MXPA05003063A - Uso de inhibidores de la sintesis de citosina para el tratamiento de trastornos de ojos secos. - Google Patents
Uso de inhibidores de la sintesis de citosina para el tratamiento de trastornos de ojos secos.Info
- Publication number
- MXPA05003063A MXPA05003063A MXPA05003063A MXPA05003063A MXPA05003063A MX PA05003063 A MXPA05003063 A MX PA05003063A MX PA05003063 A MXPA05003063 A MX PA05003063A MX PA05003063 A MXPA05003063 A MX PA05003063A MX PA05003063 A MXPA05003063 A MX PA05003063A
- Authority
- MX
- Mexico
- Prior art keywords
- eye
- inhibitors
- cytokine synthesis
- dryness
- inhibitor
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
- A61K31/612—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid
- A61K31/616—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid by carboxylic acids, e.g. acetylsalicylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
- A61K31/416—1,2-Diazoles condensed with carbocyclic ring systems, e.g. indazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Abstract
Inhibidores de la sintesis de citosina en celulas no inmunes residentes en la superficie ocular son utiles para tratar trastornos de sequedad del ojo y otros trastornos que requieren la humectacion del ojo.
Description
USO DE INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE CITOCINA PARA EL TRATAMIENTO DE TRASTORNOS DE OJOS SECOS
La presente invención está dirigida al tratamiento de trastornos de ojos secos. En particular, la presente invención está dirigida al uso de ciertos inhibidores de la síntesis de citocina en el tratamiento de ojos secos y otros trastornos que requieren la humectación del ojo en mamíferos.
ANTECEDENTES DE LA INVENCION
La sequedad del ojo que también se conoce genéricamente como keratoconjuntivitis sicca, es un trastorno oftalmológico común que afecta a millones de estadounidense cada año. La condición está particularmente difundida entre mujeres posmenopáusicas debido a cambios hormonales posteriores al cese de la fertilidad. La sequedad del ojo puede afligir a una persona con diferente severidad. En casos menores, un paciente puede experimentar quemazón, una sensación de sequedad e irritación persistente como la ocasionada frecuentemente por pequeños cuerpos que se alojan entre el párpado del ojo y la superficie del ojo. En casos severos, la visión puede quedar sustancialmente deteriorada. Otras enfermedades como la enfermedad de Sjogren y pénfigo cicatrizal manifiestan complicaciones de sequedad del ojo.
Aunque aparentemente la sequedad del ojo puede ser resultado de una serie de causas patogénicas no relacionadas, todos los casos de la complicación comparten un efecto común; es decir, la desintegración de la película lagrimal preocular, lo cual desemboca en la deshidratación de la superficie externa expuesta y muchos de los síntomas delineados anteriormente (Lemp, Report of the National Eye Institute/lndustry Workshop on Clinical Triáis in Dry Eyes, The CLAO Journal, volumen 24, número 4, Págs. 221-231 (1995)). Los médicos han seguido diversos enfoques para el tratamiento de sequedades del ojo. Un enfoque común ha sido suplementar y estabilizar la película lagrimal ocular utilizando las llamadas lagrimas artificiales instiladas a lo largo del día. Otros enfoques incluyen el uso de insertos oculares que proporcionan un sustituto lagrimal o estimulación para la producción endógena de lágrimas. Ejemplos del enfoque de sustitución lagrimal incluyen el uso de soluciones salinas e isotónicas reguladas, soluciones acuosas que contienen polímeros solubles en agua que hacen a las soluciones más viscosas y con ello menos fáciles de ser desechadas por el ojo. También se intenta la reconstitución lagrimal al proporcionar uno o más componentes de la película lagrimal, como fosfolípidos y aceites. Se ha mostrado que las composiciones fosfolípidas son útiles para tratar la sequedad del ojo; ver por ejemplo McCulley y Shine, Tear film structure and dry eye, Contactoloqia, volumen 20 (4), Págs. 145-49 (1998); y Shine y McCulley, Keratoconjunctivitis ssica associated with meibomian secretion polar lipid abnormality, Archives of Qphthalmoloqy. volumen 116(7), Págs, 849-52 (1998). Ejemplos de composiciones con fosfolípidos para el tratamiento de sequedad del ojo se describe en las patentes de los Estados Unidos 4,131 ,651 (Shah et al.), 4,370,325 (Packman), 4,409,205 (Shively), 4,744,980 y 4,883,658 (Holly), 4,914,088 (Glonek), 5,075,104 (Gressel et al.) 5,278,151 (Kord et al.), 5,294,607 (Glonek et al.), 5,371 ,108 (Korb et al.) y 5,578,586 (Glonek et al.). La patente de los Estados Unidos No. 5,174,988 (Mautone et al.) describe sistemas para el suministro de fármaco con fosfolípidos que involucran fosfolípidos, impelentes y una sustancia activa. Otro enfoque involucra la provisión de sustancias lubricantes en lugar de lágrimas artificiales. Por ejemplo la patente de los Estados Unidos No. 4,818,537 (Guo) describe el uso de una composición lubricante con base en liposomas y la patente de los Estados Unidos No. 5,800,807 (Hu et al.) describe composiciones que contienen glicerina y propilenglicol para tratar la sequedad del ojo. Aunque estos enfoques han tenido cierto éxito, persisten sin embargo problemas en el tratamiento de sequedad del ojo. El uso de sustitutos lagrimales, aun que son efectivos temporalmente, por lo general requieren la aplicación repetida en el transcurso de las horas en que está despierto un paciente. No es infrecuente para un paciente tener que aplicarse 20 veces una solución lacrimal artificial en el transcurso del día. Dicha tarea no sólo es incómoda y consume tiempo, sino que además es potencialmente muy costosa. En algunos casos se ha reportado que los síntomas transitorios de la sequedad del ojo asociados con la cirugía refractiva duran de 6 semanas a 6 meses o incluso más después de la cirugía. Además de los esfuerzos dirigidos principalmente al alivio de síntomas asociados con la sequedad del ojo, también se han buscado métodos y composiciones dirigidas al tratamiento de la condición de sequedad del ojo. Por ejemplo, la patente de los Estados Unidos No. 5,041 ,434 (Lubkin) describe el uso de esteroides sexuales, como estrogenos conjugados, para tratar las condiciones de sequedad del ojo en mujeres posmenopáusicas; la patente de los Estados Unidos No. 5,290,572 (MacKeen) describe el uso de composiciones de ión de calcio finamente divididas para estimular la producción de película lacrimal preocular; y la patente de los Estados Unidos No. 4,966,773 (Gressel et al.) describe el uso de partículas microfinas de uno o más retinoides para la normalización del tejido ocular. Algunos reportes recientes en la literatura sugieren que los pacientes que sufren del síndrome de sequedad del ojo muestran de forma desproporcionada los distintivos de inflamación excesiva en tejidos oculares relevantes, como en las glándulas lagrimales y de meibomio. Se ha descrito el uso de diversos compuestos para tratar pacientes con sequedad del ojo, como con esteroides [por ejemplo la patente de los Estados Unidos No. 5,958,912; Marsh, et al., Tópica! nonpreserved methylprednisolone therapy for keratoconjunctivitís sicca in Sjogren syndrome, Ophthalmoloqy. 106(4): 81 1-816 (1999); Pflugfelder, et. al, patente de los Estados Unidos NO. 6,153,607], inhibidores de la liberación de citocina (Yanni, J. .; et. al. WO 0003705 A1 ), ciclosporina A [Tauber, J. Adv. Exp. Med. Biol., 1998, 438 (Lacrimal Gland, Tear Film, and Dry Eye Syndromes 2), 969] y 15-HETE (Yanni et. al., patente de los Estados Unidos No. 5,696,166).
BREVE DESCRIPCION DE LA INVENCION
La presente invención está dirigida a métodos para el tratamiento de sequedad del ojo y otros trastornos que requieren la humectación del ojo, incluyendo síntomas de sequedad del ojo asociados con cirugía refractiva como la cirugía LASIK. De conformidad con los métodos de la presente invención, se administran ciertos inhibidores de la síntesis de citocina a un paciente que sufre de sequedad del ojo u otros trastornos que requieren la humectación del ojo. Preferiblemente los inhibidores de la síntesis de citocina se administran tópicamente al ojo.
BREVE DESCRIPCION DEL DIBUJO
La figura 1 muestra la inhibición de la producción de citocina inducida por hiperosmolaridad a partir de células epiteliales corneales de humano in vitro mediante SP-600125 y dexametasona.
DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION
De conformidad con la presente invención, se administran inhibidores de la síntesis de citocina mediante células no inmunes residentes en la superficie ocular, incluyendo células corneales y epiteliales de la conjuntiva y estromales, a un paciente que sufre de sequedad del ojo. Los compuestos adecuados para su uso en la presente invención inhiben la síntesis de citocinas proinflamatorias en células no inmunes residentes en la superficie ocular al interferir con efectores específicos de cascadas de señalización en estas células. Los efectores de la síntesis de citocina para inhibición en el tratamiento de sequedad del ojo incluyen cinasas activadas por mitógeno (MAP cinasa, p38 cinasa), cinasa c-jun N-terminal (JNK) e I-kappa cinasa (IKK). Además, los inhibidores de enzimas que convierten los precursores de las citocinas proinflamatorias IL-1 p (ICE, enzima de conversión de IL-1 ) y TNFa (TACE, enzima de conversión de TNF-alfa) a las especies activas o que inhiben la translación de ARNm citocina proporcionan terapia para sequedad del ojo. La citocinas promueven la síntesis adicional de citocinas preinflamatorias mediante la activación de la tirosina cinasa de la familia Janus (JAK) y de los transductores y activadores de señal de transcripción (STAT) y, con ello, los inhibidores de JAK y STAT proporcionan tratamiento para la sequedad del ojo. Los inhibidores del activador de proteína-1 de (AP-1 ) suprimen la síntesis de citocina en células de la superficie ocular y proporcionan terapia para la sequedad del ojo.
Adicionalmente, se sabe que los ligandos de receptores de retinoide X (RXR) suprimen la síntesis de citocina en células epiteliales y son adecuados para su uso en la presente invención. Se conocen las clases de inhibidores para la síntesis de citocina identificados anteriormente. Los inhibidores de MAP cinasa (p38) incluyen (5-(2-amino-4-pir¡midinil)-4-(4-fluorofen¡l)-1-(4-piperid¡nil)im¡dazol) ["SB-220025"]. Inhibidores de JNK incluyen antra[1 ,9-cd]pirazol-6(2H)-ona ["SP-600125"]. Inhibidores de ICE incluyen pralnacasan (HMR34807VX-740). Inhibidores de la translación de ARNm TNF incluyen la sal acetato de (D)Arginil-(D)Norleucil-(D)Norleucil-(D)Arginil-(D)Norleucil-(D)Norleucil-(D)Norleucil-Glícina- (D)Tirosina-amida, ["RDP58"]. Inhibidores de NFkB incluyen 2-cloro-N-[3,5-di(trifluorometil)fenil]-4-(trifluorometil)pirimídin-5-carboxamida ["SP-100030"] y triflusal. Inhibidores AP-1 incluyen SP-100030. Los agonistas de RXR incluyen bexaroteno. Los inhibidores preferidos de la síntesis de citocina para su uso en la presente invención son los inhibidores de JNK y los inhibidores de AP-1. De conformidad con los métodos de la presente invención, una composición que comprende uno o más de los inhibidores especificados de la síntesis de citocina y un portador farmacéuticamente aceptable para la administración oftálmica tópica o implantación en el saco conjuntival o en la cámara anterior del ojo se administra un mamífero que lo necesita. Las composiciones se formulan de conformidad con métodos conocidos en la técnica para la ruta de administración deseada en particular.
Las composiciones administradas de conformidad con la presente invención comprenden una cantidad farmacéuticamente efectiva de uno o más de los inhibidores especificados de la síntesis de citocina. Como se utiliza en la presente, una "cantidad farmacéuticamente efectiva" es una que es suficiente para reducir o eliminar las señales o síntomas de sequedad del ojo u otros trastornos que requieren la humectación del ojo. En general, para composiciones que se pretende administrar tópicamente al ojo en forma de gotas para los ojos o ungüentos para ojos, la cantidad total de inhibidores de la síntesis de citocina será de alrededor de 0.001 a 1.0% (p/p). Preferiblemente, las composiciones que se administran de conformidad con la presente invención se formularán como soluciones, suspensiones y otras formas de dosis para administración tópica. Generalmente se prefiere soluciones acuosas, con base en la facilidad de formulación, así como en la capacidad del paciente para administrar fácilmente tales composiciones al instilar una a dos gotas de las soluciones en los ojos afectados. Sin embargo, las composiciones también pueden ser suspensiones, geles viscosos o semiviscosos, u otros tipos de composiciones sólidas o semisólidas. Se prefieren suspensiones para inhibidores de la síntesis de citocina que sean escasamente solubles en agua. Las composiciones que se administran de conformidad con la presente invención también pueden incluir varios otros ingredientes, incluyendo sin restricción agentes tensioactivos, agentes de tonicidad, soluciones reguladores de pH, conservadores, co-solventes y agentes mejoradores de viscosidad. Se pueden emplear varios agentes de tonicidad para ajustar la tonicidad de la composición, preferiblemente a aquella de las lágrimas naturales para composiciones oftálmicas. Por ejemplo, se pueden añadir a la composición cloruro de sodio, cloruro de potasio, cloruro de magnesio, cloruro de calcio, dextrosa y/o mannitol para asimilarse a la tonicidad fisiológica. Dicha cantidad de agente de tonicidad variará dependiendo del agente particular que se añada. Sin embargo, en general, las composiciones tendrán un agente de tonicidad en una cantidad suficiente para hacer que la composición final tenga una osmolalidad oftálmicamente aceptable (generalmente de alrededor de 150-450 mOsm, preferiblemente 250-350 mOsm). Se puede añadir un sistema para regulación de pH apropiado (por ejemplo, fosfato de sodio, acetato de sodio, citrato de sodio, borato de sodio o ácido bórico) a las composiciones para prevenir que el pH cambie durante las condiciones de almacenamiento. La concentración particular variará dependiendo del agente empleado. Sin embargo, preferiblemente se elegirá el regulador de pH para mantener un pH meta dentro de la escala de ph 6-7.5. Las composiciones formuladas para el tratamiento de enfermedades y trastornos del tipo sequedad del ojo también pueden comprender portadores acuosos diseñados para proporcionar un alivio inmediato a corto plazo de las condiciones de tipo sequedad del ojo. Se pueden formular tales portadores como un portador de fosfolípido o un portador para lágrimas artificiales, o mezclas de ambos. Como se utiliza en la presente, "portador de fosfolípido" y "portador para lagrimas artificiales" se refieren a composiciones acuosas las cuales: (i) comprenden uno o más fosfolípidos (en el caso de portadores de fosfolípidos) u otros compuestos, los cuales lubrican, "mojan", de manera similar a la consistencia de lágrimas endógenas, ayudan en la conformación progresiva lacrimal natural o por otro lado proporcionan alivio temporal a síntomas de sequedad del ojo y condiciones bajo administración ocular; (ii) son seguras; y (iii) proporcionan el vehículo de suministro adecuado para administración tópica de una cantidad efectiva de uno o más de los inhibidores de citocina especificados. Ejemplos de composiciones de lágrimas artificiales útiles como portadores de lágrimas artificiales incluyen, sin restricción, productos comerciales como Tears Naturale®, Tears Naturale II®, Tears Naturale Free®, y Bion Tears® (Alcon Laboratories, Inc., Fort Worth, Texas). Ejemplos de formulaciones portadoras de fosfolípido incluyen aquellas descritas en las patentes de los E.U.A. Nos. 4,804,539 (Guo et al.), 4,883,658 (Holly), 4,914,088 (Glonek), 5,075,104 (Gressel et al.), 5,278,151 (Korb et al.), 5,294,607 (Glonek et al.), 5,371 ,108 (Korb et al.), 5,578,586 (Glonek et al.); las patentes anteriores se incorporan en la presente mediante referencia al grado que describen composiciones de fosfolípidos útiles como portadores de fosfolípidos de la presente invención.
Se conocen en la técnica otros compuestos designados para lubricar, "mojar", de manera similar a la consistencia de lágrimas endógenas, que ayuden a la acumulación progresiva de lágrimas naturales o que de otro modo proporcionen alivio temporal a los síntomas de sequedad del ojo y condiciones sobre la administración ocular en el ojo. Dichos compuestos pueden mejorar la viscosidad de la composición e incluyen sin restricción polioles monoméricos como glicerol, propilenglicol, etilenglicol; polioles poliméricos como polietilenglicol, hidroxipropilmetilcelulosa ("HPMC"), carboximetilcelulosa de sodio, hidroxipropilcelulosa ("HPC"), dextranos, como dextrano 70; proteínas solubles en agua, como gelatina; y polímeros vinílicos como alcohol polivinílico, polivinilpirrolidona, povidona y carbomeros como carbomeros 934P, carbomeros 941 , carbómero 940, carbómero 974P. También se pueden añadir otros compuestos a las composiciones oftálmicas de la presente invención para incrementar la viscosidad del portador. Ejemplos de agentes para mejorar la viscosidad incluyen sin restricción: polisacáridos como ácido hialurónico y sus sales, sulfato de condroitina y sus sales, dextranos, varios polímeros de la familia de celulosa; polímeros vinílicos y polímeros del ácido acrílico. En general, las composiciones con portadores fosfolípidos o portador de lágrimas artificiales mostrarán una viscosidad de 1 a 400 centipoises ("cps"). Típicamente se empacan los productos oftálmicos tópicos en forma de dosis múltiple. Por ello, se requieren conservadores para prevenir la contaminación microbiana durante su uso. Dichos conservadores incluyen: cloruro de benzalconio, clorobutanol, bromuro de benzododecinio, metilparabeno, propilparabeno, alcohol feniletílico, edetato disódico, ácido sórbico, policuaternio-1 u otros agentes conocidos por los expertos en la técnica. Dichos conservadores típicamente se emplean a un nivel de a partir de 0.001 a 1 .0% p/v. Las composiciones con dosis unitarias de la presente invención serán estériles, pero típicamente sin conservar. Dichas composiciones, por ello, generalmente no contienen conservadores. Las composiciones preferidas de la presente invención tienen el propósito de ser administradas en un paciente humano que sufra de sequedad del ojo o síntomas de sequedad del ojo. Preferiblemente, tales composiciones se administraran tópicamente. En general, las dosis utilizadas para los propósitos descritos anteriormente variarán pero serán en una cantidad efectiva para eliminar o mejorar las condiciones de sequedad del ojo. En general, se administraran 1-2 gotas de tales composiciones de una a muchas veces por día. Se proporciona en el ejemplo 1 a continuación una formulación de gotas para ojos representativa.
EJEMPLO 1
La composición anterior se prepara mediante el siguiente método: se pesan y disuelven las cantidades intermitentes de ácido bórico, cloruro de sodio, edetato disódico y policuaternio-1 al agitar en 90% de la cantidad intermitente de agua purificada. El pH se ajusta a 7.4 ± 0.1 con NaOH y/o HCI. Se mide y añade la cantidad intermitente del inhibidor de la síntesis de citocina como una solución de abastecimiento. Se añade agua purificada según sea suficiente hasta 100%. La mezcla se agita durante cinco minutos para homogeneizar posteriormente se filtra a través de una membrana de filtro esterilizante dentro de un recipiente estéril.
EJEMPLO 2 Inhibición de la producción de citocina inducida por hiperosmolaridad a partir de células epiteliales corneales humanas in vitro
La película lagrimal ocular en la sequedad del ojo es anormalmente hiperosmolar, lo cual es irritante para las células de la superficie ocular. El tratamiento de células epiteliales conjuntivales humanas con un medio hipertónico genera la producción de citocinas pro-inflamatorias. Se evaluó un inhibidor selectivo JNK, antra[1 ,9-cd]pirazol-6-(2H)-ona para la inhibición de la secreción de citocina inducida por hiperosmolaridad a partir de la línea de célula epitelial corneal humana transformada, CEPI-17. Se cultivaron células CEPI-17, en un medio de cultivo isotónico de queracinocito completo (iso KGM) y se depositaron en placas de 48 pozos en iso KGM sin hidrocortisona (iso KGM). Cuando las células alcanzaron la confluencia, se trataron previamente durante 1 hora con el compuesto en la concentración indicada en iso KGM-HC. Posteriormente se estimularon las células mediante KGM-HC hipertónico durante 6 horas (se añadieron 80 mM de NaCI adicionales en ¡so KGM-HC) en presencia del compuesto. Se probaron alícuotas de los supernadantes para IL-6, IL-8 mediante ELISA. Se normalizó la liberación de citocina mediante la cantidad de ADN de cadena doble (dsADN) extraído de las células. Se calculó el porcentaje de inhibición de la producción de citocina en comparación con los niveles de citocina en células tratadas con vehículo. Los resultados se muestran en la figura 1. La hiperosmolaridad indujo de manera significativa la producción de IL-6 e IL-8 a partir de células CEPI-17 bajo las condiciones descritas. La dexametasona inhibió de manera importante la secreción de cada citocina a 100nM. La dosis dependiente de antra[1 ,9-cd]pirazol-6-(2H)-ona (SP-600125) inhibió la producción tanto de IL-6 (IC50=12.6 µ?) como de IL-8 (IC50=3.7 µ?).
Se ha descrito la invención mediante referencia a ciertas modalidades preferidas; sin embargo, debe entenderse que ésta puede modalizarse en otras formas específicas o variaciones de la misma sin desviarse de sus características especiales o esenciales. Las modalidades descritas anteriormente se consideran ilustrativas en todos los aspectos y no restrictivas, indicándose el alcance de la invención mediante las reivindicaciones adjuntas en vez de con la descripción anterior.
Claims (1)
1.- El uso de un portador farmacéuticamente aceptable y una cantidad farmacéuticamente efectiva de un inhibidor de la síntesis de citocina seleccionado del grupo que consiste de inhibidores de cinasa activados por mitógeno; inhibidores de cinasa c-jun N-terminal; inhibidores de l-kappa cinasa; inhibidores de síntesis de ??_-1ß; inhibidores de síntesis de TNF ; inhibidores de tirosina cinasa de la familia Jánus; transductores y activadores de señal de los inhibidores de transcripción; y ligandos del receptor de retinoide X para preparar un medicamento para el tratamiento de sequedad del ojo y otros trastornos que requieren la humectación del ojo en un mamífero. 2 - El uso como se reclama en la reivindicación 1 , en donde el inhibidor de síntesis de citocina se selecciona del grupo que consiste de inhibidores de MAP cinasa e inhibidores de p38 cinasa. 3.- El uso como se reclama en la reivindicación 1 , en donde el inhibidor de la síntesis de citocina se selecciona del grupo que consiste de (5-(2-amino-4-pirimidin¡l)-4-(4-fluorofen¡l)-1-(4-piperidinil)imidazol); antra[1 ,9-cd]pirazol-6-(2H)-ona; pralnacasan; sal de acetato de (D)Arginil-(D)Norleucil-(D)Noi eucil-(D)Arginil-(D)Norleucil-(D)Norleucil-(D)Norleucil-Glicina- (D)Tirosina-amida; 2-cloro-N-[3,5-di(trifluorometil)fenil]-4-(tr¡fluoromet¡l)p¡r¡m¡dina-5-carboxam¡da; triflusal; y bexaroteno. 4. - El uso como se reclama en la reivindicación 1 , en donde el inhibidor de la síntesis de citocina se selecciona del grupo que consiste de inhibidores de cinasa c-jun N-terminal e inhibidores del activador de proteína-1. 5. - El uso como se reclama en la reivindicación 1 , en donde la cantidad farmacéuticamente efectiva del inhibidor de la síntesis de citocina es 0.001-1.0% (p/p). 6.- El uso como se reclama en la reivindicación 1 , en donde el medicamento es tópicamente administrable al ojo. 7.- El uso como se reclama en la reivindicación 1 , en donde la sequedad del ojo y otros trastornos que requieren la humectación del ojo son síntomas de sequedad del ojo asociados con cirugía refractiva.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US41246302P | 2002-09-20 | 2002-09-20 | |
PCT/US2003/026689 WO2004026406A1 (en) | 2002-09-20 | 2003-08-26 | Use of cytokine synthesis inhibitors for the treatment of dry eye disorders |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
MXPA05003063A true MXPA05003063A (es) | 2005-05-27 |
Family
ID=32030872
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
MXPA05003063A MXPA05003063A (es) | 2002-09-20 | 2003-08-26 | Uso de inhibidores de la sintesis de citosina para el tratamiento de trastornos de ojos secos. |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US7026296B2 (es) |
EP (1) | EP1542768A1 (es) |
JP (1) | JP2006502183A (es) |
KR (1) | KR20050057175A (es) |
CN (1) | CN1684738A (es) |
AR (1) | AR041262A1 (es) |
AU (1) | AU2003278727A1 (es) |
BR (1) | BR0314603A (es) |
CA (1) | CA2497977A1 (es) |
MX (1) | MXPA05003063A (es) |
PL (1) | PL374700A1 (es) |
TW (1) | TW200404534A (es) |
WO (1) | WO2004026406A1 (es) |
ZA (1) | ZA200502119B (es) |
Families Citing this family (61)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20040082509A1 (en) | 1999-10-12 | 2004-04-29 | Christophe Bonny | Cell-permeable peptide inhibitors of the JNK signal transduction pathway |
CA2497977A1 (en) * | 2002-09-20 | 2004-04-01 | Alcon, Inc. | Use of cytokine synthesis inhibitors for the treatment of dry eye disorders |
US7671026B2 (en) * | 2002-11-15 | 2010-03-02 | Sangstat Medical Corporation | Cytomodulating peptides for treating interstitial cystitis |
WO2004093878A1 (en) | 2003-04-16 | 2004-11-04 | Alcon, Inc. | Use of fused pyridazine derivatives for treating dry eye disorders |
AU2004287875B2 (en) | 2003-11-05 | 2011-06-02 | Bausch + Lomb Ireland Limited | Modulators of cellular adhesion |
AU2004294343A1 (en) * | 2003-12-01 | 2005-06-16 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Treating infectious diseases using ICE inhibitors |
US7803824B2 (en) * | 2004-10-29 | 2010-09-28 | Alcon, Inc. | Use of inhibitors of Jun N-terminal kinases to treat glaucoma |
US20060094753A1 (en) * | 2004-10-29 | 2006-05-04 | Alcon, Inc. | Use of inhibitors of Jun N-terminal kinases for the treatment of glaucomatous retinopathy and ocular diseases |
CN101175488B (zh) | 2005-05-17 | 2012-04-18 | 萨可德公司 | 治疗眼病的组合物和方法 |
US7491732B2 (en) | 2005-06-08 | 2009-02-17 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibition of the JAK pathway |
US20070203161A1 (en) | 2006-02-24 | 2007-08-30 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibition of the jak pathway |
AU2006261156B2 (en) * | 2005-06-17 | 2012-05-31 | Regenerx Biopharmaceuticals, Inc. | LKKTET and/or LKKTNT peptide compositions which are lyophilized or in a form capable of being lyophilized |
WO2007031098A1 (en) | 2005-09-12 | 2007-03-22 | Xigen S.A. | Cell-permeable peptide inhibitors of the jnk signal transduction pathway |
CN1939534B (zh) * | 2005-09-27 | 2010-12-01 | 长春金赛药业股份有限公司 | 含有人生长激素或人粒细胞巨噬细胞刺激因子的用于治疗损伤和溃疡的外用制剂 |
JP2007133001A (ja) * | 2005-11-08 | 2007-05-31 | Seed Co Ltd | コンタクトレンズ用ケア用剤 |
KR101391900B1 (ko) | 2005-12-13 | 2014-05-02 | 인사이트 코포레이션 | 야누스 키나아제 억제제로서의 헤테로아릴 치환된 피롤로[2,3-b]피리딘 및 피롤로[2,3-b]피리미딘 |
US7745461B1 (en) | 2006-02-27 | 2010-06-29 | Alcon Research, Ltd. | Method of treating dry eye disorders |
US8063012B2 (en) * | 2006-09-19 | 2011-11-22 | Phylogica Limited | Neuroprotective peptide inhibitors of AP-1 signaling and uses therefor |
KR101549876B1 (ko) | 2007-06-13 | 2015-09-03 | 인사이트 코포레이션 | 야누스 키나제 억제제(R)―3―(4―(7H―피롤로[2,3-d]피리미딘―4―일)―1H―피라졸―1―일)―3―사이클로펜틸프로판니트릴의 염 |
JP5808037B2 (ja) | 2007-10-19 | 2015-11-10 | サーコード バイオサイエンス インク. | 糖尿病性網膜症の治療のための組成物及び方法 |
WO2009139817A2 (en) | 2008-04-15 | 2009-11-19 | Sarcode Corporation | Crystalline pharmaceutical and methods of preparation and use thereof |
WO2009143864A1 (en) * | 2008-05-30 | 2009-12-03 | Xigen S.A. | Use of cell-permeable peptide inhibitors of the jnk signal transduction pathway for the treatment of chronic or non-chronic inflammatory digestive diseases |
WO2009143865A1 (en) | 2008-05-30 | 2009-12-03 | Xigen S.A. | Use of cell-permeable peptide inhibitors of the jnk signal transduction pathway for the treatment of various diseases |
CL2009001884A1 (es) * | 2008-10-02 | 2010-05-14 | Incyte Holdings Corp | Uso de 3-ciclopentil-3-[4-(7h-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1h-pirazol-1-il)propanonitrilo, inhibidor de janus quinasa, y uso de una composición que lo comprende para el tratamiento del ojo seco. |
WO2010072228A1 (en) | 2008-12-22 | 2010-07-01 | Xigen S.A. | Novel transporter constructs and transporter cargo conjugate molecules |
ES2487542T3 (es) | 2009-05-22 | 2014-08-21 | Incyte Corporation | Derivados de N-(hetero)aril-pirrolidina de pirazol-4-il-pirrolo[2,3-d]pirimidinas y pirrol-3-il-pirrolo[2,3-d]pirimidinas como inhibidores de cinasas Janus |
NZ596374A (en) | 2009-05-22 | 2014-01-31 | Incyte Corp | 3-[4-(7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1h-pyrazol-1-yl]octane- or heptane-nitrile as jak inhibitors |
AU2010281404A1 (en) * | 2009-07-28 | 2012-02-09 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibition of the JAK pathway |
US9249145B2 (en) | 2009-09-01 | 2016-02-02 | Incyte Holdings Corporation | Heterocyclic derivatives of pyrazol-4-yl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as janus kinase inhibitors |
US8378105B2 (en) | 2009-10-21 | 2013-02-19 | Sarcode Bioscience Inc. | Crystalline pharmaceutical and methods of preparation and use thereof |
SI3050882T1 (en) | 2010-03-10 | 2018-06-29 | Incyte Holdings Corporation | Piperidin-4-yl azetidine derivatives, as inhibitors of JAK1 |
TWI499421B (zh) | 2010-05-21 | 2015-09-11 | Incyte Corp | Jak抑制劑的局部製劑 |
WO2011160653A1 (en) | 2010-06-21 | 2011-12-29 | Xigen S.A. | Novel jnk inhibitor molecules |
JP5857056B2 (ja) | 2010-10-14 | 2016-02-10 | ザイジェン インフラメーション エルティーディー | 慢性又は非慢性の炎症性眼疾患を治療するためのjnkシグナル伝達経路の細胞透過性ペプチド阻害剤の使用 |
PE20140146A1 (es) | 2010-11-19 | 2014-02-06 | Incyte Corp | Derivados de pirrolopiridina y pirrolopirimidina sustituidos con ciclobutilo como inhibidores de jak |
JP5917544B2 (ja) | 2010-11-19 | 2016-05-18 | インサイト・ホールディングス・コーポレイションIncyte Holdings Corporation | Jak阻害剤としての複素環置換ピロロピリジンおよびピロロピリミジン |
ES2560611T3 (es) | 2011-06-20 | 2016-02-22 | Incyte Holdings Corporation | Derivados de fenil de azetidinilo, carboxamida de piridilo o pirazinilo como inhibidores de JAK |
TW201313721A (zh) | 2011-08-18 | 2013-04-01 | Incyte Corp | 作為jak抑制劑之環己基氮雜環丁烷衍生物 |
UA111854C2 (uk) | 2011-09-07 | 2016-06-24 | Інсайт Холдінгс Корпорейшн | Способи і проміжні сполуки для отримання інгібіторів jak |
US20140309400A1 (en) * | 2011-11-30 | 2014-10-16 | Xigen Inflammation Ltd. | Use of Cell-Permeable Peptide Inhibitors of the JNK Signal Transduction Pathway for the Treatment of Dry Eye Syndrome |
WO2013091670A1 (en) * | 2011-12-21 | 2013-06-27 | Xigen S.A. | Novel jnk inhibitor molecules for treatment of various diseases |
TW201406761A (zh) | 2012-05-18 | 2014-02-16 | Incyte Corp | 做爲jak抑制劑之哌啶基環丁基取代之吡咯并吡啶及吡咯并嘧啶衍生物 |
CN110922393A (zh) | 2012-07-25 | 2020-03-27 | 诺华股份有限公司 | Lfa-1抑制剂及其多晶型物 |
UA120834C2 (uk) | 2012-11-15 | 2020-02-25 | Інсайт Холдінгс Корпорейшн | Лікарські форми руксолітинібу зі сповільненим вивільненням |
CA3091179C (en) | 2013-03-06 | 2023-01-17 | Incyte Holdings Corporation | Processes and intermediates for making a jak inhibitor |
WO2014206427A1 (en) | 2013-06-26 | 2014-12-31 | Xigen Inflammation Ltd. | New use of cell-permeable peptide inhibitors of the jnk signal transduction pathway for the treatment of various diseases |
US10624948B2 (en) | 2013-06-26 | 2020-04-21 | Xigen Inflammation Ltd. | Use of cell-permeable peptide inhibitors of the JNK signal transduction pathway for the treatment of various diseases |
WO2015197097A1 (en) | 2014-06-26 | 2015-12-30 | Xigen Inflammation Ltd. | New use for jnk inhibitor molecules for treatment of various diseases |
CN105579032A (zh) | 2013-08-07 | 2016-05-11 | 因赛特公司 | Jak1抑制剂的持续释放剂型 |
JP6730701B2 (ja) * | 2013-11-14 | 2020-07-29 | 学校法人同志社 | 細胞増殖促進または細胞障害抑制による角膜内皮治療薬 |
US9498467B2 (en) | 2014-05-30 | 2016-11-22 | Incyte Corporation | Treatment of chronic neutrophilic leukemia (CNL) and atypical chronic myeloid leukemia (aCML) by inhibitors of JAK1 |
KR101778004B1 (ko) * | 2015-06-22 | 2017-09-15 | (주) 에빅스젠 | 이마티닙을 유효성분으로 포함하는 안구 건조 질환 예방 및 치료용 약학 조성물 |
WO2017066758A1 (en) * | 2015-10-15 | 2017-04-20 | The Schepens Eye Research Institute, Inc. | P38 map kinase inhibitors for wound healing |
CN105496955A (zh) * | 2015-12-11 | 2016-04-20 | 北京蓝丹医药科技有限公司 | 一种二氟泼尼酯眼用乳剂及其制备方法 |
JPWO2017110093A1 (ja) | 2015-12-24 | 2018-10-11 | 学校法人同志社 | TGF−βシグナルに起因する障害を治療または予防するための医薬およびその応用 |
WO2019113487A1 (en) | 2017-12-08 | 2019-06-13 | Incyte Corporation | Low dose combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms |
MA51771B1 (fr) | 2018-01-30 | 2022-03-31 | Incyte Corp | Procédés de préparation de (1-(3-fluoro-2-(trifluorométhyl)isonicotinyl)pipéridine-4-one) |
SG11202009441PA (en) | 2018-03-30 | 2020-10-29 | Incyte Corp | Treatment of hidradenitis suppurativa using jak inhibitors |
WO2020252012A1 (en) | 2019-06-10 | 2020-12-17 | Incyte Corporation | Topical treatment of vitiligo by a jak inhibitor |
US11833155B2 (en) | 2020-06-03 | 2023-12-05 | Incyte Corporation | Combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms |
WO2023150560A1 (en) * | 2022-02-01 | 2023-08-10 | Baylor College Of Medicine | Rxr agonists in eye disorders |
Family Cites Families (50)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4131651A (en) | 1977-10-25 | 1978-12-26 | Barnes-Hind Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of dry eye |
US4409205A (en) | 1979-03-05 | 1983-10-11 | Cooper Laboratories, Inc. | Ophthalmic solution |
US4370325A (en) | 1979-03-30 | 1983-01-25 | Dermik Laboratories | Pharmaceutical compositions and method of treatment |
US4753945A (en) | 1986-02-19 | 1988-06-28 | Eye Research Institute Of Retina Foundation | Stimulation of tear secretion with phosphodiesterase inhibitors |
US4744980A (en) | 1986-04-28 | 1988-05-17 | Holly Frank J | Ophthalmic solution for treatment of dry eye syndrome |
US4883658A (en) | 1986-04-28 | 1989-11-28 | Holly Frank J | Ophthalmic solution for treatment of dry-eye syndrome |
US4818537A (en) | 1986-10-21 | 1989-04-04 | Liposome Technology, Inc. | Liposome composition for treating dry eye |
US4966773A (en) | 1986-11-25 | 1990-10-30 | Alcon Laboratories, Inc. | Topical ophthalmic compositions containing microfine retinoid particles |
US5278151A (en) | 1987-04-02 | 1994-01-11 | Ocular Research Of Boston, Inc. | Dry eye treatment solution |
US4914088A (en) | 1987-04-02 | 1990-04-03 | Thomas Glonek | Dry eye treatment solution and method |
US5075104A (en) | 1989-03-31 | 1991-12-24 | Alcon Laboratories, Inc. | Ophthalmic carboxy vinyl polymer gel for dry eye syndrome |
US5174988A (en) | 1989-07-27 | 1992-12-29 | Scientific Development & Research, Inc. | Phospholipid delivery system |
US5041434A (en) | 1991-08-17 | 1991-08-20 | Virginia Lubkin | Drugs for topical application of sex steroids in the treatment of dry eye syndrome, and methods of preparation and application |
ES2084722T3 (es) | 1990-05-29 | 1996-05-16 | Boston Ocular Res | Composicion para tratamiento del ojo seco. |
ZA912797B (en) | 1990-05-29 | 1992-12-30 | Boston Ocular Res | Dry eye treatment process and solution |
ZA927277B (en) | 1991-10-02 | 1993-05-19 | Boston Ocular Res | Dry eye treatment process and solution. |
US5290572A (en) | 1992-08-06 | 1994-03-01 | Deo Corporation | Opthalmic composition for treating dry eye |
NZ271316A (en) | 1993-07-02 | 1997-11-24 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Fluoroalkoxy benzamide derivatives, pharmaceutical compositions |
US6083903A (en) | 1994-10-28 | 2000-07-04 | Leukosite, Inc. | Boronic ester and acid compounds, synthesis and uses |
US5696166A (en) | 1995-10-31 | 1997-12-09 | Yanni; John M. | Compositions containing hydroxyeicosatetraenoic acid derivatives and methods of use in treating dry eye disorders |
WO1997020578A1 (en) * | 1995-12-04 | 1997-06-12 | University Of Miami | Non-preserved topical corticosteroid for treatment of dry eye, filamentary keratitis, and delayed tear clearance |
US5958671A (en) | 1996-04-23 | 1999-09-28 | Presidents And Fellows Of Harvard College | Methods and compositions for regulating T cell subsets by modulating transcription factor activity |
JPH1036289A (ja) | 1996-07-24 | 1998-02-10 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | 神経細胞の変性または死滅抑制剤 |
US5800807A (en) | 1997-01-29 | 1998-09-01 | Bausch & Lomb Incorporated | Ophthalmic compositions including glycerin and propylene glycol |
US6043083A (en) * | 1997-04-28 | 2000-03-28 | Davis; Roger J. | Inhibitors of the JNK signal transduction pathway and methods of use |
JPH10330257A (ja) | 1997-06-02 | 1998-12-15 | Senju Pharmaceut Co Ltd | 眼局所用サイトカイン産生抑制剤 |
US5980929A (en) * | 1998-03-13 | 1999-11-09 | Johns Hopkins University, School Of Medicine | Use of a protein tyrosine kinase pathway inhibitor in the treatment of retinal ischmemia or ocular inflammation |
ES2136581B1 (es) * | 1998-05-27 | 2000-09-16 | Uriach & Cia Sa J | Uso de derivados del acido-2-hidroxi-4-trifluorometilbenzoico para la preparacion de medicamentos utiles para inhibir el factor de transcripcion nuclear nf-kb. |
DE69900207T2 (de) | 1998-07-14 | 2001-11-22 | Alcon Lab Inc | Verwendung von 11-(3-dimethylaminopropyliden)-6,11-dihydrodibenz[b,e]oxepin-2-essigsäure und deren pharmazeutisch annehmbaren salzen zur herstellung eines medikaments zur behandlung nicht-allergisch-bedingten augenentzündungen und zur prevention der okularen neovaskularisation |
WO2000026209A1 (en) * | 1998-11-03 | 2000-05-11 | Novartis Ag | Anti-inflammatory 4-phenyl-5-pyrimidinyl-imidazoles |
PL356093A1 (en) | 1999-11-09 | 2004-06-14 | Alcon Inc. | Hydroxyeicosatetraenoate salts, compositions and methods of use in treating dry eye disorders |
AU8031400A (en) | 1999-11-09 | 2001-06-06 | Alcon Universal Limited | 15-hydroxyeicosatetraenoic acid analogs with enhanced metabolic stability and methods of their use in treating dry eye disorders |
AU775290B2 (en) | 1999-11-09 | 2004-07-29 | Alcon Inc. | Omega chain modified 15-hydroxyeicosatetraenoic acid derivatives and methods of their use for the treatment of dry eye |
WO2001034129A2 (en) | 1999-11-09 | 2001-05-17 | Alcon Universal Ltd. | Heteroatom-interrupted analogs of 15-hydroxyeicosatetraenoic acid and methods of use |
US6353032B1 (en) | 1999-11-09 | 2002-03-05 | Alcon Universal Ltd. | Phospholipids of hydroxyeicosatetraenoic acid-like derivatives and methods of use |
US6458854B2 (en) | 1999-11-09 | 2002-10-01 | Alcon Universal Ltd. | Phospholipids of hydroxyeicosatetraenoic acid-like derivatives and methods of use |
US6552084B2 (en) | 1999-11-09 | 2003-04-22 | Alcon Universal Ltd. | Hydroxyeicosatetraenoic acid analogs and methods of their use in treating dry eye disorders |
ATE296792T1 (de) | 1999-11-09 | 2005-06-15 | Alcon Inc | Benzenoidderivate von 15- hydroxyeicosatetraensäure und verfahren zur verwendung zur behandlung des trockenen auges |
JP2003513948A (ja) | 1999-11-09 | 2003-04-15 | アルコン,インコーポレイテッド | 15−heteの3−ヘテロ原子で置換され、かつ2個の炭素のホモログおよび使用方法 |
WO2001034553A2 (en) | 1999-11-09 | 2001-05-17 | Alcon Universal Ltd. | 2,2-difluoro 15-hydroxyeicosatetraenoic acid analogs and methods of use |
WO2001034554A1 (en) | 1999-11-09 | 2001-05-17 | Alcon Universal Ltd. | Compositions containing hydroxyeicosatetraenoic acid derivatives and methods of use in treating dry eye disorders |
TR200201252T2 (tr) | 1999-11-09 | 2003-02-21 | Alcon, Inc. | 15-Hidroksieikosatetraenoik asit ile ilişkili bileşikler ve bunların kullanım yöntemleri |
ATE403437T1 (de) | 1999-12-14 | 2008-08-15 | Genentech Inc | Lfa-1 antagonisten und tnf-alpha antagonisten zur behandlung von rheumatoiden arthritis |
AU2001288271A1 (en) * | 2000-08-17 | 2002-02-25 | Harrihar A. Pershadsingh | Methods for treating inflammatory diseases |
US20020151491A1 (en) * | 2000-11-28 | 2002-10-17 | Jian-Dong Li | Composition and method for treating the over-production of mucin in diseases such as otitis media using an inhibitor of MUC5AC |
US20020132823A1 (en) * | 2001-01-17 | 2002-09-19 | Jiahuai Han | Assay method |
GB0108770D0 (en) * | 2001-04-06 | 2001-05-30 | Eisai London Res Lab Ltd | Inhibitors |
US6696453B2 (en) * | 2001-05-21 | 2004-02-24 | Alcon, Inc. | Use of NF-κB inhibitors to treat dry eye disorders |
CN100490804C (zh) | 2002-05-28 | 2009-05-27 | 尼科梅德有限责任公司 | 治疗眼部疾病的罗氟司特的眼科应用 |
CA2497977A1 (en) * | 2002-09-20 | 2004-04-01 | Alcon, Inc. | Use of cytokine synthesis inhibitors for the treatment of dry eye disorders |
-
2003
- 2003-08-26 CA CA002497977A patent/CA2497977A1/en not_active Abandoned
- 2003-08-26 US US10/650,006 patent/US7026296B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-08-26 JP JP2004537690A patent/JP2006502183A/ja active Pending
- 2003-08-26 KR KR1020057003759A patent/KR20050057175A/ko not_active Application Discontinuation
- 2003-08-26 PL PL03374700A patent/PL374700A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2003-08-26 CN CNA03822514XA patent/CN1684738A/zh active Pending
- 2003-08-26 WO PCT/US2003/026689 patent/WO2004026406A1/en active Application Filing
- 2003-08-26 BR BR0314603-0A patent/BR0314603A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-08-26 MX MXPA05003063A patent/MXPA05003063A/es not_active Application Discontinuation
- 2003-08-26 AU AU2003278727A patent/AU2003278727A1/en not_active Abandoned
- 2003-08-26 EP EP03770254A patent/EP1542768A1/en not_active Withdrawn
- 2003-09-04 TW TW092124459A patent/TW200404534A/zh unknown
- 2003-09-15 AR ARP030103339A patent/AR041262A1/es not_active Application Discontinuation
-
2005
- 2005-03-14 ZA ZA200502119A patent/ZA200502119B/en unknown
-
2006
- 2006-03-28 US US11/390,874 patent/US20060189541A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20040058875A1 (en) | 2004-03-25 |
KR20050057175A (ko) | 2005-06-16 |
US7026296B2 (en) | 2006-04-11 |
JP2006502183A (ja) | 2006-01-19 |
AR041262A1 (es) | 2005-05-11 |
AU2003278727A1 (en) | 2004-04-08 |
CA2497977A1 (en) | 2004-04-01 |
US20060189541A1 (en) | 2006-08-24 |
BR0314603A (pt) | 2005-07-26 |
EP1542768A1 (en) | 2005-06-22 |
WO2004026406A1 (en) | 2004-04-01 |
PL374700A1 (en) | 2005-10-31 |
TW200404534A (en) | 2004-04-01 |
ZA200502119B (en) | 2006-09-27 |
CN1684738A (zh) | 2005-10-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US7026296B2 (en) | Methods of treating dry eye disorders | |
US6872382B1 (en) | Use of selective PDE IV inhibitors to treat dry eye disorders | |
MX2009000885A (es) | Soluciones oftalmicas. | |
JPS6038323A (ja) | 眼科用消炎剤 | |
EP1392355B1 (en) | Use of proteasome inhibitors to treat dry eye disorders | |
US6645994B1 (en) | Method of treating dry eye disorders | |
EP1393277B1 (en) | USE OF NF-Kappa-B INHIBITORS TO TREAT DRY EYE DISORDERS | |
JPS5929616A (ja) | 抗炎症眼科用液剤およびその製法 | |
US7235556B2 (en) | Methods of treating dry eye disorders | |
AU2002309963A1 (en) | Use of NF-KAPPA-B inhibitors to treat dry eye disorders | |
CN1239161C (zh) | 可用于治疗干眼疾病的类固醇 | |
JPWO2004004738A1 (ja) | 角結膜上皮細胞障害治療薬又は予防薬 | |
US7112588B2 (en) | Use of proteasome inhibitors to treat dry eye disorders | |
AU2002316133A1 (en) | Method of treating dry eye disorders |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA | Abandonment or withdrawal |