JP5739446B2 - ピロロ[2,3−d]ピリミジン化合物 - Google Patents
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Description
R1は、水素および(C1〜C6)アルキルからなる群から選択され、
R1が水素である場合、R2は、(C5〜C6)アルキル、ハロ(C1〜C6)アルキル、(C3〜C6)シクロアルキル(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシ(C5〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルケニル、ハロ(C1〜C6)アルケニル、フェニル、フェニル(C1〜C6)アルキル、(C3〜C6)シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリル(C1〜C6)アルキルからなる群から選択され、
R1が(C1〜C6)アルキルである場合、R2は、(C1〜C6)アルキル、ハロ(C1〜C6)アルキル、(C3〜C6)シクロアルキル(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルケニル、フェニル、フェニル(C1〜C6)アルキル、(C3〜C6)シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリル(C1〜C6)アルキルからなる群から選択され、
ここで、(C3〜C6)シクロアルキルは、どこに存在していても、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、フェニル、フェニル(C1〜C6)アルキルおよび(C1〜C6)アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、R1が水素であり、かつR2がシクロブチルである場合、該シクロブチルは、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、フェニル、ハロフェニル、フェニル(C1〜C6)アルキルおよび(C1〜C6)アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される1個以上の置換基で置換されており、
フェニルは、どこに存在していても、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、(C1〜C6)アルキル、ハロ(C1〜C6)アルキル、シアノ(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、アミノスルホニルおよび(C1〜C6)アルキルアミノスルホニルからなる群から独立に選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
ヘテロシクリルは、どこに存在していても、ハロ、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、アミノおよび(C1〜C6)アルキルアミノからなる群から独立に選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
フェニル(C1〜C6)アルキルおよびヘテロシクリル(C1〜C6)アルキル中の(C1〜C6)アルキルは、ハロおよびヒドロキシからなる群から独立に選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
R3は、水素および(C1〜C6)アルキルからなる群から選択される]
を対象とする。
下記は、本明細書において使用される種々の用語の定義の一覧である。
その多くの実施形態の中でも、本発明は、式Iによる構造を有する化合物または薬学的に許容できるその塩:
R1は、水素および(C1〜C6)アルキルからなる群から選択され、
R1が水素である場合、R2は、(C5〜C6)アルキル、ハロ(C1〜C6)アルキル、(C3〜C6)シクロアルキル(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシ(C5〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルケニル、ハロ(C1〜C6)アルケニル、フェニル、フェニル(C1〜C6)アルキル、(C3〜C6)シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリル(C1〜C6)アルキルからなる群から選択され、
R1が(C1〜C6)アルキルである場合、R2は、(C1〜C6)アルキル、ハロ(C1〜C6)アルキル、(C3〜C6)シクロアルキル(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルケニル、フェニル、フェニル(C1〜C6)アルキル、(C3〜C6)シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリル(C1〜C6)アルキルからなる群から選択され、
ここで、(C3〜C6)シクロアルキルは、どこに存在していても、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、フェニル、フェニル(C1〜C6)アルキルおよび(C1〜C6)アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、R1が水素であり、かつR2がシクロブチルである場合、該シクロブチルは、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、フェニル、ハロフェニル、フェニル(C1〜C6)アルキルおよび(C1〜C6)アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される1個以上の置換基で置換されており、
フェニルは、どこに存在していても、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、(C1〜C6)アルキル、ハロ(C1〜C6)アルキル、シアノ(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、アミノスルホニルおよび(C1〜C6)アルキルアミノスルホニルからなる群から独立に選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
ヘテロシクリルは、どこに存在していても、ハロ、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、アミノおよび(C1〜C6)アルキルアミノからなる群から独立に選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
フェニル(C1〜C6)アルキルおよびヘテロシクリル(C1〜C6)アルキル中の(C1〜C6)アルキルは、ハロおよびヒドロキシからなる群から独立に選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
R3は、水素および(C1〜C6)アルキルからなる群から選択される]
を含む。
R1が、水素および(C1〜C6)アルキルからなる群から選択され、
R1が水素である場合、R2は、(C5〜C6)アルキル、ハロ(C1〜C6)アルキル、(C3〜C6)シクロアルキル(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシ(C5〜C6)アルキル、ハロ(C1〜C6)アルケニル、フェニル、フェニル(C1〜C6)アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、インドリル、インダゾリル、ピリジニル、ピラゾリル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]ジオキセピニル、インドリルメチル、ピリジニルメチル、ピリミジニルメチル、ピラジニルメチル、ピラゾリルメチル、テトラヒドロフラニルメチルおよびピリジニルエチルからなる群から選択され、
R1が(C1〜C6)アルキルである場合、R2は、(C1〜C6)アルキル、ハロ(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、フェニル、フェニル(C1〜C6)アルキル、ピラジニルメチルおよびピリジニルメチルからなる群から選択され、
ここで、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルは、どこに存在していても、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、フェニル、フェニル(C1〜C6)アルキルおよび(C1〜C6)アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、R1が水素であり、かつR2がシクロブチルである場合、該シクロブチルは、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、フェニル、フェニル(C1〜C6)アルキルおよび(C1〜C6)アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される1個以上の置換基で置換されており、
フェニルは、どこに存在していても、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、(C1〜C6)アルキル、ハロ(C1〜C6)アルキル、シアノ(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシおよびアミノスルホニルからなる群から独立に選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
インドリル、インダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]ジオキセピニルおよびテトラヒドロフラニルは、どこに存在していても、ハロ、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシおよびアミノからなる群から独立に選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
フェニル(C1〜C6)アルキル中の(C1〜C6)アルキルは、ハロおよびヒドロキシからなる群から独立に選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
R3が、水素および(C1〜C6)アルキルからなる群から選択される、
式Iによる構造を有する化合物または薬学的に許容できるその塩を含む。
R1が水素であり、
R2が、(C5〜C6)アルキル、ハロ(C1〜C6)アルキル、(C3〜C6)シクロアルキル(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシ(C5〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルケニルおよびハロ(C1〜C6)アルケニルからなる群から選択され、
ここで、(C3〜C6)シクロアルキル(C1〜C6)アルキル中の(C3〜C6)シクロアルキルは、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、フェニル、ハロフェニル、フェニル(C1〜C6)アルキルおよび(C1〜C6)アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
R3が、水素および(C1〜C6)アルキルからなる群から選択される、
式Iによる構造を有する化合物または薬学的に許容できるその塩を含む。
R1が水素であり、
R2が、(C5〜C6)アルキル、ハロ(C1〜C6)アルキル、(C3〜C6)シクロアルキル(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシ(C5〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルケニルおよびハロ(C1〜C6)アルケニルからなる群から選択され、
ここで、(C3〜C6)シクロアルキル(C1〜C6)アルキル中の(C3〜C6)シクロアルキルは、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、フェニル、ハロフェニル、フェニル(C1〜C6)アルキルおよび(C1〜C6)アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
R3が、水素およびメチルからなる群から選択される、
式Iによる構造を有する化合物または薬学的に許容できるその塩を含む。
R1が水素であり、
R2が、シクロプロピルメチルおよびトリフルオロブテニルからなる群から選択され、
R3が、水素およびメチルからなる群から選択される、
式Iによる構造を有する化合物または薬学的に許容できるその塩を含む。
N−(シクロプロピルメチル)−1−{cis−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド、および
1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}−N−(3,4,4−トリフルオロブタ−3−エン−1−イル)メタンスルホンアミド
からなる群から選択される化合物または薬学的に許容できるその塩を含む。
R1が(C1〜C6)アルキルであり、
R2が、(C1〜C6)アルキル、ハロ(C1〜C6)アルキル、(C3〜C6)シクロアルキル(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルケニルおよびハロ(C1〜C6)アルケニルからなる群から選択され、
ここで、(C3〜C6)シクロアルキル(C1〜C6)アルキル中の(C3〜C6)シクロアルキルは、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、フェニル、ハロフェニル、フェニル(C1〜C6)アルキルおよび(C1〜C6)アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
R3が、水素および(C1〜C6)アルキルからなる群から選択される、
式Iによる構造を有する化合物または薬学的に許容できるその塩を含む。
R1が(C1〜C6)アルキルであり、
R2が、(C1〜C6)アルキル、ハロ(C1〜C6)アルキル、(C3〜C6)シクロアルキル(C1〜C6)アルキルおよびヒドロキシ(C1〜C6)アルキルからなる群から選択され、
ここで、(C3〜C6)シクロアルキル(C1〜C6)アルキル中の(C3〜C6)シクロアルキルは、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、フェニル、ハロフェニル、フェニル(C1〜C6)アルキルおよび(C1〜C6)アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
R3が、水素およびメチルからなる群から選択される、
式Iによる構造を有する化合物または薬学的に許容できるその塩を含む。
R1が(C1〜C6)アルキルであり、
R2が、(C1〜C6)アルキルおよびヒドロキシ(C1〜C6)アルキルからなる群から選択され、
R3が、水素および(C1〜C6)アルキルからなる群から選択される、
式Iによる構造を有する化合物または薬学的に許容できるその塩を含む。
R1がメチルであり、
R2が、メチルおよびヒドロキシエチルからなる群から選択され、
R3が、水素およびメチルからなる群から選択される、
式Iによる構造を有する化合物または薬学的に許容できるその塩を含む。
N−(2−ヒドロキシエチル)−N−メチル−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−[(6−アミノピリジン−2−イル)メチル]−N−メチル−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−メチル−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}−N−(ピリジン−3−イルメチル)メタンスルホンアミド;
N−メチル−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}−N−(ピラジン−2−イルメチル)メタンスルホンアミド;および
N,N−ジメチル((1R,4R)−4−(メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)シクロヘキシル)メタンスルホンアミド
からなる群から選択される化合物または薬学的に許容できるその塩を含む。
R1が、水素および(C1〜C6)アルキルからなる群から選択され、
R2が、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択され、
ここで、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルは、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、フェニル、ハロフェニル、フェニル(C1〜C6)アルキルおよび(C1〜C6)アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
R1が水素であり、かつR2がシクロブチルである場合、該シクロブチルは、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、フェニル、ハロフェニル、フェニル(C1〜C6)アルキルおよび(C1〜C6)アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される1個以上の置換基で置換されており、
R3が、水素および(C1〜C6)アルキルからなる群から選択される、
式Iによる構造を有する化合物または薬学的に許容できるその塩を含む。
R1が、水素および(C1〜C6)アルキルからなる群から選択され、
R2が、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択され、
ここで、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルは、ヒドロキシプロピル、フェニル、フルオロフェニル、フェニルメチルおよびtert−ブトキシカルボニルアミノからなる群から選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
R1が水素であり、かつR2がシクロブチルである場合、該シクロブチルは、ヒドロキシプロピル、フェニル、フルオロフェニル、フェニルメチルおよびtert−ブトキシカルボニルアミノからなる群から選択される1個以上の置換基で置換されており、
R3が、水素および(C1〜C6)アルキルからなる群から選択される、
式Iによる構造を有する化合物または薬学的に許容できるその塩を含む。
R1が、水素およびメチルからなる群から選択され、
R2が、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択され、
ここで、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルは、ヒドロキシプロピル、フェニル、フルオロフェニル、フェニルメチルおよびtert−ブトキシカルボニルアミノからなる群から選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
R1が水素であり、かつR2がシクロブチルである場合、該シクロブチルは、ヒドロキシプロピル、フェニル、フルオロフェニル、フェニルメチルおよびtert−ブトキシカルボニルアミノからなる群から選択される1個以上の置換基で置換されており、
R3が、水素およびメチルからなる群から選択される、
式Iによる構造を有する化合物または薬学的に許容できるその塩を含む。
R1が水素であり、
R2が、シクロプロピル、フルオロフェニルシクロペンチル、ヒドロキシプロピルシクロヘキシルおよびtert−ブトキシカルボニルアミノシクロブチルからなる群から選択され、
R3が、水素およびメチルからなる群から選択される、
式Iによる構造を有する化合物または薬学的に許容できるその塩を含む。
N−シクロプロピル−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−[trans−4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)シクロヘキシル]−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
tert−ブチル(3−{[({trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メチル)スルホニル]アミノ}シクロブチル)カルバメート;
N−[(1R,2R)−2−(4−フルオロフェニル)シクロペンチル]−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−(1−ベンジルシクロブチル)−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;および
1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}−N−[(1S,2R)−2−フェニルシクロプロピル]メタンスルホンアミド
からなる群から選択される化合物または薬学的に許容できるその塩を含む。
R1が、水素および(C1〜C6)アルキルからなる群から選択され、
R2が、フェニル、フェニル(C1〜C6)アルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリル(C1〜C6)アルキルからなる群から選択され、
ここで、フェニルは、どこに存在していても、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、(C1〜C6)アルキル、ハロ(C1〜C6)アルキル、シアノ(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシおよびアミノスルホニルからなる群から独立に選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
ヘテロシクリルは、どこに存在していても、ハロ、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシおよびアミノからなる群から独立に選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
フェニル(C1〜C6)アルキルおよびヘテロシクリル(C1〜C6)アルキル中の(C1〜C6)アルキルは、ハロおよびヒドロキシからなる群から独立に選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
R3が、水素および(C1〜C6)アルキルからなる群から選択される、
式Iによる構造を有する化合物または薬学的に許容できるその塩を含む。
R1が、水素および(C1〜C6)アルキルからなる群から選択され、
R2が、フェニルおよびフェニル(C1〜C6)アルキルからなる群から選択され、
ここで、フェニルは、どこに存在していても、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、(C1〜C6)アルキル、ハロ(C1〜C6)アルキル、シアノ(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシおよびアミノスルホニルからなる群から独立に選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
フェニル(C1〜C6)アルキル中の(C1〜C6)アルキルは、ハロおよびヒドロキシからなる群から独立に選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
R3が、水素および(C1〜C6)アルキルからなる群から選択される、
式Iによる構造を有する化合物または薬学的に許容できるその塩を含む。
R1が、水素および(C1〜C6)アルキルからなる群から選択され、
R2が、フェニルおよびフェニル(C1〜C4)アルキルからなる群から選択され、
ここで、フェニルは、どこに存在していても、シアノ、クロロ、フルオロ、ヒドロキシ、メチル、トリフルオロメチル、シアノメチル、メトキシおよびアミノスルホニルからなる群から独立に選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
フェニル(C1〜C4)アルキル中の(C1〜C4)アルキルは、フルオロおよびヒドロキシからなる群から独立に選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
R3が、水素およびメチルからなる群から選択される、
式Iによる構造を有する化合物または薬学的に許容できるその塩を含む。
R1が、水素およびメチルからなる群から選択され、
R2が、フェニルおよびフェニル(C1〜C4)アルキルからなる群から選択され、
ここで、フェニルは、どこに存在していても、シアノ、クロロ、フルオロ、ヒドロキシ、メチル、トリフルオロメチル、シアノメチル、メトキシおよびアミノスルホニルからなる群から独立に選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
フェニル(C1〜C4)アルキル中の(C1〜C4)アルキルは、フルオロおよびヒドロキシからなる群から独立に選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
R3が、水素およびメチルからなる群から選択される、
式Iによる構造を有する化合物または薬学的に許容できるその塩を含む。
4−(2−{[({trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メチル)スルホニル]アミノ}エチル)ベンゼンスルホンアミド;
N−[2−(4−ヒドロキシフェニル)エチル]−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−[2−(2,4−ジメチルフェニル)エチル]−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−[2−(2−メトキシフェニル)エチル]−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−(2,2−ジフルオロ−2−フェニルエチル)−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−[2−(4−メチルフェニル)エチル]−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−[2−フルオロ−2−(4−フルオロフェニル)プロピル]−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−[2−フルオロ−2−(3−フルオロフェニル)プロピル]−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−[2−(3−メトキシフェニル)エチル]−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−[2−フルオロ−2−(4−フルオロフェニル)エチル]−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}−N−{2−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]エチル}メタンスルホンアミド;
N−{2−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]エチル}−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}−N−(2−フェニルエチル)メタンスルホンアミド;
N−ベンジル−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−(4−メトキシベンジル)−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−[4−(シアノメチル)フェニル]−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−(4−シアノフェニル)−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−[2−(4−クロロフェニル)エチル]−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−[2−(2−フルオロフェニル)エチル]−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−[2−(3−フルオロフェニル)エチル]−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−[2−(3−クロロフェニル)エチル]−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−[2−(2−フルオロ−4−イソプロピルフェニル)エチル]−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−[2−(3,4−ジフルオロフェニル)−2−ヒドロキシエチル]−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−[3−(2−メトキシフェニル)プロピル]−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−[2−(3,4−ジクロロフェニル)エチル]−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
1−{cis−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}−N−(2−フェニルエチル)メタンスルホンアミド;
N−ベンジル−1−{cis−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;および
N−(4−メトキシベンジル)−1−{cis−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド
からなる群から選択される化合物または薬学的に許容できるその塩を含む。
R1が、水素および(C1〜C6)アルキルからなる群から選択され、
R2が、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリル(C1〜C6)アルキルからなる群から選択され、
ここで、ヘテロシクリルは、どこに存在していても、ハロ、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシおよびアミノからなる群から独立に選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
ヘテロシクリル(C1〜C6)アルキル中の(C1〜C6)アルキルは、ハロおよびヒドロキシからなる群から独立に選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
R3が、水素および(C1〜C6)アルキルからなる群から選択される、
式Iによる構造を有する化合物または薬学的に許容できるその塩を含む。
R1が、水素および(C1〜C6)アルキルからなる群から選択され、
R2が、3〜12員環ヘテロシクリルおよび3〜12員環ヘテロシクリル(C1〜C6)アルキルからなる群から選択され、
ここで、ヘテロシクリルは、どこに存在していても、ハロ、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシおよびアミノからなる群から独立に選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
ヘテロシクリル(C1〜C6)アルキル中の(C1〜C6)アルキルは、ハロおよびヒドロキシからなる群から独立に選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
R3が、水素および(C1〜C6)アルキルからなる群から選択される、
式Iによる構造を有する化合物または薬学的に許容できるその塩を含む。
R1が、水素および(C1〜C6)アルキルからなる群から選択され、
R2が、インドリル、インダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]ジオキセピニル、テトラヒドロフラニル、インドリル(C1〜C6)アルキル、インダゾリル(C1〜C6)アルキル、ピリジニル(C1〜C6)アルキル、ピリミジニル(C1〜C6)アルキル、ピラジニル(C1〜C6)アルキル、ピラゾリル(C1〜C6)アルキル、3,4−ジヒドロ−2−2H−ベンゾ[b][1,4]ジオキセピニル(C1〜C6)アルキルおよびテトラヒドロフラニル(C1〜C6)アルキルからなる群から選択され、
ここで、インドリル、インダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]ジオキセピニル、テトラヒドロフラニルは、ハロ、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシおよびアミノからなる群から独立に選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
インドリル(C1〜C6)アルキル、インダゾリル(C1〜C6)アルキル、ピリジニル(C1〜C6)アルキル、ピリミジニル(C1〜C6)アルキル、ピラジニル(C1〜C6)アルキル、ピラゾリル(C1〜C6)アルキル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]ジオキセピニル(C1〜C6)アルキルおよびテトラヒドロフラニル(C1〜C6)アルキル中の(C1〜C6)アルキルは、ハロおよびヒドロキシからなる群から独立に選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
R3が、水素および(C1〜C6)アルキルからなる群から選択される、
式Iによる構造を有する化合物または薬学的に許容できるその塩を含む。
R1が、水素および(C1〜C6)アルキルからなる群から選択され、
R2が、インドリル、インダゾリル、ピリジニル、ピラゾリル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]ジオキセピニル、インドリルメチル、ピリジニルメチル、ピリミジニルメチル、ピラジニルメチル、ピラゾリルメチル、テトラヒドロフラニルメチルおよびピリジニルエチルからなる群から選択され、
ここで、インドリル、インダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]ジオキセピニルおよびテトラヒドロフラニルは、ハロ、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシおよびアミノからなる群から独立に選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
R3が、水素および(C1〜C6)アルキルからなる群から選択される、
式Iによる構造を有する化合物または薬学的に許容できるその塩を含む。
R1が、水素およびメチルからなる群から選択され、
R2が、インドリル、インダゾリル、ピリジニル、ピラゾリル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]ジオキセピニル、インドリルメチル、ピリジニルメチル、ピリミジニルメチル、ピラジニルメチル、ピラゾリルメチル、テトラヒドロフラニルメチルおよびピリジニルエチルからなる群から選択され、
ここで、インドリル、インダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]ジオキセピニルおよびテトラヒドロフラニルは、クロロ、メチル、メトキシおよびアミノからなる群から独立に選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
R3が、水素およびメチルからなる群から選択される、
式Iによる構造を有する化合物または薬学的に許容できるその塩を含む。
1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}−N−(ピリジン−3−イルメチル)メタンスルホンアミド;
1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}−N−1H−ピラゾール−5−イルメタンスルホンアミド;
N−(5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−1H−インドール−5−イル−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−(6−クロロピリジン−3−イル)−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−1H−インダゾール−5−イル−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−(3,4−ジヒドロ−2H−1,5−ベンゾジオキセピン−7−イル)−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−(6−メトキシピリジン−3−イル)−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−(6−メチルピリジン−3−イル)−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−[(2−メチル−1H−インドール−5−イル)メチル]−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−[(5−メチルピラジン−2−イル)メチル]−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}−N−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]メタンスルホンアミド;
N−[2−(6−メチルピリジン−2−イル)エチル]−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−[(4,6−ジメチルピリミジン−2−イル)メチル]−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;および
N−[(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド
からなる群から選択される化合物または薬学的に許容できるその塩を含む。
本明細書において記載されている1種または複数の化合物、または薬学的に許容できるその塩もしくは互変異性体を、薬学的に許容できる担体、添加剤、結合剤、賦形剤等と混合することによって調製できる、様々なJAK関連状態を治療するまたは回復させるための組成物も提供される。本発明の医薬組成物は、中でも、従来の造粒、混合、溶解、カプセル化、凍結乾燥、乳化または湿式粉砕プロセス等、当技術分野において周知の方法によって製造され得る。組成物は、例えば、顆粒剤、散剤、錠剤、カプセルシロップ剤、坐剤、注射剤、乳剤、エリキシル剤、懸濁剤または液剤の形態であってよい。本組成物は、例えば、経口投与、経粘膜投与、経直腸投与、局所投与または皮下投与、および髄腔内、静脈内、筋肉内、腹腔内、鼻腔内、眼内または脳室内注射による、種々の投与ルート用に製剤化され得る。本発明の化合物(複数可)を、持続放出製剤としての注射等、全身的にではなく局所的に投与してもよい。下記の剤形は、例として挙げられるものであり、本発明を限定するものとして解釈されるべきではない。
一実施形態において、本発明は、哺乳動物、すなわちヒトまたは非ヒト哺乳動物等の対象において、JAKに関連する状態を治療または予防する方法であって、有効量の1種または複数の本明細書において記載されている化合物を該対象に投与するステップを含む方法を提供する。JAK関連状態は、JAK1、JAK2、JAK3および/またはTyk2に関係し得る。治療され得る適切な非ヒト対象は、家庭内または野生動物、イヌ、ネコ等のコンパニオンアニマル、ウマ、雌ウシおよび他の反すう動物、ブタ、家禽、ウサギ等を含む家畜、霊長類、例えば、アカゲザルおよびカニクイ(cynomolgus)ザル(カニクイ(crab−eating)またはオナガザルとしても公知である)を含むマカク、マーモセット、タマリン等のサル、チンパンジーおよびオランウータンを含む類人猿、ならびにラット、マウス、スナネズミ、モルモット等のげっ歯類を含む。一実施形態において、化合物は、場合により薬学的に許容できる担体中、薬学的に許容できる形態で投与される。
本発明の化合物の調製のための代表的手順を、以下のスキームにおいて概説する。出発材料は、購入してもよく、当業者に公知の方法を使用して調製してもよい。同様に、種々の中間体の調製も、当技術分野において公知の方法を使用して達成できる。以下の実施例によって実証される通り、本発明によって包含される化合物を生成するために、出発材料を変え、追加ステップを用いてもよい。加えて、典型的には、様々な溶媒および試薬を使用して、上記の転換を達成することができる。さらに、ある特定の状況では、反応を実施する順序を変更することが有利となり得る。上記の転換を達成するためには、反応基の保護が必要な場合もある。一般に、保護基の必要性、およびそのような基を結合させ、除去するために必要な条件は、有機合成の当業者には明らかとなるであろう。保護基が用いられる場合、概して脱保護が必要とされることになる。適切な保護基、ならびにProtecting Groups in Organic Synthesis、GreeneおよびWuts著に記載されているもの等の保護および脱保護のための方法論は、当技術分野において公知であり、理解されている。
本明細書において記載されている化合物は、下記の一般的スキームIに従って合成することもできる。
本明細書において記載されている化合物は、下記の一般的スキーム2に従って合成した。
ステップ1:N−シクロプロピル−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミドの合成
Trans−4−(メチル(7−トシル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)シクロヘキシル)メタンスルホン酸(0.5g、1.04mmol)を、ジクロロメタン(4mL)およびN,N’−ジメチルホルムアミド(50μL)の溶液に懸濁した。系を窒素でフラッシュし、塩化チオニル(0.38mL、5.22mmol)を滴下添加した。反応混合物を40〜45℃で2時間加熱し、真空濃縮し、残留物をクロロホルム(5mL)に溶解した。トリエチルアミン(0.3mL)、続いてクロロホルム(5mL)中の(3R)−3−ピロリジノール(60mg、1.0mmol)の溶液を添加した。反応混合物を、窒素下室温で終夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和NaHCO3水溶液で洗浄した。有機層をブラインで洗浄し、真空濃縮した。残留物を、テトラヒドロフラン(3mL)、メタノール(3mL)および水(1mL)の混合物に溶解した。水酸化リチウム(50mg、2.08mmol)を添加し、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を蒸発させ、水を添加した。得られた沈殿物を濾過し、水で洗浄した。生成物を白色固体(201mg、53%)として単離した。LCMS m/z 364.2 (C17H25N5O2SのM+H計算値は363.4である). LCMS(C−18カラム、勾配溶離10分クロマトグラフ、95:5から5:95 水/アセトニトリル、保持時間3.38分)。
ステップ1:((1r,4r)−4−(メチル(7−トシル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)シクロヘキシル)メタンスルホン酸(4.2g、8.75mmol)、ジクロロメタン(80mL)およびN,N’−ジメチルホルムアミド(300μL)で満たした250mlの丸底フラスコに、塩化チオニル(10mL)を22〜28℃で10分間かけてゆっくり添加した(反応は発熱性であり、添加中にガスが発生した)。反応混合物を3時間加熱還流した。反応物を室温に冷却し、N2下で終夜撹拌した。溶媒のほとんどを、減圧下、次いで高真空下で少なくとも2時間蒸発させて乾燥褐色固体を生じさせ、これを全く精製することなく直ちに次のステップに使用した。
ステップ1:((1R,4R)−4−(メチル(7−トシル−7H−ピロロ[2,3−d]−ピリミジン−4−イル)アミノ)シクロヘキシル)メタンスルホニルクロリド(100mg、0.20mmols)のクロロホルム(2ml)溶液に、THF中2.0Mジメチルアミンの溶液(1.0ml)を添加した。反応物を室温で1時間撹拌した。低圧での回転蒸発によって揮発物を除去して、粘性油を得た。油を、少量の塩化メチレンに溶解し、シリカゲルの10gカートリッジに適用した。カートリッジをアセトン/ヘプタン勾配で溶離し、これにより、純粋な生成物、N,N−ジメチル((1R,4R)−4−(メチル(7−トシル−7Hピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)シクロヘキシル)メタンスルホンアミドを白色固体(76mg、75%)として提供した。
1.79 (m, 2 H) 1.88 - 1.97 (m, 2 H) 2.02 - 2.10 (m, 1 H) 2.17 - 2.25 (m, 2 H)
2.83 (d, J=6.32 Hz, 2 H) 2.91 (s, 6 H) 3.26 (s, 3 H) 4.82 (br. s., 1 H) 6.57
(d, J=3.28 Hz, 1 H) 7.05 (d, J=2.78 Hz, 1 H) 8.32 (s, 1 H) 9.98 (br. s., 1 H);
m/z (CI) 352 ([M+H]+.
JAK酵素アッセイ
材料
組換えJAK1(カタログ番号PV4775)、JAK2(カタログ番号PV4210)およびJAK3(カタログ番号PV3855)は、(Invitrogen Corporation、Madison、WI)から購入した。この研究において使用したTyk2(His−Tyk2(888〜1182、C936S、C1142S))は、Pfizer Laboratoriesで発現および精製された。アデノシン5’−三リン酸(ATP)は、(Sigma Chemical Company、St.Louis、MO)から入手した。JAK2およびJAK3アッセイに使用したJAKtideペプチド(ペプチド配列、FITC−KGGEEEEYFELVKK)ならびにJAK1およびTyk2アッセイに使用したIRS−1ペプチド(ペプチド配列、5−FAM−KKSRGDYMTMQIG)は、(American Peptide Company、Sunnyvale、CA)から購入した。コーティング試薬3は、(Caliper Life Sciences、Hopkinton、MA)から購入した。
ペプチド移動度シフトアッセイを使用して、JAKtide(JAK2およびJAK3)またはIRS−1ペプチド(JAK1およびTyk2)のリン酸化を定量化した。反応は、384ウェルプレート(Matrical MP−101)中、総体積10μLで行った。反応混合物は、20mMのHEPES、pH7.4、10mMの塩化マグネシウム、0.01%のウシ血清アルブミン(BSA)、0.0005%のツイン20、ATP(JAK2およびJAK3については4μM、JAK1については40μM、ならびにTyk2については7μM))、2%のDMSOおよび1μMのペプチド基質(JAK2およびJAK3についてはJAKtide、ならびにJAK1およびTyk2についてはIRS−1ペプチド)を含有していた。化合物を100%ジメチルスルホキシド中で連続希釈し、二通りまたは四通りの11点用量応答で試験した(10μLの反応物当たり200nlの化合物/DMSOを添加した)。2nMのJAK2、1nMのJAK3、12nMのTyk2または20nMのJAK1の最終濃度まで酵素を添加することによって反応を開始した。アッセイを、JAK1については240分間、JAK2については150分間、JAK3については90分間およびTyk2については70分間実行した。20uLの140mM HEPES、22.5mM EDTAおよび0.15%コーティング試薬3を用いて、規定の時間にアッセイを停止した。(Caliper Life Sciences)製のラボチップ3000(LC3000)機器にプレートを載置して、リン酸化ペプチドの形成を計測した。(Caliper Life Sciences)製のヒッツウェル解析ソフトウェア(Hits Well Analyzer Software)を使用してデータを解析して、形成された生成物の量を取得した。
方程式1:
8〜10週齢の雄DBA/1マウス(18〜22g)をHarlan Laboratories(Indianapolis、IN)から入手し、食物および水を自由に提供する。完全フロイントアジュバント(Sigma、St.Louis、MO)中で乳化した50μgのニワトリII型コラーゲン(Marie Griffiths博士、University of Utah)の皮下注射によりマウスを免疫化し、21日後、不完全フロイントアジュバント(Sigma)中50μgの同じ抗原で追加免疫する。50mMのクエン酸一水和物、pH3(Fisher Scientific、Pittsburgh、PA)を含有する0.5%のメチルセルロース/0.025%のツイン20(Sigma)に化合物を再懸濁する。経口強制飼養によってマウスにビヒクルまたは様々な用量の化合物を投与し、免疫化35日後から始めて毎日、疾患をモニターする。重症度を各足において0〜3(12/マウスの最大スコア)[ここで、0=無症状、1=足の指の赤みまたは腫脹、2=足全体のひどい腫脹または変形、3=関節強直である]でスコア付けし、各治療群についての平均重症度スコアとして表現する。疾患重症度の経時変化から曲線下面積(AUC)を化合物の各用量について算出し、制御活性のパーセントを効能の尺度として使用する。
Claims (29)
- 式Iの化合物:
[式中、R1は、水素および(C1〜C6)アルキルからなる群から選択され、
R1が水素である場合、R2は、(C5〜C6)アルキル、ハロ(C1〜C6)アルキル、(C3〜C6)シクロアルキル(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシ(C5〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルケニル、ハロ(C1〜C6)アルケニル、フェニル、フェニル(C1〜C6)アルキル、(C3〜C6)シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリル(C1〜C6)アルキルからなる群から選択され、
R1が(C1〜C6)アルキルである場合、R2は、(C1〜C6)アルキル、ハロ(C1〜C6)アルキル、(C3〜C6)シクロアルキル(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルケニル、フェニル、フェニル(C1〜C6)アルキル、(C3〜C6)シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリル(C1〜C6)アルキルからなる群から選択され、
ここで、(C3〜C6)シクロアルキルは、どこに存在していても、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、フェニル、フェニル(C1〜C6)アルキルおよび(C1〜C6)アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、R1が水素であり、かつR2がシクロブチルである場合、前記シクロブチルは、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、フェニル、ハロフェニル、フェニル(C1〜C6)アルキルおよび(C1〜C6)アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される1個以上の置換基で置換されており、
フェニルは、どこに存在していても、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、(C1〜C6)アルキル、ハロ(C1〜C6)アルキル、シアノ(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、アミノスルホニルおよび(C1〜C6)アルキルアミノスルホニルからなる群から独立に選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
ヘテロシクリルは、どこに存在していても、ハロ、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、アミノおよび(C1〜C6)アルキルアミノからなる群から独立に選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
フェニル(C1〜C6)アルキルおよびヘテロシクリル(C1〜C6)アルキル中の(C1〜C6)アルキルは、ハロおよびヒドロキシからなる群から独立に選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
R3は、水素および(C1〜C6)アルキルからなる群から選択される]。 - R1が、水素および(C1〜C6)アルキルからなる群から選択され、
R1が水素である場合、R2は、(C5〜C6)アルキル、ハロ(C1〜C6)アルキル、(C3〜C6)シクロアルキル(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシ(C5〜C6)アルキル、ハロ(C1〜C6)アルケニル、フェニル、フェニル(C1〜C6)アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、インドリル、インダゾリル、ピリジニル、ピラゾリル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]ジオキセピニル、インドリルメチル、ピリジニルメチル、ピリミジニルメチル、ピラジニルメチル、ピラゾリルメチル、テトラヒドロフラニルメチルおよびピリジニルエチルからなる群から選択され、
R1が(C1〜C6)アルキルである場合、R2は、(C1〜C6)アルキル、ハロ(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、フェニル、フェニル(C1〜C6)アルキル、ピラジニルメチルおよびピリジニルメチルからなる群から選択され、
ここで、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルは、どこに存在していても、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、フェニル、フェニル(C1〜C6)アルキルおよび(C1〜C6)アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、R1が水素であり、かつR2がシクロブチルである場合、前記シクロブチルは、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、フェニル、フェニル(C1〜C6)アルキルおよび(C1〜C6)アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される1個以上の置換基で置換されており、
フェニルは、どこに存在していても、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、(C1〜C6)アルキル、ハロ(C1〜C6)アルキル、シアノ(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシおよびアミノスルホニルからなる群から独立に選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
インドリル、インダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]ジオキセピニルおよびテトラヒドロフラニルは、どこに存在していても、ハロ、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシおよびアミノからなる群から独立に選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
フェニル(C1〜C6)アルキル中の(C1〜C6)アルキルは、ハロおよびヒドロキシからなる群から独立に選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
R3が、水素および(C1〜C6)アルキルからなる群から選択される、
請求項1に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。 - R1が水素であり、
R2が、(C5〜C6)アルキル、ハロ(C1〜C6)アルキル、(C3〜C6)シクロアルキル(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシ(C5〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルケニルおよびハロ(C1〜C6)アルケニルからなる群から選択され、
ここで、(C3〜C6)シクロアルキル(C1〜C6)アルキル中の(C3〜C6)シクロアルキルは、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、フェニル、ハロフェニル、フェニル(C1〜C6)アルキルおよび(C1〜C6)アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
R3が、水素および(C1〜C6)アルキルからなる群から選択される、
請求項1に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。 - R1が水素であり、
R2が、(C5〜C6)アルキル、ハロ(C1〜C6)アルキル、(C3〜C6)シクロアルキル(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシ(C5〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルケニルおよびハロ(C1〜C6)アルケニルからなる群から選択され、ここで、(C3〜C6)シクロアルキル(C1〜C6)アルキル中の(C3〜C6)シクロアルキルは、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、フェニル、ハロフェニル、フェニル(C1〜C6)アルキルおよび(C1〜C6)アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
R3が、水素およびメチルからなる群から選択される、
請求項3に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。 - R1が水素であり、
R2が、シクロプロピルメチルおよびトリフルオロブテニルからなる群から選択され、
R3が、水素およびメチルからなる群から選択される、
請求項4に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。 - R1が(C1〜C6)アルキルであり、
R2が、(C1〜C6)アルキル、ハロ(C1〜C6)アルキル、(C3〜C6)シクロアルキル(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキルおよび(C1〜C6)アルケニルからなる群から選択され、
ここで、(C3〜C6)シクロアルキル(C1〜C6)アルキル中の(C3〜C6)シクロアルキルは、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、フェニル、ハロフェニル、フェニル(C1〜C6)アルキルおよび(C1〜C6)アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
R3が、水素および(C1〜C6)アルキルからなる群から選択される、
請求項1に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。 - R1が(C1〜C6)アルキルであり、
R2が、(C1〜C6)アルキル、ハロ(C1〜C6)アルキル、(C3〜C6)シクロアルキル(C1〜C6)アルキルおよびヒドロキシ(C1〜C6)アルキルからなる群から選択され、
ここで、(C3〜C6)シクロアルキル(C1〜C6)アルキル中の(C3〜C6)シクロアルキルは、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、フェニル、ハロフェニル、フェニル(C1〜C6)アルキルおよび(C1〜C6)アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
R3が、水素およびメチルからなる群から選択される、
請求項6に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。 - R1が(C1〜C6)アルキルであり、
R2が、(C1〜C6)アルキルおよびヒドロキシ(C1〜C6)アルキルからなる群から選択され、
R3が、水素および(C1〜C6)アルキルからなる群から選択される、
請求項6に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。 - R1がメチルであり、
R2が、メチルおよびヒドロキシエチルからなる群から選択され、
R3が、水素およびメチルからなる群から選択される、
請求項6に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。 - R1が、水素および(C1〜C6)アルキルからなる群から選択され、
R2が、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択され、
ここで、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルは、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、フェニル、ハロフェニル、フェニル(C1〜C6)アルキルおよび(C1〜C6)アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
R1が水素であり、かつR2がシクロブチルである場合、前記シクロブチルは、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、フェニル、ハロフェニル、フェニル(C1〜C6)アルキルおよび(C1〜C6)アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される1個以上の置換基で置換されており、
R3が、水素および(C1〜C6)アルキルからなる群から選択される、
請求項1に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。 - R1が、水素および(C1〜C6)アルキルからなる群から選択され、
R2が、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択され、
ここで、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルは、ヒドロキシプロピル、フェニル、フルオロフェニル、フェニルメチルおよびtert−ブトキシカルボニルアミノからなる群から選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
R1が水素であり、かつR2がシクロブチルである場合、前記シクロブチルは、ヒドロキシプロピル、フェニル、フルオロフェニル、フェニルメチルおよびtert−ブトキシカルボニルアミノからなる群から選択される1個以上の置換基で置換されており、
R3が、水素および(C1〜C6)アルキルからなる群から選択される、
請求項10に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。 - R1が水素である、請求項11に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
- R1が(C1〜C6)アルキルである、請求項11に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
- R1が、水素およびメチルからなる群から選択され、
R2が、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択され、
ここで、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルは、ヒドロキシプロピル、フェニル、フルオロフェニル、フェニルメチルおよびtert−ブトキシカルボニルアミノからなる群から選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
R1が水素であり、かつR2がシクロブチルである場合、前記シクロブチルは、ヒドロキシプロピル、フェニル、フルオロフェニル、フェニルメチルおよびtert−ブトキシカルボニルアミノからなる群から選択される1個以上の置換基で置換されており、
R3が、水素およびメチルからなる群から選択される、
請求項11に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。 - R1が水素であり、
R2が、シクロプロピル、フルオロフェニルシクロペンチル、ヒドロキシプロピルシクロヘキシルおよびtert−ブトキシカルボニルアミノシクロブチルからなる群から選択され、
R3が、水素およびメチルからなる群から選択される、
請求項11に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。 - R1が、水素および(C1〜C6)アルキルからなる群から選択され、
R2が、フェニル、フェニル(C1〜C6)アルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリル(C1〜C6)アルキルからなる群から選択され、
ここで、フェニルは、どこに存在していても、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、(C1〜C6)アルキル、ハロ(C1〜C6)アルキル、シアノ(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシおよびアミノスルホニルからなる群から独立に選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
ヘテロシクリルは、どこに存在していても、ハロ、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシおよびアミノからなる群から独立に選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
フェニル(C1〜C6)アルキルおよびヘテロシクリル(C1〜C6)アルキル中の(C1〜C6)アルキルは、ハロおよびヒドロキシからなる群から独立に選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
R3が、水素および(C1〜C6)アルキルからなる群から選択される、
請求項1に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。 - R1が、水素および(C1〜C6)アルキルからなる群から選択され、
R2が、フェニルおよびフェニル(C1〜C6)アルキルからなる群から選択され、
ここで、フェニルは、どこに存在していても、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、(C1〜C6)アルキル、ハロ(C1〜C6)アルキル、シアノ(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシおよびアミノスルホニルからなる群から独立に選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
フェニル(C1〜C6)アルキル中の(C1〜C6)アルキルは、ハロおよびヒドロキシからなる群から独立に選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
R3が、水素および(C1〜C6)アルキルからなる群から選択される、
請求項16に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。 - R1が、水素および(C1〜C6)アルキルからなる群から選択され、
R2が、フェニルおよびフェニル(C1〜C4)アルキルからなる群から選択され、
ここで、フェニルは、どこに存在していても、シアノ、クロロ、フルオロ、ヒドロキシ、メチル、トリフルオロメチル、シアノメチル、メトキシおよびアミノスルホニルからなる群から独立に選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
フェニル(C1〜C4)アルキル中の(C1〜C4)アルキルは、フルオロおよびヒドロキシからなる群から独立に選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
R3が、水素およびメチルからなる群から選択される、
請求項17に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。 - R1が、水素およびメチルからなる群から選択され、
R2が、フェニルおよびフェニル(C1〜C4)アルキルからなる群から選択され、
ここで、フェニルは、どこに存在していても、シアノ、クロロ、フルオロ、ヒドロキシ、メチル、トリフルオロメチル、シアノメチル、メトキシおよびアミノスルホニルからなる群から独立に選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
フェニル(C1〜C4)アルキル中の(C1〜C4)アルキルは、フルオロおよびヒドロキシからなる群から独立に選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
R3が、水素およびメチルからなる群から選択される、
請求項18に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。 - R1が、水素および(C1〜C6)アルキルからなる群から選択され、
R2が、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリル(C1〜C6)アルキルからなる群から選択され、
ここで、ヘテロシクリルは、どこに存在していても、ハロ、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシおよびアミノからなる群から独立に選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
ヘテロシクリル(C1〜C6)アルキル中の(C1〜C6)アルキルは、ハロおよびヒドロキシからなる群から独立に選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
R3が、水素および(C1〜C6)アルキルからなる群から選択される、
請求項16に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。 - R1が、水素および(C1〜C6)アルキルからなる群から選択され、
R2が、3〜12員環ヘテロシクリルおよび3〜12員環ヘテロシクリル(C1〜C6)アルキルからなる群から選択され、
ここで、ヘテロシクリルは、どこに存在していても、ハロ、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシおよびアミノからなる群から独立に選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
ヘテロシクリル(C1〜C6)アルキル中の(C1〜C6)アルキルは、ハロおよびヒドロキシからなる群から独立に選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
R3が、水素および(C1〜C6)アルキルからなる群から選択される、
請求項20に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。 - R1が、水素および(C1〜C6)アルキルからなる群から選択され、
R2が、インドリル、インダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]ジオキセピニル、テトラヒドロフラニル、インドリル(C1〜C6)アルキル、インダゾリル(C1〜C6)アルキル、ピリジニル(C1〜C6)アルキル、ピリミジニル(C1〜C6)アルキル、ピラジニル(C1〜C6)アルキル、ピラゾリル(C1〜C6)アルキル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]ジオキセピニル(C1〜C6)アルキルおよびテトラヒドロフラニル(C1〜C6)アルキルからなる群から選択され、
ここで、インドリル、インダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]ジオキセピニル、テトラヒドロフラニルは、ハロ、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシおよびアミノからなる群から独立に選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
インドリル(C1〜C6)アルキル、インダゾリル(C1〜C6)アルキル、ピリジニル(C1〜C6)アルキル、ピリミジニル(C1〜C6)アルキル、ピラジニル(C1〜C6)アルキル、ピラゾリル(C1〜C6)アルキル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]ジオキセピニル(C1〜C6)アルキルおよびテトラヒドロフラニル(C1〜C6)アルキル中の(C1〜C6)アルキルは、ハロおよびヒドロキシからなる群から独立に選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
R3が、水素および(C1〜C6)アルキルからなる群から選択される、
請求項21に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。 - R1が、水素および(C1〜C6)アルキルからなる群から選択され、
R2が、インドリル、インダゾリル、ピリジニル、ピラゾリル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]ジオキセピニル、インドリルメチル、ピリジニルメチル、ピリミジニルメチル、ピラジニルメチル、ピラゾリルメチル、テトラヒドロフラニルメチルおよびピリジニルエチルからなる群から選択され、
ここで、インドリル、インダゾリル、ピリジニル、ピラゾリルおよび3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]ジオキセピニルは、ハロ、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシおよびアミノからなる群から独立に選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
R3が、水素および(C1〜C6)アルキルからなる群から選択される、
請求項21に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。 - R1が、水素およびメチルからなる群から選択され、
R2が、インドリル、インダゾリル、ピリジニル、ピラゾリル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]ジオキセピニル、インドリルメチル、ピリジニルメチル、ピリミジニルメチル、ピラジニルメチル、ピラゾリルメチル、テトラヒドロフラニルメチルおよびピリジニルエチルからなる群から選択され、
ここで、インドリル、インダゾリル、ピリジニル、ピラゾリルおよび3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]ジオキセピニルは、クロロ、メチル、メトキシおよびアミノからなる群から独立に選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
R3が、水素およびメチルからなる群から選択される、
請求項23に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。 - N−(シクロプロピルメチル)−1−{cis−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}−N−(3,4,4−トリフルオロブト−3−エン−1−イル)メタンスルホンアミド;
N−(2−ヒドロキシエチル)−N−メチル−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−[(6−アミノピリジン−2−イル)メチル]−N−メチル−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−メチル−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}−N−(ピリジン−3−イルメチル)メタンスルホンアミド;
N−メチル−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}−N−(ピラジン−2−イルメチル)メタンスルホンアミド;
N,N−ジメチル((1R,4R)−4−(メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)シクロヘキシル)メタンスルホンアミド;
N−シクロプロピル−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−[trans−4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)シクロヘキシル]−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
tert−ブチル(3−{[({trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メチル)スルホニル]アミノ}シクロブチル)カルバメート;
N−[(1R,2R)−2−(4−フルオロフェニル)シクロペンチル]−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−(1−ベンジルシクロブチル)−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}−N−[(1S,2R)−2−フェニルシクロプロピル]メタンスルホンアミド;
4−(2−{[({trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メチル)スルホニル]アミノ}エチル)ベンゼンスルホンアミド;
N−[2−(4−ヒドロキシフェニル)エチル]−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−[2−(2,4−ジメチルフェニル)エチル]−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−[2−(2−メトキシフェニル)エチル]−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−(2,2−ジフルオロ−2−フェニルエチル)−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−[2−(4−メチルフェニル)エチル]−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−[2−フルオロ−2−(4−フルオロフェニル)プロピル]−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−[2−フルオロ−2−(3−フルオロフェニル)プロピル]−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−[2−(3−メトキシフェニル)エチル]−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−[2−フルオロ−2−(4−フルオロフェニル)エチル]−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}−N−{2−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]エチル}メタンスルホンアミド;
N−{2−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]エチル}−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}−N−(2−フェニルエチル)メタンスルホンアミド;
N−ベンジル−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−(4−メトキシベンジル)−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−[4−(シアノメチル)フェニル]−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−(4−シアノフェニル)−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−[2−(4−クロロフェニル)エチル]−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−[2−(2−フルオロフェニル)エチル]−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−[2−(3−フルオロフェニル)エチル]−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−[2−(3−クロロフェニル)エチル]−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−[2−(2−フルオロ−4−イソプロピルフェニル)エチル]−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−[2−(3,4−ジフルオロフェニル)−2−ヒドロキシエチル]−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−[3−(2−メトキシフェニル)プロピル]−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−[2−(3,4−ジクロロフェニル)エチル]−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
1−{cis−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}−N−(2−フェニルエチル)メタンスルホンアミド;
N−ベンジル−1−{cis−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−(4−メトキシベンジル)−1−{cis−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}−N−(ピリジン−3−イルメチル)メタンスルホンアミド;
1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}−N−1H−ピラゾール−5−イルメタンスルホンアミド;
N−(5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−1H−インドール−5−イル−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−(6−クロロピリジン−3−イル)−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−1H−インダゾール−5−イル−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−(3,4−ジヒドロ−2H−1,5−ベンゾジオキセピン−7−イル)−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−(6−メトキシピリジン−3−イル)−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−(6−メチルピリジン−3−イル)−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−[(2−メチル−1H−インドール−5−イル)メチル]−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−[(5−メチルピラジン−2−イル)メチル]−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}−N−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]メタンスルホンアミド;
N−[2−(6−メチルピリジン−2−イル)エチル]−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
N−[(4,6−ジメチルピリミジン−2−イル)メチル]−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;および
N−[(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]−1−{trans−4−[メチル(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)アミノ]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド
からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物、または
薬学的に許容できるその塩。 - 請求項1から25のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩を含む、医薬組成物。
- 請求項1から25のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩を含む、ヤヌスキナーゼ媒介性状態の治療用医薬組成物。
- ヤヌスキナーゼ媒介性状態が、アルツハイマー病、関節炎、自己免疫性甲状腺障害、がん、糖尿病、白血病、T細胞前リンパ球性白血病、リンパ腫、骨髄増殖性障害、ループス、多発性骨髄腫、多発性硬化症、変形性関節症、敗血症、前立腺がん、T細胞自己免疫疾患、炎症性疾患、慢性および急性同種移植片拒絶反応、骨髄移植、脳卒中、喘息、慢性閉塞性肺疾患、アレルギー、気管支炎、ウイルス性疾患、またはI型糖尿病および糖尿病による合併症である、請求項27に記載の医薬組成物。
- ヤヌスキナーゼ媒介性状態が、喘息、クローン病、ドライアイ、ブドウ膜炎、炎症性腸疾患、臓器移植拒絶反応、乾癬、関節リウマチ、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎および潰瘍性大腸炎からなる群から選択される、請求項27に記載の医薬組成物。
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