UA123793C2

UA123793C2 - Нові (гетеро)арил-заміщені похідні піперидинілу, спосіб їхнього одержання та фармацевтичні композиції, що їх містять

Info

Publication number: UA123793C2
Application number: UAA201900070A
Authority: UA
Inventors: Андраш Котші; Андраш Котши; Чаба Вебер; Аттіла Вашаш; Аттила ВАШАШ; Балаж Мольнар; Арпад Кішш; Арпад КИШШ; Альба Маціаш; Альба Мациаш; Джеймс Брук МЮРРЕЙ; Елоді Левковіч; Элоди ЛЕВКОВИЧ; Олівьє Генесте; Оливье Генесте; Майя Шанрійон; Майя Шанрийон; Дідьє Демерль; Дидье Демерль; Ліза Іваншіц
Original assignee: Ле Лаборатуар Сервьє; Ле Лаборатуар Сервье; Верналіс (Ар Енд Ді) Лімітед; Верналис (Ар Энд Ди) Лимитед
Priority date: 2016-06-10
Filing date: 2017-06-09
Publication date: 2021-06-02
Also published as: IL263455A; CU20180146A7; RU2018147424A; CA3027008A1; HRP20200556T1; KR20190017032A; DOP2018000264A; MD3468971T2; ES2778700T3; SI3468971T1; CL2018003473A1; DK3468971T3; NI201800133A; CA3027008C; TN2018000395A1; EP3468971A1; RU2742271C2; JP2019521115A; SG11201810576QA; AU2017277732B2

Abstract

Сполуки формули (І): , (І) де R1, R2, J, K, L, n та W є такими, як визначено в описі. Лікарські засоби.

Description

х-сн, 2 1 І. уч ЗКУ

М о) КІ ; () де Ку, Н», У, К, Ї, п та МУ є такими, як визначено в описі.

Лікарські засоби.

Даний винахід відноситься до нових (гетеро)дарил-заміщених похідних піперидинілу, до способу їхнього одержання та до фармацевтичних композицій, що їх містять.

Сполуки за даним винаходом є новими і мають дуже цінні фармакологічні характеристики в області апоптозу й онкології.

Убіквітинування являє собою процес, що контролює суттєві клітинні функції, такі як білковий обмін і гомеостаз, активацію та локалізацію білка. Убіквітин являє собою поліпептид із 76 амінокислот, який ковалентно прикріплений до посттрансляційно модифікованих білкових субстратів за допомогою ізопептидного зв'язку. Деубіквітинізуючі ферменти (ОВ) являють собою в більшості цистеїнові протеази, які розщеплюють зв'язок убіквітин-убіквітин або зв'язок убіквітин-білок на Стег гліцина убіквітину. Приблизно 100 ОВ регулюють тисячі убіквітинованих білків і навіть спостерігається деяка подвійність регуляції субстратів деубіквітинази.

Дизрегуляцію ВБИВ пов'язують із декількома захворюваннями, такими як нейродегенеративні й інфекційні захворювання (Едеїтап еї аїІ., Ехрепгі Кем. Мої. Мей. 2011, 13, 1-17) ї злоякісні новоутворення у людини (Раї єї аІ., Сапсег Ке5. 2014, 74, 4955-4966). Отже, надекспресія ОбОВ або збільшення їх активності пов'язують з численними типами раку (І цізе еї аї., Ріо Опе 2011, б, е15891; Воїеп єї а!., Мої. Сагсіпоа. 2006, 45, 260-269) і поганим прогнозом.

Убіквітин-специфічна протеаза 7 (ШВР7), що також відома як асоційована з вірусом герпесу убіквітин-специфічна протеаза (НАОБР), належить до деубіквітизуючого сімейства. Було зазначено, що ИБ5Р7 стабілізує численні онкогени, що беруть участь у виживанні та проліферації через прогресування клітинного циклу, апоптоз, репарацію ДНК, реплікацію ДНК та регуляцію епігенетичних факторів (Міспоїізоп еї аї., СеїїЇ Віоспет. Віорпуз. 2011, 60, 61-68). На додаток, було показано, що О5Р7 регулює імунну відповідь через запалення та Тгтед-модуляцію (Мап Гоозагеді еї аї., Іттипну 2013, 39, 259-27; СоїІегап еї а!., Ргос. Маї). Асайд. осі. ОБА 2013, 110, 618-623). О5Р7 також була задіяна в інших патологічних станах, таких як порушення розвитку центральної нервової системи (Нао еї а!., Мої. СеїІ 2015, 59, 956-969) і вірусна інфекція (Ноїоуагу вї а!., Віоспет. бос. Тгапв. 2004, 32, 731-732).

Надекспресія О5Р7 пов'язують з пізніми стадіями форм раку та поганим прогнозом при раку легень, нейробластомі, мієломі, раку простати, раку товстої кишки та раку молочної залози.

Незважаючи на те, що в літературі були опубліковані деякі інгібітори, більшість з них не були селективними і, до теперішнього часу, жодні інгібітори О5Р7 не увійшли до клінічної практики (Кетр евї аї., Ргоагезз іп Медісіпа! Снетівігу 2016, 55, 149-192). Таким чином, існує терапевтична потреба у сполуках, які інгібують активність білка ОБР 7.

На додаток до новизни сполуки за даним винаходом мають проапоптозні та/або антипроліферативні властивості, уможливлюючи їхнє використання в патологіях, що включають дефект у апоптозі, як, наприклад, у лікуванні раку й імунних або аутоїмунних захворювань.

Більш конкретно, даний винахід відноситься до сполук формули (1): он (Вода

У-сНн 7 І. 2 ше: я

І

М 0) 0; Кі де:

В: являє собою арильну групу або гетероарильну групу,

В: являє собою атом водню або атом галогену, п являє собою ціле число, що дорівнює 0, 1 або 2,

У являє собою -2(0)- групу, -СН(Вз)- групу або -5052- групу,

Вз являє собою атом водню або лінійну або розгалужену (С:1-Св)алкільну групу,

К являє собою зв'язок або -Су1- групу,

Ї являє собою -Суг групу або -СНе-Су:г групу,

І

Їх . ра - Х о ей ис

М/ являє собою групу де:

А являє собою гетероарильне кільце,

Х являє собою атом вуглецю або атом азоту,

Ва являє собою атом водню, атом галогену, лінійну або розгалужену (С1-Св)алкільну групу, лінійну або розгалужену (С2-Св)алкенільну групу, лінійну або розгалужену (Сг2-Св)алкінільну групу, -М-МАвєА? групу, -М--ОНє групу, лінійну або розгалужену гало(С1-Св)алкільну групу, оксогрупу, -Ж1-Суз групу, -Суз-ВА7 групу, -Суз-ОВ»; групу або -М1-МАв-С(О)-НА»; групу,

Во являє собою атом водню, атом галогену або лінійну або розгалужену (С:і-Св)алкільну групу,

Ве являє собою атом водню або лінійну або розгалужену (С:1-Св)алкільну групу,

АВ? являє собою атом водню, лінійну або розгалужену (С:і-Св)алкільну групу або -М2-Сух групу,

Мі ії М2 незалежно один від одного являють собою зв'язок або лінійну або розгалужену (Сі-

С4)алкіленову групу,

Суї являє собою циклоалкільну групу, гетероциклоалкільну групу, арильну групу або гетероарильну групу, яка зв'язана з групою ./ і з групою Ї,

Су», Суз і Су. незалежно один від одного являють собою циклоалкільну групу, гетероциклоалкільну групу, арильну групу або гетероарильну групу, слід розуміти, що: - «арил» означає фенільну, нафтильну або інданильну групу, «гетероарил» означає будь-яку моно- або злиту біциклічну групу, що складається з від 5 до 10 членів кільця, має щонайменше один ароматичний фрагмент і містить від 1 до З гетероатомів, вибраних із кисню, сірки й азоту, «циклоалкіл» означає будь-яку моно- або злиту біциклічну неароматичну карбоциклічну групу, що містить від З до 7 членів кільця, «гетероциклоалкіл» означає будь-яку неароматичну моно- або злиту біциклічну групу, що містить від З до 10 членів кільця і містить від 1 до З гетероатомів, вибраних із кисню, сірки й азоту, при цьому можливо, що арильні, гетероарильні, циклоалкільні та гетероциклоалкільні групи,

Зо що визначені таким чином, заміщені від 1 до 4 групами, вибраними з лінійного або розгалуженого (С:і-Св)алкілу, лінійного або розгалуженого (С2-Св)алкенілу, лінійного або розгалуженого (С2-Св)алкінілу, лінійного або розгалуженого гало(С:і-Св)алкілу, -М1-ОВ, -М1-

МАК", -М1-5(О)т-К, оксо (або М-оксиду, де доцільно), нітро, ціано, -С(0)-Е, -0(0)-ОК, -0-С(0)-

Ех -С(0)-МА'К", -М1-МА-С(О)-Е, -М1-МА-С(О)-ОК", галогену, циклопропілу та піридинілу, що може бути заміщений лінійною або розгалуженою (С1-Св)алкільною групою, слід розуміти, що К' і Е" незалежно один від одного являють собою атом водню, лінійну або розгалужену (С1-Св)алкільну групу, лінійну або розгалужену (С2-Св)алкенільну групу, лінійну або розгалужену (Сі-Св)алкокси групу, лінійний або розгалужений гало(С:-Св)алкіл, лінійну або розгалужену гідрокси(Сі-Св)алкільну групу, лінійну або розгалужену (С1-Св)алкокси(Сі1-

Св)алкільну групу, фенільну групу, циклопропілметильну групу, тетрагідропіранільну групу, або замісники пари (КУ, КК") утворюють, разом із атомом азоту, що їх несе, неароматичне кільце, що складається із від 5 до 7 членів кільця, яке може містити, на додаток до азоту, другий гетероатом, вибраний із кисню й азоту, причому слід розуміти, що другий азот, що розглядається, може бути заміщений від 1 до 2 групами, що являють собою атом водню, або лінійною або розгалуженою (С:і-Св)алкільною групою, і слід розуміти, що т являє собою ціле число, що дорівнює 0, 1 або 2, їх енантіомерів, діастереоіїзомерів і солей приєднання з фармацевтично прийнятною кислотою або основою.

Серед фармацевтично прийнятних кислот, не передбачаючи будь-яке обмеження, можуть бути зазначені хлористоводнева кислота, бромистоводнева кислота, сірчана кислота, фосфонова кислота, оцтова кислота, трифтороцтова кислота, молочна кислота, піровиноградна кислота, малонова кислота, бурштинова кислота, глутарова кислота, фумарова кислота, винна кислота, малеїнова кислота, лимонна кислота, аскорбінова кислота, щавелева кислота,

метансульфонова кислота, камфорна кислота і т.д.

Серед фармацевтично прийнятних основ, не передбачаючи будь-яке обмеження, можуть бути зазначені гідроксид натрію, гідроксид калію, триетиламін, трет-бутиламін і т.д.

Серед гетероарильних груп, не передбачаючи будь-яке обмеження, можуть бути зазначені піроліл, фурил, тієніл, тіазоліл, ізотіазоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, піразоліл, імідазоліл, піридиніл (також відомий як піридил), піразиніл, піридазиніл, піримідиніл, піридиноніл, індоліл, дигідроіндоліл, дигідроізоіндоліл, індазоліл, дигідроциклопентатієніл, бензотієніл, тетрагідробензотієніл, бензофураніл, імідазопіридиніл, бензотіазоліл, бензодіоксоліл, дигідробензодіоксиніл, хінолініл, ізохінолініл, тетрагідрохінолініл, тетрагідроізохінолініл, хіноксалініл, дигідрохіноксалініл, дигідротієнодіоксиніл, хіназоліноніл, піролопіридазиніл, дигідропіролізиніл, тетрагідроіндолізиніл і т.д.

Серед циклоалкільних груп, не передбачаючи будь-яке обмеження, можуть бути зазначені циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил і т.д.

Серед гетероциклоалкільних груп, не передбачаючи будь-яке обмеження, можуть бути зазначені піролідиніл, тетрагідропіраніл, піперидиніл, піперазиніл, морфолініл і т.д.

В іншому варіанті реалізації винаходу МУ, переважно, являє собою групу 9. ях (9

Ка. | Ї сне я щей

РК Ї м

А

Кй жу

В ви бе

Й ; де Ва, Во і А є такими, як визначено для формули (І). тт Зв ре й Ше й сек я Ше

В Я. КИ є що СКС. о - бе миня ме соду ях я ин

Більш конкретно, являє собою (6) (6) (6) 16)

М М

/ М / М // М / М

С | | ЧІ , о й М й е й 5 й

М М М М

(6) (0) (6) (0)

М

(9) 5 ее М / М и М - М 5 о: М

М М М М

(6) (6)

ІФ)

М М

/ | / М / / ри | , ВИ

М М р М М / М М -М ще дея ра сек тя й З З ї й я рик ву або .

Ї о о

АТ Щ ле рі ко Ж м я к. ЇЇ сети я В ай солоддякних чу я їй і - в М ке з

Більш конкретно, являє собою 0) о (о,

М

М | В ог / М Я . х й - р. М

М М /

М -М

ДІ о

СА я с ння Кк щи ча

Як перевага, являє собою що .

Ї о ще зи щ ша Ше М дл о М

Переважно, являє собою й .

В іншому варіанті реалізації винаходу МУ, переважно, являє собою групу

Що) в (я

ЯК деєттея сан «К

Ї д рій щ М -а Мой

Не ди Я в ма , де Ка, Вб і А є такими, як визначено для формули (1).

ЕН. о повин І дих В

Ї а | « - я шт Он я Баки петдик Що те й х їй

Більш конкретно, являє собою .

Ві, переважно, являє собою фенільну групу або тієнільну групу. Більш переважно, К: являє собою фенільну групу.

Переважно, сполуки формули (І) відображають транс конфігурацію наступним чином: м-н, 2 1 І. іч В:

М о) ВІ або

М-сн, 2 І) І. чай в: о ВІ

Більш переважно, сполуки формули (І) відображають транс конфігурацію наступним чином:

ОН (вх

М-сН, 2 1 І. т В: о) ВІ

Переважно, Ко являє собою атом водню або атом фтору. Більш переважно, Ко являє собою атом водню. Переважно, -(Рг)п група являє собою гем-дифтор групу.

У деякому переважному варіанті реалізації винаходу Кз являє собою атом водню або метильну групу. Більш переважно, Ез являє собою атом водню.

У переважних варіантах реалізації винаходу У являє собою -2(0)- групу або -СНе- групу.

Переважно, У являє собою -С(0)- групу. Переважно, .) являє собою -СНео- групу.

Переважно, К являє собою зв'язок або -Су:- групу, вибрану з фенільної групи, піролільної групи, тієнільної групи, тіазолільної групи, піридинільної групи, тетрагідробензотієнільної групи, дигідротієнодіоксинільної групи, циклопропільної групи, циклобутильної групи або піролідинільної групи. Більш переважно, К, переважно, являє собою зв'язок або -Суї- групу, вибрану з тієнільної групи, тіазолільної групи або піридинільної групи.

Переважно, І являє собою -Суг групу. Більш переважно, Су» являє собою фенільну групу, інданільну групу, піролільну групу, фурильну групу, тієнільну групу, тіазолільну групу, ізотіазолільну групу, оксазолільну групу, ізоксазолільну групу, піразолільну групу, піридинільну групу, піразинільну групу, піридазинільну групу, піримідинільну групу, піридинонільну групу, індолільну групу, дигідроіндолільну групу, дигідроізоїндолільну групу, індазолільну групу, дигідроциклопентатієнільну групу, тетрагідробензотієнільну групу, бензофуранільну групу, імідазопіридинільну групу, бензотриазолільну групу, бензодіоксолільну групу, дигідробензодіоксинільну групу, хінолінільну групу, тетрагідрохінолінільну групу, тетрагідроїзохінолінільну групу, хіноксалінільну групу, дигідрохіноксалінільну групу, хіназолінонільну групу або піролідинільну групу. Ще більш переважно, Су» являє собою фенільну групу, піролільну групу, фурильну групу, тієнільну групу, тіазолільну групу,

Зо оксазолільну групу, ізоксазолільну групу, піразолільну групу, піридинільну групу, піразинільну групу, піридазинільну групу, піримідинільну групу або імідазопіридинільну групу.

Переважно, Суг являє собою циклоалкільну групу, гетероциклоалкільну групу, арильну групу або гетероарильну групу, які заміщені 1 або 2 групами, вибраними з лінійного або розгалуженого (С.1-Св)алкілу, лінійного або розгалуженого гало(С1-Св)алкілу, -У1-ОВ", -У1-МЕ'В",

М-оксиду, ціано, -С(0)-ОР, -С(0)-МА'К", галогену, в яких Кі К" незалежно один від одного являють собою атом водню, лінійну або розгалужену (Сі-Св)алкільну групу, лінійну або розгалужену (Сі-Св)алкокси групу, тетрагідропіранільну групу, або замісники пари (ВК КК") утворюють, разом із атомом азоту, що їх несе, неароматичне кільце, що складається з від 5 до 7 членів кільця, яке може містити, на додаток до азоту, другий гетероатом, що вибраний з кисню й азоту, причому слід розуміти, що другий азот, що розглядається, може бути заміщений лінійною або розгалуженою (С:і-Св)алкільною групою.

У деякому переважному варіанті реалізації винаходу К являє собою тієнільну групу, тіазолільну групу або піридинільну групу, а Ї являє собою піролільну групу, фурильну групу, тієнільну групу, піразолільну групу, піридинільну групу, піримідинільну групу або імідазопіридинільну групу, причому кожна зазначена гетероарильна група може бути заміщена 1 або 2 групами, вибраними з лінійного або розгалуженого (С.1-Св)алкілу, лінійного або розгалуженого гало(С1-Св)алкілу, -М1-ОК, -У1-МА'К", М-оксиду, ціано, -С(О)-МА'", галогену, в яких Кі К" незалежно один від одного являють собою атом водню, лінійну або розгалужену (С1-

Св)алкільну групу, лінійну або розгалужену (С1-Св)алкокси групу, лінійну або розгалужену (С1-

Св)алкокси(Сі-Св)алкільну групу, тетрагідропіранільну групу, або замісники пари (КК, К") утворюють, разом із атомом азоту, що їх несе, неароматичне кільце, що складається з від 5 до 7 членів кільця, яке може містити, на додаток до азоту, другий гетероатом, що вибраний з кисню й азоту. Більш переважно, К являє собою тіазолільну групу, а Ї. являє собою піридинільну групу.

Інші сполуки за винаходом, яким надається перевага, являють собою такі, де К являє собою зв'язок, а Ї являє собою фенільну групу, тіазолільну групу, оксазолільну групу, ізоксазолільну групу, піразолільну групу, піридинільну групу, піразинільну групу, піридазинільну групу або піримідинільну групу, причому кожна зазначена група може бути заміщена 1 або 2 групами, вибраними з лінійного або розгалуженого (Сі-Св)алкілу, -М-О, -М-МА'К", ціано, -С(0)-ОК,, галогену, причому слід розуміти, що К ї К" незалежно один від одного являють собою атом

Зо водню, лінійну або розгалужену (С1і-Св)алкільну групу, або замісники пари (КУ, ЕК") утворюють, разом із атомом азоту, що їх несе, неароматичне кільце, що складається з від 5 до 7 членів кільця, яке може містити, на додаток до азоту, другий гетероатом, що вибраний з кисню й азоту, причому слід розуміти, що другий азот, що розглядається, може бути заміщений від 1 до 2 групами, що являють собою атом водню, або лінійною або розгалуженою (С1-Св)алкільною групою.

У переважному варіанті реалізації -)-К-Ї група, що з'єднана з піперидиніловим кільцем, визначена таким чином, що У являє собою -С(0)- групу, К являє собою -Су:- групу, а Ї являє собою -Суг групу.

В іншому переважному варіанті реалізації -У-К-І. група визначена таким чином, що .) являє собою -СН»о- групу, К являє собою зв'язок, а Ї являє собою -Суг групу.

В іншому переважному варіанті реалізації -У-К-І. група визначена таким чином, що .) являє собою -С(О)- групу, К являє собою зв'язок, а Ї являє собою -Су» групу.

В іншому переважному варіанті реалізації -У-К-І. група визначена таким чином, що У являє собою -СНе- групу, К являє собою -Су/!- групу, а Г являє собою -Су» групу

У переважних сполуках за винаходом Ка. являє собою атом галогену, лінійну або розгалужену (С1-Св)алкільну групу або -У1-Суз групу. Переважно, Ка являє собою атом брому, метильну групу або -Суз групу.

Переважно, Суз являє собою фенільну групу, нафтильну групу, піролільну групу, фурильну групу, тієнільну групу, тіазолільну групу, піразолільну групу, імідазолільну групу, піридинільну групу, піримідинільну групу, піридинонільну групу, індолільну групу, бензодіоксолільну групу, дигідробензодіоксинільну групу, циклопропільну групу, циклобутильну групу, циклопентильну групу, циклогексильну групу, піролідинільну групу, тетрагідропіранільну групу або піперидинільну групу.

Переважно, Суз являє собою циклоалкільну групу, гетероциклоалкільну групу, арильну групу або гетероарильну групу, які заміщені від 17 до З групами, вибраними з лінійного або розгалуженого (С.1-Св)алкілу, лінійного або розгалуженого гало(С1-Св)алкілу, -У1-ОВ", -У1-МЕ'В", ціано, галогену, в яких К' і К" незалежно один від одного являють собою атом водню або лінійну або розгалужену (С1-Св)алкільну групу, або замісники пари (ЕК, К") утворюють, разом із атомом азоту, що їх несе, неароматичне кільце, що складається з від 5 до 7 членів кільця, яке може 60 містити, на додаток до азоту, другий гетероатом, що вибраний з кисню й азоту.

Переважно, К5 являє собою атом водню або метильну групу. Більш переважно, К5 являє собою атом водню.

У переважних сполуках за винаходом Кеє являє собою атом водню або метильну групу.

Переважно, К7 являє собою атом водню, метильну групу або -СНо-Сух групу.

Переважно, Су являє собою фенільну групу або дигідроіндолільну групу.

Переважними сполуками за винаходом є: 3-К4-гідрокси-1-(38,48)-1-З-метил-5-(піридин-4-ілутіофен-2-ілікарбонілІу-3-фенілпіперидин- 4-іл)Ікарбоніл)піперидин-4-іл)уметил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он; 3-(К1-((3А8,48)-1-15-(6-амінопіридин-3-іл)-3-фтортіофен-2-ілІікарбоніл)у-3-фенілпіперидин-4- іл)|карбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметилі|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Я|піримідин-4-он; 7-циклопропіл-3-(1-(З3А,48)-1-І3-фтор-5-(піридин-4-ілутіофен-2-ілікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметилі/|-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 3-К1-((3А,48)-1-13-фтор-5-(6б-метилпіридин-З3-ілутіофен-2-ілікарбонілІ)-3-фенілпіперидин-4- іл)ікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметилі|-7-феніл-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(піридин-3-іл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(тіофен-3-іл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(нафтален-2-іл)-3,7-дигідро-4Н-

Зо піроло|2,3-4|піримідин-4-он; 7-(4-хлорфеніл)-3-К4-гідрокси-1-(З3Н,48)-1-Т4-метил-2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5- іл|карбонілу-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)уметил/|-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(4-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он; 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(З-метилфеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(4-метилфеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 7-(3з-хлорфеніл)-3-(4-гідрокси-1-(З3Н,48)-1-Т4-метил-2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5- іл|карбонілу-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)уметил/|-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 7-(фуран-3-іл)-3-(4-гідрокси-1-Д(З3А,48)-1-14-метил-2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5- іл|карбонілу-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)уметил/|-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 7-(2-фторфеніл)-3-(4-гідрокси-1-(3А,48)-1-14-метил-2-(6-метилпіридин-З-іл)-1,3-тіазол-б- іл|карбонілу-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)уметил/|-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 7-(2-хлорфеніл)-3-К4-гідрокси-1-(3Н,48)-1-Т4-метил-2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5- іл|карбонілу-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)уметил/|-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 7-(4-(диметиламіно)феніл|-3-|(4-гідрокси-1-Д(3Н,4Н8)-1-14-метил-2-(б-метилпіридин-3З-іл)-1,3- тіазол-5-ілІкарбоніл)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он; 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(4-(4-метилпіперазин-1 -іл)феніл|-3, 7- 60 дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он;

7-ІЗ-(диметиламіно)феніл|-3-|(4-гідрокси-1-Д(3Н,4Н8)-1-14-метил-2-(б-метилпіридин-З-іл)-1,3- тіазол-5-ілІкарбоніл)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он; 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(1 Н-пірол-1-іл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 3-1-((38,48)-1-(2-бром-4-метил-1,3-тіазол-5-іл/укарбоніл|-3-фенілпіперидин-4-іл)ікарбоніл)- 4-гідроксипіперидин-4-іл|метил)-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он; 5-(5-(3А,4Н)-4-((4-гідрокси-4-((4-оксо-7-феніл-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-а) піримідин-3-ілуметил|піперидин-1-іл)ікарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-ілікарбоніл)-4-метил-1,3- тіазол-2-іл)упіридин-2-карбонітрил; 3-К1-((38,48)-1-(12-(6-(диметиламіно)піридин-3-іл|-4-метил-1,3-тіазол-5-іл)укарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-ілуметил|)|-7-феніл-З3, 7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-(14-метил-2-І6-«трифторметил)піридин-З-іл|-1,3-тіазол-5- ілукарбоніл)-3-фенілпіперидин-4-ілІкарбоніл)піперидин-4-ілуметил/|-7-феніл-3, 7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он; 3-К4-гідрокси-1-(3А,48)-1-Ц2-(6б-метоксипіридин-3-іл)-4-метил-1,3-тіазол-5-ілікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(З-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он; 7-(3-фторфеніл)-3-(4-гідрокси-1-(3А,48)-1-14-метил-2-(6-метилпіридин-З-іл)-1,3-тіазол-б- іл|карбонілу-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)уметил/|-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 3-Щ1-((3А,4Н8)-1-(12-(6-(диметиламіно)піридин-3З-іл|-1,3-тіазол-5-ілуметил)-3-фенілпіперидин- 4-іл)Ікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-ілуметилі|-7-феніл-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4- он;

Зо 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метоксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 7-(4-фторфеніл)-3-(4-гідрокси-1-(3А,48)-1-14-метил-2-(6-метилпіридин-З-іл)-1,3-тіазол-б- іл|карбонілу-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)уметил/|-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(тіофен-3-іл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-(12-І6-(морфолін-4-іл)піридин-З-іл|-1,3-тіазол-5-ілуметил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(З-метилфеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(4-метилфеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(4-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|піримідин-4-он; 3-Щ1-((3А,4Н8)-1-(12-(6-(диметиламіно)піридин-3З-іл|-1,3-тіазол-5-ілуметил)-3-фенілпіперидин- 4-іл)Ікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-ілуметил/|-7-(4-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 7-(4-хлорфеніл)-3-(4-гідрокси-1-(3Н,48)-1-Щ12-(6-метилпіридин-З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-

З-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Я|Іпіримідин-4- он; 7-(4-хлорфеніл)-3-К1-((3А,4Н8)-1-((2-(І6-(диметиламіно)піридин-3-іл|-1,3-тіазол-5-ілуметил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметилі/|-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; бо 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3-

фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-6,8-диметилпіримідої5',4"74,5Іпіроло|1,2-

Б|Іпіридазин-4(ЗН)-он; 3-К4-гідрокси-1-(3А8,4А8)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(З-(морфолін-4-іл)феніл|-3, 7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|піримідин-4-он; 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(4-(морфолін-4-іл)феніл|-3, 7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он; 7-(3-хлорфеніл)-3-(4-гідрокси-1-(3Н,48)-1-Щ12-(6-метилпіридин-З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-

З-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Я|Іпіримідин-4- он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метил-1-оксидопіридин-3-іл)-1,3-тіазол-б- іл|карбоніл/-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-ілуметил|-7-феніл-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(З3А,4А)-3-феніл-1-(2-(6-(піперазин-1-іл)піридин-З-іл|-1,3-тіазол-5- іл)уметил)піперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метилі|-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(З3НА,4А)-3-феніл-1-(2-(6-«трифторметил)піридин-3-іл|-1,3-тіазол-5- іл)уметил)піперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(4-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|піримідин-4-он; 7-(3,4-дихлорфеніл)-3-|(4-гідрокси-1-Ц(3НА,4Н8)-1-Ц4-метил-2-(б-метилпіридин-З-іл)-1,3-тіазол-

Б-ілікарбонілу-3-фенілпіперидин-4-ілІкарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 5-(5-(3А,4Н)-4-((4-гідрокси-4-((4-оксо-7-феніл-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-а) піримідин-3-ілуметил|піперидин-1-іл)ікарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-іл|метил)-1,3-тіазол-2- іл)піридин-2-карбонітрил; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(З-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он;

Зо 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(піридин-2-іл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(4-(гідроксиметил)феніл/|-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|піримідин-4-он; 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(тіофен-2-іл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 7-(3,4-диметоксифеніл)-3-(4-гідрокси-1-(3А,48)-1-Т4-метил-2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3- тіазол-5-ілІкарбоніл)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он; 7-(3,4-диметоксифеніл)-3-(4-гідрокси-1-(3Н,48)-1-12-(6-метилпіридин-З-іл)-1,3-тіазол-б- іл|метил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(піридин-3-іл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 5-К4-гідрокси-1-Д(З3А,48)-1-Ц2-(б-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метилі/|-1-феніл-1,5-дигідро-4Н-піразолої|3,4- д9|Іпіримідин-4-он; 7-(3,5-диметоксифеніл)-3-(4-гідрокси-1-(3А,48)-1-Т4-метил-2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3- тіазол-5-ілІкарбоніл)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он; 7-(3,5-диметоксифеніл)-3-(4-гідрокси-1-(3Н,48)-1-12-(6-метилпіридин-З-іл)-1,3-тіазол-б- іл|метил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 7-(4-фторфеніл)-3-(4-гідрокси-1-(3А,48)-1-Ц2-(б-метилпіридин-З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-

З-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Я|Іпіримідин-4- он; бо А-Т3-(4-гідрокси-1-1(3Н8,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Іметил)-3-

фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-4-оксо-3,4-дигідро-7Н-піроло|2,3- а|Іпіримідин-7-іл)бензонітрил; 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|піримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он; 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метилі|-7-(З-(гідроксиметил)феніл/|-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он; 7-ІЗ-(гідроксиметил)феніл|-3-((4-гідрокси-1-1(3Н,4Н8)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5- іл|метил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 7-(4-хлор-3-фторфеніл)-3-((4-гідрокси-1-1(3Н8,4Н8)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-З-іл)-1,3- тіазол-5-ілІкарбоніл)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он; 5-К4-гідрокси-1-((38,48)-1-Ц4-метил-2-(б-метилпіридин-З-іл)-1,3-тіазол-5-ілікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метилі/|-1-феніл-1,5-дигідро-4Н-піразолої|3,4- д9|Іпіримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метоксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метоксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метилі|-7-(З-(гідроксиметил)феніл/|-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он; 7-(4-фторфеніл)-3-(4-гідрокси-1-(3А,4Н8)-1-Ц2-(б-метоксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5- іл|метил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он;

Зо 7-(4-хлор-3-фторфеніл)-3-((4-гідрокси-1-1(3Н8,4Н8)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5- іл|метил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 7-(3-хлор-5-метоксифеніл)-3-((4-гідрокси-1-1(3Н,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-З-іл)-1,3- тіазол-5-ілІкарбоніл)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|піримідин-4-он; 7-(3-хлор-5-метоксифеніл)-3-((4-гідрокси-1-1(3Н,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-З-іл)-1,3-тіазол-б- іл|метил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 7-(4-фтор-3-метоксифеніл)-3-(4-гідрокси-1-Д(ЗА,48)-1-Т4-метил-2-(6б-метилпіридин-3-іл)-1,3- тіазол-5-ілІкарбоніл)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он; 7-(4-фтор-3-метоксифеніл)-3-(4-гідрокси-1-Д(З3А,48)-1-Ц2-(б-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5- іл|метил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 7-(4-фтор-3-метоксифеніл)-3-(4-гідрокси-1-Д(ЗА,48)-1-Ц2-(б-метоксипіридин-З-іл)-1,3-тіазол-

Б-іл|метил)-3-фенілпіперидин-4-ілІікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/)|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 7-(4-хлор-3-метоксифеніл)-3-((4-гідрокси-1-1(3Н,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-З-іл)-1,3- тіазол-5-ілІкарбоніл)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|піримідин-4-он; 7-(4-хлор-3-метоксифеніл)-3-((4-гідрокси-1-1(3Н,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-З-іл)-1,3-тіазол-б- іл|метил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 7-(4-хлорфеніл)-3-К4-гідрокси-1-Т(3Н,48)-1-ЩЦ2-(6-метоксипіридин-З-іл)-1,3-тіазол-5- іл|метил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 7-(5-хлортіофен-2-іл)-3-К4-гідрокси-1-(3Н,48)-1-Т4-метил-2-(6-метилпіридин-З-іл)-1,3- тіазол-5-ілІкарбоніл)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он; бо 7-(5-хлортіофен-2-іл)-3-К4-гідрокси-1-(3НА,48)-1-12-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-б-

іл|метил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 7-бром-3-((4-гідрокси-1-((3А8,48)-1-Т4-метил-2-(б-метилпіридин-З-іл)-1,3-тіазол-5- іл)карбонілу-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-ілуметилі|піроло(2,1-4(1,2,4АТгіазін-4(ЗН)- он; 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-7-(5-метилтіофен-2-іл)-3, 7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-7-(5-метилтіофен-2-іл)-3, 7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метоксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-7-(5-метилтіофен-2-іл)-3, 7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он; 7-І(4-(гідроксиметил)феніл|-3-((4-гідрокси-1-1(3Н,4Н8)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5- іл|метил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метоксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(4-(гідроксиметил)феніл/|-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|піримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-фенілпіроло|2,1-Ї

П1,2,4Ігріазин-4(ЗН)-он; 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-фенілпіроло|2,1-4И1,2,АІ)гріазин-4(ЗН)-он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(тіофен-2-іл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метоксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3-

Зо фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(тіофен-2-іл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-фенілтієно|3,4-4|Іпіримідин-4(ЗН)-он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-фенілтієної|3,4-а піримідин-4(ЗН)-он; 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-феніл-3,5-дигідро-4Н-піроло|3,2- д9|Іпіримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-феніл-3,5-дигідро-4Н-піроло|3,2- д9|Іпіримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метоксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-феніл-3,5-дигідро-4Н-піроло|3,2- д9|Іпіримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метоксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(З-метилфеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метоксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(4-метилфеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метоксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(тіофен-3-іл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(З-(морфолін-4-іл)феніл|-3, 7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метоксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(З-(морфолін-4-іл)феніл|-3, 7-дигідро-4Н- бо піроло|2,3-4|піримідин-4-он;

3-1-(4(38,48)-1-(2-бром-1,3-тіазол-5-ілуметил|-З-фенілпіперидин-4-іл)карбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл|метил)-7-феніл-з, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он; 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(4-гідроксифеніл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|піримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(4-гідроксифеніл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-гідроксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(4-гідроксифеніл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-гідроксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(3А,48)-1-(12-І6-(гідроксиметил)піридин-3З-іл|-1,3-тіазол-5-ілуметил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(З-«(трифторметил)феніл|-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|піримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(З-«(трифторметил)феніл|-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он; 7-(4-(дифторметил)феніл|-3-(4-гідрокси-1-Д(ЗА,48)-1-П4-метил-2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3- тіазол-5-ілІкарбоніл)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он; 7-(4-(дифторметил)феніл|-3-(4-гідрокси-1-Д(ЗА,48)-1-Ц2-(б-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5- іл|метил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он;

Зо 7-(4-(дифторметил)феніл|-3-(4-гідрокси-1-Д(ЗА,48)-1-Ц2-(б-метоксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-

З-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метоксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(З-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метоксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(4-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он; 7-ІЗ-(диметиламіно)феніл|-3-|(4-гідрокси-1-Д(3НА,4Н8)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5- іл|метил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 7-(3-фторфеніл)-3-(4-гідрокси-1-(3А,48)-1-Ц2-(б-метилпіридин-З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-

З-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Я|Іпіримідин-4- он; 3-Щ1-((3А,48)-1-ЦЩ2-(5-фтор-6-гідроксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Іметил)-З-фенілпіперидин- 4-іл)Ікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-ілуметилі|-7-феніл-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4- он; 5-(5-(3А,4Н)-4-((4-гідрокси-4-((4-оксо-7-феніл-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-а) піримідин-3-ілуметил|піперидин-1-іл)ікарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-іл|метил)-1,3-тіазол-2- іл)упіридин-З-карбоксамід; бо 3-М4-гідрокси-1-1(3А,48)-1-(12-(5-(гідроксиметил)піридин-3-іл|-1,3-тіазол-5-ілуметил)-3-

фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,4А)-3-феніл-1-(2-(6-(тетрагідро-2Н-піран-4-ілокси)піридин-З-іл|-1,3- тіазол-5-ілуметил)піперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-феніл-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|піримідин-4-он; 3-Щ1-((3А8,48)-1-Ц2-(5-аміно-6-метоксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-ілІметил)-З3-фенілпіперидин- 4-іл)Ікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-ілуметилі|-7-феніл-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4- он; 3-1-(4(38,48)-1-(2-бром-1,3-тіазол-5-ілуметил|-З-фенілпіперидин-4-іл)карбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл|метил)-7-(4-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(З3А,4А)-3-феніл-1-Ц2-(тіофен-2-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)піперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(4-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Я|Іпіримідин-4- он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,4А)-3-феніл-1-ПЦ2-(піримідин-5-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)піперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(4-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Я|Іпіримідин-4- он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-ЩЦ2-(1-метил-1 Н-піразол-5-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-7-(4-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(4-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-ЩЦ2-(1-метил-1 Н-пірол-З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(4-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|піримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(З3А,4А)-3-феніл-1-ПЦ2-(тіофен-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)піперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(4-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Я|Іпіримідин-4- он; 7-(2,3-дигідро-1,4-бензодіоксин-б-іл)-3-((4-гідрокси-1-(3А,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-

Зо З-іл)-1,3-тіазол-5-ілікарбонілу-3-фенілпіперидин-4-ілІкарбоніл)піперидин-4-іл)метилі-3, 7-дигідро- 4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он; 7-(2,3-дигідро-1,4-бензодіоксин-б-іл)-3-|((4-гідрокси-1-(3А,48)-1-Ц2-(б-метилпіридин-З-іл)-1,3- тіазол-5-іл|Іметил)-3-фенілпіперидин-4-ілІкарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(3-гідроксифеніл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он; 3-1-((38,48)-1-(2-бромпіридин-4-іл)укарбоніл|-3-фенілпіперидин-4-ілукарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл|метил)-7-феніл-з, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он; 3-11-((3А8,48)-1-(5-бромпіридин-3-іл/укарбоніл|-3-фенілпіперидин-4-ілукарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл|метил)-7-феніл-з, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он; 7-(3з-хлорфеніл)-3-(4-гідрокси-1-Т(3Н,48)-1-Щ2-(6-гідроксипіридин-З-іл)-1,3-тіазол-б- іл|метил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- 9|піримідин-4-он; 3-(К1-((3А8,48)-1-ЦЩ2-(фуран-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-З3-фенілпіперидин-4-ілІікарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл)метил|-7-(4-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он; 3-(К1-((3А8,48)-1-Ц2-(фуран-2-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-З3-фенілпіперидин-4-ілІікарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл)метил|-7-(4-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(З3А,4А)-3-феніл-1-Ц2-(тіофен-2-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)піперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(З-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Я|Іпіримідин-4- он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,4А)-3-феніл-1-ПЦ2-(піримідин-5-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)піперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(З-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Я|Іпіримідин-4- он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-ЩЦ2-(1-метил-1 Н-піразол-5-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(З-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(З-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н- бо піроло|2,3-4|піримідин-4-он;

3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-ЩЦ2-(1-метил-1 Н-пірол-З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(З-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(З3А,4А)-3-феніл-1-ПЦ2-(тіофен-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)піперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(З-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Я|Іпіримідин-4- он; 3-(К1-((3А8,48)-1-ЦЩ2-(фуран-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-З3-фенілпіперидин-4-ілІікарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл)метил|-7-(З-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он; 3-(К1-((3А8,48)-1-Ц2-(фуран-2-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-З3-фенілпіперидин-4-ілІікарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл)метил|-7-(З-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он; 7-(2,3-дигідро-1,4-бензодіоксин-б-іл)-3-((4-гідрокси-1-(3А,48)-1-Ц2-(6-метоксипіридин-З-іл)- 1,3-тіазол-5-ілметил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(3,4,5-триметоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|піримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метоксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(3,4,5-триметоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он; 7-(1,3-бензодіоксол-5-іл)-3-((4-гідрокси-1-(38,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-З-іл)-1,3- тіазол-5-ілІкарбоніл)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он; 7-(1,3-бензодіоксол-5-іл)-3-((4-гідрокси-1-(38,48)-1-Ц2-(6б-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5- іл|метил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 7-(1,3-бензодіоксол-5-іл)-3-((4-гідрокси-1-(38,48)-1-Ц2-(б-метоксипіридин-З-іл)-1,3-тіазол-5- іл|метил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)уметил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 3-1-((3А8,48)-1-(5-бромпіридин-3-ілуметил|-3-фенілпіперидин-4-ілукарбоніл)-4-

Зо гідроксипіперидин-4-іл|метил)-7-феніл-з, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он; 3-К4-гідрокси-1-(3А,4А8)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(3,4,5-триметоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он; 3-К4-гідрокси-1-(38,48)-3-феніл-1-(піридин-3-ілметил)піперидин-4-ілІікарбоніл)піперидин-4- іл)уметилі|-7-феніл-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-а піримідин-4-он; 3-ЦА-гідрокси-1-((3А8,48)-1-((6'-метил-3,3'-біпіридин-5-іл)укарбоніл|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он; 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(3-гідроксифеніл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он; 3-К4-гідрокси-1-(38,48)-3-феніл-1-(піридин-4-ілметил)піперидин-4-ілІікарбоніл)піперидин-4- іл)уметилі|-7-феніл-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-а піримідин-4-он; 5-(5-((3В,4Н)-4-(4-гідрокси-4-1Т7-(З-метоксифеніл)-4-оксо-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-

Фпіримідин-3-іл|метил)піперидин-1-іл)карбоніл|-3-фенілпіперидин-1-ілуметил)-1,3-тіазол-2- іл|Іпіридин-2-карбонітрил; 5-І5-((3НА4Н)-4-(4-177-(4-хлорфеніл)-4-оксо-4,7-дигідро-ЗН-піролої|2,3-а) піримідин-3-іл|Іметил)-4-гідроксипіперидин-1-іл)укарбоніл|-3-фенілпіперидин-1-ілуметил)-1,3- тіазол-2-іл|піридин-2-карбонітрил; 5-(5-((3В,4Н)-4-(4-гідрокси-4-1Т7-(4-метоксифеніл)-4-оксо-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-

Фпіримідин-3-іл|метил)піперидин-1-іл)карбоніл|-3-фенілпіперидин-1-ілуметил)-1,3-тіазол-2- іл|Іпіридин-2-карбонітрил; 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(морфолін-4-іл)-1,3-тіазол-5-ілІікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-(12-І6-(2-метоксиетокси)піридин-3З-іл|-1,3-тіазол-5-ілуметил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; бо 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(4-метилпіперазин-1-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3-

фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-гідроксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(3-гідроксифеніл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|піримідин-4-он; 3-ЦА-гідрокси-1-((3А8,48)-1-(4-метил-1,3-тіазол-5-іл)укарбоніл|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он; 3-ЦА-гідрокси-1-((3А8,48)-1-(2-метил-1,3-тіазол-5-іл)укарбоніл|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он; 3-11-((3А8,4А8)-1-(2-хлор-1,3-тіазол-5-іл/укарбоніл|-3-фенілпіперидин-4-іл)ікарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл|метил)-7-феніл-з, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он; 3-К4-гідрокси-1-(38,4А)-3-феніл-1-(піразин-2-ілметил)піперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4- іл)уметилі|-7-феніл-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-а піримідин-4-он; 3-К4-гідрокси-1-(38,4А)-3-феніл-1-(1,3-тіазол-5-ілметил)піперидин-4-ілІкарбоніл)піперидин- 4-ілуметил|-7-феніл-з, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-а) піримідин-4-он; 5-І5-((3НА4Н)-4-((4-177-(4-фторфеніл)-4-оксо-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-а) піримідин-3-іл|Іметил)-4-гідроксипіперидин-1-іл)укарбоніл|-3-фенілпіперидин-1-ілуметил)-1,3- тіазол-2-іл|піридин-2-карбонітрил; метил /3-((З3Н,48)-4-(4-гідрокси-4-((4-оксо-7-феніл-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-д|піримідин-3- ілуметилі|піперидин-1-іл)укарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-ілІкарбоніл)бензоат; 5-К4-гідрокси-1-Д(З3А,48)-1-Ц2-(б-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)уметил|-1-(4-метоксифеніл)-1,5-дигідро-4Н- піразолої|3,4-д|піримідин-4-он; 5-К4-гідрокси-1-Д(З3А,48)-1-Ц2-(б-метоксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)уметил|-1-(4-метоксифеніл)-1,5-дигідро-4Н- піразоло!З3,4-4|піримідин-4-он; 5-К4-гідрокси-1-((38,48)-1-Ц4-метил-2-(б-метилпіридин-З-іл)-1,3-тіазол-5-ілікарбоніл)-3-

Зо фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)уметил|-1-(4-метоксифеніл)-1,5-дигідро-4Н- піразоло!З3,4-4|піримідин-4-он; 3-Ц4-гідрокси-1-((3А,48)-1-(2-16-К(2-метоксиетил)аміно|піридин-З-іл)-1,3-тіазол-5-ілуметилі|-

З-фенілпіперидин-4-іліукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 3-Ц4-гідрокси-1-((3А,48)-1-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)уметил|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-(4-метоксифеніл)-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4- он; 3-К4-гідрокси-1-(38,4А)-3-феніл-1-(піразин-2-ілметил)піперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4- іл)уметил)|-7-(4-метоксифеніл)-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он; 3-ПЦ4-гідрокси-1-((3А,48)-1-(5-метил-1,3-тіазол-2-іл)уметил|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-(4-метоксифеніл)-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4- он; 3-1-((3А8,48)-1-(5-бромпіридин-3-ілуметил|-3-фенілпіперидин-4-ілукарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл|метил)-7-(4-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он; метил /5-(З3Н,48)-4-(4-гідрокси-4-((4-оксо-7-феніл-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-д|піримідин-3- ілуметилі|піперидин-1-ілукарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-ілІікарбоніл)іпіридин-3-карбоксилат; 1-(2,3-дигідро-1,4-бензодіоксин-6-іл)-5-(4-гідрокси-1-((3А,48)-1-14-метил-2-(6-метилпіридин-

З-іл)-1,3-тіазол-5-ілікарбонілу-3-фенілпіперидин-4-ілІкарбоніл)піперидин-4-іл)уметилі/|-1,5-дигідро- 4Н-піразоло!3,4-4|піримідин-4-он; 1-(2,3-дигідро-1,4-бензодіоксин-6-іл)-5-(4-гідрокси-1-(Ц(3А,48)-1-Т2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3- тіазол-5-іл|Іметил)-3-фенілпіперидин-4-ілІкарбоніл)піперидин-4-іл)уметил|-1,5-дигідро-4Н- піразоло!З3,4-4|піримідин-4-он; 3-ПЦ4-гідрокси-1-((3А,48)-1-(5-метил-1,3-тіазол-2-іл)уметил|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он; 3-ПЦ4-гідрокси-1-((3А,48)-1-((З-метил-1,2-оксазол-5-іл)метил|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он; 3-41-(4(38,48)-1-(2,4-диметил-1,3-тіазол-5-іл)уметил|-3-фенілпіперидин-4-іл)ікарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл|метил)-7-(4-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(З3НА,48)-1-(1,3-оксазол-4-ілметил)-3-фенілпіперидин-4- бо іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(4-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Я|Іпіримідин-4-

Винахід також відноситься до способу одержання сполук формули (І), при цьому спосіб характеризується тим, що як вихідний матеріал використовують сполуку формули (І): о (Во)в

МН де КЕ» та п є такими, як визначено для формули (І), яку піддають з'єднанню зі сполукою формули (110):

М ра

Ш но (ПІ) о КІ де Кі є таким, як визначено для формули (І), а РО являє собою захисну групу функціональної аміногрупи, для одержання сполуки формули (ІМ):

М

М М) 0); ВІ де Кі, НЕ», п та РО є такими, як визначено у даному документі вище, при цьому сполуку формули (ІМ) далі перетворюють в епоксидну сполуку формули (М): о В. ( 2)а Ра

М

М (У) (0); Кк де Кі, НЕ», п та РО є такими, як визначено у даному документі вище, при цьому сполуку формули (М) далі піддають з'єднанню зі сполукою формули (МІ):

Н тн (МІ) де МУ є таким, як визначено для формули (1), для одержання сполуки формули (МІ): он

Е. х-с нн, (Вода РО йХх

М

(МІ) хг (6) Кі де Кі, Н», п, М/ та РО є такими, як визначено у даному документі вище, при цьому сполуку формули (МІ!) після реакції для видалення захисної групи РО далі піддають: або з'єднанню зі сполукою формули (МІП): 1 7 чт ЗКУ (МІП) де у) є таким, як визначено у формулі (І), К являє собою -Суї- групу, М являє собою гідроксигрупу або атом галогену, а 7 являє собою атом галогену, для одержання сполуки формули (ІХ): (0 ві (В. 2)п

МУ-сн, 7 7

Моск

М ах (6) Кі де Кі, Н», у), К, п, МУ та 2 є такими, як визначено у даному документі вище, при цьому сполуку формули (ІХ) далі піддають з'єднанню зі сполукою формули (Х):

А

В 9)

У ТОВ ВІ

Кв» де І є таким, як визначено для формули (І), а Кві та Квг2 являють собою атом водню, лінійну або розгалужену (С1-Св) алкільну групу, або Кві та Квг зв'язані разом за допомогою лінійною або розгалуженої (С2-Св)алкіленової групи, для одержання сполуки формули (І-а), окремого випадку сполук формули (1): он (В. 2)п й мот

М (Га) 0; КІ де Кі, НЕ», у), К, Ї, п та МУ є такими, як визначено у даному документі вище, або з'єднанню зі сполукою формули (ХІІ): 7 І, т в: (ХІ) де У, К та ГІ є такими, як визначено у формулі (І), а М являє собою гідроксигрупу або атом галогену, для одержання сполуки формули (І), сполука формули (І) або сполука формули (І-а), яка являє собою окремий випадок сполуки формули (І), потім може бути очищена згідно із традиційною технологією відокремлення, при цьому за бажанням її перетворюють в її солі приєднання з фармацевтично прийнятною кислотою або основою, та її необов'язково відокремлюють на її ізомери згідно із традиційною технологією відокремлення, при цьому слід розуміти, що у будь-який момент, що розглядається прийнятним в ході описаного вище способу, деякі групи (гідрокси, аміно...) вихідних реагентів або проміжні сполуки синтезу можуть бути захищені, з них потім можуть бути зняті захисні групи та вони можуть бути функціоналізовані, як того потребує синтез.

В іншому варіанті реалізації винаходу сполуки формули (І) можуть бути одержані за допомогою альтернативного способу, який характеризується тим, що як вихідний матеріал використовують сполуку формули (ХІЇ):

ЯК ві (ХП) ро,

РО

(0) ВІ де Кі є таким, як визначено для формули (І), а РОС являє собою захисну групу функціональної групи карбонової кислоти, яку піддають: або з'єднанню зі сполукою формули (МІП): 7 7 й чт ЗК (УП)

Коо) де у) є таким, як визначено у формулі (І), К являє собою -Суї- групу, М являє собою гідроксигрупу або атом галогену, а 2 являє собою атом галогену, для одержання сполуки формули (ХІЇЇ):

7 7 чт Кт о СИП)

РОТ

(9) КІ де Кі, У, К, 2 та РО є такими, як визначено у даному документі вище, при цьому сполуку формули (ХІПІ) далі піддають з'єднанню зі сполукою формули (Х):

І,

ГІ со

И ТОВВІ

Кв» де І є таким, як визначено для формули (І), а Кві та Квг2 являють собою атом водню, лінійну або розгалужену (С1-Св) алкільну групу, або Кві та Квг зв'язані разом за допомогою лінійною або розгалуженої (С2-Св)алкіленової групи, для одержання сполуки формули (ХІМ): 1 І,

Моск (о); (ХІМ)

Ра (0); КІ де Кі, У, К, І та РО є такими, як визначено у даному документі вище, або з'єднанню зі сполукою формули (ХІІ): 7 ) т ЗКУ (ХІ) де У, К та І. є такими, як визначено у формулі (І), а М являє собою гідроксигрупу або атом галогену, для одержання сполуки формули (ХМ), 7 І. чт В: о) (ХУ)

РОТ

(о; с де Кі, У, К, Ї та РО є такими, як визначено у даному документі вище, при цьому сполуки формули (ХІМ) і (ХМ), після реакції видалення захисної групи Ро, далі піддають з'єднанню зі сполукою формули (Ії), для одержання сполуки формули (ХМІ):

КЕ. о (Вода кол чн Кк"

М (ХМ) (9) ВІ де Кі, В», у, І. та п є такими, як визначено у даному документі вище, а К" являє собою К' або

К, як визначено у даному документі вище, при цьому сполуку формули (ХМ) далі перетворюють в епоксидну сполуку формули (ХМІ!Ї):

о (Ко)в 1 І. іч ЗКУ

М (ХМУП) 6) Кк де Кі, Р», у), К", Ї. та п є такими, як визначено у даному документі вище, при цьому сполуку формули (ХМІЇ) далі піддають з'єднанню зі сполукою формули (МІ): най (Уу де МУ є таким, як визначено для формули (І), для одержання сполуки формули (І), яка може бути очищена згідно із традиційною технологією відокремлення, при цьому за бажанням її перетворюють в її солі приєднання з фармацевтично прийнятною кислотою або основою, та її необов'язково відокремлюють на її ізомери згідно із традиційною технологією відокремлення, при цьому слід розуміти, що у будь-який момент, що розглядається прийнятним в ході описаного вище способу, деякі групи (гідрокси, аміно...) вихідних реагентів або проміжні сполуки синтезу можуть бути захищені, з них потім можуть бути зняті захисні групи та вони можуть бути функціоналізовані, як того потребує синтез.

Сполуки формул (ІІ), (ПІ), (МІ), (МІ), СХ, (ХІ) і (ХІЇ) є комерційно доступними або можуть бути одержані фахівцем у даній галузі техніки з використанням традиційних хімічних реакцій, описаних у літературі.

Фармакологічні дослідження сполук за винаходом продемонстрували проапоптозні та/або антипроліферативні властивості. Здатність до реактивації апоптозного процесу у ракових клітинах являє собою основний терапевтичний інтерес у лікуванні раку та захворювань імунної та аутоїмунної системи.

Серед передбаченого лікування раку, не передбачаючи будь-яке обмеження, можна зазначити лікування раку січового міхура, головного мозку, молочної залози й матки, хронічної лімфоїдної лейкемії, раку товстої кишки, стравоходу та печінки, лімфобластної лейкемії, гострої мієлоїдної лейкемії, лімфом, меланом, злоякісних гемопатій, мієлом, раку яєчників, недрібноклітинного раку легенів, раку простати, раку підшлункової залози та дрібноклітинного раку легенів. Більш конкретно, сполуки за винаходом будуть корисні в лікуванні хеморезистентного, резистентного до націленої терапії або радіорезистентного раку.

Даний винахід також відноситься до фармацевтичних композицій, що містять щонайменше одну сполуку формули (І) у комбінації з однією або більше фармацевтично прийнятними допоміжними речовинами.

Серед фармацевтичних композицій згідно з винаходом більш конкретно можна зазначити ті, що підходять для перорального, парентерального, назального, під- або черезшкірного, ректального, перлінгвального, очного або респіраторного введення, зокрема, таблетки або драже, сублінгвальні таблетки, саше, пакети, капсули, льодяники, таблетки для розсмоктування, супозиторії, креми, мазі, дермальні гелі та питні або ін'єкційні ампули.

Фармацевтичні композиції згідно з винаходом містять одну або більше допоміжних речовин або носіїв, вибраних із розчинників, змащувальних засобів, сполучних, розпушуючих засобів, стабілізаторів, консервантів, абсорбентів, барвників, підсоложувачів, ароматизаторів і т.д.

Як необмежуючий приклад, можуть бути зазначені: як розчинники: лактоза, декстроза, сахароза, манітол, сорбітол, целюлоза, гліцерин, як змащувальні засоби: кремній, тальк, стеаринова кислота та її солі магнію та кальцію, поліетиленгліколь, як сполучні: алюмінію-магнію силікат, крохмаль, желатин, трагакан, метилцелюлоза, карбоксиметилцелюлоза та полівінілпіролідон натрію, як розпушуючі засоби: агар, альгінова кислота та її сіль натрію, шипучі суміші.

Доза варіюється в залежності від статі, віку та ваги пацієнта, шляху введення, природи терапевтичного показання або будь-яких супутніх лікувань, та знаходиться в діапазоні від 0,01 мг до 1 г у 24 години за одне або більше введень.

Крім того, даний винахід також відноситься до комбінації сполуки формули (І) з

БО протираковими засобами, вибраними з генотоксичних засобів, мітотичних ядів, антиметаболітів, інгібіторів протеасом, інгібіторів кінази, інгібіторів взаємодії білок-білок, імуномодуляторів,

інгібіторів ЕЗ-лігази, Т-клітинної терапії химерним антигенним рецептором та антитілами, а також до фармацевтичних композицій, що містять цей тип комбінації, та їхньому застосуванню у виготовленні лікарських засобів для застосування в лікуванні раку.

Комбінація сполуки формули (І) з протираковим засобом може вводитися одночасно або послідовно. Переважно, шляхом введення є пероральний шлях і відповідні фармацевтичні композиції можуть забезпечити можливість негайного або відстроченого вивільнення активних інгредієнтів. Більш того, сполуки з комбінації можуть бути введені у формі двох окремих фармацевтичних композицій, кожна з яких містить один з активних інгредієнтів, або у формі однієї фармацевтичної композиції, в якій активні інгредієнти знаходяться у домішках.

Сполуки формули (І) також можуть застосовуватися в комбінації з радіаційною терапією в лікуванні раку.

Наступні препарати та приклади ілюструють винахід, але жодним чином не обмежують його.

Загальні процедури

Всі реагенти, що одержані від комерційних джерел, використовувалися без додаткового очищення. Безводні розчинники були одержані від комерційних джерел і використовувалися без додаткової сушки.

Флеш-хроматографію виконували на ІЗСО СотрбінРіазйп КІ 200і з упакованими картриджами з силікагелем (РедізереВ; Соїа Нідп Репоптапсе).

Тонкошарову хроматографію проводили з планшетами 5 х 10 см, вкритими силікагелем

Мегск Туре 60 Б254.

Мікрохвильове нагрівання виконували в інструменті Апіоп Раг МопоУмаме або СЕМ різсомего).

Препаративні ВЕРХ-очищення виконували на системі для рідинної хроматографії НАМВОМ

МР7000 з Сетіпі-МХ2? 5 мкм С18, внутрішнім діаметром колонки 250 мм х 50 мм з витратою 99,9 мл хв" з УФ виявленням за допомогою діодної матриці (210 - 400 нм) з використанням 5 мМ водного розчину МНАНСО: і Мескм як елюентів, якщо не зазначено інше.

Аналітична РХ-МС. Сполуки за даним винаходом охарактеризували за допомогою високоефективної рідинної хроматографії та мас-спектроскопією (ВЕРХ-МС) на Адіїепі НР1200 з

Адіепі 6140 квадрупльною РХ-МС, що працюють у позитивному або негативному режимі

Зо іонізації з розпорошуванням. Діапазон розгортки молекулярної ваги становить від 100 до 1350.

Паралельне УФ-виявлення виконували за 210 нм та 254 нм. Зразки подавали як 1 мМ розчин у мМеснм або у ТНЕ/НгО (1:1) з 5 мкл петлевим впорскуванням. Аналізи РХ-МС виконували на двох інструментах, один з яких працював з базовими, а інший - з кислотними елюентами.

Базова РХ-МС. Сетіпі-МХ, З мкм, С18, 50 мм х 3,00 мм внутрішній діаметр колонки за 23 "С, за витрати потоку ї мл хв' з використанням 5 мМ бікарбонату амонію (розчинник А) й ацетонітрилу (розчинник В) з градієнтом, починаючи з 10095 розчинника А та закінчуючи на 10095 розчинника В протягом різного/певного періоду часу.

Кислотна РХ-МС. 2ОКВАХ ХОВ-С18, 1,8 мкм, С18, 50 мм х 4,6 мм внутрішній діаметр колонки за 40 "С, за витрати потоку 1 мл хв" з використанням 0,02 95 об/об водної мурашиної кислоти (розчинник А) й 0,02 95 об/об мурашиної кислоти в ацетонітрилі (розчинник В) з градієнтом, починаючи з 10095 розчинника А та закінчуючи на 10095 розчинника В протягом різного/певного періоду часу.

Вимірювання "Н-ЯМР виконували на спектрометрі ВгиКег Амапсе І 500 МГц та спектрометрі

ВгиКег Амапсе ІП 400 МГц, використовуючи ЮОМ5О-дє або СОСІз як розчинник. Дані "Н ЯМР знаходяться в формі дельта значень, представлених у частинах на мільйон (ррт), використовуючи залишковий пік розчинника (2,50 частин на мільйон для ЮОМ5О-йв та 7,26 частин на мільйон для СОСіз) як внутрішній стандарт. Патерни розщеплення позначені наступним чином: 5 (синглет), а (дублет), ї (триплет), 4 (квартет), диїпі (квінтет), зері (септет), т (мультиплет), бг5 (широкий синглет), бга (широкий дублет), ргі (широкий триплет), бга (широкий квартет), бпт (широкий мультиплет), мбг5 (дуже широкий синглет), ай (дублет дублетів), їа (триплет дублетів), «ї (дублет триплетів), 44 (дублет квартету), даа (дублет дублетів дублетів), ат (дублет мультиплетів), тп (триплет мультиплетів), дт (квартет мультиплетів).

Комбінацію газової хроматографії та мас-спектрометрії низької роздільності виконували на газовому хроматографі Адііепі 6850 та мас-спектрометрі Адіїепі 5975С, використовуючи 10 м х 0,25 мм колонку з 0,25 мкм РХ-5МС покриттям та гелію як газу-носія. Джерело іонів: ЕІ», 70 еВ, 230 "С, квадруполь: 150 "С, інтерфейс: 300 "С.

МСОВР визначали на 5Впітайд?и ІТ-ТОРЕ, за температури джерела іонів 200 "С, ЕБІ ї7-, напруга іонізації: (ї-)4.5 КВ. Роздільна здатність мас-спектрометра мін. 10000.

Елементні аналізи виконували на елементному аналізаторі Тпегто Ріаз5п ЕА 1112. (510)

Перелік абревіатур

Абревіатура Назва абс. абсолютний водн. водний

Аг аргон

АтаРповз"Расіг біс(ди-трет-бутил(4-диметиламінофеніл)фосфін) дихлорпаладій(І!)

Вос трет-бутоксикарбоніл конц. концентрований ром дихлорметан

РЕЕ діетиловий ефір

ПІРО діізопропіл оксид дисп. дисперсія

ОМЕВБА М,М'-диметилетилендіамін

ОМЕ диметилформамід

ЕОС.НСЇ М-(З-диметиламінопропіл)-М'-етилкарбодіїмід гідрохлорид

ЕЕО етил етаноат екв. еквівалент

РХ рідинна хроматографія

ІСА діізопропіламід літію тСРВА мета-хлор-пербензойна кислота месм ацетонітрил

ММ метилсульфінилметан

МТВЕ трет-бутил метилефір

ММ М-метилпіролідон

РОО р-діоксан

Кт. кімнатна температура насич. насичений

ЗЕМ триметилсилілетоксиметил

ТВАБГ тетрабутиламоній фторид

ТЕА трифтороцтова кислота

ТНЕ тетрагідрофуран

ТМР.МаСІ. ГІС комплекс 2,2,6,6-тетраметилпіперидин-магнію хлорид-літію хлорид (1:1)

Загальна процедура 1

Етап 1

До змішаного розчину 4-хлор-7Н-піроло(2,3-4|Іпіримідину (Склад Ка; 1,84 г, 12 ммоль, 1 екв.) в абс. ОМЕ (15 мл) додавали гідрид натрію (720 мг, 60 95 дисп. у мінеральній олії, 18 ммоль, 1,5 екв.) і перемішували протягом 10 хвилин за к.т. при Аг. Алкілуючий засіб (13,18 ммоль) додавали до реакційної суміші та перемішували протягом 1-6 годин за кт. Суміш виливали у воду (150 мл), потім її екстрагували з ЕЕО (З х 150 мл). Комбіновані органічні шари промивали водою, сольовим розчином, сушили над Мод5ЗО»5 та випаровували.

Етап2

Частину сполуки, одержану на етапі 1 вище (1,36 ммоль), та моногідрат літій-гідроксиду (571 мг, 13,62 ммоль, 10 екв.) перемішували у суміші РОО-вода (40 мл, 1:1 об/об) за 110 "С протягом 7-36 годин. Реакційну суміш нейтралізували з 1 М водн. НСІ розчином й одержаний осад відфільтровували, промивали водою і сушили.

Загальна процедура 2

Етап 1

Склад КТа (460 мг, З ммоль, 1 екв.), гетероарил/арил-боронову кислоту (7,5 ммоль) та мідь(ІІ)-ацетат (817 мг, 4,5 ммоль) перемішували у піридині (10 мл) за 50-60 "С протягом 16-72 годин.

Випробування 1

Суміш випаровували до целіту й очищали флеш-хроматографією (гептан-ЕЕО, градієнт).

Випробування 2

Суміш відфільтровували й одержаний фільтрат очищали препаративною РХ (на колонці С- 18 Сетіпі-МХ 5 мкм, 5 мМ водний МНАНнСОз-Месм, градієнт).

Етап2

Одержану в результаті сполуку, що була одержана на етапі 1 вище (1,36 ммоль) та моногідрат літій-гідроксиду (571 мг, 13,62 ммоль, 10 екв.) перемішували у суміші РОО-вода (40 мл, 1:1 об/об) за 110 "С протягом 7-24 годин. Реакційну суміш нейтралізували з 1 М водн. НС розчином, одержаний осад відфільтровували, промивали водою, сушили.

Загальна процедура З

Етап 1

Склад КБ (746 мг, 5 ммоль, 1 екв.), гетероарил/арил-йодид (10 ммоль), Си! (286 мг, 1,5 ммоль, 0,3 екв.), Е,К-діаміноциклогексан (171 мг, 1,5 ммоль, 0,3 екв.), безводний КзРОх (4,24 г, 20 ммоль, 4 екв.) перемішували у диглімі (15 мг) протягом 6-16 годин за 120 "С в атмосфері М».

Випробування 1

Після завершення реакції суміш розбавляли водою (200 мл) (або 2595 водн. МНз) й охолоджували до к.т. Суміш фільтрували, промивали водою (З х 30 мл), водн. МНз розчином (40 мл, 2595), водою (З х 50 мл), гептаном (50 потім 30 мл) і сушили у вакуумі.

Випробування 2

Реакційну суміш випаровували до целіту й очищали флеш-хроматографією (гептан-ЕЕО, градієнт).

Етап2

Відповідний 4-метокси-7-гетероарил/арил-піроло|2,3-4|піримідин, одержаний на етапі 1 вище (61,3 ммоль, 1 екв.), конц. НСІ водний розчин (10 мл, «12,2 М, 122,5 ммоль, 2 екв.) та РОО (70 мл) перемішували за 100 "С протягом 0,5-2 годин. Після завершення реакції суміш частково випаровували. Сформовану суспензію фільтрували, а тверду речовину на фільтрі промивали водою й сушили.

Загальна процедура 4

Етап 1

Склад Ка (154 мг, 1 ммоль, 1 екв.), ди-трет-бутил-діазодикарбоксилат (690 мг, З ммоль, З екв.), трифенілфосфін (786 мг, З ммоль, З екв.) і відповідний спирт (Зммоль, З екв.) перемішували у абс. толуолі (10 мл) в атмосфері Аг за 50 "С протягом 2 годин. Реакційну суміш випаровували, одержували у ТНЕ й очищали препаративною РХ (на колонці С-18 Сетіпі-МХ 5 мкм, 5 мМ водний МНАНСОз-Месм, градієнт).

Етап2

Частину 4-хлор-7-арил/алкіл-піроло|2,3-4|піримідину, одержану на етапі 1 вище (1,36 ммоль) та моногідрат літій-гідроксиду (571 мг, 13,62 ммоль) перемішували у суміші РОО-вода (40 мл, 1:11 об/об) за 110 "С протягом 7-24 годин. Реакційну суміш нейтралізували з 1 М водн. НОСІ

Зо розчином, одержаний осад відфільтровували, промивали водою і сушили.

Загальна процедура 5

Етап 1

Похідну піримідин-4-ону (1 ммоль), епоксидну сполуку Склад КІ (1 ммоль) та К»СОз (276,4 мг, 2 ммоль, 2 екв.) перемішували у ОМЕ (5 мл) за 75 "С протягом 2-8 годин.

Випробування 1

Суміш виливали у суміш лід-вода й одержаний осад відфільтровували, промивали водою і сушили.

Випробування 2

Реакційну суміш фільтрували і тверду речовину промивали з ОМЕ. Одержаний фільтрат очищали препаративною РХ (на колонці С-18 Сетіпі-МХ 5 мкм, 5 мМ водний МНАНСОз-Месм, градієнт).

Етап2

Частину сполуки, одержану на Етапі 1 вище (1 ммоль), перемішували у водн. НСІ розчині (1

М, 10 мл, 10 ммоль, 10 екв.) та РОО (5 мл) протягом 1-3 годин за 75 "С.

Випробування 1

Суміш охолоджували до близько 0-5С за допомогою крижаної бані та білий осад відфільтровували і сушили у вакуумі (одержана сіль НС).

Випробування 2

Суміш повністю випаровували і використовували на подальшому етапі (одержана сіль НС).

Випробування З

Суміш очищали препаративною РХ (на колонці С-18 Сбетіпі-МХ 5 мкм, 5 мМ водний

МНАНСОз-Месм, градієнт, одержана вільна основа).

Загальна процедура 6

Сполуку, одержану за загальною процедурою 5 (1 ммоль, 1 екв.), арил/гетероарил-СНо-Х (1 ммоль, 1 екв.; де Х являє собою атом галогену) і К»СбОз (483 мг, 3,5 ммоль, 3,5 екв.) перемішували у ОМЕ (10 мл) за к.т. протягом 4-16 годин.

Випробування 1

Суміш виливали у суміш лід-вода й одержаний осад відфільтровували, промивали водою і сушили. (516)

Випробування 2

Суміш відфільтровували й фільтрат вводили для препаративної РХ (на колонці С-18 Сетіпі-

МХ 5 мкм, 5 мМ водний МНАНнСОз-Месм, градієнт).

Загальна процедура 7

Сполуку, одержану за загальною процедурою 5 (2,7 ммоль), ЕОС.НСЇІ (1,183 г, 6,172 ммоль) і відповідну карбонову кислоту (2,7 ммоль) перемішували у піридині (25 мл) за к.т. протягом 16 годин.

Випробування 1

Реакційну суміш випаровували, залишок одержували у ОНЕ і вводили для препаративної РХ (на колонці С-18 Сетіпі-МХ 5 мкм, 5 мМ водний МНАНнНСОз-Месм, градієнт).

Випробування 2

Реакційну суміш випаровували. Залишок розтирали в порошок з водою й одержану тверду речовину відфільтровували.

Загальна процедура 8

Сполуку, одержану за загальною процедурою 5 (1 ммоль, 1 екв.), відповідний хлорид сульфонілу (2 ммоль, 2 екв.) і К»СОз (553 мг, 4 ммоль, 4 екв.) перемішували у ОМЕ (10 мл) за к.т. протягом 4-28 годин. Суміш випаровували до целіту й очищали флеш-хроматографією (елюент: ОСМ-МеОнН).

Загальна процедура 9

Відповідний галогенований компонент (0,15 ммоль, 1 екв.), відповідну боронову кислоту (0,375 моль, 2,5 екв.), АТ;Арпо5"Расі» (10,6 мг, 0,015 ммоль, 0,1 екв.), С52СОз (171 мг, 0,525 ммоль, 3,5 екв.) розбавляли ТНЕ (2,5 мл) і водою (2,5 мл). Суміш продували азотом і перемішували у мікрохвильовому реакторі за 80 "С протягом 100-150 хвилин. Реакційну суміш вводили через шприцевий фільтр для препаративної РХ (на колонці С-18 Сетіпі-МХ 5 мкм, 5

ММ водний МНАНнСОз-Месм, градієнт).

Загальна процедура 10

До перемішаного розчину відповідного О-бензилу або О-метилу, що містить сполуку (0,17 ммоль) у ОСМ (5 мл) по краплях додавали борон-трибромід (0,3 мл, 440 мг, 1,7 ммоль, 10 екв.) за к.т. Після З годин перемішування реакційну суміш гасили за допомогою ЕН і випаровували.

Зо Залишок очищали препаративною РХ (на колонці С-18 (зетіпі-МХ 5 мкм, 5 мМ водний

МНаАНСО:з-мМесм, градієнт).

Загальна процедура 11

Процедура є такою ж, як описано у загальній процедурі 5 з використанням Складу Кіт як епоксидного компоненту. Залишок очищали препаративною РХ (на колонці С-18 Сетіпі-МХ 5 мкм, 5 мМ водний МНАНСОз-Месм, градієнт).

Загальна процедура 12

Суміш нітросполуки (1,45 ммоль), дигідрату олово(ІЇ)-хлориду (1,64 г, 7,45 ммоль, 5 екв.) у

ЕЮН (30 мл) і НСЇІ (1 М, 5 мл, водн.) перемішували протягом 20 годин за 80 "С. До реакційної суміші додавали насич. водний МанНсСоОз (50 мл), потім суміш випаровували до целіту й очищали флеш-хроматографією (ОСМ-МеОНнН).

Загальна процедура 13

До перемішаної суміші аміно/амідної сполуки (0,105 ммоль), К»2СОз (22 мг, 0,158 ммоль, 1,5 екв.) У ОМЕ (1 мл) додавани йодметан (10 мкл) за к.т. Після 18 годин перемішування реакційну суміш фільтрували та вводили для препаративної РХ (на колонці С-18 Схетіпі-МХ 5 мкм, 5 мМ водний МНАНнСОз-Месм, градієнт).

Загальна процедура 14

Сполуку М-Вос (0,1 ммоль) перемішували у водн. НСІ розчині (1 М, З мл, З ммоль, З0 екв.) і

РОО (2 мл) протягом 2-5 годин за 75 "С. Суміш очищали препаративною РХ (на колонці С-18

Сетіпі-МХ 5 мкм, 5 мМ водний МНАНСОз-Месм, градієнт, що в результаті була у вигляді вільної амінової основи).

Загальна процедура 15

Суміш відповідної метоксисполуки (0,44 ммоль), конц. НОСІ (водн. 37 95, 1,1 мл, 13 ммоль, 30 екв.) Її РОО (7 мл) перемішували за 100 "С протягом З годин. До реакційної суміші додавали розчин МаоОН (водн. 2 М, 6, мл). Тверду сполуку відфільтровували, потім очищали препаративною РХ (на колонці 0-18 Схетіпі-МХ 5 мкм, 5 мМ водний МНАНСОз-мМесм, градієнт).

Склад КБ: 4-метокси-7Н-піроло(|(2,3-9|піримідин

Склад Ка (100 9, 0,651 моль, 1 екв.), МаОнН (31,26 г, 0,781 моль, 1,2 екв.) і МеОнН (400 мл) перемішували за 90 "С протягом 24 годин. Суміш гасили водою (1200 мл) й охолоджували до к.т. у крижаній бані. Суміш перемішували протягом 30 хвилин і фільтрували крізь скляний бо фільтр. Осад промивали водою (З х 100 мл), потім сушили й одержували Склад Ка у вигляді білої твердої речовини. МСВР, обчислена для С7іН7МзО: 149,0589; становила 150,0667 |форма (МАН). "Н-ЯМР (400 МГц, М5М-ав): б - 12,02 (мог5, 1 Н), 8,37 (5, 1 Н), 7,35 (а, 1 Н), 6,47 (а, 1 Н), 4,02 (5, З Н). 1302-ЯМР (100 МГц, М5М-ав) 6 частин на мільйон 162,6, 152,9, 150,8, 124,6, 104,8, 98,3, 53,7.

Склад Кс: 5-(5-(хлорметил)-1,3-тіазол-2-іл|-ге-метилпіридин

Етап 1: (2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метанол 2-Бромтіазол-5-метанол (20 г, 0,103 моль, 1 екв.), 2-метилпіридин-5-боронову кислоту (18,3 г, 0,134 моль, 1,3 екв.), АТ;Арпо5"Расі (3,65 г, 5,152 ммоль, 0,05 екв.), С52С0Оз (67,14 г, 0,206 моль, 2 екв.) розчиняли у ТНЕ (800 мл) і воді (800 мл). Суміш продували азотом і перемішували за 80 "С протягом З годин. Суміш охолоджували до к.т. і розбавляли ЕЕБО (300 мл). Шари відокремлювали, водний шар екстрагували з ЕЕО (3х100 мл), комбінований органічний шар сушили над Мо5О5» і після фільтрації випаровували. Залишок кристалізували з ЕБО / ПІРО, фільтрували і сушили у вакуумі для одержання коричневої твердої речовини. МСВР, обчислена 15. для СіоНіоМ2гО5: 206,0514; становила 207,0591 |форма (МАН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-ав6): 6 - 2,52 (5, З Н), 4,72 (0,9 - 10,4 Гц, 2 Н), 5,67 (І, У - 11,0 Гц, 1

Н), 7,38 (а, У - 16,3 Гц, 1 Н), 7,77 (5, 1 Н), 8.14 (да, У - 16.0, 4,68 Гц, 1 Н), 8,96 (а, У -4,5 Гц, 1 Н).

Етап 2: Склад В1с (2-(6-Метил-З-піридил)тіазол-5-ілметанол (18,23 г, 88,38 ммоль, 1 екв.) розчиняли в абс.

ОМЕ (1,37 мл, 1,29 г, 17,68 ммоль, 0,2 екв.) і сухому ОСМ (400 мл). ОСІ» (8,36 мл, 13,67 г, 114,9 ммоль, 1,3 екв.) опускали в суміш у ОСМ (50 мл) розчині (15 хв) за к.т. Суміш перемішували за 50 "С протягом 2 годин. Суміш охолоджували до к.т. Воду (50 мл) повільно додавали в суміш, потім її нейтралізували за допомогою насич. розчину МанСОз (250 мл, рН 7-8). Шари відокремлювали. Водний шар екстрагували з ОСМ (4 х 50 мл). Комбінований органічний шар сушили над М95О», фільтрували. Розчин розбавляли ЕЕБО (300 мл) і фільтрували крізь кремнієву подушку (720 г). Суміш випаровували для одержання Складу К1с у вигляді жовтої твердої речовини. МСВР, обчислена для СіоНеСіІМ25: 224,0175; становила 225,0247 |форма (МАН).

ІН ЯМР (500 МГц, М5М-ав): 6 - 2,53 (5, З Н), 5,17 (5,2 Н), 7,41 (й, 9 - 16,5 Гц, 1 Н), 7,98 (5,1

Зо Н), 8,17 (ад, У - 16,0, 5,0 Гц, 1 Н), 8,99 (а, У - 5,0 Гц, 1 Н). 1305-ЯМР (125 МГц, М5М-46): 6 (частин на мільйон) 24,5, 38,4, 124,1, 134,4, 144,4, 146,7.

Склад Ка: 4-метил-2-(6б-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5--карбонова кислота

Етап 1: етил 4-метил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-о-карбоксилат

Етил 2-бром-4-метилтіазол-5-карбоксилат (26,9 г, 107,6 ммоль, 1 екв.), 2-метилпіридин-5- боронову кислоту (19,2 г, 139,8 ммоль, 1,3 екв.), АТ;Арпо5"Расі» (3,05 г, 4,3 ммоль, 0,04 екв.),

МагСоО: (34,2 г, 322,65 ммоль, З екв.) розчиняли у ТНЕ (250 мл) і воді (250 мл). Суміш продували азотом і перемішували за 80 "С протягом 2 годин. Після закінчення реакції суміш охолоджували до к.т. і розбавляли ЕЕО (250 мл). Шари відокремлювали і водний шар екстрагували з ЕЕО (2 х 50 мл). Комбінований органічний шар сушили над Мд5О». і після фільтрації випаровували.

Сировинний продукт розчиняли у ОСМ/ЕЕО/гептані (1:1:1 об/об, 600 мл) і фільтрували крізь кремній (730 г) і промивали ОСМ/ЕЕО/гептаном (1:1:1 об/об, 100 мл). Суміш випаровували.

Залишок знову кристалізували з БІРО (100 мл) і сушили у вакуумі для одержання бежевої твердої речовини. МСВР, обчислена для СізНі«М2О25: 262,0776; становила 263,0852 |форма (МАН).

ІН ЯМР (500 МГц, МЗМ-ав): 6 - 1,31 (1, У - 17,5 Гц, З Н), 2,54 (5, З Н), 2,70 (5, З Н), 4,30 (д,9 - 17,8 Гц, 2 Н), 7,42 (а,9У - 20,3 Гц, 1 Н), 8,24 (да, 2 -20,4,6,1 Гц, 1 Н), 9,04 (й, 9-5,4 Гц, 1 Н).

Етап 2: Склад Ка

Етил 4-метил-2-(б-метил-З-піридил)тіазол-5-карбоксилат (21,07 г, 80,33 ммоль, 1 екв.) розчиняли у ЕЮН (40 мл). Маон (4,82 г, 120,49 ммоль, 1,5 екв.) розчиняли у воді (80 мл). Водн.

Маон додавали в органічну суміш і перемішували за 80 "С протягом 45 хвилин. Після закінчення реакції суміш охолоджували до к.т. Після 1 тижня осаджувався чорний осад. Суміш фільтрували крізь подушку кремнію/целіту. Суміш підкислювали конц. розчином НОСІ (до рН-1) й одержаний осад відфільтровували, промивали водою (50 мл) і сушили у вакуумі для одержання

Складу КІЯа у вигляді майже білої твердої речовини. МСВР, обчислена для Сч11НіоМ2гО25: 234,0463; становила 235,0533 |форма (МАН).

ІН ЯМР (500 МГц, МЗМ-ав): 6 - 2,52 (5, З Н), 2,63 (5, З Н), 7,36 (й, У - 16,2 Гц, 1 Н), 8,14 (ай, 9 -1642,4,8 Гц, 1 Н), 8,95 (а, 9 -4,8 Гц, 1 Н).

Склад К1єе: трет-бутил 1-окса-6-азаспіро(2.5|октан-6-карбоксилат

Триметил-сульфоксоній йодид (20,0 г, 150 ммоль) розчиняли в абс. МОМ (75 мл), потім бо дисперсію гідриду натрію (6095 у мінеральній олії, б г, 150 ммоль) поступово додавали і перемішували протягом 20 хвилин за к.т. М-Вос-піперидин-4-он (20,0 г, 100 ммоль) розчин у

М5М (75 мл, абс.) додавали у суміш і перемішували протягом 15 годин за к.т. Реакційну суміш виливали у суміш лід-вода (200 мл) й екстрагували з діетил-ефіром (4 х 200 мл). Комбінований органічний шар промивали водою, сольовим розчином, потім сушили над МБО: та випаровували для одержання Складу Кі. МОСВР, обчислена для Сі(НіеМОз: 213,1365; становила 158,0811 |Іформа (МН-ІВи) 4. "ІН ЯМР (500 МГц, М5М-ав): б частин на мільйон 3,5/3,37 (ргтябпт, 4 Н), 2,65 (5,2 Н), 1,64/1,38 (т--т, 4 Н), 1,4 (5, 9 Н). 136 ЯМР (125 МГц, М5М-ав): б частин на мільйон 154,3, 79,3, 57,4, 53,3, 42,7, 33, 28,5.

Склад КІГ: трет-бутил (ЗА,4Н8)-4-(1-окса-6-азаспіро|2.5|окт-6-ілкарбоніл)-3-фенілпіперидин- 1- карбоксилат

Етап 1: трет-бутил (3848)-4-(4-оксопіперидин-1-іл/укарбоніл|-3-фенілпіперидин- 1- карбоксилат 4-піперидон гідрохлорид гідрат (0,969 г, 6,3 ммоль), ЕОС.НСЇІ (3,623 г, 18,9 ммоль) та (ЗА,48)-1-трет-бутоксикарбоніл-3-феніл-піперидин-4-карбонову кислоту (1,928 г, 6,3 ммоль) розчиняли у піридині (10 мл) і перемішували за к.т. протягом 16 годин. Реакційну суміш випаровували до целіту й очищали флеш-хроматографією (ОСМ:Меон, градієнт) для одержання продукту, що зазначений у заголовку. МСВР, обчислена для Сг2НзоМ2гОл: 386,2206; становила 409,2093 |форма (М--Ма) |. "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-ав): 6 1,42 (5, 9 Н), 4,14-1,50 (т, 16 Н), 7,32-7,15 (т, 5 Н).

Етап 2: Склад КІ трет-бутил (38,4Н)-4-((4-оксопіперидин-1-іл)укарбоніл|-3-фенілпіперидин-1-карбоксилат (60 г, 155 ммоль 1 екв.) і триметилсульфоксоній-йодид (85,41 г, 388 ммоль, 2,5 екв.) завантажували у круглодонну колбу і розчиняли/суспендували у МесМ (150 мл) і МТВЕ (150 мл). Паралельно,

Маон (15,5 г, 388 ммоль, 2,5 екв.) розчиняли у воді (21,6 мл) (40 95 розчин). Водн. розчин

МаонН додавали до суміші та перемішували за 60 "С протягом 2 годин. Після завершення реакції суміш охолоджували до к.т., фільтрували крізь подушку з целіту та фільтраційний кек промивали за допомогою МТВЕ (2 х 60 мл). Воду (150 мл) додавали до органічного шару і, після екстракції, шари відокремлювали. Водн. шар екстрагували з додатковим МТВЕ (2 х 60 мл).

Зо Комбіновані органічні шари сушили над Мод5О»х і після фільтрації випаровували для одержання

Складу КІЇї у вигляді бежевої твердої речовини у вигляді піни. МОСВР, обчислена для

СгзНзаМ2Ох: 400,2362; становила 423,2247 |форма (М-е-Ма)ч. "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-ав): 6 - 1,41 (5, 9 Н), 1,79-0,86 (т, 6 Н), 2,61-2,51 (т, 2 Н), 4,16-2,73 (т, 10 Н), 7,33-7,18 (т, 5 Н).

Склад К1д: 3-фтор-5-йод-тіофен-2-карбонова кислота

Етап 1: З-фтор-5-йод-тіофен-2-карбоксилат та метил 3-фтор-4,5-дийод-тіофен-2- карбоксилат

До розчину метил З3-фтортіофен-2-карбоксилату (2,42 г, 15,1 ммоль) у ТНЕ (10 мл) по краплях додавали ТМР.МОСІ.СІСІ (1 М, у ТНЕ/голуолі, 25 мл, 25 ммоль) за -45 "С протягом 5 хвилин. Після 30 хвилин перемішування до суміші додавали йод (4,04 мг, 15,9 ммоль) у ТНЕ (10 мл) за -45 "С. Після нагрівання (1 година) до суміші додавали насич. розчин МНАСІ (50 мл, водн.) при перемішуванні. Суміш екстрагували з ЕБО (5 х 10 мл). Комбінований органічний шар випаровували. Залишок очищали препаративною РХ (на колонці С-18 Сетіпі-МХ 5Пм, 5 мМ водний МНАНСОз-Месм, градієнт) для одержання 3-фтор-5-йод-тіофен-2-карбоксилату та метил

З-фтор-4,5-дийод-тіофен-2-карбоксилату, окремо.

Метил 3-фтор-5-йод-тіофен-2-карбоксилат

ГХ-МС, обчислена для СеНаРІО»5: 285,8961; становила 285,9 |форма (М, ЕВ).

І"Н ЯМР (500 МГц, М5М-ав): б частин на мільйон 7,52 (5, 1 Н), 3,78 (5, З Н). 136 ЯМР (125 МГц, М5М-ав): 6 частин на мільйон 159,4, 158,8, 128,5, 117,2, 86,4, 52,8.

Метил 3-фтор-4,5-дийод-тіофен-2-карбоксилат

ГХ-МС, обчислена для СеНаРІО»5: 411,7927; становила 411,9 |форма (М, ЕВ).

ІН ЯМР (500 МГц, М5М-ав): б частин на мільйон 38 (5, З Н). 136 ЯМР (125 МГц, М5М-ав): 6 частин на мільйон 159, 158,2, 117,4, 96,1, 90,6, 53,1.

Етап 2: Склад К19

Метил 3-фтор-5-йод-тіофен-2-карбоксилат (1,188 г, 4,135 ммоль), моногідрат літій- гідроксиду (867 мг, 20,7 ммоль) перемішували у метанолі (10 мл) і воді (10 мл) за 70" протягом 1 години. Суміш частково випаровували і водний залишок підкислювали за допомогою 1 М НСЇ (25 мл, водн.). Одержаний осад відфільтровували, промивали водою і сушили для одержання Складу К19. ГХ-МС, обчислена для С5НеРІО»5: 271,8804; становила 271,9 |форма (510) (М, ЕЇ).

ІН ЯМР (500 МГц, М5М-ав): б частин на мільйон 13,48 (Бг5), 7,74 (5, 1 Н). 136 ЯМР (125 МГц, М5М-ав): б частин на мільйон 160,4, 158,3, 128,5, 119, 85,1.

Склад К1й: 3-фтор-4,5-дийод-тіофен-2-карбонова кислота

Метил 3-фтор-4,5-дийод-тіофен-2-карбоксилат (614 мг, 1,49 ммоль), моногідрат літій- гідроксиду (256 мг, б ммоль) перемішували у метанолі (8 мл) і воді (8 мл) за к.т. протягом 5 годин. Суміш частково випаровували і водний залишок підкислювали за допомогою 1 М НС (10 мл, водн.). Одержаний осад відфільтровували, промивали водою і сушили для одержання

Складу КІйп. МОСВР, обчислена для С5НРЇ2025: 397,7771; становила 352,7798 |форма (М-Н-

СО. "Н' ЯМР (500 МГц, М5М-ав): б частин на мільйон 13,72 (Бг5, 1 Н). 136 ЯМР (125 МГц, М5М-ав): б частин на мільйон 160, 157,7, 119,1, 95,1, 90,5.

Склад КІї: 3-фтор-4-йод-5-метил-тіофен-2-карбонова кислота

Етап 1: метил 3-фтор-4-йод-5-метил-тіофен-2-карбоксилат

До розчину метил 3-фтор-5-йод-тіофен-2-карбоксилату по краплях додавали Склад К19 (286 мг, 1 ммоль) у ТНЕ (З мл) ТМР.МаОСІ.мІСІ (1 М, у ТНЕ/голуолі, 1,5 мл, 1,5 ммоль) за -45"7С протягом 5 хвилин. Після 60 хвилин перемішування до суміші додавали йодметан (123 мл, 282 мг, 2 ммоль) у ТНЕ (2 мл) за -45"С та перемішували протягом 2 годин за -40 "С. Після нагрівання до суміші додавали насич. МНАСІ розчин (5 мл, водн.) при перемішуванні. Суміш екстрагували з ЕЕО (4 х 10 мл). Комбінований органічний шар випаровували. Залишок очищали препаративною РХ (на колонці С-18 Сетіпі-МХ 5 мкм, 5 мМ водний МНАНСОз-мМесм, градієнт) для одержання продукту, що зазначений у заголовку. МСВР, обчислена для С7НеБІО»25: 299,9117; 300,9200 |форма (МАН).

І"Н ЯМР (500 МГц, М5М-ав): б частин на мільйон 3,8 (5, З Н), 2,43 (5, З Н). 136 ЯМР (125 МГц, М5М-ав): 6 частин на мільйон 159,8, 158,5, 145,1, 109,6, 77,2, 52,8, 191.

Етап 2: Склад Кі

Метил 3-фтор-4-йод-5-метил-тіофен-2-карбоксилат (40 мг, 0,133 ммоль), моногідрат літій- гідроксиду (11 мг, 0,266 ммоль) перемішували у метанолі (1 мл) і воді (1 мл) за к.т. протягом З годин. Суміш частково випаровували і водний залишок підкислювали за допомогою 1 М НСІ (З мл, водн.). Одержаний осад відфільтровували, промивали водою і сушили для одержання

Складу КІ. "Н ЯМР (500 МГц, М5М-ав): б частин на мільйон 13,41 (рг5, 1 Н), 2,41 (5, З Н). 136 ЯМР (125 МГц, М5М-ав): б частин на мільйон 160,8, 158, 144,2, 76,9, 19,1.

Склад КІ): З-хлор-5-йод-тіофен-2-карбонова кислота

Етап 1: складний метиловий ефір З-хлор-5-йодтіофен-2-карбонової кислоти

До розчину складного метилового ефіру З-хлортіофен-2-карбонової кислоти (353 г, 2 ммоль) у ТНЕ (5 мл) по краплях додавали ТМР.МОСІ.СІСІ (1 М, у ТНЕ/голуолі, З мл, З ммоль) за -45 "С.

Піля 20 хвилин перемішування до суміші додавали йод (507 мг, 4 ммоль) у ТНЕ (2 мл) за -45 76.

Після нагрівання до суміші додавали насич. МН:СІ розчин (5 мл, водн.) та розчин Маг52Оз (5 мл, 10 95 водн.) при перемішуванні. Суміш екстрагували з ЕЕО (4 х 10 мл). Комбінований органічний шар випаровували. Залишок очищали препаративною РХ (на колонці С-18 Сетіпі-МХ 5 мкм, 5

ММ водний МНАНСОз-Месм, градієнт) для одержання продукту, що зазначений у заголовку.

МСВР, обчислена для СеНаСІІО»25: 301,8665; становила 301,9000 |форма (МАН).

ІН ЯМР (500 МГц, М5М-ав): б частин на мільйон 37,55 (5, 1 Н), 3,8 (5, З Н). 136 ЯМР (125 МГц, М5М-ав): б частин на мільйон 159,5, 139,4, 130,9, 130,6, 86,8, 53.

Етап 2: Склад КІ)

Складний метиловий ефір 3-хлор-5-йодтіофен-2-карбонової кислоти (477 мг, 1,58 ммоль), моногідрат літій-гідроксиду (132 мг, 3,16 ммоль) перемішували у метанолі (5 мл) і воді (5 мл) за "С протягом 2,5 годин. Суміш частково випаровували і водний залишок підкислювали за допомогою розчину 1 М НС (4 мл, водн.). Одержаний осад відфільтровували, промивали водою і сушили для одержання Складу КІ). ГХ-МС, обчислена для С5НоСІО»25: 287,8509; становила 50 243,8 |форма (М-СО», Е)).

ІН ЯМР (500 МГц, М5М-ав): б частин на мільйон 13,6 (бг5, 1 Н), 7,51 (5, 1 Н). 136 ЯМР (125 МГц, М5М-ав): б частин на мільйон 160,6, 139,3, 132,4, 130,1, 85,8.

Склад КК: 5-хлор-3-фтор-4-йод-тіофен-2-карбонова кислота

Етап 1: метил 5-хлор-3-фтор-4-йод-тіофен-2-карбоксилат

До розчину метил 3-фтор-5-йод-тіофен-2-карбоксилату (286 мг, 1 ммоль) у ТНЕ (5 мл) по краплях додавали ТМР.МОСІ.СІСІ (1 М, у ТНЕ/голуолі, 1,5 мл, 1,5 ммоль) за -45 "С протягом 5 хвилин. Після 30 хвилин перемішування до суміші додавали гексахлоретан (236 мг, 1 ммоль) у

ТНЕ (2 мл) за -45 "С. Після нагрівання до суміші додавали насич. розчин МНАСІ (5 мл, водн.) при перемішуванні. Суміш екстрагували з ЕБО (4 х 10 мл) і комбіновані органічні шари бо випаровували. Залишок очищали препаративною РХ (на колонці С-18 Сетіпі-МХ 5 мкм, 5 мМ водний МНАНСОз-Месм, градієнт) для одержання продукту, що зазначений у заголовку. ГХ-МС, обчислена для СеНзСІРІО»5: 319,8571; становила 319,9 |форма (М, ЕП).

ІН ЯМР (500 МГц, М5М-ав): б частин на мільйон 3,82 (5, З Н). 136 ЯМР (125 МГц, М5М-ав): 6 частин на мільйон 159,1, 157,9, 135,9, 111,7, 81,1, 53,2.

Етап 2: Склад КТК

Метил 5-хлор-3-фтор-4-йод-тіофен-2-карбоксилат (76 мг, 0,237 ммоль), моногідрат літій- гідроксиду (20 мг, 0,474 ммоль) перемішували у метанолі (4 мл) і воді (4 мл) за к.т. протягом 2 годин. Суміш частково випаровували і водний залишок підкислювали за допомогою 1 М НС (2 мл, водн.). Одержаний осад відфільтровували, промивали водою і сушили для одержання

Складу КК. "Н ЯМР (400 МГц, М5М-ав): б частин на мільйон 13,88 (Бг5, 1 Н). 192 ЯМР (376,5 МГц, М5М-ав): б частин на мільйон -101,7. 136; ЯМР (100 МГц, М5М-ав): б частин на мільйон 157,4.

Склад КІ: 5-хлор-3-фтор-4-метил-тіофен-2-карбонова кислота

Етап 1: метил 5-хлор-3-фтор-тіофен-2-карбоксилат

До розчину метил 3-фтор-тіофен-2-карбоксилату (1826 мг, 11,4 ммоль) у ТНЕ (5 мл) по краплях додавали ТМР.МОСІ.СІСІ (1 М, у ТНЕ/голуолі, 21 мл, 21 ммоль) за -45 "С протягом 5 хвилин. Після 30 хвилин перемішування за -45 "С, до суміші додавали гексахлоретан (2,7 г, 11,4 ммоль) за -45 "С та перемішували протягом 1 години за -40 "С. Після нагрівання до суміші додавали насич. МНАСІ розчин (10 мл, водн.) при перемішуванні. Суміш екстрагували з ЕЕО (4 х 10 мл) і комбіновані органічні шари випаровували. Залишок очищали препаративною РХ (на колонці С-18 Сетіпі-МХ 5 мкм, 5 мМ водний МНАНСО»з-мМесм, градієнт) для одержання продукту, що зазначений у заголовку. ГХ-МС, обчислена для СеНаСІРО»25: 193,9604; становила 193,9

Іформа (М, ЕІ).

ІН ЯМР (500 МГц, М5М-ав): б частин на мільйон 7,46 (5, 1 Н), 3,81 (5, З Н). 136 ЯМР (125 МГц, М5М-ав): б частин на мільйон 159,5, 157,5, 135,3, 120,2, 111,5, 53.

Етап 2: метил 5-хлор-3-фтор-4-метил-тіофен-2-карбоксилат

До розчину метил 5-хлор-3-фтор-тіофен-2-карбоксилату (579 мг, З ммоль) у ТНЕ (3 мл) по краплях додавали ТМР.МОСІ.СІСІ (1 М, у ТНЕ/голуолі, 6 мл, 6 ммоль) за -45 "С протягом 5 хвилин. Після 60 хвилин перемішування до суміші додавали йодметан (1,3 мл, 2964 мг, 20,9

Зо ммоль) У ТНЕ (2 мл) за -45 "С та перемішували протягом 2 годин за -40 "С. Після нагрівання до суміші додавали насич. МНАСІ розчин (5 мл, водн.) при перемішуванні. Суміш екстрагували з

ЕЕО (4 х 10 мл) і комбіновані органічні шари випаровували. Залишок очищали препаративною

РХ (на колонці С-18 Сетіпі-МХ 5 мкм, 5 мМ водний МНАНСОз-Месм, градієнт) для одержання продукту, що зазначений у заголовку. ГХ-МС, обчислена для С7НеСІРО»5: 207,9761; становила 207,9 |форма (М, ЕП).

ІН ЯМР (500 МГц, М5М-ав): б частин на мільйон 3,81 (5, З Н), 2,09 (в, З Н). 136 ЯМР (125 МГц, М5М-ав): б частин на мільйон 159,7, 156,4, 130,8, 127, 109,6, 53, 10,5.

Етап 3: Склад К1Ї

Метил 5-хлор-3-фтор-4-метил-тіофен-2-карбоксилат (316 мг, 1,62 ммоль), моногідрат літій- гідроксиду (271 мг, 6,46 ммоль) перемішували у метанолі (5 мл) і воді (5 мл) за к.т. протягом 4 годин. Суміш частково випаровували і водний залишок підкислювали за допомогою 1 М НС (2 мл, водн.). Одержаний осад відфільтровували, промивали водою і сушили для одержання

Складу КЛІ. "Н ЯМР (500 МГц, М5М-ав): б частин на мільйон 13,57 (Бг5, 1 Н), 2,07 (5, З Н) 136 ЯМР (125 МГц, М5М-ав): б частин на мільйон 160,7, 155,9, 129,8, 126,9, 111,4, 10,5

Склад Кт: І4-метил-2-(6-метил-З-піридил)тіазол-5-ілІ|-(ЗА,4Н8)-4-(2-окса-6- азаспіро(2.5|октан-б6-карбоніл)-3-феніл-1-піперидил|метанон

Етап 1: етил (38,4Н8)-3-фенілпіперидин-4-карбоксилат гідрохлорид 1-трет-бутил 4-етил (З38,4Н8)-3-фенілпіперидин-1,4-дикарбоксилат (10 г, 30 ммоль) перемішували в суміші МесСМ (100 мл) і конц. розчину НСІ (7,37 мл, 90 ммоль, водн.) за 80 "С протягом 30 хвилин. Реакційну суміш випаровували і сушили над вакуумом для одержання продукту, що зазначений у заголовку.

Етап 2: етил (38,48)-1-(2-бром-4-метил-1,3-тіазол-5-іл)укарбоніл|-3-фенілпіперидин-4- карбоксилат

Етил (38,4Н8)-3-фенілпіперидин-4-карбоксилат гідрохлорид (7,89 г, 29,9 ммоль), 2-бром-4-метил-тіазол-5-карбонову кислоту (6,64 г, 29,9 ммоль) та ЕОС.НСІ (17,2 г, 89,7 ммоль) розчиняли у піридині (200 мл) та перемішували за к.т. протягом 23 годин. Реакційну суміш випаровували. До залишку додавали воду (200 мл) й екстрагували з ОСМ (3 х 50 мл).

Комбінований органічний шар сушили над Мд5О» і випаровували для одержання продукту, що зазначений у заголовку. МСВР, обчислена для С19Нг(ВІМ2Оз5: 436,0456; становила 437,0546 60 Іформа (М'Н)У.

ІН ЯМР (500 МГц, М5М-ав): б частин на мільйон 7,36-7,19 (т, 5 Н), 4,96-2,74 (мбгз, 4 Н), 3,82 (а, 2 Н), 3,03 (т, 1 Н), 2,687 (т, 1 Н), 2,34 (5, З Н), 1,98/1,62 (т--т, 2 Н), 0,86 (ї, З Н). 136 ЯМР (125 МГц, М5М-ав): б частин на мільйон 160,5, 151,6, 136,3, 129,2, 60,1, 47,3, 45,3, 29,2, 16,4,14,2.

Етап З: етил (38,48)-1-Т4-метил-2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл)ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-карбоксилат

У 8 окремих мікрохвильових трубках етил (38,4Н8)-1-(2-бром-4-метил-1,3-тіазол-5- ілукарбоніл|-3-фенілпіперидин-4-карбоксилат (8 х 1,87 г, 34,2 ммоль), 2-метилпіридин-5- боронову кислоту (8 х 1,17 г, 68,4 ммоль), АТАрпоз5"Расі?» (8 х 303 мг, 3,4 ммоль) і С520Оз (8 х 4,18 г, 102,6 ммоль) розчиняли у ТНЕ (8 х 25 мл) і воді (8 х 15 мл). 8 трубок піддавали мікрохвильовому випромінюванню негайно за 80 "С протягом 2 годин (Апіоп-Рааг Мийімаме

Рго). Органічні шари 8 трубок комбінували, частково випаровували й очищали препаративною

РХ (на колонці С-18 Сетіпі-МХ 5 мкм, 5 мМ водний МНАНСОз-Месм, градієнт) для одержання продукту, що зазначений у заголовку. МСВР, обчислена для С25Н27МзОз5: 449,1773; становила 450,1860 |форма (МН).

ІН ЯМР (400 МГц, М5М-ав): б частин на мільйон 8,98 (а, 1 Н), 8,17 (да, 1 Н), 7,4 (а, 1 Н), 7,36- 7,16 (т, 5 Н), 5-2,75 (мОгв, 4 Н), 3,83 (д, 2 Н), 3,05 (т, 1 Н), 2,87 (т, 1 Н), 2,53 (5, З Н), 2,43 (5, З

Н), 2,01/1,64 (дт-дт, 2 Н), 0,67 (Її, З Н). 136 ЯМР (100 МГц, М5М-ав6): б частин на мільйон 146,7, 134,4, 124, 601, 47,3, 45,5, 29,2, 24,3,16,5,14,2.

Етап 4: (ЗА,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-З-іл)-1,3-тіазол-5-ілікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-карбонова кислота

Етил (38,48)-1-Ч4-метил-2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-ілікарбоніл)-3-феніл піперидин-4-карбоксилат (7,48 г, 16,64 ммоль) та гідрат літій-гідроксиду (1,75 г, 41,6 ммоль) перемішували у суміші ЕН (30 мл) і води (10 мл) за 75 "С протягом 3,5 годин. Реакційну суміш частково випаровували, залишок підкислювали (до рН - 4,5-5,5) розчином НСЇІ (1 М, водн.) й одержану суспензію фільтрували. Тверду сполуку на фільтрі промивали водою і сушили для одержання продукту, що зазначений у заголовку. МСВР, обчислена для Сг2гзНгзМзОз5: 421,146; становила 422,1544 |форма (М.Н).

Коо) ІН ЯМР (400 МГц, М5М-аб5): б частин на мільйон 11,82 (бг5, 1 Н), 8,97 (а, 1 Н), 8,15 (ай, 1 Н), 7,39 (9, 1 Н), 7,35-7,18 (т, 5 Н), 4,34-4,05 (ргт, 4 Н), 3,01-2,84 (т, 2 Н), 2,54 (5, З Н), 2,44 (5, З Н), 2,06/1,66 (т--т, 2 Н). 136 ЯМР (100 МГц, М5М-ав): б частин на мільйон 146,8, 134,4, 123,8, 29,5, 24,3, 16,5.

Етап 5: 1--(38,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-З-іл)-1,3-тіазол-5-ілікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-он (З38,48)-1-Ц4-метил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-ілікарбоніл)-3-феніл піперидин-4-карбонову кислоту (3786 мг, 8,98 ммоль), гідрохлорид гідрату піперидин-4-ону (1518 мг, 9,88 ммоль) і ЕОС.НСІ (5,16 г, 26,94 ммоль) перемішували у піридині (30 мл) за к.т. протягом 16 годин. Реакційну суміш випаровували, залишок брали у Мен (20 мл) і виливали у воду (120 мл) й екстрагували з ЮСМ (3 х 60 мл). Комбінований органічний шар промивали водою, сольовим розчином, сушили над МаЗзО: і випаровували для одержання продукту, що зазначений у заголовку. МСВР, обчислена для Сг2зНгзМзОз5: 502,2039; становила 503,2088 (форма (МН).

І"Н ЯМР (400 МГц, МЗМ-ав): б частин на мільйон 8,98 (Ббі5, 1 Н), 8,17 (да, 1 Н), 7,4 (а, 1 Н), 7,36-7,13 (т, 5 Н), 4,92-2,76 (т, 10 Н), 2,53 (5, З Н), 2,45 (5, З Н), 2,25-1,52 (т, 6 Н).

Етап 6: Склад К1т 1--(38,48)-1-Ц4-метил-2-(6б-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-ілікарбоніл)-З-феніл піперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-он (3,89 г, 7,74 ммоль) і триметилсульфоксоній-йодид (2,09 г, 9,43 ммоль) перемішували у Месм (19 мл) за к.т. і до суміші додавали розчин Маон (309 мг, 9,3 ммоль) у воді (0,4 мл). Потім реакційну суміш перемішували за 70 "С протягом 2 годин.

Реакційну суміш виливали у воду (200 мл) і нейтралізували водним розчином НОСІ (1 М, 9 мл) й екстрагували з ОСМ (3 х 80 мл). Комбінований органічний шар промивали водою і сольовим розчином, і випаровували для одержання Складу Кіт у вигляді твердої піни. МСВР, обчислена для СгоНзаМаОз5: 516,2195; становила 517,2267 |форма (МАН).

І"Н ЯМР (500 МГц, МЗМ-ав): б частин на мільйон 8,98 (Ббі5, 1 Н), 8,17 (да, 1 Н), 7,4 (а, 1 Н), 7,37-7,15 (рів/Брг5, 5 Н), 3,82-0,88 (т, 14 Н), 3,53 (т, 1 Н), 2,97 (рт, 1 Н), 2,56 (т, 2 Н), 2,53 (5, З

Н), 2,44 (5, З Н). 132 ЯМР (125 МГц, МЗМ-ав): б частин на мільйон 164,1, 160,8, 152,4, 146,8, 134,5, 125,6, 124,1, 57,А4/57,1, 53,А4/53,1, 42,9/42,8, 24,5, 16,7. бо Склад Кп: 3-ЦА-Гідрокси-1-(З38,428)-3-фенілпіперидин-4-карбоніл|-4-піперидил|метилі|-7-(2-

триметилсілилетоксиметил)піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он

Етап 1: 2-(4-хлорпіроло|2,3-4|піримідин-7-іл)уметокси|етил-триметил-силан

Склад Ка (2,81 г, 18,3 ммоль) розчиняли у ТНЕ (25 мл), охолодженому до 0 "С і до суміші додавали Ман (60 95 дисп., 1,1 г, 27,4 ммоль) і перемішували протягом 1 години. Потім до суміші додавали 5ЕМ-СІ (8,1 мл, 45,76 ммоль) та їй дозволяли нагрітися до к.т. Після 2,5 годин до реакційної суміші додавали воду (25 мл) й екстрагували з ЕЕО (2 х 30 мл). Комбінований органічний шар сушили над Мд5О5 і випаровували. Залишок очищали флеш-хроматографією (колонка 5ійса соїй 220 г, гептан-ЕЕО градієнт) для одержання продукту, що зазначений у заголовку.

Етап 2: 7-(2-Триметилсилілетоксиметил)-ЗН-піроло|2,3-4|піримідин-4-он 2-К(4-хлорпіроло|2,3-4|Іпіримідин-7-ілуметокси|етил-триметил-силан (3,5г, 12,3 ммоль) і гідрат літій-гідроксиду (5,17 г, 123 ммоль) перемішували за 100 "С протягом 116 годин у суміші

РОО (20 мл) і води (20 мл). Реакційну суміш фільтрували, фільтрат підкислювали за допомогою водного розчину НСІ (1 М, 80 мл) й одержану тверду сполуку відфільтровували, промивали водою і сушили для одержання продукту, що зазначений у заголовку.

Етап З: трет-Бутил 4-гідрокси-4-((4-оксо-7-(2-триметилсилілетоксиметил)піроло|2,3-

Фпіримідин-3-іл|Іметил|піперидин-1-карбоксилат 7-(2-Триметилсилілетоксиметил)-ЗН-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (3,11 г, 11,7 ммоль), Склад

ЕКТе (2,75 г, 2,9 ммоль) і К»СОз (1,78 г, 12,9 ммоль) перемішували у ОМЕ (70 мл) за 60" протягом 40 годин. До реакційної суміші додавали воду, одержану тверду сполуку відфільтровували, промивали водою для одержання продукту, що зазначений у заголовку.

МСВР, обчислена для СгзНзеМаОБвзі: 478,2611; становила 479,2694 |форма (МН).

Етап 4: 3-(4-Гідрокси-4-піперидил)метилі-7-(2-триметилсилілетоксиметил)піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он трет-Бутил 4-гідрокси-4-((4-оксо-7-(2-триметилсилілетоксиметил)піроло|2,3-4|піримідин-3- іл|Іметил|Іпіперидин-1-карбоксилат (1,84 г, 3,86 ммоль) розчиняли у ОСМ (50 мл) і додавали мурашину кислоту (5 мл) і ТЕА (1317 мг, 0,885 мл, 11,58 ммоль), потім суміш перемішували протягом 4 діб за к.т. До реакційної суміші додавали водний розчин гідроксиду натрію (1 М, 100 мл), потім екстрагували з ОСМ (50 мл). Органічний шар сушили над Мдо5О5», фільтрували, і

Зо випаровували для одержання продукту, що зазначений у заголовку. МСВР, обчислена для

СівНзоМаОз5і: 378,2087; становила 379,2176 |форма (МАН).

Етап 5: трет-Бутил (ЗК,4К)-4-(4-гідрокси-4-((4-оксо-7-(2- триметилсилілетоксиметил)піроло|2,3-4|Іпіримідин-З3-ілметил|піперидин-1-карбоніл|-3-феніл- піперидин-1-карбоксилат 3-К4-гідрокси-4-піперидил)метил/|-7-(2-триметилсилілетоксиметил)іпроло|2,3-а) піримідин-4-он (1,527 г, 3,77 ммоль), (З3К,4К)-1-трет-бутоксикарбоніл-3-феніл-піперидин-4- карбонову кислоту (1,152 г, 3,77 ммоль) і ЕОС.НСІ (1,446 г, 7,54 ммоль) перемішували у піридині (15 мл) протягом ночі за к.т. Реакційну суміш випаровували до целіту й очищали флеш- хроматографією (ОСМ-Меон) для одержання продукту, що зазначений у заголовку. МСВР, обчислена для Сз5НьіМ5Овзі: 665,3609; становила 666,3696 |Іформа (МАН).

Етап 6: Склад КТп

Розчин трет-бутил (ЗК,4К)-4-(4-гідрокси-4-((4-оксо-7-(2--риметилсилілетокси метил)піроло|2,3-4|Іпіримідин-3-іл|метил|піперидин-1-карбоніл|-3-феніл-піперидин- 1- карбоксилату (1,6 г, 2,4 ммоль), мурашиної кислоти (З мл) та ТЕА (820 мг, 0,55 мл, 7,2 ммоль) у

ОСМ (30 мл) перемішували за к.т. протягом 4 діб. До реакційної суміші додавали карбонат калію (15 г) у вигляді водного розчину й екстрагували з ОСМ. Органічний шар випаровували для одержання Складу Кіп. МСВР, обчислена для СзоНазМ5О4«5і: 565,3084; становила 566,3138 (форма (МН).

Склад К10: 5-бром-4-(трет-бутоксикарбоніламіно)тіофен-2-карбонова кислота 4-Аміно-5-бром-тіофен-2-карбонову кислоту (500 мг, 2,25 ммоль) розчиняли у суміші РОО (2 мл) і води (2 мл) і до суміші додавали гідроксид натрію (194 мг, 4,8 ммоль) за 0 "С. Потім до суміші додавали ди-трет-бутил дикарбонат (1768 мг, 8,1 ммоль) і перемішували за 0 "с протягом З годин, потім реакційній суміші дозволяли нагрітися до к.т. і перемішували протягом 116 годин. До реакційної суміші додавали воду і підкислювали водним розчином НСІ (1 М, 4 мл).

Одержану тверду речовину відфільтровували, промивали водою і сушили. Залишок очищали препаративною РХ (на колонці С-18 Сетіпі-МХ 5 мкм, 5 мМ водний МНАНСОз-Месм, градієнт, що одержаний як сіль амонію) для одержання Складу К10. "Н ЯМР (500 МГц, М5М-ав): б частин на мільйон 8,71 (5, 1 Н), 7,44 (Ьг5, 4 Н), 7,24 (5, 1 Н), 1,44 (5, 9 Н). 132; ЯМР (125 МГц, М5М-ав): 6 частин на мільйон 125,8, 28,5. 60 17М ЯМР (470,6 МГц, МЗМ-дбв): б частин на мільйон 99.

Зо

Склад Кр: 4-нітро-5-(4-піридил)тіофен-2-карбонова кислота

Використовуючи загальнузагальну процедуру 9, починаючи з метил 5-хлор-4-нітро-тіофен-2- карбоксилату та 4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-ілупіридину як реагенту, чистий продукт (200 мг, 0,75 ммоль) перемішували з гідратом гідроксиду літію (60 мг, 1,5 ммоль) у суміші води (2 мл) і метанолу (10 мл) за к.т. протягом 4 годин. Реакційну суміш нейтралізували водним розчином НОСІ (1 М, 1,5 мл). Одержаний осад відфільтровували, промивали водою і сушили для одержання Складу Бр. "Н ЯМР (500 МГц, М5М-абв): б частин на мільйон 14,18 (мог, 1 Н), 8,74 (рів, 2 Н), 8,19 (5, 1 Н), 7,65 (т, 2 Н). 136 ЯМР (125 МГц, МЗМ-ав): б частин на мільйон 161,8, 150,4, 145,9, 143,6, 138,2, 1344, 129,2, 1243.

Склад К1а-(35,48): (35,48)-1-бензил-3-(2-тієнілупіперидин-4-карбонова кислота та

Склад К1а-(З3А,45): (3А,45)-1-бензил-3-(2-тієніл)упіперидин-4-карбонова кислота

До перемішаної суспензії гідриду натрію (60 95 дисп., 1,4 г, 35,1 ммоль) в абс. ОЕЕ (135 мл) додавали етил 1-бензил-3-оксо-піперидин-4-карбоксилат гідрохлорид (3,54 г, 11,9 ммоль) за

ОС. Після 30 хвилин перемішування до реакційної суміші по краплях додавали трифторметансульфоновий ангідрид (3,88 г, 2,28 мл, 13,5 ммоль) і перемішували протягом З годин, при цьому температурі дозволяли підвищитися до к.т. До реакційної суміші додавали воду (100 мл), шари відокремлювали, водний шар промивали ОЕЕ. Шар СОЄЕ сушили над

Ма5ох і випаровували.

З частини приготовленого етил 1-бензил-5-(трифторметилсульфонілокси)-3,6-дигідро-2Н- піридин-4-карбоксилату (2,184 г, 5,55 ммоль), 2-тієнілборонову кислоту (925 мг, 7,23 ммоль),

АТАрпоз"Расі» (400 мг, 0,55 ммоль), С520Оз (3,63 г, 11,1 моль) розчиняли у ТНЕ (11 мл) і воді (11 мл). Суміш продували азотом і випромінювали мікрохвильовим способом за 82 "С протягом 140 хвилин. Шари відокремлювали, органічний шар випаровували до целіту й очищали флеш- хроматографією (гептан-ЕЕО, градієнт).

Раніше приготовлений етил 1-бензил-5-(трифторметилсульфонілокси)-3,б-дигідро-2Н- піридин-4-карбоксилат (2,184 г, 5,55 ммоль), 2-тієнілборонову кислоту (925 мг, 7,23 ммоль),

АТАрпоз"Расі» (400 мг, 0,55 ммоль) і С52СОз (3,63 г, 11,1 моль) розчиняли у суміші ТНЕ (11 мл) і

Зо воді (11 мл). Суміш продували азотом і випромінювали мікрохвильовим способом за 82 С протягом 140 хвилин. Шари відокремлювали, органічний шар випаровували до целіту й очищали флеш-хроматографією (гептан-ЕЕО, градієнт).

Одержаний етил 1-бензил-5-(2-тієніл)-3,6-дигідро-2Н-піридин-4-карбоксилат (2,85 г, 8,7 ммоль), Ра на вуглеці (З х 1,5 г, 10 95), розчин НСЇІ (1 М в ефірі, 8,7 мл, 8,7 ммоль) і ЕН (65 мл) додавали в автоклав. Автоклав закривали, інертизували, вакуумізували і наповнювали воднем (8 бар) і реакційну суміш перемішували в автоклаві за 90 "С протягом 420 годин. В ході реакції каталізатор відфільтровували і двічі заміняли свіжим. Реакційну суміш видялали з автоклаву і фільтрували крізь целіт, і фільтрат випаровували. Залишок очищали препаративною РХ (на колонці С-18 Сетіпі-МХ 5 мкм, 5 мМ водний МНАНСОз-Месм, градієнт).

Одержаний метил цис-1-бензил-3-(2-тієніл)упіперидин-4-карбоксилат (664 мг, 2 ммоль) розчиняли у розчині МаОЄЕї (1 М, у ЕЮН, свіжоприготовлений, 10 мл, 10 ммоль) і перемішували за 75"С протягом З годин. Потім до реакційної суміші додавали воду (5 мл) і продовжували перемішували за 75"С протягом 4 годин. Реакційну суміш частково випаровували, потім нейтралізували водним розчином 1 М НСЇ, тверду речовину відфільтровували, промивали водою та сушили. Два енантіомери відокремлювали хіральною РХ для одержання Складу К1а- (35,4К) та Складу К14-(3К,45). МОВР, обчислена для С17Ні«МО25: 301,1136; становила 302,1217 |форма (МАН).

І"Н ЯМР (400 МГц, М5М-ав6): б частин на мільйон 12,15 (Бг5, 1 Н), 7,37-7,19 (т, 5 Н), 7,32 (да, 1 Н), 6,91 (аа, 1 Н), 6,88 (ад, 1 Н), 3,51 (5, 2 Н), 3,24 ( Іт, 1 Н), 2,9-2,05 (т, 4 Н), 2,39 (іт, 1 Н), 1,91-1,67 (дт/дт, 2 Н).

Склад К15: (4-метил-2-феніл-тіазол-5-іл)-(ЗА,48)-4-(2-окса-6-азаспіро(2.5|октан-6-карбоніл)-

З-феніл-1-піперидил|метанон

Етап 1: 1-(З3А,48)-3-фенілпіперидин-4-карбоніл|піперидин-4-он гідрохлорид трет-бутил (ЗК,4К)-4-(4-оксопіперидин-1-карбоніл)-3-фенілпіперидин-1-карбоксилат (що одержаний на Етапі 1 для Складу КІ, 4,77 г, 12,34 ммоль) перемішували у РОО (20 мл) і водному розчині НСІ (20 мл, 1 М) за 70 "С протягом 1 години. Реакційну суміш випаровували і сушили для одержання продукту що зазначений у заголовку. МСВР, обчислена для С17Н22М2О»: 286,1681; становила 287,1755 |форма (МАН).

І"Н ЯМР (400 МГц, М5М-ав): 6 частин на мільйон 9,68 (рга, 1 Н), 9,14 (га, 1 Н), 740-718 (т, (510) БН), 3,73/3,31 (т/т, 2 Н), 3,73/3,31 (т/т, 2 Н), 3,56 (т, 1 Н), 3,33/3,10 (т/т, 2 Н), 3,31-3,13 (т, 2

Н), 3,26 (т, 1 Н), 2,17/1,56 (т/т, 2 Н), 2,15/1,81 (т/т, 2 Н), 2,03-1,87 (т, 2 Н).

Етап 2: 1-(ЗА,48)-1-(4-метил-2-феніл-тіазол-5-карбоніл)-3-феніл-піперидин-4- карбоніл|Іпіперидин-4-он 1-(Х38,48)-3-фенілпіперидин-4-карбоніл|піперидин-4-он гідрохлорид (3,42 г, 10,6 ммоль),

ЕОС.НСЇ (6,64 г, 34,6 ммоль) та 4-метил-2-феніл-тіазол-5-карбонову кислоту (2,32 г, 10,6 ммоль) перемішували в піридині (60 мл) за к.т. протягом 20 годин. Реакційну суміш випаровували до целіту й очищали флеш-хроматографією (ОСМ-МеОнН/ОСМ, градієнт) для одержання продукту, що зазначений у заголовку. МСВР, обчислена для СгвіНгоМзОзо: 487,1930; становила 488,1991 (форма (МН).

І"Н ЯМР (400 МГц, М5М-ав): б частин на мільйон 7,93/7,51 (Бгз/ргв5, 5 Н), 7,35/7,15 (Бг5/ргІ5, 5

Н), 4,80-2,80 (ргит, 4Н), 3,74/3,63 (т/рит, 2 Н), 3,74/3,32 (т/т, 2 Н), 3,56 (94, 1 Н), 2,99 19, 1 Н), 2,44 (5, З Н), 2,19/1,61 (т/т, 2 Н), 2,16/1,84 (т/т, 2 Н), 1,89/1,66 (бпт/огт, 2 Н).

Етап 3: Склад К15

До перемішаної суспензії 1-К(ЗА,48)-1-(4-метил-2-феніл-тіазол-5-карбоніл)-3-феніл- піперидин-4-карбоніл|піперидин-4-ону (4,5 г, 9,23 ммоль) і триметилсульфоксоній-йодиду (2,44 г, 111 ммоль) у МесмМ (25 мл) додавали водний гідроксид натрію (40 мас. 95, 443 мг маон/о, 664 мл води) за к.т., перемішували протягом 160 хвилин. Реакційну суміш розбавляли водою (20 мл) і випаровували МесмМм. Залишок екстрагували з ОСМ й органічний шар випаровували для одержання Складу К15. МОСВР, обчислена для СгоНзіМзОз5: 501,2086; становила 502,2160

Іформа (МН). "Н ЯМР (400 МГц, МЗМ-адв): б частин на мільйон 7,93 (т, 2 Н), 7,51 (т, З Н), 7,40-7,10 (рг5/Огв, 5 Н), 4,88-2,88 (ргт, 4Н), 3,82 - 2,97 (т, 4 Н), 3,54 (т, 1 Н), 2,97 (т, 1 Н), 2,56 (т, 2 Н), 2,43 (5, З Н), 1,683/1,63 (ргалго, 2 Н), 1,45-0,86 (т, 2 Н).

Склад КІ: 1-етеніл-1Н-індол-2-карбонова кислота

Суміш етил індол-2-карбоксилату (2 г, 10,57 ммоль), паладій(Ії)-ацетату (119 мг, 0,53 ммоль), мідьк(ІІ)-бром (2,37 г, 10,57 ммоль), вініл-ацетату (20 мл, 248,7 ммоль) й ацетату натрію (2,6 г, 31,7 ммоль) нагрівали за 80 "С протягом 28 годин. Реакційну суміш випаровували до целіту й очищали флеш-хроматографією (гептан-ЕЕО, градієнт 0-59).

Суміш одержаного складного ефіру (1,08 г, 5,017 ммоль), гідрату гідроксиду літію (1,05 г,

Зо 25,1 ммоль) в етанолі та воді (10-10 мл) перемішували за 80 "С протягом 90 хвилин. Реакційну суміш підкислювали за допомогою водного розчину НСІ (1 М, 30 мл) за 0-5 7С, сформований осад відфільтровували, промивали водою (5 х 20 мл) і сушили для одержання Складу КТ. 'Н

ЯМР (400 МГц, МЗМ-46): 6 частин на мільйон 13,22 (5, 1 Н), 7,75 (т, З Н), 7,51 (т, 1 Н), 7,22 (1, 1

Н), 5,48 (а, 1 Н), 5,28 (а, 1 Н)

Склад Ки: 5-бром-1-вініл-пірол-2-карбонова кислота

Суміш метил 5-бром-1Н-пірол-2-карбоксилату (1,2 г, 5,88 ммоль), паладій(ІІ)-ацетату (132 мг, 0,588 ммоль), мідь(ІІ)-бром (2,63 г, 11,76 ммоль), вініл-ацетату (27 мл, 294 ммоль) й ацетат натрію (2,9 г, 35,3 ммоль) нагрівали за 80 "С протягом 28 годин. Реакційну суміш випаровували до целіту й очищали флеш-хроматографією (гептан-ЕЕО, градієнт 0-2596).

Суміш одержаного складного ефіру (403 мг, 1,75 ммоль), гідрату гідроксиду літію (368 мг, 8,75 ммоль) в етанолі та воді (4-4 мл) перемішували за 80 "С протягом 60 хвилин. Реакційну суміш підкислювали за допомогою водного розчину НСІ (1 М, 10 мл) за 0-57С. Сформований осад відфільтровували, промивали водою (5 х 20 мл) і сушили для одержання Складу Ки. 'Н

ЯМР (400 МГц, МЗМ-46): 6 частин на мільйон 12,63 (5, 1 Н), 7,11 (т, 1 Н), 6,94 (й, 1 Н), 6,45 (й, 1

Н), 552 (т, 2 Н)

Склад Ку: 4-бром-1-вініл-пірол-2-карбонова кислота

Суміш метил 4-бром-1Н-пірол-2-карбоксилату (1,2 г, 5,88 ммоль), паладій(ІІ)-ацетату (132 мг, 0,588 ммоль), мідь(ІІ)-бром (2,63 г, 11,76 ммоль), вініл-ацетату (27 мл, 294 ммоль) й ацетат натрію (2,9 г, 35,3 ммоль) нагрівали за 80 "С протягом 21 годин. Реакційну суміш випаровували до целіту й очищали флеш-хроматографією (гептан-ЕЕО, градієнт 0-59).

Суміш одержаного складного ефіру (338 мг, 1,47 ммоль), гідрату гідроксиду літію (908 мг, 7,35 ммоль) в етанолі та воді (3,5-3,5 мл) перемішували за 80 "С протягом 105 хвилин.

Реакційну суміш підкислювали за допомогою водного розчину НСІ (1 М, 9 мл) за 0-576.

Сформований осад відфільтровували, промивали водою (2 х 5 мл) і сушили для одержання

Складу Км. "Н ЯМР (500 МГц, М5М-аб): 6 частин на мільйон 12,93 (Бг5, 1 Н), 7,85 (а, 1 Н), 7,84 (аа, 1 Н), 6,94 (а, 1 Н), 5,5/4,9 (ад--аа, 2 Н). 136; ЯМР (125 МГц, М5М-а6): б частин на мільйон 131,4, 1241, 123,4, 120,3, 102,8, 97,9

Склад Км: 4,5-дихлор-3-фтор-тіофен-2-карбонова кислота

Етап 1: метил 4,5-дихлор-3-фтор-тіофен-2-карбоксилат бо До розчину метил 3-фтор-тіофен-2-карбоксилату (1826 мг, 11,4 ммоль) у ТНЕ (5 мл) по краплях додавали ТМР.МОСІ.СІСІ (1 М, у ТНЕ/голуолі, 21 мл, 21 ммоль) за -45 "С протягом 5 хвилин. Після 30 хвилин перемішування за -45 "С до суміші додавали гексахлоретан (2,7 г, 11,4 ммоль) за -45 "С та перемішували протягом 1 години за -40 "С. Після нагрівання до суміші додавали насич. МНАСІ розчин (10 мл, водн.) при перемішуванні. Суміш екстрагували з ЕЕО (4 х мл). Комбінований органічний шар випаровували. Залишок очищали препаративною РХ (на колонці С-18 Сетіпі-МХ 5 мкм, 5 мМ водний МНАНСО»з-мМесм, градієнт) для одержання продукту, що зазначений у заголовку. ГХ-МС, обчислена для СеНзСіг2БО»25: 227,9215; становила 227,9

Іформа (М, ЕП).

І"Н ЯМР (500 МГц, М5М-ав): б частин на мільйон 3,85 (5, З Н). 10 136 ЯМР (125 МГц, М5М-ав): б частин на мільйон 159, 152,8, 130,5, 115,5, 110,8, 53,4.

Етап 2: Склад КТ

Метил 4,5-дихлор-3-фтор-тіофен-2-карбоксилат (130 мг, 0,567 ммоль), моногідрат літій- гідроксиду (95 мг, 2,27 ммоль) перемішували у метанолі (З мл) і воді (З мл) за к.т. протягом З годин. Суміш частково випаровували і водний залишок підкислювали за допомогою 1 М НСІ (4 мл, водн.). Одержаний осад відфільтровували, промивали водою і сушили для одержання

Складу КІм/. "С ЯМР (125 МГц, М5М-ав): б частин на мільйон 160, 152,3, 129,5, 115,3, 112,8.

Склад Кіх: 2-(б-метил-З-піридил)тіазол-5-карбонова кислота

Етил 2-(6-метил-З-піридил)тіазол-5-карбоксилат (745 мг, З ммоль), моногідрат гідроксиду літію (630 мг, 15 ммоль) перемішували в етанолі (5 мл) і воді (5 мл) за к.т. протягом 8 годин.

Суміш частково випаровували і водний залишок підкислювали за допомогою 1М НСЇ (15 мл, водн.). Одержаний осад відфільтровували, промивали водою і сушили для одержання Складу

Ех. МСВР, обчислена для СіоНвіМ2гО25: 220,0307; становила 221,0379 |форма (МАН).

І"Н ЯМР (500 МГц, М5М-а5): б частин на мільйон 13,69 (Брг5, 1 Н), 9,07 (й, 1 Н), 8,45 (5,1 Н), 8,26 (ад, 1 Н), 7,44 (9, 1 Н), 2,55 (5, З Н). ЗС ЯМР (125 МГц, МЗМ-ав): б частин на мільйон 149,3, 147,1, 134,9, 1242, 24,5

Склад К2Б: 7-метил-ЗН,4Н,7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 71, починаючи зі Складу Кіа та йодметану як алкілуючого засобу, одержували Склад К20. МСОСВР, обчислена для С7Н/МзО: 149,0589; становила 150,0668 |форма (М.Н).

Зо "Н-ЯМР (500 МГц, Мм5Мм-абв): б (частин на мільйон) 11,85 (рі5, 1 Н), 7,88 (рів, 1 Н), 7,09 (а, 1

Н), 6,44 (а, 1 Н), 3,70 (т, 1 Н). 1300-ЯМР (125 МГц, МЗМ-46): б (частин на мільйон) 158,7, 147,7, 143,8, 125,1, 108,1, 101,7, 31,8.

Склад К2с: 7-етил-ЗН,4Н,7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 1, починаючи зі Складу Ка та йодетану як реагентів, одержували Склад К2с. МСВР, обчислена для СвНоМзО: 163,0746; становила 164,0823 |форма (МАН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб): б (частин на мільйон) 11,38 (Ббг5, 1 Н), 7,87 (а, 9-2,0 Гц, 1 Н), 7,16 (а, 9У-3,4 Гц, 1 Н), 6,45 (а, 9У-3,4 Гц, 1 Н), 4,14 (д, 9-71 Гц, 2 Н), 1,34 (ї, 9-71 Гц, З Н).

Склад К2а: 7-(пропан-2-іл)-ЗН,4Н,7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 1, починаючи зі Складу Кіа та 2-йодпропану як реагентів, одержували Склад К2а4. МСОСВР, обчислена для СеНіиМзО: 177,0902; становила 178,0979 |форма (МАНІ. "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб): б (частин на мільйон) 11,83 (Бг5, 1 Н), 7,87 (в, 1 Н), 7, 24(а, 1 н), 6,47 (ад, 1 Н), 4.85 (вері., 1 Н), 1,42 (а, 6 Н). 1300-ЯМР (125 МГц, М5М-а6): б (частин на мільйон) 158,8, 146,8, 143,5, 120,7, 108,2, 102, 46,5, 23. 15М-ЯМР (50,6 МГц, М5М-46): б (частин на мільйон) 168.

Склад К29: 7-циклопропіл-ЗН,4Н,7 Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 2, починаючи зі Складу К1а та циклопропілборонової кислоти як реагентів, одержували Склад К29. МСОСВР, обчислена для СоеНоеМзО: 175,0746; становила 176,0819 |форма (М.Н). "Н-ЯМР (500 МГц, Мм5Мм-абв): б (частин на мільйон) 11,88 (рі5, 1 Н), 7,89 (рів, 1 Н), 7,05 (а, 1

Н), 6,4 (9, 1 Н), 3,53 (т, 1 Н), 1,06-0,92 (т, 4 Н). 1300-ЯМР (125 МГц, МЗМ-46): б (частин на мільйон) 158,7, 148,9, 143,8, 123,4, 108,8, 101,6, 27,5, 6,6.

Склад К2: 7-циклобутил-ЗН,4Н,7Н-піроло|2,3-4піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 1, починаючи зі Складу Кіа та бромистого циклобутилу як реагентів, одержували Склад К2п. МОСВР, обчислена для СчоНі:МзО: 189,0902; бо становила 190,0974 форма (М.Н)У.

"Н-ЯМР (500 МГц, М5ОМ-46): 6 (частин на мільйон) 11,85 (Ббг5, 1 Н), 7,88 (Бг5, 1 Н), 7,09 (а, 1

Н), 6,44 (а, 1 Н), 3,70 (т, 1 Н). 1300-ЯМР (125 МГц, М5М-аб): б (частин на мільйон) 158,7, 147,7, 143,8, 125,1, 108,1, 101,7, 31,8.

Склад Каі: 7-циклопентил-ЗН,4Н,7 Н-піроло|2,3-д|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 4, починаючи зі Складу Кіа та циклопентанолу як реагентів, одержували Склад К2і. МСВР, обчислена для СіїНізМзО: 203,1059; становила 204,1139 |форма (МН). "Н-ЯМР (400 МГц, МЗ5М-аб): б (частин на мільйон) 11,84 (рів, 1 Н), 7,87 (4,1 Н), 721(а,1 Н), 6,46 (й, 1 Н), 4,97 (т, 1 Н), 2,16-1,57 (т, 8 Н). 1300-ЯМР (100 МГц, МЗМ-аб): 6 (частин на мільйон) 143,5, 121,3, 102, 55,6.

Склад Кг): 7-циклогексил-ЗН.4Н, 7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 4, починаючи зі Складу Кіа та циклогексанолу як реагентів, одержували Склад К2). МСВР, обчислена для С:і2Ні5МзО: 217,1215; становила 218,1293 |форма (МН). "Н-ЯМР (400 МГц, М5М-аб): б (частин на мільйон) 11,83 (Бг5, 1 Н), 7,86 (а, 1 Н), 7,23(а9,1 Н), 6,46 (а, 1 Н), 4,45 (т, 1 Н), 1,97-1,13 (т, 10 Н). 1300-ЯМР (100 МГц, М5М-46): 6 (частин на мільйон) 143,4, 121,1, 101,8, 53,8.

Склад КК: 7-(1-метилпіперидин-4-іл)-ЗН,4Н, 7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 4, починаючи зі Складу Кіа та 4-гідрокси-1- метилпіперидину як реагентів, одержували Склад К2К. МСОСВР, обчислена для Сі2НівєМаО: 232,1324; становила 233,1405 |форма (МАН). "Н-ЯМР (500 МГц, МЗ5М-аб): б (частин на мільйон) 11,82 (Брге, 1 Н), 7,86 (й, 1 Н), 7,29 (а, 1 Н), 6,46 (й, 1 Н), 4,44 (т, 1 Н), 2,89/2,05 (т, 4 Н), 2,22 (5, З Н), 2,02/1,82 (т, 4 Н). 1300-ЯМР (125 МГц, М5М-аб): 6 (частин на мільйон) 143,9, 121,2, 102,1, 55,1, 52,1, 46,1, 32,3.

Склад КІ: 7-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 4, починаючи зі Складу Ка та тетрагідро-4-піранолу як реагентів, одержували Склад К2І. МОВР, обчислена для С11НізМзО2: 219,1008; становила 220,1082 |форма (МН). "Н-ЯМР (400 МГц, М5М-аб): б (частин на мільйон) 11,88 (рів, 1 Н), 7,88 (й, 1 Н), 7,29(а9,1 Н), 6,48 (й, 1 Н), 4,71 (т, 1 Н), 3,98/3,49 (т-нт, 4 Н), 2,05/1,82 (т--т, 4 Н). 1300-ЯМР (100 МГц, МЗМ-аб): 6 (частин на мільйон) 143,5, 121,2, 102, 66,7, 51,3, 33,3.

Склад Кат: 7-(проп-2-ін-1-іл)-ЗН.4Н, 7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 1, починаючи зі Складу КТЬ (замість Складу Ка) і 3- бромпроп-1-іну як реагентів (без етапу гідролізу), сирий продукт метоксипіримідину (400 мг, 2,3 ммоль) розчиняли у РОО (4 мл) і додавали водний розчин НСІ (37 9о, 0,18 мл). Суміш нагрівали до 100 "С протягом ЗО хвилин у посудині Шленка. Після охолодження до реакційної суміші додавали ОІРО (4 мл), одержаний осад відфільтровували і сушили для одержання Складу К2т.

МСВР, обчислена для СеН7МзО: 173,0589; становила 174,0665 |форма (МН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб6): 5 (частин на мільйон) 11,98 (Бг5, 1 Н), 7,93 (5, 1 Н), 7,19 (а, 1 Н), 6,5 (9, 1 Н), 4,98 (94,2 Н), 3,42 (І, 1 Н). 1305-ЯМР (125 МГц, М5М-а6): б (частин на мільйон) 158,6, 147,3, 144,3, 123,6, 102,5, 79,4, 76, 341.

Склад Кап: 7-(2-метилпропіл)-ЗН,4Н, 7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 1, починаючи зі Складу Ка та 1-бром-2-метилпропану як реагентів, одержували Склад К2п. МСВР, обчислена для СіоНізМзО: 191,1059; становила 192,1132 |форма (МАНІ. "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб): 5 (частин на мільйон) 11,84 (Бг5, 1 Н), 7,86 (5,1 Н), 7,12(а,1 Н), 6,45 (а, 1 Н), 3,92 (9, 2 Н), 2,1 (зері., 1 Н), 0,82 (й, 6 Н). 1300-ЯМР (125 МГц, М5М-а46): 5 (частин на мільйон) 158,8, 147,7, 143,7, 124,5, 108, 101,6, 52, 29,6, 20,2.

Склад Кго: 7-(2,2,2-трифторетил)-ЗН.4Н, 7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 1, починаючи зі Складу Кіа та 2,2,2-трифторетил трифторметансульфонату як реагентів, одержували Склад К20о. МСОСВР, обчислена для

СвНеМзОз: 217,0463; становила 218,0543 |форма (МАН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб): 5 (частин на мільйон) 12,08 (Бг5, 1 Н), 7,97 (5,1 Н), 7,19 (а, 1 Н), 6,57 (9, 1 Н), 5,06 (д, 2 Н). 1300-ЯМР (125 МГц, МЗМ-46): б (частин на мільйон) 158,5, 148,4, 144,9, 124,7, 124,4, 108,8, 103,2, 451. 60 19г-ЯМР (376,5 МГц, МЗМ-а6): б (частин на мільйон) -70,3.

Склад Кар: 7-(2-дифторетил)-ЗН,4Н,7 Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 1, починаючи зі Складу КТа та 2-йод-1,1-дифторетану як реагентів, одержували Склад К2р. МСВР, обчислена для СвіН7МзО»:: 199,0557; становила 200,0634 форма (МАН). "Н-ЯМР (400 МГц, М5М-46) б частин на мільйон 11,99 (рів, 1 Н), 7,93 (5, 1 Н), 7,16 (а, 1 Н), 6,53 (9,1 Н), 6,37 (1 Н), 4,6 (9, 2 Н). 1305-ЯМР (400 МГц, МЗМ-46) б частин на мільйон 144,4, 124,8, 114,3, 102,5, 46 2.

Склад Кг2а4: 7-(циклопропілметил)-ЗН,4Н, 7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 1, починаючи зі Складу КтТа та циклопропілметилу як реагентів, одержували Склад К24. МСОСВР, обчислена для С:іоНіїМзО: 189,0902; становила 190,0980 |форма (МАНІ. "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб6): б (частин на мільйон) 11,84 (5, 1 Н), 7,87 (5,1), 7,2(а,1 Н), 6,45 (ад, 1 Н), 3,97 (9,2 Н), 1,21 (т, 1 Н), 0,52-0,35 (т, 4 Н). 1300-ЯМР (125 МГц, М5М-аб): б (частин на мільйон) 158,7, 147,3, 143,7, 124, 108,1, 101,7, 49, 12,3, 4,07.

Склад Каг: 7-(циклобутилметил) Н,4Н,7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 1, починаючи зі Складу Кта "та (бромметил)циклобутану як реагентів, одержували Склад К2г. МСВР, обчислена для С11НізМзО: 203,1059; становила 204,1134 |Іформа (МАН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб): б (частин на мільйон) 11,83 (Бг5, 1 Н), 7,87 (а,1 ), 7,129, 1 Н), 6,43 (9,1 Н), 413 (а, 2 Н), 2,72 (т, 1 Н), 1,92/1,74 (т-нт, 4 Н), 1,82 (т, 2 Н). 1300-ЯМР (125 МГц, МЗМ-аб): 6 (частин на мільйон) 143,7, 124,2, 101,7, 49,6, 36, 25,6, 18.

Склад К25: 7-(бута-2,3-дієн-1-іл)-ЗН,4Н,7Н-піролої|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 1, починаючи зі Складу КТЬ (замість Складу Ка) і 4- бромбута-1,2-дієну як реагентів (без етапу гідролізу), сирий продукт метоксипіримідину (300 мг, 1,65 ммоль) розчиняли у РОО (4 мл) і додавали водний розчин НСІ (37 95, 0,18 мл). Суміш нагрівали до 100 "С протягом 30 хвилин у посудині Шленка. Після охолодження реакційну суміш випаровували для одержання Складу К25. МОСВР, обчислена для СіоНеМзО: 187,0745; становила 188,0821 |форма (М.Н).

Зо "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб6): 5 (частин на мільйон) 11,91 (Бг5, 1 Н), 7,89 (5,1 Н), 7,12(а,1 Н), 6,46 (й, 1 Н), 5,48 (т, 1 Н), 4,67 (т, 2 Н), 4,73 (т, 2 Н). 1300-ЯМР (125 МГц, МЗМ-46): б (частин на мільйон) 208,3, 158,7, 147,4, 143,9, 123,9, 108,2, 102,1, 88,5, 78,1, 43.

Склад КІ: 7-(З-(диметиламіно)пропіл|-ЗН,4Н, 7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 1, починаючи зі Складу КТа та З-диметиламінопропіл хлорид гідрохлориду як реагентів, одержували Склад К2ї. МСВР, обчислена для С11НієМаО: 220,1324; становила 221,1401 |Іформа (МАН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб6): 6 (частин на мільйон) 11,84 (Бг5, 1 Н), 7,88 (5, 1 Н), 7,13 (а, 1 Н), 6б44(0д,1Н),412(1,2Н),21541,2 Н), 2,1 (5, 6 Н), 1,85 (диїпі, 2 Н). 1300-ЯМР (125 МГц, М5М-аб): б (частин на мільйон) 158,8, 147,4, 143,8, 124,2, 108,2, 101,7, 56,4, 45,6, 43, 28,6.

Склад Кги: 7-(2-фторетил)-ЗН.4Н, 7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 1, починаючи зі Складу Кта та 1-фтор-2-йодетану як реагентів, одержували Склад К2и. МОСВР, обчислена для СвНаеМОЕ: 181,0651; становила 182,0728 |форма (МАНІ. "Н-ЯМР (400 МГц, М5М-46) б частин на мільйон 11,91 (рг5, 1 Н), 7,9 (5,1 Н), 7,17 (90,1 Н), 6,49 (й, 1 Н), 4,74 (4,2 Н), 4,43 (аї,2 Н). 1300-ЯМР (100 МГц, МЗМ-аб) 6 частин на мільйон 144, 124,3, 102, 83,1, 45,1.

Склад Кгу: 7-(2-(диметиламіно)етил|-ЗН,4Н, 7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 1, починаючи зі Складу Кіа та 2-бром-М,М- диметилетиламін гідроброміду як реагентів, одержували Склад К2м. МСОСВР, обчислена для

СіоНіаМаО: 206,1168; становила 207,1242 |форма (МН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб6): б (частин на мільйон) 11,84 (рів, 1 Н), 7,88 (Брга, 1 Н), 7,16 (а, 1

Н),644(а4,1Н),419(62Н), 26,2 Н), 2,16 (5, 6 Н). 1300-ЯМР (125 МГц, МЗМ-46): б (частин на мільйон) 158,7, 147,5, 143,7, 124,4, 108,1, 101,7, 59,2, 45,5, 42,6.

Склад Кам: 7-(2-гідроксиетил)-ЗН,4Н, 7Н-піроло(2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 1, починаючи зі Складу КТа та 2-хлоретанолу як реагентів, одержували Склад К2м/. "Н-ЯМР (400 МГц, МЗМ-аб): 6 (частин на мільйон) 11,83 (Бг5, 60 1 Н), 7,86 (а, 9-24 Гц, 1 Н), 7,12 (а, 9У-3,92 Гц, 1 Н), 6,43 (й, 9У-3,14 Гц, 1 Н), 4,92 (ї, 9У-5,49 Гц, 1

НІ, 4,15 (ї, 9-6,28 Гц, 2 Н), 3,68 (4, 9У-5,49 Гц, 2 Н).

Склад Ках: 7-К(4-хлорфеніл)метил|-ЗН,4Н,7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 1, починаючи зі Складу КТа та 4-хлорбензил броміду як реагентів, одержували Склад К2х. МСОСВР, обчислена для СізНіоСіІМзО: 259,0512; становила 260,0583 |форма (МАН). "Н-ЯМР (400 МГц, М5М-аб): 6 (частин на мільйон) 11,93 (5, 7,9 (5, 1 Н), 7,39 (т, 2 Н), 7,23 (т, 2 Н), 7,22 (а, 1 Н), 6,51 (а, 1 Н), 5,34 (5,2 Н). 1300-ЯМР (100 МГц, М5М-аб): б (частин на мільйон) 158,7, 147,4, 144,2, 137,5, 132,5, 129,5, 129, 124.2, 108,3, 102,4, 47,5.

Склад Кгу: 7-(З-хлорфеніл)метил|-ЗН,4Н,7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 1, починаючи зі Складу К1а та З-хлорбензил броміду як реагентів, одержували Склад К2у. МСОСВР, обчислена для СізНіоСіІМзО: 259,0512; становила 260,0580 |форма (МН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб): 5 (частин на мільйон) 11,94 (Брг5, 1 Н), 7,92 (а, 1 Н), 7,35 (т, 1 Н), 7,35 (т, 1 Н), 7,284, 1 Н), 7,25 (9,1 Н), 7,16 (дт, 1 Н), 6,51 (9, 1 Н), 5,35 (5, 2 Н). 1300-ЯМР (125 МГц, М5М-аб): б (частин на мільйон) 158,7, 147,6, 144,3, 140,9, 133,6, 131,1, 128, 127,5, 126,4, 124,3, 108,4, 102,4, 47,5.

Склад К27: 7-бензил-ЗН.,4Н, 7Н-піроло|2,3-4Я|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 1, починаючи зі Складу Кіа та бензилброміду як реагентів, одержували Склад К27. МСОВР, обчислена для СізНіиМзО: 225,0902; становила 226,0986 |форма (МН. "Н-ЯМР (400 МГц, МЗ5М-аб): б (частин на мільйон) 11,91 (Бгзв, 1 Н), 7,91 (5, 1 Н), 7,36-7,17 (т, 5 Н), 7,2 (9, 1 Н), 6,49 (9, 1 Н), 5,34 (5, 2 Н). 1300-ЯМР (100 МГц, МЗМ-аб): 6 (частин на мільйон) 144,1, 124,3, 102,2, 48.1.

Склад Кгаа: 7-(2-хлорфеніл)метил|-ЗН,4Н,7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 1, починаючи зі Складу КТа та 2-хлорбензил броміду як реагентів, одержували Склад Кг2аа. МСВР, обчислена для СізНіоСіІМзО: 2590512; становила 260,0587 |форма (МН). "Н-ЯМР (400 МГц, М5М-аб): 6 (частин на мільйон) 11,95 (Бг5, 1 Н), 7,89 (й, 1 Н), 7,5 (ат, 1 Н),

Зо 7,32 (т, 1 Н), 7,26 (т, 1 Н), 7,17 (0, 1 Н), 6,72 (дт, 1 Н), 6,55 (0, 1 Н), 5,44 (5,2 Н). 1300-ЯМР (100 МГц, М5М-аб): б (частин на мільйон) 144,3, 129,8, 129,8, 128,8, 128,1, 124,5, 102,5, 46.

Склад Кгар: 7-(2-оксопіролідин-1-іл)-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он

Склад КБ (1,74 г, 11,67 ммоль) розчиняли у ОМЕ (80 мл) й охолоджували до 0 "С, повільно додавали гідрид натрію (60 95 дисп., 1,87 г, 46,67 ммоль) і перемішували протягом 30 хвилин за 0 "С. До реакційної суміші додавали гідроксиамін-О-сульфонову кислоту (2,11 г, 18,67 ммоль) і дозволяли нагрітися до к.т. і перемішували протягом 20 годин. До реакційної суміші додавали воду (100 мл) й екстрагували з ЕЕО (4 х 50 мл). Комбінований органічний шар промивали водою та сушили над Мд50о»5, і випаровували. Залишок розчиняли у М5М й очищали препаративною

РХ (на колонці С-18 Сетіпі-МХ 5 мкм, 5 мМ водний МНАНСОз-месм, градієнт).

Частину одержаної М-амінної сполуки (500 мг, 3,05 ммоль) розчиняли у ОСМ (20 мл) і ТЕА (850 мкл, 6,09 ммоль, 2 екв.) і по краплях додавали 4-хлорбутирилу хлорид (409 мкл, 515 мг, 3,65 ммоль, 1,2 екв.) і перемішували протягом 20 годин за кт. Потім реакційну суміш випаровували, до залишку додавали насич. МансСоОз розчин (5 мл, водн.), МесСМ (20 мл) і воду (20 мл), і суміш перемішували протягом З годин за 80 "С. Реакційну суміш випаровували і додавали воду (50 мл). Розчин екстрагували з ОСМ (3 х 10 мл) і комбіновані органічні шари випаровували. Залишок очищали препаративною РХ (на колонці С-18 Сетіпі-МХ 5 мкм, 5 мМ водний МНАНнСОз-Месм, градієнт).

Одержаний піролідон (200 мг, 0,862 ммоль) розчиняли у розчині НСІ (4 мл, 1 М, водн.) і РОО (20 мл), і перемішували за 60 "С протягом 6 годин. Реакційну суміш випаровували і залишок очищали препаративною РХ (на колонці С-18 Сетіпі-МХ 5 мкм, 5 мМ водний МНАНСОз-месм, градієнт) з одержанням Складу К2ар. МСВР, обчислена для СчіоНіоМаО»: 218,0804; становила 219,0883 |форма (МН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб): б (частин на мільйон) 12,11 (бг5, 1 Н), 7,91(5,1Н),7,2(д9, 1 Н), 6б,53(а,1 НН), 3,77, 2 Н), 2,47 (1, 2 Н), 2,17 (дип, 2 Н). 1300-ЯМР (125 МГц, М5М-а6): б (частин на мільйон) 173,7, 158,4, 146,6, 145,2, 124,2, 107, 101,3, 49,8, 28,4, 16,9.

Склад Кгас: 7-(3,4,5-триметоксифеніл)-ЗН,4Н,7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 3, починаючи зі Складу К1р та 5-йод-1,2,3- 60 триметоксибензолу як реагентів, одержували Склад Кг2ас. МСВР, обчислена для С15Ні5МзОа:

Зб

301,1063; становила 302,1138 |форма (МАН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб): б (частин на мільйон) 12,07 (ргв, 1 Н), 7,95 (й, 1 Н), 7,49 (9,1 Н), 6,99 (5, 2 Н), 6,66 (й, 1 Н), 3,82 (5,6 Н), 3,7 (5, З Н). 1300-ЯМР (125 МГц, М5М-46): б (частин на мільйон) 144,5, 124,6, 103,2, 103, 60,6, 56,6.

Склад Кгав: 7-(3,5-дихлорфеніл)-ЗН,4Н, 7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 2, починаючи зі Складу Кіа та 3,5- дихлорфенілборонової кислоти як реагентів, одержували Склад К2ай. МСОСВР, обчислена для

С12Н7Сі2МзО: 278,9966; становила 280,0040 форма (МАН). "Н-ЯМР (500 МГц, МЗМ-46): 6 (частин на мільйон) 12,03 (мурів, 1 Н), 8,03 (5, 1 Н), 7,95 (а, 2

Н), 7,64 (Ї, 1 Н), 7,63 (9, 1 Н), 6,71 (ад, 1 Н). 1300-ЯМР (125 МГц, МЗМ-аб) : 6 (частин на мільйон) 145,3, 126,7, 123,8, 122,7, 104 4.

Склад Кгає: 7-(З-хлор-метоксифеніл)-ЗН,4Н, 7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 2, починаючи зі Складу Кіа та З-хлор-5- метоксифенілборонової кислоти як реагентів, одержували Склад К2ає. МСОСВР, обчислена для

СізНіоСіІМзО»: 275,0461; становила 276,0541 |форма (МН). "Н-ЯМР (400 МГц, М5М-а6): б (частин на мільйон) 12,18 (5, 1 Н), 8 (а, 1 Н), 7,6 (й, 1 Н), 7,51 (1 Н), 7,33 (І, 1 Н), 7,08 (ї, 1 Н), 6,69 (й, 1 Н), 3,85 (5, З Н). 1307-ЯМР (100 МГц, М5М-аб): б (частин на мільйон) 161, 158,7, 147,5, 145, 139,7, 134,5, 124, 116,3, 112,7, 110,2, 109,4, 104, 56,4

Склад Кагаї.: 7-(3,5-диметоксифеніл)-ЗН,4Н,7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 2, починаючи зі Складу КтТа та 2-(3,5-диметокси)- феніл-4,4,5,5-тетраметил-(1,3,2)-діоксаборолану як реагентів, одержували Склад Кгаї. МСВР, обчислена для С14НізМзОз: 271,0957; становила 272,1030 |форма (МАН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб): 6 (частин на мільйон) 12,11 (5, 1 Н), 7,95 (а, 1 Н), 7,52(а,1 Н), 6,91 (а, 2 Н), 6,66 (й, 1 Н), 6,54 (ї, 1 Н), 3,8 (5, 6 Н). 1305-ЯМР (125 МГц, М5М-46) : б (частин на мільйон) 144,5, 124,2, 103,5, 103,1, 98,9.

Склад Кгад: 7-(3,4-дихлорфеніл)-ЗН,4Н, 7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 3, починаючи зі Складу Кір та 3,4- дихлорфенілборонової кислоти як реагентів, одержували Склад К2а9. МСВР, обчислена для

Коо) С12Н7Сі2МзО: 278,9966; становила 280,003 |форма (МАН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб): б (частин на мільйон) 12,21 (рг5, 1 Н), 8,15 (ї, 1 Н), 8,02 (рг5, 1

Н), 7,82 (9, 1 Н), 7,682 (а, 1 Н), 7,61 (а, 1 Н), 6,72 (9, 1 Н). 1300-ЯМР (125 МГц, МЗМ-аб): 6 (частин на мільйон) 145,1, 131,5, 125,9, 124,3, 123,8, 1042.

Склад Кгап: 7-(4-хлор-3-фторфеніл)-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-д|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 3, починаючи зі Складу К1р та 4-хлор-3- фторйодбензолу як реагентів, одержували Склад Б2апй. МСВР, обчислена для С12Н7СІЕМзО: 263,0262; становила 264,0339 |форма (МАН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб): б (частин на мільйон) 12,21 (5, 1 Н), 8,02 (й, 1 Н), 7,97 (ай, 1 Н), 7,77 (да, 1 н), 7,72 (аа, 1 н), 7,6 (а, 1 Н), 6,72 (й, 1 Н). 1300-ЯМР (125 МГц, М5М-46): 6 (частин на мільйон) 145,1, 131,5, 123,7, 121,5, 112,8, 104,2.

Склад Кааї: 7-(4-хлор-3-метоксифеніл)-ЗН,4Н,7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 3, починаючи зі Складу К1Б та 2-хлор-5-йоданізолу як реагентів, одержували Склад Р2аї. МСВР, обчислена для СізНіоСІМзО2: 275,0461; становила 276,0537 |форма (МАНІ. "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-46): 6 (частин на мільйон) 12,15 (Бг5, 1 Н), 7,98 (Бг5, 1 Н), 7,58 (а, 1

Н), 7,57 (9, 1 Н), 7,49 (а, 1 Н), 7,36 (аа, 1 Н), 6,7 (9, 1 Н), 3,93 (5, З Н). 1300-ЯМР (125 МГц, МЗМ-46): б (частин на мільйон) 158,7, 155,3, 147,4, 144,8, 137,7, 130,5, 124,2, 119,8, 117,3, 110, 109,4, 103,7, 56,9.

Склад Кгааї: 7-(4-фтор-3-метоксифеніл)-ЗН,4Н, 7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру З, починаючи зі Складу КІр та 1-фтор-4-йод-2- метоксибензолу як реагентів, одержували Склад К2а)ї. МСОВР, обчислена для СізНіоМзО»Е: 259,0757; становила 260,0818 |форма (МАН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб): б (частин на мільйон) 12,1 (5, 1 Н), 7,95 (5, 1 Н), 7,51 (9,1 Н), 7,48 (аа, 1 Н), 7,38 (аа, 1 Н), 7,27 (ааа, 1 Н), 6,68 (й, 1 Н), 3,9 (5, З Н). 1300-ЯМР (125 МГц, М5М-аб): 6 (частин на мільйон) 144,7, 124,5, 117, 116,5, 111, 103,4, 56,8.

Склад Кгак: 7-(3,4-диметоксифеніл)-ЗН,4Н,7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 3, починаючи зі Складу К1р та складного пінаколового ефіру 3,5-диметоксифенілборонової кислоти як реагентів, одержували Склад К2ак. МОВР, обчислена для С14НізМзОз: 271,0957; становила 272,103 |форма (М'Н). 60 "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб): б (частин на мільйон) 7,92 (й, 1 Н), 7,43 (а,1 НН), 725:а,1 Н),

7,19 (да, 1 Н), 7,08 (9, 1 Н), 6,65 (9, 1 Н), 3,8 (5, 6 Н). 1300-ЯМР (125 МГц, МЗМ-46): б (частин на мільйон) 144,5, 124,6, 116,9, 112,2, 109,3, 103,1, 56,3.

Склад Кгат: 7-(4-метилфеніл)-ЗН,4Н,7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру З, починаючи зі Складу КТБ та 4-йодтолуолу як реагентів, одержували Склад К2ат. МСОСВР, обчислена для СізНіиїМзО: 225,0902; становила 226,0987 |форма (МН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-а6): б (частин на мільйон) 12,06 (рг5, 1 Н), 7,93 (5, 1 Н), 7,58 (ат, 1

Н), 7,44 (а, 1 Н), 7,33 (дт, 1 Н), 6,66 (й, 1 Н), 2,37 (5, З Н). 1300-ЯМР (125 МГц, МЗМ-46): б (частин на мільйон) 158,8, 147,3, 144,5, 136,8, 135,4, 1301, 124,5, 1241, 109,6, 103,4, 21.

Склад Кгап: 4-(4-оксо-ЗН.4Н,7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-7-ілібензонітрил

Використовуючи загальну процедуру 3, починаючи зі Складу К1р та 4-йодбензонітрилу як реагентів, одержували Склад К2ап. МСВР, обчислена для СізНеМаО: 236,0698; становила 15. 237,0775 |форма (МАНІ. "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб): б (частин на мільйон) 12,25 (брг5, 1 Н), 8,05 (т, 2 Н), 8,03 (т, 2

Н), 8,02 (рг5, 1 Н), 7,66 (а, 1 Н), 6,75 (9, 1 Н). 1305-ЯМР (125 МГц, М5М-аб): б (частин на мільйон) 147,6, 145,2, 141,5, 134, 124,6, 123,6, 119, 110,6, 109,4, 104,7.

Склад Кгао: 7-(4-«"-трифторметил)феніл|-ЗН.4Н, 7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 3, починаючи зі Складу К1Б6 та 4-йодбензотрифториду як реагентів, одержували Склад К2ао. МСВР, обчислена для СізНвЕзМзО: 279,0619; становила 280,0691 |Іформа (МАН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб): 5 (частин на мільйон) 12,23 (Брг5, 1 Н), 8,02 (т, 2 Н), 8,01 (а, 1 Н), 7,92 (т, 2 Н), 7,63 (а, 1 Н), 6,74 (а, 1 Н). 1300-ЯМР (125 МГц, М5М-аб): б (частин на мільйон) 158,7, 147,6, 145,1, 126,9, 124,7, 123,8, 110,4, 104,5 "»М-ЯМР (50,6 МГц, М5М-аб): 6 (частин на мільйон) 170,9.

Склад Кгар: 7-І4--(дифторметил)феніл|-ЗН,4Н,7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру З, починаючи зі Складу К1Б6 та 1-(дифторметил)-4-

Ко) йодбензолу як реагентів, одержували Склад Кг2ар. МОВР, обчислена для СізНеоР2гМзО: 261,0714; становила 262,0784 |форма (М.Н). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб): 5 (частин на мільйон) 12,17 (рг5, 1 Н), 7,99 (а, 1 Н), 7,91 (т, 2 Н), 7,75:1т,2 Н), 7,58(4,1 Н), 7,12 (0,1 Н), 6,72 (й, 1 Н). 1300-ЯМР (125 МГц, М5М-аб): 6 (частин на мільйон) 144,9, 127,2, 124,7, 123,9, 115,1, 1041.

Склад Кгаавд: 7-(4-(гідроксиметил)феніл|-ЗН,4Н,7Н-піроло|2,3-4Я|Іпіримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 3, починаючи зі Складу КТБ та 4-йодбензилового спирту як реагентів, одержували Склад К2ад. МСОСВР, обчислена для СізНіи:МзО»: 241,0851; становила 242,0925 |форма (М.Н). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб): 6 (частин на мільйон) 12,07 (Бг5, 1 Н), 7,94 (5, 1 Н), 7,66 (т, 2 Н), 7,47 (т, 2 Н), 7,45(а4,1 Н), 6,67 (9, 1 Н), 5,91 (1, 1 Н), 4,56 (9,2 Н). 1300-ЯМР (125 МГц, М5М-аб): б (частин на мільйон) 158,9, 147,4, 144,6, 142,2, 136,6, 127,6, 124,3, 124.2,109,9, 103,5, 62,8.

Склад Кагаг: 7-(4-хлорфеніл)-ЗН,4Н,7 Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 3, починаючи зі Складу КТЬ та 1-хлор-4-йодбензолу як реагентів, одержували Склад К2аг. МОВР, обчислена для С12НвСіІМзО: 245,0356; становила 246,0427 |форма (МАНІ. "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-46): 6 (частин на мільйон) 12,15 (Бг5, 1 Н), 7,97 (а, 1 Н), 7,78 (ат, 1

Н), 7,61 (ат, 1 Н), 7,53 (а, 1 Н), 6,7 (4, 1 Н). 1300-ЯМР (125 МГц, М5М-аб): б (частин на мільйон) 158,7, 147,3, 144,8, 136,7, 131,7, 129,6, 126,1, 123,9, 109,9, 103,9.

Склад Кгав: 7-(4-фторфеніл)-ЗН,4Н, 7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 3, починаючи зі Складу КТЬ та 4-фторйодбензолу як реагентів, одержували Склад К2а5. МСВР, обчислена для С12НвЕМзО: 229,0651; становила 230,0714 |форма (МН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб): 5 (частин на мільйон) 12,12 (Брг5, 1 Н), 7,95 (а, 1 Н), 7,74 (т, 2 Н), 7,48 (0, 1 Н), 7,39 (т, 2 Н), 6,68 (й, 1 Н). 1300-ЯМР (125 МГц, МЗМ-аб) : 6 (частин на мільйон) 144,7, 126,8, 124,2, 116,4, 103,5.

Склад Кгаї: 7-(4-(диметиламіно)феніл|-ЗН,4Н,7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 2, починаючи зі Складу Кіа та 4- бо (диметиламіно)фенілборонової кислоти як реагентів, одержували Склад К2аї. МСВР, обчислена для С1і4Ні4МаО: 254,1168; становила 255,1243 |форма (М.-Н)Я. "Н-ЯМР (400 МГц, М5М-аб): 5 (частин на мільйон) 11,98 (Брг5, 1 Н), 7,89 (а, 1 Н), 7,43 (т, 2 Н), 7,33 (0,1 Н), 6,82 (т, 2 Н), 6,61 (й, 1 Н), 2,94 (5,6 Н). 1307-ЯМР (100 МГц, М5М-а6): 6 (частин на мільйон) 144,1, 125,6, 124,3, 112,7, 102,7, 40,6.

Склад Кгаи: 7-(4-(4-метилпіперазин-1-іл)уфеніл|-ЗН,4Н, 7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 2, починаючи зі Складу К1а та складного пінаколового ефіру 4-(4-метилпіперазин-1-іл/уфенілборонової кислоти як реагентів, одержували Склад К2аи.

МСВР, обчислена для С17Ні»М5О: 309,1590; становила 310,1674 |форма (МН). "Н-ЯМР (400 МГц, МЗМ-46): б (частин на мільйон) 12,01 (Бг5, 1 Н), 7,9 (й, 1 Н), 7,49(т,2 Н), 7,37 (0,1 Н), 7,06 (т, 2 Н), 6,63 (а, 1 Н), 3,2 (ргт, 4 Н), 2,51 (От, 4 Н), 2,27 (5, З Н). 1300-ЯМР (100 МГц, МЗМ-46): б (частин на мільйон) 144,3, 125,4, 124,2, 115,9, 102,9, 54,8, 48,3, 45,9.

Склад Кгау: 7-І(4-(морфолін-4-іл)уфеніл|-ЗН,4Н, 7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 2, починаючи зі Складу Кта та 4- морфолінфенілборонової кислоти як реагентів, одержували Склад К2ау. МСВР, обчислена для

СівНієМаО»: 296,1273; становила 297,1361 |форма (МН). "Н-ЯМР (400 МГц, М5М-аб): б (частин на мільйон) 12,01 (Бг5, 1 Н), 7,9 (5, 1 Н), 7,51 (т, 2 Н), 7,38 (а, 1 Н), 7,07 (т, 2 Н), 6,63 (4, 1 Н), 3,76 (т, 4 Н), 3,16 (т, 4 Н). 1300-ЯМР (100 МГц, М5М-4а6): б (частин на мільйон) 484,8, 144,3, 125,4, 124,2, 115,7, 103, 66,5.

Склад Кгах: 7-(4-метоксифеніл)-ЗН,4Н,7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 3, починаючи зі Складу КТЬ та 4-йоданізолу як реагентів, одержували Склад К2ах. МСВР, обчислена для СізНіи:МзО2: 241,0851; становила 242,0929 |форма (МАНІ. "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб6): б (частин на мільйон) 12,04 (Бг5, 1 Н), 7,92 (й, 1 Н), 7,58 (да, 1

Н), 7,4 (9,1 Н), 7,08 (й, 1 Н), 6,65 (й, 1 Н), 3,81 (5, З Н). 1300-ЯМР (125 МГц, М5М-аб): б (частин на мільйон) 158,8, 158,8, 147,3, 144,4, 130,9, 126,1, 124,4, 114,8, 109,4, 103,1, 55,9.

Склад Кгау: 7-І(4-«трифторметокси)феніл|-ЗН,4Н, 7 Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Зо Використовуючи загальну процедуру 3, починаючи зі Складу КБ та 1-йод-4- (трифторметокси)бензолу як реагентів, одержували Склад К2гау. МСОСВР, обчислена для

СізНвЕзМзО»: 295,0569; становила 296,0648 |форма (МАН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб): б (частин на мільйон) 12,15 (5, 1 Н), 7,97 (й, 1 Н), 7,86 (т, 2 Н), 7,56 (т, 2 Н), 7,54 (т, 1 Н), 6,71 (4, 1 Н). 1300-ЯМР (125 МГц, МЗМ-аб) : 6 (частин на мільйон) 144,8, 126,4, 124,1, 122,5, 103,9.

Склад Кга?: 7-(4-(бензилокси)феніл|-ЗН.4Н,7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру З, починаючи зі Складу К!Бб та 4- бензилоксийодбензолу як реагентів, одержували Склад К2а7. МСВР, обчислена для

СтоНі5МзО»: 317,1164; становила 318,1243 |форма (МН). "Н-ЯМР (500 МГц, Мм5Мм-абв): б (частин на мільйон) 12,05 (рів, 1 Н), 7,92 (а, 1 Н), 7,59 (ат, 2

Н), 7,48 (дт, 2 Н), 7,41 (й, 1 Н), 7,41 (т, 2 Н), 7,35 (т, 1 Н), 7,16 (дат, 2 Н), 6,65 (0, 1 Н), 5,18 (5, 2 Н). 1300-ЯМР (125 МГц, М5М-аб): б (частин на мільйон) 158,8, 157,6, 147,3, 144,4, 137 4, 131, 129, 128,4, 128,2, 126,1, 124,3, 115,7, 109,4, 103,1, 69,9.

Склад Кава: 7-(5-метилтіофен-2-іл)-ЗН,4Н, 7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 3, починаючи зі Складу КТ та 2-йод-5-метилтіофену як реагентів, одержували Склад К2Бра. МОВР, обчислена для С11НеМзО5: 231,0466; становила 232,0541 |форма (МАНІ. "Н-ЯМР (400 МГц, М5М-аб): б (частин на мільйон) 12,17 (Бг5, 1 Н), 7,99 (й, 1 Н), 7,49 (49,1 Н), 7,14 (а, 1 Н), 6,76 (ад, 1 Н), 6,67 (й, 1 Н), 2,46 (й, З Н). 1300-ЯМР (100 МГц, М5М-аб): 6 (частин на мільйон) 145, 124,2, 123,9, 119,4, 103,9, 15,4.

Склад К2рЬ 7-(5-хлортіофен-2-іл)-ЗН,4Н, 7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 3, починаючи зі Складу КТБ та 2-хлор-5-йодтіофену як реагентів, одержували Склад К2рЬ. МСОСВР, обчислена для СчіоНеМзОЗсСІ: 250,9920; становила 252,0005 |форма (МАНІ. "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб) б частин на мільйон 12,28 (Брг5, 1 Н), 8,07 (а, 1 Н), 7,67 (а, 1 Н), 7,3(а,1 Н), 7,13 (4,1 Н), 6,72 (9,1 Н) 1300-ЯМР (125 МГц, МЗМ-46) б частин на мільйон 158,4, 146,8, 145,6, 136,4, 125,5, 124,6, 123,3, 117,5, 109,3, 104,6 60 Склад К2бс: 7-(2,3-дигідро-1,4-бензодіоксин-б-іл)-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-д|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 2, починаючи зі Складу КТа та 1,4-бензодіоксан-6- боронової кислоти як реагентів, одержували Склад К2Ббс. МОСВР, обчислена для Сі4НіїМзОз: 269,0800; становила 270,0881 |форма (МН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб6): б (частин на мільйон) 12,05 (бг5, 1 Н), 7,92 (а, 1 Н), 7,4 (а, 1 Н), 7,22а,1 Н), 7,13 (аа, 1 Н), 6,99 (й, 1 Н), 6,63 (й, 1 Н), 4,33-4,25 (т, 4 Н). 1300-ЯМР (125 МГц, М5М-46): 6 (частин на мільйон) 144,4, 124,3, 117,7, 117,6, 113,8, 103,2.

Склад К2Ба: 7-(2Н-1,3-бензодіоксол-5-іл)-ЗН.4Н,7 Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 2, починаючи зі Складу Кіа та 3,4- метилендіоксифенілборонової кислоти як реагентів, одержували Склад К2ра. МОСВР, обчислена 10. для СізНеМзОз: 255,0644; становила 256,0719 |форма (МН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-абв): 6 (частин на мільйон) 12,05 (Бг5, 1 Н), 7,92(а,18),74(а, 1 Н), 7,29 (а, 1 нН), 7,12 (аа, 1 Н), 7,05 (а, 1 Н), 6,63 (а, 1 Н), 6,11 (5,2 Н). 1300-ЯМР (125 МГц, МЗ5М-46): б (частин на мільйон) 144,5, 124,5, 118,2, 108,7, 106,5, 103,1, 102,2.

Склад Каре: 7-(нафтален-2-іл)-ЗН,4Н, 7Н-піролої|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 2, починаючи зі Складу КТа та 2-нафталенборонової кислоти як реагентів, одержували Склад К2ре. МСВР, обчислена для СівНіїМзО: 261,0902; становила 262,0982 |форма (М.Н). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-а6): б (частин на мільйон) 12,14 (5, 1 Н), 8,25 (й, 1 Н), 8,09 (а, 1 Н), 8,01 (т, 1 Н), 8,01 (т, 1 Н), 8 (5, 1 Н), 7,91 (аа, 1 Н), 7,63 (9, 1 Н), 7,6 (т, 1 Н), 7,57 (т, 1 Н), 6,74 (а, 1 Н). 1300-ЯМР (125 МГц, М5М-а6): б (частин на мільйон) 158,8, 147,6, 144,8, 135,4, 133,4, 132, 129,4, 128,4, 128,2, 127,4, 126,9, 124,4, 123,5, 122,3, 109,9, 103,8.

Склад К2БГ: 7-(З-метилфеніл)-ЗН,4Н,7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру З, починаючи зі Складу КТІБ та З-йодтолуолу як реагентів, одержували Склад К2БІ. МОСВР, обчислена для СізНі:МзО: 225,0902; становила 226,098 |форма (М'-Н)У. "Н-ЯМР (500 МГц, Мм5Мм-абв): б (частин на мільйон) 12,08 (рг5, 1 Н), 7,95 (а, 1 Н), 7,52 (Бг5, 1

Н), 7,49 (ат, 1 Н), 7,46 (й, 1 Н), 7,41 (, 1 Н), 7,22 (рга, 1 Н), 6,67 (й, 1 Н), 2,39 (5, З Н).

Зо 1300-ЯМР (125 МГц, М5М-аб): б (частин на мільйон) 158,8, 147,3, 144,6, 139,2, 137,8, 129,5, 128,1, 125,2, 124,2, 121,8, 109,7, 103,5, 21,4.

Склад К2бра: 7-ІЗ-«трифторметил)феніл|-ЗН.4Н, 7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 3, починаючи зі Складу К1Б6 та З-йодбензотрифториду як реагентів, одержували Склад К2б9. МОСВР, обчислена для СізНвЕзМзО: 279,0620; становила 280,0699 |форма (МН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб): б (частин на мільйон) 12,19 (Бг5, 1 Н), 8,18 (рг5, 1 Н), 8,07 (ат, 1

Н), 8,02 (9, 1 Н), 7,79 (1 Н), 7,77 (ат, 1 Н), 7,65 (а, 1 Н), 6,73 (й, 1 Н). 1305-ЯМР (125 МГц, М5М-46): 6 (частин на мільйон) 145,1, 131,1, 128,3, 124, 123,9, 121, 1041.

Склад К2рп: 7-(3-(4-метилпіперазин-1-іл)уметил|феніл)-ЗН,4Н, 7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 3, починаючи зі Складу К1Б та складного пінаколового ефіру 3-(4-метил-1-піперазинілметил)бензолборонової кислоти як реагентів, одержували Склад

КЕ2БП. МОВР, обчислена для СівНаї М50: 323,1746; становила 324,1828 |форма (МАН). "Н-ЯМР (500 МГц, МЗ5М-аб): 5 (частин на мільйон) 12,37/12,2/11,95 (Бг5, З Н), 8,04 (Брг5, 1 Н), 7,98 (5, 1 Н), 7,91 (ат, 1 Н), 7,67 (дт, 1 Н), 7,63 (9, 1 Н), 7,62 (І, 1 Н), 6,72 (й, 1 Н), 4,49 (рі, 2 Н), 3,8-3,3 (рит, 8 Н), 2,8 (рів, З Н). 1300-ЯМР (125 МГц, М5М-аб): б (частин на мільйон) 144,8, 130,3, 130, 127,3, 125,7, 124, 103,9, 58,7, 42,7.

Склад К2БбІ: 7-ІЗ-«гідроксиметил)феніл|-ЗН,4Н, 7 Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 3, починаючи зі Складу КТБ та З-йодбензилового

БО спирту як реагентів, одержували Склад К2бБі. МОСВР, обчислена для СізНіїМзО2: 241,0851; становила 242,0935 |форма (М-Н)У. "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб): б (частин на мільйон) 12,11 (бг5, 1 Н), 7,95 (а, 1 Н), 7,64 (Би, 1

Н), 7,55 (дт, 1 Н), 7,48 (1, 1 Н), 7,46 (й, 1 Н), 7,35 (ат, 1 Н), 6,68 (й, 1 Н), 4,58 (5,2 Н). 1300-ЯМР (125 МГц, М5М-аб): б (частин на мільйон) 158,8, 147,4, 144,6, 144,4, 137,7, 1294, 125,4, 124.2, 123, 122,5, 109,7, 103,5, 62,9.

Склад Каб: 7-(З-хлорфеніл)-ЗН.4Н,7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 3, починаючи зі Складу К160 та 1-хлор-3-йодбензолу як реагентів, одержували Склад К2брі МОВР, обчислена для С:1і2НаСІМзО: 245,0356; становила 246,0437 |форма (МАНІ. 60 "Н-ЯМР (400 МГц, М5М-аб6): б (частин на мільйон) 12,17 (Ббг5, 1 Н), 8 (9, 1 Н), 7,92 (т, 1 Н),

7,74 (дт, 1 Н), 7,58 (9, 1 Н), 7,57 (І, 1 Н), 7,47 (дт, 1 Н), 6,7 (9, 1 Н). 1300-ЯМР (100 МГц, МЗМ-аб): 6 (частин на мільйон) 145, 131,3, 127,2, 124,1, 123,9, 122,9, 104.

Склад КК: 7-(3-фторфеніл)-ЗН,4Н, 7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 3, починаючи зі Складу КБ та 1-фтор-З3-йодбензолу як реагентів, одержували Склад К2рК. МОСВР, обчислена для С:12НавМзОЕ: 229,0651; становила 230,0729 |форма (МН). "Н-ЯМР (400 МГц, М5М-абв): б (частин на мільйон) 12,17 (рі5, 1 Н), 7,99 (а, 1 Н), 7,72 (ат, 1

Н), 7,64 (т, 1 Н), 7,58 (й, 1 Н), 7,58 (т, 1 Н), 7,25 (т, 1 Н), 6,71 (9, 1 Н). 1300-ЯМР (100 МГц, М5М-а6): б (частин на мільйон) 144,9, 131,4, 130,9, 123,9, 120,2, 114, 111,6. 192-ЯМР (376,5 МГц, М5М-аб): 6 (частин на мільйон) -111,7.

Склад К2рІ: 7-(З--диметиламіно)феніл|-ЗН,4Н, 7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 2, починаючи зі Складу КтТа та 3-(М,М- диметиламіно)фенілборонової кислоти як реагентів, одержували Склад К2бІ. МСВР, обчислена для Сі4НіаМаО: 254,1168; становила 255,1229 |форма (МАН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб): б (частин на мільйон) 12,04 (Брг5, 1 Н), 7,92 (9, 1 Н), 7,45:(4,1 Н), 7,3 (1 Н), 6,94 (т, 1 Н), 6,93 (ат, 1 Н), 6,74 (ат, 1 Н), 6,65 (й, 1 Н), 2,95 (5, 6 Н). 1300-ЯМР (125 МГц, М5М-аб): б (частин на мільйон) 144,3, 129,9, 124,4, 112,4, 111,4, 108,6, 103,1, 40,5.

Склад Н2грт: 7-ІЗ-«(морфолін-4-іл)уфеніл|-ЗН,4Н, 7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 2, починаючи зі Складу Кта та 3- (морфоліно)фенілборонової кислоти як реагентів, одержували Склад К2бт. "Н-ЯМР (400 МГц,

МеМм-аб): б (частин на мільйон) 12,05 (рг5, 1 Н), 7,93 (5, 1 Н), 7,47 (й, 9-3,53 Гц, 1 Н), 7,36 (Її, 3-8,13 Гц, 1 Н), 7,19 (ї, 9-2,20 Гу, 1 Н), 7,11 (ад, 9У-1,27, 7,93 Гц, 1 Н), 6,98 (ай, 9У-1,96, 8,49 Гц, 1

Н), 6,65 (а, 9У-3,5 Гц, 1 Н), 3,75 (І, У-4,61 Гц, 4 Н), 3,18 (ї, 9У-4,61 Гц, 4 Н).

Склад К2бро: 7-(З-метоксифеніл)-ЗН,4Н, 7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 3, починаючи зі Складу КІТб та З-йоданізолу як реагентів, одержували Склад К2бо. МОСВР, обчислена для СізНіи:МзО2: 241,0851; становила 242,0928 |форма (МН).

Зо "Н-ЯМР (400 МГц, М5М-аб6): б (частин на мільйон) 12,1 (г, 1 Н), 7,95 (й, 1 Н), 7,51 (а, 1 Н), 7,44 (1 Н), 7,91 (т, 1 Н), 7,3 (т, 1 Н), 6,98 (ат, 1 Н), 6,67 (й, 1 Н), 3,82 (5, З Н). 1300-ЯМР (100 МГц, МЗМ-46): б (частин на мільйон) 144,6, 130,4, 124,2, 116,7, 112,9, 110,5, 103,5.

Склад Карр: 7-ІЗ-«трифторметокси)феніл|-ЗН.4Н, 7 Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру З, починаючи зі Складу К!Іб та 3- (трифторметокси)йодбензолу як реагентів, одержували Склад К2БбБр. МОВР, обчислена для

СізНвЕзМзО»: 295,0569; становила 296,0651 |Іформа (МАН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-абв): б (частин на мільйон) 12,91 (5, 1 Н), 8 (5,1 Н), 7,87 (ї, 1 Н), 7,82 (ааа9, 1 Н), 7,68 (1, 1 Н), 7,6 (а, 1 Н), 7,41 (ада, 1 Н), 6,71 (а, 1 Н). 1300-ЯМР (125 МГц, М5М-аб): б (частин на мільйон) 145,1, 131,5, 123,9, 123,2, 119,5, 1171, 104,1.

Склад К2Ба: 7-ІЗ-(бензилокси)феніл|-ЗН.4Н,7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 3, починаючи зі Складу КІТБ та 1-бензилокси-3- йодбензолу як реагентів, одержували Склад К2Бб4. МОВР, обчислена для С19Ні5МзО»: 317,1164; становила 318,1235 |форма (М.Н)У. "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-абв): 6 (частин на мільйон) 12,1 (Бг5, 1 Н), 7,95 (а, 1 Н), 7,51 (4,1 Н), 7,51-7,31 (т, 5 Н), 7,44 (І, 1 Н), 7,41 (т, 1 Н), 7,32 (дт, 1 Н), 7,05 (дт, 1 Н), 6,68 (й, 1 Н), 5,18 (5,2

Н). 1300-ЯМР (125 МГц, М5М-аб): б (частин на мільйон) 144,6, 130,5, 124,1, 116,8, 113,6, 111,4, 103,6, 70.

Склад Карг: 7-(б-метилпіридин-2-іл)-ЗН.4Н, 7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 3, починаючи зі Складу КТБЬ та 2-йод-б-метилпіридину як реагентів, одержували Склад К2рг. МСВР, обчислена для Сі2НіоМаО: 226,0855; становила 227,0933 |форма (МН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб): б (частин на мільйон) 12 (Бг5, 1 Н), 8,25 (ат, 1 Н), 8,05 (5, 1 Н), 7,9 (0,1 Н), 7,88 (9, 1 Н), 7,25 (ат, 1 Н), 6,68 (й, 1 Н), 2,52 (5, З Н). 1300-ЯМР (125 МГц, М5М-а6): б (частин на мільйон) 144,9, 139,5, 122, 121,8, 113,8, 103,7, 24 4.

Склад Ка2р5: 7-(б-метоксипіридин-2-іл)-ЗН,4Н, 7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он 60 Суміш Складу Ка (1,0 г, 6,51 ммоль), 2-йод-6-метокси-піридину (2,35 г, 9,77 ммоль, 1,5 екв.), мідь(І)-йодиду (125 мг, 0,65 ммоль, 0,1 екв.), триосновного фосфату калію (2,76 г, 13 ммоль, 2 екв.), (1К,2К)-(-)-1,2-діаміноциклогексану (74 мг, 0,65 ммоль, 0,1 екв.) у РОО (50 мл) перемішували в інертній атмосфері протягом 4 годин за 100 "С. Неорганічні речовини відфільтровували, фільтрат випаровували, а одержаний залишок очищали флеш- хроматографією (ОСМ).

Одержаний арильований продукт (920 мг, 3,5 ммоль) і моногідрат літій-гідроксиду (1,48 г, 35 ммоль) перемішували у суміші РОО (15 мл) і води (15 мл) за 110 "С протягом 24 годин. Залишок підкислювали водним розчином НСІ (1 М, 50 мл), одержаний осад відфільтровували і сушили для одержання Складу К2б5.

МСВР, обчислена для Сі2НіоМаО»: 242,0804; становила 243,0884 |форма (МН). "Н-ЯМР (500 МГц, МЗМ-46): 6 (частин на мільйон) 12,21 (Бг5, 1 Н), 8,08 (аа, 1 Н), 8,03 (5, 1

Н), 7,94 (Ф, 1 Н), 7,9 (1, 1 Н), 6,78 (ад, 1 Н), 6,7 (9, 1 Н), 3,94 (5, З Н). 1300-ЯМР (125 МГц, МЗМ-46): б (частин на мільйон) 163,2, 158,5, 147,6, 147,4, 144,9, 141,9, 121,9, 111,2, 108,4, 108,4, 103,8, 53,9.

Склад К2рг: 7-(нафтален-1-іл)-ЗН,4Н, 7 Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 2, починаючи зі Складу КТа та 1-нафталенборонової кислоти як реагентів, одержували Склад К2БІ. МСОВР, обчислена для СівНіиМзО: 261,0902; становила 262,0984 |форма (М.Н). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-а6): б (частин на мільйон) 12,04 (5, 1 Н), 8,12 (9, 1 Н), 8,09 (а, 1 Н), 7,78 (9,1 Н), 7,67 (Ї, 1 Н), 7,61 (дт, 1 Н), 7,6 (0, 1 Н), 7,51 (т, 1 Н), 7,39 (9,1 Н), 7,21 1,1 Н), 6,77 (а, 1 Н). 1300-ЯМР (125 МГц, МЗМ-46): б (частин на мільйон) 158,9, 149,2, 144,6, 134,2, 1341, 130,4, 129,5, 128,7, 127,8, 127,2, 126,4, 126,3, 126, 123, 108,7, 103,1

Склад К2бБи: 7-феніл-ЗН,4Н, 7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 3, починаючи зі Складу КІ1р та йодбензолу як реагентів, одержували Склад К2ри. МОСВР, обчислена для Сі2НеМзО: 211,0746; становила 212,083 |форма (МН)У. "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб): б (частин на мільйон) 12,1 (Бг5, 1 Н), 7,95 (9,1 Н), 7,71(т,2 Н), 7,54 (т, 2 Н), 7,5 (й, 1 Н), 7,4 (т, 1 Н), 6,69 (а, 1 Н).

Зо 1300-ЯМР (125 МГц, М5М-аб): б (частин на мільйон) 158,8, 147,3, 144,6, 137,8, 129,7, 127,4, 124,6, 1241, 109,8, 103,6.

Склад Кагру: 7-(2-метилфеніл)-ЗН,4Н,7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 2, починаючи зі Складу Кіа та 2-метилфенілборонової кислоти як реагентів, одержували Склад К2Бру. МОВР, обчислена для СізНіїМзО: 225,0902; становила 226,098 |форма (МАН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб6): 5 (частин на мільйон) 12 (Брг5, 1 Н), 7,83 (9, 1 Н), 7,41 (т, 1 Н), 7,41 (т, 1 Н), 7,35 (т, 1 Н), 7,3 (9, 1 Н), 7,21 (а, 1 Н), 6,66 (а, 1 Н), 2,01 (5, З Н). 1300-ЯМР (125 МГц, М5М-аб): б (частин на мільйон) 158,9, 148,2, 144,4, 136,9, 135,6, 131,2, 129,2, 128,5, 127,1, 125,3, 108,6, 102,9, 17,9.

Склад К2рму/: 7-(2-хлорфеніл)-ЗН,4Н,7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 2, починаючи зі Складу К1а та 2-хлорфенілборонової кислоти як реагентів, одержували Склад К2бмж/. МСОСВР, обчислена для С12НаСІМзО: 245,0356; становила 246,0437 |форма (М.Н)У. "Н-ЯМР (400 МГц, МЗМ-46): б (частин на мільйон) 12,06 (Бг5, 1 Н), 7,86 (й, 1 Н), 7,73-7,48 (т,

А4Н),7,27(а,1 НН), 6,68 (й, 1 Н). 1300-ЯМР (100 МГц, МЗМ-аб): 6 (частин на мільйон) 144,7, 125,4, 102 2.

Склад Кагрх: 7-(2-фторфеніл)-ЗН,4Н, 7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 2, починаючи зі Складу К1а та 2-фторфенілборонової кислоти як реагентів, одержували Склад К2рх. МОСВР, обчислена для С1і2НаМзОЕ: 229,0651; становила 230,0730 |Іформа (МАН). "Н-ЯМР (400 МГц, М5М-аб): б (частин на мільйон) 12,09 (рг5, 1 Н), 7,9 (а, 1 Н), 7,61 (т, 1 Н), 7,54 (т, 1 Н), 7,48 (т, 1 Н), 7,38 (т, 1 Н), 7,34 (ад, 1 Н), 6,7 (9, 1 Н). 1300-ЯМР (100 МГц, М5М-4а6): б (частин на мільйон) 144,8, 130,6, 129,6, 125,4, 125,3, 117, 103,5.

Склад К2ру: 7-(2-(диметиламіно)феніл|-ЗН,4Н, 7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 2, починаючи зі Складу КТа та диметил(2-(4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)феніл|аміну як реагентів, одержували Склад К2ру. МСВР, обчислена для С14Ні4МаО: 254,1168; становила 255,1237 |форма (МАН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб6): б (частин на мільйон) 12 (Брг5, 1 Н), 7,85 (й, 1 Н), 7,36 (т, 1 Н), 60 7,24 (дт, 1 Н), 7,2 (9,1 Н), 7,13 (дат, 1 Н), 7,02 (т, 1 Н), 6,64 (й, 1 Н), 2,36 (5, 6 Н).

1300-ЯМР (125 МГц, М5М-а6): б (частин на мільйон) 144,4, 130,1, 129,4, 125,5, 121,1, 119, 102,9, 42.4.

Склад К2р7: 7-(2-метоксифеніл)-ЗН,4Н,7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 2, починаючи зі Складу Кіа та 2- метоксифенілборонової кислоти як реагентів, одержували Склад К2Бб7. МОСВР, обчислена для

СізНиМзО»: 241,0851; становила 242,092 |форма (МАН). "Н-ЯМР (400 МГц, М5М-аб): 6 (частин на мільйон) 11,96 (Бг5, 1 Н), 7,82 (9, 1 Н), 7,46 (т, 1 Н), 7,37 (дт, 1 Н), 7,24 (ат, 1 Н), 7,18 (й, 1 Н), 7,08 (т, 1 Н), 6,6 (й, 1 Н), 3,74 (в, З Н). 1300-ЯМР (100 МГц, М5М-а6): б (частин на мільйон) 1442, 130,2, 129,3, 126, 120,8, 11311, 102,4.

Склад Каса: 7-(піридин-2-іл)-ЗН,4Н,7 Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру З, починаючи зі Складу КІБб та 2-йодпіридину як реагентів, одержували Склад К2са. МОСВР, обчислена для С1іїНеМаО: 212,0698; становила 213,0774 |форма (МАНІ. "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб): 6 (частин на мільйон) 12,29 (5, 1 Н), 8,55 (ай, 1 Н), 8,47 (аа, 1 Н), 8,06 (рі5,1 Н), 8,031, 1 НН), 7,9(а4,1 Н), 7,4 (1 Н), 6,7 (а, 1 Н). 1300-ЯМР (125 МГц, М5М-46): 6 (частин на мільйон) 149,1, 145, 139,4, 122,5, 122, 116,9, 104. 12М-ЯМР (50,6 МГц, М5М-аб): 6 (частин на мільйон) 171,2.

Склад Кгер: 7-(піридин-3-іл)-ЗН,4Н,7 Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 2, починаючи зі Складу КТа та піридин-3-боронової кислоти як реагентів, одержували Склад К2сб. МСОВР, обчислена для С1їНвМаО: 212,0698; становила 213,0774 форма (М.-Н)У. "Н-ЯМР (500 МГц, МЗМ-аб6): 5 (частин на мільйон) 12,29 (5, 1 Н), 8,55 (аа, 1 Н), 8,47 (да, 1 Н), 8,06 (рі5,1 Н), 8,031, 1 НН), 7,9(а4,1 Н), 7,4 (1 Н), 6,7 (а, 1 Н). 1300-ЯМР (125 МГц, МЗМ-аб): 6 (частин на мільйон) 149,1, 145, 139,4, 122,5, 122, 116,9, 104. 12М-ЯМР (50,6 МГц, М5М-аб): 6 (частин на мільйон) 171,2.

Склад Кагсс: 7-(тіофен-2-іл)-ЗН.4Н,7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 3, починаючи зі Складу КІТБ та 2-йодтіофену як реагентів, одержували Склад К2сс. МСВР, обчислена для С:іоН7МзО5: 217,0310; становила

Зо 218,0384 |форма (МН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб): б (частин на мільйон) 12,2 (Бі5, 1 Н), 8,03 (5, 1 Н), 7,58 (9,1 Н), 7,43 (аа, 1 НН), 7,39 (аа, 1 н), 7,07 (аа, 1 Н), 6,69 (й, 1 Н). 1300-ЯМР (125 МГц, М5М-а6): б (частин на мільйон) 158,5, 147,2, 145,3, 138,7, 126, 124,3, 122,8, 119,2, 109,4, 104 2.

Склад Каса: 7-(піридин-4-іл)-ЗН,4Н,7 Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 2, починаючи зі Складу К1а та складного пінаколового ефіру піридин-4-боронової кислоти як реагентів, одержували Склад К2са. МОВР, обчислена для

Сі Нема: 212,0698; становила 213,0773 |форма (МН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб): 6 (частин на мільйон) 12,31 (Бг5, 1 Н), 8,69 (т, 2 Н), 8,05 (5, 1 Н), 7,99 (т, 2 Н), 7,73 (4, 1 Н), 6,76 (й, 1 Н). 1305-ЯМР (125 МГц, МЗМ-4Я6) : 6 (частин на мільйон) 151,3, 145,6, 122,8, 117,3, 105.

Склад Кагсе: 7-(фуран-3-іл)-ЗН.4Н,7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 2, починаючи зі Складу К1а та 3-(4,4,5,5-тетраметил- 1,3,2-діоксаборолан-2-іл)уфурану як реагентів, одержували Склад К2се. МСВР, обчислена для

Сон? МзО»: 201,0538; становила 202,0617 |форма (МН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-46): 6 (частин на мільйон) 12,13 (Ббг5, 1 Н), 8,32 (44,1 НУ, 8 (4,1 Н), 7,68 (аа, 1 Н), 7,52 (9,1 Н), 7,17 (аа, 1 Н), 6,66 (й, 1 Н). 1300-ЯМР (125 МГц, МЗМ-46): б (частин на мільйон) 158,6, 147,1, 145, 143,9, 133,8, 126, 123, 109,6, 106,5, 103,8.

Склад Касі: 7-(тіофен-3-іл)-ЗН.4Н,7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 2, починаючи зі Складу К1а та складного пінаколового ефіру тіофен-3-боронової кислоти як реагентів, одержували Склад К2сї. МСВР, обчислена для

Сон? МзО5: 217,0310; становила 218,0390 |форма (МАН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб): б (частин на мільйон) 12,14 (5, 1 Н), 7,99 (й, 1 Н), 7,92 (аа, 1 Н), 7,71 (да, 1 Нн), 7,68 (аа, 1 Н), 7,57 (а, 1 Н), 6,66 (й, 1 Н). 1300-ЯМР (125 МГц, М5М-аб): б (частин на мільйон) 158,6, 147, 144,8, 136,3, 127, 123,8, 123,3, 115,1, 109,5, 103,5.

Склад Кг2са: 7-(1-метил-1Н-імідазол-4-іл)-ЗН.4Н,7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру З, починаючи зі Складу КТБб та 4-йод-1-метил-1 Н- 60 імідазолу як реагентів, одержували Склад К2с9. МСВР, обчислена для СчіоНеМ50О: 215,0807;

становила 216,0879 |форма (М.Н)У. "Н-ЯМР (500 МГц, МЗМ-аб): б (частин на мільйон) 9,24-7,3 (мурів, З Н), 7,51 (й, 1 Н), 6,72 (рів, 1 Н), 3,77 (в, З Н). 1305-ЯМР (125 МГц, М5М-46): 6 (частин на мільйон) 121,7, 103,5, 35. 15М-ЯМР (50,6 МГц, М5М-а6): 6 (частин на мільйон) 153.

Склад Касп: 7-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-ЗН,4Н, 7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру З, починаючи зі Складу КТБб та 4-йод-1-метил-1 Н- піразолу як реагентів, одержували Склад К2сп. МОВР, обчислена для СіоНеМ50: 215,0807; становила 216,0889 |форма (М.Н)У. "Н-ЯМР (500 МГц, МОМ-аб): 5 (частин на мільйон) 12,12 (Бг5, 1 Н), 8,27 (5, 1 Н), 7,96 (5,1 Н), 7,91 (а, 1 Н), 7,42 (а, 1 Н), 6,63 (й, 1 Н), 3,89 (в, З Н). 1300-ЯМР (125 МГц, МЗМ-46): б (частин на мільйон) 158,6, 146,9, 144,7, 132,1, 124,3, 123,4, 121,4,109, 103,4, 38,5.

Склад касі: 1-п-(дифторметил)-1Н-піразол-4-іл|-ЗН.4Н, 7Н-піроло|2,3-а) піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 3, починаючи зі Складу К16Б та 1-(дифторметил)-4-йод- 1Н-піразолу як реагентів, одержували Склад К2сі. МСВР, обчислена для СіоН7Р2М50О: 251,0619; становила 252,0682 |форма (М.Н). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб6): б (частин на мільйон) 11,88 (бг5, 1 Н), 8,83 (а, 1 Н), 8,4 (а, 1 Н), 8,03 (5, 1 Н), 7,91 (ї, 1 Н), 7,58 (а, 1 Н), 6,69 (а, 1 Н). 130-ЯМР (125 МГц, МЗМ-аб): 6 (частин на мільйон) 145,2, 136,2, 123,2, 121,3, 111, 104.

Склад Кас/: 7-(піримідин-2-іл)-ЗН,4Н,7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Склад КТр (300 мг, 2,011 ммоль, 1 екв.), 2-хлорпіримідин (2,413 ммоль, 1,2 екв.) та безводний КгСОз (417 мг, 3,017 ммоль, 1,5 екв.) нагрівали у ОМЕ (10 мл) за 150 "С протягом 2 годин. Реакційну суміш фільтрували й очищали препаративною РХ (на колонці С-18 Сетіпі-МХ 5МКМм, 5 ММ водний МНАНСОз-МСМ, градієнт) для одержання 4-метокси-7-піримідин-2-іл-піроло|2,3-4|піримідин.

Потім одержаний продукт (0,633 ммоль, 1 екв.), 1М НСІ водний розчин (З мл) і РОО (60 мл) перемішували за 100 "С протягом 1 години. Після завершення реакції суміш випаровували й очищали препаративною РХ (на колонці С-18 Сетіпі-МХ 5 мкм, 5 мМ водний МНАНСОз-МОМ, градієнт) для одержання Складу К2сі. МСВР, обчислена для С:іоН7М5О: 213,0651; становила 214,0735 |форма (МАНІ. "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб): 5 (частин на мільйон) 12,19 (Бг5, 1 Н), 8,94 (й, 1 Н), 8,01 (5,1 Н), 7,78 (90,1 Н), 7,54, 1 Н), 6,71 (9,1 Н). 1300-ЯМР (125 МГц, М5М-а6): б (частин на мільйон) 159,7, 158,7, 156, 148,1, 1452, 123,3, 120,1, 111,4, 104,5.

Склад Ка2ск: 7-(1,3-тіазол-2-іл)-ЗН,4Н, 7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру З, починаючи зі Складу КІТЬ та 2-йодтіазолу як реагентів, одержували Склад К2скК. МСОВР, обчислена для СеоНеМаО5: 218,0262; становила 219,0335 |форма (МН). "Н-ЯМР (500 МГц, Месм-аз) б частин на мільйон 8,5 (5, 1 Н), 7,62 (й, 1 Н), 7,52 (9,1 Н), 7,22 (а, 1 Н), 6,51 (а, 1 Н). 1300-ЯМР (125 МГц, месм-а3З) б частин на мільйон 154,5, 137,9, 116,8, 114,8, 104,2.

Склад Касі: 7-(1Н-індол-1-іл)-ЗН,4Н, 7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Склад КБ (1,74 г, 11,67 ммоль) розчиняли у ОМЕ (80 мл) й охолоджували до 0 "С. Повільно додавали гідрид натрію (60 95 дисп., 1,87 г, 46,67 ммоль) і перемішували протягом 30 хвилин за 0 С. До реакційної суміші додавали гідроксиамін-О-сульфонову кислоту (2,11 г, 18,67 ммоль), дозволяли нагрітися до к.т. і перемішували протягом 20 годин. До реакційної суміші додавали воду (100 мл) й екстрагували з ЕЕО (4 х 50 мл). Комбіновані органічні шари промивали водою та сушили над Моз), і випаровували. Залишок розчиняли у МОМ й очищали препаративною РХ (на колонці С-18 Сетіпі-МХ 5 мкм, 5 мМ водний МНАНнСОз-Месм, градієнт).

Частину одержаної М-аміно сполуки (500 мг, 3,05 ммоль) розчиняли у РОО (5 мл) і додавали 2,5-диметокси-тетрагідрофуран (454 мл, 462 мг, 3,5 ммоль). Суміш перемішували за 100 С протягом 115 годин. Реакційну суміш розбавляли водним розчином НСІ (5 М, 2 мл) й очищали препаративною РХ (на колонці С-18 (хетіпі-МХ 5 мкм, 5 мМ водний МНАНСОз-Мескм, градієнт) з одержанням Складу К2сІ. МСВР, обчислена для Сч14НіоМаО: 250,0854; становила 250,2000

Кформа М)). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб): 5 (частин на мільйон) 12,22 (Бг5, 1 Н), 7,86 (5,1 Н), 7,71 (4,1 Н), 7,68 (т, 1 Н), 7,58 (4,1 Н), 7,17 (т, 1 Н), 7,17 (т, 1 Н), 6,686 (т, 1 Н), 6,73 (а, 1 Н), 6,68 (ай, 1 Н). 60 1300-ЯМР (125 МГц, М5М-а6): б (частин на мільйон) 158,5, 147,9, 145,9, 137, 129,7, 126,3,

125,4, 123,5, 121,5, 121,5, 109, 107, 102,3, 101,8.

Склад Ка2гст: 7-(1Н-пірол-1-іл)-ЗН,4Н,7 Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Склад КБ (1,74 г, 11,67 ммоль) розчиняли у ОМЕ (80 мл) й охолоджували до 0 "С. Повільно додавали гідрид натрію (60 95 дисп., 1,87 г, 46,67 ммоль) і перемішували протягом 30 хвилин за 0 С. До реакційної суміші додавали гідроксиамін-О-сульфонову кислоту (2,11 г, 18,67 ммоль), дозволяли нагрітися до к.т. і перемішували протягом 20 годин. До реакційної суміші додавали воду (100 мл) й екстрагували з ЕЕО (4 х 50 мл). Комбіновані органічні шари промивали водою та сушили над Ма50»5, випаровували. Залишок розчиняли у МОМ й очищали препаративною РХ (на колонці С-18 Сетіпі-МХ 5 мкм, 5 мМ водний МНАНнСОз-Месм, градієнт).

Частину одержаної М-аміно сполуки (500 мг, 3,05 ммоль) розчиняли у РОО (5 мл) і додавали 2,5-диметокси-тетрагідрофуран (454 мл, 462 мг, 3,5 ммоль). Суміш перемішували за 1007 протягом 115 годин. Реакційну суміш розбавляли водним розчином НСІ (5 М, 2 мл) й очищали препаративною РХ (на колонці С-18 Схетіпі-МХ 5 мкм, 5 мМ водний МНАНСОз-мМесм, градієнт).

До частини одержаної сполуки (63 мг, 0,294 ммоль) додавали РОО (25 мл) і водний розчин

НС (1 М, 1,3 мл) і перемішували за 60 "С протягом 5 годин. Реакційну суміш випаровували і залишок очищали препаративною РХ (на колонці С-18 Схетіпі-МХ 5 мкм, 5 мМ водний МНАНСОз-

Месм, градієнт) з одержанням Складу К2ст. МСОСВР, обчислена для СіоНаМаО: 200,0698; становила 201,0770 форма (М.Н). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб6): 5 (частин на мільйон) 12,18 (Бг5, 1 Н), 7,92 (5, 1 Н), 7,46 (а, 1 Н), 7,12(т,2 Н), 6,61 (й, 1 Н), 6,21 (т, 2 Н). 1300-ЯМР (125 МГц, М5М-а6): б (частин на мільйон) 158,4, 147,4, 145,8, 125,1, 122,8, 108, 106,7, 1011.

Склад Кгає: б-метил-7-феніл-ЗН-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 3, починаючи зі Складу КІр та йодбензолу як реагентів, одержували 4-метокси-7-феніл-піроло(2,3-4|Іпіримідин (без гідролізу). Неочищений продукт (450 мг, 2 ммоль) розчиняли у ТНЕ (18 мл), перемішували за -78 "С, потім додавали розчин ІГОА (1,8 М, 1,7 мл, З ммоль). Після однієї години перемішування за -78 "С додавали розчин йодметану (190 мкл, З ммоль) у ТНЕ (5 мл) і продовжували перемішування протягом 90 хвилин. Потім реакційну суміш розбавляли у сольовому розчині (10 мл) і випаровували до

Зо целіту, й очищали флеш-хроматографією (Гексан-ЕЕО-7-1).

Одержаний сирий продукт (400 мг, 1,6 ммоль) розчиняли у конц. водному розчині НСІ (330 мкл, 12,2 М, 4 ммоль) та РОО (5 мл) перемішували за 100 "С протягом 2 годин. Після завершення реакції суміш частково випаровували й утворену суспензію фільтрували. Тверду сполуку на фільтрі промивали водою і сушили для одержання Складу К2де. МСВР, обчислена

З5 для СізНи МзО: 225,0902; становила 226,0985 |форма (М«-Н)Я. "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб): б частин на мільйон 11,94 (5, 1 Н), 7,76 (9, 1 Н), 7,55 (т, 2 Н), 7,49 (іт, 1 Н), 7,4 (дт, 2 Н), 6,41 (а, 1 Н), 2,17 (8, З Н). 1300-ЯМР (125 МГц, М5М-4а6): б частин на мільйон 158,4, 143,6, 136,2, 132,6, 129,6, 128,7, 128,5, 100,9, 13,3.

Склад К2аг: 9-метил-ЗН-піримідо|4,5-бБ|індол-4-он

Склад КТЬ (500 мг, 3,06 ммоль) і 2,5-диметокситетрагідрофуран (810 мг, 6,13 ммоль, а- 1,02, 795 мкл) у РОО (5 мл) нагрівали до 100 "С протягом 102 годин, потім додавали водний 1 М розчин НСІ (5 мл). Суміш розчиняли у ОМЕ й очищали препаративною РХ (на колонці С-18

Сетіпі-МХ 5 мкм, 5 мМ водний МНАНнСОз-Месм, градієнт) з одержанням Складу К2аї. МеОВР, обчислена для С11НеМзО: 199,0746; становила 200,0827 |форма (МАН). "Н-ЯМР (500 МГц, МЗМ-46): 6 частин на мільйон 12,33 (Бг5, 1 Н), 8,21 (5, 1 Н), 7,63 (ат, 1 Н), 7,41 (ада, 1 нН), 7,29 (9, 1 Н), 3,86 (5, з Н) 1300-ЯМР (125 МГц, М5М-аб): 6 частин на мільйон 158,5, 153,5, 148,1, 137, 124,6, 122, 121,8, 121, 110,7,100,1, 28,5

Склад К2а9: 6,8-диметилпіримідої5,4-ф|індолізин-4(ЗН)-он

Склад КБ (1,74 г, 11,67 ммоль) розчиняли у ОМЕ (80 мл) й охолоджували до 0 "С. Повільно додавали гідрид натрію (60 925 дисп., 1,87 г, 46,67 ммоль) і перемішували протягом 30 хвилин за 0 С. До реакційної суміші додавали гідроксиамін-О-сульфонову кислоту (2,11 г, 18,67 ммоль), дозволяли нагрітися до к.т. і перемішували протягом 20 годин. До реакційної суміші додавали воду (100 мл) й екстрагували з ЕЕО (4 х 50 мл). Комбіновані органічні шари промивали водою, сушили над Ма5О5 і випаровували.

Частину одержаної М-аміно сполуки (300 мг, 1,83 ммоль) й ацетилацетон (206 мкл, 201 мг, 2,01 ммоль) розчиняли у 5 мл оцтової кислоти та нагрівали до 120 "С протягом 2,5 годин, потім додавали ТЕА (5 мл). Суміш нагрівали за 120 "С протягом 18 годин. Потім додавали воду (1 мл) бо і метанол (10 мл), і розчин випаровували. Залишок очищали препаративною РХ (на колонці С-

18 Сетіпі-МХ 5 мкм, 5 мМ водний МНАНнСОз-Месм, градієнт) з одержанням Складу К2д9. МСВР, обчислена для С11НіоМаО: 214,0855; становила 215,0935 |форма (МАН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб) 6 частин на мільйон 12,16 (5, 1 Н), 8 (5, 1 Н), 6,89 (5, 1 Н), 6,68 (а, 1 Н), 2,45 (й, З Н), 2,44 (5, З Н). 1300-ЯМР (125 МГц, М5М-а6) б частин на мільйон 159,7, 152,5, 143,4, 141,2, 138,9, 127,7, 115,5, 109,8, 91,2, 21,9, 17,4.

Склад Каган: б-хлор-7-феніл-ЗН-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи Загальну процедуру 3, починаючи зі Складу КБ та йодбензолу як реагентів, одержували 4-метокси-7-феніл-піроло|2,3-4|Іпіримідин (без гідролізу). Сирий продукт (394 мг, 1,75 ммоль) розчиняли у ТНЕ (14 мл), перемішували за -78 "С, потім додавали розчин

ІГОА (1,8 М, 1,2 мл, 2,16 ммоль). Після однієї години перемішування за -78 "С додавали розчин гексахлоретану (632 мг, 2,63 ммоль) у ТНЕ (5 мл) і продовжували перемішування протягом 90 хвилин. Потім реакційну суміш розбавляли у сольовому розчині (10 мл), випаровували до целіту й очищали флеш-хроматографією (Гексан-ЕЕО--9-1).

Одержаний сирий продукт (110 мг, 0,42 ммоль) розчиняли у конц. водному розчині НСІ (82 мкл, 12,2 М, 1 ммоль) та РОО (5 мл) перемішували за 100 "С протягом 2 годин. Після завершення реакції суміш частково випаровували. Сформовану суспензію фільтрували, а тверду речовину на фільтрі промивали водою й сушили для одержання Складу К2ап. МУОВР, обчислена для С12НаМзОсСІ: 245,0356; становила 246,043 |форма (МАН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-а6) 5 частин на мільйон 12,16 (5, 1 Н), 7,88 (5, 1 Н), 7,6-7,52 (т, 5 Н), 6,78 (5, 1 Н). 1300-ЯМР (125 МГц, МЗМ-аб) 6 частин на мільйон 157,6, 148,2, 145,3, 101,6.

Склад Кааї: 6-йод-7-метил-ЗН-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Перемішаний розчин Складу Ка (8 г, 52,1 ммоль) в абс. ОМЕ (15 мл) охолоджували до 0 "С, потім додавали гідрид натрію (3,13 г, 60 95 дисп. у мінеральній олії, 78,2 ммоль, 1,5 екв.) і перемішували протягом 20 хвилин за к.т. при Аг. Йодистий метил (8,2 г, 57,2 ммоль, 4й-2,28, 3,6 мл) додавали до реакційної суміші та перемішували протягом 1,5 годин за к.т. Суміш виливали у воду (50 мл) для одержання твердої сполуки, яку відфільтровували.

Частину одержаної твердої сполуки (500 мг, 2,98 ммоль) розчиняли у 5 мл абс. ТНЕ й охолоджували до -78 "С. Потім по краплях додавали 2 М ІА (1,7 мл, 3,44 ммоль). Суміш перемішували за -78 "С протягом 1 години, потім додавали йодид (757 мг, 2,98 ммоль). Розчину дозволяли нагрітися до к.т. і перемішували протягом 22 годин. Нарешті, додавали 5 мл води й утворювали тверду сполуку, яку відфільтровували, для одержання Складу К2аі. МеОВР, обчислена для С7НвіМзО: 274,9556; становила 275,9634 |форма (МАН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-а6) 5 частин на мільйон 11,97 (5, 1 Н), 7,85 (5, 1 Н), 6,79 (5, 1 Н), 3,64 (5, З Н). 1300-ЯМР (125 МГц, МЗМ-аб) 6 частин на мільйон 157,3, 149,1, 144,2, 111,4, 110,3, 80,4, 33,2.

Склад Кгаї): 5-фтор-7-метил-ЗН-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 1, починаючи з 4-хлор-5-фтор-7Н-піроло(|2,3-

Фпіримідину (замість Складу Ка) та йодметану як алкілуючого засобу, одержували Склад Кагаї.

МСВР, обчислена для С7НеЕМзО: 167,0495; становила 168,0574 |форма (МАН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб) 5 частин на мільйон 11,97 (Юг5, 1 Н), 7,88 (5, 1 Н), 7,07 (5,1 Н), 3,64 (5, З Н). 1300-ЯМР (125 МГц, МЗМ-аб) 6 частин на мільйон 156,9, 144,6, 144,4, 143,1,1081, 97,0, 31,6.

Склад К2ак: 3,6,7,8-тетрагідро-4Н-піримідо|5,4-р|піролізин-4-он

Етап 1: 4-метокси-7-(2-«триметилсиліл)етокси)метил)-7Н-піроло|2,3-4|піримідин

У заздалегідь нагрітій 100 мл сферичній посудині з двома горлечками, що забезпечена магнітною вертушкою та впускним отвором для газу, розчиняли Склад КБ (2,0 г, 11,4 ммоль) в абс. ТНЕ (45 мл). Розчин охолоджували до 0 С і додавали Ман (0,85 г, З екв.). Суміш перемішували протягом 1 години, потім крізь шприц додавали 5ЕМ-СІ (3,55 мл, 1,5 екв.).

Утворювалися жовтий розчин і білий осад. Суміші дозволяли нагрітися до к.т., при цьому колір тьмянів. Після втрати кольору реакцію гасили водою (30 мл). Суміш екстрагували з ЕЕО (3 х 10 мл) і зібрані органічні шари сушили на Маг250»5. Після фільтрації розчин випаровували і сирий продукт очищали флеш-хроматографією (гексан'ЕЄєЮ - 20:1-9:1) для одержання продукту, що зазначений у заголовку, у вигляді жовтуватої рідини.

Етап 2: 6-йод-4-метокси-7-((2-(триметилсиліл)етокси)метил)-7Н-піроло|2,3-4|піримідин

До заздалегідь нагрітої 250 мл сферичної посудини з трьома горлечками, що забезпечена магнітною вертушкою та впускним отвором для газу, додавали абс. ТНЕ (30 мл) і диїзопропіл амін (2,7 мл, 1,5 екв.) в атмосфері азоту. Суміш охолоджували до -78 "С і додавали п-Виї і (8,0 60 мл, 1,5 еквів;), і перемішували протягом 30 хвилин. Потім, 4-метокси-7-((2-

(триметилсиліл)етокси)метил)-7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин (3,64 г, 13,05 ммоль, 1 екв.), що розчинений в абс. ТНЕ (100 мл), повільно додавали протягом 30 хвилин і перемішування продовжували протягом 1 години. Потім повільно додавали йод (3,95 г, 1,2 екв.), що розчинений в абс. ТНЕ (35 мл), і перемішували протягом додаткових З годин. Потім охолоджувальну ванну видаляли і реакційну суміш залишали нагріватися до к.т. Додавали сольовий розчин (500 мл) і розчин екстрагували з ЕЕО (150 мл) тричі. Органічні фази сушили, фільтрували, випаровували й очищали флеш-хроматографією (гексан:ЕЕО - 9:1) для одержання продукту, що зазначений у заголовку, у вигляді жовтувато-білого порошку.

Етап 3: 6-йод-4-метокси-7Н-піроліІ2,3-4|Іпіримідин

У 100 мл посудині Шленка розчиняли 6б-йод-4-метокси-7-((2-(триметилсиліл)етокси)метил)- 7Н-піроло|2,3-4|піримідин (4,72 г, 11,65 ммоль) у ТНЕ (50 мл). До розчину ТВАЕ.ЗН2О (11,34 г, З екв.) додавали молекулярні сита 4А. Суміш нагрівали за 95 "С в атмосфері азоту протягом ночі.

Після охолодження суміш фільтрували крізь целіт і розчин випаровували. До одержаної коричневої олії додавали воду і майже білий порошок осаджували. Осад фільтрували, промивали водою та МесмМ (3 х 10 мл). Після сушки одержували продукт, що зазначений у заголовку, у вигляді майже білого порошку.

Етап 4: 7-аліл-6-йод-4-метокси-7Н-піроло|2,3-4|піримідин

У заздалегідь нагрітій 100 мл сферичній посудині з двома горлянками, що забезпечена магнітною мішалкою та впускним отвором для газу, 6-йод-4-метокси-7Н-піроло(2,3-4|піримідин (900 мг, 3,27 ммоль) розчиняли в абс. ТНЕ (10 мл) в атмосфері азоту. Потім додавали трифенілфосфін (1,048 г, 1,2 екв.). Потім, при безперервному змішуванні, вимірювали аліловий спирт (232 мг, 1,2 екв.) за допомогою шприца. Суміш охолоджували до 0 "С і по краплях додавали диізопропіл-аза-дикарбоксилат (808 мг, 1,2 екв.) крізь шприц. Суміші дозволяли нагрітися до к.т., і стежили за допомогою ТІ С. Після завершення розчин випаровували і сирий продукт очищали флеш-хроматографією (гексаня"ЄЄЮ - 10:11) для одержання продукту, що зазначений у заголовку, у вигляді білих кристалів.

Етап 5: 4-метокси-7,8-дигідро-6Н-піримідої5,4-б|піролізин

У заздалегідь нагрітій 100 мл посудині Шленка вимірювали 7-аліл-6-йод-4-метокси-7 Н- піроло|2,3-а)

Зо піримідин (1,60 Г, 51 ммоль) і розчиняли в абс. ТНЕ (50 МЛ). 9-Борабіцикло|3.3.1|нонан (1,87 г, З екв.) вимірювали у подвійному рукавичному боксі, що розчинений в абс. ТНЕ (30 мл), і додавали до посудини Шленка крізь шприц за 0 "С. Реакції дозволяли нагрітися до "укл. і перемішували протягом - ночі. Потім ((1,1-

Бісідифенілфосфіно)фероценідихлорпаладій(!!) (366 мг, 0,1 екв.) та К»2СОз (4,93 г, 7 екв.) вимірбвали в атмосфері азоту та додавали до розчину. Суміш нагрівали до 85 "С протягом 4 годин. Після завершення розчин випаровували і сирий продукт очищали флеш-хроматографією (гексаня"єЕЄ6ЮО - 3:1) для одержання продукту, що зазначений у заголовку, у вигляді темно- червоної твердої речовини.

Етап 6: Склад К2ак

Метоксипіролізин, що в результаті був одержаний на Етапі 5 вище (69,7 мг, 0,37 ммоль), і моногідрат літій-гідроксиду (155 мг, 3,7 ммоль), що розчинений у суміші РОО (2 мл) і води (2 мл), перемішували за 110 "С протягом 40 годин. Після завершення реакції, суміш випаровували, очищали препаративною РХ (на колонці С-18 Сетіпі-МХ 5 мкм, 5 мМ водний МНАНСОз-месм, градієнт) для одержання Складу К2акК. МС, обчислена для СеНеМзО: 175,07; становила 175,2

Іформа (МН): ЕП.

Склад Кааї: 6,7,8,9-тетрагідро-ЗН-піримідої|5,4-В|індолізин-4-он

Етап 1: 7-(бут-3-ен-1-іл)-6-йод-4-метокси-7Н-піроло(|2,3-4|піримідин

У 100 мл сферичній посудині 6-йод-4-метокси-7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин (що одержаний на

Етапі З для Складу КК, 1,99 г, 7,23 ммоль) розчиняли у ОМ5О (70 мл) і додавали КОН (690 мг, 1,7 екв.). Суміш оброблювали ультразвуком протягом 10 хвилин, потім додавали гомоаліл бромід (2,15 мл, З екв.) за 0 "С. Після нагрівання до к.т. суміш перемішували до завершення.

Після завершення додавали воду (50 мл) і суміш екстрагували з ЕЕО (3 х 120 мл). Органічні фази збирали, сушили над сульфатом натрію та випаровували. Сирий продукт очищали флеш- хроматографією (гексан'ЕЕО - 20:1-5:1) для одержання продукту, що зазначений у заголовку, у білої твердої речовини.

Етап 2: 4-метокси-3,4,6,7,8,9-гексагідропіримідої|5,4-ф|індолізин 7-Бут-3-еніл-6-йод-4-метокси-піроло|2,3-4|піримідин (164 мг, 0,5 ммоль) розчиняли у ТНЕ (2 мл) у посудині Шленка в атмосфері азоту. Суміш оохолоджували до 0"С та 9- борабіцикло|3.3.1|нонан (305 мг, 2,5 ммоль) додавали до розчину ТНЕ (5 мл) крізь шприц і бо перемішували протягом ночі за К.т.

П,1-Біс(ідифенілфосфіно)фероценідихлорпаладій(Ії) (75 мг, 0,1 ммоль) та К»бОз (967 мг, 7 ммоль) додавали до реакційної суміші та перемішували протягом З годин за 80 "С. Потім реакційну суміш випаровували до целіту й очищали флеш-хроматографією (гексан-ЕЕО-3-1).

Етап 3: Склад Ка

Метоксиіндолізин, що в результаті був одержаний на Етапі 2 вище (104 мг, 0,51 ммоль), і моногідрат літій-гідроксиду (215 мг, 5,1 ммоль), що розчинений у суміші РОО (2 мл) і води (2 мл), перемішували за 110 "С протягом 40 годин. Після завершення реакції, суміш випаровували, очищали препаративною РХ (на колонці С-18 Сетіпі-МХ 5 мкм, 5 мМ водний МНАНСОз-месм, градієнт) для одержання Складу К2аїЇ. МС, обчислена для С:оНі:МзО: 189,09; становила 190

Іформа (МАН): ЕЇЇ.

Склад КЗа: 3-((4-гідрокси-1-(ЗА8,428)-3-фенілпіперидин-4-карбоніл|піперидин-4-ілуметил)-

ЗН.аН,7Н-піролої|2,3-4|Іпіримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи з ЗН.4Н,7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-ону як реагенту, одержували Склад КЗа. МСВР, обчислена для СгаНгоМ5Оз: 435,2270; становила 436,2345 |форма (МАНІ. "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб) 6 частин на мільйон 11,91/11,9 (Бг5, 1 Н), 9,36/8,86 (ргатьга, 2 Н), 8,03/7,97 (в, 1 Н), 7,32-7,11 (т, 5 Н), 7,06/7,04 (да, 1 Н), 6,47/6,43 (да, 1 Н), 4,09-2,6 (т, 12 Н), 1,96-0,62 (т, 6 Н).

Склад КЗБ: 3-(4-гідрокси-1-(ЗА,48)-3-фенілпіперидин-4-карбоніл|піперидин-4-ілуметил)-7- метил-ЗН,4Н,7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу К2БЬ як реагенту, одержували

Склад КЗБ у вигляді солі НСІ. МСВР, обчислена для С25НзаїМ5Оз: 449,2427; становила 450,2517 (форма (МН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-а6) б частин на мільйон 9,16/8,72 (Бгальгад, 2 Н), 8,02/8,07 (5, 1 Н), 7,34-7,11 (т, 5 Н), 7,11/7,13 (9, 1 Н), 6,45/6,48 (а, 1 Н), 4,01/3,73 (а/5, 1 Н), 4,00-0,58 (т, 16 Н), 3,89 (9, 2 Н), 3,71 (в, З Н).

Склад КЗс: 7-етил-3-((4-гідрокси-1-(38,48)-3-фенілпіперидин-4-карбоніл|піперидин-4- ілуметил)-ЗН.4Н,7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу К2с як реагенту, одержували

Ко) Склад КЗс у вигляді солі НСІ. МСВР, обчислена для Сг2вНззМ5Оз: 463,2583; становила 464,2654 (форма (МН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-а6) б частин на мільйон 9,16/8,72 (Бгальгд, 2 Н), 8,01/8,07 (5, 1 Н), 7,33-7,09 (т, 5 Н), 7,18/7,19 (й, 1 Н), 6,45/6,49 (а, 1 Н), 4,13/4,15 (д, 2 Н), 4,01/3,73 (а/в, 1 Н), 4,00- 0,58 (т, 16 Н), 3,89 (а, 2 Н), 1,34/1,35 (Її, З Н).

Склад КЗа: 3-(4-гідрокси-1-(ЗА,48)-3-фенілпіперидин-4-карбоніл|піперидин-4-ілуметил)-7- (пропан-2-іл)-ЗН,4Н,7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу К2а як реагенту, одержували

Склад КЗа. МОСВР, обчислена для С27Нз5М5Оз: 477274; становила 478,2819 |форма (МАН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-а6) б частин на мільйон 9,4/8,89 (рга--рга, 1--1 Н), 8,08/8,03 (5/5, 1 Н), 7,32-7,09 (т, 5 Н), 7,27/7,25 (а/а, 1 Н), 6,51/6,47 (а/а, 1 Н), 4,84 (т, 1 Н), 4,05-0,6 (т, 16 Н), 3,48/3,43 (т/т, 1 Н), 3,22 (т, 1 Н), 1,43 (й, 6 Н).

ЗС-ЯМР (125 МГц, М5М-а6б) б частин на мільйон 147,4, 121,1/121, 102,3/102,2, 464, 42,6/42,4, А1/40,6, 23,1.

Склад КЗе: 6-І3-((4-гідрокси-1-(ЗА8,428)-3-фенілпіперидин-4-карбоніл|піперидин-4-ілуметил)- 4-оксо-ЗН,4Н,7Н-піроло|2,3-4|піримідин-7-іл|-1,2-дигідропіридин-2-он

Використовуючи загальну процедуру 15, починаючи зі Складу КЗБр5 як реагенту, одержували

Склад КЗе у вигляді вільної основи. МСВР, обчислена для СгоНзаМеО4: 528,2485; становила 529,2567 |форма (МАН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-4а6) б частин на мільйон 8,17/8,13 (5/5, 1 Н), 7,87/7,86 (а/й, 1 Н), 7,83/7,8 (а/а, 1 Н), 7,82 (1, 1 Н), 7,26-6,99 (т, 5 Н), 6,71/6,68 (а/а, 1 Н), 6,6 (а, 1 Н), 4,85 (рів, 1 Н), 4,12-0,75 (т, 16 Н), 3,21/3,15 (ІЛ, 1 Н), 2,86 (т, 1 Н). 1305-ЯМР (125 МГц, М5М-а6) б частин на мільйон 148,4, 142, 122,2, 107,9, 1071, 103,9/103,8, 46,4/46,3, 43,4/42,9.

Склад КЗа: 7-циклопропіл-3-((4-гідрокси-1-(38,48)-3-фенілпіперидин-4-карбоніл|піперидин- 4-ілуметил)-ЗН,4Н, 7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу К29 як реагенту, одержували

Склад КЗ39 у вигляді солі НСІ. МСВР, обчислена для С27Нззім5Оз: 475,2583; становила 476,2668 (форма (МН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-46) 5 частин на мільйон 9,26/8,78 (ргатрга, 2 Н), 8,12-6,38 (т, 8 Н), 60 4,05-0,62 (т, 23 Н).

Склад КЗ: 7-циклобутил-3-(4-гідрокси-1-((З3А,48)-3-фенілпіперидин-4-карбоніл|піперидин-4- ілуметил)-ЗН.4Н,7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу К2П як реагенту, одержували

Склад КЗП. МСВР, обчислена для СгвНзаз5М5Оз: 489,274; становила 490,2796 форма (МАН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб6) 5 частин на мільйон 8,92 (мбг5, 2 Н), 8,06/8,01 (5/5, 1 Н), 7,43/7,4 (а/а, 1 Н), 7,34-7,08 (т, 5 Н), 6,53/6,49 (а/а, 1 Н), 5,09 (т, 1 Н), 4,85 (5, 1 Н), 4,08-0,55 (т, 16 Н), 3,47/3,42 (т/т, 1 Н), 3,21 (т, 1 Н), 2,5/2,38 (т-нт, 4 Н), 1,82 (т, 2 Н) 1300-ЯМР (500 МГц, М5М-46) б частин на мільйон 147,6/147,5, 122/121,9, 102,5/102,4, 48,5, 42,6/42,5, А1/40,6, 31, 14,8

Склад ЗК: 3-((4-гідрокси-1-(ЗА,48)-3-фенілпіперидин-4-карбоніл|піперидин-4-ілуметил)-7- (1-метилпіперидин-4-іл)-ЗН,4Н,7 Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу К2К як реагенту, одержували

Склад КЗК у вигляді солі НСІ. МСВР, обчислена для СзоНаоМвОз: 532,3162; становила 267,1658

Іформа (М-2Н)241. "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб) 6 частин на мільйон 10,87/10,67 (Бг5, 1 Н), 9,29/8,8 (рга--ога, 2 Н), 8,13/8,08 (5, 1 Н), 7,35-7,11 (т, 5 Н), 7,14/7,12 (ад, 1 Н), 6,57/6,.53 (й, 1 Н), 4,82 (рг5, 1 Н), 4,76 (т, 1 Н), 4,08-2,61 (т, 16 Н), 2,78 (й, З Н), 2,47-1,96 (т, 4 Н), 1,95-0,59 (т, 6 Н).

Склад КЗт: 3-((4-гідрокси-1-(ЗА,48)-3-фенілпіперидин-4-карбоніл|піперидин-4-ілуметил)-7- (проп-2-ін-1-іл)-ЗН,4Н, 7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу К2т як реагенту, одержували

Склад КЗт у вигляді солі НСІ. МСВР, обчислена для С27НзіМ5Оз: 473,2427; становила 474,2502 (форма (МН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-а6) б частин на мільйон 9,32/8,83 (ргажрга, 2 Н), 8,12/8,06 (5, 1 Н), 7,33-712 (т, 12 Н), 7,33-712 (т, 5 Н), 7,22/7,2 (а, 1 Н), 6,55/6,51 (й, 1 Н), 5/4,98 (й, 2 Н), 3,44/3,43 (1 Н), 1,92-0,62 (т, 6 Н).

Склад КЗп: 3-(4А-гідрокси-1-(ЗА,48)-3-фенілпіперидин-4-карбоніл|піперидин-4-ілуметил)-7- (2д-метилпропіл)-ЗН.4Н,7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу Ка2п як реагенту, одержували

Склад КЗп у вигляді солі НСІ. МСВР, обчислена для СгвНз?М5Оз: 491,2896; становила 492,2963

Зо Іформа (МН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-46) б частин на мільйон 9,3/8,81 (ргажьга, 2 Н), 8,07/8,01 (5, 1 Н), 7,33-7,12 (т, 5 Н), 7,15/7,13 (9, 1 Н), 6,49/6,46 (й, 1 Н), 4,05-2,61 (т, 14 Н), 2,12 (т, 1 Н), 1,92-0,61 (т, 6 Н), 0,84/0,83 (4, 6 Н).

Склад КЗо: 3-(4А-гідрокси-1-(ЗА,48)-3-фенілпіперидин-4-карбоніл|піперидин-4-ілуметил)-7- (2,2,2-трифторетил)-ЗН,4Н,7 Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу К20о як реагенту, одержували

Склад КЗо у вигляді солі НСІ. МСОВР, обчислена для Сг2вНзобЄзМ5Оз: 517,2301; становила 518,2386 |форма (МАН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб) 5 частин на мільйон 9,11/8,67 (ргажЬга, 2 Н), 8,16-6,55 (т, 8 Н), 5,15-0,6 (т, 20 Н), 4,87 (рів, 1 Н).

Склад КЗр: 1-(2,2-дифторетил)-3-(14-гідрокси-1-((З3А,48)-3-фенілпіперидин-4- карбоніл|піперидин-4-ілуметил)-ЗН.4Н,7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу Кагр як реагенту, одержували

Склад КЗр у вигляді солі НСІ. МСОВР, обчислена для Сг2вНзіР2М5Оз: 499,2395; становила 500,2485 |форма (МАН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб) б частин на мільйон 9,28/8,8 (Бгажьга., 2 Н), 8,12/8,07 (5/5, 1 Н), 7,36-7,11 (т, 5 Н), 7,18/7,17 (а/д, 1 Н), 6,57/6,53 (а/д, 1 Н), 6,39 (т, 1 Н), 4,6 (т, 2 Н), 4,07-0,6 (т, 16 Н), 3,48/3,42 (т/т, 1 Н), 3,22 (т, 1 Н). 1300-ЯМР (125 МГц, М5М-4а6) б частин на мільйон 148,2/148,1, 125,2, 114,4, 102,9/102,8, 46,1, 42,6/42,4, 41/40,6.

Склад За: 17-(циклопропілметил)-3-(14-гідрокси-1-((З3А,48)-3-фенілпіперидин-4- карбоніл|піперидин-4-ілуметил)-ЗН.4Н,7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу К24 як реагенту, одержували

Склад КЗ4 у вигляді солі НСІ. МСВР, обчислена для СгвНзаз5М5Оз: 489,2740; становила 490,2817

Іформа (М'Н)У. "Н-ЯМР (500 МГц, МЗМ-аб) 5 частин на мільйон 9,11/8,68 (рга га, 2 Н), 8,06/8 (5, 1 Н), 7,34- 7,1 (т, 5 Н), 7,23/7,21 (9, 1 Н), 6,5/6,46 (й, 1 Н), 4,07-2,6 (т, 14 Н), 1,92-0,63 (т, 7 Н), 0,54-0,35 (т, 4 Н).

Склад КЗг: 7-(циклобутилметил)-3-(14-гідрокси-1-(ЗА,48)-3-фенілпіперидин-4- бо карбоніл|піперидин-4-ілуметил)-ЗН.4Н,7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу Ка2г як реагенту, одержували

Склад КЗг у вигляді солі НСІ. МСВР, обчислена для СгоНз7М5Оз: 503,2896; становила 504,2957 (форма (МН). "Н-ЯМР (400 МГц, М5М-аб) 5 частин на мільйон 9,45/8,92 (ргажЬга), 8,09/8,03 (5, 1 Н), 7,34- 7,08 (т, 5 Н), 7,15/7,13 (0, 1 Н), 6,47/6,44 (а, 1 Н), 4,19-2,59 (т, 15 Н), 2,02-0,56 (т, 12 Н).

Склад КЗ35: 7-(бута-2,3-дієн-1-іл)-3-((4-гідрокси-1-(З3А8,48)-3-фенілпіперидин-4- карбоніл|піперидин-4-ілуметил)-ЗН.4Н,7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу К25 як реагенту, одержували

Склад КЗ5 у вигляді НСІ. МСВР, обчислена для СгвНззМ5Оз: 487,2583; становила 488,2657

Іформа (М'Н)У. "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб) б частин на мільйон 9,28/8,8 (ргажргад, 2 Н), 8,09/8,03 (5, 1 Н), 7,34-7,11 (т, 5 Н), 7,15/7,14 (ад, 1 Н), 6,51/6,47 (а, 1 Н), 55 (т, 1 Н), 4,9 (т, 2 Н), 4,88 (5, 1 Н), 4,73 (т, 2 Н), 4,06-2,63 (т, 12 Н), 1,94-0,6 (т, 6 Н).

Склад КЗ: 1-(ІЗ-(диметиламіно)пропіл|-3-(14-гідрокси-1-((З3А,48)-3-фенілпіперидин-4- карбоніл|піперидин-4-ілуметил)-ЗН.4Н,7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу К2ї як реагенту, одержували

Склад КЗ у вигляді солі НСІ. МСВР, обчислена для СгоНаоМеОз: 520,3162; становила 261,1666

Іформа (Ма2Н724. "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-4а6) б частин на мільйон 10,53 (рг5, 1 Н), 9,33/8,83 (ргежрпт, 2 Н), 8,13/8,07 (в/в, 1 Н), 7,36-7,14 (т, 5 Н), 7,23/7,21 (а/д, 1 Н), 6,53/6,5 (а/д, 1 Н), 42 (т, 2 Н), 4,06- 0,55 (т, 16 Н), 3,48/3,43 (т/т, 1 Н), 3,22 (т, 1 Н), 3,02 (т, 2 Н), 2,72/2,71 (в/5, 6 Н), 2,17 (т, 2 Н). 130-ЯМР (125 МГц, М5М-а6) б частин на мільйон 147,9/147,8, 124,4/124,3, 102,4, 544, 42,6/42,4, 42,5, 42, А1/40,6, 25,6.

Склад КЗи: 7-(2-фторетил)-3-((4-гідрокси-1-(38,48)-3-фенілпіперидин-4-карбоніл|піперидин- 4-ілуметил)-ЗН,4Н, 7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу К2и як реагенту, одержували

Склад КЗи у вигляді солі НСІ. МСВР, обчислена для Сг5НаїЕМ5Оз: 468,2411; становила 482,2555 (форма (МН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-а6) б частин на мільйон 9,16/8,71 (тат, 2 Н), 8,08/8,03 (5, 1 Н), 7,34-

Зо 7,11 (т, 5 Н), 7,2/7,18 (0, 1 Н), 6,53/6,49 (а, 1 Н), 4,82 (рів, 1 Н), 4,76 (01, 2 Н), 4,44 (1,2 Н), 4,11- 2,6 (т, 12 Н), 1,95-0,6 (т, 6 Н).

Склад КЗУ: 1-(2-(диметиламіно)етилі|-3-(4-гідрокси-1-((ЗА,48)-3-фенілпіперидин-4- карбоніл|піперидин-4-ілуметил)-ЗН.4Н,7Н-піроло|2,3-д|Іпіримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу К2гм як реагенту, одержували

Склад КЗм у вигляді солі НСІ. МСВР, обчислена для СгвНзаМеєОз: 506,3005; становила 254,1581

Іформа (М-2Н)241. "Н-ЯМР (500 МГц, МЗМ-46) б частин на мільйон 10,48 (рів, 1 Н), 9,27/8,8 (Бг5--бит, 2 Н), 8,16/8,11 (5/5, 1 Н), 7,37-7,16 (т, 5 Н), 7,25 (й, 1 Н), 6,57/6,54 (а/а, 1 Н), 4,9 (мріє, 1 Н), 4,53 (т, 2

Н), 4,13-0,55 (т, 16 Н), 3,51 (т, 2 Н), 3,48/3,43 (бпт/рит, 1 Н), 3,22 (т, 1 Н), 2,8/2,79 (алла, 6 Н). 1300-ЯМР (125 МГц, М5М-аб6) б частин на мільйон 148,1, 124,4, 103, 55,9, 42,9, 42,6/42 4, 41/40,6, 39,6.

Склад КЗм/: 3-(4-гідрокси-1-(ЗА,48)-3-фенілпіперидин-4-карбоніл|піперидин-4-ілуметил)-7- (2-гідроксиетил)-ЗН,4Н,7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу К2м/ як реагенту, одержували

Склад КЗм. "Н-ЯМР (400 МГц, М5М-а6) б частин на мільйон 8,05/7,99 (5/5, 1 Н), 7,27-7,02 (т, 5 Н), 7,16/7,14 (а/д, 1 Н), 6,47/6,45 (а/д, 1 Н), 4,94/4,93 (ЛЬ 1 Н), 4,83/4,8 (5/5, 1 Н), 4,15 (т, 2 Н), 4,06- 0,72 (т, 16 Н), 3,71 (т, 2 Н), 3,2/3,15 (т/т, 1 Н), 2,86 (т, 1 Н).

З3С-ЯМР (100 МГц, М5М-46) б частин на мільйон 147,4, 125,1, 101,8/101,7, 60,6, 47,3, 46,5/46,4, 43,4.

Склад вх: 1-М4-хлорфеніл)метилі|-3-(14-гідрокси-1-((ЗА,4Н8)-3-фенілпіперидин-4- карбоніл|піперидин-4-ілуметил)-ЗН.4Н,7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу Ка2х як реагенту, одержували

Склад КЗх у вигляді солі НОСІ. МОВР, обчислена для СзіНзаСІМ5Оз: 559,2350; становила 560,2418 |форма (МАН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-а6) б частин на мільйон 9,04/8,63 (ргажрга, 2 Н), 8,07/8,02 (5, 1 Н), 7,44-7,07 (т, 9 Н), 7,26/7,24 (й, 1 Н), 6,54/6,5 (й, 1 Н), 5,34/5,33 (в, 2 Н), 4,81 (рів, 1 Н), 4,04-2,61 (т, 12 Н), 1,92-0,61 (т, 6 Н).

Склад ЕЗу: 7-КЗ-хлорфеніл)метилі/-3-((4-гідрокси-1-(ЗНА,4НА)-3-фенілпіперидин-4- бо карбоніл|піперидин-4-ілуметил)-ЗН.4Н,7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу Кгу як реагенту, одержували

Склад КЗу у вигляді солі НСІ. МСОВР, обчислена для СзіНзаСІМ5Оз: 559,2350; становила 560,2432 |форма (МАН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-4а6) б частин на мільйон 9,1/8,67 (ргажьга, 2 Н), 8,09/8,03 (5, 1 Н), 7,4-7,08 (т, 9 Н), 7,29/7,27 (а, 1 Н), 6,55/6,52 (й, 1 Н), 5,35/5,34 (5, 2 Н), 4,63 (рів, 1 Н), 4,05-2,62 (т, 12 Н), 1,91-0,61 (т, 6 Н).

Склад КЗ: 7-бензил-3-((4-гідрокси-1-((З3А,48)-3-фенілпіперидин-4-карбоніл|піперидин-4- ілуметил)-ЗН.4Н,7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу К27 як реагенту, одержували

Склад КЗ7 у вигляді солі НСІ. МСВР, обчислена для СзіНз5М5Оз: 525,2740; становила 526,2822 (форма (М'нН)). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб) б частин на мільйон 9,31/8,82 (бБгажчога, 2 Н), 8,1/8,05 (5, 1 Н), 7,36-7,09 (т, 10 Н), 7,25/7,22 (а, 1 Н), 6,53/6,5 (й, 1 Н), 5,34/5,33 (в, 2 Н), 4,05-2,63 (т, 12 Н), 1,92- 0,62 (т, 6 Н).

Склад КЗаа: 1-МК2г-хлорфеніл)метилі|-3-(4-гідрокси-1-((ЗА,4Н8)-3-фенілпіперидин-4- карбоніл|піперидин-4-ілуметил)-ЗН.4Н,7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу Кгаа як реагенту, одержували

Склад КЗаа у вигляді солі НСІ. МСВР, обчислена для Сз1іНзаСІМ5Оз: 559,2350; становила 560,2429 |форма (МАН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб) б частин на мільйон 9,12/8,68 (ргажьга, 2 Н), 8,07/8,01 (5, 1 Н), 7,54-6,76 (т, 9 Н), 7,2/7,18 (9, 1 Н), 6,56/6,55 (й, 1 Н), 5,44/5,43 (5, 2 Н), 4,686/4,85 (5, 1 Н), 4,06- 2,61 (т, 12 Н), 1,91-0,62 (т, 6 Н).

Склад КЗас: 3-(4-гідрокси-1-(ЗА,48)-3-фенілпіперидин-4-карбоніл|піперидин-4-ілуметил)-7- (3,4,5-триметоксифеніл)-ЗН,4Н,7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу Кгас як реагенту, одержували

Склад КЗас у вигляді солі НСІ. МСВР, обчислена для СззНзоМ5Ов: 601,2900; становила 602,2960 (форма (МН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб) б частин на мільйон 9,55/9,01 (ргатЬга, 2 Н), 8,16/8,12 (5, 1 Н), 7,54/7,51 (а, 1 Н), 7,36-7,14 (т, 5 Н), 7,01/6,99 (в, 2 Н), 6,7/6,67 (9, 1 Н), 4,95 (рів, 1 Н), 4,1-2,61

Зо (т, 12 Н), 3,83 (5, 6 Н), 3,7 (5, З Н), 1,98-0,62 (т, 6 Н).

Склад КЗаа: 1-(3,5-дихлорфеніл)-3-(14-гідрокси-1-(З3А,48)-3-фенілпіперидин-4- карбоніл|піперидин-4-ілуметил)-ЗН.4Н,7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу К2ай як реагенту, одержували

Склад КЗай у вигляді солі НСІ. МСВР, обчислена для СзоНзіМ5ОзСі»: 579,1804; становила 580,1891 |Іформа (МАН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-а6) б частин на мільйон 9,06/8,65 (ргажрга, 2 Н), 8,18/8,14 (5, 1 Н), 7,98/7,97 (а, 2 Н), 7,71/7,68 (а, 1 Н), 7,67 (ї, 1 Н), 7,34-7,14 (т, 5 Н), 6,77/6,73 (й, 1 Н), 4,88 (рев, 1

Н), 4,12-2,62 (т, 12 Н), 1,96-0,62 (т, 6 Н).

Склад КЗає: 7-(3-хлор-5-метоксифеніл)-3-(14-гідрокси-1-((ЗА,48)-3-фенілпіперидин-4- карбоніл|піперидин-4-ілуметил)-ЗН.4Н,7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу К2ає як реагенту, одержували

Склад КЗає у вигляді солі НСІ. МСВР, обчислена для СзіНзаСІМ5О4: 575,2299; становила 576,2382 |форма (МАН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-46) 6 частин на мільйон 8,83 (рг5, 2 Н), 8,15/8,1 (5, 1 Н), 7,64/7,62 (й, 1 Н), 7,51/7,5 (1, 1 Н), 7,36/7,34 (1, 1 Н), 7,36-7,12 (т, 5 Н), 7,09 (ї, 1 Н), 6,74/6,7 (й, 1 Н), 4,87 (5,1

Н), 4,11-2,62 (т, 12 Н), 3,85 (5, З Н), 1,94-0,62 (т, 6 Н).

Склад кЗаг. 7-(3,5-диметоксифеніл)-3-((4-гідрокси-1-(ЗН,4НА)-3-фенілпіперидин-4- карбоніл|піперидин-4-ілуметил)-ЗН.4Н,7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу Кгаї як реагенту, одержували

БО Склад КЗаї у вигляді солі НСІ. МСВР, обчислена для Сз2Нз?М5О5: 571,2795; становила 572,2881 (форма (МН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб) б частин на мільйон 9,11/8,68 (ргатЬга, 2 Н), 8,12/8,07 (5, 1 Н), 7,57/7,55 (9, 1 Н), 7,34-7,13 (т, 5 Н), 6,93/6,91 (а, 2 Н), 6,71/6,67 (а, 1 Н), 6,56/6,55 (ї, 1 Н), 4,86 (ргв, 1 Н), 4,09-2,62 (т, 12 Н), 3,81 (5, 6 Н), 1,94-0,64 (т, 6 Н).

Склад КЗад: 1-(3,4-дихлорфеніл)-3-(14-гідрокси-1-(З3А,48)-3-фенілпіперидин-4- карбоніл|піперидин-4-ілуметил)-ЗН.4Н,7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу К2ад як реагенту, одержували

Склад КЗад у вигляді солі НСІ. МСВР, обчислена для СзоНзіСізМ5Оз: 579,18042; становила 580,1870 |форма (МАН). 60 "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-46) б частин на мільйон 9,16/8,71 (бгажьга, 2 Н), 8,2-7,79 (т, З Н),

8,17/8,13 (в, 1 Н), 7,65/7,63 (й, 1 Н), 7,35-7,12 (т, 5 Н), 6,76/6,72 (а, 1 Н), 4,85 (рів, 1 Н), 4,11-2,61 (т, 12 Н), 1,95-0,6 (т, 6 Н).

Склад КЗап: 17-(4-хлор-3-фторфеніл)-3-((4-гідрокси-1-(ЗН,4НА)-3-фенілпіперидин-4- карбоніл|піперидин-4-ілуметил)-ЗН.4Н,7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу К2апй як реагенту, одержували

Склад КЗапй у вигляді солі НСІ. МОВР, обчислена для СзоНзіМ5ОзЕСіІ: 563,2100; становила 564,2181 |Іформа (МАН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-а6) б частин на мільйон 9,08/8,66 (ргт/ргт, 2 Н), 8,16/8,12 (5, 1 Н), 7,98/7,97 (аа, 1 Н), 7,82-7,72 (т, 1 Н), 7,78 (т, 1 Н), 7,65/7,63 (9, 1 Н), 7,33-7,26 (т, 2 Н), 7,26-7,2 (т, 2 Н), 7,17 (БИ, 1 Н), 6,77/6,73 (й, 1 Н), 4,86 (мбгв, 1 Н), 4,12-0,58 (, 16 Н), 4,05/3,94/3,67 (а/5, 2

Н). 1300-ЯМР (125 МГц, М5М-а6) б частин на мільйон 158,3, 157,7, 148,7/148,6, 146,7/146,6, 131,6, 129/128,9, 128,3/128,1, 127,7, 124,1, 121, 112,7, 109,3/109,2, 104,5, 69,4, 53,6/53,3.

Склад КЗаї: 17-(4-хлор-3-метоксифеніл)-3-(14-гідрокси-1-((ЗА,48)-3-фенілпіперидин-4- карбоніл|піперидин-4-ілуметил)-ЗН.4Н,7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он

Склад КЗаї у вигляді солі НСІ. МСВР, обчислена для СзіНзаСІМ5О4: 575,2230; становила 576,2382 |форма (МАН). "Н-ЯМР (400 МГц, М5М-аб) б частин на мільйон 8,89 (Бі, 2 Н), 8,14/8,06 (в, 1 Н), 7,62/7,6 (й, 1 Н), 7,6 (9, 1 Н), 7,51/7,5 (9, 1 Н), 7,38/7,36 (ай, 1 Н), 7,35-7,13 (т, 5 Н), 6,75/6,71 (й, 1 Н), 4,87 (5, 1 Н), 4,11-2,6 (т, 12 Н), 3,93 (5, З Н), 1,95-0,6 (т, 6 Н).

Склад КЗаї: 1-(4-фтор-3-метоксифеніл)-3-(14-гідрокси-1-(ЗН,4Н8)-3-фенілпіперидин-4- карбоніл|піперидин-4-ілуметил)-ЗН.4Н,7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу Кгаї| як реагенту, одержували

Склад КЗаії у вигляді солі НСІ. МОСВР, обчислена для СзіНзаЕМ5О4: 559,2595; становила 560,2638 |форма (МАН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-а6) б частин на мільйон 9,13/8,7 (бгажога, 14-11 Н), 8,12/8,07 (5/5, 1 Н), 7,55/7,53 (а/д, 1 Н), 7,49 (т, 2 Н), 7,39 (т, 2 Н), 7,35-7,14 (т, 5 Н), 7,28 (т, 2 Н), 6,73/6,69 (а/а, 1

Н), 4,65-0,6 (т, 16 Н), 3,91 (в, З Н), 3,48/3,42 (т/т, 1 Н), 3,22 (т, 1 Н).

Зо 13С-ЯМР (125 МГц, М5М-46) б частин на мільйон 148,4/148,3, 124,8/124,7, 116,8, 116,6, 110,8, 103,7, 56,8, 42,6/42,5, А1/40,6.

Склад КЗак: 17-(3,4-диметоксифеніл)-3-((4-гідрокси-1-(ЗН,4НА)-3-фенілпіперидин-4- карбоніл|піперидин-4-ілуметил)-ЗН.4Н,7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу Кгак як реагенту, одержували

Склад КЗак у вигляді солі НСІ. МСВР, обчислена для Сз2Нз7М5О5: 571,2795; становила 572,2892 (форма (МН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-а6) б частин на мільйон 9,11/8,69 (ргажрга, 2 Н), 8,09/8,04 (5, 1 Н), 7,48/7,46 (а, 1 Н), 7,35-7,06 (т, 8 Н), 6,69/6,68 (й, 1 Н), 4,86 (ргв, 1 Н), 4,11-2,6 (т, 12 Н), 3,81 (5, 6

Н), 1,96-0,62 (т, 6 Н).

Склад КЗат: 3-((4-гідрокси-1-(ЗА,48)-3-фенілпіперидин-4-карбоніл|піперидин-4-ілуметил)-7- (4-метилфеніл)-ЗН.4Н,7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу К2ат як реагенту, одержували

Склад КЗат у вигляді солі НСІ. МОСВР, обчислена для Сз1іНз5М5Оз: 525,2734; становила 526,2816 |форма (МАН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-а6) б частин на мільйон 9,31/8,82 (ргажрга, 2 Н), 8,11/8,06 (5, 1 Н), 7,6/7,58 (т, 2 Н), 7,49/7,46 (а, 1 Н), 7,35/7,34 (т, 2 Н), 7,32-7,11 (т, 5 Н), 6,71/6,67 (й, 1 Н), 4,81 (рг5, 1 Н), 4,11-2,61 (т, 12 Н), 2,37 (5, З Н), 1,94-0,61 (т, 6 Н).

Склад КЗап: 4-І3-((4-гідрокси-1-(З38,428)-3-фенілпіперидин-4-карбоніл|піперидин-4-ілуметил)- 4-оксо-ЗН.4Н,7Н-піроло|2,3-4Я|піримідин-7-іл|брензонітрил

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу Кгап як реагенту, одержували

Склад КЗап у вигляді солі НСІ. МСВР, обчислена для СзіНз2МеОз: 536,2536; становила 537,2599 (форма (МН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб) б частин на мільйон 9,19/8,73 (Бгатьга, 2 Н), 8,18/8,14 (5/5, 1 Н), 8,12-8 (т, 4 Н), 7,71/7,69 (а/а, 1 Н), 7,35-7,13 (т, 5 Н), 6,6/6,76 (а/а, 1 Н), 4,85 (мбг5, 1 Н), 4,15-0,6 (т, 16 Н), 3,48/3,42 (т/т, 1 Н), 3,22 (т, 1 Н).

Склад КЗао: 3-(4-гідрокси-1-(ЗА,48)-3-фенілпіперидин-4-карбоніл|піперидин-4-ілуметил)-7-

І4-«трифторметил)феніл|-ЗН,4Н, 7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу К2ао як реагенту, одержували

Склад КЗао у вигляді солі НСІ. МСВР, обчислена для СзіНз2М5ОзЕз: 579,2457; становила 60 580,2529 |форма (МАН).

"Н-ЯМР (500 МГц, МЗМ-а6) 5 частин на мільйон 9,13/8,7 (рг5жБг5, 2 Н), 8,17/8,12 (5/5, 1 Н), 8,05/8,04 (а/д, 2 Н), 7,94/7,93 (а/д, 2 Н), 7,68/7,66 (а/а, 1 Н), 7,35-7,12 (т, 5 Н), 6,79/6,75 (ала, 1 Н), 4,88 (5, 1 Н), 4,2-0,59 (т, 16 Н), 3,48/3,42 (т/т, 1 Н), 3,22 (т, 1 Н).

Склад ВЗар: 7-(4-(дифторметил)феніл|-3-((4-гідрокси-1-(ЗН,4НА)-3-фенілпіперидин-4- карбоніл|піперидин-4-ілуметил)-ЗН.4Н,7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу Кгар як реагенту, одержували

Склад КЗар у вигляді солі НСІ. МСВР, обчислена для СзіНззЕ2М5Оз: 561,2551; становила 562,2636 |Іформа (МАН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-а6) б частин на мільйон 9,11/8,68 (ргажрга, 2 Н), 8,14/8,09 (5, 1 Н), 7,93/7,91 (т, 2 Н), 7,76/7,75 (т, 2 Н), 7,62/7,6 (й, 1 Н), 7,34-7,12 (т, 5 Н), 7,13 (1, 1 Н), 6,77/6,73 (й, 1 Н), 4,87 (5, 1 Н), 4,11-2,61 (т, 12 Н), 1,93-0,64 (т, 6 Н).

Склад КЗад: 3-(4-гідрокси-1-(ЗА,48)-3-фенілпіперидин-4-карбоніл|піперидин-4-ілуметил)-7-

І4-«гідроксиметил)феніл|-ЗН.4Н, 7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Склад КЗад у вигляді солі НСІ. МСВР, обчислена для СзіНз5М5Охл: 541,2689; становила 542,2787 (форма (МН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-а6) б частин на мільйон 9,2/8,74 (ргажога, 1--1 Н), 8,11/8,06 (5/5, 1 Н), 7,67/7,65 (дт/дт, 2 Н), 7,51/7,48 (а/д, 1 Н), 7,47 (т, 2 Н), 7,34-7,1 (т, 5 Н), 6,72/6,68 (а/а, 1 Н), 4,56 (5, 2 Н), 4,08-0,61 (т, 16 Н), 3,48/3,43 (т/т, 1 Н), 3,21 (т, 1 Н). 1305-ЯМР (125 МГц, М5М-а6) б частин на мільйон 148,3/148,2, 127,8, 124,4, 124,2,103,8, 62,8, 42,6/42,5, А1/40,6.

Склад КЗаг: 1-(4-хлорфеніл)-3-(4-гідрокси-1-(З3Н,4Н8)-3-фенілпіперидин-4- карбоніл|піперидин-4-ілуметил)-ЗН.4Н,7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу Кгаг як реагенту, одержували

Склад КЗаг у вигляді солі НСІ. МСОВР, обчислена для СзоНз2СІМ5Оз: 545,2194; становила 546,2288 |форма (МАН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб) б частин на мільйон 9,38/8,87 (бг5, 2 Н), 8,24-6,62 (т, 12 Н), 4,13- 0,58 (т, 18 Н).

Склад КЗазх: 1-(4-фторфеніл)-3-((4-гідрокси-1-(ЗНА,48)-3-фенілпіперидин-4-

Зо карбоніл|піперидин-4-ілуметил)-ЗН.4Н,7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу Кгаз як реагенту, одержували

Склад КЗа5 у вигляді солі НСІ. МСОВР, обчислена для СзоНз2М5ОзЕ: 529,2489; становила 530,2563 |форма (МАН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-а6) б частин на мільйон 9,05/8,64 (ргажрга, 2 Н), 8,11/8,06 (5, 1 Н), 7,76/7,75 (т, 2 Н), 7,52/7,5 (9, 1 Н), 7,41/7,4 (т, 2 Н), 7,34-7,13 (т, 5 Н), 6,73/6,69 (й, 1 Н), 4,84 (рів, 1 Н), 4,1-2,65 (т, 12 Н), 1,95-0,63 (т, 6 Н).

Склад КЗас 1-(4--(диметиламіно)феніл/|-3-(14-гідрокси-1-((З3Н,48)-3-фенілпіперидин-4- карбоніл|піперидин-4-ілуметил)-ЗН.4Н,7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он

Використовуючи загальнуЗагальну процедуру 5, починаючи зі Складу К2аї як реагенту, одержували Склад КЗаї у вигляді солі НСІ. МОВР, обчислена для Сз2НзвМеОз: 554,3005; становила 555,3076 |форма (М.Н). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб) б частин на мільйон 9,15/8,71 (ргажьга, 2 Н), 8,07/8,02 (5, 1 Н), 7,52 (рит, 2 Н), 7,41/7,38 (а, 1 Н), 7,33-7,11 (т, 5 Н), 6,99 (ріг, 2 Н), 6,68/6,64 (й, 1 Н), 4,07-2,62 (т, 12 Н), 2,99 (5, 6 Н), 1,93-0,64 (т, 6 Н).

Склад КЗах: 3-(4-гідрокси-1-(ЗА,48)-3-фенілпіперидин-4-карбоніл|піперидин-4-ілуметил)-7- (4-метоксифеніл)-ЗН.4Н,7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу Кгах як реагенту, одержували

Склад КЗах у вигляді солі НСІ. МСВР, обчислена для СзіНз5М5Ох4: 541,2689; становила 542,2782 (форма (МН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-46) б частин на мільйон 9,2/8,74 (ргатьга, 2 Н), 8,09/8,04 (5, 1 Н), 7,63-7,55 (т, 2 Н), 7,44/7,42 (а, 1 Н), 7,33-7,12 (т, 5 Н), 7,12-7,06 (т, 2 Н), 6,69/6,65 (й, 1 Н), 4,85 (ргв, 1 Н), 4,07-2,63 (т, 12 Н), 3,82/3,75 (в, З Н), 1,95-0,61 (т, 6 Н).

Склад КЗау: 3-(4-гідрокси-1-(ЗА,48)-3-фенілпіперидин-4-карбоніл|піперидин-4-ілуметил)-7- (4-«трифторметокси)феніл|-ЗН.4Н, 7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу Кгау як реагенту, одержували

Склад КЗау у вигляді солі НСІ. МОВР, обчислена для СзіНз2М5О4Ез: 595,2407; становила 596,2494 |форма (МАН). "Н-ЯМР (400 МГц, М5М-46) 6 частин на мільйон 9,08/8,66 (Бг5, 2 Н), 8,13/8,08 (5, 1 Н), 7,93- 7,53 (т, 4 Н), 7,59/7,57 (й, 1 Н), 7,36-7,12 (т, 5 Н), 6,75/6,72 (й, 1 Н), 4,86 (5, 1 Н), 4,14-2,59 (т, 12 (510) Н), 1,95-0,63 (т, 6 Н).

Склад КЗа?: 7-(А-(бензилокси)феніл|-3-(14-гідрокси-1-((ЗА,48)-3-фенілпіперидин-4- карбоніл|піперидин-4-ілуметил)-ЗН.4Н,7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу Кга як реагенту, одержували

Склад КЗа; у вигляді солі НСІ. МСВР, обчислена для Сз7НзоМ5Ох4: 617,3002; становила 618,3083

Іформа (МН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-4а6) б частин на мільйон 9,12/8,68 (рг5--Бг5, 2 Н), 8,08/8,03 (5, 1 Н), 7,6/7,58 (т, 2 Н), 7,51-7,11 (т, 10 Н), 7,45/7,42 (а, 1 Н), 7,17 (т, 2 Н), 6,69/6,65 (й, 1 Н), 5,18 (5,2

Н), 4,85 (5, 1 Н), 4,1-2,6 (т, 12 Н), 1,95-0,61 (т, 6 Н).

Склад КЗба: 3-(4-гідрокси-1-(ЗА,48)-3-фенілпіперидин-4-карбоніл|піперидин-4-ілуметил)-7- (5-метилтіофен-2-іл)-ЗН,4Н,7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу К2ба як реагенту, одержували

Склад КЗра у вигляді солі НСІ. МСОВР, обчислена для СгоНззМ5Оз5: 531,2304; становила 532,2361 |Іформа (МАН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-а6) б частин на мільйон 9,05/8,68 (Бг5--бі5, 2 Н), 8,14/8,1 (5, 1 Н), 7,53/7,51 (а, 1 Н), 7,33-7,11 (т, 5 Н), 7,16/7,15 (а, 1 Н), 6,77/6,76 (т, 1 Н), 6,71/6,67 (9, 1 Н), 4,88/4,87 (в, 1 Н), 4,09-2,62 (т, 12 Н), 2,46 (й, З Н), 1,92-0,62 (т, 6 Н).

Склад кзрр: 17-(5-хлортіофен-2-іл)-3-(14-гідрокси-1-((ЗА,48)-3-фенілпіперидин-4- карбоніл|піперидин-4-ілуметил)-ЗН.4Н,7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу К2ББ як реагенту, одержували

Склад КЗББ у вигляді солі НСІ. МСВР, обчислена для СгвНзоСіМ5Озо: 551,1758; становила 552,1844 |форма (МАН). "Н-ЯМР (500 МГц, МЗМ-46) 5 частин на мільйон 9,06/8,76 (Бг5жБг5, 2 Н), 8,21/8,16 (5/5, 1 Н), 7,71/7,68 (а/а, 1 Н), 7,32/7,31 (ал, 1 нН), 7,32-7,12 (т, 5 Н), 7,15/7,14 (а/а, 1 Н), 6,76/6,73 (а/а, 1 Н), 4,1-0,58 (т, 16 Н), 3,47/3,41 (т/т, 1 Н), 3,21 (т, 1 Н). 1300-ЯМР (125 МГц, М5М-а6) б частин на мільйон 149,2/149,1, 125,6, 123,6, 117,6/117,5, 104,9, 42,6/42,5, А1/40,6.

Склад КЗрс: 7-(2,3-дигідро-1,4-бензодіоксин-б-іл)-3-((4-гідрокси-1-((З3А,48)-3-фенілпіперидин- 4-карбоніл|піперидин-4-іліметил)-ЗН.4Н,7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу К2брс як реагенту, одержували

Ко) Склад КЗБс у вигляді солі НСІ. МСВР, обчислена для Сз2Нз5М5О5: 569,2638; становила 570,2709

Іформа (М.--Н). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-а6) б частин на мільйон 9,42/8,89 (ргажрга, 2 Н), 8,11/8,06 (5, 1 Н), 7,44/7,А1 (а, 1 Н), 7,33-7,11 (т, 5 Н), 7,23/7,22 (й, 1 НН), 7,15/7,13 (да, 1 НН), 7/6,99 (а, 1 Н), 6,67/6,63 (й, 1 Н), 4,35-4,26 (т, 4 Н), 4,09-2,62 (т, 12 Н), 1,94-0,61 (т, 6 Н).

Склад зва: 7-(2н-1,3-бензодіоксол-5-іл)-3-((4-гідрокси-1-(З38,48)-3-фенілпіперидин-4- карбоніл|піперидин-4-ілуметил)-ЗН.4Н,7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу К2бра як реагенту, одержували

Склад КЗБба у вигляді солі НСІ. МСВР, обчислена для СзіНззМ5О5: 555,2482; становила 570,2709 (форма (МН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-а6) б частин на мільйон 9,21/8,78 (ргежбг5, 2 Н), 8,1/8,05 (5, 1 Н), 7,44/7,42 (а, 1 НН), 7,35-7,11 (т, 5 Н), 7,3/7,28 (а, 1 Н), 7,14/7,13 (да, 1 Н), 7,07/7,06 (а, 1 Н), 6,68/6,64 (9, 1 Н), 6,12 (5, 2 Н), 4,687 (5, 1 Н), 4,09-2,62 (т, 12 Н), 1,95-0,62 (т, 6 Н).

Склад КЗбе: 3-(4-гідрокси-1-(ЗА,48)-3-фенілпіперидин-4-карбоніл|піперидин-4-ілуметил)-7- (нафтален-2-іл)-ЗН.4Н,7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу К2Бе як реагенту, одержували

Склад КЗре у вигляді солі НСІ. МСВР, обчислена для СзаНз5М5Оз: 561,2740; становила 562,2831 (форма (МН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-46) б частин на мільйон 9,16/8,72 (Бгатьга, 2 Н), 8,3-7,54 (т, 7 Н), 8,16/8,11 (в, 1 Н), 7,67/7,65 (9, 1 Н), 7,35-7,13 (т, 5 Н), 6,79/6,75 (й, 1 Н), 4,89 (рів, 1 Н), 4,12-2,65 (т, 12 Н), 1,96-0,65 (т, 6 Н).

Склад КЗЬ 3-(4-гідрокси-1-(ЗА,48)-3-фенілпіперидин-4-карбоніл|піперидин-4-ілуметил)-7- (З-метилфеніл)-ЗН.4Н,7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу К2БІ як реагенту, одержували

Склад КЗБЬГ. МСВР, обчислена для СзіНз5М5Оз: 525,2740; становила 526,2825 |форма (МАН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-а6) б частин на мільйон 9,13/8,69 (ргажрга, 2 Н), 8,11/8,06 (5, 1 Н), 7,57-7,11 (т, 10 Н), 6,71/6,67 (й, 1 Н), 4,2-2,62 (т, 12 Н), 1,94-0,59 (т, 6 Н).

Склад КЗбБа: 3-(4-гідрокси-1-(ЗА,48)-3-фенілпіперидин-4-карбоніл|піперидин-4-ілуметил)-7-

ІЗ-«трифторметил)феніл|-ЗН,4Н, 7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу К2Бад як реагенту, одержували 60 Склад КЗрБуд у вигляді солі НСІ. МСВР, обчислена для СзіНз2ЕзМ5Оз: 579,2457; становила

580,2509 |форма (МАН). "Н-ЯМР (400 МГц, М5М-а6) б частин на мільйон 9,2/8,74 (ргажьга, 2 Н), 8,19/8,17 (т, 1 Н), 8,17/8,13 (5, 1 Н), 8,09/8,07 (дт, 1 Н), 7,86-7,74 (т, 2 Н), 7,7/7,67 (9, 1 Н), 7,35-7,11 (т, 5 Н), 6,78/6,74 (а, 1 Н), 4,78 (рів, 1 Н), 4,11-2,6 (т, 12 Н), 1,94-0,62 (т, 6 Н).

Склад КЗБЬП: 3-(4-гідрокси-1-(ЗА,48)-3-фенілпіперидин-4-карбоніл|піперидин-4-ілуметил)-7-

І3-К4-метилпіперазин-1-іл)метил|Іфеніл)-З3Н,4Н,7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу К2БП як реагенту, одержували

Склад КЗБЬП у вигляді солі НСІ. МСВР, обчислена для СзвНа5М7Оз: 623,3584; становила 624,3656 (форма (МН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-а6) 5 частин на мільйон 12,37/11,6 (Бг5, 2 Н), 9,33/8,83 (Бгатьга, 2 Н), 8,18/8,12 (5, 1 Н), 8,04-7,5 (т, 5 Н), 7,35-7,13 (т, 5 Н), 6,75/6,72 (й, 1 Н), 4,6-2,6 (т, 22 Н), 2,79 (5,

З Н), 1,98-0,66 (т, 6 Н).

Склад КЗБрі: 3-(4-гідрокси-1-(ЗА,48)-3-фенілпіперидин-4-карбоніл|піперидин-4-ілуметил)-7-

ІЗ-«гідроксиметил)феніл|-ЗН.4Н, 7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Склад КЗБі у вигляді солі НСІ. МСВР, обчислена для Сз1іНз5М5Ом4: 541,2689; становила 542,2769 (форма (МН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-46) 5 частин на мільйон 8,98/8,72 (рг5жбг5, 2 Н), 8,1/8,05 (5/5, 1 Н), 7,69-7,33 (т, 4 Н), 7,51/7,48 (а/д, 1 Н), 7,33-7,11 (т, 5 Н), 6,73/6,69 (а/а, 1 Н), 5,36 (І, 1 Н), 4,59 (а, 20. 2Н), 4,15-0,61 (т, 16 Н), 3,48/3,42 (т/т, 1 Н), 3,22 (т, 1 Н).

Склад Зб): 17-(З-хлорфеніл)-3-((4-гідрокси-1-(ЗН,48)-3-фенілпіперидин-4- карбоніл|піперидин-4-ілуметил)-ЗН.4Н,7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу К2б)| як реагенту, одержували

Склад КЗБ| у вигляді солі НСІ. МОСВР, обчислена для СзоНзгМ5ОзСіІ: 545,2194; становила 546,2277 |форма (МН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб) б частин на мільйон 9,17/8,72 (ргажьга, 2 Н), 8,15/8,11 (5, 1 Н), 7,94-7,45 (т, 4 Н), 7,63/7,6 (а, 1 Н), 7,34-7,12 (т, 5 Н), 6,75/6,71 (а, 1 Н), 4,88 (рів, 1 Н), 4,13-2,62 (т, 12 Н), 1,95-0,62 (т, 6 Н).

Склад зр: 17-(3-фторфеніл)-3-((4-гідрокси-1-(ЗНА,48)-3-фенілпіперидин-4-

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу К2БК як реагенту, одержували

Склад КЕЗЬК. МСВР, обчислена для СзоНзгЕМ5Оз: 529,2489; становила 530,2571 |Іформа (МАН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб) б частин на мільйон 9/8,61 (Бгатьга, 1-1 Н), 8,14/8,09 (5/5, 1 Н), 7,76-7,23 (т, 4 Н), 7,62/7,6 (а/а, 1 Н), 7,34-7,13 (т, 5 Н), 6,75/6,71 (а/д, 1 Н), 4,14-0,6 (т, 16 Н), /3,47/3,42 (т/т, 1 Н), 3,2 (т, 1 Н). 1300-ЯМР (125 МГц, М5М-аб) б частин на мільйон 148,6/148,5, 124,2, 104,3/104,2, 42,6/42,5, 41/40,6.

Склад КЗрІ: 1-(ІЗ-(диметиламіно)феніл/|-3-(14-гідрокси-1-((З3Н,48)-3-фенілпіперидин-4- карбоніл|піперидин-4-ілуметил)-ЗН.4Н,7Н-піроло|2,3-д|Іпіримідин-4-он

Склад КЗБІ у вигляді солі НСІ. МСВР, обчислена для Сз2НзеМеОз: 554,3005; становила 555,3086 (форма (МН). "Н-ЯМР (500 МГц, МЗМ-46) 6 частин на мільйон 9,23/8,76 (Бга--рга, 1--1 Н), 8,1/8,05 (5/5, 1 Н), 7,51/7,49 (а/а, 1 Н), 7,37 (ри, 1 Н), 7,33-7,13 (т, 5 Н), 7,18-6,76 (ра, З Н), 6,7/6,66 (а/а, 1 Н), 4,09- 0,61 (т, 16 Н), 3,47/3,43 (т/т, 1 Н), 3,22 (т, 1 Н), 2,98 (5, 6 Н). 1300-ЯМР (125 МГц, М5М-а6) б частин на мільйон 148,2/148,1, 130,2, 124,7, 103,6/103,5, 42,6/42,5, А1,1, 41/40,6.

Склад КЗБт: 3-((4-гідрокси-1-(ЗА,48)-3-фенілпіперидин-4-карбоніл піперидин-4-ілуметил)-7-ІЗ-(морфолін-4-ілуфеніл|-ЗН,4Н,7Н-піроло|2,3-а піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу К2рт як реагенту, одержували

Склад КЗрт у вигляді солі НСІ. МОСВР, обчислена для СзаНаоМеО4: 596,3111; становила 597,3187 |форма (МАН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-а6) б частин на мільйон 9,22/8,75 (ргатьга, 1--1 Н), 8,1/8,06 (5/5, 1 Н), 7,52/7,439 (а/а, 1 Н), 7,38/7,37 (ІЛ, 1 Н), 7,33-7,13 (т, 5 Н), 7,23/7,21 (ргв/Юргв, 1 Н), 7,14/7,12 (а/д, 1

Н), 7 (рга., 1 Н), 6,7/6,66 (ал, 1 Н), 4,09-0,62 (т, 16 Н), 3,76 (т, 4 Н), 3,47/3,42 (т/т, 1 Н), 3,22 (т, 1 Н), 3,19 (т, 4 Н). 1300-ЯМР (125 МГц, М5М-а6) б частин на мільйон 148,2/148,1, 130,1, 124,7/124,6, 115,3, 114,2, 111,3/111,2, 103,6/103,5, 66,5, 48,7, 42,6, 41/40,5. бо Склад КЗбБо: 3-(4-гідрокси-1-(ЗА,48)-3-фенілпіперидин-4-карбоніл|піперидин-4-ілуметил)-7-

(З-метоксифеніл)-ЗН.4Н,7Н-піроло(2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу К2бо як реагенту, одержували

Склад КЗБо у вигляді солі НСІ. МСВР, обчислена для СзіНз5М5Охл: 541,2689; становила 542,2762 (форма (МН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб) б частин на мільйон 9,21/8,75 (ргатьга, 2 Н), 8,12/8,01 (5, 1 Н), 7,56/7,54 (9, 1 Н), 7,49-6,96 (т, 9 Н), 6,72/6,68 (й, 1 Н), 4,84 (рів, 1 Н), 4,16-2,62 (т, 12 Н), 1,95- 0,63 (т, 6 Н).

Склад КЗБр: 3-(4-гідрокси-1-(ЗА,48)-3-фенілпіперидин-4-карбоніл|піперидин-4-ілуметил)-7-

ІЗ-«трифторметокси)феніл|-ЗН,4Н, 7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу К2Бр як реагенту, одержували

Склад КЗрр у вигляді солі НСІ. МСВР, обчислена для СзіНз2М5О4Ез: 595,2407; становила 596,2491 |Іформа (МАН). "Н-ЯМР (400 МГц, М5М-4а6) 6 частин на мільйон 8,87 (Бг5, 2 Н), 8,16/8,11 (5, 1 Н), 7,9/7,88 (рів, 1 Н), 7,85/7,84 (ат, 1 Н), 7,7/7,69 (1, 1 Н), 7,66/7,63 (й, 1 Н), 7,43 (дт, 1 Н), 7,34-7,11 (т, 5 Н), 6,77/6,73 (9, 1 Н), 4,687/4,86 (5, 1 Н), 4,12-2,62 (т, 12 Н), 1,97-0,61 (т, 6 Н).

Склад кзра: 7-ІЗ-«(бензилокси)феніл|-3-(14-гідрокси-1-((ЗА,48)-3-фенілпіперидин-4- карбоніл|піперидин-4-ілуметил)-ЗН.4Н,7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он

Склад КЗБаЯ у вигляді солі НСІ. МСВР, обчислена для Сз7НзоМ5Охл: 617,3002; становила 618,3051

Іформа (МН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-а6) б частин на мільйон 9,24/8,77 (ргажрга, 2 Н), 8,12/8,08 (5, 1 Н), 7,56/7,53 (й, 1 Н), 7,51-7,03 (т, 14 Н), 6,72/6,68 (й, 1 Н), 5,18 (5, 2 Н), 4,09-2,63 (т, 12 Н), 1,94- 0,62 (т, 6 Н).

Склад КЗЬг: 3-(4-гідрокси-1-(ЗА,48)-3-фенілпіперидин-4-карбоніл|піперидин-4-ілуметил)-7- (б-метилпіридин-2-іл)-ЗН,4Н,7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу Ка2Бг як реагенту, одержували

Склад КЗБг у вигляді солі НСІ. МСВР, обчислена для СзоНзаМеОз: 526,2692; становила 527,2764 (форма (МН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-46) 6 частин на мільйон 9,43/8,91 (бгатьга, 2 Н), 8,26/8,25 (ат, 1 Н),

Зо 8,25/8,2 (в, 1 Н), 7,92/7,9 (й, 1 Н), 7,92 (т, 1 Н), 7,34-7,11 (т, 5 Н), 7,26 (т, 1 Н), 6,73/6,69 (а, 1 Н), 4,12-2,63 (т, 12 Н), 2,53/2,52 (5, З Н), 1,95-0,64 (т, 6 Н).

Склад КЗБ5: 3-(4-гідрокси-1-(ЗА,48)-3-фенілпіперидин-4-карбоніл|піперидин-4-ілуметил)-7- (б-метоксипіридин-2-іл)-ЗН,4Н,7 Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу К2брз як реагенту, одержували

Склад КЗбБ5 у вигляді солі НСІ. МСВР, обчислена для СзоНзаМвОх4: 542,2642; становила 543,2698 (форма (МН). "Н-ЯМР (500 МГц, МЗМ-46) 6 частин на мільйон 8,95 (Брг5, 2 Н), 8,8/6,81 (ад, 1 Н), 8,23/8,18 (5, 1 Н), 8,08/8,07 (ай, 1 Н), 8/7,98 (а, 1 Н), 7,93/7,92 (1 Н), 7,35-7,1 (т, 5 Н), 6,75/6,72 (9, 1 Н), 4,14-2,62 (т, 12 Н), 3,95/3,94 (в, З Н), 1,96-0,62 (т, 6 Н).

Склад КЗЬС 3-(4-гідрокси-1-(ЗА,48)-3-фенілпіперидин-4-карбоніл|піперидин-4-ілуметил)-7- (нафтален-1-іл)-ЗН,4Н,7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он

Склад КЗБІ у вигляді солі НСІ. МСВР, обчислена для СзаНз5М5Оз: 561,2740; становила 562,2827 (форма (М'нН)). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-46) 5 частин на мільйон 9,28/8,8 (бБгажьга, 2 Н), 8,17-6,74 (т, 15 Н), 4,82 (рів, 1 Н), 4,26-0,57 (т, 18 Н).

Склад КЗбБи: 3-(4-гідрокси-1-(ЗА,48)-3-фенілпіперидин-4-карбоніл|піперидин-4-ілуметил)-7- феніл-ЗН,4Н,7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу К2Бри як реагенту, одержували

БО Склад КЗбБи у вигляді солі НСІ. МСВР, обчислена для СзоНззМ5Оз: 511,2583; становила 512,2675 (форма (М'нН)). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-а6) б частин на мільйон 9,1/8,67 (ргажога, 2 Н), 8,11/8,06 (5/5, 1 Н), 7,75-7,38 (т, 5 Н), 7,54/7,52 (а/а, 1 Н), 7,34-712 (т, 5 Н), 6,73/6,69 (ала, 1 Н), 4,86 (5, 1 Н), 4,13- 0,62 (т, 16 Н), 3,47/3,42 (т/т, 1 Н), 3,22 (т, 1 Н). 1300-ЯМР (125 МГц, М5ЗМ-46) б частин на мільйон 148,3/148,2, 124,5/124,4, 103,9/103,8, 42,6/42,5, А1/40,6.

Склад КЗса: 3-(4-гідрокси-1-(ЗА,48)-3-фенілпіперидин-4-карбоніл|піперидин-4-ілуметил)-7- (піридин-2-іл)-ЗН.4Н, 7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу К2са як реагенту, одержували 60 Склад КЗса у вигляді солі НСІ. МСВР, обчислена для СгоНзг2МвОз: 512,2536; становила 513,2612

(форма (М'нН)). "Н-ЯМР (500 МГц, МЗ5М-аб) 5 частин на мільйон 9,07/8,65 (Бга--ргао, 2 Н), 8,56/8,55 (ат, 1 Н), 8,48/8,46 (ат, 1 Н), 8,22/8,17 (5, 1 Н), 8,05 (т, 1 Н), 7,94/7,92 (й, 1 Н), 7,41 (т, 1 Н), 7,33-7,12 (т,

Н), 6,75/6,71 (а, 1 Н), 4,9 (5, 1 Н), 4,15-2,63 (т, 12 Н), 1,92-0,65 (т, 6 Н). 5 Склад КЗср: 3-(4-гідрокси-1-(ЗА,48)-3-фенілпіперидин-4-карбоніл|піперидин-4-ілуметил)-7- (піридин-3-іл)-ЗН.4Н, 7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу К2сб як реагенту, одержували

Склад КЗсЬ. МСВР, обчислена для СгоНзаМеОз: 512,2536; становила 513,261 |Іформа (МАН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-46) 5 частин на мільйон 9,35/8,85 (бБгажрга, 1-1 Н), 9,1/9,09 (а/а, 1 Н), 8,68 (аа, 1 Н), 8,39 (т, 1 Н), 8,2/8,15 (в/в, 1 Н), 7,75 (аа, 1 Н), 7,69/7,67 (а/а, 1 Н), 7,34-7,16 (т, 5

Н), 6,81/6,7 7 (а/а, 1 Н), 4,1-0,6 (т, 16 Н), 3,49/3,43 (т/т, 1 Н), 3,23 (т, 1 Н) 1300-ЯМР (500 МГц, М5М-а6) б частин на мільйон 148,9/148,8, 146,5, 143,4, 133,6/133,5, 125,4, 124, 104,8/104,7, 42,6/42,4, 41/40,6

Склад КЗсс: 3-(4-гідрокси-1-(ЗА,48)-3-фенілпіперидин-4-карбоніл|піперидин-4-ілуметил)-7- (тіофен-2-іл)-ЗН.4Н,7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу К2сс як реагенту, одержували

Склад КЗсс у вигляді солі НСІ. МОВР, обчислена для Сгв8вНзіМ5Оз5: 517,2148; становила 518,2231 |Іформа (МАН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-а6) б частин на мільйон 9,15/8,7 (бгазжога, 14-11 Н), 8,18/8,13 (5/5, 1 Н), 7,62/7,59 (а/ла, 1 нН), 7,45/7,44 (да, 1 Н), 7,4/7,39 (а/а, 1 Н), 7,32-7,11 (т, 5 Н), 7,09/7,08 (ад, 1 Н), 6,74/6,7 (а/а, 1 Н), 4,89 (рев, 1 Н), 4,1-0,6 (т, 16 Н), 3,47/3,42 (т/т, 1 Н), 3,21 (т, 1 Н).

І30-ЯМР (125 МГц, М5М-46) б частин на мільйон 148,9/148,8, 126,1, 124,6, 122,9, 119,3/119,2, 104,5/104,4, 42,6/42,5, 41/40,6.

Склад КЗса: 3-(4-гідрокси-1-(ЗА,48)-3-фенілпіперидин-4-карбоніл|піперидин-4-ілуметил)-7- (піридин-4-іл)-ЗН.4Н, 7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу К2са як реагенту, одержували

Склад КЗса. МОСВР, обчислена для СгоНзаМеОз: 512,2536; становила 513,2609 |форма (МАН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-4а6) 5 частин на мільйон 9,46/8,94 (рг5-Бга, 14-11 Н), 9 (ат, 2 Н), 8,74 (т, 2 Н), 8,4/8,36 (5/5, 1 Н), 8,05/8,03 (а/а, 1 Н), 7,38-7,17 (т, 5 Н), 6,95/6,92 (а/а, 1 Н), 4,16-0,56

Коо) (т, 16 Н), 3,5/3,44 (т/т, 1 Н), 3,24 (т, 1 Н)

ЗС-ЯМР (500 МГц, М5М-46б) б частин на мільйон 149,8, 144,4, 123,2/123,1, 117,8, 107,4/107,3, 42,6/42,4, 41,1/40,6

Склад КЗсї 3-(4-гідрокси-1-(ЗА,48)-3-фенілпіперидин-4-карбоніл|піперидин-4-ілуметил)-7- (тіофен-3-іл)-ЗН.4Н,7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу К2сї як реагенту, одержували

Склад КЗсї у вигляді солі НСІ. МОВР, обчислена для СгвНзіМ5Оз5: 517,2148; становила 518,2233 |форма (МАН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-46) б частин на мільйон 9,29/8,8 (ргатьга, 2 Н), 8,17/8,12 (5, 1 Н), 7,97-7,66 (т, З Н), 7,62/7,6 (а, 1 Н), 7,33-7,11 (т, 5 Н), 6,71/6,67 (а, 1 Н), 4,91 (рів, 1 Н), 4,12-2,63 (т, 12 Н), 1,94-0,63 (т, 6 Н).

Склад КЗса: 3-(4-гідрокси-1-(ЗА,48)-3-фенілпіперидин-4-карбоніл|піперидин-4-ілуметил)-7- (1-метил-1Н-імідазол-4-іл)-ЗН,4Н, 7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу К2с9 як реагенту, одержували

Склад КЗсод у вигляді солі НСІ. МСВР, обчислена для СгвНззМ7Оз: 515,2645; становила 516,2728

Іформа (М'Н)У. "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб) б частин на мільйон 9,3/8,81 (БгажЬга), 8,19/8,14 (5, 1 Н), 7,85 (ргв, 1 Н), 7,68 (ріг, 1 Н), 7,6/7,57 (й, 1 Н), 7,33-7,11 (т, 5 Н), 6,68/6,64 (рів, 1 Н), 4,14-2,63 (рів, 12

Н), 3,77 (5, З Н), 1,95-0,63 (т, 6 Н).

Склад КЗсі: 3-(4-гідрокси-1-(ЗА,48)-3-фенілпіперидин-4-карбоніл|піперидин-4-ілуметил)-7- (1-метил-1Н-піразол-4-іл)-ЗН.4Н,7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу К2сП як реагенту, одержували

Склад КЗсі у вигляді солі НСІ. МСВР, обчислена для СгвНззМ7Оз: 515,2645; становила 516,2716 (форма (МН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-46) б частин на мільйон 9,25/8,78 (ргатьга., 2 Н), 8,3/8,29 (5/5, 1 Н), 8,15/8,1 (5/5, 1 Н), 7,94/7,92 (а/а, 1 Н), 7,47/7,44 (а/ла, 1 Н), 7,33-7,11 (т, 5 Н), 6,68/6,64 (ала, 1 Н), 4,15-0,6 (т, 16 Н), 3,9 (в, З Н), 3,48/3,42 (т/т, 1 Н), 3,22 (т, 1 Н).

Склад КЗсі: 7-(1-(дифторметил)-1Н-піразол-4-іл|-3-(4-гідрокси-1-(ЗА,4Н)-3-фенілпіперидин- 4-карбоніл|піперидин-4-іліметил)-ЗН.4Н,7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу К2сі як реагенту, одержували 60 Склад КЗсі. МСВР, обчислена для СгвНзіР2М7Оз: 551,2457; становила 552,254 |форма (МН).

"Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб) б частин на мільйон 9,2/8,78 (Бг5рі5, 2 Н), 8,87/8,85 (й, 1 Н), 8,43/8,41 (й, 1 Н), 8,2/8,15 (5, 1 Н), 7,92 (Ї, 1 Н), 7,61/7,59 (й, 1 Н), 7,34-7,13 (т, 5 Н), 6,72/6,7 (й, 1

Н), 4,91 (5, 1 Н), 4,1-2,63 (т, 12 Н), 1,92-0,63 (т, 6 Н).

Склад КЗсі: 3-(4-гідрокси-1-(ЗА,48)-3-фенілпіперидин-4-карбоніл|піперидин-4-ілуметил)-7- (піримідин-2-іл)-ЗН.4Н, 7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу К2с| як реагенту, одержували

Склад КЗсі у вигляді солі НСІ. МСВР, обчислена для СгвіНзіМ7Оз: 513,2488; становила 257,6326

Іформа (Ма2Н724. "Н-ЯМР (500 МГц, МЗМ-46) 5 частин на мільйон 9,24/8,77 (Бгажьга, 2 Н), 8,96/8,95 (Ьга, 1 Н), 8,18/8,13 (рев, 1 Н), 7,87/7,79 (а, 1 Н), 7,55 (, 1 Н), 7,34-7,13 (т, 5 Н), 6,76/6,72 (а, 1 Н), 4,87 (рів, 1 Н), 4,13-2,61 (т, 12 Н), 1,93-0,63 (т, 6 Н).

Склад КЗсК: 3-((4-гідрокси-1-(ЗА,48)-3-фенілпіперидин-4-карбоніл|піперидин-4-ілуметил)-7- (1,3-тіазол-2-іл)-ЗН.4Н, 7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу К2сК як реагенту, одержували

Склад КЗсК у вигляді солі НСІ. МОСВР, обчислена для С27НзоМєОз5: 518,2100; становила 519,2181 |форма (МАН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-а6) б частин на мільйон 9,3/8,81 (ргальга, 2 Н), 8,35/8,31 (5, 1 Н), 7,917/7,89 (а, 1 Н), 7,7/7,69 (а, 1 Н), 7,65/7,64 (а, 1 Н), 7,33-7,12 (т, 5 Н), 6,81/6,77 (й, 1 Н), 4,14- 2,61 (т, 12 Н), 1,95-0,6 (т, 6 Н).

Склад КЗсп: 3-Ц4-гідрокси-1-(35,45)-3-фенілпіперидин-4-карбоніл|-4- піперидиліІіметиліпіридоїЇ3,2-4|Іпіримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи з ЗН-піридої|З3,2-4|піримідин-4-ону та трет- бутил (35,45)-4-(1-окса-6-азаспіро|2.5|окт-6-ілкарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-карбоксилату (замість Складу КІ) як реагентів, одержували Склад КЗсп у вигляді солі НСІ. МСВР, обчислена для Со5НгоМ5Оз: 447,227; становила 448,2365 |форма (МАН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-а6) б частин на мільйон 9,34/8,83 (рг5/ога, 2 Н), 8,83 (ргт, 1Н), 8,34/8,30 (5/5, 1Н), 8,14/8,12 (д/ад, 1Н), 7,40-7,09 (т, 5Н), аліфатичні протони: 4,13-0,52 (8ХхСНг), 3,49/3,42 (т, 1Н), 3,21 (т, 1Н). 1300-ЯМР (500 МГц, М5М-аб) б частин на мільйон 150,3/150,2, 149,8, 136,1, 129,3, 42,6/424, 4А1,0/40,5.

Склад КЗсо: 3-Ц4-гідрокси-1-(ЗА,48)-3-фенілпіперидин-4-карбоніл|-4- піперидиліІіметиліпіридоїЇ3,2-4|Іпіримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи з ЗН-піридоїЇЗ3,2-4|Іпіримідин-4-ону як реагенту, одержували Склад КЗсо у вигляді солі НСІ. МОСВР, обчислена для Сг25НгоМ5Оз: 447,227; становила 448,2365 |форма (МН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-а6) б частин на мільйон 9,34, 8,83 (Бгежбг5, 2 Н), 8,83 (Бг5, 1Н), 8,34/8,30 (5/5, 1Н), 8,14/8,12 (д/ад, 1Н), 7,40-7,09 (т, 5Н), аліфатичні протони: 4,13-0,52 (8ХхСНг), 3,49/3,42 (т, 1Н), 3,21 (т, 1Н). 1300-ЯМР (500 МГц, М5М-аб) б частин на мільйон 150,3/150,2, 149,8, 136,1, 129,3, 42,6/424,

А1,0/40,5.

Склад КЗер: 3-((4-гідрокси-1-((З3А,48)-3-фенілпіперидин-4-карбоніл|-4- піперидилі|метил/ігієно|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи з ЗН-тієно(2,3-4|Іпіримідин-4-ону як реагенту, одержували Склад КЗср у вигляді солі НСІ. МСОВР, обчислена для СгаНовМаОзо5: 452,1882; становила 453,1933 |форма (МАН). "Н-ЯМР (500 МГц, МЗМ-46) б частин на мільйон 9,23/8,76 (рг5/бпт, 2 Н), 8,83 (рів, ІН), 8,26/8,21 (в/в, 1Н), 7,61/7,59 (а/а, 1нН), 7,43/7,39 (а/а, 1Н) 7,34-7,15 (т, 5Н) 4,93/4,92 (5/5, 1Н) 4,04, 3,93/ 3,75 (д-а/в5, 2Н). 4,00-2,60 (т, 4Н) 3,48/3,42 (т/т, 1Н) 3,41-2,98 (т, 2Н) 3,33-3,00 (т, 2Н) 3,21 (т, 1Н) 1,94-1,80 (т, 2Н) 1,51-0,57 (т, 4Н).

ЗС-ЯМР (500 МГц, М5М-а6) б частин на мільйон 124,8, 122,5/122,4, 4А7,7/АТ,2, 427, 42,6/42,5, А1,1/40,4, 26,6/26,4.

Склад КЗса: б-хлор-3-((4-гідрокси-1-(ЗА,48)-3-фенілпіперидин-4-карбоніл|-4- піперидиліІіметиліпіридоїЇ3,2-4|Іпіримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи з б-хлор-ЗН-піридої|З3,2-4|Іпіримідин-4-ону як реагенту, одержували Склад КЗсад у вигляді солі НСІ. МСВР, обчислена для С25НгвСІМ5Оз: 481,1881; становила 482,1949 |форма (МАН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-46) 5 частин на мільйон 9,13, 8,69 (рг5--бгт, 2Н), 8,33/8,28 (5/5, 1Н), 8,18/8,17 (а/ла, 1Н), 7,93/7,91 (а/а, 1нН), 7,38-7,19 (т, 5Н), 4,09 (ргт, 1Н), 4,05, 3,97/3,75 (а-а/в, 2Н), 4,00-2,61 (т, 4Н), 3,40-2,99 (рит, 4Н), 3,48/3,40 (т/т, 1Н), 3,22 (т, 1Н) 1,95-1,80 (т, 2Н), (510) 1,52-0,52 (т, 4Н).

130-ЯМР (125 МГц, М5М-а6) б частин на мільйон 150,8/150,7, 139,9, 130,4, 42,6/42,5, 41,1/40,5.

Склад КЗсаг /3-(4-гідрокси-1-(ЗА8,428)-3-фенілпіперидин-4-карбоніл|-4-піперидил|метил|-6- метокси-піридоїЇ3,2-4|Іпіримідин-4-он та

Склад КЗс5: 3-(4-гідрокси-1-(З38,428)-3-фенілпіперидин-4-карбоніл|-4-піперидил|метил/|-5Н- піридоЇЗ3,2-4|піримідин-4,6-діон

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи з б-метокси-ЗН-піридої3,2-4|піримідин-4- ону як реагенту, одержували Склад КЗсг та Склад КЗс5 (побічний продукт) у вигляді солі НСІ та відокремлювали за допомогою хроматографії.

Склад КЗсг: МОСВР, обчислена для С26НзіМ5О: 477,2376; становила 478,2458 |форма (МАН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб) 5 частин на мільйон 9,17, 8,72 (бБгежрпт, 2Н) 8,22/8,17 (в/5, 1Н) 8,02/8,00 (а/а, 1Н), 7,35-7,15 (т, 5Н), 7,31/7,29 (а/а, 1Н), 4,06, 3,93/3,77, 3,74 (д--а/лачна, 2нН), 4,00- 2,60 (т, 4Н), 3,99/3,96 (в/5, ЗН), 3,48/3,42 (т, 1Н), 3,34-2,98 (т, 4Н), 3,21 (т, 1Н), 1,94-1,80 (т, 2Н), 1,52-0,57 (т, 4Н). 1300-ЯМР (125 МГц, М5М-аб) б частин на мільйон 148,2/148,1, 139,5, 119,1, 54,2, 42,6/424, 41,1/40,5.

Склад КЗс5: МСВР, обчислена для Сг2г5НгоМ5Ог: 463,222; становила 464,2312 |форма (МАН). "Н-ЯМР (500 МГц, МЗМ-46) б частин на мільйон 11,67 (мбг5, 1Н), 9,11, 8,68 (рг5--ргв, 2Н), 8,08/8,04 (в/в, 1Н), 7,75/7,73 (а/д, 1Н), 6,83/6,81 (а/а, 1нН), 7,36-7,18 (т, 5Н), 4,89 (мбігв, 1Н), 4,00- 2-60 (т, 4Н), 3,99, 3,93/3,74, 3,70 (д--а/а-на, 2Н), 3,48/3,41 (т, 1Н), 3,34-3,01 (т, 4Н), 3,20 (т, 1Н), 1,92-1,80 (т, 2Н), 1,51-0,48 (т, 4Н). 130-ЯМР (125 МГц, М5М-а6) б частин на мільйон 146,2/146,1, 140,3, 129,4, 42,6/42,5, 41,0/40,6.

Склад КЗс: 6-(бензиламіно)-3-((4-гідрокси-1-((З3А,48)-3-фенілпіперидин-4-карбоніл|-4- піперидиліІіметиліпіридоїЇ3,2-4|Іпіримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи з б-хлор-ЗН-піридої|З3,2-4|Іпіримідин-4-ону

Зо як реагенту без етапу видалення захисних груп, одержану Вос-захищену сполуку (0,76 ммоль) та К»бОз (1,51 ммоль) перемішували у бензиламіні (5 мл) за 120 7С протягом 17 годин.

Реакційну суміш очищали препаративною РХ (на колонці С-18 Сєтіпі-МХ 5 мкм, 5 мМ водний

МНаАНСО:з-мМесм, градієнт).

Одержаний сирий продукт (187 мг, 0,283 ммоль) перемішували у водному розчині НСІ (1 М, З мл, З ммоль) і РОО (З мл) за 70 "С протягом 2 годин. Реакційну суміш очищали препаративною

РХ (на колонці С-18 Сетіпі-МХ 5 мкм, 5 мМ водний МНАНСОз-Месм, градієнт) з одержанням

Складу КЗсі у вигляді солі НСІ. МСВР, обчислена для Сз2НзеМеОз: 552,2849; становила 277,1497

Іформа (Ма2Н724. "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб) б частин на мільйон 9,37/8,86 (т/т, 2 Н), 8,31-7,12 (т, ароматичні протони, 13 Н), 4,78-0,49 (т, аліфатичні протони, 20 Н).

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи з б-хлор-ЗН-піридої|З3,2-4|Іпіримідин-4-ону як реагенту без етапу видалення захисних груп, одержану Вос-захищену сполуку (0,76 ммоль) та К»бОз (1,51 ммоль) перемішували у бензиламіні (5 мл) за 120 7С протягом 17 годин.

Реакційну суміш очищали препаративною РХ (на колонці С-18 Сетіпі-МХ 5 мкм, 5 мМ водний

МНаАНСО:з-мМесм, градієнт).

БО РХ (на колонці С-18 Сетіпі-МХ 5 мкм, 5 мМ водний МНАНСОз-Месм, градієнт) з одержанням

Складу КЗси у вигляді солі НСІ. МОВР, обчислена для СззНзвМеО«: 582,2955; становила 292,1552 |форма (М--2Н72-. "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-а6) б частин на мільйон 9,33/8,83 (ргі/ога, 2 Н), 8,23/8,18 (5/5, 1 Н), 7,91 (мбів, 1 Н), 7,35-7,15 (т, 5 Н), 7,34 (а/а, 2 Н), 7,27 (рит, 1 Н), 6,92/6,91 (а/а, 2 Н), 4,62/4,59 ( 5/5, 2 Н), 4,08-0,54 (т, аліфатичні протони, 8 Н), 3,73 (5, З Н), 3,48/3,42 (т/т, 1 Н), 3,21 ( т, 1 Н).

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи з 3-феніл-бН-тріазоло|4,5-4|піримідин-7- ону як реагенту, одержували Склад КЗсм у вигляді солі НСІ. МСВР, обчислена для СгвНзіМ7Оз: 60 513,2488; становила 514,2576 |форма (МАН).

"Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб) б частин на мільйон 9,28/8,79 (бБгажога, 2 Н), 8,5/8,47 (5, 1 Н), 8,06-7,54 (т, 5 Н), 7,4-7,19 (т, 5 Н), 4,98/4,96 (Бргв, 1 Н), 4,17-2,6 (т, 12 Н), 1,96-0,53 (т, 6 Н).

Склад КЗсм/: 1-(Ц4-гідрокси-1-(ЗА8,428)-3-фенілпіперидин-4-карбоніл|-4-піперидил|метил|-9- феніл-пурин-6-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи з 9-феніл-1Н-пурин-6-ону як реагенту, одержували Склад КЗсм/ у вигляді солі НСІ. МСВР, обчислена для СгоНз2МвОз: 512,2536; становила 513,2616 |Іформа (М.Н). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-46) б частин на мільйон 9,25/8,77 (ргатьга, 2 Н), 8,52/8,5 (5, 1 Н), 8,28/8,23 (5, 1 Н), 7,82-7,46 (т, 5 Н), 7,37-7,18 (5, 5 Н), 4,91 (ріг, 1 Н), 4,14-2,63 (т, 12 Н), 1,96- 0,58 (т, 6 Н).

Склад КЗсх: 5-(4-гідрокси-1-(ЗА8,428)-3-фенілпіперидин-4-карбоніл|-4-піперидил|метилі|-1- феніл-піразолоїЇ3,4-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи з 1-феніл-5Н-піразолої|3,4-4|піримідин-4- ону як реагенту, одержували Склад КЗсх у вигляді солі НСІ. МСВР, обчислена для СгоНзг2МвОз: 512,2536; становила 513,2627 |форма (МАН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-4а6) б частин на мільйон 9,22/8,76 (рг5-Бг5, 2 Н), 8,39/8,36 (5, 1 Н), 8,34/8,3 (5, 1 Н), 8,09-7,38 (т, 5 Н), 7,36-7,16 (т, 5 Н), 4,94/4,93 (5, 1 Н), 4,12-2,59 (т, 12 Н), 1,95- 0,58 (т, 6 Н).

Склад КЗсу: 7-бром-3-(А-гідрокси-1-((З3А,48)-3-фенілпіперидин-4-карбоніл|-4- піперидил|метил|піроло|2,1-401,2,4)тріазин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи з 7-бром-ЗН-піроло(|2,1-ЧИ1,2,4|гріазин-4- ону як реагенту, одержували Склад КЗсу у вигляді солі НСІ. МОСВР, обчислена для

СгаНгвВіИ М5Оз: 513,1376; становила 514,1462 |форма (МАН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-46) 5 частин на мільйон 9,25/8,77 (рг5--ргв, 2 Н), 8,03/8 (в, 1 Н), 7,33- 7,1 (т, 5 Н), 7,03/6,99/6,77/6,75 (9, 2 Н), 4,93/4,91 (5, 1 Н), 4,02-2,61 (т, 12 Н), 1,94-0,5 (т, 6 Н). 1300-ЯМР (125 МГц, М5М-46) 5 частин на мільйон 154, 120,9, 102,9.

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи з 3-феніл-бН-ізотіазоло|4,5-4|піримідин- 7-ону як реагенту, одержували Склад КЗ3Зс7 у вигляді солі НСІ. МСОСВР, обчислена для

СгоНзіМ5Оз5: 529,2148; становила 530,2223 |форма (МАН). "Н-ЯМР (400 МГц, МЗМ-46) б частин на мільйон 9,37/8,86 (ргежбг5, 2 Н), 8,49/8,46 (5, 1 Н), 8,43 (т, 2 Н), 7,62-7,5 (т, З Н), 7,39-7,13 (т, 5 Н), 5,06/5,03 (5, 1 Н), 4,2-2,6 (т, 12 Н), 1,98-0,52 (т, 6 Н).

Склад АЗаа: 3-Ц4-гідрокси-1-(ЗА8,428)-3-фенілпіперидин-4-карбоніл|-4-піперидил|метилі|-7- феніл-тієноЇ3,4-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи з 7-хлор-ЗН-тієно|Ї3,4-4|Іпіримідин-4-ону як реагенту, без етапу видалення захисних груп, одержану Вос-захищену сполуку приводили у реакцію з фенілбороновою кислотою, використовуючи загальну процедуру 9. З одержаного фенільованого неочищеного продукту видаляли захисні групи, згідно з етапом 2 загальної процедури 5 для одержання Складу КЗаа у вигляді солі НСІ. МОСВР, обчислена для

СзоНзгМаОз5: 528,2195; становила 529,2265 |форма (МАН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб) б частин на мільйон 9,14/8,7 (ргажрга, 2 Н), 8,51/8,47 (5, 1 Н), 8,05/8,04 (т, 2 Н), 8,03/7,98 (5, 1 Н), 7,52-7,33 (т, З Н), 7,32-7,1 (т, 5 Н), 4,9/4,88 (5, 1 Н), 4,02- 2,61 (т, 12 Н), 1,93-0,58 (т, 6 Н). 1300-ЯМР (125 МГц, МЗМ-аб) 6 частин на мільйон 158, 143,5, 134, 127,4.

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи з 7-феніл-3,5-дигідропіроло|3,2-

Фпіримідин-4-ону як реагенту, одержували Склад КЗар у вигляді солі НСІ. МСВР, обчислена для СзоНззМ5Оз: 511,2583; становила 512,2647 |форма (МАН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-46) б частин на мільйон 12,35/12,3 (й, 1 Н), 9,26/8,79 (рів бів, 2 Н), 8,1/8,05 (5, 1 Н), 8,1/8,08 (т, 2 Н), 7,92/7,9 (й, 1 Н), 7,43-7,08 (т, 8 Н), 4,92/4,91 (в, 1 Н), 4,07-2,62 (т, 12 Н), 1,97-0,63 (т, 6 Н).

Склад кзас: 7-хлор-3-Ц(4-гідрокси-1-(38,428)-3-фенілпіперидин-4-карбоніл|-4- піперидилі|метил/ігієно|3,4-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи з 7-хлор-ЗН-тієно|Ї3,4-4|Іпіримідин-4-ону як реагенту, одержували Склад КЗас у вигляді солі НСІ. МСВР, обчислена для СгаН27СІМаОзо: 486,1492; становила 487,1544 |форма (М'Н)А. 60 "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб) б частин на мільйон 9,16/8,71 (Бгазчога, 2 Н), 8,44/8,4 (5, 1 Н), бо

8,01/7,96 (5, 1 Н), 7,34-7,15 (т, 5 Н), 4,87/4,85 (в, 1 Н), 4-2,59 (т, 12 Н), 1,93-0,52 (т, 6 Н).

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи з 3-феніл-бН-ізоксазоло|4,5-4|піримідин- 7-ону як реагенту, одержували Склад КЗай у вигляді солі НСІ. МОСВР, обчислена для

СгоНзіМ5Ох: 513,2376; становила 514,2451 |форма (МН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-а6) б частин на мільйон 9,13/8,76 (ргежбг5, 2 Н), 8,44/8,4 (5, 1 Н), 8,33-8,26 (т, 2 Н), 7,67-7,59 (т, З Н), 7,39-7,18 (т, 5 Н), 4,99/4,97 (в, 1 Н), 4,19-2,62 (т, 12 Н), 1,95-0,52 (т, 6 Н).

Склад КЗае: 5-(4-гідрокси-1-(З38,428)-3-фенілпіперидин-4-карбоніл|-4-піперидил|метилі|-1-(4- метоксифеніл)піразолоїЇ3,4-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи з 1-(4-метоксифеніл)-5Н-піразолої|3,4- а|Іпіримідин-4-ону як реагенту, одержували Склад КЗає у вигляді солі НСІ. МСВР, обчислена для СзоНзаМеОх: 542,2642; становила 543,2711 |форма (МАН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб): б частин на мільйон 9,11/8,69 (рг5--бгт, 2 Н), 8,34/8,3 (5/5, 1 Н), 8,29/8,25 (5/6, 1 Н), 7,9/7,86 (ат/ат, 2 Н), 7,37-7,16 (т, 5 Н), 7,13/7,12 (т/т, 2 Н), 4,91 (рів, 1 Н), 4,13-0,53 (т, 16 Н), 3,81 (5, З Н), 3,48/3,42 (т/т, 1 Н), 3,22 (т, 1 Н). 1305-ЯМР (125 МГц, М5М-а6) б частин на мільйон 152,6/152,5, 136,3/1 36,2, 123,8, 114,9/114,8, 55,9, 42,6/42,5, А1,1/40,5.

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи з 1-(2,3-дигідро-1,4-бензодіоксин-б-іл)-

БН-піразолої|3,4-4|піримідин-4-ону у ролі реагенту, одержували Склад КЗаї у вигляді солі НОСІ.

МСВР, обчислена для СзіНзаМеО5: 570,2591; становила 571,2663 |форма (МН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-46): б частин на мільйон 9,16/8,74 (ргежБг5, 2 Н), 8,3/8,26 (5,1 Н), 8,29/8,23 (5, 1 Н), 7,53/7,52 (й, 1 Н), 7,48/7,47 (да, 1 Н), 7,36-7,15 (т, 5 Н), 7,04 (й, 1 Н), 4,92/4,9 (5, 1 Н), 4,35-4,26 (т, 4 Н), 4,1-2,6 (т, 12 Н), 1,94-0,58 (т, 6 Н).

Склад КЗад: б-хлор-7-(4-хлор-3-фтор-феніл)-3-(4-гідрокси-1-(ЗНА,48)-3-фенілпіперидин-4- карбоніл|-4-піперидил|метилі|піролої2,3-4|Іпіримідин-4-он

Зо Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу К2ай як реагенту, одержували

Склад КЗад у вигляді солі НСІ. МСВР, обчислена для СзоНзоМ5ОзЕСі»: 597,171; становила 598,1772 |форма (МАН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб): б частин на мільйон 8,07/8,03 (5, 1 Н), 7,85 (І, 1 Н), 7,75 (да, 1 Н), 7,41 (аа, 1 Н), 7,3-7,09 (т, 5 Н), 6,87/6,84 (5, 1 Н), 4,81/4,79 (5, 1 Н), 4,06-2,51 (т, 12 Н), 1,68-0,74 (т, 6 Н).

Склад КкЗзап: 3-(Ц4-гідрокси-1-(ЗА8,428)-3-фенілпіперидин-4-карбоніл|-4-піперидил|метил|-6- метил-7-феніл-піроло(2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу К2аеє як реагенту, одержували

Склад КЗап у вигляді солі НСІ. МСВР, обчислена для СзіНза5М5Оз: 525,274; становила 526,2827

Іформа (МН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-аб): б частин на мільйон 9,14/8,69 (ргежрг5, 2 Н), 7,95/7,9 (5, 1 Н), 7,61-7,37 (т, 5 Н), 7,36-7,15 (т, 5 Н), 6,45/6,42 (д, 1 Н), 4,84/4,83 (в, 1 Н), 4,06-2,61 (т, 12 Н), 2,19/2,17 (9, З Н), 1,95-0,6 (т, 6 Н).

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу К2аї як реагенту, одержували

Склад КЗаї у вигляді солі НСІ. МСВР, обчислена для СгоНззіМ5Оз: 499,2583; становила 500,2677 (форма (МН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-а6): б частин на мільйон 9,19/8,74 (ргажьга, 2 Н), 8,38/8,33 (5, 1 Н), 8,07/8,02 (ат, 1 Н), 7,66/7,65 (дт, 1 Н), 7,43/7,42 (т, 1 Н), 7,37-7,12 (т, 5 Н), 7,32 (т, 1 Н), 4,9 (рів, 1 Н), 4,21-2,62 (т, 12 Н), 3,87/3,86 (5, З Н), 1,95-0,64 (т, 6 Н). 1305-ЯМР (125 МГц, МЗМ-46) б частин на мільйон 158, 152,7, 137,2, 122, 99.

Склад КЗаї: 3-К4-гідрокси-1-Д(38,4А)-3-фенілпіперидин-4-ілІкарбоніл)піперидин-4-іл)метилі- б,в-диметилпіримідо|5,4-В|індолізин-4(ЗН)-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу К2а9 як реагенту, одержували

Склад КЗа) у вигляді солі НСІ. МСВР, обчислена для СгоНзаМеОз: 514,2692; становила 515,2757 (форма (МН). "Н-ЯМР (500 МГц, МЗМ-46): 6 частин на мільйон 9,25/8,77 (ргажрга, 2 Н), 8,18/8,13 (5, 1 Н), 7,34-7,1 (т, 5 Н), 6,94/6,9 (в, 1 Н), 6,71/6,7 (а, 1 Н), 4,9 (рів, 1 Н), 4,13-2,6 (т, 12 Н), 2,47/2,45 (0, З 60 Н), 2,45/2,44 (5, З Н), 1,95-0,62 (т, 6 Н).

1300-ЯМР (125 МГц, МЗМ-46) 6 частин на мільйон 159,3, 152,6, 140,4, 139, 127,9, 115,4, 108,8, 91,4.

Склад зак: б-хлор-3-((4-гідрокси-1-(ЗА,48)-3-фенілпіперидин-4-карбоніл|-4- піперидил|метилі-7-феніл-піроло(|2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу К2ап як реагенту, одержували

Склад КЗак у вигляді солі НСІ. МОСВР, обчислена для СзоНз2СІМ5Оз: 545,2194; становила 546,2277 |форма (МАН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-а6) б частин на мільйон 9,15/8,71 (ргатьга, 2 Н), 8,05/8 (5, 1 Н), 7,64- 7,41 (т, 5 Н), 7,37-7,18 (т, 5 Н), 6,63/6,8 (5, 1 Н), 4,85 (5, 1 Н), 4,07-2,61 (т, 12 Н), 1,94-0,61 (т, 6

Н).

Склад КЗаі: 3-Ц4-гідрокси-1-(З3А8,428)-3-фенілпіперидин-4-карбоніл|-4-піперидил|метил|-6- йод-7-метил-піроло(2,3-4|піримідин-4-он

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу Кг2аї як реагенту, одержували

Склад КЗаї у вигляді солі НСІ. МСВР, обчислена для С2г5НзоЇМ5Оз: 575,1393; становила 576,1455

Іформа (МН). "Н-ЯМР (500 МГц, М5М-а6) б частин на мільйон 8,02/7,97 (5/5, 1 Н), 7,28-7,02 (т, 5 Н), 6,84/6,83 (5/5, 1 Н), 4,16-0,65 (т, 16 Н), 3,65/3,64 (в/в5, З Н), 3,21/3,16 (т/т, 1 Н), 2,88 (т, 1 Н) 1300-ЯМР (125 МГц, М5М-46) б частин на мільйон 147,9/147,8, 111,7/111,6, 80,7/80,6, 46,2, 43,2/42,8, 33,1

Склад КЗат: 3-((3,3-дифтор-4-гідрокси-1-Ігранс-3-фенілпіперидин-4-карбоніл|-4- піперидил|метилі-7-феніл-піроло(|2,3-4|піримідин-4-он

Триметил-сульфоксоній йодид (11,1 г, 5 ммоль) розчиняли в абс. МОМ (10 мл), потім дисперсію гідриду натрію (60 95 у мінеральній олії, 200 мг, 5 ммоль) поступово додавали і перемішували протягом 20 хвилин за к.т. Розчин трет-бутил 3,3-дифтор-4-оксо-піперидин- 1- карбоксилату (783 мг, 3,33 ммоль) у М5М (5 мл, абс.) додавали до суміші та перемішували протягом 15 годин за к.т. Реакційну суміш виливали у суміш лід-вода (40 мл) й екстрагували з

ОЕЕ (4 х 15 мл). Комбінований органічний шар промивали водою, сольовим розчином, потім сушили над Ма5О5 і випаровували.

Сирий епоксидний продукт вводили у реакцію зі Складом К2ри згідно із загальною

Зо процедурою 5.

Одержану в результаті сиру сіль НСІ вводили в реакцію з транс-1-трет-бутоксикарбоніл-3- феніл-піперидин-4-карбоновою кислотою з використанням загальної процедури 7.

Із сирого продукту видаляли захисні групи, згідно з етапом 2 загальної процедури 5 для одержання Складу КЗат. МОВР, обчислена для СзоНазїР2М5Оз: 547,2394; становила 548,2454 і 548,2490 (два діастереомера) |форма (МАН).

І"Н ЯМР (500 МГц, М5М-ав): б частин на мільйон 9,24/8,82 (тт, 2 Н), 8,19-8,09 (475, 1 Н), 7,71 (т, 2 Н), 7,6-7,5 (47, 1 Н), 7,56 (т, 2 Н), 7,42 (т, 1 Н), 7,34-7,16 (т, 5 Н), 6,79-6,67 (47а, 1 Н), 6,08 (ргв, 1 Н), 4,74-2,35 (т, 12 Н), 2,06-1,1 (т, 4 Н)

Сирий епоксидний продукт вводили у реакцію зі Складом Кг2гах згідно із загальною процедурою 5.

Одержану в результаті сиру сіль НСІ вводили в реакцію з транс-1-трет-бутоксикарбоніл-3- феніл-піперидин-4-карбоновою кислотою згідно із загальною процедурою 7.

Із сирого продукту видаляли захисні групи, згідно з етапом 2 загальної процедури 5 для одержання Складу КЗап. МСВР, обчислена для СзіНззЕ2М5Ол: 577,2501; становила 578,2547 і 578,2572 (два діастереомера) |форма (МН).

І"Н ЯМР (500 МГц, М5М-ав): б частин на мільйон 9,13/8,74 (т-нт, 2 Н), 8,16-8,05 (475, 1 Н), 7,63-7,54 (т, 2 Н), 7,48-7,41 (474, 1 Н), 7,36-7,16 (т, 5 Н), 7,14-7,06 (т, 2 Н), 6,74-6,63 (474, 1 Н), 6,17-5,95 (ргв, 1 Н), 4,69-2,77 (т, 12 Н), 3,82/3,81 (5, З Н), 2,05-1,15 (т, 4 Н)

ПРИКЛАДИ

Наступні приклади ілюструють винахід, але жодним чином не обмежують його. 60 3-(1-1(35,45)-1-бензил-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)метилі-3,7-

дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 1)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи з 3-(4-гідрокси-1-1((35,45)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-д|Іпіримідин-4-ону (який був одержаний згідно із загальною процедурою 5 з трет-бутил (35,45)-4-(2-окса-6- азаспіро(2.5|октан-б6-карбоніл)-3-феніл-піперидин-і-карбоксилатом та / ЗН.4Н,7Н-піроло|2,3- а|піримідин-4-он) та бензилброміду як реагентів, одержували Приклад 1. МСВР, обчислена для

СзіНа5М5Оз: 525,2739; становила 526,2815 |форма (МН). 7-(2-хлорбензил)-3-|((4-гідрокси-1-(38,4А8)-1-Ц2-(б-метилпіридин-З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-

З-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Я|Іпіримідин-4- он (Приклад 2)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗаа та Складу Кс як реагентів, одержували Приклад 2. МСВР, обчислена для Сл НагСІМ?7Оз5: 747,2758; становила 374,6457 |форма (Ма2Н)2. 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(3,4,5-триметоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 3)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗас та Складу Кіс як реагентів, одержували Приклад 3. МСВР, обчислена для СазіНа7М7Ов5: 789,3309; становила 395,6734 |форма (Ма2Н)24. 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метоксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(3,4,5-триметоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 4)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗас та 5-(хлорметил)-2-(6- метокси-З-піридил)тіазолу як реагентів, одержували Приклад 4. МСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗай та Складу К1іс як

Ко) реагентів, одержували Приклад 5. МСВР, обчислена для СлоНзеМ7Оз5Сі2: 767,2212; становила 768,2251 |Іформа (МАН). 7-(3,5-дихлорфеніл)-3-|(4-гідрокси-1-Ц(3НА,4Н8)-1-Ц2-(6-метоксипіридин-З-іл)-1,3-тіазол-б- іл|метил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 6)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗай та 5-(хлорметил)-2-(6- метокси-З-піридил)тіазолу як реагентів, одержували Приклад 6. МСВР, обчислена для

СлоНзоМ7045012: 783,2161; становила 784,2235 |форма (МАН). 7-(3-хлор-5-метоксифеніл)-3-((4-гідрокси-1-1(3Н,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-З-іл)-1,3-тіазол-б- іл|метил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- а|піримідин-4-он (Приклад 7)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗае та Складу К1іс як реагентів, одержували Приклад 7. МСВР, обчислена для СлНагСІМ?7О45: 763,2708; становила 764,2766 |форма (МАН). 7-(3-хлор-5-метоксифеніл)-3-((4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метоксипіридин-З-іл)-1,3-тіазол-

Б-іл|метил)-3-фенілпіперидин-4-ілІікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/)|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 8)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗає та 5-(хлорметил)-2-(6- метокси-З-піридил)тіазолу як реагентів, одержували Приклад 8. МСВР, обчислена для би НагОІМ?О55: 779,2657; становила 780,2734 |форма (МАН). 7-(3,5-диметоксифеніл)-3-(4-гідрокси-1-(3Н,48)-1-12-(6-метилпіридин-З-іл)-1,3-тіазол-б- іл|метил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 9)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗаї та Складу Кіс як реагентів, одержували Приклад 9. МСВР, обчислена для С42На5М7О55: 759,3203; становила 760,3244 |форма (МАН). 7-(3,5-диметоксифеніл)-3-(4-гідрокси-1-(3Н,48)-1-Щ12-(6-метоксипіридин-З-іл)-1,3-тіазол-5- іл|метил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 10)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗаї та 5-(хлорметил)-2-(6- бо метокси-З-піридил)тіазолу як реагентів, одержували Приклад 10. МСОСВР, обчислена для

Сл2На5М?7Ов5: 775,3152; становила 776,32 |форма (МН). 7-(4-хлор-3-фторфеніл)-3-((4-гідрокси-1-1(3Н8,4Н8)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5- іл|метил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 11)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗапй та Складу Кс як реагентів, одержували Приклад 11. МСВР, обчислена для СлоНзоСІЄЕМ7Оз5: 751,2508; становила 17152,2564 |форма (МАН). 7-(4-хлор-3-фторфеніл)-3-((4-гідрокси-1-(3Н8,4Н8)-1-Ц2-(6-метоксипіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5- іл|метил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- а|піримідин-4-он (Приклад 12)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗап та 5-(хлорметил)-2-(6- метокси-З-піридил)тіазолу як реагентів, одержували Приклад 12. МСВР, обчислена для

СлоНзоСІЕМ7045: 767,2457; становила 768,2552 |форма (МН). 7-(4-хлор-3-метоксифеніл)-3-((4-гідрокси-1-1(3Н,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-З-іл)-1,3-тіазол-б- іл|метил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 13)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗаі та Складу К1іс як реагентів, одержували Приклад 13. МСВР, обчислена для СлНагСІМ7О45: 763,2708; становила 764,2792 |форма (МАН). 7-(4-хлор-3-метоксифеніл)-3-((4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метоксипіридин-З-іл)-1,3-тіазол-

Б-іл|метил)-3-фенілпіперидин-4-ілІікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/)|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 14)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗаї та 5-(хлорметил)-2-(6- метокси-З-піридил)тіазолу як реагентів, одержували Приклад 14. МСОСВР, обчислена для би НагОІМ?О55: 779,2657; становила 780,2729 |форма (МАН). 7-(4-фтор-3-метоксифеніл)-3-(4-гідрокси-1-Д(З3А,48)-1-Ц2-(б-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5- іл|метил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 15)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗа)| та Складу КІС як

Ко) реагентів, одержували Приклад 15. МСВР, обчислена для Си НагЕМ7045: 747,3003; становила 748,3047 |форма (МАН). 7-(4-фтор-3-метоксифеніл)-3-(4-гідрокси-1-Д(ЗА,48)-1-Ц2-(б-метоксипіридин-З-іл)-1,3-тіазол-

Б-іл|метил)-3-фенілпіперидин-4-ілІікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/)|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 16)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗа)| та 5-(хлорметил)-2-(6- метокси-З-піридил)тіазолу як реагентів, одержували Приклад 16. МСОСВР, обчислена для биНагЕМ?О55: 763,2952; становила 764,3029 |форма (МАН). 7-(3,4-диметоксифеніл)-3-(4-гідрокси-1-(3Н,48)-1-12-(6-метилпіридин-З-іл)-1,3-тіазол-б- іл|метил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- а|піримідин-4-он (Приклад 17)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗак та Складу Кіс як реагентів, одержували Приклад 17. МСВР, обчислена для Са2На5М7О55: 759,3203; становила 380,6691 |Іформа (Ма2Н)2. 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метоксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(4-метилфеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 18)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗат та 5-(хлорметил)-2-(6- метокси-З-піридил)тіазолу як реагентів, одержували Приклад 18. МСВР, обчислена для

Си НазМ?7О45: 729,3096; становила 730,3162 |форма (МАН).

А-Т3-(4-гідрокси-1-1(3Н8,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Іметил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-4-оксо-3,4-дигідро-7Н-піроло|2,3- а|піримідин-7-іл)бензонітрил (Приклад 19)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗап та Складу К1іс як реагентів, одержували Приклад 19. МСВР, обчислена для СлНаоМаеОз5: 724,2944; становила 725,3009 |форма (МАН).

А-Т3-((4-гідрокси-1-1(3Н8,48)-1-Ц2-(6-метоксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-4-оксо-3,4-дигідро-7Н-піроло|2,3- а|піримідин-7-іл)бензонітрил (Приклад 20)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗап та 5-(хлорметил)-2-(6- бо метокси-З-піридил)тіазолу як реагентів, одержували Приклад 20. МСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗао та Складу Кс як реагентів, одержували Приклад 21. МСВР, обчислена для Са НаоМ?7ОзЕз5: 767,2866; становила 768,2899 |форма (МАН). 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метоксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)уметил|-7-(4-(трифторметил)феніл|-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 22)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗао та 5-(хлорметил)-2-(6- метокси-З-піридил)тіазолу як реагентів, одержували Приклад 22. МСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗар та Складу К1іс як реагентів, одержували Приклад 23. МСВР, обчислена для Си На Б2М7Оз5: 749,2959; становила 750,3017 |форма (МАН). 7-(4-(дифторметил)феніл|-3-(4-гідрокси-1-Д(ЗА,48)-1-Ц2-(б-метоксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-

Б-іл|метил)-3-фенілпіперидин-4-ілІікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/)|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 24)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗар та 5-(хлорметил)-2-(6- метокси-З-піридил)тіазолу як реагентів, одержували Приклад 24. МСОСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗад та Складу К1іс як

Ко) реагентів, одержували Приклад 25. МСВР, обчислена для СалНазіМ;7О45: 729,3097; становила 730,3137 |форма (МАН). 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метоксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(4-(гідроксиметил)феніл/|-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 26)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗад та 5-(хлорметил)-2-(6- метокси-З-піридил)тіазолу як реагентів, одержували Приклад 26. МСВР, обчислена для

Си НазМ?О55: 745,3046; становила 746,3142 |форма (МАН). 7-(4-хлорфеніл)-3-К4-гідрокси-1-Т(3Н,48)-1-ЩЦ2-(6-метоксипіридин-З-іл)-1,3-тіазол-5- іл|метил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- а|піримідин-4-он (Приклад 27)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗаг та 5-(хлорметил)-2-(6- метокси-З-піридил)тіазолу як реагентів, одержували Приклад 27. МСОСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗаг та 2-бром-5- (бромметил)тіазолу як реагентів, одержували Приклад 28. МСОСВР, обчислена для

СзаНзаВі СІМеОз5: 720,1285; становила 721,1355 |форма (МАН). 7-(4-фторфеніл)-3-(4-гідрокси-1-(3А,48)-1-Ц2-(б-метилпіридин-З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-

З-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Я|Іпіримідин-4- он (Приклад 29)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗаб5 та Складу К1іс як реагентів, одержували Приклад 29. МСВР, обчислена для СлоНаоМ?7ОзЕ5: 717,2897; становила 718,2982 |форма (МАН). 7-(4-фторфеніл)-3-(4-гідрокси-1-(3А,4Н8)-1-Ц2-(б-метоксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5- іл|метил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 30)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗа5 та 5-(хлорметил)-2-(6- бо метокси-З-піридил)тіазолу як реагентів, одержували Приклад 30. МСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗаб5 та 2-бром-5- (бромметил)тіазолу як реагентів, одержували Приклад 31. МСОСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗаї та Складу Кіс як реагентів, одержували Приклад 32. МСВР, обчислена для Са2НавєМаОз5: 742,3414; становила 743,3467 |форма (МАН). 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метоксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(4-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 33)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗах та 5-(хлорметил)-2-(6- метокси-З-піридил)тіазолу як реагентів, одержували Приклад 33. МСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗах та 2-бром-5- (бромметил)тіазолу як реагентів, одержували Приклад 34. МСВР, обчислена для

Сз5Нзаз?ВіМеО45: 716,1780396; становила 717,1836 |форма (МАН). 3-Ц4-гідрокси-1-((3А,48)-1-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)уметил|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-(4-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 35)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗах та 4-(хлорметил)-1-

Зо метил-піразолу як реагентів, одержували Приклад 35. МСОСВР, обчислена для Сз6НиМ?7Ох: 635,3220; становила 636,3291 |форма (МН). 3-К4-гідрокси-1-(38,4А)-3-феніл-1-(піразин-2-ілметил)піперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4- іл)уметил)|-7-(4-метоксифеніл)-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 36)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗах та 2-(хлорметил)піразин гідрохлориду як реагентів, одержували Приклад 36. МСОСВР, обчислена для СзвНзеоМ7Оа: 633,3063; становила 634,3114 |Іформа (МАН). 3-ПЦ4-гідрокси-1-((3А,48)-1-(5-метил-1,3-тіазол-2-іл)уметил|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-(4-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 37)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗах та 2-(хлорметил)-5- метил-тіазолу як реагентів, одержували Приклад 37. МОСВР, обчислена для Сз6НаоМеО495: 652,2832031; становила 653,2891 |Іформа (МАН). 3-1-((3А8,48)-1-(5-бромпіридин-3-ілуметил|-3-фенілпіперидин-4-ілукарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл|метил)-7-(4-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 38)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗах та 3-бром-5- (хлорметил)піридину як реагентів, одержували Приклад 38. МСВР, обчислена для Сз7НзоВі МеОхл: 710,2216; становила 711,2297 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(38,48)-3-феніл-1-(піридин-3-ілметил)піперидин-4-ілІікарбоніл)піперидин-4- іл)уметил)|-7-(4-метоксифеніл)-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 39)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗах та 3-(хлорметил)піридин гідрохлориду як реагентів, одержували Приклад 39. МСОСВР, обчислена для Сз7НаоМеОх: 632,3111; становила 633,3167 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(38,4А)-3-феніл-1-(1,3-тіазол-5-ілметил)піперидин-4-ілІкарбоніл)піперидин- 4-ілуметил|-7-(4-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|(2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 40)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗах та 5-(хлорметил)тіазолу як реагентів, одержували Приклад 40. МСВР, обчислена для Сз5НзвМеО45: 638,2675; становила 639,2738 |форма (МН. 3-К4-гідрокси-1-(38,4А)-3-феніл-1-(1,3-тіазол-2г-ілметил)піперидин-4-ілІкарбоніл)піперидин- бо 4-ілуметил|-7-(4-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|(2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 41)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗах та 2-(хлорметил)тіазолу як реагентів, одержували Приклад 41. МСВР, обчислена для Сз5НзвМеО45: 638,2675; становила 639,2758 |форма (МН). 3-ПЦ4-гідрокси-1-((3А,48)-1-(4-метил-1,3-тіазол-2-іл)уметил|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-(4-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 42)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗах та 2-(хлорметил)-4- метил-тіазолу як реагентів, одержували Приклад 42. МСОСВР, обчислена для СзвНаоМеєО45: 652,2832; становила 653,2885 |форма (МАН). 3-41-(4(38,48)-1-(4,5-диметил-1,3-тіазол-2-іл)уметил|-3-фенілпіперидин-4-іл)ікарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл|метил)-7-(4-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 43)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗах та 2-(хлорметил)-4,5- диметил-тіазолу як реагентів, одержували Приклад 43. МСВР, обчислена для Сз7НагМевО45: 666,2988; становила 667,3059 |форма (МАН). 3-41-(4(38,48)-1-(2,4-диметил-1,3-тіазол-5-іл)уметил|-3-фенілпіперидин-4-іл)ікарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл|метил)-7-(4-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 44)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗах та 5-(хлорметил)-2,4- диметил-тіазолу як реагентів, одержували Приклад 44. МСВР, обчислена для Сз7НагМвО45: 666,2988; становила 667,3047 |форма (М.-НУ. 3-Ц4-гідрокси-1-((3А,48)-1-(1-метил-1 Н-піразол-5-іл)уметил|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-(4-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 45)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗах та 5-(хлорметил)-1- метил-піразолу як реагентів, одержували Приклад 45. МСОСВР, обчислена для Сз6НиМ?7Ох: 635,3220; становила 636,3288 |форма (МАН). 3-41-(4(38,48)-1-(1,3-диметил-1 Н-піразол-5-іл)метил|-3-фенілпіперидин-4-ілукарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл|метил)-7-(4-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Зо (Приклад 46)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗах та 5-(хлорметил)-1,3- диметил-піразолу як реагентів, одержували Приклад 46. МСВР, обчислена для Сз7НазМ7Ох: 649,3376; становила 650,3455 |форма (МАН).

А-(3В8,4Н8)-4-К4-гідрокси-4-117-(4-метоксифеніл)-4-оксо-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-

Фпіримідин-3-іл|метил)піперидин-1-іл)карбоніл|-3-фенілпіперидин-1-іл)уметил)піридин-2- карбонітрил (Приклад 47)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗах та 4-(хлорметил)піридин- 2-карбонітрилу як реагентів, одержували Приклад 47. МОСВР, обчислена для Сз8вНзеМ7Ох: 657,3063; становила 658,3133 |форма (МАН). 3-Ц4-гідрокси-1-((3А,48)-1-((6-метилпіридин-3-ілуметилі|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-(4-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 48)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗах та 5-(бромметил)-2- метил-піридин гідроброміду як реагентів, одержували Приклад 48. МСОВР, обчислена для

СзвНагМеОх: 646,3267; становила 647,3343 |форма (МН). 5-(Ц(38,4Н)-4-((4-гідрокси-4-/(7-(4-метоксифеніл)-4-оксо-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-

Фпіримідин-3-іл|метил)піперидин-1-іл)карбоніл|-3-фенілпіперидин-1-ілуметил)піридин-2- карбонітрил (Приклад 49)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗах та 5-(бромметил)піридин- 2-карбонітрилу як реагентів, одержували Приклад 49. МОСВР, обчислена для Сз8вНзеМ7Ох: 657,3063; становила 658,3138 |форма (МАН). 3-М4-гідрокси-1-1(З3НА,48)-1-(1,3-оксазол-4-ілметил)-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(4-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 50)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗах та 4-(хлорметил)оксазолу як реагентів, одержували Приклад 50. МСВР, обчислена для Сз5НзаМевО5: 622,2903; становила 623,2975 |форма (МАНІ. 3-41-(4(38,48)-1-(1,5-диметил-1 Н-піразол-3-іл)метил|-3-фенілпіперидин-4-ілукарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл|метил)-7-(4-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он бо (Приклад 51)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗах та 3-(хлорметил)-1,5- диметил-піразолу як реагентів, одержували Приклад 51. МСВР, обчислена для Сз7НазМ7Ох: 649,3376; становила 650,3431 |Іформа (МН). 3-ПЦ4-гідрокси-1-((3А,48)-1-(5-метил-1,3-оксазол-2-іл)уметил|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-(4-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 52)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗах та 2-(хлорметил)-5- метил-оксазолу як реагентів, одержували Приклад 52. МОСВР, обчислена для СзвНаоМеОб5: 636,3060; становила 637,3141 |Іформа (МАН). 3-ПЦ4-гідрокси-1-((3Н8,48)-1-(2-метил-1,3-тіазол-4-іл)уметил|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-(4-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 53)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗах та 4-(хлорметил)-2- метил-тіазолу як реагентів, одержували Приклад 53. МОСВР, обчислена для СзвНаоМеєО45: 652,2832; становила 653,2896 |форма (МАН). 3-ПЦ4-гідрокси-1-((3А,48)-1-(5-метил-1,2-оксазол-З3-іл)уметил|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-(4-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 54)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗах та 3-(хлорметил)-5- метил-ізоксазолу як реагентів, одержували Приклад 54. МСВР, обчислена для Сз6НаоМеОб5: 636,3060; становила 637,3118 |форма (МАН). 3-М4-гідрокси-1-1(З3НА,48)-1-(1,2-оксазол-3-ілметил)-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(4-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 55)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗах та 3- (хлорметил)ізоксазолу як реагентів, одержували Приклад 55. МСВР, обчислена для Сз5НзаМеОб: 622,2903; становила 623,2961 |Іформа (МАН). 3-ПЦ4-гідрокси-1-((3А,48)-1-((З-метил-1,2-оксазол-5-іл)метил|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-(4-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Зо (Приклад 56)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗах та 5-(хлорметил)-3- метил-ізоксазолу як реагентів, одержували Приклад 56. МСВР, обчислена для Сз6НаоМеОб5: 636,3060; становила 637,3119 |форма (МАН). 3-ПЦ4-гідрокси-1-((3А,48)-1-(5-метил-1,2-оксазол-4-іл)уметил|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-(4-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 57)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗах та 4-(хлорметил)-5- метил-ізоксазолу як реагентів, одержували Приклад 57. МСВР, обчислена для Сз6НаоМеОб5: 636,3060; становила 637,3139 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-((З3А,4А)-3-феніл-1-116-«трифторметил)піридин-3-іл|метил)піперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(4-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 58)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗах та 5-(бромметил)-2- (трифторметил)іпіридину як реагентів, одержували Приклад 58. МСОСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗау та 5-(хлорметил)-2-(6- метокси-З-піридил)тіазолу як реагентів, одержували Приклад 59. МСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗау та Складу К1с як реагентів, одержували Приклад 60. МСВР, обчислена для Са НаобзМ7О45: 783,2814; становила 784,2904 |форма (МАН). 7-(4-(бензилокси)феніл/|-3-((4-гідрокси-1-1(38,48)-1-Ц2-(б-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5- іл|метил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- бо а|піримідин-4-он (Приклад 61)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗа7 та Складу К1іс як реагентів, одержували Приклад 61. МСВР, обчислена для С47На7М7О45: 805,3410; становила 403,6767 |форма (М--2Н)2-. 7-(4-(бензилокси)феніл|-3-(4-гідрокси-1-(38,48)-1-Ц2-(6б-метоксипіридин-З-іл)-1,3-тіазол-5- іл|метил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 62)

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи зі Складу КЗа та 5-(хлорметил)-2-(6- метокси-З-піридил)тіазолу як реагентів, одержували Приклад 62. МСВР, обчислена для ба7На?7М?О55: 821,3359; становила 822,3433 |форма (МАН). 3-(1-1(35,45)-1-бензил-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметилі-7- метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 63)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи з 3-(А-гідрокси-1-(35,45)-3- фенілпіперидин-4-карбоніл|піперидин-4-іл)уметил)-7-метил-ЗН.4Н,7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4- ону (який був одержаний згідно із загальною процедурою 5 з трет-бутил (35,45)-4-(2-окса-6- азаспіро(2.5|октан-б6-карбоніл)-3-феніл-піперидин-1-карбоксилатом і Складом К2б) та бензилброміду як реагентів, одержували Приклад 63. МСВР, обчислена для Сз2Нз7М5Оз: 539,2896; становила 540,2984 |форма (МАН). 3-(К1-((3А,48)-1-бензил-3-фенілпіперидин-4-ілІкарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)метил|-7- метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 64)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗБ та бензилброміду як реагентів, одержували Приклад 64. МСВР, обчислена для Сз2Нз7М5Оз: 539,2896; становила 540,2977 |форма (МАН). 3-(К1-((3А8,48)-1-(2-фторбензил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4- іл)уметил)|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|(2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 65)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗБ та 1-(бромметил)-2-фтор- бензолу як реагентів, одержували Приклад 65. МСВР, обчислена для Сз2НзвЕМ5Оз: 557,2802; становила 558,2879 |форма (М.Н). 3-(К1-((3А8,48)-1-(3-фторбензил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4- іл)уметил)|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|(2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 66)

Зо Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗБ та 1-(бромметил)-3-фтор- бензолу як реагентів, одержували Приклад 66. МСВР, обчислена для Сз2НзвЕМ5Оз: 557,2802; становила 558,2902 |форма (М.Н)У. 3-К4-гідрокси-1-(38,48)-1-(2-метилбензил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4- іл)уметил)|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|(2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 67)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗЬ та 1-(бромметил)-2-метил- бензолу як реагентів, одержували Приклад 67. МСВР, обчислена для СззНзеМ5Оз: 553,3053; становила 554,3138 |форма (М.Н)У. 3-К4-гідрокси-1-(38,48)-1-(З-метилбензил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4- іл)уметил)|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|(2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 68)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗБЬ та 1-(бромметил)-3-метил- бензолу як реагентів, одержували Приклад 68. МСВР, обчислена для СззНзеМ5Оз: 553,3052; становила 554,3090 |Іформа (М.Н). 3-(К1-((3А8,48)-1-(3-бромбензил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4- іл)уметил)|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|(2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 69)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗБ та 1-бром-3- (бромметил)бензолу як реагентів, одержували Приклад 69. МСВР, обчислена для Сз2НзвВі М5Оз: 617,2001; становила 618,2094 |Іформа (МАН). 6-Д(3А,4Н)-4-(4-гідрокси-4-((7-метил-4-оксо-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-4|піримідин-3- ілуметил|піперидин-1-іл)укарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-іл|метил)-1-метил-3,4-дигідрохінолін- 2(1Н)-он (Приклад 70)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗБЬ та 6б-(хлорметил)-1-метил-

З,4-дигідрохінолін-2-ону як реагентів, одержували Приклад 70. МСОСВР, обчислена для

СзвНагМвОх: 622,3268; становила 623,3354 |форма (МН). 3-(К1-((3А8,48)-1-(3-ацетилбензил)-3-фенілпіперидин-4-ілІкарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4- іл)уметил)|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|(2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 71)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗБ та /-1-|(3- (хлорметил)феніл|Істанону як реагентів, одержували Приклад 71. МСОСВР, обчислена для

СзаНзоМ5Ох: 581,3002; становила 582,3054 |форма (МН). 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- бо фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-7-(5-метилтіофен-2-іл)-3, 7-дигідро-4Н-

піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 72)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗра та Складу К1іс як реагентів, одержували Приклад 72. МСВР, обчислена для СзоНа1М7Оз352: 719,2712; становила 720,2762 |форма (МАН). 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метоксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-7-(5-метилтіофен-2-іл)-3, 7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 73)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗБра та 5-(хлорметил)-2-(6- метокси-З-піридил)тіазолу як реагентів, одержували Приклад 73. МСВР, обчислена для

СзоНаи М7О452: 735,2661; становила 736,2727 |форма (МАН). 7-(5-хлортіофен-2-іл)-3-К4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Щ12-(6-метоксипіридин-З-іл)-1,3-тіазол-5- іл|метил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 74)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗБЬ та 5-(хлорметил)-2-(6- метокси-З-піридил)тіазолу як реагентів, одержували Приклад 74. МСВР, обчислена для

СзвНзвСІМ7О452: 755,2115; становила 756,219 |форма (МАН). 7-(5-хлортіофен-2-іл)-3-К4-гідрокси-1-(3НА,48)-1-12-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-б- іл|метил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 75)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗрр та Складу Кс як реагентів, одержували Приклад 75. МСВР, обчислена для СзвНзеМ7Оз52СІ: 739,2166; становила 740,2222 |форма (МН). 7-(2,3-дигідро-1,4-бензодіоксин-б-іл)-3-|((4-гідрокси-1-(3А,48)-1-Ц2-(б-метилпіридин-З-іл)-1,3- тіазол-5-іл|Іметил)-3-фенілпіперидин-4-ілІкарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 76)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗрс та Складу К1іс як реагентів, одержували Приклад 76. МСВР, обчислена для Са2НазіМ;7О55: 757,3046; становила 758,3125 |форма (МАН). 7-(2,3-дигідро-1,4-бензодіоксин-б-іл)-3-((4-гідрокси-1-(3А,48)-1-Ц2-(6-метоксипіридин-З-іл)-

Зо 1,3-тіазол-5-ілметил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 77)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗБс та 5-(хлорметил)-2-(6- метокси-З-піридил)тіазолу як реагентів, одержували Приклад 77. МСВР, обчислена для

Сл2НазМ?7Ов65: 773,2996; становила 774,3038 |форма (МАН). 7-(1,3-бензодіоксол-5-іл)-3-((4-гідрокси-1-(38,48)-1-Ц2-(6б-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5- іл|метил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 78)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗра та Складу К1іс як реагентів, одержували Приклад 78. МСВР, обчислена для СлНа1(М7О55: 743,2890; становила 372,6517 |форма (Ма2Н)24. 7-(1,3-бензодіоксол-5-іл)-3-((4-гідрокси-1-(38,48)-1-Ц2-(б-метоксипіридин-З-іл)-1,3-тіазол-5- іл|метил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 79)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗра та 5-(хлорметил)-2-(6- метокси-З-піридил)тіазолу як реагентів, одержували Приклад 79. МСВР, обчислена для биНаиМ?Ов5: 759,2838; становила 380,6487 |форма (М-2Н)2. 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метоксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(З-метилфеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 80)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗБЬЇ та 5-(хлорметил)-2-(6- метокси-З-піридил)тіазолу як реагентів, одержували Приклад 80. МСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗрд та Складу К1іс як реагентів, одержували Приклад 81. МСВР, обчислена для Са НаобзМ7Оз5: 767,2865; становила 768,2943 |форма (МАН). 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метоксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- бо фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(З-«(трифторметил)феніл|-3,7-дигідро-4Н-

піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 82)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗБ9 та 5-(хлорметил)-2-(6- метокси-З-піридил)тіазолу як реагентів, одержували Приклад 82. МСВР, обчислена для

Са НаовзМ7045: 783,2814; становила 784,2897 |форма (МН). 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-13-(4-метилпіперазин-1-ілуметил|феніл)-

З,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 83)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗБИ та Складу К1іс як реагентів, одержували Приклад 83. МСВР, обчислена для С«6НьзМеОз5: 811,3992; становила 406,7081 |форма (Ма2Н)2. 7-ІЗ-(гідроксиметил)феніл|-3-((4-гідрокси-1-1(3Н,4Н8)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5- іл|метил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 84)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗрі та Складу К1іс як реагентів, одержували Приклад 84. МСВР, обчислена для СалНазіМ;7О45: 729,3098; становила 730,3153 |форма (МАН). 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метоксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метилі|-7-(З-(гідроксиметил)феніл/|-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 85)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗБрі та 5-(хлорметил)-2-(6- метокси-З-піридил)тіазолу як реагентів, одержували Приклад 85. МСВР, обчислена для

Си НазМ?О55: 745,3046; становила 746,313 |форма (МАН). 7-(3з-хлорфеніл)-3-(4-гідрокси-1-Т(3Н,48)-1-ЩЦ2-(6-метоксипіридин-З-іл)-1,3-тіазол-5- іл|метил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- а|піримідин-4-он (Приклад 86)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗБ| та 5-(хлорметил)-2-(6- метокси-З-піридил)тіазолу як реагентів, одержували Приклад 86. МСВР, обчислена для

СлоНаоїМ7045СІ: 749,2551; становила 750,2624 |форма (МАН). 3-1-(4(38,48)-1-(2-бром-1,3-тіазол-5-ілуметил|-З-фенілпіперидин-4-іл)карбоніл)-4-

Зо гідроксипіперидин-4-іл|метил)-7-(З-хлорфеніл)-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 87)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗБ|Ї та 2-бром-5- (бромметил)тіазолу як реагентів, одержували Приклад 87. МСОСВР, обчислена для

СзаНзаВі СІМеОз5: 720,1284; становила 721,1336 |форма (МАН). 7-(3-фторфеніл)-3-(4-гідрокси-1-(3А,48)-1-Ц2-(б-метилпіридин-З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-

З-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Я|Іпіримідин-4- он (Приклад 88)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗЬК та Складу К1с як реагентів, одержували Приклад 88. МСВР, обчислена для СлоНаоЕМ7Оз5: 717,2897; становила 359,6513 |форма (Ма2Н)24. 7-(3-фторфеніл)-3-(4-гідрокси-1-(3А,48)-1-Ц2-(б-метоксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5- іл|метил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 89)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗрК та 5-(хлорметил)-2-(6- метокси-З-піридил)тіазолу як реагентів, одержували Приклад 89. МСОСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗБІ та Складу Кіс як реагентів, одержували Приклад 90. МСВР, обчислена для С«2НавєМаОз5: 742,3413; становила 372,1784 |форма (Ма2Н)24. 7-ІЗ-(диметиламіно)феніл|-3-|(4-гідрокси-1-Д(3НА,4Н8)-1-Щ2-(6-метоксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-

Б-іл|метил)-3-фенілпіперидин-4-ілІікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/)|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- а|піримідин-4-он (Приклад 91)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗБІ та 5-(хлорметил)-2-(6- метокси-З-піридил)тіазолу як реагентів, одержували Приклад 91. МСОСВР, обчислена для

Сл2НавМгО45: 758,3362; становила 380,1752 |форма (М-2Н)2. 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- бо фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(З-(морфолін-4-іл)феніл|-3, 7-дигідро-4Н-

піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 92)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗобт та Складу К1іс як реагентів, одержували Приклад 92. МСВР, обчислена для СлаНавМаО45: 784,3519; становила 785,3594 |форма (МАН). 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метоксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(З-(морфолін-4-іл)феніл|-3, 7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 93)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗбт та 5-(хлорметил)-2-(6- метокси-З-піридил)тіазолу як реагентів, одержували Приклад 93. МСВР, обчислена для

СлаНавМвО55: 800,3468; становила 801,3546 |форма (МАН). 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метоксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(З-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 94)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗБро та 5-(хлорметил)-2-(6- метокси-З-піридил)тіазолу як реагентів, одержували Приклад 94. МСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗБо та 2-бром-5- (бромметил)тіазолу як реагентів, одержували Приклад 95. МСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗрр та Складу К1іс як реагентів, одержували Приклад 96. МСВР, обчислена для Са НаобзМ7О45: 783,2814; становила 784,2878 |форма (МАН). 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метоксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3-

Зо фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(З-«(трифторметокси)феніл|-3,7-дигідро- 4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 97)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗБбр та 5-(хлорметил)-2-(6- метокси-З-піридил)тіазолу як реагентів, одержували Приклад 97. МСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗБад та 5-(хлорметил)-2-(6- метокси-З-піридил)тіазолу як реагентів, одержували Приклад 98. МСОСВР, обчислена для ба7На?7М?О55: 821,3359; становила 822,343 |форма (МАН). 7-ІЗ-«(бензилокси)феніл/|-3-|((4-гідрокси-1-(38,48)-1-Ц2-(б-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5- іл|метил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 99)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗрЯд та Складу К1іс як реагентів, одержували Приклад 99. МСВР, обчислена для С47На7М7О45: 805,3410; становила 806,3484 форма (МН). 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(б-метоксипіридин-2-іл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 100)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗБ5 та Складу Кіс як реагентів, одержували Приклад 100. МСВР, обчислена для СлоНагМаеОа5: 730,3049; становила 731,3128 |форма (МАН). 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метоксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-7-(б-метоксипіридин-2-іл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|(2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 101)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗр5 та 5-(хлорметил)-2-(6- метокси-З-піридил)тіазолу як реагентів, одержували Приклад 101. МОСВР, обчислена для

СлоНагМвО55: 746,2998; становила 747,308 |форма (МАН). 3-(К1-((3А,48)-1-бензил-3-фенілпіперидин-4-ілІкарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)метил|-7- бо феніл-з3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 102)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗбри та бензилброміду як реагентів, одержували Приклад 102. МСВР, обчислена для Сз7НзоМ5Оз: 601,3053; становила 602,3155 |форма (МН). 3-1-(4(38,48)-1-(2-бром-1,3-тіазол-5-ілуметил|-З-фенілпіперидин-4-іл)карбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл|метил)-7-феніл-з, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 103)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗБи та 2-бром-5- (бромметил)тіазолу як реагентів, одержували Приклад 103. МСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗри та 3-бром-5- (хлорметил)іпіридину як реагентів, одержували Приклад 104. МСВР, обчислена для

СзвНз?ВіМеОз: 680,2111; становила 681,2179 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(38,48)-3-феніл-1-(піридин-4-ілметил)піперидин-4-ілІікарбоніл)піперидин-4- іл)уметил)|-7-феніл-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 105)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗри та 4-(хлорметил)піридину як реагентів, одержували Приклад 105. МСВР, обчислена для СзєНзаМеОз: 602,3005; становила 603,3085 |форма (МН). 3-К4-гідрокси-1-(38,48)-3-феніл-1-(піридин-3-ілметил)піперидин-4-ілІікарбоніл)піперидин-4- іл)уметил)|-7-феніл-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 106)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗБи та 3-(бромметил)піридин гідроброміду як реагентів, одержували Приклад 106. МСОСВР, обчислена для СзвНзаМеОз: 602,3005; становила 603,3062 |Іформа (МАН). 3-Ц4-гідрокси-1-((3А,48)-1-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)уметил|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 107)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗри та 4-(хлорметил)-1- метил-піразолу як реагентів, одержували Приклад 107. МСВР, обчислена для Сз5НзеМ7Оз: 605,3115; становила 606,3188 |форма (МН).

Зо 3-К4-гідрокси-1-(38,4А)-3-феніл-1-(піразин-2-ілметил)піперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4- іл)уметил)|-7-феніл-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 108)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗри та 2-(хлорметил)піразин гідрохлориду як реагентів, одержували Приклад 108. МСОСВР, обчислена для Сз5Нз7М7Оз: 603,2958; становила 604,3021 |Іформа (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(38,4А)-3-феніл-1-(1,3-тіазол-5-ілметил)піперидин-4-ілІкарбоніл)піперидин- 4-ілуметил|-7-феніл-з, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 109)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи з Прикладу 103 і метил 5-(4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)піридин-2-карбоксилату як реагентів, одержували Приклад 109 в результаті дегалогенування під час поєднання Сузукі. МСВР, обчислена для СзаНзеМеєОзо: 608,2567; становила 609,265 |форма (МН). 3-ПЦ4-гідрокси-1-((3А,48)-1-(5-метил-1,3-оксазол-2-іл)уметил|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 110)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗри та 2-(хлорметил)-5- метил-оксазолу як реагентів, одержували Приклад 110. МСВР, обчислена для Сз5НзвМеОх: 606,2955; становила 607,3016 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(38,4А)-3-феніл-1-(1,3-тіазол-2г-ілметил)піперидин-4-ілІкарбоніл)піперидин- 4-ілуметил|-7-феніл-з, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 111)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗри та 2-(хлорметил)тіазолу

БО як реагентів, одержували Приклад 111. МСВР, обчислена для СзаНзеМеєОзо: 608,2567; становила 609,2651 |форма (МН). 3-ПЦ4-гідрокси-1-((3А,48)-1-(5-метил-1,3-тіазол-2-іл)уметил|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 112)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗри та 2-(хлорметил)-5- метил-тіазолу як реагентів, одержували Приклад 112. МСВР, обчислена для Сз5НзеМєОзо5: 622,2726; становила 623,2783 |форма (МАН). 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-(1,2-оксазол-3-ілметил)-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад (510) 113)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗри та /3- (хлорметил)ізоксазолу як реагентів, одержували Приклад 113. МСОСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗри та 5-(хлорметил)-3- метил-ізоксазолу як реагентів, одержували Приклад 114. МСВР, обчислена для Сз5НзвМеОх: 606,2955; становила 607,3046 |форма (МАН). 3-ПЦ4-гідрокси-1-((3А,48)-1-(4-метил-1,3-тіазол-2-іл)уметил|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 115)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗри та 2-(хлорметил)-4- метил-тіазолу як реагентів, одержували Приклад 115. МСВР, обчислена для Сз5НзеМєОзо5: 622,2726; становила 623,2782 |форма (МАН). 3-41-(4(38,48)-1-(2,4-диметил-1,3-тіазол-5-іл)уметил|-3-фенілпіперидин-4-іл)ікарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл|метил)-7-феніл-з, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 116)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗри та 5-(хлорметил)-2,4- диметил-тіазолу як реагентів, одержували Приклад 116. МСВР, обчислена для СзвНаоМеєОз5: 636,2883; становила 637,2942 |форма (МАН). 3-41-(4(38,48)-1-(4,5-диметил-1,3-тіазол-2-іл)уметил|-3-фенілпіперидин-4-іл)ікарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл|метил)-7-феніл-з, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 117)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗри та 2-(хлорметил)-4,5- диметил-тіазолу як реагентів, одержували Приклад 117. МСВР, обчислена для СзвНаоМеєОз5: 636,2883; становила 637,2965 |форма (МАН). 3-ПЦ4-гідрокси-1-((3А,48)-1-(5-метил-1,2-оксазол-4-іл)уметил|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 118)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗри та 4-(хлорметил)-5-

Ко) метил-ізоксазолу як реагентів, одержували Приклад 118. МСВР, обчислена для Сз5НзвМеОх: 606,2955; становила 607,3009 |форма (МН). 3-Ц4-гідрокси-1-((3А,48)-1-(1-метил-1 Н-піразол-5-іл)уметил|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 119)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗБри та 5-(хлорметил)-1- метил-піразолу як реагентів, одержували Приклад 119. МСВР, обчислена для Сз5НзеМ7Оз: 605,3115; становила 606,3186 |форма (МАН). 3-ПЦ4-гідрокси-1-((3А,48)-1-(5-метил-1,2-оксазол-З3-іл)уметил|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 120)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗри та 3-(хлорметил)-5- метил-ізоксазолу як реагентів, одержували Приклад 120. МСВР, обчислена для Сз5НзвМеОх: 606,2955; становила 607,3011 |Іформа (МАН). 3-ПЦ4-гідрокси-1-((3Н8,48)-1-(2-метил-1,3-тіазол-4-іл)уметил|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 121)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗБби та 4-(хлорметил)-2- метил-тіазолу як реагентів, одержували Приклад 121. МСВР, обчислена для Сз5НзеМєОзо5: 622,2726; становила 623,2799 |форма (МАН).

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗБри та 4-(хлорметил)піридин- 2-карбонітрилу як реагентів, одержували Приклад 122. МОСВР, обчислена для Сз7Нз7М7Оз: 627,2958; становила 628,3026 |форма (МАН). 5-Д(3А,4Н)-4-(4-гідрокси-4-((4-оксо-7-феніл-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-4|піримідин-3- ілуметилі|піперидин-1-іл)укарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-іл|метил)піридин-2-карбонітрил. (Приклад 123)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗбри та 5-(бромметил)піридин- 60 2-карбонітрилу як реагентів, одержували Приклад 123. МОСВР, обчислена для Сз7Нз7М7Оз:

627,2958; становила 628,3025 |форма (МАН). 3-М4-гідрокси-1-1(З3НА,48)-1-(1,3-оксазол-4-ілметил)-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 124)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗби та 4-(хлорметил)оксазолу як реагентів, одержували Приклад 124. МСОСВР, обчислена для СзаНзєМеО«: 592,2797852; становила 593,2876 |форма (М.Н). 3-Ц4-гідрокси-1-((3А,48)-1-((6-метилпіридин-3-ілуметилі|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 125)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗБи та 5-(бромметил)-2- метил-піридин гідроброміду як реагентів, одержували Приклад 125. МОСВР, обчислена для

Сз7НаоМеОз: 616,3162; становила 617,3241 |форма (МН). 3-(1-1(35,45)-1-бензил-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметилі-7- етил-з, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 126)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи з 7-етил-3-(4-гідрокси-1-((35,45)-3- фенілпіперидин-4-карбоніл|піперидин-4-ілуметил)-ЗН.4Н,7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-ону (який був одержаний згідно із Загальною процедурою 5 з трет-бутил (35,45)-4-(2-окса-6- азаспіро(2.5|октан-б6-карбоніл)-3-феніл-піперидин-1-карбоксилатом і Складом Кагс) та бензилброміду як реагентів, одержували Приклад 126. МОСВР, обчислена для СззНзоМ5Оз: 553,3053; становила 554,312 |форма (МАН). 3-(К1-((3А,48)-1-бензил-3-фенілпіперидин-4-ілІкарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)метил|-7- етил-з, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 127)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗс та бензилброміду як реагентів, одержували Приклад 127. МСВР, обчислена для СззНзеМ5Оз: 553,3053; становила 554,3122 |форма (МАН). 7-етил-3-К1-((38,48)-1-(2-фторбензил)-3-фенілпіперидин-4-ілІікарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл)метил/|-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 128)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗс та 1-(бромметил)-2-фтор-

Ко) бензолу як реагентів, одержували Приклад 128. МСВР, обчислена для СззНзвЕМ5Оз: 571,2959; становила 572,3022 |форма (МАН). 7-етил-3-К1-((38,48)-1-(3-фторбензил)-3-фенілпіперидин-4-ілІікарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл)метил/|-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 129)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗс та 1-(бромметил)-3-фтор- бензолу як реагентів, одержували Приклад 129. МСВР, обчислена для СззНзвЕМ5Оз: 571,2959; становила 572,3037 |форма (М.Н)У. 7-етил-3-((4-гідрокси-1-((З3А8,48)-1-(2-метилбензил)-3-фенілпіперидин-4- іл)ікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 130)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗс та 1-(бромметил)-2-метил- бензолу як реагентів, одержували Приклад 130. МСВР, обчислена для СзаНаиМ5Оз: 567,3209; становила 568,327 |форма (МАН). 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(тіофен-2-іл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 131)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗсс та Складу Кс як реагентів, одержували Приклад 131. МСВР, обчислена для СзвНзеМ7Оз52: 705,2556; становила 706,262 |форма (МАНІ. 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метоксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(тіофен-2-іл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- а|піримідин-4-он (Приклад 132)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗсс та 5-(хлорметил)-2-(6- метокси-З-піридил)тіазолу як реагентів, одержували Приклад 132. МСОСВР, обчислена для

СзвНзоМ7О452: 721,2505; становила 722,2596 |форма (МАН). 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метоксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(тіофен-3-іл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- а|піримідин-4-он (Приклад 133)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗсї та 5-(хлорметил)-2-(6- метокси-З-піридил)тіазолу як реагентів, одержували Приклад 133. МСОСВР, обчислена для

СзвНзоМ7О452: 721,2505; становила 722,2570 |форма (МАН). бо 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3-

фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(1-метил-1Н-імідазол-4-іл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 134)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗсуд та Складу К1іс як реагентів, одержували Приклад 134. МСВР, обчислена для СзвНаїМеОз5: 703,3053; становила 352,6599 |форма (Ма2Н)2. 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метоксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-7-(1-метил-1Н-імідазол-4-іл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 135)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗсд та 5-(хлорметил)-2-(6- метокси-З-піридил)тіазолу як реагентів, одержували Приклад 135. МСОСВР, обчислена для

СзвНаи МеО45: 719,3002; становила 360,6580 |форма (М-2Н)2. 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 136)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗсп та Складу К1с як реагентів, одержували Приклад 136. МСВР, обчислена для СзвНаїМеОз5: 703,3053; становила 704,3095 |форма (МАН). 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метоксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|(2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 137)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗсп та 5-(хлорметил)-2-(6- метокси-З-піридил)тіазолу як реагентів, одержували Приклад 137. МСОСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗсі та Складу К1іс як реагентів, одержували Приклад 138. МСВР, обчислена для СзвНзоб2МеОз5: 739,2864; становила 740,2936 |форма (МАН).

Зо 7-П-(дифторметил)-1Н-піразол-4-іл|-3-(4-гідрокси-1-Д(3Н,4Н8)-1-Ц2-(6-метоксипіридин-З-іл)- 1,3-тіазол-5-ілметил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 139)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗсі та 5-(хлорметил)-2-(6- метокси-З-піридил)тіазолу як реагентів, одержували Приклад 139. МСОСВР, обчислена для

СзвНзоб2МеО45: 755,2814; становила 756,287 |форма (МН). 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(1,3-тіазол-2-іл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 140)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗСК та Складу К1іс як реагентів, одержували Приклад 140. МСВР, обчислена для Сз7НзаМаОз5б2: 706,2509; становила 707,257 |форма (МАН). 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метоксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(1,3-тіазол-2-іл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 141)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗсК та 5-(хлорметил)-2-(6- метокси-З-піридил)тіазолу як реагентів, одержували Приклад 141. МОСВР, обчислена для

Сз7НзвМевО452: 722,2457; становила 723,2535 |форма (МАН). 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(проп-2-ін-1-іл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- а|піримідин-4-он (Приклад 142)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗт та Складу Кіс як реагентів, одержували Приклад 142. МСВР, обчислена для Сз7НзеМ7Оз5: 661,2835; становила 662,2896 |форма (МН). 3-1-(4(38,48)-1-(2-бром-1,3-тіазол-5-ілуметил|-З-фенілпіперидин-4-іл)карбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл|метил)-7-(2,2,2-трифторетил)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 143)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗо та 2-бром-5- (бромметил)тіазолу як реагентів, одержували Приклад 143. МСОСВР, обчислена для

СзоНзагВгЕзМеОз5: 692,1392; становила 693,1452 |форма (МАН). бо 7-(«(бута-2,3-дієн-1-іл)-3-((4-гідрокси-1-(38,48)-1-Ц2-(б-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-

іл|метил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 144)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗ5 та Складу К1іс як реагентів, одержували Приклад 144. МСВР, обчислена для СзвНаї/М7Оз5: 675,2991; становила 676,3089 |форма (МАН). 7-(4-хлорбензил)-3-|((4-гідрокси-1-(38,4А8)-1-Ц2-(б-метилпіридин-З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-

З-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Я|Іпіримідин-4- он (Приклад 145)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗх та Складу Кіс як реагентів, одержували Приклад 145. МСВР, обчислена для СаНагСІМ7ОЗв: 747,2758; становила 374,6462 |форма (Ма2Н)2. 7-(З-хлорбензил)-3-|((4-гідрокси-1-(38,4А8)-1-Ц2-(б-метилпіридин-З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-

З-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Я|Іпіримідин-4- он (Приклад 146)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗу та Складу Кс як реагентів, одержували Приклад 146. МСВР, обчислена для Са НагСІМ7Оз5: 747,2758; становила 374,645 |форма (М--2Н)24. 7-бензил-3-((1-11-бензил-3-фенілпіперидин-4-ілІкарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)метилі|-

З,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 147)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи з рацемічного 7-бензил-3-(14-гідрокси-1-

ІЗ-фенілпіперидин-4-карбоніл|піперидин-4-ілуметил)-ЗН.4Н,7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-ону (який був одержаний згідно із Загальною процедурою 5 з рацемічним трет-бутил 4-(2-окса-6- азаспіро(2.5|октан-б6-карбоніл)-3-феніл-піперидин-1-карбоксилатом і 7-бензил-ЗН.4Н,7 Н- піроло|2,3-дІпіримідин-4-оном) та бензилброміду як реагентів, одержували Приклад 147. МСВР, обчислена для СзвНи М5Оз: 615,3209; становила 616,3308 |форма (МАН). 7-бензил-3-((4-гідрокси-1-ЦТ(З3А,48)-1-Ц2-(6б-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 148)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗ та Складу К1іс як

Ко) реагентів, одержували Приклад 148. МСВР, обчислена для СлНазіМ7Оз5: 713,3148; становила 357,6653 |форма (Ма2Н)241. 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(3,4,5-триметоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 149)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗас та Складу КТта як реагентів, одержували Приклад 149. МСВР, обчислена для Сал4На7М7О»;в: 817,3257; становила 818,3322 |форма (МАН). 7-(3,5-дихлорфеніл)-3-|(4-гідрокси-1-Ц(3НА,4Н8)-1-Ц4-метил-2-(б-метилпіридин-З-іл)-1,3-тіазол-

Б-ілікарбонілу-3-фенілпіперидин-4-ілІкарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- а|піримідин-4-он (Приклад 150)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗай та Складу Кта як реагентів, одержували Приклад 150. МОСВР, обчислена для СлНзеМ7О45Сіг: 795,2161; становила 796,225 |форма (МАН). 7-(3-хлор-5-метоксифеніл)-3-((4-гідрокси-1-1(3Н,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-З-іл)-1,3- тіазол-5-ілІкарбоніл)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)іпіперидин-4-іл)метил/|-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 151)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗає та Складу Кта як реагентів, одержували Приклад 151. МСВР, обчислена для Са2НагМ7055СІ: 791,2657; становила 7922736 |форма (МАН). 7-(3,5-диметоксифеніл)-3-(4-гідрокси-1-(3А,48)-1-Т4-метил-2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3- тіазол-5-ілІкарбоніл)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 152)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗаї та Складу Ка як реагентів, одержували Приклад 152. МОСВР, обчислена для СазНа5М7Ов65: 787,3152; становила 788,3224 |форма (МАН). 7-(3,4-дихлорфеніл)-3-|(4-гідрокси-1-Ц(3НА,4Н8)-1-Ц4-метил-2-(б-метилпіридин-З-іл)-1,3-тіазол-

Б-ілікарбонілу-3-фенілпіперидин-4-ілІкарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 153)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗад та Складу Кта як 60 реагентів, одержували Приклад 153. МОСВР, обчислена для СлНзеСі2М7О45: 795,2161;

становила 796,2221 |форма (М.-Н)У. 7-(4-хлор-3-фторфеніл)-3-((4-гідрокси-1-1(3Н8,4Н8)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-З-іл)-1,3- тіазол-5-ілІкарбоніл)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 154)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗапй та Складу Ка як реагентів, одержували Приклад 154. МОСВР, обчислена для СаНзеСІЕМ7О45: 7792457; становила 780,2528 |форма (М.Н). 7-(4-хлор-3-метоксифеніл)-3-((4-гідрокси-1-1(3Н,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-З-іл)-1,3- тіазол-5-ілІкарбоніл)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-3,7-дигідро-4Н- піроло|(2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 155)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗаі та Складу Ка як реагентів, одержували Приклад 155. МСВР, обчислена для Са2НагСІМ7О55: 791,2657; становила 792,2735 |форма (МН). 7-(4-фтор-3-метоксифеніл)-3-(4-гідрокси-1-Д(ЗА,48)-1-Т4-метил-2-(6б-метилпіридин-3-іл)-1,3- тіазол-5-ілІкарбоніл)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 156)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗа|ї та Складу КТа як реагентів, одержували Приклад 156. МСВР, обчислена для Са2Наг2ЕМ7О55: 775,2952; становила 776,3023 |форма (МАН). 7-(3,4-диметоксифеніл)-3-(4-гідрокси-1-(3А,48)-1-Т4-метил-2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3- тіазол-5-ілІкарбоніл)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 157)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗак та Складу Ка як реагентів, одержували Приклад 157. МСВР, обчислена для СазНа5М7Ов65: 787,3152; становила 394,6638 |форма (Ма2Н)2. 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)уметил|-7-(4-(трифторметил)феніл|-3,7-дигідро-4Н- піроло|(2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 158)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗао та Складу Кта як

Ко) реагентів, одержували Приклад 158. МСВР, обчислена для СагНаоЕзМ7О045: 795,2814; становила 796,2886 |форма (МАН). 7-(4-(дифторметил)феніл|-3-(4-гідрокси-1-Д(ЗА,48)-1-П4-метил-2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3- тіазол-5-ілІкарбоніл)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 159)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗар та Складу Ка як реагентів, одержували Приклад 159. МСВР, обчислена для СаНаи Б2М7О045: 777,2909; становила 778,2984 |форма (МАН). 7-(4-(бензилокси)феніл/|-3-((4-гідрокси-1-(38,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-З-іл)-1,3- тіазол-5-ілІкарбоніл)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-3,7-дигідро-4Н- піроло|(2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 160)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗа; та Складу Ка як реагентів, одержували Приклад 160. МСВР, обчислена для СалвНа?7М7О55: 833,3359; становила 834,3447 |форма (МАН). 3-ЦА-гідрокси-1-((38,48)-1-(4-метил-2-феніл-1,3-тіазол-5-іл)укарбоніл|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-он (Приклад 161)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ і 4-метил-2-феніл-тіазол-5- карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 161. МСВР, обчислена для СзвНзеМєО45: 650,2675; становила 651,2754 |форма (МАН). 3-ЦА-гідрокси-1-((3А8,48)-1-((З-метил-1,2-тіазол-4-іл)укарбоніл|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-он (Приклад 162)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБЬ і З-метилізотіазол-4- карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 162. МСВР, обчислена для СзоНзаМєО45: 574,2362; становила 575,2434 |форма (МАН). 3-ЦА-гідрокси-1-((3А,48)-3-феніл-1-К2-феніл-1,3-тіазол-5-іл)укарбоніл|піперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-он (Приклад 163)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ ї 2-фенілтіазол-5- 60 карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 163. МСВР, обчислена для Сз5НзєМв6О45:

636,2519; становила 637,2593 |форма (МАН). 3-ЦА-гідрокси-1-((3А8,48)-1-(4-метил-1,3-тіазол-5-іл)укарбоніл|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-он (Приклад 164)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ і 4-метилтіазол-5- карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 164. МСВР, обчислена для СзоНзаМеОдав: 574,2362; становила 575,2437 |форма (МАН). 3-41-(4(38,48)-1-(2-бензил-4-метил-1,3-тіазол-5-іл)укарбоніл|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-ілметил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 165)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗЬ і 2-бензил-4-метил-тіазол-

Б-карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 165. МСОСВР, обчислена для

Сз7НаоМеО45: 664,2832; становила 665,2897 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(38,48)-1-(2-метилбензоїл)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4- іл)уметил)|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 166)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗр та 2-метилбензойної кислоти як реагентів, одержували Приклад 166. МСВР, обчислена для СззіНз7М5Ог: 567,2846; становила 568,2904 |форма (М-Н)У. 3-К4-гідрокси-1-(38,48)-1-(З-метилбензоїл)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4- іл)уметил)|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 167)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗр та З-метилбензойної кислоти як реагентів, одержували Приклад 167. МСВР, обчислена для СззіНз7М5Ог: 567,2846; становила 668,2916 |Іформа (М.Н)У. 3-К4-гідрокси-1-(38,48)-1-(4-метилбензоїл)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4- іл)уметил)|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 168)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗр та 4-метилбензойної кислоти як реагентів, одержували Приклад 168. МСВР, обчислена для СззіНз7М5Ог: 567,2846; становила 568,2919 |форма (М.Н). 3-(К1-((3А8,48)-1-(2-фторбензоїл)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-

Зо іл)уметил)|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 169)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ та 2-фторбензойної кислоти як реагентів, одержували Приклад 169. МСВР, обчислена для Сз2НзаЕМ5Ол: 571,2595; становила 572,266 |форма (МАН). 3-(К1-((3А,48)-1-(3-фторбензоїл)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4- іл)уметил)|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 170)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ та З3-фторбензойної кислоти як реагентів, одержували Приклад 170. МСВР, обчислена для Сз2НзаЕМ5Ол: 571,2595; становила 572,265 |форма (МАН). 3-(К1-((3А8,48)-1-(4-фторбензоїл)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4- іл)уметил)|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 171)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ та 4-фторбензойної кислоти як реагентів, одержували Приклад 171. МСВР, обчислена для Сз2НзаЕМ5Ол: 571,2595; становила 572,267 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(3А,48)-1-Ц4-метил-2-(піридин-4-іл)-1,3-тіазол-5-ілІікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 172)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗр їі 4-метил-2-(4- піридил)тіазол-5-карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 172. МСВР, обчислена для Сз5Нз?М7О045: 651,2628; становила 652,27 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(38,4А)-3-феніл-1-2-(піридин-4-іл)-1,3-тіазол-5-іл)ікарбоніл)піперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 173)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБЬ і 2-(4-піридил)тіазол-5- карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 173. МСВР, обчислена для СзаНз5М7О45: 637,2471; становила 638,254 |форма (МН). 3-К1-((38,48)-1-Ц2-(2-фторфеніл)-4-метил-1,3-тіазол-5-ілІікарбоніл)-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 174)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ їі 2-(2-фторфеніл)-4-метил- 60 тіазол-5--карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 174. МОВР, обчислена для

СзвНа?7ЕМеО45: 668,2581; становила 669,2668 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(2-метилфеніл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 175)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ і 4-метил-2-(о-толіл)тіазол-

Б-карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 175. МСОСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ і 5-бромтіофен-2- карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 176. МСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ і 1-бензилпірол-2- карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 177. МСВР, обчислена для Сз7НаоМеОх: 632,3111; становила 633,3184 |Іформа (МАН). 3-ЦА-гідрокси-1-((38,48)-1-(1-метил-5-феніл-1 Н-пірол-2-іл)укарбоніл|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-он (Приклад 178)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ ї 1-метил-5-феніл-пірол-2- карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 178. МСВР, обчислена для Сз7НаоМеОх: 632,3111; становила 633,3183 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(З3А,48)-3-феніл-1-(1 Н-пірол-2-ілкарбоніл)піперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 179)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ Її 1Н-пірол-2-карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 179. МСВР, обчислена для СзоНзаМеОг: 5422642;

Зо становила 543,2711 |Іформа (М.Н). 3-ЦА-гідрокси-1-((38,48)-1-(1-метил-1 Н-пірол-2-іл)карбоніл|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-он (Приклад 180)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ і 1-метилпірол-2- карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 180. МСВР, обчислена для СзіНзеМеОхл: 556,2798; становила 557,2862 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(38,4А)-3-феніл-1-11-(піридин-3-ілметил)-1 Н-пірол-2-ілікарбоніл)піперидин- 4-іл)Ікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 181)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБЬ і 1-(З-піридилметил)пірол- 2-карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 181. МСВР, обчислена для СзеНзоМ7Ол: 633,3064; становила 317,6602 |форма (М.2Н) 24. 3-К1-((38,48)-1-Ц5-(2-амінопіридин-4-іл)утіофен-2-ілІікарбонілу-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 182)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗр і 5-(2-аміно-4- піридил)тіофен-2-карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 182. МСОСВР, обчислена для Сз5Нз?М7045: 651,2628; становила 326,638 |форма (М2Н)2. 3-К4-гідрокси-1-(38,48)-1-Ц4-метил-5-(піридин-4-ілутіофен-2-ілікарбонілІу-3-фенілпіперидин- 4-іл)Ікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 183)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗр їі 4-метил-5-(4- піридил)тіофен-2-карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 183. МСВР, обчислена для СзвНзаМеО45: 650,2676; становила 651,2752 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-1(35,45)-3-феніл-1-Ц5-(піридин-4-ілутіофен-2-ілікарбоніл)піперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 184)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи з 3-(А-гідрокси-1-(35,45)-3- фенілпіперидин-4-карбоніл|піперидин-4-іл)уметил)-7-метил-ЗН.4Н,7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4- бо ону (який був одержаний згідно із загальною процедурою 5 з трет-бутил (35,45)-4-(2-окса-6-

азаспіро(2.5|октан-б6-карбоніл)-3-феніл-піперидин-1-карбоксилатом і Складом К25) та 5-(4- піридил)тіофен-2-карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 184. МСВР, обчислена для Сз5НзвМеО45: 636,2519; становила 637,2591 |Іформа (МАН). 3-К4-гідрокси-1-1(38,48)-1-Ц4-нітро-5-(піридин-4-ілутіофен-2-ілікарбонілІу-3-фенілпіперидин- 4-іл)Ікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 185)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗр та Складу Кр як реагентів, одержували Приклад 185. МСВР, обчислена для Сз5Нз5М7Ов65: 681,2369; становила 682,2432 |форма (МАНІ. 3-11-((3А8,48)-1-(1-етеніл-1 Н-пірол-2-іл)укарбоніл|-3-фенілпіперидин-4-ілукарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 186)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБЬ і 1-вінілпірол-2-карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 186. МСВР, обчислена для Сз2НзеМеОг: 568,2798; становила 569,2884 |форма (М.Н). 3-К4-гідрокси-1-(38,4А)-3-феніл-1-11-(проп-2-ен-1-іл)-1Н-пірол-2-ілікарбоніл)піперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 187)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗЬ і 1-алілпірол-2-карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 187. МСВР, обчислена для СззНзаМеОг: 582,2955; становила 583,3039 |форма (М.Н)У. 3-ЦА-гідрокси-1-((38,48)-1-(1-метил-1 Н-індол-2-іл)карбоніл|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-он (Приклад 188)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗр і 1-метиліндол-2- карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 188. МСВР, обчислена для Сз5НзаМеОхл: 606,2955; становила 607,3033 |форма (МАН). 3-1-((38,48)-1-(4-бром-1-метил-1 Н-пірол-2-ілукарбоніл|-3-фенілпіперидин-4-ілукарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 189)

Зо Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ і 4-бром-1-метил-пірол-2- карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 189. МСВР, обчислена для СзіНаз5Ві МеОхл: 634,1903; становила 635,1981 |Іформа (МАН). 3-1-(4(38,48)-1-(2,2-дифтор-1,3-бензодіоксол-5-іл)карбоніл|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-ілметил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 190)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ ї 2,2-дифтор-1,3- бензодіоксол-5-карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 190. МСВР, обчислена для СззНззБ2М5Ов: 633,2399; становила 634,2475 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(3А,48)-1-(1Н-індол-5-ілкарбоніл)-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 191)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБЬ їі 1Н-індол-5-карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 191. МСВР, обчислена для СзаНзеМеОг: 5922798; становила 593,2881 |Іформа (М--Н)У. трет-бутил 6-1(3А,48)-4-(4-гідрокси-4-|(7-метил-4-оксо-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-

Фпіримідин-3-іл)уметил|піперидин-1-іл)ікарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-ілікарбоніл)-3,4- дигідроізохінолін-2(1 Н)-карбоксилат (Приклад 192)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ і 2-трет-бутоксикарбоніл-

З,4-дигідро-1 Н-ізохінолін-б6-карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 192. МОВР, обчислена для СлоНавМеОв: 708,3635; становила 709,3717 |форма (МАН). 3-41-(4(38,48)-1-(1-ацетил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-б6-іл)укарбоніл|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-ілметил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 193)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ і 1-ацетил-3,4-дигідро-2Н- хінолін-6-карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 193. МОВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗЬ і 4-бромпіридин-2- 60 карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 194. МСВР, обчислена для СзіНззВі МеОхл:

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБЬ і 2-бромпіридин-4- карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 195. МСВР, обчислена для СзіНззВі МеОхл: 632,1747; становила 633,1824 |форма (МАН). 3-11-((3А8,48)-1-(5-бромпіридин-3-іл/укарбоніл|-3-фенілпіперидин-4-ілукарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 196)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ і 5-бромпіридин-3- карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 196. МСВР, обчислена для СзіНззВІі МеОхл: 632,1747; становила 633,1827 |форма (МАН). 3-11-((38,48)-1-(5-бром-3-фтортіофен-2-ілукарбоніл|-3-фенілпіперидин-4-іл)ікарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 197)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗЬ і 5-бром-3-фтор-тіофен-2- карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 197. МСОСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБЬ і б-бромпіридин-2- карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 198. МСВР, обчислена для СзіНззВІі МеОхл: 632,1747; становила 633,1822 |форма (МАН). 3-(К1-((3А,48)-1-(1 Н-бензотриазол-5-ілкарбоніл)-3-фенілпіперидин-4-ілІікарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл)метил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 199)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ і 1Н-бензотриазол-5- карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 199. МСВР, обчислена для Сз2НзаМвОхл: 594,2703; становила 595,2782 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(38,48)-3-феніл-1-Ттранс-2-фенілциклопропілІкарбоніл)піперидин-4- іл)ікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он, діастереоізомер 1 (Приклад 200)

Зо Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗр і транс-2-феніл-1- циклопропанкарбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 200 у вигляді чистого діастереоїзомеру після очищення препаративною РХ (колонка С-18 Сетіпі-МХ 5мкм, 5 мМ водний МНАНСОз-МОСМ, ізократичний 37 95). МОВР, обчислена для Сз5НзеМ5О4: 593,3002; становила 594,3082 |форма (М--Н)У. 3-(К1-((3А,48)-1-(3-бромбензоїл)-3-фенілпіперидин-4-ілІікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4- іл)уметил)|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 201)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗЬ та З-бромбензойної кислоти як реагентів, одержували Приклад 201. МСВР, обчислена для Сз2НзаВІіМ5Охл: 631,1794; становила 632,1873 |форма (М.Н). 3-К4-гідрокси-1-(38,48)-3-феніл-1-Ттранс-2-фенілциклопропілІкарбоніл)піперидин-4- іл)ікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он, діастереоізомер 2 (Приклад 202)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗр їі транс-2- фенілциклопропанкарбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 202 у вигляді чистого діастереоїзомеру після очищення препаративною РХ (колонка С-18 Сетіпі-МХ 5мкм, 5 мМ водний МНАНСОз-МОСМ, ізократичний 37 95). МОВР, обчислена для Сз5НзеМ5О4: 593,3002; становила 594,3084 форма (М.Н)У. 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-(З-нітробензоїл)-3-фенілпіперидин-4-ілІікарбоніл)піперидин-4- іл)уметил)|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 203)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ та З-нітробензойної кислоти як реагентів, одержували Приклад 203. МСВР, обчислена для Сз2НзаМеОв: 598,2539; становила 599,2625 |форма (МАН). 3-(К1-((3А,48)-1-бензоїл-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметил|-7- метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 204)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗЬ та бензойної кислоти як реагентів, одержували Приклад 204. МСВР, обчислена для Сз2Нз5М5Ол: 553,2689; становила 554,2782 |форма (МН). 3-(К1-((3А,48)-1-(3-етинілбензоїл)-3-фенілпіперидин-4-ілІкарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4- іл)уметил)|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 205) бо Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ та З-етинілбензойної кислоти як реагентів, одержували Приклад 205. МСВР, обчислена для СзаНз5М5Ол: 577,2689; становила 578,2776 |форма (М.-Н)У. метил 3-(3А,4Н)-4-((4-гідрокси-4-((7-метил-4-оксо-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-4|піримідин-3- ілуметилі|піперидин-1-іл)укарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-ілІкарбоніл)бензоат (Приклад 206)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ та /3- метоксикарбонілбензойної кислоти як реагентів, одержували Приклад 206. МСВР, обчислена для СзаНз?М5Ов: 611,2744; становила 612,2837 |форма (МАН). 3-ПЦ4-гідрокси-1-((3А,48)-3-феніл-1-ІЗ-«трифторметил)бензоїл|піперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло(2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 10207)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБбБ та /3- (трифторметил)бензойної кислоти як реагентів, одержували Приклад 207. МСВР, обчислена для СззНзаЕзМ5Ол: 621,2563; становила 622,265 |форма (МН). 3-Д(ЗА,48)-4-(4-гідрокси-4-|((7-метил-4-оксо-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-4|піримідин-3- ілуметилі|піперидин-1-ілукарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-ілІікарбоніл)бензонітрил (Приклад 208)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ та З3-ціанобензойної кислоти як реагентів, одержували Приклад 208. МСВР, обчислена для СззіНзаМеОг: 578,2642; становила 579,272 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(38,48)-1-(3-метоксибензоїл)-3-фенілпіперидин-4-ілІікарбоніл)піперидин-4- іл)уметил)|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 209)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗр та З-метоксибензойної кислоти як реагентів, одержували Приклад 209. МСВР, обчислена для СззіНз37М5О5: 583,2795; становила 584,2889 |форма (М.Н)У. 3-К4-гідрокси-1-(38,48)-1-(3-феноксибензоїл)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4- іл)уметил)|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 210)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗЬ та 3-феноксибензойної кислоти як реагентів, одержували Приклад 210. МСВР, обчислена для СзвіНзоМ5О5: 645,2951; становила 646,3025 |форма (М.Н). 3-К1-((3А,48)-1-(З-трет-бутилбензоїл)-3-фенілпіперидин-4-ілІікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-

Зо 4-ілуметил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 211)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБЬ та З-трет-бутилбензойної кислоти як реагентів, одержували Приклад 211. МСВР, обчислена для СзвНазМ5О4: 609,3315; становила 610,3382 |форма (М.Н)У.

Б-бром-2-(3Н,4Н8)-4-((4-гідрокси-4-((7-метил-4-оксо-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-4|піримідин-3- ілуметилі|піперидин-1-ілукарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-ілІкарбонілугіофен-З-карбонітрил (Приклад 212)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗЬ і 5-бром-3-ціано-тіофен-2- карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 212. МСОСВР, обчислена для

СзіНаі Ві МеОа45: 662,1311; становила 663,1384 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(38,48)-3-феніл-1-(хінолін-б6-ілкарбоніл)піперидин-4-ілікарбоніл)піперидин- 4-ілуметил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 213)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗЬ та хінолін-6-карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 213. МСВР, обчислена для Сз5НзеМеОг: 6042798; становила 605,2872 |форма (М.Н)У. 3-(К1-((3А,48)-1-(2,3-дигідро-1,4-бензодіоксин-б-ілкарбоніл)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)- 4-гідроксипіперидин-4-іл)уметил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Я|Іпіримідин-4-он (Приклад 214)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗр і 2,3-дигідро-1,4- бензодіоксин-б6-карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 214. МОСВР, обчислена для СзаНз?М5Ов: 611,2744; становила 612,2822 |форма (МН). 3-(К1-((3А8,48)-1-(5,6-дигідро-4Н-циклопента|Б|гіофен-2-ілкарбоніл)-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 215)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ ї 5,6-дигідро-4Н- циклопента|ЦБІгіофен-2-карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 215. МСВР, обчислена для СззіНз7М5О45: 599,2567; становила 600,2645 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(З3А,48)-3-феніл-1-(4,5,6,7-тетрагідро-1-бензотіофен-2- ілкарбоніл)піперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 216) бо Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗр і 4,5,6,7-

тетрагідробензотіофен-2-карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 216. МСОВР, обчислена для СзаНзоМ5О45: 613,2723; становила 614,2805 |форма (МАН). 3-1-((3А8,48)-1-(5-бром-1-метил-1 Н-пірол-2-ілукарбоніл|-3-фенілпіперидин-4-ілукарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 217)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ і 5-бром-1-метил-пірол-2- карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 217. МСВР, обчислена для СзіНз5МеОа4ВГг: 634,1903; становила 637,1959 |форма (МАН). 3-ПЦ4-гідрокси-1-((3А,48)-3-феніл-1-((3-фенілциклобутил)карбоніл|піперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-он (Приклад 10218)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБбБ та /3- фенілциклобутанкарбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 218. МСВР, обчислена для СзвНи МО: 607,3159; становила 608,3236 |Іформа (МН). 3-(К1-((3А,48)-1-(3-етоксибензоїл)-3-фенілпіперидин-4-ілІкарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4- іл)уметил)|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 219)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ та З-етоксибензойної кислоти як реагентів, одержували Приклад 219. МСВР, обчислена для СзаНзоМ5О5: 597,2951; становила 598,3032 |форма (М.Н). 3-ЦА-гідрокси-1-((3А,48)-1-І3-(4-метилпіперазин-1-іл)бензоїл|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-он (Приклад 220)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ та 3-(4-метилпіперазин-1- іл)бензойної кислоти як реагентів, одержували Приклад 220. МСВР, обчислена для Сз7На5М7Оал: 651,3533; становила 652,3604 |Іформа (МАНІ. 3-ЦА-гідрокси-1-((3А,48)-3-феніл-1-ІЗ-(пропан-2-іл)бензоїл|піперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-он (Приклад 221)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗЬ та 3-ізопропілбензойної кислоти як реагентів, одержували Приклад 221. МСВР, обчислена для Сз5НиМ5Ол: 595,3159;

Зо становила 596,3251 |форма (М.Н). 3-ЦА-гідрокси-1-((3А,48)-3-феніл-1-ІЗ-(піролідин-1-ілметил)бензоїл|піперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-он (Приклад 222)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ та 3-(піролідин-1- ілметил)бензойної кислоти як реагентів, одержували Приклад 222. МОВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗ та /3- (диметиламіно)бензойної кислоти як реагентів, одержували Приклад 223. МСВР, обчислена для

СзаНаоМеОхл: 596,3111; становила 597,3194 |форма (МН). 3-ПЦ4-гідрокси-1-((3А48)-1-ІЗ-«(морфолін-4-іл)бензоїл|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-он (Приклад 224)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗр та З-морфолінобензойної кислоти як реагентів, одержували Приклад 224. МСВР, обчислена для СзвНагМеО5: 638,3217; становила 639,3282 |форма (М.Н)У. 3-К4-гідрокси-1-1(38,48)-1-11-(метилсульфоніл)-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-б-ілІікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- а|піримідин-4-он (Приклад 225)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ їі 1-метилсульфоніл-3,4- дигідро-2Н-хінолін-б6-карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 225. МОВР, обчислена для СзвНагМеОвз: 686,2886; становила 687,2962 |форма (МАН). 3-ЦА-гідрокси-1-((3А,48)-3-феніл-1-ІЗ-(піперидин-1-іл)бензоїл|піперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-он (Приклад 226)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ та /3-(1- піперидил)бензойної кислоти як реагентів, одержували Приклад 226. МОСВР, обчислена для

Сз7НаМеОх: 636,3424; становила 637,3483 |форма (МН). бо 6-Д(3А,4Н)-4-(4-гідрокси-4-((7-метил-4-оксо-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-4|піримідин-3-

ілуметилі|піперидин-1-ілукарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-ілІкарбоніл)-1-метил-3,4-дигідрохінолін- 2(1Н)-он (Приклад 227)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ і 1-метил-2-оксо-3,4- дигідрохінолін-б6-карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 227. МСОСВР, обчислена для СзбНаоМеО5: 636,3060; становила 637,3162 |форма (МАН). 3-(К1-((3А8,48)-1-13-Кдиметиламіно)метил|бензоїл)-3-фенілпіперидин-4-ілІкарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл)метил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 228)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗ та /3- (диметиламінометил)бензойної кислоти як реагентів, одержували Приклад 228. МОВР, обчислена для Сз5БНаг2МеОхл: 610,3268; становила 611,335 |форма (МАНІ. 3-41-(4(38,48)-1-(1-етеніл-1 Н-індол-2-іл)карбоніл|-3-фенілпіперидин-4-ілукарбоніл) -4- гідроксипіперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 223)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБр та Складу КЛЇї як реагентів, одержували Приклад 229. МОСВР, обчислена для Сз6НзаМеО4: 618,2955; становила 619,3002 (форма (МН). 3-11-((3А8,48)-1-(5-бром-1-етеніл-1 Н-пірол-2-ілукарбоніл|-3-фенілпіперидин-4-ілукарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 230)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗр та Складу К!и як реагентів, одержували Приклад 230. МСОСВР, обчислена для Сз2Нз5ВІіМеОл-: 646,1903; становила 647,1989 |форма (МН. 3-(К1-((3А8,48)-1-(2-ацетилбензоїл)-3-фенілпіперидин-4-ілІкарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4- іл)уметил)|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 231)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ та 2-ацетилбензойної кислоти як реагентів, одержували Приклад 231. МСВР, обчислена для СзаНз7М5О5: 595,2795; становила 596,2861 |Іформа (МАН). 3-11-((3А8,48)-1-(3-фтор-4,5-дийодтіофен-2-іл)укарбоніл|-3-фенілпіперидин-4-іл)ікарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 232)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБОБ та Складу КТйП як

Ко) реагентів, одержували Приклад 232. МСВР, обчислена для СзоНзоБІ2М5О45: 829,0092; становила 830,0159 |форма (МАН). метил /2-(3Н8,4Н)-4-((4-гідрокси-4-((7-метил-4-оксо-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-4|піримідин-3- ілуметилі|піперидин-1-іл)укарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-ілІкарбоніл)бензоат (Приклад 233)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБбБ та /-2- метоксикарбонілбензойної кислоти як реагентів, одержували Приклад 233. МСВР, обчислена для СзаНз?М5Ов: 611,2744; становила 612,2823 |форма (МН). 3-41-(4(38,48)-1-(З-фтор-4-йод-5-метилтіофен-2-іл)карбоніл|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-ілметил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 234)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБЬ та Складу Кл як реагентів, одержували Приклад 234. МСВР, обчислена для СзіНззЕІЇМ5О45: 717,1282; становила 718,1352 (форма (МН). 3-1-((3А8,48)-1-(4-бром-1-етеніл-1 Н-пірол-2-ілукарбоніл|-3-фенілпіперидин-4-ілукарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 235)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ та Складу Кім як реагентів, одержували Приклад 235. МСВР, обчислена для Сз2Нз5ВІіМеОл-: 646,1903; становила 647,198 |форма (М'-Н)УЯ. 3-1-((3А8,48)-1-(З-хлор-4-метилтіофен-2-іл)карбоніл|-3-фенілпіперидин-4-ілукарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 236)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ і З-хлор-4-метил-тіофен-2- карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 236. МСОСВР, обчислена для

СзіНзаСІМ5О45: 607,2020; становила 608,2107 |форма (МАН). 3-(К1-((3А,48)-1-13-аміно-4-(метилсульфоніл)тіофен-2-ілІкарбонілу-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 237)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ їі З-аміно-4- метилсульфоніл-тіофен-2-карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 237. МСОВР, обчислена для СзіНзеМеОв52: 652,2137; становила 653,2224 |форма (МАН). 3-ЦА-гідрокси-1-((3А8,48)-1-((3-йод-4-метилтіофен-2-іл)укарбоніл|-3-фенілпіперидин-4- бо ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-он (Приклад

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ ї З3-йод-4-метил-тіофен-2- карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 238. МСВР, обчислена для СзіНзаІМ5045: 699,1376; становила 700,145 |форма (МН). 3-41-(4(38,48)-1-(5-бром-3-хлор-4-метилтіофен-2-іл)карбоніл|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-ілметил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 239)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗЬ і 5-бром-3-хлор-4-метил- тіофен-2-карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 239. МОВР, обчислена для

СзіНззВі СІМ5О45: 685,1125; становила 686,1217 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-1(38,48)-1-31-Кметилсульфаніл)метилі-1 Н-пірол-2-іл)укарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 240)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗ і 1- (метилсульфанілметил)пірол-2-карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 240.

МСВР, обчислена для Сз2НзеМ6О45: 602,2675; становила 603,2756 |форма (МН). 3-К4-гідрокси-1-(З3А,48)-3-феніл-1-(хіноксалін-б6-ілкарбоніл)піперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 241)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗЬ та хіноксалін-б-карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 241. МСВР, обчислена для СзаНз5М7О4: 605,2750; становила 606,2831 |форма (М.Н)У. 3-ЦА-гідрокси-1-((38,48)-1-(1-метил-1 Н-індол-б-іл)карбоніл|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-он (Приклад 242)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗр і 1-метиліндол-б- карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 242. МСВР, обчислена для Сз5НзаМеОхл: 606,2955; становила 607,3035 |форма (МАН). 3-ЦА-гідрокси-1-((3А8,48)-1-(5-оксо-1-фенілпіролідин-3-іл)укарбоніл|-3-фенілпіперидин-4-

Зо ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-он (Приклад 243)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБЬ і 5-оксо-1-феніл-піролідин-

З-карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 243. МСВР, обчислена для Сзв6НаоМеОб: 636,3060; становила 637,3129 |форма (МАН). трет-бутил 1-Ц(ЗА4Н8)-4-((14-гідрокси-4-((7-метил-4-оксо-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-

Фпіримідин-3-іл)уметил|піперидин-1-іл)ікарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-ілікарбоніл)-3,4- дигідрохіноксалін-1(2Н)-карбоксилат (Приклад 244)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗЬ і 4-трет-бутоксикарбоніл- 2,3-дигідро-1 Н-хіноксалін-б-карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 244. МСОВР, обчислена для СзоНа7М7Ов: 709,3588; становила 710,3667 |форма (МАН). трет-бутил 1-Ц(ЗА4Н8)-4-((14-гідрокси-4-((7-метил-4-оксо-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-

Фпіримідин-3-іл)уметил|піперидин-1-іл)ікарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-ілікарбоніл)-3,4- дигідрохінолін-1 (2Н)-карбоксилат (Приклад 245)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗЬ і 1-трет-бутоксикарбоніл-

З,4-дигідро-2Н-хінолін-7-карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 245. МОВР, обчислена для СлоНавМеОв: 708,3635; становила 709,3715 |форма (МАН). 3-ПЦ4-гідрокси-1-((3А48)-1-ІЗ-«гідроксиацетил)бензоїл|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-он (Приклад 246)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ та /3-(2- хлорацетил)бензойної кислоти як реагентів, одержували Приклад 246. МОСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ і 3-бромтіофен-2- карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 247. МСОСВР, обчислена для

СзоНзгВиИ М5О45: 637,1359; становила 638,1428 |форма (МАН). 3-11-((3А8,48)-1-К(4-бром-1,3-тіазол-2-ілукарбоніл|-3-фенілпіперидин-4-ілукарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 248) бо Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ їі 4-бромтіазол-2-

карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 248. МСОСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ і 5-бромтіофен-3- карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 249. МСОСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ і 2-бромтіофен-3- карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 250. МСОСВР, обчислена для

СзоНзгВиИ М5О45: 637,1359; становила 638,1443 |форма (МАН).

З-етокси-М-(4-ДЦ(3А,4Н8)-4-(14-гідрокси-4-((7-метил-4-оксо-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-

Фпіримідин-3-іл)уметил|піперидин-1-іл)ікарбоніл)-3-фенілпіперидин- 1- іл|карбонілібензил)пропанамід (Приклад 251)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ та 4-(3- етоксипропаноїламіно)метиліІбензойної кислоти як реагентів, одержували Приклад 251. МСВР, обчислена для СзвНаєМеОв: 682,3479; становила 683,3559 |форма (МАН). трет-бутил (4-(3НА,48)-4-(4-гідрокси-4-|(7-метил-4-оксо-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-

Фпіримідин-3-іл)уметил|піперидин-1-іл)ікарбоніл)-3-фенілпіперидин- 1- іл|карбоніл)бензил)карбамат (Приклад 252)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗр та 4-Ктрет- бутоксикарбоніламіно)метиліІбензойної кислоти як реагентів, одержували Приклад 252. МСВР, обчислена для СзвНаєМеОв: 682,3479; становила 683,3567 |форма (МАН). 3-11-((3А8,48)-1-(З-хлор-5-йодтіофен-2-ілукарбоніл|-3-фенілпіперидин-4-іл)укарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 253)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБЬ та Складу КІ) як реагентів, одержували Приклад 253. МСВР, обчислена для СзоНзіСІІМ5О45: 719,0830; становила 720,0905 (форма (МН).

Зо 3-(К1-((3А,48)-1-(3-ацетилбензоїл)-3-фенілпіперидин-4-ілІкарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4- іл)уметил)|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 254)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ та З-ацетилбензойної кислоти як реагентів, одержували Приклад 254. МСВР, обчислена для СзаНз7М5О5: 595,2795; становила 596,2875 |форма (М.Н)У. 3-ЩД(ЗА,4Н)-4-(4-гідрокси-4-|((7-метил-4-оксо-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-4|піримідин-3- ілуметилі|піперидин-1-ілукарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-ілІкарбоніл)бензальдегід (Приклад 255)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗО та 3-формілбензойної кислоти як реагентів, одержували Приклад 255. МСВР, обчислена для СззНз5М5О5: 581,2638; становила 582,271 |Іформа (МАН). 3-(К1-((3А,48)-1-(3-етенілбензоїл)-3-фенілпіперидин-4-ілІкарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4- іл)уметил)|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 256)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ та З-вінілбензойної кислоти як реагентів, одержували Приклад 256. МСВР, обчислена для СзаНз7М5Ол: 579,2845; становила 580,2931 |форма (М.Н)У. 3-(К1-((3А8,48)-1-(3З-етилбензоїл)-3-фенілпіперидин-4-ілІікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4- іл)уметил)|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 257)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗО та З-етилбензойної кислоти як реагентів, одержували Приклад 257. МСВР, обчислена для СзаНзоМ5О4: 581,3002; становила 582,3077 |форма (М.Н). 3-ПЦ4-гідрокси-1-((3А,48)-1-(З3--(«метилсульфоніл)бензоїл|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-он (Приклад 258)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБбБ та /3- метилсульфонілбензойної кислоти як реагентів, одержували Приклад 258. МСВР, обчислена для СззНа7М5Ов: 631,2465; становила 632,2549 |форма (МАН). 3-11-((3А8,48)-1-К(4,5-дихлор-3-фтортіофен-2-ілукарбоніл|-3-фенілпіперидин-4-іл)ікарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 259)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ та Складу Кім/ як реагентів, одержували Приклад 259. МСОСВР, обчислена для СзоНзоСізЕМ5О45: 645,1379; бо становила 646,1449 |форма (М.-Н)У.

трет-бутил 3-Д(ЗА,4Н)-4-(14-гідрокси-4-((7-метил-4-оксо-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-

Фпіримідин-3-іл)уметил|піперидин-1-іл)ікарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-ілікарбоніл)бензоат (Приклад 260)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗр та 3З-трет- бутоксикарбонілбензойної кислоти як реагентів, одержували Приклад 260. МСВР, обчислена для Сз7НазМ5Ов: 653,3214; становила 654,3298 |форма (МАН). 3-11-((3А8,48)-1-(5-хлор-3-фтор-4-метилтіофен-2-іл)укарбоніл|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-ілметил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 261)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБр та Складу КІ як реагентів, одержували Приклад 261. МСВР, обчислена для СзіНззСІєМ5О45: 625,1926; становила 626,1997 (форма (МН). 3-К1-((38,48)-1-Ц2,4-біс(б-метилпіридин-З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|ікарбоніл)-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 262)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБЬ їі 2,4-біс(б-метил-3- піридил)тіазол-5-карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 262. МСВР, обчислена для СлНагМавО45: 742,3049; становила 743,3126 |форма (МАН). 3-К1-((38,48)-1-Ц4-хлор-2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-ілікарбоніл)-3-фенілпіперидин- 4-іл)Ікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-ілуметил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4- он (Приклад 263)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ і 4-хлор-2-(6-метил-3- піридил)тіазол-5-карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 263. МСВР, обчислена для Сз5НзвСІМ7045: 685,2238; становила 686,2299 |Іформа (МАН). 3-41-((38,48)-1-(4-хлор-2-метокси-1,3-тіазол-5-іл)укарбоніл|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-ілметил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 264)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ їі 4-хлор-2-метокси-тіазол-

Б-карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 264. МСОСВР, обчислена для

Коо) СзоНззСІМеО55: 624,1921; становила 625,2 |форма (МАН). 3-41-(4(38,48)-1-(4-бром-2-метокси-1,3-тіазол-5-іл)укарбоніл|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-ілметил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 265)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗЬ і 4-бром-2-метокси-тіазол-

Б-карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 265. МСОСВР, обчислена для

СзоНззВі МеО55: 668,1417; становила 669,1494 |форма (МАН). 6-Д(3А,4Н)-4-(4-гідрокси-4-((7-метил-4-оксо-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-4|піримідин-3- ілуметилі|піперидин-1-іл)укарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-ілІкарбоніл)хіназолін-4(3Н)-он (Приклад 266)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБЬ ії 4-оксо-ЗН-хіназолін-6- карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 266. МСВР, обчислена для СзаНз5М7О5: 621,2699; становила 622,2775 |форма (МН). 3-К4-гідрокси-1-(38,48)-3-феніл-1-5-(піридин-2-іл)тіофен-2-ілікарбоніл)піперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 267)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБЬ ї 5-(2-піридил)тіофен-2- карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 267. МСВР, обчислена для Сз5НзєМв6О45: 636,2519; становила 637,2603 |форма (МАН). 7-Щ(3В8,4Н)-4-(4-гідрокси-4-((7-метил-4-оксо-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-4|піримідин-3- ілуметилі|піперидин-1-ілукарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-ілІкарбоніл)-3,4-дигідроізохінолін-1 (2Н)-он (Приклад 268)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБЬ ї 1-оксо-3,4-дигідро-2Н- ізохінолін-7-карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 268. МСОСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗ та Складу К19 як реагентів, одержували Приклад 269. МСВР, обчислена для СзоНзіМ5О4Е5І: 703,1125; становила 704,1203 |форма (МАН). бо 3-К1-((38,48)-1-Ц4-хлор-2-(2-оксопіридин-1(2Н)-іл)-1,3-тіазол-5-іл|карбоніл)-3-

фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-ілуметил|)|-7-метил-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 270)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗр ї 4-хлор-2-(2-оксо-1- піридил)тіазол-5-карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 270. МСВР, обчислена для СзаНзаСІМ?О55: 687,2031; становила 688,2081 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(3А,48)-1-Ц4-метил-2-(піридин-2-ілметил)-1,3-тіазол-5-ілІкарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 271)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗр їі 4-метил-2-(2- піридилметил)тіазол-о-карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 271. МСОВР, обчислена для СзвіНзоМ7045: 665,2784; становила 666,2862 |форма (МАН). 5-Д(3А,4Н)-4-(4-гідрокси-4-((7-метил-4-оксо-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-4|піримідин-3- ілуметилі|піперидин-1-іл)укарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-ілІкарбоніл)-1 Н-індол-2,3-діон (Приклад 272)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗр і 2,3-діоксоіїндолін-5- карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 272. МСВР, обчислена для СзаНзаМеОбв: 622,2539; становила 623,2633 |форма (МАН). 3-ЦА-гідрокси-1-((3А,48)-1-ІЗ-«гідроксиметил)бензоїл|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-он (Приклад 20273)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБбБ та /3- (гідроксиметил)бензойної кислоти як реагентів, одержували Приклад 273. МСВР, обчислена для

СззНз?М5О5: 583,2795; становила 584,2875 |форма (МН). 3-К4-гідрокси-1-(38,48)-1-(2-гідроксибензоїл)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4- іл)уметил)|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 274)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБЬ та 2-гідроксибензойної кислоти як реагентів, одержували Приклад 274. МСВР, обчислена для Сз2Нз5М5О5: 5692638; становила 570,2727 |форма (М.Н). 3-К1-((3А,48)-1-ЦТ5-хлор-4-(диметиламіно)тіофен-2-ілІікарбоніл)-3-фенілпіперидин-4-

Зо іл)карбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 275)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗр і 5-хлор-4- (диметиламіно)тіофен-2-карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 275. МОВР, обчислена для Сз2Нз7СІМеО45: 636,2286; становила 637,2358 |форма (МАН). 3-1-((3А8,48)-1-(5-бром-4-метокситіофен-2-ілукарбоніл|-3-фенілпіперидин-4-ілукарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 276)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ і 5-бром-4-метокси-тіофен- 2-карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 276. МСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБЬ і 4,5-дибромтіофен-2- карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 277. МСОСВР, обчислена для

СзоНзїВі2М5О45: 715,0463; становила 716,053 |форма (МАН). 3-ЦА-гідрокси-1-((3А8,48)-1-((З-оксо-2,3-дигідро-1Н-інден-5-іл)укарбоніл|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-он (Приклад 278)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБЬ і З-оксоіїіндан-5-карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 278. МСВР, обчислена для Сз5Нз7М5О5: 607,2795; становила 608,2871 |форма (М.Н). 3-ЦА-гідрокси-1-((3А8,48)-1-((З-оксо-2,3-дигідро-1 Н-ізоіндол-5-іл)укарбоніл|-3-фенілпіперидин- 4-ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 279)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ і З-оксоізоіндолін-5- карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 279. МСВР, обчислена для СзаНзеМеОб5: 608,2747; становила 609,2814 |форма (МАН). 3-К1-(38,48)-1-Ц4-хлор-2-(6-метоксипіридин-З-іл)-1,3-тіазол-5-ілікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-ілуметил|)|-7-метил-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 280) бо Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБЬ і 4-хлор-2-(б-метокси-3-

піридил)тіазол-5-карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 280. МСВР, обчислена для Сз5НзєМ7О55СІ: 701,2187; становила 702,2257 |форма (МАН). метил 5-(З3Н,4Н)-4-((4-гідрокси-4-((7-метил-4-оксо-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-4|піримідин-3- ілуметил|піперидин-1-іл)укарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-ілІікарбоніл)іпіридин-3-карбоксилат (Приклад 281)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗ і ьо5- метоксикарбонілпіридин-3-карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 281. МСВР, обчислена для СззНзеМеОв: 612,2697; становила 613,2776 |форма (МАН). 3-ЦА-гідрокси-1-((3А,48)-1-ІЗ-(2-гідроксиетил)бензоїл|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-он (Приклад 282)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ та /3-(2- гідроксиетил)бензойної кислоти як реагентів, одержували Приклад 282. МОСВР, обчислена для

СзаНзоМ5Ов: 597,2951; становила 598,3031 |форма (МН). 3-ПЦ4-гідрокси-1-((3А,48)-1-(З3--(«метилсульфаніл)бензоїл|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-он (Приклад 283)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБбБ та /3- метилсульфанілбензойної кислоти як реагентів, одержували Приклад 283. МСВР, обчислена для СззНа7М5О45: 599,2567; становила 600,2656 |форма (МАН).

А-Д(ЗА,4Н)-4-(4-гідрокси-4-((7-метил-4-оксо-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-4|піримідин-3- ілуметилі|піперидин-1-іл)укарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-ілІікарбоніл)піридин-2-карбонітрил (Приклад 284)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ і 2-ціанопіридин-4- карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 284. МСВР, обчислена для Сз2НззМ7Оал: 579,2594; становила 580,2682 |форма (МАН). метил 3-(3А,4Н)-4-((4-гідрокси-4-((7-метил-4-оксо-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-4|піримідин-3- ілуметилі|піперидин-1-ілукарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-ілІкарбоніл)-5-нітробензоат (Приклад 285)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗр та З-метоксикарбоніл-5- нітро-бензойної кислоти як реагентів, одержували Приклад 285. МСОСВР, обчислена для

СзаНзвМеОв: 656,2595; становила 657,2679 |форма (МН). диметил 5-/(З3Н,48)-4-(14-гідрокси-4-|(7-метил-4-оксо-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-4|піримідин-

З-ілуметилі|піперидин-1-ілукарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-ілІкарбоніл)ібензол-1,3-дикарбоксилат (Приклад 286)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБбБ та 3,5- біс(метоксикарбоніл)бензойної кислоти як реагентів, одержували Приклад 286. МОВР, обчислена для СзвНзоМ5Озв: 669,2798; становила 670,2847 |форма (МАН). метил 3-бром-5-Ц(ЗА,4Н8)-4-((4-гідрокси-4-((7-метил-4-оксо-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-

Фпіримідин-3-іл)уметил|піперидин-1-іл)ікарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-ілікарбоніл)бензоат (Приклад 287)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ та 3-бром-5- метоксикарбоніл-бензойної кислоти як реагентів, одержували Приклад 287. МСВР, обчислена для СзаНзєВгМ5Ов: 689,1849; становила 690,1936 |форма (МАН). трет-бутил метил 5-(З3НА,4Н8)-4-(4-гідрокси-4-((7-метил-4-оксо-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-

Фпіримідин-3-іл)уметил|піперидин-1-іл)ікарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-ілікарбоніл)бензол-1,3- дикарбоксилат (Приклад 288)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБр та 3-трет-бутоксикарбоніл-

Б-метоксикарбоніл-бензойної кислоти як реагентів, одержували Приклад 288. МСВР, обчислена для СзоНа5М5Ов: 711,3268; становила 712,3342 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(38,48)-3-феніл-1-5-(піридин-4-іл)тіофен-2-ілікарбоніл)піперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 289)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ ї 5-(4-піридил)тіофен-2- карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 289. МСВР, обчислена для Сз5НзвМеОдав: 636,2519; становила 637,2597 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-7-(5-метилтіофен-2-іл)-3, 7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 290)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗра та Складу Ка як бо реагентів, одержували Приклад 290. МСВР, обчислена для СлоНа:М7О452: 747,2662; становила

748,2743 |форма (МАН). 7-(5-хлортіофен-2-іл)-3-К4-гідрокси-1-(3Н,48)-1-Т4-метил-2-(6-метилпіридин-З-іл)-1,3- тіазол-5-ілІкарбоніл)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 291)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБО та Складу КТа як реагентів, одержували Приклад 291. МОСВР, обчислена для СзеНзвСІМ7О45б2: 767,2115; становила 768,2171 |форма (М.Н). 7-(2,3-дигідро-1,4-бензодіоксин-б-іл)-3-((4-гідрокси-1-(3А,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-

З-іл)-1,3-тіазол-5-ілікарбонілу-3-фенілпіперидин-4-ілІкарбоніл)піперидин-4-іл)метилі-3, 7-дигідро- 4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 292)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗрс та Складу Ка як реагентів, одержували Приклад 292. МОСВР, обчислена для СазНазМ7Ов65: 785,2996; становила 786,307 |форма (МАНІ. 7-(1,3-бензодіоксол-5-іл)-3-((4-гідрокси-1-(38,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-З-іл)-1,3- тіазол-5-ілІкарбоніл)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 293)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗра та Складу Кта як реагентів, одержували Приклад 293. МСВР, обчислена для Са2НаїМ7Ов65: 771,2839; становила 772,2895 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(З-«(трифторметил)феніл|-3,7-дигідро-4Н- піроло|(2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 294)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗрд та Складу КтТа як реагентів, одержували Приклад 294. МСВР, обчислена для СагНаоЕзМ7О045: 795,2814; становила 796,2883 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метилі|-7-(З-(гідроксиметил)феніл/|-3,7-дигідро-4Н- піроло|(2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 295)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗрі та Складу КТа як

Ко) реагентів, одержували Приклад 295. МСВР, обчислена для Са2НазіМ7О55: 757,3046; становила 758,3124 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(З-«(трифторметокси)феніл|-3,7-дигідро- 4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 296)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБр та Складу КтТа як реагентів, одержували Приклад 296. МСВР, обчислена для СагНаоМ7О5Ез5: 811,2764; становила 812,2837 |форма (МАН). 7-ІЗ-«(бензилокси)феніл/|-3-((4-гідрокси-1-(38,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-З-іл)-1,3- тіазол-5-ілІкарбоніл)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-3,7-дигідро-4Н- піроло|(2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 297)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗрд та Складу КтТа як реагентів, одержували Приклад 297. МСВР, обчислена для СалвНа?7М7О55: 833,3359; становила 834,3436 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(б-метилпіридин-2-іл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 298)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБбг та Складу Кта як реагентів, одержували Приклад 298. МСВР, обчислена для СлНагМавО45: 742,3049; становила 743,313 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(б-метоксипіридин-2-іл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 299)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗр5 та Складу Ка як реагентів, одержували Приклад 299. МОСВР, обчислена для СлНагМавО55: 758,2998; становила 759,3062 |форма (МАН). 3-К1-(38,48)-1-Ц4-хлор-2-(6-метоксипіридин-З-іл)-1,3-тіазол-5-ілікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-ілуметил|)|-7-феніл-З3, 7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 300)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗбри ї 4-хлор-2-(6-метокси-3- бо піридил)тіазол-5-карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 300. МСВР, обчислена для СлоНзвМ7О55СІ: 763,2344; становила 764,242 |форма (МН). 3-К4-гідрокси-1-1(35,45)-1-Ц4-метил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-ілІікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 301)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи з 3-(4-гідрокси-1-1((35,45)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- дФпіримідин-4-ону (який був одержаний згідно із Загальною процедурою 5 з трет-бутил (35,45)- 4-(2-окса-6-азаспіро(2.5|октан-б6-карбоніл)-3-феніл-піперидин-1-карбоксилатом та

Складом К2Бри) і Складу К1а як реагентів, одержували Приклад 301. МСВР, обчислена для биаНаиМ?О45: 727,2941; становила 364,6536 |форма (М-2Н)2. 3-1-((38,48)-1-(2-бромпіридин-4-іл)укарбоніл|-3-фенілпіперидин-4-ілукарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл|метил)-7-феніл-з, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 302)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗри і 2-бромпіридин-4- карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 302. МСВР, обчислена для СзєНз5МеОа4Вг: 694,1903; становила 695,1969 |форма (МАН). 3-11-((3А8,48)-1-(5-бромпіридин-3-іл/укарбоніл|-3-фенілпіперидин-4-ілукарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл|метил)-7-феніл-з, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 303)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБи і 5-бромпіридин-3- карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 303. МСВР, обчислена для СзєНз5МеОа4Вг: 694,1903; становила 695,1974 |Іформа (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(3А,48)-3-феніл-1-(1,3-тіазол-5-ілкарбоніл)піперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 304)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗри і тіазол-5-карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 304. МСВР, обчислена для СзаНзаМеО45: 6222362; становила 623,2429 |форма (М.Н). 3-К4-гідрокси-1-(3А,48)-3-феніл-1-(1,3-тіазол-4-ілкарбоніл)піперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 305)

Зо Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗри і тіазол-4-карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 305. МСВР, обчислена для СзаНзаМеО45: 6222362; становила 623,2434 |форма (М.Н)У. 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(морфолін-4-іл)-1,3-тіазол-5-ілІікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- а|піримідин-4-он (Приклад 306)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗри і 4-метил-2-морфоліно- тіазол-5--карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 306. МОВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗри і 4-метилтіазол-5- карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 307. МСВР, обчислена для Сз5НзєМв6О45: 636,2519; становила 637,2595 |форма (МАНІ. 3-ЦА-гідрокси-1-((3А8,48)-1-(2-метил-1,3-тіазол-5-іл)укарбоніл|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 308)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБри ії 2-метилтіазол-5- карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 308. МСВР, обчислена для Сз5НзєМв6О45: 636,2519; становила 637,2582 |форма (МАН). 3-11-((3А8,4А8)-1-(2-хлор-1,3-тіазол-5-іл/укарбоніл|-3-фенілпіперидин-4-іл)ікарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл|метил)-7-феніл-з, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 309)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБри і 2-хлортіазол-5- карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 309. МСОСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБри і 1-метиліндол-2- 60 карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 310. МСВР, обчислена для СлоНаоМеОхл:

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБи ї 1-метил-5-феніл-пірол- 2-карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 311. МСВР, обчислена для СагНагМеОх: 694,3268; становила 695,3331 |Іформа (МАН). метил /3-((З3Н,48)-4-(4-гідрокси-4-((4-оксо-7-феніл-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-д|піримідин-3- ілуметилі|піперидин-1-іл)укарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-ілІкарбоніл)бензоат (Приклад 312)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБбБи та /3- метоксикарбонілбензойної кислоти як реагентів, одержували Приклад 312. МОСВР, обчислена для СзоНзоМ5Ов: 673,2900; становила 674,2969 |форма (МАН). метил /5-(З3Н,48)-4-(4-гідрокси-4-((4-оксо-7-феніл-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-д|піримідин-3- ілуметилі|піперидин-1-іл)укарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-ілІікарбоніл)іпіридин-3-карбоксилат (Приклад 313)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗри і 5- метоксикарбонілпіридин-3-карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 313. МСВР, обчислена для СзвНзаМеОв: 674,2853; становила 675,291 |Іформа (М'Н)Ч. метил /4-Ц(3Н,48)-4-(4-гідрокси-4-((4-оксо-7-феніл-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-д|піримідин-3- ілуметилі|піперидин-1-іл)укарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-ілІікарбоніл)іпіридин-2-карбоксилат (Приклад 314)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗри і 2- метоксикарбонілпіридин-4-карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 314. МОВР, обчислена для СзвНзаМеОв: 674,2853; становила 675,2914 |форма (МАН). 7-етил-3-ПЦА-гідрокси-1-((38,48)-1-(4-метил-2-феніл-1,3-тіазол-5-іл/укарбоніл|-3- фенілпіперидин-4-іл)укарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 315)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗс і 4-метил-2-феніл-тіазол-5- карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 315. МСВР, обчислена для Сз7НаоМеО45: 664,2832; становила 665,2903 |форма (МАН). 7-етил-3-ПЦА-гідрокси-1-((3А8,48)-1-((З-метил-1,2-тіазол-4-іл)карбоніл|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 316)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗс їі З-метилізотіазол-4- карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 316. МСВР, обчислена для СзіНзєМєО45: 588,2519; становила 589,2601 |форма (МАН). 7-етил-3-Ц4-гідрокси-1-((3А8,4НА)-3-феніл-1-К2-феніл-1,З-тіазол-5-ілукарбоніл|піперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 317)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗс їі 2-фенілтіазол-5- карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 317. МСВР, обчислена для СзвНзеМєО45: 650,2675; становила 651,2749 |форма (МАН). 7-етил-3-ПЦА-гідрокси-1-((3А8,48)-1-(4-метил-1,3-тіазол-5-іл)укарбоніл|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 318)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗс і 4-метилтіазол-5- карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 318. МСВР, обчислена для СзіНзєМєО45: 588,2519; становила 589,259 |форма (МАН). 3-41-(4(38,48)-1-(2-бензил-4-метил-1,3-тіазол-5-іл)укарбоніл|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл|метил)-7-етил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 319)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗс і 2-бензил-4-метил-тіазол-

Б-карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 319. МСОСВР, обчислена для

СзвНагМеО45: 678,2988; становила 679,3065 |форма (МАН). 7-етил-3-((4-гідрокси-1-((3А8,48)-1-(2-метилбензоїл)-3-фенілпіперидин-4- іл)ікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 320)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗс та 2-метилбензойної кислоти як реагентів, одержували Приклад 320. МСВР, обчислена для СзаНзоМ5О4: 581,3002; становила 582,3088 |форма (М.Н)У. 7-етил-3-((4-гідрокси-1-((З3А8,48)-1-(З-метилбензоїл)-3-фенілпіперидин-4- іл)ікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 321)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗс та З3-метилбензойної 60 кислоти як реагентів, одержували Приклад 321. МСВР, обчислена для СзаНзеМ5О: 581,3002;

становила 582,3075 |форма (М.Н)У. 7-етил-3-((4-гідрокси-1-((3А8,48)-1-(4-метилбензоїл)-3-фенілпіперидин-4- іл)ікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 322)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗс та 4-метилбензойної кислоти як реагентів, одержували Приклад 322. МСВР, обчислена для СзаНзоМ5О4: 581,3002; становила 582,3073 |форма (М.Н). 7-етил-3-К1-((38,48)-1-(2-фторбензоїл)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл)метил/|-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 323)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗс та 2-фторбензойної кислоти як реагентів, одержували Приклад 323. МСВР, обчислена для СззНзвєЕМ5Ол4: 585,2751; становила 586,282 |Іформа (МАН). 7-етил-3-К1-((38,48)-1-(3-фторбензоїл)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл)метил/|-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 324)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗс та З3-фторбензойної кислоти як реагентів, одержували Приклад 324. МСВР, обчислена для СззНзвєЕМ5Ол4: 585,2751; становила 586,2827 |форма (М.Н). 7-етил-3-К1-((38,48)-1-(4-фторбензоїл)-3-фенілпіперидин-4-ілІікарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл)метил/|-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 325)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗс та 4-фторбензойної кислоти як реагентів, одержували Приклад 325. МСВР, обчислена для СззНзвєЕМ5Ол4: 585,2751; становила 586,2846 |форма (М.Н)У. 7-етил-3-(1-((3А,48)-1-Ц2-(2-фторбензил)-1,3-тіазол-5-ілІікарбоніл)-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметил/|-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 326)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗс і /(2-(2- фторфеніл)метилігіазол-5-карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 326. МСВР, обчислена для Сз7НзоЕМе6О45: 682,2738; становила 683,2804 |форма (МН). 7-етил-3-(4-гідрокси-1-((38,48)-1-Ц4-метил-2-(2-метилфеніл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

Зо (Приклад 327)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КзЗс і 4-метил-2-(о-толіл)тіазол-

Б-карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 327. МСОСВР, обчислена для

СзвНагМеО45: 678,2988; становила 679,3069 |форма (МАН). 7-етил-3-(4-гідрокси-1-Ц(З3А,48)-3-феніл-1-П5-(піридин-4-ілутіофен-2-ілікарбоніл)піперидин- 4-іл)Ікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 328)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗс ії 5-(4-піридил)тіофен-2- карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 328. МСВР, обчислена для СзвНзеМєО45: 650,2675; становила 651,2755 |форма (МАН). 7-етил-3-(4-гідрокси-1-((3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(піридин-4-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 329)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗс і 4-метил-2-(4- піридил)тіазол-5-карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 329. МСВР, обчислена для СзвНзоМ7О45: 665,2784; становила 666,2855 |форма (МАНІ. 7-етил-3-((4-гідрокси-1-Д(ЗА,48)-3-феніл-1-Ц2-(піридин-4-іл)-1,3-тіазол-б- іл)ікарбоніл)піперидин-4-ілІікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/д-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин- 4-он (Приклад 330)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗс ії 2-(4-піридил)тіазол-5- карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 330. МСВР, обчислена для Сз5Нз7М7045: 651,2628; становила 652,269 |форма (МН). 7-етил-3-(1-((3А8,48)-1-Ц2-(2-фторфеніл)-4-метил-1,3-тіазол-5-ілікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметилі/|-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 331)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗс і 2-(2-фторфеніл)-4-метил- тіазол-5--карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 331. МСВР, обчислена для

Сз7НзоєМеОа5: 682,2738; становила 683,2823 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(піридин-2-іл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 332) бо Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗса та Складу КТта як реагентів, одержували Приклад 332. МСВР, обчислена для СлоНаоМаеО45: 728,2893; становила 729,2970 |форма (МН). 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(1-метил-1Н-імідазол-4-іл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|(2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 333)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗсд та Складу Кта як реагентів, одержували Приклад 333. МСВР, обчислена для СзоНаїМеО45: 731,3002; становила 732,3086 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 334)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗсп та Складу Ка як реагентів, одержували Приклад 334. МСВР, обчислена для СзоНаїМеО45: 731,3002; становила 732,3083 |форма (МАН). 7-пП-(дифторметил)-1Н-піразол-4-іл|-3-(4-гідрокси-1-Д(3НА,4Н8)-1-Ц4-метил-2-(б-метилпіридин-

З-іл)-1,3-тіазол-5-ілікарбонілу-3-фенілпіперидин-4-ілІкарбоніл)піперидин-4-іл)метилі-3, 7-дигідро- 4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 335)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗсі та Складу КТа як реагентів, одержували Приклад 335. МСВР, обчислена для СзоНзоб2МеО45: 767,2814; становила 768,2908 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(піримідин-2-іл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 336)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗсі та Складу КІта як реагентів, одержували Приклад 336. МСВР, обчислена для СзоНзоМеО45: 729,2845; становила 730,2922 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(1,3-тіазол-2-іл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 337)

Зо Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗсК та Складу КТа як реагентів, одержували Приклад 337. МСВР, обчислена для СзвНзаМвО452: 734,2457; становила 735,2523 |форма (МН). 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(1-метилпіперидин-4-іл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|(2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 338)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗК та Складу Ка як реагентів, одержували Приклад 338. МСВР, обчислена для СлНавМаеО45: 748,3519; становила 375,1823 |форма (Ма2Н)24. 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(проп-2-ін-1-іл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 339)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗт та Складу Ка як реагентів, одержували Приклад 339. МСВР, обчислена для СзвНзеМ7045: 689,2784; становила 690,2847 |форма (МАНІ. 3-11-((3А8,48)-1-(3-фтор-5-йодтіофен-2-іл)укарбоніл|-3-фенілпіперидин-4-ілукарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл|метил)-7-(2,2,2-трифторетил)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 340)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗо та Складу К19 як реагентів, одержували Приклад 340. МСВР, обчислена для СзіНзоБ4ІМ5О45: 771,0999; становила 772,1074 |форма (МАН). 7-(бута-2,3-дієн-1-іл)-3-((4-гідрокси-1-(38,48)-1-(Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-З-іл)-1,3-тіазол-

Б-ілікарбонілу-3-фенілпіперидин-4-ілІкарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 341)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗ5 та Складу КТа як реагентів, одержували Приклад 341. МСВР, обчислена для СзоНаї!М7045: 703,2941; становила 704,3008 |форма (МАН). 3-11-((3А8,4А8)-1-(5-бромтіофен-2-іл)усульфоніл|-3-фенілпіперидин-4-іл)ікарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 342)

Використовуючи загальну процедуру 8, починаючи зі Складу КЗЬБ ії 5-бромтіофен-2- бо сульфоніл хлориду як реагентів, одержували Приклад 342. МСВР, обчислена для

СгоНз2гВі М5О552: 673,1028; становила 674,1114 форма (МАН). 3-11-((3А8,48)-1-(3-бромфеніл)сульфоніл|-3-фенілпіперидин-4-ілукарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 343)

Використовуючи загальну процедуру 8, починаючи зі Складу КЗр та 3-бромбензолсульфоніл хлориду як реагентів, одержували Приклад 343. МСВР, обчислена для СзіНзаВІіМ5О55: 667,1464; становила 668,153 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(38,48)-3-феніл-1-(фенілсульфоніл)піперидин-4-ілІікарбоніл)піперидин-4- іл)уметил)|-7-феніл-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 344)

Використовуючи загальну процедуру 8, починаючи зі Складу КЗби та бензолсульфоніл хлориду як реагентів, одержували Приклад 344. МСВР, обчислена для СзвНз7М5О595: 651,2515; становила 652,2577 |форма (М--Н)У. 7-(3,4-дихлорфеніл)-3-|(4-гідрокси-1-Д(3НА,4Н8)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5- іл|метил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 345)

Використовуючи Загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗад та Складу К1с як реагентів, одержували Приклад 345. МСОСВР, обчислена для СалоНзеСіаМ7Озе: 767,2212; становила 768,2266 |форма (М.Н). 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(4-метилфеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- а|піримідин-4-он (Приклад 346)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗат та Складу К1іс як реагентів, одержували Приклад 346. МСВР, обчислена для СлНазіМ7Оз5: 713,3148; становила 714,3224 |форма (МА-Н)У. 7-(4-хлорфеніл)-3-К4-гідрокси-1-(З3Н,48)-1-Т4-метил-2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5- іл|карбонілу-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)уметил/|-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 347)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗаг та Складу КТа як реагентів, одержували Приклад 347. МСВР, обчислена для Сл НаоМ7О045СІ: 761,2551; становила 762,2622 |форма (МАН).

Зо 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(4-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 348)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗах та Складу Ка як реагентів, одержували Приклад 348. МСВР, обчислена для Са2НазіМ7О55: 757,3046; становила 758,3117 |форма (МАН). 3-1-((38,48)-1-(2-бром-4-метил-1,3-тіазол-5-іл/укарбоніл|-3-фенілпіперидин-4-іл)ікарбоніл)- 4-гідроксипіперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Я|Іпіримідин-4-он (Приклад 349)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗЬ і 2-бром-4-метил-тіазол-5- карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 349. МСОСВР, обчислена для

СзоНззВі МеО45: 652,1467; становила 653,1548 |форма (МАН). 3-Ц4-гідрокси-1-((3А,48)-1-((4-метил-2-феніл-1,3-тіазол-5-іл)усульфоніл|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-он (Приклад 350)

Використовуючи загальну процедуру 8, починаючи зі Складу КЗБ та кислоти 2-бром-4- метил-1,3-тіазол-5--сульфоніл хлориду як реагентів, одержану сиру сполуку брому вводили в реакцію з фенілбороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання

Прикладу 350. МСВР, обчислена для Сз5НзвМеєО552: 686,2345; становила 687,2389 |Іформа (МАН). 3-М4-гідрокси-1-(3НА,48)-1-Ц4А-метил-2-(піридин-4-іл)-1,3-тіазол-5-іл|!ісульфоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 351)

Використовуючи загальну процедуру 8, починаючи зі Складу КЗБ та кислоти 2-бром-4- метил-1,3-тіазол-5--сульфоніл хлориду як реагентів, одержану сиру сполуку брому вводили в реакцію з 4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-ілупіридином згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 351. МСВР, обчислена для СзаНз7М7О552: 687,2298; становила 344,6232 |форма (Ма2Н)2. 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц4-метил-2-(піримідин-5-іл)-1,3-тіазол-5-іл|ісульфоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- бо а|піримідин-4-он (Приклад 352)

Використовуючи загальну процедуру 8, починаючи зі Складу КЗБ та кислоти 2-бром-4- метил-1,3-тіазол-5--сульфоніл хлориду як реагентів, одержану сиру сполуку брому вводили в реакцію з піримідин-5-ілбороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання

Прикладу 352. МСВР, обчислена для СззНаєМ8вО552: 688,2250; становила 689,2304 |Іформа (МАН). 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц4-метил-2-(1-метил-1Н-піразол-5-іл)-1,3-тіазол-5-іл|ісульфоніл)-

З-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)іпіперидин-4-іл)уметил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 353)

Використовуючи загальну процедуру 8, починаючи зі Складу КЗБ та кислоти 2-бром-4- метил-1,3-тіазол-5--сульфоніл хлориду як реагентів, одержану сиру сполуку брому вводили в реакцію з 1-метил-5-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)піразолом згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 353. МСВР, обчислена для СззНзаМвО5б2: 690,2407; становила 691,2481 |форма (М.-Н)У. 3-К4-гідрокси-1-(38,4А)-3-феніл-1-5-(піримідин-5-іл)-1,3-тіазол-2-ілікарбоніл)піперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 354)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ та 5-бромтіазол-2- карбонової кислоти як реагентів, одержану сиру сполуку брому вводили в реакцію з піримідин-5- ілбороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 354. МСВР, обчислена для СззНзаМеО45: 638,2424; становила 639,25 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(38,4А)-3-феніл-1-5-(піридин-3-іл)-1,3-тіазол-2-іл)ікарбоніл)піперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 355)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ та 5-бромтіазол-2- карбонової кислоти як реагентів, одержану сиру сполуку брому вводили в реакцію з 3- піридилбороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 355.

МСВР, обчислена для СзаНз5М7О45: 637,2471; становила 638,254 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(38,4А)-3-феніл-1-5-(піридин-4-іл)-1,3-тіазол-2-іл)ікарбоніл)піперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 356)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБр та 5-бромтіазол-2- карбонової кислоти як реагентів, одержану сиру сполуку брому вводили в реакцію з 4-(4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)упіридином згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 356. МСВР, обчислена для Сза|Нз5М7О45: 637,2471; становила 638,252

Іформа (М'Н)У. 3-К4-гідрокси-1-(3А,48)-1-115-(1-метил-1 Н-піразол-5-іл)-1,3-тіазол-2-іл)ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 357)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ та 5-бромтіазол-2- карбонової кислоти як реагентів, одержану сиру сполуку брому вводили в реакцію з 1-метил-5- (4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)піразолом згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 357. МСВР, обчислена для СззіНзеМвеО45: 640,2580; становила 641,268 (форма (МН). 3-К4-гідрокси-1-((3А,4А)-3-феніл-1-75-(піридин-3-іл)утіофен-2-іл|метил)піперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 358)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗр та 2-бром-5- (хлорметил)тіофену як реагентів, одержану сиру сполуку брому вводили в реакцію з 3- піридилбороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 358.

БО МСВР, обчислена для Сз5НзеМвОз9: 622,2726; становила 623,2807 |форма (МН). 3-К4-гідрокси-1-((3А,4А)-3-феніл-1-5-(піридин-4-іл)утіофен-2-іл|метил)піперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 359)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗБ та 2-бром-5- (хлорметил)тіофену як реагентів, одержану сиру сполуку брому вводили в реакцію з 4-(4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-ілупіридином згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 359. МСВР, обчислена для Сз5НзаМєОз5: 622,2726; становила 623,2807 (форма (МН). 3-ПЦ4-гідрокси-1-((З3А,48)-3-феніл-1-((5-фенілтіофен-2-іл)уметил|піперидин-4- бо ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-Я|Іпіримідин-4-он (Приклад

36О)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗБ та 2-бром-5- (хлорметил)утіофену як реагентів, одержану сиру сполуку брому вводили в реакцію з фенілбороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 360.

МСВР, обчислена для СзвНзеМ5Оз95: 621,2773; становила 622,2859 |форма (МН). 3-М4-гідрокси-1-1(3А,48)-1-115-(1-метил-1 Н-піразол-5-іл)утіофен-2-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|піримідин-4-он (Приклад 361)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗБ та 2-бром-5- (хлорметил)тіофену як реагентів, одержану сиру сполуку брому вводили в реакцію з 1-метил-5- (4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)піразолом згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 361. МСВР, обчислена для СзаНзєМ7Оз5: 625,2835; становила 626,2919 (форма (МН). 3-ЦА-гідрокси-1-((3А,48)-3-феніл-1-(5-феніл-1,3-тіазол-2-іл)укарбоніл|піперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-он (Приклад 362)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ та 5-бромтіазол-2- карбонової кислоти як реагентів, одержану сиру сполуку брому вводили в реакцію з фенілбороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 362.

МСВР, обчислена для Сз5НазєМ6О45: 636,2519; становила 637,2592 |форма (МН). 3-К4-гідрокси-1-(3А,4А)-3-феніл-1-П5-(піримідин-5-іл)тіофен-2-іл|метил)піперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 363)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗБ та 2-бром-5- (хлорметил)тіофену як реагентів, одержану сиру сполуку брому вводили в реакцію з піримідин-

Б-ілбороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 363.

МСВР, обчислена для СзаНз?М7Оз5: 623,2679; становила 624,2761 |форма (МН). 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-5-(1-метил-1 Н-піразол-5-іл)-1,3-тіазол-2-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-

Зо а|піримідин-4-он (Приклад 364)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗр та 5-бром-4-метил-тіазол- 2-карбонової кислоти як реагентів, одержану сиру сполуку брому вводили в реакцію з 1-метил- 5-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)піразолом згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 364. МСВР, обчислена для СзаНзаМеО45: 654,2737; становила 655,2814

Іформа (М'Н)У. 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-ЩЦ2-(1-метил-1 Н-піразол-5-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 365)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗБ та 2-бром-5- (бромметил)тіазолу як реагентів, одержану сиру сполуку брому вводили в реакцію з 1-метил-5- (4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)піразолом згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 365. МСВР, обчислена для СззНзеаМвОз5: 626,2787; становила 627,2871 (форма (МН). 3-ЦА-гідрокси-1-((38,48)-1-(4-метил-5-феніл-1,3-тіазол-2-іл)укарбоніл|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-он (Приклад 366)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗр та 5-бром-4-метил-тіазол- 2-карбонової кислоти як реагентів, одержану сиру сполуку брому вводили в реакцію з фенілбороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 366.

БО МСВР, обчислена для СзеНзеМеО45: 650,2675; становила 651,2756 |форма (МН). 3-Ц4-гідрокси-1-((3А,48)-3-феніл-1-(2-феніл-1,3-тіазол-5-ілуметил|піперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-он (Приклад 367)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗБ та 2-бром-5- (бромметил)тіазолу як реагентів, одержану сиру сполуку брому вводили в реакцію з фенілбороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 367.

МСВР, обчислена для Сз5НзеМвОз9: 622,2726; становила 623,2794 |форма (МН). 3-К4-гідрокси-1-(3А,48)-1-Ц4-метил-5-(піридин-4-іл)-1,3-тіазол-2-ілІікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- бо а|піримідин-4-он (Приклад 368)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗр та 5-бром-4-метил-тіазол- 2-карбонової кислоти як реагентів, одержану сиру сполуку брому вводили в реакцію з 4-(4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)упіридином згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 368. МСВР, обчислена для Сз5Нз7М7045: 651,2628; становила 652,2727

Іформа (МН). 3-М4-гідрокси-1-1(З3НА,4А)-3-феніл-1-ПЦ2-(піридин-4-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)піперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 369)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗБ та 2-бром-5- (бромметил)тіазолу як реагентів, одержану сиру сполуку брому вводили в реакцію з 4-(4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)упіридином згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 369. МСВР, обчислена для Сза|Нз7М7Оз5: 623,2679; становила 624,274 (форма (МН). 3-К4-гідрокси-1-(3А,48)-1-Ц4-метил-5-(піримідин-5-іл)-1,3-тіазол-2-ілІікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 370)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗр та 5-бром-4-метил-тіазол- 2-карбонової кислоти як реагентів, одержану сиру сполуку брому вводили в реакцію з піримідин-

Б-ілбороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 370.

МСВР, обчислена для СзаНзєМеО45: 652,2580; становила 653,2632 |форма (МН). 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,4А)-3-феніл-1-ПЦ2-(піримідин-5-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)піперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 371)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗБ та 2-бром-5- (бромметил)тіазолу як реагентів, одержану сиру сполуку брому вводили в реакцію з піримідин-

Б-ілбороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 371.

МСВР, обчислена для СззНазєМевОзе: 624,2631; становила 625,2706 |форма (МН). 3-К4-гідрокси-1-(3А,48)-1-Ц4-метил-5-(піридин-З-іл)-1,3-тіазол-2-ілІікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-

Зо а|піримідин-4-он (Приклад 372)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗр та 5-бром-4-метил-тіазол- 2-карбонової кислоти як реагентів, одержану сиру сполуку брому вводили в реакцію з 3- піридилбороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 372.

МСВР, обчислена для Сз5На?М7О45: 651,2628; становила 652,2723 |форма (МН). 3-М4-гідрокси-1-1(З3НА,4А)-3-феніл-1-ПЦ2-(піридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)піперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 373)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗБ та 2-бром-5- (бромметил)тіазолу як реагентів, одержану сиру сполуку брому вводили в реакцію з 3- піридилбороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 373.

МСВР, обчислена для СзаНз?М7Оз5: 623,2679; становила 624,2747 |форма (МН). 3-К1-((38,48)-1-Ц5-хлор-3-фтор-4-(2-метилпіридин-4-іл)тіофен-2-ілІкарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-ілуметил|)|-7-метил-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 374)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ та Складу КІК як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з 2-метил-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2- діоксаборолан-2-іл)піридином згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 374.

МСВР, обчислена для СзеНзєСІЕМеО45: 702,2191; становила 703,2273 |форма (МАН). 3-К1-((38,48)-1-Т3-фтор-5-метил-4-(2-метилпіридин-4-іл)тіофен-2-ілІкарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-ілуметил|)|-7-метил-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 375)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБЬ та Складу КІ як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з 2-метил-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,9,2- діоксаборолан-2-іл)піридином згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 375.

МСВР, обчислена для Сз7НзоЕМеО45: 682,2737; становила 683,28 |форма (МАН). 3-М4-гідрокси-1-1(З3НА,4А)-3-феніл-1-15-(піридин-3-іл)-1,3-тіазол-2-іл|метил)піперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 376)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗр та 5-бром-2- бо (бромметил)тіазолу як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з 3-

піридилбороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 376.

МСВР, обчислена для СзаНз?М7Оз5: 623,2679; становила 624,2737 |форма (МН). 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,4А)-3-феніл-1-5-(піримідин-5-іл)-1,3-тіазол-2-іл|метил)піперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад

З77)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗр та 5-бром-2- (бромметил)тіазолу як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з піримідин-5- ілбороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 377. МСВР, обчислена для СззНзеМавОз5: 624,2631; становила 625,2697 |форма (МАН). 3-М4-гідрокси-1-1(З3НА,4А)-3-феніл-1-15-(піридин-4-іл)-1,3-тіазол-2-іл|метил)піперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 378)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗр та 5-бром-2- (бромметил)тіазолу як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з 4-(4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)упіридином згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 378. МСВР, обчислена для Сза|Нз7М7Оз5: 623,2679; становила 624,274 (форма (МН). 3-Ц4-гідрокси-1-((3А,48)-3-феніл-1-((5-феніл-1,3-тіазол-2-ілуметил|піперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-он (Приклад 20379)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗр та 5-бром-2- (бромметил)тіазолу як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з фенілбороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 379.

МСВР, обчислена для Сз5НзеМвОз9: 622,2726; становила 623,2816 |форма (МН). 3-М4-гідрокси-1-1(3А,48)-1-115-(1-метил-1 Н-піразол-5-іл)-1,3-тіазол-2-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 380)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗр та 5-бром-2- (бромметил)тіазолу як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з 1-метил-5- (4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)піразолом згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 380. МСВР, обчислена для СззНзеаМвОз5: 626,2787; становила 627,2861 (форма (МН). 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-15-(2-метилпіридин-4-іл)-1,3-тіазол-2-іл|Іметил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- а|піримідин-4-он (Приклад 381)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗр та 5-бром-2- (бромметил)тіазолу як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з 2-метил-4- (4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)піридином згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 381. МСВР, обчислена для Сз5НзоМ7Оз5: 637,2835; становила 638,2912

Іформа (МН). 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(2-метокси-6-метилпіридин-4-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Іметил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 382)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗБ та 2-бром-5- (бромметил)тіазолу як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з 2-метокси-6- метил-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)упіридином згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 382. МСВР, обчислена для Сз6НаМ7О045: 667,2940; становила 668,3009 |форма (МН)У. 3-К4-гідрокси-1-(3А,48)-1-ТЗ-метил-5-(2-метилпіридин-4-іл)тіофен-2-ілІікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 383)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБЬ та 5-бром-3-метил-тіофен- 2-карбонової кислоти як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з 2-метил-4- (4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)піридином згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 383. МСВР, обчислена для Сз7НаоМеєО45: 664,2832; становила 665,291 (форма (МН). 3-К4-гідрокси-1-(3А,48)-1-Ц5-(2-метоксипіридин-4-іл)-3-метилтіофен-2-ілікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 384) бо Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБЬ та 5-бром-3-метил-тіофен-

2-карбонової кислоти як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (2-метокси-4- піридил)бороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 384.

МСВР, обчислена для Сз7НаоМеО55: 680,2781; становила 681,2864 |форма (МН). 3-К4-гідрокси-1-(3А,48)-1-Ц5-(З-метоксипіридин-4-іл)-3-метилтіофен-2-ілікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 385)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБЬ та 5-бром-3-метил-тіофен- 2-карбонової кислоти як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (3-метокси-4- піридил)бороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 385.

МСВР, обчислена для Сз7НаоМеО55: 680,2781; становила 681,286 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(38,48)-1-З-метил-5-(піридин-З3-ілутіофен-2-ілікарбонілІу-3-фенілпіперидин- 4-іл)Ікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 386)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБЬ та 5-бром-3-метил-тіофен- 2г-карбонової кислоти як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з 3- піридилбороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 386.

МСВР, обчислена для СзеНзеМеО45: 650,2675; становила 651,2762 |форма (МН). 3-М4-гідрокси-1-1(3А,48)-1-15-(2-метилпіридин-4-іл)тіофен-2-іл|метил)-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 387)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗБ та 2-бром-5- (хлорметил)тіофену як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з 2-метил-4- (4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)піридином згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 387. МСВР, обчислена для СзвНлоМєОз5: 636,2883; становила 637,2976

Іформа (М'Н)У. 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-15-(2-метоксипіридин-4-ілутіофен-2-іл|метил)-З-фенілпіперидин- 4-іл)Ікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 388)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗБ та 2-бром-5-

Зо (хлорметил)тіофену як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (2-метокси-4- піридил)бороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 388.

МСВР, обчислена для СзбеНаоМеО45: 652,2832; становила 327,1501 |форма (М2Н)2-. 3-К1-((38,48)-1-(2,3'-бітіофен-5-ілметил)-3-фенілпіперидин-4-ілІікарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл)метил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 389)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗБ та 2-бром-5- (хлорметил)тіофену як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з 4,4,5,5- тетраметил-2-(3-тієніл)-1,3,2-діоксабороланом згідно із загальною процедурою 9 для одержання

Прикладу 389. МСВР, обчислена для СзаНз?М5Оз3з52: 627,2338; становила 628,2426 |форма (МАН). 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-15-(6-метилпіридин-З-іл)тіофен-2-іл|метил)-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 390)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗр та 2-бром-5- (хлорметил)тіофену як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (б-метил-3- піридил)бороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 390.

МСВР, обчислена для СзбеНаоМеОзе: 636,2883; становила 637,2964 |форма (МАН)УЯ. 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-15-(З-метоксипіридин-4-ілутіофен-2-іл|метил)-З-фенілпіперидин- 4-іл)Ікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 391)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗр та 2-бром-5- (хлорметил)тіофену як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (3З-метокси-4- піридил)бороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 391.

МСВР, обчислена для СзбеНаоМеО45: 652,2832; становила 653,2935 |форма (МАН)У. трет-бутил І4-(5-Ц(38,4Н)-4-(ТА-гідрокси-4-|(7-метил-4-оксо-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-

Фпіримідин-3-іл)уметил|піперидин-1-іл)ікарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-іліметилугіофен-2- іл)піридин-2-ілікарбамат (Приклад 392)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗБ та 2-бром-5- (хлорметил)тіофену як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з трет-бутил М-

І4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)-2-піридил|карбаматом згідно із загальною бо процедурою 9 для одержання Прикладу 392. МСВР, обчислена для СлоНа7М7О55: 737,3359;

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗБ та 2-бром-5- (хлорметил)тіофену як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з 5-(4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)піридин-2-аміном згідно із рагальною процедурою 9 для одержання Прикладу 393. МСВР, обчислена для Сз5НзоМ7Оз5: 637,2835; становила 638,2918 (форма (МН). 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-15-(2-метокси-6-метилпіридин-4-іл)тіофен-2-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 394)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗБ та 2-бром-5- (хлорметил)тіофену як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з 2-метокси-6- метил-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)упіридином згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 394. МСВР, обчислена для Сз7Наг2МеО45: 666,2988; становила 667,3071 |форма (М.Н). 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-15-(6-метоксипіридин-З-ілутіофен-2-іл|метил)-З-фенілпіперидин- 4-іл)Ікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 395)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗБ та 2-бром-5- (хлорметил)тіофену як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (б-метокси-3- піридил)бороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 395.

МСВР, обчислена для СзбеНаоМеО45: 652,2832; становила 653,2910 |форма (МН). 3-ЦА-гідрокси-1-((3А8,48)-1-(4-метил-2,3'-бітіофен-5-іл)укарбоніл|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-он (Приклад 396)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБЬ та 5-бром-3-метил-тіофен- 2-карбонової кислоти як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з 4,4,5,5-

Зо тетраметил-2-(3-тієніл)-1,3,2-діоксабороланом згідно із загальною процедурою 9 для одержання

Прикладу 396. МСОСВР, обчислена для Сз5На?7М5О452: 655,2287; становила 656,2362 |Іформа (МАН). 3-ЦА-гідрокси-1-((3А8,48)-1-(З-метил-5-фенілтіофен-2-іл)укарбоніл|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-он (Приклад 397)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБЬ та 5-бром-3-метил-тіофен- 2-карбонової кислоти як реагентів одержаний сирий продукт вводили в реакцію з фенілбороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 397.

МСВР, обчислена для Сз7НзеМ5О045: 649,2723; становила 650,2806 |форма (МН). трет-бутил І4-(5-Ц(38,4Н)-4-(ТА-гідрокси-4-|(7-метил-4-оксо-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-

Фпіримідин-3-іл)уметил|піперидин-1-іл)ікарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-ілікарбонілуЗ-метилтіофен- 2-іл)піридин-2-ілікарбамат (Приклад 398)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗЬ та 5-бром-4-метил-тіофен- 2-карбонової кислоти як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з трет-бутил М-

І4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)-2-піридил|карбаматом згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 398. МСВР, обчислена для СлНа7М7Ов65: 765,3309; становила 766,3374 |Іформа (М.Н)У. 3-К4-гідрокси-1-(3А,48)-1-Ц4-метил-5-(6-метилпіридин-З-іл)тіофен-2-ілІікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- а|піримідин-4-он (Приклад 399)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗЬ та 5-бром-4-метил-тіофен- 2-карбонової кислоти як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (б-метил-3- піридил)бороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 399.

МСВР, обчислена для Сз7НаоМеО45: 664,2832; становила 665,2922 |форма (МН). 3-К4-гідрокси-1-(3А,48)-1-Ц5-(б-метоксипіридин-3-іл)-4-метилтіофен-2-ілікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 400)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗЬ та 5-бром-4-метил-тіофен- 2-карбонової кислоти як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (б-метокси-3- бо піридил)бороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9, як реагентів, для одержання

Прикладу 400. МСОСВР, обчислена для Сз7НаоМеєО55: 680,2781; становила 681,2854 |форма (МАН). 3-К1-((38,48)-1-Ц5-(6-амінопіридин-3-іл)-4-метилтіофен-2-іл|Ікарбоніл)-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 401)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗЬ та 5-бром-4-метил-тіофен- 2г-карбонової кислоти як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з 5-(4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)піридин-2-аміном згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 401. МСВР, обчислена для СзвНзоМ7045: 665,2784; становила 333,6475

Іформа (М-2Н)241. трет-бутил І4-(5-Ц(38,4Н)-4-(ТА-гідрокси-4-|(7-метил-4-оксо-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-

Фпіримідин-3-іл)уметил|піперидин-1-іл)ікарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-ілікарбоніл)-4-метилтіофен- 2-іл)піридин-2-ілікарбамат (Приклад 402)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБЬ та 5-бром-3-метил-тіофен- 2-карбонової кислоти як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з трет-бутил М-

І4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)-2-піридил|карбаматом згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 402. МСВР, обчислена для СлНа7М7Ов65: 765,3309; становила 766,3381 |Іформа (М.Н). 3-К4-гідрокси-1-(3А,48)-1-Ц5-(2-метоксипіридин-4-іл)-1,3-тіазол-2-ілІкарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 403)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗр та 5-бромтіазол-2- карбонової кислоти як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (2-метокси-4- піридил)бороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 403.

МСВР, обчислена для Сз5На?7М7О55: 667,2577; становила 668,2654 |форма (МН). 3-К4-гідрокси-1-(3А,48)-1-Щ15-(З-метоксипіридин-4-іл)-1,3-тіазол-2-ілІкарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 404)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗр та 5-бромтіазол-2-

Зо карбонової кислоти як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (3-метокси-4- піридил)бороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 404.

МСВР, обчислена для Сз5На?7М7О55: 667,2577; становила 668,2651 |форма (МН). 3-К4-гідрокси-1-(3А,48)-1-Ц5-(б-метоксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-2-ілІкарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- а|піримідин-4-он (Приклад 405)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗр та 5-бромтіазол-2- карбонової кислоти як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (б-метокси-3- піридил)бороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 405.

МСВР, обчислена для Сз5На?7М7О55: 667,2577; становила 668,2649 |форма (МН). 3-К4-гідрокси-1-(3А,48)-1-15-(б-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-2-ілікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 406)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗр та 5-бромтіазол-2- карбонової кислоти як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (б-метил-3- піридил)бороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 406.

МСВР, обчислена для Сз5На?М7О45: 651,2628; становила 652,2702 |форма (МН). 3-11-((3А8,48)-1-(3-фтор-5-фенілтіофен-2-ілукарбоніл|-3-фенілпіперидин-4-іл)ікарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 407)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗ та Складу К19 як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з фенілбороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 407. МСВР, обчислена для Сз6НазвЕМ5О49: 653,2472; становила 654,2545 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(38,48)-1-(73-метил-5-(2-«(трифторметил)піридин-4-іл|гіофен-2-ілукарбоніл)-

З-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)іпіперидин-4-іл)метил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- а|піримідин-4-он (Приклад 408)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБЬ та 5-бром-3-метил-тіофен- 2г-карбонової кислоти як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з 4-(4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)-2-«(трифторметил)піридином згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 408. МСВР, обчислена для Сз7Нз7ЕзМеО495: 718,2549; бо становила 719,2627 |форма (М.-Н)У.

3-ЦА-гідрокси-1-((38,48)-1-(4-метил-5-фенілтіофен-2-іл)укарбоніл|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-он (Приклад 409)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗЬ та 5-бром-4-метил-тіофен- 2г-карбонової кислоти як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з фенілбороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 409.

МСВР, обчислена для Сз7НзеМ5О045: 649,2723; становила 650,2803 |форма (МН). 3-К4-гідрокси-1-(38,4А)-3-феніл-1-(5-(тіофен-З-іл)-1,3-тіазол-2-ілікарбоніл)піперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 10410)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗр та 5-бромтіазол-2- карбонової кислоти як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з 4,4,5,5- тетраметил-2-(3-тієніл)-1,3,2-діоксабороланом згідно із загальною процедурою 9 для одержання

Прикладу 410. МСВР, обчислена для СззНзаМєО452: 642,2083; становила 643,2166 |форма (МАН). 3-М4-гідрокси-1-1(З3НА,4А)-3-феніл-1-(15-(2-(трифторметил)піридин-4-іл|-1,3-тіазол-2- ілукарбоніл)піперидин-4-ілІкарбоніл)піперидин-4-іл)уметил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 411)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗр та 5-бромтіазол-2- карбонової кислоти як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з 4-(4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)-2-«(трифторметил)піридином згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 411. МСВР, обчислена для Сз5НзаМ7О4Ез5: 705,2345; становила 706,2421 |форма (М.-Н)У. 3-К4-гідрокси-1-(38,48)-1-(4-метил-5-(2-«трифторметил)піридин-4-іл|гіофен-2-ілукарбоніл)-

З-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)іпіперидин-4-іл)метил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 412)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗЬ та 5-бром-4-метил-тіофен- 2г-карбонової кислоти як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з 4-(4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)-2-«(трифторметил)піридином згідно із загальною

Ко) процедурою 9 для одержання Прикладу 412. МСВР, обчислена для Сз7На7МеО4Ез5: 718,2549; становила 719,2622 |форма (М.Н). 3-К4-гідрокси-1-((3А,4А)-3-феніл-1-(15-(2-(трифторметил)піридин-4-ілІтіофен-2- ілуметил)піперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 413)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗБ та 2-бром-5- (хлорметил)тіофену як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з 4-(4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)-2-(трифторметил)піридином згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 413. МСВР, обчислена для СзвіНз7ЕзМеОзо: 690,2600; становила 691,2681 |Іформа (М.Н). 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 414)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗБ та 2-бром-5- (бромметил)тіазолу як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (б-метил-3- піридил)бороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 414.

МСВР, обчислена для Сз5НзеМ7Оз5: 637,2835; становила 638,2893 |форма (МН). 3-М4-гідрокси-1-1(З3НА,4А)-3-феніл-1-(2-(6-«трифторметил)піридин-3-іл|-1,3-тіазол-5- ілуметил)піперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 415)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗБ та 2-бром-5- (бромметил)тіазолу як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з 12- (трифторметил)-4-піридилІсороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 415. МСВР, обчислена для Сз5НзвЕзМ7Оз5: 691,2552; становила 692,2610 (форма (МН). 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(2-метилпіридин-4-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 416)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗБ та 2-бром-5- (бромметил)тіазолу як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з 2-метил-4- 60 (4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)піридином згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 416. МСВР, обчислена для Сз5НзоМ7Оз5: 637,2835; становила 638,2889 (форма (МН). 3-К1-((3А,48)-1-13-фтор-4,5-біс(б-метилпіридин-3-іл)утіофен-2-ілІікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-ілуметил|)|-7-метил-3,7-дигідро-4Н- піроло|(2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 417) та 3-К1-((38,48)-1-Ц5-хлор-3-фтор-4-(6-метилпіридин-З-іл)тіофен-2-ілІкарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-ілуметил|)|-7-метил-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 418)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБЬ і Складу КК як реагентів, одержаний сирий продукт вводили у реакцію з (б-метил-З-піридил)бороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 417 і Прикладу 418, які відокремлювали хроматографією.

Приклад 417: МСВР, обчислена для Са2НагЕМ7045: 759,3003; становила 760,3079 |форма (МАН).

Приклад 418: МСВР, обчислена для Сзв6НзєСІЕМеО4 5: 702,2191; становила 703,227 |рорма (МАН). 3-К1-((3А8,48)-1-13-фтор-4,5-ди(піридин-З3-ілутіофен-2-ілІкарбоніл)-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 419) та 3-(К1-((3А,48)-1-ЦТ5-хлор-3-фтор-4-(піридин-З3-ілутіофен-2-ілікарбонілу-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 420)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБЬ і Складу КК як реагентів, одержаний сирий продукт вводили у реакцію з З-піридилбороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 419 і Прикладу 420, які відокремлювали хроматографією.

Приклад 419: МСВР, обчислена для СлоНзвЕМ7О45: 731,2690; становила 732,275 |форма

Коо) (МАН).

Приклад 420: МСВР, обчислена для Сз5Нза«СІєМеО45: 688,2035; становила 689,212 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(38,48)-3-феніл-1-4-(піридин-4-іл)тіофен-2-ілікарбоніл)піперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 421)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБб та 4-бромтіофен-2- карбонової кислоти як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з 4-(4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)упіридином згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 421. МСВР, обчислена для Сз5НзеМєО45: 636,2519; становила 637,2608 форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц14-(б-метилпіридин-3-іл)тіофен-2-ілІкарбоніл)-3-фенілпіперидин- 4-іл)Ікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 422)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБб та 4-бромтіофен-2- карбонової кислоти як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (б-метил-3- піридил)бороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 422.

МСВР, обчислена для СзеНзеМеО45: 650,2675; становила 651,2778 |форма (МН). 3-К4-гідрокси-1-(38,4А)-3-феніл-1-4-(піридин-3-іл)тіофен-2-ілікарбоніл)піперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад

БО 423)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБб та 4-бромтіофен-2- карбонової кислоти як реагентів одержаний сирий продукт вводили в реакцію з 3- піридилбороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 423.

МСВР, обчислена для Сз5НазєМ6О45: 636,2519; становила 637,2606 |форма (МН). 3-К4-гідрокси-1-(3Н8,4А8)-1-Ц4-(2-метилпіридин-4-іл)тіофен-2-ілІкарбоніл)-3-фенілпіперидин- 4-іл)Ікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 424)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБб та 4-бромтіофен-2- карбонової кислоти як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з 2-метил-4- 60 (4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)піридином згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 424. МСВР, обчислена для СзвНзаМєО45: 650,2675; становила 651,2763 (форма (МН). 3-К4-гідрокси-1-Д(3А,4А)-1-417-(б-метилпіридин-3-іл)-2,3-дигідротієно|3,4-5111,4|діоксин-5- іл)карбонілу-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-ілуметил|)|-7-метил-3,7-дигідро-4Н- піроло|(2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 425)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ та 5-бром-2,3- дигідротієноЇ3,4-51(11,4|діоксин-7-карбонової кислоти як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (б-метил-З-піридил/бороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 425. МСОСВР, обчислена для СзвНаоМеєОє5: 708,2730; становила 709,2799 |форма (МАН). 5-(5-Д(3А,4Н)-4-((4-гідрокси-4-((7-метил-4-оксо-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-4|піримідин-3- ілуметилі|піперидин-1-ілукарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-іл|метил)-1,3-тіазол-2-іл)піридин-2- карбонітрил (Приклад 426)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗБ та 2-бром-5- (хлорметил)тіазолу як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з 5-(4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)піридин-2-карбонітрилом згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 426. МСОСВР, обчислена для Сз5НзєМвОз5: 648,2631; становила 649,2731 |форма (МН). 3-Щ1-((3А,4Н8)-1-(12-(І6-(циклопропілметокси)піридин-З-іл|-1,3-тіазол-5-ілуметил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-ілуметил|)|-7-метил-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 427)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗБ та 2-бром-5- (хлорметил)тіазолу як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з 2- (циклопропілметокси)-5-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)піридином згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 427. МСВР, обчислена для СзвіНазМ7О49: 693,3098; становила 347,6613 |Іформа (М--2Н)24. 3-М4-гідрокси-1-1(3Н,48)-1-Ц4-(метоксиметил)-5-(6-метоксипіридин-З-ілутіофен-2- іл)карбонілу-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-ілуметил|)|-7-метил-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 428)

Зо Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ та 5-бром-4- (метоксиметил)тіофен-2-карбонової кислоти як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (б-метокси-З-піридил)/бороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 428. МСВР, обчислена для СзвНа2МеОв5: 710,2886; становила 711,2966 (форма (МН). 3-К1-((38,48)-1-Ц5-(6-амінопіридин-3-іл)-4-(метоксиметил)тіофен-2-ілІкарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-ілуметил|)|-7-метил-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 429)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу ЗБ та 5-бром-4- (метоксиметил)тіофен-2-карбонової кислоти як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з 5-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)піридин-2-аміном згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 429. МСВР, обчислена для Сз7НаМ7055: 695,2890; становила 696,2961 |рформа МАН). 3-К4-гідрокси-1-(38,48)-1-Ц4-(метиламіно)тіофен-2-ілікарбонілу-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 430) та 3-К4-гідрокси-1-(3А,48)-1-Ц4-(метиламіно)-5-(6-метилпіридин-З-ілутіофен-2-ілІікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 431)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ і 5-хлор-3- (метиламіно)тіофен-2-карбонової кислоти як реагентів, одержаний сирий продукт вводили у реакцію з (б-метил-З-піридил)/бороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 430 (дегалогенований побічний продукт) і Прикладу 431, які відокремлювали хроматографією.

Приклад 430: МСВР, обчислена для СзіНзеМєО25: 588,2519; становила 589,2593 |Іформа (МАН).

Приклад 431: МСВР, обчислена для Сз7НаМ7045: 679,2941; становила 680,3015 |Іформа (МАН). 3-Щ1-((3А,4Н8)-1-(12-(6-(диметиламіно)піридин-3З-іл|-1,3-тіазол-5-ілуметил)-3-фенілпіперидин- бо 4-іл)Ікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-ілуметил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-

он (Приклад 432)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗр та 2-бром-5- (хлорметил)тіазолу як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з 6- (диметиламіно)-З-піридил|Ібороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 432. МСВР, обчислена для СзвНагМеОз5: 666,3101; становила 667,3171 (форма (МН). 3-К4-гідрокси-1-(3А,48)-1-113-(б-метилпіридин-3-іл)-4,5,6,7-тетрагідро-2-бензотіофен-1- іл)карбонілу-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-ілуметил|)|-7-метил-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 433)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБр та 3-йод-4,5,6,7- тетрагідро-2-бензотіофен-1-карбонової кислоти як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (б-метил-З-піридил)/бороновою кислотою згідно із Загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 433. МСВР, обчислена для СлоНа«МеО45: 704,3145; становила 705,3219 (форма (МН). 3-К1-((38,48)-1-Ц4-аміно-5-(2-метилпіридин-4-іл)тіофен-2-ілІкарбоніл)-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 434) 4-Аміно-5-бром-2-тіофенкарбонову кислоту (500 мг, 2,25 ммоль) розчиняли у РОО (2 мл) і воді (2 мл), потім до перемішаної суміші додавали гідроксид натрію (194 мг, 4,86 ммоль) за 0 "С, потім додавали ВосгО (1768 мг, 8,1 ммоль). Реакційну суміш перемішували протягом 116 годин, тоді як реакційну суміш нагрівали до к.т. До суміші додавали водний розчин НОСІ (1 М, 4 мл), осад відфільтровували, промивали водою і сушили.

Одержану 4-(трет-бутоксикарбоніламіно)-5-метил-тіофен-2-карбонову кислоту (316 мг, 0,93 ммоль) і Склад КЗр (488 мг, 0,93 ммоль, у вигляді біс солі НС) зв'язували з використанням загальної процедури 7.

Одержаний продукт (320 мг, 0,42 ммоль) перемішували у РОО (З мл) і водному розчині НСІ (12,2 М, 103 мкл, 1,26 ммоль) за 50"С протягом 20 годин. Реакційну суміш очищали препаративною РХ (на колонці С-18 Схетіпі-МХ 5 мкм, 5 мМ водний МНАНСОз-мМесм, градієнт).

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи з одержаної аміносполуки та 2-метил-4- (4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)іпіридину як реагентів, одержували Приклад 434.

МСВР, обчислена для СзеНзеМ7О45: 665,2784; становила 333,648 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(нафтален-2-іл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 435)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗре та 2-бром-4-метил-тіазол-

Б-карбонової кислоти як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (б-метил-3- піридил)бороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 435.

МСВР, обчислена для Са5НазіМ7О45: 777,3098; становила 778,3185 |форма (МН). 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(З-метилфеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 436)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗБї та 2-бром-5- (бромметил)тіазолу як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (б-метил-3- піридил)бороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 436.

МСВР, обчислена для Сл НазМ7Оз95: 713,3148; становила 714,3205 |форма (МН). 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(нафтален-1-іл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 437)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗрІ та 2-бром-4-метил-тіазол-

Б-карбонової кислоти як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (б-метил-3- піридил)бороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 437.

МСВР, обчислена для Са5НазіМ7О45: 777,3098; становила 778,3177 |форма (М-АНУ. 7-етил-3-(1-((38,48)-1-Т3-фтор-5-(піридин-З3-ілутіофен-2-ілікарбонілІу-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметил/|-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 438)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗс та Складу К19 як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з З-піридилбороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 438. МСВР, обчислена для СзвНаз7ЕМеО45: 668,2581; становила 669,2654 |форма (МАН). бо 7-етил-3-(1-((38,48)-1-Т3-фтор-5-(піридин-4-ілутіофен-2-ілікарбонілІу-3-фенілпіперидин-4-

іл)карбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметил/|-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 439)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗс та Складу К19 як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з 4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2- діоксаборолан-2-іл)піридином згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 439.

МСВР, обчислена для СзвеНа7ЕМеО45: 668,2581; становила 669,2661 |Іформа (МАН). 7-етил-3-(1-((3А,48)-1-(Т3-фтор-5-(2-метилпіридин-4-іл)тіофен-2-ілІкарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметилі/|-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 440)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗс та Складу К194 як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з 2-метил-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2- діоксаборолан-2-іл)піридином згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 440.

МСВР, обчислена для Сз7НзоЕМеО45: 682,2737; становила 683,2819 |форма (МАН). 7-етил-3-11-((3А8,48)-1-(4-фтор-2,3'-бітіофен-5-іл)карбоніл|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл|метил)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 441)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗс та Складу К19 як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з 4,4,5,5-тетраметил-2-(З-тієнил)-1,9,2- діоксабороланом згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 441. МОВР, обчислена для Сз5БНавЕМ5О452: 673,2193; становила 674,2272 |форма (МАН). 7-етил-3-Ц1-((38,48)-1-(3З-фтор-5-фенілтіофен-2-іл)укарбоніл|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл|метил)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 442)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗс та Складу К19 як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з фенілбороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 442. МСВР, обчислена для Сз7НзвЕМ5О49: 667,2629; становила 668,2702 |Іформа (МАН). 7-етил-3-К1-((38,48)-1-(73-фтор-5-(2-«(трифторметил)піридин-4-іл|гіофен-2-ілукарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметилі/|-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-

Зо а|піримідин-4-он (Приклад 443)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗс та Складу К19 як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з 4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2- діоксаборолан-2-іл)-2-(трифторметил)іпіридином згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 443. МСВР, обчислена для Сз7НзвЕР«МвО45: 736,2455; становила 737,2524 форма (МАН). 7-етил-3-(1-((3А,48)-1-(Г3-фтор-5-(2-метокси-6-метилпіридин-4-іл)тіофен-2-ілІкарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметилі/|-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 444)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗс та Складу К19 як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з 2-метокси-6-метил-4-(4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)упіридином згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 444. МСВР, обчислена для СзвНи ЕМеО55: 712,2843; становила 713,2916 форма (МАН). 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(піридин-2-іл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 445)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗса та 2-бром-5- (бромметил)тіазолу як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (б-метил-3- піридил)бороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 445.

БО МСВР, обчислена для СзеоНаоМеОзе: 700,2944; становила 701,2986 |форма (МН). 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(піридин-3-іл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 446)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗсЬ та 2-бром-4-метил-тіазол-

Б-карбонової кислоти як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (б-метил-3- піридил)бороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 446.

МСВР, обчислена для СлоНаоМеО495: 728,2893; становила 729,2968 |форма (МН). 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(піридин-3-іл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- бо а|піримідин-4-он (Приклад 447)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗср та 2-бром-5- (бромметил)тіазолу як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (б-метил-3- піридил)бороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 447.

МСВР, обчислена для СзеоНаоМеОзе: 700,2944; становила 701,2985 |форма (МН). 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(тіофен-3-іл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 448)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗсі та 2-бром-4-метил-тіазол-

Б-карбонової кислоти як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (б-метил-3- піридил)бороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 448.

МСВР, обчислена для СзеНзеМ7О452: 733,2505; становила 734,2596 |форма (МАН). 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(тіофен-3-іл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 449)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗсї та 2-бром-5- (бромметил)тіазолу як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (б-метил-3- піридил)бороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 449.

МСВР, обчислена для СзеНзеМ7Оз52: 705,2556; становила 706,2666 |форма (МАН). 3-К1-((3А,48)-1-13-фтор-5-(6б-метилпіридин-З3-ілутіофен-2-ілікарбонілІ)-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметил/|-7-(пропан-2-іл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 450)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗа та Складу К19 як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (б-метил-З-піридил/убороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 450. МСОСВР, обчислена для СзвНи ЕМеО45: 696,2894; становила 697,2968 |форма (МАН). 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(пропан-2-іл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 451)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗа та 2-бром-5-

Зо (бромметил)тіазолу як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (б-метил-3- піридил)бороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 451.

МСВР, обчислена для Сз7НазМ7Оз5: 665,3148; становила 333,6636 |форма (МА-2Н)2. 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(пропан-2-іл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- а|піримідин-4-он (Приклад 452)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗа та 2-бром-4-метил-тіазол-

Б-карбонової кислоти як реактивів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (б-метил-3- піридил)бороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 452.

МСВР, обчислена для СзеНазіМ7О45: 693,3098; становила 694,3173 |форма (МН). 7-циклопропіл-3-1-((3А8,48)-1-(3-фтор-5-фенілтіофен-2-ілукарбоніл|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл|метил)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 453)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗд та Складу К19 як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з фенілбороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 453. МСВР, обчислена для СзвНзвЕМ5О4 5: 679,2629; становила 680,2696 |форма (МН). 7-циклопропіл-3-(1-(З3А,48)-1-Т3-фтор-5-(2-метилпіридин-4-іл)утіофен-2-ілІікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметилі/|-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 454)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗд та Складу К19 як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з 2-метил-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2- діоксаборолан-2-іл)піридином згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 454.

МСВР, обчислена для СзеНзоЕМеО45: 6942737; становила 695,2808 |форма (МАН). 7-циклопропіл-3-(1-(З3А,48)-1-І3-фтор-5-(піридин-4-ілутіофен-2-ілікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметилі/|-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 455)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗд та Складу К19 як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з 4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2- діоксаборолан-2-іл)піридином згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 455. 60 МСВР, обчислена для Сз7На7ЕМеО45: 680,2581; становила 681,2645 |форма (МН).

7-циклопропіл-3-(1-(З3А,48)-1-І3-фтор-5-(піридин-З-ілутіофен-2-ілікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметилі/|-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 456)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗд та Складу К19 як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з З-піридилбороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 456. МСВР, обчислена для Сз7Нз7ЕМеО45: 680,2581; становила 681,2648 |форма (МАН). 7-циклопропіл-3-1-((3А8,48)-1-(4-фтор-2,3'-бітіофен-5-ілукарбоніл|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл|метил)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 457)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗд та Складу К19 як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з 4,4,5,5-тетраметил-2-(З-тієніл)-1,3,2- діоксабороланом згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 457. МСВР, обчислена для СзвНзвЕМ5О452: 685,2193; становила 686,2269 |форма (МАН). 7-циклопропіл-3-(1-(З3А,48)-1-Т3-фтор-5-(б-метилпіридин-З-іл)утіофен-2-ілІікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметилі/|-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 458)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗд та Складу К19 як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (б-метил-З-піридил/убороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 458. МСВР, обчислена для СзвНзоєМеО45: 694,2737; становила 695,2812 |форма (МН). 7-циклопропіл-3-(4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Т4-метил-2-(б-метилпіридин-З-іл)-1,3-тіазол-5- іл|карбонілу-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)уметил/|-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 459)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗд та 2-бром-4-метил-тіазол-

Б-карбонової кислоти як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (б-метил-3- піридил)бороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 459.

МСВР, обчислена для СзеНа М7О45: 691,2941; становила 692,3024 |форма (МН). 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3-

Зо фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-7-(1-метилпіперидин-4-іл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 460)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗК та 2-бром-5- (бромметил)тіазолу як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (б-метил-3- піридил)бороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 460.

МСВР, обчислена для СлоНавеМеОзе: 720,3570; становила 361,1855 |форма (М2Н)2-. 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(2-метилпропіл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 461)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗп та 2-бром-5- (бромметил)тіазолу як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (б-метил-3- піридил)бороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 461.

МСВР, обчислена для СзвіНаєМ?7Оз5: 679,3304; становила 340,6733 |форма (Ма2Н) 2. 7-(2,2-дифторетил)-3-(4-гідрокси-1-(З3А,48)-1-12-(6-метилпіридин-З-іл)-1,3-тіазол-б- іл|метил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- а|піримідин-4-он (Приклад 462)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗр та 2-бром-5- (бромметил)тіазолу як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (б-метил-3- піридил)бороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 462.

МСВР, обчислена для СзвНзоБ2М7Оз5: 687,2803; становила 344,6487 |форма (М2Н) 24. 7-(2,2-дифторетил)-3-К1-(3А,48)-1-13-фтор-5-(б-метилпіридин-З-іл)утіофен-2-ілІікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметилі/|-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 463)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗр та Складу К19 як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (б-метил-З-піридил/убороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 463. МСВР, обчислена для Сз7Нз7МеО4Езе: 718,2549; становила 719,2625 |форма (МН). 7-(циклопропілметил)-3-(4-гідрокси-1-Д(З3А,48)-1-Ц2-(б-метилпіридин-З-іл)-1,3-тіазол-5- іл|метил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 464) бо Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗд та 2-бром-5-

(бромметил)тіазолу як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (б-метил-3- піридил)бороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 464.

МСВР, обчислена для СзвНазМ7Оз5: 677,3149; становила 339,6648 |форма (Ма2Н) 2. 7-(циклопропілметил)-3-К1-((3А8,4А8)-1-Т3-фтор-5-(6б-метилпіридин-З-іл)тіофен-2-ілІкарбоніл)-

З-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)метил/-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 465)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗд та Складу КІТд як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (б-метил-З-піридил/убороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 465. МОСВР, обчислена для СзоНи Ме 5: 708,2894; становила 709,2973 |форма (М--НУ. 7-(циклобутилметил)-3-((4-гідрокси-1-Ц((З3А,48)-1-Ч4-метил-2-(6б-метилпіридин-3-іл)-1,3- тіазол-5-ілІкарбоніл)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 466)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗг та 2-бром-4-метил-тіазол-

Б-карбонової кислоти як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (б-метил-3- піридил)бороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 466.

МСВР, обчислена для СлоНа5М7О45: 719,3254; становила 720,3333 |форма (МН). 7-(циклобутилметил)-3-((1-(3А8,48)-1-Т3-фтор-5-(6б-метилпіридин-З3-іл)тіофен-2-ілікарбоніл)-

З-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)метил/-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- а|піримідин-4-он (Приклад 467)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗг та Складу К19 як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (б-метил-З-піридил/убороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 467. МОСВР, обчислена для СлоНазЕМеО495: 722,3051; становила 723,3125 |форма (МН). 7-(циклобутилметил)-3-((4-гідрокси-1-Ц((З3А,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-З-іл)-1,3-тіазол-5- іл|метил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 468)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗг та 2-бром-5- (бромметил)тіазолу як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (б-метил-3-

Зо піридил)бороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 468.

МСВР, обчислена для СЗ9Н45М7035: 691,3304; становила 692,3396 |форма (МАН). 7-(2-фторетил)-3-(4-гідрокси-1-(3А,48)-1-ЦЩ2-(б-метилпіридин-З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 469)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗи та 2-бром-5- (бромметил)тіазолу як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (б-метил-3- піридил)бороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 469.

МСВР, обчислена для СзвНаоЕМ7Оз5: 669,2897; становила 335,6529 |Іформа (М--2Н)24. 7-(2-фторетил)-3-(1-1(38,48)-1-Т3-фтор-5-(6-метилпіридин-3-іл)тіофен-2-ілікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметилі/|-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 470)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗи та Складу К19 як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (б-метил-З-піридил/убороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 470. МОСВР, обчислена для Сз7НзвеМеО4Б295: 700,2643; становила 701,2725 |форма (МАН). 7-(2-гідроксиетил)-3-(4-гідрокси-1-Д(ЗА,48)-1-Ц2-(б-метилпіридин-З-іл)-1,3-тіазол-б- іл|метил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 471)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗм/ та 2-бром-5- (бромметил)тіазолу як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (б-метил-3- піридил)бороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 471.

МСВР, обчислена для СзвНаМ7045: 667,2941; становила 334,6543 |форма (Ма2Н) 2. 3-К1-((3А,48)-1-13-фтор-5-(6б-метилпіридин-З3-ілутіофен-2-ілікарбонілІ)-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметилі-7-(2-гідроксиетил)-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- а|піримідин-4-он (Приклад 472)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗм/ та Складу КІТд як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (б-метил-З-піридил/убороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 472. МОВР, обчислена для Сз7НзоМеО5Е5: 698,2687; становила 699,2757 |форма (МН). бо 3-(К1-((3А8,48)-1-(3-фторбензил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-

іл)уметил)|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 473)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу Кп та 1-(бромметил)-3-фтор- бензолу як реагентів, одержаний сирий продукт (35 мг, 0,052 ммоль) вводили в реакцію з ТВАЕ (1 М у ТНЕ, 0,16 мл, 0,156 ммоль) у ТНЕ (2 мл) за 75 "С протягом 4 діб. Реакційну суміш очищали препаративною РХ (на колонці С-18 Сетіпі-МХ 5 мкм, 5 мМ водний МНАНСОз-Месм, градієнт) для одержання Прикладу 473. МСОСВР, обчислена для СзіНзаЕМ5Оз: 5432646; становила 544,272 |форма (МАН). 3-(К1-((3А8,48)-1-(2-фторбензил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4- іл)уметил)|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 474)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу Кп та 1-(бромметил)-2-фтор- бензолу як реагентів, одержаний сирий продукт (80 мг, 0,12 ммоль) вводили в реакцію з ТВАЕ (1

М у ТНЕ, 0,24 мл, 0,24 ммоль) у ТНЕ (3 мл) за 75 "С протягом 1 доби. Реакційну суміш очищали препаративною РХ (на колонці С-18 Сеєетіпі-МХ 5 мкм, 5 мМ водний МНАНнСОз-Месм, градієнт), потім флеш-хроматографією (градієнт МеОнН-ОСМ) для одержання Прикладу 474. МСОВР, обчислена для СзіНзаЕМ5Оз: 543,2646; становила 544274 |форма (МН). 3-К4-гідрокси-1-(38,48)-1-(З-метилбензил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4- іл)уметил)|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 475)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу Кп та 1-(бромметил)-3-метил- бензолу як реагентів, одержаний сирий продукт (74 мг, 0,11 ммоль) вводили в реакцію з ТВАЕ (1

М у ТНЕ, 0,22 мл, 0,22 ммоль) у ТНЕ (З мл) за 75 "С протягом 1 доби. Реакційну суміш очищали препаративною РХ (на колонці С-18 Сеєетіпі-МХ 5 мкм, 5 мМ водний МНАНнСОз-Месм, градієнт), потім флеш-хроматографією (градієнт МеОнН-ОСМ) для одержання Прикладу 475. МСОВР, обчислена для Сз2Нз7М5Оз: 539,2896; становила 540,2940 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(38,48)-1-(2-метилбензил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4- іл)уметил)|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 476)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу Кп та 1-(бромметил)-2-метил- бензолу як реагентів, одержаний сирий продукт (88 мг, 0,13 ммоль) вводили в реакцію з ТВАЕ (1

М у ТНЕ, 0,26 мл, 0,26 ммоль) у ТНЕ (3 мл) за 75 "С протягом 1 доби. Реакційну суміш очищали препаративною РХ (на колонці С-18 Сеєтіпі-МХ 5 мкм, 5 мМ водний МНАНнСОз-Месм, градієнт),

Зо потім флеш-хроматографією (градієнт МеОонН-ОСМ) для одержання Прикладу 476. МСОВР, обчислена для Сз2Нз7М5Оз: 539,2896; становила 540,295 |форма (М'Н) У. 3-(К1-((3А8,48)-1-(1-бензофуран-2-ілметил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл)метил/|-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 477)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу Кп та /-2- (хлорметил)бензофурану як реагентів, одержаний сирий продукт (32 мг, 0,046 ммоль) вводили в реакцію з ТВАЕ (1 М у ТНЕ, 0,09 мл, 0,09 ммоль) у ТНЕ (3 мл) за 75 "С протягом 1 доби.

МНаАнНСО:з-Ммесм, градієнт), потім флеш-хроматографією (градієнт МЕОН-ОСМ) для одержання

Прикладу 477. МСВР, обчислена для СззНз5М5Ол: 565,2689; становила 566,2772 |форма (МАН). 3-ЦА-гідрокси-1-((3А8,48)-1-(4-метил-1,3-тіазол-5-іл)укарбоніл|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-3,7-дигідро-4Н-піроло(2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 478)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу Кіп та 4-метилтіазол-5- карбонової кислоти як реагентів, одержаний сирий продукт (87 мг, 0,126 ммоль) вводили в реакцію з ТВАЕ (1 М у ТНЕ, 0,315 мл, 0,315 ммоль) у ТНЕ (3 мл) за 75 "С протягом 1 доби.

МНаАнНСО:з-Ммесм, градієнт), потім флеш-хроматографією (градієнт МЕеЕОН-ОСМ) для одержання

Прикладу 478. МОСВР, обчислена для СгеНзаМ6О45: 560,2206; становила 561,228 |форма (МАН). 3-ЦА-гідрокси-1-((3А,48)-3-феніл-1-К2-феніл-1,3-тіазол-5-іл)укарбоніл|піперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 479)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу Кп та 2-фенілтіазол-5- карбонової кислоти як реагентів, одержаний сирий продукт (86 мг, 0,11 ммоль) вводили в реакцію з ТВАЕ (1 М у ТНЕ, 0,285 мл, 0,285 ммоль) у ТНЕ (3 мл) за 75 "С протягом 1 доби.

Реакційну суміш очищали препаративною РХ (на колонці С-18 Сбтіпі-МХ 5 мкм, 5 мМ водний

Прикладу 479. МОСВР, обчислена для СзаНзаМеО45: 622,2362; становила 623,2442 |форма (МАН). 3-ЦА-гідрокси-1-((38,48)-1-(4-метил-2-феніл-1,3-тіазол-5-іл)укарбоніл|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 480) бо Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу Кп та 4-метил-2-фенілтіазол-

Б-карбонової кислоти як реагентів, одержаний сирий продукт (90 мг, 0,117 ммоль) вводили в реакцію з ТВАЕ (1 М у ТНЕ, 0,293 мл, 0,293 ммоль) у ТНЕ (3 мл) за 75 "С протягом 1 доби.

Прикладу 480. МОСВР, обчислена для Сз5Нз6МеО45: 636,2519; становила 637,2601 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)уметил|-7-(2-оксопіролідин-1-іл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 481)

Використовуючи загальну процедуру 11, починаючи зі Складу К2ар та Складу Кіт як реагентів, одержували Приклад 481. МСВР, обчислена для СзоНаг2МавО55: 734,2999; становила 735,3045 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(4-метилфеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло(|(2,3- а|піримідин-4-он (Приклад 482)

Використовуючи загальну процедуру 11, починаючи зі Складу К2ат та Складу КТт як реагентів, одержували Приклад 482. МСВР, обчислена для Са2НазіМ7045: 741,3098; становила 742,3167 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(4-(гідроксиметил)феніл/|-3,7-дигідро-4Н- піроло|(2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 483)

Використовуючи загальну процедуру 11, починаючи зі Складу К2ад та Складу Кіт як реагентів, одержували Приклад 483. МСВР, обчислена для Са2НазіМ7О55: 757,3046; становила 758,3122 |форма (МАН). 7-(4-фторфеніл)-3-(4-гідрокси-1-(3А,48)-1-14-метил-2-(6-метилпіридин-З-іл)-1,3-тіазол-б- іл|карбонілу-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)уметил/|-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 484)

Використовуючи загальну процедуру 11, починаючи зі Складу К2а5з та Складу Кіт як реагентів, одержували Приклад 484. МСВР, обчислена для СлНаоЕМ7045: 745,2847; становила

Зо 373,6485 |форма (Ма2Н)24. 7-(4-(диметиламіно)феніл|-3-|(4-гідрокси-1-Д(3Н,4Н8)-1-14-метил-2-(б-метилпіридин-3З-іл)-1,3- тіазол-5-ілІкарбоніл)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-3,7-дигідро-4Н- піроло|(2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 485)

Використовуючи загальну процедуру 11, починаючи зі Складу К2аї та Складу Кіт як реагентів, одержували Приклад 485. МСВР, обчислена для СазНаєМаеО45: 770,3362; становила 771,3439 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(4-(4-метилпіперазин-1 -іл)феніл|-3, 7- дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 486)

Використовуючи загальну процедуру 11, починаючи зі Складу Кг2аи та Складу Кіт як реагентів, одержували Приклад 486. МСВР, обчислена для СлвН5іМеО45: 825,3785; становила 413,6974 |форма (М--2Н)2-. 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(4-(морфолін-4-іл)феніл|-3, 7-дигідро-4Н- піроло|(2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 487)

Використовуючи загальну процедуру 11, починаючи зі Складу К2ам та Складу Кіт як реагентів, одержували Приклад 487. МСВР, обчислена для Са5НавМвО55: 812,3469; становила 813,3555 |форма (МАН).

Одержання 3-К4-гідрокси-1-(3А8,4А)-1-Ц5-(2-метилпіримідин-4-іл)тіофен-2-ілікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-ону (Приклад 488)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ та 5-(4,4,5,5-тетраметил- 1,3,2-діоксаборолан-2-іл)утіофен-2-карбонової кислоти як реагентів, одержану сиру боронову кислоту вводили у реакцію з 4-бром-2-метил-піримідином як галогенової сполуки згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 488. МСВР, обчислена для Сз5іНз7М7О49: 651,2628; становила 652,2698 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(3А,48)-1-Щ5-(5-метилпіразин-2-іл)тіофен-2-ілікарбоніл)-3-фенілпіперидин- 4-іл)Ікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 489) бо Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБЬ та 5-(4,4,5,5-тетраметил-

1,3,2-діоксаборолан-2-іл)утіофен-2-карбонової кислоти як реагентів, одержану сиру боронову кислоту вводили у реакцію з 2-бром-5-метил-піразином як галогенової сполуки згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 489. МСВР, обчислена для Сз5іНз7М7О49: 651,2628; становила 652,2703 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(38,4А)-3-феніл-1-(5-(піразин-2-іл)утіофен-2-ілІкарбоніл)піперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 490)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБЬ та 5-(4,4,5,5-тетраметил- 1,3,2-діоксаборолан-2-іл)утіофен-2-карбонової кислоти як реагентів, одержану сиру боронову кислоту вводили у реакцію з 2-хлорпіразином як галогенової сполуки згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 490. МСВР, обчислена для СзаНз5М7О45: 637,2471; становила 638,2547 |форма (М.Н)У. 3-К4-гідрокси-1-(3А,48)-1-1Щ5-(б-метилпіридазин-3-іл)тіофен-2-ілІкарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- а|піримідин-4-он (Приклад 491)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБЬ та 5-(4,4,5,5-тетраметил- 1,3,2-діоксаборолан-2-іл)утіофен-2-карбонової кислоти як реагентів, одержану сиру боронову кислоту вводили у реакцію з З-хлор-б6-метил-піридазином як галогенової сполуки згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 491. МСВР, обчислена для Сз5іНз7М7О49: 651,2628; становила 652,2709 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(3А,48)-1-Ц5-(б-метилпіразин-2-іл)тіофен-2-ілікарбоніл)-3-фенілпіперидин- 4-іл)Ікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 492)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБЬ та 5-(4,4,5,5-тетраметил- 1,3,2-діоксаборолан-2-іл)утіофен-2-карбонової кислоти як реагентів, одержану сиру боронову кислоту вводили у реакцію з 2-хлор-6-метил-піразином як галогенової сполуки згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 492. МСВР, обчислена для Сз5іНз7М7О49: 651,2628; становила 652,2699 |Іформа (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3-

Зо фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(З-метилфеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 493)

Використовуючи загальну процедуру 11, починаючи зі Складу К2БЇ та Складу Кіт як реагентів, одержували Приклад 493. МСВР, обчислена для Са2НазіМ7045: 741,3098; становила 742,3171 |форма (МАН)У. 7-(3з-хлорфеніл)-3-(4-гідрокси-1-(З3Н,48)-1-Т4-метил-2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5- іл|карбонілу-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)уметил/|-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 494)

Використовуючи загальну процедуру 11, починаючи зі Складу КЗр)Іі та Складу КТт як реагентів, одержували Приклад 494. МСВР, обчислена для Сл НаоМ7О045СІ: 761,2551; становила 762,2622 |форма (МАН). 7-(3-фторфеніл)-3-(4-гідрокси-1-(3А,48)-1-14-метил-2-(6-метилпіридин-З-іл)-1,3-тіазол-б- іл|карбонілу-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)уметил/|-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 495)

Використовуючи загальну процедуру 11, починаючи зі Складу К2ЬБК та Складу Кіт як реагентів, одержували Приклад 495. МСВР, обчислена для СлНаоЕМ7045: 745,2847; становила 373,6504 |форма (Ма2Н)2. 7-ІЗ-(диметиламіно)феніл|-3-|(4-гідрокси-1-Д(3Н,4Н8)-1-14-метил-2-(б-метилпіридин-3З-іл)-1,3- тіазол-5-ілІкарбоніл)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 496)

Використовуючи загальну процедуру 11, починаючи зі Складу К2БІ та Складу Кіт як реагентів, одержували Приклад 496. МСВР, обчислена для СазНаєМаеОа5: 770,3362; становила 771,3436 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(З-(морфолін-4-іл)феніл|-3, 7-дигідро-4Н- піроло|(2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 497)

Використовуючи загальну процедуру 11, починаючи зі Складу К2обт та Складу Кіт як реагентів, одержували Приклад 497. МСВР, обчислена для Са5НавМвО55: 812,3469; становила 813,3544 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- бо фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(3-гідроксифеніл)-3,7-дигідро-4Н-

піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 498)

Використовуючи загальну процедуру 10, починаючи із Прикладу 297 і трьохбромистого бору як реагентів, одержували Приклад 498. МСВР, обчислена для СлНа:М7055: 743,2890; становила 744,2956 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(З-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 499)

Використовуючи загальну процедуру 11, починаючи зі Складу К2ро та Складу Кіт як реагентів, одержували Приклад 499. МСВР, обчислена для Са2НазіМ7О55: 757,3046; становила 379,6582 |форма (Ма2Н)2. 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(2-метилфеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 500)

Використовуючи загальну процедуру 11, починаючи зі Складу К2брм та Складу Кіт як реагентів, одержували Приклад 500. МСВР, обчислена для Са2НазіМ7045: 741,3098; становила 742,3169 |форма (МАН). 7-(2-хлорфеніл)-3-К4-гідрокси-1-(3Н,48)-1-Т4-метил-2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5- іл|карбонілу-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)уметил/|-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 501)

Використовуючи загальну процедуру 11, починаючи зі Складу К2бмж/ та Складу Кіт як реагентів, одержували Приклад 501. МСВР, обчислена для СліНаоСІМ7045: 761,2551; становила 762,2633 |форма (МН). 7-(2-фторфеніл)-3-(4-гідрокси-1-(3А,48)-1-14-метил-2-(6-метилпіридин-З-іл)-1,3-тіазол-б- іл|карбонілу-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)уметил/|-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- а|піримідин-4-он (Приклад 502)

Використовуючи загальну процедуру 11, починаючи зі Складу К2Ббх та Складу Кіт як реагентів, одержували Приклад 502. МСВР, обчислена для Сл«НаоМ7О4Е5: 745,2847; становила 746,2924 |форма (МАН). 7-(2-диметиламіно)феніл|-3-|(4-гідрокси-1-Д(3Н,4Н8)-1-14-метил-2-(б-метилпіридин-3З-іл)-1,3-

Зо тіазол-5-ілІкарбоніл)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 503)

Використовуючи загальну процедуру 11, починаючи зі Складу К2ру та Складу Кіт як реагентів, одержували Приклад 503. МСВР, обчислена для СазНаєМаеОа5: 770,3362; становила 771,3447 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-7-(2-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н- піроло(2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 504)

Використовуючи загальну процедуру 11, починаючи зі Складу К207 та Складу Кіт як реагентів, одержували Приклад 504. МСВР, обчислена для Са2НазіМ7О55: 757,3046; становила 758,3114 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(тіофен-2-іл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 505)

Використовуючи загальну процедуру 11, починаючи зі Складу К2сс та Складу КТт як реагентів, одержували Приклад 505. МСВР, обчислена для СзоНзеМ7О452: 733,2505; становила 734,2591 |форма (МАН). 7-(фуран-3-іл)-3-(4-гідрокси-1-Д(З3А,48)-1-14-метил-2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5- іл|карбонілу-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)уметил/|-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 506)

Використовуючи загальну процедуру 11, починаючи зі Складу К2се та Складу Кіт як реагентів, одержували Приклад 506. МСВР, обчислена для СзоНзеМ7О55: 717,2733; становила 718,2818 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(1 Н-індол-1-іл)-3, 7-дигідро-4Н-піролої|2,3- а|піримідин-4-он (Приклад 507)

Використовуючи загальну процедуру 11, починаючи зі Складу К2сІ та Складу Кіт як реагентів, одержували Приклад 507. МСВР, обчислена для СазНаг2МаеО.5: 766,3050; становила 767,312 |форма (МАНІ. 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- бо фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(1 Н-пірол-1-іл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-

д|Іпіримідин-4-он (Приклад 508)

Використовуючи загальну процедуру 11, починаючи зі Складу К2ст та Складу Кіт як реагентів, одержували Приклад 508. МСВР, обчислена для СзоНаоМаеО45: 716,2893; становила 717,2976 |форма (МАН). 7-циклопентил-3-|(4-гідрокси-1-(3А,48)-1-Т4-метил-2-(6-метилпіридин-З-іл)-1,3-тіазол-5- іл|карбонілу-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)уметил/|-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 509)

Використовуючи загальну процедуру 11, починаючи зі Складу К2і та Складу Кіт як реагентів, одержували Приклад 509. МСВР, обчислена для СлоНа5М7045: 719,3254; становила 718,3195 |форма (МАН). 7-циклогексил-3-((4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Т4-метил-2-(б-метилпіридин-З-іл)-1,3-тіазол-5- іл|карбонілу-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)уметил/|-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 510)

Використовуючи загальну процедуру 11, починаючи зі Складу К2) та Складу Кіт як реагентів, одержували Приклад 510. МСВР, обчислена для СлНа?7М7045: 733,3410; становила 732,3356 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 511)

Використовуючи загальну процедуру 11, починаючи зі Складу К2І та Складу Кіт як реагентів, одержували Приклад 511. МСВР, обчислена для СлоНа5М7О55: 735,3203; становила 734,3166 |форма (МАН). 3-(К1-((3А8,48)-1-(3-амінобензоїл)-3-фенілпіперидин-4-ілІкарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4- іл)уметил)|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 512)

Використовуючи загальну процедуру 12, починаючи із Прикладу 203 і як вихідного матеріалу, одержували Приклад 512. МСВР, обчислена для Сз2НзвМеО«: 568,2798; становила 569,2855 |форма (МАН). 3-ЦА-гідрокси-1-((3А8,48)-1-ІЗ-«(аметиламіно)бензоїл|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло(2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад

Коо) 513)

Використовуючи загальну процедуру 13, починаючи із Прикладу 512 як аміно реагенту, одержували Приклад 513. МСВР, обчислена для СззНзаМеО4: 582,2955; становила 583,3036 (форма (МН). трет-бутил 4-ацетил-7-((ЗА,4Н8)-4-(Т4-гідрокси-4-((7-метил-4-оксо-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-

Фпіримідин-3-іл)уметил|піперидин-1-іл)ікарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-ілікарбоніл)-3,4- дигідрохіноксалін-1(2Н)-карбоксилат (Приклад 514)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи із Прикладу 244 та оцтової кислоти як реагентів, одержували Приклад 514. МСВР, обчислена для Сла(НаоМ7О;: 751,3693; становила 752,3755 |форма (МАН). 7--4-(6-(диметиламіно)піридин-З-іл|феніл)-3-(1-(Ц(38,4Н8)-1-(12-І(6-(диметиламіно)піридин-3- іл|-А1,З-тіазол-5-іл)уметил)-3-фенілпіперидин-4-ілІікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)метилі-3,7- дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 515) та 7-(4-хлорфеніл)-3-К1-((3А,4Н8)-1-((2-(І6-(диметиламіно)піридин-3-іл|-1,3-тіазол-5-ілуметил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметил/|-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 516)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 28 та |б-(диметиламіно)-3- піридил|Іборонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 515 і Приклад 516 і відокремлювали хроматографією.

БО Приклад 515: МСВР, обчислена для СалвНе2МіоОз5: 848,3945; становила 425,2060 форма мМа2Н)2.

Приклад 516: МСВР, обчислена для Са НазСІМвОзо: 762,2867; становила 382,1494 |форма мМа2Н)2. 5-(5-((3В,4Н)-4-(4-(17-(4-хлорфеніл)-4-оксо-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-4|піримідин-3- іл|метил)-4-гідроксипіперидин-1-іл)карбоніл|-3-фенілпіперидин-1-ілуметил)-1,3-тіазол-2- іл|Іпіридин-2-карбонітрил (Приклад 517)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 28 та 5-(4,4,5,5-тетраметил- 1,3,2-діоксаборолан-2-іл)піридин-2-карбонітрилу як реагентів, одержували Приклад 517. МСВР, обчислена для СлоНз7СІМавОз5: 744,2398; становила 745,2471 |форма МАН). бо 7-(4-хлорфеніл)-3-(4-гідрокси-1-(3Н,48)-1-Щ12-(6-метилпіридин-З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-

З-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Я|Іпіримідин-4- он (Приклад 518)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 28 та (б-метил-3- піридил)/боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 518. МСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 31 та 5-(4,4,5,5-тетраметил- 1,3,2-діоксаборолан-2-іл)піридин-2-карбонітрилу як реагентів, одержували Приклад 519. МСВР, обчислена для СлоНз7ЕМеОз5: 728,2693; становила 729,2757 форма (МАН). 3-М4-гідрокси-1-1(З3А,4А)-3-феніл-1-Ц2-(тіофен-2-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)піперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(4-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 520)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 34 та 2-тієнілборонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 520. МСВР, обчислена для СзоНаоМеО452: 7202552; становила 721,2612 |форма (М.Н). 3-Щ1-((3А,4Н8)-1-(12-(6-(диметиламіно)піридин-3З-іл|-1,3-тіазол-5-ілуметил)-3-фенілпіперидин- 4-іл)Ікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-ілуметил/|-7-(4-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- а|піримідин-4-он (Приклад 521)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 34 та |б-(диметиламіно)-3- піридил|Іборонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 521. МОСВР, обчислена для

Сл2НавМгО45: 758,3362; становила 380,1763 |рорма Ма2Н)2. 3-М4-гідрокси-1-1(З3НА,4А)-3-феніл-1-(2-(6-«трифторметил)піридин-3-іл|-1,3-тіазол-5- іл)уметил)піперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(4-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 522)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 34 та Іб-«(трифторметил)-3- піридил|Іборонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 522. МОВР, обчислена для

Са НаовзМ7045: 783,2814; становила 784,2893 |форма (МН).

Зо 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,4А)-3-феніл-1-ПЦ2-(піримідин-5-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)піперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(4-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 523)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 34 та піримідин-5- ілборонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 523. МСВР, обчислена для СзоНаоМевО45: 716,2893; становила 717,2999 |форма (МАН). 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-ЩЦ2-(1-метил-1 Н-піразол-5-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(4-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 524)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 34 та 1-метил-5-(4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)іпіразолу як реагентів, одержували Приклад 524. МСВР, обчислена для СзоНагМавО45: 718,3050; становила 719,3108 |форма (МАН). 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(4-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 525)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 34 та 1-метил-4-(4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)іпіразолу як реагентів, одержували Приклад 525. МОВР, обчислена для СзоНагМавО45: 718,3050; становила 719,3131 |форма (МН). 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-ЩЦ2-(1-метил-1 Н-пірол-З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(4-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|(2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 526)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 34 та 1-метил-3-(4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)упіролу як реагентів, одержували Приклад 526. МСВР, обчислена для СлоНазіМ7045: 717,3098; становила 718,3145 |форма (МН). 3-М4-гідрокси-1-1(З3А,4А)-3-феніл-1-ПЦ2-(тіофен-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)піперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(4-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 527)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 34 та 4,4,5,5-тетраметил-2- (З-тієніл)-1,3,2-діоксаборолану як реагентів, одержували Приклад 527. МСВР, обчислена для

СзоНаоМеО452: 720,2552; становила 721,2649 |форма (МАН). бо 3-(К1-((3А8,48)-1-ЦЩ2-(фуран-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-З3-фенілпіперидин-4-ілІікарбоніл)-4-

гідроксипіперидин-4-іл)метил|-7-(4-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 528)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 34 та 2-(3-фурил)-4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолану як реагентів, одержували Приклад 528. МСВР, обчислена для

СзоНаоМеО5: 704,2781; становила 705,2852 |форма (МАН). 3-(К1-((3А8,48)-1-Ц2-(фуран-2-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-З3-фенілпіперидин-4-ілІікарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл)метил|-7-(4-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 529)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 34 та 2-фурилборонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 529. МСОСВР, обчислена для СзоНаоМеО55: 7042781; становила 705,2837 |форма (М--Н)У. 5-(5-((3В,4Н)-4-(4-гідрокси-4-1Т7-(4-метоксифеніл)-4-оксо-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-

Фпіримідин-3-іл|метил)піперидин-1-іл)карбоніл|-3-фенілпіперидин-1-ілуметил)-1,3-тіазол-2- іл|Іпіридин-2-карбонітрил (Приклад 530)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 34 та 5-(4,4,5,5-тетраметил- 1,3,2-діоксаборолан-2-іл)піридин-2-карбонітрилу як реагентів, одержували Приклад 530. МСВР, обчислена для СлНлоМаеО45: 740,2893; становила 741,2956 |форма МАН). 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(4-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|(2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 531)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 34 та (б-метил-3- піридил)/боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 531. МСВР, обчислена для

Си НазіМ?7045: 729,3098; становила 365,6619 |форма (М-2Н)2. 3-(К1-((3А8,48)-1-ЩТ5-(фуран-2-іл)утіофен-2-ілікарбонілу-3-фенілпіперидин-4-ілІкарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл)метил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 532)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 176 та 2-фурилборонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 532. МСОСВР, обчислена для СзаНз5М5О55: 625,2359; становила 626,2436 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(3А,48)-1-115-(1-метил-1Н-піразол-5-іл)тіофен-2-ілікарбоніл)-3-

Зо фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 533)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 176 та 1-метил-5-(4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)іпіразолу як реагентів, одержували Приклад 533. МСВР, обчислена для СзаНз7М7045: 639,2628; становила 640,2696 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(38,4А)-3-феніл-1-5-(піридин-3-іл)тіофен-2-ілікарбоніл)піперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 534)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 176 та З-піридилборонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 534. МСВР, обчислена для Сз5НзеМеО45: 636,2519; становила 637,2582 |форма (М.Н). 3-К4-гідрокси-1-(3А,48)-1-115-(1-метил-1Н-пірол-З-іл)тіофен-2-ілІікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 535)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 176 та 1-метил-3-(4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)упіролу як реагентів, одержували Приклад 535. МСВР, обчислена для Сз5НзаМеО45: 638,2675; становила 639,2750 |форма МАН). 3-(К1-((3А8,48)-1-15-(4-фторфеніл)тіофен-2-ілікарбонілу-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл)метил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 536)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 176 та (4- фторфеніл)боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 536. МСВР, обчислена для

СзвНавЕМ5О45: 653,2472; становила 654254 |форма (МН). 3-(К1-((3А8,48)-1-15-(3-фторфеніл)тіофен-2-ілікарбонілу-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл)метил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 537)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 176 та (3- фторфеніл)боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 537. МСВР, обчислена для

СзвНавЕМ5О45: 653,2472; становила 654,2552 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(3А,48)-1-Щ15-(З-метилфеніл)тіофен-2-ілІікарбонілу-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 538) бо Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 176 та м-толілборонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 538. МСВР, обчислена для Сз7НзоМ5О45: 6492723; становила 650,2793 |форма (М.Н)У. 3-К4-гідрокси-1-(3А,48)-1-Ц15-(2-метилфеніл)тіофен-2-ілІікарбонілу-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 539)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 176 та о-толілборонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 539. МСВР, обчислена для Сз7НзоМ5О45: 6492723; становила 650,2793 |форма (М.Н). 3-К4-гідрокси-1-(3А,48)-1-Щ15-(4-метилфеніл)тіофен-2-ілІікарбонілу-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 540)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 176 та п-толілборонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 540. МСВР, обчислена для Сз7НзоМ5О45: 6492723; становила 650,2792 |форма (М.Н)У. 3-(К1-((3А8,48)-1-ЩТ5-(фуран-З-ілутіофен-2-ілікарбоніл)-3-фенілпіперидин-4-ілІкарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл)метил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 541)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 176 та 2-(3-фурил)-4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолану як реагентів, одержували Приклад 541. МСВР, обчислена для

СзаНза5М5О55: 625,2359; становила 626,2425 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(38,48)-3-феніл-1-5-(піримідин-5-ілутіофен-2-ілікарбоніл)піперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 542)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 176 та піримідин-5- ілборонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 542. МСВР, обчислена для СзаНз5М7О045: 637,2471; становила 638,2544 |форма (МАН). 3-(К1-((3А8,48)-1-Ц2-(фуран-2-іл)-4-метил-1,3-тіазол-5-ілікарбонілу-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 543)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 349 та 2-фурилборонової

Ко) кислоти як реагентів, одержували Приклад 543. МСВР, обчислена для СзаНзеМеО55: 6402468; становила 641,2544 |форма (М.Н). 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(піридин-З-іл)-1,3-тіазол-5-ілІікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 544)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 349 та З-піридилборонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 544. МСВР, обчислена для Сз5Нз7М7О45: 651,2628; становила 652,2697 |форма (М.Н)У. 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(1-метил-1 Н-піразол-5-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- а|піримідин-4-он (Приклад 545)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 349 та 1-метил-5-(4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)іпіразолу як реагентів, одержували Приклад 545. МСВР, обчислена для СзаНзаМавО45: 654,2737; становила 655,2823 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(3А,48)-1-Ц4-метил-2-(1-метил-1 Н-пірол-З-іл)-1,3-тіазол-5-ілІкарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 546)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 349 та 1-метил-3-(4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)упіролу як реагентів, одержували Приклад 546. МСВР, обчислена для Сз5НзоМ7045: 653,2784; становила 654,2848 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 547)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 349 та 1-метил-4-(4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)іпіразолу як реагентів, одержували Приклад 547. МСВР, обчислена для СзаНзеМевеО45: 654,2737; становила 655,2817 |форма (МН). 3-(К1-((3А8,48)-1-Ц2-(фуран-3-іл)-4-метил-1,3-тіазол-5-ілікарбонілу-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 548)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 349 та 2-фурилборонової 60 кислоти як реагентів, одержували Приклад 548. МСВР, обчислена для СзаНзеМеО55: 6402468;

становила 641,2541 |форма (М.АН)У. 3-К4-гідрокси-1-(3А,48)-1-Ц4-метил-2-(піримідин-5-іл)-1,3-тіазол-5-ілікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 549)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 349 та піримідин-5- ілборонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 549. МСВР, обчислена для СзаНзєМевО45: 652,2580; становила 653,2656 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(З-метилфеніл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- а|піримідин-4-он (Приклад 550)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 349 та м-толілборонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 550. МСВР, обчислена для Сз7НаоМеО45: 6642832; становила 665,2893 |форма (М.Н)У. 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(тіофен-2-іл)-1,3-тіазол-5-іл|ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 551)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 349 та 2-тієнілборонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 551. МСВР, обчислена для СзаНзєМеО452: 656,2239; становила 657,2318 |форма (М.Н). 3-К4-гідрокси-1-(3А8,4А8)-1-Ц4-метил-2-(4-метилфеніл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 552)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 349 та п-толілборонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 552. МСОСВР, обчислена для Сз7НаоМеО45: 6642832; становила 665,2908 |форма (М.Н)У. 3-К1-((38,48)-1-Ц2-(4-фторфеніл)-4-метил-1,3-тіазол-5-ілІікарбоніл)-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 553)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 349 та (4-

Зо фторфеніл)боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 553. МСВР, обчислена для

СзвНа?7ЕМеОа5: 668,2581; становила 669,2656 |форма (МН). 3-К1-((38,48)-1-Ц2-(3-фторфеніл)-4-метил-1,3-тіазол-5-ілІікарбоніл)-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 554)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 349 та (3- фторфеніл)боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 554. МСОСВР, обчислена для

СзвНа?ЕМеОзв: 668,2581; становила 669,2659 |Іформа (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(тіофен-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- а|піримідин-4-он (Приклад 555)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 349 та 4,4,5,5-тетраметил-2- (З-тієніл)-1,3,2-діоксаборолану як реагентів, одержували Приклад 555. МСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 176 та (3-фтор-4- піридил)/боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 556. МСВР, обчислена для

Сз5НахЕМеОа5: 654,2425; становила 655,2499 |форма (М--НУ. 3-(К1-((3А,48)-1-(2,2'-бітіофен-5-ілкарбоніл)-3-фенілпіперидин-4-ілІікарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл)метил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 557)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 176 та 2-тієнілборонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 557. МСВР, обчислена для СзаНз5М5О452: 641,2130; становила 642,2219 |форма (М.Н). 3-(К1-((3А,48)-1-(2,3'-бітіофен-5-ілкарбоніл)-3-фенілпіперидин-4-ілІікарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл)метил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 558)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 176 та 4,4,5,5-тетраметил-2- (З-тієніл)-1,3,2-діоксаборолану як реагентів, одержували Приклад 558. МСВР, обчислена для

СзаНа5М5О452: 641,2131; становила (642,2210 (форма МАН)УЯ. бо 3-(К1-((3А8,48)-1-15-(2-фторфеніл)тіофен-2-ілікарбонілу-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4-

гідроксипіперидин-4-іл)метил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 559)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 176 та (2- фторфеніл)боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 559. МСОВР, обчислена для

СзвНавЕМ5О45: 653,2472; становила 6542541 |форма (МАН). 3-ЦА-гідрокси-1-((3А8,48)-3-феніл-1-(5-фенілтіофен-2-іл)карбоніл|піперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-он (Приклад 560)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 176 та фенілборонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 560. МСВР, обчислена для СзвНз7М5О45: 635,2566; становила 636,264 |Іформа (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(3А,48)-1-115-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)тіофен-2-ілікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 561)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 176 та 1-метил-4-(4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)іпіразолу як реагентів, одержували Приклад 561. МСВР, обчислена для СзаНз7М7045: 639,2628; становила 640,2695 |форма (МАН). 3-К1-((38,48)-1-Ц5-(2-хлорпіридин-4-іл)тіофен-2-ілікарбоніл)-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 562)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 176 та (2-хлор-4- піридил)/боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 562. МОСВР, обчислена для

Сз5На5СІМеО45: 670,2129; становила 671,2194 |форма (МАН). 3-К1-((38,48)-1-Ц5-(З-хлорпіридин-4-іл)тіофен-2-ілікарбоніл)-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 563)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 176 та (З-хлор-4- піридил)/боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 563. МСВР, обчислена для

Сз5На5СІМеО45: 670,2129; становила 671,2188 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Щ15-(З-метилпіридин-4-іл)тіофен-2-ілІкарбоніл)-3-фенілпіперидин-

Зо 4-іл)Ікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 564)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 176 та (З-метил-4- піридил)/боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 564. МСВР, обчислена для

СзвНзвМеО45: 650,2675; становила 651,2742 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц5-(2-метилпіридин-4-іл)тіофен-2-ілІкарбоніл)-3-фенілпіперидин- 4-іл)Ікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 565)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 176 та (2-метил-4- піридил)/боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 565. МОСВР, обчислена для

СзвНзвМеО45: 650,2675; становила 651,2724 |форма (МАН). 3-(К1-((3А,48)-1-15-(5-хлор-2-фторпіридин-4-іл)утіофен-2-ілікарбонілу-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 566)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 176 та (5-хлор-2-фтор-4- піридил)боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 566. МСВР, обчислена для

Сз5Наа«СІЕМеОа5: 688,2035; становила 689,2135 |форма (МАН) кп). 3-К1-(38,48)-1-15-(2,5-дихлорпіридин-4-іл)тіофен-2-ілікарбонілу-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 567)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 176 та 2,5-дихлор-4-(4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)упіридину як реагентів, одержували Приклад 567. МСВР, обчислена для Сз5НзаМеО45Сі2: 704,1740; становила 705,1819 |форма (МН). 3-К1-((3А8,48)-1-15-(2-фторпіридин-4-іл)тіофен-2-іл|Ікарбонілу-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 568)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 176 та (2-фтор-4- піридил)/боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 568. МОСВР, обчислена для

Сз5На5МеО45: 654,2425; становила 655,251 |Іформа (МАН). 3-Ц4-гідрокси-1-((3Н,4А)-3-феніл-1-(5-фенілтіофен-2-іл)усульфоніл|піперидин-4- бо ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-он (Приклад

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 342 та фенілборонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 569. МСВР, обчислена для Сз5Нз7М5О552: 671,2236; становила 672,2297 |форма (М.Н). 3-К4-гідрокси-1-((3А,4А)-3-феніл-1-П5-(піридин-4-іл)тіофен-2-іл|сульфоніл)піперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 570)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 342 та 4-(4,4,5,5-тетраметил- 1,3,2-діоксаборолан-2-іл)піридину як реагентів, одержували Приклад 570. МСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 342 та піримідин-5- ілборонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 571. МСОСВР, обчислена для

СззНа5М7О552: 673,2141; становила 674,221 |форма (МАН). 3-ЦА-гідрокси-1-((3А8,48)-1-(1-метил-1Н-піразол-5-іл)бензоїл|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-он (Приклад 572)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 201 та 1-метил-5-(4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)іпіразолу як реагентів, одержували Приклад 572. МСВР, обчислена для СзвНзоМ7О4: 633,3063; становила 634,3140 |форма (МАН). 3-ЦА-гідрокси-1-((3А,48)-3-феніл-1-ІЗ-(піримідин-5-іл)бензоїл|піперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-он (Приклад 573)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 201 та піримідин-5- ілборонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 573. МСВР, обчислена для СзвНз7М?7Оал: 631,2907; становила 632,2982 |форма (МАН). 3-ЦА-гідрокси-1-((3А,48)-3-феніл-1-ІЗ-(піридин-4-іл)бензоїл|піперидин-4-

Зо ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-он (Приклад 574)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 201 та 4-(4,4,5,5-тетраметил- 1,3,2-діоксаборолан-2-іл)піридину як реагентів, одержували Приклад 574. МСВР, обчислена для

Сз7НзвМеОх: 630,2955; становила 316,1552 |форма (М2Н)24. 3-ЦА-гідрокси-1-((3А,48)-3-феніл-1-ІЗ-(піридин-З-іл)бензоїл|піперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-он (Приклад 575)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 201 та З-піридилборонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 575. МСВР, обчислена для Сз7НзаМеОг: 630,2955; становила 631,3037 |форма (М.Н). 3-К4-гідрокси-1-(3А,48)-1-114-(1-метил-1Н-піразол-5-іл)піридин-2-ілІікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 576)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 194 та 1-метил-5-(4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)іпіразолу як реагентів, одержували Приклад 576. МСВР, обчислена для Сз5НзаМавО-: 634,3016; становила 635,3092 |форма (МАН). 3-(1-(3А,48)-1-(4,4-біпіридин-2-ілкарбоніл)-3-фенілпіперидин-4-ілІкарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл)метил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 577)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 194 та 4-(4,4,5,5-тетраметил- 1,3,2-діоксаборолан-2-іл)піридину як реагентів, одержували Приклад 577. МСВР, обчислена для

СзвНз7М?О4: 631,2907; становила 632,2978 |форма (МН) кп). 3-М4-гідрокси-1-1(3А,48)-1-115-(1-метил-1 Н-піразол-5-іл)утіофен-2-іл|Ісульфоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 578)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 342 та 1-метил-5-(4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)іпіразолу як реагентів, одержували Приклад 578. МСВР, обчислена для СззіНз7М7О552: 675,2297; становила 676,2372 |форма (МН). 3-ЦА-гідрокси-1-((3А8,48)-3-феніл-1-ІЗ-(піримідин-5-іл)бензил|піперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-он (Приклад (510) 579)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 69 та піримідин-5- ілборонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 579. МСВР, обчислена для СзвНзоМ7Оз: 617,3115; становила 618,3169 |форма (МН). 3-К4-гідрокси-1-((3А,4А)-3-феніл-1-1Т3-(піримідин-5-іл)уфеніл|сульфоніл)піперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 580)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 343 та піримідин-5- ілборонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 580. МСВР, обчислена для Сз5Нз7М7О55: 667,2577; становила 668,2657 |Іформа (МАН). 3-(К1-((3А,48)-1-(біфеніл-3-ілметил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4- іл)уметил)|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 581)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 69 та фенілборонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 581. МСВР, обчислена для СзвНиМ5Оз: 615,3209; становила 616,3306 |форма (М--Н)У. 3-(К1-((3А,48)-1-(біфеніл-3-ілсульфоніл)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл)метил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 582)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 343 та фенілборонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 582. МСОСВР, обчислена для Сз7НзоМ5О55: 665,2672; становила 666,2747 |форма (М.Н). 3-ЦА-гідрокси-1-((3А,48)-3-феніл-1-ІЗ-(піридин-4-іл)бензил|піперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-он (Приклад 583)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 69 та 4-(4,4,5,5-тетраметил- 1,3,2-діоксаборолан-2-іл)піридину як реагентів, одержували Приклад 583. МСВР, обчислена для

Сз7НаоМеОз: 616,3162; становила 309,1648 |форма (М--2Н)24. 3-К1-((3А,48)-1-І3-фтор-5-(піридин-4-іл)тіофен-2-ілІікарбонілу-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 584)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 197 та 4-(4,4,5,5-тетраметил- 1,3,2-діоксаборолан-2-іл)піридину як реагентів, одержували Приклад 584. МСВР, обчислена для

Сз5НахЕМеОа5: 654,2425; становила (655,2508 (форма МАН). 3-К4-гідрокси-1-(3А,48)-1-Ц2-(1-метил-1Н-піразол-5-іл)піридин-4-ілІікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 585)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 195 та 1-метил-5-(4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)іпіразолу як реагентів, одержували Приклад 585. МСВР, обчислена для Сз5НзаМавО-: 634,3016; становила 635,3109 |форма (МАН). 3-(К1-(3А,48)-1-(2,4-біпіридин-4-ілкарбоніл)-3-фенілпіперидин-4-ілІкарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл)метил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 586)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 195 та 4-(4,4,5,5-тетраметил- 1,3,2-діоксаборолан-2-іл)піридину як реагентів, одержували Приклад 586. МСВР, обчислена для

СзвНз7М?О4: 631,2907; становила 632,2999 |форма (МН). 3-К4-гідрокси-1-(3А,48)-1-115-(1-метил-1Н-піразол-5-іл)піридин-3-ілІікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- а|піримідин-4-он (Приклад 587)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 196 та 1-метил-5-(4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)іпіразолу як реагентів, одержували Приклад 587. МСВР, обчислена для Сз5НзаМавО-: 634,3016; становила 635,3091 |форма (МАН). 3-(1-(3А,48)-1-(3,4-біпіридин-5-ілкарбоніл)-3-фенілпіперидин-4-ілІкарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл)метил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 588)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 196 та 4-(4,4,5,5-тетраметил- 1,3,2-діоксаборолан-2-іл)піридину як реагентів, одержували Приклад 588. МСВР, обчислена для

СзвіНз7М?О4: 631,2907; становила 632,2985 |форма (МН). 3-К4-гідрокси-1-(3А,48)-1-116-(1-метил-1Н-піразол-5-іл)піридин-2-ілІікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 589)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 198 та 1-метил-5-(4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)іпіразолу як реагентів, одержували Приклад 589. МСВР, обчислена для Сз5НзаМавО-: 634,3016; становила 635,3110 |форма (МАН). 60 3-(К1-(3А,48)-1-(2,4-біпіридин-б-ілкарбоніл)-3-фенілпіперидин-4-ілІкарбоніл)-4-

гідроксипіперидин-4-іл)метил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 590)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 198 та 4-(4,4,5,5-тетраметил- 1,3,2-діоксаборолан-2-іл)піридину як реагентів, одержували Приклад 590. МСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 343 та 4-(4,4,5,5-тетраметил- 1,3,2-діоксаборолан-2-іл)піридину як реагентів, одержували Приклад 591. МСВР, обчислена для

СзвНзвМеО55: 666,2625; становила 667,2711 |форма (МАН). 3-ЦА-гідрокси-1-((38,48)-1-(1-метил-4-феніл-1 Н-пірол-2-іл)укарбоніл|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-он (Приклад 592)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 189 та фенілборонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 592. МСВР, обчислена для Сз7НаоМеОл: 632,3111; становила 633,3178 |форма (МАН). 3-ЦА-гідрокси-1-((38,48)-1-((1-метил-1 Н-піразол-5-іл)бензил|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-он (Приклад 593)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 69 та 1-метил-5-(4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)іпіразолу як реагентів, одержували Приклад 593. МСВР, обчислена для СзвНа М7Оз: 619,3271; становила 620,3359 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-((3А,4А)-1-Т3-(1-метил-1 Н-піразол-5-іл)феніл|сульфоніл)-3-фенілпіперидин- 4-іл)Ікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 594)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 343 та 1-метил-5-(4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)іпіразолу як реагентів, одержували Приклад 594. МСВР, обчислена для Сз5НзоМ7О55: 669,2733; становила 670,2827 |форма (МАН). 3-К1-(38,48)-1-15-(2,3-дихлорпіридин-4-іл)тіофен-2-ілікарбонілу-3-фенілпіперидин-4-

Зо іл)карбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 595)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 176 та 2,3-дихлор-4-(4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)упіридину як реагентів, одержували Приклад 595. МСВР, обчислена для Сз5НзаМеО45Сі2: 704,1740; становила 705,1807 |форма (МН). 3-К4-гідрокси-1-(3А,48)-1-Ц5-(2-метоксипіридин-4-іл)тіофен-2-ілікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 596)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 176 та (2-метокси-4- піридил)/боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 596. МСВР, обчислена для

СзвНзвМеО55: 666,2625; становила 667,2699 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(3А,48)-1-1Ц5-(З-метоксипіридин-4-іл)тіофен-2-ілікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 597)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 176 та (З-метокси-4- піридил)боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 597. МСОВР, обчислена для

СзвНзвМеО55: 666,2625; становила 667,2702 |форма (МАН). 2-(ЗН,4Н)-4-(4-гідрокси-4-|((7-метил-4-оксо-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-4|піримідин-3- ілуметилі|піперидин-1-іл)укарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-ілІкарбоніл)-5-(піридин-4-іл)утіофен-3- карбонітрил (Приклад 598)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 212 та 4-(4,4,5,5-тетраметил- 1,3,2-діоксаборолан-2-іл)піридину як реагентів, одержували Приклад 598. МСВР, обчислена для

СзвНза5М7045: 661,2471; становила 662,2543 |форма (МАН). 3-К1-((3А,48)-1-13-фтор-5-(2-метилпіридин-4-ілутіофен-2-ілікарбоніл)-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 599)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 197 та (2-метил-4- піридил)/боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 599. МСВР, обчислена для

СзвНз?МеО4Е 5: 668,2581; становила 669,2662 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-15-(4-метилпіридин-3-іл)тіофен-2-ілІкарбоніл)-3-фенілпіперидин- бо 4-іл)Ікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

(Приклад 600)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 176 та (4-метил-3- піридил)/боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 600. МОСВР, обчислена для

СзвНзвМеО45: 650,2675; становила 651,2756 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Щ15-(5-метилпіридин-3-іл)тіофен-2-ілІкарбоніл)-3-фенілпіперидин- 4-іл)Ікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 601)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 176 та (5-метил-3- піридил)/боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 601. МОСВР, обчислена для

СзвНзвМеО45: 650,2675; становила 651,2774 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц5-(б-метилпіридин-3-іл)тіофен-2-ілІкарбоніл)-3-фенілпіперидин- 4-іл)Ікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 602)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 176 та (б-метил-3- піридил)боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 602. МСВР, обчислена для

СзвНзвМеО45: 650,2675; становила 651,2757 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц15-(2-метилпіридин-3-іл)тіофен-2-ілІкарбоніл)-3-фенілпіперидин- 4-іл)Ікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 603)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 176 та 2-метил-3-(4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)упіридину як реагентів, одержували Приклад 603. МСОВР, обчислена для СзвНзаМеО45: 650,2675; становила 651,2768 |форма (МАН). 3-К1-((38,48)-1-Ц5-(6-амінопіридин-3-іл)тіофен-2-ілІікарбонілу-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 604)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 176 та 5-(4,4,5,5-тетраметил- 1,3,2-діоксаборолан-2-іл)упіридин-2-аміну як реагентів, одержували Приклад 604. МеОВР, обчислена для Сз5Нз7М7045: 651,2628; становила 651,2710 |форма (МН). 3-К4-гідрокси-1-(3А,48)-1-Ц5-(б-метоксипіридин-З3-іл)утіофен-2-ілікарбоніл)-3-

Зо фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 605)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 176 та (б-метокси-3- піридил)/боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 605. МСОСВР, обчислена для

СзвНзвМеО55: 666,2625; становила 667,2700 |форма (МАН). 3-К1-((38,48)-1-Ц5-(4-хлорпіридин-З-іл)тіофен-2-ілікарбоніл)-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 606)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 176 та 4-хлор-3-(4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)упіридину як реагентів, одержували Приклад 606. МСВР, обчислена для Сз5Нз5СІМеО495: 670,2129; становила 671,2207 форма (МН). 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(4-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 607)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 349 та (4-метил-3- піридил)боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 607. МСВР, обчислена для

СзвНзоМ7О45: 665,2784; становила 666,2838 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(5-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 608)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 349 та (5-метил-3- піридил)/боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 608. МСОСВР, обчислена для

СзвНзоМ7О45: 665,2784; становила 666,2845 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- а|піримідин-4-он (Приклад 609)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 349 та (б-метил-3- піридил)/боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 609. МОСВР, обчислена для

СзвНзоМ7О45: 665,2784; становила 666,2829 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(2-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- бо фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-

д|Іпіримідин-4-он (Приклад 610)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 349 та 2-метил-3-(4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)упіридину як реагентів, одержували Приклад 610. МСВР, обчислена для СзвіНзоМ7045: 665,2784; становила 666,2825 форма (МАН). 3-К1-(38,48)-1-Ц2-(6-амінопіридин-3-іл)-4-метил-1,3-тіазол-5-ілІікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-ілуметил|)|-7-метил-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 611)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 349 та 5-(4,4,5,5-тетраметил- 1,3,2-діоксаборолан-2-іл)упіридин-2-аміну як реагентів, одержували Приклад 611. МеОВР, обчислена для Сз5БНзеМеО45: 666,2737; становила 667,2802 |форма (МН). 3-К4-гідрокси-1-(3А,48)-1-Ц2-(6б-метоксипіридин-3-іл)-4-метил-1,3-тіазол-5-ілікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 612)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 349 та (б-метокси-3- піридил)боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 612. МСВР, обчислена для

СзвНзоМ7О55: 681,2733; становила 682,2797 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(3А,48)-1-111-метил-5-(2-метилпіридин-4-іл)-1Н-пірол-2-ілІікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 613)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 217 та (2-метил-4- піридил)/боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 613. МСОВР, обчислена для

Сз7Наи М?Ох: 647,3220; становила 648,3316 |форма (МН). 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-111-метил-5-(піридин-3-іл)-1Н-пірол-2-ілікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- а|піримідин-4-он (Приклад 614)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 217 та З-піридилборонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 614. МСВР, обчислена для СзвіНзоМ7О4: 633,3063; становила 634,3138 |форма (М.Н). 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-111-метил-5-(піримідин-5-іл)-1Н-пірол-2-іл|карбоніл)-3-

Зо фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 615)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 217 та піримідин-5- ілборонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 615. МСВР, обчислена для Сз5НзваМвОал: 634,3016; становила 635,3092 |форма (МАН). 3-К1-((38,48)-1-Ц2-(5-хлорпіридин-3-іл)-4-метил-1,3-тіазол-5-ілІікарбоніл)-3-фенілпіперидин- 4-іл)Ікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-ілуметил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4- он (Приклад 616)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 349 та З-хлор-5-(4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)упіридину як реагентів, одержували Приклад 616. МСВР, обчислена для Сз5НазєСІМ7О45: 685,2238; становила 686,2306 |форма (МН). 3-К4-гідрокси-1-(3А,48)-1-111-метил-5-(1-метил-1 Н-піразол-5-іл)- 1 Н-пірол-2-іл)Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 617)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 217 та 1-метил-5-(4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)іпіразолу як реагентів, одержували Приклад 617. МСВР, обчислена для Сз5НаоМавО»-: 636,3173; становила 637,3251 |форма (М.Н). 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-111-метил-5-(піридин-4-іл)-1Н-пірол-2-ілікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 618)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 217 та 4-(4,4,5,5-тетраметил- 1,3,2-діоксаборолан-2-іл)піридину як реагентів, одержували Приклад 618. МСВР, обчислена для

СзвНзоМ7О4: 633,3063; становила 634,3128 |форма (МН). 3-(К1-((3А8,48)-1-13-фтор-5-(2-метоксипіридин-4-іл)тіофен-2-ілІкарбонілу-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 619)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 197 та (2-метокси-4- піридил)/боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 619. МОСВР, обчислена для

СзвНа?7ЕМеО55: 684,2530; становила 685,2594 |Іформа (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(3А,48)-1-Ц2-(З-метоксипіридин-4-іл)-4-метил-1,3-тіазол-5-ілікарбоніл)-3- бо фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-

д|Іпіримідин-4-он (Приклад 620)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 349 та (З3-метокси-4- піридил)/боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 620. МСОВР, обчислена для

СзвНзоМ7О55: 681,2733; становила 682,2827 |форма (МАН). 3-К1-((38,48)-1-Ц5-(5-хлорпіридин-3-іл)тіофен-2-ілікарбоніл)-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 621)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 176 та З-хлор-5-(4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)упіридину як реагентів, одержували Приклад 621. МСВР, обчислена для Сз5БНа5СІМ6О45: 670,2129; становила 671,2200 |форма (МН). 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-5-(2-метилпіридин-4-іл)-1,3-тіазол-2-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 622)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗр та 5-бром-4-метил-тіазол- 2-карбонової кислоти як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (2-метил-4- піридил)бороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 622.

МСВР, обчислена для СзеНзеМ7О45: 665,2784; становила 666,2863 |форма (МН). 3-К4-гідрокси-1-(3А,48)-1-Ц2-(2-метоксипіридин-4-іл)-4-метил-1,3-тіазол-5-ілікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- а|піримідин-4-он (Приклад 623)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 349 та (2-метокси-4- піридил)/боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 623. МОСВР, обчислена для

СзвНзоМ7О55: 681,2733; становила 682,2807 |форма (МАН). 3-К1-((38,48)-1-Т3-фтор-5-(2-метокси-6-метилпіридин-4-іл)тіофен-2-ілІікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-ілуметил|)|-7-метил-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 624)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 269 та 2-метокси-6-метил-4- (4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)упіридину як реагентів, одержували Приклад 624.

МСВР, обчислена для Сз7НзоЕМеО55: 698,2687; становила 699,2764 |форма (МАН).

Зо 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(2-метилпіридин-4-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 625)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 349 та (2-метил-4- піридил)/боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 625. МСВР, обчислена для

СзвНзоМ7О45: 665,2784; становила 666,287 |форма (МН). 3-К1-((3А,48)-1-І3-фтор-5-(піридин-З3-іл)тіофен-2-ілІікарбонілу-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 626)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 269 та З-піридилборонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 626. МСВР, обчислена для Сз5Нз5ЕМеО45: 6542424; становила 655,2505 |форма (М.Н). 3-(К1-(3А8,48)-1-13-фтор-5-(З-метоксипіридин-4-іл)утіофен-2-ілІкарбонілу-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 627)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 269 та (З3-метокси-4- піридил)/боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 627. МОСВР, обчислена для

СзвНа?7ЕМеО55: 684,2530; становила 685,2598 |форма (МАН). трет-бутил І4-(4-фтор-5-Ц(З3А,4Н8)-4-(Т4-гідрокси-4-((7-метил-4-оксо-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-

Фпіримідин-3-іл)уметил|піперидин-1-іл)ікарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-ілікарбонілугіофен-2- іл)упіридин-2-іл|карбамат (Приклад 628)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 269 та трет-бутил М-І(4- (4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)-2-піридилІікарбамату як реагентів, одержували

Приклад 628. МСВР, обчислена для СлоНа«ЕМ7Ов65: 769,3058; становила 770,3118 Іформа (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(38,48)-1-З-метил-5-(піридин-4-ілутіофен-2-ілікарбонілІу-3-фенілпіперидин- 4-іл)Ікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 629)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБЬ та 5-бром-3-метил-тіофен- 2г-карбонової кислоти як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з 4-(4,4,5,5- бо тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-ілупіридином згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 629. МСВР, обчислена для СзвНзаМеО45: становила 651,2752 |форма (МАН). 3-(К1-(3А8,48)-1-13-фтор-5-(6-метоксипіридин-3-іл)тіофен-2-ілІкарбонілу-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 630)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 269 та (б-метокси-3- піридил)/боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 630. МСОСВР, обчислена для

СзвНа?7ЕМеО55: 684,253; становила 685,2619 |форма (М--НУ. 3-К4-гідрокси-1-(3А,48)-1-Ц5-(6б-метоксипіридин-3-іл)-3-метилтіофен-2-ілікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 631)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБЬ та 5-бром-3-метил-тіофен- 2-карбонової кислоти як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (б-метокси-3- піридил)бороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 631.

МСВР, обчислена для Сз7НаоМеО5о: 680,2781; становила 681,2868 |форма (МАН). 3-(К1-((3А8,48)-1-15-(6-амінопіридин-3-іл)-3-фтортіофен-2-ілІікарбоніл)у-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 632)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 269 та 5-(4,4,5,5-тетраметил- 1,3,2-діоксаборолан-2-іл)упіридин-2-аміну як реагентів, одержували Приклад 632. МОВР, обчислена для Сз5НзвЕМ7О45: 669,2534; становила 335,6352 форма (М--2Н)241. 3-К1-((38,48)-1-Ц5-(6-амінопіридин-3-іл)-3-метилтіофен-2-іл|Ікарбоніл)-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 633)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБЬ та 5-бром-3-метил-тіофен- 2г-карбонової кислоти як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з 5-(4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)піридин-2-аміном згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 633. МСВР, обчислена для СзвіНзоМ7О45: 665,2784; становила 333,647

Іформа (Ма2Н724.

Зо 3-К4-гідрокси-1-(3А,48)-1-ТЗ-метил-5-(б-метилпіридин-З-іл)тіофен-2-ілІікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 634)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗЬ та 5-бром-3-метил-тіофен- 2-карбонової кислоти як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (б-метил-3- піридил)бороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 634.

МСВР, обчислена для Сз7НаоМеО45: 664,2832; становила 665,2914 |форма (МН). 3-ЦА-гідрокси-1-((3А8,48)-1-(З-метил-2,3'-бітіофен-5-іл)укарбоніл|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-он (Приклад 635)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБЬ та 5-бром-4-метил-тіофен- 2-карбонової кислоти як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з 4,4,5,5- тетраметил-2-(3-тієніл)-1,3,2-діоксабороланом згідно із загальною процедурою 9 для одержання

Прикладу 635. МСВР, обчислена для Сз5На?7М5О452: 655,2287; становила 656,2362 |Іформа (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(3А,48)-1-Ц4-метил-5-(2-метилпіридин-4-іл)тіофен-2-ілІікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 636)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗЬ та 5-бром-4-метил-тіофен- 2-карбонової кислоти як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (2-метил-4- піридил)бороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 636.

МСВР, обчислена для Сз7НаоМеО45: 664,2832; становила 665,2913 |форма (МН). 3-К4-гідрокси-1-(3А,48)-1-Ц5-(2-метоксипіридин-4-іл)-4-метилтіофен-2-ілікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 637)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБЬ та 5-бром-4-метил-тіофен- 2-карбонової кислоти як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (2-метокси-4- піридил)бороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 637.

МСВР, обчислена для Сз7НаоМеО55: 680,2781; становила ((681,2854 форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(38,48)-1-Ц4-метил-5-(піридин-З3-ілутіофен-2-ілікарбонілІу-3-фенілпіперидин- бо 4-іл)Ікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он

(Приклад 638)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗЬ та 5-бром-4-метил-тіофен- 2-карбонової кислоти як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з 3- піридилбороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 638.

МСВР, обчислена для СзеНзеМеО45: 650,2675; становила 651,2737 |форма (МН). 3-К4-гідрокси-1-(3А,48)-1-Ц5-(З-метоксипіридин-4-іл)-4-метилтіофен-2-ілікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 639)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗЬ та 5-бром-4-метил-тіофен- 2-карбонової кислоти як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (3-метокси-4- піридил)бороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 639.

МСВР, обчислена для Сз7НаоМеО55: 680,2781; становила 681,2859 |форма (МН). 3-М4-гідрокси-1-(3НА,48)-1-(14-метил-2-(2-«(трифторметил)піридин-4-іл|-1,3-тіазол-5- ілукарбоніл)-3-фенілпіперидин-4-ілІікарбоніл)піперидин-4-іл)уметил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н- піроло|(2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 640)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 349 та 4-(4,4,5,5-тетраметил- 1,3,2-діоксаборолан-2-іл)-2-(трифторметил)піридину як реагентів, одержували Приклад 640.

МСВР, обчислена для СзвНазвЕзМ7О45: 719,2502; становила 720,2566 |форма (МАН). 3-(К1-((3А,48)-1-((3-фтор-5-(2-(трифторметил)піридин-4-ілігіофен-2-ілукарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-ілуметил|)|-7-метил-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 641)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 269 та 4-(4,4,5,5-тетраметил- 1,3,2-діоксаборолан-2-іл)-2-(трифторметил)піридину як реагентів, одержували Приклад 641.

МСВР, обчислена для СзвНзаБаМеО45: 722,2299; становила 723,2378 |форма (МН). 3-11-((3А8,48)-1-К4-фтор-2,3-бітіофен-5-іл)карбоніл|-3-фенілпіперидин-4-ілукарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 642)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 269 та 4,4,5,5-тетраметил-2- (З-тієніл)-1,3,2-діоксаборолану як реагентів, одержували Приклад 642. МСВР, обчислена для

СзаНзаЕМ5О52: 659,2036; становила 660,2108 |форма (МН).

Зо 3-К4-гідрокси-1-(3А,48)-1-Ц15-(2-метилпіридин-4-іл)-1,3-тіазол-2-ілікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 643)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗр та 5-бромтіазол-2- карбонової кислоти як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (2-метил-4- піридил)бороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 643.

МСВР, обчислена для Сз5На?7М7О45: 651,26276; становила 652,2709 |форма (МН). трет-бутил І4-(2-Ц(38,4Н)-4-(ТА-гідрокси-4-|(7-метил-4-оксо-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-

Фпіримідин-3-іл)уметил|піперидин-1-іл)ікарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-ілікарбоніл)-1 ,3-тіазол-5- іл)піридин-2-ілікарбамат (Приклад 644)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗр та 5-бромтіазол-2- карбонової кислоти як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з трет-бутил М-|4- (4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)-2-піридилікарбаматом згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 644. МСВР, обчислена для СзоНааМавОв5: 752,3104; становила 753,318 |форма (МАН). трет-бутил І4-(5-Ц(38,4Н)-4-(ТА-гідрокси-4-|(7-метил-4-оксо-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-

Фпіримідин-3-іл)уметил|піперидин-1-іл)ікарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-ілікарбоніл)-4-метил-1,3- тіазол-2-іл)упіридин-2-ілікарбамат (Приклад 645)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 349 та трет-бутил М-І(4- (4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)-2-піридилІікарбамату як реагентів, одержували

БО Приклад 645. МОСВР, обчислена для СлоНаєМавОв5: 766,3261; становила 767,3336 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-3,5-біс(2-метилпіридин-4-іл)тіофен-2-ілікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 646) та 3-К1-((38,48)-1-ЦЗ-хлор-4-метил-5-(2-метилпіридин-4-іл)тіофен-2-ілікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-ілуметил|)|-7-метил-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 647)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 239 (2-метил-4- бо піридил)боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 646 і Приклад 647 і відокремлювали хроматографією.

Приклад 646: МСВР, обчислена для СазНа5М7045: 755,3254; становила 756,3331 |Іформа (МАН).

Приклад 647: МСВР, обчислена для Сз7НзоСІМеО45: 698,2442; становила 699,253 форма (МАНІ. 3-41-(4(38,48)-1-(З-хлор-4-метил-5-фенілтіофен-2-іл)карбоніл|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-ілметил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 648)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 239 та фенілборонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 648. МСВР, обчислена для Сз7НзвСІМ5О45: 683,2333; становила 684,241 |Іформа (МАН). 3-(К1-((3А,48)-1-13-хлор-4-метил-5-(піридин-4-іл)утіофен-2-ілікарбонілу-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 649)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 239 та 4-(4,4,5,5-тетраметил- 1,3,2-діоксаборолан-2-іл)піридину як реагентів, одержували Приклад 649. МСВР, обчислена для

СзвНз?СІМеО45: 684,2286; становила 685,2365 |форма (МАН). 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-(14-метил-2-І6-«трифторметил)піридин-З-іл|-1,3-тіазол-5- ілукарбоніл)-3-фенілпіперидин-4-ілІікарбоніл)піперидин-4-іл)уметил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н- піроло|(2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 650)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 349 та |б-«(трифторметил)-3- піридил|Іборонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 650. МОВР, обчислена для

СзвНзвЕзМ7045: 719,2502; становила 720,2575 |форма (МН). 3-К1-((38,48)-1-Ц2-(2,6-дифторпіридин-3-іл)-4-метил-1,3-тіазол-5-іл)ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-ілуметил|)|-7-метил-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 651)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 349 та (2,6-дифтор-3- піридил)/боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 651. МОСВР, обчислена для

Сз5НавБ2М7045: 687,2440; становила 688,2516 |форма (МН).

Зо 3-К1-(38,48)-1-Ц2-(6-фторпіридин-3-іл)-4-метил-1,3-тіазол-5-ілІікарбоніл)-3-фенілпіперидин- 4-іл)Ікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-ілуметил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4- он (Приклад 652)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 349 та (б-фтор-3- піридил)/боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 652. МСОВР, обчислена для

Сз5НавЕМ7045: 669,25336; становила 670,2603 |форма (МАН). 3-К1-((3А,48)-1-13-фтор-4-(піридин-4-іл)тіофен-2-ілІікарбонілу-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 653) та 3-К1-((3А8,48)-1-13-фтор-4,5-ди(піридин-4-іл)утіофен-2-ілІкарбоніл)-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 654)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 232 та 4-(4,4,5,5-тетраметил- 1,3,2-діоксаборолан-2-іл)упіридину як реагентів, одержували Приклад 653 (дегалогенований побічний продукт) і Приклад 654 і відокремлювали хроматографією.

Приклад 653: МСВР, обчислена для Сз5Наз5ЕМеО45: 654,2424; становила 655,2502 |форма (МАН).

Приклад 654: МСВР, обчислена для СлоНзв/М7О45: 731,2690; становила 732,2764 |форма (МАН). 3-К1-((38,48)-1-ЦЗ-хлор-4-метил-5-(б-метилпіридин-З-іл)тіофен-2-ілікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-ілуметил|)|-7-метил-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 655)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 239 та (б-метил-3- піридил)/боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 655. МСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 239 та 4-(4,4,5,5-тетраметил- бо 1,3,2-діоксаборолан-2-іл)-2-(трифторметил)піридину як реагентів, одержували Приклад 656.

МСВР, обчислена для Сз7НаєСІЕзМеО45: 752,2159; становила 753,2258 |форма (МАН). трет-бутил І4-(5-Ц(38,4Н)-4-(ТА-гідрокси-4-|(7-метил-4-оксо-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-

Фпіримідин-3-іл)уметил|піперидин-1-іл)ікарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-ілікарбоніл)-1,3-тіазол-2- іл)піридин-2-ілікарбамат (Приклад 657)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗр та 2-бромтіазол-5- карбонової кислоти як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з трет-бутил М-|4- (4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)-2-піридилікарбаматом згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 657. МСВР, обчислена для СзоНааМавОв5: 752,3104; становила 753,3187 |форма (М--Н)У. 3-К4-гідрокси-1-(3А,48)-1-1Т3-(2-метилпіридин-4-іл)тіофен-2-ілІкарбоніл)-3-фенілпіперидин- 4-іл)Ікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 658)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 247 та (2-метил-4- піридил)/боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 658. МСВР, обчислена для

СзвНзвМеО45: 650,2675; становила 651,2767 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(38,4А)-3-феніл-1-(3-(піридин-4-іл)тіофен-2-ілікарбоніл)піперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 659)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 247 та 4-(4,4,5,5-тетраметил- 1,3,2-діоксаборолан-2-іл)піридину як реагентів, одержували Приклад 659. МСВР, обчислена для

Сз5НавМеєО45: 636,2519; становила 637,2606 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(3А,48)-1-113-(б-метилпіридин-3-іл)тіофен-2-ілІкарбоніл)-3-фенілпіперидин- 4-іл)Ікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 660)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 247 та (б-метил-3- піридил)/боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 660. МСОВР, обчислена для

СзвНзвМеО45: 650,2675; становила 651,2762 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(38,4А)-3-феніл-1-(3-(піридин-3-іл)тіофен-2-ілікарбоніл)піперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад

Зо 661)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 247 та З-піридилборонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 661. МСВР, обчислена для Сз5НзеМеО45: 636,2519; становила 637,2617 |форма (М.-Н)У. 3-К4-гідрокси-1-(38,4А)-3-феніл-1-4-(піридин-4-іл)-1,3-тіазол-2-іл)ікарбоніл)піперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 6бг)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 248 та 4-(4,4,5,5-тетраметил- 1,3,2-діоксаборолан-2-іл)піридину як реагентів, одержували Приклад 662. МСВР, обчислена для

СзаНз5М7045: 637,2471; становила 638,2564 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(3А,48)-1-Ц14-(б-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-2-ілікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 663)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 248 та (б-метил-3- піридил)/боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 663. МСВР, обчислена для

Сз5Нз?М7045: 651,26276; становила 652,272 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(38,4А)-3-феніл-1-4-(піридин-3-іл)-1,3-тіазол-2-іл)ікарбоніл)піперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 664)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 248 та З-піридилборонової

БО кислоти як реагентів, одержували Приклад 664. МСВР, обчислена для СзаНз5М7О45: 637,2471; становила 638,256 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(3А,48)-1-Ц14-(2-метилпіридин-4-іл)-1,3-тіазол-2-ілікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 665)

Використовуючи загальнупроцедуру 9, починаючи із Прикладу 248 та (2-метил-4- піридил)/боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 665. МСОВР, обчислена для

Сз5Наз?М7045: 651,2628; становила 652,2727 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(38,4А)-3-феніл-1-5-(піридин-4-іл)тіофен-3-ілікарбоніл)піперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад (510) 666)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 249 та 4-(4,4,5,5-тетраметил- 1,3,2-діоксаборолан-2-іл)піридину як реагентів, одержували Приклад 666. МСВР, обчислена для

Сз5НавМеєО45: 636,2519; становила 637,2601 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц5-(б-метилпіридин-3-іл)тіофен-З-ілІкарбоніл)-3-фенілпіперидин- 4-іл)Ікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 667)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 249 та (б-метил-3- піридил)/боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 667. МСОВР, обчислена для

СзвНзвМеО45: 650,2675; становила 651,2766 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(38,4А)-3-феніл-1-5-(піридин-3-іл)тіофен-3-ілікарбоніл)піперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 668)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 249 та З-піридилборонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 668. МСВР, обчислена для Сз5НзеМеО45: 636,2519; становила 637,26 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц5-(2-метилпіридин-4-іл)тіофен-З-ілІкарбоніл)-3-фенілпіперидин- 4-іл)Ікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 669)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 249 та (2-метил-4- піридил)боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 669. МОВР, обчислена для

СзвНзвМеО45: 650,2675; становила 651,2756 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(38,48)-3-феніл-1-П2-(піридин-4-іл)тіофен-3-ілікарбоніл)піперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 670)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 250 та 4-(4,4,5,5-тетраметил- 1,3,2-діоксаборолан-2-іл)піридину як реагентів, одержували Приклад 670. МСВР, обчислена для

Сз5НавМеєО45: 636,2519; становила 637,2615 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(38,4А)-3-феніл-1-2-(піридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл)ікарбоніл)піперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад

Зо 671)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ та 2-бромтіазол-5- карбонової кислоти як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з 3- піридилбороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 671.

МСВР, обчислена для СзаНз5М7О45: 637,2471; становила 638,2542 |форма (МААН)УЯ. 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц2-(2-метилпіридин-4-іл)-1,3-тіазол-5-ілІікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 672)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ та 2-бромтіазол-5- карбонової кислоти як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (2-метил-4- піридил)бороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 672.

МСВР, обчислена для Сз5На?7М7О45: 651,2628; становила 652,2702 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(3А,48)-1-Ц2-(6-метоксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-ілІікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 673)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗр та 2-бромтіазол-5- карбонової кислоти у ролі реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (б-метокси-

З-піридил)бороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 673.

МСВР, обчислена для Сз5На?7М7О55: 667,2577; становила 668,2648 |форма (МН). 3-К1-((38,48)-1-Ц2-(6-амінопіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-ілІікарбоніл)-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 674)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗр та 2-бромтіазол-5- карбонової кислоти як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з 5-(4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)піридин-2-аміном згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 674. МСВР, обчислена для СзаНзеМеО45: 652,2580; становила 327,1370

Іформа (М-2Н)241. 3-М4-гідрокси-1-1(З3НА,4А)-3-феніл-1-(2-(2-(трифторметил)піридин-4-іл|-1,3-тіазол-5- ілукарбоніл)піперидин-4-ілІкарбоніл)піперидин-4-іл)уметил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 675) бо Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗр та 2-бромтіазол-5-

карбонової кислоти як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з 4-(4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)-2-«(трифторметил)піридином згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 675. МСВР, обчислена для Сз5НзаЕзМ7О45: 705,2345; становила 706,2403 |форма (М.Н). 3-К4-гідрокси-1-(3А,48)-1-Ц2-(З-метоксипіридин-4-іл)-1,3-тіазол-5-ілІікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 676)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗр та 2-бромтіазол-5- карбонової кислоти як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (3-метокси-4- піридил)бороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 676.

МСВР, обчислена для Сз5На?7М7О55: 667,2577; становила 668,2638 |форма (МН). 3-К4-гідрокси-1-(38,4А)-3-феніл-1-2-(тіофен-З-іл)-1,3-тіазол-5-ілікарбоніл)піперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 677)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗр та 2-бромтіазол-5- карбонової кислоти як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з 4,4,5,5- тетраметил-2-(3-тієніл)-1,3,2-діоксабороланом згідно із загальною процедурою 9 для одержання

Прикладу 677. МСВР, обчислена для СззНзаМєО452: 642,2083; становила 643,2151 ІІформа (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц2-(б-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-ілІікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 678)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗр та 2-бромтіазол-5- карбонової кислоти як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (б-метил-3- піридил)бороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 678.

МСВР, обчислена для Сз5На?М7О45: 651,2628; становила 652,2696 |форма (МН). 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц2-(б-метилпіридин-3-іл)тіофен-З-ілІкарбоніл)-3-фенілпіперидин- 4-іл)Ікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 679)

Зо Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 250 та (б-метил-3- піридил)/боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 679. МСВР, обчислена для

СзвНзвМеО45: 650,2675; становила 651,277 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(38,48)-3-феніл-1-П2-(піридин-3-іл)тіофен-3-ілікарбоніл)піперидин-4- іл)карбоніл)/піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 680)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 250 та З-піридилборонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 680. МСВР, обчислена для Сз5НзеМеО45: 636,2519; становила 637,2603 |форма (М.Н). 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц2-(2-метилпіридин-4-іл)тіофен-З-ілІкарбоніл)-3-фенілпіперидин- 4-іл)Ікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 681)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 250 та (2-метил-4- піридил)/боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 681. МСВР, обчислена для

СзвНзвМеО45: 650,2675; становила 651,2761 |форма (МАН). 3-(К1-((3А,48)-1-Ц3-хлор-5-(піридин-3-іл)тіофен-2-ілІкарбонілу-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 682)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 253 та З-піридилборонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 682. МСВР, обчислена для Сз5Нз5СІМеО45: 670,2129; становила 671,2205 |форма (М.Н). 3-К1-((38,48)-1-ЦЗ-хлор-5-(6б-метилпіридин-3-іл)утіофен-2-ілІкарбоніл)-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 683)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 253 та (б-метил-3- піридил)боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 683. МСВР, обчислена для

СзвНз?СІМеО45: 684,2286; становила 685,2368 |форма (МН). 3-К1-((3А,48)-1-((3-хлор-5-І6-(трифторметил)піридин-3-іл|ігіофен-2-ілукарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-ілуметил|)|-7-метил-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 684) бо Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 253 та Іб-«(трифторметил)-3-

піридил|Іборонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 684. МСОВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 269 та |б-(диметиламіно)-3- піридилІборонової кислоти у ролі реагентів, одержували Приклад 685. МСОСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 259 та (б-метил-3- піридил)боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 686 у вигляді дегалогенованого побічного продукту. МСВР, обчислена для СзоНзіСІЕМ5О45: 611,1769; становила 612,1852 (форма (МН). 3-К1-((3А,48)-1-(15-(І6-(циклопропілметокси)піридин-З3-іл|-3-фтортіофен-2-іл)ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-ілуметил|)|-7-метил-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 687)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 269 та 2- (циклопропілметокси)-5-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)піридину у ролі реагентів, одержували Приклад 687. МСВР, обчислена для СзоНи ЕМеО55: 724,2843; становила 363,1484

Іформа (М-2Н)241. 3-(К1-((3А,48)-1-15-(6б-етоксипіридин-3-іл)-3-фтортіофен-2-ілікарбонілу-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 688)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 269 та (б-етокси-3- піридил)/боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 688. МСВР, обчислена для

Сз37НзоЕМеО55: 698,2687; становила 350,1408 |форма (М--2Н)24. 3-К1-((38,48)-1-Ц4-хлор-3-фтор-5-(6-метилпіридин-З-іл)тіофен-2-ілІкарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-ілуметил|)|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-

Зо піроло|(2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 689)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 259 та (б-метил-3- піридил)/боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 689. МОСВР, обчислена для

СзвНавСІЕМеОа5: 702,2191; становила 703,2265 |форма (МН). 5-(4-фтор-5-Д(3А,4Н)-4-(14-гідрокси-4-((7-метил-4-оксо-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-д|піримідин-

З-ілуметилі|піперидин-1-іл)укарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-ілІікарбонілугіофен-2-іл)піридин-2- карбонітрил (Приклад 690)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 269 та (б-ціано-3- піридил)/боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 690. МСОВР, обчислена для

СзвНазаЕМ7045: 6792377; становила 680,2461 |Іформа (МН). 3-К1-((38,48)-1-ЦЗ-хлор-5-(2-метилпіридин-4-іл)утіофен-2-ілІкарбоніл)-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 691)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 253 та (2-метил-4- піридил)/боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 691. МОСВР, обчислена для

СзвНз?СІМеО45: 684,2286; становила 685,2357 |форма (МАН). 3-К1-((38,48)-1-Т3-фтор-4-метил-5-(6-метилпіридин-3-іл)тіофен-2-ілІкарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-ілуметил|)|-7-метил-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 692)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 261 та (б-метил-3- піридил)боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 692. МОВР, обчислена для

Сз7НзоєМеОа5: 682,2737; становила 683,2826 |форма (МАН). 3-К1-((38,48)-1-Т3-фтор-4-метил-5-(2-метилпіридин-4-іл)тіофен-2-ілІкарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-ілуметил|)|-7-метил-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 693)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 261 та (2-метил-4- піридил)/боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 693. МСВР, обчислена для

Сз7НзоЕМеОа45: 682,2737; становила 683,2816 |форма (МН). 3-К1-((38,48)-1-Ц4-циклопропіл-2-(6б-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-ілІікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-ілуметил|)|-7-метил-3,7-дигідро-4Н- бо піроло|(2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 694)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 263 та циклопропіл боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 694. МСОСВР, обчислена для СзвНа1 М7О45: 691,2941; становила 692,3038 |форма (МАН). 3-К1-((38,48)-1-Т3-фтор-5-(6-метоксипіридин-3-іл)-4-метилтіофен-2-ілІікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-ілуметил|)|-7-метил-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 695)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 261 та (б-метокси-3- піридил)/боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 695. МОСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 261 та |б-«(трифторметил)-3- піридил|Іборонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 696. МОВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 269 та імідазо|/1,2-а|Іпіридин- 7-ілборонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 697. МСОСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 349 та Іб-(диметиламіно)-3- піридил|Іборонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 698. МОВР, обчислена для

Сз7НагМвО45: 694,3050; становила 695,3133 |форма (МАН). 3-(К1-((3А8,48)-1-((3-фтор-5-(6-(піперазин-1-іл)піридин-З-ілІгіофен-2-іл)ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-ілуметил|)|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-

Зо піроло|(2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 699)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 269 та 1-(5-(4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)-2-піридил|Іпіперазину як реагентів, одержували Приклад 699. МСВР, обчислена для СзоНазЕМеО45: 738,3112; становила 739,3183 |форма (МАН). 3-К1-((38,48)-1-(12-(6-(циклопропілметокси)піридин-3-іл|-4-метил-1,3-тіазол-5-іл)укарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбонілІ!-4-гідроксипіперидин-4-ілуметил|)|-7-метил-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 700)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 349 та 2- (циклопропілметокси)-5-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)упіридину як реагентів, одержували Приклад 700. МСВР, обчислена для СзоНазіМ;7О55: 721,3046; становила 722,3118

Іформа (МН). 5-(5-Д(3А,4Н)-4-((4-гідрокси-4-((7-метил-4-оксо-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-4|піримідин-3- ілуметилі|піперидин-1-іл)укарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-ілІкарбоніл)-4-метил-1,3-тіазол-2- іл)піридин-2-карбонітрил (Приклад 701)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 349 та (б-ціано-3- піридил)боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 701. МСВР, обчислена для

СзвНзвМгО45: 676,2580; становила 677,2649 |Іформа (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(3А,48)-1-Ц4-(метоксиметил)-5-(6-метилпіридин-3-іл)тіофен-2-ілІікарбоніл)-

З-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)іпіперидин-4-іл)метил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 702)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБ та 5-бром-4- (метоксиметил)тіофен-2-карбонової кислоти як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (б-метил-З-піридил)/бороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 702. МСВР, обчислена для СзвіНагМєО55: 694,2938; становила 695,302 (форма (МН). 3-К4-гідрокси-1-(3А,48)-1-Ц4-(метоксиметил)-5-(2-метилпіридин-4-іл)тіофен-2-ілІікарбоніл)-

З-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)іпіперидин-4-іл)метил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|піримідин-4-он (Приклад 703)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБр і 5-бром-4- (метоксиметил)тіофен-2-карбонової кислоти як реагентів. Одержаний сирий продукт вводили у бо реакцію з (2-метил-4-піридил)/бороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 703. МСВР, обчислена для СзвНагМеєО55: 694,2938; становила 695,3030 (форма (МН). 3-К1-((3А,48)-1-((3-фтор-5-(6-(2,2,2-трифторетокси)піридин-З3-іл|гіофен-2-ілукарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-ілуметил)|-7-метил-3,7-дигідро-4Н- піроло|(2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 704)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 269 та 16-(2,2,2- трифторетокси)-З-піридил|боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 704. МСВР, обчислена для Сз7НзвР«МеО55: 752,2404; становила 753,2476 |форма (МН). 3-(К1-((3А,48)-1-13-фтор-5-(3-метил-ЗН-імідазо|4,5-б|піридин-б-ілутіофен-2-ілІікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-ілуметил|)|-7-метил-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 705)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 269 та 3-метил-6-(4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)імідазо|(4,5-б|Іпіридину як реагентів, одержували Приклад 705. МСВР, обчислена для Сз7Нз7ЕМавО45: 708,2642; становила 709,2708 |форма (МН). 3-К1-((38,48)-1-Ц4-етил-2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-ілікарбоніл)-3-фенілпіперидин- 4-іл)Ікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-ілуметил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4- он (Приклад 706)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 263 та етилтрифторборату калію як реагентів, одержували Приклад 706. МСВР, обчислена для Сз7На(М7045: 679,2941; становила 680,3022 |форма (М.Н). 3-К1-((3А8,48)-1-(4-(диметиламіно)тіофен-2-ілікарбоніл)-3-фенілпіперидин-4-ілІікарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл)метил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 707) та 3-К1-((38,48)-1-Ц4-(диметиламіно)-5-(б-метилпіридин-З-іл)тіофен-2-ілІікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-ілуметил|)|-7-метил-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 708)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 275 (б-метил-3- піридил)боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 707 (дегалогенований побічний продукт) і Приклад 708 і відокремлювали хроматографією.

Ко) Приклад 707: МСВР, обчислена для Сз2НзеМєО25: 602,2675; становила 603,2751 |Іформа (МАН).

Приклад 708: МСВР, обчислена для СзвНазМ7045: 693,3098; становила 694,3175 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метокси-5-(6-метилпіридин-З-іл)тіофен-2-ілІкарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 709)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 276 та (б-метил-3- піридил)/боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 709. МСВР, обчислена для

Сз7НаоМеО55: 680,2781; становила 681,2860 |форма (МАН). 3-К1-((38,48)-1-Ц4-бром-5-(6б-метилпіридин-З-іл)тіофен-2-ілІкарбоніл)-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 710) та 3-(К1-((3А8,48)-1-Ц4,5-біс(б-метилпіридин-3-іл)тіофен-2-ілІікарбоніл)у-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 711)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 277 та (б-метил-3- піридил/боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 710 і Приклад 711 і відокремлювали хроматографією.

БО Приклад 710: МСВР, обчислена для Сз6На?7МєО45Вг: 728,1780; становила 729,1856 |Іформа (МАН).

Приклад 711: МСВР, обчислена для Сл2НазМ7045: 741,3098; становила 742,3166 |Іформа (МАН). метил 3-(3А,4Н)-4-((4-гідрокси-4-((7-метил-4-оксо-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-4|піримідин-3- ілуметилі|піперидин-1-іл)укарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-ілІкарбоніл)-5-(б-метилпіридин-3- іл)бензоат (Приклад 712)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 287 та (б-метил-3- піридил)/боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 712. МСВР, обчислена для

СлоНагМвОв: 702,3166; становила 703,323 |форма (МАН). бо 3-К1-((3А,48)-1-13-фтор-5-(6б-метилпіридин-З3-ілутіофен-2-ілікарбонілІ)-3-фенілпіперидин-4-

іл)карбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 713)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 269 та (б-метил-3- піридил)/боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 713. МСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 87 та (б-ціано-3- піридил)боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 714. МСВР, обчислена для

СлоНз?СІМегОз5: 744,2398; становила 745,2479 |форма (МАН). 7-(3-хлорфеніл)-3-(4-гідрокси-1-(3Н,48)-1-Щ12-(6-метилпіридин-З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-

З-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Я|Іпіримідин-4- он (Приклад 715)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 87 та (б-метил-3- піридил)/боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 715. МСВР, обчислена для

СлоНаоСіІМ?Оз5: 733,2602; становила 734,2693 |форма (МАН). 3-М4-гідрокси-1-1(З3А,4А)-3-феніл-1-Ц2-(тіофен-2-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)піперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(З-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 716)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 95 та 2-тієнілборонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 716. МСВР, обчислена для СзоНаоМеО452: 7202552; становила 721,2616 |Іформа (М.-Н)У. 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,4А)-3-феніл-1-ПЦ2-(піримідин-5-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)піперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(З-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 717)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 95 та піримідин-5- ілборонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 717. МСВР, обчислена для СзоНаоМевО45: 716,2893; становила 717,2989 |форма (МАН).

Зо 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-ЩЦ2-(1-метил-1 Н-піразол-5-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(З-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 718)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 95 та 1-метил-5-(4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)іпіразолу як реагентів, одержували Приклад 718. МСВР, обчислена для СзоНагМеО45: 718,3050; становила 719,3109 |форма (МН). 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(З-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 719)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 95 та 1-метил-4-(4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)іпіразолу як реагентів, одержували Приклад 719. МСВР, обчислена для СзоНагМавО45: 718,3050; становила 719,3087 |форма (МАН). 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-ЩЦ2-(1-метил-1 Н-пірол-З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(З-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 720)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 95 та 1-метил-3-(4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)упіролу як реагентів, одержували Приклад 720. МСВР, обчислена для СлоНазіМ7045: 717,3098; становила 718,3169 |форма (МАН). 3-М4-гідрокси-1-1(З3А,4А)-3-феніл-1-ПЦ2-(тіофен-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)піперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(З-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 721)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 95 та 4,4,5,5-тетраметил-2- (З-тієніл)-1,3,2-діоксаборолану як реагентів, одержували Приклад 721. МСВР, обчислена для

СзоНаоМеО452: 720,2552; становила 721,2639 |форма (МАН). 3-(К1-((3А8,48)-1-ЦЩ2-(фуран-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-З3-фенілпіперидин-4-ілІікарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл)метил|-7-(З-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 722)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 95 та 2-(3-фурил)-4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолану як реагентів, одержували Приклад 722. МСВР, обчислена для

СзоНаоМеО55: 704,2781; становила 705,2823 |форма (МАН). бо 3-(К1-((3А8,48)-1-Ц2-(фуран-2-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-З3-фенілпіперидин-4-ілІікарбоніл)-4-

гідроксипіперидин-4-іл)метил|-7-(З-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 723)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 95 та 2-фурилборонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 723. МСВР, обчислена для СзоНаоМеО55: 7042781; становила 705,2846 |форма (М.Н). 5-(5-((3В,4Н)-4-(4-гідрокси-4-1Т7-(З-метоксифеніл)-4-оксо-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-

Фпіримідин-3-іл|метил)піперидин-1-іл)карбоніл|-3-фенілпіперидин-1-ілуметил)-1,3-тіазол-2- іл|Іпіридин-2-карбонітрил (Приклад 724)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 95 та (б-ціано-3- піридил)боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 724. МСОВР, обчислена для

Си НаоМегО45: 740,2893; становила 741,2958 |форма (МАН). 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(З-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 725)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 95 та (б-метил-3- піридил)/боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 725. МСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 303 та (б-метил-3- піридил)/боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 726. МСОВР, обчислена для

СагНаи М?Ох: 707,3220; становила 708,329 |форма (МАН). 3-К1-((3А,48)-1-13-фтор-5-(6б-метилпіридин-З3-ілутіофен-2-ілікарбонілІ)-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметил/|-7-феніл-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 727)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗри та Складу К19 як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (б-метил-З-піридил/убороновою кислотою згідно із Загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 727. МОСВР, обчислена для Си НазеЕМеО45: 730,2737; становила 731,2812 |форма (МАН). 3-1-((38,48)-1-(2-бром-4-метил-1,3-тіазол-5-іл/укарбоніл|-3-фенілпіперидин-4-іл)ікарбоніл)- 4-гідроксипіперидин-4-іл|метил)-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 728)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБи їі 2-бром-4-метил-тіазол-

Б-карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 728. МСОСВР, обчислена для

Сз5На5МеО45Вг: 714,1624; становила 715,1701 |форма (МАН). 5-(5-Д(3А,4Н)-4-((4-гідрокси-4-((4-оксо-7-феніл-4, 7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-4|піримідин-3- ілуметилі|піперидин-1-іл)укарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-ілІкарбоніл)-4-метил-1,3-тіазол-2- іл)піридин-2-карбонітрил (Приклад 729)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 728 та (б-ціано-3- піридил)/боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 729. МСОВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 728 та Іб-(диметиламіно)-3- піридил|Іборонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 730. МОВР, обчислена для

СлаНааМаО45: 756,3206; становила 757,3285 |форма (МАН). 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-(14-метил-2-І6-«трифторметил)піридин-З-іл|-1,3-тіазол-5- ілукарбоніл)-3-фенілпіперидин-4-ілІкарбоніл)піперидин-4-ілуметил/|-7-феніл-3, 7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 731)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 728 та |б-«(трифторметил)-3- піридил|Іборонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 731. МОСВР, обчислена для

Са НзвЕзМ7045: 781,2658; становила 782,2735 |форма (МН). 3-Щ1-((3А,4Н8)-1-(12-(6-(диметиламіно)піридин-3З-іл|-1,3-тіазол-5-ілуметил)-3-фенілпіперидин- 4-іл)Ікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-ілуметилі|-7-феніл-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4- он (Приклад 732)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 103 та |б-(диметиламіно)-3- піридил|Іборонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 732. МОВР, обчислена для (510) Си НаМвеОз5: 728,3257; становила 365,1688 |форма (Ма2Н)2.

3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метоксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 733)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 103 та (б-метокси-3- піридил)боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 733. МСВР, обчислена для

СлоНа М7045: 715,2941; становила 358,6536 |форма (М2Н)2. 3-К4-гідрокси-1-(3А,48)-1-Ц2-(6б-метоксипіридин-3-іл)-4-метил-1,3-тіазол-5-ілікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 734)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 728 та (б-метокси-3- піридил)/боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 734. МОСВР, обчислена для биНаимМ?О55: 743,2890; становила 744,2969 |форма (МАН). 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-(12-І6-(морфолін-4-іл)піридин-З-іл|-1,3-тіазол-5-ілуметил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- а|піримідин-4-он (Приклад 735)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 103 та (б-морфоліно-3- піридил)/боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 735. МСВР, обчислена для

СазНавМгОа45: 770,3362; становила 386,1758 |форма (М--2Н)2. 3-М4-гідрокси-1-1(З3НА,4А)-3-феніл-1-(2-(6-«трифторметил)піридин-3-іл|-1,3-тіазол-5- іл)уметил)піперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метилі|-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 736)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 103 та (б-«(трифторметил)-3- піридил|Іборонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 736. МСОВР, обчислена для

СлоНзвЕзМ?7Оз5: 753,2709; становила 7542786 |форма (МН). 3-М4-гідрокси-1-1(З3А,4А)-3-феніл-1-(2-(6-(піперазин-1-іл)піридин-З-іл|-1,3-тіазол-5- іл)уметил)піперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метилі|-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 737)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 103 та 1-(5-(4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)-2-піридил|піперазину як реагентів, одержували Приклад

Ко) 737. МОСВР, обчислена для СазіНа7МеоОз5: 769,3522; становила 770,3601 |форма (МАН). 5-(5-Д(3А,4Н)-4-((4-гідрокси-4-((4-оксо-7-феніл-4, 7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-4|піримідин-3- ілуметилі|піперидин-1-ілукарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-іл|метил)-1,3-тіазол-2-іл)піридин-2- карбонітрил (Приклад 738)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 103 та (б-ціано-3- піридил)боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 738. МСВР, обчислена для

СлоНзвМгОз: 710,2787; становила 711,2881 |форма (МАН). 3-М4-гідрокси-1-1(3А,48)-1-(12-І6-(гідроксиметил)піридин-3З-іл|-1,3-тіазол-5-ілуметил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 739)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 103 та Іб-(гідроксиметил)-3- піридил|Іборонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 739. МСОВР, обчислена для

СлоНаи М7045: 715,2941; становила 716,3019 |форма (МАН). 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(З-метил-ЗН-імідазо|4,5-б|піридин-6-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-

З-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- а|піримідин-4-он (Приклад 740)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 103 та 3-метил-6-(4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)імідазо|(4,5-б|Іпіридину як реагентів, одержували Приклад 740. МСВР, обчислена для СиНаиМеОз5: 739,3053; становила 370,6594 |форма (М--2Н)241. 3-Щ1-((3А,48)-1-ЦЩ2-(5-фтор-6-гідроксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Іметил)-З-фенілпіперидин- 4-іл)Ікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-ілуметилі|-7-феніл-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4- он (Приклад 741)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 103 та (5-фтор-6-гідрокси-3- піридил)/боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 741. МСВР, обчислена для

СзоНзвМ7045: 719,2690; становила 720,2742 |форма (МАН). 5-(5-Д(3А,4Н)-4-((4-гідрокси-4-((4-оксо-7-феніл-4, 7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-4|піримідин-3- ілуметилі|піперидин-1-ілукарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-іл|метил)-1,3-тіазол-2-іл)піридин-3- карбоксамід (Приклад 742)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 103 та 5-(4,4,5,5-тетраметил- 1,3,2-діоксаборолан-2-іл)/піридин-3-карбоксаміду як реагентів, одержували Приклад 742. МСВР, 60 обчислена для СлоНлоМагО45: 728,2893; становила 729,296 |форма (МН).

3-М4-гідрокси-1-1(3А,48)-1-(12-(5-(гідроксиметил)піридин-3-іл|-1,3-тіазол-5-ілуметил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 743)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 103 та 15-(4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)-3-піридил|метанолу як реагентів, одержували Приклад 743. МСВР, обчислена для СлоНа:М7О45: 715,2941; становила 358,6526 |Іформа (Ма2Н)24. 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,4А)-3-феніл-1-(2-(6-(тетрагідро-2Н-піран-4-ілокси)піридин-З-іл|-1,3- тіазол-5-ілуметил)піперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-феніл-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 744)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 103 та 2-тетрагідропіран-4- ілокси-5-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)упіридину як реагентів, одержували

Приклад 744. МОСВР, обчислена для Са44На?7М7О55: 785,3359; становила 393,6745 |Іформа (Ма2Н)24. 3-Щ1-((3А8,48)-1-Ц2-(5-аміно-6-метоксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-ілІметил)-З3-фенілпіперидин- 4-іл)Ікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-ілуметилі|-7-феніл-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4- он (Приклад 745)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 103 та 2-метокси-5-(4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)іпіридин-3-аміну як реагентів, одержували Приклад 745.

МСВР, обчислена для СлоНагМвО45: 730,3050; становила 366,1585 |форма (Ма2Н) 2. метил 5-(5-Ц(3Н,4Н)-4-((4-гідрокси-4-((4-оксо-7-феніл-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-4|піримідин-

З-ілуметилі|піперидин-1-ілукарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-іл|метил)-1,3-тіазол-2-іл)піридин-2- карбоксилат (Приклад 746)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 103 та метил 5-(4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)піридин-2-карбоксилату як реагентів, одержували Приклад 746. МСВР, обчислена для Си НаиМ7О55: 743,2890; становила 744,2954 |форма (МАН). 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-(12-І6-(2-метоксиетокси)піридин-3З-іл|-1,3-тіазол-5-ілуметил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 747)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 103 та 2-(2-метоксиетокси)- 5-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)піридину як реагентів, одержували Приклад 747.

МСВР, обчислена для Са2На5М7О5: 759,3203; становила 760,3268 |форма (МН). 3-Ц4-гідрокси-1-((3А,48)-1-(2-16-К(2-метоксиетил)аміно|піридин-З-іл)-1,3-тіазол-5-ілуметилі|-

З-фенілпіперидин-4-іліукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 748)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 103 та М-(2-метоксиетил)-5- (4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)піридин-2-аміну як реагентів, одержували Приклад 748. МСВР, обчислена для Сл2НавМаО45: 758,3362; становила 380,1717 |форма (М-2Н)241. 3-ЦА-гідрокси-1-((3А8,48)-1-((б-метил-2,3'-біпіридин-4-іл)укарбоніл|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 749)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 302 та (б-метил-3- піридил)/боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 749. МСВР, обчислена для

СагНаи М?Ох: 707,3220; становила 708,3294 |форма (МН). 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 750)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 728 та (б-метил-3- піридил)/боронової кислоти 7г реагентів, одержували Приклад 750. МОСВР, обчислена для биаНаиМ?О45: 727,2941; становила 728,3013 |форма (МАН). 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 751)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 103 та (б-метил-3- піридил)/боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 751. МСВР, обчислена для

СлоНаи М?Оз5: 699,2991; становила 350,6573 |форма (М-2Н)2. 7-етил-3-((4-гідрокси-1-Д(З3А,48)-1-Т4-метил-2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5- іл|карбонілу-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)уметил/|-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 752)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗс та 2-бром-4-метил-тіазол- бо Б-карбонової кислоти як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (б-метил-3-

піридил)бороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 752.

МСВР, обчислена для Сз7На М7О45: 679,2941; становила 680,3014 |форма (МН). 3-К1-(38,48)-1-Ц2-(6-амінопіридин-3-іл)-4-метил-1,3-тіазол-5-ілІікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-ілуметил|)|-7-етил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- а|піримідин-4-он (Приклад 753)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗс та 2-бром-4-метил-тіазол-

Б-карбонової кислоти як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з 5-(4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)піридин-2-аміном згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 753. МСВР, обчислена для СзвНлоМеО45: 680,2893; становила 341,1534

Іформа (М-2Н)241. 7-етил-3-((4-гідрокси-1-Д(З3А,48)-1-(4-метил-2-І6-«трифторметил)піридин-З-іл|-1,3-тіазол-б- ілукарбоніл)-3-фенілпіперидин-4-ілІкарбоніл)піперидин-4-іл)уметилі/|-3, 7-дигідро-4Н-піролої|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 754)

Б-карбонової кислоти як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (|б- (трифторметил)-З-піридил|ророновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 754. МСВР, обчислена для Сз7НзвМ7О4«Ез5: 733,2658; становила 734,2738 (форма (МН). 7-етил-3-((4-гідрокси-1-Д(З3А,48)-1-Ц2-(б-метоксипіридин-3-іл)-4-метил-1,3-тіазол-б- іл|карбонілу-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)уметил/|-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 755)

Б-карбонової кислоти як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (б-метокси-3- піридил)бороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 755.

МСВР, обчислена для Сз7На М7О55: 695,2890; становила 696,2959 |форма (МН). 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(піридин-4-іл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 756)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗса та 2-бром-4-метил-тіазол-

Зо Б-карбонової кислоти як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (б-метил-3- піридил)бороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 756.

МСВР, обчислена для СлоНаоМеО45: 728,2893; становила 729,2971 |форма (МАН)УЯ. 7-циклопропіл-3-(4-гідрокси-1-1(3Н,48)-1-Щ12-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 757)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗд та 2-бром-5- (бромметил)тіазолу як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (б-метил-3- піридил)бороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 757.

МСВР, обчислена для Сз7НаиМ7Оз5: 663,2991; становила 332,6581 |форма (Ма2Н) 2. 7-циклопропіл-3-|((1-((3А,4А)-1-(13-фтор-5-(6-(2,2,2-трифторетокси)піридин-З3-іл|ітіофен-2- ілукарбоніл)-3-фенілпіперидин-4-ілІкарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 758)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗд та Складу К19 як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з 1|6-(2,2,2-трифторетокси)-3- піридил|Ібороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 758.

МСВР, обчислена для СзеНзвЕ«МеО55: 778,256; становила 779,2595 |форма (МАНІ. 7-циклобутил-3-(4-гідрокси-1-((3А,48)-1-(Ц(4-метил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5- іл|карбонілу-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)уметил/|-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 759)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗпП та Складу К19 як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (б-метил-З-піридил/убороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 759. МОСВР, обчислена для СзоНазМ7О45: 705,3098; становила 706,3173 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(2-метилпропіл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 760)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗп та 2-бром-5- (бромметил)тіазолу як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (б-метил-3- піридил)бороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 760. 60 МСВР, обчислена для СзеНа5М7О45: 707,3254; становила 708,3342 |форма (МН).

3-К1-((3А,48)-1-13-фтор-5-(6б-метилпіридин-З3-ілутіофен-2-ілікарбонілІ)-3-фенілпіперидин-4- іл)ікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-ілуметил/|-7-(2-метилпропіл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 761)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗп та Складу К19 як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (б-метил-З-піридил/убороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 761. МСВР, обчислена для СзоНазЕМеО45: 710,3051; становила 711,3123 |форма (МН). 3-1-((38,48)-1-(2-бром-4-метил-1,3-тіазол-5-іл/укарбоніл|-3-фенілпіперидин-4-іл)ікарбоніл)- 4-гідроксипіперидин-4-іл|метил)-7-(2,2,2-трифторетил)-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4- он (Приклад 762)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗо і 2-бром-4-метил-тіазол-5- карбонової кислоти як реагентів одержували Приклад 762. МСОСВР, обчислена для

СзіНз2гВгЕзМеОа45: 720,1341; становила 721,1421 |форма (МАН). 3-К1-((3А,48)-1-13-фтор-5-(6б-метилпіридин-З3-ілутіофен-2-ілікарбонілІ)-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметил/|-7-(2,2,2-трифторетил)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 763)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 340 та (б-метил-3- піридил)/боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 763. МСВР, обчислена для

Сз7НазвБаМеОа495: 736,2455; становила 737253 |форма (МН). 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(2,2,2-трифторетил)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 764)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 762 та (б-метил-3- піридил)/боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 764. МСВР, обчислена для

Сз7НзвЕзМ7045: 733,2658; становила 734274 |форма (МН). 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(2,2,2-трифторетил)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 765)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 143 та (б-метил-3-

Зо піридил)/боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 765. МСОВР, обчислена для

СзвНзвіМ?7ОзЕз5: 705,2709; становила 706,2759 |форма (МН). 7-(2,2-дифторетил)-3-(4-гідрокси-1-(З3Н,48)-1-Т4-метил-2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-

Б-ілікарбонілу-3-фенілпіперидин-4-ілІкарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 766)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗр та 2-бром-4-метил-тіазол-

Б-карбонової кислоти як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (б-метил-3- піридил)бороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 766.

МСВР, обчислена для Сз7НзоБ2М7045: 715,2752; становила 716,2836 |форма (МАН). 7-(циклопропілметил)-3-(4-гідрокси-1-Д(ЗНА,48)-1-Т4-метил-2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3- тіазол-5-ілІкарбоніл)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 767)

Б-карбонової кислоти як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (б-метил-3- піридил)бороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 767.

МСВР, обчислена для СзеНазіМ7О45: 705,3098; становила 353,6637 |форма (Ма2Н)2-. 7-ІЗ-(диметиламіно)пропіл|-3-К1-(1(3А,48)-1-Т3-фтор-5-(б-метилпіридин-З-іл)утіофен-2- іл|карбонілу-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 768)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗІ та Складу К19 як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (б-метил-З-піридил)бороновою кислотою згідно із

Загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 768. МСВР, обчислена для СлоНавЕМ7О45: 739,3316; становила 370,6742 |форма (Ма2Н) 24. 7-(2-фторетил)-3-(4-гідрокси-1-(3А,48)-1-14-метил-2-(6-метилпіридин-З-іл)-1,3-тіазол-5- іл|карбонілу-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)уметил/|-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- а|піримідин-4-он (Приклад 769)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗи та 2-бром-4-метил-тіазол-

Б-карбонової кислоти якяк реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (б-метил-3- піридил)бороновою кислотою згідно із Загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 769.

МСВР, обчислена для Сз7НаоЕМ7О045: 697,2847; становила 698,2920 |форма (МАН. бо 7-(2-диметиламіно)етил|-3-((4-гідрокси-1-1(3Н8,4Н8)-1-Ц4А-метил-2-(6-метилпіридин-З-іл)-1,3-

тіазол-5-ілІкарбоніл)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 770)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗм та 2-бром-4-метил-тіазол-

Б-карбонової кислоти якяк реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (б-метил-3- піридил)бороновою кислотою згідно із Загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 770.

МСВР, обчислена для СзоНавєМвО45: 722,3362; становила 362,1756 |форма (Ма2Н) 2. 7-(2-диметиламіно)етил/|-3-((1-(3А,4Н8)-1-Т3-фтор-5-(6-метилпіридин-З-іл)утіофен-2- іл|карбонілу-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 771)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗм та Складу К19 якяк реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (б-метил-З-піридил/убороновою кислотою згідно із Загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 771. МСВР, обчислена для СзоНаЕМ7О45: 725,3160; становила 363,6647 |форма (М2Н)2. 7-(2-диметиламіно)етил|-3-((4-гідрокси-1-1(3Н8,4Н8)-1-Ц2-(6-метилпіридин-З-іл)-1,3-тіазол-б- іл|метил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 772)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗм та 2-бром-5- (бромметил)тіазолу якяк реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (б-метил-3- піридил)бороновою кислотою згідно із Загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 772.

МСВР, обчислена для СзвНаєМвОз5: 694,3414; становила 348,1773 |форма (Ма2Н) 2. 7-(2-гідроксиетил)-3-(4-гідрокси-1-Д(ЗА,48)-1-П4-метил-2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5- іл|карбонілу-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)уметил/|-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 773)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗм/ та 2-бром-4-метил-тіазол-

Б-карбонової кислоти якяк реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (б-метил-3- піридил)бороновою кислотою згідно із Загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 773.

МСВР, обчислена для Сз7На М7О55: 695,2890; становила 696,2960 |форма (МН). 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(4-гідроксифеніл)-3,7-дигідро-4Н-

Зо піроло|(2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 774)

Використовуючи загальну процедуру 10, починаючи із Прикладу 160 і трьохбромистого бору якяк реагентів, одержували Приклад 774. МСОСВР, обчислена для СаліНаМ7О55: 743,2890; становила 744,2970 |форма (М.-Н)У. 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(4-гідроксифеніл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 775)

Використовуючи загальну процедуру 10, починаючи із Прикладу 61 і трьеохбромистого бору якяк реагентів, одержували Приклад 775. МСОСВР, обчислена для С«оНаМ7О45: 715,2941; становила 358,6539 |форма (Ма2Н) 2. 3-М4-гідрокси-1-1(3Н,4Н8)-1-Ц2-(6-гідроксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(4-гідроксифеніл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 776) та 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метоксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(4-гідроксифеніл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 777)

Використовуючи загальну процедуру 10, починаючи із Прикладу 62 і трьеохбромистого бору як реагентів, одержували Приклад 776 і Приклад 777 і відокремлювали хроматографією.

Приклад 776: МСВР, обчислена для СзоНзеМ7О55: 717,2733; становила 718,2818 |Іформа (МАНІ.

Приклад 777: МСВР, обчислена для СлоНа(М7О55: 731,2890; становила 732,2963 |Іформа (МАН). 3-К1-((3А8,48)-1-Ц5-(2-амінопіридин-4-іл)-3-метилтіофен-2-іл|Ікарбоніл)-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 778)

Використовуючи загальну процедуру 14, починаючи із Прикладу 402 як реактиву, одержували Приклад 778. МСВР, обчислена для СзєНзоМ7О45: 665,2784; становила 333,6468

Іформа (М-2Н)241. 3-(К1-((3А8,48)-1-Ц4-аміно-5-(піридин-4-іл)утіофен-2-ілікарбонілу-3-фенілпіперидин-4- бо іл)карбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он

(Приклад 779)

Використовуючи загальну процедуру 12, починаючи із Прикладу 185 як реактиву, одержували Приклад 779. МОСВР, обчислена для Сз5Нз7М7045: 651,2628; становила 326,6382

Іформа (Ма2Н724. 3-К4-гідрокси-1-(38,4А)-3-феніл-1-(1,2,3,4-тетрагідроізохінолін-б6-ілкарбоніл)піперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 780)

Використовуючи загальну процедуру 14, починаючи із Прикладу 192 як реактиву, одержували Приклад 780. МСВР, обчислена для Сз5НаоМеО4: 608,3111; становила 305,1639

Іформа (М-2Н)241.

М-(3-Д(3А,4Н)-4-(14-гідрокси-4-((7-метил-4-оксо-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-4|піримідин-3- ілуметилі|піперидин-1-ілукарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-ілІкарбоніл/феніл)лацетамід (Приклад 781)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи із Прикладу 512 та оцтової кислоти як реагентів, одержували Приклад 781. МСВР, обчислена для СзаНзаМеО5: 610,2903; становила 15. 611,2989 |форма (МАНІ.

М-(3-Д(3А,4Н)-4-(14-гідрокси-4-((7-метил-4-оксо-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-4|піримідин-3- ілуметилі|піперидин-1-ілукарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-ілІкарбоніл/феніл)бензамід (Приклад 782)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи із Прикладу 512 та бензойної кислоти як реагентів, одержували Приклад 782. МСВР, обчислена для СзоНаоМеО5: 672,30603; становила 673,3148 |форма (МН). трет-бутил о (2-бром-5-Ц(ЗА,4Н8)-4-(Т4-гідрокси-4-((7-метил-4-оксо-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-

Фпіримідин-3-іл)уметил|піперидин-1-іл)ікарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-ілікарбонілугіофен-3- іл)укарбамат (Приклад 783)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗ та Складу К1То як реагентів, одержували Приклад 783. МСВР, обчислена для Сз5На ВІ МеОв5: 752,1992; становила 753,2074 |форма (МАН). 2-хлор-М-(3-Д(3А,4Н)-4-(14-гідрокси-4-((7-метил-4-оксо-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-4|піримідин-

З-ілуметилі|піперидин-1-іл)укарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-ілІкарбонілуфеніл)ацетамід (Приклад 784)

Приклад 512 (100 мг, 0,176 ммоль), а також хлорацетилхлорид (17 мкл, 24 мг, 0,21 ммоль) і карбонат калію (73 мг, 0,527 ммоль) перемішували у ОМЕ (2 мл) за к.т. протягом З годин.

МНаАНСОз-МмМесм, градієнт) для одержання Прикладу 784. МСВР, обчислена для СзаНз7СІМеОб5: 644,2514; становила 645,2606 |Іформа (МАН).

М-(3-Д(3А,4Н)-4-(14-гідрокси-4-((7-метил-4-оксо-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-4|піримідин-3- ілуметилі|піперидин-1-ілукарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-ілІкарбонілуфеніл)проп-2-енамід (Приклад 785)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи із Прикладу 512 та акрилової кислоти як реагентів, одержували Приклад 785. МСВР, обчислена для Сз5НзваМеО5: 622,2903; становила 623,2988 |форма (МАН). 3-(К1-((3А8,48)-1-15-(2-амінопіридин-4-іл)-3-фтортіофен-2-ілІікарбоніл)у-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 786)

Використовуючи загальну процедуру 14, починаючи із Прикладу 628 як реактиву, одержували Приклад 786. МСВР, обчислена для Сз5НзвЕМ7045: 669,2534; становила 335,6337

Іформа (М-2Н)241. 3-К1-((3А8,48)-1-15-(2-амінопіридин-4-ілутіофен-2-іл|метил)-З-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)- 4-гідроксипіперидин-4-іл)уметил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Я|Іпіримідин-4-он (Приклад 787)

Використовуючи загальну процедуру 14, починаючи із Прикладу 392 як реактиву, одержували Приклад 787. МСВР, обчислена для Сз5НзоМ7Оз5: 637,2835; становила 319,6503

Іформа (Ма2Н724. 3-К4-гідрокси-1-(38,4А)-3-феніл-1-(1,2,3,4-тетрагідрохінолін-7-ілкарбоніл)піперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 788)

Використовуючи загальну процедуру 14, починаючи із Прикладу 245 як реактиву, одержували Приклад 788. МСВР, обчислена для Сз5НаоМеО4: 608,3111; становила 609,3200 (форма (МН). 3-К1-((38,48)-1-Ц5-(2-амінопіридин-4-іл)-1,3-тіазол-2-ілікарбоніл)-3-фенілпіперидин-4- бо іл)карбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он

(Приклад 789)

Використовуючи загальну процедуру 14, починаючи із Прикладу 644 як реактиву, одержували Приклад 789. МСВР, обчислена для СзаНзеМвО45: 652,2580; становила 327,137

Іформа (Ма2Н724. 3-К1-((38,48)-1-Ц2-(2-амінопіридин-4-іл)-4-метил-1,3-тіазол-5-ілІікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-ілуметил|)|-7-метил-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 790)

Використовуючи загальну процедуру 14, починаючи із Прикладу 645 як реактиву, одержували Приклад 790. МСВР, обчислена для Сз5НзвМаО«5: 666,2737; становила 334,1454

Іформа (М-2Н)241. 3-К1-((38,48)-1-Ц5-(2-амінопіридин-4-іл)-4-метилтіофен-2-іл|Ікарбоніл)-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 791)

Використовуючи загальну процедуру 14, починаючи із Прикладу 398 як реактиву, одержували Приклад 791. МСВР, обчислена для СзєНзоМ7О45: 665,2784; становила 333,6473

Іформа (Ма2Н724. 3-К1-((38,48)-1-Ц2-(2-амінопіридин-4-іл)-1,3-тіазол-5-ілІікарбоніл)-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметил|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 792)

Використовуючи загальну процедуру 14, починаючи із Прикладу 657 як реактиву, одержували Приклад 792. МОСВР, обчислена для СзаНзвМаО45: 652,2580; становила 653,2646 (форма (МН). 3-1-((3А8,48)-1-(4-(амінометил)бензоїл|-3-фенілпіперидин-4-іл)ікарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 793)

Використовуючи загальну процедуру 14, починаючи із Прикладу 252 як реактиву, одержували Приклад 793. МОСВР, обчислена для СззНзаМеО4: 582,2955; становила 292,1560

Іформа (Ма2Н724.

М-(4-Д(38,4Н)-4-(14-гідрокси-4-((7-метил-4-оксо-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-4|піримідин-3- ілуметилі|піперидин-1-іл)укарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-ілІкарбонілібензил)проп-2-енамід

Зо (Приклад 794)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи із Прикладу 793 та акрилової кислоти як реагентів, одержували Приклад 794. МСВР, обчислена для Сзб6НаоМеО5: 636,3060; становила 637,3134 |форма (МАНІ. 3-41-(4(38,48)-1-(1-акрилоїл-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-7-іл)укарбоніл|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-ілметил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 795)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи із Прикладу 788 та акрилової кислоти як реагентів, одержували Приклад 795. МСВР, обчислена для СзвНаг2МеО5: 662,3217; становила 663,3297 |форма (МН). 3-ЩД(ЗА,4Н)-4-(4-гідрокси-4-|((7-метил-4-оксо-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-4|піримідин-3- ілуметилі|піперидин-1-іл)укарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-ілІікарбоніл)бензамід (Приклад 796)

СумішПрикладу 208 (0,23 ммоль), ацетальдоксиму (141 мкл, 137 мг, 2,3 ммоль, 10 екв.) й обробленого хлоридом міді(Ії) молекулярного сита (4А, 50 мг) перемішували у МеонН (2 мл) протягом 5 годин за 60 "С. Реакційну суміш фільтрували, фільтрат очищали препаративною РХ (на колонці С-18 Сетіпі-МХ 5 мкм, 5 мМ водний МНАНСОз-Месм, градієнт) для одержання

Суміш Прикладу 260 (0,66 ммоль), хлористо-водневої кислоти (водн. 1 М, 1,33 мл, 2 екв.) перемішували у МесСмМ (2 мл) за 80 "С протягом 4 годин. Реакційну суміш впорскували до препаративної РХ (на колонці С-18 Сетіпі-МХ 5 мкм, 5 мМ водний МНАНСОз-Месм, градієнт) для одержання Прикладу 797. МСВР, обчислена для СззНз5М5Ов: 597,2587; становила 598,2659

Іформа (М.Н). 3-ЩД(ЗА,4Н)-4-(4-гідрокси-4-|((7-метил-4-оксо-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-4|піримідин-3- ілуметилі|піперидин-1-іл)укарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-ілІкарбоніл)-М-метилбензамід (Приклад 798)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи із Прикладу 797 та реактиву карбонової кислоти і гідрохлориду метиламіну як амінного реактиву, одержували Приклад 798. МСВР, 60 обчислена для СзаНзаМеО5: 610,2903; становила 611,2978 |форма (МАН).

3-ЩД(ЗА,4Н)-4-(4-гідрокси-4-|((7-метил-4-оксо-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-4|піримідин-3- ілуметилі|піперидин-1-ілукарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-ілІкарбоніл)-М,М-диметилбензамід (Приклад 799)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи із Прикладу 797 та реактиву карбонової кислоти і гідрохлориду диметиламіну як амінного реактиву, одержували Приклад 799. МСВР, обчислена для Сз5НаоМеО5: 624,3060; становила 625,3139 |форма (МАН). 3-ПЦ4-гідрокси-1-((3А48)-1-ІЗ-"«морфолін-4-ілкарбоніл)бензоїл|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Іпіримідин-4-он (Приклад 800)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи із Прикладу 797 та реактиву карбонової кислоти і морфоліну як амінного реактиву, одержували Приклад 800. МСОСВР, обчислена для

Сз7НагМеОв: 666,3166; становила 334,1668 |форма (Ма2Н)24. 5-Д(3А,4Н)-4-(4-гідрокси-4-((7-метил-4-оксо-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-4|піримідин-3- ілуметилі|піперидин-1-ілукарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-ілІкарбоніл)-2-(б-метилпіридин-З-іл)-1,3- тіазол-4-карбонітрил (Приклад 801)

Суміш Прикладу 263 (0,15 ммоль) і ціаніду мідіс(І) (156 мг, 1,74 ммоль, 12 екв.) у ММР (5 мл) піддавали мікрохвильовому випромінюванню протягом 4 годин за 200 "С. Реакційну суміш очищали препаративною РХ (на колонці С-18 Сетіпі-МХ 5 мкм, 5 мМ водна мурашина кислота --

Месм, потім 5 мМ водний МНАНСОз-Месм, градієнт) для одержання Прикладу 801. МСВР, обчислена для Сз6НзєМеО45: 676,2580; становила 677,266 |форма (МАН). (3-(3Н,4Н)-4-(4-гідрокси-4-((7-метил-4-оксо-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-4|піримідин-3- ілуметилі|піперидин-1-іл)укарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-ілІікарбонілуфеніл)(метил)сульфонійолат (Приклад 802)

Суміш Прикладу 283 (0,267 ммоль) і Охопеф (164 мг, 0,267 ммоль, 1 екв.) у МеОнН (5 мл), воду (5 мл) та МесМ (5 мл) перемішували за к.т. протягом 10 годин. До реакційної суміші додавали воду (30 мл) і М5М (З мл) і випаровували. До залишку додавали соляний розчин (30 мл) й екстрагували з ЮСМ (4 х 50 мл), комбіновані органічні шари сушили над Модзох і випаровували. Залишок очищали препаративною РХ (на колонці С-18 Сетіпі-МХ 5 мкм, 5 мМ водний МНАНСОз-МесСмМ, градієнт) для одержання Прикладу 802. МОСВР, обчислена для

Коо) СззНз?М5О55: 615,2515; становила 616,2622 |форма (МАН). метил З-аміно-5-Д(ЗН,4Н8)-4-(14-гідрокси-4-((7-метил-4-оксо-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-

Фпіримідин-3-іл)уметил|піперидин-1-іл)ікарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-ілікарбоніл)бензоат (Приклад 803)

Використовуючи загальну процедуру 12, починаючи із Прикладу 285 як реактиву, одержували Приклад 803. МСВР, обчислена для СзаНзаМеОв: 626,2853; становила 627,295 (форма (МН). 3-ЩД(ЗА,4Н)-4-(4-гідрокси-4-|((7-метил-4-оксо-4,7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-4|піримідин-3- ілуметилі|піперидин-1-іл)укарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-ілІкарбоніл)-М-метокси-М-метилбензамід (Приклад 804)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи із Прикладу 797 та реактиву карбонової кислоти і гідрохлориду М,О-диметилгідроксиламіну як амінного реактиву, одержували Приклад 804. МСВР, обчислена для Сз5НаоМеОв: 640,3009; становила 641,3089 |форма (МН). метил 3-(ацетиламіно)-5-Ц(ЗА,4Н8)-4-(14-гідрокси-4-((7-метил-4-оксо-4,7-дигідро-ЗН- піроло|2,3-4|Іпіримідин-3-іл)уметил|піперидин-1-іл/укарбоніл)-3-фенілпіперидин- 1- іл|карбонілбензоат (Приклад 805)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи із Прикладу 803 та оцтової кислоти як реактивів, одержували Приклад 805. МСВР, обчислена для СзвНлоМеєО;: 668,2958; становила 669,3036 |форма (МН). метил 3-(бензоїламіно)-5-(((38,48)-4-(14-гідрокси-4-(7-метил-4-оксо-4,7-дигідро-ЗН- піроло|2,3-4|Іпіримідин-3-іл)уметил|піперидин-1-іл/укарбоніл)-3-фенілпіперидин- 1- іл|карбоніл)бензоат (Приклад 806)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи із Прикладу 803 та бензойної кислоти як реагентів, одержували Приклад 806. МСВР, обчислена для Сла(НагМеО;: 730,3115; становила 731,3194 |форма (МАН). 7-(3з-хлорфеніл)-3-(4-гідрокси-1-Т(3Н,48)-1-Щ2-(6-гідроксипіридин-З-іл)-1,3-тіазол-б- іл|метил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 807)

Використовуючи загальну процедуру 10, починаючи із Прикладу 86 як реактиву, одержували

Приклад 807. МСВР, обчислена для СзоНзваМ7045СІ: 735,2394; становила 736,2464 |форма (510) (МАН).

3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(3-гідроксифеніл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 808)

Використовуючи загальну процедуру 10, починаючи із Прикладу 99 як реактиву, одержували

Приклад 808. МОСВР, обчислена для СлоНаМ7О45: 715,2941; становила 716,3012 |Іформа (МАН). 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-гідроксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(3-гідроксифеніл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 809)

Використовуючи загальну процедуру 10, починаючи із Прикладу 94 як реактиву, одержували

Приклад 809. МОСВР, обчислена для СзоНзеМ7О55: 717,2733; становила 718,2805 |форма (МАН). 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-оксо-1,6-дигідропіридин-З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Іметил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(б-метоксипіридин-2-іл)-3,7-дигідро-4Н- піроло(2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 810)

Використовуючи загальну процедуру 15, починаючи із Прикладу 101 як реактиву, одержували Приклад 810. МСВР, обчислена для СзоНаоМаеО55: 732,2842; становила 733,2893 (форма (МН). 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метил-1-оксидопіридин-3-іл)-1,3-тіазол-б- іл|карбоніл/-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-ілуметил|-7-феніл-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 811)

Суміш Прикладу 750 (0,137 ммоль), тоРВА (24 мг, 0,137 ммоль, 1 екв.) у ОСМ (1 мл) перемішували за кт. протягом 25 годин. Реакційну суміш випаровували, очищали препаративною РХ (на колонці С-18 Сетіпі-МХ 5 мкм, 5 мМ водний МНАНСОз-мМесм, градієнт) для одержання Прикладу 811. МОСВР, обчислена для СлНаМ7О55: 743,2890; становила 744,2959 |форма (МАН). 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-гідроксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д|Іпіримідин-4-он (Приклад 812)

Зо Використовуючи загальну процедуру 10, починаючи із Прикладу 733 як реактиву, одержували Приклад 812. МСВР, обчислена для СзеНзоМ7О45: 701,2784; становила 702,2841 (форма (МН). 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(4-метилпіперазин-1-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- а|піримідин-4-он (Приклад 813)

Суміш Прикладу 103 (0,391 ммоль) і М-метилпіперазин (96 мкл, 87 мг, 0,872 ммоль, З екв.) і

РОО (5 мл) піддавали мікрохвильовому випромінюванню загалом протягом 9 годин за 150 70.

МНаАНСОз-Месм, градієнт) для одержання Прикладу 813. МСВР, обчислена для СзоНаєМевОз95: 706,3414; становила 707,3487 |форма (МАН). 5-(5-Д(3А,4Н)-4-((4-гідрокси-4-((4-оксо-7-феніл-4, 7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-4|піримідин-3- ілуметилі|піперидин-1-ілукарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-іл|метил)-1,3-тіазол-2-іл)піридин-2- карбонова кислота (Приклад 814)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 103 і метил 5-(4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)упіридин-2-карбоксилату як реагентів, сирий продукт розчиняли у МеОн (5 мл) і воді (5 мл), додавали моногідрат літій-гідроксиду (74 мг, 1,76 ммоль) і суміш перемішували протягом 2 годин за кт. Реакційну суміш випаровували до води, нейтралізували розчином НСЇІ (водн., 1 М), очищали препаративною РХ (на колонці С-18 Сетіпі-

МХ 5 мкм, 5 мМ водний МНАНСОз-Месм, градієнт) для одержання Прикладу 814. МСОВР, обчислена для СлоНзоМ7О55: 729,2733; становила 730,278 |форма (МН). 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-оксо-1,6-дигідропіридин-З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Іметил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(6-оксо-1,6-дигідропіридин-2-іл)-3,7- дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 815)

Використовуючи загальну процедуру 15, починаючи із Прикладу 101 як реактиву, одержували Приклад 815. МСВР, обчислена для СзвНзвМаО55: 718,2686; становила 719,2756 (форма (МН). 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(6-оксо-1,6-дигідропіридин-2-іл)-3,7- дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 816) бо Використовуючи загальну процедуру 15, починаючи із Прикладу 100 як реактиву,

одержували Приклад 816. МСВР, обчислена для СзоНаоМаО45: 716,2893; становила 717,2966 (форма (МН). 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(1-метил-6б-оксо-1,6-дигідропіридин-2-іл)-

З,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 817)

Використовуючи загальну процедуру 13, починаючи із Прикладу 816 як реактиву та йодметану у ролі реагенту, одержували Приклад 817. МСОВР, обчислена для СлоНагМвО45: 730,3050; становила 731,3121 |форма (МАН). 3-Ц1-К35,45)-1-бензил-3-феніл-піперидин-4-карбоніл|-4-гідрокси-4- піперидил|метилігієно|(2,3-4Я|Іпіримідин-4-он (Приклад 818)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи з 3-(Ц4-гідрокси-1-((35,45)-3- фенілпіперидин-4-карбоніл|-4-піперидил|метил/ігієно(2,3-4Іпіримідин-4-он (який був одержаний згідно із загальною процедурою 5 з трет-бутил (35,45)-4-(2-окса-6-азаспіро(2.5|октан-6- карбоніл)-3-феніл-піперидин-1-карбоксилатом та ЗН-тієно|2,3-4|Іпіримідин-4-оном) і бензилброміду як реагентів, одержували Приклад 818. МСВР, обчислена для Сз1іНзаМаОзо5: 542,2352; становила 543,2419 |форма (МАН). 3-(1-КЗА,48)-1-бензил-3-феніл-піперидин-4-карбоніл|-4-гідрокси-4- піперидиліІметил/ігієно|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 819)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗср та бензилброміду як реагентів, одержували Приклад 819. МСВР, обчислена для СзіНзаМаОз5: 543,2352; становила 543,2401 |форма (МАН). 3-Ц1-К35,45)-1-бензил-3-феніл-піперидин-4-карбоніл|-4-гідрокси-4- піперидиліІметиліпіридоїЇ3,2-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 820)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗсп та бензилброміду як реагентів, одержували Приклад 820. МСВР, обчислена для Сз2Нз5М5Оз: 537,274; становила 538,2837 |форма (МАН). 3-(1-КЗА,48)-1-бензил-3-феніл-піперидин-4-карбоніл|-4-гідрокси-4- піперидиліІметиліпіридоїЇ3,2-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 821)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗсо та бензилброміду як

Ко) реагентів, одержували Приклад 821. МСВР, обчислена для Сз2Нз5М5Ол: 537,2740; становила 538,2809 |форма (МАН). 3-Ц1-КЗА,45)-1-бензил-3-(2-тієніл)піперидин-4-карбоніл|-4-гідрокси-4- піперидиліІметиліпіридоїЇ3,2-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 822)

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи з ЗН-піридоїЇЗ,2-4|піримідин-4-ону та

Складу Кте як реактивів, одержаний сирий продукт піперидину вводили у реакцію зі Складом

ВтТа-(ЗЕ,45) згідно із Загальною процедурою 7 для одержання Прикладу 822. МСВР, обчислена для СзоНззМ5Озо: 5442304; становила 544,2381 |Іформа (МАН). 3-(1-К35,48)-1-бензил-3-(2-тієніл)піперидин-4-карбоніл|-4-гідрокси-4- піперидиліІметиліпіридоїЇ3,2-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 823)

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи з ЗН-піридо|З3,2-4|піримідин-4-ону та

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗср та 1-(бромметил)-2-фтор- бензолу як реагентів, одержували Приклад 824. МСВР, обчислена для СзіНззЕМаОз5: 5602257; становила 561,2301 |Іформа (М.-Н)У. 3-((1-К3А8,4А8)-1-((З-фторфеніл)метил|-3-феніл-піперидин-4-карбоніл|-4-гідрокси-4- піперидил|метилігієно|(2,3-4Я|Іпіримідин-4-он (Приклад 825)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗср та 1-(бромметил)-3-фтор- бензолу як реагентів, одержували Приклад 825. МСВР, обчислена для СзіНззЕМаОз5: 5602257; становила 561,2331 |Іформа (М.Н). 3-Ц4-гідрокси-1-(ЗА,48)-1-(о-толілметил)-3-феніл-піперидин-4-карбоніл|-4- піперидил|метилігієно|(2,3-4Я|Іпіримідин-4-он (Приклад 826)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗср та 1-(бромметил)-2- метил-бензолу як реагентів, одержували Приклад 826. МСВР, обчислена для Сз2НзєМаОзо5: 556,2508; становила 557,2565 |форма (МАН). 3-((4-гідрокси-1-((ЗА,48)-1-(м-толілметил)-3-феніл-піперидин-4-карбоніл|-4- бо піперидил|метилігієно|(2,3-4Я|Іпіримідин-4-он (Приклад 827)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗср та 1-(бромметил)-3- метил-бензолу як реагентів, одержували Приклад 827. МСВР, обчислена для Сз2НзєМаОзо5: 556,2508; становила 557,2597 |форма (МАН). 3-Ц4-гідрокси-1-(ЗА,48)-1-(4-метил-2-феніл-тіазол-5-карбоніл)-3-феніл-піперидин-4- карбоніл|-4-піперидил|метиліпіридоЇЗ,2-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 828)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗсо і 4-метил-2-феніл-тіазол-

Б-карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 828. МСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗсо і 2-фенілтіазол-5- карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 829. МСВР, обчислена для Сз5НзаМвєО45: 634,2362; становила 635,2429 |форма (МАН). 3-((1-К3А8,4А8)-1-бензил-3-феніл-піперидин-4-карбоніл|-4-гідрокси-4-піперидил|метил|-б-хлор- піридо|3,2-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 830)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗсд та бензилброміду як реагентів, одержували Приклад 830. МСВР, обчислена для Сз2Нза«СІМ5Оз: 571,235; становила 572,2416 |форма (М.Н). 3-((1-К3А8,4А)-1-бензил-3-феніл-піперидин-4-карбоніл|-4-гідрокси-4-піперидил|метил|-6- метокси-піридо|3,2-4|піримідин-4-он (Приклад 831)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗсг та бензилброміду як реагентів, одержували Приклад 831. МСВР, обчислена для СззНз7М5Ол: 567,2846; становила 568,2902 |форма (МАН). 3-((1-К3А8,4А8)-1-бензил-3-феніл-піперидин-4-карбоніл|-4-гідрокси-4-піперидил|метил|-5Н- піридо|3,2-4|Іпіримідин-4,6-діон (Приклад 832)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗс5 та бензилброміду як реагентів, одержували Приклад 832. МСВР, обчислена для Сз2Нз5М5Ол: 553,2689; становила 554,2762 |форма (МАН). 3-((4-гідрокси-1-((ЗА,48)-1-(З-метилізотіазол-4-карбоніл)-3-феніл-піперидин-4-карбоніл|/|-4-

Зо піперидил|метилі|піридо|3,2-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 833)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗсо і З-метилізотіазол-4- карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 833. МСВР, обчислена для СзоНзгМв6О45: 572,2206; становила 573,2285 |форма (М.Н). 3-((1-К3А8,48)-1-(2-фторфеніл)метил|-3-феніл-піперидин-4-карбоніл|-4-гідрокси-4- піперидил|метилі|піридо|3,2-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 834)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗсо та 1-(бромметил)-2-фтор- бензолу як реагентів, одержували Приклад 834. МСВР, обчислена для Сз2НзаЕМ5Оз: 555,2646; становила 556,2701 |Іформа (М.Н). 3-((1-К3А8,4А8)-1-((З-фторфеніл)метил|-3-феніл-піперидин-4-карбоніл|-4-гідрокси-4- піперидил|метилі|піридо|3,2-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 835)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗсо та 1-(бромметил)-3-фтор- бензолу як реагентів, одержували Приклад 835. МСВР, обчислена для Сз2НзаЕМ5Ол: 555,2647; становила 556,2702 |форма (М.Н)У. 3-Ц4-гідрокси-1-(ЗА,48)-1-(о-толілметил)-3-феніл-піперидин-4-карбоніл|-4- піперидил|метилі|піридо|3,2-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 836)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗсо та 1-(бромметил)-2- метил-бензолу як реагентів, одержували Приклад 836. МОСВР, обчислена для СззНз7М5Оз: 551,2896; становила 552,2943 |форма (МАН). 3-((4-гідрокси-1-((ЗА,48)-1-(м-толілметил)-3-феніл-піперидин-4-карбоніл|-4- піперидил|метилі|піридо|3,2-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 837)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗсо та 1-(бромметил)-3- метил-бензолу як реагентів, одержували Приклад 837. МОСВР, обчислена для СззНз7М5Ох: 551,2897; становила 552,2990 |форма (МАН). 3-Ц4-гідрокси-1-(ЗА,48)-1-(4-метил-2-феніл-тіазол-5-карбоніл)-3-феніл-піперидин-4- карбоніл|-4-піперидил|метилігієно(2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 838)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗср і 4-метил-2-феніл-тіазол-

Б-карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 838. МСОСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗср і 2-бензил-4-метил- тіазол-5--карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 839. МСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗср і З-метилізотіазол-4- карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 840. МСВР, обчислена для СгоНзіМ5О4552: 577,1817; становила 578,1901 |форма (МАН). 3-((1-К3А8,4А8)-1-(бензофуран-2-ілметил)-3-феніл-піперидин-4-карбоніл|-4-гідрокси-4- піперидил|метилігієно|(2,3-4Я|Іпіримідин-4-он (Приклад 841)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗср та 2- (хлорметил/бензофурану як реагентів, одержували Приклад 841. МСОСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗср і 5-ціано-1Н-індазол-3- карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 842. МСВР, обчислена для СззНзіМ7045: 621,2158; становила 622,2229 |форма (МАН). 3-(1-КЗА,48)-1-(2-бензил-4-метил-тіазол-5-карбоніл)-3-феніл-піперидин-4-карбоніл|-4- гідрокси-4-піперидил|метил|піридоїЇ3,2-4|піримідин-4-он (Приклад 843)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗсо і 2-бензил-4-метил- тіазол-5--карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 843. МСОВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗсо і 2-(2-фторфеніл)-4- метил-тіазол-о-карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 844. МСВР, обчислена для СзвНахЕМеО45: 666,2425; становила 667,2498 |форма (МН). 3-Ц4-гідрокси-1-(З8,48)-1-(4-метил-2-(о-толіл)тіазол-5-карбоніл|-3-феніл-піперидин-4-

Зо карбоніл|-4-піперидил|метиліпіридоЇЗ,2-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 845)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗсо і 4-метил-2-(о- толіл)тіазол-5-карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 845. МСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗсо і 2-(4-піридил)тіазол-5- карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 846. МСВР, обчислена для СзаНззМ7О045: 635,2314; становила 636,2401 |Іформа (МАН). 3-((4-гідрокси-1-((35,45)-3-феніл-1-(2-(4-піридил)тіазол-5-карбоніл|піперидин-4-карбоніл|-4- піперидил|метилі|піридо|3,2-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 847)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗсп і 2-(4-піридил)тіазол-5- карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 847. МСВР, обчислена для СзаНззМ7О045: 635,2315; становила 318,6241 |форма (Ма2Н)2. 3-((1-К3А8,4А8)-1-(2-(2-фторфеніл)метилігіазол-5-карбоніл|-3-феніл-піперидин-4-карбоніл|-4- гідрокси-4-піперидил|метил|піридоїЇ3,2-4|піримідин-4-он (Приклад 848)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗсо і /(2-(2- фторфеніл)метилігіазол-5-карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 848. МСВР, обчислена для СзвНз5ЕМе6О45: 666,2425; становила 667,2498 |форма (МН). 6-(бензиламіно)-3-(1-(ЗА,48)-1-бензил-3-феніл-піперидин-4-карбоніл|-4-гідрокси-4- піперидил|метил|піридої|3,2-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 849)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗсі та бензилброміду як реагентів, одержували Приклад 849. МСВР, обчислена для СзоНаг2МеОз: 642,3318; становила 322,1727 |форма (Ма2Н)24. 3-((4-гідрокси-1-((З3А,48)-3-феніл-1-(5-(4-піридил)тіофен-2-карбоніл|піперидин-4-карбоніл|-4- піперидил|метилі|піридо|3,2-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 850)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗсо і 5-(4-піридил)тіофен-2- карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 850. МСВР, обчислена для Сз5НзаМєО45: 634,2362; становила 635,2439 |форма (МАН). 3-Ц4-гідрокси-1-(З8,48)-1-(4-метил-2-(4-піридил)тіазол-5-карбоніл|-3-феніл-піперидин-4- бо карбоніл|-4-піперидил|метиліпіридоЇЗ,2-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 851)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗсо і 4-метил-2-(4- піридил)тіазол-5-карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 851. МСВР, обчислена для Сз5На5М7045: 649,2471; становила 650,2547 |форма (МАН). 3-((1-К3А8,48)-1-(2-фторфеніл)метил|-3-феніл-піперидин-4-карбоніл|-4-гідрокси-4- піперидил|метил|-6-(4-метоксифеніл)метиламіно|піридо|З3,2-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 852)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗси та 1-(бромметил)-2-фтор- бензолу як реагентів, одержували Приклад 852. МСВР, обчислена для СлоНазЕМеО«: 690,333; становила 346,1732 |форма (Ма2Н) 2. б-хлор-3-І((А-гідрокси-1-((З3А,48)-1-(4-метил-2-феніл-тіазол-5-карбоніл)-3-феніл-піперидин-4- карбоніл|-4-піперидил|метиліпіридоЇЗ,2-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 853)

Використовуючи Етап 1 Загальної процедури 5, починаючи з б-хлор-ЗН-піридоїЇ3,2- д|Іпіримідин-4-ону та Складу КІТ5 як епоксидної сполуки, одержували Ехатріє 853. МСОВР, обчислена для СзвНз5СІМеО45: 682,2129; становила 683,2201 |Іформа (МАН). 3-((4-гідрокси-1-((З3А,48)-3-феніл-1-(5-піримідин-5-ілтіофен-2-карбоніл)піперидин-4-карбоніл|- 4-піперидил|метилігієно|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 854)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗср та 5-бромтіофен-2- карбонової кислоти як реагентів, одержану сиру сполуку брому вводили в реакцію, згідно із загальною процедурою 9, з піримідин-5-ілбороновою кислотою для одержання Прикладу 854.

МСВР, обчислена для СззНазгМеО452: 640,1926; становила 641,1995 |форма (МАН). 3-Ц4-гідрокси-1-(З8,48)-1-(4-метил-2-піримідин-5-іл-тіазол-5-карбоніл)-3-феніл-піперидин-4- карбоніл|-4-піперидил|метил/ігієно(2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 855)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗср та 2-бром-4-метил-тіазол-

Б-карбонової кислоти як реагентів, одержану сиру сполуку брому вводили в реакцію, згідно із загальною процедурою 9, з піримідин-5-ілбороновою кислотою для одержання Прикладу 855.

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗсо та 5-бромтіофен-2- карбонової кислоти як реагентів, одержану сиру сполуку брому вводили в реакцію, згідно із

Зо загальною процедурою 9, з піримідин-5-ілбороновою кислотою для одержання Прикладу 856.

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗср та 5-бромтіофен-2- карбонової кислоти як реагентів, одержану сиру сполуку брому вводили в реакцію, згідно із загальною процедурою 9, з 1-метил-5-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)піразолом для одержання Прикладу 857. МОВР, обчислена для СззНзаМеО452: 642,2083; становила 643,2163 |форма (МН). 3-Ц4-гідрокси-1-((З8,48)-1-(4-метил-2-(2-метилпіразол-З-іл)тіазол-5-карбоніл|-3-феніл- піперидин-4-карбоніл|-4-піперидил|метил/угієно(2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 858)

Б-карбонової кислоти як реагентів, одержану сиру сполуку брому вводили в реакцію, згідно із загальною процедурою 9, з 1-метил-5-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)піразолом для одержання Прикладу 858. МСОСВР, обчислена для СззіНз5М7О452: 657,2192; становила 658,2279 |форма (МАНІ. 3-((4-гідрокси-1-((ЗА,48)-1-(5-(2-метилпіразол-З-ілутіофен-2-карбоніл|-3-феніл-піперидин-4- карбоніл|-4-піперидил|метиліІпіридоїЇ3,2-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 859)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗсо та 5-бромтіофен-2- карбонової кислоти як реагентів, одержану сиру сполуку брому вводили в реакцію, згідно із загальною процедурою 9, з 1-метил-5-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)піразолом для одержання Прикладу 859. МСОСВР, обчислена для СзаНз5М7045: 637,2471; становила 638,2525 |форма (МН). 3-Ц4-гідрокси-1-((ЗА,48)-1-(2-(6-метокси-3-піридил)-4-метил-тіазол-5-карбоніл|-3-феніл- піперидин-4-карбоніл|-4-піперидил|метилігієно(2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 860)

Б-карбонової кислоти як реагентів, одержану сиру сполуку брому вводили в реакцію, згідно із загальною процедурою 9, з (б-метокси-З-піридил/бороновою кислотою для одержання

Прикладу 860. МСОСВР, обчислена для Сз5НаєМєО552: 684,2189; становила 685,2269 |Іформа (МАН). бо 3-(1-КЗА,48)-1-(2-(6-аміно-З-піридил)-4-метил-тіазол-5-карбоніл|-3-феніл-піперидин-4-

карбоніл|-4-гідрокси-4-піперидилі|метил/ігієно|(2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 861)

Б-карбонової кислоти як реагентів, одержану сиру сполуку брому вводили в реакцію, згідно із загальною процедурою 9, з 5-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)/піридин-2-аміном для одержання Прикладу 861. МСВР, обчислена для СзаНз5М7О452: 669,2192; становила 670,2245 (форма (МН). 3-Ц4-гідрокси-1-(ЗА8,48)-1-(4-метил-2-(6-метил-З-піридил)тіазол-5-карбоніл|-3-феніл- піперидин-4-карбоніл|-4-піперидил|метилігієно(2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 862)

Б-карбонової кислоти як реагентів, одержану сиру сполуку брому вводили в реакцію, згідно із загальною процедурою 9, з (6б-метил-З-піридил)/бороновою кислотою для одержання

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗср та Складу КТд як реагентів, одержану сиру сполуку йоду вводили в реакцію, згідно із загальною процедурою 9, з (б-метил-З-піридил/убороновою кислотою для одержання Прикладу 863. МСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗср та Складу К1949 як реагентів, одержану сиру сполуку йоду вводили в реакцію, згідно із загальною процедурою 9, з 5-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)піридин-2-аміном для одержання Прикладу 864.

МСВР, обчислена для СзаНззЕМеО452: 672,1989; становила 671,1926 |форма (МАН). 3-((1-К3А8,4А)-1-ІЗ-фтор-5-(6-піперазин-1-іл-З-піридил)тіофен-2-карбоніл|-3-феніл-піперидин- 4-карбоніл|-4-гідрокси-4-піперидил|метиліуігієно(2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 865)

Використовуючи Загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗср та Складу К19 як реагентів, одержану сиру сполуку йоду вводили в реакцію, згідно із загальною процедурою 9, з 1-(5-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)-2-піридил|піперазином для одержання

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗср та Складу К1іс як реагентів, одержували Приклад 866. МСВР, обчислена для СзаНзеМеєОз52: 640,2290; становила 641,2336 |форма (МН. 3-І|(4-гідрокси-1-((ЗА,4Н8)-1-((2-(6-метокси-З-піридил)тіазол-5-іл|метил|-З-феніл-піперидин-4- карбоніл|-4-піперидил|метилігієно(2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 867)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗср та 5-(хлорметил)-2-(6- метокси-З-піридил)тіазолу як реагентів, одержували Приклад 867. МСОСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗср та 2-бром-5- (бромметил)тіазолу як реагентів, одержану сиру сполуку брому вводили в реакцію, згідно із

Загальною процедурою 9, З 1-(5-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)-2- піридил|Іпіперазином для одержання Прикладу 868. МОСВР, обчислена для Сз7На2МевОз5»2: 710,2821; становила 356,1477 |форма (М--2Н)24. 3-Ц1-К3А,48)-1-(2-(6-аміно-3-піридил)тіазол-5-іл|метиліІ-3-феніл-піперидин-4-карбоніл|-4- гідрокси-4-піперидил|метилі/ігієно(|2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 869)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗср та 2-бром-5- бо (бромметил)тіазолу як реагентів, одержану сиру сполуку брому вводили в реакцію, згідно із

Загальною процедурою 9, з З-метил-6-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)імідазо|4,5-

Загальною процедурою 9, з імідазо(1,2-а|піридин-7-ілбороновою кислотою для одержання

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗсм та Складу КІта як реагентів, одержували Приклад 872. МСВР, обчислена для СзоНзоМеО45: 729,2845; становила 730,2937 |форма (МАН). 1-Ц4-гідрокси-1-(ЗА8,48)-1-(4-метил-2-(6-метил-З-піридил)тіазол-5-карбоніл|-3-феніл- піперидин-4-карбоніл|-4-піперидил|метил|-9-феніл-пурин-6-он (Приклад 873)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗсм/ та Складу КІта як реагентів, одержували Приклад 873. МСВР, обчислена для СлоНаоМаеО45: 728,2893; становила 727,2866 |форма (МАН). 5-Ц4-гідрокси-1-(ЗА,4Н8)-1-(2-(б-метил-З-піридил)тіазол-5-іл|метил|-З-феніл-піперидин-4- карбоніл|-4-піперидил|метилі-1-феніл-піразолої|3,4-4|піримідин-4-он (Приклад 874)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗсх та Складу К1іс як реагентів, одержували Приклад 874. МСВР, обчислена для СзоНаоМаеОз5: 700,2944; становила 701,3000 |форма (МА-Н)У. 1-(4-гідрокси-1-((ЗА,48)-1-((2-(6-метил-З-піридил)тіазол-5-іл|метил|-3З-феніл-піперидин-4- карбоніл|-4-піперидил|метил|-9-феніл-пурин-6-он (Приклад 875)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗсм/ та Складу К1іс як реагентів, одержували Приклад 875. МСВР, обчислена для СзоНаоМаеОз5: 700,2944; становила

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗсм/ та 5-(хлорметил)-2-(6- метокси-З-піридил)тіазолу як реагентів, одержували Приклад 876. МСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗсх та 5-(хлорметил)-2-(6- метокси-З-піридил)тіазолу як реагентів, одержували Приклад 877. МСОСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗсх та Складу Кта як реагентів, одержували Приклад 878. МСВР, обчислена для СлоНаоМаеО45: 728,2893; становила 729,2961 |Іформа (МАН). 7-бром-3-(4-гідрокси-1-(ЗА,48)-1-(2-(6-метил-З-піридил)тіазол-5-іл|Іметил|-3-феніл- піперидин-4-карбоніл|-4-піперидил|метилі|піроло|2,1-Ц(1,2,4Ігріазин-4-он (Приклад 879)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗс7 та Складу К1іс як реагентів, одержували Приклад 880. МСВР, обчислена для СзоНзеМ7Оз52: 717,2556; становила 718,2602 |форма (МА-Н)У. 6-ДЦ4-гідрокси-1-(ЗА,48)-1-(4-метил-2-(6б-метил-З-піридил)тіазол-5-карбоніл|-3-феніл- піперидин-4-карбоніл|-4-піперидил|метилі|-3-феніл-ізотіазоло|4,5-4|піримідин-7-он (Приклад 881)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗс7; та Складу Кта як реагентів, одержували Приклад 881. МСВР, обчислена для СлоНзоеМ7О452: 745,2505; становила 60 746,2575 |форма (МН).

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗсу та Складу Кта як реагентів, одержували Приклад 882. МСВР, обчислена для Сз5НзєВі/М7045: 729,1733; становила 730,1797 |форма (МН). 3-Ц4-гідрокси-1-(ЗА8,48)-1-(4-метил-2-(6-метил-З-піридил)тіазол-5-карбоніл|-3-феніл- піперидин-4-карбоніл|-4-піперидил|метил|і-7-феніл-тієно|3,4-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 883)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗда та 5-(хлорметил)-2-(6- метокси-З-піридил)тіазолу як реагентів, одержували Приклад 885. МСОСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗар та Складу КтТа як реагентів, одержували Приклад 886. МСВР, обчислена для СлНаїМ7045: 727,2941; становила 728,3012 |форма (МАН). 3-І|(4-гідрокси-1-((ЗА,4Н8)-1-((2-(6-метил-З-піридил)тіазол-5-іл|метил|-3З-феніл-піперидин-4- карбоніл|-4-піперидил|метилі-7-феніл-5Н-піролоЇ3,2-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 887)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗар та Складу К1іс як реагентів, одержували Приклад 887. МСВР, обчислена для СлоНаїМ7Оз5: 699,2991; становила

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗаБ та 5-(хлорметил)-2-(6- метокси-З-піридил)тіазолу як реагентів, одержували Приклад 888. МСОСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗас та Складу К1іс як реагентів, одержували Приклад 890. МСОСВР, обчислена для СзаНз5СІМвОзб2: 674,1901; становила 675,1992 |форма (М.Н)У. 6-ДЦ4-гідрокси-1-(ЗА,48)-1-(4-метил-2-(6б-метил-З-піридил)тіазол-5-карбоніл|-3-феніл- піперидин-4-карбоніл|-4-піперидил|метил|-3-феніл-ізоксазоло|4,5-4|піримідин-7-он (Приклад 891)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗаай та Складу Кта як

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗаай та Складу К1іс як реагентів, одержували Приклад 892. МСВР, обчислена для СзоНзеМ7О45: 701,2784; становила 702,2878 |форма (МАН). 5-ЦД1-К3А,48)-1-(2-бромтіазол-5-іл)уметил|-3-феніл-піперидин-4-карбоніл|-4-гідрокси-4- піперидил|метил|-1-(4-метоксифеніл)піразоло!|3,4-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 893)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗде та 2-бром-5- бо (бромметил)тіазолу як реагентів, одержували Приклад 893. МСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗае та Складу К1іс як реагентів, одержували Приклад 894. МСВР, обчислена для СлоНагМаО«5: 730,305; становила 731,3146 |форма (МАН). 5-Ц4-гідрокси-1-(З3А,4Н8)-1-(2-(б-метокси-3-піридил)тіазол-5-іл|Іметилі|-3-феніл-піперидин-4- карбоніл|-4-піперидил|метилі-1-(4-метоксифеніл)піразоло|3,4-4|піримідин-4-он (Приклад 895)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗае та 5-(хлорметил)-2-(6- метокси-З-піридил)тіазолу як реагентів, одержували Приклад 895. МСОСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗає та Складу Ка як реагентів, одержували Приклад 896. МСВР, обчислена для СлНагМавО55: 758,2999; становила 759,3064 |форма (МАН). 1-(2,3-дигідро-1,4-бензодіоксин-б6-іл)-5-((4-гідрокси-1-(ЗА,4А8)-1-(4-метил-2-(б-метил-3- піридил)тіазол-5-карбоніл|-3-феніл-піперидин-4-карбоніл|-4-піперидил|метилі|піразоло!|3,4- а|піримідин-4-он (Приклад 897)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗаї та Складу КТа як реагентів, одержували Приклад 897. МСВР, обчислена для Са2На2МевОв5 : 786,2948; становила 787,3016 |форма (МАН). 1-(2,3-дигідро-1,4-бензодіоксин-б6-іл)-5-((4-гідрокси-1-(ЗА,48)-1-(2-(6-метил-З-піридил)тіазол-

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗаї та Складу Кіс як реагентів, одержували Приклад 898. МСВР, обчислена для СлНагМавО55: 758,2999; становила 759,3077 |форма (МАН).

Коо) б-аміно-3-((1-(З3А8,48)-1-бензил-3-феніл-піперидин-4-карбоніл|-4-гідрокси-4- піперидиліІметиліпіридоїЇ3,2-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 899)

Приклад 830 (8 мг, 0,013 ммоль), бензофенон імін (18 мг, 0,1 ммоль), цезій карбонат (11,1 мг, 0,033 ммоль), 4,5-бісідифенілфосфіно)-9,9-диметилксантен (1,3 мг, 0,002 ммоль), тріс(дибензиліденацетон)дипаладій(О) (1,1 мг, 0,001 ммоль) перемішували в абс. толуолі (3 мл) за 110С протягом 5 годин. Реакційну суміш випаровували, до залишку додавали водний розчин НСІ (1 М, 2 мл) і РОО (1 мл) і сміш перемішували за к.т. протягом З годин. Реакційну суміш очищали препаративною РХ (на колонці С-18 Сетіпі-МХ 5 мкм, 5 мМ водний МНАНСО:з-

Месм, градієнт) для одержання Прикладу 899. МСВР, обчислена для Сз2НзвМеОз: 552,2849; становила 551,2818 |форма (М.Н). б-аміно-3-Ц1-(ЗА,48)-1-(2-фторфеніл)метил|-3-феніл-піперидин-4-карбоніл|-4-гідрокси-4- піперидиліІметиліпіридоїЇ3,2-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 900)

Розчин Прикладу 852 (110 мг, 0,159 ммоль) у ТЕА (З мл) перемішували за 70 "С протягом 90 хвилин, потім випаровували. Залишок очищали препаративною РХ (на колонці С-18 Сетіпі-МХ 5 мкм, 5 мМ водний МНАНСО»з-Месм, градієнт) для одержання Прикладу 900. МСВР, обчислена для Сз2На5ЕМеОз: 570,2755; становила 286,1457 |форма (М-2Н)2.

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи із Прикладу 900 як амінного компоненту та 2-(2-оксоіндолін-б-іл)уоцтової кислоти як реактиву карбонової кислоти, одержували Приклад 901. МСВР, обчислена для СагНагЕМ?О5: 743,3231; становила 372,6692 |форма (Ма2Н)24.

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи із Прикладу 900 як амінного компоненту та 3-гідроксифенілоцтової кислоти як реактиву карбонової кислоти, одержували Приклад 902.

МСВР, обчислена для СооНи ЕМеОб5: 704,3122; становила 353,1636 |форма (М--2Н)241. 3-Ц4-гідрокси-1-(ЗА,48)-1-(4-метил-2-феніл-тіазол-5-карбоніл)-3-феніл-піперидин-4- карбоніл|-4-піперидил|метилі-6-((4-метоксифеніл)метиламіно|піридо|Ї3,2-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 903) бо Приклад 853 (320 мг, 0,468 ммоль) перемішували у 4-метоксибензиламіні (7 мл) за 100 С протягом 4 годин. Реакційну суміш очищали препаративною РХ (на колонці С-18 Сетіпі-МХ 5 мкм, 5 мМ водний МНАНСОз-Месм, градієнт) для одержання Прикладу 903. МСВР, обчислена для Сл4На5М7О55: 783,3203; становила 784,326 |форма (МН). б-аміно-3-((4-гідрокси-1-(ЗА,4А8)-1-(4-метил-2-феніл-тіазол-5-карбоніл)-3-феніл-піперидин-4- карбоніл|-4-піперидил|метиліпіридоЇЗ,2-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 904)

Розчин Прикладу 903 (159 мг, 0,203 ммоль) у ТЕА (3 мл) перемішували за 70 "С протягом 120 хвилин, потім випаровували. Залишок очищали препаративною РХ (на колонці С-18 Сетіпі-

МХ 5 мкм, 5 мМ водний МНАНСОз-Месм, градієнт) для одержання Прикладу 904. МСОВР, обчислена для СзвіНз7М7045: 663,2628; становила 332,6401 |Іформа (Ма2Н)2.

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи із Прикладу 904 як амінного компоненту та 2-(2-оксоіндолін-б-іл)уоцтової кислоти як реактиву карбонової кислоти, одержували Приклад 905. МСВР, обчислена для СлвНааМавОво: 836,3105; становила 837,3173 |форма (МАН).

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи із Прикладу 904 як амінного компоненту та 3-гідроксифенілоцтової кислоти як реактиву карбонової кислоти, одержували Приклад 906.

МСВР, обчислена для Сл4НазМ7Ов: 797,2996; становила 798,3073 |форма (МН).

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи із Прикладу 904 як амінного компоненту та фенілоцтової кислоти як реактиву карбонової кислоти, одержували Приклад 907. МУОВР, обчислена для Сл4НазіМ7О55: 781,3046; становила 782,3136 |форма (МАН). 3-І|(4-гідрокси-1-((ЗА,4Н8)-1-((2-(6-метил-З-піридил)тіазол-5-іл|метил|-3З-феніл-піперидин-4- карбоніл|-4-піперидил|метилі-7-феніл-піролоЇ2,1-4И1,2,4Ігріазин-4-он (Приклад 908)

Зо Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 879 як реактиву та фенілборонової кислоти як реагенту, одержували Приклад 908. МОСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 882 як реактиву та фенілборонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 909. МОСВР, обчислена для биаНаиМ?О45: 727,2941; становила 728,3013 |форма (МАН). 3-Ц4-гідрокси-1-(ЗА8,48)-1-(4-метил-2-(6-метил-З-піридил)тіазол-5-карбоніл|-3-феніл- піперидин-4-карбоніл|-4-піперидил|метил|-5-метил- 7-феніл-піроло|3,2-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 910)

Суспензію Прикладу 886 (0,052 ммоль), йодметану (6,5 мкл, 0,104 ммоль) та К»СОз (14.4 мг, 0,104 ммоль) перемішували у ОМЕ (1 мл) за к.т. протягом ночі. Реакційну суміш фільтрували крізь шприцевий фільтр та очищали препаративною РХ (на колонці С-18 Сетіпі-МХ 5 мкм, 5 мМ водний МНАНСОз-Месм, градієнт) для одержання Прикладу 910. МОСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 890 та 1-метил-3-(4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)упіролу як реагентів, одержували Приклад 911. МСОВР, обчислена для СзоНа М7Оз5»2: 719,2712; становила 718,2672 |форма (МН). 3-І|(4-гідрокси-1-((ЗА,4Н8)-1-((2-(6-метил-З-піридил)тіазол-5-іл|метил|-3З-феніл-піперидин-4- карбоніл|-4-піперидил|метилі-7-(1-метилпіразол-4-іл)тієно|3,4-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 912)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 890 та 1-метил-4-(4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)іпіразолу як реагентів, одержували Приклад 912. МСВР, обчислена для СзвНаоМеОзо»2: 720,2665; становила 721,2703 |форма (МН). 7-(3-фурил)-3-(4-гідрокси-1-(ЗНА,48)-1-(2-(6-метил-З-піридил)тіазол-5-іл|метил|-3-феніл- піперидин-4-карбоніл|-4-піперидил|метилігієноЇ3,4-4|піримідин-4-он (Приклад 913)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 890 та 2-(3-фурил)-4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолану як реагентів, одержували Приклад 913. МСВР, обчислена для (510) СзвНзвМеО452: 706,2396; становила 707,2448 |форма (МАН).

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 879 як реактиву та 1-метил- 3-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)упіролу як реагенту, одержували Приклад 915.

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 879 як реактиву та 1-метил- 4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-ілупіразолу як борного реагенту, одержували

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 879 як реактиву та 2-(3- фурил)-4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолану як борного реагенту, одержували Приклад 917.

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 879 як реактиву та 2- фурилборонової кислоти як борного реагенту, одержували Приклад 918. МСВР, обчислена для

СзвНзоМ7О45: 689,2784; становила 690,2865 |форма (МАН). 7-І(4-(гідроксиметил)феніл|/|-3-|((4-гідрокси-1-(ЗА,48)-1-((2-(6-метил-З-піридил)тіазол-5-

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗап та Складу К1іс як реагентів, одержували Приклад 921. МСВР, обчислена для СлНазіМ7Оз5: 713,3148; становила 714,3208 |форма (МА-Н)У. 3-Ц4-гідрокси-1-(ЗА8,48)-1-(4-метил-2-(6-метил-З-піридил)тіазол-5-карбоніл|-3-феніл- піперидин-4-карбоніл|-4-піперидил|метил)|-9-метил-піримідо|4,5-Б|індол-4-он (Приклад 922)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗаім та Складу КТа як реагентів, одержували Приклад 922. МОСВР, обчислена для СлоНаїМ7045: 715,2941; становила 716,3047 |форма (МАН). 3-К4-гідрокси-1-(3А,4А8)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-6,8-диметилпіримідої5',4"74,5Іпіроло|1,2-

БІпіридазин-4(ЗН)-он (Приклад 923)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗа| та Складу КтТа як реагентів, одержували Приклад 923. МСВР, обчислена для СлоНагМаО«5: 730,305; становила 731,3134 |Іформа (МАН). 3-Ц4-гідрокси-1-(ЗА8,48)-1-(4-метил-2-(6-метил-З-піридил)тіазол-5-карбоніл|-3-феніл- піперидин-4-карбоніл|-4-піперидил|метил|-6-метил- 7-феніл-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 924) бо Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗап та Складу КТа як реагентів, одержували Приклад 924. МСВР, обчислена для Са2НазіМ7045: 741,3098; становила 742,3179 |форма (МА-Н)У. б-хлор-3-(4-гідрокси-1-((З8,48)-1-(4-метил-2-(6-метил-З-піридил)тіазол-5-карбоніл|-3-феніл- піперидин-4-карбоніл|-4-піперидил|метил|-7-феніл-піроло|2,3-д|Іпіримідин-4-он (Приклад 925)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗак та Складу КтТа як реагентів, одержували Приклад 925. МСВР, обчислена для СліНаоСІМ7045: 761,2551; становила 762,2633 |форма (МАН). 3-((1-К3А8,4А)-1-ІЗ-фтор-5-(2-метил-4-піридил)тіофен-2-карбоніл|-3-феніл-піперидин-4- карбоніл|-4-гідрокси-4-піперидил|метил|-7-метил-6-(2-тієніл)піролоЇ2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 926)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи зі Складу КЗаі як галогенованого реактиву та 2-тієнілборонової кислоти як реагенту боронової кислоти, одержували 3-|((4- гідрокси-1-((38,428)-3-фенілпіперидин-4-ілІкарбоніл)піперидин-4-ілуметилі|-7-метил-6-(тіофен-2- іл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он. Цю проміжну сполуку вводили у реакцію зі

Складом КІ119 згідно із загальною процедурою 7, а сиру сполуку йоду вводили у реакцію згідно із загальною процедурою 9 з (2-метил-4-піридил/бороновою кислотою для одержання Прикладу 926. МСВР, обчислена для СлоНзоЕМеО452: 750,2458; становила 751,2537 |форма (МН).

М-(3-(1-К3А,48)-1-(З-фторфеніл)метил|-3-феніл-піперидин-4-карбоніл|-4-гідрокси-4- піперидил|метил|-4-оксо-7 Н-піроло|2,3-4|піримідин-б-іл|ІметилІацетамід (Приклад 927) 2-К(4-хлорпіроло|2,3-4|Іпіримідин-7-ілуметокси|етил-триметил-силан (3,5 г, 12,3 ммоль) розчиняли в абс. ТНЕ (55 мл) й охолоджували до -78 "С, потім до суміші додавали І БА (2,0 М, 6,8 мл, 13,6 ммоль) і перемішували за -78 "С протягом 40 хвилин, потім до суміші додавали йод (3,13 г, 12,3 ммоль), перемішування продовжували за -78 "С протягом З годин. До реакційної суміші додавали воду (25 мл) й екстрагували з ЕЕО (2 х 30 мл). Комбіновані органічні шари випаровували до целіту й очищали флеш-хроматографією (гептан-ЕЕО, градієнт).

Частину сирого продукту (2,38 г, 5,81 ммоль) і гідрат гідроксиду літію (2,44 г, 58,1 ммоль) розчиняли у РОО і водній суміші (30 мл, об/о06-1:1), і перемішували за 100 "С протягом 70 годин. Реакційну суміш підкислювали за допомогою 1 М водного розчину НСІ. Одержану тверду сполуку відфільтровували, промивали водою і сушили.

Зо Продукт піримідону вводили у реакцію, згідно із загальною процедурою 5, зі Складом К1Те як епоксидної сполуки.

Сирий продукт (3,5 г, 5,79 ммоль), ціанід міді(І) (2,18 г, 24,32 ммоль), ціанід тетраетиламонію (950 мг, 6,08 ммоль), тріс(дибензиліденацетон)дипаладій(0) (531 мг, 0,58 ммоль) та 1,1-бісідифенілфосфіно)фероцен (1,29 г, 2,32 ммоль) розчиняли в абс. РОО (45 мл) і суміш перемішували за 110"С протягом 2,3 години. Реакційну суміш фільтрували, фільтрат випаровували, залишок розбавляли МеонН (15 мл), потім знву фільтрували. Фільтрат випаровували до целіту й очищали флеш-хроматографією (ОСМ-Меон, градієнт).

З одержаного Вос-захищеного ціанопродукту (2,42 г, 4,81 ммоль) видаляли захисні групи шляхом перемішування у суміші ТЕА (1,11 мл, 14,47 ммоль), мурашиної кислоти (6,29 мл, 166,6 ммоль) та ОСМ (60 мл) за к.т. протягом 52 годин. До реакційної суміші додавали КоСОз (25 г) та

ОСМ (180 мл) й екстрагували з водою (2 х 160 мл). Органічний шар випаровували.

Сирий продукт піперидину вводили у реакцію з (З3Е,4К)-1-трет-бутоксикарбоніл-3-феніл- піперидин-4-карбоновою кислотою з використанням загальної процедури 7.

З одержаного Вос-захищеного продукту (798 мг, 1,16 ммоль) видаляли захисні групи шляхом перемішування у суміші ТЕА (266 мкл, 3,48 ммоль), мурашиної кислоти (503 мкл, 13,3 ммоль) та ОСМ (15 мл) за к.т. протягом 164 годин. До реакційної суміші додавали КСОз (2,8 г) й екстрагували з водою (2 х 75 мл). Органічний шар випаровували.

Сирий піперидиновий продукт вводили у реакцію з 3-фтор-бензилхлоридом згідно із загальною процедурою 6.

Одержаний сирий продукт (534 мг, 0,76 ммоль) і нікель Ренея (240 мг) перемішували у розчині амонію в метанолі (7 М, 15 мл) в атмосфері водню (2 бар) протягом 68 годин. Реакційну суміш фільтрували, фільтрат випаровували.

Сирий амінометиловий продукт вводили у реакцію з оцтовою кислотою згідно із загальною процедурою 7.

Одержаний продукт (85,7 мг, 0,115 ммоль) перемішували у розчині ТВАЕ (1 М у ТНЕ, 223 мкл, 0,223 ммоль) і ТНЕ (0,5 мл) за 75"С протягом 65 годин. Реакційну суміш очищали препаративною РХ (на колонці С-18 С(хетіпі-МХ 10 мкм, 5 мМ водний МНАНнСОз-Месм, градієнт) для одержання Прикладу 927. МСОСВР, обчислена для СзаНзоЕМеОл: 614,3017; становила 615,3082 |форма (МАНІ. бо 3-((4-гідрокси-1-((ЗА,48)-3-феніл-1-(п-толілметил)піперидин-4-карбоніл|-4-піперидил|метилі|-

6-(2-тієніл)-7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 928) 2-К4-хлорпіроло|2,3-4|піримідин-7-ілуметокси|етил-триметил-силан (3,5 г, 12,3 ммоль) розчиняли у ТНЕ (абс., 55 мл) й охолоджували до -78 "С, потім до суміші додавали ІА (2,0 М, 6,8 мл, 13,6 ммоль) і перемішували за -78 "С протягом 40 хвилин, потім до суміші додавали йод (3,13 г, 12,3 ммоль), перемішування продовжували за -78 "С протягом З годин. До реакційної суміші додавали воду (25 мл) й екстрагували з ЕЕО (2 х 30 мл). Комбіновані органічні шари випаровували до целіту й очищали флеш-хроматографією (гептан-ЕЕО градієнт).

Частину сирого продукту (2,0 г, 4,88 ммоль) і гідрат гідроксиду літію (2,05 г, 48,8 ммоль) розчиняли у РОО і водній суміші (30 мл, об/о06-1:1), і перемішували за 100 "С протягом 65 годин. Реакційну суміш підкислювали за допомогою 1 М водного розчину НСІ. Одержану тверду сполуку відфільтровували, промивали водою і сушили.

Продукт піримідону вводили у реакцію, згідно із загальною процедурою 5, зі Складом Кте як епоксидної сполуки.

З одержаного Вос-захищеного продукту (930 мг, 1,54 ммоль) видаляли захисні групи шляхом перемішування у суміші ТЕА (363 мкл, 4,74 ммоль), мурашиної кислоти (2,06 мл, 54,6 ммоль) та ОСМ (18,6 мл) за к.т. протягом 46 годин. До реакційної суміші додавали КгСОз (6,5 г) й екстрагували з водою (2 х 80 мл). Органічні шари випаровували і залишок розтирали у порошок з водою (5 мл) для одержання твердої сполуки, яку відфільтровували і сушили.

З сирого Вос-захищеного продукту (647 мг, 0,82 ммоль) видаляли захисні групи шляхом перемішування у суміші ТЕА (188 мкл, 2,46 ммоль), мурашиної кислоти (356 мкл, 9,43 ммоль) та

ОСМ (13 мл) за к.т. протягом 214 годин. До реакційної суміші додавали К2СОз (1,99 г). Розчин екстрагували з водою (2 х 70 мл) і органічний шар випаровували.

Сирий продукт М-алкілували з 4-метил-бензилхлоридом згідно із загальною процедурою 6.

Сиру алкіловану сполуку (165 мг, 0,21 ммоль), 2-тієнілборонову кислоту (41 мг, 0,32 ммоль), хлорид літію (27 мг, 0,63 ммоль) та (1,1"-бісідифенілфосфіно)фероценідихлорпаладій(І!) (15 мг, 0,021 ммоль) розчиняли у водному розчині МагСОз (2 М, 265 мкл, 0,53 ммоль), толуолі (4 мл) і

ЕЮОН (4 мл), і перемішували за 80 "С протягом 23 годин. Нерозчинну частину відфільтровували,

Зо фільтрат випаровували і залишок очищали препаративною РХ (на колонці С-18 Сетіпі-МХ 10 мкм, 25 мМ водний МНАНСОз-Месм, градієнт).

Одержаний продукт (72 мг, 0,096 ммоль) перемішували у розчині ТВАЕ (1 М у ТНЕ, 144 мкл, 0,144 ммоль) і ТНЕ (0,5 мл) за 75"С протягом 65 годин. Реакційну суміш очищали препаративною РХ (на колонці С-18 С(хетіпі-МХ 10 мкм, 5 мМ водний МНАНнСОз-Месм, градієнт) для одержання Прикладу 928. МСОСВР, обчислена для СзвіНзоМ5Оз5: 621,2773; становила 622,2846 |форма (МАНІ. 3-((4-гідрокси-1-((ЗА,48)-3-феніл-1-(п-толілметил)піперидин-4-карбоніл|-4-піперидил|метилі|- 6-(З-тієніл)-7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 929) 2-К4-хлорпіроло|2,3-4|піримідин-7-ілуметокси|етил-триметил-силан (3,5 г, 12,3 ммоль) розчиняли у ТНЕ (абс., 55 мл) й охолоджували до -78 "С, потім до суміші додавали ІА (2,0 М, 6,8 мл, 13,6 ммоль) і перемішували за -78 "С протягом 40 хвилин, потім до суміші додавали йод (3,13 г, 12,3 ммоль), перемішування продовжували за -78 "С протягом З годин. До реакційної суміші додавали воду (25 мл) й екстрагували з ЕЕО (2 х 30 мл). Комбіновані органічні шари випаровували до целіту й очищали флеш-хроматографією (гептан-ЕЕО градієнт).

З сирого Вос-захищеного продукту (647 мг, 0,82 ммоль) видаляли захисні групи шляхом перемішування у суміші ТЕА (188 мкл, 2,46 ммоль), мурашиної кислоти (356 мкл, 9,43 ммоль) та 60 ОСМ (13 мл) за к.т. протягом 214 годин. До реакційної суміші додавали КгСОз (1,99 г). Розчин екстрагували з водою (2 х 70 мл) і органічний шар випаровували.

Сиру алкіловану сполуку (170 мг, 0,21 ммоль), 4,4,5,5-тетраметил-2-(З-тієніл)-1,93,2- діоксаборолан (67 мг, 0,32 ммоль), хлорид літію (27 мг, 0,63 ммоль) та (|,1- бісідифенілфосфіно)фероцені|дихлорпаладій(І) (15 мг, 0,021 ммоль) розчиняли у водному розчині Маг2СОз (2 М, 265 мкл, 0,53 ммоль), толуолі (4 мл) і ЕЮН (4 мл), і перемішували за 80 "С протягом 23 годин. Нерозчинну частину відфільтровували, фільтрат випаровували і залишок очищали препаративною РХ (на колонці С-18 Сетіпі-МХ 5 мкм, 5 мМ водний МНАНСОз-месм, градієнт).

Одержаний продукт (72 мг, 0,096 ммоль) перемішували у розчині ТВАЕ (1 М у ТНЕ, 144 мкл, 0,144 ммоль) і ТНЕ (0,5 мл) за 75"С протягом 60 годин. Реакційну суміш очищали препаративною РХ (на колонці С-18 С(хетіпі-МХ 10 мкм, 5 мМ водний МНАНнСОз-Месм, градієнт) для одержання Прикладу 929. МСОСВР, обчислена для СзвіНзоМ5Оз5: 621,2773; становила 622,2834 |форма (МАНІ. 6-(2-фторфеніл)-3-(4-гідрокси-1-(ЗА,4А)-3-феніл-1-(п-толілметил)піперидин-4-карбоніл|-4- піперидил|метиліІ-7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 930) 2-К4-хлорпіроло|2,3-4|піримідин-7-ілуметокси|етил-триметил-силан (3,5 г, 12,3 ммоль) розчиняли у ТНЕ (абс., 55 мл) й охолоджували до -78 "С, потім до суміші додавали ІА (2,0 М, 6,8 мл, 13,6 ммоль) і перемішували за -78 "С протягом 40 хвилин, потім до суміші додавали йод (3,13 г, 12,3 ммоль), перемішування продовжували за -78 "С протягом З годин. До реакційної суміші додавали воду (25 мл) й екстрагували з ЕЕО (2 х 30 мл). Комбіновані органічні шари випаровували до целіту й очищали флеш-хроматографією (гептан-ЕЕО градієнт).

Частину сирого продукту (2,0 г, 4,88 ммоль) і гідрат гідроксиду літію (2,05 г, 48,8 ммоль) розчиняли у РОО і водній суміші (30 мл, об/о06б-1:1), і перемішували за 100 "С протягом 65 годин. Реакційну суміш підкислювали за допомогою 1 М водного розчину НСІ. Одержану тверду сполуку відфільтровували, промивали водою і сушили.

З одержаного Вос-захищеного продукту (930 мг, 1,54 ммоль) видаляли захисні групи

Зо шляхом перемішування у суміші ТЕА (363 мкл, 4,74 ммоль), мурашиної кислоти (2,06 мл, 54,6 ммоль) та ОСМ (18,6 мл) за к.т. протягом 46 годин. До реакційної суміші додавали КгСОз (6,5 г) й екстрагували з водою (2 х 80 мл). Органічні шари випаровували і залишок розтирали у порошок з водою (5 мл) для одержання твердої сполуки, яку відфільтровували і сушили.

ОСМ (13 мл) за к.т. протягом 214 годин. До реакційної суміші додавали КгСОз (1,99 г). Розчин екстрагували з водою (2 х 70 мл) і органічний шар випаровували.

Сиру алкіловану сполуку (170 мг, 0,21 ммоль), 2-фторфенілборонову кислоту (44 мг, 0,32 ммоль), хлорид літію (27 МГ, 0,63 ммоль) та П,Т- бісідифенілфосфіно)фероценідихлорпаладій(І) (15 мг, 0,021 ммоль) розчиняли у водному розчині Маг2СОз (2 М, 265 мкл, 0,53 ммоль), толуолі (4 мл) і ЕЮН (4 мл), і перемішували за 80 "С протягом 22 годин. Нерозчинну частину відфільтровували, фільтрат випаровували і залишок очищали препаративною РХ (на колонці С-18 Сетіпі-МХ 5 мкм, 5 мМ водний МНАНСОз-месм, градієнт).

Одержаний продукт (70 мг, 0,09 ммоль) перемішували у розчині ТВАЕ (1 М у ТНЕ, 138 мкл, 0,138 ммоль) і ТНЕ (0,5 мл) за 75"С протягом 60 годин. Реакційну суміш очищали препаративною РХ (на колонці С-18 (хетіпі-МХ 10 мкм, 5 мМ водний МНАНнСОз-Месм, градієнт) для одержання Прикладу 930. МОСВР, обчислена для СзвНаоЕМ5Оз: 633,3115; становила 634,3194 |форма (МН).

Використовуючи загальну процедуру 11, починаючи зі Складу К2а| та (4-метил-2-феніл-1,3- тіазол-5-іл/(3А,48)-4-(1-окса-6-азаспіро|2.5|окт-6-ілкарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-іл|метанон як реагентів, одержували Приклад 931. МСВР, обчислена для СзвНаз7ЕМеО45: 668,2581; становила 669,2649 |форма (МН. 3-Ц4-гідрокси-1-(ЗА8,48)-1-(4-метил-2-(6-метил-З-піридил)тіазол-5-карбоніл|-3-феніл- бо піперидин-4-карбоніл|-4-піперидил|метилі/і-7,8-дигідро-6Н-піримідо|5,4-б|Іпіролізин-4-он. (Приклад

Використовуючи загальну процедуру 11, починаючи зі Складу К2аК та Складу Кіт як реагентів, одержували Приклад 932. МСВР, обчислена для СзвНаїМ7045: 691,2941; становила 346,6539 |рорма М--2Н) 2. 3-Ц4-гідрокси-1-(ЗА8,48)-1-(4-метил-2-(6-метил-З-піридил)тіазол-5-карбоніл|-3-феніл- піперидин-4-карбоніл|-4-піперидил|метилі-6, 7,8,9-тетрагідропіримідої|5,4-б|індолізин-4-он (Приклад 933)

Використовуючи загальну процедуру 11, починаючи зі Складу К2аІ! та Складу Кіт як реагентів, одержували Приклад 933. МСВР, обчислена для СзоНазіМ7045: 705,3098; становила 706,3172 |форма (МАН). 3-((1-К3А8,45)-1-бензил-3-(2-тієніл)піперидин-4-карбоніл|-4-гідрокси-4-піперидил|метилі|- 7 Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 934)

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи з ЗН.4Н,7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-ону та Складу КтТе як епоксидного компоненту, сирий продукт вводили у реакцію зі Складом Н19- (ЗЕ,45) згідно із загальною процедурою 7 для одержання Прикладу 934. МСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи з ЗН.4Н,7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-ону та Складу КтТе як епоксидного компоненту, сирий продукт вводили у реакцію зі Складом Н19- (35,4К) згідно із загальною процедурою 7 для одержання Прикладу 935. МСВР, обчислена для

СгоНззМ5Оз5: 531,2304; становила 532,2388 |форма (МАН). 3-((1-К3А,45)-1-бензил-3-(2-тієніл)піперидин-4-карбоніл|-4-гідрокси-4-піперидил|метил|-6- метил-7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 936) 2-К(4-хлорпіроло|2,3-4|Іпіримідин-7-ілуметокси|етил-триметил-силан (600 мг, 2,11 ммоль) розчиняли в абс. ТНЕ (12 мл) й охолоджували до -78 "С, потім до суміші додавали розчин БА (2,0 М, 1,2 мл, 2,4 ммоль) і перемішували за -78 "С протягом 1 години, потім до суміші додавали йодметан (158 мкл, 2,53 ммоль), перемішування продовжували за -78 "С протягом З годин. До реакційної суміші додавали воду (10 мл) й екстрагували з ЕЕО (2 х 20 мл). Комбіновані органічні

Зо шари випаровували й очищали препаративною РХ (на колонці С-18 Сетіпі-МХ 5 мкм, 5 мМ водний МНАНнСОз-Месм, градієнт).

Частину сирого продукту (300 мг, 1,01 ммоль) і гідрат гідроксиду літію (423 мг, 10,1 ммоль) розчиняли у РОО і водній суміші (4 мл, об/06-1:1), і перемішували за 100 "С протягом 142 годин. Реакційну суміш підкислювали водним розчином НОСІ (1 М, 9,5 мл). Одержану тверду сполуку відфільтровували, промивали водою і сушили.

Використовуючи загальну процедуру 5, починаючи із сирого продукту і Складу КтТе як епоксидного компоненту, одержаний продукт (140 мг, 0,28 ммоль) потім перемішували у розчині

ТВАБК (1 М у ТНЕ, 1,4 мл, 1,4 ммоль) за 90 "С протягом 24 годин. До реакційної суміші додавали воду (5 мл) й екстрагували з ЕЕО (2 х 10 мл). Комбіновані органічні шари екстрагували з водою (2 х 10 мл), сушили над Мд50О5 і випаровували. Залишок очищали препаративною РХ (на колонці С-18 Сетіпі-МХ 10 мкм, 25 мМ водний МНАНнСОз-Месм, градієнт).

Одержаний продукт з видаленим силілом (23,5 мг, 0,065 ммоль) перемішували у суміші водного розчину НСІ (0,65 мл) і РОО (0,5 мл) за 60 "С протягом 4 годин. Реакційну суміш випаровували.

Сирий продукт вводили у реакцію зі Складом КТа-(ЗК,45) згідно із загальною процедурою 7 для одержання Прикладу 936. МСОВР, обчислена для СзоНз5М5Оз5: 545,2460; становила 546,2546 |форма (МАН). 3-((11-(35,48)-1-бензил-3-(2-тієніл)піперидин-4-карбоніл|-4-гідрокси-4-піперидил|метил|-6- метил-7Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 937) 2-К(4-хлорпіроло|2,3-4|Іпіримідин-7-ілуметокси|етил-триметил-силан (600 мг, 2,11 ммоль) розчиняли в абс. ТНЕ (12 мл) й охолоджували до -78 "С, потім до суміші додавали І А (2,0 М, 1,2 мл, 2,4 ммоль) і перемішували за -78 "С протягом 1 години, потім до суміші додавали йодметан (158 мкл, 2,53 ммоль), перемішування продовжували за -78 "С протягом З годин. До реакційної суміші додавали воду (10 мл) й екстрагували з ЕЕО (2 х 20 мл). Комбіновані органічні шари випаровували й очищали препаративною РХ (на колонці С-18 Сетіпі-МХ 5 мкм, 5 мМ водний МНАНнСОз-Месм, градієнт).

Частину сирого продукту (300 мг, 1,01 ммоль) і гідрат гідроксиду літію (423 мг, 10,1 ммоль) розчиняли у РОО і водній суміші (4 мл, об/06-1:1), і перемішували за 100 "С протягом 142 годин. Реакційну суміш підкислювали за допомогою водного розчину НСІ (1 М, 9,5 мл). бо Одержану тверду сполуку відфільтровували, промивали водою і сушили.

Сирий продукт вводили у реакцію зі Складом К1Та-(35,4К) згідно із загальною процедурою 7 для одержання Прикладу 937. МСВР, обчислена для СзоНз5М5Оз5: 545,246; становила 546,2527 (форма (МН). 3-Ц4-гідрокси-1-(ЗА8,48)-1-(4-метил-2-(6-метил-З-піридил)тіазол-5-карбоніл|-3-феніл- піперидин-4-карбоніл|-4-піперидил|метилі-7-(1-метилпіразол-4-іл)піроло|2,1-ЧИ1,2,4|)гріазин-4-он (Приклад 938)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗсу та Складу Ка як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з 1-метил-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2- діоксаборолан-2-іл)піразолом згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 938.

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗсу та Складу КІта як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з 2-(3-фурил)-4,4,5,5-тетраметил-1,3,2- діоксабороланом згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 939. МСОВР, обчислена для СзоНзоеМ7О55: 717,2734; становила 718,2804 |форма (МАН). 7-(3-фурил)-3-(4-гідрокси-1-(ЗА,48)-1-(4-метил-2-(б-метил-З-піридил)тіазол-5-карбоніл|-3- феніл-піперидин-4-карбоніл|-4-піперидил|метилігієно|3,4-4|піримідин-4-он (Приклад 940)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗас та Складу Кта як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з 2-(3-фурил)-4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-

Зо діоксабороланом згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 940. МОВР, обчислена для СзоНзаМеО552: 734,2345; становила 735,2417 |форма (МАН). 3-Ц4-гідрокси-1-(ЗА8,48)-1-(4-метил-2-(6-метил-З-піридил)тіазол-5-карбоніл|-3-феніл- піперидин-4-карбоніл|-4-піперидил|метилі-7-(1-метилпіразол-4-іл)тієно|3,4-4|піримідин-4-он (Приклад 941)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗас та Складу КТа як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з 1-метил-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2- діоксаборолан-2-іл)піразолом згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 941.

МСВР, обчислена для СзеоНаоМеО452: 748,2614; становила 749,2704 |форма (МАН). 3-Ц4-гідрокси-1-(ЗА8,48)-1-(4-метил-2-(6-метил-З-піридил)тіазол-5-карбоніл|-3-феніл- піперидин-4-карбоніл|-4-піперидил|метилі-7-(4-«гідроксиметил)феніл|піроло(2,1-4И1,2,АІтріазин-4- он (Приклад 942)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі КЗсу та К14 як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (|4-(гідроксиметил/феніл!бороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 942. МОСВР, обчислена для Са2НазМ7О59: 1757,3046; становила 758,3135 |форма (МАН). 3-Ц4-гідрокси-1-(ЗА8,48)-1-(4-метил-2-(6-метил-З-піридил)тіазол-5-карбоніл|-3-феніл- піперидин-4-карбоніл|-4-піперидил|метилі-7-(4-«гідроксиметил)фенілігієноЇ3,4-4|піримідин-4-он (Приклад 943)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗас та Складу Ка як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з (4-(гідроксиметил)/феніл|!бороновою кислотою згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 943. МСОСВР, обчислена для Сл2НагМеО5о2: 774,2658; становила 775,2733 |форма (МАН). 3-Ц4-гідрокси-1-((ЗА,48)-1-(2-(6-метил-З-піридил)тіазол-5-карбоніл|-3-феніл-піперидин-4- карбоніл|-4-піперидил|метилі-7-феніл-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 944)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗБри та Складу Кіх як реагентів, одержували Приклад 944. МСВР, обчислена для СлоНзеМ7О45: 713,2784; становила 714,2859 |форма (МАН). 3-Ц4-гідрокси-1-(ЗА8,48)-1-(4-метил-2-(6-метил-З-піридил)тіазол-5-карбоніл|-3-феніл- піперидин-4-карбоніл|-4-піперидил|метилі-7-(1-метилпірол-З-іл)піроло|2,1-ЧИ1,2,4|гріазин-4-он бо (Приклад 945)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗсу та Складу Кта як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з 1-метил-3-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2- діоксаборолан-2-іл)піролом згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 945.

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗаг та Складу Кіх як реагентів, одержували Приклад 946. МСВР, обчислена для СлоНзвМ7045СІ: 747,2395; становила 748,2461 |Іформа (МАН). 3-Ц4-гідрокси-1-((ЗА,48)-1-(2-(6-метил-З-піридил)тіазол-5-карбоніл|-3-феніл-піперидин-4- карбоніл|-4-піперидил|метилі-7-(З-метоксифеніл)піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 947)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗро та Складу Кіх як реагентів, одержували Приклад 947. МСВР, обчислена для СлНаїМ7О55: 743,2890; становила 744,2968 |форма (МАН). 7-(4-фторфеніл)-3-(4-гідрокси-1-(З3А8,48)-1-(2-(6-метил-З-піридил)тіазол-5-карбоніл|-3-феніл- піперидин-4-карбоніл|-4-піперидил|метилі|піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 948)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗа5 та Складу Кіх як реагентів, одержували Приклад 948. МСВР, обчислена для СлоНзаМ?7О4Е5: 731,2690; становила 732,2765 |форма (МАН). 3-Ц4-гідрокси-1-((ЗА,48)-1-(2-(6-метил-З-піридил)тіазол-5-карбоніл|-3-феніл-піперидин-4- карбоніл|-4-піперидил|метилі/і-7-(4-метоксифеніл)піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 949)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗах та Складу Кіх як реагентів, одержували Приклад 949. МСВР, обчислена для СлНаїМ7О55: 743,2890; становила 7442951 |форма (МАН). 3-Ц4-гідрокси-1-((ЗА,48)-1-(2-(6-метокси-3З-піридил)тіазол-5-карбоніл|-3-феніл-піперидин-4- карбоніл|-4-піперидил|метилі/і-7-(4-метоксифеніл)піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 950)

Етил 2-(6-метокси-З-піридил)тіазол-о--карбоксилат (0,75 ммоль) перемішували з гідратом гідроксиду літію (3 ммоль) у суміші води (2 мл) і метанолу (2 мл) за 40 "С протягом 4 годин.

Реакційну суміш нейтралізували 1 М водним розчином НСІ (3 мл), потім випаровували.

Зо Одержану сиру 2-(б-метокси-З-піридил)тіазол-5-карбонову кислоту вводили у реакцію з НЗах згідно із Загальною процедурою 7 для одержання ПРИКЛАДУ 950. МОВР, обчислена для биаНаиМ?Ов5: 759,2839; становила 760,2908 |форма (МАН). 7-(2-фурил)-3-(4-гідрокси-1-(ЗА,48)-1-(4-метил-2-(б-метил-З-піридил)тіазол-5-карбоніл|-3- феніл-піперидин-4-карбоніл|-4-піперидил|метилі|піроло|2,1-4(1,2,4)тріазин-4-он (Приклад 951)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗсу та Складу КІта як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з 2-фурилбороновою кислотою згідно із

Загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 951. МСВР, обчислена для СзеНзеМ7О595: 717,2734; становила 718,2801 |форма (МАН). 3-Ц4-гідрокси-1-(ЗА8,48)-1-(4-метил-2-(6-метил-З-піридил)тіазол-5-карбоніл|-3-феніл- піперидин-4-карбоніл|-4-піперидил|метилі-7-(1-метилпірол-З-іл)тієно|3,4-4піримідин-4-он (Приклад 952)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗас та Складу Ка як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з 1-метил-3-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2- діоксаборолан-2-іл)піролом згідно із Загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 952.

МСВР, обчислена для СаоНа М7О452: 747,2661; становила 748,2722 |форма (МАН). 3-І(З,З-дифтор-4-гідрокси-1-Ітранс-1-(4-метил-2-(6-метил-З-піридил)тіазол-5-карбоніл|-3- феніл-піперидин-4-карбоніл|-4-піперидил|метил|і-7-феніл-піроло (2,3-ЧІпіримідин-4-он, енантіомер 1 (Приклад 953) та 3-І(З,З-дифтор-4-гідрокси-1-Ітранс-1-(4-метил-2-(6-метил-З-піридил)тіазол-5-карбоніл|-3- феніл-піперидин-4-карбоніл|-4-піперидил|метил|і-7-феніл-піроло (2,3-ЧІпіримідин-4-он, енантіомер 2 (Приклад 954)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗат і Складу Кта як реагентів, одержували Приклад 953 і Приклад 954 і відокремлювали рідинною хроматографією.

Приклад 953: МСВР, обчислена для СліНзоМ7О4Р25: 763,2752; становила 382,6463 |форма (Ма2Н)24.

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗап і Складу КтТа як реагентів, одержували Приклад 955 і Приклад 956 і відокремлювали рідинною хроматографією.

Приклад 955: МСОСВР, обчислена для СагНа( М7О5Р25: 793,2858; становила 794,2910 |форма (МАН).

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗри та 5-(хлорметил)-4- метил-2-(6-метил-3З-піридил)тіазолу як реагентів, одержували Приклад 957. МСВР, обчислена для СлНазМ7Оз5: 713,3148; становила 714,3215 |форма (МАН). 3-І|(4-гідрокси-1-((ЗА,48)-1-((А4-метил-2-(6-метил-З-піридил)тіазол-5-іл|метил|-З-феніл- піперидин-4-карбоніл|-4-піперидил|метилі/і-7-(4-метоксифеніл)піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 958)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗах та 5-(хлорметил)-4- метил-2-(6-метил-3З-піридил)тіазолу як реагентів, одержували Приклад 958. МСВР, обчислена для Сл2На5М7О45: 743,3254; становила 744,3323 |форма (МАН). 7-(3,5-диметоксифеніл)-3-|((4-гідрокси-1-((35,45)-1-(4-метил-2-(6-метил-З-піридил)тіазол-5- карбоніл|-3-феніл-піперидин-4-карбоніл|-4-піперидил|метилі|піроло|2,3-4Я|Іпіримідин-4-он (Приклад 959)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗаї та Складу Ка як реагентів, одержували Приклад 959. МСВР, обчислена для СазНа5М7Ов5: 787,3152; становила 788,3226 |Іформа (МАН). 3-((4-гідрокси-1-((ЗА,48)-3-феніл-1-(піримідин-4-ілметил)піперидин-4-карбоніл|-4-

Зо піперидил|метил|-7-феніл-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 960)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗри та (4- (хлорметил)піримідину як реагентів, одержували Приклад 960. МСОСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗах та 4 (хлорметил)піримідину як реагентів, одержували Приклад 961. МСОСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗри та 4-(хлорметил)-2- метокси-піримідину як реагентів, одержували Приклад 962. МСВР, обчислена для СзвНзоМ7Оал: 633,3064; становила 634,3126 |форма (МАН). 3-((4-гідрокси-1-((З3А,48)-1-(2-метоксипіримідин-4-іл)уметил|-3-феніл-піперидин-4-карбоніл|-4- піперидил|метил|-7-(4-метоксифеніл)піроло(2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 963)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗах та 4-(хлорметил)-2- метокси-піримідину як реагентів, одержували Приклад 963. МСВР, обчислена для Сз7НаМ7Об5: 663,3169; становила 664,3251 |Іформа (МАН). 3-((1-К3А8,4А8)-1-(3-фторфеніл)сульфоніл-3-феніл-піперидин-4-карбоніл|-4-гідрокси-4- піперидил|метил|-7-феніл-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 964)

Використовуючи загальну процедуру 8, починаючи зі Складу КЗри та /3- фторбензолсульфоніл хлориду як реагентів, одержували Приклад 964. МСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру 8, починаючи зі Складу КЗах та 3- фторбензолсульфоніл хлориду як реагентів, одержували Приклад 965. МСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру 8, починаючи зі Складу КЗБри та /-2- фторбензолсульфоніл хлориду як реагентів, одержували Приклад 966. МСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру 8, починаючи зі Складу КЗах та 2- фторбензолсульфоніл хлориду як реагентів, одержували Приклад 967. МСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру 8, починаючи зі Складу КЗри та /-4- фторбензолсульфоніл хлориду як реагентів, одержували Приклад 968. МСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру 8, починаючи зі Складу КЗах та 4- фторбензолсульфоніл хлориду як реагентів, одержували Приклад 969. МСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗсу та 2-(хлорметил)піразину як реагентів, одержували Приклад 970. МСВР, обчислена для СгоНз2М7ОзВІ: 605,1750; становила 606,1826 |Іформа (М.Н)У. 7-хлор-3-І((А-гідрокси-1-((З3А,48)-3-феніл-1-(піразин-2-ілметил)піперидин-4-карбоніл|-4- піперидил|метилігієно/3,4-4|піримідин-4-он (Приклад 971)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗас та 2-(хлорметил)піразину як реагентів, одержували Приклад 971. МОСВР, обчислена для СгеНзіМеОз5СіІ: 578,1867; становила 579,1947 |форма (М.Н). 3-((4-гідрокси-1-((ЗА,48)-3-феніл-1-(піразин-2-карбоніл)піперидин-4-карбоніл|/|-4-

Зо піперидил|метил|-7-феніл-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 972)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗби і піразин-2-карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 972. МСВР, обчислена для Сз5Нз5М7Ол: 6172751; становила 618,2826 |форма (М.Н)У. 3-((4-гідрокси-1-((ЗА,48)-3-феніл-1-(піразин-2-карбоніл)піперидин-4-карбоніл|/|-4- піперидил|метил|-7-(4-метоксифеніл)піроло(2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 973)

Використовуючи загальну процедуру 7, починаючи зі Складу КЗах і піразин-2-карбонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 973. МСВР, обчислена для СзвіНз7М7О5: 6472856; становила 648,2931 |форма (М.Н). 3-((4-гідрокси-1-((З3А,48)-1-(б-метилпіразин-2-ілуметил|-3-феніл-піперидин-4-карбоніл|-4- піперидил|метил|-7-феніл-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 974)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗри та 2-(хлорметил)-6- метил-піразину як реагентів, одержували Приклад 974. МОСВР, обчислена для СзвНзеМ7Оз: 617,3114; становила 618,3178 |форма (МАНІ. 3-((4-гідрокси-1-((З3А,48)-1-(б-метилпіразин-2-ілуметил|-3-феніл-піперидин-4-карбоніл|-4- піперидил|метил|-7-(4-метоксифеніл)піроло(2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 975)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗах та 2-(хлорметил)-6- метил-піразину як реагентів, одержували Приклад 975. МОСВР, обчислена для Сз7НиМ?7Ох: 647,3220; становила 648,3285 |форма (МАН). 3-((1-К38,48)-1-(4,6-диметилпіримідин-2-іл)уметил|-3-феніл-піперидин-4-карбоніл|-4-гідрокси- 4-піперидил|метил|-7-феніл-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 976)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗри та 2-(хлорметил)-4,6- диметил-піримідину як реагентів, одержували Приклад 976. МСВР, обчислена для Сз7НаМ7Оз: 631,3271; становила 632,3338 |форма (МН). 3-((1-К38,48)-1-(4,6-диметилпіримідин-2-іл)уметил|-3-феніл-піперидин-4-карбоніл|-4-гідрокси- 4-піперидил|метил/|-7-(4-метоксифеніл)піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 977)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗах та 2-(хлорметил)-4,6- диметил-піримідину як реагентів, одержували Приклад 977. МСВР, обчислена для СзвНазМ7Оха: 661,3377; становила 662,3424 |форма (МАН). 3-((4-гідрокси-1-((З3А,48)-3-феніл-1-(піразин-2-ілметил)піперидин-4-карбоніл|-4- бо піперидил|метил|-7-феніл-піроло(2,1-Ц(1,2,4)тріазин-4-он (Приклад 978)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 970 та фенілборонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 978. МСВР, обчислена для Сз5Нз7М7Оз: 603,2958; становила 604,3022 |форма (М.Н). 3-((4-гідрокси-1-((З3А,48)-3-феніл-1-(піразин-2-ілметил)піперидин-4-карбоніл|-4- піперидил|метил|-7-(4-метоксифеніл)піроло|2,1-Ч1,2,4Ігріазин-4-он (Приклад 979)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 970 та (4- метоксифеніл)боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 979. МСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 971 та фенілборонової кислоти як реагентів, одержували Приклад 980. МСВР, обчислена для Сз5НзеМеОз5: 620,2570; становила 621,2627 |форма (М.-Н)У. 3-((4-гідрокси-1-((З3А,48)-3-феніл-1-(піразин-2-ілметил)піперидин-4-карбоніл|-4- піперидил|метил|-7-(4-метоксифеніл)тієно|3,4-4|піримідин-4-он (Приклад 981)

Використовуючи загальну процедуру 9, починаючи із Прикладу 971 та (4- метоксифеніл)боронової кислоти як реагентів, одержували Приклад 981. МСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗри та /3- (бромметил)піридазину як реагентів, одержували Приклад 982. МСОСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗах та 3- (бромметил)піридазину як реагентів, одержували Приклад 983. МСОСВР, обчислена для

СзвНзоМ7О4: 633,3064; становила 634,3139 |форма (М--НУ. 3-((4-гідрокси-1-((З3А,48)-1-(5-метилпіразин-2-ілуметил|-3-феніл-піперидин-4-карбоніл|-4-

Зо піперидил|метил|-7-феніл-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 984)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗри та 2-(хлорметил)-5- метил-піразину як реагентів, одержували Приклад 984. МСВР, обчислена для СзвНзеМ7Оз: 617,3114; становила 618,3172 |форма (МАН). 3-((4-гідрокси-1-((З3А,48)-1-(5-метилпіразин-2-ілуметил|-3-феніл-піперидин-4-карбоніл|-4- піперидил|метил|-7-(4-метоксифеніл)піроло(2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 985)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗах та 2-(хлорметил)-5- метил-піразину як реагентів, одержували Приклад 985. МОСВР, обчислена для Сз7НиМ?7Ох: 647,3220; становила 648,3314 |Іформа (МАН). 3-((4-гідрокси-1-((ЗА,48)-3-феніл-1-(піримідин-2-ілметил)піперидин-4-карбоніл|-4- піперидил|метил|-7-феніл-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 986)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗБри та /2- (хлорметил)піримідину як реагентів, одержували Приклад 986. МСОСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗах та 2- (хлорметил)піримідину як реагентів, одержували Приклад 987. МСОСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗри та 2-(хлорметил)-4- метил-піримідину як реагентів, одержували Приклад 988. МСВР, обчислена для СзвНзеМ7Оз: 617,3114; становила 618,3158 |форма (МАН). 3-((4-гідрокси-1-((З3А,48)-1-(4-метилпіримідин-2-іл)уметил|-3-феніл-піперидин-4-карбоніл/|-4- піперидил|метил|-7-(4-метоксифеніл)піроло(2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 989)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗах та 2-(хлорметил)-4- метил-піримідину як реагентів, одержували Приклад 989. МОСВР, обчислена для Сз7НиМ?7Ох: 647,3220; становила 648,3298 |форма (МАН). 3-((4-гідрокси-1-((З3А,48)-1-(2-метилпіримідин-4-іл)уметил|-3-феніл-піперидин-4-карбоніл/|-4- бо піперидил|метил|-7-феніл-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 990)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗри та 4-(хлорметил)-2- метил-піримідину як реагентів, одержували Приклад 990. МОСВР, обчислена для СзвНзеМ7Оз: 617,3114; становила 618,3179 |форма (МН). 3-((4-гідрокси-1-((З3А,48)-1-(2-метилпіримідин-4-іл)уметил|-3-феніл-піперидин-4-карбоніл/|-4- піперидил|метил|-7-(4-метоксифеніл)піроло(2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 991)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗри та 3-(хлорметил)-6- метокси-піридазину як реагентів, одержували Приклад 992. МОСВР, обчислена для СзвНзоМ7Оал: 633,3064; становила 634,3129 |форма (МАНІ. 3-((4-гідрокси-1-((З3А,48)-1-(б-метоксипіридазин-3-іл)метил|-3-феніл-піперидин-4-карбоніл|/|-4- піперидил|метил|-7-(4-метоксифеніл)піроло(2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 993)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗах та 3-(хлорметил)-6- метокси-піридазину як реагентів, одержували Приклад 993. МСВР, обчислена для Сз7НаМ7Об5: 663,3169; становила 664,3223 |форма (МАН). 3-((4-гідрокси-1-((З3А,48)-1-((З-метоксипіразин-2-іл)метил|-3-феніл-піперидин-4-карбоніл|-4- піперидил|метил|-7-феніл-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 994)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗри та 2-(хлорметил)-3- метокси-піразину як реагентів, одержували Приклад 994. МСВР, обчислена для Сз6НзеМ7Ох: 633,3064; становила 634,3142 |форма (МАН). 3-((4-гідрокси-1-((З3А,48)-1-((З-метилпіразин-2-ілуметил|-3-феніл-піперидин-4-карбоніл|-4- піперидил|метил|-7-феніл-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 995)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗри та 2-(хлорметил)-3- метил-піразину як реагентів, одержували Приклад 995. МОСВР, обчислена для СзвНзеМ7Оз: 617,3114; становила 618,3214 |Іформа (МАН). 3-((4-гідрокси-1-((З3А,48)-1-((З-метилпіразин-2-ілуметил|-3-феніл-піперидин-4-карбоніл|-4-

Зо піперидил|метил|-7-(4-метоксифеніл)піроло(2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 996)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗах та 2-(хлорметил)-3- метил-піразину як реагентів, одержували Приклад 996. МОСВР, обчислена для Сз7НиМ?7Ох: 647,3220; становила 648,3265 |форма (МАН). 3-((4-гідрокси-1-((З3А,48)-1-((З-метоксипіразин-2-іл)метил|-3-феніл-піперидин-4-карбоніл|-4- піперидил|метил|-7-(4-метоксифеніл)піроло(2,3-4|піримідин-4-он (Приклад 997)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗах та 2-(хлорметил)-3- метокси-піразину як реагентів, одержували Приклад 997. МСОВР, обчислена для Сз7НаиМ?7О5: 663,3169; становила 664,3211 |Іформа (МАН).

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗса та 4-(хлорметил)піридин- 2-карбонітрилу як реагентів, одержували Приклад 998. МОСВР, обчислена для СзеНзвєМаОз: 628,2910; становила 629,2987 |форма (МАН). 5-І(ЗА,4Н)-4-(А-гідрокси-4-|((7-(1-метилпіразол-4-іл)-4-оксо-піроло|2,3-а) піримідин-3-іл|Іметил|піперидин-1-карбоніл|-3-феніл-1-піперидил|метил|піридин-2-карбонітрил (Приклад 999)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗсП та 4-(бромметил)піридин- 2-карбонітрилу як реагентів, одержували Приклад 999. МОСВР, обчислена для Сз5Нз7МеОз: 631,3019; становила 632,3066 |Іформа (МАН). 5-І(ЗА48)-4-(4-гідрокси-4-((4-оксо-7-(2-піридил)піроло|2,3-д|піримідин-3-іл|метил|піперидин- 1-карбоніл|-3-феніл-1-піперидил|метил|піридин-2-карбонітрил (Приклад 1000)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗса та 4-(бромметил)піридин- 2-карбонітрилу як реагентів, одержували Приклад 1000. МОСВР, обчислена для Сзе6НзвєМевОз: 628,2910; становила 629,2976 |форма (МАН). 5-І(ЗА4Н)-4-(А-гідрокси-4-|((7-(1-метилпіразол-4-іл)-4-оксо-піроло|2,1-1

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗсу та 5-(бромметил)піридин- 2-карбонітрилу як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з 1-метил-4-(4,4,5,5- бо тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)упіразолом згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 1001. МСВР, обчислена для Сз5Нз7МеОз: 631,3019; становила 632,3068 (форма (МН).

А-І(ЗА,4)-А-(4-гідрокси-4-|(7-(1-метилпіразол-4-іл)-4-оксо-піроло|2,1-ї)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗсу та 4-(хлорметил)піридин- 2-карбонітрилу як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з 1-метил-4-(4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)упіразолом згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 1002. МСВР, обчислена для Сз5На7МеОз: 631,3019; становила 632,3071

Іформа (М'Н)У.

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗас та 4-(хлорметил)піридин- 2-карбонітрилу як реагентів, одержаний сирий продукт вводили в реакцію з 1-метил-4-(4,4,5,5- тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)упіразолом згідно із загальною процедурою 9 для одержання Прикладу 1003. МСВР, обчислена для Сз5НзеМвОз5: 648,2631; становила 649,2693 (форма (МН). 3-((4-гідрокси-1-((З3А,48)-1-(5-метилпіразин-2-ілуметил|-3-феніл-піперидин-4-карбоніл|-4- піперидил|метил|-7-феніл-тієноЇ3,4-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 1004)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗаа та 2-(хлорметил)-5- метил-піразину як реагентів, одержували Приклад 1004. МСВР, обчислена для СзвНзеМєОз5: 634,2726; становила 635,2793 |форма (МАН). 3-((4-гідрокси-1-((ЗА,48)-3-феніл-1-(піримідин-2-ілметил)піперидин-4-карбоніл|-4- піперидил|метил|-7-феніл-тієноЇ3,4-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 1005)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗда та 2- (хлорметил)піримідину як реагентів, одержували Приклад 1005. МОСВР, обчислена для

Сз5НавМеОз5: 620,2570; становила 621,2619 |форма (МАН). 3-((4-гідрокси-1-((З3А,48)-1-(4-метилпіримідин-2-іл)уметил|-3-феніл-піперидин-4-карбоніл/|-4-

Зо піперидил|метил|-7-феніл-тієноЇ3,4-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 1006)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗда та 2-(хлорметил)-4- метил-піримідину як реагентів, одержували Приклад 1006. МСВР, обчислена для СзвНзеМвєОзо5: 634,2726; становила 635,2791 |Іформа (МАН). 3-((4-гідрокси-1-((ЗА,48)-3-феніл-1-(піримідин-4-ілметил)піперидин-4-карбоніл|-4- піперидил|метил|-7-феніл-тієноЇ3,4-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 1007)

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗда та 4- (хлорметил)піримідину як реагентів, одержували Приклад 1007. МСОСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗаа та 2-(хлорметил)-4,6- диметил-піримідину як реагентів, одержували Приклад 31008. МСОСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗаа та 4-(хлорметил)-2- метокси-піримідину як реагентів, одержували Приклад 1009. МСВР, обчислена для

Використовуючи загальну процедуру б, починаючи зі Складу КЗаа та 4-(хлорметил)-2- метил-піримідину як реагентів, одержували Приклад 1010. МСВР, обчислена для СзвНзеМвєОзо5: 634,2726; становила 635,2805 |форма (МАН). 3-((4-гідрокси-1-((З3А,48)-1-(б-метилпіразин-2-ілуметил|-3-феніл-піперидин-4-карбоніл|-4- піперидил|метил|-7-феніл-тієноЇ3,4-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 1011)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗаа та 2-(хлорметил)-6- метил-піразину як реагентів, одержували Приклад 1011. МСВР, обчислена для СзвНзеМєОз5: 634,2726; становила 635,2792 |форма (МАН). 3-((4-гідрокси-1-((З3А,48)-1-((З-метилпіразин-2-ілуметил|-3-феніл-піперидин-4-карбоніл|-4- бо піперидил|метил|-7-феніл-тієноЇ3,4-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 1012)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗаа та 2-(хлорметил)-3- метил-піразину як реагентів, одержували Приклад 1012. МОСВР, обчислена для СзвНзеМєОз5: 634,2726; становила 635,2782 |форма (МАН). 3-((4-гідрокси-1-((З3А,48)-1-((З-метоксипіразин-2-іл)метил|-3-феніл-піперидин-4-карбоніл|-4- піперидил|метил|-7-феніл-тієноЇ3,4-4|Іпіримідин-4-он (Приклад 1013)

Використовуючи загальну процедуру 6, починаючи зі Складу КЗаа та 2-(хлорметил)-3- метокси-піразину як реагентів, одержували Приклад 1013. МСВР, обчислена для СзвНзеМєО45: 650,2675; становила 651,2764 |форма (МАН).

ФАРМАКОЛОГІЧНЕ ДОСЛІДЖЕННЯ

ПРИКЛАД А. Оцінка інгібування О5Р7 за допомогою показників інтенсивності флуоресценції (РОМ)

Активність О5Р7 вимірювали з використанням убіквітину, міченого родаміном-110 на с-кінці, як субстрату (Міма Віозсіепсе5). Інкубація з ОБР7 призводить до вивільнення родаміну-110, що призводить до збільшення флуоресценції, яка може бути застосована при безперервному вимірюванні активності ОБР 7.

Реакції ОБР7 проводили в об'ємі 50 мкл, у 384-лункових планшетах зі слабким зв'язуванням з чорною твердою речовиною (Грануляція Ж3575). Реакційний буфер складався із 100 мМ біцинуз рН 8,0, 0,0195 ТійопХ100, 1 мМ ТСЕР і 10 95 ОМ50О. 0,25 нм Нів-Ніз-О5Р7 (ааг0О8-560, |СЗ15АЇ) інкубували зі сполукою (остаточна концентрація 10 96 ОМ50О) протягом 60 хвилин за 30 "С. Потім реакцію ініціювали шляхом додавання 500 нм субстрату убіквітин-родамін-110 і планшет зчитували кожні З хвилини протягом 21 хвилини для вимірювання вивільнення родаміну-110. Показники інтенсивності флуоресценції (ЕГІМТ) вимірювали з використанням рідера планшетів «Віотек Мео» (36. 485 нм, Ем. 535 нм).

Інгібування доз сполуки, що збільшувалися, виражали у вигляді відсоткового зниження кінетичної швидкості у порівнянні з кінетичними швидкостями, встановленими між контролями «тільки ЮОМ5О» і «загальне інгібування» (без ОБР). Інгібіторні концентрації, які дали 50 95 зниження кінетичної швидкості (ІСво) визначали з 11-точкових кривих залежності від дози у Хі -

ЕЇї з використанням логістичної моделі з 4 параметрами (Сигмоїдальна модель залежності від дози).

Зо У результатах, представлених у таблиці Її нижче, показано, що сполуки за винаходом інгібують взаємодію між білююм О5Р7 і флуоресцентним пептидом, описаним у даному документі раніше.

ПРИКЛАД В. Цитотоксичність іп міко

Випробування цитотоксичності оцінювали за допомогою аналізу МТТ і здійснювали на лініях пухлинних клітин множинної мієломи ММ1І5З або лімфоми із клітин мантії 2138. Клітини розподіляли на мікропланшетах та піддавали дії випробуваних сполук протягом 96 годин. Потім кількісно оцінювали життєздатність клітин за допомогою колориметричного аналізу, (Сагтіспаеє еі а!І., Сапсег Вез. 1987, 47, 936-942). Результати виражали у вигляді ІСво (концентрація сполуки, яка інгібує життєздатність клітин на 5095) і вони представлені у таблиці 1 нижче.

Результати показують, що сполуки за винаходом є цитотоксичними.

Таблиця 1

ІСво інгібування О5Р7 та цитотоксичності для клітин ММ15 або 7138

Примітка. ІС50О цитотоксичності для лінії пухлинних клітин 2138 підкреслені 776 17126607 | МТ | 24 | 2308 | 74-09 778. 177711736608 | 777 МТ | 26 | 715208 | 27-09 7778 177. т2во8 | 43Б09 | 27 | 715208 | 9ЛЕ-09

Таблиця 1

Примітка. ІС50О цитотоксичності для лінії пухлинних клітин 2138 підкреслені 779371... 22608 | 7.726309 | 69 | 36Ее08 | 2лЕ-07 748 177 20608 | Мт | 80 | 206-308 | 83Е-09 754 1777 276-308 | 5486-09, | 86 | 71.76.08 | 2лЕ-08 757 | р 2308 | 784409, | 89 | 67-09 | 19-08 58 | 70-08 | 142Б-08 | 90 | 83209 | 6.6Е-09 76017 436608 | 777 МТ | 92 | 505-409 | 53Е-09 64 1 1007 | 7.7е07 | 96 | 32е308 | 15Е-08 66 1 146507 | (Мт | 98 | 79г308 | М ( 67177711 1лЕ0/ | 7777 Мт | 99 | 34-08 | 1172-08 768 177711 1лЕ0 | 7777 МТ | лоб | 47Б-08 | 1172-08

Таблиця 1

Примітка. ІС50О цитотоксичності для лінії пухлинних клітин 2138 підкреслені

Таблиця 1

Примітка. ІС50О цитотоксичності для лінії пухлинних клітин 2138 підкреслені 568 | 14-08 | 54208 | 600 | 3308 | 73Е-08 574 | 48308 | 75207 | 606 | 4лЕ08 | 96Е-08 57717771 12307 | МТ | 609 | 14-08 | 2.7Е-08

Таблиця 1

Примітка. ІС50О цитотоксичності для лінії пухлинних клітин 2138 підкреслені 6281777 4лЕ08 | Мт | 660 | 772307 | мМ 634 | 176308 | 74Б-08 | 666 | 34-08 | 97-08 637 | 3308 | 545.08. | 669 | 276.08 | 1ЛЕ-07 690 | 1008 | 7608 | 722 | 225308 | 24-09 696.1 2-08 | 45Е-08 | 728 | 40Б-08 | 64-09 699 | 80-09 | 7.2Е-08 | 731 | 6.9Б-08 | 40Б-09

Таблиця 1

Примітка. ІС50О цитотоксичності для лінії пухлинних клітин 2138 підкреслені 48,295 (Ф400 мкм 58,595 (Ф400 мкм

Таблиця 1

Примітка. ІС50О цитотоксичності для лінії пухлинних клітин 2138 підкреслені 68,695 (Ф400 868 1258-08 | 1.6е-07 | 900 | 14Б-07 | М 874 | 15-08 | 64Б-09 | 906 | 22е-08 | мМ 877.17 176-308 | 15208 | 909 | 24Б-08 | 28Е-09 1.06Е- 1.69Е-

Таблиця 1

Примітка. ІС50О цитотоксичності для лінії пухлинних клітин 2138 підкреслені 9341 2305 | МТ | 966 | 473Б-08 | 4л1Е-09 7937. 1 26Е07 | - МТ | 969 | 153207 | М « 958 1.742408 | 240є-09 | 990 | 469Е-08 | 1.99Е-09 960 5ЛО-О8 | 2812-09, | 992 | 629Е-08 | 3.03Е-09 896 5295-08 | 2815-09 | 7006 | 527Е-08 | 1.16Е-08 9899 340-038 | 162Е-08 | 7009 | 2.40Е-08 | 7.61Е-09 7004 | 81208 | 67/09 | 7 ЇЇ

МТ: не випробувано

Для часткових інгібіторів зазначена відсоткова інтенсивність флуоресценції для заданої концентрації випробуваної сполуки. Відповідно, 48,295 (Ф400 мкМ означає, що 48,295 інтенсивності флуоресценції спостерігалося для концентрації випробуваної сполуки, що дорівнює 400 мкМ.

ПРИКЛАД С: Протипухлинна активність іп мімо

Протипухлинну активність сполук за винаходом оцінювали у ксенотрансплантатній моделі клітин множинної мієломи та/або гострого лімфоподібного лейкозу.

Пухлинні клітини людини пересаджували підшкірно імуносупресивним мишам.

Коли об'єм пухлини (ТМ) досягав близько 200 мм3, мишей лікували рег о5 різними сполуками один раз на добу протягом 5 діб з перервами у 2 доби протягом З тижнів. Масу пухлини вимірювали двічі на тиждень з початку лікування.

Сполуки за винаходом демонстрували протипухлинні активності, що представлені ТОЇ (іннібуванням росту пухлини) у кінці періоду лікування у діапазоні від 40 до 133,495. ТОЇ визначали наступним чином:

Ж бСередж МУ за Ох у труп: лікування р) з те З З -- 6 - - 5.2.2» - х1ю5.

З Єередне( ГТУ за Піх у групі контролю! рі де:

РТМ (дельта об'єм пухлини) за Ох - (ТМ за Ох) - (ТМ за рандомізації для кожної тварини).

ПРИКЛАД 0: Фармацевтична композиція: Таблетки 1000 таблеток, що містять дозу 5 мг сполуки, вибраної із прикладів 1-1013 5

Пшеничний крохмаль 20 г

Маїсовий крохмаль 20 г

Лактоза ЗО г

Стеарат магнію 2

Кремній 1г

Гідроксипропілцелюлоза 2

Claims

ФОРМУЛА ВИНАХОДУ

1. Сполука формули (1): -сН, 2 1 І. чай ЗКУ М о) ВІ ;() де: В: являє собою арильну групу або гетероарильну групу, В: являє собою атом водню або атом галогену, п являє собою ціле число, що дорівнює 0, 1 або 2, У являє собою -С(0О)-групу, -СН(Вз)-групу або -502-групу, Вз являє собою атом водню або лінійну або розгалужену (С1-Св)алкільну групу, К являє собою зв'язок або -Су:-групу, | являє собою -Суг групу або -СН2-Суг-групу, М/ являє собою групу: І) На м А і я на де Зо А являє собою гетероарильне кільце, Х являє собою атом вуглецю або атом азоту, Ва являє собою атом водню, атом галогену, лінійну або розгалужену (С:1-Св)алкільну групу, лінійну або розгалужену (С2-Св)алкенільну групу, лінійну або розгалужену (Сг2г-Св)алкінільну групу, -М-МАвНА;-групу, -М-ОВе-групу, лінійну або розгалужену гало(С:і-Св)алкільну групу,

оксогрупу, -Ж1-Суз-групу, -Суз-В;-групу, -Суз-ОН;-групу або -М1-МАв-С(0)-В;-групу, Во являє собою атом водню, атом галогену або лінійну або розгалужену (С1-Св)алкільну групу, Ве являє собою атом водню або лінійну або розгалужену (С:1-Св)алкільну групу, В; являє собою атом водню, лінійну або розгалужену (Сі-Св)алкільну групу або -У2-Су-групу, Мі ї М» незалежно один від одного являють собою зв'язок або лінійну або розгалужену (С1- С4)алкіленову групу, Суї являє собою циклоалкільну групу, гетероциклоалкільну групу, арильну групу або гетероарильну групу, яка зв'язана з групою ./ і з групою Ї, Су», Суз і Су незалежно один від одного являють собою циклоалкільну групу, гетероциклоалкільну групу, арильну групу або гетероарильну групу, слід розуміти, що: "арил" означає фенільну, нафтильну або інданільну групу, "гетероарил" означає будь-яку моно- або злиту біциклічну групу, що складається з від 5 до 10 членів кільця, має щонайменше один ароматичний фрагмент і містить від 1 до З гетероатомів, вибраних із кисню, сірки й азоту, "циклоалкіл" означає будь-яку моно- або злиту біциклічну неароматичну карбоциклічну групу, що містить від З до 7 членів кільця, "гетероциклоалкіл" означає будь-яку неароматичну моно- або злиту біциклічну групу, що містить від З до 10 членів кільця і містить від 1 до З гетероатомів, вибраних із кисню, сірки й азоту, при цьому можливо, що арильні, гетероарильні, циклоалкільні та гетероциклоалкільні групи, що визначені таким чином, заміщені від 1 до 4 групами, вибраними з лінійного або розгалуженого (С1-Св)алкілу, лінійного або розгалуженого (С2-Св)алкенілу, лінійного або розгалуженого (Сг- Св)алкінілу, лінійного або розгалуженого гало(С1-Св)алкілу, -М1-О, -М1-МЕ'К", -М1-5(0)т-К, оКксо (або М-оксиду, де доцільно), нітро, ціано, -С(О)-Е, -С(0)-О, -0-С(0)-Е, -С(0)-МА'", -М1-МЕ- С(О)-К", -М-МАК-С(О)-ОК", галогену, циклопропілу та піридинілу, що може бути заміщений лінійною або розгалуженою (С:і-Св)алкільною групою, слід розуміти, що К' і КЕ" незалежно один від одного являють собою атом водню, лінійну або розгалужену (С1-Св)алкільну групу, лінійну або розгалужену (С2-Св)алкенільну групу, лінійну або розгалужену (С:і-Св)алкоксигрупу, лінійний або розгалужений гало(С1-Св)алкіл, лінійну або розгалужену гідроксі(С1-Св)алкільну групу, лінійну або розгалужену (С1-Св)алкоксі(С1-Св)алкільну групу, фенільну групу, циклопропілметильну групу, тетрагідропіранільну групу, або замісники пари (Р, КЕ") утворюють, разом із атомом азоту, що їх несе, неароматичне кільце, що складається із від 5 до 7 членів кільця, яке може містити, на додаток до азоту, другий гетероатом, вибраний із кисню й азоту, причому слід розуміти, що другий азот, що розглядається, може бути заміщений від 1 до 2 групами, що являють собою атом водню, або лінійною або розгалуженою (С:і-Св)алкільною групою, і слід розуміти, що т являє собою ціле число, що дорівнює 0, 1 або 2, їх енантіомерів, діастереоізомерів і солей приєднання з фармацевтично прийнятною кислотою або основою.

2. Сполуки за п. 1, де МУ являє собою групу: 6; Ві хо М А Ко М де Ка, Е5 та А є такими, як визначено у п. 1.

3. Сполуки за п. 1, де М/ являє собою групу:

0; Ві в: М я М ве ЗМ де Ка, Е5 та А є такими, як визначено у п. 1.

4. Сполуки за п. 1, де Кі являє собою фенільну групу або тієнільну групу.

5. Сполуки за п. 1, де Ко являє собою атом водню й атом фтору.

6. Сполуки за п. 1, де Кз являє собою атом водню або метильну групу.

7. Сполуки за п. 1, де ) являє собою -С(О)-групу або -СНе-групу.

8. Сполуки за п. 1, де К являє собою зв'язок або -Су-групу, вибрану з фенільної групи, піролільної групи, тієнільної групи, тіазолільної групи, піридинільної групи, тетрагідробензотієнільної групи, дигідротієнодіоксинільної групи, циклопропільної групи, циклобутильної групи або піролідинільної групи.

9. Сполука за п. 1, де Ї являє собою -Суг-групу.

10. Сполука за п. 1, де Су» являє собою циклоалкільну групу, гетероциклоалкільну групу, арильну групу або гетероарильну групу, які заміщені 1 або 2 групами, вибраними з лінійного або розгалуженого (Сі-Св)алкілу, лінійного або розгалуженого гало(С1-Св)алкілу, -М-ОВ, -М-МЕВ", М-оксиду, ціано, -С(0)-ОК, -С(О0)-МЕ'К", галогену, в яких Кі К" незалежно один від одного являють собою атом водню, лінійну або розгалужену (Сі-Св)алкільну групу, лінійну або розгалужену (С1-Св)алкоксигрупу або тетрагідропіранільну групу, або замісники пари (КК, К") утворюють, разом із атомом азоту, що їх несе, неароматичне кільце, що складається з від 5 до 7 членів кільця, яке може містити, на додаток до азоту, другий гетероатом, що вибраний з кисню й азоту, причому слід розуміти, що другий азот, що розглядається, може бути заміщений лінійною або розгалуженою (С:і-Св)алкільною групою.

11. Сполука за п. 1, де К являє собою тієнільну групу, тіазолільну групу або піридинільну групу, а Її являє собою піролільну групу, фурильну групу, тієнільну групу, піразолільну групу, піридинільну групу, піримідинільну групу або імідазопіридинільну групу, причому кожна зазначена гетероарильна група може бути заміщена 1 або 2 групами, вибраними з лінійного або розгалуженого (С.1-Св)алкілу, лінійного або розгалуженого гало(С1-Св)алкілу, -У1-ОВ", -У1-МЕ'В", М-оксиду, ціано, -С(О)-МЕ"К", галогену, в яких К' і КЕ" незалежно один від одного являють собою атом водню, лінійну або розгалужену (Сі-Св)алкільну групу, лінійну або розгалужену (С1- Св)алкоксигрупу, лінійну або розгалужену (Сі-Св)алкоксі(С--Св)алкільну групу або тетрагідропіранільну групу, або замісники пари (ЕК, К") утворюють, разом із атомом азоту, що їх несе, неароматичне кільце, що складається з від 5 до 7 членів кільця, яке може містити, на додаток до азоту, другий гетероатом, що вибраний з кисню й азоту.

12. Сполуки за п. 1, де К являє собою зв'язок, а | являє собою фенільну групу, тіазолільну групу, оксазолільну групу, ізоксазолільну групу, піразолільну групу, піридинільну групу, піразинільну групу, піридазинільну групу або піримідинільну групу, причому кожна зазначена гетероарильна група може бути заміщена 1 або 2 групами, вибраними з лінійного або розгалуженого (С1-Св)алкілу, -М1-О, -М-МАЕ'К", ціано, -С(0)-ОК, галогену, причому слід розуміти, що К' і К" незалежно один від одного являють собою атом водню, лінійну або розгалужену (Сі-Св)алкільну групу, або замісники пари (К, К") утворюють, разом із атомом азоту, що їх несе, неароматичне кільце, що складається з від 5 до 7 членів кільця, яке може містити, на додаток до азоту, другий гетероатом, що вибраний з кисню й азоту, причому слід розуміти, що другий азот, що розглядається, може бути заміщений від 1 до 2 групами, що являють собою атом водню, або лінійною або розгалуженою (С1-Св)алкільною групою.

13. Сполуки за п. 1, де Ка являє собою атом галогену, лінійну або розгалужену (С1-Св)алкільну групу або -Х1-Суз-групу.

14. Сполуки за п. 1, де Суз являє собою циклоалкільну групу, гетероциклоалкільну групу, арильну групу або гетероарильну групу, які заміщені від 1 до З групами, вибраними з лінійного або розгалуженого (С:і-Св)алкілу, лінійного або розгалуженого гало(С:і-Св)алкілу, -У1-ОВ", -М1- МА", ціано, галогену, в яких К' і КЕ" незалежно один від одного являють собою атом водню або лінійну або розгалужену (С1-Св)алкільну групу, або замісники пари (ЕЕ, К") утворюють, разом із атомом азоту, що їх несе, неароматичне кільце, що складається з від 5 до 7 членів кільця, яке може містити, на додаток до азоту, другий гетероатом, що вибраний з кисню й азоту.

15. Сполуки за п. 1, де К5 являє собою атом водню або метильну групу.

16. Сполуки за п. 1, де Кє являє собою атом водню або метильну групу.

17. Сполуки за п. 1, де К7 являє собою атом водню, метильну групу або -СН2-Суа-групу.

18. Сполуки за п. 1, які являють собою: 3-К4-гідрокси-1-(38,48)-1-ЇТЗ-метил-5-(піридин-4-ілутіофен-2-ілікарбонілу-3-фенілпіперидин-4- іл)ікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-метил-З3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он; 3-(К1-((3А8,48)-1-15-(6-амінопіридин-3-іл)-3-фтортіофен-2-ілІікарбоніл)у-3-фенілпіперидин-4- іл)|карбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметилі|-7-метил-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Я|піримідин-4-он; 7-циклопропіл-3-(1-(З3А,48)-1-Т3-фтор-5-(піридин-4-ілутіофен-2-ілІікарбонілу-3-фенілпіперидин- 4-іл)Ікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметил/і-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он; 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 3-К1-((3А,48)-1-13-фтор-5-(6б-метилпіридин-З3-ілутіофен-2-ілікарбонілІ)-3-фенілпіперидин-4- іл)ікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметилі|-7-феніл-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-ілметил)-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он; 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(піридин-3-іл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(тіофен-3-іл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(нафтален-2-іл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он; 7-(4-хлорфеніл)-3-К4-гідрокси-1-(З3Н,48)-1-Т4-метил-2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5- іл|карбонілу-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)уметил/|-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(4-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он; 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(З-метилфеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(4-метилфеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 7-(3з-хлорфеніл)-3-(4-гідрокси-1-(З3Н,48)-1-Т4-метил-2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5- іл|карбонілу-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)уметил/|-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 7-(фуран-3-іл)-3-(4-гідрокси-1-Д(З3А,48)-1-14-метил-2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5- іл|карбонілу-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)уметил/|-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 7-(2-фторфеніл)-3-(4-гідрокси-1-(3А,48)-1-14-метил-2-(6-метилпіридин-З-іл)-1,3-тіазол-б- іл|карбонілу-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)уметил/|-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 7-(2-хлорфеніл)-3-К4-гідрокси-1-(3Н,48)-1-Т4-метил-2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5- іл|карбонілу-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)уметил/|-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 7-(4-(диметиламіно)феніл|-3-|(4-гідрокси-1-Д(3Н,4Н8)-1-14-метил-2-(б-метилпіридин-3З-іл)-1,3- тіазол-5-ілІкарбоніл)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он; 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(4-(4-метилпіперазин-1 -іл)феніл|-3, 7- дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он; 7-ІЗ-(диметиламіно)феніл|-3-|(4-гідрокси-1-Д(3Н,4Н8)-1-14-метил-2-(б-метилпіридин-3З-іл)-1,3- тіазол-5-ілІкарбоніл)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-3,7-дигідро-4Н- бо піроло|2,3-4|піримідин-4-он;

3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(1 Н-пірол-1-іл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 3-1-((3А8,48)-1-(2-бром-4-метил-1,3-тіазол-5-іл/укарбоніл|-3-фенілпіперидин-4-іл)ікарбоніл)-4-

гідроксипіперидин-4-іл|метил)-7-феніл-з, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он; 5-(5-Д(3А,4Н)-4-((4-гідрокси-4-((4-оксо-7-феніл-4, 7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-4|піримідин-3- ілуметилі|піперидин-1-іл)укарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-ілІкарбоніл)-4-метил-1,3-тіазол-2- іл)піридин-2-карбонітрил; 3-К1-((38,48)-1-(12-(6-(диметиламіно)піридин-3-іл|-4-метил-1,3-тіазол-5-іл)укарбоніл)-3-

3-К4-гідрокси-1-(3А,48)-1-Ц2-(6б-метоксипіридин-3-іл)-4-метил-1,3-тіазол-5-ілікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(З-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н-

іл)ікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметилі|-7-феніл-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метоксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-З-фенілпіперидин- 4-іл)Ікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он; 7-(4-фторфеніл)-3-(4-гідрокси-1-(3А,48)-1-14-метил-2-(6-метилпіридин-З-іл)-1,3-тіазол-б- іл|карбонілу-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)уметил/|-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-

д9|Іпіримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-ілметил)-3-фенілпіперидин-4- іл)ікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(тіофен-3-іл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-(12-І6-(морфолін-4-іл)піридин-З-іл|-1,3-тіазол-5-ілуметил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-

д9|Іпіримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-ілметил)-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(З-метилфеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-ілметил)-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(4-метилфеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он;

3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-ілметил)-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(4-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Я|Іпіримідин-4- он; 3-Щ1-((3А,4Н8)-1-(12-(6-(диметиламіно)піридин-3З-іл|-1,3-тіазол-5-ілуметил)-3-фенілпіперидин-4- іл)ікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметил/|-7-(4-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-

д9|Іпіримідин-4-он; 7-(4-хлорфеніл)-3-К4-гідрокси-1-(3А,48)-1-Щ12-(6-метилпіридин-З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он; 7-(4-хлорфеніл)-3-К1-((3А,4Н8)-1-((2-(І6-(диметиламіно)піридин-3-іл|-1,3-тіазол-5-ілуметил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметил/|-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-

д9|Іпіримідин-4-он; 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-6,8-диметилпіримідої5',4"74,5Іпіроло|1,2- Б|Іпіридазин-4(ЗН)-он; 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3-

бо 7-(3-хлорфеніл)-3-(4-гідрокси-1-(3Н,48)-1-Щ12-(6-метилпіридин-З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3-

фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он; 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метил-1-оксидопіридин-З-іл)-1,3-тіазол-5-ілІікарбоніл)- З-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он;

3-М4-гідрокси-1-1(3НА,4А)-3-феніл-1-(2-(6-(піперазин-1-іл)піридин-З-іл|-1,3-тіазол-5- іл)уметил)піперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метилі|-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(З3НА,4А)-3-феніл-1-(2-(6-«трифторметил)піридин-3-іл|-1,3-тіазол-5- іл)уметил)піперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(4-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н-

ілуметилі|піперидин-1-ілукарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-іл|метил)-1,3-тіазол-2-іл)піридин-2- карбонітрил; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-ілметил)-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(З-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Я|Іпіримідин-4- он;

3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(піридин-2-іл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(4-(гідроксиметил)феніл/|-3,7-дигідро-4Н-

піроло|2,3-4|піримідин-4-он; 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(тіофен-2-іл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 7-(3,4-диметоксифеніл)-3-(4-гідрокси-1-(З3Н,48)-1-Т4-метил-2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-

3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-ілметил)-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(піридин-3-іл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он; 5-К4-гідрокси-1-Д(3А,48)-1-Ц2-(б-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Іметил)-З-фенілпіперидин-4- іл)ікарбоніл)піперидин-4-іл)метилі/|-1-феніл-1,5-дигідро-4Н-піразоло|3,4-4|Іпіримідин-4-он; 7-(3,5-диметоксифеніл)-3-(4-гідрокси-1-(З3Н,48)-1-Т4-метил-2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-

7-(4-фторфеніл)-3-(4-гідрокси-1-(3А,48)-1-Ц2-(б-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он; А-Г3-((4-гідрокси-1-1(3Н8,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-З3-фенілпіперидин- 4-іл)Ікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-4-оксо-3,4-дигідро-7Н-піроло|2,3-4|піримідин- 7 - іл)бензонітрил;

3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-ілметил)-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-

бо іл|метил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-

д9|Іпіримідин-4-он; 7-(4-хлор-3-фторфеніл)-3-((4-гідрокси-1-1(3Н8,4Н8)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-З-іл)-1,3-тіазол- Б-ілікарбонілу-3-фенілпіперидин-4-ілІкарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он;

5-К4-гідрокси-1-((38,48)-1-Ц4-метил-2-(б-метилпіридин-З-іл)-1,3-тіазол-5-ілікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метилі/|-1-феніл-1,5-дигідро-4Н-піразолої|3,4- д9|Іпіримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метоксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-З-фенілпіперидин- 4-іл)Ікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-

д9|Іпіримідин-4-он;

3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метоксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-З-фенілпіперидин- 4-іл)Ікарбоніл)піперидин-4-іл)метилі|-7-(З-(гідроксиметил)феніл|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 7-(4-фторфеніл)-3-(4-гідрокси-1-(3А,48)-1-Ц2-(б-метоксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3-

фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он; 7-(4-хлор-3-фторфеніл)-3-((4-гідрокси-1-1(3Н8,4Н8)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5- іл|метил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 7-(3-хлор-5-метоксифеніл)-3-((4-гідрокси-1-1(3Н,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-З-іл)-1,3-

7-(4-фтор-3-метоксифеніл)-3-(4-гідрокси-1-Д(ЗА,48)-1-Т4-метил-2-(6б-метилпіридин-3-іл)-1,3- тіазол-5-ілІкарбоніл)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он; 7-(4-фтор-3-метоксифеніл)-3-(4-гідрокси-1-Д(З3А,48)-1-Ц2-(б-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5- іл|метил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-

д9|Іпіримідин-4-он; 7-(4-фтор-3-метоксифеніл)-3-(4-гідрокси-1-Д(З3А,48)-1-Ц2-(б-метоксипіридин-З-іл)-1,3-тіазол-5- іл|метил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 7-(4-хлор-3-метоксифеніл)-3-((4-гідрокси-1-1(3Н,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-З-іл)-1,3-

7-(4-хлорфеніл)-3-(4-гідрокси-1-(3Н,48)-1-Щ12-(6-метоксипіридин-З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он; 7-(5-хлортіофен-2-іл)-3-К4-гідрокси-1-(3Н,48)-1-Т4-метил-2-(6-метилпіридин-З-іл)-1,3-тіазол-5- іл|карбонілу-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)уметил/|-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он;

7-(5-хлортіофен-2-іл)-3-К4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Щ12-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)- З-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Я|Іпіримідин-4- он; 7-бром-3-((4-гідрокси-1-((3А,48)-1-Т4-метил-2-(б-метилпіридин-З-іл)-1,3-тіазол-5-ілікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метилі|піроло|2,1-4(1,2,4|гіазін-4(ЗН)-он;

3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-7-(5-метилтіофен-2-іл)-3, 7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-ілметил)-3-фенілпіперидин-4- іл)ікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(5-метилтіофен-2-іл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-

4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(3Н8,4Н8)-1-Ц2-(6-метоксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-З-фенілпіперидин- 4-іл)Ікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(5-метилтіофен-2-іл)-3,7-дигідро-4Н-піролої|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 7-І(4-(гідроксиметил)феніл|-3-((4-гідрокси-1-1(3Н,4Н8)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-

3-Ма4-гідрокси-1-1(3Н8,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-ілметил)-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-фенілпіроло|2,1-Ї П1,2,4Ігріазин-4(ЗН)-он; 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-фенілпіроло|2,1-4И1,2,АІ)гріазин-4(ЗН)-он;

3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Іметил)-3-фенілпіперидин-4- іл)ікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(тіофен-2-іл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метоксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-З-фенілпіперидин- 4-іл)Ікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(тіофен-2-іл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он; 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3-

фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-фенілтієно|3,4-4|Іпіримідин-4(ЗН)-он; 3-М4-гідрокси-1-1(38,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-ілметил)-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-фенілтієно|3,4-4|Іпіримідин-4(ЗН)-он; 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-феніл-3,5-дигідро-4Н-піроло|3,2-

д9|Іпіримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-ілметил)-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-феніл-3,5-дигідро-4Н-піроло|3,2-4|піримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метоксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-З-фенілпіперидин- 4-іл)Ікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-феніл-3,5-дигідро-4Н-піроло|3,2-4|піримідин-4-он;

3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метоксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-З-фенілпіперидин- 4-іл)Ікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(З-метилфеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4- он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метоксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-З-фенілпіперидин- 4-іл)Ікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(4-метилфеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-

он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метоксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-З-фенілпіперидин- 4-іл)Ікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(тіофен-3-іл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-ілметил)-3-фенілпіперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-ІЗ-"«морфолін-4-іл)феніл|-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-

гідроксипіперидин-4-іл|метил)-7-феніл-з, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он; 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(4-гідроксифеніл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|піримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-ілметил)-3-фенілпіперидин-4-

іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(4-гідроксифеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4- он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-гідроксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-ілметил)-3-фенілпіперидин- 4-іл)Ікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(4-гідроксифеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4- он;

3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-гідроксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-ілметил)-3-фенілпіперидин- 4-іл)Ікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(3А,48)-1-(12-І6-(гідроксиметил)піридин-3З-іл|-1,3-тіазол-5-ілуметил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он;

3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(З-«(трифторметил)феніл|-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(3Н8,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-ілметил)-3-фенілпіперидин-4- іл)ікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(З-«трифторметил)феніл|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-

60 д9|Іпіримідин-4-он;

7-(4-(дифторметил)феніл|-3-(4-гідрокси-1-Д(ЗА,48)-1-П4-метил-2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3- тіазол-5-ілІкарбоніл)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он; 7-(4-(дифторметил)феніл|-3-(4-гідрокси-1-Д(ЗА,48)-1-Ц2-(б-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-

7-пП-(дифторметил)-1Н-піразол-4-іл|-3-(4-гідрокси-1-Д(3Н,4Н8)-1-ЦА-метил-2-(б-метилпіридин-3- іл)-1,3-тіазол-5-ілікарбонілу-3-фенілпіперидин-4-ілІкарбоніл)піперидин-4-іл)метилі/|-3,7-дигідро- 4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он; 7-П-(дифторметил)-1Н-піразол-4-іл|-3-(4-гідрокси-1-Д(3Н,4Н8)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3- тіазол-5-іл|Іметил)-3-фенілпіперидин-4-ілІкарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-3,7-дигідро-4Н-

Зо 3-Щ1-((3А,4Н8)-1-Щ2-(5-фтор-6-гідроксипіридин-З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Іметил)-З-фенілпіперидин-4- іл)ікарбоніл)-4-гідроксипіперидин-4-іл)уметилі|-7-феніл-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он; 5-(5-Д(3А,4Н)-4-((4-гідрокси-4-((4-оксо-7-феніл-4, 7-дигідро-ЗН-піроло|2,3-4|піримідин-3- ілуметилі|піперидин-1-ілукарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-іл|метил)-1,3-тіазол-2-іл)піридин-3- карбоксамід;

3-М4-гідрокси-1-1(3А,48)-1-(12-(5-(гідроксиметил)піридин-3-іл|-1,3-тіазол-5-ілуметил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,4А)-3-феніл-1-(2-(6-(тетрагідро-2Н-піран-4-ілокси)піридин-З-іл|-1,3-тіазол- Б-ілуметил)піперидин-4-ілІкарбоніл)піперидин-4-ілуметил|)|-7-феніл-3, 7-дигідро-4Н-піролої|2,3-

он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-ЩЦ2-(1-метил-1 Н-піразол-5-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(4-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3-

бо 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,4Н8)-3-феніл-1-Ц2-(тіофен-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)піперидин-4-

іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(4-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Я|Іпіримідин-4- он; 7-(2,3-дигідро-1,4-бензодіоксин-б-іл)-3-|((4-гідрокси-1-(З3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3- іл)-1,3-тіазол-5-ілікарбонілу-3-фенілпіперидин-4-ілІкарбоніл)піперидин-4-іл)метилі/|-3,7-дигідро-

4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он; 7-(2,3-дигідро-1,4-бензодіоксин-б-іл)-3-|((4-гідрокси-1-(3А,48)-1-Ц2-(б-метилпіридин-З-іл)-1,3- тіазол-5-іл|Іметил)-3-фенілпіперидин-4-ілІкарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-ілметил)-3-фенілпіперидин-4-

3-М4-гідрокси-1-1(3НА,4А)-3-феніл-1-ПЦ2-(піримідин-5-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)піперидин-4- іл)карбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(З-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4Я|Іпіримідин-4- он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-ЩЦ2-(1-метил-1 Н-піразол-5-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(З-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н-

3-(К1-((3А8,48)-1-ЦЩ2-(фуран-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-З3-фенілпіперидин-4-ілІікарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл)метил|-7-(З-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он; 3-(К1-((3А8,48)-1-Ц2-(фуран-2-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-З3-фенілпіперидин-4-ілІікарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл)метил|-7-(З-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он; 7-(2,3-дигідро-1,4-бензодіоксин-б-іл)-3-|((4-гідрокси-1-Т(З3А,48)-1-Ц2-(6б-метоксипіридин-З-іл)-1,3-

3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-метоксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-З-фенілпіперидин- 4-іл)Ікарбоніл)піперидин-4-іл)метилі|-7-(3,4,5-триметоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 7-(1,3-бензодіоксол-5-іл)-3-((4-гідрокси-1-(38,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-З-іл)-1,3- тіазол-5-ілІкарбоніл)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил/|-3,7-дигідро-4Н-

піроло|2,3-4|піримідин-4-он; 7-(1,3-бензодіоксол-5-іл)-3-((4-гідрокси-1-(38,48)-1-Ц2-(6б-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5- іл|метил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 7-(1,3-бензодіоксол-5-іл)-3-((4-гідрокси-1-(38,48)-1-Ц2-(б-метоксипіридин-З-іл)-1,3-тіазол-5-

бо іл|метил)-З-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-

фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(3,4,5-триметоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он; 3-К4-гідрокси-1-(38,48)-3-феніл-1-(піридин-3-ілметил)піперидин-4-ілІікарбоніл)піперидин-4- іл)уметил)|-7-феніл-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он; 3-ЦА-гідрокси-1-((3А8,48)-1-((6'-метил-3,3'-біпіридин-5-іл)укарбоніл|-3-фенілпіперидин-4-

ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он; 3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(6-метилпіридин-3З-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Ікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(3-гідроксифеніл)-3,7-дигідро-4Н- піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он; 3-К4-гідрокси-1-(38,48)-3-феніл-1-(піридин-4-ілметил)піперидин-4-ілІікарбоніл)піперидин-4-

3-К4-гідрокси-1-(3А8,48)-1-Ц4-метил-2-(морфолін-4-іл)-1,3-тіазол-5-ілІікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3- д9|Іпіримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-(12-І6-(2-метоксіетокси)піридин-3-іл|-1,3-тіазол-5-ілуметил)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-

д9|Іпіримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(4-метилпіперазин-1-іл)-1,3-тіазол-5-іл|метил)-З-фенілпіперидин- 4-іл)Ікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-феніл-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-он; 3-М4-гідрокси-1-1(3НА,48)-1-Ц2-(6-гідроксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-ілметил)-3-фенілпіперидин- 4-іл)Ікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-7-(3-гідроксифеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|Іпіримідин-4-

3-11-((3А8,4А8)-1-(2-хлор-1,3-тіазол-5-іл/укарбоніл|-3-фенілпіперидин-4-іл)ікарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл|метил)-7-феніл-з, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он; 3-К4-гідрокси-1-(38,4А)-3-феніл-1-(піразин-2-ілметил)піперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4- іл)уметил)|-7-феніл-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он; 3-К4-гідрокси-1-(38,48)-3-феніл-1-(1,3-тіазол-5-ілметил)піперидин-4-ілІкарбоніл)піперидин-4-

ілуметилі|піперидин-1-іл)укарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-ілІкарбоніл)бензоат; 5-К4-гідрокси-1-Д(3А,48)-1-Ц2-(б-метилпіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Іметил)-З-фенілпіперидин-4- іл)ікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-1-(4-метоксифеніл)-1,5-дигідро-4Н-піразоло|3,4-4|піримідин-4- он; 5-К4-гідрокси-1-Д(3А,48)-1-Ц2-(б-метоксипіридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-іл|Іметил)-3-фенілпіперидин-

4-іл)Ікарбоніл)піперидин-4-іл)метил|-1-(4-метоксифеніл)-1,5-дигідро-4Н-піразоло|З3,4-4|піримідин- 4-он; 5-К4-гідрокси-1-((38,48)-1-Ц4-метил-2-(б-метилпіридин-З-іл)-1,3-тіазол-5-ілікарбоніл)-3- фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4-іл)уметил|-1-(4-метоксифеніл)-1,5-дигідро-4Н- піразоло!З3,4-4|піримідин-4-он;

бо 3-Ц4-гідрокси-1-((3Н8,48)-1-(2-16-К(2-метоксіетил)аміно|піридин-3-іл)-1,3-тіазол-5-ілуметилі/-3-

он; 3-К4-гідрокси-1-(38,4А)-3-феніл-1-(піразин-2-ілметил)піперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4- іл)уметил)|-7-(4-метоксифеніл)-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он; 3-ПЦ4-гідрокси-1-((3А,48)-1-(5-метил-1,3-тіазол-2-іл)уметил|-3-фенілпіперидин-4- ілукарбоніл)піперидин-4-іл|метил)-7-(4-метоксифеніл)-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-

он; 3-1-((3А8,48)-1-(5-бромпіридин-3-ілуметил|-3-фенілпіперидин-4-ілукарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл|метил)-7-(4-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он; метил 5-(ЗНА,48)-4-(ТА-гідроксі-4-((4-оксо-7-феніл-4,7-дигідро-ЗН-піроло|(2,3-4|піримідин-3- ілуметилі|піперидин-1-ілукарбоніл)-3-фенілпіперидин-1-ілІікарбоніл)іпіридин-3-карбоксилат;

1-(2,3-дигідро-1,4-бензодіоксин-6-іл)-5-(4-гідрокси-1-((3А,48)-1-Ч4-метил-2-(6-метилпіридин-3- іл)-1,3-тіазол-5-ілікарбонілу-3-фенілпіперидин-4-ілІкарбоніл)піперидин-4-іл)уметил/|-1,5-дигідро- 4Н-піразоло!3,4-4|піримідин-4-он; 1-(2,3-дигідро-1,4-бензодіоксин-6-іл)-5-(4-гідрокси-1-(Ц(3А,48)-1-Т2-(6-метилпіридин-3-іл)-1,3- тіазол-5-іл|Іметил)-3-фенілпіперидин-4-ілІкарбоніл)піперидин-4-іл)уметил|-1,5-дигідро-4Н-

3-41-(4(38,48)-1-(2,4-диметил-1,3-тіазол-5-іл)уметил|-3-фенілпіперидин-4-іл)ікарбоніл)-4- гідроксипіперидин-4-іл|метил)-7-(4-метоксифеніл)-3,7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он; 3-К4-гідрокси-1-(38,48)-1-(1,3-оксазол-4-ілметил)-3-фенілпіперидин-4-ілікарбоніл)піперидин-4- іл)уметил)|-7-(4-метоксифеніл)-3, 7-дигідро-4Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-он; 3-ПЦ4-гідрокси-1-((3А,48)-1-(5-метил-1,3-оксазол-2-іл)уметил|-3-фенілпіперидин-4-

бо 3-((4-гідрокси-1-((З3А,48)-1-(б-метоксипіридазин-3-іл)метил|-3-феніл-піперидин-4-карбоніл|/|-4-

19. Спосіб одержання сполуки формули (І) за п. 1, який відрізняється тим, що як вихідний матеріал використовують сполуку формули (ІІ): Го) (Ко)п Фе ; (І) де КЕ» та п є такими, як визначено для формули (І), яку піддають з'єднанню зі сполукою формули (ПП): РО щ7 но о) ВІ ; (11) де Кі: є таким, як визначено для формули (І), а РО являє собою захисну групу функціональної аміногрупи, для одержання сполуки формули (ІМ):

Е. М М о) КІ ; (М) де Кі, НЕ», п та РО є такими, як визначено у даному документі вище, при цьому сполуку формули (ІМ) далі перетворюють в епоксидну сполуку формули (М): о (Ко) ро М М о) ВІ ; (М) де Кі, НЕ», п та РО є такими, як визначено у даному документі вище, при цьому сполуку формули (М) далі піддають з'єднанню зі сполукою формули (МІ): Нн р М ; (МІ)

де МУ є таким, як визначено для формули (1), для одержання сполуки формули (МІ): ОН в м-н, (Во)в РО МУ М хг о) ВІ ; (МІ) де Кі, Н», п, М/ та РО є такими, як визначено у даному документі вище, при цьому сполуку формули (МІЇ) після реакції для видалення захисної групи Ро далі піддають: або з'єднанню зі сполукою формули (МІ): 1 7 р Ул ; СМ) де / є таким, як визначено у формулі (І), К являє собою -Су:-групу, М являє собою гідроксигрупу або атом галогену, а 7 являє собою атом галогену, для одержання сполуки формули (ІХ): он м-сн, (Во)ь ра.

М Кк М о) В. ; (Х): де Кі, Н», ху), К, п, УМ та 2 є такими, як визначено у даному документі вище, при цьому сполуку формули (ІХ) далі піддають з'єднанню зі сполукою формули (Х): А В у тові ЕВ» ; (Х): де І. є таким, як визначено для формули (І), а Кві та Квг2 являють собою атом водню, лінійну або розгалужену (С1-Св)алкільну групу, або Кві та Квг2 зв'язані разом за допомогою лінійною або розгалуженої (С2-Св)алкіленової групи, для одержання сполуки формули (І-а), окремого випадку сполук формули (1): ОН (В 2)а р МТК М о) ВІ ; (-а)

де Кі, НЕ», у), К, ГІ, п та МУ є такими, як визначено у даному документі вище, або з'єднанню зі сполукою формули (Хі):

) І. а УулоткУ ; (ХІ) де У), К та І є такими, як визначено у формулі (І), а М являє собою гідроксигрупу або атом галогену, для одержання сполуки формули (І), сполука формули (І) або сполука формули (І-а), яка являє собою окремий випадок сполуки формули (І), потім може бути очищена згідно із традиційною технологією відокремлення, при цьому за бажанням її перетворюють в її солі приєднання з фармацевтично прийнятною кислотою або основою, та її необов'язково відокремлюють на її ізомери згідно із традиційною технологією відокремлення, при цьому слід розуміти, що у будь-який момент, що розглядається прийнятним в ході описаного вище способу, деякі групи (гідрокси, аміно...) вихідних реагентів або проміжні сполуки синтезу можуть бути захищені, з них потім можуть бути зняті захисні групи та вони можуть бути функціоналізовані, як того потребує синтез.

20. Спосіб одержання сполуки формули (І) за п. 1, який відрізняється тим, що як вихідний матеріал використовують сполуку формули (ХІ!Ї): МН 0; РОТ о ВІ ; (ХІІ) де Кі: є таким, як визначено для формули (І), а РО являє собою захисну групу функціональної групи карбонової кислоти, яку піддають: або з'єднанню зі сполукою формули (МІ): 1 7 рань У Кк ; (МІ!) де / є таким, як визначено у формулі (І), К являє собою -Су:-групу, М являє собою гідроксигрупу або атом галогену, а 7 являє собою атом галогену, для одержання сполуки формули (ХІЇЇ): Зо 7 7 ра М КЕ 0; РОТ о) ВІ ; (ХП): де Кі, У, К, 2 та РО є такими, як визначено у даному документі вище, при цьому сполуку формули (ХІПІ) далі піддають з'єднанню зі сполукою формули (Х):

А в у ТОВВІ ЕВ» 0) де І. є таким, як визначено для формули (І), а Кві та Квг2 являють собою атом водню, лінійну або розгалужену (С1-Св)алкільну групу, або Кві та Квг зв'язані разом за допомогою лінійною або розгалуженої (С2-Св)алкіленової групи, для одержання сполуки формули (ХІМ): 7 І, р М7отк 0; РОТ о ВІ ; (ХІМ) де Кі, У, К, І. та РО є такими, як визначено у даному документі вище, або з'єднанню зі сполукою формули (Хі):

7 І, У КУ ; (ХІ) де У, К та І є такими, як визначено у формулі (І), а М являє собою гідроксигрупу або атом галогену, для одержання сполуки формули (ХМ):

1 І, щт В: 0; РОТ о ВІ ; (ХУ) де Кі, У, К, Ї та РО є такими, як визначено у даному документі вище, при цьому сполуки формули (ХІМ) ії (ХМ), після реакції видалення захисної групи Ро, далі піддають з'єднанню зі сполукою формули (Ії), для одержання сполуки формули (ХМІ): о (Ко)в І І, кт Ки М о ВІ ; (ХМІ) де Кі, Р», у, І. та п є такими, як визначено у даному документі вище, а К" являє собою К' або К, як визначено у даному документі вище, при цьому сполуку формули (ХМ) далі перетворюють в епоксидну сполуку формули (ХМІ!Ї):

о (Ко)а 1 І. т Кт М о ВІ ; (ХМІЇ) де Кі, Н», у), К", Ї. та п є такими, як визначено у даному документі вище, при цьому сполуку формули (ХМІЇ) далі піддають з'єднанню зі сполукою формули (МІ): Ан М ; (МІ) де МУ є таким, як визначено для формули (1), для одержання сполуки формули (І), яка може бути очищена згідно із традиційною технологією відокремлення, при цьому за бажанням її перетворюють в її солі приєднання з фармацевтично прийнятною кислотою або основою, та її необов'язково відокремлюють на її ізомери згідно із традиційною технологією відокремлення, при цьому слід розуміти, що у будь-який момент, що розглядається прийнятним в ході описаного вище способу, деякі групи (гідрокси, аміно...) вихідних реагентів або проміжні сполуки синтезу можуть бути захищені, з них потім можуть бути зняті захисні групи та вони можуть бути функціоналізовані, як того потребує синтез.

21. Фармацевтична композиція, що містить сполуку формули (І) за будь-яким з пп. 1-18 або її сіль приєднання з фармацевтично прийнятною кислотою або основою у комбінації з однією або більше фармацевтично прийнятними допоміжними речовинами.

22. Фармацевтична композиція за п. 21 для застосування як проапоптозних та/або антипроліферативних засобів.

23. Фармацевтична композиція за п. 22 для застосування в лікуванні раку й аутоїмунних захворювань і захворювань імунної системи.

24. Фармацевтична композиція за п. 23 для застосування в лікуванні раку сечового міхура, головного мозку, молочної залози й матки, хронічної лімфоїдної лейкемії, раку товстої кишки, стравоходу та печінки, лімфобластної лейкемії, гострої мієлоїдної лейкемії, лімфом, меланом, злоякісних гемопатій, мієлом, раку яєчників, недрібноклітинного раку легенів, раку простати, раку підшлункової залози та дрібноклітинного раку легенів.

25. Застосування фармацевтичної композиції за п. 21 у виробництві лікарських засобів для застосування як проапоптозних та/або антипроліферативних засобів.

26. Застосування фармацевтичної композиції за п. 21 у виробництві лікарських засобів для Зо застосування в лікуванні раку й аутоїмунних захворювань і захворювань імунної системи.

27. Застосування фармацевтичної композиції за п. 21 у виробництві лікарських засобів для застосування в лікуванні раку сечового міхура, головного мозку, молочної залози й матки, хронічної лімфоїдної лейкемії, раку товстої кишки, стравоходу та печінки, лімфобластної лейкемії, гострої мієлоїдної лейкемії, лімфом, меланом, злоякісних гемопатій, мієлом, раку яєчників, недрібноклітинного раку легенів, раку простати, раку підшлункової залози та дрібноклітинного раку легенів.

28. Сполука формули (І) за будь-яким із пп. 1-18 або її сіль приєднання з фармацевтично прийнятною кислотою або основою для застосування в лікуванні раку сечового міхура, головного мозку, молочної залози й матки, хронічної лімфоїдної лейкемії, раку товстої кишки, стравоходу та печінки, лімфобластної лейкемії, гострої мієлоїдної лейкемії, лімфом, меланом, злоякісних гемопатій, мієлом, раку яєчників, недрібноклітинного раку легенів, раку простати, раку підшлункової залози та дрібноклітинного раку легенів.

29. Застосування сполуки формули (І) за будь-яким із пп. 1-18 або її солі приєднання з фармацевтично прийнятною кислотою або основою у виробництві лікарських засобів для застосування в лікуванні раку сечового міхура, головного мозку, молочної залози й матки, хронічної лімфоїдної лейкемії, раку товстої кишки, стравоходу та печінки, лімфобластної лейкемії, гострої мієлоїдної лейкемії, лімфом, меланом, злоякісних гемопатій, мієлом, раку яєчників, недрібноклітинного раку легенів, раку простати, раку підшлункової залози та дрібноклітинного раку легенів.

30. Комбінація сполуки формули (І) за будь-яким із пп. 1-18 з протираковими засобами, вибраними з генотоксичних засобів, мітотичних отрут, антиметаболітів, інгібіторів протеасом, інгібіторів кінази, інгібіторів взаємодії білок-білок, імуномодуляторів, інгібіторів ЕЗ-лігази, Т- клітинної терапії химерним антигенним рецептором та антитілами.

31. Фармацевтична композиція, що містить комбінацію за п. 30 у комбінації з однією або більше фармацевтично прийнятними допоміжними речовинами.

32. Комбінація за п. 30 для застосування в лікуванні раку.

33. Застосування комбінації за п. 30 у виробництві лікарських засобів для застосування в лікуванні раку.

34. Сполука формули (І) за будь-яким із пп. 1-18 для застосування в лікуванні раку, що потребує радіаційної терапії.