RU2018147424A - Новые (гетеро)арил-замещенные пиперидинильные производные, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их - Google Patents

Новые (гетеро)арил-замещенные пиперидинильные производные, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их Download PDF

Info

Publication number
RU2018147424A
RU2018147424A RU2018147424A RU2018147424A RU2018147424A RU 2018147424 A RU2018147424 A RU 2018147424A RU 2018147424 A RU2018147424 A RU 2018147424A RU 2018147424 A RU2018147424 A RU 2018147424A RU 2018147424 A RU2018147424 A RU 2018147424A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
carbonyl
dihydro
hydroxy
pyrrolo
Prior art date
Application number
RU2018147424A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018147424A3 (ru
RU2742271C2 (ru
Inventor
Андраш Кочи
Чаба Вебер
Аттила ВАШАШ
Балаж Мольнар
Арпад КИШШ
Альба МАСЬЯС
Джеймс Брук МЮРРЕЙ
Элоди ЛЕВКОВИЧ
Оливье Женест
Майя Шанрион
Дидье ДЕМАРЛЬ
Лиза ИВАНШИТЦ
Original Assignee
Ле Лаборатуар Сервье
Верналис (Р&Д) Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR1655387A external-priority patent/FR3052451B1/fr
Priority claimed from FR1663463A external-priority patent/FR3061177B1/fr
Application filed by Ле Лаборатуар Сервье, Верналис (Р&Д) Лимитед filed Critical Ле Лаборатуар Сервье
Publication of RU2018147424A publication Critical patent/RU2018147424A/ru
Publication of RU2018147424A3 publication Critical patent/RU2018147424A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2742271C2 publication Critical patent/RU2742271C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (341)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
где:
♦ R1 представляет собой арильную группу или гетероарильную группу,
♦ R2 представляет собой атом водорода или атом галогена,
♦ n означает целое число, равное 0, 1 или 2,
♦ J представляет собой -C(O)- группу, -СН(R3)- группу, или -SO2-группу,
♦ R3 представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную (C1-C6)алкильную группу,
♦ K представляет собой связь или -Cy1- группу,
♦ L представляет собой -Cy2 группу или -CH2-Cy2 группу,
♦ W представляет собой группу
Figure 00000002
, где:
Figure 00000003
A представляет собой гетероарильное кольцо,
Figure 00000003
X представляет собой атом углерода или атом азота,
Figure 00000003
R4 представляет собой атом водорода, атом галогена, линейную или разветвленную (C1-C6)алкильную группу, линейную или разветвленную (C2-C6)алкенильную группу, линейную или разветвленную (C2-C6)алкинильную группу, -Y1-NR6R7 группу, -Y1-OR6 группу, линейную или разветвленную галоген(C1-C6)алкильную группу, оксо группу, -Y1-Cy3 группу, -Cy3-R7 группу, -Cy3-OR7 группу, или -Y1-NR6-C(O)-R7 группу,
Figure 00000003
R5 представляет собой атом водорода, атом галогена, или линейную или разветвленную (C1-C6)алкильную группу,
Figure 00000003
R6 представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную (C1-C6)алкильную группу,
Figure 00000003
R7 представляет собой атом водорода, линейную или разветвленную (C1-C6)алкильную группу, или -Y2-Cy4 группу,
Figure 00000003
Y1 и Y2 независимо друг от друга представляют собой связь или линейную или разветвленную (C1-C4)алкиленовую группу,
♦ Cy1 представляет собой циклоалкильную группу, гетероциклоалкильную группу, арильную группу, или гетероарильную группу, которая присоединена к группе J и к группе L,
♦ Cy2, Cy3 и Cy4 независимо друг от друга, представляют собой циклоалкильную группу, гетероциклоалкильную группу, арильную группу, или гетероарильную группу,
при этом следует понимать, что:
- "арил" означает фенильную, нафтильную или инданильную группу,
- "гетероарил" означает любую моно- или конденсированную бициклическую группу, состоящую из 5-10 кольцевых членов, содержащую по меньшей мере один ароматический фрагмент и содержащую от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из кислорода, серы и азота,
- "циклоалкил" означает любую моно- или конденсированную бициклическую неароматическую карбоциклическую группу, содержащую от 3 до 7 кольцевых членов,
- "гетероциклоалкил" означает любую неароматическую моно- или конденсированную бициклическую группу, содержащую от 3 до 10 кольцевых членов и содержащую от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из кислорода, серы и азота,
причем арильные, гетероарильные, циклоалкильные и гетероциклоалкильные группы, определенные таким образом, могут быть замещены 1-4 группами, выбранными из линейного или разветвленного (C1-C6)алкила, линейного или разветвленного (C2-C6)алкенила, линейного или разветвленного (C2-C6)алкинила, линейного или разветвленного галоген(C1-C6)алкила, -Y1-OR', -Y1-NR'R'', -Y1-S(O)m-R', оксо (или N-оксида, в соответствующих случаях), нитро, циано, -C(O)-R', -C(O)-OR', -O-C(O)-R', -C(O)-NR'R'', -Y1-NR'-C(O)-R'', -Y1-NR'-C(O)-OR'', галогена, циклопропила, и пиридинила, который может быть замещен линейной или разветвленной (C1-C6)алкильной группой,
при этом следует понимать, что R' и R'' независимо друг от друга, представляют собой атом водорода, линейную или разветвленную (C1-C6)алкильную группу, линейную или разветвленную (C2-C6)алкенильную группу, линейную или разветвленную (C1-C6)алкокси группу, линейную или разветвленную галоген(C1-C6)алкильную группу, линейную или разветвленную гидрокси(C1-C6)алкильную группу, линейную или разветвленную (C1-C6)алкокси(C1-C6)алкильную группу, фенильную группу, циклопропилметильную группу, тетрагидропиранильную группу,
или заместители пары (R', R'') вместе с атомом азота, несущим их, образуют неароматическое кольцо, состоящее из 5-7 кольцевых членов, которое может содержать в дополнение к атому азота второй гетероатом, выбранный из кислорода и азота, при этом следует понимать, что второй рассматриваемый азот может быть замещен 1-2 группами, представляющими собой атом водорода или линейную или разветвленную (C1-C6)алкильную группу,
и при этом следует понимать, что m означает целое число, равное 0, 1 или 2,
его энантиомеры, диастереоизомеры и их соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием.
2. Соединения по п. 1, где W представляет собой группу
Figure 00000004
,
где R4, R5 и A являются такими, как определено в пункте 1.
3. Соединения по п. 1, где W представляет собой группу
Figure 00000005
,
где R4, R5 и A являются такими, как определено в пункте 1.
4. Соединения по п. 1, где R1 представляет собой фенильную группу или тиенильную группу.
5. Соединения по п. 1, где R2 представляет собой атом водорода и атом фтора.
6. Соединения по п. 1, где R3 представляет собой атом водорода или метальную группу.
7. Соединения по п. 1, где J представляет собой -С(О)- группу или -СН2- группу.
8. Соединения по п. 1, где K представляет собой связь или -Cy1- группу, выбранную из фенильной группы, пирролильной группы, тиенильной группы, тиазолильной группы, пиридинильной группы, тетрагидробензотиенильной группы, дигидротиенодиоксинильной группы, циклопропильной группы, циклобутильной группы, или пирролидинильной группы.
9. Соединение по п. 1, где L представляет собой -Cy2 группу.
10. Соединение по п. 1, где Cy2 представляет собой циклоалкильную группу, гетероциклоалкильную группу, арильную группу, или гетероарильную группу, которые замещены 1 или 2 группами, выбранными из линейного или разветвленного (C1-C6)алкила, линейного или разветвленного галоген(C1-C6)алкила, -Y1-OR', -Y1-NR'R'', N-оксида, циано, -C(O)-OR', -C(O)-NR'R'', галогена, где R' и R'' независимо друг от друга представляют собой атом водорода, линейную или разветвленную (C1-C6)алкильную группу, линейную или разветвленную (C1-C6)алкокси группу, или тетрагидропиранильную группу, или заместители пары (R', R'') вместе с атомом азота, несущим их, образуют неароматическое кольцо, состоящее из 5-7 кольцевых членов, которое может содержать в дополнение к атому азота второй гетероатом, выбранный из кислорода и азота, при этом следует понимать, что второй рассматриваемый азот может быть замещен линейной или разветвленной (C1-C6)алкильной группой.
11. Соединение по п. 1, где K представляет собой тиенильную группу, тиазолильную группу или пиридинильную группу, и L представляет собой пирролильную группу, фурильную группу, тиенильную группу, пиразолильную группу, пиридинильную группу, пиримидинильную группу, или имидазопиридинильную группу, причем каждая указанная гетероарильная группа может быть замещена 1 или 2 группами, выбранными из линейного или разветвленного (C1-C6)алкила, линейного или разветвленного галоген(C1-C6)алкила, -Y1-OR', -Y1-NR'R'', N-оксида, циано, -C(O)-NR'R'', галогена, где R' и R'' независимо друг от друга представляют собой атом водорода, линейную или разветвленную (C1-C6)алкильную группу, линейную или разветвленную (C1-C6)алкокси группу, линейную или разветвленную (C1-C6)алкокси(C1-C6)алкильную группу, или тетрагидропиранильную группу, или заместители пары (R', R'') вместе с атомом азота, несущим их, образуют неароматическое кольцо, состоящее из 5-7 кольцевых членов, которое может содержать в дополнение к атому азота второй гетероатом, выбранный из кислорода и азота.
12. Соединения по п. 1, где K представляет собой связь и L представляет собой фенильную группу, тиазолильную группу, оксазолильную группу, изоксазолильную группу, пиразолильную группу, пиридинильную группу, пиразинильную группу, пиридазинильную группу или пиримидинильную группу, причем каждая указанная гетероарильная группа может быть замещена 1 или 2 группами, выбранными из линейного или разветвленного (C1-C6)алкила, -Y1-OR', -Y1-NR'R'', циано, -C(O)-OR', галогена, при этом следует понимать, что R' и R'' независимо друг от друга представляют собой атом водорода, линейную или разветвленную (C1-C6)алкильную группу, или заместители пары (R', R'') вместе с атомом азота, несущим их, образуют неароматическое кольцо, состоящее из 5-7 кольцевых членов, которое может содержать в дополнение к атому азота второй гетероатом, выбранный из кислорода и азота, при этом следует понимать, что второй рассматриваемый азот может быть замещен 1-2 группами, представляющими собой атом водорода или линейную или разветвленную (C1-C6)алкильную группу.
13. Соединения по п. 1, где R4 представляет собой атом галогена, линейную или разветвленную (C1-C6)алкильную группу, или -Y1-Cy3 группу.
14. Соединения по п. 1, где Cy3 представляет собой циклоалкильную группу, гетероциклоалкильную группу, арильную группу, или гетероарильную группу, которые замещены 1-3 группами, выбранными из линейного или разветвленного (C1-C6)алкила, линейного или разветвленного галоген(C1-C6)алкила, -Y1-OR', -Y1-NR'R'', циано, галогена, где R' и R'' независимо друг от друга представляют собой атом водорода или линейную или разветвленную (C1-C6)алкильную группу, или заместители пары (R', R'') вместе с атомом азота, несущим их, образуют неароматическое кольцо, состоящее из 5-7 кольцевых членов, которое может содержать в дополнение к атому азота второй гетероатом, выбранный из кислорода и азота.
15. Соединения по п. 1, где R5 представляет собой атом водорода или метальную группу.
16. Соединения по пункту 1, где R6 представляет собой атом водорода или метальную группу.
17. Соединения по п. 1, где R7 представляет собой атом водорода, метальную группу, или -CH2-Cy4 группу.
18. Соединения по п. 1, которые представляют собой:
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[3-метил-5-(пиридин-4-ил)тиофен-2-ил]карбонил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-метил-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
-3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[5-(6-аминопиридин-3-ил)-3-фтортиофен-2-ил]карбонил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}-4-гидроксипиперидин-4-ил)метил]-7-метил-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 7-циклопропил-3-[(1-{[3R,4R)-1{[3-фтор-5-(пиридин-4-ил)тиофен-2-ил]карбонил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}-4-гидроксипиперидин-4-ил)метил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[4-метил-2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]карбонил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-фенил-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[3-фтор-5-(6-метилпиридин-3-ил)тиофен-2-ил]карбонил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}-4-гидроксипиперидин-4-ил)метил]-7-фенил-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-фенил-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[4-метил-2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]карбонил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-(пиридин-3-ил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[4-метил-2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]карбонил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-(тиофен-3-ил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[4-метил-2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]карбонил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-(нафталин-2-ил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 7-(4-хлорфенил)-3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[4-метил-2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]карбонил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[4-метил-2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]карбонил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-(4-метоксифенил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[4-метил-2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]карбонил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-(3-метилфенил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[4-метил-2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]карбонил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-(4-метилфенил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 7-(3-хлорфенил)-3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[4-метил-2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]карбонил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 7-(фуран-3-ил)-3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[4-метил-2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]карбонил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 7-(2-фторфенил)-3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[4-метил-2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]карбонил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 7-(2-хлорфенил)-3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[4-метил-2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]карбонил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 7-[4-(диметиламино)фенил]-3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[4-метил-2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]карбонил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[4-метил-2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]карбонил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 7-[3-(диметиламино)фенил]-3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[4-метил-2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]карбонил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[4-метил-2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]карбонил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-(1H-пиррол-1-ил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2-бром-4-метил-1,3-тиазол-5-ил)карбонил]-3-фенилпиперидин-4-ил}карбонил)-4-гидроксипиперидин-4-ил]метил}-7-фенил-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 5-(5-{[(3R,4R)-4-({4-гидрокси-4-[(4-оксо-7-фенил-4,7-дигидро-3H-пирроло[2,3-d]пиримидин-3-ил)метил]пиперидин-1-ил}карбонил)-3-фенилпиперидин-1-ил]карбонил}-4-метил-1,3-тиазол-2-ил)пиридин-2-карбонитрил;
- 3-[(1-{[(3R,4R)-1-({2-[6-(диметиламино)пиридин-3-ил]-4-метил-1,3-тиазол-5-ил}карбонил)-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}-4-гидроксипиперидин-4-ил)метил]-7-фенил-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-({4-метил-2-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]-1,3-тиазол-5-ил}карбонил)-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-фенил-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-метоксипиридин-3-ил)-4-метил-1,3-тиазол-5-ил]карбонил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-фенил-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[4-метил-2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]карбонил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-(3-метоксифенил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 7-(3-фторфенил)-3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[4-метил-2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]карбонил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(1-{[(3R,4R)-1-({2-[6-(диметиламино)пиридин-3-ил]-1,3-тиазол-5-ил}метил)-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}-4-гидроксипиперидин-4-ил)метил]-7-фенил-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-метоксипиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-фенил-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 7-(4-фторфенил)-3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[4-метил-2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]карбонил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-(тиофен-3-ил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-({2-[6-(морфолин-4-ил)пиридин-3-ил]-1,3-тиазол-5-ил}метил)-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-фенил-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-(3-метилфенил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-(4-метилфенил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-(4-метоксифенил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(1-{[(3R,4R)-1-({2-[6-(диметиламино)пиридин-3-ил]-1,3-тиазол-5-ил}метил)-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}-4-гидроксипиперидин-4-ил)метил]-7-(4-метоксифенил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 7-(4-хлорфенил)-3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 7-(4-хлорфенил)-3-[(1-{[(3R,4R)-1-({2-[6-(диметиламино)пиридин-3-ил]-1,3-тиазол-5-ил}метил)-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}-4-гидроксипиперидин-4-ил)метил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[4-метил-2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]карбонил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-6,8-диметилпиримидо[5',4':4,5]пирроло[1,2-b]пиридазин-4(3H)-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[4-метил-2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]карбонил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-[3-(морфолин-4-ил)фенил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[4-метил-2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]карбонил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-[4-(морфолин-4-ил)фенил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 7-(3-хлорфенил)-3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[4-метил-2-(6-метил-1-оксидопиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]карбонил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-фенил-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-3-фенил-1-({2-[6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-1,3-тиазол-5-ил}метил)пиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-фенил-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-3-фенил-1-({2-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]-1,3-тиазол-5-ил}метил)пиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-(4-метоксифенил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 7-(3,4-дихлорфенил)-3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[4-метил-2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]карбонил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 5-(5-{[(3R,4R)-4-({4-гидрокси-4-[(4-оксо-7-фенил-4,7-дигидро-3H-пирроло[2,3-d]пиримидин-3-ил)метил]пиперидин-1-ил}карбонил)-3-фенилпиперидин-1-ил]метил}-1,3-тиазол-2-ил)пиридин-2-карбонитрил;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-(3-метоксифенил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[4-метил-2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]карбонил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-(пиридин-2-ил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[4-метил-2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]карбонил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-[4-(гидроксиметил)фенил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[4-метил-2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]карбонил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-(тиофен-2-ил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 7-(3,4-диметоксифенил)-3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[4-метил-2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]карбонил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 7-(3,4-диметоксифенил)-3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-(пиридин-3-ил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 5-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-1-фенил-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он;
- 7-(3,5-диметоксифенил)-3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[4-метил-2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]карбонил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 7-(3,5-диметоксифенил)-3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 7-(4-фторфенил)-3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 4-{3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-4-оксо-3,4-дигидро-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил}бензонитрил;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[4-метил-2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]карбонил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[4-метил-2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]карбонил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-[3-(гидроксиметил)фенил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 7-[3-(гидроксиметил)фенил]-3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 7-(4-хлор-3-фторфенил)-3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[4-метил-2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]карбонил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 5-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[4-метил-2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]карбонил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-1-фенил-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-метоксипиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-метоксипиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-[3-(гидроксиметил)фенил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 7-(4-фторфенил)-3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-метоксипиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 7-(4-хлор-3-фторфенил)-3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 7-(3-хлор-5-метоксифенил)-3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[4-метил-2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]карбонил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 7-(3-хлор-5-метоксифенил)-3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 7-(4-фтор-3-метоксифенил)-3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[4-метил-2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]карбонил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 7-(4-фтор-3-метоксифенил)-3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 7-(4-фтор-3-метоксифенил)-3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-метоксипиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 7-(4-хлор-3-метоксифенил)-3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[4-метил-2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]карбонил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 7-(4-хлор-3-метоксифенил)-3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 7-(4-хлорфенил)-3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-метоксипиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 7-(5-хлортиофен-2-ил)-3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[4-метил-2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]карбонил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 7-(5-хлортиофен-2-ил)-3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 7-бром-3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[4-метил-2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]карбонил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[4-метил-2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]карбонил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-(5-метилтиофен-2-ил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-(5-метилтиофен-2-ил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-метоксипиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-(5-метилтиофен-2-ил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 7-[4-(гидроксиметил)фенил]-3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-метоксипиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-[4-(гидроксиметил)фенил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-фенилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[4-метил-2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]карбонил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-фенилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-(тиофен-2-ил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-метоксипиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-(тиофен-2-ил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[4-метил-2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]карбонил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-фенилтиено[3,4-d]пиримидин-4(3H)-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-фенилтиено[3,4-d]пиримидин-4(3H)-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[4-метил-2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]карбонил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-фенил-3,5-дигидро-4H-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-фенил-3,5-дигидро-4H-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-метоксипиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-фенил-3,5-дигидро-4H-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-метоксипиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-(3-метилфенил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-метоксипиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-(4-метилфенил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-метоксипиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-(тиофен-3-ил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-[3-(морфолин-4-ил)фенил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-метоксипиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-[3-(морфолин-4-ил)фенил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2-бром-1,3-тиазол-5-ил)метил]-3-фенилпиперидин-4-ил}карбонил)-4-гидроксипиперидин-4-ил]метил}-7-фенил-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[4-метил-2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]карбонил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-(4-гидроксифенил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-(4-гидроксифенил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-гидроксипиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-(4-гидроксифенил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-гидроксипиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-фенил-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-({2-[6-(гидроксиметил)пиридин-3-ил]-1,3-тиазол-5-ил}метил)-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-фенил-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[4-метил-2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]карбонил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-[3-(трифторметил)фенил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-[3-(трифторметил)фенил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 7-[4-(дифторметил)фенил]-3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[4-метил-2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]карбонил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 7-[4-(дифторметил)фенил]-3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 7-[4-(дифторметил)фенил]-3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-метоксипиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 7-[1-(дифторметил)-1H-пиразол-4-ил]-3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[4-метил-2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]карбонил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 7-[1-(дифторметил)-1H-пиразол-4-ил]-3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(3-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-фенил-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-метоксипиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-(3-метоксифенил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-метоксипиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-(4-метоксифенил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 7-[3-(диметиламино)фенил]-3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-3,7-дигидро-4Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 7-(3-фторфенил)-3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(5-фтор-6-гидроксипиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}-4-гидроксипиперидин-4-ил)метил]-7-фенил-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 5-(5-{[(3R,4R)-4-({4-гидрокси-4-[(4-оксо-7-фенил-4,7-дигидро-3H-пирроло[2,3-d]пиримидин-3-ил)метил]пиперидин-1-ил}карбонил)-3-фенилпиперидин-1-ил]метил}-1,3-тиазол-2-ил)пиридин-3-карбоксамид;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-({2-[5-(гидроксиметил)пиридин-3-ил]-1,3-тиазол-5-ил}метил)-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-фенил-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-3-фенил-1-({2-[6-(тетрагидро-2H-пиран-4-илокси)пиридин-3-ил]-1,3-тиазол-5-ил}метил)пиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-фенил-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(5-амино-6-метоксипиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}-4-гидроксипиперидин-4-ил)метил]-7-фенил-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2-бром-1,3-тиазол-5-ил)метил]-3-фенилпиперидин-4-ил}карбонил)-4-гидроксипиперидин-4-ил]метил}-7-(4-метоксифенил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-3-фенил-1-{[2-(тиофен-2-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}пиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-(4-метоксифенил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-3-фенил-1-{[2-(пиримидин-5-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}пиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-(4-метоксифенил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(1-метил-1H-пиразол-5-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-(4-метоксифенил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-(4-метоксифенил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(1-метил-1H-пиррол-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-(4-метоксифенил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-3-фенил-1-{[2-(тиофен-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}пиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-(4-метоксифенил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 7-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)-3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[4-метил-2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]карбонил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 7-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)-3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-(3-гидроксифенил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2-бромпиридин-4-ил)карбонил]-3-фенилпиперидин-4-ил}карбонил)-4-гидроксипиперидин-4-ил]метил}-7-фенил-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(5-бромпиридин-3-ил)карбонил]-3-фенилпиперидин-4-ил}карбонил)-4-гидроксипиперидин-4-ил]метил}-7-фенил-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 7-(3-хлорфенил)-3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-гидроксипиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(фуран-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}-4-гидроксипиперидин-4-ил)метил]-7-(4-метоксифенил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(фуран-2-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}-4-гидроксипиперидин-4-ил)метил]-7-(4-метоксифенил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-3-фенил-1-{[2-(тиофен-2-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}пиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-(3-метоксифенил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-3-фенил-1-{[2-(пиримидин-5-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}пиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-(3-метоксифенил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(1-метил-1H-пиразол-5-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-(3-метоксифенил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-(3-метоксифенил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(1-метил-1H-пиррол-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-(3-метоксифенил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-3-фенил-1-{[2-(тиофен-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}пиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-(3-метоксифенил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(фуран-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}-4-гидроксипиперидин-4-ил)метил]-7-(3-метоксифенил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(1-{[(3R,4R)-1-{[2-(фуран-2-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}-4-гидроксипиперидин-4-ил)метил]-7-(3-метоксифенил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 7-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)-3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-метоксипиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-(3,4,5-триметоксифенил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-метоксипиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-(3,4,5-триметоксифенил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 7-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[4-метил-2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]карбонил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 7-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 7-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-метоксипиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(5-бромпиридин-3-ил)метил]-3-фенилпиперидин-4-ил}карбонил)-4-гидроксипиперидин-4-ил]метил}-7-фенил-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[4-метил-2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]карбонил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-(3,4,5-триметоксифенил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-3-фенил-1-(пиридин-3-илметил)пиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-фенил-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-{[4-гидрокси-1-({(3R,4R)-1-[(6'-метил-3,3'-бипиридин-5-ил)карбонил]-3-фенилпиперидин-4-ил}карбонил)пиперидин-4-ил]метил}-7-фенил-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[4-метил-2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]карбонил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-(3-гидроксифенил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-3-фенил-1-(пиридин-4-илметил)пиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-фенил-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 5-[5-({(3R,4R)-4-[(4-гидрокси-4-{[7-(3-метоксифенил)-4-оксо-4,7-дигидро-3H-пирроло[2,3-d]пиримидин-3-ил]метил}пиперидин-1-ил)карбонил]-3-фенилпиперидин-1-ил}метил)-1,3-тиазол-2-ил]пиридин-2-карбонитрил;
- 5-[5-({(3R,4R)-4-[(4-{[7-(4-хлорфенил)-4-оксо-4,7-дигидро-3H-пирроло[2,3-d]пиримидин-3-ил]метил}-4-гидроксипиперидин-1-ил)карбонил]-3-фенилпиперидин-1-ил}метил)-1,3-тиазол-2-ил]пиридин-2-карбонитрил;
- 5-[5-({(3R,4R)-4-[(4-гидрокси-4-{[7-(4-метоксифенил)-4-оксо-4,7-дигидро-3H-пирроло[2,3-d]пиримидин-3-ил]метил}пиперидин-1-ил)карбонил]-3-фенилпиперидин-1-ил}метил)-1,3-тиазол-2-ил]пиридин-2-карбонитрил;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[4-метил-2-(морфолин-4-ил)-1,3-тиазол-5-ил]карбонил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-фенил-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-({2-[6-(2-метоксиэтокси)пиридин-3-ил]-1,3-тиазол-5-ил}метил)-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-фенил-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(4-метилпиперазин-1-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-фенил-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-гидроксипиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-(3-гидроксифенил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-{[4-гидрокси-1-({(3R,4R)-1-[(4-метил-1,3-тиазол-5-ил)карбонил]-3-фенилпиперидин-4-ил}карбонил)пиперидин-4-ил]метил}-7-фенил-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-{[4-гидрокси-1-({(3R,4R)-1-[(2-метил-1,3-тиазол-5-ил)карбонил]-3-фенилпиперидин-4-ил}карбонил)пиперидин-4-ил]метил}-7-фенил-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2-хлор-1,3-тиазол-5-ил)карбонил]-3-фенилпиперидин-4-ил}карбонил)-4-гидроксипиперидин-4-ил]метил}-7-фенил-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-3-фенил-1-(пиразин-2-илметил)пиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-фенил-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-3-фенил-1-(1,3-тиазол-5-илметил)пиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-фенил-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 5-[5-({(3R,4R)-4-[(4-{[7-(4-фторфенил)-4-оксо-4,7-дигидро-3H-пирроло[2,3-d]пиримидин-3-ил]метил}-4-гидроксипиперидин-1-ил)карбонил]-3-фенилпиперидин-1-ил}метил)-1,3-тиазол-2-ил]пиридин-2-карбонитрил;
- метил 3-{[(3R,4R)-4-({4-гидрокси-4-[(4-оксо-7-фенил-4,7-дигидро-3H-пирроло[2,3-d]пиримидин-3-ил)метил]пиперидин-1-ил}карбонил)-3-фенилпиперидин-1-ил]карбонил}бензоат;
- 5-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-1-(4-метоксифенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он;
- 5-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-метоксипиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-1-(4-метоксифенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он;
- 5-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[4-метил-2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]карбонил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-1-(4-метоксифенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он;
- 3-{[4-гидрокси-1-({(3R,4R)-1-[(2-{6-[(2-метоксиэтил)амино]пиридин-3-ил}-1,3-тиазол-5-ил)метил]-3-фенилпиперидин-4-ил}карбонил)пиперидин-4-ил]метил}-7-фенил-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-{[4-гидрокси-1-({(3R,4R)-1-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)метил]-3-фенилпиперидин-4-ил}карбонил)пиперидин-4-ил]метил}-7-(4-метоксифенил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-3-фенил-1-(пиразин-2-илметил)пиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-(4-метоксифенил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-{[4-гидрокси-1-({(3R,4R)-1-[(5-метил-1,3-тиазол-2-ил)метил]-3-фенилпиперидин-4-ил}карбонил)пиперидин-4-ил]метил}-7-(4-метоксифенил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(5-бромпиридин-3-ил)метил]-3-фенилпиперидин-4-ил}карбонил)-4-гидроксипиперидин-4-ил]метил}-7-(4-метоксифенил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- метил 5-{[(3R,4R)-4-({4-гидрокси-4-[(4-оксо-7-фенил-4,7-дигидро-3H-пирроло[2,3-d]пиримидин-3-ил)метил]пиперидин-1-ил}карбонил)-3-фенилпиперидин-1-ил]карбонил}пиридин-3-карбоксилат;
- 1-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)-5-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[4-метил-2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]карбонил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он;
- 1-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)-5-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-{[2-(6-метилпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он;
- 3-{[4-гидрокси-1-({(3R,4R)-1-[(5-метил-1,3-тиазол-2-ил)метил]-3-фенилпиперидин-4-ил}карбонил)пиперидин-4-ил]метил}-7-фенил-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-{[4-гидрокси-1-({(3R,4R)-1-[(3-метил-1,2-оксазол-5-ил)метил]-3-фенилпиперидин-4-ил}карбонил)пиперидин-4-ил]метил}-7-фенил-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-{[1-({(3R,4R)-1-[(2,4-диметил-1,3-тиазол-5-ил)метил]-3-фенилпиперидин-4-ил}карбонил)-4-гидроксипиперидин-4-ил]метил}-7-(4-метоксифенил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-(1,3-оксазол-4-илметил)-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-(4-метоксифенил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-{[4-гидрокси-1-({(3R,4R)-1-[(5-метил-1,3-оксазол-2-ил)метил]-3-фенилпиперидин-4-ил}карбонил)пиперидин-4-ил]метил}-7-(4-метоксифенил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 5-{[(3R,4R)-4-({4-гидрокси-4-[(4-оксо-7-фенил-4,7-дигидро-3H-пирроло[2,3-d]пиримидин-3-ил)метил]пиперидин-1-ил}карбонил)-3-фенилпиперидин-1-ил]метил}пиридин-2-карбонитрил;
- 3-[[4-гидрокси-1-[(3R,4R)-1-[4-метил-2-(6-метил-3-пиридил)тиазол-5-карбонил]-3-фенилпиперидин-4-карбонил]-4-пиперидил]метил]-7-[4-(гидроксиметил)фенил]пирроло[2,1-ƒ][1,2,4]триазин-4-он;
- 3-[[4-гидрокси-1-[(3R,4R)-1-[4-метил-2-(6-метил-3-пиридил)тиазол-5-карбонил]-3-фенилпиперидин-4-карбонил]-4-пиперидил]метил]-7-[4-(гидроксиметил)фенил]тиено[3,4-d]пиримидин-4-он;
- 3-[[4-гидрокси-1-[(3R,4R)-1-[2-(6-метил-3-пиридил)тиазол-5-карбонил]-3-фенилпиперидин-4-карбонил]-4-пиперидил]метил]-7-(3-метоксифенил)пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[[3,3-дифтор-4-гидрокси-1-[(3R,4R)-1-[4-метил-2-(6-метил-3-пиридил)тиазол-5-карбонил]-3-фенилпиперидин-4-карбонил]-4-пиперидил]метил]-7-фенилпирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[[3,3-дифтор-4-гидрокси-1-[(3R,4R)-1-[4-метил-2-(6-метил-3-пиридил)тиазол-5-карбонил]-3-фенилпиперидин-4-карбонил]-4-пиперидил]метил]-7-(4-метоксифенил)пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[[4-гидрокси-1-[(3R,4R)-1-[(2-метоксипиримидин-4-ил)метил]-3-фенилпиперидин-4-карбонил]-4-пиперидил]метил]-7-фенилпирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[[4-гидрокси-1-[(3R,4R)-1-[(2-метоксипиримидин-4-ил)метил]-3-фенилпиперидин-4-карбонил]-4-пиперидил]метил]-7-(4-метоксифенил)пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[[4-гидрокси-1-[(3R,4R)-1-[(5-метилпиразин-2-ил)метил]-3-фенилпиперидин-4-карбонил]-4-пиперидил]метил]-7-фенилпирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[[4-гидрокси-1-[(3R,4R)-1-[(5-метилпиразин-2-ил)метил]-3-фенилпиперидин-4-карбонил]-4-пиперидил]метил]-7-(4-метоксифенил)пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[[4-гидрокси-1-[(3R,4R)-3-фенил-1-(пиримидин-2-илметил)пиперидин-4-карбонил]-4-пиперидил]метил]-7-фенилпирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[[4-гидрокси-1-[(3R,4R)-3-фенил-1-(пиримидин-2-илметил)пиперидин-4-карбонил]-4-пиперидил]метил]-7-(4-метоксифенил)пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[[4-гидрокси-1-[(3R,4R)-1-[(2-метилпиримидин-4-ил)метил]-3-фенилпиперидин-4-карбонил]-4-пиперидил]метил]-7-фенилпирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[[4-гидрокси-1-[(3R,4R)-1-[(2-метилпиримидин-4-ил)метил]-3-фенилпиперидин-4-карбонил]-4-пиперидил]метил]-7-(4-метоксифенил)пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[[4-гидрокси-1-[(3R,4R)-1-[(6-метоксипиридазин-3-ил)метил]-3-фенилпиперидин-4-карбонил]-4-пиперидил]метил]-7-(4-метоксифенил)пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[[4-гидрокси-1-[(3R,4R)-1-[(5-метилпиразин-2-ил)метил]-3-фенилпиперидин-4-карбонил]-4-пиперидил]метил]-7-фенилтиено[3,4-d]пиримидин-4-он;
- 3-[[4-гидрокси-1-[(3R,4R)-1-[(2-метилпиримидин-4-ил)метил]-3-фенилпиперидин-4-карбонил]-4-пиперидил]метил]-7-фенилтиено[3,4-d]пиримидин-4-он.
19. Способ получения соединения формулы (I) по п. 1, отличающийся тем, что в качестве исходного вещества применяют соединение формулы (II):
Figure 00000006
где R2 и n являются такими, как определено для формулы (I),
которое подвергают сочетанию с соединением формулы (III):
Figure 00000007
где R1 является таким, как определено для формулы (I), и PG представляет собой защитную группу аминной функции,
с получением соединения формулы (IV):
Figure 00000008
где R1, R2, n и PG являются такими, как определено выше,
соединение формулы (IV) затем превращают в эпоксидное соединение формулы (V):
Figure 00000009
где R1, R2, n и PG являются такими, как определено выше,
соединение формулы (V) затем подвергают сочетанию с соединением формулы (VI):
Figure 00000010
где W является таким, как определено для формулы (I),
с получением соединения формулы (VII):
Figure 00000011
где R1, R2, n, W и PG являются такими, как определено выше,
соединение формулы (VII), после реакции удаления защитной группы PG, затем подвергают:
Figure 00000003
либо сочетанию с соединением формулы (VIII):
Figure 00000012
где J является таким, как определено для формулы (I), K' представляет собой -Cy1- группу, Y представляет собой гидрокси группу или атом галогена, и Z представляет собой атом галогена,
с получением соединения формулы (IX):
Figure 00000013
где R1, R2, J, K', n, W и Z являются такими, как определено выше, и
соединение формулы (IX) затем подвергают сочетанию с соединением формулы (X):
Figure 00000014
где L является таким, как определено для формулы (I), и RB1 и RB2 представляют собой атом водорода, линейную или разветвленную (C1-C6) алкильную группу, или RB1 и RB2 соединены линейной или разветвленной (C2-C6)алкиленовой группой,
с получением соединения формулы (I-а), частного случая соединений формулы (I):
Figure 00000015
где R1, R2, J, K', L, n и W являются такими, как определено выше,
Figure 00000003
либо сочетанию с соединением формулы (XI):
Figure 00000016
где J, K и L являются такими, как определено для формулы (I), и Y представляет собой гидрокси группу или атом галогена,
с получением соединения формулы (I),
соединение формулы (I) или соединение формулы (I-а), которое является частным случаем соединения формулы (I), затем можно очистить в соответствии с обычными методиками разделения, превратить, при необходимости, в его соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием и необязательно разделить на его изомеры в соответствии с обычными методиками разделения,
при этом следует понимать, что в любое время, признанное подходящим в ходе описанного выше способа, некоторые группы (гидрокси, амино…) исходных реагентов или промежуточных соединений синтеза могут быть защищены, впоследствии лишены защиты и функционализированы, как того требует синтез.
20. Способ получения соединения формулы (I) по п. 1, отличающийся тем, что в качестве исходного вещества применяют соединение формулы (XII):
Figure 00000017
где R1 является таким, как определено для формулы (I), и PG представляет собой защитную группу функции карбоновой кислоты,
которое подвергают:
Figure 00000003
либо сочетанию с соединением формулы (VIII):
Figure 00000018
где J является таким, как определено для формулы (I), K' представляет собой -Cy1- группу, Y представляет собой гидрокси группу или атом галогена, и Z представляет собой атом галогена,
с получением соединения формулы (XIII):
Figure 00000019
где R1, J, K', Z и PG являются такими, как определено выше, и
соединение формулы (XIII) затем подвергают сочетанию с соединением формулы (X):
Figure 00000020
где L является таким, как определено для формулы (I), и RB1 и RB2 представляют собой атом водорода, линейную или разветвленную (C1-C6) алкильную группу, или RB1 и RB2 соединены линейной или разветвленной (C2-C6)алкиленовой группой,
с получением соединения формулы (XIV):
Figure 00000021
где R1, J, K', L и PG являются такими, как определено выше,
Figure 00000003
либо сочетанию с соединением формулы (XI):
Figure 00000022
где J, K и L являются такими, как определено для формулы (I), и Y представляет собой гидрокси группу или атом галогена,
с получением соединения формулы (XV),
Figure 00000023
где R1, J, K, L и PG являются такими, как определено выше,
соединения формул (XIV) и (XV), после реакции удаления защитной группы PG, затем подвергают сочетанию с соединением формулы (II),
с получением соединения формулы (XVI):
Figure 00000024
где R1, R2, J, L и n являются такими, как определено выше, и K'' означает либо K', либо K, как определено выше,
соединение формулы (XVI) затем превращают в эпоксидное соединение формулы (XVII):
Figure 00000025
где R1, R2, J, K'', L и n являются такими, как определено выше, и
соединение формулы (XVII) затем подвергают сочетанию с соединением формулы (VI):
Figure 00000026
где W является таким, как определено для формулы (I),
с получением соединения формулы (I), которое можно очистить в соответствии с обычными методиками разделения, превратить, при необходимости, в его соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием и необязательно разделить на его изомеры в соответствии с обычными методиками разделения,
при этом следует понимать, что в любое время, признанное подходящим в ходе описанного выше способа, некоторые группы (гидрокси, амино…) исходных реагентов или промежуточных соединений синтеза могут быть защищены, впоследствии лишены защиты и функционализированы, как того требует синтез.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) по любому из пп. 1-18 или его соль присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием в комбинации с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми наполнителями.
22. Фармацевтическая композиция по п. 21 для применения в качестве проапоптотических и/или антипролиферативных средств.
23. Фармацевтическая композиция по п. 22 для применения для лечения злокачественных заболеваний и аутоиммунных заболеваний, и заболеваний иммунной системы.
24. Фармацевтическая композиция по п. 23 для применения для лечения рака мочевого пузыря, головного мозга, молочной железы и матки, хронического лимфоидного лейкоза, рака ободочной кишки, пищевода и печени, лимфобластного лейкоза, острого миелоидного лейкоза, лимфом, меланом, злокачественных заболеваний крови, миелом, рака яичников, немелкоклеточного рака легкого, рака предстательной железы, рака поджелудочной железы и мелкоклеточного рака легкого.
25. Применение фармацевтической композиции по п. 21 для изготовления лекарственных средств для применения в качестве проапоптотических и/или антипролиферативных средств.
26. Применение фармацевтической композиции по п. 21 для изготовления лекарственных средств для применения для лечения злокачественных заболеваний и аутоиммунных заболеваний, и заболеваний иммунной системы.
27. Применение фармацевтической композиции по п. 21 для изготовления лекарственных средств для применения для лечения рака мочевого пузыря, головного мозга, молочной железы и матки, хронического лимфоидного лейкоза, рака ободочной кишки, пищевода и печени, лимфобластного лейкоза, острого миелоидного лейкоза, лимфом, меланом, злокачественных заболеваний крови, миелом, рака яичников, немелкоклеточного рака легкого, рака предстательной железы, рака поджелудочной железы и мелкоклеточного рака легкого.
28. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-18 или его соль присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием для применения для лечения рака мочевого пузыря, головного мозга, молочной железы и матки, хронического лимфоидного лейкоза, рака ободочной кишки, пищевода и печени, лимфобластного лейкоза, острого миелоидного лейкоза, лимфом, меланом, злокачественных заболеваний крови, миелом, рака яичников, немелкоклеточного рака легкого, рака предстательной железы, рака поджелудочной железы и мелкоклеточного рака легкого.
29. Применение соединения формулы (I) по любому из пп. 1-18 или его соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, для изготовления лекарственных средств для применения для лечения рака мочевого пузыря, головного мозга, молочной железы и матки, хронического лимфоидного лейкоза, рака ободочной кишки, пищевода и печени, лимфобластного лейкоза, острого миелоидного лейкоза, лимфом, меланом, злокачественных заболеваний крови, миелом, рака яичников, немелкоклеточного рака легкого, рака предстательной железы, рака поджелудочной железы и мелкоклеточного рака легкого.
30. Комбинация соединения формулы (I) по любому из пп. 1-18 с противоопухолевыми средствами, выбранными из генотоксичных средств, митотических ядов, антиметаболитов, ингибиторов протеасом, ингибиторов киназ, ингибиторов белок-белкового взаимодействия, иммуномодуляторов, ингибиторов Е3 лигазы, терапии с использованием Т-клеток с химерными антигенными рецепторами и антител.
31. Фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию по п. 30 в комбинации с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми наполнителями.
32. Комбинация по п. 30 для применения для лечения злокачественных заболеваний.
33. Применение комбинации по п. 30 для изготовления лекарственных средств для применения для лечения злокачественных заболеваний.
34. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-18 для применения для лечения злокачественных заболеваний, требующих проведения радиотерапии.
RU2018147424A 2016-06-10 2017-06-09 Новые (гетеро)арил-замещенные пиперидинильные производные, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их RU2742271C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR16/55387 2016-06-10
FR1655387A FR3052451B1 (fr) 2016-06-10 2016-06-10 Nouveaux derives de piperidinyle hetero(aryl)-substitues, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR16/63463 2016-12-28
FR1663463A FR3061177B1 (fr) 2016-12-28 2016-12-28 Nouveaux derives piperidinyles hetero(aryle)-substitues, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant
PCT/EP2017/064062 WO2017212010A1 (en) 2016-06-10 2017-06-09 New (hetero)aryl-substituted-piperidinyl derivatives, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018147424A true RU2018147424A (ru) 2020-07-13
RU2018147424A3 RU2018147424A3 (ru) 2020-07-13
RU2742271C2 RU2742271C2 (ru) 2021-02-04

Family

ID=59021522

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018147424A RU2742271C2 (ru) 2016-06-10 2017-06-09 Новые (гетеро)арил-замещенные пиперидинильные производные, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их

Country Status (42)

Country Link
US (1) US10654849B2 (ru)
EP (1) EP3468971B1 (ru)
JP (1) JP6985299B2 (ru)
KR (1) KR102003532B1 (ru)
CN (1) CN109563094B (ru)
AU (1) AU2017277732B2 (ru)
BR (1) BR112018075284A2 (ru)
CA (1) CA3027008C (ru)
CL (1) CL2018003473A1 (ru)
CO (1) CO2018013141A2 (ru)
CR (1) CR20180563A (ru)
CU (1) CU20180146A7 (ru)
CY (1) CY1123069T1 (ru)
DK (1) DK3468971T3 (ru)
DO (1) DOP2018000264A (ru)
EC (1) ECSP18090046A (ru)
ES (1) ES2778700T3 (ru)
GE (1) GEP20207161B (ru)
HR (1) HRP20200556T1 (ru)
HU (1) HUE048590T2 (ru)
IL (1) IL263455B (ru)
LT (1) LT3468971T (ru)
MA (1) MA45223B1 (ru)
MD (1) MD3468971T2 (ru)
MX (1) MX2018015212A (ru)
MY (1) MY196328A (ru)
NI (1) NI201800133A (ru)
PE (1) PE20220948A1 (ru)
PH (1) PH12018502516B1 (ru)
PL (1) PL3468971T3 (ru)
PT (1) PT3468971T (ru)
RS (1) RS60279B1 (ru)
RU (1) RU2742271C2 (ru)
SG (1) SG11201810576QA (ru)
SI (1) SI3468971T1 (ru)
SV (1) SV2018005792A (ru)
TN (1) TN2018000395A1 (ru)
TW (1) TWI647228B (ru)
UA (1) UA123793C2 (ru)
UY (1) UY37289A (ru)
WO (1) WO2017212010A1 (ru)
ZA (1) ZA201808286B (ru)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2938341T3 (es) 2016-03-07 2023-04-10 Enanta Pharm Inc Agentes antivirales contra la hepatitis B
FR3052452B1 (fr) * 2016-06-10 2018-06-22 Les Laboratoires Servier Nouveaux derives de piperidinyle, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
WO2018195450A1 (en) 2017-04-21 2018-10-25 Epizyme, Inc. Combination therapies with ehmt2 inhibitors
CA3073986A1 (en) 2017-08-28 2019-03-07 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis b antiviral agents
GB201801562D0 (en) 2018-01-31 2018-03-14 Almac Diagnostics Ltd Pharmaceutical compounds
UY38291A (es) * 2018-07-05 2020-06-30 Servier Lab Nuevos derivados de amino-pirimidonilo un proceso para su preparación y composiciones farmacéuticas
CN112955142A (zh) 2018-09-21 2021-06-11 英安塔制药有限公司 官能化杂环化合物作为抗病毒剂
UY38423A (es) * 2018-10-19 2021-02-26 Servier Lab Nuevos derivados amino-pirimidonil-piperidinilo, un proceso para su preparación y composiciones farmacéuticas que los contienen
UY38483A (es) 2018-11-21 2020-06-30 Enanta Pharm Inc Heterociclos funcionalizados como agentes antivirales
AU2019393162A1 (en) * 2018-12-06 2021-06-17 Almac Discovery Limited Pharmaceutical compounds and their use as inhibitors of Ubiquitin Specific Protease 19 (USP19)
US11236111B2 (en) 2019-06-03 2022-02-01 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis B antiviral agents
WO2020247561A1 (en) 2019-06-04 2020-12-10 Enanta Pharmaceuticals, Inc, Hepatitis b antiviral agents
WO2020247575A1 (en) 2019-06-04 2020-12-10 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis b antiviral agents
CA3145592A1 (en) 2019-07-03 2021-01-07 Bayer Aktiengesellschaft Substituted thiophene carboxamides and derivatives thereof as microbicides
WO2021007488A1 (en) 2019-07-11 2021-01-14 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Substituted heterocycles as antiviral agents
WO2021055425A2 (en) 2019-09-17 2021-03-25 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Functionalized heterocycles as antiviral agents
BR112022010735A2 (pt) 2019-12-20 2022-08-23 Bayer Ag Tiofeno carboxamidas substituídos, ácidos tiofeno carboxílicos e derivados dos mesmos
CN113087718B (zh) * 2020-01-09 2024-02-09 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 噻吩并嘧啶酮类化合物及其医药应用
GB202001980D0 (en) 2020-02-13 2020-04-01 Almac Discovery Ltd Therapeutic mentods
US11802125B2 (en) 2020-03-16 2023-10-31 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Functionalized heterocyclic compounds as antiviral agents
AU2023235233A1 (en) 2022-03-14 2024-09-12 Slap Pharmaceuticals Llc Multicyclic compounds

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR065494A1 (es) * 2007-03-02 2009-06-10 Schering Corp Derivados de piperidina y metodos de uso de los mismos
EP2565186A1 (en) * 2011-09-02 2013-03-06 Hybrigenics S.A. Selective and reversible inhibitors of ubiquitin specific protease 7
TWI698436B (zh) 2014-12-30 2020-07-11 美商佛瑪治療公司 作為泛素特異性蛋白酶７抑制劑之吡咯并及吡唑并嘧啶
MA41291A (fr) 2014-12-30 2017-11-07 Forma Therapeutics Inc Dérivés de la pyrrolotriazinone et de l'imidazotriazinone en tant qu'inhibiteurs de la protéase spécifique de l'ubiquitine n° 7 (usp7) pour le traitement d'un cancer
WO2016126926A1 (en) 2015-02-05 2016-08-11 Forma Therapeutics, Inc. Quinazolinones and azaquinazolinones as ubiquitin-specific protease 7 inhibitors
EP3253759A1 (en) 2015-02-05 2017-12-13 Forma Therapeutics, Inc. Isothiazolopyrimidinones, pyrazolopyrimidinones, and pyrrolopyrimidinones as ubiquitin-specific protease 7 inhibitors
JP2018504431A (ja) 2015-02-05 2018-02-15 フォーマ セラピューティクス，インコーポレイテッド ユビキチン特異的プロテアーゼ７阻害物質としてのチエノピリミジノン

Also Published As

Publication number Publication date
UA123793C2 (uk) 2021-06-02
CU20180146A7 (es) 2019-07-04
KR102003532B1 (ko) 2019-07-24
AU2017277732B2 (en) 2021-06-17
MX2018015212A (es) 2019-04-25
LT3468971T (lt) 2020-04-10
WO2017212010A1 (en) 2017-12-14
CN109563094A (zh) 2019-04-02
GEP20207161B (en) 2020-10-12
TW201802094A (zh) 2018-01-16
ES2778700T3 (es) 2020-08-11
CA3027008C (en) 2021-02-09
NI201800133A (es) 2019-04-08
PE20220948A1 (es) 2022-05-31
MA45223A (fr) 2019-04-17
PL3468971T3 (pl) 2020-08-10
BR112018075284A2 (pt) 2019-03-19
TN2018000395A1 (en) 2020-06-15
PH12018502516A1 (en) 2019-10-28
HRP20200556T1 (hr) 2020-06-26
CR20180563A (es) 2019-03-14
RU2018147424A3 (ru) 2020-07-13
RU2742271C2 (ru) 2021-02-04
MA45223B1 (fr) 2020-04-30
DOP2018000264A (es) 2019-05-15
EP3468971B1 (en) 2020-02-19
JP6985299B2 (ja) 2021-12-22
RS60279B1 (sr) 2020-06-30
ECSP18090046A (es) 2019-01-31
KR20190017032A (ko) 2019-02-19
MD3468971T2 (ro) 2020-06-30
HUE048590T2 (hu) 2020-08-28
ZA201808286B (en) 2021-07-28
EP3468971A1 (en) 2019-04-17
US10654849B2 (en) 2020-05-19
SG11201810576QA (en) 2018-12-28
US20190144449A1 (en) 2019-05-16
MY196328A (en) 2023-03-24
AU2017277732A1 (en) 2018-12-20
SV2018005792A (es) 2019-05-20
DK3468971T3 (da) 2020-05-18
IL263455A (en) 2019-01-31
CL2018003473A1 (es) 2019-05-10
PT3468971T (pt) 2020-04-09
PH12018502516B1 (en) 2019-10-28
CN109563094B (zh) 2022-03-18
IL263455B (en) 2021-01-31
UY37289A (es) 2018-01-02
CO2018013141A2 (es) 2018-12-14
JP2019521115A (ja) 2019-07-25
CY1123069T1 (el) 2021-10-29
SI3468971T1 (sl) 2020-07-31
CA3027008A1 (en) 2017-12-14
TWI647228B (zh) 2019-01-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018147424A (ru) Новые (гетеро)арил-замещенные пиперидинильные производные, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
AU2010207507B2 (en) Amino-heterocyclic compounds used as PDE9 inhibitors
RU2473549C2 (ru) Пиримидиновые соединения, композиции и способы применения
JP2015522002A5 (ru)
HRP20210935T1 (hr) Spojevi 5-kloro-2-difluorometoksifenil pirazolopirimidina koji predstavljaju inhibitore jak
RU2016124178A (ru) Композиции, содержащие бензопиперазин, в качестве ингибиторов бромодоменов вет
JP2016500073A5 (ru)
JP2014506929A5 (ru)
JP2017510576A5 (ru)
JP2016525072A (ja) 炎症性障害の治療のための新規化合物及びその医薬組成物
AU2008249750A1 (en) Amino-heterocyclic compounds
US10072003B2 (en) Tetrahydronaphthyridine derivatives as mGluR2-negative allosteric modulators, compositions, and their use
HRP20160649T1 (hr) Novi derivati tienopirimidina, postupci za njihovo pripremanje i njihova terapeutska uporaba
RU2013136778A (ru) Ингибиторы гистондезацетилазы, композиции и способы их применения
JP2014511355A5 (ru)
CN112442050A (zh) 一种ret抑制剂、其药物组合物及其用途
RU2015143536A (ru) Новые соединения в качестве ингибитора фосфодиэстеразы типа 10а
JP2013518823A5 (ru)
RU2020127848A (ru) Производные 4-гидроксипиперидина и их применение в качестве ингибиторов убиквитин-специфической протеазы 19 (usp19)
FR3052451A1 (ru)
CN105461709B (zh) 取代脲衍生物及其在药物中的应用
OA19127A (en) New (hetero)aryl-substituted-piperidinyl derivatives, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them.
EA037563B1 (ru) Новые (гетеро)арил-замещенные пиперидинильные производные, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
RU2021113492A (ru) Новые аминопиримидонилпиперидинильные производные, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции
WO2024076672A1 (en) Heterocyclic inhibitors of kras g12c mutant proteins and uses thereof