ES2543904T9 - Pirrolo[2,3-b]piridinas y pirrolo[2,3-b]pirimidinas sustituidas con heteroarilo como inhibidores de quinasas Janus - Google Patents
Pirrolo[2,3-b]piridinas y pirrolo[2,3-b]pirimidinas sustituidas con heteroarilo como inhibidores de quinasas Janus Download PDFInfo
- Publication number
- ES2543904T9 ES2543904T9 ES11152708.1T ES11152708T ES2543904T9 ES 2543904 T9 ES2543904 T9 ES 2543904T9 ES 11152708 T ES11152708 T ES 11152708T ES 2543904 T9 ES2543904 T9 ES 2543904T9
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- pyrrolo
- pyrazol
- pyrimidin
- trifluoroacetate
- phenyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
- A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B59/00—Introduction of isotopes of elements into organic compounds ; Labelled organic compounds per se
- C07B59/002—Heterocyclic compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/05—Isotopically modified compounds, e.g. labelled
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Virology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
En algunas realizaciones, p es 0.
En algunas realizaciones, p es 1. 5 En algunas realizaciones, p es 2.
En algunas realizaciones, q es 0.
10 En algunas realizaciones, q es 1.
En algunas realizaciones, q es 2.
En algunas realizaciones,unode p y qes 0 y el otro de p y qes 1, 2 ó3.
15 En algunas realizaciones, Z es arilo, cicloalquilo, heteroarilo, o heterocicloalquilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 sustituyentes seleccionados entre halo, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, haloalquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, cianoalquilo C1-4, Cy1, CN, NO2, ORa, SRa, C(O)Rb, C(O)NRcRd, C(O)ORn, OC(O)b, OC(O)NRcRd, NRcRd, NRcC(O)Rb, NRcC(O)NRcRd, NRcC(O)ORe, C(=NRi)NRcRd, NRcC(=NRi)NRcRd,
20 S(O)Rb, S(O)NRcRd, S(O)2Rb, NRcS(Q)2Rb y S(O)2NRcRd.
En algunas realizaciones, Z es arilo o heteroarilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, haloalquilo C14, halosulfanilo, hidroxialquilo C1-4, cianoalquilo C1-4, Cy1, CN, NO2, ORa, SRa, C(O)Rb, C(O)NRcRd, C(O)ORa,
25 OC(O)Rb, OC(O)NRcRd, NRcRd, NRcC(O)Rb, NRc=C(O)NRcRd, NRcC(O)ORa, S(O)Rb, S(O)NRcRd, S(O)2Rb, NRcS(O)2Rb y S(O)2NRcRd.
En algunas realizaciones, Z es arilo o heteroarilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, haloalquilo C1
30 4, hidroxialquilo C1-4, cianoalquilo C1-4, Cy1,CN, NO2, ORa, SRa, C(O)Rb, C(O)NRcRd, C(O)ORa, OC(O)Rb, OC(O)NRcRd, NRcRd, NRcC(O)Rb, NRcC(O)NRcRd, NRcC(O)ORa, S(O)Rb, S(O)NRcRd, S(O)2Rb, NRcS(O)2Rb y S(O)2NRcRd.
En algunas realizaciones, Z es fenilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, cada uno opcionalmente sustituido
35 con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, alquilo C1-4, alquenilo C1-4, alquinilo C2-4, haloalquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, cianoalquilo C1-4, Cy1, CN, NO2, ORa, SRa, C(O)Rb, C(O)NRcRd, C(O)ORa, OC(O)Rb, OC(O)NRcRd, NRcRd, NRcC(O)Rb, NRcC(O)NRcRd, NRcC(O)ORa, S(O)Rb, S(O)NRcRd, S(O)2Rb, NRcS(O)2Rb y S(O)2NRcRd.
40 En algunas realizaciones, Z es fenilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, haloalquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, cianoalquilo C1-4, Cy1, CN, NO2, ORa, SRa, C(O)Rb, C(O)NRcRd, C(O)ORa, OC(O)Rb, OC(O)NRcRd, NRcRd, NRcC(O)Rb, NRcC(O)NRcRd, NRcC(O)ORa, S(O)Rb, S(O)NRcRd, S(O)2Rb, NRcS(O)2Rb y S(O)2NRcRd.
45 En algunas realizaciones, Z es cicloalquilo o heterocicloalquilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, haloalquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, cianoalquilo C1-4, Cy1, CN, NO2, ORa, SRa, C(O)Rb, C(O)NRcRd, C(O)ORa, OC(O)Rb, OC(O)NRcRd, NRcRd, NRcC(O)Rb, NRcC(O)NRcRd, NRcC(O)ORa, S(O)Rb, S(O)NRcRd, S(O)2Rb,
50 NRcS(O)2Rb y S(O)2NRcRd.
En algunas realizaciones, Z está sustituido con al menos un sustituyente que comprende al menos un grupo CN.
55 En algunas realizaciones, Cy1 se selecciona independientemente entre cicloalquilo y heterocicloalquilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, haloalquilo C1-4, CN, NO2, ORa" SRa", C(O)Rb", C(O)NRc"Rc", C(O)ORa", OC(O)Rb", OC(O)NRc"Rd", NRc"Rd", NRc"C(O)Rb", NRc"C(O)ORa", S(O)Rb", S(O)NRc"Rd", S(O)2Rb" y S(O)2NRc"Rd".
60 En algunas realizaciones, Cy1 se selecciona independientemente entre cicloalquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, haloalquilo C1-4, CN, NO2, ORa", SRa", C(O)Rb", C(O)NRc"Rd", C(O)ORa", OC(O)Rb", OC(O)NRc"Rc"Rd", NRc"Rd" , NRc"C(O)Rb", NRc"C(O)ORa", S(O)Rd", S(O)NRc"Rd", S(O)2Rb" y S(O)2NRc"Rd".
65 En algunas realizaciones, R5 es H, halo, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, halosulfanilo, CN o NR9R10 .
En algunas realizaciones, el compuesto tiene la Fórmula IV:
5
10
En algunas realizaciones, el compuesto tiene la Fórmula Va:
20
25
30
En algunas realizaciones, el compuesto tiene la Fórmula Vb:
35
40
45
En algunas realizaciones, el compuesto tiene la Fórmula VIa:
55
60
En algunas realizaciones, el compuesto tiene la Fórmula VIb:
10
adecuado para proporcionar el compuesto protegido 1-7, que posteriormente se somete a un acoplamiento de Suzuki con un ácido bórico 1-8 para proporcionar los núcleos 1-9a que contienen pirazol que pueden reaccionar adicionalmente con el reactivo L-(Y)n-Z (en el que L es un grupo saliente) para dar los compuestos de la invención 19b. Como alternativa, el N-óxido 1-2 puede halogenarse con un agente de halogenación, tal como MeSO2Cl para formar un compuesto 4-halo 1-4, tal como un compuesto 4-cloro mientras que el N-óxido se reduce al mismo tiempo. El compuesto 4-halo 1-4 puede acoplarse a un compuesto de pirazol sustituido con bromo 1-5 en las condiciones adecuadas, tales como calentamiento para proporcionar el núcleo que contiene pirazol 1-6, que puede contener algunos grupos funcionales, tales como bromo o ciano adecuados para la modificación química adicional.
De forma análoga, un núcleo de imidazol 1-11 puede sintetizarse acoplando el compuesto 4-halo 1-4 en un derivado de imidazol 1-10 en las condiciones adecuadas, tales como calentamiento para proporcionar el núcleo que contiene imidazol 1-11, que puede contener algunos grupos funcionales, tales como bromo o ciano adecuados para la modificación química adicional.
Esquema 1
55 Como se muestra en el Esquema 2, los núcleos 2-3, 2-5 y 2-6 que contienen pirazol pueden sintetizarse partiendo de un derivado de pirazol sustituido con bromo 2-1 (un compuesto 1-6 en el Esquema 1 en el que uno de R5 es Br). El derivado de pirazol sustituido con bromo 2-1 puede acoplarse a una especie aromática que contiene boro, tal como un ácido bórico aromático 2-2 usando acoplamiento de Suzuki, en el que Ar es arilo o heteroarilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, tales como alquilo, arilo, CN, nitro, alcoxi, etc. Como alternativa, puede obtenerse un compuesto que contiene alqueno o alquino, tal como un compuesto que contiene alqueno 2-5 por acoplamiento del derivado de pirazol sustituido con bromo 2-1 a un compuesto insaturado, tal como un alqueno 2-4 en presencia de un catalizador de metal, tal como cloruro de bis(trifenilfosfina)paladio (II) en el que t puede ser 0, 1, 2 y similares; y R puede ser un sustituyente, tal como alquilo, arilo, CN, nitro, alcoxi, etc. El grupo alqueno del compuesto 2-5 puede reducirse mediante hidrogenación para
65 proporcionar el compuesto correspondiente 2-6.
Esquema 2
Como se muestra en el Esquema 3, los núcleos que contienen imidazol 3-7 pueden sintetizarse partiendo
de una 4-bromo-pirrolo[2,3-b]piridina N-protegida o una 4-bromo-pirrolo[2,3-b]pirimidina N-protegida 3-1 en la que P
es un grupo protector de amina adecuado, tal como {[2-(trimetilsilil)etoxi]metil} (SEM). El compuesto 3-1 puede
30 hacerse reaccionar con un reactivo de Grignard, tal como cloruro de isopropil magnesio para generar un anión aromático a través de intercambio iónico. La adición posterior de un compuesto que contiene cloroacetilo, tal como 2-cloro-N-metoxi-N-metilacetamida 3-2 al anión proporcionará típicamente el derivado de cloroacetilo 3-3. El derivado 3-3 puede hacerse reaccionar con una sal de ácido orgánico, tal como una sal de cesio R5CO2Cs para proporcionar un compuesto 3-4. En presencia de una fuente de amoniaco adecuada, tal como acetato amónico, el
35 compuesto 3-4 puede reaccionar con amoniaco en las condiciones adecuadas, tales como a una alta temperatura para formar el anillo de imidazol del compuesto 3-5. El nitrógeno libre de amina del derivado de imidazol 3-5 puede experimentar una modificación adicional, tal como reaccionar con un compuesto X-(Y)n-Z, en el que X es un grupo saliente tal como cloro, bromo o yodo a fin de proporcionar el compuesto 3-6. El grupo protector del compuesto 3-6 puede eliminarse mediante un procedimiento apropiado de acuerdo con la naturaleza del grupo protector para
40 producir el compuesto 3-7. Debe apreciarse que si hay grupos funcionales presentes en el grupo R, R5 y -(Y)n-Z, puede realizarse una modificación adicional. Por ejemplo, un grupo CN puede hidrolizarse para proporcionar un grupo amida; un ácido carboxílico puede convertirse en un éster, que, a su vez, puede reducirse adicionalmente para dar un alcohol, que, a su vez, puede modificarse adicionalmente. Un experto en la técnica reconocerá modificaciones apropiadas adicionales.
45
50
55
Esquema 3
Como se muestra en el Esquema 4, los núcleos que contienen tiazol 4-3 pueden sintetizarse partiendo de
un derivado de cloro-acetilo N-protegido 4-1 en el que P es un grupo protector de amina adecuado, tal como SEM. El
compuesto 4-1 puede hacerse reaccionar con una tioamida 4-2 para formar el anillo tiazol seguido de desprotección
25 del nitrógeno de amina del anillo pirrol mediante la eliminación del grupo P para proporcionar el compuesto 4-3. Pueden fabricarse diversas tioureas 4-5 (equivalentes al compuesto 4-2 en el que -(Y)n-Z es NR'R"; y R' y R" son H, alquilo, arilo o similares; o R' y R" junto con el átomo del N al que están unidos forman un heterocicloalquilo) útiles en la preparación de los compuestos de tiazol 4-3 a partir de las aminas secundarias 4-4. Una amina secundaria 4-4 puede hacerse reaccionar con 1,1'-tiocarbonildiimidazol; y el intermedio resultante puede hacerse reaccionar
30 adicionalmente con amoniaco para proporcionar una tiourea 4-5.
35
40
45
50
Como se muestra en el Esquema 5, los núcleos que contienen tiazol 5-5 pueden sintetizarse partiendo de
un compuesto de tiazol 5-1. El compuesto 5-1 puede hacerse reaccionar con un alquilo metálico, tal como n-butil litio
a través de intercambio iónico para generar un anión aromático in situ. La posterior adición de trimetil éster del ácido
55 bórico seguido de hidrólisis proporcionará típicamente el ácido bórico 5-2. El ácido bórico 5-2 puede experimentar acoplamiento de Suzuki con una 4-bromo-pirrolo[2,3-b]piridina N-protegida o una 4-bromo-pirrolo[2,3-b]pirimidina Nprotegida 5-3 en el que P es un grupo protector de amina adecuado, tal como SEM. El grupo protector P del producto de acoplamiento 5-4 puede eliminarse mediante un procedimiento apropiado de acuerdo con la naturaleza del grupo protector para producir el compuesto de la invención 5-5.
60
Esquema 5
6-1 en el que P es un grupo protector de amina adecuado, tal como SEM puede hacerse reaccionar con L-(Y)n-Z, en el que L representa un grupo saliente, tal como halo, triflato o similares para proporcionar el compuesto 6-2 en
30 condiciones básicas. Si hay varios grupos funcionales presentes en el grupo Y y/o Z, puede realizarse una modificación adicional. Por ejemplo, un grupo CN puede hidrolizarse para proporcionar un grupo amida; un ácido carboxílico puede convertirse en un éster, que, a su vez, puede reducirse para dar un alcohol. Un experto en la técnica reconocerá las modificaciones adicionales, cuando sea apropiado. Además, el compuesto 6-1 puede hacerse reaccionar con alqueno 6-3 (en el que R' y R" pueden ser H, alquilo,
35 cicloalquilo y similares; y Z' puede ser un grupo aceptor de electrones, tal como un éster o CN) para proporcionar el compuesto 6-4. Además, la sustitución puede hacerse sobre el alqueno 6-3 en la posición alfa (alfa con respecto a Z') para generar un derivado sustituido del producto, 6-4 (véase, por ejemplo, Ejemplo 68). Los compuestos 6-2 y 6-4 pueden desprotegerse mediante procedimientos apropiados de acuerdo con la naturaleza del grupo protector usado para proporcionar su homologo desprotegido correspondiente.
40
45
50
55
Esquema 8
Como se muestra en el Esquema 9, el compuesto de 1,2,4-oxadiazol 9-6 puede prepararse a partir el compuesto de bromo N-protegido 9-1 por tratamiento con cianuro de cinc en DMF en presencia de un catalizador, tal 15 como bis(tributil)paladio para dar el compuesto de ciano N-protegido 9-2. El compuesto de N-hidroxi carboximidamida 9-3 puede prepararse calentando el compuesto de ciano N-protegido 9-2 con clorhidrato de hidroxilamina en un disolvente apropiado, tal como etanol y una base, tal como carbonato potásico a una temperatura por debajo del punto de ebullición del disolvente. El compuesto de 1,2,4-oxadiazol N-protegido puede prepararse tratando el compuesto de N-hidroxi carboximidamida 9-3 con un compuesto de cloruro de ácido
20 apropiadamente sustituido 9-4 en un disolvente, tal como piridina a una temperatura suficiente para completar el cierre del anillo. Si hay varios grupos funcionales presentes en el grupo Y y/o Z, puede realizarse una modificación adicional. Por ejemplo, un grupo CN puede hidrolizarse para proporcionar un grupo amida; un ácido carboxílico puede convertirse en un éster, que, a su vez, puede reducirse para dar un alcohol. Un experto en la técnica reconocerá modificaciones adicionales cuando sea apropiado.
25 Esquema 9
30
35
40
45
50 Como se muestra en el Esquema 10, los compuestos de 3-y 4-arilpirazolo 10-9 pueden prepararse por reacción del respectivo compuesto de 3-arilpirazolo 10-4 o el compuesto 4-aril pirazolo 10-7 con un compuesto de bromo sustituido apropiadamente 10-8, como se ha descrito previamente. El compuesto de 3-aril pirazolo 10-4 puede prepararse haciendo reaccionar un grupo arilo sustituido apropiadamente que contiene un halógeno, tal como bromo o un triflato con el compuesto de ácido borónico N-protegido o éster pirazol del ácido borónico 10-2 en
55 condiciones similares a Suzuki conocidas en la bibliografía. El grupo N-protector de 10-3 puede eliminarse mediante las condiciones que se han descrito previamente y se conocen en la bibliografía para eliminar grupos, tales como SEM.
Los compuestos de 4-arilpirazolo 10-7 pueden prepararse haciendo reaccionar el compuesto de
60 acetofenona apropiadamente sustituido 10-5 con DMF acetal en DMF a temperaturas elevadas para dar el compuesto de dimetilamino 10-6. Los compuestos de 4-arilpirazolo 10-7 pueden prepararse tratando el compuesto de dimetilamino 10-6 con hidrazina en un disolvente, tal como etanol.
65
RMN 1H (400 MHz, CDCl3): δ 9,7 (1H, s); 8,38 (1H, d); 8,1 (1H, s); 7,7(1H, s); 7,59 (1H, t); 7,4 (1H, d); 7,35 (1H, t); 7,21 (1H, d); 6,75 (1H, d); 6,25 (1H, m); 4,4 (1H, m); 3,9-4,15 (2H, m); 2,55 (2H, m); 1,63 (3H, d). EM (M+H)+: 306.
Los siguientes compuestos en la Tabla 1 se fabricaron mediante procedimientos análogos a los 5 procedimientos que se han indicado anteriormente. La "Purificación A" indica que el producto seguido de desprotección se purificó por HPLC preparativa en las siguientes condiciones: C18 eluyendo con un gradiente de MeCN/H2O que contiene NH4OH al 0,15%.
Tabla 1
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
- Ej. Nº.
- Estructura Nombre EM (M+H) Ej. Prep. Nº
- 4
-
imagen44 éster etílico del ácido 1-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1Hpirazol-4-carboxílico 256 1
- 5
-
imagen45 4-(3-Metil-4-fenil-pirazol-1-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridina 274 1
- 6
-
imagen46 4-(3-Fenil-pirazol-1-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridina 260 1
- 7
- 4-(4-Bromo-imidazol-1-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridina 262 13
- 8
- 4-(4-Bromo-3-metil-pirazol-1-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridina 262 1
(continuación)
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
- Ej. Nº.
- Estructura Nombre EM (M+H) Ej. Prep. Nº
- 9
- 3-[3-Metil-1-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-4il]-benzonitrilo 299 1
- 10
- 4-[3-Metil-1-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-4il]-benzonitrilo 299 1
- 16
- 4-[4-(3-Fluoro-fenil)-3-metil-pirazol-1-il]-1Hpirrolo[2,3-b]piridina 292 1
- 17
- 4-[4-(3,5-Bis-trifluorometil-fenil)-3-metil-pirazol-1-il]1H-pirrolo[2,3-b]piridina 410 1
- 18
- 4-[4-(3,5-Difluoro-fenil)-3-metil-pirazol-1-il]-1Hpirrolo[2,3-b]piridina 310 1
(continuación)
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
- Ej. Nº.
- Estructura Nombre EM (M+H) Ej. Prep. Nº
- 19
- {3-[3-Metil-1-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-4-il]fenil}-metanol 304 1
- 20
- 4-(3-Metil-4-pirimidin-5-il-pirazol-1-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridina 276 1
- 21
-
imagen47 4-[3-Metil-4-(1-metil-1H-indol-5-il)-pirazol-1-il]-1Hpirrolo[2,3-b]piridina 327 1
- 22
- 4-(3-Metil-4-tiofen-3-il-pirazol-1-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridina 280 1
- 23
- N,N-Dimetil-4-[3-metil-1-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1Hpirazol-4-il]-bencenosulfonamida 381 1
(continuación)
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
- Ej. Nº.
- Estructura Nombre EM (M+H) Ej. Prep. Nº
- 24
- N-{4-[3-Metil-1-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-4il]-fenil}-acetamida 331 1
- 26
- 3-terc-Butil-1-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-4carbonitrilo 265 1
- 27
- 4-Bromo-1-(1H-pirrolo[2,3-b]-piridin-4-il)-1H-pirazol-3carbonitrilo 287 1
- 28
- 4-(3-Ciano-fenil)-1-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1Hpirazol-3-carbonitrilo 310 1
- 29
- 3-[1-(1H-Pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-3-trifluorometil-1Hpirazol-4-il]-propan-1-ol 254 1
- 30
- 3-[3-Metil-1-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-4-il]prop-2-en-1-ol 310 1
(continuación)
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
- Ej. Nº.
- Estructura Nombre EM (M+H) Ej. Prep. Nº
- 31
- 2-[4-Bromo-1-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol3-il]-isoindolo-1,3-diona 408 1
- 32
- 4-[4-(2,6-Dimetil-fenil)-3-metil-pirazol-1-il]-1Hpirrolo[2,3-b]piridina 302 1
- 33
-
imagen48 3-[3-Amino-1-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol4-il]-benzonitrilo 300 1
- 34
-
imagen49 3-[3-Bencilamino-1-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1Hpirazol-4-il]-benzonitrilo 390 1,15
- 35
- N-[4-(3-Ciano-fenil)-1-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1Hpirazol-3-il]-acetamida 342 1,14
- 36
- 3-[4-(1H-Pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-pirazol-1-il]-propan1-ol 242 58 Purificación A
(continuación)
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
- Ej. Nº.
- Estructura Nombre EM (M+H) Ej. Prep. Nº
- 37
- 3-[4-(1H-Pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-pirazol-1-il]-butan-1ol 256 58 Purificación A
- 38
-
imagen50 4-[4-(1H-Pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-pirazol-1-il]pentanonitrilo 265 59 Purificación A
- 39
-
imagen51 Amida del ácido 4-[4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)pirazol-1-il]-pentanoico 283 60 Purificación A
- 41
- 4-[1-(3-Imidazol-1-il-1-metil-propil)-1H-pirazol-4-il]-1Hpirrolo[2,3-b]piridina 306 42
- 43
- 4-Ciclopentil-4-[4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-pirazol1-il]-butironitrilo 319 59 Purificación A
(continuación)
5
15
25
- Ej. Nº.
- Estructura Nombre EM (M+H) Ej. Prep. Nº
- 44
- 4-Ciclopentil-4-[4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)pirazol-1-il]-butiramida 337 60 Purificación A
- 45
- 3-Ciclopropil-3-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)pirazol-1-il]-propionitrilo 279 61 Purificación A
Ejemplo 46: Sal trifluoroacetato de 4-(2-terc-butil-1-metil-1H-imidaxol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridina
Etapa 1. 4-(2-terc-butil-1H-imidazol-5-il)-1-[2-(trimetilsilil)etoxi]metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridina
A una solución de ácido trimetilacético (0,169 ml, 0,00147 mol) en etanol (6 ml, 0,1 mol) se le añadió
carbonato de cesio (0,24 g, 0,00073 mol) y la mezcla resultante se agitó durante 2 horas. El disolvente se retiró al
vacío, proporcionando pivalato de cesio.
45 A una solución de 2-cloro-1-(1-[2-(trimetilsilil)etoxi]metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)etanona (preparada, por ejemplo, como en el Ej. 50, Etapa 1) (0,054 g, 0,00017 mol) en DMF (1,8 ml, 0,023 mol) se le añadió pivalato de cesio (0,0389 g, 0,000166 mol) y la reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. Se añadió acetato de amonio (0,45 g, 0,0058 mol) y la reacción se calentó en el microondas a 170 ºC durante 5 minutos. Se añadió agua y el producto se extrajo con MTBE. Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre sulfato sódico y después se filtraron y se concentraron. El residuo en bruto se purificó por cromatografía en columna ultrarrápida (MeOH al 2,5%/DCM), produciendo 4-(2-terc-butil-1H-imidaxol-5-il)-1-[2-(trimetilsilil)etoxi]metil-1H-pirrolo[2,3b]piridina (32 mg, 52%). RMN 1H (400 MHz, CDCl3): δ 8,31 (d, 1H), 7,50 (s, 1H), 7,40 (d, 1H), 7,37 (d, 1H), 6,94 (d, 1H), 5,69 (s, 2H), 3,52
55 (dd, 2H), 1,46 (s, 9H), 0,90 (dd, 2H), -0,08 (s, 9H); EM (EN): 371 (M+1).
Etapa 2. 4-(2-terc-butil-1-metil-1H-imidazol-4-il)-1-[2-(trimetilsilil)etoxi]metil-1H-pirrolo-[2,3-b]piridina
A una mezcla de 4-(2-terc-butil-1H-imidazol-5-il)-1-[2-(trimetilsilil)etoxi]metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridina (0,019 g, 0,000051 mol) y carbonato potásico (0,15 g, 0,0011 mol) en DMF (3 ml, 0,04 mol) se le añadió en dos porciones yoduro de metilo (0,01 ml, 0,00015 mol) durante 48 horas. Después, se añadió agua y el producto se extrajo con MTBE. Los extractos combinados se secaron con sulfato sódico, se filtraron, se concentraron al vacío y después se purificaron por cromatografía sobre gel de sílice (acetato de etilo al 20%/hexanos), proporcionando 4-(2-terc-butil-1metil-1H-imidazol-4-il)-1-[2-(trimetilsilil) etoxi]metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridina (10 mg, 51%).
65 RMN 1H (400 MHz, CDCl3): δ 8,37 (d, 1H), 7,54 (d, 1H), 7,44-7,22 (m, 2H), 7,19 (d, 1H), 5,78 (s, 2H), 3,93 (s, 3H), 3,60 (dd, 2H), 1,61 (s, 9H), 0,98 (dd, 2H), 0,00 (s, 9H); EM (EN): 385 (M+1).
Tabla 4
5
15
25
- Ej. Nº
- Nombre R EM (EN) (M+1) Procedimiento de preparación y separación quiral
- 62
- sal trifluoroacetato de 3-[4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)1H-pirazol-1-il]propanonitrilo H 238 Ej. 61
- 63
- sal trifluoroacetato de (3S)-3-[4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin4-il)-1H-pirazol-1-il]hexanonitrilo y sal trifluoroacetato de (3R)-3-[4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-1il]hexanonitrilo Pr 280 Ej. 61 Procedimiento B
- 64
- sal trifluoroacetato de (3S)-3-ciclopentil-3-[4-(1Hpirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-1-il]-propanonitrilo y sal trifluoroacetato de (3R)-3-ciclopentil-3-[4-(1Hpirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-1-il]-propanonitrilo 306 Ej. 61 Procedimiento C
- 64a
- (35)-3-ciclohexil-3-[4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1Hpirazol-1-il]-propanonitrilo y (3R)-3-ciclohexil-3-[4-(1Hpirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-1-il]-propanonitrilo 320 Ej. 61 Procedimiento D
Ejemplo 65: Sal trifluoroacetato de (3R)-3-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]hexanonitrilo y sal trifluoroacetato de (3S)-3-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]hexanonitrilo
35
45
Etapa 1. 4-Cloro-7-[2-(trimetilsilil)etoxi]metil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina
A una solución de 4-cloropirrolo[2,3-d]pirimidina (0,86 g, 0,0056 mol) en DMF (20 ml, 0,2 mol) a 0 ºC se le añadió en varias porciones hidruro sódico (0,27 g, 0,0067 mol). La mezcla de reacción se agitó durante 45 minutos más seguido de una adición gota a gota de cloruro de β-(trimetilsilil)etoxi]-metilo (1,2 ml, 0,0067 mol). La mezcla de reacción resultante se agitó a 0 ºC durante 45 min, después se inactivó con agua y se extrajo con acetato de etilo. El extracto orgánico se lavó con agua y salmuera, se secó sobre sulfato sódico, se filtró y se concentró, dando un aceite. El residuo en bruto se purificó por cromatografía en columna ultrarrápida (acetato de etilo al 0-15%/hexanos), produciendo 4-cloro-7-[2-(trimetilsilil)etoxi]metil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina (1,40 g, 88%).
55 RMN 1H (400 MHz, CDCl3): δ 8,71 (s, 1H), 7,46 (d, 1H), 6,72 (d, 1H), 5,71 (s, 2H), 3,59 (dd, 2H), 0,97 (dd, 2H), 0,00 (s, 9H); EM (EN): 284 (M+1).
Etapa 2. 4-(1H-Pirazol-4-il)-7-[2-(trimetilsilil)etoxi]metil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina
A una mezcla de 4-cloro-7-[2-(trimetilsilil)etoxi]metil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina (1,4 g, 0,0049 mol) y 4(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-1H-pirazol (1,4 g, 0,0074 mol) en DMF (40 ml, 0,5 mol) se le añadió carbonato potásico (2,0 g, 0,015 mol) en 15 ml de agua. La mezcla se purgó con una corriente continua de nitrógeno durante 15 minutos. Se añadió tetraquis(trifenilfosfina)paladio (0) (0,41 g, 0,00036 mol) y la reacción se calentó a 125 ºC durante 30 min. La mezcla se dejó enfriar y después se diluyó con acetato de etilo. La mezcla de reacción 65 diluida se lavó con agua y salmuera, se secó sobre Na2SO4 y se concentró, dando una solución en un pequeño volumen de DMF (aproximadamente 2-3 ml). Se añadió agua, causando el material para formar una goma sobre las
Tabla 5
5
15
25
35
- Ej. Nº
- Nombre R', R" EM (EN) (M+1) Procedimiento de preparación y separación quiral
- 66
- sal trifluoroacetato de (3R)-3-[4-(7H-pirrolo[2,3d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]butanonitrilo y sal trifluoroacetato de (3S)-3-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin4-il)-1H-pirazol-1-il]butanonitrilo Me, H 253 Ejemplo 65, Procedimiento A
- 67
- (3R)-3-ciclopentil-3-[4-(7H-pirrolo-[2,3-d]pirimidin-4-il)1H-pirazol-1-il]propanonitrilo y (3S)-3-ciclopentil-3-[4(7H-pirrolo-[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]propanonitrilo 307 Ejemplo 67
- 68
- sal trifluoroacetato de 2-metil-3-[4-(7H-pirrolo[2,3d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]propanonitrilo H, Me 253 Ejemplo 65, No separado
- 68a
- (3R)-3-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]pentanonitrilo y (3S)-3-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin4-il)-1H-pirazol-1-il]pentanonitrilo Et, H 267 Ejemplo 65, modificación G, Procedimiento E
- 68b
- (3R)-5-metil-3-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1Hpirazol-1-il]hexanonitrilo y (3S)-5-metil-3-[4-(7Hpirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]hexanonitrilo 295 Ejemplo 65, modificación G, Procedimiento A
- 68c
- (3R)-3-ciclohexil-3-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)1H-pirazol-1-il]propanonitrilo y (3S)-3-ciclohexil-3-[4(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]propanonitrilo 321 Ejemplo 65, modificación G, Procedimiento A
- 68d
- (3R)-4-ciclopropil-3-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)1H-pirazol-1-il]butanonitrilo y (3S)-4-ciclopropil-3-[4(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]butanonitrilo 279 Ejemplo 65, modificación G, Procedimiento F
Ejemplo 69: Sal trifluoroacetato de 4-{1-[(1S)-1-metilbutil]-1H-pirazol-4-il}-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina y sal trifluoroacetato de 4-{1-[(1R)-1-metilbutil]-1H-pirazol-4-il}-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina
45
55
Una solución de 4-(1H-pirazol-4-il)-7-[2-(trimetilsilil)etoxi]metil-7H-pirrolo[2,3-d]-pirimidina (0,050 g, 0,00016 mol) en DMF (2 ml, 0,02 mol) se enfrió en un baño de hielo y a esta se le añadió hidruro sódico (0,013 g, 0,00032 mol). La mezcla resultante se agitó durante 10 minutos seguido de una adición de 2-bromopentano (0,030 ml, 0,00024 mol). Después, el baño de refrigeración se eliminó y la reacción se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas, momento en el que se añadió una porción más de 2-bromopentano (0,015 ml, 0,00012 mol). Después de 45 minutos, se añadió agua y la mezcla de reacción se extrajo con tres porciones de acetato de etilo. Los extractos combinados se lavaron con salmuera, se secaron sobre sulfato sódico, se filtraron y se concentraron. El residuo se 65 agitó con TFA (3 ml, 0,04 mol) y DCM (3 ml, 0,05 mol) durante 3,5 horas y después el disolvente se retiró al vacío. Después, el residuo se agitó con NH4OH (1,5 ml) en MeOH (4 ml) durante 16 horas. El disolvente se evaporó y el
Tabla 5c
- Ej. Nº
- Nombre R EM (EN) (M+1) Procedimiento de preparación
- 79
- 5-metil-3-[5-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1,3-tiazol-2-il]hexanonitrilo 312 Ej. 77
- 80
-
3-piridin-3-il-3-[5-(7Hpirrolo[2,3-d]-pirimidin-4-il)-1,3tiazol-2-il]-propanonitrilo
imagen72 333 Ej. 78
- 81
- 3-(5-bromopiridin-3-il)-3-[5-(7Hpirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1,3tiazol-2-il]propanonitrilo 411,413 Ej. 77
- 82
-
5-2-ciano-1-[5-(7H-pirrolo[2,3d]-pirimidin-4-il)-1,3-tiazol-2-il]etilnicotinonitrilo
imagen73 358 Ej. 77 a Etapa 4, después Ej. 431 excluyendo la purificación, después Ej. 77, Etapa 5
- 83
- 3-[5-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin4-il)-1,3-tiazol-2-il]butanonitrilo Me 270 Ej. 86, Etapa 3 sometido a las condiciones del Ej. 77, Etapas 4 a 5
- 83A
-
3-piridin-4-il-3-[5-(7Hpirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1,3tiazol-2-il]propanonitrilo
imagen74 333 Ej. 78
- 83B
-
Sal trifluoroacetato de 4-2ciano-1-[5-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1,3-tiazol-2-il]etilpiridina-2-carbonitrilo
imagen75 358 Ej. 77 a Etapa 3, después Ej. 431 excluyendo la purificación, después Ej. 78, purificado por HPLC prep./EM usando H2O/ACN que contenía TFA al 0,1%
- 83C
-
3-piridin-2-il-3-[5-(7Hpirrolo[2,3-d]-pirimidin-4-il)-1,3tiazol-2-il]-propanonitrilo
imagen76 333 Ej. 78
Ejemplo 84: (2S)-y (2R)-2-[5-(7H-Pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1,3-tiazol-2-il]pentano-nitrilo
Etapa 1. (2S)-y (2R)-2-[5-(7-[2-(Trimetilsilil)etoxi]metil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1,3-tiazol-2-il]pentanonitrilo
A una mezcla de 1-[5-(7-[2-(trimetilsilil)etoxi]metil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1,3-tiazol-2-il]butan-1-ona (preparada como en el Ejemplo 77) (101 mg, 0,251 mmol) e isocianuro de p-tolilsulfonil-metilo (147 mg, 0,753 mmol) en una mezcla de DMSO (5,0 ml) y etanol (61 µl) se le añadió terc-butóxido potásico 1,0 M en THF (753 µl). Después, la mezcla se calentó a 45 ºC durante 2 horas. Después de la refrigeración a temperatura ambiente, la mezcla se inactivó mediante la adición de cloruro de amonio saturado, seguido de agua. El producto se extrajo con
Tabla 5e
- Ej. Nº
- Estructura Nombre EM (M+H) Prep. Ej. Nº
- 94
- 5,5-Dimetil-3-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)pirazol-1-il]-hexanonitrilo 308 61 modificación G
- 95
- 4-[1-(2-Metanosulfonil-etil)-1H-pirazol-4-il]-7Hpirrolo[2,3-d]pirimidina 291 61 modificación G
- 96
- 5,5,5-Trifluoro-4-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)pirazol-1-il]-pentanonitrilo 320 59 modificación G
Ejemplo 97: Trifluoroacetato de 3-(2-ciano-1-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]etil)ciclopentano-carbonitrilo
Etapa 1: 3-(Dimetoximetil)ciclopentanocarbaldehído
En un matraz de fondo redondo de 3 bocas se disolvió 2-norborneno (5,500 g, 0,05841 mol) en DCM (198,0 ml) y metanol (38,5 ml) y se enfrió a -78 ºC. Se pasó ozono a través de la reacción hasta que se volvió de color azul y se agitó a -78 ºC durante 30 minutos. Después, se pasó nitrógeno a través durante 20 minutos y se añadió ácido ptoluenosulfónico (0,95 g, 0,0055 mol). La reacción se dejó calentar a 20 ºC y se agitó durante 90 minutos. A la reacción se le añadió bicarbonato sódico (1,67 g, 0,0199 mol) y la mezcla resultante se agitó a 20 ºC durante 30 minutos y se añadió sulfuro de dimetilo (9,4 ml, 0,13 mol). La reacción se agitó durante 16 horas y se redujo por evaporación rotatoria para dar ~50 ml. La reacción se extrajo con DCM, los extractos orgánicos se lavaron con agua y salmuera, se secaron (MgSO4) y se separaron al vacío. La reacción se destiló a 135 ºC (temperatura de baño) a alto vacío de bomba, dando el producto (7,5 g) en forma de una mezcla ~2:1 de diastereómeros. RMN 1H (300 MHz, CDCl3): 9,64 y 9,62 (d, 1H), 4, 15 y 4,12 (s, 1H), 3,35 y 3,34 (s, 6H), 2,77 m, 1H), 2,34 (m, 1H), 1,35-2,00 (m, 6H).
Etapa 2. (2E,Z)-3-[3-(Dimetoximetil)ciclopentil]acrilonitrilo
1H), 8,98 (s, 1H), 8,57 (s, 1H), 8,31 (d, 1H, J = 7,0), 8,08 (s, 1H), 7,89 (d, 1H, J = 10), 7,66 (d, 1H, J = 10), 7,63 (m, 1H), 7,55 (d, 1H), 7,07 (m, 1H), 2,4 (s, 3H).
Se proporcionan compuestos ejemplares adicionales en las Tablas 7, 8, 9, 10 y 11 que se indican a continuación. Los compuestos enumerados en las Tablas 7, 8, 9, 10 y 11 son racémicos a menos que los enantiómeros se indiquen por separado.
Tabla 7 Tabla 8 Tabla 9 (continuación) Tabla 10 (continuación) (continuación) (continuación) (continuación) (continuación) (continuación) (continuación) (continuación) Tabla 11 (continuación) (continuación) (continuación) (continuación) (continuación) (continuación) (continuación) (continuación) (continuación) (continuación) (continuación) (continuación) (continuación) (continuación)
- Ej. Nº
- R EM (M+H)+ Nombre Preparación
- 101
- 239 2-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-4,5,6,7tetrahidro-2H-indazol Ej. 100
- 102
- 280 5-nitro-2-(1H-pirrolo[2,3-b]-piridin-4-il)2H-indazol Ej. 100
- 103
- 280 6-nitro-2-(1H-pirrolo[2,3-b]-piridin-4-il)2H-indazol Ej. 100
- 104
- 286 3-[1-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1Himidazol-4-il]-benzonitrilo Ej. 100
- 105
- 291 4-[4-(3-metoxifenil)-1H-imidazol-1-il]-1Hpirrolo[2,3-b]piridina Ej. 100
- 108
- 277 4-(5-fenil-2-tienil)-1H-pirrolo[2,3b]piridina Ej. 107
- Ej. Nº
- -(Y)n-Z EM (M+H)+ Nombre Preparación
- 121
- 279 4-[3-(4-fluorofenil)-1H-pirazol-1-il]-1Hpirrolo[2,3-b]piridina Ej. 120
- 122
- 306 4-[3-(3-nitrofenil)-1H-pirazol-1-il]-1Hpirrolo[2,3-b]piridina Ej. 120
- 123
- 295 4-[3-(4-clorofenil)-1H-pirazol-1-il]-1Hpirrolo[2,3-b]piridina Ej. 120
- 124
- 291 4-[3-(4-metoxifenil)-1H-pirazol-1-il]-1Hpirrolo[2,3-b]piridina Ej. 120
- 125
- 286 4-[1-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1Hpirazol-3-il]benzonitrilo Ej. 120
- 126
- 276 3-[1-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1Hpirazol-3-il]anilina Ej. 120
- 129
- 291 4-[3-(3-metoxifenil)-1H-pirazol-1-il]-1Hpirrolo[2,3-b]piridina Ej. 128
- 130
- 316 {3-[1-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1Hpirazol-3-il]-fenoxi} acetonitrilo Ej. 128
- 131
- 343 2-ciano-N-{3-[1-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-3-il]fenil}acetamida Ej. 128
- 132
-
imagen99 405 3-ciano-N-{3-[1-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-3-il]fenil}benzamida Ej. 128
- Ej. Nº
- -(Y)n-Z Espec. de masas (M+H)+ Nombre Prep.
- 150
- 306 4-[4-(4-nitrofenil)-1H-pirazol-1-il]-1H-pirrolo[2,3b]piridina Ej. 153
- 151
- 276 4-[1-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-4il]anilina Ej. 153
- 152
- 261 4-(4-fenil-1H-pirazol-1-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridina Ej. 153
- 154
- 262 4-(4-piridin-3-il-1H-pirazol-1-il)-1H-pirrolo[2,3b]piridina Ej. 153
- 155
- 286 2-[1-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-4il]benzonitrilo Ej. 153
- 156
- 300 {2-[1-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-4il]fenil}acetonitrilo Ej. 153
- 157
- 306 4-[4-(3-nitrofenil)-1H-pirazol-1-il]-1H-pirrolo[2,3b]piridina Ej. 153
- 158
- 276 3-[1-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-4il]anilina Ej. 153
- 159
- 300 {3-[1-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-4il]fenil}acetonitrilo Ej. 153
- 160
- 286 4-[1-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-4-il] benzonitrilo Ej. 153
- 161
- 277 3-[1-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-4il]fenol Ej. 153
- 162
- 319 3-[1-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-4il]benzoato de metilo Ej. 153
- 163
- 300 {4-[1-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-4il]fenil}acetonitrilo Ej. 153
- Ej. Nº
- -(Y)n-Z Espec. de masas (M+H)+ Nombre Prep.
- 164
- 343 2-ciano-N-{3-[1-(1H-pirrolo[2,3-b]-piridin-4-il)1H-pirazol-4-il]-fenil} acetamida Ej. 153
- 165
- 277 4-[1-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il) 1H-pirazol-4il]fenol Ej. 153
- 166
- 287 5-[1-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-4il]nicotinonitrilo Ej. 153
- 167
-
imagen100 316 {4-[1-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol4-il]fenoxi}acetonitrilo Ej. 153
- 168
- 265 4-(4-ciclohex-1-en-1-il-1H-pirazol-1-il)-1Hpirrolo[2,3-b]piridina Ej. 172
- 169
- 291 4-[4-(4-metoxifenil)-1H-pirazol-1-il]-1Hpirrolo[2,3-b]piridina Ej. 153
- 171
- 263 4-(4-pirimidin-4-il-1H-pirazol-1-il)-1Hpirrolo[2,3-b]piridina Ej. 171
- 174
-
imagen101 316 3-{hidroxi[1-(1H-pirrolo[2,3-b]-piridin-4-il)-1Hpirazol-4-il]-metil}benzonitrilo Ej. 172
- 175
- 279 4-[4-(ciclohex-1-en-1-ilmetil)-1H-pirazol-1-il]1H-pirrolo[2,3-b]piridina Ej. 172
- imagen102
- Ej. Nº
- EM (M+H)+ -(Y)n-Z Nombre Prep.
- 202
-
335
imagen103 4-[1-(3,5-dimetoxibencil)-1H-pirazol-4-il]-1Hpirrolo[2,3-b]piridina Ej. 201
- 203
- 289 4-[1-(1-feniletil)-1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2,3b]piridina Ej. 201
- 204
- 281 4-[1-(ciclohexilmetil)-1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2,3b]piridina Ej. 201
- 205
- 300 3-{[4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-1il]metil} benzonitrilo Ej. 201
- 206
- 300 2-{[4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-1il]metil}benzonitrilo Ej. 201
- 207
- 300 4-{[4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-1il]metil} benzonitrilo Ej. 201
- 208
- 303 1-fenil-2-[4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol1-il]etanona Ej. 201
- 209
-
283
imagen104 3,3-dinietil-1-[4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1Hpirazol-1-il]butan-2-ona Ej. 201
- 210
-
280
imagen105 4-{1-[(5-metilisoxazol-3-il)metil]-1H-pirazol-4-il}-1Hpirrolo[2,3-b]piridina Ej. 201
- 211
- 283 4-[1-(tetrahidro-2H-piran-2-ilmetil)-1H-pirazol-4-il]1H-pirrolo[2,3-b]piridina Ej. 201
- 212
- 265 4-(1-ciclohex-2-en-1-il-1H-pirazol-4-il)-1Hpirrolo[2,3 b]piridina Ej. 201
- 213
- 255 4-[1-(1-etilpropil)-1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2,3b]piridina Ej. 201
- Ej. Nº
- EM (M+H)+ -(Y)n-Z Nombre Prep.
- 214
- 267 4-(1-ciclohexil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3b]piridina Ej. 201
- 215
- 242 2-[4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-1il]acetamida Ej. 201
- 216
- 376 4'-{[4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-1il]metil}bifenil-2-carbonitrilo Ej. 201
- 217
- 320 4-[1-(2-nitrobencil)-1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2,3b]piridina Ej. 201
- 218
- 397, 399 4-{1-[2,6-dicloro-4-(trifluorometil)fenil]-1H-pirazol-4il}-1H-pirrolo[2,3-b]piridina Ej. 201
- 220
- 320 4-[1-(3-nitrobencil)-1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2,3b]piridina Ej. 201
- 221
- 353,355 4-[1-(2-bromobencil)-1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2,3b]piridina Ej. 201
- 222
- 332 N-fenil-2-[4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol1-il]propanamida Ej. 201
- 223
- 359 4-{1-[3-(trifluorometoxi)bencil]-1H-pirazol-4-il}-1Hpirrolo-[2,3b]piridina Ej. 201
- 224
- 361 4-{1-[2-fluoro-5-(trifluorometil)-bencil]-1H-pirazol-4il}-1H-pirrolo[2,3-b]piridina Ej. 201
- 225
- 343 4-{1-[3-(trifluorometil)bencil]-1H-pirazol-4-il}-1Hpirrolo[2,3-b]piridina Ej. 201
- 226
- 276 4-[1-(piridin-3-ilmetil)-1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2,3b]piridina Ej. 201
- 227
- 317 4-{-[(1S)-1-fenilbutil]-1H-pirazol-4-il}-1H-pirrolo[2,3b]piridina Ej. 201
- 228
- 317 4-{1-[(1R)-1-fenilbutil]-1H-pirrol-4-il}-1H-pirrolo[2,3b]piridina Ej. 201
- 229
- 317 1-fenil-2-[4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-1il]propan-1-ona Ej. 201
- 230
-
343, 345
imagen106 4-[1-(2,6-diclorobencil)-1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2,3b]piridina Ej. 201
- 232
- 289 4-[1-(2,6-dimetilfenil)-1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2,3b]piridina Ej. 231
- 233
- 354 2-[4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-1-il]-5(trifluorometil)-benzonitrilo Ej. 286
- 234
- 393, 395 4-[1-(4-bromo-3,5,6-trifluoropiridin-2-il)-1H-pirazol-4-il]1H-pirrolo[2,3-b]piridina Ej. 286
- 235
- 239 4-[1-(ciclopropilmetil)-1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2,3b]piridina Ej. 201
- 236
- 289 4-[1-(2,5-dimetilfenil)-1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2,3b]piridina Ej. 231
- 237
- 275 4-[1-(2-metilfenil)-1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2,3b]piridina Ej. 231
- 238
- 291 4-[1-(2-metoxifenil)-1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2,3b]piridina Ej. 231
- 239
- 314 3-{1-[4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-1il]etil}benzonitrilo Ej. 250
- 240
- 320 3-cloro-4-[4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-1il]benzonitrilo Ej. 286
- 241
- 295 4-[1-(1-ciclohexiletil)-1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2,3b]piridina Ej. 250
- 242
- 304 4-fluoro-2-[4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-1il]benzonitrilo Ej. 286
- 243
- 304 2-fluoro-4-[4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-1il]benzonitrilo Ej. 286
- 244
-
304
imagen107 3-fluoro-4-[4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-1il]benzonitrilo Ej. 286
- 245
- 357 4-(1-{1-[3-(trifluorometil)-fenil]etil}-1H-pirazol-4-il)-1Hpirrolo[2,3-b]piridina Ej. 250
- 246
- 289 4-[1-(3,5-dimetilfenil)-1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridina Ej. 231
- 247
- 286 4-[4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-1-il]benzonitrilo Ej. 231
- 248
- 300 {4-[4-(11H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-1-il]fenil} acetonitrilo Ej. 231
- 249
- 283 4-[1-(1-metilhexil)-1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridina Ej. 250
- 251
- 241 4-(1-sec-butil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridina Ej. 250
- 252
- 303 4-[1-(1-fenilpropil)-1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridina Ej. 250
- 253
- 367 4-(1-{1-[4-(metilsulfonil)-fenil]etil}-1H-pirazol-4-il)-1Hpirrolo[2,3-b]piridina Ej. 250
- 254
- 337 4-{1-[1-(3-fluoro-4-metoxi-fenil)etil]-1H-pirazol-4-il}-1Hpirrolo[2,3-b]piridina Ej. 250
- 255
- 357 4-(1-{1-[2-(trifluorometil)-fenil]etil}-1H-pirazol-4-il)-1Hpirrolo[2,3-b]piridina Ej. 250
- 256
- 425 4-(1-{1-[3,5-bis(trifluorometil)-fenil]etil}-1H-pirazol-4-il)1H-pirrolo[2,3-b]piridina Ej. 250
- 257
- 314 4-{1-[4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-1-il]etil} benzonitrilo Ej. 250
- 258
- 374 4-{1-[4-nitro-2-(trifluorometil)fenil]-1H-pirazol-4-il}-1Hpirrolo[2,3-b]piridina Ej. 286
- 259
- 300 3-metil-4-[4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-1il]benzonitrilo Ej. 286
- 260
- 295, 297 4-[1-(2-clorofenil)-1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2,3b]piridina Ej. 231
- 261
- 364, 366 3-bromo-4-[4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1-pirazol-1il]benzonitrilo Ej. 286
- 262
- 333 4-[4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-1il]benzoato de etilo Ej. 286
- 263
- 408,410 4-{1-[2-cloro-6-nitro-4-(triftuoro-metil)fenil]-1H-pirazol4-il}-1H-pirrolo[2,3-b]piridina Ej. 286
- 264
- 357 4-(1-{1-[4-(trifluorometil)-fenil]etil}-1H-pirazol-4-il)-1Hpirrolo[2,3-b]piridina Ej. 250
- 265
- 301 4-[1-(2,3-dihidro-1H-inden-1-il)-1H-pirazol4-il]-1Hpirrolo[2,3-b]piridina Ej. 250
- 266
- 315 4-[1-(1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il)-1H-pirazol-4-il]1H-pirrolo[2,3-b]piridina Ej. 250
- 267
-
391
imagen108 4-(1-{1-[2-cloro-5-(trifluorometil)-fenil] etil}-1H-pirazol4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridina Ej. 250
- 268
- 375 4-{1-[1-(2,4-dicloro-5-fluoro-fenil)etil]-1H-pirazol-4-il}1H-pirrolo[2,3-b]piridina Ej. 250
- 269
- 281 4-[1-(1-ciclopentiletil)-1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2,3b]piridina Ej. 250
- 270
- 317 4-[1-(1-metil-3-fenilpropil)-1H-pirazol4-il]-1H-pirrolo[2,3b]piridina Ej. 250
- 271
- 267 4-[1-(1-ciclobutiletil)-1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2,3b]piridina Ej. 250
- 272
- 368 [2-[4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-1-il]-5(trifluorometil)fenil]acetonitrilo Ej. 286
- 273
- 368 [5-[4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-1-il]-2(trifluorometil)fenil]acetonitrilo Ej. 286
- 274
- 253 4-{1-[(3E)-pent-3-en-1-il]-1H-pirazol-4-il}-1H-pirrolo[2,3b]piridina Ej. 250
- 275
- 238 2-[4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-1il]propanonitrilo Ej. 250
- 276
- 315 4-{1-[(3E)-4-fenilbut-3-en-1-il]-1H-pirazol-4-il}-1Hpirrolo[2,3-b]piridina Ej. 250
- 277
- 280 6-[4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-1il]hexanonitrilo Ej. 250
- 278
- 314 3-amino-2-{[4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-1il]-metil propanoato de etilo Ej. 250
- 279
- 285 2-[4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-1il]propanoato de etilo Ej. 250
- 280
- 283 4-[1-(1-propilbutil)-1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2,3b]piridina Ej. 250
- 281
- 252 4-[4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-1il]butanonitrilo Ej. 250
- 282
- 402, 404 [3-cloro-2-[4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-1il]-5-(trifluorometil)fenil] acetonitrilo Ej. 286
- 283
-
354
imagen109 5-[4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-1-il]-2(trifluorometil)-benzonitrilo Ej. 286
- 284
- 363, 365 4-{1-[2-cloro-4-(trifluorometil)-fenil]-1H-pirazol-4-il}-1Hpirrolo[2,3-b]piridina Ej. 286
- 285
- 354 4-[4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-1-il]-2(trifluorometil)-benzonitrilo Ej. 286
- 287
- 286 2-[4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-1il]benzonitrilo Ej. 286
- 288
- 320, 322 3-cloro-2-[4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-1il]benzonitrilo Ej. 286
- 289
- 362 4-amino-5,6-difluoro-2-[4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1Hpirazol-1-il]isoftalonitrilo Ej. 286
- 290
- 264 1-{[4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-1-il]metil}ciclopropanocarbonitrilo Ej. 250
- 291
- 280 5-[4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-1il]hexanonitrilo Ej. 250
- 292
- 308 2,2-dimetil-6-[4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-1il]-hexanonitrilo Ej. 250
- 293
- 269 4-[-(1-etil-2-metilpropil)-1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2,3b]piridina Ej. 250
- 294
- 364, 366 5-bromo-2-[4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-1il]benzonitrilo Ej. 286
- 295
- 354 3-[4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-1-il]-4(trifluorometil)-benzonitrilo Ej. 286
- 296
- 354 2-[4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-1-il]-3(trifluorometil)-benzonitrilo Ej. 286
- 297
-
372
imagen110 3-[4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-1-il]-4(trifluorometil)-benzamida Ej. 286
- 298
- 281 3-[4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-1il]ciclohexanona Ej. 61
- 299
- 283 2-[4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-1il]ciclohexanol Ej. 250
- 300
-
360
imagen111 4-(1{[1-(metilsulfonil)piperidin-4-il]metil}-1H-pirazol-4-il)1H-pirrolo[2,3-b]piridina Ej. 250
- 301
- 292 2-[4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-1il]ciclohexanocarbonitrilo Ej. 61
- 302
- 329 4-{1-[2-(trifluorometil)fenil]-1H-pirazol-4-il}-1H-pirrolo[2,3b]piridina Ej. 286
- 303
- 329, 331 4-[1-(2,6-diclorofenil)-1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2,3b]piridina Ej. 286
- 304
-
311
imagen112 (4-{[4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-1-il]metil}ciclohexil)metanol Ej. 250
- 305
- 269 4-[1-(tetrahidrofuran-2-ilmetil)-1H-pirazol-4-il]-1Hpirrolo[2,3-b]piridina Ej. 250
- 306
- 295 4-[1-(1-ciclopentilpropil)-1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2,3b]piridina Ej. 250
- 307
- 269 4-[1-(tetrahidrofuran-3-ilmetil)-1H-pirazol-4-il]-1Hpirrolo[2,3-b]piridina Ej. 250
- 308
- 320 2-cloro-3-[4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-1il]benzonitrilo Ej. 286
- 309
- 321 3-[4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-1-il]-3-(1,3tiazol-5-il)-propanonitrilo Ej. 61
- 310
- 372 1-bencil-4-{[4-(1H-pirrolo[2,3-b]-piridin-4-il)-1H-pirazol-1-il]metil}pirrolidin-2-ona Ej. 250
- 311
- 318 3-(1-metil-1H-imidazol-5-il)-3-[4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4il)-1H-pirazol-1-il]propanonitrilo Ej. 61
- 312
- 320 3-[4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-1-il]-3-(3tienil)propanonitrilo Ej. 61
- 313
- 292 {1-[4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-1il]ciclopentil}acetonitrilo Ej. 61
- 314
-
320,322
imagen113 4-cloro-3-[4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-1il]benzonitrilo Ej. 286
- 315
- 311 4-[4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-1-il]ftalonitrilo Ej. 286
- 316
- 303 3-metil-4-[4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-1il]benzaldehído Ej. 286
- 317
- 320 4-[1-(2-metil-4-nitrofenil)-1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2,3b]piridina Ej. 286
- 318
- 267 3-[4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-1il]ciclopentanona Ej. 201
- 319
-
265
imagen114 4-[1-(3-furilmetil)-1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridina Ej. 201
- 320
- 265 4-[1-(2-furilmetil)-1H-pirazol-4-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridina Ej. 201
- 321
- 339 3-{2-ciano-1-[4-(1H-pirrolo[2,3-b]-piridin-4-il)-1H-pirazol-1il]etil}-benzonitrilo Ej. 61
- 322
- 305 {3-metil-4-[4-(1H-pirrolo[2,3-b]-piridin-4-il)-1H-pirazol-1-il]fenil}metanol Ej. 286
- 323
- 283 4-metil-4-[4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-1il]pentan-2-ona Ej. 61
- 324
-
354
imagen115 3-(1-benzofuran-2-il)-3-[4-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-1Hpirazol-1-il]propanonitrilo trifluoroacetato Ej. 61
- 325
- 304 3-(3-furil)-3-[4-(1H-pirrolo[2,3-b]-piridin-4-il)-1H-pirazol-1il]-propanonitrilo Ej. 61
- 326
- 314 {3-metil-4-[4-(1H-pirrolo[2,3-b]-piridin-4-il)-1H-pirazol-1-il]fenil}acetonitrilo Ej. 286
- imagen116
- Ej. Nº
- -(Y)n-Z EM (M+H)+ Nombre Prep.
- 400
-
imagen117 301 trifluoroacetato de 4-metil-3-[4-(7Hpirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1Hpirazol-1-il]benzonitrilo Ej. 286
- 401
-
imagen118 296 trifluoroacetato de 4-[1-(1ciclopentilpropil)1H-pirazol-4-il]-7Hpirrolo[2,3-d]pirimidina Ej. 201
- 402
-
imagen119 293 trifluoroacetato de {1-[4-(7Hpirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1Hpirazol-1-il]ciclopentil}acetonitrilo Ej. 61
- 403R
- 340 trifluoroacetato de 3-{(1R)-2-ciano-1[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1Hpirazol-1il]etil}benzonitrilo Ej. 61
- 403S
- 340 trifluoroacetato de 3-{(1S)-2-ciano-1[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1Hpirazol-1-il]etil} benzonitrilo Ej. 61
- 404
-
imagen120 321 trifluoroacetato de 3-[4-(7Hpirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1Hpirazol-1-il]-3-(3tienil)propanonitrilo Ej. 61
- 405
- 321, 323 4-cloro-3-[4-(7Hpirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1Hpirazol-1-il]benzonitrilo Ej. 286
- 406
-
imagen121 305 3-(3-furil)-3-[4-(7Hpirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1Hpirazol-1-il]propanonitrilo Ej. 61
- 407
- 278 3-[4-(7Hpirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1Hpirazol-1-il]pentanodinitrilo Ej. 407
- Ej. Nº
- -(Y)n-Z EM (M+H)+ Nombre Prep.
- 408
- 307 3-{1-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]-pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]ciclopentil} propanonitrilo Ej. 61
- 409
- 307 trifluoroacetato de {1-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4il)-1H-pirazol-1-il]ciclohexil}-acetonitrilo Ej. 61
- 410
- 306 trifluoroacetato de {3-metil-4-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]-fenil}metanol Ej. 286
- 411
- 316 3-piridin-4-il-3-[4-(7H-pirrolo-[2,3-d]pirimidin-4-il)-1Hpirazol-1-il]propanonitrilo Ej. 61
- 412
- 316 trifluoroacetato de 3-piridin-3-il-3-[4-(7H-pirrolo-[2,3d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]propanonitrilo Ej. 61
- 413
-
imagen122 360 trifluoroacetato de 3-[4-(metiltio)fenil]-3-[4-(7Hpirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]propanonitrilo Ej. 61
- 414
- 345 trifluoroacetato de 3-(3-metoxifenil)-3-[4-(7Hpirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]propanonitrilo Ej. 61
- 415
- 345 3-(4-metoxifenil)-3-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)1H-pirazol-1-il]propanonitrilo Ej. 61
- 416
- 314 trifluoroacetato de {3-metil-4-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]-fenil}acetonitrilo Ej. 153
- 417
- 376 3-[4-(metilsulfinil)fenil]-3-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin4-il)-1H-pirazol-1-il]propanonitrilo Ej. 61
- 418
- 392 3-[4-(metilsulfonil)fenil]-3-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin4-il)-1H-pirazol-1-il]propanonitrilo Ej. 61
- Ej. Nº
- -(Y)n-Z EM (M+H)+ Nombre Prep.
- 419
- 369 3-[3-(cianometoxi)fenil]-3-[4-(7H-pirrolo[2,3d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]propanonitrilo Ej. 61
- 420
- 349 351 3-(6-cloropiridin-3-il)-3-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin4-il)-1Hpirazol-1-il]propanonitrilo Ej. 61
- 421
- 340 trifluoroacetato de 5-{2-ciano-1-[4-(7H-pirrolo-[2,3d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]etil}piridina-2carbonitrilo Ej. 421
- 422
- 334 trifluoroacetato de 3-(3,5-dimetilisoxazol-4-il)-3-[4(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]propanonitrilo Ej. 61
- 423
-
imagen123 384 trifluoroacetato de 3-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4il)-1H-pirazol-1-il]-3-[6-(trifluorometil)piridin-3-il]propanonitrilo Ej. 61
- 424
- 345 trifluoroacetato de 3-(6-metoxipiridin-3-il)-3-[4-(7Hpirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]propanonitrilo Ej. 61
- 425
- 316 3-piridin-2-il-3-[4-(7H-pirrolo-[2,3-d]pirimidin-4-il)-1Hpirazol-1-il]propanonitrilo Ej. 61
- 426
- 394 396 trifluoroacetato de 3-(6-bromopiridin-2-il)-3-[4-(7Hpirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]propanonitrilo Ej. 61
- 427
- 341 trifluoroacetato de 6-{2-ciano-1-[4-(7H-pirrolo[2,3d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]-etil}piridina-2carbonitrilo Ej. 421
- 428
-
imagen124 306 4-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]heptanodinitrilo Ej. 428
- Ej. Nº
- -(Y)n-Z EM (M+H)+ Nombre Prep.
- 429
- 393 395 3-(5-bromopiridin-3-il)-3-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin4-il)-1H-pirazol-1-il]propanonitrilo Ej. 429
- 430
-
imagen125 288 4-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]heptanodinitrilo Ej. 430
- 431
- 340 trifluoroacetato de 5-{2-ciano-1-[4-(7H-pirrolo-[2,3d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]etil}nicotinonitrilo Ej. 431
- 432
- 345 trifluoroacetato de 3-(2-metoxipiridin-3-il)-3-[4-(7Hpirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]propanonitrilo Ej. 61
- 433
- 369 trifluoroacetato de 3-[4-(cianometoxi)fenil]-3-[4-(7Hpirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]propanonitrilo Ej. 61
- 434
- 369 trifluoroacetato de 3-[2-(cianometoxi)fenil]-3-[4-(7Hpirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]propanonitrilo Ej. 61
- 435
- 473 3-(3,5-dibromofenil)-3-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4il)-1H-pirazol-1-il]propanonitrilo Ej. 61
- 436
- 365 trifluoroacetato de 5-{2-ciano-1-[4-(7H-pirrolo-[2,3d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]etil}isoftalonitrilo Ej. 431
- 437
-
imagen126 359 trifluoroacetato de 3-[6-(dimetilamino)piridin-2-il]-3-[4(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]propanonitrilo Ej. 421
- Ej. Nº
- -(Y)n-Z EM (M+H)+ Nombre Prep.
- 438
- 401 399 trifluoroacetato de 3-(4-bromo-2-tienil)-3-[4(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]propanonitrilo Ej. 61
- 439
- 346 trifluoroacetato de 5-{2-ciano-1-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]etil}tiofeno3-carbonitrilo Ej. 431
- 440
- 410 412 trifluoroacetato de 3-(5-bromo-2-fluorofenil)-3[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]propanonitrilo Ej. 61
- 441
- 359 trifluoroacetato de 3-(3-nitrofenil)-3-[4-(7Hpirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]propanonitrilo Ej. 61
- 442
- 422 424 3-(5-bromo-2-metoxifenil)-3-[4-(7H-pirrolo[2,3d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]propanonitrilo Ej. 61
- 443
- 369 trifluoroacetato de 3-{2-ciano-1-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]etil}-4metoxibenzonitrilo Ej. 61
- 444
- 392 394 trifluoroacetato de 3-(3-bromofenil)-3-[4-(7Hpirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1Hpirazol-1il]propanonitrilo Ej. 61
- 445
- 357 trifluoroacetato de 3-{2-ciano-1-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]etil}-4fluorobenzonitrilo Ej. 61
- 446
- 447 449 3-[5-bromo-2-(cianometoxi)-fenil]-3-[4-(7Hpirrolo[2,3-d]-pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]propanonitrilo Ej. 61
- 447
- 385 383 3-(4-bromo-2-furil)-3-[4-(7H-pirrolo[2,3d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]propanonitrilo Ej. 61
- Ej. Nº
- -(Y)n-Z EM (M+H)+ Nombre Prep.
- 448
- 394 trifluoroacetato de 4-(cianometoxi)-3-{2-ciano-1-[4(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]etil}benzonitrilo Ej. 61
- 449
- 396 394 3-(4-bromopiridin-2-il)-3-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin4-il)-1H-pirazol-1-il]propanonitrilo Ej. 61
- 450
- 341 trifluoroacetato de 2-{2-ciano-1-[4-(7H-pirrolo-[2,3d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]etil}isonicotinonitrilo Ej. 431
- 451
- 330 trifluoroacetato de 5-{2-ciano-1-[4-(7H-pirrolo[2,3d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]-etil} -3-furonitrilo Ej. 431
- 452
- 447 449 3-[2-bromo-5-(cianometoxi)-fenil]-3-[4-(7H-pirrolo[2,3d]-pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]-propanonitrilo Ej. 61
- 453
- 394 trifluoroacetato de 4-(cianometoxi)-2-{2-ciano-1-[4(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]etil}benzonitrilo Ej. 61
- 454
- 317 trifluoroacetato de 3-pirimidin-5-il-3-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]propanonitrilo Ej. 61
- 455
- 396 394 trifluoroacetato de 3-(2-bromopiridin-4-il)-3-[4-(7Hpirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]propanonitrilo Ej. 61
- 456
- 341 trifluoroacetato de 4-{2-ciano-1-[4-(7H-pirrolo-[2,3d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]etil}piridina-2carbonitrilo Ej. 421
- 457
- 346 trifluoroacetato de 3-(5-metoxipiridin-3-il)-3-[4-(7Hpirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]propanonitrilo Ej. 61
- Ej. Nº
- -(Y)n-Z EM (M+H)+ Nombre Prep.
- 458
- 348 trifluoroacetato de 3-(3-clorofenil)-3-[4-(7Hpirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]propanonitrilo Ej. 61
- 459
- 382 trifluoroacetato de 3-[4-(7H-pirrolo[2,3d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]-3-[3(trifluorometil)fenil]-propanonitrilo Ej. 61
- 460
- 406 trifluoroacetato de 3-(3-fenoxifenil)-3-[4-(7Hpirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]propanonitrilo Ej. 61
- 461
- 398 trifluoroacetato de 3-[4-(7H-pirrolo[2,3d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]-3-[3(trifluorometoxi)fenil]propano-nitrilo Ej. 61
- 462
-
imagen127 373 3-{2-ciano-1-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)1H-pirazol-1-il] etil}benzoato de metilo Ej. 61
- 463
-
imagen128 359 ácido 3-{2-ciano-1-[4-(7H-pirrolo-[2,3-d]pirimidin4-il)-1H-pirazol-1-il]etil}benzoico Ej. 61
- 464
- 380 3-[3-(1H-pirazol-4-il)fenil]-3-[4-(7H-pirrolo[2,3d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]propanonitrilo Ej. 482
- 467
- 329 Bis trifluoroacetato de 3-(3-aminofenil)-3-[4-(7Hpirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]propanonitrilo Ej.467
- 468
- 371 trifluoroacetato de N-(3-{2-ciano-1-[4-(7Hpirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]etil} fenil)-acetamida Ej. 468
- 469
- 407 N-(3-{2-ciano-1-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4il)-1H-pirazol-1-il]etil}fenil)-metanosulfonamida Ej. 468
- 470
- 346 trifluoroacetato de 4-{2-ciano-1-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]etil}tiofeno-2carbonitrilo Ej. 470
- Ej. Nº
- -(Y)n-Z EM (M+H)+ Nombre Prep.
- 471
- 346 trifluoroacetato de 5-{2-ciano-1-[4-(7H-pirrolo-[2,3d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]etil}tiofeno-2carbonitrilo Ej. 471
- 472
- 428 trifluoroacetato de 3-[3-(morfolin-4-ilcarbonil)-fenil]3-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]-pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]propanonitrilo Ej. 472
- 475
-
imagen129 401 Bis trifluoroacetato de N-(2-aminoetil)-3-{2-ciano-1[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]etil}benzamida Ej. 472
- 476
- 349 trifluoroacetato de 3-(5-formil-3-tienil)-3-[4-(7Hpirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]propanonitrilo Ej. 61
- 477
- 372 trifluoroacetato de 3-{2-ciano-1-[4-(7H-pirrolo-[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]etil}-Nmetilbenzamida Ej. 472
- 478
- 396 trifluoroacetato de 2-ciano-N-(3-{2-ciano-1-[4-(7Hpirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]etil}fenil)acetamida Ej. 472
- 479
- 434 Bis trifluoroacetato de N-(3-{2-ciano-1-[4-(7Hpirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]etil}fenil)nicotinamida Ej. 478
- 480
-
imagen130 414 trifluoroacetato de N-(3-{2-ciano-1-[4-(7Hpirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]etil}fenil)N'-isopropilurea Ej. 468
- 481
-
imagen131 415 trifluoroacetato de (3-{2-ciano-1-[4-(7H-pirrolo[2,3d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il] etil}fenil)-carbamato de isopropilo Ej. 468
- 482
-
imagen132 392 trifluoroacetato de 3-(5-fenilpiridin-3-il)-3-[4-(7Hpirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]propanonitrilo Ej. 482
- Ej. Nº
- -(Y)n-Z EM (M+H)+ Nombre Prep.
- 483
- 393 trifluoroacetato de 3-(3,3'-bipiridin-5-il)-3-[4-(7Hpirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]propanonitrilo Ej. 482
- 484
- 394 3-(5-pirimidin-5-ilpiridin-3-il)-3-[4-(7H-pirrolo[2,3d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]propanonitrilo Ej. 482
- 485
- 396 trifluoroacetato de 3-[5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-3-il]-3-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1Hpirazol-1-il]-propanonitrilo Ej. 482
- 486
-
imagen133 339 trifluoroacetato de 3-(5-etinilpiridin-3-il)-3-[4-(7Hpirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]propanonitrilo Ej. 486
- 488
- 424 trifluoroacetato de 3-[5-(feniltio)piridin-3-il]-3-[4(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]propanonitrilo Ej. 488
- 489
- 402 400 3-(2-bromo-1,3-tiazol-5-il)-3-[4-(7H-pirrolo[2,3d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]propanonitrilo Ej. 61
- 490
- 300 3-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]-pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]-butanoato de etilo Ej. 61
- 491
- 401 3-(5-morfolin-4-ilpiridin-3-il)-3-[4-(7H-pirrolo[2,3d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]propanonitrilo Ej. 491
- 492
- 319 3-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-3-[4(7H-pirrolo[2,3d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]propanonitrilo Ej. 61
- 493
-
imagen134 357 4-{1-[1-fenil-2-(1H-1,2,4-triazol1-il)etil]-1H-pirazol4-il}-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina Ej. 250
- Ej. Nº
- -(Y)n-Z EM (M+H)+ Nombre Prep.
- 494
- 357 4-{1-[1-fenil-2-(4H-1,2,4-triazol-4-il)etil]-1Hpirazol-4-il}-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina Ej. 250
- 495
- 392 3-(3-piridin-3-ilfenil)-3-[4-(7H-pirrolo[2,3d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]propanonitrilo Ej. 482
- 496
-
imagen135 440 trifluoroacetato de 3-[5-(fenilsulfinil)piridin-3il]-3-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1Hpirazol-1-il]propano-nitrilo Ej. 496
- 497
-
imagen136 456 trifluoroacetato de 3-[5-(fenilsulfonil)piridin-3il]-3-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1Hpirazol-1-il]propano-nitrilo Ej. 497
- 498
- 272 3-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1Hpirazol-1-il]pentan-1-ol Ej. 498
- 499
- 330 carbonato 3-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]-pirimidin-4il)-1H-pirazol-1-il]-pentil de metilo Ej. 499
- 500(a)
- 285 (1E)-3-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]-pirimidin-4-il)-1Hpirazol-1-il]-pentanal oxima Ej. 500
- 501
- 299 (1E)-3-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]-pirimidin-4-il)-1Hpirazol-1-il]-pentanal O-metiloxima Ej. 501
- 502
- 299 (1Z)-3-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]-pirimidin-4-il)-1Hpirazol-1-il]-pentanal O-metiloxima Ej. 502
- 503
- 426 trifluoroacetato de 4-[1-(4,4-dibromo-1-etilbut3-en-1-il)-1H-pirazol-4-il]-7H-pirrolo[2,3d]pirimidina Ej. 503
- 504
- 431 bis (trifluoroacetato) de 3-[4-(7H-pirrolo[2,3d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]-3-[5-(1,3tiazol-2-iltio)piridin-3-il]-propanonitrilo Ej. 488
- Ej. Nº
- -(Y)n-Z EM (M+H)+ Nombre Prep.
- 505
- 376 3-[5-(etiltio)piridin-3-il]-3-[4-(7H-pirrolo[2,3d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]propanonitrilo Ej. 488
- 506
- 266 trifluoroacetato de 4-[1-(1-etilbut-3-in-1-il)1H-pirazol-4-il]-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina Ej. 506
- 507
- 295 4-{1-[1-metil-2-(1H-1,2,4-triazol-1-il)etil]-1Hpirazol-4-il}-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina Ej. 250
- 508
- 270 trifluoroacetato de 4-[4-(7H-pirrolo[2,3d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]pentan-2-ona Ej. 61
- 509
- 318 1-fenil-2-[4-(7H-pirrolo-[2,3-d]pirimidin-4-il)1H-pirazol-1-il] propan-1-ona Ej. 250
- 510
- 392 3-[5-(etilsulfinil)piridin-3-il]-3-[4-(7Hpirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]propanonitrilo Ej. 496
- 511
- 408 3-[5-(etilsulfonil)piridin-3-il]-3-[4-(7Hpirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]propanonitrilo Ej. 497
- 512
- 430 3-[5-(ciclohexiltio)piridin-3-il]-3-[4-(7Hpirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]propanonitrilo Ej. 488
- 513 de Nº 1
- 320 1-fenil-2-[4-(7H-pirrolo-[2,3-d]pirimidin-4-il)1H-pirazol-1-il]propan-1-ol Ej. 509
- 513 de Nº 2
- 320 1-fenil-2-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]-pirimidin-4-il)1H-pirazol-1-il]-propan-1-ol Ej. 509
- Ej. Nº
- -(Y)n-Z EM (M+H)+ Nombre Prep.
- 514
- 375 3-[3-(etiltio)fenil]-3-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4il)-1H-pirazol-1-il]propanonitrilo Ej. 516
- 515
-
imagen137 391 3-[3-(etilsulfinil)fenil]-3-[4-(7H-pirrolo[2,3d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]propanonitrilo Ej. 516
- 516 ee Nº 1
-
imagen138 407 3-[3-(etilsulfonil)fenil]-3-[4-(7H-pirrolo[2,3d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]propanonitrilo Ej. 516
- 516 ee Nº 2
-
imagen139 407 3-[3-(etilsulfonil)fenil]-3-[4-(7H-pirrolo[2,3d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]propanonitrilo Ej. 516
- 517
- 462 3-[5-(ciclohexilsulfonil)piridin-3-il]-3-[4-(7Hpirrolo[2,3-d]-pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]propanonitrilo Ej. 497
- 518
- 446 3-[5-(ciclohexilsulfinil)piridin-3-il]-3-[4-(7Hpirrolo[2,3-d]-pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]propanonitrilo Ej. 496
- 519
- 304 4-[1-(1-metil-2-feniletil)-1H-pirazol-4-il]-7Hpirrolo[2,3-d]-pirimidina Ej. 250
- 520
- 310 4-{1-[1-metil-2-(3-tienil)etil]-1H-pirazol-4-il}-7Hpirrolo-[2,3-d]pirimidina Ej. 250
- 521
- 315 3-{1-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]-pirimidin-4-il)-1H-pirazol1-il]-etil}benzonitrilo Ej. 250
- 522
-
imagen140 294 4-{1-[2-(1H-imidazol-1-il)-1-metiletil]-1H-pirazol-4il}-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina Ej. 250
- 523
- 310 4-{1-[1-metil-2-(3-metil-1,2,4-oxadiazol-5-il)etil]-1Hpirazol-4-il}-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina Ej. 250
- Ej. Nº
- -(Y)n-Z EM (M+H)+ Nombre Prep.
- 524
- 393 3-[3-(metilsulfonil)fenil]-3-[4-(7H-pirrolo[2,3d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]propanonitrilo Ej. 516
- 525
- 392 3-(3-piridin-4-ilfenil)-3-[4-(7H-pirrolo[2,3d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]propanonitrilo Ej. 482
- 526
- 268 4-[1-(1-etilbut-3-en-1-il)-1H-pirazol-4-il]-7Hpirrolo[2,3-d]-pirimidina Ej. 526
- 527
- 268 4-[1-(1,3-dimetilbut-3-en-1-il)-1H-pirazol-4-il]-7Hpirrolo[2,3-d]pirimidina Ej. 526
- 528
-
imagen141 390 3-[5-(isopropiltio)piridin-3-il]-3-[4-(7H-pirrolo[2,3d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]propanonitrilo Ej. 488
- 529
- 406 3-[5-(isopropilsulfinil)piridin-3-il]-3-[4-(7Hpirrolo[2,3-d]-pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]propanonitrilo Ej. 496
- 530
- 422 3-[5-(isopropilsulfonil)piridin-3-il]-3-[4-(7Hpirrolo[2,3-d]-pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]propanonitrilo Ej. 497
- 531 e.e. Nº 1
- 384 3-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-4H-pirazol-1il]-3-[5-(trifluorometil) piridin-3-il]-propanonitrilo Ej. 431
- 531 e.e. Nº 2
- 384 3-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]-3-[5-(trifluorometil) piridin-3-il]-propanonitrilo Ej. 431
- 532
- 401 2-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]-N-[3-(trifluorometil) fenil]-propanamida Ej. 250
- 533
- 383 N-2-naftil-2-[4-(7H-pirrolo-[2,3-d]pirimidin-4-il)-1Hpirazol-1-il] propanamida Ej. 250
- Ej. Nº
- -(Y)n-Z EM (M+H)+ Nombre Prep.
- 534
- 383 N-1-naftil-2-[4-(7H-pirrolo-[2,3-d]pirimidin-4il)-1H-pirazol-1-il] propanamida Ej. 250
- 535
- 358 N-(3-cianofenil)-2-[4-(7H-pirrolo[2,3d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il] propanamida Ej. 250
- 536
- 347 N-bencil-2-[4-(7H-pirrolo-[2,3-d]pirimidin-4-il)1H-pirazol-1-il] propanamida Ej. 250
- 537
- 347 N-Fenil-2-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]-pirimidin-4-il)1H-pirazol-1-il]-butanamida Ej. 250
- 538
- 439 N-(4-fenoxifenil)-2-[4-(7H-pirrolo[2,3d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]butanamida Ej. 250
- 539
- 397 N-2-naftil-2-[4-(7H-pirrolo-[2,3-d]pirimidin-4il)-1H-pirazol-1-il]butanamida Ej. 250
- 540
- 372 N-(3-cianofenil)-2-[4-(7H-pirrolo[2,3d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]butanamida Ej. 250
- 541
- 423 N-bifenil-4-il-2-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4il)-1H-pirazol-1-il]butanamida Ej. 250
- 542
-
imagen142 437 N-(bifenil-4-ilmetil)-2-[4-(7H-pirrolo[2,3d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]butanamida Ej. 250
- 543
-
imagen143 437 N-(bifenil-3-ilmetil)-2-[4-(7H-pirrolo[2,3d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]butanamida Ej. 250
- 544
-
imagen144 372 N-(4-cianofenil)-2-[4-(7H-pirrolo[2,3d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]butanamida Ej. 250
- Ej. Nº
- -(Y)n-Z EM (M+H)+ Nombre Prep.
- 545
- 397 N-1-naftil-2-[4-(7H-pirrolo-[2,3-d]pirimidin-4-il)-1Hpirazol-1-il]butanamida Ej. 250
- 546
- 435 trifluoroacetato de 5-{2-ciano-1-[4-(7H-pirrolo-[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]etil}-Nfenilnicotinamida Ej. 431
- 547
-
imagen145 430, 432 4-{1-[1-(5-bromopiridin-3-il)-4,4-difluorobut-3-en-1il]1H-pirazol-4-il}-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina Ej. 717
- 548
-
imagen146 378 5-{4,4-difluoro-1-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)1H-pirazol-1-il]but-3-en-1-il}nicotinonitrilo Ej. 717
Ejemplo 407: 3-[4-(7H-Pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]pentanodinitrilo
Etapa 1: 3-[4-(7-{[2-(trimetilsilil)etoxi]metil}-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]pentanodioato de dimetilo
Se suspendió 4-(1H-pirazol-4-il)-7-[2-(trimetilsilil)etoxi]metil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina (31,0 g, 0,0983 mol) en ACN (620 ml, 12 mol) y se añadió DBU (9,3 ml, 0,062 mol) en una atmósfera de nitrógeno. La reacción se calentó a 65 ºC y se añadió en 5 ml de porciones de (2E)-pent-2-enodioato de dimetilo (16 ml, 0,12 mol) durante 2 h. Después de agitar durante una noche, la reacción se completó. La reacción se dejó enfriar a temperatura ambiente y se concentró al vacío, dando un aceite de color oscuro. El aceite se repartió entre acetato de etilo y agua. La capa orgánica se lavó con HCl 1,0 N y salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y después se concentró, dando un aceite de color oscuro. El aceite viscoso se trituró con éter etílico 3 x 500 ml, dando un precipitado de color oscuro. El aceite se recogió en acetato de etilo, formando un sólido. Los sólidos se recogieron, se lavaron con éter etílico y se secaron, dando 3-[4-(7-{[2-(trimetilsilil)etoxi]metil}-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]pentanodioato de dimetilo en forma de un polvo de color blanco (29,5 g, 64%), CL/EM (M+H)+: 474, RMN 1H (DMSO-d6) δ 9,1 (s, 1H), 9,02 (s, 1H), 8,65 (s, 1H), 8,11 (d, 1H), 7,42 (d, 1H), 5,78 (s, 2H), 5,27 (m, 1H), 3,65 (m, 8H), 3,15 (m, 4H), 0,95 (t, 2H), 0,1 (s, 9H).
Etapa 2: Ácido 3-[4-(7-[2-(trimetilsilil)etoxi]metil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]-pentanodioico
Tabla 12
- Ej. Nº
- Nombre R EM (EN) (M+1) Procedimiento de preparación y separación quiral
- 501
- 3-[3-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-, 1H-pirrol1-il]butanonitrilo CH3 252 Ej. 500, enantiómeros no separados
Los siguientes compuestos en la Tabla 13 se prepararon como se indica en la columna marcada "procedimiento de Prep." y los detalles de ciertos procedimientos sintéticos ejemplares se proporcionan en la siguiente Tabla 13.
Tabla 13 (continuación) (continuación) (continuación) (continuación) (continuación) (continuación) (continuación) (continuación) (continuación) (continuación) (continuación)
- Ej. Nº
- R1 R2 M+1 Nombre Procedimiento de Prep.
- 601
- CH2CN 502 N-(3-{2-ciano-1-[4-(7H-pirrolo[2,3d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]etil}fenil)3-(trifluorometil)benzamida Ej. 468
- 602
-
H
imagen164 463 N-(3-{[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)1H-pirazol-1-il]metil}fenil)-3(trifluorometil)benzamida Ej. 468
- 603 e.e. Nº 1
- CH2CN SO2CH3 393 3-[3-(metilsulfonil)fenil]-3-[4-(7Hpirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]-propanonitrilo Ej. 516
- 603 e.e. Nº 2
- CH2CN SO2CH3 393 3-[3-(metilsulfonil)fenil]-3-[4-(7Hpirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]-propanonitrilo Ej. 516
- 604
- H 431 N-(3-{[4-(7H-pirrolo[2,3-d]-pirimidin-4-il)1H-pirazol-1-il]metil}fenil)bencenosulfonamida Ej. 469
- 605
- H 463 3-{[4-(7H-pirrolo[2,3-d]-pirimidin-4-il)-1Hpirazol-1--il]metil}-N-[3-(trifluorometil)fenil]benzamida Ej. 472
- Ej. Nº
- R1 R2 M+1 Nombre Procedimiento de Prep.
- 606 e.e. Nº 1
- CH2CN 422 3-{2-ciano-1-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]etil}-N,Ndimetilbencenosulfonamida Ej. 649
- 606 e.e. Nº 2
-
CH2CN
imagen165 422 3-{2-ciano-1-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]etil}-N,Ndimetilbencenosulfonamida Ej. 649
- 607
- CH2CN 484 trifluoroacetato de N-bencil-3-{2-ciano-1[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1Hpirazol-1-il]etil}benceno-sulfonamida Ej. 649
- 608
- CH2CN 448 N-bencil-3-{2-ciano-1-[4-(7H-pirrolo[2,3d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]etil}benzamida Ej. 472
- 609
- CH2CN 434 trifluoroacetato de 3-{2-ciano-1-[4-(7Hpirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]etil}-N-fenilbenzamida Ej. 472
- 610
- CH2CN 502 trifluoroacetato de 3-{2-ciano-1-[4-(7Hpirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]etil}-N-[3-(trifluorometil)fenil]-benzamida Ej. 472
- 611
- H 420 N-(3-cianofenil)-3-{[4-(7H-pirrolo[2,3d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]metil}benzamida Ej. 472
- 612
- H 409 N-bencil-3-{[4-(7H-pirrolo-[2,3-d]pirimidin4-il)-1H-pirazol-1-il]metil}benzamida Ej. 472
- 613
- H 445 N-1-naftil-3-{[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin4-il)-1H-pirazol-1-il]metil}benzamida Ej. 472
- 614
-
H
imagen166 445 N-2-naftil-3-{[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin4-il)-1H-pirazol-1-il]metil}-benzamida Ej. 472
- 615
-
H
imagen167 445 trifluoroacetato de N-(3-{[4-(7Hpirrolo[2,3-d]-pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]metil}fenil)-2-naftamida Ej. 468
- Ej. Nº
- R1 R2 M+1 Nombre Procedimiento de Prep.
- 616
- H 445 trifluoroacetato de N-(3-{[4-(7Hpirrolo[2,3-d]-pirimidin-4-il)-1Hpirazol-1-il]metil}fenil)-1-naftamida Ej. 468
- 617
- H 409 trifluoroacetato de 2-fenil-N-(3-{[4(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1Hpirazol-1-il]metil}-fenil)acetamida Ej. 468
- 618
-
H
imagen168 429 trifluoroacetato de 3-cloro-N-(3-{[4(7H-pirrolo-[2,3-d]pirimidin-4-il)-1Hpirazol-1-il]metil}fenil)-benzamida Ej. 468
- 619
- CH2CN 484 trifluoroacetato de N-(3-{2-ciano-1[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)1H-pirazol-1-il]etil}fenil)-2-naftamida Ej. 468
- 620
- CH2CN 484 trifluoroacetato de N-(3-{2-ciano-1[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)1H-pirazol-1-il]etil}fenil)-1-naftamida Ej. 468
- 621
- CH2CN 448 trifluoroacetato de N-(3-{2-ciano-1[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)1H-pirazol-1-il]-etil}fenil)-2fenilacetamida Ej. 468
- 622
- CH2CN 459 trifluoroacetato de 3-ciano-N-(3-{2ciano-1-[4-(7H-pirrolo[2,3d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]etil}fenil)benzamida Ej. 468
- 623
-
CH2CN
imagen169 434 trifluoroacetato de N-(3-{2-ciano-1[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)1H-pirazol-1-il]etil}-fenil)benzamida Ej. 468
- 624
- CH2CN 502 trifluoroacetato de N-(3-{2-ciano-1[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)1H-pirazol-1-il]etil}fenil)-4(trifluorometil)benzamida Ej. 468
- 625
- CH2CN 449 trifluoroacetato de N-(3-{2-ciano-1[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)1H-pirazol-1-il]etil}fenil)-N'-fenilurea Ej. 480
- 626
- CH2CN 502 trifluoroacetato de 3-{2-ciano-1-[4(7H-pirrolo-[2,3-d]pirimidin-4-il)-1Hpirazol-1-il]etil}-N-[4(trifluorometil)fenil]-benzamida Ej. 472
- Ej. Nº
- R1 R2 M+1 Nombre Procedimiento de Prep.
- 627
- CH2CN 448 trifluoroacetato de 3-{2-ciano-1-[4(7H-pirrolo-[2,3-d]pirimidin-4-il)-1Hpirazol-1-il]etil}-N-(4metilfenil)benzamida Ej. 472
- 628
- CH2CN 459 trifluoroacetato de N-(4-cianofenil)3-{2-ciano-1-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]etil}benzamida Ej. 472
- 629
-
CH2CN
imagen170 484 trifluoroacetato de 3-{2-ciano-1-[4(7H-pirrolo-[2,3-d]pirimidin-4-il)-1Hpirazol-1-il]etil}-N-2-naftilbenzamida Ej. 472
- 630
-
CH2CN
imagen171 484 trifluoroacetato de 3-{2-ciano-1-[4(7H-pirrolo-[2,3-d]pirimidin-4-il)-1Hpirazol-1-il]etil}-N-1-naftilbenzamida Ej. 472
- 631
- CH2CN 386 trifluoroacetato de 3-{2-ciano-1-[4(7H-pirrolo-[2,3-d]pirimidin-4-il)-1Hpirazol-1-il]etil}-N,Ndimetilbenzamida Ej. 472
- 632
- CH2CN 435 trifluoroacetato de 3-{2-ciano-1-[4(7H-pirrolo-[2,3-d]pirimidin-4-il)-1Hpirazol-1-il]etil}-N-piridin-3ilbenzamida Ej. 472
- 633
- CH2CN 448 trifluoroacetato de 3-{2-ciano-1-[4(7H-pirrolo-[2,3-d]pirimidin-4-il)-1Hpirazol-1-il]etil}-N-metil-Nfenilbenzamida Ej. 472
- 634
- CH2CN 440 trifluoroacetato de 3-{2-ciano-1-[4(7H-pirrolo-[2,3-d]pirimidin-4-il)-1Hpirazol-1-il]etil}-Nciclohexilbenzamida Ej. 472
- 635
- CH2CN 526 trifluoroacetato de 3-{2-ciano-1-[4(7H-pirrolo-[2,3-d]pirimidin-4-il)-1Hpirazol-1-il]etil}-N-(4fenoxifenil)benzamida Ej. 472
- 636
- CH2CN 459 trifluoroacetato de N-(3-cianofenil)3-{2-ciano-1-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]etil}benzamida Ej. 472
- 637
- CH2CN 510 trifluoroacetato de N-bifenil-4-il-3-{2ciano-1-[4-(7H-pirrolo[2,3d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]etil}benzamida trifluoroacetato Ej. 472
- Ej. Nº
- R1 R2 M+1 Nombre Procedimiento de Prep.
- 638
- CH2CN 468 trifluoroacetato de N-(4-clorofenil)-3-{2ciano-1-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]-pirimidin-4-il)1H-pirazol-1-il]etil}benzamida Ej. 472
- 639
-
CH2CN
imagen172 462 trifluoroacetato de 3-{2-ciano-1-[4-(7Hpirrolo-[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]etil}-N-(3,4-dimetilfenil)benzamida Ej. 472
- 640
- CH2CN 464 trifluoroacetato de 3-{2-ciano-1-[4-(7Hpirrolo-[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]etil}-N-(3-metoxifenil)benzamida Ej. 472
- 641
- CH2CN 464 trifluoroacetato de 3-{2-ciano-1-[4-(7Hpirrolo-[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]etil}-N-(4-metoxifenil)benzamida Ej. 472
- 642
- CH2CN 425 trifluoroacetato de 3-{2-ciano-1-[4-(7Hpirrolo-[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]etil}-N-isoxazol-3-ilbenzamida Ej. 472
- 643
- CH2CN 484 3-{2-ciano-1-[4-(7H-pirrolo-[2,3-d]pirimidin-4il)-1H-pirazol-1-il]etil}-N-metil-Nfenilbencenosulfonamida Ej. 649
- 644
- CH2CN 436 3-{2-ciano-1-[4-(7H-pirrolo-[2,3-d]pirimidin-4il)-1H-pirazol-1-il]etil}-Npropilbencenosulfonamida Ej. 649
- 645
- CH2CN 470 3-{2-ciano-1-[4-(7H-pirrolo-[2,3-d]pirimidin-4il)-1H-pirazol-1-il]etil}-Nfenilbencenosulfonamida Ej. 649
- 646
- CH2CN 520 3-{2-ciano-1-[4-(7H-pirrolo-[2,3-d]pirimidin-4il)-1H-pirazol-1-il]etil}-N-2-naftilbencenosulfonamida Ej. 649
- 647
- CH2CN 434 3-{2-ciano-1-[4-(7H-pirrolo-[2,3-d]pirimidin-4il)-1H-pirazol-1-il]etil}-N-ciclopropilbencenosulfonamida Ej. 649
- 648
- CH2CN 462 3-[3-(piperidin-1-ilsulfonil)-fenil]-3-[4-(7Hpirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]propanonitrilo Ej. 649
- 649
- CH2CN 464 3-[3-(morfolin-4-ilsulfonil)-Fenil]-3-[4-(7Hpirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]propanonitrilo Ej. 649
- 650
- CH2CN 484 trifluoroacetato de 3-{2-ciano-1-[4-(7Hpirrolo-[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]etil}-N-(4-metilfenil)benceno-sulfonamida Ej. 649
- Ej. Nº
- R1 R2 M+1 Nombre Procedimiento de Prep.
- 651
- CH2CN 498 trifluoroacetato de 3-{2-ciano-1-[4-(7Hpirrolo-[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]etil}-N-(3,4-dimetilfenil)bencenosulfonamida Ej. 649
- 652
- CH2CN 500 trifluoroacetato de 3-{2-ciano-1-[4-(7Hpirrolo-[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]etil}-N-(3-metoxifenil)bencenosulfonamida Ej. 649
- 653
-
CH2CN
imagen173 500 trifluoroacetato de 3-{2-ciano-1-[4-(7Hpirrolo-[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]etil}-N-(4-metoxifenil)bencenosulfonamida Ej. 649
- 654
- CH2CN 494 trifluoroacetato de 3-{2-ciano-1-[4-(7Hpirrolo-[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]etil}-N-(3,5-dimetoxifenil)benzamida Ej. 472
- 655
- CH2CN 477 trifluoroacetato de 3-{2-ciano-1-[4-(7Hpirrolo-[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]etil}-N-[4-(dimetilamino)fenil]benzamida Ej. 472
- 656
- CH2CN 469 3-[3-(bencilsulfonil)fenil]-3-[4-(7Hpirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]-propanonitrilo Ej. 516
- 657
- CH2CN 437 3-[3-(benciltio)fenil]-3-[4-(7H-pirrolo[2,3d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-ilpropanonitrilo Ej. 514
- 658
- CH2CN 494 4-{[(3-{2-ciano-1-[4-(7H-pirrolo[2,3d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]etil}fenil)sulfonil]metil}benzonitrilo Ej. 516
- 659
- CH2CN 408 3-{2-ciano-1-[4-(7H-pirrolo-[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]etil-Nmetil-bencenosulfonamida Ej. 649
- 660
- CH2CN 520 3-{2-ciano-1-[4-(7H-pirrolo-[2,3d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]etil}-N-1naftilbencenosulfonamida Ej. 649
- 661
-
CH2CN
imagen174 546 N-bifenil-4-il-3-{2-ciano-1-[4-(7Hpirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]etil}-bencenosulfonamida Ej. 649
- 662
- CH2CN 518 trifluoroacetato de 3-{2-ciano-1-[4-(7Hpirrolo-[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]etil}-N-[4-(trifluorometoxi)fenil]benzamida Ej. 472
- Ej. Nº
- R1 R2 M+1 Nombre Procedimiento de Prep.
- 663
-
CH2CN
imagen175 464 trifluoroacetato de 3-{2-ciano-1-[4-(7Hpirrolo-[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]etil}-N-(2-metoxifenil)benzamida Ej. 472
- 664
- CH2CN 421 3-[3-(benciloxi)fenil]-3-[4-(7H-pirrolo[2,3d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]propanonitrilo Ej. 514
- 665
- CH2CN 476 trifluoroacetato de 3-{2-ciano-1-[4-(7Hpirrolo-[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]etil}N-ciclohexilbencenosulfonamida Ej. 649
- 666
- CH2CN 510 trifluoroacetato de 3-[3-(3,4dihidroisoquinolin-2(1H)-ilsulfonil)fenil]-3[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1Hpirazol-1-il]propano-nitrilo Ej. 649
- 667
- CH2CN 452 trifluoroacetato de 3-{2-ciano-1-[4-(7Hpirrolo-[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]etil}-N-(2-metoxietil)bencenosulfonamida Ej. 649
- 668
- CH2CN 450 3-{2-ciano-1-[4-(7H-pirrolo-[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]etil}-N,Ndietilbencenosulfonamida Ej. 649
- 669
- CH2CN 491 3-{3-[(4-etilpiperazin-1-il)-sulfonil]fenil}-3[4-(7H-pirrolo[2,3-d]-pirimidin-4-il)-1Hpirazol-1-il]propanonitrilo Ej. 649
- 670
-
CH2CN
imagen176 514 N-1,3-benzodioxol-5-il-3-{2-ciano-1-[4(7H-pirrolo[2,3-d]-pirimidin-4-il)-1Hpirazol-1-il]etil}bencenosulfonamida Ej. 649
- 671
- CH2CN 499 3-{3-[(3-metoxibencil)-sulfonil]fenil}-3-[4(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1Hpirazol-1-il]-propanonitrilo Ej. 516
- 672
- CH2CN 499 3-{3-[(4-metoxibencil)-sulfonil]fenil}-3-[4(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1-pirazol1-il]-propanonitrilo Ej. 516
- 673
- CH2CN 492 3-{3-[(2,6-dimetilmorfolin-4il)sulfonil]fenil}-3-[4-(7H-pirrolo[2,3d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]propanonitrilo Ej. 649
- 674
- CH2CN 476 trifluoroacetato de 3-{3-[(4-oxopiperedin1-il)-sulfonil]fenil}-3-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]propanonitrilo Ej. 649
- Ej. Nº
- R1 R2 M+1 Nombre Procedimiento de Prep.
- 675
-
CH2CN
imagen177 421 trifluoroacetato de 3-[3(isopropilsulfonil)fenil]-3-[4-(7H-pirrolo[2,3d]-pirimidin-4-il)-1H-piraxol-1il]propanonitrilo Ej. 516
- 676
- CH2CN 475 trifluoroacetato de 3-{3-[(ciclohexilmetil)sulfonil]fenil}-3-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin4-il)-1H-pirazol-1-il]-propanonitrilo Ej. 516
- 677
- CH2CN 516 trifluoroacetato de 3-[3(octahidroisoquinolin-2(1H)-ilsulfonil)fenil]-3[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1Hpirazol-1-il]propano-nitrilo Ej. 649
- 678
- CH2CN 483 trifluoroacetato de 3-{3-[(2-feniletil)sulfonil]fenil}-3-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin4-il)-1H-pirazol-1-il]propanonitrilo Ej. 516
- 679
-
CH2CN
imagen178 448 3-[3-(pirrolidin-1-ilsulfonil)-fenil]-3-[4-(7Hpirrolo[2,3-d]-pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]propanonitrilo Ej. 649
- 680
- CH2CN 498 N-bencil-3-{2-ciano-1-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]etil}-Nmetilbencenosulfonamida Ej. 649
- 681
- CH2CN 494 3-{[(3-{2-ciano-1-[4-(7H-pirrolo[2,3d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]etil}fenil)sulfonil]metil}-benzonitrilo Ej. 516
- 682
- CH2CN 519 3-{3-[(2-naftilmetil)-sulfonil]fenil}-3-[4-(7Hpirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]propanonitrilo Ej. 516
- 683
- CH2CN 483 3-{3-[(1-feniletil)sulfonil]-fenil}-3-[4-(7Hpirrolo[2,3-d]-pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]propanonitrilo Ej. 516
- 684
-
CH2CN
imagen179 507 3-{2-ciano-1-[4-(7H-pirrolo-[2,3-d]pirimidin4-il)-1H-pirazol-1-il]etil}-N-(2-morfolin-4iletil)-bencenosulfonamida Ej. 649
- 685
- CH2CN 494 N-(2-aminoetil)-2-{[(3-{2-ciano-1-[4-(7Hpirrolo[2,3-d]-pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]etil}fenil)sulfonil]-amino}acetamida Ej. 649
- Ej. Nº
- R1 R2 M+1 Nombre Procedimiento de Prep.
- 686
-
CH2CN
imagen180 498 3-{2-ciano-1-[4-(7H-pirrolo-[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]etil}-N[(1S)-1-feniletil]bencenosulfonamida Ej. 649
- 687 e.e. Nº 1
- CH2CN 434 trifluoroacetato de 3-{2-ciano-1-[4(7H-pirrolo-[2,3-d]pirimidin-4-il)-1Hpirazol-1-il]etil}-N-fenil-benzamida Ej. 472
- 687 e.e. Nº 2
-
CH2CN
imagen181 434 trifluoroacetato de 3-{2-ciano-1-[4(7H-pirrolo-[2,3-d]pirimidin-4-il)-1Hpirazol-1-il]etil}-N-fenil-benzamida Ej. .472
- 688
-
CH2CN
imagen182 478 3-{2-ciano-1-[4-(7H-pirrolo-[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]etil}-N(tetrahidrofurano-2-ilmetil)bencenosulfonamida Ej. 472
- 689
-
CH2CN
imagen183 433 trifluoroacetato de 3-{3[(ciclopropilmetil)sulfonil]fenil}-3-[4(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1Hpirazol-1-il]propanonitrilo Ej. 516
- 690
- CH2CN 477 3-{3-[(4-metilpiperazin-1-il)sulfonil]fenil}-3-[4-(7H-pirrolo[2,3d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]propanonitrilo Ej. 472
- 691
- CH2CN 561 1-[(3-{2-ciano-1-[4-(7H-pirrolo-[2,3d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]etil}fenil)sulfonil]-N,N-dietil-piperidina-3carboxamida Ej. 472
- 692
- CH2CN 496 3-{3-[(1-oxidotiomorfolin-4il)sulfonil]fenil}-3-[4-(7H-pirrolo[2,3d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]propanonitrilo Ej. 472
- 693
- CH2CN 463 3-[3-(piperazin-1-ilsulfonil)-fenil]-3-[4(7H-pirrolo[2,3-d]-pirimidin-4-il)-1Hpirazol-1-il]propanonitrilo Ej. 472
- 694
- CH2CN 480 3-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]-pirimidin-4-il)1H-pirazol-1-il]-3-[3-(tiomorfolin-ilsulfonil)fenil]propanonitrilo Ej. 472
- 695
-
CH2CN
imagen184 478 trifluoroacetato de 3-{3-[(4hidroxipiperidin-1-il)-sulfonil]fenil}-3[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1Hpirazol-1-il]propanonitrilo Ej. 472
- Ej. Nº
- R1 R2 M+1 Nombre Procedimiento de Prep.
- 696
- CH2CN 435 trifluoroacetato de 3-[3(isobutilsulfonil)fenil]-3-[4-(7Hpirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol1-il]propano-nitrilo Ej. 516
- 697
- CH2CN 477 trifluoroacetato de 3-[4-(7Hpirrolo[2,3-d]-pirimidin-4-il)-1H-pirazol1-il]-3-{3[(tetrahidro-2H-piran-4ilmetil)sulfonil]-fenilo-propanonitrilo Ej. 516
- 698
- CH2CN 437 trifluoroacetato de 3-{3-[(2metoxietil)sulfonil]fenil}-3-[4-(7Hpirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol1-il]propanonitrilo Ej. 516
- 699
- CH2CN 459 trifluoroacetato de 3-{3-[(3furilmetil)sulfonil]-fenil}-3-[4-(7Hpirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol1-il]propanonitrilo Ej. 516
- 700
- CH2CN 512 3-{3-[(1,1-dioxidotiomorfolin-4il)sulfonil]fenil}-3-[4-(7H-pirrolo[2,3d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]propanonitrilo Ej. 649
- 701
- CH2CN 505 3-{3-[(4-acetilpiperazin-1-il)sulfonil]fenil}-3-[4(7H-pirrolo[2,3d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]propanonitrilo Ej. 649
- 702
- CH2CN 470 3-{3-[(piridin-4-ilmetil)-sulfonil]fenil}-3[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1Hpirazol-1-il]propanonitrilo Ej. 516
- 703
- CH2C≡CH H 314 trifluoroacetato de 4-[1-(1-Fenilbut-3in-1-il)-1H-pirazol-4-il]-7H-pirrolo[2,3d]-pirimidina Ej. 705
- 704
- CH2C≡CH 463 4-(1-{1-[3-(morfolin-4-ilsulfonil)fenil]but-3-in-1-il}-1H-pirazol4-il)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina Ej. 705
- 705
- CH2C≡CH CN 339 trifluoroacetato de 3-{1-[4-(7Hpirrolo[2,3-d]-pirimidin-4-il)-1H-pirazol1-il]but-3-in-1-il}benzonitrilo Ej. 705
- 706
- CH2C≡CH CH=O 342 trifluoroacetato de 3-{1-[4-(7Hpirrolo[2,3-d]-pirimidin-4-il)-1H-pirazol1-il]but-3-in-1-il}benzaldehído Ej. 706
- 707
- CH2CO2CH3 CN 373 trifluoroacetato de 3-(3-cianofenil)-3[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1Hpirazol-1-il]propanoato de metilo Ej. 712
- 708
- CH2C≡CH 421 trifluoroacetato de N,N-dimetil-3-{1-[4(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1Hpirazol-1-il]but-3-in-1-il}bencenosulfonamida Ej. 705
- Ej. Nº
- R1 R2 M+1 Nombre Procedimiento de Prep.
- 709
- CH2CN 513 3-{2-ciano-1-[4-(7H-pirro lo[2,3d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]etil}-N-[4-(dimetilamino)fenil]bencenosulfonamida Ej. 649
- 710
- CH2CH2-OCH3 441 trifluoroacetato de 3-{3-metoxi1-[4-(7H-pirrolo-[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]propil}-N,Ndimetilbencenosulfonamida Ej. 712
- 711
-
CH2C=CH
imagen185 433 trifluoroacetato de N-fenil-3-{1[4-(7H-pirrolo-[2,3-d]pirimidin-4il)-1H-pirazol-1-il]but-3-in-1-il}benzamida Ej. 705
- 712
- CH2CH2-OCH3 H 334 trifluoroacetato de 4-[1-(3metoxi-1-fenil-propil)-1Hpirazol-4-il]-7H-pirrolo[2,3d]pirimidina Ej. 712
- 713
- CH2C≡CH 476 trifluoroacetato de N-[4(dimetilamino)fenil]-3-{1-[4-(7Hpirrolo[2,3-d]-pirimidin-4-il)-1Hpirazol-1-il]but-3-in-1il}benzamida Ej. 705
- 714
- CH2CH2OH 427 trifluoroacetato de 3-{3-hidroxi1-[4-(7H-pirrolo-[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]propil-N,Ndimetilbencenosulfonamida Ej. 712
- 715
- CH2-CH=CH2 CN 341 trifluoroacetato de 3-{1-[4-7Hpirrolo[2,3-d]-pirimidin-4-il)-1Hpirazol-1-il]but-3-en-1il}benzonitrilo Ej. 715
- 716
- CH2-CH=CH2 Br 394,396 trifluoroacetato de 4-{1-[1-(3bromofenil)but-3-en-1-il)-1Hpirazol-4-il}-7H-pirrolo[2,3d]pirimidina Ej. 716
- 717
- CH2CH=CF2 CN 377 3-{4,4-difluoro-1-[4-(7Hpirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1Hpirazol-1-il]but-3-en-1-il}benzonitrilo Ej. 717
- 718
- CH2CH=CF2 501 trifluoroacetato de 4-(1-{4,4difluoro-1-[3-(morfolin-4ilsulfonil)-fenil]but-3-en-1-il}-1Hpirazol-4-il)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina Ej. 717
- 719
-
CH2CH=CF2
imagen186 444 trifluoroacetato de 4-(1-{1-[3(etilsulfonil)-fenil]-4,4difluorobut-3-en-1-il}-1Hpirazol-4-il)-7H-pirrolo[2,3d]pirimidina Ej. 717
- 720
- CH2CH=CF2 458 trifluoroacetato de 4-(1-{1-[3(benciloxi)fenil]-4,4-difluorobut-3-en-1-il}-1H-pirazol-4-il)-7Hpirrolo[2,3-d]-pirimidina Ej. 717
- Ej. Nº
- R1 R2 M+1 Nombre Procedimiento de Prep.
- 721
- CH2OCH3 H 320 4-[1-(2-metoxi-1-feniletil)-1Hpirazol-4-il]-7H-pirrolo-[2,3d]pirimidina Ej. 712
- 722
-
CH2CH=CF2
imagen187 430 trifluoroacetato de 4-(1-{4,4difluoro-1-[3-(metilsulfonil)fenil]but-3-en-1-il}-1Hpirazol-4-il)-7H-pirrolo-[2,3d]pirimidina Ej. 717
- 723
- H CN 301 3-{[4-(7H-pirrolo[2,3-d]-pirimidin-4il)-1H-pirazol-1-il]metil}benzonitrilo Ej. 250
- 724
- CH2CH2CH3 CN 343 3-{1-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]-pirimidin4-il)-1H-pirazol-1il]butil}benzonitrilo Ej. 250
- 725
- CH2CH2CH2 446 trifluoroacetato de 4-(1-{1-[3(etilsulfonil)-fenil]-4,4difluorobutil}-1H-pirazol-4-il)-7Hpirrolo[2,3-d]-pirimidina Ej. 717
- 726
- CH2CH=CF2 474 trifluoroacetato de 4-[1-(4,4difluoro-1-{3-[(2metoxietil)sulfonil]fenil}-but-3-en1-il)-1H-pirazol-4-il]-7H-pirrolo[2,3d]pirimidina Ej. 717
Ejemplo 649: 3-[3-(Morfolin-4-ilsulfonil)fenil]-3-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]propanonitrilo
Etapa 1: 4-[(3-Bromofenil)sulfonil]morfolina
Se añadió gota a gota morfolina (0,19 ml, 0,0022 mol) en 1,0 ml de THF a una solución de cloruro de 3bromobencenosulfonilo (0,3 ml, 0,002 mol) y TEA (0,30 ml, 0,0022 mol) en 4,0 ml de THF seco enfriado en un baño de hielo. La mezcla de reacción se agitó durante una noche a temperatura ambiente y después se repartió entre HCl 0,05 N y acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua (2 x) y salmuera (1 x), después se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y después se concentró al vacío, dando 4-[(3-bromofenil)sulfonil]morfolina en forma de un producto cristalino de color blanco (470 mg, 78%). CLEM (M+H)+: m/z = 306, 308.
Etapa 2: (2E y Z)-3-[3-(Morfolin-4-ilsulfonil)fenil]acrilonitrilo
La 4-[(3-bromofenil)sulfonil]morfolina (0,250 g, 0,000816 mol) se disolvió en DMF seca (2,5 ml, 0,032 mol) y la mezcla se desgasificó usando una corriente de nitrógeno. A esta mezcla se le añadieron TEA (0,23 ml, 0,0016 mol), 2-propenonitrilo (0,11 ml, 0,0016 mol), acetato de paladio (0,011 g, 0,000049 mol) y trifenilfosfina (0,0364 g, 0,000139 mol) y la mezcla se desgasificó de nuevo con nitrógeno. La mezcla de reacción en un tubo cerrado herméticamente se calentó a 110 ºC durante 16 horas. La mezcla de reacción, después de su refrigeración a temperatura ambiente, se repartió entre HCl 0,05 N y acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua (2 x) y salmuera (1 x), se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró al vacío, dando (2E y Z)-3-[3(morfolin-4-il-sulfonil)fenil]acrilonitrilo en forma de un aceite (0,240 g, 85%) que era una mezcla de isómeros cis y trans. CLEM (M+H)+: m/z = 279.
Etapa 3: 3-[3-(Morfolin-4-ilsulfonil)fenil]-3-[4-(7-[2-(trimetilsilil)etoxi]metil-7H-pirrolo-[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]propanonitrilo
Tabla 14 (continuación) (continuación)
- imagen207
- Ej. Nº
- Estructura de R EM (M+H) Nombre Ej. Prep. Nº
- 727
- 308 sal trifluoroacetato de 4-[1-(1-ciclopentilbut-3-en-1-il)-1Hpirazol-4-il]-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina
- 727
- 728
- 254 sal trifluoroacetato de 4-[1-(1-metilbut-3-en-1-il)-1Hpirazol-4-il]-7H-pirrolo[2,3-d]-pirimidina 727
- 729
- 452 sal trifluoroacetato de 4-[1-(1-ciclopentil-2-ciclopropiletil)1H-pirazol-4-il]-7H-pirrolo[2,3-d]-pirimidina 727
- 730
- 306 sal trifluoroacetato de 4-[1-(1-ciclopentilbut-3-in-1-il)-1Hpirazol-4-il]-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina 727
- 731
- 310 sal trifluoroacetato de 4-[1-(1-ciclopentilbutil)-1H-pirazol4-il]-7H-pirrolo[2,3-d]-pirimidina 729
- 732
- 344 sal trifluoroacetato de 4-[1-(1-ciclopentil-4,4-difluorobut3-en-1-il)-1H-pirazol-4-il]-7H-pirrolo[2,3-d]-pirimidina 727
- 733
- 346 sal trifluoroacetato de 4-1-[4,4-difluoro-1-(tetrahidrofuran-3-il)but-3-en-1-il]-1H-pirazol-4-il-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina 727 Etapa 3 y 4, después 731, etapa 1*
- 734
- 254 sal trifluoroacetato de 4-[1-(1-metilbut-3-en-1-il)-1Hpirazol-4-il]-7H-pirrolo [2,3-d]-pirimidina 727 Etapa 3 y 4, después 731
- 735
- 316 sal trifluoroacetato de 4-[1-(1-ciclopropil-4,4-difluoro-but3-en-1-il)-1H-pirazol-4-il]-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina 727 Etapa 3 y 4, después 731
- Ej. Nº
- Estructura de R EM (M+H) Nombre Ej. Prep. Nº
- 736
- 346 sal trifluoroacetato de 4-[1-(1-ciclopentil-4,4difluoro-butil)-1H-pirazol-4-il]-7H-pirrolo[2,3d]pirimidina 731
- 737
-
imagen208 321 sal trifluoroacetato de 3-(1-metilciclopentil)-3-[4(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]propanonitrilo - 737
- 738
- 295 sal trifluoroacetato de (3R)-y (3S)-4,4-dimetil-3[4-(7-[2-(trimetilsilil)etoxi]-metil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]pentanonitrilo 737
- 739
- 304 sal trifluoroacetato de 1-2-ciano-1-[4-(7Hpirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1il]etilciclopropanocarbonitrilo
- 739
- 740
- 440 N-[(1-2-ciano-1-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4il)-1H-pirazol-1-il]etilciclopentil)metil]benzamida
- 740
- 741
- 427 sal trifluoroacetato de 3-1-[(Benciloxi)metil]ciclopentil-3-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]-pirimidin-4-il)-1Hpirazol-1-il]propanonitrilo
- 741
- 742
- 386 sal trifluoroacetato de 3-[1(metilsulfonil)pirrolidin-3-il]-3-[4-(7H-pirrolo[2,3d]-pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]propanonitrilo
- 742
- 743
- 375 N'-ciano-4-(cianometil)-4-[4-(7H-pirrolo[2,3d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]piperidina-1carboximidamida
- 743
- 744
-
imagen209 348 4-1-[2,2,2-trifluoro-1-(1H-imidazol-2-ilmetil)etil]1H-pirazol-4-il-7H-pirrolo [2,3-d]-pirimidina - 744
- Ej. Nº
- Estructura de R EM (M+H) Nombre Ej. Prep. Nº
- 745
- 379 4-(1-(1R)-2,2,2-trifluoro-1-[(4-metil-1,3-tiazol-2il)-metil]etil-1H-pirazol-4-il)-7H-pirrolo[2,3d]pirimidina
- 745
- 746
- 306 4-1-[1-(trifluorometil)but-3-in-1-il]-1H-pirazol-4il-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina 730
- 747
- 308 4-1-[1-(trifluorometil)but-3-en-1-il]-1H-pirazol-4il-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina 727
- 748
- 310 4-1-[1-(trifluorometil)butil]-1H-pirazol-4-il-7Hpirrolo-[2,3-d]pirimidina 731
- 749
-
imagen210 344 4-1-[4,4-difluoro-1-(trifluoro-metil)but-3-en-1-il]1H-pirazol-4-il-7H-pirrolo[2,3-d]-pirimidina 732
- 750
-
imagen211 346 4-1-[4,4-difluoro-1-(trifluoro-metil)butil]-1Hpirazol-4-il-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina 731
- * La Etapa 1 del ejemplo 731 se modificó como se indica a continuación: El Ph3P y el CF2Br2 se combinaron en DMAC a 0 ºC y después se dejaron calentar a temperatura ambiente hasta que se completó la formación iluro como se determinó por CLEM. Después, la solución del iluro se enfrió de nuevo a 0 ºC y el aldehído y el cinc se añadieron a la solución de iluro y la reacción se calentó lentamente a temperatura ambiente.
Ejemplo 727: Sal trifluoroacetato de 4-[1-(1-ciclopentilbut-3-en-1-il)-1H-pirazol-4-il]-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina
Etapa 1: Ácido (2E)-3-ciclopentilacrílico
A una solución de ácido malónico (1,06 g, 10,2 mol) en piridina (1,25 ml) se le añadieron piperidina (0,15 ml) y ciclopentanocarbaldehído (1,00 g, 10,2 mmol). La mezcla se calentó a 40 ºC durante 2 horas seguido de agitación a temperatura ambiente durante 16 horas. Después, la mezcla se enfrió en un baño de hielo y se añadió HCl 2 N para acidificar. El producto se extrajo con éter. El extracto de éter se lavó con HCl ac. y salmuera, se secó sobre sulfato sódico, se filtró y el disolvente se retiró al vacío, proporcionando el producto (1,30 g, 77%), que se usó sin purificación adicional. RMN 1H (300 MHz, CDCl3): δ 7,06 (dd, 1H), 5,80 (dd, 1H), 2,70-2,54 (m, 1H), 1,93-1,32 (m, 8H); EM (EN): 141(M+H).
Etapa 2. (2E)-3-Ciclopentilacrilato de metilo
Claims (1)
-
imagen1 imagen2 imagen3 imagen4 imagen5 imagen6 imagen7 imagen8 imagen9 imagen10
Applications Claiming Priority (10)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US74990505P | 2005-12-13 | 2005-12-13 | |
| US749905P | 2005-12-13 | ||
| US81023106P | 2006-06-02 | 2006-06-02 | |
| US810231P | 2006-06-02 | ||
| US85062506P | 2006-10-10 | 2006-10-10 | |
| US850625P | 2006-10-10 | ||
| US85687206P | 2006-11-03 | 2006-11-03 | |
| US856872P | 2006-11-03 | ||
| US85940406P | 2006-11-16 | 2006-11-16 | |
| US859404P | 2006-11-16 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2543904T3 ES2543904T3 (es) | 2015-08-25 |
| ES2543904T9 true ES2543904T9 (es) | 2017-05-29 |
Family
ID=37903501
Family Applications (10)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES06839328T Active ES2373688T3 (es) | 2005-12-13 | 2006-12-12 | Pirrolo[2,3-b]piridinas y pirrolo[2,3-b]pirimidinas sustituidas con heteroarilo como inhibidores de quinasas janus. |
| ES16197502T Active ES2700433T3 (es) | 2005-12-13 | 2006-12-12 | Derivados de pirrolo[2,3-d]pirimidina como inhibidores de quinasas Janus |
| ES11152723.0T Active ES2612196T3 (es) | 2005-12-13 | 2006-12-12 | Pirrolo[2,3-b]piridinas y pirrolo[2,3-b]pirimidinas sustituidas con heteroarilo como inhibidores de quinasas Janus |
| ES11152708.1T Active ES2543904T3 (es) | 2005-12-13 | 2006-12-12 | Pirrolo[2,3-b]piridinas y pirrolo[2,3-b]pirimidinas sustituidas con heteroarilo como inhibidores de quinasas Janus |
| ES11152674.5T Active ES2543903T3 (es) | 2005-12-13 | 2006-12-12 | Pirrolo[2,3-b]piridinas y pirrolo[2,3-b]pirimidinas sustituidas con heteroarilo como inhibidores de quinasas Janus |
| ES11152714.9T Active ES2612489T3 (es) | 2005-12-13 | 2006-12-12 | Pirrolo[2,3-b]piridinas y pirrolo[2,3-b]pirimidinas sustituidas con heteroarilo como inhibidores de quinasas Janus |
| ES20206996T Active ES2970354T3 (es) | 2005-12-13 | 2006-12-12 | Derivados de pirrolo[2,3-d]pirimidina como inhibidores de Janus quinasas |
| ES18191992T Active ES2867505T3 (es) | 2005-12-13 | 2006-12-12 | Derivados de pirrolo[2,3-d]pirimidina como inhibidores de Janus quinasas |
| ES11152730.5T Active ES2611588T3 (es) | 2005-12-13 | 2006-12-12 | Pirrolo[2,3-b]piridinas y pirrolo[2,3-b]pirimidinas sustituidas con heteroarilo como inhibidores de quinasas Janus |
| ES11152677.8T Active ES2561507T3 (es) | 2005-12-13 | 2006-12-12 | Pirrolo[2,3-b]piridinas y pirrolo[2,3-b]pirimidinas sustituidas con heteroarilo como inhibidores de quinasas Janus |
Family Applications Before (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES06839328T Active ES2373688T3 (es) | 2005-12-13 | 2006-12-12 | Pirrolo[2,3-b]piridinas y pirrolo[2,3-b]pirimidinas sustituidas con heteroarilo como inhibidores de quinasas janus. |
| ES16197502T Active ES2700433T3 (es) | 2005-12-13 | 2006-12-12 | Derivados de pirrolo[2,3-d]pirimidina como inhibidores de quinasas Janus |
| ES11152723.0T Active ES2612196T3 (es) | 2005-12-13 | 2006-12-12 | Pirrolo[2,3-b]piridinas y pirrolo[2,3-b]pirimidinas sustituidas con heteroarilo como inhibidores de quinasas Janus |
Family Applications After (6)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES11152674.5T Active ES2543903T3 (es) | 2005-12-13 | 2006-12-12 | Pirrolo[2,3-b]piridinas y pirrolo[2,3-b]pirimidinas sustituidas con heteroarilo como inhibidores de quinasas Janus |
| ES11152714.9T Active ES2612489T3 (es) | 2005-12-13 | 2006-12-12 | Pirrolo[2,3-b]piridinas y pirrolo[2,3-b]pirimidinas sustituidas con heteroarilo como inhibidores de quinasas Janus |
| ES20206996T Active ES2970354T3 (es) | 2005-12-13 | 2006-12-12 | Derivados de pirrolo[2,3-d]pirimidina como inhibidores de Janus quinasas |
| ES18191992T Active ES2867505T3 (es) | 2005-12-13 | 2006-12-12 | Derivados de pirrolo[2,3-d]pirimidina como inhibidores de Janus quinasas |
| ES11152730.5T Active ES2611588T3 (es) | 2005-12-13 | 2006-12-12 | Pirrolo[2,3-b]piridinas y pirrolo[2,3-b]pirimidinas sustituidas con heteroarilo como inhibidores de quinasas Janus |
| ES11152677.8T Active ES2561507T3 (es) | 2005-12-13 | 2006-12-12 | Pirrolo[2,3-b]piridinas y pirrolo[2,3-b]pirimidinas sustituidas con heteroarilo como inhibidores de quinasas Janus |
Country Status (36)
| Country | Link |
|---|---|
| US (16) | US7598257B2 (es) |
| EP (10) | EP2343299B9 (es) |
| JP (4) | JP5017278B2 (es) |
| KR (4) | KR101218214B1 (es) |
| CN (4) | CN101448826A (es) |
| AR (1) | AR057995A1 (es) |
| AT (1) | ATE525374T1 (es) |
| AU (1) | AU2006326548B2 (es) |
| BR (1) | BRPI0619817B8 (es) |
| CA (1) | CA2632466C (es) |
| CR (2) | CR10065A (es) |
| CY (8) | CY1112762T1 (es) |
| DK (7) | DK2474545T3 (es) |
| EA (3) | EA019504B1 (es) |
| EC (2) | ECSP088540A (es) |
| ES (10) | ES2373688T3 (es) |
| FR (1) | FR17C1013I2 (es) |
| HK (5) | HK1160115A1 (es) |
| HR (7) | HRP20110903T1 (es) |
| HU (7) | HUE041382T2 (es) |
| IL (3) | IL192019A (es) |
| LT (5) | LT2474545T (es) |
| LU (1) | LU92137I2 (es) |
| ME (1) | ME01312B (es) |
| MX (1) | MX346183B (es) |
| MY (2) | MY159449A (es) |
| NZ (2) | NZ778831A (es) |
| PL (7) | PL2348023T3 (es) |
| PT (7) | PT2474545T (es) |
| RS (7) | RS55634B1 (es) |
| SG (3) | SG10202003901UA (es) |
| SI (7) | SI2343299T1 (es) |
| TW (6) | TW201434835A (es) |
| UA (2) | UA116187C2 (es) |
| WO (1) | WO2007070514A1 (es) |
| ZA (1) | ZA200805165B (es) |
Families Citing this family (377)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005105814A1 (en) * | 2004-04-28 | 2005-11-10 | Incyte Corporation | Tetracyclic inhibitors of janus kinases |
| AR054416A1 (es) | 2004-12-22 | 2007-06-27 | Incyte Corp | Pirrolo [2,3-b]piridin-4-il-aminas y pirrolo [2,3-b]pirimidin-4-il-aminas como inhibidores de las quinasas janus. composiciones farmaceuticas. |
| US20090105263A1 (en) * | 2005-09-16 | 2009-04-23 | Peter William Rodney Caulkett | Heterobicyclic compounds as glucokinase activators |
| EP2270014A1 (en) | 2005-09-22 | 2011-01-05 | Incyte Corporation | Azepine inhibitors of janus kinases |
| US8604042B2 (en) * | 2005-11-01 | 2013-12-10 | Targegen, Inc. | Bi-aryl meta-pyrimidine inhibitors of kinases |
| NZ592990A (en) * | 2005-11-01 | 2013-01-25 | Targegen Inc | Bi-aryl meta-pyrimidine inhibitors of kinases |
| US8133900B2 (en) * | 2005-11-01 | 2012-03-13 | Targegen, Inc. | Use of bi-aryl meta-pyrimidine inhibitors of kinases |
| LT2474545T (lt) | 2005-12-13 | 2017-02-27 | Incyte Holdings Corporation | Heteroarilu pakeisti pirolo[2,3-b]piridinai ir pirolo[2,3-b]pirimidinai kaip janus kinazės inhibitoriai |
| CA2634787C (en) * | 2005-12-23 | 2014-10-21 | Smithkline Beecham Corporation | Azaindole inhibitors of aurora kinases |
| ES2453372T3 (es) | 2006-04-03 | 2014-04-07 | Astellas Pharma Inc. | Derivados de oxadiazol como agonistas de S1P1 |
| SG170828A1 (en) * | 2006-04-05 | 2011-05-30 | Vertex Pharmaceuticals Inc Us | Deazapurines useful as inhibitors of janus kinases |
| DK2101819T3 (da) | 2006-11-20 | 2013-04-29 | Harvard College | Fremgangsmåder, sammensætninger og kits til behandling af smerte og pruritis |
| ES2415863T3 (es) | 2006-12-22 | 2013-07-29 | Incyte Corporation | Heterociclos sustituidos como inhibidores de Janus Quinasas |
| LT3070090T (lt) | 2007-06-13 | 2019-06-25 | Incyte Holdings Corporation | Janus kinazės inhibitoriaus (r)-3-(4-(7h-pirol[2,3-d]pirimidin-4-il)-1h-pirazol-1-il)-3-ciklopentilpropannitrilo druskų panaudojimas |
| CL2008001709A1 (es) * | 2007-06-13 | 2008-11-03 | Incyte Corp | Compuestos derivados de pirrolo [2,3-b]pirimidina, moduladores de quinasas jak; composicion farmaceutica; y uso en el tratamiento de enfermedades tales como cancer, psoriasis, artritis reumatoide, entre otras. |
| US20100240657A1 (en) * | 2007-07-02 | 2010-09-23 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Chemical compounds |
| WO2009032338A1 (en) * | 2007-09-09 | 2009-03-12 | University Of Florida Research Foundation | Apratoxin therapeutic agents: mechanism and methods of treatment |
| WO2009049028A1 (en) * | 2007-10-09 | 2009-04-16 | Targegen Inc. | Pyrrolopyrimidine compounds and their use as janus kinase modulators |
| AU2008317406B2 (en) * | 2007-10-25 | 2013-07-18 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Therapeutic compounds |
| US8309718B2 (en) * | 2007-11-16 | 2012-11-13 | Incyte Corporation | 4-pyrazolyl-N-arylpyrimidin-2-amines and 4-pyrazolyl-N-heteroarylpyrimidin-2-amines as janus kinase inhibitors |
| NZ587271A (en) * | 2008-02-06 | 2012-03-30 | Novartis Ag | Pyrrolo[2,3-d]pyrimidines containing a 7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl core and use thereof as tyrosine kinase inhibitors |
| WO2009114552A1 (en) * | 2008-03-10 | 2009-09-17 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Heteroaryl compounds, compositions, and methods of use in cancer treatment |
| DK2288610T3 (en) | 2008-03-11 | 2016-11-28 | Incyte Holdings Corp | Azetidinesulfonic AND CYCLOBUTANDERIVATER AS JAK INHIBITORS |
| CA2719847A1 (en) * | 2008-04-21 | 2010-01-28 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Inhibitors of janus kinases |
| EP2274288A2 (en) * | 2008-04-24 | 2011-01-19 | Incyte Corporation | Macrocyclic compounds and their use as kinase inhibitors |
| CL2009001152A1 (es) | 2008-05-13 | 2009-10-16 | Array Biopharma Inc | Compuestos derivados de n-(4-(cicloalquilo nitrogenado-1-il)-1h-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)amida, inhibidores de cinasa; proceso de preparacion; composicion farmaceutica; y su uso para el tratamiento de una enfermedad proliferativa. |
| CA2727928A1 (en) * | 2008-06-18 | 2009-12-23 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Inhibitors of janus kinases |
| BRPI0910021A2 (pt) * | 2008-06-20 | 2015-09-01 | Genentech Inc | "composto, composição farmacêutica, método para tratar ou atenuar a gravidade de uma doença ou condição responsiva à inibição da atividade jak2 quinas em um paciente, kit para o tratamento de uma doença ou distúrbio responsivo à inibição da jak quinase" |
| PE20110063A1 (es) * | 2008-06-20 | 2011-02-16 | Genentech Inc | DERIVADOS DE [1, 2, 4]TRIAZOLO[1, 5-a]PIRIDINA COMO INHIBIDORES DE JAK |
| CL2009001884A1 (es) * | 2008-10-02 | 2010-05-14 | Incyte Holdings Corp | Uso de 3-ciclopentil-3-[4-(7h-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1h-pirazol-1-il)propanonitrilo, inhibidor de janus quinasa, y uso de una composición que lo comprende para el tratamiento del ojo seco. |
| JOP20190230A1 (ar) * | 2009-01-15 | 2017-06-16 | Incyte Corp | طرق لاصلاح مثبطات انزيم jak و المركبات الوسيطة المتعلقة به |
| WO2010085597A1 (en) * | 2009-01-23 | 2010-07-29 | Incyte Corporation | Macrocyclic compounds and their use as kinase inhibitors |
| JP5775070B2 (ja) * | 2009-05-22 | 2015-09-09 | インサイト・コーポレイションＩｎｃｙｔｅ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ | ヤヌスキナーゼ阻害剤としてのピラゾール−４−イル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンおよびピロール−３−イル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンのＮ−（ヘテロ）アリール−ピロリジン誘導体 |
| MY161416A (en) * | 2009-05-22 | 2017-04-14 | Incyte Holdings Corp | 3-[4-(7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4yl)-1h-pyrazol-1-yl]octane-or heptane-nitrile as jak inhibitors |
| EP2440558B1 (en) | 2009-06-08 | 2015-04-01 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dihydropyrrolonaphtyridinone compounds as inhibitors of jak |
| PL2448938T3 (pl) | 2009-06-29 | 2014-11-28 | Incyte Holdings Corp | Pirymidynony jako inhibitory PI3K |
| EP3485881B1 (en) | 2009-07-10 | 2024-03-13 | President and Fellows of Harvard College | Permanently charged sodium and calcium channel blockers as anti-inflammatory agents |
| TWI466885B (zh) | 2009-07-31 | 2015-01-01 | Japan Tobacco Inc | 含氮螺環化合物及其醫藥用途 |
| US9249145B2 (en) * | 2009-09-01 | 2016-02-02 | Incyte Holdings Corporation | Heterocyclic derivatives of pyrazol-4-yl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as janus kinase inhibitors |
| EP2485589A4 (en) | 2009-09-04 | 2013-02-06 | Biogen Idec Inc | HETEROARYARY INHIBITORS OF BTK |
| EP2475667A1 (en) * | 2009-09-10 | 2012-07-18 | F. Hoffmann-La Roche AG | Inhibitors of jak |
| NO2482815T3 (es) * | 2009-10-02 | 2018-09-29 | ||
| WO2011044481A1 (en) * | 2009-10-09 | 2011-04-14 | Incyte Corporation | Hydroxyl, keto, and glucuronide derivatives of 3-(4-(7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1h-pyrazol-1-yl)-3-cyclopentylpropanenitrile |
| US8389728B2 (en) * | 2009-11-06 | 2013-03-05 | The Arizona Board Of Regents | Pollen tube stimulants from Arabidopsis pistils |
| EP2536729A1 (en) * | 2010-02-18 | 2012-12-26 | Incyte Corporation | Cyclobutane and methylcyclobutane derivatives as janus kinase inhibitors |
| WO2011109217A2 (en) * | 2010-03-02 | 2011-09-09 | Immunodiagnostics, Inc. | Methods of treating or preventing rna polymerase dependent viral disorders by administration of jak2 kinase inhibitors |
| AR081315A1 (es) * | 2010-03-10 | 2012-08-08 | Incyte Corp | Derivados heterociclicos de piperidin y pirimidin -4-il-azetidina, una forma cristalina de la sal del acido acetonitriladipico de un derivado pirimidinico, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos para el tratamiento de enfermedades relacionadas con la inhibicion de jak-1, t |
| AU2015205858B2 (en) * | 2010-03-10 | 2017-04-13 | Incyte Holdings Corporation | Piperidin-4-yl azetidine derivatives as jak1 inhibitors |
| SG184870A1 (en) * | 2010-04-14 | 2012-11-29 | Array Biopharma Inc | 5, 7-substituted-imidazo [1, 2-c] pyrimidines as inhibitors of jak kinases |
| EP2560488B1 (en) | 2010-04-23 | 2015-10-28 | Cytokinetics, Inc. | Certain amino-pyridines and amino-triazines, compositions thereof, and methods for their use |
| AR081331A1 (es) | 2010-04-23 | 2012-08-08 | Cytokinetics Inc | Amino- pirimidinas composiciones de las mismas y metodos para el uso de los mismos |
| AR081626A1 (es) | 2010-04-23 | 2012-10-10 | Cytokinetics Inc | Compuestos amino-piridazinicos, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos para tratar trastornos musculares cardiacos y esqueleticos |
| ME02445B (me) * | 2010-05-21 | 2016-09-20 | Incyte Holdings Corp | Topikalna formulacija za inhibiciju jak-a |
| SG187742A1 (en) | 2010-08-20 | 2013-03-28 | Hutchison Medipharma Ltd | Pyrrolopyrimidine compounds and uses thereof |
| US8809377B2 (en) * | 2010-09-24 | 2014-08-19 | The Regents Of The University Of Michigan | Deubiquitinase inhibitors and methods for use of the same |
| EP2632903A4 (en) * | 2010-10-28 | 2014-11-26 | Viamet Pharmaceuticals Inc | METALLOENZYMHEMMERVERBINDUNGEN |
| WO2012060847A1 (en) | 2010-11-07 | 2012-05-10 | Targegen, Inc. | Compositions and methods for treating myelofibrosis |
| EA036970B1 (ru) * | 2010-11-19 | 2021-01-21 | Инсайт Холдингс Корпорейшн | Применение {1-{1-[3-фтор-2-(трифтометил)изоникотиноил] пиперидин-4-ил}-3-[4-(7h-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-1н-пиразол-1-ил]азетидин-3-ил}ацетонитрила для лечения заболеваний, связанных с активностью jak1 |
| US9034884B2 (en) | 2010-11-19 | 2015-05-19 | Incyte Corporation | Heterocyclic-substituted pyrrolopyridines and pyrrolopyrimidines as JAK inhibitors |
| AR083933A1 (es) | 2010-11-19 | 2013-04-10 | Incyte Corp | Derivados de pirrolopiridina y pirrolopirimidina sustituidos con ciclobutilo como inhibidores de jak |
| US9073895B2 (en) * | 2010-12-16 | 2015-07-07 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Biarylamide inhibitors of leukotriene production |
| TW201249844A (en) | 2010-12-20 | 2012-12-16 | Incyte Corp | N-(1-(substituted-phenyl)ethyl)-9H-purin-6-amines as PI3K inhibitors |
| EP2675451B9 (en) | 2011-02-18 | 2017-07-26 | Novartis Pharma AG | mTOR/JAK INHIBITOR COMBINATION THERAPY |
| EP2678316A2 (en) | 2011-02-24 | 2014-01-01 | Cephalon, Inc. | Substituted aromatic sulfur compounds and methods of their use |
| WO2012127506A1 (en) | 2011-03-22 | 2012-09-27 | Advinus Therapeutics Limited | Substituted fused tricyclic compounds, compositions and medicinal applications thereof |
| US8759380B2 (en) | 2011-04-22 | 2014-06-24 | Cytokinetics, Inc. | Certain heterocycles, compositions thereof, and methods for their use |
| CA2836417A1 (en) * | 2011-05-17 | 2012-11-22 | Principia Biopharma Inc. | Azaindole derivatives as tyrosine kinase inhibitors |
| BR112013032125A2 (pt) | 2011-06-14 | 2016-12-13 | Novartis Ag | combinação de panobinostat e ruxolitinibe no tratamento de câncer do tipo neoplasia mieloproliferativa |
| PE20140832A1 (es) | 2011-06-20 | 2014-07-14 | Incyte Corp | Derivados de azetidinil fenil, piridil o pirazinil carboxamida como inhibidores de jak |
| EP2729466B1 (en) | 2011-07-08 | 2015-08-19 | Novartis AG | Novel pyrrolo pyrimidine derivatives |
| JP2014521725A (ja) | 2011-08-10 | 2014-08-28 | ノバルティス・ファルマ・アクチェンゲゼルシャフト | ＪＡＫＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ併用療法 |
| TW201313721A (zh) | 2011-08-18 | 2013-04-01 | Incyte Corp | 作為ｊａｋ抑制劑之環己基氮雜環丁烷衍生物 |
| KR102131612B1 (ko) | 2011-09-02 | 2020-07-08 | 인사이트 홀딩스 코포레이션 | Ｐｉ３ｋ 억제제로서 헤테로시클릴아민 |
| UA111854C2 (uk) | 2011-09-07 | 2016-06-24 | Інсайт Холдінгс Корпорейшн | Способи і проміжні сполуки для отримання інгібіторів jak |
| US8962608B2 (en) * | 2011-09-22 | 2015-02-24 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Cycloalkylnitrile pyrazole carboxamides as janus kinase inhibitors |
| AU2012323399A1 (en) * | 2011-10-12 | 2014-05-29 | Array Biopharma Inc. | 5,7-substituted-imidazo[1,2-c]pyrimidines |
| US10821111B2 (en) | 2011-11-30 | 2020-11-03 | Emory University | Antiviral JAK inhibitors useful in treating or preventing retroviral and other viral infections |
| CN104185420B (zh) | 2011-11-30 | 2017-06-09 | 埃默里大学 | 用于治疗或预防逆转录病毒和其它病毒感染的抗病毒jak抑制剂 |
| US8993756B2 (en) * | 2011-12-06 | 2015-03-31 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Pyrrolopyrimidines as janus kinase inhibitors |
| AR090548A1 (es) | 2012-04-02 | 2014-11-19 | Incyte Corp | Azaheterociclobencilaminas biciclicas como inhibidores de pi3k |
| WO2013173506A2 (en) | 2012-05-16 | 2013-11-21 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Method of treating muscular degradation |
| US9193733B2 (en) | 2012-05-18 | 2015-11-24 | Incyte Holdings Corporation | Piperidinylcyclobutyl substituted pyrrolopyridine and pyrrolopyrimidine derivatives as JAK inhibitors |
| DK3450434T3 (da) * | 2012-06-15 | 2021-05-03 | Concert Pharmaceuticals Inc | Deutererede derivater af ruxolitinib |
| US20150197525A1 (en) | 2012-06-15 | 2015-07-16 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated derivatives of ruxolitinib |
| SG10201805807PA (en) | 2012-06-26 | 2018-08-30 | Del Mar Pharmaceuticals | Methods for treating tyrosine-kinase-inhibitor-resistant malignancies in patients with genetic polymorphisms or ahi1 dysregulations or mutations employing dianhydrogalactitol, diacetyldianhydrogalactitol, dibromodulcitol, or analogs or derivatives thereof |
| EP2877162A1 (en) * | 2012-07-27 | 2015-06-03 | ratiopharm GmbH | Oral dosage forms for modified release comprising ruxolitinib |
| WO2014019908A2 (en) | 2012-08-02 | 2014-02-06 | Nerviano Medical Sciences S.R.L. | Substituted pyrroles active as kinases inhibitors |
| WO2014045305A1 (en) | 2012-09-21 | 2014-03-27 | Advinus Therapeutics Limited | Substituted fused tricyclic compounds, compositions and medicinal applications thereof |
| WO2014064131A2 (en) * | 2012-10-26 | 2014-05-01 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Inhibitors of bruton's tyrosine kinase |
| SG11201503141TA (en) | 2012-11-01 | 2015-06-29 | Incyte Corp | Tricyclic fused thiophene derivatives as jak inhibitors |
| CA3178452A1 (en) | 2012-11-15 | 2014-05-22 | Incyte Holdings Corporation | Sustained-release dosage forms of ruxolitinib |
| US9310374B2 (en) | 2012-11-16 | 2016-04-12 | Redwood Bioscience, Inc. | Hydrazinyl-indole compounds and methods for producing a conjugate |
| WO2014085154A1 (en) | 2012-11-27 | 2014-06-05 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Methods for treating renal disease |
| SG10201900695PA (en) * | 2012-12-06 | 2019-02-27 | Baruch S Blumberg Inst | Functionalized benzamide derivatives as antiviral agents against hbv infection |
| US9260426B2 (en) * | 2012-12-14 | 2016-02-16 | Arrien Pharmaceuticals Llc | Substituted 1H-pyrrolo [2, 3-b] pyridine and 1H-pyrazolo [3, 4-b] pyridine derivatives as salt inducible kinase 2 (SIK2) inhibitors |
| AU2014211489A1 (en) | 2013-01-29 | 2015-08-13 | Avexxin As | Antiinflammatory and antitumor 2-oxothiazoles and 2-oxothiophenes compounds |
| WO2014126037A1 (ja) * | 2013-02-12 | 2014-08-21 | コニカミノルタ株式会社 | 有機エレクトロルミネッセンス素子及び照明装置 |
| LT3489239T (lt) | 2013-03-06 | 2022-03-10 | Incyte Holdings Corporation | Jak inhibitoriaus gamybos būdai ir tarpiniai junginiai |
| US20140343034A1 (en) | 2013-04-25 | 2014-11-20 | Japan Tobacco Inc. | Skin barrier function improving agent |
| PE20200527A1 (es) | 2013-05-17 | 2020-03-09 | Incyte Corp | Derivados del bipirazol como inhibidores jak |
| MY195091A (en) | 2013-08-07 | 2023-01-10 | Incyte Corp | Sustained Release Dosage Forms for a JAK1 Inhibitor |
| WO2015026818A1 (en) * | 2013-08-20 | 2015-02-26 | Incyte Corporation | Survival benefit in patients with solid tumors with elevated c-reactive protein levels |
| EP3049442A4 (en) | 2013-09-26 | 2017-06-28 | Costim Pharmaceuticals Inc. | Methods for treating hematologic cancers |
| WO2015054283A1 (en) * | 2013-10-08 | 2015-04-16 | Calcimedica, Inc. | Compounds that modulate intracellular calcium |
| JP6276852B2 (ja) * | 2013-10-15 | 2018-02-07 | ジン，ボハン | 新規化合物、使用およびそれらの調製のための方法 |
| MX2016006894A (es) | 2013-11-27 | 2016-08-17 | Novartis Ag | Terapia de combinacion que comprende un inhibidor de jak, cdk y pim. |
| JP6192839B2 (ja) | 2013-12-05 | 2017-09-06 | ファイザー・インク | ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジニル、ピロロ［２，３−ｂ］ピラジニル、およびピロロ［２，３−ｄ］ピリジニルアクリルアミド |
| JP6367545B2 (ja) * | 2013-12-17 | 2018-08-01 | コンサート ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | ルキソリチニブの重水素化誘導体 |
| CN110229159B (zh) * | 2013-12-18 | 2021-08-24 | 康塞特医药品有限公司 | 卢索替尼的氘代衍生物 |
| KR102261733B1 (ko) * | 2013-12-18 | 2021-06-04 | 콘서트 파마슈티컬즈, 인크. | 룩소리티닙의 중수소화된 유도체 |
| JOP20200094A1 (ar) | 2014-01-24 | 2017-06-16 | Dana Farber Cancer Inst Inc | جزيئات جسم مضاد لـ pd-1 واستخداماتها |
| JOP20200096A1 (ar) | 2014-01-31 | 2017-06-16 | Children’S Medical Center Corp | جزيئات جسم مضاد لـ tim-3 واستخداماتها |
| MY185392A (en) * | 2014-02-28 | 2021-05-17 | Incyte Corp | Jak1 inhibitors for the treatment of myelodysplastic syndromes |
| AU2015222865B2 (en) | 2014-02-28 | 2019-06-20 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | TYK2 inhibitors and uses thereof |
| CR20160425A (es) | 2014-03-14 | 2017-05-26 | Novartis Ag | Moléculas de anticuerpos que se unen a lag-3 y usos de las mismas |
| HUE051625T2 (hu) | 2014-04-08 | 2021-03-29 | Incyte Corp | B-sejtes rosszindulatú daganatok kezelése JAK és PI3K inhibitorok kombinációjával |
| CN106687462A (zh) | 2014-04-30 | 2017-05-17 | 因赛特公司 | Jak1抑制剂的制备方法以及其新形式 |
| RU2564891C1 (ru) * | 2014-05-27 | 2015-10-10 | Александр Александрович Кролевец | Способ получения нанокапсул цитокининов |
| WO2015184305A1 (en) | 2014-05-30 | 2015-12-03 | Incyte Corporation | TREATMENT OF CHRONIC NEUTROPHILIC LEUKEMIA (CNL) AND ATYPICAL CHRONIC MYELOID LEUKEMIA (aCML) BY INHIBITORS OF JAK1 |
| CN105218548A (zh) * | 2014-06-09 | 2016-01-06 | 上海海和药物研究开发有限公司 | 一种新型杂环化合物及其制备方法和作为激酶抑制剂的用途 |
| WO2015191677A1 (en) | 2014-06-11 | 2015-12-17 | Incyte Corporation | Bicyclic heteroarylaminoalkyl phenyl derivatives as pi3k inhibitors |
| NZ629796A (en) * | 2014-07-14 | 2015-12-24 | Signal Pharm Llc | Amorphous form of 4-((4-(cyclopentyloxy)-5-(2-methylbenzo[d]oxazol-6-yl)-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)amino)-3-methoxy-n-methylbenzamide, compositions thereof and methods of their use |
| EA201790189A1 (ru) * | 2014-07-14 | 2017-11-30 | СИГНАЛ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи | Способы лечения злокачественного новообразования с использованием замещенных пирролопиримидиновых соединений, композиции на их основе |
| GB201413695D0 (en) | 2014-08-01 | 2014-09-17 | Avexxin As | Compound |
| HUE056329T2 (hu) | 2014-08-11 | 2022-02-28 | Acerta Pharma Bv | BTK-inhibitor és BCL-2-inhibitor terápiás kombinációi |
| WO2016024232A1 (en) | 2014-08-11 | 2016-02-18 | Acerta Pharma B.V. | Therapeutic combinations of a btk inhibitor, a pi3k inhibitor, a jak-2 inhibitor and/or a cdk 4/6 inhibitor |
| WO2016024231A1 (en) | 2014-08-11 | 2016-02-18 | Acerta Pharma B.V. | Therapeutic combinations of a btk inhibitor, a pi3k inhibitor, a jak-2 inhibitor, a pd-1 inhibitor and/or a pd-l1 inhibitor |
| JP6749890B2 (ja) | 2014-08-12 | 2020-09-02 | モナッシュ ユニバーシティ | リンパ指向プロドラッグ |
| WO2016026974A1 (en) * | 2014-08-21 | 2016-02-25 | Ratiopharm Gmbh | Oxalate salt of ruxolitinib |
| CN107206071A (zh) | 2014-09-13 | 2017-09-26 | 诺华股份有限公司 | Alk抑制剂的联合疗法 |
| CN105524067A (zh) * | 2014-09-28 | 2016-04-27 | 江苏柯菲平医药股份有限公司 | 4-取代吡咯并[2,3-d]嘧啶化合物及其用途 |
| US20170209574A1 (en) | 2014-10-03 | 2017-07-27 | Novartis Ag | Combination therapies |
| MA41044A (fr) | 2014-10-08 | 2017-08-15 | Novartis Ag | Compositions et procédés d'utilisation pour une réponse immunitaire accrue et traitement contre le cancer |
| ES2952717T3 (es) | 2014-10-14 | 2023-11-03 | Novartis Ag | Moléculas de anticuerpos contra PD-L1 y usos de las mismas |
| WO2016063294A2 (en) * | 2014-10-20 | 2016-04-28 | Msn Laboratories Private Limited | Process for the preparation of (r)-3-(4-(7h-pyrrolo[2,3-d], pyrimidin-4-yl)-1 h-pyrazol-1-yl)-3-cyclopentylpropanenitrile phosphate and its polymorphs thereof |
| GB2535427A (en) | 2014-11-07 | 2016-08-24 | Nicoventures Holdings Ltd | Solution |
| CZ2014773A3 (cs) | 2014-11-10 | 2016-05-18 | Zentiva, K.S. | Soli (3R)-3-cyklopentyl-3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)pyrazol-1-yl]propannitrilu |
| CN105777754B (zh) * | 2014-12-16 | 2019-07-26 | 北京赛林泰医药技术有限公司 | 吡咯并嘧啶化合物 |
| MA41607B1 (fr) | 2015-02-27 | 2021-01-29 | Incyte Corp | Sels d'un inhibiteur de pi3k et procédés de préparation de ces sels |
| TWI744225B (zh) | 2015-02-27 | 2021-11-01 | 美商林伯士拉克許米公司 | 酪胺酸蛋白質激酶２（ｔｙｋ２）抑制劑及其用途 |
| MY190404A (en) | 2015-03-10 | 2022-04-21 | Aduro Biotech Inc | Compositions and methods for activating "stimulator of interferon gene"-dependent signalling |
| KR101859170B1 (ko) * | 2015-04-17 | 2018-05-17 | 광주과학기술원 | 트리아졸 화합물 및 이의 용도 |
| TR201909694T4 (tr) * | 2015-04-29 | 2019-07-22 | Wuxi Fortune Pharmaceutical Co Ltd | Janus kinaz (jak) inhibitörleri. |
| WO2016183063A1 (en) | 2015-05-11 | 2016-11-17 | Incyte Corporation | Crystalline forms of a pi3k inhibitor |
| WO2016183060A1 (en) | 2015-05-11 | 2016-11-17 | Incyte Corporation | Process for the synthesis of a phosphoinositide 3-kinase inhibitor |
| WO2016183071A1 (en) | 2015-05-11 | 2016-11-17 | Incyte Corporation | Hetero-tricyclic compounds and their use for the treatment of cancer |
| WO2017004134A1 (en) | 2015-06-29 | 2017-01-05 | Nimbus Iris, Inc. | Irak inhibitors and uses thereof |
| CZ2015496A3 (cs) | 2015-07-14 | 2017-01-25 | Zentiva, K.S. | Krystalické formy solí (3R)-3-cyklopentyl-3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)pyrazol-1-yl]propannitrilu a jejich příprava |
| WO2017011720A1 (en) * | 2015-07-16 | 2017-01-19 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Solod forms 4-((4-(cyclopentyloxy)-5-(2-methylbenzo[d] oxazol-6-yl)17h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)amino)-3-methoxy-n-methylbenzamide, compositions thereof and methods of their use |
| CN114272371A (zh) | 2015-07-29 | 2022-04-05 | 诺华股份有限公司 | 包含抗pd-1抗体分子的联合疗法 |
| LT3317301T (lt) | 2015-07-29 | 2021-07-26 | Novartis Ag | Kombinuotos terapijos, apimančios antikūno molekules prieš lag-3 |
| WO2017019897A1 (en) | 2015-07-29 | 2017-02-02 | Novartis Ag | Combination therapies comprising antibody molecules to tim-3 |
| CA2994545A1 (en) | 2015-08-03 | 2017-02-09 | President And Fellows Of Harvard College | Charged ion channel blockers and methods for use |
| WO2017027717A1 (en) | 2015-08-12 | 2017-02-16 | Incyte Corporation | Bicyclic fused pyrimidine compounds as tam inhibitors |
| US10053465B2 (en) | 2015-08-26 | 2018-08-21 | Incyte Corporation | Pyrrolopyrimidine derivatives as TAM inhibitors |
| TWI707852B (zh) | 2015-09-02 | 2020-10-21 | 美商林伯士拉克許米公司 | Tyk2 抑制劑及其用途 |
| US11738087B2 (en) | 2015-09-08 | 2023-08-29 | Monash University | Lymph directing prodrugs |
| WO2017044720A1 (en) | 2015-09-11 | 2017-03-16 | Navitor Pharmaceuticals, Inc. | Rapamycin analogs and uses thereof |
| KR20180072704A (ko) | 2015-10-23 | 2018-06-29 | 나비토르 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 세스트린-gator2 상호작용의 조절제 및 이의 용도 |
| BR112018008891A8 (pt) | 2015-11-03 | 2019-02-26 | Janssen Biotech Inc | anticorpos que se ligam especificamente a pd-1 e tim-3 e seus usos |
| MD3371190T2 (ro) | 2015-11-06 | 2022-09-30 | Incyte Corp | Compuși heterociclici ca inhibitori PI3K-gamma |
| RU2601410C1 (ru) * | 2015-11-13 | 2016-11-10 | ЗАО "Р-Фарм" | {3-[(7H-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИН-4-ИЛ)АЗОЛИЛ]АЗЕТИДИН-3-ИЛ}АЦЕТОНИТРИЛЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ЯНУС КИНАЗ |
| WO2017106352A1 (en) | 2015-12-14 | 2017-06-22 | Raze Therapeutics, Inc. | Caffeine inhibitors of mthfd2 and uses thereof |
| CN108368115B (zh) * | 2015-12-15 | 2020-01-03 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 吡咯并嘧啶化合物的盐 |
| EP3389712B1 (en) | 2015-12-17 | 2024-04-10 | Novartis AG | Antibody molecules to pd-1 and uses thereof |
| US20200261573A1 (en) | 2015-12-17 | 2020-08-20 | Novartis Ag | Combination of c-met inhibitor with antibody molecule to pd-1 and uses thereof |
| US9630968B1 (en) | 2015-12-23 | 2017-04-25 | Arqule, Inc. | Tetrahydropyranyl amino-pyrrolopyrimidinone and methods of use thereof |
| WO2017114461A1 (zh) * | 2015-12-31 | 2017-07-06 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 一种芦可替尼的合成工艺 |
| US11698369B2 (en) | 2016-01-12 | 2023-07-11 | Oncotracker, Inc. | Methods for monitoring immune status of a subject |
| CZ201629A3 (cs) | 2016-01-22 | 2017-08-02 | Zentiva, K.S. | Krystalické modifikace solí (3R)-3-cyklopentyl-3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)pyrazol-1-yl]propannitrilu a způsoby jejich přípravy |
| JP6770580B2 (ja) * | 2016-01-26 | 2020-10-14 | 杭州華東医薬集団生物医薬有限公司Ｈａｎｇｚｈｏｕ Ｈｕａｄｏｎｇ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｇｒｏｕｐ Ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏ．， Ｌｔｄ． | ピロロピリミジン５員環アザ環状誘導体およびその利用 |
| CN105541891B (zh) * | 2016-02-04 | 2017-11-28 | 东南大学 | 巴瑞替尼的中间体及其制备方法及由该中间体制备巴瑞替尼的方法 |
| PL3426244T3 (pl) | 2016-03-09 | 2023-09-25 | Raze Therapeutics, Inc. | Inhibitory dehydrogenazy 3-fosfoglicerynianowej i ich zastosowania |
| WO2017156165A1 (en) | 2016-03-09 | 2017-09-14 | Raze Therapeutics, Inc. | 3-phosphoglycerate dehydrogenase inhibitors and uses thereof |
| GB201604318D0 (en) | 2016-03-14 | 2016-04-27 | Avexxin As | Combination therapy |
| SI3436461T1 (sl) | 2016-03-28 | 2024-03-29 | Incyte Corporation | Pirolotriazinske spojine kot tam-inhibitorji |
| JP2019510785A (ja) | 2016-04-08 | 2019-04-18 | エックス４ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | 癌を処置する方法 |
| US10561659B2 (en) | 2016-05-04 | 2020-02-18 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of hair loss disorders with deuterated JAK inhibitors |
| CN107513067A (zh) | 2016-06-16 | 2017-12-26 | 北京赛林泰医药技术有限公司 | 含有取代环戊基的吡咯并嘧啶化合物 |
| CN107759600A (zh) * | 2016-06-16 | 2018-03-06 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 作为jak抑制剂的吡咯并嘧啶化合物的结晶 |
| CN107513069A (zh) * | 2016-06-16 | 2017-12-26 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 手性吡咯并嘧啶化合物的制备方法 |
| CA3027495A1 (en) | 2016-06-21 | 2017-12-28 | X4 Pharmaceuticals, Inc. | Cxcr4 inhibitors and uses thereof |
| CN109562106B (zh) | 2016-06-21 | 2023-03-21 | X4 制药有限公司 | Cxcr4抑制剂及其用途 |
| EP3472129A4 (en) | 2016-06-21 | 2019-12-04 | X4 Pharmaceuticals, Inc. | CXCR4 INHIBITORS AND USES THEREOF |
| MY191110A (en) | 2016-06-30 | 2022-05-30 | Daewoong Pharmaceutical Co Ltd | Pyrazolopyrimidine derivatives as kinase inhibitor |
| WO2018009466A1 (en) | 2016-07-05 | 2018-01-11 | Aduro Biotech, Inc. | Locked nucleic acid cyclic dinucleotide compounds and uses thereof |
| JP6978098B2 (ja) | 2016-07-26 | 2021-12-08 | スーヂョウ ロングバイオテック ファーマシューティカルズ カンパニー リミテッドSuzhou Longbiotech Pharmaceuticals Co., Ltd. | 選択的ｊａｋ阻害剤としての化合物、該化合物の塩類および治療への使用 |
| JP2019530650A (ja) | 2016-08-24 | 2019-10-24 | アークル インコーポレイテッド | アミノ−ピロロピリミジノン化合物およびその使用方法 |
| JOP20190024A1 (ar) | 2016-08-26 | 2019-02-19 | Gilead Sciences Inc | مركبات بيروليزين بها استبدال واستخداماتها |
| IT201600092051A1 (it) * | 2016-09-13 | 2018-03-13 | Alessandro Antonelli | Composto medicale per il trattamento di tumori della tiroide |
| CA3039202A1 (en) | 2016-10-14 | 2018-04-19 | Nimbus Lakshmi, Inc. | Tyk2 inhibitors and uses thereof |
| AU2017345736B2 (en) | 2016-10-21 | 2022-04-07 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | TYK2 inhibitors and uses thereof |
| US10414727B2 (en) | 2016-11-08 | 2019-09-17 | Navitor Pharmaceuticals, Inc. | Phenyl amino piperidine mTORC inhibitors and uses thereof |
| WO2018102397A1 (en) | 2016-11-29 | 2018-06-07 | PureTech Health LLC | Exosomes for delivery of therapeutic agents |
| US11091451B2 (en) | 2016-12-05 | 2021-08-17 | Raze Therapeutics, Inc. | SHMT inhibitors and uses thereof |
| RU2644155C1 (ru) * | 2016-12-12 | 2018-02-08 | Закрытое акционерное общество "Р-Фарм" (ЗАО "Р-Фарм") | 2-(3-(4-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)-1-(этилсульфонил)азетидин-3-ил)ацетонитрила геминафтилдисульфонат в качестве ингибитора Янус киназ |
| US11730819B2 (en) | 2016-12-23 | 2023-08-22 | Bicycletx Limited | Peptide derivatives having novel linkage structures |
| WO2018127699A1 (en) | 2017-01-06 | 2018-07-12 | Bicyclerd Limited | Compounds for treating cancer |
| EA039344B1 (ru) * | 2017-01-19 | 2022-01-17 | Сучжоу Лонгбайотек Фармасьютикалз Ко., Лтд. | Гетероциклическое соединение в качестве ингибитора jak и его соли и терапевтическое применение |
| AU2018230737B2 (en) | 2017-03-08 | 2022-09-22 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Tyk2 inhibitors, uses, and methods for production thereof |
| EP3375778A1 (en) | 2017-03-14 | 2018-09-19 | Artax Biopharma Inc. | Aryl-piperidine derivatives |
| EP3375784A1 (en) | 2017-03-14 | 2018-09-19 | Artax Biopharma Inc. | Aza-dihydro-acridone derivatives |
| WO2018191146A1 (en) | 2017-04-10 | 2018-10-18 | Navitor Pharmaceuticals, Inc. | Heteroaryl rheb inhibitors and uses thereof |
| JOP20180036A1 (ar) | 2017-04-18 | 2019-01-30 | Vifor Int Ag | أملاح لمثبطات فروبورتين جديدة |
| CA3061611A1 (en) | 2017-04-26 | 2018-11-01 | Navitor Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of sestrin-gator2 interaction and uses thereof |
| WO2018197893A1 (en) | 2017-04-27 | 2018-11-01 | Bicycletx Limited | Bicyclic peptide ligands and uses thereof |
| UY37695A (es) | 2017-04-28 | 2018-11-30 | Novartis Ag | Compuesto dinucleótido cíclico bis 2’-5’-rr-(3’f-a)(3’f-a) y usos del mismo |
| AU2018273866B2 (en) | 2017-05-23 | 2021-09-30 | Theravance Biopharma R&D Ip, Llc | Glucuronide prodrugs of Janus kinase inhibitors |
| US11635435B2 (en) | 2017-06-13 | 2023-04-25 | Oncotracker, Inc. | Diagnostic, prognostic, and monitoring methods for solid tumor cancers |
| WO2018237173A1 (en) | 2017-06-22 | 2018-12-27 | Novartis Ag | ANTIBODY MOLECULES DIRECTED AGAINST CD73 AND CORRESPONDING USES |
| CN110785187B (zh) | 2017-06-22 | 2024-04-05 | 诺华股份有限公司 | 针对cd73的抗体分子及其用途 |
| JP7301757B2 (ja) | 2017-06-26 | 2023-07-03 | バイスクルアールディー・リミテッド | 検出可能部分を持つ二環式ペプチドリガンドおよびその使用 |
| CN107298680A (zh) * | 2017-07-12 | 2017-10-27 | 海门华祥医药科技有限公司 | 一种4‑氯‑7‑氮杂吲哚的生产工艺 |
| CN117946114A (zh) | 2017-07-28 | 2024-04-30 | 武田药品工业株式会社 | Tyk2抑制剂与其用途 |
| US20200283482A1 (en) | 2017-08-14 | 2020-09-10 | Bicyclerd Limited | Bicyclic peptide ligand prr-a conjugates and uses thereof |
| US20200291096A1 (en) | 2017-08-14 | 2020-09-17 | Bicyclerd Limited | Bicyclic peptide ligand sting conjugates and uses thereof |
| US11883497B2 (en) | 2017-08-29 | 2024-01-30 | Puretech Lyt, Inc. | Lymphatic system-directing lipid prodrugs |
| AU2018324037A1 (en) | 2017-08-29 | 2020-04-16 | Monash University | Lymphatic system-directing lipid prodrugs |
| EP3684366A4 (en) | 2017-09-22 | 2021-09-08 | Kymera Therapeutics, Inc. | CRBN LIGANDS AND USES OF THE LATEST |
| IL273432B (en) | 2017-09-22 | 2022-09-01 | Kymera Therapeutics Inc | Protein compounds and their uses |
| RS62872B1 (sr) | 2017-09-27 | 2022-02-28 | Incyte Corp | Soli derivata pirrolotriazina korisne kao tam inhibitori |
| CN109651424B (zh) * | 2017-10-11 | 2021-01-22 | 新发药业有限公司 | 一种7-保护基-4-(1-氢-吡唑-4-基)吡咯[2,3-d]嘧啶的合成方法 |
| MX2020004946A (es) | 2017-11-03 | 2020-09-25 | Aclaris Therapeutics Inc | Inhibidores jak de pirrolopiridina sustituidos y metodos para producir y utilizar los mismos. |
| WO2019090143A1 (en) * | 2017-11-03 | 2019-05-09 | Aclaris Therapeutics, Inc. | Pyrazolyl pyrrolo[2,3-b]pyrimidine-5-carboxylate analogs and methods of making the same |
| KR102034538B1 (ko) | 2017-11-28 | 2019-10-21 | 주식회사한국파마 | Jak 저해제 화합물, 및 이의 제조방법 |
| US10596161B2 (en) | 2017-12-08 | 2020-03-24 | Incyte Corporation | Low dose combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms |
| TWI825046B (zh) | 2017-12-19 | 2023-12-11 | 英商拜西可泰克斯有限公司 | Epha2特用之雙環胜肽配位基 |
| US11304954B2 (en) | 2017-12-19 | 2022-04-19 | Puretech Lyt, Inc. | Lipid prodrugs of mycophenolic acid and uses thereof |
| GB201721265D0 (en) | 2017-12-19 | 2018-01-31 | Bicyclerd Ltd | Bicyclic peptide ligands specific for EphA2 |
| US11608345B1 (en) | 2017-12-19 | 2023-03-21 | Puretech Lyt, Inc. | Lipid prodrugs of rapamycin and its analogs and uses thereof |
| EP3727362A4 (en) | 2017-12-19 | 2021-10-06 | PureTech LYT, Inc. | MYCOPHENOLIC ACID LIPID MEDICINAL PRODUCTS AND THEIR USES |
| SG11202005912PA (en) | 2017-12-26 | 2020-07-29 | Kymera Therapeutics Inc | Irak degraders and uses thereof |
| WO2019140387A1 (en) | 2018-01-12 | 2019-07-18 | Kymera Therapeutics, Inc. | Crbn ligands and uses thereof |
| US11485743B2 (en) | 2018-01-12 | 2022-11-01 | Kymera Therapeutics, Inc. | Protein degraders and uses thereof |
| CN111867581B (zh) | 2018-01-29 | 2023-12-26 | 默克专利股份有限公司 | Gcn2抑制剂及其用途 |
| TWI816742B (zh) | 2018-01-29 | 2023-10-01 | 美商維泰克斯製藥公司 | Gcn2抑制劑及其用途 |
| WO2019152374A1 (en) | 2018-01-30 | 2019-08-08 | Incyte Corporation | Processes for preparing (1 -(3-fluoro-2-(trifluoromethyl)isonicotinyl)piperidine-4-one) |
| BR122023022189A2 (pt) | 2018-02-16 | 2024-02-20 | Incyte Corporation | Usos de inibidores da via de jak1 para o tratamento de distúrbios relacionados a citocinas |
| CN111788204B (zh) | 2018-02-26 | 2023-05-05 | 吉利德科学公司 | 作为hbv复制抑制剂的取代吡咯嗪化合物 |
| EA202091742A1 (ru) | 2018-02-27 | 2021-02-19 | Артакс Биофарма Инк. | ПРОИЗВОДНЫЕ ХРОМЕНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ TCR-Nck |
| EP3762424A1 (en) | 2018-03-08 | 2021-01-13 | Novartis AG | Use of an anti-p-selectin antibody |
| CN110357887B (zh) * | 2018-03-26 | 2022-09-16 | 武汉誉祥医药科技有限公司 | 取代的7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物及其制备方法和用途 |
| MX2020010322A (es) | 2018-03-30 | 2022-11-30 | Incyte Corp | Tratamiento de la hidradenitis supurativa mediante el uso de inhibidores de actividad de la cinasa janus (jak). |
| MA52655A (fr) | 2018-03-30 | 2021-02-17 | Incyte Corp | Biomarqueurs pour maladie cutanée inflammatoire |
| SG11202010092XA (en) | 2018-04-13 | 2020-11-27 | Incyte Corp | Biomarkers for graft-versus-host disease |
| IL278122B2 (en) | 2018-04-24 | 2024-01-01 | Vertex Pharma | Petridinon compounds and their uses |
| SI3784666T1 (sl) | 2018-04-24 | 2022-07-29 | Merck Patent Gmbh | Antiproliferacijske spojine in njihove uporabe |
| UY38247A (es) | 2018-05-30 | 2019-12-31 | Novartis Ag | Anticuerpos frente a entpd2, terapias de combinación y métodos de uso de los anticuerpos y las terapias de combinación |
| US20210214459A1 (en) | 2018-05-31 | 2021-07-15 | Novartis Ag | Antibody molecules to cd73 and uses thereof |
| JP7083203B2 (ja) * | 2018-06-06 | 2022-06-10 | ジェングル セラピューティクス，インコーポレイテッド | ピラゾロピリミジン誘導体、その用途並びに医薬組成物 |
| CN112423843B (zh) | 2018-06-15 | 2023-11-28 | 詹森药业有限公司 | 雷帕霉素类似物和其用途 |
| GB201810316D0 (en) | 2018-06-22 | 2018-08-08 | Bicyclerd Ltd | Peptide ligands for binding to EphA2 |
| US11180531B2 (en) | 2018-06-22 | 2021-11-23 | Bicycletx Limited | Bicyclic peptide ligands specific for Nectin-4 |
| CN117771250A (zh) | 2018-06-29 | 2024-03-29 | 因赛特公司 | Axl/mer抑制剂的制剂 |
| JP6830460B2 (ja) * | 2018-07-05 | 2021-02-17 | コンサート ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | ルキソリチニブの重水素化誘導体 |
| WO2020010177A1 (en) | 2018-07-06 | 2020-01-09 | Kymera Therapeutics, Inc. | Tricyclic crbn ligands and uses thereof |
| KR102612513B1 (ko) | 2018-07-31 | 2023-12-12 | 록쏘 온콜로지, 인코포레이티드 | (s)-5-아미노-3-(4-((5-플루오로-2-메톡시벤즈아미도)메틸)페닐)-1-(1,1,1-트리플루오로프로판-2-일)-1h-피라졸-4-카르복스아미드의 분무-건조된 분산물 및 제제 |
| MX2021001558A (es) | 2018-08-10 | 2021-04-28 | Aclaris Therapeutics Inc | Inhibidores de itk de pirrolopirimidina. |
| WO2020039401A1 (en) | 2018-08-24 | 2020-02-27 | Novartis Ag | Treatment comprising il-1βeta binding antibodies and combinations thereof |
| US10548889B1 (en) | 2018-08-31 | 2020-02-04 | X4 Pharmaceuticals, Inc. | Compositions of CXCR4 inhibitors and methods of preparation and use |
| EP3846793B1 (en) | 2018-09-07 | 2024-01-24 | PIC Therapeutics, Inc. | Eif4e inhibitors and uses thereof |
| EP3866789A4 (en) | 2018-10-15 | 2022-07-06 | Nimbus Lakshmi, Inc. | TYK2 INHIBITORS AND USES THEREOF |
| EP3870597A1 (en) | 2018-10-23 | 2021-09-01 | BicycleTx Limited | Bicyclic peptide ligands and uses thereof |
| JP2022505849A (ja) | 2018-10-24 | 2022-01-14 | ナビター ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | 多形化合物およびその使用 |
| EA202191170A1 (ru) | 2018-10-31 | 2021-07-27 | Инсайт Корпорейшн | Комбинированная терапия для лечения гематологических заболеваний |
| WO2020112937A1 (en) | 2018-11-30 | 2020-06-04 | Nimbus Lakshmi, Inc. | Tyk2 inhibitors and uses thereof |
| US11352350B2 (en) | 2018-11-30 | 2022-06-07 | Kymera Therapeutics, Inc. | IRAK degraders and uses thereof |
| CN109394768B (zh) * | 2018-12-10 | 2019-08-23 | 牡丹江医学院 | 一种治疗湿疹的药物及其制备方法 |
| CN111320633B (zh) * | 2018-12-14 | 2022-09-27 | 中国医药研究开发中心有限公司 | 吡咯/咪唑并六元杂芳环类化合物及其制备方法和医药用途 |
| US20220081438A1 (en) | 2018-12-19 | 2022-03-17 | Array Biopharma Inc. | Substituted pyrazolo[1,5-a]pyridine compounds as inhibitors of fgfr tyrosine kinases |
| CN113474337A (zh) | 2018-12-19 | 2021-10-01 | 奥瑞生物药品公司 | 作为fgfr抑制剂用于治疗癌症的7-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)喹喔啉衍生物 |
| EP3670659A1 (en) | 2018-12-20 | 2020-06-24 | Abivax | Biomarkers, and uses in treatment of viral infections, inflammations, or cancer |
| EP3903828A4 (en) | 2018-12-21 | 2022-10-05 | Daiichi Sankyo Company, Limited | COMBINATION OF AN ANTIBODY-DRUG CONJUGATE AND A KINASE INHIBITOR |
| JP2022518505A (ja) | 2019-01-23 | 2022-03-15 | ニンバス ラクシュミ， インコーポレイテッド | Ｔｙｋ２阻害剤およびその使用 |
| WO2020165600A1 (en) | 2019-02-14 | 2020-08-20 | Bicycletx Limited | Bicyclic peptide ligand sting conjugates and uses thereof |
| CN111620873B (zh) * | 2019-02-28 | 2021-12-28 | 沈阳药科大学 | 一类含哌啶的吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物及其制备和用途 |
| CA3132371A1 (en) | 2019-03-05 | 2020-09-10 | Incyte Corporation | Jak1 pathway inhibitors for the treatment of chronic lung allograft dysfunction |
| JP2022525856A (ja) | 2019-03-11 | 2022-05-20 | ノシオン セラピューティクス，インコーポレイテッド | 荷電したイオンチャンネル遮断薬および使用方法 |
| US10786485B1 (en) | 2019-03-11 | 2020-09-29 | Nocion Therapeutics, Inc. | Charged ion channel blockers and methods for use |
| US10780083B1 (en) | 2019-03-11 | 2020-09-22 | Nocion Therapeutics, Inc. | Charged ion channel blockers and methods for use |
| KR20210145164A (ko) | 2019-03-11 | 2021-12-01 | 녹시온 테라퓨틱스 인코포레이티드 | 에스테르 치환된 이온 채널 차단제 및 사용 방법 |
| CA3129117A1 (en) | 2019-03-11 | 2020-09-17 | Bridget Mccarthy Cole | Charged ion channel blockers and methods for use |
| US11624751B2 (en) | 2019-03-19 | 2023-04-11 | Incyte Corporation | Biomarkers for vitiligo |
| US20220143049A1 (en) | 2019-03-21 | 2022-05-12 | Onxeo | A dbait molecule in combination with kinase inhibitor for the treatment of cancer |
| AU2020253990A1 (en) | 2019-04-02 | 2021-10-28 | Bicycletx Limited | Bicycle toxin conjugates and uses thereof |
| MA55565A (fr) | 2019-04-05 | 2022-02-09 | Kymera Therapeutics Inc | Agents de dégradation de stat et leurs utilisations |
| CA3134750A1 (en) | 2019-04-24 | 2020-10-29 | Jingdan Hu | A 7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine jak-inhibitor |
| MX2021013224A (es) | 2019-05-02 | 2022-01-06 | Aclaris Therapeutics Inc | Pirrolopiridinas sustituidas como inhibidores de jak. |
| CN110028509B (zh) * | 2019-05-27 | 2020-10-09 | 上海勋和医药科技有限公司 | 作为选择性jak2抑制剂的吡咯并嘧啶类化合物、其合成方法及用途 |
| KR102286372B1 (ko) | 2019-05-27 | 2021-08-05 | 주식회사한국파마 | Jak 저해제 화합물, 및 이를 포함하는 의약 조성물 |
| CN114502540A (zh) | 2019-05-31 | 2022-05-13 | 医肯纳肿瘤学公司 | Tead抑制剂和其用途 |
| TW202112377A (zh) | 2019-06-10 | 2021-04-01 | 美商英塞特公司 | 藉由jak抑制劑局部治療白斑症 |
| CN114269372A (zh) | 2019-06-27 | 2022-04-01 | 克里斯珀医疗股份公司 | 嵌合抗原受体t细胞和nk细胞抑制剂用于治疗癌症的用途 |
| TW202118770A (zh) | 2019-07-30 | 2021-05-16 | 英商拜西可泰克斯有限公司 | 異質雙環肽複合物 |
| CN110305140B (zh) | 2019-07-30 | 2020-08-04 | 上海勋和医药科技有限公司 | 二氢吡咯并嘧啶类选择性jak2抑制剂 |
| WO2021022178A1 (en) * | 2019-07-31 | 2021-02-04 | Aclaris Therapeutics, Inc. | Substituted sulfonamide pyrrolopyridines as jak inhibitors |
| WO2021022076A1 (en) * | 2019-08-01 | 2021-02-04 | St. Jude Children's Research Hospital | Molecules and methods related to treatment of uncontrolled cellular proliferation |
| EP4028385A4 (en) | 2019-09-11 | 2023-11-08 | Vincere Biosciences, Inc. | USP30 INHIBITORS AND USES THEREOF |
| MX2022002877A (es) | 2019-09-13 | 2022-08-08 | Nimbus Saturn Inc | Antagonistas de cinasa progenitora hematopoyetica 1 (hpk1) y sus usos. |
| CA3152840A1 (en) | 2019-09-16 | 2021-03-25 | Novartis Ag | Use of an mdm2 inhibitor for the treatment of myelofibrosis |
| EP4041394A1 (en) | 2019-09-16 | 2022-08-17 | Novartis AG | Use of high-affinity, ligand-blocking, humanized anti-t-cell immunoglobulin domain and mucin domain-3 (tim-3) igg4 antibody for the treatment of myelofibrosis |
| JP2022548881A (ja) | 2019-09-18 | 2022-11-22 | ノバルティス アーゲー | Ｅｎｔｐｄ２抗体、組合せ療法並びに抗体及び組合せ療法を使用する方法 |
| CN110538183B (zh) * | 2019-10-09 | 2021-05-04 | 吉林大学 | 一种预防和治疗小儿湿疹的组合物及其制备方法 |
| US20210123931A1 (en) | 2019-10-10 | 2021-04-29 | Incyte Corporation | Biomarkers for graft-versus-host disease |
| CA3157499A1 (en) | 2019-10-10 | 2021-04-15 | Incyte Corporation | Biomarkers for graft-versus-host disease |
| US11992490B2 (en) | 2019-10-16 | 2024-05-28 | Incyte Corporation | Use of JAK1 inhibitors for the treatment of cutaneous lupus erythematosus and Lichen planus (LP) |
| JP2023506118A (ja) | 2019-10-16 | 2023-02-15 | インサイト・コーポレイション | 皮膚エリテマトーデス及び扁平苔癬（ｌｐ）の治療のためのｊａｋ１阻害剤の使用 |
| MX2022005215A (es) | 2019-11-01 | 2022-06-08 | Navitor Pharm Inc | Metodos de tratamiento que usan un modulador de la diana mecanicista del complejo 1 de rapamicina (mtorc1). |
| EP4054586A4 (en) | 2019-11-06 | 2023-11-22 | Nocion Therapeutics, Inc. | CHARGED ION CHANNEL BLOCKERS AND METHODS OF USE |
| IL292505A (en) | 2019-11-06 | 2022-06-01 | Nocion Therapeutics Inc | Charged ion channel blockers and methods of use |
| EP4054579A1 (en) | 2019-11-08 | 2022-09-14 | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) | Methods for the treatment of cancers that have acquired resistance to kinase inhibitors |
| EP4061367A1 (en) | 2019-11-22 | 2022-09-28 | Incyte Corporation | Combination therapy comprising an alk2 inhibitor and a jak2 inhibitor |
| CA3163680A1 (en) | 2019-12-05 | 2021-06-10 | David John O'neill | Rapamycin analogs and uses thereof |
| EP4076524A4 (en) | 2019-12-17 | 2023-11-29 | Kymera Therapeutics, Inc. | IRAQ DEGRADERS AND USES THEREOF |
| BR112022011651A2 (pt) | 2019-12-17 | 2022-08-23 | Kymera Therapeutics Inc | Degradadores de irak e usos dos mesmos |
| TW202136242A (zh) | 2019-12-23 | 2021-10-01 | 美商凱麥拉醫療公司 | Smarca降解劑及其用途 |
| AU2020417293A1 (en) | 2020-01-03 | 2022-09-01 | Berg Llc | Polycyclic amides as UBE2K modulators for treating cancer |
| WO2021148581A1 (en) | 2020-01-22 | 2021-07-29 | Onxeo | Novel dbait molecule and its use |
| US20210268115A1 (en) | 2020-02-05 | 2021-09-02 | Puretech Lyt, Inc. | Lipid prodrugs of neurosteroids |
| CN111728975A (zh) * | 2020-02-25 | 2020-10-02 | 广东省检迅检测科技有限公司 | 用于减少运动损伤和促进运动损伤修复的组合物 |
| AU2021230289A1 (en) | 2020-03-03 | 2022-09-29 | PIC Therapeutics, Inc. | eIF4E inhibitors and uses thereof |
| AU2021236130A1 (en) | 2020-03-11 | 2022-09-22 | Nocion Therapeutics, Inc. | Charged ion channel blockers and methods for use |
| JP2023518423A (ja) | 2020-03-19 | 2023-05-01 | カイメラ セラピューティクス， インコーポレイテッド | Ｍｄｍ２分解剤およびそれらの使用 |
| WO2021206766A1 (en) | 2020-04-09 | 2021-10-14 | Children's Hospital Medical Center | Sars-cov-2 infection biomarkers and uses thereof |
| EP3892280A3 (en) | 2020-04-09 | 2022-01-12 | Children's Hospital Medical Center | Sars-cov-2 infection biomarkers and uses thereof |
| US11324750B2 (en) | 2020-04-09 | 2022-05-10 | Children's Hospital Medical Center | Compositions and methods for the treatment of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection |
| WO2021209563A1 (en) | 2020-04-16 | 2021-10-21 | Som Innovation Biotech, S.A. | Compounds for use in the treatment of viral infections by respiratory syndrome-related coronavirus |
| WO2021236139A1 (en) | 2020-05-21 | 2021-11-25 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Novel deuterated jak inhibitor and uses thereof |
| CA3184275A1 (en) | 2020-06-02 | 2021-12-09 | Incyte Corporation | Processes of preparing a jak1 inhibitor |
| CA3184633A1 (en) | 2020-06-03 | 2021-12-09 | Incyte Corporation | Combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms |
| US11833155B2 (en) | 2020-06-03 | 2023-12-05 | Incyte Corporation | Combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms |
| TW202210483A (zh) | 2020-06-03 | 2022-03-16 | 美商凱麥拉醫療公司 | Irak降解劑之結晶型 |
| IL298760A (en) | 2020-06-05 | 2023-02-01 | Kinnate Biopharma Inc | Fibroblast growth factor receptor kinase inhibitors |
| EP4171585A1 (en) | 2020-06-26 | 2023-05-03 | CRISPR Therapeutics AG | Allogeneic cell therapy of b cell malignancies using genetically engineered t cells targeting cd19 |
| EP3944859A1 (en) | 2020-07-30 | 2022-02-02 | Assistance Publique Hôpitaux de Paris | Method for treating immune toxicities induced by immune checkpoint inhibitors |
| US11751108B2 (en) * | 2020-08-05 | 2023-09-05 | Qualcomm Incorporated | Execution of reduced signaling handover |
| CN116348467A (zh) * | 2020-08-12 | 2023-06-27 | 康塞特医药品有限公司 | 用于制备对映异构体富集的jak抑制剂的方法 |
| KR20230074721A (ko) | 2020-08-17 | 2023-05-31 | 바이사이클티엑스 리미티드 | Nectin-4에 특이적인 이환 콘쥬게이트 및 이의 용도 |
| WO2022040172A1 (en) | 2020-08-18 | 2022-02-24 | Incyte Corporation | Process and intermediates for preparing a jak1 inhibitor |
| MX2023002037A (es) | 2020-08-18 | 2023-06-12 | Incyte Corp | Proceso e intermediarios para preparar un inhibidor de las cinasas de janus (jak). |
| WO2022061351A1 (en) | 2020-09-16 | 2022-03-24 | Incyte Corporation | Topical treatment of vitiligo |
| JP2023544728A (ja) | 2020-10-02 | 2023-10-25 | インサイト・コーポレイション | 扁平苔癬の治療のための局所ルキソリチニブ |
| EP4225317A1 (en) | 2020-10-08 | 2023-08-16 | Novartis AG | Use of an erk inhibitor for the treatment of myelofibrosis |
| EP4225316A1 (en) | 2020-10-08 | 2023-08-16 | Novartis AG | Use of an erk inhibitor for the treatment of myelofibrosis |
| CN114437079A (zh) * | 2020-10-30 | 2022-05-06 | 杭州邦顺制药有限公司 | 吡咯嘧啶五元氮杂环化合物的晶型 |
| KR102551758B1 (ko) | 2020-11-30 | 2023-07-05 | 주식회사한국파마 | 신규한 jak 특이 저해제 화합물, 및 이의 제조방법 |
| IL303376A (en) | 2020-12-02 | 2023-08-01 | Ikena Oncology Inc | TEAD inhibitors and their uses |
| WO2022120353A1 (en) | 2020-12-02 | 2022-06-09 | Ikena Oncology, Inc. | Tead inhibitors and uses thereof |
| AU2021390533A1 (en) | 2020-12-04 | 2023-06-29 | Incyte Corporation | Jak inhibitor with a vitamin d analog for treatment of skin diseases |
| EP4259131A1 (en) | 2020-12-08 | 2023-10-18 | Incyte Corporation | Jak1 pathway inhibitors for the treatment of vitiligo |
| WO2022133420A1 (en) | 2020-12-18 | 2022-06-23 | Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. | Boron containing pyrazole compounds, compositions comprising them, methods and uses thereof |
| US11918581B2 (en) | 2021-01-11 | 2024-03-05 | Incyte Corporation | Combination therapy comprising JAK pathway inhibitor and rock inhibitor |
| WO2022165530A1 (en) * | 2021-02-01 | 2022-08-04 | Janssen Biotech, Inc. | Small molecule inhibitors of salt inducible kinases |
| AU2022216810A1 (en) | 2021-02-02 | 2023-08-24 | Liminal Biosciences Limited | Gpr84 antagonists and uses thereof |
| MX2023009059A (es) | 2021-02-02 | 2023-09-15 | Liminal Biosciences Ltd | Antagonistas de gpr84 y usos de estos. |
| TW202245774A (zh) * | 2021-02-05 | 2022-12-01 | 大陸商上海齊魯製藥研究中心有限公司 | 嘧啶或吡啶並雜環類腺苷受體抑制劑及其製備方法和用途 |
| KR20230145446A (ko) | 2021-02-15 | 2023-10-17 | 카이메라 쎄라퓨틱스 인코포레이티드 | Irak4 분해제 및 이의 용도 |
| KR20230148208A (ko) | 2021-02-25 | 2023-10-24 | 임팩트 바이오메디신스, 인코포레이티드 | 골수섬유증과 같은 혈액 악성종양을 치료하기 위한 bet 억제제 단독 또는 페드라티닙 또는 룩솔리티닙과의 조합물의 용도 |
| CN117295737A (zh) | 2021-03-05 | 2023-12-26 | 林伯士萨顿公司 | Hpk1拮抗剂和其用途 |
| EP4323066A1 (en) | 2021-04-16 | 2024-02-21 | Ikena Oncology, Inc. | Mek inhibitors and uses thereof |
| US20230134932A1 (en) | 2021-08-25 | 2023-05-04 | PIC Therapeutics, Inc. | Eif4e inhibitors and uses thereof |
| WO2023028235A1 (en) | 2021-08-25 | 2023-03-02 | PIC Therapeutics, Inc. | Eif4e inhibitors and uses thereof |
| CA3231996A1 (en) * | 2021-09-18 | 2023-03-23 | Satya Srinivas HANUMARA | An improved process for the preparation of ruxolitinib phosphate |
| WO2023076161A1 (en) | 2021-10-25 | 2023-05-04 | Kymera Therapeutics, Inc. | Tyk2 degraders and uses thereof |
| WO2023102559A1 (en) | 2021-12-03 | 2023-06-08 | Incyte Corporation | Topical formulations of ruxolitinib with an organic amine ph adjusting agent for treatment of skin diseases |
| WO2023114984A1 (en) | 2021-12-17 | 2023-06-22 | Ikena Oncology, Inc. | Tead inhibitors and uses thereof |
| CN114044777B (zh) * | 2022-01-10 | 2022-04-19 | 南京佰麦生物技术有限公司 | 一种磷酸芦可替尼的制备方法 |
| CN114456181A (zh) * | 2022-02-21 | 2022-05-10 | 浙江乐普药业股份有限公司 | 一种芦可替尼的制备方法 |
| WO2023173053A1 (en) | 2022-03-10 | 2023-09-14 | Ikena Oncology, Inc. | Mek inhibitors and uses thereof |
| WO2023173057A1 (en) | 2022-03-10 | 2023-09-14 | Ikena Oncology, Inc. | Mek inhibitors and uses thereof |
| WO2023211889A1 (en) | 2022-04-25 | 2023-11-02 | Ikena Oncology, Inc. | Polymorphic compounds and uses thereof |
| WO2023230205A1 (en) | 2022-05-25 | 2023-11-30 | Ikena Oncology, Inc. | Mek inhibitors and uses thereof |
| WO2024028363A1 (en) | 2022-08-02 | 2024-02-08 | Liminal Biosciences Limited | Heteroaryl carboxamide and related gpr84 antagonists and uses thereof |
| WO2024028365A1 (en) | 2022-08-02 | 2024-02-08 | Liminal Biosciences Limited | Substituted pyridone gpr84 antagonists and uses thereof |
| WO2024028364A1 (en) | 2022-08-02 | 2024-02-08 | Liminal Biosciences Limited | Aryl-triazolyl and related gpr84 antagonists and uses thereof |
| WO2024028193A1 (en) | 2022-08-03 | 2024-02-08 | Medichem, S.A. | Stable oral pharmaceutical formulation containing ruxolitinib hemifumarate |
| US20240166654A1 (en) * | 2022-11-11 | 2024-05-23 | Zhejiang Ausun Pharmaceutical Co., Ltd. | Ruxolitinib crystal and pharmaceutical composition thereof |
Family Cites Families (311)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2985589A (en) * | 1957-05-22 | 1961-05-23 | Universal Oil Prod Co | Continuous sorption process employing fixed bed of sorbent and moving inlets and outlets |
| US3632836A (en) | 1968-10-25 | 1972-01-04 | Dow Chemical Co | Solid curable polyepoxides modified with hydrolyzed liquid polyepoxides |
| US3832460A (en) * | 1971-03-19 | 1974-08-27 | C Kosti | Anesthetic-vasoconstrictor-antihistamine composition for the treatment of hypertrophied oral tissue |
| US4140755A (en) * | 1976-02-13 | 1979-02-20 | Hoffmann-La Roche Inc. | Sustained release tablet formulations |
| DE3036390A1 (de) | 1980-09-26 | 1982-05-13 | Troponwerke GmbH & Co KG, 5000 Köln | Neue pyrrolo-pyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung bei der herstellung von biologischen wirkstoffen |
| DE3220113A1 (de) * | 1982-05-28 | 1983-12-01 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Difluormethoxiphenylthiophosphorsaeureester |
| US4402832A (en) * | 1982-08-12 | 1983-09-06 | Uop Inc. | High efficiency continuous separation process |
| US4404335A (en) | 1982-08-16 | 1983-09-13 | The Dow Chemical Company | Hydrolyzing epoxy resins in absence of solvent and in presence of oxalic acid and a phosphonium compound |
| US4548990A (en) * | 1983-08-15 | 1985-10-22 | Ciba-Geigy Corporation | Crosslinked, porous polymers for controlled drug delivery |
| US4498991A (en) * | 1984-06-18 | 1985-02-12 | Uop Inc. | Serial flow continuous separation process |
| NL8403224A (nl) * | 1984-10-24 | 1986-05-16 | Oce Andeno Bv | Dioxafosforinanen, de bereiding ervan en de toepassing voor het splitsen van optisch actieve verbindingen. |
| CA1306260C (en) | 1985-10-18 | 1992-08-11 | Shionogi & Co., Ltd. | Condensed imidazopyridine derivatives |
| US4921947A (en) | 1986-03-31 | 1990-05-01 | Eli Lilly And Company | Process for preparing macrolide derivatives |
| JPH0710876Y2 (ja) | 1989-08-31 | 1995-03-15 | 石垣機工株式会社 | スクリュープレスにおける脱水筒の洗浄装置 |
| CA2067221C (en) * | 1989-10-11 | 1997-04-15 | Yasuji Sakuma | Fused pyrimidine derivative, process for preparation of same and pharmaceutical preparation comprising same as active ingredient |
| US5403593A (en) | 1991-03-04 | 1995-04-04 | Sandoz Ltd. | Melt granulated compositions for preparing sustained release dosage forms |
| IT1258781B (it) * | 1992-01-16 | 1996-02-29 | Zambon Spa | Composizione farmaceutica oftalmica contenente n-acetilcisteina e polivinilalcol |
| US5521184A (en) | 1992-04-03 | 1996-05-28 | Ciba-Geigy Corporation | Pyrimidine derivatives and processes for the preparation thereof |
| FR2695126B1 (fr) | 1992-08-27 | 1994-11-10 | Sanofi Elf | Dérivés d'acide thiényl ou pyrrolyl carboxyliques, leur préparation et médicaments les contenant. |
| AU671491B2 (en) | 1992-12-18 | 1996-08-29 | F. Hoffmann-La Roche Ag | N-oxycarbonyl substituted 5'-deoxy-5-fluorcytidines |
| JPH0710876A (ja) * | 1993-06-24 | 1995-01-13 | Teijin Ltd | ４位に環状アミノ基を有するピロロ［２，３―ｄ］ピリミジン |
| USH1439H (en) | 1993-10-18 | 1995-05-02 | The Dow Chemical Company | Method to increase the level of α-glycol in liquid epoxy resin |
| EP0727217A3 (en) | 1995-02-10 | 1997-01-15 | Suntory Ltd | Pharmaceutical and cosmetic compositions containing God-type ellagitannin as an active ingredient |
| US5856326A (en) * | 1995-03-29 | 1999-01-05 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of farnesyl-protein transferase |
| IL117580A0 (en) | 1995-03-29 | 1996-07-23 | Merck & Co Inc | Inhibitors of farnesyl-protein transferase and pharmaceutical compositions containing them |
| ES2167586T3 (es) | 1995-07-05 | 2002-05-16 | Du Pont | Pirimidinonas fungicidas. |
| BR9609617B1 (pt) | 1995-07-06 | 2010-07-27 | derivados de 7h-pirrol[2,3-d]pirimidina, e composição farmacêutica. | |
| US5630943A (en) * | 1995-11-30 | 1997-05-20 | Merck Patent Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung | Discontinuous countercurrent chromatographic process and apparatus |
| GB9604361D0 (en) | 1996-02-29 | 1996-05-01 | Pharmacia Spa | 4-Substituted pyrrolopyrimidine compounds as tyrosine kinase inhibitors |
| WO1997036587A1 (en) | 1996-04-03 | 1997-10-09 | Merck & Co., Inc. | A method of treating cancer |
| WO1997038664A2 (en) | 1996-04-18 | 1997-10-23 | Merck & Co., Inc. | A method of treating cancer |
| US5795909A (en) * | 1996-05-22 | 1998-08-18 | Neuromedica, Inc. | DHA-pharmaceutical agent conjugates of taxanes |
| JP2000508335A (ja) | 1996-05-30 | 2000-07-04 | メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド | 癌の治療方法 |
| US6624138B1 (en) * | 2001-09-27 | 2003-09-23 | Gp Medical | Drug-loaded biological material chemically treated with genipin |
| EP0973396A4 (en) | 1997-04-07 | 2001-02-07 | Merck & Co Inc | METHOD FOR TREATING CANCER |
| US6060038A (en) | 1997-05-15 | 2000-05-09 | Merck & Co., Inc. | Radiolabeled farnesyl-protein transferase inhibitors |
| US6063284A (en) | 1997-05-15 | 2000-05-16 | Em Industries, Inc. | Single column closed-loop recycling with periodic intra-profile injection |
| CA2295620A1 (en) * | 1997-08-11 | 1999-02-18 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | 5,6-heteroaryl-dipyrido¬2,3-b:3',2'-f|azepines and their use in the prevention or treatment of hiv infection |
| US7153845B2 (en) | 1998-08-25 | 2006-12-26 | Columbia Laboratories, Inc. | Bioadhesive progressive hydration tablets |
| US6075056A (en) | 1997-10-03 | 2000-06-13 | Penederm, Inc. | Antifungal/steroid topical compositions |
| SE9800729L (sv) | 1998-03-06 | 1999-09-07 | Scotia Lipidteknik Ab | Ny topikal formulering I |
| US6025366A (en) | 1998-04-02 | 2000-02-15 | Merck & Co., Inc. | Antagonists of gonadotropin releasing hormone |
| US6232320B1 (en) * | 1998-06-04 | 2001-05-15 | Abbott Laboratories | Cell adhesion-inhibiting antiinflammatory compounds |
| PL345906A1 (en) | 1998-06-04 | 2002-01-14 | Abbott Lab | Cell adhesion-inhibiting antinflammatory compounds |
| TR200003719T2 (tr) | 1998-06-19 | 2001-03-21 | Pfizer Products Inc. | Pirolo[2,3-d]Pirimidin bileşikleri |
| PA8474101A1 (es) * | 1998-06-19 | 2000-09-29 | Pfizer Prod Inc | Compuestos de pirrolo [2,3-d] pirimidina |
| ES2342240T3 (es) | 1998-08-11 | 2010-07-02 | Novartis Ag | Derivados de isoquinolina con actividad que inhibe la angiogenia. |
| JP2000119271A (ja) | 1998-08-12 | 2000-04-25 | Hokuriku Seiyaku Co Ltd | １ｈ―イミダゾピリジン誘導体 |
| US6713089B1 (en) * | 1998-09-10 | 2004-03-30 | Nycomed Danmark A/S | Quick release pharmaceutical compositions of drug substances |
| US6375839B1 (en) * | 1998-10-29 | 2002-04-23 | Institut Francais Du Petrole | Process and device for separation with variable-length chromatographic zones |
| US6413419B1 (en) * | 1998-10-29 | 2002-07-02 | Institut Francais Du Petrole | Process and device for separation with variable-length chromatographic |
| FR2785196B1 (fr) * | 1998-10-29 | 2000-12-15 | Inst Francais Du Petrole | Procede et dispositif de separation avec des zones chromatographiques a longueur variable |
| US6133031A (en) | 1999-08-19 | 2000-10-17 | Isis Pharmaceuticals Inc. | Antisense inhibition of focal adhesion kinase expression |
| JP2002538121A (ja) | 1999-03-03 | 2002-11-12 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | プレニルタンパク質トランスフェラーゼの阻害剤 |
| GB9905075D0 (en) | 1999-03-06 | 1999-04-28 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
| US6217895B1 (en) * | 1999-03-22 | 2001-04-17 | Control Delivery Systems | Method for treating and/or preventing retinal diseases with sustained release corticosteroids |
| US6239113B1 (en) * | 1999-03-31 | 2001-05-29 | Insite Vision, Incorporated | Topical treatment or prevention of ocular infections |
| WO2000063168A1 (en) | 1999-04-16 | 2000-10-26 | Coelacanth Chemical Corporation | Synthesis of azetidine derivatives |
| US6921763B2 (en) | 1999-09-17 | 2005-07-26 | Abbott Laboratories | Pyrazolopyrimidines as therapeutic agents |
| ATE275141T1 (de) | 1999-10-13 | 2004-09-15 | Banyu Pharma Co Ltd | Substituierte imidazolin-derivate |
| US7235258B1 (en) | 1999-10-19 | 2007-06-26 | Nps Pharmaceuticals, Inc. | Sustained-release formulations for treating CNS-mediated disorders |
| PL218519B1 (pl) | 1999-12-10 | 2014-12-31 | Pfizer Prod Inc | Związki pirolo [2,3-d] pirymidynowe, środek farmaceutyczny zawierający te związki oraz ich zastosowanie |
| EA005212B1 (ru) | 1999-12-24 | 2004-12-30 | Авентис Фарма Лимитед | Азаиндолы |
| GB0004890D0 (en) | 2000-03-01 | 2000-04-19 | Astrazeneca Uk Ltd | Chemical compounds |
| US7235551B2 (en) * | 2000-03-02 | 2007-06-26 | Smithkline Beecham Corporation | 1,5-disubstituted-3,4-dihydro-1h-pyrimido[4,5-d]pyrimidin-2-one compounds and their use in treating csbp/p38 kinase mediated diseases |
| DE60100866T2 (de) * | 2000-04-07 | 2004-07-29 | Laboratoire Medidom S.A. | Cyklosporin, Hyaluronsäure und Polysorbate enthaltenes Augenarzneimittel |
| AU4878601A (en) | 2000-04-20 | 2001-11-07 | Mitsubishi Corporation | Aromatic amide compounds |
| KR100785363B1 (ko) * | 2000-04-25 | 2007-12-18 | 이코스 코포레이션 | 인간 포스파티딜-이노시톨 3-키나제 델타의 억제제 |
| US20030022819A1 (en) | 2000-06-16 | 2003-01-30 | Ling Leona E. | Angiogenesis-modulating compositions and uses |
| US7498304B2 (en) * | 2000-06-16 | 2009-03-03 | Curis, Inc. | Angiogenesis-modulating compositions and uses |
| US6335342B1 (en) * | 2000-06-19 | 2002-01-01 | Pharmacia & Upjohn S.P.A. | Azaindole derivatives, process for their preparation, and their use as antitumor agents |
| ES2344831T3 (es) * | 2000-06-23 | 2010-09-08 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Potenciadores de un efecto antitumoral. |
| YU83302A (sh) * | 2000-06-26 | 2005-09-19 | Pfizer Products Inc. | Jedinjenja pirolo (2,3-d) pirimidina kao imunosupresivni agensi |
| PT1294358E (pt) | 2000-06-28 | 2004-12-31 | Smithkline Beecham Plc | Processo de moagem por via humida |
| AU2001278790A1 (en) | 2000-08-22 | 2002-03-04 | Hokuriku Seiyaku Co. Ltd | 1h-imidazopyridine derivatives |
| DE60135676D1 (de) * | 2000-12-05 | 2008-10-16 | Vertex Pharma | Inhibitoren von c-jun n-terminalen kinasen (jnk) und anderen proteinkinasen |
| GB0100622D0 (en) | 2001-01-10 | 2001-02-21 | Vernalis Res Ltd | Chemical compounds V111 |
| US20040077654A1 (en) * | 2001-01-15 | 2004-04-22 | Bouillot Anne Marie Jeanne | Aryl piperidine and piperazine derivatives as inducers of ldl-receptor expression |
| CA2436487A1 (en) | 2001-01-30 | 2002-08-08 | Cytopia Pty Ltd. | Methods of inhibiting kinases |
| AU2002308748A1 (en) | 2001-05-16 | 2002-11-25 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Heterocyclic substituted pyrazoles as inhibitors of src and other protein kinases |
| US7301023B2 (en) | 2001-05-31 | 2007-11-27 | Pfizer Inc. | Chiral salt resolution |
| GB0115109D0 (en) * | 2001-06-21 | 2001-08-15 | Aventis Pharma Ltd | Chemical compounds |
| GB0115393D0 (en) | 2001-06-23 | 2001-08-15 | Aventis Pharma Ltd | Chemical compounds |
| WO2003011285A1 (en) | 2001-08-01 | 2003-02-13 | Merck & Co., Inc. | BENZIMIDAZO[4,5-f]ISOQUINOLINONE DERIVATIVES |
| CN100391958C (zh) | 2001-09-19 | 2008-06-04 | 安万特医药股份有限公司 | 化合物 |
| US6429231B1 (en) | 2001-09-24 | 2002-08-06 | Bradley Pharmaceuticals, Inc. | Compositions containing antimicrobials and urea for the treatment of dermatological disorders and methods for their use |
| KR20090087139A (ko) | 2001-10-30 | 2009-08-14 | 노파르티스 아게 | Ｆｌｔ３ 수용체 티로신 키나아제 활성의 억제제로서의 스타우로스포린 유도체 |
| JP2003155285A (ja) | 2001-11-19 | 2003-05-27 | Toray Ind Inc | 環状含窒素誘導体 |
| CA2468942A1 (en) * | 2001-11-30 | 2003-06-12 | Teijin Limited | Process for producing 5-(3-cyanophenyl)-3-formylbenzoic acid compound |
| GT200200234A (es) | 2001-12-06 | 2003-06-27 | Compuestos cristalinos novedosos | |
| US6995144B2 (en) * | 2002-03-14 | 2006-02-07 | Eisai Co., Ltd. | Nitrogen containing heterocyclic compounds and medicines containing the same |
| CN1655766B (zh) | 2002-04-15 | 2012-05-30 | 利洁时有限责任公司 | 愈创甘油醚组合药物的持续释放 |
| TW200403058A (en) * | 2002-04-19 | 2004-03-01 | Bristol Myers Squibb Co | Heterocyclo inhibitors of potassium channel function |
| WO2003091246A1 (en) * | 2002-04-26 | 2003-11-06 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyrrole derivatives as inhibitors of erk2 and uses thereof |
| US7125888B2 (en) | 2002-05-02 | 2006-10-24 | Merck & Co., Inc. | Tyrosine kinase inhibitors |
| CA2484632C (en) * | 2002-05-07 | 2012-12-11 | Control Delivery Systems, Inc. | Processes for forming a drug delivery device |
| DE60317198T2 (de) | 2002-05-23 | 2008-12-04 | Cytopia Research Pty. Ltd., Richmond | Proteinkinaseinhibitoren |
| PE20040522A1 (es) | 2002-05-29 | 2004-09-28 | Novartis Ag | Derivados de diarilurea dependientes de la cinasa de proteina |
| WO2004003026A1 (ja) * | 2002-06-26 | 2004-01-08 | Idemitsu Kosan Co., Ltd. | 共重合体水素添加物、その製造方法及びそれを用いたホットメルト接着剤組成物 |
| GB0215676D0 (en) | 2002-07-05 | 2002-08-14 | Novartis Ag | Organic compounds |
| GB0215844D0 (en) | 2002-07-09 | 2002-08-14 | Novartis Ag | Organic compounds |
| AU2003252478A1 (en) * | 2002-07-10 | 2004-02-02 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Ccr4 antagonist and medicinal use thereof |
| MXPA05003063A (es) | 2002-09-20 | 2005-05-27 | Alcon Inc | Uso de inhibidores de la sintesis de citosina para el tratamiento de trastornos de ojos secos. |
| US20040204404A1 (en) * | 2002-09-30 | 2004-10-14 | Robert Zelle | Human N-type calcium channel blockers |
| AU2003295396B2 (en) | 2002-11-04 | 2009-02-26 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Heteroaryl-pyramidine derivatives as JAK inhibitors |
| US8034831B2 (en) | 2002-11-06 | 2011-10-11 | Celgene Corporation | Methods for the treatment and management of myeloproliferative diseases using 4-(amino)-2-(2,6-Dioxo(3-piperidyl)-isoindoline-1,3-dione in combination with other therapies |
| CL2003002353A1 (es) | 2002-11-15 | 2005-02-04 | Vertex Pharma | Compuestos derivados de diaminotriazoles, inhibidores d ela proteina quinasa; composicion farmaceutica; procedimiento de preparacion; y su uso del compuesto en el tratamiento de enfermedades de desordenes alergicos, proliferacion, autoinmunes, condic |
| US20040099204A1 (en) | 2002-11-25 | 2004-05-27 | Nestor John J. | Sheet, page, line, position marker |
| EP1572213A1 (en) | 2002-11-26 | 2005-09-14 | Pfizer Products Inc. | Method of treatment of transplant rejection |
| UA80767C2 (en) | 2002-12-20 | 2007-10-25 | Pfizer Prod Inc | Pyrimidine derivatives for the treatment of abnormal cell growth |
| TWI335819B (en) * | 2002-12-24 | 2011-01-11 | Alcon Inc | Use of oculosurface selective glucocorticoid in the treatment of dry eye |
| TW200418806A (en) | 2003-01-13 | 2004-10-01 | Fujisawa Pharmaceutical Co | HDAC inhibitor |
| US7167750B2 (en) * | 2003-02-03 | 2007-01-23 | Enteromedics, Inc. | Obesity treatment with electrically induced vagal down regulation |
| US7407962B2 (en) * | 2003-02-07 | 2008-08-05 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Heteroaryl compounds useful as inhibitors or protein kinases |
| GB0305929D0 (en) | 2003-03-14 | 2003-04-23 | Novartis Ag | Organic compounds |
| AU2004230841A1 (en) | 2003-04-03 | 2004-10-28 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Compositions useful as inhibitors of protein kinases |
| SE0301372D0 (sv) | 2003-05-09 | 2003-05-09 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| SE0301373D0 (sv) | 2003-05-09 | 2003-05-09 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| FR2857454B1 (fr) | 2003-07-08 | 2006-08-11 | Aventis Pasteur | Dosage des acides techoiques des bacteries gram+ |
| US20050043346A1 (en) | 2003-08-08 | 2005-02-24 | Pharmacia Italia S.P.A. | Pyridylpyrrole derivatives active as kinase inhibitors |
| AU2004268621C1 (en) | 2003-08-29 | 2011-08-18 | Exelixis, Inc. | c-Kit modulators and methods of use |
| WO2005026129A1 (en) | 2003-09-15 | 2005-03-24 | Gpc Biotech Ag | Pharmaceutically active 4,6-disubstituted aminopyrimidine derivatives as modulators of protein kinases |
| PE20050952A1 (es) | 2003-09-24 | 2005-12-19 | Novartis Ag | Derivados de isoquinolina como inhibidores de b-raf |
| TWI343256B (en) * | 2003-10-24 | 2011-06-11 | Santen Pharmaceutical Co Ltd | Cornea-conjunctiva disorder treating agent |
| US7387793B2 (en) | 2003-11-14 | 2008-06-17 | Eurand, Inc. | Modified release dosage forms of skeletal muscle relaxants |
| MY141220A (en) | 2003-11-17 | 2010-03-31 | Astrazeneca Ab | Pyrazole derivatives as inhibitors of receptor tyrosine kinases |
| CA2545192A1 (en) | 2003-11-25 | 2005-06-09 | Pfizer Products Inc. | Method of treatment of atherosclerosis |
| CN1893952A (zh) | 2003-12-17 | 2007-01-10 | 辉瑞产品公司 | 用于治疗移植排斥的吡咯并[2,3－d]嘧啶化合物 |
| DK1696920T3 (en) | 2003-12-19 | 2015-01-19 | Plexxikon Inc | RELATIONS AND PROCEDURES FOR THE DEVELOPMENT OF LAW MODULATORS |
| ATE406356T1 (de) * | 2003-12-19 | 2008-09-15 | Schering Corp | Thiadiazole als cxc- und cc- chemokinrezeptorliganden |
| CA2548374C (en) | 2003-12-23 | 2014-05-27 | Astex Therapeutics Limited | Pyrazole derivatives as protein kinase modulators |
| WO2005069865A2 (en) * | 2004-01-13 | 2005-08-04 | Ambit Biosciences Corporation | Pyrrolopyrimidine derivatives and analogs and their use in the treatment and prevention of diseases |
| US20050277629A1 (en) | 2004-03-18 | 2005-12-15 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Methods for the treatment of synucleinopathies (Lansbury) |
| US7507826B2 (en) | 2004-03-30 | 2009-03-24 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Azaindoles useful as inhibitors of JAK and other protein kinases |
| WO2005117909A2 (en) | 2004-04-23 | 2005-12-15 | Exelixis, Inc. | Kinase modulators and methods of use |
| US7558717B2 (en) | 2004-04-28 | 2009-07-07 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Crystal structure of human JAK3 kinase domain complex and binding pockets thereof |
| WO2005105814A1 (en) | 2004-04-28 | 2005-11-10 | Incyte Corporation | Tetracyclic inhibitors of janus kinases |
| EP1755680A1 (en) | 2004-05-03 | 2007-02-28 | Novartis AG | Combinations comprising a s1p receptor agonist and a jak3 kinase inhibitor |
| EP1753428A4 (en) | 2004-05-14 | 2010-09-15 | Abbott Lab | INHIBITORS OF KINASES AS THERAPEUTIC AGENTS |
| PE20060426A1 (es) | 2004-06-02 | 2006-06-28 | Schering Corp | DERIVADOS DE ACIDO TARTARICO COMO INHIBIDORES DE MMPs, ADAMs, TACE Y TNF-alfa |
| US7745437B2 (en) | 2004-06-10 | 2010-06-29 | Irm Llc | Compounds and compositions as protein kinase inhibitors |
| US8039674B2 (en) * | 2004-06-23 | 2011-10-18 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Compound having S1P receptor binding potency and use thereof |
| AU2005260689B2 (en) | 2004-06-30 | 2012-05-10 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Azaindoles useful as inhibitors of protein kinases |
| US7138423B2 (en) * | 2004-07-20 | 2006-11-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Arylpyrrolidine derivatives as NK-1 /SSRI antagonists |
| FR2873691B1 (fr) | 2004-07-29 | 2006-10-06 | Sanofi Synthelabo | Derives d'amino-piperidine, leur preparation et leur application en therapeutique |
| WO2006013114A1 (en) | 2004-08-06 | 2006-02-09 | Develogen Aktiengesellschaft | Use of a timp-2 secreted protein product for preventing and treating pancreatic diseases and/or obesity and/or metabolic syndrome |
| WO2006022459A1 (en) | 2004-08-23 | 2006-03-02 | Mogam Biotechnology Institute | Primer and probe for detection of sars coronavirus, kit comprising the primer and/or the probe, and detection method thereof |
| GB0421525D0 (en) | 2004-09-28 | 2004-10-27 | Novartis Ag | Inhibitors of protein kineses |
| US20070054916A1 (en) | 2004-10-01 | 2007-03-08 | Amgen Inc. | Aryl nitrogen-containing bicyclic compounds and methods of use |
| DK1802625T3 (da) * | 2004-10-13 | 2008-09-01 | Hoffmann La Roche | Disubstituerede pyrazolobenzodiazepiner der er nyttige som inhibitorer af CDK2 og angiogenese og til behandling af bryst-, tyktarms-, lunge- og prostatacancer |
| MY179032A (en) | 2004-10-25 | 2020-10-26 | Cancer Research Tech Ltd | Ortho-condensed pyridine and pyrimidine derivatives (e.g.purines) as protein kinase inhibitors |
| UY29177A1 (es) | 2004-10-25 | 2006-05-31 | Astex Therapeutics Ltd | Derivados sustituidos de purina, purinona y deazapurina, composiciones que los contienen métodos para su preparación y sus usos |
| ZA200704476B (en) * | 2004-11-04 | 2008-09-25 | Vertex Pharma | Pyrazolo[1,5-a]pyrimidines useful as inhibitors of protein kinases |
| JP2008520612A (ja) | 2004-11-24 | 2008-06-19 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | ＪＡＫ阻害剤およびＢｃｒ−Ａｂｌ、Ｆｌｔ−３、ＦＡＫまたはＲＡＦキナーゼ阻害剤のうち少なくとも１個の組合せ |
| US7517870B2 (en) * | 2004-12-03 | 2009-04-14 | Fondazione Telethon | Use of compounds that interfere with the hedgehog signaling pathway for the manufacture of a medicament for preventing, inhibiting, and/or reversing ocular diseases related with ocular neovascularization |
| US20060128803A1 (en) * | 2004-12-14 | 2006-06-15 | Alcon, Inc. | Method of treating dry eye disorders using 13(S)-HODE and its analogs |
| AR054416A1 (es) * | 2004-12-22 | 2007-06-27 | Incyte Corp | Pirrolo [2,3-b]piridin-4-il-aminas y pirrolo [2,3-b]pirimidin-4-il-aminas como inhibidores de las quinasas janus. composiciones farmaceuticas. |
| TW200635899A (en) | 2004-12-22 | 2006-10-16 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| JP2008528477A (ja) | 2005-01-20 | 2008-07-31 | ファイザー・リミテッド | 化合物 |
| CN101142218B (zh) * | 2005-02-03 | 2013-02-06 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | 可用作蛋白激酶抑制剂的吡咯并嘧啶 |
| US7683171B2 (en) | 2005-02-04 | 2010-03-23 | Bristol-Myers Squibb Company | 1H-imidazo[4,5-d]thieno[3,2-b]pyridine based tricyclic compounds and pharmaceutical compositions comprising same |
| BRPI0608513A2 (pt) | 2005-03-15 | 2010-01-05 | Irm Llc | compostos e composições como inibidores da proteìna quinase |
| KR20080013886A (ko) | 2005-04-05 | 2008-02-13 | 파마코페이아, 인코포레이티드 | 면역억제용 퓨린 및 이미다조피리딘 유도체 |
| GB0510139D0 (en) | 2005-05-18 | 2005-06-22 | Addex Pharmaceuticals Sa | Novel compounds B1 |
| EP2354139A1 (en) * | 2005-05-20 | 2011-08-10 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyrrolopyridines useful as inhibitors of protein kinase |
| GB0510390D0 (en) | 2005-05-20 | 2005-06-29 | Novartis Ag | Organic compounds |
| EP1904457B1 (en) | 2005-06-08 | 2017-09-06 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibition of the jak pathway |
| WO2006136823A1 (en) | 2005-06-21 | 2006-12-28 | Astex Therapeutics Limited | Heterocyclic containing amines as kinase b inhibitors |
| DK1893612T3 (da) | 2005-06-22 | 2011-11-21 | Plexxikon Inc | Pyrrol [2,3-B]pyridin-derivater som proteinkinasehæmmere |
| CN102127078A (zh) | 2005-07-14 | 2011-07-20 | 安斯泰来制药株式会社 | Janus激酶3的杂环类抑制剂 |
| FR2889662B1 (fr) | 2005-08-11 | 2011-01-14 | Galderma Res & Dev | Emulsion de type huile-dans-eau pour application topique en dermatologie |
| US20070049591A1 (en) | 2005-08-25 | 2007-03-01 | Kalypsys, Inc. | Inhibitors of MAPK/Erk Kinase |
| EP2270014A1 (en) * | 2005-09-22 | 2011-01-05 | Incyte Corporation | Azepine inhibitors of janus kinases |
| CA2623032A1 (en) | 2005-09-30 | 2007-04-12 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Deazapurines useful as inhibitors of janus kinases |
| US20070128633A1 (en) | 2005-10-11 | 2007-06-07 | Chembridge Research Laboratories, Inc. | Cell-free protein expression systems and methods of use thereof |
| EP1937664B1 (en) | 2005-10-14 | 2011-06-15 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Hydrazide compound and pesticidal use of the same |
| KR20080063846A (ko) | 2005-10-28 | 2008-07-07 | 아스트라제네카 아베 | 암 치료에서 티로신 키나제 억제제로 사용하기 위한4-(3-아미노피라졸)피리미딘 유도체 |
| NZ592990A (en) * | 2005-11-01 | 2013-01-25 | Targegen Inc | Bi-aryl meta-pyrimidine inhibitors of kinases |
| WO2007062459A1 (en) | 2005-11-29 | 2007-06-07 | Cytopia Research Pty Ltd | Selective kinase inhibitors based on pyridine scaffold |
| US20130137681A1 (en) * | 2005-12-13 | 2013-05-30 | Incyte Corporation | HETEROARYL SUBSTITUTED PYRROLO[2,3-b]PYRIDINES AND PYRROLO[2,3-b]PYRIMIDINES AS JANUS KINASE INHIBITORS |
| LT2474545T (lt) * | 2005-12-13 | 2017-02-27 | Incyte Holdings Corporation | Heteroarilu pakeisti pirolo[2,3-b]piridinai ir pirolo[2,3-b]pirimidinai kaip janus kinazės inhibitoriai |
| WO2007076423A2 (en) | 2005-12-22 | 2007-07-05 | Smithkline Beecham Corporation | INHIBITORS OF Akt ACTIVITY |
| CA2634787C (en) * | 2005-12-23 | 2014-10-21 | Smithkline Beecham Corporation | Azaindole inhibitors of aurora kinases |
| JP4643455B2 (ja) | 2006-01-12 | 2011-03-02 | 株式会社ユニバーサルエンターテインメント | 遊技システム |
| BRPI0722364A2 (pt) | 2006-01-17 | 2011-08-16 | Vertex Pharma | azaindóis, composição farmacêutica e usos dos referidos compostos |
| TW200738709A (en) * | 2006-01-19 | 2007-10-16 | Osi Pharm Inc | Fused heterobicyclic kinase inhibitors |
| WO2007090141A2 (en) | 2006-02-01 | 2007-08-09 | Smithkline Beecham Corporation | Pyrrolo [2, 3, b] pyridine derivatives useful as raf kinase inhibitors |
| US7745477B2 (en) | 2006-02-07 | 2010-06-29 | Hoffman-La Roche Inc. | Heteroaryl and benzyl amide compounds |
| MX2008010877A (es) | 2006-02-24 | 2008-11-25 | Teva Pharma | Tabletas de liberacion prolongada de succinato de metroprolol y metodos para su preparacion. |
| AU2007225836A1 (en) * | 2006-03-10 | 2007-09-20 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Nitrogenated heterocyclic derivative, and pharmaceutical agent comprising the derivative as active ingredient |
| ES2453372T3 (es) * | 2006-04-03 | 2014-04-07 | Astellas Pharma Inc. | Derivados de oxadiazol como agonistas de S1P1 |
| SG170828A1 (en) | 2006-04-05 | 2011-05-30 | Vertex Pharmaceuticals Inc Us | Deazapurines useful as inhibitors of janus kinases |
| JP2009533416A (ja) | 2006-04-12 | 2009-09-17 | ファイザー・リミテッド | ケモカインｃｃｒ５受容体の調節剤としてのピロリジン誘導体 |
| WO2007129195A2 (en) | 2006-05-04 | 2007-11-15 | Pfizer Products Inc. | 4-pyrimidine-5-amino-pyrazole compounds |
| US20080051427A1 (en) | 2006-05-18 | 2008-02-28 | Fritz Schuckler | Pharmaceutical Compositions and Methods of Using Same |
| US7691811B2 (en) * | 2006-05-25 | 2010-04-06 | Bodor Nicholas S | Transporter-enhanced corticosteroid activity and methods and compositions for treating dry eye |
| JO3235B1 (ar) | 2006-05-26 | 2018-03-08 | Astex Therapeutics Ltd | مركبات بيررولوبيريميدين و استعمالاتها |
| NZ573174A (en) | 2006-06-01 | 2012-01-12 | Msd Consumer Care Inc | Sustained release pharmaceutical dosage form containing phenylephrine |
| US20080021217A1 (en) * | 2006-07-20 | 2008-01-24 | Allen Borchardt | Heterocyclic inhibitors of rho kinase |
| WO2008013622A2 (en) | 2006-07-27 | 2008-01-31 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Fungicidal azocyclic amides |
| US8492378B2 (en) * | 2006-08-03 | 2013-07-23 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | GSK-3β inhibitor |
| ATE517868T1 (de) * | 2006-08-16 | 2011-08-15 | Boehringer Ingelheim Int | Pyrazinverbindungen, ihre verwendung und herstellungsverfahren |
| JP2010502675A (ja) | 2006-09-08 | 2010-01-28 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | リンパ球相互作用が介在する疾患または障害を処置するために有用なｎ−ビアリール（ヘテロ）アリールスルホンアミド誘導体 |
| WO2008035376A2 (en) | 2006-09-19 | 2008-03-27 | Council Of Scientific & Industrial Research | A novel bio-erodible insert for ophthalmic applications and a process for the preparation thereof |
| WO2008043019A1 (en) * | 2006-10-04 | 2008-04-10 | Pharmacopeia, Inc | 8-substituted 2-(benzimidazolyl) purine derivatives for immunosuppression |
| WO2008043031A1 (en) | 2006-10-04 | 2008-04-10 | Pharmacopeia, Inc. | 6-substituted 2-(benzimidazolyl)purine and purinone derivatives for immunosuppression |
| US20120225057A1 (en) | 2006-10-11 | 2012-09-06 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc | Methods and compositions for the treatment of myeloproliferative diseases and other proliferative diseases |
| BRPI0718029A2 (pt) | 2006-11-06 | 2013-11-26 | Supergen Inc | Derivados de imidazo(1,2-b)piridazina e pirazolo(1,5-a)pirimidina e seu uso como inibidores da proteína cinase |
| US20080119496A1 (en) * | 2006-11-16 | 2008-05-22 | Pharmacopeia Drug Discovery, Inc. | 7-Substituted Purine Derivatives for Immunosuppression |
| PL2099447T3 (pl) | 2006-11-22 | 2013-06-28 | Incyte Holdings Corp | Imidazotriazyny i imidazopirmidyny jako inhibitory kinaz |
| WO2008067119A2 (en) | 2006-11-27 | 2008-06-05 | Smithkline Beecham Corporation | Novel compounds |
| BRPI0720043A2 (pt) * | 2006-12-15 | 2014-01-07 | Abbott Lab | Composto oxadiazol |
| MX2009006543A (es) * | 2006-12-20 | 2009-06-26 | Amgen Inc | Compuestos heterociclicos y su uso en el tratamiento de la inflamacion, angiogenesis y cancer. |
| AU2007338792B2 (en) | 2006-12-20 | 2012-05-31 | Amgen Inc. | Substituted heterocycles and methods of use |
| ES2415863T3 (es) | 2006-12-22 | 2013-07-29 | Incyte Corporation | Heterociclos sustituidos como inhibidores de Janus Quinasas |
| MX2009005644A (es) | 2006-12-22 | 2009-06-08 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Gel util para el suministro de farmacos oftalmicos. |
| WO2008082839A2 (en) | 2006-12-29 | 2008-07-10 | Abbott Laboratories | Pim kinase inhibitors as cancer chemotherapeutics |
| KR20080062876A (ko) | 2006-12-29 | 2008-07-03 | 주식회사 대웅제약 | 신규한 항진균성 트리아졸 유도체 |
| WO2008082840A1 (en) | 2006-12-29 | 2008-07-10 | Abbott Laboratories | Pim kinase inhibitors as cancer chemotherapeutics |
| MX2009009304A (es) | 2007-03-01 | 2009-11-18 | Novartis Ag | Inhibidores de cinasa pim y metodos para su uso. |
| RU2467008C2 (ru) | 2007-04-03 | 2012-11-20 | Эррэй Биофарма Инк. | СОЕДИНЕНИЯ ИМИДАЗО[1,2-a]ПИРИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ РЕЦЕПТОРНЫХ ТИРОЗИНКИНАЗ |
| US8188178B2 (en) | 2007-05-07 | 2012-05-29 | 3M Innovative Properties Company | Cold shrinkable article including an epichlorohydrin composition |
| GB0709031D0 (en) | 2007-05-10 | 2007-06-20 | Sareum Ltd | Pharmaceutical compounds |
| CA2687931C (en) | 2007-05-31 | 2016-05-24 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Ccr2 receptor antagonists and uses thereof |
| GB0710528D0 (en) | 2007-06-01 | 2007-07-11 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
| CL2008001709A1 (es) | 2007-06-13 | 2008-11-03 | Incyte Corp | Compuestos derivados de pirrolo [2,3-b]pirimidina, moduladores de quinasas jak; composicion farmaceutica; y uso en el tratamiento de enfermedades tales como cancer, psoriasis, artritis reumatoide, entre otras. |
| LT3070090T (lt) | 2007-06-13 | 2019-06-25 | Incyte Holdings Corporation | Janus kinazės inhibitoriaus (r)-3-(4-(7h-pirol[2,3-d]pirimidin-4-il)-1h-pirazol-1-il)-3-ciklopentilpropannitrilo druskų panaudojimas |
| KR20120115413A (ko) | 2007-07-11 | 2012-10-17 | 화이자 인코포레이티드 | 안구 건조증 치료용 약학 조성물 및 방법 |
| BRPI0815042A2 (pt) | 2007-08-01 | 2015-02-10 | Pfizer | Compostos de pirazol |
| WO2009049028A1 (en) | 2007-10-09 | 2009-04-16 | Targegen Inc. | Pyrrolopyrimidine compounds and their use as janus kinase modulators |
| WO2009064486A2 (en) | 2007-11-15 | 2009-05-22 | Musc Foundation For Research Development | Inhibitors of pim protein kinases, compositions, and methods for treating cancer |
| US8309718B2 (en) | 2007-11-16 | 2012-11-13 | Incyte Corporation | 4-pyrazolyl-N-arylpyrimidin-2-amines and 4-pyrazolyl-N-heteroarylpyrimidin-2-amines as janus kinase inhibitors |
| GB0723815D0 (en) | 2007-12-05 | 2008-01-16 | Glaxo Group Ltd | Compounds |
| PL2231689T3 (pl) * | 2008-01-18 | 2017-01-31 | Inst Of Organic Chemistry And Biochemistry Of The Acad Of Sciences Of The Czech Republic | Nowe 7-deazapurynowe nukleozydy o właściwościach cytostatycznych |
| JP5525456B2 (ja) | 2008-02-04 | 2014-06-18 | マーキュリー セラピューティクス，インコーポレイテッド | Ａｍｐｋ調節因子 |
| AR070531A1 (es) | 2008-03-03 | 2010-04-14 | Novartis Ag | Inhibidores de cinasa pim y metodos para su uso |
| DK2288610T3 (en) * | 2008-03-11 | 2016-11-28 | Incyte Holdings Corp | Azetidinesulfonic AND CYCLOBUTANDERIVATER AS JAK INHIBITORS |
| US8129394B2 (en) | 2008-03-21 | 2012-03-06 | Novartis Ag | Heteroaryl-substituted imidazole compounds and uses thereof |
| CA2727928A1 (en) | 2008-06-18 | 2009-12-23 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Inhibitors of janus kinases |
| WO2009158687A1 (en) | 2008-06-26 | 2009-12-30 | Anterios, Inc. | Dermal delivery |
| TWI461423B (zh) | 2008-07-02 | 2014-11-21 | Astrazeneca Ab | 用於治療Pim激酶相關病狀及疾病之噻唑啶二酮化合物 |
| FR2933409B1 (fr) | 2008-07-03 | 2010-08-27 | Centre Nat Rech Scient | NOUVEAUX PYRROLO °2,3-a! CARBAZOLES ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DES KINASES PIM |
| TWI496779B (zh) | 2008-08-19 | 2015-08-21 | Array Biopharma Inc | 作為ｐｉｍ激酶抑制劑之三唑吡啶化合物 |
| WO2010022081A1 (en) | 2008-08-19 | 2010-02-25 | Array Biopharma Inc. | Triazolopyridine compounds as pim kinase inhibitors |
| PT2384326E (pt) | 2008-08-20 | 2014-06-09 | Zoetis Llc | Compostos de pirrolo[2,3-d]pirimidina |
| GEP20135849B (en) | 2008-09-02 | 2013-06-10 | Novartis Ag | Picolinamide derivatives as kinase inhibitors |
| US8759338B2 (en) | 2008-09-02 | 2014-06-24 | Novartis Ag | Heterocyclic kinase inhibitors |
| KR20110058866A (ko) | 2008-09-02 | 2011-06-01 | 노파르티스 아게 | 비시클릭 키나제 억제제 |
| CL2009001884A1 (es) | 2008-10-02 | 2010-05-14 | Incyte Holdings Corp | Uso de 3-ciclopentil-3-[4-(7h-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1h-pirazol-1-il)propanonitrilo, inhibidor de janus quinasa, y uso de una composición que lo comprende para el tratamiento del ojo seco. |
| EP2350054A4 (en) | 2008-10-17 | 2012-03-28 | Merck Canada Inc | AZETIDINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF THE STEAROYL COENZYME A DELTA 9 DESATURASE |
| JOP20190230A1 (ar) * | 2009-01-15 | 2017-06-16 | Incyte Corp | طرق لاصلاح مثبطات انزيم jak و المركبات الوسيطة المتعلقة به |
| EP2210890A1 (en) | 2009-01-19 | 2010-07-28 | Almirall, S.A. | Oxadiazole derivatives as S1P1 receptor agonists |
| US8263601B2 (en) | 2009-02-27 | 2012-09-11 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Deuterium substituted xanthine derivatives |
| JP5775070B2 (ja) | 2009-05-22 | 2015-09-09 | インサイト・コーポレイションＩｎｃｙｔｅ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ | ヤヌスキナーゼ阻害剤としてのピラゾール−４−イル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンおよびピロール−３−イル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンのＮ−（ヘテロ）アリール−ピロリジン誘導体 |
| MY161416A (en) | 2009-05-22 | 2017-04-14 | Incyte Holdings Corp | 3-[4-(7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4yl)-1h-pyrazol-1-yl]octane-or heptane-nitrile as jak inhibitors |
| UA110324C2 (en) | 2009-07-02 | 2015-12-25 | Genentech Inc | Jak inhibitory compounds based on pyrazolo pyrimidine |
| US9346809B2 (en) | 2009-07-08 | 2016-05-24 | Leo Pharma A/S | Heterocyclic compounds as JAK receptor and protein tyrosine kinase inhibitors |
| WO2011025685A1 (en) | 2009-08-24 | 2011-03-03 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Jak inhibition blocks rna interference associated toxicities |
| TW201111385A (en) | 2009-08-27 | 2011-04-01 | Biocryst Pharm Inc | Heterocyclic compounds as janus kinase inhibitors |
| US9249145B2 (en) * | 2009-09-01 | 2016-02-02 | Incyte Holdings Corporation | Heterocyclic derivatives of pyrazol-4-yl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as janus kinase inhibitors |
| CN102625807B (zh) | 2009-09-08 | 2016-03-09 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 4-取代的吡啶-3-基-甲酰胺化合物和使用方法 |
| EP2305660A1 (en) | 2009-09-25 | 2011-04-06 | Almirall, S.A. | New thiadiazole derivatives |
| WO2011044481A1 (en) * | 2009-10-09 | 2011-04-14 | Incyte Corporation | Hydroxyl, keto, and glucuronide derivatives of 3-(4-(7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1h-pyrazol-1-yl)-3-cyclopentylpropanenitrile |
| AU2010309882B2 (en) | 2009-10-20 | 2016-01-28 | Cellzome Limited | Heterocyclyl pyrazolopyrimidine analogues as JAK inhibitors |
| US20110113416A1 (en) | 2009-11-09 | 2011-05-12 | Bank Of America Corporation | Network-Enhanced Control Of Software Updates Received Via Removable Computer-Readable Medium |
| EP2332917B1 (en) | 2009-11-11 | 2012-08-01 | Sygnis Bioscience GmbH & Co. KG | Compounds for PIM kinase inhibition and for treating malignancy |
| EP2504030A4 (en) | 2009-11-24 | 2013-06-26 | Alderbio Holdings Llc | IL-6 ANTAGONISTS FOR INCREASING ALBUMIN AND / OR REDUCING CRP |
| US20130129675A1 (en) | 2009-12-04 | 2013-05-23 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Interferon therapies in combination with blockade of stat3 activation |
| JP5739446B2 (ja) | 2009-12-18 | 2015-06-24 | ファイザー・インク | ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン化合物 |
| BR112012017269A2 (pt) | 2010-01-12 | 2016-05-03 | Hoffmann La Roche | compostos heterocíclicos tricíclicos, composições e métodos de uso dos mesmos |
| US20120309776A1 (en) | 2010-02-05 | 2012-12-06 | Pfitzer Inc. | Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine urea compounds as jak inhibitors |
| SA111320200B1 (ar) | 2010-02-17 | 2014-02-16 | ديبيوفارم اس ايه | مركبات ثنائية الحلقة واستخداماتها كمثبطات c-src/jak مزدوجة |
| EP2536729A1 (en) | 2010-02-18 | 2012-12-26 | Incyte Corporation | Cyclobutane and methylcyclobutane derivatives as janus kinase inhibitors |
| AR081315A1 (es) | 2010-03-10 | 2012-08-08 | Incyte Corp | Derivados heterociclicos de piperidin y pirimidin -4-il-azetidina, una forma cristalina de la sal del acido acetonitriladipico de un derivado pirimidinico, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos para el tratamiento de enfermedades relacionadas con la inhibicion de jak-1, t |
| SG184870A1 (en) | 2010-04-14 | 2012-11-29 | Array Biopharma Inc | 5, 7-substituted-imidazo [1, 2-c] pyrimidines as inhibitors of jak kinases |
| EP2390252A1 (en) | 2010-05-19 | 2011-11-30 | Almirall, S.A. | New pyrazole derivatives |
| ME02445B (me) | 2010-05-21 | 2016-09-20 | Incyte Holdings Corp | Topikalna formulacija za inhibiciju jak-a |
| WO2011156698A2 (en) | 2010-06-11 | 2011-12-15 | Abbott Laboratories | NOVEL PYRAZOLO[3,4-d]PYRIMIDINE COMPOUNDS |
| WO2012003457A1 (en) | 2010-07-01 | 2012-01-05 | Mtm Research Llc | Anti-fibroblastic fluorochemical emulsion therapies |
| WO2012045010A1 (en) | 2010-09-30 | 2012-04-05 | Portola Pharmaceuticals, Inc. | Combinations of 4-(3-(2h-1,2,3-triazo-2-yl) phenylamino)-2-((1r,2s)-2-aminocyclohexylamino) pyrimidine-5-carboxamide and fludarabine |
| US9034884B2 (en) * | 2010-11-19 | 2015-05-19 | Incyte Corporation | Heterocyclic-substituted pyrrolopyridines and pyrrolopyrimidines as JAK inhibitors |
| AR083933A1 (es) * | 2010-11-19 | 2013-04-10 | Incyte Corp | Derivados de pirrolopiridina y pirrolopirimidina sustituidos con ciclobutilo como inhibidores de jak |
| NZ611654A (en) | 2010-12-03 | 2015-08-28 | Ym Biosciences Australia Pty | Treatment of jak2-mediated conditions |
| EP2675451B9 (en) * | 2011-02-18 | 2017-07-26 | Novartis Pharma AG | mTOR/JAK INHIBITOR COMBINATION THERAPY |
| CN102247368B (zh) | 2011-05-19 | 2013-05-29 | 安徽永生堂药业有限责任公司 | 一种复方阿伐斯汀缓释片及其制备方法 |
| CN102218042A (zh) | 2011-05-26 | 2011-10-19 | 青岛黄海制药有限责任公司 | 富马酸喹硫平组合物的缓释片剂及其制备方法 |
| PE20140832A1 (es) | 2011-06-20 | 2014-07-14 | Incyte Corp | Derivados de azetidinil fenil, piridil o pirazinil carboxamida como inhibidores de jak |
| WO2013007768A1 (en) | 2011-07-13 | 2013-01-17 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Tricyclic heterocyclic compounds, compositions and methods of use thereof as jak inhibitors |
| WO2013007765A1 (en) | 2011-07-13 | 2013-01-17 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Fused tricyclic compounds for use as inhibitors of janus kinases |
| JP2014521725A (ja) | 2011-08-10 | 2014-08-28 | ノバルティス・ファルマ・アクチェンゲゼルシャフト | ＪＡＫＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ併用療法 |
| TW201313721A (zh) | 2011-08-18 | 2013-04-01 | Incyte Corp | 作為ｊａｋ抑制劑之環己基氮雜環丁烷衍生物 |
| UA111854C2 (uk) | 2011-09-07 | 2016-06-24 | Інсайт Холдінгс Корпорейшн | Способи і проміжні сполуки для отримання інгібіторів jak |
| US9193733B2 (en) | 2012-05-18 | 2015-11-24 | Incyte Holdings Corporation | Piperidinylcyclobutyl substituted pyrrolopyridine and pyrrolopyrimidine derivatives as JAK inhibitors |
| US10155987B2 (en) | 2012-06-12 | 2018-12-18 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods of predicting resistance to JAK inhibitor therapy |
| DK3450434T3 (da) | 2012-06-15 | 2021-05-03 | Concert Pharmaceuticals Inc | Deutererede derivater af ruxolitinib |
| EP2877162A1 (en) | 2012-07-27 | 2015-06-03 | ratiopharm GmbH | Oral dosage forms for modified release comprising ruxolitinib |
| CN102772384A (zh) | 2012-08-07 | 2012-11-14 | 四川百利药业有限责任公司 | 一种盐酸米诺环素缓释片及其制备方法 |
| WO2014036016A1 (en) | 2012-08-31 | 2014-03-06 | Principia Biopharma Inc. | Benzimidazole derivatives as itk inhibitors |
| SG11201503141TA (en) | 2012-11-01 | 2015-06-29 | Incyte Corp | Tricyclic fused thiophene derivatives as jak inhibitors |
| CA3178452A1 (en) | 2012-11-15 | 2014-05-22 | Incyte Holdings Corporation | Sustained-release dosage forms of ruxolitinib |
| LT3489239T (lt) | 2013-03-06 | 2022-03-10 | Incyte Holdings Corporation | Jak inhibitoriaus gamybos būdai ir tarpiniai junginiai |
| PE20200527A1 (es) | 2013-05-17 | 2020-03-09 | Incyte Corp | Derivados del bipirazol como inhibidores jak |
| MY195091A (en) | 2013-08-07 | 2023-01-10 | Incyte Corp | Sustained Release Dosage Forms for a JAK1 Inhibitor |
| WO2015026818A1 (en) | 2013-08-20 | 2015-02-26 | Incyte Corporation | Survival benefit in patients with solid tumors with elevated c-reactive protein levels |
| MY185392A (en) | 2014-02-28 | 2021-05-17 | Incyte Corp | Jak1 inhibitors for the treatment of myelodysplastic syndromes |
| HUE051625T2 (hu) | 2014-04-08 | 2021-03-29 | Incyte Corp | B-sejtes rosszindulatú daganatok kezelése JAK és PI3K inhibitorok kombinációjával |
| CN106687462A (zh) | 2014-04-30 | 2017-05-17 | 因赛特公司 | Jak1抑制剂的制备方法以及其新形式 |
| WO2015184087A2 (en) | 2014-05-28 | 2015-12-03 | Institute For Myeloma & Bone Cancer Research | Anti-cancer effects of jak2 inhibitors in combination with thalidomide derivatives and glucocorticoids |
| WO2015184305A1 (en) | 2014-05-30 | 2015-12-03 | Incyte Corporation | TREATMENT OF CHRONIC NEUTROPHILIC LEUKEMIA (CNL) AND ATYPICAL CHRONIC MYELOID LEUKEMIA (aCML) BY INHIBITORS OF JAK1 |
| US10766900B2 (en) | 2017-12-29 | 2020-09-08 | Formosa Laboratories, Inc. | Baricitinib intermediate, method for forming Baricitinib intermediate, and method for preparing Baricitinib or pharmaceutically acceptable salt thereof |
| KR20210124345A (ko) | 2019-02-06 | 2021-10-14 | 콘서트 파마슈티컬즈, 인크. | 거울상 이성질체 풍부한 jak 억제제를 제조하는 방법 |
-
2006
- 2006-12-12 LT LTEP11152714.9T patent/LT2474545T/lt unknown
- 2006-12-12 SI SI200632020A patent/SI2343299T1/sl unknown
- 2006-12-12 LT LTEP16197502.4T patent/LT3184526T/lt unknown
- 2006-12-12 DK DK11152714.9T patent/DK2474545T3/en active
- 2006-12-12 RS RS20170081A patent/RS55634B1/sr unknown
- 2006-12-12 HU HUE16197502A patent/HUE041382T2/hu unknown
- 2006-12-12 EP EP11152677.8A patent/EP2343299B9/en active Active
- 2006-12-12 TW TW103117669A patent/TW201434835A/zh unknown
- 2006-12-12 MY MYPI20082099A patent/MY159449A/en unknown
- 2006-12-12 TW TW101121442A patent/TWI468162B/zh active
- 2006-12-12 HU HUE11152730A patent/HUE030418T2/en unknown
- 2006-12-12 PL PL11152708T patent/PL2348023T3/pl unknown
- 2006-12-12 JP JP2008545733A patent/JP5017278B2/ja active Active
- 2006-12-12 EA EA200870048A patent/EA019504B1/ru active Protection Beyond IP Right Term
- 2006-12-12 PL PL11152714T patent/PL2474545T3/pl unknown
- 2006-12-12 PT PT111527149T patent/PT2474545T/pt unknown
- 2006-12-12 TW TW103136068A patent/TWI553008B/zh active
- 2006-12-12 EP EP18191992.9A patent/EP3466953B1/en active Active
- 2006-12-12 ES ES06839328T patent/ES2373688T3/es active Active
- 2006-12-12 SI SI200631209T patent/SI1966202T1/sl unknown
- 2006-12-12 ES ES16197502T patent/ES2700433T3/es active Active
- 2006-12-12 EP EP11152723.0A patent/EP2426129B1/en active Active
- 2006-12-12 EP EP16197502.4A patent/EP3184526B1/en active Active
- 2006-12-12 SI SI200632137A patent/SI2474545T1/sl unknown
- 2006-12-12 ES ES11152723.0T patent/ES2612196T3/es active Active
- 2006-12-12 PL PL06839328T patent/PL1966202T3/pl unknown
- 2006-12-12 ES ES11152708.1T patent/ES2543904T3/es active Active
- 2006-12-12 SG SG10202003901UA patent/SG10202003901UA/en unknown
- 2006-12-12 PL PL11152730T patent/PL2455382T3/pl unknown
- 2006-12-12 EA EA201691294A patent/EA036785B1/ru active Protection Beyond IP Right Term
- 2006-12-12 NZ NZ778831A patent/NZ778831A/en unknown
- 2006-12-12 CN CNA2006800527507A patent/CN101448826A/zh not_active Withdrawn
- 2006-12-12 DK DK11152677.8T patent/DK2343299T3/en active
- 2006-12-12 RS RS20150513A patent/RS54181B9/sr unknown
- 2006-12-12 PT PT111526778T patent/PT2343299E/pt unknown
- 2006-12-12 PT PT111527305T patent/PT2455382T/pt unknown
- 2006-12-12 WO PCT/US2006/047369 patent/WO2007070514A1/en active Application Filing
- 2006-12-12 KR KR1020117029741A patent/KR101218214B1/ko active IP Right Grant
- 2006-12-12 RS RS20170079A patent/RS55632B1/sr unknown
- 2006-12-12 ES ES11152674.5T patent/ES2543903T3/es active Active
- 2006-12-12 NZ NZ569015A patent/NZ569015A/en unknown
- 2006-12-12 HU HUE11152677A patent/HUE028588T2/hu unknown
- 2006-12-12 DK DK11152708.1T patent/DK2348023T5/da active
- 2006-12-12 PL PL11152677.8T patent/PL2343299T3/pl unknown
- 2006-12-12 EP EP11152708.1A patent/EP2348023B9/en active Active
- 2006-12-12 SI SI200631956T patent/SI2348023T1/sl unknown
- 2006-12-12 EP EP11152730.5A patent/EP2455382B1/en active Active
- 2006-12-12 MX MX2015003466A patent/MX346183B/es unknown
- 2006-12-12 RS RS20160052A patent/RS54683B1/en unknown
- 2006-12-12 RS RS20181405A patent/RS58113B1/sr unknown
- 2006-12-12 SG SG10201506912RA patent/SG10201506912RA/en unknown
- 2006-12-12 ME MEP-2011-199A patent/ME01312B/me unknown
- 2006-12-12 BR BRPI0619817A patent/BRPI0619817B8/pt active IP Right Grant
- 2006-12-12 US US11/637,545 patent/US7598257B2/en active Active
- 2006-12-12 HU HUE11152714A patent/HUE032337T2/en unknown
- 2006-12-12 SI SI200632135A patent/SI2426129T1/sl unknown
- 2006-12-12 DK DK11152730.5T patent/DK2455382T3/da active
- 2006-12-12 UA UAA201115478A patent/UA116187C2/uk unknown
- 2006-12-12 EP EP11152714.9A patent/EP2474545B1/en active Active
- 2006-12-12 CA CA2632466A patent/CA2632466C/en active Active
- 2006-12-12 PT PT111527230T patent/PT2426129T/pt unknown
- 2006-12-12 DK DK16197502.4T patent/DK3184526T3/en active
- 2006-12-12 EP EP06839328A patent/EP1966202B1/en active Active
- 2006-12-12 KR KR1020127024525A patent/KR101391900B1/ko active IP Right Grant
- 2006-12-12 KR KR1020127024523A patent/KR101324737B1/ko active IP Right Grant
- 2006-12-12 UA UAA200809072A patent/UA98449C2/ru unknown
- 2006-12-12 TW TW105120803A patent/TWI630207B/zh active
- 2006-12-12 TW TW107113620A patent/TWI664182B/zh active
- 2006-12-12 HU HUE11152723A patent/HUE030235T2/en unknown
- 2006-12-12 LT LTEP11152723.0T patent/LT2426129T/lt unknown
- 2006-12-12 CN CN201310059187.8A patent/CN103214484B/zh active Active
- 2006-12-12 CN CN201310058988.2A patent/CN103214483B/zh active Active
- 2006-12-12 EP EP20206996.9A patent/EP3838903B1/en active Active
- 2006-12-12 ES ES11152714.9T patent/ES2612489T3/es active Active
- 2006-12-12 DK DK06839328.9T patent/DK1966202T3/da active
- 2006-12-12 ES ES20206996T patent/ES2970354T3/es active Active
- 2006-12-12 ES ES18191992T patent/ES2867505T3/es active Active
- 2006-12-12 LT LTEP11152730.5T patent/LT2455382T/lt unknown
- 2006-12-12 RS RS20110571A patent/RS52101B/en unknown
- 2006-12-12 DK DK11152723.0T patent/DK2426129T3/en active
- 2006-12-12 PL PL16197502T patent/PL3184526T3/pl unknown
- 2006-12-12 AT AT06839328T patent/ATE525374T1/de active
- 2006-12-12 SI SI200632294T patent/SI3184526T1/sl unknown
- 2006-12-12 MY MYPI2013002970A patent/MY162590A/en unknown
- 2006-12-12 EA EA201200132A patent/EA035795B1/ru active Protection Beyond IP Right Term
- 2006-12-12 SI SI200632133A patent/SI2455382T1/sl unknown
- 2006-12-12 TW TW095146502A patent/TWI410407B/zh active
- 2006-12-12 SG SG2012014957A patent/SG179430A1/en unknown
- 2006-12-12 PT PT16197502T patent/PT3184526T/pt unknown
- 2006-12-12 AU AU2006326548A patent/AU2006326548B2/en active Active
- 2006-12-12 PT PT06839328T patent/PT1966202E/pt unknown
- 2006-12-12 HU HUE11152708A patent/HUE025173T2/hu unknown
- 2006-12-12 EP EP11152674.5A patent/EP2343298B9/en active Active
- 2006-12-12 ES ES11152730.5T patent/ES2611588T3/es active Active
- 2006-12-12 PT PT111527081T patent/PT2348023E/pt unknown
- 2006-12-12 PL PL11152723T patent/PL2426129T3/pl unknown
- 2006-12-12 RS RS20170047A patent/RS55576B1/sr unknown
- 2006-12-12 ES ES11152677.8T patent/ES2561507T3/es active Active
- 2006-12-12 CN CN201310058991.4A patent/CN103254190B/zh active Active
- 2006-12-13 AR ARP060105499A patent/AR057995A1/es active IP Right Grant
-
2008
- 2008-06-05 IL IL192019A patent/IL192019A/en active IP Right Grant
- 2008-06-12 US US12/138,082 patent/US8415362B2/en active Active
- 2008-06-12 CR CR10065A patent/CR10065A/es unknown
- 2008-06-12 ZA ZA2008/05165A patent/ZA200805165B/en unknown
- 2008-06-13 EC EC2008008540A patent/ECSP088540A/es unknown
- 2008-07-11 KR KR1020087017011A patent/KR101216055B1/ko active IP Right Grant
-
2009
- 2009-03-06 HK HK12100384.0A patent/HK1160115A1/zh unknown
- 2009-03-06 HK HK09102199.6A patent/HK1124840A1/xx unknown
- 2009-08-27 US US12/549,170 patent/US8541425B2/en active Active
-
2011
- 2011-03-30 US US13/076,176 patent/US8946245B2/en active Active
- 2011-03-30 US US13/076,220 patent/US8530485B2/en active Active
- 2011-09-05 JP JP2011192962A patent/JP5710430B2/ja active Active
- 2011-12-01 HR HR20110903T patent/HRP20110903T1/hr unknown
- 2011-12-20 CY CY20111101270T patent/CY1112762T1/el unknown
-
2012
- 2012-01-12 HK HK12100362.6A patent/HK1160111A1/xx unknown
- 2012-01-26 HK HK12100761.3A patent/HK1160137A1/xx unknown
- 2012-03-08 EC ECSP12008540 patent/ECSP12008540A/es unknown
- 2012-11-22 HK HK12111990.3A patent/HK1171023A1/zh unknown
-
2013
- 2013-01-18 LU LU92137C patent/LU92137I2/fr unknown
- 2013-02-15 CY CY2013006C patent/CY2013006I2/el unknown
- 2013-09-06 US US14/020,505 patent/US9206187B2/en active Active
- 2013-09-20 US US14/033,039 patent/US8933086B2/en active Active
- 2013-10-03 CR CR20130506A patent/CR20130506A/es unknown
- 2013-12-17 JP JP2013260480A patent/JP5876026B2/ja active Active
-
2014
- 2014-04-08 IL IL231992A patent/IL231992A/en active IP Right Grant
- 2014-05-12 US US14/274,948 patent/US9079912B2/en active Active
-
2015
- 2015-05-13 US US14/711,576 patent/US20150238492A1/en not_active Abandoned
- 2015-07-06 JP JP2015135307A patent/JP6138865B2/ja active Active
- 2015-07-31 CY CY20151100673T patent/CY1116574T1/el unknown
- 2015-08-06 HR HRP20150837TT patent/HRP20150837T2/hr unknown
-
2016
- 2016-02-02 HR HRP20160112TT patent/HRP20160112T1/hr unknown
- 2016-06-03 US US15/173,057 patent/US9662335B2/en active Active
- 2016-08-10 US US15/233,652 patent/US9814722B2/en active Active
- 2016-11-13 IL IL248938A patent/IL248938A0/en unknown
- 2016-11-21 US US15/356,957 patent/US9974790B2/en active Active
-
2017
- 2017-01-19 HR HRP20170090TT patent/HRP20170090T1/hr unknown
- 2017-01-20 CY CY20171100089T patent/CY1118506T1/el unknown
- 2017-01-30 CY CY20171100130T patent/CY1118724T1/el unknown
- 2017-02-01 HR HRP20170162TT patent/HRP20170162T1/hr unknown
- 2017-02-07 HR HRP20170200TT patent/HRP20170200T1/hr unknown
- 2017-02-08 CY CY20171100171T patent/CY1118607T1/el unknown
- 2017-04-25 LT LTPA2017012C patent/LTPA2017012I1/lt unknown
- 2017-04-25 CY CY2017015C patent/CY2017015I1/el unknown
- 2017-04-25 FR FR17C1013C patent/FR17C1013I2/fr active Active
- 2017-04-25 HU HUS1700017C patent/HUS1700017I1/hu unknown
-
2018
- 2018-04-23 US US15/960,069 patent/US10398699B2/en active Active
- 2018-11-01 US US16/177,602 patent/US10639310B2/en active Active
- 2018-11-16 HR HRP20181912TT patent/HRP20181912T1/hr unknown
- 2018-12-27 CY CY20181101401T patent/CY1121202T1/el unknown
-
2020
- 2020-03-17 US US16/821,624 patent/US11331320B2/en active Active
-
2022
- 2022-03-08 US US17/689,510 patent/US11744832B2/en active Active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2543904T9 (es) | Pirrolo[2,3-b]piridinas y pirrolo[2,3-b]pirimidinas sustituidas con heteroarilo como inhibidores de quinasas Janus | |
| JP2009519340A5 (es) | ||
| JP2011252024A5 (es) | ||
| US20130137681A1 (en) | HETEROARYL SUBSTITUTED PYRROLO[2,3-b]PYRIDINES AND PYRROLO[2,3-b]PYRIMIDINES AS JANUS KINASE INHIBITORS |