CN107098855A - 一种制备7‑羟基‑2‑喹啉酮的方法 - Google Patents

一种制备7‑羟基‑2‑喹啉酮的方法 Download PDF

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郑致伟
孙玮鸿
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Abstract

本发明公开了一种制备7‑羟基‑2‑喹啉酮的方法，具体步骤如下：在有机溶剂中，3，4‑二氢‑7‑羟基‑2‑喹啉酮在DDQ的催化下加热脱氢，即得到7‑羟基‑2‑喹啉酮。操作简便，反应条件温和，原料易得，简单高效，普适性好。

Description

一种制备7-羟基-2-喹啉酮的方法
技术领域
本发明涉及化学合成技术领域，具体是一种制备7-羟基-2-喹啉酮的方法。
背景技术
7-羟基-2-喹啉酮(式1所示)化合物是一种重要的医药中间体，用于合成精神分裂症及重度抑郁症的治疗药物依匹哌唑。
目前已有的报道合成7-羟基-2-喹啉酮化合物如下方法：
Tai-ChiWang在1997，采用间氨基苯甲醚或间氨基苯酚与肉桂酰氯为起始原料，经过缩合和傅克反应得到7-羟基-2-喹啉酮，收率为70％(式2所示)。反应式如下：
但是我们在按照该方法进行实验的过程中发现，该反应存在两点不足：1)所用到的三氯化铝在后处理过程中产生大量盐酸气，对于工业化后的环保将会造成很大的压力；2)且傅克反应会生成5％左右的位置异构体，难以通过重结晶除去，严重影响产品的纯度；KobayashiY在1969年将6-羟基喹啉用间氯过氧苯甲酸(MCPBA)氧化得到6-羟基喹啉-N-氧化物，然后用醋酸酐处理6-羟基喹啉-N-氧化物，得到6-乙酰氧基-2-喹啉酮，最后用1N的氢氧化钠水溶液水解得到6-羟基-2-喹啉酮(式3所示)。虽然可以参考这条路线合成7-羟基-2-喹啉酮，但是总收率只有17％，因此成本比较高。
总结目前为止的合成方法，我们不难看出，在以往的合成方法中，有些条件比较苛刻，且副产物比较多，还有些原料合成比较麻烦，原子经济性不好，而且还产生了大量的工业三废。
发明内容
本发明的目的在于提供一种操作简便、反应条件温和的制备7-羟基-2-喹啉酮的方法，以解决上述背景技术中提出的问题。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
一种制备7-羟基-2-喹啉酮的方法，是在四氢呋喃、乙二醇二甲醚或1，4-二氧六环中，加入3，4-二氢-7-羟基-2-喹啉酮，在DDQ的催化下加热脱氢；得到7-羟基-2-喹啉酮。
作为本发明进一步的方案：所述有机溶剂为四氢呋喃、乙二醇二甲醚或和1，4-二氧六环中的一种或几种。
作为本发明进一步的方案：所述3，4-二氢-7-羟基-2-喹啉酮与有机溶剂的质量体积比为1:5-30。
作为本发明进一步的方案：所述3，4-二氢-7-羟基-2-喹啉酮与有机溶剂的质量体积比为1:10-15。
作为本发明再进一步的方案：所述步骤(2)中的反应加热温度为60-70℃。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
本发明是利用DDQ对3，4-二氢-7-羟基-2-喹啉酮进行氧化脱氢从而获得7-羟基-2-喹啉酮的方法，操作简便，反应条件温和，原料易得，简单高效，普适性好。
附图说明
图1为本发明实施例1得到的7-羟基-2-喹啉酮的高效液相色谱图。
图2为本发明对比例1得到的7-羟基-2-喹啉酮的高效液相色谱图。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本专利的技术方案作进一步详细地说明。
实施例1：
请参阅图1，在1000mL的反应瓶中投入100g的3，4-二氢-7-羟基-2-喹啉酮，加入500mL四氢呋喃，再加入140g的DDQ，然后加热至66℃，搅拌回流4个小时，反应完毕后，加入1mol/L的硫代硫酸钠水溶液500mL，然后过滤烘干，即得到7-羟基-2-喹啉酮的类白色粉末88g，收率89％，纯度99.7％。
实施例2：
在100mL的反应瓶中投入10g的3，4-二氢-7-羟基-2-喹啉酮，加入50mL乙二醇二甲醚，再加入14g 的DDQ，然后加热至85℃，搅拌回流4个小时，反应完毕后，加入1mol/L的硫代硫酸钠水溶液50mL，然后过滤烘干，即得到7-羟基-2-喹啉酮的黄色固体80g，收率80％，纯度97.6％。
实施例3：
在100mL的反应瓶中投入10g的3，4-二氢-7-羟基-2-喹啉酮，加入50mL1，4-二氧六环，再加入14g 的DDQ，然后加热至100℃，搅拌回流4个小时，反应完毕后，加入1mol/L的硫代硫酸钠水溶液50mL，然后过滤烘干，即得到7-羟基-2-喹啉酮的浅黄色粉末85g，收率85％，纯度99.1％。
实施例4：
在100mL的反应瓶中投入10g的3，4-二氢-7-羟基-2-喹啉酮，加入50mL四氢呋喃，再加入14g的 DDQ，常温搅拌反应4个小时，反应完毕后，加入1mol/L的硫代硫酸钠水溶液50mL，然后过滤烘干，即得到7-羟基-2-喹啉酮的浅黄色粉末80g，收率80％，纯度98.4％。
实施例5：
在100mL的反应瓶中投入10g的3，4-二氢-7-羟基-2-喹啉酮，加入30mL四氢呋喃，再加入14g的 DDQ，然后加热至66℃，搅拌回流4个小时，反应完毕后，加入1mol/L的硫代硫酸钠水溶液50mL，然后过滤烘干，即得到7-羟基-2-喹啉酮的黄色粉末85g，收率85％，纯度98.7％。
实施例6：
在100mL的反应瓶中投入10g的3，4-二氢-7-羟基-2-喹啉酮，加入300mL四氢呋喃，再加入14g的 DDQ，然后加热至66℃，搅拌回流4个小时，反应完毕后，加入1mol/L的硫代硫酸钠水溶液50mL，然后过滤烘干，即得到7-羟基-2-喹啉酮的浅黄色固体83g，收率83％，纯度99.1％。
实施例7：
在100mL的反应瓶中投入10g的3，4-二氢-7-羟基-2-喹啉酮，加入150mL四氢呋喃，再加入14g的 DDQ，然后加热至66℃，搅拌回流4个小时，反应完毕后，加入1mol/L的硫代硫酸钠水溶液50mL，然后过滤烘干，即得到7-羟基-2-喹啉酮的黄色固体81g，收率81％，纯度98.9％。
对比例1：
请参阅图2，在1000mL的反应瓶中投入50g间氨基苯甲醚，43mL无水吡啶，以及250mL的二氯甲烷，搅拌半个小时。将71g的肉桂酰氯加入250mL的二氯甲烷中，然后缓慢滴加至反应体系中，滴加完毕后，搅拌反应2个小时。加入500mL水淬灭反应，然后分离出二氯甲烷相，浓缩至干，得到107gN-(肉桂酰基)-3-甲氧基苯胺，收率90％，纯度99％。
在1000mL的反应瓶中投入60g的N-(肉桂酰基)-3-甲氧基苯胺，100g无水三氯化铝，500mL无水氯苯，加热升温至120℃，回流反应2个小时后，将反应液倾入500mL冰水中，产生大量盐酸气，搅拌2个小时后过滤，将滤饼加入500mL的甲醇中重结晶，得到39g浅红色固体，收率：60％，纯度94.5％。
采用高效液相对实施例1和对比例1制备得到的7-羟基-2-喹啉酮进行检测：
HPLC条件：色谱柱:WatersSymmetryC18，5μm，4.6*250mm，
流动相：A:磷酸盐缓冲液(10mM磷酸二氢钠，加1000ml水溶解，加磷酸试液调节pH值至3.00± 0.05)B:乙腈。
对实施例1和对比例1检测得到的吸光度如图1和图2所示。
本发明是利用DDQ对3，4-二氢-7-羟基-2-喹啉酮进行氧化脱氢从而获得7-羟基-2-喹啉酮的方法，操作简便，反应条件温和，原料易得，简单高效，普适性好。
上面对本专利的较佳实施方式作了详细说明，但是本专利并不限于上述实施方式，在本领域的普通技术人员所具备的知识范围内，还可以在不脱离本专利宗旨的前提下作出各种变化。

Claims (5)

1.一种制备7-羟基-2-喹啉酮的方法，其特征在于，是在四氢呋喃、乙二醇二甲醚或1，4-二氧六环中，加入3，4-二氢-7-羟基-2-喹啉酮，在DDQ的催化下加热脱氢；得到7-羟基-2-喹啉酮。
2.根据权利要求1所述的制备7-羟基-2-喹啉酮的方法，其特征在于，所述有机溶剂为四氢呋喃、乙二醇二甲醚和1，4-二氧六环中的一种或几种。
3.根据权利要求1所述的制备7-羟基-2-喹啉酮的方法，其特征在于，所述3，4-二氢-7-羟基-2-喹啉酮与有机溶剂的质量体积比为1:5-30。
4.根据权利要求1或3所述的制备7-羟基-2-喹啉酮的方法，其特征在于，所述3，4-二氢-7-羟基-2-喹啉酮与有机溶剂的质量体积比为1:10-15。
5.根据权利要求1所述的制备7-羟基-2-喹啉酮的方法，其特征在于，所述步骤（2）中的反应加热温度为60-70℃。
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