RU2020106375A - Бициклические кетоны и способы их применения - Google Patents

Бициклические кетоны и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2020106375A
RU2020106375A RU2020106375A RU2020106375A RU2020106375A RU 2020106375 A RU2020106375 A RU 2020106375A RU 2020106375 A RU2020106375 A RU 2020106375A RU 2020106375 A RU2020106375 A RU 2020106375A RU 2020106375 A RU2020106375 A RU 2020106375A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dihydro
pyrrolo
phenyl
fluoro
methanone
Prior art date
Application number
RU2020106375A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2797922C2 (ru
RU2020106375A3 (ru
Inventor
Снахель Патель
Грегори ГАМИЛЬТОН
Гуйлин Чжао
Хуэйфэнь Чэнь
Блейк ДАНИЭЛС
Крейг СТИВАЛА
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2020106375A publication Critical patent/RU2020106375A/ru
Publication of RU2020106375A3 publication Critical patent/RU2020106375A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2797922C2 publication Critical patent/RU2797922C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/12—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (237)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемые соли, где
R1 выбран из группы, состоящей из С1-С6алкила, С3-С6циклоалкила, С1-С6алкокси, С1-С6галогеналкила, С1-С6галогеналкокси, групп С1-С6алкил-N(RN)2, фенил, бензил, 4-8-членный гетероциклил и 5-6-членный гетероарил; при этом R1 связан с соседним карбонилом через атом углерода и при этом R1 возможно замещен одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, С1-С6алкила, С3-С6циклоалкила, С1-С6алкокси, С1-С6галогеналкила, С1-С6галогеналкокси, групп С1-С6алкил-N(RN)2, гидроксил, гидроксиметил, циано, цианометил, цианоэтил, С(O)С1-С6алкил, фенил, бензил, СН2-(С3-С6циклоалкил), 5-6-членный гетероарил и СН2-(5-6-членный гетероарил);
каждый RN независимо выбран из группы, состоящей из Н, С1-С6алкила, С3-С6циклоалкила, С1-С6алкокси и С1-С6галогеналкила; или два RN вместе с соседним атомом N могут образовывать 4-6-членное кольцо;
кольцо А представляет собой 5-членный гетероарил, имеющий только в качестве гетероатомов либо (1) два или три атома азота, либо (2) один атом азота и один атом кислорода, либо (3) один атом азота и один атом серы; при этом кольцо А связано с соседним карбонилом через атом углерода; и
кольцо В представляет собой 4-8-членный циклоалкил или 4-8-членный гетероциклил, имеющий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы; при этом кольцо В замещено в соответствии с (а), (b) или как (а), так и (b):
(а) 1-2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, дейтерия, гидрокси, С1-С6алкила, С1-С6галогеналкила, С3-С6циклоалкила, С1-С6алкокси, С1-С6галогеналкокси, С1-С6тиоалкила, групп С1-С6алкил-N(RN)2 и циано; при этом два С1-С6алкильных заместителя вместе могут образовывать мостиковое или спироциклическое кольцо; и при этом, если атом азота в кольце В замещен, то заместитель не является галогеном, циано или С1-С6алкокси, С1-С6галогеналкокси или C1-Сбтиоалкилом, имеющим атом кислорода или серы, непосредственно связанный с атомом азота;
(b) 1 заместителем, выбранным из группы, состоящей из С1-С6алкила, С1-С6галогеналкила, С3-С6циклоалкила, С1-С6алкокси, С1-С6галогеналкокси, С1-С6тиоалкила, групп C1-C6алкил-N(RN)2, фенил, бензил, СН2-(С3-С6циклоалкил), СН2СН2-(С3-С6циклоалкил), СН2-(4-6-членный гетероциклил), СН2СН2-(4-6-членный гетероциклил), 5-6-членный гетероарил и СН2-(5-6-членный гетероарил); при этом в случае присутствия фенильного кольца или 5-6-членного гетероарильного кольца оно может быть замещено 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-С4алкила, С1-С4алогеналкила, С1-С4алкокси, С1-С4галогеналкокси, циано и циклопропила.
2. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R1 выбран из группы, состоящей из С1-С6алкила, С3-С6циклоалкила, С1-С6алкокси, С1-С6галогеналкила, С1-С6галогеналкокси, групп С1-С6алкил-N(RN)2, фенил, бензил, 4-6-членный гетероциклил и 5-6-членный гетероарил; при этом R1 связан с соседним карбонилом через атом углерода и при этом R1 возможно замещен одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, метила, этила, гидроксила, гидроксиметила, метоксиметила, циано, трифторметила, дифторметокси и трифторметокси;
каждый RN независимо выбран из группы, состоящей из Н, С1-С6алкила, С3-С6циклоалкила, С1-С6алкокси и С1-С6галогеналкила; или два RN вместе с соседним атомом N могут образовывать 4-6-членное кольцо;
кольцо А представляет собой 5-членный гетероарил, имеющий только в качестве гетероатомов либо (1) два или три атома азота, либо (2) один атом азота и один атом кислорода, либо (3) один атом азота и один атом серы; при этом кольцо А связано с соседним карбонилом через атом углерода; и
кольцо В представляет собой 4-8-членный циклоалкил или 4-8-членный гетероциклил, имеющий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы; при этом кольцо В замещено в соответствии с (а), (b) или как (а), так и (b):
(а) 1-2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-С6алкила, С1-С6галогеналкила, С3-С6циклоалкила, С1-С6алкокси, С1-С6галогеналкокси, С1-С6тиоалкила, групп С1-С6алкил-N(RN)2 и циано; при этом два С1-С6алкильных заместителя вместе могут образовывать мостиковое или спироциклическое кольцо; и при этом, если атом азота в кольце В замещен, то заместитель не является галогеном, циано или С1-С6алкокси, С1-С6галогеналкокси или С1-С6тиоалкилом, имеющим атом кислорода или серы, непосредственно связанный с атомом азота;
(b) 1 заместителем, выбранным из группы, состоящей из С1-С6алкила, С1-С6галогеналкила, С3-С6циклоалкила, С1-С6алкокси, С1-С6галогеналкокси, С1-С6тиоалкила, групп C1-C6алкил-N(RN)2, фенил, бензил, СН2-(С3-С6циклоалкил), СН2СН2-(С3-С6циклоалкил), СН2-(4-6-членный гетероциклил), СН2СН2-(4-6-членный гетероциклил), 5-6-членный гетероарил и СН2-(5-6-членный гетероарил); при этом в случае присутствия фенильного кольца оно может быть замещено 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-С4алкила, С1-С4галогеналкила, C1-С4алкокси, C1-С4алогеналкокси и циано.
3. Соединение по п. 1 или 2 либо его фармацевтически приемлемая соль, где кольцо А и кольцо В совместно выбраны из группы, состоящей из:
Figure 00000002
Figure 00000003
где
R2 выбран из группы, состоящей из Н, С1-С6алкила, С1-С6галогеналкила, С3-С6циклоалкила, С1-С6алкокси, С1-С6галогеналкокси, С1-С6тиоалкила, фенила, бензила, групп СН2-(С3-С6циклоалкил), СН2СН2-(С3-С6циклоалкил), СН2-(4-6-членный гетероциклил), СН2СН2-(4-6-членный гетероциклил), 5-6-членный гетероарил и СН2-(5-6-членный гетероарил); при этом в случае присутствия фенильного кольца оно может быть замещено 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-С4алкила, С1-С4галогеналкила, С1-С4алкокси, С1-С4галогеналкокси и циано; и
R3a и R3b выбраны следующим образом:
(1) один из R3a и R3b представляет собой Н, а другой выбран из группы, состоящей из D, F, Cl, ОН, CN, С1-С4алкила, С1-С4галогеналкила, циклопропила, С1-С4алкокси и С1-С4 галогеналкокси;
(2) каждый из R3a и R3b выбран из группы, состоящей из D, F, Cl, ОН, CN и метила, при условии, что R3a и R3b оба не могут представлять собой ОН или CN; или
(3) R3a и R3b совместно образуют циклопропил.
4. Соединение по п. 1 или 2 либо его фармацевтически приемлемая соль, где кольцо А и кольцо В совместно выбраны из группы, состоящей из:
Figure 00000004
Figure 00000005
где
R2 выбран из группы, состоящей из Н, С1-С6алкила, C1-С6галогеналкила, С3-С6циклоалкила, С1-С6алкокси, С1-С6галогеналкокси, С1-С6тиоалкила, фенила, бензила, групп СН2-(С3-С6циклоалкил), СН2СН2-(С3-С6циклоалкил), СН2-(4-6-членный гетероциклил), СН2СН2-(4-6-членный гетероциклил), 5-6-членный гетероарил и СН2-(5-6-членный гетероарил); при этом в случае присутствия фенильного кольца оно может быть замещено 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-С4алкила, С1-С4галогеналкила, С1-С4алкокси, С1-С4галогеналкокси и циано; и
R4a и R4b выбраны следующим образом:
(1) один из R4a и R4b представляет собой Н, а другой выбран из группы, состоящей из D, F, Cl, ОН, CN, С1-С4алкила, С1-С4галогеналкила, циклопропила, С1-С4алкокси и С1-С4галогеналкокси; или
(2) каждый из R4a и R4b выбран из группы, состоящей из D, F, Cl и метила.
5. Соединение по п. 3 или его фармацевтически приемлемая соль, где R2 выбран из группы, состоящей из фенила, монофторфенила, дифторфенила, монохлорфенила и дихлорфенила.
6. Соединение по п. 3 или его фармацевтически приемлемая соль, где кольцо А и кольцо В совместно выбраны из группы, состоящей из:
Figure 00000006
где
R3a и R3b выбраны следующим образом:
(1) один из R3a и R3b представляет собой Н, а другой выбран из группы, состоящей из D, F, Cl, ОН, CN, С1-С4алкила, С1-С4галогеналкила, циклопропила, С1-С4алкокси и С1-С4алогеналкокси;
(2) каждый из R3a и R3b выбран из группы, состоящей из D, F, Cl, ОН, CN и метила, при условии, что R3a и R3b оба не могут представлять собой ОН или CN; или
(3) R3a и R3b совместно образуют циклопропил;
каждый R5 выбран из группы, состоящей из Н, F, Cl, С1-С6алкила, С1-С6галогеналкила, С1-С6алкокси и С1-С6галогеналкокси; и
m равно 1, 2 или 3.
7. Соединение по п. 3 или его фармацевтически приемлемая соль, где кольцо А и кольцо В совместно представляют собой:
Figure 00000007
где
каждый R5 выбран из группы, состоящей из Н, F, Cl, С1-С6алкила, С1-С6галогеналкила, С1-С6алкокси и С1-С6галогеналкокси; и
m равно 1, 2 или 3.
8. Соединение по п. 4 или его фармацевтически приемлемая соль, где R2 выбран из группы, состоящей из фенила, монофторфенила, дифторфенила, монохлорфенила и дихлорфенила.
9. Соединение по п. 4 или его фармацевтически приемлемая соль, где кольцо А и кольцо В совместно выбраны из группы, состоящей из:
Figure 00000008
R4a и R4b выбраны следующим образом:
(1) один из R4a и R4b представляет собой Н, а другой выбран из группы, состоящей из F, Cl, ОН, CN, С1-С4алкила, С1-С4галогеналкила, циклопропила, С1-С4алкокси и С1-С4галогеналкокси; или
(2) каждый из R4a и R4b выбран из группы, состоящей из F, Cl и метила;
каждый R5 выбран из группы, состоящей из Н, F, Cl, С1-С6алкила, С1-С4галогеналкила, С1-С4алкокси и С1-С4галогеналкокси; и
m равно 1, 2 или 3.
10. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение выбрано из группы, состоящей из:
((5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил)((1R,2R)-2-фторциклопропил)метанона;
((5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил)((1S,2S)-2-фторциклопропил)метанона;
((5R,7R)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5H-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил)((1R,2R)-2- фторциклопропил)метанона;
((5R,7R)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5H-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил)((1S,2S)-2-фторцикпопропил)метанона;
2-гидрокси-2-метил-1-[рац-(5R,7R)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5H-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]пропан-1-она;
2-гидрокси-2-метил-1-[рац-(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]пропан-1-она;
2-фенил-1-[рац-(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]этанона;
((5R,7R)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил)((1R,2S)-2-фторциклопропил)метанона;
((5R,7R)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил)((1S,2R)-2-фторциклопропил)метанона;
(7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил)-[рац-(1S,2S)-2-фторциклопропил]метанона;
(2,2-дифторцикпопропил)-(7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил)метанона;
фенил-[рац-(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-Дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
1-[рац-(5R,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]пропан-1-она;
(рац-(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил)-[1-(трифторметил)цикпопропил]метанона;
(рац-(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил)-(3-метилоксетан-3-ил)метанона;
(рац-(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил)-[рац-(1S,2R)-2-фторциклопропил]метанона;
1-(7-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-а]имидазол-2-ил)пропан-1-она;
циклопропил-[рац-(5R,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
1-(6-фенил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-2-ил)пропан-1-она;
1-[рац-(4R)-4-(2-фторфенил)-6,7-дигидро-4Н-пиразоло[5,1-с][1,4]оксазин-2-ил]пропан-1-она;
1-[рац-(4S)-4-(2-фторфенил)-6,7-Дигидро-4Н-пиразоло[5,1-с][1,4]оксазин-2-ил]пропан-1-она;
3-(рац-(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил)-2,2-диметил-3-оксо-пропаннитрила;
(S)-1-(4-фенил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-2-ил)пропан-1-она;
(R)-1-(4-фенил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-2-ил)пропан-1-она;
1-(рац-(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил)-2-гидрокси-2-метил-пропан-1-она;
(рац-(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил)-(1-метил циклопропил)метанона;
1-[рац-(4R)-4-фенил-6,7-дигидро-4Н-пиразоло[5,1-с][1,4]оксазин-2-ил]пропан-1-она;
1-[рац-(4S)-4-фенил-6,7-дигидро-4Н-пиразоло[5,1-с][1,4]оксазин-2-ил]пропан-1-она;
3,3,3-трифтор-1-[рац-(5R,7R)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]пропан-1-она;
1-[рац-(5S)-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]пропан-1-она;
1-[рац-(5S)-5-(2-фторфенил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]пропан-1-она;
1-[рац-(5R,6S)-6-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2- ил]пропан-1-она;
(рац-(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил)-(2-пиридил)метанона;
циклопропил-[рац-(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
циклопропил-[рац-(5R,7R)-7-фтор-5-фенил-6,7-Дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
циклопентил-(рац-(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил)метанона;
2,2-диметил-1-[рац-(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]пропан-1-она;
2,2-диметил-1-[рац-(5R,7R)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]пропан-1-она;
(1-метилпиразол-4-ил)-[рац-(5R,7R)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
(1-метилпиразол-4-ил)-[рац-(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
(рац-(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил)-(2-тиенил)метанона;
циклопропил-(рац-(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-Дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил)метанона;
циклобутил-[рац-(5R,7R)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
1-(7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил)-2,2-диметил-пропан-1-она;
1-(7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил)-2-метил-пропан-1-она;
1-[рац-(5R,7R)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]пропан-1-она;
1-[рац-(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]пропан-1-она;
(1-метилпиразол-4-ил)-[рац-(5R,7R)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
1-[рац-(5R,7R)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]пропан-1-она;
1-[рац-(5R,7R)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]этанона;
((5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил)((1R,2S)-2-фторциклопропил)метанона;
((5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил)((1S,2R)-2-фторцикпопропил)метанона;
(1-фторциклопропил)-(рац-(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил)метанона;
(3-метилоксетан-3-ил)-[(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
(3-метилоксетан-3-ил)-[(5R,7R)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
3-оксабицикпо[3.1.0]гексан-6-ил-[рац-(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
оксетан-3-ил-[рац-(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
[1-(гидроксиметил)циклопропил]-[рац-(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
[(1R)-2,2-дифторцикпопропил]-[(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
[(1S)-2,2-дифторциклопропил]-[(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
(1-фторциклопропил)-[(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
циклопропил-[(5S,7S)-7-фтор-5-(2-фторфенил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
циклопропил-[рац-(5S)-5-(2-фторфенил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
(3,3-дифторциклобутил)-[(5R,7R)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
[(1S,2R)-2-фторциклопропил]-[(5R,7R)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
[(5S)-7,7-дифтор-5-фенил-5,6-дигидропирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]-[(1S,2R)-2-фторциклопропил]метанона;
[(5S)-7,7-дифтор-5-фенил-5,6-дигидропирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]-[(1R,2S)-2-фторциклопропил]метанона;
циклопропил-[(5S)-7,7-дифтор-5-фенил-5,6-дигидропирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
[(1R,2S)-2-фторциклопропил]-[(5R,7R)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
(2,2-дифторспиро[2.3]гексан-5-ил)-[(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
1-[(5S)-5-(2-хлорфенил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]пропан-1-она;
[1-(гидроксиметил)циклопропил]-[(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-Дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
(3,3-дифторцикпобутил)-[(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
[2-(2-пиридил)циклопропил]-[(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
[(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]-[рац-(1S,2S)-2-метилциклопропил]метанона;
[(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]-спиро[2.3]гексан-5-ил-метанона;
циклопропил-[(5S)-5-(2-хлорфенил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
циклопропил-[рац-(4S,6S)-4-фтор-6-фенил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-2-ил]метанона;
[1-(фторметил)циклопропил]-[(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
(3,3-дифтор-6-бицикпо[3.1.0]гексанил)-[(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
[(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]-[2-(трифторметил)циклопропил]метанона;
(6,6-дифтор-3-бицикло[3.1.0]гексанил)-[(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
2-[1-[(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-карбонил]циклопропил]ацетонитрила;
циклопропил-[(5S,7S)-7-метокси-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
циклопропил-[(5S,7S)-7-фтор-5-(4-фторфенил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
2-[рац-(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-карбонил]-циклопропанкарбонитрила;
циклопропил-[(5S,7S)-7-гидрокси-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
циклопропил-[(5S,7R)-7-гидрокси-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
[(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]-[(1S,2S)-2-метилциклопропил]метанона;
[(1R,2S)-2-фторциклопропил]-[(5S,7S)-7-фтор-5-(2-фторфенил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
[(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]-[(1R,2R)-2-метилциклопропил]метанона;
циклопропил-[(5R,7S)-5-этил-7-фтор-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
циклопропил-[(5R,7S)-7-фтор-5-пропил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
циклопропил-[(5S,7S)-5-(2,6-дифторфенил)-7-фтор-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
1-[(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-карбонил]циклопропанкарбонитрила;
[(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]-спиро[2.2]пентан-2-ил-метанона;
[(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]-спиро[2.3]гексан-2-ил-метанона;
[1-(2-пиридил)циклопропил]-[(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
(1-циклопропилциклопропил)-[(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
циклопропил-[(5S,7S)-5-(2-хлорфенил)-7-фтор-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
циклопропил-[(5S,7S)-5-(2,5-дифторфенил)-7-фтор-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
циклопропил-[(5S,7S)-7-фтор-5-(2,3,6-трифторфенил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
циклопропил-[(5S,7S)-7-дейтеро-7-фтор-5-фенил-5,6-дигидропирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
[(1S,2R)-2-фторциклопропил]-[(5S,7S)-7-фтор-5-(2-фторфенил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
рац-(1R,2R)-2-[(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-карбонил]циклопропанкарбонитрила;
циклопропил-[(5S,7S)-5-(2,3-дифторфенил)-7-фтор-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
циклопропил-[(5S,7S)-7-фтор-5-(2,3,5-трифторфенил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
циклопропил-[(4S,6S)-4-фтор-6-фенил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-2-ил]метанона;
циклопропил-[(5S,7S)-7-фтор-5-изопропил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
циклопропил-[(5S,7S)-5-цикпопропил-7-фтор-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
циклопропил-[(5S,7S)-7-дейтеро-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
циклопропил-[рац-(5S,7S)-5-(1,1-дифторпропил)-7-фтор-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
циклопропил-[(5R,7S)-5-(цикпопропилметил)-7-фтор-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
циклопропил-[(5S)-7,7-Дидейтеро-5-фенил-5,6-дигидропирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
циклопропил-[(5R,7R)-7-хлор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
циклопропил-[(5S,7S)-7-хлор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
циклопропил-[(5S,7R)-7-хлор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
циклопропил-[рац-(5S,7S)-5-(3-хлор-2-пиридил)-7-фтор-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
циклопропил-[рац-(5S,7S)-7-хлор-7-дейтеро-5-фенил-5,6-дигидропирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
циклопропил-[рац-(5S,7R)-7-хлор-7-дейтеро-5-фенил-5,6-дигидропирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
циклопропил-[(5S,7S)-5-(1,1-дифторпропил)-7-фтор-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
циклопропил-[рац-(5S,7S)-5-(1,1-дифторэтил)-7-фтор-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
циклопропил-[(5S,7S)-5-(3-хлор-2-пиридил)-7-фтор-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
2-[(5S,7S)-2-(цикпопропанкарбонил)-7-фтор-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-5-ил]бензонитрила;
(1-этилциклопропил)-[рац-(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
[рац-(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]-тетрагидропиран-4-ил-метанона;
[рац-(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]-тетрагидропиран-3-ил-метанона;
[рац-(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]-[рац-(2R)-пирролидин-2-ил]метанона;
(2-метилтетрагидрофуран-2-ил)-[рац-(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
[рац-(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]-тетрагидрофуран-3-ил-метанона;
[рац-(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]-[рац-(3S)-тетрагидрофуран-3-ил]метанона;
[рац-(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]-[рац-(3R)-тетрагидрофуран-3-ил]метанона;
3-метокси-2,2-диметил-1-[рац-(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]пропан-1-она;
рац-(2S)-3,3,3-трифтор-2-гидрокси-1-[рац-(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]пропан-1-она;
1-[рац-(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]-2-тетрагидропиран-2-ил-этанона;
1-[рац-(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]-2-тетрагидропиран-4-ил-этанона;
[рац-(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]-[рац-(3R)-3-метилтетрагидрофуран-3-ил]метанона;
[рац-(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]-[рац-(3S)-3-метилтетрагидрофуран-3-ил]метанона;
[рац-(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]-[рац-(1R,2R,4S)-7-оксабицикпо[2.2.1]гептан-2-ил]метанона;
((1S,2R,4R)-7-оксабицикло[2.2.1]гептан-2-ил)((5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил)метанона;
((1R,2S,4S)-7-оксабицикло[2.2.1]гептан-2-ил)((5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил)метанона;
1-[рац-(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]-2-(трифторметокси)этанона;
[рац-(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]-[рац-(1R,5R)-3-оксабицикпо[3.1.0]гексан-1-ил]метанона;
[рац-(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]-[рац-(1S,5S)-3-оксабицикло[3.1.0]гексан-1-ил]метанона;
циклопропил-(5-фенил-5,6,7,8-тетрагидро-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил)метанона;
(S)-цикпопропил(5-фенил-5,6,7,8-тетрагидро-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил)метанона;
циклопропил((5S,7R)-7-гидрокси-5-(о-толил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил)метанона;
циклопропил-[рац-(5S,7R)-7-фтор-5-(о-толил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
циклопропил-[рац-(5S,7S)-7-фтор-5-(о-толил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
циклопропил((5S,7S)-7-фтор-5-(3-фторпиридин-2-ил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил)метанона;
циклопропил((5S,7R)-7-фтор-5-(3-фторпиридин-2-ил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил)метанона;
циклопропил((5S,7S)-7-фтор-5-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил)метанона;
циклопропил(7-фтор-5-(5-метилизоксазол-4-ил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил)метанона;
((5S,7S)-5-(4-хлор-1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-7-фтор-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил)(циклопропил)метанона;
((5S,7R)-5-(4-хлор-1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-7-фтор-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил)(циклопропил)метанона;
циклопропил((5S,7S)-7-фтор-5-(3-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил)метанона;
циклопропил((5S,7S)-7-фтор-5-(3-фтор-5-(трифторметил)фенил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил)метанона;
(5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил)-[1-(пиразол-1-илметил)циклопропил]метанона;
циклопропил((4S,6S)-4-фтор-6-фенил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-2-ил)метанона;
[рац-(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]-[рац-(1S,2S)-2-(трифторметил)цикпопропил]метанона;
[рац-(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]-[рац-(1R,2R)-2-(трифторметил)циклопропил]метанона;
[рац-(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]-[рац-(2S)-спиро[2.2]пентан-2-ил]метанона; и
[рац-(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]-[рац-(2R)-спиро[2.2]пентан-2-ил]метанона.
11. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение выбрано из группы, состоящей из:
1-((5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил)-2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)этан-1-она;
((5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил)((1R,2R)-2-фторциклопропил)метанона;
фенил-[рац-(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
(рац-(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил)-(1-метил циклопропил)метанона;
циклопропил((5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил)метанона;
[(1R,2S)-2-фторциклопропил]-[(5S,7S)-7-фтор-5-(2-фторфенил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
циклопропил-[(5S,7S)-5-(2,6-дифторфенил)-7-фтор-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
циклопропил-[(5S,7S)-5-(2-хлорфенил)-7-фтор-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона;
циклопропил-[(5S,7S)-7-хлор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]метанона; и
циклопропил((5S,7S)-7-фтор-5-(3-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил)метанона.
12. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где выбранное соединение представляет собой соединение, обладающее ингибирующей киназу RIP1 (рецептор-взаимодействующего белка-1) активностью с Ki меньше 100 нМ.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-12 или его фармацевтически приемлемую соль и терапевтически инертный носитель.
14. Соединение по любому из пп. 1-12 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве терапевтически активного вещества.
15. Применение соединения по любому из пп. 1-12 или его фармацевтически приемлемой соли для лечения заболевания или расстройства, выбранного из группы, состоящей из болезни Паркинсона, деменции с тельцами Леви, множественной системной атрофии, синдромов "паркинсонизм-плюс", таупатий, болезни Альцгеймера, лобно-височной деменции, амиотрофического бокового склероза, спинальной мышечной атрофии, первичного бокового склероза, болезни Гентингтона, ишемии, инсульта, внутричерепного кровоизлияния, внутримозгового кровоизлияния, мышечной дистрофии, прогрессирующей мышечной атрофии, псевдобульбарного паралича, прогрессирующего бульбарного паралича, спинальной мышечной атрофии, врожденной мышечной атрофии, периферических нейропатий, прогрессирующего супрануклеарного паралича, кортикобазальной дегенерации и демиелинизирующих заболеваний, воспалительного расстройства или заболевания кишечника (IBD), синдрома раздраженного кишечника (IBS), болезни Крона, язвенного колита, глаукомы, псориаза, псориатического артрита, ревматоидного артрита, спондилоартрита, ювенильного идиопатического артрита и остеоартрита, острого поражения почек (AKI), отторжения или повреждения трансплантата, ишемического/реперфузионного повреждения цельных органов, индуцированного цисплатином повреждения почек, индуцированного нефритом повреждения почек, сепсиса и синдрома системной воспалительной реакции (SIRS).
16. Применение соединения по любому из пп. 1-12 или его фармацевтически приемлемой соли для приготовления лекарственного средства для лечения заболевания или расстройства, выбранного из группы, состоящей из болезни Паркинсона, деменции с тельцами Леви, множественной системной атрофии, синдромов "паркинсонизм-плюс", таупатий, болезни Альцгеймера, лобно-височной деменции, амиотрофического бокового склероза, спинальной мышечной атрофии, первичного бокового склероза, болезни Гентингтона, ишемии, инсульта, внутричерепного кровоизлияния, внутримозгового кровоизлияния, мышечной дистрофии, прогрессирующей мышечной атрофии, псевдобульбарного паралича, прогрессирующего бульбарного паралича, спинальной мышечной атрофии, врожденной мышечной атрофии, периферических нейропатий, прогрессирующего супрануклеарного паралича, кортикобазальной дегенерации и демиелинизирующих заболеваний, воспалительного расстройства или заболевания кишечника (IBD), синдрома раздраженного кишечника (IBS), болезни Крона, язвенного колита, глаукомы, псориаза, псориатического артрита, ревматоидного артрита, спондилоартрита, ювенильного идиопатического артрита и остеоартрита, острого поражения почек (AKI), отторжения или повреждения трансплантата, ишемического/реперфузионного повреждения цельных органов, индуцированного цисплатином повреждения почек, индуцированного нефритом повреждения почек, сепсиса и синдрома системной воспалительной реакции (SIRS).
17. Способ лечения заболевания или расстройства у человека, включающий введение человеку эффективного количества соединения по любому из пп. 1-12 или его фармацевтически приемлемой соли, где заболевание или расстройство выбрано из группы, состоящей из болезни Паркинсона, деменции с тельцами Леви, множественной системной атрофии, синдромов "паркинсонизм-плюс", таупатий, болезни Альцгеймера, лобно-височной деменции, амиотрофического бокового склероза, спинальной мышечной атрофии, первичного бокового склероза, болезни Гентингтона, ишемии, инсульта, внутричерепного кровоизлияния, внутримозгового кровоизлияния, мышечной дистрофии, прогрессирующей мышечной атрофии, псевдобульбарного паралича, прогрессирующего бульбарного паралича, спинальной мышечной атрофии, врожденной мышечной атрофии, периферических нейропатий, прогрессирующего супрануклеарного паралича, кортикобазальной дегенерации и демиелинизирующих заболеваний, воспалительного расстройства или заболевания кишечника (IBD), синдрома раздраженного кишечника (IBS), болезни Крона, язвенного колита, глаукомы, псориаза, псориатического артрита, ревматоидного артрита, спондилоартрита, ювенильного идиопатического артрита и остеоартрита, острого поражения почек (AKI), отторжения или повреждения трансплантата, ишемического/реперфузионного повреждения цельных органов, индуцированного цисплатином повреждения почек, индуцированного нефритом повреждения почек, сепсиса и синдрома системной воспалительной реакции (SIRS).
RU2020106375A 2017-07-14 2018-07-12 Бициклические кетоны и способы их применения RU2797922C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762532767P 2017-07-14 2017-07-14
US62/532,767 2017-07-14
PCT/EP2018/068998 WO2019012063A1 (en) 2017-07-14 2018-07-12 BICYCLIC KETONIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2020106375A true RU2020106375A (ru) 2021-08-16
RU2020106375A3 RU2020106375A3 (ru) 2022-03-25
RU2797922C2 RU2797922C2 (ru) 2023-06-13

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
CN110914271A (zh) 2020-03-24
KR20200030558A (ko) 2020-03-20
RS65308B1 (sr) 2024-04-30
BR112020000771A2 (pt) 2020-07-14
SG11202000333UA (en) 2020-02-27
US11834461B2 (en) 2023-12-05
JP7258843B2 (ja) 2023-04-17
US11098058B2 (en) 2021-08-24
FI3652178T3 (fi) 2024-03-19
EP4397309A2 (en) 2024-07-10
AU2021204369A1 (en) 2021-07-29
TWI805595B (zh) 2023-06-21
PL3652178T3 (pl) 2024-05-06
LT3652178T (lt) 2024-04-10
IL271981A (en) 2020-02-27
SI3652178T1 (sl) 2024-05-31
KR20240065201A (ko) 2024-05-14
JP2023085449A (ja) 2023-06-20
CA3067944C (en) 2023-03-14
AU2018300043B2 (en) 2021-04-01
TW201920149A (zh) 2019-06-01
JP2020526549A (ja) 2020-08-31
WO2019012063A1 (en) 2019-01-17
AR112274A1 (es) 2019-10-09
PH12020500105A1 (en) 2020-11-09
MA49560A (fr) 2020-05-20
MA49560B1 (fr) 2024-05-31
CL2020000101A1 (es) 2020-07-17
AU2023203292A1 (en) 2023-06-22
US20190100530A1 (en) 2019-04-04
CR20200002A (es) 2020-02-10
RU2020106375A3 (ru) 2022-03-25
AU2018300043A1 (en) 2020-01-16
IL271981B (en) 2022-09-01
EP3652178B1 (en) 2024-01-24
PT3652178T (pt) 2024-03-18
ES2973661T3 (es) 2024-06-21
CO2020000134A2 (es) 2020-01-17
UA125448C2 (uk) 2022-03-09
DK3652178T3 (da) 2024-03-25
CA3185865A1 (en) 2019-01-17
KR102664604B1 (ko) 2024-05-14
US20210139504A1 (en) 2021-05-13
HRP20240354T1 (hr) 2024-06-07
CA3067944A1 (en) 2019-01-17
EP3652178A1 (en) 2020-05-20
IL294961A (en) 2022-09-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10934302B1 (en) SHP2 phosphatase inhibitors and methods of use thereof
JP7129420B6 (ja) Ｈｐｋ１阻害剤としてのイソキノリン
JP2020526549A5 (ru)
JP7323723B2 (ja) Ｎａｖ１．８阻害剤としての２－オキソイミダゾリジン－４－カルボキサミド
JP6509838B2 (ja) Ｂｔｋ阻害薬としての一級カルボキサミド類
RU2473549C2 (ru) Пиримидиновые соединения, композиции и способы применения
KR101930603B1 (ko) 피롤로[2,3-d]피리미디닐, 피롤로[2,3-b]피라지닐 및 피롤로[2,3-d]피리디닐 아크릴아미드
JP5630867B2 (ja) イミダゾピリジン−２−オン誘導体
JP2013523884A5 (ru)
HRP20200556T1 (hr) Novi (hetero) aril-supstituirani-piperidinil derivati, postupak za njihovu pripravu i farmaceutski pripravci koji ih sadrže
ES2973661T3 (es) Compuestos de cetona bicíclica y procedimientos de uso de los mismos
JP2023530319A (ja) Ｎａｖ１．８阻害剤としての２－オキソ－オキサゾリジン－５－カルボキサミド
JP2017511365A5 (ru)
CA2610888A1 (en) Inhibitors of akt activity
RU2016110483A (ru) Производные пирролопиридина или пиразолопиридина
JP2009507758A5 (ru)
JP2015500332A5 (ru)
JP7362600B2 (ja) Ｒｉｐ１キナーゼ阻害剤として使用するための二環式化合物
RU2013136778A (ru) Ингибиторы гистондезацетилазы, композиции и способы их применения
JP2009500366A5 (ru)
JP2020502230A5 (ru)
JP2023545545A (ja) 複素環スピロ化合物及び使用方法
JP2020536915A5 (ru)
JP2013518823A5 (ru)
RU2020115915A (ru) Бициклические сульфоны и сульфоксиды и способы их применения