RU2012112064A - Положительные аллостерические модуляторы м1-рецепторов на основе пираниларилметилбензохиназолинона - Google Patents

Положительные аллостерические модуляторы м1-рецепторов на основе пираниларилметилбензохиназолинона Download PDF

Info

Publication number
RU2012112064A
RU2012112064A RU2012112064/04A RU2012112064A RU2012112064A RU 2012112064 A RU2012112064 A RU 2012112064A RU 2012112064/04 A RU2012112064/04 A RU 2012112064/04A RU 2012112064 A RU2012112064 A RU 2012112064A RU 2012112064 A RU2012112064 A RU 2012112064A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
methyl
hydroxytetrahydro
quinazolin
pyran
Prior art date
Application number
RU2012112064/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2507204C2 (ru
Inventor
Скотт Д. Кудук
Рональд К. ЧАНГ
Томас Дж. Гришок
Original Assignee
Мерк Шарп Энд Домэ Корп.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Шарп Энд Домэ Корп. filed Critical Мерк Шарп Энд Домэ Корп.
Publication of RU2012112064A publication Critical patent/RU2012112064A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2507204C2 publication Critical patent/RU2507204C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems

Abstract

1. Соединение формулы (I)или его фармацевтически приемлемая соль, в которойX-Y выбирают из группы, включающей(1) -О-CRR-,(2) -CRR-О-,(3) -CRR-SR-,(4) -CRR-NR- и(5) -NR-CRR-,где каждый Rи Rнезависимо выбирают из группы, включающей(a) водород и(b) -Салкил, аRвыбирают из группы, включающей(a) водород,(b) -С(=О)-Салкил,(c) -Салкил,(d) -С(=О)-СН-СН,(e) -S(=О)-Салкил,Rвыбирают из группы, включающей(1) водород и(2) гидрокси,при условии, что когда X-Y является -O-CRR-, CRR-О- или CRR-SR-, то Rпредставляет собой гидрокси в изомерном положении:Rвыбирают из группы, включающей(1) -Сарил или(2) -гетероарил, представляющий собой ароматическую циклическую группу, содержащую от пяти до двенадцати атомов цикла, при этом атомы цикла выбирают из C, O, N, N→O или S, по меньшей мере, один из которых является O, N, N→O или S,где арильная или гетероарильная группа Rнеобязательно замещена одним или более(a) галогеном,(b) гидрокси,(c) -NRR,(d) -Салкилом,(e) -О-Салкилом,(f) -Салкенилом,(g) -С(=О)-(О)-R,(h) -С(=О)-NR,(i) -S(=О)-R,(j) -SR,(k) -CN,(l) -Сарилом,(m) гетероарилом, представляющим собой ароматическую циклическую группу, содержащую от пяти до двенадцати атомов цикла, при этом атомы цикла выбирают из C, O, N, N→O или S, по меньшей мере, один из которых представляет собой O, N, N→O или S,(n) Si(R),(o) =S,где алкильная, алкенильная, арильная или гетероарильная группа необязательно замещена одним или более(a) галогеном,(b) гидроксилом,(c) -Салкилом,(d) -S-R,(e) -NRR,(f) -О-Салкилом,где алкильная группа необязательно замещена одним или более атомом галогена;Rи R, или Rи Rнезависимо выбирают из группы, включающей(1) водород или(2) -Салкил,где алкил необязательно замещен одним или более(a) галогеном,(b) гидроксилом,(c) -О-Салкилом,(d) -NRR,(e) -С(=О)-(О)-Салкилом,или Rи R, или Rи Rсоединены вместе с ат�

Claims (29)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, в которой
X-Y выбирают из группы, включающей
(1) -О-CRARB-,
(2) -CRARB-О-,
(3) -CRARB-SRC-,
(4) -CRARB-NRC- и
(5) -NRC-CRARB-,
где каждый RA и RB независимо выбирают из группы, включающей
(a) водород и
(b) -С1-6 алкил, а
RC выбирают из группы, включающей
(a) водород,
(b) -С(=О)-С1-6 алкил,
(c) -С1-6 алкил,
(d) -С(=О)-СН2-С6Н5,
(e) -S(=О)2-С1-6 алкил,
R1 выбирают из группы, включающей
(1) водород и
(2) гидрокси,
при условии, что когда X-Y является -O-CRARB-, CRARB-О- или CRARB-SRC-, то R1 представляет собой гидрокси в изомерном положении:
Figure 00000002
R2 выбирают из группы, включающей
(1) -С6-10 арил или
(2) -гетероарил, представляющий собой ароматическую циклическую группу, содержащую от пяти до двенадцати атомов цикла, при этом атомы цикла выбирают из C, O, N, N→O или S, по меньшей мере, один из которых является O, N, N→O или S,
где арильная или гетероарильная группа R2 необязательно замещена одним или более
(a) галогеном,
(b) гидрокси,
(c) -NR3R4,
(d) -С1-6 алкилом,
(e) -О-С1-6 алкилом,
(f) -С2-8 алкенилом,
(g) -С(=О)-(О)m-R5,
(h) -С(=О)-NR5,
(i) -S(=О)2-R5,
(j) -SR5,
(k) -CN,
(l) -С6-10 арилом,
(m) гетероарилом, представляющим собой ароматическую циклическую группу, содержащую от пяти до двенадцати атомов цикла, при этом атомы цикла выбирают из C, O, N, N→O или S, по меньшей мере, один из которых представляет собой O, N, N→O или S,
(n) Si(R6)3,
(o) =S,
где алкильная, алкенильная, арильная или гетероарильная группа необязательно замещена одним или более
(a) галогеном,
(b) гидроксилом,
(c) -С1-6 алкилом,
(d) -S-R6,
(e) -NR8R9,
(f) -О-С1-6 алкилом,
где алкильная группа необязательно замещена одним или более атомом галогена;
R3 и R4, или R8 и R9 независимо выбирают из группы, включающей
(1) водород или
(2) -С1-6 алкил,
где алкил необязательно замещен одним или более
(a) галогеном,
(b) гидроксилом,
(c) -О-С1-6 алкилом,
(d) -NR10R11,
(e) -С(=О)-(О)n-С1-6 алкилом,
или R3 и R4, или R8 и R9 соединены вместе с атомом азота, с которым они связаны, с образованием 4-6-членного карбоциклического кольца, в котором один или два атома углерода цикла необязательно замещены атомом азота, кислорода или серы, а цикл необязательно замещен одним или более
(a) галогеном,
(b) гидроксилом,
(c) -С1-6 алкилом,
(d) -О-С1-6 алкилом,
(e) -С(=О)-(О)n-С1-6 алкилом,
R5 выбирают из группы, включающей
(1) водород,
(2) -С1-6 алкил,
(3) -С3-8 циклоалкил,
(4) -С2-8 алкенил или
(5) -С6-10 арил,
где алкил, циклоалкил, алкенил или арил необязательно замещены одним или более
(a) галогеном,
(b) гидроксилом,
(c) -С1-6 алкилом,
(d) -О-С1-6 алкилом,
(е) -С3-8 циклоалкилом или
(f) -С6-10 арилом;
R6 выбирают из группы, включающей
(1) водород или
(2) -С1-6 алкил,
R10 и R11 независимо выбирают из группы, включающей
(1) водород или
(2) -С1-6 алкил,
где алкил необязательно замещен одним или более
(a) галогеном,
(b) гидроксилом,
(c) -О-С1-6 алкилом,
(d) -С(=О)-(О)n-С1-6 алкилом,
или R10 и R11 соединены вместе с атомом азота, с которым они связаны, с образованием 4-6-членного карбоциклического кольца, в котором один или два атома углерода цикла необязательно замещены атомом азота, кислорода или серы, а цикл необязательно замещен одним или более
(a) галогеном,
(b) гидроксилом,
(c) -С1-6 алкилом,
(d) -О-С1-6 алкилом,
(e) -С(=О)-(О)n-С1-6 алкилом,
m равно 0 или 1;
n равно 0, 1 или 2.
2. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой гидрокси.
3. Соединение по п.2, в котором R1 представляет собой гидроксигруппу в изомерном положении:
Figure 00000003
4. Соединение по п.1, в котором X-Y представляет собой -О-CRARB- или -CRARB-О-, где каждый RA и RB представляет собой водород.
5. Соединение по п.1, в котором R2 представляет собой -С6-10 арил.
6. Соединение по п.1, в котором R2 представляет собой гетероарил, причем данная гетероарильная группа содержит пять атомов цикла, при этом атомы цикла выбирают из C, N, N→O и S, где один или два атома цикла представляют собой N, N→O или S.
7. Соединение по п.1, в котором R2 представляет собой гетероарил, причем данная гетероарильная группа содержит шесть атомов цикла, при этом атомы цикла выбирают из C, N и N→O, где один или два атома цикла представляют собой N или N→O.
8. Соединение по п.1, в котором R2 представляет собой гетероарил, причем данная гетероарильная группа содержит девять или десять атомов цикла, при этом атомы цикла выбирают из C, О, N, N→O и S, где один, два или три атома цикла представляют собой N, N→O, О или S.
9. Соединение по п.1, в котором соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (II):
Figure 00000004
(II)
или его фармацевтически приемлемую соль, в которой Х, Y и R2 такие, как определено в п.1.
10. Соединение по п.9, в котором X-Y представляет собой -О-CRARB- или -CRARB-О-, где каждый RA и RB представляет собой водород.
11. Соединение по п.9, в котором R2 представляет собой -С6-10 арил.
12. Соединение по п.9, в котором R2 представляет собой гетероарил, причем данная гетероарильная группа содержит пять атомов цикла, при этом атомы цикла выбирают из C, N, N→O и S, где один или два атома цикла представляют собой N, N→O или S.
13. Соединение по п.9, в котором R2 представляет собой гетероарил, причем данная гетероарильная группа содержит шесть атомов цикла, при этом атомы цикла выбирают из C, N и N→O, где один или два атома цикла представляют собой N или N→O.
14. Соединение по п.9, в котором R2 представляет собой гетероарил, причем данная гетероарильная группа содержит девять или десять атомов цикла, при этом атомы цикла выбирают из C, О, N, N→O и S, где один, два или три атома цикла представляют собой N, N→O, О или S.
15. Соединение по п.1, в котором соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (III):
Figure 00000005
и его фармацевтически приемлемую соль, в которой Х, Y и R2 такие, как определено выше, а R7 выбирают из группы, включающей
(1) галоген,
(2) гидрокси,
(3) -NR3R4,
(4) -С1-6 алкил,
(5) -О-С1-6 алкил,
(6) -С2-8 алкенил,
(7) -С(=О)-(О)m-R5,
(9) -С(=О)-NR5,
(10) -S(=О)2-R5,
(11) -SR5,
(12) -CN,
(13) -С6-10 арил,
(14) гетероарил, который представляет собой ароматическую циклическую группу, содержащую от пяти до двенадцати атомов цикла, при этом атомы цикла выбирают из C, О, N, N→O или S, по меньшей мере, один из которых представляет собой О, N, N→O или S,
(15) -Si(R6)3,
(16) =S или
(17) водород,
где алкильная, алкенильная, арильная или гетероарильная группа необязательно замещена одним или более
(a) галогеном,
(b) -С1-6 алкилом,
(c) -S-R6,
(d) -NR8R9,
(e) -О-С1-6 алкилом,
где алкильная группа необязательно замещена одним или более атомами галогена.
16. Соединение по п.15, в котором R7 выбирают из группы, включающей
(1) галоген,
(2) гидрокси,
(3) -NR3R4,
(4) -С1-6 алкил,
(5) -О-С1-6 алкил,
(6) -S(=О)2-R5 или
(7) -SR5.
17. Соединение по п.15, в котором X-Y выбирают из группы, включающей
(1) -O-CRARB- или
(2) -CRARB-О-.
18. Соединение по п.1, в котором соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (IV):
Figure 00000006
в котором R2 такой, как определено в п.1.
19. Соединение по п.9, в котором R2 представляет собой -С6-10 арил.
20. Соединение по п.18, в котором R2 представляет собой гетероарил, причем данная гетероарильная группа содержит пять атомов цикла, при этом атомы цикла выбирают из C, N, N→O и S, где один или два атома цикла представляют собой N, N→O или S.
21. Соединение по п.18, в котором R2 представляет собой гетероарил, причем данная гетероарильная группа содержит шесть атомов цикла, при этом атомы цикла выбирают из C, N и N→O, где один или два атома цикла представляют собой N или N→O.
22. Соединение по п.18, в котором R2 представляет собой гетероарил, причем данная гетероарильная группа содержит девять или десять атомов цикла, при этом атомы цикла выбирают из C, О, N, N→O и S, где один, два или три атома цикла представляют собой N, N→O, О или S.
23. Соединение по п.1, которое выбирают из группы, включающей
6-[(6-хлорпиридин-3-ил)метил]-3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2Н-пиран-4-ил]бензо[h]хиназолин-4(3Н)-он;
3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2Н-пиран-4-ил]-6-{[(6-метилтио)пиридин-3-ил)метил]бензо[h]хиназолин-4(3Н)-он;
3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2Н-пиран-4-ил]-6-[(6-метилпиридин-3-ил)метил]бензо[h]хиназолин-4(3Н)-он;
3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2Н-пиран-4-ил]-6-{[6-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиридин-3-ил]метил}бензо[h]хиназолин-4(3Н)-он;
3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2Н-пиран-4-ил]-6-{[6-(1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-ил]метил}бензо[h]хиназолин-4(3Н)-он;
3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2Н-пиран-4-ил]-6-(пиридин-3-илметил)бензо[h]хиназолин-4(3Н)-он;
3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2Н-пиран-4-ил]-6-[(6-метоксипиридин-3-ил)метил]бензо[h]хиназолин-4(3Н)-он;
5-({3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2Н-пиран-4-ил]-4-оксо-3,4-дигидробензо[h]хиназолин-6-ил}метил)пиридин-2-карбонитрил;
6-[(6-этилпиридин-3-ил)метил]-3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2Н-пиран-4-ил]бензо[h]хиназолин-4(3Н)-он;
6-[(6-ацетилпиридин-3-ил)метил]-3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2Н-пиран-4-ил]бензо[h]хиназолин-4(3Н)-он;
6-{[6-(1-гидрокси-1-метилэтил)пиридин-3-ил]метил}-3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2Н-пиран-4-ил]бензо[h]хиназолин-4(3Н)-он;
3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2Н-пиран-4-ил]-6-(4-морфолин-4-илбензил)бензо[h]хиназолин-4(3Н)-он;
3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2Н-пиран-4-ил]-6-{[6-(1,3-тиазол-4-ил)пиридин-3-ил]метил}бензо[h]хиназолин-4(3Н)-он;
6-[(6-хлор-1-оксидопиридин-3-ил)метил]-3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2Н-пиран-4-ил]бензо[h]хиназолин-4(3Н)-он;
6-[(2-хлорпиридин-4-ил)метил]-3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2Н-пиран-4-ил]бензо[h]хиназолин-4(3Н)-он;
3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2Н-пиран-4-ил]-6-{[6-(метилсульфонил)пиридин-3-ил]метил}бензо[h]хиназолин-4(3Н)-он;
3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2Н-пиран-4-ил]-6-{[6-(метилсульфинил)пиридин-3-ил]метил}бензо[h]хиназолин-4(3Н)-он;
5-({3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2Н-пиран-4-ил]-4-оксо-3,4-дигидробензо[h]хиназолин-6-ил}метил)пиридин-2-карбоновая кислота;
5-({3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2Н-пиран-4-ил]-4-оксо-3,4-дигидробензо[h]хиназолин-6-ил}метил)-N,N-диметилпиридин-2-карбоксамид;
3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2Н-пиран-4-ил]-6-{[6-(1-метокси-1-метилэтил)пиридин-3-ил]метил}бензо[h]хиназолин-4(3Н)-он;
6-{[6-(гидроксиметил)пиридин-3-ил]метил}-3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2Н-пиран-4-ил]бензо[h]хиназолин-4(3Н)-он;
6-{[6-(фторметил)пиридин-3-ил]метил}-3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2Н-пиран-4-ил]бензо[h]хиназолин-4(3Н)-он;
6-{[6-(дифторметил)пиридин-3-ил]метил}-3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2Н-пиран-4-ил]бензо[h]хиназолин-4(3Н)-он;
6-[(2-хлор-1-оксидопиридин-4-ил)метил]-3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2Н-пиран-4-ил]бензо[h]хиназолин-4(3Н)-он;
6-[(2-фторпиридин-4-ил)метил]-3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2Н-пиран-4-ил]бензо[h]хиназолин-4(3Н)-он;
3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2Н-пиран-4-ил]-6-[(2-метоксипиридин-4-ил)метил]бензо[h]хиназолин-4(3Н)-он;
6-[(6-этоксипиридин-3-ил)метил]-3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2Н-пиран-4-ил]бензо[h]хиназолин-4(3Н)-он;
6-[(6-гидроксипиридин-3-ил)метил]-3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2Н-пиран-4-ил]бензо[h]хиназолин-4(3Н)-он;
6-{[6-(дифторметокси)пиридин-3-ил]метил}-3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2Н-пиран-4-ил]бензо[h]хиназолин-4(3Н)-он;
6-{[2-(дифторметокси)пиридин-4-ил]метил}-3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2Н-пиран-4-ил]бензо[h]хиназолин-4(3Н)-он;
6-[(3-бром-1-метил-1Н-пиррол[2,3-b]пиридин-4-ил)метил]-3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2Н-пиран-4-ил]бензо[h]хиназолин-4(3Н)-он;
6-[(1-этил-1Н-пиррол[2,3-b]пиридин-4-ил)метил]-3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2Н-пиран-4-ил]бензо[h]хиназолин-4(3Н)-он;
6-[(6-хлорпиридин-3-ил)метил]-3-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил]бензо[h]хиназолин-4(3Н)-он;
3-[(3S,4S)-4-гидрокситетрагидро-2Н-пиран-3-ил]-6-[(6'-метил-2,3-бипиридин-5-ил)метил)бензо[h]хиназолин-4(3Н)-он;
рац-6-[(6-хлорпиридин-3-ил)метил]-3-[(3R,4R)-3-гидроксипиперидин-4-ил]бензо[h]хиназолин-4(3Н)-он;
рац-3-[(3R,4R)-1-ацетил-3-гидроксипиперидин-4-ил]-6-[(6-хлорпиридин-3-ил)метил]бензо[h]хиназолин-4(3Н)-он;
6-[(6-хлорпиридин-3-ил)метил]-3-пиперидин-4-илбензо[h]хиназолин-4(3Н)-он;
или их фармацевтически приемлемые соли.
24. Соединение по п.1, которое выбирают из группы, включающей
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
или их фармацевтически приемлемые соли.
25. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п.1, или его фармацевтически приемлемой соли, и фармацевтически приемлемый носитель.
26. Фармацевтическая композиция для лечения заболевания или расстройства, опосредуемого мускариновым рецептором М1, где заболевание или расстройство выбирают из группы, включающей болезнь Альцгеймера, шизофрению, болевые расстройства или нарушения сна, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п.1, или его фармацевтически приемлемую соль, и фармацевтически приемлемый носитель.
27. Применение фармацевтической композиции по п.26 для лечения заболевания или расстройства, опосредуемого мускариновым рецептором М1, при котором заболевание или расстройство выбирают из группы, включающей болезнь Альцгеймера, шизофрению, болевые расстройства или нарушения сна.
28. Применение соединения по п.1, или его фармацевтически приемлемой соли, и фармацевтически приемлемого носителя, для получения лекарственного средства для лечения заболевания или расстройства, опосредуемого мускариновым рецептором М1, при котором заболевание или расстройство выбирают из группы, включающей болезнь Альцгеймера, шизофрению, болевые расстройства или нарушения сна.
29. Способ лечения заболевания или расстройства, опосредуемого мускариновым рецептором М1, при котором заболевание или расстройство выбирают из группы, включающей болезнь Альцгеймера, шизофрению, болевые расстройства или нарушения сна, у нуждающегося в этом пациента, включающий введение данному пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, и фармацевтически приемлемого носителя.
RU2012112064/04A 2009-08-31 2010-08-26 Положительные аллостерические модуляторы м1-рецепторов на основе пираниларилметилбензохиназолинона RU2507204C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US23845709P 2009-08-31 2009-08-31
US61/238,457 2009-08-31
PCT/US2010/046733 WO2011025851A1 (en) 2009-08-31 2010-08-26 Pyranyl aryl methyl benzoquinazolinone m1 receptor positive allosteric modulators

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012112064A true RU2012112064A (ru) 2013-10-10
RU2507204C2 RU2507204C2 (ru) 2014-02-20

Family

ID=43628378

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012112064/04A RU2507204C2 (ru) 2009-08-31 2010-08-26 Положительные аллостерические модуляторы м1-рецепторов на основе пираниларилметилбензохиназолинона

Country Status (27)

Country Link
US (1) US8846702B2 (ru)
EP (2) EP2915812A1 (ru)
JP (1) JP5658255B2 (ru)
KR (1) KR101651312B1 (ru)
CN (1) CN102480964B (ru)
AU (1) AU2010286683B9 (ru)
BR (1) BR112012003464B8 (ru)
CA (1) CA2770480C (ru)
CO (1) CO6501188A2 (ru)
CY (1) CY1116452T1 (ru)
DK (1) DK2473048T3 (ru)
ES (1) ES2537979T3 (ru)
HK (1) HK1208225A1 (ru)
HR (1) HRP20150572T1 (ru)
HU (1) HUE026296T2 (ru)
IL (1) IL217638A (ru)
ME (1) ME02151B (ru)
MX (1) MX2012002583A (ru)
MY (1) MY160075A (ru)
NZ (1) NZ598462A (ru)
PL (1) PL2473048T3 (ru)
PT (1) PT2473048E (ru)
RS (1) RS54051B1 (ru)
RU (1) RU2507204C2 (ru)
SI (1) SI2473048T1 (ru)
WO (1) WO2011025851A1 (ru)
ZA (1) ZA201201205B (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MA33920B1 (fr) 2009-12-17 2013-01-02 Merck Sharp & Dohme Modulateurs allosteriques positifs du recepteur m1 a base de quinolinamide
EP2582241B1 (en) 2010-06-15 2016-04-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Heterocyclic fused phenanthrolinone m1 receptor positive allosteric modulators
WO2011159554A1 (en) 2010-06-15 2011-12-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Tetrahydroquinoline amide m1 receptor positive allosteric modulators
EP2588104B1 (en) 2010-07-01 2014-12-10 Merck Sharp & Dohme Corp. Isoindolone m1 receptor positive allosteric modulators
WO2012158473A1 (en) * 2011-05-17 2012-11-22 Merck Sharp & Dohme Corp. N-methyl tetrahydroquinoline m1 receptor positive allosteric modulators
JP6211509B2 (ja) 2012-03-02 2017-10-11 武田薬品工業株式会社 複素環化合物およびその用途
JP6211530B2 (ja) 2012-11-19 2017-10-11 武田薬品工業株式会社 含窒素複素環化合物
GB201317363D0 (en) 2013-10-01 2013-11-13 Eisai Ltd Novel compounds
EA201890152A1 (ru) 2015-06-26 2018-08-31 Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед Производные 2,3-дигидро-4h-1,3-бензоксазин-4-онов в качестве модуляторов холинергического мускаринового m1 рецептора
CA2997956C (en) * 2015-09-10 2019-10-29 Suven Life Sciences Limited Fluoroindole derivatives as muscarinic m1 receptor positive allosteric modulators
EP3366679B1 (en) * 2015-10-20 2021-03-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compound
WO2017151449A1 (en) * 2016-03-04 2017-09-08 Merck Sharp & Dohme Corp. M1 receptor positive allosteric modulator compounds and methods of use thereof
US11560372B2 (en) 2017-04-18 2023-01-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compounds useful as modulators of acetylcholine receptors
US20210347786A1 (en) 2018-09-28 2021-11-11 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compound

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8003A (en) * 1851-03-25 Improvement in scythe-tastenings
RU2167877C2 (ru) 1995-05-31 2001-05-27 Эйсай Ко., Лтд. Производные конденсированных полициклических гетероциклических соединений и способ их получения
SK287535B6 (sk) 1999-04-30 2011-01-04 Pfizer Products Inc. Modulátory glukokortikoidného receptora
US20030176454A1 (en) * 2000-05-15 2003-09-18 Akira Yamada N-coating heterocyclic compounds
US20060233843A1 (en) 2003-02-19 2006-10-19 Conn P J Treatment of psychosis with a muscarinic m1 receptor ectopic activator
ATE530544T1 (de) * 2006-06-28 2011-11-15 Merck Sharp & Dohme Benzyl-substituierte positive allosterische chinolon-m1-rezeptormodulatoren
CA2656507C (en) 2006-07-17 2012-03-20 Amgen Inc. Quinazoline and pyridopyrimidine derivatives as p38 kinase inhibitors
NZ584425A (en) * 2007-09-26 2012-03-30 Celgene Corp 6-, 7-, or 8-substituted quinazolinone derivatives and compositions comprising and methods of using the same
ES2393694T3 (es) * 2008-11-20 2012-12-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Moduladores alostéricos positivos del receptor de aril metil benzoquinazolinona M1
EP2398324B1 (en) 2009-02-23 2014-09-03 Merck Sharp & Dohme Corp. PYRAZOLO [4,3-c]CINNOLIN-3-ONE M1 RECEPTOR POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS
US8293744B2 (en) 2009-04-20 2012-10-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Heterocyclic fused cinnoline M1 receptor positive allosteric modulators
EP2483275B1 (en) 2009-10-01 2014-10-15 Merck Sharp & Dohme Corp. HETEROCYCLIC-FUSED PYRAZOLO[4,3-c]PYRIDIN-3-ONE M1 RECEPTOR POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS
US8895580B2 (en) 2009-10-21 2014-11-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Quinolinone-pyrazolone M1 receptor positive allosteric modulators
US8664387B2 (en) 2009-12-14 2014-03-04 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyridoquinazolinone M1 receptor positive allosteric modulators
GB0921949D0 (en) 2009-12-16 2010-02-03 Fujifilm Mfg Europe Bv Curable compositions and membranes
WO2011137049A1 (en) 2010-04-30 2011-11-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Heterocyclic quinolizine derived m1 receptor positive allosteric modulators

Also Published As

Publication number Publication date
JP2013503177A (ja) 2013-01-31
CY1116452T1 (el) 2017-03-15
WO2011025851A1 (en) 2011-03-03
CN102480964A (zh) 2012-05-30
AU2010286683A1 (en) 2012-03-08
ES2537979T3 (es) 2015-06-16
EP2915812A1 (en) 2015-09-09
EP2473048A1 (en) 2012-07-11
AU2010286683B2 (en) 2014-08-07
HK1208225A1 (en) 2016-02-26
MY160075A (en) 2017-02-15
ZA201201205B (en) 2013-04-24
PT2473048E (pt) 2015-07-02
PL2473048T3 (pl) 2015-08-31
US20120157438A1 (en) 2012-06-21
KR20120073211A (ko) 2012-07-04
ME02151B (me) 2015-10-20
CO6501188A2 (es) 2012-08-15
RU2507204C2 (ru) 2014-02-20
AU2010286683B9 (en) 2014-09-04
JP5658255B2 (ja) 2015-01-21
EP2473048A4 (en) 2013-02-13
CA2770480A1 (en) 2011-03-03
SI2473048T1 (sl) 2015-06-30
KR101651312B1 (ko) 2016-08-25
BR112012003464B1 (pt) 2020-09-01
BR112012003464B8 (pt) 2021-05-25
BR112012003464A2 (pt) 2015-09-08
HUE026296T2 (en) 2016-06-28
CN102480964B (zh) 2015-07-08
US8846702B2 (en) 2014-09-30
DK2473048T3 (en) 2015-06-29
EP2473048B1 (en) 2015-03-25
CA2770480C (en) 2014-11-18
MX2012002583A (es) 2012-04-02
IL217638A (en) 2016-08-31
NZ598462A (en) 2012-12-21
HRP20150572T1 (en) 2015-07-03
RS54051B1 (en) 2015-10-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012112064A (ru) Положительные аллостерические модуляторы м1-рецепторов на основе пираниларилметилбензохиназолинона
JP2013503177A5 (ru)
TWI330183B (ru)
ES2857649T3 (es) Inhibidores de serina/treonina cinasa
JP2019523233A5 (ru)
EP3558310B1 (en) Heteroaryl piperidine ether allosteric modulators of the m4 muscarinic acetylcholine receptor
RU2008141761A (ru) ИНГИБИТОРЫ с-МЕТ ПРОТЕИНКИНАЗЫ
ES2742843T3 (es) Moduladores de quinolinilo de ROR(gamma)t
CA2798622A1 (en) Indoles
KR102339227B1 (ko) Gsk-3 억제제
JP2019514903A5 (ru)
IL258577A (en) 2, 4 – Dihydroxy-nicotinamides as apj agonists
SI3177619T1 (en) 2- (morpholin-4-yl) -1,7-naphthyridines
WO2013066729A1 (en) Aminopyrimidinones as interleukin receptor-associated kinase inhibitors
JP2013545779A5 (ru)
JP2010512338A5 (ru)
CA2718936A1 (en) Novel heterocyclic compounds and uses therof
CA2571627A1 (en) Substituted aryl-amine derivatives and methods of use
JP2010524970A5 (ru)
RU2005123484A (ru) Новые производные пиридазин-3(2н)-она
CA3107365A1 (en) Pyrazine compounds and uses thereof
RU2013135477A (ru) Гетероциклические соединения и их применение в качестве ингибиторов киназы-3 гликогенсинтазы
EA029473B1 (ru) Применение ингибиторов pi3k для лечения острой и церебральной малярии
CN101842368A (zh) 喹唑啉二酮衍生物、其制备和其治疗应用
EP2627650A2 (en) N-phenyl imidazole carboxamide inhibitors of 3-phosphoinositide-dependent protein kinase-1