RU2019108717A - Комбинированные средства для лечения, предусматривающего введение имидазопиразинонов - Google Patents

Комбинированные средства для лечения, предусматривающего введение имидазопиразинонов Download PDF

Info

Publication number
RU2019108717A
RU2019108717A RU2019108717A RU2019108717A RU2019108717A RU 2019108717 A RU2019108717 A RU 2019108717A RU 2019108717 A RU2019108717 A RU 2019108717A RU 2019108717 A RU2019108717 A RU 2019108717A RU 2019108717 A RU2019108717 A RU 2019108717A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrazin
methyl
imidazo
pyran
tetrahydro
Prior art date
Application number
RU2019108717A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019108717A3 (ru
Inventor
Ян Келер
Ларс Кин РАСМУССЕН
Мортен Ланггард
Миккел Джессинг
Пауло Хорхе Виейра ВИТАЛ
Карстен Джухл
Original Assignee
Х. Лундбекк А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Х. Лундбекк А/С filed Critical Х. Лундбекк А/С
Publication of RU2019108717A publication Critical patent/RU2019108717A/ru
Publication of RU2019108717A3 publication Critical patent/RU2019108717A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/553—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Claims (295)

1.
1) Соединение формулы (I):
Figure 00000001
где
n равняется 0 или 1;
q равняется 0 или 1;
R1 выбран из группы, состоящей из бензила, инданила, индолина и 5-членных гетероарилов; все из которых могут быть замещены заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена и C1-C3алкила; или
R1 выбран из группы, состоящей из насыщенных моноциклических колец, содержащих 4-6 атомов углерода и 1-2 атома азота; все из которых могут быть замещены один или несколько раз одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из метила, фтора и сульфонамида; или
R1 выбран из группы, состоящей из лактамов, содержащих 4-6 атомов углерода; все из которых могут быть замещены один или несколько раз одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из метила и фтора; или
R1 выбран из группы, состоящей из бициклических простых эфиров, таких как 7-оксабицикло[2.2.1]гептан; все из которых могут быть замещены один или несколько раз одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из метила и фтора; или
R1 выбран из группы, состоящей из линейного или разветвленного C1-C8алкила, насыщенного моноциклического C3-C8циклоалкила, оксетанила, тетрагидрофуранила и тетрагидропиранила; все из которых могут быть замещены один или несколько раз одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из метила, фтора, гидрокси, циано или метокси; или
R1 представляет собой линейный или разветвленный C1-C3алкил, который замещен заместителем, выбранным из фенила и 5-членного гетероарила, где указанный 5-членный гетероарил может быть замещен одним или несколькими C1-C3алкилами; или
R1 выбран из группы, состоящей из морфолина, тетрагидрофуран-3-амина, гексагидро-2Н-фуро[3,2-b]пиррола и гомоморфолина; все из которых могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-C3алкила;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, линейного или разветвленного C1-C8алкила, фенила, насыщенного моноциклического C3-C8циклоалкила, оксетанила, бензо[d][1,3]диоксолила, тетрагидрофуранила и тетрагидропиранила; или
R2 представляет собой фенил или пиридил, замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, амино, циано, галогена, C1-C3алкила, C1-C3алкокси, C3-C5циклоалкокси, C3-C5циклоалкил-метокси, C1-C3фторалкокси и -NC(O)CH3; или
R2 представляет собой 5-членный гетероарил, который может быть замещен одним или несколькими C1-C3алкилами;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-C5алкила, C3-C5циклоалкила и фенила; или
R3 выбран из группы, состоящей из фенила, замещенного один или несколько раз C1-C3алкилом; метила, замещенного один, два или три раза фтором; этила, замещенного один, два или три раза фтором;
R4 представляет собой водород;
и его таутомеры и фармацевтически приемлемые соли присоединения;
при условии, что R2 и R3 одновременно не могут быть водородом; и
2) соединение, применимое в активной или пассивной иммунотерапии в отношении тау-белка, соединение, применимое в активной или пассивной иммунотерапии в отношении Аβ-пептида, антагонист рецептора NMDA, ингибитор ацетилхолинэстеразы, ингибитор ВАСЕ, антагонист рецептора 5-НТ6, противоэпилептическое средство, противовоспалительное лекарственное средство или моноклональное антитело к А-бета N3-pGlu;
где 1) и 2) предназначены для комбинированного применения в лечении нейродегенеративного и/или когнитивного расстройства.
2. Соединения по п. 1, где
R1 выбран из группы, состоящей из линейного или разветвленного C1-C8алкила, насыщенного моноциклического C3-C8циклоалкила, оксетанила, тетрагидрофуранила и тетрагидропиранила;
R2 выбран из группы, состоящей из линейного или разветвленного C1-C8алкила, фенила и насыщенного моноциклического C3-C8циклоалкила; или
R2 выбран из группы, состоящей из фенила, замещенного заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, C1-C3алкила и метокси;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C3алкила и галогена;
R4 представляет собой водород.
3. Соединения по п. 1, где указанное соединение формулы (I) выбрано из группы, состоящей из:
7-(3-фторбензил)-3-пропилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-бензил-7-(3-фторбензил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-бензил-7-(циклогексилметил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(циклогексилметил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
3-циклопропил-7-(3-фторбензил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(циклопентилметил)-3-циклопропилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(циклогексилметил)-3-циклопропилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(циклопентилметил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(циклогексилметил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(циклогептилметил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(циклогептилметил)-3-циклопропилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-хлорбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-бром-7-(3-фторбензил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-бензил-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(2-фторбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-хлорбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(2-хлорбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-метоксибензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
6-метил-7-(2-метилбензил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-метил-7-(4-метилбензил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(4-фторбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-метил-7-(3-метилбензил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(4-метилтетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
4-(7-(3-фторбензил)-6-метил-8-оксо-7,8-дигидроимидазо[1,5-а]пиразин-3-ил)тетрагидро-2H-пиран-4-карбонитрила;
7-(3-фторбензил)-3-(4-метокситетрагидро-2H-пиран-4-ил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-3-(4-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
(R)-7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-2-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
(S)-7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-2-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
(R)-7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(тетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
(S)-7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(тетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
(R)-7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(3-метилтетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
(S)-7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(3-метилтетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(1-метилциклопропил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
3-(2,2-дифторциклопропил)-7-(3-фторбензил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-((1R,2S)-2-метилциклопропил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-((1R,2R)-2-метилциклопропил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-((1S,2S)-2-метилциклопропил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-((1S,2R)-2-метилциклопропил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-((2S,3R)-2-метилтетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-((2S,3S)-2-метилтетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-((2R,3R)-2-метилтетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-((2R,3S)-2-метилтетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-3-((1R,2S)-2-фторциклопропил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-3-((1R,2R)-2-фторциклопропил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-3-((1S,2S)-2-фторциклопропил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-3-((1S,2R)-2-фторциклопропил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-циклопропоксибензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-(дифторметокси)бензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-7-(4-(трифторметокси)бензил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-(циклопропилметокси)бензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-бензил-6-этил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-этил-7-(4-метоксибензил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
3-((6-метил-8-оксо-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-7(8Н)-ил)метил)бензонитрила;
4-((6-метил-8-оксо-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-7(8Н)-ил)метил)бензонитрила;
N-(4-((6-метил-8-оксо-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-7(8Н)-ил)метил)фенил)ацетамида;
7-(4-хлор-3-метоксибензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(2-этилбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(бензо[d][1,3]диоксол-5-илметил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-хлор-4-метоксибензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-аминобензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-гидроксибензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
6-этил-7-(3-фторбензил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-((2S,3R)-2-метилтетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-((2S,3S)-2-метилтетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-((2R,3R)-2-метилтетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-((2R,3S)-2-метилтетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-пропилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-((6-метоксипиридин-3-ил)метил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6,7-диметил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-этил-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-метил-7-пропил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-изопропил-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-изопентил-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(циклопентилметил)-6-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
2-((6-метил-8-оксо-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-7(8Н)-ил)метил)бензонитрила;
7-(циклогептилметил)-6-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(3-метилтетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-((1R,2R,4S)-2-метил-7-оксабицикло[2.2.1]гептан-2-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
(S)-7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(1-фенилэтил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
(R)-7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(1-фенилэтил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
3-(1,4-диметилпиперидин-4-ил)-7-(4-метоксибензил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
3-(6-хлор-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)-7-(4-метоксибензил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(3-метил-5-оксопирролидин-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
3-(1-метокси-2-метилпропан-2-ил)-7-(4-метоксибензил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
3-изопропил-7-(4-метоксибензил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-метил-7-((2-метилтиазол-4-ил)метил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-7-(тиофен-3-илметил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-7-(тиазол-4-илметил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-((3,5-диметилизоксазол-4-ил)метил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-метил-7-((5-метилизоксазол-3-ил)метил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-метил-7-((3-метилизоксазол-5-ил)метил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
3-(2,6-диметилтетрагидро-2H-пиран-4-ил)-7-(4-метоксибензил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(циклогексилметил)-6-метил-3-пропилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
3-(2-гидроксипропан-2-ил)-7-(4-метоксибензил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
3-(2-фторпропан-2-ил)-7-(4-метоксибензил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(7-оксоазепан-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(5-метилтетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(1-(4-метилтиазол-2-ил)этил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
3-(7-(4-метоксибензил)-6-метил-8-оксо-7,8-дигидроимидазо[1,5-а]пиразин-3-ил)-3-метилпирролидин-1-сульфонамида;
6-(циклопентилметил)-7-(4-метоксибензил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
3-(морфолино)-7-(4-метоксибензил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-((тетрагидрофуран-3-ил)амино)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
(R)-7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(3-метилморфолино)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
(S)-7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(3-метилморфолино)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(1,4-оксазепан-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
3-(2,2-диметилморфолино)-7-(4-метоксибензил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-3-((3aS,6aS)-гексагидро-4H-фуро[3,2-b]пиррол-4-ил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-3-((3aR,6aR)-гексагидро-4H-фуро[3,2-b]пиррол-4-ил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
(R)-7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
(S)-7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она
или фармацевтически приемлемой соли любого из этих соединений.
4. Соединения по любому из пп. 1-3, где указанное нейродегенеративное и/или когнитивное расстройство выбрано из группы, состоящей из болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и болезни Гентингтона.
5. Соединения по п. 4, где указанное нейродегенеративное и/или когнитивное расстройство представляет собой болезнь Альцгеймера.
6. Фармацевтическая композиция, содержащая:
1) соединение формулы (I):
Figure 00000002
Figure 00000003
где
n равняется 0 или 1;
q равняется 0 или 1;
R1 выбран из группы, состоящей из бензила, инданила, индолина и 5-членных гетероарилов; все из которых могут быть замещены заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена и C1-C3алкила; или
R1 выбран из группы, состоящей из насыщенных моноциклических колец, содержащих 4-6 атомов углерода и 1-2 атома азота; все из которых могут быть замещены один или несколько раз одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из метила, фтора и сульфонамида; или
R1 выбран из группы, состоящей из лактамов, содержащих 4-6 атомов углерода; все из которых могут быть замещены один или несколько раз одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из метила и фтора; или
R1 выбран из группы, состоящей из бициклических простых эфиров, таких как 7-оксабицикло[2.2.1]гептан; все из которых могут быть замещены один или несколько раз одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из метила и фтора; или
R1 выбран из группы, состоящей из линейного или разветвленного C1-C8алкила, насыщенного моноциклического C3-C8циклоалкила, оксетанила, тетрагидрофуранила и тетрагидропиранила; все из которых могут быть замещены один или несколько раз одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из метила, фтора, гидрокси, циано или метокси; или
R1 представляет собой линейный или разветвленный C1-C3алкил, который замещен заместителем, выбранным из фенила и 5-членного гетероарила, где указанный 5-членный гетероарил может быть замещен одним или несколькими C1-C3алкилами; или
R1 выбран из группы, состоящей из морфолина, тетрагидрофуран-3-амина, гексагидро-2Н-фуро[3,2-b]пиррола и гомоморфолина; все из которых могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-C3алкила;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, линейного или разветвленного C1-C8алкила, фенила, насыщенного моноциклического C3-C8циклоалкила, оксетанила, бензо[d][1,3]диоксолила, тетрагидрофуранила и тетрагидропиранила; или
R2 представляет собой фенил или пиридил, замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, амино, циано, галогена, C1-C3алкила, C1-C3алкокси, C3-C5циклоалкокси, C3-C5циклоалкил-метокси, C1-C3фторалкокси и -NC(O)CH3; или
R2 представляет собой 5-членный гетероарил, который может быть замещен одним или несколькими C1-C3алкилами;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-C5алкила, C3-C5циклоалкила и фенила; или
R3 выбран из группы, состоящей из фенила, замещенного один или несколько раз C1-C3алкилом; метила, замещенного один, два или три раза фтором; этила, замещенного один, два или три раза фтором;
R4 представляет собой водород;
и его таутомеры и фармацевтически приемлемые соли присоединения;
при условии, что R2 и R3 одновременно не могут быть водородом; и
2) соединение, применимое в активной или пассивной иммунотерапии в отношении тау-белка, соединение, применимое в активной или пассивной иммунотерапии в отношении Аβ-пептида, антагонист рецептора NMDA, ингибитор ацетилхолинэстеразы, ингибитор ВАСЕ, антагонист рецептора 5-НТ6, противоэпилептическое средство, противовоспалительное лекарственное средство или моноклональное антитело к А-бета N3-pGlu; и
одно или несколько фармацевтически приемлемых носителей, разбавителей и вспомогательных веществ.
7. Фармацевтическая композиция по п. 6, где
R1 выбран из группы, состоящей из линейного или разветвленного C1-C8алкила, насыщенного моноциклического C3-C8циклоалкила, оксетанила, тетрагидрофуранила и тетрагидропиранила;
R2 выбран из группы, состоящей из линейного или разветвленного C1-C8алкила, фенила и насыщенного моноциклического C3-C8циклоалкила; или
R2 выбран из группы, состоящей из фенила, замещенного заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, C1-C3алкила и метокси;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C3алкила и галогена;
R4 представляет собой водород.
8. Фармацевтическая композиция по п. 6, где соединение формулы (I) выбрано из группы, состоящей из:
7-(3-фторбензил)-3-пропилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
6-бензил-7-(3-фторбензил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-бензил-7-(циклогексилметил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(циклогексилметил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
3-циклопропил-7-(3-фторбензил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(циклопентилметил)-3-циклопропилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(циклогексилметил)-3-циклопропилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(циклопентилметил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(циклогексилметил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(циклогептилметил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(циклогептилметил)-3-циклопропилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-хлорбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-бром-7-(3-фторбензил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-бензил-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(2-фторбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-хлорбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(2-хлорбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-метоксибензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
6-метил-7-(2-метилбензил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-метил-7-(4-метилбензил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(4-фторбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-метил-7-(3-метилбензил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(4-метилтетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
4-(7-(3-фторбензил)-6-метил-8-оксо-7,8-дигидроимидазо[1,5-а]пиразин-3-ил)тетрагидро-2H-пиран-4-карбонитрила;
7-(3-фторбензил)-3-(4-метокситетрагидро-2H-пиран-4-ил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-3-(4-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
(R)-7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-2-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
(S)-7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-2-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
(R)-7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(тетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
(S)-7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(тетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
(R)-7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(3-метилтетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
(S)-7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(3-метилтетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(1-метилциклопропил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
3-(2,2-дифторциклопропил)-7-(3-фторбензил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-((1R,2S)-2-метилциклопропил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-((1R,2R)-2-метилциклопропил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-((1S,2S)-2-метилциклопропил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-((1S,2R)-2-метилциклопропил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-((2S,3R)-2-метилетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-((2S,3S)-2-метилтетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-((2R,3R)-2-метилтетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-((2R,3S)-2-метилтетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-3-((1R,2S)-2-фторциклопропил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-3-((1R,2R)-2-фторциклопропил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-3-((1S,2S)-2-фторциклопропил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-3-((1S,2R)-2-фторциклопропил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-циклопропоксибензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-(дифторметокси)бензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-7-(4-(трифторметокси)бензил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-(циклопропилметокси)бензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-бензил-6-этил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-этил-7-(4-метоксибензил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
3-((6-метил-8-оксо-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-7(8Н)-ил)метил)бензонитрила;
4-((6-метил-8-оксо-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-7(8Н)-ил)метил)бензонитрила;
N-(4-((6-метил-8-оксо-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-7(8Н)-ил)метил)фенил)ацетамида;
7-(4-хлор-3-метоксибензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(2-этилбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(бензо[d][1,3]диоксол-5-илметил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-хлор-4-метоксибензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-аминобензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-гидроксибензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
6-этил-7-(3-фторбензил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-((2S,3R)-2-метилтетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-((2S,3S)-2-метилтетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-((2R,3R)-2-метилтетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-((2R,3S)-2-метилтетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-пропилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-((6-метоксипиридин-3-ил)метил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6,7-диметил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-этил-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-метил-7-пропил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-изопропил-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-изопентил-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(циклопентилметил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
2-((6-метил-8-оксо-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-7(8Н)-ил)метил)бензонитрила;
7-(циклогептилметил)-6-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(3-метилтетрагидро-2Н-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-((1R,2R,4S)-2-метил-7-оксабицикло[2.2.1]гептан-2-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
(S)-7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(1-фенилэтил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
(R)-7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(1-фенилэтил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
3-(1,4-диметилпиперидин-4-ил)-7-(4-метоксибензил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
3-(6-хлор-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)-7-(4-метоксибензил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(3-метил-5-оксопирролидин-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
3-(1-метокси-2-метилпропан-2-ил)-7-(4-метоксибензил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
3-изопропил-7-(4-метоксибензил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-метил-7-((2-метилтиазол-4-ил)метил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-7-(тиофен-3-илметил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-7-(тиазол-4-илметил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-((3,5-диметилизоксазол-4-ил)метил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-метил-7-((5-метилизоксазол-3-ил)метил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-метил-7-((3-метилизоксазол-5-ил)метил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
3-(2,6-диметилтетрагидро-2H-пиран-4-ил)-7-(4-метоксибензил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(циклогексилметил)-6-метил-3-пропилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
3-(2-гидроксипропан-2-ил)-7-(4-метоксибензил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
3-(2-фторпропан-2-ил)-7-(4-метоксибензил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(7-оксоазепан-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(5-метилтетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(1-(4-метилтиазол-2-ил)этил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
3-(7-(4-метоксибензил)-6-метил-8-оксо-7,8-дигидроимидазо[1,5-а]пиразин-3-ил)-3-метилпирролидин-1-сульфонамида;
6-(циклопентилметил)-7-(4-метоксибензил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
3-(морфолино)-7-(4-метоксибензил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-((тетрагидрофуран-3-ил)амино)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
(R)-7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(3-метилморфолино)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
(S)-7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(3-метилморфолино)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(1,4-оксазепан-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
3-(2,2-диметилморфолино)-7-(4-метоксибензил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-3-((3aS,6aS)-гексагидро-4Н-фуро[3,2-b]пиррол-4-ил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(3-фторбензил)-3-((3aR,6aR)-гексагидро-4Н-фуро[3,2-b]пиррол-4-ил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
(R)-7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
(S)-7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она
или фармацевтически приемлемой соли любого из этих соединений.
9. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 6-8, содержащая соединение формулы (I) и любое из соединений, перечисленных в пункте 2) пункта 1 формулы изобретения, в терапевтически эффективных количествах.
10. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 6-9 для применения в лечении нейродегенеративного и/или когнитивного расстройства.
11. Фармацевтическая композиция по п. 10, где указанное нейродегенеративное и/или когнитивное расстройство выбрано из группы, состоящей из болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и болезни Гентингтона.
12. Фармацевтическая композиция по п. 11, где указанное нейродегенеративное и/или когнитивное расстройство представляет собой болезнь Альцгеймера.
RU2019108717A 2016-10-28 2017-10-26 Комбинированные средства для лечения, предусматривающего введение имидазопиразинонов RU2019108717A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DKPA201600660 2016-10-28
DKPA201600660 2016-10-28
PCT/EP2017/077503 WO2018078042A1 (en) 2016-10-28 2017-10-26 Combination treatments comprising administration of imidazopyrazinones

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2019108717A true RU2019108717A (ru) 2020-11-30
RU2019108717A3 RU2019108717A3 (ru) 2021-01-29

Family

ID=60302087

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019108717A RU2019108717A (ru) 2016-10-28 2017-10-26 Комбинированные средства для лечения, предусматривающего введение имидазопиразинонов

Country Status (18)

Country Link
US (1) US10912773B2 (ru)
EP (1) EP3532053A1 (ru)
JP (1) JP2020500841A (ru)
KR (1) KR20190077349A (ru)
CN (1) CN109803653A (ru)
AR (1) AR109990A1 (ru)
AU (1) AU2017350477A1 (ru)
BR (1) BR112018013084A2 (ru)
CA (1) CA3041595A1 (ru)
CL (1) CL2019001092A1 (ru)
CO (1) CO2019002889A2 (ru)
IL (1) IL265633B (ru)
MA (1) MA46621A (ru)
MX (1) MX2019004859A (ru)
RU (1) RU2019108717A (ru)
SG (1) SG11201903061YA (ru)
WO (1) WO2018078042A1 (ru)
ZA (1) ZA201902090B (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW201629064A (zh) 2014-10-10 2016-08-16 Ｈ 朗德貝克公司 作爲ｐｄｅ１抑制劑之三唑並吡酮
JO3627B1 (ar) 2015-04-30 2020-08-27 H Lundbeck As إيميدازو بيرازينونات على هيئة مثبطات pde1
TWI729109B (zh) 2016-04-12 2021-06-01 丹麥商Ｈ 朗德貝克公司 作爲PDE1抑制劑的1,5-二氫-4H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮和1,5-二氫-4H-吡唑并[4,3-c]吡啶-4-酮
CN109843884B (zh) 2016-10-18 2022-03-04 H.隆德贝克有限公司 作为pde1抑制剂的咪唑并吡嗪酮、吡唑并嘧啶酮和吡唑并吡啶酮
WO2018078042A1 (en) 2016-10-28 2018-05-03 H. Lundbeck A/S Combination treatments comprising administration of imidazopyrazinones
AU2017350473A1 (en) 2016-10-28 2019-04-18 H. Lundbeck A/S Combination treatments comprising imidazopyrazinones for the treatment of psychiatric and/or cognitive disorders
JP7241556B2 (ja) 2018-02-01 2023-03-17 日本たばこ産業株式会社 含窒素複素環アミド化合物及びその医薬用途
GB202018412D0 (en) * 2020-11-23 2021-01-06 Exscientia Ltd Malt-1 modulators ii
WO2024042480A1 (en) 2022-08-26 2024-02-29 Suven Life Sciences Limited Heteroaromatic compounds for the treatment of neurological disorders

Family Cites Families (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB973361A (en) 1960-05-11 1964-10-28 Ciba Ltd Pyrazolo-pyrimidines and process for their manufacture
DE19709877A1 (de) 1997-03-11 1998-09-17 Bayer Ag 1,5-Dihydro-pyrazolo[3,4-d]-pyrimidinon-derivate
MY144532A (en) 2001-08-20 2011-09-30 Lundbeck & Co As H Novel method for down-regulation of amyloid
DE10238723A1 (de) 2002-08-23 2004-03-11 Bayer Ag Phenyl-substituierte Pyrazolyprimidine
DE10238722A1 (de) 2002-08-23 2004-03-11 Bayer Ag Selektive Phosphodiesterase 9A-Inhibitoren als Arzneimittel zur Verbesserung kognitiver Prozesse
DE10238724A1 (de) 2002-08-23 2004-03-04 Bayer Ag Alkyl-substituierte Pyrazolpyrimidine
JP2006525966A (ja) 2003-05-09 2006-11-16 バイエル・ヘルスケア・アクチェンゲゼルシャフト ６−シクリルメチル−および６−アルキルメチル置換ピラゾロピリミジン類
EP1828192B1 (en) * 2004-12-21 2014-12-03 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
EP1919287A4 (en) 2005-08-23 2010-04-28 Intra Cellular Therapies Inc ORGANIC COMPOUNDS FOR TREATING A REDUCED DOPAMINE RECEPTOR SIGNALING ACTIVITY
US8012936B2 (en) 2006-03-29 2011-09-06 New York University Tau fragments for immunotherapy
US9006258B2 (en) 2006-12-05 2015-04-14 Intra-Cellular Therapies, Inc. Method of treating female sexual dysfunction with a PDE1 inhibitor
NZ580904A (en) 2007-05-11 2012-02-24 Pfizer Amino-heterocyclic compounds for inhibiting pde9
AU2008329072A1 (en) 2007-11-30 2009-06-04 Elbion Gmbh Aryl and heteroaryl fused imidazo (1,5-A) pyrazines as inhibitors of phosphodiesterase 10
UA105362C2 (en) 2008-04-02 2014-05-12 Бьорингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх 1-heterocyclyl-1, 5-dihydro-pyrazolo [3, 4-d] pyrimidin-4-one derivatives and their use as pde9a modulators
PE20110383A1 (es) 2008-09-08 2011-07-15 Boehringer Ingelheim Int Pirazolopirimidinonas como inhibidores de la fosfodiesterasa 9a (pde9a)
SG171777A1 (en) 2008-12-06 2011-07-28 Intra Cellular Therapies Inc Organic compounds
TWI404721B (zh) 2009-01-26 2013-08-11 Pfizer 胺基－雜環化合物
CN106390107B (zh) 2009-06-10 2019-12-31 纽约大学 病理tau蛋白的免疫靶向
JP5879336B2 (ja) 2010-05-31 2016-03-08 イントラ−セルラー・セラピーズ・インコーポレイテッドＩｎｔｒａ−Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｔｈｅｒａｐｉｅｓ， Ｉｎｃ． 有機化合物
US8679498B2 (en) 2010-08-12 2014-03-25 Eli Lilly And Company Anti-N3PGLU amyloid beta peptide antibodies and uses thereof
ES2610360T3 (es) 2010-09-20 2017-04-27 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Compuestos de imidazotriazinona
WO2012040048A2 (en) 2010-09-21 2012-03-29 Schering Corporation Triazolopyrazinones as p2x7 receptor antagonists
JO3089B1 (ar) 2010-11-19 2017-03-15 H Lundbeck As مشتقات ايميدازول كمثبطات لانزيمات pde10a
WO2012136552A1 (en) 2011-04-08 2012-10-11 H. Lundbeck A/S ANTIBODIES SPECIFIC TO PYROGLUTAMATED Αβ
EP2717877B1 (en) 2011-06-10 2017-11-08 Intra-Cellular Therapies, Inc. Organic compounds
CN104703987B (zh) * 2011-10-10 2017-05-03 H.隆德贝克有限公司 具有咪唑并吡嗪酮骨架的pde9抑制剂
WO2013110768A1 (en) 2012-01-26 2013-08-01 H. Lundbeck A/S Pde9 inhibitors with imidazo triazinone backbone
KR102191816B1 (ko) 2012-06-18 2020-12-17 다트 뉴로사이언스 (케이만) 엘티디. 치환된 피리딘 아졸로피리미딘-5-(6h)-온 화합물
AU2014234990B2 (en) 2013-03-15 2017-11-16 Intra-Cellular Therapies, Inc. Organic compounds
JP5783297B2 (ja) 2013-08-06 2015-09-24 株式会社デンソー 力学量センサ
TW201609700A (zh) 2014-02-19 2016-03-16 Ｈ 朗德貝克公司 ２－胺基－３，５，５－三氟－３，４，５，６－四氫吡啶作爲ｂａｃｅ１抑制劑用於治療阿茲海默症
JP5797815B1 (ja) 2014-06-27 2015-10-21 細田建設株式会社 後施工アンカー及びその施工方法
TWI599358B (zh) 2014-09-16 2017-09-21 美國禮來大藥廠 組合療法
US20160083400A1 (en) 2014-09-18 2016-03-24 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Tricyclic guanidine derivative
US20160083391A1 (en) 2014-09-18 2016-03-24 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Tricyclic piperazine derivative
JP2017527606A (ja) 2014-09-18 2017-09-21 サノビオン ファーマシューティカルズ インクＳｕｎｏｖｉｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃ． 三環系誘導体
TW201629064A (zh) 2014-10-10 2016-08-16 Ｈ 朗德貝克公司 作爲ｐｄｅ１抑制劑之三唑並吡酮
MA40941A (fr) 2014-11-10 2017-09-19 H Lundbeck As 2-amino-5,5-difluoro-6-(fluorométhyl)-6-phényl-3,4,5,6-tétrahydropyridines comme inhibiteurs de bace1
CR20170187A (es) 2014-11-10 2018-02-01 H Lundbeck As 2-Amino-3,5-difluoro-6-metil-6-fenil-3,4,5,6-tetrahidropiridinas en calidad de inhibidores de BACE1 para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer
JO3458B1 (ar) 2014-11-10 2020-07-05 H Lundbeck As 2- أمينو-6- (دايفلوروميثيل) – 5، 5- ديفلورو-6-فينيل-3،4، 5، 6-تيتراهيدروبيريدين كمثبطات bace1
TW201639851A (zh) 2015-03-16 2016-11-16 大日本住友製藥股份有限公司 雙環咪唑衍生物
US20160311831A1 (en) 2015-04-22 2016-10-27 H. Lundbeck A/S Imidazotriazinones as PDE1 Inhibitors
JO3627B1 (ar) 2015-04-30 2020-08-27 H Lundbeck As إيميدازو بيرازينونات على هيئة مثبطات pde1
JO3711B1 (ar) 2015-07-13 2021-01-31 H Lundbeck As أجسام مضادة محددة لبروتين تاو وطرق استعمالها
WO2017025559A1 (en) 2015-08-12 2017-02-16 H. Lundbeck A/S 2-amino-3-fluoro-3-(fluoromethyl)-6-methyl-6-phenyl-3,4,5,6-tetrahydropyridins as bace1 inhibitors
AR107456A1 (es) 2016-02-12 2018-05-02 Lilly Co Eli Inhibidor de pde1
TWI729109B (zh) 2016-04-12 2021-06-01 丹麥商Ｈ 朗德貝克公司 作爲PDE1抑制劑的1,5-二氫-4H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮和1,5-二氫-4H-吡唑并[4,3-c]吡啶-4-酮
MX2018014612A (es) * 2016-06-23 2019-03-01 Avent Inc Miembro de bobina ecogenico para un ensamble de cateter.
JP2018076285A (ja) 2016-09-14 2018-05-17 大日本住友製薬株式会社 二環性イミダゾロ誘導体を含む医薬
CN109843884B (zh) 2016-10-18 2022-03-04 H.隆德贝克有限公司 作为pde1抑制剂的咪唑并吡嗪酮、吡唑并嘧啶酮和吡唑并吡啶酮
WO2018078042A1 (en) 2016-10-28 2018-05-03 H. Lundbeck A/S Combination treatments comprising administration of imidazopyrazinones
AU2017350473A1 (en) 2016-10-28 2019-04-18 H. Lundbeck A/S Combination treatments comprising imidazopyrazinones for the treatment of psychiatric and/or cognitive disorders

Also Published As

Publication number Publication date
CN109803653A (zh) 2019-05-24
CL2019001092A1 (es) 2019-07-05
CO2019002889A2 (es) 2019-06-19
IL265633B (en) 2021-05-31
ZA201902090B (en) 2020-10-28
SG11201903061YA (en) 2019-05-30
KR20190077349A (ko) 2019-07-03
RU2019108717A3 (ru) 2021-01-29
JP2020500841A (ja) 2020-01-16
CA3041595A1 (en) 2018-05-03
US10912773B2 (en) 2021-02-09
MX2019004859A (es) 2019-06-20
AR109990A1 (es) 2019-02-13
US20190282572A1 (en) 2019-09-19
IL265633A (en) 2019-05-30
AU2017350477A1 (en) 2019-04-18
BR112018013084A2 (pt) 2018-12-11
EP3532053A1 (en) 2019-09-04
MA46621A (fr) 2021-06-02
WO2018078042A1 (en) 2018-05-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019108717A (ru) Комбинированные средства для лечения, предусматривающего введение имидазопиразинонов
HRP20191180T1 (hr) Imidazopirazinoni kao inhibitori pde1
JP2018514552A5 (ru)
RU2019109039A (ru) Комбинированные средства для лечения, предусматривающего введение имидазопиразинонов, предназначенные для лечения психических и/или когнитивных расстройств
AU2008262837B2 (en) Bicycloaniline derivative
KR101961500B1 (ko) 세린/트레오닌 키나제 억제제
RU2473549C2 (ru) Пиримидиновые соединения, композиции и способы применения
EP3601259A1 (en) Isoquinolines as inhibitors of hpk1
CA3042960A1 (en) Fgfr4 inhibitor, preparation method therefor and pharmaceutical use thereof
JP2024532735A (ja) 複素環式化合物及び使用方法
AU2015320142B2 (en) Novel imidazopyridazine compounds and their use
JP2024532733A (ja) 複素環式化合物及び使用方法
JP7301390B2 (ja) ヘテロ環式化合物、ヘテロ環式化合物を含む組成物、及びその使用方法
EP3837250A1 (en) Pyrazine compounds and uses thereof
WO2012080284A2 (en) Substituted 6,6-fused nitrogenous heterocyclic compounds and uses thereof
RU2017140446A (ru) Гетероарильное производное или его фармацевтически приемлемая соль, способ их получения и фармацевтическая композиция для профилактики или лечения заболеваний, связанных с pi3 киназами, содержащая данное действующее вещество
TW202003510A (zh) 噁二唑暫時受體電位通道抑制劑
JP6951406B2 (ja) フラバグリン誘導体
RU2018133391A (ru) 1,5-дигидро-4н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-оны и 1,5-дигидро-4н-пиразоло[4,3-c]пиридин-4-оны в качестве ингибиторов pde1
RU2702113C2 (ru) Новое бициклическое или трициклическое гетероциклическое соединение
JP2023549055A (ja) 複素環式スピロ化合物及びその使用方法
CA2873971A1 (en) Substituted pyrrolopyrimidines
AU2018381004A1 (en) Heterocyclic compounds as PRMT5 inhibitors
CA3191362A1 (en) Pyrazolopyridazinone compound, and pharmaceutical composition and use thereof
AU2021266433A1 (en) Antagonists of the adenosine A2a receptor

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20210813