HRP20200556T1 - Novi (hetero) aril-supstituirani-piperidinil derivati, postupak za njihovu pripravu i farmaceutski pripravci koji ih sadrže - Google Patents
Novi (hetero) aril-supstituirani-piperidinil derivati, postupak za njihovu pripravu i farmaceutski pripravci koji ih sadrže Download PDFInfo
- Publication number
- HRP20200556T1 HRP20200556T1 HRP20200556TT HRP20200556T HRP20200556T1 HR P20200556 T1 HRP20200556 T1 HR P20200556T1 HR P20200556T T HRP20200556T T HR P20200556TT HR P20200556 T HRP20200556 T HR P20200556T HR P20200556 T1 HRP20200556 T1 HR P20200556T1
- Authority
- HR
- Croatia
- Prior art keywords
- methyl
- carbonyl
- pyrrolo
- dihydro
- hydroxy
- Prior art date
Links
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 title claims 8
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 133
- -1 -C(O)-NR'R" Chemical class 0.000 claims 92
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 61
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 49
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical group N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 31
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 30
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 26
- 229910052757 nitrogen Chemical group 0.000 claims 21
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 20
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 15
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 10
- 230000008878 coupling Effects 0.000 claims 9
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 claims 9
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 claims 9
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 9
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 7
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 6
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 6
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 5
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 5
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 5
- 125000006574 non-aromatic ring group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 5
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 4
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 4
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims 4
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 4
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 claims 4
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 4
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 4
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 claims 4
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 4
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 4
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims 4
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 4
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 4
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims 4
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims 4
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims 4
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 208000003747 lymphoid leukemia Diseases 0.000 claims 4
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 claims 4
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 4
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 4
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 4
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 4
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 4
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims 4
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims 4
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 claims 4
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims 3
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 3
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 3
- 125000004482 piperidin-4-yl group Chemical group N1CCC(CC1)* 0.000 claims 3
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 3
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 claims 3
- DNCYBUMDUBHIJZ-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrimidin-6-one Chemical compound O=C1C=CN=CN1 DNCYBUMDUBHIJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FOFWUEFDGXUMFN-UHFFFAOYSA-N 7-phenyl-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one Chemical compound C1(=CC=CC=C1)N1C=CC2=C1N=CNC2=O FOFWUEFDGXUMFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 2
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 claims 2
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzenecarbonitrile Natural products N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 2
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 claims 2
- RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N fexofenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C(O)=O)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 claims 2
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 2
- 230000000861 pro-apoptotic effect Effects 0.000 claims 2
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims 2
- FBMZEITWVNHWJW-UHFFFAOYSA-N 1,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one Chemical compound OC1=NC=NC2=C1C=CN2 FBMZEITWVNHWJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UIZSORGUVRFSTA-UHFFFAOYSA-N 1h-thieno[3,4-d]pyrimidin-4-one Chemical compound O=C1N=CNC2=CSC=C12 UIZSORGUVRFSTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- QZYMQODRUWNHST-PXJZQJOASA-N 3-[[4-hydroxy-1-[(3R,4R)-1-(4-methyl-1,3-thiazole-5-carbonyl)-3-phenylpiperidine-4-carbonyl]piperidin-4-yl]methyl]-7-phenylpyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one Chemical compound OC1(CCN(CC1)C(=O)[C@H]1[C@@H](CN(CC1)C(=O)C1=C(N=CS1)C)C1=CC=CC=C1)CN1C=NC2=C(C1=O)C=CN2C1=CC=CC=C1 QZYMQODRUWNHST-PXJZQJOASA-N 0.000 claims 1
- DGDZBHXWTNUJDL-DGPALRBDSA-N 3-[[4-hydroxy-1-[(3R,4R)-1-[(5-methyl-1,3-thiazol-2-yl)methyl]-3-phenylpiperidine-4-carbonyl]piperidin-4-yl]methyl]-7-phenylpyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one Chemical compound OC1(CCN(CC1)C(=O)[C@H]1[C@@H](CN(CC1)CC=1SC(=CN=1)C)C1=CC=CC=C1)CN1C=NC2=C(C1=O)C=CN2C1=CC=CC=C1 DGDZBHXWTNUJDL-DGPALRBDSA-N 0.000 claims 1
- AJMBXRMHQDYRJO-IHLOFXLRSA-N 3-[[4-hydroxy-1-[(3R,4R)-1-[(5-methylpyrazin-2-yl)methyl]-3-phenylpiperidine-4-carbonyl]piperidin-4-yl]methyl]-7-phenylthieno[3,4-d]pyrimidin-4-one Chemical compound OC1(CCN(CC1)C(=O)[C@H]1[C@@H](CN(CC1)CC1=NC=C(N=C1)C)C1=CC=CC=C1)CN1C=NC=2C(C1=O)=CSC=2C1=CC=CC=C1 AJMBXRMHQDYRJO-IHLOFXLRSA-N 0.000 claims 1
- KMAWVKHLRCIORX-VHFKIGOXSA-N 3-[[4-hydroxy-1-[(3R,4R)-1-[[2-(6-methylpyridin-3-yl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl]-3-phenylpiperidine-4-carbonyl]piperidin-4-yl]methyl]-7-(3-methylphenyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one Chemical compound OC1(CCN(CC1)C(=O)[C@H]1[C@@H](CN(CC1)CC1=CN=C(S1)C=1C=NC(=CC=1)C)C1=CC=CC=C1)CN1C=NC2=C(C1=O)C=CN2C1=CC(=CC=C1)C KMAWVKHLRCIORX-VHFKIGOXSA-N 0.000 claims 1
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 claims 1
- 229940079156 Proteasome inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108010092262 T-Cell Antigen Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 102000006275 Ubiquitin-Protein Ligases Human genes 0.000 claims 1
- 108010083111 Ubiquitin-Protein Ligases Proteins 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical group 0.000 claims 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 claims 1
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 150000002118 epoxides Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052731 fluorine Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 231100000024 genotoxic Toxicity 0.000 claims 1
- 230000001738 genotoxic effect Effects 0.000 claims 1
- 125000004857 imidazopyridinyl group Chemical group N1C(=NC2=C1C=CC=N2)* 0.000 claims 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 claims 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 claims 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 claims 1
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 239000000436 ligase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 claims 1
- 230000000394 mitotic effect Effects 0.000 claims 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 claims 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 claims 1
- 239000003207 proteasome inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 239000012268 protein inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 229940121649 protein inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims 1
- 125000005886 tetrahydrobenzothienyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
- A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (34)
1. Spoj formule:
[image]
naznačen time, da:
♦ R1 predstavlja arilnu skupinu ili heteroarilnu skupinu,
♦ R2 predstavlja atom vodika ili atom halogena,
♦ n je cijeli broj jednak 0, 1 ili 2,
♦ J predstavlja -C(O)- skupinu, -CH(R3)- skupinu ili -SO2- skupinu,
♦ R3 predstavlja atom vodika ili ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu,
♦ K predstavlja vezu ili -Cy1- skupinu,
♦ L predstavlja -Cy2 skupinu ili -CH2-Cy2 skupinu,
♦ W predstavlja skupinu
[image]
u kojem:
• A predstavlja heteroarilni prsten,
• X predstavlja atom ugljika ili atom dušika,
• R4 predstavlja atom vodika, atom halogena, ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu, ravnu ili razgrananu (C2-C6)alkenilnu skupinu, ravnu ili razgrananu (C2-C6)alkinilnu skupinu, -Y1- NR5R7 skupinu, -Y1-OR6 skupinu, ravnu ili razgrananu halo(C1-C6)alkilnu skupinu, okso skupinu, -Y1-Cy3 skupinu, -Cy3-R7 skupinu, -Cy3-OR7 skupinu ili -Y1-NR6-C(O)-R7 skupinu,
• R5 predstavlja atom vodika, atom halogena ili ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu,
• R6 predstavlja atom vodika Ili ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu,
• R7 predstavlja atom vodika Ili ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu ili -Y2-Cy4 skupinu,
• Y1 i Y2 neovisno jedan o drugome predstavljaju vezu ili ravnu ili razgrananu (C1-C4)alkilensku skupinu,
♦ Cy1 predstavlja cikloalkilnu skupinu, heterocikloalkilnu skupinu, arilnu skupinu ili heteroarilnu skupinu, koja je vezana na skupinu J i na skupinu L,
♦ Cy2, Cy3 i Cy4 neovisno jedan o drugome predstavljaju cikloalkilnu skupinu, heterocikloalkilnu skupinu, arilnu skupinu ili heteroarilnu skupinu,
kada se podrazumijeva da:
- "aril" znači fenilna, naftilna ili indanilna skupina,
- "heteroaril" znači bilo koja mono- ili kondenzirana bi-ciklička skupina sastavljena od 5 do 10 članova prstena, koji imaju najmanje jednu aromatsku skupinu koja sadrži 1 do 3 heteroatoma odabrana između kisika, sumpora i dušika,
- "cikloalkil" znači bilo koja mono- ili kondenzirana bi-ciklička ne-aromatska karbociklička skupina koja sadrži 3 do 7 članova prstena,
- "heterocikloalkil" znači bilo koja nearomatska mono- ili kondenzirana bi-ciklička skupina koja sadrži 3 do 10 članova prstena, i koji sadrže 1 do 3 heteroatoma odabrana između kisika, sumpora i dušika,
pri čemu su arilne, heteroarilne, cikloalkilne i heterocikloalkilne skupine tako definirane da mogu biti supstituirane s 1 do 4 skupine odabrane od ravnog ili razgrananog (C1-C6)alkila, ravnog ili razgrananog (C2-C6)alkenila, ravnog ili razgrananog (C2-C6)alkinila, ravnog ili razgrananog halo(C1-C6)alkila,
-Y1-OR', -Y1-NR'R", -Y1-S (O)m-R', okso(ili N-oksid gdje je to prikladno), nitro, cijano, -C(O)-R', -C(O)-OR', -O-C(O)-R', -C(O)-NR'R", -Y1-NR'-C(O)-R", -Y1-NR'-C(O)-OR", halogena, ciklopropila i piridinila koji može biti supstituiran ravnom ili razgrananom (C1-C6)alkilnom skupinom, podrazumijeva se da R' i R" neovisno jedan o drugom predstavljaju atom vodika, ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu, ravnu ili razgrananu (C2-C6)alkenilnu skupinu, ravnu ili razgrananu (C1-C6) alkoksi skupinu, ravni ili razgranani (C1-C6)alkil, ravnu ili razgrananu hidroksi(C1-C6)alkilnu skupinu, ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkoksi(C1-C6)alkilnu skupinu, fenilnu skupinu, ciklopropilmetilnu skupinu, tetrahidropiranilnu skupinu ili supstituente para (R', R") koji zajedno s dušikovim atomom tvore ne- aromatski prsten sastavljen od 5 do 7 članova prstena, koji uz dušik mogu sadržavati i drugi odabrani heteroatom iz kisika i dušika, podrazumijeva se da drugi ovdje navedeni dušik može biti supstituiran s 1 do 2 skupine koje predstavljaju atom vodika, ili ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu te se podrazumijeva da je m cijeli broj jednak 0, 1 ili 2, njihovi enantiomeri, dijastereoizomeri i njihove adicijske soli s farmaceutski prihvatljivom kiselinom ili bazom.
2. Spojevi u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačeni time, da W predstavlja skupinu
[image]
u kojoj su R4, R5 i A kako je definirano u patentnom zahtjevu 1.
3. Spojevi u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačeni time, da W predstavlja skupinu
[image]
u kojoj su R4, R5 i A kako je definirano u patentnom zahtjevu 1.
4. Spojevi u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačeni time, da R1 predstavlja fenilnu skupinu ili tienilnu skupinu.
5. Spojevi u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačeni time, da R2 predstavlja atom vodika i atom fluora.
6. Spojevi u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačeni time, da R3 predstavlja atom vodika ili metilnu skupinu.
7. Spojevi u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačeni time, da J predstavlja -C(O)- skupinu ili - CH2- skupinu.
8. Spojevi u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačeni time, da K predstavlja vezu ili -Cy1- skupinu odabranu od fenilne skupine, pirolil skupine, tienil skupine, tiazolil skupine, piridinil skupine, tetrahidrobenzotienil skupine, dihidrotienodioksinil skupine, ciklopropilne skupine, ciklobutilne skupine ili pirolidinil skupine.
9. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time, da L predstavlja -Cy2 skupinu.
10. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time, da Cy2 predstavlja cikloalkilnu skupinu, heterocikloalkilnu skupinu, arilnu skupinu ili heteroarilnu skupinu koji su supstituirani s 1 ili 2 skupine odabrane od ravnog ili razgrananog (C1-C6)alkila, ravnog ili razgrananog halo(C1-C6)alkila, -Y1-OR', -Y1-NR'R", N-oksida, cijano, -C(O)-OR', -C(O)-NR'R", halogena, u kojem R' i R" neovisno jedan o drugome predstavljaju atom vodika, ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu, ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkoksi skupinu ili tetrahidropiranil skupinu ili supstituente para (R', R") koji zajedno s atomom dušika koji ih nosi tvore ne-aromatski prsten sastavljen od 5 do 7 članova prstena, koji mogu dodatno osim dušika sadržati drugi heteroatom odabran od kisika i dušika, kada je poznato da ovdje navedeni drugi dušik može biti supstituiran s ravnom ili razgrananom (C1-C6)alkilnom skupinom.
11. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time, da K predstavlja tienilnu skupinu, tiazolil skupinu ili piridinil skupinu i L predstavlja pirolil skupinu, furilnu skupinu, tienilnu skupinu, pirazolil skupinu, piridinil skupinu, pirimidinil skupinu ili imidazopiridinil skupinu, svaka rečena heteroarilna skupina može biti supstituirana s 1 ili 2 skupine odabrane od ravnog ili razgrananog (C1-C6)alkila, ravnog ili razgrananog halo(C1-C6)alkila, -Y1-OR', -Y1-NR'R", N-oksida, cijano, -C(O)-NR'R", halogena, u kojima R' i R" neovisno jedan o drugome predstavljaju atom vodika, ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu, ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkoksi skupinu, ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkoksi(C1-C6)alkilnu skupinu ili tetrahidropiranil skupinu ili supstituente para (R', R") koji zajedno s dušikom koji ih nosi tvore ne-aromatski prsten sastavljen od 5 do 7 članova prstena, koji osim dušika mogu sadržati drugi heteroatom odabran od kisika i dušika.
12. Spojevi u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačeni time, da K predstavlja vezu i L predstavlja fenilnu skupinu, tiazolil skupinu, oksazolil skupinu, izoksazolil skupinu, pirazolil skupinu, piridinil skupinu, pirazinil skupinu, piridazinil skupinu ili pirimidinil skupinu, svaka rečena heteroarilna skupina može biti supstituirana s 1 ili 2 skupine odabrane od ravnog ili razgrananog (C1-C6)alkila, -Y1-OR', -Y1- NR'R", cijano, -C(O)-OR', halogena, pri čemu je poznato da R' i R" neovisno jedan o drugome predstavljaju atom vodika, ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu ili supstituente para (R', R") koji zajedno s atomom dušika koji ih nosi tvore ne-aromatski prsten sastavljen od 5 do 7 članova prstena, koji osim dušika mogu sadržati drugi heteroatom odabran od kisika i dušika, kada je poznato da ovdje navedeni drugi dušik može biti supstituiran sa od 1 do 2 skupine koje predstavljaju atom vodika ili ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu.
13. Spojevi u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačeni time, da R4 predstavlja atom halogena, ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu ili -Y1-Cy3 skupinu.
14. Spojevi u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačeni time, da Cy3 predstavlja cikloalkilnu skupinu, heterocikloalkilnu skupinu, arilnu skupinu ili heteroarilnu skupinu koje su supstituirane sa od 1 do 3 skupine odabrane od ravnog ili razgrananog (C1-C6)alkila, ravnog ili razgrananog halo(C1-C6)alkila, -Y1-OR', -Y1-NR'R", cijano, halogena, u kojima R' i R" neovisno jedan o drugome predstavljaju atom vodika ili ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu ili supstituente para (R', R") koji zajedno s atomom dušika koji ih nosi tvore ne-aromatski prsten sastavljen od 5 do 7 članova prstena koji dodatno osim dušika mogu sadržati heteroatom odabran od kisika i dušika.
15. Spojevi u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačeni time, da R5 predstavlja atom vodika ili metilnu skupinu.
16. Spojevi u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačeni time, da R6 predstavlja atom vodika ili metilnu skupinu.
17. Spojevi u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačeni time, da R7 predstavlja atom vodika, metilnu skupinu ili -CH2-Cy4 skupinu.
18. Spojevi u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačeni time, da su:
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[3-metil-5-(piridin-4-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil} piperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(1-{[(3 R ,4R)-1-{[5-(6-aminopiridin-3-il)-3-fluorotiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}- 4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-metil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-ciklopropil-3-[(1-{[(3 R ,4R )-1-{[3-fluoro-5-(piridin-4-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4- il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin- 4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(1-{[(3 R ,4R)-1-{[3-fluoro-5-(6-metilpiridin-3-il)tiofen-2-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}- 4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil} piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4- il)metil]-7-(piridin-3-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4- il)metil]-7-(tiofen-3-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin- 4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(naphthalen-2-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(4-klorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3 R ,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}- 3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4- il)metil]-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin- 4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(3-metilfenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4- il)metil]-7-(4-metilfenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(3-klorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3 R ,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}- 3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(furan-3-il)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3- fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperiin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(2-fluorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}- 3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(2-klorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3 R ,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-[4-(dimetilamino)fenil]-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5- il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4- on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin- 4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-[4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin- 4-on;
- 7-[3-(dimetilamino)fenil]-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5- il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4- il)metil]-7-(1H-pirol-1-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-{[1-({(3R ,4R )-1-[(2-bromo-4-metil-1,3-tiazol-5-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4- hidroksipiperidin-4-il]metil}-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 5-(5-{[(3R,4R )-4-({4-hidroksi-4-[(4-okso-7-fenil-4,7-dihidro-3 H -pirolo[2,3-d] pirimidin-3- il)metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]karbonil}-4-metil-1,3-tiazol-2-il)piridin-2-karbonitril;
- 3-[(1-{[(3 R ,4R)-1-({2-[6-(dimetilamino)piridin-3-il]-4-metil-1,3-tiazol-5-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-4- il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-({4-metil-2-[6-(trifluorometil)piridin-3-il]-1,3-tiazol-5-il}karbonil)-3- fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-4-metil-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperid in-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4- il)metil]-7-(3-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(3-fluorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R ,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}- 3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(1-{[(3 R ,4R)-1-({2-[6-(dimetilamino)piridin-3-il]-1,3-tiazol-5-il}metil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4- hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4- il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(4-fluorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R ,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}- 3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil} piperidin-4-il)metil]-7-(tiofen-3-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-({2-[6-(morfolin-4-il)piridin-3-il]-1,3-tiazol-5-il}metil)-3-fenilpiperidin-4- il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil} piperidin-4-il)metil]-7-(3-metilfenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil} piperidin-4-il)metil]-7-(4-metilfenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil} piperidin-4-il)metil]-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(1-{[(3 R ,4R)-1-({2-[6-(dimetilamino)piridin-3-il]-1,3-tiazol-5-il}metil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}- 4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(4-klorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3 R ,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3- fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(4-klorofenil)-3-[(1-{[(3R,4R )-1-({2-[6-(dimetilamino)piridin-3-il]-1,3-tiazol-5-il}metil)-3-fenilpiperidin- 4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4- il)metil]-6,8-dimetilpirimido[5',4':4,5]pirolo[1,2-b]piridazin-4(3H)-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4- il)metil]-7-[3-(morfolin-4-il)fenil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin- 4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-[4-(morfolin-4-il)fenil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(3-klorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3 R ,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3- fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[-oksidopiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil} piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-3-fenil-1-({2-[6-(piperazin-1-il)piridin-3-il]-1,3-tiazol-5-il}metil)piperidin-4- il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-3-fenil-1-({2-[6-(trifluorometil)piridin-3-il]-1,3-tiazol-5-il}metil)piperidin-4- il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(3,4-diklorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3 R ,4R )-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}- 3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 5-(5-{[(3R,4R )-4-({4-hidroksi-4-[(4-okso-7-fenil-4,7-dihidro-3 H -pirolo[2,3-d] pirimidin-3- il)metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]metil}-1,3-tiazol-2-il)piridin-2-karbonitril;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil} piperidin-4-il)metil]-7-(3-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4- il)metil]-7-(piridin-2-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4- il)metil]-7-[4-(hidroksimetil)fenil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin- 4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(tiofen-2-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(3,4-dimetoksifenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5- il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(3,4-dimetoksifenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3- fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4- il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(piridin-3-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 5-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil} piperidin-4-il)metil]-1-fenil-1,5-dihidro-4H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-on;
- 7-(3,5-dimetoksifenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5- il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(3,5-dimetoksifenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3- fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(4-fluorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R ,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3- fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 4-{3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4- il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-4-okso-3,4-dihidro-7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-7-il}benzonitril;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4- il)metil]-7-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil} piperidin-4-il)metil]-7-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4- il)metil]-7-[3-(hidroksimetil)fenil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-[3-(hidroksimetil)fenil]-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3- fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(4-kloro-3-fluorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3 R ,4R )-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5- il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4- on;
- 5-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4- il)metil]-1-fenil-1,5-dihidro-4H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4- il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4- il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-[3-(hidroksimetil)fenil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(4-fluorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R ,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3- fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(4-kloro-3-fluorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3 R ,4R )-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3- fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(3-kloro-5-metoksifenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5- il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4- on;
- 7-(3-kloro-5-metoksifenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}- 3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(4-fluoro-3-metoksifenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5- il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4- on;
- 7-(4-fluoro-3-metoksifenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}- 3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(4-fluoro-3-metoksifenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}- 3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(4-kloro-3-metoksifenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5- il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4- on;
- 7-(4-kloro-3-metoksifenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}- 3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(4-klorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3 R ,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3- fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(5-klorotiofen-2-il)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R ,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5- il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on; - 7-(5-klorotiofen-2-il)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R ,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3- fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-bromo-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3- fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]pirolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin 4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(5-metiltiofen-2-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil} piperidin-4-il)metil]-7-(5-metiltiofen-2-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4- il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(5-metiltiofen-2-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-[4-(hidroksimetil)fenil]-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3- fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4- il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-[4-(hidroksimetil)fenil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil} piperidin-4-il)metil]-7-fenilpirolo[2,1-f] [1,2,4]triazin-4(3H)-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin- 4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenilpirolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4(3H)-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil} piperidin-4-il)metil]-7-(tiofen-2-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4- il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(tiofen-2-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin- 4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-feniltieno[3,4-d]pirimidin-4(3H)-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil} piperidin-4-il)metil]-7-feniltieno[3,4-d] pirimidin-4(3H)-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin- 4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,5-dihidro-4H-pirolo[3,2-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil} piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,5-dihidro-4H-pirolo[3,2-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4- il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,5-dihidro-4H-pirolo[3,2-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4- il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(3-metilfenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4- il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-metilfenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4- il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(tiofen-3-il)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil} piperidin-4-il)metil]-7-[3-(morfolin-4-il)fenil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4- il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-[3-(morfolin-4-il)fenil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-{[1-({(3R ,4R )-1-[(2-bromo-1,3-tiazol-5-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4- il]metil}-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin- 4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-hidroksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil} piperidin-4-il)metil]-7-(4-hidroksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[2-(6-hidroksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4- il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-hidroksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[2-(6-hidroksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4- il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-({2-[6-(hidroksimetil)piridin-3-il]-1,3-tiazol-5-il}metil)-3-fenilpiperidin-4- yl]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4- il)metil]-7-[3-(trifluorometil)fenil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil} piperidin-4-il)metil]-7-[3-(trifluorometil)fenil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-[4-(difluorometil)fenil]-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5- il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4- on;
- 7-[4-(difluorometil)fenil]-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3- fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-[4-(difluorometil)fenil]-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}- 3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-[1-(difluorometil)-1 H -pirazol-4-il]-3-[(4-hidroksi-1-{[(3 R ,4R )-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3- tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3- d]pirimidin-4-on;
- 7-[1-(difluorometil)-1 H -pirazol-4-il]-3-[(4-hidroksi-1-{[(3 R ,4R )-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5- il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[2-(3-metil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-6-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3- fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4- il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(3-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4- il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-[3-(dimetilamino)fenil]-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3- fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(3-fluorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R ,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3- fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(1-{[(3 R ,4R)-1-{[2-(5-fluoro-6-hidroksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}- 4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 5-(5-{[(3R,4R )-4-({4-hidroksi-4-[(4-okso-7-fenil-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d] pirimidin-3- il)metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]metil}-1,3-tiazol-2-il)piridin-3-karboksamid;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-({2-[5-(hidroksimetil)piridin-3-il]-1,3-tiazol-5-il}metil)-3-fenilpiperidin-4- il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-3-fenil-1-({2-[6-(tetrahidro-2 H -piran-4-iloksi)piridin-3-il]-1,3-tiazo1-5-il}metil) piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(1-{[(3 R ,4R)-1-{[2-(5-amino-6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}- 4-hidroksipiperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-{[1-({(3R ,4R )-1-[(2-bromo-1,3-tiazol-5-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4- il]metil}-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-3-fenil-1-{[2-(tiofen-2-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}piperidin-4-il]karbonil}piperidin- 4-il)metil]-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-3-fenil-1-{[2-(pirimidin-5-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}piperidin-4- il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[2-(1-metil-1H-pirazol-5-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4- il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[2-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4- il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[2-(1-metil-1H-pirol-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil} piperidin-4-il)metil]-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-3-fenil-1-{[2-(tiofen-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}piperidin-4-il]karbonil}piperidin- 4-il)metil]-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(2,3-dihidro-1,4-benzodioksin-6-il)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3- tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3- d]pirimidin-4-on;
- 7-(2,3-dihidro-1,4-benzodioksin-6-il)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5- il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil} piperidin-4-il)metil]-7-(3-hidroksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-{[1-({(3R ,4R )-1-[(2-bromopiridin-4-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4- il]metil}-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-{[1-({(3R ,4R )-1-[(5-bromopiridin-3-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4- il]metil}-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(3-klorofenil)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3 R ,4R)-1-{[2-(6-hidroksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3- fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(1-{[(3 R ,4R)-1-{[2-(furan-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin- 4-il)metil]-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(1-{[(3 R ,4R)-1-{[2-(furan-2-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin- 4-il)metil]-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-3-fenil-1-{[2-(tiofen-2-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}piperidin-4-il]karbonil}piperidin-
4-il)metil]-7-(3-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-3-fenil-1-{[2-(pirimidin-5-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}piperidin-4- il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(3-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[2-(1-metil-1H-pirazol-5-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-
il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(3-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[2-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-
il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(3-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[2-(1-metil-1H-pirol-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil} piperidin-4-il)metil]-7-(3-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-3-fenil-1-{[2-(tiofen-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}piperidin-4-il]karbonil}piperidin- 4-il)metil]-7-(3-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(1-{[(3 R ,4R)-1-{[2-(furan-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-
4-il)metil]-7-(3-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(1-{[(3 R ,4R)-1-{[2-(furan-2-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}-4-hidroksipiperidin-
4-il)metil]-7-(3-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(2,3-dihidro-1 ,4-benzodioksin-6-il)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il] metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil} piperidin-4-il)metil]-7-(3,4,5-trimetoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4- il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(3,4,5-trimetoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(1,3-benzodioksol-5-il)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-
il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(1,3-benzodioksol-5-il)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3- fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 7-(1,3-benzodioksol-5-il)-3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3- fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-{[1-({(3R ,4R )-1-[(5-bromopiridin-3-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4- il]metil}-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin- 4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(3,4,5-trimetoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-3-fenil-1-(piridin-3-ilmetil)piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil- 3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on;
- 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(6'-metil-3,3'-bipiridin-5-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)piperidin- 4-il]metil}-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin- 4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(3-hidroksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-[(3R,4R)-3-fenil-1-(piridin-4-ilmetil)piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil- 3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on;
- 5-[5-({(3R,4R )-4-[(4-hidroksi-4-{[7-(3-metoksifenil)-4-okso-4,7-dihidro-3 H -pirolo[2,3-d]pirimidin-3- il]metil}piperidin-1-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-1-il}metil)-1,3-tiazol-2-il]piridin-2-karbonitril;
- 5-[5-({(3R,4R )-4-[(4-{[7-(4-klorofenil)-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d] pirimidin-3-il]metil}-4- hidroksipiperidin-1-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-1-il}metil)-1,3-tiazol-2-il]piridin-2-karbonitril;
- 5-[5-({(3R,4R )-4-[(4-hidroksi-4-{[7-(4-metoksifenil)-4-okso-4,7-dihidro-3 H -pirolo[2,3-d]pirimidin-3- il]metil}piperidin-1-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-1-il}metil)-1,3-tiazol-2-il]piridin-2-karbonitril;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[4-metil-2-(morfolin-4-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4- il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-({2-[6-(2-metoksietoksi)piridin-3-il]-1,3-tiazol-5-il}metil)-3-fenilpiperidin- 4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[2-(4-metilpiperazin-1-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4- il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[2-(6-hidroksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4- il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(3-hidroksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(4-metil-1,3-tiazol-5-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)piperidin-4- il]metil}-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(2-metil-1,3-tiazol-5-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)piperidin-4- il]metil}-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-{[1-({(3R ,4R )-1-[(2-kloro-1,3-tiazol-5-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4- il]metil}-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-3-fenil-1-(pirazin-2-ilmetil)piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7- fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-3-fenil-1-(1,3-tiazol-5-ilmetil)piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7- fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on;
- 5-[5-({(3R,4R )-4-[(4-{[7-(4-fluorofenil)-4-okso-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3-d] pirimidin-3-il]metil}-4- hidroksipiperidin-1-il)karbonil]-3-fenilpiperidin-1-il}metil)-1,3-tiazol-2-il]piridin-2-karbonitril;
- metil 3-{[(3 R ,4R )-4-({4-hidroksi-4-[(4-okso-7-fenil-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3- d ]pirimidin-3- il)metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]karbonil}benzoat;
- 5-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil} piperidin-4-il)metil]-1-(4-metoksifenil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-on;
- 5-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[2-(6-metoksipiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]metil}-3-fenilpiperidin-4- il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-1-(4-metoksifenil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-on;
- 5-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin- 4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-1-(4-metoksifenil)-1,5-dihidro-4H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-on;
- 3-{[4-hidroksi-1-((3R ,4R)-1-[(2-{6-[(2-metoksietil)amino]piridin-3-il}-1,3-tiazol-5-il)metil]-3- fenilpiperidin-4-il}karbonil)piperidin-4-il]metil}-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(1-metil-1 H -pirazol-4-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)piperidin-4- il]metil}-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-3-fenil-1-(pirazin-2-ilmetil)piperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-7-(4- metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(5-metil-1,3-tiazol-2-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)piperidin-4- il]metil}-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-{[1-({(3R ,4R )-1-[(5-bromopiridin-3-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin-4- il]metil}-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- metil 5-{[(3 R ,4R )-4-({4-hidroksi-4-[(4-okso-7-fenil-4,7-dihidro-3H-pirolo[2,3- d ]pirimidin-3- il)metil]piperidin-1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]karbonil}piridine-3-karboksilate;
- 1-(2,3-dihidro-1,4-benzodioksin-6-il)-5-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[4-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3- tiazol-5-il]karbonil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-1,5-dihidro-4H-pirazolo[3,4- d]pirimidin-4-on;
- 1-(2,3-dihidro-1,4-benzodioksin-6-il)-5-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-{[2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-tiazol-5- il]metil}-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]-1,5-dihidro-4H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-on;
- 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(5-metil-1,3-tiazol-2-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)piperidin-4- il]metil}-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(3-metil-1,2-oksazol-5-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)piperidin-4- il]metil}-7-fenil-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-{[1-({(3R ,4R )-1-[(2,4-dimetil-1,3-tiazol-5-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)-4-hidroksipiperidin- 4-il]metil}-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[(4-hidroksi-1-{[(3R,4R )-1-(1,3-oksazol-4-ilmetil)-3-fenilpiperidin-4-il]karbonil}piperidin-4-il)metil]- 7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-{[4-hidroksi-1-({(3R,4R)-1-[(5-metil-1,3-oksazol-2-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-il}karbonil)piperidin-4- il]metil}-7-(4-metoksifenil)-3,7-dihidro-4H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 5-{[(3R,4R )-4-({4-hidroksi-4-[(4-okso-7-fenil-4,7-dihidro-3 H -pirolo[2,3-d] pirimidin-3-il)metil]piperidin- 1-il}karbonil)-3-fenilpiperidin-1-il]metil}piridin-2-karbonitril;
- 3-[[4-hidroksi-1-[(3 R ,4R )-1-[4-metil-2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-karbonil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]- 4-piperidil]metil]-7-[4-(hidroksimetil)fenil]pirolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-on;
- 3-[[4-hidroksi-1-[(3 R ,4R )-1-[4-metil-2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-karbonil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]- 4-piperidil]metil]-7-[4-(hidroksimetil)fenil]tieno[3,4-d]pirimidin-4-on;
- 3-[[4-hidroksi-1-[(3 R ,4R )-1-[2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-karbonil]-3-fenilpiperidine-4-karbonil]-4- piperidil]metil]-7-(3-metoksifenil)pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on;
- 3-[[3,3-difluoro-4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[4-metil-2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-karbonil]-3-fenil-piperidin- 4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-fenil-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[[3,3-difluoro-4-hidroksi-1-[(3R,4R)-1-[4-metil-2-(6-metil-3-piridil)tiazol-5-karbonil]-3-fenil-piperidin- 4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-(4-metoksifenil)pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[[4-hidroksi-1-[(3 R ,4R )-1-[(2-metoksipirimidin-4-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4- piperidil]metil]-7-fenil-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[[4-hidroksi-1-[(3 R ,4R )-1-[(2-metoksipirimidin-4-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4- piperidil]metil]-7-(4-metoksifenil)pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on;
- 3-[[4-hidroksi-1-[(3 R ,4R )-1-[(5-metilpirazin-2-il)metil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]- 7-fenil-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[[4-hidroksi-1-[(3 R ,4R)-1-[(5-metilpirazin-2-il)metil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]- 7-(4-metoksifenil)pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[[4-hidroksi-1-[(3 R ,4R)-3-fenil-1-(pirimidin-2-ilmetil)piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-fenil- pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[[4-hidroksi-1-[(3 R ,4R)-3-fenil-1-(pirimidin-2-ilmetil)piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]-7-(4- metoksifenil)pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[[4-hidroksi-1-[(3 R ,4R)-1-[(2-metilpirimidin-4-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]- 7-fenil-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-on;
- 3-[[4-hidroksi-1-[(3 R ,4R)-1-[(2-metilpirimidin-4-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]- 7-(4-metoksifenil)pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on;
- 3-[[4-hidroksi-1-[(3 R ,4R)-1-[(6-metoksipiridazin-3-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4- piperidil]metil]-7-(4-metoksifenil)pirolo[2,3-d] pirimidin-4-on;
- 3-[[4-hidroksi-1-[(3 R ,4R)-1-[(5-metilpirazin-2-il)metil]-3-fenil-piperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]- 7-fenil-tieno[3,4-d]pirimidin-4-on;
- 3-[[4-hidroksi-1-[(3 R ,4R)-1-[(2-metilpirimidin-4-il)metil]-3-fenilpiperidin-4-karbonil]-4-piperidil]metil]- 7-fenil-tieno[3,4-d]pirimidin-4-on.
19. Postupak za pripravu spoja formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time, da se kao početna tvar koristi spoj formule (II):
[image]
u kojem su R2 i n kako je definirano za formulu (I),
koja je izložena spajanju sa spojem formule (III):
[image]
u kojem je R1 definiran za formulu (I) a PG predstavlja zaštitnu skupinu funkcije amina kako bi se dobio spoj formule (IV):
[image]
u kojem su R1, R2, n i PG kako je ranije definirano,
spoj formule (IV) koja se dalje pretvara u epoksid spoja formule (V):
[image]
u kojem su R1, R2, n i PG kako je ranije definirano,
spoj formule (V) koji je dalje izložen spajanju sa spojem formule (VI):
[image]
u kojem je W kako je definirano u formuli (I), kako bi se dobio spoj formule (VII):
[image]
u kojem su R1, R2, n, W i PG kako je ranije definirano,
spoj formule (VII) koji, nakon reakcije otklanja zaštitnu skupinu PG, dalje je izložen:
- ili spajanju sa spojem formule (VIII):
[image]
u kojem je J kako je definirano u formuli (I), K' predstavlja -Cy1- skupinu, Y predstavlja hidroksi skupinu ili atom halogena, a Z predstavlja atom halogena kako bi se dobio spoj formule (IX):
[image]
u kojem su R1, R2, J, K', n, W i Z kako je ranije definirano, spoj formule (IX) koji je dalje izložen spajanju sa spojem formule (X):
[image]
u kojem je L kako je definiran za formulu (I), a RB1 i RB2 predstavljaju atom vodika, ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu ili RB1 i RB2 su vezani zajedno putem ravne ili razgranane (C2-C6)alkilenske skupine kako bi se dobio spoj formule (I-a), poseban slučaj spojeva formule (I):
[image]
u kojem su R1, R2, J, K', L, n i W kako je ranije definirano,
- ili spajanju sa spojem formule (XI):
[image]
u kojem su J, K i L definirani u formuli (I), a Y predstavlja hidroksi skupinu ili atom halogena kako bi se dobio spoj formule (I),
spoj formule (I) ili spoj formule (I-a), koji je poseban slučaj spoja formule (I),
tada se može pročistiti sukladno uobičajenom tehnikom separacije, koji se pretvara, ako je poželjno, u svoju adicijsku sol s farmaceutski prihvatljivom kiselinom ili lužinom i koji je po izboru razdvojen u svoje izomere u skladu s uobičajenom tehnikom separacije, kada se zna da u bilo kojem trenutku koji se smatra prikladnim tijekom gore navedenog postupka, neke skupine (hidroksi, amino...) početnih reagensa ili intermedijera sinteze su zaštićene, te im se naknadno može skinuti zaštita i funkcionalizirati ih, kako to zahtijeva sinteza.
20. Postupak za pripravu spoja formule (I) u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time, da se kao početna tvar koristi spoj formule (XII):
[image]
u kojem je R1 kako je definiran za formulu (I), a PG predstavlja zaštitnu skupinu funkcije karboksilne kiseline, koji se izlaže:
- ili spajanju sa spojem formule (VIII):
[image]
u kojem je J kako je definirano u formuli (I), K predstavlja -Cy1- skupinu, Y predstavlja hidroksi skupinu ili atom halogena te Z predstavlja atom halogena kako bi se dobio spoj formule (XIII):
[image]
u kojem su R1, J, K', Z i PG kako je ranije definirano,
spoj formule (XIII) koji se dalje izlaže spajanju sa spojem formule (X):
[image]
u kojem je L definiran za formulu (I), a RB1 i RB2 predstavljaju atom vodika, ravnu ili razgrananu (C1-C6)alkilnu skupinu ili RB1 i RB2 su vezani skupa putem ravne ili razgranane (C2-C6)alkilenske skupine kako bi se dobio spoj formule (XIV):
[image]
u kojem su R1, J, K', L i PG kako je ranije definirano,
- ili spajanjem sa spojem formule (XI):
[image]
u kojem su J, K i L kako je definirano u formuli (I), a Y predstavlja hidroksi skupinu ili atom halogena kako bi se dobio spoj formule (XV),
[image]
u kojem su R1, J, K, L i PG kako je ranije definirano,
spojevi formule (XIV) i (XV) koji se, nakon reakcije uklanjanja zaštitne skupine PG, dalje izlažu spajanju sa spojem formule (II) kako bi se dobio spoj formule (XVI):
[image]
u kojem su R1, R2, J, L i n kako je ranije definirano, a K" je ili K' ili K kako je ranije definirano, spoj formule (XVI) koji se dalje pretvara u epoksidni spoj formule (XVII):
[image]
u kojem su R1, R2, J, K", L i n kako je ranije definirano,
spoj formule (XVII) koji je dalje izložen spajanju sa spojem formule (VI):
[image]
u kojem je W definiran kao za formulu (I) kako bi se dobio spoj formule (I), koji se može pročistiti suklado uobičajenim tehnikama separacije,
koji je pretvoren, ako je poželjno u njegove adicijske soli s farmaceutski prihvatljivom kiselinom ili lužinom i koji je po izboru razdvojen u svoje izomere sukladno uobičajenoj tehnici separacije,kada se zna kako u bilo kojem trenutku koji se smatra pogodnim tijekom gore navedenog postupka, neke skupine (hidroksi, amino...) početnih reagensa ili intermedijera sinteze su zaštićene, te im se naknadno može skinuti zaštita i funkcionalizirati ih, kako to zahtijeva sinteza.
21. Farmaceutski pripravak, naznačen time, da sadrži spoj formule (I) u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 18 ili njegovu adicijsku sol s farmaceutski prihvatljivom kiselinom ili lužinom u kombinaciji s jednom ili više farmaceutski prihvatljivih pomoćnih tvari.
22. Farmaceutski pripravak u skladu s patentnim zahtjevom 21, naznačen time, da se koristi kao pro- apoptotičko i/ili protu-proliferacijsko sredstvo.
23. Farmaceutski pripravak u skladu s patentnim zahtjevom 22, naznačen time, da se koristi za liječenje karcinoma i auto-imunih bolesti te bolesti imunološkog sustava.
24. Farmaceutski pripravak u skladu s patentnim zahtjevom 23, naznačen time, da se koristi za liječenje karcinoma mokraćnog mjehura, mozga, dojke i maternice, kronične limfoidne leukemije, karcinoma debelog crijeva, jednjaka i jetre, limfoblastične leukemije, akutne mijeloidne leukemije, limfoma, melanoma, zloćudne hemopatije, mijeloma, karcinoma jajnika, karcinoma pluća ne-malih stanica, karcinoma prostate, karcinoma gušterače i karicinoma pluća malih stanica.
25. Uporaba farmaceutskog pripravka u skladu s patentnim zahtjevom 21, naznačena time, da je za uporabu u proizvodnji lijekova koji se koriste kao proapoptotička i/ili protu-proliferacijska sredstva.
26. Uporaba farmaceutskog pripravka u skladu s patentnim zahtjevom 21, naznačena time što je namijenjen 26. 26. Uporaba farmaceutskog pripravka u skladu s patentnim zahtjevom 21, naznačena time što je namijenjen proizvodnji lijekova za uporabu u liječenju karcinoma i bolesti autoimunog i imunološkog sustava.
27. Uporaba farmaceutskog pripravka u skladu s patentnim zahtjevom 21, naznačena time, da je za proizvodnju lijekova koji se koriste za liječenje karcinoma mokraćnog mjehura, mozga, dojke i maternice, kronične limfoidne leukemije, karcinoma debelog crijeva, jednjaka i jetre, limfoblastične leukemije, akutne mijeloidne leukemije, limfoma, melanoma, zloćudne hemopatije, mijeloma, karcinoma jajnika, karcinoma pluća ne-malih stanica, karcinoma prostate, karcinoma gušterače i karcinoma pluća malih stanica.
28. Spoj formule (I) u skladu s jednim od patentnih zahtjeva 1 do 18 ili njegova adicijska sol s farmaceutski prihvatljivom kiselinom ili lužinom, naznačena time, da se koristi za liječenje karcinoma mokraćnog mjehura, mozga, dojke i maternice, kronične limfoidne leukemije, karcinoma debelog crijeva, jednjaka i jetre, limfoblastične leukemije, akutne mijeloidne leukemije, limfoma, melanoma, zloćudne hemopatije, mijeloma, karcinoma jajnika, karcinoma pluća ne-malih stanica, karcinoma prostate, karcinoma gušterače i karcinoma pluća malih stanica.
29. Uporaba spoja formule (I) u skladu s jednim od patentnih zahtjeva 1 do 18 ili njegova adicijska sol s farmaceutski prihvatljivom kiselinom ili lužinom, naznačena time, da je za proizvodnju lijekova koji se koriste za liječenje karcinoma mokraćnog mjehura, mozga, dojke i maternice, kronične limfoidne leukemije, karcinoma debelog crijeva, jednjaka i jetre, limfoblastične leukemije, akutne mijeloidne leukemije, limfoma, melanoma, zloćudne hemopatije, mijeloma, karcinoma jajnika, karcinoma pluća ne-malih stanica, karcinoma prostate, karcinoma gušterače i karcinoma pluća malih stanica.
30. Kombinacija spoja formule (I) u skladu s jednim od patentnih zahtjeva 1 do 18 sa sredstvima protiv karcinoma, naznačena time, da je odabrana od genotoksičnih sredstava, mitotskih otrova, protu-metabolita, inhibitora proteasoma, inhibitora kinaze, inhibitora protein-protein interakcije, imunomodulatora, inhibitora E3 ligaze, terapija himernim receptorima antigena T-stanica i protutijela.
31. Farmaceutski pripravak, naznačen time, da sadrži kombinaciju u skladu s patentnim zahtjevom 30, u kombinaciji s jednim ili više farmaceutski prihvatljivih pomoćnih sredstava.
32. Kombinacija u skladu s patentnim zahtjevom 30, naznačena time, da se koristi za liječenje karcinoma.
33. Uporaba kombinacije u skladu s patentnim zahtjevom 30, naznačena time, da je za proizvodnju lijekova koji se koriste za liječenje karcinoma.
34. Spoj formule (I) u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 18, naznačen time, da se koristi za liječenje karcinoma koji zahtijevaju radioterapiju.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR1655387A FR3052451B1 (fr) | 2016-06-10 | 2016-06-10 | Nouveaux derives de piperidinyle hetero(aryl)-substitues, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| FR1663463A FR3061177B1 (fr) | 2016-12-28 | 2016-12-28 | Nouveaux derives piperidinyles hetero(aryle)-substitues, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant |
| EP17728567.3A EP3468971B1 (en) | 2016-06-10 | 2017-06-09 | New (hetero)aryl-substituted-piperidinyl derivatives, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| PCT/EP2017/064062 WO2017212010A1 (en) | 2016-06-10 | 2017-06-09 | New (hetero)aryl-substituted-piperidinyl derivatives, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HRP20200556T1 true HRP20200556T1 (hr) | 2020-06-26 |
Family
ID=59021522
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HRP20200556TT HRP20200556T1 (hr) | 2016-06-10 | 2020-04-03 | Novi (hetero) aril-supstituirani-piperidinil derivati, postupak za njihovu pripravu i farmaceutski pripravci koji ih sadrže |
Country Status (42)
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3426245B1 (en) | 2016-03-07 | 2022-12-14 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis b antiviral agents |
| FR3052452B1 (fr) * | 2016-06-10 | 2018-06-22 | Les Laboratoires Servier | Nouveaux derives de piperidinyle, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| WO2018195450A1 (en) | 2017-04-21 | 2018-10-25 | Epizyme, Inc. | Combination therapies with ehmt2 inhibitors |
| US10952978B2 (en) | 2017-08-28 | 2021-03-23 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis B antiviral agents |
| GB201801562D0 (en) * | 2018-01-31 | 2018-03-14 | Almac Diagnostics Ltd | Pharmaceutical compounds |
| UY38291A (es) * | 2018-07-05 | 2020-06-30 | Servier Lab | Nuevos derivados de amino-pirimidonilo un proceso para su preparación y composiciones farmacéuticas |
| KR20210065965A (ko) | 2018-09-21 | 2021-06-04 | 이난타 파마슈티칼스, 인코포레이티드 | 항바이러스제로서 작용화된 헤테로사이클 |
| UY38423A (es) * | 2018-10-19 | 2021-02-26 | Servier Lab | Nuevos derivados amino-pirimidonil-piperidinilo, un proceso para su preparación y composiciones farmacéuticas que los contienen |
| EP3883570A4 (en) | 2018-11-21 | 2022-07-13 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | FUNCTIONALIZED HETEROCYCLES AS ANTIVIRAL AGENTS |
| CN113365696A (zh) * | 2018-12-06 | 2021-09-07 | 阿尔麦克探索有限公司 | 药物化合物和其作为泛素特异性蛋白酶19(usp19)抑制剂的用途 |
| WO2020247444A1 (en) | 2019-06-03 | 2020-12-10 | Enanta Pharmaceuticals, Inc, | Hepatitis b antiviral agents |
| US11472808B2 (en) | 2019-06-04 | 2022-10-18 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Substituted pyrrolo[1,2-c]pyrimidines as hepatitis B antiviral agents |
| US11760755B2 (en) | 2019-06-04 | 2023-09-19 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis B antiviral agents |
| EP3994130B1 (en) | 2019-07-03 | 2024-07-10 | Bayer Aktiengesellschaft | Substituted thiophene carboxamides and derivatives thereof as microbicides |
| WO2021007488A1 (en) | 2019-07-11 | 2021-01-14 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Substituted heterocycles as antiviral agents |
| WO2021055425A2 (en) | 2019-09-17 | 2021-03-25 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Functionalized heterocycles as antiviral agents |
| TW202138363A (zh) | 2019-12-20 | 2021-10-16 | 德商拜耳廠股份有限公司 | 經取代之噻吩甲醯胺及其衍生物（三） |
| CN113087718B (zh) * | 2020-01-09 | 2024-02-09 | 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 | 噻吩并嘧啶酮类化合物及其医药应用 |
| GB202001980D0 (en) | 2020-02-13 | 2020-04-01 | Almac Discovery Ltd | Therapeutic mentods |
| US11802125B2 (en) | 2020-03-16 | 2023-10-31 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Functionalized heterocyclic compounds as antiviral agents |
| AU2023235233A1 (en) | 2022-03-14 | 2024-09-12 | Slap Pharmaceuticals Llc | Multicyclic compounds |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR065494A1 (es) * | 2007-03-02 | 2009-06-10 | Schering Corp | Derivados de piperidina y metodos de uso de los mismos |
| EP2565186A1 (en) | 2011-09-02 | 2013-03-06 | Hybrigenics S.A. | Selective and reversible inhibitors of ubiquitin specific protease 7 |
| MA41291A (fr) | 2014-12-30 | 2017-11-07 | Forma Therapeutics Inc | Dérivés de la pyrrolotriazinone et de l'imidazotriazinone en tant qu'inhibiteurs de la protéase spécifique de l'ubiquitine n° 7 (usp7) pour le traitement d'un cancer |
| TWI770525B (zh) | 2014-12-30 | 2022-07-11 | 美商瓦洛健康公司 | 作為泛素特異性蛋白酶７抑制劑之吡咯并及吡唑并嘧啶 |
| EP3253759A1 (en) | 2015-02-05 | 2017-12-13 | Forma Therapeutics, Inc. | Isothiazolopyrimidinones, pyrazolopyrimidinones, and pyrrolopyrimidinones as ubiquitin-specific protease 7 inhibitors |
| JP2018504431A (ja) | 2015-02-05 | 2018-02-15 | フォーマ セラピューティクス，インコーポレイテッド | ユビキチン特異的プロテアーゼ７阻害物質としてのチエノピリミジノン |
| WO2016126926A1 (en) | 2015-02-05 | 2016-08-11 | Forma Therapeutics, Inc. | Quinazolinones and azaquinazolinones as ubiquitin-specific protease 7 inhibitors |
-
2017
- 2017-06-09 PE PE2018003132A patent/PE20220948A1/es unknown
- 2017-06-09 CU CU2018000146A patent/CU20180146A7/es unknown
- 2017-06-09 MA MA45223A patent/MA45223B1/fr unknown
- 2017-06-09 JP JP2018564752A patent/JP6985299B2/ja active Active
- 2017-06-09 PL PL17728567T patent/PL3468971T3/pl unknown
- 2017-06-09 SI SI201730267T patent/SI3468971T1/sl unknown
- 2017-06-09 RS RS20200510A patent/RS60279B1/sr unknown
- 2017-06-09 WO PCT/EP2017/064062 patent/WO2017212010A1/en unknown
- 2017-06-09 UY UY0001037289A patent/UY37289A/es unknown
- 2017-06-09 PT PT177285673T patent/PT3468971T/pt unknown
- 2017-06-09 GE GEAP201714982A patent/GEP20207161B/en unknown
- 2017-06-09 TN TNP/2018/000395A patent/TN2018000395A1/en unknown
- 2017-06-09 BR BR112018075284-3A patent/BR112018075284A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2017-06-09 CN CN201780047088.4A patent/CN109563094B/zh active Active
- 2017-06-09 AU AU2017277732A patent/AU2017277732B2/en active Active
- 2017-06-09 CA CA3027008A patent/CA3027008C/en active Active
- 2017-06-09 KR KR1020197000798A patent/KR102003532B1/ko active IP Right Grant
- 2017-06-09 RU RU2018147424A patent/RU2742271C2/ru active
- 2017-06-09 US US16/306,941 patent/US10654849B2/en active Active
- 2017-06-09 MD MDE20190461T patent/MD3468971T2/ro unknown
- 2017-06-09 UA UAA201900070A patent/UA123793C2/uk unknown
- 2017-06-09 MX MX2018015212A patent/MX2018015212A/es active IP Right Grant
- 2017-06-09 HU HUE17728567A patent/HUE048590T2/hu unknown
- 2017-06-09 EP EP17728567.3A patent/EP3468971B1/en active Active
- 2017-06-09 DK DK17728567.3T patent/DK3468971T3/da active
- 2017-06-09 LT LTEP17728567.3T patent/LT3468971T/lt unknown
- 2017-06-09 ES ES17728567T patent/ES2778700T3/es active Active
- 2017-06-09 CR CR20180563A patent/CR20180563A/es unknown
- 2017-06-09 MY MYPI2018002417A patent/MY196328A/en unknown
- 2017-06-09 SG SG11201810576QA patent/SG11201810576QA/en unknown
- 2017-06-09 TW TW106119243A patent/TWI647228B/zh not_active IP Right Cessation
-
2018
- 2018-11-28 PH PH12018502516A patent/PH12018502516B1/en unknown
- 2018-11-29 SV SV2018005792A patent/SV2018005792A/es unknown
- 2018-12-03 IL IL263455A patent/IL263455B/en active IP Right Grant
- 2018-12-03 DO DO2018000264A patent/DOP2018000264A/es unknown
- 2018-12-04 CL CL2018003473A patent/CL2018003473A1/es unknown
- 2018-12-04 CO CONC2018/0013141A patent/CO2018013141A2/es unknown
- 2018-12-04 EC ECSENADI201890046A patent/ECSP18090046A/es unknown
- 2018-12-07 NI NI201800133A patent/NI201800133A/es unknown
- 2018-12-07 ZA ZA2018/08286A patent/ZA201808286B/en unknown
-
2020
- 2020-04-03 HR HRP20200556TT patent/HRP20200556T1/hr unknown
- 2020-05-18 CY CY20201100451T patent/CY1123069T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HRP20200556T1 (hr) | Novi (hetero) aril-supstituirani-piperidinil derivati, postupak za njihovu pripravu i farmaceutski pripravci koji ih sadrže | |
| KR101659193B1 (ko) | Btk 활성의 억제제로서의 헤테로아릴 피리돈 및 아자-피리돈 화합물 | |
| RU2473549C2 (ru) | Пиримидиновые соединения, композиции и способы применения | |
| JP2015522002A5 (hr) | ||
| EP3224258A1 (en) | 4,5,6,7-tetrahydro-1 h-pyrazolo[4,3-c]pyridin-3-amine compounds as cbp and/or ep300 inhibitors | |
| CA2687035A1 (en) | Amino-heterocyclic compounds | |
| JP2014506929A5 (hr) | ||
| JP2016500073A5 (hr) | ||
| US11878976B2 (en) | FGFR3 inhibitor compounds | |
| HRP20160649T1 (hr) | Novi derivati tienopirimidina, postupci za njihovo pripremanje i njihova terapeutska uporaba | |
| KR20180030199A (ko) | 콜로니 자극 인자-1 수용체(csf-1r) 저해제 | |
| JP2019517996A5 (hr) | ||
| RU2015143536A (ru) | Новые соединения в качестве ингибитора фосфодиэстеразы типа 10а | |
| CN112442050A (zh) | 一种ret抑制剂、其药物组合物及其用途 | |
| JP2013518823A5 (hr) | ||
| FR3052451A1 (hr) | ||
| CN105461709B (zh) | 取代脲衍生物及其在药物中的应用 | |
| OA19127A (en) | New (hetero)aryl-substituted-piperidinyl derivatives, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them. | |
| EA037563B1 (ru) | Новые (гетеро)арил-замещенные пиперидинильные производные, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их | |
| WO2024076672A1 (en) | Heterocyclic inhibitors of kras g12c mutant proteins and uses thereof | |
| TW202412783A (zh) | 酪胺酸激酶２抑制劑及其用途 | |
| RU2020106375A (ru) | Бициклические кетоны и способы их применения |