RU2507204C2 - Положительные аллостерические модуляторы м1-рецепторов на основе пираниларилметилбензохиназолинона - Google Patents

Положительные аллостерические модуляторы м1-рецепторов на основе пираниларилметилбензохиназолинона Download PDF

Info

Publication number
RU2507204C2
RU2507204C2 RU2012112064/04A RU2012112064A RU2507204C2 RU 2507204 C2 RU2507204 C2 RU 2507204C2 RU 2012112064/04 A RU2012112064/04 A RU 2012112064/04A RU 2012112064 A RU2012112064 A RU 2012112064A RU 2507204 C2 RU2507204 C2 RU 2507204C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
hydroxytetrahydro
quinazolin
pyran
benzo
Prior art date
Application number
RU2012112064/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2012112064A (ru
Inventor
Скотт Д. Кудук
Рональд К. ЧАНГ
Томас Дж. Гришок
Original Assignee
Мерк Шарп И Доум Корп.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Шарп И Доум Корп. filed Critical Мерк Шарп И Доум Корп.
Publication of RU2012112064A publication Critical patent/RU2012112064A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2507204C2 publication Critical patent/RU2507204C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems

Abstract

Изобретение относится к новым пираниларилметилбензохиназолиноновым соединениям формулы (I), которые являются положительными аллостерическими модуляторами рецептора M1 и которые применимы для лечения заболеваний, в которых задействован рецептор M1, таких как болезнь Альцгеймера, шизофрения, болевые расстройства или нарушения сна. В формуле (I)
Figure 00000310
X-Y выбирают из группы, включающей (1) -O-CRARB-, (2) -CRARB-O-, (3) -CRARB-SRC-, (4) -CRARB-NRC- и (5) -NRC-CRARB-, где каждый RA и RB представляют собой атом водорода, a RС выбирают из группы, включающей (a) водород, (b) -C(=O)-C1-6алкил, (c) -C1-6алкил, (d) -C(=O)-CH2-C6H5, (e) -S(=O)2-C1-6алкил, R1 представляет собой гидроксигруппу, R2 выбирают из группы, включающей (1) - фенил, (2) - гетероарил, где фенильная или гетероарильная группа R необязательно замещена; остальные значения радикалов указаны в формуле изобретения. 6 н. и 22 з.п. ф-лы, 2 табл., 37 пр.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166

Claims (28)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000167

или его фармацевтически приемлемая соль, в которой X-Y выбирают из группы, включающей
(1) -O-CRARB-,
(2) -CRARB-O-,
(3) -CRARB-SRC-,
(4) -CRARB-NRC- и
(5) -NRC-CRARB-,
где каждый RA и RB представляют собой атом водорода, а RC выбирают из группы, включающей
(a) водород,
(b) -C(=O)-C1-6алкил,
(c) -C1-6алкил,
(d) -C(=O)-CH2-C6H5,
(e) -S(=O)2-C1-6алкил,
R1 представляет собой гидроксигруппу,
при условии, что когда X-Y является -O-CRARB-, CRARB-O- или CRARB-SRC-, то R1 представляет собой гидрокси в изомерном положении:
Figure 00000168

R2 выбирают из группы, включающей
(1) - фенил,
(2) -гетероарил, представляющий собой ароматическую моноциклическую группу, содержащую от 5 до 6 атомов в цикле, выбранных из C и одного или двух атомов, выбранных из N, N→O или S, или ароматическую бициклическую группу, содержащую от 9 до 10 атомов в бициклической системе, выбранных из C и от одного до трех атомов, выбранных из N или S,
где фенильная или гетероарильная группа R2 необязательно замещена одним или более (а) галогеном,
(b)гидрокси,
(c) -NR3R4,
(d) -C1-6алкилом,
(e) -O-C1-6алкилом,
(f) -C2-8алкенилом,
(g) -C(=O)-(O)m-R5,
(h) -C(=O)-NR5,
(i) -S(=O)2-R5,
(J) -CN,
(k) -фенилом,
(1) -гетероарилом, представляющим собой ароматическую моноциклическую группу, содержащую от пяти до шести атомов цикла, при этом атомы цикла выбирают из C, и от одного до двух N, N→O или S,
(m)=S,
где алкильная, фенильная или гетероарильная группа необязательно замещена одним или более
(a) галогеном,
(b) гидроксилом,
(c) -C1-6алкилом,
(d) -S-R6,
(e) -NR8R9,
(f) -O-C1-6алкилом,
где алкильная группа необязательно замещена одним или более атомом галогена; R3 и R4 или R8 и R9 независимо выбирают из группы, включающей
(1) водород или
(2) -C1-6алкил,
где алкил необязательно замещен одним или более
(a) галогеном,
(b) гидроксилом,
(c) -O-C1-6алкилом,
(d) -NR10R11,
или R3 и R4 соединены вместе с атомом азота, с которым они связаны, с образованием 4-6-членного карбоциклического кольца, в котором один или два атома углерода цикла необязательно замещены атомом азота, кислорода или серы, а цикл необязательно замещен одним или более
(a) галогеном,
(b) -C1-6алкилом,
(c) -O-C1-6алкилом,
(d) -C(=O)-(O)n-C1-6алкилом, R5 выбирают из группы, включающей
(1) водород,
(2) -C1-6алкил,
(3) -C2-8алкенил,
R6 представляет собой -C1-6алкил,
R10 и R11 независимо выбирают из группы, включающей
(1) водород или
(2) -C1-6алкил, m равно 0 или 1;
n равно 0, 1 или 2.
2. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой гидрокси-группу в изомерном положении:
Figure 00000169
3. Соединение по п.1, в котором X-Y представляет собой -O-CRARB- или -CRARB-O-,
где каждый RA и RB представляет собой водород.
4. Соединение по п.1, в котором R2 представляет собой фенил.
5. Соединение по п.1, в котором R2 представляет собой гетероарил, представляющий собой ароматическую моноциклическую группу, содержащую 5 атомов в цикле, выбранных из C и одного или двух атомов, выбранных из N, N→O и S.
6. Соединение по п.1, в котором R2 представляет собой гетероарил, представляющий собой ароматическую моноциклическую группу, содержащую 6 атомов в цикле, выбранных из C и одного или двух атомов, выбранных из N или N→O.
7. Соединение по п.1, в котором R представляет собой гетероарил, представляющий собой ароматическую бициклическую группу, содержащую от 9 до 10 атомов в бициклической системе, выбранных из С и от одного до трех атомов, выбранных из N или S.
8. Соединение по п.1, в котором соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (II):
Figure 00000170

или его фармацевтически приемлемую соль, в которой X, Y и R2 такие, как определено в п.1.
9. Соединение по п.8, в котором X-Y представляет собой -O-CRARB- или -CRARB-O-, где каждый RA и RB представляет собой водород.
10. Соединение по п.8, в котором R2 представляет собой фенил.
11. Соединение по п.8, в котором R представляет собой гетероарил, представляющий собой ароматическую моноциклическую группу, содержащую 5 атомов в цикле, выбранных из C и одного или двух атомов, выбранных из N, N→O и S.
12. Соединение по п.8, в котором R2 представляет собой гетероарил, представляющий собой ароматическую моноциклическую группу, содержащую 6 атомов в цикле, выбранных из C и одного или двух атомов, выбранных из N или N→O.
13. Соединение по п.8, в котором R2 представляет собой гетероарил, представляющий собой ароматическую бициклическую группу, содержащую от 9 до 10 атомов в бициклической системе, выбранных из С и от одного до трех атомов, выбранных из N или S.
14. Соединение по п.1, в котором соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (III):
Figure 00000171

и его фармацевтически приемлемую соль, в которой X, Y и R2 такие, как определено выше, a R7 выбирают из группы, включающей
(1) галоген,
(2) -NR3R4,
(3) -C1-6алкил,
(4) -O-C1-6алкил,
(5) -C1-8алкенил,
(6) -C(=O)-(O)m-R5,
(7) -C(=O)-NR5,
(8) -S(=O)2-R5,
(9) -SR5,
(10) -CN,
(11) -C6-10арил,
(12) -гетероарил, который представляет собой ароматическую моноциклическую группу, содержащую от пяти до шести атомов цикла, при этом атомы цикла выбирают из C, и от одного до двух N, N→O или S,
(13) =S или
(14) водород,
где алкильная, фенильная или гетероарильная группа необязательно замещена одним или более
(a) галогеном,
(b) гидроксилом,
(c) -C1-6алкилом,
(d) -S-R6,
(e) -NR8R9,
(f) -O-C1-6алкилом,
где алкильная группа необязательно замещена одним или более атомами галогена.
15. Соединение по п.14, в котором R7 выбирают из группы, включающей
(1) галоген,
(2) гидроксил,
(3) -NR3R4,
(4) -C1-6алкил,
(5) -O-C1-6алкил,
(6) -S(=O)2-R5 или
(7) -SR5.
16. Соединение по п.14, в котором X-Y выбирают из группы, включающей
(1) -O-CRARB- или
(2) -CRARB-O-.
17. Соединение по п.1, в котором соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (IV):
Figure 00000172

в котором R2 такой, как определено в п.1.
18. Соединение по п.8, в котором R2 представляет собой фенил.
19. Соединение по п.17, в котором R2 представляет собой гетероарил, представляющий собой ароматическую моноциклическую группу, содержащую 5 атомов в цикле, выбранных из С и одного или двух атомов, выбранных из N, N→O и S.
20. Соединение по п.17, в котором R2 представляет собой гетероарил, представляющий собой ароматическую моноциклическую группу, содержащую 6 атомов в цикле, выбранных из C и одного или двух атомов, выбранных из N или N→O.
21. Соединение по п.17, в котором R2 представляет собой гетероарил, представляющий собой ароматическую бициклическую группу, содержащую от 9 до 10 атомов в бициклической системе, выбранных из C и от одного до трех атомов, выбранных из N или S.
22. Соединение по п.1, которое выбирают из группы, включающей
6-[(6-хлорпиридин-3-ил)метил]-3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]бензо[h]хиназолин-4(3H)-он;
3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]-6-{[(6-метилтио)пиридин-3-ил)метил]бензо[h]хиназолин-4(3H)-он;
3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]-6-[(6-метилпиридин-3-ил)метил]бензо[h]хиназолин-4(3H)-он;
3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]-6-{[6-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиридин-3-ил]метил}бензо[h]хиназолин-4(3H)-он;
3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]-6-{[6-(1H-пиразол-1-ил)пиридин-3-ил]метил}бензо[h]хиназолин-4(3H)-он;
3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]-6-(пиридин-3-илметил)бензо[h]хиназолин-4(3H)-он;
3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]-6-[(6-метоксипиридин-3-ил)метил]бензо[h]хиназолин-4(3H)-он;
5-({3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]-4-оксо-3,4-дигидробензо [h]хиназолин-6-ил}метил)пиридин-2-карбонитрил;
6-[(6-этилпиридин-3-ил)метил]-3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]бензо[h]хиназолин-4(3H)-он;
6-[(6-ацетилпиридин-3-ил)метил]-3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]бензо[h]хиназолин-4(3H)-он;
6-{[6-(1-гидрокси-1-метилэтил)пиридин-3-ил]метил}-3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]бензо[h]хиназолин-4(3H)-он;
3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]-6-(4-морфолин-4-илбензил)бензо[h]хиназолин-4(3H)-он;
3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]-6-{[6-(l,3-тиазол-4-ил)пиридин-3-ил]метил}бензо[h]хиназолин-4(3H)-он;
6-[(6-хлор-1-оксидопиридин-3-ил)метил]-3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]бензо[h]хиназолин-4(3H)-он;
6-[(2-хлорпиридин-4-ил)метил]-3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]бензо[h]хиназолин-4(3H)-он;
3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]-6-{[6-(метилсульфонил)пиридин-3-ил]метил}бензо[h]хиназолин-4(3H)-он;
3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]-6-{[6-(метилсульфинил)пиридин-3-ил]метил}бензо[h]хиназолин-4(3H)-он;
5-({3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]-4-оксо-3,4-дигидробензо[h]хиназолин-6-ил}метил)пиридин-2-карбоновая кислота;
5-({3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]-4-оксо-3,4-дигидробензо[h]хиназолин-6-ил}метил)-N,N-диметилпиридин-2-карбоксамид;
3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]-6-{[6-(1-метокси-1-метилэтил)пиридин-3-ил]метил}бензо[h]хиназолин-4(3H)-он;
6-{[6-(гидроксиметил)пиридин-3-ил]метил}-3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]бензо[h]хиназолин-4(3H)-он;
6-{[6-(фторметил)пиридин-3-ил]метил}-3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]бензо[h]хиназолин-4(3H)-он;
6-{[6-(дифторметил)пиридин-3-ил]метил}-3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]бензо[h]хиназолин-4(3H)-он;
6-[(2-хлор-1-оксидопиридин-4-ил)метил]-3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]бензо[h]хиназолин-4(3H)-он;
6-[(2-фторпиридин-4-ил)метил]-3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]бензо[h]хиназолин-4(3H)-он;
3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]-6-[(2-метоксипиридин-4-ил)метил]бензо[h]хиназолин-4(3H)-он;
6-[(6-этоксипиридин-3-ил)метил]-3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]бензо[h]хиназолин-4(3H)-он;
6-[(6-гидроксипиридин-3-ил)метил]-3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]бензо[h]хиназолин-4(3H)-он;
6-{[6-(дифторметокси)пиридин-3-ил]метил}-3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]бензо[h]хиназолин-4(3H)-он;
6-{[2-(дифторметокси)пиридин-4-ил]метил}-3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]бензо[h]хиназолин-4(3H)-он;
6-[(3-бром-1-метил-1H-пиррол[2,3-b]пиридин-4-ил)метил]-3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]бензо[h]хиназолин-4(3H)-он;
6-[(1-этил-1H-пиррол[2,3-b]пиридин-4-ил)метил]-3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]бензо[h]хиназолин-4(3H)-он;
6-[(6-хлорпиридин-3-ил)метил]-3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-тиопиран-4-ил]бензо[h]хиназолин-4(3H)-он;
3-[(5S,4S)-4-гидрокситетрагидро-2H-пиран-3-ил]-6-[(6'-метил-2,3-бипиридин-5-ил)метил)бензо[h]хиназолин-4(3H)-он;
рац-6-[(6-хлорпиридин-3-ил)метил]-3-[{3R,4R)-3-гидроксипиперидин-4-ил]бензо[h]хиназолин-4(3H)-он;
рац-3-[(3R,4R)-1-ацетил-3-гидроксипиперидин-4-ил]-6-[(6-хлорпиридин-3-ил)метил]бензо[h]хиназолин-4(3H)-он;
6-[(6-хлорпиридин-3-ил)метил]-3-пиперидин-4-илбензо[h]хиназолин-4(3H)-он;
или их фармацевтически приемлемые соли.
23. Соединение по п.1, которое выбирают из группы, включающей
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190

Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208

Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217
Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222
Figure 00000223
Figure 00000224
Figure 00000225
Figure 00000226

Figure 00000227
Figure 00000228
Figure 00000229
Figure 00000230
Figure 00000231
Figure 00000232
Figure 00000233
Figure 00000234
Figure 00000235
Figure 00000236
Figure 00000237
Figure 00000238
Figure 00000239
Figure 00000240
Figure 00000241
Figure 00000242
Figure 00000243
Figure 00000244

Figure 00000245
Figure 00000246
Figure 00000247
Figure 00000248
Figure 00000249
Figure 00000250
Figure 00000251
Figure 00000252
Figure 00000253
Figure 00000254
Figure 00000255
Figure 00000256
Figure 00000257
Figure 00000258
Figure 00000259
Figure 00000260
Figure 00000261
Figure 00000262

Figure 00000263
Figure 00000264
Figure 00000265
Figure 00000266
Figure 00000267
Figure 00000268
Figure 00000269
Figure 00000270
Figure 00000271
Figure 00000272
Figure 00000273
Figure 00000274
Figure 00000275
Figure 00000276
Figure 00000277
Figure 00000278

Figure 00000279
Figure 00000280
Figure 00000281
Figure 00000282
Figure 00000283
Figure 00000284
Figure 00000285
Figure 00000286
Figure 00000287
Figure 00000288
Figure 00000289
Figure 00000290
Figure 00000291
Figure 00000292
Figure 00000293
Figure 00000294
Figure 00000295
Figure 00000296

Figure 00000297
Figure 00000298
Figure 00000299
Figure 00000300
Figure 00000301
Figure 00000302
Figure 00000303
Figure 00000304
Figure 00000305
Figure 00000306
Figure 00000307
Figure 00000308
Figure 00000309
  

или их фармацевтически приемлемые соли.
24. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами модулятора активности аллостерического мускаринового рецептора M1, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п.1, или его фармацевтически приемлемой соли, и фармацевтически приемлемый носитель.
25. Фармацевтическая композиция для лечения заболевания или расстройства, опосредуемого мускариновым рецептором M1, где заболевание или расстройство является болезнью Альцгеймера, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п.1, или его фармацевтически приемлемую соль, и фармацевтически приемлемый носитель.
26. Применение фармацевтической композиции по п.25 для лечения заболевания или расстройства, опосредуемого мускариновым рецептором M1, при котором заболевание является болезнью Альцгеймера.
27. Применение соединения по п.1, или его фармацевтически приемлемой соли, и фармацевтически приемлемого носителя, для получения лекарственного средства для лечения заболевания или расстройства, опосредуемого мускариновым рецептором M1, при котором заболевание или расстройство является болезнью Альцгеймера.
28. Способ лечения заболевания или расстройства, опосредуемого мускариновым рецептором M1, при котором заболевание или расстройство является болезнью Альцгеймера, у нуждающегося в этом пациента, включающий введение данному пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, и фармацевтически приемлемого носителя.
RU2012112064/04A 2009-08-31 2010-08-26 Положительные аллостерические модуляторы м1-рецепторов на основе пираниларилметилбензохиназолинона RU2507204C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US23845709P 2009-08-31 2009-08-31
US61/238,457 2009-08-31
PCT/US2010/046733 WO2011025851A1 (en) 2009-08-31 2010-08-26 Pyranyl aryl methyl benzoquinazolinone m1 receptor positive allosteric modulators

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012112064A RU2012112064A (ru) 2013-10-10
RU2507204C2 true RU2507204C2 (ru) 2014-02-20

Family

ID=43628378

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012112064/04A RU2507204C2 (ru) 2009-08-31 2010-08-26 Положительные аллостерические модуляторы м1-рецепторов на основе пираниларилметилбензохиназолинона

Country Status (27)

Country Link
US (1) US8846702B2 (ru)
EP (2) EP2915812A1 (ru)
JP (1) JP5658255B2 (ru)
KR (1) KR101651312B1 (ru)
CN (1) CN102480964B (ru)
AU (1) AU2010286683B9 (ru)
BR (1) BR112012003464B8 (ru)
CA (1) CA2770480C (ru)
CO (1) CO6501188A2 (ru)
CY (1) CY1116452T1 (ru)
DK (1) DK2473048T3 (ru)
ES (1) ES2537979T3 (ru)
HK (1) HK1208225A1 (ru)
HR (1) HRP20150572T1 (ru)
HU (1) HUE026296T2 (ru)
IL (1) IL217638A (ru)
ME (1) ME02151B (ru)
MX (1) MX2012002583A (ru)
MY (1) MY160075A (ru)
NZ (1) NZ598462A (ru)
PL (1) PL2473048T3 (ru)
PT (1) PT2473048E (ru)
RS (1) RS54051B1 (ru)
RU (1) RU2507204C2 (ru)
SI (1) SI2473048T1 (ru)
WO (1) WO2011025851A1 (ru)
ZA (1) ZA201201205B (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2010340142B2 (en) 2009-12-17 2014-05-08 Merck Sharp & Dohme Corp. Quinoline amide M1 receptor positive allosteric modulators
US8557992B2 (en) 2010-06-15 2013-10-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Heterocyclic fused phenanthrolinone M1 receptor positive allosteric modulators
WO2011159554A1 (en) 2010-06-15 2011-12-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Tetrahydroquinoline amide m1 receptor positive allosteric modulators
WO2012003147A1 (en) 2010-07-01 2012-01-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Isoindolone m1 receptor positive allosteric modulators
US9284312B2 (en) 2011-05-17 2016-03-15 Merck Sharp & Dohme Corp. N-methyl tetrahydroquinoline M1 receptor positive allosteric modulators
WO2013129622A1 (ja) 2012-03-02 2013-09-06 武田薬品工業株式会社 複素環化合物およびその用途
JP6211530B2 (ja) 2012-11-19 2017-10-11 武田薬品工業株式会社 含窒素複素環化合物
GB201317363D0 (en) 2013-10-01 2013-11-13 Eisai Ltd Novel compounds
US10323027B2 (en) 2015-06-26 2019-06-18 Takeda Pharmaceutical Company Limited 2,3-dihydro-4H-1,3-benzoxazin-4-one derivatives as modulators of cholinergic muscarinic M1 receptor
MA42769B1 (fr) * 2015-09-10 2019-12-31 Suven Life Sciences Ltd Dérivés de fluoroindole en tant que modulateurs allostériques positifs du récepteur muscarinique m1
EP3366679B1 (en) * 2015-10-20 2021-03-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compound
WO2017151449A1 (en) * 2016-03-04 2017-09-08 Merck Sharp & Dohme Corp. M1 receptor positive allosteric modulator compounds and methods of use thereof
JP7145875B2 (ja) * 2017-04-18 2022-10-03 武田薬品工業株式会社 アセチルコリン受容体のモジュレーターとして有用な複素環化合物
EP3858838A4 (en) 2018-09-28 2022-06-29 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compound

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2167877C2 (ru) * 1995-05-31 2001-05-27 Эйсай Ко., Лтд. Производные конденсированных полициклических гетероциклических соединений и способ их получения
US20030176454A1 (en) * 2000-05-15 2003-09-18 Akira Yamada N-coating heterocyclic compounds
EA007483B1 (ru) * 1999-04-30 2006-10-27 Пфайзер Продактс Инк. Применение модулятора рецепторов глюкокортикоидов и агониста рецепторов глюкокортикоидов при получении лекарственного средства
WO2008002621A2 (en) * 2006-06-28 2008-01-03 Merck & Co., Inc. Benzyl-substituted quinolone m1 receptor positive allosteric modulators
US20080032973A1 (en) * 2006-07-17 2008-02-07 Amgen Inc. 2-Quinazolinone compounds and methods of use
WO2009042177A1 (en) * 2007-09-26 2009-04-02 Celgene Corporation 6-, 7-, or 8-substituted quinazolinone derivatives and compositions comprising and methods of using the same
WO2010059773A1 (en) * 2008-11-20 2010-05-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Aryl methyl benzoquinazolinone m1 receptor positive allosteric modulators

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8003A (en) * 1851-03-25 Improvement in scythe-tastenings
WO2004073639A2 (en) 2003-02-19 2004-09-02 Merck & Co. Inc. Treatment of psychosis with a muscarinic m1 receptor ectopic activator
AU2010216263A1 (en) * 2009-02-23 2011-07-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrazolo [4,3-c] cinnolin-3-one M1 receptor positive allosteric modulators
WO2010123716A1 (en) 2009-04-20 2010-10-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Heterocyclic fused cinnoline m1 receptor positive allosteric modulators
EP2483275B1 (en) 2009-10-01 2014-10-15 Merck Sharp & Dohme Corp. HETEROCYCLIC-FUSED PYRAZOLO[4,3-c]PYRIDIN-3-ONE M1 RECEPTOR POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS
US8895580B2 (en) 2009-10-21 2014-11-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Quinolinone-pyrazolone M1 receptor positive allosteric modulators
WO2011075371A1 (en) 2009-12-14 2011-06-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyridoquinazolinone m1 receptor positive allosteric modulators
GB0921949D0 (en) 2009-12-16 2010-02-03 Fujifilm Mfg Europe Bv Curable compositions and membranes
US8507494B2 (en) 2010-04-30 2013-08-13 Merck Sharp & Dohme Corp. Heterocyclic quinolizine derived M1 receptor positive allosteric modulators

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2167877C2 (ru) * 1995-05-31 2001-05-27 Эйсай Ко., Лтд. Производные конденсированных полициклических гетероциклических соединений и способ их получения
EA007483B1 (ru) * 1999-04-30 2006-10-27 Пфайзер Продактс Инк. Применение модулятора рецепторов глюкокортикоидов и агониста рецепторов глюкокортикоидов при получении лекарственного средства
US20030176454A1 (en) * 2000-05-15 2003-09-18 Akira Yamada N-coating heterocyclic compounds
WO2008002621A2 (en) * 2006-06-28 2008-01-03 Merck & Co., Inc. Benzyl-substituted quinolone m1 receptor positive allosteric modulators
US20080032973A1 (en) * 2006-07-17 2008-02-07 Amgen Inc. 2-Quinazolinone compounds and methods of use
WO2009042177A1 (en) * 2007-09-26 2009-04-02 Celgene Corporation 6-, 7-, or 8-substituted quinazolinone derivatives and compositions comprising and methods of using the same
WO2010059773A1 (en) * 2008-11-20 2010-05-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Aryl methyl benzoquinazolinone m1 receptor positive allosteric modulators

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JOYCE YAO-CHUN PENG, Thesis In Partial Fulfillment of the Requirements for the degree of Doctor of Philosophy, 2005, CALIFORNIA INSTITUTE OF TECHNOLOGY, Pasadena, California, US, Page(s):1-106. *

Also Published As

Publication number Publication date
US8846702B2 (en) 2014-09-30
AU2010286683B9 (en) 2014-09-04
ZA201201205B (en) 2013-04-24
AU2010286683B2 (en) 2014-08-07
ES2537979T3 (es) 2015-06-16
BR112012003464B1 (pt) 2020-09-01
CN102480964A (zh) 2012-05-30
KR101651312B1 (ko) 2016-08-25
CY1116452T1 (el) 2017-03-15
HUE026296T2 (en) 2016-06-28
RS54051B1 (en) 2015-10-30
EP2473048A4 (en) 2013-02-13
EP2473048B1 (en) 2015-03-25
EP2473048A1 (en) 2012-07-11
CN102480964B (zh) 2015-07-08
CA2770480A1 (en) 2011-03-03
RU2012112064A (ru) 2013-10-10
BR112012003464B8 (pt) 2021-05-25
CA2770480C (en) 2014-11-18
HRP20150572T1 (en) 2015-07-03
AU2010286683A1 (en) 2012-03-08
US20120157438A1 (en) 2012-06-21
KR20120073211A (ko) 2012-07-04
HK1208225A1 (en) 2016-02-26
MY160075A (en) 2017-02-15
JP5658255B2 (ja) 2015-01-21
JP2013503177A (ja) 2013-01-31
CO6501188A2 (es) 2012-08-15
EP2915812A1 (en) 2015-09-09
WO2011025851A1 (en) 2011-03-03
NZ598462A (en) 2012-12-21
MX2012002583A (es) 2012-04-02
SI2473048T1 (sl) 2015-06-30
ME02151B (me) 2015-10-20
BR112012003464A2 (pt) 2015-09-08
PL2473048T3 (pl) 2015-08-31
DK2473048T3 (en) 2015-06-29
PT2473048E (pt) 2015-07-02
IL217638A (en) 2016-08-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2507204C2 (ru) Положительные аллостерические модуляторы м1-рецепторов на основе пираниларилметилбензохиназолинона
JP6640978B2 (ja) ６−（５−ヒドロキシ−１ｈ−ピラゾール−１−イル）ニコチンアミド誘導体およびｐｈｄ阻害剤としてのそれらの使用
TWI330183B (ru)
ES2609258T3 (es) Derivados de bencimidazol
CN103497188B (zh) 调节c‑fms和/或c‑kit活性的化合物及其应用
KR101408517B1 (ko) 신규한 헤테로시클릭 화합물 및 그의 용도
EP2655340B1 (en) Bi-heteroaryl compounds as vps34 inhibitors
JP2013503177A5 (ru)
CA2911051C (en) Biheteroaryl compounds and uses thereof
EA031678B1 (ru) 2-(морфолин-4-ил)-1,7-нафтиридины
RU2014139601A (ru) Ингибиторы серин/треониновых киназ
KR102564533B1 (ko) 헤테로아릴 유도체, 이를 제조하는 방법, 및 이를 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물
KR102339227B1 (ko) Gsk-3 억제제
CA2798622A1 (en) Indoles
RU2016141088A (ru) 5-замещённые индазол-3-карбоксамиды и их получение и применение
JP2019514903A5 (ru)
KR20220013017A (ko) 신규한 글루타미나제 저해제
RU2005123484A (ru) Новые производные пиридазин-3(2н)-она
JP2010524974A5 (ru)
CA3107365A1 (en) Pyrazine compounds and uses thereof
JP2016510774A (ja) 新規なピリミジン及びピリジン化合物並びにその利用
RU2013135477A (ru) Гетероциклические соединения и их применение в качестве ингибиторов киназы-3 гликогенсинтазы
EP2627650A2 (en) N-phenyl imidazole carboxamide inhibitors of 3-phosphoinositide-dependent protein kinase-1
JP2014528446A5 (ru)
JP2019505595A5 (ru)