RU2019109039A - Комбинированные средства для лечения, предусматривающего введение имидазопиразинонов, предназначенные для лечения психических и/или когнитивных расстройств - Google Patents

Комбинированные средства для лечения, предусматривающего введение имидазопиразинонов, предназначенные для лечения психических и/или когнитивных расстройств Download PDF

Info

Publication number
RU2019109039A
RU2019109039A RU2019109039A RU2019109039A RU2019109039A RU 2019109039 A RU2019109039 A RU 2019109039A RU 2019109039 A RU2019109039 A RU 2019109039A RU 2019109039 A RU2019109039 A RU 2019109039A RU 2019109039 A RU2019109039 A RU 2019109039A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrazin
methyl
imidazo
pyran
tetrahydro
Prior art date
Application number
RU2019109039A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019109039A3 (ru
Inventor
Ян Келер
Ларс Кин РАСМУССЕН
Мортен Ланггард
Миккел Джессинг
Пауло Хорхе Виейра ВИТАЛ
Карстен Джухл
Original Assignee
Х. Лундбекк А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Х. Лундбекк А/С filed Critical Х. Лундбекк А/С
Publication of RU2019109039A publication Critical patent/RU2019109039A/ru
Publication of RU2019109039A3 publication Critical patent/RU2019109039A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/553—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (295)

1.
1) Соединение формулы (I):
Figure 00000001
где
n равняется 0 или 1;
q равняется 0 или 1;
R1 выбран из группы, состоящей из бензила, инданила, индолина и 5-членных гетероарилов; все из которых могут быть замещены заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена и C1-С3алкила; или
R1 выбран из группы, состоящей из насыщенных моноциклических колец, содержащих 4-6 атомов углерода и 1-2 атома азота; все из которых могут быть замещены один или несколько раз одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из метила, фтора и сульфонамида; или
R1 выбран из группы, состоящей из лактамов, содержащих 4-6 атомов углерода; все из которых могут быть замещены один или несколько раз одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из метила и фтора; или
R1 выбран из группы, состоящей из бициклических простых эфиров, таких как 7-оксабицикло[2.2.1]гептан; все из которых могут быть замещены один или несколько раз одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из метила и фтора; или
R1 выбран из группы, состоящей из линейного или разветвленного С1-С6алкила, насыщенного моноциклического С3-С8циклоалкила, оксетанила, тетрагидрофуранила и тетрагидропиранила; все из которых могут быть замещены один или несколько раз одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из метила, фтора, гидрокси, циано или метокси; или
R1 представляет собой линейный или разветвленный C1-С3алкил, который замещен заместителем, выбранным из фенила и 5-членного гетероарила, где указанный 5-членный гетероарил может быть замещен одним или несколькими C1-С3алкилами; или
R1 выбран из группы, состоящей из морфолина, тетрагидрофуран-3-амина, гексагидро-2Н-фуро[3,2-b]пиррола и гомоморфолина; все из которых могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-С3алкила;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, линейного или разветвленного C1-С8алкила, фенила, насыщенного моноциклического С3-С8циклоалкила, оксетанила, бензо[d][1,3]диоксолила, тетрагидрофуранила и тетрагидропиранила; или
R2 представляет собой фенил или пиридил, замещенные одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, амино, циано, галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, С3-С5циклоалкокси, С3-С5Циклоалкил-метокси, C1-С3фторалкокси и -NC(O)СН3; или
R2 представляет собой 5-членный гетероарил, который может быть замещен одним или несколькими C1-С3алкилами;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-C5алкила, С3-С5циклоалкила и фенила; или
R3 выбран из группы, состоящей из фенила, замещенного один или несколько раз С1-С3алкилом; метила, замещенного один, два или три раза фтором; этила, замещенного один, два или три раза фтором;
R4 представляет собой водород;
и его таутомеры и фармацевтически приемлемые соли присоединения;
при условии, что R2 и R3 одновременно не могут быть водородом; и
2) второе соединение, которое представляет собой соединение, применимое в лечении психического расстройства; где 1) и 2) предназначены для комбинированного применения в лечении психического и/или когнитивного расстройства.
2. Соединения по п. 1, где
R1 выбран из группы, состоящей из линейного или разветвленного С1-С8алкила, насыщенного моноциклического С3-С8циклоалкила, оксетанила, тетрагидрофуранила и тетрагидропиранила;
R2 выбран из группы, состоящей из линейного или разветвленного С1-С8алкила, фенила и насыщенного моноциклического С3-С8циклоалкила; или
R2 выбран из группы, состоящей из фенила, замещенного заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, C1-С3алкила и метокси;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С3алкила и галогена;
R4 представляет собой водород.
3. Соединения по п. 1, где указанное соединение формулы (I) выбрано из группы, состоящей из:
7-(3-фторбензил)-3-пропилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-бензил-7-(3-фторбензил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-бензил-7-(циклогексилметил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(циклогексилметил)-6-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
3-циклопропил-7-(3-фторбензил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(циклопентилметил)-3-циклопропилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(циклогексилметил)-3-циклопропилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(циклопентилметил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(циклогексилметил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(циклогептилметил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(циклогептилметил)-3-циклопропилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-хлорбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-бром-7-(3-фторбензил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-бензил-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(2-фторбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-хлорбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(2-хлорбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-метоксибензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
6-метил-7-(2-метилбензил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-метил-7-(4-метилбензил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(4-фторбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-метил-7-(3-метилбензил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(4-метилтетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
4-(7-(3-фторбензил)-6-метил-8-оксо-7,8-дигидроимидазо[1,5-а]пиразин-3-ил)тетрагидро-2H-пиран-4-карбонитрила;
7-(3-фторбензил)-3-(4-метокситетрагидро-2H-пиран-4-ил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-3-(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
(R)-7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-2-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
(S)-7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-2-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
(R)-7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(тетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
(S)-7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(тетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
(R)-7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(3-метилтетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
(S)-7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(3-метилтетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(1-метилциклопропил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
3-(2,2-дифторциклопропил)-7-(3-фторбензил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-((1R,2S)-2-метилциклопропил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-((1R,2R)-2-метилциклопропил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-((1S,2S)-2-метилциклопропил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-((1S,2R)-2-метилциклопропил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-((2S,3R)-2-метилтетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-((2S,3S)-2-метилтетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-((2R,3R)-2-метилтетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-((2R,3S)-2-метилтетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-3-((1R,2S)-2-фторциклопропил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(3-фторбензил)-3-((1R,2R)-2-фторциклопропил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(3-фторбензил)-3-((1S,2S)-2-фторциклопропил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-3-((1S,2R)-2-фторциклопропил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(4-циклопропоксибензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-(дифторметокси)бензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-7-(4-(трифторметокси)бензил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-(циклопропилметокси)бензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-бензил-6-этил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-этил-7-(4-метоксибензил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
3-((6-метил-8-оксо-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-7(8Н)-ил)метил)бензонитрила;
4-((6-метил-8-оксо-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-7(8Н)-ил)метил)бензонитрила;
N-(4-((6-метил-8-оксо-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-7(8Н)-ил)метил)фенил)ацетамида;
7-(4-хлор-3-метоксибензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(2-этилбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(бензо[d][1,3]диоксол-5-илметил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-хлор-4-метоксибензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-аминобензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-гидроксибензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
6-этил-7-(3-фторбензил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-((2S,3R)-2-метилтетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-((2S,3S)-2-метилтетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-((2R,3R)-2-метилтетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-((2R,3S)-2-метилтетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-пропилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-((6-метоксипиридин-3-ил)метил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6,7-диметил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-этил-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-метил-7-пропил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-изопропил-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-изопентил-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(циклопентилметил)-6-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
2-((6-метил-8-оксо-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-7(8Н)-ил)метил)бензонитрила;
7-(циклогептилметил)-6-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(3-метилтетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-((1R,2R,4S)-2-метил-7-оксабицикло[2.2.1]гептан-2-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
(S)-7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(1-фенилэтил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
(R)-7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(1-фенилэтил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
3-(1,4-диметилпиперидин-4-ил)-7-(4-метоксибензил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
3-(6-хлор-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)-7-(4-метоксибензил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(3-метил-5-оксопирролидин-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
3-(1-метокси-2-метилпропан-2-ил)-7-(4-метоксибензил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
3-изопропил-7-(4-метоксибензил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-метил-7-((2-метилтиазол-4-ил)метил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-7-(тиофен-3-илметил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-7-(тиазол-4-илметил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-((3,5-диметилизоксазол-4-ил)метил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-метил-7-((5-метилизоксазол-3-ил)метил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-метил-7-((3-метилизоксазол-5-ил)метил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
3-(2,6-диметилтетрагидро-2H-пиран-4-ил)-7-(4-метоксибензил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(циклогексилметил)-6-метил-3-пропилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
3-(2-гидроксипропан-2-ил)-7-(4-метоксибензил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
3-(2-фторпропан-2-ил)-7-(4-метоксибензил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(7-оксоазепан-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(5-метилтетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(1-(4-метилтиазол-2-ил)этил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
3-(7-(4-метоксибензил)-6-метил-8-оксо-7,8-дигидроимидазо[1,5-а]пиразин-3-ил)-3-метилпирролидин-1-сульфонамида;
6-(циклопентилметил)-7-(4-метоксибензил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
3-(морфолино)-7-(4-метоксибензил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-((тетрагидрофуран-3-ил)амино)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
(R)-7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(3-метилморфолино)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
(S)-7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(3-метилморфолино)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(1,4-оксазепан-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
3-(2,2-диметилморфолино)-7-(4-метоксибензил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-3-((3aS,6aS)-гексагидро-4H-фуро[3,2-b]пиррол-4-ил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-3-((3aR,6aR)-гексагидро-4H-фуро[3,2-b]пиррол-4-ил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
(R)-7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
(S)-7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она
или фармацевтически приемлемой соли любого из этих соединений.
4. Соединения по любому из пп. 1-3, где указанное психическое и/или когнитивное расстройство выбрано из группы, состоящей из синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (ADHD), депрессии, тревожности, нарколепсии, шизофрении, когнитивного нарушения и когнитивного нарушения, связанного с шизофренией (CIAS).
5. Соединения по любому из пп. 1-4, где указанное второе соединение, которое представляет собой соединение, применимое в лечении психического расстройства, обладает фармакологической активностью, выбранной из одного или нескольких следующих механизмов: антагонист/обратный агонист/отрицательный модулятор/частичный агонист/ингибитор одной или нескольких мишеней, представляющих собой допаминовый рецептор D1, допаминовый рецептор D2, допаминовый рецептор D3, фосфодиэстеразу PDE10, серотониновый рецептор 5-НТ2А, серотониновый рецептор 5-НТ6 и транспортер глицина GlyT1; или агонист/положительный модулятор/частичный агонист одной или нескольких мишеней, представляющих собой KCNQ-канал, NMDA-рецептор, АМРА-рецептор и никотиновый альфа-7-рецептор.
6. Соединения по любому из пп. 1-4, где указанное второе соединение, которое представляет собой соединение, применимое в лечении психического расстройства, выбрано из перечня, предусматривающего клозапин, рисперидон, палиперидон, оланзапин, кветиапин, амисульприд, зипрасидон, арипипразол, брекспипразол, азенапин, галоперидол, илоперидон, луразидон, хлорпромазин, блонансерин, перфеназин, левомепромазин, сульпирид, флуфеназин, зуклопентиксол, флупентиксол и карипразин.
7. Фармацевтическая композиция, содержащая:
1) соединение формулы (I):
Figure 00000002
где
n равняется 0 или 1;
q равняется 0 или 1;
R1 выбран из группы, состоящей из бензила, инданила, индолина и 5-членных гетероарилов; все из которых могут быть замещены заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена и C1-С3алкила; или
R1 выбран из группы, состоящей из насыщенных моноциклических колец, содержащих 4-6 атомов углерода и 1-2 атома азота; все из которых могут быть замещены один или несколько раз одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из метила, фтора и сульфонамида; или
R1 выбран из группы, состоящей из лактамов, содержащих 4-6 атомов углерода; все из которых могут быть замещены один или несколько раз одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из метила и фтора; или
R1 выбран из группы, состоящей из бициклических простых эфиров, таких как 7-оксабицикло[2.2.1]гептан; все из которых могут быть замещены один или несколько раз одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из метила и фтора; или
R1 выбран из группы, состоящей из линейного или разветвленного С1-С8алкила, насыщенного моноциклического С3-С8циклоалкила, оксетанила, тетрагидрофуранила и тетрагидропиранила; все из которых могут быть замещены один или несколько раз одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из метила, фтора, гидрокси, циано или метокси; или
R1 представляет собой линейный или разветвленный C1-С3алкил, который замещен заместителем, выбранным из фенила и 5-членного гетероарила, где указанный 5-членный гетероарил может быть замещен одним или несколькими C1-С3алкилами; или
R1 выбран из группы, состоящей из морфолина, тетрагидрофуран-3-амина, гексагидро-2Н-фуро[3,2-b]пиррола и гомоморфолина; все из которых могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-С3алкила;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, линейного или разветвленного C1-С8алкила, фенила, насыщенного моноциклического С3-С8циклоалкила, оксетанила, бензо[d][1,3]диоксолила, тетрагидрофуранила и тетрагидропиранила; или
R2 представляет собой фенил или пиридил, замещенные одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, амино, циано, галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, С3-С5циклоалкокси, С3-С5циклоалкил-метокси, C1-С3фторалкокси и -NC(O)СН3; или
R2 представляет собой 5-членный гетероарил, который может быть замещен одним или несколькими C1-С3алкилами;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С5алкила, С3-С5циклоалкила и фенила; или
R3 выбран из группы, состоящей из фенила, замещенного один или несколько раз C1-С3алкилом; метила, замещенного один, два или три раза фтором; этила, замещенного один, два или три раза фтором;
R4 представляет собой водород;
и его таутомеры и фармацевтически приемлемые соли присоединения;
при условии, что R2 и R3 одновременно не могут быть водородом; и
2) второе соединение, которое представляет собой соединение, применимое в лечении психического расстройства; и
одно или несколько фармацевтически приемлемых носителей, разбавителей и вспомогательных веществ.
8. Фармацевтическая композиция по п. 7, где
R1 выбран из группы, состоящей из линейного или разветвленного С1-С8алкила, насыщенного моноциклического С3-С8циклоалкила, оксетанила, тетрагидрофуранила и тетрагидропиранила;
R2 выбран из группы, состоящей из линейного или разветвленного С1-С8алкила, фенила и насыщенного моноциклического С3-С8циклоалкила; или
R2 выбран из группы, состоящей из фенила, замещенного заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, C1-С3алкила и метокси;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С3алкила и галогена;
R4 представляет собой водород.
9. Фармацевтическая композиция по п. 7, где соединение формулы (I) выбрано из группы, состоящей из:
7-(3-фторбензил)-3-пропилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
6-бензил-7-(3-фторбензил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-бензил-7-(циклогексилметил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(циклогексилметил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
3-циклопропил-7-(3-фторбензил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(циклопентилметил)-3-циклопропилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(циклогексилметил)-3-циклопропилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(циклопентилметил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(циклогексилметил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(циклогептилметил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(циклогептилметил)-3-циклопропилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-хлорбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-бром-7-(3-фторбензил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-бензил-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(2-фторбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-хлорбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(2-хлорбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-метоксибензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
6-метил-7-(2-метилбензил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-метил-7-(4-метилбензил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(4-фторбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-метил-7-(3-метилбензил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(4-метилтетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
4-(7-(3-фторбензил)-6-метил-8-оксо-7,8-дигидроимидазо[1,5-а]пиразин-3-ил)тетрагидро-2Н-пиран-4-карбонитрила;
7-(3-фторбензил)-3-(4-метокситетрагидро-2H-пиран-4-ил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-3-(4-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
(R)-7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-2-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
(S)-7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-2-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
(R)-7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(тетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
(S)-7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(тетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
(R)-7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(3-метилтетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
(S)-7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(3-метилтетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(1-метилциклопропил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
3-(2,2-дифторциклопропил)-7-(3-фторбензил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-((1S,2S)-2-метилциклопропил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-((1R,2R)-2-метилциклопропил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-((1S,2S)-2-метилциклопропил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-((1S,2R)-2-метилциклопропил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-((2S,3R)-2-метилтетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-((2S,3S)-2-метилтетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-((2R,3R)-2-метилтетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-6-метил-3-((2R,3S)-2-метилтетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-3-((1R,2S)-2-фторциклопропил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-3-((1R,2R)-2-фторциклопропил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-3-((1S,2S)-2-фторциклопропил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-3-((1S,2R)-2-фторциклопропил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-циклопропоксибензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-(дифторметокси)бензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-7-(4-(трифторметокси)бензил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-(циклопропилметокси)бензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-бензил-6-этил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-этил-7-(4-метоксибензил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
3-((6-метил-8-оксо-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-7(8Н)-ил)метил)бензонитрила;
4-((6-метил-8-оксо-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-7(8Н)-ил)метил)бензонитрила;
N-(4-((6-метил-8-оксо-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-7(8Н)-ил)метил)фенил)ацетамида;
7-(4-хлор-3-метоксибензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(2-этилбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(бензо[d][1,3]диоксол-5-илметил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-хлор-4-метоксибензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-аминобензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-гидроксибензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
6-этил-7-(3-фторбензил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-((2S,3R)-2-метилтетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-((2S,3S)-2-метилтетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-((2R,3R)-2-метилтетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-((2R,3S)-2-метилтетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-пропилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-((6-метоксипиридин-3-ил)метил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6,7-диметил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-этил-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-метил-7-пропил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-изопропил-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-изопентил-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(циклопентилметил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
2-((6-метил-8-оксо-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-7(8Н)-ил)метил)бензонитрила;
7-(циклогептилметил)-6-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(3-метилтетрагидро-2Н-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-((1R,2R,4S)-2-метил-7-оксабицикло[2.2.1]гептан-2-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
(S)-7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(1-фенилэтил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
(R)-7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(1-фенилэтил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
3-(1,4-диметилпиперидин-4-ил)-7-(4-метоксибензил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
3-(6-хлор-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)-7-(4-метоксибензил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(3-метил-5-оксопирролидин-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
3-(1-метокси-2-метилпропан-2-ил)-7-(4-метоксибензил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
3-изопропил-7-(4-метоксибензил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-метил-7-((2-метилтиазол-4-ил)метил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-7-(тиофен-3-илметил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-7-(тиазол-4-илметил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-((3,5-диметилизоксазол-4-ил)метил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-метил-7-((5-метилизоксазол-3-ил)метил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
6-метил-7-((3-метилизоксазол-5-ил)метил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
3-(2,6-диметилтетрагидро-2H-пиран-4-ил)-7-(4-метоксибензил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(циклогексилметил)-6-метил-3-пропилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
3-(2-гидроксипропан-2-ил)-7-(4-метоксибензил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
3-(2-фторпропан-2-ил)-7-(4-метоксибензил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(7-оксоазепан-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(5-метилтетрагидрофуран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(1-(4-метилтиазол-2-ил)этил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
3-(7-(4-метоксибензил)-6-метил-8-оксо-7,8-дигидроимидазо[1,5-а]пиразин-3-ил)-3-метилпирролидин-1-сульфонамида;
6-(циклопентилметил)-7-(4-метоксибензил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
3-(морфолино)-7-(4-метоксибензил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-((тетрагидрофуран-3-ил)амино)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
(R)-7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(3-метилморфолино)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
(S)-7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(3-метилморфолино)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(4-метоксибензил)-6-метил-3-(1,4-оксазепан-4-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
3-(2,2-диметилморфолино)-7-(4-метоксибензил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7H)-она;
7-(3-фторбензил)-3-((3aS,6aS)-гексагидро-4Н-фуро[3,2-b]пиррол-4-ил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
7-(3-фторбензил)-3-((3aR,6aR)-гексагидро-4Н-фуро[3,2-b]пиррол-4-ил)-6-метилимидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
(R)-7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она;
(S)-7-(3-фторбензил)-6-метил-3-(тетрагидро-2H-пиран-3-ил)имидазо[1,5-а]пиразин-8(7Н)-она
или фармацевтически приемлемой соли любого из этих соединений.
10. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 7-9, содержащая соединение формулы (I) и любое из соединений, перечисленных в пункте 2) пункта 1 формулы изобретения, в терапевтически эффективных количествах.
11. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 7-10 для применения влечении психического и/или когнитивного расстройства.
12. Фармацевтическая композиция по п. 11, где указанное психическое и/или когнитивное расстройство выбрано из группы, состоящей из синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (ADHD), депрессии, тревожности, нарколепсии, шизофрении, когнитивного нарушения и когнитивного нарушения, связанного с шизофренией (CIAS),
13. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 7-12, где указанное второе соединение, которое представляет собой соединение, применимое в лечении психического расстройства, обладает фармакологической активностью, выбранной из одного или нескольких следующих механизмов: антагонист/обратный агонист/отрицательный модулятор/частичный агонист/ингибитор одной или нескольких мишеней, представляющих собой допаминовый рецептор D1, допаминовый рецептор D2, допаминовый рецептор D3, фосфодиэстеразу PDE10, серотониновый рецептор 5-НТ2А, серотониновый рецептор 5-НТ6 и транспортер глицина GlyT1; или агонист/положительный модулятор/частичный агонист одной или нескольких мишеней, представляющих собой KCNQ-канал, NMDA-рецептор, АМРА-рецептор и никотиновый альфа-7-рецептор.
14. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 7-12, где указанное второе соединение, которое представляет собой соединение, применимое в лечении психического расстройства, выбрано из перечня, предусматривающего клозапин, рисперидон, палиперидон, оланзапин, кветиапин, амисульприд, зипрасидон, арипипразол, брекспипразол, азенапин, галоперидол, илоперидон, луразидон, хлорпромазин, блонансерин, перфеназин, левомепромазин, сульпирид, флуфеназин, зуклопентиксол, флупентиксол и карипразин.
RU2019109039A 2016-10-28 2017-10-26 Комбинированные средства для лечения, предусматривающего введение имидазопиразинонов, предназначенные для лечения психических и/или когнитивных расстройств RU2019109039A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DKPA201600659 2016-10-28
DKPA201600659 2016-10-28
PCT/EP2017/077497 WO2018078038A1 (en) 2016-10-28 2017-10-26 Combination treatments comprising imidazopyrazinones for the treatment of psychiatric and/or cognitive disorders

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2019109039A true RU2019109039A (ru) 2020-11-30
RU2019109039A3 RU2019109039A3 (ru) 2021-01-29

Family

ID=60186299

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019109039A RU2019109039A (ru) 2016-10-28 2017-10-26 Комбинированные средства для лечения, предусматривающего введение имидазопиразинонов, предназначенные для лечения психических и/или когнитивных расстройств

Country Status (29)

Country Link
US (1) US10905688B2 (ru)
EP (1) EP3532064B1 (ru)
JP (1) JP2019536762A (ru)
KR (1) KR20190075068A (ru)
CN (1) CN109803658A (ru)
AR (1) AR109991A1 (ru)
AU (1) AU2017350473A1 (ru)
BR (1) BR112018013247A2 (ru)
CA (1) CA3041607A1 (ru)
CL (1) CL2019001091A1 (ru)
CO (1) CO2019002909A2 (ru)
CY (1) CY1123396T1 (ru)
DK (1) DK3532064T3 (ru)
ES (1) ES2816005T3 (ru)
HR (1) HRP20201326T1 (ru)
HU (1) HUE050403T2 (ru)
IL (1) IL265635A (ru)
LT (1) LT3532064T (ru)
MA (1) MA46611B1 (ru)
ME (1) ME03821B (ru)
MX (1) MX2019004763A (ru)
PL (1) PL3532064T3 (ru)
PT (1) PT3532064T (ru)
RS (1) RS60716B1 (ru)
RU (1) RU2019109039A (ru)
SG (1) SG11201903770UA (ru)
SI (1) SI3532064T1 (ru)
WO (1) WO2018078038A1 (ru)
ZA (1) ZA201902091B (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW201629064A (zh) 2014-10-10 2016-08-16 Ｈ 朗德貝克公司 作爲ｐｄｅ１抑制劑之三唑並吡酮
JO3627B1 (ar) 2015-04-30 2020-08-27 H Lundbeck As إيميدازو بيرازينونات على هيئة مثبطات pde1
TWI729109B (zh) 2016-04-12 2021-06-01 丹麥商Ｈ 朗德貝克公司 作爲PDE1抑制劑的1,5-二氫-4H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮和1,5-二氫-4H-吡唑并[4,3-c]吡啶-4-酮
ES2967489T3 (es) 2016-10-18 2024-04-30 H Lundbeck As Imidazopirazinonas, pirazolopirimidinonas y pirazolopiridinonas como inhibidores de PDE1
EP3532053A1 (en) 2016-10-28 2019-09-04 H. Lundbeck A/S Combination treatments comprising administration of imidazopyrazinones
WO2018078038A1 (en) 2016-10-28 2018-05-03 H. Lundbeck A/S Combination treatments comprising imidazopyrazinones for the treatment of psychiatric and/or cognitive disorders
CN111655692B (zh) 2018-02-01 2023-10-10 日本烟草产业株式会社 含氮杂环酰胺化合物及其医药用途

Family Cites Families (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB973361A (en) 1960-05-11 1964-10-28 Ciba Ltd Pyrazolo-pyrimidines and process for their manufacture
DE19709877A1 (de) 1997-03-11 1998-09-17 Bayer Ag 1,5-Dihydro-pyrazolo[3,4-d]-pyrimidinon-derivate
MY144532A (en) 2001-08-20 2011-09-30 Lundbeck & Co As H Novel method for down-regulation of amyloid
DE10238724A1 (de) 2002-08-23 2004-03-04 Bayer Ag Alkyl-substituierte Pyrazolpyrimidine
DE10238723A1 (de) 2002-08-23 2004-03-11 Bayer Ag Phenyl-substituierte Pyrazolyprimidine
DE10238722A1 (de) 2002-08-23 2004-03-11 Bayer Ag Selektive Phosphodiesterase 9A-Inhibitoren als Arzneimittel zur Verbesserung kognitiver Prozesse
JP2006525966A (ja) 2003-05-09 2006-11-16 バイエル・ヘルスケア・アクチェンゲゼルシャフト ６−シクリルメチル−および６−アルキルメチル置換ピラゾロピリミジン類
WO2006068978A2 (en) 2004-12-21 2006-06-29 Takeda Pharmaceutial Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
EP1919287A4 (en) 2005-08-23 2010-04-28 Intra Cellular Therapies Inc ORGANIC COMPOUNDS FOR TREATING A REDUCED DOPAMINE RECEPTOR SIGNALING ACTIVITY
US8012936B2 (en) 2006-03-29 2011-09-06 New York University Tau fragments for immunotherapy
WO2008070095A1 (en) 2006-12-05 2008-06-12 Intra-Cellular Therapies, Inc. Novel uses
NZ580904A (en) 2007-05-11 2012-02-24 Pfizer Amino-heterocyclic compounds for inhibiting pde9
EP2227472A1 (en) 2007-11-30 2010-09-15 Elbion Gmbh Aryl and heteroaryl fused imidazo (1,5-a) pyrazines as inhibitors of phosphodiesterase 10
UA105362C2 (en) 2008-04-02 2014-05-12 Бьорингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх 1-heterocyclyl-1, 5-dihydro-pyrazolo [3, 4-d] pyrimidin-4-one derivatives and their use as pde9a modulators
PE20110383A1 (es) 2008-09-08 2011-07-15 Boehringer Ingelheim Int Pirazolopirimidinonas como inhibidores de la fosfodiesterasa 9a (pde9a)
SG171777A1 (en) 2008-12-06 2011-07-28 Intra Cellular Therapies Inc Organic compounds
TWI404721B (zh) 2009-01-26 2013-08-11 Pfizer 胺基－雜環化合物
CA2765099A1 (en) 2009-06-10 2010-12-16 New York University Phosphorylated tau peptide for use in the treatment of tauopathy
US9434730B2 (en) 2010-05-31 2016-09-06 Intra-Cellular Therapies, Inc. PDE1 inhibitor compounds
PL3339323T3 (pl) 2010-08-12 2020-05-18 Eli Lilly And Company Przeciwciała przeciwko peptydowi N3pGlu amyloidu beta i ich zastosowania
CN103313988B (zh) 2010-09-20 2016-06-08 论坛医药有限公司 咪唑并三嗪酮化合物
EP2619204A4 (en) 2010-09-21 2014-08-27 Merck Sharp & Dohme TRIAZOLOPYRAZINONES AS ANTAGONISTS OF P2X7 RECEPTORS
JO3089B1 (ar) 2010-11-19 2017-03-15 H Lundbeck As مشتقات ايميدازول كمثبطات لانزيمات pde10a
AR085840A1 (es) * 2011-04-05 2013-10-30 Otsuka Pharma Co Ltd Medicamento que contiene un compuesto que es 7-[4-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)butoxi]-1h-quinolin-2-ona
US9499610B2 (en) 2011-04-08 2016-11-22 H. Lundbeck A/S Antibodies specific to pyroglutamated Aβ
US10561656B2 (en) 2011-06-10 2020-02-18 Intra-Cellular Therapies, Inc. Organic compounds
JP2015531401A (ja) * 2011-10-10 2015-11-02 ハー・ルンドベック・アクチエゼルスカベット イミダゾピラジノン骨格を有するｐｄｅ９ｉ
US9434733B2 (en) 2012-01-26 2016-09-06 H. Lundbeck A/S PDE9 inhibitors with imidazo triazinone backbone
EP2861603B1 (en) 2012-06-18 2018-12-19 Dart NeuroScience (Cayman) Ltd 6-Benzyl-6H-pyrido[3,2-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-5-one and 6-benzyl-[1,2,4]triazolo[1,5-c]pteridin-5(6H)-one derivatives as PDE1 inhibitors for treating e.g. neurological disorders
JP6437519B2 (ja) 2013-03-15 2018-12-12 イントラ−セルラー・セラピーズ・インコーポレイテッドＩｎｔｒａ−Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｔｈｅｒａｐｉｅｓ， Ｉｎｃ． 有機化合物
JP5783297B2 (ja) 2013-08-06 2015-09-24 株式会社デンソー 力学量センサ
MA39225A1 (fr) 2014-02-19 2017-04-28 H Lundbeck As 2-amino-3, 5, 5-trifluoro-3, 4, 5, 6-tétrahydropyridines utilisées en tant qu'inhibiteurs de bace1 dans le traitement de la maladie d'alzheimer
JP5797815B1 (ja) 2014-06-27 2015-10-21 細田建設株式会社 後施工アンカー及びその施工方法
WO2016042775A1 (en) 2014-09-18 2016-03-24 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Tricyclic derivative
US20160083391A1 (en) 2014-09-18 2016-03-24 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Tricyclic piperazine derivative
US20160083400A1 (en) 2014-09-18 2016-03-24 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Tricyclic guanidine derivative
TW201629064A (zh) * 2014-10-10 2016-08-16 Ｈ 朗德貝克公司 作爲ｐｄｅ１抑制劑之三唑並吡酮
MA40941A (fr) 2014-11-10 2017-09-19 H Lundbeck As 2-amino-5,5-difluoro-6-(fluorométhyl)-6-phényl-3,4,5,6-tétrahydropyridines comme inhibiteurs de bace1
CR20170187A (es) 2014-11-10 2018-02-01 H Lundbeck As 2-Amino-3,5-difluoro-6-metil-6-fenil-3,4,5,6-tetrahidropiridinas en calidad de inhibidores de BACE1 para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer
JO3458B1 (ar) 2014-11-10 2020-07-05 H Lundbeck As 2- أمينو-6- (دايفلوروميثيل) – 5، 5- ديفلورو-6-فينيل-3،4، 5، 6-تيتراهيدروبيريدين كمثبطات bace1
JP2018508555A (ja) 2015-03-16 2018-03-29 大日本住友製薬株式会社 二環性イミダゾロ誘導体
TW201643167A (zh) * 2015-04-22 2016-12-16 Ｈ 朗德貝克公司 作爲ｐｄｅ１抑制劑之咪唑並三酮
JO3627B1 (ar) 2015-04-30 2020-08-27 H Lundbeck As إيميدازو بيرازينونات على هيئة مثبطات pde1
JO3711B1 (ar) 2015-07-13 2021-01-31 H Lundbeck As أجسام مضادة محددة لبروتين تاو وطرق استعمالها
MX2018001699A (es) 2015-08-12 2018-05-07 H Lundbeck As 2-amino-3-fluoro-3-(fluorometil)-6-meti-6-fenil-3,4,5,6-tetrahidr opiridinas como inhibidores de bace1.
CN105254635A (zh) * 2015-10-30 2016-01-20 中国药科大学 一类咪唑并吡嗪类化合物及其药物组合物和用途
TWI609870B (zh) 2016-02-12 2018-01-01 美國禮來大藥廠 Pde1抑制劑
TWI729109B (zh) 2016-04-12 2021-06-01 丹麥商Ｈ 朗德貝克公司 作爲PDE1抑制劑的1,5-二氫-4H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮和1,5-二氫-4H-吡唑并[4,3-c]吡啶-4-酮
JP2018076285A (ja) 2016-09-14 2018-05-17 大日本住友製薬株式会社 二環性イミダゾロ誘導体を含む医薬
ES2967489T3 (es) 2016-10-18 2024-04-30 H Lundbeck As Imidazopirazinonas, pirazolopirimidinonas y pirazolopiridinonas como inhibidores de PDE1
EP3532053A1 (en) 2016-10-28 2019-09-04 H. Lundbeck A/S Combination treatments comprising administration of imidazopyrazinones
WO2018078038A1 (en) 2016-10-28 2018-05-03 H. Lundbeck A/S Combination treatments comprising imidazopyrazinones for the treatment of psychiatric and/or cognitive disorders

Also Published As

Publication number Publication date
SG11201903770UA (en) 2019-05-30
BR112018013247A2 (pt) 2018-12-04
PT3532064T (pt) 2020-09-03
AU2017350473A1 (en) 2019-04-18
LT3532064T (lt) 2020-09-25
PL3532064T3 (pl) 2020-11-16
CY1123396T1 (el) 2021-12-31
RS60716B1 (sr) 2020-09-30
IL265635A (en) 2019-05-30
HRP20201326T1 (hr) 2020-11-27
DK3532064T3 (da) 2020-08-24
US10905688B2 (en) 2021-02-02
ES2816005T3 (es) 2021-03-31
MA46611B1 (fr) 2020-08-31
MA46611A (fr) 2019-09-04
EP3532064A1 (en) 2019-09-04
EP3532064B1 (en) 2020-07-29
KR20190075068A (ko) 2019-06-28
HUE050403T2 (hu) 2020-12-28
CO2019002909A2 (es) 2019-06-19
US20190282571A1 (en) 2019-09-19
AR109991A1 (es) 2019-02-13
MX2019004763A (es) 2019-07-01
SI3532064T1 (sl) 2020-10-30
CL2019001091A1 (es) 2019-07-05
WO2018078038A1 (en) 2018-05-03
CN109803658A (zh) 2019-05-24
RU2019109039A3 (ru) 2021-01-29
ME03821B (me) 2021-04-20
ZA201902091B (en) 2020-10-28
CA3041607A1 (en) 2018-05-03
JP2019536762A (ja) 2019-12-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019109039A (ru) Комбинированные средства для лечения, предусматривающего введение имидазопиразинонов, предназначенные для лечения психических и/или когнитивных расстройств
HRP20191180T1 (hr) Imidazopirazinoni kao inhibitori pde1
RU2019108717A (ru) Комбинированные средства для лечения, предусматривающего введение имидазопиразинонов
JP2018514552A5 (ru)
RU2473549C2 (ru) Пиримидиновые соединения, композиции и способы применения
EP3601259A1 (en) Isoquinolines as inhibitors of hpk1
RU2417994C2 (ru) Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
RU2018133391A (ru) 1,5-дигидро-4н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-оны и 1,5-дигидро-4н-пиразоло[4,3-c]пиридин-4-оны в качестве ингибиторов pde1
HRP20200556T1 (hr) Novi (hetero) aril-supstituirani-piperidinil derivati, postupak za njihovu pripravu i farmaceutski pripravci koji ih sadrže
KR20110039307A (ko) 이미다조피리딘-2-온 유도체
RU2016137169A (ru) Гетероциклические соединения, способ их получения и их применение
EP1796467A2 (en) Imidazo{4,5-b}pyrazinone inhibitors of protein kinases
HRP20100603T1 (hr) Derivati pirimidina koji se koriste kao inhibitori pi-3 kinaze
RU2008141761A (ru) ИНГИБИТОРЫ с-МЕТ ПРОТЕИНКИНАЗЫ
JP2017524734A5 (ru)
JP2016538316A5 (ru)
RU2017140446A (ru) Гетероарильное производное или его фармацевтически приемлемая соль, способ их получения и фармацевтическая композиция для профилактики или лечения заболеваний, связанных с pi3 киназами, содержащая данное действующее вещество
AU2015320142B2 (en) Novel imidazopyridazine compounds and their use
JP2024517695A (ja) 複素環式化合物及び使用方法
JP2012528828A5 (ru)
EP3837250A1 (en) Pyrazine compounds and uses thereof
AR068635A1 (es) Derivados de 1, 1, 1 - trifluor - 2 - hidroxi - 3 - fenilpropano, un metodo para su preparacion, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la fabricacion de un medicamento para el tratamiento de enfermedades asociadas con la modulacion del receptor de glucocorticoides.
US10072003B2 (en) Tetrahydronaphthyridine derivatives as mGluR2-negative allosteric modulators, compositions, and their use
JP2023549055A (ja) 複素環式スピロ化合物及びその使用方法
CN113861188A (zh) 吡唑并[3,4-b]吡啶类衍生物及其制备方法和作为HPK1抑制剂的应用

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20210813