RU2007110531A - Гетероциклические противовирусные соединения - Google Patents

Гетероциклические противовирусные соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2007110531A
RU2007110531A RU2007110531/04A RU2007110531A RU2007110531A RU 2007110531 A RU2007110531 A RU 2007110531A RU 2007110531/04 A RU2007110531/04 A RU 2007110531/04A RU 2007110531 A RU2007110531 A RU 2007110531A RU 2007110531 A RU2007110531 A RU 2007110531A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dihydro
thiazin
dioxo
hydroxy
benzo
Prior art date
Application number
RU2007110531/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Джеймс Ф. БЛЕЙК (US)
Джеймс Ф. Блейк
Джей Брадфорд ФЕЛЛ (US)
Джей Брадфорд ФЕЛЛ
Джон П. ФИШЕР (US)
Джон П. Фишер
Джон Э. РОБИНСОН (US)
Джон Э. Робинсон
Стейси Рене СПЕНСЕР (US)
Стейси Рене СПЕНСЕР
Питер Дж. СТЕНДЖЕЛ (US)
Питер Дж. СТЕНДЖЕЛ
Роберт Тан ХЕНДРИКС (US)
Роберт Тан ХЕНДРИКС
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2007110531A publication Critical patent/RU2007110531A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/541—Non-condensed thiazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Claims (17)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
где А выбирают из группы, включающей А-1, А-2, А-3, А-4, А-5, А-6, А-7 и А-8,
Х означает СН или N,
Y означает Н, щелочной металл или NH4 +,
Х6 означает -О-, -NR6- или Х6 отсутствует,
R1 в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей С1-С6алкил, С3-С6алкенил, С3-С6алкинил, С3-С7циклоалкил, С3-С7циклоалкил(С1-С4)алкил, С1-С6алкокси, необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный фенил(С1-С6)алкил, C1-С6гидроксиалкил, С1-С3алкокси(С1-С6)алкил, необязательно замещенный фенокси, необязательно замещенный фенил(С1-С3)алкокси, C1-С6гетероалкокси, гидроксил, галоген-Х1(CH2)oCOR5, -(CH2)oCOR5, -X(CH2)oSO2R7, -(CH2)oSO2R7, -X5C(=O)R9, -NR6SO2R7, -X4(CH2)rNRa′Rb′, -CO2R6, X4NRaRb, нитро и циано, причем указанная необязательно замещенная фенильная группа замещена одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С3алкил, С2-С4алкенил, С2-С4алкинил, C1-С3алкокси, фенокси, C1-С3галогеналкил, гидрокси, галоген, NRaRb, циано и нитро,
R2 независимо выбирают из группы, включающей C1-С6алкил, С3-С6алкенил, С3-С6алкинил, пиридинилметил, имидазолинилметил, С3-С7циклоалкил, С3-С7циклоалкил(С1-С3)алкил, C1-С6гетероалкил и фенил(С1-С3)алкил, причем указанный фенил необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С3алкил, С2-С4алкенил, С2-С4алкинил, C1-С3алкокси, фенокси, C1-С3галогеналкил, гидрокси, галоген, NRaRb, циано и нитро,
R3 в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей C1-С5алкил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, С3-С7циклоалкил, С3-С7циклоалкил(С2-С4)алкил, C1-С6алкокси, галоген,
R4 означает водород, C1-С6алкил, С3-С7циклоалкил, С3-С7циклоалкил(С2-С4)алкил, C1-С6гетероалкил, фенил или фенил(С1-С4)алкил, причем указанный фенил, необязательно и независимо замещен одним-тремя радикалами R3,
R5 означает гидроксил, C1-С6алкокси, -NRaRb, фенил или C1-Сбгетероалкокси,
R6 означает водород или С1-С6алкил,
R7 означает С1-С6алкил, С3-С7циклоалкил, С3-С7циклоалкил(С1-С4)алкил, -NRaRb, -NR6(CH2)p-фенил, -NHBoc, С1-С6гетероалкил, -X2(CH2)COR5, необязательно замещенный изоксазол, фенил или фенил(С1-С3)алкил, причем указанный фенил и указанный изоксазол каждый необязательно и независимо замещен одним-тремя заместителями, выбранными из группы, включающей C1-С3алкил, C1-С3алкокси, галоген, нитро или циано,
R8 означает R6 или C1-С6ацил,
R9 означает C1-С6алкил, С3-С7циклоалкил, фенил, NRaRb или OR4, причем R3 не означает водород, а указанный фенил необязательно замещен одним-тремя радикалами R3,
R10 означает фенил или пиридинил, причем указанный фенил и указанный пиридинил необязательно замещены одним-тремя заместителями, выбранными из группы, включающей C1-С3алкил, C1-С3алкокси, C1-С3галогеналкил, галоген, NRaRb, циано и нитро,
Ra и Rb (1) независимо означают водород, С1-С6алкил или C1-С6гетероалкил, или (2) вместе означают (CH2)q, -(CH6)2OC(=O)- или (СН2)2Х3(СН2)2,
Ra' и Rb' (1) независимо означают водород, C1-С6алкил или C1-С6гетероалкил, или (2) Ra означает -SO2R4, -SO2NaRb или -COR9, а Rb означает водород, или (3) Ra′ и Rb′ вместе означают (CH2)q или (CH2)2X3(CH2)2,
X1 означает О, S(O)p, C(=O) или NR6,
Х2 означает NR или химическую связь,
Х3 означает -О-, С=O или NR8,
X4 означает Х1 или химическую связь,
Х5 означает NR6 или О,
m и n независимо равны 0-3,
о и r незвисимо равны 1-6,
р равно 0-2,
q равно 4-7, и
его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1 формулы I
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000008
Figure 00000009
где
А выбирают из группы, включающей А-1, А-2, А-3, А-4, А-5, А-7 и А-8,
R1 означает галоген, гидроксил, нитро, циано, амино, -NHCOO-(С1-С6)алкил, -NHCONH-(С1-С6)алкил, -CH2NH2, СН2O-(С1-С6)алкил, (С1-С6)алкокси, -O-бензил, -O(CH2)rCONRa'Rb', -NR6SO2R7,
R2 означает С1-С6алкил, пиридинилметил, С3-С7циклоалкил(С1-С4)алкил или фенил(С1-С3)алкил, причем указанный фенил небязательно замещен одной-тремя группами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, циано, C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, C1-С6алкокси,
R3 означает C1-С6алкил, галоген или C1-С6алкокси,
R4 означает R, C1-С6алкил или С3-С7циклоалкил,
Х означает CH или N,
Y означает Н, щелочной металл или NH4 +,
m равно 0-3,
n равно 0-2,
R6 означает водород или С1-С6алкил,
R7 означает С1-С6алкил, фенил, -СН3-фенил,-NRaRb,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
или
Figure 00000012
,
Ra и Rb независимо означают водород, C1-С6алкил или (CH2)q,
Ra′ и Rb′ независимо означают водород, C1-С6алкил или (CH2)q,
r равно 1-3,
q равно 4-7.
3. Соединение по п.1 формулы
Figure 00000013
где R1 означает галоген, нитро, циано, амино, гидроксил, -NHCOO-(С1-С6)алкил, -NHCONH-(С1-С6)алкил, -CH2NH2, CH2O-(C1-С6)алкил, (С1-С6)алкокси, -O-бензил, -OC(CH2)rCONRa′Rb′, -NR6SO2R7,
R2 означает C1-С6алкил, пиридинилметил, С3-С7циклоалкил(С2-С3)алкил или фенил(С1-С3)алкил, причем указанный фенил небязательно замещен одной-тремя группами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, циано, C1-С6алкил, С1-С6галогеналкил, C1-С6алкокси,
R3 означает C1-С6алкил, галоген или C1-С6алкокси,
Х означает СН или N,
Y означает Н, щелочной металл или NH4 +,
m равно 0-3,
n равно 0-2,
R6 означает водород или C1-С6алкил,
R7 означает С1-С6алкил, фенил, -СН3-фенил,-NRaRb,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
или
Figure 00000012
,
Ra и Rb независимо означают водород, C1-С6алкил или (CH2)q,
Ra′ и Rb′ независимо означают водород, C1-С6алкил или (CH2)q,
r равно 1-3.
4. Соединение по п.3,
где R1 означает Н, 6-хлор, бром, 7-NO2, 6-CN, 6-СН2NH2, 7-ОН, 7-OBn, 7-OCH2CONH2, 7-NH2, 7-NHAc, 7-NHSO2Me, 7-NHSO2-н-Pr, 7-OMe, 7-OCH2CO2Me, 7-NHSO2Et, 7-NHSO2-цикло-С3Н5, 7-OCH2CONMe2, 7-N(Me)SO2Me, 7-
Figure 00000014
, 7-NHSO2Ph, 7-NHC(=O)NHMe, 7-O(CH2)2CONH2, -NHSO2NH2, -OCH2CONHMe, -NHSO2-нзо-С3Н9, 7-NHSO2-цикло-C3H5, -NHSO2CH2Ph, 7-
Figure 00000015
, 7-NHSO2-изо-Pr, 7-NHSO2-н-C4H9, 7-NHSO2NMe2, 7-NHSO2NH-Boc, 7-
Figure 00000016
или 7-CH2OMe,
R2 означает метил, изоамил, -(СН2)2-цикло-С3Н5, -СН2-орто-С6Н4F, -СН2-пара-С6Н4F, 3,4-ди-F-С6Н3СН2, 3,4-ди-F-С6Н3СН2, 3-CN-C6H4CH2, CH2-(4-F-3-Me-С6Н3), пирид-3-илметил, пиридин-2-илметил, -СН2-цикло-С6Н11, СН2-(3,4-ди-F-С6Н3), или СН2-(4-F-3-CF3-С6Н3),
R3 означает Н, 6-F, 6-Cl, 6-Ме, 6-ОМе или 6,7-ди-F;
Х означает СН или N,
Y означает Н или Na.
5. Соединение по пункту (1) формулы
Figure 00000017
где R1 означает амино или -NHSO2-(С1-С6)алкил,
R2 означает С1-С6алкил, C3-C7циклоалкил(С1-С3)алкил, фенил(С1-С3)алкил, причем указанный фенил необязательно замещен одной-тремя группами, независимо выбранными из галогенов, С1-С6алкил, С1-С6галогеналкил, С1-С6алкокси.
R6 означает водород или С1-С6алкил,
Y означает Н, щелочной металл или NH4 +, а
m равно 0-3.
6. Соединение по п.5,
где R1 означает амино или 7-NHSO2Me,
R2 означает -СН2-пара-С6Н4F,
R6 означает Н, метил или этил, а
Y означает Н.
7. Соединение по п.1 формулы
Figure 00000018
где R1 означает -NHSO2-(С1-С6)алкил,
R2 означает фенил(С1-С3)алкил, причем указанный фенил необязательно замещен одной-тремя группами, независимо выбранными из галогенов,
Y означает Н, щелочной металл или NH4 +, а
m равно 0-3.
8. Соединение по п.7,
где R1 означает 7-NHSO2Me,
R2 означает -СН2-пара-С6Н4F, а
Y означает Н.
9. Соединение по п.1 формулы
Figure 00000019
где R1 означает -NHSO2-(С1-С6)алкил, нитро, амино или -NHSO2NH2,
R2 означает С1-С6алкил, С3-С7циклоалкил(С1-С4)алкил или фенил(С1-С3)алкил, причем указанный фенил необязательно замещен одной-тремя группами, независимо выбранными из группы, включающей С1-С6алкил, С1-С6алкокси, галоген,
R4 означает С1-С6алкил или С3-С7циклоалкил, а
m равно 0-3.
10. Соединение по п.9,
где R1 означает Н, 7-NHSO2Me, 7-NO2, 7-NH2 или 7-NHSO2NH2,
R2 означает (СН2)2СМе2, CH2Ph, -СН2-пара-С6Н4Р, 4-F-3-Ме-С6Н3СН2-, 4-F-3-МеО-С6Н3СН2-, 4-F-3-Cl-С6Н3СН2- или -(СН2)2-цикло-С3Н5;
R4 означает трет-Bu, цикло-С6Н11, CHMe(Et) или СН2СНМе2.
11. Соединение по п.1 формулы
Figure 00000020
где R1 означает Н,
R2 означает фенил(С1-С3)алкил, причем указанный фенил необязательно замещен одной-тремя группами, независимо выбранными из галогена,
R4 означает С1-С6алкил, а
m равно 0-3.
12. Соединение по п.11,
где R1 означает Н,
R2 означает -СН2-пара-С6Н4F,
R4 означает трет-бутил.
13. Соединение по п.1 формулы
Figure 00000021
где R1 означает Н,
R2 означает С1-С6алкил,
R3 означает Н или С1-С6алкил,
R6 означает Н или С1-С6алкил,
m равно 0-3, а
n равно 0-3.
14. Соединение по пункту (13), где
R1 означает Н,
R2 означает (СН2)2СМе2,
R3 означает Н, а
R6 означает метил.
15. Соединение по п.1 формулы
Figure 00000022
где R1 означает Н или галоген,
R2 означает фенил(С1-С3)алкил, причем указанный фенил необязательно замещен одной-тремя группами, независимо выбранными из галогена,
R3 означает Н или галоген, а
R6 означает Н или С1-С6алкил.
16. Соединение по п.15, где
R1 означает Н или хлор,
R2 означает -СН3-пара-С6H4F,
R3 означает Н или фтор, а
R6 означает Н или метил.
17. Соединение по п.1, которое означает
3-(1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-4-гидрокси-1-(3-метилбутил)-1Н-хинолин-2-он,
1-(2-циклопропилэтил)-3-(1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-6-фтор-4-гидрокси-1Н-хинолин-2-он,
6-хлор-3-(1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-4-гидрокси-1λ6(3-метилбутил)-1 Н-хинолин-2-он,
1-(2-циклопропилэтил)-3-(1,1-диоксо-1,4-дигидро-1X-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-4-гидрокси-6-метил-1Н-хинолин-2-он,
1-(2-циклопропилэтил)-3-(1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-4-гидрокси-6-метокси-1Н-хинолин-2-он,
6-хлор-1-(2-циклопропилэтил)-3-(1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6бензо[1,4]тиазин-3-ил)-4-гидрокси-1Н-хинолин-2-он,
3-(6-хлор-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-4-гидрокси-1-(3-метилбутил)-1Н-хинолин-2-он,
3-(1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-1-(2-фторбензил)-4-гидрокси-1Н-хинолин-2-он,
3-(1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-1Н-хинолин-2-он,
Na-соль 3-(1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-1Н-хинолин-2-она,
1-(2-циклопропилэтил)-3-(1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-4-гидрокси-1Н-[1,8]нафтиридин-2-он,
3-(1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-4-гидрокси-1-(3-метилбутил)-1Н-[1,8]нафтиридин-2-он,
3-(1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-6-фтор-4-гидрокси-1-(3-метилбутил)-1Н-[1,8]нафтиридин-2-он,
3-(1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-6-фтор-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-1Н-хинолин-2-он,
Na-соль 3-(1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6,-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-6-фтор-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-1Н-хинолин-2-она,
3-(1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-6-метил-1Н-хинолин-2-он,
Na-соль 3-(1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-6-метил-1Н-хинолин-2-она,
1-(2-циклопропилэтил)-6-фтор-4-гидрокси-3-(7-нитро-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-1Н-хинолин-2-он,
3-(6-циано-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензол-1,4]тиазин-3-ил)-4-гидрокси-1-(3-метилбутил)-1Н-хинолин-2-он,
3-(6-аминометил-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-4-гидрокси-1-(3-метилбутил)-1Н-хинолин-2-он,
6-фтор-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-3-(7-гидрокси-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-1Н-хинолин-2-он,
3-(7-бензилокси-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-6-фтор-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-1Н-хинолин-2-он,
2-{3-[6-фтор-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-7-илокси}ацетамид,
3-(7-амино-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-1-(2-циклопропилэтил)-4-гидрокси-1Н-хинолин-2-он,
3-(7-амино-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-6-фтор-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-1Н-хинолин-2-он,
N-{3-[6-фтор-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-7-ил}ацетамид,
N-{3-[6-фтор-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-7-ил}метансульфонамид,
Na-соль N-{3-[6-фтор-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-7-ил}метансульфонамида,
1-(3,4-дифторбензил)-3-(1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-6-фтор-4-гидрокси-1Н-хинолин-2-он,
Na-соль 1-(3,4-дифторбензил)-3-(1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-6-фтор-4-гидрокси-1 Н-хинолин-2-она,
3-(1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-6-фтор-1-(4-фтор-3-метилбензил)-4-гидрокси-1Н-хинолин-2-он,
Na-соль 3-(1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-6-фтор-1-(4-фтор-3-метилбензил)-4-гидрокси-1Н-хинолин-2-она,
3-[3-(1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-6-фтор-4-гидрокси-2-оксо-2Н-хинолин-1-илметил]бензонитрил,
Na-соль 3-[3-(1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-6-фтор-4-гидрокси-2-оксо-2Н-хинолин-1-илметил]бензонитрила,
N-{3-[1-(2-циклопропилэтил)-6-фтор-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-7-ил}метансульфонамид,
Na-соль N-{3-[1-(2-циклопропилэтил)-6-фтор-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-7-ил}метансульфонамида,
{3-[1-(2-циклопропилэтил)-6-фтор-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-7-ил} амид пропан-1-сульфоновой кислоты,
Na-соль {3-[1-(2-циклопропилэтил)-6-фтор-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-7-ил} амид пропан-1-сульфоновой кислоты,
6-фтор-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-3-(7-метокси-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-1Н-хинолин-2-он,
метиловый эфир {3-[6-фтор-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-7-илокси}уксусной кислоты,
{3-[1-(2-циклопропилэтил)-6-фтор-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-λ6-бензо[1,4]тиазин-7-ил}амид этансульфоновой кислоты,
{3-[1-(2-циклопропилэтил)-6-фтор-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-7-ил} амид циклопропансульфоновой кислоты,
2-{3-[6-фтор-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-7-илокси}-N,N-диметилацетамид,
N-{3-[1-(2-циклопропилэтил)-6-фтор-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-7-ил}-N-метилметансульфонамид,
{3-[1-(2-циклопропилэтил)-6-фтор-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-7-ил}амид3,5-диметилизоксазол-4-сульфоновой кислоты,
N-{3-[1-(2-циклопропилэтил)-6-фтор-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-7-ил}бензолсульфонамид,
1-{3-[1-(2-циклопропилэтил)-6-фтор-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-7-ил}-3-метилмочевина,
3-{3-[1-(2-циклопропилэтил)-6-фтор-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-7-илокси}пропанамид,
N-{3-[1-(2-циклопропилэтил)-6-фтор-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-7-ил}сульфамид,
{3-[6-фтор-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-7-ил}амид(I-65)пирролидин-1-сульфоновой кислоты,
2-{3-[6-фтор-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-7-илокси}-N-метилацетамид,
{3-[6-фтор-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-7-ил}амид этансульфоновой кислоты,
N-[3-(4-гидрокси-1-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил)-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-7-ил]метансульфонамид,
N-{3-[1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-6-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-7-ил}метансульфонамид,
{3-[6-фтор-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-7-ил} амид пропан-1-сульфоновой кислоты,
N-{3-[6-фтор-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-7-ил}-N-метилметансульфонамид,
N-{3-[6-фтор-1-(4-фтор-3-метилбензил)-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-7-ил}метансульфонамид,
N-{3-[1-(3-хлор-4-фторбензил)-6-фтор-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-7-ил}метансульфонамид,
N-[3-(6-фтор-4-гидрокси-2-оксо-1-пиридин-3-илметил-1,2-дигидрохинолин-3-ил)-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-7-ил]метансульфонамид,
N-[3-(1-циклогексилметил-6-фтор-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил)-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-7-ил]метансульфонамид,
N-{3-[6-фтор-4-гидрокси-1-(3-метилбутил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-7-ил}метансульфонамид,
{3-[6-фтор-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-7-ил}амид циклопропансульфоновой кислоты,
N-{3-[1-(3,4-дифторбензил)-6-фтор-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-7-ил}метансульфонамид,
N-{3-[6-фтор-1-(4-фтор-3-трифторметилбензил)-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-7-ил}метансульфонамид;
N-{3-[6-фтор-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-7-ил}-С-фенилметансульфонамид;
{3-[3-фтор-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-7-ил}амид2-оксооксазолидин-3-сульфоновой кислоты,
N-{3-[1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-6-метокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-7-ил}метан сульфонамид,
N-{3-[6-хлор-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6,-бензо[1,4]тиазин-7-ил}метан сульфонамид,
{3-[6-фтор-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6,-бензо[1,4]тиазин-7-ил}амид пропан-2-сульфоновой кислоты,
{3-[6-фтор-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-7-ил}амид бутан-1-сульфоновой кислоты,
N-{3-[1-(4-фторбензил)-6-фтор-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-7-ил}сульфамид,
1-{3-[1-(4-фторбензил)-6-фтор-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-7-ил}-3,3-диметилсульфамид,
N-{3-[6,7-дифтор-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-7-ил}метансульфонамид,
трифторацетат N-[3-(6-фтор-4-гидрокси-2-оксо-1-пиридин-4-илметил-1,2-дигидрохинолин-3-ил)-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-7-ил]метансульфонамида,
N-{3-[7-хлор-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-7-ил}метансульфонамид,
6-фтор-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-3-(7-метоксиметил-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-1Н-хинолин-2-он,
5-(7-амино-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-7-(4-фторбензил)-4-гидрокси-2-метил-7Н-тиено[2,3-b]пиридин-6-он,
N-{3-[7-(4-фторбензил)-4-гидрокси-2-метил-6-оксо-б,7-дигидротиено[2,3-b]пиридин-5-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-7-ил}метансульфонамид,
N-{3-[7-(4-фторбензил)-4-гидрокси-6-оксо-6,7-дигидротиено[2,3-b]пиридин-5-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-7-ил}метансульфонамид,
(S)-5-трет-бутил-3-(1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-4-гидрокси-1-(3-метилбутил)-1,5-дигидропиррол-2-он,
(S)-5-циклогексил-3-(1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-4-гидрокси-1-(3-метилбутил)-1,5-дигидропиррол-2-он,
(S)-5-((S)-втор-бутил)-3-(1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-4-гидрокси-1-(3-метилбутил)-1,5-дигидропиррол-2-он,
(S)-1-бензил-5-((S)-втор-бутил)-3-(1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-4-гидрокси-1,5-дигидропиррол-2-он,
(S)-3-(1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-1 -(4-фторбензил)-4-гидрокси-5-изобутил-1,5-дигидропиррол-2-он,
(S)-5-циклогексил-3-(1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-1,5-дигидропиррол-2-он,
Na-соль (S)-5-циклогексил-3-(1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-1,5-дигидропиррол-2-она,
N-{3-[(S)-5-трет-бутил-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-2-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-7-ил}метансульфонамид,
N-{3-[(S)-5-трет-бутил-1-(4-фтор-3-метилбензил)-4-гидрокси-2-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-7-ил}метансульфонамид,
N-{3-[(S)-5-трет-бутил-1-(4-фтор-3-метоксибензил)-4-гидрокси-2-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-7-ил}-метансульфогидро-1Н-пиррол-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-7-ил}метансульфонамид,
(S)-5-трет-бутил-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-3-(7-нитро-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-3-ил)5-дигидропиррол-он,
(S)-3-(7-амино-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-5-трет-бутил-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-1,5-дигидропиррол-2-он,
N-{3-[(S)-5-трет-бутил-1-(4-фторбензил)-4-гидрокси-2-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-7-ил}сульфамид,
(S)-3-(7-амино-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-5-трет-бутил-1-(2-циклопропилэтил)-4-гидрокси-1,5-дигидропиррол-2-он,
N-{3-[(S)-5-трет-бутил-1-(2-циклопропилэтил)-4-гидрокси-2-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-7-ил}метансульфонамид,
1-трет-бутил-4-(1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-3-ил)-2-(4-фторбензил)-5-гидрокси-1,2-дигидропиразол-3-он,
N-{3-[4-(4-фторбензил)-7-гидрокси-5-оксо-4,5-дигидротиено[3,2-b]пиридин-6-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-7-ил} метансульфонамид,
N-{3-[2-этил-7-(4-фторбензил)-4-гидрокси-6-оксо-6,7-дигидротиено[2,3-b]пиридин-5-ил]-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-7-ил}метансульфонамид.
(18). Соединение по любому из п.п.1-17 для применения в качестве лекарственного средства.
(19). Применение соединения по любому из пунктов 1-17 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения заболевания, вызванного вирусом гепатита С (ВГС).
(20). Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пунктов 1-17 в смеси по меньшей мере с одним фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или эксципиентом.
(21). Способ получения соединения по п.п.1-17, где А означает А-1, А-2 или А-7, включающий
(а) взаимодействие необязательно замещенного алкилового эфира (1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-3-ил)уксусной кислоты с основанием, рКb которого является достаточно высоким для отщепления протона в условиях, достаточных для превращения соединения V в соответствующий конъюгат основания Va,
Figure 00000023
(б) взаимодействие соединения Va с необязательно конденсированным 3-замещенным-3Н-[1,3]оксазин-2,6-дионом VI в условиях, обеспечивающих конденсацию с Va и циклизацию с образованием соединения VII.
Figure 00000024
(22). Способ получения соединения по п.1, где А означает А-3, включающий
(а) взаимодействие производного необязательно замещенной (1,1-диоксо-1,4-дигидро-1λ6-бензо[1,4]тиазин-3-ил)уксусной кислоты V, где R означает ОН, Cl, O- С1-С6алкил, с эфиром аминокислоты VIII, где R'' означает С1-С6алкил, а R1, R2 и R4 имеют значения, указанные в пункте 1, в условиях, достаточных для стимулирования образования амидной связи,
Figure 00000025
(2) взаимодействие соединения IX с основанием, рКb которого является достаточным для отщепления протона от метиленовой группы, связанной с тиазиновым циклом, в условиях, достаточных для превращения соединение IX в соответствующий конъюгат основания и индуцирования внутримолекулярной циклизации с образованием соединения X.
Figure 00000026
RU2007110531/04A 2004-08-23 2005-08-16 Гетероциклические противовирусные соединения RU2007110531A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US60377104P 2004-08-23 2004-08-23
US60/603,771 2004-08-23
US67771005P 2005-05-04 2005-05-04
US60/677,710 2005-05-04

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007110531A true RU2007110531A (ru) 2008-09-27

Family

ID=35180855

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007110531/04A RU2007110531A (ru) 2004-08-23 2005-08-16 Гетероциклические противовирусные соединения

Country Status (19)

Country Link
US (1) US7479489B2 (ru)
EP (1) EP1786807B1 (ru)
JP (1) JP4624419B2 (ru)
KR (1) KR100847181B1 (ru)
CN (1) CN101048403B (ru)
AR (1) AR050703A1 (ru)
AT (1) ATE437875T1 (ru)
AU (1) AU2005276648A1 (ru)
BR (1) BRPI0514591A (ru)
CA (1) CA2577528A1 (ru)
DE (1) DE602005015732D1 (ru)
ES (1) ES2327764T3 (ru)
IL (1) IL181219A0 (ru)
MX (1) MX2007002238A (ru)
NO (1) NO20071162L (ru)
RU (1) RU2007110531A (ru)
SG (1) SG137868A1 (ru)
TW (1) TWI296626B (ru)
WO (1) WO2006021340A1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2626239C1 (ru) * 2016-10-11 2017-07-25 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наук (НИОХ СО РАН) Фторированные 4-фурфурил-3,4-дигидро-2н-бензо[1,4]тиазин-1,1-диоксиды, обладающие высокой аритмической активностью
RU2627499C1 (ru) * 2016-10-11 2017-08-08 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наук (НИОХ СО РАН) 4-арил(гетарил)метил-замещенные 8-циклопентиламино-5,7-дифтор-3,4-дигидро-2н-бензо[1,4]тиазин-1,1-диоксиды, обладающие гипертензивным действием

Families Citing this family (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008526687A (ja) 2004-12-17 2008-07-24 アナディス ファーマシューティカルズ インク ピリダジノン化合物
WO2007093541A1 (en) * 2006-02-17 2007-08-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Heterocyclic antiviral compounds
CN102584649A (zh) * 2006-06-22 2012-07-18 安那迪斯药品股份有限公司 吡咯并[1,2-b]哒嗪酮化合物
WO2008051637A2 (en) * 2006-06-22 2008-05-02 Anadys Pharmaceuticals, Inc. Pyridazinone compounds
PT2084175E (pt) 2006-10-10 2011-04-01 Medivir Ab Inibidor nucleosídico de vhc
TW200840572A (en) * 2006-12-12 2008-10-16 Anadys Pharmaceuticals Inc 5,6-dihydro-1H-pyridin-2-one compounds
WO2008073987A1 (en) * 2006-12-12 2008-06-19 Anadys Pharmaceuticals, Inc. Saturated fused [1,2-b] pyridazinone compounds
US20080188466A1 (en) * 2006-12-21 2008-08-07 Anadys Pharmaceuticals, Inc. Pyridazinone compounds
WO2008082725A1 (en) * 2006-12-29 2008-07-10 Anadys Pharmaceuticals, Inc. Pyridazinone compounds
US20080227774A1 (en) * 2007-03-15 2008-09-18 Frank Ruebsam 5,5-disubstituted-indolizinone compounds
US7964580B2 (en) * 2007-03-30 2011-06-21 Pharmasset, Inc. Nucleoside phosphoramidate prodrugs
UA100120C2 (en) 2007-04-03 2012-11-26 Анадис Фармасьютикалз, Инк. 5,6-dihydro-1h-pyridin-2-one compounds
ATE548044T1 (de) 2007-05-04 2012-03-15 Vertex Pharma Kombinationstherapie zur behandlung von hiv- infektionen
ITMI20071012A1 (it) * 2007-05-18 2008-11-19 St Microelectronics Srl Dispositivo di memoria migliorato a veloce programmazione
US7834009B2 (en) * 2007-08-27 2010-11-16 Anadys Pharmaceuticals, Inc. 4-hydroxy-5,6-dihydro-1H-pyridin-2-one compounds
US20090060867A1 (en) * 2007-08-31 2009-03-05 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Phosphadiazine hcv polymerase inhibitors iii and vi
GB0800855D0 (en) * 2008-01-17 2008-02-27 Syngenta Ltd Herbicidal compounds
KR20110004439A (ko) * 2008-04-15 2011-01-13 인터뮨, 인크. Ｃ형 간염 바이러스 복제의 신규 억제제
WO2009152166A1 (en) 2008-06-10 2009-12-17 Anadys Pharmaceuticals, Inc. [1,2,4]thiadiazine 1,1-dioxide compounds
US8173621B2 (en) 2008-06-11 2012-05-08 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside cyclicphosphates
CA2736472A1 (en) * 2008-09-26 2010-04-01 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrine or pyrazine derivatives for treating hcv
EP2346329B1 (en) * 2008-10-09 2013-08-21 Anadys Pharmaceuticals, Inc. A method of inhibiting hepatitis c virus by combination of a 5,6-dihydro-1h-pyridin-2-one and one or more additional antiviral compounds
TW201026675A (en) * 2008-10-09 2010-07-16 Anadys Pharmaceuticals Inc 5,6-dihydro-1H-pyridin-2-one compounds
EA201100661A1 (ru) * 2008-10-29 2011-12-30 Басф Се Замещенные пиридины с гербицидным действием
CA2741325A1 (en) * 2008-10-30 2010-05-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Heterocyclic antiviral arylpyridone derivatives
AU2009331660A1 (en) * 2008-12-22 2011-06-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Heterocyclic antiviral compounds
SG172361A1 (en) 2008-12-23 2011-07-28 Pharmasset Inc Nucleoside analogs
AR074897A1 (es) 2008-12-23 2011-02-23 Pharmasset Inc Fosforamidatos de nucleosidos
EP2376515A1 (en) 2008-12-23 2011-10-19 Pharmasset, Inc. Synthesis of purine nucleosides
SG174252A1 (en) 2009-03-06 2011-10-28 Hoffmann La Roche Heterocyclic antiviral compounds
EP2421831A1 (en) 2009-04-25 2012-02-29 F. Hoffmann-La Roche AG Heterocyclic antiviral compounds
US8618076B2 (en) 2009-05-20 2013-12-31 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside phosphoramidates
TWI576352B (zh) 2009-05-20 2017-04-01 基利法瑪席特有限責任公司 核苷磷醯胺
AU2010264802A1 (en) 2009-06-24 2012-01-19 F. Hoffmann-La Roche Ag Heterocyclic antiviral compound
BR112012005616A2 (pt) 2009-09-21 2016-06-21 Hoffmann La Roche compostos antivirais heterocíclicos
CA2778907A1 (en) 2009-10-28 2011-05-12 Anadys Pharmaceuticals, Inc. Deuterated 5,6-dihydro-1h-pyridin-2-one compounds
TW201121968A (en) * 2009-11-09 2011-07-01 Intermune Inc Novel inhibitors of hepatitis C virus replication
BR112012012085A2 (pt) 2009-11-21 2016-05-17 Hoffmann La Roche compostos antivirais heterocíclicos
UY33312A (es) 2010-03-31 2011-10-31 Pharmasset Inc Fosforamidato de nucleosido de purina
PT3290428T (pt) 2010-03-31 2021-12-27 Gilead Pharmasset Llc Comprimido compreendendo 2-(((s)-(((2r,3r,4r,5r)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidropirimidin-1-(2h)-il)¿4¿fluoro¿3¿hidroxi¿4¿metiltetrahidrofuran¿2¿il)metoxi) (fenoxi)fosforil)amino)propanoato de (s)- isopropil cristalino
US8563530B2 (en) 2010-03-31 2013-10-22 Gilead Pharmassel LLC Purine nucleoside phosphoramidate
PT3042910T (pt) 2010-11-30 2019-04-16 Gilead Pharmasset Llc 2'-espiro-nucleósidos para utilização na terapia da hepatite c
ME03009B (me) 2011-09-16 2018-10-20 Gilead Pharmasset Llc Metode za lecenje hcv-a
US8889159B2 (en) 2011-11-29 2014-11-18 Gilead Pharmasset Llc Compositions and methods for treating hepatitis C virus
EA029081B9 (ru) 2013-01-31 2018-09-28 Джилид Фармассет Ллс Комбинированный состав двух противовирусных соединений
AU2014311827B2 (en) 2013-08-27 2017-09-14 Gilead Sciences, Inc. Combination formulation of two antiviral compounds
CN110724102B (zh) * 2019-10-25 2021-06-15 华南农业大学 一种含四氢罂粟碱-3-羧酸甲酯的多酚类化合物及其制备方法和应用
CN112510260B (zh) * 2020-11-27 2022-11-04 珠海市赛纬电子材料股份有限公司 电解液添加剂、非水电解液和锂离子电池

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9108547D0 (en) * 1991-04-22 1991-06-05 Fujisawa Pharmaceutical Co Quinoline derivatives
FR2691459B1 (fr) * 1992-05-25 1995-06-09 Adir Nouveaux derives de la phenothiazine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
AU3147500A (en) * 1999-03-12 2000-10-04 Novo Nordisk A/S Fused 1,4-thiazine-2-carbonitrile derivatives, their preparation and use
AU6062600A (en) * 1999-07-06 2001-01-22 Procter & Gamble Company, The Devices
WO2001085172A1 (en) 2000-05-10 2001-11-15 Smithkline Beecham Corporation Novel anti-infectives
AR036081A1 (es) 2001-06-07 2004-08-11 Smithkline Beecham Corp Compuesto de 1,2-dihidroquinolina, su uso para preparar una composicion farmaceutica, metodos para prepararlo y compuestos del acido 2-aminobenzoico n-alquilado de utilidad como intermediarios en dichos metodos
WO2003037262A2 (en) * 2001-10-29 2003-05-08 Smithkline Beecham Corporation Novel anit-infectives
WO2003059356A2 (en) * 2001-10-30 2003-07-24 Smithkline Beecham Corporation Novel anti-infectives
WO2003099801A1 (en) * 2002-05-24 2003-12-04 Smithkline Beecham Corporation Novel anti-infectives
WO2004041818A1 (en) 2002-11-01 2004-05-21 Abbott Laboratories Anti-infective agents
US7902203B2 (en) * 2002-11-01 2011-03-08 Abbott Laboratories, Inc. Anti-infective agents
US20050075331A1 (en) * 2003-10-06 2005-04-07 Pratt John K. Anti-infective agents
US20040162285A1 (en) * 2002-11-01 2004-08-19 Pratt John K. Anti-infective agents
US20040097492A1 (en) * 2002-11-01 2004-05-20 Pratt John K Anti-infective agents
AU2003300957A1 (en) 2002-12-11 2004-06-30 Smithkline Beecham Corporation Anti-infectives
WO2004052312A2 (en) 2002-12-11 2004-06-24 Smithkline Beecham Corporation Anti-infectives
WO2004058150A2 (en) 2002-12-17 2004-07-15 Smithkline Beecham Corporation Anti-infectives
WO2005019191A2 (en) 2003-08-25 2005-03-03 Abbott Laboratories 1, 1-dioxido-4h-1,2,4-benzothiadiazine derivate und verwandte verbindungen als inhibitoren der hcv polymerase zur behandlung von hepatitis c

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2626239C1 (ru) * 2016-10-11 2017-07-25 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наук (НИОХ СО РАН) Фторированные 4-фурфурил-3,4-дигидро-2н-бензо[1,4]тиазин-1,1-диоксиды, обладающие высокой аритмической активностью
RU2627499C1 (ru) * 2016-10-11 2017-08-08 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наук (НИОХ СО РАН) 4-арил(гетарил)метил-замещенные 8-циклопентиламино-5,7-дифтор-3,4-дигидро-2н-бензо[1,4]тиазин-1,1-диоксиды, обладающие гипертензивным действием

Also Published As

Publication number Publication date
TW200621761A (en) 2006-07-01
AR050703A1 (es) 2006-11-15
CN101048403A (zh) 2007-10-03
JP2008510747A (ja) 2008-04-10
US7479489B2 (en) 2009-01-20
EP1786807A1 (en) 2007-05-23
US20060040927A1 (en) 2006-02-23
KR100847181B1 (ko) 2008-07-17
ATE437875T1 (de) 2009-08-15
IL181219A0 (en) 2007-07-04
WO2006021340A1 (en) 2006-03-02
NO20071162L (no) 2007-04-17
CN101048403B (zh) 2010-06-16
MX2007002238A (es) 2007-04-20
AU2005276648A1 (en) 2006-03-02
DE602005015732D1 (de) 2009-09-10
KR20070034637A (ko) 2007-03-28
BRPI0514591A (pt) 2008-06-17
EP1786807B1 (en) 2009-07-29
CA2577528A1 (en) 2006-03-02
TWI296626B (en) 2008-05-11
SG137868A1 (en) 2007-12-28
ES2327764T3 (es) 2009-11-03
JP4624419B2 (ja) 2011-02-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007110531A (ru) Гетероциклические противовирусные соединения
RU2387652C2 (ru) Производные тетрагидропиридоиндола
RU2007121768A (ru) Би- и трициклически замещенные фенилметаноны в качестве ингибиторов переносчика глицина 1 (glyt-1) для лечения болезни альцгеймера
TW575573B (en) Substituted 6,5-hetero-bicyclic derivatives
JP2014511884A5 (ru)
RU2496775C2 (ru) Соединение бензодиазепина и фармацевтическая композиция
JP2016504363A5 (ru)
US20040087577A1 (en) Anti-infective agents
RU2016137169A (ru) Гетероциклические соединения, способ их получения и их применение
JP2020510092A5 (ru)
AR046321A1 (es) Compuestos de lactamas macrociclicas, procedimientos de preparacion y composiciones farmaceuticas.
PT1973910E (pt) Inibidores de pirrolo [3,2-c] piridina-4-ona 2-indolinona proteína cinase
CA2396579A1 (en) Tricyclic protein kinase inhibitors
RU2008145660A (ru) Фармацевтические соединения
WO2015171527A1 (en) Pyrazolopyridine pyrazolopyrimidine and related compounds
CA2504385A1 (en) Thiadiazine compounds and uses thereof
KR920701204A (ko) 중추 신경계 활성을 갖는 헤테로사이클릭 아민
RU2015131148A (ru) СОЕДИНЕНИЯ, ГЕТЕРОБИЦИКЛО-ЗАМЕЩЕННЫЕ-[1, 2, 4]ТРИАЗОЛО[1, 5c]ХИНАЗОЛИН-5-АМИНА, ОБЛАДАЮЩИЕ СВОЙСТВАМИ А2А АНТАГОНИСТОВ
RU2007128625A (ru) Гетероциклические замещенные фенилметаноны в качестве ингибиторов переносчика глицина 1
WO2012068096A2 (en) Benzoxazepines as inhibitors of pi3k/mtor and methods of their use and manufacture
JP2008505920A5 (ru)
JP2003528096A5 (ru)
KR20100049698A (ko) 바이사이클 피리미디논 및 그 용도
JP2013520407A5 (ru)
TW202016105A (zh) 用於治療自體免疫疾病的新穎雜芳基雜環基化合物

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20090721