RU2014148732A - Замещенные дипиридиламины и их применение - Google Patents

Замещенные дипиридиламины и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2014148732A
RU2014148732A RU2014148732A RU2014148732A RU2014148732A RU 2014148732 A RU2014148732 A RU 2014148732A RU 2014148732 A RU2014148732 A RU 2014148732A RU 2014148732 A RU2014148732 A RU 2014148732A RU 2014148732 A RU2014148732 A RU 2014148732A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
compound
membered
formula
Prior art date
Application number
RU2014148732A
Other languages
English (en)
Inventor
Фредерик Коэн
Малкольм Хуэстис
Куон ЛИ
Снахель Патель
Майкл Сиу
Сяньжуй ЧЖАО
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2014148732A publication Critical patent/RU2014148732A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I)в котором Rвыбран из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, C-алкила, C-галогеналкила, C-гетероалкила, C-алкоксигруппы, 3-10-членного циклоалкила, 3-10-членного гетероциклоалкила, 6-10-членного арила, 5-10-членного гетероарила, -OR, -SR, -N(H)(R) и -N(R)(R), при этом Rи Rкаждый независимо выбран из группы, состоящей из C-алкила, C-галогеналкила, C-гетероалкила, 3-10-членного циклоалкила и 3-10-членного гетероциклоалкила, и при этом алифатическая и ароматическая составляющие радикала Rнезависимо дополнительно содержат от 0 до 5 заместителей R, выбранных из группы, состоящей из -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO, -SF, -OH, -NH, -CF, =O, C-алкила, C-галогеналкила, C-гетероалкила, C-алкоксигруппы, C-алкилтиогруппы, C-алкиламиногруппы, C-диалкиламиногруппы, R-C(=O)-, R-C(=O)N(H)-, R-C(=O)N(R)-, R-C(=O)O-, R-S(O)-, R-S(O)N(R)-, R-S(O)N(H)-, 3-6-членного циклоалкила, фенила, 5-6-членного гетероарила и 3-7-членного гетероциклоалкила, при этом Rвыбран из группы, состоящей из C-алкила, C-галогеналкила, C-гетероарила, 3-7-членного гетероциклоалкила, фенила и 3-6-членного циклоалкила, Rвыбран из группы, состоящей из водорода, C-алкила и C-галогеналкила, и при этом указанный 5-6-членный гетероарил, фенил, 3-6-членный циклоалкил и 3-7-членный гетероцикпоалкил заместителя Rсодержит от 0 до 4 заместителей, выбранных из -F, -Cl, -Br, I, -CN, -NO, -SF, -OH, -NH, -CF, C-алкила, C-галогеналкила, C-алкоксигруппы, C-алкилтиогруппы, C-алкиламиногруппы и C-диалкиламиногруппы;Rвыбран из группы, состоящей из водорода, C-алкила и C-галогеналкила;Rвыбран из группы, состоящей из -F, -Cl, -Br, -I, -(X)-CN, -(X)-NO, -(X)-SF, -(X)-OH, -(X)-NH, -(X)-N(H)(R), -(X)-N(R)(R), -(X)-CF, -S-(фенил), C-алкила, C-галогеналкила, C-гетероалкила, C-алкоксигруппы, C-алкилтиогруппы, -(Х)-3-7-членного циклоалкила, -(Х)-3-7-членного гетероциклоалкила, -(Х)-5-6-членного гетероарила, -(Х)-С-арила, -(X)-C(=Y)N(H)(R), -(X)-C(=Y)NH, -(X)-C(=Y)N(R)(R), -(X)-C(=Y)OR, -(X)-C(=Y)OH, -(X)-N(H)C(=Y)(R), -(X)-N(R)C(=Y)(R), -(X)-N(H)C(=Y)OR, -(X)-N(R)C(=Y)OR, -(X)-S(=Y)R, -(X)-N(H)S(=Y)R, -(X)-N(R)S(=Y)R, -(X)-S(=Y)N(H)(R), -(X)-S(=Y)N(R)(R), -(X)-S(=Y)NH, -(X)-C(=Y)R, -(X)-C(=Y)H, -(X)-C(=NOH)R, -(X)-C(=NOR)R, -(X)-NHC(=Y)N(H)(R), -(X)-NHC(=Y)NH, -(X)-NHC(=Y)N(R)(R), -(X)-N(R)C(=Y)N(H)(R), -(X)-N(R)C(=Y)NH, -(X)-OC(=Y)R, -(X)-OC(=Y)H, -(X)-OC(=Y)OR, -(X)-OP(=Y)(OR)(OR), -(X)-SC(=Y)ORи -(X)-SC(=Y)N(R)(R), при этом Xвыбран из группы, состоящей из C-алкилена, C-галогеналкиле

Claims (67)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
в котором R1 выбран из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, C1-6-алкила, C1-6-галогеналкила, C1-6-гетероалкила, C1-6-алкоксигруппы, 3-10-членного циклоалкила, 3-10-членного гетероциклоалкила, 6-10-членного арила, 5-10-членного гетероарила, -OR1a, -SR1a, -N(H)(R1a) и -N(R1a)(R1b), при этом R1a и R1b каждый независимо выбран из группы, состоящей из C1-6-алкила, C1-6-галогеналкила, C1-6-гетероалкила, 3-10-членного циклоалкила и 3-10-членного гетероциклоалкила, и при этом алифатическая и ароматическая составляющие радикала R1 независимо дополнительно содержат от 0 до 5 заместителей RA1, выбранных из группы, состоящей из -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, -SF5, -OH, -NH2, -CF3, =O, C1-4-алкила, C1-4-галогеналкила, C1-4-гетероалкила, C1-4-алкоксигруппы, C1-4-алкилтиогруппы, C1-4-алкиламиногруппы, C1-4-диалкиламиногруппы, R1c-C(=O)-, R1c-C(=O)N(H)-, R1c-C(=O)N(R1d)-, R1c-C(=O)O-, R1c-S(O)1-2-, R1c-S(O)1-2N(R1d)-, R1c-S(O)1-2N(H)-, 3-6-членного циклоалкила, фенила, 5-6-членного гетероарила и 3-7-членного гетероциклоалкила, при этом R1c выбран из группы, состоящей из C1-6-алкила, C1-6-галогеналкила, C5-6-гетероарила, 3-7-членного гетероциклоалкила, фенила и 3-6-членного циклоалкила, R1d выбран из группы, состоящей из водорода, C1-3-алкила и C1-3-галогеналкила, и при этом указанный 5-6-членный гетероарил, фенил, 3-6-членный циклоалкил и 3-7-членный гетероцикпоалкил заместителя RA1 содержит от 0 до 4 заместителей, выбранных из -F, -Cl, -Br, I, -CN, -NO2, -SF5, -OH, -NH2, -CF3, C1-4-алкила, C1-4-галогеналкила, C1-4-алкоксигруппы, C1-4-алкилтиогруппы, C1-4-алкиламиногруппы и C1-4-диалкиламиногруппы;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6-алкила и C1-6-галогеналкила;
R3 выбран из группы, состоящей из -F, -Cl, -Br, -I, -(X3)0-1-CN, -(X3)0-1-NO2, -(X3)0-1-SF5, -(X3)0-1-OH, -(X3)0-1-NH2, -(X3)0-1-N(H)(R3a), -(X3)0-1-N(R3b)(R3a), -(X3)0-1-CF3, -S-(фенил), C1-6-алкила, C1-6-галогеналкила, C1-6-гетероалкила, C1-6-алкоксигруппы, C1-6-алкилтиогруппы, -(Х3)0-1-3-7-членного циклоалкила, -(Х3)0-1-3-7-членного гетероциклоалкила, -(Х3)0-1-5-6-членного гетероарила, -(Х3)0-1-С6-арила, -(X3)0-1-C(=Y3)N(H)(R3a), -(X3)0-1-C(=Y3)NH2, -(X3)0-1-C(=Y3)N(R3a)(R3b), -(X3)0-1-C(=Y3)OR3a, -(X3)0-1-C(=Y3)OH, -(X3)0-1-N(H)C(=Y3)(R3a), -(X3)0-1-N(R3b)C(=Y3)(R3a), -(X3)0-1-N(H)C(=Y3)OR3a, -(X3)0-1-N(R3b)C(=Y3)OR3a, -(X3)0-1-S(=Y3)1-2R3a, -(X3)0-1-N(H)S(=Y3)1-2R3a, -(X3)0-1-N(R3b)S(=Y3)1-2R3a, -(X3)0-1-S(=Y3)1-2N(H)(R3a), -(X3)0-1-S(=Y3)1-2N(R3b)(R3a), -(X3)0-1-S(=Y3)1-2NH2, -(X3)0-1-C(=Y3)R3a, -(X3)0-1-C(=Y3)H, -(X3)0-1-C(=NOH)R3a, -(X3)0-1-C(=NOR3b)R3a, -(X3)0-1-NHC(=Y3)N(H)(R3a), -(X3)0-1-NHC(=Y3)NH2, -(X3)0-1-NHC(=Y3)N(R3b)(R3a), -(X3)0-1-N(R3a)C(=Y3)N(H)(R3a), -(X3)0-1-N(R3a)C(=Y3)NH2, -(X3)0-1-OC(=Y3)R3a, -(X3)0-1-OC(=Y3)H, -(X3)0-1-OC(=Y3)OR3a, -(X3)0-1-OP(=Y3)(OR3a)(OR3b), -(X3)-SC(=Y3)OR3a и -(X3)-SC(=Y3)N(R3a)(R3b), при этом X3 выбран из группы, состоящей из C1-4-алкилена, C1-4-галогеналкилена, C1-4-гетероалкилена, C2-4-алкенилена и C2-4-алкинилена, R3a и R3b каждый независимо выбран из группы, состоящей из C1-6-алкила, C1-6-галогеналкила, C1-6-гетероалкила, 3-7-членного циклоалкила, 3-7-членный циклоалкил-C1-4-алкила, 3-7-членного гетероциклоалкила, 3-7-членный гетероциклоалкил-C1-4-алкила, 5-6-членного гетероарила, 5-6-членный гетероарил-C1-4-алкила, С6-арила, C6-арил-C1-4-алкила и бензила; Y3 представляет собой O, NR3d или S, при этом R3d представляет собой водород или C1-6-алкил; при этом алифатическая или ароматическая часть радикала R3 независимо дополнительно содержит от 0 до 4 заместителей RA3, выбранных из группы, состоящей из -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, -SF5, -OH, -NH2, -CF3, =O, C1-6-алкила, C1-6-галогеналкила, C1-6-гетероалкила, C1-6-алкоксигруппы, C1-6-алкилтиогруппы, 3-6-членного циклоалкила, 3-6-членного гетероциклоалкила, -C(=O)N(H)(C1-6-алкил), -C(=O)N(C1-6-алкил)2, -C(=O)NH2, -C(=O)OC1-6-алкил, -C(=O)OH, -N(H)C(=O)(C1-6-алкил), -N(C1-6-алкил)C(=O)(C1-6-алкил), -N(H)C(=O)OC1-6-алкила, -N(C1-6-алкил)C(=O)OC1-6-алкила, -S(O)1-2C1-6-алкила, -N(H)S(O)1-2С1-6-алкила, -N(C1-6-алкил)S(O)1-2С1-6-алкила, -S(O)0-1N(H)(C1-6-алкил), -S(O)0-1N(C1-6-алкил)2, -S(O)0-1NH2, -C(=O)C1-6-алкила, -C(=NOH)C1-6-алкила, -C(=NOC1-6-алкил)C1-6-алкила, -NHC(=O)N(H)(C1-6-алкил), -NHC(=O)N(C1-6-алкил)2, -NHC(=O)NH2, -N(C1-6-алкил)C(=O)N(H)(C1-6-алкил), -N(C1-6-алкил)C(=O)NH2, -OC(=O)C1-6-алкила, -OC(=O)C1-6-алкила, -OP(=O)(OC1-6-алкил)2, -SC(=O)OC1-6-алкила и -SC(=O)N(C1-6-алкил)2; альтернативно любые два заместителя R3, расположенные на смежных атомах, возможно объединены с образованием 5-6-членного гетероарильного кольца, включающего 1-2 гетероатома, выбранных из N, O и S, и дополнительно включающего от 0 до 4 заместителей R3a;
m представляет собой целое число от 0 до 4;
кольцо, обозначаемое структурой
Figure 00000002
, представляет собой 4-10-членное C-связанное гетероциклическое кольцо, включающее от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N, O и S, или представляет собой 3-10-членное циклоалкильное кольцо, при этом кольцо, обозначаемое указанной структурой, возможно содержит в качестве заместителя от 1 до 3 групп R4;
R4 выбран из группы, состоящей из -F, -Cl, -Br, -I, -(X4)0-1-CN, -(X4)0-1-NO2, -(X4)0-1-SF5, -(X4)0-1-OH, -(X4)0-1-NH2, -(X4)0-1-N(H)(R4a), -(X4)0-1-N(R4b)(R4a), -(X4)0-4-CF3, C1-6-алкила, C1-6-галогеналкила, C1-6-гетероалкила, C1-6-алкоксигруппы, C1-6-алкилтиогруппы, -(Х4)0-1-(3-10-членный гетероциклоалкил), -(Х4)0-1-(5-10-членный гетероарил), -(Х4)0-1-(3-7-членный циклоалкил), -(Х4)0-1-(6-10-членный арил), -(Х4)0-1-C(=Y4)N(H)(R4a), -(X4)0-1-C(=Y4)NH2, -(X4)0-1-C(=Y4)N(R4a)(R4b), -(X4)0-1-C(=Y4)OR4a, -(X4)0-1-C(=Y4)OH, -(X4)0-1-N(H)C(=Y4)(R4a), -(X4)0-1-N(R4b)C(=Y4)(R4a), -(X4)0-1-N(H)C(=Y4)OR4a, -(X4)0-1-N(R4b)C(=Y4)OR4, -(X4)0-1-S(=Y4)1-2R4a, -(X4)0-1-N(H)S(=Y4)1-2R4a, -(X4)0-1-N(R4b)S(=Y4)1-2R4a, -(X4)0-1-S(=Y4)1-2N(H)(R4a), -(X4)0-1-S(=Y4)1-2N(R4b)(R4a), -(X4)0-1-S(=Y4)1-2NH2, -(X4)0-1-C(=Y4)R4a, -(X4)0-1-C(=Y4)H, -(X4)0-1-C(=NOH)R4a, -(X4)0-1-C(=NOR4b)R4a, -(X4)0-1-NHC(=Y4)N(H)(R4a), -(X4)0-1-NHC(=Y4)NH2, -(X4)0-1-NHC(=Y4)N(R4b)(R4a), -(X4)0-1-NR4aC(=Y4)N(H)(R4a), -(X4)0-1-N(R4a)C(=Y4)NH2, -(X4)0-1-OC(=Y4)R4a, -(X4)0-1-OC(=Y4)H, -(X4)0-1-OC(=Y4)OR4a, -(X4)0-1-OP(=Y4)(OR4a)(OR4b), -SC(=Y4)OR4a и -SC(=Y4)N(R4a)(R4b), при этом каждый из R4a и R4b в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из C1-6-алкила, C1-6-галогеналкила, C1-6-гетероалкила, 6-10-членного арила, 3-7-членного циклоалкила, 5-10-членного гетероарила, 3-7-членного гетероциклоалкила, 6-10-членный арил-C1-4-алкила, 3-7-членный циклоалкил-C1-4-алкила, 5-10-членный гетероарил-C1-4-алкила и 3-7-членный гетероциклоалкил-C1-4-алкила, а X4 выбран из группы, состоящей из C1-4-алкилена, C1-4-галогеналкилена, C1-4-гетероалкилена, C2-4-алкенилена и C2-4-алкинилена; Y4 представляет собой O, NR4c или S, при этом R4c представляет собой водород или C1-6-алкил; при этом ароматическая и алифатическая составляющая радикала R4 независимо дополнительно содержит от 0 до 4 заместителей RA4, выбранных из группы, состоящей из -F, -CI, -Br, I, -CN, -NO2, -SF5, -OH, -NH2, -CF3, =O, C1-6-алкила, C1-6-галогеналкила, C1-6-гетероалкила, C1-6-алкоксигруппы, C1-6-алкилтиогруппы, 3-6-членного циклоалкила, 3-6-членного гетероциклоалкила, -C(=O)N(H)(C1-6-алкил), -C(=O)N(C1-6-алкил)2, -C(=O)NH2, -C(=O)OC1-6-алкила, -C(=O)OH, -N(H)C(=O)(C1-6-алкил), -N(C1-6-алкил)C(=O)C1-6-алкил), -N(H)C(=O)OC1-6-алкила, -N(C1-6-алкил)C(=O)OC1-6-алкила, -S(O)1-2C1-6-алкила, -N(H)S(O)1-2C1-6-алкила, -N(C1-6-алкил)S(O)1-2С1-6-алкила, -S(O)0-1N(H)(C1-6-алкил), -S(O)0-1N(C1-6-алкил)2, -S(O)0-1NH2, -C(=O)C1-6-алкила, -C(=NOC)С1-6-алкила, -С(=NOC1-6-алкил)C1-6-алкила, -NHC(=O)N(H)(C1-6-алкил), -NHC(=O)N(C1-6-алкил)2, -NHC(=O)NH2, -N(C1-6-алкил)C(=O)N(H)(C1-6-алкил), -N(C1-6-алкил)C(=O)NH2, -OC(=O)C1-6-алкила, -OC(=O)OC1-6-алкила, -ОР(=O)(OC1-6-алкил)2, -SC(=O)OC1-6-алкила и -SC(=O)N(C1-6-алкил)2;
n представляет собой целое число от 0 до 5;
R5 отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6-алкила, C1-6-галогеналкила, -OH, OR5a, -CN и галогена, при этом R5a выбран из группы, состоящей из C1-6-алкила, C1-6-галогеналкила и C1-6-гетероалкила; или R4 и R5 возможно объединены с образованием 5-7-членного циклоалкила или гетероциклоалкила, который независимо дополнительно содержит от 0 до 4 заместителей RA4;
R6 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, -F, -Cl, -Br, -I, C1-3-алкила, C1-3-галогеналкила; и
при условии что соединения с номерами в базе данных Chemical Abstract Service (CAS), выбранными из группы, состоящей из 1286775-49-2, 1268247-50-2, 909291-41-4; и соединения, в которых C-связанное кольцо представляет собой 1,3-диоксолан, не включены.
2. Соединение по п. 1, при этом указанное соединение формулы I имеет подформулу, выбранную из группы, состоящей из:
Figure 00000003
Figure 00000004
при этом R1, R2, R3, R3a, R4, R5, R6, цикл и n представляют собой такие, как определено в п. 1.
3. Соединение по п. 2, при этом указанное соединение формулы I имеет подформулу (Ia).
4. Соединение по п. 1, в котором кольцо, обозначаемое как
Figure 00000005
, представляет собой возможно замещенное C-связанное 4-10-членное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, состоящей из морфолина, морфолинона, пиперазина, пиперазинона, тиоморфолина, тиоморфолинона, гомопиперидина, гомопиперидинона, пиперидина, валеролактама, пирролидина, бутиролактама, азетидина, азетидинона, тиазепан-1,1-диоксида, тиазинан-1,1-диоксида, изотиазолидин-1,1-диоксида, пиридинона, тетрагидропирана, оксетана и тетрагидрофурана, присоединенного к остальной части соединения, представленной формулой I.
5. Соединение по п. 1, в котором кольцо, обозначаемое структурой
Figure 00000006
, выбрано из группы, состоящей из:
Figure 00000007
Figure 00000008
при этом R4 и R5 представляют собой такие, как определено в п. 1, и при этом заместитель R4, если он присутствует, замещает атом водорода, присоединенный к атому углерода или азота в указанном кольце.
6. Соединение по п. 1, в котором кольцо
Figure 00000009
выбрано из группы, состоящей из:
Figure 00000010
Figure 00000011
при этом R4 и R5 представляют собой такие, как раскрыто в п. 1, и при этом
R4, присоединенный к атому азота указанного кольца, выбран из группы, состоящей из -(X4)0-1-CN, -(X4)0-1-NO2, -(X4)0-1-SF5, -(X4)0-1-OH, -(X4)0-1-NH2, -(X4)0-1-N(H)(R4a), -(X4)0-1-N(R4b)(R4a), -(X4)0-1-CF3, С1-6-алкила, С1-6-галогеналкила, С1-6-гетероалкила, С1-6-алкоксигруппы, С1-6-алкилтиогруппы, -(Х4)0-1-(3-10-членный гетероциклоалкил), -(Х4)0-1-(5-10-членный гетероарил), -(Х4)0-1-(3-7-членный циклоалкил), -(X4)0-1-C(=Y4)N(H)(R4a), -(X4)0-1-C(=Y4)NH2, -(X4)0-1-C(=Y4)N(R4a)(R4b), -(X4)0-1-C(=Y4)OR4a, -(X4)0-1-C(=Y4)OH, -(X4)0-1-N(H)C(=Y4)(R4a), -(X4)0-1-N(R4b)C(=Y4)(R4a), -(X4)0-1-N(H)C(=Y4)OR4a, -(X4)0-1-N(R4b)C(=Y4)OR4, -(X4)0-1-S(O)1-2R4a, -(X4)0-1-N(H)S(O)1-2R4a, -(X4)0-1-N(R4d)S(O)1-2R43, -(X4)0-1-S(O)0-1N(H)(R4a), -(X4)0-1-S(O)0-1N(R4b)(R4a), -(X4)0-1-S(O)0-1NH2, -(X4)0-1-S(=O)(=NR4b)R4a, -(X4)0-1-C(=Y4)R4a, -(X4)0-1-C(=Y4)H, -(X4)0-1-C(=NOH)R4a, -(X4)0-1-C(=NOR4b)R4a, -(X4)0-1-NHC(=Y4)N(H)(R4a), -(X4)0-1-NHC(=Y4)NH2, -(X4)0-1-NHC(=Y4)N(R4b)(R4a), -(X4)0-1-NR4aC(=Y4)N(H)(R4a), -(X4)0-1-N(R4a)C(=Y4)NH2, -(X4)0-1-OC(=Y4)R4a, -(X4)0-1-OC(=Y4)H, -(X4)0-1-OC(=Y4)OR4a, -(X4)0-1-OP(=Y4)(OR4a)(OR4b), -SC(=Y4)OR4a и -SC(=Y4)N(R4a)(R4b), при этом R4a и R4b в каждом случае каждый независимо выбран из группы, состоящей из C1-6-алкила, C1-6-галогеналкила, C1-6-гетероалкила, 6-10-членного арила, 3-7-членного циклоалкила, 5-10-членного гетероарила, 3-7-членного гетероциклоалкила, 6-10-членный арил-C1-4-алкила, 3-7-членный циклоалкил-C1-4-алкила, 5-10-членный гетероарил-C1-4-алкила и 3-7-членный гетероциклоалкил-C1-4-алкила, а X4 выбран из группы, состоящей из C1-4-алкилена, C1-4-галогеналкилена, C1-4-гетероалкилена, C2-4-алкенилена и C2-4-алкинилена; Y4 представляет собой O, NR4c или S, при этом R4c представляет собой водород или C1-6-алкил; при этом ароматическая и алифатическая составляющая радикала R4 независимо дополнительно содержит от 0 до 4 заместителей RA4, выбранных из группы, состоящей из -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, -SF5, -OH, -NH2, -CF3, =O, C1-6-алкила, C1-6-галогеналкила, C1-6-гетероалкила, C1-6-алкоксигруппы, C1-6-алкилтиогруппы, 3-6-членного циклоалкила, 3-6-членного гетероциклоалкила, -C(=O)N(H)(C1-6-алкил), -C(=O)N(C1-6-алкил)2, -C(=O)NH2, -C(=O)OC1-6-алкила, -C(=O)OH, -N(H)C(=O)(C1-6-алкил), -N(C1-6-алкил)C(=O)(C1-6-алкил), -N(H)C(=O)OC1-6-алкила, -N(C1-6-алкил)C(=O)OC1-6-алкила, -S(O)1-2C1-6-алкила, -N(H)S(O)1-2C1-6-алкила, -N(C1-6-алкил)S(O)1-2C1-6-алкила, -S(O)0-1N(H)(C1-6-алкил), -S(O)0-1N(C1-6-алкил)2, -S(O)0-1NH2, -C(=O)C1-6-алкила, -C(=NOH)C1-6-алкила, -C(=NOC1-6-алкил)C1-6-алкила, -NHC(=O)N(H)(C1-6-алкил), -NHC(=O)N(C1-6-алкил)2, -NHC(=O)NH2, -N(C1-6-алкил)C(=O)N(H)(C1-6-алкил), -N(C1-6-алкил)C(=O)NH2, -OC(=O)C1-6-алкила, -OC(=O)OC1-6-алкила, -OP(=O)(OC1-6-алкил)2, -SC(=O)OC1-6-алкила и -SC(=O)N(C1-6-алкил)2; и
оставшийся R4, если он присутствует в указанном кольце, каждый независимо выбран из группы, состоящей из -F, -Cl, -Br, -I, -(X4)0-1-CN, -(X4)0-1-NO2, -(X4)0-1-SF5, -(X4)0-1-OH, -(X4)0-1-NH2, -(X4)0-1-N(H)(R4a), -(X4)0-1-N(R4b)(R4a), -(X4)0-1-CF3, -(X4)0-1-C(=Y4)R4a, -(X4)0-1-C(=Y4)H, C1-6-алкила, C1-6-галогеналкила, C1-6-гетероалкила, C1-6-алкоксигруппы и C1-6-алкилтиогруппы, при этом X4 выбран из группы, состоящей из C1-4-алкилена, C1-4-галогеналкилена, C1-4-гетероалкилена, C2-4-алкенилена и C2-4-алкинилена, a R4a и R4b каждый независимо выбран из группы, состоящей из: C1-6-алкила, C1-6-галогеналкила и C1-6-гетероалкила.
7. Соединение по п. 1, при этом кольцо
Figure 00000012
выбрано из группы, состоящей из:
Figure 00000013
при этом R5 представляет собой такой, как определено в п. 1.
8. Соединение по п. 4, в котором R4, присоединенный к атому азота указанного кольца, выбран из группы, состоящей из C1-6-алкила, C1-6-галогеналкила, C1-6-гетероалкила, C1-6-алкоксигруппы, C1-6-алкилтиогруппы, -(Х4)0-1-(3-10-членный гетероциклоалкил), -(Х4)0-1-(5-10-членный гетероарил), -(Х4)0-1-(3-7-членный циклоалкил), -(X4)0-1(O)1-2R4a и -(X4)0-1-C(=Y4)R4a, при этом Y4 представляет собой O.
9. Соединение по п. 8, в котором R4 выбран из группы, состоящей из метила, трифторметила, дифторметила, монофторметила, этила, трифторэтила, дифторэтила, монофторэтила и ацетила.
10. Соединение по п. 1, в котором радикал
Figure 00000014
выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000015
при этом R5 представляет собой такой, как раскрыто в п. 1, и
при этом R4 выбран из группы, состоящей из: -F, -Cl, -Br, -I, -(X4)0-1-CN, -(X4)0-1-NO2, -(X4)0-1-SF5, -(X4)0-1-OH, -(X4)0-1-NH2, -(X4)0-1-N(H)(R4a), -(X4)0-1-N(R4b)(R4a), -(X4)0-1-CF3, C1-6-алкила, C1-6-галогеналкила, C1-6-гетероалкила, C1-6-алкоксигруппы и C1-6-алкилтиогруппы, при этом X4 выбран из группы, состоящей из C1-4-алкилена, C1-4-галогеналкилена, C1-4-гетероалкилена, C2-4-алкенилена и C2-4-алкинилена, a R4a и R4b каждый независимо выбран из группы, состоящей из C1-6-алкила, C1-6-галогеналкила и C1-6-гетероалкила.
11. Соединение по п. 10, в котором радикал
Figure 00000016
выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000017
при этом R5 представляет собой такой, как определено в п. 1.
12. Соединение по п. 1, в котором радикал
Figure 00000018
представляет собой возможно замещенное 3-10-членного карбоциклическое кольцо, выбранное из группы, состоящей из циклопропана, циклобутана, циклопентана, циклогексана, циклогептана, бицикло[1.1.1]пентана, бицикло[2.1.0]пентана, бицикло[3.1.0]гексана, бицикло[2.1.1]гексана, бицикло[2.2.1]гептана, бицикло[3.2.0]гептана, бицикло[3.1.1]гептана, бицикло[2.2.2]октана, бицикло[4.1.0]гептана, бицикло[3.2.1]октана, бицикло[4.2.0]октана, октагидропенталена, октагидро-1Н-индена и декагидронафталина.
13. Соединение по п. 12, в котором указанное 3-10-членное карбоциклическое кольцо представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из группы, состоящей из циклопропана, циклобутана и циклогексана.
14. Соединение по п. 12, в котором указанное 3-10-членное карбоциклическое кольцо выбрано из группы, состоящей из:
Figure 00000019
при этом R4 выбрано из C1-6-алкила, C1-6-галогеналкила, C1-6-гетероалкила, C1-6-алкоксигруппы, C1-6-алкилтиогруппы, -(Х4)0-1-(3-10-членный гетероциклоалкил), -(Х4)0-1-(5-10-членный гетероарил), -(Х4)0-1-(3-7-членный циклоалкил), -(X4)0-1-S(O)1-2R4a и -(X4)0-1-C(=Y4)R4a, при этом Y4 представляет собой O, a R5 в п. 1.
15. Соединение по п. 1, в котором R5 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-4-алкила, C1-4-галогеналкила, гидроксигруппы, OR5a, -CN, -F, -Cl, -Br и -I.
16. Соединение по п. 15, в котором R5 выбран из группы, состоящей из водорода, метила, этила, трифторметила, метоксигруппы, этоксигруппы, -F, -Cl и -Br.
17. Соединение по п. 1, в котором R1 выбран из группы, состоящей из C1-6-алкила, C1-6-галогеналкила, C1-6-гетероалкила, -OR1a, -SR1a, -N(H)(R1a) и -N(R1a)(R1b), метила, этила, пропила, изопропила, бутила, втор-бутила, трет-бутила, циклопропана, циклобутана, циклопентана, циклогексана, циклогептана, морфолина, гомоморфолина, пиперидина, гомопиперидина, пиперазина, гомопиперазина, азетидина, пирролидина, бензола, пиррола, пиразола, имидазола, триазола, тетразола, пиридина, пиримидина, пиразина, пиридазина, оксетана, тетрагидрофурана, тетрагидропирана, -окса-5-азабицикло[2.2.1]гептана, 2-окса-6-азаспиро[3.3]гептана, 8-окса-3-азабицикло[3.2.1]октана, 3-окса-8-азабицикло[3.2.1]октана, 7-окса-бицикло[2.2.1]гептана, 7-азабицикло[2.2.1]гептана, норборнана, бицикло[2.2.2]октана, 2-азабицикло[2.2.2]октана, 2-оксабицикло[2.2.2]октана, 2-окса-5-азабицикло[2.2.2]октана и 2,5-диазабицикло[2.2.2]октана, 5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2-а]пиразина, 4,5,6,7-тетрагидро-3Н-имидазо[4,5-с]пиридина, при этом R1a и R1b каждый независимо выбран из группы, состоящей из C1-6-алкила, C1-6-галогеналкила, C1-6-гетероалкила, 3-10-членного циклоалкила и 3-10-членного гетероциклоалкила, и при этом алифатическая и ароматическая составляющие радикала R1 независимо дополнительно содержат от 0 до 5 заместителей RA1, выбранных из группы, состоящей из -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, -SF5, -OH, -NH2, -CF3, =O, C1-4-алкила, C1-4-галогеналкила, C1-4-гетероалкила, C1-4-алкоксигруппы, C1-4-алкилтиогруппы, C1-4-алкиламиногруппы, C1-4-диалкиламиногруппы, R1c-C(=O)-, -R1c-C(=O)N(H)-, R1c-C(=O)N(R1d)-, R1c-C(=O)O-, R1c-S(O)1-2-, R1c-S(O)1-2N(R1d)-, R1c-S(O)1-2N(H)-, 3-6-членного циклоалкила, фенила, 5-6-членного гетероарила и 3-7-членного гетероциклоалкила, при этом R1c выбран из группы, состоящей из C1-6-алкила, C1-6-галогеналкила, C5-6-гетероарила, 3-7-членного гетероциклоалкила, фенила и 3-6-членного циклоалкила, R1d выбран из группы, состоящей из водорода, C1-3-алкила и C1-3-галогеналкила, и при этом указанный 5-6-членный гетероарил, фенил, 3-6-членный гетероарил, 3-6-членный циклоалкил и 3-7-членный гетероциклоалкил в заместителе RA1 содержат от 0 до 4 заместителей, выбранных из -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, -SF5, -OH, -NH2, -CF3, C1-4-алкила, C1-4-галогеналкила, C1-4-алкоксигруппы, C1-4-алкилтиогруппы, C1-4-алкиламиногруппы и C1-4-диалкиламиногруппы.
18. Соединение по п. 17, в котором R1 выбран из группы, состоящей из пирролидин-1-ила, фенила, пиперидин-1-ила, пиррол-1-ила, азетидин-1-ила, морфолин-4-ила, гомоморфолин-4-ила, 2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гепт-5-ила, 3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ила, 2-окса-6-азаспиро[3.3]гепт-6-ила, 8-окса-3-азабицикло[3.2.1]октана, метила, изопропила, изобутила, циклопропила, пиразол-1-ила, 4,5,6,7-тетрагидро-1Н-имидазо[4,5-с]пиридин-5-ила, 3,5,6,7,8,8а-гексагидроимидазо[1,2-а]пиразин-7-ила, 3-азабицикло[3.2.0]гептан-3-ила, 3-азабицикло[3.1.0]гексан-3-ила, 2-азабицикло[2.1.1]гексан-2-ила, 2-азабицикло[3.1.0]гексан-2-ила, 2-окса-7-азаспиро[4.4]нонан-7-ила, 2-окса-6-азаспиро[3.4]октан-6-ила, -N(H)R1a) и -N(R1a)(R1b).
19. Соединение по п. 18, в котором R1 выбран из группы, состоящей из пирролидин-1-ила, фенила, пиперидин-1-ила, пиррол-1-ила, азетидин-1-ила, морфолин-4-ила, гомоморфолин-4-ила, 2-окса-5-аза-бицикло[2.2.1]гепт-5-ила, 3-окса-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ила, 2-окса-6-азаспиро[3.3]гепт-6-ила, 8-окса-3-азабицикло[3.2.1]октана, метила, изопропила, изобутила, циклопропила, пиразол-1-ила, 4,5,6,7-тетрагидро-1Н-имидазо[4,5-с]пиридин-5-ила, 3,5,6,7,8,8а-гексагидроимидазо[1,2-а]пиразин-7-ила, 3-азабицикло[3.2.0]гептан-3-ила, 3-азабицикло[3.1.0]гексан-3-ила, 2-азабицикло[2.1.1]гексан-2-ила, 2-азабицикло[3.1.0]гексан-2-ила, 2-окса-7-азаспиро[4.4]нонан-7-ила, 2-окса-6-азаспиро[3.4]октан-6-ила, -N(H)R1a) и -N(R1a)(R1b), при этом R1a и R1b каждый независимо выбран из группы, состоящей из метила, этила, пропила, бутила, метоксиэтила, этоксиэтила, гидроксиэтила, метоксипропила, этилоксипропила и гидроксипропила, при этом алифатическая и/или ароматическая составляющая радикала R1 содержит от 0 до 4 заместителей, выбранных из группы, состоящей из метила, этила, пропила, изопропила, бутила, изобутила, фтора, хлора, брома, иода, цианогруппы, метоксигруппы, этоксигруппы, изопропоксигруппы, метоксиметила, метоксиэтила, метоксипропила, трифторметила, монофторметила, дифторметила, 2-метилпиримидин-4-ила, 4-метилтриазол-3-ила, 1,2,4-триазол-3-ила, морфолинокарбонила, морфолина, 2-метилпиримидин-6-ила, 6-метилпиримидин-2-ила, 4-метил-1,2,4-триазол-3-ила, метиламинометилкарбонила и гидроксигруппы.
20. Соединение по п. 1, в котором R3 выбран из группы, состоящей из -F, -Cl, -Br, -I, C1-6-алкила, C1-6-галогеналкила, C1-6-гетероалкила, C1-6-алкоксигруппы, -(X3)0-1-CN, -(X3)0-1-N(H)C(=O)(R3a), -(X3)0-1-N(R3b)C(=O)(R3a), -(X3)0-1-C(=O)N(H)(R3a), -(X3)0-1-C(=O)NH2, -(X3)0-1-C(=O)N(R3a)(R3b), тиофена, при этом если R3 представляет собой тиофен или R3a и R3b независимо представляют собой 3-7-членный циклоалкил, 3-7-членный циклоалкил-C1-4-алкил, 3-7-членный гетероциклоалкил, 3-7-членный гетероциклоалкил-C1-4-алкил, 5-6-членный гетероарил, 5-6-членный гетероарил-C1-4-алкил, C6-арил, С6-арил-C1-4-алкил или бензил, то указанный тиофен, 3-7-членный циклоалкил, 3-7-членный циклоалкил-C1-4-алкил, 3-7-членный гетероциклоалкил, 3-7-членный гетероциклоалкил-C1-4-алкил, 5-6-членный гетероарил, 5-6-членный гетероарил-C1-4-алкил, C6-арил, C6-арил-C1-4-алкил или бензил содержат от 0 до 4 заместителей RA3, или альтернативно, любые два заместителя R3, расположенные на смежных атомах, возможно объединены с образованием тиазольного кольца, дополнительно включающего от 0 до 4 заместителей R3a, a m представляет собой целое число от 1 до 4.
21. Соединение по п. 20, в котором R3 выбран из группы, состоящей из трифторметила, дифторметила, монофторметила, метила, этила, пропила, бутила, изопропила, втор-бутила, трет-бутила, метоксигруппы, этоксигруппы, циклопропила, циклобутила, -CN, тиенила и -C(=O)NH2.
22. Соединение по п. 1, в котором соединение формулы I имеет подформулу, выбранную из группы, состоящей из:
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
при этом кольцо, n, R2, R3, R4, R5, и R6 представляют собой такие как описано в любом из предшествующих пунктов, и при этом R3 выбран из группы, состоящей из метила, монофторметила, дифторметила, трифторметила, -CN, изопропила, циклопропила, циклобутила и метоксигруппы.
23. Соединение формулы I по п. 1, в котором R1 выбран из группы, состоящей из водорода, хлора, C1-6-алкила, C1-6-алкоксигруппы, 3-10-членного циклоалкила, 3-10-членного гетероциклоалкила, 5-10-членного гетероарила и -N(R1a)(R1b), при этом R1a и R1b каждый независимо выбран из группы, состоящей из C1-6-алкила, и при этом алифатическая и ароматическая составляющие радикала R1 независимо дополнительно содержат от 0 до 5 заместителей RA1, выбранных из группы, состоящей из -F, -OH, =O, C1-4-алкила, C1-4-галогеналкила и C1-4-алкоксигруппы.
24. Соединение формулы I по п. 1, в котором R1 выбран из группы, состоящей из (R)-2-метилпирролидин-1-ила, (R)-2-трифторметилпирролидин-1-ила, 1-метил-1Н-пиразол-4-ила, 2-аза-бицикло[2.1.1]гекс-2-ила, 2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-2-ила, 2-метилпирролидин-1-ила, 2-окса-6-аза-спиро[3.3]гепт-6-ила, 2-окса-7-аза-спиро[4.4]нон-7-ила, 3,3-дифтор-азетидин-1-ила, 3,3-дифторпирролидин-1-ила, 3-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-ила, 3-этоксиазетидин-1-ила, 3-фторазетидин-1-ила, 3-метоксиазетидин-1-ила, 3-метоксипирролидин-1-ила, 4-трифторметилпиридин-2-ила, 5,5-дифтор-2-аза-спиро[3.3]гепт-2-ила, 6,6-дифтор-3-аза-бицикло[3.2.0]гепт-3-ила, азетидин-1-ила, бутоксигруппы, C(H2,OH)-CH2-N(CH3)-, -Cl, циклопропила, этила, водорода, изопропоксигруппы, метила, метоксигруппы, окса-2-аза-спиро[3.4]окт-2-ила, окса-6-аза-спиро[3.3]гепт-6-ила и пирролидин-2-она.
25. Соединение формулы I по п. 1, в котором R2 представляет собой водород.
26. Соединение формулы I по п. 1, в котором m равно 0.
27. Соединение формулы I по п. 1, в котором m представляет собой 1.
28. Соединение формулы I по п. 1, в котором R3 выбран из группы, состоящей из -(X3)0-1-CN, -(X3)0-1-NH2, C1-6-алкила, C1-6-галогеналкила и -(X3)0-1-3-7-членного циклоалкила, а (X3) представляет собой CH2.
29. Соединение формулы I по п. 1, в котором R3 выбран из группы, состоящей из CF3, CH2NH2, CHF2, CN, циклопропила, водорода, метила и OCHF2.
30. Соединение формулы I по п. 1, в котором n равно 0.
31. Соединение формулы I по п. 1, в котором n равно 1.
32. Соединение формулы I по п. 1, в котором R4 выбран из группы, состоящей из C1-6-алкила, C1-6-галогеналкила, -(X4)0-1-(3-10-членный гетероциклоалкил), -(X4)0-1-C(=Y4)OR4a, -(X4)0-1-S(=Y4)1-2R4a и -(X4)0-1-C(=Y4)R4a, при этом R4a выбран из группы, состоящей из C1-6-алкила, C1-6-галогеналкила, 3-7-членного циклоалкила, 5-10-членного гетероарила и 3-7-членного гетероциклоалкила, а X4 представляет собой CH2, и Y4 представляет собой О; при этом ароматическая и алифатическая составляющая радикала R4 независимо дополнительно содержат от 0 до 4 заместителей RA4, выбранных из группы, состоящей из -OH и C1-6-алкила.
33. Соединение формулы I по п. 1, в котором R4 выбран из группы, состоящей из (S)-пиперидин-2-ил-(C=O)-, 1-метил-1Н-имидазол-4-ил-(C=O)-, C(CH3)3-O-(C=O)-, C(H2,OH)-CH2-, CH2FCH2-, циклогексил-(C=O)-, CHF2CH2-, F3C-(C=O)-, F3C-CH2-, Н3С-(C=O)-, метила, H3CO2S-, оксетанила и тетрагидропиран-4-илметила.
34. Соединение формулы I по п. 1, в котором R5 отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода и -CN.
35. Соединение формулы I по п. 1, в котором R6 представляет собой водород.
36. Соединение формулы I по п. 1, в котором кольцо, обозначаемое структурой
Figure 00000023
, выбрано из группы, состоящей из азетидинила, циклобутила, дигидро-2Н-пиранила, пиперидинила, пирролидинила и тетрагидропиранила.
37. Соединение формулы I по п. 1, выбранное из группы соединений в Таблице 1:
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
38. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп. 1-37 и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или эксципиент.
39. Способ замедления или предотвращения деградации нейрона центральной нервной системы (ЦНС) или его части, включающий введение в нейрон ЦНС соединения формулы I по любому из пп. 1-37.
40. Способ по п. 39, при котором указанное введение в нейрон ЦНС осуществляют in vitro.
41. Способ по п. 39 или 40, дополнительно включающий пересадку или имплантацию нейрона ЦНС пациенту-человеку после введения указанного агента.
42. Способ по п. 39, при котором нейрон ЦНС присутствует у пациента-человека.
43. Способ по п. 39, при котором введение в нейрон ЦНС включает введение указанного соединения формулы I в фармацевтически подходящем носителе, разбавителе или эксципиенте.
44. Способ по п. 39, при котором введение в нейрон ЦНС проводят путем введения, выбранного из группы, состоящей из парентерального, подкожного, внутривенного, внутрибрюшинного, интрацеребрального, внутриочагового, внутримышечного, интраокулярного, интраартериального, интерстициальной инфузии введения и с помощью имплантированного средства для доставки.
45. Способ по п. 39, дополнительно включающий введение одного или более дополнительных фармацевтических агентов.
46. Способ по п. 39, при котором введение соединения формулы I приводит к снижению фосфорилирования c-Jun-N-концевой киназы (JNK), активности JNK и/или экспресси и JNK.
47. Способ по п. 39, при котором введение соединения формулы I приводит к снижению фосфорилирования cJun, активности cJun и/или экспрессии cJun.
48. Способ по п. 39, при котором введение соединения формулы I приводит к снижению фосфорилирования р38, активности р38 и/или экспрессии р38.
49. Способ замедления или предотвращения деградации нейрона центральной нервной системы (ЦНС) у пациента, страдающего нейродегенеративным заболеванием или состоянием или имеющего риск развития этого заболевания или состояния, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли.
50. Способ уменьшения или предотвращения одного или более симптомов нейродегенеративного заболевания или состояния у пациента, страдающего ими, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли.
51. Способ снижения прогрессирования нейродегенеративного заболевания или состояния у пациента, страдающего ими, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли.
52. Способ по п. 49, 50 или 51, при котором указанное нейродегенеративное заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из следующих: болезнь Альцгеймера, болезнь Хантингтона, болезнь Паркинсона, атипичный паркинсонизм, амиотрофический боковой склероз (ALS), ишемия, инсульт, внутричерепное кровотечение, внутримозговое кровоизлияние, тригеминальная невралгия, глоссфарингеальная невралгия, паралич Белла, тяжелая псевдопаралитическая миастения, мышечная дистрофия, прогрессирующая мышечная атрофия, первичный латеральный склероз (PLS), псевдобульбарный синдром, прогрессирующий псевдобульбарный синдром, спинальная мышечная атрофия, наследственная мышечная атрофия, синдром межпозвоночного диска, шейный спондилез, поражение нервных сплетений, деструктивный синдром верхней апертуры грудной клетки, периферическая нейропатия, порфирия, множественная системная атрофия, прогрессирующий надъядерный паралич, кортико-базальная дегенерация, деменция с тельцами Леви, лобно-височная деменция, демиелинизирующие заболевания, синдром Гийена-Барре, множественный склероз, болезнь Шарко-Мари-Тута, прионная болезнь, болезнь Крейтцфельдта-Якоба, синдром Герстманна-Штреусслера-Шейнкера (GSS), фатальная семейная бессонница (FFI), синдром коровьего бешенства, болезнь Пика, эпилепсия, умственное расстройство при СПИДе, нервное повреждение, вызванное воздействием токсических веществ, выбранных из группы, состоящей из тяжелых металлов, промышленных растворителей, лекарственных веществ и химиотерапевтических агентов; повреждение нервной системы, вызванное психической, механической или химической травмой, глаукома, решетчатая дистрофия, пигментная дистрофия сетчатки, возрастная макулярная дистрофия (ВМД), дегенерация фоторецепторов, связанная с влажной или сухой ВМД, другие типы дегенерации сетчатки, друзы зрительного нерва, нейропатия зрительного нерва и неврит зрительного нерва.
53. Способ по п. 52, при котором указанное нейродегенеративное заболевание или состояние у пациента выбрано из группы, состоящей из следующих: болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и амиотрофический боковой склероз (ALS).
54. Способ по п. 49, 50 или 51, при котором соединение формулы I вводят в комбинации с одним или более дополнительных фармацевтических агентов.
55. Соединение формулы I по любому из пп. 1-37 для применения в качестве терапевтически активного вещества.
56. Соединение формулы I по любому из пп. 1-37 для применения в качестве терапевтически активного вещества для замедления или предотвращения деградации нейрона центральной нервной системы (ЦНС) или его части, причем указанный способ включает введение в нейрон ЦНС.
57. Соединение формулы I по любому из пп. 1-37 для применения в качестве терапевтически активного вещества для замедления или предотвращения деградации нейрона центральной нервной системы (ЦНС) или его части, причем указанный способ включает введение в нейрон ЦНС, причем введение соединения формулы I приводит к снижению фосфорилирования cJun, активности cJun и/или экспрессии cJun.
58. Соединение формулы I по любому из пп. 1-37 для применения в качестве терапевтически активного вещества для замедления или предотвращения деградации нейрона центральной нервной системы (ЦНС) или его части, причем указанный способ включает введение в нейрон ЦНС, причем введение соединения формулы I приводит к снижению фосфорилирования р38, активности р38 и/или экспрессии р38.
59. Соединение формулы I по любому из пп. 1-37 для применения в качестве терапевтически активного вещества для снижения прогрессирования нейродегенеративного заболевания или состояния у пациента, страдающего ими, включающего введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли.
60. Соединение формулы I по любому из пп. 1-37 для применения в качестве терапевтически активного вещества для снижения прогрессирования нейродегенеративного заболевания или состояния у пациента, страдающего ими, включающего введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, при этом указанное нейродегенеративное заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из следующих: болезнь Альцгеймера, болезнь Хантингтона, болезнь Паркинсона, атипичный паркинсонизм, амиотрофический боковой склероз (ALS), ишемия, инсульт, внутричерепное кровотечение, внутримозговое кровоизлияние, тригеминальная невралгия, глоссфарингеальная невралгия, паралич Белла, тяжелая псевдопаралитическая миастения, мышечная дистрофия, прогрессирующая мышечная атрофия, первичный латеральный склероз (PLS), псевдобульбарный синдром, прогрессирующий псевдобульбарный синдром, спинальная мышечная атрофия, наследственная мышечная атрофия, синдром межпозвоночного диска, шейный спондилез, поражения нервных сплетений, деструктивный синдром верхней апертуры грудной клетки, периферическая нейропатия, порфирия, множественная системная атрофия, прогрессирующий надъядерный паралич, кортико-базальная дегенерация, деменция с тельцами Леви, лобно-височная деменция, демиелинизирующее заболевание, синдром Гийена-Барре, множественный склероз, болезнь Шарко-Мари-Тута, прионная болезнь, болезнь Крейтцфельдта-Якоба, синдром Герстманна-Штреусслера-Шейнкера (GSS), фатальная семейная бессонница (FFI), синдром коровьего бешенства, болезнь Пика, эпилепсия, умственное расстройство при СПИДе, нервное повреждение, вызванное воздействием токсических веществ, выбранных из группы, состоящей из тяжелых металлов, промышленных растворителей, лекарственных веществ и химиотерапевтических агентов; повреждение нервной системы, вызванное психической, механической или химической травмой, глаукома, решетчатая дистрофия, пигментная дистрофия сетчатки, возрастная макулярная дистрофия (ВМД), дегенерация фоторецепторов, связанная с влажной или сухой ВМД, другие типы дегенерации сетчатки, друзы зрительного нерва, нейропатия зрительного нерва и неврит зрительного нерва.
61. Соединение формулы I по любому из пп. 1-37 для применения в качестве терапевтически активного вещества для снижения прогрессирования нейродегенеративного заболевания или состояния у пациента, страдающего ими, включающего введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, при этом указанное нейродегенеративное заболевание или состояние у пациента выбрано из группы, состоящей из следующих: болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и амиотрофический боковой склероз (ALS).
62. Применение соединения по любому из пп. 1-37 для изготовления лекарственного средства для замедления или предотвращения деградации нейрона центральной нервной системы (ЦНС) или его части, причем указанный способ включает введение в нейрон ЦНС.
63. Применение соединения по любому из пп. 1-37 для изготовления лекарственного средства для замедления или предотвращения деградации нейрона центральной нервной системы (ЦНС) или его части, причем указанный способ включает введение в нейрон ЦНС, при этом введение соединения формулы I приводит к снижению фосфорилирования cJun, активности cJun и/или экспрессии cJun.
64. Применение соединения по любому из пп. 1-37 для изготовления лекарственного средства для замедления или предотвращения деградации нейрона центральной нервной системы (ЦНС) или его части, причем указанный способ включает введение в нейрон ЦНС, при этом введение соединения формулы I приводит к снижению фосфорилирования р38, активности р38 и/или экспрессии р38.
65. Применение соединения по любому из пп. 1-37 для изготовления лекарственного средства для снижения прогрессирования нейродегенеративного заболевания или состояния у пациента, страдающего ими, включающее введение указанному пациенту терапевтически активного количества соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли.
66. Применение соединения по любому из пп. 1-37 для изготовления лекарственного средства для снижения прогрессирования нейродегенеративного заболевания или состояния у пациента, страдающего ими, включающее введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, при этом указанное нейродегенеративное заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из следующих: болезнь Альцгеймера, болезнь Хантингтона, болезнь Паркинсона, атипичный паркинсонизм, амиотрофический боковой склероз (ALS), ишемия, инсульт, внутричерепное кровотечение, внутримозговое кровоизлияние, тригеминальная невралгия, глоссфарингеальная невралгия, паралич Белла, тяжелая псевдопаралитическая миастения, мышечная дистрофия, прогрессирующая мышечная атрофия, первичный латеральный склероз (PLS), псевдобульбарный синдром, прогрессирующий псевдобульбарный синдром, спинальная мышечная атрофия, наследственная мышечная атрофия, синдром межпозвоночного диска, шейный спондилез, поражения нервных сплетений, деструктивный синдром верхней апертуры грудной клетки, периферическая нейропатия, порфирия, множественная системная атрофия, прогрессирующий надъядерный паралич, кортико-базальная дегенерация, деменция с тельцами Леви, лобно-височная деменция, демиелинизирующее заболевание, синдром Гийена-Барре, множественный склероз, болезнь Шарко-Мари-Тута, прионная болезнь, болезнь Крейтцфельдта-Якоба, синдром Герстманна-Штреусслера-Шейнкера (GSS), фатальная семейная бессонница (FFI), синдром коровьего бешенства, болезнь Пика, эпилепсия, умственное расстройство при СПИДе, нервное повреждение, вызванное воздействием токсических веществ, выбранных из группы, состоящей из тяжелых металлов, промышленных растворителей, лекарственных веществ и химиотерапевтических агентов; повреждение нервной системы, вызванное психической, механической или химической травмой, глаукома, решетчатая дистрофия, пигментная дистрофия сетчатки, возрастная макулярная дистрофия (ВМД), дегенерация фоторецепторов, связанная с влажной или сухой ВМД, другие типы дегенерации сетчатки, друзы зрительного нерва, нейропатия зрительного нерва и неврит зрительного нерва.
67. Применение соединения по любому из пп. 1-37 для изготовления лекарственного средства для снижения прогрессирования нейродегенеративного заболевания или состояния у пациента, страдающего ими, включающее введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, при этом указанное нейродегенеративное заболевание или состояние у пациента выбрано из группы, состоящей из следующих: болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и амиотрофический боковой склероз (ALS).
RU2014148732A 2012-05-22 2013-05-21 Замещенные дипиридиламины и их применение RU2014148732A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261650281P 2012-05-22 2012-05-22
US61/650,281 2012-05-22
PCT/EP2013/060351 WO2013174780A1 (en) 2012-05-22 2013-05-21 Substituted dipyridylamines and uses thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014148732A true RU2014148732A (ru) 2016-07-20

Family

ID=48464010

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014148732A RU2014148732A (ru) 2012-05-22 2013-05-21 Замещенные дипиридиламины и их применение

Country Status (11)

Country Link
US (1) US9399636B2 (ru)
EP (1) EP2852584B1 (ru)
JP (1) JP6267193B2 (ru)
KR (1) KR20150023445A (ru)
CN (1) CN104271566B (ru)
BR (1) BR112014026176A2 (ru)
CA (1) CA2871695A1 (ru)
HK (1) HK1200822A1 (ru)
MX (1) MX2014013407A (ru)
RU (1) RU2014148732A (ru)
WO (1) WO2013174780A1 (ru)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2015009270A (es) * 2013-01-18 2015-10-30 Hoffmann La Roche Pirazoles sustituidos en posicion 3 y uso de los mismos como inhibidores de la cinasa cremallera de leucinas dual (dlk).
EP2991977B1 (en) 2013-05-01 2020-07-22 F.Hoffmann-La Roche Ag C-linked heterocycloalkyl substituted pyrimidines and their uses
MX2016008110A (es) * 2013-12-20 2016-08-19 Hoffmann La Roche Derivados de pirazol como inhibidores de la cinasa de cremallera de leucina dual (dlk) y usos de los mismos.
EP3204379B1 (en) * 2014-10-10 2019-03-06 Genentech, Inc. Pyrrolidine amide compounds as histone demethylase inhibitors
KR20180058758A (ko) 2015-09-22 2018-06-01 그레이버그 비젼, 인크. 안구 장애의 치료를 위한 화합물 및 조성물
US10851082B2 (en) 2015-10-28 2020-12-01 Northwestern University Substituted aromatic n-heterocyclic compounds as inhibitors of mitogen-activated protein kinase interacting kinase 1 (MNK1) and 2 (MNK2)
US10093668B2 (en) 2015-10-28 2018-10-09 Northwestern University Substituted aromatic N-heterocyclic compounds as inhibitors of mitogen-activated protein kinase interacting kinase 1 (Mnk1) and 2 (Mnk2)
BR112019004243A2 (pt) * 2016-08-29 2019-06-04 Univ Texas composto, composição farmacêutica, método para inibição de quinase do zíper de leucina dupla, método para tratamento de uma doença mediada por quinase do zíper de leucina dupla e método para obter um efeito em um paciente
JP7128816B2 (ja) 2016-12-08 2022-08-31 ボード オブ レジェンツ，ザ ユニバーシティ オブ テキサス システム 疾患の治療のための二重ロイシンジッパー（ｄｌｋ）キナーゼのビシクロ［１．１．１］ペンタン阻害剤
CN110662543A (zh) 2017-03-23 2020-01-07 灰色视觉公司 用于治疗眼部疾病的药物和组合物
MX2019013363A (es) 2017-05-10 2020-01-13 Graybug Vision Inc Microparticulas de liberacion extendida y suspensiones de las mismas para terapia medica.
RS65308B1 (sr) 2017-07-14 2024-04-30 Hoffmann La Roche Biciklična ketonska jedinjenja i postupci za njihovu upotrebu
US11479770B2 (en) 2017-10-05 2022-10-25 Fulcrum Therapeutics, Inc. Use of p38 inhibitors to reduce expression of DUX4
US10342786B2 (en) 2017-10-05 2019-07-09 Fulcrum Therapeutics, Inc. P38 kinase inhibitors reduce DUX4 and downstream gene expression for the treatment of FSHD
MX2020003439A (es) 2017-10-11 2020-07-29 Hoffmann La Roche Compuestos biciclicos para usarse como inhibidores de cinasa de la proteina 1 de interaccion con receptores (rip1).
SG11202002877RA (en) 2017-10-31 2020-04-29 Hoffmann La Roche Bicyclic sulfones and sulfoxides and methods of use thereof
EP3781571B1 (en) 2018-04-20 2024-01-17 F. Hoffmann-La Roche AG N-[4-oxo-2,3-dihydro-pyrido[3,2-b][1,4]oxazepin-3-yl]-5,6-dihydro-4h-pyrrolo[1,2-b]pyrazole-2-carboxamide derivatives and related compounds as rip1 kinase inhibitors for treating e.g. irritable bowel syndrome (ibs)
EP3790874B1 (en) 2018-05-09 2023-03-15 Bayer Animal Health GmbH Anthelmintic quinoline derivatives
US20220008405A1 (en) * 2018-12-19 2022-01-13 Disarm Therapeutics, Inc. Inhibitors of sarm1 in combination with neuro-protective agents
CN113302193A (zh) 2019-01-11 2021-08-24 豪夫迈·罗氏有限公司 双环吡咯并三唑酮化合物及其使用方法
US11560366B2 (en) 2019-10-21 2023-01-24 Board Of Regents, The University Of Texas System Bicyclo[1.1.1]pentane inhibitors of dual leucine zipper (DLK) kinase for the treatment of disease
US11866421B2 (en) * 2021-05-31 2024-01-09 Epigen Biosciences, Inc. Pyrimidine and pyridine amine compounds and usage thereof in disease treatment
CA3229861A1 (en) * 2021-09-01 2023-03-09 John F. BROGNARD Mixed lineage kinase inhibitors and methods of use
CN114230556B (zh) * 2022-01-05 2022-10-14 广州安岩仁医药科技有限公司 一种cdk4/6抑制剂中间体的制备方法

Family Cites Families (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US4485045A (en) 1981-07-06 1984-11-27 Research Corporation Synthetic phosphatidyl cholines useful in forming liposomes
EP0102324A3 (de) 1982-07-29 1984-11-07 Ciba-Geigy Ag Lipide und Tenside in wässriger Phase
US4544545A (en) 1983-06-20 1985-10-01 Trustees University Of Massachusetts Liposomes containing modified cholesterol for organ targeting
HUT35524A (en) 1983-08-02 1985-07-29 Hoechst Ag Process for preparing pharmaceutical compositions containing regulatory /regulative/ peptides providing for the retarded release of the active substance
US5004697A (en) 1987-08-17 1991-04-02 Univ. Of Ca Cationized antibodies for delivery through the blood-brain barrier
US5268164A (en) 1990-04-23 1993-12-07 Alkermes, Inc. Increasing blood-brain barrier permeability with permeabilizer peptides
US5112596A (en) 1990-04-23 1992-05-12 Alkermes, Inc. Method for increasing blood-brain barrier permeability by administering a bradykinin agonist of blood-brain barrier permeability
ATE191853T1 (de) 1992-07-27 2000-05-15 Us Health Zielgerichte liposome zur blut-hirne schranke
US6514221B2 (en) 2000-07-27 2003-02-04 Brigham And Women's Hospital, Inc. Blood-brain barrier opening
WO2002017930A2 (en) 2000-08-30 2002-03-07 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Glucocorticoid blocking agents for increasing blood-brain barrier permeability
US7034036B2 (en) 2000-10-30 2006-04-25 Pain Therapeutics, Inc. Inhibitors of ABC drug transporters at the blood-brain barrier
GB2373245A (en) * 2001-03-12 2002-09-18 Bayer Ag Pyridinyl pyrazoles and their use for the treatment of COPD
DE10121982B4 (de) 2001-05-05 2008-01-24 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Nanopartikel aus Protein mit gekoppeltem Apolipoprotein E zur Überwindung der Blut-Hirn-Schranke und Verfahren zu ihrer Herstellung
EP2147679B1 (en) 2001-07-25 2014-06-25 Raptor Pharmaceutical, Inc. Compositions for blood-brain barrier transport
US20030162695A1 (en) 2002-02-27 2003-08-28 Schatzberg Alan F. Glucocorticoid blocking agents for increasing blood-brain barrier permeability
KR101111477B1 (ko) 2002-12-03 2012-02-23 블랜체트 록펠러 뉴로사이언시즈 인스티튜트 치료제와 연결된 콜레스테롤을 포함하는 접합체
CN1845915A (zh) * 2003-09-02 2006-10-11 默克公司 作为亲代谢谷氨酸受体－5的调节剂的联吡啶胺和醚类化合物
US20050089473A1 (en) 2003-09-10 2005-04-28 Cedars-Sinai Medical Center Potassium channel mediated delivery of agents through the blood-brain barrier
KR100917511B1 (ko) * 2005-02-28 2009-09-16 니뽄 다바코 산교 가부시키가이샤 Ｓｙｋ 저해 활성을 갖는 신규한 아미노피리딘 화합물
PE20110220A1 (es) * 2006-08-02 2011-04-11 Novartis Ag DERIVADOS DE 2-OXO-ETIL-AMINO-PROPIONAMIDA-PIRROLIDIN-2-IL-SUSTITUIDOS COMO INHIBIDORES DEL ENLACE DE LA PROTEINA Smac AL INHIBIDOR DE LA PROTEINA DE APOPTOSIS
WO2010068806A1 (en) * 2008-12-10 2010-06-17 Cgi Pharmaceuticals, Inc. Amide derivatives as btk inhibitors in the treatment of allergic, autoimmune and inflammatory disorders as well as cancer
TW201103904A (en) * 2009-06-11 2011-02-01 Hoffmann La Roche Janus kinase inhibitor compounds and methods
TW201105669A (en) * 2009-07-30 2011-02-16 Irm Llc Compounds and compositions as Syk kinase inhibitors
UA108363C2 (uk) * 2009-10-08 2015-04-27 Похідні імінотіадіазиндіоксиду як інгібітори bace, композиція на їх основі і їх застосування
JP2013508401A (ja) * 2009-10-22 2013-03-07 ジェネンテック， インコーポレイテッド 軸索変性の調節
WO2012020786A1 (ja) * 2010-08-11 2012-02-16 日本新薬株式会社 医薬組成物
EP2441755A1 (en) * 2010-09-30 2012-04-18 Almirall, S.A. Pyridine- and isoquinoline-derivatives as Syk and JAK kinase inhibitors
CA2815170A1 (en) * 2010-10-28 2012-05-03 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Pyridine derivative and medicinal agent
BR112013028430A2 (pt) * 2011-05-04 2017-08-01 Merck Sharp & Dohme composto, composição farmacêutica, método para tratar uma doença ou condição mediada por tirosina quinase do baço (syk), e, uso de uma quantidade terapeuticamente eficiente do composto
WO2012154518A1 (en) * 2011-05-10 2012-11-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Bipyridylaminopyridines as syk inhibitors
EP2707357B1 (en) * 2011-05-10 2017-01-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyridyl aminopyridines as syk inhibitors
DE102011112978A1 (de) * 2011-09-09 2013-03-14 Merck Patent Gmbh Benzonitrilderivate
MX2015009270A (es) * 2013-01-18 2015-10-30 Hoffmann La Roche Pirazoles sustituidos en posicion 3 y uso de los mismos como inhibidores de la cinasa cremallera de leucinas dual (dlk).
EP2991977B1 (en) * 2013-05-01 2020-07-22 F.Hoffmann-La Roche Ag C-linked heterocycloalkyl substituted pyrimidines and their uses
MX2016008110A (es) * 2013-12-20 2016-08-19 Hoffmann La Roche Derivados de pirazol como inhibidores de la cinasa de cremallera de leucina dual (dlk) y usos de los mismos.

Also Published As

Publication number Publication date
EP2852584A1 (en) 2015-04-01
BR112014026176A2 (pt) 2017-06-27
CA2871695A1 (en) 2013-11-28
WO2013174780A1 (en) 2013-11-28
KR20150023445A (ko) 2015-03-05
MX2014013407A (es) 2014-11-26
US20150080367A1 (en) 2015-03-19
CN104271566A (zh) 2015-01-07
CN104271566B (zh) 2017-05-31
EP2852584B1 (en) 2018-02-28
HK1200822A1 (en) 2015-08-14
US9399636B2 (en) 2016-07-26
JP6267193B2 (ja) 2018-01-24
JP2015517547A (ja) 2015-06-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014148732A (ru) Замещенные дипиридиламины и их применение
RU2015147601A (ru) С-связанные гетероциклоалкилзамещенные пиримидины и их применения
USRE47221E1 (en) Tricyclic compounds
JP7291145B2 (ja) Ｔｌｒ阻害剤として有効な置換されたインドール化合物
US20210269433A1 (en) Bcl-2 inhibitors
CA3144284A1 (en) Pyrimidine five-membered nitrogen heterocyclic derivative, preparation method thereof and pharmaceutical use thereof
AU2018269743B2 (en) Kinase inhibitors and uses thereof
AU2022297474A1 (en) Fused tetracyclic compound, preparation method therefor and application thereof in medicine
RU2015131314A (ru) 3-замещенные пиразолы и их применение в качестве ингибиторов dlk
EA038235B1 (ru) Бигетероарильные соединения и их применения
RU2012142551A (ru) Ингибиторы пирролопиразинкиназы
US20190185469A1 (en) 4-azaindole compounds
ES2952332T3 (es) Compuestos espirocíclicos y sus métodos de preparación y uso
AU2010294209A1 (en) Ether derivatives of bicyclic heteroaryls
CN112673003A (zh) 用于治疗自身免疫性疾病的新型吡咯烷胺化合物
EP4308238A1 (en) Antibacterial compounds
EP4097092A1 (en) Compounds, compositions and methods for stabilizing transthyretin and inhibiting transthyretin misfolding
TW202321250A (zh) 治療性化合物
WO2023151635A1 (zh) 基于喹唑啉取代戊二酰亚胺骨架的化合物及其应用

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20171113