RU2015143536A - Новые соединения в качестве ингибитора фосфодиэстеразы типа 10а - Google Patents

Новые соединения в качестве ингибитора фосфодиэстеразы типа 10а Download PDF

Info

Publication number
RU2015143536A
RU2015143536A RU2015143536A RU2015143536A RU2015143536A RU 2015143536 A RU2015143536 A RU 2015143536A RU 2015143536 A RU2015143536 A RU 2015143536A RU 2015143536 A RU2015143536 A RU 2015143536A RU 2015143536 A RU2015143536 A RU 2015143536A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
pyridin
pyridazin
thieno
group
Prior art date
Application number
RU2015143536A
Other languages
English (en)
Inventor
Катя ЯНТОС
Михаэль ОКСЕ
Эрве ЖЕНЕСТ
Джейн ФРОГГЕТТ
Кларисса ДЖЕЙКОБ
Карла ДРЕШЕР
Юрген ДИНГЕС
Original Assignee
Эббви Дойчланд Гмбх Унд Ко. Кг
Эббви Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=50241454&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2015143536(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Эббви Дойчланд Гмбх Унд Ко. Кг, Эббви Инк. filed Critical Эббви Дойчланд Гмбх Унд Ко. Кг
Publication of RU2015143536A publication Critical patent/RU2015143536A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Epidemiology (AREA)

Claims (217)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
где Q представляет собой О или S;
X1 представляет собой N или СН;
X2 представляет собой О или S;
R1 представляет собой фрагмент Y1-Cyc1;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, ОН, С1-С4алкила, триметилсилила, гидрокси-С1-С4алкила, С1-С4алкокси-С1-С4алкила, С1-С4алкокси, С1-С4алкокси-С1-С4алкокси, С2-С4алкенилокси, С1-С4фторалкила, С1-С4фторалкокси, С3-С7циклоалкила, необязательно замещенного 1, 2 или 3 метильными группами, фторированного С3-С7циклоалкила, С3-С7циклоалкилокси, CN и NRx1Rx2;
Rx1 и Rx2, каждый независимо друг от друга, выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С4алкила, С1-С4фторалкила, С1-С4алкокси-С1-С4алкила, гидрокси-С1-С4алкила и С3-С6циклоалкила;
R3 представляет собой фрагмент Y3-Cyc3;
R4 представляет собой незамещенный С1-С4алкил, C1-С4фторалкил, С3-С6циклоалкил, фторированный С3-С7циклоалкил или С1-С4алкил, который несет один или два радикала R44;
R44 выбран из группы, состоящей из С1-С4алкокси, C1-С4фторалкокси, CN, ОН, NRx3Rx4, С3-С6циклоалкила, С3-С6циклоалкокси, 3-10-членного насыщенного С-связанного моно- или бициклического гетероциклила, 3-10-членного насыщенного С-связанного моно- или бициклического гетероциклилокси, где последние четыре группы радикалов являются незамещенными, частично или полностью фторированными и/или несущими 1, 2 или 4 радикала, выбранных из группы, состоящей из ОН, С1-С4алкила, C1-С4фторалкила, С1-С4алкокси и С1-С4фторалкокси, и где С-связанный гетероциклил и С-связанный гетероциклилокси имеют 1, 2, 3 или 4 гетероатома или содержащих гетероатом группы, выбранные из группы, состоящей из О, N, S, SO и SO2 в качестве членов кольца; где Rx3 и Rx4 каждый независимо от другого выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С4алкила, С1-С4фторалкила, С1-С4алкокси-С1-С4алкила, гидрокси-С1-С4алкила и С3-С6циклоалкила, или NRx3Rx4 представляет собой насыщенный N-связанный 3-7-членный азотный гетероцикл, который имеет 1, 2 или 3 дополнительных одинаковых или различных гетероатома или содержащих гетероатом группы, выбранные из группы, состоящей из О, N, S, SO и SO2 в качестве членов кольца, и который может нести 1, 2, 3, 4, 5 или 6 заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогена, ОН, С1-С4алкила и С1-С4алкокси;
Y1, Y3 каждый независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из химической связи, СН2, О, О-СН2, О-СН(СН3), O-СН2-C(O)-NH, С(О)О, С(О), NRy, NRy-CH2, S(O)2-NRy, С(О)-NRy, S, S(О), S(O)2, С(O)-O-СН2, С(O)-NRy-CH2, 1,2-этандиила, 1,2-этендиила или 1,2-этиндиила, где Ry выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С4алкила, С1-С4алкилкарбонила, С1-С4алкилсульфонила, C1-С4фторалкилсульфонила;
Сус1, Сус3 каждый независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из фенила, нафтила, С3-С8циклоалкила, 3-8-членных насыщенных или частично ненасыщенных гетеромоноциклических радикалов, насыщенных или частично ненасыщенных 7-10-членных гетеробициклических радикалов, 5- или 6-членного моноциклического гетарила и 8-10-членного бициклического гетарила, где насыщенный или частично ненасыщенный гетеромоноциклический и гетеробициклический радикалы имеют 1, 2, 3 или 4 гетероатома или содержащие гетероатом группы в качестве членов кольца, которые выбраны из группы, состоящей из О, S, SO, SO2 и N, и где 5- или 6-членный моноциклический гетарил и 8-10-членный бициклический гетарил имеют 1, 2, 3 или 4 гетероатома в качестве членов кольца, которые выбраны из группы, состоящей из О, S и N, где С3-С8циклоалкильный, насыщенный или частично ненасыщенный гетеромоноциклический и гетеробициклический радикалы являются незамещенными или несут 1, 2, 3, 4 или 5 радикалов RC1 или один радикал Y'-RC2 и 0, 1, 2, 3 или 4 радикла RC1;
где фенильный, нафтильный, насыщенные или частично ненасыщенные гетеромоноциклические и гетеробициклические радикалы и моно- и бициклические гетероароматические радикалы являются незамещенными или несут 1, 2, 3, 4 или 5 радикалов RC3 или один радикал Y'-RC2 и 0, 1, 2, 3 или 4 радикала RC3; где
RC1 выбран из группы, состоящей из галогена, ОН, CN, NO2, C1-С4алкила, С1-С4алкокси, С1-С4алкилсульфанила, гидрокси-С1-С4алкила, С1-С4алкокси-С1-С4алкила, С1-С4алкокси-С1-С4алкокси, циано-C1-С4алкила, С1-С4фторалкила, С1-С4фторалкокси, С1-С4алкилсульфонила, C(O)Ra, Z-C(O)ORb, Z-C(O)NRcRd, NRgSO2Rh, S(O)2NRcRd и Z-NReRf, где
Ra, Rh каждый независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С4алкила и С1-С4фторалкила,
Rb, Rg каждый независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С4алкила, С2-С4алкенила и C1-С4фторалкила,
Rc, Rd каждый независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С4алкила, С1-С4фторалкила, С1-С4алкокси и С1-С4фторалкокси,
Re, Rf каждый независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С4алкила, С1-С4фторалкила, С1-С4алкокси и С1-С4фторалкокси,
Z представляет собой ковалентную связь или С1-С4алкандиил,
или два радикала RC1, которые связаны с соседними атомами углерода, могут образовывать конденсированный 5- или 6-членный карбоциклический радикал или конденсированный 5- или 6-членный гетероциклический радикал, имеющий 1, 2 или 3 гетероатома в качестве членов кольца, которые выбраны из группы, состоящей из О, S и N;
или два радикала RC1, которые связаны с одним и тем же атомом углерода, могут образовывать спиро 5- или 6-членный карбоциклический радикал или спиро 5- или 6-членный гетероциклический радикал, имеющий 1 или 2 гетероатома в качестве членов кольца, которые выбраны из группы, состоящей из О, S и N,
или два радикала RC1, которые связаны с одним и тем же атомом углерода, могут образовывать атом кислорода,
где конденсированные или спиро радикалы являются незамещенными или несут 1, 2, 3 или 4 радикала RC4;
Y' представляет собой химическую связь, СН2, О, O-СН2, С(O), S(O)2, NRy', NRy'-CH2 или NRy'-S(O)2, где Ry' выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С4алкила, C1-С4алкилкарбонила, C1-С4алкилсульфонила и С1-С4фторалкилсульфонила;
RC2 представляет собой карбоциклический или гетероциклический радикал, выбранный из группы, состоящей из фенила, 3-7-членных насыщенных или частично ненасыщенных монокарбоциклических радикалов, 3-7-членных насыщенных или частично ненасыщенных гетеромоноциклических радикалов, имеющих 1, 2 или 3 гетероатома в качестве членов кольца, которые выбраны из группы, состоящей из О, S и N, и 5- или 6-членных гетероароматических радикалов, имеющих 1, 2 или 3 гетероатома в качестве членов кольца, которые выбраны из группы, состоящей из О, S и N, где карбоциклический и гетероциклический радикалы являются незамещенными или несут 1, 2, 3, 4 или 5 радикалов RC4;
RC3 выбран из группы, состоящей из галогена, ОН, CN, NO2, C1-С4алкила, С1-С4алкокси, С1-С4алкилсульфанила, гидрокси-С1-С4алкила, С1-С4алкокси-С1-С4алкила, С1-С4алкокси-С1-С4алкокси, циано-C1-С4алкила, С1-С4фторалкила, С1-С4фторалкокси, С1-С4алкилсульфонила, C(O)Ra, Z-C(O)ORb, Z-C(O)NRcRd, NRgSO2Rh, S(O)2NRcRd и Z-NReRf,
где Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg и Rh имеют такие же значения, как определено выше,
или два радикала RC3, которые связаны с соседними атомами углерода, могут образовывать насыщенный или частично ненасыщенный конденсированный 5- или 6-членный карбоциклический радикал или насыщенный или частично ненасыщенный конденсированный 5- или 6-членный гетероциклический радикал, имеющий 1, 2 или 3 гетероатома в качестве членов кольца, которые выбраны из группы, состоящей из О, S и N, где карбоциклический и гетероциклический радикалы являются незамещенными или несут 1, 2, 3, 4 или 5 радикалов RC4;
RC4 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, ОН, CN, С1-С4алкила, С1-С4алкокси, гидрокси-С1-С4алкила, С1-С4алкокси-С1-С4алкила, циано-С1-С4алкила, С1-С4фторалкила, С1-С4фторалкокси, С2-С6алкенила, C(O)Ra, бензила, Z-C(O)ORb, Z-C(O)NRcRd, S(O)2NRcRd и Z-NReRf, где Z, Ra, Rb, Rc, Rd, Re и Rf являются такими, как определено выше, или два радикала R, которые связаны с одним и тем же атомом, могут образовывать атом кислорода;
и его N-оксиды, пролекарства, таутомеры и гидраты, и их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п. 1, где
Y1, Y3 каждый независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из химической связи, СН2, О, O-СН2, С(О)О, С(О), NRy, NRy-CH2, S(O)2-NRy, C(O)-NRy, S, S(O), S(O)2, C(O)-O-CH2, C(O)-NRy-CH2, 1,2-этандиила, 1,2-этендиила или 1,2-этиндиила, где Ry выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С4алкила, C1-С4алкилкарбонила, С1-С4алкилсульфонила, С1-С4фторалкилсульфонила.
3. Соединение по п.п. 1 или 2, где X2 представляет собой S.
4. Соединение по любому одному из пп. 1 или 2, где X1 представляет собой N.
5. Соединение по любому одному из пп. 1 или 2, где X1 представляет собой СН.
6. Соединение по любому одному из пп. 1 или 2, где Y1 выбран из группы, состоящей из химической связи, О, NH, СН2, 1,2-зтенила, этинила, С(О), NHCH2, C(O)NH и C(O)NHCH2.
7. Соединение по любому одному из пп. 1 или 2, где Cyc1 выбран из группы, состоящей из насыщенных 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членных гетеромоноциклов и насыщенных 7-, 8-, 9- или 10-членных гетеробициклов, где гетеромоноциклы и гетеробициклы имеют один атом азота или кислорода в качестве члена кольца и могут иметь один дополнительный гетероатом или группу гетероатомов в качестве члена кольца, которые выбраны из группы, состоящей из О, S, S(=O), S(=O)2 и N, где насыщенный гетеромоноцикл и насыщенный гетеробицикл являются незамещенными или несут 1, 2, 3, 4 или 5 радикалов RC1 или один радикал Y'-RC2 и 0, 1, 2, 3 или 4 радикала RC1, где RC1, RC2 и Y' являются такими, как определено в п. 1.
8. Соединение по п. 7, где R1 выбран из группы, состоящей из 1-пиперидинила, 4,4-дифтор-1-пиперидинила, 4-гидроксилпиперидин-1-ила, 4-пиперидинила, 1-метил-4-пиперидинила, 1-пиперазинила, 4-метил-1-пиперазинила, 4-(трет-бутилоксикарбонил)пиперазин-1-ила, 1-пиперазинилметила, 4-метил-1-пиперазинилметила, 1-пиперазинилкарбонила, 4-метил-1-пиперазинилкарбонила, морфолин-4-ила, морфолин-4-илметила, морфолин-4-илкарбонила, азепан-1-ила, 1,4-оксазепан-4-ила, тиоморфолин-4-ила, 1-оксотиоморфолин-4-ила, N-(оксетан-3-ил)амино, 1,1-диоксотиоморфолин-4-ила и оксетан-3-иламино.
9. Соединение по любому одному из пп. 1 или 2, где Cyc1 выбран из группы, состоящей из фенила, 5- или 6-членного моноциклического гетарила и 9- или 10-членного бициклического гетарила, где гетарил имеет один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из О, S и N в качестве члена кольца и необязательно один или два дополнительных атома азота в качестве членов кольца, где фенильный и гетарильный радикалы являются незамещенными или либо несут, независимо друг от друга, 1, 2, 3, 4 или 5 радикалов RC3 или один радикал Y'-RC2 и 0, 1, 2, 3 или 4 радикала RC3.
10. Соединение по п. 9, где R1 выбран из группы, состоящей из фенила, 5- или 6-членного моноциклического гетарила, который выбран из группы, состоящей из пиридила, пиримидинила, фурила, тиенила, пирролила, имидазолила, пиразолила, оксазолила и тиазолила, 9- или 10-членного бициклического гетарила, который выбран из группы, состоящей из индолила, хинолинила, изохинолинила, хиназолинила, 1,3-бензоксазолила, 1,3-бензотиазолила, бензимидазолила, бензотриазолила, бензопиразолила, бензотиенила и бензофурила, где фенил, моноциклический и бициклический гетарил являются незамещенными или несут 1, 2 или 3 радикала RC3, которые выбраны из группы, состоящей из фтора, хлора, ОН, CN, С1-С4алкила, C1-С2фторалкила, С1-С4алкокси, С1-С2фторалкокси, С1-С4алкилсульфониламино, C1-С4алкиламино, ди-С1-С4алкиламино, С1-С2алкокси-С1-С2алкила, С(O)O-С1-С4алкила, C(O)NH2 и NH2, или несут один радикал Y'-RC2, где Y' представляет собой связь, СН2 или С(О), и RC2 представляет собой фенил, пиридил, 1-имидазолил, 1-пиразолил, 1-пиперидинил, 1-пиперазинил, 4-метил-1-пиперазинил или 4-морфолинил, или, если R1 представляет собой фенил, два радикала RC3, которые связаны с соседними атомами углерода, вместе с фенильным кольцом, с которым они связаны, образуют бициклический гетероциклический радикал, который выбран из группы, состоящей из 2,3-дигидробензофуран-5-ила, 2,3-дигидробензофуран-6-ила, 1,3-дигидроиндол-2-он-5-ила, 1,3-дигидроиндол-2-он-6-ила, бензо-1,3-диоксолан-5-ила, бензо-1,3-диоксолан-6-ила, бензо-1,4-диоксан-5-ила, бензо-1,4-диоксан-6-ила, бензо-1,5-диоксепан-6-ила и бензо-1,4-диоксепан-7-ила.
11. Соединение по любому одному из пп. 1, 2, 8 или 10, где R1 выбран из группы, состоящей из 4-пиридила, 3-пиридила, пиримидин-5-ила, 3-метоксифенила, 4-морфолинила, морфолин-4-илметила, оксетан-3-иламино, 3-(1Н-пиразол-1-ил)фенила, пиридазин-4-ила, 2-метилпиримидин-5-ила, 2-гидроксифенила и 4-гидроксифенила.
12. Соединение по любому одному из пп. 1, 2, 8 или 10, где R2 выбран из группы, состоящей из водорода, фтора, С1-С4алкила, C1-С2фторалкила, С1-С4алкокси, С1-С2фторалкокси, циклопропила, необязательно замещенного 1, 2 или 3 метильными группами, и фторированного циклопропила.
13. Соединение по п. 12, где R2 представляет собой водород.
14. Соединение по любому одному из пп. 1, 2, 8, 10 или 13, где Y3 выбран из группы, состоящей из химической связи, О, NH, СН2, С(О), ОСН2, NHCH2, C(O)NH и C(O)NHCH2.
15. Соединение по любому одному из пп. 1, 2, 8, 10 или 13, где Cyc3 выбран из группы, состоящей из С3-С7циклоалкила, насыщенных 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членных гетеромоноциклов и насыщенных 7-, 8-, 9- или 10-членных гетеробициклов, где гетеромоноциклы и гетеробициклы имеют один атом азота или кислорода в качестве члена кольца и могут иметь один дополнительный гетероатом или группу гетероатомов в качестве члена кольца, которая выбрана из группы, состоящей из О, S, S(=O), S(=O)2 и N, где С3-С7циклоалкил, насыщенный гетеромоноцикл и насыщенный гетеробицикл являются незамещенными или несут 1, 2, 3, 4 или 5 радикалов RC1 или один радикал Y'-RC2 и 0, 1, 2, 3 или 4 радикала RC1, где RC1, RC2 и Y' являются такими, как определено в п. 1.
16. Соединение по п. 14, где R3 выбран из группы, состоящей из циклогексилокси, циклогексилметилокси, 4,4-дифтор-1-циклогексилокси, 4,4-дифтор-1-циклогексилметилокси, 1-пиперидинила, 4,4-дифтор-1-пиперидинила, 4-гидроксилпиперидин-1-ила, 4-пиперидинила, 1-метил-4-пиперидинила, 1-пиперидинилметила, 4,4-дифтор-1-пиперидинилметила, 4-гидроксилпиперидин-1-илметила, 4-пиперидинилметилокси, 1-метил-4-пиперидинилметилокси, 1-пиперазинила, 4-метил-1-пиперазинила, 4-(трет-бутилоксикарбонил)пиперазин-1-ила, 1-пиперазинилметила, 4-метил-1-пиперазинилметила, 1-пиперазинилметилокси, 4-метил-1-пиперазинилметилокси, 1-пиперазинилкарбонила, 4-метил-1-пиперазинилкарбонила, морфолин-4-ила, морфолин-4-илметила, морфолин-4-илкарбонила, азепан-1-ила, 1,4-оксазепан-4-ила, тиоморфолин-4-ила, 1-оксотиоморфолин-4-ила, N-(оксетан-3-ил)амино, 1,1-диоксотиоморфолин-4-ила и оксетан-3-иламино.
17. Соединение по любому одному из пп. 1, 2, 8, 10 или 13, где Cyc3 выбран из группы, состоящей из фенила, 5- или 6-членного моноциклического гетарила и 9- или 10-членного бициклического гетарила, где гетарил имеет один гетероатом, выбранный из О, S и N в качестве члена кольца и необязательно один или два дополнительных атома азота в качестве членов кольца, где фенильный и гетарильный радикалы являются незамещенными или либо несут, независимо друг от друга, 1, 2, 3, 4 или 5 радикалов RC3 либо один радикал Y'-RC2 и 0, 1, 2, 3 или 4 радикала RC3.
18. Соединение по п. 17, где Y3 представляет собой химическую связь, О, NH, ОСН2, ОСН(СН3) или NHCH2, и Cyc3 выбран из группы, состоящей из фенила, 5- или 6-членного моноциклического гетарила, который выбран из группы, состоящей из пиридила, пиримидинила, фурила, тиенила, пирролила, имидазолила, пиразолила, оксазолила и тиазолила, 9- или 10-членного бициклического гетарила, который выбран из группы, состоящей из индолила, хинолинила, изохинолинила, хиназолинила, 1,3-бензоксазолила, 1,3-бензотиазолила, бензимидазолила, бензотриазолила, бензопиразолила, бензотиенила и бензофурила, где фенил и гетарил являются незамещенными или несут 1, 2 или 3 радикала RC3, которые выбраны из группы, состоящей из фтора, хлора, ОН, CN, С1-С4алкила, С1-С2фторалкила, С1-С4алкокси, C1-С2фторалкокси, С1-С4алкилсульфониламино, С1-С4алкиламино, ди-C1-С4алкиламино, С1-С2алкокси-С1-С2алкила, С(О)O-С1-С4алкила, C(O)NH2 и NH2, или несут один радикал Y'-RC2, где Y1 представляет собой связь, СН2 или С(О), и RC2 представляет собой фенил, пиридил, пиримидинил, 1-пиразолил, 1-имидазолил, 1-пиперидинил, 1-пиперазинил, 4-метил-1-пиперазинил или 4-морфолинил, или, если Cyc3 представляет собой фенил, два радикала RC3, которые связаны с соседними атомами углерода, вместе с фенильным кольцом, с которым они связаны, образуют бициклический гетероциклический радикал, который выбран из 2,3-дигидробензофуран-5-ила, 2,3-дигидробензофуран-6-ила, 1,3-дигидроиндол-2-он-5-ила, 1,3-дигидроиндол-2-он-6-ила, бензо-1,3-диоксолан-5-ила, бензо-1,3-диоксолан-6-ила, бензо-1,4-диоксан-5-ила, бензо-1,4-диоксан-6-ила, бензо-1,5-диоксепан-6-ила и бензо-1,4-диоксепан-7-ила.
19. Соединение по любому одному из пп. 1, 2, 8, 10, 13, 16 или 18, где R3 выбран из группы, состоящей из 4-пиридила, 3,4-диметоксифенила, 1-метил-1Н-имидазол-4-ила, бензиламино, 1-(2,2,2-трифторэтил)-1Н-пиразол-4-ила, 1,3-бензотиазол-2-илметокси, 3,5-диметоксибензилокси, 3,4-диметоксибензилокси, 3-цианобензилокси, 4-цианобензилокси, 3,5-диметоксифенокси, 3,4-диметоксифенокси, 3-цианофенокси, 4-цианофенокси, 1-(2-метоксиэтил)-1-Н-пиразол-4-ила, 5-метоксипиридин-3-ила, 3-(дифторметокси)бензилокси, 4-(дифторметокси)бензилокси, 3-гидроксифенила, 1,3-бензоксазол-6-ила, пиридин-3-илметокси, пиридин-2-илметокси, 2-фторпиридин-4-ила, 3-(метоксикарбонил)бензилокси, 3-(аминокарбонил)бензилокси, 2-хлор-6-метилпиридин-3-илокси, тиазол-2-илметокси, 1-метилбензимидазол-2-илметокси, 1-пиперидинила, 4-морфолинила и 4-метипиперазин-1-ила.
20. Соединение по любому одному из пп. 1, 2, 8, 10, 13, 16 или 18, где R4 выбран из группы, состоящей из С1-С3алкила, C1-С2фторалкила или С1-С2алкила, который несет один из радикалов R44, где R44 выбран из метокси, этокси, CN, ОН, С3-С5циклоалкила и NRx3Rx4, где Rx3 и Rx4, независимо друг от друга, выбраны из группы, состоящей из водорода, С1-С2алкила, гидроксил-С1-С2алкила, С1-С2алкокси-С1-С2алкила, или NRx3Rx4 представляет собой 1-пиперидинил, 1-пирролидинил, 4-морфолинил, 1-пиперазинил или 4-метил-1-пиперазинил.
21. Соединение по п. 20, где R4 выбран из группы, состоящей из метила, этила, 2,2,2-трифторэтила и циклопропилметила.
22. Соединение по любому одному из пп. 1, 2, 8, 10, 13, 16, 18 или 21, где Q представляет собой О.
23. Соединение по п. 1, которое выбрано из группы, состоящей из
5-метил-3-(оксетан-3-иламино)-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-метил-3-(морфолин-4-ил)-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
3-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-5-метил-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
трет-бутил 4-[5-метил-4-оксо-7-(пиридин-4-ил)-4,5-дигидротиено[2,3-d]пиридазин-3-ил]пиперазин-1-карбоксилата;
5-метил-7-(пиридин-4-ил)-3-(пиримидин-5-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-метил-3-(пиридазин-4-ил)-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
3-(4-фторфенил)-5-метил-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
3-[5-метил-4-оксо-7-(пиридин-4-ил)-4,5-дигидротиено[2,3-d]пиридазин-3-ил]бензонитрила;
3-(2-метоксипиримидин-5-ил)-5-метил-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-метил-3-(пиперазин-1-ил)-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-метил-3-(морфолин-4-илметил)-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-метил-3-(пиридин-3-ил)-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
3-(1Н-индол-5-ил)-5-метил-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-метил-3-[(E)-2-фенилэтенил]-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5H)-она;
5-метил-7-(пиридин-4-ил)-3-(пиридин-3-илэтинила)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
N-бензил-5-метил-4-оксо-7-(пиридин-4-ил)-4,5-дигидротиено[2,3-d]пиридазин-3-карбоксамида;
5-метил-3-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
N-бензил-N-этил-5-метил-4-оксо-7-(пиридин-4-ил)-4,5-дигидротиено[2,3-d]пиридазин-3-карбоксамида;
3-(4-метоксифенил)-5-метил-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
3-(1-бензотиофен-2-ил)-5-метил-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-метил-3-[3-(1Н-пиразол-1-ил)фенил]-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
4-[5-метил-4-оксо-7-(пиридин-4-ил)-4,5-дигидротиено[2,3-d]пиридазин-3-ил]бензонитрила;
3-(1-бензотиофен-3-ил)-5-метил-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
3-(6-фторпиридин-3-ил)-5-метил-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
3-(4-гидроксифенил)-5-метил-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
3-[5-метил-4-оксо-7-(пиридин-4-ил)-4,5-дигидротиено[2,3-d]пиридазин-3-ил]бензонитрила;
3-(3-метоксифенил)-5-метил-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
3-(3-фторфенил)-5-метил-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-метил-3-[3-(морфолин-4-илкарбонил)фенил]-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
N-{4-[5-метил-4-оксо-7-(пиридин-4-ил)-4,5-дигидротиено[2,3-d]пиридазин-3-ил]фенил}метансульфонамида;
5-метил-7-(пиридин-4-ил)-3-(тиофен-3-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
3-(2,3-дигидро-1-бензофуран-5-ил)-5-метил-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
3-(2-фторфенил)-5-метил-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-метил-3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
3-[4-(диметиламино)фенил]-5-метил-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
3-(2-метоксифенил)-5-метил-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
N-циклопропил-4-[5-метил-4-оксо-7-(пиридин-4-ил)-4,5-дигидротиено[2,3-d]пиридазин-3-ил]бензамида;
3-(1-бензил-1Н-пиразол-4-ил)-5-метил-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-метил-3-{3-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]фенил}-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-метил-3-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]фенил}-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
3-(2-гидроксифенил)-5-метил-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-метил-3-(4-метилфенил)-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
3-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-5-метил-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-метил-7-(пиперидин-1-ил)-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
3-(4-фторфенил)-5-метил-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-метил-7-(4-метилпиперазин-1-ил)-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-(бензиламино)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-(фуран-2-илметокси)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-(циклогексилокси)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-(бензилокси)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5H)-она;
5-метил-3-(пиридин-4-ил)-7-(пиридин-2-илметокси)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-метил-7-[(1-метил-1Н-имидазол-2-ил)метокси]-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-(циклогексилметокси)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-метил-3-(пиридин-4-ил)-7-(1,3-тиазол-2-илметокси)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
3-({[5-метил-4-оксо-3-(пиридин-4-ил)-4,5-дигидротиено[2,3-d]пиридазин-7-ил]окси}метил)бензонитрила;
7-(2,3-дигидро-1Н-инден-2-илокси)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-[(3-метоксибензил)окси]-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-[(4-хлорбензил)окси]-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-(1-бензофуран-3-илметокси)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-(1-бензофуран-7-илметокси)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-метил-7-{[3-(пропан-2-ил)бензил]окси}-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-[(4,4-дифторциклогексил)метокси]-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
3-({[5-метил-4-оксо-3-(пиридин-4-ил)-4,5-дигидротиено[2,3-d]пиридазин-7-ил]окси}метил)бензамида;
3-({[5-метил-4-оксо-3-(пиридин-4-ил)-4,5-дигидротиено[2,3-d]пиридазин-7-ил]окси}метил)бензамида;
7-(1,3-бензодиоксол-5-илметокси)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-метил-7-[(1-метил-1Н-бензимидазол-2-ил)метокси]-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-(1,3-бензотиазол-2-илметокси)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
метил 3-({[5-метил-4-оксо-3-(пиридин-4-ил)-4,5-дигидротиено[2,3-d]пиридазин-7-ил]окси}метил)бензоата;
5-метил-7-{[3-(пропан-2-илокси)бензил]окси}-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
N-(2-гидроксифенил)-2-{[5-метил-4-оксо-3-(пиридин-4-ил)-4,5-дигидротиено[2,3-d]пиридазин-7-ил]окси}ацетамида;
7-[(3,5-диметоксибензил)окси]-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-{[3-(дифторметокси)бензил]окси}-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-[(3,4-дихлорбензил)окси]-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-метил-7-[1-(1-метил-1Н-бензимидазол-2-ил)этокси]-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
трет-бутил 4-({[5-метил-4-оксо-3-(пиридин-4-ил)-4,5-дигидротиено[2,3-d]пиридазин-7-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилата;
трет-бутил 5-({[5-метил-4-оксо-3-(пиридин-4-ил)-4,5-дигидротиено[2,3-d]пиридазин-7-ил]окси}метил)-1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-карбоксилата;
5-метил-7-фенокси-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-метил-3-(пиридин-4-ил)-7-(пиридин-3-илокси)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
2-{[5-метил-4-оксо-3-(пиридин-4-ил)-4,5-дигидротиено[2,3-d]пиридазин-7-ил]окси}бензонитрила;
7-(2-метоксифенокси)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-(3-метоксифенокси)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-(4-метоксифенокси)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-(3-гидрокси-5-метоксипиридин-2-ил)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-[(5-метоксипиридин-3-ил)окси]-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-(1,3-бензодиоксол-5-илокси)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-[(2-хлор-5-метилпиридин-3-ил)окси]-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-(3,4-диметоксифенокси)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-(3,5-диметоксифенокси)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-{[6-(бензилокси)пиридин-3-ил]окси}-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
3-[5-метил-4-оксо-3-(пиридин-4-ил)-4,5-дигидротиено[2,3-d]пиридазин-7-ил]бензонитрила;
4-[5-метил-4-оксо-3-(пиридин-4-ил)-4,5-дигидротиено[2,3-d]пиридазин-7-ил]бензонитрила;
7-(4-метоксифенил)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-(1,3-бензоксазол-6-ил)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
2-[5-метил-4-оксо-3-(пиридин-4-ил)-4,5-дигидротиено[2,3-d]пиридазин-7-ил]бензамида;
7-[1-(2-метоксиэтил)-1Н-пиразол-4-ил]-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-метил-3-(пиридин-4-ил)-7-[1-(2,2,2-трифторэтил)-1Н-пиразол-4-ил]тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-метил-3-(пиридин-4-ил)-7-[4-(трифторметокси)фенил]тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-(3,4-диметоксифенил)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-(4-фторфенил)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-(2-фторпиридин-4-ил)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-(3-хлорфенил)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-(бифенил-4-ил)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-(3-гидроксифенил)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5H)-она;
5-метил-7-(4-феноксифенил)-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-(2,4-дихлорфенил)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-(4-хлорфенил)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-(3,5-диметоксифенил)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-метил-3-(пиридин-4-ил)-7-[3-(трифторметокси)фенил]тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-(2-метоксифенил)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-метил-3-(пиридин-4-ил)-7-[3-(трифторметил)фенил]тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-(2-фторфенил)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-(3-фторфенил)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-метил-3-(пиридин-4-ил)-7-[4-(трифторметил)фенил]тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-(4-гидроксифенил)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-[3-(диметиламино)фенил]-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-метил-7-(2-метилпиридин-4-ил)-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-метил-7-(4-метилфенил)-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-метил-3-(пиридин-4-ил)-7-[4-(трифторметокси)фенил]тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-(3-метоксифенил)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-метил-7-(пиперидин-4-илметокси)-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-(2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-илметокси)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
3-[4-оксо-7-(пиридин-4-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-4,5-дигидротиено[2,3-d]пиридазин-3-ил]бензонитрила;
3-(2-метилпиримидин-5-ил)-7-(пиридин-4-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
3-[4-оксо-7-(пиридин-4-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-4,5-дигидротиено[2,3-d]пиридазин-3-ил]бензонитрила;
5-метил-3,7-ди(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
3,7-ди(пиридин-4-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-трет-бутил-3,7-ди(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-циклогексил-3,7-ди(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-циклопентил-3,7-ди(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-(пропан-2-ил)-3,7-ди(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-этил-3,7-ди(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-(2-метилпропил)-3,7-ди(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-(2-метоксиэтил)-3,7-ди(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-пропил-3,7-ди(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
3-[4-оксо-3,7-ди(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-5(4Н)-ил]пропаннитрила;
3,7-ди(пиридин-4-ил)-5-(тетрагидрофуран-2-илметил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
3,7-ди(пиридин-4-ил)-5-[2-(пирролидин-1-ил)этил]тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-[2-(диметиламино)этил]-3,7-ди(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-[2-(морфолин-4-ил)этил]-3,7-ди(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-этил-7-(пиридин-4-ил)-3-(пиримидин-5-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-(циклопропилметил)-7-(пиридин-4-ил)-3-(пиримидин-5-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-метил-3-(пиридин-4-ил)-7-(пиридин-3-илметокси)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
и их N-оксидов, пролекарств, таутомеров и гидратов, и их фармацевтически приемлемых солей.
24. Соединение, выбранное из группы, состоящей из
3-бром-5-метил-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-хлор-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
3-бром-7-(пиридин-4-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-гидрокси-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
и их N-оксидов, пролекарств, таутомеров и гидратов, и их фармацевтически приемлемых солей.
25. Соединение по любому одному из пп. 1, 2, 8, 10, 13, 16, 18, 21, 23 или 24 для применения в терапии.
26. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение по любому из пп. 1-24 и по меньшей мере один эксципиент.
27. Соединения по любому одному из пп. 1, 2, 8, 10, 13, 16, 18, 21, 23 или 24 для лечения медицинского расстройства, выбранного из группы, состоящей из неврологических и психиатрических расстройств, которые могут лечиться путем ингибирования фосфодиэстеразы типа 10А.
28. Соединения по любому одному из пп. 1, 2, 8, 10, 13, 16, 18, 21, 23 или 24 для лечения расстройства ЦНС у млекопитающих.
29. Соединения по любому одному из пп. 1, 2, 8, 10, 13, 16, 18, 21, 23 или 24 для лечения шизофрении у млекопитающих.
30. Соединения по любому одному из пп. 1, 2, 8, 10, 13, 16, 18, 21, 23 или 24 для лечения когнитивной дисфункции, связанной с шизофренией, у млекопитающих.
31. Соединения по любому одному из пп. 1, 2, 8, 10, 13, 16, 18, 21, 23 или 24 для лечения биполярных расстройств у млекопитающих.
32. Соединения по любому одному из пп. 1, 2, 8, 10, 13, 16, 18, 21, 23 или 24 для лечения депрессии у млекопитающих.
33. Соединения по любому одному из пп. 1, 2, 8, 10, 13, 16, 18, 21, 23 или 24 для лечения когнитивной дисфункции, связанной с болезнью Альцгеймера у млекопитающих.
34. Соединения по любому одному из пп. 1, 2, 8, 10, 13, 16, 18, 21, 23 или 24 для лечения диета-индуцированного ожирения у млекопитающих.
35. Соединения по любому одному из пп. 1, 2, 8, 10, 13, 16, 18, 21, 23 или 24 для лечения болезни Хантингтона у млекопитающих.
36. Соединения по любому одному из пп. 1, 2, 8, 10, 13, 16, 18, 21, 23 или 24 для лечения тревоги у млекопитающих.
37. Способ лечения медицинского расстройства, выбранного из неврологических и психиатрических расстройств, которые могут лечиться путем ингибирования фосфодиэстеразы типа 10А, где указанный способ включает введение эффективного количества по меньшей мере одного соединения по любому из п.п. 1-24 нуждающемуся в этом субъекту.
RU2015143536A 2013-03-13 2014-03-12 Новые соединения в качестве ингибитора фосфодиэстеразы типа 10а RU2015143536A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361779141P 2013-03-13 2013-03-13
US61/779,141 2013-03-13
PCT/EP2014/054810 WO2014140086A1 (en) 2013-03-13 2014-03-12 Novel inhibitor compounds of phosphodiesterase type 10a

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015143536A true RU2015143536A (ru) 2017-04-18

Family

ID=50241454

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015143536A RU2015143536A (ru) 2013-03-13 2014-03-12 Новые соединения в качестве ингибитора фосфодиэстеразы типа 10а

Country Status (22)

Country Link
US (1) US9200005B2 (ru)
EP (1) EP2970328B1 (ru)
JP (1) JP2016510786A (ru)
KR (1) KR20150127724A (ru)
CN (1) CN105358561A (ru)
AR (1) AR095267A1 (ru)
AU (1) AU2014230825A1 (ru)
BR (1) BR112015022094A2 (ru)
CA (1) CA2902654A1 (ru)
CL (1) CL2015002545A1 (ru)
CR (1) CR20150496A (ru)
DO (1) DOP2015000214A (ru)
HK (1) HK1219273A1 (ru)
IL (1) IL240593A0 (ru)
MX (1) MX2015012389A (ru)
PE (1) PE20160040A1 (ru)
PH (1) PH12015501962A1 (ru)
RU (1) RU2015143536A (ru)
SG (1) SG11201507380PA (ru)
TW (1) TW201441230A (ru)
UY (1) UY35393A (ru)
WO (1) WO2014140086A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AP2015008721A0 (en) 2013-03-15 2015-09-30 Global Blood Therapeutics Inc Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
EA201992707A1 (ru) 2013-11-18 2020-06-30 Глобал Блад Терапьютикс, Инк. Соединения и их применения для модуляции гемоглобина
JP6814730B2 (ja) 2014-09-05 2021-01-20 ジェネンテック， インコーポレイテッド 治療用化合物およびその使用
CN107074824B (zh) 2014-09-05 2021-01-08 基因泰克公司 作为用于治疗癌症的pcaf和gcn5抑制剂的式(i)的酞嗪衍生物
WO2016112298A1 (en) 2015-01-09 2016-07-14 Genentech, Inc. Pyridazinone derivatives and their use in the treatment of cancer
CN111182898B (zh) * 2017-06-28 2024-04-16 Ptc医疗公司 用于治疗亨廷顿氏病的方法
CN115838364A (zh) * 2022-12-20 2023-03-24 河南沁朋科技有限公司 一种3,3-双噻吩的合成方法

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE69807741T2 (de) * 1997-12-05 2004-07-15 Astrazeneca Uk Ltd. Neuartige verbindungen
US20030032579A1 (en) 2001-04-20 2003-02-13 Pfizer Inc. Therapeutic use of selective PDE10 inhibitors
SE0300120D0 (sv) * 2003-01-17 2003-01-17 Astrazeneca Ab Novel compounds
US20070032404A1 (en) 2003-07-31 2007-02-08 Bayer Pharmaceuticals Corporation Methods for treating diabetes and related disorders using pde10a inhibitors
US20090162286A1 (en) 2004-06-07 2009-06-25 Pfizer Inc. Phosphodiesterase 10 Inhibition as Treatment for Obesity-Related and Metabolic Syndrome-Related Conditions
AU2005282721A1 (en) 2004-09-03 2006-03-16 Memory Pharmaceuticals Corporation 4-substituted 4, 6-dialkoxy-cinnoline derivatives as phospodiesterase 10 inhibitors for the treatment of psychiatric or neurological syndroms
JP2009504759A (ja) 2005-08-16 2009-02-05 メモリ ファーマセチカル コーポレーション ホスホジエステラーゼ１０阻害剤
NL2000397C2 (nl) 2006-01-05 2007-10-30 Pfizer Prod Inc Bicyclische heteroarylverbindingen als PDE10 inhibitoren.
WO2007082546A1 (en) 2006-01-20 2007-07-26 H. Lundbeck A/S Use of tofisopam as a pde10a inhibitor
EP1981868A2 (en) 2006-01-27 2008-10-22 Pfizer Products Inc. Aminophthalazine derivative compounds
EP1991530A1 (en) 2006-02-21 2008-11-19 Amgen Inc. Cinnoline derivatives as phosphodiesterase 10 inhibitors
EP1991540A1 (en) 2006-02-21 2008-11-19 Amgen Inc. Cinnoline derivatives as phosphodiesterase 10 inhibitors
EP1996587A1 (en) 2006-02-23 2008-12-03 Pfizer Products Incorporated Substituted quinazolines as pde10 inhibitors
MX2008010953A (es) 2006-02-28 2008-09-08 Amgen Inc Derivados de cinolina y quinoxalina como inhibidores de la fosfodiesterasa 10.
US20070265258A1 (en) 2006-03-06 2007-11-15 Ruiping Liu Quinazoline derivatives as phosphodiesterase 10 inhibitors
AU2007223801A1 (en) 2006-03-08 2007-09-13 Amgen Inc. Quinoline and isoquinoline derivatives as phosphodiesterase 10 inhibitors
TW200815436A (en) 2006-05-30 2008-04-01 Elbion Ag 4-amino-pyrido[3,2-e]pyrazines, their use as inhibitors of phosphodiesterase 10, and processes for preparing them
TW200817400A (en) 2006-05-30 2008-04-16 Elbion Ag Pyrido [3,2-e] pyrazines, their use as inhibitors of phosphodiesterase 10, and processes for preparing them
JP2009541481A (ja) 2006-06-26 2009-11-26 ファイザー・プロダクツ・インク Ｐｄｅ１０阻害剤としての三環式ヘテロアリール化合物
US20080090834A1 (en) 2006-07-06 2008-04-17 Pfizer Inc Selective azole pde10a inhibitor compounds
PL2057153T3 (pl) 2006-07-10 2013-01-31 H Lundbeck As POCHODNE (3-ARYLO-PIPERAZYN-1-YLOWE) 6,7-DIALKOKSYCHINAZOLINY, 6,7-DIALKOKSYFTALAZYNY i 6,7-DIALKOKSYIZOCHINOLINY
WO2008020302A2 (en) 2006-08-17 2008-02-21 Pfizer Products Inc. Heteroaromatic quinoline-based compounds as phosphodiesterase (pde) inhibitors
WO2009025823A1 (en) 2007-08-21 2009-02-26 Amgen Inc. Phosphodiesterase 10 inhibitors
WO2009025839A2 (en) 2007-08-22 2009-02-26 Amgen Inc. Phosphodiesterase 10 inhibitors
US20090054434A1 (en) 2007-08-23 2009-02-26 Amgen Inc. Isoquinolone derivatives as phosphodiesterase 10 inhibitors
TW200918519A (en) 2007-09-19 2009-05-01 Lundbeck & Co As H Cyanoisoquinoline
US20090143392A1 (en) 2007-11-30 2009-06-04 Elbion Gmbh Methods of Treating Obesity and Metabolic Disorders
RU2010126622A (ru) 2007-11-30 2012-01-10 УАЙТ ЭлЭлСи (US) Конденсированные с арилом и гетероарилом имидазо[1, 5-а]пиразины в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 10
EP2227472A1 (en) 2007-11-30 2010-09-15 Elbion Gmbh Aryl and heteroaryl fused imidazo (1,5-a) pyrazines as inhibitors of phosphodiesterase 10
US20090143361A1 (en) 2007-11-30 2009-06-04 Elbion Gmbh Pyrido[3,2-E]Pyrazines, Process For Preparing The Same, And Their Use As Inhibitors Of Phosphodiesterase 10
WO2009076454A2 (en) * 2007-12-12 2009-06-18 Calcimedica, Inc. Compounds that modulate intracellular calcium
JP5722781B2 (ja) * 2009-08-26 2015-05-27 武田薬品工業株式会社 縮合複素環誘導体およびその用途
EP2632461A4 (en) 2010-10-29 2014-04-02 Merck Sharp & Dohme ISOINDOLINONE COMPOUNDS USEFUL AS PDE INHIBITORS 10
US9938269B2 (en) 2011-06-30 2018-04-10 Abbvie Inc. Inhibitor compounds of phosphodiesterase type 10A
US20130116241A1 (en) 2011-11-09 2013-05-09 Abbvie Inc. Novel inhibitor compounds of phosphodiesterase type 10a

Also Published As

Publication number Publication date
IL240593A0 (en) 2015-09-24
CA2902654A1 (en) 2014-09-18
WO2014140086A1 (en) 2014-09-18
CL2015002545A1 (es) 2016-07-22
JP2016510786A (ja) 2016-04-11
AU2014230825A1 (en) 2015-09-03
SG11201507380PA (en) 2015-10-29
AR095267A1 (es) 2015-09-30
BR112015022094A2 (pt) 2018-06-12
CR20150496A (es) 2016-02-19
US9200005B2 (en) 2015-12-01
EP2970328B1 (en) 2017-04-26
HK1219273A1 (zh) 2017-03-31
TW201441230A (zh) 2014-11-01
MX2015012389A (es) 2016-03-03
CN105358561A (zh) 2016-02-24
KR20150127724A (ko) 2015-11-17
US20140275069A1 (en) 2014-09-18
PH12015501962A1 (en) 2016-01-11
UY35393A (es) 2014-10-31
EP2970328A1 (en) 2016-01-20
DOP2015000214A (es) 2015-12-31
PE20160040A1 (es) 2016-02-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015143536A (ru) Новые соединения в качестве ингибитора фосфодиэстеразы типа 10а
ES2778700T3 (es) Nuevos derivados de piperidinilo sustituidos con (hetero)arilo, un proceso para su preparación y composiciones farmacéuticas que los contienen
RU2473549C2 (ru) Пиримидиновые соединения, композиции и способы применения
JP2014534976A5 (ru)
RU2014123316A (ru) Ингибиторы фосфодиэстеразы типа 10а
RU2507204C2 (ru) Положительные аллостерические модуляторы м1-рецепторов на основе пираниларилметилбензохиназолинона
JP2010510319A5 (ru)
RU2016124178A (ru) Композиции, содержащие бензопиперазин, в качестве ингибиторов бромодоменов вет
RU2018123779A (ru) Новые соединения
JP2017530960A5 (ru)
SI3177619T1 (en) 2- (morpholin-4-yl) -1,7-naphthyridines
SI3083586T1 (en) The new carboxamides, the process of their manufacture, the pharmaceutical preparations they contain and their use for the manufacture of medicinal products
RU2017134901A (ru) Соединения 1-циано-пирролидинов в качестве ингибиторов USP30
JP2015522002A5 (ru)
JP2013527173A5 (ru)
JP2016500073A5 (ru)
IL258577A (en) 2, 4 – Dihydroxy-nicotinamides as apj agonists
RU2017105296A (ru) Новые соединения
CA2798622A1 (en) Indoles
JP2018530591A5 (ru)
JP2016523911A5 (ru)
RU2008141761A (ru) ИНГИБИТОРЫ с-МЕТ ПРОТЕИНКИНАЗЫ
RU2014119250A (ru) Производные 8-карбамоил-2-(2,3-дизамещенного пирид-6-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина в качестве индуцирующих апоптоз средств для лечения рака и иммунных и аутоиммунных заболеваний
HRP20160649T1 (hr) Novi derivati tienopirimidina, postupci za njihovo pripremanje i njihova terapeutska uporaba
JP2012532931A5 (ru)