選択されるか、または
b)mが1である場合、
は単結合であり、
b1)R 16 は、
i)=O、
ii)=NH、および
iii)=N(アルキル)
の中から選択され、かつ
b2)R 17 は、
i)−NH 2 、
ii)−NH(アルキル)、
iii)−NH(アシル)、
iv)−NH−C(O)−O−アルキル、および
v)−シクロヘテロアルキル
の中から選択され、
c)mの値とは独立に、前記5員環に含有される各結合対
は、単結合または二重結合を含み、かつ
i)W 1 は、O、S、NまたはCR 14 であり、
ii)W 2 は、NまたはCR 15 であり、
iii)W 3 は、CまたはNであり、かつ
iv)W 4 は、CまたはNであり、
ここで、R 14 およびR 15 は、存在するならば、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)シアノ、
iv)−C(O)NH 2 、
iv)C 1〜6 アルキル、
vii)ビニル、および
viii)エチニル
の中から独立に選択される)
の中から選択される]。
(項目2)
Bが、式I−1によって表される構造を有するB1
[式中、R 1 、R 2 、Y、R 3 、
、X、R 10 、R 11 、R 12 、nおよび
は、上述した意味を有する]
である、項目1に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項目3)
1)R 1 が、
a)水素、
b)−P(O)(OH) 2 、
c)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OC(O)O(C 1〜6 アルキル)) 2 、
d)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OC(O)(C 1〜6 アルキル)) 2 、
e)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 SC(O)(C 1〜6 アルキル)) 2 、
f)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OCH 2 (アリール)) 2 、
g)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 SCH 2 (アリール)) 2 、
h)−P * (O)(OR 1a )(NHCHR 1b C(O)OR 1c )、
[ここで、
R 1a は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、または
iv)アリール
であり、
R 1b は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、
iv)C 1〜3 アルカリール、または
v)アルカ(ヘテロアリール)
であり、かつ
R 1c は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、または
vi)C 1〜3 アルカリール
である]、
i)−P * (O)(NH(アルカリール)(O(CH 2 ) 1〜3 SC(O)(アルキル))、
j)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
k)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
l)Yが−O〜である場合、−P * (O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)、
m)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
n)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
o)C 2〜7 アシル、
p)アミノアシル、
q)C 1〜6 −アルキレン−オキシ−C 2〜7 アシル、および
r)−C(O)−O−C 1〜6 アルキル
の中から選択され、
2)R 2 が、
a)水素、
b)フルオロ、
c)アジド、および
d)シアノ
の中から選択され、
3)R 3 が、
a)水素、
b)メチル、および
c)シアノ
の中から選択され、
4)Yが、
a)水素、
b)フルオロ、
c)−OH、
d)R 1 が−P(O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)である場合、−O〜、
e)−O(C 2〜7 アシル)、
f)−O(アミノアシル)、
g)−O(C 1〜6 −アルキレン−オキシ−アシル)、
h)−O−C(O)−O−C 1〜6 アルキル、
i)−NH 2 、
j)−NH(C 2〜7 アシル)、
k)−NH(アミノアシル)、
l)−NH−C(O)−O−C 1〜6 アルキル、および
m)アジド
の中から選択され、
5)Xが、
a)−O−、および
b)−S−
の中から選択され、
6)
が、下記の構造によって表される基c、d、e、f、gおよびhの中から選択される4または5員環
[式中、 * は、2’−炭素との結合点を表し、
a)Aは、
i)−O−、
ii)−S−、
iii)−S(O)−、
iv)−S(O) 2 −、および
v)−NH−
の中から選択され、
b)Dは、
i)−O−、
ii)−S−、
iii)−S(O)−、
iv)−S(O) 2 −、および
v)−NH−、
vi)メチレン、および
vii)ビニリデン
の中から選択され、
c)R 4 、R 5 、R 8 およびR 9 は、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)C 1〜6 アルキル、
iv)ヒドロキシ、
v)アルコキシ、
vi)シクロアルコキシ、
vii)−O(アシル)、
viii)−O(C 1〜6 −アルキレンオキシアシル)、
ix)−O−C(O)−O−アルキル、
x)C 1〜6 アルキレン−オキシ(アルキル)、
xi)アルケニル、
xii)エチニル、
xiii)−NH 2 、
xiv)−NH(アルキル)、
xv)−NH(シクロアルキル)、
xvi)ヘテロシクリル、
xvii)アリール、および
xviii)ヘテロアリール
の中から独立に選択される]
であり、かつ
7a)nが0であり、
が二重結合であり、かつR 10 が、
i)−NH 2 、
ii)−NH(C 1〜6 アルキル)、
iii)−NH(アシル)、
iv)−NH−C(O)−O−アルキル、
v)−シクロヘテロアルキル、
vi)−ヘテロアリール、
vii)−O(アルキル)、
viii)−O(アシル)、
ix)−O(C 1〜6 アルキレン−オキシアシル)、および
x)−O−C(O)−O−アルキル
の中から選択されるか、または
7b)nが1であり、
が単結合であり、かつR 10 が、
i)=O、
ii)=NH、および
iii)=N(アルキル)
の中から選択され、かつ
7c)nの値とは独立に、R 11 およびR 12 が、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)シアノ、
iv)C 1〜6 アルキル、
v)C 2〜5 アルケニル、および
vi)C 2〜5 アルキニル
の中から独立に選択される、
項目2に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項目4)
1)R 1 が、
a)水素、
b)−P(O)(OH) 2 、
c)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OC(O)O(C 1〜6 アルキル)) 2 、
d)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OC(O)(C 1〜6 アルキル)) 2 、
e)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 SC(O)(C 1〜6 アルキル)) 2 、
f)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OCH 2 (アリール)) 2 、
g)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 SCH 2 (アリール)) 2 、
h)−P * (O)(OR 1a )(NHCHR 1b C(O)OR 1c )、
[ここで、
R 1a は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、または
iv)アリール
であり、
R 1b は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、
iv)C 1〜3 アルカリール、または
v)アルカ(ヘテロアリール)
であり、かつ
R 1c は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、または
iv)C 1〜3 アルカリール
である]、
i)−P * (O)(NH(アルカリール)(O(CH 2 ) 1〜3 SC(O)(アルキル))、
j)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
k)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
l)Yが−O〜である場合、−P * (O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)、
m)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
n)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
o)C 2〜7 アシル、
p)アミノアシル、
q)C 1〜6 −アルキレン−オキシ−C 2〜7 アシル、および
r)−C(O)−O−C 1〜6 アルキル
の中から選択され、
2)R 2 が水素であり、
3)R 3 が水素であり、
4)Yが、
a)−OH、
b)R 1 が−P(O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C 2〜7 アシル)、
d)−O(アミノアシル)、
e)−O(C 1〜6 −アルキレン−オキシ−アシル)、および
f)−O−C(O)−O−C 1〜6 アルキル
の中から選択され、
5)Xが−O−であり、
6)
が、下記の構造によって表される基c、d、e、f、gおよびhの中から選択される4または5員環
[式中、 * は、2’−炭素との結合点を表し、
a)Aは、
i)−O−、
ii)−S−、
iii)−S(O)−、
iv)−S(O) 2 −、および
v)−NH−
の中から選択され、
b)Dは、
i)−O−、
ii)−S−、
iii)−S(O)−、
iv)−S(O) 2 −、
v)−NH−、
vi)メチレン、および
vii)ビニリデン
の中から選択され、
c)R 4 、R 5 、R 8 およびR 9 は、
i)水素、
ii)ハロ、および
iii)C 1〜6 アルキル
の中から独立に選択される]
であり、かつ
7a)nが0であり、
が二重結合であり、かつR 10 が、
i)−NH 2 、
ii)−NH(C 1〜6 アルキル)、
iii)−NH(C 2〜7 アシル)、および
iv)−NH−C(O)−O−C 1〜6 アルキル
の中から選択されるか、または
7b)nが1であり、
が単結合であり、かつR 10 が、
i)=O、および
ii)=N(アルキル)
の中から選択され、かつ
7c)nの値とは独立に、R 11 およびR 12 が、
i)水素、
ii)ハロ、
iv)C 1〜6 アルキル、および
v)C 2〜4 アルケニル
の中から独立に選択される、
項目2に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項目5)
1)R 1 が、
a)水素、
b)−P(O)(OH) 2 、
c)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OC(O)O(C 1〜6 アルキル)) 2 、
d)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OC(O)(C 1〜6 アルキル)) 2 、
e)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 SC(O)(C 1〜6 アルキル)) 2 、
f)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OCH 2 (アリール)) 2 、
g)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 SCH 2 (アリール)) 2 、
h)−P * (O)(OR 1a )(NHCHR 1b C(O)OR 1c )、
[ここで、
R 1a は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、または
iv)アリール
であり、
R 1b は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、
iv)C 1〜3 アルカリール、または
v)アルカ(ヘテロアリール)
であり、かつ
R 1c は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、または
iv)C 1〜3 アルカリール
である]、
i)−P * (O)(NH(アルカリール)(O(CH 2 ) 1〜3 SC(O)(アルキル))、
j)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
k)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
l)Yが−O〜である場合、−P * (O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)、
m)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
n)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
o)C 2〜7 アシル、
p)アミノアシル、
q)C 1〜6 −アルキレン−オキシ−C 2〜7 アシル、および
r)−C(O)−O−C 1〜6 アルキル
の中から選択され、
2)R 2 が水素であり、
3)R 3 が水素であり、
4)Yが、
a)−OH、
b)R 1 が−P(O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C 2〜7 アシル)、
d)−O(アミノアシル)、
e)−O(C 1〜6 −アルキレン−オキシ−アシル)、および
f)−O−C(O)−O−C 1〜6 アルキル
の中から選択され、
5)Xが−O−であり、
6)
が、下記の構造によって表される基c、d、e、f、gおよびhの中から選択される4または5員環
[式中、 * は、2’−炭素との結合点を表し、
a)Aは、−O−であり、
b)Dは、−O−または−CH 2 −であり、
c)R 4 、R 5 、R 8 およびR 9 は各々、水素である]
であり、かつ
7a)nが0であり、
が二重結合であり、かつR 10 が、
i)−NH 2 、
ii)−NH(C 1〜6 アルキル)、
iii)−NH(C 2〜7 アシル)、および
iv)−NH−C(O)−O−C 1〜6 アルキル
の中から選択されるか、または
7b)nが1であり、
が単結合であり、かつR 10 が、
i)=O、および
ii)=N(アルキル)
の中から選択され、かつ
7c)nの値とは独立に、R 11 およびR 12 が、
i)水素、
ii)ハロ、
iv)C 1〜6 アルキル、および
v)C 2〜4 アルケニル
の中から独立に選択される、
項目2に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項目6)
1)R 1 が、
a)水素、
b)−P(O)(OH) 2 、
c)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OC(O)O(C 1〜6 アルキル)) 2 、
d)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OC(O)(C 1〜6 アルキル)) 2 、
e)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 SC(O)(C 1〜6 アルキル)) 2 、
f)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OCH 2 (アリール)) 2 、
g)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 SCH 2 (アリール)) 2 、
h)−P * (O)(OR 1a )(NHCHR 1b C(O)OR 1c )、
[ここで、
R 1a は、
i)水素、または
iv)アリール
であり、
R 1b は、
i)水素、または
ii)C 1〜6 アルキル
であり、かつ
R 1c は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、または
iv)C 1〜3 アルカリール
である]、
i)−P * (O)(NH(アルカリール)(O(CH 2 ) 1〜3 SC(O)(アルキル))、
j)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
k)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
l)Yが−O〜である場合、−P * (O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)、
m)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
n)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
o)C 2〜7 アシル、
p)アミノアシル、
q)C 1〜6 −アルキレン−オキシ−C 2〜7 アシル、および
r)−C(O)−O−C 1〜6 アルキル
の中から選択され、
2)R 2 が水素であり、
3)R 3 が水素であり、
4)Yが、
a)−OH、
b)R 1 が−P(O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C 2〜7 アシル)、および
d)−O(アミノアシル)
の中から選択され、
5)Xが−O−であり、
6)
が、下記の構造によって表される基c、d、e、およびfの中から選択される4または5員環
[式中、 * は、2’−炭素との結合点を表し、
a)Aは、−O−であり、
b)Dは、−O−または−CH 2 −であり、
c)R 4 、R 5 、R 8 およびR 9 は各々、水素である]
であり、かつ
7a)nが0であり、
が二重結合であり、かつR 10 が、
i)−NH 2 、
ii)−NH(C 1〜6 アルキル)、
iii)−NH(C 2〜7 アシル)、および
iv)−NH−C(O)−O−C 1〜6 アルキル
の中から選択されるか、または
7b)nが1であり、
が単結合であり、かつR 10 が、
i)=O、および
ii)=N(アルキル)
の中から選択され、かつ
7c)nの値とは独立に、R 11 およびR 12 が、
i)水素、
ii)ハロ、
iv)C 1〜6 アルキル、および
v)C 2〜4 アルケニル
の中から独立に選択される、
項目2に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項目7)
Bが、式I−2によって表される構造を有するB2
[式中、R 1 、R 2 、Y、R 3 、
、XおよびR 13 は、上述した意味を有する]
である、項目1に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項目8)
1)R 1 が、
a)水素、
b)−P(O)(OH) 2 、
c)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OC(O)O(C 1〜6 アルキル)) 2 、
d)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OC(O)(C 1〜6 アルキル)) 2 、
e)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 SC(O)(C 1〜6 アルキル)) 2 、
f)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OCH 2 (アリール)) 2 、
g)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 SCH 2 (アリール)) 2 、
h)−P * (O)(OR 1a )(NHCHR 1b C(O)OR 1c )、
[ここで、
R 1a は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、または
iv)アリール
であり、
R 1b は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、
iv)C 1〜3 アルカリール、または
v)アルカ(ヘテロアリール)
であり、かつ
R 1c は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、または
iv)C 1〜3 アルカリール
である]、
i)−P * (O)(NH(アルカリール)(O(CH 2 ) 1〜3 SC(O)(アルキル))、
j)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
k)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
l)Yが−O〜である場合、−P * (O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)、
m)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
n)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
o)C 2〜7 アシル、
p)アミノアシル、
q)C 1〜6 −アルキレン−オキシ−C 2〜7 アシル、および
r)−C(O)−O−C 1〜6 アルキル
の中から選択され、
2)R 2 が、
a)水素、
b)フルオロ、
c)アジド、および
d)シアノ
の中から選択され、
3)R 3 が、
a)水素、
b)メチル、および
c)シアノ
の中から選択され、
4)Yが、
a)水素、
b)フルオロ、
c)−OH、
d)R 1 が−P(O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)である場合、−O〜、
e)−O(C 2〜7 アシル)、
f)−O(アミノアシル)、
g)−O(C 1〜6 −アルキレン−オキシ−アシル)、
h)−O−C(O)−O−C 1〜6 アルキル、
i)−NH 2 、
j)−NH(C 2〜7 アシル)、
k)−NH(アミノアシル)、
l)−NH−C(O)−O−C 1〜6 アルキル、および
m)アジド
の中から選択され、
5)Xが、
a)−O−、および
b)−S−
の中から選択され、
6)
が、下記の構造によって表される基c、d、e、f、gおよびhの中から選択される4または5員環
[式中、 * は、2’−炭素との結合点を表し、
a)Aは、
i)−O−、
ii)−S−、
iii)−S(O)−、
iv)−S(O) 2 −、および
v)−NH−
の中から選択され、
b)Dは、
i)−O−、
ii)−S−、
iii)−S(O)−、
iv)−S(O) 2 −、および
v)−NH−、
vi)メチレン、および
vii)ビニリデン
の中から選択され、
c)R 4 、R 5 、R 8 およびR 9 は、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)C 1〜6 アルキル、
iv)ヒドロキシ、
v)アルコキシ、
vi)シクロアルコキシ、
vii)−O(アシル)、
viii)−O(C 1〜6 −アルキレンオキシアシル)、
ix)−O−C(O)−O−アルキル、
x)C 1〜6 アルキレン−オキシ(アルキル)、
xi)アルケニル、
xii)エチニル、
xiii)−NH 2 、
xiv)−NH(アルキル)、
xv)−NH(シクロアルキル)、
xvi)ヘテロシクリル、
xvii)アリール、および
xviii)ヘテロアリール
の中から独立に選択される]
であり、かつ
7)R 13 が水素である、
項目7に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項目9)
1)R 1 が、
a)水素、
b)−P(O)(OH) 2 、
c)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OC(O)O(C 1〜6 アルキル)) 2 、
d)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OC(O)(C 1〜6 アルキル)) 2 、
e)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 SC(O)(C 1〜6 アルキル)) 2 、
f)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OCH 2 (アリール)) 2 、
g)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 SCH 2 (アリール)) 2 、
h)−P * (O)(OR 1a )(NHCHR 1b C(O)OR 1c )、
[ここで、
R 1a は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、または
iv)アリール
であり、
R 1b は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、
iv)C 1〜3 アルカリール、または
v)アルカ(ヘテロアリール)
であり、かつ
R 1c は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、または
iv)C 1〜3 アルカリール
である]、
i)−P * (O)(NH(アルカリール)(O(CH 2 ) 1〜3 SC(O)(アルキル))、
j)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
k)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
l)Yが−O〜である場合、−P * (O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)、
m)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
n)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
o)C 2〜7 アシル、
p)アミノアシル、
q)C 1〜6 −アルキレン−オキシ−C 2〜7 アシル、および
r)−C(O)−O−C 1〜6 アルキル
の中から選択され、
2)R 2 が水素であり、
3)R 3 が水素であり、
4)Yが、
a)−OH、
b)R 1 が−P(O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C 2〜7 アシル)、
d)−O(アミノアシル)、
e)−O(C 1〜6 −アルキレン−オキシ−アシル)、および
f)−O−C(O)−O−C 1〜6 アルキル
の中から選択され、
5)Xが−O−であり、
6)
が、下記の構造によって表される基c、d、e、f、gおよびhの中から選択される4または5員環
[式中、 * は、2’−炭素との結合点を表し、
a)Aは、
i)−O−、
ii)−S−、
iii)−S(O)−、
iv)−S(O) 2 −、および
v)−NH−
の中から選択され、
b)Dは、
i)−O−、
ii)−S−、
iii)−S(O)−、
iv)−S(O) 2 −、および
v)−NH−、
vi)メチレン、および
vii)ビニリデン
の中から選択され、
c)R 4 、R 5 、R 8 およびR 9 は、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)C 1〜6 アルキル
の中から独立に選択される]
であり、かつ
7)R 13 が水素である、
項目7に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項目10)
1)R 1 が、
a)水素、
b)−P(O)(OH) 2 、
c)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OC(O)O(C 1〜6 アルキル)) 2 、
d)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OC(O)(C 1〜6 アルキル)) 2 、
e)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 SC(O)(C 1〜6 アルキル)) 2 、
f)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OCH 2 (アリール)) 2 、
g)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 SCH 2 (アリール)) 2 、
h)−P * (O)(OR 1a )(NHCHR 1b C(O)OR 1c )、
[ここで、
R 1a は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、または
iv)アリール
であり、
R 1b は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、
iv)C 1〜3 アルカリール、または
v)アルカ(ヘテロアリール)
であり、かつ
R 1c は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、または
iv)C 1〜3 アルカリール
である]、
i)−P * (O)(NH(アルカリール)(O(CH 2 ) 1〜3 SC(O)(アルキル))、
j)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
k)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
l)Yが−O〜である場合、−P * (O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)、
m)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
n)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
o)C 2〜7 アシル、
p)アミノアシル、
q)C 1〜6 −アルキレン−オキシ−C 2〜7 アシル、および
r)−C(O)−O−C 1〜6 アルキル
の中から選択され、
2)R 2 が水素であり、
3)R 3 が水素であり、
4)Yが、
a)−OH、
b)R 1 が−P(O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C 2〜7 アシル)、
d)−O(アミノアシル)、
e)−O(C 1〜6 −アルキレン−オキシ−アシル)、および
f)−O−C(O)−O−C 1〜6 アルキル
の中から選択され、
5)Xが−O−であり、
6)
が、下記の構造によって表される基c、d、e、f、gおよびhの中から選択される4または5員環
[式中、 * は、2’−炭素との結合点を表し、
a)Aは、−O−であり、
b)Dは、−O−または−CH 2 −であり、
c)R 4 、R 5 、R 8 およびR 9 は各々、水素である]
であり、かつ
7)R 13 が水素である、
項目7に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項目11)
1)R 1 が、
a)水素、
b)−P(O)(OH) 2 、
c)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OC(O)O(C 1〜6 アルキル)) 2 、
d)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OC(O)(C 1〜6 アルキル)) 2 、
e)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 SC(O)(C 1〜6 アルキル)) 2 、
f)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OCH 2 (アリール)) 2 、
g)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 SCH 2 (アリール)) 2 、
h)−P * (O)(OR 1a )(NHCHR 1b C(O)OR 1c )、
[ここで、
R 1a は、
i)水素、または
iv)アリール
であり、
R 1b は、
i)水素、または
ii)C 1〜6 アルキル
であり、かつ
R 1c は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、または
iv)C 1〜3 アルカリール
である]、
i)−P * (O)(NH(アルカリール)(O(CH 2 ) 1〜3 SC(O)(アルキル))、
j)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
k)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
l)Yが−O〜である場合、−P * (O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)、
m)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
n)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
o)C 2〜7 アシル、
p)アミノアシル、
q)C 1〜6 −アルキレン−オキシ−C 2〜7 アシル、および
r)−C(O)−O−C 1〜6 アルキル
の中から選択され、
2)R 2 が水素であり、
3)R 3 が水素であり、
4)Yが、
a)−OH、
b)R 1 が−P(O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C 2〜7 アシル)、および
d)−O(アミノアシル)
の中から選択され、
5)Xが−O−であり、
6)
が、下記の構造によって表される基c、d、eおよびfの中から選択される4または5員環
[式中、 * は、2’−炭素との結合点を表し、
a)Aは、−O−であり、
b)Dは、−O−または−CH 2 −であり、
c)R 4 、R 5 、R 8 およびR 9 は各々、水素である]
であり、かつ
7)R 13 が水素である、
項目7に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項目12)
Bが、式I−3によって表される構造を有するB3
[式中、R 1 、R 2 、Y、R 3 、
、X、W 1 、W 2 、W 3 、W 4 、R 16 、R 17 、mおよび
は、上述した意味を有する]
である、項目1に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項目13)
1)R 1 が、
a)水素、
b)−P(O)(OH) 2 、
c)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OC(O)O(C 1〜6 アルキル)) 2 、
d)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OC(O)(C 1〜6 アルキル)) 2 、
e)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 SC(O)(C 1〜6 アルキル)) 2 、
f)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OCH 2 (アリール)) 2 、
g)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 SCH 2 (アリール)) 2 、
h)−P * (O)(OR 1a )(NHCHR 1b C(O)OR 1c )、
[ここで、
R 1a は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、または
iv)アリール
であり、
R 1b は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、
iv)C 1〜3 アルカリール、または
v)アルカ(ヘテロアリール)
であり、かつ
R 1c は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、または
iv)C 1〜3 アルカリール
である]、
i)−P * (O)(NH(アルカリール)(O(CH 2 ) 1〜3 SC(O)(アルキル))、
j)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
k)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
l)Yが−O〜である場合、−P * (O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)、
m)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
n)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
o)C 2〜7 アシル、
p)アミノアシル、
q)C 1〜6 −アルキレン−オキシ−C 2〜7 アシル、および
r)−C(O)−O−C 1〜6 アルキル
の中から選択され、
2)R 2 が、
a)水素、
b)フルオロ、
c)アジド、および
d)シアノ
の中から選択され、
3)R 3 が、
a)水素、
b)メチル、および
c)シアノ
の中から選択され、
4)Yが、
a)水素、
b)フルオロ、
c)−OH、
d)R 1 が−P(O)(OR 1c )〜(ここでR 1c は上で定義されている)である場合、−O〜、
e)−O(C 2〜7 アシル)、
f)−O(アミノアシル)、
g)−O(C 1〜6 −アルキレン−オキシ−アシル)、
h)−O−C(O)−O−C 1〜6 アルキル、
i)−NH 2 、
j)−NH(C 2〜7 アシル)、
k)−NH(アミノアシル)、
l)−NH−C(O)−O−C 1〜6 アルキル、および
m)アジド
の中から選択され、
5)Xが、
a)−O−、および
b)−S−
の中から選択され、
6)
が、下記の構造によって表される基c、d、e、f、gおよびhの中から選択される4または5員環
[式中、 * は、2’−炭素との結合点を表し、
a)Aは、
i)−O−、
ii)−S−、
iii)−S(O)−、
iv)−S(O) 2 −、および
v)−NH−
の中から選択され、
b)Dは、
i)−O−、
ii)−S−、
iii)−S(O)−、
iv)−S(O) 2 −、および
v)−NH−、
vi)メチレン、および
vii)ビニリデン
の中から選択され、
c)R 4 、R 5 、R 8 およびR 9 は、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)C 1〜6 アルキル、
iv)ヒドロキシ、
v)アルコキシ、
vi)シクロアルコキシ、
vii)−O(アシル)、
viii)−O(C 1〜6 −アルキレンオキシアシル)、
ix)−O−C(O)−O−アルキル、
x)C 1〜6 アルキレン−オキシ(アルキル)、
xi)アルケニル、
xii)エチニル、
xiii)−NH 2 、
xiv)−NH(アルキル)、
xv)−NH(シクロアルキル)、
xvi)ヘテロシクリル、
xvii)アリール、および
xviii)ヘテロアリール
の中から独立に選択される]
であり、かつ
7a)mが0であり、
が二重結合であり、かつR 16 およびR 17 が、
i)水素、
ii)−NH 2 、
iii)−NH(C 1〜6 アルキル)、
iv)−NH(C 2〜7 アシル)、
iv)−NH−C(O)−O−C 1〜6 アルキル、
v)−シクロヘテロアルキル、
vi)−O(C 1〜6 アルキル)、
vii)−O(C 2〜7 アシル)、
viii)−O(C 1〜6 アルキレンオキシアシル)、
ix)−O−C(O)−O−C 1〜6 アルキル、
x)−S(C 1〜6 アルキル)、または
xi)−OC 1〜3 アルカリール、
の中から独立に選択され、
7b)mが1であり、
が単結合であり、かつ
b1)R 16 が、
i)=O、
ii)=NH
iii)=N(C 1〜6 アルキル)
の中から選択され、かつ
b2)R 17 が、
i)−NH 2 、
ii)−NH(C 1〜6 アルキル)、
iii)−NH(C 2〜7 アシル)、
iv)−NH−C(O)−O−C 1〜6 アルキル、および
v)−シクロヘテロアルキル
の中から選択され、
7c)mの値とは独立に、前記5員環に含有される各結合対
が、単結合または二重結合を含み、かつ
i)W 1 が、O、S、NまたはCR 14 であり、
ii)W 2 が、NまたはCR 15 であり、
iii)W 3 が、CまたはNであり、かつ
iv)W 4 が、CまたはNであり、
ここで、R 14 およびR 15 が、存在するならば、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)シアノ、
iv)−C(O)NH 2 、
iv)C 1〜6 アルキル、
vii)ビニル、および
viii)エチニル
の中から独立に選択される、
項目12に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項目14)
1)R 1 が、
a)水素、
b)−P(O)(OH) 2 、
c)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OC(O)O(C 1〜6 アルキル)) 2 、
d)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OC(O)(C 1〜6 アルキル)) 2 、
e)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 SC(O)(C 1〜6 アルキル)) 2 、
f)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OCH 2 (アリール)) 2 、
g)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 SCH 2 (アリール)) 2 、
h)−P * (O)(OR 1a )(NHCHR 1b C(O)OR 1c )、
[ここで、
R 1a は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、または
iv)アリール
であり、
R 1b は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、
iv)C 1〜3 アルカリール、または
v)アルカ(ヘテロアリール)
であり、かつ
R 1c は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、または
iv)C 1〜3 アルカリール
である]、
i)−P * (O)(NH(アルカリール)(O(CH 2 ) 1〜3 SC(O)(アルキル))、
j)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
k)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
l)Yが−O〜である場合、−P * (O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)、
m)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
n)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
o)C 2〜7 アシル、
p)アミノアシル、
q)C 1〜6 −アルキレン−オキシ−C 2〜7 アシル、および
r)−C(O)−O−C 1〜6 アルキル
の中から選択され、
2)R 2 が水素であり、
3)R 3 が水素であり、
4)Yが、
a)−OH、
b)R 1 が−P(O)(OR 1c )〜(ここでR 1c は上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C 2〜7 アシル)、
d)−O(アミノアシル)、
e)−O(C 1〜6 −アルキレン−オキシ−アシル)、および
f)−O−C(O)−O−C 1〜6 アルキル
の中から選択され、
5)Xが−O−であり、
6)
が、下記の構造によって表される基c、d、e、f、gおよびhの中から選択される4または5員環
[式中、 * は、2’−炭素との結合点を表し、
a)Aは、
i)−O−、
ii)−S−、
iii)−S(O)−、
iv)−S(O) 2 −、および
v)−NH−
の中から選択され、
b)Dは、
i)−O−、
ii)−S−、
iii)−S(O)−、
iv)−S(O) 2 −、および
v)−NH−、
vi)メチレン、および
vii)ビニリデン
の中から選択され、
c)R 4 、R 5 、R 8 およびR 9 は、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)C 1〜6 アルキル
の中から独立に選択される]
であり、かつ
7a)mが0であり、
が二重結合であり、かつR 16 およびR 17 が、
i)水素、
ii)−NH 2 、
iii)−NH(C 1〜6 アルキル)、
iv)−NH(C 2〜7 アシル)、
iv)−NH−C(O)−O−C 1〜6 アルキル、
v)−シクロヘテロアルキル、
vi)−O(C 1〜6 アルキル)、
vii)−O(C 2〜7 アシル)、
viii)−O(C 1〜6 アルキレンオキシアシル)、
ix)−O−C(O)−O−C 1〜6 アルキル、
x)−S(C 1〜6 アルキル)、および
xi)−OC 1〜3 アルカリール、
の中から独立に選択され、
7b)mが1であり、
が単結合であり、かつ
b1)R 16 が、
i)=O、
ii)=NH、および
iii)=N(C 1〜6 アルキル)
の中から選択され、かつ
b2)R 17 が、
i)−NH 2 、
ii)−NH(C 1〜6 アルキル)、
iii)−NH(C 2〜7 アシル)、
iv)−NH−C(O)−O−C 1〜6 アルキル、および
v)−シクロヘテロアルキル
の中から選択され、
7c)mの値とは独立に、前記5員環に含有される各結合対
i)W 1 が、O、S、NまたはCR 14 であり、
ii)W 2 が、NまたはCR 15 であり、
iii)W 3 が、CまたはNであり、かつ
iv)W 4 が、CまたはNであり、
ここで、R 14 およびR 15 が、存在するならば、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)シアノ、
iv)−C(O)NH 2 、
iv)C 1〜6 アルキル、
vii)ビニル、および
viii)エチニル
の中から独立に選択される、
項目12に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項目15)
1)R 1 が、
a)水素、
b)−P(O)(OH) 2 、
c)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OC(O)O(C 1〜6 アルキル)) 2 、
d)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OC(O)(C 1〜6 アルキル)) 2 、
e)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 SC(O)(C 1〜6 アルキル)) 2 、
f)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OCH 2 (アリール)) 2 、
g)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 SCH 2 (アリール)) 2 、
h)−P * (O)(OR 1a )(NHCHR 1b C(O)OR 1c )、
[ここで、
R 1a は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、または
iv)アリール
であり、
R 1b は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、
iv)C 1〜3 アルカリール、または
v)アルカ(ヘテロアリール)
であり、かつ
R 1c は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、または
iv)C 1〜3 アルカリール
である]、
i)−P * (O)(NH(アルカリール)(O(CH 2 ) 1〜3 SC(O)(アルキル))、
j)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
k)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
l)Yが−O〜である場合、−P * (O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)、
m)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
n)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
o)C 2〜7 アシル、
p)アミノアシル、
p)C 1〜6 −アルキレン−オキシ−C 2〜7 アシル、および
q)−C(O)−O−C 1〜6 アルキル
の中から選択され、
2)R 2 が水素であり、
3)R 3 が水素であり、
4)Yが、
a)−OH、
b)R 1 が−P(O)(OR 1c )〜(ここでR 1c は上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C 2〜7 アシル)、
d)−O(アミノアシル)、
e)−O(C 1〜6 −アルキレン−オキシ−アシル)、および
f)−O−C(O)−O−C 1〜6 アルキル
の中から選択され、
5)Xが−O−であり、
6)
が、下記の構造によって表される基c、d、e、f、gおよびhの中から選択される4または5員環
[式中、 * は、2’−炭素との結合点を表し、
a)Aは、−O−であり、
b)Dは、−O−または−CH 2 −であり、
c)R 4 、R 5 、R 8 およびR 9 は各々、水素である]
であり、かつ
7a)mが0であり、
が二重結合であり、かつR 16 およびR 17 が、
i)水素、
ii)−NH 2 、
iii)−NH(C 1〜6 アルキル)、
iv)−NH(C 2〜7 アシル)、
iv)−NH−C(O)−O−C 1〜6 アルキル、
v)−シクロヘテロアルキル、
vi)−O(C 1〜6 アルキル)、
vii)−O(C 2〜7 アシル)、
viii)−O(C 1〜6 アルキレンオキシアシル)、
ix)−O−C(O)−O−C 1〜6 アルキル、
x)−S(C 1〜6 アルキル)、および
xi)−OC 1〜3 アルカリール、
の中から独立に選択され、
7b)mが1であり、
が単結合であり、かつ
b1)R 16 が、
i)=O、
ii)=NH、および
iii)=N(C 1〜6 アルキル)
の中から選択され、かつ
b2)R 17 が、
i)−NH 2 、
ii)−NH(C 1〜6 アルキル)、
iii)−NH(C 2〜7 アシル)、
iv)−NH−C(O)−O−C 1〜6 アルキル、および
v)−シクロヘテロアルキル
の中から選択され、
7c)mの値とは独立に、前記5員環に含有される各結合対
が、単結合または二重結合を含み、かつ
i)W 1 が、O、S、NまたはCR 14 であり、
ii)W 2 が、NまたはCR 15 であり、
iii)W 3 が、CまたはNであり、かつ
iv)W 4 が、CまたはNであり、
ここで、R 14 およびR 15 が、存在するならば、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)シアノ、
iv)−C(O)NH 2 、
iv)C 1〜6 アルキル、
vii)ビニル、および
viii)エチニル
の中から独立に選択される、
項目12に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項目16)
1)R 1 が、
a)水素、
b)−P(O)(OH) 2 、
c)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OC(O)O(C 1〜6 アルキル)) 2 、
d)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OC(O)(C 1〜6 アルキル)) 2 、
e)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 SC(O)(C 1〜6 アルキル)) 2 、
f)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OCH 2 (アリール)) 2 、
g)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 SCH 2 (アリール)) 2 、
h)−P * (O)(OR 1a )(NHCHR 1b C(O)OR 1c )、
[ここで、
R 1a は、
i)水素、または
iv)アリール
であり、
R 1b は、
i)水素、または
ii)C 1〜6 アルキル
であり、かつ
R 1c は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、または
iv)C 1〜3 アルカリール
である]、
i)−P * (O)(NH(アルカリール)(O(CH 2 ) 1〜3 SC(O)(アルキル))、
j)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
k)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
l)Yが−O〜である場合、−P * (O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)、
m)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
n)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
o)C 2〜7 アシル、
p)アミノアシル、
q)C 1〜6 −アルキレン−オキシ−C 2〜7 アシル、および
r)−C(O)−O−C 1〜6 アルキル
の中から選択され、
2)R 2 が水素であり、
3)R 3 が水素であり、
4)Yが、
a)−OH、
b)R 1 が−P(O)(OR 1c )〜(ここでR 1c は上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C 2〜7 アシル)、および
d)−O(アミノアシル)
の中から選択され、
5)Xが−O−であり、
6)
が、下記の構造によって表される基c、d、eおよびfの中から選択される4または5員環
[式中、 * は、2’−炭素との結合点を表し、
a)Aは、−O−であり、
b)Dは、−O−または−CH 2 −であり、
c)R 4 、R 5 、R 8 およびR 9 は各々、水素である]
であり、かつ
7a)mが0であり、
が二重結合であり、かつR 16 およびR 17 が、
i)水素、
ii)−NH 2 、
iii)−NH(C 1〜6 アルキル)、
iv)−NH(C 2〜7 アシル)、
iv)−NH−C(O)−O−C 1〜6 アルキル、
v)−シクロヘテロアルキル、
vi)−O(C 1〜6 アルキル)、
vii)−O(C 2〜7 アシル)、
viii)−O(C 1〜6 アルキレンオキシアシル)、
ix)−O−C(O)−O−C 1〜6 アルキル、
x)−S(C 1〜6 アルキル)、および
xi)−OC 1〜3 アルカリール、
の中から独立に選択され、
7b)mが1であり、
が単結合であり、かつ
b1)R 16 が、
i)=O、
ii)=NH、および
iii)=N(C 1〜6 アルキル)
の中から選択され、かつ
b2)R 17 が、
i)−NH 2 、
ii)−NH(C 1〜6 アルキル)、
iii)−NH(C 2〜7 アシル)、
iv)−NH−C(O)−O−C 1〜6 アルキル、および
v)−シクロヘテロアルキル
の中から選択され、
7c)mの値とは独立に、前記5員環に含有される各結合対
が、単結合または二重結合を含み、かつ
i)W 1 が、O、S、NまたはCR 14 であり、
ii)W 2 が、NまたはCR 15 であり、
iii)W 3 が、CまたはNであり、かつ
iv)W 4 が、CまたはNであり、
ここで、R 14 およびR 15 が、存在するならば、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)シアノ、
iv)−C(O)NH 2 、
iv)C 1〜6 アルキル、
vii)ビニル、および
viii)エチニル
の中から独立に選択される、
項目12に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項目17)
W 1 、W 2 、W 3 およびW 4 が、式I−3−1
によって表される通りであり、式中、
1)R 1 が、
a)水素、
b)−P(O)(OH) 2 、
c)−P * (O)(OR 1a )(NHCHR 1b C(O)OR 1c )
[ここで、
R 1a は、
i)水素、または
ii)アリール
であり、
R 1b は、
i)水素、または
ii)C 1〜6 アルキル
であり、かつ
R 1c は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、または
iv)C 1〜3 アルカリール
である]、
d)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
e)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
f)Yが−O〜である場合、−P * (O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)、
g)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
h)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
i)C 2〜7 アシル、および
j)アミノアシル
の中から選択され、かつ
2)Yが、
a)−OH、
b)R 1 が−P(O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C 2〜7 アシル)、および
d)−O(アミノアシル)
の中から選択され、かつ
3)
が、
[式中、 * は、2’−炭素との結合点を表す]
の中から選択され、かつ
4a)mが0であり、
が二重結合であり、
4a1)R 16 が、
i)−NH 2 、
ii)−NH(C 1〜6 アルキル)、
iii)−NH(C 2〜7 アシル)、
iv)−シクロアルキルアミノ、
v)−O(C 1〜6 アルキル)、
vi)−O(C 2〜7 アシル)、
vii)−O(C 1〜6 アルキレンオキシアシル)、および
viii)−O−C(O)−O−C 1〜6 アルキル、
ix)−S(C 1〜6 アルキル)、および
x)−OC 1〜3 アルカリール
の中から選択され、かつ
4a2)R 17 が、
i)水素、
ii)−NH 2 、および
iii)−NH(C 1〜6 アルキル)
の中から選択されるか、または
4b)mが1であり、
が単結合であり、
4b1)R 16 が=Oであり、かつ
4b2)R 17 が、
i)−NH 2 、および
ii)−NH(C 1〜6 アルキル)
の中から選択される、
項目12に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項目18)
1)R 1 が、
a)水素、
b)−P(O)(OH) 2 、
c)−P * (O)(OR 1a )(NHCHR 1b C(O)OR 1c )
[ここで、
R 1a は、
i)水素、
ii)フェニル、
iii)p−フルオロフェニル、
iv)p−クロロフェニル、
v)p−ブロモフェニル、または
vi)ナフチル
であり、
R 1b は、
i)水素、または
ii)C 1〜6 アルキル
であり、かつ
R 1c は
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、または
iv)C 1〜3 アルカリール
である]、
d)Yが−O〜である場合、−P * (O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)、
e)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
f)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
g)C 2〜7 アシル、および
h)アミノアシル
の中から選択され、かつ
2)Yが、
a)−OH、
b)R 1 が−P(O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C 2〜7 アシル)、および
d)−O(アミノアシル)
の中から選択され、かつ
3)
が、
[式中、 * は、2’−炭素との結合点を表す]
の中から選択され、かつ
4a)mが0であり、
が二重結合であり、
4a1)R 16 が、
i)−NH 2 、
ii)−NH(C 1〜6 アルキル)、
iii)−NH(C 2〜7 アシル)、
iv)−シクロアルキルアミノ、
v)−O(C 1〜6 アルキル)、
vi)−O(C 2〜7 アシル)、
vii)−O(C 1〜6 アルキレンオキシアシル)、および
viii)−O−C(O)−O−C 1〜6 アルキル、
ix)−S(C 1〜6 アルキル)、および
x)−OC 1〜3 アルカリール
の中から選択され、かつ
4a2)R 17 が、
i)水素、
ii)−NH 2 、および
iiii)−NH(C 1〜6 アルキル)
の中から選択されるか、または
4b)mが1であり、
が単結合であり、
4b1)R 16 が=Oであり、かつ
4b2)R 17 が、
i)−NH 2 、および
ii)−NH(C 1〜6 アルキル)
の中から選択される、
項目17に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項目19)
1)R 1 が、
a)水素、
b)−P(O)(OH) 2 、
c)−P * (O)(OR 1a )(NHCHR 1b C(O)OR 1c )
[ここで、
R 1a は、
i)水素、
ii)フェニル、
iii)p−フルオロフェニル、
iv)p−クロロフェニル、
v)p−ブロモフェニル、または
vi)ナフチル
であり、
R 1b は、
i)水素、または
ii)C 1〜6 アルキル
であり、かつ
R 1c は
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、または
iv)C 1〜3 アルカリール
である]、
d)Yが−O〜である場合、−P * (O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)、
e)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
f)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
g)C 2〜7 アシル、および
h)アミノアシル
の中から選択され、かつ
2)Yが、
a)−OH、
b)R 1 が−P(O)(OR 1c )〜(ここでR 1c は上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C 2〜7 アシル)、および
d)−O(アミノアシル)
の中から選択され、かつ
3)
が、
[式中、 * は、2’−炭素との結合点を表す]
の中から選択され、かつ
4a)mが0であり、
が二重結合であり、
4a1)R 16 が、
i)−NH 2 、
ii)−NH(C 1〜6 アルキル)、
iii)−NH(C 2〜7 アシル)、
iv)−シクロアルキルアミノ、
v)−O(C 1〜6 アルキル)、
vi)−O(C 2〜7 アシル)、
vii)−S(C 1〜6 アルキル)、および
viii)−OC 1〜3 アルカリール
の中から選択され、かつ
4a2)R 17 が、
i)水素、
ii)−NH 2 、および
iii)−NH(C 1〜6 アルキル)
の中から選択されるか、または
4b)mが1であり、
が単結合であり、
4b1)R 16 が=Oであり、かつ
4b2)R 17 が、
i)−NH 2 、および
ii)−NH(C 1〜6 アルキル)
の中から選択される、
項目17に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項目20)
1)R 1 が、
a)水素、
b)−P(O)(OH) 2 、
c)−P * (O)(OR 1a )(NHCHR 1b C(O)OR 1c )
[ここで、
R 1a は、
i)水素、
ii)フェニル、
iii)p−フルオロフェニル、
iv)p−クロロフェニル、
v)p−ブロモフェニル、または
vi)ナフチル
であり、
R 1b は、
i)水素、または
ii)C 1〜6 アルキル
であり、かつ
R 1c は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、または
vi)C 1〜3 アルカリール
である]、
d)Yが−O〜である場合、−P * (O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)、
e)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
f)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
g)C 2〜7 アシル、および
h)アミノアシル
の中から選択され、かつ
2)Yが、
a)−OH、
b)R 1 が−P(O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C 2〜7 アシル)、および
d)−O(アミノアシル)
の中から選択され、かつ
3)
が、
[式中、 * は、2’−炭素との結合点を表す]
の中から選択され、かつ
4a)mが0であり、
が二重結合であり、
4a1)R 16 が、−O(C 1〜6 アルキル)、−OC 1〜3 アルカリール、−S(C 1〜6 アルキル)、−NH(C 1〜6 アルキル)または−シクロアルキルアミノであり、かつ
4a2)R 17 が、−NH 2 または−NH(C 1〜6 アルキル)であるか、あるいは
4a3)R 16 が、−NH 2 、−O(C 1〜6 アルキル)、−OC 1〜3 アルカリール、−S(C 1〜6 アルキル)、−NH(C 1〜6 アルキル)または−シクロアルキルアミノであり、かつ
4a4)R 17 が水素であるか、または
4b)mが1であり、
が単結合であり、
4b1)R 16 が=Oであり、かつ
4b2)R 17 が、−NH 2 または−NH(C 1〜6 アルキル)である、
項目17に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項目21)
Y、W 1 、W 2 、W 3 およびW 4 が、式I−3−2
によって表される通りであり、式中、
1)R 1 が、
a)水素、
b)−P(O)(OH) 2 、
c)−P * (O)(OR 1a )(NHCHR 1b C(O)OR 1c )
[ここで、
R 1a は、
i)水素、
ii)フェニル、
iii)p−フルオロフェニル、
iv)p−クロロフェニル、
v)p−ブロモフェニル、または
vi)ナフチル
であり、
R 1b は、
i)水素、または
ii)C 1〜6 アルキル
であり、かつ
R 1c は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、または
iv)C 1〜3 アルカリール
である]、
d)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
e)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
f)C 2〜7 アシル、および
g)アミノアシル
の中から選択され、かつ
2)
が、
[式中、 * は、2’−炭素との結合点を表す]
の中から選択され、かつ
3a)mが0であり、
が二重結合であり、
3a1)R 16 が、−O(C 1〜6 アルキル)、−OC 1〜3 アルカリール、−S(C 1〜6 アルキル)、−NH(C 1〜6 アルキル)または−シクロアルキルアミノであり、かつ
3a2)R 17 が、−NH 2 または−NH(C 1〜6 アルキル)であるか、あるいは
3a3)R 16 が、−NH 2 、−O(C 1〜6 アルキル)、−OC 1〜3 アルカリール、−S(C 1〜6 アルキル)、−NH(C 1〜6 アルキル)または−シクロアルキルアミノであり、かつ
3a4)R 17 が水素であるか、あるいは
3b)mが1であり、
が単結合であり、
3b1)R 16 が=Oであり、かつ
3b2)R 17 が−NH 2 である、
項目12に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項目22)
R 1 、Y、W 1 、W 2 、W 3 およびW 4 が、式I−3−3
によって表される通りであり、式中、
1)R 1a が、
a)水素、
b)フェニル、
c)p−フルオロフェニル、
d)p−クロロフェニル、
e)p−ブロモフェニル、または
f)ナフチル
の中から選択され、
2)R 1c が、
a)水素、
b)C 1〜6 アルキル、
c)C 3〜6 シクロアルキル、または
d)C 1〜3 アルカリール
の中から選択され、
3)
が、
[式中、 * は、2’−炭素との結合点を表す]
の中から選択され、かつ
4a)mが0であり、
が二重結合であり、
4a1)R 16 が、−O(C 1〜6 アルキル)、−OC 1〜3 アルカリール、−S(C 1〜6 アルキル)、−NH(C 1〜6 アルキル)または−シクロアルキルアミノであり、かつ
4a2)R 17 が、−NH 2 または−NH(C 1〜6 アルキル)であるか、あるいは
4a3)R 16 が、−NH 2 、−O(C 1〜6 アルキル)、−OC 1〜3 アルカリール、−S(C 1〜6 アルキル)、−NH(C 1〜6 アルキル)または−シクロアルキルアミノであり、かつ
4a4)R 17 が水素であるか、あるいは
4b)mが1であり、
が単結合であり、
4b1)R 16 が=Oであり、かつ
4b2)R 17 が−NH 2 または−NH(C 1〜6 アルキル)である、
項目12に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項目23)
Y、Z、W 1 、W 2 、W 3 およびW 4 が、式I−3−4
によって表される通りであり、式中、
1)R 1 が、
a)水素、
b)−P(O)(OH) 2 、
c)−P * (O)(OR 1a )(NHCHR 1b C(O)OR 1c )
[ここで、
R 1a は、
i)水素、
ii)フェニル、
iii)p−フルオロフェニル、
iv)p−クロロフェニル、
v)p−ブロモフェニル、または
vi)ナフチル
であり、
R 1b は、
i)水素、または
ii)C 1〜6 アルキル
であり、かつ
R 1c は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、または
iv)C 1〜3 アルカリール
である]、
d)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
e)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
f)C 2〜7 アシル、および
g)アミノアシル
の中から選択され、かつ
2a)mが0であり、
が二重結合であり、
3a1)R 16 が、−O(C 1〜6 アルキル)、−OC 1〜3 アルカリール、−S(C 1〜6 アルキル)、−NH(C 1〜6 アルキル)または−シクロアルキルアミノであり、かつ
3a2)R 17 が、−NH 2 または−NH(C 1〜6 アルキル)であるか、あるいは
3a3)R 16 が、−NH 2 、−O(C 1〜6 アルキル)、−OC 1〜3 アルカリール、−S(C 1〜6 アルキル)、−NH(C 1〜6 アルキル)または−シクロアルキルアミノであり、かつ
3a4)R 17 が水素であるか、あるいは
2b)mが1であり、
が単結合であり、
3b1)R 16 が=Oであり、かつ
3b2)R 17 が−NH 2 または−NH(C 1〜6 アルキル)である、
項目12に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項目24)
R 1 、Y、Z、W 1 、W 2 、W 3 およびW 4 が、式I−3−5
によって表される通りであり、式中、
1)R 1a が、
a)水素、
b)フェニル、または
c)ナフチル
であり、かつ
2)R 1c が、
a)水素、
b)C 1〜6 アルキル、
c)C 3〜6 シクロアルキル、または
d)C 1〜3 アルカリール
であり、
3a)mが0であり、
が二重結合であり、
3a1)R 16 が、−O(C 1〜6 アルキル)、−OC 1〜3 アルカリール、−S(C 1〜6 アルキル)、−NH(C 1〜6 アルキル)または−シクロアルキルアミノであり、かつ
3a2)R 17 が、−NH 2 または−NH(C 1〜6 アルキル)であるか、あるいは
3a3)R 16 が、−NH 2 、−O(C 1〜6 アルキル)、−OC 1〜3 アルカリール、−S(C 1〜6 アルキル)、−NH(C 1〜6 アルキル)または−シクロアルキルアミノであり、かつ
3a4)R 17 が水素であるか、あるいは
3b)mが1であり、
が単結合であり、
3b1)R 16 が=Oであり、かつ
3b2)R 17 が−NH 2 または−NH(C 1〜6 アルキル)である、
項目12に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項目25)
1)R 1a が、
a)水素、
b)フェニル、または
c)ナフチル
であり、かつ
2)R 1c が、
a)水素、
b)C 1〜6 アルキル、
c)C 3〜6 シクロアルキル、または
d)C 1〜3 アルカリール
であり、
3a)mが0であり、
が二重結合であり、
3a1)R 16 が、−O(C 1〜6 アルキル)、−OC 1〜3 アルカリール、−S(C 1〜6 アルキル)、−NH(C 1〜6 アルキル)または−シクロアルキルアミノであり、かつ
3a2)R 17 が、−NH 2 であるか、あるいは
3a3)R 16 が、−NH 2 、−O(C 1〜6 アルキル)、−OC 1〜3 アルカリール、−NH(C 1〜6 アルキル)、−S(C 1〜6 アルキル)または−シクロアルキルアミノであり、かつ
3a4)R 17 が水素であるか、あるいは
3b)mが1であり、
が単結合であり、
3b1)R 16 が=Oであり、かつ
3b2)R 17 が−NH 2 である、
項目24に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項目26)
1)R 1a が、
a)水素、
b)フェニル、または
c)ナフチル
であり、かつ
2)R 1c が、
a)水素、
b)C 1〜6 アルキル、
c)C 3〜6 シクロアルキル、または
d)C 1〜3 アルカリール
であり、
3a)mが0であり、
が二重結合であり、
3a1)R 16 が−O(C 1〜6 アルキル)−OC 1〜3 アルカリールであり、かつ
3a2)R 17 が−NH 2 であるか、あるいは
3a3)R 16 が−NH 2 であり、かつ
3a4)R 17 が水素であるか、あるいは
3b)mが1であり、
が単結合であり、
3b1)R 16 が=Oであり、かつ
3b2)R 17 が−NH 2 である、
項目24に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項目27)
m、R 16 およびR 17 が、式I−3−6
によって表される通りであり、式中、
1)R 1 が、水素、−P(O)(OH) 2 、−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 または−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 である、項目23に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩。
(項目28)
R 1 、Y、W 1 、W 2 、W 3 およびW 4 が、式I−3−7
によって表される通りであり、式中、
1)R 1c が、
a)水素
b)C 1〜6 アルキル、
c)C 3〜6 シクロアルキル、または
d)C 1〜3 アルカリール
であり、
2)
が、
[式中、 * は、2’−炭素との結合点を表す]
の中から選択され、かつ
3a)mが0であり、
が二重結合であり、
3a1)R 16 が、−O(C 1〜6 アルキル)、−OC 1〜3 アルカリール、−S(C 1〜6 アルキル)、−NH(C 1〜6 アルキル)または−シクロアルキルアミノであり、かつ
3a2)R 17 が−NH 2 であるか、あるいは
3b1)R 16 が、−NH 2 、−O(C 1〜6 アルキル)、−OC 1〜3 アルカリール、−NH(C 1〜6 アルキル)、−S(C 1〜6 アルキル)または−シクロアルキルアミノであり、かつ
3b2)R 17 が水素であり、あるいは
3b)mが1であり、
が単結合であり、
3b1)R 16 が=Oであり、かつ
3b2)R 17 が、−NH 2 または−NH(C 1〜6 アルキル)である、
項目12に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項目29)
Bが、下記の構造によって表されるB5、B6、B7、B8、B9およびB10
の中から選択され、かつR 1 、R 2 、Y、R 3 、
、X、R 14 、R 15 、R 16 、R 17 、mおよび
が、上述した意味を有する、
項目1に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項目30)
1)R 1 が、
a)水素、
b)−P(O)(OH) 2 、
c)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OC(O)O(C 1〜6 アルキル)) 2 、
d)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OC(O)(C 1〜6 アルキル)) 2 、
e)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 SC(O)(C 1〜6 アルキル)) 2 、
f)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OCH 2 (アリール)) 2 、
g)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 SCH 2 (アリール)) 2 、
h)−P * (O)(OR 1a )(NHCHR 1b C(O)OR 1c )、
[ここで、
R 1a は、
i)水素、または
ii)アリール
であり、
R 1b は、
i)水素、または
ii)C 1〜6 アルキル
であり、かつ
R 1c は、
i)水素、
ii)アルキル、
iii)シクロアルキル、または
iv)−C 1〜3 アルカリール
である]、
i)−P * (O)(NH(アルカリール)(O(CH 2 ) 1〜3 SC(O)(C 1〜6 アルキル))、
j)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
k)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
l)Yが−O〜である場合、−P * (O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)、
m)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
n)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
o)C 2〜7 アシル、
p)アミノアシル、
q)C 1〜6 −アルキレン−オキシ−アシル、および
r)−C(O)−O−C 1〜6 アルキル
の中から選択され、
2)R 2 が水素であり、
3)R 3 が、水素またはシアノであり、
4)Yが、
a)−OH、
b)R 1 が−P(O)(OR 1c )〜(ここでR 1c は上で定義されている)である場合、−O、
c)−O(アシル)、および
d)−O(C 1〜6 −アルキレン−オキシC 2〜7 アシル)
の中から選択され、
5)Xが−O−であり、
6)
が、
[式中、 * は、2’−炭素との結合点を表す]
の中から選択され、かつ
7a)mが0であり、
が二重結合であり、R 16 およびR 17 が、
i)水素、
ii)−NH 2 、
iii)−NH(アルキル)、
iv)−NH(アシル)、
iv)−NH−C(O)−O−アルキル、
v)−シクロヘテロアルキル、
vi)−O(アルキル)、
vii)−O(アシル)、
viii)−O(C 1〜6 アルキレンオキシアシル)、
ix)−O−C(O)−O−アルキル、
x)−S(C 1〜6 アルキル)、
xi)−OC 1〜3 アルカリール
の中から独立に選択されるか、または
7b)mが1であり、
が単結合であり、
b1)R 16 が
i)=O、
ii)=NH
iii)=N(アルキル)
の中から選択され、かつ
b2)R 17 が
i)−NH 2 、
ii)−NH(アルキル)、
iii)−NH(アシル)、
iv)−NH−C(O)−O−アルキル、および
v)−シクロヘテロアルキル
の中から選択され、
7c)mの値とは独立に、R 14 およびR 15 が、存在するならば、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)シアノ、
iv)−C(O)NH 2 、
iv)C 1〜6 アルキル、
vii)ビニル、および
viii)エチニル
の中から独立に選択される、
項目29に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項目31)
1)R 1 が、
a)水素、
b)−P(O)(OH) 2 、
c)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OC(O)O(C 1〜6 アルキル)) 2 、
d)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OC(O)(C 1〜6 アルキル)) 2 、
e)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 SC(O)(C 1〜6 アルキル)) 2 、
f)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OCH 2 (アリール)) 2 、
g)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 SCH 2 (アリール)) 2 、
h)−P * (O)(OR 1a )(NHCHR 1b C(O)OR 1c )、
[ここで、
R 1a は、
i)水素、または
ii)アリール
であり、
R 1b は、
i)水素、または
ii)C 1〜6 アルキル
であり、かつ
R 1c は、
i)水素、
ii)アルキル、
iii)シクロアルキル、または
vi)−C 1〜3 アルカリール
である]、
i)−P * (O)(NH(アルカリール)(O(CH 2 ) 1〜3 SC(O)(C 1〜6 アルキル))、
j)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
k)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
l)Yが−O〜である場合、−P * (O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)、
m)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
n)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
o)C 2〜7 アシル、
p)アミノアシル、
q)C 1〜6 −アルキレン−オキシ−アシル、および
r)−C(O)−O−C 1〜6 アルキル
の中から選択され、
2)R 2 が水素であり、
3)R 3 が、水素またはシアノであり、
4)Yが、
a)−OH、
b)R 1 が−P(O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(アシル)、および
d)−O(C 1〜6 −アルキレン−オキシC 2〜7 アシル)
の中から選択され、
5)Xが−O−であり、
6)
が、
[式中、 * は、2’−炭素との結合点を表す]
の中から選択され、かつ
7a)mが0であり、
が二重結合であり、
7a1)R 16 が、
i)−NH 2 、
ii)−NH(C 1〜6 アルキル)、
iii)−NH(C 2〜7 アシル)、
iv)−NH−C(O)−O−C 1〜6 アルキル、
v)−シクロヘテロアルキル、
vi)−O(C 1〜6 アルキル)、
vii)−O(C 2〜7 アシル)、
viii)−O(C 1〜6 アルキレンオキシアシル)、
ix)−O−C(O)−O−C 1〜6 アルキル、
x)−S(C 1〜6 アルキル)、および
xi)−OC 1〜3 アルカリール
の中から選択され、
7a2)R 17 が、
i)水素、
ii)−NH 2 、
iii)−NH(C 1〜6 アルキル)、
iv)−NH(C 2〜7 アシル)、および
v)−NH−C(O)−O−C 1〜6 アルキル
の中から選択されるか、または
7b)mが1であり、
が単結合であり、
7b1)R 16 が=Oであり、
7b2)R 17 が、
i)−NH 2 、
ii)−NH(C 1〜6 アルキル)、および
iii)−NH(C 2〜7 アシル)
の中から選択され、かつ
7c)mの値とは独立に、R 14 およびR 15 が、存在するならば、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)シアノ、
iv)−C(O)NH 2 、
iv)C 1〜6 アルキル、
vii)ビニル、および
viii)エチニル
の中から独立に選択される、
項目29に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項目32)
1)R 1 が、
a)水素、
b)−P(O)(OH) 2 、
c)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OC(O)O(C 1〜6 アルキル)) 2 、
d)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OC(O)(C 1〜6 アルキル)) 2 、
e)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 SC(O)(C 1〜6 アルキル)) 2 、
f)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OCH 2 (アリール)) 2 、
g)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 SCH 2 (アリール)) 2 、
h)−P * (O)(OR 1a )(NHCHR 1b C(O)OR 1c )、
[ここで、
R 1a は、
i)水素、または
ii)アリール
であり、
R 1b は、
i)水素、または
ii)C 1〜6 アルキル
であり、かつ
R 1c は、
i)水素、
ii)アルキル、
iii)シクロアルキル、または
vi)−C 1〜3 アルカリール
である]、
i)−P * (O)(NH(アルカリール)(O(CH 2 ) 1〜3 SC(O)(C 1〜6 アルキル))、
j)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
k)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
l)Yが−O〜である場合、−P * (O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)、
m)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
n)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
o)C 2〜7 アシル、
p)アミノアシル、
q)C 1〜6 −アルキレン−オキシ−アシル、および
r)−C(O)−O−C 1〜6 アルキル
の中から選択され、
2)R 2 が水素であり、
3)R 3 が、水素またはシアノであり、
4)Yが、
a)−OH、
b)R 1 が−P(O)(OR 1c )〜(ここでR 1c は上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C 2〜7 アシル)、
d)−O(アミノアシル)、および
d)−O(C 1〜6 −アルキレン−オキシC 2〜7 アシル)
の中から選択され、
5)Xが−O−であり、
6)
が、
[式中、 * は、2’−炭素との結合点を表す]
の中から選択され、かつ
7a)mが0であり、
が二重結合であり、
7a1)R 16 が、
i)−NH 2 、
ii)−NH(C 1〜6 アルキル)、
iii)−NH(C 2〜7 アシル)、
iv)−O(C 1〜6 アルキル)、
v)−O(C 2〜7 アシル)、
vi)−O(C 1〜6 アルキレンオキシアシル)、および
vii)−O−C(O)−O−C 1〜6 アルキル、
viii)−S(C 1〜6 アルキル)、および
ix)−OC 1〜3 アルカリール
の中から選択され、かつ
7a2)R 17 が、
i)水素、
ii)−NH 2 、
iii)−NH(C 1〜6 アルキル)、
iv)−NH(C 2〜7 アシル)、および
v)−NH−C(O)−O−C 1〜6 アルキル
の中から選択されるか、または
7b)mが1であり、
が単結合であり、
7b1)R 16 が=Oであり、
7b2)R 17 が、
i)−NH 2 、
ii)−NH(C 1〜6 アルキル)、および
iii)−NH(C 2〜7 アシル)
の中から選択され、かつ
7c)mの値とは独立に、R 14 およびR 15 が、存在するならば、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)シアノ、
iv)−C(O)NH 2 、
iv)C 1〜6 アルキル、
vii)ビニル、および
viii)エチニル
の中から独立に選択される、
項目29に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項目33)
1)R 1 が、
a)水素、
b)−P(O)(OH) 2 、
c)−P * (O)(OR 1a )(NHCHR 1b C(O)OR 1c )
[ここで、
R 1a は、
i)水素、または
ii)アリール
であり、
R 1b は、
i)水素、または
ii)C 1〜6 アルキル
であり、かつ
R 1c は、
i)水素、
ii)アルキル、
iii)シクロアルキル、または
iv)−C 1〜3 アルカリール
である]、
d)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
e)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
f)Yが−O〜である場合、−P * (O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)、
g)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
h)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
i)C 2〜7 アシル、
j)アミノアシル、
k)C 1〜6 −アルキレン−オキシ−アシル、および
l)−C(O)−O−C 1〜6 アルキル
の中から選択され、
2)R 2 が水素であり、
3)R 3 が、水素またはシアノであり、
4)Yが、
a)−OH、
b)R 1 が−P(O)(OR 1c )〜(ここでR 1c は上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C 2〜7 アシル)、
d)−O(アミノアシル)、および
e)−O(C 1〜6 −アルキレン−オキシC 2〜7 アシル)
の中から選択され、
5)Xが−O−であり、
6)
が、
[式中、 * は、2’−炭素との結合点を表す]
の中から選択され、かつ
7a)mが0であり、
が二重結合であり、
7a1)R 16 が、
i)−NH 2 、
ii)−NH(C 1〜6 アルキル)、
iii)−NH(C 2〜7 アシル)、
iv)−O(C 1〜6 アルキル)、
v)−O(C 2〜7 アシル)、
vi)−O(C 1〜6 アルキレンオキシアシル)、および
vii)−O−C(O)−O−C 1〜6 アルキル、
viii)−S(C 1〜6 アルキル)、および
ix)−OC 1〜3 アルカリール
の中から選択され、
7a2)R 17 が、
i)水素、
ii)−NH 2 、および
iii)−NH(C 1〜6 アルキル)
の中から選択されるか、または
7b)mが1であり、
が単結合であり、
7b1)R 16 が=Oであり、
7b2)R 17 が、
i)−NH 2 、および
ii)−NH(C 1〜6 アルキル)
の中から選択され、かつ
7c)mの値とは独立に、R 14 およびR 15 が、存在するならば、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)シアノ、
iv)−C(O)NH 2 、
iv)C 1〜6 アルキル、
vii)ビニル、および
viii)エチニル
の中から独立に選択される、
項目29に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項目34)
B’が、式I−3−9
によって表される通りのB5であり、式中、
1)R 1 が、
a)水素、
b)−P(O)(OH) 2 、
c)−P * (O)(OR 1a )(NHCHR 1b C(O)OR 1c )
[ここで、
R 1a は、
i)水素、または
ii)アリール
であり、
R 1b は、
i)水素、または
ii)C 1〜6 アルキル
であり、かつ
R 1c は、
i)水素、
ii)アルキル、
iii)シクロアルキル、または
iv)−C 1〜3 アルカリール
である]、
d)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
e)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
f)Yが−O〜である場合、−P * (O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)、
g)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
h)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
i)C 2〜7 アシル、
j)アミノアシル、
k)C 1〜6 −アルキレン−オキシ−アシル、および
l)−C(O)−O−C 1〜6 アルキル
の中から選択され、
2)R 2 が水素であり、
3)R 3 が、水素またはシアノであり、
4)Yが、
a)−OH、
b)R 1 が−P(O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C 2〜7 アシル)、
d)−O(アミノアシル)、および
d)−O(C 1〜6 −アルキレン−オキシC 2〜7 アシル)
の中から選択され、
5)Xが−O−であり、
6)
が、
[式中、 * は、2’−炭素との結合点を表す]
の中から選択され、かつ
7a)mが0であり、
が二重結合であり、
7a1)R 16 が、
i)−NH 2 、
ii)−NH(C 1〜6 アルキル)、
iii)−NH(C 2〜7 アシル)、
iv)−O(C 1〜6 アルキル)、
v)−O(C 2〜7 アシル)、
vi)−O(C 1〜6 アルキレンオキシアシル)、および
vii)−O−C(O)−O−C 1〜6 アルキル、
viii)−S(C 1〜6 アルキル)、および
ix)−OC 1〜3 アルカリール
の中から選択され、
7a2)R 17 が、
i)水素、
ii)−NH 2 、および
iii)−NH(C 1〜6 アルキル)
の中から選択されるか、または
7b)mが1であり、
が単結合であり、
7b1)R 16 が=Oであり、かつ
7b2)R 17 が、
i)−NH 2 、および
ii)−NH(C 1〜6 アルキル)
の中から選択され、かつ
7c)mの値とは独立に、R 14 およびR 15 が、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)シアノ、
iv)−C(O)NH 2 、
iv)C 1〜6 アルキル、
vii)ビニル、および
viii)エチニル
の中から独立に選択される、
項目29に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項目35)
B’が、式I−3−10
によって表される通りのB7であり、式中、
1)R 1 が、
a)水素、
b)−P(O)(OH) 2 、
c)−P * (O)(OR 1a )(NHCHR 1b C(O)OR 1c )
[ここで、
R 1a は、
i)水素、または
ii)アリール
であり、
R 1b は、
i)水素、または
ii)C 1〜6 アルキル
であり、かつ
R 1c は、
i)水素、
ii)アルキル、
iii)シクロアルキル、または
iv)−C 1〜3 アルカリール
である]、
d)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
e)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
f)Yが−O〜である場合、−P * (O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)、
g)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
h)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
i)C 2〜7 アシル、
j)アミノアシル、
k)C 1〜6 −アルキレン−オキシ−アシル、および
l)−C(O)−O−C 1〜6 アルキル
の中から選択され、
2)R 2 が水素であり、
3)R 3 が、水素またはシアノであり、
4)Yが、
a)−OH、
b)R 1 が−P(O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C 2〜7 アシル)、
d)−O(アミノアシル)、および
e)−O(C 1〜6 −アルキレン−オキシC 2〜7 アシル)
の中から選択され、
5)Xが−O−であり、
6)
が、
[式中、 * は、2’−炭素との結合点を表す]
の中から選択され、かつ
7a)mが0であり、
が二重結合であり、
7a1)R 16 が、
i)−NH 2 、
ii)−NH(C 1〜6 アルキル)、
iii)−NH(C 2〜7 アシル)、
iv)−O(C 1〜6 アルキル)、
v)−O(C 2〜7 アシル)、
vi)−O(C 1〜6 アルキレンオキシアシル)、
vii)−O−C(O)−O−C 1〜6 アルキル、
viii)−S(C 1〜6 アルキル)、および
ix)−OC 1〜3 アルカリール
の中から選択され、
7a2)R 17 が、
i)水素、
ii)−NH 2 、および
iii)−NH(C 1〜6 アルキル)
の中から選択されるか、または
7b)mが1であり、
が単結合であり、
7b1)R 16 が=Oであり、
7b2)R 17 が、
i)−NH 2 、および
ii)−NH(C 1〜6 アルキル)
の中から選択され、かつ
7c)mの値とは独立に、R 14 が、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)シアノ、
iv)−C(O)NH 2 、
iv)C 1〜6 アルキル、
vii)ビニル、および
viii)エチニル
の中から選択される、
項目29に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項目36)
B’が、式I−3−11
によって表される通りのB8であり、式中、
1)R 1 が、
a)水素、
b)−P(O)(OH) 2 、
c)−P * (O)(OR 1a )(NHCHR 1b C(O)OR 1c )
[ここで、
R 1a は、
i)水素、または
ii)アリール
であり、
R 1b は、
i)水素、または
ii)C 1〜6 アルキル
であり、かつ
R 1c は、
i)水素、
ii)アルキル、
iii)シクロアルキル、または
iv)−C 1〜3 アルカリール
である]、
d)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
e)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
f)Yが−O〜である場合、−P * (O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)、
g)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
h)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
i)C 2〜7 アシル、
j)アミノアシル、
k)C 1〜6 −アルキレン−オキシ−アシル、および
l)−C(O)−O−C 1〜6 アルキル
の中から選択され、
2)R 2 が水素であり、
3)R 3 が、水素またはシアノであり、
4)Yが、
a)−OH、
b)R 1 が−P(O)(OR 1c )〜(ここでR 1c は上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C 2〜7 アシル)、
d)−O(アミノアシル)、および
e)−O(C 1〜6 −アルキレン−オキシC 2〜7 アシル)
の中から選択され、
5)Xが−O−であり、
6)
が、
[式中、 * は、2’−炭素との結合点を表す]
の中から選択され、かつ
7a)mが0であり、
が二重結合であり、
7a1)R 16 が、
i)−NH 2 、
ii)−NH(C 1〜6 アルキル)、
iii)−NH(C 2〜7 アシル)、
iv)−O(C 1〜6 アルキル)、
v)−O(C 2〜7 アシル)、
vi)−O(C 1〜6 アルキレンオキシアシル)、
vii)−O−C(O)−O−C 1〜6 アルキル、
viii)−S(C 1〜6 アルキル)、および
ix)−OC 1〜3 アルカリール
の中から選択され、
7a2)R 17 が、
i)水素、
ii)−NH 2 、および
iii)−NH(C 1〜6 アルキル)
の中から選択されるか、または
7b)mが1であり、
が単結合であり、
7b1)R 16 が=Oであり、
7b2)R 17 が、
i)−NH 2 、および
ii)−NH(C 1〜6 アルキル)
の中から選択される、
項目29に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項目37)
B’が、式I−3−12
によって表される通りのB9であり、式中、
1)R 1 が、
a)水素、
b)−P(O)(OH) 2 、
c)−P * (O)(OR 1a )(NHCHR 1b C(O)OR 1c )
[ここで、
R 1a は、
i)水素、または
ii)アリール
であり、
R 1b は、
i)水素、または
ii)C 1〜6 アルキル
であり、かつ
R 1c は、
i)水素、
ii)アルキル、
iii)シクロアルキル、または
iv)−C 1〜3 アルカリール
である]、
d)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
e)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
f)Yが−O〜である場合、−P * (O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)、
g)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
h)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
i)C 2〜7 アシル、
j)アミノアシル、
k)C 1〜6 −アルキレン−オキシ−アシル、および
l)−C(O)−O−C 1〜6 アルキル
の中から選択され、
2)R 2 が水素であり、
3)R 3 が、水素またはシアノであり、
4)Yが、
a)−OH、
b)R 1 が−P(O)(OR 1c )〜(ここでR 1c は上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C 2〜7 アシル)、
d)−O(アミノアシル)、および
e)−O(C 1〜6 −アルキレン−オキシC 2〜7 アシル)
の中から選択され、
5)Xが−O−であり、
6)
が、
[式中、 * は、2’−炭素との結合点を表す]
の中から選択され、かつ
7a)mが0であり、
が二重結合であり、
7a1)R 16 が、
i)−NH 2 、
ii)−NH(C 1〜6 アルキル)、
iii)−NH(C 2〜7 アシル)、
iv)−O(C 1〜6 アルキル)、
v)−O(C 2〜7 アシル)、
vi)−O(C 1〜6 アルキレンオキシアシル)、
vii)−O−C(O)−O−C 1〜6 アルキル、
viii)−S(C 1〜6 アルキル)、および
ix)−OC 1〜3 アルカリール
の中から選択され、
7a2)R 17 が、
i)水素、
ii)−NH 2 、および
iii)−NH(C 1〜6 アルキル)
の中から選択されるか、または
7b)mが1であり、
が単結合であり、
7b1)R 16 が=Oであり、
7b2)R 17 が、
i)−NH 2 、および
ii)−NH(C 1〜6 アルキル)
の中から選択され、かつ
7c)mの値とは独立に、R 15 が、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)シアノ、
iv)−C(O)NH 2 、
iv)C 1〜6 アルキル、
vii)ビニル、および
viii)エチニル
の中から選択される、
項目29に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項目38)
B’が、式I−3−13
によって表される通りのB10であり、式中、
1)R 1 が、
a)水素、
b)−P(O)(OH) 2 、
c)−P * (O)(OR 1a )(NHCHR 1b C(O)OR 1c )
[ここで、
R 1a は、
i)水素、または
ii)アリール
であり、
R 1b は、
i)水素、または
ii)C 1〜6 アルキル
であり、かつ
R 1c は、
i)水素、
ii)アルキル、
iii)シクロアルキル、または
iv)−C 1〜3 アルカリール
である]、
d)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
e)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
f)Yが−O〜である場合、−P * (O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)、
g)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
h)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
i)C 2〜7 アシル、
j)アミノアシル、
k)C 1〜6 −アルキレン−オキシ−アシル、および
l)−C(O)−O−C 1〜6 アルキル
の中から選択され、
2)R 2 が水素であり、
3)R 3 が、水素またはシアノであり、
4)Yが、
a)−OH、
b)R 1 が−P(O)(OR 1c )〜(ここでR 1c は上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C 2〜7 アシル)、
d)−O(アミノアシル)、および
e)−O(C 1〜6 −アルキレン−オキシC 2〜7 アシル)
の中から選択され、
5)Xが−O−であり、
6)
が、
[式中、 * は、2’−炭素との結合点を表す]
の中から選択され、かつ
7a)mが0であり、
が二重結合であり、
7a1)R 16 が、
i)−NH 2 、
ii)−NH(C 1〜6 アルキル)、
iii)−NH(C 2〜7 アシル)、
iv)−O(C 1〜6 アルキル)、
v)−O(C 2〜7 アシル)、
vi)−O(C 1〜6 アルキレンオキシアシル)、
vii)−O−C(O)−O−C 1〜6 アルキル、
viii)−S(C 1〜6 アルキル)、および
ix)−OC 1〜3 アルカリール
の中から選択され、
7a2)R 17 が、
i)水素、
ii)−NH 2 、および
iii)−NH(C 1〜6 アルキル)
の中から選択されるか、または
7b)mが1であり、
が単結合であり、
7b1)R 16 が=Oであり、
7b2)R 17 が、
i)−NH 2 、および
ii)−NH(C 1〜6 アルキル)
の中から選択され、かつ
7c)mの値とは独立に、R 15 が、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)シアノ、
iv)−C(O)NH 2 、
iv)C 1〜6 アルキル、
vii)ビニル、および
viii)エチニル
の中から選択される、
項目29に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項目39)
項目1から38のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物と、薬学的に許容される媒体とを含む、組成物。
(項目40)
有効量の項目1から38のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物と、薬学的に許容される媒体とを含む、C型肝炎ウイルスを処置するための組成物。
(項目41)
有効量の項目1から38のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物と、薬学的に許容される媒体とを含む、デングウイルスを処置するための組成物。
(項目42)
ウイルスに感染した被験体を処置する方法であって、
前記被験体に、有効量の項目1から38のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物を投与するステップを含み、
前記ウイルスは、C型肝炎ウイルス、ウエストナイルウイルス、黄熱病ウイルス、デングウイルス、ライノウイルス、ポリオウイルス、A型肝炎ウイルス、牛ウイルス性下痢ウイルスおよび日本脳炎ウイルスの中から選択される、方法。
(項目43)
C型肝炎ウイルス感染の処置を必要とする被験体においてC型肝炎ウイルス感染を処置する方法であって、
前記被験体に、有効量の項目1から38のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物を投与するステップを含む方法。
(項目44)
デングウイルス感染の処置を必要とする被験体においてデングウイルス感染を処置する方法であって、
前記被験体に、有効量の項目1から38のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物を投与するステップを含む方法。
(項目45)
C型肝炎ウイルス、ウエストナイルウイルス、黄熱病ウイルス、デングウイルス、ライノウイルス、ポリオウイルス、A型肝炎ウイルス、牛ウイルス性下痢ウイルスまたは日本脳炎ウイルスによる感染に起因する状態の処置用医薬の製造のための、項目1から38のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物の使用。
(項目46)
C型肝炎ウイルスによる感染に起因する状態の処置用医薬の製造のための、項目1から38のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物の使用。
(項目47)
デングウイルスによる感染に起因する状態の処置用医薬の製造のための、項目1から38のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物の使用。
(項目48)
本明細書において開示されている手順のいずれかによって開示されている通りの、項目1から38のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物を調製するためのプロセス。
(項目49)
本明細書において開示されている手順のいずれかによって開示されている通りのプロセスによって得られる、項目1から38のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物を含む生成物。
(項目50)
C型肝炎ウイルス(HCV)またはデング(DENV)感染を処置する方法であって、HCVまたはDENV RNA鎖の3’末端に、
[式中、
は3’末端との結合点である]
によって表される基またはその塩を付加するステップを含む方法。
(項目51)
前記基またはその塩を、HCV RNAの3’末端に付加するステップを含む、項目50に記載の方法。
(項目52)
前記基またはその塩を、DENV RNAの3’末端に付加するステップを含む、項目50に記載の方法。
(項目53)
C型肝炎ウイルス(HCV)またはデング(DENV)感染を処置する方法であって、HCVまたはDENVに感染した細胞における、
によって表されるトリホスフェート(P 3 )化合物またはその塩の細胞内濃度を増大させるステップを含む方法。
(項目54)
HCV感染細胞における前記トリホスフェート(P 3 )化合物の細胞内濃度を増大させるステップを含む、項目53に記載の方法。
(項目55)
DENV感染細胞における前記トリホスフェート(P 3 )化合物の細胞内濃度を増大させるステップを含む、項目53に記載の方法。
(項目56)
式Aによって表される化合物またはその塩
[式中、Z 1 、Z 2 およびZ 3 の各々は、水素または保護基(PG)である]。
(項目57)
式I−3−4’によって表される化合物
[式中、
1)R 1 は、
a)水素、
b)−P(O)(OH) 2 、
c)−P * (O)(OR 1a )(NHCHR 1b C(O)OR 1c )
(ここで、
R 1a は、
i)水素、
ii)フェニル、
iii)p−フルオロフェニル、
iv)p−クロロフェニル、
v)p−ブロモフェニル、または
vi)ナフチル
であり、
R 1b は、
i)水素、または
ii)C 1〜6 アルキル
であり、かつ
R 1c は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、または
iv)C 1〜3 アルカリール
である)、
d)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
e)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
f)C 2〜7 アシル、および
g)アミノアシル
の中から選択される]
または
式I−3−5’によって表される化合物
1)R 1a は、
a)水素、
b)フェニル、または
c)ナフチル
であり、かつ
2)R 1c は、
a)水素
b)C 1〜6 アルキル、
c)C 3〜6 シクロアルキル、または
d)C 1〜3 アルカリール
であり、かつ
3)R 16 は、
a)−O(C 1〜6 アルキル)、
b)−OC 1〜3 アルカリール、
c)−S(C 1〜6 アルキル)、
d)−NH(C 1〜6 アルキル)、または
e)−シクロアルキルアミノ
である]
を調製するためのプロセスであって、
化合物A’を求核剤と反応させ、必要に応じて脱保護して、化合物B’を得るステップ
[式中、前記求核剤は、−O(C 1〜6 アルキル)、−OC 1〜3 アルカリール、−S(C 1〜6 アルキル)、−NH(C 1〜6 アルキル)および−シクロアルキルアミノの中から選択される基から構成され、PGは保護基であり、かつZ 1 、Z 2 およびZ 3 の各々は、水素または保護基(PG)である]
と、
B’を適切な試薬と反応させて、I−3−4’またはI−3−5’のいずれかを得るステップと
を含むプロセス。
(項目58)
R 16 が、−O(C 1〜6 アルキル)、−OC 1〜3 アルカリール、−NH(C 1〜6 アルキル)およびC 3〜6 シクロアルキルアミノであり、かつ前記求核剤が、−O(C 1〜6 アルキル)、−OC 1〜3 アルカリール、−NH(C 1〜6 アルキル)およびC 3〜6 シクロアルキルアミノの中から選択される基から構成される、式I−3−5’によって表される化合物を調製するための、項目57に記載のプロセス。
(項目59)
R 16 が、−O(C 1〜6 アルキル)または−OC 1〜3 アルカリールであり、かつ前記求核剤が、−O(C 1〜6 アルキル)および−OC 1〜3 アルカリールの中から選択される基から構成される、式I−3−5’によって表される化合物を調製するための、項目57に記載のプロセス。
(項目60)
R 16 が−O(C 1〜6 アルキル)であり、かつ前記求核剤が−O(C 1〜6 アルキル)から構成される、式I−3−5’によって表される化合物を調製するための、項目57に記載のプロセス。
(項目61)
R 16 が−OC 1〜3 アルカリールであり、かつ前記求核剤が−OC 1〜3 アルカリールから構成される、式I−3−5’によって表される化合物を調製するための、項目58に記載のプロセス。
(項目62)
式I−3−5’’によって表される化合物
[式中、
R 1a は、フェニルまたはナフチルであり、
R 1c は、水素、C 1〜6 アルキル、C 3〜6 シクロアルキルまたはC 1〜3 アルカリールであり、かつ
R 16 は、−O(C 1〜6 アルキル)、−OC 1〜3 アルカリール、−S(C 1〜6 アルキル)、−NH(C 1〜6 アルキル)または−シクロアルキルアミノである]
を調製するためのプロセスであって、
化合物A’’を求核剤と反応させ、必要に応じて脱保護して、化合物B’’を得るステップ
[式中、
R 17’ は−NHZ 3 であり、ここで、Z 1 、Z 2 およびZ 3 の各々は、水素または保護基(PG)であり、
前記求核剤は、−O(C 1〜6 アルキル)、−OC 1〜3 アルカリール、−S(C 1〜6 アルキル)、−NH(C 1〜6 アルキル)および−シクロアルキルアミノの中から選択される基から構成される]
と、
B’’を、式Cによって表されるホスホルアミダートと反応させて、I−3−5’’を得るステップ
[式中、前記ホスホルアミダートは、S P −ジアステレオマーおよびR P −ジアステレオマーの混合物から構成される]
とを含むプロセス。
(項目63)
R 16 が、−O(C 1〜6 アルキル)、−OC 1〜3 アルカリール、−S(C 1〜6 アルキル)、−NH(C 1〜6 アルキル)または−NHC 3〜6 シクロアルキルである、項目62に記載のプロセス。
(項目64)
前記S P −ジアステレオマー対前記R P −ジアステレオマーのモル比は、約2から約99.99までの範囲であり、その間のすべての値(2、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、97、98、99、99.9および99.99を含む)に及ぶ、項目62に記載のプロセス。
(項目65)
前記R P −ジアステレオマー対前記S P −ジアステレオマーのモル比は、約2から約99.99までの範囲であり、その間のすべての値(2、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、97、98、99、99.9および99.99を含む)に及ぶ、項目62に記載のプロセス。
(項目66)
式I−3−5’’’によって表される化合物
[式中、R 1a は、フェニルまたはナフチルであり、R 1c は、水素、C 1〜6 アルキル、C 3〜6 シクロアルキルまたはC 1〜3 アルカリールであり、R 16 は、−O(C 1〜6 アルキル)、−OC 1〜3 アルカリール、−S(C 1〜6 アルキル)、−NH(C 1〜6 アルキル)または−シクロアルキルアミノであり、かつR 17 は、−Hまたは−NH 2 である]
を調製するためのプロセスであって、
式B’’’によって表される化合物を、式Cによって表されるホスホルアミダートと反応させて、I−3−5’’’を得るステップ
[式中、前記ホスホルアミダートは、前記S P −ジアステレオマーおよびR P −ジアステレオマーの混合物から構成される]
を含むプロセス。
定義
語句「a」または「an」実体は、本明細書において使用される場合、1つまたは複数のその実体を指し、例えば化合物は、1つもしくは複数の化合物、または少なくとも1つの化合物を指す。そのため、用語「a」(または「an」)、「1つまたは複数」および「少なくとも1つの」は、本明細書において交換可能に使用され得る。
2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29または30
を有する整数である。
第1の実施形態は、式I−1によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物
を対象とする。
[式中、
1)R1は、
a)水素、
b)−P(O)(OH)2、
c)−P(O)(O(CH2)1〜3OC(O)O(C1〜6アルキル))2、
d)−P(O)(O(CH2)1〜3OC(O)(C1〜6アルキル))2、
e)−P(O)(O(CH2)1〜3SC(O)(C1〜6アルキル))2、
f)−P(O)(O(CH2)1〜3OCH2(アリール))2、
g)−P(O)(O(CH2)1〜3SCH2(アリール))2、
h)−P*(O)(OR1a)(NHCHR1bC(O)OR1c)、
[ここで、
R1aは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、または
iv)アリール
であり、
R1bは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、
iv)C1〜3アルカリール、または
v)アルカ(ヘテロアリール)
であり、かつ
R1cは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、または
vi)C1〜3アルカリール
である]、
i)−P*(O)(NH(アルカリール)(O(CH2)1〜3SC(O)(アルキル))、
j)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
k)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
l)Yが−O〜である場合、−P*(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)、
m)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
n)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
o)C2〜7アシル、
p)アミノアシル、
q)C1〜6−アルキレン−オキシ−C2〜7アシル、および
r)−C(O)−O−C1〜6アルキル
の中から選択され、
2)R2は、
a)水素、
b)フルオロ、
c)アジド、および
d)シアノ
の中から選択され、
3)R3は、
a)水素、
b)メチル、および
c)シアノ
の中から選択され、
4)Yは、
a)水素、
b)フルオロ、
c)−OH、
d)R1が−P(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)である場合、−O〜、
e)−O(C2〜7アシル)、
f)−O(アミノアシル)、
g)−O(C1〜6−アルキレン−オキシ−アシル)、
h)−O−C(O)−O−C1〜6アルキル、
i)−NH2、
j)−NH(C2〜7アシル)、
k)−NH(アミノアシル)、
l)−NH−C(O)−O−C1〜6アルキル、および
m)アジド
の中から選択され、
5)Xは、
a)−O−、および
b)−S−
の中から選択され、
6)
a)Aは、
i)−O−、
ii)−S−、
iii)−S(O)−、
iv)−S(O)2−、および
v)−NH−
の中から選択され、
b)Dは、
i)−O−、
ii)−S−、
iii)−S(O)−、
iv)−S(O)2−、および
v)−NH−、
vi)メチレン、および
vii)ビニリデン
の中から選択され、
c)R4、R5、R8およびR9は、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)C1〜6アルキル、
iv)ヒドロキシ、
v)アルコキシ、
vi)シクロアルコキシ、
vii)−O(アシル)、
viii)−O(C1〜6−アルキレンオキシアシル)、
ix)−O−C(O)−O−アルキル、
x)C1〜6アルキレン−オキシ(アルキル)、
xi)アルケニル、
xii)エチニル、
xiii)−NH2、
xiv)−NH(アルキル)、
xv)−NH(シクロアルキル)、
xvi)ヘテロシクリル、
xvii)アリール、および
xviii)ヘテロアリール
の中から独立に選択される]
であり、かつ
7a)nは0であり、
i)−NH2、
ii)−NH(C1〜6アルキル)、
iii)−NH(アシル)、
iv)−NH−C(O)−O−アルキル、
v)−シクロヘテロアルキル、
vi)−ヘテロアリール、
vii)−O(アルキル)、
viii)−O(アシル)、
ix)−O(C1〜6アルキレン−オキシアシル)、および
x)−O−C(O)−O−アルキル
の中から選択されるか、または
7b)nは1であり、
i)=O、
ii)=NH、および
iii)=N(アルキル)
の中から選択され、かつ
7c)nの値とは独立に、R11およびR12は、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)シアノ、
iv)C1〜6アルキル、
v)C2〜5アルケニル、および
vi)C2〜5アルキニル
の中から独立に選択される]
を対象とする。
[式中、
1)R1は、
a)水素、
b)−P(O)(OH)2、
c)−P(O)(O(CH2)1〜3OC(O)O(C1〜6アルキル))2、
d)−P(O)(O(CH2)1〜3OC(O)(C1〜6アルキル))2、
e)−P(O)(O(CH2)1〜3SC(O)(C1〜6アルキル))2、
f)−P(O)(O(CH2)1〜3OCH2(アリール))2、
g)−P(O)(O(CH2)1〜3SCH2(アリール))2、
h)−P*(O)(OR1a)(NHCHR1bC(O)OR1c)、
(ここで、
R1aは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、または
iv)アリール
であり、
R1bは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、
iv)C1〜3アルカリール、または
v)アルカ(ヘテロアリール)
であり、かつ
R1cは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、または
iv)C1〜3アルカリール
である)、
i)−P*(O)(NH(アルカリール)(O(CH2)1〜3SC(O)(アルキル))、
j)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
k)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
l)Yが−O〜である場合、−P*(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)、
m)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
n)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
o)C2〜7アシル、
p)アミノアシル、
q)C1〜6−アルキレン−オキシ−C2〜7アシル、および
r)−C(O)−O−C1〜6アルキル
の中から選択され、
2)R2は水素であり、
3)R3は水素であり、
4)Yは、
a)−OH、
b)R1が−P(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C2〜7アシル)、
d)−O(アミノアシル)、
e)−O(C1〜6−アルキレン−オキシ−アシル)、および
f)−O−C(O)−O−C1〜6アルキル
の中から選択され、
5)Xは−O−であり、
6)
a)Aは、
i)−O−、
ii)−S−、
iii)−S(O)−、
iv)−S(O)2−、および
v)−NH−
の中から選択され、
b)Dは、
i)−O−、
ii)−S−、
iii)−S(O)−、
iv)−S(O)2−、
v)−NH−、
vi)メチレン、および
vii)ビニリデン
の中から選択され、
c)R4、R5、R8およびR9は、
i)水素、
ii)ハロ、および
iii)C1〜6アルキル
の中から独立に選択される)
であり、かつ
7a)nは0であり、
i)−NH2、
ii)−NH(C1〜6アルキル)、
iii)−NH(C2〜7アシル)、および
iv)−NH−C(O)−O−C1〜6アルキル
の中から選択されるか、または
7b)nは1であり、
i)=O、および
ii)=N(アルキル)
の中から選択され、かつ
7c)nの値とは独立に、R11およびR12は、
i)水素、
ii)ハロ、
iv)C1〜6アルキル、および
v)C2〜4アルケニル
の中から独立に選択される]
を対象とする。
[式中、
1)R1は、
a)水素、
b)−P(O)(OH)2、
c)−P(O)(O(CH2)1〜3OC(O)O(C1〜6アルキル))2、
d)−P(O)(O(CH2)1〜3OC(O)(C1〜6アルキル))2、
e)−P(O)(O(CH2)1〜3SC(O)(C1〜6アルキル))2、
f)−P(O)(O(CH2)1〜3OCH2(アリール))2、
g)−P(O)(O(CH2)1〜3SCH2(アリール))2、
h)−P*(O)(OR1a)(NHCHR1bC(O)OR1c)、
(ここで、
R1aは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、または
iv)アリール
であり、
R1bは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、
iv)C1〜3アルカリール、または
v)アルカ(ヘテロアリール)
であり、かつ
R1cは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、または
vi)C1〜3アルカリール
である)、
i)−P*(O)(NH(アルカリール)(O(CH2)1〜3SC(O)(アルキル))、
j)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
k)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
l)Yが−O〜である場合、−P*(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)、
m)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
n)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
o)C2〜7アシル、
p)アミノアシル、
q)C1〜6−アルキレン−オキシ−C2〜7アシル、および
r)−C(O)−O−C1〜6アルキル
の中から選択され、
2)R2は水素であり、
3)R3は水素であり、
4)Yは、
a)−OH、
b)R1が−P(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C2〜7アシル)、
d)−O(アミノアシル)、
e)−O(C1〜6−アルキレン−オキシ−アシル)、および
f)−O−C(O)−O−C1〜6アルキル
の中から選択され、
5)Xは−O−であり、
6)
a)Aは、−O−であり、
b)Dは、−O−または−CH2−であり、
c)R4、R5、R8およびR9は各々、水素である)
であり、かつ
7a)nは0であり、
i)−NH2、
ii)−NH(C1〜6アルキル)、
iii)−NH(C2〜7アシル)、および
iv)−NH−C(O)−O−C1〜6アルキル
の中から選択されるか、または
7b)nは1であり、
i)=O、および
ii)=N(アルキル)
の中から選択され、かつ
7c)nの値とは独立に、R11およびR12は、
i)水素、
ii)ハロ、
iv)C1〜6アルキル、および
v)C2〜4アルケニル
の中から独立に選択される]
を対象とする。
[式中、
1)R1は、
a)水素、
b)−P(O)(OH)2、
c)−P(O)(O(CH2)1〜3OC(O)O(C1〜6アルキル))2、
d)−P(O)(O(CH2)1〜3OC(O)(C1〜6アルキル))2、
e)−P(O)(O(CH2)1〜3SC(O)(C1〜6アルキル))2、
f)−P(O)(O(CH2)1〜3OCH2(アリール))2、
g)−P(O)(O(CH2)1〜3SCH2(アリール))2、
h)−P*(O)(OR1a)(NHCHR1bC(O)OR1c)、
(ここで、
R1aは、
i)水素、または
iv)アリール
であり、
R1bは、
i)水素、または
ii)C1〜6アルキル
であり、かつ
R1cは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、または
iv)C1〜3アルカリール
である)、
i)−P*(O)(NH(アルカリール)(O(CH2)1〜3SC(O)(アルキル))、
j)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
k)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
l)Yが−O〜である場合、−P*(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)、
m)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
n)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
o)C2〜7アシル、
p)アミノアシル、
q)C1〜6−アルキレン−オキシ−C2〜7アシル、および
r)−C(O)−O−C1〜6アルキル
の中から選択され、
2)R2は水素であり、
3)R3は水素であり、
4)Yは、
a)−OH、
b)R1が−P(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C2〜7アシル)、および
d)−O(アミノアシル)
の中から選択され、
5)Xは−O−であり、
6)
a)Aは、−O−であり、
b)Dは、−O−または−CH2−であり、
c)R4、R5、R8およびR9は各々、水素である)
であり、かつ
7a)nは0であり、
i)−NH2、
ii)−NH(C1〜6アルキル)、
iii)−NH(C2〜7アシル)、および
iv)−NH−C(O)−O−C1〜6アルキル
の中から選択されるか、または
7b)nは1であり、
i)=O、および
ii)=N(アルキル)
の中から選択され、かつ
7c)nの値とは独立に、R11およびR12は、
i)水素、
ii)ハロ、
iv)C1〜6アルキル、および
v)C2〜4アルケニル
の中から独立に選択される]
を対象とする。
を対象とする。
[式中、
1)R1は、
a)水素、
b)−P(O)(OH)2、
c)−P(O)(O(CH2)1〜3OC(O)O(C1〜6アルキル))2、
d)−P(O)(O(CH2)1〜3OC(O)(C1〜6アルキル))2、
e)−P(O)(O(CH2)1〜3SC(O)(C1〜6アルキル))2、
f)−P(O)(O(CH2)1〜3OCH2(アリール))2、
g)−P(O)(O(CH2)1〜3SCH2(アリール))2、
h)−P*(O)(OR1a)(NHCHR1bC(O)OR1c)、
(ここで、
R1aは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、または
iv)アリール
であり、
R1bは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、
iv)C1〜3アルカリール、または
v)アルカ(ヘテロアリール)
であり、かつ
R1cは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、または
iv)C1〜3アルカリール
である)、
i)−P*(O)(NH(アルカリール)(O(CH2)1〜3SC(O)(アルキル))、
j)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
k)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
l)Yが−O〜である場合、−P*(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)、
m)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
n)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
o)C2〜7アシル、
p)アミノアシル、
q)C1〜6−アルキレン−オキシ−C2〜7アシル、および
r)−C(O)−O−C1〜6アルキル
の中から選択され、
2)R2は、
a)水素、
b)フルオロ、
c)アジド、および
d)シアノ
の中から選択され、
3)R3は、
a)水素、
b)メチル、および
c)シアノ
の中から選択され、
4)Yは、
a)水素、
b)フルオロ、
c)−OH、
d)R1が−P(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)である場合、−O〜、
e)−O(C2〜7アシル)、
f)−O(アミノアシル)、
g)−O(C1〜6−アルキレン−オキシ−アシル)、
h)−O−C(O)−O−C1〜6アルキル、
i)−NH2、
j)−NH(C2〜7アシル)、
k)−NH(アミノアシル)、
l)−NH−C(O)−O−C1〜6アルキル、および
m)アジド
の中から選択され、
5)Xは、
a)−O−、および
b)−S−
の中から選択され、
6)
a)Aは、
i)−O−、
ii)−S−、
iii)−S(O)−、
iv)−S(O)2−、および
v)−NH−
の中から選択され、
b)Dは、
i)−O−、
ii)−S−、
iii)−S(O)−、
iv)−S(O)2−、および
v)−NH−、
vi)メチレン、および
vii)ビニリデン
の中から選択され、
c)R4、R5、R8およびR9は、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)C1〜6アルキル、
iv)ヒドロキシ、
v)アルコキシ、
vi)シクロアルコキシ、
vii)−O(アシル)、
viii)−O(C1〜6−アルキレンオキシアシル)、
ix)−O−C(O)−O−アルキル、
x)C1〜6アルキレン−オキシ(アルキル)、
xi)アルケニル、
xii)エチニル、
xiii)−NH2、
xiv)−NH(アルキル)、
xv)−NH(シクロアルキル)、
xvi)ヘテロシクリル、
xvii)アリール、および
xviii)ヘテロアリール
の中から独立に選択される)
であり、かつ
7)R13は水素である]
を対象とする。
[式中、
1)R1は、
a)水素、
b)−P(O)(OH)2、
c)−P(O)(O(CH2)1〜3OC(O)O(C1〜6アルキル))2、
d)−P(O)(O(CH2)1〜3OC(O)(C1〜6アルキル))2、
e)−P(O)(O(CH2)1〜3SC(O)(C1〜6アルキル))2、
f)−P(O)(O(CH2)1〜3OCH2(アリール))2、
g)−P(O)(O(CH2)1〜3SCH2(アリール))2、
h)−P*(O)(OR1a)(NHCHR1bC(O)OR1c)、
(ここで、
R1aは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、または
iv)アリール
であり、
R1bは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、
iv)C1〜3アルカリール、または
v)アルカ(ヘテロアリール)
であり、かつ
R1cは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、または
iv)C1〜3アルカリール
である)、
i)−P*(O)(NH(アルカリール)(O(CH2)1〜3SC(O)(アルキル))、
j)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
k)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
l)Yが−O〜である場合、−P*(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)、
m)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
n)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
o)C2〜7アシル、
p)アミノアシル、
q)C1〜6−アルキレン−オキシ−C2〜7アシル、および
r)−C(O)−O−C1〜6アルキル
の中から選択され、
2)R2は水素であり、
3)R3は水素であり、
4)Yは、
a)−OH、
b)R1が−P(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C2〜7アシル)、
d)−O(アミノアシル)、
e)−O(C1〜6−アルキレン−オキシ−アシル)、および
f)−O−C(O)−O−C1〜6アルキル
の中から選択され、
5)Xは−O−であり、
6)
a)Aは、
i)−O−、
ii)−S−、
iii)−S(O)−、
iv)−S(O)2−、および
v)−NH−
の中から選択され、
b)Dは、
i)−O−、
ii)−S−、
iii)−S(O)−、
iv)−S(O)2−、および
v)−NH−、
vi)メチレン、および
vii)ビニリデン
の中から選択され、
c)R4、R5、R8およびR9は、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)C1〜6アルキル
の中から独立に選択される)
であり、かつ
7)R13は水素である]
を対象とする。
[式中、
1)R1は、
a)水素、
b)−P(O)(OH)2、
c)−P(O)(O(CH2)1〜3OC(O)O(C1〜6アルキル))2、
d)−P(O)(O(CH2)1〜3OC(O)(C1〜6アルキル))2、
e)−P(O)(O(CH2)1〜3SC(O)(C1〜6アルキル))2、
f)−P(O)(O(CH2)1〜3OCH2(アリール))2、
g)−P(O)(O(CH2)1〜3SCH2(アリール))2、
h)−P*(O)(OR1a)(NHCHR1bC(O)OR1c)、
(ここで、
R1aは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、または
iv)アリール
であり、
R1bは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、
iv)C1〜3アルカリール、または
v)アルカ(ヘテロアリール)
であり、かつ
R1cは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、または
iv)C1〜3アルカリール
である)、
i)−P*(O)(NH(アルカリール)(O(CH2)1〜3SC(O)(アルキル))、
j)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
k)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
l)Yが−O〜である場合、−P*(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)、
m)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
n)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
o)C2〜7アシル、
p)アミノアシル、
q)C1〜6−アルキレン−オキシ−C2〜7アシル、および
r)−C(O)−O−C1〜6アルキル
の中から選択され、
2)R2は水素であり、
3)R3は水素であり、
4)Yは、
a)−OH、
b)R1が−P(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C2〜7アシル)、
d)−O(アミノアシル)、
e)−O(C1〜6−アルキレン−オキシ−アシル)、および
f)−O−C(O)−O−C1〜6アルキル
の中から選択され、
5)Xは−O−であり、
6)
a)Aは、−O−であり、
b)Dは、−O−または−CH2−であり、
c)R4、R5、R8およびR9は各々、水素である)
であり、かつ
7)R13は水素である]
を対象とする。
[式中、
1)R1は、
a)水素、
b)−P(O)(OH)2、
c)−P(O)(O(CH2)1〜3OC(O)O(C1〜6アルキル))2、
d)−P(O)(O(CH2)1〜3OC(O)(C1〜6アルキル))2、
e)−P(O)(O(CH2)1〜3SC(O)(C1〜6アルキル))2、
f)−P(O)(O(CH2)1〜3OCH2(アリール))2、
g)−P(O)(O(CH2)1〜3SCH2(アリール))2、
h)−P*(O)(OR1a)(NHCHR1bC(O)OR1c)、
(ここで、
R1aは、
i)水素、または
iv)アリール
であり、
R1bは、
i)水素、または
ii)C1〜6アルキル
であり、かつ
R1cは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、または
iv)C1〜3アルカリール
である)、
i)−P*(O)(NH(アルカリール)(O(CH2)1〜3SC(O)(アルキル))、
j)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
k)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
l)Yが−O〜である場合、−P*(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)、
m)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
n)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
o)C2〜7アシル、
p)アミノアシル、
q)C1〜6−アルキレン−オキシ−C2〜7アシル、および
r)−C(O)−O−C1〜6アルキル
の中から選択され、
2)R2は水素であり、
3)R3は水素であり、
4)Yは、
a)−OH、
b)R1が−P(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C2〜7アシル)、および
d)−O(アミノアシル)
の中から選択され、
5)Xは−O−であり、
6)
a)Aは、−O−であり、
b)Dは、−O−または−CH2−であり、かつ、
c)R4、R5、R8およびR9は各々、水素である)
であり、かつ
7)R13は水素である]
を対象とする。
を対象とする。
[式中、
1)R1は、
a)水素、
b)−P(O)(OH)2、
c)−P(O)(O(CH2)1〜3OC(O)O(C1〜6アルキル))2、
d)−P(O)(O(CH2)1〜3OC(O)(C1〜6アルキル))2、
e)−P(O)(O(CH2)1〜3SC(O)(C1〜6アルキル))2、
f)−P(O)(O(CH2)1〜3OCH2(アリール))2、
g)−P(O)(O(CH2)1〜3SCH2(アリール))2、
h)−P*(O)(OR1a)(NHCHR1bC(O)OR1c)、
(ここで、
R1aは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、または
iv)アリール
であり、
R1bは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、
iv)C1〜3アルカリール、または
v)アルカ(ヘテロアリール)
であり、かつ
R1cは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、または
iv)C1〜3アルカリール
である)、
i)−P*(O)(NH(アルカリール)(O(CH2)1〜3SC(O)(アルキル))、
j)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
k)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
l)Yが−O〜である場合、−P*(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)、
m)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
n)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
o)C2〜7アシル、
p)アミノアシル、
q)C1〜6−アルキレン−オキシ−C2〜7アシル、および
r)−C(O)−O−C1〜6アルキル
の中から選択され、
2)R2は、
a)水素、
b)フルオロ、
c)アジド、および
d)シアノ
の中から選択され、
3)R3は、
a)水素、
b)メチル、および
c)シアノ
の中から選択され、
4)Yは、
a)水素、
b)フルオロ、
c)−OH、
d)R1が−P(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)である場合、−O〜、
e)−O(C2〜7アシル)、
f)−O(アミノアシル)、
g)−O(C1〜6−アルキレン−オキシ−アシル)、
h)−O−C(O)−O−C1〜6アルキル、
i)−NH2、
j)−NH(C2〜7アシル)、
k)−NH(アミノアシル)、
l)−NH−C(O)−O−C1〜6アルキル、および
m)アジド
の中から選択され、
5)Xは、
a)−O−、および
b)−S−
の中から選択され、
6)
a)Aは、
i)−O−、
ii)−S−、
iii)−S(O)−、
iv)−S(O)2−、および
v)−NH−
の中から選択され、
b)Dは、
i)−O−、
ii)−S−、
iii)−S(O)−、
iv)−S(O)2−、および
v)−NH−、
vi)メチレン、および
vii)ビニリデン
の中から選択され、
c)R4、R5、R8およびR9は、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)C1〜6アルキル、
iv)ヒドロキシ、
v)アルコキシ、
vi)シクロアルコキシ、
vii)−O(アシル)、
viii)−O(C1〜6−アルキレンオキシアシル)、
ix)−O−C(O)−O−アルキル、
x)C1〜6アルキレン−オキシ(アルキル)、
xi)アルケニル、
xii)エチニル、
xiii)−NH2、
xiv)−NH(アルキル)、
xv)−NH(シクロアルキル)、
xvi)ヘテロシクリル、
xvii)アリール、および
xviii)ヘテロアリール
の中から独立に選択される)
であり、かつ
7a)mが0であり、
i)水素、
ii)−NH2、
iii)−NH(C1〜6アルキル)、
iv)−NH(C2〜7アシル)、
iv)−NH−C(O)−O−C1〜6アルキル、
v)−シクロヘテロアルキル、
vi)−O(C1〜6アルキル)、
vii)−O(C2〜7アシル)、
viii)−O(C1〜6アルキレンオキシアシル)、
ix)−O−C(O)−O−C1〜6アルキル、
x)−S(C1〜6アルキル)、および
xi)−OC1〜3アルカリール、
の中から独立に選択され、
7b)mが1であり、
b1)R16は、
i)=O、
ii)=NH、および
iii)=N(C1〜6アルキル)
の中から選択され、かつ
b2)R17は、
i)−NH2、
ii)−NH(C1〜6アルキル)、
iii)−NH(C2〜7アシル)、
iv)−NH−C(O)−O−C1〜6アルキル、および
v)−シクロヘテロアルキル
の中から選択され、
7c)mの値とは独立に、前記5員環に含有される各結合対
i)W1は、O、S、NまたはCR14であり、
ii)W2は、NまたはCR15であり、
iii)W3は、CまたはNであり、かつ
iv)W4は、CまたはNであり、
ここで、R14およびR15は、存在するならば、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)シアノ、
iv)−C(O)NH2、
iv)C1〜6アルキル、
vii)ビニル、および
viii)エチニル
の中から独立に選択される]
を対象とする。
[式中、
1)R1は、
a)水素、
b)−P(O)(OH)2、
c)−P(O)(O(CH2)1〜3OC(O)O(C1〜6アルキル))2、
d)−P(O)(O(CH2)1〜3OC(O)(C1〜6アルキル))2、
e)−P(O)(O(CH2)1〜3SC(O)(C1〜6アルキル))2、
f)−P(O)(O(CH2)1〜3OCH2(アリール))2、
g)−P(O)(O(CH2)1〜3SCH2(アリール))2、
h)−P*(O)(OR1a)(NHCHR1bC(O)OR1c)、
(ここで、
R1aは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、または
iv)アリール
であり、
R1bは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、
iv)C1〜3アルカリール、または
v)アルカ(ヘテロアリール)
であり、かつ
R1cは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、または
iv)C1〜3アルカリール
である)、
i)−P*(O)(NH(アルカリール)(O(CH2)1〜3SC(O)(アルキル))、
j)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
k)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
l)Yが−O〜である場合、−P*(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)、
m)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
n)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
o)C2〜7アシル、
p)アミノアシル、
q)C1〜6−アルキレン−オキシ−C2〜7アシル、および
r)−C(O)−O−C1〜6アルキル
の中から選択され、
2)R2は水素であり、
3)R3は水素であり、
4)Yは、
a)−OH、
b)R1が−P(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C2〜7アシル)、
d)−O(アミノアシル)、
e)−O(C1〜6−アルキレン−オキシ−アシル)、および
f)−O−C(O)−O−C1〜6アルキル
の中から選択され、
5)Xは−O−であり、
6)
a)Aは、
i)−O−、
ii)−S−、
iii)−S(O)−、
iv)−S(O)2−、および
v)−NH−
の中から選択され、
b)Dは、
i)−O−、
ii)−S−、
iii)−S(O)−、
iv)−S(O)2−、および
v)−NH−、
vi)メチレン、および
vii)ビニリデン
の中から選択され、
c)R4、R5、R8およびR9は、
i)水素、
ii)ハロ、および
iii)C1〜6アルキル
の中から独立に選択される)
であり、かつ
7a)mが0であり、
i)水素、
ii)−NH2、
iii)−NH(C1〜6アルキル)、
iv)−NH(C2〜7アシル)、
iv)−NH−C(O)−O−C1〜6アルキル、
v)−シクロヘテロアルキル、
vi)−O(C1〜6アルキル)、
vii)−O(C2〜7アシル)、
viii)−O(C1〜6アルキレンオキシアシル)、
ix)−O−C(O)−O−C1〜6アルキル、
x)−S(C1〜6アルキル)、および
xi)−OC1〜3アルカリール、
の中から独立に選択され、
7b)mが1であり、
b1)R16は、
i)=O、
ii)=NH、および
iii)=N(C1〜6アルキル)
の中から選択され、かつ
b2)R17は、
i)−NH2、
ii)−NH(C1〜6アルキル)、
iii)−NH(C2〜7アシル)、
iv)−NH−C(O)−O−C1〜6アルキル、および
v)−シクロヘテロアルキル
の中から選択され、
7c)mの値とは独立に、前記5員環に含有される各結合対
i)W1は、O、S、NまたはCR14であり、
ii)W2は、NまたはCR15であり、
iii)W3は、CまたはNであり、かつ
iv)W4は、CまたはNであり、
ここで、R14およびR15は、存在するならば、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)シアノ、
iv)−C(O)NH2、
iv)C1〜6アルキル、
vii)ビニル、および
viii)エチニル
の中から独立に選択される]
を対象とする。
[式中、
1)R1は、
a)水素、
b)−P(O)(OH)2、
c)−P(O)(O(CH2)1〜3OC(O)O(C1〜6アルキル))2、
d)−P(O)(O(CH2)1〜3OC(O)(C1〜6アルキル))2、
e)−P(O)(O(CH2)1〜3SC(O)(C1〜6アルキル))2、
f)−P(O)(O(CH2)1〜3OCH2(アリール))2、
g)−P(O)(O(CH2)1〜3SCH2(アリール))2、
h)−P*(O)(OR1a)(NHCHR1bC(O)OR1c)、
(ここで、
R1aは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、または
iv)アリール
であり、
R1bは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、
iv)C1〜3アルカリール、または
v)アルカ(ヘテロアリール)
であり、かつ
R1cは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、または
iv)C1〜3アルカリール
である)、
i)−P*(O)(NH(アルカリール)(O(CH2)1〜3SC(O)(アルキル))、
j)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
k)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
l)Yが−O〜である場合、−P*(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)、
m)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
n)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
o)C2〜7アシル、
p)アミノアシル、
p)C1〜6−アルキレン−オキシ−C2〜7アシル、および
q)−C(O)−O−C1〜6アルキル
の中から選択され、
2)R2は水素であり、
3)R3は水素であり、
4)Yは、
a)−OH、
b)R1が−P(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C2〜7アシル)、
d)−O(アミノアシル)、
e)−O(C1〜6−アルキレン−オキシ−アシル)、および
f)−O−C(O)−O−C1〜6アルキル
の中から選択され、
5)Xは−O−であり、
6)
a)Aは、−O−であり、
b)Dは、−O−または−CH2−であり、
c)R4、R5、R8およびR9は各々、水素である)
であり、かつ
7a)mが0であり、
i)水素、
ii)−NH2、
iii)−NH(C1〜6アルキル)、
iv)−NH(C2〜7アシル)、
iv)−NH−C(O)−O−C1〜6アルキル、
v)−シクロヘテロアルキル、
vi)−O(C1〜6アルキル)、
vii)−O(C2〜7アシル)、
viii)−O(C1〜6アルキレンオキシアシル)、
ix)−O−C(O)−O−C1〜6アルキル、
x)−S(C1〜6アルキル)、および
xi)−OC1〜3アルカリール、
の中から独立に選択され、
7b)mが1であり、
b1)R16は、
i)=O、
ii)=NH、および
iii)=N(C1〜6アルキル)
の中から選択され、かつ
b2)R17は、
i)−NH2、
ii)−NH(C1〜6アルキル)、
iii)−NH(C2〜7アシル)、
iv)−NH−C(O)−O−C1〜6アルキル、および
v)−シクロヘテロアルキル
の中から選択され、
7c)mの値とは独立に、前記5員環に含有される各結合対
i)W1は、O、S、NまたはCR14であり、
ii)W2は、NまたはCR15であり、
iii)W3は、CまたはNであり、かつ
iv)W4は、CまたはNであり、
ここで、R14およびR15は、存在するならば、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)シアノ、
iv)−C(O)NH2、
iv)C1〜6アルキル、
vii)ビニル、および
viii)エチニル
の中から独立に選択される]
を対象とする。
[式中、
1)R1は、
a)水素、
b)−P(O)(OH)2、
c)−P(O)(O(CH2)1〜3OC(O)O(C1〜6アルキル))2、
d)−P(O)(O(CH2)1〜3OC(O)(C1〜6アルキル))2、
e)−P(O)(O(CH2)1〜3SC(O)(C1〜6アルキル))2、
f)−P(O)(O(CH2)1〜3OCH2(アリール))2、
g)−P(O)(O(CH2)1〜3SCH2(アリール))2、
h)−P*(O)(OR1a)(NHCHR1bC(O)OR1c)、
(ここで、
R1aは、
i)水素、または
iv)アリール
であり、
R1bは、
i)水素、または
ii)C1〜6アルキル
であり、かつ
R1cは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、または
iv)C1〜3アルカリール
である)、
i)−P*(O)(NH(アルカリール)(O(CH2)1〜3SC(O)(アルキル))、
j)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
k)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
l)Yが−O〜である場合、−P*(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)、
m)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
n)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
o)C2〜7アシル、
p)アミノアシル、
q)C1〜6−アルキレン−オキシ−C2〜7アシル、および
r)−C(O)−O−C1〜6アルキル
の中から選択され、
2)R2は水素であり、
3)R3は水素であり、
4)Yは、
a)−OH、
b)R1が−P(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C2〜7アシル)、および
d)−O(アミノアシル)
の中から選択され、
5)Xは−O−であり、
6)
a)Aは、−O−であり、
b)Dは、−O−または−CH2−であり、
c)R4、R5、R8およびR9は各々、水素である]
であり、かつ
7a)mが0であり、
i)水素、
ii)−NH2、
iii)−NH(C1〜6アルキル)、
iv)−NH(C2〜7アシル)、
iv)−NH−C(O)−O−C1〜6アルキル、
v)−シクロヘテロアルキル、
vi)−O(C1〜6アルキル)、
vii)−O(C2〜7アシル)、
viii)−O(C1〜6アルキレンオキシアシル)、
ix)−O−C(O)−O−C1〜6アルキル、
x)−S(C1〜6アルキル)、および
xi)−OC1〜3アルカリール、
の中から独立に選択され、
7b)mが1であり、
b1)R16は、
i)=O、
ii)=NH、および
iii)=N(C1〜6アルキル)
の中から選択され、かつ
b2)R17は、
i)−NH2、
ii)−NH(C1〜6アルキル)、
iii)−NH(C2〜7アシル)、
iv)−NH−C(O)−O−C1〜6アルキル、および
v)−シクロヘテロアルキル
の中から選択され、
7c)mの値とは独立に、前記5員環に含有される各結合対
i)W1は、O、S、NまたはCR14であり、
ii)W2は、NまたはCR15であり、
iii)W3は、CまたはNであり、かつ
iv)W4は、CまたはNであり、
ここで、R14およびR15は、存在するならば、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)シアノ、
iv)−C(O)NH2、
iv)C1〜6アルキル、
vii)ビニル、および
viii)エチニル
の中から独立に選択される]
を対象とする。
1)R1は、
a)水素、
b)−P(O)(OH)2、
c)−P*(O)(OR1a)(NHCHR1bC(O)OR1c)
(ここで、
R1aは、
i)水素、または
ii)アリール
であり、
R1bは、
i)水素、または
ii)C1〜6アルキル
であり、かつ
R1cは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、または
iv)C1〜3アルカリール
である)、
d)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
e)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
f)Yが−O〜である場合、−P*(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)、
g)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
h)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
i)C2〜7アシル、および
j)アミノアシル
の中から選択され、かつ
2)Yは、
a)−OH、
b)R1が−P(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C2〜7アシル)、および
d)−O(アミノアシル)
の中から選択され、かつ
3)
の中から選択され、かつ
4a)mが0であり、
4a1)R16は、
i)−NH2、
ii)−NH(C1〜6アルキル)、
iii)−NH(C2〜7アシル)、
iv)−シクロアルキルアミノ、
v)−O(C1〜6アルキル)、
vi)−O(C2〜7アシル)、
vii)−O(C1〜6アルキレンオキシアシル)、および
viii)−O−C(O)−O−C1〜6アルキル、
ix)−S(C1〜6アルキル)、および
x)−OC1〜3アルカリール
の中から選択され、かつ
4a2)R17は、
i)水素、
ii)−NH2、および
iii)−NH(C1〜6アルキル)
の中から選択されるか、または
4b)mが1であり、
4b1)R16は=Oであり、かつ
4b2)R17は、
i)−NH2、および
ii)−NH(C1〜6アルキル)
の中から選択される]
を対象とする。
[式中、
1)R1は、
a)水素、
b)−P(O)(OH)2、
c)−P*(O)(OR1a)(NHCHR1bC(O)OR1c)
(ここで、
R1aは、
i)水素、
ii)フェニル、
iii)p−フルオロフェニル、
iv)p−クロロフェニル、
v)p−ブロモフェニル、または
vi)ナフチル
であり、
R1bは、
i)水素、または
ii)C1〜6アルキル
であり、かつ
R1cは
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、または
iv)C1〜3アルカリール
である)、
d)Yが−O〜である場合、−P*(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)、
e)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
f)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
g)C2〜7アシル、および
h)アミノアシル
の中から選択され、かつ
2)Yは、
a)−OH、
b)R1が−P(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C2〜7アシル)、および
d)−O(アミノアシル)
の中から選択され、かつ
3)
の中から選択され、かつ
4a)mが0であり、
4a1)R16は、
i)−NH2、
ii)−NH(C1〜6アルキル)、
iii)−NH(C2〜7アシル)、
iv)−シクロアルキルアミノ、
v)−O(C1〜6アルキル)、
vi)−O(C2〜7アシル)、
vii)−O(C1〜6アルキレンオキシアシル)、および
viii)−O−C(O)−O−C1〜6アルキル、
ix)−S(C1〜6アルキル)、および
x)−OC1〜3アルカリール
の中から選択され、かつ
4a2)R17は、
i)水素、
ii)−NH2、および
iiii)−NH(C1〜6アルキル)
の中から選択されるか、または
4b)mが1であり、
4b1)R16は=Oであり、かつ
4b2)R17は、
i)−NH2、および
ii)−NH(C1〜6アルキル)
の中から選択される]
を対象とする。
[式中、
1)R1が、
a)水素、
b)−P(O)(OH)2、
c)−P*(O)(OR1a)(NHCHR1bC(O)OR1c)
(ここで、
R1aは、
i)水素、
ii)フェニル、
iii)p−フルオロフェニル、
iv)p−クロロフェニル、
v)p−ブロモフェニル、または
vi)ナフチル
であり、
R1bは、
i)水素、または
ii)C1〜6アルキル
であり、かつ
R1cは
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、または
iv)C1〜3アルカリール
である)、
d)Yが−O〜である場合、−P*(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)、
e)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
f)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
g)C2〜7アシル、および
h)アミノアシル
の中から選択され、かつ
2)Yは、
a)−OH、
b)R1が−P(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C2〜7アシル)、および
d)−O(アミノアシル)
の中から選択され、かつ
3)
の中から選択され、かつ
4a)mが0であり、
4a1)R16は、
i)−NH2、
ii)−NH(C1〜6アルキル)、
iii)−NH(C2〜7アシル)、
iv)−シクロアルキルアミノ、
v)−O(C1〜6アルキル)、
vi)−O(C2〜7アシル)、
vii)−S(C1〜6アルキル)、および
viii)−OC1〜3アルカリール
の中から選択され、かつ
4a2)R17は、
i)水素、
ii)−NH2、および
iii)−NH(C1〜6アルキル)
の中から選択されるか、または
4b)mが1であり、
4b1)R16は=Oであり、かつ
4b2)R17は、
i)−NH2、および
ii)−NH(C1〜6アルキル)
の中から選択される]
を対象とする。
[式中、
1)R1が、
a)水素、
b)−P(O)(OH)2、
c)−P*(O)(OR1a)(NHCHR1bC(O)OR1c)
(ここで、
R1aは、
i)水素、
ii)フェニル、
iii)p−フルオロフェニル、
iv)p−クロロフェニル、
v)p−ブロモフェニル、または
vi)ナフチル(naphtyl)
であり、
R1bは、
i)水素、または
ii)C1〜6アルキル
であり、かつ
R1cは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、または
vi)C1〜3アルカリール
である)、
d)Yが−O〜である場合、−P*(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)、
e)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
f)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
g)C2〜7アシル、および
h)アミノアシル
の中から選択され、かつ
2)Yは、
a)−OH、
b)R1が−P(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C2〜7アシル)、および
d)−O(アミノアシル)
の中から選択され、かつ
3)
の中から選択され、かつ
4a)mが0であり、
4a1)R16は、−O(C1〜6アルキル)、−OC1〜3アルカリール、−S(C1〜6アルキル)、−NH(C1〜6アルキル)または−シクロアルキルアミノであり、かつ
4a2)R17は、−NH2または−NH(C1〜6アルキル)であるか、あるいは
4a3)R16は、−NH2、−O(C1〜6アルキル)、−OC1〜3アルカリール、−S(C1〜6アルキル)、−NH(C1〜6アルキル)または−シクロアルキルアミノであり、かつ
4a4)R17は水素であるか、または
4b)mが1であり、
4b1)R16は=Oであり、かつ
4b2)R17は、−NH2または−NH(C1〜6アルキル)である]
を対象とする。
1)R1が、
a)水素、
b)−P(O)(OH)2、
c)−P*(O)(OR1a)(NHCHR1bC(O)OR1c)
(ここで、
R1aは、
i)水素、
ii)フェニル、
iii)p−フルオロフェニル、
iv)p−クロロフェニル、
v)p−ブロモフェニル、または
vi)ナフチル
であり、
R1bは、
i)水素、または
ii)C1〜6アルキル
であり、かつ
R1cは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、または
iv)C1〜3アルカリール
である)、
d)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
e)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
f)C2〜7アシル、および
g)アミノアシル
の中から選択され、かつ
2)
の中から選択され、かつ
3a)mが0であり、
3a1)R16は、−O(C1〜6アルキル)、−OC1〜3アルカリール、−S(C1〜6アルキル)、−NH(C1〜6アルキル)または−シクロアルキルアミノであり、かつ
3a2)R17は、−NH2または−NH(C1〜6アルキル)であるか、あるいは
3a3)R16は、−NH2、−O(C1〜6アルキル)、−OC1〜3アルカリール、−S(C1〜6アルキル)、−NH(C1〜6アルキル)または−シクロアルキルアミノであり、かつ
3a4)R17は水素であるか、あるいは
3b)mが1であり、
3b1)R16は=Oであり、かつ
3b2)R17は−NH2である]
を対象とする。
1)R1aは、
a)水素、
b)フェニル、
c)p−フルオロフェニル、
d)p−クロロフェニル、
e)p−ブロモフェニル、または
f)ナフチル
であり、かつ
2)R1cは、
a)水素、
b)C1〜6アルキル、
c)C3〜6シクロアルキル、または
d)C1〜3アルカリール
であり、
3)
の中から選択され、かつ
4a)mが0であり、
4a1)R16は、−O(C1〜6アルキル)、−OC1〜3アルカリール、−S(C1〜6アルキル)、−NH(C1〜6アルキル)または−シクロアルキルアミノであり、かつ
4a2)R17は、−NH2または−NH(C1〜6アルキル)であるか、あるいは
4a3)R16は、−NH2、−O(C1〜6アルキル)、−OC1〜3アルカリール、−S(C1〜6アルキル)、−NH(C1〜6アルキル)または−シクロアルキルアミノであり、かつ
4a4)R17は水素であるか、あるいは
4b)mが1であり、
4b1)R16は=Oであり、かつ
4b2)R17は−NH2または−NH(C1〜6アルキル)である]
を対象とする。
1)R1が、
a)水素、
b)−P(O)(OH)2、
c)−P*(O)(OR1a)(NHCHR1bC(O)OR1c)
(ここで、
R1aは、
i)水素、
ii)フェニル、
iii)p−フルオロフェニル、
iv)p−クロロフェニル、
v)p−ブロモフェニル、または
vi)ナフチル
であり、
R1bは、
i)水素、または
ii)C1〜6アルキル
であり、かつ
R1cは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、または
iv)C1〜3アルカリール
である)、
d)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
e)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
f)C2〜7アシル、および
g)アミノアシル
の中から選択され、かつ
2a)mが0であり、
3a1)R16は、−O(C1〜6アルキル)、−OC1〜3アルカリール、−S(C1〜6アルキル)、−NH(C1〜6アルキル)または−シクロアルキルアミノであり、かつ
3a2)R17は、−NH2または−NH(C1〜6アルキル)であるか、あるいは
3a3)R16は、−NH2、−O(C1〜6アルキル)、−OC1〜3アルカリール、−S(C1〜6アルキル)、−NH(C1〜6アルキル)または−シクロアルキルアミノであり、かつ
3a4)R17は水素であるか、あるいは
2b)mが1であり、
3b1)R16は=Oであり、かつ
3b2)R17は−NH2または−NH(C1〜6アルキル)である]
を対象とする。
1)R1aは、
a)水素、
b)フェニル、または
c)ナフチル
であり、かつ
2)R1cは、
a)水素、
b)C1〜6アルキル、
c)C3〜6シクロアルキル、または
d)C1〜3アルカリール
であり、
3a)mが0であり、
3a1)R16は、−O(C1〜6アルキル)、−OC1〜3アルカリール、−S(C1〜6アルキル)、−NH(C1〜6アルキル)または−シクロアルキルアミノであり、かつ
3a2)R17は、−NH2または−NH(C1〜6アルキル)であるか、あるいは
3a3)R16は、−NH2、−O(C1〜6アルキル)、−OC1〜3アルカリール、−S(C1〜6アルキル)、−NH(C1〜6アルキル)または−シクロアルキルアミノであり、かつ
3a4)R17は水素であるか、あるいは
3b)mが1であり、
3b1)R16は=Oであり、かつ
3b2)R17は−NH2または−NH(C1〜6アルキル)である]
を対象とする。
[式中、
1)R1aは、
a)水素、
b)フェニル、または
c)ナフチル
であり、かつ
2)R1cは、
a)水素、
b)C1〜6アルキル、
c)C3〜6シクロアルキル、または
d)C1〜3アルカリール
であり、かつ
3a)mが0であり、
3a1)R16は、−O(C1〜6アルキル)、−OC1〜3アルカリール、−S(C1〜6アルキル)、−NH(C1〜6アルキル)または−シクロアルキルアミノであり、かつ
3a2)R17は、−NH2であるか、あるいは
3a3)R16は、−NH2、−O(C1〜6アルキル)、−OC1〜3アルカリール、−NH(C1〜6アルキル)、−S(C1〜6アルキル)または−シクロアルキルアミノであり、かつ
3a4)R17は水素であるか、あるいは
3b)mが1であり、
3b1)R16は=Oであり、かつ
3b2)R17は−NH2である]
を対象とする。
[式中、
1)R1aは、
a)水素、
b)フェニル、または
c)ナフチル
であり、かつ
2)R1cは、
a)水素、
b)C1〜6アルキル、
c)C3〜6シクロアルキル、または
d)C1〜3アルカリール
であり、
3a)mが0であり、
3a1)R16は−O(C1〜6アルキル)または−OC1〜3アルカリールであり、かつ
3a2)R17は−NH2であるか、あるいは
3a3)R16は−NH2であり、かつ
3a4)R17は水素であるか、あるいは
3b)mが1であり、
3b1)R16は=Oであり、かつ
3b2)R17は−NH2である]
を対象とする。
1)R1は、水素、−P(O)(OH)2、−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2または−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2である]
を対象とする。
1)R1cは、
a)水素
b)C1〜6アルキル、
c)C3〜6シクロアルキル、または
d)C1〜3アルカリール
であり、
2)
の中から選択され、かつ
3a)mが0であり、
3a1)R16は、−O(C1〜6アルキル)、−OC1〜3アルカリール、−S(C1〜6アルキル)、−NH(C1〜6アルキル)または−シクロアルキルアミノであり、かつ
3a2)R17は−NH2であるか、あるいは
3b1)R16は、−NH2、−O(C1〜6アルキル)、−OC1〜3アルカリール、−NH(C1〜6アルキル)、−S(C1〜6アルキル)または−シクロアルキルアミノであり、かつ
3b2)R17は水素であり、あるいは
3b)mが1であり、
3b1)R16は=Oであり、かつ
3b2)R17は、−NH2または−NH(C1〜6アルキル)である]
を対象とする。
を対象とする。
[式中、
1)R1は、
a)水素、
b)−P(O)(OH)2、
c)−P(O)(O(CH2)1〜3OC(O)O(C1〜6アルキル))2、
d)−P(O)(O(CH2)1〜3OC(O)(C1〜6アルキル))2、
e)−P(O)(O(CH2)1〜3SC(O)(C1〜6アルキル))2、
f)−P(O)(O(CH2)1〜3OCH2(アリール))2、
g)−P(O)(O(CH2)1〜3SCH2(アリール))2、
h)−P*(O)(OR1a)(NHCHR1bC(O)OR1c)、
(ここで、
R1aは、
i)水素、または
ii)アリール
であり、
R1bは、
i)水素、または
ii)C1〜6アルキル
であり、かつ
R1cは、
i)水素、
ii)アルキル、
iii)シクロアルキル、または
vi)−C1〜3アルカリール
である)、
i)−P*(O)(NH(アルカリール)(O(CH2)1〜3SC(O)(C1〜6アルキル))、
j)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
k)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
l)Yが−O〜である場合、−P*(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)、
m)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
n)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
o)C2〜7アシル、
p)アミノアシル、
q)C1〜6−アルキレン−オキシ−アシル、および
r)−C(O)−O−C1〜6アルキル
の中から選択され、
2)R2は水素であり、
3)R3は、水素またはシアノであり、
4)Yは、
a)−OH、
b)R1が−P(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(アシル)、および
d)−O(C1〜6−アルキレン−オキシC2〜7アシル)
の中から選択され、
5)Xは−O−であり、
6)
の中から選択され、かつ
7a)mが0であり、
i)水素、
ii)−NH2、
iii)−NH(アルキル)、
iv)−NH(アシル)、
iv)−NH−C(O)−O−アルキル、
v)−シクロヘテロアルキル、
vi)−O(アルキル)、
vii)−O(アシル)、
viii)−O(C1〜6アルキレンオキシアシル)、
ix)−O−C(O)−O−アルキル、
x)−S(C1〜6アルキル)、または
xi)−OC1〜3アルカリール
の中から独立に選択され、
7b)mが1であり、
b1)R16は
i)=O、
ii)=NH、
iii)=N(アルキル)
の中から選択され、かつ
b2)R17は
i)−NH2、
ii)−NH(アルキル)、
iii)−NH(アシル)、
iv)−NH−C(O)−O−アルキル、および
v)−シクロヘテロアルキル
の中から選択され、
7c)mの値とは独立に、R14およびR15は、存在するならば、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)シアノ、
iv)−C(O)NH2、
iv)C1〜6アルキル、
vii)ビニル、および
viii)エチニル
の中から独立に選択される]
を対象とする。
[式中、
1)R1は、
a)水素、
b)−P(O)(OH)2、
c)−P(O)(O(CH2)1〜3OC(O)O(C1〜6アルキル))2、
d)−P(O)(O(CH2)1〜3OC(O)(C1〜6アルキル))2、
e)−P(O)(O(CH2)1〜3SC(O)(C1〜6アルキル))2、
f)−P(O)(O(CH2)1〜3OCH2(アリール))2、
g)−P(O)(O(CH2)1〜3SCH2(アリール))2、
h)−P*(O)(OR1a)(NHCHR1bC(O)OR1c)、
(ここで、
R1aは、
i)水素、または
ii)アリール
であり、
R1bは、
i)水素、または
ii)C1〜6アルキル
であり、かつ
R1cは、
i)水素、
ii)アルキル、
iii)シクロアルキル、または
vi)−C1〜3アルカリール
である)、
i)−P*(O)(NH(アルカリール)(O(CH2)1〜3SC(O)(C1〜6アルキル))、
j)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
k)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
l)Yが−O〜である場合、−P*(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)、
m)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
n)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
o)C2〜7アシル、
p)アミノアシル、
q)C1〜6−アルキレン−オキシ−アシル、および
r)−C(O)−O−C1〜6アルキル
の中から選択され、
2)R2は水素であり、
3)R3は、水素またはシアノであり、
4)Yは、
a)−OH、
b)R1が−P(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(アシル)、および
d)−O(C1〜6−アルキレン−オキシC2〜7アシル)
の中から選択され、
5)Xは−O−であり、
6)
の中から選択され、かつ
7a)mが0であり、
7a1)R16は、
i)−NH2、
ii)−NH(C1〜6アルキル)、
iii)−NH(C2〜7アシル)、
iv)−NH−C(O)−O−C1〜6アルキル、
v)−シクロヘテロアルキル、
vi)−O(C1〜6アルキル)、
vii)−O(C2〜7アシル)、
viii)−O(C1〜6アルキレンオキシアシル)、
ix)−O−C(O)−O−C1〜6アルキル、
x)−S(C1〜6アルキル)、および
xi)−OC1〜3アルカリール
の中から選択され、かつ
7a2)R17は、
i)水素、
ii)−NH2、
iii)−NH(C1〜6アルキル)、
iv)−NH(C2〜7アシル)、および
v)−NH−C(O)−O−C1〜6アルキル
の中から選択されるか、または
7b)mが1であり、
7b1)R16は=Oであり、
7b2)R17は、
i)−NH2、
ii)−NH(C1〜6アルキル)、および
iii)−NH(C2〜7アシル)
の中から選択され、かつ
7c)mの値とは独立に、R14およびR15は、存在するならば、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)シアノ、
iv)−C(O)NH2、
iv)C1〜6アルキル、
vii)ビニル、および
viii)エチニル
の中から独立に選択される]
を対象とする。
[式中、
1)R1は、
a)水素、
b)−P(O)(OH)2、
c)−P(O)(O(CH2)1〜3OC(O)O(C1〜6アルキル))2、
d)−P(O)(O(CH2)1〜3OC(O)(C1〜6アルキル))2、
e)−P(O)(O(CH2)1〜3SC(O)(C1〜6アルキル))2、
f)−P(O)(O(CH2)1〜3OCH2(アリール))2、
g)−P(O)(O(CH2)1〜3SCH2(アリール))2、
h)−P*(O)(OR1a)(NHCHR1bC(O)OR1c)、
(ここで、
R1aは、
i)水素、または
ii)アリール
であり、
R1bは、
i)水素、または
ii)C1〜6アルキル
であり、かつ
R1cは、
i)水素、
ii)アルキル、
iii)シクロアルキル、または
vi)−C1〜3アルカリール
である)、
i)−P*(O)(NH(アルカリール)(O(CH2)1〜3SC(O)(C1〜6アルキル))、
j)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
k)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
l)Yが−O〜である場合、−P*(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)、
m)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
n)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
o)C2〜7アシル、
p)アミノアシル、
q)C1〜6−アルキレン−オキシ−アシル、および
r)−C(O)−O−C1〜6アルキル
の中から選択され、
2)R2は水素であり、
3)R3は、水素またはシアノであり、
4)Yは、
a)−OH、
b)R1が−P(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C2〜7アシル)、
d)−O(アミノアシル)、および
d)−O(C1〜6−アルキレン−オキシC2〜7アシル)
の中から選択され、
5)Xは−O−であり、
6)
の中から選択され、かつ
7a)mが0であり、
7a1)R16は、
i)−NH2、
ii)−NH(C1〜6アルキル)、
iii)−NH(C2〜7アシル)、
iv)−O(C1〜6アルキル)、
v)−O(C2〜7アシル)、
vi)−O(C1〜6アルキレンオキシアシル)、および
vii)−O−C(O)−O−C1〜6アルキル、
viii)−S(C1〜6アルキル)、および
ix)−OC1〜3アルカリール
の中から選択され、
7a2)R17は、
i)水素、
ii)−NH2、
iii)−NH(C1〜6アルキル)、
iv)−NH(C2〜7アシル)、および
v)−NH−C(O)−O−C1〜6アルキル
の中から選択されるか、または
7b)mが1であり、
7b1)R16は=Oであり、
7b2)R17は、
i)−NH2、
ii)−NH(C1〜6アルキル)、および
iii)−NH(C2〜7アシル)
の中から選択され、かつ
7c)mの値とは独立に、R14およびR15は、存在するならば、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)シアノ、
iv)−C(O)NH2、
iv)C1〜6アルキル、
vii)ビニル、および
viii)エチニル
の中から独立に選択される]
を対象とする。
[式中、
1)R1は、
a)水素、
b)−P(O)(OH)2、
c)−P*(O)(OR1a)(NHCHR1bC(O)OR1c)
(ここで、
R1aは、
i)水素、または
ii)アリール
であり、
R1bは、
i)水素、または
ii)C1〜6アルキル
であり、かつ
R1cは、
i)水素、
ii)アルキル、
iii)シクロアルキル、または
iv)−C1〜3アルカリール
である)、
d)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
e)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
f)Yが−O〜である場合、−P*(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)、
g)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
h)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
i)C2〜7アシル、
j)アミノアシル、
k)C1〜6−アルキレン−オキシ−アシル、および
l)−C(O)−O−C1〜6アルキル
の中から選択され、
2)R2は水素であり、
3)R3は、水素またはシアノであり、
4)Yは、
a)−OH、
b)R1が−P(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C2〜7アシル)、
d)−O(アミノアシル)、および
e)−O(C1〜6−アルキレン−オキシC2〜7アシル)
の中から選択され、
5)Xは−O−であり、
6)
の中から選択され、かつ
7a)mが0であり、
7a1)R16は、
i)−NH2、
ii)−NH(C1〜6アルキル)、
iii)−NH(C2〜7アシル)、
iv)−O(C1〜6アルキル)、
v)−O(C2〜7アシル)、
vi)−O(C1〜6アルキレンオキシアシル)、および
vii)−O−C(O)−O−C1〜6アルキル、
viii)−S(C1〜6アルキル)、および
ix)−OC1〜3アルカリール
の中から選択され、
7a2)R17は、
i)水素、
ii)−NH2、および
iii)−NH(C1〜6アルキル)
の中から選択されるか、または
7b)mが1であり、
7b1)R16は=Oであり、
7b2)R17は、
i)−NH2、および
ii)−NH(C1〜6アルキル)
の中から選択され、かつ
7c)mの値とは独立に、R14およびR15は、存在するならば、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)シアノ、
iv)−C(O)NH2、
iv)C1〜6アルキル、
vii)ビニル、および
viii)エチニル
の中から独立に選択される]
を対象とする。
1)R1は、
a)水素、
b)−P(O)(OH)2、
c)−P*(O)(OR1a)(NHCHR1bC(O)OR1c)
(ここで、
R1aは、
i)水素、または
ii)アリール
であり、
R1bは、
i)水素、または
ii)C1〜6アルキル
であり、かつ
R1cは、
i)水素、
ii)アルキル、
iii)シクロアルキル、または
iv)−C1〜3アルカリール
である)、
d)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
e)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
f)Yが−O〜である場合、−P*(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)、
g)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
h)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
i)C2〜7アシル、
j)アミノアシル、
k)C1〜6−アルキレン−オキシ−アシル、および
l)−C(O)−O−C1〜6アルキル
の中から選択され、
2)R2は水素であり、
3)R3は、水素またはシアノであり、
4)Yは、
a)−OH、
b)R1が−P(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C2〜7アシル)、
d)−O(アミノアシル)、および
d)−O(C1〜6−アルキレン−オキシC2〜7アシル)
の中から選択され、
5)Xは−O−であり、
6)
の中から選択され、かつ
7a)mが0であり、
7a1)R16は、
i)−NH2、
ii)−NH(C1〜6アルキル)、
iii)−NH(C2〜7アシル)、
iv)−O(C1〜6アルキル)、
v)−O(C2〜7アシル)、
vi)−O(C1〜6アルキレンオキシアシル)、および
vii)−O−C(O)−O−C1〜6アルキル、
viii)−S(C1〜6アルキル)、
ix)−OC1〜3アルカリール
の中から選択され、
7a2)R17は、
i)水素、
ii)−NH2、および
iii)−NH(C1〜6アルキル)
の中から選択されるか、または
7b)mが1であり、
7b1)R16は=Oであり、かつ
7b2)R17は、
i)−NH2、および
ii)−NH(C1〜6アルキル)
の中から選択され、かつ
7c)mの値とは独立に、R14およびR15は、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)シアノ、
iv)−C(O)NH2、
iv)C1〜6アルキル、
vii)ビニル、および
viii)エチニル
の中から独立に選択される]
を対象とする。
1)R1は、
a)水素、
b)−P(O)(OH)2、
c)−P*(O)(OR1a)(NHCHR1bC(O)OR1c)
(ここで、
R1aは、
i)水素、または
ii)アリール
であり、
R1bは、
i)水素、または
ii)C1〜6アルキル
であり、かつ
R1cは、
i)水素、
ii)アルキル、
iii)シクロアルキル、または
iv)−C1〜3アルカリール
である)、
d)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
e)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
f)Yが−O〜である場合、−P*(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)、
g)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
h)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
i)C2〜7アシル、
j)アミノアシル、
k)C1〜6−アルキレン−オキシ−アシル、および
l)−C(O)−O−C1〜6アルキル
の中から選択され、
2)R2は水素であり、
3)R3は、水素またはシアノであり、
4)Yは、
a)−OH、
b)R1が−P(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C2〜7アシル)、
d)−O(アミノアシル)、および
e)−O(C1〜6−アルキレン−オキシC2〜7アシル)
の中から選択され、
5)Xは−O−であり、
6)
の中から選択され、かつ
7a)mが0であり、
7a1)R16は、
i)−NH2、
ii)−NH(C1〜6アルキル)、
iii)−NH(C2〜7アシル)、
iv)−O(C1〜6アルキル)、
v)−O(C2〜7アシル)、
vi)−O(C1〜6アルキレンオキシアシル)、および
vii)−O−C(O)−O−C1〜6アルキル、
viii)−S(C1〜6アルキル)、および
ix)−OC1〜3アルカリール
の中から選択され、
7a2)R17は、
i)水素、
ii)−NH2、および
iii)−NH(C1〜6アルキル)
の中から選択されるか、または
7b)mが1であり、
7b1)R16は=Oであり、
7b2)R17は、
i)−NH2、および
ii)−NH(C1〜6アルキル)
の中から選択され、かつ
7c)mの値とは独立に、R14は、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)シアノ、
iv)−C(O)NH2、
iv)C1〜6アルキル、
vii)ビニル、および
viii)エチニル
の中から選択される]
を対象とする。
1)R1は、
a)水素、
b)−P(O)(OH)2、
c)−P*(O)(OR1a)(NHCHR1bC(O)OR1c)
(ここで、
R1aは、
i)水素、または
ii)アリール
であり、
R1bは、
i)水素、または
ii)C1〜6アルキル
であり、かつ
R1cは、
i)水素、
ii)アルキル、
iii)シクロアルキル、または
iv)−C1〜3アルカリール
である)、
d)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
e)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
f)Yが−O〜である場合、−P*(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)、
g)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
h)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
i)C2〜7アシル、
j)アミノアシル、
k)C1〜6−アルキレン−オキシ−アシル、および
l)−C(O)−O−C1〜6アルキル
の中から選択され、
2)R2は水素であり、
3)R3は、水素またはシアノであり、
4)Yは、
a)−OH、
b)R1が−P(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C2〜7アシル)、
d)−O(アミノアシル)、および
e)−O(C1〜6−アルキレン−オキシC2〜7アシル)
の中から選択され、
5)Xは−O−であり、
6)
の中から選択され、かつ
7a)mが0であり、
7a1)R16は、
i)−NH2、
ii)−NH(C1〜6アルキル)、
iii)−NH(C2〜7アシル)、
iv)−O(C1〜6アルキル)、
v)−O(C2〜7アシル)、
vi)−O(C1〜6アルキレンオキシアシル)、
vii)−O−C(O)−O−C1〜6アルキル、
viii)−S(C1〜6アルキル)、および
ix)−OC1〜3アルカリール
の中から選択され、かつ
7a2)R17は、
i)水素、
ii)−NH2、および
iii)−NH(C1〜6アルキル)
の中から選択されるか、または
7b)mが1であり、
7b1)R16は=Oであり、
7b2)R17は、
i)−NH2、および
ii)−NH(C1〜6アルキル)
の中から選択される]
を対象とする。
1)R1は、
a)水素、
b)−P(O)(OH)2、
c)−P*(O)(OR1a)(NHCHR1bC(O)OR1c)
(ここで、
R1aは、
i)水素、または
ii)アリール
であり、
R1bは、
i)水素、または
ii)C1〜6アルキル
であり、かつ
R1cは、
i)水素、
ii)アルキル、
iii)シクロアルキル、または
iv)−C1〜3アルカリール
である)、
d)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
e)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
f)Yが−O〜である場合、−P*(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)、
g)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
h)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
i)C2〜7アシル、
j)アミノアシル、
k)C1〜6−アルキレン−オキシ−アシル、および
l)−C(O)−O−C1〜6アルキル
の中から選択され、
2)R2は水素であり、
3)R3は、水素またはシアノであり、
4)Yは、
a)−OH、
b)R1が−P(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C2〜7アシル)、
d)−O(アミノアシル)、および
e)−O(C1〜6−アルキレン−オキシC2〜7アシル)
の中から選択され、
5)Xは−O−であり、
6)
の中から選択され、かつ
7a)mが0であり、
7a1)R16は、
i)−NH2、
ii)−NH(C1〜6アルキル)、
iii)−NH(C2〜7アシル)、
iv)−O(C1〜6アルキル)、
v)−O(C2〜7アシル)、
vi)−O(C1〜6アルキレンオキシアシル)、
vii)−O−C(O)−O−C1〜6アルキル、
viii)−S(C1〜6アルキル)、および
ix)−OC1〜3アルカリール
の中から選択され、
7a2)R17は、
i)水素、
ii)−NH2、および
iii)−NH(C1〜6アルキル)
の中から選択されるか、または
7b)mが1であり、
7b1)R16は=Oであり、
7b2)R17は、
i)−NH2、および
ii)−NH(C1〜6アルキル)
の中から選択され、かつ
7c)mの値とは独立に、R15は、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)シアノ、
iv)−C(O)NH2、
iv)C1〜6アルキル、
vii)ビニル、および
viii)エチニル
の中から選択される]
を対象とする。
1)R1は、
a)水素、
b)−P(O)(OH)2、
c)−P*(O)(OR1a)(NHCHR1bC(O)OR1c)
(ここで、
R1aは、
i)水素、または
ii)アリール
であり、
R1bは、
i)水素、または
ii)C1〜6アルキル
であり、かつ
R1cは、
i)水素、
ii)アルキル、
iii)シクロアルキル、または
iv)−C1〜3アルカリール
である)、
d)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
e)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
f)Yが−O〜である場合、−P*(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)、
g)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
h)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
i)C2〜7アシル、
j)アミノアシル、
k)C1〜6−アルキレン−オキシ−アシル、および
l)−C(O)−O−C1〜6アルキル
の中から選択され、
2)R2は水素であり、
3)R3は、水素またはシアノであり、
4)Yは、
a)−OH、
b)R1が−P(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C2〜7アシル)、
d)−O(アミノアシル)、および
e)−O(C1〜6−アルキレン−オキシC2〜7アシル)
の中から選択され、
5)Xは−O−であり、
6)
の中から選択され、かつ
7a)mが0であり、
7a1)R16は、
i)−NH2、
ii)−NH(C1〜6アルキル)、
iii)−NH(C2〜7アシル)、
iv)−O(C1〜6アルキル)、
v)−O(C2〜7アシル)、
vi)−O(C1〜6アルキレンオキシアシル)、
vii)−O−C(O)−O−C1〜6アルキル、
viii)−S(C1〜6アルキル)、および
ix)−OC1〜3アルカリール
の中から選択され、
7a2)R17は、
i)水素、
ii)−NH2、および
iii)−NH(C1〜6アルキル)
の中から選択されるか、または
7b)mが1であり、
7b1)R16は=Oであり、
7b2)R17は、
i)−NH2、および
ii)−NH(C1〜6アルキル)
の中から選択され、かつ
7c)mの値とは独立に、R15は、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)シアノ、
iv)−C(O)NH2、
iv)C1〜6アルキル、
vii)ビニル、および
viii)エチニル
の中から選択される]
を対象とする。
この節の実施形態において、表現「化合物I」は、定義において見られる除外される主題にもかかわらず、式Iによって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物を包含することを意図されている。
C型肝炎ウイルス、ウエストナイルウイルス、黄熱病ウイルス、デングウイルス、ライノウイルス、ポリオウイルス、A型肝炎ウイルス、牛ウイルス性下痢ウイルスおよび日本脳炎ウイルス
のいずれか1つによる感染の結果である任意の状態の処置用医薬の製造のための化合物Iの使用を対象とする。
ウエストナイルウイルス、黄熱病ウイルス、ライノウイルス、ポリオウイルス、A型肝炎ウイルス、牛ウイルス性下痢ウイルスおよび日本脳炎ウイルス
のいずれか1つによる感染の結果である任意の状態の処置用医薬の製造のための化合物Iの使用を対象とする。
を対象とする。
または
式I−3−5’によって表される化合物
を調製するためのプロセスであって、
化合物A’を求核剤と反応させ、必要に応じて脱保護して、化合物B’を得るステップ
と、B’を適切な試薬と反応させて、I−3−4’またはI−3−5’のいずれかを得るステップと
を含むプロセスを対象とする。
R1aは、フェニルまたはナフチルであり、
R1cは、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキルまたはC1〜3アルカリールであり、かつ
R16は、−O(C1〜6アルキル)、−OC1〜3アルカリール、−S(C1〜6アルキル)、−NH(C1〜6アルキル)または−シクロアルキルアミノである]
を調製するためのプロセスであって、
化合物A’’を求核剤と反応させ、必要に応じて脱保護して、化合物B’’を得るステップ
R17’は−NHZ3であり、ここで、Z1、Z2およびZ3の各々は、水素または保護基(PG)であり、
該求核剤は、−O(C1〜6アルキル)、−OC1〜3アルカリール、−S(C1〜6アルキル)、−NH(C1〜6アルキル)および−シクロアルキルアミノの中から選択される基から構成される]
と、
B’’を、式Cによって表されるホスホルアミダートと反応させて、I−3−5’’を得るステップ
とを含むプロセスを対象とする。
を調製するためのプロセスであって、
式B’’’によって表される化合物を、式Cによって表されるホスホルアミダートと反応させて、I−3−5’’’を得るステップ
を含むプロセスを対象とする。
スキーム1〜2は、2’−スピロ−アラ−ヌクレオシドおよび2’−スピロ−リボ−ヌクレオシドを調製するための一般的手順を提供する。
[式中、
を調製するためのプロセスであって、
下記の反応ステップa’〜h’
PG
のいずれか1つを含むプロセスを対象とする。
[式中、
を調製するためのプロセスであって、
下記の反応ステップa’〜h’
のいずれか1つを含むプロセスを対象とする。
限定ではなく例として、下記の実施例は、本開示のより良い理解を容易にするのに役立つ。
A.2’−スピロ−アラ−ウリジンの調製
下記のスキームは、2’−スピロ−アラ−ウラシル類似体、32および36の調製のための可能な合成経路について記述するものである。化合物32および36に共通する合成中間体は化合物28であり、これは、ウリジン25を1,3−ジクロロ−1,1,3,3−テトライソプロピルジシロキサン(TIPSCl)で保護し、続いて2’−炭素を酸化させて化合物27を形成することによって得られる。化合物28は、化合物27を適切なアリル含有試薬と反応させることによって調製される。
1−((6aR,8R,9S,9aR)−9−アリル−9−ヒドロキシ−2,2,4,4−テトライソプロピルテトラヒドロ−6H−フロ[3,2−f][1,3,5,2,4]トリオキサジシロシン−8−イル)ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン、28の調製
ステップ1.化合物26の調製
1−((5S,6R,8R,9R)−9−ヒドロキシ−8−(ヒドロキシメチル)−1,7−ジオキサスピロ[4.4]ノナン−6−イル)ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン、32(2’−スピロ−THF−アラ−ウラシル)の調製
1−((4S,5R,7R,8R)−8−ヒドロキシ−7−(ヒドロキシメチル)−1,6−ジオキサスピロ[3.4]オクタン−5−イル)ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン、36(2’−スピロ−オキセタン−アラ−ウラシル)の調製
下記のスキームは、2’−スピロ−リボ−ウラシル類似体が、共通の合成中間体、化合物40から調製され得ることを示すものである。
1−((6aR,8R,9R,9aR)−9−アリル−9−ヒドロキシ−2,2,4,4−テトライソプロピルテトラヒドロ−6H−フロ[3,2−f][1,3,5,2,4]トリオキサジシロシン−8−イル)ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン、40の調製
ステップ1〜2.化合物39
1−((5R,6R,8R,9R)−9−ヒドロキシ−8−(ヒドロキシメチル)−1,7−ジオキサスピロ[4.4]ノナン−6−イル)ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン、44(2’−スピロ−THF−リボ−ウラシル)の調製
1−((4R,5R,7R,8R)−8−ヒドロキシ−7−(ヒドロキシメチル)−1,6−ジオキサスピロ[3.4]オクタン−5−イル)ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン、48(2’−スピロ−オキセタン−リボ−ウラシル)の調製
実施例7〜10は、下記の式によって示される通り、保護された3’−5’−2’−スピロ−ウラシル誘導体をその対応するシチジン誘導体に変換するための手順について記述するものである。
4−アミノ−1−((5R,6R,8R,9R)−9−ヒドロキシ−8−(ヒドロキシメチル)−1,7−ジオキサスピロ[4.4]ノナン−6−イル)ピリミジン−2(1H)−オン、49(2’−スピロ−THF−リボ−シチジン)の調製
4−アミノ−1−((5S,6R,8R,9R)−9−ヒドロキシ−8−(ヒドロキシメチル)−1,7−ジオキサスピロ[4.4]ノナン−6−イル)ピリミジン−2(1H)−オン、50(2’−スピロ−THF−シチジン)の調製
4−アミノ−1−((4S,5R,7R,8R)−8−ヒドロキシ−7−(ヒドロキシメチル)−1,6−ジオキサスピロ[3.4]オクタン−5−イル)ピリミジン−2(1H)−オン、51(2’−スピロ−オキセタン−アラ−シチジン)の調製
4−アミノ−1−((4R,5R,7R,8R)−8−ヒドロキシ−7−(ヒドロキシメチル)−1,6−ジオキサスピロ[3.4]オクタン−5−イル)ピリミジン−2(1H)−オン、52(2’−スピロ−オキセタン−THF−シチジン)の調製
A.2’−スピロ−アラ−グアノシン類似体の調製
(実施例11)
(5S,6R,8R,9R)−6−(2−アミノ−6−メトキシ−9H−プリン−9−イル)−8−(ヒドロキシメチル)−1,7−ジオキサスピロ[4.4]ノナン−9−オール、62(2’−スピロ−THF−アラ−(2−アミノ−6−メトキシ−プリン)類似体)の調製
(4S,5R,7R,8R)−5−(2−アミノ−6−メトキシ−9H−プリン−9−イル)−7−(ヒドロキシメチル)−1,6−ジオキサスピロ[3.4]オクタン−8−オール、66(2’−スピロ−オキセタン(oxtane)−アラ−(2−アミノ−6−メトキシ−プリン)類似体)の調製
(実施例13)
(5R,6R,8R,9R)−6−(2−アミノ−6−メトキシ−9H−プリン−9−イル)−8−(ヒドロキシメチル)−1,7−ジオキサスピロ[4.4]ノナン−9−オール、72(2’−スピロ−THF−リボ−(2−アミノ−6−メトキシ−プリン)類似体)の調製
(4R,5R,7R,8R)−5−(2−アミノ−6−メトキシ−9H−プリン−9−イル)−7−(ヒドロキシメチル)−1,6−ジオキサスピロ[3.4]オクタン−8−オール、76(2’−スピロ−オキセタン−リボ−(2−アミノ−6−メトキシ−プリン)類似体)の調製
2−アミノ−9−((4R,5R,7R,8R)−8−ヒドロキシ−7−(ヒドロキシメチル)−1,6−ジオキサスピロ[3.4]オクタン−5−イル)−1H−プリン−6(9H)−オン、77(2’−スピロ−オキセタン−リボ−グアノシン)の調製
A.2’−スピロ−アラ−アデニン類似体の調製
(実施例16)
(4S,5R,7R,8R)−5−(6−アミノ−9H−プリン−9−イル)−7−(ヒドロキシメチル)−1,6−ジオキサスピロ[3.4]オクタン−8−オール、87の調製
1H NMR(400MHz, DMSO−d6) δ: 8.77(s, 1H), 8.74(s, 1H), 8.05(d, J=7.2Hz, 2H), 7.62−7.66(m, 1H), 7.53−757(m, 2H), 6.05(d, J=6.0Hz, 1H), 4.66(t, J=5.8Hz, 1H), 4.20(t, J=4.8Hz, 1H), 3.99(dd, J=7.6Hz, 3.6Hz, 1H), 3.69(dd, J=8.0Hz, 4.0Hz, 1H), 3.58(dd, J=8.0Hz, 4.0Hz, 1H)。
HRMS(TOF−ESI):C12H16N5O4の計算値、294.1197;実測値294.1194。
(5S,6R,8R,9R)−6−(6−アミノ−9H−プリン−9−イル)−8−(ヒドロキシメチル)−1,7−ジオキサスピロ[4.4]ノナン−9−オール(94)の調製
1H NMR(400MHz, DMSO−d6) δ: 8.12(s, 1H), 8.10(s, 1H), 7.28(s, 2H), 5.99(s, 1H), 5.82−5.92(m, 1H), 5.44(s, 1H), 5.12−5.19(m, 1H), 5.01−5.08(m, 1H), 4.56(d, J=6.4Hz, 1H), 3.96−4.04(m, 1H), 3.90−3.96(m, 1H), 3.82−3.89(m, 1H), 2.46−2.55(m, 2H), 0.94−1.04(m, 28H)。
1H NMR(400MHz, DMSO−d6) δ: 8.13(s, 1H), 8.12(s, 1H), 7.30(s, 2H), 5.94(s, 1H), 5.38(s, 1H), 4.52−4.59(m, 1H), 4.41−4.49(m, 1H), 3.96−4.04(m, 1H), 3.95−4.05(m, 2H), 3.75−3.84(m, 1H), 1.75−1.80(m, 1H), 1.48−1.60(m, 2H), 0.94−1.04(m, 28H)。
(実施例18)
(4R,5R,7R,8R)−5−(6−アミノ−9H−プリン−9−イル)−7−(ヒドロキシメチル)−1,6−ジオキサスピロ[3.4]オクタン−8−オール(100)の調製
(実施例19)
(5R,6R,8R,9R)−6−(6−アミノ−9H−プリン−9−イル)−8−(ヒドロキシメチル)−1,7−ジオキサスピロ[4.4]ノナン−9−オール(5)の調製
6−置換プリンヌクレオシドは、下記のスキームに示す通り、共通の中間体である6−クロロプリン類似体から調製することができる。
N−(6−クロロ−9−((4R,5R,7R,8R)−8−ヒドロキシ−7−(ヒドロキシメチル)−1,6−ジオキサスピロ[3.4]オクタン−5−イル)−9H−プリン−2−イル)ベンズアミド(110)の調製
ステップ1:化合物104の調製
(4R,5R,7R,8R)−5−(2−アミノ−6−(シクロプロピルアミノ)−9H−プリン−9−イル)−7−(ヒドロキシメチル)−1,6−ジオキサスピロ[3.4]オクタン−8−オール(111)の調製
(4R,5R,7R,8R)−5−(2−アミノ−6−(アゼチジン−1−イル)−9H−プリン−9−イル)−7−(ヒドロキシメチル)−1,6−ジオキサスピロ[3.4]オクタン−8−オール(112)を調製した。
実施例23〜27は、下記の式によって示される通り、対応する−2’−スピロ−ヌクレオシドをその対応するホスホルアミダートに変換するための手順について記述するものである。
(2S)−メチル2−(((((4R,5R,7R,8R)−5−(2−アミノ−6−メトキシ−9H−プリン−9−イル)−8−ヒドロキシ−1,6−ジオキサスピロ[3.4]オクタン−7−イル)メトキシ)(フェノキシ)ホスホリル)アミノ)プロパノエート、113の調製
(2S)−メチル2−(((((5S,6R,8R,9R)−6−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−9−ヒドロキシ−1,7−ジオキサスピロ[4.4]ノナン−8−イル)メトキシ)(フェノキシ)ホスホリル)アミノ)プロパノエート、114の調製
(2S)−メチル2−(((((4S,5R,7R,8R)−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−8−ヒドロキシ−1,6−ジオキサスピロ[3.4]オクタン−7−イル)メトキシ)(フェノキシ)ホスホリル)アミノ)プロパノエート、115の調製
(2S)−メチル2−(((((5R,6R,8R,9R)−6−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−9−ヒドロキシ−1,7−ジオキサスピロ[4.4]ノナン−8−イル)メトキシ)(フェノキシ)ホスホリル)アミノ)プロパノエート、116の調製
(2S)−メチル2−(((((4R,5R,7R,8R)−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−8−ヒドロキシ−1,6−ジオキサスピロ[3.4]オクタン−7−イル)メトキシ)(フェノキシ)ホスホリル)アミノ)プロパノエート、117の調製
キラル2’−オキセタニルヌクレオシドホスホルアミダートの調製のための一般的手順
無水THF(15mL)中のオキセタニルヌクレオシド70(360mg、1.11mmol)の溶液に、THF中1.7M t−ブチルマグネシウムクロリド(1.31mmol)を、氷水浴条件で滴下添加した。得られた懸濁液を室温で30分間撹拌し、THF(10mL)中のキラルペンタフルオロフェニルホスホルアミダート試薬(R=ネオペンチル(neoPen)、1.67mmol)を10分間かけて添加し、その時間までに混合物は透明溶液になった。混合物を室温で4時間撹拌し、EtOAc(200mL)で希釈した。溶液をNH4Cl溶液(30mL×3)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2中0から3%MeOH)によって精製して、オキセタニルヌクレオシドホスホルアミダート(79%、R=ネオペンチル)を白色固体として得た。
(実施例30)
化合物132の調製
ホスホルアミダートを調製するための追加の手順(非立体選択的および立体選択的の両方)は、2010年5月20日に出願された米国特許出願第12/783,680号(US2010/0298257)および2011年3月31日に出願された同第13/076,552号(US2011/0251152)において開示されている。
HCVレプリコンアッセイ。クローンA細胞およびET−ルネット細胞(ET−lunet cells)を使用するHCVレプリコンアッセイを、以前に記述された通りに実施した。L. J. Stuyverら、Antimicrob. Agents Chemother、2004年、48巻、651〜654頁。手短に述べると、クローンA細胞およびET−ルネット細胞を、96ウェルプレート内に1ウェル当たりそれぞれ1500および3000細胞の密度で播種した。G418なしに培養培地中で連続希釈した試験化合物を、細胞に添加した。プレートを、5%CO2雰囲気内、37℃で4日間インキュベートした。HCV RNA複製の阻害は、定量的リアルタイムPCRによって決定した。例えば、L. J. Stuyverら、Antiviral Chem. Chemother. 2006年、17巻、79〜87頁を参照されたい。
Claims (40)
- 以下の式
- 以下の式
- 請求項1に記載の化合物またはその立体異性体、塩または重水素化物を含む、被験体におけるC型肝炎ウイルス感染の処置に使用するための組成物であって、該処置が、該被験体に有効量の該組成物を投与することを包含する、組成物。
- 前記C型肝炎ウイルスが、遺伝子型1bのものである、請求項3に記載の組成物。
- 前記組成物が坐剤投与によって投与される、請求項3に記載の組成物。
- 前記組成物が経口投与される、請求項3に記載の組成物。
- 前記組成物が、錠剤、カプセル剤、液剤、乳剤、シロップ剤または懸濁剤の形態で投与される、請求項6に記載の組成物。
- 前記組成物が、0.01gから1gの前記化合物の1日投薬量で投与される、請求項6に記載の組成物。
- 前記組成物が、有効量の別の抗ウイルス剤と組み合わせて投与される、請求項3に記載の組成物。
- 前記別の抗ウイルス剤が、NS3プロテアーゼ阻害剤、NS4阻害剤、NS5A阻害剤またはNS5B阻害剤である、請求項9に記載の組成物。
- 前記別の抗ウイルス剤が、NS3プロテアーゼ阻害剤である、請求項10に記載の組成物。
- 前記組成物および前記別の抗ウイルス剤が、同じ剤形または別個の剤形で製剤化される、請求項9に記載の組成物。
- 前記組成物および前記別の抗ウイルス剤の前記投与が、同時または交互である、請求項9に記載の組成物。
- 請求項2に記載の化合物またはその立体異性体、塩または重水素化物を含む、C型肝炎ウイルス感染の処置の必要がある被験体におけるC型肝炎ウイルス感染の処置において使用するための組成物であって、該処置が、該被験体に有効量の該組成物を投与することを包含する、組成物。
- 前記C型肝炎ウイルスが、遺伝子型1bのものである、請求項14に記載の組成物。
- 前記組成物が坐剤投与によって投与される、請求項14に記載の組成物。
- 前記組成物が経口投与される、請求項14に記載の組成物。
- 前記組成物が、錠剤、カプセル剤、液剤、乳剤、シロップ剤または懸濁剤の形態で投与される、請求項17に記載の組成物。
- 前記組成物が、0.01gから1gの前記化合物の1日投薬量で投与される、請求項17に記載の組成物。
- 前記組成物が、有効量の別の抗ウイルス剤と組み合わせて投与される、請求項14に記載の組成物。
- 前記別の抗ウイルス剤が、NS3プロテアーゼ阻害剤、NS4阻害剤、NS5A阻害剤またはNS5B阻害剤である、請求項20に記載の組成物。
- 前記別の抗ウイルス剤が、NS3プロテアーゼ阻害剤である、請求項21に記載の組成物。
- 前記組成物および前記別の抗ウイルス剤が、同じ剤形または別個の剤形で製剤化される、請求項20に記載の組成物。
- 前記組成物および前記別の抗ウイルス剤の前記投与が、同時または交互である、請求項20に記載の組成物。
- 請求項1に記載の化合物またはその立体異性体、塩または重水素化物を含む、デングウイルス感染の処置の必要がある被験体におけるデングウイルス感染の処置において使用するための組成物であって、該処置が、該被験体に有効量の該組成物を投与することを包含する、組成物。
- 前記組成物が坐剤投与によって投与される、請求項25に記載の組成物。
- 前記組成物が経口投与される、請求項25に記載の組成物。
- 前記組成物が、錠剤、カプセル剤、液剤、乳剤、シロップ剤または懸濁剤の形態で投与される、請求項27に記載の組成物。
- 前記組成物が、0.01gから1gの前記化合物の1日投薬量で投与される、請求項27に記載の組成物。
- 前記組成物が、有効量の別の抗ウイルス剤と組み合わせて投与される、請求項25に記載の組成物。
- 前記組成物および前記別の抗ウイルス剤が、同じ剤形または別個の剤形で製剤化される、請求項30に記載の組成物。
- 前記組成物および前記別の抗ウイルス剤の前記投与が、同時または交互である、請求項30に記載の組成物。
- 請求項2に記載の化合物またはその立体異性体、塩または重水素化物を含む、デングウイルス感染の処置の必要がある被験体におけるデングウイルス感染の処置において使用するための組成物であって、該処置が、該被験体に有効量の該組成物を投与することを包含する、組成物。
- 前記組成物が坐剤投与によって投与される、請求項33に記載の組成物。
- 前記組成物が経口投与される、請求項33に記載の組成物。
- 前記組成物が、錠剤、カプセル剤、液剤、乳剤、シロップ剤または懸濁剤の形態で投与される、請求項35に記載の組成物。
- 前記組成物が、0.01gから1gの前記化合物の1日投薬量で投与される、請求項35に記載の組成物。
- 前記組成物が、有効量の別の抗ウイルス剤と組み合わせて投与される、請求項33に記載の組成物。
- 前記組成物および前記別の抗ウイルス剤が、同じ剤形または別個の剤形で製剤化される、請求項38に記載の組成物。
- 前記組成物および前記別の抗ウイルス剤の前記投与が、同時または交互である、請求項39に記載の組成物。
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