RU2020115915A - Бициклические сульфоны и сульфоксиды и способы их применения - Google Patents

Бициклические сульфоны и сульфоксиды и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2020115915A
RU2020115915A RU2020115915A RU2020115915A RU2020115915A RU 2020115915 A RU2020115915 A RU 2020115915A RU 2020115915 A RU2020115915 A RU 2020115915A RU 2020115915 A RU2020115915 A RU 2020115915A RU 2020115915 A RU2020115915 A RU 2020115915A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrrolo
dihydro
fluoro
triazole
phenyl
Prior art date
Application number
RU2020115915A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2020115915A3 (ru
Inventor
Снахель Патель
Грегори ГАМИЛЬТОН
Крейг СТИВАЛА
Хуэйфэнь Чэнь
Блейк ДАНИЭЛС
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2020115915A publication Critical patent/RU2020115915A/ru
Publication of RU2020115915A3 publication Critical patent/RU2020115915A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/16—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (298)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1 выбран из группы, состоящей из С1-С6алкила, С3-С6циклоалкила, групп СН2-(С3-С6циклоалкил), С1-С6алкокси, С1-С6галогеналкил, С1-С6галогеналкокси, С1-С6алкил-N(RN)2, фенил, бензил, 4-8-членный гетероциклил и 5-6-членный гетероарил; и при этом R1 возможно замещен одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, С1-С6алкила, С3-С6циклоалкила, С1-С6алкокси, С1-С6галогеналкила, С1-С6галогеналкокси, групп C1-С6алкил-N(RN)2, гидроксил, С1-С6гидроксиалкил, циано, С1-С6цианоалкил, С(O)С1-С6алкил, фенил, бензил, СН2-(С3-С6циклоалкил), 5-6-членный гетероарил и СН2-(5-6-членный гетероарил);
m равно 0, 1 или 2;
каждый R2 независимо выбран из группы, состоящей из С1-С6алкила, С3-С6циклоалкила, С1-С6алкокси и С1-С6галогеналкила; или два R2 вместе с атомом азота, к которому они оба присоединены, образуют 4-6-членное гетероциклическое кольцо;
кольцо А и кольцо В сконденсированы с образованием полициклической кольцевой системы, при этом
кольцо А представляет собой 5-членное гетероароматическое кольцо, имеющее только в качестве гетероатомов либо (1) два или три атома азота, либо (2) один атом азота и один атом кислорода, либо (3) один атом азота и один атом серы; при этом кольцо А возможно замещено по атому углерода одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фтора, хлора, метила и трифторметила; и
кольцо В представляет собой 4-8-членное карбоциклическое кольцо или 4-8-членное гетероциклическое кольцо, имеющее 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы;
р равно 1 или 2, и q равно 0 или 1; или р равно 0, и q равно 1;
при этом, когда р равно 1, то RB1 представляет собой R3a, а когда р равно 2,
то RB1 представляет собой независимо R3a и R3b, и каждый из R3a и R3b, когда присутствует, независимо выбран из группы, состоящей из галогена, атома дейтерия, гидроксила, С1-С6алкила, С1-С6галогеналкила, С3-С6циклоалкила, С1-С6алкокси, С1-С6галогеналкокси, С1-С6тиоалкила, групп С1-С6алкил-N(R2)2 и циано; при этом два С1-С6алкильных заместителя вместе могут образовывать мостиковое или спироциклическое кольцо; и при этом, если атом азота в кольце В замещен, то заместитель не является галогеном, циано или С1-С6алкокси, С1-С6галогеналкокси или С1-С6тиоалкилом, имеющим атом кислорода или серы, непосредственно связанный с атомом азота; и
при этом, когда q равно 1, то RB2 представляет собой R4, и R4 выбран из группы, состоящей из С1-С6алкила, С1-С6галогеналкила, С3-С6циклоалкила, С1-С6алкокси, С1-С6галогеналкокси, С1-С6тиоалкила, групп C1-С6алкил-N(R2)2, фенил, бензил, СН2-(С3-С6циклоалкил), СН2СН2-(С3-С6циклоалкил), СН2-(4-6-членный гетероциклил), СН2СН2-(4-6-членный гетероциклил), 5-6-членный гетероарил и СН2-(5-6-членный гетероарил);
при этом, когда R4 представляет собой фенил, гетероарил или бензил, то фенильное или гетероарильное кольцо возможно замещено 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-С4алкила, С1-С4алогеналкила, С1-С4алкокси, С1-С4галогеналкокси и циано.
2. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где кольцо А и кольцо В совместно выбраны из группы, состоящей из:
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R1 выбран из группы, состоящей из С1-С6алкила, С3-С6циклоалкила, С1-С6алкокси, С1-С6галогеналкила, С1-С6галогеналкокси, С1-С6гидроксиалкила, С1-С6цианоалкила, С3-С6циклоалкил-С1-С3алкила, групп C1-С6алкил-N(R2)2, С1-С6алкокси-С1-С6алкил, С1-С6галогеналкокси-С1-С6алкил, фенил, бензил, дифтор(фенил)метил, 4-6-членный гетероциклил, 5-6-членный гетероарил и СН2-(5-6-членный гетероарил); при этом:
когда R1 представляет собой фенил, бензил, дифтор(фенил)метил, 5-6-членный гетероарил или СН2-(5-6-членный гетероарил), то фенильная или гетероарильная группировка в определении R1 возможно замещена одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-С6алкила, гидроксила, гидроксиметила, метоксиметила, циано, трифторметила, дифторметокси и трифторметокси;
когда R1 представляет собой циклоалкил, то этот циклоалкил возможно замещен одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из фтора, С1-С6алкила, С1-С6галогеналкила, С1-С6галогеналкокси, гидроксила, С1-С6гидроксиалкила или циано;
n равно 1 или 2;
каждый R2 независимо выбран из группы, состоящей из С1-С6алкила, С3-С6циклоалкила, С1-С6алкокси и С1-С6галогеналкила; или два R2 вместе с атомом азота, к которому они оба присоединены, образуют 4-6-членное гетероциклическое кольцо;
R3a представляет собой атом водорода и R3b, когда р равно 2, то RB1 представляет собой независимо R3a и R3b, и каждый из R3a и R3b, когда присутствует, независимо выбран из группы, состоящей из галогена, атома дейтерия, гидроксила, С1-С6алкила, С1-С6галогеналкила, С3-С6циклоалкила, С1-С6алкокси, С1-С6галогеналкокси, С1-С6тиоалкила, групп С1-С6алкил-N(R2)2 и циано; или
R3a и R3b независимо выбраны из группы, состоящей из галогена, атома дейтерия, гидроксила, С1-С6алкила, С1-С6галогеналкила, С3-С6циклоалкила, С1-С6алкокси, С1-С6галогеналкокси, С1-С6тиоалкила, групп С1-С6алкил-N(R2)2 и циано; или R3a и R3b вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют мостиковое или спироциклическое кольцо; и
при этом, когда q равно 1, то RB2 представляет собой R4, и R4 выбран из группы, состоящей из С1-С6алкила, С1-С6галогеналкила, С3-С6циклоалкила, С1-С6алкокси, С1-С6галогеналкокси, С1-С6тиоалкила, групп C1-С6алкил-N(R2)2, фенил, бензил, СН2-(С3-С6циклоалкил), СН2СН2-(С3-С6циклоалкил), СН2-(4-6-членный гетероциклил), СН2СН2-(4-6-членный гетероциклил), 5-6-членный гетероарил и СН2-(5-6-членный гетероарил);
при этом, когда R4 представляет собой фенил, гетероарил или бензил, то фенильное или гетероарильное кольцо возможно замещено 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-С4алкила, С1-С4алогеналкила, С1-С4алкокси, С1-С4галогеналкокси и циано.
3. Соединение по п. 1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль, где кольцо А и кольцо В совместно представляют собой:
Figure 00000009
4. Соединение по любому из пп. 1-3, где
R3a и R3b выбраны следующим образом:
один из R3a и R3b представляет собой Н, а другой выбран из группы, состоящей из атома водорода, дейтерия, фтора, хлора, гидроксила, циано, С1-С4алкила, С1-С4алогеналкила, циклопропила, С1-С4алкокси и С1-С4галогеналкокси; или
каждый из R3a и R3b независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, дейтерия, фтора, хлора, гидроксила, циано, С1-С4алкила, С1-С4галогеналкила, циклопропила, С1-С4алкокси и С1-С4галогеналкокси; или при условии, что R3a и R3b оба не могут представлять собой ОН или CN; или
R3a и R3b вместе с атомом углерода, к которому они оба присоединены, образуют 1,1-циклопропилен; и
R4 выбран из группы, состоящей из С1-С6алкила, С1-С6галогеналкила, С3-С6циклоалкила, С1-С6алкокси, С1-С6галогеналкокси, С1-С6тиоалкила, фенила, бензила, групп СН2-(С3-С6циклоалкил), СН2СН2-(С3-С6циклоалкил), СН2-(4-6-членный гетероциклил), СН2СН2-(4-6-членный гетероциклил) или 5-6-членный гетероарил и СН2-(5-6-членный гетероарил); при этом в случае присутствия фенильного или гетероарильного кольца, оно может быть замещено 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-С4алкила, С1-С4галогеналкила, С1-С4алкокси, С1-С4галогеналкокси и циано.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, где:
R3a и R3b выбраны следующим образом:
один из R3a и R3b представляет собой Н, а другой выбран из группы, состоящей из атома водорода, дейтерия, фтора, хлора, гидроксила, циано, С1-С4алкила, С1-С4алогеналкила, циклопропила, С1-С4алкокси и С1-С4алогеналкокси; или
каждый из R3a и R3b независимо выбран из группы, состоящей из атома дейтерия, фтора, хлора, гидроксила, циано и метила, при условии, что R3a и R3b оба не могут представлять собой ОН или CN; или
R3a и R3b вместе с атомом углерода, к которому они оба присоединены, образуют 1,1-циклопропилен; и
R4 выбран из группы, состоящей из С1-С6алкила, С1-С6галогеналкила, фенила или пиридинила, при этом фенильное кольцо или пиридинильное кольцо возможно замещено 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-С6алкила, С1-С4галогеналкила, С1-С4алкокси, С1-С4галогеналкокси и циано.
6. Соединение по любому из пп. 1-5 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3a и R3b независимо представляют собой атом водорода или фтора, и R4 выбран из группы, состоящей из этила, изопропила, н-пропила, трифторметила, 1,1-дифторэтила, 1,1-дифторпропила, возможно замещенного фенила или возможно замещенного пиридин-2-ила.
7. Соединение по любому из пп. 1-6 или его фармацевтически приемлемая соль, где кольцо А и кольцо В совместно выбраны из группы, состоящей из:
Figure 00000010
где
R3a представляет собой атом водорода или фтора;
каждый R5 выбран из группы, состоящей из атома водорода, фтора, хлора, С1-С6алкила, С1-С6галогеналкила, С1-С6алкокси и С1-С6галогеналкокси; и
m равно 1, 2 или 3.
8. Соединение по любому из пп. 1-7 или его фармацевтически приемлемая соль, где кольцо А и кольцо В совместно представляют собой:
Figure 00000011
где
каждый R5 выбран из группы, состоящей из атома водорода, фтора, хлора, С1-С6алкила, С1-С6галогеналкила, С1-С6алкокси и С1-С6галогеналкокси; и
m равно 1, 2 или 3.
9. Соединение по любому из пп. 1-8 или его фармацевтически приемлемая соль, где R5 выбран из группы, состоящей из Н, F, Cl, СН3, СН2СН3, ОСН3, CF3, OCF3, CF2H и OCF2H.
10. Соединение по любому из пп. 1-9 или его фармацевтически приемлемая соль, где R5 представляет собой галоген.
11. Соединение по любому из пп. 1-10 или его фармацевтически приемлемая соль, где кольцо А и кольцо В совместно представляют собой:
Figure 00000012
12. Соединение по любому из пп. 1-11 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 выбран из группы, состоящей из С1-С6алкила, возможно замещенного С3-С6циклоалкила, С3-С6спироциклоалкила, С1-С6галогеналкила, С1-С6алкокси-С1-С6алкила, С1-С6цианоалкила, С1-С6гидроксиалкила, фенила, бензила и дифтор(фенил)метила.
13. Соединение по любому из пп. 1-12 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 выбран из группы, состоящей из метила, этила, трет-бутила, дифторметила, трифторметила, циклопропила, фторциклопропила, дифторциклопропила, фенила, бензила и дифтор(фенил)метила.
14. Соединение по любому из пп. 1-13 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 выбран из группы, состоящей из этила, дифторметила, трифторметила, циклопропила, фторциклопропила или дифторциклопропила.
15. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение выбрано из группы, состоящей из:
2-(дифторметилсульфинил)-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
2-этилсульфонил-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S)-2-[(S)-этилсульфинил]-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
2-[дифтор(фенил)метил]сульфонил-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
2-[дифтор(фенил)метил]сульфинил-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
2-(дифторметилсульфонил)-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(S)-5-(2-фторфенил)-2-метилсульфонил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(S)-2-этилсульфонил-5-(2-фторфенил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
2-метилсульфонил-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
5-фенил-2-(трифторметилсульфинил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S)-2-[(R)-дифторметилсульфинил]-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S)-2-[(S)-дифторметилсульфинил]-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
рац-(5S,7S)-2-(дифторметилсульфинил)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5R,7R)-2-циклопропилсульфонил-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5R)-5-(2-хлорфенил)-2-(дифторметилсульфонил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S)-5-(2-хлорфенил)-2-(дифторметилсульфонил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S)-5-(2-хлорфенил)-2-[(S)-дифторметилсульфинил]-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S)-5-(2-хлорфенил)-2-[(R)-дифторметилсульфинил]-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-2-бензилсульфонил-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-2-бензилсульфинил-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-2-[(S)-дифторметилсульфинил]-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-2-[(R)-дифторметилсульфинил]-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-2-(дифторметилсульфонил)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-2-трет-бутилсульфинил-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-2-трет-бутилсульфонил-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-2-циклопропилсульфинил-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-2-[(R)-циклопропилсульфинил]-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-2-[(S)-циклопропилсульфинил]-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-2-циклопропилсульфонил-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(4S,6S)-2-циклопропилсульфонил-4-фтор-6-фенил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразола;
(5S,7S)-5-(2-хлорфенил)-2-циклопропилсульфонил-7-фтор-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-2-циклопропилсульфонил-7-фтор-5-(2-фторфенил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-2-циклопропилсульфонил-7-фтор-5-(4-фторфенил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-2-циклопропилсульфонил-5-(2,6-дифторфенил)-7-фтор-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5R,7R)-2-циклопропилсульфонил-5-(2,3-дифторфенил)-7-фтор-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-2-циклопропилсульфонил-5-(2,5-дифторфенил)-7-фтор-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-2-циклопропилсульфонил-7-фтор-5-(2,3,6-трифторфенил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
рац-(5S,7S)-2-циклопропилсульфонил-7-фтор-5-(2,3,5-трифторфенил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-2-циклопропилсульфонил-5-(2,3-дифторфенил)-7-фтор-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-2-циклопропилсульфонил-7-дейтеро-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-2-циклопропилсульфонил-5-(3,5-дифторфенил)-7-фтор-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-5-(3-хлорфенил)-2-циклопропилсульфонил-7-фтор-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-2-циклопропилсульфонил-5-(3,4-дифторфенил)-7-фтор-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-5-(2-хлор-3-фтор-фенил)-2-циклопропилсульфонил-7-фтор-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-5-(3-хлор-2-фтор-фенил)-2-циклопропилсульфонил-7-фтор-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-5-(5-хлор-2-фтор-фенил)-2-циклопропилсульфонил-7-фтор-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-2-циклопропилсульфонил-7-фтор-5-(3-фторфенил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-2-(3,3-дифторциклобутил)сульфинил-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-2-(3,3-дифторциклобутил)сульфонил-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-2-[(S)-дифторметилсульфинил]-7-фтор-5-(2-фторфенил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-2-[(R)-дифторметилсульфинил]-7-фтор-5-(2-фторфенил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-2-(дифторметилсульфонил)-7-фтор-5-(2-фторфенил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-2-(дифторметилсульфинил)-7-фтор-5-(3-фторфенил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-2-(дифторметилсульфинил)-7-фтор-5-(4-фторфенил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-2-(дифторметилсульфонил)-7-фтор-5-(4-фторфенил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(4R,6R)-2-(дифторметилсульфонил)-4-фтор-6-фенил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразола;
(5S,7S)-2-(дифторметилсульфонил)-5-(2,6-дифторфенил)-7-фтор-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-2-(дифторметилсульфонил)-7-фтор-5-(2,3,6-трифторфенил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-2-(дифторметилсульфонил)-7-фтор-5-(2,3,5-трифторфенил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-5-(3-хлорфенил)-2-(дифторметилсульфонил)-7-фтор-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
2-[(5S,7S)-2-(дифторметилсульфонил)-7-фтор-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-5-ил]бензонитрил;
(5S,7S)-2-(дифторметилсульфонил)-5-(3,4-дифторфенил)-7-фтор-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-5-(2-хлор-3-фтор-фенил)-2-(дифторметилсульфонил)-7-фтор-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-5-(3-хлор-2-фтор-фенил)-2-(дифторметилсульфонил)-7-фтор-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-5-(5-хлор-2-фтор-фенил)-2-(дифторметилсульфонил)-7-фтор-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-2-(дифторметилсульфонил)-5-(2,5-дифторфенил)-7-фтор-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-2-(дифторметилсульфонил)-5-(2,3-дифторфенил)-7-фтор-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-2-(дифторметилсульфонил)-5-(3,5-дифторфенил)-7-фтор-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-2-(дифторметилсульфонил)-7-фтор-5-(3-фторфенил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S,73)-7-фтор-2-[(S)-фторметилсульфинил]-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-7-фтор-2-(фторметилсульфонил)-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-7-фтор-2-[(R)-фторметилсульфинил]-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-7-фтор-2-[(R)-фторметилсульфинил]-5-(2-фторфенил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-7-фтор-2-[(3)-фторметилсульфинил]-5-(2-фторфенил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-5-(2,3-дифторфенил)-7-фтор-2-[(R)-фторметилсульфинил]-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-5-(2,3-дифторфенил)-7-фтор-2-[(S)-фторметилсульфинил]-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-5-(2,5-дифторфенил)-7-фтор-2-[(R)-фторметилсульфинил]-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-5-(2,5-дифторфенил)-7-фтор-2-[(S)-фторметилсульфинил]-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-5-(2,6-дифторфенил)-7-фтор-2-[(R)-фторметилсульфинил]-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-5-(2,6-дифторфенил)-7-фтор-2-[(S)-фторметилсульфинил]-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-7-фтор-2-[(R)-фторметилсульфинил]-5-(3-фторфенил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-7-фтор-2-[(S)-фторметилсульфинил]-5-(3-фторфенил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-5-(3,5-дифторфенил)-7-фтор-2-[(R)-фторметилсульфинил]-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-5-(3,5-дифторфенил)-7-фтор-2-[(S)-фторметилсульфинил]-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-5-(2-хлорфенил)-7-фтор-2-[(R)-фторметилсульфинил]-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-5-(2-хлорфенил)-7-фтор-2-[(S)-фторметилсульфинил]-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
2-[[(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]сульфонил]ацетонитрила;
2-[[(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]сульфанил]ацетонитрила;
2-2-(((4S,6S)-4-фтор-6-фенил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-2-ил)сульфонил)ацетонитрила;
2-2-((R)-((4S,6S)-4-фтор-6-фенил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-2-ил)сульфинил)ацетонитрила;
2-2-((S)-((4S,6S)-4-фтор-6-фенил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-2-ил)сульфинил)ацетонитрила;
2-[(S)-[(5S,7S)-5-(2-хлорфенил)-7-фтор-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]сульфинил]ацетонитрила;
2-[(R)-[рац-(5S,7S)-5-(2-хлорфенил)-7-фтор-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]сульфинил]ацетонитрила;
2-[(S)-[(5S,7S)-7-фтор-5-(2-фторфенил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]сульфинил]ацетонитрила;
2-[(R)-[(5S,7S)-7-фтор-5-(2-фторфенил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]сульфинил]ацетонитрила;
2-[(S)-[(5S,7S)-7-фтор-5-(3-фторфенил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]сульфинил]ацетонитрила;
2-[(R)-[(5S,7S)-7-фтор-5-(3-фторфенил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]сульфинил]ацетонитрила;
2-[(S)-[(5S,7S)-7-фтор-5-(4-фторфенил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]сульфинил]ацетонитрила;
2-[(R)-[(5S,7S)-7-фтор-5-(4-фторфенил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]сульфинил]ацетонитрила;
2-[(S)-[(5R,7R)-5-(2-хлорфенил)-7-фтор-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]сульфинил]ацетонитрила;
2-[[(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]сульфинил]ацетонитрила;
2-метил-2-[[(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]сульфинил]пропаннитрила;
2-(((5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил)сульфонил)-2-метилпропаннитрила;
(5S,7S)-7-фтор-2-метилсульфинил-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-7-фтор-2-метилсульфонил-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-2-этилсульфинил-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-2-этилсульфонил-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-7-фтор-2-изопропилсульфинил-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-7-фтор-2-изопропилсульфонил-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-2-(циклопропилметилсульфинил)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-2-(циклопропилметилсульфонил)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-2-(2,2,2-трифторэтилсульфинил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-2-(2,2,2-трифторэтилсульфонил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-7-фтор-2-(метоксиметилсульфинил)-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-7-фтор-2-(метоксиметилсульфонил)-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-2-(2,2-дифторциклопропил)сульфинил-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-2-((2,2-дифторциклопропил)сульфонил)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-7-фтор-5-(2-фторфенил)-2-[(1S)-2,2-дифторциклопропил]сульфонил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-5-(2-хлорфенил)-7-фтор-2-[(1S)-2,2-дифторциклопропил]сульфонил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-2-(2,2-дифторциклопропил)сульфонил-5-(2,3-дифторфенил)-7-фтор-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-2-(2,2-дифторциклопропил)сульфонил-5-(2,5-дифторфенил)-7-фтор-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-2-(2,2-дифторциклопропил)сульфонил-5-(2,6-дифторфенил)-7-фтор-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-7-фтор-5-(2-фторфенил)-2-[(1R)-2,2-дифторциклопропил]сульфонил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-5-(2-хлорфенил)-7-фтор-2-[(1R)-2,2-дифторциклопропил]сульфонил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-5-(2,5-дифторфенил)-7-фтор-2-[(1S)-2,2-дифторциклопропил]сульфонил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-5-(2,5-дифторфенил)-7-фтор-2-[(1R)-2,2-дифторциклопропил]сульфонил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-5-(2,3-дифторфенил)-7-фтор-2-[(1R)-2,2-дифторциклопропил]сульфонил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-5-(2,3-дифторфенил)-7-фтор-2-[(1S)-2,2-дифторциклопропил]сульфонил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-2-(((S)-2,2-дифторциклопропил)сульфонил)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-2-(((R)-2,2-дифторциклопропил)сульфонил)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-2-(трифторметилсульфинил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-7-фтор-5-(2-фторфенил)-2-(трифторметилсульфонил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-5-(2-хлорфенил)-7-фтор-2-(трифторметилсульфонил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-7-фтор-5-(3-фторфенил)-2-(трифторметилсульфонил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-5-(2,3-дифторфенил)-7-фтор-2-(трифторметилсульфонил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-2-(трифторметилсульфонил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-5-(2,5-дифторфенил)-7-фтор-2-(трифторметилсульфонил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-5-(2,6-дифторфенил)-7-фтор-2-(трифторметилсульфонил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5R,7R)-5-(2,3-дифторфенил)-7-фтор-2-(трифторметилсульфонил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-7-фтор-5-(3-фторфенил)-2-[(13,23)-2-фторциклопропил]сульфонил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
рац-(5S,7S)-7-фтор-5-(3-фторфенил)-2-[рац-(1R,2R)-2-фторциклопропил]сульфонил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-5-(3,4-дифторфенил)-7-фтор-2-[(1S,2S)-2-фторциклопропил]сульфонил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-5-(3,4-дифторфенил)-7-фтор-2-[(1R,2R)-2-фторциклопропил]сульфонил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-2-[(1R,2R)-2-фторциклопропил]сульфонил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-2-[(1S,2S)-2-фторциклопропил]сульфонил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-2-(2-пиридилметилсульфинил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-2-(2,2-дифторэтилсульфинил)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-2-(1,1-дифторэтилсульфонил)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-7-фтор-2-(1-метилциклопропил)сульфонил-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-2-(пиразол-1-илметилсульфонил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-2-(пиразол-1-илметилсульфинил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-7-фтор-2-(1,1,2,2,2-пентафторэтилсульфонил)-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-7-фтор-2-(1,1,2,2,2-пентафторэтилсульфинил)-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-2-[1-(дифторметил)циклопропил]сульфонил-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
2,2-дифтор-2-[[(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]сульфонил]этанола;
1-[[(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]сульфонил]циклопропанкарбонитрила;
(5S,7S)-7-фтор-2-(1-фторэтилсульфонил)-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-2-[(1S)-1-фторэтил]сульфонил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-2-[(1R)-1-фторэтил]сульфонил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-2-пропилсульфонил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-2-[рац-(1S,2S)-2-метилциклопропил]сульфонил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-2-[рац-(1S,2R)-2-(трифторметил)циклопропил]сульфонил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-7-фтор-2-(3-фторциклобутил)сульфонил-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-7-фтор-2-(1-фтор-1-метил-этил)сульфонил-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-2-тетрагидрофуран-3-илсульфонил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-2-(2,2-дифтор-1-метил-циклопропил)сульфонил-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
((1R,3S)-3-(((5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил)сульфонил)циклобутил)метанола;
((1R,3S)-3-(((5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил)сульфонил)циклобутил)метанола;
(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-2-спиро[2.2]пентан-2-илсульфонил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-2-[(1R)-2,2-дифторциклобутил]сульфонил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-2-[(1S)-2,2-дифторциклобутил]сульфонил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S)-2-[(R)-дифторметилсульфинил]-5-(3,5-дифторфенил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
(5S)-2-[(S)-дифторметилсульфинил]-5-(3,5-дифторфенил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
2-(дифторметилсульфонил)-5-(3,5-дифторфенил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
2-(дифторметилсульфинил)-5-(3,5-дифторфенил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
5-фенил-2-(2,2,2-трифторэтилсульфинил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-7-фтор-2-(1-фторциклопропил)сульфонил-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
рац-(5S,7S)-2-[(S)-дифторметилсульфинил]-7-фтор-5-(3-фторфенил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
рац-(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-2-[(S)-трифторметилсульфинил]-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
рац-(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-2-[(R)-трифторметилсульфинил]-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
рац-(5S,7S)-2-[(R)-дифторметилсульфинил]-7-фтор-5-(3-фторфенил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
рац-(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-2-[(S)-2,2,2-трифторэтилсульфинил]-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
рац-(5S,7S)-2-[(R)-циклопропилметилсульфинил]-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
рац-(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-2-[(R)-2,2,2-трифторэтилсульфинил]-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
рац-(5S,7S)-2-[(S)-циклопропилметилсульфинил]-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
рац-(5S,7S)-7-фтор-2-[(R)-изопропилсульфинил]-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
рац-(5S,7S)-2-[(R)-этилсульфинил]-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
рац-(5S,7S)-7-фтор-2-[(S)-изопропилсульфинил]-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
рац-(5S,7S)-2-[(S)-этилсульфинил]-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
рац-(5S,7S)-2-[(R)-трет-бутилсульфинил]-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
3-[(5S,7S)-2-(дифторметилсульфонил)-7-фтор-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-5-ил]бензонитрила;
(5S,7S)-5-(3,5-дифторфенил)-7-фтор-2-транс-(3-фторциклобутил)сульфонил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
цис-3-[[(5S,7S)-7-фтор-5-(3-фторфенил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]сульфонил]циклобутанола;
(5S,7S)-7-фтор-5-(4-фторфенил)-2-[(1R,2R)-2-фторциклопропил]сульфонил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-7-фтор-5-(4-фторфенил)-2-[(1S,2S)-2-фторциклопропил]сульфонил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-2-[2-(дифторметокси)этилсульфонил]-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-5-(3-хлор-5-фтор-фенил)-7-фтор-2-[(1R,2R)-2-фторциклопропил]сульфонил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-5-(3-хлор-5-фтор-фенил)-7-фтор-2-[(1S,2S)-2-фторциклопропил]сульфонил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-5-(2,5-дифторфенил)-7-фтор-2-[(1R,2R)-2-фторциклопропил]сульфонил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-5-(2,5-дифторфенил)-7-фтор-2-[(1S,2S)-2-фторциклопропил]сульфонил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-5-(3-хлорфенил)-2-циклопропилсульфонил-7-фтор-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-5-(2,3-дифторфенил)-7-фтор-2-транс-(3-фторциклобутил)сульфонил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-7-фтор-5-(2-фторфенил)-2-[(1R,2R)-2-фторциклопропил]сульфонил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-7-фтор-5-(2-фторфенил)-2-[(1S,2S)-2-фторциклопропил]сульфонил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-5-(5-хлор-2-фтор-фенил)-7-фтор-2-[(1R,2R)-2-фторциклопропил]сульфонил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-5-(3-хлор-2-фтор-фенил)-7-фтор-2-[(1R,2R)-2-фторциклопропил]сульфонил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(1R,2S)-2-[[(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]сульфонил]циклопропанкарбонитрила;
цис-3-[[(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]сульфонил]циклобутанкарбонитрила;
транс-3-[[(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]сульфонил]циклобутанкарбонитрила;
(1S,2R)-2-[[(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]сульфонил]циклопропанкарбонитрила;
(5S,7S)-2-транс-[3-(дифторметокси)циклобутил]сульфонил-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-5-(3-хлор-5-фтор-фенил)-2-циклопропилсульфонил-7-фтор-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-5-(3-хлор-5-фтор-фенил)-2-(дифторметилсульфонил)-7-фтор-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-5-(2,3-дифторфенил)-7-фтор-2-[(1R,2R)-2-фторциклопропил]сульфонил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-5-(2,3-дифторфенил)-7-фтор-2-[(1S,2S)-2-фторциклопропил]сульфонил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-5-(5-хлор-2-фтор-фенил)-7-фтор-2-[(1S,2S)-2-фторциклопропил]сульфонил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-5-(3-хлор-2-фтор-фенил)-7-фтор-2-[(1S,2S)-2-фторциклопропил]сульфонил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
2-(дифторметилсульфонил)-7-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(1R,2R)-2-[[(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]сульфонил]циклопропанкарбонитрила;
(13,23)-2-[[(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]сульфонил]циклопропанкарбонитрила;
2-[[(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]сульфонил]этанола;
(5S,7S)-7-фтор-2-(2-метоксиэтилсульфонил)-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола;
цис-(3-[[(5S,7S)-7-фтор-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазол-2-ил]сульфонил]циклобутанола;
(5S,7S)-7-фтор-2-транс-(3-фторциклобутил)сульфонил-5-(3-фторфенил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола;
(5S,7S)-7-фтор-5-(3-фторфенил)-2-(оксетан-3-илсульфонил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2b][1,2,4]триазола; и
(5S,7S)-7-фтор-2-(оксетан-3-илсульфонил)-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b][1,2,4]триазола; или его фармацевтически приемлемая соль.
16. Соединение по любому из пп. 1-15 или его фармацевтически приемлемая соль, обладающее ингибирующей киназу RIP1 (рецептор-взаимодействующего белка-1) активностью с Ki меньше 100 нМ.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-16 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
18. Соединение по любому из пп. 1-16 или его фармацевтически приемлемая соль либо фармацевтическая композиция по п. 17 для применения в качестве терапевтически активного вещества.
19. Соединение по любому из пп. 1-16 и 18 или его фармацевтически приемлемая соль либо фармацевтическая композиция по п. 17 для лечения заболевания или расстройства, выбранного из группы, состоящей из болезни Паркинсона, деменции с тельцами Леви, множественной системной атрофии, синдромов "паркинсонизм-плюс", таупатий, болезни Альцгеймера, лобно-височной деменции, амиотрофического бокового склероза, спинальной мышечной атрофии, первичного бокового склероза, болезни Гентингтона, ишемии, инсульта, внутричерепного кровоизлияния, внутримозгового кровоизлияния, мышечной дистрофии, прогрессирующей мышечной атрофии, псевдобульбарного паралича, прогрессирующего бульбарного паралича, спинальной мышечной атрофии, врожденной мышечной атрофии, периферических нейропатий, прогрессирующего супрануклеарного паралича, кортикобазальной дегенерации и демиелинизирующих заболеваний.
20. Применение соединения по любому из пп. 1-16 и 18 или его фармацевтически приемлемой соли либо фармацевтической композиции по п. 17 для лечения заболевания или расстройства, выбранного из группы, состоящей из болезни Паркинсона, деменции с тельцами Леви, множественной системной атрофии, синдромов "паркинсонизм-плюс", таупатий, болезни Альцгеймера, лобно-височной деменции, амиотрофического бокового склероза, спинальной мышечной атрофии, первичного бокового склероза, болезни Гентингтона, ишемии, инсульта, внутричерепного кровоизлияния, внутримозгового кровоизлияния, мышечной дистрофии, прогрессирующей мышечной атрофии, псевдобульбарного паралича, прогрессирующего бульбарного паралича, спинальной мышечной атрофии, врожденной мышечной атрофии, периферических нейропатий, прогрессирующего супрануклеарного паралича, кортикобазальной дегенерации и демиелинизирующих заболеваний.
21. Применение соединения по любому из пп. 1-16 и 18 или его фармацевтически приемлемой соли либо фармацевтической композиции по п. 17 для приготовления лекарственного средства для лечения заболевания или расстройства, выбранного из группы, состоящей из болезни Паркинсона, деменции с тельцами Леви, множественной системной атрофии, синдромов "паркинсонизм-плюс", таупатий, болезни Альцгеймера, лобно-височной деменции, амиотрофического бокового склероза, спинальной мышечной атрофии, первичного бокового склероза, болезни Гентингтона, ишемии, инсульта, внутричерепного кровоизлияния, внутримозгового кровоизлияния, мышечной дистрофии, прогрессирующей мышечной атрофии, псевдобульбарного паралича, прогрессирующего бульбарного паралича, спинальной мышечной атрофии, врожденной мышечной атрофии, периферических нейропатий, прогрессирующего супрануклеарного паралича, кортикобазальной дегенерации и демиелинизирующих заболеваний.
22. Способ лечения заболевания или расстройства у человека, включающий введение человеку эффективного для лечения количества соединения по любому из пп. 1-16 или его фармацевтически приемлемой соли либо фармацевтической композиции по п. 17, где заболевание или расстройство выбрано из группы, состоящей из болезни Паркинсона, деменции с тельцами Леви, множественной системной атрофии, синдромов "паркинсонизм-плюс", таупатий, болезни Альцгеймера, лобно-височной деменции, амиотрофического бокового склероза, спинальной мышечной атрофии, первичного бокового склероза, болезни Гентингтона, ишемии, инсульта, внутричерепного кровоизлияния, внутримозгового кровоизлияния, мышечной дистрофии, прогрессирующей мышечной атрофии, псевдобульбарного паралича, прогрессирующего бульбарного паралича, спинальной мышечной атрофии, врожденной мышечной атрофии, периферических нейропатий, прогрессирующего супрануклеарного паралича, кортикобазальной дегенерации и демиелинизирующих заболеваний.
RU2020115915A 2017-10-31 2018-10-30 Бициклические сульфоны и сульфоксиды и способы их применения RU2020115915A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762579392P 2017-10-31 2017-10-31
US62/579,392 2017-10-31
PCT/EP2018/079772 WO2019086494A1 (en) 2017-10-31 2018-10-30 Bicyclic sulfones and sulfoxides and methods of use thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2020115915A true RU2020115915A (ru) 2021-12-01
RU2020115915A3 RU2020115915A3 (ru) 2022-05-06

Family

ID=64051580

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020115915A RU2020115915A (ru) 2017-10-31 2018-10-30 Бициклические сульфоны и сульфоксиды и способы их применения

Country Status (21)

Country Link
US (2) US11072617B2 (ru)
EP (1) EP3704097B1 (ru)
JP (1) JP2021501183A (ru)
KR (1) KR20200083515A (ru)
CN (1) CN111278809B (ru)
AR (1) AR113811A1 (ru)
AU (1) AU2018360270A1 (ru)
BR (1) BR112020008446A2 (ru)
CA (1) CA3078688A1 (ru)
CL (1) CL2020001062A1 (ru)
CO (1) CO2020003475A2 (ru)
CR (1) CR20200168A (ru)
IL (1) IL273847A (ru)
MA (1) MA50503A (ru)
MX (1) MX2020003451A (ru)
PE (1) PE20211247A1 (ru)
PH (1) PH12020550537A1 (ru)
RU (1) RU2020115915A (ru)
SG (1) SG11202002877RA (ru)
TW (1) TW201922748A (ru)
WO (1) WO2019086494A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11071721B2 (en) 2016-12-02 2021-07-27 Genentech, Inc. Bicyclic amide compounds and methods of use thereof
MA49560B1 (fr) 2017-07-14 2024-05-31 Hoffmann La Roche Composés cétoniques bicycliques et leurs procédés d'utilisation
TW202214617A (zh) 2020-06-02 2022-04-16 法商賽諾菲公司 作為ｒｉｐｋ１抑制劑之異㗁唑啶及其用途
IL312739A (en) 2021-11-11 2024-07-01 Genzyme Corp Isoxazolidines as RIPK1 inhibitors and their use

Family Cites Families (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1620508A1 (de) * 1965-07-23 1969-09-18 Thomae Gmbh Dr K Verfahren zur Herstellung neuer 4,5,6,7-Tetrahydrothiazolo-[5,4-c]-pyridine
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US3948903A (en) 1972-12-15 1976-04-06 Parke, Davis & Company Substituted N-(1,2-dihydro-2-oxonicotinyl)-cephalexins and -cephaloglycins
US4485045A (en) 1981-07-06 1984-11-27 Research Corporation Synthetic phosphatidyl cholines useful in forming liposomes
EP0102324A3 (de) 1982-07-29 1984-11-07 Ciba-Geigy Ag Lipide und Tenside in wässriger Phase
US4544545A (en) 1983-06-20 1985-10-01 Trustees University Of Massachusetts Liposomes containing modified cholesterol for organ targeting
HUT35524A (en) 1983-08-02 1985-07-29 Hoechst Ag Process for preparing pharmaceutical compositions containing regulatory /regulative/ peptides providing for the retarded release of the active substance
GB8610530D0 (en) * 1986-04-30 1986-06-04 Fbc Ltd Herbicides
US5004697A (en) 1987-08-17 1991-04-02 Univ. Of Ca Cationized antibodies for delivery through the blood-brain barrier
US5268164A (en) 1990-04-23 1993-12-07 Alkermes, Inc. Increasing blood-brain barrier permeability with permeabilizer peptides
US5112596A (en) 1990-04-23 1992-05-12 Alkermes, Inc. Method for increasing blood-brain barrier permeability by administering a bradykinin agonist of blood-brain barrier permeability
ATE191853T1 (de) 1992-07-27 2000-05-15 Us Health Zielgerichte liposome zur blut-hirne schranke
US6080772A (en) 1995-06-07 2000-06-27 Sugen, Inc. Thiazole compounds and methods of modulating signal transduction
AU8071698A (en) 1997-06-13 1998-12-30 Sugen, Inc. Novel heteroaryl compounds for the modulation of protein tyrosine enzyme relatedcellular signal transduction
US6653304B2 (en) 2000-02-11 2003-11-25 Bristol-Myers Squibb Co. Cannabinoid receptor modulators, their processes of preparation, and use of cannabinoid receptor modulators for treating respiratory and non-respiratory diseases
US6514221B2 (en) 2000-07-27 2003-02-04 Brigham And Women's Hospital, Inc. Blood-brain barrier opening
WO2002017930A2 (en) 2000-08-30 2002-03-07 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Glucocorticoid blocking agents for increasing blood-brain barrier permeability
US7034036B2 (en) 2000-10-30 2006-04-25 Pain Therapeutics, Inc. Inhibitors of ABC drug transporters at the blood-brain barrier
DE10121982B4 (de) 2001-05-05 2008-01-24 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Nanopartikel aus Protein mit gekoppeltem Apolipoprotein E zur Überwindung der Blut-Hirn-Schranke und Verfahren zu ihrer Herstellung
AU2002322720B2 (en) 2001-07-25 2008-11-13 Raptor Pharmaceutical Inc. Compositions and methods for modulating blood-brain barrier transport
US20030162695A1 (en) 2002-02-27 2003-08-28 Schatzberg Alan F. Glucocorticoid blocking agents for increasing blood-brain barrier permeability
JP4494205B2 (ja) 2002-08-26 2010-06-30 武田薬品工業株式会社 カルシウム受容体調節化合物およびその用途
KR101186210B1 (ko) 2002-12-03 2012-10-08 블랜체트 록펠러 뉴로사이언시즈 인스티튜트 혈뇌장벽을 통과하는 물질 수송용 인공 저밀도 지단백질 운반체
US7417152B2 (en) 2003-05-02 2008-08-26 Elan Pharmaceuticals, Inc. 4-bromo-5-(2-chloro-benzoylamino)-1H-pyrazole-3-carboxylic acid amide derivatives and related compounds as bradykinin B1 receptor antagonists for the treatment of inflammatory diseases
JP2007505142A (ja) 2003-09-10 2007-03-08 セダーズ−シナイ メディカル センター 血液脳関門を通過する薬剤のカリウムチャネル媒介性送達
EP2083009A1 (de) * 2008-01-22 2009-07-29 Grünenthal GmbH Substituierte Tethrahydroimidazopyridin-Verbindungen und deren Verwendung in Arzneimitteln
US8299077B2 (en) 2009-03-02 2012-10-30 Roche Palo Alto Llc Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase
KR20140096100A (ko) 2011-11-03 2014-08-04 에프. 호프만-라 로슈 아게 이환 피페라진 화합물
RU2014148732A (ru) 2012-05-22 2016-07-20 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Замещенные дипиридиламины и их применение
EP2945938B1 (en) 2013-01-18 2018-03-07 F. Hoffmann-La Roche AG 3-substituted pyrazoles and use as dlk inhibitors
TWI637951B (zh) 2013-02-15 2018-10-11 英商葛蘭素史克智慧財產發展有限公司 作為激酶抑制劑之雜環醯胺類
CA2911051C (en) 2013-05-01 2021-08-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Biheteroaryl compounds and uses thereof
CA2907912A1 (en) 2013-05-01 2014-11-06 F. Hoffmann-La Roche Ag C-linked heterocycloalkyl substituted pyrimidines and their uses
CN105473554B (zh) 2013-07-10 2019-08-13 沃泰克斯药物股份有限公司 作为离子通道调节剂的稠合的哌啶酰胺类
MX2016008110A (es) 2013-12-20 2016-08-19 Hoffmann La Roche Derivados de pirazol como inhibidores de la cinasa de cremallera de leucina dual (dlk) y usos de los mismos.
MX2016010675A (es) 2014-03-26 2016-11-10 Hoffmann La Roche Compuestos condensados de [1,4]diazepina como inhibidores de produccion de la autotaxina (atx) y acido lisofosfatidico (lpa).
CN106573006A (zh) 2014-08-21 2017-04-19 葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司 作为药物的rip1激酶抑制剂杂环酰胺
WO2016142310A1 (en) 2015-03-09 2016-09-15 F. Hoffmann-La Roche Ag Tricyclic dlk inhibitors and uses thereof
KR102603915B1 (ko) 2015-07-02 2023-11-21 에프. 호프만-라 로슈 아게 이환형 락탐 및 이의 사용 방법
US10709692B2 (en) * 2015-12-04 2020-07-14 Denali Therapeutics Inc. Isoxazolidine derived inhibitors of receptor interacting protein kinase 1 (RIPK1)
WO2017109724A1 (en) * 2015-12-21 2017-06-29 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Heterocyclic amides as kinase inhibitors
MY196648A (en) * 2016-02-05 2023-04-27 Denali Therapeutics Inc Inhibitors of Receptor-Interacting Protein Kinase 1
US11071721B2 (en) 2016-12-02 2021-07-27 Genentech, Inc. Bicyclic amide compounds and methods of use thereof
US11072607B2 (en) 2016-12-16 2021-07-27 Genentech, Inc. Inhibitors of RIP1 kinase and methods of use thereof
MA49560B1 (fr) 2017-07-14 2024-05-31 Hoffmann La Roche Composés cétoniques bicycliques et leurs procédés d'utilisation
KR20200070297A (ko) 2017-10-11 2020-06-17 에프. 호프만-라 로슈 아게 Rip1 키나아제 억제제로서 사용하기 위한 이환형 화합물

Also Published As

Publication number Publication date
EP3704097A1 (en) 2020-09-09
TW201922748A (zh) 2019-06-16
RU2020115915A3 (ru) 2022-05-06
MX2020003451A (es) 2020-08-03
MA50503A (fr) 2020-09-09
CO2020003475A2 (es) 2020-04-24
PE20211247A1 (es) 2021-07-13
CL2020001062A1 (es) 2020-08-21
CA3078688A1 (en) 2019-05-09
US20190127382A1 (en) 2019-05-02
CN111278809B (zh) 2024-06-25
PH12020550537A1 (en) 2021-03-22
IL273847A (en) 2020-05-31
KR20200083515A (ko) 2020-07-08
AR113811A1 (es) 2020-06-10
CN111278809A (zh) 2020-06-12
BR112020008446A2 (pt) 2020-12-29
JP2021501183A (ja) 2021-01-14
US20230002391A1 (en) 2023-01-05
EP3704097C0 (en) 2023-10-25
CR20200168A (es) 2020-07-12
AU2018360270A1 (en) 2020-03-26
US11072617B2 (en) 2021-07-27
WO2019086494A1 (en) 2019-05-09
EP3704097B1 (en) 2023-10-25
SG11202002877RA (en) 2020-04-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2020115915A (ru) Бициклические сульфоны и сульфоксиды и способы их применения
JP2019537571A5 (ru)
JP2021501183A5 (ru)
RU2020114670A (ru) Бициклические соединения для применения в качестве ингибиторов rip1 киназы
RU2486181C2 (ru) Пиримидилциклопентаны как ингибиторы акт-протеинкиназ
JP2018530571A5 (ru)
IL282916B1 (en) United Cyclic Chemical Compounds and Their Uses in the Treatment of RAS-Mediated Disorders
JP2013523884A5 (ru)
EP3247692A1 (en) Inhibitors of trka kinase
JP2014526549A5 (ru)
JP2016523911A5 (ru)
JP2020526549A5 (ru)
JP2010533158A5 (ru)
JP2020536915A5 (ru)
JP2014062093A5 (ru)
RU2016141088A (ru) 5-замещённые индазол-3-карбоксамиды и их получение и применение
ES2543904T9 (es) Pirrolo[2,3-b]piridinas y pirrolo[2,3-b]pirimidinas sustituidas con heteroarilo como inhibidores de quinasas Janus
FI3932919T3 (fi) Jak-inhibiittoriyhdiste ja sen käyttö
CN104822657A (zh) 作为RORγT抑制剂的3-氨基环烷基化合物及其用途
JP2017508763A5 (ru)
RU2015135891A (ru) Новые производные пиразола
TW201718536A (zh) 可作為ＴＮＦα調節劑之雜環化合物
RU2013155456A (ru) Соединения пирролидинилмочевины и пирролидинилтиомочевины как ингибиторы киназы trka
TWI629276B (zh) 咪唑并嗒化合物
NZ597647A (en) Hydroxylated and methoxylated cyclopenta [d] pyrimidines as akt protein kinase inhibitors