RU2013135477A - Гетероциклические соединения и их применение в качестве ингибиторов киназы-3 гликогенсинтазы - Google Patents

Гетероциклические соединения и их применение в качестве ингибиторов киназы-3 гликогенсинтазы Download PDF

Info

Publication number
RU2013135477A
RU2013135477A RU2013135477/04A RU2013135477A RU2013135477A RU 2013135477 A RU2013135477 A RU 2013135477A RU 2013135477/04 A RU2013135477/04 A RU 2013135477/04A RU 2013135477 A RU2013135477 A RU 2013135477A RU 2013135477 A RU2013135477 A RU 2013135477A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
urea
pyridin
quinolin
hydrogen
group
Prior art date
Application number
RU2013135477/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2623427C2 (ru
Inventor
Шон Кольм ТЕРНЕР
Хельмут Мак
Маргарета Хенрика Мария Баккер
ГАЛЕН Марсел ВАН
Каролин ХОФТ
Вильфрид Хорнбергер
Original Assignee
Эббви Дойчланд Гмбх Унд Ко. Кг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эббви Дойчланд Гмбх Унд Ко. Кг filed Critical Эббви Дойчланд Гмбх Унд Ко. Кг
Publication of RU2013135477A publication Critical patent/RU2013135477A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2623427C2 publication Critical patent/RU2623427C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4365—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system having sulfur as a ring hetero atom, e.g. ticlopidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C07D215/42—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C07D215/46—Nitrogen atoms attached in position 4 with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms, attached to said nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Гетероциклическое соединение формулы (I)его стереоизомеры, N-оксиды, пролекарства, таутомеры и/или физиологически приемлемые кислотно-аддитивные соли и соединения общей формулы I, у которых по меньшей мере один из атомов заменен его стабильным, нерадиоактивным изотопом, гдеА выбран из группы, состоящей из CRRи NR, гдеRи Rнезависимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, C-C-алкила, C-C-галогеналкила, NHи ОН; иRвыбран из водорода, C-C-алкила и C-C-галогеналкила;Xи Xнезависимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из CRи N;Х, Х, Хи Хнезависимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из CR, CRи N;с условием, что не более чем два из X, X, Xи Xпредставляют собой CR;Y, Y, Yи Yнезависимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из CR, CRи N;с условием, что не более одного из Y, Y, Yи Yпредставляет собой N, и с условием, что не более одного из Y, Y, Yи Yпредставляет собой CR; ис условием, что один из Y, Y, Yи Yпредставляет собой CRили С-CF, если ни один из X, X, Xи Xне представляет собой CR;Rвыбран из водорода, C-C-алкила и C-C-галогеналкила;каждый Rнезависимо выбран из группы, состоящей из водорода, ОН, галогена, CN, C-C-алкила, C-C-галогеналкила, C-C-алкокси, C-C-галогеналкокси и NRR;или два радикала R, связанные у атомов углерода групп Xи X, вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, которое может содержать в качестве членов кольца 1 или 2 гетероатома, выбранные из группы, состоящей из N, O и S, и которое необязательно имеет 1, 2 или 3 заместителя R;каждый Rнезависимо выбран из группы, состоящей из водорода, CN, NRR, ОН, галогена, C-C-алкила, C-C-галогеналкила, C-C-циклоалкила, C-C-галогенциклоалкила, C-C-алкенила, C-C-галоген

Claims (33)

1. Гетероциклическое соединение формулы (I)
Figure 00000001
его стереоизомеры, N-оксиды, пролекарства, таутомеры и/или физиологически приемлемые кислотно-аддитивные соли и соединения общей формулы I, у которых по меньшей мере один из атомов заменен его стабильным, нерадиоактивным изотопом, где
А выбран из группы, состоящей из CRA1RA2 и NRB, где
RA1 и RA2 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, C1-C2-алкила, C1-C2-галогеналкила, NH2 и ОН; и
RB выбран из водорода, C1-C4-алкила и C1-C4-галогеналкила;
X1 и X2 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из CR2 и N;
Х3, Х4, Х5 и Х6 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из CR3, CR4 и N;
с условием, что не более чем два из X3, X4, X5 и X6 представляют собой CR4;
Y1, Y2, Y3 и Y4 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из CR4, CR5 и N;
с условием, что не более одного из Y1, Y2, Y3 и Y4 представляет собой N, и с условием, что не более одного из Y1, Y2, Y3 и Y4 представляет собой CR4; и
с условием, что один из Y1, Y2, Y3 и Y4 представляет собой CR4 или С-CF3, если ни один из X3, X4, X5 и X6 не представляет собой CR4;
R1 выбран из водорода, C1-C4-алкила и C1-C2-галогеналкила;
каждый R2 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, ОН, галогена, CN, C1-C6-алкила, C1-C6-галогеналкила, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси и NRaRb;
или два радикала R2, связанные у атомов углерода групп X1 и X2, вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, которое может содержать в качестве членов кольца 1 или 2 гетероатома, выбранные из группы, состоящей из N, O и S, и которое необязательно имеет 1, 2 или 3 заместителя R6;
каждый R3 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, CN, NRaRb, ОН, галогена, C1-C6-алкила, C1-C6-галогеналкила, C3-C7-циклоалкила, C3-C7-галогенциклоалкила, C2-C4-алкенила, C2-C4-галогеналкенила, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси, формила, C1-C6-алкилкарбонила, C1-C6-галогеналкилкарбонила, C1-C6-алкоксикарбонила, C1-C6-галогеналкоксикарбонила, C1-C6-алкил-NRaRb и ароматического радикала Ar, который выбран из группы, состоящей из фенила и 5- или 6-членного N- или С-связанного гетероароматического радикала, содержащего один атом азота и необязательно 1, 2 или 3 дополнительных гетероатома, независимо выбранных из О, S и N, в качестве членов кольца, где Ar является незамещенным или имеет один или два радикала R7 и где Ar может также быть связан через группу CH2;
R4 представляет собой С-связанное, насыщенное или частично ненасыщенное моноциклическое 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 гетероатома или гетероатомсодержащие группы, выбранные из O, N, S, NO, SO и SO2, в качестве членов кольца, где гетероциклическое кольцо необязательно имеет 1, 2 или 3 C-или N-связанных заместителя R8;
R5 выбран из группы, состоящей из водорода, CN, NRaRb, ОН, галогена, C1-C6-алкила, C1-C6-галогеналкила, C3-C7-циклоалкила, C3-C7-галогенциклоалкила, C2-C4-алкенила, C2-C4-галогеналкенила, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси, формила, C1-C6-алкилкарбонила, C1-C6-галогеналкилкарбонила, C1-C6-алкоксикарбонила, C1-C6-галогеналкоксикарбонила, C1-C6-алкил-NRaRb и ароматического радикала Ar, который выбран из группы, состоящей из фенила и 5- или 6-членного N- или С-связанного гетероароматического радикала, содержащего один атом азота и необязательно 1, 2 или 3 дополнительных гетероатома, независимо выбранных из О, S и N, в качестве членов кольца, где Ar является незамещенным или имеет один или два заместителя R7 и где Ar может быть также связан через группу СН2;
R6 и R8 независимо друг от друга и независимо от каждого случая выбраны из группы, состоящей из CN, NRaRb, ОН, галогена, C1-C6-алкила, C1-C6-галогеналкила, C3-C7-циклоалкила, C3-C7-галогенциклоалкила, C2-C4-алкенила, C2-C4-галогеналкенила, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси, формила, C1-C6-алкилкарбонила, C1-C6-галогеналкилкарбонила, C1-C6-алкоксикарбонила, C1-C6-галогеналкоксикарбонила, C1-C6-алкил-NRaRb и ароматического радикала Ar, который выбран из группы, состоящей из фенила и 5- или 6-членного N- или С-связанного гетероароматического радикала, содержащего один атом азота и необязательно 1, 2 или 3 дополнительных гетероатома, независимо выбранных из О, S и N, в качестве членов кольца, где Ar является незамещенным или имеет один или два заместителя R7 и где Ar может также быть связан через группу СН2;
каждый R7 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, CN, C1-C6-алкила, C1-C6-галогеналкила, C3-C6-циклоалкила, C3-C6-галогенциклоалкила, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси, NRaRb, фенильной группы и 5- или 6-членного гетероароматического радикала, содержащего один атом азота и необязательно 1, 2 или 3 дополнительных гетероатома, независимо выбранных из О, S и N, в качестве членов кольца, где фенил и гетероароматический радикал независимо друг от друга являются незамещенными или замещенными 1, 2, 3 или 4 радикалами, выбранными из галогена, циано, C1-C4-алкила, C1-C4-галогеналкила, C1-C4-алкокси и C1-C4-галогеналкокси; и
Ra и Rb независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, C1-C6-алкила, C1-C4-галогеналкила, C1-C4-алкокси, C1-C4-галогеналкокси, C1-C4-алкилкарбонила и C1-C4-галогеналкилкарбонила;
или Ra и Rb образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членное насыщенное или ненасыщенное, ароматическое или неароматическое N-гетероциклическое кольцо, которое может содержать один дополнительный гетероатом или содержащую гетероатом группу, выбранную из группы, состоящей из O, S, SO, SO2 и N, в качестве члена кольца.
2. Гетероциклическое соединение по п.1, у которого либо один из X3, X4, X5 и X6 представляет CR4 и ни один из Y1, Y2, Y3 и Y4 не представляет собой CR4, либо один из Y1, Y2, Y3 и Y4 представляет собой CR4 и ни один из X3, X4, X5 и X6 не представляет собой CR4.
3. Гетероциклическое соединение по п.1, у которого один из Y1, Y2, Y3 и Y4 представляет собой CR4, если ни один из X3, X4, X5 и X6 не представляет собой CR4.
4. Гетероциклическое соединение по п.1, у которого один из Y1, Y2, Y3 и Y4 представляет собой C-CF3, если ни один из X3, X4, X5 и X6 не представляет собой CR4.
5. Гетероциклическое соединение по любому из предыдущих пунктов, у которого R4 выбран из C-связанного насыщенного или частично ненасыщенного моноциклического 4-, 5- или 6-членного гетероциклического кольца, содержащего 1 или 2, или 3 гетероатома, выбранные из О, N, S и SO, в качестве членов кольца, где гетероциклическое кольцо необязательно имеет 1, 2 или 3 заместителя R8.
6. Гетероциклическое соединение по п.5, у которого R4 выбран из С-связанного оксетанила, тиетанила, азетидинила, тетрагидрофуранила, тетрагидротиенила, 1-оксида тетрагидротиенила, пирролидинила, пирролинила, пиразолидинила, пиразолинила, имидазолидинила, имидазолинила, тетрагидропиранила, дигидропиранила, пиперидинила, тетрагидропиридинила, дигидропиридинила, пиперазинила и морфолинила, где гетероциклическое кольцо необязательно имеет 1, 2 или 3 заместителя R8.
7. Гетероциклическое соединение по п.6, у которого R4 выбран из С-связанного оксетанила, азетидинила, тетрагидрофуранила, тетрагидротиенила, 1-оксида тетрагидротиенила, пирролидинила, пирролинила, тетрагидропиранила, дигидропиранила, пиперидинила, тетрагидропиридинила, дигидропиридинила, пиперазинила и морфолинила, где гетероциклическое кольцо необязательно имеет 1, 2 или 3 заместителя R8.
8. Гетероциклическое соединение по п.7, у которого R4 выбран из азетидин-3-ила, тетрагидрофуран-3-ила, пирролидин-3-ила, пирролин-3-ила, тетрагидропиран-4-ила, тетрагидропиран-3-ила, дигидропиран-4-ила, дигидропиран-3-ила, пиперидин-4-ила, 1,2,5,6-тетрагидропиридин-4-ила и 1,2-дигидропиридин-4-ила, где гетероциклическое кольцо необязательно имеет 1, 2 или 3 заместителя R8.
9. Гетероциклическое соединение по п.1, где R8 выбран из C1-C6-алкила, C1-C6-галогеналкила, C3-C7-циклоалкила, C3-C7-галогенциклоалкила, C2-C4-алкенила, C2-C4-галогеналкенила, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси, формила, C1-C6-алкилкарбонила, C1-C6-галогеналкилкарбонила, C1-C6-алкоксикарбонила, C1-C6-галогеналкоксикарбонила и бензила и предпочтительно представляет собой C1-C6-алкил, C1-C6-галогеналкил или C1-C6-алкоксикарбонил.
10. Гетероциклическое соединение по п.1, у которого R8 является N-связанным.
11. Гетероциклическое соединение по п.1, у которого R4 выбран из следующих структур:
Figure 00000002
в которых
R8a представляет собой водород или имеет одно из значений, указанных в п.п.1-9 для R8; и
# означает место присоединения к остальной части молекулы.
12. Гетероциклическое соединение по п.1, у которого не более одного из X1, X2, X3, X4, X5 и X6 представляет собой N.
13. Гетероциклическое соединение по п.12, у которого X1 и X2 представляют собой CR2 и X3, X4, X5 и X6 представляют собой CR3 или CR4 или у которого X1 и X2 представляют собой CR2, X3 представляет N и X4, X5 и X6 представляют собой CR3 или CR4.
14. Гетероциклическое соединение по п.1, у которого Y1, Y2, Y3 и Y4 представляют собой CR4 или CR5 или Y2 представляет собой N и Y1, Y3 и Y4 представляют собой CR4 или CR5.
15. Гетероциклическое соединение по п.1, у которого А представляет собой NRB, предпочтительно NH.
16. Гетероциклическое соединение по п.1, у которого R1 представляет собой водород или метил, предпочтительно водород.
17. Гетероциклическое соединение по п.1, у которого R2 представляет собой водород.
18. Гетероциклическое соединение по п.1, у которого R3 выбран из водорода, CN, галогена, С1-С6-алкила, С1-С6-галогеналкила, С3-С7-циклоалкила, С3-С7-галогенциклоалкила, С1-С6-алкокси, С1-С6-галогеналкокси, формила, С1-С6-алкилкарбонила, С1-С6-галогеналкилкарбонила, С1-С6-алкоксикарбонила и С1-С4-галогеналкоксикарбонила и предпочтительно выбран из водорода, CN, галогена, С1-С6-алкила, С1-С6-галогеналкила, С1-С6-алкокси, С1-С6-галогеналкокси.
19. Гетероциклическое соединение по п.1, у которого 0, 1 или 2 из радикалов R3 не являются атомами водорода.
20. Гетероциклическое соединение по п.1, у которого R5 выбран из водорода, CN, галогена, С1-С6-алкила, С1-С6-галогеналкила, С3-С7-циклоалкила, С3-С7-галогенциклоалкила, С1-С6-алкокси, С1-С6-галогеналкокси, формила, С1-С6-алкилкарбонила, С1-С6-галогеналкилкарбонила, С1-С6-алкоксикарбонила и С1-С6-галогеналкоксикарбонила и предпочтительно выбран из водорода, галогена, С1-С4-галогеналкила, С3-С7-циклоалкила и С3-С7-галогенциклоалкила и в особенности из водорода, фторированного С1-С2-алкила и С3-С6-циклоалкила.
21. Гетероциклическое соединение по п.1, у которого не более одного из радикалов R5 не является водородом.
22. Гетероциклическое соединение по п.1, имеющее формулу I-1
Figure 00000003
в которой
X3 представляет собой N или СН;
Y2 представляет собой N или СН;
R31 имеет одно из значений, указанных в п.п.1, 18 или 19 для R3, за исключением водорода, и, предпочтительно представляет собой галоген, С1-С4-алкил или С1-С4-алкокси;
R4 имеет одно из значений, указанных для п.п.1 или 5-11;
R51 имеет одно из значений, указанных в п.п.1, 20 или 21 для R5, за исключением водорода;
а равно 0, 1 или 2; и
b, c и d, независимо друг от друга, равны 0 или 1, с условием, что один из b и с равен 1.
23. Гетероциклическое п.1, имеющее формулу I-2
Figure 00000004
в которой
Y2 представляет собой N или CH;
R31 имеет одно из значений, указанных в п.1, 18 или 19 для R3, за исключением водорода, и предпочтительно выбран из группы, состоящей из водорода, трифторметила, циано или метокси;
R4 имеет одно из значений, указанных в п.1 или 5-11;
а равно 0, 1 или 2;
b равно 0 или 1.
24. Гетероциклическое соединение по п.23, у которого Y2 представляет собой СН, b равно 0 и a равно 0, 1 или 2 и у которого R31, если присутствует, выбран из группы, состоящей из галогена, трифторметила, циано или метокси.
25. Гетероциклическое соединение, выбранное из группы, состоящей из
1-(6-(3,6-дигидро-2Н-пиран-4-ил)пиридин-2-ил)-3-(8-фторхинолин-4-ил)мочевины,
1-(8-фторхинолин-4-ил)-3-(6-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пиридин-2-ил)мочевины,
1-(6-(3,4-дигидро-2Н-пиран-5-ил)пиридин-2-ил)-3-(8-фторхинолин-4-ил)мочевины,
1-(6-(3,6-дигидро-2Н-пиран-4-ил)пиридин-2-ил)-3-(7-метоксихинолин-4-ил)мочевины,
1-(6-(3,4-дигидро-2Н-пиран-5-ил)хинолин-4-ил)-3-(6-(трифторметил)пиридин-2-ил)мочевины,
1-(7-(3,6-дигидро-2Н-пиран-4-ил)хинолин-4-ил)-3-(6-(трифторметил)пиридин-2-ил)мочевины,
1-(6-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)хинолин-4-ил)-3-(6-(трифторметил)пиридин-2-ил)мочевины,
1-(7-метоксихинолин-4-ил)-3-(6-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пиридин-2-ил)мочевины,
1-(7-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)хинолин-4-ил)-3-(6-трифторметил)пиридин-2-ил)мочевины,
1-(6-(тетрагидро-2Н-пиран-3-ил)хинолин-4-ил)-3-(6-(трифторметил)пиридин-2-ил)мочевины,
1-(7-(3,6-дигидро-2Н-пиран-4-ил)хинолин-4-ил)-3-(пиразин-2-ил)мочевины,
1-(6-(3,4-дигидро-2Н-пиран-5-ил)пиридин-2-ил)-3-(7-метоксихинолин-4-ил)мочевины,
1-(7-метоксихинолин-4-ил)-3-(6-(тетрагидро-2Н-пиран-3-ил)пиридин-2-ил)мочевины,
1-(пиразин-2-ил)-3-(7-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)хинолин-4-ил)мочевины,
1-(7-(3,4-дигидро-2Н-пиран-5-ил)хинолин-4-ил)-3-(6-(трифторметил)пиридин-2-ил)мочевины,
1-(6-бромхинолин-4-ил)-3-(6-трифторметилпиридин-2-ил)мочевины,
1-(6-(трифторметил)пиридин-2-ил)-3-хинолин-4-илмочевины,
1-(6,8-дифторхинолин-4-ил)-3-(6-трифторметилпиридин-2-ил)мочевины,
1-(7-бромхинолин-4-ил)-3-(6-трифторметилпиридин-2-ил)мочевины,
1-(7-трифторметилхинолин-4-ил)-3-(6-трифторметилпиридин-2-ил)мочевины,
1-(7-метоксихинолин-4-ил)-3-(6-трифторметилпиридин-2-ил)мочевины,
1-(8-трифторметилхинолин-4-ил)-3-(6-трифторметилпиридин-2-ил)мочевины,
1-(8-цианохинолин-4-ил)-3-(6-трифторметил)пиридин-2-ил)мочевины,
1-(8-иодхинолин-4-ил)-3-(6-трифторметил)пиридин-2-ил)мочевины,
1-(8-цианохинолин-4-ил)-3-пиразин-2-илмочевины,
1-(7-метоксихинолин-4-ил)-3-пиразин-2-илмочевины,
трет-бутил-4-{4-[3-(6-трифторметилпиридин-2-ил)уреидо]хинолин-6-ил}-3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-карбоксилата,
1-[6-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)хинолин-4-ил]-3-(6-трифторметилпиридин-2-ил)мочевины,
1-(6-(пиперидин-4-ил)хинолин-4-ил)-3-(6-(трифторметил)пиридин-2-ил)мочевины,
1-[6-(1-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)хинолин-4-ил]-3-(6-трифторметилпиридин-2-ил)мочевины,
1-[6-(1-метилпиперидин-4-ил)хинолин-4-ил]-3-(6-трифторметилпиридин-2-ил)мочевины,
1-{6-[1-(2-фторэтил)пиперидин-4-ил]хинолин-4-ил}-3-(6-трифторметилпиридин-2-ил)мочевины,
1-{6-[1-(2,2-дифторэтил)пиперидин-4-ил]хинолин-4-ил}-3-(6-трифторметилпиридин-2-ил)мочевины,
1-[6-(3,6-дигидро-2Н-пиран-4-ил)хинолин-4-ил]-3-(6-трифторметилпиридин-2-ил)мочевины,
1-[6-(3,6-дигидро-2Н-пиран-4-ил)хинолин-4-ил]-3-пиразин-2-илмочевины,
трет-бутил-4-[4-(3-пиразин-2-илуреидо)хинолин-6-ил]-5,6-дигидропиридин-1(2Н)-карбоксилата,
1-пиразин-2-ил-3-[6-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)хинолин-4-ил]мочевины,
1-(6-пиперидин-4-илхинолин-4-ил)-3-пиразин-2-илмочевины,
1-{6-[1-(2-фторэтил)пиперидин-4-ил]хинолин-4-ил}-3-пиразин-2-илмочевины,
1-[6-(1-метилпиперидин-4-ил)хинолин-4-ил]-3-пиразин-2-илмочевины,
трет-бутил-4-{4-[3-(6-циклопропилпиразин-2-ил)уреидо]хинолин-6-ил}-3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-карбоксилата,
трет-бутил-4-{4-[3-(6-циклопропилпиразин-2-ил)уреидо]хинолин-6-ил}пиперидин-1-карбоната,
1-(6-циклопропилпиразин-2-ил)-3-(6-пиперидин-4-илхинолин-4-ил)мочевины,
1-(6-циклопропилпиразин-2-ил)-3-[6-(1-метилпиперидин-4-ил)хинолин-4-ил]мочевины,
трет-бутил-3-{4-[3-(6-трифторметилпиридин-2-ил)уреидо]хинолин-6-ил}-2,5-дигидропиррол-1-карбоксилата,
1-[6-(2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-ил)хинолин-4-ил]-3-(6-трифторметилпиридин-2-ил)мочевины,
1-[6-(3,6-дигидро-2Н-пиран-4-ил)пиридин-2-ил]-3-(8-фторхинолин-4-ил)мочевины,
1-(8-фторхинолин-4-ил)-3-[6-(тетрагидропиран-4-ил)пиридин-2-ил]мочевины,
1-(8-хлор-6-метилхинолин-4-ил)-3-[6-(тетрагидропиран-4-ил)пиридин-2-ил]мочевины,
1-(6,8-дихлорхинолин-4-ил)-3-[6-(тетрагидропиран-4-ил)пиридин-2-ил]мочевины,
1-(6,8-дифторхинолин-4-ил)-3-[6-(тетрагидропиран-4-ил)пиридин-2-ил]мочевины,
1-(8-хлорхинолин-4-ил)-3-[6-(тетрагидропиран-4-ил)пиридин-2-ил]мочевины,
1-[1,5]нафтиридин-4-ил-3-[6-(тетрагидропиран-4-ил)пиридин-2-ил]мочевины,
1-(5,8-дифторхинолин-4-ил)-3-[6-(тетрагидропиран-4-ил)пиридин-2-ил]мочевины,
1-(8-фтор-6-метоксихинолин-4-ил)-3-[6-(тетрагидропиран-4-ил)пиридин-2-ил]мочевины,
1-[6-(5,6-дигидро-4Н-пиран-3-ил)пиридин-2-ил]-3-(8-фторхинолин-4-ил)мочевины,
1-(8-фторхинолин-4-ил)-3-[6-(тетрагидропиран-3-ил)пиридин-2-ил]мочевины,
1-[6-(3,6-дигидро-2Н-пиран-4-ил)пиридин-2-ил]-3-[1,5]нафтиридин-4-илмочевины,
трет-бутил-6-[3-(8-фторхинолин-4-ил)уреидо]-3′,6′-дигидро-2′Н-[2,4′]бипиридинил-1′-карбоксилата,
1-(8-фторхинолин-4-ил)-3-(1′,2′,3′,6′-тетрагидро-[2,4′]бипиридинил-6-ил)мочевины,
трет-бутил-6-[3-(8-фторхинолин-4-ил)уреидо]-3′,4′,5′,6′-тетрагидро-2′H-[2,4′]бипиридинил-1′-карбоксилата,
1-(8-фторхинолин-4-ил)-3-(1′,2′,3′,4′,5′,6′-гексагидро-[2,4′]бипиридинил-6-ил)мочевины,
1-(8-фторхинолин-4-ил)-3-(1′-метил-1′,2′,3′,4′,5′,6′-гексагидро-[2,4′]бипиридинил-6-ил)мочевины,
1-[1′-(2-фторэтил)-1′,2′,3′,4′,5′,6′-гексагидро-[2,4′]бипиридинил-6-ил]-3-(8-фторхинолин-4-ил)мочевины,
1-[1′-(2,2-дифторэтил)-1′,2′,3′,4′,5′,6′-гексагидро-[2,4′]бипиридинил-6-ил]-3-(8-фторхинолин-4-ил)мочевины,
1-(8-фторхинолин-4-ил)-3-(1′-изопропил-1′,2′,3′,4′,5′,6′-гексагидро-[2,4′]бипиридинил-6-ил)мочевины,
1-(8-фторхинолин-4-ил)-3-[5-(тетрагидропиран-4-ил)пиридин-2-ил]мочевины,
трет-бутил-3-[4-(3-пиразин-2-илуреидо)хинолин-6-ил]-2,5-дигидропиррол-1-карбоксилата,
трет-бутил-3-[4-(3-пиразин-2-илуреидо)хинолин-6-ил]пирролидин-1-карбоксилата,
1-пиразин-2-ил-3-(6-пирролидин-3-илхинолин-4-ил)мочевины,
их стереоизомеров, N-оксидов, пролекарств, таутомеров или физиологически приемлемых кислотно-аддитивных солей.
26. Гетероциклическое соединение по любому из предшествующих пунктов, у которого по меньшей мере один из атомов был заменен на его стабильный, нерадиоактивный изотоп, и предпочтительно у которого по меньшей мере один атом водорода заменен атомом дейтерия.
27. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно гетероциклическое соединение по любому из предыдущих пунктов, его стереоизомер, N-оксид, пролекарство, таутомер и/или физиологически приемлемую кислотно-аддитивную соль или содержащая по меньшей мере одно гетероциклическое соединение по любому из предшествующих пунктов, у которого по меньшей мере один из атомов заменен его стабильным, нерадиоактивным изотопом, предпочтительно у которого по меньшей мере один атом водорода заменен атомом дейтерия, и по меньшей мере один физиологически приемлемый носитель и/или вспомогательное вещество.
28. Гетероциклические соединения по п.1 или его стереоизомеры, N-оксиды, пролекарства, таутомеры или физиологически приемлемые кислотно-аддитивные соли для применения в качестве лекарственных средств.
29. Гетероциклические соединения по п.1 или их стереоизомеры, N-оксиды, пролекарства, таутомеры или физиологически приемлемые кислотно-аддитивные соли, предназначенные для лечения медицинского нарушения, восприимчивого к лечению соединением, которое модулирует, предпочтительно ингибирует активность киназы 3β гликогенсинтазы.
30. Применение гетероциклического соединения по любому из пп.1-26 или его стереоизомера, N-оксида, пролекарства, таутомера или физиологически приемлемой кислотно-аддитивной соли для получения лекарственного средства для лечения медицинского нарушения, восприимчивого к лечению соединением, которое модулирует, предпочтительно ингибирует активность киназы 3β гликогенсинтазы.
31. Способ лечения медицинского нарушения, восприимчивого к лечению соединением, которое модулирует, предпочтительно ингибирует активность киназы 3β гликогенсинтазы, включающий введение эффективного количества по меньшей мере одного гетероциклического соединения по любому из пп.1-26 или его стереоизомера, пролекарства, N-оксида, таутомера или физиологически приемлемой кислотно-аддитивной соли или фармацевтической композиции по п.27 субъекту, нуждающемуся в этом.
32. Гетероциклические соединения по п.29 или их применение по п.30, или способ по п.31, где медицинское нарушение представляет собой нейродегенеративное нарушение или воспалительное заболевание.
33. Гетероциклические соединения или их применение, или способ по п.32, где медицинское нарушение выбрано из шизофрении, болезни Альцгеймера, поведенческих и психиатрических симптомов деменции, болезни Паркинсона, таупатий, сосудистой деменции, острого инсульта и других травматических повреждений, нарушений мозгового кровообращения, травмы головного и спинного мозга, периферических невропатий, биполярных расстройств, ретинопатий, глаукомы, боли, ревматоидного артрита и остеоартрита.
RU2013135477A 2010-12-30 2011-12-30 Гетероциклические соединения и их применение в качестве ингибиторов киназы-3 гликогенсинтазы RU2623427C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201061428478P 2010-12-30 2010-12-30
US61/428,478 2010-12-30
US201161521868P 2011-08-10 2011-08-10
US61/521,868 2011-08-10
PCT/EP2011/074272 WO2012089828A2 (en) 2010-12-30 2011-12-30 Heterocyclic compounds and their use as glycogen synthase kinase-3 inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013135477A true RU2013135477A (ru) 2015-02-10
RU2623427C2 RU2623427C2 (ru) 2017-06-26

Family

ID=45524498

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013135477A RU2623427C2 (ru) 2010-12-30 2011-12-30 Гетероциклические соединения и их применение в качестве ингибиторов киназы-3 гликогенсинтазы

Country Status (15)

Country Link
US (2) US9090592B2 (ru)
EP (2) EP3351543A1 (ru)
JP (2) JP6144201B2 (ru)
KR (1) KR101860297B1 (ru)
CN (1) CN103476766B (ru)
AU (1) AU2011351375B2 (ru)
BR (1) BR112013016928A2 (ru)
CA (1) CA2821863A1 (ru)
IL (1) IL226676A (ru)
MX (1) MX336346B (ru)
NZ (1) NZ611314A (ru)
RU (1) RU2623427C2 (ru)
SG (2) SG191789A1 (ru)
WO (1) WO2012089828A2 (ru)
ZA (1) ZA201304756B (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5406030B2 (ja) * 2006-10-21 2014-02-05 アボット ゲーエムベーハー ウント カンパニー カーゲー 複素環化合物およびそれらのグリコーゲンシンターゼキナーゼ３阻害薬としての使用
EP2621914B1 (en) 2010-09-27 2016-12-28 Abbott GmbH & Co. KG Heterocyclic compounds and their use as glycogen synthase kinase-3 inhibitors
US9090592B2 (en) * 2010-12-30 2015-07-28 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Heterocyclic compounds and their use as glycogen synthase kinase-3 inhibitors
JP6534098B2 (ja) * 2014-09-12 2019-06-26 国立大学法人 鹿児島大学 成人ｔ細胞白血病治療薬
US11248007B2 (en) * 2017-03-08 2022-02-15 Cornell University Inhibitors of MALT1 and uses thereof
RU2739489C2 (ru) * 2018-03-06 2020-12-24 Закрытое Акционерное Общество "Биокад" Новые гетероциклические соединения как ингибиторы CDK8/19
JP2022505264A (ja) * 2018-10-17 2022-01-14 デューク・ユニヴァーシティ 神経保護剤として使用するためのキノンレダクターゼ２阻害剤
US20220133740A1 (en) 2019-02-08 2022-05-05 Frequency Therapeutics, Inc. Valproic acid compounds and wnt agonists for treating ear disorders
WO2021257857A1 (en) 2020-06-19 2021-12-23 Incyte Corporation Naphthyridinone compounds as jak2 v617f inhibitors
WO2021257863A1 (en) 2020-06-19 2021-12-23 Incyte Corporation Pyrrolotriazine compounds as jak2 v617f inhibitors
CA3188639A1 (en) 2020-07-02 2022-01-06 Incyte Corporation Tricyclic urea compounds as jak2 v617f inhibitors
US11767323B2 (en) 2020-07-02 2023-09-26 Incyte Corporation Tricyclic pyridone compounds as JAK2 V617F inhibitors
WO2022046989A1 (en) 2020-08-27 2022-03-03 Incyte Corporation Tricyclic urea compounds as jak2 v617f inhibitors
WO2022140231A1 (en) 2020-12-21 2022-06-30 Incyte Corporation Deazaguaine compounds as jak2 v617f inhibitors
CA3211748A1 (en) 2021-02-25 2022-09-01 Incyte Corporation Spirocyclic lactams as jak2 v617f inhibitors

Family Cites Families (66)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY115155A (en) 1993-09-09 2003-04-30 Upjohn Co Substituted oxazine and thiazine oxazolidinone antimicrobials.
AU6964096A (en) 1995-09-15 1997-04-01 Pharmacia & Upjohn Company Aminoaryl oxazolidinone n-oxides
AUPP003197A0 (en) * 1997-09-03 1997-11-20 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. New heterocyclic compounds
US20030220234A1 (en) 1998-11-02 2003-11-27 Selvaraj Naicker Deuterated cyclosporine analogs and their use as immunodulating agents
ATE274510T1 (de) 1998-06-19 2004-09-15 Chiron Corp Glycogen synthase kinase 3 inhibitoren
UA73492C2 (en) * 1999-01-19 2005-08-15 Aromatic heterocyclic compounds as antiinflammatory agents
GB9918037D0 (en) 1999-07-30 1999-09-29 Biochemie Gmbh Organic compounds
US6387900B1 (en) 1999-08-12 2002-05-14 Pharmacia & Upjohn S.P.A. 3(5)-ureido-pyrazole derivatives process for their preparation and their use as antitumor agents
GT200100147A (es) 2000-07-31 2002-06-25 Derivados de imidazol
YU14703A (sh) 2000-08-31 2006-05-25 Pfizer Products Inc. Derivati pirazola i njihova upotreba kao inhibitora protein kinaze
DE60120193T2 (de) 2000-09-15 2007-03-29 Vertex Pharmaceuticals Inc., Cambridge Pyrazolverbindungen als protein-kinasehemmer
KR20040000446A (ko) 2001-04-30 2004-01-03 젠타리스 게엠베하 중간 용량의 ｌｈｒｈ 길항제를 사용한 치매 및 퇴행성신경질환의 치료
DE10123586A1 (de) 2001-05-08 2002-11-28 Schering Ag 3,5-Diamino-1,2,4-triazole als Kinase Inhibitoren
ES2254611T3 (es) 2001-05-11 2006-06-16 Pfizer Products Inc. Derivados de tiazol.
SE0102439D0 (sv) 2001-07-05 2001-07-05 Astrazeneca Ab New compounds
WO2003035065A1 (en) 2001-10-26 2003-05-01 Aventis Pharmaceuticals Inc Benzimidazoles and analogues and their use as protein kinases inhibitors
EP1474147B1 (en) 2001-12-07 2010-05-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrimidine-based compounds useful as gsk-3 inhibitors
SE0104341D0 (sv) 2001-12-20 2001-12-20 Astrazeneca Ab New use
SE0104340D0 (sv) 2001-12-20 2001-12-20 Astrazeneca Ab New compounds
EP1458711B1 (en) 2001-12-21 2007-07-18 AstraZeneca AB Use of oxindole derivatives in the treatment of dementia related diseases, alzheimer s disease and conditions associated with glycogen synthase kinase-3
TW200301123A (en) 2001-12-21 2003-07-01 Astrazeneca Uk Ltd New use
SE0200979D0 (sv) 2002-03-28 2002-03-28 Astrazeneca Ab New compounds
WO2004072029A2 (en) 2003-02-06 2004-08-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazolopyridazines useful as inhibitors of protein kinases
EP1651612B9 (en) 2003-07-22 2012-09-05 Astex Therapeutics Limited 3,4-disubstituted 1h-pyrazole compounds and their use as cyclin dependent kinases (cdk) and glycogen synthase kinase-3 (gsk-3) modulators
JP2007512230A (ja) 2003-08-20 2007-05-17 バーテックス　ファーマシューティカルズ　インコーポレイテッド プロテインキナーゼ阻害剤として有用な（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−４−イル）−ヘテロ芳香族化合物
EP1689753A4 (en) 2003-12-04 2010-07-07 Glaxosmithkline Llc NEW CHEMICAL COMPOUNDS
WO2005061519A1 (en) 2003-12-19 2005-07-07 Takeda San Diego, Inc. Kinase inhibitors
EP1586318A1 (en) 2004-04-05 2005-10-19 Neuropharma S.A.U. Thiadiazolidinones as GSK-3 inhibitors
US7307163B2 (en) 2004-04-19 2007-12-11 Symed Labs Limited Process for the preparation of linezolid and related compounds
AU2005251735A1 (en) 2004-06-04 2005-12-22 Amphora Discovery Corporation Quinoline- and isoquinoline-based compounds exhibiting ATP-utilizing enzyme inhibitory activity, and compositions, and uses thereof
US20080153869A1 (en) 2004-06-14 2008-06-26 Bressi Jerome C Kinase Inhibitors
EP1781653A1 (en) 2004-07-05 2007-05-09 Astex Therapeutics Limited 3,4-disubstituted pyrazoles as cyclin dependent kinases (cdk) or aurora kinase or glycogen synthase 3 (gsk-3) inhibitors
DE602004020812D1 (de) 2004-07-20 2009-06-04 Symed Labs Ltd Neue zwischenprodukte für linezolid und verwandte verbindungen
US7511013B2 (en) 2004-09-29 2009-03-31 Amr Technology, Inc. Cyclosporin analogues and their pharmaceutical uses
WO2006091737A1 (en) 2005-02-24 2006-08-31 Kemia, Inc. Modulators of gsk-3 activity
TW200716636A (en) 2005-05-31 2007-05-01 Speedel Experimenta Ag Heterocyclic spiro-compounds
JP5345388B2 (ja) 2005-06-30 2013-11-20 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ 環式アニリノ−ピリジノトリアジン
EP1749523A1 (en) 2005-07-29 2007-02-07 Neuropharma, S.A. GSK-3 inhibitors
US7514068B2 (en) 2005-09-14 2009-04-07 Concert Pharmaceuticals Inc. Biphenyl-pyrazolecarboxamide compounds
UY29825A1 (es) 2005-10-03 2007-05-31 Astrazeneca Ab Derivados sustituidos de 3h-imidazol-(4,5 b (beta))piridina-2-il benzoatos y benzamidas, composiciones farmacéuticas que los contienen y aplicaciones
US20090170847A1 (en) 2006-01-23 2009-07-02 Seung Chul Lee Imidazopyridine Derivatives Inhibiting Protein Kinase Activity, Method for the Preparation Thereof and Pharmaceutical Composition Containing Same
EP1981500A4 (en) 2006-02-02 2010-08-25 Astrazeneca Ab PHARMACEUTICAL USE OF 2-HYDROXY-3- [5- (MORPHOLIN-4-YLMETHYL) PYRIDINE-2-YL] -1H-INDOL-5-CARBONITRIL AS FREE BASE OR SALT
WO2007120102A1 (en) 2006-04-19 2007-10-25 Astrazeneca Ab New substituted oxindole derivatives
EP1849785A1 (en) 2006-04-28 2007-10-31 Neuropharma, S.A. N-(2-Thiazolyl)-amide derivatives as GSK-3 inhibitors
US7622495B2 (en) 2006-10-03 2009-11-24 Neurim Pharmaceuticals (1991) Ltd. Substituted aryl-indole compounds and their kynurenine/kynuramine-like metabolites as therapeutic agents
JP5406030B2 (ja) * 2006-10-21 2014-02-05 アボット ゲーエムベーハー ウント カンパニー カーゲー 複素環化合物およびそれらのグリコーゲンシンターゼキナーゼ３阻害薬としての使用
US8796267B2 (en) 2006-10-23 2014-08-05 Concert Pharmaceuticals, Inc. Oxazolidinone derivatives and methods of use
CA2673368C (en) 2006-12-19 2014-10-28 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois 3-benzofuranyl-4-indolyl maleimides as potent gsk3 inhibitors for neurogenerative disorders
AU2007333650A1 (en) 2006-12-19 2008-06-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aminopyrimidines useful as inhibitors of protein kinases
WO2008098857A1 (en) 2007-02-15 2008-08-21 F. Hoffmann-La Roche Ag 2-aminooxazolines as taar1 ligands
KR20090129479A (ko) 2007-04-18 2009-12-16 아스트라제네카 아베 화합물 2-히드록시-3-[5-(모르폴린-4-일메틸)피리딘-2-일]1ｈ-인돌-5-카르보니트릴 701의 신규 제조 방법
EP2148867B1 (en) 2007-04-19 2014-09-10 Concert Pharmaceuticals Inc. Deuterated morpholinyl compounds
EP1992624A1 (en) 2007-05-16 2008-11-19 Sanofi-Aventis Heteroarylamide pyrimidone compounds
US7531685B2 (en) 2007-06-01 2009-05-12 Protia, Llc Deuterium-enriched oxybutynin
KR20100032886A (ko) * 2007-06-08 2010-03-26 아보트 러보러터리즈 키나제 억제제로서의 5-헤테로아릴 치환된 인다졸
US20090131485A1 (en) 2007-09-10 2009-05-21 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated pirfenidone
US20090118238A1 (en) 2007-09-17 2009-05-07 Protia, Llc Deuterium-enriched alendronate
US20090082471A1 (en) 2007-09-26 2009-03-26 Protia, Llc Deuterium-enriched fingolimod
US20090088416A1 (en) 2007-09-26 2009-04-02 Protia, Llc Deuterium-enriched lapaquistat
JP2010540635A (ja) 2007-10-02 2010-12-24 コンサート ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ピリミジンジオン誘導体
WO2009051782A1 (en) 2007-10-18 2009-04-23 Concert Pharmaceuticals Inc. Deuterated etravirine
US20090105338A1 (en) 2007-10-18 2009-04-23 Protia, Llc Deuterium-enriched gabexate mesylate
CA2703591C (en) 2007-10-26 2013-05-07 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated darunavir
JP5756011B2 (ja) * 2008-04-24 2015-07-29 アッヴィ・ドイチュラント・ゲー・エム・ベー・ハー・ウント・コー・カー・ゲー グリコーゲン合成酵素キナーゼ３（ｇｓｋ−３）としての１−（７−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１ｈ）−イル）キノリン−４−イル）−３−（ピラジン−２−イル）尿素誘導体とその関連化合物
TW201040191A (en) 2009-03-27 2010-11-16 Abbott Gmbh & Co Kg Heterocyclic compounds and their use as glycogen synthase kinase-3 inhibitors
US9090592B2 (en) * 2010-12-30 2015-07-28 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Heterocyclic compounds and their use as glycogen synthase kinase-3 inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
WO2012089828A2 (en) 2012-07-05
CN103476766B (zh) 2016-08-10
JP6144201B2 (ja) 2017-06-07
US9090592B2 (en) 2015-07-28
KR101860297B1 (ko) 2018-05-23
NZ611314A (en) 2015-06-26
KR20140003518A (ko) 2014-01-09
WO2012089828A3 (en) 2012-09-20
AU2011351375B2 (en) 2016-08-04
US20120172376A1 (en) 2012-07-05
BR112013016928A2 (pt) 2020-10-27
JP2014501269A (ja) 2014-01-20
CN103476766A (zh) 2013-12-25
IL226676A (en) 2015-08-31
MX336346B (es) 2016-01-15
CA2821863A1 (en) 2012-07-05
EP3351543A1 (en) 2018-07-25
US9540370B2 (en) 2017-01-10
EP2658854B1 (en) 2017-12-13
RU2623427C2 (ru) 2017-06-26
EP2658854A2 (en) 2013-11-06
MX2013007702A (es) 2013-11-20
AU2011351375A1 (en) 2013-06-20
ZA201304756B (en) 2016-07-27
JP2017122089A (ja) 2017-07-13
SG191789A1 (en) 2013-08-30
SG10201406098UA (en) 2014-11-27
US20150274724A1 (en) 2015-10-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013135477A (ru) Гетероциклические соединения и их применение в качестве ингибиторов киназы-3 гликогенсинтазы
JP2014501269A5 (ru)
JP6242885B2 (ja) ５−アザインダゾール化合物及び使用方法
AU2014233414B2 (en) N-acyl-N'-(pyridin-2-yl) ureas and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
RU2014139601A (ru) Ингибиторы серин/треониновых киназ
AU2013277298B2 (en) Substituted pyridine azolopyrimidine - 5 - (6h) - one compounds
ES2881195T3 (es) Derivados de aminotriazina útiles como compuestos inhibidores de quinasas que se unen a TANK
DK2497470T3 (en) Imidazotriaziner and imidazopyrimidines as kinase inhibitors
DK2017278T3 (en) DIHYDROPYRAZOLOPYRIMIDINON DERIVATIVES
KR101506044B1 (ko) Ｃ―ｆｍｓ 및/또는 ｃ―ｋｉｔ 활성 조절 화합물 및 이들의 용도
RU2012136643A (ru) [5,6]- гетероциклическое соединение
US9718804B2 (en) GSK-3 inhibitors
JP6588437B2 (ja) トロポミオシン関連キナーゼ（ｔｒｋ）阻害剤
JP6529492B2 (ja) 癌の処置のためのｉｄｈ２突然変異体阻害剤としての２，４−または４，６−ジアミノピリミジン化合物
JP2017505794A5 (ru)
JP2015526519A5 (ru)
JP2012525395A5 (ru)
JP2014521711A5 (ru)
JP2019523233A5 (ru)
RU2007102429A (ru) Производные пиримидиномочевины в качестве ингибиторов киназ
EA026115B1 (ru) Замещенные 6,6-конденсированные азотсодержащие гетероциклические соединения и их применение
CA2785113A1 (en) Imidazopyridine derivatives as jak inhibitors
JP2019514878A5 (ru)
JP2017500364A5 (ru)
WO2012101064A1 (en) N-acyl pyrimidine biaryl compounds as protein kinase inhibitors

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20181231