RU2016137169A - Гетероциклические соединения, способ их получения и их применение - Google Patents

Гетероциклические соединения, способ их получения и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2016137169A
RU2016137169A RU2016137169A RU2016137169A RU2016137169A RU 2016137169 A RU2016137169 A RU 2016137169A RU 2016137169 A RU2016137169 A RU 2016137169A RU 2016137169 A RU2016137169 A RU 2016137169A RU 2016137169 A RU2016137169 A RU 2016137169A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
benzo
piperazin
thiophen
alkyl
ethyl
Prior art date
Application number
RU2016137169A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2667498C2 (ru
RU2016137169A3 (ru
Inventor
Хуалин ЦЗЯН
Чжэнь Ван
Цзяньфэн ЛИ
Жунся ЧЖАН
Ян ХЭ
Юнцзянь Лю
Минхао БИ
Чжэн Лю
Гуанхуэй ТЯНЬ
Вэймин Чэнь
Фэйпу ЯН
Чуньхуэй У
Юй ВАН
Сянжуй Цзян
Цзинцзин ИНЬ
Гуань ВАН
Цзиншань Шэнь
Original Assignee
Шанхай Инститьют Оф Материа Медика, Чайниз Акэдеми Оф Сайенсиз
Сучжоу Вигонвита Лайф Сайенсес Ко., Лтд.
Топхарман Шандон Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шанхай Инститьют Оф Материа Медика, Чайниз Акэдеми Оф Сайенсиз, Сучжоу Вигонвита Лайф Сайенсес Ко., Лтд., Топхарман Шандон Ко., Лтд. filed Critical Шанхай Инститьют Оф Материа Медика, Чайниз Акэдеми Оф Сайенсиз
Publication of RU2016137169A publication Critical patent/RU2016137169A/ru
Publication of RU2016137169A3 publication Critical patent/RU2016137169A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2667498C2 publication Critical patent/RU2667498C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/538—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/5415—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. phenothiazine, chlorpromazine, piroxicam
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (263)

1. Гетероциклическое соединение, представленное формулой (I), его стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000001
в которой
А, В и D каждый независимо означают С или N, и когда А является N, D также означает N;
Figure 00000002
представляет собой одинарную или двойную связь;
Е означает СН, N или С; когда Е является СН или N, связь
Figure 00000003
, соединенная с Е, представляет собой одинарную связь; и когда Е является С, связь
Figure 00000004
, соединенная с Е, представляет собой двойную связь;
R1 означает водород или 1-4 заместителя, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей галоген, гидрокси, меркапто, оксо (=O), тиоксо (=S), С1~С6 алкокси, галогенированную С1~С6 алкокси, С1~С6 алкилтио, С1~С6 алкил, галогенированную С1~С6 алкил, нитро, амино, С1~С6 алкилом замещенную амино, циано, карбоксил, альдегидную группы, амино С1~С6 алкил, гидроксил С1~С6 алкил, циано С1~С6 алкил, С1~С6 алканоил, галогенированную С1~С6 алканоил, сульфоновую (-SO2OH) группы аминосульфонил (-SO2NH2), карбамоил (-CONH2), С1~С6 алкилом замещенную карбамоил, карбоксил С1~С6 алкил, С1~С6 алкилсульфонил, галогенированную С1~С6 алкилсульфонил, С1~С6 алкилом замещенную амино С1~С6 алкил, карбамоил С1~С6 алкил и С1~С6 алкилом замещенную карбамоил С1~С6 алкил группы;
R2 отсутствует или означает 1-3 заместителя, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей галоген, гидрокси, меркапто, С1~С6 алкокси, галогенированную С1~С6 алкокси, С1~С6 алкилтио, С1~С6 алкил, галогенированную С1~С6 алкил, нитро, амино, С1~С6 алкилом замещенную амино, циано, карбоксил, альдегидную группы, амино С1~С6 алкил, гидроксил С1~С6 алкил, циано С1~С6 алкил, С1~С6 алканоил, галогенированную С1~С6 алканоил, сульфоновую (-SO2OH) группы, аминосульфонил (-SO2NH2), карбамоил (-CONH2), С1~С6 алкилом замещенную карбамоил, карбокси С1~С6 алкил, С1~С6 алкилсульфонил, галогенированную С1~С6 алкилсульфонил, С1~С6 алкилом замещенную амино С1~С6 алкил, карбамоил С1~С6 алкил и С1~С6 алкилом замещенную карбамоил С1~С6 алкил группы;
R3 означает водород или 1-4 заместителя, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей гидроксил и С1~С6 алкил группы;
L отсутствует или означает С1~С5 алкилен, и когда L представляет собой С1~С5 алкилен, алкилен произвольно замещен одним или несколько заместителями, выбранными из группы, включающей гидрокси, С1~С6 алкокси и оксо (=O) группы;
кольцо G представляет собой гетеромоноциклическую или гетеробициклическую группу, при этом указанная гетеробициклическая группа является соединенной с фенилом гетеромоноциклической группой, соединенной с циклогидрокарбилом гетеромоноциклической группой или соединенной с гетеромоноциклом гетеромоноциклической группой, и указанная гетеромоноциклическая группа содержит по крайней мере один гетероатом, выбранный из группы, включающей N, S и О;
кольцо G является соединенным с L через атом углерода на кольце G; и
кольцо G является произвольно замещенным одним или несколько заместителями, которые являются одинаковыми или разными;
заместитель на кольце G выбирают из группы, включающей галоген, С1~С6 алкил, галогенированную С1~С6 алкил, С1~С6 алкокси, галогенированную С1~С6 алкокси, нитро, циано, гидрокси, меркапто, амино, С1~С6 алкилом замещенную амино, азидо, С1~С6 алканоил, галогенированную С1~С6 алканоил, С2~С6 алкенил, С2~С6 алкинил, карбокси С1~С6 алкил, циано С1~С6 алкил, С2~С6 алкенилокси, С2~С6 алкинилокси, карбамоил (-CONH2), С1~С6 алкилом замещенную карбамоил, карбоксил, гидроксил С1~С6 алкил, оксо (=O), тиоксо (=S), аминосульфонил (-SO2NH2), С1~С6 алкилтио, C1~C6 алкилсульфонил, галогенированную С1~С6 алкилсульфонил, сульфоновую (-SO2OH) группы, альдегидную группу, амино С1~С6 алкил, С1~С6 алкилом замещенную амино С1~С6 алкил, карбамоил С1~С6 алкил, С1~С6 алкилом замещенную карбамоил С1~С6 алкил, С3~С10 циклогидрокарбил, С3~С10 циклогидрокарбил С1~С6 алкил, С3~С10 циклогидрокарбилформамидо, фурил, тиенил, пирролил, пирролидинил, пиразолил, пиразолидинил, триазолил, триазолидинил, тиазолил, тиазолидинил, изотиазолил, изотиазолидинил, оксазолил, оксазолидинил, изоксазолил, изоксазолидинил, пиранил, пиразинил, пиперазинил, пиридазинил, пиридил, пиперидинил, пиримидинил, имидазолил, С3~С10 циклогидрокарбил С1~С6 алкокси, фурил С1~С6 алкил, фуранил С1~С6 алкокси, тиенил С1~С6 алкил, тиенил С1~С6 алкокси, пирролил С1~С6 алкил, пирролил С1~С6 алкокси, пирролидинил С1~С6 алкил, пирролидинил С1~С6 алкокси, пиразолил С1~С6 алкил, пиразолил С1~С6 алкокси, триазолил С1~С6 алкил, триазолил С1~С6 алкокси, тиазолил С1~С6 алкил, тиазолил С1~С6 алкокси, изотиазолил С1~С6 алкил, изотиазолил С1~С6 алкокси, оксазолил С1~С6 алкил, оксазолил С1~С6 алкокси, изоксазолил С1~С6 алкил, изоксазолил С1~С6 алкокси, пиразинил С1~С6 алкил, пиразинил С1~С6 алкокси, пиридазинил С1~С6 алкил, пиридазинил С1~С6 алкокси, пиридил С1~С6 алкил, пиридил С1~С6 алкокси, пиримидинил С1~С6 алкил, пиримидинил С1~С6 алкокси, фенил, фенокси, фенилсульфонил, фенил С1~С6 алкил, фенил С1~С6 алкокси, фенил С1~С6 алканоил, и фенил С1~С6 алканоилокси; указанные С3~С10 циклогидрокарбил, С3~С10 циклогидрокарбил С1~С6 алкил, фурил, тиенил, пирролил, пирролидинил, пиразолил, пиразолидинил, триазолил, триазолидинил, тиазолил, тиазолидинил, изотиазолил, изотиазолидинил, оксазолил, оксазолидинил, изоксазолил, изоксазолидинил, пиранил, пиразинил, пиперазинил, пиридазинил, пиридил, пиперидинил, пиримидинил, имидазолил, С3~С10 циклогидрокарбил С1~С6 алкокси, фурил С1~С6 алкил, фуранил С1~С6 алкокси, тиенил С1~С6 алкил, тиенил С1~С6 алкокси, пирролил С1~С6 алкил, пирролил С1~С6 алкокси, пирролидинил С1~С6 алкил, пирролидинил С1~С6 алкокси, пиразолил С1~С6 алкил, пиразолил С1~С6 алкокси, триазолил С1~С6 алкил, триазолил С1~С6 алкокси, тиазолил С1~С6 алкил, тиазолил С1~С6 алкокси, изотиазолил С1~С6 алкил, изотиазолил С1~С6 алкокси, оксазолил С1~С6 алкил, оксазолил С1~С6 алкокси, изоксазолил С1~С6 алкил, изоксазолил С1~С6 алкокси, пиразинил С1~С6 алкил, пиразинил С1~С6 алкокси, пиридазинил С1~С6 алкил, пиридазинил С1~С6 алкокси, пиридил С1~С6 алкил, пиридил С1~С6 алкокси, пиримидинил С1~С6 алкил, пиримидинил С1~С6 алкокси, фенил, фенокси, фенилсульфонил, фенил С1~С6 алкил, фенил С1~С6 алкокси, фенил С1~С6 алканоил и фенил С1~С6 алканоилокси произвольно замещены одним или несколько заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, С1~С6 алкил, галогенированную С1~С6 алкил, С1~С6 алкокси, С1~С6 алкоксикарбонил, галогенированную С1~С6 алкокси, нитро, циано, гидрокси, амино, С1~С6 алканоил, галогенированную С1~С6 алканоил, карбамоил и карбоксил группы;
при условии, что исключены следующие соединения:
1) 1-(2-(4-(2-циано-7-фторбензо[b]тиофен-4-ил)-2-метилпиперазин-1-ил)этил)изохроман-6-карбоксамид;
2) 1-(2-(4-(7-фторбензо[b]тиофен-4-ил)-2-метилпиперазин-1-ил)этил)изохроман-6-карбоксамид;
3) 6-этил-4-(4-(2-(тиофен-2-ил)этил)пиперазин-1-ил)тиено[2,3-d]пиримидин;
4) 6-(2-(4-(5-метилтиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)этил-2Н-бензо[b][1,4]оксазин-3(4Н)-он;
5) 5-(3-(4-(6-этилтиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропил)-3-(тиофен-2-ил)-1,2,4-оксадиазол;
6) 5-(3-(4-(5,6-диметилтиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(п-толил)-1,2,4-оксадиазол.
2. Гетероциклическое соединение, его стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль по п. 1, в котором кольцо G является 3-10-членной гетеромоноциклической группой, соединенной с фенилом 3-10-членной гетеромоноциклической группой, соединенной с С3~С10 циклогидрокарбилом 3-10-членной гетеромоноциклической группой или соединенной с 3-10-членной гетеромоноциклом 3-10-членной гетеромоноциклической группой.
3. Гетероциклическое соединение, его стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль по п. 2, в котором кольцо G является 5-7-членной гетеромоноциклической группой, соединенной с фенилом 5-7-членной гетеромоноциклической группой, соединенной с С5~С7 циклогидрокарбилом 5-7-членной гетеромоноциклической группой или соединенной с 5-7-членным гетеромоноциклом 5-7-членной гетеромоноциклической группой.
4. Гетероциклическое соединение, его стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль по п. 3, в котором кольцо G является гетероциклической группой, выбранной из группы, включающей фурил, дигидрофуранил, тетрагидрофуранил, тиенил, дигидротиенил, тетрагидротиенил, пирролил, дигидропирролил, пирролидинил, пиразолил, дигидропиразолил, пиразолил, пиразолидинил, триазолил, дигидротриазол, триазолидинил, тиазолил, дигидротиазолил, тиазолидинил, изотиазолил, дигидроизотиазолил, изотиазолидинил, оксазолил, дигидрооксазолил, оксазолидинил, изоксазолил, дигидроизоксазолил, изоксазолидинил, пиранил, дигидропиранил, тетрагидропиранил, пиразинил, дигидропиразинил, тетрагидропиразинил, пиперазинил, пиридазинил, дигидропиридазинил, тетрагидропиридазинил,
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
или
Figure 00000045
5. Гетероциклическое соединение, его стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-4, в котором
R1 означает водород или 1-4 заместителя, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей галоген, гидрокси, меркапто, оксо (=O), тиоксо (=S), С1~С4 алкокси, галогенированную С1~С4 алкокси, С1~С4 алкилтио, С1~С4 алкил, галогенированную С1~С4 алкил, нитро, амино, С1~С4 алкилом замещенную амино, циано, карбоксил, альдегидную группы, амино С1~С4 алкил, гидроксил С1~С4 алкил, циано С1~С4 алкил, С1~С4 алканоил, галогенированную С1~С4 алканоил, сульфоновую (-SO2OH) группы, аминосульфонил (-SO2NH2), карбамоил (-CONH2), С1~С4 алкилом замещенную карбамоил, карбоксил С1~С4 алкил, С1~С4 алкилсульфонил, галогенированную С1~С4 алкилсульфонил, С1~С4 алкилом замещенную амино С1~С4 алкил, карбамоил С1~С4 алкил и С1~С4 алкилом замещенную карбамоил С1~С4 алкил группы;
R2 отсутствует или означает 1-3 заместителя, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей галоген, гидрокси, меркапто, С1~С4 алкокси, галогенированную С1~С4 алкокси, С1~С4 алкилтио, С1~С4 алкил, галогенированную С1~С4 алкил, нитро, амино, С1~С4 алкилом замещенную амино, циано, карбоксил, альдегидную группы, гидроксил С1~С4 алкил, циано С1~С4 алкил, С1~С4 алканоил, галогенированную С1~С4 алканоил, сульфоновую (-SO2OH) группы, аминосульфонил (-SO2NH2), карбамоил (-CONH2), С1~С4 алкилом замещенную карбамоил, карбокси С1~С4 алкил, С1~С4 алкилсульфонил, галогенированную С1~С4 алкилсульфонил, амино С1~С4 алкил, С1~С4 алкилом замещенную амино С1~С4 алкил, карбамоил С1~С4 алкил и С1~С4 алкилом замещенную карбамоил С1~С4 алкил группы;
R3 означает водород или 1-4 заместителя, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей гидроксил и С1~С4 алкил группы;
L отсутствует или означает С1~С4 алкилен, и когда L представляет собой С1~С4 алкилен, алкилен является произвольно замещенным одним или несколько заместителями, выбранными из группы, включающей гидрокси, С1~С6 алкокси и оксо (=O) группы;
кольцо G является соединенным с L через атом углерода на кольце G; и кольцо G является произвольно замещенным одним или несколько заместителями, которые являются одинаковыми или разными;
заместитель на кольце G выбирают из группы, включающей галоген, С1~С4 алкил, галогенированную С1~С4 алкил, С1~С4 алкокси, галогенированную С1~С4 алкокси, нитро, циано, гидрокси, меркапто, амино, С1~С4 алкилом замещенную амино, азидо, С1~С4 алканоил, галогенированную С1~С4 алканоил, С2~С4 алкенил, С2~С4 алкинил, карбоксил С1~С4 алкил, циано С1~С4 алкил, С2~С4 алкенилокси, С2~С4 алкинилокси, карбамоил (-CONH2), С1~С4 алкилом замещенную карбамоил, карбоксил, гидроксил С1~С4 алкил, оксо (=O), тиоксо (=S), аминосульфонил (-SO2NH2), С1~С4 алкилтио, С1~С4 алкилсульфонил, галогенированную С1~С4 алкилсульфонил, сульфоновую (-SO2OH) группы, альдегидную группу, амино С1~С4 алкил, С1~С4 алкилом замещенную амино С1~С4 алкил, карбамоил С1~С4 алкил, С1~С4 алкилом замещенную карбамоил С1~С4 алкил, С3~С7 циклогидрокарбил, С3~С7 циклогидрокарбил С1~С4 алкил, С3~С7 циклогидрокарбил формамидо, фурил, тиенил, пирролил, пирролидинил, пиразолил, пиразолидинил, триазолил, триазолидинил, тиазолил, тиазолидинил, изотиазолил, изотиазолидинил, оксазолил, оксазолидинил, изоксазолил, изоксазолидинил, пиранил, пиразинил, пиперазинил, пиридазинил, пиридил, пиперидинил, пиримидинил, имидазолил, С3~С7 циклогидрокарбил С1~С4 алкокси, фурил С1~С4 алкил, фуранил С1~С4 алкокси, тиенил С1~С4 алкил, тиенил С1~С4 алкокси, пирролил С1~С4 алкил, пирролил С1~С4 алкокси, пирролидинил С1~С4 алкил, пирролидинил С1~С4 алкокси, пиразолил С1~С4 алкил, пиразолил С1~С4 алкокси, триазолил С1~С4 алкил, триазолил С1~С4 алкокси, тиазолил С1~С4 алкил, тиазолил С1~С4 алкокси, изотиазолил С1~С4 алкил, изотиазолил С1~С4 алкокси, оксазолил С1~С4 алкил, оксазолил С1~С4 алкокси, изоксазолил С1~С4 алкил, изоксазолил С1~С4 алкокси, пиразинил С1~С4 алкил, пиразинил С1~С4 алкокси, пиридазинил С1~С4 алкил, пиридазинил С1~С4 алкокси, пиридил С1~С4 алкил, пиридил С1~С4 алкокси, пиримидинил С1~С4 алкил, пиримидинил С1~С4 алкокси, фенил, фенокси, фенилсульфонил, фенил С1~С4 алкил, фенил С1~С4 алкокси, фенил С1~С4 алканоил, и фенил С1~С4 алканоилокси; указанные С3~С7 циклогидрокарбил, С3~С7 циклогидрокарбил С1~С4 алкил, фурил, тиенил, пирролил, пирролидинил, пиразолил, пиразолидинил, триазолил, триазолидинил, тиазолил, тиазолидинил, изотиазолил, изотиазолидинил, оксазолил, оксазолидинил, изоксазолил, изоксазолидинил, пиранил, пиразинил, пиперазинил, пиридазинил, пиридил, пиперидинил, пиримидинил, имидазолил, С3~С7 циклогидрокарбил С1~С4 алкокси, фурил С1~С4 алкил, фуранил С1~С4 алкокси, тиенил С1~С4 алкил, тиенил С1~С4 алкокси, пирролил С1~С4 алкил, пирролил С1~С4 алкокси, пирролидинил С1~С4 алкил, пирролидинил С1~С4 алкокси, пиразолил С1~С4 алкил, пиразолил С1~С4 алкокси, триазолил С1~С4 алкил, триазолил С1~С4 алкокси, тиазолил С1~С4 алкил, тиазолил С1~С4 алкокси, изотиазолил С1~С4 алкил, изотиазолил С1~С4 алкокси, оксазолил С1~С4 алкил, оксазолил С1~С4 алкокси, изоксазолил С1~С4 алкил, изоксазолил С1~С4 алкокси, пиразинил С1~С4 алкил, пиразинил С1~С4 алкокси, пиридазинил С1~С4 алкил, пиридазинил С1~С4 алкокси, пиридил С1~С4 алкил, пиридил С1~С4 алкокси, пиримидинил С1~С4 алкил, пиримидинил С1~С4 алкокси, фенил, фенокси, фенилсульфонил, фенил С1~С4 алкил, фенил С1~С4 алкокси, фенил С1~С4 алканоил и фенил С1~С4 алканоилокси группы произвольно замещены одним или несколько заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, С1~С4 алкил, галогенированную С1~С4 алкил, С1~С4 алкокси, С1~С4 алкоксикарбонил, галогенированную С1~С4 алкокси, нитро, циано, гидрокси, амино, С1~С4 алканоил, галогенированную С1~С4 алканоил, карбамоил и карбоксил группы.
6. Гетероциклическое соединение, его стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль по п. 5, в котором R1 означает водород или 1-4 заместителя, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей фтор, хлор, бром, гидрокси, меркапто, оксо (=O), тиоксо (=S), метокси, этокси, трифторметокси, -SCH3, -SCH2CH3, метил, этил, пропил, изопропил, трет-бутил, трифторметил, бромметил, хлорметил, нитро, амино, N-метиламино, N-этиламино, N,N-диметиламино, N,N-диэтиламино, циано, карбоксил, альдегидную группы, -CH2NH2, -CH2CH2NH2, -СН2ОН, -СН2СН2ОН, -CH2CN, -CH2CH2CN, формил, ацетил, пропионил, трифторацетил, сульфоновую (-SO2OH) группы, аминосульфонил (-SO2NH2), карбамоил, N-метилкарбамоил, N,N-диметилкарбамоил, N-этилкарбамоил, N,N-диэтилкарбамоил, -СН2СО2Н, СН2СН2СО2Н, -SO2CH3, -SO2CF3, -CH2NHMe, -CH2NMe2, -CH2CONH2, -CH2CONHMe и -CH2CONMe2 группы;
R2 отсутствует или означает 1-3 заместителя, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей фтор, хлор, бром, гидрокси, меркапто, метокси, этокси, трифторметокси, -SCH3, -SCH2CH3, метил, этил, пропил, изопропил, трет-бутил, трифторметил, бромметил, хлорметил, нитро, амино, N-метиламино, N-этиламино, N,N-диметиламино, N,N-диэтиламино, циано, карбоксил, альдегидную группы, -СН2ОН, -СН2СН2ОН, -CH2CN, -CH2CH2CN, формил, ацетил, пропионил, трифторацетил, сульфоновую (-SO2OH) группы, аминосульфонил (-SO2NH2), карбамоил, N-метилкарбамоил, N,N-диметилкарбамоил, N-этилкарбамоил, N,N-диэтилкарбамоил, -СН2СО2Н, -СН2СН2СО2Н, -SO2CH3, -SO2CF3, -CH2NH2, -CH2CH2NH2, - CH2NHMe, -CH2NMe2, - CH2CONH2, - CH2CONHMe и -CH2CONMe2 группы;
R3 означает водород или 1-4 заместителя, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей гидрокси, метил и этил;
заместитель на кольце G выбран из группы, включающей фтор, хлор, бром, метил, этил, пропил, изопропил, трет-бутил, трифторметил, метокси, этокси, трифторметокси, нитро, циано, гидрокси, меркапто, амино, N-метиламино, N-этиламино, N,N-диметиламино, N,N-диэтиламино, азидо, формил, ацетил, пропионил, трифторацетил, -СН2СО2Н, -СН2СН2СО2Н, -CH2CN, -CH2CH2CN, карбамоил, N-метилкарбамоил, N,N-диметилкарбамоил, N-этилкарбамоил, N,N-диэтилкарбамоил, карбоксил, -СН2ОН, -СН2СН2ОН, оксо (=O), тио (=S), аминосульфонил (-SO2NH2), -SCH3, -SCH2CH3, -SO2CH3, -SO2CF3, сульфоновую (-SO2OH) группы, альдегидную группу, -CH2NH2, -CH2CH2NH2, -CH2NHMe, -CH2NMe2, -CH2NHEt, -CH2NEt2, -CH2CH2NHMe, -CH2CH2NHEt, -CH2CH2NMe2, -CH2CH2NEt2, -CH2CONH2, -CH2CONHMe, -CH2CONMe2, -CH2CONHEt, -CH2CONEt2, -CH2CH2CONH2, -CH2CH2CONHMe, -CH2CH2CONMe2, -CH2CH2CONHEt, -CH2CH2CONEt2, фенил, фенокси, фенилсульфонил, -CH2Ph, -CH2CH2Ph, -OCH2Ph, -OCH2CH2Ph, -COPh, -COCH2Ph и -CH2Ph(OMe)2 группы.
7. Гетероциклическое соединение, его стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-6, в котором
Figure 00000046
означает
Figure 00000047
Figure 00000048
или
Figure 00000049
; предпочтительно,
Figure 00000050
является
Figure 00000051
8. Гетероциклическое соединение, его стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-6, в котором соединение формулы (I) выбирают из группы, включающей:
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
и
Figure 00000057
предпочтительно, соединение общей формулы (I) выбирают из группы, включающей:
Figure 00000058
и
Figure 00000059
в котором R1, R2, R3, L и кольцо G являются такими, как определено в соответствующем пункте.
9. Гетероциклическое соединение, его стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-8, выбранное из группы, включающей:
(1) 6-хлор-5-(2-(4-(2,3-дигидробензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)индолин-2-он;
(2) 3-(2-(4-(2,3-дигидробензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-9-гидрокси-2-метил-6,7,8,9-тетрагидропиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
(3) 3-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-2-метил-6,7,8,9-тетрагидропиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
(4) 3-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-9-гидрокси-2-метил-6,7,8,9-тетрагидропиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
(4а) (+)-3-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-9-гидрокси-2-метил-6,7,8,9-тетрагидропиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
(4b) (-)-3-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-9-гидрокси-2-метил-6,7,8,9-тетрагидропиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
(5) 3-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-2-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-4,9-дион;
(6) 3-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-9-гидрокси-2,9-диметил-6,7,8,9-тетрагидропиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
(7) 3-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-9-фтор-2-метил-6,7,8,9-тетрагидропиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
(8) 5-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)индолин-2-он;
(9) 7-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)хинолин-2(1Н)-он;
(10) 7-(5-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)пентил)-3,4-дигидрохинолин-2(1Н)-он;
(11) 7-(5-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)пентил)хинолин-2(1Н)-он;
(12) 7-(5-(4-(2-хлорбензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)пентил)хинолин-2(1Н)-он;
(13) 7-(5-(4-(2-фторбензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)пентил)хинолин-2(1Н)-он;
(14) 7-(5-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)-5,6-дигидропиридин-1(2Н)-ил)пентил)хинолин-2(1Н)-он;
(15) 5-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-6-хлориндолин-2-он;
(16) 3-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-2-метил-6,7-дигидропиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
(17) 3-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-9-(бензилокси)-2-метил-4Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
(18) 3-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-9-гидрокси-2-метил-4Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
(19) 7-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-3,4-дигидрохинолин-2(1Н)-он;
(20) 9-гидрокси-2-метил-3-(2-(4-(тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-6,7,8,9-тетрагидропиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
(21) 2-метил-3-(2-(4-(тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-6,7,8,9-тетрагидропиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
(22) 7-(4-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)бутил)-3,4-дигидрохинолин-2(1Н)-он;
(23) 7-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-6-хлор-3,4-дигидрохинолин-2(1Н)-он;
(24) 6-(5-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)пентил)-2-метилхиназолин-4(3Н)-он;
(25) 7-(2-(4-(2,3-дигидробензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)хинолин-2(1Н)-он;
(26) 5-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-4-метилтиазол;
(27) 5-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-1Н-бензо[d]имидазол-2(3Н)-он;
(28) 3-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-9,9-дифтор-2-метил-6,7,8,9-тетрагидропиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
(29) 6-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)бензо[d]тиазол-2-(3Н)-он;
(30) 6-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-2Н-бензо[b][1,4]оксазин-3(4Н)-он;
(31) 6-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-2Н-бензо[b][1,4]тиазин-3(4Н)-он;
(32) 7-(2-(4-(тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)хинолин-2(1Н)-он;
(33) 7-(4-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)бутил)хинолин-2(1Н)-он;
(34) 6-(5-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)пентил)хиназолин-4(3Н)-он;
(35) 2-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)хиназолин-4(3Н)-он;
(36) 3-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-9-гидрокси-2-метил-6,7,8,9-тетрагидропиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
(37) 5-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-6-хлориндолин-2-он;
(38) 4-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)индолин-2-он;
(39) 6-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)индолин-2-он;
(40) 7-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-6-хлорхинолин-2(1Н)-он;
(41) 9-гидрокси-2-метил-3-(2-(4-(тиено[2,3-с]пирид-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-6,7,8,9-тетрагидропиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
(42) 6-хлор-5-(2-(4-(тиено[2,3-с]пиридин-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)индолин-2-он;
(43) 7-(2-(4-(тиено[2,3-с]пирид-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)хинолин-2(1Н)-он;
(44) 7-(3-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)пропил)хинолин-2(1Н)-он;
(45) 7-(3-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)пропил)-3,4-дигидрохинолин-2(1Н)-он;
(46) 3-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-1-индол;
(47) 6-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-3,4-дигидрохинолин-2(1Н)-он;
(48) 5-(3-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)пропил)индолин-2-он;
(49) 7-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-4,5-дигидро-1Н-бензо[b]азепин-2(3Н)-он;
(50) 3-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-2-метил-4Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
(51) 6-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-3-метил-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
(52) 3-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-9-хлор-2-метил-6,7,8,9-тетрагидропиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
(53) 5-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)индолин-2-тион;
(54) 7-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)хинолин-2(1Н)-тион;
(55) 2-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-5,6-диэтилпиримидин-4(3Н)-он;
(56)2-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)пиримидин-4(3Н)-он;
(57) 7-(2-(4-(2-фторбензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)хинолин-2(1Н)-он;
(58) 2-((4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол;
(59) 6-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)бензо[d]тиазол;
(60) 7-(2-(4-(2-фторбензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)бензо[d]тиазол-2-амин;
(61) N-(7-(2-(4-(2-фторбензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)бензо[d]тиазол-2-ил)ацетамид;
(62) 5-(2-(4-(2-фторбензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)бензо[d]тиазол-2-амин;
(63) N-(5-(2-(4-(2-фторбензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)бензо[d]тиазол-2-ил)ацетамид;
(64) 7-(2-(4-(2-фторбензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-3,4-дигидрохинолин-2(1Н)-он;
(65) 6-(2-(4-(2-фторбензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-3,4-дигидрохинолин-2(1Н)-он;
(66) 6-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-7-фтор-2Н-бензо[b][1,4]оксазин-3(4Н)-он;
(67) 7-(2-(4-(3-метилбензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-3,4-дигидрохинолин-2(1Н)-он;
(68) 6-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;
(69) 4-((4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)метил)хинолин-2(1Н)-он;
(70) 3-(4-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)бутил)-1Н-индол-5-карбонитрил;
(71) 7-(5-(4-(6-фторбензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)пентил)хинолин-2(1Н)-он;
(72) 6-(4-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)бутил)-8-фтор-2Н-бензо[b][1,4]оксазин-3(4Н)-он;
(73) 1-(бензо[b]тиофен-4-ил)-4-((2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-2-ил)метил)пиперазин;
(74) 6-(4-(4-(2-фторбензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)бутил)-3,4-дигидрохинолин-2(1Н)-он;
(75) 2-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-1Н-бензо[d]имидазол;
(76) N-(6-(2-(4-(2-фторбензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)бензо[d]тиазол-2-ил)ацетамид;
(77) 5-(2-(4-(2-фторбензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-1Н-бензо[d]имидазол-2(3Н)-он;
(78) 6-(2-(4-(6-фторбензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-2Н-бензо[b][1,4]оксазин-3(4Н)-он;
(79) 5-(2-(4-(2-фторбензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)индолин-2-он;
(80) 6-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-2-метилхиназолин-4(3Н)-он;
(81) 7-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-1,1-диоксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[е][1,2]тиазин;
(82) 5-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)индолин-2-он;
(83) 7-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-3,4-дигидрохинолин-2(1Н)-он;
(84) 5-(2-(4-(6-фторбензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)индолин-2-он;
(85) 7-(2-(4-(6-фторбензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-3,4-дигидрохинолин-2(1Н)-он;
(86) 6-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-1-метил-1Н-бензо[d]имидазол-2(3Н)-он;
(87) 5-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-1,3-диметил-1Н-бензо[d]имидазол-2(3Н)-он;
(88) 5-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-1-метил-1Н-бензо[d]имидазол-2(3Н)-он;
(89) 6-(2-(4-(2-метоксибензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-3,4-дигидрохинолин-2(1Н)-он;
(90) 3-(2-(4-(6-фторбензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-2-метил-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
(91) 7-(2-(4-(2-оксо-2,3-дигидробензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-3,4-дигидрохинолин-2(1Н)-он;
(92) 6-(2-(4-(2-фторбензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-2Н-бензо[b][1,4]оксазин-3(4Н)-он;
(93) 5-(2-(4-(2-фторбензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-1,3-диметил-1Н-бензо[d]имидазол-2(3Н)-он;
(94) 6-фтор-5-(2-(4-(2-фторбензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)индолин-2-он;
(95) 5-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-6-фториндолин-2-он;
(96) 7-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-1-бензил-3-метилхиназолин-2,4(1Н,3Н)-дион;
(97) 6-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-2Н-бензо[b][1,4]оксазин-3(4Н)-он;
(98) 6-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-3,4-дигидрохинолин-2(1Н)-он;
(99) 3-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-2-метил-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
(100) 6-(2-(4-(2-фторбензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)хинолин-2(1Н)-он;
(101) 5-(4-(4-(2-фторбензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)бутил)индолин-2-он;
(102) 7-(2-(4-(6-фторбензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)хинолин-2(1Н)-он;
(103) 3-(4-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)бутил)-6,7-диметокси-4Н-хромен-4-он;
(104) 6-(4-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)бутил)-3,4-дигидрохинолин-2(1Н)-он;
(105) 3-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-5-метокси-1Н-индол;
(106) 3-(3-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)пропил)-5-метокси-1Н-индол;
(107) 3-(4-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)бутил)-5-метокси-1Н-индол;
(108) 3-(3-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)пропил)-1Н-индол-5-карбонитрил;
(109) 3-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-1H-индол-5-карбонитрил;
(110) 1-ацетил-3-(4-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)бутил)-1Н-индол-5-карбонитрил;
(111) 6-(4-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)бутил)-3,4-дигидрохинолин-2(1Н)-он;
(112) 5-(4-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)бутил)индолин-2-он;
(113) 6-хлор-5-(2-(4-(2-фторбензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)индолин-2-он;
(114) 6-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-4-метил-2Н-бензо[b][1,4]оксазин-3(4Н)-он;
(115) 7-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-1-метил-3,4-дигидрохинолин-2(1Н)-он;
(116) 5-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)бензо[d]тиазол-2-амин;
(117) 7-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)бензо[d]тиазол-2-амин;
(118) N-(5-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)бензо[d]тиазол-2-ил)ацетамид;
(119) N-(7-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)бензо[d]тиазол-2-ил)ацетамид;
(120) 4-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)бензо[d]тиазол-2-амин;
(121) N-(4-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)бензо[d]тиазол-2-ил)ацетамид;
(122) 7-(2-(4-(2-метилбензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-3,4-дигидрохинолин-2(1Н)-он;
(123) 3-((4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)метил)-1-метил-1Н-индол;
(124) 1-(3-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)индолин-1ил)этанон;
(125) 3-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-1-тозил-1Н-индол-5-карбонитрил;
(126) 3-(3-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)пропил)-1-тозил-1Н-индол-5-карбонитрил;
(127) 3-(4-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)бутил)-5-метокси-1-тозил-1Н-индол;
(128) 3-(3-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)пропил)-5-метокси-1-тозил-1Н-индол;
(129) 3-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-5-метокси-1-тозил-1Н-индол;
(130) 6-(2-(4-(2-оксо-2,3-дигидробензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-3,4-дигидрохинолин-2(1Н)-он;
(131) 3-(2-(4-(2-фторбензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-9-гидрокси-2-метил-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он;
(132) 2-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-2Н-бензо[b][1,4]оксазин-3(4Н)-он;
(133) 7-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-3,4-дигидрохинолин-2(1H)-тион;
(134) (3aR,4R,6aS)-4-(5-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)пентил)тетрагидро-1Н-тиено[3,4-d]имидазол-2(3Н)-он;
(135) пентил(6-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)бензо[d]тиазол-2-ил)карбамат;
(136) 3-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-2-метил-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-9-ил бензоат;
(137) 6-(4-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)бутил)-2Н-бензо[b][1,4]оксазин-3(4Н)-он;
(138) 1-(бензо[b]тиофен-4-ил)-4-(4-(1-циклогексил-1Н-тетразол-5-ил)бутил)пиперазин;
(139) 6-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)-8-фтор-2Н-бензо[b][1,4]оксазин-3(4Н)-он;
(140) 7-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)-1-гидроксиэтил)хинолин-2(1Н)-он;
(141) 6-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)-1-гидроксиэтил)-2Н-бензо[b][1,4]оксазин-3(4Н)-он;
(142) 6-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)-1-гидроксиэтил)-2Н-бензо[b][1,4]тиазин-3(4Н)-он;
(143) 5-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)ацетил)индолин-2-он;
(144) 8-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)-1-метоксиэтил)-2Н-бензо[b][1,4]оксазин-3(4Н)-он;
(145) 5-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)-1 гидроксиэтил)индолин-2-он;
(146) 6-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)ацетил)бензо[d]тиазол-2-(3Н)-он;
(147) 5-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)ацетил)-1Н-бензо[d]имидазол-2(3Н)-он;
(148) 7-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)ацетил)-3,4-дигидрохинолин-2(1Н)-он;
(149) 7-(5-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)валерил)хинолин-2(1Н)-он;
(150) 7-(5-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)-1-гидроксилпентил)-3,4-дигидрохинолин-2(1Н)-он;
(151) 7-(5-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)валерил)-3,4-дигидрохинолин-2(1Н)-он;
(152) N-(6-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)бензо[d]тиазол-2-ил)циклопентилформамид;
(153) N-(6-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)бензо[d]тиазол-2-ил)ацетамид;
(154) 6-(2-(4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил)этил)бензо[d]тиазол-2-амин.
10. Фармацевтическая композиция, включающая в терапевтически эффективном количестве гетероциклическое соединение, его стереоизомер или фармацевтически приемлемую соль по любому из пп. 1-9, и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей.
11. Способ получения фармацевтической композиции, включающий смешивание гетероциклического соединения, его стереоизомера или фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-9 с одним или несколько фармацевтически приемлемыми носителями.
12. Применение гетероциклического соединения, его стереоизомера или фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-9 в изготовлении лекарственного средства для профилактики и/или лечения заболеваний центральной нервной системы.
13. Применение по п. 12, в котором указанное заболевание центральной нервной системы выбрано из группы, включающей шизофрению; резистентную к лечению, трудноизлечимую или хроническую шизофрению; нарушение эмоциональной сферы; психотическое расстройство; нарушение настроения; биполярное нарушение I типа; биполярное нарушение II типа; депрессию; эндогенную депрессию; глубокую депрессию; рефрактерную к лечению депрессию; дистимическое расстройство; циклотимическое расстройство; паническую атаку; панические расстройства; социальную фобию; обсессивно-компульсивное расстройство; нарушения импульса; посттравматическое стрессовое расстройство; состояние беспокойства; острое стрессовое расстройство; истерию; анорексию невроза; расстройство сна; расстройство адаптации; когнитивное нарушение; аутизм; нейропатическую головную боль; манию; болезнь Паркинсона; болезнь Хантингтона; болезнь Альцгеймера; деменцию; нарушение памяти; гиперкинетический синдром; синдром дефицита внимания и гиперактивности и нервный тик.
14. Способ получения гетероциклического соединения, его стереоизомера или фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-9, который представляет собой один из следующих 5 способов:
способ 1: соединение формулы (II) или его соль подвергают взаимодействию с соединением формулы (III) или его солью как показано формулой реакции 1:
Figure 00000060
в которой кольцо G, L, А, В, D, Е, R1, R2 и R3 являются такими, как определено в соответствующем пункте;
X представляет собой удаляемую группу, такую как галоген, С1~С6 алкилсульфонилокси, фенилсульфонилокси, нафтилсульфонилокси группу, указанные С1~С6 алкилсульфонилокси, фенилсульфонилокси и нафтилсульфонилокси группы произвольно замещены одним или несколько заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, С1~С6 алкил, С1~С6 алкокси, нитро, гидрокси, амино и С1~С6 алканоил группы;
способ 2: соединение формулы (IV) или его соль подвергают взаимодействию с соединением формулы (V) или его солью как показано формулой реакции 2:
Figure 00000061
в которой кольцо G, L, А, В, D, R1, R2 и R3 являются такими, как определено в соответствующем пункте, E1 является атомом азота; и
X1 означает галоген или трифторметилсульфонилокси группу;
способ 3: соединение формулы (VI) или его соль подвергают взаимодействию с соединением формулы (III) или его солью посредством амидирования с получением соединения формулы (VII) или его соли, и соединение формулы (VII) или его соль обрабатывают восстановителем с получением соединения формулы (I), как показано формулой реакции 3:
Figure 00000062
в которой кольцо G, L, А, В, D, Е, R1, R2 и R3 являются такими, как определено в соответствующем пункте;
способ 4: соединение формулы (VIII) или его соль подвергают взаимодействию с соединением формулы (III) или его солью посредством восстанавливающего аминирования с получением соединения формулы (I), как показано формулой реакции 4:
Figure 00000063
в которой кольцо G, L, А, В, D, Е, R1, R2 и R3 являются такими, как определено в соответствующем пункте;
способ 5: целевое соединение получают преобразованием функциональной группы соединения формулы (I), полученного одним из способов 1-4.
RU2016137169A 2014-03-07 2015-03-09 Гетероциклические соединения, способ их получения и их применение RU2667498C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410083602 2014-03-07
CN201410083602.8 2014-03-07
CN201410853950.9A CN104892589A (zh) 2014-03-07 2014-12-31 一类杂环化合物、其制备方法和用途
CN201410853950.9 2014-12-31
PCT/CN2015/073854 WO2015131856A1 (zh) 2014-03-07 2015-03-09 一类杂环化合物、其制备方法和用途

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016137169A true RU2016137169A (ru) 2018-03-21
RU2016137169A3 RU2016137169A3 (ru) 2018-03-21
RU2667498C2 RU2667498C2 (ru) 2018-09-21

Family

ID=54025602

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016137169A RU2667498C2 (ru) 2014-03-07 2015-03-09 Гетероциклические соединения, способ их получения и их применение

Country Status (9)

Country Link
US (1) US10174011B2 (ru)
EP (1) EP3115361B1 (ru)
JP (1) JP6395850B2 (ru)
KR (1) KR101840249B1 (ru)
CN (2) CN104892589A (ru)
AU (1) AU2015226578B2 (ru)
CA (1) CA2941771C (ru)
RU (1) RU2667498C2 (ru)
WO (1) WO2015131856A1 (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104557896A (zh) * 2013-10-18 2015-04-29 沈敬山 布瑞哌唑、其关键中间体及其盐的制备方法
JP6787926B2 (ja) 2015-01-12 2020-11-18 レビバ ファーマシューティカルズ，インコーポレイティド 肺高血圧症の治療方法
EP3244898A4 (en) * 2015-01-12 2018-08-22 Reviva Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating psychosis associated with parkinson's disease
JP2018502157A (ja) * 2015-01-12 2018-01-25 レビバ ファーマシューティカルズ，インコーポレイティド アルツハイマー病の治療方法
EP3150591A1 (en) * 2015-10-02 2017-04-05 Crystal Pharma S.A.U Process and intermediates for the preparation of benzo[b]thiophene compounds
CN105461608B (zh) * 2015-11-23 2017-11-28 东南大学 二氢吲哚‑2‑酮类d3受体配体及其制备方法和用途
US10464931B2 (en) 2015-12-28 2019-11-05 Honour (R&D) Process for the preparation of Quinolin-2(1H)-one derivatives
CN106478548A (zh) * 2016-07-19 2017-03-08 贵州大学 一种6‑羟基灭草松的制备工艺
CN107098855A (zh) * 2017-04-05 2017-08-29 上海诺星医药科技有限公司 一种制备7‑羟基‑2‑喹啉酮的方法
CN110627777B (zh) 2018-06-21 2021-01-26 中国科学院上海药物研究所 一种苯并噻吩化合物的马来酸盐、其结晶形式及其用途
CN111004211B (zh) * 2019-12-29 2021-04-02 苏州诚和医药化学有限公司 一种依匹哌唑中间体4-溴苯并［b］噻吩的合成方法
US11851435B2 (en) * 2022-03-07 2023-12-26 National Health Research Institutes PTGR2 inhibitors and their use
WO2023186023A1 (zh) * 2022-03-30 2023-10-05 苏州旺山旺水生物医药股份有限公司 一类n-取代的喹啉酮化合物、其制备方法和用途

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4771053A (en) 1987-03-02 1988-09-13 Bristol-Myers Company Method for alleviation of primary depressive disorders
US5824680A (en) 1991-08-31 1998-10-20 Bayer Aktiengesellschaft Ipsapirone for the treatment of alzheimer's disease by improving memory
US5137894A (en) * 1991-12-05 1992-08-11 New James S 4-(4-Piperidinyl-thieno[3,2-c]pyridine derivatives of n-alkylglutarimides
HN1999000146A (es) 1998-09-21 2000-11-11 Pfizer Prod Inc Agentes farmaceuticos para el tratamiento de la enfermedad de parkinson, adhd y microadenomas.
GB2370270A (en) * 2000-12-20 2002-06-26 Lilly Co Eli Pharmaceutical compounds
GB0227240D0 (en) * 2002-11-21 2002-12-31 Glaxo Group Ltd Compounds
UA84566C2 (ru) * 2004-06-09 2008-11-10 Солвей Фармасьютикалс Б.В. Производные тиофенпиримидинонов и их применение в терапии, фармацевтическая композиция на их основе
JP4315393B2 (ja) * 2005-04-14 2009-08-19 大塚製薬株式会社 複素環化合物
TWI320783B (en) * 2005-04-14 2010-02-21 Otsuka Pharma Co Ltd Heterocyclic compound
JP2008037850A (ja) * 2006-08-10 2008-02-21 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp 新規置換ピペリジン誘導体
WO2008047883A1 (en) * 2006-10-13 2008-04-24 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Piperazine-substituted benzothiophenes for treatment of mental disorders
JP2008115175A (ja) * 2006-10-13 2008-05-22 Otsuka Pharmaceut Co Ltd 複素環化合物
JP4540700B2 (ja) 2006-10-13 2010-09-08 大塚製薬株式会社 医薬
UY31232A1 (es) * 2007-07-19 2009-03-02 Compuestos derivados de dibenzotifenilamino-cromen-4-onas activas sustituidas y sus isomeros y aplicaciones
AU2009206580A1 (en) * 2008-01-25 2009-07-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Quinolizidinone M1 receptor positive allosteric modulators
WO2010030757A2 (en) 2008-09-10 2010-03-18 Kalypsys Inc. Aminopyrimidine inhibitors of histamine receptors for the treatment of disease
CA2987743A1 (en) * 2009-03-13 2010-09-16 Katholieke Universiteit Leuven, K.U.Leuven R&D Purine derivatives and their use as immunosuppressive agents
CA2773131C (en) * 2009-09-04 2015-07-14 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for treatment of leukemia
KR101756495B1 (ko) * 2010-03-11 2017-07-10 다이닛본 스미토모 세이야꾸 가부시끼가이샤 Ｎ-아실 시클릭 아민 유도체 또는 이의 의약상 허용되는 염
GB201012889D0 (en) * 2010-08-02 2010-09-15 Univ Leuven Kath Antiviral activity of novel bicyclic heterocycles
GB201114212D0 (en) * 2011-08-18 2011-10-05 Ucb Pharma Sa Therapeutic agents
JP2014162781A (ja) * 2013-02-27 2014-09-08 Otsuka Pharmaceut Co Ltd 複素環化合物
WO2016003296A1 (en) * 2014-07-04 2016-01-07 Instytut Farmakologii Polskiej Akademii Nauk (quinoline or isoquinoline)sulfonamides of cyclic amines as antipsychotic drugs

Also Published As

Publication number Publication date
CN104892589A (zh) 2015-09-09
RU2667498C2 (ru) 2018-09-21
CA2941771A1 (en) 2015-09-11
RU2016137169A3 (ru) 2018-03-21
KR101840249B1 (ko) 2018-03-20
EP3115361B1 (en) 2019-10-23
AU2015226578B2 (en) 2017-11-23
KR20160122269A (ko) 2016-10-21
AU2015226578A1 (en) 2016-10-20
CN106132956B (zh) 2019-12-10
CN106132956A (zh) 2016-11-16
JP2017508756A (ja) 2017-03-30
WO2015131856A1 (zh) 2015-09-11
JP6395850B2 (ja) 2018-09-26
CA2941771C (en) 2020-02-18
EP3115361A1 (en) 2017-01-11
US10174011B2 (en) 2019-01-08
EP3115361A4 (en) 2017-04-26
US20170158680A1 (en) 2017-06-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016137169A (ru) Гетероциклические соединения, способ их получения и их применение
ES2733644T3 (es) Compuestos para tratar atrofia muscular espinal
US10457655B2 (en) Compounds and compositions for inhibition of FASN
AU2020412429A1 (en) Substituted tricyclic compounds
US7981891B2 (en) Aurora kinase modulators and method of use
JP5134548B2 (ja) 過剰増殖性疾患の処置のためのＥｒｂＢＩ型受容体チロシンキナーゼ阻害剤としてのＮ４−フェニルキナゾリン−４−アミン誘導体および関連化合物
ES2344007T3 (es) Inhibidores proteina quinasa.
CA2571627A1 (en) Substituted aryl-amine derivatives and methods of use
WO2013101974A1 (en) Compounds for treating spinal muscular atrophy
CA2763099A1 (en) Benzoxazepines based p13k/mt0r inhibitors against proliferative diseases
HRP20191180T1 (hr) Imidazopirazinoni kao inhibitori pde1
WO2016007731A1 (en) Imidazopyridines and imidazopyrazines as lsd1 inhibitors
JP2018514552A5 (ru)
AR049521A1 (es) Derivados de pirrazol - pirimidina
IL216247A (en) Tetrahydrobenzazepine-conjugated and terroyl-containing and used to prevent the reabsorption of norepinephrine, dopamine and serotonin
PT2350090E (pt) Composto espiro-oxindol e suas utilizações como agentes terapêuticos
JP2008156336A5 (ru)
HRP20201326T1 (hr) Kombinacijska liječenja koja sadrže imidazopirazinone za liječenje psihijatrijskih i/ili kognitivnih poremećaja
US20140336182A1 (en) Aurora Kinase Modulators and Method of Use
RU2019108717A (ru) Комбинированные средства для лечения, предусматривающего введение имидазопиразинонов
JP2012506848A5 (ru)
JPWO2020065613A5 (ru)
CN115605476B (zh) 取代的三环化合物