KR20190017032A - 새로운 (헤테로)아릴-치환된-피페리디닐 유도체, 이의 제조를 위한 방법 및 이를 함유하는 약학적 조성물 - Google Patents

새로운 (헤테로)아릴-치환된-피페리디닐 유도체, 이의 제조를 위한 방법 및 이를 함유하는 약학적 조성물 Download PDF

Info

Publication number
KR20190017032A
KR20190017032A KR1020197000798A KR20197000798A KR20190017032A KR 20190017032 A KR20190017032 A KR 20190017032A KR 1020197000798 A KR1020197000798 A KR 1020197000798A KR 20197000798 A KR20197000798 A KR 20197000798A KR 20190017032 A KR20190017032 A KR 20190017032A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
methyl
pyrimidin
pyrrolo
carbonyl
dihydro
Prior art date
Application number
KR1020197000798A
Other languages
English (en)
Other versions
KR102003532B1 (ko
Inventor
앤드라스 코치
차바 위버
아틸라 바사스
발라즈 몰나르
아르패드 키스
알바 마시아스
제임스 브룩 머레이
엘로디 류코윅
올리비에 제네스테
마이아 찬리온
디디어 데마레스
리사 이반쉬츠
Original Assignee
르 라보레또레 쎄르비에르
베르날리스 (알 앤드 디) 리미티드
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR1655387A external-priority patent/FR3052451B1/fr
Priority claimed from FR1663463A external-priority patent/FR3061177B1/fr
Application filed by 르 라보레또레 쎄르비에르, 베르날리스 (알 앤드 디) 리미티드 filed Critical 르 라보레또레 쎄르비에르
Publication of KR20190017032A publication Critical patent/KR20190017032A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR102003532B1 publication Critical patent/KR102003532B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

본 발명은 하기 화학식 (I)의 화합물 및 약제에 관한 것이다:
Figure pct00099

상기 식에서, R1, R2, J, K, L, n 및 W는 상세한 설명에 정의된 바와 같다.

Description

새로운 (헤테로)아릴-치환된-피페리디닐 유도체, 이의 제조를 위한 방법 및 이를 함유하는 약학적 조성물
본 발명은 새로운 (헤테로)아릴-치환된-피페리디닐 유도체, 이의 제조를 위한 방법 및 이를 함유하는 약학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 화합물은 신규하며, 아폽토시스 및 종양학의 분야에서 매우 가치있는 약리학적 특징을 갖는다.
유비퀴틴화는 단백질 전환 및 항상성, 단백질 활성화 및 국소화와 같은 필수 세포 기능을 제어하는 과정이다. 유비퀴틴은 이소펩티드 결합을 통해 번역후 변형된 단백질 기질에 공유적으로 부착되는 76개 아미노산의 폴리펩티드이다. 탈유비퀴틴화 효소(DUB)는 대부분이 유비퀴틴의 Cter 글리신에서 유비퀴틴-유비퀴틴 결합 또는 유비퀴틴-단백질 결합을 절단하는 시스테인 프로테아제이다. 약 100개의 DUB가 수천개의 유비퀴틴화 단백질을 조절하고, 탈유비퀴틴화효소 기질의 일부 중복이 관찰된다.
DUB의 조절곤란이 신경변성 및 감염성 질병(Edelman et al., Expert Rev. Mol. Med . 2011, 13, 1-17) 및 인간 악성종양(Pal et al., Cancer Res. 2014, 74, 4955-4966)과 같은 여러 질병과 관련되어 있다. 따라서, DUB의 과발현 또는 이의 활성의 증가가 다수의 유형의 암(Luise et al., Plos One 2011, 6, e15891; Rolen et al., Mol. Carcinog. 2006, 45, 260-269) 및 불량한 예후와 관련되어 있다.
헤르페스-바이러스-관련 유비퀴틴-특이적 프로테아제(HAUSP)로도 공지된 유비퀴틴 특이적 프로테아제 7(USP7)이 탈유비퀴틴화 계열에 속한다. USP7은 세포 주기 진행, 아폽토시스, DNA 복구, DNA 복제 및 후성적 인자 조절을 통한 생존 및 증식과 관련된 다수의 종양유전자를 안정화시키는 것으로 보고되었다(Nicholson et al., Cell Biochem . Biophys . 2011, 60, 61-68). 또한, USP7은 염증 및 Treg 조절을 통해 면역 반응을 조절하는 것으로 밝혀졌다(Van Loosdregt et al., Immunity 2013, 39, 259-27; Colleran et al., Proc . Natl . Acad . Sci . USA 2013, 110, 618-623). USP7은 또한 신경발달 장애(Hao et al., Mol . Cell 2015, 59, 956-969) 및 바이러스 감염(Holowaty et al., Biochem . Soc . Trans. 2004, 32, 731-732)과 같은 다른 병리학적 상태와 관련되어 있다.
USP7 과발현은 암의 후기 단계 및 폐암, 신경모세포종, 골수종, 전립선암, 결장암 및 유방암에서의 불량한 예후와 관련되어 있다. 일부 억제제가 문헌에서 공개되었으나, 이들 대부분은 선택적이 아니었으며, 현재까지 USP7 억제제가 임상에 진입하지 못하였다(Kemp et al., Progress in Medicinal Chemistry 2016, 55, 149-192). 따라서, 단백질 USP7의 활성을 억제하는 화합물에 대한 치료적 필요성이 존재한다.
신규한 것 이외에, 본 발명의 화합물은 아폽토시스-촉진 및/또는 항-증식 특성을 가지며, 이는 이를 아폽토시스의 결함을 수반하는 병리, 예를 들어, 암 및 면역 및 자가면역 질병의 치료에서 사용하는 것을 가능하게 한다.
본 발명은 더욱 특히 하기 화학식 (I)의 화합물, 이의 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체 및 이의 약학적으로 허용되는 산 또는 염기와의 부가염에 관한 것이다:
Figure pct00001
상기 식에서,
◆ R1은 아릴기 또는 헤테로아릴기를 나타내고,
◆ R2는 수소 원자 또는 할로겐 원자를 나타내고,
◆ n은 0, 1 또는 2와 같은 정수이고,
◆ J는 -C(O)- 기, -CH(R3)- 기, 또는 -SO2- 기를 나타내고,
◆ R3는 수소 원자 또는 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬기를 나타내고,
◆ K는 결합 또는 -Cy1- 기를 나타내고,
◆ L은 -Cy2 기 또는 -CH2-Cy2 기를 나타내고,
◆ W는
Figure pct00002
기를 나타내고, 여기서
■ A는 헤테로아릴 고리를 나타내고,
■ X는 탄소 원자 또는 질소 원자를 나타내고,
■ R4는 수소 원자, 할로겐 원자, 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬기, 선형 또는 분지형 (C2-C6)알케닐기, 선형 또는 분지형 (C2-C6)알키닐기, -Y1-NR6R7 기, -Y1-OR6 기, 선형 또는 분지형 할로(C1-C6)알킬기, 옥소기, -Y1-Cy3 기, -Cy3-R7 기, -Cy3-OR7 기, 또는 -Y1-NR6-C(O)-R7 기를 나타내고,
■ R5는 수소 원자, 할로겐 원자, 또는 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬기를 나타내고,
■ R6는 수소 원자 또는 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬기를 나타내고,
■ R7은 수소 원자, 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬기, 또는 -Y2-Cy4 기를 나타내고,
■ Y1 및 Y2는 서로 독립적으로 결합 또는 선형 또는 분지형 (C1-C4)알킬렌기를 나타내고,
◆ Cy1은 J 기 및 L 기에 연결되는 사이클로알킬기, 헤테로사이클로알킬기, 아릴기, 또는 헤테로아릴기를 나타내고,
◆ Cy2, Cy3 및 Cy4는 서로 독립적으로 사이클로알킬기, 헤테로사이클로알킬기, 아릴기, 또는 헤테로아릴기를 나타내고, 여기서
- "아릴"은 페닐, 나프틸, 또는 인다닐기를 의미하고,
- "헤테로아릴"은 적어도 하나의 방향족 모이어티를 갖고, 산소, 황 및 질소로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는, 5 내지 10개의 고리 일원으로 구성된 임의의 모노-사이클릭 또는 융합된 바이-사이클릭 기를 의미하고,
- "사이클로알킬"은 3 내지 7개의 고리 일원을 함유하는 임의의 모노-사이클릭 또는 융합된 바이-사이클릭 비-방향족 카르보사이클릭 기를 의미하고,
- "헤테로사이클로알킬"은 3 내지 10개의 고리 일원을 함유하고, 산소, 황 및 질소로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는, 임의의 비-방향족 모노-사이클릭 또는 융합된 바이-사이클릭 기를 의미하는 것으로 이해되며,
상기 정의된 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬 및 헤테로사이클로알킬기는 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬, 선형 또는 분지형 (C2-C6)알케닐, 선형 또는 분지형 (C2-C6)알키닐, 선형 또는 분지형 할로(C1-C6)알킬, -Y1-OR', -Y1-NR'R", -Y1-S(O)m-R', 옥소(또는 적절한 경우 N-옥시드), 니트로, 시아노, -C(O)-R', -C(O)-OR', -O-C(O)-R', -C(O)-NR'R", -Y1-NR'-C(O)-R", -Y1-NR'-C(O)-OR", 할로겐, 사이클로프로필, 및 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬기로 치환될 수 있는 피리디닐로부터 선택되는 1 내지 4개의 기로 치환될 수 있고,
R' 및 R"는 서로 독립적으로 수소 원자, 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬기, 선형 또는 분지형 (C2-C6)알케닐기, 선형 또는 분지형 (C1-C6)알콕시기, 선형 또는 분지형 할로(C1-C6)알킬, 선형 또는 분지형 하이드록시(C1-C6)알킬기, 선형 또는 분지형 (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬기, 페닐기, 사이클로프로필메틸기, 테트라하이드로피라닐기를 나타내거나,
(R', R") 쌍의 치환기는 이를 갖는 질소 원자와 함께 산소 및 질소로부터 선택되는 제2의 헤테로원자를 상기 질소에 더하여 함유할 수 있는 5 내지 7개의 고리 일원으로 구성된 비-방향족 고리를 형성하는 것이 이해되며, 당해의 제2 질소는 수소 원자, 또는 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬기를 나타내는 1 또는 2개의 기로 치환될 수 있는 것이 이해되고,
m은 0, 1 또는 2와 같은 정수인 것이 이해된다.
약학적으로 허용되는 산 중에서, 염산, 브롬화수소산, 황산, 포스폰산, 아세트산, 트리플루오로아세트산, 락트산, 피루브산, 말론산, 숙신산, 글루타르산, 푸마르산, 타르타르산, 말레산, 시트르산, 아스코르브산, 옥살산, 메탄설폰산, 캄포르산 등이 언급될 수 있으나, 임의의 제한을 의미하지는 않는다.
약학적으로 허용되는 염기 중에서, 소듐 하이드록시드, 포타슘 하이드록시드, 트리에틸아민, tert-부틸아민 등이 언급될 수 있으나, 임의의 제한을 의미하지는 않는다.
헤테로아릴기 중에서, 피롤릴, 푸릴, 티에닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 피리디닐(피리딜로도 공지됨), 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 피리디노닐, 인돌릴, 디하이드로인돌릴, 디하이드로이소인돌릴, 인다졸릴, 디하이드로사이클로펜타티에닐, 벤조티에닐, 테트라하이드로벤조티에닐, 벤조푸라닐, 이미다조피리디닐, 벤조트리아졸릴, 벤조디옥솔릴, 디하이드로벤조디옥시닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 테트라하이드로퀴놀리닐, 테트라하이드로이소퀴놀리닐, 퀴녹살리닐, 디하이드로퀴녹살리닐, 디하이드로티에노디옥시닐, 퀴나졸리노닐, 피롤로피리다지닐, 디하이드로피롤리지닐, 테트라하이드로인돌리지닐 등이 언급될 수 있으나, 임의의 제한을 의미하지는 않는다.
사이클로알킬기 중에서, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실 등이 언급될 수 있으나, 임의의 제한을 의미하지는 않는다.
헤테로사이클로알킬기 중에서, 피롤리디닐, 테트라하이드로피라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐 등이 언급될 수 있으나, 임의의 제한을 의미하지는 않는다.
본 발명의 또 다른 구현예에서, W는 유리하게는
Figure pct00003
기를 나타내며, 여기서 R4, R5 및 A는 화학식 (I)에 대해 정의된 바와 같다.
더욱 특히,
Figure pct00004
는
Figure pct00005
,
Figure pct00006
,
Figure pct00007
,
Figure pct00008
,
Figure pct00009
,
Figure pct00010
,
Figure pct00011
,
Figure pct00012
,
Figure pct00013
,
Figure pct00014
,
Figure pct00015
,
Figure pct00016
,
Figure pct00017
, 또는
Figure pct00018
를 나타낸다.
더욱 특히,
Figure pct00019
는
Figure pct00020
,
Figure pct00021
,
Figure pct00022
,
Figure pct00023
또는
Figure pct00024
를 나타낸다.
유리하게는,
Figure pct00025
는
Figure pct00026
를 나타낸다.
바람직하게는,
Figure pct00027
는
Figure pct00028
를 나타낸다.
본 발명의 또 다른 구현예에서, W는 유리하게는
Figure pct00029
기를 나타내며, 여기서 R4, R5 및 A는 화학식 (I)에 대해 정의된 바와 같다.
더욱 특히,
Figure pct00030
는
Figure pct00031
를 나타낸다.
R1은 유리하게는 페닐기 또는 티에닐기를 나타낸다. 더욱 바람직하게는, R1은 페닐기를 나타낸다.
유리하게는, 화학식 (I)의 화합물은 하기와 같은 트랜스 입체형태를 나타낸다:
Figure pct00032
또는
Figure pct00033
.
더욱 바람직하게는, 화학식 (I)의 화합물은 하기와 같은 트랜스 입체형태를 나타낸다:
Figure pct00034
.
바람직하게는, R2는 수소 원자 또는 플루오르 원자를 나타낸다. 더욱 바람직하게는, R2는 수소 원자를 나타낸다. 유리하게는, -(R2)n 기는 젬(gem)-디플루오로 기를 나타내다.
본 발명의 일부 바람직한 구현예에서, R3는 수소 원자 또는 메틸기를 나타낸다. 더욱 바람직하게는, R3는 수소 원자를 나타낸다.
본 발명의 바람직한 화합물에서, J는 -C(O)- 기 또는 -CH2- 기를 나타낸다. 바람직하게는, J는 -C(O)- 기를 나타낸다. 유리하게는, J는 -CH2- 기를 나타낸다.
K는 바람직하게는 결합 또는 페닐기, 피롤릴기, 티에닐기, 티아졸릴기, 피리디닐기, 테트라하이드로벤조티에닐기, 디하이드로티에노디옥시닐기, 사이클로프로필기, 사이클로부틸기, 또는 피롤리디닐기로부터 선택되는 -Cy1- 기를 나타낸다. 더욱 바람직하게는, K는 바람직하게는 결합 또는 티에닐기, 티아졸릴기 또는 피리디닐기로부터 선택되는 -Cy1- 기를 나타낸다.
유리하게는, L은 -Cy2 기를 나타낸다. 더욱 바람직하게는, Cy2는 페닐기, 인다닐기, 피롤릴기, 푸릴기, 티에닐기, 티아졸릴기, 이소티아졸릴기, 옥사졸릴기, 이속사졸릴기, 피라졸릴기, 피리디닐기, 피라지닐기, 피리다지닐기, 피리미디닐기, 피리디노닐기, 인돌릴기, 디하이드로인돌릴기, 디하이드로이소인돌릴기, 인다졸릴기, 디하이드로사이클로펜타티에닐기, 테트라하이드로벤조티에닐기, 벤조푸라닐기, 이미다조피리디닐기, 벤조트리아졸릴기, 벤조디옥솔릴기, 디하이드로벤조디옥시닐기, 퀴놀리닐기, 테트라하이드로퀴놀리닐기, 테트라하이드로이소퀴놀리닐기, 퀴녹살리닐기, 디하이드로퀴녹살리닐기, 퀴나졸리노닐기, 또는 피롤리디닐기를 나타낸다. 더욱 더 바람직하게는, Cy2는 페닐기, 피롤릴기, 푸릴기, 티에닐기, 티아졸릴기, 옥사졸릴기, 이속사졸릴기, 피라졸릴기, 피리디닐기, 피라지닐기, 피리다지닐기, 피리미디닐기, 또는 이미다조피리디닐기를 나타낸다.
바람직하게는, Cy2는 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬, 선형 또는 분지형 할로(C1-C6)알킬, -Y1-OR', -Y1-NR'R", N-옥시드, 시아노, -C(O)-OR', -C(O)-NR'R", 할로겐으로부터 선택되는 1 또는 2개의 기로 치환되는 사이클로알킬기, 헤테로사이클로알킬기, 아릴기, 또는 헤테로아릴기를 나타내며, 여기서 R' 및 R"는 서로 독립적으로 수소 원자, 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬기, 선형 또는 분지형 (C1-C6)알콕시기, 테트라하이드로피라닐기를 나타내거나, (R', R") 쌍의 치환기는 이를 갖는 질소 원자와 함께 산소 및 질소로부터 선택되는 제2 헤테로원자를 상기 질소에 더하여 함유할 수 있는 5 내지 7개의 고리 일원으로 구성된 비-방향족 고리를 형성하며, 당해의 제2 질소는 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬기에 의해 치환될 수 있음이 이해된다.
본 발명의 일부 바람직한 구현예에서, K는 티에닐기, 티아졸릴기 또는 피리디닐기를 나타내고, L은 피롤릴기, 푸릴기, 티에닐기, 피라졸릴기, 피리디닐기, 피리미디닐기, 또는 이미다조피리디닐기를 나타내며, 각각의 상기 헤테로아릴기는 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬, 선형 또는 분지형 할로(C1-C6)알킬, -Y1-OR', -Y1-NR'R", N-옥시드, 시아노, -C(O)-NR'R", 할로겐으로부터 선택되는 1 또는 2개의 기로 치환될 수 있으며, 여기서 R' 및 R"는 서로 독립적으로 수소 원자, 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬기, 선형 또는 분지형 (C1-C6)알콕시기, 선형 또는 분지형 (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬기, 테트라하이드로피라닐기를 나타내거나, (R', R") 쌍의 치환기는 이를 갖는 질소 원자와 함께 산소 및 질소로부터 선택되는 제2 헤테로원자를 상기 질소에 더하여 함유할 수 있는 5 내지 7개의 고리 일원으로 구성된 비-방향족 고리를 형성한다. 더욱 바람직하게는, K는 티아졸릴기를 나타내고, L은 피리디닐기를 나타낸다.
바람직한 본 발명의 다른 화합물은 K가 결합을 나타내고, L이 페닐기, 티아졸릴기, 옥사졸릴기, 이속사졸릴기, 피라졸릴기, 피리디닐기, 피라지닐기, 피리다지닐기 또는 피리미디닐기를 나타내는 것이며, 각각의 상기 기는 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬, -Y1-OR', -Y1-NR'R", 시아노, -C(O)-OR', 할로겐으로부터 선택되는 1 또는 2개의 기로 치환될 수 있으며, R' 및 R"은 서로 독립적으로 수소 원자, 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬기를 나타내거나, (R', R") 쌍의 치환기는 이를 갖는 질소 원자와 함께 산소 및 질소로부터 선택되는 제2 헤테로원자를 상기 질소에 더하여 함유할 수 있는 5 내지 7개의 고리 일원으로 구성된 비-방향족 고리를 형성하는 것이 이해되고, 당해의 제2 질소는 수소 원자, 또는 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬기를 나타내는 1 내지 2개의 기로 치환될 수 있음이 이해된다.
바람직한 구현예에서, 피페리디닐 고리에 연결된 -J-K-L 기는, J가 -C(O)- 기를 나타내고, K가 -Cy1- 기를 나타내고, L이 -Cy2 기를 나타내는 것과 같이 정의된다.
또 다른 바람직한 구현예에서, -J-K-L 기는, J가 -CH2- 기를 나타내고, K가 결합을 나타내고, L이 -Cy2 기를 나타내는 것과 같이 정의된다.
또 다른 바람직한 구현예에서, -J-K-L 기는, J가 -C(O)- 기를 나타내고, K가 결합을 나타내고, L이 -Cy2 기를 나타내는 것과 같이 정의된다.
또 다른 바람직한 구현예에서, -J-K-L 기는, J가 -CH2- 기를 나타내고, K가 -Cy1- 기를 나타내고, L이 -Cy2 기를 나타내는 것과 같이 정의된다.
본 발명의 바람직한 화합물에서, R4는 할로겐 원자, 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬기, 또는 -Y1-Cy3 기를 나타낸다. 바람직하게는, R4는 브롬 원자, 메틸기, 또는 -Cy3 기를 나타낸다.
유리하게는, Cy3는 페닐기, 나프틸기, 피롤릴기, 푸릴기, 티에닐기, 티아졸릴기, 피라졸릴기, 이미다졸릴기, 피리디닐기, 피리미디닐기, 피리디노닐기, 인돌릴기, 벤조디옥솔릴기, 디하이드로벤조디옥시닐기, 사이클로프로필기, 사이클로부틸기, 사이클로펜틸기, 사이클로헥실기, 피롤리디닐기, 테트라하이드로피라닐기, 또는 피페리디닐기를 나타낸다.
Cy3는 바람직하게는 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬, 선형 또는 분지형 할로(C1-C6)알킬, -Y1-OR', -Y1-NR'R", 시아노, 할로겐으로부터 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환되는 사이클로알킬기, 헤테로사이클로알킬기, 아릴기, 또는 헤테로아릴기를 나타내며, 여기서 R' 및 R"는 서로 독립적으로 수소 원자 또는 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬기를 나타내거나, (R', R") 쌍의 치환기는 이를 갖는 질소 원자와 함께 산소 및 질소로부터 선택되는 제2 헤테로원자를 상기 질소에 더하여 함유할 수 있는 5 내지 7개의 고리 일원으로 구성된 비-방향족 고리를 형성한다.
유리하게는, R5는 수소 원자 또는 메틸기를 나타낸다. 더욱 바람직하게는, R5는 수소 원자를 나타낸다.
본 발명의 바람직한 화합물에서, R6는 수소 원자 또는 메틸기를 나타낸다.
R7은 바람직하게는 수소 원자, 메틸기, 또는 -CH2-Cy4 기를 나타낸다. 바람직하게는, Cy4는 페닐기 또는 디하이드로인돌릴기를 나타낸다.
본 발명의 바람직한 화합물은 하기와 같다:
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[3-메틸-5-(피리딘-4-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-(6-아미노피리딘-3-일)-3-플루오로티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 7-사이클로프로필-3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-플루오로-5-(피리딘-4-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-플루오로-5-(6-메틸피리딘-3-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(피리딘-3-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(티오펜-3-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(나프탈렌-2-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 7-(4-클로로페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(3-메틸페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-메틸페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 7-(3-클로로페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 7-(푸란-3-일)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 7-(2-플루오로페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 7-(2-클로로페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 7-[4-(디메틸아미노)페닐]-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 7-[3-(디메틸아미노)페닐]-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(1H-피롤-1-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2-브로모-4-메틸-1,3-티아졸-5-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 5-(5-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(4-옥소-7-페닐-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]카르보닐}-4-메틸-1,3-티아졸-2-일)피리딘-2-카르보니트릴;
- 3-[(1-{[(3R,4R)-1-({2-[6-(디메틸아미노)피리딘-3-일]-4-메틸-1,3-티아졸-5-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-({4-메틸-2-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]-1,3-티아졸-5-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-4-메틸-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(3-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 7-(3-플루오로페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(1-{[(3R,4R)-1-({2-[6-(디메틸아미노)피리딘-3-일]-1,3-티아졸-5-일}메틸)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 7-(4-플루오로페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(티오펜-3-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-({2-[6-(모르폴린-4-일)피리딘-3-일]-1,3-티아졸-5-일}메틸)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(3-메틸페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-메틸페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(1-{[(3R,4R)-1-({2-[6-(디메틸아미노)피리딘-3-일]-1,3-티아졸-5-일}메틸)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 7-(4-클로로페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 7-(4-클로로페닐)-3-[(1-{[(3R,4R)-1-({2-[6-(디메틸아미노)피리딘-3-일]-1,3-티아졸-5-일}메틸)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-6,8-디메틸피리미도[5',4':4,5]피롤로[1,2-b]피리다진-4(3H)-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-[3-(모르폴린-4-일)페닐]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-[4-(모르폴린-4-일)페닐]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 7-(3-클로로페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸-1-옥시도피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-({2-[6-(피페라진-1-일)피리딘-3-일]-1,3-티아졸-5-일}메틸)피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-({2-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]-1,3-티아졸-5-일}메틸)피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 7-(3,4-디클로로페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 5-(5-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(4-옥소-7-페닐-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]메틸}-1,3-티아졸-2-일)피리딘-2-카르보니트릴;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(3-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(피리딘-2-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-[4-(하이드록시메틸)페닐]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(티오펜-2-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 7-(3,4-디메톡시페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 7-(3,4-디메톡시페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(피리딘-3-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 5-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-1-페닐-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
- 7-(3,5-디메톡시페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 7-(3,5-디메톡시페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 7-(4-플루오로페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 4-{3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-3,4-디하이드로-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-7-일}벤조니트릴;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-[3-(하이드록시메틸)페닐]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 7-[3-(하이드록시메틸)페닐]-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 7-(4-클로로-3-플루오로페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 5-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-1-페닐-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-[3-(하이드록시메틸)페닐]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 7-(4-플루오로페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 7-(4-클로로-3-플루오로페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 7-(3-클로로-5-메톡시페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 7-(3-클로로-5-메톡시페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 7-(4-플루오로-3-메톡시페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 7-(4-플루오로-3-메톡시페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 7-(4-플루오로-3-메톡시페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 7-(4-클로로-3-메톡시페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 7-(4-클로로-3-메톡시페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 7-(4-클로로페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 7-(5-클로로티오펜-2-일)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 7-(5-클로로티오펜-2-일)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 7-브로모-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]피롤로[2,1-f][1,2,4]트리아진-4(3H)-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(5-메틸티오펜-2-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(5-메틸티오펜-2-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(5-메틸티오펜-2-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 7-[4-(하이드록시메틸)페닐]-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-[4-(하이드록시메틸)페닐]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐피롤로[2,1-f][1,2,4]트리아진-4(3H)-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐피롤로[2,1-f][1,2,4]트리아진-4(3H)-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(티오펜-2-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(티오펜-2-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐티에노[3,4-d]피리미딘-4(3H)-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐티에노[3,4-d]피리미딘-4(3H)-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,5-디하이드로-4H-피롤로[3,2-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,5-디하이드로-4H-피롤로[3,2-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,5-디하이드로-4H-피롤로[3,2-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(3-메틸페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-메틸페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(티오펜-3-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-[3-(모르폴린-4-일)페닐]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-[3-(모르폴린-4-일)페닐]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2-브로모-1,3-티아졸-5-일)메틸]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-하이드록시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-하이드록시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-하이드록시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-하이드록시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-하이드록시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-({2-[6-(하이드록시메틸)피리딘-3-일]-1,3-티아졸-5-일}메틸)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 7-[4-(디플루오로메틸)페닐]-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 7-[4-(디플루오로메틸)페닐]-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 7-[4-(디플루오로메틸)페닐]-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 7-[1-(디플루오로메틸)-1H-피라졸-4-일]-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 7-[1-(디플루오로메틸)-1H-피라졸-4-일]-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(3-메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-6-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(3-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 7-[3-(디메틸아미노)페닐]-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 7-(3-플루오로페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(5-플루오로-6-하이드록시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 5-(5-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(4-옥소-7-페닐-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]메틸}-1,3-티아졸-2-일)피리딘-3-카르복사미드;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-({2-[5-(하이드록시메틸)피리딘-3-일]-1,3-티아졸-5-일}메틸)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-({2-[6-(테트라하이드로-2H-피란-4-일옥시)피리딘-3-일]-1,3-티아졸-5-일}메틸)피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(5-아미노-6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2-브로모-1,3-티아졸-5-일)메틸]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-{[2-(티오펜-2-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-{[2-(피리미딘-5-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(1-메틸-1H-피롤-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-{[2-(티오펜-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 7-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-6-일)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 7-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-6-일)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(3-하이드록시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2-브로모피리딘-4-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(5-브로모피리딘-3-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 7-(3-클로로페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-하이드록시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(푸란-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(푸란-2-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-{[2-(티오펜-2-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(3-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-{[2-(피리미딘-5-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(3-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(3-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(3-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(1-메틸-1H-피롤-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(3-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-{[2-(티오펜-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(3-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(푸란-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-(3-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(푸란-2-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-(3-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 7-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-6-일)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(3,4,5-트리메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(3,4,5-트리메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 7-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 7-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 7-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(5-브로모피리딘-3-일)메틸]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(3,4,5-트리메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-(피리딘-3-일메틸)피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(6'-메틸-3,3'-바이피리딘-5-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(3-하이드록시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-(피리딘-4-일메틸)피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 5-[5-({(3R,4R)-4-[(4-하이드록시-4-{[7-(3-메톡시페닐)-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일]메틸}피페리딘-1-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-1-일}메틸)-1,3-티아졸-2-일]피리딘-2-카르보니트릴;
- 5-[5-({(3R,4R)-4-[(4-{[7-(4-클로로페닐)-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일]메틸}-4-하이드록시피페리딘-1-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-1-일}메틸)-1,3-티아졸-2-일]피리딘-2-카르보니트릴;
- 5-[5-({(3R,4R)-4-[(4-하이드록시-4-{[7-(4-메톡시페닐)-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일]메틸}피페리딘-1-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-1-일}메틸)-1,3-티아졸-2-일]피리딘-2-카르보니트릴;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(모르폴린-4-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-({2-[6-(2-메톡시에톡시)피리딘-3-일]-1,3-티아졸-5-일}메틸)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(4-메틸피페라진-1-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-하이드록시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(3-하이드록시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(4-메틸-1,3-티아졸-5-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(2-메틸-1,3-티아졸-5-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2-클로로-1,3-티아졸-5-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-(피라진-2-일메틸)피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-(1,3-티아졸-5-일메틸)피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 5-[5-({(3R,4R)-4-[(4-{[7-(4-플루오로페닐)-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일]메틸}-4-하이드록시피페리딘-1-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-1-일}메틸)-1,3-티아졸-2-일]피리딘-2-카르보니트릴;
- 메틸 3-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(4-옥소-7-페닐-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]카르보닐}벤조에이트;
- 5-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-메톡시페닐)-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
- 5-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-메톡시페닐)-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
- 5-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-메톡시페닐)-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
- 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(2-{6-[(2-메톡시에틸)아미노]피리딘-3-일}-1,3-티아졸-5-일)메틸]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(1-메틸-1H-피라졸-4-일)메틸]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-(피라진-2-일메틸)피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(5-메틸-1,3-티아졸-2-일)메틸]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(5-브로모피리딘-3-일)메틸]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 메틸 5-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(4-옥소-7-페닐-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]카르보닐}피리딘-3-카르복실레이트;
- 1-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-6-일)-5-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
- 1-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-6-일)-5-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
- 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(5-메틸-1,3-티아졸-2-일)메틸]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(3-메틸-1,2-옥사졸-5-일)메틸]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2,4-디메틸-1,3-티아졸-5-일)메틸]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-(1,3-옥사졸-4-일메틸)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(5-메틸-1,3-옥사졸-2-일)메틸]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 5-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(4-옥소-7-페닐-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]메틸}피리딘-2-카르보니트릴;
- 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[4-메틸-2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-[4-(하이드록시메틸)페닐]피롤로[2,1-f][1,2,4]트리아진-4-온;
- 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[4-메틸-2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-[4-(하이드록시메틸)페닐]티에노[3,4-d]피리미딘-4-온;
- 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-(3-메톡시페닐)피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[[3,3-디플루오로-4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[4-메틸-2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-페닐-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[[3,3-디플루오로-4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[4-메틸-2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-(4-메톡시페닐)피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[(2-메톡시피리미딘-4-일)메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-페닐-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[(2-메톡시피리미딘-4-일)메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-(4-메톡시페닐)피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[(5-메틸피라진-2-일)메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-페닐-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[(5-메틸피라진-2-일)메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-(4-메톡시페닐)피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐-1-(피리미딘-2-일메틸)피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-페닐-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐-1-(피리미딘-2-일메틸)피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-(4-메톡시페닐)피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[(2-메틸피리미딘-4-일)메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-페닐-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[(2-메틸피리미딘-4-일)메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-(4-메톡시페닐)피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[(6-메톡시피리다진-3-일)메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-(4-메톡시페닐)피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
- 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[(5-메틸피라진-2-일)메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-페닐-티에노[3,4-d]피리미딘-4-온;
- 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[(2-메틸피리미딘-4-일)메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-페닐-티에노[3,4-d]피리미딘-4-온.
본 발명은 또한 화학식 (I)의 화합물의 제조를 위한 방법에 관한 것으로, 상기 방법은 하기 화학식 (II)의 화합물을 시작 물질로 사용하고, 이를 하기 화학식 (III)의 화합물과 커플링시켜 하기 화학식 (IV)의 화합물을 생성시키고, 이를 하기 화학식 (V)의 에폭시드 화합물로 추가로 전환시키고, 이를 하기 화학식 (VI)의 화합물과 추가로 커플링시켜 하기 화학식 (VII)의 화합물을 생성시키고, 보호기 PG를 제거하는 반응 후,
상기 화학식 (VII)의 화합물을 하기 화학식 (VIII)의 화합물과 추가로 커플링시켜 하기 화학식 (IX)의 화합물을 생성시키고, 이를 하기 화학식 (X)의 화합물과 추가로 커플링시켜 화학식 (I)의 화합물의 특정 경우인 하기 화학식 (I-a)의 화합물을 생성시키거나,
상기 화학식 (VII)의 화합물을 하기 화학식 (XI)의 화합물과 추가로 커플링시켜 화학식 (I)의 화합물을 생성시키는 것을 특징으로 하며,
화학식 (I)의 화합물 또는 화학식 (I)의 화합물의 특정 경우인 화학식 (I-a)의 화합물은 이후 통상적인 분리 기술에 따라 정제될 수 있고, 이는 요망시 이의 약학적으로 허용되는 산 또는 염기와의 부가염으로 전환되고, 선택적으로 통상적인 분리 기술에 따라 이의 이성질체로 분리되며,
상기 기재된 방법의 과정 동안의 적절하다고 간주되는 임의의 순간에, 시작 시약 또는 합성 중간체의 일부 기(하이드록시, 아미노...)는 합성에 의해 요구되는 대로 보호될 수 있고, 이후에 탈보호되고, 관능화될 수 있음이 이해된다:
Figure pct00035
Figure pct00036
Figure pct00037
Figure pct00038
Figure pct00039
Figure pct00040
Figure pct00041
Figure pct00042
Figure pct00043
Figure pct00044
Figure pct00045
상기 식에서, J, K, L, n, R1, R2 및 W는 화학식 (I)에 대해 정의된 바와 같고, K'은 -Cy1- 기를 나타내고, PG는 아민기의 보호기를 나타내고, RB1 및 RB2는 수소 원자, 선형 또는 분지형 (C1-C6) 알킬기를 나타내거나, RB1 및 RB2는 선형 또는 분지형 (C2-C6)알킬렌기에 의해 함께 연결되고, Y는 하이드록시기 또는 할로겐 원자를 나타내고, Z는 할로겐 원자를 나타낸다.
본 발명의 또 다른 구현예에서, 화학식 (I)의 화합물은 대안적 방법을 이용하여 획득될 수 있으며, 상기 방법은 하기 화학식 (XII)의 화합물을 시작 물질로 사용하고,
상기 화학식 (XII)의 화합물을 하기 화학식 (VIII)의 화합물과 커플링시켜 하기 화학식 (XIII)의 화합물을 생성시키고, 이를 하기 화학식 (X)의 화합물과 추가로 커플링시켜 하기 화학식 (XIV)의 화합물을 생성시키거나,
상기 화학식 (XII)의 화합물을 하기 화학식 (XI)의 화합물과 커플링시켜 하기 화학식 (XV)의 화합물을 생성시키고,
상기 화학식 (XIV) 및 (XV)의 화합물을 보호기 PG를 제거하는 반응 후 화학식 (II)의 화합물과 추가로 커플링시켜 하기 화학식 (XVI)의 화합물을 생성시키고, 이를 하기 화학식 (XVII)의 에폭시드 화합물로 추가로 전환시키고, 이를 하기 화학식 (VI)의 화합물과 추가로 커플링시켜 화학식 (I)의 화합물을 생성시키는 것을 특징으로 하며,
화학식 (I)의 화합물은 통상적인 분리 기술에 따라 정제될 수 있고, 이는 요망시 이의 약학적으로 허용되는 산 또는 염기와의 부가염으로 전환되고, 선택적으로 통상적인 분리 기술에 따라 이의 이성질체로 분리되며,
상기 기재된 방법의 과정 동안의 적절하다고 간주되는 임의의 순간에, 시작 시약 또는 합성 중간체의 일부 기(하이드록시, 아미노...)는 합성에 의해 요구되는 대로 보호될 수 있고, 이후에 탈보호되고, 관능화될 수 있음이 이해된다:
Figure pct00046
Figure pct00047
Figure pct00048
Figure pct00049
Figure pct00050
Figure pct00051
Figure pct00052
Figure pct00053
Figure pct00054
Figure pct00055
상기 식에서, J, K, L, n, R1, R2 및 W는 화학식 (I)에 대해 정의된 바와 같고, K'은 -Cy1- 기를 나타내고, K"는 상기 정의된 바와 같은 K' 또는 K이고, PG는 카르복실산기의 보호기를 나타내고, RB1 및 RB2는 수소 원자, 선형 또는 분지형 (C1-C6) 알킬기를 나타내거나, RB1 및 RB2는 선형 또는 분지형 (C2-C6)알킬렌기에 의해 함께 연결되고, Y는 하이드록시기 또는 할로겐 원자를 나타내고, Z는 할로겐 원자를 나타낸다.
화학식 (II), (III), (VI), (VIII), (X), (XI) 및 (XII)의 화합물은 상업적으로 이용 가능하거나, 문헌에 기재된 통상적인 화학 반응을 이용하여 당업자에 의해 획득될 수 있다.
본 발명의 화합물의 약리학적 연구는 아폽토시스-촉진 및/또는 항-증식 특성을 나타내었다. 암성 세포에서 아폽토시스 과정을 재활성화시키는 능력은 암 및 면역 및 자가면역계 질병의 치료에서 주요 치료 관심사이다.
예견되는 암 치료 중에서, 방광암, 뇌암, 유방암 및 자궁암, 만성 림프성 백혈병, 결장암, 식도암 및 간암, 림프모구 백혈병, 급성 골수성 백혈병, 림프종, 흑색종, 악성 혈액병증, 골수종, 난소암, 비소세포폐암, 전립선암, 췌장암 및 소세포폐암의 치료가 언급될 수 있으나, 임의의 제한을 의미하지는 않는다. 더욱 특히, 본 발명에 따른 화합물은 화학요법, 표적 요법 또는 방사선 내성 암의 치료에서 유용할 것이다.
본 발명은 또한 하나 이상의 약학적으로 허용되는 부형제와 조합된 화학식 (I)의 적어도 하나의 화합물을 포함하는 약학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명에 따른 약학적 조성물 중에서, 더욱 특히 경구, 비경구, 비내, 피부경유 또는 경피, 직장, 설하, 안구 또는 호흡기 투여에 적합한 것, 특히 정제 또는 당의정, 설하정, 샤세(sachet), 패킷(paquet), 캡슐, 글로셋(glossette), 로젠지, 좌약, 크림, 연고, 피부 젤, 및 음용성 또는 주사용 앰풀이 언급될 수 있다.
본 발명에 따른 약학적 조성물은 희석제, 윤활제, 결합제, 붕해제, 안정화제, 보존제, 흡수제, 착색제, 감미제, 착향제 등으로부터 선택되는 하나 이상의 부형제 또는 담체를 포함한다.
언급될 수 있는 비제한적인 예:
◆ 희석제: 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 만니톨, 소르비톨, 셀룰로스, 글리세롤,
◆ 윤활제: 실리카, 탤크, 스테아르산 및 이의 마그네슘 및 칼슘 염, 폴리에틸렌 글리콜,
◆ 결합제: 마그네슘 알루미늄 실리케이트, 전분, 젤라틴, 트래거캔쓰, 메틸셀룰로스, 소듐 카르복시메틸셀룰로스 및 폴리비닐피롤리돈,
◆ 붕해제: 아가, 알긴산 및 이의 소듐 염, 비등성 혼합물.
투여량은 환자의 성별, 연령 및 체중, 투여 경로, 치료 적응증 또는 임의의 관련된 치료의 특성에 따라 가변적이며, 1회 이상의 투여에서 24시간 당 0.01 mg 내지 1 g 범위이다.
더욱이, 본 발명은 또한 화학식 (I)의 화합물과 유전자독성 제제, 유사분열독, 항-대사물질, 프로테아솜 억제제, 키나제 억제제, 단백질-단백질 상호작용 억제제, 면역조절물질, E3 리가제 억제제, 키메라 항원 수용체 T-세포 요법제 및 항체로부터 선택되는 항암제의 조합물, 및 또한 상기 유형의 조합물을 포함하는 약학적 조성물 및 암의 치료에서 사용하기 위한 약제의 제조에서의 이들의 용도에 관한 것이다.
화학식 (I)의 화합물과 항암제의 조합물은 동시에 또는 순차적으로 투여될 수 있다. 투여 경로는 바람직하게는 경구 경로이고, 상응하는 약학적 조성물은 활성 성분의 즉시 또는 지연 방출을 가능하게 할 수 있다. 조합물의 화합물은 또한 활성 성분 중 하나를 각각 함유하는 2개의 별개의 약학적 조성물의 형태, 또는 활성 성분이 혼합된 단일한 약학적 조성물의 형태로 투여될 수 있다.
화학식 (I)의 화합물은 또한 암의 치료에서 방사선요법과 조합하여 사용될 수 있다.
하기 제조물 및 실시예는 본 발명을 예시하나, 어떠한 방식으로든 이를 제한하지는 않는다.
일반 절차
상업적 공급처로부터 획득된 모든 시약은 추가 정제 없이 사용하였다. 무수 용매는 상업적 공급처로부터 획득하였고, 추가 건조 없이 사용하였다.
플래시 크로마토그래피를 미리 패킹된 실리카-젤 카트리지(RediSep ® R f Gold High Performance)를 갖는 ISCO CombiFlash Rf 200i에서 수행하였다.
박층 크로마토그래피를 Merck Type 60 F254 실리카-젤로 코팅된 5 x 10 cm 플레이트로 수행하였다.
마이크로파 가열을 Anton Parr MonoWave 또는 CEM Discover® 기기에서 수행하였다.
분취용 HPLC 정제를 달리 명시하지 않는 한 용리액으로서 5 mM NH4HCO3 수용액 및 MeCN을 이용하여 UV 다이오드 어레이 검출(210 - 400 nm)로 99.9 mL min-1의 유량으로 작동하는 Gemini-NX® 5μM C18, 250 mm × 50 mm i.d. 컬럼을 갖는 HANBON NP7000 액체 크로마토그래피 시스템에서 수행하였다.
분석 LC-MS: 본 발명의 화합물을 양성 또는 음성 이온 전기분무 이온화 모드로 작동하는 Agilent 6140 4중극 LC/MS를 갖는 Agilent HP1200에서 고성능 액체 크로마토그래피-질량분광법(HPLC-MS)으로 특성규명하였다. 분자량 스캔 범위는 100 내지 1350이다. 병행 UV 검출을 210 nm 내지 254 nm에서 수행하였다. 샘플을 5 μL 루프 주입으로 MeCN, 또는 THF/H2O(1:1) 중 1 mM 용액으로 공급하였다. LCMS 분석을 2개의 기기에서 수행하였고, 그 중 하나는 염기성 용리액으로 작동하였고, 다른 하나는 산성 용리액으로 작동하였다.
염기성 LCMS: 다양한/특정 기간에 걸쳐 100% 용매 A로 시작하여 100% 용매　B로 완료하는 구배와 함께 5 mM 암모늄 바이카르보네이트(용매 A) 및 아세토니트릴(용매 B)를 이용하는 1 mL min-1의 유량의 23℃에서의 Gemini-NX, 3 μm, C18, 50 mm × 3.00 mm i.d. 컬럼.
산성 LCMS: 다양한/특정 기간에 걸쳐 100% 용매 A로 시작하여 100% 용매　B로 완료하는 구배와 함께 0.02% v/v 수성 포름산(용매 A) 및 아세토니트릴 중 0.02% v/v 포름산(용매 B)를 이용하는 1 mL min-1의 유량의 40℃에서의 ZORBAX Eclipse XDB-C18, 1.8 μm, 50 mm × 4.6 mm i.d. 컬럼.
1H-NMR 측정을 용매로서 DMSO-d6 또는 CDCl3를 이용하여 Bruker Avance III 500 MHz 분광계 및 Bruker Avance III 400 MHz 분광계에서 수행하였다. 1H NMR 데이터는 내부 기준으로서 용매의 잔류 피크(DMSO-d6에 대해 2.50 ppm 및 CDCl3에 대해 7.26 ppm)를 이용하여 백만분율(ppm)으로 제공되는 델타 값의 형태이다. 분할 패턴은 다음과 같이 지정된다: s (싱글렛(singlet)), d (더블렛(doublet)), t (트리플렛(triplet)), q (쿼텟(quartet)), quint (퀸텟(quintet)), sept (셉텟(septet)), m (멀티플렛(multiplet)), brs (광범위 싱글렛), brd (광범위 더블렛), brt (광범위 트리플렛), brq (광범위 쿼텟), brm (광범위 멀티플렛), vbrs (매우 광범위 싱글렛), dd (더블렛의 더블렛), td (더블렛의 트리플렛), dt (트리플렛의 더블렛), dq (쿼텟의 더블렛), ddd (더블렛의 더블렛의 더블렛), dm (멀티플렛의 더블렛), tm (멀티플렛의 트리플렛), qm (멀티플렛의 쿼텟).
조합 가스 크로마토그래피 및 저해상도 질량 분광법을 0.25 μm HP-5MS 코팅 및 담체 가스로서 헬륨을 갖는 15 m × 0.25 mm 컬럼을 이용하는 Agilent 6850 가스 크로마토그래프 및 Agilent 5975C 질량 분광계에서 수행하였다. 이온 공급원: EI+, 70 eV, 230℃, 4중극: 150℃, 인터페이스: 300℃.
HRMS를 Shimadzu IT-TOF, 이온 공급원 온도 200℃, ESI +/-, 이온화 전압: (+-)4.5 kV에서 결정하였다. 질량 분해능 min. 10000.
원소 분석을 Thermo Flash EA 1112 원소 분석기에서 수행하였다.
약어의 목록
약어 명칭
abs. 절대
aq. 수성
Ar 아르곤
AtaPhos*PdCl2 비스(디-tert-부틸(4-디메틸아미노페닐)포스핀)디클로로팔라듐(II)
Boc tert-부톡시카르보닐
cc. 농축
DCM 디클로로메탄
DEE 디에틸 에테르
DIPO 디이소프로필 옥시드
disp. 분산액
DMEDA N,N'-디메틸에틸렌디아민
DMF 디메틸포름아미드
EDC.HCl N-(3-디메틸아미노프로필)-N'-에틸카르보디이미드 하이드로클로라이드
EEO 에틸 에타노에이트
eq. 당량
LC 액체 크로마토그래피
LDA 리튬 디이소프로필아미드
mCPBA 메타-클로로-퍼벤조산
MeCN 아세토니트릴
MSM 메틸설피닐메탄
MTBE tert-부틸 메틸에테르
NMP N-메틸피롤리돈
PDO p-디옥산
r.t. 실온
sat. 포화
SEM 트리메틸실릴에톡시메틸
TBAF 테트라부틸암모늄 플루오라이드
TFA 트리플루오로아세트산
THF 테트라하이드로푸란
TMP.MgCl.LiCl 2,2,6,6-테트라메틸피페리딘-마그네슘 클로라이드-리튬 클로라이드(1:1) 복합체
일반 절차 1
단계 1:
절대 DMF(15 ml) 중 4-클로로-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘(제조물 R1a; 1.84 g, 12 mmol, 1 eq.)의 교반된 용액에, 소듐-하이드라이드(720 mg, 무기질유 중 60% 분산액, 18 mmol, 1.5 eq.)를 첨가하고, Ar 하에서 실온에서 10분 동안 교반하였다. 알킬화제(13.18 mmol)를 반응 혼합물에 첨가하고, 실온에서 1-6시간 동안 교반하였다. 혼합물을 물(150 ml)에 부은 후, 이를 EEO(3 x 150 ml)로 추출하였다. 조합된 유기층을 물, 염수로 세척하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 증발시켰다.
단계 2:
상기 단계 1에서 획득된 화합물의 일부(1.36 mmol) 및 리튬-하이드록시드 모노하이드레이트(571 mg, 13.62 mmol, 10 eq.)를 7-36시간 동안 110℃에서 PDO-물(40 ml, 1:1 v/v) 혼합물 중에서 교반하였다. 반응 혼합물을 1N HCl 수용액으로 중화시키고, 생성된 침전물을 여과시키고, 물로 세척하고, 건조시켰다.
일반 절차 2
단계 1:
제조물 R1a(460 mg, 3 mmol, 1 eq.), 헤테로아릴/아릴-보론산(7.5 mmol) 및 구리(II)-아세테이트(817 mg, 4.5 mmol)를 16-72시간 동안 50-60℃에서 피리딘(10 ml) 중에서 교반하였다.
워크 -업 1:
혼합물을 셀라이트로 증발시키고, 플래시 크로마토그래피(헵탄-EEO, 구배)로 정제하였다.
워크 -업 2:
혼합물을 여과시키고, 생성된 여과액을 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼 상, 5 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배)로 정제하였다.
단계 2:
상기 단계 1에서 획득된 생성된 화합물(1.36 mmol) 및 리튬-하이드록시드 모노하이드레이트(571 mg, 13.62 mmol, 10 eq.)를 7-24시간 동안 110℃에서 PDO-물(40 ml, 1:1 v/v) 혼합물 중에서 교반하였다. 반응 혼합물을 1N HCl 수용액으로 중화시키고, 생성된 침전물을 여과시키고, 물로 세척하고, 건조시켰다.
일반 절차 3
단계 1:
제조물 R1b(746 mg, 5 mmol, 1 eq.), 헤테로아릴/아릴-요오다이드(10 mmol), CuI(286　mg, 1.5 mmol, 0.3 eq.), R,R-디아미노사이클로헥산(171 mg, 1.5 mmol, 0.3 eq.), 무수 K3PO4(4.24 g, 20 mmol, 4 eq.)를 N2 대기하에서 120℃에서 6-16시간 동안 디글림(15 ml) 중에서 교반하였다.
워크 -업 1:
반응이 완료된 후, 혼합물을 물(200 ml)(또는 25% 수성 NH3)로 희석시키고, 실온으로 냉각하였다. 혼합물을 여과시키고, 물(3 x 30 ml), NH3 수용액(40 ml, 25%), 물(3 x 50 ml), 헵탄(50, 이후 30 ml)으로 세척하고, 진공하에서 건조시켰다.
워크 -업 2:
반응 혼합물을 셀라이트로 증발시키고, 플래시 크로마토그래피(헵탄:EEO, 구배)로 정제하였다.
단계 2:
상기 단계 1에서 획득된 상응하는 4-메톡시-7-헤테로아릴/아릴-피롤로[2,3-d]피리미딘(61.3 mmol, 1 eq.), 농축 HCl 수용액(10 ml, 약 12.2 M, 122.5 mmol, 2　eq.) 및 PDO(70 ml)를 0.5-2시간 동안 100℃에서 교반하였다. 반응이 완료된 후, 혼합물을 부분적으로 증발시켰다. 형성된 현탁액을 여과시키고, 필터 상의 고체를 물로 세척하고, 건조시켰다.
일반 절차 4
단계 1:
제조물 R1a(154 mg, 1 mmol, 1 eq.), 디-tert-부틸-디아조디카르복실레이트(690 mg, 3　mmol, 3 eq.), 트리페닐포스핀(786 mg, 3 mmol, 3 eq.) 및 상응하는 알콜(3　mmol, 3 eq.)을 2시간 동안 50℃에서 Ar 대기하에서 절대 톨루엔(10 ml) 중에서 교반하였다. 반응 혼합물을 증발시키고, THF 중에 취하고, 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼 상, 5 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배)로 정제하였다.
단계 2:
상기 단계 1에서 획득된 4-클로로-7-아릴/알킬-피롤로[2,3-d]피리미딘의 일부(1.36 mmol) 및 리튬-하이드록시드 모노하이드레이트(571 mg, 13.62 mmol)를 7-24시간 동안 110℃에서 PDO-물(40 ml, 1:1 v/v) 혼합물 중에서 교반하였다. 반응 혼합물을 1N HCl 수용액으로 중화시키고, 생성된 침전물을 여과시키고, 물로 세척하고, 건조시켰다.
일반 절차 5
단계 1:
피리미딘-4-온 유도체(1 mmol), 에폭시드 화합물 제조물 R1f(1　mmol) 및 K2CO3(276.4 mg, 2 mmol, 2 eq.)를 2-8시간 동안 75℃에서 DMF(5　ml) 중에서 교반하였다.
워크 -업 1:
혼합물을 얼음-물 혼합물에 붓고, 생성된 침전물을 여과시키고, 물로 세척하고, 건조시켰다.
워크 -업 2:
반응 혼합물을 여과시키고, 고체를 DMF로 세척하였다. 생성된 여과액을 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼 상, 5 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배)로 정제하였다.
단계 2:
상기 단계 1에서 획득된 화합물의 일부(1 mmol)를 75℃에서 1-3시간 동안 HCl 수용액(1N, 10 ml, 10 mmol, 10 eq.) 및 PDO(5 ml) 중에서 교반하였다.
워크 -업 1:
혼합물을 얼음 수조로 약 0-5℃로 냉각시키고, 백색 침전물을 여과시키고, 진공하에서 건조시켰다(생성된 HCl 염).
워크 -업 2:
혼합물을 완전히 증발시키고, 다음 단계에 사용하였다(생성된 HCl 염).
워크 -업 3:
혼합물을 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼 상, 5 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배, 생성된 유리 염기)로 정제하였다.
일반 절차 6
일반 절차 5에서 획득된 화합물(1 mmol, 1 eq.), 아릴/헤테로아릴-CH2-X(1　mmol, 1 eq.; 여기서, X는 할로겐 원자를 나타냄) 및 K2CO3(483 mg, 3.5 mmol, 3.5　eq.)를 4-16시간 동안 실온에서 DMF(10 ml) 중에서 교반하였다.
워크 -업 1:
혼합물을 얼음-물 혼합물에 붓고, 생성된 침전물을 여과시키고, 물로 세척하고, 건조시켰다.
워크 -업 2:
혼합물을 여과시키고, 여과액을 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼 상, 5 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배)에 주입하였다.
일반 절차 7
일반 절차 5에서 획득된 화합물(2.7 mmol), EDC.HCl(1.183 g, 6.172　mmol) 및 상응하는 카르복실산(2.7 mmol)을 16시간 동안 실온에서 피리딘(25　ml) 중에서 교반하였다.
워크 -업 1:
반응 혼합물을 증발시키고, 잔여물을 DMF에 취하고, 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼 상, 5 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배)에 주입하였다.
워크 -업 2:
반응 혼합물을 증발시켰다. 잔여물을 물로 분쇄시키고, 생성된 고체를 여과시켰다.
일반 절차 8
일반 절차 5에서 획득된 화합물(1 mmol, 1 eq.), 상응하는 설포닐 클로라이드(2 mmol, 2 eq.) 및 K2CO3(553 mg, 4 mmol, 4 eq.)를 4-28시간 동안 실온에서 DMF(10 ml) 중에서 교반하였다. 혼합물을 셀라이트로 증발시키고, 플래시 크로마토그래피(용리액: DCM-MeOH)로 정제하였다.
일반 절차 9
상응하는 할로겐화 성분(0.15 mmol, 1 eq.), 상응하는 보론산(0.375 mol, 2.5 eq.), ATAphos*PdCl2(10.6 mg, 0.015 mmol, 0.1 eq.), Cs2CO3(171 mg, 0.525 mmol, 3.5 eq.)를 THF(2.5 ml) 및 물(2.5 ml)로 희석시켰다. 혼합물을 질소로 플러싱(flushing)시키고, 100-150분 동안 80℃에서 마이크로파 반응기에서 교반하였다. 반응 혼합물을 주사기 필터를 통해 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼 상, 5 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배)에 주입하였다.
일반 절차 10
실온에서 DCM(5 ml) 중 상응하는 O-벤질 또는 O-메틸 함유 화합물(0.17 mmol)의 교반된 용액에 붕소-트리브로마이드(0.3 ml, 440 mg, 1.7 mmol, 10 eq.)를 적가하였다. 3시간의 교반 후, 반응 혼합물을 EtOH로 켄칭시키고, 증발시켰다. 잔여물을 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼 상, 5 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배)로 정제하였다.
일반 절차 11
절차는 에폭시드 성분으로서 제조물 R1m을 이용하여 일반 절차 5에 기재된 것과 동일하다. 잔여물을 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼 상, 5 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배)로 정제하였다.
일반 절차 12
EtOH(30 ml) 및 HCl(1N, 5 ml, aq.) 중 니트로 화합물(1.45 mmol), 주석(II)-클로라이드 디하이드레이트(1.64 g, 7.45　mmol, 5 eq.)의 혼합물을 80℃에서 20시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 포화 수성 NaHCO3(50 ml)를 첨가한 후, 혼합물을 셀라이트로 증발시키고, 플래시 크로마토그래피(DCM-MeOH)로 정제하였다.
일반 절차 13
DMF(1 ml) 중 아미노/아미드 화합물(0.105 mmol), K2CO3(22 mg, 0.158　mmol, 1.5 eq.)의 교반된 혼합물에 요오도메탄(10 μl)을 실온에서 첨가하였다. 18시간의 교반 후, 반응 혼합물을 여과시키고, 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼 상, 5 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배)로 주입하였다.
일반 절차 14
N-Boc 화합물(0.1 mmol)을 75℃에서 2-5시간 동안 HCl 수용액(1N, 3 ml, 3 mmol, 30　eq.) 및 PDO(2 ml) 중에서 교반하였다. 혼합물을 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼 상, 5 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배, 유리 아민 염기로서 생성됨)로 정제하였다.
일반 절차 15
상응하는 메톡시 화합물(0.44 mmol), 농축 HCl(aq. 37%, 1.1　ml, 13 mmol, 30 eq.) 및 PDO(7 ml)의 혼합물을 3시간 동안 100℃에서 교반하였다. 반응 혼합물에 NaOH 용액(수성 2M, 6.6 ml)을 첨가하였다. 고체 화합물을 여과시킨 후, 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼 상, 5 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배)로 정제하였다.
제조물 R1b : 4- 메톡시 -7 H - 피롤로[2,3- d ]피리미딘
제조물 R1a(100 g, 0.651 mol, 1 eq.), NaOH(31.26 g, 0.781 mol, 1.2 eq.) 및 MeOH(400 ml)를 24시간 동안 90℃에서 교반하였다. 혼합물을 물(1200 ml)로 켄칭시키고, 얼음 수조로 실온으로 냉각시켰다. 혼합물을 30분 동안 교반하고, 유리 필터를 통해 여과시켰다. 침전물을 물(3　x　100 ml)로 세척한 후, 건조시키고, 제조물 R1b를 백색 고체로서 획득하였다. C7H7N3O에 대한 HRMS 계산치: 149.0589; 실측치 150.0667 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ = 12.02 (vbrs, 1 H), 8.37 (s, 1 H), 7.35 (d, 1 H), 6.47 (d, 1 H), 4.02 (s, 3 H).
13C-NMR (100 MHz, MSM-d6) δ ppm 162.6, 152.9, 150.8, 124.6, 104.8, 98.3, 53.7.
제조물 R1c : 5-[5-( 클로로메틸 )-1,3-티아졸-2-일]-2- 메틸피리딘
단계 1: [2-(6- 메틸피리딘 -3- 일 )-1,3-티아졸-5- 일 ]메탄올
2-브로모티아졸-5-메탄올(20 g, 0.103 mol, 1 eq.), 2-메틸피리딘-5-보론산(18.3 g, 0.134 mol, 1.3 eq.), ATAphos*PdCl2(3.65 g, 5.152 mmol, 0.05 eq.), Cs2CO3(67.14 g, 0.206 mol, 2 eq.)를 THF(800 ml) 및 물(800 ml)에 용해시켰다. 혼합물을 질소로 플러싱시키고, 3시간 동안 80℃에서 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고, EEO(300 ml)로 희석시켰다. 층을 분리시키고, 수성층을 EEO(3x100 ml)로 추출하고, 조합된 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과 후, 증발시켰다. 잔여물을 EEO/DIPO로부터 결정화시키고, 여과시키고, 진공하에서 건조시켜, 갈색 고체를 생성시켰다. C10H10N2OS에 대한 HRMS 계산치: 206.0514; 실측치 207.0591 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ = 2.52 (s, 3 H), 4.72 (d, J = 10.4 Hz, 2 H), 5.67 (t, J = 11.0 Hz, 1 H), 7.38 (d, J = 16.3 Hz, 1 H), 7.77 (s, 1 H), 8.14 (dd, J = 16.0, 4.8 Hz, 1 H), 8.96 (d, J = 4.5 Hz, 1 H).
단계 2: 제조물 R1c
[2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-일]메탄올(18.23 g, 88.38 mmol, 1 eq.)을 절대 DMF(1.37 ml, 1.29 g, 17.68 mmol, 0.2 eq.) 및 건성 DCM(400 ml)에 용해시켰다. SOCl2(8.36　ml, 13.67 g, 114.9 mmol, 1.3 eq.)를 실온에서 DCM(50 ml) 용액 중 혼합물에 적가하였다(약 15분). 혼합물을 2시간 동안 50℃에서 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시켰다. 물(50 ml)을 혼합물에 천천히 적가한 후, 이를 포화 NaHCO3 용액(250 ml, pH 7-8)으로 중화시켰다. 층을 분리시켰다. 수성층을 DCM(4 x 50 ml)으로 추출하였다. 조합된 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과시켰다. 용액을 EEO(300 ml)로 희석시키고, 실리카 베드(약 20　g)를 통해 여과시켰다. 혼합물을 증발시켜 황색 고체로서 제조물 R1c를 생성시켰다. C10H9ClN2S에 대한 HRMS 계산치: 224.0175; 실측치 225.0247 [(M+H)+ 형태].
1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ = 2.53 (s, 3 H), 5.17 (s, 2 H), 7.41 (d, J = 16.5 Hz, 1 H), 7.98 (s, 1 H), 8.17 (dd, J = 16.0, 5.0 Hz, 1 H), 8.99 (d, J = 5.0 Hz, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 24.5, 38.4, 124.1, 134.4, 144.4, 146.7.
제조물 R1d : 4- 메틸 -2-(6- 메틸피리딘 -3-일)-1,3-티아졸-5- 카르복실산
단계 1: 에틸 4- 메틸 -2-(6- 메틸피리딘 -3-일)-1,3-티아졸-5- 카르복실레이트
에틸 2-브로모-4-메틸티아졸-5-카르복실레이트(26.9 g, 107.6 mmol, 1 eq.), 2-메틸피리딘-5-보론산(19.2 g, 139.8 mmol, 1.3 eq.), ATAphos*PdCl2(3.05 g, 4.3 mmol, 0.04 eq.), Na2CO3(34.2 g, 322.65 mmol, 3 eq.)를 THF(250 ml) 및 물(250 ml)에 용해시켰다. 혼합물을 질소로 플러싱시키고, 2시간 동안 80℃에서 교반하였다. 반응이 종료된 후, 혼합물을 실온으로 냉각시키고, EEO(250 ml)로 희석시켰다. 층을 분리시키고, 수성층을 EEO(2　x　50 ml)로 추출하였다. 조합된 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과 후, 증발시켰다. 미정제 생성물을 DCM/EEO/헵탄(1:1:1 v/v, 600 ml)에 용해시키고, 실리카(약 30 g)를 통해 여과시키고, DCM/EEO/헵탄(1:1:1 v/v, 100 ml)으로 세척하였다. 혼합물을 증발시켰다. 잔여물을 DIPO(100 ml)로부터 재결정화시키고, 진공하에서 건조시켜, 베이지색 고체를 생성시켰다. C13H14N2O2S에 대한 HRMS 계산치: 262.0776; 실측치 263.0852 [(M+H)+ 형태].
1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ = 1.31 (t, J = 17.5 Hz, 3 H), 2.54 (s, 3 H), 2.70 (s, 3 H), 4.30 (q, J = 17.8 Hz, 2 H), 7.42 (d, J = 20.3 Hz, 1 H), 8.24 (dd, J = 20.4, 6.1 Hz, 1 H), 9.04 (d, J=5.4 Hz, 1 H).
단계 2: 제조물 R1d
에틸 4-메틸-2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-카르복실레이트(21.07 g, 80.33 mmol, 1 eq.)를 EtOH(40 ml)에 용해시켰다. NaOH(4.82 g, 120.49 mmol, 1.5 eq.)를 물(80 ml)에 용해시켰다. 수성 NaOH를 유기 혼합물에 첨가하고, 45분 동안 80℃에서 교반하였다. 반응이 종료된 후, 혼합물을 실온으로 냉각시켰다. 1주 후, 흑색 침전물이 침강되었다. 혼합물을 실리카/셀라이트 패드를 통해 여과시켰다. 혼합물을 농축 HCl 용액으로 산성화(pH 약 1까지)시키고, 생성된 침전물을 여과시키고, 물(50 ml)로 세척하고, 진공하에서 건조시켜, 회백색 고체로서 제조물 R1d를 생성시켰다. C11H10N2O2S에 대한 HRMS 계산치: 234.0463; 실측치 235.0533 [(M+H)+ 형태].
1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ = 2.52 (s, 3 H), 2.63 (s, 3 H), 7.36 (d, J = 16.2 Hz, 1 H), 8.14 (dd, J = 16.2, 4.8 Hz, 1 H), 8.95 (d, J = 4.8 Hz, 1 H).
제조물 R1e : tert -부틸 1-옥사-6- 아자스피로[2.5]옥탄 -6- 카르복실레이트
트리메틸-설폭소늄 요오다이드(20.0 g, 150 mmol)를 절대 MSM(75 ml)에 용해시킨 후, 소듐-하이드라이드 분산액(무기질유 중 60%, 6 g, 150 mmol)을 순차적으로 첨가하고, 실온에서 20분 동안 교반하였다. MSM(75 ml, abs.) 중 N-Boc-피페리딘-4-온(20.0 g, 100 mmol) 용액을 혼합물에 첨가하고, 실온에서 15시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 얼음-물 혼합물(200 ml)에 붓고, 디에틸-에테르(4　x　200 ml)로 추출하였다. 조합된 유기층을 물, 염수로 세척한 후, MgSO4 상에서 건조시키고, 증발시켜, 제조물 R1e를 생성시켰다. C11H19NO3에 대한 HRMS 계산치: 213.1365; 실측치 158.0811 [(M+H-tBu)+ 형태].
1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 3.5/3.37 (brm+brm, 4 H), 2.65 (s, 2 H), 1.64/1.38 (m+m, 4 H), 1.4 (s, 9 H).
13C NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 154.3, 79.3, 57.4, 53.3, 42.7, 33, 28.5.
제조물 R1f : tert -부틸 ( 3 R ,4 R )-4-(1-옥사-6- 아자스피로[2.5]옥트 -6- 일카르보닐 )-3-페닐피페리딘-1-카르복실레이트
단계 1: tert -부틸 ( 3R,4R )-4-[(4- 옥소피페리딘 -1-일)카르보닐]-3- 페닐피페리딘 -1-카르복실레이트
4-피페리돈 하이드로클로라이드 하이드레이트(0.969 g, 6.3 mmol), EDC.HCl(3.623 g, 18.9 mmol) 및 (3R,4R)-1-tert-부톡시카르보닐-3-페닐-피페리딘-4-카르복실산(1.928 g, 6.3　mmol)을 피리딘(10 mL)에 용해시키고, 16시간 동안 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트로 증발시키고, 플래시 크로마토그래피(DCM:MeOH, 구배)로 정제하여, 표제 생성물을 생성시켰다. C22H30N2O4에 대한 HRMS 계산치: 386.2206; 실측치 409.2093 [(M+Na)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ 1.42 (s, 9 H), 4.14-1.50 (m, 16 H), 7.32-7.15 (m, 5 H).
단계 2: 제조물 R1f
tert-부틸 (3R,4R)-4-[(4-옥소피페리딘-1-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-1-카르복실레이트(60　g, 155 mmol 1 eq.) 및 트리메틸설폭소늄-요오다이드(85.41 g, 388 mmol, 2.5 eq.)를 둥근 바닥 플라스크에 충전시키고, MeCN(150 ml) 및 MTBE(150 ml)에 용해/현탁시켰다. 동시에, NaOH(15.5 g, 388 mmol, 2.5 eq.)를 물(21.6 ml)에 용해(약 40% 용액)시켰다. NaOH 수용액을 혼합물에 첨가하고, 2시간 동안 60℃에서 교반하였다. 반응이 완료된 후, 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 셀라이트 베드를 통해 여과시키고, 필터 케이크를 MTBE(2 x 60 ml)로 세척하였다. 물(150 ml)을 유기층에 첨가하고, 추출 후, 층을 분리시켰다. 수성층을 추가 MTBE(2 x 60 ml)로 추출하였다. 조합된 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과 후, 증발시켜, 베이지색 고체 포움으로서 제조물 R1f를 생성시켰다. C23H32N2O4에 대한 HRMS 계산치: 400.2362; 실측치 423.2247 [(M+Na)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ = 1.41 (s, 9 H), 1.79-0.86 (m, 6 H), 2.61-2.51 (m, 2 H), 4.16-2.73 (m, 10 H), 7.33-7.18 (m, 5 H).
제조물 R1g : 3- 플루오로 -5- 요오도 -티오펜-2- 카르복실산
단계 1: 3 - 플루오로 -5- 요오도 -티오펜-2- 카르복실레이트 및 메틸 3- 플루오로 -4,5-디요오도-티오펜-2-카르복실레이트
THF(10　ml) 중 메틸 3-플루오로티오펜-2-카르복실레이트(2.42 g, 15.1 mmol)의 용액에 5분 동안 -45℃에서 TMP.MgCl.LiCl(1N, THF/톨루엔 중, 25 ml, 25 mmol)을 적가하였다. 30분의 교반 후, -45℃에서 THF(10 ml) 중 요오드(4.04 mg, 15.9 mmol)를 혼합물에 첨가하였다. 가온(1시간) 후, 교반하면서 포화 NH4Cl 용액(50　ml, aq.)을 혼합물에 첨가하였다. 혼합물을 EEO(5 x 10 ml)로 추출하였다. 조합된 유기층을 증발시켰다. 잔여물을 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼 상, 5 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배)로 정제하여, 3-플루오로-5-요오도-티오펜-2-카르복실레이트 및 메틸 3-플루오로-4,5-디요오도-티오펜-2-카르복실레이트를 개별적으로 생성시켰다.
메틸 3- 플루오로 -5- 요오도 -티오펜-2- 카르복실레이트
C6H4FIO2S에 대한 GC-MS 계산치: 285.8961; 실측치 285.9 [(M, EI) 형태].
1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 7.52 (s, 1 H), 3.78 (s, 3 H).
13C NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 159.4, 158.8, 128.5, 117.2, 86.4, 52.8.
메틸 3- 플루오로 -4,5- 디요오도 -티오펜-2- 카르복실레이트
C6H4FIO2S에 대한 GC-MS 계산치: 411.7927; 실측치 411.9 [(M, EI) 형태].
1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 3.8 (s, 3 H).
13C NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 159, 158.2, 117.4, 96.1, 90.6, 53.1.
단계 2: 제조물 R1g
메틸 3-플루오로-5-요오도-티오펜-2-카르복실레이트(1.188 g, 4.135 mmol), 리튬-하이드록시드 모노하이드레이트(867 mg, 20.7 mmol)를 1시간 동안 70℃에서 메탄올(10 ml) 및 물(10 ml) 중에서 교반하였다. 혼합물을 부분적으로 증발시키고, 수성 잔여물을 1N HCl(25 ml, aq.)로 산성화시켰다. 생성된 침전물을 여과시키고, 물로 세척하고, 건조시켜, 제조물 R1g를 생성시켰다. C5H2FIO2S에 대한 GC-MS 계산치: 271.8804; 실측치 271.9 [(M, EI) 형태].
1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 13.48 (brs), 7.74 (s, 1 H).
13C NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 160.4, 158.3, 128.5, 119, 85.1.
제조물 R1h : 3- 플루오로 -4,5- 디요오도- 티오펜-2- 카르복실산
메틸 3-플루오로-4,5-디요오도-티오펜-2-카르복실레이트(614 mg, 1.49 mmol), 리튬-하이드록시드 모노하이드레이트(256 mg, 6 mmol)를 5시간 동안 실온에서 메탄올(8 ml) 및 물(8　ml) 중에서 교반하였다. 혼합물을 부분적으로 증발시키고, 수성 잔여물을 1N HCl(10 ml, aq.)로 산성화시켰다. 생성된 침전물을 여과시키고, 물로 세척하고, 건조시켜, 제조물 R1h를 생성시켰다. C5HFI2O2S에 대한 HRMS 계산치: 397.7771; 실측치 352.7798 [(M-H-CO2)+ 형태].
1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 13.72 (brs, 1 H).
13C NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 160, 157.7, 119.1, 95.1, 90.5.
제조물 R1i : 3- 플루오로 -4- 요오도 -5- 메틸 -티오펜-2- 카르복실산
단계 1: 메틸 3- 플루오로 -4- 요오도 -5- 메틸 -티오펜-2- 카르복실레이트
THF(3 ml) 중 메틸 3-플루오로-5-요오도-티오펜-2-카르복실레이트 제조물 R1g(286　mg, 1 mmol)의 용액에 5분 동안 -45℃에서 TMP.MgCl.LiCl(1N, THF/톨루엔 중, 1.5 ml, 1.5 mmol)를 적가하였다. 60분의 교반 후, -45℃에서 THF(2 ml) 중 요오도메탄(123　ml, 282 mg, 2 mmol)을 혼합물에 첨가하고, -40℃에서 2시간 동안 교반하였다. 가온 후, 교반하면서 포화 NH4Cl 용액(5 ml, aq.)을 혼합물에 첨가하였다. 혼합물을 EEO(4 x 10 ml)로 추출하였다. 조합된 유기층을 증발시켰다. 잔여물을 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼 상, 5 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배)로 정제하여, 표제 생성물을 생성시켰다. C7H6FIO2S에 대한 HRMS 계산치: 299.9117; 300.9200 [(M+H)+ 형태].
1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 3.8 (s, 3 H), 2.43 (s, 3 H).
13C NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 159.8, 158.5, 145.1, 109.6, 77.2, 52.8, 19.1.
단계 2: 제조물 R1i
메틸 3-플루오로-4-요오도-5-메틸-티오펜-2-카르복실레이트(40 mg, 0.133 mmol), 리튬-하이드록시드 모노하이드레이트(11 mg, 0.266 mmol)를 3시간 동안 실온에서 메탄올(1 ml) 및 물(1　ml) 중에서 교반하였다. 혼합물을 부분적으로 증발시키고, 수성 잔여물을 1N HCl(3 ml, aq.)로 산성화시켰다. 생성된 침전물을 여과시키고, 물로 세척하고, 건조시켜, 제조물 R1i를 생성시켰다. 1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 13.41 (brs, 1 H), 2.41 (s, 3 H).
13C NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 160.8, 158, 144.2, 76.9, 19.1.
제조물 R1j : 3- 클로로 -5- 요오도 -티오펜-2- 카르복실산
단계 1: 3 - 클로로 -5- 요오도티오펜 -2- 카르복실산 메틸 에스테르
THF(5 ml) 중 3-클로로티오펜-2-카르복실산 메틸 에스테르(353 g, 2 mmol)의 용액에 -45℃에서 TMP.MgCl.LiCl(1N, THF/톨루엔 중, 3 ml, 3 mmol)을 적가하였다. 20분의 교반 후, -45℃에서 THF(2 ml) 중 요오드(507 mg, 4 mmol)를 혼합물에 첨가하였다. 가온 후, 교반하면서 포화 NH4Cl 용액(5 ml, aq.) 및 Na2S2O3 용액(5 ml, 10% aq.)을 혼합물에 첨가하였다. 혼합물을 EEO(4 x 10 ml)로 추출하였다. 조합된 유기층을 증발시켰다. 잔여물을 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼 상, 5 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배)로 정제하여, 표제 생성물을 생성시켰다. C6H4ClIO2S에 대한 HRMS 계산치: 301.8665; 실측치 301.9000 [(M+H)+ 형태].
1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 37.55 (s, 1 H), 3.8 (s, 3 H).
13C NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 159.5, 139.4, 130.9, 130.6, 86.8, 53.
단계 2: 제조물 R1j
3-클로로-5-요오도티오펜-2-카르복실산 메틸 에스테르(477 mg, 1.58 mmol), 리튬-하이드록시드 모노하이드레이트(132 mg, 3.16 mmol)를 2.5시간 동안 50℃에서 메탄올(5 ml) 및 물(5　ml) 중에서 교반하였다. 혼합물을 부분적으로 증발시키고, 수성 잔여물을 1N HCl 용액(4 ml, aq.)으로 산성화시켰다. 생성된 침전물을 여과시키고, 물로 세척하고, 건조시켜, 제조물 R1j를 생성시켰다. C5H2ClIO2S에 대한 GC-MS 계산치: 287.8509; 실측치 243.8 [(M-CO2, EI) 형태].
1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 13.6 (brs, 1 H), 7.51 (s, 1 H).
13C NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 160.6, 139.3, 132.4, 130.1, 85.8.
제조물 R1k : 5- 클로로 -3- 플루오로 -4- 요오도 -티오펜-2- 카르복실산
단계 1: 메틸 5- 클로로 -3- 플루오로 -4- 요오도 -티오펜-2- 카르복실레이트
THF(5 ml) 중 메틸 3-플루오로-5-요오도-티오펜-2-카르복실레이트(286 mg, 1 mmol)의 용액에 5분 동안 -45℃에서 TMP.MgCl.LiCl(1N, THF/톨루엔 중, 1.5 ml, 1.5 mmol)을 적가하였다. 30분의 교반 후, -45℃에서 THF(2 ml) 중 헥사클로로에탄(236 mg, 1　mmol)을 혼합물에 첨가하였다. 가온 후, 교반하면서 포화 NH4Cl 용액(5 ml, aq.)을 혼합물에 첨가하였다. 혼합물을 EEO(4 x 10 ml)로 추출하고, 조합된 유기층을 증발시켰다. 잔여물을 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼 상, 5 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배)로 정제하여, 표제 생성물을 생성시켰다. C6H3ClFIO2S에 대한 GC-MS 계산치: 319.8571; 실측치 319.9 [(M, EI) 형태].
1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 3.82 (s, 3 H).
13C NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 159.1, 157.9, 135.9, 111.7, 81.1, 53.2.
단계 2: 제조물 R1k
메틸 5-클로로-3-플루오로-4-요오도-티오펜-2-카르복실레이트(76 mg, 0.237 mmol), 리튬-하이드록시드 모노하이드레이트(20 mg, 0.474 mmol)를 2시간 동안 실온에서 메탄올(4 ml) 및 물(4　ml) 중에서 교반하였다. 혼합물을 부분적으로 증발시키고, 수성 잔여물을 1N HCl(2 ml, aq.)로 산성화시켰다. 생성된 침전물을 여과시키고, 물로 세척하고, 건조시켜, 제조물 R1k를 생성시켰다. 1H NMR (400 MHz, MSM-d6): δ ppm 13.88 (brs, 1 H).
19F NMR (376.5 MHz, MSM-d6): δ ppm -101.7.
13C NMR (100 MHz, MSM-d6): δ ppm 157.4.
제조물 R1l : 5- 클로로 -3- 플루오로 -4- 메틸 -티오펜-2- 카르복실산
단계 1: 메틸 5- 클로로 -3- 플루오로 -티오펜-2- 카르복실레이트
THF(5 ml) 중 메틸 3-플루오로-티오펜-2-카르복실레이트(1826 mg, 11.4 mmol)의 용액에 5분 동안 -45℃에서 TMP.MgCl.LiCl(1N, THF/톨루엔 중, 21 ml, 21 mmol)을 적가하였다. -45℃에서 30분의 교반 후, -45℃에서 헥사클로로에탄(2.7g, 11.4　mmol)을 혼합물에 첨가하고, -40℃에서 1시간 동안 교반하였다. 가온 후, 교반하면서 포화 NH4Cl 용액(10 ml, aq.)을 혼합물에 첨가하였다. 혼합물을 EEO(4 x 10 ml)로 추출하고, 조합된 유기층을 증발시켰다. 잔여물을 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼 상, 5 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배)로 정제하여, 표제 생성물을 생성시켰다. C6H4ClFO2S에 대한 GC-MS 계산치: 193.9604; 실측치 193.9 [(M, EI) 형태].
1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 7.46 (s, 1 H), 3.81 (s, 3 H).
13C NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 159.5, 157.5, 135.3, 120.2, 111.5, 53.
단계 2: 메틸 5- 클로로 -3- 플루오로 -4- 메틸 -티오펜-2- 카르복실레이트
THF(3 ml) 중 메틸 5-클로로-3-플루오로-티오펜-2-카르복실레이트(579 mg, 3 mmol)의 용액에 5분 동안 -45℃에서 TMP.MgCl.LiCl(1N, THF/톨루엔 중, 6 ml, 6 mmol)을 적가하였다. 60분의 교반 후, -45℃에서 THF(2 ml) 중 요오도메탄(1.3 ml, 2964 mg, 20.9　mmol)을 혼합물에 첨가하고, -40℃에서 2시간 동안 교반하였다. 가온 후, 교반하면서 포화 NH4Cl 용액(5 ml, aq.)을 혼합물에 첨가하였다. 혼합물을 EEO(4 x 10 ml)로 추출하고, 조합된 유기층을 증발시켰다. 잔여물을 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼 상, 5 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배)로 정제하여, 표제 생성물을 생성시켰다. C7H6ClFO2S에 대한 GC-MS 계산치: 207.9761; 실측치 207.9 [(M, EI) 형태].
1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 3.81 (s, 3 H), 2.09 (s, 3 H).
13C NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 159.7, 156.4, 130.8, 127, 109.6, 53, 10.5.
단계 3: 제조물 R1l
메틸 5-클로로-3-플루오로-4-메틸-티오펜-2-카르복실레이트(316 mg, 1.62 mmol), 리튬-하이드록시드 모노하이드레이트(271 mg, 6.46 mmol)를 4시간 동안 실온에서 메탄올(5 ml) 및 물(5 ml) 중에서 교반하였다. 혼합물을 부분적으로 증발시키고, 수성 잔여물을 1N HCl(2 ml, aq.)로 산성화시켰다. 생성된 침전물을 여과시키고, 물로 세척하고, 건조시켜, 제조물 R1l을 생성시켰다. 1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 13.57 (brs, 1 H), 2.07 (s, 3 H)
13C NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 160.7, 155.9, 129.8, 126.9, 111.4, 10.5
제조물 R1m : [4- 메틸 -2-(6- 메틸 -3- 피리딜 )티아졸-5-일]-[( 3 R ,4 R )-4-(2-옥사-6-아자스피로[2.5]옥탄-6-카르보닐)-3-페닐-1-피페리딜]메타논
단계 1: 에틸 ( 3R,4R )-3- 페닐피페리딘 -4- 카르복실레이트 하이드로클로라이드
1-tert-부틸 4-에틸 (3R,4R)-3-페닐피페리딘-1,4-디카르복실레이트(10 g, 30 mmol)를 30분 동안 80℃에서 MeCN(100 ml) 및 농축 HCl 용액(7.38 ml, 90 mmol, aq.)의 혼합물 중에서 교반하였다. 반응 혼합물을 증발시키고, 진공 상에서 건조시켜, 표제 생성물을 생성시켰다.
단계 2: 에틸 ( 3R,4R )-1-[(2- 브로모 -4- 메틸 -1,3-티아졸-5-일)카르보닐]-3- 페닐피페리딘 -4-카르복실레이트
에틸 (3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르복실레이트 하이드로클로라이드(7.89 g, 29.9 mmol), 2-브로모-4-메틸-티아졸-5-카르복실산(6.64 g, 29.9 mmol) 및 EDC.HCl(17.2 g, 89.7 mmol)을 피리딘(200 ml)에 용해시키고, 23시간 동안 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물을 증발시켰다. 잔여물에, 물(200 ml)을 첨가하고, DCM(3 x 50 ml)으로 추출하였다. 조합된 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 증발시켜, 표제 생성물을 생성시켰다. C19H21BrN2O3S에 대한 HRMS 계산치: 436.0456; 실측치 437.0546 [(M+H)+ 형태].
1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 7.36-7.19 (m, 5 H), 4.96-2.74 (vbrs, 4 H), 3.82 (q, 2 H), 3.03 (m, 1 H), 2.87 (m, 1 H), 2.34 (s, 3 H), 1.98/1.62 (m+m, 2 H), 0.86 (t, 3 H).
13C NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 160.5, 151.6, 136.3, 129.2, 60.1, 47.3, 45.3, 29.2, 16.4, 14.2.
단계 3: 에틸 ( 3R,4R )-1-{[4- 메틸 -2-(6- 메틸피리딘 -3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-카르복실레이트
8개의 별개의 마이크로파 튜브에서, 에틸 (3R,4R)-1-[(2-브로모-4-메틸-1,3-티아졸-5-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-카르복실레이트(8 x 1.87 g, 34.2 mmol), 2-메틸피리딘-5-보론산(8 x 1.17 g, 68.4 mmol), ATAphos*PdCl2(8 x 303 mg, 3.4 mmol) 및 Cs2CO3(8 x 4.18 g, 102.6 mmol)를 THF(8 x 25 ml) 및 물(8 x 15 ml)에 용해시켰다. 8개의 튜브를 2시간 동안 80℃에서 동시에 마이크로파 조사하였다(Anton-Paar Multiwave Pro). 8개 튜브의 유기층을 조합하고, 부분적으로 증발시키고, 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼 상, 5 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배)로 정제하여, 표제 생성물을 생성시켰다. C25H27N3O3S에 대한 HRMS 계산치: 449.1773; 실측치 450.1860[(M+H)+ 형태].
1H NMR (400 MHz, MSM-d6): δ ppm 8.98 (d, 1 H), 8.17 (dd, 1 H), 7.4 (d, 1 H), 7.36-7.16 (m, 5 H), 5-2.75 (vbrs, 4 H), 3.83 (q, 2 H), 3.05 (m, 1 H), 2.87 (m, 1 H), 2.53 (s, 3 H), 2.43 (s, 3 H), 2.01/1.64 (dm+qm, 2 H), 0.87 (t, 3 H).
13C NMR (100 MHz, MSM-d6): δ ppm 146.7, 134.4, 124, 60.1, 47.3, 45.5, 29.2, 24.3, 16.5, 14.2.
단계 4: ( 3R,4R )-1-{[4- 메틸 -2-(6- 메틸피리딘 -3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-카르복실산
에틸 (3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-카르복실레이트(7.48 g, 16.64 mmol) 및 리튬-하이드록시드 하이드레이트(1.75 g, 41.6　mmol)를 3.5시간 동안 75℃에서 EtOH(30 ml) 및 물(10 ml)의 혼합물 중에서 교반하였다. 반응 혼합물을 부분적으로 증발시키고, 잔여물을 HCl 용액(1N, aq.)으로 산성화(pH　=　4.5-5.5까지)시키고, 생성된 현탁액을 여과시켰다. 필터 상의 고체 화합물을 물로 세척하고, 건조시켜, 표제 생성물을 생성시켰다. C23H23N3O3S에 대한 HRMS 계산치: 421.146; 실측치 422.1544 [(M+H)+ 형태].
1H NMR (400 MHz, MSM-d6): δ ppm 11.82 (brs, 1 H), 8.97 (d, 1 H), 8.15 (dd, 1 H), 7.39 (d, 1 H), 7.35-7.18 (m, 5 H), 4.34-4.05 (brm, 4 H), 3.01-2.84 (m, 2 H), 2.54 (s, 3 H), 2.44 (s, 3 H), 2.06/1.66 (m+m, 2 H).
13C NMR (100 MHz, MSM-d6): δ ppm 146.8, 134.4, 123.8, 29.5, 24.3, 16.5.
단계 5: 1 -{[( 3R,4R )-1-{[4- 메틸 -2-(6- 메틸피리딘 -3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-온
(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-카르복실산(3786 mg, 8.98 mmol), 피페리딘-4-온 하이드레이트 하이드로클로라이드(1518 mg, 9.88 mmol) 및 EDC.HCl(5.16 g, 26.94 mmol)을 16시간 동안 실온에서 피리딘(30 ml) 중에서 교반하였다. 반응 혼합물을 증발시키고, 잔여물을 MeOH(20 ml)에 취하고, 물(120 ml)에 붓고, DCM(3 x 60 ml)으로 추출하였다. 조합된 유기층을 물, 염수로 세척하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 증발시켜, 표제 생성물을 생성시켰다. C23H23N3O3S에 대한 HRMS 계산치: 502.2039; 실측치 503.2088 [(M+H)+ 형태].
1H NMR (400 MHz, MSM-d6): δ ppm 8.98 (brs, 1 H), 8.17 (dd, 1 H), 7.4 (d, 1 H), 7.36-7.13 (m, 5 H), 4.92-2.76 (m, 10 H), 2.53 (s, 3 H), 2.45 (s, 3 H), 2.25-1.52 (m, 6 H).
단계 6: 제조물 R1m
1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-온(3.89 g, 7.74 mmol) 및 트리메틸설폭소늄-요오다이드(2.09 g, 9.3 mmol)를 실온에서 MeCN(19 ml) 중에서 교반하고, 물(0.4 ml) 중 NaOH(309　mg, 9.3 mmol)의 용액을 혼합물에 첨가하였다. 이후, 반응 혼합물을 2시간 동안 70℃에서 교반하였다. 반응 혼합물을 물(200 ml)에 붓고, HCl 수용액(1N, 9 ml)으로 중화시키고, DCM(3 x 80 ml)으로 추출하였다. 조합된 유기층을 물 및 염수로 세척하고, 증발시켜, 고체 포움으로서 제조물 R1m을 생성시켰다. C29H32N4O3S에 대한 HRMS 계산치: 516.2195; 실측치 517.2267 [(M+H)+ 형태].
1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 8.98 (brs, 1 H), 8.17 (dd, 1 H), 7.4 (d, 1 H), 7.37-7.15 (brs/brs, 5 H), 3.82-0.88 (m, 14 H), 3.53 (m, 1 H), 2.97 (brm, 1 H), 2.56 (m, 2 H), 2.53 (s, 3 H), 2.44 (s, 3 H).
13C NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 164.1, 160.8, 152.4, 146.8, 134.5, 125.6, 124.1, 57.4/57.1, 53.4/53.1, 42.9/42.8, 24.5, 16.7.
제조물 R1n : 3-[[4- 하이드록시 -1-[( 3 R ,4 R )-3- 페닐피페리딘 -4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-(2-트리메틸실릴에톡시메틸)피롤로[2,3- d ]피리미딘-4-온
단계 1: 2 -[(4- 클로로피롤로[2,3-d]피리미딘 -7-일) 메톡시 ]에틸- 트리메틸 -실란
제조물 R1a(2.81 g, 18.3 mmol)를 0℃로 냉각된 THF(25 ml)에 용해시키고, NaH(60% 분산액, 1.1 g, 27.4 mmol)를 혼합물에 첨가하고, 1시간 동안 교반하였다. 이후, SEM-Cl(8.1 ml, 45.76 mmol)을 혼합물에 첨가하고, 실온으로 가온시켰다. 2.5시간 후, 물(25 ml)을 반응 혼합물에 첨가하고, EEO(2 x 30 ml)로 추출하였다. 조합된 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 증발시켰다. 잔여물을 플래시 크로마토그래피(220 g Silica Gold 컬럼, 헵탄-EEO 구배)로 정제하여, 표제 생성물을 생성시켰다.
단계 2: 7 -(2- 트리메틸실릴에톡시메틸 )-3H- 피롤로[2,3-d]피리미딘 -4-온
2-[(4-클로로피롤로[2,3-d]피리미딘-7-일)메톡시]에틸-트리메틸-실란(3.5　g, 12.3　mmol) 및 리튬-하이드록시드 하이드레이트(5.17 g, 123 mmol)를 PDO(20 ml) 및 물(20 ml)의 혼합물 중에서 116시간 동안 100℃에서 교반하였다. 반응 혼합물을 여과시키고, 여과액을 HCl 수용액(1N, 80 ml)으로 산성화시키고, 생성된 고체 화합물을 여과시키고, 물로 세척하고, 건조시켜, 표제 생성물을 생성시켰다.
단계 3: tert-부틸 4- 하이드록시 -4-[[4-옥소-7- (2-트리메틸실릴에톡시메틸)피롤로 [2,3-d]피리미딘-3-일]메틸]피페리딘-1-카르복실레이트
7-(2-트리메틸실릴에톡시메틸)-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온(3.11g, 11.7 mmol), 제조물 R1e(2.75 g, 2.9 mmol) 및 K2CO3(1.78 g, 12.9 mmol)를 40시간 동안 60℃에서 DMF(70 ml) 중에서 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 첨가하고, 생성된 고체 화합물을 여과시키고, 물로 세척하여, 표제 생성물을 생성시켰다. C23H38N4O5Si에 대한 HRMS 계산치: 478.2611; 실측치 479.2694 [(M+H)+ 형태].
단계 4: 3 -[(4- 하이드록시 -4- 피페리딜 ) 메틸 ]-7- (2-트리메틸실릴에톡시메틸)피롤로 [2,3-d]피리미딘-4-온
tert-부틸 4-하이드록시-4-[[4-옥소-7-(2-트리메틸실릴에톡시메틸)피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일]메틸]피페리딘-1-카르복실레이트(1.84 g, 3.86 mmol)를 DCM(50 ml) 및 포름산(5 ml)에 용해시키고, TFA(1317 mg, 0.885 ml, 11.58 mmol)를 첨가한 후, 혼합물을 실온에서 4일 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 소듐-하이드록시드 수용액(1N, 100 ml)을 첨가한 후, DCM(50 ml)으로 추출하였다. 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과시키고, 증발시켜, 표제 생성물을 생성시켰다. C18H30N4O3Si에 대한 HRMS 계산치: 378.2087; 실측치 379.2176 [(M+H)+ 형태].
단계 5: tert-부틸 (3R,4R)-4-[4-하이드록시-4-[[4-옥소-7-(2-트리메틸실릴에톡시메틸)피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일]메틸]피페리딘-1-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-1-카르복실레이트
3-[(4-하이드록시-4-피페리딜)메틸]-7-(2-트리메틸실릴에톡시메틸)피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온(1.527 g, 3.77 mmol), (3R,4R)-1-tert-부톡시카르보닐-3-페닐-피페리딘-4-카르복실산(1.152 g, 3.77 mmol) 및 EDC.HCl(1.446 g, 7.54 mmol)을 실온에서 밤새 피리딘(15 ml) 중에서 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트로 증발시키고, 플래시 크로마토그래피(DCM-MeOH)로 정제하여, 표제 생성물을 생성시켰다. C35H51N5O6Si에 대한 HRMS 계산치: 665.3609; 실측치 666.3696 [(M+H)+ 형태].
단계 6: 제조물 R1n
DCM(30 ml) 중 tert-부틸 (3R,4R)-4-[4-하이드록시-4-[[4-옥소-7-(2-트리메틸실릴에톡시메틸)피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일]메틸]피페리딘-1-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-1-카르복실레이트(1.6 g, 2.4 mmol), 포름산(3 ml) 및 TFA(820 mg, 0.55 ml, 7.2 mmol)의 용액을 4일 동안 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물에 포타슘-카르보네이트(15 g)를 수용액으로서 첨가하고, DCM으로 추출하였다. 유기층을 증발시켜, 제조물 R1n을 생성시켰다. C30H43N5O4Si에 대한 HRMS 계산치: 565.3084; 실측치 566.3138 [(M+H)+ 형태].
제조물 R1o : 5- 브로모 -4-( tert - 부톡시카르보닐아미노 )티오펜-2- 카르복실산
4-아미노-5-브로모-티오펜-2-카르복실산(500 mg, 2.25 mmol)을 PDO(2 ml) 및 물(2 ml)의 혼합물에 용해시키고, 소듐-하이드록시드(194 mg, 4.8 mmol)를 0℃에서 혼합물에 첨가하였다. 이후, 디-tert-부틸 디카르보네이트(1768 mg, 8.1 mmol)를 혼합물에 첨가하고, 3시간 동안 0℃에서 교반한 후, 반응 혼합물을 실온으로 가온시키고, 116시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물 물을 첨가하고, HCl 수용액(1N, 4 ml)으로 산성화시켰다. 생성된 고체를 여과시키고, 물로 세척하고, 건조시켰다. 잔여물을 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼 상, 5 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배, 암모늄 염으로 생성됨)로 정제하여, 제조물 R1o를 생성시켰다. 1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 8.71 (s, 1 H), 7.44 (brs, 4 H), 7.24 (s, 1 H), 1.44 (s, 9 H).
13C NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 125.8, 28.5.
15N NMR (470.6 MHz, MSM-d6): δ ppm 99.
제조물 R1p : 4-니트로-5-(4- 피리딜 )티오펜-2- 카르복실산
반응물로서 메틸 5-클로로-4-니트로-티오펜-2-카르복실레이트 및 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하였고, 미정제 생성물(200 mg, 0.75 mmol)을 4시간 동안 실온에서 물(2 ml) 및 메탄올(10 ml)의 혼합물 중 리튬-하이드록시드 하이드레이트(60 mg, 1.5 mmol)와 함께 교반하였다. 반응 혼합물을 HCl 수용액(1N, 1.5 ml)으로 중화시켰다. 생성된 침전물을 여과시키고, 물로 세척하고, 건조시켜, 제조물 R1p를 생성시켰다. 1H NMR (500　MHz, MSM-d6): δ ppm 14.18 (vbrs, 1 H), 8.74 (brs, 2 H), 8.19 (s, 1 H), 7.65 (m, 2 H).
13C NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 161.8, 150.4, 145.9, 143.6, 138.2, 134.4, 129.2, 124.3.
제조물 R1q -( 3S,4R ) : ( 3 S ,4 R )-1- 벤질 -3-(2- 티에닐 )피페리딘-4- 카르복실산
및
제조물 R1q -( 3R,4S ) : ( 3 R ,4 S )-1- 벤질 -3-(2- 티에닐 )피페리딘-4- 카르복실산
절대 DEE(　135　ml) 중 소듐-하이드라이드(60% 분산액, 1.4 g, 35.1 mmol)의 교반된 현탁액에 에틸 1-벤질-3-옥소-피페리딘-4-카르복실레이트 하이드로클로라이드(3.54 g, 11.9　mmol)를 0℃에서 첨가하였다. 30분의 교반 후, 트리플루오로메탄설폰산 무수물(3.88 g, 2.28 ml, 13.5 mmol)을 반응 혼합물에 적가하고, 온도를 실온으로 가온시키면서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 물(100 ml)을 첨가하고, 층을 분리시키고, 수성층을 DEE로 세척하였다. DEE 층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 증발시켰다.
제조된 에틸 1-벤질-5-(트리플루오로메틸설포닐옥시)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-4-카르복실레이트(2.184 g, 5.55 mmol)의 일부로부터, 2-티에닐보론산(925 mg, 7.23 mmol), ATAphos*PdCl2(400 mg, 0.55 mmol), Cs2CO3(3.63 g, 11.1 mol)을 THF(11 ml) 및 물(11 ml)에 용해시켰다. 혼합물을 질소로 플러싱시키고, 140분 동안 82℃에서 마이크로파 조사하였다. 층을 분리시키고, 유기층을 셀라이트로 증발시키고, 플래시 크로마토그래피(헵탄-EEO, 구배)로 정제하였다.
이전에 제조된 에틸 1-벤질-5-(트리플루오로메틸설포닐옥시)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-4-카르복실레이트(2.184 g, 5.55 mmol), 2-티에닐보론산(925 mg, 7.23 mmol), ATAphos*PdCl2(400 mg, 0.55 mmol), 및 Cs2CO3(3.63 g, 11.1 mol)를 THF(11 ml) 및 물(11 ml)의 혼합물에 용해시켰다. 혼합물을 질소로 플러싱시키고, 140분 동안 82℃에서 마이크로파 조사하였다. 층을 분리시키고, 유기층을 셀라이트로 증발시키고, 플래시 크로마토그래피(헵탄-EEO, 구배)로 정제하였다.
생성된 에틸 1-벤질-5-(2-티에닐)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-4-카르복실레이트(2.85 g, 8.7 mmol), 탄소 상 Pd(3 x 1.5 g, 10 %), HCl 용액(에테르 중 1N, 8.7 ml, 8.7 mmol) 및 EtOH(65 ml)를 오토클레이브(autoclave)에 첨가하였다. 오토클레이브를 닫고, 비활성화시키고, 진공화하고, 수소(8 bar)를 충전하고, 반응 혼합물을 420시간 동안 90℃에서 오토클레이브에서 교반하였다. 반응 과정 동안, 촉매를 여과시키고, 새로운 것으로 2회 대체하였다. 반응 혼합물을 오토클레이브로부터 분리시키고, 셀라이트를 통해 여과시키고, 여과액을 증발시켰다. 잔여물을 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼 상, 5 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배)로 정제하였다.
생성된 메틸 시스-1-벤질-3-(2-티에닐)피페리딘-4-카르복실레이트(664 mg, 2 mmol)를 NaOEt 용액(1N, EtOH 중, 새로이 제조됨, 10 ml, 10 mmol)에 용해시키고, 3시간 동안 75℃에서 교반하였다. 이후, 물(5 ml)을 반응 혼합물에 첨가하고, 4시간 동안 75℃에서 계속 교반하였다. 반응 혼합물을 부분적으로 증발시킨 후, 1N HCl 수용액으로 중화시키고, 고체를 여과시키고, 물로 세척하고, 건조시켰다. 2개의 거울상 이성질체를 키랄 LC로 분리하여, 제조물 R1q -( 3 S ,4 R ) 및 제조물 R1q -(3 R ,4 S )를 생성시켰다. C17H19NO2S에 대한 HRMS 계산치: 301.1136; 실측치 302.1217 [(M+H)+ 형태].
1H NMR (400 MHz, MSM-d6): δ ppm 12.15 (brs, 1 H), 7.37-7.19 (m, 5 H), 7.32 (dd, 1 H), 6.91 (dd, 1 H), 6.88 (dd, 1 H), 3.51 (s, 2 H), 3.24 ( tm, 1 H), 2.9-2.05 (m, 4 H), 2.39 (tm, 1 H), 1.91-1.67 (dm/qm, 2 H).
제조물 R1s : (4- 메틸 -2-페닐-티아졸-5-일)-[( 3 R ,4 R )-4-(2-옥사-6- 아자스피로[2.5]옥탄 -6-카르보닐)-3-페닐-1-피페리딜]메타논
단계 1: 1 -[( 3R,4R )-3- 페닐피페리딘 -4-카르보닐]피페리딘-4-온 하이드로클로라이드
tert-부틸 (3R,4R)-4-(4-옥소피페리딘-1-카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-카르복실레이트(제조물 R1f의 단계 1에서 획득됨, 4.77 g, 12.34 mmol)를 1시간 동안 70℃에서 PDO(20　ml) 및 HCl 수용액(20 ml, 1N) 중에서 교반하였다. 반응 혼합물을 증발시키고, 건조시켜, 표제 생성물을 생성시켰다. C17H22N2O2에 대한 HRMS 계산치: 286.1681; 실측치 287.1755 [(M+H)+ 형태].
1H NMR (400 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.68 (brd, 1 H), 9.14 (brq, 1 H), 7.40-7.18 (m, 5H), 3.73/3.31 (m/m, 2 H), 3.73/3.31 (m/m, 2 H), 3.56 (m, 1 H), 3.33/3.10 (m/m, 2 H), 3.31-3.13 (m, 2 H), 3.26 (m, 1 H), 2.17/1.56 (m/m, 2 H), 2.15/1.81 (m/m, 2 H), 2.03-1.87 (m, 2 H).
단계 2: 1 -[( 3R,4R)-1-(4- 메틸 -2-페닐-티아졸-5-카르보닐)-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-온
1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-온 하이드로클로라이드(3.42　g, 10.6　mmol), EDC.HCl(6.64 g, 34.6 mmol) 및 4-메틸-2-페닐-티아졸-5-카르복실산(2.32 g, 10.6 mmol)을 20시간 동안 실온에서 피리딘(60 ml) 중에서 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트로 증발시키고, 플래시 크로마토그래피(DCM-MeOH/DCM, 구배)로 정제하여, 표제 생성물을 생성시켰다. C28H29N3O3S에 대한 HRMS 계산치: 487.1930; 실측치 488.1991 [(M+H)+ 형태].
1H NMR (400 MHz, MSM-d6): δ ppm 7.93/7.51 (brs/brs, 5 H), 7.35/7.15 (brs/brs, 5 H), 4.80-2.80 (brm, 4H), 3.74/3.63 (m/brm, 2 H), 3.74/3.32 (m/m, 2 H), 3.56 (td, 1 H), 2.99 (td, 1 H), 2.44 (s, 3 H), 2.19/1.61 (m/m, 2 H), 2.16/1.84 (m/m, 2 H), 1.89/1.66 (brm/brm, 2 H).
단계 3: 제조물 R1s
MeCN(25 ml) 중 1-[(3R,4R)-1-(4-메틸-2-페닐-티아졸-5-카르보닐)-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-온(4.5 g, 9.23 mmol) 및 트리메틸설폭소늄-요오다이드(2.44 g, 11.1 mmol)의 교반된 현탁액에 수성 소듐-하이드록시드(40 w%, 443 mg NaOH/0.664 ml 물)를 실온에서 첨가하고, 160분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물(20 ml)로 희석시키고, MeCN을 증발시켰다. 잔여물을 DCM으로 추출하고, 유기층을 증발시켜, 제조물 R1s를 생성시켰다. C29H31N3O3S에 대한 HRMS 계산치: 501.2086; 실측치 502.2160 [(M+H)+ 형태].
1H NMR (400 MHz, MSM-d6): δ ppm 7.93 (m, 2 H), 7.51 (m, 3 H), 7.40-7.10 (brs/brs, 5 H), 4.88-2.88 (brm, 4H), 3.82 - 2.97 (m, 4 H), 3.54 (m, 1 H), 2.97 (m, 1 H), 2.56 (m, 2 H), 2.43 (s, 3 H), 1.83/1.63 (brd/brq, 2 H), 1.45-0.86 (m, 2 H).
제조물 R1t : 1- 에테닐 -1 H -인돌-2- 카르복실산
에틸 인돌-2-카르복실레이트(2 g, 10.57 mmol), 팔라듐(II)-아세테이트(119　mg, 0.53 mmol), 구리(II)-브로마이드(2.37 g, 10.57 mmol), 비닐-아세테이트(20 ml, 248.7 mmol) 및 소듐-아세테이트(2.6 g, 31.7 mmol)의 혼합물을 28시간 동안 80℃에서 가열하였다. 반응 혼합물을 셀라이트로 증발시키고, 플래시 크로마토그래피(헵탄-EEO, 0-5% 구배)로 정제하였다.
에탄올 및 물(10-10 ml) 중 생성된 에스테르(1.08 g, 5.017 mmol), 리튬-하이드록시드 하이드레이트(1.05 g, 25.1 mmol)의 혼합물을 90분 동안 80℃에서 교반하였다. 반응 혼합물을 0-5℃에서 HCl 수용액(1N, 30 ml)으로 산성화시키고, 형성된 침전물을 여과시키고, 물(5 x 20 ml)로 세척하고, 건조시켜, 제조물 R1t를 생성시켰다. 1H NMR (400 MHz, MSM-d6): δ ppm 13.22 (s, 1 H), 7.75 (m, 3 H), 7.51 (m, 1 H), 7.22 (t, 1 H), 5.48 (d, 1 H), 5.28 (d, 1 H)
제조물 R1u : 5- 브로모 -1-비닐-피롤-2- 카르복실산
메틸 5-브로모-1H-피롤-2-카르복실레이트(1.2 g, 5.88 mmol), 팔라듐(II)-아세테이트(132 mg, 0.588 mmol), 구리(II)-브로마이드(2.63 g, 11.76 mmol), 비닐-아세테이트(27 ml, 294 mmol) 및 소듐-아세테이트(2.9 g, 35.3 mmol)의 혼합물을 28시간 동안 80℃에서 가열하였다. 반응 혼합물을 셀라이트로 증발시키고, 플래시 크로마토그래피(헵탄-EEO, 0-25% 구배)로 정제하였다.
에탄올 및 물(4-4 ml) 중 생성된 에스테르(403 mg, 1.75 mmol), 리튬-하이드록시드 하이드레이트(　368　mg, 8.75 mmol)의 혼합물을 60분 동안 80℃에서 교반하였다. 반응 혼합물을 0-5℃에서 HCl 수용액(1N, 10 ml)으로 산성화시켰다. 형성된 침전물을 여과시키고, 물(5 x 20 ml)로 세척하고, 건조시켜, 제조물 R1u를 생성시켰다. 1H NMR (400 MHz, MSM-d6): δ ppm 12.63 (s, 1 H), 7.11 (m, 1 H), 6.94 (d, 1 H), 6.45 (d, 1 H), 5.42 (m, 2 H)
제조물 R1v : 4- 브로모 -1-비닐-피롤-2- 카르복실산
메틸 4-브로모-1H-피롤-2-카르복실레이트(1.2 g, 5.88 mmol), 팔라듐(II)-아세테이트(132 mg, 0.588 mmol), 구리(II)-브로마이드(2.63 g, 11.76 mmol), 비닐-아세테이트(27 ml, 294 mmol) 및 소듐-아세테이트(2.9 g, 35.3 mmol)의 혼합물을 21시간 동안 80℃에서 가열하였다. 반응 혼합물을 셀라이트로 증발시키고, 플래시 크로마토그래피(헵탄-EEO, 0-5% 구배)로 정제하였다.
에탄올 및 물(3.5-3.5 ml) 중 생성된 에스테르(338 mg, 1.47 mmol), 리튬-하이드록시드 하이드레이트(908　mg, 7.35 mmol)의 혼합물을 105분 동안 80℃에서 교반하였다. 반응 혼합물을 0-5℃에서 HCl 수용액(1N, 9 ml)으로 산성화시켰다. 형성된 침전물을 여과시키고, 물(2 x 5 ml)로 세척하고, 건조시켜, 제조물 R1v를 생성시켰다. 1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 12.93 (brs, 1 H), 7.85 (d, 1 H), 7.84 (dd, 1 H), 6.94 (d, 1 H), 5.5/4.9 (dd+dd, 2 H).
13C NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 131.4, 124.1, 123.4, 120.3, 102.8, 97.9
제조물 R1w : 4,5- 디클로로 -3- 플루오로 -티오펜-2- 카르복실산
단계 1: 메틸 4,5- 디클로로 -3- 플루오로 -티오펜-2- 카르복실레이트
THF(5 ml) 중 메틸 3-플루오로-티오펜-2-카르복실레이트(1826 mg, 11.4 mmol)의 용액에 5분 동안 -45℃에서 TMP.MgCl.LiCl(1N, THF/톨루엔 중, 21 ml, 21 mmol)을 적가하였다. -45℃에서 30분의 교반 후, 헥사클로로에탄(2.7g, 11.4　mmol)을 -45℃에서 혼합물에 첨가하고, -40℃에서 1시간 동안 교반하였다. 가온 후, 교반하면서 포화 NH4Cl 용액(10 ml, aq.)을 혼합물에 첨가하였다. 혼합물을 EEO(4 x 10 ml)로 추출하였다. 조합된 유기층을 증발시켰다. 잔여물을 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼 상, 5 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배)로 정제하여, 표제 생성물을 생성시켰다. C6H3Cl2FO2S에 대한 GC-MS 계산치: 227.9215; 실측치 227.9 [(M, EI) 형태].
1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 3.85 (s, 3 H).
13C NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 159, 152.8, 130.5, 115.5, 110.8, 53.4.
단계 2: 제조물 R1w
메틸 4,5-디클로로-3-플루오로-티오펜-2-카르복실레이트(130 mg, 0.567 mmol), 리튬-하이드록시드 모노하이드레이트(95 mg, 2.27 mmol)를 3시간 동안 실온에서 메탄올(3 ml) 및 물(3　ml) 중에서 교반하였다. 혼합물을 부분적으로 증발시키고, 수성 잔여물을 1N HCl(4 ml, aq.)로 산성화시켰다. 생성된 침전물을 여과시키고, 물로 세척하고, 건조시켜, 제조물 R1w를 생성시켰다. 13C NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 160, 152.3, 129.5, 115.3, 112.8.
제조물 R1x : 2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-카르복실산
에틸 2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-카르복실레이트(745 mg, 3 mmol), 리튬-하이드록시드 모노하이드레이트(630 mg, 15 mmol)를 8시간 동안 실온에서 에탄올(5 ml) 및 물(5 ml) 중에서 교반하였다. 혼합물을 부분적으로 증발시키고, 수성 잔여물을 1N HCl(15 ml, aq.)로 산성화시켰다. 생성된 침전물을 여과시키고, 물로 세척하고, 건조시켜, 제조물 R1x를 생성시켰다. C10H8N2O2S에 대한 HRMS 계산치: 220.0307; 실측치 221.0379 [(M+H)+ 형태].
1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 13.69 (brs, 1 H), 9.07 (d, 1 H), 8.45 (s, 1 H), 8.26 (dd, 1 H), 7.44 (d, 1 H), 2.55 (s, 3 H). 13C NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 149.3, 147.1, 134.9, 124.2, 24.5
제조물 R2b : 7-메틸- 3 H ,4 H ,7 H -피롤로[ 2,3- d ]피리미딘- 4-온
제조물 R1a 및 알킬화제로서 요오도메탄으로 시작하여 일반 절차 1을 이용하여, 제조물 R2b를 획득하였다. C7H7N3O에 대한 HRMS 계산치: 149.0589; 실측치 150.0668 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.85 (brs, 1 H), 7.88 (brs, 1 H), 7.09 (d, 1 H), 6.44 (d, 1 H), 3.70 (m, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.7, 147.7, 143.8, 125.1, 108.1, 101.7, 31.8.
제조물 R2c : 7-에틸- 3 H ,4 H ,7 H -피롤로[ 2,3- d ]피리미딘- 4-온
시약으로서 제조물 R1a 및 요오도에탄으로 시작하여 일반 절차 1을 이용하여, 제조물 R2c를 획득하였다. C8H9N3O에 대한 HRMS 계산치: 163.0746; 실측치 164.0823 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.38 (brs, 1 H), 7.87 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 7.16 (d, J=3.4 Hz, 1 H), 6.45 (d, J=3.4 Hz, 1 H), 4.14 (q, J=7.1 Hz, 2 H), 1.34 (t, J=7.1 Hz, 3 H).
제조물 R2d : 7-( 프로판 -2- 일 )- 3 H ,4 H ,7 H -피롤로[ 2,3- d ]피리미딘- 4-온
시약으로서 제조물 R1a 및 2-요오도프로판으로 시작하여 일반 절차 1을 이용하여, 제조물 R2d를 획득하였다. C9H11N3O에 대한 HRMS 계산치: 177.0902; 실측치 178.0979 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.83 (brs, 1 H), 7.87 (s, 1 H), 7.24 (d, 1 H), 6.47 (d, 1 H), 4.85 (sept., 1 H), 1.42 (d, 6 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.8, 146.8, 143.5, 120.7, 108.2, 102, 46.5, 23.
15N-NMR (50.6 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 168.
제조물 R2g : 7-사이클로프로필- 3 H ,4 H ,7 H -피롤로[ 2,3- d ]피리미딘- 4-온
시약으로서 제조물 R1a 및 사이클로프로필보론산으로 시작하여 일반 절차 2를 이용하여, 제조물 R2g를 획득하였다. C9H9N3O에 대한 HRMS 계산치: 175.0746; 실측치 176.0819 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.88 (brs, 1 H), 7.89 (brs, 1 H), 7.05 (d, 1 H), 6.4 (d, 1 H), 3.53 (m, 1 H), 1.06-0.92 (m, 4 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.7, 148.9, 143.8, 123.4, 108.8, 101.6, 27.5, 6.6.
제조물 R2h : 7-사이클로부틸- 3 H ,4 H ,7 H -피롤로[ 2,3- d ]피리미딘- 4-온
시약으로서 제조물 R1a 및 사이클로부틸 브로마이드로 시작하여 일반 절차 1을 이용하여, 제조물 R2h를 획득하였다. C10H11N3O에 대한 HRMS 계산치: 189.0902; 실측치 190.0974 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.85 (brs, 1 H), 7.88 (brs, 1 H), 7.09 (d, 1 H), 6.44 (d, 1 H), 3.70 (m, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.7, 147.7, 143.8, 125.1, 108.1, 101.7, 31.8.
제조물 R2i : 7-사이클로펜틸- 3 H ,4 H ,7 H -피롤로[ 2,3- d ]피리미딘- 4-온
시약으로서 제조물 R1a 및 사이클로펜타놀로 시작하여 일반 절차 4를 이용하여, 제조물 R2i를 획득하였다. C11H13N3O에 대한 HRMS 계산치: 203.1059; 실측치 204.1139 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.84 (brs, 1 H), 7.87 (d, 1 H), 7.21 (d, 1 H), 6.46 (d, 1 H), 4.97 (m, 1 H), 2.16-1.57 (m, 8 H).
13C-NMR (100 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 143.5, 121.3, 102, 55.6.
제조물 R2j : 7-사이클로헥실- 3 H ,4 H ,7 H -피롤로[ 2,3- d ]피리미딘- 4-온
시약으로서 제조물 R1a 및 사이클로헥사놀로 시작하여 일반 절차 4를 이용하여, 제조물 R2j를 획득하였다. C12H15N3O에 대한 HRMS 계산치: 217,1215; 실측치 218.1293 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.83 (brs, 1 H), 7.86 (d, 1 H), 7.23 (d, 1 H), 6.46 (d, 1 H), 4.45 (m, 1 H), 1.97-1.13 (m, 10 H).
13C-NMR (100 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 143.4, 121.1, 101.8, 53.8.
제조물 R2k : 7-(1-메틸피페리딘-4-일)-3 H ,4 H ,7 H -피롤로[2,3- d ]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R1a 및 4-하이드록시-1-메틸피페리딘으로 시작하여 일반 절차 4를 이용하여, 제조물 R2k를 획득하였다. C12H16N4O에 대한 HRMS 계산치: 232.1324; 실측치 233.1405 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.82 (brs, 1 H), 7.86 (d, 1 H), 7.29 (d, 1 H), 6.46 (d, 1 H), 4.44 (m, 1 H), 2.89/2.05 (m, 4 H), 2.22 (s, 3 H), 2.02/1.82 (m, 4 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 143.9, 121.2, 102.1, 55.1, 52.1, 46.1, 32.3.
제조물 R2l : 7-(테트라하이드로-2 H -피란-4-일)-3,7-디하이드로-4 H -피롤로[2,3- d ]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R1a 및 테트라하이드로-4-피라놀로 시작하여 일반 절차 4를 이용하여, 제조물 R2l을 획득하였다. C11H13N3O2에 대한 HRMS 계산치: 219.1008; 실측치 220.1082 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.88 (brs, 1 H), 7.88 (d, 1 H), 7.29 (d, 1 H), 6.48 (d, 1 H), 4.71 (m, 1 H), 3.98/3.49 (m+m, 4 H), 2.05/1.82 (m+m, 4 H).
13C-NMR (100 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 143.5, 121.2, 102, 66.7, 51.3, 33.3.
제조물 R2m : 7-(프로프-2- 인 -1- 일 )- 3 H ,4 H ,7 H -피롤로[ 2,3- d ]피리미딘- 4-온
시약으로서 제조물 R1b(제조물　R1a 대신) 및 3-브로모프로프-1-인으로 시작하여 일반 절차 1을 이용하였고(가수분해 단계 없음), 미정제 메톡시피리미딘 생성물(400 mg, 2.3 mmol)을 PDO(4 ml)에 용해시키고, HCl 수용액(37%, 0.18 ml)을 첨가하였다. 혼합물을 쉬링크(Schlenk) 튜브에서 30분 동안 100℃로 가열하였다. 냉각 후, DIPO(4 ml)를 반응 혼합물에 첨가하고, 생성된 침전물을 여과시키고, 건조시켜, 제조물 R2m을 생성시켰다. C9H7N3O에 대한 HRMS 계산치: 173.0589; 실측치 174.0665 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.98 (brs, 1 H), 7.93 (s, 1 H), 7.19 (d, 1 H), 6.5 (d, 1 H), 4.98 (d, 2 H), 3.42 (t, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.6, 147.3, 144.3, 123.6, 102.5, 79.4, 76, 34.1.
제조물 R2n : 7-(2-메틸 프로필 )- 3 H ,4 H ,7 H -피롤로[ 2,3- d ]피리미딘- 4-온
시약으로서 제조물 R1a 및 1-브로모-2-메틸프로판으로 시작하여 일반 절차 1을 이용하여, 제조물 R2n을 획득하였다. C10H13N3O에 대한 HRMS 계산치: 191.1059; 실측치 192.1132 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.84 (brs, 1 H), 7.86 (s, 1 H), 7.12 (d, 1 H), 6.45 (d, 1 H), 3.92 (d, 2 H), 2.1 (sept., 1 H), 0.82 (d, 6 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.8, 147.7, 143.7, 124.5, 108, 101.6, 52, 29.6, 20.2.
제조물 R2o : 7-(2,2,2-트리플루오로 에틸 )- 3 H ,4 H ,7 H -피롤로[ 2,3- d ]피리미딘- 4-온
시약으로서 제조물 R1a 및 2,2,2-트리플루오로에틸 트리플루오로메탄설포네이트로 시작하여 일반 절차 1을 이용하여, 제조물 R2o를 획득하였다. C8H6N3OF3에 대한 HRMS 계산치: 217.0463; 실측치 218.0543 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.08 (brs, 1 H), 7.97 (s, 1 H), 7.19 (d, 1 H), 6.57 (d, 1 H), 5.06 (q, 2 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.5, 148.4, 144.9, 124.7, 124.4, 108.8, 103.2, 45.1.
19F-NMR (376.5 MHz, MSM-d6): δ (ppm) -70.3.
제조물 R2p : 7-(2,2- 디플루오로에틸 )- 3 H ,4 H ,7 H -피롤로[ 2,3- d ]피리미딘- 4-온
시약으로서 제조물 R1a 및 2-요오도-1,1-디플루오로에탄으로 시작하여 일반 절차 1을 이용하여, 제조물 R2p를 획득하였다. C8H7N3OF2에 대한 HRMS 계산치: 199.0557; 실측치 200.0634 ((M+H)+ 형태].
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6) δ ppm 11.99 (brs, 1 H), 7.93 (s, 1 H), 7.16 (d, 1 H), 6.53 (d, 1 H), 6.37 (tt, 1 H), 4.6 (td, 2 H).
13C-NMR (400 MHz, MSM-d6) δ ppm 144.4, 124.8, 114.3, 102.5, 46.2.
제조물 R2q : 7-(사이클로프로필 메틸 )- 3 H ,4 H ,7 H -피롤로[ 2,3- d ]피리미딘- 4-온
시약으로서 제조물 R1a 및 사이클로프로필메틸 브로마이드로 시작하여 일반 절차 1을 이용하여, 제조물 R2q를 획득하였다. C10H11N3O에 대한 HRMS 계산치: 189.0902; 실측치 190.0980 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.84 (s, 1 H), 7.87 (s, 1 H), 7.2 (d, 1 H), 6.45 (d, 1 H), 3.97 (d, 2 H), 1.21 (m, 1 H), 0.52-0.35 (m, 4 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.7, 147.3, 143.7, 124, 108.1, 101.7, 49, 12.3, 4.07.
제조물 R2r : 7-(사이클로부틸 메틸 )- 3 H ,4 H ,7 H -피롤로[ 2,3- d ]피리미딘- 4-온
시약으로서 제조물 R1a 및 (브로모메틸)사이클로부탄으로 시작하여 일반 절차 1을 이용하여, 제조물 R2r을 획득하였다. C11H13N3O에 대한 HRMS 계산치: 203.1059; 실측치 204.1134 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.83 (brs, 1 H), 7.87 (d, 1 H), 7.12 (d, 1 H), 6.43 (d, 1 H), 4.13 (d, 2 H), 2.72 (m, 1 H), 1.92/1.74 (m+m, 4 H), 1.82 (m, 2 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 143.7, 124.2, 101.7, 49.6, 36, 25.6, 18.
제조물 R2s : 7-( 부타 -2,3- 디엔 -1- 일 )- 3 H ,4 H ,7 H -피롤로[ 2,3- d ]피리미딘- 4-온
시약으로서 제조물 R1b(제조물　R1a 대신) 및 4-브로모부타-1,2-디엔으로 시작하여 일반 절차 1을 이용하였고(가수분해 단계 없음), 미정제 메톡시피리미딘 생성물(300 mg, 1.65 mmol)을 PDO(4 ml)에 용해시키고, HCl 수용액(37%, 0.18 ml)을 첨가하였다. 혼합물을 쉬링크 튜브에서 30분 동안 100℃로 가열하였다. 냉각 후, 반응 혼합물을 증발시켜, 제조물 R2s를 생성시켰다. C10H9N3O에 대한 HRMS 계산치: 187.0745; 실측치 188.0821 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.91 (brs, 1 H), 7.89 (s, 1 H), 7.12 (d, 1 H), 6.46 (d, 1 H), 5.48 (m, 1 H), 4.87 (m, 2 H), 4.73 (m, 2 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 208.3, 158.7, 147.4, 143.9, 123.9, 108.2, 102.1, 88.3, 78.1, 43.
제조물 R2t : 7-[3-(디메틸아미노)프로필]-3 H ,4 H ,7 H -피롤로[2,3- d ]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R1a 및 3-디메틸아미노프로필 클로라이드 하이드로클로라이드로 시작하여 일반 절차 1을 이용하여, 제조물 R2t를 획득하였다. C11H16N4O에 대한 HRMS 계산치: 220.1324; 실측치 221.1401 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.84 (brs, 1 H), 7.88 (s, 1 H), 7.13 (d, 1 H), 6.44 (d, 1 H), 4.12 (t, 2 H), 2.15 (t, 2 H), 2.1 (s, 6 H), 1.85 (quint, 2 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.8, 147.4, 143.8, 124.2, 108.2, 101.7, 56.4, 45.6, 43, 28.6.
제조물 R2u : 7-(2-플루오로에틸)- 3 H ,4 H ,7 H -피롤로[ 2,3- d ]피리미딘- 4-온
시약으로서 제조물 R1a 및 1-플루오로-2-요오도에탄으로 시작하여 일반 절차 1을 이용하여, 제조물 R2u를 획득하였다. C8H8NOF에 대한 HRMS 계산치: 181.0651; 실측치 182.0728 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6) δ ppm 11.91 (brs, 1 H), 7.9 (s, 1 H), 7.17 (d, 1 H), 6.49 (d, 1 H), 4.74 (dt, 2 H), 4.43 (dt, 2 H).
13C-NMR (100 MHz, MSM-d6) δ ppm 144, 124.3, 102, 83.1, 45.1.
제조물 R2v : 7-[2-(디메틸아미노)에틸]-3 H ,4 H ,7 H -피롤로[2,3- d ]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R1a 및 2-브로모-N,N-디메틸에틸아민 하이드로브로마이드로 시작하여 일반 절차 1을 이용하여, 제조물 R2v를 획득하였다. C10H14N4O에 대한 HRMS 계산치: 206.1168; 실측치 207.1242 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.84 (brs, 1 H), 7.88 (brd, 1 H), 7.16 (d, 1 H), 6.44 (d, 1 H), 4.19 (t, 2 H), 2.6 (t, 2 H), 2.16 (s, 6 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.7, 147.5, 143.7, 124.4, 108.1, 101.7, 59.2, 45.5, 42.6.
제조물 R2w : 7-(2-하이드록시에틸)- 3 H ,4 H ,7 H -피롤로[ 2,3- d ]피리미딘- 4-온
시약으로서 제조물 R1a 및 2-클로로에탄올로 시작하여 일반 절차 1을 이용하여, 제조물 R2w를 획득하였다. 1H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.83 (brs, 1 H), 7.86 (d, J=2.4 Hz, 1 H), 7.12 (d, J=3.92 Hz, 1 H), 6.43 (d, J=3.14 Hz, 1 H), 4.92 (t, J=5.49 Hz, 1 H), 4.15 (t, J=6.28 Hz, 2 H), 3.68 (q, J=5.49 Hz, 2 H).
제조물 R2x : 7-[(4-클로로페닐)메틸]-3 H ,4 H ,7 H -피롤로[2,3- d ]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R1a 및 4-클로로벤질 브로마이드로 시작하여 일반 절차 1을 이용하여, 제조물 R2x를 획득하였다. C13H10ClN3O에 대한 HRMS 계산치: 259.0512; 실측치 260.0583 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.93 (s, 7.9 (s, 1 H), 7.39 (m, 2 H), 7.23 (m, 2 H), 7.22 (d, 1 H), 6.51 (d, 1 H), 5.34 (s, 2 H).
13C-NMR (100 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.7, 147.4, 144.2, 137.5, 132.5, 129.5, 129, 124.2, 108.3, 102.4, 47.5.
제조물 R2y : 7-[(3-클로로페닐)메틸]-3 H ,4 H ,7 H -피롤로[2,3- d ]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R1a 및 3-클로로벤질 브로마이드로 시작하여 일반 절차 1을 이용하여, 제조물 R2y를 획득하였다. C13H10ClN3O에 대한 HRMS 계산치: 259.0512; 실측치 260.0580 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.94 (brs, 1 H), 7.92 (d, 1 H), 7.35 (m, 1 H), 7.35 (m, 1 H), 7.28 (t, 1 H), 7.25 (d, 1 H), 7.16 (dm, 1 H), 6.51 (d, 1 H), 5.35 (s, 2 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.7, 147.6, 144.3, 140.9, 133.6, 131.1, 128, 127.5, 126.4, 124.3, 108.4, 102.4, 47.5.
제조물 R2z : 7-벤질- 3 H ,4 H ,7 H -피롤로[ 2,3- d ]피리미딘- 4-온
시약으로서 제조물 R1a 및 벤질 브로마이드로 시작하여 일반 절차 1을 이용하여, 제조물 R2z를 획득하였다. C13H11N3O에 대한 HRMS 계산치: 225.0902; 실측치 226.0986 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.91 (brs, 1 H), 7.91 (s, 1 H), 7.36-7.17 (m, 5 H), 7.2 (d, 1 H), 6.49 (d, 1 H), 5.34 (s, 2 H).
13C-NMR (100 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.1, 124.3, 102.2, 48.1.
제조물 R2aa : 7-[(2-클로로페닐)메틸]-3 H ,4 H ,7 H -피롤로[2,3- d ]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R1a 및 2-클로로벤질 브로마이드로 시작하여 일반 절차 1을 이용하여, 제조물 R2aa를 획득하였다. C13H10ClN3O에 대한 HRMS 계산치: 2590512; 실측치 260.0587 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.95 (brs, 1 H), 7.89 (d, 1 H), 7.5 (dm, 1 H), 7.32 (m, 1 H), 7.26 (m, 1 H), 7.17 (d, 1 H), 6.72 (dm, 1 H), 6.55 (d, 1 H), 5.44 (s, 2 H).
13C-NMR (100 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.3, 129.8, 129.8, 128.8, 128.1, 124.5, 102.5, 46.
제조물 R2ab : 7-(2- 옥소피롤리딘 -1-일)-3,7- 디하이드로 -4 H - 피롤로[2,3- d ]피리미딘 -4-온
제조물 R1b(1.74 g, 11.67 mmol)를 DMF(80 ml)에 용해시키고, 0℃로 냉각시키고, 소듐 하이드라이드(60% 분산액, 1.87 g, 46.67 mmol)를 천천히 첨가하고, 0℃에서 30분 동안 교반하였다. 하이드록실아민-O-설폰산(2.11 g, 18.67 mmol)을 반응 혼합물에 첨가하고, 실온으로 가온시키고, 20시간 동안 교반하였다. 물(100 ml)을 반응 혼합물에 첨가하고, DCM(4 x 50 ml)으로 추출하였다. 조합된 유기층을 물로 세척하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 증발시켰다. 잔여물을 MSM에 용해시키고, 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼 상, 5 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배)로 정제하였다.
생성된 N-아민 화합물(500 mg, 3.05 mmol)의 일부를 DCM(20　ml)에 용해시키고, TEA(850 μl, 6.09 mmol, 2 eq.) 및 4-클로로부티릴 클로라이드(409 μl, 515　mg, 3.65 mmol, 1.2 eq.)를 적가하고, 실온에서 20시간 동안 교반하였다. 이후, 반응 혼합물을 증발시키고, 포화 NaHCO3 용액(5 ml, aq.), MeCN(20 ml) 및 물(20　ml)을 잔여물에 첨가하고, 혼합물을 80℃에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 증발시키고, 물(50 ml)을 첨가하였다. 용액을 DCM(3 x 10 ml)으로 추출하고, 조합된 유기층을 증발시켰다. 잔여물을 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼 상, 5 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배)로 정제하였다.
생성된 피롤리돈(200 mg, 0.862 mmol)을 HCl 용액(4 ml, 1N, aq.) 및 PDO(80 ml)에 용해시키고, 6시간 동안 60℃에서 교반하였다. 반응 혼합물을 증발시키고, 잔여물을 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼 상, 5 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배)로 정제하여, 제조물 R2ab를 생성시켰다. C10H10N4O2에 대한 HRMS 계산치: 218.0804; 실측치 219.0883 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.11 (brs, 1 H), 7.91 (s, 1 H), 7.2 (d, 1 H), 6.53 (d, 1 H), 3.77 (t, 2 H), 2.47 (t, 2 H), 2.17 (quint., 2 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 173.7, 158.4, 146.6, 145.2, 124.2, 107, 101.3, 49.8, 28.4, 16.9.
제조물 R2ac : 7-(3,4,5-트리메톡시페닐)-3 H ,4 H ,7 H -피롤로[2,3- d ]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R1b 및 5-요오도-1,2,3-트리메톡시벤젠으로 시작하여 일반 절차 3을 이용하여, 제조물 R2ac를 획득하였다. C15H15N3O4에 대한 HRMS 계산치: 301.1063; 실측치 302.1138 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.07 (brs, 1 H), 7.95 (d, 1 H), 7.49 (d, 1 H), 6.99 (s, 2 H), 6.66 (d, 1 H), 3.82 (s, 6 H), 3.7 (s, 3 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.5, 124.6, 103.2, 103, 60.6, 56.6.
제조물 R2ad : 7-(3,5- 디클로로페닐 )- 3 H ,4 H ,7 H -피롤로[ 2,3- d ]피리미딘- 4-온
시약으로서 제조물 R1a 및 3,5-디클로로페닐보론산으로 시작하여 일반 절차 2를 이용하여, 제조물 R2ad를 획득하였다. C12H7Cl2N3O에 대한 HRMS 계산치: 278.9966; 실측치 280.0040 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.03 (vbrs, 1 H), 8.03 (s, 1 H), 7.95 (d, 2 H), 7.64 (t, 1 H), 7.63 (d, 1 H), 6.71 (d, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 145.3, 126.7, 123.8, 122.7, 104.4.
제조물 R2ae : 7-(3-클로로-5-메톡시페닐)-3 H ,4 H ,7 H -피롤로[2,3- d ]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R1a 및 3-클로로-5-메톡시페닐보론산으로 시작하여 일반 절차 2를 이용하여, 제조물 R2ae를 획득하였다. C13H10ClN3O2에 대한 HRMS 계산치: 275.0461; 실측치 276.0541 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.18 (s, 1 H), 8 (d, 1 H), 7.6 (d, 1 H), 7.51 (t, 1 H), 7.33 (t, 1 H), 7.08 (t, 1 H), 6.69 (d, 1 H), 3.85 (s, 3 H).
13C-NMR (100 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 161, 158.7, 147.5, 145, 139.7, 134.5, 124, 116.3, 112.7, 110.2, 109.4, 104, 56.4
제조물 R2af : 7-(3,5- 디메톡시페닐 )- 3 H ,4 H ,7 H -피롤로[ 2,3- d ]피리미딘- 4-온
시약으로서 제조물 R1a 및 2-(3,5-디메톡시)-페닐-4,4,5,5-테트라메틸-(1,3,2)-디옥사보롤란으로 시작하여 일반 절차 2를 이용하여, 제조물 R2af를 획득하였다. C14H13N3O3에 대한 HRMS 계산치: 271.0957; 실측치 272.1030 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.11 (s, 1 H), 7.95 (d, 1 H), 7.52 (d, 1 H), 6.91 (d, 2 H), 6.66 (d, 1 H), 6.54 (t, 1 H), 3.8 (s, 6 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.5, 124.2, 103.5, 103.1, 98.9.
제조물 R2ag : 7-(3,4- 디클로로페닐 )- 3 H ,4 H ,7 H -피롤로[ 2,3- d ]피리미딘- 4-온
시약으로서 제조물 R1b 및 3,4-디클로로페닐보론산으로 시작하여 일반 절차 3을 이용하여, 제조물 R2ag를 획득하였다. C12H7Cl2N3O에 대한 HRMS 계산치: 278.9966; 실측치 280.003 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.21 (brs, 1 H), 8.15 (t, 1 H), 8.02 (brs, 1 H), 7.82 (d, 1 H), 7.82 (d, 1 H), 7.61 (d, 1 H), 6.72 (d, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 145.1, 131.5, 125.9, 124.3, 123.8, 104.2.
제조물 R2ah : 7-(4- 클로로 -3-플루오로페닐)-3,7-디하이드로-4 H -피롤로[2,3- d ]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R1b 및 4-클로로-3-플루오로요오도벤젠으로 시작하여 일반 절차 3을 이용하여, 제조물 R2ah를 획득하였다. C12H7ClFN3O에 대한 HRMS 계산치: 263.0262; 실측치 264.0339 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.21 (s, 1 H), 8.02 (d, 1 H), 7.97 (dd, 1 H), 7.77 (dd, 1 H), 7.72 (dd, 1 H), 7.6 (d, 1 H), 6.72 (d, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 145.1, 131.5, 123.7, 121.5, 112.8, 104.2.
제조물 R2ai : 7-(4-클로로-3-메톡시페닐)-3 H ,4 H ,7 H -피롤로[2,3- d ]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R1b 및 2-클로로-5-요오도아니솔로 시작하여 일반 절차 3을 이용하여, 제조물 R2ai를 획득하였다. C13H10ClN3O2에 대한 계산치: 275.0461; 실측치 276.0537 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.15 (brs, 1 H), 7.98 (brs, 1 H), 7.58 (d, 1 H), 7.57 (d, 1 H), 7.49 (d, 1 H), 7.36 (dd, 1 H), 6.7 (d, 1 H), 3.93 (s, 3 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.7, 155.3, 147.4, 144.8, 137.7, 130.5, 124.2, 119.8, 117.3, 110, 109.4, 103.7, 56.9.
제조물 R2aj : 7-(4-플루오로-3-메톡시페닐)-3 H ,4 H ,7 H -피롤로[2,3- d ]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R1b 및 1-플루오로-4-요오도-2-메톡시벤젠으로 시작하여 일반 절차 3을 이용하여, 제조물 R2aj를 획득하였다. C13H10N3O2F에 대한 HRMS 계산치: 259.0757; 실측치 260.0818 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.1 (s, 1 H), 7.95 (s, 1 H), 7.51 (d, 1 H), 7.48 (dd, 1 H), 7.38 (dd, 1 H), 7.27 (ddd, 1 H), 6.68 (d, 1 H), 3.9 (s, 3 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.7, 124.5, 117, 116.5, 111, 103.4, 56.8.
제조물 R2ak : 7-(3,4-디메톡시페닐)-3 H ,4 H ,7 H -피롤로[2,3- d ]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R1b 및 3,4-디메톡시페닐보론산 피나콜 에스테르로 시작하여 일반 절차 3를 이용하여, 제조물 R2ak를 획득하였다. C14H13N3O3에 대한 HRMS 계산치: 271.0957; 실측치 272.103 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 7.92 (d, 1 H), 7.43 (d, 1 H), 7.25 (d, 1 H), 7.19 (dd, 1 H), 7.08 (d, 1 H), 6.65 (d, 1 H), 3.8 (s, 6 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.5, 124.6, 116.9, 112.2, 109.3, 103.1, 56.3.
제조물 R2am : 7-(4-메틸페닐)- 3 H ,4 H ,7 H -피롤로[ 2,3- d ]피리미딘- 4-온
시약으로서 제조물 R1b 및 4-요오도톨루엔으로 시작하여 일반 절차 3을 이용하여, 제조물 R2am을 획득하였다. C13H11N3O에 대한 HRMS 계산치: 225.0902; 실측치 226.0987 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.06 (brs, 1 H), 7.93 (s, 1 H), 7.58 (dm, 1 H), 7.44 (d, 1 H), 7.33 (dm, 1 H), 6.66 (d, 1 H), 2.37 (s, 3 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.8, 147.3, 144.5, 136.8, 135.4, 130.1, 124.5, 124.1, 109.6, 103.4, 21.
제조물 R2an : 4-{4-옥소- 3 H ,4 H ,7 H -피롤로[ 2,3- d ]피리미딘- 7- 일 }벤조니트릴
시약으로서 제조물 R1b 및 4-요오도벤조니트릴로 시작하여 일반 절차 3을 이용하여, 제조물 R2an을 획득하였다. C13H8N4O에 대한 HRMS 계산치: 236.0698; 실측치 237.0775 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.25 (brs, 1 H), 8.05 (m, 2 H), 8.03 (m, 2 H), 8.02 (brs, 1 H), 7.66 (d, 1 H), 6.75 (d, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 147.6, 145.2, 141.5, 134, 124.6, 123.6, 119, 110.6, 109.4, 104.7.
제조물 R2ao : 7-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-3 H ,4 H ,7 H -피롤로[2,3- d ]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R1b 및 4-요오도벤조트리플루오라이드로 시작하여 일반 절차 3을 이용하여, 제조물 R2ao를 획득하였다. C13H8F3N3O에 대한 HRMS 계산치: 279.0619; 실측치 280.0691 [(M+H) 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.23 (brs, 1 H), 8.02 (m, 2 H), 8.01 (d, 1 H), 7.92 (m, 2 H), 7.63 (d, 1 H), 6.74 (d, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.7, 147.6, 145.1, 126.9, 124.7, 123.8, 110.4, 104.5 15N-NMR (50.6 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 170.9.
제조물 R2ap : 7-[4-(디플루오로메틸)페닐]-3 H ,4 H ,7 H -피롤로[2,3- d ]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R1b 및 1-(디플루오로메틸)-4-요오도벤젠으로 시작하여 일반 절차 3을 이용하여, 제조물 R2ap를 획득하였다. C13H9F2N3O에 대한 HRMS 계산치: 261.0714; 실측치 262.0784 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.17 (brs, 1 H), 7.99 (d, 1 H), 7.91 (m, 2 H), 7.75 (m, 2 H), 7.58 (d, 1 H), 7.12 (t, 1 H), 6.72 (d, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.9, 127.2, 124.7, 123.9, 115.1, 104.1.
제조물 R2aq : 7-[4-(하이드록시메틸)페닐]-3 H ,4 H ,7 H -피롤로[2,3- d ]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R1b 및 4-요오도벤질 알콜로 시작하여 일반 절차 3을 이용하여, 제조물 R2aq를 획득하였다. C13H11N3O2에 대한 HRMS 계산치: 241.0851; 실측치 242.0925 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.07 (brs, 1 H), 7.94 (s, 1 H), 7.66 (m, 2 H), 7.47 (m, 2 H), 7.45 (d, 1 H), 6.67 (d, 1 H), 5.31 (t, 1 H), 4.56 (d, 2 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.9, 147.4, 144.6, 142.2, 136.6, 127.6, 124.3, 124.2, 109.9, 103.5, 62.8.
제조물 R2ar : 7-(4-클로로페닐)- 3 H ,4 H ,7 H -피롤로[ 2,3- d ]피리미딘- 4-온
시약으로서 제조물 R1b 및 1-클로로-4-요오도벤젠으로 시작하여 일반 절차 3을 이용하여, 제조물 R2ar을 획득하였다. C12H8ClN3O에 대한 HRMS 계산치: 245.0356; 실측치 246.0427 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.15 (brs, 1 H), 7.97 (d, 1 H), 7.78 (dm, 1 H), 7.61 (dm, 1 H), 7.53 (d, 1 H), 6.7 (d, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.7, 147.3, 144.8, 136.7, 131.7, 129.6, 126.1, 123.9, 109.9, 103.9.
제조물 R2as : 7-(4-플루오로페닐)- 3 H ,4 H ,7 H -피롤로[ 2,3- d ]피리미딘- 4-온
시약으로서 제조물 R1b 및 4-플루오로요오도벤젠으로 시작하여 일반 절차 3을 이용하여, 제조물 R2as를 획득하였다. C12H8FN3O에 대한 HRMS 계산치: 229.0651; 실측치 230.0714 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.12 (brs, 1 H), 7.95 (d, 1 H), 7.74 (m, 2 H), 7.48 (d, 1 H), 7.39 (m, 2 H), 6.68 (d, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.7, 126.8, 124.2, 116.4, 103.5.
제조물 R2at : 7-[4-(디메틸아미노)페닐]-3 H ,4 H ,7 H -피롤로[2,3- d ]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R1a 및 4-(디메틸아미노)페닐보론산으로 시작하여 일반 절차 2를 이용하여, 제조물 R2at를 획득하였다. C14H14N4O에 대한 HRMS 계산치: 254.1168; 실측치 255.1243 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.98 (brs, 1 H), 7.89 (d, 1 H), 7.43 (m, 2 H), 7.33 (d, 1 H), 6.82 (m, 2 H), 6.61 (d, 1 H), 2.94 (s, 6 H).
13C-NMR (100 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.1, 125.6, 124.3, 112.7, 102.7, 40.6.
제조물 R2au : 7-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-3 H ,4 H ,7 H -피롤로[2,3- d ]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R1a 및 4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐보론산 피나콜 에스테르로 시작하여 일반 절차 2를 이용하여, 제조물 R2au를 획득하였다. C17H19N5O에 대한 HRMS 계산치: 309.1590; 실측치 310.1674 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.01 (brs, 1 H), 7.9 (d, 1 H), 7.49 (m, 2 H), 7.37 (d, 1 H), 7.06 (m, 2 H), 6.63 (d, 1 H), 3.2 (brm, 4 H), 2.51 (brm, 4 H), 2.27 (s, 3 H).
13C-NMR (100 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.3, 125.4, 124.2, 115.9, 102.9, 54.8, 48.3, 45.9.
제조물 R2av : 7-[4-(모르폴린-4-일)페닐]-3 H ,4 H ,7 H -피롤로[2,3- d ]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R1a 및 4-모르폴리노페닐보론산으로 시작하여 일반 절차 2를 이용하여, 제조물 R2av를 획득하였다. C16H16N4O2에 대한 HRMS 계산치: 296.1273; 실측치 297.1361 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.01 (brs, 1 H), 7.9 (s, 1 H), 7.51 (m, 2 H), 7.38 (d, 1 H), 7.07 (m, 2 H), 6.63 (d, 1 H), 3.76 (m, 4 H), 3.16 (m, 4 H).
13C-NMR (100 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 484.8, 144.3, 125.4, 124.2, 115.7, 103, 66.5.
제조물 R2ax : 7-(4-메톡시페닐)- 3 H ,4 H ,7 H -피롤로[ 2,3- d ]피리미딘- 4-온
시약으로서 제조물 R1b 및 4-요오도아니솔로 시작하여 일반 절차 3을 이용하여, 제조물 R2ax를 획득하였다. C13H11N3O2에 대한 HRMS 계산치: 241.0851; 실측치 242.0929 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.04 (brs, 1 H), 7.92 (d, 1 H), 7.58 (dd, 1 H), 7.4 (d, 1 H), 7.08 (d, 1 H), 6.65 (d, 1 H), 3.81 (s, 3 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.8, 158.8, 147.3, 144.4, 130.9, 126.1, 124.4, 114.8, 109.4, 103.1, 55.9.
제조물 R2ay : 7-[4-(트리플루오로 메톡시 )페닐]- 3 H ,4 H ,7 H -피롤로[2,3- d ]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R1b 및 1-요오도-4-(트리플루오로메톡시)벤젠으로 시작하여 일반 절차 3을 이용하여, 제조물 R2ay를 획득하였다. C13H8F3N3O2에 대한 HRMS 계산치: 295.0569; 실측치 296.0648 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.15 (s, 1 H), 7.97 (d, 1 H), 7.86 (m, 2 H), 7.56 (m, 2 H), 7.54 (m, 1 H), 6.71 (d, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.8, 126.4, 124.1, 122.5, 103.9.
제조물 R2az : 7-[4-(벤질옥시)페닐]- 3 H ,4 H ,7 H -피롤로[ 2,3- d ]피리미딘- 4-온
시약으로서 제조물 R1b 및 4-벤질옥시요오도벤젠으로 시작하여 일반 절차 3을 이용하여, 제조물 R2az를 획득하였다. C19H15N3O2에 대한 HRMS 계산치: 317.1164; 실측치 318.1243 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.05 (brs, 1 H), 7.92 (d, 1 H), 7.59 (dm, 2 H), 7.48 (dm, 2 H), 7.41 (d, 1 H), 7.41 (tm, 2 H), 7.35 (tm, 1 H), 7.16 (dm, 2 H), 6.65 (d, 1 H), 5.18 (s, 2 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.8, 157.6, 147.3, 144.4, 137.4, 131, 129, 128.4, 128.2, 126.1, 124.3, 115.7, 109.4, 103.1, 69.9.
제조물 R2ba : 7-(5-메틸티오펜-2-일)-3 H ,4 H ,7 H -피롤로[2,3- d ]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R1b 및 2-요오도-5-메틸티오펜으로 시작하여 일반 절차 3을 이용하여, 제조물 R2ba를 획득하였다. C11H9N3OS에 대한 HRMS 계산치: 231.0466; 실측치 232.0541 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.17 (brs, 1 H), 7.99 (d, 1 H), 7.49 (d, 1 H), 7.14 (d, 1 H), 6.76 (dq, 1 H), 6.67 (d, 1 H), 2.46 (d, 3 H).
13C-NMR (100 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 145, 124.2, 123.9, 119.4, 103.9, 15.4.
제조물 R2bb : 7-(5-클로로티오펜-2-일)-3 H ,4 H ,7 H -피롤로[2,3- d ]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R1b 및 2-클로로-5-요오도티오펜으로 시작하여 일반 절차 3을 이용하여, 제조물 R2bb를 획득하였다. C10H6N3OSCl에 대한 HRMS 계산치: 250.9920; 실측치 252.0005 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 12.28 (brs, 1 H), 8.07 (d, 1 H), 7.67 (d, 1 H), 7.3 (d, 1 H), 7.13 (d, 1 H), 6.72 (d, 1 H)
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 158.4, 146.8, 145.6, 136.4, 125.5, 124.6, 123.3, 117.5, 109.3, 104.6
제조물 R2bc : 7-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-6-일)-3,7-디하이드로-4 H -피롤로[2,3- d ]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R1a 및 1,4-벤조디옥산-6-보론산으로 시작하여 일반 절차 2를 이용하여, 제조물 R2bc를 획득하였다. C14H11N3O3에 대한 HRMS 계산치: 269.0800; 실측치 270.0881 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.05 (brs, 1 H), 7.92 (d, 1 H), 7.4 (d, 1 H), 7.22 (d, 1 H), 7.13 (dd, 1 H), 6.99 (d, 1 H), 6.63 (d, 1 H), 4.33-4.25 (m, 4 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.4, 124.3, 117.7, 117.6, 113.8, 103.2.
제조물 R2bd : 7-(2 H -1,3-벤조디옥솔-5-일)-3 H ,4 H ,7 H -피롤로[2,3- d ]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R1a 및 3,4-메틸렌디옥시페닐보론산으로 시작하여 일반 절차 2를 이용하여, 제조물 R2bd를 획득하였다. C13H9N3O3에 대한 HRMS 계산치: 255.0644; 실측치 256.0719 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.05 (brs, 1 H), 7.92 (d, 1 H), 7.4 (d, 1 H), 7.29 (d, 1 H), 7.12 (dd, 1 H), 7.05 (d, 1 H), 6.63 (d, 1 H), 6.11 (s, 2 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.5, 124.5, 118.2, 108.7, 106.5, 103.1, 102.2.
제조물 R2be : 7-(나프탈렌-2- 일 )- 3 H ,4 H ,7 H -피롤로[ 2,3- d ]피리미딘- 4-온
시약으로서 제조물 R1a 및 2-나프탈렌보론산으로 시작하여 일반 절차 2를 이용하여, 제조물 R2be를 획득하였다. C16H11N3O에 대한 HRMS 계산치: 261.0902; 실측치 262.0982 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.14 (s, 1 H), 8.25 (d, 1 H), 8.09 (d, 1 H), 8.01 (m, 1 H), 8.01 (m, 1 H), 8 (s, 1 H), 7.91 (dd, 1 H), 7.63 (d, 1 H), 7.6 (tm, 1 H), 7.57 (tm, 1 H), 6.74 (d, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.8, 147.6, 144.8, 135.4, 133.4, 132, 129.4, 128.4, 128.2, 127.4, 126.9, 124.4, 123.5, 122.3, 109.9, 103.8.
제조물 R2bf : 7-(3-메틸페닐)- 3 H ,4 H ,7 H -피롤로[ 2,3- d ]피리미딘- 4-온
시약으로서 제조물 R1b 및 3-요오도톨루엔으로 시작하여 일반 절차 3을 이용하여, 제조물 R2bf를 획득하였다. C13H11N3O에 대한 HRMS 계산치: 225.0902; 실측치 226.098 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.08 (brs, 1 H), 7.95 (d, 1 H), 7.52 (brs, 1 H), 7.49 (dm, 1 H), 7.46 (d, 1 H), 7.41 (t, 1 H), 7.22 (brd, 1 H), 6.67 (d, 1 H), 2.39 (s, 3 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.8, 147.3, 144.6, 139.2, 137.8, 129.5, 128.1, 125.2, 124.2, 121.8, 109.7, 103.5, 21.4.
제조물 R2bg : 7-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-3 H ,4 H ,7 H -피롤로[2,3- d ]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R1b 및 3-요오도벤조트리플루오라이드로 시작하여 일반 절차 3을 이용하여, 제조물 R2bg를 획득하였다. C13H8F3N3O에 대한 HRMS 계산치: 279.0620; 실측치 280.0699 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.19 (brs, 1 H), 8.18 (brs, 1 H), 8.07 (dm, 1 H), 8.02 (d, 1 H), 7.79 (t, 1 H), 7.77 (dm, 1 H), 7.65 (d, 1 H), 6.73 (d, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 145.1, 131.1, 128.3, 124, 123.9, 121, 104.1.
제조물 R2bh : 7-{3-[(4-메틸피페라진-1-일)메틸]페닐}-3 H ,4 H ,7 H -피롤로[2,3- d ]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R1b 및 3-(4-메틸-1-피페라지닐메틸)벤젠보론산 피나콜 에스테르로 시작하여 일반 절차 3을 이용하여, 제조물 R2bh를 획득하였다. C18H21N5O에 대한 HRMS 계산치: 323.1746; 실측치 324.1828 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.37/12.2/11.95 (brs, 3 H), 8.04 (brs, 1 H), 7.98 (s, 1 H), 7.91 (dm, 1 H), 7.67 (dm, 1 H), 7.63 (d, 1 H), 7.62 (t, 1 H), 6.72 (d, 1 H), 4.49 (brs, 2 H), 3.8-3.3 (brm, 8 H), 2.8 (brs, 3 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.8, 130.3, 130, 127.3, 125.7, 124, 103.9, 58.7, 42.7.
제조물 R2bi : 7-[3-(하이드록시메틸)페닐]-3 H ,4 H ,7 H -피롤로[2,3- d ]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R1b 및 3-요오도벤질 알콜로 시작하여 일반 절차 3을 이용하여, 제조물 R2bi를 획득하였다. C13H11N3O2에 대한 HRMS 계산치: 241.0851; 실측치 242.0935 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.11 (brs, 1 H), 7.95 (d, 1 H), 7.64 (brt, 1 H), 7.55 (dm, 1 H), 7.48 (t, 1 H), 7.46 (d, 1 H), 7.35 (dm, 1 H), 6.68 (d, 1 H), 4.58 (s, 2 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.8, 147.4, 144.6, 144.4, 137.7, 129.4, 125.4, 124.2, 123, 122.5, 109.7, 103.5, 62.9.
제조물 R2bj : 7-(3-클로로페닐)- 3 H ,4 H ,7 H -피롤로[ 2,3- d ]피리미딘- 4-온
시약으로서 제조물 R1b 및 1-클로로-3-요오도벤젠으로 시작하여 일반 절차 3을 이용하여, 제조물 R2bj를 획득하였다. C12H8ClN3O에 대한 HRMS 계산치: 245.0356; 실측치 246.0437 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.17 (brs, 1 H), 8 (d, 1 H), 7.92 (m, 1 H), 7.74 (dm, 1 H), 7.58 (d, 1 H), 7.57 (t, 1 H), 7.47 (dm, 1 H), 6.7 (d, 1 H).
13C-NMR (100 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 145, 131.3, 127.2, 124.1, 123.9, 122.9, 104.
제조물 R2bk : 7-(3-플루오로페닐)- 3 H ,4 H ,7 H -피롤로[ 2,3- d ]피리미딘- 4-온
시약으로서 제조물 R1b 및 1-플루오로-3-요오도벤젠으로 시작하여 일반 절차 3을 이용하여, 제조물 R2bk를 획득하였다. C12H8N3OF에 대한 HRMS 계산치: 229.0651; 실측치 230.0729 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.17 (brs, 1 H), 7.99 (d, 1 H), 7.72 (dm, 1 H), 7.64 (m, 1 H), 7.58 (d, 1 H), 7.58 (m, 1 H), 7.25 (m, 1 H), 6.71 (d, 1 H).
13C-NMR (100 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.9, 131.4, 130.9, 123.9, 120.2, 114, 111.6.
19F-NMR (376.5 MHz, MSM-d6): δ (ppm) -111.7.
제조물 R2bl : 7-[3-(디메틸아미노)페닐]-3 H ,4 H ,7 H -피롤로[2,3- d ]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R1a 및 3-(N,N-디메틸아미노)페닐보론산으로 시작하여 일반 절차 2를 이용하여, 제조물 R2bl를 획득하였다. C14H14N4O에 대한 HRMS 계산치: 254.1168; 실측치 255.1229 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.04 (brs, 1 H), 7.92 (d, 1 H), 7.45 (d, 1 H), 7.3 (t, 1 H), 6.94 (m, 1 H), 6.93 (dm, 1 H), 6.74 (dm, 1 H), 6.65 (d, 1 H), 2.95 (s, 6 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.3, 129.9, 124.4, 112.4, 111.4, 108.6, 103.1, 40.5.
제조물 R2bm : 7-[3-(모르폴린-4-일)페닐]-3 H ,4 H ,7 H -피롤로[2,3- d ]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R1a 및 3-(모르폴리노)페닐보론산으로 시작하여 일반 절차 2를 이용하여, 제조물 R2bm을 획득하였다. 1H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.05 (brs, 1 H), 7.93 (s, 1 H), 7.47 (d, J=3.53 Hz, 1 H), 7.36 (t, J=8.13 Hz, 1 H), 7.19 (t, J=2.20 Hz, 1 H), 7.11 (dd, J=1.27, 7.93 Hz, 1 H), 6.98 (dd, J=1.96, 8.49 Hz, 1 H), 6.65 (d, J=3.5 Hz, 1 H), 3.75 (t, J=4.61 Hz, 4 H), 3.18 (t, J=4.61 Hz, 4 H).
제조물 R2bo : 7-(3-메톡시페닐)- 3 H ,4 H ,7 H -피롤로[ 2,3- d ]피리미딘- 4-온
시약으로서 제조물 R1b 및 3-요오도아니솔로 시작하여 일반 절차 3을 이용하여, 제조물 R2bo를 획득하였다. C13H11N3O2에 대한 HRMS 계산치: 241.0851; 실측치 242.0928 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.1 (brs, 1 H), 7.95 (d, 1 H), 7.51 (d, 1 H), 7.44 (t, 1 H), 7.31 (m, 1 H), 7.3 (m, 1 H), 6.98 (dm, 1 H), 6.67 (d, 1 H), 3.82 (s, 3 H).
13C-NMR (100 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.6, 130.4, 124.2, 116.7, 112.9, 110.5, 103.5.
제조물 R2bp : 7-[3-(트리플루오로 메톡시 )페닐]- 3 H ,4 H ,7 H -피롤로[2,3- d ]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R1b 및 3-(트리플루오로메톡시)요오도벤젠으로 시작하여 일반 절차 3을 이용하여, 제조물 R2bp를 획득하였다. C13H8F3N3O2에 대한 HRMS 계산치: 295.0569; 실측치 296.0651 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.91 (s, 1 H), 8 (s, 1 H), 7.87 (t, 1 H), 7.82 (ddd, 1 H), 7.68 (t, 1 H), 7.6 (d, 1 H), 7.41 (ddd, 1 H), 6.71 (d, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 145.1, 131.5, 123.9, 123.2, 119.5, 117.1, 104.1.
제조물 R2bq : 7-[3-(벤질옥시)페닐]-3 H ,4 H ,7 H -피롤로[2,3- d ]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R1b 및 1-벤질옥시-3-요오도벤젠으로 시작하여 일반 절차 3을 이용하여, 제조물 R2bq를 획득하였다. C19H15N3O2에 대한 HRMS 계산치: 317.1164; 실측치 318.1235 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.1 (brs, 1 H), 7.95 (d, 1 H), 7.51 (d, 1 H), 7.51-7.31 (m, 5 H), 7.44 (t, 1 H), 7.41 (m, 1 H), 7.32 (dm, 1 H), 7.05 (dm, 1 H), 6.68 (d, 1 H), 5.18 (s, 2 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.6, 130.5, 124.1, 116.8, 113.6, 111.4, 103.6, 70.
제조물 R2br : 7-(6-메틸피리딘-2- 일 )- 3 H ,4 H ,7 H -피롤로[ 2,3- d ]피리미딘- 4-온
시약으로서 제조물 R1b 및 2-요오도-6-메틸피리딘으로 시작하여 일반 절차 3을 이용하여, 제조물 R2br을 획득하였다. C12H10N4O에 대한 HRMS 계산치: 226.0855; 실측치 227.0933 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12 (brs, 1 H), 8.25 (dm, 1 H), 8.05 (s, 1 H), 7.9 (t, 1 H), 7.88 (d, 1 H), 7.25 (dm, 1 H), 6.68 (d, 1 H), 2.52 (s, 3 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.9, 139.5, 122, 121.8, 113.8, 103.7, 24.4.
제조물 R2bs : 7-(6-메톡시피리딘-2-일)-3 H ,4 H ,7 H -피롤로[2,3- d ]피리미딘-4-온
PDO(50 ml) 중 제조물 R1a(1.0 g, 6.51 mmol), 2-요오도-6-메톡시-피리딘(2.35 g, 9.77 mmol, 1.5 eq.), 구리(I)-요오다이드(125 mg, 0.65 mmol, 0.1 eq.), 포타슘-포스페이트 트리베이직(2.76 g, 13 mmol, 2 eq.), (1R,2R)-(-)-1,2-디아미노사이클로헥산(74 mg, 0.65 mmol, 0.1 eq.)의 혼합물을 100℃에서 4시간 동안 비활성 대기하에서 교반하였다. 무기물을 여과시키고, 여과액을 증발시키고, 생성된 잔여물을 플래시 크로마토그래피(DCM)로 정제하였다.
획득된 아릴화 생성물(920 mg, 3.5 mmol) 및 리튬-하이드록시드 모노하이드레이트(1.48 g, 35 mmol)를 24시간 동안 110℃에서 PDO(15 ml) 및 물(15 ml)의 혼합물 중에서 교반하였다. 잔여물을 HCl 수용액(1N, 50 ml)으로 산성화시키고, 생성된 침전물을 여과시키고, 건조시켜, 제조물 R2bs를 생성시켰다.
C12H10N4O2에 대한 HRMS 계산치: 242.0804; 실측치 243.0884 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.21 (brs, 1 H), 8.08 (dd, 1 H), 8.03 (s, 1 H), 7.94 (d, 1 H), 7.9 (t, 1 H), 6.78 (dd, 1 H), 6.7 (d, 1 H), 3.94 (s, 3 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 163.2, 158.5, 147.6, 147.4, 144.9, 141.9, 121.9, 111.2, 108.4, 108.4, 103.8, 53.9.
제조물 R2bt : 7-(나프탈렌-1- 일 )- 3 H ,4 H ,7 H -피롤로[ 2,3- d ]피리미딘- 4-온
시약으로서 제조물 R1a 및 1-나프탈렌보론산으로 시작하여 일반 절차 2를 이용하여, 제조물 R2bt를 획득하였다. C16H11N3O에 대한 HRMS 계산치: 261.0902; 실측치 262.0984 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.04 (s, 1 H), 8.12 (d, 1 H), 8.09 (d, 1 H), 7.78 (d, 1 H), 7.67 (t, 1 H), 7.61 (dm, 1 H), 7.6 (t, 1 H), 7.51 (tm, 1 H), 7.39 (d, 1 H), 7.21 (t, 1 H), 6.77 (d, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.9, 149.2, 144.6, 134.2, 134.1, 130.4, 129.5, 128.7, 127.8, 127.2, 126.4, 126.3, 126, 123, 108.7, 103.1
제조물 R2bu : 7-페닐- 3 H ,4 H ,7 H -피롤로[ 2,3- d ]피리미딘- 4-온
시약으로서 제조물 R1b 및 요오도벤젠으로 시작하여 일반 절차 3을 이용하여, 제조물 R2bu를 획득하였다. C12H9N3O에 대한 HRMS 계산치: 211.0746; 실측치 212.083 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.1 (brs, 1 H), 7.95 (d, 1 H), 7.71 (m, 2 H), 7.54 (m, 2 H), 7.5 (d, 1 H), 7.4 (m, 1 H), 6.69 (d, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.8, 147.3, 144.6, 137.8, 129.7, 127.4, 124.6, 124.1, 109.8, 103.6.
제조물 R2bv : 7-(2-메틸페닐)- 3 H ,4 H ,7 H -피롤로[ 2,3- d ]피리미딘- 4-온
시약으로서 제조물 R1a 및 2-메틸페닐보론산으로 시작하여 일반 절차 2를 이용하여, 제조물 R2bv를 획득하였다. C13H11N3O에 대한 HRMS 계산치: 225.0902; 실측치 226.098 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12 (brs, 1 H), 7.83 (d, 1 H), 7.41 (m, 1 H), 7.41 (m, 1 H), 7.35 (m, 1 H), 7.3 (d, 1 H), 7.21 (d, 1 H), 6.66 (d, 1 H), 2.01 (s, 3 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.9, 148.2, 144.4, 136.9, 135.6, 131.2, 129.2, 128.5, 127.1, 125.3, 108.6, 102.9, 17.9.
제조물 R2bw : 7-(2-클로로페닐)- 3 H ,4 H ,7 H -피롤로[ 2,3- d ]피리미딘- 4-온
시약으로서 제조물 R1a 및 2-클로로페닐보론산으로 시작하여 일반 절차 2를 이용하여, 제조물 R2bw를 획득하였다. C12H8ClN3O에 대한 HRMS 계산치: 245.0356; 실측치 246.0437 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.06 (brs, 1 H), 7.86 (d, 1 H), 7.73-7.48 (m, 4 H), 7.27 (d, 1 H), 6.68 (d, 1 H).
13C-NMR (100 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.7, 125.4, 102.2.
제조물 R2bx : 7-(2-플루오로페닐)- 3 H ,4 H ,7 H -피롤로[ 2,3- d ]피리미딘- 4-온
시약으로서 제조물 R1a 및 2-플루오로페닐보론산으로 시작하여 일반 절차 2를 이용하여, 제조물 R2bx를 획득하였다. C12H8N3OF에 대한 HRMS 계산치: 229.0651; 실측치 230.0730 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.09 (brs, 1 H), 7.9 (d, 1 H), 7.61 (m, 1 H), 7.54 (m, 1 H), 7.48 (m, 1 H), 7.38 (m, 1 H), 7.34 (dd, 1 H), 6.7 (d, 1 H).
13C-NMR (100 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.8, 130.6, 129.6, 125.4, 125.3, 117, 103.5.
제조물 R2by : 7-[2-(디메틸아미노)페닐]-3 H ,4 H ,7 H -피롤로[2,3- d ]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R1a 및 디메틸[2-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)페닐]아민으로 시작하여 일반 절차 2를 이용하여, 제조물 R2by를 획득하였다. C14H14N4O에 대한 HRMS 계산치: 254.1168; 실측치 255.1237 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12 (brs, 1 H), 7.85 (d, 1 H), 7.36 (m, 1 H), 7.24 (dm, 1 H), 7.2 (d, 1 H), 7.13 (dm, 1 H), 7.02 (m, 1 H), 6.64 (d, 1 H), 2.36 (s, 6 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.4, 130.1, 129.4, 125.5, 121.1, 119, 102.9, 42.4.
제조물 R2bz : 7-(2-메톡시페닐)- 3 H ,4 H ,7 H -피롤로[ 2,3- d ]피리미딘- 4-온
시약으로서 제조물 R1a 및 2-메톡시페닐보론산으로 시작하여 일반 절차 2를 이용하여, 제조물 R2bz를 획득하였다. C13H11N3O2에 대한 HRMS 계산치: 241.0851; 실측치 242.092 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.96 (brs, 1 H), 7.82 (d, 1 H), 7.46 (m, 1 H), 7.37 (dm, 1 H), 7.24 (dm, 1 H), 7.18 (d, 1 H), 7.08 (m, 1 H), 6.6 (d, 1 H), 3.74 (s, 3 H).
13C-NMR (100 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.2, 130.2, 129.3, 126, 120.8, 113.1, 102.4.
제조물 R2ca : 7-(피리딘-2- 일 )- 3 H ,4 H ,7 H -피롤로[ 2,3- d ]피리미딘- 4-온
시약으로서 제조물 R1b 및 2-요오도피리딘으로 시작하여 일반 절차 3을 이용하여, 제조물 R2ca를 획득하였다. C11H8N4O에 대한 HRMS 계산치: 212.0698; 실측치 213.0774 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.29 (s, 1 H), 8.55 (dd, 1 H), 8.47 (dd, 1 H), 8.06 (brs, 1 H), 8.03 (t, 1 H), 7.9 (d, 1 H), 7.4 (t, 1 H), 6.7 (d, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 149.1, 145, 139.4, 122.5, 122, 116.9, 104.
15N-NMR (50.6 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 171.2.
제조물 R2cb : 7-(피리딘-3- 일 )- 3 H ,4 H ,7 H -피롤로[ 2,3- d ]피리미딘- 4-온
시약으로서 제조물 R1a 및 피리딘-3-보론산으로 시작하여 일반 절차 2를 이용하여, 제조물 R2cb를 획득하였다. C11H8N4O에 대한 HRMS 계산치: 212.0698; 실측치 213.0774 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.29 (s, 1 H), 8.55 (dd, 1 H), 8.47 (dd, 1 H), 8.06 (brs, 1 H), 8.03 (t, 1 H), 7.9 (d, 1 H), 7.4 (t, 1 H), 6.7 (d, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 149.1, 145, 139.4, 122.5, 122, 116.9, 104.
15N-NMR (50.6 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 171.2.
제조물 R2cc : 7-(티오펜-2- 일 )- 3 H ,4 H ,7 H -피롤로[ 2,3- d ]피리미딘- 4-온
시약으로서 제조물 R1b 및 2-요오도티오펜으로 시작하여 일반 절차 3을 이용하여, 제조물 R2cc를 획득하였다. C10H7N3OS에 대한 HRMS 계산치: 217.0310; 실측치 218.0384 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.2 (brs, 1 H), 8.03 (s, 1 H), 7.58 (d, 1 H), 7.43 (dd, 1 H), 7.39 (dd, 1 H), 7.07 (dd, 1 H), 6.69 (d, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.5, 147.2, 145.3, 138.7, 126, 124.3, 122.8, 119.2, 109.4, 104.2.
제조물 R2cd : 7-(피리딘-4- 일 )- 3 H ,4 H ,7 H -피롤로[ 2,3- d ]피리미딘- 4-온
시약으로서 제조물 R1a 및 피리딘-4-보론산 피나콜 에스테르로 시작하여 일반 절차 2를 이용하여, 제조물 R2cd를 획득하였다. C11H8N4O에 대한 HRMS 계산치: 212.0698; 실측치 213.0773 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 12.31 (brs, 1 H), 8.69 (m, 2 H), 8.05 (s, 1 H), 7.99 (m, 2 H), 7.73 (d, 1 H), 6.76 (d, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 151.3, 145.6, 122.8, 117.3, 105.
제조물 R2ce : 7-(푸란-3- 일 )- 3 H ,4 H ,7 H -피롤로[ 2,3- d ]피리미딘- 4-온
시약으로서 제조물 R1a 및 3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)푸란으로 시작하여 일반 절차 2를 이용하여, 제조물 R2ce를 획득하였다. C10H7N3O2에 대한 HRMS 계산치: 201.0538; 실측치 202.0617 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.13 (brs, 1 H), 8.32 (dd, 1 H), 8 (d, 1 H), 7.8 (dd, 1 H), 7.52 (d, 1 H), 7.17 (dd, 1 H), 6.66 (d, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.6, 147.1, 145, 143.9, 133.8, 126, 123, 109.6, 106.5, 103.8.
제조물 R2cf : 7-(티오펜-3- 일 )- 3 H ,4 H ,7 H -피롤로[ 2,3- d ]피리미딘- 4-온
시약으로서 제조물 R1a 및 티오펜-3-보론산 피나콜 에스테르로 시작하여 일반 절차 2를 이용하여, 제조물 R2cf를 획득하였다. C10H7N3OS에 대한 HRMS 계산치: 217.0310; 실측치 218.0390 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.14 (s, 1 H), 7.99 (d, 1 H), 7.92 (dd, 1 H), 7.71 (dd, 1 H), 7.68 (dd, 1 H), 7.57 (d, 1 H), 6.66 (d, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.6, 147, 144.8, 136.3, 127, 123.8, 123.3, 115.1, 109.5, 103.5.
제조물 R2cg : 7-(1-메틸-1 H -이미다조l-4-일)-3 H ,4 H ,7 H -피롤로[2,3- d ]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R1b 및 4-요오도-1-메틸-1H-이미다졸로 시작하여 일반 절차 3을 이용하여, 제조물 R2cg를 획득하였다. C10H9N5O에 대한 HRMS 계산치: 215.0807; 실측치 216.0879 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 9.24-7.3 (vbrs, 3 H), 7.51 (d, 1 H), 6.72 (brs, 1 H), 3.77 (s, 3 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 121.7, 103.5, 35.
15N-NMR (50.6 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 153.
제조물 R2ch : 7-(1-메틸-1 H -피라졸-4-일)-3 H ,4 H ,7 H -피롤로[2,3- d ]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R1b 및 4-요오도-1-메틸-1H-피라졸로 시작하여 일반 절차 3을 이용하여, 제조물 R2ch를 획득하였다. C10H9N5O에 대한 HRMS 계산치: 215.0807; 실측치 216.0889 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.12 (brs, 1 H), 8.27 (s, 1 H), 7.96 (s, 1 H), 7.91 (d, 1 H), 7.42 (d, 1 H), 6.63 (d, 1 H), 3.89 (s, 3 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.6, 146.9, 144.7, 132.1, 124.3, 123.4, 121.4, 109, 103.4, 38.5.
제조물 R2ci : 7-[1-(디플루오로메틸)-1 H -피라졸-4-일]-3 H ,4 H ,7 H -피롤로[2,3- d ]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R1b 및 1-(디플루오로메틸)-4-요오도-1H-피라졸로 시작하여 일반 절차 3을 이용하여, 제조물 R2ci를 획득하였다. C10H7F2N5O에 대한 HRMS 계산치: 251.0619; 실측치 252.0682 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.88 (brs, 1 H), 8.83 (d, 1 H), 8.4 (d, 1 H), 8.03 (s, 1 H), 7.91 (t, 1 H), 7.58 (d, 1 H), 6.69 (d, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 145.2, 136.2, 123.2, 121.3, 111, 104.
제조물 R2cj : 7-(피리미딘-2- 일 )- 3 H ,4 H ,7 H -피롤로[ 2,3- d ]피리미딘- 4-온
제조물 R1b(300 mg, 2.011 mmol, 1 eq.), 2-클로로피리미딘(2.413 mmol, 1.2 eq.) 및 무수 K2CO3(417 mg, 3.017 mmol, 1.5 eq.)를 2시간 동안 150℃에서 DMF(10 ml) 중에서 가열하였다. 반응 혼합물을 여과시키고, 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼 상, 5 mM 수성 NH4HCO3-MCN, 구배)로 정제하여, 4-메톡시-7-피리미딘-2-일-피롤로[2,3-d]피리미딘을 생성시켰다.
이후, 획득된 생성물(0.633 mmol, 1 eq.), 1M HCl 수용액(3 ml) 및 PDO(60 ml)를 1시간 동안 100℃에서 교반하였다. 반응이 완료된 후, 혼합물을 증발시키고, 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼 상, 5 mM 수성 NH4HCO3-MCN, 구배)로 정제하여, 제조물 R2cj를 생성시켰다. C10H7N5O에 대한 HRMS 계산치: 213.0651; 실측치 214,0735 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.19 (brs, 1 H), 8.94 (d, 1 H), 8.01 (s, 1 H), 7.78 (d, 1 H), 7.54 (t, 1 H), 6.71 (d, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 159.7, 158.7, 156, 148.1, 145.2, 123.3, 120.1, 111.4, 104.5.
제조물 R2ck : 7-(1,3-티아졸-2- 일 )- 3 H ,4 H ,7 H -피롤로[ 2,3- d ]피리미딘- 4-온
시약으로서 제조물 R1b 및 2-요오도티아졸로 시작하여 일반 절차 3을 이용하여, 제조물 R2ck를 획득하였다. C9H6N4OS에 대한 HRMS 계산치: 218.0262; 실측치 219.0335 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MeCN-d3) δ ppm 8.5 (s, 1 H), 7.62 (d, 1 H), 7.52 (d, 1 H), 7.22 (d, 1 H), 6.51 (d, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, MeCN-d3) δ ppm 154.5, 137.9, 116.8, 114.8, 104.2.
제조물 R2cl : 7-(1 H -인돌-1- 일 )- 3 H ,4 H ,7 H -피롤로[ 2,3- d ]피리미딘- 4-온
제조물 R1b(1.74 g, 11.67 mmol)를 DMF(80 ml)에 용해시키고, 0℃로 냉각하였다. 소듐 하이드라이드(60% 분산액, 1.87 g, 46.67 mmol)를 천천히 첨가하고, 0℃에서 30분 동안 교반하였다. 하이드록실아민-O-설폰산(2.11 g, 18.67 mmol)을 반응 혼합물에 첨가하고, 실온으로 가온하고, 20시간 동안 교반하였다. 물(100 ml)을 반응 혼합물에 첨가하고, DCM(4 x 50 ml)으로 추출하였다. 조합된 유기층을 물로 세척하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 증발시켰다. 잔여물을 MSM에 용해시키고, 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼 상, 5　mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배)로 정제하였다.
생성된 N-아미노 화합물의 일부(500 mg, 3.05 mmol)를 PDO(5　ml)에 용해시키고, 2,5-디메톡시-테트라하이드로푸란(454 ml, 462 mg, 3.5 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 115시간 동안 100℃에서 교반하였다. 반응 혼합물을 HCl 수용액(5N, 2 ml)으로 희석시키고, 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼 상, 5 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배)로 정제하여, 제조물 R2cl을 생성시켰다. C14H10N4O에 대한 HRMS 계산치: 250.0854; 실측치 250.2000 [(M 형태)].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.22 (brs, 1 H), 7.86 (s, 1 H), 7.71 (d, 1 H), 7.68 (m, 1 H), 7.58 (d, 1 H), 7.17 (m, 1 H), 7.17 (m, 1 H), 6.86 (m, 1 H), 6.73 (d, 1 H), 6.68 (dd, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.5, 147.9, 145.9, 137, 129.7, 126.3, 125.4, 123.5, 121.5, 121.5, 109, 107, 102.3, 101.8.
제조물 R2cm : 7-(1 H -피롤-1- 일 )- 3 H ,4 H ,7 H -피롤로[ 2,3- d ]피리미딘- 4-온
제조물 R1b(1.74 g, 11.67 mmol)를 DMF(80 ml)에 용해시키고, 0℃로 냉각하였다. 소듐 하이드라이드(60% 분산액, 1.87 g, 46.67 mmol)를 천천히 첨가하고, 0℃에서 30분 동안 교반하였다. 하이드록실아민-O-설폰산(2.11 g, 18.67 mmol)을 반응 혼합물에 첨가하고, 실온으로 가온시키고, 20시간 동안 교반하였다. 물(100 ml)을 반응 혼합물에 첨가하고, DCM(4 x 50 ml)으로 추출하였다. 조합된 유기층을 물로 세척하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 증발시켰다. 잔여물을 MSM에 용해시키고, 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼 상, 5　mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배)로 정제하였다.
생성된 N-아미노 화합물의 일부(500 mg, 3.05 mmol)를 PDO(5　ml)에 용해시키고, 2,5-디메톡시-테트라하이드로푸란(454 ml, 462 mg, 3.5 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 115시간 동안 100℃에서 교반하였다. 반응 혼합물을 HCl 수용액(5N, 2 ml)으로 희석시키고, 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼 상, 5 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배)로 정제하였다.
생성된 화합물의 일부(63 mg, 0.294 mmol)에 PDO(25 ml) 및 HCl 수용액(1N, 1.3 ml)을 첨가하고, 5시간 동안 60℃에서 교반하였다. 반응 혼합물을 증발시키고, 잔여물을 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼, 5 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배)로 정제하여, 제조물 R2cm을 생성시켰다. C10H8N4O에 대한 HRMS 계산치: 200.0698; 실측치 201.0770 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.18 (brs, 1 H), 7.92 (s, 1 H), 7.46 (d, 1 H), 7.12 (m, 2 H), 6.61 (d, 1 H), 6.21 (m, 2 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.4, 147.4, 145.8, 125.1, 122.8, 108, 106.7, 101.1.
제조물 R2de : 6-메틸-7-페닐-3 H -피롤로[ 2,3- d ]피리미딘- 4-온
시약으로서 제조물 R1b 및 요오도벤젠으로 시작하여 일반 절차 3을 이용하여, 4-메톡시-7-페닐-피롤로[2,3-d]피리미딘을 획득하였다(가수분해 없음). 이러한 미정제 생성물(450 mg, 2 mmol)을 THF(18 ml)에 용해시키고, -78℃에서 교반한 후, LDA 용액(1.8 M, 1.7 ml, 3 mmol)을 첨가하였다. -78℃에서 1시간의 교반 후, THF(5 ml) 중 요오도메탄(190 μl, 3 mmol) 용액을 첨가하고, 90분 동안 계속 교반하였다. 이후, 반응 혼합물을 염수(10 ml)로 희석시키고, 셀라이트로 증발시키고, 플래시 크로마토그래피(헥산-EEO=7-1)로 정제하였다.
생성된 미정제 생성물(400 mg, 1.6 mmol)을 농축 HCl 수용액(330 μl, 약 12.2 M, 4 mmol) 및 PDO(5 ml)에 용해시키고, 2시간 동안 100℃에서 교반하였다. 반응이 완료된 후, 혼합물을 부분적으로 증발시키고, 형성된 현탁액을 여과시켰다. 필터 상 고체를 물로 세척하고, 건조시켜, 제조물 R2de를 생성시켰다. C13H11N3O에 대한 HRMS 계산치: 225.0902; 실측치 226.0985 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR(500 MHz, MSM-d6): δ ppm 11.94 (s, 1 H), 7.76 (d, 1 H), 7.55 (tm, 2 H), 7.49 (tm, 1 H), 7.4 (dm, 2 H), 6.41 (d, 1 H), 2.17 (d, 3 H).
13C-NMR(125 MHz, MSM-d6): δ ppm 158.4, 143.6, 136.2, 132.6, 129.6, 128.7, 128.5, 100.9, 13.3.
제조물 R2df : 9-메틸-3 H - 피리미도[4,5- b ]인돌- 4-온
PDO(5 ml) 중 제조물 R1b(500 mg, 3.06 mmol) 및 2,5-디메톡시테트라하이드로푸란(810 mg, 6.13　mmol, d= 1.02, 795 μl)을 102시간 동안 100℃까지 가열한 후, 1N HCl 수용액(5 ml)을 첨가하였다. 혼합물을 DMF에 용해시키고, 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼 상, 5 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배)로 정제하여, 제조물 R2df를 생성시켰다. C11H9N3O에 대한 HRMS 계산치: 199.0746; 실측치 200.0827 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR(500 MHz, MSM-d6): δ ppm 12.33 (brs, 1 H), 8.21 (s, 1 H), 7.63 (dm, 1 H), 7.41 (ddd, 1 H), 7.29 (td, 1 H), 3.86 (s, 3 H)
13C-NMR(125 MHz, MSM-d6): δ ppm 158.5, 153.5, 148.1, 137, 124.6, 122, 121.8, 121, 110.7, 100.1, 28.5
제조물 R2dg : 6,8- 디메틸피리미도[5,4- b ]인돌리진 -4(3 H )-온
제조물 R1b(1.74 g, 11.67 mmol)를 DMF(80 ml)에 용해시키고, 0℃로 냉각하였다. 소듐 하이드라이드(60% 분산액, 1.87 g, 46.67 mmol)를 천천히 첨가하고, 0℃에서 30분 동안 교반하였다. 하이드록실아민-O-설폰산(2.11 g, 18.67 mmol)을 반응 혼합물에 첨가하고, 실온으로 가온시키고, 20시간 동안 교반하였다. 물(100 ml)을 반응 혼합물에 첨가하고, DCM(4 x 50 ml)으로 추출하였다. 조합된 유기층을 물로 세척하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 증발시켰다.
생성된 N-아미노 화합물의 일부(300 mg, 1.83 mmol) 및 아세틸아세톤(206 μl, 201 mg 2.01 mmol)을 5 ml 아세트산에 용해시키고, 2.5시간 동안 120℃까지 가열한 후, TFA(5 ml)를 첨가하였다. 혼합물을 18시간 동안 120℃에서 가열하였다. 이후, 물(1 ml) 및 메탄올(10 ml)을 첨가하고, 용액을 증발시켰다. 잔여물을 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼 상, 5 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배)로 정제하여, 제조물 R2dg를 생성시켰다. C11H10N4O에 대한 HRMS 계산치: 214.0855; 실측치 215.0935 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR(500 MHz, MSM-d6) δ ppm 12.16 (s, 1 H), 8 (s, 1 H), 6.89 (s, 1 H), 6.68 (d, 1 H), 2.45 (d, 3 H), 2.44 (s, 3 H).
13C-NMR(125 MHz, MSM-d6) δ ppm 159.7, 152.5, 143.4, 141.2, 138.9, 127.7, 115.5, 109.8, 91.2, 21.9, 17.4.
제조물 R2dh : 6- 클로로 -7-페닐-3 H -피롤로[ 2,3- d ]피리미딘- 4-온
시약으로서 제조물 R1b 및 요오도벤젠으로 시작하여 일반 절차 3을 이용하여, 4-메톡시-7-페닐-피롤로[2,3-d]피리미딘을 획득하였다(가수분해 없음). 미정제 생성물(394 mg, 1.75 mmol)을 THF(14 ml)에 용해시키고, -78℃에서 교반한 후, LDA 용액(1.8 M, 1.2 ml, 2.16 mmol)을 첨가하였다. -78℃에서 1시간의 교반 후, THF(5 ml) 중 헥사클로로에탄(632 mg, 2.63 mmol) 용액을 첨가하고, 90분 동안 계속 교반하였다. 이후, 반응 혼합물을 염수(10 ml)로 희석시키고, 셀라이트로 증발시키고, 플래시 크로마토그래피(헥산-EEO=9-1)로 정제하였다.
생성된 미정제 생성물(110 mg, 0.42 mmol)을 농축 HCl 수용액(82 μl, 약 12.2 M, 1 mmol) 및 PDO(5 ml)에 용해시키고, 2시간 동안 100℃에서 교반하였다. 반응이 완료된 후, 혼합물을 부분적으로 증발시켰다. 형성된 현탁액을 여과시키고, 필터 상 고체를 물로 세척하고, 건조시켜, 제조물　 R2dh를 생성시켰다. C12H8N3OCl에 대한 HRMS 계산치: 245.0356; 실측치 246.043 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR(500 MHz, MSM-d6) δ ppm 12.16 (s, 1 H), 7.88 (s, 1 H), 7.6-7.52 (m, 5 H), 6.78 (s, 1 H).
13C-NMR(125 MHz, MSM-d6) δ ppm 157.6, 148.2, 145.3, 101.6.
제조물 R2di : 6-요오도-7-메틸-3 H -피롤로[ 2,3- d ]피리미딘- 4-온
절대 DMF(50 ml) 중 제조물 R1a(8 g, 52.1 mmol)의 교반된 용액을 0℃로 냉각시킨 후, 소듐-하이드라이드(3.13 g, 무기질유 중 60% 분산액, 78.2 mmol, 1.5 eq.)를 첨가하고, Ar 하에서 실온에서 20분 동안 교반하였다. 메틸 요오다이드(8.2 g, 57.2　mmol, d=2.28, 3.6 ml)를 반응 혼합물에 첨가하고, 실온에서 1.5시간 동안 교반하였다. 혼합물을 물(50 ml)에 부어, 고체 화합물을 생성시키고, 이를 여과시켰다.
생성된 고체 화합물의 일부(500 mg, 2.98 mmol)를 5 ml 절대 THF에 용해시키고, -78℃로 냉각시켰다. 이후, 2 M LDA(1.7 ml, 3.4 mmol)를 적가하였다. 혼합물을 1시간 동안 -78℃에서 교반한 후, 요오다이드(757 mg, 2.98 mmol)를 첨가하였다. 용액을 실온으로 가온시키고, 22시간 동안 교반하였다. 최종적으로, 5 ml 물을 첨가하고, 고체 화합물을 형성시키고, 이를 여과시켜, 제조물　 R2di를 생성시켰다. C7H6IN3O에 대한 HRMS 계산치: 274.9556; 실측치 275.9634 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR(500 MHz, MSM-d6) δ ppm 11.97 (s, 1 H), 7.85 (s, 1 H), 6.79 (s, 1 H), 3.64 (s, 3 H).
13C-NMR(125 MHz, MSM-d6) δ ppm 157.3, 149.1, 144.2, 111.4, 110.3, 80.4, 33.2.
제조물 R2dj : 5-플루오로-7-메틸-3 H -피롤로[ 2,3- d ]피리미딘- 4-온
4-클로로-5-플루오로-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘(제조물 R1a 대신) 및 알킬화제로서 요오도메탄으로 시작하여 일반 절차 1을 이용하여, 제조물 R2dj를 획득하였다. C7H6FN3O에 대한 HRMS 계산치: 167.0495; 실측치 168.0574 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 11.97 (brs, 1 H), 7.88 (s, 1 H), 7.07 (s, 1 H), 3.64 (s, 3 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 156.9, 144.6, 144.4, 143.1, 108.1, 97.0, 31.6.
제조물 R2dk : 3,6,7,8- 테트라하이드로 -4 H - 피리미도[5,4- b ]피롤리진 -4-온
단계 1: 4 - 메톡시 -7-((2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ) 메틸 )-7H- 피롤로[2,3-d]피리미딘
교반 막대 및 가스 입구가 구비된 미리 가열된 100 ml 2-목 구체 플라스크에 제조물 R1b(2.0 g, 11.4 mmol)를 절대 THF(45 ml)에 용해시켰다. 용액을 0℃로 냉각시키고, NaH(0.85 g, 3 eq.)를 첨가하였다. 혼합물을 1시간 동안 교반한 후, SEM-Cl(3.55 ml, 1.5 eq.)을 주사기를 통해 첨가하였다. 황색 용액 및 백색 침전물이 형성되었다. 혼합물을 실온으로 가온시켰고, 그 동안 색이 사라졌다. 색을 잃은 후, 반응물을 물(30 ml)로 켄칭시켰다. 혼합물을 EEO(3 x 30 ml)로 추출하고, 수집된 유기층을 Na2SO4 상에서 건조시켰다. 여과 후, 용매를 증발시키고, 미정제 생성물을 플래시 크로마토그래피(헥산:EEO = 20:1-9:1)로 정제하여, 황색을 띤 액체로서 표제 생성물을 생성시켰다.
단계 2: 6 - 요오도 -4- 메톡시 -7-((2-( 트리메틸실릴 ) 에톡시 ) 메틸 )-7H- 피롤로[2,3-d]피리미딘
자기 교반 막대 및 가스 입구가 구비된 미리 가열된 250 ml 3-목 구체 플라스크에 질소 대기하에서 절대 THF(30 ml) 및 디이소프로필 아민(2.7 ml, 1.5 eq.)을 첨가하였다. 혼합물을 -78℃로 냉각시키고, n-BuLi(8.0 ml, 1.5 equiv.)를 첨가하고, 30분 동안 교반하였다. 이후, 절대 THF(100 ml)에 용해된 4-메톡시-7-((2-(트리메틸실릴)에톡시)메틸)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘(3.64 g, 13.05 mmol, 1 eq.)을 30분에 걸쳐 천천히 첨가하고, 교반을 1시간 동안 계속하였다. 다음으로, 절대 THF(35 ml)에 용해된 요오드(3.95 g, 1.2 eq.)를 천천히 첨가하고, 추가 3시간 동안 교반하였다. 이후, 냉각 수조를 제거하고, 반응 혼합물을 실온으로 가온시켰다. 염수(500 ml)를 첨가하고, 용액을 EEO(150 ml)로 3회 추출하였다. 유기상을 건조시키고, 여과시키고, 증발시키고, 플래시 크로마토그래피(헥산:EEO - 9:1)로 정제하여, 황색을 띤 백색 분말로서 표제 생성물을 생성시켰다.
단계 3: 6 - 요오도 -4- 메톡시 -7H- 피롤로[2,3-d]피리미딘
100 ml 쉬링크 밤(Schlenk bomb)에서, 6-요오도-4-메톡시-7-((2-(트리메틸실릴)에톡시)메틸)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘(4.72 g, 11.65 mmol)을 THF(50 ml)에 용해시켰다. 상기 용액에 4Å 분자체와 함께 TBAF.3H2O(11.34 g, 3 eq.)를 첨가하였다. 혼합물을 밤새 질소하에서 95℃에서 가열하였다. 냉각 후, 혼합물을 셀라이트를 통해 여과시키고, 용매를 증발시켰다. 생성된 갈색 오일에 물을 첨가하고, 회백색 분말이 침전되었다. 침전물을 여과시키고, 물 및 MeCN(3 x 10 ml)으로 세척하였다. 건조 후, 표제 생성물을 회백색 분말로서 획득하였다.
단계 4: 7 -알릴-6- 요오도 -4- 메톡시 -7H- 피롤로[2,3-d]피리미딘
자기 교반 막대 및 가스 입구가 구비된 미리 가열된 2-목 100 ml 구체-플라스크에서, 6-요오도-4-메톡시-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘(900 mg, 3.27 mmol)을 질소하에서 절대 THF(10 ml)에 용해시켰다. 이후, 트리페닐포스핀(1.048 g, 1.2 eq.)을 첨가하였다. 이후, 교반을 계속하면서, 알릴릭 알콜(232 mg, 1.2 eq.)을 주사기를 통해 측정하였다. 혼합물을 0℃로 냉각시키고, 디이소프로필-아자-디카르복실레이트(808 mg, 1.2 eq.)를 주사기를 통해 적가하였다. 혼합물을 실온으로 가온시키고, TLC로 모니터링하였다. 완료 후, 용매를 증발시키고, 미정제 생성물을 플래시 크로마토그래피(헥산:EEO=10:1)로 정제하여, 백색 결정으로서 표제 생성물을 생성시켰다.
단계 5: 4 - 메톡시 -7,8- 디하이드로 -6H- 피리미도[5,4-b]피롤리진
미리 가열된 100 ml 쉬링크 밤에서, 7-알릴-6-요오도-4-메톡시-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘(1.60 g, 5.1 mmol)을 측정하고, 절대 THF(50 ml)에 용해시켰다. 9-보라바이사이클로[3.3.1]노난(1.87 g, 3 eq.)을 이중-매니폴드 글로브박스에서 측정하고, 절대 THF(30 ml)에 용해시키고, 0℃에서 주사기를 통해 쉬링크 밤으로 첨가하였다. 반응물을 실온으로 가온시키고, 밤새 교반하였다. 이후, [1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]디클로로팔라듐(II)(366 mg, 0.1 eq.) 및 K2CO3(4.93 g, 7 eq.)를 질소하에서 측정하고, 용액에 첨가하였다. 혼합물을 4시간 동안 85℃로 가온시켰다. 완료 후, 용매를 증발시키고, 미정제 생성물을 플래시 크로마토그래피(헥산:EEO=3:1)로 정제하여, 어두운 적색 고체로서 표제 생성물을 생성시켰다.
단계 6: 제조물 R2dk
상기 단계 5에서 획득된 생성된 메톡시피롤리진(69.7 mg, 0.37 mmol) 및 리튬-하이드록시드 모노하이드레이트(155 mg, 3.7 mmol)를 PDO(2 ml) 및 물(2 ml)의 혼합물에 희석시키고, 40시간 동안 110℃에서 교반하였다. 반응이 완료된 후, 혼합물을 증발시키고, 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼 상, 5　mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배)로 정제하여, 제조물 R2dk를 생성시켰다. C9H9N3O에 대한 MS 계산치: 175.07; 실측치 175.2 [(M+H)+ EI 형태].
제조물 R2dl : 6,7,8,9-테트라하이드로-3 H - 피리미도[5,4- b ]인돌리진 -4-온
단계 1: 7 -( 부트 -3-엔-1-일)-6- 요오도 -4- 메톡시 -7H- 피롤로[2,3-d]피리미딘
100 ml 구체-플라스크에서, 6-요오도-4-메톡시-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘(제조물 R2dk의 단계 3에서 획득됨, 1.99 g, 7.23 mmol)을 DMSO(70 ml)에 용해시키고, KOH(690 mg, 1.7 eq.)를 첨가하였다. 혼합물을 10분 동안 초음파 처리한 후, 0℃에서 호모알릴 브로마이드(2.15 ml, 3 eq.)를 첨가하였다. 실온으로 가온시킨 후, 혼합물을 완료때까지 교반하였다. 완료 후, 물(50 ml)을 첨가하고, 혼합물을 EEO(3 x 120 ml)로 추출하였다. 유기상을 수집하고, 소듐 설페이트 상에서 건조시키고, 증발시켰다. 미정제 생성물을 플래시 크로마토그래피(헥산:EEO=20:1-5:1)로 정제하여, 백색 고체로서 표제 생성물을 생성시켰다.
단계 2: 4 - 메톡시 -3,4,6,7,8,9- 헥사하이드로피리미도[5,4-b]인돌리진
7-부트-3-에닐-6-요오도-4-메톡시-피롤로[2,3-d]피리미딘(164 mg, 0.5 mmol)을 질소 대기하에서 쉬링크 튜브에서 THF(2 ml)에 용해시켰다. 혼합물을 0℃로 냉각시키고, 9-보라바이사이클로[3.3.1]노난(305 mg, 2.5 mmol)을 주사기를 통해 THF(5　ml) 용액에 첨가하고, 실온에서 밤새 교반하였다. [1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]디클로로팔라듐(II)(75 mg, 0.1 mmol) 및 K2CO3(967 mg, 7 mmol)를 반응 혼합물에 첨가하고, 80℃에서 3시간 동안 교반하였다. 이후, 반응 혼합물을 셀라이트로 증발시키고, 플래시 크로마토그래피(헥산-EEO=3-1)로 정제하였다.
단계 3: 제조물 R2dl
상기 단계 2에서 획득된 생성된 메톡시인돌리진(104 mg, 0.51 mmol) 및 리튬-하이드록시드 모노하이드레이트(215 mg, 5.1 mmol)를 PDO(2 ml) 및 물(2 ml)의 혼합물에 희석시키고, 40시간 동안 110℃에서 교반하였다. 반응이 완료된 후, 혼합물을 증발시키고, 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼 상, 5　mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배)로 정제하여, 제조물 R2dl을 생성시켰다. C10H11N3O에 대한 MS 계산치: 189.09; 실측치 190 [(M+H)+ EI 형태].
제조물 R3a : 3-({4-하이드록시-1-[( 3R,4R )-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온으로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, 제조물 R3a를 획득하였다. C24H29N5O3에 대한 HRMS 계산치: 435.2270; 실측치 436.2345 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 11.91/11.9 (brs, 1 H), 9.36/8.86 (brd+brq, 2 H), 8.03/7.97 (s, 1 H), 7.32-7.11 (m, 5 H), 7.06/7.04 (dd, 1 H), 6.47/6.43 (dd, 1 H), 4.09-2.6 (m, 12 H), 1.96-0.62 (m, 6 H).
제조물 R3b : 3-({4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-7-메틸-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2b로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3b를 획득하였다. C25H31N5O3에 대한 HRMS 계산치: 449.2427; 실측치 450.2517 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.16/8.72 (brd/brq, 2 H), 8.02/8.07 (s, 1 H), 7.34-7.11 (m, 5 H), 7.11/7.13 (d, 1 H), 6.45/6.48 (d, 1 H), 4.01/3.73 (d/s, 1 H), 4.00-0.58 (m, 16 H), 3.89 (d, 2 H), 3.71 (s, 3 H).
제조물 R3c : 7-에틸-3-({4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2c로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3c를 획득하였다. C26H33N5O3에 대한 HRMS 계산치: 463.2583; 실측치 464.2654 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.16/8.72 (brd/brq, 2 H), 8.01/8.07 (s, 1 H), 7.33-7.09 (m, 5 H), 7.18/7.19 (d, 1 H), 6.45/6.49 (d, 1 H), 4.13/4.15 (q, 2 H), 4.01/3.73 (d/s, 1 H), 4.00-0.58 (m, 16 H), 3.89 (d, 2 H), 1.34/1.35 (t, 3 H).
제조물 R3d : 3-({4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-7-(프로판-2-일)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2d로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, 제조물 R3d를 획득하였다. C27H35N5O3에 대한 HRMS 계산치: 477.274; 실측치 478.2819 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.4/8.89 (brd+brq, 1+1 H), 8.08/8.03 (s/s, 1 H), 7.32-7.09 (m, 5 H), 7.27/7.25 (d/d, 1 H), 6.51/6.47 (d/d, 1 H), 4.84 (m, 1 H), 4.05-0.6 (m, 16 H), 3.48/3.43 (m/m, 1 H), 3.22 (m, 1 H), 1.43 (d, 6 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 147.4, 121.1/121, 102.3/102.2, 46.4, 42.6/42.4, 41/40.6, 23.1.
제조물 R3e : 6-[3-({4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-4-옥소-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-7-일]-1,2-디하이드로피리딘-2-온
시약으로서 제조물 R3bs로 시작하여 일반 절차 15를 이용하여, 자유 염기로서 제조물 R3e를 획득하였다. C29H32N6O4에 대한 HRMS 계산치: 528.2485; 실측치 529.2567 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 8.17/8.13 (s/s, 1 H), 7.87/7.86 (d/d, 1 H), 7.83/7.8 (d/d, 1 H), 7.82 (t, 1 H), 7.26-6.99 (m, 5 H), 6.71/6.68 (d/d, 1 H), 6.6 (d, 1 H), 4.85 (brs, 1 H), 4.12-0.75 (m, 16 H), 3.21/3.15 (t/t, 1 H), 2.86 (m, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 148.4, 142, 122.2, 107.9, 107.1, 103.9/103.8, 46.4/46.3, 43.4/42.9.
제조물 R3g : 7-사이클로프로필-3-({4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2g로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3g를 획득하였다. C27H33N5O3에 대한 HRMS 계산치: 475.2583; 실측치 476.2668 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.26/8.78 (brd+brq, 2 H), 8.12-6.38 (m, 8 H), 4.05-0.62 (m, 23 H).
제조물 R3h : 7-사이클로부틸-3-({4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2h로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, 제조물 R3h를 획득하였다. C28H35N5O3에 대한 HRMS 계산치: 489.274; 실측치 490.2796 ((M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 8.92 (vbrs, 2 H), 8.06/8.01 (s/s, 1 H), 7.43/7.4 (d/d, 1 H), 7.34-7.08 (m, 5 H), 6.53/6.49 (d/d, 1 H), 5.09 (m, 1 H), 4.85 (s, 1 H), 4.08-0.55 (m, 16 H), 3.47/3.42 (m/m, 1 H), 3.21 (m, 1 H), 2.5/2.38 (m+m, 4 H), 1.82 (m, 2 H)
13C-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 147.6/147.5, 122/121.9, 102.5/102.4, 48.5, 42.6/42.5, 41/40.6, 31, 14.8
제조물 R3k : 3-({4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-7-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2k로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3k를 획득하였다. C30H40N6O3에 대한 HRMS 계산치: 532.3162; 실측치 267.1658 [(M+2H)2+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 10.87/10.67 (brs, 1 H), 9.29/8.8 (brq+brd, 2 H), 8.13/8.08 (s, 1 H), 7.35-7.11 (m, 5 H), 7.14/7.12 (d, 1 H), 6.57/6.53 (d, 1 H), 4.82 (brs, 1 H), 4.76 (m, 1 H), 4.08-2.61 (m, 16 H), 2.78 (d, 3 H), 2.47-1.96 (m, 4 H), 1.95-0.59 (m, 6 H).
제조물 R3m : 3-({4-하이드록시-1-[( 3R,4R )-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-7-(프로프-2-인-1-일)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2m으로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3m을 획득하였다. C27H31N5O3에 대한 HRMS 계산치: 473.2427; 실측치 474.2502 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.32/8.83 (brd+brq, 2 H), 8.12/8.06 (s, 1 H), 7.33-7.12 (m, 12 H), 7.33-7.12 (m, 5 H), 7.22/7.2 (d, 1 H), 6.55/6.51 (d, 1 H), 5/4.98 (d, 2 H), 3.44/3.43 (t, 1 H), 1.92-0.62 (m, 6 H).
제조물 R3n : 3-({4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-7-(2-메틸프로필)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2n으로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3n을 획득하였다. C28H37N5O3에 대한 HRMS 계산치: 491.2896; 실측치 492.2963 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.3/8.81 (brd+brq, 2 H), 8.07/8.01 (s, 1 H), 7.33-7.12 (m, 5 H), 7.15/7.13 (d, 1 H), 6.49/6.46 (d, 1 H), 4.05-2.61 (m, 14 H), 2.12 (m, 1 H), 1.92-0.61 (m, 6 H), 0.84/0.83 (d, 6 H).
제조물 R3o : 3-({4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-7-(2,2,2-트리플루오로에틸)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2o로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3o를 획득하였다. C26H30F3N5O3에 대한 HRMS 계산치: 517.2301; 실측치 518.2386 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.11/8.67 (brq+brd, 2 H), 8.16-6.55 (m, 8 H), 5.15-0.6 (m, 20 H), 4.87 (brs, 1 H).
제조물 R3p : 7-(2,2-디플루오로에틸)-3-({4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2p로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3p를 획득하였다. C26H31F2N5O3에 대한 HRMS 계산치: 499.2395; 실측치 500.2485 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.28/8.8 (brd+brq., 2 H), 8.12/8.07 (s/s, 1 H), 7.36-7.11 (m, 5 H), 7.18/7.17 (d/d, 1 H), 6.57/6.53 (d/d, 1 H), 6.39 (tm, 1 H), 4.6 (m, 2 H), 4.07-0.6 (m, 16 H), 3.48/3.42 (m/m, 1 H), 3.22 (m, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 148.2/148.1, 125.2, 114.4, 102.9/102.8, 46.1, 42.6/42.4, 41/40.6.
제조물 R3q : 7-(사이클로프로필메틸)-3-({4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2q로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3q를 획득하였다. C28H35N5O3에 대한 HRMS 계산치: 489.2740; 실측치 490.2817 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.11/8.68 (brq+brd, 2 H), 8.06/8 (s, 1 H), 7.34-7.1 (m, 5 H), 7.23/7.21 (d, 1 H), 6.5/6.46 (d, 1 H), 4.07-2.6 (m, 14 H), 1.92-0.63 (m, 7 H), 0.54-0.35 (m, 4 H).
제조물 R3r : 7-(사이클로부틸메틸)-3-({4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2r로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3r을 획득하였다. C29H37N5O3에 대한 HRMS 계산치: 503.2896; 실측치 504.2957 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.45/8.92 (brq+brd), 8.09/8.03 (s, 1 H), 7.34-7.08 (m, 5 H), 7.15/7.13 (d, 1 H), 6.47/6.44 (d, 1 H), 4.19-2.59 (m, 15 H), 2.02-0.56 (m, 12 H).
제조물 R3s : 7-(부타-2,3-디엔-1-일)-3-({4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2s로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl로서 제조물 R3s를 획득하였다. C28H33N5O3에 대한 HRMS 계산치: 487.2583; 실측치 488.2657 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.28/8.8 (brd+brq, 2 H), 8.09/8.03 (s, 1 H), 7.34-7.11 (m, 5 H), 7.15/7.14 (d, 1 H), 6.51/6.47 (d, 1 H), 5.5 (m, 1 H), 4.9 (m, 2 H), 4.88 (s, 1 H), 4.73 (m, 2 H), 4.06-2.63 (m, 12 H), 1.94-0.6 (m, 6 H).
제조물 R3t : 7-[3-(디메틸아미노)프로필]-3-({4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2t로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3t를 획득하였다. C29H40N6O3에 대한 HRMS 계산치: 520.3162; 실측치 261.1666 [(M+2H)2+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 10.53 (brs, 1 H), 9.33/8.83 (brs+brm, 2 H), 8.13/8.07 (s/s, 1 H), 7.36-7.14 (m, 5 H), 7.23/7.21 (d/d, 1 H), 6.53/6.5 (d/d, 1 H), 4.2 (m, 2 H), 4.06-0.55 (m, 16 H), 3.48/3.43 (m/m, 1 H), 3.22 (m, 1 H), 3.02 (m, 2 H), 2.72/2.71 (s/s, 6 H), 2.17 (m, 2 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 147.9/147.8, 124.4/124.3, 102.4, 54.4, 42.6/42.4, 42.5, 42, 41/40.6, 25.6.
제조물 R3u : 7-(2-플루오로에틸)-3-({4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2u로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3u를 획득하였다. C25H31FN5O3에 대한 HRMS 계산치: 468.2411; 실측치 482.2555 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.16/8.71 (m+m, 2 H), 8.08/8.03 (s, 1 H), 7.34-7.11 (m, 5 H), 7.2/7.18 (d, 1 H), 6.53/6.49 (d, 1 H), 4.82 (brs, 1 H), 4.76 (dt, 2 H), 4.44 (dt, 2 H), 4.11-2.6 (m, 12 H), 1.95-0.6 (m, 6 H).
제조물 R3v : 7-[2-(디메틸아미노)에틸]-3-({4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2v로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3v를 획득하였다. C28H38N6O3에 대한 HRMS 계산치: 506.3005; 실측치 254.1581 [(M+2H)2+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 10.48 (brs, 1 H), 9.27/8.8 (brs+brm, 2 H), 8.16/8.11 (s/s, 1 H), 7.37-7.16 (m, 5 H), 7.25 (d, 1 H), 6.57/6.54 (d/d, 1 H), 4.9 (vbrs, 1 H), 4.53 (m, 2 H), 4.13-0.55 (m, 16 H), 3.51 (m, 2 H), 3.48/3.43 (brm/brm, 1 H), 3.22 (m, 1 H), 2.8/2.79 (d/d, 6 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 148.1, 124.4, 103, 55.9, 42.9, 42.6/42.4, 41/40.6, 39.6.
제조물 R3w : 3-({4-하이드록시-1-[( 3R,4R )-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-7-(2-하이드록시에틸)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2w로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, 제조물 R3w를 획득하였다.
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6) δ ppm 8.05/7.99 (s/s, 1 H), 7.27-7.02 (m, 5 H), 7.16/7.14 (d/d, 1 H), 6.47/6.45 (d/d, 1 H), 4.94/4.93 (t/t, 1 H), 4.83/4.8 (s/s, 1 H), 4.15 (m, 2 H), 4.06-0.72 (m, 16 H), 3.71 (m, 2 H), 3.2/3.15 (m/m, 1 H), 2.86 (m, 1 H).
13C-NMR (100 MHz, MSM-d6) δ ppm 147.4, 125.1, 101.8/101.7, 60.6, 47.3, 46.5/46.4, 43.4.
제조물 R3x : 7-[(4-클로로페닐)메틸]-3-({4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2x로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3x를 획득하였다. C31H34ClN5O3에 대한 HRMS 계산치: 559.2350; 실측치 560.2418 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.04/8.63 (brd+brq, 2 H), 8.07/8.02 (s, 1 H), 7.44-7.07 (m, 9 H), 7.26/7.24 (d, 1 H), 6.54/6.5 (d, 1 H), 5.34/5.33 (s, 2 H), 4.81 (brs, 1 H), 4.04-2.61 (m, 12 H), 1.92-0.61 (m, 6 H).
제조물 R3y : 7-[(3-클로로페닐)메틸]-3-({4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2y로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3y를 획득하였다. C31H34ClN5O3에 대한 HRMS 계산치: 559.2350; 실측치 560.2432 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.1/8.67 (brd+brq, 2 H), 8.09/8.03 (s, 1 H), 7.4-7.08 (m, 9 H), 7.29/7.27 (d, 1 H), 6.55/6.52 (d, 1 H), 5.35/5.34 (s, 2 H), 4.83 (brs, 1 H), 4.05-2.62 (m, 12 H), 1.91-0.61 (m, 6 H).
제조물 R3z : 7-벤질-3-({4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2z로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3z를 획득하였다. C31H35N5O3에 대한 HRMS 계산치: 525.2740; 실측치 526.2822 [(M+H) 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.31/8.82 (brd+brq, 2 H), 8.1/8.05 (s, 1 H), 7.36-7.09 (m, 10 H), 7.25/7.22 (d, 1 H), 6.53/6.5 (d, 1 H), 5.34/5.33 (s, 2 H), 4.05-2.63 (m, 12 H), 1.92-0.62 (m, 6 H).
제조물 R3aa : 7-[(2-클로로페닐)메틸]-3-({4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2aa로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3aa를 획득하였다. C31H34ClN5O3에 대한 HRMS 계산치: 559.2350; 실측치 560.2429 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.12/8.68 (brd+brq, 2 H), 8.07/8.01 (s, 1 H), 7.54-6.76 (m, 9 H), 7.2/7.18 (d, 1 H), 6.56/6.55 (d, 1 H), 5.44/5.43 (s, 2 H), 4.86/4.85 (s, 1 H), 4.06-2.61 (m, 12 H), 1.91-0.62 (m, 6 H).
제조물 R3ac : 3-({4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-7-(3,4,5-트리메톡시페닐)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2ac로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3ac를 획득하였다. C33H39N5O6에 대한 HRMS 계산치: 601.2900; 실측치 602.2960 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.55/9.01 (brq+brd, 2 H), 8.16/8.12 (s, 1 H), 7.54/7.51 (d, 1 H), 7.36-7.14 (m, 5 H), 7.01/6.99 (s, 2 H), 6.7/6.67 (d, 1 H), 4.95 (brs, 1 H), 4.1-2.61 (m, 12 H), 3.83 (s, 6 H), 3.7 (s, 3 H), 1.98-0.62 (m, 6 H).
제조물 R3ad : 7-(3,5-디클로로페닐)-3-({4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2ad로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3ad를 획득하였다. C30H31N5O3Cl2에 대한 HRMS 계산치: 579.1804; 실측치 580.1891 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.06/8.65 (brd+brq, 2 H), 8.18/8.14 (s, 1 H), 7.98/7.97 (d, 2 H), 7.71/7.68 (d, 1 H), 7.67 (t, 1 H), 7.34-7.14 (m, 5 H), 6.77/6.73 (d, 1 H), 4.88 (brs, 1 H), 4.12-2.62 (m, 12 H), 1.96-0.62 (m, 6 H).
제조물 R3ae : 7-(3-클로로-5-메톡시페닐)-3-({4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2ae로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3ae를 획득하였다. C31H34ClN5O4에 대한 HRMS 계산치: 575.2299; 실측치 576.2382 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 8.83 (brs, 2 H), 8.15/8.1 (s, 1 H), 7.64/7.62 (d, 1 H), 7.51/7.5 (t, 1 H), 7.36/7.34 (t, 1 H), 7.36-7.12 (m, 5 H), 7.09 (t, 1 H), 6.74/6.7 (d, 1 H), 4.87 (s, 1 H), 4.11-2.62 (m, 12 H), 3.85 (s, 3 H), 1.94-0.62 (m, 6 H).
제조물 R3af : 7-(3,5-디메톡시페닐)-3-({4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2af로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3af를 획득하였다. C32H37N5O5에 대한 HRMS 계산치: 571.2795; 실측치 572.2881 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.11/8.68 (brq+brd, 2 H), 8.12/8.07 (s, 1 H), 7.57/7.55 (d, 1 H), 7.34-7.13 (m, 5 H), 6.93/6.91 (d, 2 H), 6.71/6.67 (d, 1 H), 6.56/6.55 (t, 1 H), 4.86 (brs, 1 H), 4.09-2.62 (m, 12 H), 3.81 (s, 6 H), 1.94-0.64 (m, 6 H).
제조물 R3ag : 7-(3,4-디클로로페닐)-3-({4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2ag로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3ag를 획득하였다. C30H31Cl2N5O3에 대한 HRMS 계산치: 579.18042; 실측치 580.1870 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.16/8.71 (brq+brd, 2 H), 8.2-7.79 (m, 3 H), 8.17/8.13 (s, 1 H), 7.65/7.63 (d, 1 H), 7.35-7.12 (m, 5 H), 6.76/6.72 (d, 1 H), 4.85 (brs, 1 H), 4.11-2.61 (m, 12 H), 1.95-0.6 (m, 6 H).
제조물 R3ah : 7-(4-클로로-3-플루오로페닐)-3-({4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2ah로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3ah를 획득하였다. C30H31N5O3FCl에 대한 HRMS 계산치: 563.2100; 실측치 564.2181 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.08/8.66 (brm/brm, 2 H), 8.16/8.12 (s, 1 H), 7.98/7.97 (dd, 1 H), 7.82-7.72 (m, 1 H), 7.78 (m, 1 H), 7.65/7.63 (d, 1 H), 7.33-7.26 (m, 2 H), 7.26-7.2 (m, 2 H), 7.17 (brt, 1 H), 6.77/6.73 (d, 1 H), 4.86 (vbrs, 1 H), 4.12-0.58 (, 16 H), 4.05/3.94/3.67 (d/s, 2 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 158.3, 157.7, 148.7/148.6, 146.7/146.6, 131.6, 129/128.9, 128.3/128.1, 127.7, 124.1, 121, 112.7, 109.3/109.2, 104.5, 69.4, 53.6/53.3.
제조물 R3ai : 7-(4-클로로-3-메톡시페닐)-3-({4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2ai로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3ai를 획득하였다. C31H34ClN5O4에 대한 HRMS 계산치: 575.2230; 실측치 576.2382 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6) δ ppm 8.89 (brs, 2 H), 8.14/8.06 (s, 1 H), 7.62/7.6 (d, 1 H), 7.6 (d, 1 H), 7.51/7.5 (d, 1 H), 7.38/7.36 (dd, 1 H), 7.35-7.13 (m, 5 H), 6.75/6.71 (d, 1 H), 4.87 (s, 1 H), 4.11-2.6 (m, 12 H), 3.93 (s, 3 H), 1.95-0.6 (m, 6 H).
제조물 R3aj : 7-(4-플루오로-3-메톡시페닐)-3-({4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2aj로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3aj를 획득하였다. C31H34FN5O4에 대한 HRMS 계산치: 559.2595; 실측치 560.2638 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.13/8.7 (brd+brq, 1+1 H), 8.12/8.07 (s/s, 1 H), 7.55/7.53 (d/d, 1 H), 7.49 (m, 2 H), 7.39 (m, 2 H), 7.35-7.14 (m, 5 H), 7.28 (m, 2 H), 6.73/6.69 (d/d, 1 H), 4.65-0.6 (m, 16 H), 3.91 (s, 3 H), 3.48/3.42 (m/m, 1 H), 3.22 (m, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 148.4/148.3, 124.8/124.7, 116.8, 116.6, 110.8, 103.7, 56.8, 42.6/42.5, 41/40.6.
제조물 R3ak : 7-(3,4-디메톡시페닐)-3-({4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2ak로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3ak를 획득하였다. C32H37N5O5에 대한 HRMS 계산치: 571.2795; 실측치 572.2892 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.11/8.69 (brd+brq, 2 H), 8.09/8.04 (s, 1 H), 7.48/7.46 (d, 1 H), 7.35-7.06 (m, 8 H), 6.69/6.68 (d, 1 H), 4.86 (brs, 1 H), 4.11-2.6 (m, 12 H), 3.81 (s, 6 H), 1.96-0.62 (m, 6 H).
제조물 R3am : 3-({4-하이드록시-1-[( 3R,4R )-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-7-(4-메틸페닐)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2am으로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3am을 획득하였다. C31H35N5O3에 대한 HRMS 계산치: 525.2734; 실측치 526.2816 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.31/8.82 (brd+brq, 2 H), 8.11/8.06 (s, 1 H), 7.6/7.58 (m, 2 H), 7.49/7.46 (d, 1 H), 7.35/7.34 (m, 2 H), 7.32-7.11 (m, 5 H), 6.71/6.67 (d, 1 H), 4.81 (brs, 1 H), 4.11-2.61 (m, 12 H), 2.37 (s, 3 H), 1.94-0.61 (m, 6 H).
제조물 R3an : 4-[3-({4- 하이드록시 -1-[( 3R,4R )-3- 페닐피페리딘 -4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-4-옥소-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-7-일]벤조니트릴
시약으로서 제조물 R2an으로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3an을 획득하였다. C31H32N6O3에 대한 HRMS 계산치: 536.2536; 실측치 537.2599 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.19/8.73 (brd+brq, 2 H), 8.18/8.14 (s/s, 1 H), 8.12-8 (m, 4 H), 7.71/7.69 (d/d, 1 H), 7.35-7.13 (m, 5 H), 6.8/6.76 (d/d, 1 H), 4.85 (vbrs, 1 H), 4.15-0.6 (m, 16 H), 3.48/3.42 (m/m, 1 H), 3.22 (m, 1 H).
제조물 R3ao : 3-({4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-7-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2ao로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3ao를 획득하였다. C31H32N5O3F3에 대한 HRMS 계산치: 579.2457; 실측치 580.2529 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.13/8.7 (brs+brs, 2 H), 8.17/8.12 (s/s, 1 H), 8.05/8.04 (d/d, 2 H), 7.94/7.93 (d/d, 2 H), 7.68/7.66 (d/d, 1 H), 7.35-7.12 (m, 5 H), 6.79/6.75 (d/d, 1 H), 4.88 (s, 1 H), 4.2-0.59 (m, 16 H), 3.48/3.42 (m/m, 1 H), 3.22 (m, 1 H).
제조물 R3ap : 7-[4-(디플루오로메틸)페닐]-3-({4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2ap로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3ap를 획득하였다. C31H33F2N5O3에 대한 HRMS 계산치: 561.2551; 실측치 562.2636 [(M+H) 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.11/8.68 (brd+brq, 2 H), 8.14/8.09 (s, 1 H), 7.93/7.91 (m, 2 H), 7.76/7.75 (m, 2 H), 7.62/7.6 (d, 1 H), 7.34-7.12 (m, 5 H), 7.13 (t, 1 H), 6.77/6.73 (d, 1 H), 4.87 (s, 1 H), 4.11-2.61 (m, 12 H), 1.93-0.64 (m, 6 H).
제조물 R3aq : 3-({4-하이드록시-1-[( 3R,4R )-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-7-[4-(하이드록시메틸)페닐]-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2aq로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3aq를 획득하였다. C31H35N5O4에 대한 HRMS 계산치: 541.2689; 실측치 542.2787 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.2/8.74 (brd+brq, 1+1 H), 8.11/8.06 (s/s, 1 H), 7.67/7.65 (dm/dm, 2 H), 7.51/7.48 (d/d, 1 H), 7.47 (m, 2 H), 7.34-7.1 (m, 5 H), 6.72/6.68 (d/d, 1 H), 4.56 (s, 2 H), 4.08-0.61 (m, 16 H), 3.48/3.43 (m/m, 1 H), 3.21 (m, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 148.3/148.2, 127.8, 124.4, 124.2, 103.8, 62.8, 42.6/42.5, 41/40.6.
제조물 R3ar : 7-(4- 클로로페닐 )-3-({4- 하이드록시 -1-[( 3R,4R )-3- 페닐피페리딘 -4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2ar로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3ar을 획득하였다. C30H32ClN5O3에 대한 HRMS 계산치: 545.2194; 실측치 546.2288 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.38/8.87 (brs, 2 H), 8.24-6.62 (m, 12 H), 4.13-0.58 (m, 18 H).
제조물 R3as : 7-(4-플루오로페닐)-3-({4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2as로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3as를 획득하였다. C30H32N5O3F에 대한 HRMS 계산치: 529.2489; 실측치 530.2563 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.05/8.64 (brd+brq, 2 H), 8.11/8.06 (s, 1 H), 7.76/7.75 (m, 2 H), 7.52/7.5 (d, 1 H), 7.41/7.4 (m, 2 H), 7.34-7.13 (m, 5 H), 6.73/6.69 (d, 1 H), 4.84 (brs, 1 H), 4.1-2.65 (m, 12 H), 1.95-0.63 (m, 6 H).
제조물 R3at : 7-[4-(디메틸아미노)페닐]-3-({4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2at로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3at를 획득하였다. C32H38N6O3에 대한 HRMS 계산치: 554.3005; 실측치 555.3076 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.15/8.71 (brd+brq, 2 H), 8.07/8.02 (s, 1 H), 7.52 (brm, 2 H), 7.41/7.38 (d, 1 H), 7.33-7.11 (m, 5 H), 6.99 (brs, 2 H), 6.68/6.64 (d, 1 H), 4.07-2.62 (m, 12 H), 2.99 (s, 6 H), 1.93-0.64 (m, 6 H).
제조물 R3ax : 3-({4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-7-(4-메톡시페닐)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2ax로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3ax를 획득하였다. C31H35N5O4에 대한 HRMS 계산치: 541.2689; 실측치 542.2782 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.2/8.74 (brd+brq, 2 H), 8.09/8.04 (s, 1 H), 7.63-7.55 (m, 2 H), 7.44/7.42 (d, 1 H), 7.33-7.12 (m, 5 H), 7.12-7.06 (m, 2 H), 6.69/6.65 (d, 1 H), 4.85 (brs, 1 H), 4.07-2.63 (m, 12 H), 3.82/3.75 (s, 3 H), 1.95-0.61 (m, 6 H).
제조물 R3ay : 3-({4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-7-[4-(트리플루오로메톡시)페닐]-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2ay로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3ay를 획득하였다. C31H32N5O4F3에 대한 HRMS 계산치: 595.2407; 실측치 596.2494 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.08/8.66 (brs, 2 H), 8.13/8.08 (s, 1 H), 7.93-7.53 (m, 4 H), 7.59/7.57 (d, 1 H), 7.36-7.12 (m, 5 H), 6.75/6.72 (d, 1 H), 4.86 (s, 1 H), 4.14-2.59 (m, 12 H), 1.95-0.63 (m, 6 H).
제조물 R3az : 7-[4-(벤질옥시)페닐]-3-({4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2az로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3az를 획득하였다. C37H39N5O4에 대한 HRMS 계산치: 617.3002; 실측치 618.3083 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.12/8.68 (brs+brs, 2 H), 8.08/8.03 (s, 1 H), 7.6/7.58 (m, 2 H), 7.51-7.11 (m, 10 H), 7.45/7.42 (d, 1 H), 7.17 (m, 2 H), 6.69/6.65 (d, 1 H), 5.18 (s, 2 H), 4.85 (s, 1 H), 4.1-2.6 (m, 12 H), 1.95-0.61 (m, 6 H).
제조물 R3ba : 3-({4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-7-(5-메틸티오펜-2-일)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2ba로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3ba를 획득하였다. C29H33N5O3S에 대한 HRMS 계산치: 531.2304; 실측치 532.2361 [(M+H) 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.05/8.68 (brs+brs, 2 H), 8.14/8.1 (s, 1 H), 7.53/7.51 (d, 1 H), 7.33-7.11 (m, 5 H), 7.16/7.15 (d, 1 H), 6.77/6.76 (m, 1 H), 6.71/6.67 (d, 1 H), 4.88/4.87 (s, 1 H), 4.09-2.62 (m, 12 H), 2.46 (d, 3 H), 1.92-0.62 (m, 6 H).
제조물 R3bb : 7-(5-클로로티오펜-2-일)-3-({4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2bb로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3bb를 획득하였다. C28H30ClN5O3S에 대한 HRMS 계산치: 551.1758; 실측치 552.1844 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.06/8.76 (brs+brs, 2 H), 8.21/8.16 (s/s, 1 H), 7.71/7.68 (d/d, 1 H), 7.32/7.31 (d/d, 1 H), 7.32-7.12 (m, 5 H), 7.15/7.14 (d/d, 1 H), 6.76/6.73 (d/d, 1 H), 4.1-0.58 (m, 16 H), 3.47/3.41 (m/m, 1 H), 3.21 (m, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 149.2/149.1, 125.6, 123.6, 117.6/117.5, 104.9, 42.6/42.5, 41/40.6.
제조물 R3bc : 7-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-6-일)-3-({4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2bc로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3bc를 획득하였다. C32H35N5O5에 대한 HRMS 계산치: 569.2638; 실측치 570.2709 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.42/8.89 (brd+brq, 2 H), 8.11/8.06 (s, 1 H), 7.44/7.41 (d, 1 H), 7.33-7.11 (m, 5 H), 7.23/7.22 (d, 1 H), 7.15/7.13 (dd, 1 H), 7/6.99 (d, 1 H), 6.67/6.63 (d, 1 H), 4.35-4.26 (m, 4 H), 4.09-2.62 (m, 12 H), 1.94-0.61 (m, 6 H).
제조물 R3bd : 7-(2H-1,3-벤조디옥솔-5-일)-3-({4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2bd로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3bd를 획득하였다. C31H33N5O5에 대한 HRMS 계산치: 555.2482; 실측치 570.2709 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.21/8.78 (brs+brs, 2 H), 8.1/8.05 (s, 1 H), 7.44/7.42 (d, 1 H), 7.35-7.11 (m, 5 H), 7.3/7.28 (d, 1 H), 7.14/7.13 (dd, 1 H), 7.07/7.06 (d, 1 H), 6.68/6.64 (d, 1 H), 6.12 (s, 2 H), 4.87 (s, 1 H), 4.09-2.62 (m, 12 H), 1.95-0.62 (m, 6 H).
제조물 R3be : 3-({4-하이드록시-1-[( 3R,4R )-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-7-(나프탈렌-2-일)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2be로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3be를 획득하였다. C34H35N5O3에 대한 HRMS 계산치: 561.2740; 실측치 562.2831 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.16/8.72 (brd+brq, 2 H), 8.3-7.54 (m, 7 H), 8.16/8.11 (s, 1 H), 7.67/7.65 (d, 1 H), 7.35-7.13 (m, 5 H), 6.79/6.75 (d, 1 H), 4.89 (brs, 1 H), 4.12-2.65 (m, 12 H), 1.96-0.65 (m, 6 H).
제조물 R3bf : 3-({4-하이드록시-1-[( 3R,4R )-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-7-(3-메틸페닐)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2bf로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, 제조물 R3bf를 획득하였다. C31H35N5O3에 대한 HRMS 계산치: 525.2740; 실측치 526.2825 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.13/8.69 (brq+brd, 2 H), 8.11/8.06 (s, 1 H), 7.57-7.11 (m, 10 H), 6.71/6.67 (d, 1 H), 4.2-2.62 (m, 12 H), 1.94-0.59 (m, 6 H).
제조물 R3bg : 3-({4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-7-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2bg로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3bg를 획득하였다. C31H32F3N5O3에 대한 HRMS 계산치: 579.2457; 실측치 580.2509 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.2/8.74 (brd+brq, 2 H), 8.19/8.17 (m, 1 H), 8.17/8.13 (s, 1 H), 8.09/8.07 (dm, 1 H), 7.86-7.74 (m, 2 H), 7.7/7.67 (d, 1 H), 7.35-7.11 (m, 5 H), 6.78/6.74 (d, 1 H), 4.78 (brs, 1 H), 4.11-2.6 (m, 12 H), 1.94-0.62 (m, 6 H).
제조물 R3bh : 3-({4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-7-{3-[(4-메틸피페라진-1-일)메틸]페닐}-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2bh로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3bh를 획득하였다. C36H45N7O3에 대한 HRMS 계산치: 623.3584; 실측치 624.3656 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 12.37/11.6 (brs, 2 H), 9.33/8.83 (brd+brq, 2 H), 8.18/8.12 (s, 1 H), 8.04-7.5 (m, 5 H), 7.35-7.13 (m, 5 H), 6.75/6.72 (d, 1 H), 4.6-2.6 (m, 22 H), 2.79 (s, 3 H), 1.98-0.66 (m, 6 H).
제조물 R3bi : 3-({4-하이드록시-1-[( 3R,4R )-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-7-[3-(하이드록시메틸)페닐]-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2bi로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3bi를 획득하였다. C31H35N5O4에 대한 HRMS 계산치: 541.2689; 실측치 542.2769 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 8.98/8.72 (brs+brs, 2 H), 8.1/8.05 (s/s, 1 H), 7.69-7.33 (m, 4 H), 7.51/7.48 (d/d, 1 H), 7.33-7.11 (m, 5 H), 6.73/6.69 (d/d, 1 H), 5.36 (t, 1 H), 4.59 (d, 2 H), 4.15-0.61 (m, 16 H), 3.48/3.42 (m/m, 1 H), 3.22 (m, 1 H).
제조물 R3bj : 7-(3-클로로페닐)-3-({4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2bj로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3bj를 획득하였다. C30H32N5O3Cl에 대한 HRMS 계산치: 545.2194; 실측치 546.2277 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.17/8.72 (brd+brq, 2 H), 8.15/8.11 (s, 1 H), 7.94-7.45 (m, 4 H), 7.63/7.6 (d, 1 H), 7.34-7.12 (m, 5 H), 6.75/6.71 (d, 1 H), 4.88 (brs, 1 H), 4.13-2.62 (m, 12 H), 1.95-0.62 (m, 6 H).
제조물 R3bk : 7-(3-플루오로페닐)-3-({4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2bk로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, 제조물 R3bk를 획득하였다. C30H32FN5O3에 대한 HRMS 계산치: 529.2489; 실측치 530.2571 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9/8.61 (brd+brq, 1+1 H), 8.14/8.09 (s/s, 1 H), 7.76-7.23 (m, 4 H), 7.62/7.6 (d/d, 1 H), 7.34-7.13 (m, 5 H), 6.75/6.71 (d/d, 1 H), 4.14-0.6 (m, 16 H), 3.47/3.42 (m/m, 1 H), 3.2 (m, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 148.6/148.5, 124.2, 104.3/104.2, 42.6/42.5, 41/40.6.
제조물 R3bl : 7-[3-(디메틸아미노)페닐]-3-({4- 하이드록시 -1-[( 3R,4R )-3- 페닐피페리딘 -4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2bl로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3bl을 획득하였다. C32H38N6O3에 대한 HRMS 계산치: 554.3005; 실측치 555.3086 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.23/8.76 (brd+brq, 1+1 H), 8.1/8.05 (s/s, 1 H), 7.51/7.49 (d/d, 1 H), 7.37 (brt, 1 H), 7.33-7.13 (m, 5 H), 7.18-6.76 (brd, 3 H), 6.7/6.66 (d/d, 1 H), 4.09-0.61 (m, 16 H), 3.47/3.43 (m/m, 1 H), 3.22 (m, 1 H), 2.98 (s, 6 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 148.2/148.1, 130.2, 124.7, 103.6/103.5, 42.6/42.5, 41.1, 41/40.6.
제조물 R3bm : 3-({4-하이드록시-1-[( 3R,4R )-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-7-[3-(모르폴린-4-일)페닐]-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2bm으로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3bm을 획득하였다. C34H40N6O4에 대한 HRMS 계산치: 596.3111; 실측치 597.3187 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.22/8.75 (brd+brq, 1+1 H), 8.1/8.06 (s/s, 1 H), 7.52/7.49 (d/d, 1 H), 7.38/7.37 (t/t, 1 H), 7.33-7.13 (m, 5 H), 7.23/7.21 (brs/brs, 1 H), 7.14/7.12 (d/d, 1 H), 7 (brd., 1 H), 6.7/6.66 (d/d, 1 H), 4.09-0.62 (m, 16 H), 3.76 (m, 4 H), 3.47/3.42 (m/m, 1 H), 3.22 (m, 1 H), 3.19 (m, 4 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 148.2/148.1, 130.1, 124.7/124.6, 115.3, 114.2, 111.3/111.2, 103.6/103.5, 66.5, 48.7, 42.6, 41/40.5.
제조물 R3bo : 3-({4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-7-(3-메톡시페닐)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2bo로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3bo를 획득하였다. C31H35N5O4에 대한 HRMS 계산치: 541.2689; 실측치 542.2762 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.21/8.75 (brd+brq, 2 H), 8.12/8.01 (s, 1 H), 7.56/7.54 (d, 1 H), 7.49-6.96 (m, 9 H), 6.72/6.68 (d, 1 H), 4.84 (brs, 1 H), 4.16-2.62 (m, 12 H), 1.95-0.63 (m, 6 H).
제조물 R3bp : 3-({4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-7-[3-(트리플루오로메톡시)페닐]-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2bp로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3bp를 획득하였다. C31H32N5O4F3에 대한 HRMS 계산치: 595.2407; 실측치 596.2491 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6) δ ppm 8.87 (brs, 2 H), 8.16/8.11 (s, 1 H), 7.9/7.88 (brs, 1 H), 7.85/7.84 (dm, 1 H), 7.7/7.69 (t, 1 H), 7.66/7.63 (d, 1 H), 7.43 (dm, 1 H), 7.34-7.11 (m, 5 H), 6.77/6.73 (d, 1 H), 4.87/4.86 (s, 1 H), 4.12-2.62 (m, 12 H), 1.97-0.61 (m, 6 H).
제조물 R3bq : 7-[3-(벤질옥시)페닐]-3-({4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2bq로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3bq를 획득하였다. C37H39N5O4에 대한 HRMS 계산치: 617.3002; 실측치 618.3051 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.24/8.77 (brd+brq, 2 H), 8.12/8.08 (s, 1 H), 7.56/7.53 (d, 1 H), 7.51-7.03 (m, 14 H), 6.72/6.68 (d, 1 H), 5.18 (s, 2 H), 4.09-2.63 (m, 12 H), 1.94-0.62 (m, 6 H).
제조물 R3br : 3-({4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-7-(6-메틸피리딘-2-일)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2br로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3br을 획득하였다. C30H34N6O3에 대한 HRMS 계산치: 526.2692; 실측치 527.2764 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.43/8.91 (brq+brd, 2 H), 8.26/8.25 (dm, 1 H), 8.25/8.2 (s, 1 H), 7.92/7.9 (d, 1 H), 7.92 (m, 1 H), 7.34-7.11 (m, 5 H), 7.26 (m, 1 H), 6.73/6.69 (d, 1 H), 4.12-2.63 (m, 12 H), 2.53/2.52 (s, 3 H), 1.95-0.64 (m, 6 H).
제조물 R3bs : 3-({4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-7-(6-메톡시피리딘-2-일)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2bs로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3bs를 획득하였다. C30H34N6O4에 대한 HRMS 계산치: 542.2642; 실측치 543.2698 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 8.95 (brs, 2 H), 8.8/6.81 (dd, 1 H), 8.23/8.18 (s, 1 H), 8.08/8.07 (dd, 1 H), 8/7.98 (d, 1 H), 7.93/7.92 (t, 1 H), 7.35-7.1 (m, 5 H), 6.75/6.72 (d, 1 H), 4.14-2.62 (m, 12 H), 3.95/3.94 (s, 3 H), 1.96-0.62 (m, 6 H).
제조물 R3bt : 3-({4-하이드록시-1-[( 3R,4R )-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-7-(나프탈렌-1-일)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2bt로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3bt를 획득하였다. C34H35N5O3에 대한 HRMS 계산치: 561.2740; 실측치 562.2827 [(M+H) 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.28/8.8 (brq+brd, 2 H), 8.17-6.74 (m, 15 H), 4.82 (brs, 1 H), 4.26-0.57 (m, 18 H).
제조물 R3bu : 3-({4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-7-페닐-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2bu로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3bu를 획득하였다. C30H33N5O3에 대한 HRMS 계산치: 511.2583; 실측치 512.2675 [(M+H) 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.1/8.67 (brd+brd, 2 H), 8.11/8.06 (s/s, 1 H), 7.75-7.38 (m, 5 H), 7.54/7.52 (d/d, 1 H), 7.34-7.12 (m, 5 H), 6.73/6.69 (d/d, 1 H), 4.86 (s, 1 H), 4.13-0.62 (m, 16 H), 3.47/3.42 (m/m, 1 H), 3.22 (m, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 148.3/148.2, 124.5/124.4, 103.9/103.8, 42.6/42.5, 41/40.6.
제조물 R3ca : 3-({4-하이드록시-1-[( 3R,4R )-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-7-(피리딘-2-일)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2ca로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3ca를 획득하였다. C29H32N6O3에 대한 HRMS 계산치: 512.2536; 실측치 513.2612 [(M+H) 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.07/8.65 (brd+brq, 2 H), 8.56/8.55 (dm, 1 H), 8.48/8.46 (dm, 1 H), 8.22/8.17 (s, 1 H), 8.05 (m, 1 H), 7.94/7.92 (d, 1 H), 7.41 (m, 1 H), 7.33-7.12 (m, 5 H), 6.75/6.71 (d, 1 H), 4.9 (s, 1 H), 4.15-2.63 (m, 12 H), 1.92-0.65 (m, 6 H).
제조물 R3cb : 3-({4-하이드록시-1-[( 3R,4R )-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-7-(피리딘-3-일)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2cb로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, 제조물 R3cb를 획득하였다. C29H32N6O3에 대한 HRMS 계산치: 512.2536; 실측치 513.261 [(M+H) 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.35/8.85 (brd+brq, 1+1 H), 9.1/9.09 (d/d, 1 H), 8.68 (dd, 1 H), 8.39 (m, 1 H), 8.2/8.15 (s/s, 1 H), 7.75 (dd, 1 H), 7.69/7.67 (d/d, 1 H), 7.34-7.16 (m, 5 H), 6.81/6.77 (d/d, 1 H), 4.1-0.6 (m, 16 H), 3.49/3.43 (m/m, 1 H), 3.23 (m, 1 H)
13C-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 148.9/148.8, 146.5, 143.4, 133.6/133.5, 125.4, 124, 104.8/104.7, 42.6/42.4, 41/40.6
제조물 R3cc : 3-({4-하이드록시-1-[( 3R,4R )-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-7-(티오펜-2-일)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2cc로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3cc를 획득하였다. C28H31N5O3S에 대한 HRMS 계산치: 517.2148; 실측치 518.2231 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.15/8.7 (brd+brq, 1+1 H), 8.18/8.13 (s/s, 1 H), 7.62/7.59 (d/d, 1 H), 7.45/7.44 (dd, 1 H), 7.4/7.39 (d/d, 1 H), 7.32-7.11 (m, 5 H), 7.09/7.08 (dd, 1 H), 6.74/6.7 (d/d, 1 H), 4.89 (brs, 1 H), 4.1-0.6 (m, 16 H), 3.47/3.42 (m/m, 1 H), 3.21 (m, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 148.9/148.8, 126.1, 124.6, 122.9, 119.3/119.2, 104.5/104.4, 42.6/42.5, 41/40.6.
제조물 R3cd : 3-({4-하이드록시-1-[( 3R,4R )-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-7-(피리딘-4-일)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2cd로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, 제조물 R3cd를 획득하였다. C29H32N6O3에 대한 HRMS 계산치: 512.2536; 실측치 513.2609 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.46/8.94 (brs+brq, 1+1 H), 9 (dm, 2 H), 8.74 (m, 2 H), 8.4/8.36 (s/s, 1 H), 8.05/8.03 (d/d, 1 H), 7.38-7.17 (m, 5 H), 6.95/6.92 (d/d, 1 H), 4.16-0.56 (m, 16 H), 3.5/3.44 (m/m, 1 H), 3.24 (m, 1 H)
13C-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 149.8, 144.4, 123.2/123.1, 117.8, 107.4/107.3, 42.6/42.4, 41.1/40.6
제조물 R3cf : 3-({4-하이드록시-1-[( 3R,4R )-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-7-(티오펜-3-일)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2cf로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3cf를 획득하였다. C28H31N5O3S에 대한 HRMS 계산치: 517.2148; 실측치 518.2233 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.29/8.8 (brd+brq, 2 H), 8.17/8.12 (s, 1 H), 7.97-7.66 (m, 3 H), 7.62/7.6 (d, 1 H), 7.33-7.11 (m, 5 H), 6.71/6.67 (d, 1 H), 4.91 (brs, 1 H), 4.12-2.63 (m, 12 H), 1.94-0.63 (m, 6 H).
제조물 R3cg : 3-({4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-7-(1-메틸-1H-이미다조l-4-일)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2cg로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3cg를 획득하였다. C28H33N7O3에 대한 HRMS 계산치: 515.2645; 실측치 516.2728 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.3/8.81 (brq+brd), 8.19/8.14 (s, 1 H), 7.85 (brs, 1 H), 7.68 (brs, 1 H), 7.6/7.57 (d, 1 H), 7.33-7.11 (m, 5 H), 6.68/6.64 (brs, 1 H), 4.14-2.63 (brs, 12 H), 3.77 (s, 3 H), 1.95-0.63 (m, 6 H).
제조물 R3ch : 3-({4-하이드록시-1-[( 3R,4R )-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-7-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2ch로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3ch를 획득하였다. C28H33N7O3에 대한 HRMS 계산치: 515.2645; 실측치 516.2716 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.25/8.78 (brd+brq., 2 H), 8.3/8.29 (s/s, 1 H), 8.15/8.1 (s/s, 1 H), 7.94/7.92 (d/d, 1 H), 7.47/7.44 (d/d, 1 H), 7.33-7.11 (m, 5 H), 6.68/6.64 (d/d, 1 H), 4.15-0.6 (m, 16 H), 3.9 (s, 3 H), 3.48/3.42 (m/m, 1 H), 3.22 (m, 1 H).
제조물 R3ci : 7-[1-(디플루오로메틸)-1H-피라졸-4-일]-3-({4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2ci로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, 제조물 R3ci를 획득하였다. C28H31F2N7O3에 대한 HRMS 계산치: 551.2457; 실측치 552.254 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.2/8.78 (brs+brs, 2 H), 8.87/8.85 (d, 1 H), 8.43/8.41 (d, 1 H), 8.2/8.15 (s, 1 H), 7.92 (t, 1 H), 7.61/7.59 (d, 1 H), 7.34-7.13 (m, 5 H), 6.74/6.7 (d, 1 H), 4.91 (s, 1 H), 4.1-2.63 (m, 12 H), 1.92-0.63 (m, 6 H).
제조물 R3cj : 3-({4-하이드록시-1-[( 3R,4R )-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-7-(피리미딘-2-일)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2cj로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3cj를 획득하였다. C28H31N7O3에 대한 HRMS 계산치: 513.2488; 실측치 257.6326 [(M+2H)2+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.24/8.77 (brd+brq, 2 H), 8.96/8.95 (brd, 1 H), 8.18/8.13 (brs, 1 H), 7.87/7.79 (d, 1 H), 7.55 (t, 1 H), 7.34-7.13 (m, 5 H), 6.76/6.72 (d, 1 H), 4.87 (brs, 1 H), 4.13-2.61 (m, 12 H), 1.93-0.63 (m, 6 H).
제조물 R3ck : 3-({4-하이드록시-1-[( 3R,4R )-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-7-(1,3-티아졸-2-일)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2ck로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3ck를 획득하였다. C27H30N6O3S에 대한 HRMS 계산치: 518.2100; 실측치 519.2181 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.3/8.81 (brd/brq, 2 H), 8.35/8.31 (s, 1 H), 7.91/7.89 (d, 1 H), 7.7/7.69 (d, 1 H), 7.65/7.64 (d, 1 H), 7.33-7.12 (m, 5 H), 6.81/6.77 (d, 1 H), 4.14-2.61 (m, 12 H), 1.95-0.6 (m, 6 H).
제조물 R3cn : 3-[[4-하이드록시-1-[(3S,4S)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]피리도[3,2-d]피리미딘-4-온
시약으로서 3H-피리도[3,2-d]피리미딘-4-온 및 tert-부틸 (3S,4S)-4-(1-옥사-6-아자스피로[2.5]옥트-6-일카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-카르복실레이트(제조물 R1f 대신)로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, 제조물 R3cn을 HCl 염으로서 획득하였다. C25H29N5O3에 대한 HRMS 계산치: 447.227; 실측치 448.2365 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.34/8.83 (brs/brd, 2 H), 8.83 (brm, 1H), 8.34/8.30 (s/s, 1H), 8.14/8.12 (d/d, 1H), 7.40-7.09 (m, 5H), 지방족 양성자: 4.13-0.52 (8xCH2), 3.49/3.42 (m, 1H), 3.21 (m, 1H).
13C-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 150.3/150.2, 149.8, 136.1, 129.3, 42.6/42.4, 41.0/40.5.
제조물 R3co : 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]피리도[3,2-d]피리미딘-4-온
시약으로서 3H-피리도[3,2-d]피리미딘-4-온으로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3co를 획득하였다. C25H29N5O3에 대한 HRMS 계산치: 447.227; 실측치 448.2365 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.34, 8.83 (brs+brs, 2 H), 8.83 (brs, 1H), 8.34/8.30 (s/s, 1H), 8.14/8.12 (d/d, 1H), 7.40-7.09 (m, 5H), 지방족 양성자: 4.13-0.52 (8xCH2), 3.49/3.42 (m, 1H), 3.21 (m, 1H).
13C-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 150.3/150.2, 149.8, 136.1, 129.3, 42.6/42.4, 41.0/40.5.
제조물 R3cp : 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]티에노[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 3H-티에노[2,3-d]피리미딘-4-온으로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3cp를 획득하였다. C24H28N4O3S에 대한 HRMS 계산치: 452.1882; 실측치 453.1933 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.23/8.76 (brs/brm, 2 H), 8.83 (brs, 1H), 8.26/8.21 (s/s, 1H), 7.61/7.59 (d/d, 1H), 7.43/7.39 (d/d, 1H) 7.34-7.15 (m, 5H) 4.93/4.92 (s/s, 1H) 4.04, 3.93/ 3.75 (d+d/s, 2H) 4.00-2.60 (m, 4H) 3.48/3.42 (m/m, 1H) 3.41-2.98 (m, 2H) 3.33-3.00 (m, 2H) 3.21 (m, 1H) 1.94-1.80 (m, 2H) 1.51-0.57 (m, 4H).
13C-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 124.8, 122.5/122.4, 47.7/47.2, 42.7, 42.6/42.5, 41.1/40.4, 26.6/26.4.
제조물 R3cq : 6-클로로-3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]피리도[3,2-d]피리미딘-4-온
시약으로서 6-클로로-3H-피리도[3,2-d]피리미딘-4-온으로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3cq를 획득하였다. C25H28ClN5O3에 대한 HRMS 계산치: 481.1881; 실측치 482.1949 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.13, 8.69 (brs+brm, 2H), 8.33/8.28 (s/s, 1H), 8.18/8.17 (d/d, 1H), 7.93/7.91 (d/d, 1H), 7.38-7.19 (m, 5H), 4.09 (brm, 1H), 4.05, 3.97/3.75 (d+d/s, 2H), 4.00-2.61 (m, 4H), 3.40-2.99 (brm, 4H), 3.48/3.40 (m/m, 1H), 3.22 (m, 1H) 1.95-1.80 (m, 2H), 1.52-0.52 (m, 4H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 150.8/150.7, 139.9, 130.4, 42.6/42.5, 41.1/40.5.
제조물 R3cr : 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-6-메톡시-피리도[3,2-d]피리미딘-4-온
및
제조물 R3cs : 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-5H-피리도[3,2-d]피리미딘-4,6-디온
시약으로서 6-메톡시-3H-피리도[3,2-d]피리미딘-4-온으로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3cr 및 제조물 R3cs(부산물)를 획득하였고, 크로마토그래피로 분리하였다.
제조물 R3cr: C26H31N5O4에 대한 HRMS 계산치: 477.2376; 실측치 478.2458 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.17, 8.72 (brs+brm, 2H) 8.22/8.17 (s/s, 1H) 8.02/8.00 (d/d, 1H), 7.35-7.15 (m, 5H), 7.31/7.29 (d/d, 1H), 4.06, 3.93/3.77, 3.74 (d+d/d+d, 2H), 4.00-2.60 (m, 4H), 3.99/3.96 (s/s, 3H), 3.48/3.42 (m, 1H), 3.34-2.98 (m, 4H), 3.21 (m, 1H), 1.94-1.80 (m, 2H), 1.52-0.57 (m, 4H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 148.2/148.1, 139.5, 119.1, 54.2, 42.6/42.4, 41.1/40.5.
제조물 R3cs: C25H29N5O4에 대한 HRMS 계산치: 463.222; 실측치 464.2312 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 11.67 (vbrs, 1H), 9.11, 8.68 (brs+brs, 2H), 8.08/8.04 (s/s, 1H), 7.75/7.73 (d/d, 1H), 6.83/6.81 (d/d, 1H), 7.36-7.18 (m, 5H), 4.89 (vbrs, 1H), 4.00-2-60 (m, 4H), 3.99, 3.93/3.74, 3.70 (d+d/d+d, 2H), 3.48/3.41 (m, 1H), 3.34-3.01 (m, 4H), 3.20 (m, 1H), 1.92-1.80 (m, 2H), 1.51-0.48 (m, 4H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 146.2/146.1, 140.3, 129.4, 42.6/42.5, 41.0/40.6.
제조물 R3ct : 6-(벤질아미노)-3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]피리도[3,2-d]피리미딘-4-온
탈보호 단계 없이 시약으로서 6-클로로-3H-피리도[3,2-d]피리미딘-4-온으로 시작하여 일반 절차 5를 이용하였고, 생성된 미정제 Boc-보호된 화합물(0.76　mmol) 및 K2CO3(1.51 mmol)를 17시간 동안 120℃에서 벤질아민(5 ml) 중에서 교반하였다. 반응 혼합물을 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼 상, 5 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배)로 정제하였다.
생성된 미정제 생성물(187 mg, 0.283 mmol)을 2시간 동안 70℃에서 HCl 수용액(1N, 3 ml, 3 mmol) 및 PDO(3 ml) 중에서 교반하였다. 생성된 혼합물을 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼 상, 5 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배)로 정제하여, HCl 염으로서 제조물 R3ct를 생성시켰다. C32H36N6O3에 대한 HRMS 계산치: 552.2849; 실측치 277.1497 [(M+2H)2+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.37/8.86 (m/m, 2 H), 8.31-7.12 (m, 방향족 양성자, 13 H), 4.78-0,49 (m, 지방족 양성자, 20 H).
제조물 R3cu : 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-6-[(4-메톡시페닐)메틸아미노]피리도[3,2-d]피리미딘-4-온
탈보호 단계 없이 시약으로서 6-클로로-3H-피리도[3,2-d]피리미딘-4-온으로 시작하여 일반 절차 5를 이용하였고, 생성된 미정제 Boc-보호된 화합물(0.76　mmol) 및 K2CO3(1.51 mmol)를 17시간 동안 120℃에서 벤질아민(5 ml) 중에서 교반하였다. 반응 혼합물을 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼 상, 5 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배)로 정제하였다.
생성된 미정제 생성물(187 mg, 0.283 mmol)을 2시간 동안 70℃에서 HCl 수용액(1N, 3 ml, 3 mmol) 및 PDO(3 ml) 중에서 교반하였다. 반응 혼합물을 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼 상, 5 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배)로 정제하여, HCl 염으로서 제조물 R3cu를 생성시켰다. C33H38N6O4에 대한 HRMS 계산치: 582.2955; 실측치 292.1552 [(M+2H)2+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.33/8.83 (brt/brd, 2 H), 8.23/8.18 (s/s, 1 H), 7.91 (vbrs, 1 H), 7.35-7.15 (m, 5 H), 7.34 (d/d, 2 H), 7.27 (brm, 1 H), 6.92/6.91 (d/d, 2 H), 4.62/4.59 ( s/s, 2 H), 4.08-0.54 (m, 지방족 양성자, 8 H), 3.73 (s, 3 H), 3.48/3.42 (m/m, 1 H), 3.21 ( m, 1 H).
제조물 R3cv : 6-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-3-페닐-트리아졸로[4,5-d]피리미딘-7-온
시약으로서 3-페닐-6H-트리아졸로[4,5-d]피리미딘-7-온으로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3cv를 획득하였다. C28H31N7O3에 대한 HRMS 계산치: 513.2488; 실측치 514.2576 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.28/8.79 (brd+brq, 2 H), 8.5/8.47 (s, 1 H), 8.06-7.54 (m, 5 H), 7.4-7.19 (m, 5 H), 4.98/4.96 (brs, 1 H), 4.17-2.6 (m, 12 H), 1.96-0.53 (m, 6 H).
제조물 R3cw : 1-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-9-페닐-퓨린-6-온
시약으로서 9-페닐-1H-퓨린-6-온으로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3cw를 획득하였다. C29H32N6O3에 대한 HRMS 계산치: 512.2536; 실측치 513.2616 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.25/8.77 (brd+brq, 2 H), 8.52/8.5 (s, 1 H), 8.28/8.23 (s, 1 H), 7.82-7.46 (m, 5 H), 7.37-7.18 (s, 5 H), 4.91 (brs, 1 H), 4.14-2.63 (m, 12 H), 1.96-0.58 (m, 6 H).
제조물 R3cx : 5-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-1-페닐-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온
시약으로서 1-페닐-5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온으로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3cx를 획득하였다. C29H32N6O3에 대한 HRMS 계산치: 512.2536; 실측치 513.2627 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.22/8.76 (brs+brs, 2 H), 8.39/8.36 (s, 1 H), 8.34/8.3 (s, 1 H), 8.09-7.38 (m, 5 H), 7.36-7.16 (m, 5 H), 4.94/4.93 (s, 1 H), 4.12-2.59 (m, 12 H), 1.95-0.58 (m, 6 H).
제조물 R3cy : 7-브로모-3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]피롤로[2,1-f][1,2,4]트리아진-4-온
시약으로서 7-브로모-3H-피롤로[2,1-f][1,2,4]트리아진-4-온으로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3cy를 획득하였다. C24H28BrN5O3에 대한 HRMS 계산치: 513.1376; 실측치 514.1462 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.25/8.77 (brs+brs, 2 H), 8.03/8 (s, 1 H), 7.33-7.1 (m, 5 H), 7.03/6.99/6.77/6.75 (d, 2 H), 4.93/4.91 (s, 1 H), 4.02-2.61 (m, 12 H), 1.94-0.5 (m, 6 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 154, 120.9, 102.9.
제조물 R3cz : 6-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-3-페닐-이소티아졸로[4,5-d]피리미딘-7-온
시약으로서 3-페닐-6H-이소티아졸로[4,5-d]피리미딘-7-온으로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3cz를 획득하였다. C29H31N5O3S에 대한 HRMS 계산치: 529.2148; 실측치 530.2223 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.37/8.86 (brs+brs, 2 H), 8.49/8.46 (s, 1 H), 8.43 (m, 2 H), 7.62-7.5 (m, 3 H), 7.39-7.13 (m, 5 H), 5.06/5.03 (s, 1 H), 4.2-2.6 (m, 12 H), 1.98-0.52 (m, 6 H).
제조물 R3da : 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-페닐-티에노[3,4-d]피리미딘-4-온
탈보호 단계 없이 시약으로서 7-클로로-3H-티에노[3,4-d]피리미딘-4-온으로 시작하여 일반 절차 5를 이용하였고, 생성된 Boc-보호된 화합물을 일반 절차 9를 이용하여 페닐보론산과 반응시켰다. 생성된 페닐화된 미정제 생성물을 일반 절차 5의 단계 2에 따라 탈보호시켜, HCl 염으로서 제조물 R3da를 생성시켰다. C30H32N4O3S에 대한 HRMS 계산치: 528.2195; 실측치 529.2265 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.14/8.7 (brq+brd, 2 H), 8.51/8.47 (s, 1 H), 8.05/8.04 (m, 2 H), 8.03/7.98 (s, 1 H), 7.52-7.33 (m, 3 H), 7.32-7.1 (m, 5 H), 4.9/4.88 (s, 1 H), 4.02-2.61 (m, 12 H), 1.93-0.58 (m, 6 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 158, 143.5, 134, 127.4.
제조물 R3db : 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-페닐-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-4-온
시약으로서 7-페닐-3,5-디하이드로피롤로[3,2-d]피리미딘-4-온으로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3db를 획득하였다. C30H33N5O3에 대한 HRMS 계산치: 511.2583; 실측치 512.2647 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 12.35/12.3 (d, 1 H), 9.26/8.79 (brs+brs, 2 H), 8.1/8.05 (s, 1 H), 8.1/8.08 (m, 2 H), 7.92/7.9 (d, 1 H), 7.43-7.08 (m, 8 H), 4.92/4.91 (s, 1 H), 4.07-2.62 (m, 12 H), 1.97-0.63 (m, 6 H).
제조물 R3dc : 7-클로로-3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]티에노[3,4-d]피리미딘-4-온
시약으로서 7-클로로-3H-티에노[3,4-d]피리미딘-4-온으로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3dc를 획득하였다. C24H27ClN4O3S에 대한 HRMS 계산치: 486.1492; 실측치 487.1544 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.16/8.71 (brd+brq, 2 H), 8.44/8.4 (s, 1 H), 8.01/7.96 (s, 1 H), 7.34-7.15 (m, 5 H), 4.87/4.85 (s, 1 H), 4-2.59 (m, 12 H), 1.93-0.52 (m, 6 H).
제조물 R3dd : 6-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-3-페닐-이속사졸로[4,5-d]피리미딘-7-온
시약으로서 3-페닐-6H-이속사졸로[4,5-d]피리미딘-7-온으로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3dd를 획득하였다. C29H31N5O4에 대한 HRMS 계산치: 513.2376; 실측치 514.2451 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.13/8.76 (brs+brs, 2 H), 8.44/8.4 (s, 1 H), 8.33-8.26 (m, 2 H), 7.67-7.59 (m, 3 H), 7.39-7.18 (m, 5 H), 4.99/4.97 (s, 1 H), 4.19-2.62 (m, 12 H), 1.95-0.52 (m, 6 H).
제조물 R3de : 5-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-1-(4-메톡시페닐)피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온
시약으로서 1-(4-메톡시페닐)-5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온으로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3de를 획득하였다. C30H34N6O4에 대한 HRMS 계산치: 542.2642; 실측치 543.2711 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.11/8.69 (brs+brm, 2 H), 8.34/8.3 (s/s, 1 H), 8.29/8.25 (s/s, 1 H), 7.9/7.86 (dm/dm, 2 H), 7.37-7.16 (m, 5 H), 7.13/7.12 (m/m, 2 H), 4.91 (brs, 1 H), 4.13-0.53 (m, 16 H), 3.81 (s, 3 H), 3.48/3.42 (m/m, 1 H), 3.22 (m, 1 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 152.6/152.5, 136.3/136.2, 123.8, 114.9/114.8, 55.9, 42.6/42.5, 41.1/40.5.
제조물 R3df : 1-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-6-일)-5-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온
시약으로서 1-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-6-일)-5H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온으로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3df를 획득하였다. C31H34N6O5에 대한 HRMS 계산치: 570.2591; 실측치 571.2663 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.16/8.74 (brs+brs, 2 H), 8.3/8.26 (s, 1 H), 8.29/8.23 (s, 1 H), 7.53/7.52 (d, 1 H), 7.48/7.47 (dd, 1 H), 7.36-7.15 (m, 5 H), 7.04 (d, 1 H), 4.92/4.9 (s, 1 H), 4.35-4.26 (m, 4 H), 4.1-2.6 (m, 12 H), 1.94-0.58 (m, 6 H).
제조물 R3dg : 6-클로로-7-(4-클로로-3-플루오로-페닐)-3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2ah로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3dg를 획득하였다. C30H30N5O3FCl2에 대한 HRMS 계산치: 597.171; 실측치 598.1772 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 8.07/8.03 (s, 1 H), 7.85 (t, 1 H), 7.75 (dd, 1 H), 7.41 (dd, 1 H), 7.3-7.09 (m, 5 H), 6.87/6.84 (s, 1 H), 4.81/4.79 (s, 1 H), 4.06-2.51 (m, 12 H), 1.68-0.74 (m, 6 H).
제조물 R3dh : 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-6-메틸-7-페닐-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2de로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3dh를 획득하였다. C31H35N5O3에 대한 HRMS 계산치: 525.274; 실측치 526.2827 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.14/8.69 (brs+brs, 2 H), 7.95/7.9 (s, 1 H), 7.61-7.37 (m, 5 H), 7.36-7.15 (m, 5 H), 6.45/6.42 (q, 1 H), 4.84/4.83 (s, 1 H), 4.06-2.61 (m, 12 H), 2.19/2.17 (d, 3 H), 1.95-0.6 (m, 6 H).
제조물 R3di : 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-9-메틸-피리미도[4,5-b]인돌-4-온
시약으로서 제조물 R2df로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3di를 획득하였다. C29H33N5O3에 대한 HRMS 계산치: 499.2583; 실측치 500.2677 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.19/8.74 (brq+brd, 2 H), 8.38/8.33 (s, 1 H), 8.07/8.02 (dm, 1 H), 7.66/7.65 (dm, 1 H), 7.43/7.42 (m, 1 H), 7.37-7.12 (m, 5 H), 7.32 (m, 1 H), 4.9 (brs, 1 H), 4.21-2.62 (m, 12 H), 3.87/3.86 (s, 3 H), 1.95-0.64 (m, 6 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 158, 152.7, 137.2, 122, 99.
제조물 R3dj : 3-[(4-하이드록시-1-{[(3 R ,4 R )-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-6,8-디메틸피리미도[5,4- b ]인돌리진-4(3 H )-온
시약으로서 제조물 R2dg로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3dj를 획득하였다. C29H34N6O3에 대한 HRMS 계산치: 514.2692; 실측치 515.2757 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.25/8.77 (brq+brd, 2 H), 8.18/8.13 (s, 1 H), 7.34-7.1 (m, 5 H), 6.94/6.9 (s, 1 H), 6.71/6.7 (q, 1 H), 4.9 (brs, 1 H), 4.13-2.6 (m, 12 H), 2.47/2.45 (d, 3 H), 2.45/2.44 (s, 3 H), 1.95-0.62 (m, 6 H).
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 159.3, 152.6, 140.4, 139, 127.9, 115.4, 108.8, 91.4.
제조물 R3dk : 6-클로로-3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-페닐-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2dh로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3dk를 획득하였다. C30H32ClN5O3에 대한 HRMS 계산치: 545.2194; 실측치 546.2277 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.15/8.71 (brd+brq, 2 H), 8.05/8 (s, 1 H), 7.64-7.41 (m, 5 H), 7.37-7.18 (m, 5 H), 6.83/6.8 (s, 1 H), 4.85 (s, 1 H), 4.07-2.61 (m, 12 H), 1.94-0.61 (m, 6 H).
제조물 R3dl : 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-6-요오도-7-메틸-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
시약으로서 제조물 R2di로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, HCl 염으로서 제조물 R3dl을 획득하였다. C25H30IN5O3에 대한 HRMS 계산치: 575.1393; 실측치 576.1455 [(M+H)+ 형태].
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 8.02/7.97 (s/s, 1 H), 7.28-7.02 (m, 5 H), 6.84/6.83 (s/s, 1 H), 4.16-0.65 (m, 16 H), 3.65/3.64 (s/s, 3 H), 3.21/3.16 (m/m, 1 H), 2.88 (m, 1 H)
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 147.9/147.8, 111.7/111.6, 80.7/80.6, 46.2, 43.2/42.8, 33.1
제조물 R3dm : 3-[[3,3-디플루오로-4-하이드록시-1-[트랜스-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-페닐-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
트리메틸-설폭소늄 요오다이드(1.11 g, 5 mmol)를 절대 MSM(10 ml)에 용해시킨 후, 소듐-하이드라이드 분산액(무기질유 중 60%, 200 mg, 5 mmol)을 순차적으로 첨가하고, 실온에서 20분 동안 교반하였다. MSM(5 ml, abs.) 중 tert-부틸 3,3-디플루오로-4-옥소-피페리딘-1-카르복실레이트(783 mg, 3.33 mmol) 용액을 혼합물에 첨가하고, 실온에서 15시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 얼음-물 혼합물(40 ml)에 붓고, DEE(4 x 15 ml)로 추출하였다. 조합된 유기층을 물, 염수로 세척한 후, MgSO4 상에서 건조시키고, 증발시켰다.
미정제 에폭시드 생성물을 일반 절차 5에 따라 제조물 R2bu와 반응시켰다.
생성된 미정제 HCl 염을 일반 절차 7을 이용하여 트랜스-1-tert-부톡시카르보닐-3-페닐-피페리딘-4-카르복실산과 반응시켰다.
미정제 생성물을 일반 절차 5의 단계 2에 따라 탈보호시켜 제조물 R3dm을 생성시켰다. C30H31F2N5O3에 대한 HRMS 계산치: 547.2394; 실측치 548.2454 및 548.2490(2개의 부분입체 이성질체) [(M+H)+ 형태].
1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.24/8.82 (m+m, 2 H), 8.19-8.09 (4*s, 1 H), 7.71 (m, 2 H), 7.6-7.5 (4*d, 1 H), 7.56 (m, 2 H), 7.42 (m, 1 H), 7.34-7.16 (m, 5 H), 6.79-6.67 (4*d, 1 H), 6.08 (brs, 1 H), 4.74-2.35 (m, 12 H), 2.06-1.1 (m, 4 H)
제조물 R3dn : 3-[[3,3- 디플루오로 -4- 하이드록시 -1-[트랜스-3- 페닐피페리딘 -4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-(4-메톡시페닐)피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온
트리메틸-설폭소늄 요오다이드(1.11 g, 5 mmol)를 절대 MSM(10 ml)에 용해시킨 후, 소듐-하이드라이드 분산액(무기질유 중 60%, 200 mg, 5 mmol)을 순차적으로 첨가하고, 실온에서 20분 동안 교반하였다. MSM(5 ml, abs.) 중 tert-부틸 3,3-디플루오로-4-옥소-피페리딘-1-카르복실레이트(783 mg, 3.33 mmol) 용액을 혼합물에 첨가하고, 실온에서 15시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 얼음-물 혼합물(40 ml)에 붓고, DEE(4 x 15 ml)로 추출하였다. 조합된 유기층을 물, 염수로 세척한 후, MgSO4 상에서 건조시키고, 증발시켰다.
미정제 에폭시드 생성물을 일반 절차 5에 따라 제조물 R2ax와 반응시켰다.
생성된 미정제 HCl 염을 일반 절차 7에 따라 트랜스-1-tert-부톡시카르보닐-3-페닐-피페리딘-4-카르복실산과 반응시켰다.
미정제 생성물을 일반 절차 5의 단계 2에 따라 탈보호시켜, 제조물 R3dn을 생성시켰다. C31H33F2N5O4에 대한 HRMS 계산치: 577.2501; 실측치 578.2547 및 578.2572(2개의 부분입체 이성질체) [(M+H)+ 형태].
1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.13/8.74 (m+m, 2 H), 8.16-8.05 (4*s, 1 H), 7.63-7.54 (m, 2 H), 7.48-7.41 (4*d, 1 H), 7.36-7.16 (m, 5 H), 7.14-7.06 (m, 2 H), 6.74-6.63 (4*d, 1 H), 6.17-5.95 (brs, 1 H), 4.69-2.77 (m, 12 H), 3.82/3.81 (s, 3 H), 2.05-1.15 (m, 4　H)
실시예
하기 실시예는 본 발명을 예시하나, 어떠한 방식으로든 이를 제한하는 것이 아니다.
■ 3-[(1-{[(3S,4S)-1-벤질-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 1)
시약으로서 3-[(4-하이드록시-1-{[(3S,4S)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온(이는 tert-부틸 (3S,4S)-4-(2-옥사-6-아자스피로[2.5]옥탄-6-카르보닐)-3-페닐-피페리딘-1-카르복실레이트 및 3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온을 이용하여 일반 절차 5에 따라 획득됨) 및 벤질 브로마이드로부터 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 1을 획득하였다. C31H35N5O3에 대한 HRMS 계산치: 525.2739; 실측치 526.2815 [(M+H)+ 형태].
■ 7-(2-클로로벤질)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 2)
시약으로서 제조물 R3aa 및 제조물 R1c로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 2를 획득하였다. C41H42ClN7O3S에 대한 HRMS 계산치: 747.2758; 실측치 374.6457 [(M+2H)2+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(3,4,5-트리메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 3)
시약으로서 제조물 R3ac 및 제조물 R1c로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 3을 획득하였다. C43H47N7O6S에 대한 HRMS 계산치: 789.3309; 실측치 395.6734 [(M+2H)2+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(3,4,5-트리메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 4)
시약으로서 제조물 R3ac 및 5-(클로로메틸)-2-(6-메톡시-3-피리딜)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 4를 획득하였다. C43H47N7O7S에 대한 HRMS 계산치: 805.3257; 실측치 403.6694 [(M+2H)2+ 형태].
■ 7-(3,5-디클로로페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 5)
시약으로서 제조물 R3ad 및 제조물 R1c로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 5를 획득하였다. C40H39N7O3SCl2에 대한 HRMS 계산치: 767.2212; 실측치 768.2251 [(M+H)+ 형태].
■ 7-(3,5-디클로로페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 6)
시약으로서 제조물 R3ad 및 5-(클로로메틸)-2-(6-메톡시-3-피리딜)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 6을 획득하였다. C40H39N7O4SCl2에 대한 HRMS 계산치: 783.2161; 실측치 784.2235 [(M+H)+ 형태].
■ 7-(3-클로로-5-메톡시페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 7)
시약으로서 제조물 R3ae 및 제조물 R1c로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 7을 획득하였다. C41H42ClN7O4S에 대한 HRMS 계산치: 763.2708; 실측치 764.2766 [(M+H)+ 형태].
■ 7-(3-클로로-5-메톡시페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 8)
시약으로서 제조물 R3ae 및 5-(클로로메틸)-2-(6-메톡시-3-피리딜)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 8을 획득하였다. C41H42ClN7O5S에 대한 HRMS 계산치: 779.2657; 실측치 780.2734 [(M+H)+ 형태].
■ 7-(3,5-디메톡시페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 9)
시약으로서 제조물 R3af 및 제조물 R1c로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 9를 획득하였다. C42H45N7O5S에 대한 HRMS 계산치: 759.3203; 실측치 760.3244 [(M+H)+ 형태].
■ 7-(3,5-디메톡시페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 10)
시약으로서 제조물 R3af 및 5-(클로로메틸)-2-(6-메톡시-3-피리딜)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 10을 획득하였다. C42H45N7O6S에 대한 HRMS 계산치: 775.3152; 실측치 776.32 [(M+H)+ 형태].
■ 7-(4-클로로-3-플루오로페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 11)
시약으로서 제조물 R3ah 및 제조물 R1c로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 11을 획득하였다. C40H39ClFN7O3S에 대한 HRMS 계산치: 751.2508; 실측치 752.2564 [(M+H)+ 형태].
■ 7-(4-클로로-3-플루오로페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 12)
시약으로서 제조물 R3ah 및 5-(클로로메틸)-2-(6-메톡시-3-피리딜)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 12를 획득하였다. C40H39ClFN7O4S에 대한 HRMS 계산치: 767.2457; 실측치 768.2552 [(M+H)+ 형태].
■ 7-(4-클로로-3-메톡시페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 13)
시약으로서 제조물 R3ai 및 제조물 R1c로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 13을 획득하였다. C41H42ClN7O4S에 대한 HRMS 계산치: 763.2708; 실측치 764.2792 [(M+H)+ 형태].
■ 7-(4-클로로-3-메톡시페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예14)
시약으로서 제조물 R3ai 및 5-(클로로메틸)-2-(6-메톡시-3-피리딜)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 14를 획득하였다. C41H42ClN7O5S에 대한 HRMS 계산치: 779.2657; 실측치 780.2729 [(M+H)+ 형태].
■ 7-(4-플루오로-3-메톡시페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 15)
시약으로서 제조물 R3aj 및 제조물 R1c로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 15를 획득하였다. C41H42FN7O4S에 대한 HRMS 계산치: 747.3003; 실측치 748.3047 [(M+H)+ 형태].
■ 7-(4-플루오로-3-메톡시페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 16)
시약으로서 제조물 R3aj 및 5-(클로로메틸)-2-(6-메톡시-3-피리딜)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 16을 획득하였다. C41H42FN7O5S에 대한 HRMS 계산치: 763.2952; 실측치 764.3029 [(M+H)+ 형태].
■ 7-(3,4-디메톡시페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 17)
시약으로서 제조물 R3ak 및 제조물 R1c로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 17을 획득하였다. C42H45N7O5S에 대한 HRMS 계산치: 759.3203; 실측치 380.6691 [(M+2H)2+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-메틸페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 18)
시약으로서 제조물 R3am 및 5-(클로로메틸)-2-(6-메톡시-3-피리딜)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 18을 획득하였다. C41H43N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 729.3096; 실측치 730.3162 [(M+H)+ 형태].
■ 4-{3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-3,4-디하이드로-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-7-일}벤조니트릴 (실시예 19)
시약으로서 제조물 R3an 및 제조물 R1c로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 19를 획득하였다. C41H40N8O3S에 대한 HRMS 계산치: 724.2944; 실측치 725.3009 [(M+H)+ 형태].
■ 4-{3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-3,4-디하이드로-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-7-일}벤조니트릴 (실시예 20)
시약으로서 제조물 R3an 및 5-(클로로메틸)-2-(6-메톡시-3-피리딜)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 20을 획득하였다. C41H40N8O4S에 대한 HRMS 계산치: 740.2893; 실측치 741.2984 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 21)
시약으로서 제조물 R3ao 및 제조물 R1c로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 21을 획득하였다. C41H40N7O3F3S에 대한 HRMS 계산치: 767.2866; 실측치 768.2899 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 22)
시약으로서 제조물 R3ao 및 5-(클로로메틸)-2-(6-메톡시-3-피리딜)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 22를 획득하였다. C41H40F3N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 783.2814; 실측치 784.2887 [(M+H)+ 형태].
■ 7-[4-(디플루오로메틸)페닐]-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 23)
시약으로서 제조물 R3ap 및 제조물 R1c로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 23을 획득하였다. C41H41F2N7O3S에 대한 HRMS 계산치: 749.2959; 실측치 750.3017 [(M+H)+ 형태].
■ 7-[4-(디플루오로메틸)페닐]-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 24)
시약으로서 제조물 R3ap 및 5-(클로로메틸)-2-(6-메톡시-3-피리딜)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 24를 획득하였다. C41H41F2N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 765.2909; 실측치 766.297 [(M+H)+ 형태].
■ 7-[4-(하이드록시메틸)페닐]-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 25)
시약으로서 제조물 R3aq 및 제조물 R1c로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 25를 획득하였다. C41H43N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 729.3097; 실측치 730.3137 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-[4-(하이드록시메틸)페닐]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 26)
시약으로서 제조물 R3aq 및 5-(클로로메틸)-2-(6-메톡시-3-피리딜)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 26을 획득하였다. C41H43N7O5S에 대한 HRMS 계산치: 745.3046; 실측치 746.3142 [(M+H)+ 형태].
■ 7-(4-클로로페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 27)
시약으로서 제조물 R3ar 및 5-(클로로메틸)-2-(6-메톡시-3-피리딜)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 27을 획득하였다. C40H40ClN7O4S에 대한 HRMS 계산치: 749.2551; 실측치 750.2639 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2-브로모-1,3-티아졸-5-일)메틸]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-(4-클로로페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 28)
시약으로서 제조물 R3ar 및 2-브로모-5-(브로모메틸)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 28을 획득하였다. C34H34BrClN6O3S에 대한 HRMS 계산치: 720.1285; 실측치 721.1355 [(M+H)+ 형태].
■ 7-(4-플루오로페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 29)
시약으로서 제조물 R3as 및 제조물 R1c로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 29를 획득하였다. C40H40N7O3FS에 대한 HRMS 계산치: 717.2897; 실측치 718.2982 [(M+H)+ 형태].
■ 7-(4-플루오로페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 30)
시약으로서 제조물 R3as 및 5-(클로로메틸)-2-(6-메톡시-3-피리딜)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 30을 획득하였다. C40H40FN7O4S에 대한 HRMS 계산치: 733.2847; 실측치 734.2907 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2-브로모-1,3-티아졸-5-일)메틸]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-(4-플루오로페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 31)
시약으로서 제조물 R3as 및 2-브로모-5-(브로모메틸)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 31을 획득하였다. C34H34BrFN6O3S에 대한 HRMS 계산치: 704.1580; 실측치 705.1642 [(M+H)+ 형태].
■ 7-[4-(디메틸아미노)페닐]-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 32)
시약으로서 제조물 R3at 및 제조물 R1c로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 32를 획득하였다. C42H46N8O3S에 대한 HRMS 계산치: 742.3414; 실측치 743.3467 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 33)
시약으로서 제조물 R3ax 및 5-(클로로메틸)-2-(6-메톡시-3-피리딜)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 33을 획득하였다. C41H43N7O5S에 대한 HRMS 계산치: 745.3047; 실측치 746.3124 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2-브로모-1,3-티아졸-5-일)메틸]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 34)
시약으로서 제조물 R3ax 및 2-브로모-5-(브로모메틸)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 34를 획득하였다. C35H37BrN6O4S에 대한 HRMS 계산치: 716.1780396; 실측치 717.1836 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(1-메틸-1H-피라졸-4-일)메틸]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 35)
시약으로서 제조물 R3ax 및 4-(클로로메틸)-1-메틸-피라졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 35를 획득하였다. C36H41N7O4에 대한 HRMS 계산치: 635.3220; 실측치 636.3291 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-(피라진-2-일메틸)피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 36)
시약으로서 제조물 R3ax 및 2-(클로로메틸)피라진 하이드로클로라이드로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 36을 획득하였다. C36H39N7O4에 대한 HRMS 계산치: 633.3063; 실측치 634.3114 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(5-메틸-1,3-티아졸-2-일)메틸]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 37)
시약으로서 제조물 R3ax 및 2-(클로로메틸)-5-메틸-티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 37을 획득하였다. C36H40N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 652.2832031; 실측치 653.2891 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(5-브로모피리딘-3-일)메틸]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 38)
시약으로서 제조물 R3ax 및 3-브로모-5-(클로로메틸)피리딘으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 38을 획득하였다. C37H39BrN6O4에 대한 HRMS 계산치: 710.2216; 실측치 711.2297 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-(피리딘-3-일메틸)피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 39)
시약으로서 제조물 R3ax 및 3-(클로로메틸)피리딘 하이드로클로라이드로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 39를 획득하였다. C37H40N6O4에 대한 HRMS 계산치: 632.3111; 실측치 633.3167 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-(1,3-티아졸-5-일메틸)피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 40)
시약으로서 제조물 R3ax 및 5-(클로로메틸)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 40을 획득하였다. C35H38N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 638.2675; 실측치 639.2738 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-(1,3-티아졸-2-일메틸)피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 41)
시약으로서 제조물 R3ax 및 2-(클로로메틸)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 41을 획득하였다. C35H38N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 638.2675; 실측치 639.2758 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(4-메틸-1,3-티아졸-2-일)메틸]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 42)
시약으로서 제조물 R3ax 및 2-(클로로메틸)-4-메틸-티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 42를 획득하였다. C36H40N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 652.2832; 실측치 653.2885 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(4,5-디메틸-1,3-티아졸-2-일)메틸]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 43)
시약으로서 제조물 R3ax 및 2-(클로로메틸)-4,5-디메틸-티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 43을 획득하였다. C37H42N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 666.2988; 실측치 667.3059 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2,4-디메틸-1,3-티아졸-5-일)메틸]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 44)
시약으로서 제조물 R3ax 및 5-(클로로메틸)-2,4-디메틸-티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 44를 획득하였다. C37H42N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 666.2988; 실측치 667.3047 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(1-메틸-1H-피라졸-5-일)메틸]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 45)
시약으로서 제조물 R3ax 및 5-(클로로메틸)-1-메틸-피라졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 45를 획득하였다. C36H41N7O4에 대한 HRMS 계산치: 635.3220; 실측치 636.3288 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(1,3-디메틸-1H-피라졸-5-일)메틸]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 46)
시약으로서 제조물 R3ax 및 5-(클로로메틸)-1,3-디메틸-피라졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 46을 획득하였다. C37H43N7O4에 대한 HRMS 계산치: 649.3376; 실측치 650.3455 [(M+H)+ 형태].
■ 4-({(3R,4R)-4-[(4-하이드록시-4-{[7-(4-메톡시페닐)-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일]메틸}피페리딘-1-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-1-일}메틸)피리딘-2-카르보니트릴 (실시예 47)
시약으로서 제조물 R3ax 및 4-(클로로메틸)피리딘-2-카르보니트릴로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 47을 획득하였다. C38H39N7O4에 대한 HRMS 계산치: 657.3063; 실측치 658.3133 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(6-메틸피리딘-3-일)메틸]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 48)
시약으로서 제조물 R3ax 및 5-(브로모메틸)-2-메틸-피리딘 하이드로브로마이드로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 48을 획득하였다. C38H42N6O4에 대한 HRMS 계산치: 646.3267; 실측치 647.3343 [(M+H)+ 형태].
■ 5-({(3R,4R)-4-[(4-하이드록시-4-{[7-(4-메톡시페닐)-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일]메틸}피페리딘-1-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-1-일}메틸)피리딘-2-카르보니트릴 (실시예 49)
시약으로서 제조물 R3ax 및 5-(브로모메틸)피리딘-2-카르보니트릴로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 49를 획득하였다. C38H39N7O4에 대한 HRMS 계산치: 657.3063; 실측치 658.3138 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-(1,3-옥사졸-4-일메틸)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 50)
시약으로서 제조물 R3ax 및 4-(클로로메틸)옥사졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 50을 획득하였다. C35H38N6O5에 대한 HRMS 계산치: 622.2903; 실측치 623.2975 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(1,5-디메틸-1H-피라졸-3-일)메틸]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 ( 실시예 51)
시약으로서 제조물 R3ax 및 3-(클로로메틸)-1,5-디메틸-피라졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 51을 획득하였다. C37H43N7O4에 대한 HRMS 계산치: 649.3376; 실측치 650.3431 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(5-메틸-1,3-옥사졸-2-일)메틸]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 52)
시약으로서 제조물 R3ax 및 2-(클로로메틸)-5-메틸-옥사졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 52를 획득하였다. C36H40N6O5에 대한 HRMS 계산치: 636.3060; 실측치 637.3141 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(2-메틸-1,3-티아졸-4-일)메틸]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 53)
시약으로서 제조물 R3ax 및 4-(클로로메틸)-2-메틸-티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 53을 획득하였다. C36H40N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 652.2832; 실측치 653.2896 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(5-메틸-1,2-옥사졸-3-일)메틸]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 54)
시약으로서 제조물 R3ax 및 3-(클로로메틸)-5-메틸-이속사졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 54를 획득하였다. C36H40N6O5에 대한 HRMS 계산치: 636.3060; 실측치 637.3118 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-(1,2-옥사졸-3-일메틸)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 55)
시약으로서 제조물 R3ax 및 3-(클로로메틸)이속사졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 55를 획득하였다. C35H38N6O5에 대한 HRMS 계산치: 622.2903; 실측치 623.2961 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(3-메틸-1,2-옥사졸-5-일)메틸]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 56)
시약으로서 제조물 R3ax 및 5-(클로로메틸)-3-메틸-이속사졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 56을 획득하였다. C36H40N6O5에 대한 HRMS 계산치: 636.3060; 실측치 637.3119 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(5-메틸-1,2-옥사졸-4-일)메틸]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 57)
시약으로서 제조물 R3ax 및 4-(클로로메틸)-5-메틸-이속사졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 57을 획득하였다. C36H40N6O5에 대한 HRMS 계산치: 636.3060; 실측치 637.3139 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-{[6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]메틸}피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 58)
시약으로서 제조물 R3ax 및 5-(브로모메틸)-2-(트리플루오로메틸)피리딘으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 58을 획득하였다. C38H39F3N6O4에 대한 HRMS 계산치: 700.2985; 실측치 701.3082 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-[4-(트리플루오로메톡시)페닐]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 59)
시약으로서 제조물 R3ay 및 5-(클로로메틸)-2-(6-메톡시-3-피리딜)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 59를 획득하였다. C41H40F3N7O5S에 대한 HRMS 계산치: 799.2764; 실측치 800.2855 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-[4-(트리플루오로메톡시)페닐]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 60)
시약으로서 제조물 R3ay 및 제조물 R1c로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 60을 획득하였다. C41H40F3N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 783.2814; 실측치 784.2904 [(M+H)+형태].
■ 7-[4-(벤질옥시)페닐]-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 61)
시약으로서 제조물 R3az 및 제조물 R1c로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 61을 획득하였다. C47H47N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 805.3410; 실측치 403.6767 [(M+2H)2+ 형태].
■ 7-[4-(벤질옥시)페닐]-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 62)
시약으로서 제조물 R3az 및 5-(클로로메틸)-2-(6-메톡시-3-피리딜)티아졸로 시작하여 일반 절차 5를 이용하여, 실시예 62를 획득하였다. C47H47N7O5S에 대한 HRMS 계산치: 821.3359; 실측치 822.3433 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3S,4S)-1-벤질-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 63)
시약으로서 3-({4-하이드록시-1-[(3S,4S)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-7-메틸-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온(tert-부틸 (3S,4S)-4-(2-옥사-6-아자스피로[2.5]옥탄-6-카르보닐)-3-페닐-피페리딘-1-카르복실레이트 및 제조물　R2b를 이용하여 일반 절차 5에 따라 획득됨) 및 벤질 브로마이드로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 63을 획득하였다. C32H37N5O3에 대한 HRMS 계산치: 539.2896; 실측치 540.2984 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-벤질-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 64)
시약으로서 제조물 R3b 및 벤질 브로마이드로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 64를 획득하였다. C32H37N5O3에 대한 HRMS 계산치: 539.2896; 실측치 540.2977 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(2-플루오로벤질)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 65)
시약으로서 제조물 R3b 및 1-(브로모메틸)-2-플루오로-벤젠으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 65를 획득하였다. C32H36FN5O3에 대한 HRMS 계산치: 557.2802; 실측치 558.2879 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(3-플루오로벤질)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 66)
시약으로서 제조물 R3b 및 1-(브로모메틸)-3-플루오로-벤젠으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 66을 획득하였다. C32H36FN5O3에 대한 HRMS 계산치: 557.2802; 실측치 558.2902 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-(2-메틸벤질)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 67)
시약으로서 제조물 R3b 및 1-(브로모메틸)-2-메틸-벤젠으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 67을 획득하였다. C33H39N5O3에 대한 HRMS 계산치: 553.3053; 실측치 554.3138 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-(3-메틸벤질)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 68)
시약으로서 제조물 R3b 및 1-(브로모메틸)-3-메틸-벤젠으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 68을 획득하였다. C33H39N5O3에 대한 HRMS 계산치: 553.3052; 실측치 554.3090 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(3-브로모벤질)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 69)
시약으로서 제조물 R3b 및 1-브로모-3-(브로모메틸)벤젠으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 69를 획득하였다. C32H36BrN5O3에 대한 HRMS 계산치: 617.2001; 실측치 618.2094 [(M+H)+ 형태].
■ 6-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(7-메틸-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]메틸}-1-메틸-3,4-디하이드로퀴놀린-2(1H)-온 (실시예 70)
시약으로서 제조물 R3b 및 6-(클로로메틸)-1-메틸-3,4-디하이드로퀴놀린-2-온으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 70을 획득하였다. C36H42N6O4에 대한 HRMS 계산치: 622.3268; 실측치 623.3354 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(3-아세틸벤질)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 71)
시약으로서 제조물 R3b 및 1-[3-(클로로메틸)페닐]에타논으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 71을 획득하였다. C34H39N5O4에 대한 HRMS 계산치: 581.3002; 실측치 582.3054 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(5-메틸티오펜-2-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 72)
시약으로서 제조물 R3ba 및 제조물 R1c로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 72를 획득하였다. C39H41N7O3S2에 대한 HRMS 계산치: 719.2712; 실측치 720.2762 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(5-메틸티오펜-2-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 73)
시약으로서 제조물 R3ba 및 5-(클로로메틸)-2-(6-메톡시-3-피리딜)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 73을 획득하였다. C39H41N7O4S2에 대한 HRMS 계산치: 735.2661; 실측치 736.2727 [(M+H)+ 형태].
■ 7-(5-클로로티오펜-2-일)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 74)
시약으로서 제조물 R3bb 및 5-(클로로메틸)-2-(6-메톡시-3-피리딜)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 74를 획득하였다. C38H38ClN7O4S2에 대한 HRMS 계산치: 755.2115; 실측치 756.219 [(M+H)+ 형태].
■ 7-(5-클로로티오펜-2-일)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 75)
시약으로서 제조물 R3bb 및 제조물 R1c로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 75를 획득하였다. C38H38N7O3S2Cl에 대한 HRMS 계산치: 739.2166; 실측치 740.2222 [(M+H)+ 형태].
■ 7-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-6-일)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 76)
시약으로서 제조물 R3bc 및 제조물 R1c로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 76을 획득하였다. C42H43N7O5S에 대한 HRMS 계산치: 757.3046; 실측치 758.3125 [(M+H)+ 형태].
■ 7-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-6-일)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 77)
시약으로서 제조물 R3bc및 5-(클로로메틸)-2-(6-메톡시-3-피리딜)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 77을 획득하였다. C42H43N7O6S에 대한 HRMS 계산치: 773.2996; 실측치 774.3038 [(M+H)+ 형태].
■ 7-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 78)
시약으로서 제조물 R3bd 및 제조물 R1c로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 78을 획득하였다. C41H41N7O5S에 대한 HRMS 계산치: 743.2890; 실측치 372.6517 [(M+2H)2+ 형태].
■ 7-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 ( 실시예 79)
시약으로서 제조물 R3bd 및 5-(클로로메틸)-2-(6-메톡시-3-피리딜)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 79를 획득하였다. C41H41N7O6S에 대한 HRMS 계산치: 759.2838; 실측치 380.6487 [(M+2H)2+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(3-메틸페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 80)
시약으로서 제조물 R3bf 및 5-(클로로메틸)-2-(6-메톡시-3-피리딜)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 80을 획득하였다. C41H43N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 729.3097; 실측치 730.3189 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 81)
시약으로서 제조물 R3bg 및 제조물 R1c로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 81을 획득하였다. C41H40F3N7O3S에 대한 HRMS 계산치: 767.2865; 실측치 768.2943 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 82)
시약으로서 제조물 R3bg 및 5-(클로로메틸)-2-(6-메톡시-3-피리딜)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 82를 획득하였다. C41H40F3N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 783.2814; 실측치 784.2897 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-{3-[(4-메틸피페라진-1-일)메틸]페닐}-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 83)
시약으로서 제조물 R3bh 및 제조물 R1c로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 83을 획득하였다. C46H53N9O3S에 대한 HRMS 계산치: 811.3992; 실측치 406.7081 [(M+2H)2+ 형태].
■ 7-[3-(하이드록시메틸)페닐]-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 84)
시약으로서 제조물 R3bi 및 제조물 R1c로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 84를 획득하였다. C41H43N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 729.3098; 실측치 730.3153 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-[3-(하이드록시메틸)페닐]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 85)
시약으로서 제조물 R3bi 및 5-(클로로메틸)-2-(6-메톡시-3-피리딜)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 85를 획득하였다. C41H43N7O5S에 대한 HRMS 계산치: 745.3046; 실측치 746.313 [(M+H)+ 형태].
■ 7-(3-클로로페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 86)
시약으로서 제조물 R3bj 및 5-(클로로메틸)-2-(6-메톡시-3-피리딜)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 86을 획득하였다. C40H40N7O4SCl에 대한 HRMS 계산치: 749.2551; 실측치 750.2624 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2-브로모-1,3-티아졸-5-일)메틸]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-(3-클로로페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 87)
시약으로서 제조물 R3bj 및 2-브로모-5-(브로모메틸)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 87을 획득하였다. C34H34BrClN6O3S에 대한 HRMS 계산치: 720.1284; 실측치 721.1336 [(M+H)+ 형태].
■ 7-(3-플루오로페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 88)
시약으로서 제조물 R3bk 및 제조물 R1c로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 88을 획득하였다. C40H40FN7O3S에 대한 HRMS 계산치: 717.2897; 실측치 359.6513 [(M+2H)2+ 형태].
■ 7-(3-플루오로페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 89)
시약으로서 제조물 R3bk 및 5-(클로로메틸)-2-(6-메톡시-3-피리딜)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 89를 획득하였다. C40H40FN7O4S에 대한 HRMS 계산치: 733.2847; 실측치 734.2893 [(M+H)+ 형태].
■ 7-[3-(디메틸아미노)페닐]-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 90)
시약으로서 제조물 R3bl 및 제조물 R1c로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 90을 획득하였다. C42H46N8O3S에 대한 HRMS 계산치: 742.3413; 실측치 372.1784 [(M+2H)2+ 형태].
■ 7-[3-(디메틸아미노)페닐]-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 91)
시약으로서 제조물 R3bl 및 5-(클로로메틸)-2-(6-메톡시-3-피리딜)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 91을 획득하였다. C42H46N8O4S에 대한 HRMS 계산치: 758.3362; 실측치 380.1752 [(M+2H)2+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-[3-(모르폴린-4-일)페닐]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 92)
시약으로서 제조물 R3bm 및 제조물 R1c로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 92를 획득하였다. C44H48N8O4S에 대한 HRMS 계산치: 784.3519; 실측치 785.3594 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-[3-(모르폴린-4-일)페닐]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 93)
시약으로서 제조물 R3bm 및 5-(클로로메틸)-2-(6-메톡시-3-피리딜)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 93을 획득하였다. C44H48N8O5S에 대한 HRMS 계산치: 800.3468; 실측치 801.3546 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(3-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 94)
시약으로서 제조물 R3bo 및 5-(클로로메틸)-2-(6-메톡시-3-피리딜)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 94를 획득하였다. C41H43N7O5S에 대한 HRMS 계산치: 745.3046; 실측치 746.3117 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2-브로모-1,3-티아졸-5-일)메틸]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-(3-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 95)
시약으로서 제조물 R3bo 및 2-브로모-5-(브로모메틸)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 95를 획득하였다. C35H37BrN6O4S에 대한 HRMS 계산치: 716.1780; 실측치 717.1825 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-[3-(트리플루오로메톡시)페닐]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 96)
시약으로서 제조물 R3bp 및 제조물 R1c로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 96을 획득하였다. C41H40F3N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 783.2814; 실측치 784.2878 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-[3-(트리플루오로메톡시)페닐]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 97)
시약으로서 제조물 R3bp 및 5-(클로로메틸)-2-(6-메톡시-3-피리딜)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 97을 획득하였다. C41H40F3N7O5S에 대한 HRMS 계산치: 799.2764; 실측치 800.2856 [(M+H)+ 형태].
■ 7-[3-(벤질옥시)페닐]-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 98)
시약으로서 제조물 R3bq 및 5-(클로로메틸)-2-(6-메톡시-3-피리딜)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 98을 획득하였다. C47H47N7O5S에 대한 HRMS 계산치: 821.3359; 실측치 822.343 [(M+H)+ 형태].
■ 7-[3-(벤질옥시)페닐]-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 99)
시약으로서 제조물 R3bq 및 제조물 R1c로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 99를 획득하였다. C47H47N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 805.3410; 실측치 806.3484 (M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(6-메톡시피리딘-2-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 100)
시약으로서 제조물 R3bs 및 제조물 R1c로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 100을 획득하였다. C40H42N8O4S에 대한 HRMS 계산치: 730.3049; 실측치 731.3128 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(6-메톡시피리딘-2-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 101)
시약으로서 제조물 R3bs 및 5-(클로로메틸)-2-(6-메톡시-3-피리딜)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 101을 획득하였다. C40H42N8O5S에 대한 HRMS 계산치: 746.2998; 실측치 747.308 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-벤질-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 102)
시약으로서 제조물 R3bu 및 벤질 브로마이드로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 102를 획득하였다. C37H39N5O3에 대한 HRMS 계산치: 601.3053; 실측치 602.3155 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2-브로모-1,3-티아졸-5-일)메틸]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 103)
시약으로서 제조물 R3bu 및 2-브로모-5-(브로모메틸)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 103을 획득하였다. C34H35N6O3SBr에 대한 HRMS 계산치: 686.1675; 실측치 687.1743 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(5-브로모피리딘-3-일)메틸]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 104)
시약으로서 제조물 R3bu 및 3-브로모-5-(클로로메틸)피리딘으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 104를 획득하였다. C36H37BrN6O3에 대한 HRMS 계산치: 680.2111; 실측치 681.2179 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-(피리딘-4-일메틸)피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 105)
시약으로서 제조물 R3bu 및 4-(클로로메틸)피리딘으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 105를 획득하였다. C36H38N6O3에 대한 HRMS 계산치: 602.3005; 실측치 603.3085 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-(피리딘-3-일메틸)피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 106)
시약으로서 제조물 R3bu 및 3-(브로모메틸)피리딘 하이드로브로마이드로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 106을 획득하였다. C36H38N6O3에 대한 HRMS 계산치: 602.3005; 실측치 603.3062 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(1-메틸-1H-피라졸-4-일)메틸]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 107)
시약으로서 제조물 R3bu 및 4-(클로로메틸)-1-메틸-피라졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 107을 획득하였다. C35H39N7O3에 대한 HRMS 계산치: 605.3115; 실측치 606.3188 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-(피라진-2-일메틸)피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 108)
시약으로서 제조물 R3bu 및 2-(클로로메틸)피라진 하이드로클로라이드로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 108을 획득하였다. C35H37N7O3에 대한 HRMS 계산치: 603.2958; 실측치 604.3021 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-(1,3-티아졸-5-일메틸)피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 109)
시약으로서 실시예 103 및 메틸 5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-2-카르복실레이트로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 스즈키 커플링(Suzuki coupling) 동안의 탈할로겐화의 결과로서 실시예 109를 획득하였다. C34H36N6O3S에 대한 HRMS 계산치: 608.2567; 실측치 609.265 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(5-메틸-1,3-옥사졸-2-일)메틸]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 110)
시약으로서 제조물 R3bu 및 2-(클로로메틸)-5-메틸-옥사졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 110을 획득하였다. C35H38N6O4에 대한 HRMS 계산치: 606.2955; 실측치 607.3016 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-(1,3-티아졸-2-일메틸)피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 111)
시약으로서 제조물 R3bu 및 2-(클로로메틸)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 111을 획득하였다. C34H36N6O3S에 대한 HRMS 계산치: 608.2567; 실측치 609.2651 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(5-메틸-1,3-티아졸-2-일)메틸]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 112)
시약으로서 제조물 R3bu 및 2-(클로로메틸)-5-메틸-티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 112를 획득하였다. C35H38N6O3S에 대한 HRMS 계산치: 622.2726; 실측치 623.2783 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-(1,2-옥사졸-3-일메틸)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 113)
시약으로서 제조물 R3bu 및 3-(클로로메틸)이속사졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 113을 획득하였다. C34H36N6O4에 대한 HRMS 계산치: 592.2798; 실측치 593.2864 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(3-메틸-1,2-옥사졸-5-일)메틸]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 114)
시약으로서 제조물 R3bu 및 5-(클로로메틸)-3-메틸-이속사졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 114를 획득하였다. C35H38N6O4에 대한 HRMS 계산치: 606.2955; 실측치 607.3046 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(4-메틸-1,3-티아졸-2-일)메틸]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 115)
시약으로서 제조물 R3bu 및 2-(클로로메틸)-4-메틸-티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 115를 획득하였다. C35H38N6O3S에 대한 HRMS 계산치: 622.2726; 실측치 623.2782 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2,4-디메틸-1,3-티아졸-5-일)메틸]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 116)
시약으로서 제조물 R3bu 및 5-(클로로메틸)-2,4-디메틸-티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 116을 획득하였다. C36H40N6O3S에 대한 HRMS 계산치: 636.2883; 실측치 637.2942 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(4,5-디메틸-1,3-티아졸-2-일)메틸]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 117)
시약으로서 제조물 R3bu 및 2-(클로로메틸)-4,5-디메틸-티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 117을 획득하였다. C36H40N6O3S에 대한 HRMS 계산치: 636.2883; 실측치 637.2965 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(5-메틸-1,2-옥사졸-4-일)메틸]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 118)
시약으로서 제조물 R3bu 및 4-(클로로메틸)-5-메틸-이속사졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 118을 획득하였다. C35H38N6O4에 대한 HRMS 계산치: 606.2955; 실측치 607.3009 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(1-메틸-1H-피라졸-5-일)메틸]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 119)
시약으로서 제조물 R3bu 및 5-(클로로메틸)-1-메틸-피라졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 119를 획득하였다. C35H39N7O3에 대한 HRMS 계산치: 605.3115; 실측치 606.3186 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(5-메틸-1,2-옥사졸-3-일)메틸]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 120)
시약으로서 제조물 R3bu 및 3-(클로로메틸)-5-메틸-이속사졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 120을 획득하였다. C35H38N6O4에 대한 HRMS 계산치: 606.2955; 실측치 607.3011 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(2-메틸-1,3-티아졸-4-일)메틸]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 121)
시약으로서 제조물 R3bu 및 4-(클로로메틸)-2-메틸-티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 121을 획득하였다. C35H38N6O3S에 대한 HRMS 계산치: 622.2726; 실측치 623.2799 [(M+H)+ 형태].
■ 4-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(4-옥소-7-페닐-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]메틸}피리딘-2-카르보니트릴 (실시예 122)
시약으로서 제조물 R3bu 및 4-(클로로메틸)피리딘-2-카르보니트릴로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 122를 획득하였다. C37H37N7O3에 대한 HRMS 계산치: 627.2958; 실측치 628.3026 [(M+H)+ 형태].
■ 5-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(4-옥소-7-페닐-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]메틸}피리딘-2-카르보니트릴 (실시예 123)
시약으로서 제조물 R3bu 및 5-(브로모메틸)피리딘-2-카르보니트릴로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 123을 획득하였다. C37H37N7O3에 대한 HRMS 계산치: 627.2958; 실측치 628.3025 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-(1,3-옥사졸-4-일메틸)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 124)
시약으로서 제조물 R3bu 및 4-(클로로메틸)옥사졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 124를 획득하였다. C34H36N6O4에 대한 HRMS 계산치: 592.2797852; 실측치 593.2876 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(6-메틸피리딘-3-일)메틸]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 125)
시약으로서 제조물 R3bu 및 5-(브로모메틸)-2-메틸-피리딘 하이드로브로마이드로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 125를 획득하였다. C37H40N6O3에 대한 HRMS 계산치: 616.3162; 실측치 617.3241 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[( 3S,4S )-1- 벤질 -3- 페닐피페리딘 -4-일]카르보닐}-4- 하이드록시피페리딘 -4-일)메틸]-7-에틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 ( 실시예 126)
시약으로서 7-에틸-3-({4-하이드록시-1-[(3S,4S)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온(tert-부틸 (3S,4S)-4-(2-옥사-6-아자스피로[2.5]옥탄-6-카르보닐)-3-페닐-피페리딘-1-카르복실레이트 및 제조물 R2c를 이용하여 일반 절차 5에 따라 획득됨) 및 벤질 브로마이드로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 126을 획득하였다. C33H39N5O3에 대한 HRMS 계산치: 553.3053; 실측치 554.312 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-벤질-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-에틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 ( 실시예 127)
시약으로서 제조물 R3c 및 벤질 브로마이드로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 127을 획득하였다. C33H39N5O3에 대한 HRMS 계산치: 553.3053; 실측치 554.3122 [(M+H)+ 형태].
■ 7-에틸-3-[(1-{[(3R,4R)-1-(2-플루오로벤질)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 128)
시약으로서 제조물 R3c 및 1-(브로모메틸)-2-플루오로-벤젠으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 128을 획득하였다. C33H38FN5O3에 대한 HRMS 계산치: 571.2959; 실측치 572.3022 [(M+H)+ 형태].
■ 7-에틸-3-[(1-{[(3R,4R)-1-(3-플루오로벤질)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 129)
시약으로서 제조물 R3c 및 1-(브로모메틸)-3-플루오로-벤젠으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 129를 획득하였다. C33H38FN5O3에 대한 HRMS 계산치: 571.2959; 실측치 572.3037 [(M+H)+ 형태].
■ 7-에틸-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-(2-메틸벤질)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 130)
시약으로서 제조물 R3c 및 1-(브로모메틸)-2-메틸-벤젠으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 130을 획득하였다. C34H41N5O3에 대한 HRMS 계산치: 567.3209; 실측치 568.327 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(티오펜-2-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 131)
시약으로서 제조물 R3cc 및 제조물 R1c로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 131을 획득하였다. C38H39N7O3S2에 대한 HRMS 계산치: 705.2556; 실측치 706.262 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(티오펜-2-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 132)
시약으로서 제조물 R3cc 및 5-(클로로메틸)-2-(6-메톡시-3-피리딜)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 132를 획득하였다. C38H39N7O4S2에 대한 HRMS 계산치: 721.2505; 실측치 722.2596 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(티오펜-3-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 133)
시약으로서 제조물 R3cf 및 5-(클로로메틸)-2-(6-메톡시-3-피리딜)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 133을 획득하였다. C38H39N7O4S2에 대한 HRMS 계산치: 721.2505; 실측치 722.2570 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(1-메틸-1H-이미다조l-4-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 134)
시약으로서 제조물 R3cg 및 제조물 R1c로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 134를 획득하였다. C38H41N9O3S에 대한 HRMS 계산치: 703.3053; 실측치 352.6599 [(M+2H)2+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(1-메틸-1H-이미다조l-4-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 135)
시약으로서 제조물 R3cg 및 5-(클로로메틸)-2-(6-메톡시-3-피리딜)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 135를 획득하였다. C38H41N9O4S에 대한 HRMS 계산치: 719.3002; 실측치 360.6580 [(M+2H)2+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 136)
시약으로서 제조물 R3ch 및 제조물 R1c로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 136을 획득하였다. C38H41N9O3S에 대한 HRMS 계산치: 703.3053; 실측치 704.3095 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 137)
시약으로서 제조물 R3ch 및 5-(클로로메틸)-2-(6-메톡시-3-피리딜)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 137을 획득하였다. C38H41N9O4S에 대한 HRMS 계산치: 719.3002; 실측치 720.3059 [(M+H)+ 형태].
■ 7-[1-(디플루오로메틸)-1H-피라졸-4-일]-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 138)
시약으로서 제조물 R3ci 및 제조물 R1c로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 138을 획득하였다. C38H39F2N9O3S에 대한 HRMS 계산치: 739.2864; 실측치 740.2936 [(M+H)+ 형태].
■ 7-[1-(디플루오로메틸)-1H-피라졸-4-일]-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 ( 실시예 139)
시약으로서 제조물 R3ci 및 5-(클로로메틸)-2-(6-메톡시-3-피리딜)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 139를 획득하였다. C38H39F2N9O4S에 대한 HRMS 계산치: 755.2814; 실측치 756.287 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(1,3-티아졸-2-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 140)
시약으로서 제조물 R3ck 및 제조물 R1c로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 140을 획득하였다. C37H38N8O3S2에 대한 HRMS 계산치: 706.2509; 실측치 707.257 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(1,3-티아졸-2-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 141)
시약으로서 제조물 R3ck 및 5-(클로로메틸)-2-(6-메톡시-3-피리딜)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 141을 획득하였다. C37H38N8O4S2에 대한 HRMS 계산치: 722.2457; 실측치 723.2535 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(프로프-2-인-1-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 142)
시약으로서 제조물 R3m 및 제조물 R1c로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 142를 획득하였다. C37H39N7O3S에 대한 HRMS 계산치: 661.2835; 실측치 662.2896 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2-브로모-1,3-티아졸-5-일)메틸]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-(2,2,2-트리플루오로에틸)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 143)
시약으로서 제조물 R3o 및 2-브로모-5-(브로모메틸)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 143을 획득하였다. C30H32BrF3N6O3S에 대한 HRMS 계산치: 692.1392; 실측치 693.1452 [(M+H)+ 형태].
■ 7-(부타-2,3-디엔-1-일)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 144)
시약으로서 제조물 R3s 및 제조물 R1c로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 144를 획득하였다. C38H41N7O3S에 대한 HRMS 계산치: 675.2991; 실측치 676.3089 [(M+H)+ 형태].
■ 7-(4-클로로벤질)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 145)
시약으로서 제조물 R3x 및 제조물 R1c로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 145를 획득하였다. C41H42ClN7O3S에 대한 HRMS 계산치: 747.2758; 실측치 374.6462 [(M+2H)2+ 형태].
■ 7-(3-클로로벤질)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 146)
시약으로서 제조물 R3y 및 제조물 R1c로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 146을 획득하였다. C41H42ClN7O3S에 대한 HRMS 계산치: 747.2758; 실측치 374.645 [(M+2H)2+ 형태].
■ 7- 벤질 -3-[(1-{[1- 벤질 -3- 페닐피페리딘 -4-일]카르보닐}-4- 하이드록시피페리딘 -4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 ( 실시예 147)
시약으로서 라세미 7-벤질-3-({4-하이드록시-1-[3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온(라세미 tert-부틸 4-(2-옥사-6-아자스피로[2.5]옥탄-6-카르보닐)-3-페닐-피페리딘-1-카르복실레이트 및 7-벤질-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온을 이용하여 일반 절차 5에 따라 획득됨) 및 벤질 브로마이드로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 147을 획득하였다. C38H41N5O3에 대한 HRMS 계산치: 615.3209; 실측치 616.3308 [(M+H)+ 형태].
■ 7-벤질-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 148)
시약으로서 제조물 R3z 및 제조물 R1c로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 148을 획득하였다. C41H43N7O3S에 대한 HRMS 계산치: 713.3148; 실측치 357.6653 [(M+2H)2+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(3,4,5-트리메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 ( 실시예 149)
시약으로서 제조물 R3ac 및 제조물 R1d로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 149를 획득하였다. C44H47N7O7S에 대한 HRMS 계산치: 817.3257; 실측치 818.3322 [(M+H)+ 형태].
■ 7-(3,5-디클로로페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 150)
시약으로서 제조물 R3ad 및 제조물 R1d로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 150을 획득하였다. C41H39N7O4SCl2에 대한 HRMS 계산치: 795.2161; 실측치 796.225 [(M+H)+ 형태].
■ 7-(3-클로로-5-메톡시페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 151)
시약으로서 제조물 R3ae 및 제조물 R1d로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 151을 획득하였다. C42H42N7O5SCl에 대한 HRMS 계산치: 791.2657; 실측치 792.2736 [(M+H)+ 형태].
■ 7-(3,5-디메톡시페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 152)
시약으로서 제조물 R3af 및 제조물 R1d로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 152를 획득하였다. C43H45N7O6S에 대한 HRMS 계산치: 787.3152; 실측치 788.3224 [(M+H)+ 형태].
■ 7-(3,4-디클로로페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 153)
시약으로서 제조물 R3ag 및 제조물 R1d로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 153을 획득하였다. C41H39Cl2N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 795.2161; 실측치 796.2221 [(M+H)+ 형태].
■ 7-(4-클로로-3-플루오로페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 154)
시약으로서 제조물 R3ah 및 제조물 R1d로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 154를 획득하였다. C41H39ClFN7O4S에 대한 HRMS 계산치: 779.2457; 실측치 780.2528 [(M+H)+ 형태].
■ 7-(4-클로로-3-메톡시페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 155)
시약으로서 제조물 R3ai 및 제조물 R1d로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 155를 획득하였다. C42H42ClN7O5S에 대한 HRMS 계산치: 791.2657; 실측치 792.2735 [(M+H)+ 형태].
■ 7-(4-플루오로-3-메톡시페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 156)
시약으로서 제조물 R3aj 및 제조물 R1d로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 156을 획득하였다. C42H42FN7O5S에 대한 HRMS 계산치: 775.2952; 실측치 776.3023 [(M+H)+ 형태].
■ 7-(3,4-디메톡시페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 157)
시약으로서 제조물 R3ak 및 제조물 R1d로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 157을 획득하였다. C43H45N7O6S에 대한 HRMS 계산치: 787.3152; 실측치 394.6638 [(M+2H)2+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 ( 실시예 158)
시약으로서 제조물 R3ao 및 제조물 R1d로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 158을 획득하였다. C42H40F3N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 795.2814; 실측치 796.2886 [(M+H)+ 형태].
■ 7-[4-(디플루오로메틸)페닐]-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 159)
시약으로서 제조물 R3ap 및 제조물 R1d로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 159를 획득하였다. C42H41F2N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 777.2909; 실측치 778.2984 [(M+H)+ 형태].
■ 7-[4-(벤질옥시)페닐]-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 160)
시약으로서 제조물 R3az 및 제조물 R1d로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 160을 획득하였다. C48H47N7O5S에 대한 HRMS 계산치: 833.3359; 실측치 834.3447 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(4-메틸-2-페닐-1,3-티아졸-5-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 161)
시약으로서 제조물 R3b 및 4-메틸-2-페닐-티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 161을 획득하였다. C36H38N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 650.2675; 실측치 651.2754 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(3-메틸-1,2-티아졸-4-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 162)
시약으로서 제조물 R3b 및 3-메틸이소티아졸-4-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 162를 획득하였다. C30H34N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 574.2362; 실측치 575.2434 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-3-페닐-1-[(2-페닐-1,3-티아졸-5-일)카르보닐]피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 163)
시약으로서 제조물 R3b 및 2-페닐티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 163을 획득하였다. C35H36N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 636.2519; 실측치 637.2593 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(4-메틸-1,3-티아졸-5-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 164)
시약으로서 제조물 R3b 및 4-메틸티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 164를 획득하였다. C30H34N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 574.2362; 실측치 575.2437 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2-벤질-4-메틸-1,3-티아졸-5-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 165)
시약으로서 제조물 R3b 및 2-벤질-4-메틸-티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 165를 획득하였다. C37H40N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 664.2832; 실측치 665.2897 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-(2-메틸벤조일)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 ( 실시예 166)
시약으로서 제조물 R3b 및 2-메틸벤조산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 166을 획득하였다. C33H37N5O4에 대한 HRMS 계산치: 567.2846; 실측치 568.2904 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-(3-메틸벤조일)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 167)
시약으로서 제조물 R3b 및 3-메틸벤조산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 167을 획득하였다. C33H37N5O4에 대한 HRMS 계산치: 567.2846; 실측치 668.2916 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-(4-메틸벤조일)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 168)
시약으로서 제조물 R3b 및 4-메틸벤조산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 168을 획득하였다. C33H37N5O4에 대한 HRMS 계산치: 567.2846; 실측치 568.2919 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(2-플루오로벤조일)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 169)
시약으로서 제조물 R3b 및 2-플루오로벤조산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 169를 획득하였다. C32H34FN5O4에 대한 HRMS 계산치: 571.2595; 실측치 572.266 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(3-플루오로벤조일)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 170)
시약으로서 제조물 R3b 및 3-플루오로벤조산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 170을 획득하였다. C32H34FN5O4에 대한 HRMS 계산치: 571.2595; 실측치 572.265 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(4-플루오로벤조일)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 171)
시약으로서 제조물 R3b 및 4-플루오로벤조산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 171을 획득하였다. C32H34FN5O4에 대한 HRMS 계산치: 571.2595; 실측치 572.267 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(피리딘-4-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 172)
시약으로서 제조물 R3b 및 4-메틸-2-(4-피리딜)티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 172를 획득하였다. C35H37N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 651.2628; 실측치 652.27 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-{[2-(피리딘-4-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 173)
시약으로서 제조물 R3b 및 2-(4-피리딜)티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 173을 획득하였다. C34H35N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 637.2471; 실측치 638.254 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(2-플루오로페닐)-4-메틸-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 174)
시약으로서 제조물 R3b 및 2-(2-플루오로페닐)-4-메틸-티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 174를 획득하였다. C36H37FN6O4S에 대한 HRMS 계산치: 668.2581; 실측치 669.2668 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(2-메틸페닐)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 175)
시약으로서 제조물 R3b 및 4-메틸-2-(o-톨릴)티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 175를 획득하였다. C37H40N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 664.2832; 실측치 665.2917 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(5-브로모티오펜-2-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 176)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-브로모티오펜-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 176을 획득하였다. C30H32BrN5O4S에 대한 HRMS 계산치: 637.1358; 실측치 638.1430 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(1-벤질-1H-피롤-2-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 177)
시약으로서 제조물 R3b 및 1-벤질피롤-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 177을 획득하였다. C37H40N6O4에 대한 HRMS 계산치: 632.3111; 실측치 633.3184 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(1-메틸-5-페닐-1H-피롤-2-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 178)
시약으로서 제조물 R3b 및 1-메틸-5-페닐-피롤-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 178을 획득하였다. C37H40N6O4에 대한 HRMS 계산치: 632.3111; 실측치 633.3183 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-(1H-피롤-2-일카르보닐)피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 179)
시약으로서 제조물 R3b 및 1H-피롤-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 179를 획득하였다. C30H34N6O4에 대한 HRMS 계산치: 542.2642; 실측치 543.2711 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(1-메틸-1H-피롤-2-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 180)
시약으로서 제조물 R3b 및 1-메틸피롤-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 180을 획득하였다. C31H36N6O4에 대한 HRMS 계산치: 556.2798; 실측치 557.2862 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-{[1-(피리딘-3-일메틸)-1H-피롤-2-일]카르보닐}피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 ( 실시예 181)
시약으로서 제조물 R3b 및 1-(3-피리딜메틸)피롤-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 181을 획득하였다. C36H39N7O4에 대한 HRMS 계산치: 633.3064; 실측치 317.6602 [(M+2H)2+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-(2-아미노피리딘-4-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 182)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-(2-아미노-4-피리딜)티오펜-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 182를 획득하였다. C35H37N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 651.2628; 실측치 326.638 [(M+2H)2+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-5-(피리딘-4-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 183)
시약으로서 제조물 R3b 및 4-메틸-5-(4-피리딜)티오펜-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 183을 획득하였다. C36H38N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 650.2676; 실측치 651.2752 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3S,4S)-3-페닐-1-{[5-(피리딘-4-일)티오펜-2-일]카르보닐}피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 184)
시약으로서 3-({4-하이드록시-1-[(3S,4S)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]피페리딘-4-일}메틸)-7-메틸-3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온(tert-부틸 (3S,4S)-4-(2-옥사-6-아자스피로[2.5]옥탄-6-카르보닐)-3-페닐-피페리딘-1-카르복실레이트 및 제조물　R2b를 이용하여 일반 절차 5에 따라 획득됨) 및 5-(4-피리딜)티오펜-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 184를 획득하였다. C35H36N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 636.2519; 실측치 637.2591 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-니트로-5-(피리딘-4-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 185)
시약으로서 제조물 R3b 및 제조물 R1p로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 185를 획득하였다. C35H35N7O6S에 대한 HRMS 계산치: 681.2369; 실측치 682.2432 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(1-에테닐-1H-피롤-2-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 186)
시약으로서 제조물 R3b 및 1-비닐피롤-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 186을 획득하였다. C32H36N6O4에 대한 HRMS 계산치: 568.2798; 실측치 569.2884 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-{[1-(프로프-2-엔-1-일)-1H-피롤-2-일]카르보닐}피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 187)
시약으로서 제조물 R3b 및 1-알릴피롤-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 187을 획득하였다. C33H38N6O4에 대한 HRMS 계산치: 582.2955; 실측치 583.3039 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(1-메틸-1H-인돌-2-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 188)
시약으로서 제조물 R3b 및 1-메틸인돌-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 188을 획득하였다. C35H38N6O4에 대한 HRMS 계산치: 606.2955; 실측치 607.3033 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(4-브로모-1-메틸-1H-피롤-2-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 189)
시약으로서 제조물 R3b 및 4-브로모-1-메틸-피롤-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 189를 획득하였다. C31H35BrN6O4에 대한 HRMS 계산치: 634.1903; 실측치 635.1981 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔-5-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 190)
시약으로서 제조물 R3b 및 2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 190을 획득하였다. C33H33F2N5O6에 대한 HRMS 계산치: 633.2399; 실측치 634.2475 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-(1H-인돌-5-일카르보닐)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 191)
시약으로서 제조물 R3b 및 1H-인돌-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 191을 획득하였다. C34H36N6O4에 대한 HRMS 계산치: 592.2798; 실측치 593.2881 [(M+H)+ 형태].
■ tert -부틸 6-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(7-메틸-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]카르보닐}-3,4-디하이드로이소퀴놀린-2(1H)-카르복실레이트 (실시예 192)
시약으로서 제조물 R3b 및 2-tert-부톡시카르보닐-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-6-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 192를 획득하였다. C40H48N6O6에 대한 HRMS 계산치: 708.3635; 실측치 709.3717 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(1-아세틸-1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린-6-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 193)
시약으로서 제조물 R3b 및 1-아세틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-6-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 193을 획득하였다. C37H42N6O5에 대한 HRMS 계산치: 650.3217; 실측치 651.3306 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(4-브로모피리딘-2-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 194)
시약으로서 제조물 R3b 및 4-브로모피리딘-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 194를 획득하였다. C31H33BrN6O4에 대한 HRMS 계산치: 632.1747; 실측치 633.1821 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2-브로모피리딘-4-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 195)
시약으로서 제조물 R3b 및 2-브로모피리딘-4-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 195를 획득하였다. C31H33BrN6O4에 대한 HRMS 계산치: 632.1747; 실측치 633.1824 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(5-브로모피리딘-3-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 196)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-브로모피리딘-3-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 196을 획득하였다. C31H33BrN6O4에 대한 HRMS 계산치: 632.1747; 실측치 633.1827 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(5-브로모-3-플루오로티오펜-2-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 197)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-브로모-3-플루오로-티오펜-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 197을 획득하였다. C30H31BrFN5O4S에 대한 HRMS 계산치: 655.1264; 실측치 656.1341 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(6-브로모피리딘-2-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 198)
시약으로서 제조물 R3b 및 6-브로모피리딘-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 198을 획득하였다. C31H33BrN6O4에 대한 HRMS 계산치: 632.1747; 실측치 633.1822 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(1H-벤조트리아졸-5-일카르보닐)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 199)
시약으로서 제조물 R3b 및 1H-벤조트리아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 199를 획득하였다. C32H34N8O4에 대한 HRMS 계산치: 594.2703; 실측치 595.2782 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-{[트랜스-2-페닐사이클로프로필]카르보닐}피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온, 부분입체 이성질체 1 (실시예 200)
시약으로서 제조물 R3b 및 트랜스-2-페닐-1-사이클로프로판카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼, 5 mM 수성 NH4HCO3-MCN, 동용매 37%)에서의 정제 후에 순수한 부분입체 이성질체로서 실시 예 200을 획득하였다. C35H39N5O4에 대한 HRMS 계산치: 593.3002; 실측치 594.3082 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(3-브로모벤조일)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 201)
시약으로서 제조물 R3b 및 3-브로모벤조산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 201을 획득하였다. C32H34BrN5O4에 대한 HRMS 계산치: 631.1794; 실측치 632.1873 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-{[트랜스-2-페닐사이클로프로필]카르보닐}피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온, 부분입체 이성질체 2 (실시예 202)
시약으로서 제조물 R3b 및 트랜스-2-페닐사이클로프로판카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼, 5 mM 수성 NH4HCO3-MCN, 동용매 37%)에서의 정제 후에 순수한 부분입체 이성질체로서 실시예 202를 획득하였다. C35H39N5O4에 대한 HRMS 계산치: 593.3002; 실측치 594.3084 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-(3-니트로벤조일)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 203)
시약으로서 제조물 R3b 및 3-니트로벤조산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 203을 획득하였다. C32H34N6O6에 대한 HRMS 계산치: 598.2539; 실측치 599.2625 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-벤조일-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 204)
시약으로서 제조물 R3b 및 벤조산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실 시예 204를 획득하였다. C32H35N5O4에 대한 HRMS 계산치: 553.2689; 실측치 554.2782 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(3-에티닐벤조일)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 205)
시약으로서 제조물 R3b 및 3-에티닐벤조산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 205를 획득하였다. C34H35N5O4에 대한 HRMS 계산치: 577.2689; 실측치 578.2776 [(M+H)+ 형태].
■ 메틸 3-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(7-메틸-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]카르보닐}벤조에이트 (실시예 206)
시약으로서 제조물 R3b 및 3-메톡시카르보닐벤조산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 206을 획득하였다. C34H37N5O6에 대한 HRMS 계산치: 611.2744; 실측치 612.2837 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-3-페닐-1-[3-(트리플루오로메틸)벤조일]피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 207)
시약으로서 제조물 R3b 및 3-(트리플루오로메틸)벤조산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 207을 획득하였다. C33H34F3N5O4에 대한 HRMS 계산치: 621.2563; 실측치 622.265 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(7-메틸-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]카르보닐}벤조니트릴 (실시예 208)
시약으로서 제조물 R3b 및 3-시아노벤조산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 208을 획득하였다. C33H34N6O4에 대한 HRMS 계산치: 578.2642; 실측치 579.272 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-(3-메톡시벤조일)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 209)
시약으로서 제조물 R3b 및 3-메톡시벤조산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 209를 획득하였다. C33H37N5O5에 대한 HRMS 계산치: 583.2795; 실측치 584.2889 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-(3-페녹시벤조일)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 210)
시약으로서 제조물 R3b 및 3-페녹시벤조산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 210을 획득하였다. C38H39N5O5에 대한 HRMS 계산치: 645.2951; 실측치 646.3025 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(3-tert-부틸벤조일)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 211)
시약으로서 제조물 R3b 및 3-tert-부틸벤조산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 211을 획득하였다. C36H43N5O4에 대한 HRMS 계산치: 609.3315; 실측치 610.3382 [(M+H)+ 형태].
■ 5-브로모-2-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(7-메틸-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]카르보닐}티오펜-3-카르보니트릴 (실시예 212)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-브로모-3-시아노-티오펜-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 212를 획득하였다. C31H31BrN6O4S에 대한 HRMS 계산치: 662.1311; 실측치 663.1384 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-(퀴놀린-6-일카르보닐)피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 213)
시약으로서 제조물 R3b 및 퀴놀린-6-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 213을 획득하였다. C35H36N6O4에 대한 HRMS 계산치: 604.2798; 실측치 605.2872 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-6-일카르보닐)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 214)
시약으로서 제조물 R3b 및 2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-6-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 214를 획득하였다. C34H37N5O6에 대한 HRMS 계산치: 611.2744; 실측치 612.2822 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(5,6-디하이드로-4H-사이클로펜타[b]티오펜-2-일카르보닐)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 215)
시약으로서 제조물 R3b 및 5,6-디하이드로-4H-사이클로펜타[b]티오펜-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 215를 획득하였다. C33H37N5O4S에 대한 HRMS 계산치: 599.2567; 실측치 600.2645 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-(4,5,6,7-테트라하이드로-1-벤조티오펜-2-일카르보닐)피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 216)
시약으로서 제조물 R3b 및 4,5,6,7-테트라하이드로벤조티오펜-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 216을 획득하였다. C34H39N5O4S에 대한 HRMS 계산치: 613.2723; 실측치 614.2805 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(5-브로모-1-메틸-1H-피롤-2-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 217)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-브로모-1-메틸-피롤-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 217을 획득하였다. C31H35N6O4Br에 대한 HRMS 계산치: 634.1903; 실측치 637.1959 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-3-페닐-1-[(3-페닐사이클로부틸)카르보닐]피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 ( 실시예 218)
시약으로서 제조물 R3b 및 3-페닐사이클로부탄카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 218을 획득하였다. C36H41N5O4에 대한 HRMS 계산치: 607.3159; 실측치 608.3236 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(3-에톡시벤조일)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 219)
시약으로서 제조물 R3b 및 3-에톡시벤조산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 219를 획득하였다. C34H39N5O5에 대한 HRMS 계산치: 597.2951; 실측치 598.3032 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[3-(4-메틸피페라진-1-일)벤조일]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 220)
시약으로서 제조물 R3b 및 3-(4-메틸피페라진-1-일)벤조산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 220을 획득하였다. C37H45N7O4에 대한 HRMS 계산치: 651.3533; 실측치 652.3604 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-3-페닐-1-[3-(프로판-2-일)벤조일]피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 221)
시약으로서 제조물 R3b 및 3-이소프로필벤조산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 221을 획득하였다. C35H41N5O4에 대한 HRMS 계산치: 595.3159; 실측치 596.3251 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-3-페닐-1-[3-(피롤리딘-1-일메틸)벤조일]피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 222)
시약으로서 제조물 R3b 및 3-(피롤리딘-1-일메틸)벤조산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 222를 획득하였다. C37H44N6O4에 대한 HRMS 계산치: 636.3424; 실측치 637.3504 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[3-(디메틸아미노)벤조일]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 223)
시약으로서 제조물 R3b 및 3-(디메틸아미노)벤조산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 223을 획득하였다. C34H40N6O4에 대한 HRMS 계산치: 596.3111; 실측치 597.3194 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[3-(모르폴린-4-일)벤조일]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 224)
시약으로서 제조물 R3b 및 3-모르폴리노벤조산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 224를 획득하였다. C36H42N6O5에 대한 HRMS 계산치: 638.3217; 실측치 639.3282 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[1-(메틸설포닐)-1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린-6-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 225)
시약으로서 제조물 R3b 및 1-메틸설포닐-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-6-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 225를 획득하였다. C36H42N6O6S에 대한 HRMS 계산치: 686.2886; 실측치 687.2962 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-3-페닐-1-[3-(피페리딘-1-일)벤조일]피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 226)
시약으로서 제조물 R3b 및 3-(1-피페리딜)벤조산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 226을 획득하였다. C37H44N6O4에 대한 HRMS 계산치: 636.3424; 실측치 637.3483 [(M+H)+ 형태].
■ 6-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(7-메틸-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]카르보닐}-1-메틸-3,4-디하이드로퀴놀린-2(1H)-온 (실시예 227)
시약으로서 제조물 R3b 및 1-메틸-2-옥소-3,4-디하이드로퀴놀린-6-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 227을 획득하였다. C36H40N6O5에 대한 HRMS 계산치: 636.3060; 실측치 637.3162 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{3-[(디메틸아미노)메틸]벤조일}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 228)
시약으로서 제조물 R3b 및 3-(디메틸아미노메틸)벤조산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 228을 획득하였다. C35H42N6O4에 대한 HRMS 계산치: 610.3268; 실측치 611.335 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(1-에테닐-1H-인돌-2-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 229)
시약으로서 제조물 R3b 및 제조물 R1t로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 229를 획득하였다. C36H38N6O4에 대한 HRMS 계산치: 618.2955; 실측치 619.3002 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(5-브로모-1-에테닐-1H-피롤-2-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 230)
시약으로서 제조물 R3b 및 제조물 R1u로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 230을 획득하였다. C32H35BrN6O4에 대한 HRMS 계산치: 646.1903; 실측치 647.1989 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(2-아세틸벤조일)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 231)
시약으로서 제조물 R3b 및 2-아세틸벤조산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 231을 획득하였다. C34H37N5O5에 대한 HRMS 계산치: 595.2795; 실측치 596.2861 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(3-플루오로-4,5-디요오도티오펜-2-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 232)
시약으로서 제조물 R3b 및 제조물 R1h로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 232를 획득하였다. C30H30FI2N5O4S에 대한 HRMS 계산치: 829.0092; 실측치 830.0159 [(M+H)+ 형태].
■ 메틸 2-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(7-메틸-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]카르보닐}벤조에이트 (실시예 233)
시약으로서 제조물 R3b 및 2-메톡시카르보닐벤조산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 233을 획득하였다. C34H37N5O6에 대한 HRMS 계산치: 611.2744; 실측치 612.2823 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(3-플루오로-4-요오도-5-메틸티오펜-2-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 234)
시약으로서 제조물 R3b 및 제조물 R1i로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 234를 획득하였다. C31H33FIN5O4S에 대한 HRMS 계산치: 717.1282; 실측치 718.1352 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(4-브로모-1-에테닐-1H-피롤-2-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 235)
시약으로서 제조물 R3b 및 제조물 R1v로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 235를 획득하였다. C32H35BrN6O4에 대한 HRMS 계산치: 646.1903; 실측치 647.198 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(3-클로로-4-메틸티오펜-2-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 236)
시약으로서 제조물 R3b 및 3-클로로-4-메틸-티오펜-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 236을 획득하였다. C31H34ClN5O4S에 대한 HRMS 계산치: 607.2020; 실측치 608.2107 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-아미노-4-(메틸설포닐)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 237)
시약으로서 제조물 R3b 및 3-아미노-4-메틸설포닐-티오펜-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 237을 획득하였다. C31H36N6O6S2에 대한 HRMS 계산치: 652.2137; 실측치 653.2224 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(3-요오도-4-메틸티오펜-2-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 238)
시약으로서 제조물 R3b 및 3-요오도-4-메틸-티오펜-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 238을 획득하였다. C31H34IN5O4S에 대한 HRMS 계산치: 699.1376; 실측치 700.145 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(5-브로모-3-클로로-4-메틸티오펜-2-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 239)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-브로모-3-클로로-4-메틸-티오펜-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 239를 획득하였다. C31H33BrClN5O4S에 대한 HRMS 계산치: 685.1125; 실측치 686.1217 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-({1-[(메틸설파닐)메틸]-1H-피롤-2-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 240)
시약으로서 제조물 R3b 및 1-(메틸설파닐메틸)피롤-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 240을 획득하였다. C32H38N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 602.2675; 실측치 603.2756 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-(퀴녹살린-6-일카르보닐)피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 241)
시약으로서 제조물 R3b 및 퀴녹살린-6-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 241을 획득하였다. C34H35N7O4에 대한 HRMS 계산치: 605.2750; 실측치 606.2831 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(1-메틸-1H-인돌-6-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 242)
시약으로서 제조물 R3b 및 1-메틸인돌-6-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 242를 획득하였다. C35H38N6O4에 대한 HRMS 계산치: 606.2955; 실측치 607.3035 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(5-옥소-1-페닐피롤리딘-3-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 243)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-옥소-1-페닐-피롤리딘-3-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 243을 획득하였다. C36H40N6O5에 대한 HRMS 계산치: 636.3060; 실측치 637.3129 [(M+H)+ 형태].
■ tert -부틸 7-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(7-메틸-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]카르보닐}-3,4-디하이드로퀴녹살린-1(2H)-카르복실레이트 (실시예 244)
시약으로서 제조물 R3b 및 4-tert-부톡시카르보닐-2,3-디하이드로-1H-퀴녹살린-6-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 244를 획득하였다. C39H47N7O6에 대한 HRMS 계산치: 709.3588; 실측치 710.3667 [(M+H)+ 형태].
■ tert -부틸 7-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(7-메틸-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]카르보닐}-3,4-디하이드로퀴놀린-1(2H)-카르복실레이트 (실시예 245)
시약으로서 제조물 R3b 및 1-tert-부톡시카르보닐-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-7-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 245를 획득하였다. C40H48N6O6에 대한 HRMS 계산치: 708.3635; 실측치 709.3715 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[3-(하이드록시아세틸)벤조일]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 246)
시약으로서 제조물 R3b 및 3-(2-클로로아세틸)벤조산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 246을 획득하였다. C34H37N5O6에 대한 HRMS 계산치: 611.2744; 실측치 612.2817 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(3-브로모티오펜-2-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 247)
시약으로서 제조물 R3b 및 3-브로모티오펜-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 247을 획득하였다. C30H32BrN5O4S에 대한 HRMS 계산치: 637.1359; 실측치 638.1428 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(4-브로모-1,3-티아졸-2-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 248)
시약으로서 제조물 R3b 및 4-브로모티아졸-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 248을 획득하였다. C29H31BrN6O4S에 대한 HRMS 계산치: 638.1311; 실측치 639.1389 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(5-브로모티오펜-3-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 249)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-브로모티오펜-3-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 249를 획득하였다. C30H32BrN5O4S:에 대한 HRMS 계산치: 637.1359; 실측치 638.1438 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2-브로모티오펜-3-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 250)
시약으로서 제조물 R3b 및 2-브로모티오펜-3-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 250을 획득하였다. C30H32BrN5O4S에 대한 HRMS 계산치: 637.1359; 실측치 638.1443 [(M+H)+ 형태].
■ 3-에톡시-N-(4-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(7-메틸-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]카르보닐}벤질)프로판아미드 (실시예 251)
시약으로서 제조물 R3b 및 4-[(3-에톡시프로파노일아미노)메틸]벤조산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 251을 획득하였다. C38H46N6O6에 대한 HRMS 계산치: 682.3479; 실측치 683.3559 [(M+H)+ 형태].
■ tert -부틸 (4-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(7-메틸-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]카르보닐}벤질)카르바메이트 (실시예 252)
시약으로서 제조물 R3b 및 4-[(tert-부톡시카르보닐아미노)메틸]벤조산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 252를 획득하였다. C38H46N6O6에 대한 HRMS 계산치: 682.3479; 실측치 683.3567 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(3-클로로-5-요오도티오펜-2-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 253)
시약으로서 제조물 R3b 및 제조물 R1j로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 253을 획득하였다. C30H31ClIN5O4S에 대한 HRMS 계산치: 719.0830; 실측치 720.0905 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(3-아세틸벤조일)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 254)
시약으로서 제조물 R3b 및 3-아세틸벤조산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 254를 획득하였다. C34H37N5O5에 대한 HRMS 계산치: 595.2795; 실측치 596.2875 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(7-메틸-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]카르보닐}벤즈알데하이드 (실시예 255)
시약으로서 제조물 R3b 및 3-포르밀벤조산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 255를 획득하였다. C33H35N5O5에 대한 HRMS 계산치: 581.2638; 실측치 582.271 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(3-에테닐벤조일)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 256)
시약으로서 제조물 R3b 및 3-비닐벤조산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 256을 획득하였다. C34H37N5O4에 대한 HRMS 계산치: 579.2845; 실측치 580.2931 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(3-에틸벤조일)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 257)
시약으로서 제조물 R3b 및 3-에틸벤조산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 257을 획득하였다. C34H39N5O4에 대한 HRMS 계산치: 581.3002; 실측치 582.3077 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[3-(메틸설포닐)벤조일]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 258)
시약으로서 제조물 R3b 및 3-메틸설포닐벤조산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 258을 획득하였다. C33H37N5O6S에 대한 HRMS 계산치: 631.2465; 실측치 632.2549 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(4,5-디클로로-3-플루오로티오펜-2-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 259)
시약으로서 제조물 R3b 및 제조물 R1w로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 259를 획득하였다. C30H30Cl2FN5O4S에 대한 HRMS 계산치: 645.1379; 실측치 646.1449 [(M+H)+ 형태].
■ tert -부틸 3-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(7-메틸-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]카르보닐}벤조에이트 (실시예 260)
시약으로서 제조물 R3b 및 3-tert-부톡시카르보닐벤조산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 260을 획득하였다. C37H43N5O6에 대한 HRMS 계산치: 653.3214; 실측치 654.3298 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(5-클로로-3-플루오로-4-메틸티오펜-2-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 261)
시약으로서 제조물 R3b 및 제조물 R1l로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 261을 획득하였다. C31H33ClFN5O4S에 대한 HRMS 계산치: 625.1926; 실측치 626.1997 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2,4-비스(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 262)
시약으로서 제조물 R3b 및 2,4-비스(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 262를 획득하였다. C41H42N8O4S에 대한 HRMS 계산치: 742.3049; 실측치 743.3126 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[4-클로로-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 263)
시약으로서 제조물 R3b 및 4-클로로-2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 263을 획득하였다. C35H36ClN7O4S에 대한 HRMS 계산치: 685.2238; 실측치 686.2299 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(4-클로로-2-메톡시-1,3-티아졸-5-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 264)
시약으로서 제조물 R3b 및 4-클로로-2-메톡시-티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 264를 획득하였다. C30H33ClN6O5S에 대한 HRMS 계산치: 624.1921; 실측치 625.2 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(4-브로모-2-메톡시-1,3-티아졸-5-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 265)
시약으로서 제조물 R3b 및 4-브로모-2-메톡시-티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 265를 획득하였다. C30H33BrN6O5S에 대한 HRMS 계산치: 668.1417; 실측치 669.1494 [(M+H)+ 형태].
■ 6-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(7-메틸-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]카르보닐}퀴나졸린-4(3H)-온 (실시예 266)
시약으로서 제조물 R3b 및 4-옥소-3H-퀴나졸린-6-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 266을 획득하였다. C34H35N7O5에 대한 HRMS 계산치: 621.2699; 실측치 622.2775 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-{[5-(피리딘-2-일)티오펜-2-일]카르보닐}피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 267)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-(2-피리딜)티오펜-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 267을 획득하였다. C35H36N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 636.2519; 실측치 637.2603 [(M+H)+ 형태].
■ 7-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(7-메틸-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]카르보닐}-3,4-디하이드로이소퀴놀린-1(2H)-온 (실시예 268)
시약으로서 제조물 R3b 및 1-옥소-3,4-디하이드로-2H-이소퀴놀린-7-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 268을 획득하였다. C35H38N6O5에 대한 HRMS 계산치: 622.2903; 실측치 623.2977 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(3-플루오로-5-요오도티오펜-2-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 269)
시약으로서 제조물 R3b 및 제조물 R1g로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 269를 획득하였다. C30H31N5O4FSI에 대한 HRMS 계산치: 703.1125; 실측치 704.1203 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[4-클로로-2-(2-옥소피리딘-1(2H)-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 270)
시약으로서 제조물 R3b 및 4-클로로-2-(2-옥소-1-피리딜)티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 270을 획득하였다. C34H34ClN7O5S에 대한 HRMS 계산치: 687.2031; 실측치 688.2081 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(피리딘-2-일메틸)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 271)
시약으로서 제조물 R3b 및 4-메틸-2-(2-피리딜메틸)티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 271을 획득하였다. C36H39N7O4S:에 대한 HRMS 계산치: 665.2784; 실측치 666.2862 [(M+H)+ 형태].
■ 5-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(7-메틸-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]카르보닐}-1H-인돌-2,3-디온 (실시예 272)
시약으로서 제조물 R3b 및 2,3-디옥소인돌린-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 272를 획득하였다. C34H34N6O6에 대한 HRMS 계산치: 622.2539; 실측치 623.2633 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[3-(하이드록시메틸)벤조일]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 273)
시약으로서 제조물 R3b 및 3-(하이드록시메틸)벤조산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 273을 획득하였다. C33H37N5O5에 대한 HRMS 계산치: 583.2795; 실측치 584.2875 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-(2-하이드록시벤조일)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 274)
시약으로서 제조물 R3b 및 2-하이드록시벤조산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 274를 획득하였다. C32H35N5O5에 대한 HRMS 계산치: 569.2638; 실측치 570.2727 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-클로로-4-(디메틸아미노)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 275)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-클로로-4-(디메틸아미노)티오펜-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 275를 획득하였다. C32H37ClN6O4S에 대한 HRMS 계산치: 636.2286; 실측치 637.2358 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(5-브로모-4-메톡시티오펜-2-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 276)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-브로모-4-메톡시-티오펜-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 276을 획득하였다. C31H34BrN5O5S에 대한 HRMS 계산치: 667.1464; 실측치 668.153 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(4,5-디브로모티오펜-2-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 277)
시약으로서 제조물 R3b 및 4,5-디브로모티오펜-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 277을 획득하였다. C30H31Br2N5O4S에 대한 HRMS 계산치: 715.0463; 실측치 716.053 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(3-옥소-2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 278)
시약으로서 제조물 R3b 및 3-옥소인단-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 278을 획득하였다. C35H37N5O5에 대한 HRMS 계산치: 607.2795; 실측치 608.2871 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(3-옥소-2,3-디하이드로-1H-이소인돌-5-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 279)
시약으로서 제조물 R3b 및 3-옥소이소인돌린-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 279를 획득하였다. C34H36N6O5에 대한 HRMS 계산치: 608.2747; 실측치 609.2814 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[4-클로로-2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 280)
시약으로서 제조물 R3b 및 4-클로로-2-(6-메톡시-3-피리딜)티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 280을 획득하였다. C35H36N7O5SCl에 대한 HRMS 계산치: 701.2187; 실측치 702.2257 [(M+H)+ 형태].
■ 메틸 5-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(7-메틸-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]카르보닐}피리딘-3-카르복실레이트 (실시예 281)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-메톡시카르보닐피리딘-3-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 281을 획득하였다. C33H36N6O6에 대한 HRMS 계산치: 612.2697; 실측치 613.2776 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[3-(2-하이드록시에틸)벤조일]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 282)
시약으로서 제조물 R3b 및 3-(2-하이드록시에틸)벤조산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 282를 획득하였다. C34H39N5O5에 대한 HRMS 계산치: 597.2951; 실측치 598.3031 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[3-(메틸설파닐)벤조일]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 283)
시약으로서 제조물 R3b 및 3-메틸설파닐벤조산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 283을 획득하였다. C33H37N5O4S에 대한 HRMS 계산치: 599.2567; 실측치 600.2656 [(M+H)+ 형태].
■ 4-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(7-메틸-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]카르보닐}피리딘-2-카르보니트릴 (실시예 284)
시약으로서 제조물 R3b 및 2-시아노피리딘-4-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 284를 획득하였다. C32H33N7O4에 대한 HRMS 계산치: 579.2594; 실측치 580.2682 [(M+H)+ 형태].
■ 메틸 3-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(7-메틸-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]카르보닐}-5-니트로벤조에이트 (실시예 285)
시약으로서 제조물 R3b 및 3-메톡시카르보닐-5-니트로-벤조산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 285를 획득하였다. C34H36N6O8에 대한 HRMS 계산치: 656.2595; 실측치 657.2679 [(M+H)+ 형태].
■ 디메틸 5-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(7-메틸-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]카르보닐}벤젠-1,3-디카르복실레이트 (실시예 286)
시약으로서 제조물 R3b 및 3,5-비스(메톡시카르보닐)벤조산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 286을 획득하였다. C36H39N5O8에 대한 HRMS 계산치: 669.2798; 실측치 670.2847 [(M+H)+ 형태].
■ 메틸 3-브로모-5-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(7-메틸-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]카르보닐}벤조에이트 (실시예 287)
시약으로서 제조물 R3b 및 3-브로모-5-메톡시카르보닐-벤조산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 287을 획득하였다. C34H36BrN5O6에 대한 HRMS 계산치: 689.1849; 실측치 690.1936 [(M+H)+ 형태].
■ tert -부틸 메틸 5-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(7-메틸-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]카르보닐}벤젠-1,3-디카르복실레이트 (실시예 288)
시약으로서 제조물 R3b 및 3-tert-부톡시카르보닐-5-메톡시카르보닐-벤조산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 288을 획득하였다. C39H45N5O8에 대한 HRMS 계산치: 711.3268; 실측치 712.3342 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-{[5-(피리딘-4-일)티오펜-2-일]카르보닐}피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 289)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-(4-피리딜)티오펜-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 289를 획득하였다. C35H36N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 636.2519; 실측치 637.2597 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(5-메틸티오펜-2-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 290)
시약으로서 제조물 R3ba 및 제조물 R1d로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 290을 획득하였다. C40H41N7O4S2에 대한 HRMS 계산치: 747.2662; 실측치 748.2743 [(M+H)+ 형태].
■ 7-(5-클로로티오펜-2-일)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 291)
시약으로서 제조물 R3bb 및 제조물 R1d로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 291을 획득하였다. C39H38ClN7O4S2에 대한 HRMS 계산치: 767.2115; 실측치 768.2171 [(M+H)+ 형태].
■ 7-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-6-일)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 292)
시약으로서 제조물 R3bc 및 제조물 R1d로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 292를 획득하였다. C43H43N7O6S에 대한 HRMS 계산치: 785.2996; 실측치 786.307 [(M+H)+ 형태].
■ 7-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 293)
시약으로서 제조물 R3bd 및 제조물 R1d로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 293을 획득하였다. C42H41N7O6S에 대한 HRMS 계산치: 771.2839; 실측치 772.2895 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 ( 실시예 294)
시약으로서 제조물 R3bg 및 제조물 R1d로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 294를 획득하였다. C42H40F3N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 795.2814; 실측치 796.2883 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-[3-(하이드록시메틸)페닐]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 ( 실시예 295)
시약으로서 제조물 R3bi 및 제조물 R1d로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 295를 획득하였다. C42H43N7O5S에 대한 HRMS 계산치: 757.3046; 실측치 758.3124 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-[3-(트리플루오로메톡시)페닐]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 ( 실시 예 296)
시약으로서 제조물 R3bp 및 제조물 R1d로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 296을 획득하였다. C42H40N7O5F3S에 대한 HRMS 계산치: 811.2764; 실측치 812.2837 [(M+H)+ 형태].
■ 7-[3-(벤질옥시)페닐]-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 297)
시약으로서 제조물 R3bq 및 제조물 R1d로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 297을 획득하였다. C48H47N7O5S에 대한 HRMS 계산치: 833.3359; 실측치 834.3436 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(6-메틸피리딘-2-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 298)
시약으로서 제조물 R3br 및 제조물 R1d로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 298을 획득하였다. C41H42N8O4S에 대한 HRMS 계산치: 742.3049; 실측치 743.313 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(6-메톡시피리딘-2-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 299)
시약으로서 제조물 R3bs 및 제조물 R1d로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 299를 획득하였다. C41H42N8O5S에 대한 HRMS 계산치: 758.2998; 실측치 759.3062 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[4-클로로-2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 300)
시약으로서 제조물 R3bu 및 4-클로로-2-(6-메톡시-3-피리딜)티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 300을 획득하였다. C40H38N7O5SCl에 대한 HRMS 계산치: 763.2344; 실측치 764.242 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3S,4S)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 301)
시약으로서 3-[(4-하이드록시-1-{[(3S,4S)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온(tert-부틸 (3S,4S)-4-(2-옥사-6-아자스피로[2.5]옥탄-6-카르보닐)-3-페닐-피페리딘-1-카르복실레이트 및 제조물　 R2bu를 이용하여 일반 절차 5에 따라 획득됨) 및 제조물 R1d로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 301을 획득하였다. C41H41N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 727.2941; 실측치 364.6536 [(M+2H)2+ 형태].
■ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2-브로모피리딘-4-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 302)
시약으로서 제조물 R3bu 및 2-브로모피리딘-4-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 302를 획득하였다. C36H35N6O4Br에 대한 HRMS 계산치: 694.1903; 실측치 695.1969 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(5-브로모피리딘-3-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 303)
시약으로서 제조물 R3bu 및 5-브로모피리딘-3-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 303을 획득하였다. C36H35N6O4Br에 대한 HRMS 계산치: 694.1903; 실측치 695.1974 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-(1,3-티아졸-5-일카르보닐)피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 304)
시약으로서 제조물 R3bu 및 티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 304를 획득하였다. C34H34N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 622.2362; 실측치 623.2429 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-(1,3-티아졸-4-일카르보닐)피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 305)
시약으로서 제조물 R3bu 및 티아졸-4-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 305를 획득하였다. C34H34N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 622.2362; 실측치 623.2434 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(모르폴린-4-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 306)
시약으로서 제조물 R3bu 및 4-메틸-2-모르폴리노-티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 306을 획득하였다. C39H43N7O5S에 대한 HRMS 계산치: 721.3046; 실측치 722.311 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(4-메틸-1,3-티아졸-5-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 307)
시약으로서 제조물 R3bu 및 4-메틸티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 307을 획득하였다. C35H36N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 636.2519; 실측치 637.2595 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(2-메틸-1,3-티아졸-5-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 308)
시약으로서 제조물 R3bu 및 2-메틸티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 308을 획득하였다. C35H36N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 636.2519; 실측치 637.2582 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2-클로로-1,3-티아졸-5-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 309)
시약으로서 제조물 R3bu 및 2-클로로티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 309를 획득하였다. C34H33ClN6O4S에 대한 HRMS 계산치: 656.1973; 실측치 657.2041 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(1-메틸-1H-인돌-2-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 310)
시약으로서 제조물 R3bu 및 1-메틸인돌-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 310을 획득하였다. C40H40N6O4에 대한 HRMS 계산치: 668.3111; 실측치 669.3183 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(1-메틸-5-페닐-1H-피롤-2-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 311)
시약으로서 제조물 R3bu 및 1-메틸-5-페닐-피롤-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 311을 획득하였다. C42H42N6O4에 대한 HRMS 계산치: 694.3268; 실측치 695.3331 [(M+H)+ 형태].
■ 메틸 3-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(4-옥소-7-페닐-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]카르보닐}벤조에이트 (실시예 312)
시약으로서 제조물 R3bu 및 3-메톡시카르보닐벤조산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 312를 획득하였다. C39H39N5O6에 대한 HRMS 계산치: 673.2900; 실측치 674.2969 [(M+H)+ 형태].
■ 메틸 5-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(4-옥소-7-페닐-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]카르보닐}피리딘-3-카르복실레이트 (실시예 313)
시약으로서 제조물 R3bu 및 5-메톡시카르보닐피리딘-3-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 313을 획득하였다. C38H38N6O6에 대한 HRMS 계산치: 674.2853; 실측치 675.291 [(M+H)+ 형태].
■ 메틸 4-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(4-옥소-7-페닐-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]카르보닐}피리딘-2-카르복실레이트 (실시예 314)
시약으로서 제조물 R3bu 및 2-메톡시카르보닐피리딘-4-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 314를 획득하였다. C38H38N6O6에 대한 HRMS 계산치: 674.2853; 실측치 675.2914 [(M+H)+ 형태].
■ 7-에틸-3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(4-메틸-2-페닐-1,3-티아졸-5-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 315)
시약으로서 제조물 R3c 및 4-메틸-2-페닐-티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 315를 획득하였다. C37H40N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 664.2832; 실측치 665.2903 [(M+H)+ 형태].
■ 7-에틸-3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(3-메틸-1,2-티아졸-4-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 316)
시약으로서 제조물 R3c 및 3-메틸이소티아졸-4-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 316을 획득하였다. C31H36N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 588.2519; 실측치 589.2601 [(M+H)+ 형태].
■ 7-에틸-3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-3-페닐-1-[(2-페닐-1,3-티아졸-5-일)카르보닐]피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 317)
시약으로서 제조물 R3c 및 2-페닐티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 317을 획득하였다. C36H38N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 650.2675; 실측치 651.2749 [(M+H)+ 형태].
■ 7-에틸-3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(4-메틸-1,3-티아졸-5-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 318)
시약으로서 제조물 R3c 및 4-메틸티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 318을 획득하였다. C31H36N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 588.2519; 실측치 589.259 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2-벤질-4-메틸-1,3-티아졸-5-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-에틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 319)
시약으로서 제조물 R3c 및 2-벤질-4-메틸-티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 319를 획득하였다. C38H42N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 678.2988; 실측치 679.3065 [(M+H)+ 형태].
■ 7-에틸-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-(2-메틸벤조일)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 320)
시약으로서 제조물 R3c 및 2-메틸벤조산으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 320을 획득하였다. C34H39N5O4에 대한 HRMS 계산치: 581.3002; 실측치 582.3088 [(M+H)+ 형태].
■ 7-에틸-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-(3-메틸벤조일)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 321)
시약으로서 제조물 R3c 및 3-메틸벤조산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 321을 획득하였다. C34H39N5O4에 대한 HRMS 계산치: 581.3002; 실측치 582.3075 [(M+H)+ 형태].
■ 7-에틸-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-(4-메틸벤조일)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 322)
시약으로서 제조물 R3c 및 4-메틸벤조산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 322를 획득하였다. C34H39N5O4에 대한 HRMS 계산치: 581.3002; 실측치 582.3073 [(M+H)+ 형태].
■ 7-에틸-3-[(1-{[(3R,4R)-1-(2-플루오로벤조일)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 323)
시약으로서 제조물 R3c 및 2-플루오로벤조산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 323을 획득하였다. C33H36FN5O4에 대한 HRMS 계산치: 585.2751; 실측치 586.282 [(M+H)+ 형태].
■ 7-에틸-3-[(1-{[(3R,4R)-1-(3-플루오로벤조일)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 324)
시약으로서 제조물 R3c 및 3-플루오로벤조산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 324를 획득하였다. C33H36FN5O4에 대한 HRMS 계산치: 585.2751; 실측치 586.2827 [(M+H)+ 형태].
■ 7-에틸-3-[(1-{[(3R,4R)-1-(4-플루오로벤조일)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 325)
시약으로서 제조물 R3c 및 4-플루오로벤조산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 325를 획득하였다. C33H36FN5O4에 대한 HRMS 계산치: 585.2751; 실측치 586.2846 [(M+H)+ 형태].
■ 7-에틸-3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(2-플루오로벤질)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 326)
시약으로서 제조물 R3c 및 2-[(2-플루오로페닐)메틸]티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 326을 획득하였다. C37H39FN6O4S에 대한 HRMS 계산치: 682.2738; 실측치 683.2804 [(M+H)+ 형태].
■ 7-에틸-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(2-메틸페닐)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 327)
시약으로서 제조물 R3c 및 4-메틸-2-(o-톨릴)티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 327을 획득하였다. C38H42N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 678.2988; 실측치 679.3069 [(M+H)+ 형태].
■ 7-에틸-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-{[5-(피리딘-4-일)티오펜-2-일]카르보닐}피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 328)
시약으로서 제조물 R3c 및 5-(4-피리딜)티오펜-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 328을 획득하였다. C36H38N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 650.2675; 실측치 651.2755 [(M+H)+ 형태].
■ 7-에틸-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(피리딘-4-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 329)
시약으로서 제조물 R3c 및 4-메틸-2-(4-피리딜)티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 329를 획득하였다. C36H39N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 665.2784; 실측치 666.2855 [(M+H)+ 형태].
■ 7-에틸-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-{[2-(피리딘-4-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 330)
시약으로서 제조물 R3c 및 2-(4-피리딜)티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 330을 획득하였다. C35H37N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 651.2628; 실측치 652.269 [(M+H)+ 형태].
■ 7-에틸-3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(2-플루오로페닐)-4-메틸-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 331)
시약으로서 제조물 R3c 및 2-(2-플루오로페닐)-4-메틸-티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 331을 획득하였다. C37H39FN6O4S에 대한 HRMS 계산치: 682.2738; 실측치 683.2823 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(피리딘-2-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 332)
시약으로서 제조물 R3ca 및 제조물 R1d로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 332를 획득하였다. C40H40N8O4S에 대한 HRMS 계산치: 728.2893; 실측치 729.2970 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(1-메틸-1H-이미다조l-4-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 ( 실시예 333)
시약으로서 제조물 R3cg 및 제조물 R1d로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 333을 획득하였다. C39H41N9O4S에 대한 HRMS 계산치: 731.3002; 실측치 732.3086 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 ( 실시예 334)
시약으로서 제조물 R3ch 및 제조물 R1d로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 334를 획득하였다. C39H41N9O4S에 대한 HRMS 계산치: 731.3002; 실측치 732.3083 [(M+H)+ 형태].
■ 7-[1-(디플루오로메틸)-1H-피라졸-4-일]-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 335)
시약으로서 제조물 R3ci 및 제조물 R1d로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 335를 획득하였다. C39H39F2N9O4S에 대한 HRMS 계산치: 767.2814; 실측치 768.2908 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(피리미딘-2-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 336)
시약으로서 제조물 R3cj 및 제조물 R1d로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 336을 획득하였다. C39H39N9O4S에 대한 HRMS 계산치: 729.2845; 실측치 730.2922 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(1,3-티아졸-2-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 337)
시약으로서 제조물 R3ck 및 제조물 R1d로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 337을 획득하였다. C38H38N8O4S2에 대한 HRMS 계산치: 734.2457; 실측치 735.2523 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(1-메틸피페리딘-4-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 338)
시약으로서 제조물 R3k 및 제조물 R1d로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 338을 획득하였다. C41H48N8O4S에 대한 HRMS 계산치: 748.3519; 실측치 375.1823 [(M+2H)2+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(프로프-2-인-1-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 339)
시약으로서 제조물 R3m 및 제조물 R1d로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 339를 획득하였다. C38H39N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 689.2784; 실측치 690.2847 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(3-플루오로-5-요오도티오펜-2-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-(2,2,2-트리플루오로에틸)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 340)
시약으로서 제조물 R3o 및 제조물 R1g로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 340을 획득하였다. C31H30F4IN5O4S에 대한 HRMS 계산치: 771.0999; 실측치 772.1074 [(M+H)+ 형태].
■ 7-(부타-2,3-디엔-1-일)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 341)
시약으로서 제조물 R3s 및 제조물 R1d로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 341을 획득하였다. C39H41N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 703.2941; 실측치 704.3008 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(5-브로모티오펜-2-일)설포닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 342)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-브로모티오펜-2-설포닐 클로라이드로 시작하여 일반 절차 8을 이용하여, 실시예 342를 획득하였다. C29H32BrN5O5S2에 대한 HRMS 계산치: 673.1028; 실측치 674.1114 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(3-브로모페닐)설포닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 343)
시약으로서 제조물 R3b 및 3-브로모벤젠설포닐 클로라이드로 시작하여 일반 절차 8을 이용하여, 실시예 343을 획득하였다. C31H34BrN5O5S에 대한 HRMS 계산치: 667.1464; 실측치 668.153 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-(페닐설포닐)피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 344)
시약으로서 제조물 R3bu 및 벤젠설포닐 클로라이드로 시작하여 일반 절차 8을 이용하여, 실시예 344를 획득하였다. C36H37N5O5S에 대한 HRMS 계산치: 651.2515; 실측치 652.2577 [(M+H)+ 형태].
■ 7-(3,4-디클로로페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 345)
시약으로서 제조물 R3ag 및 제조물 R1c로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 345를 획득하였다. C40H39Cl2N7O3S에 대한 HRMS 계산치: 767.2212; 실측치 768.2266 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-메틸페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 346)
시약으로서 제조물 R3am 및 제조물 R1c로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 346을 획득하였다. C41H43N7O3S에 대한 HRMS 계산치: 713.3148; 실측치 714.3224 [(M+H)+ 형태].
■ 7-(4-클로로페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 347)
시약으로서 제조물 R3ar 및 제조물 R1d로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 347을 획득하였다. C41H40N7O4SCl에 대한 HRMS 계산치: 761.2551; 실측치 762.2622 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 348)
시약으로서 제조물 R3ax 및 제조물 R1d로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 348을 획득하였다. C42H43N7O5S에 대한 HRMS 계산치: 757.3046; 실측치 758.3117 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2-브로모-4-메틸-1,3-티아졸-5-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 349)
시약으로서 제조물 R3b 및 2-브로모-4-메틸-티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 349를 획득하였다. C30H33BrN6O4S에 대한 HRMS 계산치: 652.1467; 실측치 653.1548 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(4-메틸-2-페닐-1,3-티아졸-5-일)설포닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 350)
시약으로서 제조물 R3b 및 2-브로모-4-메틸-1,3-티아졸-5-설포닐 클로라이드 산으로 시작하여 일반 절차 8을 이용하였고, 생성된 미정제 브로모-화합물을 일반 절차 9에 따라 페닐보론산과 반응시켜, 실시예 350을 생성시켰다. C35H38N6O5S2에 대한 HRMS 계산치: 686.2345; 실측치 687.2389 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(피리딘-4-일)-1,3-티아졸-5-일]설포닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 351)
시약으로서 제조물 R3b 및 2-브로모-4-메틸-1,3-티아졸-5-설포닐 클로라이드 산으로 시작하여 일반 절차 8을 이용하였고, 생성된 미정제 브로모-화합물을 일반 절차 9에 따라 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘과 반응시켜, 실시예 351을 생성시켰다. C34H37N7O5S2에 대한 HRMS 계산치: 687.2298; 실측치 344.6232 [(M+2H)2+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(피리미딘-5-일)-1,3-티아졸-5-일]설포닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 352)
시약으로서 제조물 R3b 및 2-브로모-4-메틸-1,3-티아졸-5-설포닐 클로라이드 산으로 시작하여 일반 절차 8을 이용하였고, 생성된 미정제 브로모-화합물을 일반 절차 9에 따라 피리미딘-5-일보론산과 반응시켜, 실시예 352를 생성시켰다. C33H36N8O5S2 대한 HRMS 계산치: 688.2250; 실측치 689.2304 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)-1,3-티아졸-5-일]설포닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 353)
시약으로서 제조물 R3b 및 2-브로모-4-메틸-1,3-티아졸-5-설포닐 클로라이드 산으로 시작하여 일반 절차 8을 이용하였고, 생성된 미정제 브로모-화합물을 일반 절차 9에 따라 1-메틸-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피라졸과 반응시켜, 실시예 353을 생성시켰다. C33H38N8O5S2에 대한 HRMS 계산치: 690.2407; 실측치 691.2481 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-{[5-(피리미딘-5-일)-1,3-티아졸-2-일]카르보닐}피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 354)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-브로모티아졸-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 브로모-화합물을 일반 절차 9에 따라 피리미딘-5-일보론산과 반응시켜, 실시예 354를 생성시켰다. C33H34N8O4S에 대한 HRMS 계산치: 638.2424; 실측치 639.25 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4- 하이드록시 -1-{[( 3R,4R )-3-페닐-1-{[5-(피리딘-3-일)-1,3-티아졸-2-일]카르보닐}피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 355)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-브로모티아졸-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 브로모-화합물을 일반 절차 9에 따라 3-피리딜보론산과 반응시켜, 실시예 355를 생성시켰다. C34H35N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 637.2471; 실측치 638.254 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-{[5-(피리딘-4-일)-1,3-티아졸-2-일]카르보닐}피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 356)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-브로모티아졸-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 브로모-화합물을 일반 절차 9에 따라 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘과 반응시켜, 실시예 356을 생성시켰다. C34H35N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 637.2471; 실측치 638.252 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)-1,3-티아졸-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 357)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-브로모티아졸-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 브로모-화합물을 일반 절차 9에 따라 1-메틸-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피라졸과 반응시켜, 실시예 357을 생성시켰다. C33H36N8O4S에 대한 HRMS 계산치: 640.2580; 실측치 641.268 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-{[5-(피리딘-3-일)티오펜-2-일]메틸}피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 358)
시약으로서 제조물 R3b 및 2-브로모-5-(클로로메틸)티오펜으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하였고, 생성된 미정제 브로모-화합물을 일반 절차 9에 따라 3-피리딜보론산과 반응시켜, 실시예 358을 생성시켰다. C35H38N6O3S에 대한 HRMS 계산치: 622.2726; 실측치 623.2807 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-{[5-(피리딘-4-일)티오펜-2-일]메틸}피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 359)
시약으로서 제조물 R3b 및 2-브로모-5-(클로로메틸)티오펜으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하였고, 생성된 미정제 브로모-화합물을 일반 절차 9에 따라 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘과 반응시켜, 실시예 359를 생성시켰다. C35H38N6O3S에 대한 HRMS 계산치: 622.2726; 실측치 623.2807 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-3-페닐-1-[(5-페닐티오펜-2-일)메틸]피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 360)
시약으로서 제조물 R3b 및 2-브로모-5-(클로로메틸)티오펜으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하였고, 생성된 미정제 브로모-화합물을 일반 절차 9에 따라 페닐보론산과 반응시켜, 실시예 360을 생성시켰다. C36H39N5O3S에 대한 HRMS 계산치: 621.2773; 실측치 622.2859 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)티오펜-2-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 361)
시약으로서 제조물 R3b 및 2-브로모-5-(클로로메틸)티오펜으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하였고, 생성된 미정제 브로모-화합물을 일반 절차 9에 따라 1-메틸-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피라졸과 반응시켜, 실시예 361을 생성시켰다. C34H36N7O3S에 대한 HRMS 계산치: 625.2835; 실측치 626.2919 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-3-페닐-1-[(5-페닐-1,3-티아졸-2-일)카르보닐]피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 362)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-브로모티아졸-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 브로모-화합물을 일반 절차 9에 따라 페닐보론산과 반응시켜, 실시예 362를 생성시켰다. C35H36N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 636.2519; 실측치 637.2592 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-{[5-(피리미딘-5-일)티오펜-2-일]메틸}피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 363)
시약으로서 제조물 R3b 및 2-브로모-5-(클로로메틸)티오펜으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하였고, 생성된 미정제 브로모-화합물을 일반 절차 9에 따라 피리미딘-5-일보론산과 반응시켜, 실시예 363을 생성시켰다. C34H37N7O3S에 대한 HRMS 계산치: 623.2679; 실측치 624.2761 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-5-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)-1,3-티아졸-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 364)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-브로모-4-메틸-티아졸-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 브로모-화합물을 일반 절차 9에 따라 1-메틸-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피라졸과 반응시켜, 실시 예 364를 생성시켰다. C34H38N8O4S에 대한 HRMS 계산치: 654.2737; 실측치 655.2814 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 365)
시약으로서 제조물 R3b 및 2-브로모-5-(브로모메틸)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하였고, 생성된 미정제 브로모-화합물을 일반 절차 9에 따라 1-메틸-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피라졸과 반응시켜, 실시예 365를 생성시켰다. C33H38N8O3S에 대한 HRMS 계산치: 626.2787; 실측치 627.2871 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(4-메틸-5-페닐-1,3-티아졸-2-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 366)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-브로모-4-메틸-티아졸-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 브로모-화합물을 일반 절차 9에 따라 페닐보론산과 반응시켜, 실시예 366을 생성시켰다. C36H38N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 650.2675; 실측치 651.2756 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-3-페닐-1-[(2-페닐-1,3-티아졸-5-일)메틸]피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 367)
시약으로서 제조물 R3b 및 2-브로모-5-(브로모메틸)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하였고, 생성된 미정제 브로모-화합물을 일반 절차 9에 따라 페닐보론산과 반응시켜, 실시예 367을 생성시켰다. C35H38N6O3S에 대한 HRMS 계산치: 622.2726; 실측치 623.2794 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-5-(피리딘-4-일)-1,3-티아졸-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 368)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-브로모-4-메틸-티아졸-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 브로모-화합물을 일반 절차 9에 따라 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘과 반응시켜, 실시예 368을 생성시켰다. C35H37N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 651.2628; 실측치 652.2727 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-{[2-(피리딘-4-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 369)
시약으로서 제조물 R3b 및 2-브로모-5-(브로모메틸)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하였고, 생성된 미정제 브로모-화합물을 일반 절차 9에 따라 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘과 반응시켜, 실시예 369를 생성시켰다. C34H37N7O3S에 대한 HRMS 계산치: 623.2679; 실측치 624.274 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-5-(피리미딘-5-일)-1,3-티아졸-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 370)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-브로모-4-메틸-티아졸-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 브로모-화합물을 일반 절차 9에 따라 피리미딘-5-일보론산과 반응시켜, 실시예 370을 생성시켰다. C34H36N8O4S에 대한 HRMS 계산치: 652.2580; 실측치 653.2632 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-{[2-(피리미딘-5-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 371)
시약으로서 제조물 R3b 및 2-브로모-5-(브로모메틸)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하였고, 생성된 미정제 브로모-화합물을 일반 절차 9에 따라 피리미딘-5-일보론산과 반응시켜, 실시예 371을 생성시켰다. C33H36N8O3S에 대한 HRMS 계산치: 624.2631; 실측치 625.2706 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-5-(피리딘-3-일)-1,3-티아졸-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 372)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-브로모-4-메틸-티아졸-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 브로모-화합물을 일반 절차 9에 따라 3-피리딜보론산과 반응시켜, 실시예 372를 생성시켰다. C35H37N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 651.2628; 실측치 652.2723 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-{[2-(피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 373)
시약으로서 제조물 R3b 및 2-브로모-5-(브로모메틸)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하였고, 생성된 미정제 브로모-화합물을 일반 절차 9에 따라 3-피리딜보론산과 반응시켜, 실시예 373을 생성시켰다. C34H37N7O3S에 대한 HRMS 계산치: 623.2679; 실측치 624.2747 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-클로로-3-플루오로-4-(2-메틸피리딘-4-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 374)
시약으로서 제조물 R3b 및 제조물 R1k로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 2-메틸-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘과 반응시켜, 실시예 374를 생성시켰다. C36H36ClFN6O4S에 대한 HRMS 계산치: 702.2191; 실측치 703.2273 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-플루오로-5-메틸-4-(2-메틸피리딘-4-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 375)
시약으로서 제조물 R3b 및 제조물 R1i로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 2-메틸-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘과 반응시켜, 실시예 375를 생성시켰다. C37H39FN6O4S에 대한 HRMS 계산치: 682.2737; 실측치 683.28 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-{[5-(피리딘-3-일)-1,3-티아졸-2-일]메틸}피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 376)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-브로모-2-(브로모메틸)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 3-피리딜보론산과 반응시켜, 실시예 376을 생성시켰다. C34H37N7O3S에 대한 HRMS 계산치: 623.2679; 실측치 624.2737 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-{[5-(피리미딘-5-일)-1,3-티아졸-2-일]메틸}피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 377)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-브로모-2-(브로모메틸)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 피리미딘-5-일보론산과 반응시켜, 실시예 377을 생성시켰다. C33H36N8O3S에 대한 HRMS 계산치: 624.2631; 실측치 625.2697 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-{[5-(피리딘-4-일)-1,3-티아졸-2-일]메틸}피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 378)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-브로모-2-(브로모메틸)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘과 반응시켜, 실시예 378을 생성시켰다. C34H37N7O3S에 대한 HRMS 계산치: 623.2679; 실측치 624.274 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-3-페닐-1-[(5-페닐-1,3-티아졸-2-일)메틸]피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 379)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-브로모-2-(브로모메틸)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 페닐보론산과 반응시켜, 실시예 379를 생성시켰다. C35H38N6O3S에 대한 HRMS 계산치: 622.2726; 실측치 623.2816 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)-1,3-티아졸-2-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 380)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-브로모-2-(브로모메틸)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 1-메틸-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피라졸과 반응시켜, 실시예 380을 생성시켰다. C33H38N8O3S에 대한 HRMS 계산치: 626.2787; 실측치 627.2861 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(2-메틸피리딘-4-일)-1,3-티아졸-2-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 381)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-브로모-2-(브로모메틸)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 2-메틸-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘과 반응시켜, 실시예 381을 생성시켰다. C35H39N7O3S에 대한 HRMS 계산치: 637.2835; 실측치 638.2912 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(2-메톡시-6-메틸피리딘-4-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 382)
시약으로서 제조물 R3b 및 2-브로모-5-(브로모메틸)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 2-메톡시-6-메틸-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘과 반응시켜, 실시예 382를 생성시켰다. C36H41N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 667.2940; 실측치 668.3009 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[3-메틸-5-(2-메틸피리딘-4-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 383)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-브로모-3-메틸-티오펜-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 2-메틸-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘과 반응시켜, 실시예 383을 생성시켰다. C37H40N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 664.2832; 실측치 665.291 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(2-메톡시피리딘-4-일)-3-메틸티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 384)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-브로모-3-메틸-티오펜-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (2-메톡시-4-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 384를 생성시켰다. C37H40N6O5S에 대한 HRMS 계산치: 680.2781; 실측치 681.2864 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(3-메톡시피리딘-4-일)-3-메틸티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 385)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-브로모-3-메틸-티오펜-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (3-메톡시-4-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 385를 생성시켰다. C37H40N6O5S에 대한 HRMS 계산치: 680.2781; 실측치 681.286 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[3-메틸-5-(피리딘-3-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 386)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-브로모-3-메틸-티오펜-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 3-피리딜보론산과 반응시켜, 실시예 386을 생성시켰다. C36H38N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 650.2675; 실측치 651.2762 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(2-메틸피리딘-4-일)티오펜-2-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 387)
시약으로서 제조물 R3b 및 2-브로모-5-(클로로메틸)티오펜으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 2-메틸-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘과 반응시켜, 실시예 387을 생성시켰다. C36H40N6O3S에 대한 HRMS 계산치: 636.2883; 실측치 637.2976 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(2-메톡시피리딘-4-일)티오펜-2-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 388)
시약으로서 제조물 R3b 및 2-브로모-5-(클로로메틸)티오펜으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (2-메톡시-4-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 388을 생성시켰다. C36H40N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 652.2832; 실측치 327.1501 [(M+2H)2+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(2,3'-바이티오펜-5-일메틸)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 389)
시약으로서 제조물 R3b 및 2-브로모-5-(클로로메틸)티오펜으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 4,4,5,5-테트라메틸-2-(3-티에닐)-1,3,2-디옥사보롤란과 반응시켜, 실시예 389를 생성시켰다. C34H37N5O3S2에 대한 HRMS 계산치: 627.2338; 실측치 628.2426 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(6-메틸피리딘-3-일)티오펜-2-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 390)
시약으로서 제조물 R3b 및 2-브로모-5-(클로로메틸)티오펜으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (6-메틸-3-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 390을 생성시켰다. C36H40N6O3S에 대한 HRMS 계산치: 636.2883; 실측치 637.2964 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(3-메톡시피리딘-4-일)티오펜-2-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 391)
시약으로서 제조물 R3b 및 2-브로모-5-(클로로메틸)티오펜으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (3-메톡시-4-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 391을 생성시켰다. C36H40N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 652.2832; 실측치 653.2935 [(M+H)+형태].
■ tert -부틸 [4-(5-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(7-메틸-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]메틸}티오펜-2-일)피리딘-2-일]카르바메이트 (실시예 392)
시약으로서 제조물 R3b 및 2-브로모-5-(클로로메틸)티오펜으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 tert-부틸 N-[4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-2-피리딜]카르바메이트와 반응시켜, 실시예 392를 생성시켰다. C40H47N7O5S에 대한 HRMS 계산치: 737.3359; 실측치 738.3434 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-(6-아미노피리딘-3-일)티오펜-2-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 393)
시약으로서 제조물 R3b 및 2-브로모-5-(클로로메틸)티오펜으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-2-아민과 반응시켜, 실시예 393을 생성시켰다. C35H39N7O3S에 대한 HRMS 계산치: 637.2835; 실측치 638.2918 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(2-메톡시-6-메틸피리딘-4-일)티오펜-2-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 394)
시약으로서 제조물 R3b 및 2-브로모-5-(클로로메틸)티오펜으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 2-메톡시-6-메틸-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘과 반응시켜, 실시예 394를 생성시켰다. C37H42N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 666.2988; 실측치 667.3071 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(6-메톡시피리딘-3-일)티오펜-2-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 395)
시약으로서 제조물 R3b 및 2-브로모-5-(클로로메틸)티오펜으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (6-메톡시-3-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 395를 생성시켰다. C36H40N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 652.2832; 실측치 653.2910 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(4-메틸-2,3'-바이티오펜-5-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 396)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-브로모-3-메틸-티오펜-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 4,4,5,5-테트라메틸-2-(3-티에닐)-1,3,2-디옥사보롤란과 반응시켜, 실시예 396을 생성시켰다. C35H37N5O4S2에 대한 HRMS 계산치: 655.2287; 실측치 656.2362 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(3-메틸-5-페닐티오펜-2-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 397)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-브로모-3-메틸-티오펜-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 페닐보론산과 반응시켜, 실시예 397을 생성시켰다. C37H39N5O4S에 대한 HRMS 계산치: 649.2723; 실측치 650.2806 [(M+H)+ 형태].
■ tert -부틸 [4-(5-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(7-메틸-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]카르보닐}-3-메틸티오펜-2-일)피리딘-2-일]카르바메이트 (실시예 398)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-브로모-4-메틸-티오펜-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 tert-부틸 N-[4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-2-피리딜]카르바메이트와 반응시켜, 실시예 398을 생성시켰다. C41H47N7O6S에 대한 HRMS 계산치: 765.3309; 실측치 766.3374 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-5-(6-메틸피리딘-3-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 399)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-브로모-4-메틸-티오펜-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (6-메틸-3-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 399를 생성시켰다. C37H40N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 664.2832; 실측치 665.2922 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(6-메톡시피리딘-3-일)-4-메틸티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 400)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-브로모-4-메틸-티오펜-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 시약으로서 (6-메톡시-3-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 400을 생성시켰다. C37H40N6O5S에 대한 HRMS 계산치: 680.2781; 실측치 681.2854 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-(6-아미노피리딘-3-일)-4-메틸티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 401)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-브로모-4-메틸-티오펜-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-2-아민과 반응시켜, 실시예 401을 생성시켰다. C36H39N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 665.2784; 실측치 333.6475 [(M+2H)2+ 형태].
■ tert -부틸 [4-(5-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(7-메틸-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]카르보닐}-4-메틸티오펜-2-일)피리딘-2-일]카르바메이트 (실시예 402)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-브로모-3-메틸-티오펜-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 tert-부틸 N-[4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-2-피리딜]카르바메이트와 반응시켜, 실시예 402를 생성시켰다. C41H47N7O6S에 대한 HRMS 계산치: 765.3309; 실측치 766.3381 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(2-메톡시피리딘-4-일)-1,3-티아졸-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 403)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-브로모티아졸-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (2-메톡시-4-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 403을 생성시켰다. C35H37N7O5S에 대한 HRMS 계산치: 667.2577; 실측치 668.2654 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(3-메톡시피리딘-4-일)-1,3-티아졸-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 404)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-브로모티아졸-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (3-메톡시-4-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 404를 생성시켰다. C35H37N7O5S에 대한 HRMS 계산치: 667.2577; 실측치 668.2651 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 405)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-브로모티아졸-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (6-메톡시-3-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 405를 생성시켰다. C35H37N7O5S에 대한 HRMS 계산치: 667.2577; 실측치 668.2649 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 406)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-브로모티아졸-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (6-메틸-3-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 406을 생성시켰다. C35H37N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 651.2628; 실측치 652.2702 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(3-플루오로-5-페닐티오펜-2-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 407)
시약으로서 제조물 R3b 및 제조물 R1g로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 페닐보론산과 반응시켜, 실시예 407을 생성시켰다. C36H36FN5O4S에 대한 HRMS 계산치: 653.2472; 실측치 654.2545 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-({3-메틸-5-[2-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일]티오펜-2-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 408)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-브로모-3-메틸-티오펜-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-2-(트리플루오로메틸)피리딘과 반응시켜, 실시예 408을 생성시켰다. C37H37F3N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 718.2549; 실측치 719.2627 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(4-메틸-5-페닐티오펜-2-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 409)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-브로모-4-메틸-티오펜-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 페닐보론산과 반응시켜, 실시예 409를 생성시켰다. C37H39N5O4S에 대한 HRMS 계산치: 649.2723; 실측치 650.2803 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-{[5-(티오펜-3-일)-1,3-티아졸-2-일]카르보닐}피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 410)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-브로모티아졸-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 4,4,5,5-테트라메틸-2-(3-티에닐)-1,3,2-디옥사보롤란과 반응시켜, 실시예 410을 생성시켰다. C33H34N6O4S2에 대한 HRMS 계산치: 642.2083; 실측치 643.2166 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-({5-[2-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일]-1,3-티아졸-2-일}카르보닐)피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 411)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-브로모티아졸-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-2-(트리플루오로메틸)피리딘과 반응시켜, 실시 예 411을 생성시켰다. C35H34N7O4F3S에 대한 HRMS 계산치: 705.2345; 실측치 706.2421 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-({4-메틸-5-[2-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일]티오펜-2-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 412)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-브로모-4-메틸-티오펜-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-2-(트리플루오로메틸)피리딘과 반응시켜, 실시예 412를 생성시켰다. C37H37N6O4F3S에 대한 HRMS 계산치: 718.2549; 실측치 719.2622 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-({5-[2-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일]티오펜-2-일}메틸)피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 413)
시약으로서 제조물 R3b 및 2-브로모-5-(클로로메틸)티오펜으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-2-(트리플루오로메틸)피리딘과 반응시켜, 실 시예 413을 생성시켰다. C36H37F3N6O3S에 대한 HRMS 계산치: 690.2600; 실측치 691.2681 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 414)
시약으로서 제조물 R3b 및 2-브로모-5-(브로모메틸)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (6-메틸-3-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 414를 생성시켰다. C35H39N7O3S에 대한 HRMS 계산치: 637.2835; 실측치 638.2893 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-({2-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]-1,3-티아졸-5-일}메틸)피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 415)
시약으로서 제조물 R3b 및 2-브로모-5-(브로모메틸)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 [2-(트리플루오로메틸)-4-피리딜]보론산과 반응시켜, 실시예 415를 생성시켰다. C35H36F3N7O3S에 대한 HRMS 계산치: 691.2552; 실측치 692.2610 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(2-메틸피리딘-4-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 416)
시약으로서 제조물 R3b 및 2-브로모-5-(브로모메틸)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 2-메틸-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘과 반응시켜, 실시예 416을 생성시켰다. C35H39N7O3S에 대한 HRMS 계산치: 637.2835; 실측치 638.2889 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-플루오로-4,5-비스(6-메틸피리딘-3-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 417)
및
3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-클로로-3-플루오로-4-(6-메틸피리딘-3-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 418)
시약으로서 제조물 R3b 및 제조물 R1k로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (6-메틸-3-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 417 및 실시예 418을 생성시켰고, 이를 크로마토그래피로 분리하였다.
실시예 417: C42H42FN7O4S에 대한 HRMS 계산치: 759.3003; 실측치 760.3079 [(M+H)+ 형태].
실시예 418: C36H36ClFN6O4S에 대한 HRMS 계산치: 702.2191; 실측치 703.227 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-플루오로-4,5-디(피리딘-3-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 419)
및
3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-클로로-3-플루오로-4-(피리딘-3-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 420)
시약으로서 제조물 R3b 및 제조물 R1k로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 3-피리딜보론산과 반응시켜, 실시예 419 및 실시예 420을 생성시켰고, 이를 크로마토그래피로 분리하였다.
실시예 419: C40H38FN7O4S에 대한 HRMS 계산치: 731.2690; 실측치 732.275 [(M+H)+ 형태].
실시예 420: C35H34ClFN6O4S에 대한 HRMS 계산치: 688.2035; 실측치 689.212 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-{[4-(피리딘-4-일)티오펜-2-일]카르보닐}피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 421)
시약으로서 제조물 R3b 및 4-브로모티오펜-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘과 반응시켜, 실시예 421을 생성시켰다. C35H36N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 636.2519; 실측치 637.2608 (M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-(6-메틸피리딘-3-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 422)
시약으로서 제조물 R3b 및 4-브로모티오펜-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (6-메틸-3-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 422.를 생성시켰다. C36H38N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 650.2675; 실측치 651.2778 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-{[4-(피리딘-3-일)티오펜-2-일]카르보닐}피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 423)
시약으로서 제조물 R3b 및 4-브로모티오펜-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 3-피리딜보론산과 반응시켜, 실시예 423을 생성시켰다. C35H36N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 636.2519; 실측치 637.2606 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-(2-메틸피리딘-4-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 424)
시약으로서 제조물 R3b 및 4-브로모티오펜-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 2-메틸-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘과 반응시켜, 실시예 424를 생성시켰다. C36H38N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 650.2675; 실측치 651.2763 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[7-(6-메틸피리딘-3-일)-2,3-디하이드로티에노[3,4-b][1,4]디옥신-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 ( 실시예 425)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-브로모-2,3-디하이드로티에노[3,4-b][1,4]디옥신-7-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (6-메틸-3-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 425를 생성시켰다. C38H40N6O6S에 대한 HRMS 계산치: 708.2730; 실측치 709.2799 [(M+H)+ 형태].
■ 5-(5-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(7-메틸-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]메틸}-1,3-티아졸-2-일)피리딘-2-카르보니트릴 (실시예 426)
시약으로서 제조물 R3b 및 2-브로모-5-(클로로메틸)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-2-카르보니트릴과 반응시켜, 실시예 426을 생성시켰다. C35H36N8O3S에 대한 HRMS 계산치: 648.2631; 실측치 649.2731 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-({2-[6-(사이클로프로필메톡시)피리딘-3-일]-1,3-티아졸-5-일}메틸)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 427)
시약으로서 제조물 R3b 및 2-브로모-5-(클로로메틸)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 2-(사이클로프로필메톡시)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘과 반응시켜, 실시예 427을 생성시켰다. C38H43N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 693.3098; 실측치 347.6613 [(M+2H)2+형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-(메톡시메틸)-5-(6-메톡시피리딘-3-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 428)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-브로모-4-(메톡시메틸)티오펜-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (6-메톡시-3-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 428을 생성시켰다. C38H42N6O6S에 대한 HRMS 계산치: 710.2886; 실측치 711.2966 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-(6-아미노피리딘-3-일)-4-(메톡시메틸)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 429)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-브로모-4-(메톡시메틸)티오펜-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-2-아민과 반응시켜, 실시 예 429를 생성시켰다. C37H41N7O5S에 대한 HRMS 계산치: 695.2890; 실측치 696.2961 [M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-(메틸아미노)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 430)
및
3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-(메틸아미노)-5-(6-메틸피리딘-3-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 431)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-클로로-3-(메틸아미노)티오펜-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 ((6-메틸-3-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 430(탈할로겐화 부산물)및 실시예 431을 생성시켰고, 이를 크로마토그래피로 분리하였다.
실시예 430: C31H36N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 588.2519; 실측치 589.2593 [(M+H)+ 형태].
실시예 431: C37H41N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 679.2941; 실측치 680.3015 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-({2-[6-(디메틸아미노)피리딘-3-일]-1,3-티아졸-5-일}메틸)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 432)
시약으로서 제조물 R3b 및 2-브로모-5-(클로로메틸)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 6-(디메틸아미노)-3-피리딜]보론산과 반응시켜, 실시예 432를 생성시켰다. C36H42N8O3S에 대한 HRMS 계산치: 666.3101; 실측치 667.3171 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[3-(6-메틸피리딘-3-일)-4,5,6,7-테트라하이드로-2-벤조티오펜-1-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 433)
시약으로서 제조물 R3b 및 3-요오도-4,5,6,7-테트라하이드로-2-벤조티오펜-1-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (6-메틸-3-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 433을 생성시켰다. C40H44N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 704.3145; 실측치 705.3219 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[4-아미노-5-(2-메틸피리딘-4-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 434)
4-아미노-5-브로모-2-티오펜카르복실산(500 mg, 2.25 mmol)을 PDO(2 ml) 및 물(2 ml)에 용해시킨 후, 소듐-하이드록시드(194 mg, 4.86 mmol)를 0℃에서 교반된 혼합물에 첨가한 후, Boc2O(1768 mg, 8.1 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 116시간 동안 교반하였고, 그 동안 반응 혼합물이 실온으로 가온되었다. HCl 수용액(1N, 4 ml)을 혼합물에 첨가하고, 침전물을 여과시키고, 물로 세척하고, 건조시켰다.
생성된 4-(tert-부톡시카르보닐아미노)-5-메틸-티오펜-2-카르복실산(316 mg, 0.93 mmol) 및 제조물 R3b(488 mg, 0.93 mmol, 비스 HCl 염)을 일반 절차 7을 이용하여 커플링시켰다.
생성된 생성물(320 mg, 0.42 mmol)을 20시간 동안 50℃에서 PDO(3 ml) 및 HCl 수용액(12.2 M, 103 μl, 1.26 mmol) 중에서 교반하였다. 반응 혼합물을 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼 상, 5 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배)로 정제하였다.
시약으로서 생성된 아미노-화합물 및 2-메틸-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 434를 획득하였다. C36H39N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 665.2784; 실측치 333.648 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(나프탈렌-2-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 435)
시약으로서 제조물 R3be 및 2-브로모-4-메틸-티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (6-메틸-3-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 435를 생성시켰다. C45H43N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 777.3098; 실측치 778.3185 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(3-메틸페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 436)
시약으로서 제조물 R3bf 및 2-브로모-5-(브로모메틸)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (6-메틸-3-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 436을 생성시켰다. C41H43N7O3S에 대한 HRMS 계산치: 713.3148; 실측치 714.3205 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(나프탈렌-1-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 437)
시약으로서 제조물 R3bt 및 2-브로모-4-메틸-티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (6-메틸-3-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 437을 생성시켰다. C45H43N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 777.3098; 실측치 778.3177 [(M+H)+ 형태].
■ 7-에틸-3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-플루오로-5-(피리딘-3-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 438)
시약으로서 제조물 R3c 및 제조물 R1g로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 3-피리딜보론산과 반응시켜, 실시 예 438을 생성시켰다. C36H37FN6O4S에 대한 HRMS 계산치: 668.2581; 실측치 669.2654 [(M+H)+ 형태].
■ 7-에틸-3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-플루오로-5-(피리딘-4-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 439)
시약으로서 제조물 R3c 및 제조물 R1g로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘과 반응시켜, 실시예 439를 생성시켰다. C36H37FN6O4S에 대한 HRMS 계산치: 668.2581; 실측치 669.2661 [(M+H)+ 형태].
■ 7-에틸-3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-플루오로-5-(2-메틸피리딘-4-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 440)
시약으로서 제조물 R3c 및 제조물 R1g로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 2-메틸-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘과 반응시켜, 실시예 440을 생성시켰다. C37H39FN6O4S에 대한 HRMS 계산치: 682.2737; 실측치 683.2819 [(M+H)+ 형태].
■ 7-에틸-3-{[1-({(3R,4R)-1-[(4-플루오로-2,3'-바이티오펜-5-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 441)
시약으로서 제조물 R3c 및 제조물 R1g로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 4,4,5,5-테트라메틸-2-(3-티에닐)-1,3,2-디옥사보롤란과 반응시켜, 실시예 441을 생성시켰다. C35H36FN5O4S2에 대한 HRMS 계산치: 673.2193; 실측치 674.2272 [(M+H)+ 형태].
■ 7-에틸-3-{[1-({(3R,4R)-1-[(3-플루오로-5-페닐티오펜-2-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 442)
시약으로서 제조물 R3c 및 제조물 R1g로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 페닐보론산과 반응시켜, 실시예 442를 생성시켰다. C37H38FN5O4S에 대한 HRMS 계산치: 667.2629; 실측치 668.2702 [(M+H)+ 형태].
■ 7-에틸-3-[(1-{[(3R,4R)-1-({3-플루오로-5-[2-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일]티오펜-2-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 443)
시약으로서 제조물 R3c 및 제조물 R1g로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-2-(트리플루오로메틸)피리딘과 반응시켜, 실시예 443을 생성시켰다. C37H36F4N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 736.2455; 실측치 737.2524 (M+H)+ 형태].
■ 7-에틸-3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-플루오로-5-(2-메톡시-6-메틸피리딘-4-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 444)
시약으로서 제조물 R3c 및 제조물 R1g로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 2-메톡시-6-메틸-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘과 반응시켜, 실시예 444를 생성시켰다. C38H41FN6O5S에 대한 HRMS 계산치: 712.2843; 실측치 713.2916 (M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(피리딘-2-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 445)
시약으로서 제조물 R3ca 및 2-브로모-5-(브로모메틸)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (6-메틸-3-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 445를 생성시켰다. C39H40N8O3S에 대한 HRMS 계산치: 700.2944; 실측치 701.2986 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(피리딘-3-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 446)
시약으로서 제조물 R3cb 및 2-브로모-4-메틸-티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (6-메틸-3-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 446을 생성시켰다. C40H40N8O4S에 대한 HRMS 계산치: 728.2893; 실측치 729.2968 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(피리딘-3-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 447)
시약으로서 제조물 R3cb 및 2-브로모-5-(브로모메틸)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (6-메틸-3-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 447을 생성시켰다. C39H40N8O3S에 대한 HRMS 계산치: 700.2944; 실측치 701.2985 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(티오펜-3-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 448)
시약으로서 제조물 R3cf 및 2-브로모-4-메틸-티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (6-메틸-3-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 448을 생성시켰다. C39H39N7O4S2에 대한 HRMS 계산치: 733.2505; 실측치 734.2596 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(티오펜-3-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 449)
시약으로서 제조물 R3cf 및 2-브로모-5-(브로모메틸)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (6-메틸-3-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 449를 생성시켰다. C38H39N7O3S2에 대한 HRMS 계산치: 705.2556; 실측치 706.2666 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-플루오로-5-(6-메틸피리딘-3-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-(프로판-2-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 450)
시약으로서 제조물 R3d 및 제조물 R1g로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (6-메틸-3-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 450을 생성시켰다. C38H41FN6O4S에 대한 HRMS 계산치: 696.2894; 실측치 697.2968 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(프로판-2-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 451)
시약으로서 제조물 R3d 및 2-브로모-5-(브로모메틸)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (6-메틸-3-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 451을 생성시켰다. C37H43N7O3S에 대한 HRMS 계산치: 665.3148; 실측치 333.6636 [(M+2H)2+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(프로판-2-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 452)
반응물로서 제조물 R3d 및 2-브로모-4-메틸-티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (6-메틸-3-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 452를 생성시켰다. C38H43N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 693.3098; 실측치 694.3173 [(M+H)+ 형태].
■ 7-사이클로프로필-3-{[1-({(3R,4R)-1-[(3-플루오로-5-페닐티오펜-2-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 453)
시약으로서 제조물 R3g 및 제조물 R1g로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 페닐보론산과 반응시켜, 실시예 453을 생성시켰다. C38H38FN5O4S에 대한 HRMS 계산치: 679.2629; 실측치 680.2696 [(M+H)+ 형태].
■ 7-사이클로프로필-3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-플루오로-5-(2-메틸피리딘-4-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 454)
시약으로서 제조물 R3g 및 제조물 R1g로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 2-메틸-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘과 반응시켜, 실시예 454를 생성시켰다. C38H39FN6O4S에 대한 HRMS 계산치: 694.2737; 실측치 695.2808 [(M+H)+ 형태].
■ 7-사이클로프로필-3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-플루오로-5-(피리딘-4-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 455)
시약으로서 제조물 R3g 및 제조물 R1g로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘과 반응시켜, 실시예 455를 생성시켰다. C37H37FN6O4S에 대한 HRMS 계산치: 680.2581; 실측치 681.2645 [(M+H)+ 형태].
■ 7-사이클로프로필-3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-플루오로-5-(피리딘-3-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 456)
시약으로서 제조물 R3g 및 제조물 R1g로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 3-피리딜보론산과 반응시켜, 실시 예 456을 생성시켰다. C37H37FN6O4S에 대한 HRMS 계산치: 680.2581; 실측치 681.2648 [(M+H)+ 형태].
■ 7-사이클로프로필-3-{[1-({(3R,4R)-1-[(4-플루오로-2,3'-바이티오펜-5-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 457)
시약으로서 제조물 R3g 및 제조물 R1g로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 4,4,5,5-테트라메틸-2-(3-티에닐)-1,3,2-디옥사보롤란과 반응시켜, 실시예 457을 생성시켰다. C36H36FN5O4S2에 대한 HRMS 계산치: 685.2193; 실측치 686.2269 [(M+H)+ 형태].
■ 7-사이클로프로필-3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-플루오로-5-(6-메틸피리딘-3-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 458)
시약으로서 제조물 R3g 및 제조물 R1g로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (6-메틸-3-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 458을 생성시켰다. C38H39FN6O4S에 대한 HRMS 계산치: 694.2737; 실측치 695.2812 [(M+H)+ 형태].
■ 7-사이클로프로필-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 459)
시약으로서 제조물 R3g 및 2-브로모-4-메틸-티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (6-메틸-3-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 459를 생성시켰다. C38H41N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 691.2941; 실측치 692.3024 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(1-메틸피페리딘-4-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 460)
시약으로서 제조물 R3k 및 2-브로모-5-(브로모메틸)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (6-메틸-3-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 460을 생성시켰다. C40H48N8O3S에 대한 HRMS 계산치: 720.3570; 실측치 361.1855 [(M+2H)2+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(2-메틸프로필)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 461)
시약으로서 제조물 R3n 및 2-브로모-5-(브로모메틸)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (6-메틸-3-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 461을 생성시켰다. C38H45N7O3S에 대한 HRMS 계산치: 679.3304; 실측치 340.6733 [(M+2H)2+ 형태].
■ 7-(2,2-디플루오로에틸)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 462)
시약으로서 제조물 R3p 및 2-브로모-5-(브로모메틸)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (6-메틸-3-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 462를 생성시켰다. C36H39F2N7O3S에 대한 HRMS 계산치: 687.2803; 실측치 344.6487 [(M+2H)2+ 형태].
■ 7-(2,2-디플루오로에틸)-3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-플루오로-5-(6-메틸피리딘-3-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 463)
시약으로서 제조물 R3p 및 제조물 R1g로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (6-메틸-3-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 463을 생성시켰다. C37H37N6O4F3S에 대한 HRMS 계산치: 718.2549; 실측치 719.2625 [(M+H)+ 형태].
■ 7-(사이클로프로필메틸)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 464)
시약으로서 제조물 R3q 및 2-브로모-5-(브로모메틸)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (6-메틸-3-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 464를 생성시켰다. C38H43N7O3S에 대한 HRMS 계산치: 677.3149; 실측치 339.6648 [(M+2H)2+ 형태].
■ 7-(사이클로프로필메틸)-3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-플루오로-5-(6-메틸피리딘-3-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 465)
시약으로서 제조물 R3q 및 제조물 R1g로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (6-메틸-3-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 465를 생성시켰다. C39H41N6O4FS에 대한 HRMS 계산치: 708.2894; 실측치 709.2973 [(M+H)+ 형태].
■ 7-(사이클로부틸메틸)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 466)
시약으로서 제조물 R3r 및 2-브로모-4-메틸-티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (6-메틸-3-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 466을 생성시켰다. C40H45N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 719.3254; 실측치 720.3333 [(M+H)+ 형태].
■ 7-(사이클로부틸메틸)-3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-플루오로-5-(6-메틸피리딘-3-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 467)
시약으로서 제조물 R3r 및 제조물 R1g로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (6-메틸-3-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 467을 생성시켰다. C40H43FN6O4S에 대한 HRMS 계산치: 722.3051; 실측치 723.3125 [(M+H)+ 형태].
■ 7-(사이클로부틸메틸)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 468)
시약으로서 제조물 R3r 및 2-브로모-5-(브로모메틸)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (6-메틸-3-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 468을 생성시켰다. C39H45N7O3S에 대한 HRMS 계산치: 691.3304; 실측치 692.3396 [(M+H)+ 형태].
■ 7-(2-플루오로에틸)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 469)
시약으로서 제조물 R3u 및 2-브로모-5-(브로모메틸)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (6-메틸-3-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 469를 생성시켰다. C36H40FN7O3S에 대한 HRMS 계산치: 669.2897; 실측치 335.6529 [(M+2H)2+ 형태].
■ 7-(2-플루오로에틸)-3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-플루오로-5-(6-메틸피리딘-3-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 470)
시약으로서 제조물 R3u 및 제조물 R1g로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (6-메틸-3-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 470을 생성시켰다. C37H38N6O4F2S에 대한 HRMS 계산치: 700.2643; 실측치 701.2725 [(M+H)+ 형태].
■ 7-(2-하이드록시에틸)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 471)
시약으로서 제조물 R3w 및 2-브로모-5-(브로모메틸)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (6-메틸-3-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 471을 생성시켰다. C36H41N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 667.2941; 실측치 334.6543 [(M+2H)2+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-플루오로-5-(6-메틸피리딘-3-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-(2-하이드록시에틸)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 472)
시약으로서 제조물 R3w 및 제조물 R1g로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (6-메틸-3-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 472를 생성시켰다. C37H39N6O5FS에 대한 HRMS 계산치: 698.2687; 실측치 699.2757 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(3-플루오로벤질)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 473)
시약으로서 제조물 R1n 및 1-(브로모메틸)-3-플루오로-벤젠으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물(35 mg, 0.052 mmol)을 4일 동안 75℃에서 THF(2 ml) 중 TBAF(THF 중 1 M, 0.16 ml, 0.156 mmol)와 반응시켰다. 반응 혼합물을 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼 상, 5 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배)로 정제하여, 실시예 473을 생성시켰다. C31H34FN5O3에 대한 HRMS 계산치: 543.2646; 실측치 544.272 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(2-플루오로벤질)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 474)
시약으로서 제조물 R1n 및 1-(브로모메틸)-2-플루오로-벤젠으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물(80 mg, 0.12 mmol)을 1일 동안 75℃에서 THF(3 ml) 중 TBAF(THF 중 1 M, 0.24 ml, 0.24 mmol)와 반응시켰다. 생성된 혼합물을 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼 상, 5 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배) 및 이후 플래시 크로마토그래피(MeOH-DCM 구배)로 정제하여, 실시예 474를 생성시켰다. C31H34FN5O3에 대한 HRMS 계산치: 543.2646; 실측치 544.274 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4- 하이드록시 -1-{[( 3R,4R )-1-(3- 메틸벤질 )-3- 페닐피페리딘 -4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시 예 475)
시약으로서 제조물 R1n 및 1-(브로모메틸)-3-메틸-벤젠으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물(74 mg, 0.11 mmol)을 1일 동안 75℃에서 THF(3 ml) 중 TBAF(THF 중 1 M, 0.22 ml, 0.22 mmol)와 반응시켰다. 반응 혼합물을 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼 상, 5 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배) 및 이후 플래시 크로마토그래피(MeOH-DCM 구배)로 정제하여, 실시예 475를 생성시켰다. C32H37N5O3에 대한 HRMS 계산치: 539.2896; 실측치 540.2940 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-(2-메틸벤질)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 ( 실시 예 476)
시약으로서 제조물 R1n 및 1-(브로모메틸)-2-메틸-벤젠으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물(88 mg, 0.13 mmol)을 1일 동안 75℃에서 THF(3 ml) 중 TBAF(THF 중 1 M, 0.26 ml, 0.26 mmol)와 반응시켰다. 반응 혼합물을 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼 상, 5 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배) 및 이후 플래시 크로마토그래피(MeOH-DCM 구배)로 정제하여, 실시예 476을 생성시켰다. C32H37N5O3에 대한 HRMS 계산치:539.2896; 실측치 540.295 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(1-벤조푸란-2-일메틸)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 477)
시약으로서 제조물 R1n 및 2-(클로로메틸)벤조푸란으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물(32 mg, 0.046 mmol)을 1일 동안 75℃에서 THF(3 ml) 중 TBAF(THF 중 1 M, 0.09 ml, 0.09 mmol)와 반응시켰다. 반응 혼합물을 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼 상, 5 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배) 및 이후 플래시 크로마토그래피(MeOH-DCM 구배)로 정제하여, 실시예 477을 생성시켰다. C33H35N5O4에 대한 HRMS 계산치: 565.2689; 실측치 566.2772 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(4-메틸-1,3-티아졸-5-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 478)
시약으로서 제조물 R1n 및 4-메틸티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물(87 mg, 0.126 mmol)을 1일 동안 75℃에서 THF(3 ml) 중 TBAF(THF 중 1 M, 0.315 ml, 0.315 mmol)와 반응시켰다. 반응 혼합물을 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼 상, 5 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배) 및 이후 플래시 크로마토그래피(MeOH-DCM 구배)로 정제하여, 실시예 478을 생성시켰다. C29H32N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 560.2206; 실측치 561.228 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-3-페닐-1-[(2-페닐-1,3-티아졸-5-일)카르보닐]피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 479)
시약으로서 제조물 R1n 및 2-페닐티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물(86 mg, 0.11 mmol)을 1일 동안 75℃에서 THF(3 ml) 중 TBAF(THF 중 1 M, 0.285 ml, 0.285 mmol)와 반응시켰다. 반응 혼합물을 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼 상, 5 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배) 및 이후 플래시 크로마토그래피(MeOH-DCM 구배)로 정제하여, 실시예 479를 생성시켰다. C34H34N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 622.2362; 실측치 623.2442 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(4-메틸-2-페닐-1,3-티아졸-5-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 480)
시약으로서 제조물 R1n 및 4-메틸-2-페닐티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물(90 mg, 0.117　mmol)을 1일 동안 75℃에서 THF(3 ml) 중 TBAF(THF 중 1 M, 0.293 ml, 0.293 mmol)와 반응시켰다. 반응 혼합물을 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼 상, 5 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배) 및 이후 플래시 크로마토그래피(MeOH-DCM 구배)로 정제하여, 실시예 480을 생성시켰다. C35H36N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 636.2519; 실측치 637.2601 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(2-옥소피롤리딘-1-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 481)
시약으로서 제조물 R2ab 및 제조물 R1m으로 시작하여 일반 절차 11을 이용하여, 실시예 481을 획득하였다. C39H42N8O5S에 대한 HRMS 계산치: 734.2999; 실측치 735.3045 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-메틸페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 482)
시약으로서 제조물 R2am 및 제조물 R1m으로 시작하여 일반 절차 11을 이용하여, 실시예 482를 획득하였다. C42H43N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 741.3098; 실측치 742.3167 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-[4-(하이드록시메틸)페닐]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 ( 실시예 483)
시약으로서 제조물 R2aq 및 제조물 R1m으로 시작하여 일반 절차 11을 이용하여, 실시예 483을 획득하였다. C42H43N7O5S에 대한 HRMS 계산치: 757.3046; 실측치 758.3122 [(M+H)+ 형태].
■ 7-(4-플루오로페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 484)
시약으로서 제조물 R2as 및 제조물 R1m으로 시작하여 일반 절차 11을 이용하여, 실시예 484를 획득하였다. C41H40FN7O4S에 대한 HRMS 계산치: 745.2847; 실측치 373.6485 [(M+2H)2+ 형태].
■ 7-[4-(디메틸아미노)페닐]-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 485)
시약으로서 제조물 R2at 및 제조물 R1m으로 시작하여 일반 절차 11을 이용하여, 실시예 485을 획득하였다. C43H46N8O4S에 대한 HRMS 계산치: 770.3362; 실측치 771.3439 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 ( 실시 예 486)
시약으로서 제조물 R2au 및 제조물 R1m으로 시작하여 일반 절차 11을 이용하여, 실시예 486을 획득하였다. C46H51N9O4S에 대한 HRMS 계산치: 825.3785; 실측치 413.6974 [(M+2H)2+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-[4-(모르폴린-4-일)페닐]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 ( 실시예 487)
시약으로서 제조물 R2av 및 제조물 R1m으로 시작하여 일반 절차 11을 이용하여, 실시예 487을 획득하였다. C45H48N8O5S에 대한 HRMS 계산치: 812.3469; 실측치 813.3555 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(2-메틸피리미딘-4-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 488)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)티오펜-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 보론산을 일반 절차 9에 따라 할로 화합물로서 4-브로모-2-메틸-피리미딘과 반응시켜, 실시예 488을 생성시켰다. C35H37N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 651.2628; 실측치 652.2698 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(5-메틸피라진-2-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 489)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)티오펜-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 보론산을 일반 절차 9에 따라 할로 화합물로서 2-브로모-5-메틸-피라진과 반응시켜, 실 시예 489를 생성시켰다. C35H37N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 651.2628; 실측치 652.2703 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-{[5-(피라진-2-일)티오펜-2-일]카르보닐}피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 490)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)티오펜-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 보론산을 일반 절차 9에 따라 할로 화합물로서 2-클로로피라진과 반응시켜, 실시예 490을 생성시켰다. C34H35N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 637.2471; 실측치 638.2547 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(6-메틸피리다진-3-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 491)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)티오펜-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 보론산을 일반 절차 9에 따라 할로 화합물로서 3-클로로-6-메틸-피리다진과 반응시켜, 실시예 491을 생성시켰다. C35H37N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 651.2628; 실측치 652.2709 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(6-메틸피라진-2-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 492)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)티오펜-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 보론산을 일반 절차 9에 따라 할로 화합물로서 2-클로로-6-메틸-피라진과 반응시켜, 실시예 492를 생성시켰다. C35H37N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 651.2628; 실측치 652.2699 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(3-메틸페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 493)
시약으로서 제조물 R2bf 및 제조물 R1m으로 시작하여 일반 절차 11을 이용하여, 실시예 493을 획득하였다. C42H43N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 741.3098; 실측치 742.3171 [(M+H)+ 형태].
■ 7-(3-클로로페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 494)
시약으로서 제조물 R3bj 및 제조물 R1m으로 시작하여 일반 절차 11을 이용하여, 실시예 494를 획득하였다. C41H40N7O4SCl에 대한 HRMS 계산치: 761.2551; 실측치 762.2622 [(M+H)+ 형태].
■ 7-(3-플루오로페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 495)
시약으로서 제조물 R2bk 및 제조물 R1m으로 시작하여 일반 절차 11을 이용하여, 실시예 495를 획득하였다. C41H40FN7O4S에 대한 HRMS 계산치: 745.2847; 실측치 373.6504 [(M+2H)2+ 형태].
■ 7-[3-(디메틸아미노)페닐]-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 496)
시약으로서 제조물 R2bl 및 제조물 R1m으로 시작하여 일반 절차 11을 이용하여, 실시예 496을 획득하였다. C43H46N8O4S에 대한 HRMS 계산치: 770.3362; 실측치 771.3436 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-[3-(모르폴린-4-일)페닐]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 ( 실시예 497)
시약으로서 제조물 R2bm 및 제조물 R1m으로 시작하여 일반 절차 11을 이용하여, 실시예 497을 획득하였다. C45H48N8O5S에 대한 HRMS 계산치: 812.3469; 실측치 813.3544 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(3-하이드록시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 498)
시약으로서 실시예 297 및 붕소-트리브로마이드로 시작하여 일반 절차 10을 이용하여, 실시예 498을 획득하였다. C41H41N7O5S에 대한 HRMS 계산치: 743.2890; 실측치 744.2956 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(3-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 499)
시약으로서 제조물 R2bo 및 제조물 R1m으로 시작하여 일반 절차 11을 이용하여, 실시예 499를 획득하였다. C42H43N7O5S에 대한 HRMS 계산치: 757.3046; 실측치 379.6582 [(M+2H)2+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(2-메틸페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 500)
시약으로서 제조물 R2bv 및 제조물 R1m으로 시작하여 일반 절차 11을 이용하여, 실시예 500을 획득하였다. C42H43N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 741.3098; 실측치 742.3169 [(M+H)+ 형태].
■ 7-(2-클로로페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 501)
시약으로서 제조물 R2bw 및 제조물 R1m으로 시작하여 일반 절차 11을 이용하여, 실시예 501을 획득하였다. C41H40ClN7O4S에 대한 HRMS 계산치: 761.2551; 실측치 762.2633 [(M+H)+ 형태].
■ 7-(2-플루오로페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 502)
시약으로서 제조물 R2bx 및 제조물 R1m으로 시작하여 일반 절차 11을 이용하여, 실시예 502를 획득하였다. C41H40N7O4FS에 대한 HRMS 계산치: 745.2847; 실측치 746.2924 [(M+H)+ 형태].
■ 7-[2-(디메틸아미노)페닐]-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 503)
시약으로서 제조물 R2by 및 제조물 R1m으로 시작하여 일반 절차 11을 이용하여, 실시예 503을 획득하였다. C43H46N8O4S에 대한 HRMS 계산치: 770.3362; 실측치 771.3447 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(2-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 504)
시약으로서 제조물 R2bz 및 제조물 R1m으로 시작하여 일반 절차 11을 이용하여, 실시예 504를 획득하였다. C42H43N7O5S에 대한 HRMS 계산치: 757.3046; 실측치 758.3114 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(티오펜-2-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 505)
시약으로서 제조물 R2cc 및 제조물 R1m으로 시작하여 일반 절차 11을 이용하여, 실시예 505를 획득하였다. C39H39N7O4S2에 대한 HRMS 계산치: 733.2505; 실측치 734.2591 [(M+H)+ 형태].
■ 7-(푸란-3-일)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 506)
시약으로서 제조물 R2ce 및 제조물 R1m으로 시작하여 일반 절차 11을 이용하여, 실시예 506을 획득하였다. C39H39N7O5S에 대한 HRMS 계산치: 717.2733; 실측치 718.2818 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(1H-인돌-1-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 507)
시약으로서 제조물 R2cl 및 제조물 R1m으로 시작하여 일반 절차 11을 이용하여, 실시예 507을 획득하였다. C43H42N8O4S에 대한 HRMS 계산치: 766.3050; 실측치 767.312 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(1H-피롤-1-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 508)
시약으로서 제조물 R2cm 및 제조물 R1m으로 시작하여 일반 절차 11을 이용하여, 실시예 508을 획득하였다. C39H40N8O4S에 대한 HRMS 계산치: 716.2893; 실측치 717.2976 [(M+H)+ 형태].
■ 7-사이클로펜틸-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 509)
시약으로서 제조물 R2i 및 제조물 R1m으로 시작하여 일반 절차 11을 이용하여, 실시예 509를 획득하였다. C40H45N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 719.3254; 실측치 718.3195 [(M-H)- 형태].
■ 7-사이클로헥실-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 510)
시약으로서 제조물 R2j 및 제조물 R1m으로 시작하여 일반 절차 11을 이용하여, 실시예 510을 획득하였다. C41H47N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 733.3410; 실측치 732.3356 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 ( 실시 예 511)
시약으로서 제조물 R2l 및 제조물 R1m으로 시작하여 일반 절차 11을 이용하여, 실시예 511을 획득하였다. C40H45N7O5S에 대한 HRMS 계산치: 735.3203; 실측치 734.3166 [(M-H)- 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(3-아미노벤조일)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 512)
시작 물질로서 실시예 203으로 시작하여 일반 절차 12를 이용하여, 실시예 512를 획득하였다. C32H36N6O4에 대한 HRMS 계산치: 568.2798; 실측치 569.2855 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[3-(메틸아미노)벤조일]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 513)
아미노 시약으로서 실시예 512로 시작하여 일반 절차 13을 이용하여, 실시예 513을 획득하였다. C33H38N6O4에 대한 HRMS 계산치: 582.2955; 실측치 583.3036 [(M+H)+ 형태].
■ tert -부틸 4-아세틸-7-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(7-메틸-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]카르보닐}-3,4-디하이드로퀴녹살린-1(2H)-카르복실레이트 (실시예 514)
시약으로서 실시예 244 및 아세트산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 514를 획득하였다. C41H49N7O7에 대한 HRMS 계산치: 751.3693; 실측치 752.3755 [(M+H)+ 형태].
■ 7-{4-[6-(디메틸아미노)피리딘-3-일]페닐}-3-[(1-{[(3R,4R)-1-({2-[6-(디메틸아미노)피리딘-3-일]-1,3-티아졸-5-일}메틸)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 515)
및
7-(4-클로로페닐)-3-[(1-{[(3R,4R)-1-({2-[6-(디메틸아미노)피리딘-3-일]-1,3-티아졸-5-일}메틸)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 516)
시약으로서 실시예 28 및 [6-(디메틸아미노)-3-피리딜]보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 515 및 실시예 516을 획득하였고, 크로마토그래피로 분리하였다.
실시예 515: C48H52N10O3S에 대한 HRMS 계산치: 848.3945; 실측치 425.2060 [M+2H)2+ 형태].
실시예 516: C41H43ClN8O3S에 대한 HRMS 계산치: 762.2867; 실측치 382.1494 [M+2H)2+ 형태].
■ 5-[5-({(3R,4R)-4-[(4-{[7-(4-클로로페닐)-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일]메틸}-4-하이드록시피페리딘-1-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-1-일}메틸)-1,3-티아졸-2-일]피리딘-2-카르보니트릴 (실시예 517)
시약으로서 실시예 28 및 5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-2-카르보니트릴로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 517을 획득하였다. C40H37ClN8O3S에 대한 HRMS 계산치: 744.2398; 실측치 745.2471 [M+H)+ 형태].
■ 7-(4-클로로페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 518)
시약으로서 실시예 28 및 (6-메틸-3-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 518을 획득하였다. C40H40ClN7O3S에 대한 HRMS 계산치: 733.2602; 실측치 367.6385 [(M+2H)2+ 형태].
■ 5-[5-({(3R,4R)-4-[(4-{[7-(4-플루오로페닐)-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일]메틸}-4-하이드록시피페리딘-1-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-1-일}메틸)-1,3-티아졸-2-일]피리딘-2-카르보니트릴 (실시예 519)
시약으로서 실시예 31 및 5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-2-카르보니트릴로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 519를 획득하였다. C40H37FN8O3S에 대한 HRMS 계산치: 728.2693; 실측치 729.2757 (M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-{[2-(티오펜-2-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 520)
시약으로서 실시예 34 및 2-티에닐보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 520을 획득하였다. C39H40N6O4S2에 대한 HRMS 계산치: 720.2552; 실측치 721.2612 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-({2-[6-(디메틸아미노)피리딘-3-일]-1,3-티아졸-5-일}메틸)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 521)
시약으로서 실시예 34 및 [6-(디메틸아미노)-3-피리딜]보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 521을 획득하였다. C42H46N8O4S에 대한 HRMS 계산치: 758.3362; 실측치 380.1763 [M+2H)2+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-({2-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]-1,3-티아졸-5-일}메틸)피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 522)
시약으로서 실시예 34 및 [6-(트리플루오로메틸)-3-피리딜]보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 522를 획득하였다. C41H40F3N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 783.2814; 실측치 784.2893 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-{[2-(피리미딘-5-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 523)
시약으로서 실시예 34 및 피리미딘-5-일보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 523을 획득하였다. C39H40N8O4S에 대한 HRMS 계산치: 716.2893; 실측치 717.2999 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 524)
시약으로서 실시예 34 및 1-메틸-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피라졸로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 524를 획득하였다. C39H42N8O4S에 대한 HRMS 계산치: 718.3050; 실측치 719.3108 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 525)
시약으로서 실시예 34 및 1-메틸-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피라졸로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 525를 획득하였다. C39H42N8O4S에 대한 HRMS 계산치: 718.3050; 실측치 719.3131 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(1-메틸-1H-피롤-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 526)
시약으로서 실시예 34 및 1-메틸-3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피롤로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 526을 획득하였다. C40H43N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 717.3098; 실측치 718.3145 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-{[2-(티오펜-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 527)
시약으로서 실시예 34 및 4,4,5,5-테트라메틸-2-(3-티에닐)-1,3,2-디옥사보롤란으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 527을 획득하였다. C39H40N6O4S2에 대한 HRMS 계산치: 720.2552; 실측치 721.2649 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(푸란-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 528)
시약으로서 실시예 34 및 2-(3-푸릴)-4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 528을 획득하였다. C39H40N6O5S에 대한 HRMS 계산치: 704.2781; 실측치 705.2852 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(푸란-2-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 529)
시약으로서 실시예 34 및 2-푸릴보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 529를 획득하였다. C39H40N6O5S에 대한 HRMS 계산치: 704.2781; 실측치 705.2837 [(M+H)+ 형태].
■ 5-[5-({(3R,4R)-4-[(4-하이드록시-4-{[7-(4-메톡시페닐)-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일]메틸}피페리딘-1-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-1-일}메틸)-1,3-티아졸-2-일]피리딘-2-카르보니트릴 (실시예 530)
시약으로서 실시예 34 및 5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-2-카르보니트릴로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 530을 획득하였다. C41H40N8O4S에 대한 HRMS 계산치: 740.2893; 실측치 741.2956 [M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 531)
시약으로서 실시예 34 및 (6-메틸-3-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 531을 획득하였다. C41H43N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 729.3098; 실측치 365.6619 [(M+2H)2+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-(푸란-2-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 532)
시약으로서 실시예 176 및 2-푸릴보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 532를 획득하였다. C34H35N5O5S에 대한 HRMS 계산치: 625.2359; 실측치 626.2436 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 533)
시약으로서 실시예 176 및 1-메틸-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피라졸로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 533을 획득하였다. C34H37N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 639.2628; 실측치 640.2696 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-{[5-(피리딘-3-일)티오펜-2-일]카르보닐}피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 534)
시약으로서 실시예 176 및 3-피리딜보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 534를 획득하였다. C35H36N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 636.2519; 실측치 637.2582 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(1-메틸-1H-피롤-3-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 535)
시약으로서 실시예 176 및 1-메틸-3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피롤로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 535를 획득하였다. C35H38N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 638.2675; 실측치 639.2750 [M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-(4-플루오로페닐)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 536)
시약으로서 실시예 176 및 (4-플루오로페닐)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 536을 획득하였다. C36H36FN5O4S에 대한 HRMS 계산치: 653.2472; 실측치 654.254 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-(3-플루오로페닐)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 537)
시약으로서 실시예 176 및 (3-플루오로페닐)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 537을 획득하였다. C36H36FN5O4S에 대한 HRMS 계산치: 653.2472; 실측치 654.2552 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(3-메틸페닐)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 538)
시약으로서 실시예 176 및 m-톨릴보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 538을 획득하였다. C37H39N5O4S에 대한 HRMS 계산치: 649.2723; 실측치 650.2793 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(2-메틸페닐)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 539)
시약으로서 실시예 176 및 o-톨릴보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 539를 획득하였다. C37H39N5O4S에 대한 HRMS 계산치: 649.2723; 실측치 650.2793 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(4-메틸페닐)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 540)
시약으로서 실시예 176 및 p-톨릴보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 540을 획득하였다. C37H39N5O4S에 대한 HRMS 계산치: 649.2723; 실측치 650.2792 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-(푸란-3-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 541)
시약으로서 실시예 176 및 2-(3-푸릴)-4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 541을 획득하였다. C34H35N5O5S에 대한 HRMS 계산치: 625.2359; 실측치 626.2425 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-{[5-(피리미딘-5-일)티오펜-2-일]카르보닐}피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 542)
시약으로서 실시예 176 및 피리미딘-5-일보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 542를 획득하였다. C34H35N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 637.2471; 실측치 638.2544 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(푸란-2-일)-4-메틸-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 543)
시약으로서 실시예 349 및 2-푸릴보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 543을 획득하였다. C34H36N6O5S에 대한 HRMS 계산치: 640.2468; 실측치 641.2544 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 544)
시약으로서 실시예 349 및 3-피리딜보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 544를 획득하였다. C35H37N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 651.2628; 실측치 652.2697 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 545)
시약으로서 실시예 349 및 1-메틸-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피라졸로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 545를 획득하였다. C34H38N8O4S에 대한 HRMS 계산치: 654.2737; 실측치 655.2823 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(1-메틸-1H-피롤-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 546)
시약으로서 실시예 349 및 1-메틸-3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피롤로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 546을 획득하였다. C35H39N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 653.2784; 실측치 654.2848 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 547)
시약으로서 실시예 349 및 1-메틸-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피라졸로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 547을 획득하였다. C34H38N8O4S에 대한 HRMS 계산치: 654.2737; 실측치 655.2817 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(푸란-3-일)-4-메틸-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 548)
시약으로서 실시예 349 및 2-푸릴보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 548을 획득하였다. C34H36N6O5S에 대한 HRMS 계산치: 640.2468; 실측치 641.2541 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(피리미딘-5-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 549)
시약으로서 실시예 349 및 피리미딘-5-일보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 549를 획득하였다. C34H36N8O4S에 대한 HRMS 계산치: 652.2580; 실측치 653.2656 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(3-메틸페닐)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 550)
시약으로서 실시예 349 및 m-톨릴보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 550을 획득하였다. C37H40N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 664.2832; 실측치 665.2893 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(티오펜-2-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 551)
시약으로서 실시예 349 및 2-티에닐보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 551을 획득하였다. C34H36N6O4S2에 대한 HRMS 계산치: 656.2239; 실측치 657.2318 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(4-메틸페닐)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 552)
시약으로서 실시예 349 및 p-톨릴보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 552를 획득하였다. C37H40N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 664.2832; 실측치 665.2908 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(4-플루오로페닐)-4-메틸-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 553)
시약으로서 실시예 349 및 (4-플루오로페닐)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 553을 획득하였다. C36H37FN6O4S에 대한 HRMS 계산치: 668.2581; 실측치 669.2656 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(3-플루오로페닐)-4-메틸-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 554)
시약으로서 실시예 349 및 (3-플루오로페닐)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 554를 획득하였다. C36H37FN6O4S에 대한 HRMS 계산치: 668.2581; 실측치 669.2659 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(티오펜-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 555)
시약으로서 실시예 349 및 4,4,5,5-테트라메틸-2-(3-티에닐)-1,3,2-디옥사보롤란으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 555를 획득하였다. C34H36N6O4S2에 대한 HRMS 계산치: 656.2239; 실측치 657.2300 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-(3-플루오로피리딘-4-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 556)
시약으로서 실시예 176 및 (3-플루오로-4-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 556을 획득하였다. C35H35FN6O4S에 대한 HRMS 계산치: 654.2425; 실측치 655.2499 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(2,2'-바이티오펜-5-일카르보닐)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 557)
시약으로서 실시예 176 및 2-티에닐보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 557을 획득하였다. C34H35N5O4S2에 대한 HRMS 계산치: 641.2130; 실측치 642.2219 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(2,3'-바이티오펜-5-일카르보닐)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 558)
시약으로서 실시예 176 및 4,4,5,5-테트라메틸-2-(3-티에닐)-1,3,2-디옥사보롤란으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 558을 획득하였다. C34H35N5O4S2에 대한 HRMS 계산치: 641.2131; 실측치 (642.2210 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-(2-플루오로페닐)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 559)
시약으로서 실시예 176 및 (2-플루오로페닐)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 559를 획득하였다. C36H36FN5O4S에 대한 HRMS 계산치: 653.2472; 실측치 654.2541 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-3-페닐-1-[(5-페닐티오펜-2-일)카르보닐]피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 560)
시약으로서 실시예 176 및 페닐보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 560을 획득하였다. C36H37N5O4S에 대한 HRMS 계산치: 635.2566; 실측치 636.264 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 561)
시약으로서 실시예 176 및 1-메틸-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피라졸로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 561을 획득하였다. C34H37N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 639.2628; 실측치 640.2695 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-(2-클로로피리딘-4-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 562)
시약으로서 실시예 176 및 (2-클로로-4-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 562를 획득하였다. C35H35ClN6O4S에 대한 HRMS 계산치: 670.2129; 실측치 671.2194 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-(3-클로로피리딘-4-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 563)
시약으로서 실시예 176 및 (3-클로로-4-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 563을 획득하였다. C35H35ClN6O4S에 대한 HRMS 계산치: 670.2129; 실측치 671.2188 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(3-메틸피리딘-4-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 564)
시약으로서 실시예 176 및 (3-메틸-4-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 564를 획득하였다. C36H38N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 650.2675; 실측치 651.2742 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(2-메틸피리딘-4-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 565)
시약으로서 실시예 176 및 (2-메틸-4-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 565를 획득하였다. C36H38N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 650.2675; 실측치 651.2724 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-(5-클로로-2-플루오로피리딘-4-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 566)
시약으로서 실시예 176 및 (5-클로로-2-플루오로-4-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 566을 획득하였다. C35H34ClFN6O4S에 대한 HRMS 계산치: 688.2035; 실측치 689.2135 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-(2,5-디클로로피리딘-4-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 567)
시약으로서 실시예 176 및 2,5-디클로로-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 567을 획득하였다. C35H34N6O4SCl2에 대한 HRMS 계산치: 704.1740; 실측치 705.1819 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-(2-플루오로피리딘-4-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 568)
시약으로서 실시예 176 및 (2-플루오로-4-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 568을 획득하였다. C35H35N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 654.2425; 실측치 655.251 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-3-페닐-1-[(5-페닐티오펜-2-일)설포닐]피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 569)
시약으로서 실시예 342 및 페닐보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 569를 획득하였다. C35H37N5O5S2에 대한 HRMS 계산치: 671.2236; 실측치 672.2297 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-{[5-(피리딘-4-일)티오펜-2-일]설포닐}피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 570)
시약으로서 실시예 342 및 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 570을 획득하였다. C34H36N6O5S2에 대한 HRMS 계산치: 672.2189; 실측치 337.1169 [(M+2H)2+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-{[5-(피리미딘-5-일)티오펜-2-일]설포닐}피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 571)
시약으로서 실시예 342 및 피리미딘-5-일보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 571을 획득하였다. C33H35N7O5S2에 대한 HRMS 계산치: 673.2141; 실측치 674.221 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[3-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)벤조일]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 572)
시약으로서 실시예 201 및 1-메틸-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피라졸로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 572를 획득하였다. C36H39N7O4에 대한 HRMS 계산치: 633.3063; 실측치 634.3140 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-3-페닐-1-[3-(피리미딘-5-일)벤조일]피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 573)
시약으로서 실시예 201 및 피리미딘-5-일보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 573을 획득하였다. C36H37N7O4에 대한 HRMS 계산치: 631.2907; 실측치 632.2982 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-3-페닐-1-[3-(피리딘-4-일)벤조일]피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 574)
시약으로서 실시예 201 및 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 574를 획득하였다. C37H38N6O4에 대한 HRMS 계산치: 630.2955; 실측치 316.1552 [(M+2H)2+형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-3-페닐-1-[3-(피리딘-3-일)벤조일]피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 575)
시약으로서 실시예 201 및 3-피리딜보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 575를 획득하였다. C37H38N6O4에 대한 HRMS 계산치: 630.2955; 실측치 631.3037 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)피리딘-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 576)
시약으로서 실시예 194 및 1-메틸-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피라졸로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 576을 획득하였다. C35H38N8O4에 대한 HRMS 계산치: 634.3016; 실측치 635.3092 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(4,4'-바이피리딘-2-일카르보닐)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 577)
시약으로서 실시예 194 및 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 577을 획득하였다. C36H37N7O4에 대한 HRMS 계산치: 631.2907; 실측치 632.2978 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)티오펜-2-일]설포닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 578)
시약으로서 실시예 342 및 1-메틸-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피라졸로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 578을 획득하였다. C33H37N7O5S2에 대한 HRMS 계산치: 675.2297; 실측치 676.2372 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-3-페닐-1-[3-(피리미딘-5-일)벤질]피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 579)
시약으로서 실시예 69 및 피리미딘-5-일보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 579를 획득하였다. C36H39N7O3에 대한 HRMS 계산치: 617.3115; 실측치 618.3169 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-{[3-(피리미딘-5-일)페닐]설포닐}피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 580)
시약으로서 실시예 343 및 피리미딘-5-일보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 580을 획득하였다. C35H37N7O5S에 대한 HRMS 계산치: 667.2577; 실측치 668.2657 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(바이페닐-3-일메틸)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 581)
시약으로서 실시예 69 및 페닐보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 581을 획득하였다. C38H41N5O3에 대한 HRMS 계산치: 615.3209; 실측치 616.3306 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(바이페닐-3-일설포닐)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 582)
시약으로서 실시예 343 및 페닐보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 582를 획득하였다. C37H39N5O5S에 대한 HRMS 계산치: 665.2672; 실측치 666.2747 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-3-페닐-1-[3-(피리딘-4-일)벤질]피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 583)
시약으로서 실시예 69 및 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 583을 획득하였다. C37H40N6O3에 대한 HRMS 계산치: 616.3162; 실측치 309.1648 [(M+2H)2+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-플루오로-5-(피리딘-4-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 584)
시약으로서 실시예 197 및 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 584를 획득하였다. C35H35FN6O4S에 대한 HRMS 계산치: 654.2425; 실측치 (655.2508 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)피리딘-4-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 585)
시약으로서 실시예 195 및 1-메틸-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피라졸로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 585를 획득하였다. C35H38N8O4에 대한 HRMS 계산치: 634.3016; 실측치 635.3109 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(2,4'-바이피리딘-4-일카르보닐)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 586)
시약으로서 실시예 195 및 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 586을 획득하였다. C36H37N7O4에 대한 HRMS 계산치: 631.2907; 실측치 632.2999 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)피리딘-3-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 587)
시약으로서 실시예 196 및 1-메틸-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피라졸로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 587을 획득하였다. C35H38N8O4에 대한 HRMS 계산치: 634.3016; 실측치 635.3091 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(3,4'-바이피리딘-5-일카르보닐)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 588)
시약으로서 실시예 196 및 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 588을 획득하였다. C36H37N7O4에 대한 HRMS 계산치: 631.2907; 실측치 632.2985 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[6-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)피리딘-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 589)
시약으로서 실시예 198 및 1-메틸-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피라졸로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 589를 획득하였다. C35H38N8O4에 대한 HRMS 계산치: 634.3016; 실측치 635.3110 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(2,4'-바이피리딘-6-일카르보닐)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 590)
시약으로서 실시예 198 및 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 590을 획득하였다. C36H37N7O4에 대한 HRMS 계산치: 631.2907; 실측치 632.2996 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-{[3-(피리딘-4-일)페닐]설포닐}피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 591)
시약으로서 실시예 343 및 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 591을 획득하였다. C36H38N6O5S에 대한 HRMS 계산치: 666.2625; 실측치 667.2711 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(1-메틸-4-페닐-1H-피롤-2-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 592)
시약으로서 실시예 189 및 페닐보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 592를 획득하였다. C37H40N6O4에 대한 HRMS 계산치: 632.3111; 실측치 633.3178 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[3-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)벤질]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 593)
시약으로서 실시예 69 및 1-메틸-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피라졸로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 593을 획득하였다. C36H41N7O3에 대한 HRMS 계산치: 619.3271; 실측치 620.3359 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[3-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)페닐]설포닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 594)
시약으로서 실시예 343 및 1-메틸-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피라졸로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 594를 획득하였다. C35H39N7O5S에 대한 HRMS 계산치: 669.2733; 실측치 670.2827 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-(2,3-디클로로피리딘-4-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 595)
시약으로서 실시예 176 및 2,3-디클로로-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 595를 획득하였다. C35H34N6O4SCl2에 대한 HRMS 계산치: 704.1740; 실측치 705.1807 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(2-메톡시피리딘-4-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 596)
시약으로서 실시예 176 및 (2-메톡시-4-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 596을 획득하였다. C36H38N6O5S에 대한 HRMS 계산치: 666.2625; 실측치 667.2699 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(3-메톡시피리딘-4-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 597)
시약으로서 실시예 176 및 (3-메톡시-4-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 597을 획득하였다. C36H38N6O5S에 대한 HRMS 계산치: 666.2625; 실측치 667.2702 [(M+H)+ 형태].
■ 2-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(7-메틸-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]카르보닐}-5-(피리딘-4-일)티오펜-3-카르보니트릴 (실시예 598)
시약으로서 실시예 212 및 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 598을 획득하였다. C36H35N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 661.2471; 실측치 662.2543 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-플루오로-5-(2-메틸피리딘-4-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 599)
시약으로서 실시예 197 및 (2-메틸-4-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 599를 획득하였다. C36H37N6O4FS에 대한 HRMS 계산치: 668.2581; 실측치 669.2662 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(4-메틸피리딘-3-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 600)
시약으로서 실시예 176 및 (4-메틸-3-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 600을 획득하였다. C36H38N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 650.2675; 실측치 651.2756 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(5-메틸피리딘-3-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 601)
시약으로서 실시예 176 및 (5-메틸-3-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 601을 획득하였다. C36H38N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 650.2675; 실측치 651.2774 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(6-메틸피리딘-3-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 602)
시약으로서 실시예 176 및 (6-메틸-3-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 602를 획득하였다. C36H38N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 650.2675; 실측치 651.2757 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(2-메틸피리딘-3-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 603)
시약으로서 실시예 176 및 2-메틸-3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 603을 획득하였다. C36H38N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 650.2675; 실측치 651.2768 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-(6-아미노피리딘-3-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 604)
시약으로서 실시예 176 및 5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-2-아민으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 604를 획득하였다. C35H37N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 651.2628; 실측치 651.2710 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(6-메톡시피리딘-3-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 605)
시약으로서 실시예 176 및 (6-메톡시-3-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 605를 획득하였다. C36H38N6O5S에 대한 HRMS 계산치: 666.2625; 실측치 667.2700 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-(4-클로로피리딘-3-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 606)
시약으로서 실시예 176 및 4-클로로-3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 606을 획득하였다. C35H35ClN6O4S에 대한 HRMS 계산치: 670.2129; 실측치 671.2207 (M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(4-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 607)
시약으로서 실시예 349 및 (4-메틸-3-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 607을 획득하였다. C36H39N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 665.2784; 실측치 666.2838 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(5-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 608)
시약으로서 실시예 349 및 (5-메틸-3-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 608을 획득하였다. C36H39N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 665.2784; 실측치 666.2845 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 609)
시약으로서 실시예 349 및 (6-메틸-3-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 609를 획득하였다. C36H39N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 665.2784; 실측치 666.2829 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(2-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 610)
시약으로서 실시예 349 및 2-메틸-3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 610을 획득하였다. C36H39N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 665.2784; 실측치 666.2825 (M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-아미노피리딘-3-일)-4-메틸-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 611)
시약으로서 실시예 349 및 5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-2-아민으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 611을 획득하였다. C35H38N8O4S에 대한 HRMS 계산치: 666.2737; 실측치 667.2802 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-4-메틸-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 612)
시약으로서 실시예 349 및 (6-메톡시-3-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 612를 획득하였다. C36H39N7O5S에 대한 HRMS 계산치: 681.2733; 실측치 682.2797 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[1-메틸-5-(2-메틸피리딘-4-일)-1H-피롤-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 613)
시약으로서 실시예 217 및 (2-메틸-4-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 613을 획득하였다. C37H41N7O4에 대한 HRMS 계산치: 647.3220; 실측치 648.3316 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[1-메틸-5-(피리딘-3-일)-1H-피롤-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 614)
시약으로서 실시예 217 및 3-피리딜보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 614를 획득하였다. C36H39N7O4에 대한 HRMS 계산치: 633.3063; 실측치 634.3138 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[1-메틸-5-(피리미딘-5-일)-1H-피롤-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 615)
시약으로서 실시예 217 및 피리미딘-5-일보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 615를 획득하였다. C35H38N8O4에 대한 HRMS 계산치: 634.3016; 실측치 635.3092 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(5-클로로피리딘-3-일)-4-메틸-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 616)
시약으로서 실시예 349 및 3-클로로-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 616을 획득하였다. C35H36ClN7O4S에 대한 HRMS 계산치: 685.2238; 실측치 686.2306 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[1-메틸-5-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)-1H-피롤-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 617)
시약으로서 실시예 217 및 1-메틸-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피라졸로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 617을 획득하였다. C35H40N8O4에 대한 HRMS 계산치: 636.3173; 실측치 637.3251 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[1-메틸-5-(피리딘-4-일)-1H-피롤-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 618)
시약으로서 실시예 217 및 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 618을 획득하였다. C36H39N7O4에 대한 HRMS 계산치: 633.3063; 실측치 634.3128 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-플루오로-5-(2-메톡시피리딘-4-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 619)
시약으로서 실시예 197 및 (2-메톡시-4-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 619를 획득하였다. C36H37FN6O5S에 대한 HRMS 계산치: 684.2530; 실측치 685.2594 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(3-메톡시피리딘-4-일)-4-메틸-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 620)
시약으로서 실시예 349 및 (3-메톡시-4-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 620을 획득하였다. C36H39N7O5S에 대한 HRMS 계산치: 681.2733; 실측치 682.2827 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-(5-클로로피리딘-3-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 621)
시약으로서 실시예 176 및 3-클로로-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 621을 획득하였다. C35H35ClN6O4S에 대한 HRMS 계산치: 670.2129; 실측치 671.2200 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-5-(2-메틸피리딘-4-일)-1,3-티아졸-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 622)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-브로모-4-메틸-티아졸-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (2-메틸-4-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 622를 생성시켰다. C36H39N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 665.2784; 실측치 666.2863 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(2-메톡시피리딘-4-일)-4-메틸-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 623)
시약으로서 실시예 349 및 (2-메톡시-4-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 623을 획득하였다. C36H39N7O5S에 대한 HRMS 계산치: 681.2733; 실측치 682.2807 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-플루오로-5-(2-메톡시-6-메틸피리딘-4-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 624)
시약으로서 실시예 269 및 2-메톡시-6-메틸-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 624를 획득하였다. C37H39FN6O5S에 대한 HRMS 계산치: 698.2687; 실측치 699.2764 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(2-메틸피리딘-4-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 625)
시약으로서 실시예 349 및 (2-메틸-4-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 625를 획득하였다. C36H39N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 665.2784; 실측치 666.287 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-플루오로-5-(피리딘-3-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 626)
시약으로서 실시예 269 및 3-피리딜보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 626을 획득하였다. C35H35FN6O4S에 대한 HRMS 계산치: 654.2424; 실측치 655.2505 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-플루오로-5-(3-메톡시피리딘-4-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 627)
시약으로서 실시예 269 및 (3-메톡시-4-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 627을 획득하였다. C36H37FN6O5S에 대한 HRMS 계산치: 684.2530; 실측치 685.2598 [(M+H)+ 형태].
■ tert -부틸 [4-(4-플루오로-5-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(7-메틸-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]카르보닐}티오펜-2-일)피리딘-2-일]카르바메이트 ( 실시예 628)
시약으로서 실시예 269 및 tert-부틸 N-[4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-2-피리딜]카르바메이트로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시 예 628을 획득하였다. C40H44FN7O6S에 대한 HRMS 계산치: 769.3058; 실측치 770.3118 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[3-메틸-5-(피리딘-4-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 629)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-브로모-3-메틸-티오펜-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘과 반응시켜, 실시예 629를 생성시켰다. C36H38N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 실측치 651.2752 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-플루오로-5-(6-메톡시피리딘-3-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 630)
시약으로서 실시예 269 및 (6-메톡시-3-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 630을 획득하였다. C36H37FN6O5S에 대한 HRMS 계산치: 684.253; 실측치 685.2619 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(6-메톡시피리딘-3-일)-3-메틸티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 631)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-브로모-3-메틸-티오펜-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (6-메톡시-3-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 631을 생성시켰다. C37H40N6O5S에 대한 HRMS 계산치: 680.2781; 실측치 681.2868 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-(6-아미노피리딘-3-일)-3-플루오로티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 632)
시약으로서 실시예 269 및 5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-2-아민으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 632를 획득하였다. C35H36FN7O4S에 대한 HRMS 계산치: 669.2534; 실측치 335.6352 (M+2H)2+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-(6-아미노피리딘-3-일)-3-메틸티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 633)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-브로모-3-메틸-티오펜-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-2-아민과 반응시켜, 실시예 633을 생성시켰다. C36H39N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 665.2784; 실측치 333.647 [(M+2H)2+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[3-메틸-5-(6-메틸피리딘-3-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 634)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-브로모-3-메틸-티오펜-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (6-메틸-3-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 634를 생성시켰다. C37H40N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 664.2832; 실측치 665.2914 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(3-메틸-2,3'-바이티오펜-5-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 635)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-브로모-4-메틸-티오펜-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 4,4,5,5-테트라메틸-2-(3-티에닐)-1,3,2-디옥사보롤란과 반응시켜, 실시예 635를 생성시켰다. C35H37N5O4S2에 대한 HRMS 계산치: 655.2287; 실측치 656.2362 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-5-(2-메틸피리딘-4-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 636)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-브로모-4-메틸-티오펜-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (2-메틸-4-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 636을 생성시켰다. C37H40N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 664.2832; 실측치 665.2913 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(2-메톡시피리딘-4-일)-4-메틸티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 637)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-브로모-4-메틸-티오펜-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (2-메톡시-4-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 637을 생성시켰다. C37H40N6O5S에 대한 HRMS 계산치: 680.2781; 실측치 [(681.2854 (M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-5-(피리딘-3-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 638)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-브로모-4-메틸-티오펜-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 3-피리딜보론산과 반응시켜, 실시예 638을 생성시켰다. C36H38N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 650.2675; 실측치 651.2737 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(3-메톡시피리딘-4-일)-4-메틸티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 639)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-브로모-4-메틸-티오펜-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (3-메톡시-4-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 639를 생성시켰다. C37H40N6O5S에 대한 HRMS 계산치: 680.2781; 실측치 681.2859 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-({4-메틸-2-[2-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일]-1,3-티아졸-5-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 640)
시약으로서 실시예 349 및 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-2-(트리플루오로메틸)피리딘으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 640을 획득하였다. C36H36F3N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 719.2502; 실측치 720.2566 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-({3-플루오로-5-[2-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일]티오펜-2-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 641)
시약으로서 실시예 269 및 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-2-(트리플루오로메틸)피리딘으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 641을 획득하였다. C36H34F4N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 722.2299; 실측치 723.2378 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(4-플루오로-2,3'-바이티오펜-5-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 642)
시약으로서 실시예 269 및 4,4,5,5-테트라메틸-2-(3-티에닐)-1,3,2-디옥사보롤란으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 642를 획득하였다. C34H34FN5O4S2에 대한 HRMS 계산치: 659.2036; 실측치 660.2108 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(2-메틸피리딘-4-일)-1,3-티아졸-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 643)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-브로모티아졸-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (2-메틸-4-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 643을 생성시켰다. C35H37N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 651.26276; 실측치 652.2709 [(M+H)+ 형태].
■ tert -부틸 [4-(2-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(7-메틸-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]카르보닐}-1,3-티아졸-5-일)피리딘-2-일]카르바메이트 (실시예 644)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-브로모티아졸-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 tert-부틸 N-[4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-2-피리딜]카르바메이트와 반응시켜, 실시예 644를 생성시켰다. C39H44N8O6S에 대한 HRMS 계산치: 752.3104; 실측치 753.318 [(M+H)+ 형태].
■ tert -부틸 [4-(5-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(7-메틸-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]카르보닐}-4-메틸-1,3-티아졸-2-일)피리딘-2-일]카르바메이트 ( 실시예 645)
시약으로서 실시예 349 및 tert-부틸 N-[4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-2-피리딜]카르바메이트로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시 예 645를 획득하였다. C40H46N8O6S에 대한 HRMS 계산치: 766.3261; 실측치 767.3336 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-3,5-비스(2-메틸피리딘-4-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 646)
및
3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-클로로-4-메틸-5-(2-메틸피리딘-4-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 647)
시약으로서 실시예 239 및 (2-메틸-4-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 646 및 실시예 647을 획득하였고, 크로마토그래피로 분리하였다.
실시예 646: C43H45N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 755.3254; 실측치 756.3331 [(M+H)+ 형태].
실시예 647: C37H39ClN6O4S에 대한 HRMS 계산치: 698.2442; 실측치 699.253 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(3-클로로-4-메틸-5-페닐티오펜-2-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 648)
시약으로서 실시예 239 및 페닐보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 648을 획득하였다. C37H38ClN5O4S에 대한 HRMS 계산치: 683.2333; 실측치 684.241 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-클로로-4-메틸-5-(피리딘-4-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 649)
시약으로서 실시예 239 및 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 649를 획득하였다. C36H37ClN6O4S에 대한 HRMS 계산치: 684.2286; 실측치 685.2365 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-({4-메틸-2-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]-1,3-티아졸-5-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 650)
시약으로서 실시예 349 및 [6-(트리플루오로메틸)-3-피리딜]보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 650을 획득하였다. C36H36F3N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 719.2502; 실측치 720.2575 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(2,6-디플루오로피리딘-3-일)-4-메틸-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 651)
시약으로서 실시예 349 및 (2,6-디플루오로-3-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 651을 획득하였다. C35H35F2N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 687.2440; 실측치 688.2516 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-플루오로피리딘-3-일)-4-메틸-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 652)
시약으로서 실시예 349 및 (6-플루오로-3-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 652를 획득하였다. C35H36FN7O4S에 대한 HRMS 계산치: 669.25336; 실측치 670.2603 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-플루오로-4-(피리딘-4-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 653)
및
3-[(1-{[( 3R,4R )-1-{[3- 플루오로 -4,5- 디(피리딘-4-일)티오펜 -2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 654)
시약으로서 실시예 232 및 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 653(탈할로겐화 부산물) 및 실시예 654를 획득하였고, 크로마토그래피로 분리하였다.
실시예 653: C35H35FN6O4S에 대한 HRMS 계산치: 654.2424; 실측치 655.2502 [(M+H)+ 형태].
실시예 654: C40H38FN7O4S에 대한 HRMS 계산치: 731.2690; 실측치 732.2764 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-클로로-4-메틸-5-(6-메틸피리딘-3-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 655)
시약으로서 실시예 239 및 (6-메틸-3-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 655를 획득하였다. C37H39ClN6O4S에 대한 HRMS 계산치: 698.2442; 실측치 699.2514 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-({3-클로로-4-메틸-5-[2-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일]티오펜-2-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 656)
시약으로서 실시예 239 및 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-2-(트리플루오로메틸)피리딘으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 656을 획득하였다. C37H36ClF3N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 752.2159; 실측치 753.2258 [(M+H)+ 형태].
■ tert -부틸 [4-(5-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(7-메틸-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]카르보닐}-1,3-티아졸-2-일)피리딘-2-일]카르바메이트 (실시예 657)
시약으로서 제조물 R3b 및 2-브로모티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 tert-부틸 N-[4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-2-피리딜]카르바메이트와 반응시켜, 실시예 657을 생성시켰다. C39H44N8O6S에 대한 HRMS 계산치: 752.3104; 실측치 753.3187 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[3-(2-메틸피리딘-4-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 658)
시약으로서 실시예 247 및 (2-메틸-4-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 658을 획득하였다. C36H38N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 650.2675; 실측치 651.2767 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-{[3-(피리딘-4-일)티오펜-2-일]카르보닐}피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 659)
시약으로서 실시예 247 및 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 659를 획득하였다. C35H36N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 636.2519; 실측치 637.2606 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[3-(6-메틸피리딘-3-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 660)
시약으로서 실시예 247 및 (6-메틸-3-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 660을 획득하였다. C36H38N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 650.2675; 실측치 651.2762 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-{[3-(피리딘-3-일)티오펜-2-일]카르보닐}피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 661)
시약으로서 실시예 247 및 3-피리딜보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 661을 획득하였다. C35H36N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 636.2519; 실측치 637.2617 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-{[4-(피리딘-4-일)-1,3-티아졸-2-일]카르보닐}피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 662)
시약으로서 실시예 248 및 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 662를 획득하였다. C34H35N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 637.2471; 실측치 638.2564 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 663)
시약으로서 실시예 248 및 (6-메틸-3-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 663을 획득하였다. C35H37N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 651.26276; 실측치 652.272 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-{[4-(피리딘-3-일)-1,3-티아졸-2-일]카르보닐}피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 664)
시약으로서 실시예 248 및 3-피리딜보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 664를 획득하였다. C34H35N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 637.2471; 실측치 638.256 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-(2-메틸피리딘-4-일)-1,3-티아졸-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 665)
시약으로서 실시예 248 및 (2-메틸-4-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 665를 획득하였다. C35H37N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 651.2628; 실측치 652.2727 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-{[5-(피리딘-4-일)티오펜-3-일]카르보닐}피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 666)
시약으로서 실시예 249 및 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 666을 획득하였다. C35H36N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 636.2519; 실측치 637.2601 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(6-메틸피리딘-3-일)티오펜-3-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 667)
시약으로서 실시예 249 및 (6-메틸-3-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 667을 획득하였다. C36H38N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 650.2675; 실측치 651.2766 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-{[5-(피리딘-3-일)티오펜-3-일]카르보닐}피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 668)
시약으로서 실시예 249 및 3-피리딜보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 668을 획득하였다. C35H36N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 636.2519; 실측치 637.26 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[5-(2-메틸피리딘-4-일)티오펜-3-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 669)
시약으로서 실시예 249 및 (2-메틸-4-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 669를 획득하였다. C36H38N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 650.2675; 실측치 651.2756 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-{[2-(피리딘-4-일)티오펜-3-일]카르보닐}피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 670)
시약으로서 실시예 250 및 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 670을 획득하였다. C35H36N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 636.2519; 실측치 637.2615 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-{[2-(피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 ( 실시예 671)
시약으로서 제조물 R3b 및 2-브로모티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 3-피리딜보론산과 반응시켜, 실시예 671을 생성시켰다. C34H35N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 637.2471; 실측치 638.2542 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(2-메틸피리딘-4-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 672)
시약으로서 제조물 R3b 및 2-브로모티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (2-메틸-4-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 672를 생성시켰다. C35H37N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 651.2628; 실측치 652.2702 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 673)
시약으로서 제조물 R3b 및 2-브로모티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (6-메톡시-3-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 673을 생성시켰다. C35H37N7O5S에 대한 HRMS 계산치: 667.2577; 실측치 668.2648 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-아미노피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 674)
시약으로서 제조물 R3b 및 2-브로모티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-2-아민과 반응시켜, 실시예 674를 생성시켰다. C34H36N8O4S에 대한 HRMS 계산치: 652.2580; 실측치 327.1370 [(M+2H)2+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-({2-[2-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일]-1,3-티아졸-5-일}카르보닐)피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 675)
시약으로서 제조물 R3b 및 2-브로모티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-2-(트리플루오로메틸)피리딘과 반응시켜, 실시 예 675를 생성시켰다. C35H34F3N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 705.2345; 실측치 706.2403 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(3-메톡시피리딘-4-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 676)
시약으로서 제조물 R3b 및 2-브로모티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (3-메톡시-4-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 676을 생성시켰다. C35H37N7O5S에 대한 HRMS 계산치: 667.2577; 실측치 668.2638 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-{[2-(티오펜-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 677)
시약으로서 제조물 R3b 및 2-브로모티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 4,4,5,5-테트라메틸-2-(3-티에닐)-1,3,2-디옥사보롤란과 반응시켜, 실시예 677을 생성시켰다. C33H34N6O4S2에 대한 HRMS 계산치: 642.2083; 실측치 643.2151 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 678)
시약으로서 제조물 R3b 및 2-브로모티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (6-메틸-3-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 678을 생성시켰다. C35H37N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 651.2628; 실측치 652.2696 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)티오펜-3-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 679)
시약으로서 실시예 250 및 (6-메틸-3-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 679를 획득하였다. C36H38N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 650.2675; 실측치 651.277 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-{[2-(피리딘-3-일)티오펜-3-일]카르보닐}피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 680)
시약으로서 실시예 250 및 3-피리딜보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 680을 획득하였다. C35H36N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 636.2519; 실측치 637.2603 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(2-메틸피리딘-4-일)티오펜-3-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 681)
시약으로서 실시예 250 및 (2-메틸-4-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 681을 획득하였다. C36H38N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 650.2675; 실측치 651.2761 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-클로로-5-(피리딘-3-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 682)
시약으로서 실시예 253 및 3-피리딜보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 682를 획득하였다. C35H35ClN6O4S에 대한 HRMS 계산치: 670.2129; 실측치 671.2205 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-클로로-5-(6-메틸피리딘-3-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 683)
시약으로서 실시예 253 및 (6-메틸-3-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 683을 획득하였다. C36H37ClN6O4S에 대한 HRMS 계산치: 684.2286; 실측치 685.2368 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-({3-클로로-5-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]티오펜-2-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 684)
시약으로서 실시예 253 및 [6-(트리플루오로메틸)-3-피리딜]보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 684를 획득하였다. C36H34ClF3N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 738.2003; 실측치 739.2071 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-({5-[6-(디메틸아미노)피리딘-3-일]-3-플루오로티오펜-2-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 685)
시약으로서 실시예 269 및 [6-(디메틸아미노)-3-피리딜]보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 685를 획득하였다. C37H40FN7O4S에 대한 HRMS 계산치: 697.2847; 실측치 349.6491 [(M+2H)2+ 형태].
■ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(4-클로로-3-플루오로티오펜-2-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 686)
시약으로서 실시예 259 및 (6-메틸-3-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 686을 탈할로겐화 부산물로서 획득하였다. C30H31ClFN5O4S에 대한 HRMS 계산치: 611.1769; 실측치 612.1852 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-({5-[6-(사이클로프로필메톡시)피리딘-3-일]-3-플루오로티오펜-2-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 687)
시약으로서 실시예 269 및 2-(사이클로프로필메톡시)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 687을 획득하였다. C39H41FN6O5S에 대한 HRMS 계산치: 724.2843; 실측치 363.1484 [(M+2H)2+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-(6-에톡시피리딘-3-일)-3-플루오로티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 688)
시약으로서 실시예 269 및 (6-에톡시-3-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 688을 획득하였다. C37H39FN6O5S에 대한 HRMS 계산치: 698.2687; 실측치 350.1408 [(M+2H)2+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[4-클로로-3-플루오로-5-(6-메틸피리딘-3-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 689)
시약으로서 실시예 259 및 (6-메틸-3-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 689를 획득하였다. C36H36ClFN6O4S에 대한 HRMS 계산치: 702.2191; 실측치 703.2265 [(M+H)+ 형태].
■ 5-(4-플루오로-5-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(7-메틸-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]카르보닐}티오펜-2-일)피리딘-2-카르보니트릴 (실시예 690)
시약으로서 실시예 269 및 (6-시아노-3-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 690을 획득하였다. C36H34FN7O4S에 대한 HRMS 계산치: 679.2377; 실측치 680.2461 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-클로로-5-(2-메틸피리딘-4-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 691)
시약으로서 실시예 253 및 (2-메틸-4-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 691을 획득하였다. C36H37ClN6O4S에 대한 HRMS 계산치: 684.2286; 실측치 685.2357 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-플루오로-4-메틸-5-(6-메틸피리딘-3-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 692)
시약으로서 실시예 261 및 (6-메틸-3-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 692를 획득하였다. C37H39FN6O4S에 대한 HRMS 계산치: 682.2737; 실측치 683.2826 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-플루오로-4-메틸-5-(2-메틸피리딘-4-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 693)
시약으로서 실시예 261 및 (2-메틸-4-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 693을 획득하였다. C37H39FN6O4S에 대한 HRMS 계산치: 682.2737; 실측치 683.2816 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[4-사이클로프로필-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 694)
시약으로서 실시예 263 및 사이클로프로필 보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 694를 획득하였다. C38H41N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 691.2941; 실측치 692.3038 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-플루오로-5-(6-메톡시피리딘-3-일)-4-메틸티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 695)
시약으로서 실시예 261 및 (6-메톡시-3-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 695를 획득하였다. C37H39FN6O5S에 대한 HRMS 계산치: 698.2687; 실측치 350.1423 [(M+2H)2+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-({3-플루오로-4-메틸-5-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]티오펜-2-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 696)
시약으로서 실시예 261 및 [6-(트리플루오로메틸)-3-피리딜]보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 696를 획득하였다. C37H36F4N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 736.2455; 실측치 737.2549 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-플루오로-5-(이미다조[1,2-a]피리딘-7-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 697)
시약으로서 실시예 269 및 이미다조[1,2-a]피리딘-7-일보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 697을 획득하였다. C37H36FN7O4S에 대한 HRMS 계산치: 693.2534; 실측치 694.2616 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-({2-[6-(디메틸아미노)피리딘-3-일]-4-메틸-1,3-티아졸-5-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 698)
시약으로서 실시예 349 및 [6-(디메틸아미노)-3-피리딜]보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 698을 획득하였다. C37H42N8O4S에 대한 HRMS 계산치: 694.3050; 실측치 695.3133 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-({3-플루오로-5-[6-(피페라진-1-일)피리딘-3-일]티오펜-2-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 699)
시약으로서 실시예 269 및 1-[5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-2-피리딜]피페라진으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 699를 획득하였다. C39H43FN8O4S에 대한 HRMS 계산치: 738.3112; 실측치 739.3183 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-({2-[6-(사이클로프로필메톡시)피리딘-3-일]-4-메틸-1,3-티아졸-5-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 700)
시약으로서 실시예 349 및 2-(사이클로프로필메톡시)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 700을 획득하였다. C39H43N7O5S에 대한 HRMS 계산치: 721.3046; 실측치 722.3118 [(M+H)+ 형태].
■ 5-(5-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(7-메틸-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]카르보닐}-4-메틸-1,3-티아졸-2-일)피리딘-2-카르보니트릴 (실시예 701)
시약으로서 실시예 349 및 (6-시아노-3-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 701을 획득하였다. C36H36N8O4S에 대한 HRMS 계산치: 676.2580; 실측치 677.2649 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-(메톡시메틸)-5-(6-메틸피리딘-3-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 702)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-브로모-4-(메톡시메틸)티오펜-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (6-메틸-3-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 702를 생성시켰다. C38H42N6O5S에 대한 HRMS 계산치: 694.2938; 실측치 695.302 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-(메톡시메틸)-5-(2-메틸피리딘-4-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 703)
시약으로서 제조물 R3b 및 5-브로모-4-(메톡시메틸)티오펜-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (2-메틸-4-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 703을 생성시켰다. C38H42N6O5S에 대한 HRMS 계산치: 694.2938; 실측치 695.3030 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-({3-플루오로-5-[6-(2,2,2-트리플루오로에톡시)피리딘-3-일]티오펜-2-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 704)
시약으로서 실시예 269 및 [6-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-3-피리딜]보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 704를 획득하였다. C37H36F4N6O5S에 대한 HRMS 계산치: 752.2404; 실측치 753.2476 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-플루오로-5-(3-메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-6-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 705)
시약으로서 실시예 269 및 3-메틸-6-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)이미다조[4,5-b]피리딘으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 705를 획득하였다. C37H37FN8O4S에 대한 HRMS 계산치: 708.2642; 실측치 709.2708 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[4-에틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 706)
시약으로서 실시예 263 및 포타슘 에틸트리플루오로보레이트로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 706을 획득하였다. C37H41N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 679.2941; 실측치 680.3022 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[4-(디메틸아미노)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 707)
및
3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[4-(디메틸아미노)-5-(6-메틸피리딘-3-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 708)
시약으로서 실시예 275 및 (6-메틸-3-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 707(탈할로겐화 부산물) 및 실시예 708을 획득하였고, 크로마토그래피로 분리하였다.
실시예 707: C32H38N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 602.2675; 실측치 603.2751 [(M+H)+ 형태].
실시예 708: C38H43N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 693.3098; 실측치 694.3175 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메톡시-5-(6-메틸피리딘-3-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 709)
시약으로서 실시예 276 및 (6-메틸-3-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 709를 획득하였다. C37H40N6O5S에 대한 HRMS 계산치: 680.2781; 실측치 681.2860 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[4-브로모-5-(6-메틸피리딘-3-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 710)
및
3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[4,5-비스(6-메틸피리딘-3-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 711)
시약으로서 실시예 277 및 (6-메틸-3-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 710 및 실시예 711을 획득하였고, 크로마토그래피로 분리하였다.
실시예 710: C36H37N6O4SBr에 대한 HRMS 계산치: 728.1780; 실측치 729.1856 [(M+H)+ 형태].
실시예 711: C42H43N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 741.3098; 실측치 742.3166 [(M+H)+ 형태].
■ 메틸 3-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(7-메틸-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]카르보닐}-5-(6-메틸피리딘-3-일)벤조에이트 (실시예 712)
시약으로서 실시예 287 및 (6-메틸-3-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 712를 획득하였다. C40H42N6O6에 대한 HRMS 계산치: 702.3166; 실측치 703.323 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-플루오로-5-(6-메틸피리딘-3-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 713)
시약으로서 실시예 269 및 (6-메틸-3-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 713을 획득하였다. C36H37FN6O4S에 대한 HRMS 계산치: 668.2581; 실측치 669.2661 [(M+H)+ 형태].
■ 5-[5-({(3R,4R)-4-[(4-{[7-(3-클로로페닐)-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일]메틸}-4-하이드록시피페리딘-1-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-1-일}메틸)-1,3-티아졸-2-일]피리딘-2-카르보니트릴 (실시예 714)
시약으로서 실시예 87 및 (6-시아노-3-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 714를 획득하였다. C40H37ClN8O3S에 대한 HRMS 계산치: 744.2398; 실측치 745.2479 [(M+H)+ 형태].
■ 7-(3-클로로페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 715)
시약으로서 실시예 87 및 (6-메틸-3-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 715를 획득하였다. C40H40ClN7O3S에 대한 HRMS 계산치: 733.2602; 실측치 734.2693 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-{[2-(티오펜-2-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(3-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 716)
시약으로서 실시예 95 및 2-티에닐보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 716을 획득하였다. C39H40N6O4S2에 대한 HRMS 계산치: 720.2552; 실측치 721.2616 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-{[2-(피리미딘-5-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(3-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 717)
시약으로서 실시예 95 및 피리미딘-5-일보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 717을 획득하였다. C39H40N8O4S에 대한 HRMS 계산치: 716.2893; 실측치 717.2989 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(3-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 718)
시약으로서 실시예 95 및 1-메틸-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피라졸로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 718을 획득하였다. C39H42N8O4S에 대한 HRMS 계산치: 718.3050; 실측치 719.3109 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(3-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 719)
시약으로서 실시예 95 및 1-메틸-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피라졸로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 719를 획득하였다. C39H42N8O4S에 대한 HRMS 계산치: 718.3050; 실측치 719.3087 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(1-메틸-1H-피롤-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(3-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 720)
시약으로서 실시예 95 및 1-메틸-3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피롤로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 720을 획득하였다. C40H43N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 717.3098; 실측치 718.3169 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-{[2-(티오펜-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(3-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 721)
시약으로서 실시예 95 및 4,4,5,5-테트라메틸-2-(3-티에닐)-1,3,2-디옥사보롤란으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 721을 획득하였다. C39H40N6O4S2에 대한 HRMS 계산치: 720.2552; 실측치 721.2639 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(푸란-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-(3-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 722)
시약으로서 실시예 95 및 2-(3-푸릴)-4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 722를 획득하였다. C39H40N6O5S에 대한 HRMS 계산치: 704.2781; 실측치 705.2823 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(푸란-2-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-(3-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 723)
시약으로서 실시예 95 및 2-푸릴보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 723을 획득하였다. C39H40N6O5S에 대한 HRMS 계산치: 704.2781; 실측치 705.2846 [(M+H)+ 형태].
■ 5-[5-({(3R,4R)-4-[(4-하이드록시-4-{[7-(3-메톡시페닐)-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일]메틸}피페리딘-1-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-1-일}메틸)-1,3-티아졸-2-일]피리딘-2-카르보니트릴 (실시예 724)
시약으로서 실시예 95 및 (6-시아노-3-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 724를 획득하였다. C41H40N8O4S에 대한 HRMS 계산치: 740.2893; 실측치 741.2958 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(3-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 725)
시약으로서 실시예 95 및 (6-메틸-3-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 725를 획득하였다. C41H43N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 729.3098; 실측치 365.6635 [(M+2H)2+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(6'-메틸-3,3'-바이피리딘-5-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 726)
시약으로서 실시예 303 및 (6-메틸-3-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 726을 획득하였다. C42H41N7O4에 대한 HRMS 계산치: 707.3220; 실측치 708.329 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-플루오로-5-(6-메틸피리딘-3-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 727)
시약으로서 제조물 R3bu 및 제조물 R1g로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (6-메틸-3-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 727을 생성시켰다. C41H39FN6O4S에 대한 HRMS 계산치: 730.2737; 실측치 731.2812 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2-브로모-4-메틸-1,3-티아졸-5-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 728)
시약으로서 제조물 R3bu 및 2-브로모-4-메틸-티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 728을 획득하였다. C35H35N6O4SBr에 대한 HRMS 계산치: 714.1624; 실측치 715.1701 [(M+H)+ 형태].
■ 5-(5-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(4-옥소-7-페닐-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]카르보닐}-4-메틸-1,3-티아졸-2-일)피리딘-2-카르보니트릴 (실시예 729)
시약으로서 실시예 728 및 (6-시아노-3-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 729를 획득하였다. C41H38N8O4S에 대한 HRMS 계산치: 738.2737; 실측치 739.2816 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-({2-[6-(디메틸아미노)피리딘-3-일]-4-메틸-1,3-티아졸-5-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 730)
시약으로서 실시예 728 및 [6-(디메틸아미노)-3-피리딜]보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 730을 획득하였다. C42H44N8O4S에 대한 HRMS 계산치: 756.3206; 실측치 757.3285 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-({4-메틸-2-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]-1,3-티아졸-5-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 731)
시약으로서 실시예 728 및 [6-(트리플루오로메틸)-3-피리딜]보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 731을 획득하였다. C41H38F3N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 781.2658; 실측치 782.2735 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-({2-[6-(디메틸아미노)피리딘-3-일]-1,3-티아졸-5-일}메틸)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 732)
시약으로서 실시예 103 및 [6-(디메틸아미노)-3-피리딜]보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 732를 획득하였다. C41H44N8O3S에 대한 HRMS 계산치: 728.3257; 실측치 365.1688 [(M+2H)2+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 733)
시약으로서 실시예 103 및 (6-메톡시-3-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 733을 획득하였다. C40H41N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 715.2941; 실측치 358.6536 [(M+2H)2+ 형태].
■ 3-[(4- 하이드록시 -1-{[( 3R,4R )-1-{[2-(6- 메톡시피리딘 -3-일)-4- 메틸 -1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 734)
시약으로서 실시예 728 및 (6-메톡시-3-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 734를 획득하였다. C41H41N7O5S에 대한 HRMS 계산치: 743.2890; 실측치 744.2969 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-({2-[6-(모르폴린-4-일)피리딘-3-일]-1,3-티아졸-5-일}메틸)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 735)
시약으로서 실시예 103 및 (6-모르폴리노-3-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 735를 획득하였다. C43H46N8O4S에 대한 HRMS 계산치: 770.3362; 실측치 386.1758 [(M+2H)2+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-({2-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]-1,3-티아졸-5-일}메틸)피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 736)
시약으로서 실시예 103 및 [6-(트리플루오로메틸)-3-피리딜]보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 736을 획득하였다. C40H38F3N7O3S에 대한 HRMS 계산치: 753.2709; 실측치 754.2786 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-({2-[6-(피페라진-1-일)피리딘-3-일]-1,3-티아졸-5-일}메틸)피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 737)
시약으로서 실시예 103 및 1-[5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-2-피리딜]피페라진으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 737을 획득하였다. C43H47N9O3S에 대한 HRMS 계산치: 769.3522; 실측치 770.3601 [(M+H)+ 형태].
■ 5-(5-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(4-옥소-7-페닐-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]메틸}-1,3-티아졸-2-일)피리딘-2-카르보니트릴 (실시예 738)
시약으로서 실시예 103 및 (6-시아노-3-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 738을 획득하였다. C40H38N8O3S에 대한 HRMS 계산치: 710.2787; 실측치 711.2881 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-({2-[6-(하이드록시메틸)피리딘-3-일]-1,3-티아졸-5-일}메틸)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 739)
시약으로서 실시예 103 및 [6-(하이드록시메틸)-3-피리딜]보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 739를 획득하였다. C40H41N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 715.2941; 실측치 716.3019 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(3-메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-6-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 740)
시약으로서 실시예 103 및 3-메틸-6-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)이미다조[4,5-b]피리딘으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 740을 획득하였다. C41H41N9O3S에 대한 HRMS 계산치: 739.3053; 실측치 370.6594 [(M+2H)2+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(5-플루오로-6-하이드록시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 741)
시약으로서 실시예 103 및 (5-플루오로-6-하이드록시-3-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 741을 획득하였다. C39H38FN7O4S에 대한 HRMS 계산치: 719.2690; 실측치 720.2742 [(M+H)+ 형태].
■ 5-(5-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(4-옥소-7-페닐-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]메틸}-1,3-티아졸-2-일)피리딘-3-카르복사미드 (실시예 742)
시약으로서 실시예 103 및 5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-3-카르복사미드로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 742를 획득하였다. C40H40N8O4S에 대한 HRMS 계산치: 728.2893; 실측치 729.296 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-({2-[5-(하이드록시메틸)피리딘-3-일]-1,3-티아졸-5-일}메틸)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 743)
시약으로서 실시예 103 및 [5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-3-피리딜]메탄올로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 743을 획득하였다. C40H41N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 715.2941; 실측치 358.6526 [(M+2H)2+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-({2-[6-(테트라하이드로-2H-피란-4-일옥시)피리딘-3-일]-1,3-티아졸-5-일}메틸)피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 744)
시약으로서 실시예 103 및 2-테트라하이드로피란-4-일옥시-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실 시예 744를 획득하였다. C44H47N7O5S에 대한 HRMS 계산치: 785.3359; 실측치 393.6745 [(M+2H)2+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(5-아미노-6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 745)
시약으로서 실시예 103 및 2-메톡시-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-3-아민으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 745를 획득하였다. C40H42N8O4S에 대한 HRMS 계산치: 730.3050; 실측치 366.1585 [(M+2H)2+ 형태].
■ 메틸 5-(5-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(4-옥소-7-페닐-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]메틸}-1,3-티아졸-2-일)피리딘-2-카르복실레이트 (실시예 746)
시약으로서 실시예 103 및 메틸 5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-2-카르복실레이트로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 746을 획득하였다. C41H41N7O5S에 대한 HRMS 계산치: 743.2890; 실측치 744.2954 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-({2-[6-(2-메톡시에톡시)피리딘-3-일]-1,3-티아졸-5-일}메틸)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 747)
시약으로서 실시예 103 및 2-(2-메톡시에톡시)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 747을 획득하였다. C42H45N7O5S에 대한 HRMS 계산치: 759.3203; 실측치 760.3268 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(2-{6-[(2-메톡시에틸)아미노]피리딘-3-일}-1,3-티아졸-5-일)메틸]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 748)
시약으로서 실시예 103 및 N-(2-메톡시에틸)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-2-아민으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 748을 획득하였다. C42H46N8O4S에 대한 HRMS 계산치: 758.3362; 실측치 380.1717 [(M+2H)2+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(6'-메틸-2,3'-바이피리딘-4-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 749)
시약으로서 실시예 302 및 (6-메틸-3-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 749를 획득하였다. C42H41N7O4에 대한 HRMS 계산치: 707.3220; 실측치 708.3294 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 750)
시약으로서 실시예 728 및 (6-메틸-3-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 750을 획득하였다. C41H41N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 727.2941; 실측치 728.3013 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 751)
시약으로서 실시예 103 및 (6-메틸-3-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 751을 획득하였다. C40H41N7O3S에 대한 HRMS 계산치: 699.2991; 실측치 350.6573 [(M+2H)2+ 형태].
■ 7-에틸-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 752)
시약으로서 제조물 R3c 및 2-브로모-4-메틸-티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (6-메틸-3-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 752를 생성시켰다. C37H41N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 679.2941; 실측치 680.3014 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-아미노피리딘-3-일)-4-메틸-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-에틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 753)
시약으로서 제조물 R3c 및 2-브로모-4-메틸-티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-2-아민과 반응시켜, 실시예 753을 생성시켰다. C36H40N8O4S에 대한 HRMS 계산치: 680.2893; 실측치 341.1534 [(M+2H)2+ 형태].
■ 7-에틸-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-({4-메틸-2-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]-1,3-티아졸-5-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 754)
시약으로서 제조물 R3c 및 2-브로모-4-메틸-티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 [6-(트리플루오로메틸)-3-피리딜]보론산과 반응시켜, 실시예 754를 생성시켰다. C37H38N7O4F3S에 대한 HRMS 계산치: 733.2658; 실측치 734.2738 [(M+H)+ 형태].
■ 7-에틸-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-4-메틸-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 755)
시약으로서 제조물 R3c 및 2-브로모-4-메틸-티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (6-메톡시-3-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 755를 생성시켰다. C37H41N7O5S에 대한 HRMS 계산치: 695.2890; 실측치 696.2959 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(피리딘-4-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 756)
시약으로서 제조물 R3cd 및 2-브로모-4-메틸-티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (6-메틸-3-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 756을 생성시켰다. C40H40N8O4S에 대한 HRMS 계산치: 728.2893; 실측치 729.2971 [(M+H)+ 형태].
■ 7-사이클로프로필-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 757)
시약으로서 제조물 R3g 및 2-브로모-5-(브로모메틸)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (6-메틸-3-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 757을 생성시켰다. C37H41N7O3S에 대한 HRMS 계산치: 663.2991; 실측치 332.6581 [(M+2H)2+ 형태].
■ 7-사이클로프로필-3-[(1-{[(3R,4R)-1-({3-플루오로-5-[6-(2,2,2-트리플루오로에톡시)피리딘-3-일]티오펜-2-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 758)
시약으로서 제조물 R3g 및 R1g로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 [6-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-3-피리딜]보론산과 반응시켜, 실시예 758을 생성시켰다. C39H38F4N6O5S에 대한 HRMS 계산치: 778.256; 실측치 779.2595 [(M+H)+ 형태].
■ 7-사이클로부틸-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 759)
시약으로서 제조물 R3h 및 제조물 R1g로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (6-메틸-3-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 759를 생성시켰다. C39H43N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 705.3098; 실측치 706.3173 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(2-메틸프로필)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 760)
시약으로서 제조물 R3n 및 2-브로모-5-(브로모메틸)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (6-메틸-3-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 760을 생성시켰다. C39H45N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 707.3254; 실측치 708.3342 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-플루오로-5-(6-메틸피리딘-3-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-(2-메틸프로필)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 761)
시약으로서 제조물 R3n 및 제조물 R1g로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (6-메틸-3-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 761을 생성시켰다. C39H43FN6O4S에 대한 HRMS 계산치: 710.3051; 실측치 711.3123 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2-브로모-4-메틸-1,3-티아졸-5-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-(2,2,2-트리플루오로에틸)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 762)
시약으로서 제조물 R3o 및 2-브로모-4-메틸-티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 762를 획득하였다. C31H32BrF3N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 720.1341; 실측치 721.1421 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-플루오로-5-(6-메틸피리딘-3-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-(2,2,2-트리플루오로에틸)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 ( 실시예 763)
시약으로서 실시예 340 및 (6-메틸-3-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 763을 획득하였다. C37H36F4N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 736.2455; 실측치 737.253 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(2,2,2-트리플루오로에틸)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 ( 실시예 764)
시약으로서 실시예 762 및 (6-메틸-3-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 764를 획득하였다. C37H38F3N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 733.2658; 실측치 734.274 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(2,2,2-트리플루오로에틸)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 765)
시약으로서 실시예 143 및 (6-메틸-3-피리딜)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 765를 획득하였다. C36H38N7O3F3S에 대한 HRMS 계산치: 705.2709; 실측치 706.2759 [(M+H)+ 형태].
■ 7-(2,2-디플루오로에틸)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 766)
시약으로서 제조물 R3p 및 2-브로모-4-메틸-티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (6-메틸-3-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 766을 생성시켰다. C37H39F2N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 715.2752; 실측치 716.2836 [(M+H)+ 형태].
■ 7-(사이클로프로필메틸)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 767)
시약으로서 제조물 R3q 및 2-브로모-4-메틸-티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (6-메틸-3-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 767을 생성시켰다. C39H43N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 705.3098; 실측치 353.6637 [(M+2H)2+ 형태].
■ 7-[3-(디메틸아미노)프로필]-3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-플루오로-5-(6-메틸피리딘-3-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 768)
시약으로서 제조물 R3t 및 제조물 R1g로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (6-메틸-3-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 768을 생성시켰다. C40H46FN7O4S에 대한 HRMS 계산치: 739.3316; 실측치 370.6742 [(M+2H)2+ 형태].
■ 7-(2-플루오로에틸)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 769)
시약으로서 제조물 R3u 및 2-브로모-4-메틸-티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (6-메틸-3-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 769를 생성시켰다. C37H40FN7O4S에 대한 HRMS 계산치: 697.2847; 실측치 698.2920 [(M+H)+ 형태].
■ 7-[2-(디메틸아미노)에틸]-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 770)
시약으로서 제조물 R3v 및 2-브로모-4-메틸-티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (6-메틸-3-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 770을 생성시켰다. C39H46N8O4S에 대한 HRMS 계산치: 722.3362; 실측치 362.1756 [(M+2H)2+ 형태].
■ 7-[2-(디메틸아미노)에틸]-3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-플루오로-5-(6-메틸피리딘-3-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 771)
시약으로서 제조물 R3v 및 제조물 R1g로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (6-메틸-3-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 771을 생성시켰다. C39H44FN7O4S에 대한 HRMS 계산치: 725.3160; 실측치 363.6647 [(M+2H)2+ 형태].
■ 7-[2-(디메틸아미노)에틸]-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 772)
시약으로서 제조물 R3v 및 2-브로모-5-(브로모메틸)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (6-메틸-3-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 772를 생성시켰다. C38H46N8O3S에 대한 HRMS 계산치: 694.3414; 실측치 348.1773 [(M+2H)2+ 형태].
■ 7-(2-하이드록시에틸)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 773)
시약으로서 제조물 R3w 및 2-브로모-4-메틸-티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 (6-메틸-3-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 773을 생성시켰다. C37H41N7O5S에 대한 HRMS 계산치: 695.2890; 실측치 696.2960 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-하이드록시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 774)
시약으로서 실시예 160 및 붕소-트리브로마이드로 시작하여 일반 절차 10을 이용하여, 실시예 774를 획득하였다. C41H41N7O5S에 대한 HRMS 계산치: 743.2890; 실측치 744.2970 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-하이드록시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 775)
시약으로서 실시예 61 및 붕소-트리브로마이드로 시작하여 일반 절차 10을 이용하여, 실시예 775를 획득하였다. C40H41N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 715.2941; 실측치 358.6539 [(M+2H)2+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-하이드록시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-하이드록시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 776)
및
3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-하이드록시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 777)
시약으로서 실시예 62 및 붕소-트리브로마이드로 시작하여 일반 절차 10을 이용하여, 실시예 776 및 실시예 777을 획득하였고, 크로마토그래피로 분리하였다.
실시예 776: C39H39N7O5S에 대한 HRMS 계산치: 717.2733; 실측치 718.2818 [(M+H)+ 형태].
실시예 777: C40H41N7O5S에 대한 HRMS 계산치: 731.2890; 실측치 732.2963 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-(2-아미노피리딘-4-일)-3-메틸티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 778)
반응물로서 실시예 402로 시작하여 일반 절차 14를 이용하여, 실시예 778을 획득하였다. C36H39N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 665.2784; 실측치 333.6468 [(M+2H)2+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[4-아미노-5-(피리딘-4-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 779)
반응물로서 실시예 185로 시작하여 일반 절차 12를 이용하여, 실시예 779를 획득하였다. C35H37N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 651.2628; 실측치 326.6382 [(M+2H)2+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-(1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-6-일카르보닐)피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 780)
반응물로서 실시예 192로 시작하여 일반 절차 14를 이용하여, 실시예 780을 획득하였다. C35H40N6O4에 대한 HRMS 계산치: 608.3111; 실측치 305.1639 [(M+2H)2+ 형태].
■ N-(3-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(7-메틸-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]카르보닐}페닐)아세트아미드 (실시예 781)
시약으로서 실시예 512 및 아세트산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 781을 획득하였다. C34H38N6O5에 대한 HRMS 계산치: 610.2903; 실측치 611.2989 [(M+H)+ 형태].
■ N-(3-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(7-메틸-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]카르보닐}페닐)벤즈아미드 (실시예 782)
시약으로서 실시예 512 및 벤조산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실 시예 782를 획득하였다. C39H40N6O5에 대한 HRMS 계산치: 672.30603; 실측치 673.3148 [(M+H)+ 형태].
■ tert -부틸 (2-브로모-5-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(7-메틸-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]카르보닐}티오펜-3-일)카르바메이트 (실시예 783)
시약으로서 실시예 R3b 및 실시예 R1o로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 783을 획득하였다. C35H41BrN6O6S에 대한 HRMS 계산치: 752.1992; 실측치 753.2074 [(M+H)+ 형태].
■ 2-클로로-N-(3-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(7-메틸-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]카르보닐}페닐)아세트아미드 (실시예 784)
실시예 512(100 mg, 0.176 mmol), 및 클로로아세틸 클로라이드(17 μl, 24 mg, 0.21 mmol) 및 포타슘-카르보네이트(73 mg, 0.527 mmol)를 3시간 동안 실온에서 DMF(2 ml) 중에서 교반하였다. 반응 혼합물을 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼 상, 5 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배)로 정제하여, 실시예 784를 생성시켰다. C34H37ClN6O5에 대한 HRMS 계산치: 644.2514; 실측치 645.2606 [(M+H)+ 형태].
■ N-(3-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(7-메틸-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]카르보닐}페닐)프로프-2-엔아미드 (실시예 785)
시약으로서 실시예 512 및 아크릴산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 785를 획득하였다. C35H38N6O5에 대한 HRMS 계산치: 622.2903; 실측치 623.2988 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-(2-아미노피리딘-4-일)-3-플루오로티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 786)
반응물로서 실시예 628로 시작하여 일반 절차 14를 이용하여, 실시예 786을 획득하였다. C35H36FN7O4S에 대한 HRMS 계산치: 669.2534; 실측치 335.6337 [(M+2H)2+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-(2-아미노피리딘-4-일)티오펜-2-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 787)
반응물로서 실시예 392로 시작하여 일반 절차 14를 이용하여, 실시예 787을 획득하였다. C35H39N7O3S에 대한 HRMS 계산치: 637.2835; 실측치 319.6503 [(M+2H)2+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-(1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린-7-일카르보닐)피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 788)
반응물로서 실시예 245로 시작하여 일반 절차 14를 이용하여, 실시예 788을 획득하였다. C35H40N6O4에 대한 HRMS 계산치: 608.3111; 실측치 609.3200 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-(2-아미노피리딘-4-일)-1,3-티아졸-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 789)
반응물로서 실시예 644로 시작하여 일반 절차 14를 이용하여, 실시예 789를 획득하였다. C34H36N8O4S에 대한 HRMS 계산치: 652.2580; 실측치 327.137 [(M+2H)2+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(2-아미노피리딘-4-일)-4-메틸-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 790)
반응물로서 실시예 645로 시작하여 일반 절차 14를 이용하여, 실시예 790을 획득하였다. C35H38N8O4S에 대한 HRMS 계산치: 666.2737; 실측치 334.1454 [(M+2H)2+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-(2-아미노피리딘-4-일)-4-메틸티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 791)
반응물로서 실시예 398로 시작하여 일반 절차 14를 이용하여, 실시예 791을 획득하였다. C36H39N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 665.2784; 실측치 333.6473 [(M+2H)2+ 형태].
■ 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(2-아미노피리딘-4-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 792)
반응물로서 실시예 657로 시작하여 일반 절차 14를 이용하여, 실시예 792를 획득하였다. C34H36N8O4S에 대한 HRMS 계산치: 652.2580; 실측치 653.2646 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[4-(아미노메틸)벤조일]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 793)
반응물로서 실시예 252로 시작하여 일반 절차 14를 이용하여, 실시예 793을 획득하였다. C33H38N6O4에 대한 HRMS 계산치: 582.2955; 실측치 292.1560 [(M+2H)2+ 형태].
■ N-(4-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(7-메틸-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]카르보닐}벤질)프로프-2-엔아미드 (실시예 794)
시약으로서 실시예 793 및 아크릴산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 794를 획득하였다. C36H40N6O5에 대한 HRMS 계산치: 636.3060; 실측치 637.3134 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(1-아크릴로일-1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린-7-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 795)
시약으로서 실시예 788 및 아크릴산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 795를 획득하였다. C38H42N6O5에 대한 HRMS 계산치: 662.3217; 실측치 663.3297 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(7-메틸-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]카르보닐}벤즈아미드 (실시예 796)
실시예 208(0.23 mmol), 아세트알독심(141 μl, 137 mg, 2.3 mmol, 10　eq.), 및 구리(II)-클로라이드-처리된 분자체(4Å, 50 mg)의 혼합물을 60℃에서 5시간 동안 MeOH(2 ml) 중에서 교반하였다. 반응 혼합물을 여과시키고, 여과액을 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼 상, 5 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배)로 정제하여, 실시 예 796을 생성시켰다. C33H36N6O5에 대한 HRMS 계산치: 596.2747; 실측치 597.283 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(7-메틸-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]카르보닐}벤조산 (실시예 797)
MeCN(2 ml) 중 실시예 260(0.66 mmol), 염산(aq. 1 N, 1.33 ml, 2 eq.)의 혼합물을 4시간 동안 80℃에서 교반하였다. 반응 혼합물을 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼 상, 5 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배)에 주입하여, 실시예 797을 생성시켰다. C33H35N5O6에 대한 HRMS 계산치: 597.2587; 실측치 598.2659 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(7-메틸-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]카르보닐}-N-메틸벤즈아미드 (실시예 798)
카르복실산 반응물로서 실시예 797 및 아민 반응물로서 메틸아민 하이드로클로라이드로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 798을 획득하였다. C34H38N6O5에 대한 HRMS 계산치: 610.2903; 실측치 611.2978 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(7-메틸-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]카르보닐}-N,N-디메틸벤즈아미드 (실시예 799)
카르복실산 반응물로서 실시예 797 및 아민 반응물로서 디메틸아민 하이드로클로라이드로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 799를 획득하였다. C35H40N6O5에 대한 HRMS 계산치: 624.3060; 실측치 625.3139 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[3-(모르폴린-4-일카르보닐)벤조일]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 800)
카르복실산 반응물로서 실시예 797 및 아민 반응물로서 모르폴린으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 800을 획득하였다. C37H42N6O6에 대한 HRMS 계산치: 666.3166; 실측치 334.1668 [(M+2H)2+ 형태].
■ 5-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(7-메틸-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]카르보닐}-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-4-카르보니트릴 (실시예 801)
NMP(5 ml) 중 실시예 263(0.15 mmol) 및 구리(I)-시아니드(156 mg, 1.74 mmol, 12 eq.)의 혼합물을 200℃에서 4시간 동안 마이크로파 조사하였다. 반응 혼합물을 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼 상, 5 mM 수성 포름산 - MeCN, 이후 5 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배)로 정제하여, 실시예 801을 생성시켰다. C36H36N8O4S에 대한 HRMS 계산치: 676.2580; 실측치 677.266 [(M+H)+ 형태].
■ (3-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(7-메틸-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]카르보닐}페닐)(메틸)설포늄올레이트 (실시예 802)
MeOH(5 ml), 물(5 ml) 및 MeCN(5 ml) 중 실시예 283(0.267 mmol) 및 Oxone®(164 mg, 0.267 mmol, 1 eq)의 혼합물을 10시간 동안 실온에서 교반하였다. 물(30 ml) 및 MSM(3 ml)을 반응 혼합물에 첨가하고, 증발시켰다. 잔여물에 염수(30 ml)를 첨가하고, DCM(4 x 50 ml)으로 추출하고, 조합된 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 증발시켰다. 잔여물을 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼 상, 5 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배)로 정제하여, 실시예 　802를 생성시켰다. C33H37N5O5S에 대한 HRMS 계산치: 615.2515; 실측치 616.2622 [(M+H)+ 형태].
■ 메틸 3-아미노-5-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(7-메틸-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]카르보닐}벤조에이트 (실시예 803)
반응물로서 실시예 285로 시작하여 일반 절차 12를 이용하여, 실시예 803을 획득하였다. C34H38N6O6에 대한 HRMS 계산치: 626.2853; 실측치 627.295 [(M+H)+ 형태].
■ 3-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(7-메틸-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]카르보닐}-N-메톡시-N-메틸벤즈아미드 (실시예 804)
카르복실산 반응물로서 실시예 797 및 아민 반응물로서 N,O-디메틸하이드록실아민 하이드로클로라이드로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 804를 획득하였다. C35H40N6O6에 대한 HRMS 계산치: 640.3009; 실측치 641.3089 [(M+H)+ 형태].
■ 메틸 3-(아세틸아미노)-5-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(7-메틸-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]카르보닐}벤조에이트 (실시예 805)
반응물로서 실시예 803 및 아세트산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 805를 획득하였다. C36H40N6O7에 대한 HRMS 계산치: 668.2958; 실측치 669.3036 [(M+H)+ 형태].
■ 메틸 3-(벤조일아미노)-5-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(7-메틸-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]카르보닐}벤조에이트 (실시예 806)
시약으로서 실시예 803 및 벤조산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실 시예 806을 획득하였다. C41H42N6O7에 대한 HRMS 계산치: 730.3115; 실측치 731.3194 [(M+H)+ 형태].
■ 7-(3-클로로페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-하이드록시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 807)
반응물로서 실시예 86으로 시작하여 일반 절차 10을 이용하여, 실시예 807을 획득하였다. C39H38N7O4SCl에 대한 HRMS 계산치: 735.2394; 실측치 736.2464 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(3-하이드록시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 808)
반응물로서 실시예 99로 시작하여 일반 절차 10을 이용하여, 실시예 808을 획득하였다. C40H41N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 715.2941; 실측치 716.3012 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-하이드록시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(3-하이드록시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 809)
반응물로서 실시예 94로 시작하여 일반 절차 10을 이용하여, 실시예 809를 획득하였다. C39H39N7O5S에 대한 HRMS 계산치: 717.2733; 실측치 718.2805 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-옥소-1,6-디하이드로피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(6-메톡시피리딘-2-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 ( 실시예 810)
반응물로서 실시예 101로 시작하여 일반 절차 15를 이용하여, 실시예 810을 획득하였다. C39H40N8O5S에 대한 HRMS 계산치: 732.2842; 실측치 733.2893 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸-1-옥시도피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 811)
DCM(1 ml) 중 실시예 750(0.137 mmol), mCPBA(24 mg, 0.137 mmol, 1 eq.)의 혼합물을 25시간 동안 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물을 증발시키고, 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼 상, 5 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배)로 정제하여, 실시 예 811을 생성시켰다. C41H41N7O5S에 대한 HRMS 계산치: 743.2890; 실측치 744.2959 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-하이드록시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 812)
반응물로서 실시예 733으로 시작하여 일반 절차 10을 이용하여, 실시예 812를 획득하였다. C39H39N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 701.2784; 실측치 702.2841 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(4-메틸피페라진-1-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 813)
실시예 103(0.391 mmol) 및 N-메틸피페라진(96 μl, 87 mg, 0.872　mmol, 3 eq.) 및 PDO(5 ml)의 혼합물을 150℃에서 모두 함께 9시간 동안 마이크로파 조사하였다. 반응 혼합물을 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼 상, 5 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배)로 정제하여, 실시예 813을 생성시켰다. C39H46N8O3S에 대한 HRMS 계산치: 706.3414; 실측치 707.3487 [(M+H)+ 형태].
■ 5-(5-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(4-옥소-7-페닐-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]메틸}-1,3-티아졸-2-일)피리딘-2-카르복실산 (실시예 814)
시약으로서 실시예 103 및 메틸 5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-2-카르복실레이트로 시작하여 일반 절차 9를 이용하였고, 미정제 생성물을 MeOH(5 ml) 및 물(5 ml)에 용해시키고, 리튬-하이드록시드 모노하이드레이트(74 mg, 1.76 mmol)를 첨가하고, 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물로 증발시키고, HCl 용액(aq., 1N)으로 중화시키고, 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼 상, 5 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배)로 정제하여, 실시예 814를 생성시켰다. C40H39N7O5S에 대한 HRMS 계산치: 729.2733; 실측치 730.278 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-옥소-1,6-디하이드로피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(6-옥소-1,6-디하이드로피리딘-2-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 815)
반응물로서 실시예 101로 시작하여 일반 절차 15를 이용하여, 실시예 815를 획득하였다. C38H38N8O5S에 대한 HRMS 계산치: 718.2686; 실측치 719.2756 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(6-옥소-1,6-디하이드로피리딘-2-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 816)
반응물로서 실시예 100으로 시작하여 일반 절차 15를 이용하여, 실시예 816을 획득하였다. C39H40N8O4S에 대한 HRMS 계산치: 716.2893; 실측치 717.2966 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(1-메틸-6-옥소-1,6-디하이드로피리딘-2-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 817)
반응물로서 실시예 816 및 시약으로서 요오도메탄으로 시작하여 일반 절차 13을 이용하여, 실시예 817을 획득하였다. C40H42N8O4S에 대한 HRMS 계산치: 730.3050; 실측치 731.3121 [(M+H)+ 형태].
■ 3- [[1-[(3S,4S) -1- 벤질 -3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4- 하이드록시 -4- 피 페리딜]메틸]티에노[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 818)
시약으로서 3-[[4-하이드록시-1-[(3S,4S)-3-페닐피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]티에노[2,3-d]피리미딘-4-온(tert-부틸 (3S,4S)-4-(2-옥사-6-아자스피로[2.5]옥탄-6-카르보닐)-3-페닐-피페리딘-1-카르복실레이트 및 3H-티에노[2,3-d]피리미딘-4-온을 이용하여 일반 절차 5에 따라 획득됨) 및 벤질 브로마이드로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 818을 획득하였다. C31H34N4O3S에 대한 HRMS 계산치: 542.2352; 실측치 543.2419 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[1-[(3R,4R)-1-벤질-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-하이드록시-4-피페리딜]메틸]티에노[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 819)
시약으로서 제조물 R3cp 및 벤질 브로마이드로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 819를 획득하였다. C31H34N4O3S에 대한 HRMS 계산치: 543.2352; 실측치 543.2401 [(M+H)+ 형태].
■ 3- [[1-[(3S,4S) -1- 벤질 -3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4- 하이드록시 -4- 피 페리딜]메틸]피리도[3,2-d]피리미딘-4-온 (실시예 820)
시약으로서 제조물 R3cn 및 벤질 브로마이드로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 820을 획득하였다. C32H35N5O3에 대한 HRMS 계산치: 537.274; 실측치 538.2837 [(M+H)+ 형태].
■ 3- [[1-[(3R,4R) -1- 벤질 -3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4- 하이드록시 -4- 피 페리딜]메틸]피리도[3,2-d]피리미딘-4-온 (실시예 821)
시약으로서 제조물 R3co 및 벤질 브로마이드로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 821을 획득하였다. C32H35N5O4에 대한 HRMS 계산치: 537.2740; 실측치 538.2809 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[1-[(3R,4S)-1-벤질-3-(2-티에닐)피페리딘-4-카르보닐]-4-하이드록시-4-피페리딜]메틸]피리도[3,2-d]피리미딘-4-온 (실시예 822)
반응물로서 3H-피리도[3,2-d]피리미딘-4-온 및 제조물 R1e로 시작하여 일반 절차 5를 이용하였고, 생성된 미정제 피페리딘 생성물을 일반 절차 7에 따라 제조물 R1q -( 3 R ,4 S )와 반응시켜, 실시예 822를 생성시켰다. C30H33N5O3S에 대한 HRMS 계산치: 544.2304; 실측치 544.2381 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[1-[(3S,4R)-1-벤질-3-(2-티에닐)피페리딘-4-카르보닐]-4-하이드록시-4-피페리딜]메틸]피리도[3,2-d]피리미딘-4-온 (실시예 823)
반응물로서 3H-피리도[3,2-d]피리미딘-4-온 및 제조물 R1e로 시작하여 일반 절차 5를 이용하였고, 생성된 미정제 피페리딘 생성물을 일반 절차 7에 따라 제조물 R1q -( 3 S ,4 R )과 반응시켜, 실시예 823을 생성시켰다. C30H33N5O3S에 대한 HRMS 계산치: 544.2304; 실측치 544.2394 [(M+H)+ 형태].
■ 3- [[1-[(3R,4R)-1-[ (2- 플루오로페닐 ) 메틸 ]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-하이드록시-4-피페리딜]메틸]티에노[2,3-d]피리미딘-4-온 ( 실시예 824)
시약으로서 제조물 R3cp 및 1-(브로모메틸)-2-플루오로-벤젠으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 824를 획득하였다. C31H33FN4O3S에 대한 HRMS 계산치: 560.2257; 실측치 561.2301 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[1-[(3R,4R)-1-[(3-플루오로페닐)메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-하이드록시-4-피페리딜]메틸]티에노[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 825)
시약으로서 제조물 R3cp 및 1-(브로모메틸)-3-플루오로-벤젠으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 825를 획득하였다. C31H33FN4O3S에 대한 HRMS 계산치: 560.2257; 실측치 561.2331 [(M+H)+ 형태].
■ 3- [[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1- (o- 톨릴메틸 )-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]티에노[2,3-d]피리미딘-4-온 ( 실시예 826)
시약으로서 제조물 R3cp 및 1-(브로모메틸)-2-메틸-벤젠으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 826을 획득하였다. C32H36N4O3S에 대한 HRMS 계산치: 556.2508; 실측치 557.2565 [(M+H)+ 형태].
■ 3- [[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1- (m- 톨릴메틸 )-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]티에노[2,3-d]피리미딘-4-온 ( 실시예 827)
시약으로서 제조물 R3cp 및 1-(브로모메틸)-3-메틸-벤젠으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 827을 획득하였다. C32H36N4O3S에 대한 HRMS 계산치: 556.2508; 실측치 557.2597 [(M+H)+ 형태].
■ 3- [[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1- (4- 메틸 -2-페닐-티아졸-5-카르보닐)-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]피리도[3,2-d]피리미딘-4-온 ( 실시예 828)
시약으로서 제조물 R3co 및 4-메틸-2-페닐-티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 828을 획득하였다. C36H36N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 648.2519; 실측치 649.2583 [(M+H)+ 형태].
■ 3- [[4-하이드록시-1-[(3R,4R) -3-페닐-1-(2- 페닐티아졸 -5-카르보닐)피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]피리도[3,2-d]피리미딘-4-온 ( 실시예 829)
시약으로서 제조물 R3co 및 2-페닐티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 829를 획득하였다. C35H34N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 634.2362; 실측치 635.2429 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[1-[( 3R,4R )-1- 벤질 -3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4- 하이드록시 -4- 피 페리딜]메틸]-6-클로로-피리도[3,2-d]피리미딘-4-온 (실시예 830)
시약으로서 제조물 R3cq 및 벤질 브로마이드로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 830을 획득하였다. C32H34ClN5O3에 대한 HRMS 계산치: 571.235; 실측치 572.2416 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[1-[( 3R,4R )-1- 벤질 -3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4- 하이드록시 -4- 피페리딜 ]메틸]-6-메톡시-피리도[3,2-d]피리미딘-4-온 ( 실시예 831)
시약으로서 제조물 R3cr 및 벤질 브로마이드로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 831을 획득하였다. C33H37N5O4에 대한 HRMS 계산치: 567.2846; 실측치 568.2902 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[1-[( 3R,4R )-1- 벤질 -3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4- 하이드록시 -4- 피페리딜 ]메틸]-5H-피리도[3,2-d]피리미딘-4,6-디온 ( 실시예 832)
시약으로서 제조물 R3cs 및 벤질 브로마이드로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 832를 획득하였다. C32H35N5O4에 대한 HRMS 계산치: 553.2689; 실측치 554.2762 [(M+H)+ 형태].
■ 3- [[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1- (3- 메틸이소티아졸 -4-카르보닐)-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]피리도[3,2-d]피리미딘-4-온 (실시예 833)
시약으로서 제조물 R3co 및 3-메틸이소티아졸-4-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 833을 획득하였다. C30H32N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 572.2206; 실측치 573.2285 [(M+H)+ 형태].
■ 3- [[1-[(3R,4R)-1-[ (2- 플루오로페닐 ) 메틸 ]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-하이드록시-4-피페리딜]메틸]피리도[3,2-d]피리미딘-4-온 ( 실시예 834)
시약으로서 제조물 R3co 및 1-(브로모메틸)-2-플루오로-벤젠으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 834를 획득하였다. C32H34FN5O3에 대한 HRMS 계산치: 555.2646; 실측치 556.2701 [(M+H)+ 형태].
■ 3- [[1-[(3R,4R)-1-[ (3- 플루오로페닐 ) 메틸 ]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-하이드록시-4-피페리딜]메틸]피리도[3,2-d]피리미딘-4-온 ( 실시예 835)
시약으로서 제조물 R3co 및 1-(브로모메틸)-3-플루오로-벤젠으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 835를 획득하였다. C32H34FN5O4에 대한 HRMS 계산치: 555.2647; 실측치 556.2702 [(M+H)+ 형태].
■ 3- [[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1- (o- 톨릴메틸 )-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]피리도[3,2-d]피리미딘-4-온 ( 실시예 836)
시약으로서 제조물 R3co 및 1-(브로모메틸)-2-메틸-벤젠으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 836을 획득하였다. C33H37N5O3에 대한 HRMS 계산치: 551.2896; 실측치 552.2943 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-(m-톨릴메틸)-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]피리도[3,2-d]피리미딘-4-온 (실시예 837)
시약으로서 제조물 R3co 및 1-(브로모메틸)-3-메틸-벤젠으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 837을 획득하였다. C33H37N5O4에 대한 HRMS 계산치: 551.2897; 실측치 552.2990 [(M+H)+ 형태].
■ 3- [[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1- (4- 메틸 -2-페닐-티아졸-5-카르보닐)-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]티에노[2,3-d]피리미딘-4-온 ( 실시예 838)
시약으로서 제조물 R3cp 및 4-메틸-2-페닐-티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 838을 획득하였다. C35H35N5O4S2에 대한 HRMS 계산치: 653.2130; 실측치 654.2212 [(M+H)+ 형태].
■ 3- [[1-[(3R,4R)-1- (2- 벤질 -4- 메틸 -티아졸-5-카르보닐)-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-하이드록시-4-피페리딜]메틸]티에노[2,3-d]피리미딘-4-온 ( 실시예 839)
시약으로서 제조물 R3cp 및 2-벤질-4-메틸-티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 839를 획득하였다. C36H37N5O4S2에 대한 HRMS 계산치: 667.2287; 실측치 668.2371 [(M+H)+ 형태].
■ 3- [[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1- (3- 메틸이소티아졸 -4-카르보닐)-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]티에노[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 840)
시약으로서 제조물 R3cp 및 3-메틸이소티아졸-4-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 840을 획득하였다. C29H31N5O4S2에 대한 HRMS 계산치: 577.1817; 실측치 578.1901 [(M+H)+ 형태].
■ 3- [[1-[(3R,4R)-1- (벤조푸란-2- 일메틸 )-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-하이드록시-4-피페리딜]메틸]티에노[2,3-d]피리미딘-4-온 ( 실시예 841)
시약으로서 제조물 R3cp 및 2-(클로로메틸)벤조푸란으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 841을 획득하였다. C33H34N4O4S에 대한 HRMS 계산치: 582.2301; 실측치 583.2376 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[( 3R,4R )-4-[4- 하이드록시 -4-[(4- 옥소티에노[2,3-d]피리미딘 -3-일) 메틸 ]피페리딘-1-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-1-카르보닐]-1H-인다졸-5-카르보니트릴 (실시예 842)
시약으로서 제조물 R3cp 및 5-시아노-1H-인다졸-3-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 842를 획득하였다. C33H31N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 621.2158; 실측치 622.2229 [(M+H)+ 형태].
■ 3- [[1-[(3R,4R)-1- (2- 벤질 -4- 메틸 -티아졸-5-카르보닐)-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-하이드록시-4-피페리딜]메틸]피리도[3,2-d]피리미딘-4-온 ( 실시예 843)
시약으로서 제조물 R3co 및 2-벤질-4-메틸-티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 843을 획득하였다. C37H38N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 662.2675; 실측치 663.2743 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[1-[(3R,4R)-1-[2-(2-플루오로페닐)-4-메틸-티아졸-5-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-하이드록시-4-피페리딜]메틸]피리도[3,2-d]피리미딘-4-온 (실시예 844)
시약으로서 제조물 R3co 및 2-(2-플루오로페닐)-4-메틸-티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 844를 획득하였다. C36H35FN6O4S에 대한 HRMS 계산치: 666.2425; 실측치 667.2498 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[4-메틸-2-(o-톨릴)티아졸-5-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]피리도[3,2-d]피리미딘-4-온 (실시예 845)
시약으로서 제조물 R3co 및 4-메틸-2-(o-톨릴)티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 845를 획득하였다. C37H38N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 662.2675; 실측치 663.2751 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐-1-[2-(4-피리딜)티아졸-5-카르보닐]피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]피리도[3,2-d]피리미딘-4-온 (실시예 846)
시약으로서 제조물 R3co 및 2-(4-피리딜)티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 846을 획득하였다. C34H33N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 635.2314; 실측치 636.2401 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3S,4S)-3-페닐-1-[2-(4-피리딜)티아졸-5-카르보닐]피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]피리도[3,2-d]피리미딘-4-온 (실시예 847)
시약으로서 제조물 R3cn 및 2-(4-피리딜)티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 847을 획득하였다. C34H33N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 635.2315; 실측치 318.6241 [(M+2H)2+ 형태].
■ 3-[[1-[(3R,4R)-1-[2-[(2-플루오로페닐)메틸]티아졸-5-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-하이드록시-4-피페리딜]메틸]피리도[3,2-d]피리미딘-4-온 (실시예 848)
시약으로서 제조물 R3co 및 2-[(2-플루오로페닐)메틸]티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 848을 획득하였다. C36H35FN6O4S에 대한 HRMS 계산치: 666.2425; 실측치 667.2498 [(M+H)+ 형태].
■ 6-(벤질아미노)-3-[[1-[(3R,4R)-1-벤질-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-하이드록시-4-피페리딜]메틸]피리도[3,2-d]피리미딘-4-온 (실시예 849)
시약으로서 제조물 R3ct 및 벤질 브로마이드로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 849를 획득하였다. C39H42N6O3에 대한 HRMS 계산치: 642.3318; 실측치 322.1727 [(M+2H)2+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐-1-[5-(4-피리딜)티오펜-2-카르보닐]피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]피리도[3,2-d]피리미딘-4-온 (실시예 850)
시약으로서 제조물 R3co 및 5-(4-피리딜)티오펜-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 850을 획득하였다. C35H34N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 634.2362; 실측치 635.2439 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[4-메틸-2-(4-피리딜)티아졸-5-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]피리도[3,2-d]피리미딘-4-온 (실시예 851)
시약으로서 제조물 R3co 및 4-메틸-2-(4-피리딜)티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 851을 획득하였다. C35H35N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 649.2471; 실측치 650.2547 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[1-[(3R,4R)-1-[(2-플루오로페닐)메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-하이드록시-4-피페리딜]메틸]-6-[(4-메톡시페닐)메틸아미노]피리도[3,2-d]피리미딘-4-온 (실시예 852)
시약으로서 제조물 R3cu 및 1-(브로모메틸)-2-플루오로-벤젠으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 852를 획득하였다. C40H43FN6O4에 대한 HRMS 계산치: 690.333; 실측치 346.1732 [(M+2H)2+ 형태].
■ 6- 클로로 -3- [[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1- (4- 메틸 -2-페닐-티아졸-5-카르보닐)-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]피리도[3,2-d]피리미딘-4-온 (실시예 853)
6-클로로-3H-피리도[3,2-d]피리미딘-4-온 및 에폭시드 화합물로서 제조물 R1s로 시작하여 일반 절차 5의 단계 1을 이용하여, 실시예 853을 획득하였다. C36H35ClN6O4S에 대한 HRMS 계산치: 682.2129; 실측치 683.2201 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐-1-(5-피리미딘-5-일티오펜-2-카르보닐)피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]티에노[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 854)
시약으로서 제조물 R3cp 및 5-브로모티오펜-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 브로모 화합물을 일반 절차 9에 따라 피리미딘-5-일보론산과 반응시켜, 실시예 854를 생성시켰다. C33H32N6O4S2에 대한 HRMS 계산치: 640.1926; 실측치 641.1995 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-(4-메틸-2-피리미딘-5-일-티아졸-5-카르보닐)-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]티에노[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 855)
시약으로서 제조물 R3cp 및 2-브로모-4-메틸-티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 브로모 화합물을 일반 절차 9에 따라 피리미딘-5-일보론산과 반응시켜, 실시예 855를 생성시켰다. C33H33N7O4S2에 대한 HRMS 계산치: 655.2035; 실측치 656.2132 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐-1-(5-피리미딘-5-일티오펜-2-카르보닐)피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]피리도[3,2-d]피리미딘-4-온 (실시예 856)
시약으로서 제조물 R3co 및 5-브로모티오펜-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 브로모 화합물을 일반 절차 9에 따라 피리미딘-5-일보론산과 반응시켜, 실시예 856을 생성시켰다. C34H33N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 635.2315; 실측치 636.2387 [(M+H)+ 형태].
■ 3- [[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1- [5-(2- 메틸피라졸 -3-일)티오펜-2-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]티에노[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 857)
시약으로서 제조물 R3cp 및 5-브로모티오펜-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 브로모 화합물을 일반 절차 9에 따라 1-메틸-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피라졸과 반응시켜, 실시예 857을 생성시켰다. C33H34N6O4S2에 대한 HRMS 계산치: 642.2083; 실측치 643.2163 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[4-메틸-2-(2-메틸피라졸-3-일)티아졸-5-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]티에노[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 858)
시약으로서 제조물 R3cp 및 2-브로모-4-메틸-티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 브로모 화합물을 일반 절차 9에 따라 1-메틸-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피라졸과 반응시켜, 실시예 858을 생성시켰다. C33H35N7O4S2에 대한 HRMS 계산치: 657.2192; 실측치 658.2279 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[5-(2-메틸피라졸-3-일)티오펜-2-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]피리도[3,2-d]피리미딘-4-온 (실시예 859)
시약으로서 제조물 R3co 및 5-브로모티오펜-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 브로모 화합물을 일반 절차 9에 따라 1-메틸-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피라졸과 반응시켜, 실시예 859를 생성시켰다. C34H35N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 637.2471; 실측치 638.2525 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[2-(6-메톡시-3-피리딜)-4-메틸-티아졸-5-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]티에노[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 860)
시약으로서 제조물 R3cp 및 2-브로모-4-메틸-티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 브로모 화합물을 일반 절차 9에 따라 (6-메톡시-3-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 860을 생성시켰다. C35H36N6O5S2에 대한 HRMS 계산치: 684.2189; 실측치 685.2269 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[1-[(3R,4R)-1-[2-(6-아미노-3-피리딜)-4-메틸-티아졸-5-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-하이드록시-4-피페리딜]메틸]티에노[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 861)
시약으로서 제조물 R3cp 및 2-브로모-4-메틸-티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 브로모 화합물을 일반 절차 9에 따라 5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-2-아민과 반응시켜, 실시예 861을 생성시켰다. C34H35N7O4S2에 대한 HRMS 계산치: 669.2192; 실측치 670.2245 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[4-메틸-2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]티에노[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 862)
시약으로서 제조물 R3cp 및 2-브로모-4-메틸-티아졸-5-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 브로모 화합물을 일반 절차 9에 따라 (6-메틸-3-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 862를 생성시켰다. C35H36N6O4S2에 대한 HRMS 계산치: 668.2239; 실측치 669.2306 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[1-[(3R,4R)-1-[3-플루오로-5-(6-메틸-3-피리딜)티오펜-2-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-하이드록시-4-피페리딜]메틸]티에노[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 863)
시약으로서 제조물 R3cp 및 제조물 R1g로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 요오도 화합물을 일반 절차 9에 따라 (6-메틸-3-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 863을 생성시켰다. C35H34FN5O4S2에 대한 HRMS 계산치: 671.2036; 실측치 336.6092 [(M+2H)2+ 형태].
■ 3-[[1-[(3R,4R)-1-[5-(6-아미노-3-피리딜)-3-플루오로-티오펜-2-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-하이드록시-4-피페리딜]메틸]티에노[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 864)
시약으로서 제조물 R3cp 및 제조물 R1g로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 요오도 화합물을 일반 절차 9에 따라 5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-2-아민과 반응시켜, 실시예 864를 생성시켰다. C34H33FN6O4S2에 대한 HRMS 계산치: 672.1989; 실측치 671.1926 [(M-H)- 형태].
■ 3-[[1-[(3R,4R)-1-[3-플루오로-5-(6-피페라진-1-일-3-피리딜)티오펜-2-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-하이드록시-4-피페리딜]메틸]티에노[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 865)
시약으로서 제조물 R3cp 및 제조물 R1g로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 요오도 화합물을 일반 절차 9에 따라 1-[5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-2-피리딜]피페라진과 반응시켜, 실시예 865를 생성시켰다. C38H40FN7O4S2에 대한 HRMS 계산치: 741.2567; 실측치 740.2504 [(M-H)- 형태].
■ 3- [[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1- [[2-(6- 메틸 -3- 피리딜 )티아졸-5-일] 메틸 ]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]티에노[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 866)
시약으로서 제조물 R3cp 및 제조물 R1c로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 866을 획득하였다. C34H36N6O3S2에 대한 HRMS 계산치: 640.2290; 실측치 641.2336 [(M+H)+ 형태].
■ 3- [[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1- [[2-(6- 메톡시 -3- 피리딜 )티아졸-5-일] 메틸 ]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]티에노[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 867)
시약으로서 제조물 R3cp 및 5-(클로로메틸)-2-(6-메톡시-3-피리딜)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 867을 획득하였다. C34H36N6O4S2에 대한 HRMS 계산치: 656.2239; 실측치 657.2343 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐-1-[[2-(6-피페라진-1-일-3-피리딜)티아졸-5-일]메틸]피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]티에노[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 868)
시약으로서 제조물 R3cp 및 2-브로모-5-(브로모메틸)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하였고, 생성된 미정제 요오도 화합물을 일반 절차 9에 따라 1-[5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-2-피리딜]피페라진과 반응시켜, 실 시예 868을 생성시켰다. C37H42N8O3S2에 대한 HRMS 계산치: 710.2821; 실측치 356.1477 [(M+2H)2+ 형태].
■ 3- [[1-[(3R,4R)-1-[[2- (6-아미노-3- 피리딜 )티아졸-5-일] 메틸 ]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-하이드록시-4-피페리딜]메틸]티에노[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 869)
시약으로서 제조물 R3cp 및 2-브로모-5-(브로모메틸)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하였고, 생성된 미정제 브로모 화합물을 일반 절차 9에 따라 5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-2-아민과 반응시켜, 실시예 869를 생성시켰다. C33H35N7O3S2에 대한 HRMS 계산치: 641.2243; 실측치 642.2342 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[[2-(3-메틸이미다조[4,5-b]피리딘-6-일)티아졸-5-일]메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]티에노[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 870)
시약으로서 제조물 R3cp 및 2-브로모-5-(브로모메틸)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하였고, 생성된 미정제 브로모 화합물을 일반 절차 9에 따라 3-메틸-6-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)이미다조[4,5-b]피리딘과 반응시켜, 실시예 870을 생성시켰다. C35H36N8O3S2에 대한 HRMS 계산치: 680.2352; 실측치 341.1257 [(M+2H)2+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[(2-이미다조[1,2-a]피리딘-7-일티아졸-5-일)메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]티에노[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 871)
시약으로서 제조물 R3cp 및 2-브로모-5-(브로모메틸)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하였고, 생성된 미정제 브로모 화합물을 일반 절차 9에 따라 이미다조[1,2-a]피리딘-7-일보론산과 반응시켜, 실시예 871을 생성시켰다. C35H35N7O3S2에 대한 HRMS 계산치: 665.2243; 실측치 333.6191 [(M+2H)2+ 형태].
■ 6-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[4-메틸-2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-3-페닐-트리아졸로[4,5-d]피리미딘-7-온 (실시예 872)
시약으로서 제조물 R3cv 및 제조물 R1d로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 872를 획득하였다. C39H39N9O4S에 대한 HRMS 계산치: 729.2845; 실측치 730.2937 [(M+H)+ 형태].
■ 1-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[4-메틸-2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-9-페닐-퓨린-6-온 ( 실시 예 873)
시약으로서 제조물 R3cw 및 제조물 R1d로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 873을 획득하였다. C40H40N8O4S에 대한 HRMS 계산치: 728.2893; 실측치 727.2866 [(M+H)+ 형태].
■ 5-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[[2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-일]메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-1-페닐-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (실시예 874)
시약으로서 제조물 R3cx 및 제조물 R1c로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 874를 획득하였다. C39H40N8O3S에 대한 HRMS 계산치: 700.2944; 실측치 701.3000 [(M+H)+ 형태].
■ 1-[[4- 하이드록시 -1-[( 3R,4R )-1-[[2-(6- 메틸 -3- 피리딜 )티아졸-5-일] 메틸 ]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-9-페닐-퓨린-6-온 ( 실시예 875)
시약으로서 제조물 R3cw 및 제조물 R1c로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 875를 획득하였다. C39H40N8O3S에 대한 HRMS 계산치: 700.2944; 실측치 351.1551 [(M+2H)2+ 형태].
■ 1-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[[2-(6-메톡시-3-피리딜)티아졸-5-일]메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-9-페닐-퓨린-6-온 (실시예 876)
시약으로서 제조물 R3cw 및 5-(클로로메틸)-2-(6-메톡시-3-피리딜)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 876을 획득하였다. C39H40N8O4S에 대한 HRMS 계산치: 716.2893; 실측치 359.1535 [(M+2H)2+ 형태].
■ 5-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[[2-(6-메톡시-3-피리딜)티아졸-5-일]메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-1-페닐-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (실시예 877)
시약으로서 제조물 R3cx 및 5-(클로로메틸)-2-(6-메톡시-3-피리딜)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 877을 획득하였다. C39H40N8O4S에 대한 HRMS 계산치: 716.2893; 실측치 717.2979 [(M+H)+ 형태].
■ 5-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[4-메틸-2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-1-페닐-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (실시예 878)
시약으로서 제조물 R3cx 및 제조물 R1d로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 878을 획득하였다. C40H40N8O4S에 대한 HRMS 계산치: 728.2893; 실측치 729.2961 [(M+H)+ 형태].
■ 7- 브로모 -3-[[4- 하이드록시 -1-[( 3R,4R )-1-[[2-(6- 메틸 -3- 피리딜 )티아졸-5-일]메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]피롤로[2,1-f][1,2,4]트리아진-4-온 (실시예 879)
시약으로서 제조물 R3cy 및 제조물 R1c로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 879를 획득하였다. C34H36BrN7O3S에 대한 HRMS 계산치: 701.1783; 실측치 702.1856 [(M+H)+ 형태].
■ 6-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[[2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-일]메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-3-페닐-이소티아졸로[4,5-d]피리미딘-7-온 (실시예 880)
시약으로서 제조물 R3cz 및 제조물 R1c로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 880을 획득하였다. C39H39N7O3S2에 대한 HRMS 계산치: 717.2556; 실측치 718.2602 [(M+H)+ 형태].
■ 6-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[4-메틸-2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-3-페닐-이소티아졸로[4,5-d]피리미딘-7-온 (실시예 881)
시약으로서 제조물 R3cz 및 제조물 R1d로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 881을 획득하였다. C40H39N7O4S2에 대한 HRMS 계산치: 745.2505; 실측치 746.2575 [(M+H)+ 형태].
■ 7-브로모-3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[4-메틸-2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]피롤로[2,1-f][1,2,4]트리아진-4-온 (실시예 882)
시약으로서 제조물 R3cy 및 제조물 R1d로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 882를 획득하였다. C35H36BrN7O4S에 대한 HRMS 계산치: 729.1733; 실측치 730.1797 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[4-메틸-2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-페닐-티에노[3,4-d]피리미딘-4-온 (실시예 883)
시약으로서 제조물 R3da 및 제조물 R1d로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 883을 획득하였다. C41H40N6O4S2에 대한 HRMS 계산치: 744.2552; 실측치 745.2617 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[[2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-일]메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-페닐-티에노[3,4-d]피리미딘-4-온 (실시예 884)
시약으로서 제조물 R3da 및 제조물 R1c로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 884를 획득하였다. C40H40N6O3S2에 대한 HRMS 계산치: 716.2603; 실측치 717.2680 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[[2-(6-메톡시-3-피리딜)티아졸-5-일]메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-페닐-티에노[3,4-d]피리미딘-4-온 (실시예 885)
시약으로서 제조물 R3da 및 5-(클로로메틸)-2-(6-메톡시-3-피리딜)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 885를 획득하였다. C40H40N6O4S2에 대한 HRMS 계산치: 732.2552; 실측치 733.2628 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[4-메틸-2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-페닐-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-4-온 (실시예 886)
시약으로서 제조물 R3db 및 제조물 R1d로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 886을 획득하였다. C41H41N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 727.2941; 실측치 728.3012 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[[2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-일]메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-페닐-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-4-온 (실시예 887)
시약으로서 제조물 R3db 및 제조물 R1c로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 887을 획득하였다. C40H41N7O3S에 대한 HRMS 계산치: 699.2991; 실측치 700.3065 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[[2-(6-메톡시-3-피리딜)티아졸-5-일]메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-페닐-5H-피롤로[3,2-d]피리미딘-4-온 (실시예 888)
시약으로서 제조물 R3db 및 5-(클로로메틸)-2-(6-메톡시-3-피리딜)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 888을 획득하였다. C40H41N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 715.2941; 실측치 716.3013 [(M+H)+ 형태].
■ 7-클로로-3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[4-메틸-2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]티에노[3,4-d]피리미딘-4-온 (실시예 889)
시약으로서 제조물 R3dc 및 제조물 R1d로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 889를 획득하였다. C35H35N6O4S2Cl에 대한 HRMS 계산치: 702.185; 실측치 703.1921 [(M+H)+ 형태].
■ 7-클로로-3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[[2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-일]메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]티에노[3,4-d]피리미딘-4-온 (실시예 890)
시약으로서 제조물 R3dc 및 제조물 R1c로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 890을 획득하였다. C34H35ClN6O3S2에 대한 HRMS 계산치: 674.1901; 실측치 675.1992 [(M+H)+ 형태].
■ 6-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[4-메틸-2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-3-페닐-이속사졸로[4,5-d]피리미딘-7-온 (실시예 891)
시약으로서 제조물 R3dd 및 제조물 R1d로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 891을 획득하였다. C40H39N7O5S에 대한 HRMS 계산치: 729.2733; 실측치 730.2806 [(M+H)+ 형태].
■ 6-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[[2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-일]메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-3-페닐-이속사졸로[4,5-d]피리미딘-7-온 (실시예 892)
시약으로서 제조물 R3dd 및 제조물 R1c로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 892를 획득하였다. C39H39N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 701.2784; 실측치 702.2878 [(M+H)+ 형태].
■ 5-[[1-[(3R,4R)-1-[(2-브로모티아졸-5-일)메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-하이드록시-4-피페리딜]메틸]-1-(4-메톡시페닐)피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (실시예 893)
시약으로서 제조물 R3de 및 2-브로모-5-(브로모메틸)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 893을 획득하였다. C34H36BrN7O4S에 대한 HRMS 계산치: 717.1733; 실측치 718.1792 [(M+H)+ 형태].
■ 5-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[[2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-일]메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-1-(4-메톡시페닐)피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (실시예 894)
시약으로서 제조물 R3de 및 제조물 R1c로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 894를 획득하였다. C40H42N8O4S에 대한 HRMS 계산치: 730.305; 실측치 731.3146 [(M+H)+ 형태].
■ 5-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[[2-(6-메톡시-3-피리딜)티아졸-5-일]메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-1-(4-메톡시페닐)피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (실시예 895)
시약으로서 제조물 R3de 및 5-(클로로메틸)-2-(6-메톡시-3-피리딜)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 895를 획득하였다. C40H42N8O5S에 대한 HRMS 계산치: 746.2999; 실측치 747.3071 [(M+H)+ 형태].
■ 5-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[4-메틸-2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-1-(4-메톡시페닐)피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (실시예 896)
시약으로서 제조물 R3de 및 제조물 R1d로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 896을 획득하였다. C41H42N8O5S에 대한 HRMS 계산치: 758.2999; 실측치 759.3064 [(M+H)+ 형태].
■ 1-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-6-일)-5-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[4-메틸-2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (실시예 897)
시약으로서 제조물 R3df 및 제조물 R1d로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 897을 획득하였다. C42H42N8O6S에 대한 HRMS 계산치: 786.2948; 실측치 787.3016 [(M+H)+ 형태].
■ 1-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-6-일)-5-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[[2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-일]메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 (실시예 898)
시약으로서 제조물 R3df 및 제조물 R1c로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 898을 획득하였다. C41H42N8O5S에 대한 HRMS 계산치: 758.2999; 실측치 759.3077 [(M+H)+ 형태].
■ 6-아미노-3-[[1-[(3R,4R)-1-벤질-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-하이드록시-4-피페리딜]메틸]피리도[3,2-d]피리미딘-4-온 (실시예 899)
실시예 830(8 mg, 0.013 mmol), 벤조페논 이민(18 mg, 0.1 mmol), 세슘카르보네이트(11.1 mg, 0.033 mmol), 4,5-비스(디페닐포스피노)-9,9-디메틸잔텐(1.3　mg, 0.002 mmol), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0)(1.1 mg, 0.001 mmol)을 5시간 동안 110℃에서 절대 톨루엔(3 ml) 중에서 교반하였다. 반응 혼합물을 증발시키고, 잔여물에 HCl 수용액(1N, 2 ml) 및 PDO(1 ml)를 첨가하고, 혼합물을 3시간 동안 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물을 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼 상, 5 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배)로 정제하여, 실시예 899를 생성시켰다. C32H36N6O3에 대한 HRMS 계산치: 552.2849; 실측치 551.2818 [(M+H)+ 형태].
■ 6-아미노-3-[[1-[(3R,4R)-1-[(2-플루오로페닐)메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-하이드록시-4-피페리딜]메틸]피리도[3,2-d]피리미딘-4-온 ( 실시예 900)
TFA(3 ml) 중 실시예 852(110 mg, 0.159 mmol)의 용액을 90분 동안 70℃에서 교반한 후, 증발시켰다. 잔여물을 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼 상, 5 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배)로 정제하여, 실시예 　900을 생성시켰다. C32H35FN6O3에 대한 HRMS 계산치: 570.2755; 실측치 286.1457 [(M+2H)2+ 형태].
■ N-[3-[[1-[(3R,4R)-1-[(2-플루오로페닐)메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-하이드록시-4-피페리딜]메틸]-4-옥소-피리도[3,2-d]피리미딘-6-일]-2-(2-옥소인돌린-6-일)아세트아미드 (실시예 901)
아민 성분으로서 실시예 900 및 카르복실산 반응물로서 2-(2-옥소인돌린-6-일)아세트산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 901을 획득하였다. C42H42FN7O5에 대한 HRMS 계산치: 743.3231; 실측치 372.6692 [(M+2H)2+ 형태].
■ N-[3-[[1-[(3R,4R)-1-[(2-플루오로페닐)메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-하이드록시-4-피페리딜]메틸]-4-옥소-피리도[3,2-d]피리미딘-6-일]-2-(3-하이드록시페닐)아세트아미드 (실시예 902)
아민 성분으로서 실시예 900 및 카르복실산 반응물로서 3-하이드록시페닐아세트산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 902를 획득하였다. C40H41FN6O5에 대한 HRMS 계산치: 704.3122; 실측치 353.1636 [(M+2H)2+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-(4-메틸-2-페닐-티아졸-5-카르보닐)-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-6-[(4-메톡시페닐)메틸아미노]피리도[3,2-d]피리미딘-4-온 (실시예 903)
실시예 853(320 mg, 0.468 mmol)을 4시간 동안 100℃에서 4-메톡시벤질아민(7 ml) 중에서 교반하였다. 반응 혼합물을 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼 상, 5 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배)로 정제하여, 실시예 903을 생성시켰다. C44H45N7O5S에 대한 HRMS 계산치: 783.3203; 실측치 784.326 [(M+H)+ 형태].
■ 6-아미노-3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-(4-메틸-2-페닐-티아졸-5-카르보닐)-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]피리도[3,2-d]피리미딘-4-온 (실시예 904)
TFA(3 ml) 중 실시예 903(159 mg, 0.203 mmol)의 용액을 120분 동안 70℃에서 교반한 후, 증발시켰다. 잔여물을 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼 상, 5 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배)로 정제하여, 실시예 904를 생성시켰다. C36H37N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 663.2628; 실측치 332.6401 [(M+2H)2+ 형태].
■ N-[3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-(4-메틸-2-페닐-티아졸-5-카르보닐)-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-4-옥소-피리도[3,2-d]피리미딘-6-일]-2-(2-옥소인돌린-6-일)아세트아미드 (실시예 905)
아민 성분으로서 실시예 904 및 카르복실산 반응물로서 2-(2-옥소인돌린-6-일)아세트산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 905를 획득하였다. C46H44N8O6S에 대한 HRMS 계산치: 836.3105; 실측치 837.3173 [(M+H)+ 형태].
■ N-[3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-(4-메틸-2-페닐-티아졸-5-카르보닐)-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-4-옥소-피리도[3,2-d]피리미딘-6-일]-2-(3-하이드록시페닐)아세트아미드 (실시예 906)
아민 성분으로서 실시예 904 및 카르복실산 반응물로서 3-하이드록시페닐아세트산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 906을 획득하였다. C44H43N7O6S에 대한 HRMS 계산치: 797.2996; 실측치 798.3073 [(M+H)+ 형태].
■ N-[3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-(4-메틸-2-페닐-티아졸-5-카르보닐)-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-4-옥소-피리도[3,2-d]피리미딘-6-일]-2-페닐-아세트아미드 (실시예 907)
아민 성분으로서 실시예 904 및 카르복실산 반응물로서 페닐아세트산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 907을 획득하였다. C44H43N7O5S에 대한 HRMS 계산치: 781.3046; 실측치 782.3136 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[[2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-일]메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-페닐-피롤로[2,1-f][1,2,4]트리아진-4-온 (실시예 908)
반응물로서 실시예 879 및 시약으로서 페닐보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 908을 획득하였다. C40H41N7O3S에 대한 HRMS 계산치: 699.2991; 실측치 700.3034 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[4-메틸-2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-페닐-피롤로[2,1-f][1,2,4]트리아진-4-온 (실시예 909)
반응물로서 실시예 882 및 시약으로서 페닐보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 909를 획득하였다. C41H41N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 727.2941; 실측치 728.3013 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[4-메틸-2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-5-메틸-7-페닐-피롤로[3,2-d]피리미딘-4-온 (실시예 910)
DMF(1 ml) 중 실시예 886(0.052 mmol), 요오도메탄(6.5 μl, 0.104 mmol) 및 K2CO3(14.4 mg, 0.104 mmol)의 현탁액을 밤새 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물을 주사기 필터를 통해 여과시키고, 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼 상, 5 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배)로 정제하여, 실시예 910을 생성시켰다. C42H43N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 741.3098; 실측치 742.3171 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[[2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-일]메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-(1-메틸피롤-3-일)티에노[3,4-d]피리미딘-4-온 (실시예 911)
시약으로서 실시예 890 및 1-메틸-3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피롤로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 911을 획득하였다. C39H41N7O3S2에 대한 HRMS 계산치: 719.2712; 실측치 718.2672 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[[2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-일]메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-(1-메틸피라졸-4-일)티에노[3,4-d]피리미딘-4-온 (실시예 912)
시약으로서 실시예 890 및 1-메틸-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피라졸로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 912를 획득하였다. C38H40N8O3S2에 대한 HRMS 계산치: 720.2665; 실측치 721.2703 [(M+H)+ 형태].
■ 7-(3-푸릴)-3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[[2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-일]메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]티에노[3,4-d]피리미딘-4-온 (실시예 913)
시약으로서 실시예 890 및 2-(3-푸릴)-4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 913을 획득하였다. C38H38N6O4S2에 대한 HRMS 계산치: 706.2396; 실측치 707.2448 [(M+H)+ 형태].
■ 7-[4-(하이드록시메틸)페닐]-3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[[2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-일]메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]티에노[3,4-d]피리미딘-4-온 (실시예 914)
시약으로서 실시예 890 및 [4-(하이드록시메틸)페닐]보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 914를 획득하였다. C41H42N6O4S2에 대한 HRMS 계산치: 746.2709; 실측치 747.2782 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[[2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-일]메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-(1-메틸피롤-3-일)피롤로[2,1-f][1,2,4]트리아진-4-온 (실시예 915)
반응물로서 실시예 879 및 시약으로서 1-메틸-3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피롤로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 915를 획득하였다. C39H42N8O3S에 대한 HRMS 계산치: 702.3101; 실측치 703.3187 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[[2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-일]메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-(1-메틸피라졸-4-일)피롤로[2,1-f][1,2,4]트리아진-4-온 (실시예 916)
반응물로서 실시예 879 및 붕소 시약으로서 1-메틸-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피라졸로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 916을 획득하였다. C38H41N9O3S에 대한 HRMS 계산치: 703.3053; 실측치 704.3159 [(M+H)+ 형태].
■ 7-(3-푸릴)-3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[[2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-일]메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]피롤로[2,1-f][1,2,4]트리아진-4-온 (실시예 917)
반응물로서 실시예 879 및 붕소 시약으로서 2-(3-푸릴)-4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 917을 획득하였다. C38H39N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 689.2784; 실측치 690.2875 [(M+H)+ 형태].
■ 7-(2-푸릴)-3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[[2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-일]메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]피롤로[2,1-f][1,2,4]트리아진-4-온 (실시예 918)
반응물로서 실시예 879 및 붕소 시약으로서 2-푸릴보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 918을 획득하였다. C38H39N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 689.2784; 실측치 690.2865 [(M+H)+ 형태].
■ 7-[4-(하이드록시메틸)페닐]-3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[[2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-일]메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]피롤로[2,1-f][1,2,4]트리아진-4-온 (실시예 919)
반응물로서 실시예 879 및 붕소 시약으로서 [4-(하이드록시메틸)페닐]보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 919를 획득하였다. C41H43N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 729.3098; 실측치 730.3161 [(M+H)+ 형태].
■ 6-클로로-7-(4-클로로-3-플루오로-페닐)-3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[[2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-일]메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 920)
시약으로서 제조물 R3dg 및 제조물 R1c로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 920을 획득하였다. C40H38Cl2FN7O3S에 대한 HRMS 계산치: 785.2118; 실측치 786.2163 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[[2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-일]메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-6-메틸-7-페닐-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 921)
시약으로서 제조물 R3dh 및 제조물 R1c로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 921을 획득하였다. C41H43N7O3S에 대한 HRMS 계산치: 713.3148; 실측치 714.3208 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[4-메틸-2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-9-메틸-피리미도[4,5-b]인돌-4-온 (실시예 922)
시약으로서 제조물 R3di 및 제조물 R1d로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 922를 획득하였다. C40H41N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 715.2941; 실측치 716.3047 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[(4-하이드록시-1-{[(3 R ,4 R )-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-6,8-디메틸피리미도[5',4':4,5]피롤로[1,2- b ]피리다진-4(3 H )-온 (실시예 923)
시약으로서 제조물 R3dj 및 제조물 R1d로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 923을 획득하였다. C40H42N8O4S에 대한 HRMS 계산치: 730.305; 실측치 731.3134 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[4-메틸-2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-6-메틸-7-페닐-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 924)
시약으로서 제조물 R3dh 및 제조물 R1d로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 924를 획득하였다. C42H43N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 741.3098; 실측치 742.3179 [(M+H)+ 형태].
■ 6-클로로-3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[4-메틸-2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-페닐-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 925)
시약으로서 제조물 R3dk 및 제조물 R1d로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 925를 획득하였다. C41H40ClN7O4S에 대한 HRMS 계산치: 761.2551; 실측치 762.2633 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[1-[(3R,4R)-1-[3-플루오로-5-(2-메틸-4-피리딜)티오펜-2-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-하이드록시-4-피페리딜]메틸]-7-메틸-6-(2-티에닐)피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 926)
할로겐화 반응물로서 제조물 R3dl 및 보론산 시약으로서 2-티에닐보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-6-(티오펜-2-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온을 획득하였다. 이러한 중간체를 일반 절차 7에 따라 제조물 R1g와 반응시키고, 미정제 요오도 화합물을 일반 절차 9에 따라 (2-메틸-4-피리딜)보론산과 반응시켜, 실시예 926을 생성시켰다. C40H39FN6O4S2에 대한 HRMS 계산치: 750.2458; 실측치 751.2537 [(M+H)+ 형태].
■ N-[[3-[[1-[(3R,4R)-1-[(3-플루오로페닐)메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-하이드록시-4-피페리딜]메틸]-4-옥소-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-6-일]메틸]아세트아미드 (실시예 927)
2-[(4-클로로피롤로[2,3-d]피리미딘-7-일)메톡시]에틸-트리메틸-실란(3.5　g, 12.3　mmol)을 절대 THF(55 ml)에 용해시키고, -78℃로 냉각시킨 후, LDA(2.0 M, 6.8　ml, 13.6 mmol)를 혼합물에 첨가하고, 40분 동안 -78℃에서 교반한 후, 요오드(3.13 g, 12.3 mmol)를 혼합물에 첨가하고, 3시간 동안 -78℃에서 계속 교반하였다. 물(25 ml)을 반응 혼합물에 첨가하고, EEO(2 x 30　ml)로 추출하였다. 조합된 유기층을 셀라이트로 증발시키고, 플래시 크로마토그래피(헵탄-EEO, 구배)로 정제하였다.
미정제 생성물의 일부(2.38 g, 5.81 mmol) 및 리튬-하이드록시드 하이드레이트(2.44 g, 58.1 mmol)를 PDO 및 물 혼합물(30 ml, v/v=1:1)에 용해시키고, 70시간 동안 100℃에서 교반하였다. 반응 혼합물을 1N HCl 수용액으로 산성화시켰다. 생성된 고체 화합물을 여과시키고, 물로 세척하고, 건조시켰다.
피리미돈 생성물을 일반 절차 5를 이용하여 에폭시드 성분으로서 제조물 R1e와 반응시켰다.
미정제 생성물(3.5 g, 5.79 mmol), 구리(I)-시아니드(2.18 g, 24.32 mmol), 테트라에틸암모늄-시아니드(950 mg, 6.08 mmol), 트리스 (디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0)(531 mg, 0.58 mmol), 및 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센(1.29 g, 2.32 mmol)을 절대 PDO(45　ml)에 용해시키고, 혼합물을 2.3시간 동안 110℃에서 교반하였다. 반응 혼합물을 여과시키고, 여과액을 증발시키고, 잔여물을 MeOH(15 ml)로 희석시킨 후, 다시 여과시켰다. 여과액을 셀라이트로 증발시키고, 플래시 크로마토그래피(DCM-MeOH, 구배)로 정제하였다.
생성된 Boc-보호된 시아노-생성물(2.42 g, 4.81 mmol)을 52시간 동안 실온에서 TFA(1.11 ml, 14.47 mmol), 포름산(6.29 ml, 166.6 mmol) 및 DCM(60 ml)의 혼합물 중에서 교반함으로써 탈보호시켰다. 반응 혼합물에 K2CO3(25 g) 및 DCM(180 ml)을 첨가하고, 물(2 x 160 ml)로 추출하였다. 유기층을 증발시켰다.
미정제 피페리딘 생성물을 일반 절차 7을 이용하여 (3R,4R)-1-tert-부톡시카르보닐-3-페닐-피페리딘-4-카르복실산과 반응시켰다.
생성된 Boc-보호된 생성물(798 mg, 1.16 mmol)을 164시간 동안 실온에서 TFA(266 μl, 3.48 mmol), 포름산(503 μl, 13.3 mmol) 및 DCM(15 ml)의 혼합물 중에서 교반함으로써 탈보호시켰다. 반응 혼합물에 K2CO3(2.8 g)를 첨가하고, 물(2 x 75 ml)로 추출하였다. 유기층을 증발시켰다.
미정제 피페리딘 생성물을 일반 절차 6에 따라 3-플루오로-벤질클로라이드와 반응시켰다.
생성된 미정제 생성물(534 mg, 0.76 mmol) 및 라니-니켈(Raney-nickel)(240 mg)을 68시간 동안 수소 대기(2 bar)하에서 메탄올 중 암모니아 용액(7 M, 15 ml) 중에서 교반하였다. 반응 혼합물을 여과시키고, 여과액을 증발시켰다.
미정제 아미노메틸 생성물을 일반 절차 7에 따라 아세트산과 반응시켰다.
생성된 생성물(85.7 mg, 0.115 mmol)을 65시간 동안 75℃에서 TBAF 용액(THF 중 1 M, 223 μl, 0.223 mmol) 및 THF(0.5 ml) 중에서 교반하였다. 반응 혼합물을 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 10μm 컬럼 상, 5 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배)로 정제하여, 실시예 927을 생성시켰다. C34H39FN6O4에 대한 HRMS 계산치: 614.3017; 실측치 615.3082 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐-1-(p-톨릴메틸)피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-6-(2-티에닐)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 928)
2-[(4-클로로피롤로[2,3-d]피리미딘-7-일)메톡시]에틸-트리메틸-실란 (3.5　g, 12.3　mmol)을 THF(abs., 55 ml)에 용해시키고, -78℃로 냉각시킨 후, LDA(2.0 M, 6.8 ml, 13.6 mmol)를 혼합물에 첨가하고, 40분 동안 -78℃에서 교반한 후, 요오드(3.13 g, 12.3 mmol)를 혼합물에 첨가하고, 3시간 동안 -78℃에서 계속 교반하였다. 물(25 ml)을 반응 혼합물에 첨가하고, EEO(2 x 30　ml)로 추출하였다. 조합된 유기층을 셀라이트로 증발시키고, 플래시 크로마토그래피(헵탄-EEO 구배)로 정제하였다.
미정제 생성물의 일부(2.0 g, 4.88 mmol) 및 리튬-하이드록시드 하이드레이트(2.05 g, 48.8　mmol)를 PDO 및 물 혼합물(30 ml, v/v=1:1)에 용해시키고, 65시간 동안 100℃에서 교반하였다. 반응 혼합물을 1N HCl 수용액으로 산성화시켰다. 생성된 고체 화합물을 여과시키고, 물로 세척하고, 건조시켰다.
피리미돈 생성물을 일반 절차 5를 이용하여 에폭시드 성분으로서 제조물 R1e와 반응시켰다.
생성된 Boc-보호된 생성물(930 mg, 1.54 mmol)을 46시간 동안 실온에서 TFA(363 μl, 4.74 mmol), 포름산(2.06 ml, 54.6 mmol) 및 DCM(18.6　ml)의 혼합물 중에서 교반함으로써 탈보호시켰다. 반응 혼합물에 K2CO3(6.5 g)를 첨가하고, 물(2 x 80 ml)로 추출하였다. 유기층을 증발시키고, 잔여물을 물(5 ml)로 분쇄시켜, 고체 화합물을 생성시키고, 이를 여과시키고, 건조시켰다.
미정제 피페리딘 생성물을 일반 절차 7을 이용하여 (3R,4R)-1-tert-부톡시카르보닐-3-페닐-피페리딘-4-카르복실산과 반응시켰다.
미정제 Boc-보호된 생성물(647 mg, 0.82 mmol)을 214시간 동안 실온에서 TFA(188 μl, 2.46 mmol), 포름산(356 μl, 9.43 mmol) 및 DCM(13 ml)의 혼합물 중에서 교반함으로써 탈보호시켰다. 반응 혼합물에 K2CO3(1.99 g)를 첨가하였다. 용액을 물(2 x 70 ml)로 추출하고, 유기층을 증발시켰다.
미정제 생성물을 일반 절차 6에 따라 4-메틸-벤질클로라이드로 N-알킬화시켰다.
미정제 알킬화 화합물(165 mg, 0.21 mmol), 2-티에닐보론산(41 mg, 0.32　mmol), 리튬-클로라이드(27 mg, 0.63 mmol) 및 [1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]디클로로팔라듐(II)(15 mg, 0.021 mmol)을 Na2CO3 수용액(2 M, 265 μl, 0.53 mmol), 톨루엔(4 ml) 및 EtOH(4 ml)에 용해시키고, 23시간 동안 80℃에서 교반하였다. 불용성 부분을 여과시키고, 여과액을 증발시키고, 잔여물을 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 10μm 컬럼 상, 25 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배)로 정제하였다.
생성된 생성물(72 mg, 0.096 mmol)을 65시간 동안 75℃에서 TBAF 용액(THF 중 1 M, 144　μl, 0.144 mmol) 및 THF(0.5 ml) 중에서 교반하였다. 반응 혼합물을 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 10μm 컬럼 상, 5 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배)로 정제하여, 실시예 928을 생성시켰다. C36H39N5O3S에 대한 HRMS 계산치: 621.2773; 실측치 622.2846 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐-1-(p-톨릴메틸)피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-6-(3-티에닐)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 929)
2-[(4-클로로피롤로[2,3-d]피리미딘-7-일)메톡시]에틸-트리메틸-실란(3.5　g, 12.3　mmol)을 THF(abs., 55 ml)에 용해시키고, -78℃로 냉각시킨 후, LDA(2.0 M, 6.8 ml, 13.6 mmol)를 혼합물에 첨가하고, 40분 동안 -78℃에서 교반한 후, 요오드(3.13 g, 12.3 mmol)를 혼합물에 첨가하고, 3시간 동안 -78℃에서 계속 교반하였다. 물(25 ml)을 반응 혼합물에 첨가하고, EEO(2 x 30　ml)로 추출하였다. 조합된 유기층을 셀라이트로 증발시키고, 플래시 크로마토그래피(헵탄-EEO 구배)로 정제하였다.
미정제 생성물의 일부(2.0 g, 4.88 mmol) 및 리튬-하이드록시드 하이드레이트(2.05 g, 48.8　mmol)를 PDO 및 물 혼합물(30 ml, v/v=1:1)에 용해시키고, 65시간 동안 100℃에서 교반하였다. 반응 혼합물을 1N HCl 수용액으로 산성화시켰다. 생성된 고체 화합물을 여과시키고, 물로 세척하고, 건조시켰다.
피리미돈 생성물을 일반 절차 5를 이용하여 에폭시드 성분으로서 제조물 R1e와 반응시켰다.
생성된 Boc-보호된 생성물(930 mg, 1.54 mmol)을 46시간 동안 실온에서 TFA(363 μl, 4.74 mmol), 포름산(2.06 ml, 54.6 mmol) 및 DCM(18.6　ml)의 혼합물 중에서 교반함으로써 탈보호시켰다. 반응 혼합물에 K2CO3(6.5 g)를 첨가하고, 물(2 x 80 ml)로 추출하였다. 유기층을 증발시키고, 잔여물을 물(5 ml)로 분쇄시켜, 고체 화합물을 생성시키고, 이를 여과시키고, 건조시켰다.
미정제 피페리딘 생성물을 일반 절차 7을 이용하여 (3R,4R)-1-tert-부톡시카르보닐-3-페닐-피페리딘-4-카르복실산과 반응시켰다.
미정제 Boc-보호된 생성물(647 mg, 0.82 mmol)을 214시간 동안 실온에서 TFA(188 μl, 2.46 mmol), 포름산(356 μl, 9.43 mmol) 및 DCM(13 ml)의 혼합물 중에서 교반함으로써 탈보호시켰다. 반응 혼합물에 K2CO3(1.99 g)를 첨가하였다. 용액을 물(2 x 70 ml)로 추출하고, 유기층을 증발시켰다.
미정제 생성물을 일반 절차 6에 따라 4-메틸-벤질클로라이드로 N-알킬화시켰다.
미정제 알킬화 화합물(170 mg, 0.21 mmol), 4,4,5,5-테트라메틸-2-(3-티에닐)-1,3,2-디옥사보롤란(67 mg, 0.32 mmol), 리튬-클로라이드(27 mg, 0.63 mmol) 및 [1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]디클로로팔라듐(II)(15 mg, 0.021 mmol)을 Na2CO3 수용액(2 M, 265 μl, 0.53 mmol), 톨루엔(4 ml) 및 EtOH(4 ml)에 용해시키고, 23시간 동안 80℃에서 교반하였다. 불용성 부분을 여과시키고, 여과액을 증발시키고, 잔여물을 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼, 5 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배)로 정제하였다.
생성된 생성물(72 mg, 0.096 mmol)을 60분 동안 75℃에서 TBAF 용액(THF 중 1 M, 144　μl, 0.144 mmol) 및 THF(0.5 ml) 중에서 교반하였다. 반응 혼합물을 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 10μm 컬럼 상, 5 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배)로 정제하여, 실시예 929를 생성시켰다. C36H39N5O3S에 대한 HRMS 계산치: 621.2773; 실측치 622.2834 [(M+H)+ 형태].
■ 6-(2-플루오로페닐)-3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐-1-(p-톨릴메틸)피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 ( 실시예 930)
2-[(4-클로로피롤로[2,3-d]피리미딘-7-일)메톡시]에틸-트리메틸-실란(3.5　g, 12.3　mmol)을 THF(abs., 55 ml)에 용해시키고, -78℃로 냉각시킨 후, LDA(2.0 M, 6.8 ml, 13.6 mmol)를 혼합물에 첨가하고, 40분 동안 -78℃에서 교반한 후, 요오드(3.13 g, 12.3 mmol)를 혼합물에 첨가하고, 3시간 동안 -78℃에서 계속 교반하였다. 물(25 ml)을 반응 혼합물에 첨가하고, EEO(2 x 30　ml)로 추출하였다. 조합된 유기층을 셀라이트로 증발시키고, 플래시 크로마토그래피(헵탄-EEO 구배)로 정제하였다.
미정제 생성물의 일부(2.0 g, 4.88 mmol) 및 리튬-하이드록시드 하이드레이트(2.05 g, 48.8　mmol)를 PDO 및 물 혼합물(30 ml, v/v=1:1)에 용해시키고, 65시간 동안 100℃에서 교반하였다. 반응 혼합물을 1N HCl 수용액으로 산성화시켰다. 생성된 고체 화합물을 여과시키고, 물로 세척하고, 건조시켰다.
피리미돈 생성물을 일반 절차 5를 이용하여 에폭시드 성분으로서 제조물 R1e와 반응시켰다.
생성된 Boc-보호된 생성물(930 mg, 1.54 mmol)을 46시간 동안 실온에서 TFA(363 μl, 4.74 mmol), 포름산(2.06 ml, 54.6 mmol) 및 DCM(18.6　ml)의 혼합물 중에서 교반함으로써 탈보호시켰다. 반응 혼합물에 K2CO3(6.5 g)를 첨가하고, 물(2 x 80 ml)로 추출하였다. 유기층을 증발시키고, 잔여물을 물(5 ml)로 분쇄시켜, 고체 화합물을 생성시키고, 이를 여과시키고, 건조시켰다.
미정제 피페리딘 생성물을 일반 절차 7을 이용하여 (3R,4R)-1-tert-부톡시카르보닐-3-페닐-피페리딘-4-카르복실산과 반응시켰다.
미정제 Boc-보호된 생성물(647 mg, 0.82 mmol)을 214시간 동안 실온에서 TFA(188 μl, 2.46 mmol), 포름산(356 μl, 9.43 mmol) 및 DCM(13 ml)의 혼합물 중에서 교반함으로써 탈보호시켰다. 반응 혼합물에 K2CO3(1.99 g)를 첨가하였다. 용액을 물(2 x 70 ml)로 추출하고, 유기층을 증발시켰다.
미정제 생성물을 일반 절차 6에 따라 4-메틸-벤질클로라이드로 N-알킬화시켰다.
미정제 알킬화 화합물(170 mg, 0.21 mmol), 2-플루오로페닐보론산(44 mg, 0.32 mmol), 리튬-클로라이드(27 mg, 0.63 mmol) 및 [1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]디클로로팔라듐(II)(15 mg, 0.021 mmol)을 Na2CO3 수용액(2 M, 265 μl, 0.53 mmol), 톨루엔(4 ml) 및 EtOH(4 ml)에 용해시키고, 22시간 동안 80℃에서 교반하였다. 불용성 부분을 여과시키고, 여과액을 증발시키고, 잔여물을 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼 상, 5 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배)로 정제하였다.
생성된 생성물(70 mg, 0.09 mmol)을 60시간 동안 75℃에서 TBAF 용액(THF 중 1 M, 138　μl, 0.138 mmol) 및 THF(0.5 ml) 중에서 교반하였다. 반응 혼합물을 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 10μm 컬럼, 5 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배)로 정제하여, 실시예 930을 생성시켰다. C38H40FN5O3에 대한 HRMS 계산치: 633.3115; 실측치 634.3194 [(M+H)+ 형태].
■ 5-플루오로-3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-(4-메틸-2-페닐-티아졸-5-카르보닐)-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-메틸-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 931)
시약으로서 제조물 R2dj 및 (4-메틸-2-페닐-1,3-티아졸-5-일)[(3R,4R)-4-(1-옥사-6-아자스피로[2.5]옥트-6-일카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]메타논으로 시작하여 일반 절차 11을 이용하여, 실시예 931을 획득하였다. C36H37FN6O4S에 대한 HRMS 계산치: 668.2581; 실측치 669.2649 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[4-메틸-2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7,8-디하이드로-6H-피리미도[5,4-b]피롤리진-4-온 (실시예 932)
시약으로서 제조물 R2dk 및 제조물 R1m으로 시작하여 일반 절차 11을 이용하여, 실시예 932를 획득하였다. C38H41N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 691.2941; 실측치 346.6539 [M+2H)2+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[4-메틸-2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-6,7,8,9-테트라하이드로피리미도[5,4-b]인돌리진-4-온 (실시예 933)
시약으로서 제조물 R2dl 및 제조물 R1m으로 시작하여 일반 절차 11을 이용하여, 실시예 933을 획득하였다. C39H43N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 705.3098; 실측치 706.3172 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[1-[( 3R,4S )-1- 벤질 -3-(2- 티에닐 )피페리딘-4-카르보닐]-4- 하이드록시 -4-피페리딜]메틸]-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 934)
3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 및 에폭시드 성분으로서 제조물 R1e로 시작하여 일반 절차 5를 이용하였고, 미정제 생성물을 일반 절차　7에 따라 제조물　R1q-(3 R ,4 S )과 반응시켜, 실시예 934를 생성시켰다. C29H33N5O3S에 대한 HRMS 계산치: 531.2304; 실측치 532.2388 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[1-[(3S,4R)-1-벤질-3-(2-티에닐)피페리딘-4-카르보닐]-4-하이드록시-4-피페리딜]메틸]-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 935)
3H,4H,7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 및 에폭시드 성분으로서 제조물 R1e로 시작하여 일반 절차 5를 이용하였고, 미정제 생성물을 일반 절차　7에 따라 제조물　R1q-(3 S ,4 R )과 반응시켜, 실시예 935를 생성시켰다. C29H33N5O3S에 대한 HRMS 계산치: 531.2304; 실측치 532.2388 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[1-[(3R,4S)-1-벤질-3-(2-티에닐)피페리딘-4-카르보닐]-4-하이드록시-4-피페리딜]메틸]-6-메틸-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 936)
2-[(4-클로로피롤로[2,3-d]피리미딘-7-일)메톡시]에틸-트리메틸-실란(600　mg, 2.11　mmol)을 절대 THF(12 ml)에 용해시키고, -78℃로 냉각시킨 후, LDA 용액(2.0 M, 1.2 ml, 2.4 mmol)을 혼합물에 첨가하고, 1시간 동안 -78℃에서 교반한 후, 요오도메탄(158 μl, 2.53 mmol)을 혼합물에 첨가하고, 3시간 동안 -78℃에서 계속 교반하였다. 물(10 ml)을 반응 혼합물에 첨가하고, EEO(2 x 20 ml)로 추출하였다. 조합된 유기층을 증발시키고, 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼 상, 5 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배)로 정제하였다.
미정제 생성물의 일부(300 mg, 1.01 mmol) 및 리튬-하이드록시드 하이드레이트(423 mg, 10.1 mmol)를 PDO 및 물 혼합물(4 ml, v/v=1:1)에 용해시키고, 142시간 동안 100℃에서 교반하였다. 반응 혼합물을 HCl 수용액(1N, 9.5 ml)으로 산성화시켰다. 생성된 고체 화합물을 여과시키고, 물로 세척하고, 건조시켰다.
미정제 생성물 및 에폭시드 성분으로서 제조물 R1e로 시작하여 일반 절차 5를 이용하였고, 생성된 생성물(140 mg, 0.28 mmol)을 이후 24시간 동안 90℃에서 TBAF 용액(THF 중 1 M, 1.4 ml, 1.4 mmol) 중에서 교반하였다. 물(5 ml)을 반응 혼합물에 첨가하고, EEO(2 x 10 ml)로 추출하였다. 조합된 유기층을 물(2 x 10 ml)로 추출하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 증발시켰다. 잔여물을 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 10μm 컬럼 상, 25 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, ISO39)로 정제하였다.
생성된 탈실릴화 생성물(23.5 mg, 0.065 mmol)을 4시간 동안 60℃에서 HCl 수용액(0.65 ml) 및 PDO(0.5 ml)의 혼합물 중에서 교반하였다. 반응 혼합물을 증발시켰다.
미정제 생성물을 일반 절차 7에 따라 제조물 R1q -( 3 R ,4 S )과 반응시켜, 실시 예　936을 생성시켰다. C30H35N5O3S에 대한 HRMS 계산치: 545.2460; 실측치 546.2546 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[1-[(3S,4R)-1-벤질-3-(2-티에닐)피페리딘-4-카르보닐]-4-하이드록시-4-피페리딜]메틸]-6-메틸-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 937)
2-[(4-클로로피롤로[2,3-d]피리미딘-7-일)메톡시]에틸-트리메틸-실란(600　mg, 2.11　mmol)을 절대 THF(12 ml)에 용해시키고, -78℃로 냉각시킨 후, LDA(2.0 M, 1.2　ml, 2.4 mmol)를 혼합물에 첨가하고, 1시간 동안 -78℃에서 교반한 후, 요오도메탄(158 μl, 2.53 mmol)을 혼합물에 첨가하고, 3시간 동안 -78℃에서 계속 교반하였다. 물(10 ml)을 반응 혼합물에 첨가하고, EEO(2 x 20 ml)로 추출하였다. 조합된 유기층을 증발시키고, 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 5μm 컬럼 상, 5 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, 구배)로 정제하였다.
미정제 생성물의 일부(300 mg, 1.01 mmol) 및 리튬-하이드록시드 하이드레이트(423 mg, 10.1 mmol)를 PDO 및 물 혼합물(4 ml, v/v=1:1)에 용해시키고, 142시간 동안 100℃에서 교반하였다. 반응 혼합물을 HCl 수용액(1N, 9.5 ml)으로 산성화시켰다. 생성된 고체 화합물을 여과시키고, 물로 세척하고, 건조시켰다.
미정제 생성물 및 에폭시드 성분으로서 제조물 R1e로 시작하여 일반 절차 5를 이용하였고, 생성된 생성물(140 mg, 0.28 mmol)을 이후 24시간 동안 90℃에서 TBAF 용액(THF 중 1 M, 1.4 ml, 1.4 mmol) 중에서 교반하였다. 물(5 ml)을 반응 혼합물에 첨가하고, EEO(2 x 10 ml)로 추출하였다. 조합된 유기층을 물(2 x 10 ml)로 추출하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 증발시켰다. 잔여물을 분취용 LC(C-18 Gemini-NX 10μm 컬럼 상, 25 mM 수성 NH4HCO3-MeCN, ISO39)로 정제하였다.
생성된 탈실릴화된 생성물(23.5 mg, 0.065 mmol)을 4시간 동안 60℃에서 HCl 수용액(0.65 ml) 및 PDO(0.5 ml)의 혼합물 중에서 교반하였다. 반응 혼합물을 증발시켰다.
미정제 생성물을 일반 절차　7에 따라 제조물 R1q -( 3 S ,4 R )과 반응시켜, 실시 예 937을 생성시켰다. C30H35N5O3S에 대한 HRMS 계산치: 545.246; 실측치 546.2527 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[4-메틸-2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-(1-메틸피라졸-4-일)피롤로[2,1-f][1,2,4]트리아진-4-온 (실시예 938)
시약으로서 제조물 R3cy 및 제조물 R1d로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 1-메틸-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피라졸과 반응시켜, 실시예 938을 생성시켰다. C39H41N9O4S에 대한 HRMS 계산치: 731.3002; 실측치 732.3057 [(M+H)+ 형태].
■ 7-(3- 푸릴 )-3- [[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1- [4- 메틸 -2-(6- 메틸 -3- 피리딜 )티아졸-5-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]피롤로[2,1-f][1,2,4]트리아진-4-온 (실시예 939)
시약으로서 제조물 R3cy 및 제조물 R1d로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 2-(3-푸릴)-4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란과 반응시켜, 실시예 939를 생성시켰다. C39H39N7O5S에 대한 HRMS 계산치: 717.2734; 실측치 718.2804 [(M+H)+ 형태].
■ 7-(3-푸릴)-3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[4-메틸-2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]티에노[3,4-d]피리미딘-4-온 (실시예 940)
시약으로서 제조물 R3dc 및 제조물 R1d로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 2-(3-푸릴)-4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란과 반응시켜, 실시예 940을 생성시켰다. C39H38N6O5S2에 대한 HRMS 계산치: 734.2345; 실측치 735.2417 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[4-메틸-2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-(1-메틸피라졸-4-일)티에노[3,4-d]피리미딘-4-온 (실시예 941)
시약으로서 제조물 R3dc 및 제조물 R1d로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 1-메틸-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피라졸과 반응시켜, 실시예 941을 생성시켰다. C39H40N8O4S2에 대한 HRMS 계산치: 748.2614; 실측치 749.2704 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[4-메틸-2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-[4-(하이드록시메틸)페닐]피롤로[2,1-f][1,2,4]트리아진-4-온 (실시예 942)
시약으로서 제조물 R3cy 및 제조물 R1d로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 [4-(하이드록시메틸)페닐]보론산과 반응시켜, 실시예 942를 생성시켰다. C42H43N7O5S에 대한 HRMS 계산치: 757.3046; 실측치 758.3135 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[4-메틸-2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-[4-(하이드록시메틸)페닐]티에노[3,4-d]피리미딘-4-온 (실시예 943)
시약으로서 제조물 R3dc 및 제조물 R1d로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 [4-(하이드록시메틸)페닐]보론산과 반응시켜, 실시예 943을 생성시켰다. C42H42N6O5S2에 대한 HRMS 계산치: 774.2658; 실측치 775.2733 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-페닐-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 944)
시약으로서 제조물 R3bu 및 제조물 R1x로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 944를 획득하였다. C40H39N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 713.2784; 실측치 714.2859 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[4-메틸-2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-(1-메틸피롤-3-일)피롤로[2,1-f][1,2,4]트리아진-4-온 (실시예 945)
시약으로서 제조물 R3cy 및 제조물 R1d로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 1-메틸-3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피롤과 반응시켜, 실시예 945를 생성시켰다. C40H42N8O4S에 대한 HRMS 계산치: 730.3050; 실측치 731.3113 [(M+H)+ 형태].
■ 7-(3-클로로페닐)-3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 946)
시약으로서 제조물 R3ar 및 제조물 R1x로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 946을 획득하였다. C40H38N7O4SCl에 대한 HRMS 계산치: 747.2395; 실측치 748.2461 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-(3-메톡시페닐)피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 947)
시약으로서 제조물 R3bo 및 제조물 R1x로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 947을 획득하였다. C41H41N7O5S에 대한 HRMS 계산치: 743.2890; 실측치 744.2968 [(M+H)+ 형태].
■ 7-(4-플루오로페닐)-3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 948)
시약으로서 제조물 R3as 및 제조물 R1x로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 948을 획득하였다. C40H38N7O4FS에 대한 HRMS 계산치: 731.2690; 실측치 732.2765 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-(4-메톡시페닐)피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 949)
시약으로서 제조물 R3ax 및 제조물 R1x로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 949를 획득하였다. C41H41N7O5S에 대한 HRMS 계산치: 743.2890; 실측치 744.2951 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[2-(6-메톡시-3-피리딜)티아졸-5-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-(4-메톡시페닐)피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 950)
에틸 2-(6-메톡시-3-피리딜)티아졸-5-카르복실레이트(0.75 mmol)를 4시간 동안 40℃에서 물(2 ml) 및 메탄올(2 ml)의 혼합물 중에서 리튬-하이드록시드 하이드레이트(3 mmol)와 함께 교반하였다. 반응 혼합물을 1N HCl 수용액(3　ml)으로 중화시킨 후, 증발시켰다. 생성된 미정제 2-(6-메톡시-3-피리딜)티아졸-5-카르복실산을 일반 절차 7에 따라 R3ax와 반응시켜, 실시예 950을 생성시켰다. C41H41N7O6S에 대한 HRMS 계산치: 759.2839; 실측치 760.2908 [(M+H)+ 형태].
■ 7-(2-푸릴)-3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[4-메틸-2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]피롤로[2,1-f][1,2,4]트리아진-4-온 (실시예 951)
시약으로서 제조물 R3cy 및 제조물 R1d로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 2-푸릴보론산과 반응시켜, 실시예 951을 생성시켰다. C39H39N7O5S에 대한 HRMS 계산치: 717.2734; 실측치 718.2801 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[4-메틸-2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-(1-메틸피롤-3-일)티에노[3,4-d]피리미딘-4-온 (실시예 952)
시약으로서 제조물 R3dc 및 제조물 R1d로 시작하여 일반 절차 7을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 1-메틸-3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피롤과 반응시켜, 실시예 952를 생성시켰다. C40H41N7O4S2에 대한 HRMS 계산치: 747.2661; 실측치 748.2722 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[3,3-디플루오로-4-하이드록시-1-[트랜스-1-[4-메틸-2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-페닐-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온, 거울상 이성질체 1 (실시예 953)
및
3-[[3,3-디플루오로-4-하이드록시-1-[트랜스-1-[4-메틸-2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-페닐-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온, 거울상 이성질체 2 (실시예 954)
시약으로서 제조물 R3dm 및 제조물 R1d로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 953 및 실시예 954를 획득하였고, 액체 크로마토그래피로 분리하였다.
실시예 953: C41H39N7O4F2S에 대한 HRMS 계산치: 763.2752; 실측치 382.6463 [(M+2H)2+ 형태].
실시예 954: C41H39N7O4F2S에 대한 HRMS 계산치: 763.2752; 실측치 382.6463 [(M+2H)2+ 형태].
■ 3-[[3,3-디플루오로-4-하이드록시-1-[트랜스-1-[4-메틸-2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-(4-메톡시페닐)피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온, 거울상 이성질체 1 (실시예 955)
및
3-[[3,3-디플루오로-4-하이드록시-1-[트랜스-1-[4-메틸-2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-(4-메톡시페닐)피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온, 거울상 이성질체 2 (실시예 956)
시약으로서 제조물 R3dn 및 제조물 R1d로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 955 및 실시예 956을 획득하였고, 액체 크로마토그래피로 분리하였다.
실시예 955: C42H41N7O5F2S에 대한 HRMS 계산치: 793.2858; 실측치 794.2910 [(M+H)+ 형태].
실시예 956: C42H41N7O5F2S에 대한 HRMS 계산치: 793.2858; 실측치 794.2960 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[[4-메틸-2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-일]메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-페닐-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 957)
시약으로서 제조물 R3bu 및 5-(클로로메틸)-4-메틸-2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 957을 획득하였다. C41H43N7O3S에 대한 HRMS 계산치: 713.3148; 실측치 714.3215 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[[4-메틸-2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-일]메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-(4-메톡시페닐)피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 ( 실시예 958)
시약으로서 제조물 R3ax 및 5-(클로로메틸)-4-메틸-2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 958을 획득하였다. C42H45N7O4S에 대한 HRMS 계산치: 743.3254; 실측치 744.3323 [(M+H)+ 형태].
■ 7-(3,5-디메톡시페닐)-3-[[4-하이드록시-1-[(3S,4S)-1-[4-메틸-2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 959)
시약으로서 제조물 R3af 및 제조물 R1d로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 959를 획득하였다. C43H45N7O6S에 대한 HRMS 계산치: 787.3152; 실측치 788.3226 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐-1-(피리미딘-4-일메틸)피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-페닐-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 960)
시약으로서 제조물 R3bu 및 4-(클로로메틸)피리미딘으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 960을 획득하였다. C35H37N7O3에 대한 HRMS 계산치: 603.2958; 실측치 604.2303 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐-1-(피리미딘-4-일메틸)피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-(4-메톡시페닐)피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 ( 실시예 961)
시약으로서 제조물 R3ax 및 4-(클로로메틸)피리미딘으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 961을 획득하였다. C36H39N7O4에 대한 HRMS 계산치: 633.3064; 실측치 634.3140 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[(2-메톡시피리미딘-4-일)메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-페닐-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 962)
시약으로서 제조물 R3bu 및 4-(클로로메틸)-2-메톡시-피리미딘으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 962를 획득하였다. C36H39N7O4에 대한 HRMS 계산치: 633.3064; 실측치 634.3126 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[(2-메톡시피리미딘-4-일)메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-(4-메톡시페닐)피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 ( 실시예 963)
시약으로서 제조물 R3ax 및 4-(클로로메틸)-2-메톡시-피리미딘으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 963을 획득하였다. C37H41N7O5에 대한 HRMS 계산치: 663.3169; 실측치 664.3251 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[1-[(3R,4R)-1-(3-플루오로페닐)설포닐-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-하이드록시-4-피페리딜]메틸]-7-페닐-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 964)
시약으로서 제조물 R3bu 및 3-플루오로벤젠설포닐 클로라이드로 시작하여 일반 절차 8을 이용하여, 실시예 964를 획득하였다. C36H36N5O5FS에 대한 HRMS 계산치: 669.2421; 실측치 670.2489 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[1-[(3R,4R)-1-(3-플루오로페닐)설포닐-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-하이드록시-4-피페리딜]메틸]-7-(4-메톡시페닐)피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 965)
시약으로서 제조물 R3ax 및 3-플루오로벤젠설포닐 클로라이드로 시작하여 일반 절차 8을 이용하여, 실시예 965를 획득하였다. C37H38N5O6FS에 대한 HRMS 계산치: 699.2527; 실측치 700.2596 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[1-[(3R,4R)-1-(2-플루오로페닐)설포닐-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-하이드록시-4-피페리딜]메틸]-7-페닐-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 966)
시약으로서 제조물 R3bu 및 2-플루오로벤젠설포닐 클로라이드로 시작하여 일반 절차 8을 이용하여, 실시예 966을 획득하였다. C36H36N5O5FS에 대한 HRMS 계산치: 669.2421; 실측치 670.2492 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[1-[(3R,4R)-1-(2-플루오로페닐)설포닐-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-하이드록시-4-피페리딜]메틸]-7-(4-메톡시페닐)피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 967)
시약으로서 제조물 R3ax 및 2-플루오로벤젠설포닐 클로라이드로 시작하여 일반 절차 8을 이용하여, 실시예 967을 획득하였다. C37H38N5O6FS에 대한 HRMS 계산치: 699.2527; 실측치 700.2598 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[1-[(3R,4R)-1-(4-플루오로페닐)설포닐-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-하이드록시-4-피페리딜]메틸]-7-페닐-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 968)
시약으로서 제조물 R3bu 및 4-플루오로벤젠설포닐 클로라이드로 시작하여 일반 절차 8을 이용하여, 실시예 968을 획득하였다. C36H36N5O5FS에 대한 HRMS 계산치: 669.2421; 실측치 670.2494 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[1-[(3R,4R)-1-(4-플루오로페닐)설포닐-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-하이드록시-4-피페리딜]메틸]-7-(4-메톡시페닐)피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 969)
시약으로서 제조물 R3ax 및 4-플루오로벤젠설포닐 클로라이드로 시작하여 일반 절차 8을 이용하여, 실시예 969를 획득하였다. C37H38N5O6FS에 대한 HRMS 계산치: 699.2527; 실측치 700.2598 [(M+H)+ 형태].
■ 7-브로모-3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐-1-(피라진-2-일메틸)피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]피롤로[2,1-f][1,2,4]트리아진-4-온 (실시예 970)
시약으로서 제조물 R3cy 및 2-(클로로메틸)피라진으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 970을 획득하였다. C29H32N7O3Br에 대한 HRMS 계산치: 605.1750; 실측치 606.1826 [(M+H)+ 형태].
■ 7-클로로-3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐-1-(피라진-2-일메틸)피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]티에노[3,4-d]피리미딘-4-온 (실시예 971)
시약으로서 제조물 R3dc 및 2-(클로로메틸)피라진으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 971을 획득하였다. C29H31N6O3SCl에 대한 HRMS 계산치: 578.1867; 실측치 579.1947 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐-1-(피라진-2-카르보닐)피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-페닐-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 972)
시약으로서 제조물 R3bu 및 피라진-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 972를 획득하였다. C35H35N7O4에 대한 HRMS 계산치: 617.2751; 실측치 618.2826 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐-1-(피라진-2-카르보닐)피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-(4-메톡시페닐)피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 ( 실시예 973)
시약으로서 제조물 R3ax 및 피라진-2-카르복실산으로 시작하여 일반 절차 7을 이용하여, 실시예 973을 획득하였다. C36H37N7O5에 대한 HRMS 계산치: 647.2856; 실측치 648.2931 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[(6-메틸피라진-2-일)메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-페닐-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 974)
시약으로서 제조물 R3bu 및 2-(클로로메틸)-6-메틸-피라진으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 974를 획득하였다. C36H39N7O3에 대한 HRMS 계산치: 617.3114; 실측치 618.3178 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4- 하이드록시 -1-[( 3R,4R )-1-[(6- 메틸피라진 -2-일) 메틸 ]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-(4-메톡시페닐)피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 975)
시약으로서 제조물 R3ax 및 2-(클로로메틸)-6-메틸-피라진으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 975를 획득하였다. C37H41N7O4에 대한 HRMS 계산치: 647.3220; 실측치 648.3285 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[1-[(3R,4R)-1-[(4,6-디메틸피리미딘-2-일)메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-하이드록시-4-피페리딜]메틸]-7-페닐-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 976)
시약으로서 제조물 R3bu 및 2-(클로로메틸)-4,6-디메틸-피리미딘으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 976을 획득하였다. C37H41N7O3에 대한 HRMS 계산치: 631.3271; 실측치 632.3338 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[1-[(3R,4R)-1-[(4,6-디메틸피리미딘-2-일)메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-하이드록시-4-피페리딜]메틸]-7-(4-메톡시페닐)피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 ( 실시예 977)
시약으로서 제조물 R3ax 및 2-(클로로메틸)-4,6-디메틸-피리미딘으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 977을 획득하였다. C38H43N7O4에 대한 HRMS 계산치: 661.3377; 실측치 662.3424 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐-1-(피라진-2-일메틸)피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-페닐-피롤로[2,1-f][1,2,4]트리아진-4-온 (실시예 978)
시약으로서 실시예 970 및 페닐보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 978을 획득하였다. C35H37N7O3에 대한 HRMS 계산치: 603.2958; 실측치 604.3022 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐-1-(피라진-2-일메틸)피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-(4-메톡시페닐)피롤로[2,1-f][1,2,4]트리아진-4-온 (실시예 979)
시약으로서 실시예 970 및 (4-메톡시페닐)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 979를 획득하였다. C36H39N7O4에 대한 HRMS 계산치: 633.3064; 실측치 634.3127 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐-1-(피라진-2-일메틸)피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-페닐-티에노[3,4-d]피리미딘-4-온 (실시예 980)
시약으로서 실시예 971 및 페닐보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 980을 획득하였다. C35H36N6O3S에 대한 HRMS 계산치: 620.2570; 실측치 621.2627 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐-1-(피라진-2-일메틸)피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-(4-메톡시페닐)티에노[3,4-d]피리미딘-4-온 (실시예 981)
시약으로서 실시예 971 및 (4-메톡시페닐)보론산으로 시작하여 일반 절차 9를 이용하여, 실시예 981을 획득하였다. C36H38N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 650.2676; 실측치 651.2745 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐-1-(피리다진-3-일메틸)피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-페닐-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 982)
시약으로서 제조물 R3bu 및 3-(브로모메틸)피리다진으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 982를 획득하였다. C35H37N7O3에 대한 HRMS 계산치: 603.2958; 실측치 604.3017 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐-1-(피리다진-3-일메틸)피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-(4-메톡시페닐)피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 ( 실시예 983)
시약으로서 제조물 R3ax 및 3-(브로모메틸)피리다진으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 983을 획득하였다. C36H39N7O4에 대한 HRMS 계산치: 633.3064; 실측치 634.3139 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[(5-메틸피라진-2-일)메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-페닐-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 ( 실시예 984)
시약으로서 제조물 R3bu 및 2-(클로로메틸)-5-메틸-피라진으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 984를 획득하였다. C36H39N7O3에 대한 HRMS 계산치: 617.3114; 실측치 618.3172 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[(5-메틸피라진-2-일)메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-(4-메톡시페닐)피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 985)
시약으로서 제조물 R3ax 및 2-(클로로메틸)-5-메틸-피라진으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 985를 획득하였다. C37H41N7O4에 대한 HRMS 계산치: 647.3220; 실측치 648.3314 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐-1-(피리미딘-2-일메틸)피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-페닐-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 986)
시약으로서 제조물 R3bu 및 2-(클로로메틸)피리미딘으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 986을 획득하였다. C35H37N7O3에 대한 HRMS 계산치: 603.2958; 실측치 604.3022 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐-1-(피리미딘-2-일메틸)피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-(4-메톡시페닐)피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 ( 실시예 987)
시약으로서 제조물 R3ax 및 2-(클로로메틸)피리미딘으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 987을 획득하였다. C36H39N7O4에 대한 HRMS 계산치: 633.3064; 실측치 634.3128 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[(4-메틸피리미딘-2-일)메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-페닐-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 ( 실시예 988)
시약으로서 제조물 R3bu 및 2-(클로로메틸)-4-메틸-피리미딘으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 988을 획득하였다. C36H39N7O3에 대한 HRMS 계산치: 617.3114; 실측치 618.3158 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[(4-메틸피리미딘-2-일)메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-(4-메톡시페닐)피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 989)
시약으로서 제조물 R3ax 및 2-(클로로메틸)-4-메틸-피리미딘으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 989를 획득하였다. C37H41N7O4에 대한 HRMS 계산치: 647.3220; 실측치 648.3298 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[(2-메틸피리미딘-4-일)메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-페닐-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 ( 실시예 990)
시약으로서 제조물 R3bu 및 4-(클로로메틸)-2-메틸-피리미딘으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 990을 획득하였다. C36H39N7O3에 대한 HRMS 계산치: 617.3114; 실측치 618.3179 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[(2-메틸피리미딘-4-일)메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-(4-메톡시페닐)피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 991)
시약으로서 제조물 R3ax 및 4-(클로로메틸)-2-메틸-피리미딘으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 991을 획득하였다. C37H41N7O4에 대한 HRMS 계산치: 647.3220; 실측치 648.3282 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[(6-메톡시피리다진-3-일)메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-페닐-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 992)
시약으로서 제조물 R3bu 및 3-(클로로메틸)-6-메톡시-피리다진으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 992를 획득하였다. C36H39N7O4에 대한 HRMS 계산치: 633.3064; 실측치 634.3129 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[(6-메톡시피리다진-3-일)메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-(4-메톡시페닐)피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 993)
시약으로서 제조물 R3ax 및 3-(클로로메틸)-6-메톡시-피리다진으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 993을 획득하였다. C37H41N7O5에 대한 HRMS 계산치: 663.3169; 실측치 664.3223 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[(3-메톡시피라진-2-일)메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-페닐-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 ( 실시예 994)
시약으로서 제조물 R3bu 및 2-(클로로메틸)-3-메톡시-피라진으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 994를 획득하였다. C36H39N7O4에 대한 HRMS 계산치: 633.3064; 실측치 634.3142 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[(3-메틸피라진-2-일)메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-페닐-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 ( 실시예 995)
시약으로서 제조물 R3bu 및 2-(클로로메틸)-3-메틸-피라진으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 995를 획득하였다. C36H39N7O3에 대한 HRMS 계산치: 617.3114; 실측치 618.3214 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[(3-메틸피라진-2-일)메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-(4-메톡시페닐)피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 996)
시약으로서 제조물 R3ax 및 2-(클로로메틸)-3-메틸-피라진으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 996을 획득하였다. C37H41N7O4에 대한 HRMS 계산치: 647.3220; 실측치 648.3265 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[(3-메톡시피라진-2-일)메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-(4-메톡시페닐)피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온 (실시예 997)
시약으로서 제조물 R3ax 및 2-(클로로메틸)-3-메톡시-피라진으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 997을 획득하였다. C37H41N7O5에 대한 HRMS 계산치: 663.3169; 실측치 664.3211 [(M+H)+ 형태].
■ 4-[[(3R,4R)-4-[4-하이드록시-4-[[4-옥소-7-(2-피리딜)피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일]메틸]피페리딘-1-카르보닐]-3-페닐-1-피페리딜]메틸]피리딘-2-카르보니트릴 (실시예 998)
시약으로서 제조물 R3ca 및 4-(클로로메틸)피리딘-2-카르보니트릴로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 998을 획득하였다. C36H36N8O3에 대한 HRMS 계산치: 628.2910; 실측치 629.2987 [(M+H)+ 형태].
■ 5-[[(3R,4R)-4-[4-하이드록시-4-[[7-(1-메틸피라졸-4-일)-4-옥소-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일]메틸]피페리딘-1-카르보닐]-3-페닐-1-피페리딜]메틸]피리딘-2-카르보니트릴 (실시예 999)
시약으로서 제조물 R3ch 및 4-(브로모메틸)피리딘-2-카르보니트릴로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 999를 획득하였다. C35H37N9O3에 대한 HRMS 계산치: 631.3019; 실측치 632.3066 [(M+H)+ 형태].
■ 5-[[(3R,4R)-4-[4-하이드록시-4-[[4-옥소-7-(2-피리딜)피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일]메틸]피페리딘-1-카르보닐]-3-페닐-1-피페리딜]메틸]피리딘-2-카르보니트릴 (실시예 1000)
시약으로서 제조물 R3ca 및 4-(브로모메틸)피리딘-2-카르보니트릴로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 1000을 획득하였다. C36H36N8O3에 대한 HRMS 계산치: 628.2910; 실측치 629.2976 [(M+H)+ 형태].
■ 5-[[(3R,4R)-4-[4-하이드록시-4-[[7-(1-메틸피라졸-4-일)-4-옥소-피롤로[2,1-f][1,2,4]트리아진-3-일]메틸]피페리딘-1-카르보닐]-3-페닐-1-피페리딜]메틸]피리딘-2-카르보니트릴 (실시예 1001)
시약으로서 제조물 R3cy 및 5-(브로모메틸)피리딘-2-카르보니트릴로 시작하여 일반 절차 6을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 1-메틸-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피라졸과 반응시켜, 실시예 1001을 생성시켰다. C35H37N9O3에 대한 HRMS 계산치: 631.3019; 실측치 632.3068 [(M+H)+ 형태].
■ 4-[[(3R,4R)-4-[4-하이드록시-4-[[7-(1-메틸피라졸-4-일)-4-옥소-피롤로[2,1-f][1,2,4]트리아진-3-일]메틸]피페리딘-1-카르보닐]-3-페닐-1-피페리딜]메틸]피리딘-2-카르보니트릴 (실시예 1002)
시약으로서 제조물 R3cy 및 4-(클로로메틸)피리딘-2-카르보니트릴로 시작하여 일반 절차 6을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 1-메틸-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피라졸과 반응시켜, 실시예 1002를 생성시켰다. C35H37N9O3에 대한 HRMS 계산치: 631.3019; 실측치 632.3071 [(M+H)+ 형태].
■ 4-[[(3R,4R)-4-[4-하이드록시-4-[[7-(1-메틸피라졸-4-일)-4-옥소-티에노[3,4-d]피리미딘-3-일]메틸]피페리딘-1-카르보닐]-3-페닐-1-피페리딜]메틸]피리딘-2-카르보니트릴 (실시예 1003)
시약으로서 제조물 R3dc 및 4-(클로로메틸)피리딘-2-카르보니트릴로 시작하여 일반 절차 6을 이용하였고, 생성된 미정제 생성물을 일반 절차 9에 따라 1-메틸-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피라졸과 반응시켜, 실시예 1003을 생성시켰다. C35H36N8O3S에 대한 HRMS 계산치: 648.2631; 실측치 649.2693 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[(5-메틸피라진-2-일)메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-페닐-티에노[3,4-d]피리미딘-4-온 ( 실시예 1004)
시약으로서 제조물 R3da 및 2-(클로로메틸)-5-메틸-피라진으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 1004를 획득하였다. C36H38N6O3S에 대한 HRMS 계산치: 634.2726; 실측치 635.2793 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐-1-(피리미딘-2-일메틸)피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-페닐-티에노[3,4-d]피리미딘-4-온 (실시예 1005)
시약으로서 제조물 R3da 및 2-(클로로메틸)피리미딘으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 1005를 획득하였다. C35H36N6O3S에 대한 HRMS 계산치: 620.2570; 실측치 621.2619 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[(4-메틸피리미딘-2-일)메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-페닐-티에노[3,4-d]피리미딘-4-온 ( 실시예 1006)
시약으로서 제조물 R3da 및 2-(클로로메틸)-4-메틸-피리미딘으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 1006을 획득하였다. C36H38N6O3S에 대한 HRMS 계산치: 634.2726; 실측치 635.2791 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐-1-(피리미딘-4-일메틸)피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-페닐-티에노[3,4-d]피리미딘-4-온 (실시예 1007)
시약으로서 제조물 R3da 및 4-(클로로메틸)피리미딘으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 1007을 획득하였다. C35H36N6O3S에 대한 HRMS 계산치: 620.2570; 실측치 621.2656 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[1-[(3R,4R)-1-[(4,6-디메틸피리미딘-2-일)메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-하이드록시-4-피페리딜]메틸]-7-페닐-티에노[3,4-d]피리미딘-4-온 (실시예 1008)
시약으로서 제조물 R3da 및 2-(클로로메틸)-4,6-디메틸-피리미딘으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 1008을 획득하였다. C37H40N6O3S에 대한 HRMS 계산치: 648.2883; 실측치 649.2952 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[(2-메톡시피리미딘-4-일)메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-페닐-티에노[3,4-d]피리미딘-4-온 (실시예 1009)
시약으로서 제조물 R3da 및 4-(클로로메틸)-2-메톡시-피리미딘으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 1009를 획득하였다. C36H38N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 650.2675; 실측치 651.2744 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[(2-메틸피리미딘-4-일)메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-페닐-티에노[3,4-d]피리미딘-4-온 ( 실시예 1010)
시약으로서 제조물 R3da 및 4-(클로로메틸)-2-메틸-피리미딘으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 1010을 획득하였다. C36H38N6O3S에 대한 HRMS 계산치: 634.2726; 실측치 635.2805 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[(6-메틸피라진-2-일)메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-페닐-티에노[3,4-d]피리미딘-4-온 ( 실시예 1011)
시약으로서 제조물 R3da 및 2-(클로로메틸)-6-메틸-피라진으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 1011을 획득하였다. C36H38N6O3S에 대한 HRMS 계산치: 634.2726; 실측치 635.2792 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[(3-메틸피라진-2-일)메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-페닐-티에노[3,4-d]피리미딘-4-온 ( 실시예 1012)
시약으로서 제조물 R3da 및 2-(클로로메틸)-3-메틸-피라진으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 1012를 획득하였다. C36H38N6O3S에 대한 HRMS 계산치: 634.2726; 실측치 635.2782 [(M+H)+ 형태].
■ 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[(3-메톡시피라진-2-일)메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-페닐-티에노[3,4-d]피리미딘-4-온 ( 실시예 1013)
시약으로서 제조물 R3da 및 2-(클로로메틸)-3-메톡시-피라진으로 시작하여 일반 절차 6을 이용하여, 실시예 1013을 획득하였다. C36H38N6O4S에 대한 HRMS 계산치: 650.2675; 실측치 651.2764 [(M+H)+ 형태].
약리학적 연구
실시예 A: 형광 강도(FLINT) 판독에 의한 USP7의 억제의 평가
USP7 활성을 기질로서 로다민-110 c-말단 표지된 유비퀴틴(Viva Biosciences)을 이용하여 측정하였다. USP7과의 인큐베이션은 로다민-110의 방출을 초래하여 USP7 활성의 연속 측정에 사용될 수 있는 형광에서의 증가를 유도한다.
USP7 반응을 384 웰 흑색 고형 저 결합 플레이트(Corning #3575)에서 50　μL 부피로 수행하였다. 반응 완충액은 100　mM Bicine pH 8.0, 0.01% TritonX100, 1 mM TCEP, 및 10% DMSO로 구성되었다.
0.25　nM His-His-USP7(aa208-560, [C315A])을 30℃에서 60분 동안 화합물(최종 농도 10% DMSO)과 함께 인큐베이션하였다. 이후, 500　nM 유비퀴틴-로다민-110 기질의 첨가로 반응을 개시시켰고, 플레이트를 21분 동안 3분마다 판독하여 로다민-110의 방출을 측정하였다. 형광 강도(FLINT) 판독을 Biomek Neo 플레이트 판독기(Ex.485 nm, Em.535 nm)를 이용하여 측정하였다.
증가하는 용량의 화합물의 억제는 'DMSO 단독'과 '전체 억제' 대조군(USP7 없음) 사이에 확립된 동역학 속도에 비한 동역학 속도에서의 감소 백분율로 표현하였다. 동역학 속도에서 50% 감소를 발생시키는 억제 농도(IC50)를 4-파라미터 로지스틱 모델(S자 형태 용량-반응 모델)을 이용한 XL-Fit에서 11-포인트 용량 반응 곡선으로부터 결정하였다.
하기 표 1에 제시된 결과는 본 발명의 화합물이 USP7 단백질과 상기 기재된 형광 펩티드 사이의 상호작용을 억제하는 것을 제시한다.
실시예 B: 시험관 내 세포독성
세포독성 연구를 MTT 검정에 의해 평가하였고, MM1S 다발골수종 또는 Z138 외투 세포 림프종 종양 세포주에서 수행하였다. 세포를 마이크로플레이트 상에 분배하고, 96시간 동안 시험 화합물에 노출시켰다. 이후, 세포 생활력을 비색 검정, 미세배양 테트라졸륨 검정(Microculture Tetrazolium Assay)(Carmichael et al., Cancer Res. 1987, 47, 936-942)으로 정량하였다. 결과를 IC50(세포 생활력을 50% 만큼 억제하는 화합물의 농도)으로 표현하였고, 하기 표 1에 제시된다.
결과는 본 발명의 화합물이 세포독성임을 제시한다.
표 1: MM1S 또는 Z138 세포에 대한 USP7 억제 및 세포독성의 IC 50
참고: Z138 종양 세포주에 대한 세포독성의 IC 50 은 밑줄이 그어져 있다.
Figure pct00056
Figure pct00057
Figure pct00058
Figure pct00059
Figure pct00060
Figure pct00061
Figure pct00062
Figure pct00063
Figure pct00064
Figure pct00065
Figure pct00066
Figure pct00067
Figure pct00068
Figure pct00069
Figure pct00070
Figure pct00071
Figure pct00072
NT: 시험되지 않음
부분적 억제제의 경우, 제공된 농도의 시험 화합물에 대한 형광 강도 백분율이 표시된다. 따라서, 48.2% @400 μM은 400 μM과 동일한 시험 화합물의 농도에 대해 48.2% 형광 강도가 관찰되는 것을 의미한다.
실시예 C: 생체 내에서의 항-종양 활성
본 발명의 화합물의 항-종양 활성을 다발골수종 및/또는 급성 림프모구 백혈병 세포의 이종이식 모델에서 평가하였다. 인간 종양 세포를 면역억제 마우스에 피하 이식하였다. 종양 부피(TV)가 약 200 mm3에 도달한 경우, 마우스를 3주 동안 5일 동안 하루에 1회/2일 휴지로 다양한 화합물로 경구 처리하였다. 종양 질량을 처리 시작으로부터 매주 2회 측정하였다.
본 발명의 화합물은 처리 기간 종료시에 40 내지 133.4% 범위의 TGI(종양 성장 억제)로 표현되는 항-종양 활성을 나타낸다. TGI는 하기와 같이 정의된다:
Figure pct00073
여기서,
Dx에서의 DTV(델타 종양 부피) = (Dx에서의 TV) - (각각의 동물에 대한 무작위화에서의 TV).
실시예 D: 약학적 조성물: 정제
5　mg의 용량의 실시예 1 내지 1013으로부터 선택된 화합물을 함유하는 1000개의 정제 5 g
밀 전분 20 g
옥수수 전분 20 g
락토스 30 g
마그네슘 스테아레이트 2 g
실리카 1 g
하이드록시프로필셀룰로스 2 g

Claims (34)

  1. 하기 화학식 (I)의 화합물, 이의 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체 및 이의 약학적으로 허용되는 산 또는 염기와의 부가염:
    Figure pct00074

    상기 식에서,
    ◆ R1은 아릴기 또는 헤테로아릴기를 나타내고,
    ◆ R2는 수소 원자 또는 할로겐 원자를 나타내고,
    ◆ n은 0, 1 또는 2와 같은 정수이고,
    ◆ J는 -C(O)- 기, -CH(R3)- 기, 또는 -SO2- 기를 나타내고,
    ◆ R3는 수소 원자 또는 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬기를 나타내고,
    ◆ K는 결합 또는 -Cy1- 기를 나타내고,
    ◆ L은 -Cy2 기 또는 -CH2-Cy2 기를 나타내고,
    ◆ W는
    Figure pct00075
    기를 나타내고, 여기서
    ■ A는 헤테로아릴 고리를 나타내고,
    ■ X는 탄소 원자 또는 질소 원자를 나타내고,
    ■ R4는 수소 원자, 할로겐 원자, 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬기, 선형 또는 분지형 (C2-C6)알케닐기, 선형 또는 분지형 (C2-C6)알키닐기, -Y1-NR6R7 기, -Y1-OR6 기, 선형 또는 분지형 할로(C1-C6)알킬기, 옥소기, -Y1-Cy3 기, -Cy3-R7 기, -Cy3-OR7 기, 또는 -Y1-NR6-C(O)-R7 기를 나타내고,
    ■ R5는 수소 원자, 할로겐 원자, 또는 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬기를 나타내고,
    ■ R6는 수소 원자 또는 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬기를 나타내고,
    ■ R7은 수소 원자, 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬기, 또는 -Y2-Cy4 기를 나타내고,
    ■ Y1 및 Y2는 서로 독립적으로 결합 또는 선형 또는 분지형 (C1-C4)알킬렌기를 나타내고,
    ◆ Cy1은 J 기 및 L 기에 연결되는 사이클로알킬기, 헤테로사이클로알킬기, 아릴기, 또는 헤테로아릴기를 나타내고,
    ◆ Cy2, Cy3 및 Cy4는 서로 독립적으로 사이클로알킬기, 헤테로사이클로알킬기, 아릴기, 또는 헤테로아릴기를 나타내고, 여기서
    - "아릴"은 페닐, 나프틸, 또는 인다닐기를 의미하고,
    - "헤테로아릴"은 적어도 하나의 방향족 모이어티를 갖고, 산소, 황 및 질소로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는, 5 내지 10개의 고리 일원으로 구성된 임의의 모노-사이클릭 또는 융합된 바이-사이클릭 기를 의미하고,
    - "사이클로알킬"은 3 내지 7개의 고리 일원을 함유하는 임의의 모노-사이클릭 또는 융합된 바이-사이클릭 비-방향족 카르보사이클릭 기를 의미하고,
    - "헤테로사이클로알킬"은 3 내지 10개의 고리 일원을 함유하고, 산소, 황 및 질소로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는, 임의의 비-방향족 모노-사이클릭 또는 융합된 바이-사이클릭 기를 의미하는 것으로 이해되며,
    상기 정의된 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬 및 헤테로사이클로알킬기는 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬, 선형 또는 분지형 (C2-C6)알케닐, 선형 또는 분지형 (C2-C6)알키닐, 선형 또는 분지형 할로(C1-C6)알킬, -Y1-OR', -Y1-NR'R", -Y1-S(O)m-R', 옥소(또는 적절한 경우 N-옥시드), 니트로, 시아노, -C(O)-R', -C(O)-OR', -O-C(O)-R', -C(O)-NR'R", -Y1-NR'-C(O)-R", -Y1-NR'-C(O)-OR", 할로겐, 사이클로프로필, 및 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬기로 치환될 수 있는 피리디닐로부터 선택되는 1 내지 4개의 기로 치환될 수 있고,
    R' 및 R"는 서로 독립적으로 수소 원자, 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬기, 선형 또는 분지형 (C2-C6)알케닐기, 선형 또는 분지형 (C1-C6)알콕시기, 선형 또는 분지형 할로(C1-C6)알킬, 선형 또는 분지형 하이드록시(C1-C6)알킬기, 선형 또는 분지형 (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬기, 페닐기, 사이클로프로필메틸기, 테트라하이드로피라닐기를 나타내거나,
    (R', R") 쌍의 치환기는 이를 갖는 질소 원자와 함께 산소 및 질소로부터 선택되는 제2의 헤테로원자를 상기 질소에 더하여 함유할 수 있는 5 내지 7개의 고리 일원으로 구성된 비-방향족 고리를 형성하는 것이 이해되며, 당해의 제2 질소는 수소 원자, 또는 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬기를 나타내는 1 또는 2개의 기로 치환될 수 있는 것이 이해되고,
    m은 0, 1 또는 2와 같은 정수인 것이 이해된다.
  2. 제1항에 있어서, W가
    Figure pct00076
    기를 나타내고, 여기서 R4, R5 및 A가 제1항에 정의된 바와 같은 화합물.
  3. 제1항에 있어서, W가
    Figure pct00077
    기를 나타내고, 여기서 R4, R5 및 A가 제1항에 정의된 바와 같은 화합물.
  4. 제1항에 있어서, R1이 페닐기 또는 티에닐기를 나타내는 화합물.
  5. 제1항에 있어서, R2가 수소 원자 및 플루오르 원자를 나타내는 화합물.
  6. 제1항에 있어서, R3가 수소 원자 또는 메틸기를 나타내는 화합물.
  7. 제1항에 있어서, J가 -C(O)- 기 또는 -CH2- 기를 나타내는 화합물.
  8. 제1항에 있어서, K가 결합 또는 페닐기, 피롤릴기, 티에닐기, 티아졸릴기, 피리디닐기, 테트라하이드로벤조티에닐기, 디하이드로티에노디옥시닐기, 사이클로프로필기, 사이클로부틸기, 또는 피롤리디닐기로부터 선택되는 -Cy1- 기를 나타내는 화합물.
  9. 제1항에 있어서, L이 -Cy2 기를 나타내는 화합물.
  10. 제1항에 있어서, Cy2가 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬, 선형 또는 분지형 할로(C1-C6)알킬, -Y1-OR', -Y1-NR'R", N-옥시드, 시아노, -C(O)-OR', -C(O)-NR'R", 할로겐으로부터 선택되는 1 또는 2개의 기로 치환되는 사이클로알킬기, 헤테로사이클로알킬기, 아릴기, 또는 헤테로아릴기를 나타내고, 여기서 R' 및 R"이 서로 독립적으로 수소 원자, 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬기, 선형 또는 분지형 (C1-C6)알콕시기, 또는 테트라하이드로피라닐기를 나타내거나, (R', R") 쌍의 치환기가 이를 갖는 질소 원자와 함께 산소 및 질소로부터 선택되는 제2 헤테로원자를 상기 질소에 더하여 함유할 수 있는 5 내지 7개의 고리 일원으로 구성된 비-방향족 고리를 형성하며, 당해의 제2 질소가 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬기에 의해 치환될 수 있음이 이해되는 화합물.
  11. 제1항에 있어서, K가 티에닐기, 티아졸릴기 또는 피리디닐기를 나타내고, L이 피롤릴기, 푸릴기, 티에닐기, 피라졸릴기, 피리디닐기, 피리미디닐기, 또는 이미다조피리디닐기를 나타내며, 각각의 상기 헤테로아릴기가 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬, 선형 또는 분지형 할로(C1-C6)알킬, -Y1-OR', -Y1-NR'R", N-옥시드, 시아노, -C(O)-NR'R", 할로겐으로부터 선택되는 1 또는 2개의 기로 치환될 수 있고, 여기서 R' 및 R"이 서로 독립적으로 수소 원자, 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬기, 선형 또는 분지형 (C1-C6)알콕시기, 선형 또는 분지형 (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬기, 또는 테트라하이드로피라닐기를 나타내거나, (R', R") 쌍의 치환기가 이를 갖는 질소 원자와 함께 산소 및 질소로부터 선택되는 제2 헤테로원자를 상기 질소에 더하여 함유할 수 있는 5 내지 7개의 고리 일원으로 구성된 비-방향족 고리를 형성하는 화합물.
  12. 제1항에 있어서, K가 결합을 나타내고, L이 페닐기, 티아졸릴기, 옥사졸릴기, 이속사졸릴기, 피라졸릴기, 피리디닐기, 피라지닐기, 피리다지닐기 또는 피리미디닐기를 나타내며, 각각의 상기 헤테로아릴기가 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬, -Y1-OR', -Y1-NR'R", 시아노, -C(O)-OR', 할로겐으로부터 선택되는 1 또는 2개의 기로 치환될 수 있고, R' 및 R"이 서로 독립적으로 수소 원자, 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬기를 나타내거나, (R', R") 쌍의 치환기가 이를 갖는 질소 원자와 함께 산소 및 질소로부터 선택되는 제2 헤테로원자를 상기 질소에 더하여 함유할 수 있는 5 내지 7개의 고리 일원으로 구성된 비-방향족 고리를 형성하는 것이 이해되고, 당해의 제2 질소가 수소 원자, 또는 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬기를 나타내는 1 내지 2개의 기로 치환될 수 있음이 이해되는 화합물.
  13. 제1항에 있어서, R4가 할로겐 원자, 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬기, 또는 -Y1-Cy3 기를 나타내는 화합물.
  14. 제1항에 있어서, Cy3가 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬, 선형 또는 분지형 할로(C1-C6)알킬, -Y1-OR', -Y1-NR'R", 시아노, 할로겐으로부터 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환되는 사이클로알킬기, 헤테로사이클로알킬기, 아릴기, 또는 헤테로아릴기를 나타내며, 여기서 R' 및 R"이 서로 독립적으로 수소 원자 또는 선형 또는 분지형 (C1-C6)알킬기를 나타내거나, (R', R") 쌍의 치환기가 이를 갖는 질소 원자와 함께 산소 및 질소로부터 선택되는 제2 헤테로원자를 상기 질소에 더하여 함유할 수 있는 5 내지 7개의 고리 일원으로 구성된 비-방향족 고리를 형성하는 화합물.
  15. 제1항에 있어서, R5가 수소 원자 또는 메틸기를 나타내는 화합물.
  16. 제1항에 있어서, R6가 수소 원자 또는 메틸기를 나타내는 화합물.
  17. 제1항에 있어서, R7이 수소 원자, 메틸기, 또는 -CH2-Cy4 기를 나타내는 화합물.
  18. 제1항에 있어서,
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[3-메틸-5-(피리딘-4-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-(6-아미노피리딘-3-일)-3-플루오로티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-메틸-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 7-사이클로프로필-3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-플루오로-5-(피리딘-4-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-플루오로-5-(6-메틸피리딘-3-일)티오펜-2-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(피리딘-3-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(티오펜-3-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(나프탈렌-2-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 7-(4-클로로페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(3-메틸페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-메틸페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 7-(3-클로로페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 7-(푸란-3-일)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 7-(2-플루오로페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 7-(2-클로로페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 7-[4-(디메틸아미노)페닐]-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 7-[3-(디메틸아미노)페닐]-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(1H-피롤-1-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2-브로모-4-메틸-1,3-티아졸-5-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 5-(5-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(4-옥소-7-페닐-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]카르보닐}-4-메틸-1,3-티아졸-2-일)피리딘-2-카르보니트릴;
    - 3-[(1-{[(3R,4R)-1-({2-[6-(디메틸아미노)피리딘-3-일]-4-메틸-1,3-티아졸-5-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-({4-메틸-2-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]-1,3-티아졸-5-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-4-메틸-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(3-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 7-(3-플루오로페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(1-{[(3R,4R)-1-({2-[6-(디메틸아미노)피리딘-3-일]-1,3-티아졸-5-일}메틸)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 7-(4-플루오로페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(티오펜-3-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-({2-[6-(모르폴린-4-일)피리딘-3-일]-1,3-티아졸-5-일}메틸)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(3-메틸페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-메틸페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(1-{[(3R,4R)-1-({2-[6-(디메틸아미노)피리딘-3-일]-1,3-티아졸-5-일}메틸)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 7-(4-클로로페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 7-(4-클로로페닐)-3-[(1-{[(3R,4R)-1-({2-[6-(디메틸아미노)피리딘-3-일]-1,3-티아졸-5-일}메틸)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-6,8-디메틸피리미도[5',4':4,5]피롤로[1,2-b]피리다진-4(3H)-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-[3-(모르폴린-4-일)페닐]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-[4-(모르폴린-4-일)페닐]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 7-(3-클로로페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸-1-옥시도피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-({2-[6-(피페라진-1-일)피리딘-3-일]-1,3-티아졸-5-일}메틸)피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-({2-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]-1,3-티아졸-5-일}메틸)피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 7-(3,4-디클로로페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 5-(5-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(4-옥소-7-페닐-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]메틸}-1,3-티아졸-2-일)피리딘-2-카르보니트릴;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(3-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(피리딘-2-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-[4-(하이드록시메틸)페닐]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(티오펜-2-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 7-(3,4-디메톡시페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 7-(3,4-디메톡시페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(피리딘-3-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 5-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-1-페닐-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    - 7-(3,5-디메톡시페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 7-(3,5-디메톡시페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 7-(4-플루오로페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 4-{3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-4-옥소-3,4-디하이드로-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-7-일}벤조니트릴;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-[3-(하이드록시메틸)페닐]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 7-[3-(하이드록시메틸)페닐]-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 7-(4-클로로-3-플루오로페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 5-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-1-페닐-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-[3-(하이드록시메틸)페닐]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 7-(4-플루오로페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 7-(4-클로로-3-플루오로페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 7-(3-클로로-5-메톡시페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 7-(3-클로로-5-메톡시페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 7-(4-플루오로-3-메톡시페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 7-(4-플루오로-3-메톡시페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 7-(4-플루오로-3-메톡시페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 7-(4-클로로-3-메톡시페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 7-(4-클로로-3-메톡시페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 7-(4-클로로페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 7-(5-클로로티오펜-2-일)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 7-(5-클로로티오펜-2-일)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 7-브로모-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]피롤로[2,1-f][1,2,4]트리아진-4(3H)-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(5-메틸티오펜-2-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(5-메틸티오펜-2-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(5-메틸티오펜-2-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 7-[4-(하이드록시메틸)페닐]-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-[4-(하이드록시메틸)페닐]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐피롤로[2,1-f][1,2,4]트리아진-4(3H)-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐피롤로[2,1-f][1,2,4]트리아진-4(3H)-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(티오펜-2-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(티오펜-2-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐티에노[3,4-d]피리미딘-4(3H)-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐티에노[3,4-d]피리미딘-4(3H)-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,5-디하이드로-4H-피롤로[3,2-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,5-디하이드로-4H-피롤로[3,2-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,5-디하이드로-4H-피롤로[3,2-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(3-메틸페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-메틸페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(티오펜-3-일)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-[3-(모르폴린-4-일)페닐]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-[3-(모르폴린-4-일)페닐]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2-브로모-1,3-티아졸-5-일)메틸]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-하이드록시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-하이드록시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-하이드록시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-하이드록시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-하이드록시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-({2-[6-(하이드록시메틸)피리딘-3-일]-1,3-티아졸-5-일}메틸)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 7-[4-(디플루오로메틸)페닐]-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 7-[4-(디플루오로메틸)페닐]-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 7-[4-(디플루오로메틸)페닐]-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 7-[1-(디플루오로메틸)-1H-피라졸-4-일]-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 7-[1-(디플루오로메틸)-1H-피라졸-4-일]-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(3-메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-6-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(3-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 7-[3-(디메틸아미노)페닐]-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 7-(3-플루오로페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(5-플루오로-6-하이드록시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 5-(5-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(4-옥소-7-페닐-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]메틸}-1,3-티아졸-2-일)피리딘-3-카르복사미드;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-({2-[5-(하이드록시메틸)피리딘-3-일]-1,3-티아졸-5-일}메틸)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-({2-[6-(테트라하이드로-2H-피란-4-일옥시)피리딘-3-일]-1,3-티아졸-5-일}메틸)피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(5-아미노-6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2-브로모-1,3-티아졸-5-일)메틸]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-{[2-(티오펜-2-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-{[2-(피리미딘-5-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(1-메틸-1H-피롤-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-{[2-(티오펜-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 7-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-6-일)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 7-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-6-일)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(3-하이드록시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2-브로모피리딘-4-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(5-브로모피리딘-3-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 7-(3-클로로페닐)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-하이드록시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(푸란-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(푸란-2-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-{[2-(티오펜-2-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(3-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-{[2-(피리미딘-5-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(3-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(3-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(3-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(1-메틸-1H-피롤-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(3-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-{[2-(티오펜-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(3-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(푸란-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-(3-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(푸란-2-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}-4-하이드록시피페리딘-4-일)메틸]-7-(3-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 7-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-6-일)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(3,4,5-트리메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(3,4,5-트리메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 7-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 7-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 7-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(5-브로모피리딘-3-일)메틸]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(3,4,5-트리메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-(피리딘-3-일메틸)피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(6'-메틸-3,3'-바이피리딘-5-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(3-하이드록시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-(피리딘-4-일메틸)피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 5-[5-({(3R,4R)-4-[(4-하이드록시-4-{[7-(3-메톡시페닐)-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일]메틸}피페리딘-1-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-1-일}메틸)-1,3-티아졸-2-일]피리딘-2-카르보니트릴;
    - 5-[5-({(3R,4R)-4-[(4-{[7-(4-클로로페닐)-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일]메틸}-4-하이드록시피페리딘-1-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-1-일}메틸)-1,3-티아졸-2-일]피리딘-2-카르보니트릴;
    - 5-[5-({(3R,4R)-4-[(4-하이드록시-4-{[7-(4-메톡시페닐)-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일]메틸}피페리딘-1-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-1-일}메틸)-1,3-티아졸-2-일]피리딘-2-카르보니트릴;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(모르폴린-4-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-({2-[6-(2-메톡시에톡시)피리딘-3-일]-1,3-티아졸-5-일}메틸)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(4-메틸피페라진-1-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-하이드록시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(3-하이드록시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(4-메틸-1,3-티아졸-5-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(2-메틸-1,3-티아졸-5-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2-클로로-1,3-티아졸-5-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-(피라진-2-일메틸)피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-(1,3-티아졸-5-일메틸)피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 5-[5-({(3R,4R)-4-[(4-{[7-(4-플루오로페닐)-4-옥소-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일]메틸}-4-하이드록시피페리딘-1-일)카르보닐]-3-페닐피페리딘-1-일}메틸)-1,3-티아졸-2-일]피리딘-2-카르보니트릴;
    - 메틸 3-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(4-옥소-7-페닐-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]카르보닐}벤조에이트;
    - 5-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-메톡시페닐)-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    - 5-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-메톡시페닐)-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    - 5-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-1-(4-메톡시페닐)-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    - 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(2-{6-[(2-메톡시에틸)아미노]피리딘-3-일}-1,3-티아졸-5-일)메틸]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(1-메틸-1H-피라졸-4-일)메틸]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-3-페닐-1-(피라진-2-일메틸)피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(5-메틸-1,3-티아졸-2-일)메틸]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(5-브로모피리딘-3-일)메틸]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 메틸 5-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(4-옥소-7-페닐-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]카르보닐}피리딘-3-카르복실레이트;
    - 1-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-6-일)-5-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[4-메틸-2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]카르보닐}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    - 1-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-6-일)-5-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-메틸피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]메틸}-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-1,5-디하이드로-4H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;
    - 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(5-메틸-1,3-티아졸-2-일)메틸]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(3-메틸-1,2-옥사졸-5-일)메틸]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-페닐-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2,4-디메틸-1,3-티아졸-5-일)메틸]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)-4-하이드록시피페리딘-4-일]메틸}-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[(4-하이드록시-1-{[(3R,4R)-1-(1,3-옥사졸-4-일메틸)-3-페닐피페리딘-4-일]카르보닐}피페리딘-4-일)메틸]-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-{[4-하이드록시-1-({(3R,4R)-1-[(5-메틸-1,3-옥사졸-2-일)메틸]-3-페닐피페리딘-4-일}카르보닐)피페리딘-4-일]메틸}-7-(4-메톡시페닐)-3,7-디하이드로-4H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 5-{[(3R,4R)-4-({4-하이드록시-4-[(4-옥소-7-페닐-4,7-디하이드로-3H-피롤로[2,3-d]피리미딘-3-일)메틸]피페리딘-1-일}카르보닐)-3-페닐피페리딘-1-일]메틸}피리딘-2-카르보니트릴;
    - 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[4-메틸-2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-[4-(하이드록시메틸)페닐]피롤로[2,1-f][1,2,4]트리아진-4-온;
    - 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[4-메틸-2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-[4-(하이드록시메틸)페닐]티에노[3,4-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-(3-메톡시페닐)피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[[3,3-디플루오로-4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[4-메틸-2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-페닐-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[[3,3-디플루오로-4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[4-메틸-2-(6-메틸-3-피리딜)티아졸-5-카르보닐]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-(4-메톡시페닐)피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[(2-메톡시피리미딘-4-일)메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-페닐-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[(2-메톡시피리미딘-4-일)메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-(4-메톡시페닐)피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[(5-메틸피라진-2-일)메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-페닐-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[(5-메틸피라진-2-일)메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-(4-메톡시페닐)피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐-1-(피리미딘-2-일메틸)피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-페닐-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-3-페닐-1-(피리미딘-2-일메틸)피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-(4-메톡시페닐)피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[(2-메틸피리미딘-4-일)메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-페닐-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[(2-메틸피리미딘-4-일)메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-(4-메톡시페닐)피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[(6-메톡시피리다진-3-일)메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-(4-메톡시페닐)피롤로[2,3-d]피리미딘-4-온;
    - 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[(5-메틸피라진-2-일)메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-페닐-티에노[3,4-d]피리미딘-4-온; 또는
    - 3-[[4-하이드록시-1-[(3R,4R)-1-[(2-메틸피리미딘-4-일)메틸]-3-페닐-피페리딘-4-카르보닐]-4-피페리딜]메틸]-7-페닐-티에노[3,4-d]피리미딘-4-온인 화합물.
  19. 제1항에 따른 화학식 (I)의 화합물의 제조를 위한 방법으로서,
    하기 화학식 (II)의 화합물을 시작 물질로 사용하고, 이를 하기 화학식 (III)의 화합물과 커플링시켜 하기 화학식 (IV)의 화합물을 생성시키고, 이를 하기 화학식 (V)의 에폭시드 화합물로 추가로 전환시키고, 이를 하기 화학식 (VI)의 화합물과 추가로 커플링시켜 하기 화학식 (VII)의 화합물을 생성시키고, 보호기 PG를 제거하는 반응 후,
    상기 화학식 (VII)의 화합물을 하기 화학식 (VIII)의 화합물과 추가로 커플링시켜 하기 화학식 (IX)의 화합물을 생성시키고, 이를 하기 화학식 (X)의 화합물과 추가로 커플링시켜 화학식 (I)의 화합물의 특정 경우인 하기 화학식 (I-a)의 화합물을 생성시키거나,
    상기 화학식 (VII)의 화합물을 하기 화학식 (XI)의 화합물과 추가로 커플링시켜 화학식 (I)의 화합물을 생성시키는 것을 특징으로 하며,
    화학식 (I)의 화합물 또는 화학식 (I)의 화합물의 특정 경우인 화학식 (I-a)의 화합물은 이후 통상적인 분리 기술에 따라 정제될 수 있고, 이는 요망시 이의 약학적으로 허용되는 산 또는 염기와의 부가염으로 전환되고, 선택적으로 통상적인 분리 기술에 따라 이의 이성질체로 분리되며,
    상기 기재된 방법의 과정 동안의 적절하다고 간주되는 임의의 순간에, 시작 시약 또는 합성 중간체의 일부 기(하이드록시, 아미노...)는 합성에 의해 요구되는 대로 보호될 수 있고, 이후에 탈보호되고, 관능화될 수 있음이 이해되는, 방법:

    Figure pct00078

    Figure pct00079

    Figure pct00080

    Figure pct00081

    Figure pct00082

    Figure pct00083

    Figure pct00084

    Figure pct00085

    Figure pct00086

    Figure pct00087

    Figure pct00088

    상기 식에서, J, K, L, n, R1, R2 및 W는 화학식 (I)에 대해 정의된 바와 같고, K'은 -Cy1- 기를 나타내고, PG는 아민기의 보호기를 나타내고, RB1 및 RB2는 수소 원자, 선형 또는 분지형 (C1-C6) 알킬기를 나타내거나, RB1 및 RB2는 선형 또는 분지형 (C2-C6)알킬렌기에 의해 함께 연결되고, Y는 하이드록시기 또는 할로겐 원자를 나타내고, Z는 할로겐 원자를 나타낸다.
  20. 제1항에 따른 화학식 (I)의 화합물의 제조를 위한 방법으로서,
    하기 화학식 (XII)의 화합물을 시작 물질로 사용하고,
    상기 화학식 (XII)의 화합물을 하기 화학식 (VIII)의 화합물과 커플링시켜 하기 화학식 (XIII)의 화합물을 생성시키고, 이를 하기 화학식 (X)의 화합물과 추가로 커플링시켜 하기 화학식 (XIV)의 화합물을 생성시키거나,
    상기 화학식 (XII)의 화합물을 하기 화학식 (XI)의 화합물과 커플링시켜 하기 화학식 (XV)의 화합물을 생성시키고,
    상기 화학식 (XIV) 및 (XV)의 화합물을 보호기 PG를 제거하는 반응 후 화학식 (II)의 화합물과 추가로 커플링시켜 하기 화학식 (XVI)의 화합물을 생성시키고, 이를 하기 화학식 (XVII)의 에폭시드 화합물로 추가로 전환시키고, 이를 하기 화학식 (VI)의 화합물과 추가로 커플링시켜 화학식 (I)의 화합물을 생성시키는 것을 특징으로 하며,
    화학식 (I)의 화합물은 통상적인 분리 기술에 따라 정제될 수 있고, 이는 요망시 이의 약학적으로 허용되는 산 또는 염기와의 부가염으로 전환되고, 선택적으로 통상적인 분리 기술에 따라 이의 이성질체로 분리되며,
    상기 기재된 방법의 과정 동안의 적절하다고 간주되는 임의의 순간에, 시작 시약 또는 합성 중간체의 일부 기(하이드록시, 아미노...)는 합성에 의해 요구되는 대로 보호될 수 있고, 이후에 탈보호되고, 관능화될 수 있음이 이해되는, 방법:
    Figure pct00089

    Figure pct00090

    Figure pct00091

    Figure pct00092

    Figure pct00093

    Figure pct00094

    Figure pct00095

    Figure pct00096

    Figure pct00097

    Figure pct00098

    상기 식에서, J, K, L, n, R1, R2 및 W는 화학식 (I)에 대해 정의된 바와 같고, K'은 -Cy1- 기를 나타내고, K"는 상기 정의된 바와 같은 K' 또는 K이고, PG는 카르복실산기의 보호기를 나타내고, RB1 및 RB2는 수소 원자, 선형 또는 분지형 (C1-C6) 알킬기를 나타내거나, RB1 및 RB2는 선형 또는 분지형 (C2-C6)알킬렌기에 의해 함께 연결되고, Y는 하이드록시기 또는 할로겐 원자를 나타내고, Z는 할로겐 원자를 나타낸다.
  21. 하나 이상의 약학적으로 허용되는 부형제와 조합된 제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 따른 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 산 또는 염기와의 부가염을 포함하는 약학적 조성물.
  22. 제21항에 있어서, 아폽토시스-촉진 및/또는 항-증식 제제로 사용하기 위한 약학적 조성물.
  23. 제22항에 있어서, 암 및 자가면역 및 면역계 질병의 치료에서 사용하기 위한 약학적 조성물.
  24. 제23항에 있어서, 방광암, 뇌암, 유방암 및 자궁암, 만성 림프성 백혈병, 결장암, 식도암 및 간암, 림프모구 백혈병, 급성 골수성 백혈병, 림프종, 흑색종, 악성 혈액병증, 골수종, 난소암, 비소세포폐암, 전립선암, 췌장암 및 소세포폐암의 치료에서 사용하기 위한 약학적 조성물.
  25. 아폽토시스-촉진 및/또는 항-증식 제제로 사용하기 위한 약제의 제조에서의 제21항에 따른 약학적 조성물의 용도.
  26. 암 및 자가면역 및 면역계 질병의 치료에서 사용하기 위한 약제의 제조에서의 제21항에 따른 약학적 조성물의 용도.
  27. 방광암, 뇌암, 유방암 및 자궁암, 만성 림프성 백혈병, 결장암, 식도암 및 간암, 림프모구 백혈병, 급성 골수성 백혈병, 림프종, 흑색종, 악성 혈액병증, 골수종, 난소암, 비소세포폐암, 전립선암, 췌장암 및 소세포폐암의 치료에서 사용하기 위한 약제의 제조에서의 제21항에 따른 약학적 조성물의 용도.
  28. 방광암, 뇌암, 유방암 및 자궁암, 만성 림프성 백혈병, 결장암, 식도암 및 간암, 림프모구 백혈병, 급성 골수성 백혈병, 림프종, 흑색종, 악성 혈액병증, 골수종, 난소암, 비소세포폐암, 전립선암, 췌장암 및 소세포폐암의 치료에서 사용하기 위한, 제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 따른 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 산 또는 염기와의 부가염.
  29. 방광암, 뇌암, 유방암 및 자궁암, 만성 림프성 백혈병, 결장암, 식도암 및 간암, 림프모구 백혈병, 급성 골수성 백혈병, 림프종, 흑색종, 악성 혈액병증, 골수종, 난소암, 비소세포폐암, 전립선암, 췌장암 및 소세포폐암의 치료에서 사용하기 위한 약제의 제조에서의 제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 따른 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 산 또는 염기와의 부가염의 용도.
  30. 제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 따른 화학식 (I)의 화합물과 유전자독성 제제, 유사분열독, 항-대사물질, 프로테아솜 억제제, 키나제 억제제, 단백질-단백질 상호작용 억제제, 면역조절물질, E3 리가제 억제제, 키메라 항원 수용체 T-세포 요법제 및 항체로부터 선택되는 항암제의 조합물.
  31. 하나 이상의 약학적으로 허용되는 부형제와 조합된 제30항에 따른 조합물을 포함하는 약학적 조성물.
  32. 제30항에 있어서, 암의 치료에서 사용하기 위한 조합물.
  33. 암의 치료에서 사용하기 위한 약제의 제조에서의 제30항에 따른 조합물의 용도.
  34. 제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, 방사선요법을 필요로 하는 암의 치료에서 사용하기 위한 화학식 (I)의 화합물.
KR1020197000798A 2016-06-10 2017-06-09 새로운 (헤테로)아릴-치환된-피페리디닐 유도체, 이의 제조를 위한 방법 및 이를 함유하는 약학적 조성물 KR102003532B1 (ko)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR16/55387 2016-06-10
FR1655387A FR3052451B1 (fr) 2016-06-10 2016-06-10 Nouveaux derives de piperidinyle hetero(aryl)-substitues, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR16/63463 2016-12-28
FR1663463A FR3061177B1 (fr) 2016-12-28 2016-12-28 Nouveaux derives piperidinyles hetero(aryle)-substitues, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant
PCT/EP2017/064062 WO2017212010A1 (en) 2016-06-10 2017-06-09 New (hetero)aryl-substituted-piperidinyl derivatives, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20190017032A true KR20190017032A (ko) 2019-02-19
KR102003532B1 KR102003532B1 (ko) 2019-07-24

Family

ID=59021522

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020197000798A KR102003532B1 (ko) 2016-06-10 2017-06-09 새로운 (헤테로)아릴-치환된-피페리디닐 유도체, 이의 제조를 위한 방법 및 이를 함유하는 약학적 조성물

Country Status (42)

Country Link
US (1) US10654849B2 (ko)
EP (1) EP3468971B1 (ko)
JP (1) JP6985299B2 (ko)
KR (1) KR102003532B1 (ko)
CN (1) CN109563094B (ko)
AU (1) AU2017277732B2 (ko)
BR (1) BR112018075284A2 (ko)
CA (1) CA3027008C (ko)
CL (1) CL2018003473A1 (ko)
CO (1) CO2018013141A2 (ko)
CR (1) CR20180563A (ko)
CU (1) CU20180146A7 (ko)
CY (1) CY1123069T1 (ko)
DK (1) DK3468971T3 (ko)
DO (1) DOP2018000264A (ko)
EC (1) ECSP18090046A (ko)
ES (1) ES2778700T3 (ko)
GE (1) GEP20207161B (ko)
HR (1) HRP20200556T1 (ko)
HU (1) HUE048590T2 (ko)
IL (1) IL263455B (ko)
LT (1) LT3468971T (ko)
MA (1) MA45223B1 (ko)
MD (1) MD3468971T2 (ko)
MX (1) MX2018015212A (ko)
MY (1) MY196328A (ko)
NI (1) NI201800133A (ko)
PE (1) PE20220948A1 (ko)
PH (1) PH12018502516B1 (ko)
PL (1) PL3468971T3 (ko)
PT (1) PT3468971T (ko)
RS (1) RS60279B1 (ko)
RU (1) RU2742271C2 (ko)
SG (1) SG11201810576QA (ko)
SI (1) SI3468971T1 (ko)
SV (1) SV2018005792A (ko)
TN (1) TN2018000395A1 (ko)
TW (1) TWI647228B (ko)
UA (1) UA123793C2 (ko)
UY (1) UY37289A (ko)
WO (1) WO2017212010A1 (ko)
ZA (1) ZA201808286B (ko)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2938341T3 (es) 2016-03-07 2023-04-10 Enanta Pharm Inc Agentes antivirales contra la hepatitis B
FR3052452B1 (fr) * 2016-06-10 2018-06-22 Les Laboratoires Servier Nouveaux derives de piperidinyle, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
WO2018195450A1 (en) 2017-04-21 2018-10-25 Epizyme, Inc. Combination therapies with ehmt2 inhibitors
CA3073986A1 (en) 2017-08-28 2019-03-07 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis b antiviral agents
GB201801562D0 (en) 2018-01-31 2018-03-14 Almac Diagnostics Ltd Pharmaceutical compounds
UY38291A (es) * 2018-07-05 2020-06-30 Servier Lab Nuevos derivados de amino-pirimidonilo un proceso para su preparación y composiciones farmacéuticas
CN112955142A (zh) 2018-09-21 2021-06-11 英安塔制药有限公司 官能化杂环化合物作为抗病毒剂
UY38423A (es) * 2018-10-19 2021-02-26 Servier Lab Nuevos derivados amino-pirimidonil-piperidinilo, un proceso para su preparación y composiciones farmacéuticas que los contienen
UY38483A (es) 2018-11-21 2020-06-30 Enanta Pharm Inc Heterociclos funcionalizados como agentes antivirales
AU2019393162A1 (en) * 2018-12-06 2021-06-17 Almac Discovery Limited Pharmaceutical compounds and their use as inhibitors of Ubiquitin Specific Protease 19 (USP19)
US11236111B2 (en) 2019-06-03 2022-02-01 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis B antiviral agents
WO2020247561A1 (en) 2019-06-04 2020-12-10 Enanta Pharmaceuticals, Inc, Hepatitis b antiviral agents
WO2020247575A1 (en) 2019-06-04 2020-12-10 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis b antiviral agents
CA3145592A1 (en) 2019-07-03 2021-01-07 Bayer Aktiengesellschaft Substituted thiophene carboxamides and derivatives thereof as microbicides
WO2021007488A1 (en) 2019-07-11 2021-01-14 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Substituted heterocycles as antiviral agents
WO2021055425A2 (en) 2019-09-17 2021-03-25 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Functionalized heterocycles as antiviral agents
BR112022010735A2 (pt) 2019-12-20 2022-08-23 Bayer Ag Tiofeno carboxamidas substituídos, ácidos tiofeno carboxílicos e derivados dos mesmos
CN113087718B (zh) * 2020-01-09 2024-02-09 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 噻吩并嘧啶酮类化合物及其医药应用
GB202001980D0 (en) 2020-02-13 2020-04-01 Almac Discovery Ltd Therapeutic mentods
US11802125B2 (en) 2020-03-16 2023-10-31 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Functionalized heterocyclic compounds as antiviral agents
AU2023235233A1 (en) 2022-03-14 2024-09-12 Slap Pharmaceuticals Llc Multicyclic compounds

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008108957A2 (en) * 2007-03-02 2008-09-12 Schering Corporation Piperidinyl-piperidine and piperazinyl-piperidine for use in the treatment of diabetes or pain
WO2013030218A1 (en) * 2011-09-02 2013-03-07 Hybrigenics Sa Selective and reversible inhibitors of ubiquitin specific protease 7

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI698436B (zh) 2014-12-30 2020-07-11 美商佛瑪治療公司 作為泛素特異性蛋白酶７抑制劑之吡咯并及吡唑并嘧啶
MA41291A (fr) 2014-12-30 2017-11-07 Forma Therapeutics Inc Dérivés de la pyrrolotriazinone et de l'imidazotriazinone en tant qu'inhibiteurs de la protéase spécifique de l'ubiquitine n° 7 (usp7) pour le traitement d'un cancer
WO2016126926A1 (en) 2015-02-05 2016-08-11 Forma Therapeutics, Inc. Quinazolinones and azaquinazolinones as ubiquitin-specific protease 7 inhibitors
EP3253759A1 (en) 2015-02-05 2017-12-13 Forma Therapeutics, Inc. Isothiazolopyrimidinones, pyrazolopyrimidinones, and pyrrolopyrimidinones as ubiquitin-specific protease 7 inhibitors
JP2018504431A (ja) 2015-02-05 2018-02-15 フォーマ セラピューティクス，インコーポレイテッド ユビキチン特異的プロテアーゼ７阻害物質としてのチエノピリミジノン

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008108957A2 (en) * 2007-03-02 2008-09-12 Schering Corporation Piperidinyl-piperidine and piperazinyl-piperidine for use in the treatment of diabetes or pain
WO2013030218A1 (en) * 2011-09-02 2013-03-07 Hybrigenics Sa Selective and reversible inhibitors of ubiquitin specific protease 7

Also Published As

Publication number Publication date
UA123793C2 (uk) 2021-06-02
CU20180146A7 (es) 2019-07-04
RU2018147424A (ru) 2020-07-13
KR102003532B1 (ko) 2019-07-24
AU2017277732B2 (en) 2021-06-17
MX2018015212A (es) 2019-04-25
LT3468971T (lt) 2020-04-10
WO2017212010A1 (en) 2017-12-14
CN109563094A (zh) 2019-04-02
GEP20207161B (en) 2020-10-12
TW201802094A (zh) 2018-01-16
ES2778700T3 (es) 2020-08-11
CA3027008C (en) 2021-02-09
NI201800133A (es) 2019-04-08
PE20220948A1 (es) 2022-05-31
MA45223A (fr) 2019-04-17
PL3468971T3 (pl) 2020-08-10
BR112018075284A2 (pt) 2019-03-19
TN2018000395A1 (en) 2020-06-15
PH12018502516A1 (en) 2019-10-28
HRP20200556T1 (hr) 2020-06-26
CR20180563A (es) 2019-03-14
RU2018147424A3 (ko) 2020-07-13
RU2742271C2 (ru) 2021-02-04
MA45223B1 (fr) 2020-04-30
DOP2018000264A (es) 2019-05-15
EP3468971B1 (en) 2020-02-19
JP6985299B2 (ja) 2021-12-22
RS60279B1 (sr) 2020-06-30
ECSP18090046A (es) 2019-01-31
MD3468971T2 (ro) 2020-06-30
HUE048590T2 (hu) 2020-08-28
ZA201808286B (en) 2021-07-28
EP3468971A1 (en) 2019-04-17
US10654849B2 (en) 2020-05-19
SG11201810576QA (en) 2018-12-28
US20190144449A1 (en) 2019-05-16
MY196328A (en) 2023-03-24
AU2017277732A1 (en) 2018-12-20
SV2018005792A (es) 2019-05-20
DK3468971T3 (da) 2020-05-18
IL263455A (en) 2019-01-31
CL2018003473A1 (es) 2019-05-10
PT3468971T (pt) 2020-04-09
PH12018502516B1 (en) 2019-10-28
CN109563094B (zh) 2022-03-18
IL263455B (en) 2021-01-31
UY37289A (es) 2018-01-02
CO2018013141A2 (es) 2018-12-14
JP2019521115A (ja) 2019-07-25
CY1123069T1 (el) 2021-10-29
SI3468971T1 (sl) 2020-07-31
CA3027008A1 (en) 2017-12-14
TWI647228B (zh) 2019-01-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR102003532B1 (ko) 새로운 (헤테로)아릴-치환된-피페리디닐 유도체, 이의 제조를 위한 방법 및 이를 함유하는 약학적 조성물
AU2017277734B2 (en) New piperidinyl derivatives, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US9801889B2 (en) Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
KR101659193B1 (ko) Btk 활성의 억제제로서의 헤테로아릴 피리돈 및 아자-피리돈 화합물
TWI712601B (zh) 作為fgfr抑制劑之雙環雜環
WO2010118207A1 (en) Pyrazolo [1, 5-a] pyrimidine derivatives as mtor inhibitors
KR102039764B1 (ko) 신규 티에노피리미딘 유도체, 그의 제조 방법 및 그의 치료 용도
CA2787291A1 (en) 8-methyl-1-phenyl-imidazol[1,5-a]pyrazine compounds
TW201321380A (zh) 三環雜環化合物及ｊａｋ（傑納斯激酶）抑制劑
JP6853782B2 (ja) 新規二環性複素環化合物
TW201427978A (zh) 非典型蛋白質激酶ｃ之氮雜喹唑啉抑制劑
SG191129A1 (en) SUBSTITUTED N-(1H-INDAZOL-4-YL)IMIDAZO[1,2-a]PYRIDINE-3-CARBOXAMIDE COMPOUNDS AS TYPE III RECEPTOR TYROSINE KINASE INHIBITORS
KR20170015487A (ko) 포스포이노시타이드 3-키나아제 억제제로서 인돌리진 유도체
FR3052451A1 (ko)
EA037563B1 (ru) Новые (гетеро)арил-замещенные пиперидинильные производные, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
OA19127A (en) New (hetero)aryl-substituted-piperidinyl derivatives, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them.
OA19084A (en) New piperidinyl derivatives, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them.
KR20230088419A (ko) Gaba a형 수용체 조절자로서의 2-옥소-다이하이드로퀴놀린-3-카복스아미드 유도체

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
A302 Request for accelerated examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant