JP6985299B2 - 新規（ヘテロ）アリール置換ピペリジニル誘導体、それを調製するためのプロセス、及びそれを含有する医薬組成物 - Google Patents

新規（ヘテロ）アリール置換ピペリジニル誘導体、それを調製するためのプロセス、及びそれを含有する医薬組成物 Download PDF

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Description

本発明は、新規（ヘテロ）アリール置換ピペリジニル誘導体、それを調製するためのプロセス、及びそれを含有する医薬組成物に関する。
本発明の化合物は、新規であり、そして、アポトーシス及び腫瘍学の分野で非常に価値のある薬理学的特徴を有する。
ユビキチン化は、タンパク質の代謝回転及び恒常性、タンパク質の活性化及び局在化等の必須の細胞機能を制御するプロセスである。ユビキチンは、翻訳後（postranslationnaly）、修飾されたタンパク質基質にイソペプチド結合を介して共有結合する７６アミノ酸のポリペプチドである。脱ユビキチン化（Deubiquinating）酵素（ＤＵＢ）は、ユビキチンのＣ末端（Cter）グリシンにおいてユビキチン−ユビキチン結合又はユビキチン−タンパク質結合を切断するシステインプロテアーゼが多数を占めている。約１００種のＤＵＢが、数千種のユビキチン化タンパク質を調節し、そして、脱ユビキチン化酵素基質の調節にはかなりの冗長性が観察される。
ＤＵＢの調節不全は、神経変性性及び感染性の疾患（Edelman et al., Expert Rev. Mol. Med. 2011, 13, 1-17）並びにヒト悪性腫瘍（Pal et al., Cancer Res. 2014, 74, 4955-4966）等の幾つかの疾患に関連している。したがって、ＤＵＢの過剰発現又はその活性増大は、多くの種類の癌（Luise et al., Plos One 2011, 6, e15891；Rolen et al., Mol. Carcinog. 2006, 45, 260-269）及び予後不良に関連している。
ヘルペスウイルス関連ユビキチン特異的プロテアーゼ（ＨＡＵＳＰ）としても知られているユビキチン特異的プロテアーゼ７（ＵＳＰ７）は、脱ユビキチン化ファミリーに属する。ＵＳＰ７は、細胞周期の進行、アポトーシス、ＤＮＡの修復、ＤＮＡの複製及びエピジェネティック因子の調節を介して生存及び増殖に関与する多数の癌遺伝子を安定化することが報告されている（Nicholson et al., Cell Biochem. Biophys. 2011, 60, 61-68）。更に、ＵＳＰ７は、炎症及びＴｒｅｇ調節を介して免疫応答を調節することが示されている（Van Loosdregt et al., Immunity 2013, 39, 259-27；Colleran et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2013, 110, 618-623）。また、ＵＳＰ７は、神経発達障害（Hao et al., Mol. Cell 2015, 59, 956-969）及びウイルス感染（Holowaty et al., Biochem. Soc. Trans. 2004, 32, 731-732）等の他の病理学的状態にも関与している。
ＵＳＰ７の過剰発現は、肺癌、神経芽細胞腫、骨髄腫、前立腺癌、結腸癌及び乳癌における末期の癌及び予後不良に関連している。幾つかの阻害剤が文献に公開されているが、そのうちの大部分は選択的ではなく、今日まで、病院に受け入れられたＵＳＰ７阻害剤は存在しない（Kemp et al., Progress in Medicinal Chemistry 2016, 55, 149-192）。したがって、タンパク質ＵＳＰ７の活性を阻害する化合物が治療的に必要とされている。
新規であることに加えて、本発明の化合物は、アポトーシスにおける欠陥を含む病状、例えば、癌並びに免疫及び自己免疫の疾患の処置において、それを使用することを可能にするアポトーシス促進及び／又は抗増殖の特性を有する。
本発明は、より特に、式（Ｉ）の化合物：
Figure 0006985299
（式中：
◆Ｒ１は、アリール基又はヘテロアリール基を表し、
◆Ｒ２は、水素原子又はハロゲン原子を表し、
◆ｎは、０、１又は２に等しい整数であり、
◆Ｊは、−Ｃ（Ｏ）−基、−ＣＨ（Ｒ３）−基、又は−ＳＯ２−基を表し、
◆Ｒ３は、水素原子又は直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表し、
◆Ｋは、結合又は−Ｃｙ１−基を表し、
◆Ｌは、−Ｃｙ２基又は−ＣＨ２−Ｃｙ２基を表し、
◆Ｗは、基
Figure 0006985299
（式中、
・Ａは、ヘテロアリール環を表し、
・Ｘは、炭素原子又は窒素原子を表し、
・Ｒ４は、水素原子、ハロゲン原子、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、−Ｙ１−ＮＲ６Ｒ７基、−Ｙ１−ＯＲ６基、直鎖若しくは分枝鎖のハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、オキソ基、−Ｙ１−Ｃｙ３基、−Ｃｙ３−Ｒ７基、−Ｃｙ３−ＯＲ７基、又は−Ｙ１−ＮＲ６−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７基を表し、
・Ｒ５は、水素原子、ハロゲン原子、又は直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表し、
・Ｒ６は、水素原子又は直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表し、
・Ｒ７は、水素原子、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、又は−Ｙ２−Ｃｙ４基を表し、
・Ｙ１及びＹ２は、互いに独立して、結合又は直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン基を表す）
を表し、
◆Ｃｙ１は、基Ｊ及び基Ｌに連結される、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、又はヘテロアリール基を表し、
◆Ｃｙ２、Ｃｙ３及びＣｙ４は、互いに独立して、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、又はヘテロアリール基を表し、
− 「アリール」は、フェニル、ナフチル、又はインダニルの基を意味し、
− 「ヘテロアリール」は、少なくとも１個の芳香族部分を有し、そして、酸素、硫黄及び窒素から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する、５〜１０個の環員で構成される任意の単環式又は縮合二環式の基を意味し、
− 「シクロアルキル」は、３〜７個の環員を含有する任意の単環式又は縮合二環式の非芳香族の炭素環式基を意味し、
− 「ヘテロシクロアルキル」は、３〜１０個の環員を含有し、そして、酸素、硫黄及び窒素から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する任意の非芳香族の単環式又は縮合二環式の基を意味する
と理解され、
このように定義された該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルの基は、直鎖又は分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、直鎖又は分枝鎖の（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、直鎖又は分枝鎖の（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、直鎖又は分枝鎖のハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｙ１−ＯＲ’、−Ｙ１−ＮＲ’Ｒ’’、−Ｙ１−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｒ’、オキソ（又は適切な場合Ｎ−オキシド）、ニトロ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ’、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ’’、−Ｙ１−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’’、−Ｙ１−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ’’、ハロゲン、シクロプロピル、及び直鎖又は分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基によって置換され得るピリジニルから選択される１〜４個の基によって置換されることが可能であり、
Ｒ’及びＲ’’は、互いに独立して、水素原子、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、直鎖若しくは分枝鎖のハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、直鎖若しくは分枝鎖のヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、フェニル基、シクロプロピルメチル基、テトラヒドロピラニル基を表すか、
又は上記対の置換基（Ｒ’、Ｒ’’）は、該置換基を保有している窒素原子と共に、５〜７個の環員で構成される非芳香環を形成し、これは該窒素に加えて、酸素及び窒素から選択される第２のヘテロ原子を含有し得ると理解され、対象となる第２の窒素は、水素原子又は直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表す１〜２個の基によって置換され得ると理解され、
そして、ｍは、０、１又は２に等しい整数であると理解される）、
その鏡像異性体、ジアステレオ異性体、及びその薬学的に許容し得る酸又は塩基との付加塩に関する。
薬学的に許容し得る酸の中でも、何ら限定するものではないが、塩酸、臭化水素酸、硫酸、ホスホン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、乳酸、ピルビン酸、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、フマル酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、アスコルビン酸、シュウ酸、メタンスルホン酸、ショウノウ酸等に言及することができる。
薬学的に許容し得る塩基の中でも、何ら限定するものではないが、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、トリエチルアミン、tert−ブチルアミン等に言及することができる。
ヘテロアリール基の中でも、何ら限定するものではないが、ピロリル、フリル、チエニル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル（ピリジルとしても知られている）、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピリジノニル、インドリル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、インダゾリル、ジヒドロシクロペンタチエニル、ベンゾチエニル、テトラヒドロベンゾチエニル、ベンゾフラニル、イミダゾピリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾジオキソリル、ジヒドロベンゾジオキシニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、キノキサリニル、ジヒドロキノキサリニル、ジヒドロチエノジオキシニル、キナゾリノニル、ピロロピリダジニル、ジヒドロピロリジニル、テトラヒドロインドリジニル等に言及することができる。
シクロアルキル基の中でも、何ら限定するものではないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロへキシル等に言及することができる。
ヘテロシクロアルキル基の中でも、何ら限定するものではないが、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル等に言及することができる。
本発明の別の実施態様では、Ｗは、有利には、基
Figure 0006985299
（式中、Ｒ４、Ｒ５及びＡは、式（Ｉ）について定義したとおりである）
を表す。
Figure 0006985299
Figure 0006985299
Figure 0006985299
Figure 0006985299
本発明の別の実施態様では、Ｗは、有利には、基
Figure 0006985299
（式中、Ｒ４、Ｒ５及びＡは、式（Ｉ）について定義したとおりである）
を表す。
Figure 0006985299
Ｒ１は、有利には、フェニル基又はチエニル基を表す。より好ましくは、Ｒ１は、フェニル基を表す。
有利には、式（Ｉ）の化合物は、以下のとおりトランス配置を示す：
Figure 0006985299
より好ましくは、式（Ｉ）の化合物は、以下のとおりトランス配置を示す：
Figure 0006985299
好ましくは、Ｒ２は、水素原子又はフッ素原子を表す。より好ましくは、Ｒ２は、水素原子を表す。有利には、−（Ｒ２）ｎ基は、gem−ジフルオロ基を表す。
本発明の幾つかの好ましい実施態様では、Ｒ３は、水素原子又はメチル基を表す。より好ましくは、Ｒ３は、水素原子を表す。
本発明の好ましい化合物では、Ｊは、−Ｃ（Ｏ）−基又は−ＣＨ２−基を表す。好ましくは、Ｊは、−Ｃ（Ｏ）−基を表す。有利には、Ｊは、−ＣＨ２−基を表す。
Ｋは、好ましくは、結合、又はフェニル基、ピロリル基、チエニル基、チアゾリル基、ピリジニル基、テトラヒドロベンゾチエニル基、ジヒドロチエノジオキシニル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、若しくはピロリジニル基から選択される−Ｃｙ１−基を表す。より好ましくは、Ｋは、好ましくは、結合、又はチエニル基、チアゾリル基若しくはピリジニル基から選択される−Ｃｙ１−基を表す。
有利には、Ｌは、−Ｃｙ２基を表す。より好ましくは、Ｃｙ２は、フェニル基、インダニル基、ピロリル基、フリル基、チエニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、ピラゾリル基、ピリジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピリジノニル基、インドリル基、ジヒドロインドリル基、ジヒドロイソインドリル基、インダゾリル基、ジヒドロシクロペンタチエニル基、テトラヒドロベンゾチエニル基、ベンゾフラニル基、イミダゾピリジニル基、ベンゾトリアゾリル基、ベンゾジオキソリル基、ジヒドロベンゾジオキシニル基、キノリニル基、テトラヒドロキノリニル基、テトラヒドロイソキノリニル基、キノキサリニル基、ジヒドロキノキサリニル基、キナゾリノニル基、又はピロリジニル基を表す。更により好ましくは、Ｃｙ２は、フェニル基、ピロリル基、フリル基、チエニル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、ピラゾリル基、ピリジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、又はイミダゾピリジニル基を表す。
好ましくは、Ｃｙ２は、直鎖又は分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、直鎖又は分枝鎖のハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｙ１−ＯＲ’、−Ｙ１−ＮＲ’Ｒ’’、Ｎ−オキシド、シアノ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ’、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ’’、ハロゲンから選択される１又は２個の基によって置換されるシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、又はヘテロアリール基を表し、式中、Ｒ’及びＲ’’は、互いに独立して、水素原子、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、テトラヒドロピラニル基を表すか、又は上記対の置換基（Ｒ’、Ｒ’’）は、該置換基を保有している窒素原子と共に、５〜７個の環員で構成される非芳香環を形成し、これは該窒素に加えて、酸素及び窒素から選択される第２のヘテロ原子を含有し得、対象となる第２の窒素は、直鎖又は分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基によって置換され得ると理解される。
本発明の幾つかの好ましい実施態様では、Ｋは、チエニル基、チアゾリル基又はピリジニル基を表し、そして、Ｌは、ピロリル基、フリル基、チエニル基、ピラゾリル基、ピリジニル基、ピリミジニル基、又はイミダゾピリジニル基を表し、各上記ヘテロアリール基は、直鎖又は分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、直鎖又は分枝鎖のハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｙ１−ＯＲ’、−Ｙ１−ＮＲ’Ｒ’’、Ｎ−オキシド、シアノ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ’’、ハロゲンから選択される１又は２個の基によって置換され得、式中、Ｒ’及びＲ’’は、互いに独立して、水素原子、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、テトラヒドロピラニル基を表すか、又は上記対の置換基（Ｒ’、Ｒ’’）は、該置換基を保有している窒素原子と共に、５〜７個の環員で構成される非芳香環を形成し、これは該窒素に加えて、酸素及び窒素から選択される第２のヘテロ原子を含有し得る。より好ましくは、Ｋは、チアゾリル基を表し、そして、Ｌは、ピリジニル基を表す。
好ましい本発明の他の化合物は、Ｋが、結合を表し、そして、Ｌが、フェニル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、ピラゾリル基、ピリジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基又はピリミジニル基を表し、各上記基が、直鎖又は分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｙ１−ＯＲ’、−Ｙ１−ＮＲ’Ｒ’’、シアノ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ’、ハロゲンから選択される１又は２個の基によって置換され得、Ｒ’及びＲ’’が、互いに独立して、水素原子、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表すか、又は上記対の置換基（Ｒ’、Ｒ’’）が、該置換基を保有している窒素原子と共に、５〜７個の環員で構成される非芳香環を形成し、これは該窒素に加えて、酸素及び窒素から選択される第２のヘテロ原子を含有し得ると理解され、対象となる第２の窒素が、水素原子又は直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表す１〜２個の基によって置換され得ると理解されるものである。
好ましい実施態様では、ピペリジニル環に連結している−Ｊ−Ｋ−Ｌ基は、Ｊが−Ｃ（Ｏ）−基を表し、Ｋが−Ｃｙ１−基を表し、そして、Ｌが−Ｃｙ２基を表すように定義される。
別の好ましい実施態様では、−Ｊ−Ｋ−Ｌ基は、Ｊが−ＣＨ２−基を表し、Ｋが結合を表し、そして、Ｌが−Ｃｙ２基を表すように定義される。
別の好ましい実施態様では、−Ｊ−Ｋ−Ｌ基は、Ｊが−Ｃ（Ｏ）−基を表し、Ｋが結合を表し、そして、Ｌが−Ｃｙ２基を表すように定義される。
別の好ましい実施態様では、−Ｊ−Ｋ−Ｌ基は、Ｊが−ＣＨ２−基を表し、Ｋが−Ｃｙ１−基を表し、そして、Ｌが−Ｃｙ２基を表すように定義される。
本発明の好ましい化合物では、Ｒ４は、ハロゲン原子、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、又は−Ｙ１−Ｃｙ３基を表す。好ましくは、Ｒ４は、臭素原子、メチル基、又は−Ｃｙ３基を表す。
有利には、Ｃｙ３は、フェニル基、ナフチル基、ピロリル基、フリル基、チエニル基、チアゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、ピリジニル基、ピリミジニル基、ピリジノニル基、インドリル基、ベンゾジオキソリル基、ジヒドロベンゾジオキシニル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロへキシル基、ピロリジニル基、テトラヒドロピラニル基、又はピペリジニル基を表す。
Ｃｙ３は、好ましくは、直鎖又は分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、直鎖又は分枝鎖のハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｙ１−ＯＲ’、−Ｙ１−ＮＲ’Ｒ’’、シアノ、ハロゲンから選択される１〜３個の基によって置換されるシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、又はヘテロアリール基を表し、式中、Ｒ’及びＲ’’は、互いに独立して、水素原子又は直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表すか、あるいは上記対の置換基（Ｒ’、Ｒ’’）は、該置換基を保有している窒素原子と共に、５〜７個の環員で構成される非芳香環を形成し、これは該窒素に加えて、酸素及び窒素から選択される第２のヘテロ原子を含有し得る。
有利には、Ｒ５は、水素原子又はメチル基を表す。より好ましくは、Ｒ５は、水素原子を表す。
本発明の好ましい化合物では、Ｒ６は、水素原子又はメチル基を表す。
Ｒ７は、好ましくは、水素原子、メチル基、又は−ＣＨ２−Ｃｙ４基を表す。好ましくは、Ｃｙ４は、フェニル基又はジヒドロインドリル基を表す。
本発明の好ましい化合物は：
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−メチル−５−（ピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（６−アミノピリジン−３−イル）−３−フルオロチオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ７−シクロプロピル−３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−フルオロ−５−（ピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−フルオロ−５−（６−メチルピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（ピリジン−３−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（チオフェン−３−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（ナフタレン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ７−（４−クロロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メチルフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メチルフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ７−（３−クロロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ７−（フラン−３−イル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ７−（２−フルオロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ７−（２−クロロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ７−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ７−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−ブロモ−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ５−（５−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（４−オキソ−７−フェニル−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボニトリル；
− ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛２−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛４−メチル−２−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ７−（３−フルオロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛２−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ７−（４−フルオロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（チオフェン−３−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛２−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メチルフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メチルフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛２−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ７−（４−クロロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ７−（４−クロロフェニル）−３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛２−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−６，８−ジメチルピリミド［５’，４’：４，５］ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−４（３Ｈ）−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［３−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ７−（３−クロロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチル−１−オキシドピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（｛２−［６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（｛２−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ７−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ５−（５−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（４−オキソ−７−フェニル−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボニトリル；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（ピリジン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（チオフェン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ７−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ７−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（ピリジン−３−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ５−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−１−フェニル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ７−（３，５−ジメトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ７−（３，５−ジメトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ７−（４−フルオロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ４−｛３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝ベンゾニトリル；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ７−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ７−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ５−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−１−フェニル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ７−（４−フルオロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ７−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ７−（３−クロロ−５−メトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ７−（３−クロロ−５−メトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ７−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ７−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ７−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ７−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ７−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ７−（４−クロロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ７−（５−クロロチオフェン−２−イル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ７−（５−クロロチオフェン−２−イル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ７−ブロモ−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（５−メチルチオフェン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（５−メチルチオフェン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（５−メチルチオフェン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ７−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（チオフェン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（チオフェン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニルチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニルチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メチルフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メチルフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（チオフェン−３−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［３−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［３−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−ブロモ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−ヒドロキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−ヒドロキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−ヒドロキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−ヒドロキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−ヒドロキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛２−［６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ７−［４−（ジフルオロメチル）フェニル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ７−［４−（ジフルオロメチル）フェニル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ７−［４−（ジフルオロメチル）フェニル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ７−［１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ７−［１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（３−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ７−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ７−（３−フルオロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（５−フルオロ−６−ヒドロキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ５−（５−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（４−オキソ−７−フェニル−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）ピリジン−３−カルボキサミド；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛２−［５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（｛２−［６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（５−アミノ−６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−ブロモ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［２−（チオフェン−２−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［２−（ピリミジン−５−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［２−（チオフェン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ７−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ７−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−ヒドロキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−ブロモピリジン−４−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−ブロモピリジン−３−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ７−（３−クロロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−ヒドロキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（フラン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（フラン−２−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［２−（チオフェン−２−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［２−（ピリミジン−５−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［２−（チオフェン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（フラン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（フラン−２−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ７−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ７−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ７−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ７−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−ブロモピリジン−３−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（６’−メチル−３，３’−ビピリジン−５−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−ヒドロキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（ピリジン−４−イルメチル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ５−［５−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−４−［（４−ヒドロキシ−４−｛［７−（３−メトキシフェニル）−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝ピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−１−イル｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
− ５−［５−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−４−［（４−｛［７−（４−クロロフェニル）−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−１−イル｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
− ５−［５−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−４−［（４−ヒドロキシ−４−｛［７−（４−メトキシフェニル）−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝ピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−１−イル｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（モルホリン−４−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛２−［６−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−ヒドロキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−ヒドロキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（ピラジン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（１，３−チアゾール−５−イルメチル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ５−［５−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−４−［（４−｛［７−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−１−イル｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
− メチル ３−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（４−オキソ−７−フェニル−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝ベンゾアート；
− ５−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−１−（４−メトキシフェニル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ５−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−１−（４−メトキシフェニル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ５−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−１−（４−メトキシフェニル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−｛６−［（２−メトキシエチル）アミノ］ピリジン−３−イル｝−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（ピラジン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−ブロモピリジン−３−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− メチル ５−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（４−オキソ−７−フェニル−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝ピリジン−３−カルボキシラート；
− １−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−５−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− １−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−５−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（３−メチル−１，２−オキサゾール−５−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１，３−オキサゾール−４−イルメチル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ５−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（４−オキソ−７−フェニル−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］メチル｝ピリジン−２−カルボニトリル；
− ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン；
− ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−（３−メトキシフェニル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［［３，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［［３，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−（４−メトキシフェニル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−メトキシピリミジン−４−イル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−メトキシピリミジン−４−イル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−（４−メトキシフェニル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−（４−メトキシフェニル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（ピリミジン−２−イルメチル）ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（ピリミジン−２−イルメチル）ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−（４−メトキシフェニル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−メチルピリミジン−４−イル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−メチルピリミジン−４−イル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−（４−メトキシフェニル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（６−メトキシピリダジン−３−イル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−（４−メトキシフェニル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
− ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−メチルピリミジン−４−イル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
である。
また、本発明は、式（Ｉ）の化合物を調製するためのプロセスであって、出発物質として式（II）の化合物：
Figure 0006985299
（式中、Ｒ２及びｎは、式（Ｉ）について定義したとおりである）
を使用し、
これを式（III）の化合物：
Figure 0006985299
（式中、Ｒ１は、式（Ｉ）について定義したとおりであり、そして、ＰＧは、アミン官能基の保護基を表す）
とのカップリングに供して、式（IV）の化合物：
Figure 0006985299
（式中、Ｒ１、Ｒ２、ｎ及びＰＧは、上に定義したとおりである）
を生成し、
式（IV）の化合物を、式（Ｖ）のエポキシド化合物：
Figure 0006985299
（式中、Ｒ１、Ｒ２、ｎ及びＰＧは、上に定義したとおりである）
に更に変換し、
式（Ｖ）の化合物を式（VI）の化合物：
Figure 0006985299
（式中、Ｗは、式（Ｉ）について定義したとおりである）
とのカップリングに更に供して、式（VII）の化合物：
Figure 0006985299
（式中、Ｒ１、Ｒ２、ｎ、Ｗ及びＰＧは、上に定義したとおりである）
を生成し、
式（VII）の化合物を、保護基ＰＧを除去する反応後、
・式（VIII）の化合物：
Figure 0006985299
（式中、Ｊは、式（Ｉ）に定義したとおりであり、Ｋ’は、−Ｃｙ１−基を表し、Ｙは、ヒドロキシ基又はハロゲン原子を表し、そして、Ｚは、ハロゲン原子を表す）
とのカップリングに更に供して、式（IX）の化合物：
Figure 0006985299
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｊ、Ｋ’、ｎ、Ｗ及びＺは、上に定義したとおりである）
を生成し、
式（IX）の化合物を式（Ｘ）の化合物：
Figure 0006985299
（式中、Ｌは、式（Ｉ）について定義したとおりであり、そして、ＲＢ１及びＲＢ２は、水素原子、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表すか、又はＲＢ１及びＲＢ２は、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン基によって互いに連結される）
とのカップリングに更に供して、式（Ｉ）の化合物の具体的な例である式（I-a）の化合物：
Figure 0006985299
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｊ、Ｋ’、Ｌ、ｎ及びＷは、上に定義したとおりである）
を生成するか、
・あるいは式（XI）の化合物：
Figure 0006985299
（式中、Ｊ、Ｋ及びＬは、式（Ｉ）に定義したとおりであり、そして、Ｙは、ヒドロキシ基又はハロゲン原子を表す）
とのカップリングに更に供して、式（Ｉ）の化合物を生成することを特徴とし、
式（Ｉ）の化合物又は式（Ｉ）の化合物の具体的な例である式（I-a）の化合物は、次いで、従来の分離技術に従って精製され得、必要に応じてその薬学的に許容し得る酸又は塩基との付加塩に変換され、そして、場合により従来の分離技術に従ってその異性体に分離され、
合成によって必要とされるとき、上記プロセスの過程中の適切であると考えられる任意の時点で、出発試薬又は合成中間体の幾つかの基（ヒドロキシ、アミノ．．．）を保護し、続いて脱保護し、そして、官能化してよいことが理解される、プロセスに関する。
本発明の別の実施態様では、式（Ｉ）の化合物は、代替的なプロセスを用いて得ることもでき、このプロセスは、出発物質として式（XII）の化合物：
Figure 0006985299
（式中、Ｒ１は、式（Ｉ）について定義したとおりであり、そして、ＰＧは、カルボン酸官能基の保護基を表す）
を使用し、
これを
・式（VIII）の化合物：
Figure 0006985299
（式中、Ｊは、式（Ｉ）に定義したとおりであり、Ｋ’は、−Ｃｙ１−基を表し、Ｙは、ヒドロキシ基又はハロゲン原子を表し、そして、Ｚは、ハロゲン原子を表す）
とのカップリングに供して、式（XIII）の化合物：
Figure 0006985299
（式中、Ｒ１、Ｊ、Ｋ’、Ｚ及びＰＧは、上に定義したとおりである）
を生成し、
式（XIII）の化合物を式（Ｘ）の化合物：
Figure 0006985299
（式中、Ｌは、式（Ｉ）について定義したとおりであり、そして、ＲＢ１及びＲＢ２は、水素原子、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表すか、又はＲＢ１及びＲＢ２は、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン基によって互いに連結される）
とのカップリングに更に供して、式（XIV）の化合物：
Figure 0006985299
（式中、Ｒ１、Ｊ、Ｋ’、Ｌ及びＰＧは、上に定義したとおりである）
を生成するか、
・あるいは式（XI）の化合物：
Figure 0006985299
（式中、Ｊ、Ｋ及びＬは、式（Ｉ）に定義したとおりであり、そして、Ｙは、ヒドロキシ基又はハロゲン原子を表す）
とのカップリングに供して、式（XV）の化合物：
Figure 0006985299
（式中、Ｒ１、Ｊ、Ｋ、Ｌ及びＰＧは、上に定義したとおりである）
を生成し、
式（XIV）及び（XV）の化合物を、保護基ＰＧを除去する反応後、式（II）の化合物とのカップリングに更に供して、式（XVI）の化合物：
Figure 0006985299
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｊ、Ｌ及びｎは、上に定義したとおりであり、そして、Ｋ’’は、上に定義したとおりのＫ’又はＫである）
を生成し、
式（XVI）の化合物を式（XVII）のエポキシド化合物：
Figure 0006985299
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｊ、Ｋ’’、Ｌ及びｎは、上に定義したとおりである）
に更に変換し、
式（XVII）の化合物を式（VI）の化合物：
Figure 0006985299
（式中、Ｗは、式（Ｉ）について定義したとおりである）
とのカップリングに更に供して、式（Ｉ）の化合物を生成することを特徴とし、該化合物は、従来の分離技術に従って精製され得、必要に応じてその薬学的に許容し得る酸又は塩基との付加塩に変換され、そして、場合により従来の分離技術に従ってその異性体に分離され、
合成によって必要とされるとき、上記プロセスの過程中の適切であると考えられる任意の時点で、出発試薬又は合成中間体の幾つかの基（ヒドロキシ、アミノ．．．）を保護し、続いて脱保護し、そして、官能化してよいことが理解される。
式（II）、（III）、（VI）、（VIII）、（Ｘ）、（XI）及び（XII）の化合物は、市販されているか、又は文献に記載されている従来の化学反応を使用して当業者によって入手され得る。
本発明の化合物の薬理学的試験は、アポトーシス促進及び／又は抗増殖の特性を示した。癌性細胞においてアポトーシスプロセスを再活性化する能力は、癌並びに免疫及び自己免疫系の疾患の処置における主な治療上の関心事である。
想定される癌処置の中でも、何ら限定するものではないが、膀胱、脳、乳及び子宮の癌、慢性リンパ性白血病、結腸、食道及び肝臓の癌、リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、リンパ腫、黒色腫、悪性血液疾患、骨髄腫、卵巣癌、非小細胞肺癌、前立腺癌、膵臓癌並びに小細胞肺癌の処置に言及することができる。より特に、本発明に係る化合物は、化学療法、標的療法又は放射線に抵抗性の癌の処置において有用であろう。
また、本発明は、１つ以上の薬学的に許容し得る賦形剤と組み合わせて、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物に関する。
本発明に係る医薬組成物の中でも、より特に、経口、非経口、鼻腔内、経皮（per- or trans- cutaneous）、直腸内、経舌（perlingual）、眼内又は呼吸器の投与に好適なもの、特に、錠剤又は糖衣錠（dragees）、舌下錠、サシェ剤、パケット剤、カプセル剤、グロセット剤（glossettes）、ロゼンジ剤、坐剤、クリーム剤、軟膏剤、皮膚用ゲル剤、及び飲用又は注射用のアンプル剤に言及することができる。
本発明に係る医薬組成物は、希釈剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、安定剤、防腐剤、吸収剤、着色剤、甘味剤、香味剤等から選択される１つ以上の賦形剤又は担体を含む。
非限定的な例として、以下に言及することができる：
◆希釈剤として：ラクトース、デキストロース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、セルロース、グリセロール、
◆滑沢剤として：シリカ、タルク、ステアリン酸並びにそのマグネシウム及びカルシウムの塩、ポリエチレングリコール、
◆結合剤として：ケイ酸アルミニウム・マグネシウム、デンプン、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム及びポリビニルピロリドン、
◆崩壊剤として：寒天、アルギン酸及びそのナトリウム塩、発泡性の混合物。
投薬量は、患者の性別、年齢及び体重、投与経路、治療指標又は任意の関連する処置の性質に従って変動し、そして、１回以上の投与で２４時間あたり０．０１mg〜１ｇの範囲である。
更に、本発明はまた、式（Ｉ）の化合物と、遺伝毒性物質、有糸分裂毒、代謝拮抗物質、プロテアソーム阻害剤、キナーゼ阻害剤、タンパク質−タンパク質相互作用阻害剤、免疫調節剤、Ｅ３リガーゼ阻害剤、キメラ抗原受容体Ｔ細胞療法及び抗体から選択される抗癌剤との組み合わせ物、そしてまた、この種の組み合わせ物を含む医薬組成物、並びに癌の処置において使用するための医薬の製造におけるその使用に関する。
式（Ｉ）の化合物と抗癌剤との組み合わせ物は、同時に又は逐次に投与してよい。投与経路は、好ましくは経口経路であり、そして、対応する医薬組成物は、活性成分の即時又は遅延放出を可能にし得る。更に、化合物の組み合わせ物は、それぞれが活性成分のうちの１つを含有する２つの別々の医薬組成物の形態で、又は活性成分が混合されている単一の医薬組成物の形態で投与してよい。
また、式（Ｉ）の化合物は、癌の処置において放射線療法と併用してもよい。
以下の調製及び実施例は、本発明を例証するが、いかなる方法でも本発明を限定するものではない。
一般的手順
商業的供給源から入手した全ての試薬を更に精製することなく使用した。無水溶媒は、商業的供給源から入手し、そして、更に乾燥させることなく使用した。
フラッシュクロマトグラフィーは、プレパックしたシリカゲルカートリッジ（RediSep（登録商標）Rf Gold High Performance）を備えるISCO CombiFlash Rf 200iで実施した。
薄層クロマトグラフィーは、Merck Type 60 F254シリカゲルでコーティングされた５×１０cmプレートを用いて実施した。
マイクロ波加熱は、Anton Parr MonoWave又はCEM Discover（登録商標）機器で実施した。
分取ＨＰＬＣ精製は、特に指定しない限り、溶離液として５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液及びＭｅＣＮを用い、ＵＶダイオードアレイ検出（２１０〜４００nm）を用いて、９９．９mL／分の流速で移動するGemini-NX（登録商標）５μM C18、２５０mm×５０mm i.d.カラムを備えるHANBON NP7000液体クロマトグラフィーシステムで実施した。
分析ＬＣ−ＭＳ：陽イオン又は陰イオンエレクトロスプレーイオン化モードで動作する、Agilent 6140 四重極ＬＣ／ＭＳを備えるAgilent HP1200において高速液体クロマトグラフィー−質量分析（ＨＰＬＣ−ＭＳ）によって、本発明の化合物を特性評価した。分子量の走査範囲は、１００〜１３５０である。並列ＵＶ検出は、２１０nm及び２５４nmで行った。サンプルは、５μL ループ注入を用いて、ＭｅＣＮ中又はＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（１：１）中の１mM溶液として供給された。ＬＣＭＳ分析は、２つの機器で実施し、そのうちの一方は塩基性溶離液を用いて動作し、そして、他方は酸性溶離液を用いて動作した。
塩基性ＬＣＭＳ：Gemini-NX、３μm、C18、５０mm×３．００mm i.d.カラム、２３℃、流速１mL／分、５mM 重炭酸アンモニウム（溶媒Ａ）及びアセトニトリル（溶媒Ｂ）を使用、様々な／特定の期間にわたって１００％ 溶媒Ａから出発し、そして、１００％ 溶媒Ｂで終了する勾配。
酸性ＬＣＭＳ：ZORBAX Eclipse XDB-C18、１．８μm、５０mm×４．６mm i.d.カラム、４０℃、流速１mL／分、０．０２％ v/v ギ酸水溶液（溶媒Ａ）及びアセトニトリル中０．０２％ v/v ギ酸（溶媒Ｂ）を使用、様々な／特定の期間にわたって１００％ 溶媒Ａから出発し、そして、１００％ 溶媒Ｂで終了する勾配。
１Ｈ−ＮＭＲ測定は、溶媒としてＤＭＳＯ−ｄ６又はＣＤＣｌ３を使用して、Bruker Avance III 500 MHz分光計及びBruker Avance III 400 MHz分光計で実施した。１Ｈ ＮＭＲデータは、内部標準として溶媒の残留ピーク（ＤＭＳＯ−ｄ６については２．５０ppm及びＣＤＣｌ３については７．２６ppm）を使用して、百万分率（ppm）として与えられるデルタ値の形態である。分裂パターンは、以下のとおり指定される：ｓ（シングレット）、ｄ（ダブレット）、ｔ（トリプレット）、ｑ（カルテット）、quint（クインテット）、sept（セプテット）、ｍ（マルチプレット）、brs（ブロードシングレット）、brd（ブロードダブレット）、brt（ブロードトリプレット）、brq（ブロードカルテット）、brm（ブロードマルチプレット），vbrs（とてもブロードなシングレット）、dd（ダブレットオブダブレット）、td（トリプレットオブダブレット）、dt（ダブレットオブトリプレット）、dq（ダブレットオブカルテット）、ddd（ダブレットオブダブレットオブダブレット）、dm（ダブレットオブマルチプレット）、tm（トリプレットオブマルチプレット）、qm（カルテットオブマルチプレット）。
コンビネーションガスクロマトグラフィー及び低分解能質量分析は、０．２５μm HP-5MSコーティングを備える１５m×０．２５mmカラム及びキャリアガスとしてのヘリウムを使用して、Agilent 6850ガスクロマトグラフ及びAgilent 5975C質量分析計で実施した。イオン源：ＥＩ＋、７０eV、２３０℃、四重極：１５０℃、界面：３００℃。
ＨＲＭＳは、Shimadzu IT-TOF、イオン源温度２００℃、ＥＳＩ ＋／−、イオン化電圧：（＋／−）４．５kVで決定した。質量分解能 最低１００００。
元素分析は、Thermo Flash EA 1112 Elemental Analyzerで実施した。
略語の一覧
略語 名称
ａｂｓ． 無水
ａｑ． 水性
Ａｒ アルゴン
ＡｔａＰｈｏｓ＊ＰｄＣｌ２ ビス（ジ−tert−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）
Ｂｏｃ tert−ブトキシカルボニル
ｃｃ． 濃縮
ＤＣＭ ジクロロメタン
ＤＥＥ ジエチルエーテル
ＤＩＰＯ ジイソプロピルオキシド
ｄｉｓｐ． 分散液
ＤＭＥＤＡ Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン
ＤＭＦ ジメチルホルムアミド
ＥＤＣ．ＨＣｌ Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩
ＥＥＯ エチルエタノアート
ｅｑ． 当量
ＬＣ 液体クロマトグラフィー
ＬＤＡ リチウムジイソプロピルアミド
ｍＣＰＢＡ メタ−クロロ−過安息香酸
ＭｅＣＮ アセトニトリル
ＭＳＭ メチルスルフィニルメタン
ＭＴＢＥ tert−ブチルメチルエーテル
ＮＭＰ Ｎ−メチルピロリドン
ＰＤＯ ｐ−ジオキサン
ｒ．ｔ． 室温
ｓａｔ． 飽和
ＳＥＭ トリメチルシリルエトキシメチル
ＴＢＡＦ テトラブチルアンモニウムフルオリド
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ＴＭＰ．ＭｇＣｌ．ＬｉＣｌ ２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−塩化マグネシウム−塩化リチウム（１：１）錯体
一般手順１
工程１：
無水ＤＭＦ（１５ml）中の４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（調製Ｒ１ａ； １．８４ｇ、１２mmol、１当量）の撹拌した溶液に、水素化ナトリウム（７２０mg、鉱油中６０％分散液、１８mmol、１．５当量）を加え、そしてＡｒ下、室温で１０分間撹拌した。アルキル化剤（１３．１８mmol）を反応混合物に加え、室温で１〜６時間撹拌した。混合物を水（１５０ml）に注ぎ、次にそれをＥＥＯ（３×１５０ml）で抽出した。合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして蒸発させた。
工程２：
上記工程１で得た化合物の一部（１．３６mmol）及び水酸化リチウム一水和物（５７１mg、１３．６２mmol、１０当量）を、ＰＤＯ−水（４０ml、１：１ v/v）の混合物中で１１０℃にて７〜３６時間撹拌した。１Ｎ ＨＣｌ水溶液で反応混合物を中和し、得られた沈殿物を濾別し、水で洗浄し、そして乾燥させた。
一般手順２
工程１：
調製Ｒ１ａ（４６０mg、３mmol、１当量）、ヘテロアリール／アリール−ボロン酸（７．５mmol）及び酢酸銅（ＩＩ）（８１７mg、４．５mmol）を、ピリジン（１０ml）中で５０〜６０℃にて１６〜７２時間撹拌した。
後処理１：
混合物をCeliteに蒸発させ（The mixture was evaporated to Celite）、フラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン−ＥＥＯ、勾配）により精製した。
後処理２：
混合物を濾過し、得られた濾液を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製した。
工程２：
上記工程１で得られた結果の化合物（１．３６mmol）及び水酸化リチウム一水和物（５７１mg、１３．６２mmol、１０当量）を、ＰＤＯ−水（４０ml、１：１ v/v）の混合物中で１１０℃にて７〜２４時間撹拌した。１Ｎ ＨＣｌ水溶液で反応混合物を中和し、得られた沈殿物を濾別し、水で洗浄し、乾燥させた。
一般手順３
工程１：
調製Ｒ１ｂ（７４６mg、５mmol、１当量）、ヘテロアリール／アリール−ヨウ化物（１０mmol）、ＣｕＩ（２８６mg、１．５mmol、０．３当量）、Ｒ，Ｒ−ジアミノシクロヘキサン（１７１mg、１．５mmol、０．３当量）、無水Ｋ３ＰＯ４（４．２４ｇ、２０mmol、４当量）を、Ｎ２雰囲気下、１２０℃で６〜１６時間、ジグリム（１５ml）中で撹拌した。
後処理１：
反応が完了した後、混合物を水（２００ml）（又は、２５％ ＮＨ３水溶液）で希釈し、そして室温まで冷却した。混合物を濾過し、水（３×３０ml）、ＮＨ３水溶液（４０ml、２５％）、水（３×５０ml）、ヘプタン（５０次に３０ml）で洗浄し、そして真空下で乾燥させた。
後処理２：
反応混合物をCeliteに蒸発させ、フラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン：ＥＥＯ、勾配）により精製した。
工程２：
上記工程１で得た対応する４−メトキシ−７−ヘテロアリール／アリール−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（６１．３mmol、１当量）、濃ＨＣｌ水溶液（１０ml、〜１２．２Ｍ、１２２．５mmol、２当量）及びＰＤＯ（７０ml）を、１００℃で０．５〜２時間撹拌した。反応が完了した後、混合物を部分的に蒸発させた。形成された懸濁液を濾過し、フィルター上の固体を水で洗浄し、そして乾燥させた。
一般手順４
工程１：
調製Ｒ１ａ（１５４mg、１mmol、１当量）、ジ−tert−ブチル−ジアゾジカルボキシラート（６９０mg、３mmol、３当量）、トリフェニルホスフィン（７８６mg、３mmol、３当量）及び対応するアルコール（３mmol、３当量）を、Ａｒ雰囲気下、無水トルエン（１０ml）中で５０℃にて２時間撹拌した。反応混合物を蒸発させ、ＴＨＦに溶解し、そして分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製した。
工程２：
上記工程１で得られた４−クロロ−７−アリール／アルキル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンの一部（１．３６mmol）及び水酸化リチウム一水和物（５７１mg、１３．６２mmol）を、ＰＤＯ−水（４０ml、１：１ v/v）の混合物中で１１０℃にて７〜２４時間撹拌した。１Ｎ ＨＣｌ水溶液で反応混合物を中和し、得られた沈殿物を濾別し、水で洗浄し、そして乾燥させた。
一般手順５
工程１：
ピリミジン−４−オン誘導体（１mmol）、エポキシド化合物の調製Ｒ１ｆ（１mmol）及びＫ２ＣＯ３（２７６．４mg、２mmol、２当量）を、ＤＭＦ（５ml）中で７５℃にて２〜８時間撹拌した。
後処理１：
混合物を氷−水の混合物に注ぎ、得られた沈殿物を濾別し、水で洗浄し、そして乾燥させた。
後処理２：
反応混合物を濾過し、固体をＤＭＦで洗浄した。得られた濾液を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製した。
工程２：
上記工程１で得られた化合物の一部（１mmol）を、ＨＣｌ水溶液（１Ｎ、１０ml、１０mmol、１０当量）及びＰＤＯ（５ml）中で７５℃にて１〜３時間撹拌した。
後処理１：
混合物を、氷浴を用いて約０〜５℃まで冷却し、白色の沈殿物を濾別し、そして真空下で乾燥させた（得られたＨＣｌ塩）。
後処理２：
混合物を完全に蒸発させ、更なる工程に用いた（得られたＨＣｌ塩）。
後処理３：
混合物を、分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配、得られた遊離塩基）により精製した。
一般手順６
一般手順５で得られた化合物（１mmol、１当量）、アリール／ヘテロアリール−ＣＨ２−Ｘ（１mmol、１当量；ここで、Ｘは、ハロゲン原子を表す）及びＫ２ＣＯ３（４８３mg、３．５mmol、３．５当量）を、ＤＭＦ（１０ml）中で室温にて４〜１６時間撹拌した。
後処理１：
混合物を氷−水の混合物に注ぎ、得られた沈殿物を濾別し、水で洗浄し、そして乾燥させた。
後処理２：
混合物を濾過し、濾液を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）に注入した。
一般手順７
一般手順５で得られた化合物（２．７mmol）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（１．１８３ｇ、６．１７２mmol）及び対応するカルボン酸（２．７mmol）を、ピリジン（２５ml）中で室温にて１６時間撹拌した。
後処理１：
反応混合物を蒸発させ、残留物をＤＭＦに溶解し、そして分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）に注入した。
後処理２：
反応混合物を蒸発させた。残留物を水で粉砕し、そして得られた固体を濾別した。
一般手順８
一般手順５で得られた化合物（１mmol、１当量）、対応するスルホニルクロリド（２mmol、２当量）及びＫ２ＣＯ３（５５３mg、４mmol、４当量）を、ＤＭＦ（１０ml）中で室温にて４〜２８時間撹拌した。混合物をCeliteに蒸発させ、フラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ−ＭｅＯＨ）により精製した。
一般手順９
対応するハロゲン化成分（０．１５mmol、１当量）、対応するボロン酸（０．３７５mol、２．５当量）、ＡＴＡｐｈｏｓ＊ＰｄＣｌ２（１０．６mg、０．０１５mmol、０．１当量）、Ｃｓ２ＣＯ３（１７１mg、０．５２５mmol、３．５当量）を、ＴＨＦ（２．５ml）及び水（２．５ml）で希釈した。混合物を窒素でフラッシングし、マイクロ波反応器中で８０℃にて１００〜１５０分間撹拌した。反応混合物を、分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）にシリンジフィルターを通して注入した。
一般手順１０
ＤＣＭ（５ml）中の対応するＯ−ベンジル又はＯ−メチル含有化合物（０．１７mmol）の撹拌した溶液に、三臭化ホウ素（０．３ml、４４０mg、１．７mmol、１０当量）を室温で滴下した。３時間撹拌した後、反応混合物をＥｔＯＨでクエンチし、そして蒸発させた。残留物を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製した。
一般手順１１
手順は、エポキシド成分として調製Ｒ１ｍを用い、一般手順５で記載されたものと同じである。残留物を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製した。
一般手順１２
ＥｔＯＨ（３０ml）及びＨＣｌ（１Ｎ、５ml、水溶液）中のニトロ化合物（１．４５mmol）、塩化スズ（ＩＩ）二水和物（１．６４ｇ、７．４５mmol、５当量）の混合物を、８０℃で２０時間撹拌した。反応混合物に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ml）を加え、次に混合物をCeliteに蒸発させて、フラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ）により精製した。
一般手順１３
ＤＭＦ（１ml）中のアミノ／アミド化合物（０．１０５mmol）、Ｋ２ＣＯ３（２２mg、０．１５８mmol、１．５当量）の撹拌した混合物に、ヨードメタン（１０μl）を室温で加えた。１８時間撹拌した後、反応混合物を濾過して、分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）に注入した。
一般手順１４
Ｎ−Ｂｏｃ化合物（０．１mmol）を、ＨＣｌ水溶液（１Ｎ、３ml、３mmol、３０当量）及びＰＤＯ（２ml）中で７５℃にて２〜５時間撹拌した。混合物を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配、遊離アミン塩基として得られた）により精製した。
一般手順１５
対応するメトキシ化合物（０．４４mmol）、濃ＨＣｌ（３７％水溶液、１．１ml、１３mmol、３０当量）及びＰＤＯ（７ml）の混合物を１００℃で３時間撹拌した。反応混合物にＮａＯＨ溶液（２Ｍ水溶液、６．６ml）を加えた。固体の化合物を濾別し、次に分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製した。
調製Ｒ１ｂ： ４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
調製Ｒ１ａ（１００ｇ、０．６５１mol、１当量）、ＮａＯＨ（３１．２６ｇ、０．７８１mol、１．２当量）及びＭｅＯＨ（４００ml）を９０℃で２４時間撹拌した。混合物を水（１２００ml）でクエンチし、氷浴を用いて室温まで冷却した。混合物を３０分間撹拌し、ガラスフィルターに通して濾過した。沈殿物を水（３×１００ml）で洗浄し、次に乾燥させ、そして調製Ｒ１ｂを白色の固体として得た。ＨＲＭＳ Ｃ７Ｈ７Ｎ３Ｏについての計算値：１４９．０５８９； 実測値 １５０．０６６７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ = 12.02 (vbrs, 1 H), 8.37 (s, 1 H), 7.35 (d, 1 H), 6.47 (d, 1 H), 4.02 (s, 3 H)。
13C-NMR (100 MHz, MSM-d6) δ ppm 162.6, 152.9, 150.8, 124.6, 104.8, 98.3, 53.7。
調製Ｒ１ｃ： ５−［５−（クロロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチルピリジン
工程１： ［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メタノール
２−ブロモチアゾール−５−メタノール（２０ｇ、０．１０３mol、１当量）、２−メチルピリジン−５−ボロン酸（１８．３ｇ、０．１３４mol、１．３当量）、ＡＴＡｐｈｏｓ＊ＰｄＣｌ２（３．６５ｇ、５．１５２mmol、０．０５当量）、Ｃｓ２ＣＯ３（６７．１４ｇ、０．２０６mol、２当量）を、ＴＨＦ（８００ml）及び水（８００ml）に溶解した。混合物を窒素でフラッシングし、８０℃で３時間撹拌した。混合物を室温まで冷却し、ＥＥＯ（３００ml）で希釈した。層を分離し、水層をＥＥＯ（３×１００ml）で抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして、濾過後、蒸発させた。残留物をＥＥＯ／ＤＩＰＯから結晶化し、濾過し、真空下で乾燥させて、褐色の固体を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ１０Ｈ１０Ｎ２ＯＳについての計算値：２０６．０５１４； 実測値 ２０７．０５９１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ = 2.52 (s, 3 H), 4.72 (d, J = 10.4 Hz, 2 H), 5.67 (t, J = 11.0 Hz, 1 H), 7.38 (d, J = 16.3 Hz, 1 H), 7.77 (s, 1 H), 8.14 (dd, J = 16.0, 4.8 Hz, 1 H), 8.96 (d, J = 4.5 Hz, 1 H)。
工程２： 調製Ｒ１ｃ
［２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−イル］メタノール（１８．２３ｇ、８８．３８mmol、１当量）を、無水ＤＭＦ（１．３７ml、１．２９ｇ、１７．６８mmol、０．２当量）及び乾燥ＤＣＭ（４００ml）に溶解した。ＳＯＣｌ２（８．３６ml、１３．６７ｇ、１１４．９mmol、１．３当量）を、ＤＣＭ中の混合物（５０ml）溶液に室温で（〜１５分）滴下した。混合物を５０℃で２時間撹拌した。混合物を室温まで冷却した。水（５０ml）を混合物にゆっくりと滴下し、次にそれを飽和ＮａＨＣＯ３溶液（２５０ml、ｐＨ７〜８）で中和した。層を分離した。水層をＤＣＭ（４×５０ml）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過した。溶液をＥＥＯ（３００ml）で希釈し、シリカベッド（〜２０ｇ）に通して濾過した。混合物を蒸発させて、黄色の固体として調製Ｒ１ｃを与えた。ＨＲＭＳ Ｃ１０Ｈ９ＣｌＮ２Ｓについての計算値：２２４．０１７５； 実測値 ２２５．０２４７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ = 2.53 (s, 3 H), 5.17 (s, 2 H), 7.41 (d, J = 16.5 Hz, 1 H), 7.98 (s, 1 H), 8.17 (dd, J = 16.0, 5.0 Hz, 1 H), 8.99 (d, J = 5.0 Hz, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 24.5, 38.4, 124.1, 134.4, 144.4, 146.7。
調製Ｒ１ｄ： ４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸
工程１： エチル ４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキシラート
エチル ２−ブロモ−４−メチルチアゾール−５−カルボキシラート（２６．９ｇ、１０７．６mmol、１当量）、２−メチルピリジン−５−ボロン酸（１９．２ｇ、１３９．８mmol、１．３当量）、ＡＴＡｐｈｏｓ＊ＰｄＣｌ２（３．０５ｇ、４．３mmol、０．０４当量）、Ｎａ２ＣＯ３（３４．２ｇ、３２２．６５mmol、３当量）を、ＴＨＦ（２５０ml）及び水（２５０ml）に溶解した。混合物を窒素でフラッシングし、８０℃で２時間撹拌した。反応が終了した後、混合物を室温まで冷却し、そしてＥＥＯ（２５０ml）で希釈した。層を分離し、水層をＥＥＯ（２×５０ml）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして、濾過後、蒸発させた。原生成物（raw product）をＤＣＭ／ＥＥＯ／ヘプタン（１：１：１ v/v、６００ml）に溶解し、シリカ（〜３０ｇ）に通して濾過し、そしてＤＣＭ／ＥＥＯ／ヘプタン（１：１：１ v/v、１００ml）で洗浄した。混合物を蒸発させた。残留物をＤＩＰＯ（１００ml）から再結晶化し、真空下で乾燥させて、ベージュ色の固体を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ１３Ｈ１４Ｎ２Ｏ２Ｓについての計算値：２６２．０７７６； 実測値 ２６３．０８５２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ = 1.31 (t, J = 17.5 Hz, 3 H), 2.54 (s, 3 H), 2.70 (s, 3 H), 4.30 (q, J = 17.8 Hz, 2 H), 7.42 (d, J = 20.3 Hz, 1 H), 8.24 (dd, J = 20.4, 6.1 Hz, 1 H), 9.04 (d, J=5.4 Hz, 1 H)。
工程２： 調製Ｒ１ｄ
エチル ４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボキシラート（２１．０７ｇ、８０．３３mmol、１当量）をＥｔＯＨ（４０ml）に溶解した。ＮａＯＨ（４．８２ｇ、１２０．４９mmol、１．５当量）を水（８０ml）に溶解した。ＮａＯＨ水溶液を有機混合物に加え、８０℃で４５分間撹拌した。反応が終了した後、混合物を室温まで冷却した。１週間後、黒色の沈殿物を沈殿させた。混合物を、シリカ／Celiteベッドに通して濾過した。濃ＨＣｌ溶液で混合物を酸性化し（ｐＨ〜１に）、得られた沈殿物を濾別し、水（５０ml）で洗浄し、真空下で乾燥させて、オフホワイト色の固体として調製Ｒ１ｄを与えた。ＨＲＭＳ Ｃ１１Ｈ１０Ｎ２Ｏ２Ｓについての計算値：２３４．０４６３； 実測値 ２３５．０５３３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ = 2.52 (s, 3 H), 2.63 (s, 3 H), 7.36 (d, J = 16.2 Hz, 1 H), 8.14 (dd, J = 16.2, 4.8 Hz, 1 H), 8.95 (d, J = 4.8 Hz, 1 H)。
調製Ｒ１ｅ： tert−ブチル １−オキサ−６−アザスピロ［２．５］オクタン−６−カルボキシラート
トリメチル−スルホキソニウムヨージド（２０．０ｇ、１５０mmol）を無水ＭＳＭ（７５ml）に溶解し、次に水素化ナトリウム分散液（鉱油中６０％、６ｇ、１５０mmol）を順次加え、そして室温で２０分間撹拌した。ＭＳＭ（７５ml、無水）中のＮ−Ｂｏｃ−ピペリジン−４−オン（２０．０ｇ、１００mmol）溶液を混合物に加え、室温で１５時間撹拌した。反応混合物を氷−水の混合物（２００ml）に注ぎ、ジエチルエーテル（４×２００ml）で抽出した。合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、次にＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発させて、調製Ｒ１ｅを与えた。ＨＲＭＳ Ｃ１１Ｈ１９ＮＯ３についての計算値：２１３．１３６５； 実測値 １５８．０８１１ ［（Ｍ＋Ｈ−ｔＢｕ）＋型］。
1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 3.5/3.37 (brm+brm, 4 H), 2.65 (s, 2 H), 1.64/1.38 (m+m, 4 H), 1.4 (s, 9 H)。
13C NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 154.3, 79.3, 57.4, 53.3, 42.7, 33, 28.5。
調製Ｒ１ｆ： tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−（１−オキサ−６−アザスピロ［２．５］オクタ−６−イルカルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−カルボキシラート
工程１： tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−［（４−オキソピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−１−カルボキシラート
４−ピペリドン塩酸塩水和物（０．９６９ｇ、６．３mmol）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（３．６２３ｇ、１８．９mmol）及び（３Ｒ，４Ｒ）−１−tert−ブトキシカルボニル−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボン酸（１．９２８ｇ、６．３mmol）をピリジン（１０mL）に溶解し、室温で１６時間撹拌した。反応混合物をCeliteに蒸発させ、フラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ、勾配）により精製して、表題の生成物を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ２２Ｈ３０Ｎ２Ｏ４についての計算値：３８６．２２０６； 実測値 ４０９．２０９３ ［（Ｍ＋Ｎａ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ 1.42 (s, 9 H), 4.14-1.50 (m, 16 H), 7.32-7.15 (m, 5 H)。
工程２： 調製Ｒ１ｆ
tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−［（４−オキソピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−１−カルボキシラート（６０ｇ、１５５mmol １当量）及びトリメチルスルホキソニウムヨージド（８５．４１ｇ、３８８mmol、２．５当量）を丸底フラスコ内に入れ、ＭｅＣＮ（１５０ml）及びＭＴＢＥ（１５０ml）に溶解／懸濁した。同時に、ＮａＯＨ（１５．５ｇ、３８８mmol、２．５当量）を水（２１．６ml）に溶解した（〜４０％溶液）。ＮａＯＨ水溶液を混合物に加え、６０℃で２時間撹拌した。反応が完了した後、混合物を室温まで冷却し、Celiteベッドに通して濾過し、そしてフィルターケーキをＭＴＢＥ（２×６０ml）で洗浄した。水（１５０ml）を有機層に加え、そして、抽出後、層を分離した。水層を更なるＭＴＢＥ（２×６０ml）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして、濾過後、蒸発させて、ベージュ色の固体の泡状物として調製Ｒ１ｆを与えた。ＨＲＭＳ Ｃ２３Ｈ３２Ｎ２Ｏ４についての計算値：４００．２３６２； 実測値 ４２３．２２４７ ［（Ｍ＋Ｎａ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ = 1.41 (s, 9 H), 1.79-0.86 (m, 6 H), 2.61-2.51 (m, 2 H), 4.16-2.73 (m, 10 H), 7.33-7.18 (m, 5 H)。
調製Ｒ１ｇ： ３−フルオロ−５−ヨード−チオフェン−２−カルボン酸
工程１： ３−フルオロ−５−ヨード−チオフェン−２−カルボキシラート及びメチル ３−フルオロ−４，５−ジヨード−チオフェン−２−カルボキシラート
ＴＨＦ（１０ml）中のメチル ３−フルオロチオフェン−２−カルボキシラート（２．４２ｇ、１５．１mmol）の溶液に、ＴＭＰ．ＭｇＣｌ．ＬｉＣｌ（１Ｎ、ＴＨＦ／トルエン中、２５ml、２５mmol）を−４５℃にて５分で滴下した。３０分撹拌した後、ＴＨＦ（１０ml）中のヨウ素（４．０４mg、１５．９mmol）を混合物に−４５℃で加えた。温めた後（１時間）、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（５０ml、水溶液）を、撹拌しながら混合物に加えた。混合物をＥＥＯ（５×１０ml）で抽出した。合わせた有機層を蒸発させた。残留物を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製して、３−フルオロ−５−ヨード−チオフェン−２−カルボキシラート及びメチル ３−フルオロ−４，５−ジヨード−チオフェン−２−カルボキシラートを別々に与えた。
メチル ３−フルオロ−５−ヨード−チオフェン−２−カルボキシラート
ＧＣ−ＭＳ Ｃ６Ｈ４ＦＩＯ２Ｓについての計算値：２８５．８９６１； 実測値 ２８５．９ ［（Ｍ、ＥＩ）型］。
1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 7.52 (s, 1 H), 3.78 (s, 3 H)。
13C NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 159.4, 158.8, 128.5, 117.2, 86.4, 52.8。
メチル ３−フルオロ−４，５−ジヨード−チオフェン−２−カルボキシラート
ＧＣ−ＭＳ Ｃ６Ｈ４ＦＩＯ２Ｓについての計算値：４１１．７９２７； 実測値 ４１１．９ ［（Ｍ、ＥＩ）型］。
1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 3.8 (s, 3 H)。
13C NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 159, 158.2, 117.4, 96.1, 90.6, 53.1。
工程２： 調製Ｒ１ｇ
メチル ３−フルオロ−５−ヨード−チオフェン−２−カルボキシラート（１．１８８ｇ、４．１３５mmol）、水酸化リチウム一水和物（８６７mg、２０．７mmol）を、メタノール（１０ml）及び水（１０ml）中で７０℃にて１時間撹拌した。混合物を部分的に蒸発させ、１Ｎ ＨＣｌ（２５ml、水溶液）で水性の残留物を酸性化した。得られた沈殿物を濾別し、水で洗浄し、乾燥させて、調製Ｒ１ｇを与えた。ＧＣ−ＭＳ Ｃ５Ｈ２ＦＩＯ２Ｓについての計算値：２７１．８８０４； 実測値 ２７１．９ ［（Ｍ、ＥＩ）型］。
1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 13.48 (brs), 7.74 (s, 1 H)。
13C NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 160.4, 158.3, 128.5, 119, 85.1。
調製Ｒ１ｈ： ３−フルオロ−４，５−ジヨード−チオフェン−２−カルボン酸
メチル ３−フルオロ−４，５−ジヨード−チオフェン−２−カルボキシラート（６１４mg、１．４９mmol）、水酸化リチウム一水和物（２５６mg、６mmol）を、メタノール（８ml）及び水（８ml）中で室温にて５時間撹拌した。混合物を部分的に蒸発させ、１Ｎ ＨＣｌ（１０ml、水溶液）で水性の残留物を酸性化した。得られた沈殿物を濾別し、水で洗浄し、乾燥させて、調製Ｒ１ｈを与えた。ＨＲＭＳ Ｃ５ＨＦＩ２Ｏ２Ｓについての計算値：３９７．７７７１； 実測値 ３５２．７７９８ ［（Ｍ−Ｈ−ＣＯ２）＋型］。
1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 13.72 (brs, 1 H)。
13C NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 160, 157.7, 119.1, 95.1, 90.5。
調製Ｒ１ｉ： ３−フルオロ−４−ヨード−５−メチル−チオフェン−２−カルボン酸
工程１： メチル ３−フルオロ−４−ヨード−５−メチル−チオフェン−２−カルボキシラート
ＴＨＦ（３ml）中のメチル ３−フルオロ−５−ヨード−チオフェン−２−カルボキシラート 調製Ｒ１ｇ（２８６mg、１mmol）の溶液に、ＴＭＰ．ＭｇＣｌ．ＬｉＣｌ（１Ｎ、ＴＨＦ／トルエン中、１．５ml、１．５mmol）を−４５℃にて５分で滴下した。６０分撹拌した後、ＴＨＦ（２ml）中のヨードメタン（１２３ml、２８２mg、２mmol）を混合物に−４５℃で加え、−４０℃で２時間撹拌した。温めた後、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（５ml、水溶液）を、撹拌しながら混合物に加えた。混合物をＥＥＯ（４×１０ml）で抽出した。合わせた有機層を蒸発させた。残留物を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製して、表題の生成物を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ７Ｈ６ＦＩＯ２Ｓについての計算値：２９９．９１１７； 実測値３００．９２００ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 3.8 (s, 3 H), 2.43 (s, 3 H)。
13C NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 159.8, 158.5, 145.1, 109.6, 77.2, 52.8, 19.1。
工程２： 調製Ｒ１ｉ
メチル ３−フルオロ−４−ヨード−５−メチル−チオフェン−２−カルボキシラート（４０mg、０．１３３mmol）、水酸化リチウム一水和物（１１mg、０．２６６mmol）を、メタノール（１ml）及び水（１ml）中で室温にて３時間撹拌した。混合物を部分的に蒸発させ、１Ｎ ＨＣｌ（３ml、水溶液）で水性の残留物を酸性化した。得られた沈殿物を濾別し、水で洗浄し、乾燥させて、調製Ｒ１ｉを与えた。1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 13.41 (brs, 1 H), 2.41 (s, 3 H)。
13C NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 160.8, 158, 144.2, 76.9, 19.1。
調製Ｒ１ｊ： ３−クロロ−５−ヨード−チオフェン−２−カルボン酸
工程１： ３−クロロ−５−ヨードチオフェン−２−カルボン酸メチルエステル
ＴＨＦ（５ml）中の３−クロロチオフェン−２−カルボン酸メチルエステル（３５３ｇ、２mmol）の溶液に、ＴＭＰ．ＭｇＣｌ．ＬｉＣｌ（１Ｎ、ＴＨＦ／トルエン中、３ml、３mmol）を−４５℃にて滴下した。２０分撹拌した後、ＴＨＦ（２ml）中のヨウ素（５０７mg、４mmol）を混合物に−４５℃で加えた。温めた後、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（５ml、水溶液）及びＮａ２Ｓ２Ｏ３溶液（５ml、１０％ 水溶液）を、撹拌しながら混合物に加えた。混合物をＥＥＯ（４×１０ml）で抽出した。合わせた有機層を蒸発させた。残留物を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製して、表題の生成物を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ６Ｈ４ＣｌＩＯ２Ｓについての計算値：３０１．８６６５； 実測値 ３０１．９０００ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 37.55 (s, 1 H), 3.8 (s, 3 H)。
13C NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 159.5, 139.4, 130.9, 130.6, 86.8, 53。
工程２： 調製Ｒ１ｊ
３−クロロ−５−ヨードチオフェン−２−カルボン酸メチルエステル（４７７mg、１．５８mmol）、水酸化リチウム一水和物（１３２mg、３．１６mmol）を、メタノール（５ml）及び水（５ml）中で５０℃にて２．５時間撹拌した。混合物を部分的に蒸発させ、１Ｎ ＨＣｌ溶液（４ml、水溶液）で水性の残留物を酸性化した。得られた沈殿物を濾別し、水で洗浄し、乾燥させて、調製Ｒ１ｊを与えた。ＧＣ−ＭＳ Ｃ５Ｈ２ＣｌＩＯ２Ｓについての計算値：２８７．８５０９； 実測値 ２４３．８ ［（Ｍ−ＣＯ２、ＥＩ）型］。
1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 13.6 (brs, 1 H), 7.51 (s, 1 H)。
13C NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 160.6, 139.3, 132.4, 130.1, 85.8。
調製Ｒ１ｋ： ５−クロロ−３−フルオロ−４−ヨード−チオフェン−２−カルボン酸
工程１： メチル ５−クロロ−３−フルオロ−４−ヨード−チオフェン−２−カルボキシラート
ＴＨＦ（５ml）中のメチル ３−フルオロ−５−ヨード−チオフェン−２−カルボキシラート（２８６mg、１mmol）の溶液に、ＴＭＰ．ＭｇＣｌ．ＬｉＣｌ（１Ｎ、ＴＨＦ／トルエン中、１．５ml、１．５mmol）を−４５℃にて５分で滴下した。３０分撹拌した後、ＴＨＦ（２ml）中のヘキサクロロエタン（２３６mg、１mmol）を混合物に−４５℃で加えた。温めた後、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（５ml、水溶液）を、撹拌しながら混合物に加えた。混合物をＥＥＯ（４×１０ml）で抽出し、合わせた有機層を蒸発させた。残留物を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製して、表題の生成物を与えた。ＧＣ−ＭＳ Ｃ６Ｈ３ＣｌＦＩＯ２Ｓについての計算値：３１９．８５７１； 実測値 ３１９．９ ［（Ｍ、ＥＩ）型］。
1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 3.82 (s, 3 H)。
13C NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 159.1, 157.9, 135.9, 111.7, 81.1, 53.2。
工程２： 調製Ｒ１ｋ
メチル ５−クロロ−３−フルオロ−４−ヨード−チオフェン−２−カルボキシラート（７６mg、０．２３７mmol）、水酸化リチウム一水和物（２０mg、０．４７４mmol）を、メタノール（４ml）及び水（４ml）中で室温にて２時間撹拌した。混合物を部分的に蒸発させ、１Ｎ ＨＣｌ（２ml、水溶液）で水性の残留物を酸性化した。得られた沈殿物を濾別し、水で洗浄し、乾燥させて、調製Ｒ１ｋを与えた。1H NMR (400 MHz, MSM-d6): δ ppm 13.88 (brs, 1 H)。
19F NMR (376.5 MHz, MSM-d6): δ ppm -101.7。
13C NMR (100 MHz, MSM-d6): δ ppm 157.4。
調製Ｒ１ｌ： ５−クロロ−３−フルオロ−４−メチル−チオフェン−２−カルボン酸
工程１： メチル ５−クロロ−３−フルオロ−チオフェン−２−カルボキシラート
ＴＨＦ（５ml）中のメチル ３−フルオロ−チオフェン−２−カルボキシラート（１８２６mg、１１．４mmol）の溶液に、ＴＭＰ．ＭｇＣｌ．ＬｉＣｌ（１Ｎ、ＴＨＦ／トルエン中、２１ml、２１mmol）を−４５℃にて５分で滴下した。−４５℃で３０分撹拌した後、ヘキサクロロエタン（２．７ｇ、１１．４mmol）を混合物に−４５℃で加え、そして−４０℃で１時間撹拌した。温めた後、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（１０ml、水溶液）を、撹拌しながら混合物に加えた。混合物をＥＥＯ（４×１０ml）で抽出し、合わせた有機層を蒸発させた。残留物を、分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製して、表題の生成物を与えた。ＧＣ−ＭＳ Ｃ６Ｈ４ＣｌＦＯ２Ｓについての計算値：１９３．９６０４； 実測値 １９３．９ ［（Ｍ、ＥＩ）型］。
1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 7.46 (s, 1 H), 3.81 (s, 3 H)。
13C NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 159.5, 157.5, 135.3, 120.2, 111.5, 53。
工程２： メチル ５−クロロ−３−フルオロ−４−メチル−チオフェン−２−カルボキシラート
ＴＨＦ（３ml）中のメチル ５−クロロ−３−フルオロ−チオフェン−２−カルボキシラート（５７９mg、３mmol）の溶液に、ＴＭＰ．ＭｇＣｌ．ＬｉＣｌ（１Ｎ、ＴＨＦ／トルエン中、６ml、６mmol）を−４５℃にて５分で滴下した。６０分撹拌した後、ＴＨＦ（２ml）中のヨードメタン（１．３ml、２９６４mg、２０．９mmol）を混合物に−４５℃で加え、そして−４０℃で２時間撹拌した。温めた後、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（５ml、水溶液）を、撹拌しながら混合物に加えた。混合物をＥＥＯ（４×１０ml）で抽出し、合わせた有機層を蒸発させた。残留物を、分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製して、表題の生成物を与えた。ＧＣ−ＭＳ Ｃ７Ｈ６ＣｌＦＯ２Ｓについての計算値：２０７．９７６１； 実測値 ２０７．９ ［（Ｍ、ＥＩ）型］。
1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 3.81 (s, 3 H), 2.09 (s, 3 H)。
13C NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 159.7, 156.4, 130.8, 127, 109.6, 53, 10.5。
工程３： 調製Ｒ１ｌ
メチル ５−クロロ−３−フルオロ−４−メチル−チオフェン−２−カルボキシラート（３１６mg、１．６２mmol）、水酸化リチウム一水和物（２７１mg、６．４６mmol）を、メタノール（５ml）及び水（５ml）中で室温にて４時間撹拌した。混合物を部分的に蒸発させ、１Ｎ ＨＣｌ（２ml、水溶液）で水性の残留物を酸性化した。得られた沈殿物を濾別し、水で洗浄し、乾燥させて、調製Ｒ１ｌを与えた。1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 13.57 (brs, 1 H), 2.07 (s, 3 H)
13C NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 160.7, 155.9, 129.8, 126.9, 111.4, 10.5
調製Ｒ１ｍ： ［４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−イル］−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（２−オキサ−６−アザスピロ［２．５］オクタン−６−カルボニル）−３−フェニル−１−ピペリジル］メタノン
工程１： エチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボキシラート塩酸塩
１−tert−ブチル ４−エチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−１，４−ジカルボキシラート（１０ｇ、３０mmol）を、ＭｅＣＮ（１００ml）と濃ＨＣｌ溶液（７．３８ml、９０mmol、水溶液）との混合物中で８０℃にて３０分間撹拌した。反応混合物を蒸発させ、真空下で乾燥させて、表題の生成物を与えた。
工程２： エチル （３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−ブロモ−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−カルボキシラート
エチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボキシラート塩酸塩（７．８９ｇ、２９．９mmol）、２−ブロモ−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸（６．６４ｇ、２９．９mmol）及びＥＤＣ．ＨＣｌ（１７．２ｇ、８９．７mmol）をピリジン（２００ml）に溶解し、室温で２３時間撹拌した。反応混合物を蒸発させた。残留物に水（２００ml）を加え、ＤＣＭ（３×５０ml）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発させて、表題の生成物を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ１９Ｈ２１ＢｒＮ２Ｏ３Ｓについての計算値：４３６．０４５６； 実測値 ４３７．０５４６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 7.36-7.19 (m, 5 H), 4.96-2.74 (vbrs, 4 H), 3.82 (q, 2 H), 3.03 (m, 1 H), 2.87 (m, 1 H), 2.34 (s, 3 H), 1.98/1.62 (m+m, 2 H), 0.86 (t, 3 H)。
13C NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 160.5, 151.6, 136.3, 129.2, 60.1, 47.3, 45.3, 29.2, 16.4, 14.2。
工程３： エチル （３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−カルボキシラート
８本の別々のマイクロ波管中、エチル （３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−ブロモ−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−カルボキシラート（８×１．８７ｇ、３４．２mmol）、２−メチルピリジン−５−ボロン酸（８×１．１７ｇ、６８．４mmol）、ＡＴＡｐｈｏｓ＊ＰｄＣｌ２（８×３０３mg、３．４mmol）及びＣｓ２ＣＯ３（８×４．１８ｇ、１０２．６mmol）を、ＴＨＦ（８×２５ml）及び水（８×１５ml）に溶解した。８本の管を一度に８０℃で２時間マイクロ波照射した（Anton-Paar Multiwave Pro）。８本の管の有機層を合わせ、部分的に蒸発させ、そして分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製して、表題の生成物を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ２５Ｈ２７Ｎ３Ｏ３Ｓについての計算値：４４９．１７７３； 実測値 ４５０．１８６０ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H NMR (400 MHz, MSM-d6): δ ppm 8.98 (d, 1 H), 8.17 (dd, 1 H), 7.4 (d, 1 H), 7.36-7.16 (m, 5 H), 5-2.75 (vbrs, 4 H), 3.83 (q, 2 H), 3.05 (m, 1 H), 2.87 (m, 1 H), 2.53 (s, 3 H), 2.43 (s, 3 H), 2.01/1.64 (dm+qm, 2 H), 0.87 (t, 3 H)。
13C NMR (100 MHz, MSM-d6): δ ppm 146.7, 134.4, 124, 60.1, 47.3, 45.5, 29.2, 24.3, 16.5, 14.2。
工程４： （３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−カルボン酸
エチル （３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−カルボキシラート（７．４８ｇ、１６．６４mmol）及び水酸化リチウム水和物（１．７５ｇ、４１．６mmol）を、ＥｔＯＨ（３０ml）と水（１０ml）との混合物中で７５℃にて３．５時間撹拌した。反応混合物を部分的に蒸発させ、ＨＣｌ溶液（１Ｎ、水溶液）で残留物を酸性化し（ｐＨ＝４．５〜５．５に）、そして得られた懸濁液を濾過した。フィルター上の固体の化合物を水で洗浄し、乾燥させて、表題の生成物を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ２３Ｈ２３Ｎ３Ｏ３Ｓについての計算値：４２１．１４６； 実測値 ４２２．１５４４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H NMR (400 MHz, MSM-d6): δ ppm 11.82 (brs, 1 H), 8.97 (d, 1 H), 8.15 (dd, 1 H), 7.39 (d, 1 H), 7.35-7.18 (m, 5 H), 4.34-4.05 (brm, 4 H), 3.01-2.84 (m, 2 H), 2.54 (s, 3 H), 2.44 (s, 3 H), 2.06/1.66 (m+m, 2 H)。
13C NMR (100 MHz, MSM-d6): δ ppm 146.8, 134.4, 123.8, 29.5, 24.3, 16.5。
工程５： １−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−オン
（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−カルボン酸（３７８６mg、８．９８mmol）、ピペリジン−４−オン水和物塩酸塩（１５１８mg、９．８８mmol）及びＥＤＣ．ＨＣｌ（５．１６ｇ、２６．９４mmol）を、ピリジン（３０ml）中で室温にて１６時間撹拌した。反応混合物を蒸発させ、残留物をＭｅＯＨ（２０ml）に溶解し、水（１２０ml）に注ぎ、そしてＤＣＭ（３×６０ml）で抽出した。合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発させて、表題の生成物を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ２３Ｈ２３Ｎ３Ｏ３Ｓについての計算値：５０２．２０３９； 実測値 ５０３．２０８８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H NMR (400 MHz, MSM-d6): δ ppm 8.98 (brs, 1 H), 8.17 (dd, 1 H), 7.4 (d, 1 H), 7.36-7.13 (m, 5 H), 4.92-2.76 (m, 10 H), 2.53 (s, 3 H), 2.45 (s, 3 H), 2.25-1.52 (m, 6 H)。
工程６： 調製Ｒ１ｍ
１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−オン（３．８９ｇ、７．７４mmol）及びトリメチルスルホキソニウムヨージド（２．０９ｇ、９．３mmol）を、ＭｅＣＮ（１９ml）中で室温にて撹拌し、水（０．４ml）中のＮａＯＨ（３０９mg、９．３mmol）の溶液を混合物に加えた。次に、反応混合物を７０℃で２時間撹拌した。反応混合物を水（２００ml）に注ぎ、ＨＣｌ水溶液（１Ｎ、９ml）で中和し、そしてＤＣＭ（３×８０ml）で抽出した。合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、蒸発させて、固体の泡状物として調製Ｒ１ｍを与えた。ＨＲＭＳ Ｃ２９Ｈ３２Ｎ４Ｏ３Ｓについての計算値：５１６．２１９５； 実測値 ５１７．２２６７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 8.98 (brs, 1 H), 8.17 (dd, 1 H), 7.4 (d, 1 H), 7.37-7.15 (brs/brs, 5 H), 3.82-0.88 (m, 14 H), 3.53 (m, 1 H), 2.97 (brm, 1 H), 2.56 (m, 2 H), 2.53 (s, 3 H), 2.44 (s, 3 H)。
13C NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 164.1, 160.8, 152.4, 146.8, 134.5, 125.6, 124.1, 57.4/57.1, 53.4/53.1, 42.9/42.8, 24.5, 16.7。
調製Ｒ１ｎ： ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
工程１： ２−［（４−クロロピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）メトキシ］エチル−トリメチル−シラン
調製Ｒ１ａ（２．８１ｇ、１８．３mmol）を、０℃に冷却したＴＨＦ（２５ml）に溶解し、ＮａＨ（６０％分散液、１．１ｇ、２７．４mmol）を混合物に加え、そして１時間撹拌した。次に、ＳＥＭ−Ｃｌ（８．１ml、４５．７６mmol）を混合物に加え、室温まで放温した。２．５時間後、水（２５ml）を反応混合物に加え、ＥＥＯ（２×３０ml）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（２２０ｇ Silica Gold カラム、ヘプタン−ＥＥＯ 勾配）により精製して、表題の生成物を与えた。
工程２： ７−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−［（４−クロロピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）メトキシ］エチル−トリメチル−シラン（３．５ｇ、１２．３mmol）及び水酸化リチウム水和物（５．１７ｇ、１２３mmol）を、ＰＤＯ（２０ml）と水（２０ml）との混合物中で１００℃にて１１６時間撹拌した。反応混合物を濾過し、ＨＣｌ水溶液（１Ｎ、８０ml）で濾液を酸性化し、そして得られた固体の化合物を濾別し、水で洗浄し、乾燥させて、表題の生成物を与えた。
工程３： tert−ブチル ４−ヒドロキシ−４−［［４−オキソ−７−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル］ピペリジン−１−カルボキシラート
７−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（３．１１ｇ、１１．７mmol）、調製Ｒ１ｅ（２．７５ｇ、２．９mmol）及びＫ２ＣＯ３（１．７８ｇ、１２．９mmol）を、ＤＭＦ（７０ml）中で６０℃にて４０時間撹拌した。反応混合物に水を加え、得られた固体の化合物を濾別し、水で洗浄して、表題の生成物を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ２３Ｈ３８Ｎ４Ｏ５Ｓｉについての計算値：４７８．２６１１； 実測値 ４７９．２６９４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
工程４： ３−［（４−ヒドロキシ−４−ピペリジル）メチル］−７−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
tert−ブチル ４−ヒドロキシ−４−［［４−オキソ−７−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル］ピペリジン−１−カルボキシラート（１．８４ｇ、３．８６mmol）をＤＣＭ（５０ml）に溶解し、ギ酸（５ml）及びＴＦＡ（１３１７mg、０．８８５ml、１１．５８mmol）を加え、次に混合物を室温で４日間撹拌した。反応混合物に水酸化ナトリウム水溶液（１Ｎ、１００ml）を加え、次にＤＣＭ（５０ml）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、表題の生成物を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ１８Ｈ３０Ｎ４Ｏ３Ｓｉについての計算値：３７８．２０８７； 実測値 ３７９．２１７６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
工程５： tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−［４−ヒドロキシ−４−［［４−オキソ−７−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル］ピペリジン−１−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−１−カルボキシラート
３−［（４−ヒドロキシ−４−ピペリジル）メチル］−７−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（１．５２７ｇ、３．７７mmol）、（３Ｒ，４Ｒ）−１−tert−ブトキシカルボニル−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボン酸（１．１５２ｇ、３．７７mmol）及びＥＤＣ．ＨＣｌ（１．４４６ｇ、７．５４mmol）を、ピリジン（１５ml）中で室温にて一晩撹拌した。反応混合物をCeliteに蒸発させ、フラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ）により精製して、表題の生成物を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ５１Ｎ５Ｏ６Ｓｉについての計算値：６６５．３６０９； 実測値 ６６６．３６９６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
工程６： 調製Ｒ１ｎ
ＤＣＭ（３０ml）中のtert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−［４−ヒドロキシ−４−［［４−オキソ−７−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル］ピペリジン−１−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−１−カルボキシラート（１．６ｇ、２．４mmol）、ギ酸（３ml）及びＴＦＡ（８２０mg、０．５５ml、７．２mmol）の溶液を室温で４日間撹拌した。反応混合物に炭酸カリウム（１５ｇ）を水溶液として加え、ＤＣＭで抽出した。有機層を蒸発させて、調製Ｒ１ｎを与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３０Ｈ４３Ｎ５Ｏ４Ｓｉについての計算値：５６５．３０８４； 実測値 ５６６．３１３８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
調製Ｒ１ｏ： ５−ブロモ−４−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）チオフェン−２−カルボン酸
４−アミノ−５−ブロモ−チオフェン−２−カルボン酸（５００mg、２．２５mmol）を、ＰＤＯ（２ml）と水（２ml）との混合物に溶解し、水酸化ナトリウム（１９４mg、４．８mmol）を混合物に０℃で加えた。次に、ジ−tert−ブチル ジカルボナート（１７６８mg、８．１mmol）を混合物に加え、０℃で３時間撹拌し、次に反応混合物を室温まで放温し、そして１１６時間撹拌した。反応混合物に水を加え、ＨＣｌ水溶液（１Ｎ、４ml）で酸性化した。得られた固体を濾別し、水で洗浄し、そして乾燥させた。残留物を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配、アンモニウム塩として得られた）により精製して、調製Ｒ１ｏを与えた。1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 8.71 (s, 1 H), 7.44 (brs, 4 H), 7.24 (s, 1 H), 1.44 (s, 9 H)。
13C NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 125.8, 28.5。
15N NMR (470.6 MHz, MSM-d6): δ ppm 99。
調製Ｒ１ｐ： ４−ニトロ−５−（４−ピリジル）チオフェン−２−カルボン酸
一般手順９を用い、反応体としてメチル ５−クロロ−４−ニトロ−チオフェン−２−カルボキシラート及び４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンから出発して、粗生成物（２００mg、０．７５mmol）を、水（２ml）とメタノール（１０ml）との混合物中の水酸化リチウム水和物（６０mg、１．５mmol）と共に室温にて４時間撹拌した。ＨＣｌ水溶液（１Ｎ、１．５ml）で反応混合物を中和した。得られた沈殿物を濾別し、水で洗浄し、乾燥させて、調製Ｒ１ｐを与えた。1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 14.18 (vbrs, 1 H), 8.74 (brs, 2 H), 8.19 (s, 1 H), 7.65 (m, 2 H)。
13C NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 161.8, 150.4, 145.9, 143.6, 138.2, 134.4, 129.2, 124.3。
調製Ｒ１ｑ−（３Ｓ，４Ｒ）： （３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−３−（２−チエニル）ピペリジン−４−カルボン酸
及び
調製Ｒ１ｑ−（３Ｒ，４Ｓ）： （３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−３−（２−チエニル）ピペリジン−４−カルボン酸
無水ＤＥＥ（１３５ml）中の水素化ナトリウム（６０％分散液、１．４ｇ、３５．１mmol）の撹拌した懸濁液に、エチル １−ベンジル−３−オキソ−ピペリジン−４−カルボキシラート塩酸塩（３．５４ｇ、１１．９mmol）を０℃で加えた。３０分撹拌した後、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（３．８８ｇ、２．２８ml、１３．５mmol）を反応混合物に滴下し、温度を室温まで放温しながら３時間撹拌した。反応混合物に水（１００ml）を加え、層を分離し、水層をＤＥＥで洗浄した。ＤＥＥ層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして蒸発させた。
調製物の一部からエチル １−ベンジル−５−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−４−カルボキシラート（２．１８４ｇ、５．５５mmol）、２−チエニルボロン酸（９２５mg、７．２３mmol）、ＡＴＡｐｈｏｓ＊ＰｄＣｌ２（４００mg、０．５５mmol）、Ｃｓ２ＣＯ３（３．６３ｇ、１１．１mol）を、ＴＨＦ（１１ml）及び水（１１ml）に溶解した。混合物を窒素でフラッシングし、８２℃で１４０分間マイクロ波照射した。層を分離し、有機層をCeliteに蒸発させ、フラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン−ＥＥＯ、勾配）により精製した。
先に調製したエチル １−ベンジル−５−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−４−カルボキシラート（２．１８４ｇ、５．５５mmol）、２−チエニルボロン酸（９２５mg、７．２３mmol）、ＡＴＡｐｈｏｓ＊ＰｄＣｌ２（４００mg、０．５５mmol）、及びＣｓ２ＣＯ３（３．６３ｇ、１１．１mol）を、ＴＨＦ（１１ml）と水（１１ml）との混合物中に溶解した。混合物を窒素でフラッシングし、８２℃で１４０分間マイクロ波照射した。層を分離し、有機層をCeliteに蒸発させ、フラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン−ＥＥＯ、勾配）により精製した。
得られたエチル １−ベンジル−５−（２−チエニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−４−カルボキシラート（２．８５ｇ、８．７mmol）、Ｐｄ担持炭素（３×１．５ｇ、１０％）、ＨＣｌ溶液（エーテル中１Ｎ、８．７ml、８．７mmol）及びＥｔＯＨ（６５ml）をオートクレーブ内に加えた。オートクレーブを閉め、不活性化し（inertized）、真空化し（vacuumized）、そして水素（８bar)で充填し、そして反応混合物をオートクレーブ中で９０℃にて４２０時間撹拌した。反応の経過（curse）の間に、触媒を濾別し、未使用のもので２回置き換えた。反応混合物をオートクレーブから除去し、Celiteに通して濾過し、そして濾液を蒸発させた。残留物を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製した。
得られたメチル ｃｉｓ−１−ベンジル−３−（２−チエニル）ピペリジン−４−カルボキシラート（６６４mg、２mmol）をＮａＯＥｔ溶液（１Ｎ、ＥｔＯＨ中、新たに（freshly）調製、１０ml、１０mmol）に溶解し、７５℃で３時間撹拌した。次に、水（５ml）を反応混合物に加え、７５℃で４時間撹拌を続けた。反応混合物を部分的に蒸発させ、次に１Ｎ ＨＣｌ水溶液により中和し、固体を濾別し、水で洗浄し、そして乾燥させた。２つの鏡像異性体をキラルＬＣにより分離して、調製Ｒ１ｑ−（３Ｓ，４Ｒ）及び調製Ｒ１ｑ−（３Ｒ，４Ｓ）を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ１７Ｈ１９ＮＯ２Ｓについての計算値：３０１．１１３６； 実測値 ３０２．１２１７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H NMR (400 MHz, MSM-d6): δ ppm 12.15 (brs, 1 H), 7.37-7.19 (m, 5 H), 7.32 (dd, 1 H), 6.91 (dd, 1 H), 6.88 (dd, 1 H), 3.51 (s, 2 H), 3.24 ( tm, 1 H), 2.9-2.05 (m, 4 H), 2.39 (tm, 1 H), 1.91-1.67 (dm/qm, 2 H)。
調製Ｒ１ｓ： （４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−イル）−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（２−オキサ−６−アザスピロ［２．５］オクタン−６−カルボニル）−３−フェニル−１−ピペリジル］メタノン
工程１： １−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−オン塩酸塩
tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−（４−オキソピペリジン−１−カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−カルボキシラート（調製Ｒ１ｆの工程１で得た、４．７７ｇ、１２．３４mmol）を、ＰＤＯ（２０ml）及びＨＣｌ水溶液（２０ml、１Ｎ）中で７０℃にて１時間撹拌した。反応混合物を蒸発させ、乾燥させて、表題の生成物を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ１７Ｈ２２Ｎ２Ｏ２についての計算値：２８６．１６８１； 実測値 ２８７．１７５５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H NMR (400 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.68 (brd, 1 H), 9.14 (brq, 1 H), 7.40-7.18 (m, 5H), 3.73/3.31 (m/m, 2 H), 3.73/3.31 (m/m, 2 H), 3.56 (m, 1 H), 3.33/3.10 (m/m, 2 H), 3.31-3.13 (m, 2 H), 3.26 (m, 1 H), 2.17/1.56 (m/m, 2 H), 2.15/1.81 (m/m, 2 H), 2.03-1.87 (m, 2 H)。
工程２： １−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−カルボニル）−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−オン
１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−オン塩酸塩（３．４２ｇ、１０．６mmol）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（６．６４ｇ、３４．６mmol）及び４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−カルボン酸（２．３２ｇ、１０．６mmol）を、ピリジン（６０ml）中で室温にて２０時間撹拌した。反応混合物をCeliteに蒸発させて、フラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ／ＤＣＭ、勾配）により精製して、表題の生成物を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ２８Ｈ２９Ｎ３Ｏ３Ｓについての計算値：４８７．１９３０； 実測値 ４８８．１９９１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H NMR (400 MHz, MSM-d6): δ ppm 7.93/7.51 (brs/brs, 5 H), 7.35/7.15 (brs/brs, 5 H), 4.80-2.80 (brm, 4H), 3.74/3.63 (m/brm, 2 H), 3.74/3.32 (m/m, 2 H), 3.56 (td, 1 H), 2.99 (td, 1 H), 2.44 (s, 3 H), 2.19/1.61 (m/m, 2 H), 2.16/1.84 (m/m, 2 H), 1.89/1.66 (brm/brm, 2 H)。
工程３： 調製Ｒ１ｓ
ＭｅＣＮ（２５ml）中の１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−カルボニル）−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−オン（４．５ｇ、９．２３mmol）とトリメチルスルホキソニウムヨージド（２．４４ｇ、１１．１mmol）との撹拌した懸濁液に、水酸化ナトリウム水溶液（４０ｗ％、４４３mg ＮａＯＨ／０．６６４ml 水）を室温で加え、１６０分間撹拌した。反応混合物を水（２０ml）で希釈し、ＭｅＣＮを蒸発させた。残留物をＤＣＭで抽出し、有機層を蒸発させて、調製Ｒ１ｓを与えた。ＨＲＭＳ Ｃ２９Ｈ３１Ｎ３Ｏ３Ｓについての計算値：５０１．２０８６； 実測値 ５０２．２１６０ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H NMR (400 MHz, MSM-d6): δ ppm 7.93 (m, 2 H), 7.51 (m, 3 H), 7.40-7.10 (brs/brs, 5 H), 4.88-2.88 (brm, 4H), 3.82 - 2.97 (m, 4 H), 3.54 (m, 1 H), 2.97 (m, 1 H), 2.56 (m, 2 H), 2.43 (s, 3 H), 1.83/1.63 (brd/brq, 2 H), 1.45-0.86 (m, 2 H)。
調製Ｒ１ｔ： １−エテニル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
エチル インドール−２−カルボキシラート（２ｇ、１０．５７mmol）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１１９mg、０．５３mmol）、臭化銅（ＩＩ）（２．３７ｇ、１０．５７mmol）、酢酸ビニル（２０ml、２４８．７mmol）及び酢酸ナトリウム（２．６ｇ、３１．７mmol）の混合物を８０℃で２８時間加熱した。反応混合物をCeliteに蒸発させて、フラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン−ＥＥＯ、０〜５％ 勾配）により精製した。
エタノール及び水（１０−１０ml）中の得られたエステル（１．０８ｇ、５．０１７mmol）、水酸化リチウム水和物（１．０５ｇ、２５．１mmol）の混合物を８０℃で９０分間撹拌した。０〜５℃にて、ＨＣｌ水溶液（１Ｎ、３０ml）で反応混合物を酸性化し、形成された沈殿物を濾別し、水（５×２０ml）で洗浄し、乾燥させて、調製Ｒ１ｔを与えた。1H NMR (400 MHz, MSM-d6): δ ppm 13.22 (s, 1 H), 7.75 (m, 3 H), 7.51 (m, 1 H), 7.22 (t, 1 H), 5.48 (d, 1 H), 5.28 (d, 1 H)
調製Ｒ１ｕ： ５−ブロモ−１−ビニル−ピロール−２−カルボン酸
メチル ５−ブロモ−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート（１．２ｇ、５．８８mmol）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１３２mg、０．５８８mmol）、臭化銅（ＩＩ）（２．６３ｇ、１１．７６mmol）、酢酸ビニル（２７ml、２９４mmol）及び酢酸ナトリウム（２．９ｇ、３５．３mmol）の混合物を８０℃で２８時間加熱した。反応混合物をCeliteに蒸発させて、フラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン−ＥＥＯ、０〜２５％ 勾配）により精製した。
エタノール及び水（４−４ml）中の得られたエステル（４０３mg、１．７５mmol）、水酸化リチウム水和物（３６８mg、８．７５mmol）の混合物を８０℃で６０分間撹拌した。０〜５℃にて、ＨＣｌ水溶液（１Ｎ、１０ml）で反応混合物を酸性化した。形成された沈殿物を濾別し、水（５×２０ml）で洗浄し、乾燥させて、調製Ｒ１ｕを与えた。1H NMR (400 MHz, MSM-d6): δ ppm 12.63 (s, 1 H), 7.11 (m, 1 H), 6.94 (d, 1 H), 6.45 (d, 1 H), 5.42 (m, 2 H)
調製Ｒ１ｖ： ４−ブロモ−１−ビニル−ピロール−２−カルボン酸
メチル ４−ブロモ−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート（１．２ｇ、５．８８mmol）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１３２mg、０．５８８mmol）、臭化銅（ＩＩ）（２．６３ｇ、１１．７６mmol）、酢酸ビニル（２７ml、２９４mmol）及び酢酸ナトリウム（２．９ｇ、３５．３mmol）の混合物を８０℃で２１時間加熱した。反応混合物をCeliteに蒸発させて、フラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン−ＥＥＯ、０〜５％ 勾配）により精製した。
エタノール及び水（３．５−３．５ml）中の得られたエステル（３３８mg、１．４７mmol）、水酸化リチウム水和物（９０８mg、７．３５mmol）の混合物を８０℃で１０５分間撹拌した。０〜５℃にて、ＨＣｌ水溶液（１Ｎ、９ml）で反応混合物を酸性化した。形成された沈殿物を濾別し、水（２×５ml）で洗浄し、乾燥させて、調製Ｒ１ｖを与えた。1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 12.93 (brs, 1 H), 7.85 (d, 1 H), 7.84 (dd, 1 H), 6.94 (d, 1 H), 5.5/4.9 (dd+dd, 2 H)。
13C NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 131.4, 124.1, 123.4, 120.3, 102.8, 97.9
調製Ｒ１ｗ： ４，５−ジクロロ−３−フルオロ−チオフェン−２−カルボン酸
工程１： メチル ４，５−ジクロロ−３−フルオロ−チオフェン−２−カルボキシラート
ＴＨＦ（５ml）中のメチル ３−フルオロ−チオフェン−２−カルボキシラート（１８２６mg、１１．４mmol）の溶液に、ＴＭＰ．ＭｇＣｌ．ＬｉＣｌ（１Ｎ、ＴＨＦ／トルエン中、２１ml、２１mmol）を−４５℃にて５分で滴下した。−４５℃で３０分撹拌した後、ヘキサクロロエタン（２．７ｇ、１１．４mmol）を混合物に−４５℃で加え、そして−４０℃で１時間撹拌した。温めた後、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（１０ml、水溶液）を、撹拌しながら混合物に加えた。混合物をＥＥＯ（４×１０ml）で抽出した。合わせた有機層を蒸発させた。残留物を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製して、表題の生成物を与えた。ＧＣ−ＭＳ Ｃ６Ｈ３Ｃｌ２ＦＯ２Ｓについての計算値：２２７．９２１５； 実測値 ２２７．９ ［（Ｍ、ＥＩ）型］。
1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 3.85 (s, 3 H)。
13C NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 159, 152.8, 130.5, 115.5, 110.8, 53.4。
工程２： 調製Ｒ１ｗ
メチル ４，５−ジクロロ−３−フルオロ−チオフェン−２−カルボキシラート（１３０mg、０．５６７mmol）、水酸化リチウム一水和物（９５mg、２．２７mmol）を、メタノール（３ml）及び水（３ml）中で室温にて３時間撹拌した。混合物を部分的に蒸発させ、１Ｎ ＨＣｌ（４ml、水溶液）で水性の残留物を酸性化した。得られた沈殿物を濾別し、水で洗浄し、乾燥させて、調製Ｒ１ｗを与えた。13C NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 160, 152.3, 129.5, 115.3, 112.8。
調製Ｒ１ｘ： ２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボン酸
エチル ２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボキシラート（７４５mg、３mmol）、水酸化リチウム一水和物（６３０mg、１５mmol）を、エタノール（５ml）及び水（５ml）中で室温にて８時間撹拌した。混合物を部分的に蒸発させ、１Ｎ ＨＣｌ（１５ml、水溶液）で水性の残留物を酸性化した。得られた沈殿物を濾別し、水で洗浄し、乾燥させて、調製Ｒ１ｘを与えた。ＨＲＭＳ Ｃ１０Ｈ８Ｎ２Ｏ２Ｓについての計算値：２２０．０３０７； 実測値 ２２１．０３７９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 13.69 (brs, 1 H), 9.07 (d, 1 H), 8.45 (s, 1 H), 8.26 (dd, 1 H), 7.44 (d, 1 H), 2.55 (s, 3 H)。13C NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 149.3, 147.1, 134.9, 124.2, 24.5
調製Ｒ２ｂ： ７−メチル−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順１を用い、調製Ｒ１ａ及びアルキル化剤としてヨードメタンから出発して、調製Ｒ２ｂを得た。ＨＲＭＳ Ｃ７Ｈ７Ｎ３Ｏについての計算値：１４９．０５８９； 実測値 １５０．０６６８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.85 (brs, 1 H), 7.88 (brs, 1 H), 7.09 (d, 1 H), 6.44 (d, 1 H), 3.70 (m, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.7, 147.7, 143.8, 125.1, 108.1, 101.7, 31.8。
調製Ｒ２ｃ： ７−エチル−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順１を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及びヨードエタンから出発して、調製Ｒ２ｃを得た。ＨＲＭＳ Ｃ８Ｈ９Ｎ３Ｏについての計算値：１６３．０７４６； 実測値 １６４．０８２３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.38 (brs, 1 H), 7.87 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 7.16 (d, J=3.4 Hz, 1 H), 6.45 (d, J=3.4 Hz, 1 H), 4.14 (q, J=7.1 Hz, 2 H), 1.34 (t, J=7.1 Hz, 3 H)。
調製Ｒ２ｄ： ７−（プロパン−２−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順１を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及び２−ヨードプロパンから出発して、調製Ｒ２ｄを得た。ＨＲＭＳ Ｃ９Ｈ１１Ｎ３Ｏについての計算値：１７７．０９０２； 実測値 １７８．０９７９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.83 (brs, 1 H), 7.87 (s, 1 H), 7.24 (d, 1 H), 6.47 (d, 1 H), 4.85 (sept., 1 H), 1.42 (d, 6 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.8, 146.8, 143.5, 120.7, 108.2, 102, 46.5, 23。
15N-NMR (50.6 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 168。
調製Ｒ２ｇ： ７−シクロプロピル−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順２を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及びシクロプロピルボロン酸から出発して、調製Ｒ２ｇを得た。ＨＲＭＳ Ｃ９Ｈ９Ｎ３Ｏについての計算値：１７５．０７４６； 実測値 １７６．０８１９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.88 (brs, 1 H), 7.89 (brs, 1 H), 7.05 (d, 1 H), 6.4 (d, 1 H), 3.53 (m, 1 H), 1.06-0.92 (m, 4 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.7, 148.9, 143.8, 123.4, 108.8, 101.6, 27.5, 6.6。
調製Ｒ２ｈ： ７−シクロブチル−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順１を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及びシクロブチルブロミドから出発して、調製Ｒ２ｈを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１０Ｈ１１Ｎ３Ｏについての計算値：１８９．０９０２； 実測値 １９０．０９７４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.85 (brs, 1 H), 7.88 (brs, 1 H), 7.09 (d, 1 H), 6.44 (d, 1 H), 3.70 (m, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.7, 147.7, 143.8, 125.1, 108.1, 101.7, 31.8。
調製Ｒ２ｉ： ７−シクロペンチル−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順４を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及びシクロペンタノールから出発して、調製Ｒ２ｉを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１１Ｈ１３Ｎ３Ｏについての計算値：２０３．１０５９； 実測値 ２０４．１１３９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.84 (brs, 1 H), 7.87 (d, 1 H), 7.21 (d, 1 H), 6.46 (d, 1 H), 4.97 (m, 1 H), 2.16-1.57 (m, 8 H)。
13C-NMR (100 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 143.5, 121.3, 102, 55.6。
調製Ｒ２ｊ： ７−シクロヘキシル−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順４を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及びシクロヘキサノールから出発して、調製Ｒ２ｊを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１２Ｈ１５Ｎ３Ｏについての計算値：２１７．１２１５； 実測値 ２１８．１２９３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.83 (brs, 1 H), 7.86 (d, 1 H), 7.23 (d, 1 H), 6.46 (d, 1 H), 4.45 (m, 1 H), 1.97-1.13 (m, 10 H)。
13C-NMR (100 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 143.4, 121.1, 101.8, 53.8。
調製Ｒ２ｋ： ７−（１−メチルピペリジン−４−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順４を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及び４−ヒドロキシ−１−メチルピペリジンから出発して、調製Ｒ２ｋを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１２Ｈ１６Ｎ４Ｏについての計算値：２３２．１３２４； 実測値 ２３３．１４０５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.82 (brs, 1 H), 7.86 (d, 1 H), 7.29 (d, 1 H), 6.46 (d, 1 H), 4.44 (m, 1 H), 2.89/2.05 (m, 4 H), 2.22 (s, 3 H), 2.02/1.82 (m, 4 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 143.9, 121.2, 102.1, 55.1, 52.1, 46.1, 32.3。
調製Ｒ２ｌ： ７−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順４を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及びテトラヒドロ−４−ピラノールから出発して、調製Ｒ２ｌを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１１Ｈ１３Ｎ３Ｏ２についての計算値：２１９．１００８； 実測値 ２２０．１０８２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.88 (brs, 1 H), 7.88 (d, 1 H), 7.29 (d, 1 H), 6.48 (d, 1 H), 4.71 (m, 1 H), 3.98/3.49 (m+m, 4 H), 2.05/1.82 (m+m, 4 H)。
13C-NMR (100 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 143.5, 121.2, 102, 66.7, 51.3, 33.3。
調製Ｒ２ｍ： ７−（プロパ−２−イン−１−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順１を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ（調製Ｒ１ａの代わりに）及び３−ブロモプロパ−１−インから出発して（加水分解工程なしで）、粗メトキシピリミジン生成物（４００mg、２．３mmol）をＰＤＯ（４ml）に溶解し、そしてＨＣｌ水溶液（３７％、０．１８ml）を加えた。混合物をシュレンク管中で３０分間１００℃に加熱した。冷却した後、ＤＩＰＯ（４ml）を反応混合物に加え、得られた沈殿物を濾別し、乾燥させて、調製Ｒ２ｍを与えた。ＨＲＭＳ Ｃ９Ｈ７Ｎ３Ｏについての計算値：１７３．０５８９； 実測値 １７４．０６６５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.98 (brs, 1 H), 7.93 (s, 1 H), 7.19 (d, 1 H), 6.5 (d, 1 H), 4.98 (d, 2 H), 3.42 (t, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.6, 147.3, 144.3, 123.6, 102.5, 79.4, 76, 34.1。
調製Ｒ２ｎ： ７−（２−メチルプロピル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順１を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及び１−ブロモ−２−メチルプロパンから出発して、調製Ｒ２ｎを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１０Ｈ１３Ｎ３Ｏについての計算値：１９１．１０５９； 実測値 １９２．１１３２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.84 (brs, 1 H), 7.86 (s, 1 H), 7.12 (d, 1 H), 6.45 (d, 1 H), 3.92 (d, 2 H), 2.1 (sept., 1 H), 0.82 (d, 6 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.8, 147.7, 143.7, 124.5, 108, 101.6, 52, 29.6, 20.2。
調製Ｒ２ｏ： ７−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順１を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及び２，２，２−トリフルオロエチル トリフルオロメタンスルホナートから出発して、調製Ｒ２ｏを得た。ＨＲＭＳ Ｃ８Ｈ６Ｎ３ＯＦ３についての計算値：２１７．０４６３； 実測値 ２１８．０５４３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.08 (brs, 1 H), 7.97 (s, 1 H), 7.19 (d, 1 H), 6.57 (d, 1 H), 5.06 (q, 2 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.5, 148.4, 144.9, 124.7, 124.4, 108.8, 103.2, 45.1。
19F-NMR (376.5 MHz, MSM-d6): δ (ppm) -70.3。
調製Ｒ２ｐ： ７−（２，２−ジフルオロエチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順１を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及び２−ヨード−１，１−ジフルオロエタンから出発して、調製Ｒ２ｐを得た。ＨＲＭＳ Ｃ８Ｈ７Ｎ３ＯＦ２についての計算値：１９９．０５５７； 実測値 ２００．０６３４（（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6) δ ppm 11.99 (brs, 1 H), 7.93 (s, 1 H), 7.16 (d, 1 H), 6.53 (d, 1 H), 6.37 (tt, 1 H), 4.6 (td, 2 H)。
13C-NMR (400 MHz, MSM-d6) δ ppm 144.4, 124.8, 114.3, 102.5, 46.2。
調製Ｒ２ｑ： ７−（シクロプロピルメチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順１を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及びシクロプロピルメチルブロミドから出発して、調製Ｒ２ｑを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１０Ｈ１１Ｎ３Ｏについての計算値：１８９．０９０２； 実測値 １９０．０９８０ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.84 (s, 1 H), 7.87 (s, 1 H), 7.2 (d, 1 H), 6.45 (d, 1 H), 3.97 (d, 2 H), 1.21 (m, 1 H), 0.52-0.35 (m, 4 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.7, 147.3, 143.7, 124, 108.1, 101.7, 49, 12.3, 4.07。
調製Ｒ２ｒ： ７−（シクロブチルメチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順１を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及び（ブロモメチル）シクロブタンから出発して、調製Ｒ２ｒを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１１Ｈ１３Ｎ３Ｏについての計算値：２０３．１０５９； 実測値 ２０４．１１３４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.83 (brs, 1 H), 7.87 (d, 1 H), 7.12 (d, 1 H), 6.43 (d, 1 H), 4.13 (d, 2 H), 2.72 (m, 1 H), 1.92/1.74 (m+m, 4 H), 1.82 (m, 2 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 143.7, 124.2, 101.7, 49.6, 36, 25.6, 18。
調製Ｒ２ｓ： ７−（ブタ−２，３−ジエン−１−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順１を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ（調製Ｒ１ａの代わりに）及び４−ブロモブタ−１，２−ジエンから出発して（加水分解工程なしで）、粗メトキシピリミジン生成物（３００mg、１．６５mmol）をＰＤＯ（４ml）に溶解し、ＨＣｌ水溶液（３７％、０．１８ml）を加えた。混合物をシュレンク管中で３０分間１００℃に加熱した。冷却した後、反応混合物を蒸発させて、調製Ｒ２ｓを与えた。ＨＲＭＳ Ｃ１０Ｈ９Ｎ３Ｏについての計算値：１８７．０７４５； 実測値 １８８．０８２１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.91 (brs, 1 H), 7.89 (s, 1 H), 7.12 (d, 1 H), 6.46 (d, 1 H), 5.48 (m, 1 H), 4.87 (m, 2 H), 4.73 (m, 2 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 208.3, 158.7, 147.4, 143.9, 123.9, 108.2, 102.1, 88.3, 78.1, 43。
調製Ｒ２ｔ： ７−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順１を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及び３−ジメチルアミノプロピルクロリド塩酸塩から出発して、調製Ｒ２ｔを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１１Ｈ１６Ｎ４Ｏについての計算値：２２０．１３２４； 実測値 ２２１．１４０１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.84 (brs, 1 H), 7.88 (s, 1 H), 7.13 (d, 1 H), 6.44 (d, 1 H), 4.12 (t, 2 H), 2.15 (t, 2 H), 2.1 (s, 6 H), 1.85 (quint, 2 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.8, 147.4, 143.8, 124.2, 108.2, 101.7, 56.4, 45.6, 43, 28.6。
調製Ｒ２ｕ： ７−（２−フルオロエチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順１を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及び１−フルオロ−２−ヨードエタンから出発して、調製Ｒ２ｕを得た。ＨＲＭＳ Ｃ８Ｈ８ＮＯＦについての計算値：１８１．０６５１； 実測値 １８２．０７２８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6) δ ppm 11.91 (brs, 1 H), 7.9 (s, 1 H), 7.17 (d, 1 H), 6.49 (d, 1 H), 4.74 (dt, 2 H), 4.43 (dt, 2 H)。
13C-NMR (100 MHz, MSM-d6) δ ppm 144, 124.3, 102, 83.1, 45.1。
調製Ｒ２ｖ： ７−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順１を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及び２−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルエチルアミン臭化水素酸塩から出発して、調製Ｒ２ｖを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１０Ｈ１４Ｎ４Ｏについての計算値：２０６．１１６８； 実測値 ２０７．１２４２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.84 (brs, 1 H), 7.88 (brd, 1 H), 7.16 (d, 1 H), 6.44 (d, 1 H), 4.19 (t, 2 H), 2.6 (t, 2 H), 2.16 (s, 6 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.7, 147.5, 143.7, 124.4, 108.1, 101.7, 59.2, 45.5, 42.6。
調製Ｒ２ｗ： ７−（２−ヒドロキシエチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順１を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及び２−クロロエタノールから出発して、調製Ｒ２ｗを得た。1H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.83 (brs, 1 H), 7.86 (d, J=2.4 Hz, 1 H), 7.12 (d, J=3.92 Hz, 1 H), 6.43 (d, J=3.14 Hz, 1 H), 4.92 (t, J=5.49 Hz, 1 H), 4.15 (t, J=6.28 Hz, 2 H), 3.68 (q, J=5.49 Hz, 2 H)。
調製Ｒ２ｘ： ７−［（４−クロロフェニル）メチル］−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順１を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及び４−クロロベンジルブロミドから出発して、調製Ｒ２ｘを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１３Ｈ１０ＣｌＮ３Ｏについての計算値：２５９．０５１２； 実測値 ２６０．０５８３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.93 (s, 7.9 (s, 1 H), 7.39 (m, 2 H), 7.23 (m, 2 H), 7.22 (d, 1 H), 6.51 (d, 1 H), 5.34 (s, 2 H)。
13C-NMR (100 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.7, 147.4, 144.2, 137.5, 132.5, 129.5, 129, 124.2, 108.3, 102.4, 47.5。
調製Ｒ２ｙ： ７−［（３−クロロフェニル）メチル］−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順１を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及び３−クロロベンジルブロミドから出発して、調製Ｒ２ｙを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１３Ｈ１０ＣｌＮ３Ｏについての計算値：２５９．０５１２； 実測値 ２６０．０５８０ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.94 (brs, 1 H), 7.92 (d, 1 H), 7.35 (m, 1 H), 7.35 (m, 1 H), 7.28 (t, 1 H), 7.25 (d, 1 H), 7.16 (dm, 1 H), 6.51 (d, 1 H), 5.35 (s, 2 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.7, 147.6, 144.3, 140.9, 133.6, 131.1, 128, 127.5, 126.4, 124.3, 108.4, 102.4, 47.5。
調製Ｒ２ｚ： ７−ベンジル−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順１を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及び臭化ベンジルから出発して、調製Ｒ２ｚを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１３Ｈ１１Ｎ３Ｏについての計算値：２２５．０９０２； 実測値 ２２６．０９８６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.91 (brs, 1 H), 7.91 (s, 1 H), 7.36-7.17 (m, 5 H), 7.2 (d, 1 H), 6.49 (d, 1 H), 5.34 (s, 2 H)。
13C-NMR (100 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.1, 124.3, 102.2, 48.1。
調製Ｒ２ａａ： ７−［（２−クロロフェニル）メチル］−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順１を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及び２−クロロベンジルブロミドから出発して、調製Ｒ２ａａを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１３Ｈ１０ＣｌＮ３Ｏについての計算値：２５９０５１２； 実測値 ２６０．０５８７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.95 (brs, 1 H), 7.89 (d, 1 H), 7.5 (dm, 1 H), 7.32 (m, 1 H), 7.26 (m, 1 H), 7.17 (d, 1 H), 6.72 (dm, 1 H), 6.55 (d, 1 H), 5.44 (s, 2 H)。
13C-NMR (100 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.3, 129.8, 129.8, 128.8, 128.1, 124.5, 102.5, 46。
調製Ｒ２ａｂ： ７−（２−オキソピロリジン−１−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
調製Ｒ１ｂ（１．７４ｇ、１１．６７mmol）をＤＭＦ（８０ml）に溶解し、０℃に冷却し、水素化ナトリウム（６０％分散液、１．８７ｇ、４６．６７mmol）をゆっくり加え、そして０℃で３０分間撹拌した。ヒドロキシルアミン−Ｏ−スルホン酸（２．１１ｇ、１８．６７mmol）を反応混合物に加え、室温まで放温し、そして２０時間撹拌した。水（１００ml）を反応混合物に加え、ＤＣＭ（４×５０ml）で抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして蒸発させた。残留物をＭＳＭに溶解し、そして分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製した。
得られたＮ−アミン化合物の一部（５００mg、３．０５mmol）を、ＤＣＭ（２０ml）及びＴＥＡ（８５０μl、６．０９mmol、２当量）に溶解し、４−クロロブチリルクロリド（４０９μl、５１５mg、３．６５mmol、１．２当量）を滴下し、室温で２０時間撹拌した。次に、反応混合物を蒸発させて、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（５ml、水溶液）、ＭｅＣＮ（２０ml）及び水（２０ml）を残留物に加え、そして混合物を８０℃で３時間撹拌した。反応混合物を蒸発させ、水（５０ml）を加えた。この溶液をＤＣＭ（３×１０ml）で抽出し、合わせた有機層を蒸発させた。残留物を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製した。
得られたピロリドン（２００mg、０．８６２mmol）を、ＨＣｌ溶液（４ml、１Ｎ、水溶液）及びＰＤＯ（８０ml）に溶解し、６０℃で６時間撹拌した。反応混合物を蒸発させ、残留物を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製して、調製Ｒ２ａｂを与えた。ＨＲＭＳ Ｃ１０Ｈ１０Ｎ４Ｏ２についての計算値：２１８．０８０４； 実測値 ２１９．０８８３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.11 (brs, 1 H), 7.91 (s, 1 H), 7.2 (d, 1 H), 6.53 (d, 1 H), 3.77 (t, 2 H), 2.47 (t, 2 H), 2.17 (quint., 2 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 173.7, 158.4, 146.6, 145.2, 124.2, 107, 101.3, 49.8, 28.4, 16.9。
調製Ｒ２ａｃ： ７−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び５−ヨード−１，２，３−トリメトキシベンゼンから出発して、調製Ｒ２ａｃを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１５Ｈ１５Ｎ３Ｏ４についての計算値：３０１．１０６３； 実測値 ３０２．１１３８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.07 (brs, 1 H), 7.95 (d, 1 H), 7.49 (d, 1 H), 6.99 (s, 2 H), 6.66 (d, 1 H), 3.82 (s, 6 H), 3.7 (s, 3 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.5, 124.6, 103.2, 103, 60.6, 56.6。
調製Ｒ２ａｄ： ７−（３，５−ジクロロフェニル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順２を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及び３，５−ジクロロフェニルボロン酸から出発して、調製Ｒ２ａｄを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１２Ｈ７Ｃｌ２Ｎ３Ｏについての計算値：２７８．９９６６； 実測値 ２８０．００４０ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.03 (vbrs, 1 H), 8.03 (s, 1 H), 7.95 (d, 2 H), 7.64 (t, 1 H), 7.63 (d, 1 H), 6.71 (d, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 145.3, 126.7, 123.8, 122.7, 104.4。
調製Ｒ２ａｅ： ７−（３−クロロ−５−メトキシフェニル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順２を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及び３−クロロ−５−メトキシフェニルボロン酸から出発して、調製Ｒ２ａｅを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１３Ｈ１０ＣｌＮ３Ｏ２についての計算値：２７５．０４６１； 実測値 ２７６．０５４１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.18 (s, 1 H), 8 (d, 1 H), 7.6 (d, 1 H), 7.51 (t, 1 H), 7.33 (t, 1 H), 7.08 (t, 1 H), 6.69 (d, 1 H), 3.85 (s, 3 H)。
13C-NMR (100 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 161, 158.7, 147.5, 145, 139.7, 134.5, 124, 116.3, 112.7, 110.2, 109.4, 104, 56.4
調製Ｒ２ａｆ： ７−（３，５−ジメトキシフェニル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順２を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及び２−（３，５−ジメトキシ）−フェニル−４，４，５，５−テトラメチル−（１，３，２）−ジオキサボロランから出発して、調製Ｒ２ａｆを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１４Ｈ１３Ｎ３Ｏ３についての計算値：２７１．０９５７； 実測値 ２７２．１０３０ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.11 (s, 1 H), 7.95 (d, 1 H), 7.52 (d, 1 H), 6.91 (d, 2 H), 6.66 (d, 1 H), 6.54 (t, 1 H), 3.8 (s, 6 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.5, 124.2, 103.5, 103.1, 98.9。
調製Ｒ２ａｇ： ７−（３，４−ジクロロフェニル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び３，４−ジクロロフェニルボロン酸から出発して、調製Ｒ２ａｇを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１２Ｈ７Ｃｌ２Ｎ３Ｏについての計算値：２７８．９９６６； 実測値 ２８０．００３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.21 (brs, 1 H), 8.15 (t, 1 H), 8.02 (brs, 1 H), 7.82 (d, 1 H), 7.82 (d, 1 H), 7.61 (d, 1 H), 6.72 (d, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 145.1, 131.5, 125.9, 124.3, 123.8, 104.2。
調製Ｒ２ａｈ： ７−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び４−クロロ−３−フルオロヨードベンゼンから出発して、調製Ｒ２ａｈを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１２Ｈ７ＣｌＦＮ３Ｏについての計算値：２６３．０２６２； 実測値 ２６４．０３３９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.21 (s, 1 H), 8.02 (d, 1 H), 7.97 (dd, 1 H), 7.77 (dd, 1 H), 7.72 (dd, 1 H), 7.6 (d, 1 H), 6.72 (d, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 145.1, 131.5, 123.7, 121.5, 112.8, 104.2。
調製Ｒ２ａｉ： ７−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び２−クロロ−５−ヨードアニソールから出発して、調製Ｒ２ａｉを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１３Ｈ１０ＣｌＮ３Ｏ２についての計算値：２７５．０４６１； 実測値 ２７６．０５３７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.15 (brs, 1 H), 7.98 (brs, 1 H), 7.58 (d, 1 H), 7.57 (d, 1 H), 7.49 (d, 1 H), 7.36 (dd, 1 H), 6.7 (d, 1 H), 3.93 (s, 3 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.7, 155.3, 147.4, 144.8, 137.7, 130.5, 124.2, 119.8, 117.3, 110, 109.4, 103.7, 56.9。
調製Ｒ２ａｊ： ７−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び１−フルオロ−４−ヨード−２−メトキシベンゼンから出発して、調製Ｒ２ａｊを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１３Ｈ１０Ｎ３Ｏ２Ｆについての計算値：２５９．０７５７； 実測値 ２６０．０８１８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.1 (s, 1 H), 7.95 (s, 1 H), 7.51 (d, 1 H), 7.48 (dd, 1 H), 7.38 (dd, 1 H), 7.27 (ddd, 1 H), 6.68 (d, 1 H), 3.9 (s, 3 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.7, 124.5, 117, 116.5, 111, 103.4, 56.8。
調製Ｒ２ａｋ： ７−（３，４−ジメトキシフェニル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び３，４−ジメトキシフェニルボロン酸ピナコールエステルから出発して、調製Ｒ２ａｋを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１４Ｈ１３Ｎ３Ｏ３についての計算値：２７１．０９５７； 実測値 ２７２．１０３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 7.92 (d, 1 H), 7.43 (d, 1 H), 7.25 (d, 1 H), 7.19 (dd, 1 H), 7.08 (d, 1 H), 6.65 (d, 1 H), 3.8 (s, 6 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.5, 124.6, 116.9, 112.2, 109.3, 103.1, 56.3。
調製Ｒ２ａｍ： ７−（４−メチルフェニル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び４−ヨードトルエンから出発して、調製Ｒ２ａｍを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１３Ｈ１１Ｎ３Ｏについての計算値：２２５．０９０２； 実測値 ２２６．０９８７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.06 (brs, 1 H), 7.93 (s, 1 H), 7.58 (dm, 1 H), 7.44 (d, 1 H), 7.33 (dm, 1 H), 6.66 (d, 1 H), 2.37 (s, 3 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.8, 147.3, 144.5, 136.8, 135.4, 130.1, 124.5, 124.1, 109.6, 103.4, 21。
調製Ｒ２ａｎ： ４−｛４−オキソ−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝ベンゾニトリル
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び４−ヨードベンゾニトリルから出発して、調製Ｒ２ａｎを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１３Ｈ８Ｎ４Ｏについての計算値：２３６．０６９８； 実測値 ２３７．０７７５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.25 (brs, 1 H), 8.05 (m, 2 H), 8.03 (m, 2 H), 8.02 (brs, 1 H), 7.66 (d, 1 H), 6.75 (d, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 147.6, 145.2, 141.5, 134, 124.6, 123.6, 119, 110.6, 109.4, 104.7。
調製Ｒ２ａｏ： ７−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び４−ヨードベンゾトリフルオリドから出発して、調製Ｒ２ａｏを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１３Ｈ８Ｆ３Ｎ３Ｏについての計算値：２７９．０６１９； 実測値 ２８０．０６９１ ［（Ｍ＋Ｈ）型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.23 (brs, 1 H), 8.02 (m, 2 H), 8.01 (d, 1 H), 7.92 (m, 2 H), 7.63 (d, 1 H), 6.74 (d, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.7, 147.6, 145.1, 126.9, 124.7, 123.8, 110.4, 104.5 15N-NMR (50.6 MHz, MSM-d6)： δ (ppm) 170.9。
調製Ｒ２ａｐ： ７−［４−（ジフルオロメチル）フェニル］−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び１−（ジフルオロメチル）−４−ヨードベンゼンから出発して、調製Ｒ２ａｐを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１３Ｈ９Ｆ２Ｎ３Ｏについての計算値：２６１．０７１４； 実測値 ２６２．０７８４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.17 (brs, 1 H), 7.99 (d, 1 H), 7.91 (m, 2 H), 7.75 (m, 2 H), 7.58 (d, 1 H), 7.12 (t, 1 H), 6.72 (d, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.9, 127.2, 124.7, 123.9, 115.1, 104.1。
調製Ｒ２ａｑ： ７−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び４−ヨードベンジルアルコールから出発して、調製Ｒ２ａｑを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１３Ｈ１１Ｎ３Ｏ２についての計算値：２４１．０８５１； 実測値 ２４２．０９２５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.07 (brs, 1 H), 7.94 (s, 1 H), 7.66 (m, 2 H), 7.47 (m, 2 H), 7.45 (d, 1 H), 6.67 (d, 1 H), 5.31 (t, 1 H), 4.56 (d, 2 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.9, 147.4, 144.6, 142.2, 136.6, 127.6, 124.3, 124.2, 109.9, 103.5, 62.8。
調製Ｒ２ａｒ： ７−（４−クロロフェニル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び１−クロロ−４−ヨードベンゼンから出発して、調製Ｒ２ａｒを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１２Ｈ８ＣｌＮ３Ｏについての計算値：２４５．０３５６； 実測値 ２４６．０４２７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.15 (brs, 1 H), 7.97 (d, 1 H), 7.78 (dm, 1 H), 7.61 (dm, 1 H), 7.53 (d, 1 H), 6.7 (d, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.7, 147.3, 144.8, 136.7, 131.7, 129.6, 126.1, 123.9, 109.9, 103.9。
調製Ｒ２ａｓ： ７−（４−フルオロフェニル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び４−フルオロヨードベンゼンから出発して、調製Ｒ２ａｓを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１２Ｈ８ＦＮ３Ｏについての計算値：２２９．０６５１； 実測値 ２３０．０７１４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.12 (brs, 1 H), 7.95 (d, 1 H), 7.74 (m, 2 H), 7.48 (d, 1 H), 7.39 (m, 2 H), 6.68 (d, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.7, 126.8, 124.2, 116.4, 103.5。
調製Ｒ２ａｔ： ７−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順２を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及び４−（ジメチルアミノ）フェニルボロン酸から出発して、調製Ｒ２ａｔを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１４Ｈ１４Ｎ４Ｏについての計算値：２５４．１１６８； 実測値 ２５５．１２４３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.98 (brs, 1 H), 7.89 (d, 1 H), 7.43 (m, 2 H), 7.33 (d, 1 H), 6.82 (m, 2 H), 6.61 (d, 1 H), 2.94 (s, 6 H)。
13C-NMR (100 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.1, 125.6, 124.3, 112.7, 102.7, 40.6。
調製Ｒ２ａｕ： ７−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順２を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及び４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルボロン酸ピナコールエステルから出発して、調製Ｒ２ａｕを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１７Ｈ１９Ｎ５Ｏについての計算値：３０９．１５９０； 実測値 ３１０．１６７４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.01 (brs, 1 H), 7.9 (d, 1 H), 7.49 (m, 2 H), 7.37 (d, 1 H), 7.06 (m, 2 H), 6.63 (d, 1 H), 3.2 (brm, 4 H), 2.51 (brm, 4 H), 2.27 (s, 3 H)。
13C-NMR (100 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.3, 125.4, 124.2, 115.9, 102.9, 54.8, 48.3, 45.9。
調製Ｒ２ａｖ： ７−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順２を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及び４−モルホリノフェニルボロン酸から出発して、調製Ｒ２ａｖを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１６Ｈ１６Ｎ４Ｏ２についての計算値：２９６．１２７３； 実測値 ２９７．１３６１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.01 (brs, 1 H), 7.9 (s, 1 H), 7.51 (m, 2 H), 7.38 (d, 1 H), 7.07 (m, 2 H), 6.63 (d, 1 H), 3.76 (m, 4 H), 3.16 (m, 4 H)。
13C-NMR (100 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 484.8, 144.3, 125.4, 124.2, 115.7, 103, 66.5。
調製Ｒ２ａｘ： ７−（４−メトキシフェニル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び４−ヨードアニソールから出発して、調製Ｒ２ａｘを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１３Ｈ１１Ｎ３Ｏ２についての計算値：２４１．０８５１； 実測値 ２４２．０９２９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.04 (brs, 1 H), 7.92 (d, 1 H), 7.58 (dd, 1 H), 7.4 (d, 1 H), 7.08 (d, 1 H), 6.65 (d, 1 H), 3.81 (s, 3 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.8, 158.8, 147.3, 144.4, 130.9, 126.1, 124.4, 114.8, 109.4, 103.1, 55.9。
調製Ｒ２ａｙ： ７−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び１−ヨード−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンから出発して、調製Ｒ２ａｙを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１３Ｈ８Ｆ３Ｎ３Ｏ２についての計算値：２９５．０５６９； 実測値 ２９６．０６４８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.15 (s, 1 H), 7.97 (d, 1 H), 7.86 (m, 2 H), 7.56 (m, 2 H), 7.54 (m, 1 H), 6.71 (d, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.8, 126.4, 124.1, 122.5, 103.9。
調製Ｒ２ａｚ： ７−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び４−ベンジルオキシヨードベンゼンから出発して、調製Ｒ２ａｚを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１９Ｈ１５Ｎ３Ｏ２についての計算値：３１７．１１６４； 実測値 ３１８．１２４３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.05 (brs, 1 H), 7.92 (d, 1 H), 7.59 (dm, 2 H), 7.48 (dm, 2 H), 7.41 (d, 1 H), 7.41 (tm, 2 H), 7.35 (tm, 1 H), 7.16 (dm, 2 H), 6.65 (d, 1 H), 5.18 (s, 2 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.8, 157.6, 147.3, 144.4, 137.4, 131, 129, 128.4, 128.2, 126.1, 124.3, 115.7, 109.4, 103.1, 69.9。
調製Ｒ２ｂａ： ７−（５−メチルチオフェン−２−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び２−ヨード−５−メチルチオフェンから出発して、調製Ｒ２ｂａを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１１Ｈ９Ｎ３ＯＳについての計算値：２３１．０４６６； 実測値 ２３２．０５４１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.17 (brs, 1 H), 7.99 (d, 1 H), 7.49 (d, 1 H), 7.14 (d, 1 H), 6.76 (dq, 1 H), 6.67 (d, 1 H), 2.46 (d, 3 H)。
13C-NMR (100 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 145, 124.2, 123.9, 119.4, 103.9, 15.4。
調製Ｒ２ｂｂ： ７−（５−クロロチオフェン−２−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び２−クロロ−５−ヨードチオフェンから出発して、調製Ｒ２ｂｂを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１０Ｈ６Ｎ３ＯＳＣｌについての計算値：２５０．９９２０； 実測値 ２５２．０００５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 12.28 (brs, 1 H), 8.07 (d, 1 H), 7.67 (d, 1 H), 7.3 (d, 1 H), 7.13 (d, 1 H), 6.72 (d, 1 H)
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 158.4, 146.8, 145.6, 136.4, 125.5, 124.6, 123.3, 117.5, 109.3, 104.6
調製Ｒ２ｂｃ： ７−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順２を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及び１，４−ベンゾジオキサン−６−ボロン酸から出発して、調製Ｒ２ｂｃを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１４Ｈ１１Ｎ３Ｏ３についての計算値：２６９．０８００； 実測値 ２７０．０８８１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.05 (brs, 1 H), 7.92 (d, 1 H), 7.4 (d, 1 H), 7.22 (d, 1 H), 7.13 (dd, 1 H), 6.99 (d, 1 H), 6.63 (d, 1 H), 4.33-4.25 (m, 4 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.4, 124.3, 117.7, 117.6, 113.8, 103.2。
調製Ｒ２ｂｄ： ７−（２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順２を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及び３，４−メチレンジオキシフェニルボロン酸から出発して、調製Ｒ２ｂｄを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１３Ｈ９Ｎ３Ｏ３についての計算値：２５５．０６４４； 実測値 ２５６．０７１９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.05 (brs, 1 H), 7.92 (d, 1 H), 7.4 (d, 1 H), 7.29 (d, 1 H), 7.12 (dd, 1 H), 7.05 (d, 1 H), 6.63 (d, 1 H), 6.11 (s, 2 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.5, 124.5, 118.2, 108.7, 106.5, 103.1, 102.2。
調製Ｒ２ｂｅ： ７−（ナフタレン−２−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順２を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及び２−ナフタレンボロン酸から出発して、調製Ｒ２ｂｅを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１６Ｈ１１Ｎ３Ｏについての計算値：２６１．０９０２； 実測値 ２６２．０９８２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.14 (s, 1 H), 8.25 (d, 1 H), 8.09 (d, 1 H), 8.01 (m, 1 H), 8.01 (m, 1 H), 8 (s, 1 H), 7.91 (dd, 1 H), 7.63 (d, 1 H), 7.6 (tm, 1 H), 7.57 (tm, 1 H), 6.74 (d, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.8, 147.6, 144.8, 135.4, 133.4, 132, 129.4, 128.4, 128.2, 127.4, 126.9, 124.4, 123.5, 122.3, 109.9, 103.8。
調製Ｒ２ｂｆ： ７−（３−メチルフェニル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び３−ヨードトルエンから出発して、調製Ｒ２ｂｆを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１３Ｈ１１Ｎ３Ｏについての計算値：２２５．０９０２； 実測値 ２２６．０９８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.08 (brs, 1 H), 7.95 (d, 1 H), 7.52 (brs, 1 H), 7.49 (dm, 1 H), 7.46 (d, 1 H), 7.41 (t, 1 H), 7.22 (brd, 1 H), 6.67 (d, 1 H), 2.39 (s, 3 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.8, 147.3, 144.6, 139.2, 137.8, 129.5, 128.1, 125.2, 124.2, 121.8, 109.7, 103.5, 21.4。
調製Ｒ２ｂｇ： ７−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び３−ヨードベンゾトリフルオリドから出発して、調製Ｒ２ｂｇを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１３Ｈ８Ｆ３Ｎ３Ｏについての計算値：２７９．０６２０； 実測値 ２８０．０６９９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.19 (brs, 1 H), 8.18 (brs, 1 H), 8.07 (dm, 1 H), 8.02 (d, 1 H), 7.79 (t, 1 H), 7.77 (dm, 1 H), 7.65 (d, 1 H), 6.73 (d, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 145.1, 131.1, 128.3, 124, 123.9, 121, 104.1。
調製Ｒ２ｂｈ： ７−｛３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び３−（４−メチル−１−ピペラジニルメチル）ベンゼンボロン酸ピナコールエステルから出発して、調製Ｒ２ｂｈを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１８Ｈ２１Ｎ５Ｏについての計算値：３２３．１７４６； 実測値 ３２４．１８２８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.37/12.2/11.95 (brs, 3 H), 8.04 (brs, 1 H), 7.98 (s, 1 H), 7.91 (dm, 1 H), 7.67 (dm, 1 H), 7.63 (d, 1 H), 7.62 (t, 1 H), 6.72 (d, 1 H), 4.49 (brs, 2 H), 3.8-3.3 (brm, 8 H), 2.8 (brs, 3 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.8, 130.3, 130, 127.3, 125.7, 124, 103.9, 58.7, 42.7。
調製Ｒ２ｂｉ： ７−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び３−ヨードベンジルアルコールから出発して、調製Ｒ２ｂｉを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１３Ｈ１１Ｎ３Ｏ２についての計算値：２４１．０８５１； 実測値 ２４２．０９３５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.11 (brs, 1 H), 7.95 (d, 1 H), 7.64 (brt, 1 H), 7.55 (dm, 1 H), 7.48 (t, 1 H), 7.46 (d, 1 H), 7.35 (dm, 1 H), 6.68 (d, 1 H), 4.58 (s, 2 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.8, 147.4, 144.6, 144.4, 137.7, 129.4, 125.4, 124.2, 123, 122.5, 109.7, 103.5, 62.9。
調製Ｒ２ｂｊ： ７−（３−クロロフェニル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び１−クロロ−３−ヨードベンゼンから出発して、調製Ｒ２ｂｊを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１２Ｈ８ＣｌＮ３Ｏについての計算値：２４５．０３５６； 実測値 ２４６．０４３７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.17 (brs, 1 H), 8 (d, 1 H), 7.92 (m, 1 H), 7.74 (dm, 1 H), 7.58 (d, 1 H), 7.57 (t, 1 H), 7.47 (dm, 1 H), 6.7 (d, 1 H)。
13C-NMR (100 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 145, 131.3, 127.2, 124.1, 123.9, 122.9, 104。
調製Ｒ２ｂｋ： ７−（３−フルオロフェニル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び１−フルオロ−３−ヨードベンゼンから出発して、調製Ｒ２ｂｋを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１２Ｈ８Ｎ３ＯＦについての計算値：２２９．０６５１； 実測値 ２３０．０７２９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.17 (brs, 1 H), 7.99 (d, 1 H), 7.72 (dm, 1 H), 7.64 (m, 1 H), 7.58 (d, 1 H), 7.58 (m, 1 H), 7.25 (m, 1 H), 6.71 (d, 1 H)。
13C-NMR (100 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.9, 131.4, 130.9, 123.9, 120.2, 114, 111.6。
19F-NMR (376.5 MHz, MSM-d6): δ (ppm) -111.7。
調製Ｒ２ｂｌ： ７−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順２を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及び３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニルボロン酸から出発して、調製Ｒ２ｂｌを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１４Ｈ１４Ｎ４Ｏについての計算値：２５４．１１６８； 実測値 ２５５．１２２９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.04 (brs, 1 H), 7.92 (d, 1 H), 7.45 (d, 1 H), 7.3 (t, 1 H), 6.94 (m, 1 H), 6.93 (dm, 1 H), 6.74 (dm, 1 H), 6.65 (d, 1 H), 2.95 (s, 6 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.3, 129.9, 124.4, 112.4, 111.4, 108.6, 103.1, 40.5。
調製Ｒ２ｂｍ： ７−［３−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順２を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及び３−（モルホリノ）フェニルボロン酸から出発して、調製Ｒ２ｂｍを得た。1H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.05 (brs, 1 H), 7.93 (s, 1 H), 7.47 (d, J=3.53 Hz, 1 H), 7.36 (t, J=8.13 Hz, 1 H), 7.19 (t, J=2.20 Hz, 1 H), 7.11 (dd, J=1.27, 7.93 Hz, 1 H), 6.98 (dd, J=1.96, 8.49 Hz, 1 H), 6.65 (d, J=3.5 Hz, 1 H), 3.75 (t, J=4.61 Hz, 4 H), 3.18 (t, J=4.61 Hz, 4 H)。
調製Ｒ２ｂｏ： ７−（３−メトキシフェニル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び３−ヨードアニソールから出発して、調製Ｒ２ｂｏを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１３Ｈ１１Ｎ３Ｏ２についての計算値：２４１．０８５１； 実測値 ２４２．０９２８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.1 (brs, 1 H), 7.95 (d, 1 H), 7.51 (d, 1 H), 7.44 (t, 1 H), 7.31 (m, 1 H), 7.3 (m, 1 H), 6.98 (dm, 1 H), 6.67 (d, 1 H), 3.82 (s, 3 H)。
13C-NMR (100 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.6, 130.4, 124.2, 116.7, 112.9, 110.5, 103.5。
調製Ｒ２ｂｐ： ７−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び３−（トリフルオロメトキシ）ヨードベンゼンから出発して、調製Ｒ２ｂｐを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１３Ｈ８Ｆ３Ｎ３Ｏ２についての計算値：２９５．０５６９； 実測値 ２９６．０６５１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.91 (s, 1 H), 8 (s, 1 H), 7.87 (t, 1 H), 7.82 (ddd, 1 H), 7.68 (t, 1 H), 7.6 (d, 1 H), 7.41 (ddd, 1 H), 6.71 (d, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 145.1, 131.5, 123.9, 123.2, 119.5, 117.1, 104.1。
調製Ｒ２ｂｑ： ７−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び１−ベンジルオキシ−３−ヨードベンゼンから出発して、調製Ｒ２ｂｑを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１９Ｈ１５Ｎ３Ｏ２についての計算値：３１７．１１６４； 実測値 ３１８．１２３５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.1 (brs, 1 H), 7.95 (d, 1 H), 7.51 (d, 1 H), 7.51-7.31 (m, 5 H), 7.44 (t, 1 H), 7.41 (m, 1 H), 7.32 (dm, 1 H), 7.05 (dm, 1 H), 6.68 (d, 1 H), 5.18 (s, 2 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.6, 130.5, 124.1, 116.8, 113.6, 111.4, 103.6, 70。
調製Ｒ２ｂｒ： ７−（６−メチルピリジン−２−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び２−ヨード−６−メチルピリジンから出発して、調製Ｒ２ｂｒを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１２Ｈ１０Ｎ４Ｏについての計算値：２２６．０８５５； 実測値 ２２７．０９３３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12 (brs, 1 H), 8.25 (dm, 1 H), 8.05 (s, 1 H), 7.9 (t, 1 H), 7.88 (d, 1 H), 7.25 (dm, 1 H), 6.68 (d, 1 H), 2.52 (s, 3 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.9, 139.5, 122, 121.8, 113.8, 103.7, 24.4。
調製Ｒ２ｂｓ： ７−（６−メトキシピリジン−２−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
ＰＤＯ（５０ml）中の調製Ｒ１ａ（１．０ｇ、６．５１mmol）、２−ヨード−６−メトキシ−ピリジン（２．３５ｇ、９．７７mmol、１．５当量）、ヨウ化銅（Ｉ）（１２５mg、０．６５mmol、０．１当量）、三塩基性リン酸カリウム（２．７６ｇ、１３mmol、２当量）、（１Ｒ，２Ｒ）−（−）−１，２−ジアミノシクロヘキサン（７４mg、０．６５mmol、０．１当量）の混合物を、不活性雰囲気下、１００℃で４時間撹拌した。無機物を濾別し、濾液を蒸発させて、得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ）により精製した。
得られたアリール化生成物（９２０mg、３．５mmol）及び水酸化リチウム一水和物（１．４８ｇ、３５mmol）を、ＰＤＯ（１５ml）と水（１５ml）との混合物中で１１０℃にて２４時間撹拌した。ＨＣｌ水溶液（１Ｎ、５０ml）により残留物を酸性化し、得られた沈殿物を濾別し、乾燥させて、調製Ｒ２ｂｓを与えた。
ＨＲＭＳ Ｃ１２Ｈ１０Ｎ４Ｏ２についての計算値：２４２．０８０４； 実測値 ２４３．０８８４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.21 (brs, 1 H), 8.08 (dd, 1 H), 8.03 (s, 1 H), 7.94 (d, 1 H), 7.9 (t, 1 H), 6.78 (dd, 1 H), 6.7 (d, 1 H), 3.94 (s, 3 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 163.2, 158.5, 147.6, 147.4, 144.9, 141.9, 121.9, 111.2, 108.4, 108.4, 103.8, 53.9。
調製Ｒ２ｂｔ： ７−（ナフタレン−１−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順２を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及び１−ナフタレンボロン酸から出発して、調製Ｒ２ｂｔを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１６Ｈ１１Ｎ３Ｏについての計算値：２６１．０９０２； 実測値 ２６２．０９８４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.04 (s, 1 H), 8.12 (d, 1 H), 8.09 (d, 1 H), 7.78 (d, 1 H), 7.67 (t, 1 H), 7.61 (dm, 1 H), 7.6 (t, 1 H), 7.51 (tm, 1 H), 7.39 (d, 1 H), 7.21 (t, 1 H), 6.77 (d, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.9, 149.2, 144.6, 134.2, 134.1, 130.4, 129.5, 128.7, 127.8, 127.2, 126.4, 126.3, 126, 123, 108.7, 103.1
調製Ｒ２ｂｕ： ７−フェニル−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及びヨードベンゼンから出発して、調製Ｒ２ｂｕを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１２Ｈ９Ｎ３Ｏについての計算値：２１１．０７４６； 実測値 ２１２．０８３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.1 (brs, 1 H), 7.95 (d, 1 H), 7.71 (m, 2 H), 7.54 (m, 2 H), 7.5 (d, 1 H), 7.4 (m, 1 H), 6.69 (d, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.8, 147.3, 144.6, 137.8, 129.7, 127.4, 124.6, 124.1, 109.8, 103.6。
調製Ｒ２ｂｖ： ７−（２−メチルフェニル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順２を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及び２−メチルフェニルボロン酸から出発して、調製Ｒ２ｂｖを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１３Ｈ１１Ｎ３Ｏについての計算値：２２５．０９０２； 実測値 ２２６．０９８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12 (brs, 1 H), 7.83 (d, 1 H), 7.41 (m, 1 H), 7.41 (m, 1 H), 7.35 (m, 1 H), 7.3 (d, 1 H), 7.21 (d, 1 H), 6.66 (d, 1 H), 2.01 (s, 3 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.9, 148.2, 144.4, 136.9, 135.6, 131.2, 129.2, 128.5, 127.1, 125.3, 108.6, 102.9, 17.9。
調製Ｒ２ｂｗ： ７−（２−クロロフェニル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順２を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及び２−クロロフェニルボロン酸から出発して、調製Ｒ２ｂｗを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１２Ｈ８ＣｌＮ３Ｏについての計算値：２４５．０３５６； 実測値 ２４６．０４３７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.06 (brs, 1 H), 7.86 (d, 1 H), 7.73-7.48 (m, 4 H), 7.27 (d, 1 H), 6.68 (d, 1 H)。
13C-NMR (100 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.7, 125.4, 102.2。
調製Ｒ２ｂｘ： ７−（２−フルオロフェニル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順２を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及び２−フルオロフェニルボロン酸から出発して、調製Ｒ２ｂｘを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１２Ｈ８Ｎ３ＯＦについての計算値：２２９．０６５１； 実測値 ２３０．０７３０ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.09 (brs, 1 H), 7.9 (d, 1 H), 7.61 (m, 1 H), 7.54 (m, 1 H), 7.48 (m, 1 H), 7.38 (m, 1 H), 7.34 (dd, 1 H), 6.7 (d, 1 H)。
13C-NMR (100 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.8, 130.6, 129.6, 125.4, 125.3, 117, 103.5。
調製Ｒ２ｂｙ： ７−［２−（ジメチルアミノ）フェニル］−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順２を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及びジメチル［２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］アミンから出発して、調製Ｒ２ｂｙを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１４Ｈ１４Ｎ４Ｏについての計算値：２５４．１１６８； 実測値 ２５５．１２３７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12 (brs, 1 H), 7.85 (d, 1 H), 7.36 (m, 1 H), 7.24 (dm, 1 H), 7.2 (d, 1 H), 7.13 (dm, 1 H), 7.02 (m, 1 H), 6.64 (d, 1 H), 2.36 (s, 6 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.4, 130.1, 129.4, 125.5, 121.1, 119, 102.9, 42.4。
調製Ｒ２ｂｚ： ７−（２−メトキシフェニル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順２を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及び２−メトキシフェニルボロン酸から出発して、調製Ｒ２ｂｚを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１３Ｈ１１Ｎ３Ｏ２についての計算値：２４１．０８５１； 実測値 ２４２．０９２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.96 (brs, 1 H), 7.82 (d, 1 H), 7.46 (m, 1 H), 7.37 (dm, 1 H), 7.24 (dm, 1 H), 7.18 (d, 1 H), 7.08 (m, 1 H), 6.6 (d, 1 H), 3.74 (s, 3 H)。
13C-NMR (100 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.2, 130.2, 129.3, 126, 120.8, 113.1, 102.4。
調製Ｒ２ｃａ： ７−（ピリジン−２−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び２−ヨードピリジンから出発して、調製Ｒ２ｃａを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１１Ｈ８Ｎ４Ｏについての計算値：２１２．０６９８； 実測値 ２１３．０７７４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.29 (s, 1 H), 8.55 (dd, 1 H), 8.47 (dd, 1 H), 8.06 (brs, 1 H), 8.03 (t, 1 H), 7.9 (d, 1 H), 7.4 (t, 1 H), 6.7 (d, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 149.1, 145, 139.4, 122.5, 122, 116.9, 104。
15N-NMR (50.6 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 171.2。
調製Ｒ２ｃｂ： ７−（ピリジン−３−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順２を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及びピリジン−３−ボロン酸から出発して、調製Ｒ２ｃｂを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１１Ｈ８Ｎ４Ｏについての計算値：２１２．０６９８； 実測値 ２１３．０７７４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.29 (s, 1 H), 8.55 (dd, 1 H), 8.47 (dd, 1 H), 8.06 (brs, 1 H), 8.03 (t, 1 H), 7.9 (d, 1 H), 7.4 (t, 1 H), 6.7 (d, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 149.1, 145, 139.4, 122.5, 122, 116.9, 104。
15N-NMR (50.6 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 171.2。
調製Ｒ２ｃｃ： ７−（チオフェン−２−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び２−ヨードチオフェンから出発して、調製Ｒ２ｃｃを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１０Ｈ７Ｎ３ＯＳについての計算値：２１７．０３１０； 実測値 ２１８．０３８４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.2 (brs, 1 H), 8.03 (s, 1 H), 7.58 (d, 1 H), 7.43 (dd, 1 H), 7.39 (dd, 1 H), 7.07 (dd, 1 H), 6.69 (d, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.5, 147.2, 145.3, 138.7, 126, 124.3, 122.8, 119.2, 109.4, 104.2。
調製Ｒ２ｃｄ： ７−（ピリジン−４−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順２を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及びピリジン−４−ボロン酸ピナコールエステルから出発して、調製Ｒ２ｃｄを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１１Ｈ８Ｎ４Ｏについての計算値：２１２．０６９８； 実測値 ２１３．０７７３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 12.31 (brs, 1 H), 8.69 (m, 2 H), 8.05 (s, 1 H), 7.99 (m, 2 H), 7.73 (d, 1 H), 6.76 (d, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 151.3, 145.6, 122.8, 117.3, 105。
調製Ｒ２ｃｅ： ７−（フラン−３−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順２を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及び３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フランから出発して、調製Ｒ２ｃｅを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１０Ｈ７Ｎ３Ｏ２についての計算値：２０１．０５３８； 実測値 ２０２．０６１７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.13 (brs, 1 H), 8.32 (dd, 1 H), 8 (d, 1 H), 7.8 (dd, 1 H), 7.52 (d, 1 H), 7.17 (dd, 1 H), 6.66 (d, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.6, 147.1, 145, 143.9, 133.8, 126, 123, 109.6, 106.5, 103.8。
調製Ｒ２ｃｆ： ７−（チオフェン−３−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順２を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及びチオフェン−３−ボロン酸ピナコールエステルから出発して、調製Ｒ２ｃｆを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１０Ｈ７Ｎ３ＯＳについての計算値：２１７．０３１０； 実測値 ２１８．０３９０ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.14 (s, 1 H), 7.99 (d, 1 H), 7.92 (dd, 1 H), 7.71 (dd, 1 H), 7.68 (dd, 1 H), 7.57 (d, 1 H), 6.66 (d, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.6, 147, 144.8, 136.3, 127, 123.8, 123.3, 115.1, 109.5, 103.5。
調製Ｒ２ｃｇ： ７−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び４−ヨード−１−メチル−１Ｈ−イミダゾールから出発して、調製Ｒ２ｃｇを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１０Ｈ９Ｎ５Ｏについての計算値：２１５．０８０７； 実測値 ２１６．０８７９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 9.24-7.3 (vbrs, 3 H), 7.51 (d, 1 H), 6.72 (brs, 1 H), 3.77 (s, 3 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 121.7, 103.5, 35。
15N-NMR (50.6 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 153。
調製Ｒ２ｃｈ： ７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び４−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールから出発して、調製Ｒ２ｃｈを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１０Ｈ９Ｎ５Ｏについての計算値：２１５．０８０７； 実測値 ２１６．０８８９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.12 (brs, 1 H), 8.27 (s, 1 H), 7.96 (s, 1 H), 7.91 (d, 1 H), 7.42 (d, 1 H), 6.63 (d, 1 H), 3.89 (s, 3 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.6, 146.9, 144.7, 132.1, 124.3, 123.4, 121.4, 109, 103.4, 38.5。
調製Ｒ２ｃｉ： ７−［１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び１−（ジフルオロメチル）−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾールから出発して、調製Ｒ２ｃｉを得た。ＨＲＭＳ Ｃ１０Ｈ７Ｆ２Ｎ５Ｏについての計算値：２５１．０６１９； 実測値 ２５２．０６８２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.88 (brs, 1 H), 8.83 (d, 1 H), 8.4 (d, 1 H), 8.03 (s, 1 H), 7.91 (t, 1 H), 7.58 (d, 1 H), 6.69 (d, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 145.2, 136.2, 123.2, 121.3, 111, 104。
調製Ｒ２ｃｊ： ７−（ピリミジン−２−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
調製Ｒ１ｂ（３００mg、２．０１１mmol、１当量）、２−クロロピリミジン（２．４１３mmol、１．２当量）及び無水Ｋ２ＣＯ３（４１７mg、３．０１７mmol、１．５当量）を、ＤＭＦ（１０ml）中で１５０℃にて２時間加熱した。反応混合物を濾過し、分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭＣＮ、勾配）により精製して、４−メトキシ−７−ピリミジン−２−イル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを与えた。
次に得られた生成物（０．６３３mmol、１当量）、１M ＨＣｌ水溶液（３ml）及びＰＤＯ（６０ml）を１００℃で１時間撹拌した。反応が完了した後、混合物を蒸発させて、分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭＣＮ、勾配）により精製して、調製Ｒ２ｃｊを与えた。ＨＲＭＳ Ｃ１０Ｈ７Ｎ５Ｏについての計算値：２１３．０６５１； 実測値 ２１４，０７３５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.19 (brs, 1 H), 8.94 (d, 1 H), 8.01 (s, 1 H), 7.78 (d, 1 H), 7.54 (t, 1 H), 6.71 (d, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 159.7, 158.7, 156, 148.1, 145.2, 123.3, 120.1, 111.4, 104.5。
調製Ｒ２ｃｋ： ７−（１，３−チアゾール−２−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び２−ヨードチアゾールから出発して、調製Ｒ２ｃｋを得た。ＨＲＭＳ Ｃ９Ｈ６Ｎ４ＯＳについての計算値：２１８．０２６２； 実測値 ２１９．０３３５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MeCN-d3) δ ppm 8.5 (s, 1 H), 7.62 (d, 1 H), 7.52 (d, 1 H), 7.22 (d, 1 H), 6.51 (d, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MeCN-d3) δ ppm 154.5, 137.9, 116.8, 114.8, 104.2。
調製Ｒ２ｃｌ： ７−（１Ｈ−インドール−１−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
調製Ｒ１ｂ（１．７４ｇ、１１．６７mmol）をＤＭＦ（８０ml）に溶解し、０℃まで冷却した。水素化ナトリウム（６０％分散液、１．８７ｇ、４６．６７mmol）をゆっくり加え、０℃で３０分間撹拌した。ヒドロキシルアミン−Ｏ−スルホン酸（２．１１ｇ、１８．６７mmol）を反応混合物に加え、室温まで放温し、そして２０時間撹拌した。水（１００ml）を反応混合物に加え、ＤＣＭ（４×５０ml）で抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして蒸発させた。残留物をＭＳＭに溶解し、分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製した。
得られたＮ−アミノ化合物の一部（５００mg、３．０５mmol）をＰＤＯ（５ml）に溶解し、２，５−ジメトキシ−テトラヒドロフラン（４５４ml、４６２mg、３．５mmol）を加えた。混合物を１００℃で１１５時間撹拌した。反応混合物をＨＣｌ水溶液（５Ｎ、２ml）で希釈し、分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製して、調製Ｒ２ｃｌを与えた。ＨＲＭＳ Ｃ１４Ｈ１０Ｎ４Ｏについての計算値：２５０．０８５４； 実測値 ２５０．２０００ ［（Ｍ型）］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.22 (brs, 1 H), 7.86 (s, 1 H), 7.71 (d, 1 H), 7.68 (m, 1 H), 7.58 (d, 1 H), 7.17 (m, 1 H), 7.17 (m, 1 H), 6.86 (m, 1 H), 6.73 (d, 1 H), 6.68 (dd, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.5, 147.9, 145.9, 137, 129.7, 126.3, 125.4, 123.5, 121.5, 121.5, 109, 107, 102.3, 101.8。
調製Ｒ２ｃｍ： ７−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
調製Ｒ１ｂ（１．７４ｇ、１１．６７mmol）をＤＭＦ（８０ml）に溶解し、０℃まで冷却した。水素化ナトリウム（６０％分散液、１．８７ｇ、４６．６７mmol）をゆっくり加え、０℃で３０分間撹拌した。ヒドロキシルアミン−Ｏ−スルホン酸（２．１１ｇ、１８．６７mmol）を反応混合物に加え、室温まで放温し、２０時間撹拌した。水（１００ml）を反応混合物に加え、ＤＣＭ（４×５０ml）で抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、そしてＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。残留物をＭＳＭに溶解し、分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製した。
得られたＮ−アミノ化合物の一部（５００mg、３．０５mmol）をＰＤＯ（５ml）に溶解し、２，５−ジメトキシ−テトラヒドロフラン（４５４ml、４６２mg、３．５mmol）を加えた。混合物を１００℃で１１５時間撹拌した。反応混合物をＨＣｌ水溶液（５Ｎ、２ml）で希釈し、分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製した。
得られた化合物の一部（６３mg、０．２９４mmol）に、ＰＤＯ（２５ml）及びＨＣｌ水溶液（１Ｎ、１．３ml）を加え、６０℃で５時間撹拌した。反応混合物を蒸発させ、残留物を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製して、調製Ｒ２ｃｍを与えた。ＨＲＭＳ Ｃ１０Ｈ８Ｎ４Ｏについての計算値：２００．０６９８； 実測値 ２０１．０７７０ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.18 (brs, 1 H), 7.92 (s, 1 H), 7.46 (d, 1 H), 7.12 (m, 2 H), 6.61 (d, 1 H), 6.21 (m, 2 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.4, 147.4, 145.8, 125.1, 122.8, 108, 106.7, 101.1。
調製Ｒ２ｄｅ： ６−メチル−７−フェニル−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及びヨードベンゼンから出発して、４−メトキシ−７−フェニル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを得た（加水分解なしで）。この粗生成物（４５０mg、２mmol）をＴＨＦ（１８ml）に溶解し、−７８℃で撹拌し、次にＬＤＡ溶液（１．８M、１．７ml、３mmol）を加えた。−７８℃で１時間撹拌した後、ＴＨＦ（５ml）中のヨードメタン（１９０μl、３mmol）溶液を加え、撹拌を９０分間続けた。次に、反応混合物をブライン（１０ml）で希釈し、Celiteに蒸発させ、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン−ＥＥＯ＝７−１）により精製した。
得られた粗生成物（４００mg、１．６mmol）を、濃ＨＣｌ水溶液（３３０μl、〜１２．２M、４mmol）及びＰＤＯ（５ml）に溶解し、１００℃で２時間撹拌した。反応が完了した後、混合物を部分的に蒸発させて、形成された懸濁液を濾過した。フィルター上の固体を水で洗浄し、乾燥させて、調製Ｒ２ｄｅを与えた。ＨＲＭＳ Ｃ１３Ｈ１１Ｎ３Ｏについての計算値：２２５．０９０２； 実測値 ２２６．０９８５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 11.94 (s, 1 H), 7.76 (d, 1 H), 7.55 (tm, 2 H), 7.49 (tm, 1 H), 7.4 (dm, 2 H), 6.41 (d, 1 H), 2.17 (d, 3 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 158.4, 143.6, 136.2, 132.6, 129.6, 128.7, 128.5, 100.9, 13.3。
調製Ｒ２ｄｆ： ９−メチル−３Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］インドール−４−オン
ＰＤＯ（５ml）中の調製Ｒ１ｂ（５００mg、３．０６mmol）及び２，５−ジメトキシテトラヒドロフラン（８１０mg、６．１３mmol、ｄ＝１．０２、７９５μl）を１００℃まで１０２時間加熱し、次に１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５ml）を加えた。混合物をＤＭＦに溶解し、分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製して、調製Ｒ２ｄｆを与えた。ＨＲＭＳ Ｃ１１Ｈ９Ｎ３Ｏについての計算値：１９９．０７４６； 実測値 ２００．０８２７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 12.33 (brs, 1 H), 8.21 (s, 1 H), 7.63 (dm, 1 H), 7.41 (ddd, 1 H), 7.29 (td, 1 H), 3.86 (s, 3 H)
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 158.5, 153.5, 148.1, 137, 124.6, 122, 121.8, 121, 110.7, 100.1, 28.5
調製Ｒ２ｄｇ： ６，８−ジメチルピリミド［５，４−ｂ］インドリジン−４（３Ｈ）−オン
調製Ｒ１ｂ（１．７４ｇ、１１．６７mmol）をＤＭＦ（８０ml）に溶解し、０℃まで冷却した。水素化ナトリウム（６０％分散液、１．８７ｇ、４６．６７mmol）をゆっくり加え、０℃で３０分間撹拌した。ヒドロキシルアミン−Ｏ−スルホン酸（２．１１ｇ、１８．６７mmol）を反応混合物に加え、室温まで放温し、そして２０時間撹拌した。水（１００ml）を反応混合物に加え、ＤＣＭ（４×５０ml）で抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして蒸発させた。
得られたＮ−アミノ化合物の一部（３００mg、１．８３mmol）及びアセチルアセトン（２０６μl、２０１mg、２．０１mmol）を酢酸（５ml）に溶解し、１２０℃まで２．５時間加熱し、次にＴＦＡ（５ml）を加えた。混合物を１２０℃で１８時間加熱した。次に、水（１ml）及びメタノール（１０ml）を加え、この溶液を蒸発させた。残留物を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製して、調製Ｒ２ｄｇを与えた。ＨＲＭＳ Ｃ１１Ｈ１０Ｎ４Ｏについての計算値：２１４．０８５５； 実測値 ２１５．０９３５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 12.16 (s, 1 H), 8 (s, 1 H), 6.89 (s, 1 H), 6.68 (d, 1 H), 2.45 (d, 3 H), 2.44 (s, 3 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 159.7, 152.5, 143.4, 141.2, 138.9, 127.7, 115.5, 109.8, 91.2, 21.9, 17.4。
調製Ｒ２ｄｈ： ６−クロロ−７−フェニル−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及びヨードベンゼンから出発して、４−メトキシ−７−フェニル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを得た（加水分解なしで）。粗生成物（３９４mg、１．７５mmol）をＴＨＦ（１４ml）に溶解し、−７８℃で撹拌し、次にＬＤＡ溶液（１．８M、１．２ml、２．１６mmol）を加えた。−７８℃で１時間撹拌した後、ＴＨＦ（５ml）中のヘキサクロロエタン（６３２mg、２．６３mmol）溶液を加え、９０分間撹拌を続けた。次に、反応混合物をブライン（１０ml）で希釈し、Celiteに蒸発させて、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン−ＥＥＯ＝９−１）により精製した。
得られた粗生成物（１１０mg、０．４２mmol）を、濃ＨＣｌ水溶液（８２μl、〜１２．２M、１mmol）及びＰＤＯ（５ml）に溶解し、１００℃で２時間撹拌した。反応が完了した後、混合物を部分的に蒸発させた。形成された懸濁液を濾過し、フィルター上の固体を水で洗浄し、乾燥させて、調製Ｒ２ｄｈを与えた。ＨＲＭＳ Ｃ１２Ｈ８Ｎ３ＯＣｌについての計算値：２４５．０３５６； 実測値 ２４６．０４３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 12.16 (s, 1 H), 7.88 (s, 1 H), 7.6-7.52 (m, 5 H), 6.78 (s, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 157.6, 148.2, 145.3, 101.6。
調製Ｒ２ｄｉ： ６−ヨード−７−メチル−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
無水ＤＭＦ（５０ml）中の調製Ｒ１ａ（８ｇ、５２．１mmol）の撹拌した溶液を０℃まで冷却し、次に水素化ナトリウム（３．１３ｇ、鉱油中６０％分散液、７８．２mmol、１．５当量）を加え、Ａｒ下、室温で２０分間撹拌した。ヨウ化メチル（８．２ｇ、５７．２mmol、ｄ＝２．２８、３．６ml）を反応混合物に加え、室温で１．５時間撹拌した。混合物を水（５０ml）に注いで、固体の化合物を与え、これを濾別した。
得られた固体の化合物の一部（５００mg、２．９８mmol）を無水ＴＨＦ（５ml）に溶解し、−７８℃まで冷却した。次に、２M ＬＤＡ（１．７ml、３．４mmol）を滴下した。混合物を−７８℃で１時間撹拌し、次にヨウ化物（７５７mg、２．９８mmol）を加えた。この溶液を室温まで放温し、２２時間撹拌した。最終的に、水（５ml）を加え、固体の化合物を形成し、これを濾別して、調製Ｒ２ｄｉを与えた。ＨＲＭＳ Ｃ７Ｈ６ＩＮ３Ｏについての計算値：２７４．９５５６； 実測値 ２７５．９６３４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 11.97 (s, 1 H), 7.85 (s, 1 H), 6.79 (s, 1 H), 3.64 (s, 3 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 157.3, 149.1, 144.2, 111.4, 110.3, 80.4, 33.2。
調製Ｒ２ｄｊ： ５−フルオロ−７−メチル−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順１を用い、４−クロロ−５−フルオロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（調製Ｒ１ａの代わりに）及びアルキル化剤としてヨードメタンから出発して、調製Ｒ２ｄｊを得た。ＨＲＭＳ Ｃ７Ｈ６ＦＮ３Ｏについての計算値：１６７．０４９５； 実測値 １６８．０５７４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 11.97 (brs, 1 H), 7.88 (s, 1 H), 7.07 (s, 1 H), 3.64 (s, 3 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 156.9, 144.6, 144.4, 143.1, 108.1, 97.0, 31.6。
調製Ｒ２ｄｋ： ３，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリミド［５，４−ｂ］ピロリジン−４−オン
工程１： ４−メトキシ−７−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
撹拌子及びガス入口を備えた予熱した１００mlの二口球フラスコに、調製Ｒ１ｂ（２．０ｇ、１１．４mmol）を無水ＴＨＦ（４５ml）に溶解した。この溶液を０℃まで冷却し、ＮａＨ（０．８５ｇ、３当量）を加えた。混合物を１時間撹拌し、次にＳＥＭ−Ｃｌ（３．５５ml、１．５当量）を、シリンジを介して加えた。黄色の溶液及び白色の沈殿物を形成した。混合物を室温まで放温し、同時に色が薄れていった。色を失った後、反応を水（３０ml）でクエンチした。混合物をＥＥＯ（３×３０ml）で抽出し、集めた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過後、溶媒を蒸発させて、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥＥＯ＝２０：１〜９：１）により精製して、表題の生成物を帯黄色の液体として与えた。
工程２： ６−ヨード−４−メトキシ−７−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
磁気撹拌子及びガス入口を備えた予熱した２５０mlの三口球フラスコに、無水ＴＨＦ（３０ml）及びジイソプロピルアミン（２．７ml、１．５当量）を窒素雰囲気下で加えた。混合物を−７８℃まで冷却し、ｎ−ＢｕＬｉ（８．０ml、１．５当量）を加え、そして３０分間撹拌した。次に、無水ＴＨＦ（１００ml）に溶解した４−メトキシ−７−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（３．６４ｇ、１３．０５mmol、１当量）を３０分かけてゆっくり加え、撹拌を１時間続けた。次に、無水ＴＨＦ（３５ml）に溶解したヨウ素（３．９５ｇ、１．２当量）をゆっくり加え、更に３時間撹拌した。次に、冷却浴を取り外し、反応混合物を放置して室温まで温めた。ブライン（５００ml）を加え、この溶液をＥＥＯ（１５０ml）で３回抽出した。有機相を乾燥させ、濾過し、蒸発させて、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥＥＯ − ９：１）により精製して、表題の生成物を帯黄色白色の粉末として与えた。
工程３： ６−ヨード−４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
１００mlのシュレンクボンベ中で、６−ヨード−４−メトキシ−７−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（４．７２ｇ、１１．６５mmol）をＴＨＦ（５０ml）に溶解した。この溶液にＴＢＡＦ．３Ｈ２Ｏ（１１．３４ｇ、３当量）を４Åモレキュラーシーブで加えた。混合物を窒素下、９５℃で一晩加熱した。冷却した後、混合物をCeliteに通して濾過し、溶媒を蒸発させた。得られた褐色の油状物に水を加え、オフホワイト色の粉末が沈殿した。沈殿物を濾過し、水及びＭｅＣＮ（３×１０ml）で洗浄した。乾燥させた後、表題の生成物をオフホワイト色の粉末として得た。
工程４： ７−アリル−６−ヨード−４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
磁気撹拌子及びガス入口を備えた予熱した１００mlの二口球フラスコ中で、６−ヨード−４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（９００mg、３．２７mmol）を、無水ＴＨＦ（１０ml）中に窒素下で溶解した。次に、トリフェニルホスフィン（１．０４８ｇ、１．２当量）を加えた。次に、連続的に撹拌をしながら、アリルアルコール（２３２mg、１．２当量）を、シリンジを介して量り入れた。混合物を０℃まで冷却し、ジイソプロピル−アザ−ジカルボキシラート（８０８mg、１．２当量）を、シリンジを介して滴下した。混合物を室温まで放温し、ＴＬＣでモニターした。完了後、溶媒を蒸発させて、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥＥＯ＝１０：１）により精製して、表題の生成物を白色の結晶として与えた。
工程５： ４−メトキシ−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｂ］ピロリジン
予熱した１００mlのシュレンクボンベ中で、７−アリル−６−ヨード−４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（１．６０ｇ、５．１mmol）を量り入れ、無水ＴＨＦ（５０ml）に溶解した。９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン（１．８７ｇ、３当量）をダブルマニフォールドグローブボックス（double-manifold glovebox）中で量り入れ、無水ＴＨＦ（３０ml）に溶解し、そしてシリンジを介してシュレンクボンベ内に０℃で加えた。反応物を室温まで放温し、一晩撹拌した。次に、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（３６６mg、０．１当量）及びＫ２ＣＯ３（４．９３ｇ、７当量）を窒素下で量り入れ、溶液に加えた。混合物を８５℃まで４時間温めた。完了後、溶媒を蒸発させて、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥＥＯ＝３：１）により精製して、表題の生成物を暗赤色の固体として与えた。
工程６： 調製Ｒ２ｄｋ
上記工程５で得られた結果のメトキシピロリジン（６９．７mg、０．３７mmol）及び水酸化リチウム一水和物（１５５mg、３．７mmol）を、ＰＤＯ（２ml）と水（２ml）との混合物で希釈し、１１０℃で４０時間撹拌した。反応が完了した後、混合物を蒸発させ、分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製して、調製Ｒ２ｄｋを与えた。ＭＳ Ｃ９Ｈ９Ｎ３Ｏについての計算値：１７５．０７； 実測値 １７５．２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋ ＥＩ型］。
調製Ｒ２ｄｌ： ６，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピリミド［５，４−ｂ］インドリジン−４−オン
工程１： ７−（ブタ−３−エン−１−イル）−６−ヨード−４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
１００mlの球フラスコ中で、６−ヨード−４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（調製Ｒ２ｄｋの工程３で得た、１．９９ｇ、７．２３mmol）をＤＭＳＯ（７０ml）に溶解し、ＫＯＨ（６９０mg、１．７当量）を加えた。混合物を１０分間超音波処理し、次にホモアリルブロミド（２．１５ml、３当量）を０℃で加えた。室温まで温めた後、混合物を完了するまで撹拌した。完了後、水（５０ml）を加え、混合物をＥＥＯ（３×１２０ml）で抽出した。有機相を集め、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして蒸発させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥＥＯ＝２０：１〜５：１）により精製して、表題の生成物を白色の固体として与えた。
工程２： ４−メトキシ−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリミド［５，４−ｂ］インドリジン
７−ブタ−３−エニル−６−ヨード−４−メトキシ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（１６４mg、０．５mmol）を、窒素雰囲気下、シュレンク管中でＴＨＦ（２ml）に溶解した。混合物を０℃まで冷却し、９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン（３０５mg、２．５mmol）を、シリンジを介してＴＨＦ（５ml）溶液に加え、室温で一晩撹拌した。［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（７５mg、０．１mmol）及びＫ２ＣＯ３（９６７mg、７mmol）を反応混合物に加え、８０℃で３時間撹拌した。次に、反応混合物をCeliteに蒸発させて、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン−ＥＥＯ＝３−１）により精製した。
工程３： 調製Ｒ２ｄｌ
上記工程２で得られた結果のメトキシインドリジン（１０４mg、０．５１mmol）及び水酸化リチウム一水和物（２１５mg、５．１mmol）を、ＰＤＯ（２ml）と水（２ml）との混合物で希釈し、１１０℃で４０時間撹拌した。反応が完了した後、混合物を蒸発させて、分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製して、調製Ｒ２ｄｌを与えた。ＭＳ Ｃ１０Ｈ１１Ｎ３Ｏについての計算値：１８９．０９； 実測値 １９０ ［（Ｍ＋Ｈ）＋ ＥＩ型］。
調製Ｒ３ａ： ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンから出発して、調製Ｒ３ａを得た。ＨＲＭＳ Ｃ２４Ｈ２９Ｎ５Ｏ３についての計算値：４３５．２２７０； 実測値 ４３６．２３４５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δppm 11.91/11.9 (brs, 1 H), 9.36/8.86 (brd+brq, 2 H), 8.03/7.97 (s, 1 H), 7.32-7.11 (m, 5 H), 7.06/7.04 (dd, 1 H), 6.47/6.43 (dd, 1 H), 4.09-2.6 (m, 12 H), 1.96-0.62 (m, 6 H)。
調製Ｒ３ｂ： ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−メチル−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｂから出発して、調製Ｒ３ｂをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ２５Ｈ３１Ｎ５Ｏ３についての計算値：４４９．２４２７； 実測値 ４５０．２５１７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.16/8.72 (brd/brq, 2 H), 8.02/8.07 (s, 1 H), 7.34-7.11 (m, 5 H), 7.11/7.13 (d, 1 H), 6.45/6.48 (d, 1 H), 4.01/3.73 (d/s, 1 H), 4.00-0.58 (m, 16 H), 3.89 (d, 2 H), 3.71 (s, 3 H)。
調製Ｒ３ｃ： ７−エチル−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｃから出発して、調製Ｒ３ｃをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ２６Ｈ３３Ｎ５Ｏ３についての計算値：４６３．２５８３； 実測値 ４６４．２６５４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.16/8.72 (brd/brq, 2 H), 8.01/8.07 (s, 1 H), 7.33-7.09 (m, 5 H), 7.18/7.19 (d, 1 H), 6.45/6.49 (d, 1 H), 4.13/4.15 (q, 2 H), 4.01/3.73 (d/s, 1 H), 4.00-0.58 (m, 16 H), 3.89 (d, 2 H), 1.34/1.35 (t, 3 H)。
調製Ｒ３ｄ： ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−（プロパン−２−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｄから出発して、調製Ｒ３ｄを得た。ＨＲＭＳ Ｃ２７Ｈ３５Ｎ５Ｏ３についての計算値：４７７．２７４； 実測値 ４７８．２８１９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.4/8.89 (brd+brq, 1+1 H), 8.08/8.03 (s/s, 1 H), 7.32-7.09 (m, 5 H), 7.27/7.25 (d/d, 1 H), 6.51/6.47 (d/d, 1 H), 4.84 (m, 1 H), 4.05-0.6 (m, 16 H), 3.48/3.43 (m/m, 1 H), 3.22 (m, 1 H), 1.43 (d, 6 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 147.4, 121.1/121, 102.3/102.2, 46.4, 42.6/42.4, 41/40.6, 23.1。
調製Ｒ３ｅ： ６−［３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−４−オキソ−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
一般手順１５を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｓから出発して、調製Ｒ３ｅを遊離塩基として得た。ＨＲＭＳ Ｃ２９Ｈ３２Ｎ６Ｏ４についての計算値：５２８．２４８５； 実測値 ５２９．２５６７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 8.17/8.13 (s/s, 1 H), 7.87/7.86 (d/d, 1 H), 7.83/7.8 (d/d, 1 H), 7.82 (t, 1 H), 7.26-6.99 (m, 5 H), 6.71/6.68 (d/d, 1 H), 6.6 (d, 1 H), 4.85 (brs, 1 H), 4.12-0.75 (m, 16 H), 3.21/3.15 (t/t, 1 H), 2.86 (m, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 148.4, 142, 122.2, 107.9, 107.1, 103.9/103.8, 46.4/46.3, 43.4/42.9。
調製Ｒ３ｇ： ７−シクロプロピル−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｇから出発して、調製Ｒ３ｇをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ２７Ｈ３３Ｎ５Ｏ３についての計算値：４７５．２５８３； 実測値 ４７６．２６６８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.26/8.78 (brd+brq, 2 H), 8.12-6.38 (m, 8 H), 4.05-0.62 (m, 23 H)。
調製Ｒ３ｈ： ７−シクロブチル−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｈから出発して、調製Ｒ３ｈを得た。ＨＲＭＳ Ｃ２８Ｈ３５Ｎ５Ｏ３についての計算値：４８９．２７４； 実測値 ４９０．２７９６（（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 8.92 (vbrs, 2 H), 8.06/8.01 (s/s, 1 H), 7.43/7.4 (d/d, 1 H), 7.34-7.08 (m, 5 H), 6.53/6.49 (d/d, 1 H), 5.09 (m, 1 H), 4.85 (s, 1 H), 4.08-0.55 (m, 16 H), 3.47/3.42 (m/m, 1 H), 3.21 (m, 1 H), 2.5/2.38 (m+m, 4 H), 1.82 (m, 2 H)
13C-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 147.6/147.5, 122/121.9, 102.5/102.4, 48.5, 42.6/42.5, 41/40.6, 31, 14.8
調製Ｒ３ｋ： ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−（１−メチルピペリジン−４−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｋから出発して、調製Ｒ３ｋをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ３０Ｈ４０Ｎ６Ｏ３についての計算値：５３２．３１６２； 実測値 ２６７．１６５８ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 10.87/10.67 (brs, 1 H), 9.29/8.8 (brq+brd, 2 H), 8.13/8.08 (s, 1 H), 7.35-7.11 (m, 5 H), 7.14/7.12 (d, 1 H), 6.57/6.53 (d, 1 H), 4.82 (brs, 1 H), 4.76 (m, 1 H), 4.08-2.61 (m, 16 H), 2.78 (d, 3 H), 2.47-1.96 (m, 4 H), 1.95-0.59 (m, 6 H)。
調製Ｒ３ｍ： ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−（プロパ−２−イン−１−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｍから出発して、調製Ｒ３ｍをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ２７Ｈ３１Ｎ５Ｏ３についての計算値：４７３．２４２７； 実測値 ４７４．２５０２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.32/8.83 (brd+brq, 2 H), 8.12/8.06 (s, 1 H), 7.33-7.12 (m, 12 H), 7.33-7.12 (m, 5 H), 7.22/7.2 (d, 1 H), 6.55/6.51 (d, 1 H), 5/4.98 (d, 2 H), 3.44/3.43 (t, 1 H), 1.92-0.62 (m, 6 H)。
調製Ｒ３ｎ： ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−（２−メチルプロピル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｎから出発して、調製Ｒ３ｎをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ２８Ｈ３７Ｎ５Ｏ３についての計算値：４９１．２８９６； 実測値 ４９２．２９６３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.3/8.81 (brd+brq, 2 H), 8.07/8.01 (s, 1 H), 7.33-7.12 (m, 5 H), 7.15/7.13 (d, 1 H), 6.49/6.46 (d, 1 H), 4.05-2.61 (m, 14 H), 2.12 (m, 1 H), 1.92-0.61 (m, 6 H), 0.84/0.83 (d, 6 H)。
調製Ｒ３ｏ： ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｏから出発して、調製Ｒ３ｏをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ２６Ｈ３０Ｆ３Ｎ５Ｏ３についての計算値：５１７．２３０１； 実測値 ５１８．２３８６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.11/8.67 (brq+brd, 2 H), 8.16-6.55 (m, 8 H), 5.15-0.6 (m, 20 H), 4.87 (brs, 1 H)。
調製Ｒ３ｐ： ７−（２，２−ジフルオロエチル）−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｐから出発して、調製Ｒ３ｐをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ２６Ｈ３１Ｆ２Ｎ５Ｏ３についての計算値：４９９．２３９５； 実測値 ５００．２４８５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.28/8.8 (brd+brq., 2 H), 8.12/8.07 (s/s, 1 H), 7.36-7.11 (m, 5 H), 7.18/7.17 (d/d, 1 H), 6.57/6.53 (d/d, 1 H), 6.39 (tm, 1 H), 4.6 (m, 2 H), 4.07-0.6 (m, 16 H), 3.48/3.42 (m/m, 1 H), 3.22 (m, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 148.2/148.1, 125.2, 114.4, 102.9/102.8, 46.1, 42.6/42.4, 41/40.6。
調製Ｒ３ｑ： ７−（シクロプロピルメチル）−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｑから出発して、調製Ｒ３ｑをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ２８Ｈ３５Ｎ５Ｏ３についての計算値：４８９．２７４０； 実測値 ４９０．２８１７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.11/8.68 (brq+brd, 2 H), 8.06/8 (s, 1 H), 7.34-7.1 (m, 5 H), 7.23/7.21 (d, 1 H), 6.5/6.46 (d, 1 H), 4.07-2.6 (m, 14 H), 1.92-0.63 (m, 7 H), 0.54-0.35 (m, 4 H)。
調製Ｒ３ｒ： ７−（シクロブチルメチル）−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｒから出発して、調製Ｒ３ｒをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ２９Ｈ３７Ｎ５Ｏ３についての計算値：５０３．２８９６； 実測値 ５０４．２９５７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.45/8.92 (brq+brd), 8.09/8.03 (s, 1 H), 7.34-7.08 (m, 5 H), 7.15/7.13 (d, 1 H), 6.47/6.44 (d, 1 H), 4.19-2.59 (m, 15 H), 2.02-0.56 (m, 12 H)。
調製Ｒ３ｓ： ７−（ブタ−２，３−ジエン−１−イル）−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｓから出発して、調製Ｒ３ｓをＨＣｌとして得た。ＨＲＭＳ Ｃ２８Ｈ３３Ｎ５Ｏ３についての計算値：４８７．２５８３； 実測値 ４８８．２６５７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.28/8.8 (brd+brq, 2 H), 8.09/8.03 (s, 1 H), 7.34-7.11 (m, 5 H), 7.15/7.14 (d, 1 H), 6.51/6.47 (d, 1 H), 5.5 (m, 1 H), 4.9 (m, 2 H), 4.88 (s, 1 H), 4.73 (m, 2 H), 4.06-2.63 (m, 12 H), 1.94-0.6 (m, 6 H)。
調製Ｒ３ｔ： ７−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｔから出発して、調製Ｒ３ｔをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ２９Ｈ４０Ｎ６Ｏ３についての計算値：５２０．３１６２； 実測値 ２６１．１６６６ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 10.53 (brs, 1 H), 9.33/8.83 (brs+brm, 2 H), 8.13/8.07 (s/s, 1 H), 7.36-7.14 (m, 5 H), 7.23/7.21 (d/d, 1 H), 6.53/6.5 (d/d, 1 H), 4.2 (m, 2 H), 4.06-0.55 (m, 16 H), 3.48/3.43 (m/m, 1 H), 3.22 (m, 1 H), 3.02 (m, 2 H), 2.72/2.71 (s/s, 6 H), 2.17 (m, 2 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 147.9/147.8, 124.4/124.3, 102.4, 54.4, 42.6/42.4, 42.5, 42, 41/40.6, 25.6。
調製Ｒ３ｕ： ７−（２−フルオロエチル）−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｕから出発して、調製Ｒ３ｕをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ２５Ｈ３１ＦＮ５Ｏ３についての計算値：４６８．２４１１； 実測値 ４８２．２５５５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.16/8.71 (m+m, 2 H), 8.08/8.03 (s, 1 H), 7.34-7.11 (m, 5 H), 7.2/7.18 (d, 1 H), 6.53/6.49 (d, 1 H), 4.82 (brs, 1 H), 4.76 (dt, 2 H), 4.44 (dt, 2 H), 4.11-2.6 (m, 12 H), 1.95-0.6 (m, 6 H)。
調製Ｒ３ｖ： ７−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｖから出発して、調製Ｒ３ｖをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ２８Ｈ３８Ｎ６Ｏ３についての計算値：５０６．３００５； 実測値 ２５４．１５８１ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 10.48 (brs, 1 H), 9.27/8.8 (brs+brm, 2 H), 8.16/8.11 (s/s, 1 H), 7.37-7.16 (m, 5 H), 7.25 (d, 1 H), 6.57/6.54 (d/d, 1 H), 4.9 (vbrs, 1 H), 4.53 (m, 2 H), 4.13-0.55 (m, 16 H), 3.51 (m, 2 H), 3.48/3.43 (brm/brm, 1 H), 3.22 (m, 1 H), 2.8/2.79 (d/d, 6 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 148.1, 124.4, 103, 55.9, 42.9, 42.6/42.4, 41/40.6, 39.6。
調製Ｒ３ｗ： ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−（２−ヒドロキシエチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｗから出発して、調製Ｒ３ｗを得た。
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6) δ ppm 8.05/7.99 (s/s, 1 H), 7.27-7.02 (m, 5 H), 7.16/7.14 (d/d, 1 H), 6.47/6.45 (d/d, 1 H), 4.94/4.93 (t/t, 1 H), 4.83/4.8 (s/s, 1 H), 4.15 (m, 2 H), 4.06-0.72 (m, 16 H), 3.71 (m, 2 H), 3.2/3.15 (m/m, 1 H), 2.86 (m, 1 H)。
13C-NMR (100 MHz, MSM-d6) δ ppm 147.4, 125.1, 101.8/101.7, 60.6, 47.3, 46.5/46.4, 43.4。
調製Ｒ３ｘ： ７−［（４−クロロフェニル）メチル］−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｘから出発して、調製Ｒ３ｘをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ３１Ｈ３４ＣｌＮ５Ｏ３についての計算値：５５９．２３５０； 実測値 ５６０．２４１８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.04/8.63 (brd+brq, 2 H), 8.07/8.02 (s, 1 H), 7.44-7.07 (m, 9 H), 7.26/7.24 (d, 1 H), 6.54/6.5 (d, 1 H), 5.34/5.33 (s, 2 H), 4.81 (brs, 1 H), 4.04-2.61 (m, 12 H), 1.92-0.61 (m, 6 H)。
調製Ｒ３ｙ： ７−［（３−クロロフェニル）メチル］−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｙから出発して、調製Ｒ３ｙをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ３１Ｈ３４ＣｌＮ５Ｏ３についての計算値：５５９．２３５０； 実測値 ５６０．２４３２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.1/8.67 (brd+brq, 2 H), 8.09/8.03 (s, 1 H), 7.4-7.08 (m, 9 H), 7.29/7.27 (d, 1 H), 6.55/6.52 (d, 1 H), 5.35/5.34 (s, 2 H), 4.83 (brs, 1 H), 4.05-2.62 (m, 12 H), 1.91-0.61 (m, 6 H)。
調製Ｒ３ｚ： ７−ベンジル−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｚから出発して、調製Ｒ３ｚをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ３１Ｈ３５Ｎ５Ｏ３についての計算値：５２５．２７４０； 実測値 ５２６．２８２２ ［（Ｍ＋Ｈ）型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.31/8.82 (brd+brq, 2 H), 8.1/8.05 (s, 1 H), 7.36-7.09 (m, 10 H), 7.25/7.22 (d, 1 H), 6.53/6.5 (d, 1 H), 5.34/5.33 (s, 2 H), 4.05-2.63 (m, 12 H), 1.92-0.62 (m, 6 H)。
調製Ｒ３ａａ： ７−［（２−クロロフェニル）メチル］−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ａａから出発して、調製Ｒ３ａａをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ３１Ｈ３４ＣｌＮ５Ｏ３についての計算値：５５９．２３５０； 実測値 ５６０．２４２９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.12/8.68 (brd+brq, 2 H), 8.07/8.01 (s, 1 H), 7.54-6.76 (m, 9 H), 7.2/7.18 (d, 1 H), 6.56/6.55 (d, 1 H), 5.44/5.43 (s, 2 H), 4.86/4.85 (s, 1 H), 4.06-2.61 (m, 12 H), 1.91-0.62 (m, 6 H)。
調製Ｒ３ａｃ： ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ａｃから出発して、調製Ｒ３ａｃをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ３３Ｈ３９Ｎ５Ｏ６についての計算値：６０１．２９００； 実測値 ６０２．２９６０ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.55/9.01 (brq+brd, 2 H), 8.16/8.12 (s, 1 H), 7.54/7.51 (d, 1 H), 7.36-7.14 (m, 5 H), 7.01/6.99 (s, 2 H), 6.7/6.67 (d, 1 H), 4.95 (brs, 1 H), 4.1-2.61 (m, 12 H), 3.83 (s, 6 H), 3.7 (s, 3 H), 1.98-0.62 (m, 6 H)。
調製Ｒ３ａｄ： ７−（３，５−ジクロロフェニル）−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ａｄから出発して、調製Ｒ３ａｄをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ３０Ｈ３１Ｎ５Ｏ３Ｃｌ２についての計算値：５７９．１８０４； 実測値 ５８０．１８９１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.06/8.65 (brd+brq, 2 H), 8.18/8.14 (s, 1 H), 7.98/7.97 (d, 2 H), 7.71/7.68 (d, 1 H), 7.67 (t, 1 H), 7.34-7.14 (m, 5 H), 6.77/6.73 (d, 1 H), 4.88 (brs, 1 H), 4.12-2.62 (m, 12 H), 1.96-0.62 (m, 6 H)。
調製Ｒ３ａｅ： ７−（３−クロロ−５−メトキシフェニル）−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ａｅから出発して、調製Ｒ３ａｅをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ３１Ｈ３４ＣｌＮ５Ｏ４についての計算値：５７５．２２９９； 実測値 ５７６．２３８２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 8.83 (brs, 2 H), 8.15/8.1 (s, 1 H), 7.64/7.62 (d, 1 H), 7.51/7.5 (t, 1 H), 7.36/7.34 (t, 1 H), 7.36-7.12 (m, 5 H), 7.09 (t, 1 H), 6.74/6.7 (d, 1 H), 4.87 (s, 1 H), 4.11-2.62 (m, 12 H), 3.85 (s, 3 H), 1.94-0.62 (m, 6 H)。
調製Ｒ３ａｆ： ７−（３，５−ジメトキシフェニル）−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ａｆから出発して、調製Ｒ３ａｆをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ３２Ｈ３７Ｎ５Ｏ５についての計算値：５７１．２７９５； 実測値 ５７２．２８８１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.11/8.68 (brq+brd, 2 H), 8.12/8.07 (s, 1 H), 7.57/7.55 (d, 1 H), 7.34-7.13 (m, 5 H), 6.93/6.91 (d, 2 H), 6.71/6.67 (d, 1 H), 6.56/6.55 (t, 1 H), 4.86 (brs, 1 H), 4.09-2.62 (m, 12 H), 3.81 (s, 6 H), 1.94-0.64 (m, 6 H)。
調製Ｒ３ａｇ： ７−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ａｇから出発して、調製Ｒ３ａｇをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ３０Ｈ３１Ｃｌ２Ｎ５Ｏ３についての計算値：５７９．１８０４２； 実測値 ５８０．１８７０ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.16/8.71 (brq+brd, 2 H), 8.2-7.79 (m, 3 H), 8.17/8.13 (s, 1 H), 7.65/7.63 (d, 1 H), 7.35-7.12 (m, 5 H), 6.76/6.72 (d, 1 H), 4.85 (brs, 1 H), 4.11-2.61 (m, 12 H), 1.95-0.6 (m, 6 H)。
調製Ｒ３ａｈ： ７−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ａｈから出発して、調製Ｒ３ａｈをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ３０Ｈ３１Ｎ５Ｏ３ＦＣｌについての計算値：５６３．２１００； 実測値 ５６４．２１８１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.08/8.66 (brm/brm, 2 H), 8.16/8.12 (s, 1 H), 7.98/7.97 (dd, 1 H), 7.82-7.72 (m, 1 H), 7.78 (m, 1 H), 7.65/7.63 (d, 1 H), 7.33-7.26 (m, 2 H), 7.26-7.2 (m, 2 H), 7.17 (brt, 1 H), 6.77/6.73 (d, 1 H), 4.86 (vbrs, 1 H), 4.12-0.58 (, 16 H), 4.05/3.94/3.67 (d/s, 2 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 158.3, 157.7, 148.7/148.6, 146.7/146.6, 131.6, 129/128.9, 128.3/128.1, 127.7, 124.1, 121, 112.7, 109.3/109.2, 104.5, 69.4, 53.6/53.3。
調製Ｒ３ａｉ： ７−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ａｉから出発して、調製Ｒ３ａｉをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ３１Ｈ３４ＣｌＮ５Ｏ４についての計算値：５７５．２２３０； 実測値 ５７６．２３８２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6) δ ppm 8.89 (brs, 2 H), 8.14/8.06 (s, 1 H), 7.62/7.6 (d, 1 H), 7.6 (d, 1 H), 7.51/7.5 (d, 1 H), 7.38/7.36 (dd, 1 H), 7.35-7.13 (m, 5 H), 6.75/6.71 (d, 1 H), 4.87 (s, 1 H), 4.11-2.6 (m, 12 H), 3.93 (s, 3 H), 1.95-0.6 (m, 6 H)。
調製Ｒ３ａｊ： ７−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ａｊから出発して、調製Ｒ３ａｊをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ３１Ｈ３４ＦＮ５Ｏ４についての計算値：５５９．２５９５； 実測値 ５６０．２６３８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.13/8.7 (brd+brq, 1+1 H), 8.12/8.07 (s/s, 1 H), 7.55/7.53 (d/d, 1 H), 7.49 (m, 2 H), 7.39 (m, 2 H), 7.35-7.14 (m, 5 H), 7.28 (m, 2 H), 6.73/6.69 (d/d, 1 H), 4.65-0.6 (m, 16 H), 3.91 (s, 3 H), 3.48/3.42 (m/m, 1 H), 3.22 (m, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 148.4/148.3, 124.8/124.7, 116.8, 116.6, 110.8, 103.7, 56.8, 42.6/42.5, 41/40.6。
調製Ｒ３ａｋ： ７−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ａｋから出発して、調製Ｒ３ａｋをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ３２Ｈ３７Ｎ５Ｏ５についての計算値：５７１．２７９５； 実測値 ５７２．２８９２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.11/8.69 (brd+brq, 2 H), 8.09/8.04 (s, 1 H), 7.48/7.46 (d, 1 H), 7.35-7.06 (m, 8 H), 6.69/6.68 (d, 1 H), 4.86 (brs, 1 H), 4.11-2.6 (m, 12 H), 3.81 (s, 6 H), 1.96-0.62 (m, 6 H)。
調製Ｒ３ａｍ： ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−（４−メチルフェニル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ａｍから出発して、調製Ｒ３ａｍをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ３１Ｈ３５Ｎ５Ｏ３についての計算値：５２５．２７３４； 実測値 ５２６．２８１６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.31/8.82 (brd+brq, 2 H), 8.11/8.06 (s, 1 H), 7.6/7.58 (m, 2 H), 7.49/7.46 (d, 1 H), 7.35/7.34 (m, 2 H), 7.32-7.11 (m, 5 H), 6.71/6.67 (d, 1 H), 4.81 (brs, 1 H), 4.11-2.61 (m, 12 H), 2.37 (s, 3 H), 1.94-0.61 (m, 6 H)。
調製Ｒ３ａｎ： ４−［３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−４−オキソ−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル］ベンゾニトリル
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ａｎから出発して、調製Ｒ３ａｎをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ３１Ｈ３２Ｎ６Ｏ３についての計算値：５３６．２５３６； 実測値 ５３７．２５９９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.19/8.73 (brd+brq, 2 H), 8.18/8.14 (s/s, 1 H), 8.12-8 (m, 4 H), 7.71/7.69 (d/d, 1 H), 7.35-7.13 (m, 5 H), 6.8/6.76 (d/d, 1 H), 4.85 (vbrs, 1 H), 4.15-0.6 (m, 16 H), 3.48/3.42 (m/m, 1 H), 3.22 (m, 1 H)。
調製Ｒ３ａｏ： ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ａｏから出発して、調製Ｒ３ａｏをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ３１Ｈ３２Ｎ５Ｏ３Ｆ３についての計算値：５７９．２４５７； 実測値 ５８０．２５２９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.13/8.7 (brs+brs, 2 H), 8.17/8.12 (s/s, 1 H), 8.05/8.04 (d/d, 2 H), 7.94/7.93 (d/d, 2 H), 7.68/7.66 (d/d, 1 H), 7.35-7.12 (m, 5 H), 6.79/6.75 (d/d, 1 H), 4.88 (s, 1 H), 4.2-0.59 (m, 16 H), 3.48/3.42 (m/m, 1 H), 3.22 (m, 1 H)。
調製Ｒ３ａｐ： ７−［４−（ジフルオロメチル）フェニル］−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ａｐから出発して、調製Ｒ３ａｐをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ３１Ｈ３３Ｆ２Ｎ５Ｏ３についての計算値：５６１．２５５１； 実測値 ５６２．２６３６ ［（Ｍ＋Ｈ）型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.11/8.68 (brd+brq, 2 H), 8.14/8.09 (s, 1 H), 7.93/7.91 (m, 2 H), 7.76/7.75 (m, 2 H), 7.62/7.6 (d, 1 H), 7.34-7.12 (m, 5 H), 7.13 (t, 1 H), 6.77/6.73 (d, 1 H), 4.87 (s, 1 H), 4.11-2.61 (m, 12 H), 1.93-0.64 (m, 6 H)。
調製Ｒ３ａｑ： ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ａｑから出発して、調製Ｒ３ａｑをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ３１Ｈ３５Ｎ５Ｏ４についての計算値：５４１．２６８９； 実測値 ５４２．２７８７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.2/8.74 (brd+brq, 1+1 H), 8.11/8.06 (s/s, 1 H), 7.67/7.65 (dm/dm, 2 H), 7.51/7.48 (d/d, 1 H), 7.47 (m, 2 H), 7.34-7.1 (m, 5 H), 6.72/6.68 (d/d, 1 H), 4.56 (s, 2 H), 4.08-0.61 (m, 16 H), 3.48/3.43 (m/m, 1 H), 3.21 (m, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 148.3/148.2, 127.8, 124.4, 124.2, 103.8, 62.8, 42.6/42.5, 41/40.6。
調製Ｒ３ａｒ： ７−（４−クロロフェニル）−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ａｒから出発して、調製Ｒ３ａｒをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ３０Ｈ３２ＣｌＮ５Ｏ３についての計算値：５４５．２１９４； 実測値 ５４６．２２８８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.38/8.87 (brs, 2 H), 8.24-6.62 (m, 12 H), 4.13-0.58 (m, 18 H)。
調製Ｒ３ａｓ： ７−（４−フルオロフェニル）−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ａｓから出発して、調製Ｒ３ａｓをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ３０Ｈ３２Ｎ５Ｏ３Ｆについての計算値：５２９．２４８９； 実測値 ５３０．２５６３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.05/8.64 (brd+brq, 2 H), 8.11/8.06 (s, 1 H), 7.76/7.75 (m, 2 H), 7.52/7.5 (d, 1 H), 7.41/7.4 (m, 2 H), 7.34-7.13 (m, 5 H), 6.73/6.69 (d, 1 H), 4.84 (brs, 1 H), 4.1-2.65 (m, 12 H), 1.95-0.63 (m, 6 H)。
調製Ｒ３ａｔ： ７−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ａｔから出発して、調製Ｒ３ａｔをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ３２Ｈ３８Ｎ６Ｏ３についての計算値：５５４．３００５； 実測値 ５５５．３０７６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.15/8.71 (brd+brq, 2 H), 8.07/8.02 (s, 1 H), 7.52 (brm, 2 H), 7.41/7.38 (d, 1 H), 7.33-7.11 (m, 5 H), 6.99 (brs, 2 H), 6.68/6.64 (d, 1 H), 4.07-2.62 (m, 12 H), 2.99 (s, 6 H), 1.93-0.64 (m, 6 H)。
調製Ｒ３ａｘ： ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−（４−メトキシフェニル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ａｘから出発して、調製Ｒ３ａｘをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ３１Ｈ３５Ｎ５Ｏ４についての計算値：５４１．２６８９； 実測値 ５４２．２７８２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.2/8.74 (brd+brq, 2 H), 8.09/8.04 (s, 1 H), 7.63-7.55 (m, 2 H), 7.44/7.42 (d, 1 H), 7.33-7.12 (m, 5 H), 7.12-7.06 (m, 2 H), 6.69/6.65 (d, 1 H), 4.85 (brs, 1 H), 4.07-2.63 (m, 12 H), 3.82/3.75 (s, 3 H), 1.95-0.61 (m, 6 H)。
調製Ｒ３ａｙ： ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ａｙから出発して、調製Ｒ３ａｙをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ３１Ｈ３２Ｎ５Ｏ４Ｆ３についての計算値：５９５．２４０７； 実測値 ５９６．２４９４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.08/8.66 (brs, 2 H), 8.13/8.08 (s, 1 H), 7.93-7.53 (m, 4 H), 7.59/7.57 (d, 1 H), 7.36-7.12 (m, 5 H), 6.75/6.72 (d, 1 H), 4.86 (s, 1 H), 4.14-2.59 (m, 12 H), 1.95-0.63 (m, 6 H)。
調製Ｒ３ａｚ： ７−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ａｚから出発して、調製Ｒ３ａｚをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ３９Ｎ５Ｏ４についての計算値：６１７．３００２； 実測値 ６１８．３０８３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.12/8.68 (brs+brs, 2 H), 8.08/8.03 (s, 1 H), 7.6/7.58 (m, 2 H), 7.51-7.11 (m, 10 H), 7.45/7.42 (d, 1 H), 7.17 (m, 2 H), 6.69/6.65 (d, 1 H), 5.18 (s, 2 H), 4.85 (s, 1 H), 4.1-2.6 (m, 12 H), 1.95-0.61 (m, 6 H)。
調製Ｒ３ｂａ： ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−（５−メチルチオフェン−２−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｂａから出発して、調製Ｒ３ｂａをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ２９Ｈ３３Ｎ５Ｏ３Ｓについての計算値：５３１．２３０４； 実測値 ５３２．２３６１ ［（Ｍ＋Ｈ）型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.05/8.68 (brs+brs, 2 H), 8.14/8.1 (s, 1 H), 7.53/7.51 (d, 1 H), 7.33-7.11 (m, 5 H), 7.16/7.15 (d, 1 H), 6.77/6.76 (m, 1 H), 6.71/6.67 (d, 1 H), 4.88/4.87 (s, 1 H), 4.09-2.62 (m, 12 H), 2.46 (d, 3 H), 1.92-0.62 (m, 6 H)。
調製Ｒ３ｂｂ： ７−（５−クロロチオフェン−２−イル）−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｂｂから出発して、調製Ｒ３ｂｂをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ２８Ｈ３０ＣｌＮ５Ｏ３Ｓについての計算値：５５１．１７５８； 実測値 ５５２．１８４４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.06/8.76 (brs+brs, 2 H), 8.21/8.16 (s/s, 1 H), 7.71/7.68 (d/d, 1 H), 7.32/7.31 (d/d, 1 H), 7.32-7.12 (m, 5 H), 7.15/7.14 (d/d, 1 H), 6.76/6.73 (d/d, 1 H), 4.1-0.58 (m, 16 H), 3.47/3.41 (m/m, 1 H), 3.21 (m, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 149.2/149.1, 125.6, 123.6, 117.6/117.5, 104.9, 42.6/42.5, 41/40.6。
調製Ｒ３ｂｃ： ７−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｂｃから出発して、調製Ｒ３ｂｃをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ３２Ｈ３５Ｎ５Ｏ５についての計算値：５６９．２６３８； 実測値 ５７０．２７０９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.42/8.89 (brd+brq, 2 H), 8.11/8.06 (s, 1 H), 7.44/7.41 (d, 1 H), 7.33-7.11 (m, 5 H), 7.23/7.22 (d, 1 H), 7.15/7.13 (dd, 1 H), 7/6.99 (d, 1 H), 6.67/6.63 (d, 1 H), 4.35-4.26 (m, 4 H), 4.09-2.62 (m, 12 H), 1.94-0.61 (m, 6 H)。
調製Ｒ３ｂｄ： ７−（２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｂｄから出発して、調製Ｒ３ｂｄをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ３１Ｈ３３Ｎ５Ｏ５についての計算値：５５５．２４８２； 実測値 ５７０．２７０９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.21/8.78 (brs+brs, 2 H), 8.1/8.05 (s, 1 H), 7.44/7.42 (d, 1 H), 7.35-7.11 (m, 5 H), 7.3/7.28 (d, 1 H), 7.14/7.13 (dd, 1 H), 7.07/7.06 (d, 1 H), 6.68/6.64 (d, 1 H), 6.12 (s, 2 H), 4.87 (s, 1 H), 4.09-2.62 (m, 12 H), 1.95-0.62 (m, 6 H)。
調製Ｒ３ｂｅ： ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−（ナフタレン−２−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｂｅから出発して、調製Ｒ３ｂｅをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３５Ｎ５Ｏ３についての計算値：５６１．２７４０； 実測値 ５６２．２８３１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.16/8.72 (brd+brq, 2 H), 8.3-7.54 (m, 7 H), 8.16/8.11 (s, 1 H), 7.67/7.65 (d, 1 H), 7.35-7.13 (m, 5 H), 6.79/6.75 (d, 1 H), 4.89 (brs, 1 H), 4.12-2.65 (m, 12 H), 1.96-0.65 (m, 6 H)。
調製Ｒ３ｂｆ： ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−（３−メチルフェニル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｂｆから出発して、調製Ｒ３ｂｆを得た。ＨＲＭＳ Ｃ３１Ｈ３５Ｎ５Ｏ３についての計算値：５２５．２７４０； 実測値 ５２６．２８２５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.13/8.69 (brq+brd, 2 H), 8.11/8.06 (s, 1 H), 7.57-7.11 (m, 10 H), 6.71/6.67 (d, 1 H), 4.2-2.62 (m, 12 H), 1.94-0.59 (m, 6 H)。
調製Ｒ３ｂｇ： ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｂｇから出発して、調製Ｒ３ｂｇをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ３１Ｈ３２Ｆ３Ｎ５Ｏ３についての計算値：５７９．２４５７； 実測値 ５８０．２５０９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.2/8.74 (brd+brq, 2 H), 8.19/8.17 (m, 1 H), 8.17/8.13 (s, 1 H), 8.09/8.07 (dm, 1 H), 7.86-7.74 (m, 2 H), 7.7/7.67 (d, 1 H), 7.35-7.11 (m, 5 H), 6.78/6.74 (d, 1 H), 4.78 (brs, 1 H), 4.11-2.6 (m, 12 H), 1.94-0.62 (m, 6 H)。
調製Ｒ３ｂｈ： ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−｛３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｂｈから出発して、調製Ｒ３ｂｈをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ４５Ｎ７Ｏ３についての計算値：６２３．３５８４； 実測値 ６２４．３６５６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 12.37/11.6 (brs, 2 H), 9.33/8.83 (brd+brq, 2 H), 8.18/8.12 (s, 1 H), 8.04-7.5 (m, 5 H), 7.35-7.13 (m, 5 H), 6.75/6.72 (d, 1 H), 4.6-2.6 (m, 22 H), 2.79 (s, 3 H), 1.98-0.66 (m, 6 H)。
調製Ｒ３ｂｉ： ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｂｉから出発して、調製Ｒ３ｂｉをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ３１Ｈ３５Ｎ５Ｏ４についての計算値：５４１．２６８９； 実測値 ５４２．２７６９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 8.98/8.72 (brs+brs, 2 H), 8.1/8.05 (s/s, 1 H), 7.69-7.33 (m, 4 H), 7.51/7.48 (d/d, 1 H), 7.33-7.11 (m, 5 H), 6.73/6.69 (d/d, 1 H), 5.36 (t, 1 H), 4.59 (d, 2 H), 4.15-0.61 (m, 16 H), 3.48/3.42 (m/m, 1 H), 3.22 (m, 1 H)。
調製Ｒ３ｂｊ： ７−（３−クロロフェニル）−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｂｊから出発して、調製Ｒ３ｂｊをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ３０Ｈ３２Ｎ５Ｏ３Ｃｌについての計算値：５４５．２１９４； 実測値 ５４６．２２７７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.17/8.72 (brd+brq, 2 H), 8.15/8.11 (s, 1 H), 7.94-7.45 (m, 4 H), 7.63/7.6 (d, 1 H), 7.34-7.12 (m, 5 H), 6.75/6.71 (d, 1 H), 4.88 (brs, 1 H), 4.13-2.62 (m, 12 H), 1.95-0.62 (m, 6 H)。
調製Ｒ３ｂｋ： ７−（３−フルオロフェニル）−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｂｋから出発して、調製Ｒ３ｂｋを得た。ＨＲＭＳ Ｃ３０Ｈ３２ＦＮ５Ｏ３についての計算値：５２９．２４８９； 実測値 ５３０．２５７１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9/8.61 (brd+brq, 1+1 H), 8.14/8.09 (s/s, 1 H), 7.76-7.23 (m, 4 H), 7.62/7.6 (d/d, 1 H), 7.34-7.13 (m, 5 H), 6.75/6.71 (d/d, 1 H), 4.14-0.6 (m, 16 H), 3.47/3.42 (m/m, 1 H), 3.2 (m, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 148.6/148.5, 124.2, 104.3/104.2, 42.6/42.5, 41/40.6。
調製Ｒ３ｂｌ： ７−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｂｌから出発して、調製Ｒ３ｂｌをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ３２Ｈ３８Ｎ６Ｏ３についての計算値：５５４．３００５； 実測値 ５５５．３０８６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.23/8.76 (brd+brq, 1+1 H), 8.1/8.05 (s/s, 1 H), 7.51/7.49 (d/d, 1 H), 7.37 (brt, 1 H), 7.33-7.13 (m, 5 H), 7.18-6.76 (brd, 3 H), 6.7/6.66 (d/d, 1 H), 4.09-0.61 (m, 16 H), 3.47/3.43 (m/m, 1 H), 3.22 (m, 1 H), 2.98 (s, 6 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 148.2/148.1, 130.2, 124.7, 103.6/103.5, 42.6/42.5, 41.1, 41/40.6。
調製Ｒ３ｂｍ： ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−［３−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｂｍから出発して、調製Ｒ３ｂｍをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ４０Ｎ６Ｏ４についての計算値：５９６．３１１１； 実測値 ５９７．３１８７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.22/8.75 (brd+brq, 1+1 H), 8.1/8.06 (s/s, 1 H), 7.52/7.49 (d/d, 1 H), 7.38/7.37 (t/t, 1 H), 7.33-7.13 (m, 5 H), 7.23/7.21 (brs/brs, 1 H), 7.14/7.12 (d/d, 1 H), 7 (brd., 1 H), 6.7/6.66 (d/d, 1 H), 4.09-0.62 (m, 16 H), 3.76 (m, 4 H), 3.47/3.42 (m/m, 1 H), 3.22 (m, 1 H), 3.19 (m, 4 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 148.2/148.1, 130.1, 124.7/124.6, 115.3, 114.2, 111.3/111.2, 103.6/103.5, 66.5, 48.7, 42.6, 41/40.5。
調製Ｒ３ｂｏ： ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−（３−メトキシフェニル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｂｏから出発して、調製Ｒ３ｂｏをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ３１Ｈ３５Ｎ５Ｏ４についての計算値：５４１．２６８９； 実測値 ５４２．２７６２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.21/8.75 (brd+brq, 2 H), 8.12/8.01 (s, 1 H), 7.56/7.54 (d, 1 H), 7.49-6.96 (m, 9 H), 6.72/6.68 (d, 1 H), 4.84 (brs, 1 H), 4.16-2.62 (m, 12 H), 1.95-0.63 (m, 6 H)。
調製Ｒ３ｂｐ： ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｂｐから出発して、調製Ｒ３ｂｐをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ３１Ｈ３２Ｎ５Ｏ４Ｆ３についての計算値：５９５．２４０７； 実測値 ５９６．２４９１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6) δ ppm 8.87 (brs, 2 H), 8.16/8.11 (s, 1 H), 7.9/7.88 (brs, 1 H), 7.85/7.84 (dm, 1 H), 7.7/7.69 (t, 1 H), 7.66/7.63 (d, 1 H), 7.43 (dm, 1 H), 7.34-7.11 (m, 5 H), 6.77/6.73 (d, 1 H), 4.87/4.86 (s, 1 H), 4.12-2.62 (m, 12 H), 1.97-0.61 (m, 6 H)。
調製Ｒ３ｂｑ： ７−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｂｑから出発して、調製Ｒ３ｂｑをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ３９Ｎ５Ｏ４についての計算値：６１７．３００２； 実測値 ６１８．３０５１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.24/8.77 (brd+brq, 2 H), 8.12/8.08 (s, 1 H), 7.56/7.53 (d, 1 H), 7.51-7.03 (m, 14 H), 6.72/6.68 (d, 1 H), 5.18 (s, 2 H), 4.09-2.63 (m, 12 H), 1.94-0.62 (m, 6 H)。
調製Ｒ３ｂｒ： ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−（６−メチルピリジン−２−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｂｒから出発して、調製Ｒ３ｂｒをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ３０Ｈ３４Ｎ６Ｏ３についての計算値：５２６．２６９２； 実測値 ５２７．２７６４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.43/8.91 (brq+brd, 2 H), 8.26/8.25 (dm, 1 H), 8.25/8.2 (s, 1 H), 7.92/7.9 (d, 1 H), 7.92 (m, 1 H), 7.34-7.11 (m, 5 H), 7.26 (m, 1 H), 6.73/6.69 (d, 1 H), 4.12-2.63 (m, 12 H), 2.53/2.52 (s, 3 H), 1.95-0.64 (m, 6 H)。
調製Ｒ３ｂｓ： ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−（６−メトキシピリジン−２−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｂｓから出発して、調製Ｒ３ｂｓをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ３０Ｈ３４Ｎ６Ｏ４についての計算値：５４２．２６４２； 実測値 ５４３．２６９８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 8.95 (brs, 2 H), 8.8/6.81 (dd, 1 H), 8.23/8.18 (s, 1 H), 8.08/8.07 (dd, 1 H), 8/7.98 (d, 1 H), 7.93/7.92 (t, 1 H), 7.35-7.1 (m, 5 H), 6.75/6.72 (d, 1 H), 4.14-2.62 (m, 12 H), 3.95/3.94 (s, 3 H), 1.96-0.62 (m, 6 H)。
調製Ｒ３ｂｔ： ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−（ナフタレン−１−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｂｔから出発して、調製Ｒ３ｂｔをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３５Ｎ５Ｏ３についての計算値：５６１．２７４０； 実測値 ５６２．２８２７ ［（Ｍ＋Ｈ）型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.28/8.8 (brq+brd, 2 H), 8.17-6.74 (m, 15 H), 4.82 (brs, 1 H), 4.26-0.57 (m, 18 H)。
調製Ｒ３ｂｕ： ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−フェニル−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｂｕから出発して、調製Ｒ３ｂｕをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ３０Ｈ３３Ｎ５Ｏ３についての計算値：５１１．２５８３； 実測値 ５１２．２６７５ ［（Ｍ＋Ｈ）型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.1/8.67 (brd+brd, 2 H), 8.11/8.06 (s/s, 1 H), 7.75-7.38 (m, 5 H), 7.54/7.52 (d/d, 1 H), 7.34-7.12 (m, 5 H), 6.73/6.69 (d/d, 1 H), 4.86 (s, 1 H), 4.13-0.62 (m, 16 H), 3.47/3.42 (m/m, 1 H), 3.22 (m, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 148.3/148.2, 124.5/124.4, 103.9/103.8, 42.6/42.5, 41/40.6。
調製Ｒ３ｃａ： ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−（ピリジン−２−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｃａから出発して、調製Ｒ３ｃａをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ２９Ｈ３２Ｎ６Ｏ３についての計算値：５１２．２５３６； 実測値 ５１３．２６１２ ［（Ｍ＋Ｈ）型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.07/8.65 (brd+brq, 2 H), 8.56/8.55 (dm, 1 H), 8.48/8.46 (dm, 1 H), 8.22/8.17 (s, 1 H), 8.05 (m, 1 H), 7.94/7.92 (d, 1 H), 7.41 (m, 1 H), 7.33-7.12 (m, 5 H), 6.75/6.71 (d, 1 H), 4.9 (s, 1 H), 4.15-2.63 (m, 12 H), 1.92-0.65 (m, 6 H)。
調製Ｒ３ｃｂ： ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−（ピリジン−３−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｃｂから出発して、調製Ｒ３ｃｂを得た。ＨＲＭＳ Ｃ２９Ｈ３２Ｎ６Ｏ３についての計算値：５１２．２５３６； 実測値 ５１３．２６１ ［（Ｍ＋Ｈ）型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.35/8.85 (brd+brq, 1+1 H), 9.1/9.09 (d/d, 1 H), 8.68 (dd, 1 H), 8.39 (m, 1 H), 8.2/8.15 (s/s, 1 H), 7.75 (dd, 1 H), 7.69/7.67 (d/d, 1 H), 7.34-7.16 (m, 5 H), 6.81/6.77 (d/d, 1 H), 4.1-0.6 (m, 16 H), 3.49/3.43 (m/m, 1 H), 3.23 (m, 1 H)
13C-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 148.9/148.8, 146.5, 143.4, 133.6/133.5, 125.4, 124, 104.8/104.7, 42.6/42.4, 41/40.6
調製Ｒ３ｃｃ： ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−（チオフェン−２−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｃｃから出発して、調製Ｒ３ｃｃをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ２８Ｈ３１Ｎ５Ｏ３Ｓについての計算値：５１７．２１４８； 実測値 ５１８．２２３１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.15/8.7 (brd+brq, 1+1 H), 8.18/8.13 (s/s, 1 H), 7.62/7.59 (d/d, 1 H), 7.45/7.44 (dd, 1 H), 7.4/7.39 (d/d, 1 H), 7.32-7.11 (m, 5 H), 7.09/7.08 (dd, 1 H), 6.74/6.7 (d/d, 1 H), 4.89 (brs, 1 H), 4.1-0.6 (m, 16 H), 3.47/3.42 (m/m, 1 H), 3.21 (m, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 148.9/148.8, 126.1, 124.6, 122.9, 119.3/119.2, 104.5/104.4, 42.6/42.5, 41/40.6。
調製Ｒ３ｃｄ： ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−（ピリジン−４−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｃｄから出発して、調製Ｒ３ｃｄを得た。ＨＲＭＳ Ｃ２９Ｈ３２Ｎ６Ｏ３についての計算値：５１２．２５３６； 実測値 ５１３．２６０９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.46/8.94 (brs+brq, 1+1 H), 9 (dm, 2 H), 8.74 (m, 2 H), 8.4/8.36 (s/s, 1 H), 8.05/8.03 (d/d, 1 H), 7.38-7.17 (m, 5 H), 6.95/6.92 (d/d, 1 H), 4.16-0.56 (m, 16 H), 3.5/3.44 (m/m, 1 H), 3.24 (m, 1 H)
13C-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 149.8, 144.4, 123.2/123.1, 117.8, 107.4/107.3, 42.6/42.4, 41.1/40.6
調製Ｒ３ｃｆ： ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−（チオフェン−３−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｃｆから出発して、調製Ｒ３ｃｆをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ２８Ｈ３１Ｎ５Ｏ３Ｓについての計算値：５１７．２１４８； 実測値 ５１８．２２３３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.29/8.8 (brd+brq, 2 H), 8.17/8.12 (s, 1 H), 7.97-7.66 (m, 3 H), 7.62/7.6 (d, 1 H), 7.33-7.11 (m, 5 H), 6.71/6.67 (d, 1 H), 4.91 (brs, 1 H), 4.12-2.63 (m, 12 H), 1.94-0.63 (m, 6 H)。
調製Ｒ３ｃｇ： ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｃｇから出発して、調製Ｒ３ｃｇをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ２８Ｈ３３Ｎ７Ｏ３についての計算値：５１５．２６４５； 実測値 ５１６．２７２８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.3/8.81 (brq+brd), 8.19/8.14 (s, 1 H), 7.85 (brs, 1 H), 7.68 (brs, 1 H), 7.6/7.57 (d, 1 H), 7.33-7.11 (m, 5 H), 6.68/6.64 (brs, 1 H), 4.14-2.63 (brs, 12 H), 3.77 (s, 3 H), 1.95-0.63 (m, 6 H)。
調製Ｒ３ｃｈ： ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｃｈから出発して、調製Ｒ３ｃｈをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ２８Ｈ３３Ｎ７Ｏ３についての計算値：５１５．２６４５； 実測値 ５１６．２７１６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.25/8.78 (brd+brq., 2 H), 8.3/8.29 (s/s, 1 H), 8.15/8.1 (s/s, 1 H), 7.94/7.92 (d/d, 1 H), 7.47/7.44 (d/d, 1 H), 7.33-7.11 (m, 5 H), 6.68/6.64 (d/d, 1 H), 4.15-0.6 (m, 16 H), 3.9 (s, 3 H), 3.48/3.42 (m/m, 1 H), 3.22 (m, 1 H)。
調製Ｒ３ｃｉ： ７−［１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｃｉから出発して、調製Ｒ３ｃｉを得た。ＨＲＭＳ Ｃ２８Ｈ３１Ｆ２Ｎ７Ｏ３についての計算値：５５１．２４５７； 実測値 ５５２．２５４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.2/8.78 (brs+brs, 2 H), 8.87/8.85 (d, 1 H), 8.43/8.41 (d, 1 H), 8.2/8.15 (s, 1 H), 7.92 (t, 1 H), 7.61/7.59 (d, 1 H), 7.34-7.13 (m, 5 H), 6.74/6.7 (d, 1 H), 4.91 (s, 1 H), 4.1-2.63 (m, 12 H), 1.92-0.63 (m, 6 H)。
調製Ｒ３ｃｊ： ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−（ピリミジン−２−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｃｊから出発して、調製Ｒ３ｃｊをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ２８Ｈ３１Ｎ７Ｏ３についての計算値：５１３．２４８８； 実測値 ２５７．６３２６ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.24/8.77 (brd+brq, 2 H), 8.96/8.95 (brd, 1 H), 8.18/8.13 (brs, 1 H), 7.87/7.79 (d, 1 H), 7.55 (t, 1 H), 7.34-7.13 (m, 5 H), 6.76/6.72 (d, 1 H), 4.87 (brs, 1 H), 4.13-2.61 (m, 12 H), 1.93-0.63 (m, 6 H)。
調製Ｒ３ｃｋ： ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｃｋから出発して、調製Ｒ３ｃｋをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ２７Ｈ３０Ｎ６Ｏ３Ｓについての計算値：５１８．２１００； 実測値 ５１９．２１８１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.3/8.81 (brd/brq, 2 H), 8.35/8.31 (s, 1 H), 7.91/7.89 (d, 1 H), 7.7/7.69 (d, 1 H), 7.65/7.64 (d, 1 H), 7.33-7.12 (m, 5 H), 6.81/6.77 (d, 1 H), 4.14-2.61 (m, 12 H), 1.95-0.6 (m, 6 H)。
調製Ｒ３ｃｎ： ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｓ，４Ｓ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として３Ｈ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン及びtert−ブチル （３Ｓ，４Ｓ）−４−（１−オキサ−６−アザスピロ［２．５］オクタ−６−イルカルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−カルボキシラート（調製Ｒ１ｆの代わりに）から出発して、調製Ｒ３ｃｎをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ２５Ｈ２９Ｎ５Ｏ３についての計算値：４４７．２２７； 実測値 ４４８．２３６５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.34/8.83 (brs/brd, 2 H), 8.83 (brm, 1H), 8.34/8.30 (s/s, 1H), 8.14/8.12 (d/d, 1H), 7.40-7.09 (m, 5H), 脂肪族プロトン: 4.13-0.52 (8xCH2), 3.49/3.42 (m, 1H), 3.21 (m, 1H)。
13C-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 150.3/150.2, 149.8, 136.1, 129.3, 42.6/42.4, 41.0/40.5。
調製Ｒ３ｃｏ： ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として３Ｈ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンから出発して、調製Ｒ３ｃｏをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ２５Ｈ２９Ｎ５Ｏ３についての計算値：４４７．２２７； 実測値 ４４８．２３６５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.34, 8.83 (brs+brs, 2 H), 8.83 (brs, 1H), 8.34/8.30 (s/s, 1H), 8.14/8.12 (d/d, 1H), 7.40-7.09 (m, 5H), 脂肪族プロトン: 4.13-0.52 (8xCH2), 3.49/3.42 (m, 1H), 3.21 (m, 1H)。
13C-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 150.3/150.2, 149.8, 136.1, 129.3, 42.6/42.4, 41.0/40.5。
調製Ｒ３ｃｐ： ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンから出発して、調製Ｒ３ｃｐをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ２４Ｈ２８Ｎ４Ｏ３Ｓについての計算値：４５２．１８８２； 実測値 ４５３．１９３３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.23/8.76 (brs/brm, 2 H), 8.83 (brs, 1H), 8.26/8.21 (s/s, 1H), 7.61/7.59 (d/d, 1H), 7.43/7.39 (d/d, 1H) 7.34-7.15 (m, 5H) 4.93/4.92 (s/s, 1H) 4.04, 3.93/ 3.75 (d+d/s, 2H) 4.00-2.60 (m, 4H) 3.48/3.42 (m/m, 1H) 3.41-2.98 (m, 2H) 3.33-3.00 (m, 2H) 3.21 (m, 1H) 1.94-1.80 (m, 2H) 1.51-0.57 (m, 4H)。
13C-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 124.8, 122.5/122.4, 47.7/47.2, 42.7, 42.6/42.5, 41.1/40.4, 26.6/26.4。
調製Ｒ３ｃｑ： ６−クロロ−３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として６−クロロ−３Ｈ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンから出発して、調製Ｒ３ｃｑをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ２５Ｈ２８ＣｌＮ５Ｏ３についての計算値：４８１．１８８１； 実測値 ４８２．１９４９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.13, 8.69 (brs+brm, 2H), 8.33/8.28 (s/s, 1H), 8.18/8.17 (d/d, 1H), 7.93/7.91 (d/d, 1H), 7.38-7.19 (m, 5H), 4.09 (brm, 1H), 4.05, 3.97/3.75 (d+d/s, 2H), 4.00-2.61 (m, 4H), 3.40-2.99 (brm, 4H), 3.48/3.40 (m/m, 1H), 3.22 (m, 1H) 1.95-1.80 (m, 2H), 1.52-0.52 (m, 4H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 150.8/150.7, 139.9, 130.4, 42.6/42.5, 41.1/40.5。
調製Ｒ３ｃｒ： ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−６−メトキシ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン
及び
調製Ｒ３ｃｓ： ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−５Ｈ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン
一般手順５を用い、試薬として６−メトキシ−３Ｈ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンから出発して、調製Ｒ３ｃｒ及び調製Ｒ３ｃｓ（副生成物）をＨＣｌ塩として得て、クロマトグラフィーにより分離した。
調製Ｒ３ｃｒ： ＨＲＭＳ Ｃ２６Ｈ３１Ｎ５Ｏ４についての計算値：４７７．２３７６； 実測値 ４７８．２４５８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.17, 8.72 (brs+brm, 2H) 8.22/8.17 (s/s, 1H) 8.02/8.00 (d/d, 1H), 7.35-7.15 (m, 5H), 7.31/7.29 (d/d, 1H), 4.06, 3.93/3.77, 3.74 (d+d/d+d, 2H), 4.00-2.60 (m, 4H), 3.99/3.96 (s/s, 3H), 3.48/3.42 (m, 1H), 3.34-2.98 (m, 4H), 3.21 (m, 1H), 1.94-1.80 (m, 2H), 1.52-0.57 (m, 4H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 148.2/148.1, 139.5, 119.1, 54.2, 42.6/42.4, 41.1/40.5。
調製Ｒ３ｃｓ： ＨＲＭＳ Ｃ２５Ｈ２９Ｎ５Ｏ４についての計算値：４６３．２２２； 実測値 ４６４．２３１２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 11.67 (vbrs, 1H), 9.11, 8.68 (brs+brs, 2H), 8.08/8.04 (s/s, 1H), 7.75/7.73 (d/d, 1H), 6.83/6.81 (d/d, 1H), 7.36-7.18 (m, 5H), 4.89 (vbrs, 1H), 4.00-2-60 (m, 4H), 3.99, 3.93/3.74, 3.70 (d+d/d+d, 2H), 3.48/3.41 (m, 1H), 3.34-3.01 (m, 4H), 3.20 (m, 1H), 1.92-1.80 (m, 2H), 1.51-0.48 (m, 4H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 146.2/146.1, 140.3, 129.4, 42.6/42.5, 41.0/40.6。
調製Ｒ３ｃｔ： ６−（ベンジルアミノ）−３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として６−クロロ−３Ｈ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンから出発して、脱保護工程なしで、得られた粗Ｂｏｃ−保護化合物（０．７６mmol）及びＫ２ＣＯ３（１．５１mmol）を、ベンジルアミン（５ml）中で１２０℃にて１７時間撹拌した。反応混合物を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製した。
得られた粗生成物（１８７mg、０．２８３mmol）を、ＨＣｌ水溶液（１Ｎ、３ml、３mmol）及びＰＤＯ（３ml）中で７０℃にて２時間撹拌した。反応混合物を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製して、調製Ｒ３ｃｔをＨＣｌ塩として与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３２Ｈ３６Ｎ６Ｏ３についての計算値：５５２．２８４９； 実測値 ２７７．１４９７ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.37/8.86 (m/m, 2 H), 8.31-7.12 (m, 芳香族プロトン, 13 H), 4.78-0,49 (m, 脂肪族プロトン, 20 H)。
調製Ｒ３ｃｕ： ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−６−［（４−メトキシフェニル）メチルアミノ］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として６−クロロ−３Ｈ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンから出発して、脱保護工程なしで、得られた粗Ｂｏｃ−保護化合物（０．７６mmol）及びＫ２ＣＯ３（１．５１mmol）を、ベンジルアミン（５ml）中で１２０℃にて１７時間撹拌した。反応混合物を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製した。
得られた粗生成物（１８７mg、０．２８３mmol）を、ＨＣｌ水溶液（１Ｎ、３ml、３mmol）及びＰＤＯ（３ml）中で７０℃にて２時間撹拌した。反応混合物を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製して、調製Ｒ３ｃｕをＨＣｌ塩として与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３３Ｈ３８Ｎ６Ｏ４についての計算値：５８２．２９５５； 実測値 ２９２．１５５２ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.33/8.83 (brt/brd, 2 H), 8.23/8.18 (s/s, 1 H), 7.91 (vbrs, 1 H), 7.35-7.15 (m, 5 H), 7.34 (d/d, 2 H), 7.27 (brm, 1 H), 6.92/6.91 (d/d, 2 H), 4.62/4.59 ( s/s, 2 H), 4.08-0.54 (m, 脂肪族プロトン, 8 H), 3.73 (s, 3 H), 3.48/3.42 (m/m, 1 H), 3.21 (m, 1 H)。
調製Ｒ３ｃｖ： ６−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−３−フェニル−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン
一般手順５を用い、試薬として３−フェニル−６Ｈ−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オンから出発して、調製Ｒ３ｃｖをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ２８Ｈ３１Ｎ７Ｏ３についての計算値：５１３．２４８８； 実測値 ５１４．２５７６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.28/8.79 (brd+brq, 2 H), 8.5/8.47 (s, 1 H), 8.06-7.54 (m, 5 H), 7.4-7.19 (m, 5 H), 4.98/4.96 (brs, 1 H), 4.17-2.6 (m, 12 H), 1.96-0.53 (m, 6 H)。
調製Ｒ３ｃｗ： １−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−９−フェニル−プリン−６−オン
一般手順５を用い、試薬として９−フェニル−１Ｈ−プリン−６−オンから出発して、調製Ｒ３ｃｗをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ２９Ｈ３２Ｎ６Ｏ３についての計算値：５１２．２５３６； 実測値 ５１３．２６１６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.25/8.77 (brd+brq, 2 H), 8.52/8.5 (s, 1 H), 8.28/8.23 (s, 1 H), 7.82-7.46 (m, 5 H), 7.37-7.18 (s, 5 H), 4.91 (brs, 1 H), 4.14-2.63 (m, 12 H), 1.96-0.58 (m, 6 H)。
調製Ｒ３ｃｘ： ５−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−１−フェニル−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として１−フェニル−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンから出発して、調製Ｒ３ｃｘをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ２９Ｈ３２Ｎ６Ｏ３についての計算値：５１２．２５３６； 実測値 ５１３．２６２７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.22/8.76 (brs+brs, 2 H), 8.39/8.36 (s, 1 H), 8.34/8.3 (s, 1 H), 8.09-7.38 (m, 5 H), 7.36-7.16 (m, 5 H), 4.94/4.93 (s, 1 H), 4.12-2.59 (m, 12 H), 1.95-0.58 (m, 6 H)。
調製Ｒ３ｃｙ： ７−ブロモ−３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として７−ブロモ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンから出発して、調製Ｒ３ｃｙをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ２４Ｈ２８ＢｒＮ５Ｏ３についての計算値：５１３．１３７６； 実測値 ５１４．１４６２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.25/8.77 (brs+brs, 2 H), 8.03/8 (s, 1 H), 7.33-7.1 (m, 5 H), 7.03/6.99/6.77/6.75 (d, 2 H), 4.93/4.91 (s, 1 H), 4.02-2.61 (m, 12 H), 1.94-0.5 (m, 6 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 154, 120.9, 102.9。
調製Ｒ３ｃｚ： ６−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−３−フェニル−イソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン
一般手順５を用い、試薬として３−フェニル−６Ｈ−イソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オンから出発して、調製Ｒ３ｃｚをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ２９Ｈ３１Ｎ５Ｏ３Ｓについての計算値：５２９．２１４８； 実測値 ５３０．２２２３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.37/8.86 (brs+brs, 2 H), 8.49/8.46 (s, 1 H), 8.43 (m, 2 H), 7.62-7.5 (m, 3 H), 7.39-7.13 (m, 5 H), 5.06/5.03 (s, 1 H), 4.2-2.6 (m, 12 H), 1.98-0.52 (m, 6 H)。
調製Ｒ３ｄａ： ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として７−クロロ−３Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンから出発して、脱保護工程なしで、得られたＢｏｃ−保護化合物を、一般手順９を用いてフェニルボロン酸と反応させた。得られたフェニル化粗生成物を、一般手順５の工程２に従って脱保護して、調製Ｒ３ｄａをＨＣｌ塩として与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３０Ｈ３２Ｎ４Ｏ３Ｓについての計算値：５２８．２１９５； 実測値 ５２９．２２６５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.14/8.7 (brq+brd, 2 H), 8.51/8.47 (s, 1 H), 8.05/8.04 (m, 2 H), 8.03/7.98 (s, 1 H), 7.52-7.33 (m, 3 H), 7.32-7.1 (m, 5 H), 4.9/4.88 (s, 1 H), 4.02-2.61 (m, 12 H), 1.93-0.58 (m, 6 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 158, 143.5, 134, 127.4。
調製Ｒ３ｄｂ： ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として７−フェニル−３，５−ジヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンから出発して、調製Ｒ３ｄｂをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ３０Ｈ３３Ｎ５Ｏ３についての計算値：５１１．２５８３； 実測値 ５１２．２６４７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 12.35/12.3 (d, 1 H), 9.26/8.79 (brs+brs, 2 H), 8.1/8.05 (s, 1 H), 8.1/8.08 (m, 2 H), 7.92/7.9 (d, 1 H), 7.43-7.08 (m, 8 H), 4.92/4.91 (s, 1 H), 4.07-2.62 (m, 12 H), 1.97-0.63 (m, 6 H)。
調製Ｒ３ｄｃ： ７−クロロ−３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として７−クロロ−３Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンから出発して、調製Ｒ３ｄｃをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ２４Ｈ２７ＣｌＮ４Ｏ３Ｓについての計算値：４８６．１４９２； 実測値 ４８７．１５４４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.16/8.71 (brd+brq, 2 H), 8.44/8.4 (s, 1 H), 8.01/7.96 (s, 1 H), 7.34-7.15 (m, 5 H), 4.87/4.85 (s, 1 H), 4-2.59 (m, 12 H), 1.93-0.52 (m, 6 H)。
調製Ｒ３ｄｄ： ６−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−３−フェニル−イソオキサゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン
一般手順５を用い、試薬として３−フェニル−６Ｈ−イソオキサゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オンから出発して、調製Ｒ３ｄｄをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ２９Ｈ３１Ｎ５Ｏ４についての計算値：５１３．２３７６； 実測値 ５１４．２４５１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.13/8.76 (brs+brs, 2 H), 8.44/8.4 (s, 1 H), 8.33-8.26 (m, 2 H), 7.67-7.59 (m, 3 H), 7.39-7.18 (m, 5 H), 4.99/4.97 (s, 1 H), 4.19-2.62 (m, 12 H), 1.95-0.52 (m, 6 H)。
調製Ｒ３ｄｅ： ５−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−１−（４−メトキシフェニル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として１−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンから出発して、調製Ｒ３ｄｅをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ３０Ｈ３４Ｎ６Ｏ４についての計算値：５４２．２６４２； 実測値 ５４３．２７１１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.11/8.69 (brs+brm, 2 H), 8.34/8.3 (s/s, 1 H), 8.29/8.25 (s/s, 1 H), 7.9/7.86 (dm/dm, 2 H), 7.37-7.16 (m, 5 H), 7.13/7.12 (m/m, 2 H), 4.91 (brs, 1 H), 4.13-0.53 (m, 16 H), 3.81 (s, 3 H), 3.48/3.42 (m/m, 1 H), 3.22 (m, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 152.6/152.5, 136.3/136.2, 123.8, 114.9/114.8, 55.9, 42.6/42.5, 41.1/40.5。
調製Ｒ３ｄｆ： １−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−５−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンから出発して、調製Ｒ３ｄｆをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ３１Ｈ３４Ｎ６Ｏ５についての計算値：５７０．２５９１； 実測値 ５７１．２６６３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.16/8.74 (brs+brs, 2 H), 8.3/8.26 (s, 1 H), 8.29/8.23 (s, 1 H), 7.53/7.52 (d, 1 H), 7.48/7.47 (dd, 1 H), 7.36-7.15 (m, 5 H), 7.04 (d, 1 H), 4.92/4.9 (s, 1 H), 4.35-4.26 (m, 4 H), 4.1-2.6 (m, 12 H), 1.94-0.58 (m, 6 H)。
調製Ｒ３ｄｇ： ６−クロロ−７−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ａｈから出発して、調製Ｒ３ｄｇをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ３０Ｈ３０Ｎ５Ｏ３ＦＣｌ２についての計算値：５９７．１７１； 実測値 ５９８．１７７２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 8.07/8.03 (s, 1 H), 7.85 (t, 1 H), 7.75 (dd, 1 H), 7.41 (dd, 1 H), 7.3-7.09 (m, 5 H), 6.87/6.84 (s, 1 H), 4.81/4.79 (s, 1 H), 4.06-2.51 (m, 12 H), 1.68-0.74 (m, 6 H)。
調製Ｒ３ｄｈ： ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−６−メチル−７−フェニル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｄｅから出発して、調製Ｒ３ｄｈをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ３１Ｈ３５Ｎ５Ｏ３についての計算値：５２５．２７４； 実測値 ５２６．２８２７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.14/8.69 (brs+brs, 2 H), 7.95/7.9 (s, 1 H), 7.61-7.37 (m, 5 H), 7.36-7.15 (m, 5 H), 6.45/6.42 (q, 1 H), 4.84/4.83 (s, 1 H), 4.06-2.61 (m, 12 H), 2.19/2.17 (d, 3 H), 1.95-0.6 (m, 6 H)。
調製Ｒ３ｄｉ： ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−９−メチル−ピリミド［４，５−ｂ］インドール−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｄｆから出発して、調製Ｒ３ｄｉをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ２９Ｈ３３Ｎ５Ｏ３についての計算値：４９９．２５８３； 実測値 ５００．２６７７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.19/8.74 (brq+brd, 2 H), 8.38/8.33 (s, 1 H), 8.07/8.02 (dm, 1 H), 7.66/7.65 (dm, 1 H), 7.43/7.42 (m, 1 H), 7.37-7.12 (m, 5 H), 7.32 (m, 1 H), 4.9 (brs, 1 H), 4.21-2.62 (m, 12 H), 3.87/3.86 (s, 3 H), 1.95-0.64 (m, 6 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 158, 152.7, 137.2, 122, 99。
調製Ｒ３ｄｊ： ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−６，８−ジメチルピリミド［５，４−ｂ］インドリジン−４（３Ｈ）−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｄｇから出発して、調製Ｒ３ｄｊをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ２９Ｈ３４Ｎ６Ｏ３についての計算値：５１４．２６９２； 実測値 ５１５．２７５７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.25/8.77 (brq+brd, 2 H), 8.18/8.13 (s, 1 H), 7.34-7.1 (m, 5 H), 6.94/6.9 (s, 1 H), 6.71/6.7 (q, 1 H), 4.9 (brs, 1 H), 4.13-2.6 (m, 12 H), 2.47/2.45 (d, 3 H), 2.45/2.44 (s, 3 H), 1.95-0.62 (m, 6 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 159.3, 152.6, 140.4, 139, 127.9, 115.4, 108.8, 91.4。
調製Ｒ３ｄｋ： ６−クロロ−３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｄｈから出発して、調製Ｒ３ｄｋをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ３０Ｈ３２ＣｌＮ５Ｏ３についての計算値：５４５．２１９４； 実測値 ５４６．２２７７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.15/8.71 (brd+brq, 2 H), 8.05/8 (s, 1 H), 7.64-7.41 (m, 5 H), 7.37-7.18 (m, 5 H), 6.83/6.8 (s, 1 H), 4.85 (s, 1 H), 4.07-2.61 (m, 12 H), 1.94-0.61 (m, 6 H)。
調製Ｒ３ｄｌ： ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−６−ヨード−７−メチル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｄｉから出発して、調製Ｒ３ｄｌをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ Ｃ２５Ｈ３０ＩＮ５Ｏ３についての計算値：５７５．１３９３； 実測値 ５７６．１４５５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 8.02/7.97 (s/s, 1 H), 7.28-7.02 (m, 5 H), 6.84/6.83 (s/s, 1 H), 4.16-0.65 (m, 16 H), 3.65/3.64 (s/s, 3 H), 3.21/3.16 (m/m, 1 H), 2.88 (m, 1 H)
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 147.9/147.8, 111.7/111.6, 80.7/80.6, 46.2, 43.2/42.8, 33.1
調製Ｒ３ｄｍ： ３−［［３，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−１−［trans−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
トリメチル−スルホキソニウムヨージド（１．１１ｇ、５mmol）を無水ＭＳＭ（１０ml）に溶解し、次に水素化ナトリウム分散液（鉱油中６０％、２００mg、５mmol）を順次加え、そして室温で２０分間撹拌した。ＭＳＭ（５ml、無水）中のtert−ブチル ３，３−ジフルオロ−４−オキソ−ピペリジン−１−カルボキシラート（７８３mg、３．３３mmol）溶液を混合物に加え、室温で１５時間撹拌した。反応混合物を氷−水の混合物（４０ml）に注ぎ、ＤＥＥ（４×１５ml）で抽出した。合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、次にＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして蒸発させた。
原エポキシド生成物（raw epoxide product）を一般手順５に従って調製Ｒ２ｂｕと反応させた。
得られた原ＨＣｌ塩（raw HCl salt）を、一般手順７を用いてtrans−１−tert−ブトキシカルボニル−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボン酸と反応させた。
原生成物を一般手順５の工程２に従って脱保護して、調製Ｒ３ｄｍを与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３０Ｈ３１Ｆ２Ｎ５Ｏ３についての計算値：５４７．２３９４； 実測値 ５４８．２４５４及び５４８．２４９０（２つのジアステレオマー） ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.24/8.82 (m+m, 2 H), 8.19-8.09 (4*s, 1 H), 7.71 (m, 2 H), 7.6-7.5 (4*d, 1 H), 7.56 (m, 2 H), 7.42 (m, 1 H), 7.34-7.16 (m, 5 H), 6.79-6.67 (4*d, 1 H), 6.08 (brs, 1 H), 4.74-2.35 (m, 12 H), 2.06-1.1 (m, 4 H)
調製Ｒ３ｄｎ： ３−［［３，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−１−［trans−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−（４−メトキシフェニル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
トリメチル−スルホキソニウムヨージド（１．１１ｇ、５mmol）を無水ＭＳＭ（１０ml）に溶解し、次に、水素化ナトリウム分散液（鉱油中６０％、２００mg、５mmol）を順次加え、そして室温で２０分間撹拌した。ＭＳＭ（５ml、無水）中のtert−ブチル ３，３−ジフルオロ−４−オキソ−ピペリジン−１−カルボキシラート（７８３mg、３．３３mmol）溶液を混合物に加え、室温で１５時間撹拌した。反応混合物を氷−水の混合物（４０ml）に注ぎ、ＤＥＥ（４×１５ml）で抽出した。合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、次に、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして蒸発させた。
原エポキシド生成物を、一般手順５に従って、調製Ｒ２ａｘと反応させた。
得られた原ＨＣｌ塩を一般手順７に従ってtrans−１−tert−ブトキシカルボニル−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボン酸と反応させた。
原生成物を一般手順５の工程２に従って脱保護して、調製Ｒ３ｄｎを与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３１Ｈ３３Ｆ２Ｎ５Ｏ４についての計算値：５７７．２５０１； 実測値 ５７８．２５４７及び５７８．２５７２（２つのジアステレオマー） ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.13/8.74 (m+m, 2 H), 8.16-8.05 (4*s, 1 H), 7.63-7.54 (m, 2 H), 7.48-7.41 (4*d, 1 H), 7.36-7.16 (m, 5 H), 7.14-7.06 (m, 2 H), 6.74-6.63 (4*d, 1 H), 6.17-5.95 (brs, 1 H), 4.69-2.77 (m, 12 H), 3.82/3.81 (s, 3 H), 2.05-1.15 (m, 4 H)
以下の実施例は、本発明を例示するが、決してそれを限定するものではない。
・ ３−［（１−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１）
一般手順６を用い、試薬として３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（これを、tert−ブチル （３Ｓ，４Ｓ）−４−（２−オキサ−６−アザスピロ［２．５］オクタン−６−カルボニル）−３−フェニル−ピペリジン−１−カルボキシラート及び３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを用いて一般手順５に従って得た）及び臭化ベンジルから出発して、実施例１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３１Ｈ３５Ｎ５Ｏ３についての計算値：５２５．２７３９； 実測値 ５２６．２８１５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（２−クロロベンジル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａａ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４２ＣｌＮ７Ｏ３Ｓについての計算値：７４７．２７５８； 実測値 ３７４．６４５７ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｃ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４３Ｈ４７Ｎ７Ｏ６Ｓについての計算値：７８９．３３０９； 実測値 ３９５．６７３４ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｃ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４３Ｈ４７Ｎ７Ｏ７Ｓについての計算値：８０５．３２５７； 実測値 ４０３．６６９４ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ７−（３，５−ジクロロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｄ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ３９Ｎ７Ｏ３ＳＣｌ２についての計算値：７６７．２２１２； 実測値 ７６８．２２５１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（３，５−ジクロロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｄ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ３９Ｎ７Ｏ４ＳＣｌ２についての計算値：７８３．２１６１； 実測値 ７８４．２２３５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（３−クロロ−５−メトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｅ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４２ＣｌＮ７Ｏ４Ｓについての計算値：７６３．２７０８； 実測値 ７６４．２７６６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（３−クロロ−５−メトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｅ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４２ＣｌＮ７Ｏ５Ｓについての計算値：７７９．２６５７； 実測値 ７８０．２７３４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（３，５−ジメトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｆ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４２Ｈ４５Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：７５９．３２０３； 実測値 ７６０．３２４４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（３，５−ジメトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１０）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｆ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例１０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４２Ｈ４５Ｎ７Ｏ６Ｓについての計算値：７７５．３１５２； 実測値 ７７６．３２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１１）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｈ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例１１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ３９ＣｌＦＮ７Ｏ３Ｓについての計算値：７５１．２５０８； 実測値 ７５２．２５６４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１２）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｈ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例１２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ３９ＣｌＦＮ７Ｏ４Ｓについての計算値：７６７．２４５７； 実測値 ７６８．２５５２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１３）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｉ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例１３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４２ＣｌＮ７Ｏ４Ｓについての計算値：７６３．２７０８； 実測値 ７６４．２７９２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１４）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｉ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例１４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４２ＣｌＮ７Ｏ５Ｓについての計算値：７７９．２６５７； 実測値 ７８０．２７２９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１５）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｊ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例１５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４２ＦＮ７Ｏ４Ｓについての計算値：７４７．３００３； 実測値 ７４８．３０４７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１６）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｊ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例１６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４２ＦＮ７Ｏ５Ｓについての計算値：７６３．２９５２； 実測値 ７６４．３０２９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１７）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｋ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例１７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４２Ｈ４５Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：７５９．３２０３； 実測値 ３８０．６６９１ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メチルフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１８）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｍ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例１８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４３Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７２９．３０９６； 実測値 ７３０．３１６２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ４−｛３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝ベンゾニトリル（実施例１９）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｎ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例１９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４０Ｎ８Ｏ３Ｓについての計算値：７２４．２９４４； 実測値 ７２５．３００９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ４−｛３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝ベンゾニトリル（実施例２０）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｎ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例２０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４０Ｎ８Ｏ４Ｓについての計算値：７４０．２８９３； 実測値 ７４１．２９８４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２１）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｏ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例２１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４０Ｎ７Ｏ３Ｆ３Ｓについての計算値：７６７．２８６６； 実測値 ７６８．２８９９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２２）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｏ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例２２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４０Ｆ３Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７８３．２８１４； 実測値 ７８４．２８８７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−［４−（ジフルオロメチル）フェニル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２３）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｐ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例２３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４１Ｆ２Ｎ７Ｏ３Ｓについての計算値：７４９．２９５９； 実測値 ７５０．３０１７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−［４−（ジフルオロメチル）フェニル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２４）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｐ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例２４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４１Ｆ２Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７６５．２９０９； 実測値 ７６６．２９７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２５）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｑ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例２５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４３Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７２９．３０９７； 実測値 ７３０．３１３７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２６）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｑ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例２６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４３Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：７４５．３０４６； 実測値 ７４６．３１４２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（４−クロロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２７）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｒ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例２７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ４０ＣｌＮ７Ｏ４Ｓについての計算値：７４９．２５５１； 実測値 ７５０．２６３９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−ブロモ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（４−クロロフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２８）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｒ及び２−ブロモ−５−（ブロモメチル）チアゾールから出発して、実施例２８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３４ＢｒＣｌＮ６Ｏ３Ｓについての計算値：７２０．１２８５； 実測値 ７２１．１３５５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（４−フルオロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２９）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｓ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例２９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ４０Ｎ７Ｏ３ＦＳについての計算値：７１７．２８９７； 実測値 ７１８．２９８２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（４−フルオロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３０）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｓ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例３０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ４０ＦＮ７Ｏ４Ｓについての計算値：７３３．２８４７； 実測値 ７３４．２９０７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−ブロモ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（４−フルオロフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３１）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｓ及び２−ブロモ−５−（ブロモメチル）チアゾールから出発して、実施例３１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３４ＢｒＦＮ６Ｏ３Ｓについての計算値：７０４．１５８０； 実測値 ７０５．１６４２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３２）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｔ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例３２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４２Ｈ４６Ｎ８Ｏ３Ｓについての計算値：７４２．３４１４； 実測値 ７４３．３４６７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３３）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例３３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４３Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：７４５．３０４７； 実測値 ７４６．３１２４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−ブロモ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３４）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び２−ブロモ−５−（ブロモメチル）チアゾールから出発して、実施例３４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３７ＢｒＮ６Ｏ４Ｓについての計算値：７１６．１７８０３９６； 実測値 ７１７．１８３６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３５）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び４−（クロロメチル）−１−メチル−ピラゾールから出発して、実施例３５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ４１Ｎ７Ｏ４についての計算値：６３５．３２２０； 実測値 ６３６．３２９１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（ピラジン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３６）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び２−（クロロメチル）ピラジン塩酸塩から出発して、実施例３６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３９Ｎ７Ｏ４についての計算値：６３３．３０６３； 実測値 ６３４．３１１４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３７）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び２−（クロロメチル）−５−メチル−チアゾールから出発して、実施例３７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ４０Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６５２．２８３２０３１； 実測値 ６５３．２８９１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−ブロモピリジン−３−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３８）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び３−ブロモ−５−（クロロメチル）ピリジンから出発して、実施例３８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ３９ＢｒＮ６Ｏ４についての計算値：７１０．２２１６； 実測値 ７１１．２２９７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３９）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び３−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩から出発して、実施例３９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ４０Ｎ６Ｏ４についての計算値：６３２．３１１１； 実測値 ６３３．３１６７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（１，３−チアゾール−５−イルメチル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４０）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び５−（クロロメチル）チアゾールから出発して、実施例４０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３８Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６３８．２６７５； 実測値 ６３９．２７３８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（１，３−チアゾール−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４１）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び２−（クロロメチル）チアゾールから出発して、実施例４１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３８Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６３８．２６７５； 実測値 ６３９．２７５８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４２）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び２−（クロロメチル）−４−メチル−チアゾールから出発して、実施例４２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ４０Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６５２．２８３２； 実測値 ６５３．２８８５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４３）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び２−（クロロメチル）−４，５−ジメチル−チアゾールから出発して、実施例４３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ４２Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６６６．２９８８； 実測値 ６６７．３０５９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４４）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び５−（クロロメチル）−２，４−ジメチル−チアゾールから出発して、実施例４４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ４２Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６６６．２９８８； 実測値 ６６７．３０４７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４５）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び５−（クロロメチル）−１−メチル−ピラゾールから出発して、実施例４５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ４１Ｎ７Ｏ４についての計算値：６３５．３２２０； 実測値 ６３６．３２８８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４６）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び５−（クロロメチル）−１，３−ジメチル−ピラゾールから出発して、実施例４６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ４３Ｎ７Ｏ４についての計算値：６４９．３３７６； 実測値 ６５０．３４５５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ４−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−４−［（４−ヒドロキシ−４−｛［７−（４−メトキシフェニル）−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝ピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−１−イル｝メチル）ピリジン−２−カルボニトリル（実施例４７）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び４−（クロロメチル）ピリジン−２−カルボニトリルから出発して、実施例４７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３８Ｈ３９Ｎ７Ｏ４についての計算値：６５７．３０６３； 実測値 ６５８．３１３３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（６−メチルピリジン−３−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４８）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び５−（ブロモメチル）−２−メチル−ピリジン臭化水素酸塩から出発して、実施例４８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３８Ｈ４２Ｎ６Ｏ４についての計算値：６４６．３２６７； 実測値 ６４７．３３４３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ５−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−４−［（４−ヒドロキシ−４−｛［７−（４−メトキシフェニル）−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝ピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−１−イル｝メチル）ピリジン−２−カルボニトリル（実施例４９）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び５−（ブロモメチル）ピリジン−２−カルボニトリルから出発して、実施例４９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３８Ｈ３９Ｎ７Ｏ４についての計算値：６５７．３０６３； 実測値 ６５８．３１３８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１，３−オキサゾール−４−イルメチル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５０）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び４−（クロロメチル）オキサゾールから出発して、実施例５０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３８Ｎ６Ｏ５についての計算値：６２２．２９０３； 実測値 ６２３．２９７５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５１）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び３−（クロロメチル）−１，５−ジメチル−ピラゾールから出発して、実施例５１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ４３Ｎ７Ｏ４についての計算値：６４９．３３７６； 実測値 ６５０．３４３１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５２）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び２−（クロロメチル）−５−メチル−オキサゾールから出発して、実施例５２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ４０Ｎ６Ｏ５についての計算値：６３６．３０６０； 実測値 ６３７．３１４１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５３）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び４−（クロロメチル）−２−メチル−チアゾールから出発して、実施例５３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ４０Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６５２．２８３２； 実測値 ６５３．２８９６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−メチル−１，２−オキサゾール−３−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５４）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び３−（クロロメチル）−５−メチル−イソオキサゾールから出発して、実施例５４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ４０Ｎ６Ｏ５についての計算値：６３６．３０６０； 実測値 ６３７．３１１８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１，２−オキサゾール−３−イルメチル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５５）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び３−（クロロメチル）イソオキサゾールから出発して、実施例５５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３８Ｎ６Ｏ５についての計算値：６２２．２９０３； 実測値 ６２３．２９６１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（３−メチル−１，２−オキサゾール−５−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５６）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び５−（クロロメチル）−３−メチル−イソオキサゾールから出発して、実施例５６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ４０Ｎ６Ｏ５についての計算値：６３６．３０６０； 実測値 ６３７．３１１９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−メチル−１，２−オキサゾール−４−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５７）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び４−（クロロメチル）−５−メチル−イソオキサゾールから出発して、実施例５７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ４０Ｎ６Ｏ５についての計算値：６３６．３０６０； 実測値 ６３７．３１３９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５８）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び５−（ブロモメチル）−２−（トリフルオロメチル）ピリジンから出発して、実施例５８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３８Ｈ３９Ｆ３Ｎ６Ｏ４についての計算値：７００．２９８５； 実測値 ７０１．３０８２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５９）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｙ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例５９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４０Ｆ３Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：７９９．２７６４； 実測値 ８００．２８５５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６０）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｙ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例６０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４０Ｆ３Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７８３．２８１４； 実測値 ７８４．２９０４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６１）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｚ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例６１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４７Ｈ４７Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：８０５．３４１０； 実測値 ４０３．６７６７ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ７−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６２）
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ３ａｚ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例６２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４７Ｈ４７Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：８２１．３３５９； 実測値 ８２２．３４３３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６３）
一般手順６を用い、試薬として３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｓ，４Ｓ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−メチル−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（これを、tert−ブチル （３Ｓ，４Ｓ）−４−（２−オキサ−６−アザスピロ［２．５］オクタン−６−カルボニル）−３−フェニル−ピペリジン−１−カルボキシラート及び調製Ｒ２ｂを用いて一般手順５に従って得た）及び臭化ベンジルから出発して、実施例６３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３２Ｈ３７Ｎ５Ｏ３についての計算値：５３９．２８９６； 実測値 ５４０．２９８４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６４）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び臭化ベンジルから出発して、実施例６４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３２Ｈ３７Ｎ５Ｏ３についての計算値：５３９．２８９６； 実測値 ５４０．２９７７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（２−フルオロベンジル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６５）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び１−（ブロモメチル）−２−フルオロ−ベンゼンから出発して、実施例６５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３２Ｈ３６ＦＮ５Ｏ３についての計算値：５５７．２８０２； 実測値 ５５８．２８７９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（３−フルオロベンジル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６６）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び１−（ブロモメチル）−３−フルオロ−ベンゼンから出発して、実施例６６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３２Ｈ３６ＦＮ５Ｏ３についての計算値：５５７．２８０２； 実測値 ５５８．２９０２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（２−メチルベンジル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６７）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び１−（ブロモメチル）−２−メチル−ベンゼンから出発して、実施例６７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３３Ｈ３９Ｎ５Ｏ３についての計算値：５５３．３０５３； 実測値 ５５４．３１３８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（３−メチルベンジル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６８）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び１−（ブロモメチル）−３−メチル−ベンゼンから出発して、実施例６８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３３Ｈ３９Ｎ５Ｏ３についての計算値：５５３．３０５２； 実測値 ５５４．３０９０ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（３−ブロモベンジル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６９）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び１−ブロモ−３−（ブロモメチル）ベンゼンから出発して、実施例６９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３２Ｈ３６ＢｒＮ５Ｏ３についての計算値：６１７．２００１； 実測値 ６１８．２０９４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ６−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］メチル｝−１−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン（実施例７０）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び６−（クロロメチル）−１−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２−オンから出発して、実施例７０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ４２Ｎ６Ｏ４についての計算値：６２２．３２６８； 実測値 ６２３．３３５４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（３−アセチルベンジル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７１）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び１−［３−（クロロメチル）フェニル］エタノンから出発して、実施例７１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３９Ｎ５Ｏ４についての計算値：５８１．３００２； 実測値 ５８２．３０５４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（５−メチルチオフェン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７２）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂａ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例７２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ４１Ｎ７Ｏ３Ｓ２についての計算値：７１９．２７１２； 実測値 ７２０．２７６２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（５−メチルチオフェン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７３）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂａ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例７３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ４１Ｎ７Ｏ４Ｓ２についての計算値：７３５．２６６１； 実測値 ７３６．２７２７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（５−クロロチオフェン−２−イル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７４）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｂ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例７４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３８Ｈ３８ＣｌＮ７Ｏ４Ｓ２についての計算値：７５５．２１１５； 実測値 ７５６．２１９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（５−クロロチオフェン−２−イル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７５）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｂ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例７５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３８Ｈ３８Ｎ７Ｏ３Ｓ２Ｃｌについての計算値：７３９．２１６６； 実測値 ７４０．２２２２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７６）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｃ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例７６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４２Ｈ４３Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：７５７．３０４６； 実測値 ７５８．３１２５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７７）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｃ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例７７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４２Ｈ４３Ｎ７Ｏ６Ｓについての計算値：７７３．２９９６； 実測値 ７７４．３０３８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７８）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｄ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例７８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４１Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：７４３．２８９０； 実測値 ３７２．６５１７ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ７−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７９）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｄ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例７９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４１Ｎ７Ｏ６Ｓについての計算値：７５９．２８３８； 実測値 ３８０．６４８７ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メチルフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８０）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｆ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例８０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４３Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７２９．３０９７； 実測値 ７３０．３１８９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８１）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｇ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例８１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４０Ｆ３Ｎ７Ｏ３Ｓについての計算値：７６７．２８６５； 実測値 ７６８．２９４３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８２）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｇ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例８２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４０Ｆ３Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７８３．２８１４； 実測値 ７８４．２８９７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−｛３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８３）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｈ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例８３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４６Ｈ５３Ｎ９Ｏ３Ｓについての計算値：８１１．３９９２； 実測値 ４０６．７０８１ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ７−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８４）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｉ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例８４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４３Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７２９．３０９８； 実測値 ７３０．３１５３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８５）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｉ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例８５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４３Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：７４５．３０４６； 実測値 ７４６．３１３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（３−クロロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８６）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｊ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例８６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ４０Ｎ７Ｏ４ＳＣｌについての計算値：７４９．２５５１； 実測値 ７５０．２６２４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−ブロモ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（３−クロロフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８７）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｊ及び２−ブロモ−５−（ブロモメチル）チアゾールから出発して、実施例８７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３４ＢｒＣｌＮ６Ｏ３Ｓについての計算値：７２０．１２８４； 実測値 ７２１．１３３６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（３−フルオロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８８）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｋ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例８８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ４０ＦＮ７Ｏ３Ｓについての計算値：７１７．２８９７； 実測値 ３５９．６５１３ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ７−（３−フルオロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８９）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｋ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例８９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ４０ＦＮ７Ｏ４Ｓについての計算値：７３３．２８４７； 実測値 ７３４．２８９３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９０）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｌ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例９０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４２Ｈ４６Ｎ８Ｏ３Ｓについての計算値：７４２．３４１３； 実測値 ３７２．１７８４ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ７−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９１）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｌ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例９１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４２Ｈ４６Ｎ８Ｏ４Ｓについての計算値：７５８．３３６２； 実測値 ３８０．１７５２ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［３−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９２）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｍ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例９２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４４Ｈ４８Ｎ８Ｏ４Ｓについての計算値：７８４．３５１９； 実測値 ７８５．３５９４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［３−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９３）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｍ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例９３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４４Ｈ４８Ｎ８Ｏ５Ｓについての計算値：８００．３４６８； 実測値 ８０１．３５４６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９４）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｏ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例９４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４３Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：７４５．３０４６； 実測値 ７４６．３１１７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−ブロモ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（３−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９５）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｏ及び２−ブロモ−５−（ブロモメチル）チアゾールから出発して、実施例９５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３７ＢｒＮ６Ｏ４Ｓについての計算値：７１６．１７８０； 実測値 ７１７．１８２５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９６）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｐ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例９６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４０Ｆ３Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７８３．２８１４； 実測値 ７８４．２８７８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９７）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｐ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例９７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４０Ｆ３Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：７９９．２７６４； 実測値 ８００．２８５６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９８）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｑ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例９８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４７Ｈ４７Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：８２１．３３５９； 実測値 ８２２．３４３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９９）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｑ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例９９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４７Ｈ４７Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：８０５．３４１０； 実測値 ８０６．３４８４（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（６−メトキシピリジン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１００）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｓ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例１００を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ４２Ｎ８Ｏ４Ｓについての計算値：７３０．３０４９； 実測値 ７３１．３１２８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（６−メトキシピリジン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１０１）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｓ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例１０１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ４２Ｎ８Ｏ５Ｓについての計算値：７４６．２９９８； 実測値 ７４７．３０８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１０２）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び臭化ベンジルから出発して、実施例１０２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ３９Ｎ５Ｏ３についての計算値：６０１．３０５３； 実測値 ６０２．３１５５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−ブロモ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１０３）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び２−ブロモ−５−（ブロモメチル）チアゾールから出発して、実施例１０３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３５Ｎ６Ｏ３ＳＢｒについての計算値：６８６．１６７５； 実測値 ６８７．１７４３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−ブロモピリジン−３−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１０４）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び３−ブロモ−５−（クロロメチル）ピリジンから出発して、実施例１０４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３７ＢｒＮ６Ｏ３についての計算値：６８０．２１１１； 実測値 ６８１．２１７９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（ピリジン−４−イルメチル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１０５）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び４−（クロロメチル）ピリジンから出発して、実施例１０５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３８Ｎ６Ｏ３についての計算値：６０２．３００５； 実測値 ６０３．３０８５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１０６）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び３−（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩から出発して、実施例１０６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３８Ｎ６Ｏ３についての計算値：６０２．３００５； 実測値 ６０３．３０６２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１０７）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び４−（クロロメチル）−１−メチル−ピラゾールから出発して、実施例１０７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３９Ｎ７Ｏ３についての計算値：６０５．３１１５； 実測値 ６０６．３１８８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（ピラジン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１０８）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び２−（クロロメチル）ピラジン塩酸塩から出発して、実施例１０８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３７Ｎ７Ｏ３についての計算値：６０３．２９５８； 実測値 ６０４．３０２１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（１，３−チアゾール−５−イルメチル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１０９）
一般手順９を用い、試薬として実施例１０３及びメチル ５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−カルボキシラートから出発して、Suzukiカップリングの間に脱ハロゲン化の結果として実施例１０９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３６Ｎ６Ｏ３Ｓについての計算値：６０８．２５６７； 実測値 ６０９．２６５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１１０）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び２−（クロロメチル）−５−メチル−オキサゾールから出発して、実施例１１０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３８Ｎ６Ｏ４についての計算値：６０６．２９５５； 実測値 ６０７．３０１６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（１，３−チアゾール−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１１１）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び２−（クロロメチル）チアゾールから出発して、実施例１１１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３６Ｎ６Ｏ３Ｓについての計算値：６０８．２５６７； 実測値 ６０９．２６５１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１１２）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び２−（クロロメチル）−５−メチル−チアゾールから出発して、実施例１１２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３８Ｎ６Ｏ３Ｓについての計算値：６２２．２７２６； 実測値 ６２３．２７８３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１，２−オキサゾール−３−イルメチル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１１３）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び３−（クロロメチル）イソオキサゾールから出発して、実施例１１３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３６Ｎ６Ｏ４についての計算値：５９２．２７９８； 実測値 ５９３．２８６４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（３−メチル−１，２−オキサゾール−５−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１１４）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び５−（クロロメチル）−３−メチル−イソオキサゾールから出発して、実施例１１４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３８Ｎ６Ｏ４についての計算値：６０６．２９５５； 実測値 ６０７．３０４６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１１５）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び２−（クロロメチル）−４−メチル−チアゾールから出発して、実施例１１５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３８Ｎ６Ｏ３Ｓについての計算値：６２２．２７２６； 実測値 ６２３．２７８２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１１６）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び５−（クロロメチル）−２，４−ジメチル−チアゾールから出発して、実施例１１６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ４０Ｎ６Ｏ３Ｓについての計算値：６３６．２８８３； 実測値 ６３７．２９４２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１１７）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び２−（クロロメチル）−４，５−ジメチル−チアゾールから出発して、実施例１１７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ４０Ｎ６Ｏ３Ｓについての計算値：６３６．２８８３； 実測値 ６３７．２９６５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−メチル−１，２−オキサゾール−４−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１１８）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び４−（クロロメチル）−５−メチル−イソオキサゾールから出発して、実施例１１８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３８Ｎ６Ｏ４についての計算値：６０６．２９５５； 実測値 ６０７．３００９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１１９）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び５−（クロロメチル）−１−メチル−ピラゾールから出発して、実施例１１９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３９Ｎ７Ｏ３についての計算値：６０５．３１１５； 実測値 ６０６．３１８６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−メチル−１，２−オキサゾール−３−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１２０）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び３−（クロロメチル）−５−メチル−イソオキサゾールから出発して、実施例１２０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３８Ｎ６Ｏ４についての計算値：６０６．２９５５； 実測値 ６０７．３０１１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１２１）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び４−（クロロメチル）−２−メチル−チアゾールから出発して、実施例１２１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３８Ｎ６Ｏ３Ｓについての計算値：６２２．２７２６； 実測値 ６２３．２７９９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（４−オキソ−７−フェニル−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］メチル｝ピリジン−２−カルボニトリル（実施例１２２）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び４−（クロロメチル）ピリジン−２−カルボニトリルから出発して、実施例１２２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ３７Ｎ７Ｏ３についての計算値：６２７．２９５８； 実測値 ６２８．３０２６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ５−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（４−オキソ−７−フェニル−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］メチル｝ピリジン−２−カルボニトリル（実施例１２３）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び５−（ブロモメチル）ピリジン−２−カルボニトリルから出発して、実施例１２３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ３７Ｎ７Ｏ３についての計算値：６２７．２９５８； 実測値 ６２８．３０２５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１，３−オキサゾール−４−イルメチル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１２４）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び４−（クロロメチル）オキサゾールから出発して、実施例１２４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３６Ｎ６Ｏ４についての計算値：５９２．２７９７８５２； 実測値 ５９３．２８７６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（６−メチルピリジン−３−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１２５）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び５−（ブロモメチル）−２−メチル−ピリジン臭化水素酸塩から出発して、実施例１２５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ４０Ｎ６Ｏ３についての計算値：６１６．３１６２； 実測値 ６１７．３２４１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−エチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１２６）
一般手順６を用い、試薬として７−エチル−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｓ，４Ｓ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（これを、tert−ブチル （３Ｓ，４Ｓ）−４−（２−オキサ−６−アザスピロ［２．５］オクタン−６−カルボニル）−３−フェニル−ピペリジン−１−カルボキシラート及び調製Ｒ２ｃを用いて一般手順５に従って得た）及び臭化ベンジルから出発して、実施例１２６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３３Ｈ３９Ｎ５Ｏ３についての計算値：５５３．３０５３； 実測値 ５５４．３１２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−エチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１２７）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃ及び臭化ベンジルから出発して、実施例１２７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３３Ｈ３９Ｎ５Ｏ３についての計算値：５５３．３０５３； 実測値 ５５４．３１２２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−エチル−３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（２−フルオロベンジル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１２８）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃ及び１−（ブロモメチル）−２−フルオロ−ベンゼンから出発して、実施例１２８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３３Ｈ３８ＦＮ５Ｏ３についての計算値：５７１．２９５９； 実測値 ５７２．３０２２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−エチル−３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（３−フルオロベンジル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１２９）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃ及び１−（ブロモメチル）−３−フルオロ−ベンゼンから出発して、実施例１２９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３３Ｈ３８ＦＮ５Ｏ３についての計算値：５７１．２９５９； 実測値 ５７２．３０３７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−エチル−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（２−メチルベンジル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１３０）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃ及び１−（ブロモメチル）−２−メチル−ベンゼンから出発して、実施例１３０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ４１Ｎ５Ｏ３についての計算値：５６７．３２０９； 実測値 ５６８．３２７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（チオフェン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１３１）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｃ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例１３１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３８Ｈ３９Ｎ７Ｏ３Ｓ２についての計算値：７０５．２５５６； 実測値 ７０６．２６２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（チオフェン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１３２）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｃ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例１３２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３８Ｈ３９Ｎ７Ｏ４Ｓ２についての計算値：７２１．２５０５； 実測値 ７２２．２５９６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（チオフェン−３−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１３３）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｆ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例１３３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３８Ｈ３９Ｎ７Ｏ４Ｓ２についての計算値：７２１．２５０５； 実測値 ７２２．２５７０ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１３４）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｇ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例１３４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３８Ｈ４１Ｎ９Ｏ３Ｓについての計算値：７０３．３０５３； 実測値 ３５２．６５９９ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１３５）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｇ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例１３５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３８Ｈ４１Ｎ９Ｏ４Ｓについての計算値：７１９．３００２； 実測値 ３６０．６５８０ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１３６）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｈ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例１３６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３８Ｈ４１Ｎ９Ｏ３Ｓについての計算値：７０３．３０５３； 実測値 ７０４．３０９５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１３７）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｈ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例１３７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３８Ｈ４１Ｎ９Ｏ４Ｓについての計算値：７１９．３００２； 実測値 ７２０．３０５９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−［１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１３８）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｉ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例１３８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３８Ｈ３９Ｆ２Ｎ９Ｏ３Ｓについての計算値：７３９．２８６４； 実測値 ７４０．２９３６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−［１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１３９）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｉ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例１３９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３８Ｈ３９Ｆ２Ｎ９Ｏ４Ｓについての計算値：７５５．２８１４； 実測値 ７５６．２８７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（１，３−チアゾール−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１４０）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｋ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例１４０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ３８Ｎ８Ｏ３Ｓ２についての計算値：７０６．２５０９； 実測値 ７０７．２５７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（１，３−チアゾール−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１４１）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｋ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例１４１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ３８Ｎ８Ｏ４Ｓ２についての計算値：７２２．２４５７； 実測値 ７２３．２５３５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（プロパ−２−イン−１−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１４２）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｍ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例１４２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ３９Ｎ７Ｏ３Ｓについての計算値：６６１．２８３５； 実測値 ６６２．２８９６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−ブロモ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１４３）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｏ及び２−ブロモ−５−（ブロモメチル）チアゾールから出発して、実施例１４３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３０Ｈ３２ＢｒＦ３Ｎ６Ｏ３Ｓについての計算値：６９２．１３９２； 実測値 ６９３．１４５２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（ブタ−２，３−ジエン−１−イル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１４４）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｓ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例１４４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３８Ｈ４１Ｎ７Ｏ３Ｓについての計算値：６７５．２９９１； 実測値 ６７６．３０８９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（４−クロロベンジル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１４５）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｘ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例１４５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４２ＣｌＮ７Ｏ３Ｓについての計算値：７４７．２７５８； 実測値 ３７４．６４６２ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ７−（３−クロロベンジル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１４６）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｙ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例１４６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４２ＣｌＮ７Ｏ３Ｓについての計算値：７４７．２７５８； 実測値 ３７４．６４５ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ７−ベンジル−３−［（１−｛［１−ベンジル−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１４７）
一般手順６を用い、試薬としてラセミの７−ベンジル−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（これを、ラセミのtert−ブチル ４−（２−オキサ−６−アザスピロ［２．５］オクタン−６−カルボニル）−３−フェニル−ピペリジン−１−カルボキシラート及び７−ベンジル−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを用いて一般手順５に従って得た）及び臭化ベンジルから出発して、実施例１４７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３８Ｈ４１Ｎ５Ｏ３についての計算値：６１５．３２０９； 実測値 ６１６．３３０８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−ベンジル−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１４８）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｚ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例１４８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４３Ｎ７Ｏ３Ｓについての計算値：７１３．３１４８； 実測値 ３５７．６６５３ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１４９）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ａｃ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例１４９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４４Ｈ４７Ｎ７Ｏ７Ｓについての計算値：８１７．３２５７； 実測値 ８１８．３３２２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（３，５−ジクロロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１５０）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ａｄ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例１５０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ３９Ｎ７Ｏ４ＳＣｌ２についての計算値：７９５．２１６１； 実測値 ７９６．２２５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（３−クロロ−５−メトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１５１）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ａｅ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例１５１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４２Ｈ４２Ｎ７Ｏ５ＳＣｌについての計算値：７９１．２６５７； 実測値 ７９２．２７３６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（３，５−ジメトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１５２）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ａｆ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例１５２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４３Ｈ４５Ｎ７Ｏ６Ｓについての計算値：７８７．３１５２； 実測値 ７８８．３２２４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１５３）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ａｇ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例１５３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ３９Ｃｌ２Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７９５．２１６１； 実測値 ７９６．２２２１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１５４）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ａｈ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例１５４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ３９ＣｌＦＮ７Ｏ４Ｓについての計算値：７７９．２４５７； 実測値 ７８０．２５２８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１５５）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ａｉ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例１５５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４２Ｈ４２ＣｌＮ７Ｏ５Ｓについての計算値：７９１．２６５７； 実測値 ７９２．２７３５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１５６）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ａｊ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例１５６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４２Ｈ４２ＦＮ７Ｏ５Ｓについての計算値：７７５．２９５２； 実測値 ７７６．３０２３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１５７）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ａｋ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例１５７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４３Ｈ４５Ｎ７Ｏ６Ｓについての計算値：７８７．３１５２； 実測値 ３９４．６６３８ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１５８）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ａｏ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例１５８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４２Ｈ４０Ｆ３Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７９５．２８１４； 実測値 ７９６．２８８６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−［４−（ジフルオロメチル）フェニル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１５９）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ａｐ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例１５９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４２Ｈ４１Ｆ２Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７７７．２９０９； 実測値 ７７８．２９８４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１６０）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ａｚ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例１６０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４８Ｈ４７Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：８３３．３３５９； 実測値 ８３４．３４４７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１６１）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例１６１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３８Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６５０．２６７５； 実測値 ６５１．２７５４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（３−メチル−１，２−チアゾール−４−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１６２）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−メチルイソチアゾール−４−カルボン酸から出発して、実施例１６２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３０Ｈ３４Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：５７４．２３６２； 実測値 ５７５．２４３４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−［（２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１６３）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−フェニルチアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例１６３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３６Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６３６．２５１９； 実測値 ６３７．２５９３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１６４）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び４−メチルチアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例１６４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３０Ｈ３４Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：５７４．２３６２； 実測値 ５７５．２４３７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−ベンジル−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１６５）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−ベンジル−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例１６５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ４０Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６６４．２８３２； 実測値 ６６５．２８９７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（２−メチルベンゾイル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１６６）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−メチル安息香酸から出発して、実施例１６６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３３Ｈ３７Ｎ５Ｏ４についての計算値：５６７．２８４６； 実測値 ５６８．２９０４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（３−メチルベンゾイル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１６７）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−メチル安息香酸から出発して、実施例１６７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３３Ｈ３７Ｎ５Ｏ４についての計算値：５６７．２８４６； 実測値 ６６８．２９１６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（４−メチルベンゾイル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１６８）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び４−メチル安息香酸から出発して、実施例１６８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３３Ｈ３７Ｎ５Ｏ４についての計算値：５６７．２８４６； 実測値 ５６８．２９１９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（２−フルオロベンゾイル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１６９）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−フルオロ安息香酸から出発して、実施例１６９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３２Ｈ３４ＦＮ５Ｏ４についての計算値：５７１．２５９５； 実測値 ５７２．２６６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（３−フルオロベンゾイル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１７０）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−フルオロ安息香酸から出発して、実施例１７０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３２Ｈ３４ＦＮ５Ｏ４についての計算値：５７１．２５９５； 実測値 ５７２．２６５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（４−フルオロベンゾイル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１７１）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び４−フルオロ安息香酸から出発して、実施例１７１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３２Ｈ３４ＦＮ５Ｏ４についての計算値：５７１．２５９５； 実測値 ５７２．２６７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１７２）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び４−メチル−２−（４−ピリジル）チアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例１７２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３７Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６５１．２６２８； 実測値 ６５２．２７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［２−（ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１７３）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−（４−ピリジル）チアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例１７３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３５Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６３７．２４７１； 実測値 ６３８．２５４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１７４）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例１７４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３７ＦＮ６Ｏ４Ｓについての計算値：６６８．２５８１； 実測値 ６６９．２６６８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（２−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１７５）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び４−メチル−２−（ｏ−トリル）チアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例１７５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ４０Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６６４．２８３２； 実測値 ６６５．２９１７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−ブロモチオフェン−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１７６）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモチオフェン−２−カルボン酸から出発して、実施例１７６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３０Ｈ３２ＢｒＮ５Ｏ４Ｓについての計算値：６３７．１３５８； 実測値 ６３８．１４３０ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（１−ベンジル−１Ｈ−ピロール−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１７７）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び１−ベンジルピロール−２−カルボン酸から出発して、実施例１７７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ４０Ｎ６Ｏ４についての計算値：６３２．３１１１； 実測値 ６３３．３１８４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（１−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１７８）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び１−メチル−５−フェニル−ピロール−２−カルボン酸から出発して、実施例１７８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ４０Ｎ６Ｏ４についての計算値：６３２．３１１１； 実測値 ６３３．３１８３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（１Ｈ−ピロール−２−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１７９）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸から出発して、実施例１７９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３０Ｈ３４Ｎ６Ｏ４についての計算値：５４２．２６４２； 実測値 ５４３．２７１１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１８０）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び１−メチルピロール−２−カルボン酸から出発して、実施例１８０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３１Ｈ３６Ｎ６Ｏ４についての計算値：５５６．２７９８； 実測値 ５５７．２８６２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［１−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１８１）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び１−（３−ピリジルメチル）ピロール−２−カルボン酸から出発して、実施例１８１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３９Ｎ７Ｏ４についての計算値：６３３．３０６４； 実測値 ３１７．６６０２ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（２−アミノピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１８２）
・ 一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−（２−アミノ−４−ピリジル）チオフェン−２−カルボン酸から出発して、実施例１８２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３７Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６５１．２６２８； 実測値 ３２６．６３８ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−５−（ピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１８３）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び４−メチル−５−（４−ピリジル）チオフェン−２−カルボン酸から出発して、実施例１８３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３８Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６５０．２６７６； 実測値 ６５１．２７５２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−３−フェニル−１−｛［５−（ピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１８４）
一般手順７を用い、試薬として３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｓ，４Ｓ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−メチル−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（これを、tert−ブチル （３Ｓ，４Ｓ）−４−（２−オキサ−６−アザスピロ［２．５］オクタン−６−カルボニル）−３−フェニル−ピペリジン−１−カルボキシラート及び調製Ｒ２ｂを用いて一般手順５に従って得た）及び５−（４−ピリジル）チオフェン−２−カルボン酸から出発して、実施例１８４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３６Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６３６．２５１９； 実測値 ６３７．２５９１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−ニトロ−５−（ピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１８５）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び調製Ｒ１ｐから出発して、実施例１８５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３５Ｎ７Ｏ６Ｓについての計算値：６８１．２３６９； 実測値 ６８２．２４３２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（１−エテニル−１Ｈ−ピロール−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１８６）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び１−ビニルピロール−２−カルボン酸から出発して、実施例１８６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３２Ｈ３６Ｎ６Ｏ４についての計算値：５６８．２７９８； 実測値 ５６９．２８８４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［１−（プロパ−２−エン−１−イル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１８７）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び１−アリルピロール−２−カルボン酸から出発して、実施例１８７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３３Ｈ３８Ｎ６Ｏ４についての計算値：５８２．２９５５； 実測値 ５８３．３０３９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１８８）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び１−メチルインドール−２−カルボン酸から出発して、実施例１８８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３８Ｎ６Ｏ４についての計算値：６０６．２９５５； 実測値 ６０７．３０３３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１８９）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び４−ブロモ−１−メチル−ピロール−２−カルボン酸から出発して、実施例１８９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３１Ｈ３５ＢｒＮ６Ｏ４についての計算値：６３４．１９０３； 実測値 ６３５．１９８１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１９０）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−カルボン酸から出発して、実施例１９０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３３Ｈ３３Ｆ２Ｎ５Ｏ６についての計算値：６３３．２３９９； 実測値 ６３４．２４７５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１Ｈ−インドール−５−イルカルボニル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１９１）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び１Ｈ−インドール−５−カルボン酸から出発して、実施例１９１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３６Ｎ６Ｏ４についての計算値：５９２．２７９８； 実測値 ５９３．２８８１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ tert−ブチル ６−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキシラート（実施例１９２）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−tert−ブトキシカルボニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−６−カルボン酸から出発して、実施例１９２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ４８Ｎ６Ｏ６についての計算値：７０８．３６３５； 実測値 ７０９．３７１７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（１−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１９３）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び１−アセチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−６−カルボン酸から出発して、実施例１９３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ４２Ｎ６Ｏ５についての計算値：６５０．３２１７； 実測値 ６５１．３３０６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（４−ブロモピリジン−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１９４）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び４−ブロモピリジン−２−カルボン酸から出発して、実施例１９４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３１Ｈ３３ＢｒＮ６Ｏ４についての計算値：６３２．１７４７； 実測値 ６３３．１８２１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−ブロモピリジン−４−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１９５）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−ブロモピリジン−４−カルボン酸から出発して、実施例１９５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３１Ｈ３３ＢｒＮ６Ｏ４についての計算値：６３２．１７４７； 実測値 ６３３．１８２４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−ブロモピリジン−３−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１９６）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモピリジン−３−カルボン酸から出発して、実施例１９６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３１Ｈ３３ＢｒＮ６Ｏ４についての計算値：６３２．１７４７； 実測値 ６３３．１８２７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−ブロモ−３−フルオロチオフェン−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１９７）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモ−３−フルオロ−チオフェン−２−カルボン酸から出発して、実施例１９７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３０Ｈ３１ＢｒＦＮ５Ｏ４Ｓについての計算値：６５５．１２６４； 実測値 ６５６．１３４１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（６−ブロモピリジン−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１９８）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び６−ブロモピリジン−２−カルボン酸から出発して、実施例１９８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３１Ｈ３３ＢｒＮ６Ｏ４についての計算値：６３２．１７４７； 実測値 ６３３．１８２２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イルカルボニル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１９９）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例１９９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３２Ｈ３４Ｎ８Ｏ４についての計算値：５９４．２７０３； 実測値 ５９５．２７８２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［trans−２−フェニルシクロプロピル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン、ジアステレオ異性体１（実施例２００）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及びtrans−２−フェニル−１−シクロプロパンカルボン酸から出発して、分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラム、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭＣＮ、アイソクラチック ３７％）での精製後、実施例２００を純粋なジアステレオ異性体として得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３９Ｎ５Ｏ４についての計算値：５９３．３００２； 実測値 ５９４．３０８２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（３−ブロモベンゾイル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２０１）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−ブロモ安息香酸から出発して、実施例２０１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３２Ｈ３４ＢｒＮ５Ｏ４についての計算値：６３１．１７９４； 実測値 ６３２．１８７３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［trans−２−フェニルシクロプロピル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン、ジアステレオ異性体２（実施例２０２）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及びtrans−２−フェニルシクロプロパンカルボン酸から出発して、分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラム、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭＣＮ、アイソクラチック ３７％）での精製後、実施例２０２を純粋なジアステレオ異性体として得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３９Ｎ５Ｏ４についての計算値：５９３．３００２； 実測値 ５９４．３０８４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（３−ニトロベンゾイル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２０３）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−ニトロ安息香酸から出発して、実施例２０３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３２Ｈ３４Ｎ６Ｏ６についての計算値：５９８．２５３９； 実測値 ５９９．２６２５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンゾイル−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２０４）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び安息香酸から出発して、実施例２０４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３２Ｈ３５Ｎ５Ｏ４についての計算値：５５３．２６８９； 実測値 ５５４．２７８２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（３−エチニルベンゾイル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２０５）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−エチニル安息香酸から出発して、実施例２０５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３５Ｎ５Ｏ４についての計算値：５７７．２６８９； 実測値 ５７８．２７７６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ メチル ３−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝ベンゾアート（実施例２０６）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−メトキシカルボニル安息香酸から出発して、実施例２０６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３７Ｎ５Ｏ６についての計算値：６１１．２７４４； 実測値 ６１２．２８３７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２０７）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−（トリフルオロメチル）安息香酸から出発して、実施例２０７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３３Ｈ３４Ｆ３Ｎ５Ｏ４についての計算値：６２１．２５６３； 実測値 ６２２．２６５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝ベンゾニトリル（実施例２０８）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−シアノ安息香酸から出発して、実施例２０８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３３Ｈ３４Ｎ６Ｏ４についての計算値：５７８．２６４２； 実測値 ５７９．２７２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（３−メトキシベンゾイル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２０９）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−メトキシ安息香酸から出発して、実施例２０９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３３Ｈ３７Ｎ５Ｏ５についての計算値：５８３．２７９５； 実測値 ５８４．２８８９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（３−フェノキシベンゾイル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２１０）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−フェノキシ安息香酸から出発して、実施例２１０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３８Ｈ３９Ｎ５Ｏ５についての計算値：６４５．２９５１； 実測値 ６４６．３０２５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（３−tert−ブチルベンゾイル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２１１）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−tert−ブチル安息香酸から出発して、実施例２１１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ４３Ｎ５Ｏ４についての計算値：６０９．３３１５； 実測値 ６１０．３３８２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ５−ブロモ−２−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝チオフェン−３−カルボニトリル（実施例２１２）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモ−３−シアノ−チオフェン−２−カルボン酸から出発して、実施例２１２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３１Ｈ３１ＢｒＮ６Ｏ４Ｓについての計算値：６６２．１３１１； 実測値 ６６３．１３８４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（キノリン−６−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２１３）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及びキノリン−６−カルボン酸から出発して、実施例２１３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３６Ｎ６Ｏ４についての計算値：６０４．２７９８； 実測値 ６０５．２８７２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルカルボニル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２１４）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボン酸から出発して、実施例２１４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３７Ｎ５Ｏ６についての計算値：６１１．２７４４； 実測値 ６１２．２８２２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−２−イルカルボニル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２１５）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸から出発して、実施例２１５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３３Ｈ３７Ｎ５Ｏ４Ｓについての計算値：５９９．２５６７； 実測値 ６００．２６４５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２１６）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチオフェン−２−カルボン酸から出発して、実施例２１６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３９Ｎ５Ｏ４Ｓについての計算値：６１３．２７２３； 実測値 ６１４．２８０５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２１７）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモ−１−メチル−ピロール−２−カルボン酸から出発して、実施例２１７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３１Ｈ３５Ｎ６Ｏ４Ｂｒについての計算値：６３４．１９０３； 実測値 ６３７．１９５９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−［（３−フェニルシクロブチル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２１８）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−フェニルシクロブタンカルボン酸から出発して、実施例２１８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ４１Ｎ５Ｏ４についての計算値：６０７．３１５９； 実測値 ６０８．３２３６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（３−エトキシベンゾイル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２１９）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−エトキシ安息香酸から出発して、実施例２１９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３９Ｎ５Ｏ５についての計算値：５９７．２９５１； 実測値 ５９８．３０３２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾイル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２２０）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−（４−メチルピペラジン−１−イル）安息香酸から出発して、実施例２２０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ４５Ｎ７Ｏ４についての計算値：６５１．３５３３； 実測値 ６５２．３６０４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−［３−（プロパン−２−イル）ベンゾイル］ピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２２１）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−イソプロピル安息香酸から出発して、実施例２２１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ４１Ｎ５Ｏ４についての計算値：５９５．３１５９； 実測値 ５９６．３２５１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンゾイル］ピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２２２）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−（ピロリジン−１−イルメチル）安息香酸から出発して、実施例２２２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ４４Ｎ６Ｏ４についての計算値：６３６．３４２４； 実測値 ６３７．３５０４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［３−（ジメチルアミノ）ベンゾイル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２２３）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−（ジメチルアミノ）安息香酸から出発して、実施例２２３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ４０Ｎ６Ｏ４についての計算値：５９６．３１１１； 実測値 ５９７．３１９４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［３−（モルホリン−４−イル）ベンゾイル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２２４）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−モルホリノ安息香酸から出発して、実施例２２４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ４２Ｎ６Ｏ５についての計算値：６３８．３２１７； 実測値 ６３９．３２８２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［１−（メチルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２２５）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び１−メチルスルホニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−６−カルボン酸から出発して、実施例２２５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ４２Ｎ６Ｏ６Ｓについての計算値：６８６．２８８６； 実測値 ６８７．２９６２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−［３−（ピペリジン−１−イル）ベンゾイル］ピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２２６）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−（１−ピペリジル）安息香酸から出発して、実施例２２６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ４４Ｎ６Ｏ４についての計算値：６３６．３４２４； 実測値 ６３７．３４８３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ６−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝−１−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン（実施例２２７）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び１−メチル−２−オキソ−３，４−ジヒドロキノリン−６−カルボン酸から出発して、実施例２２７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ４０Ｎ６Ｏ５についての計算値：６３６．３０６０； 実測値 ６３７．３１６２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］ベンゾイル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２２８）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−（ジメチルアミノメチル）安息香酸から出発して、実施例２２８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ４２Ｎ６Ｏ４についての計算値：６１０．３２６８； 実測値 ６１１．３３５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（１−エテニル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２２９）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び調製Ｒ１ｔから出発して、実施例２２９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３８Ｎ６Ｏ４についての計算値：６１８．２９５５； 実測値 ６１９．３００２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−ブロモ−１−エテニル−１Ｈ−ピロール−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２３０）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び調製Ｒ１ｕから出発して、実施例２３０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３２Ｈ３５ＢｒＮ６Ｏ４についての計算値：６４６．１９０３； 実測値 ６４７．１９８９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（２−アセチルベンゾイル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２３１）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−アセチル安息香酸から出発して、実施例２３１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３７Ｎ５Ｏ５についての計算値：５９５．２７９５； 実測値 ５９６．２８６１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（３−フルオロ−４，５−ジヨードチオフェン−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２３２）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び調製Ｒ１ｈから出発して、実施例２３２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３０Ｈ３０ＦＩ２Ｎ５Ｏ４Ｓについての計算値：８２９．００９２； 実測値 ８３０．０１５９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ メチル ２−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝ベンゾアート（実施例２３３）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−メトキシカルボニル安息香酸から出発して、実施例２３３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３７Ｎ５Ｏ６についての計算値：６１１．２７４４； 実測値 ６１２．２８２３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（３−フルオロ−４−ヨード−５−メチルチオフェン−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２３４）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び調製Ｒ１ｉから出発して、実施例２３４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３１Ｈ３３ＦＩＮ５Ｏ４Ｓについての計算値：７１７．１２８２； 実測値 ７１８．１３５２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（４−ブロモ−１−エテニル−１Ｈ−ピロール−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２３５）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び調製Ｒ１ｖから出発して、実施例２３５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３２Ｈ３５ＢｒＮ６Ｏ４についての計算値：６４６．１９０３； 実測値 ６４７．１９８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（３−クロロ−４−メチルチオフェン−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２３６）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−クロロ−４−メチル−チオフェン−２−カルボン酸から出発して、実施例２３６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３１Ｈ３４ＣｌＮ５Ｏ４Ｓについての計算値：６０７．２０２０； 実測値 ６０８．２１０７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−アミノ−４−（メチルスルホニル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２３７）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−アミノ−４−メチルスルホニル−チオフェン−２−カルボン酸から出発して、実施例２３７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３１Ｈ３６Ｎ６Ｏ６Ｓ２についての計算値：６５２．２１３７； 実測値 ６５３．２２２４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（３−ヨード−４−メチルチオフェン−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２３８）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−ヨード−４−メチル−チオフェン−２−カルボン酸から出発して、実施例２３８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３１Ｈ３４ＩＮ５Ｏ４Ｓについての計算値：６９９．１３７６； 実測値 ７００．１４５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−ブロモ−３−クロロ−４−メチルチオフェン−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２３９）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモ−３−クロロ−４−メチル−チオフェン−２−カルボン酸から出発して、実施例２３９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３１Ｈ３３ＢｒＣｌＮ５Ｏ４Ｓについての計算値：６８５．１１２５； 実測値 ６８６．１２１７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛１−［（メチルスルファニル）メチル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２４０）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び１−（メチルスルファニルメチル）ピロール−２−カルボン酸から出発して、実施例２４０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３２Ｈ３８Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６０２．２６７５； 実測値 ６０３．２７５６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（キノキサリン−６−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２４１）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及びキノキサリン−６−カルボン酸から出発して、実施例２４１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３５Ｎ７Ｏ４についての計算値：６０５．２７５０； 実測値 ６０６．２８３１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２４２）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び１−メチルインドール−６−カルボン酸から出発して、実施例２４２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３８Ｎ６Ｏ４についての計算値：６０６．２９５５； 実測値 ６０７．３０３５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−オキソ−１−フェニルピロリジン−３−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２４３）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−オキソ−１−フェニル−ピロリジン−３−カルボン酸から出発して、実施例２４３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ４０Ｎ６Ｏ５についての計算値：６３６．３０６０； 実測値 ６３７．３１２９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ tert−ブチル ７−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝−３，４−ジヒドロキノキサリン−１（２Ｈ）−カルボキシラート（実施例２４４）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び４−tert−ブトキシカルボニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−６−カルボン酸から出発して、実施例２４４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ４７Ｎ７Ｏ６についての計算値：７０９．３５８８； 実測値 ７１０．３６６７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ tert−ブチル ７−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝−３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−カルボキシラート（実施例２４５）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び１−tert−ブトキシカルボニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−７−カルボン酸から出発して、実施例２４５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ４８Ｎ６Ｏ６についての計算値：７０８．３６３５； 実測値 ７０９．３７１５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［３−（ヒドロキシアセチル）ベンゾイル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２４６）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−（２−クロロアセチル）安息香酸から出発して、実施例２４６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３７Ｎ５Ｏ６についての計算値：６１１．２７４４； 実測値 ６１２．２８１７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（３−ブロモチオフェン−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２４７）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−ブロモチオフェン−２−カルボン酸から出発して、実施例２４７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３０Ｈ３２ＢｒＮ５Ｏ４Ｓについての計算値：６３７．１３５９； 実測値 ６３８．１４２８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（４−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２４８）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び４−ブロモチアゾール−２−カルボン酸から出発して、実施例２４８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ２９Ｈ３１ＢｒＮ６Ｏ４Ｓについての計算値：６３８．１３１１； 実測値 ６３９．１３８９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−ブロモチオフェン−３−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２４９）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモチオフェン−３−カルボン酸から出発して、実施例２４９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３０Ｈ３２ＢｒＮ５Ｏ４Ｓについての計算値：６３７．１３５９； 実測値 ６３８．１４３８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−ブロモチオフェン−３−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２５０）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−ブロモチオフェン−３−カルボン酸から出発して、実施例２５０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３０Ｈ３２ＢｒＮ５Ｏ４Ｓについての計算値：６３７．１３５９； 実測値 ６３８．１４４３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−エトキシ−Ｎ−（４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝ベンジル）プロパンアミド（実施例２５１）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び４−［（３−エトキシプロパノイルアミノ）メチル］安息香酸から出発して、実施例２５１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３８Ｈ４６Ｎ６Ｏ６についての計算値：６８２．３４７９； 実測値 ６８３．３５５９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ tert−ブチル （４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝ベンジル）カルバマート（実施例２５２）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び４−［（tert−ブトキシカルボニルアミノ）メチル］安息香酸から出発して、実施例２５２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３８Ｈ４６Ｎ６Ｏ６についての計算値：６８２．３４７９； 実測値 ６８３．３５６７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（３−クロロ−５−ヨードチオフェン−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２５３）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び調製Ｒ１ｊから出発して、実施例２５３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３０Ｈ３１ＣｌＩＮ５Ｏ４Ｓについての計算値：７１９．０８３０； 実測値 ７２０．０９０５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（３−アセチルベンゾイル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２５４）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−アセチル安息香酸から出発して、実施例２５４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３７Ｎ５Ｏ５についての計算値：５９５．２７９５； 実測値 ５９６．２８７５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝ベンズアルデヒド（実施例２５５）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−ホルミル安息香酸から出発して、実施例２５５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３３Ｈ３５Ｎ５Ｏ５についての計算値：５８１．２６３８； 実測値 ５８２．２７１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（３−エテニルベンゾイル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２５６）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−ビニル安息香酸から出発して、実施例２５６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３７Ｎ５Ｏ４についての計算値：５７９．２８４５； 実測値 ５８０．２９３１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（３−エチルベンゾイル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２５７）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−エチル安息香酸から出発して、実施例２５７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３９Ｎ５Ｏ４についての計算値：５８１．３００２； 実測値 ５８２．３０７７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［３−（メチルスルホニル）ベンゾイル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２５８）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−メチルスルホニル安息香酸から出発して、実施例２５８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３３Ｈ３７Ｎ５Ｏ６Ｓについての計算値：６３１．２４６５； 実測値 ６３２．２５４９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（４，５−ジクロロ−３−フルオロチオフェン−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２５９）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び調製Ｒ１ｗから出発して、実施例２５９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３０Ｈ３０Ｃｌ２ＦＮ５Ｏ４Ｓについての計算値：６４５．１３７９； 実測値 ６４６．１４４９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ tert−ブチル ３−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝ベンゾアート（実施例２６０）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−tert−ブトキシカルボニル安息香酸から出発して、実施例２６０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ４３Ｎ５Ｏ６についての計算値：６５３．３２１４； 実測値 ６５４．３２９８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−クロロ−３−フルオロ−４−メチルチオフェン−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２６１）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び調製Ｒ１ｌから出発して、実施例２６１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３１Ｈ３３ＣｌＦＮ５Ｏ４Ｓについての計算値：６２５．１９２６； 実測値 ６２６．１９９７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２，４−ビス（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２６２）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２，４−ビス（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例２６２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４２Ｎ８Ｏ４Ｓについての計算値：７４２．３０４９； 実測値 ７４３．３１２６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−クロロ−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２６３）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び４−クロロ−２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例２６３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３６ＣｌＮ７Ｏ４Ｓについての計算値：６８５．２２３８； 実測値 ６８６．２２９９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（４−クロロ−２−メトキシ−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２６４）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び４−クロロ−２−メトキシ−チアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例２６４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３０Ｈ３３ＣｌＮ６Ｏ５Ｓについての計算値：６２４．１９２１； 実測値 ６２５．２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（４−ブロモ−２−メトキシ−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２６５）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び４−ブロモ−２−メトキシ−チアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例２６５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３０Ｈ３３ＢｒＮ６Ｏ５Ｓについての計算値：６６８．１４１７； 実測値 ６６９．１４９４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ６−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝キナゾリン−４（３Ｈ）−オン（実施例２６６）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び４−オキソ−３Ｈ−キナゾリン−６−カルボン酸から出発して、実施例２６６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３５Ｎ７Ｏ５についての計算値：６２１．２６９９； 実測値 ６２２．２７７５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［５−（ピリジン−２−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２６７）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−（２−ピリジル）チオフェン−２−カルボン酸から出発して、実施例２６７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３６Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６３６．２５１９； 実測値 ６３７．２６０３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン（実施例２６８）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−７−カルボン酸から出発して、実施例２６８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３８Ｎ６Ｏ５についての計算値：６２２．２９０３； 実測値 ６２３．２９７７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（３−フルオロ−５−ヨードチオフェン−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２６９）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び調製Ｒ１ｇから出発して、実施例２６９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３０Ｈ３１Ｎ５Ｏ４ＦＳＩについての計算値：７０３．１１２５； 実測値 ７０４．１２０３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−クロロ−２−（２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２７０）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び４−クロロ−２−（２−オキソ−１−ピリジル）チアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例２７０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３４ＣｌＮ７Ｏ５Ｓについての計算値：６８７．２０３１； 実測値 ６８８．２０８１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（ピリジン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２７１）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び４−メチル−２−（２−ピリジルメチル）チアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例２７１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３９Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６６５．２７８４； 実測値 ６６６．２８６２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ５−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（実施例２７２）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２，３−ジオキソインドリン−５−カルボン酸から出発して、実施例２７２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３４Ｎ６Ｏ６についての計算値：６２２．２５３９； 実測値 ６２３．２６３３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［３−（ヒドロキシメチル）ベンゾイル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２７３）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−（ヒドロキシメチル）安息香酸から出発して、実施例２７３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３３Ｈ３７Ｎ５Ｏ５についての計算値：５８３．２７９５； 実測値 ５８４．２８７５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（２−ヒドロキシベンゾイル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２７４）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−ヒドロキシ安息香酸から出発して、実施例２７４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３２Ｈ３５Ｎ５Ｏ５についての計算値：５６９．２６３８； 実測値 ５７０．２７２７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−クロロ−４−（ジメチルアミノ）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２７５）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−クロロ−４−（ジメチルアミノ）チオフェン−２−カルボン酸から出発して、実施例２７５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３２Ｈ３７ＣｌＮ６Ｏ４Ｓについての計算値：６３６．２２８６； 実測値 ６３７．２３５８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−ブロモ−４−メトキシチオフェン−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２７６）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモ−４−メトキシ−チオフェン−２−カルボン酸から出発して、実施例２７６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３１Ｈ３４ＢｒＮ５Ｏ５Ｓについての計算値：６６７．１４６４； 実測値 ６６８．１５３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（４，５−ジブロモチオフェン−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２７７）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び４，５−ジブロモチオフェン−２−カルボン酸から出発して、実施例２７７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３０Ｈ３１Ｂｒ２Ｎ５Ｏ４Ｓについての計算値：７１５．０４６３； 実測値 ７１６．０５３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２７８）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−オキソインダン−５−カルボン酸から出発して、実施例２７８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３７Ｎ５Ｏ５についての計算値：６０７．２７９５； 実測値 ６０８．２８７１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２７９）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−オキソイソインドリン−５−カルボン酸から出発して、実施例２７９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３６Ｎ６Ｏ５についての計算値：６０８．２７４７； 実測値 ６０９．２８１４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−クロロ−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２８０）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び４−クロロ−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例２８０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３６Ｎ７Ｏ５ＳＣｌについての計算値：７０１．２１８７； 実測値 ７０２．２２５７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ メチル ５−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝ピリジン−３−カルボキシラート（実施例２８１）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−メトキシカルボニルピリジン−３−カルボン酸から出発して、実施例２８１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３３Ｈ３６Ｎ６Ｏ６についての計算値：６１２．２６９７； 実測値 ６１３．２７７６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［３−（２−ヒドロキシエチル）ベンゾイル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２８２）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−（２−ヒドロキシエチル）安息香酸から出発して、実施例２８２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３９Ｎ５Ｏ５についての計算値：５９７．２９５１； 実測値 ５９８．３０３１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［３−（メチルスルファニル）ベンゾイル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２８３）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−メチルスルファニル安息香酸から出発して、実施例２８３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３３Ｈ３７Ｎ５Ｏ４Ｓについての計算値：５９９．２５６７； 実測値 ６００．２６５６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝ピリジン−２−カルボニトリル（実施例２８４）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−シアノピリジン−４−カルボン酸から出発して、実施例２８４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３２Ｈ３３Ｎ７Ｏ４についての計算値：５７９．２５９４； 実測値 ５８０．２６８２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ メチル ３−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝−５−ニトロベンゾアート（実施例２８５）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−メトキシカルボニル−５−ニトロ−安息香酸から出発して、実施例２８５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３６Ｎ６Ｏ８についての計算値：６５６．２５９５； 実測値 ６５７．２６７９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ジメチル ５−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝ベンゼン−１，３−ジカルボキシラート（実施例２８６）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３，５−ビス（メトキシカルボニル）安息香酸から出発して、実施例２８６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３９Ｎ５Ｏ８についての計算値：６６９．２７９８； 実測値 ６７０．２８４７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ メチル ３−ブロモ−５−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝ベンゾアート（実施例２８７）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−ブロモ−５−メトキシカルボニル−安息香酸から出発して、実施例２８７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３６ＢｒＮ５Ｏ６についての計算値：６８９．１８４９； 実測値 ６９０．１９３６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ tert−ブチル メチル ５−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝ベンゼン−１，３−ジカルボキシラート（実施例２８８）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−tert−ブトキシカルボニル−５−メトキシカルボニル−安息香酸から出発して、実施例２８８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ４５Ｎ５Ｏ８についての計算値：７１１．３２６８； 実測値 ７１２．３３４２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［５−（ピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２８９）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−（４−ピリジル）チオフェン−２−カルボン酸から出発して、実施例２８９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３６Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６３６．２５１９； 実測値 ６３７．２５９７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（５−メチルチオフェン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２９０）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂａ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例２９０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ４１Ｎ７Ｏ４Ｓ２についての計算値：７４７．２６６２； 実測値 ７４８．２７４３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（５−クロロチオフェン−２−イル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２９１）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｂ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例２９１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ３８ＣｌＮ７Ｏ４Ｓ２についての計算値：７６７．２１１５； 実測値 ７６８．２１７１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２９２）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｃ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例２９２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４３Ｈ４３Ｎ７Ｏ６Ｓについての計算値：７８５．２９９６； 実測値 ７８６．３０７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２９３）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｄ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例２９３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４２Ｈ４１Ｎ７Ｏ６Ｓについての計算値：７７１．２８３９； 実測値 ７７２．２８９５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２９４）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｇ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例２９４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４２Ｈ４０Ｆ３Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７９５．２８１４； 実測値 ７９６．２８８３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２９５）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｉ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例２９５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４２Ｈ４３Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：７５７．３０４６； 実測値 ７５８．３１２４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２９６）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｐ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例２９６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４２Ｈ４０Ｎ７Ｏ５Ｆ３Ｓについての計算値：８１１．２７６４； 実測値 ８１２．２８３７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２９７）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｑ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例２９７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４８Ｈ４７Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：８３３．３３５９； 実測値 ８３４．３４３６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（６−メチルピリジン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２９８）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｒ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例２９８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４２Ｎ８Ｏ４Ｓについての計算値：７４２．３０４９； 実測値 ７４３．３１３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（６−メトキシピリジン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２９９）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｓ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例２９９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４２Ｎ８Ｏ５Ｓについての計算値：７５８．２９９８； 実測値 ７５９．３０６２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−クロロ−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３００）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び４−クロロ−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例３００を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ３８Ｎ７Ｏ５ＳＣｌについての計算値：７６３．２３４４； 実測値 ７６４．２４２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３０１）
一般手順７を用い、試薬として３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（これを、tert−ブチル （３Ｓ，４Ｓ）−４−（２−オキサ−６−アザスピロ［２．５］オクタン−６−カルボニル）−３−フェニル−ピペリジン−１−カルボキシラート及び調製Ｒ２ｂｕを用いて一般手順５に従って得た）及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例３０１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４１Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７２７．２９４１； 実測値 ３６４．６５３６ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−ブロモピリジン−４−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３０２）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び２−ブロモピリジン−４−カルボン酸から出発して、実施例３０２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３５Ｎ６Ｏ４Ｂｒについての計算値：６９４．１９０３； 実測値 ６９５．１９６９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−ブロモピリジン−３−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３０３）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び５−ブロモピリジン−３−カルボン酸から出発して、実施例３０３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３５Ｎ６Ｏ４Ｂｒについての計算値：６９４．１９０３； 実測値 ６９５．１９７４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（１，３−チアゾール−５−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３０４）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及びチアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例３０４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３４Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６２２．２３６２； 実測値 ６２３．２４２９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（１，３−チアゾール−４−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３０５）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及びチアゾール−４−カルボン酸から出発して、実施例３０５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３４Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６２２．２３６２； 実測値 ６２３．２４３４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（モルホリン−４−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３０６）
・ 一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び４−メチル−２−モルホリノ−チアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例３０６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ４３Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：７２１．３０４６； 実測値 ７２２．３１１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３０７）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び４−メチルチアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例３０７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３６Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６３６．２５１９； 実測値 ６３７．２５９５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３０８）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び２−メチルチアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例３０８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３６Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６３６．２５１９； 実測値 ６３７．２５８２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３０９）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び２−クロロチアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例３０９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３３ＣｌＮ６Ｏ４Ｓについての計算値：６５６．１９７３； 実測値 ６５７．２０４１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３１０）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び１−メチルインドール−２−カルボン酸から出発して、実施例３１０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ４０Ｎ６Ｏ４についての計算値：６６８．３１１１； 実測値 ６６９．３１８３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（１−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３１１）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び１−メチル−５−フェニル−ピロール−２−カルボン酸から出発して、実施例３１１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４２Ｈ４２Ｎ６Ｏ４についての計算値：６９４．３２６８； 実測値 ６９５．３３３１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ メチル ３−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（４−オキソ−７−フェニル−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝ベンゾアート（実施例３１２）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び３−メトキシカルボニル安息香酸から出発して、実施例３１２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ３９Ｎ５Ｏ６についての計算値：６７３．２９００； 実測値 ６７４．２９６９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ メチル ５−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（４−オキソ−７−フェニル−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝ピリジン−３−カルボキシラート（実施例３１３）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び５−メトキシカルボニルピリジン−３−カルボン酸から出発して、実施例３１３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３８Ｈ３８Ｎ６Ｏ６についての計算値：６７４．２８５３； 実測値 ６７５．２９１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ メチル ４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（４−オキソ−７−フェニル−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝ピリジン−２−カルボキシラート（実施例３１４）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び２−メトキシカルボニルピリジン−４−カルボン酸から出発して、実施例３１４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３８Ｈ３８Ｎ６Ｏ６についての計算値：６７４．２８５３； 実測値 ６７５．２９１４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−エチル−３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３１５）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃ及び４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例３１５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ４０Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６６４．２８３２； 実測値 ６６５．２９０３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−エチル−３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（３−メチル−１，２−チアゾール−４−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３１６）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃ及び３−メチルイソチアゾール−４−カルボン酸から出発して、実施例３１６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３１Ｈ３６Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：５８８．２５１９； 実測値 ５８９．２６０１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−エチル−３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−［（２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３１７）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃ及び２−フェニルチアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例３１７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３８Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６５０．２６７５； 実測値 ６５１．２７４９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−エチル−３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３１８）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃ及び４−メチルチアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例３１８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３１Ｈ３６Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：５８８．２５１９； 実測値 ５８９．２５９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−ベンジル−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−エチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３１９）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃ及び２−ベンジル−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例３１９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３８Ｈ４２Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６７８．２９８８； 実測値 ６７９．３０６５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−エチル−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（２−メチルベンゾイル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３２０）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃ及び２−メチル安息香酸から出発して、実施例３２０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３９Ｎ５Ｏ４についての計算値：５８１．３００２； 実測値 ５８２．３０８８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−エチル−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（３−メチルベンゾイル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３２１）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃ及び３−メチル安息香酸から出発して、実施例３２１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３９Ｎ５Ｏ４についての計算値：５８１．３００２； 実測値 ５８２．３０７５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−エチル−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（４−メチルベンゾイル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３２２）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃ及び４−メチル安息香酸から出発して、実施例３２２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３９Ｎ５Ｏ４についての計算値：５８１．３００２； 実測値 ５８２．３０７３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−エチル−３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（２−フルオロベンゾイル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３２３）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃ及び２−フルオロ安息香酸から出発して、実施例３２３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３３Ｈ３６ＦＮ５Ｏ４についての計算値：５８５．２７５１； 実測値 ５８６．２８２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−エチル−３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（３−フルオロベンゾイル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３２４）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃ及び３−フルオロ安息香酸から出発して、実施例３２４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３３Ｈ３６ＦＮ５Ｏ４についての計算値：５８５．２７５１； 実測値 ５８６．２８２７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−エチル−３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（４−フルオロベンゾイル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３２５）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃ及び４−フルオロ安息香酸から出発して、実施例３２５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３３Ｈ３６ＦＮ５Ｏ４についての計算値：５８５．２７５１； 実測値 ５８６．２８４６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−エチル−３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（２−フルオロベンジル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３２６）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃ及び２−［（２−フルオロフェニル）メチル］チアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例３２６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ３９ＦＮ６Ｏ４Ｓについての計算値：６８２．２７３８； 実測値 ６８３．２８０４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−エチル−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（２−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３２７）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃ及び４−メチル−２−（ｏ−トリル）チアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例３２７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３８Ｈ４２Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６７８．２９８８； 実測値 ６７９．３０６９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−エチル−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［５−（ピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３２８）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃ及び５−（４−ピリジル）チオフェン−２−カルボン酸から出発して、実施例３２８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３８Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６５０．２６７５； 実測値 ６５１．２７５５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−エチル−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３２９）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃ及び４−メチル−２−（４−ピリジル）チアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例３２９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３９Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６６５．２７８４； 実測値 ６６６．２８５５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−エチル−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［２−（ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３３０）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃ及び２−（４−ピリジル）チアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例３３０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３７Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６５１．２６２８； 実測値 ６５２．２６９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−エチル−３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３３１）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃ及び２−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例３３１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ３９ＦＮ６Ｏ４Ｓについての計算値：６８２．２７３８； 実測値 ６８３．２８２３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（ピリジン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３３２）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃａ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例３３２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ４０Ｎ８Ｏ４Ｓについての計算値：７２８．２８９３； 実測値 ７２９．２９７０ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３３３）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｇ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例３３３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ４１Ｎ９Ｏ４Ｓについての計算値：７３１．３００２； 実測値 ７３２．３０８６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３３４）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｈ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例３３４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ４１Ｎ９Ｏ４Ｓについての計算値：７３１．３００２； 実測値 ７３２．３０８３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−［１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３３５）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｉ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例３３５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ３９Ｆ２Ｎ９Ｏ４Ｓについての計算値：７６７．２８１４； 実測値 ７６８．２９０８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（ピリミジン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３３６）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｊ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例３３６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ３９Ｎ９Ｏ４Ｓについての計算値：７２９．２８４５； 実測値 ７３０．２９２２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（１，３−チアゾール−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３３７）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｋ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例３３７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３８Ｈ３８Ｎ８Ｏ４Ｓ２についての計算値：７３４．２４５７； 実測値 ７３５．２５２３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（１−メチルピペリジン−４−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３３８）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｋ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例３３８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４８Ｎ８Ｏ４Ｓについての計算値：７４８．３５１９； 実測値 ３７５．１８２３ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（プロパ−２−イン−１−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３３９）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｍ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例３３９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３８Ｈ３９Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６８９．２７８４； 実測値 ６９０．２８４７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（３−フルオロ−５−ヨードチオフェン−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３４０）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｏ及び調製Ｒ１ｇから出発して、実施例３４０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３１Ｈ３０Ｆ４ＩＮ５Ｏ４Ｓについての計算値：７７１．０９９９； 実測値 ７７２．１０７４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（ブタ−２，３−ジエン−１−イル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３４１）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｓ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例３４１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ４１Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７０３．２９４１； 実測値 ７０４．３００８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−ブロモチオフェン−２−イル）スルホニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３４２）
一般手順８を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモチオフェン−２−スルホニルクロリドから出発して、実施例３４２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ２９Ｈ３２ＢｒＮ５Ｏ５Ｓ２についての計算値：６７３．１０２８； 実測値 ６７４．１１１４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（３−ブロモフェニル）スルホニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３４３）
一般手順８を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−ブロモベンゼンスルホニルクロリドから出発して、実施例３４３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３１Ｈ３４ＢｒＮ５Ｏ５Ｓについての計算値：６６７．１４６４； 実測値 ６６８．１５３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（フェニルスルホニル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３４４）
一般手順８を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及びベンゼンスルホニルクロリドから出発して、実施例３４４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３７Ｎ５Ｏ５Ｓについての計算値：６５１．２５１５； 実測値 ６５２．２５７７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３４５）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｇ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例３４５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ３９Ｃｌ２Ｎ７Ｏ３Ｓについての計算値：７６７．２２１２； 実測値 ７６８．２２６６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メチルフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３４６）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｍ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例３４６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４３Ｎ７Ｏ３Ｓについての計算値：７１３．３１４８； 実測値 ７１４．３２２４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（４−クロロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３４７）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ａｒ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例３４７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４０Ｎ７Ｏ４ＳＣｌについての計算値：７６１．２５５１； 実測値 ７６２．２６２２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３４８）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例３４８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４２Ｈ４３Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：７５７．３０４６； 実測値 ７５８．３１１７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−ブロモ−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３４９）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−ブロモ−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例３４９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３０Ｈ３３ＢｒＮ６Ｏ４Ｓについての計算値：６５２．１４６７； 実測値 ６５３．１５４８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）スルホニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３５０）
一般手順８を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−ブロモ−４−メチル−１，３−チアゾール−５−スルホニルクロリド酸（sulfonyl chloride acid）から出発して、得られた粗ブロモ化合物を一般手順９に従ってフェニルボロン酸と反応させて、実施例３５０を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３８Ｎ６Ｏ５Ｓ２についての計算値：６８６．２３４５； 実測値 ６８７．２３８９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］スルホニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３５１）
一般手順８を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−ブロモ−４−メチル−１，３−チアゾール−５−スルホニルクロリド酸から出発して、得られた粗ブロモ化合物を一般手順９に従って４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンと反応させて、実施例３５１を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３７Ｎ７Ｏ５Ｓ２についての計算値：６８７．２２９８； 実測値 ３４４．６２３２ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（ピリミジン−５−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］スルホニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３５２）
一般手順８を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−ブロモ−４−メチル−１，３−チアゾール−５−スルホニルクロリド酸から出発して、得られた粗ブロモ化合物を一般手順９に従ってピリミジン−５−イルボロン酸と反応させて、実施例３５２を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３３Ｈ３６Ｎ８Ｏ５Ｓ２についての計算値：６８８．２２５０； 実測値 ６８９．２３０４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］スルホニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３５３）
一般手順８を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−ブロモ−４−メチル−１，３−チアゾール−５−スルホニルクロリド酸から出発して、得られた粗ブロモ化合物を一般手順９に従って１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾールと反応させて、実施例３５３を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３３Ｈ３８Ｎ８Ｏ５Ｓ２についての計算値：６９０．２４０７； 実測値 ６９１．２４８１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［５−（ピリミジン−５−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３５４）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモチアゾール−２−カルボン酸から出発して、得られた粗ブロモ化合物を一般手順９に従ってピリミジン−５−イルボロン酸と反応させて、実施例３５４を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３３Ｈ３４Ｎ８Ｏ４Ｓについての計算値：６３８．２４２４； 実測値 ６３９．２５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［５−（ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３５５）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモチアゾール−２−カルボン酸から出発して、得られた粗ブロモ化合物を一般手順９に従って３−ピリジルボロン酸と反応させて、実施例３５５を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３５Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６３７．２４７１； 実測値 ６３８．２５４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［５−（ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３５６）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモチアゾール−２−カルボン酸から出発して、得られた粗ブロモ化合物を一般手順９に従って４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンと反応させて、実施例３５６を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３５Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６３７．２４７１； 実測値 ６３８．２５２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３５７）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモチアゾール−２−カルボン酸から出発して、得られた粗ブロモ化合物を一般手順９に従って１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾールと反応させて、実施例３５７を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３３Ｈ３６Ｎ８Ｏ４Ｓについての計算値：６４０．２５８０； 実測値 ６４１．２６８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［５−（ピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３５８）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−ブロモ−５−（クロロメチル）チオフェンから出発して、得られた粗ブロモ化合物を一般手順９に従って３−ピリジルボロン酸と反応させて、実施例３５８を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３８Ｎ６Ｏ３Ｓについての計算値：６２２．２７２６； 実測値 ６２３．２８０７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［５−（ピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３５９）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−ブロモ−５−（クロロメチル）チオフェンから出発して、得られた粗ブロモ化合物を一般手順９に従って４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンと反応させて、実施例３５９を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３８Ｎ６Ｏ３Ｓについての計算値：６２２．２７２６； 実測値 ６２３．２８０７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−［（５−フェニルチオフェン−２−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３６０）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−ブロモ−５−（クロロメチル）チオフェンから出発して、得られた粗ブロモ化合物を一般手順９に従ってフェニルボロン酸と反応させて、実施例３６０を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３９Ｎ５Ｏ３Ｓについての計算値：６２１．２７７３； 実測値 ６２２．２８５９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３６１）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−ブロモ−５−（クロロメチル）チオフェンから出発して、得られた粗ブロモ化合物を一般手順９に従って１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾールと反応させて、実施例３６１を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３６Ｎ７Ｏ３Ｓについての計算値：６２５．２８３５； 実測値 ６２６．２９１９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−［（５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３６２）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモチアゾール−２−カルボン酸から出発して、得られた粗ブロモ化合物を一般手順９に従ってフェニルボロン酸と反応させて、実施例３６２を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３６Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６３６．２５１９； 実測値 ６３７．２５９２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［５−（ピリミジン−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３６３）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−ブロモ−５−（クロロメチル）チオフェンから出発して、得られた粗ブロモ化合物を一般手順９に従ってピリミジン−５−イルボロン酸と反応させて、実施例３６３を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３７Ｎ７Ｏ３Ｓについての計算値：６２３．２６７９； 実測値 ６２４．２７６１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３６４）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモ−４−メチル−チアゾール−２−カルボン酸から出発して、得られた粗ブロモ化合物を一般手順９に従って１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾールと反応させて、実施例３６４を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３８Ｎ８Ｏ４Ｓについての計算値：６５４．２７３７； 実測値 ６５５．２８１４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３６５）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−ブロモ−５−（ブロモメチル）チアゾールから出発して、得られた粗ブロモ化合物を一般手順９に従って１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾールと反応させて、実施例３６５を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３３Ｈ３８Ｎ８Ｏ３Ｓについての計算値：６２６．２７８７； 実測値 ６２７．２８７１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（４−メチル−５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３６６）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモ−４−メチル−チアゾール−２−カルボン酸から出発して、得られた粗ブロモ化合物を一般手順９に従ってフェニルボロン酸と反応させて、実施例３６６を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３８Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６５０．２６７５； 実測値 ６５１．２７５６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−［（２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３６７）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−ブロモ−５−（ブロモメチル）チアゾールから出発して、得られた粗ブロモ化合物を一般手順９に従ってフェニルボロン酸と反応させて、実施例３６７を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３８Ｎ６Ｏ３Ｓについての計算値：６２２．２７２６； 実測値 ６２３．２７９４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−５−（ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３６８）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモ−４−メチル−チアゾール−２−カルボン酸から出発して、得られた粗ブロモ化合物を一般手順９に従って４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンと反応させて、実施例３６８を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３７Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６５１．２６２８； 実測値 ６５２．２７２７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［２−（ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３６９）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−ブロモ−５−（ブロモメチル）チアゾールから出発して、得られた粗ブロモ化合物を一般手順９に従って４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンと反応させて、実施例３６９を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３７Ｎ７Ｏ３Ｓについての計算値：６２３．２６７９； 実測値 ６２４．２７４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−５−（ピリミジン−５−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３７０）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモ−４−メチル−チアゾール−２−カルボン酸から出発して、得られた粗ブロモ化合物を一般手順９に従ってピリミジン−５−イルボロン酸と反応させて、実施例３７０を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３６Ｎ８Ｏ４Ｓについての計算値：６５２．２５８０； 実測値 ６５３．２６３２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［２−（ピリミジン−５−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３７１）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−ブロモ−５−（ブロモメチル）チアゾールから出発して、得られた粗ブロモ化合物を一般手順９に従ってピリミジン−５−イルボロン酸と反応させて、実施例３７１を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３３Ｈ３６Ｎ８Ｏ３Ｓについての計算値：６２４．２６３１； 実測値 ６２５．２７０６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−５−（ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３７２）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモ−４−メチル−チアゾール−２−カルボン酸から出発して、得られた粗ブロモ化合物を一般手順９に従って３−ピリジルボロン酸と反応させて、実施例３７２を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３７Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６５１．２６２８； 実測値 ６５２．２７２３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［２−（ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３７３）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−ブロモ−５−（ブロモメチル）チアゾールから出発して、得られた粗ブロモ化合物を一般手順９に従って３−ピリジルボロン酸（boronic）と反応させて、実施例３７３を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３７Ｎ７Ｏ３Ｓについての計算値：６２３．２６７９； 実測値 ６２４．２７４７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−クロロ−３−フルオロ−４−（２−メチルピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３７４）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び調製Ｒ１ｋから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って２−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンと反応させて、実施例３７４を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３６ＣｌＦＮ６Ｏ４Ｓについての計算値：７０２．２１９１； 実測値 ７０３．２２７３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−フルオロ−５−メチル−４−（２−メチルピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３７５）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び調製Ｒ１ｉから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って２−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンと反応させて、実施例３７５を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ３９ＦＮ６Ｏ４Ｓについての計算値：６８２．２７３７； 実測値 ６８３．２８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［５−（ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３７６）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモ−２−（ブロモメチル）チアゾールから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って３−ピリジルボロン酸と反応させて、実施例３７６を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３７Ｎ７Ｏ３Ｓについての計算値：６２３．２６７９； 実測値 ６２４．２７３７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［５−（ピリミジン−５−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３７７）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモ−２−（ブロモメチル）チアゾールから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従ってピリミジン−５−イルボロン酸と反応させて、実施例３７７を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３３Ｈ３６Ｎ８Ｏ３Ｓについての計算値：６２４．２６３１； 実測値 ６２５．２６９７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［５−（ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３７８）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモ−２−（ブロモメチル）チアゾールから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンと反応させて、実施例３７８を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３７Ｎ７Ｏ３Ｓについての計算値：６２３．２６７９； 実測値 ６２４．２７４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−［（５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３７９）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモ−２−（ブロモメチル）チアゾールから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従ってフェニルボロン酸と反応させて、実施例３７９を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３８Ｎ６Ｏ３Ｓについての計算値：６２２．２７２６； 実測値 ６２３．２８１６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３８０）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモ−２−（ブロモメチル）チアゾールから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾールと反応させて、実施例３８０を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３３Ｈ３８Ｎ８Ｏ３Ｓについての計算値：６２６．２７８７； 実測値 ６２７．２８６１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（２−メチルピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３８１）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモ−２−（ブロモメチル）チアゾールから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って２−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンと反応させて、実施例３８１を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３９Ｎ７Ｏ３Ｓについての計算値：６３７．２８３５； 実測値 ６３８．２９１２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（２−メトキシ−６−メチルピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３８２）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−ブロモ−５−（ブロモメチル）チアゾールから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って２−メトキシ−６−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンと反応させて、実施例３８２を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ４１Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６６７．２９４０； 実測値 ６６８．３００９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−メチル−５−（２−メチルピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３８３）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモ−３−メチル−チオフェン−２−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って２−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンと反応させて、実施例３８３を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ４０Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６６４．２８３２； 実測値 ６６５．２９１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（２−メトキシピリジン−４−イル）−３−メチルチオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３８４）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモ−３−メチル−チオフェン−２−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（２−メトキシ−４−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例３８４を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ４０Ｎ６Ｏ５Ｓについての計算値：６８０．２７８１； 実測値 ６８１．２８６４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（３−メトキシピリジン−４−イル）−３−メチルチオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３８５）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモ−３−メチル−チオフェン−２−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（３−メトキシ−４−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例３８５を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ４０Ｎ６Ｏ５Ｓについての計算値：６８０．２７８１； 実測値 ６８１．２８６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−メチル−５−（ピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３８６）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモ−３−メチル−チオフェン−２−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って３−ピリジルボロン酸と反応させて、実施例３８６を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３８Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６５０．２６７５； 実測値 ６５１．２７６２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（２−メチルピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３８７）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−ブロモ−５−（クロロメチル）チオフェンから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って２−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンと反応させて、実施例３８７を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ４０Ｎ６Ｏ３Ｓについての計算値：６３６．２８８３； 実測値 ６３７．２９７６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（２−メトキシピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３８８）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−ブロモ−５−（クロロメチル）チオフェンから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（２−メトキシ−４−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例３８８を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ４０Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６５２．２８３２； 実測値 ３２７．１５０１ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（２，３’−ビチオフェン−５−イルメチル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３８９）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−ブロモ−５−（クロロメチル）チオフェンから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って４，４，５，５−テトラメチル−２−（３−チエニル）−１，３，２−ジオキサボロランと反応させて、実施例３８９を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３７Ｎ５Ｏ３Ｓ２についての計算値：６２７．２３３８； 実測値 ６２８．２４２６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（６−メチルピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３９０）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−ブロモ−５−（クロロメチル）チオフェンから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例３９０を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ４０Ｎ６Ｏ３Ｓについての計算値：６３６．２８８３； 実測値 ６３７．２９６４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（３−メトキシピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３９１）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−ブロモ−５−（クロロメチル）チオフェンから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（３−メトキシ−４−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例３９１を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ４０Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６５２．２８３２； 実測値 ６５３．２９３５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ tert−ブチル ［４−（５−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］メチル｝チオフェン−２−イル）ピリジン−２−イル］カルバマート（実施例３９２）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−ブロモ−５−（クロロメチル）チオフェンから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従ってtert−ブチル Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−ピリジル］カルバマートと反応させて、実施例３９２を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ４７Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：７３７．３３５９； 実測値 ７３８．３４３４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（６−アミノピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３９３）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−ブロモ−５−（クロロメチル）チオフェンから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミンと反応させて、実施例３９３を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３９Ｎ７Ｏ３Ｓについての計算値：６３７．２８３５； 実測値 ６３８．２９１８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（２−メトキシ−６−メチルピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３９４）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−ブロモ−５−（クロロメチル）チオフェンから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って２−メトキシ−６−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンと反応させて、実施例３９４を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ４２Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６６６．２９８８； 実測値 ６６７．３０７１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（６−メトキシピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３９５）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−ブロモ−５−（クロロメチル）チオフェンから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（６−メトキシ−３−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例３９５を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ４０Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６５２．２８３２； 実測値 ６５３．２９１０ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（４−メチル−２，３’−ビチオフェン−５−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３９６）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモ−３−メチル−チオフェン−２−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って４，４，５，５−テトラメチル−２−（３−チエニル）−１，３，２−ジオキサボロランと反応させて、実施例３９６を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３７Ｎ５Ｏ４Ｓ２についての計算値：６５５．２２８７； 実測値 ６５６．２３６２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（３−メチル−５−フェニルチオフェン−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３９７）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモ−３−メチル−チオフェン−２−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従ってフェニルボロン酸と反応させて、実施例３９７を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ３９Ｎ５Ｏ４Ｓについての計算値：６４９．２７２３； 実測値 ６５０．２８０６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ tert−ブチル ［４−（５−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝−３−メチルチオフェン−２−イル）ピリジン−２−イル］カルバマート（実施例３９８）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモ−４−メチル−チオフェン−２−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従ってtert−ブチル Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−ピリジル］カルバマートと反応させて、実施例３９８を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４７Ｎ７Ｏ６Ｓについての計算値：７６５．３３０９； 実測値 ７６６．３３７４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−５−（６−メチルピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３９９）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモ−４−メチル−チオフェン−２−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例３９９を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ４０Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６６４．２８３２； 実測値 ６６５．２９２２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４−メチルチオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４００）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモ−４−メチル−チオフェン−２−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（６−メトキシ−３−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例４００を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ４０Ｎ６Ｏ５Ｓについての計算値：６８０．２７８１； 実測値 ６８１．２８５４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（６−アミノピリジン−３−イル）−４−メチルチオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４０１）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモ−４−メチル−チオフェン−２−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミンと反応させて、実施例４０１を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３９Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６６５．２７８４； 実測値 ３３３．６４７５ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ tert−ブチル ［４−（５−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝−４−メチルチオフェン−２−イル）ピリジン−２−イル］カルバマート（実施例４０２）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモ−３−メチル−チオフェン−２−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従ってtert−ブチル Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−ピリジル］カルバマートと反応させて、実施例４０２を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４７Ｎ７Ｏ６Ｓについての計算値：７６５．３３０９； 実測値 ７６６．３３８１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（２−メトキシピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４０３）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモチアゾール−２−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（２−メトキシ−４−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例４０３を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３７Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：６６７．２５７７； 実測値 ６６８．２６５４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（３−メトキシピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４０４）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモチアゾール−２−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（３−メトキシ−４−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例４０４を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３７Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：６６７．２５７７； 実測値 ６６８．２６５１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４０５）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモチアゾール−２−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（６−メトキシ−３−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例４０５を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３７Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：６６７．２５７７； 実測値 ６６８．２６４９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４０６）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモチアゾール−２−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例４０６を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３７Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６５１．２６２８； 実測値 ６５２．２７０２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（３−フルオロ−５−フェニルチオフェン−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４０７）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び調製Ｒ１ｇから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従ってフェニルボロン酸と反応させて、実施例４０７を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３６ＦＮ５Ｏ４Ｓについての計算値：６５３．２４７２； 実測値 ６５４．２５４５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛３−メチル−５−［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］チオフェン−２−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４０８）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモ−３−メチル−チオフェン−２−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）ピリジンと反応させて、実施例４０８を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ３７Ｆ３Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：７１８．２５４９； 実測値 ７１９．２６２７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（４−メチル−５−フェニルチオフェン−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４０９）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモ−４−メチル−チオフェン−２−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従ってフェニルボロン酸と反応させて、実施例４０９を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ３９Ｎ５Ｏ４Ｓについての計算値：６４９．２７２３； 実測値 ６５０．２８０３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［５−（チオフェン−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４１０）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモチアゾール−２−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って４，４，５，５−テトラメチル−２−（３−チエニル）−１，３，２−ジオキサボロランと反応させて、実施例４１０を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３３Ｈ３４Ｎ６Ｏ４Ｓ２についての計算値：６４２．２０８３； 実測値 ６４３．２１６６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（｛５−［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４１１）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモチアゾール−２−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）ピリジンと反応させて、実施例４１１を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３４Ｎ７Ｏ４Ｆ３Ｓについての計算値：７０５．２３４５； 実測値 ７０６．２４２１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛４−メチル−５−［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］チオフェン−２−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４１２）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモ−４−メチル−チオフェン−２−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）ピリジンと反応させて、実施例４１２を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ３７Ｎ６Ｏ４Ｆ３Ｓについての計算値：７１８．２５４９； 実測値 ７１９．２６２２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（｛５−［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］チオフェン−２−イル｝メチル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４１３）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−ブロモ−５−（クロロメチル）チオフェンから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）ピリジンと反応させて、実施例４１３を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３７Ｆ３Ｎ６Ｏ３Ｓについての計算値：６９０．２６００； 実測値 ６９１．２６８１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４１４）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−ブロモ−５−（ブロモメチル）チアゾールから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例４１４を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３９Ｎ７Ｏ３Ｓについての計算値：６３７．２８３５； 実測値 ６３８．２８９３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（｛２−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４１５）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−ブロモ−５−（ブロモメチル）チアゾールから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って［２−（トリフルオロメチル）−４−ピリジル］ボロン酸と反応させて、実施例４１５を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３６Ｆ３Ｎ７Ｏ３Ｓについての計算値：６９１．２５５２； 実測値 ６９２．２６１０ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（２−メチルピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４１６）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−ブロモ−５−（ブロモメチル）チアゾールから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って２−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンと反応させて、実施例４１６を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３９Ｎ７Ｏ３Ｓについての計算値：６３７．２８３５； 実測値 ６３８．２８８９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−フルオロ−４，５−ビス（６−メチルピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４１７）
及び
３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−クロロ−３−フルオロ−４−（６−メチルピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４１８）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び調製Ｒ１ｋから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸と反応させ、実施例４１７及び実施例４１８を与えて、これをクロマトグラフィーにより分離した。
実施例４１７： ＨＲＭＳ Ｃ４２Ｈ４２ＦＮ７Ｏ４Ｓについての計算値：７５９．３００３； 実測値 ７６０．３０７９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
実施例４１８： ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３６ＣｌＦＮ６Ｏ４Ｓについての計算値：７０２．２１９１； 実測値 ７０３．２２７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−フルオロ−４，５−ジ（ピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４１９）
及び
３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−クロロ−３−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４２０）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び調製Ｒ１ｋから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って３−ピリジルボロン酸と反応させ、実施例４１９及び実施例４２０を与えて、これをクロマトグラフィーにより分離した。
実施例４１９：ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ３８ＦＮ７Ｏ４Ｓについての計算値：７３１．２６９０； 実測値 ７３２．２７５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
実施例４２０：ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３４ＣｌＦＮ６Ｏ４Ｓについての計算値：６８８．２０３５； 実測値 ６８９．２１２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［４−（ピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４２１）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び４−ブロモチオフェン−２−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンと反応させて、実施例４２１を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３６Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６３６．２５１９； 実測値 ６３７．２６０８（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−（６−メチルピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４２２）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び４−ブロモチオフェン−２−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例４２２を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３８Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６５０．２６７５； 実測値 ６５１．２７７８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［４−（ピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４２３）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び４−ブロモチオフェン−２−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って３−ピリジルボロン酸と反応させて、実施例４２３を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３６Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６３６．２５１９； 実測値 ６３７．２６０６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−（２−メチルピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４２４）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び４−ブロモチオフェン−２−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って２−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンと反応させて、実施例４２４を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３８Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６５０．２６７５； 実測値 ６５１．２７６３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［７−（６−メチルピリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロチエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキシン−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４２５）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモ−２，３−ジヒドロチエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキシン−７−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例４２５を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３８Ｈ４０Ｎ６Ｏ６Ｓについての計算値：７０８．２７３０； 実測値 ７０９．２７９９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ５−（５−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボニトリル（実施例４２６）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−ブロモ−５−（クロロメチル）チアゾールから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−カルボニトリルと反応させて、実施例４２６を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３６Ｎ８Ｏ３Ｓについての計算値：６４８．２６３１； 実測値 ６４９．２７３１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛２−［６−（シクロプロピルメトキシ）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４２７）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−ブロモ−５−（クロロメチル）チアゾールから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って２−（シクロプロピルメトキシ）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンと反応させて、実施例４２７を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３８Ｈ４３Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６９３．３０９８； 実測値 ３４７．６６１３ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−（メトキシメチル）−５−（６−メトキシピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４２８）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモ−４−（メトキシメチル）チオフェン−２−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（６−メトキシ−３−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例４２８を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３８Ｈ４２Ｎ６Ｏ６Ｓについての計算値：７１０．２８８６； 実測値 ７１１．２９６６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（６−アミノピリジン−３−イル）−４−（メトキシメチル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４２９）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモ−４−（メトキシメチル）チオフェン−２−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミンと反応させて、実施例４２９を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ４１Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：６９５．２８９０； 実測値 ６９６．２９６１ ［Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−（メチルアミノ）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４３０）
及び
３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−（メチルアミノ）−５−（６−メチルピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４３１）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−クロロ−３−（メチルアミノ）チオフェン−２−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸と反応させ、実施例４３０（脱ハロゲン化副生成物）及び実施例４３１を与えて、これをクロマトグラフィーにより分離した。
実施例４３０：ＨＲＭＳ Ｃ３１Ｈ３６Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：５８８．２５１９； 実測値 ５８９．２５９３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
実施例４３１：ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ４１Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６７９．２９４１； 実測値 ６８０．３０１５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛２−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４３２）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−ブロモ−５−（クロロメチル）チアゾールから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って６−（ジメチルアミノ）−３−ピリジル］ボロン酸と反応させて、実施例４３２を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ４２Ｎ８Ｏ３Ｓについての計算値：６６６．３１０１； 実測値 ６６７．３１７１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−（６−メチルピリジン−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２−ベンゾチオフェン−１−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４３３）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−ヨード−４，５，６，７−テトラヒドロ−２−ベンゾチオフェン−１−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例４３３を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ４４Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：７０４．３１４５； 実測値 ７０５．３２１９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−アミノ−５−（２−メチルピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４３４）
４−アミノ−５−ブロモ−２−チオフェンカルボン酸（５００mg、２．２５mmol）をＰＤＯ（２ml）及び水（２ml）に溶解し、次に水酸化ナトリウム（１９４mg、４．８６mmol）を撹拌した混合物に０℃で加え、次にＢｏｃ２Ｏ（１７６８mg、８．１mmol）を加えた。反応混合物を室温まで温めながら、反応混合物を１１６時間撹拌した。ＨＣｌ水溶液（１Ｎ、４ml）を混合物に加え、沈殿物を濾別し、水で洗浄し、そして乾燥させた。
得られた４−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−５−メチル−チオフェン−２−カルボン酸（３１６mg、０．９３mmol）及び調製Ｒ３ｂ（４８８mg、０．９３mmol、ビスＨＣｌ塩として）を、一般手順７を用いてカップリングした。
得られた生成物（３２０mg、０．４２mmol）を、ＰＤＯ（３ml）及びＨＣｌ水溶液（１２．２M、１０３μl、１．２６mmol）中で５０℃にて２０時間撹拌した。反応混合物を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製した。
一般手順９を用い、試薬として得られたアミノ化合物及び２−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンから出発して、実施例４３４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３９Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６６５．２７８４； 実測値 ３３３．６４８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（ナフタレン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４３５）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｅ及び２−ブロモ−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例４３５を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ４５Ｈ４３Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７７７．３０９８； 実測値 ７７８．３１８５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メチルフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４３６）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｆ及び２−ブロモ−５−（ブロモメチル）チアゾールから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例４３６を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４３Ｎ７Ｏ３Ｓについての計算値：７１３．３１４８； 実測値 ７１４．３２０５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（ナフタレン−１−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４３７）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｔ及び２−ブロモ−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例４３７を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ４５Ｈ４３Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７７７．３０９８； 実測値 ７７８．３１７７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−エチル−３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−フルオロ−５−（ピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４３８）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃ及び調製Ｒ１ｇから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って３−ピリジルボロン酸と反応させて、実施例４３８を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３７ＦＮ６Ｏ４Ｓについての計算値：６６８．２５８１； 実測値 ６６９．２６５４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−エチル−３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−フルオロ−５−（ピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４３９）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃ及び調製Ｒ１ｇから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンと反応させて、実施例４３９を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３７ＦＮ６Ｏ４Ｓについての計算値：６６８．２５８１； 実測値 ６６９．２６６１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−エチル−３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−フルオロ−５−（２−メチルピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４４０）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃ及び調製Ｒ１ｇから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って２−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンと反応させて、実施例４４０を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ３９ＦＮ６Ｏ４Ｓについての計算値：６８２．２７３７； 実測値 ６８３．２８１９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−エチル−３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（４−フルオロ−２，３’−ビチオフェン−５−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４４１）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃ及び調製Ｒ１ｇから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って４，４，５，５−テトラメチル−２−（３−チエニル）−１，３，２−ジオキサボロランと反応させて、実施例４４１を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３６ＦＮ５Ｏ４Ｓ２についての計算値：６７３．２１９３； 実測値 ６７４．２２７２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−エチル−３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（３−フルオロ−５−フェニルチオフェン−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４４２）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃ及び調製Ｒ１ｇから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従ってフェニルボロン酸と反応させて、実施例４４２を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ３８ＦＮ５Ｏ４Ｓについての計算値：６６７．２６２９； 実測値 ６６８．２７０２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−エチル−３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛３−フルオロ−５−［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］チオフェン−２−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４４３）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃ及び調製Ｒ１ｇから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）ピリジンと反応させて、実施例４４３を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ３６Ｆ４Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：７３６．２４５５； 実測値 ７３７．２５２４（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−エチル−３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−フルオロ−５−（２−メトキシ−６−メチルピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４４４）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃ及び調製Ｒ１ｇから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って２−メトキシ−６−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンと反応させて、実施例４４４を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３８Ｈ４１ＦＮ６Ｏ５Ｓについての計算値：７１２．２８４３； 実測値 ７１３．２９１６（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（ピリジン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４４５）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃａ及び２−ブロモ−５−（ブロモメチル）チアゾールから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例４４５を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ４０Ｎ８Ｏ３Ｓについての計算値：７００．２９４４； 実測値 ７０１．２９８６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（ピリジン−３−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４４６）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｂ及び２−ブロモ−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例４４６を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ４０Ｎ８Ｏ４Ｓについての計算値：７２８．２８９３； 実測値 ７２９．２９６８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（ピリジン−３−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４４７）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｂ及び２−ブロモ−５−（ブロモメチル）チアゾールから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例４４７を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ４０Ｎ８Ｏ３Ｓについての計算値：７００．２９４４； 実測値 ７０１．２９８５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（チオフェン−３−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４４８）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｆ及び２−ブロモ−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例４４８を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ３９Ｎ７Ｏ４Ｓ２についての計算値：７３３．２５０５； 実測値 ７３４．２５９６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（チオフェン−３−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４４９）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｆ及び２−ブロモ−５−（ブロモメチル）チアゾールから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例４４９を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３８Ｈ３９Ｎ７Ｏ３Ｓ２についての計算値：７０５．２５５６； 実測値 ７０６．２６６６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−フルオロ−５−（６−メチルピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−（プロパン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４５０）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｄ及び調製Ｒ１ｇから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例４５０を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３８Ｈ４１ＦＮ６Ｏ４Ｓについての計算値：６９６．２８９４； 実測値 ６９７．２９６８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（プロパン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４５１）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｄ及び２−ブロモ−５−（ブロモメチル）チアゾールから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例４５１を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ４３Ｎ７Ｏ３Ｓについての計算値：６６５．３１４８； 実測値 ３３３．６６３６ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（プロパン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４５２）
一般手順７を用い、反応体として調製Ｒ３ｄ及び２−ブロモ−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例４５２を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３８Ｈ４３Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６９３．３０９８； 実測値 ６９４．３１７３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−シクロプロピル−３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（３−フルオロ−５−フェニルチオフェン−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４５３）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｇ及び調製Ｒ１ｇから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従ってフェニルボロン酸と反応させて、実施例４５３を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３８Ｈ３８ＦＮ５Ｏ４Ｓについての計算値：６７９．２６２９； 実測値 ６８０．２６９６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−シクロプロピル−３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−フルオロ−５−（２−メチルピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４５４）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｇ及び調製Ｒ１ｇから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って２−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンと反応させて、実施例４５４を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３８Ｈ３９ＦＮ６Ｏ４Ｓについての計算値：６９４．２７３７； 実測値 ６９５．２８０８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−シクロプロピル−３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−フルオロ−５−（ピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４５５）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｇ及び調製Ｒ１ｇから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンと反応させて、実施例４５５を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ３７ＦＮ６Ｏ４Ｓについての計算値：６８０．２５８１； 実測値 ６８１．２６４５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−シクロプロピル−３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−フルオロ−５−（ピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４５６）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｇ及び調製Ｒ１ｇから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って３−ピリジルボロン酸と反応させて、実施例４５６を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ３７ＦＮ６Ｏ４Ｓについての計算値：６８０．２５８１； 実測値 ６８１．２６４８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−シクロプロピル−３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（４−フルオロ−２，３’−ビチオフェン−５−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４５７）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｇ及び調製Ｒ１ｇから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って４，４，５，５−テトラメチル−２−（３−チエニル）−１，３，２−ジオキサボロランと反応させて、実施例４５７を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３６ＦＮ５Ｏ４Ｓ２についての計算値：６８５．２１９３； 実測値 ６８６．２２６９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−シクロプロピル−３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−フルオロ−５−（６−メチルピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４５８）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｇ及び調製Ｒ１ｇから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例４５８を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３８Ｈ３９ＦＮ６Ｏ４Ｓについての計算値：６９４．２７３７； 実測値 ６９５．２８１２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−シクロプロピル−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４５９）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｇ及び２−ブロモ−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例４５９を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３８Ｈ４１Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６９１．２９４１； 実測値 ６９２．３０２４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（１−メチルピペリジン−４−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４６０）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｋ及び２−ブロモ−５−（ブロモメチル）チアゾールから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例４６０を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ４８Ｎ８Ｏ３Ｓについての計算値：７２０．３５７０； 実測値 ３６１．１８５５ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（２−メチルプロピル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４６１）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｎ及び２−ブロモ−５−（ブロモメチル）チアゾールから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例４６１を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３８Ｈ４５Ｎ７Ｏ３Ｓについての計算値：６７９．３３０４； 実測値 ３４０．６７３３ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ７−（２，２−ジフルオロエチル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４６２）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｐ及び２−ブロモ−５−（ブロモメチル）チアゾールから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例４６２を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３９Ｆ２Ｎ７Ｏ３Ｓについての計算値：６８７．２８０３； 実測値 ３４４．６４８７ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ７−（２，２−ジフルオロエチル）−３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−フルオロ−５−（６−メチルピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４６３）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｐ及び調製Ｒ１ｇから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例４６３を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ３７Ｎ６Ｏ４Ｆ３Ｓについての計算値：７１８．２５４９； 実測値 ７１９．２６２５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（シクロプロピルメチル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４６４）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｑ及び２−ブロモ−５−（ブロモメチル）チアゾールから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例４６４を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３８Ｈ４３Ｎ７Ｏ３Ｓについての計算値：６７７．３１４９； 実測値 ３３９．６６４８ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ７−（シクロプロピルメチル）−３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−フルオロ−５−（６−メチルピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４６５）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｑ及び調製Ｒ１ｇから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例４６５を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ４１Ｎ６Ｏ４ＦＳについての計算値：７０８．２８９４； 実測値 ７０９．２９７３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（シクロブチルメチル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４６６）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｒ及び２−ブロモ−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例４６６を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ４５Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７１９．３２５４； 実測値 ７２０．３３３３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（シクロブチルメチル）−３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−フルオロ−５−（６−メチルピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４６７）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｒ及び調製Ｒ１ｇから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例４６７を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ４３ＦＮ６Ｏ４Ｓについての計算値：７２２．３０５１； 実測値 ７２３．３１２５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（シクロブチルメチル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４６８）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｒ及び２−ブロモ−５−（ブロモメチル）チアゾールから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例４６８を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ４５Ｎ７Ｏ３Ｓについての計算値：６９１．３３０４； 実測値 ６９２．３３９６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（２−フルオロエチル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４６９）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｕ及び２−ブロモ−５−（ブロモメチル）チアゾールから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例４６９を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ４０ＦＮ７Ｏ３Ｓについての計算値：６６９．２８９７； 実測値 ３３５．６５２９ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ７−（２−フルオロエチル）−３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−フルオロ−５−（６−メチルピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４７０）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｕ及び調製Ｒ１ｇから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例４７０を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ３８Ｎ６Ｏ４Ｆ２Ｓについての計算値：７００．２６４３； 実測値 ７０１．２７２５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（２−ヒドロキシエチル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４７１）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｗ及び２−ブロモ−５−（ブロモメチル）チアゾールから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例４７１を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ４１Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６６７．２９４１； 実測値 ３３４．６５４３ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−フルオロ−５−（６−メチルピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−（２−ヒドロキシエチル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４７２）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｗ及び調製Ｒ１ｇから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例４７２を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ３９Ｎ６Ｏ５ＦＳについての計算値：６９８．２６８７； 実測値 ６９９．２７５７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（３−フルオロベンジル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４７３）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ１ｎ及び１−（ブロモメチル）−３−フルオロ−ベンゼンから出発して、得られた粗生成物（３５mg、０．０５２mmol）を７５℃で４日間、ＴＨＦ（２ml）中のＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１M、０．１６ml、０．１５６mmol）と反応させた。反応混合物を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製して、実施例４７３を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３１Ｈ３４ＦＮ５Ｏ３についての計算値：５４３．２６４６； 実測値 ５４４．２７２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（２−フルオロベンジル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４７４）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ１ｎ及び１−（ブロモメチル）−２−フルオロ−ベンゼンから出発して、得られた粗生成物（８０mg、０．１２mmol）を７５℃で１日間、ＴＨＦ（３ml）中のＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１M、０．２４ml、０．２４mmol）と反応させた。反応混合物を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により、次にフラッシュクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ−ＤＣＭ 勾配）で精製して、実施例４７４を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３１Ｈ３４ＦＮ５Ｏ３についての計算値：５４３．２６４６； 実測値 ５４４．２７４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（３−メチルベンジル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４７５）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ１ｎ及び１−（ブロモメチル）−３−メチル−ベンゼンから出発して、得られた粗生成物（７４mg、０．１１mmol）を７５℃で１日間、ＴＨＦ（３ml）中のＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１M、０．２２ml、０．２２mmol）と反応させた。反応混合物を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により、次にフラッシュクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ−ＤＣＭ 勾配）で精製して、実施例４７５を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３２Ｈ３７Ｎ５Ｏ３についての計算値：５３９．２８９６； 実測値 ５４０．２９４０ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（２−メチルベンジル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４７６）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ１ｎ及び１−（ブロモメチル）−２−メチル−ベンゼンから出発して、得られた粗生成物（８８mg、０．１３mmol）を７５℃で１日間、ＴＨＦ（３ml）中のＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１M、０．２６ml、０．２６mmol）と反応させた。反応混合物を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により、次にフラッシュクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ−ＤＣＭ 勾配）で精製して、実施例４７６を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３２Ｈ３７Ｎ５Ｏ３についての計算値：５３９．２８９６； 実測値 ５４０．２９５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１−ベンゾフラン−２−イルメチル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４７７）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ１ｎ及び２−（クロロメチル）ベンゾフランから出発して、得られた粗生成物（３２mg、０．０４６mmol）を７５℃で１日間、ＴＨＦ（３ml）中のＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１M、０．０９ml、０．０９mmol）と反応させた。反応混合物を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により、次にフラッシュクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ−ＤＣＭ 勾配）で精製して、実施例４７７を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３３Ｈ３５Ｎ５Ｏ４についての計算値：５６５．２６８９； 実測値 ５６６．２７７２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４７８）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ１ｎ及び４−メチルチアゾール−５−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物（８７mg、０．１２６mmol）を７５℃で１日間、ＴＨＦ（３ml）中のＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１M、０．３１５ml、０．３１５mmol）と反応させた。反応混合物を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により、次にフラッシュクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ−ＤＣＭ 勾配）で精製して、実施例４７８を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ２９Ｈ３２Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：５６０．２２０６； 実測値 ５６１．２２８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−［（２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４７９）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ１ｎ及び２−フェニルチアゾール−５−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物（８６mg、０．１１mmol）を７５℃で１日間、ＴＨＦ（３ml）中のＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１M、０．２８５ml、０．２８５mmol）と反応させた。反応混合物を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により、次にフラッシュクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ−ＤＣＭ 勾配）で精製して、実施例４７９を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３４Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６２２．２３６２； 実測値 ６２３．２４４２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４８０）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ１ｎ及び４−メチル−２−フェニルチアゾール−５−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物（９０mg、０．１１７mmol）を７５℃で１日間、ＴＨＦ（３ml）中のＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１M、０．２９３ml、０．２９３mmol）と反応させた。反応混合物を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により、次にフラッシュクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ−ＤＣＭ 勾配）で精製して、実施例４８０を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３６Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６３６．２５１９； 実測値 ６３７．２６０１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（２−オキソピロリジン−１−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４８１）
一般手順１１を用い、試薬として調製Ｒ２ａｂ及び調製Ｒ１ｍから出発して、実施例４８１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ４２Ｎ８Ｏ５Ｓについての計算値：７３４．２９９９； 実測値 ７３５．３０４５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メチルフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４８２）
一般手順１１を用い、試薬として調製Ｒ２ａｍ及び調製Ｒ１ｍから出発して、実施例４８２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４２Ｈ４３Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７４１．３０９８； 実測値 ７４２．３１６７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４８３）
一般手順１１を用い、試薬として調製Ｒ２ａｑ及び調製Ｒ１ｍから出発して、実施例４８３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４２Ｈ４３Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：７５７．３０４６； 実測値 ７５８．３１２２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（４−フルオロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４８４）
一般手順１１を用い、試薬として調製Ｒ２ａｓ及び調製Ｒ１ｍから出発して、実施例４８４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４０ＦＮ７Ｏ４Ｓについての計算値：７４５．２８４７； 実測値 ３７３．６４８５ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ７−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４８５）
一般手順１１を用い、試薬として調製Ｒ２ａｔ及び調製Ｒ１ｍから出発して、実施例４８５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４３Ｈ４６Ｎ８Ｏ４Ｓについての計算値：７７０．３３６２； 実測値 ７７１．３４３９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４８６）
一般手順１１を用い、試薬として調製Ｒ２ａｕ及び調製Ｒ１ｍから出発して、実施例４８６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４６Ｈ５１Ｎ９Ｏ４Ｓについての計算値：８２５．３７８５； 実測値 ４１３．６９７４ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４８７）
一般手順１１を用い、試薬として調製Ｒ２ａｖ及び調製Ｒ１ｍから出発して、実施例４８７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４５Ｈ４８Ｎ８Ｏ５Ｓについての計算値：８１２．３４６９； 実測値 ８１３．３５５５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（２−メチルピリミジン−４−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンの調製（reparation）（実施例４８８）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−カルボン酸から出発して、得られた粗ボロン酸を一般手順９に従ってハロ化合物として４−ブロモ−２−メチル−ピリミジンと反応させて、実施例４８８を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３７Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６５１．２６２８； 実測値 ６５２．２６９８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（５−メチルピラジン−２−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４８９）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−カルボン酸から出発して、得られた粗ボロン酸を一般手順９に従ってハロ化合物として２−ブロモ−５−メチル−ピラジンと反応させて、実施例４８９を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３７Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６５１．２６２８； 実測値 ６５２．２７０３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［５−（ピラジン−２−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４９０）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−カルボン酸から出発して、得られた粗ボロン酸を一般手順９に従ってハロ化合物として２−クロロピラジンと反応させて、実施例４９０を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３５Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６３７．２４７１； 実測値 ６３８．２５４７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（６−メチルピリダジン−３−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４９１）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−カルボン酸から出発して、得られた粗ボロン酸を一般手順９に従ってハロ化合物として３−クロロ−６−メチル−ピリダジンと反応させて、実施例４９１を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３７Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６５１．２６２８； 実測値 ６５２．２７０９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（６−メチルピラジン−２−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４９２）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−カルボン酸から出発して、得られた粗ボロン酸を一般手順９に従ってハロ化合物として２−クロロ−６−メチル−ピラジンと反応させて、実施例４９２を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３７Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６５１．２６２８； 実測値 ６５２．２６９９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メチルフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４９３）
一般手順１１を用い、試薬として調製Ｒ２ｂｆ及び調製Ｒ１ｍから出発して、実施例４９３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４２Ｈ４３Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７４１．３０９８； 実測値 ７４２．３１７１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（３−クロロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４９４）
一般手順１１を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｊ及び調製Ｒ１ｍから出発して、実施例４９４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４０Ｎ７Ｏ４ＳＣｌについての計算値：７６１．２５５１； 実測値 ７６２．２６２２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（３−フルオロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４９５）
一般手順１１を用い、試薬として調製Ｒ２ｂｋ及び調製Ｒ１ｍから出発して、実施例４９５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４０ＦＮ７Ｏ４Ｓについての計算値：７４５．２８４７； 実測値 ３７３．６５０４ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ７−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４９６）
一般手順１１を用い、試薬として調製Ｒ２ｂｌ及び調製Ｒ１ｍから出発して、実施例４９６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４３Ｈ４６Ｎ８Ｏ４Ｓについての計算値：７７０．３３６２； 実測値 ７７１．３４３６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［３−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４９７）
一般手順１１を用い、試薬として調製Ｒ２ｂｍ及び調製Ｒ１ｍから出発して、実施例４９７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４５Ｈ４８Ｎ８Ｏ５Ｓについての計算値：８１２．３４６９； 実測値 ８１３．３５４４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−ヒドロキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４９８）
一般手順１０を用い、試薬として実施例２９７及び三臭化ホウ素から出発して、実施例４９８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４１Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：７４３．２８９０； 実測値 ７４４．２９５６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４９９）
一般手順１１を用い、試薬として調製Ｒ２ｂｏ及び調製Ｒ１ｍから出発して、実施例４９９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４２Ｈ４３Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：７５７．３０４６； 実測値 ３７９．６５８２ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（２−メチルフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５００）
一般手順１１を用い、試薬として調製Ｒ２ｂｖ及び調製Ｒ１ｍから出発して、実施例５００を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４２Ｈ４３Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７４１．３０９８； 実測値 ７４２．３１６９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（２−クロロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５０１）
一般手順１１を用い、試薬として調製Ｒ２ｂｗ及び調製Ｒ１ｍから出発して、実施例５０１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４０ＣｌＮ７Ｏ４Ｓについての計算値：７６１．２５５１； 実測値 ７６２．２６３３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（２−フルオロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５０２）
一般手順１１を用い、試薬として調製Ｒ２ｂｘ及び調製Ｒ１ｍから出発して、実施例５０２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４０Ｎ７Ｏ４ＦＳについての計算値：７４５．２８４７； 実測値 ７４６．２９２４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−［２−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５０３）
一般手順１１を用い、試薬として調製Ｒ２ｂｙ及び調製Ｒ１ｍから出発して、実施例５０３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４３Ｈ４６Ｎ８Ｏ４Ｓについての計算値：７７０．３３６２； 実測値 ７７１．３４４７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（２−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５０４）
一般手順１１を用い、試薬として調製Ｒ２ｂｚ及び調製Ｒ１ｍから出発して、実施例５０４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４２Ｈ４３Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：７５７．３０４６； 実測値 ７５８．３１１４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（チオフェン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５０５）
一般手順１１を用い、試薬として調製Ｒ２ｃｃ及び調製Ｒ１ｍから出発して、実施例５０５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ３９Ｎ７Ｏ４Ｓ２についての計算値：７３３．２５０５； 実測値 ７３４．２５９１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（フラン−３−イル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５０６）
一般手順１１を用い、試薬として調製Ｒ２ｃｅ及び調製Ｒ１ｍから出発して、実施例５０６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ３９Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：７１７．２７３３； 実測値 ７１８．２８１８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（１Ｈ−インドール−１−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５０７）
一般手順１１を用い、試薬として調製Ｒ２ｃｌ及び調製Ｒ１ｍから出発して、実施例５０７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４３Ｈ４２Ｎ８Ｏ４Ｓについての計算値：７６６．３０５０； 実測値 ７６７．３１２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５０８）
一般手順１１を用い、試薬として調製Ｒ２ｃｍ及び調製Ｒ１ｍから出発して、実施例５０８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ４０Ｎ８Ｏ４Ｓについての計算値：７１６．２８９３； 実測値 ７１７．２９７６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−シクロペンチル−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５０９）
一般手順１１を用い、試薬として調製Ｒ２ｉ及び調製Ｒ１ｍから出発して、実施例５０９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ４５Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７１９．３２５４； 実測値 ７１８．３１９５ ［（Ｍ−Ｈ）−型］。
・ ７−シクロヘキシル−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５１０）
一般手順１１を用い、試薬として調製Ｒ２ｊ及び調製Ｒ１ｍから出発して、実施例５１０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４７Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７３３．３４１０； 実測値 ７３２．３３５６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５１１）
一般手順１１を用い、試薬として調製Ｒ２ｌ及び調製Ｒ１ｍから出発して、実施例５１１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ４５Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：７３５．３２０３； 実測値 ７３４．３１６６ ［（Ｍ−Ｈ）−型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（３−アミノベンゾイル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５１２）
一般手順１２を用い、出発物質として実施例２０３から出発して、実施例５１２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３２Ｈ３６Ｎ６Ｏ４についての計算値：５６８．２７９８； 実測値 ５６９．２８５５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［３−（メチルアミノ）ベンゾイル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５１３）
一般手順１３を用い、アミノ試薬として実施例５１２から出発して、実施例５１３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３３Ｈ３８Ｎ６Ｏ４についての計算値：５８２．２９５５； 実測値 ５８３．３０３６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ tert−ブチル ４−アセチル−７−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝−３，４−ジヒドロキノキサリン−１（２Ｈ）−カルボキシラート（実施例５１４）
一般手順７を用い、試薬として実施例２４４及び酢酸から出発して、実施例５１４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４９Ｎ７Ｏ７についての計算値：７５１．３６９３； 実測値 ７５２．３７５５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−｛４−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］フェニル｝−３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛２−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５１５）
及び
７−（４−クロロフェニル）−３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛２−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５１６）
一般手順９を用い、試薬として実施例２８及び［６−（ジメチルアミノ）−３−ピリジル］ボロン酸から出発して、実施例５１５及び実施例５１６を得て、クロマトグラフィーにより分離した。
実施例５１５：ＨＲＭＳ Ｃ４８Ｈ５２Ｎ１０Ｏ３Ｓについての計算値：８４８．３９４５； 実測値 ４２５．２０６０ ［Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
実施例５１６：ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４３ＣｌＮ８Ｏ３Ｓについての計算値：７６２．２８６７； 実測値 ３８２．１４９４ ［Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ５−［５−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−４−［（４−｛［７−（４−クロロフェニル）−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−１−イル｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−カルボニトリル（実施例５１７）
一般手順９を用い、試薬として実施例２８及び５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−カルボニトリルから出発して、実施例５１７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ３７ＣｌＮ８Ｏ３Ｓについての計算値：７４４．２３９８； 実測値 ７４５．２４７１ ［Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（４−クロロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５１８）
一般手順９を用い、試薬として実施例２８及び（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例５１８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ４０ＣｌＮ７Ｏ３Ｓについての計算値：７３３．２６０２； 実測値 ３６７．６３８５ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ５−［５−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−４−［（４−｛［７−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−１−イル｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−カルボニトリル（実施例５１９）
一般手順９を用い、試薬として実施例３１及び５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−カルボニトリルから出発して、実施例５１９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ３７ＦＮ８Ｏ３Ｓについての計算値：７２８．２６９３； 実測値 ７２９．２７５７（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［２−（チオフェン−２−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５２０）
一般手順９を用い、試薬として実施例３４及び２−チエニルボロン酸から出発して、実施例５２０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ４０Ｎ６Ｏ４Ｓ２についての計算値：７２０．２５５２； 実測値 ７２１．２６１２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛２−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５２１）
一般手順９を用い、試薬として実施例３４及び［６−（ジメチルアミノ）−３−ピリジル］ボロン酸から出発して、実施例５２１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４２Ｈ４６Ｎ８Ｏ４Ｓについての計算値：７５８．３３６２； 実測値 ３８０．１７６３ ［Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（｛２−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５２２）
一般手順９を用い、試薬として実施例３４及び［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］ボロン酸から出発して、実施例５２２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４０Ｆ３Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７８３．２８１４； 実測値 ７８４．２８９３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［２−（ピリミジン−５−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５２３）
一般手順９を用い、試薬として実施例３４及びピリミジン−５−イルボロン酸から出発して、実施例５２３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ４０Ｎ８Ｏ４Ｓについての計算値：７１６．２８９３； 実測値 ７１７．２９９９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５２４）
一般手順９を用い、試薬として実施例３４及び１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾールから出発して、実施例５２４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ４２Ｎ８Ｏ４Ｓについての計算値：７１８．３０５０； 実測値 ７１９．３１０８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５２５）
一般手順９を用い、試薬として実施例３４及び１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾールから出発して、実施例５２５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ４２Ｎ８Ｏ４Ｓについての計算値：７１８．３０５０； 実測値 ７１９．３１３１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５２６）
一般手順９を用い、試薬として実施例３４及び１−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピロールから出発して、実施例５２６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ４３Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７１７．３０９８； 実測値 ７１８．３１４５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［２−（チオフェン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５２７）
一般手順９を用い、試薬として実施例３４及び４，４，５，５−テトラメチル−２−（３−チエニル）−１，３，２−ジオキサボロランから出発して、実施例５２７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ４０Ｎ６Ｏ４Ｓ２についての計算値：７２０．２５５２； 実測値 ７２１．２６４９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（フラン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５２８）
一般手順９を用い、試薬として実施例３４及び２−（３−フリル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランから出発して、実施例５２８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ４０Ｎ６Ｏ５Ｓについての計算値：７０４．２７８１； 実測値 ７０５．２８５２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（フラン−２−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５２９）
一般手順９を用い、試薬として実施例３４及び２−フリルボロン酸から出発して、実施例５２９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ４０Ｎ６Ｏ５Ｓについての計算値：７０４．２７８１； 実測値 ７０５．２８３７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ５−［５−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−４−［（４−ヒドロキシ−４−｛［７−（４−メトキシフェニル）−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝ピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−１−イル｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−カルボニトリル（実施例５３０）
一般手順９を用い、試薬として実施例３４及び５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−カルボニトリルから出発して、実施例５３０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４０Ｎ８Ｏ４Ｓについての計算値：７４０．２８９３； 実測値 ７４１．２９５６ ［Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５３１）
一般手順９を用い、試薬として実施例３４及び（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例５３１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４３Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７２９．３０９８； 実測値 ３６５．６６１９ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（フラン−２−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５３２）
一般手順９を用い、試薬として実施例１７６及び２−フリルボロン酸から出発して、実施例５３２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３５Ｎ５Ｏ５Ｓについての計算値：６２５．２３５９； 実測値 ６２６．２４３６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５３３）
一般手順９を用い、試薬として実施例１７６及び１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾールから出発して、実施例５３３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３７Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６３９．２６２８； 実測値 ６４０．２６９６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［５−（ピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５３４）
一般手順９を用い、試薬として実施例１７６及び３−ピリジルボロン酸から出発して、実施例５３４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３６Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６３６．２５１９； 実測値 ６３７．２５８２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５３５）
一般手順９を用い、試薬として実施例１７６及び１−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピロールから出発して、実施例５３５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３８Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６３８．２６７５； 実測値 ６３９．２７５０ ［Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（４−フルオロフェニル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５３６）
一般手順９を用い、試薬として実施例１７６及び（４−フルオロフェニル）ボロン酸から出発して、実施例５３６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３６ＦＮ５Ｏ４Ｓについての計算値：６５３．２４７２； 実測値 ６５４．２５４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（３−フルオロフェニル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５３７）
一般手順９を用い、試薬として実施例１７６及び（３−フルオロフェニル）ボロン酸から出発して、実施例５３７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３６ＦＮ５Ｏ４Ｓについての計算値：６５３．２４７２； 実測値 ６５４．２５５２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（３−メチルフェニル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５３８）
一般手順９を用い、試薬として実施例１７６及びｍ−トリルボロン酸から出発して、実施例５３８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ３９Ｎ５Ｏ４Ｓについての計算値：６４９．２７２３； 実測値 ６５０．２７９３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（２−メチルフェニル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５３９）
一般手順９を用い、試薬として実施例１７６及びｏ−トリルボロン酸から出発して、実施例５３９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ３９Ｎ５Ｏ４Ｓについての計算値：６４９．２７２３； 実測値 ６５０．２７９３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（４−メチルフェニル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５４０）
一般手順９を用い、試薬として実施例１７６及びｐ−トリルボロン酸から出発して、実施例５４０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ３９Ｎ５Ｏ４Ｓについての計算値：６４９．２７２３； 実測値 ６５０．２７９２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（フラン−３−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５４１）
一般手順９を用い、試薬として実施例１７６及び２−（３−フリル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランから出発して、実施例５４１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３５Ｎ５Ｏ５Ｓについての計算値：６２５．２３５９； 実測値 ６２６．２４２５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［５−（ピリミジン−５−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５４２）
一般手順９を用い、試薬として実施例１７６及びピリミジン−５−イルボロン酸から出発して、実施例５４２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３５Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６３７．２４７１； 実測値 ６３８．２５４４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（フラン−２−イル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５４３）
一般手順９を用い、試薬として実施例３４９及び２−フリルボロン酸から出発して、実施例５４３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３６Ｎ６Ｏ５Ｓについての計算値：６４０．２４６８； 実測値 ６４１．２５４４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５４４）
一般手順９を用い、試薬として実施例３４９及び３−ピリジルボロン酸から出発して、実施例５４４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３７Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６５１．２６２８； 実測値 ６５２．２６９７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５４５）
一般手順９を用い、試薬として実施例３４９及び１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾールから出発して、実施例５４５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３８Ｎ８Ｏ４Ｓについての計算値：６５４．２７３７； 実測値 ６５５．２８２３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５４６）
一般手順９を用い、試薬として実施例３４９及び１−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピロールから出発して、実施例５４６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３９Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６５３．２７８４； 実測値 ６５４．２８４８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５４７）
一般手順９を用い、試薬として実施例３４９及び１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾールから出発して、実施例５４７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３８Ｎ８Ｏ４Ｓについての計算値：６５４．２７３７； 実測値 ６５５．２８１７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（フラン−３−イル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５４８）
一般手順９を用い、試薬として実施例３４９及び２−フリルボロン酸から出発して、実施例５４８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３６Ｎ６Ｏ５Ｓについての計算値：６４０．２４６８； 実測値 ６４１．２５４１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（ピリミジン−５−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５４９）
一般手順９を用い、試薬として実施例３４９及びピリミジン−５−イルボロン酸から出発して、実施例５４９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３６Ｎ８Ｏ４Ｓについての計算値：６５２．２５８０； 実測値 ６５３．２６５６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（３−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５５０）
一般手順９を用い、試薬として実施例３４９及びｍ−トリルボロン酸から出発して、実施例５５０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ４０Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６６４．２８３２； 実測値 ６６５．２８９３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（チオフェン−２−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５５１）
一般手順９を用い、試薬として実施例３４９及び２−チエニルボロン酸から出発して、実施例５５１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３６Ｎ６Ｏ４Ｓ２についての計算値：６５６．２２３９； 実測値 ６５７．２３１８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５５２）
一般手順９を用い、試薬として実施例３４９及びｐ−トリルボロン酸から出発して、実施例５５２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ４０Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６６４．２８３２； 実測値 ６６５．２９０８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５５３）
一般手順９を用い、試薬として実施例３４９及び（４−フルオロフェニル）ボロン酸から出発して、実施例５５３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３７ＦＮ６Ｏ４Ｓについての計算値：６６８．２５８１； 実測値 ６６９．２６５６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（３−フルオロフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５５４）
一般手順９を用い、試薬として実施例３４９及び（３−フルオロフェニル）ボロン酸から出発して、実施例５５４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３７ＦＮ６Ｏ４Ｓについての計算値：６６８．２５８１； 実測値 ６６９．２６５９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（チオフェン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５５５）
一般手順９を用い、試薬として実施例３４９及び４，４，５，５−テトラメチル−２−（３−チエニル）−１，３，２−ジオキサボロランから出発して、実施例５５５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３６Ｎ６Ｏ４Ｓ２についての計算値：６５６．２２３９； 実測値 ６５７．２３００ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（３−フルオロピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５５６）
一般手順９を用い、試薬として実施例１７６及び（３−フルオロ−４−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例５５６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３５ＦＮ６Ｏ４Ｓについての計算値：６５４．２４２５； 実測値 ６５５．２４９９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（２，２’−ビチオフェン−５−イルカルボニル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５５７）
一般手順９を用い、試薬として実施例１７６及び２−チエニルボロン酸から出発して、実施例５５７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３５Ｎ５Ｏ４Ｓ２についての計算値：６４１．２１３０； 実測値 ６４２．２２１９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（２，３’−ビチオフェン−５−イルカルボニル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５５８）
一般手順９を用い、試薬として実施例１７６及び４，４，５，５−テトラメチル−２−（３−チエニル）−１，３，２−ジオキサボロランから出発して、実施例５５８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３５Ｎ５Ｏ４Ｓ２についての計算値：６４１．２１３１； 実測値（６４２．２２１０ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（２−フルオロフェニル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５５９）
一般手順９を用い、試薬として実施例１７６及び（２−フルオロフェニル）ボロン酸から出発して、実施例５５９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３６ＦＮ５Ｏ４Ｓについての計算値：６５３．２４７２； 実測値 ６５４．２５４１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−［（５−フェニルチオフェン−２−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５６０）
一般手順９を用い、試薬として実施例１７６及びフェニルボロン酸から出発して、実施例５６０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３７Ｎ５Ｏ４Ｓについての計算値：６３５．２５６６； 実測値 ６３６．２６４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５６１）
一般手順９を用い、試薬として実施例１７６及び１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾールから出発して、実施例５６１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３７Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６３９．２６２８； 実測値 ６４０．２６９５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（２−クロロピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５６２）
一般手順９を用い、試薬として実施例１７６及び（２−クロロ−４−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例５６２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３５ＣｌＮ６Ｏ４Ｓについての計算値：６７０．２１２９； 実測値 ６７１．２１９４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（３−クロロピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５６３）
一般手順９を用い、試薬として実施例１７６及び（３−クロロ−４−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例５６３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３５ＣｌＮ６Ｏ４Ｓについての計算値：６７０．２１２９； 実測値 ６７１．２１８８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（３−メチルピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５６４）
一般手順９を用い、試薬として実施例１７６及び（３−メチル−４−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例５６４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３８Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６５０．２６７５； 実測値 ６５１．２７４２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（２−メチルピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５６５）
一般手順９を用い、試薬として実施例１７６及び（２−メチル−４−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例５６５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３８Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６５０．２６７５； 実測値 ６５１．２７２４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（５−クロロ−２−フルオロピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５６６）
一般手順９を用い、試薬として実施例１７６及び（５−クロロ−２−フルオロ−４−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例５６６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３４ＣｌＦＮ６Ｏ４Ｓについての計算値：６８８．２０３５； 実測値 ６８９．２１３５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（２，５−ジクロロピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５６７）
一般手順９を用い、試薬として実施例１７６及び２，５−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンから出発して、実施例５６７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３４Ｎ６Ｏ４ＳＣｌ２についての計算値：７０４．１７４０； 実測値 ７０５．１８１９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（２−フルオロピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５６８）
一般手順９を用い、試薬として実施例１７６及び（２−フルオロ−４−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例５６８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３５Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６５４．２４２５； 実測値 ６５５．２５１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−［（５−フェニルチオフェン−２−イル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５６９）
一般手順９を用い、試薬として実施例３４２及びフェニルボロン酸から出発して、実施例５６９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３７Ｎ５Ｏ５Ｓ２についての計算値：６７１．２２３６； 実測値 ６７２．２２９７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［５−（ピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］スルホニル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５７０）
一般手順９を用い、試薬として実施例３４２及び４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンから出発して、実施例５７０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３６Ｎ６Ｏ５Ｓ２についての計算値：６７２．２１８９； 実測値 ３３７．１１６９ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［５−（ピリミジン−５−イル）チオフェン−２−イル］スルホニル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５７１）
一般手順９を用い、試薬として実施例３４２及びピリミジン−５−イルボロン酸から出発して、実施例５７１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３３Ｈ３５Ｎ７Ｏ５Ｓ２についての計算値：６７３．２１４１； 実測値 ６７４．２２１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンゾイル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５７２）
一般手順９を用い、試薬として実施例２０１及び１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾールから出発して、実施例５７２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３９Ｎ７Ｏ４についての計算値：６３３．３０６３； 実測値 ６３４．３１４０ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−［３−（ピリミジン−５−イル）ベンゾイル］ピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５７３）
一般手順９を用い、試薬として実施例２０１及びピリミジン−５−イルボロン酸から出発して、実施例５７３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３７Ｎ７Ｏ４についての計算値：６３１．２９０７； 実測値 ６３２．２９８２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−［３−（ピリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５７４）
一般手順９を用い、試薬として実施例２０１及び４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンから出発して、実施例５７４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ３８Ｎ６Ｏ４についての計算値：６３０．２９５５； 実測値 ３１６．１５５２ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−［３−（ピリジン−３−イル）ベンゾイル］ピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５７５）
一般手順９を用い、試薬として実施例２０１及び３−ピリジルボロン酸から出発して、実施例５７５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ３８Ｎ６Ｏ４についての計算値：６３０．２９５５； 実測値 ６３１．３０３７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５７６）
一般手順９を用い、試薬として実施例１９４及び１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾールから出発して、実施例５７６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３８Ｎ８Ｏ４についての計算値：６３４．３０１６； 実測値 ６３５．３０９２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（４，４’−ビピリジン−２−イルカルボニル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５７７）
一般手順９を用い、試薬として実施例１９４及び４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンから出発して、実施例５７７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３７Ｎ７Ｏ４についての計算値：６３１．２９０７； 実測値 ６３２．２９７８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）チオフェン−２−イル］スルホニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５７８）
一般手順９を用い、試薬として実施例３４２及び１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾールから出発して、実施例５７８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３３Ｈ３７Ｎ７Ｏ５Ｓ２についての計算値：６７５．２２９７； 実測値 ６７６．２３７２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−［３−（ピリミジン−５−イル）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５７９）
一般手順９を用い、試薬として実施例６９及びピリミジン−５−イルボロン酸から出発して、実施例５７９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３９Ｎ７Ｏ３についての計算値：６１７．３１１５； 実測値 ６１８．３１６９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［３−（ピリミジン−５−イル）フェニル］スルホニル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５８０）
一般手順９を用い、試薬として実施例３４３及びピリミジン−５−イルボロン酸から出発して、実施例５８０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３７Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：６６７．２５７７； 実測値 ６６８．２６５７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（ビフェニル−３−イルメチル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５８１）
一般手順９を用い、試薬として実施例６９及びフェニルボロン酸から出発して、実施例５８１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３８Ｈ４１Ｎ５Ｏ３についての計算値：６１５．３２０９； 実測値 ６１６．３３０６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（ビフェニル−３−イルスルホニル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５８２）
一般手順９を用い、試薬として実施例３４３及びフェニルボロン酸から出発して、実施例５８２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ３９Ｎ５Ｏ５Ｓについての計算値：６６５．２６７２； 実測値 ６６６．２７４７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−［３−（ピリジン−４−イル）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５８３）
一般手順９を用い、試薬として実施例６９及び４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンから出発して、実施例５８３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ４０Ｎ６Ｏ３についての計算値：６１６．３１６２； 実測値 ３０９．１６４８ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−フルオロ−５−（ピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５８４）
一般手順９を用い、試薬として実施例１９７及び４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンから出発して、実施例５８４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３５ＦＮ６Ｏ４Ｓについての計算値：６５４．２４２５； 実測値（６５５．２５０８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−４−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５８５）
一般手順９を用い、試薬として実施例１９５及び１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾールから出発して、実施例５８５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３８Ｎ８Ｏ４についての計算値：６３４．３０１６； 実測値 ６３５．３１０９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（２，４’−ビピリジン−４−イルカルボニル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５８６）
一般手順９を用い、試薬として実施例１９５及び４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンから出発して、実施例５８６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３７Ｎ７Ｏ４についての計算値：６３１．２９０７； 実測値 ６３２．２９９９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５８７）
一般手順９を用い、試薬として実施例１９６及び１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾールから出発して、実施例５８７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３８Ｎ８Ｏ４についての計算値：６３４．３０１６； 実測値 ６３５．３０９１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（３，４’−ビピリジン−５−イルカルボニル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５８８）
一般手順９を用い、試薬として実施例１９６及び４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンから出発して、実施例５８８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３７Ｎ７Ｏ４についての計算値：６３１．２９０７； 実測値 ６３２．２９８５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５８９）
一般手順９を用い、試薬として実施例１９８及び１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾールから出発して、実施例５８９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３８Ｎ８Ｏ４についての計算値：６３４．３０１６； 実測値 ６３５．３１１０ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（２，４’−ビピリジン−６−イルカルボニル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５９０）
一般手順９を用い、試薬として実施例１９８及び４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンから出発して、実施例５９０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３７Ｎ７Ｏ４についての計算値：６３１．２９０７； 実測値 ６３２．２９９６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［３−（ピリジン−４−イル）フェニル］スルホニル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５９１）
一般手順９を用い、試薬として実施例３４３及び４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンから出発して、実施例５９１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３８Ｎ６Ｏ５Ｓについての計算値：６６６．２６２５； 実測値 ６６７．２７１１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５９２）
一般手順９を用い、試薬として実施例１８９及びフェニルボロン酸から出発して、実施例５９２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ４０Ｎ６Ｏ４についての計算値：６３２．３１１１； 実測値 ６３３．３１７８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンジル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５９３）
一般手順９を用い、試薬として実施例６９及び１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾールから出発して、実施例５９３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ４１Ｎ７Ｏ３についての計算値：６１９．３２７１； 実測値 ６２０．３３５９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］スルホニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５９４）
一般手順９を用い、試薬として実施例３４３及び１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾールから出発して、実施例５９４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３９Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：６６９．２７３３； 実測値 ６７０．２８２７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（２，３−ジクロロピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５９５）
一般手順９を用い、試薬として実施例１７６及び２，３−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンから出発して、実施例５９５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３４Ｎ６Ｏ４ＳＣｌ２についての計算値：７０４．１７４０； 実測値 ７０５．１８０７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（２−メトキシピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５９６）
一般手順９を用い、試薬として実施例１７６及び（２−メトキシ−４−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例５９６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３８Ｎ６Ｏ５Ｓについての計算値：６６６．２６２５； 実測値 ６６７．２６９９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（３−メトキシピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５９７）
一般手順９を用い、試薬として実施例１７６及び（３−メトキシ−４−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例５９７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３８Ｎ６Ｏ５Ｓについての計算値：６６６．２６２５； 実測値 ６６７．２７０２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ２−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝−５−（ピリジン−４−イル）チオフェン−３−カルボニトリル（実施例５９８）
一般手順９を用い、試薬として実施例２１２及び４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンから出発して、実施例５９８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３５Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６６１．２４７１； 実測値 ６６２．２５４３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−フルオロ−５−（２−メチルピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５９９）
一般手順９を用い、試薬として実施例１９７及び（２−メチル−４−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例５９９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３７Ｎ６Ｏ４ＦＳについての計算値：６６８．２５８１； 実測値 ６６９．２６６２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（４−メチルピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６００）
一般手順９を用い、試薬として実施例１７６及び（４−メチル−３−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例６００を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３８Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６５０．２６７５； 実測値 ６５１．２７５６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（５−メチルピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６０１）
一般手順９を用い、試薬として実施例１７６及び（５−メチル−３−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例６０１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３８Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６５０．２６７５； 実測値 ６５１．２７７４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（６−メチルピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６０２）
一般手順９を用い、試薬として実施例１７６及び（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例６０２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３８Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６５０．２６７５； 実測値 ６５１．２７５７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（２−メチルピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６０３）
一般手順９を用い、試薬として実施例１７６及び２−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンから出発して、実施例６０３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３８Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６５０．２６７５； 実測値 ６５１．２７６８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（６−アミノピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６０４）
一般手順９を用い、試薬として実施例１７６及び５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミンから出発して、実施例６０４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３７Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６５１．２６２８； 実測値 ６５１．２７１０ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（６−メトキシピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６０５）
一般手順９を用い、試薬として実施例１７６及び（６−メトキシ−３−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例６０５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３８Ｎ６Ｏ５Ｓについての計算値：６６６．２６２５； 実測値 ６６７．２７００ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（４−クロロピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６０６）
一般手順９を用い、試薬として実施例１７６及び４−クロロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンから出発して、実施例６０６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３５ＣｌＮ６Ｏ４Ｓについての計算値：６７０．２１２９； 実測値 ６７１．２２０７（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（４−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６０７）
一般手順９を用い、試薬として実施例３４９及び（４−メチル−３−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例６０７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３９Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６６５．２７８４； 実測値 ６６６．２８３８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（５−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６０８）
一般手順９を用い、試薬として実施例３４９及び（５−メチル−３−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例６０８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３９Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６６５．２７８４； 実測値 ６６６．２８４５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６０９）
一般手順９を用い、試薬として実施例３４９及び（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例６０９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３９Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６６５．２７８４； 実測値 ６６６．２８２９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（２−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６１０）
一般手順９を用い、試薬として実施例３４９及び２−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンから出発して、実施例６１０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３９Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６６５．２７８４； 実測値 ６６６．２８２５（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−アミノピリジン−３−イル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６１１）
一般手順９を用い、試薬として実施例３４９及び５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミンから出発して、実施例６１１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３８Ｎ８Ｏ４Ｓについての計算値：６６６．２７３７； 実測値 ６６７．２８０２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６１２）
一般手順９を用い、試薬として実施例３４９及び（６−メトキシ−３−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例６１２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３９Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：６８１．２７３３； 実測値 ６８２．２７９７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［１−メチル−５−（２−メチルピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６１３）
一般手順９を用い、試薬として実施例２１７及び（２−メチル−４−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例６１３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ４１Ｎ７Ｏ４についての計算値：６４７．３２２０； 実測値 ６４８．３３１６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［１−メチル−５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６１４）
一般手順９を用い、試薬として実施例２１７及び３−ピリジルボロン酸から出発して、実施例６１４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３９Ｎ７Ｏ４についての計算値：６３３．３０６３； 実測値 ６３４．３１３８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［１−メチル−５−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６１５）
一般手順９を用い、試薬として実施例２１７及びピリミジン−５−イルボロン酸から出発して、実施例６１５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３８Ｎ８Ｏ４についての計算値：６３４．３０１６； 実測値 ６３５．３０９２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（５−クロロピリジン−３−イル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６１６）
一般手順９を用い、試薬として実施例３４９及び３−クロロ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンから出発して、実施例６１６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３６ＣｌＮ７Ｏ４Ｓについての計算値：６８５．２２３８； 実測値 ６８６．２３０６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［１−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６１７）
一般手順９を用い、試薬として実施例２１７及び１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾールから出発して、実施例６１７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ４０Ｎ８Ｏ４についての計算値：６３６．３１７３； 実測値 ６３７．３２５１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［１−メチル−５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６１８）
一般手順９を用い、試薬として実施例２１７及び４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンから出発して、実施例６１８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３９Ｎ７Ｏ４についての計算値：６３３．３０６３； 実測値 ６３４．３１２８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−フルオロ−５−（２−メトキシピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６１９）
一般手順９を用い、試薬として実施例１９７及び（２−メトキシ−４−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例６１９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３７ＦＮ６Ｏ５Ｓについての計算値：６８４．２５３０； 実測値 ６８５．２５９４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（３−メトキシピリジン−４−イル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６２０）
一般手順９を用い、試薬として実施例３４９及び（３−メトキシ−４−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例６２０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３９Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：６８１．２７３３； 実測値 ６８２．２８２７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（５−クロロピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６２１）
一般手順９を用い、試薬として実施例１７６及び３−クロロ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンから出発して、実施例６２１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３５ＣｌＮ６Ｏ４Ｓについての計算値：６７０．２１２９； 実測値 ６７１．２２００ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−５−（２−メチルピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６２２）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモ−４−メチル−チアゾール−２−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（２−メチル−４−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例６２２を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３９Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６６５．２７８４； 実測値 ６６６．２８６３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（２−メトキシピリジン−４−イル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６２３）
一般手順９を用い、試薬として実施例３４９及び（２−メトキシ−４−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例６２３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３９Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：６８１．２７３３； 実測値 ６８２．２８０７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−フルオロ−５−（２−メトキシ−６−メチルピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６２４）
一般手順９を用い、試薬として実施例２６９及び２−メトキシ−６−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンから出発して、実施例６２４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ３９ＦＮ６Ｏ５Ｓについての計算値：６９８．２６８７； 実測値 ６９９．２７６４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（２−メチルピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６２５）
一般手順９を用い、試薬として実施例３４９及び（２−メチル−４−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例６２５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３９Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６６５．２７８４； 実測値 ６６６．２８７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−フルオロ−５−（ピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６２６）
一般手順９を用い、試薬として実施例２６９及び３−ピリジルボロン酸から出発して、実施例６２６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３５ＦＮ６Ｏ４Ｓについての計算値：６５４．２４２４； 実測値 ６５５．２５０５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−フルオロ−５−（３−メトキシピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６２７）
一般手順９を用い、試薬として実施例２６９及び（３−メトキシ−４−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例６２７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３７ＦＮ６Ｏ５Ｓについての計算値：６８４．２５３０； 実測値 ６８５．２５９８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ tert−ブチル ［４−（４−フルオロ−５−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝チオフェン−２−イル）ピリジン−２−イル］カルバマート（実施例６２８）
一般手順９を用い、試薬として実施例２６９及びtert−ブチル Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−ピリジル］カルバマートから出発して、実施例６２８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ４４ＦＮ７Ｏ６Ｓについての計算値：７６９．３０５８； 実測値 ７７０．３１１８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−メチル−５−（ピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６２９）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモ−３−メチル−チオフェン−２−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンと反応させて、実施例６２９を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３８Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値： 実測値 ６５１．２７５２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−フルオロ−５−（６−メトキシピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６３０）
一般手順９を用い、試薬として実施例２６９及び（６−メトキシ−３−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例６３０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３７ＦＮ６Ｏ５Ｓについての計算値：６８４．２５３； 実測値 ６８５．２６１９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（６−メトキシピリジン−３−イル）−３−メチルチオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６３１）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモ−３−メチル−チオフェン−２−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（６−メトキシ−３−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例６３１を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ４０Ｎ６Ｏ５Ｓについての計算値：６８０．２７８１； 実測値 ６８１．２８６８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（６−アミノピリジン−３−イル）−３−フルオロチオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６３２）
一般手順９を用い、試薬として実施例２６９及び５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミンから出発して、実施例６３２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３６ＦＮ７Ｏ４Ｓについての計算値：６６９．２５３４； 実測値 ３３５．６３５２（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（６−アミノピリジン−３−イル）−３−メチルチオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６３３）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモ−３−メチル−チオフェン−２−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミンと反応させて、実施例６３３を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３９Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６６５．２７８４； 実測値 ３３３．６４７ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−メチル−５−（６−メチルピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６３４）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモ−３−メチル−チオフェン−２−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例６３４を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ４０Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６６４．２８３２； 実測値 ６６５．２９１４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（３−メチル−２，３’−ビチオフェン−５−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６３５）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモ−４−メチル−チオフェン−２−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って４，４，５，５−テトラメチル−２−（３−チエニル）−１，３，２−ジオキサボロランと反応させて、実施例６３５を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３７Ｎ５Ｏ４Ｓ２についての計算値：６５５．２２８７； 実測値 ６５６．２３６２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−５−（２−メチルピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６３６）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモ−４−メチル−チオフェン−２−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（２−メチル−４−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例６３６を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ４０Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６６４．２８３２； 実測値 ６６５．２９１３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（２−メトキシピリジン−４−イル）−４−メチルチオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６３７）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモ−４−メチル−チオフェン−２−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（２−メトキシ−４−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例６３７を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ４０Ｎ６Ｏ５Ｓについての計算値：６８０．２７８１； 実測値 ［（６８１．２８５４（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−５−（ピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６３８）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモ−４−メチル−チオフェン−２−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って３−ピリジルボロン酸と反応させて、実施例６３８を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３８Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６５０．２６７５； 実測値 ６５１．２７３７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（３−メトキシピリジン−４−イル）−４−メチルチオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６３９）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモ−４−メチル−チオフェン−２−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（３−メトキシ−４−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例６３９を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ４０Ｎ６Ｏ５Ｓについての計算値：６８０．２７８１； 実測値 ６８１．２８５９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛４−メチル−２−［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６４０）
一般手順９を用い、試薬として実施例３４９及び４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）ピリジンから出発して、実施例６４０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３６Ｆ３Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７１９．２５０２； 実測値 ７２０．２５６６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛３−フルオロ−５−［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］チオフェン−２−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６４１）
一般手順９を用い、試薬として実施例２６９及び４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）ピリジンから出発して、実施例６４１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３４Ｆ４Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：７２２．２２９９； 実測値 ７２３．２３７８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（４−フルオロ−２，３’−ビチオフェン−５−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６４２）
一般手順９を用い、試薬として実施例２６９及び４，４，５，５−テトラメチル−２−（３−チエニル）−１，３，２−ジオキサボロランから出発して、実施例６４２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３４ＦＮ５Ｏ４Ｓ２についての計算値：６５９．２０３６； 実測値 ６６０．２１０８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（２−メチルピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６４３）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモチアゾール−２−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（２−メチル−４−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例６４３を与えた。ＨＲＭＳ にＣ３５Ｈ３７Ｎ７Ｏ４Ｓついての計算値：６５１．２６２７６； 実測値 ６５２．２７０９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ tert−ブチル ［４−（２−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝−１，３−チアゾール−５−イル）ピリジン−２−イル］カルバマート（実施例６４４）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモチアゾール−２−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従ってtert−ブチル Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−ピリジル］カルバマートと反応させて、実施例６４４を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ４４Ｎ８Ｏ６Ｓについての計算値：７５２．３１０４； 実測値 ７５３．３１８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ tert−ブチル ［４−（５−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル］カルバマート（実施例６４５）
一般手順９を用い、試薬として実施例３４９及びtert−ブチル Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−ピリジル］カルバマートから出発して、実施例６４５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ４６Ｎ８Ｏ６Ｓについての計算値：７６６．３２６１； 実測値 ７６７．３３３６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−３，５−ビス（２−メチルピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６４６）
及び
３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−クロロ−４−メチル−５−（２−メチルピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６４７）
一般手順９を用い、試薬として実施例２３９及び（２−メチル−４−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例６４６及び実施例６４７を得て、クロマトグラフィーにより分離した。
実施例６４６：ＨＲＭＳ Ｃ４３Ｈ４５Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７５５．３２５４； 実測値 ７５６．３３３１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
実施例６４７：ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ３９ＣｌＮ６Ｏ４Ｓについての計算値：６９８．２４４２； 実測値 ６９９．２５３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（３−クロロ−４−メチル−５−フェニルチオフェン−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６４８）
一般手順９を用い、試薬として実施例２３９及びフェニルボロン酸から出発して、実施例６４８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ３８ＣｌＮ５Ｏ４Ｓについての計算値：６８３．２３３３； 実測値 ６８４．２４１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−クロロ−４−メチル−５−（ピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６４９）
一般手順９を用い、試薬として実施例２３９及び４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンから出発して、実施例６４９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３７ＣｌＮ６Ｏ４Ｓについての計算値：６８４．２２８６； 実測値 ６８５．２３６５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛４−メチル−２−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６５０）
一般手順９を用い、試薬として実施例３４９及び［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］ボロン酸から出発して、実施例６５０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３６Ｆ３Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７１９．２５０２； 実測値 ７２０．２５７５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（２，６−ジフルオロピリジン−３−イル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６５１）
一般手順９を用い、試薬として実施例３４９及び（２，６−ジフルオロ−３−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例６５１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３５Ｆ２Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６８７．２４４０； 実測値 ６８８．２５１６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６５２）
一般手順９を用い、試薬として実施例３４９及び（６−フルオロ−３−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例６５２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３６ＦＮ７Ｏ４Ｓについての計算値：６６９．２５３３６； 実測値 ６７０．２６０３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−フルオロ−４−（ピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６５３）
及び
３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−フルオロ−４，５−ジ（ピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６５４）
一般手順９を用い、試薬として実施例２３２及び４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンから出発して、実施例６５３（脱ハロゲン化副生成物）及び実施例６５４を得て、クロマトグラフィーにより分離した。
実施例６５３：ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３５ＦＮ６Ｏ４Ｓについての計算値：６５４．２４２４； 実測値 ６５５．２５０２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
実施例６５４：ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ３８ＦＮ７Ｏ４Ｓについての計算値：７３１．２６９０； 実測値 ７３２．２７６４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−クロロ−４−メチル−５−（６−メチルピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６５５）
一般手順９を用い、試薬として実施例２３９及び（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例６５５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ３９ＣｌＮ６Ｏ４Ｓについての計算値：６９８．２４４２； 実測値 ６９９．２５１４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛３−クロロ−４−メチル−５−［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］チオフェン−２−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６５６）
一般手順９を用い、試薬として実施例２３９及び４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）ピリジンから出発して、実施例６５６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ３６ＣｌＦ３Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：７５２．２１５９； 実測値 ７５３．２２５８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ tert−ブチル ［４−（５−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝−１，３−チアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル］カルバマート（実施例６５７）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−ブロモチアゾール−５−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従ってtert−ブチル Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−ピリジル］カルバマートと反応させて、実施例６５７を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ４４Ｎ８Ｏ６Ｓについての計算値：７５２．３１０４； 実測値 ７５３．３１８７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−（２−メチルピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６５８）
一般手順９を用い、試薬として実施例２４７及び（２−メチル−４−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例６５８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３８Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６５０．２６７５； 実測値 ６５１．２７６７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［３−（ピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６５９）
一般手順９を用い、試薬として実施例２４７及び４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンから出発して、実施例６５９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３６Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６３６．２５１９； 実測値 ６３７．２６０６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−（６−メチルピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６６０）
一般手順９を用い、試薬として実施例２４７及び（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例６６０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３８Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６５０．２６７５； 実測値 ６５１．２７６２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［３−（ピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６６１）
一般手順９を用い、試薬として実施例２４７及び３−ピリジルボロン酸から出発して、実施例６６１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３６Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６３６．２５１９； 実測値 ６３７．２６１７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［４−（ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６６２）
一般手順９を用い、試薬として実施例２４８及び４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンから出発して、実施例６６２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３５Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６３７．２４７１； 実測値 ６３８．２５６４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６６３）
一般手順９を用い、試薬として実施例２４８及び（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例６６３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３７Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６５１．２６２７６； 実測値 ６５２．２７２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［４−（ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６６４）
一般手順９を用い、試薬として実施例２４８及び３−ピリジルボロン酸から出発して、実施例６６４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３５Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６３７．２４７１； 実測値 ６３８．２５６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−（２−メチルピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６６５）
一般手順９を用い、試薬として実施例２４８及び（２−メチル−４−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例６６５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３７Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６５１．２６２８； 実測値 ６５２．２７２７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［５−（ピリジン−４−イル）チオフェン−３−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６６６）
一般手順９を用い、試薬として実施例２４９及び４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンから出発して、実施例６６６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３６Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６３６．２５１９； 実測値 ６３７．２６０１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（６−メチルピリジン−３−イル）チオフェン−３−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６６７）
一般手順９を用い、試薬として実施例２４９及び（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例６６７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３８Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６５０．２６７５； 実測値 ６５１．２７６６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［５−（ピリジン−３−イル）チオフェン−３−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６６８）
一般手順９を用い、試薬として実施例２４９及び３−ピリジルボロン酸から出発して、実施例６６８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３６Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６３６．２５１９； 実測値 ６３７．２６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（２−メチルピリジン−４−イル）チオフェン−３−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６６９）
一般手順９を用い、試薬として実施例２４９及び（２−メチル−４−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例６６９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３８Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６５０．２６７５； 実測値 ６５１．２７５６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［２−（ピリジン−４−イル）チオフェン−３−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６７０）
一般手順９を用い、試薬として実施例２５０及び４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンから出発して、実施例６７０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３６Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６３６．２５１９； 実測値 ６３７．２６１５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［２−（ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６７１）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−ブロモチアゾール−５−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って３−ピリジルボロン酸と反応させて、実施例６７１を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３５Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６３７．２４７１； 実測値 ６３８．２５４２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（２−メチルピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６７２）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−ブロモチアゾール−５−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（２−メチル−４−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例６７２を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３７Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６５１．２６２８； 実測値 ６５２．２７０２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６７３）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−ブロモチアゾール−５−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（６−メトキシ−３−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例６７３を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３７Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：６６７．２５７７； 実測値 ６６８．２６４８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−アミノピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６７４）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−ブロモチアゾール−５−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミンと反応させて、実施例６７４を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３６Ｎ８Ｏ４Ｓについての計算値：６５２．２５８０； 実測値 ３２７．１３７０ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（｛２−［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６７５）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−ブロモチアゾール−５−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）ピリジンと反応させて、実施例６７５を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３４Ｆ３Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７０５．２３４５； 実測値 ７０６．２４０３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（３−メトキシピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６７６）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−ブロモチアゾール−５−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（３−メトキシ−４−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例６７６を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３７Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：６６７．２５７７； 実測値 ６６８．２６３８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［２−（チオフェン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６７７）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−ブロモチアゾール−５−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って４，４，５，５−テトラメチル−２−（３−チエニル）−１，３，２−ジオキサボロランと反応させて、実施例６７７を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３３Ｈ３４Ｎ６Ｏ４Ｓ２についての計算値：６４２．２０８３； 実測値 ６４３．２１５１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６７８）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−ブロモチアゾール−５−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例６７８を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３７Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６５１．２６２８； 実測値 ６５２．２６９６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）チオフェン−３−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６７９）
一般手順９を用い、試薬として実施例２５０及び（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例６７９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３８Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６５０．２６７５； 実測値 ６５１．２７７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［２−（ピリジン−３−イル）チオフェン−３−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６８０）
一般手順９を用い、試薬として実施例２５０及び３−ピリジルボロン酸から出発して、実施例６８０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３６Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６３６．２５１９； 実測値 ６３７．２６０３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（２−メチルピリジン−４−イル）チオフェン−３−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６８１）
一般手順９を用い、試薬として実施例２５０及び（２−メチル−４−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例６８１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３８Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６５０．２６７５； 実測値 ６５１．２７６１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−クロロ−５−（ピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６８２）
一般手順９を用い、試薬として実施例２５３及び３−ピリジルボロン酸から出発して、実施例６８２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３５ＣｌＮ６Ｏ４Ｓについての計算値：６７０．２１２９； 実測値 ６７１．２２０５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−クロロ−５−（６−メチルピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６８３）
一般手順９を用い、試薬として実施例２５３及び（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例６８３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３７ＣｌＮ６Ｏ４Ｓについての計算値：６８４．２２８６； 実測値 ６８５．２３６８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛３−クロロ−５−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６８４）
一般手順９を用い、試薬として実施例２５３及び［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］ボロン酸から出発して、実施例６８４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３４ＣｌＦ３Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：７３８．２００３； 実測値 ７３９．２０７１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛５−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−３−フルオロチオフェン−２−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６８５）
一般手順９を用い、試薬として実施例２６９及び［６−（ジメチルアミノ）−３−ピリジル］ボロン酸から出発して、実施例６８５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ４０ＦＮ７Ｏ４Ｓについての計算値：６９７．２８４７； 実測値 ３４９．６４９１ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（４−クロロ−３−フルオロチオフェン−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６８６）
一般手順９を用い、試薬として実施例２５９及び（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例６８６を脱ハロゲン化副生成物として得た。ＨＲＭＳ Ｃ３０Ｈ３１ＣｌＦＮ５Ｏ４Ｓについての計算値：６１１．１７６９； 実測値 ６１２．１８５２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛５−［６−（シクロプロピルメトキシ）ピリジン−３−イル］−３−フルオロチオフェン−２−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６８７）
一般手順９を用い、試薬として実施例２６９及び２−（シクロプロピルメトキシ）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンから出発して、実施例６８７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ４１ＦＮ６Ｏ５Ｓについての計算値：７２４．２８４３； 実測値 ３６３．１４８４ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（６−エトキシピリジン−３−イル）−３−フルオロチオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６８８）
一般手順９を用い、試薬として実施例２６９及び（６−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例６８８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ３９ＦＮ６Ｏ５Ｓについての計算値：６９８．２６８７； 実測値 ３５０．１４０８ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−クロロ−３−フルオロ−５−（６−メチルピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６８９）
一般手順９を用い、試薬として実施例２５９及び（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例６８９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３６ＣｌＦＮ６Ｏ４Ｓについての計算値：７０２．２１９１； 実測値 ７０３．２２６５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ５−（４−フルオロ−５−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝チオフェン−２−イル）ピリジン−２−カルボニトリル（実施例６９０）
一般手順９を用い、試薬として実施例２６９及び（６−シアノ−３−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例６９０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３４ＦＮ７Ｏ４Ｓについての計算値：６７９．２３７７； 実測値 ６８０．２４６１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−クロロ−５−（２−メチルピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６９１）
一般手順９を用い、試薬として実施例２５３及び（２−メチル−４−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例６９１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３７ＣｌＮ６Ｏ４Ｓについての計算値：６８４．２２８６； 実測値 ６８５．２３５７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−フルオロ−４−メチル−５−（６−メチルピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６９２）
一般手順９を用い、試薬として実施例２６１及び（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例６９２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ３９ＦＮ６Ｏ４Ｓについての計算値：６８２．２７３７； 実測値 ６８３．２８２６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−フルオロ−４−メチル−５−（２−メチルピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６９３）
一般手順９を用い、試薬として実施例２６１及び（２−メチル−４−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例６９３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ３９ＦＮ６Ｏ４Ｓについての計算値：６８２．２７３７； 実測値 ６８３．２８１６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−シクロプロピル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６９４）
一般手順９を用い、試薬として実施例２６３及びシクロプロピルボロン酸から出発して、実施例６９４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３８Ｈ４１Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６９１．２９４１； 実測値 ６９２．３０３８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−フルオロ−５−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４−メチルチオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６９５）
一般手順９を用い、試薬として実施例２６１及び（６−メトキシ−３−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例６９５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ３９ＦＮ６Ｏ５Ｓについての計算値：６９８．２６８７； 実測値 ３５０．１４２３ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛３−フルオロ−４−メチル−５−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６９６）
一般手順９を用い、試薬として実施例２６１及び［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］ボロン酸から出発して、実施例６９６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ３６Ｆ４Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：７３６．２４５５； 実測値 ７３７．２５４９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−フルオロ−５−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６９７）
一般手順９を用い、試薬として実施例２６９及びイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イルボロン酸から出発して、実施例６９７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ３６ＦＮ７Ｏ４Ｓについての計算値：６９３．２５３４； 実測値 ６９４．２６１６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛２−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６９８）
一般手順９を用い、試薬として実施例３４９及び［６−（ジメチルアミノ）−３−ピリジル］ボロン酸から出発して、実施例６９８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ４２Ｎ８Ｏ４Ｓについての計算値：６９４．３０５０； 実測値 ６９５．３１３３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛３−フルオロ−５−［６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６９９）
一般手順９を用い、試薬として実施例２６９及び１−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−ピリジル］ピペラジンから出発して、実施例６９９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ４３ＦＮ８Ｏ４Ｓについての計算値：７３８．３１１２； 実測値 ７３９．３１８３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛２−［６−（シクロプロピルメトキシ）ピリジン−３−イル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７００）
一般手順９を用い、試薬として実施例３４９及び２−（シクロプロピルメトキシ）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンから出発して、実施例７００を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ４３Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：７２１．３０４６； 実測値 ７２２．３１１８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ５−（５−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボニトリル（実施例７０１）
一般手順９を用い、試薬として実施例３４９及び（６−シアノ−３−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例７０１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３６Ｎ８Ｏ４Ｓについての計算値：６７６．２５８０； 実測値 ６７７．２６４９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−（メトキシメチル）−５−（６−メチルピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７０２）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモ−４−（メトキシメチル）チオフェン−２−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例７０２を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３８Ｈ４２Ｎ６Ｏ５Ｓについての計算値：６９４．２９３８； 実測値 ６９５．３０２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−（メトキシメチル）−５−（２−メチルピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７０３）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモ−４−（メトキシメチル）チオフェン−２−カルボン酸から出発した。得られた粗生成物を一般手順９に従って（２−メチル−４−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例７０３を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３８Ｈ４２Ｎ６Ｏ５Ｓについての計算値：６９４．２９３８； 実測値 ６９５．３０３０ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛３−フルオロ−５−［６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７０４）
一般手順９を用い、試薬として実施例２６９及び［６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−３−ピリジル］ボロン酸から出発して、実施例７０４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ３６Ｆ４Ｎ６Ｏ５Ｓについての計算値：７５２．２４０４； 実測値 ７５３．２４７６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−フルオロ−５−（３−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７０５）
一般手順９を用い、試薬として実施例２６９及び３−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンから出発して、実施例７０５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ３７ＦＮ８Ｏ４Ｓについての計算値：７０８．２６４２； 実測値 ７０９．２７０８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−エチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７０６）
一般手順９を用い、試薬として実施例２６３及びカリウム エチルトリフルオロボラートから出発して、実施例７０６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ４１Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６７９．２９４１； 実測値 ６８０．３０２２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−（ジメチルアミノ）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７０７）
及び
３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−（ジメチルアミノ）−５−（６−メチルピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７０８）
一般手順９を用い、試薬として実施例２７５及び（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例７０７（脱ハロゲン化副生成物）及び実施例７０８を得て、クロマトグラフィーにより分離した。
実施例７０７：ＨＲＭＳ Ｃ３２Ｈ３８Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６０２．２６７５； 実測値 ６０３．２７５１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
実施例７０８：ＨＲＭＳ Ｃ３８Ｈ４３Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６９３．３０９８； 実測値 ６９４．３１７５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メトキシ−５−（６−メチルピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７０９）
一般手順９を用い、試薬として実施例２７６及び（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例７０９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ４０Ｎ６Ｏ５Ｓについての計算値：６８０．２７８１； 実測値 ６８１．２８６０ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−ブロモ−５−（６−メチルピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７１０）
及び
３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４，５−ビス（６−メチルピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７１１）
一般手順９を用い、試薬として実施例２７７及び（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例７１０及び実施例７１１を得て、クロマトグラフィーにより分離した。
実施例７１０：ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３７Ｎ６Ｏ４ＳＢｒについての計算値：７２８．１７８０； 実測値 ７２９．１８５６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
実施例７１１：ＨＲＭＳ Ｃ４２Ｈ４３Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７４１．３０９８； 実測値 ７４２．３１６６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ メチル ３−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝−５−（６−メチルピリジン−３−イル）ベンゾアート（実施例７１２）
一般手順９を用い、試薬として実施例２８７及び（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例７１２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ４２Ｎ６Ｏ６についての計算値：７０２．３１６６； 実測値 ７０３．３２３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−フルオロ−５−（６−メチルピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７１３）
一般手順９を用い、試薬として実施例２６９及び（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例７１３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３７ＦＮ６Ｏ４Ｓについての計算値：６６８．２５８１； 実測値 ６６９．２６６１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ５−［５−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−４−［（４−｛［７−（３−クロロフェニル）−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−１−イル｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−カルボニトリル（実施例７１４）
一般手順９を用い、試薬として実施例８７及び（６−シアノ−３−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例７１４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ３７ＣｌＮ８Ｏ３Ｓについての計算値：７４４．２３９８； 実測値 ７４５．２４７９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（３−クロロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７１５）
一般手順９を用い、試薬として実施例８７及び（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例７１５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ４０ＣｌＮ７Ｏ３Ｓについての計算値：７３３．２６０２； 実測値 ７３４．２６９３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［２−（チオフェン−２−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７１６）
一般手順９を用い、試薬として実施例９５及び２−チエニルボロン酸から出発して、実施例７１６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ４０Ｎ６Ｏ４Ｓ２についての計算値：７２０．２５５２； 実測値 ７２１．２６１６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［２−（ピリミジン−５−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７１７）
一般手順９を用い、試薬として実施例９５及びピリミジン−５−イルボロン酸から出発して、実施例７１７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ４０Ｎ８Ｏ４Ｓについての計算値：７１６．２８９３； 実測値 ７１７．２９８９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７１８）
一般手順９を用い、試薬として実施例９５及び１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾールから出発して、実施例７１８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ４２Ｎ８Ｏ４Ｓについての計算値：７１８．３０５０； 実測値 ７１９．３１０９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７１９）
一般手順９を用い、試薬として実施例９５及び１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾールから出発して、実施例７１９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ４２Ｎ８Ｏ４Ｓについての計算値：７１８．３０５０； 実測値 ７１９．３０８７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７２０）
一般手順９を用い、試薬として実施例９５及び１−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピロールから出発して、実施例７２０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ４３Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７１７．３０９８； 実測値 ７１８．３１６９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［２−（チオフェン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７２１）
一般手順９を用い、試薬として実施例９５及び４，４，５，５−テトラメチル−２−（３−チエニル）−１，３，２−ジオキサボロランから出発して、実施例７２１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ４０Ｎ６Ｏ４Ｓ２についての計算値：７２０．２５５２； 実測値 ７２１．２６３９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（フラン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７２２）
一般手順９を用い、試薬として実施例９５及び２−（３−フリル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランから出発して、実施例７２２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ４０Ｎ６Ｏ５Ｓについての計算値：７０４．２７８１； 実測値 ７０５．２８２３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（フラン−２−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７２３）
一般手順９を用い、試薬として実施例９５及び２−フリルボロン酸から出発して、実施例７２３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ４０Ｎ６Ｏ５Ｓについての計算値：７０４．２７８１； 実測値 ７０５．２８４６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ５−［５−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−４−［（４−ヒドロキシ−４−｛［７−（３−メトキシフェニル）−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝ピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−１−イル｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−カルボニトリル（実施例７２４）
一般手順９を用い、試薬として実施例９５及び（６−シアノ−３−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例７２４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４０Ｎ８Ｏ４Ｓについての計算値：７４０．２８９３； 実測値 ７４１．２９５８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７２５）
一般手順９を用い、試薬として実施例９５及び（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例７２５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４３Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７２９．３０９８； 実測値 ３６５．６６３５ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（６’−メチル−３，３’−ビピリジン−５−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７２６）
一般手順９を用い、試薬として実施例３０３及び（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例７２６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４２Ｈ４１Ｎ７Ｏ４についての計算値：７０７．３２２０； 実測値 ７０８．３２９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−フルオロ−５−（６−メチルピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７２７）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び調製Ｒ１ｇから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例７２７を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ３９ＦＮ６Ｏ４Ｓについての計算値：７３０．２７３７； 実測値 ７３１．２８１２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−ブロモ−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７２８）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び２−ブロモ−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例７２８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３５Ｎ６Ｏ４ＳＢｒについての計算値：７１４．１６２４； 実測値 ７１５．１７０１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ５−（５−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（４−オキソ−７−フェニル−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボニトリル（実施例７２９）
一般手順９を用い、試薬として実施例７２８及び（６−シアノ−３−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例７２９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ３８Ｎ８Ｏ４Ｓについての計算値：７３８．２７３７； 実測値 ７３９．２８１６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛２−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７３０）
一般手順９を用い、試薬として実施例７２８及び［６−（ジメチルアミノ）−３−ピリジル］ボロン酸から出発して、実施例７３０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４２Ｈ４４Ｎ８Ｏ４Ｓについての計算値：７５６．３２０６； 実測値 ７５７．３２８５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛４−メチル−２−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７３１）
一般手順９を用い、試薬として実施例７２８及び［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］ボロン酸から出発して、実施例７３１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ３８Ｆ３Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７８１．２６５８； 実測値 ７８２．２７３５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛２−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７３２）
一般手順９を用い、試薬として実施例１０３及び［６−（ジメチルアミノ）−３−ピリジル］ボロン酸から出発して、実施例７３２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４４Ｎ８Ｏ３Ｓについての計算値：７２８．３２５７； 実測値 ３６５．１６８８ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７３３）
一般手順９を用い、試薬として実施例１０３及び（６−メトキシ−３−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例７３３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ４１Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７１５．２９４１； 実測値 ３５８．６５３６ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７３４）
一般手順９を用い、試薬として実施例７２８及び（６−メトキシ−３−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例７３４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４１Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：７４３．２８９０； 実測値 ７４４．２９６９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛２−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７３５）
一般手順９を用い、試薬として実施例１０３及び（６−モルホリノ−３−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例７３５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４３Ｈ４６Ｎ８Ｏ４Ｓについての計算値：７７０．３３６２； 実測値 ３８６．１７５８ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（｛２−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７３６）
一般手順９を用い、試薬として実施例１０３及び［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］ボロン酸から出発して、実施例７３６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ３８Ｆ３Ｎ７Ｏ３Ｓについての計算値：７５３．２７０９； 実測値 ７５４．２７８６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（｛２−［６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７３７）
一般手順９を用い、試薬として実施例１０３及び１−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−ピリジル］ピペラジンから出発して、実施例７３７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４３Ｈ４７Ｎ９Ｏ３Ｓについての計算値：７６９．３５２２； 実測値 ７７０．３６０１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ５−（５−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（４−オキソ−７−フェニル−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボニトリル（実施例７３８）
一般手順９を用い、試薬として実施例１０３及び（６−シアノ−３−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例７３８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ３８Ｎ８Ｏ３Ｓについての計算値：７１０．２７８７； 実測値 ７１１．２８８１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛２−［６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７３９）
一般手順９を用い、試薬として実施例１０３及び［６−（ヒドロキシメチル）−３−ピリジル］ボロン酸から出発して、実施例７３９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ４１Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７１５．２９４１； 実測値 ７１６．３０１９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（３−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７４０）
一般手順９を用い、試薬として実施例１０３及び３−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンから出発して、実施例７４０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４１Ｎ９Ｏ３Ｓについての計算値：７３９．３０５３； 実測値 ３７０．６５９４ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（５−フルオロ−６−ヒドロキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７４１）
一般手順９を用い、試薬として実施例１０３及び（５−フルオロ−６−ヒドロキシ−３−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例７４１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ３８ＦＮ７Ｏ４Ｓについての計算値：７１９．２６９０； 実測値 ７２０．２７４２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ５−（５−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（４−オキソ−７−フェニル−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）ピリジン−３−カルボキサミド（実施例７４２）
一般手順９を用い、試薬として実施例１０３及び５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−３−カルボキサミドから出発して、実施例７４２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ４０Ｎ８Ｏ４Ｓについての計算値：７２８．２８９３； 実測値 ７２９．２９６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛２−［５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７４３）
一般手順９を用い、試薬として実施例１０３及び［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジル］メタノールから出発して、実施例７４３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ４１Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７１５．２９４１； 実測値 ３５８．６５２６ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（｛２−［６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７４４）
一般手順９を用い、試薬として実施例１０３及び２−テトラヒドロピラン−４−イルオキシ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンから出発して、実施例７４４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４４Ｈ４７Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：７８５．３３５９； 実測値 ３９３．６７４５ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（５−アミノ−６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７４５）
一般手順９を用い、試薬として実施例１０３及び２−メトキシ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−３−アミンから出発して、実施例７４５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ４２Ｎ８Ｏ４Ｓについての計算値：７３０．３０５０； 実測値 ３６６．１５８５ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ メチル ５−（５−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（４−オキソ−７−フェニル−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボキシラート（実施例７４６）
一般手順９を用い、試薬として実施例１０３及びメチル ５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−カルボキシラートから出発して、実施例７４６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４１Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：７４３．２８９０； 実測値 ７４４．２９５４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛２−［６−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７４７）
一般手順９を用い、試薬として実施例１０３及び２−（２−メトキシエトキシ）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンから出発して、実施例７４７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４２Ｈ４５Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：７５９．３２０３； 実測値 ７６０．３２６８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−｛６−［（２−メトキシエチル）アミノ］ピリジン−３−イル｝−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７４８）
一般手順９を用い、試薬として実施例１０３及びＮ−（２−メトキシエチル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミンから出発して、実施例７４８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４２Ｈ４６Ｎ８Ｏ４Ｓについての計算値：７５８．３３６２； 実測値 ３８０．１７１７ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（６’−メチル−２，３’−ビピリジン−４−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７４９）
一般手順９を用い、試薬として実施例３０２及び（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例７４９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４２Ｈ４１Ｎ７Ｏ４についての計算値：７０７．３２２０； 実測値 ７０８．３２９４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７５０）
一般手順９を用い、試薬として実施例７２８及び（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例７５０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４１Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７２７．２９４１； 実測値 ７２８．３０１３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７５１）
一般手順９を用い、試薬として実施例１０３及び（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例７５１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ４１Ｎ７Ｏ３Ｓについての計算値：６９９．２９９１； 実測値 ３５０．６５７３ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ７−エチル−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７５２）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃ及び２−ブロモ−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例７５２を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ４１Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６７９．２９４１； 実測値 ６８０．３０１４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−アミノピリジン−３−イル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−エチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７５３）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃ及び２−ブロモ−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミンと反応させて、実施例７５３を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ４０Ｎ８Ｏ４Ｓについての計算値：６８０．２８９３； 実測値 ３４１．１５３４ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ７−エチル−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛４−メチル−２−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７５４）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃ及び２−ブロモ−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］ボロン酸と反応させて、実施例７５４を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ３８Ｎ７Ｏ４Ｆ３Ｓについての計算値：７３３．２６５８； 実測値 ７３４．２７３８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−エチル−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７５５）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃ及び２−ブロモ−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（６−メトキシ−３−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例７５５を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ４１Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：６９５．２８９０； 実測値 ６９６．２９５９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（ピリジン−４−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７５６）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｄ及び２−ブロモ−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例７５６を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ４０Ｎ８Ｏ４Ｓについての計算値：７２８．２８９３； 実測値 ７２９．２９７１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−シクロプロピル−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７５７）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｇ及び２−ブロモ−５−（ブロモメチル）チアゾールから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例７５７を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ４１Ｎ７Ｏ３Ｓについての計算値：６６３．２９９１； 実測値 ３３２．６５８１ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ７−シクロプロピル−３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛３−フルオロ−５−［６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７５８）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｇ及び調製Ｒ１ｇから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って［６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−３−ピリジル］ボロン酸と反応させて、実施例７５８を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ３８Ｆ４Ｎ６Ｏ５Ｓについての計算値：７７８．２５６； 実測値 ７７９．２５９５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−シクロブチル−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７５９）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｈ及び調製Ｒ１ｇから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例７５９を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ４３Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７０５．３０９８； 実測値 ７０６．３１７３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（２−メチルプロピル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７６０）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｎ及び２−ブロモ−５−（ブロモメチル）チアゾールから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例７６０を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ４５Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７０７．３２５４； 実測値 ７０８．３３４２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−フルオロ−５−（６−メチルピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−（２−メチルプロピル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７６１）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｎ及び調製Ｒ１ｇから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例７６１を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ４３ＦＮ６Ｏ４Ｓについての計算値：７１０．３０５１； 実測値 ７１１．３１２３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−ブロモ−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７６２）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｏ及び２−ブロモ−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例７６２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３１Ｈ３２ＢｒＦ３Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：７２０．１３４１； 実測値 ７２１．１４２１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−フルオロ−５−（６−メチルピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７６３）
一般手順９を用い、試薬として実施例３４０及び（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例７６３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ３６Ｆ４Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：７３６．２４５５； 実測値 ７３７．２５３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７６４）
一般手順９を用い、試薬として実施例７６２及び（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例７６４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ３８Ｆ３Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７３３．２６５８； 実測値 ７３４．２７４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７６５）
一般手順９を用い、試薬として実施例１４３及び（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸から出発して、実施例７６５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３８Ｎ７Ｏ３Ｆ３Ｓについての計算値：７０５．２７０９； 実測値 ７０６．２７５９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（２，２−ジフルオロエチル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７６６）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｐ及び２−ブロモ−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例７６６を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ３９Ｆ２Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７１５．２７５２； 実測値 ７１６．２８３６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（シクロプロピルメチル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７６７）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｑ及び２−ブロモ−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例７６７を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ４３Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７０５．３０９８； 実測値 ３５３．６６３７ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ７−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−フルオロ−５−（６−メチルピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７６８）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｔ及び調製Ｒ１ｇから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例７６８を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ４６ＦＮ７Ｏ４Ｓについての計算値：７３９．３３１６； 実測値 ３７０．６７４２ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ７−（２−フルオロエチル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７６９）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｕ及び２−ブロモ−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例７６９を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ４０ＦＮ７Ｏ４Ｓについての計算値：６９７．２８４７； 実測値 ６９８．２９２０ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７７０）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｖ及び２−ブロモ−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例７７０を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ４６Ｎ８Ｏ４Ｓについての計算値：７２２．３３６２； 実測値 ３６２．１７５６ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ７−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−フルオロ−５−（６−メチルピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７７１）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｖ及び調製Ｒ１ｇから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例７７１を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ４４ＦＮ７Ｏ４Ｓについての計算値：７２５．３１６０； 実測値 ３６３．６６４７ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ７−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７７２）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｖ及び２−ブロモ−５−（ブロモメチル）チアゾールから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例７７２を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３８Ｈ４６Ｎ８Ｏ３Ｓについての計算値：６９４．３４１４； 実測値 ３４８．１７７３ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ７−（２−ヒドロキシエチル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７７３）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｗ及び２−ブロモ−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸から出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例７７３を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ４１Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：６９５．２８９０； 実測値 ６９６．２９６０ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−ヒドロキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７７４）
一般手順１０を用い、試薬として実施例１６０及び三臭化ホウ素から出発して、実施例７７４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４１Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：７４３．２８９０； 実測値 ７４４．２９７０ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−ヒドロキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７７５）
一般手順１０を用い、試薬として実施例６１及び三臭化ホウ素から出発して、実施例７７５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ４１Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７１５．２９４１； 実測値 ３５８．６５３９ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−ヒドロキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−ヒドロキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７７６）
及び
３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−ヒドロキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７７７）
一般手順１０を用い、試薬として実施例６２及び三臭化ホウ素から出発して、実施例７７６及び実施例７７７を得て、クロマトグラフィーにより分離した。
実施例７７６：ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ３９Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：７１７．２７３３； 実測値 ７１８．２８１８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
実施例７７７：ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ４１Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：７３１．２８９０； 実測値 ７３２．２９６３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−メチルチオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７７８）
一般手順１４を用い、反応体として実施例４０２から出発して、実施例７７８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３９Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６６５．２７８４； 実測値 ３３３．６４６８ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−アミノ−５−（ピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７７９）
一般手順１２を用い、反応体として実施例１８５から出発して、実施例７７９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３７Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６５１．２６２８； 実測値 ３２６．６３８２ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７８０）
一般手順１４を用い、反応体として実施例１９２から出発して、実施例７８０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ４０Ｎ６Ｏ４についての計算値：６０８．３１１１； 実測値 ３０５．１６３９ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ Ｎ−（３−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）アセトアミド（実施例７８１）
一般手順７を用い、試薬として実施例５１２及び酢酸から出発して、実施例７８１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３８Ｎ６Ｏ５についての計算値：６１０．２９０３； 実測値 ６１１．２９８９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ Ｎ−（３−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）ベンズアミド（実施例７８２）
一般手順７を用い、試薬として実施例５１２及び安息香酸から出発して、実施例７８２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ４０Ｎ６Ｏ５についての計算値：６７２．３０６０３； 実測値 ６７３．３１４８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ tert−ブチル （２−ブロモ−５−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝チオフェン−３−イル）カルバマート（実施例７８３）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び調製Ｒ１ｏから出発して、実施例７８３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ４１ＢｒＮ６Ｏ６Ｓについての計算値：７５２．１９９２； 実測値 ７５３．２０７４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ２−クロロ−Ｎ−（３−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）アセトアミド（実施例７８４）
実施例５１２（１００mg、０．１７６mmol）、並びにクロロアセチルクロリド（１７μl、２４mg、０．２１mmol）及び炭酸カリウム（７３mg、０．５２７mmol）をＤＭＦ（２ml）中で室温にて３時間撹拌した。反応混合物を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製して、実施例７８４を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３７ＣｌＮ６Ｏ５についての計算値：６４４．２５１４； 実測値 ６４５．２６０６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ Ｎ−（３−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）プロパ−２−エンアミド（実施例７８５）
一般手順７を用い、試薬として実施例５１２及びアクリル酸から出発して、実施例７８５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３８Ｎ６Ｏ５についての計算値：６２２．２９０３； 実測値 ６２３．２９８８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−フルオロチオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７８６）
一般手順１４を用い、反応体として実施例６２８から出発して、実施例７８６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３６ＦＮ７Ｏ４Ｓについての計算値：６６９．２５３４； 実測値 ３３５．６３３７ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（２−アミノピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７８７）
一般手順１４を用い、反応体として実施例３９２から出発して、実施例７８７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３９Ｎ７Ｏ３Ｓについての計算値：６３７．２８３５； 実測値 ３１９．６５０３ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７８８）
一般手順１４を用い、反応体として実施例２４５から出発して、実施例７８８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ４０Ｎ６Ｏ４についての計算値：６０８．３１１１； 実測値 ６０９．３２００ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（２−アミノピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７８９）
一般手順１４を用い、反応体として実施例６４４から出発して、実施例７８９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３６Ｎ８Ｏ４Ｓについての計算値：６５２．２５８０； 実測値 ３２７．１３７ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（２−アミノピリジン−４−イル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７９０）
一般手順１４を用い、反応体として実施例６４５から出発して、実施例７９０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３８Ｎ８Ｏ４Ｓについての計算値：６６６．２７３７； 実測値 ３３４．１４５４ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（２−アミノピリジン−４−イル）−４−メチルチオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７９１）
一般手順１４を用い、反応体として実施例３９８から出発して、実施例７９１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３９Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６６５．２７８４； 実測値 ３３３．６４７３ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（２−アミノピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７９２）
一般手順１４を用い、反応体として実施例６５７から出発して、実施例７９２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３６Ｎ８Ｏ４Ｓについての計算値：６５２．２５８０； 実測値 ６５３．２６４６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［４−（アミノメチル）ベンゾイル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７９３）
一般手順１４を用い、反応体として実施例２５２から出発して、実施例７９３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３３Ｈ３８Ｎ６Ｏ４についての計算値：５８２．２９５５； 実測値 ２９２．１５６０ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ Ｎ−（４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝ベンジル）プロパ−２−エンアミド（実施例７９４）
一般手順７を用い、試薬として実施例７９３及びアクリル酸から出発して、実施例７９４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ４０Ｎ６Ｏ５についての計算値：６３６．３０６０； 実測値 ６３７．３１３４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（１−アクリロイル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７９５）
一般手順７を用い、試薬として実施例７８８及びアクリル酸から出発して、実施例７９５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３８Ｈ４２Ｎ６Ｏ５についての計算値：６６２．３２１７； 実測値 ６６３．３２９７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝ベンズアミド（実施例７９６）
実施例２０８（０．２３mmol）、アセトアルドキシム（１４１μl、１３７mg、２．３mmol、１０当量）、及び塩化銅（ＩＩ）で処理したモレキュラーシーブ（４Å、５０mg）の混合物を、ＭｅＯＨ（２ml）中で６０℃にて５時間撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製して、実施例７９６を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３３Ｈ３６Ｎ６Ｏ５についての計算値：５９６．２７４７； 実測値 ５９７．２８３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝安息香酸（実施例７９７）
ＭｅＣＮ（２ml）中の実施例２６０（０．６６mmol）、塩酸（１Ｎ水溶液、１．３３ml、２当量）の混合物を８０℃で４時間撹拌した。反応混合物を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）に注入して、実施例７９７を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３３Ｈ３５Ｎ５Ｏ６についての計算値：５９７．２５８７； 実測値 ５９８．２６５９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−メチルベンズアミド（実施例７９８）
一般手順７を用い、カルボン酸反応体として実施例７９７及びアミン反応体としてメチルアミン塩酸塩から出発して、実施例７９８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３８Ｎ６Ｏ５についての計算値：６１０．２９０３； 実測値 ６１１．２９７８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド（実施例７９９）
一般手順７を用い、カルボン酸反応体として実施例７９７及びアミン反応体としてジメチルアミン塩酸塩から出発して、実施例７９９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ４０Ｎ６Ｏ５についての計算値：６２４．３０６０； 実測値 ６２５．３１３９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［３−（モルホリン−４−イルカルボニル）ベンゾイル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８００）
一般手順７を用い、カルボン酸反応体として実施例７９７及びアミン反応体としてモルホリンから出発して、実施例８００を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ４２Ｎ６Ｏ６についての計算値：６６６．３１６６； 実測値 ３３４．１６６８ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ５−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−４−カルボニトリル（実施例８０１）
ＮＭＰ（５ml）中の実施例２６３（０．１５mmol）とシアン化銅（Ｉ）（１５６mg、１．７４mmol、１２当量）との混合物を２００℃で４時間マイクロ波照射した。反応混合物を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ギ酸水溶液−ＭｅＣＮ、次に５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製して、実施例８０１を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３６Ｎ８Ｏ４Ｓについての計算値：６７６．２５８０； 実測値 ６７７．２６６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ （３−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）（メチル）スルホニウムオラート（sulfoniumolate）（実施例８０２）
ＭｅＯＨ（５ml）、水（５ml）及びＭｅＣＮ（５ml）中の実施例２８３（０．２６７mmol）とOxone（登録商標）（１６４mg、０．２６７mmol、１当量）との混合物を室温で１０時間撹拌した。水（３０ml）及びＭＳＭ（３ml）を反応混合物に加え、そして蒸発させた。残留物にブライン（３０ml）を加え、ＤＣＭ（４×５０ml）で抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして蒸発させた。残留物を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラム、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製して、実施例８０２を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３３Ｈ３７Ｎ５Ｏ５Ｓについての計算値：６１５．２５１５； 実測値 ６１６．２６２２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ メチル ３−アミノ−５−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝ベンゾアート（実施例８０３）
一般手順１２を用い、反応体として実施例２８５から出発して、実施例８０３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３８Ｎ６Ｏ６についての計算値：６２６．２８５３； 実測値 ６２７．２９５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド（実施例８０４）
一般手順７を用い、カルボン酸反応体として実施例７９７及びアミン反応体としてＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩から出発して、実施例８０４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ４０Ｎ６Ｏ６についての計算値：６４０．３００９； 実測値 ６４１．３０８９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ メチル ３−（アセチルアミノ）−５−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝ベンゾアート（実施例８０５）
一般手順７を用い、反応体として実施例８０３及び酢酸から出発して、実施例８０５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ４０Ｎ６Ｏ７についての計算値：６６８．２９５８； 実測値 ６６９．３０３６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ メチル ３−（ベンゾイルアミノ）−５−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝ベンゾアート（実施例８０６）
一般手順７を用い、試薬として実施例８０３及び安息香酸から出発して、実施例８０６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４２Ｎ６Ｏ７についての計算値：７３０．３１１５； 実測値 ７３１．３１９４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（３−クロロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−ヒドロキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８０７）
一般手順１０を用い、反応体として実施例８６から出発して、実施例８０７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ３８Ｎ７Ｏ４ＳＣｌについての計算値：７３５．２３９４； 実測値 ７３６．２４６４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−ヒドロキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８０８）
一般手順１０を用い、反応体として実施例９９から出発して、実施例８０８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ４１Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７１５．２９４１； 実測値 ７１６．３０１２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−ヒドロキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−ヒドロキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８０９）
一般手順１０を用い、反応体として実施例９４から出発して、実施例８０９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ３９Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：７１７．２７３３； 実測値 ７１８．２８０５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（６−メトキシピリジン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８１０）
一般手順１５を用い、反応体として実施例１０１から出発して、実施例８１０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ４０Ｎ８Ｏ５Ｓについての計算値：７３２．２８４２； 実測値 ７３３．２８９３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチル−１−オキシドピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８１１）
ＤＣＭ（１ml）中の実施例７５０（０．１３７mmol）、ｍＣＰＢＡ（２４mg、０．１３７mmol、１当量）の混合物を室温で２５時間撹拌した。反応混合物を蒸発させて、分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製して、実施例８１１を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４１Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：７４３．２８９０； 実測値 ７４４．２９５９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−ヒドロキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８１２）
一般手順１０を用い、反応体として実施例７３３から出発して、実施例８１２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ３９Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７０１．２７８４； 実測値 ７０２．２８４１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８１３）
実施例１０３（０．３９１mmol）及びＮ−メチルピペラジン（９６μl、８７mg、０．８７２mmol、３当量）及びＰＤＯ（５ml）の混合物を、１５０℃で合計して９時間マイクロ波照射した。反応混合物を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製して、実施例８１３を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ４６Ｎ８Ｏ３Ｓについての計算値：７０６．３４１４； 実測値 ７０７．３４８７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ５−（５−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（４−オキソ−７−フェニル−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボン酸（実施例８１４）
一般手順９を用い、試薬として実施例１０３及びメチル ５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−カルボキシラートから出発して、粗生成物をＭｅＯＨ（５ml）及び水（５ml）に溶解し、水酸化リチウム一水和物（７４mg、１．７６mmol）を加え、そして混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を水に蒸発させ、ＨＣｌ溶液（水溶液、１Ｎ）で中和し、分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製して、実施例８１４を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ３９Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：７２９．２７３３； 実測値 ７３０．２７８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８１５）
一般手順１５を用い、反応体として実施例１０１から出発して、実施例８１５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３８Ｈ３８Ｎ８Ｏ５Ｓについての計算値：７１８．２６８６； 実測値 ７１９．２７５６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８１６）
一般手順１５を用い、反応体として実施例１００から出発して、実施例８１６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ４０Ｎ８Ｏ４Ｓについての計算値：７１６．２８９３； 実測値 ７１７．２９６６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８１７）
一般手順１３を用い、反応体として実施例８１６及び試薬としてヨードメタンから出発して、実施例８１７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ４２Ｎ８Ｏ４Ｓについての計算値：７３０．３０５０； 実測値 ７３１．３１２１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［１−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ヒドロキシ−４−ピペリジル］メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８１８）
一般手順６を用い、試薬として３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｓ，４Ｓ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（これを、tert−ブチル （３Ｓ，４Ｓ）−４−（２−オキサ−６−アザスピロ［２．５］オクタン−６−カルボニル）−３−フェニル−ピペリジン−１−カルボキシラート及び３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを用いて一般手順５に従って得た）及び臭化ベンジルから出発して、実施例８１８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３１Ｈ３４Ｎ４Ｏ３Ｓについての計算値：５４２．２３５２； 実測値 ５４３．２４１９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ヒドロキシ−４−ピペリジル］メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８１９）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｐ及び臭化ベンジルから出発して、実施例８１９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３１Ｈ３４Ｎ４Ｏ３Ｓについての計算値：５４３．２３５２； 実測値 ５４３．２４０１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［１−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ヒドロキシ−４−ピペリジル］メチル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８２０）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｎ及び臭化ベンジルから出発して、実施例８２０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３２Ｈ３５Ｎ５Ｏ３についての計算値：５３７．２７４； 実測値 ５３８．２８３７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ヒドロキシ−４−ピペリジル］メチル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８２１）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｏ及び臭化ベンジルから出発して、実施例８２１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３２Ｈ３５Ｎ５Ｏ４についての計算値：５３７．２７４０； 実測値 ５３８．２８０９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［１−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−３−（２−チエニル）ピペリジン−４−カルボニル］−４−ヒドロキシ−４−ピペリジル］メチル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８２２）
一般手順５を用い、反応体として３Ｈ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン及び調製Ｒ１ｅから出発して、得られた粗ピペリジン生成物を一般手順７に従って調製Ｒ１ｑ−（３Ｒ，４Ｓ）と反応させて、実施例８２２を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３０Ｈ３３Ｎ５Ｏ３Ｓについての計算値：５４４．２３０４； 実測値 ５４４．２３８１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［１−［（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−３−（２−チエニル）ピペリジン−４−カルボニル］−４−ヒドロキシ−４−ピペリジル］メチル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８２３）
一般手順５を用い、反応体として３Ｈ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン及び調製Ｒ１ｅから出発して、得られた粗ピペリジン生成物を一般手順７に従って調製Ｒ１ｑ−（３Ｓ，４Ｒ）と反応させて、実施例８２３を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３０Ｈ３３Ｎ５Ｏ３Ｓについての計算値：５４４．２３０４； 実測値 ５４４．２３９４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−フルオロフェニル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ヒドロキシ−４−ピペリジル］メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８２４）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｐ及び１−（ブロモメチル）−２−フルオロ−ベンゼンから出発して、実施例８２４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３１Ｈ３３ＦＮ４Ｏ３Ｓについての計算値：５６０．２２５７； 実測値 ５６１．２３０１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ヒドロキシ−４−ピペリジル］メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８２５）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｐ及び１−（ブロモメチル）−３−フルオロ−ベンゼンから出発して、実施例８２５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３１Ｈ３３ＦＮ４Ｏ３Ｓについての計算値：５６０．２２５７； 実測値 ５６１．２３３１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（ｏ−トリルメチル）−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８２６）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｐ及び１−（ブロモメチル）−２−メチル−ベンゼンから出発して、実施例８２６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３２Ｈ３６Ｎ４Ｏ３Ｓについての計算値：５５６．２５０８； 実測値 ５５７．２５６５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（ｍ−トリルメチル）−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８２７）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｐ及び１−（ブロモメチル）−３−メチル−ベンゼンから出発して、実施例８２７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３２Ｈ３６Ｎ４Ｏ３Ｓについての計算値：５５６．２５０８； 実測値 ５５７．２５９７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−カルボニル）−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８２８）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｏ及び４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例８２８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３６Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６４８．２５１９； 実測値 ６４９．２５８３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（２−フェニルチアゾール−５−カルボニル）ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８２９）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｏ及び２−フェニルチアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例８２９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３４Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６３４．２３６２； 実測値 ６３５．２４２９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ヒドロキシ−４−ピペリジル］メチル］−６−クロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８３０）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｑ及び臭化ベンジルから出発して、実施例８３０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３２Ｈ３４ＣｌＮ５Ｏ３についての計算値：５７１．２３５； 実測値 ５７２．２４１６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ヒドロキシ−４−ピペリジル］メチル］−６−メトキシ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８３１）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｒ及び臭化ベンジルから出発して、実施例８３１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３３Ｈ３７Ｎ５Ｏ４についての計算値：５６７．２８４６； 実測値 ５６８．２９０２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ヒドロキシ−４−ピペリジル］メチル］−５Ｈ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（実施例８３２）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｓ及び臭化ベンジルから出発して、実施例８３２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３２Ｈ３５Ｎ５Ｏ４についての計算値：５５３．２６８９； 実測値 ５５４．２７６２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（３−メチルイソチアゾール−４−カルボニル）−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８３３）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｏ及び３−メチルイソチアゾール−４−カルボン酸から出発して、実施例８３３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３０Ｈ３２Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：５７２．２２０６； 実測値 ５７３．２２８５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−フルオロフェニル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ヒドロキシ−４−ピペリジル］メチル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８３４）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｏ及び１−（ブロモメチル）−２−フルオロ−ベンゼンから出発して、実施例８３４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３２Ｈ３４ＦＮ５Ｏ３についての計算値：５５５．２６４６； 実測値 ５５６．２７０１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ヒドロキシ−４−ピペリジル］メチル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８３５）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｏ及び１−（ブロモメチル）−３−フルオロ−ベンゼンから出発して、実施例８３５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３２Ｈ３４ＦＮ５Ｏ４についての計算値：５５５．２６４７； 実測値 ５５６．２７０２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（ｏ−トリルメチル）−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８３６）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｏ及び１−（ブロモメチル）−２−メチル−ベンゼンから出発して、実施例８３６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３３Ｈ３７Ｎ５Ｏ３についての計算値：５５１．２８９６； 実測値 ５５２．２９４３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（ｍ−トリルメチル）−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８３７）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｏ及び１−（ブロモメチル）−３−メチル−ベンゼンから出発して、実施例８３７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３３Ｈ３７Ｎ５Ｏ４についての計算値：５５１．２８９７； 実測値 ５５２．２９９０ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−カルボニル）−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８３８）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｐ及び４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例８３８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３５Ｎ５Ｏ４Ｓ２についての計算値：６５３．２１３０； 実測値 ６５４．２２１２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（２−ベンジル−４−メチル−チアゾール−５−カルボニル）−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ヒドロキシ−４−ピペリジル］メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８３９）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｐ及び２−ベンジル−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例８３９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３７Ｎ５Ｏ４Ｓ２についての計算値：６６７．２２８７； 実測値 ６６８．２３７１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（３−メチルイソチアゾール−４−カルボニル）−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８４０）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｐ及び３−メチルイソチアゾール−４−カルボン酸から出発して、実施例８４０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ２９Ｈ３１Ｎ５Ｏ４Ｓ２についての計算値：５７７．１８１７； 実測値 ５７８．１９０１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（ベンゾフラン−２−イルメチル）−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ヒドロキシ−４−ピペリジル］メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８４１）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｐ及び２−（クロロメチル）ベンゾフランから出発して、実施例８４１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３３Ｈ３４Ｎ４Ｏ４Ｓについての計算値：５８２．２３０１； 実測値 ５８３．２３７６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−［４−ヒドロキシ−４−［（４−オキソチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−１−カルボニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（実施例８４２）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｐ及び５−シアノ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸から出発して、実施例８４２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３３Ｈ３１Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６２１．２１５８； 実測値 ６２２．２２２９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（２−ベンジル−４−メチル−チアゾール−５−カルボニル）−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ヒドロキシ−４−ピペリジル］メチル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８４３）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｏ及び２−ベンジル−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例８４３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ３８Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６６２．２６７５； 実測値 ６６３．２７４３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［２−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ヒドロキシ−４−ピペリジル］メチル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８４４）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｏ及び２−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例８４４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３５ＦＮ６Ｏ４Ｓについての計算値：６６６．２４２５； 実測値 ６６７．２４９８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［４−メチル−２−（ｏ−トリル）チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８４５）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｏ及び４−メチル−２−（ｏ−トリル）チアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例８４５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ３８Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６６２．２６７５； 実測値 ６６３．２７５１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−［２−（４−ピリジル）チアゾール−５−カルボニル］ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８４６）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｏ及び２−（４−ピリジル）チアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例８４６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３３Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６３５．２３１４； 実測値 ６３６．２４０１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｓ，４Ｓ）−３−フェニル−１−［２−（４−ピリジル）チアゾール−５−カルボニル］ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８４７）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｎ及び２−（４−ピリジル）チアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例８４７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３３Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６３５．２３１５； 実測値 ３１８．６２４１ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ３−［［１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［２−［（２−フルオロフェニル）メチル］チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ヒドロキシ−４−ピペリジル］メチル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８４８）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｏ及び２−［（２−フルオロフェニル）メチル］チアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例８４８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３５ＦＮ６Ｏ４Ｓについての計算値：６６６．２４２５； 実測値 ６６７．２４９８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ６−（ベンジルアミノ）−３−［［１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ヒドロキシ−４−ピペリジル］メチル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８４９）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｔ及び臭化ベンジルから出発して、実施例８４９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ４２Ｎ６Ｏ３についての計算値：６４２．３３１８； 実測値 ３２２．１７２７ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−［５−（４−ピリジル）チオフェン−２−カルボニル］ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８５０）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｏ及び５−（４−ピリジル）チオフェン−２−カルボン酸から出発して、実施例８５０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３４Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６３４．２３６２； 実測値 ６３５．２４３９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［４−メチル−２−（４−ピリジル）チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８５１）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｏ及び４−メチル−２−（４−ピリジル）チアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例８５１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３５Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６４９．２４７１； 実測値 ６５０．２５４７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−フルオロフェニル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ヒドロキシ−４−ピペリジル］メチル］−６−［（４−メトキシフェニル）メチルアミノ］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８５２）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｕ及び１−（ブロモメチル）−２−フルオロ−ベンゼンから出発して、実施例８５２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ４３ＦＮ６Ｏ４についての計算値：６９０．３３３； 実測値 ３４６．１７３２ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ６−クロロ−３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−カルボニル）−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８５３）
一般手順５、工程１を用い、６−クロロ−３Ｈ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン及びエポキシド化合物として調製Ｒ１ｓから出発して、実施例８５３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３５ＣｌＮ６Ｏ４Ｓについての計算値：６８２．２１２９； 実測値 ６８３．２２０１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（５−ピリミジン−５−イルチオフェン−２−カルボニル）ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８５４）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｐ及び５−ブロモチオフェン−２−カルボン酸から出発して、得られた粗ブロモ化合物を一般手順９に従ってピリミジン−５−イルボロン酸と反応させて、実施例８５４を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３３Ｈ３２Ｎ６Ｏ４Ｓ２についての計算値：６４０．１９２６； 実測値 ６４１．１９９５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（４−メチル−２−ピリミジン−５−イル−チアゾール−５−カルボニル）−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８５５）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｐ及び２−ブロモ−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸から出発して、得られた粗ブロモ化合物を一般手順９に従ってピリミジン−５−イルボロン酸と反応させて、実施例８５５を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３３Ｈ３３Ｎ７Ｏ４Ｓ２についての計算値：６５５．２０３５； 実測値 ６５６．２１３２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（５−ピリミジン−５−イルチオフェン−２−カルボニル）ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８５６）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｏ及び５−ブロモチオフェン−２−カルボン酸から出発して、得られた粗ブロモ化合物を一般手順９に従ってピリミジン−５−イルボロン酸と反応させて、実施例８５６を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３３Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６３５．２３１５； 実測値 ６３６．２３８７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［５−（２−メチルピラゾール−３−イル）チオフェン−２−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８５７）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｐ及び５−ブロモチオフェン−２−カルボン酸から出発して、得られた粗ブロモ化合物を一般手順９に従って１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾールと反応させて、実施例８５７を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３３Ｈ３４Ｎ６Ｏ４Ｓ２についての計算値：６４２．２０８３； 実測値 ６４３．２１６３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［４−メチル−２−（２−メチルピラゾール−３−イル）チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８５８）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｐ及び２−ブロモ−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸から出発して、得られた粗ブロモ化合物を一般手順９に従って１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾールと反応させて、実施例８５８を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３３Ｈ３５Ｎ７Ｏ４Ｓ２についての計算値：６５７．２１９２； 実測値 ６５８．２２７９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［５−（２−メチルピラゾール−３−イル）チオフェン−２−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８５９）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｏ及び５−ブロモチオフェン−２−カルボン酸から出発して、得られた粗ブロモ化合物を一般手順９に従って１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾールと反応させて、実施例８５９を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３５Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６３７．２４７１； 実測値 ６３８．２５２５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［２−（６−メトキシ−３−ピリジル）−４−メチル−チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８６０）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｐ及び２−ブロモ−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸から出発して、得られた粗ブロモ化合物を一般手順９に従って（６−メトキシ−３−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例８６０を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３６Ｎ６Ｏ５Ｓ２についての計算値：６８４．２１８９； 実測値 ６８５．２２６９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［２−（６−アミノ−３−ピリジル）−４−メチル−チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ヒドロキシ−４−ピペリジル］メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８６１）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｐ及び２−ブロモ−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸から出発して、得られた粗ブロモ化合物を一般手順９に従って５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミンと反応させて、実施例８６１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３５Ｎ７Ｏ４Ｓ２についての計算値：６６９．２１９２； 実測値 ６７０．２２４５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８６２）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｐ及び２−ブロモ−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸ら出発して、得られた粗ブロモ化合物を一般手順９に従って（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例８６２を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３６Ｎ６Ｏ４Ｓ２についての計算値：６６８．２２３９； 実測値 ６６９．２３０６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［３−フルオロ−５−（６−メチル−３−ピリジル）チオフェン−２−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ヒドロキシ−４−ピペリジル］メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８６３）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｐ及び調製Ｒ１ｇから出発して、得られた粗ヨード化合物を一般手順９に従って（６−メチル−３−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例８６３を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３４ＦＮ５Ｏ４Ｓ２についての計算値：６７１．２０３６； 実測値 ３３６．６０９２ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ３−［［１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［５−（６−アミノ−３−ピリジル）−３−フルオロ−チオフェン−２−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ヒドロキシ−４−ピペリジル］メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８６４）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｐ及び調製Ｒ１ｇから出発して、得られた粗ヨード化合物を一般手順９に従って５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミンと反応させて、実施例８６４を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３３ＦＮ６Ｏ４Ｓ２についての計算値：６７２．１９８９； 実測値 ６７１．１９２６ ［（Ｍ−Ｈ）−型］。
・ ３−［［１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［３−フルオロ−５−（６−ピペラジン−１−イル−３−ピリジル）チオフェン−２−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ヒドロキシ−４−ピペリジル］メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８６５）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｐ及び調製Ｒ１ｇから出発して、得られた粗ヨード化合物を一般手順９に従って１−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−ピリジル］ピペラジンと反応させて、実施例８６５を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３８Ｈ４０ＦＮ７Ｏ４Ｓ２についての計算値：７４１．２５６７； 実測値 ７４０．２５０４ ［（Ｍ−Ｈ）−型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［［２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−イル］メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８６６）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｐ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例８６６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３６Ｎ６Ｏ３Ｓ２についての計算値：６４０．２２９０； 実測値 ６４１．２３３６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［［２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾール−５−イル］メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８６７）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｐ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例８６７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３６Ｎ６Ｏ４Ｓ２についての計算値：６５６．２２３９； 実測値 ６５７．２３４３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−［［２−（６−ピペラジン−１−イル−３−ピリジル）チアゾール−５−イル］メチル］ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８６８）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｐ及び２−ブロモ−５−（ブロモメチル）チアゾールから出発して、得られた粗ブロモ化合物を一般手順９に従って１−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−ピリジル］ピペラジンと反応させて、実施例８６８を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ４２Ｎ８Ｏ３Ｓ２についての計算値：７１０．２８２１； 実測値 ３５６．１４７７ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ３−［［１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［［２−（６−アミノ−３−ピリジル）チアゾール−５−イル］メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ヒドロキシ−４−ピペリジル］メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８６９）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｐ及び２−ブロモ−５−（ブロモメチル）チアゾールから出発して、得られた粗ブロモ化合物を一般手順９に従って５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミンと反応させて、実施例８６９を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３３Ｈ３５Ｎ７Ｏ３Ｓ２についての計算値：６４１．２２４３； 実測値 ６４２．２３４２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［［２−（３−メチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）チアゾール−５−イル］メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８７０）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｐ及び２−ブロモ−５−（ブロモメチル）チアゾールから出発して、得られた粗ブロモ化合物を一般手順９に従って３−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンと反応させて、実施例８７０を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３６Ｎ８Ｏ３Ｓ２についての計算値：６８０．２３５２； 実測値 ３４１．１２５７ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イルチアゾール−５−イル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８７１）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｐ及び２−ブロモ−５−（ブロモメチル）チアゾールから出発して、得られた粗ブロモ化合物を一般手順９に従ってイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イルボロン酸と反応させて、実施例８７１を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３５Ｎ７Ｏ３Ｓ２についての計算値：６６５．２２４３； 実測値 ３３３．６１９１ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ６−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−３−フェニル−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン（実施例８７２）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｖ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例８７２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ３９Ｎ９Ｏ４Ｓについての計算値：７２９．２８４５； 実測値 ７３０．２９３７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ １−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−９−フェニル−プリン−６−オン（実施例８７３）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｗ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例８７３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ４０Ｎ８Ｏ４Ｓについての計算値：７２８．２８９３； 実測値 ７２７．２８６６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ５−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［［２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−イル］メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−１−フェニル−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８７４）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｘ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例８７４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ４０Ｎ８Ｏ３Ｓについての計算値：７００．２９４４； 実測値 ７０１．３０００ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ １−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［［２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−イル］メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−９−フェニル−プリン−６−オン（実施例８７５）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｗ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例８７５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ４０Ｎ８Ｏ３Ｓについての計算値：７００．２９４４； 実測値 ３５１．１５５１ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ １−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［［２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾール−５−イル］メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−９−フェニル−プリン−６−オン（実施例８７６）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｗ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例８７６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ４０Ｎ８Ｏ４Ｓについての計算値：７１６．２８９３； 実測値 ３５９．１５３５ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ５−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［［２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾール−５−イル］メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−１−フェニル−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８７７）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｘ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例８７７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ４０Ｎ８Ｏ４Ｓについての計算値：７１６．２８９３； 実測値 ７１７．２９７９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ５−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−１−フェニル−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８７８）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｘ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例８７８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ４０Ｎ８Ｏ４Ｓについての計算値：７２８．２８９３； 実測値 ７２９．２９６１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−ブロモ−３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［［２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−イル］メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン（実施例８７９）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｙ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例８７９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３６ＢｒＮ７Ｏ３Ｓについての計算値：７０１．１７８３； 実測値 ７０２．１８５６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ６−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［［２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−イル］メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−３−フェニル−イソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン（実施例８８０）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｚ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例８８０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ３９Ｎ７Ｏ３Ｓ２についての計算値：７１７．２５５６； 実測値 ７１８．２６０２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ６−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−３−フェニル−イソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン（実施例８８１）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｚ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例８８１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ３９Ｎ７Ｏ４Ｓ２についての計算値：７４５．２５０５； 実測値 ７４６．２５７５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−ブロモ−３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン（実施例８８２）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｙ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例８８２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３６ＢｒＮ７Ｏ４Ｓについての計算値：７２９．１７３３； 実測値 ７３０．１７９７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８８３）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｄａ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例８８３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４０Ｎ６Ｏ４Ｓ２についての計算値：７４４．２５５２； 実測値 ７４５．２６１７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［［２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−イル］メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８８４）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｄａ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例８８４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ４０Ｎ６Ｏ３Ｓ２についての計算値：７１６．２６０３； 実測値 ７１７．２６８０ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［［２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾール−５−イル］メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８８５）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｄａ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例８８５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ４０Ｎ６Ｏ４Ｓ２についての計算値：７３２．２５５２； 実測値 ７３３．２６２８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８８６）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｄｂ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例８８６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４１Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７２７．２９４１； 実測値 ７２８．３０１２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［［２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−イル］メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８８７）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｄｂ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例８８７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ４１Ｎ７Ｏ３Ｓについての計算値：６９９．２９９１； 実測値 ７００．３０６５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［［２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾール−５−イル］メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８８８）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｄｂ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例８８８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ４１Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７１５．２９４１； 実測値 ７１６．３０１３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−クロロ−３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８８９）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｄｃ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例８８９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３５Ｎ６Ｏ４Ｓ２Ｃｌについての計算値：７０２．１８５； 実測値 ７０３．１９２１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−クロロ−３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［［２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−イル］メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８９０）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｄｃ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例８９０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３５ＣｌＮ６Ｏ３Ｓ２についての計算値：６７４．１９０１； 実測値 ６７５．１９９２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ６−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−３−フェニル−イソオキサゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン（実施例８９１）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｄｄ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例８９１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ３９Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：７２９．２７３３； 実測値 ７３０．２８０６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ６−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［［２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−イル］メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−３−フェニル−イソオキサゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン（実施例８９２）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｄｄ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例８９２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ３９Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７０１．２７８４； 実測値 ７０２．２８７８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ５−［［１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−ブロモチアゾール−５−イル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ヒドロキシ−４−ピペリジル］メチル］−１−（４−メトキシフェニル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８９３）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｄｅ及び２−ブロモ−５−（ブロモメチル）チアゾールから出発して、実施例８９３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３６ＢｒＮ７Ｏ４Ｓについての計算値：７１７．１７３３； 実測値 ７１８．１７９２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ５−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［［２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−イル］メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−１−（４−メトキシフェニル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８９４）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｄｅ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例８９４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ４２Ｎ８Ｏ４Ｓについての計算値：７３０．３０５； 実測値 ７３１．３１４６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ５−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［［２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾール−５−イル］メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−１−（４−メトキシフェニル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８９５）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｄｅ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例８９５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ４２Ｎ８Ｏ５Ｓについての計算値：７４６．２９９９； 実測値 ７４７．３０７１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ５−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−１−（４−メトキシフェニル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８９６）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｄｅ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例８９６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４２Ｎ８Ｏ５Ｓについての計算値：７５８．２９９９； 実測値 ７５９．３０６４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ １−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−５−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８９７）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｄｆ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例８９７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４２Ｈ４２Ｎ８Ｏ６Ｓについての計算値：７８６．２９４８； 実測値 ７８７．３０１６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ １−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−５−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［［２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−イル］メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８９８）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｄｆ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例８９８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４２Ｎ８Ｏ５Ｓについての計算値：７５８．２９９９； 実測値 ７５９．３０７７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ６−アミノ−３−［［１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ヒドロキシ−４−ピペリジル］メチル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８９９）
実施例８３０（８mg、０．０１３mmol）、ベンゾフェノンイミン（１８mg、０．１mmol）、炭酸セシウム（１１．１mg、０．０３３mmol）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（１．３mg、０．００２mmol）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１．１mg、０．００１mmol）を、無水トルエン（３ml）中で１１０℃にて５時間撹拌した。反応混合物を蒸発させ、残留物にＨＣｌ水溶液（１Ｎ、２ml）及びＰＤＯ（１ml）を加え、混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製して、実施例８９９を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３２Ｈ３６Ｎ６Ｏ３についての計算値：５５２．２８４９； 実測値 ５５１．２８１８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ６−アミノ−３−［［１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−フルオロフェニル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ヒドロキシ−４−ピペリジル］メチル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９００）
ＴＦＡ（３ml）中の実施例８５２（１１０mg、０．１５９mmol）の溶液を７０℃で９０分間撹拌し、次に蒸発させた。残留物を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製して、実施例９００を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３２Ｈ３５ＦＮ６Ｏ３についての計算値：５７０．２７５５； 実測値 ２８６．１４５７ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ Ｎ−［３−［［１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−フルオロフェニル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ヒドロキシ−４−ピペリジル］メチル］−４−オキソ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル］−２−（２−オキソインドリン−６−イル）アセトアミド（実施例９０１）
一般手順７を用い、アミン成分として実施例９００及びカルボン酸反応体として２−（２−オキソインドリン−６−イル）酢酸から出発して、実施例９０１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４２Ｈ４２ＦＮ７Ｏ５についての計算値：７４３．３２３１； 実測値 ３７２．６６９２ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ Ｎ−［３−［［１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−フルオロフェニル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ヒドロキシ−４−ピペリジル］メチル］−４−オキソ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル］−２−（３−ヒドロキシフェニル）アセトアミド（実施例９０２）
一般手順７を用い、アミン成分として実施例９００及びカルボン酸反応体として３−ヒドロキシフェニル酢酸から出発して、実施例９０２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ４１ＦＮ６Ｏ５についての計算値：７０４．３１２２； 実測値 ３５３．１６３６ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−カルボニル）−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−６−［（４−メトキシフェニル）メチルアミノ］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９０３）
実施例８５３（３２０mg、０．４６８mmol）を４−メトキシベンジルアミン（７ml）中で１００℃にて４時間撹拌した。反応混合物を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製して、実施例９０３を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ４４Ｈ４５Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：７８３．３２０３； 実測値 ７８４．３２６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ６−アミノ−３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−カルボニル）−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９０４）
ＴＦＡ（３ml）中の実施例９０３（１５９mg、０．２０３mmol）の溶液を７０℃で１２０分間撹拌し、次に蒸発させた。残留物を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製して、実施例９０４を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３７Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６６３．２６２８； 実測値 ３３２．６４０１ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ Ｎ−［３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−カルボニル）−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−４−オキソ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル］−２−（２−オキソインドリン−６−イル）アセトアミド（実施例９０５）
一般手順７を用い、アミン成分として実施例９０４及びカルボン酸反応体として２−（２−オキソインドリン−６−イル）酢酸から出発して、実施例９０５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４６Ｈ４４Ｎ８Ｏ６Ｓについての計算値：８３６．３１０５； 実測値 ８３７．３１７３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ Ｎ−［３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−カルボニル）−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−４−オキソ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル］−２−（３−ヒドロキシフェニル）アセトアミド（実施例９０６）
一般手順７を用い、アミン成分として実施例９０４及びカルボン酸反応体として３−ヒドロキシフェニル酢酸から出発して、実施例９０６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４４Ｈ４３Ｎ７Ｏ６Ｓについての計算値：７９７．２９９６； 実測値 ７９８．３０７３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ Ｎ−［３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−カルボニル）−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−４−オキソ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル］−２−フェニル−アセトアミド（実施例９０７）
一般手順７を用い、アミン成分として実施例９０４及びカルボン酸反応体としてフェニル酢酸から出発して、実施例９０７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４４Ｈ４３Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：７８１．３０４６； 実測値 ７８２．３１３６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［［２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−イル］メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン（実施例９０８）
一般手順９を用い、反応体として実施例８７９及び試薬としてフェニルボロン酸から出発して、実施例９０８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ４１Ｎ７Ｏ３Ｓについての計算値：６９９．２９９１； 実測値 ７００．３０３４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン（実施例９０９）
一般手順９を用い、反応体として実施例８８２及び試薬としてフェニルボロン酸から出発して、実施例９０９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４１Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７２７．２９４１； 実測値 ７２８．３０１３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−５−メチル−７−フェニル−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９１０）
ＤＭＦ（１ml）中の実施例８８６（０．０５２mmol）、ヨードメタン（６．５μl、０．１０４mmol）及びＫ２ＣＯ３（１４．４mg、０．１０４mmol）の懸濁液を室温で一晩撹拌した。反応混合物をシリンジフィルターに通して濾過し、分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製して、実施例９１０を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ４２Ｈ４３Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７４１．３０９８； 実測値 ７４２．３１７１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［［２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−イル］メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−（１−メチルピロール−３−イル）チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９１１）
一般手順９を用い、試薬として実施例８９０及び１−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピロールから出発して、実施例９１１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ４１Ｎ７Ｏ３Ｓ２についての計算値：７１９．２７１２； 実測値 ７１８．２６７２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［［２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−イル］メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−（１−メチルピラゾール−４−イル）チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９１２）
一般手順９を用い、試薬として実施例８９０及び１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾールから出発して、実施例９１２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３８Ｈ４０Ｎ８Ｏ３Ｓ２についての計算値：７２０．２６６５； 実測値 ７２１．２７０３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（３−フリル）−３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［［２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−イル］メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９１３）
一般手順９を用い、試薬として実施例８９０及び２−（３−フリル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランから出発して、実施例９１３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３８Ｈ３８Ｎ６Ｏ４Ｓ２についての計算値：７０６．２３９６； 実測値 ７０７．２４４８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［［２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−イル］メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９１４）
一般手順９を用い、試薬として実施例８９０及び［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］ボロン酸から出発して、実施例９１４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４２Ｎ６Ｏ４Ｓ２についての計算値：７４６．２７０９； 実測値 ７４７．２７８２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［［２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−イル］メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−（１−メチルピロール−３−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン（実施例９１５）
一般手順９を用い、反応体として実施例８７９及び試薬として１−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピロールから出発して、実施例９１５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ４２Ｎ８Ｏ３Ｓについての計算値：７０２．３１０１； 実測値 ７０３．３１８７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［［２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−イル］メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−（１−メチルピラゾール−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン（実施例９１６）
一般手順９を用い、反応体として実施例８７９及びホウ素試薬として１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾールから出発して、実施例９１６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３８Ｈ４１Ｎ９Ｏ３Ｓについての計算値：７０３．３０５３； 実測値 ７０４．３１５９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（３−フリル）−３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［［２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−イル］メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン（実施例９１７）
一般手順９を用い、反応体として実施例８７９及びホウ素試薬として２−（３−フリル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランから出発して、実施例９１７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３８Ｈ３９Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６８９．２７８４； 実測値 ６９０．２８７５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（２−フリル）−３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［［２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−イル］メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン（実施例９１８）
一般手順９を用い、反応体として実施例８７９及びホウ素試薬として２−フリルボロン酸から出発して、実施例９１８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３８Ｈ３９Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６８９．２７８４； 実測値 ６９０．２８６５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［［２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−イル］メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン（実施例９１９）
一般手順９を用い、反応体として実施例８７９及びホウ素試薬として［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］ボロン酸から出発して、実施例９１９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４３Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７２９．３０９８； 実測値 ７３０．３１６１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ６−クロロ−７−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［［２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−イル］メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９２０）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｄｇ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例９２０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ３８Ｃｌ２ＦＮ７Ｏ３Ｓについての計算値：７８５．２１１８； 実測値 ７８６．２１６３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［［２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−イル］メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−６−メチル−７−フェニル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９２１）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｄｈ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例９２１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４３Ｎ７Ｏ３Ｓについての計算値：７１３．３１４８； 実測値 ７１４．３２０８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−９−メチル−ピリミド［４，５−ｂ］インドール−４−オン（実施例９２２）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｄｉ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例９２２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ４１Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７１５．２９４１； 実測値 ７１６．３０４７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−６，８−ジメチルピリミド［５’，４’：４，５］ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−４（３Ｈ）−オン（実施例９２３）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｄｊ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例９２３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ４２Ｎ８Ｏ４Ｓについての計算値：７３０．３０５； 実測値 ７３１．３１３４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−６−メチル−７−フェニル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９２４）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｄｈ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例９２４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４２Ｈ４３Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７４１．３０９８； 実測値 ７４２．３１７９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ６−クロロ−３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９２５）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｄｋ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例９２５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４０ＣｌＮ７Ｏ４Ｓについての計算値：７６１．２５５１； 実測値 ７６２．２６３３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［３−フルオロ−５−（２−メチル−４−ピリジル）チオフェン−２−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ヒドロキシ−４−ピペリジル］メチル］−７−メチル−６−（２−チエニル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９２６）
一般手順９を用い、ハロゲン化反応体として調製Ｒ３ｄｌ及びボロン酸試薬として２−チエニルボロン酸から出発して、３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−６−（チオフェン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。この中間体を一般手順７に従って調製Ｒ１ｇと反応させ、粗ヨード化合物を一般手順９に従って（２−メチル−４−ピリジル）ボロン酸と反応させて、実施例９２６を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ３９ＦＮ６Ｏ４Ｓ２についての計算値：７５０．２４５８； 実測値 ７５１．２５３７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ Ｎ−［［３−［［１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ヒドロキシ−４−ピペリジル］メチル］−４−オキソ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル］アセトアミド（実施例９２７）
２−［（４−クロロピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）メトキシ］エチル−トリメチル−シラン（３．５ｇ、１２．３mmol）を無水ＴＨＦ（５５ml）に溶解し、−７８℃まで冷却し、次にＬＤＡ（２．０M、６．８ml、１３．６mmol）を混合物に加え、そして−７８℃で４０分間撹拌し、次にヨウ素（３．１３ｇ、１２．３mmol）を混合物に加え、撹拌を−７８℃で３時間続けた。水（２５ml）を反応混合物に加え、ＥＥＯ（２×３０ml）で抽出した。合わせた有機層をCeliteに蒸発させて、フラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン−ＥＥＯ、勾配）により精製した。
粗生成物の一部（２．３８ｇ、５．８１mmol）及び水酸化リチウム水和物（２．４４ｇ、５８．１mmol）を、ＰＤＯと水の混合物（３０ml、v/v＝１：１）に溶解し、１００℃で７０時間撹拌した。１Ｎ ＨＣｌ水溶液で反応混合物を酸性化した。得られた固体の化合物を濾別し、水で洗浄し、乾燥させた。
ピリミドン生成物を、一般手順５を用いてエポキシド成分として調製Ｒ１ｅと反応させた。
粗生成物（３．５ｇ、５．７９mmol）、シアン化銅（Ｉ）（２．１８ｇ、２４．３２mmol）、テトラエチルアンモニウム−シアニド（９５０mg、６．０８mmol）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（５３１mg、０．５８mmol）、及び１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（１．２９ｇ、２．３２mmol）を無水ＰＤＯ（４５ml）に溶解し、混合物を１１０℃で２．３時間撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液を蒸発させて、残留物をＭｅＯＨ（１５ml）で希釈し、次に再び濾過した。濾液をCeliteに蒸発させて、フラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ、勾配）により精製した。
得られたＢｏｃ−保護シアノ−生成物（２．４２ｇ、４．８１mmol）を、ＴＦＡ（１．１１ml、１４．４７mmol）、ギ酸（６．２９ml、１６６．６mmol）及びＤＣＭ（６０ml）の混合物中で室温にて５２時間撹拌することにより脱保護した。反応混合物にＫ２ＣＯ３（２５ｇ）及びＤＣＭ（１８０ml）を加え、水（２×１６０ml）で抽出した。有機層を蒸発させた。
粗ピペリジン生成物を、一般手順７を用いて（３Ｒ，４Ｒ）−１−tert−ブトキシカルボニル−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボン酸と反応させた。
得られたＢｏｃ−保護生成物（７９８mg、１．１６mmol）を、ＴＦＡ（２６６μl、３．４８mmol）、ギ酸（５０３μl、１３．３mmol）及びＤＣＭ（１５ml）の混合物中で室温にて１６４時間撹拌することにより脱保護した。反応混合物にＫ２ＣＯ３（２．８ｇ）を加え、水（２×７５ml）で抽出した。有機層を蒸発させた。
粗ピペリジン生成物を一般手順６に従って３−フルオロ−ベンジルクロリドと反応させた。
得られた粗生成物（５３４mg、０．７６mmol）及びラネー−ニッケル（２４０mg）を、水素雰囲気下（２bar）で６８時間、メタノール中のアンモニア溶液（７M、１５ml）中で撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液を蒸発させた。
粗アミノメチル生成物を一般手順７に従って酢酸と反応させた。
得られた生成物（８５．７mg、０．１１５mmol）を、ＴＢＡＦ溶液（ＴＨＦ中１M、２２３μl、０．２２３mmol）及びＴＨＦ（０．５ml）中で７５℃にて６５時間撹拌した。反応混合物を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX １０μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製して、実施例９２７を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３４Ｈ３９ＦＮ６Ｏ４についての計算値：６１４．３０１７； 実測値 ６１５．３０８２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（ｐ−トリルメチル）ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−６−（２−チエニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９２８）
２−［（４−クロロピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）メトキシ］エチル−トリメチル−シラン（３．５ｇ、１２．３mmol）をＴＨＦ（無水、５５ml）に溶解し、−７８℃まで冷却し、次にＬＤＡ（２．０M、６．８ml、１３．６mmol）を混合物に加え、−７８℃で４０分間撹拌し、次にヨウ素（３．１３ｇ、１２．３mmol）を混合物に加え、撹拌を−７８℃で３時間続けた。水（２５ml）を反応混合物に加え、ＥＥＯ（２×３０ml）で抽出した。合わせた有機層をCeliteに蒸発させて、フラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン−ＥＥＯ 勾配）により精製した。
粗生成物の一部（２．０ｇ、４．８８mmol）及び水酸化リチウム水和物（２．０５ｇ、４８．８mmol）を、ＰＤＯと水の混合物（３０ml、v/v＝１：１）に溶解し、１００℃で６５時間撹拌した。１Ｎ ＨＣｌ水溶液で反応混合物を酸性化した。得られた固体の化合物を濾別し、水で洗浄し、そして乾燥させた。
ピリミドン生成物を、一般手順５を用いてエポキシド成分として調製Ｒ１ｅと反応させた。
得られたＢｏｃ−保護生成物（９３０mg、１．５４mmol）を、ＴＦＡ（３６３μl、４．７４mmol）、ギ酸（２．０６ml、５４．６mmol）及びＤＣＭ（１８．６ml）の混合物中で室温にて４６時間撹拌することにより脱保護した。反応混合物にＫ２ＣＯ３（６．５ｇ）を加え、水（２×８０ml）で抽出した。有機層を蒸発させて、残留物を水（５ml）で粉砕して、固体の化合物を与え、これを濾別し、乾燥させた。
粗ピペリジン生成物を、一般手順７を用いて（３Ｒ，４Ｒ）−１−tert−ブトキシカルボニル−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボン酸と反応させた。
粗Ｂｏｃ−保護生成物（６４７mg、０．８２mmol）を、ＴＦＡ（１８８μl、２．４６mmol）、ギ酸（３５６μl、９．４３mmol）及びＤＣＭ（１３ml）の混合物中で室温にて２１４時間撹拌することにより脱保護した。反応混合物にＫ２ＣＯ３（１．９９ｇ）を加えた。この溶液を水（２×７０ml）で抽出し、有機層を蒸発させた。
粗生成物を一般手順６に従って４−メチル−ベンジルクロリドでＮ−アルキル化した。
粗アルキル化化合物（１６５mg、０．２１mmol）、２−チエニルボロン酸（４１mg、０．３２mmol）、塩化リチウム（２７mg、０．６３mmol）及び［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１５mg、０．０２１mmol）を、Ｎａ２ＣＯ３水溶液（２M、２６５μl、０．５３mmol）、トルエン（４ml）及びＥｔＯＨ（４ml）に溶解し、８０℃で２３時間撹拌した。不溶性部分を濾別し、濾液を蒸発させて、残留物を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX １０μmカラムで、２５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製した。
得られた生成物（７２mg、０．０９６mmol）を、ＴＢＡＦ溶液（ＴＨＦ中１M、１４４μl、０．１４４mmol）及びＴＨＦ（０．５ml）中で７５℃にて６５時間撹拌した。反応混合物を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX １０μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製して、実施例９２８を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３９Ｎ５Ｏ３Ｓについての計算値：６２１．２７７３； 実測値 ６２２．２８４６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（ｐ−トリルメチル）ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−６−（３−チエニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９２９）
２−［（４−クロロピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）メトキシ］エチル−トリメチル−シラン（３．５ｇ、１２．３mmol）をＴＨＦ（無水、５５ml）に溶解し、−７８℃まで冷却し、次にＬＤＡ（２．０M、６．８ml、１３．６mmol）を混合物に加え、−７８℃で４０分間撹拌し、次にヨウ素（３．１３ｇ、１２．３mmol）を混合物に加え、撹拌を−７８℃で３時間続けた。水（２５ml）を反応混合物に加え、ＥＥＯ（２×３０ml）で抽出した。合わせた有機層をCeliteに蒸発させて、フラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン−ＥＥＯ 勾配）により精製した。
粗生成物の一部（２．０ｇ、４．８８mmol）及び水酸化リチウム水和物（２．０５ｇ、４８．８mmol）を、ＰＤＯと水の混合物（３０ml、v/v＝１：１）に溶解し、１００℃で６５時間撹拌した。１Ｎ ＨＣｌ水溶液で反応混合物を酸性化した。得られた固体の化合物を濾別し、水で洗浄し、そして乾燥させた。
ピリミドン生成物を、一般手順５を用いてエポキシド成分として調製Ｒ１ｅと反応させた。
得られたＢｏｃ−保護生成物（９３０mg、１．５４mmol）を、ＴＦＡ（３６３μl、４．７４mmol）、ギ酸（２．０６ml、５４．６mmol）及びＤＣＭ（１８．６ml）の混合物中で室温にて４６時間撹拌することにより脱保護した。反応混合物にＫ２ＣＯ３（６．５ｇ）を加え、水（２×８０ml）で抽出した。有機層を蒸発させて、残留物を水（５ml）で粉砕して、固体の化合物を与え、これを濾別し、乾燥させた。
粗ピペリジン生成物を、一般手順７を用いて（３Ｒ，４Ｒ）−１−tert−ブトキシカルボニル−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボン酸と反応させた。
粗Ｂｏｃ−保護生成物（６４７mg、０．８２mmol）を、ＴＦＡ（１８８μl、２．４６mmol）、ギ酸（３５６μl、９．４３mmol）及びＤＣＭ（１３ml）の混合物中で室温にて２１４時間撹拌することにより脱保護した。反応混合物にＫ２ＣＯ３（１．９９ｇ）を加えた。この溶液を水（２×７０ml）で抽出し、有機層を蒸発させた。
粗生成物を一般手順６に従って４−メチル−ベンジルクロリドでＮ−アルキル化した。
粗アルキル化化合物（１７０mg、０．２１mmol）、４，４，５，５−テトラメチル−２−（３−チエニル）−１，３，２−ジオキサボロラン（６７mg、０．３２mmol）、塩化リチウム（２７mg、０．６３mmol）及び［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１５mg、０．０２１mmol）を、Ｎａ２ＣＯ３水溶液（２M、２６５μl、０．５３mmol）、トルエン（４ml）及びＥｔＯＨ（４ml）に溶解し、８０℃で２３時間撹拌した。不溶性部分を濾別し、濾液を蒸発させて、残留物を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製した。
得られた生成物（７２mg、０．０９６mmol）を、ＴＢＡＦ溶液（ＴＨＦ中１M、１４４μl、０．１４４mmol）及びＴＨＦ（０．５ml）中で７５℃にて６０時間撹拌した。反応混合物を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX １０μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製して、実施例９２９を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３９Ｎ５Ｏ３Ｓについての計算値：６２１．２７７３； 実測値 ６２２．２８３４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ６−（２−フルオロフェニル）−３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（ｐ−トリルメチル）ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９３０）
２−［（４−クロロピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）メトキシ］エチル−トリメチル−シラン（３．５ｇ、１２．３mmol）をＴＨＦ（無水、５５ml）に溶解し、−７８℃まで冷却し、次にＬＤＡ（２．０M、６．８ml、１３．６mmol）を混合物に加え、−７８℃で４０分間撹拌し、次にヨウ素（３．１３ｇ、１２．３mmol）を混合物に加え、撹拌を−７８℃で３時間続けた。水（２５ml）を反応混合物に加え、ＥＥＯ（２×３０ml）で抽出した。合わせた有機層をCeliteに蒸発させて、フラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン−ＥＥＯ 勾配）により精製した。
粗生成物の一部（２．０ｇ、４．８８mmol）及び水酸化リチウム水和物（２．０５ｇ、４８．８mmol）を、ＰＤＯと水の混合物（３０ml、v/v＝１：１）に溶解し、１００℃で６５時間撹拌した。１Ｎ ＨＣｌ水溶液で反応混合物を酸性化した。得られた固体の化合物を濾別し、水で洗浄し、そして乾燥させた。
ピリミドン生成物を、一般手順５を用いてエポキシド成分として調製Ｒ１ｅと反応させた。
得られたＢｏｃ−保護生成物（９３０mg、１．５４mmol）を、ＴＦＡ（３６３μl、４．７４mmol）、ギ酸（２．０６ml、５４．６mmol）及びＤＣＭ（１８．６ml）の混合物中で室温にて４６時間撹拌することにより脱保護した。反応混合物にＫ２ＣＯ３（６．５ｇ）を加え、水（２×８０ml）で抽出した。有機層を蒸発させて、残留物を水（５ml）で粉砕して、固体の化合物を与え、これを濾別し、乾燥させた。
粗ピペリジン生成物を、一般手順７を用いて（３Ｒ，４Ｒ）−１−tert−ブトキシカルボニル−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボン酸と反応させた。
粗Ｂｏｃ−保護生成物（６４７mg、０．８２mmol）を、ＴＦＡ（１８８μl、２．４６mmol）、ギ酸（３５６μl、９．４３mmol）及びＤＣＭ（１３ml）の混合物中で室温にて２１４時間撹拌することにより脱保護した。反応混合物にＫ２ＣＯ３（１．９９ｇ）を加えた。この溶液を水（２×７０ml）で抽出し、有機層を蒸発させた。
粗生成物を一般手順６に従って４−メチル−ベンジルクロリドでＮ−アルキル化した。
粗アルキル化化合物（１７０mg、０．２１mmol）、２−フルオロフェニルボロン酸（４４mg、０．３２mmol）、塩化リチウム（２７mg、０．６３mmol）及び［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１５mg、０．０２１mmol）を、Ｎａ２ＣＯ３水溶液（２M、２６５μl、０．５３mmol）、トルエン（４ml）及びＥｔＯＨ（４ml）に溶解し、８０℃で２２時間撹拌した。不溶性部分を濾別し、濾液を蒸発させて、残留物を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製した。
得られた生成物（７０mg、０．０９mmol）を、ＴＢＡＦ溶液（ＴＨＦ中１M、１３８μl、０．１３８mmol）及びＴＨＦ（０．５ml）中で７５℃にて６０時間撹拌した。反応混合物を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX １０μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製して、実施例９３０を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３８Ｈ４０ＦＮ５Ｏ３についての計算値：６３３．３１１５； 実測値 ６３４．３１９４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ５−フルオロ−３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−カルボニル）−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−メチル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９３１）
一般手順１１を用い、試薬として調製Ｒ２ｄｊ及び（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（１−オキサ−６−アザスピロ［２．５］オクタ−６−イルカルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］メタノンから出発して、実施例９３１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３７ＦＮ６Ｏ４Ｓについての計算値：６６８．２５８１； 実測値 ６６９．２６４９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｂ］ピロリジン−４−オン（実施例９３２）
一般手順１１を用い、試薬として調製Ｒ２ｄｋ及び調製Ｒ１ｍから出発して、実施例９３２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３８Ｈ４１Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６９１．２９４１； 実測値 ３４６．６５３９ ［Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［５，４−ｂ］インドリジン−４−オン（実施例９３３）
一般手順１１を用い、試薬として調製Ｒ２ｄｌ及び調製Ｒ１ｍから出発して、実施例９３３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ４３Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７０５．３０９８； 実測値 ７０６．３１７２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［１−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−３−（２−チエニル）ピペリジン−４−カルボニル］−４−ヒドロキシ−４−ピペリジル］メチル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９３４）
一般手順５を用い、３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン及びエポキシド成分として調製Ｒ１ｅから出発して、粗生成物を一般手順７に従って調製Ｒ１ｑ−（３Ｒ，４Ｓ）と反応させて、実施例９３４を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ２９Ｈ３３Ｎ５Ｏ３Ｓについての計算値：５３１．２３０４； 実測値 ５３２．２３８８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［１−［（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−３−（２−チエニル）ピペリジン−４−カルボニル］−４−ヒドロキシ−４−ピペリジル］メチル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９３５）
一般手順５を用い、３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン及びエポキシド成分として調製Ｒ１ｅから出発して、粗生成物を一般手順７に従って調製Ｒ１ｑ−（３Ｓ，４Ｒ）と反応させて、実施例９３５を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ２９Ｈ３３Ｎ５Ｏ３Ｓについての計算値：５３１．２３０４； 実測値 ５３２．２３８８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［１−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−３−（２−チエニル）ピペリジン−４−カルボニル］−４−ヒドロキシ−４−ピペリジル］メチル］−６−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９３６）
２−［（４−クロロピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）メトキシ］エチル−トリメチル−シラン（６００mg、２．１１mmol）を無水ＴＨＦ（１２ml）に溶解し、−７８℃まで冷却し、次にＬＤＡ溶液（２．０M、１．２ml、２．４mmol）を混合物に加え、−７８℃で１時間撹拌し、次にヨードメタン（１５８μl、２．５３mmol）を混合物に加え、撹拌を−７８℃で３時間続けた。水（１０ml）を反応混合物に加え、ＥＥＯ（２×２０ml）で抽出した。合わせた有機層を蒸発させて、分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製した。
粗生成物の一部（３００mg、１．０１mmol）及び水酸化リチウム水和物（４２３mg、１０．１mmol）を、ＰＤＯと水の混合物（４ml、v/v＝１：１）に溶解し、１００℃で１４２時間撹拌した。ＨＣｌ水溶液（１Ｎ、９．５ml）で反応混合物を酸性化した。得られた固体の化合物を濾別し、水で洗浄し、そして乾燥させた。
一般手順５を用い、粗生成物及びエポキシド成分として調製Ｒ１ｅから出発して、次に、得られた生成物（１４０mg、０．２８mmol）を、ＴＢＡＦ溶液（ＴＨＦ中１M、１．４ml、１．４mmol）中で９０℃にて２４時間撹拌した。水（５ml）を反応混合物に加え、ＥＥＯ（２×１０ml）で抽出した。合わせた有機層を水（２×１０ml）で抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして蒸発させた。残留物を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX １０μmカラムで、２５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、ＩＳＯ３９）により精製した。
得られた脱シリル化生成物（２３．５mg、０．０６５mmol）を、ＨＣｌ水溶液（０．６５ml）とＰＤＯ（０．５ml）との混合物中で６０℃にて４時間撹拌した。反応混合物を蒸発させた。
粗生成物を一般手順７に従って調製Ｒ１ｑ−（３Ｒ，４Ｓ）と反応させて、実施例９３６を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３０Ｈ３５Ｎ５Ｏ３Ｓについての計算値：５４５．２４６０； 実測値 ５４６．２５４６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［１−［（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−３−（２−チエニル）ピペリジン−４−カルボニル］−４−ヒドロキシ−４−ピペリジル］メチル］−６−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９３７）
２−［（４−クロロピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）メトキシ］エチル−トリメチル−シラン（６００mg、２．１１mmol）を無水ＴＨＦ（１２ml）に溶解し、−７８℃まで冷却し、次にＬＤＡ（２．０M、１．２ml、２．４mmol）を混合物に加え、−７８℃で１時間撹拌し、次にヨードメタン（１５８μl、２．５３mmol）を混合物に加え、撹拌を−７８℃で３時間続けた。水（１０ml）を反応混合物に加え、ＥＥＯ（２×２０ml）で抽出した。合わせた有機層を蒸発させて、分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製した。
粗生成物の一部（３００mg、１．０１mmol）及び水酸化リチウム水和物（４２３mg、１０．１mmol）を、ＰＤＯと水の混合物（４ml、v/v＝１：１）に溶解し、１００℃で１４２時間撹拌した。ＨＣｌ水溶液（１Ｎ、９．５ml）で反応混合物を酸性化した。得られた固体の化合物を濾別し、水で洗浄し、そして乾燥させた。
一般手順５を用い、粗生成物及びエポキシド成分として調製Ｒ１ｅから出発して、次に、得られた生成物（１４０mg、０．２８mmol）を、ＴＢＡＦ溶液（ＴＨＦ中１M、１．４ml、１．４mmol）中で９０℃にて２４時間撹拌した。水（５ml）を反応混合物に加え、ＥＥＯ（２×１０ml）で抽出した。合わせた有機層を水（２×１０ml）で抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして蒸発させた。残留物を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX １０μmカラムで、２５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、ＩＳＯ３９）により精製した。
得られた脱シリル化生成物（２３．５mg、０．０６５mmol）を、ＨＣｌ水溶液（０．６５ml）とＰＤＯ（０．５ml）との混合物中で６０℃にて４時間撹拌した。反応混合物を蒸発させた。
粗生成物を一般手順７に従って調製Ｒ１ｑ−（３Ｓ，４Ｒ）と反応させて、実施例９３７を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３０Ｈ３５Ｎ５Ｏ３Ｓについての計算値：５４５．２４６； 実測値 ５４６．２５２７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−（１−メチルピラゾール−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン（実施例９３８）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｙ及び調製Ｒ１ｄから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾールと反応させて、実施例９３８を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ４１Ｎ９Ｏ４Ｓについての計算値：７３１．３００２； 実測値 ７３２．３０５７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（３−フリル）−３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン（実施例９３９）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｙ及び調製Ｒ１ｄから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って２−（３−フリル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランと反応させて、実施例９３９を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ３９Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：７１７．２７３４； 実測値 ７１８．２８０４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（３−フリル）−３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９４０）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｄｃ及び調製Ｒ１ｄから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って２−（３−フリル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランと反応させて、実施例９４０を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ３８Ｎ６Ｏ５Ｓ２についての計算値：７３４．２３４５； 実測値 ７３５．２４１７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−（１−メチルピラゾール−４−イル）チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９４１）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｄｃ及び調製Ｒ１ｄから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾールと反応させて、実施例９４１を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ４０Ｎ８Ｏ４Ｓ２についての計算値：７４８．２６１４； 実測値 ７４９．２７０４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン（実施例９４２）
一般手順７を用い、試薬としてＲ３ｃｙ及びＲ１ｄから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］ボロン酸と反応させて、実施例９４２を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ４２Ｈ４３Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：７５７．３０４６； 実測値 ７５８．３１３５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９４３）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｄｃ及び調製Ｒ１ｄから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］ボロン酸と反応させて、実施例９４３を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ４２Ｈ４２Ｎ６Ｏ５Ｓ２についての計算値：７７４．２６５８； 実測値 ７７５．２７３３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９４４）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び調製Ｒ１ｘから出発して、実施例９４４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ３９Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７１３．２７８４； 実測値 ７１４．２８５９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−（１−メチルピロール−３−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン（実施例９４５）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｙ及び調製Ｒ１ｄから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って１−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピロールと反応させて、実施例９４５を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ４２Ｎ８Ｏ４Ｓについての計算値：７３０．３０５０； 実測値 ７３１．３１１３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（３−クロロフェニル）−３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９４６）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ａｒ及び調製Ｒ１ｘから出発して、実施例９４６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ３８Ｎ７Ｏ４ＳＣｌについての計算値：７４７．２３９５； 実測値 ７４８．２４６１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−（３−メトキシフェニル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９４７）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｏ及び調製Ｒ１ｘから出発して、実施例９４７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４１Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：７４３．２８９０； 実測値 ７４４．２９６８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（４−フルオロフェニル）−３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９４８）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ａｓ及び調製Ｒ１ｘから出発して、実施例９４８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ３８Ｎ７Ｏ４ＦＳについての計算値：７３１．２６９０； 実測値 ７３２．２７６５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−（４−メトキシフェニル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９４９）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び調製Ｒ１ｘから出発して、実施例９４９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４１Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：７４３．２８９０； 実測値 ７４４．２９５１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−（４−メトキシフェニル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９５０）
エチル ２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボキシラート（０．７５mmol）を、水（２ml）とメタノール（２ml）との混合物中の水酸化リチウム水和物（３mmol）中で４０℃にて４時間撹拌した。１Ｎ ＨＣｌ水溶液（３ml）で反応混合物を中和し、次に蒸発させた。得られた粗２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボン酸を一般手順７に従ってＲ３ａｘと反応させて、実施例９５０を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４１Ｎ７Ｏ６Ｓについての計算値：７５９．２８３９； 実測値 ７６０．２９０８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（２−フリル）−３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン（実施例９５１）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｙ及び調製Ｒ１ｄから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って２−フリルボロン酸と反応させて、実施例９５１を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３９Ｈ３９Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：７１７．２７３４； 実測値 ７１８．２８０１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−（１−メチルピロール−３−イル）チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９５２）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｄｃ及び調製Ｒ１ｄから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って１−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピロールと反応させて、実施例９５２を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ４０Ｈ４１Ｎ７Ｏ４Ｓ２についての計算値：７４７．２６６１； 実測値 ７４８．２７２２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［３，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−１−［trans−１−［４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン、鏡像異性体１（実施例９５３）
及び
３−［［３，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−１−［trans−１−［４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン、鏡像異性体２（実施例９５４）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｄｍ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例９５３及び実施例９５４を得て、液体クロマトグラフィーにより分離した。
実施例９５３：ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ３９Ｎ７Ｏ４Ｆ２Ｓについての計算値：７６３．２７５２； 実測値 ３８２．６４６３ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
実施例９５４：ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ３９Ｎ７Ｏ４Ｆ２Ｓについての計算値：７６３．２７５２； 実測値 ３８２．６４６３ ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
・ ３−［［３，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−１−［trans−１−［４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−（４−メトキシフェニル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン、鏡像異性体１（実施例９５５）
及び
３−［［３，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−１−［trans−１−［４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−（４−メトキシフェニル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン、鏡像異性体２（実施例９５６）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｄｎ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例９５５及び実施例９５６を得て、液体クロマトグラフィーにより分離した。
実施例９５５：ＨＲＭＳ Ｃ４２Ｈ４１Ｎ７Ｏ５Ｆ２Ｓについての計算値：７９３．２８５８； 実測値 ７９４．２９１０ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
実施例９５６：ＨＲＭＳ Ｃ４２Ｈ４１Ｎ７Ｏ５Ｆ２Ｓについての計算値：７９３．２８５８； 実測値 ７９４．２９６０ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［［４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−イル］メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９５７）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び５−（クロロメチル）−４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例９５７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４１Ｈ４３Ｎ７Ｏ３Ｓについての計算値：７１３．３１４８； 実測値 ７１４．３２１５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［［４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−イル］メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−（４−メトキシフェニル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９５８）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び５−（クロロメチル）−４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例９５８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４２Ｈ４５Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７４３．３２５４； 実測値 ７４４．３３２３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−（３，５−ジメトキシフェニル）−３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−［４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９５９）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ａｆ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例９５９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ４３Ｈ４５Ｎ７Ｏ６Ｓについての計算値：７８７．３１５２； 実測値 ７８８．３２２６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（ピリミジン−４−イルメチル）ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９６０）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び４−（クロロメチル）ピリミジンから出発して、実施例９６０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３７Ｎ７Ｏ３についての計算値：６０３．２９５８； 実測値 ６０４．２３０３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（ピリミジン−４−イルメチル）ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−（４−メトキシフェニル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９６１）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び４−（クロロメチル）ピリミジンから出発して、実施例９６１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３９Ｎ７Ｏ４についての計算値：６３３．３０６４； 実測値 ６３４．３１４０ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−メトキシピリミジン−４−イル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９６２）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び４−（クロロメチル）−２−メトキシ−ピリミジンから出発して、実施例９６２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３９Ｎ７Ｏ４についての計算値：６３３．３０６４； 実測値 ６３４．３１２６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−メトキシピリミジン−４−イル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−（４−メトキシフェニル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９６３）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び４−（クロロメチル）−２−メトキシ−ピリミジンから出発して、実施例９６３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ４１Ｎ７Ｏ５についての計算値：６６３．３１６９； 実測値 ６６４．３２５１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）スルホニル−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ヒドロキシ−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９６４）
一般手順８を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び３−フルオロベンゼンスルホニルクロリドから出発して、実施例９６４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３６Ｎ５Ｏ５ＦＳについての計算値：６６９．２４２１； 実測値 ６７０．２４８９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）スルホニル−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ヒドロキシ−４−ピペリジル］メチル］−７−（４−メトキシフェニル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９６５）
一般手順８を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び３−フルオロベンゼンスルホニルクロリドから出発して、実施例９６５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ３８Ｎ５Ｏ６ＦＳについての計算値：６９９．２５２７； 実測値 ７００．２５９６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（２−フルオロフェニル）スルホニル−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ヒドロキシ−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９６６）
一般手順８を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び２−フルオロベンゼンスルホニルクロリドから出発して、実施例９６６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３６Ｎ５Ｏ５ＦＳについての計算値：６６９．２４２１； 実測値 ６７０．２４９２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（２−フルオロフェニル）スルホニル−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ヒドロキシ−４−ピペリジル］メチル］−７−（４−メトキシフェニル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９６７）
一般手順８を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び２−フルオロベンゼンスルホニルクロリドから出発して、実施例９６７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ３８Ｎ５Ｏ６ＦＳについての計算値：６９９．２５２７； 実測値 ７００．２５９８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）スルホニル−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ヒドロキシ−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９６８）
一般手順８を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び４−フルオロベンゼンスルホニルクロリドから出発して、実施例９６８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３６Ｎ５Ｏ５ＦＳについての計算値：６６９．２４２１； 実測値 ６７０．２４９４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）スルホニル−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ヒドロキシ−４−ピペリジル］メチル］−７−（４−メトキシフェニル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９６９）
一般手順８を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び４−フルオロベンゼンスルホニルクロリドから出発して、実施例９６９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ３８Ｎ５Ｏ６ＦＳについての計算値：６９９．２５２７； 実測値 ７００．２５９８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−ブロモ−３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（ピラジン−２−イルメチル）ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン（実施例９７０）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｙ及び２−（クロロメチル）ピラジンから出発して、実施例９７０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ２９Ｈ３２Ｎ７Ｏ３Ｂｒについての計算値：６０５．１７５０； 実測値 ６０６．１８２６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ７−クロロ−３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（ピラジン−２−イルメチル）ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９７１）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｄｃ及び２−（クロロメチル）ピラジンから出発して、実施例９７１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ２９Ｈ３１Ｎ６Ｏ３ＳＣｌについての計算値：５７８．１８６７； 実測値 ５７９．１９４７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（ピラジン−２−カルボニル）ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９７２）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及びピラジン−２−カルボン酸から出発して、実施例９７２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３５Ｎ７Ｏ４についての計算値：６１７．２７５１； 実測値 ６１８．２８２６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（ピラジン−２−カルボニル）ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−（４−メトキシフェニル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９７３）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及びピラジン−２−カルボン酸から出発して、実施例９７３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３７Ｎ７Ｏ５についての計算値：６４７．２８５６； 実測値 ６４８．２９３１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（６−メチルピラジン−２−イル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９７４）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び２−（クロロメチル）−６−メチル−ピラジンから出発して、実施例９７４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３９Ｎ７Ｏ３についての計算値：６１７．３１１４； 実測値 ６１８．３１７８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（６−メチルピラジン−２−イル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−（４−メトキシフェニル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９７５）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び２−（クロロメチル）−６−メチル−ピラジンから出発して、実施例９７５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ４１Ｎ７Ｏ４についての計算値：６４７．３２２０； 実測値 ６４８．３２８５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ヒドロキシ−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９７６）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び２−（クロロメチル）−４，６−ジメチル−ピリミジンから出発して、実施例９７６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ４１Ｎ７Ｏ３についての計算値：６３１．３２７１； 実測値 ６３２．３３３８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ヒドロキシ−４−ピペリジル］メチル］−７−（４−メトキシフェニル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９７７）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び２−（クロロメチル）−４，６−ジメチル−ピリミジンから出発して、実施例９７７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３８Ｈ４３Ｎ７Ｏ４についての計算値：６６１．３３７７； 実測値 ６６２．３４２４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（ピラジン−２−イルメチル）ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン（実施例９７８）
一般手順９を用い、試薬として実施例９７０及びフェニルボロン酸から出発して、実施例９７８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３７Ｎ７Ｏ３についての計算値：６０３．２９５８； 実測値 ６０４．３０２２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（ピラジン−２−イルメチル）ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−（４−メトキシフェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン（実施例９７９）
一般手順９を用い、試薬として実施例９７０及び（４−メトキシフェニル）ボロン酸から出発して、実施例９７９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３９Ｎ７Ｏ４についての計算値：６３３．３０６４； 実測値 ６３４．３１２７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（ピラジン−２−イルメチル）ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９８０）
一般手順９を用い、試薬として実施例９７１及びフェニルボロン酸から出発して、実施例９８０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３６Ｎ６Ｏ３Ｓについての計算値：６２０．２５７０； 実測値 ６２１．２６２７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（ピラジン−２−イルメチル）ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−（４−メトキシフェニル）チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９８１）
一般手順９を用い、試薬として実施例９７１及び（４−メトキシフェニル）ボロン酸から出発して、実施例９８１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３８Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６５０．２６７６； 実測値 ６５１．２７４５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（ピリダジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９８２）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び３−（ブロモメチル）ピリダジンから出発して、実施例９８２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３７Ｎ７Ｏ３についての計算値：６０３．２９５８； 実測値 ６０４．３０１７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（ピリダジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−（４−メトキシフェニル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９８３）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び３−（ブロモメチル）ピリダジンから出発して、実施例９８３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３９Ｎ７Ｏ４についての計算値：６３３．３０６４； 実測値 ６３４．３１３９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９８４）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び２−（クロロメチル）−５−メチル−ピラジンから出発して、実施例９８４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３９Ｎ７Ｏ３についての計算値：６１７．３１１４； 実測値 ６１８．３１７２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−（４−メトキシフェニル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９８５）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び２−（クロロメチル）−５−メチル−ピラジンから出発して、実施例９８５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ４１Ｎ７Ｏ４についての計算値：６４７．３２２０； 実測値 ６４８．３３１４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（ピリミジン−２−イルメチル）ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９８６）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び２−（クロロメチル）ピリミジンから出発して、実施例９８６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３７Ｎ７Ｏ３についての計算値：６０３．２９５８； 実測値 ６０４．３０２２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（ピリミジン−２−イルメチル）ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−（４−メトキシフェニル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９８７）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び２−（クロロメチル）ピリミジンから出発して、実施例９８７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３９Ｎ７Ｏ４についての計算値：６３３．３０６４； 実測値 ６３４．３１２８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（４−メチルピリミジン−２−イル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９８８）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び２−（クロロメチル）−４−メチル−ピリミジンから出発して、実施例９８８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３９Ｎ７Ｏ３についての計算値：６１７．３１１４； 実測値 ６１８．３１５８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（４−メチルピリミジン−２−イル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−（４−メトキシフェニル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９８９）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び２−（クロロメチル）−４−メチル−ピリミジンから出発して、実施例９８９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ４１Ｎ７Ｏ４についての計算値：６４７．３２２０； 実測値 ６４８．３２９８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−メチルピリミジン−４−イル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９９０）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び４−（クロロメチル）−２−メチル−ピリミジンから出発して、実施例９９０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３９Ｎ７Ｏ３についての計算値：６１７．３１１４； 実測値 ６１８．３１７９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−メチルピリミジン−４−イル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−（４−メトキシフェニル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９９１）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び４−（クロロメチル）−２−メチル−ピリミジンから出発して、実施例９９１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ４１Ｎ７Ｏ４についての計算値：６４７．３２２０； 実測値 ６４８．３２８２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（６−メトキシピリダジン−３−イル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９９２）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び３−（クロロメチル）−６−メトキシ−ピリダジンから出発して、実施例９９２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３９Ｎ７Ｏ４についての計算値：６３３．３０６４； 実測値 ６３４．３１２９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（６−メトキシピリダジン−３−イル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−（４−メトキシフェニル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９９３）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び３−（クロロメチル）−６−メトキシ−ピリダジンから出発して、実施例９９３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ４１Ｎ７Ｏ５についての計算値：６６３．３１６９； 実測値 ６６４．３２２３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（３−メトキシピラジン−２−イル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９９４）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び２−（クロロメチル）−３−メトキシ−ピラジンから出発して、実施例９９４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３９Ｎ７Ｏ４についての計算値：６３３．３０６４； 実測値 ６３４．３１４２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（３−メチルピラジン−２−イル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９９５）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び２−（クロロメチル）−３−メチル−ピラジンから出発して、実施例９９５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３９Ｎ７Ｏ３についての計算値：６１７．３１１４； 実測値 ６１８．３２１４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（３−メチルピラジン−２−イル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−（４−メトキシフェニル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９９６）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び２−（クロロメチル）−３−メチル−ピラジンから出発して、実施例９９６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ４１Ｎ７Ｏ４についての計算値：６４７．３２２０； 実測値 ６４８．３２６５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（３−メトキシピラジン−２−イル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−（４−メトキシフェニル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９９７）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び２−（クロロメチル）−３−メトキシ−ピラジンから出発して、実施例９９７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ４１Ｎ７Ｏ５についての計算値：６６３．３１６９； 実測値 ６６４．３２１１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ４−［［（３Ｒ，４Ｒ）−４−［４−ヒドロキシ−４−［［４−オキソ−７−（２−ピリジル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル］ピペリジン−１−カルボニル］−３−フェニル−１−ピペリジル］メチル］ピリジン−２−カルボニトリル（実施例９９８）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃａ及び４−（クロロメチル）ピリジン−２−カルボニトリルから出発して、実施例９９８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３６Ｎ８Ｏ３についての計算値：６２８．２９１０； 実測値 ６２９．２９８７ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ５−［［（３Ｒ，４Ｒ）−４−［４−ヒドロキシ−４−［［７−（１−メチルピラゾール−４−イル）−４−オキソ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル］ピペリジン−１−カルボニル］−３−フェニル−１−ピペリジル］メチル］ピリジン−２−カルボニトリル（実施例９９９）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｈ及び４−（ブロモメチル）ピリジン−２−カルボニトリルから出発して、実施例９９９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３７Ｎ９Ｏ３についての計算値：６３１．３０１９； 実測値 ６３２．３０６６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ５−［［（３Ｒ，４Ｒ）−４−［４−ヒドロキシ−４−［［４−オキソ−７−（２−ピリジル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル］ピペリジン−１−カルボニル］−３−フェニル−１−ピペリジル］メチル］ピリジン−２−カルボニトリル（実施例１０００）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃａ及び４−（ブロモメチル）ピリジン−２−カルボニトリルから出発して、実施例１０００を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３６Ｎ８Ｏ３についての計算値：６２８．２９１０； 実測値 ６２９．２９７６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ５−［［（３Ｒ，４Ｒ）−４−［４−ヒドロキシ−４−［［７−（１−メチルピラゾール−４−イル）−４−オキソ−ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−３−イル］メチル］ピペリジン−１−カルボニル］−３−フェニル−１−ピペリジル］メチル］ピリジン−２−カルボニトリル（実施例１００１）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｙ及び５−（ブロモメチル）ピリジン−２−カルボニトリルから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾールと反応させて、実施例１００１を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３７Ｎ９Ｏ３についての計算値：６３１．３０１９； 実測値 ６３２．３０６８ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ４−［［（３Ｒ，４Ｒ）−４−［４−ヒドロキシ−４−［［７−（１−メチルピラゾール−４−イル）−４−オキソ−ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−３−イル］メチル］ピペリジン−１−カルボニル］−３−フェニル−１−ピペリジル］メチル］ピリジン−２−カルボニトリル（実施例１００２）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｙ及び４−（クロロメチル）ピリジン−２−カルボニトリルから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾールと反応させて、実施例１００２を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３７Ｎ９Ｏ３についての計算値：６３１．３０１９； 実測値 ６３２．３０７１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ４−［［（３Ｒ，４Ｒ）−４−［４−ヒドロキシ−４−［［７−（１−メチルピラゾール−４−イル）−４−オキソ−チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル］ピペリジン−１−カルボニル］−３−フェニル−１−ピペリジル］メチル］ピリジン−２−カルボニトリル（実施例１００３）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｄｃ及び４−（クロロメチル）ピリジン−２−カルボニトリルから出発して、得られた粗生成物を一般手順９に従って１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾールと反応させて、実施例１００３を与えた。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３６Ｎ８Ｏ３Ｓについての計算値：６４８．２６３１； 実測値 ６４９．２６９３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１００４）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｄａ及び２−（クロロメチル）−５−メチル−ピラジンから出発して、実施例１００４を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３８Ｎ６Ｏ３Ｓについての計算値：６３４．２７２６； 実測値 ６３５．２７９３ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（ピリミジン−２−イルメチル）ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１００５）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｄａ及び２−（クロロメチル）ピリミジンから出発して、実施例１００５を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３６Ｎ６Ｏ３Ｓについての計算値：６２０．２５７０； 実測値 ６２１．２６１９ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（４−メチルピリミジン−２−イル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１００６）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｄａ及び２−（クロロメチル）−４−メチル−ピリミジンから出発して、実施例１００６を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３８Ｎ６Ｏ３Ｓについての計算値：６３４．２７２６； 実測値 ６３５．２７９１ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（ピリミジン−４−イルメチル）ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１００７）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｄａ及び４−（クロロメチル）ピリミジンから出発して、実施例１００７を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３５Ｈ３６Ｎ６Ｏ３Ｓについての計算値：６２０．２５７０； 実測値 ６２１．２６５６ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ヒドロキシ−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１００８）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｄａ及び２−（クロロメチル）−４，６−ジメチル−ピリミジンから出発して、実施例１００８を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３７Ｈ４０Ｎ６Ｏ３Ｓについての計算値：６４８．２８８３； 実測値 ６４９．２９５２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−メトキシピリミジン−４−イル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１００９）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｄａ及び４−（クロロメチル）−２−メトキシ−ピリミジンから出発して、実施例１００９を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３８Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６５０．２６７５； 実測値 ６５１．２７４４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−メチルピリミジン−４−イル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１０１０）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｄａ及び４−（クロロメチル）−２−メチル−ピリミジンから出発して、実施例１０１０を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３８Ｎ６Ｏ３Ｓについての計算値：６３４．２７２６； 実測値 ６３５．２８０５ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（６−メチルピラジン−２−イル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１０１１）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｄａ及び２−（クロロメチル）−６−メチル−ピラジンから出発して、実施例１０１１を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３８Ｎ６Ｏ３Ｓについての計算値：６３４．２７２６； 実測値 ６３５．２７９２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（３−メチルピラジン−２−イル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１０１２）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｄａ及び２−（クロロメチル）−３−メチル−ピラジンから出発して、実施例１０１２を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３８Ｎ６Ｏ３Ｓについての計算値：６３４．２７２６； 実測値 ６３５．２７８２ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
・ ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（３−メトキシピラジン−２−イル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１０１３）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｄａ及び２−（クロロメチル）−３−メトキシ−ピラジンから出発して、実施例１０１３を得た。ＨＲＭＳ Ｃ３６Ｈ３８Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６５０．２６７５； 実測値 ６５１．２７６４ ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
薬理学的試験
実施例Ａ：蛍光強度（ＦＬＩＮＴ）の読み出しによるＵＳＰ７の阻害の評価
Rhodamine-110でＣ末端が標識されたユビキチンを基質として使用して（Viva Biosciences）ＵＳＰ７活性を測定した。ＵＳＰ７と共にインキュベートした結果、Rhodamine-110が放出されて蛍光が増大するが、これはＵＳＰ７活性の連続測定において使用することができる。
３８４ウェル黒色固体低結合プレート（Corning #3575）において、体積 ５０μLでＵＳＰ７反応を実施した。反応バッファは、１００mM Bicine ｐＨ８．０、０．０１％ TritonX100、１mM ＴＣＥＰ、及び１０％ ＤＭＳＯからなっていた。
０．２５nM Ｈｉｓ−Ｈｉｓ−ＵＳＰ７（ａａ２０８〜５６０、［Ｃ３１５Ａ］）を３０℃で６０分間化合物（最終濃度１０％ ＤＭＳＯ）と共にインキュベートした。次いで、５００nM ユビキチン−Rhodamine-110基質を添加することによって反応を開始させ、そして、２１分間にわたって３分毎にプレートを読み出してRhodamine-110の放出を測定した。Biomek Neoプレートリーダー（Ex.４８５nm、Em.５３５nm）を使用して蛍光強度（ＦＬＩＮＴ）の読み出しを測定した。
漸増用量の化合物の阻害を、「ＤＭＳＯのみ」対照と「全阻害」対照（ＵＳＰ７無し）との間で確立された反応速度と比較した反応速度の低下率として表した。４パラメータロジスティックモデル（シグモイド用量応答モデル）を使用してＸＬ−Ｆｉｔにおいて１１点用量応答曲線から、反応速度を５０％低下させる阻害濃度（IC50）を求めた。
以下の表１に提示される結果は、本発明の化合物がＵＳＰ７タンパク質と上記蛍光ペプチドとの間の相互作用を阻害すること示す。
実施例Ｂ：インビトロ細胞毒性
細胞毒性試験をＭＴＴアッセイによって評価し、そして、ＭＭ１Ｓ多発性骨髄腫又はＺ１３８マントル細胞リンパ腫の腫瘍細胞株に対して実施した。細胞をマイクロプレートに分注し、そして、９６時間試験化合物に曝露した。次いで、比色アッセイであるMicroculture Tetrazolium Assay（Carmichael et al., Cancer Res. 1987, 47, 936-942）によって細胞生存度を定量する。結果をIC50（細胞生存度を５０％阻害する化合物の濃度）で表し、そして、以下の表１に提示する。
結果は、本発明の化合物が細胞毒性であることを示す。
Figure 0006985299
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Figure 0006985299
実施例Ｃ：インビボにおける抗腫瘍活性
多発性骨髄腫細胞及び／又は急性リンパ芽球性白血病細胞の異種移植モデルにおいて、本発明の化合物の抗腫瘍活性を評価する。
ヒト腫瘍細胞を免疫抑制マウスに皮下移植する。
腫瘍体積（ＴＶ）が約２００mm3に達したとき、３週間にわたって５日間オン／２日間オフで１日１回、様々な化合物でマウスを経口的に処置する。腫瘍塊を処置の開始から週２回測定する。
本発明の化合物は、４０〜１３３．４％の範囲の、処置期間の最後におけるＴＧＩ（腫瘍成長阻害）によって表される抗腫瘍活性を示す。ＴＧＩは、以下のとおり定義される：
Figure 0006985299
式中、
ＤｘにおけるＤＴＶ（デルタ腫瘍体積）＝（ＤｘにおけるＴＶ）−（各動物についてランダム化されたＴＶ）。
実施例Ｄ：医薬組成物：錠剤
実施例１〜１０１３から選択される化合物の用量 ５mgを含有する１０００個の錠剤
．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．５ｇ
コムギデンプン．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．２０ｇ
トウモロコシデンプン．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．２０ｇ
ラクトース．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．３０ｇ
ステアリン酸マグネシウム．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．２ｇ
シリカ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．１ｇ
ヒドロキシプロピルセルロース．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．２ｇ

Claims (34)

  1. 式（Ｉ）の化合物：
    Figure 0006985299
    （式中：
    ◆Ｒ１は、アリール基又はヘテロアリール基を表し、
    ◆Ｒ２は、水素原子又はハロゲン原子を表し、
    ◆ｎは、０、１又は２に等しい整数であり、
    ◆Ｊは、−Ｃ（Ｏ）−基、−ＣＨ（Ｒ３）−基、又は−ＳＯ２−基を表し、
    ◆Ｒ３は、水素原子又は直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表し、
    ◆Ｋは、結合又は−Ｃｙ１−基を表し、
    ◆Ｌは、−Ｃｙ２基又は−ＣＨ２−Ｃｙ２基を表し、
    ◆Ｗは、基
    Figure 0006985299
    （式中、
    ・Ａは、ヘテロアリール環を表し、
    ・Ｘは、炭素原子又は窒素原子を表し、
    ・Ｒ４は、水素原子、ハロゲン原子、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、−Ｙ１−ＮＲ６Ｒ７基、−Ｙ１−ＯＲ６基、直鎖若しくは分枝鎖のハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、オキソ基、−Ｙ１−Ｃｙ３基、−Ｃｙ３−Ｒ７基、−Ｃｙ３−ＯＲ７基、又は−Ｙ１−ＮＲ６−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７基を表し、
    ・Ｒ５は、水素原子、ハロゲン原子、又は直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表し、
    ・Ｒ６は、水素原子又は直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表し、
    ・Ｒ７は、水素原子、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、又は−Ｙ２−Ｃｙ４基を表し、
    ・Ｙ１及びＹ２は、互いに独立して、結合又は直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン基を表す）
    を表し、
    ◆Ｃｙ１は、基Ｊ及び基Ｌに連結される、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、又はヘテロアリール基を表し、
    ◆Ｃｙ２、Ｃｙ３及びＣｙ４は、互いに独立して、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、又はヘテロアリール基を表し、
    − 「アリール」は、フェニル、ナフチル、又はインダニルの基を意味し、
    − 「ヘテロアリール」は、少なくとも１個の芳香族部分を有し、そして、酸素、硫黄及び窒素から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する、５〜１０個の環員で構成される任意の単環式又は縮合二環式の基を意味し、
    − 「シクロアルキル」は、３〜７個の環員を含有する任意の単環式又は縮合二環式の非芳香族の炭素環式基を意味し、
    − 「ヘテロシクロアルキル」は、３〜１０個の環員を含有し、そして、酸素、硫黄及び窒素から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する任意の非芳香族の単環式又は縮合二環式の基を意味する
    と理解され、
    このように定義された該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルの基は、直鎖又は分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、直鎖又は分枝鎖の（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、直鎖又は分枝鎖の（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、直鎖又は分枝鎖のハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｙ１−ＯＲ’、−Ｙ１−ＮＲ’Ｒ’’、−Ｙ１−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｒ’、オキソ（又は適切な場合Ｎ−オキシド）、ニトロ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ’、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ’’、−Ｙ１−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’’、−Ｙ１−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ’’、ハロゲン、シクロプロピル、及び直鎖又は分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基によって置換され得るピリジニルから選択される１〜４個の基によって置換されることが可能であり、
    Ｒ’及びＲ’’は、互いに独立して、水素原子、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、直鎖若しくは分枝鎖のハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、直鎖若しくは分枝鎖のヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、フェニル基、シクロプロピルメチル基、テトラヒドロピラニル基を表すか、
    又は上記対の置換基（Ｒ’、Ｒ’’）は、該置換基を保有している窒素原子と共に、５〜７個の環員で構成される非芳香環を形成し、これは該窒素に加えて、酸素及び窒素から選択される第２のヘテロ原子を含有し得ると理解され、対象となる第２の窒素は、水素原子又は直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表す１〜２個の基によって置換され得ると理解され、
    そして、ｍは、０、１又は２に等しい整数であると理解される）、
    その鏡像異性体、ジアステレオ異性体、及びその薬学的に許容し得る酸又は塩基との付加塩。
  2. Ｗが、基
    Figure 0006985299
    （式中、Ｒ４、Ｒ５及びＡは、請求項１に定義したとおりである）
    を表す、請求項１記載の化合物。
  3. Ｗが、基
    Figure 0006985299
    （式中、Ｒ４、Ｒ５及びＡは、請求項１に定義したとおりである）
    を表す、請求項１記載の化合物。
  4. Ｒ１が、フェニル基又はチエニル基を表す、請求項１記載の化合物。
  5. Ｒ２が、水素原子又はフッ素原子を表す、請求項１記載の化合物。
  6. Ｒ３が、水素原子又はメチル基を表す、請求項１記載の化合物。
  7. Ｊが、−Ｃ（Ｏ）−基又は−ＣＨ２−基を表す、請求項１記載の化合物。
  8. Ｋが、結合、又はフェニル基、ピロリル基、チエニル基、チアゾリル基、ピリジニル基、テトラヒドロベンゾチエニル基、ジヒドロチエノジオキシニル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、若しくはピロリジニル基から選択される−Ｃｙ１−基を表す、請求項１記載の化合物。
  9. Ｌが、−Ｃｙ２基を表す、請求項１記載の化合物。
  10. Ｃｙ２が、直鎖又は分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、直鎖又は分枝鎖のハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｙ１−ＯＲ’、−Ｙ１−ＮＲ’Ｒ’’、Ｎ−オキシド、シアノ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ’、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ’’、ハロゲンから選択される１又は２個の基によって置換されるシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、又はヘテロアリール基を表し、式中、Ｒ’及びＲ’’は、互いに独立して、水素原子、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、又はテトラヒドロピラニル基を表すか、あるいは上記対の置換基（Ｒ’、Ｒ’’）は、該置換基を保有している窒素原子と共に、５〜７個の環員で構成される非芳香環を形成し、これは該窒素に加えて、酸素及び窒素から選択される第２のヘテロ原子を含有し得、対象となる第２の窒素は、直鎖又は分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基によって置換され得ると理解される、請求項１記載の化合物。
  11. Ｋが、チエニル基、チアゾリル基又はピリジニル基を表し、そして、Ｌが、ピロリル基、フリル基、チエニル基、ピラゾリル基、ピリジニル基、ピリミジニル基、又はイミダゾピリジニル基を表し、各上記ヘテロアリール基が、直鎖又は分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、直鎖又は分枝鎖のハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｙ１−ＯＲ’、−Ｙ１−ＮＲ’Ｒ’’、Ｎ−オキシド、シアノ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ’’、ハロゲンから選択される１又は２個の基によって置換され得、式中、Ｒ’及びＲ’’は、互いに独立して、水素原子、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、又はテトラヒドロピラニル基を表すか、あるいは上記対の置換基（Ｒ’、Ｒ’’）は、該置換基を保有している窒素原子と共に、５〜７個の環員で構成される非芳香環を形成し、これは該窒素に加えて、酸素及び窒素から選択される第２のヘテロ原子を含有し得る、請求項１記載の化合物。
  12. Ｋが、結合を表し、そして、Ｌが、フェニル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、ピラゾリル基、ピリジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基又はピリミジニル基を表し、各上記ヘテロアリール基が、直鎖又は分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｙ１−ＯＲ’、−Ｙ１−ＮＲ’Ｒ’’、シアノ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ’、ハロゲンから選択される１又は２個の基によって置換され得、Ｒ’及びＲ’’は、互いに独立して、水素原子、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表すか、又は上記対の置換基（Ｒ’、Ｒ’’）は、該置換基を保有している窒素原子と共に、５〜７個の環員で構成される非芳香環を形成し、これは該窒素に加えて、酸素及び窒素から選択される第２のヘテロ原子を含有し得ると理解され、対象となる第２の窒素は、水素原子又は直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表す１〜２個の基によって置換され得ると理解される、請求項１記載の化合物。
  13. Ｒ４が、ハロゲン原子、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、又は−Ｙ１−Ｃｙ３基を表す、請求項１記載の化合物。
  14. Ｃｙ３が、直鎖又は分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、直鎖又は分枝鎖のハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｙ１−ＯＲ’、−Ｙ１−ＮＲ’Ｒ’’、シアノ、ハロゲンから選択される１〜３個の基によって置換されるシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、又はヘテロアリール基を表し、式中、Ｒ’及びＲ’’は、互いに独立して、水素原子又は直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表すか、あるいは上記対の置換基（Ｒ’、Ｒ’’）は、該置換基を保有している窒素原子と共に、５〜７個の環員で構成される非芳香環を形成し、これは該窒素に加えて、酸素及び窒素から選択される第２のヘテロ原子を含有し得る、請求項１記載の化合物。
  15. Ｒ５が、水素原子又はメチル基を表す、請求項１記載の化合物。
  16. Ｒ６が、水素原子又はメチル基を表す、請求項１記載の化合物。
  17. Ｒ７が、水素原子、メチル基、又は−ＣＨ２−Ｃｙ４基を表す、請求項１記載の化合物。
  18. − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−メチル−５−（ピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（６−アミノピリジン−３−イル）−３−フルオロチオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ７−シクロプロピル−３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−フルオロ−５−（ピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−フルオロ−５−（６−メチルピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（ピリジン−３−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（チオフェン−３−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（ナフタレン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ７−（４−クロロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メチルフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メチルフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ７−（３−クロロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ７−（フラン−３−イル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ７−（２−フルオロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ７−（２−クロロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ７−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ７−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−ブロモ−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ５−（５−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（４−オキソ−７−フェニル−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボニトリル；
    − ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛２−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛４−メチル−２−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ７−（３−フルオロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛２−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ７−（４−フルオロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（チオフェン−３−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛２−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メチルフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メチルフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛２−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ７−（４−クロロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ７−（４−クロロフェニル）−３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛２−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−６，８−ジメチルピリミド［５’，４’：４，５］ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−４（３Ｈ）−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［３−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ７−（３−クロロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチル−１−オキシドピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（｛２−［６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（｛２−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ７−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ５−（５−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（４−オキソ−７−フェニル−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボニトリル；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（ピリジン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（チオフェン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ７−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ７−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（ピリジン−３−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ５−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−１−フェニル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ７−（３，５−ジメトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ７−（３，５−ジメトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ７−（４−フルオロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ４−｛３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝ベンゾニトリル；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ７−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ７−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ５−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−１−フェニル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ７−（４−フルオロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ７−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ７−（３−クロロ−５−メトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ７−（３−クロロ−５−メトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ７−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ７−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ７−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ７−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ７−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ７−（４−クロロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ７−（５−クロロチオフェン−２−イル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ７−（５−クロロチオフェン−２−イル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ７−ブロモ−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（５−メチルチオフェン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（５−メチルチオフェン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（５−メチルチオフェン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ７−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（チオフェン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（チオフェン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニルチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニルチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メチルフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メチルフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（チオフェン−３−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［３−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［３−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−ブロモ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−ヒドロキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−ヒドロキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−ヒドロキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−ヒドロキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−ヒドロキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛２−［６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ７−［４−（ジフルオロメチル）フェニル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ７−［４−（ジフルオロメチル）フェニル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ７−［４−（ジフルオロメチル）フェニル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ７−［１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ７−［１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（３−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ７−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ７−（３−フルオロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（５−フルオロ−６−ヒドロキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ５−（５−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（４−オキソ−７−フェニル−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）ピリジン−３−カルボキサミド；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛２−［５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（｛２−［６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（５−アミノ−６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−ブロモ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［２−（チオフェン−２−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［２−（ピリミジン−５−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［２−（チオフェン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ７−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ７−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−ヒドロキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−ブロモピリジン−４−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−ブロモピリジン−３−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ７−（３−クロロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−ヒドロキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（フラン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（フラン−２−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［２−（チオフェン−２−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［２−（ピリミジン−５−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［２−（チオフェン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（フラン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（フラン−２−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ７−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ７−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ７−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ７−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−ブロモピリジン−３−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（６’−メチル−３，３’−ビピリジン−５−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−ヒドロキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（ピリジン−４−イルメチル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ５−［５−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−４−［（４−ヒドロキシ−４−｛［７−（３−メトキシフェニル）−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝ピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−１−イル｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
    − ５−［５−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−４−［（４−｛［７−（４−クロロフェニル）−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−１−イル｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
    − ５−［５−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−４−［（４−ヒドロキシ−４−｛［７−（４−メトキシフェニル）−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝ピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−１−イル｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（モルホリン−４−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛２−［６−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−ヒドロキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−ヒドロキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（ピラジン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（１，３−チアゾール−５−イルメチル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ５−［５−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−４−［（４−｛［７−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−１−イル｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
    − メチル ３−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（４−オキソ−７−フェニル−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝ベンゾアート；
    − ５−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−１−（４−メトキシフェニル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ５−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−１−（４−メトキシフェニル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ５−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−１−（４−メトキシフェニル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−｛６−［（２−メトキシエチル）アミノ］ピリジン−３−イル｝−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（ピラジン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−ブロモピリジン−３−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − メチル ５−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（４−オキソ−７−フェニル−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝ピリジン−３−カルボキシラート；
    − １−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−５−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − １−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−５−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（３−メチル−１，２−オキサゾール−５−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１，３−オキサゾール−４−イルメチル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ５−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（４−オキソ−７−フェニル−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］メチル｝ピリジン−２−カルボニトリル；
    − ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン；
    − ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−（３−メトキシフェニル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［［３，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［［３，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−（４−メトキシフェニル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−メトキシピリミジン−４−イル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−メトキシピリミジン−４−イル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−（４−メトキシフェニル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−（４−メトキシフェニル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（ピリミジン−２−イルメチル）ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（ピリミジン−２−イルメチル）ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−（４−メトキシフェニル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−メチルピリミジン−４−イル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−メチルピリミジン−４−イル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−（４−メトキシフェニル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（６−メトキシピリダジン−３−イル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−（４−メトキシフェニル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    − ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−メチルピリミジン−４−イル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
    である、請求項１記載の化合物。
  19. 請求項１記載の式（Ｉ）の化合物を調製するためのプロセスであって、出発物質として式（II）の化合物：
    Figure 0006985299
    （式中、Ｒ２及びｎは、式（Ｉ）について定義したとおりである）
    を使用し、
    これを式（III）の化合物：
    Figure 0006985299
    （式中、Ｒ１は、式（Ｉ）について定義したとおりであり、そして、ＰＧは、アミン官能基の保護基を表す）
    とのカップリングに供して、式（IV）の化合物：
    Figure 0006985299
    （式中、Ｒ１、Ｒ２、ｎ及びＰＧは、上に定義したとおりである）
    を生成し、
    式（IV）の化合物を式（Ｖ）のエポキシド化合物：
    Figure 0006985299
    （式中、Ｒ１、Ｒ２、ｎ及びＰＧは、上に定義したとおりである）
    に更に変換し、
    式（Ｖ）の化合物を式（VI）の化合物：
    Figure 0006985299
    （式中、Ｗは、式（Ｉ）について定義したとおりである）
    とのカップリングに更に供して、式（VII）の化合物：
    Figure 0006985299
    （式中、Ｒ１、Ｒ２、ｎ、Ｗ及びＰＧは、上に定義したとおりである）
    を生成し、
    式（VII）の化合物を、保護基ＰＧを除去する反応後、
    ・式（VIII）の化合物：
    Figure 0006985299
    （式中、Ｊは、式（Ｉ）に定義したとおりであり、Ｋ’は、−Ｃｙ１−基を表し、Ｙは、ヒドロキシ基又はハロゲン原子を表し、そして、Ｚは、ハロゲン原子を表す）
    とのカップリングに更に供して、式（IX）の化合物：
    Figure 0006985299
    （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｊ、Ｋ’、ｎ、Ｗ及びＺは、上に定義したとおりである）
    を生成し、
    式（IX）の化合物を式（Ｘ）の化合物：
    Figure 0006985299
    （式中、Ｌは、式（Ｉ）について定義したとおりであり、そして、ＲＢ１及びＲＢ２は、水素原子、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表すか、又はＲＢ１及びＲＢ２は、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン基によって互いに連結される）
    とのカップリングに更に供して、式（Ｉ）の化合物の具体的な例である式（I-a）の化合物：
    Figure 0006985299
    （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｊ、Ｋ’、Ｌ、ｎ及びＷは、上に定義したとおりである）
    を生成するか、
    ・あるいは式（XI）の化合物：
    Figure 0006985299
    （式中、Ｊ、Ｋ及びＬは、式（Ｉ）に定義したとおりであり、そして、Ｙは、ヒドロキシ基又はハロゲン原子を表す）
    とのカップリングに更に供して、式（Ｉ）の化合物を生成することを特徴とし、
    式（Ｉ）の化合物又は式（Ｉ）の化合物の具体的な例である式（I-a）の化合物は、次いで、従来の分離技術に従って精製され得、必要に応じてその薬学的に許容し得る酸又は塩基との付加塩に変換され、そして、場合により従来の分離技術に従ってその異性体に分離される、プロセス。
  20. 請求項１記載の式（Ｉ）の化合物を調製するためのプロセスであって、出発物質として式（XII）の化合物：
    Figure 0006985299
    （式中、Ｒ１は、式（Ｉ）について定義したとおりであり、そして、ＰＧは、カルボン酸官能基の保護基を表す）
    を使用し、
    これを
    ・式（VIII）の化合物：
    Figure 0006985299
    （式中、Ｊは、式（Ｉ）に定義したとおりであり、Ｋ’は、−Ｃｙ１−基を表し、Ｙは、ヒドロキシ基又はハロゲン原子を表し、そして、Ｚは、ハロゲン原子を表す）
    とのカップリングに供して、式（XIII）の化合物：
    Figure 0006985299
    （式中、Ｒ１、Ｊ、Ｋ’、Ｚ及びＰＧは、上に定義したとおりである）
    を生成し、
    式（XIII）の化合物を式（Ｘ）の化合物：
    Figure 0006985299
    （式中、Ｌは、式（Ｉ）について定義したとおりであり、そして、ＲＢ１及びＲＢ２は、水素原子、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表すか、又はＲＢ１及びＲＢ２は、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン基によって互いに連結される）
    とのカップリングに更に供して、式（XIV）の化合物：
    Figure 0006985299
    （式中、Ｒ１、Ｊ、Ｋ’、Ｌ及びＰＧは、上に定義したとおりである）
    を生成するか、
    ・あるいは式（XI）の化合物：
    Figure 0006985299
    （式中、Ｊ、Ｋ及びＬは、式（Ｉ）に定義したとおりであり、そして、Ｙは、ヒドロキシ基又はハロゲン原子を表す）
    とのカップリングに供して、式（XV）の化合物：
    Figure 0006985299
    （式中、Ｒ１、Ｊ、Ｋ、Ｌ及びＰＧは、上に定義したとおりである）
    を生成し、
    式（XIV）及び（XV）の化合物を、保護基ＰＧを除去する反応後、式（II）の化合物とのカップリングに更に供して、式（XVI）の化合物：
    Figure 0006985299
    （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｊ、Ｌ及びｎは、上に定義したとおりであり、そして、Ｋ’’は、上に定義したとおりのＫ’又はＫである）
    を生成し、
    式（XVI）の化合物を式（XVII）のエポキシド化合物：
    Figure 0006985299
    （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｊ、Ｋ’’、Ｌ及びｎは、上に定義したとおりである）
    に更に変換し、
    式（XVII）の化合物を式（VI）の化合物：
    Figure 0006985299
    （式中、Ｗは、式（Ｉ）について定義したとおりである）
    とのカップリングに更に供して、式（Ｉ）の化合物を生成することを特徴とし、該化合物は、従来の分離技術に従って精製され得、必要に応じてその薬学的に許容し得る酸又は塩基との付加塩に変換され、そして、場合により従来の分離技術に従ってその異性体に分離される、プロセス。
  21. １つ以上の薬学的に許容し得る賦形剤と組み合わせて、請求項１〜１８のいずれか一項記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容し得る酸若しくは塩基との付加塩を含む医薬組成物。
  22. アポトーシス促進剤及び／又は抗増殖剤として使用するための、請求項２１記載の医薬組成物。
  23. 癌並びに自己免疫及び免疫系の疾患の処置において使用するための、請求項２２記載の医薬組成物。
  24. 膀胱、脳、乳及び子宮の癌、慢性リンパ性白血病、結腸、食道及び肝臓の癌、リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、リンパ腫、黒色腫、悪性血液疾患、骨髄腫、卵巣癌、非小細胞肺癌、前立腺癌、膵臓癌並びに小細胞肺癌の処置において使用するための、請求項２３記載の医薬組成物。
  25. アポトーシス促進剤及び／又は抗増殖剤として使用するための医薬の製造における、請求項２１記載の医薬組成物の使用。
  26. 癌並びに自己免疫及び免疫系の疾患の処置において使用するための医薬の製造における、請求項２１記載の医薬組成物の使用。
  27. 膀胱、脳、乳及び子宮の癌、慢性リンパ性白血病、結腸、食道及び肝臓の癌、リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、リンパ腫、黒色腫、悪性血液疾患、骨髄腫、卵巣癌、非小細胞肺癌、前立腺癌、膵臓癌並びに小細胞肺癌の処置において使用するための医薬の製造における、請求項２１記載の医薬組成物の使用。
  28. 膀胱、脳、乳及び子宮の癌、慢性リンパ性白血病、結腸、食道及び肝臓の癌、リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、リンパ腫、黒色腫、悪性血液疾患、骨髄腫、卵巣癌、非小細胞肺癌、前立腺癌、膵臓癌並びに小細胞肺癌の処置において使用するための、請求項１〜１８のいずれか一項記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容し得る酸若しくは塩基との付加塩。
  29. 膀胱、脳、乳及び子宮の癌、慢性リンパ性白血病、結腸、食道及び肝臓の癌、リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、リンパ腫、黒色腫、悪性血液疾患、骨髄腫、卵巣癌、非小細胞肺癌、前立腺癌、膵臓癌並びに小細胞肺癌の処置において使用するための医薬の製造における、請求項１〜１８のいずれか一項記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容し得る酸若しくは塩基との付加塩の使用。
  30. 請求項１〜１８のいずれか一項記載の式（Ｉ）の化合物と、遺伝毒性物質、有糸分裂毒、代謝拮抗物質、プロテアソーム阻害剤、キナーゼ阻害剤、タンパク質−タンパク質相互作用阻害剤、免疫調節剤、Ｅ３リガーゼ阻害剤、キメラ抗原受容体Ｔ細胞療法及び抗体から選択される抗癌剤との組み合わせ物。
  31. １つ以上の薬学的に許容し得る賦形剤と組み合わせて、請求項３０記載の組み合わせ物を含む医薬組成物。
  32. 癌の処置において使用するための、請求項３０記載の組み合わせ物。
  33. 癌の処置において使用するための医薬の製造における、請求項３０記載の組み合わせ物の使用。
  34. 放射線療法を必要とする癌の処置において使用するための、請求項１〜１８のいずれか一項記載の式（Ｉ）の化合物。
JP2018564752A 2016-06-10 2017-06-09 新規（ヘテロ）アリール置換ピペリジニル誘導体、それを調製するためのプロセス、及びそれを含有する医薬組成物 Expired - Fee Related JP6985299B2 (ja)

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