RU2467008C2 - СОЕДИНЕНИЯ ИМИДАЗО[1,2-a]ПИРИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ РЕЦЕПТОРНЫХ ТИРОЗИНКИНАЗ - Google Patents

СОЕДИНЕНИЯ ИМИДАЗО[1,2-a]ПИРИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ РЕЦЕПТОРНЫХ ТИРОЗИНКИНАЗ Download PDF

Info

Publication number
RU2467008C2
RU2467008C2 RU2009140407/04A RU2009140407A RU2467008C2 RU 2467008 C2 RU2467008 C2 RU 2467008C2 RU 2009140407/04 A RU2009140407/04 A RU 2009140407/04A RU 2009140407 A RU2009140407 A RU 2009140407A RU 2467008 C2 RU2467008 C2 RU 2467008C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyridin
imidazo
yloxy
compound
methoxyethoxy
Prior art date
Application number
RU2009140407/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2009140407A (ru
Inventor
Шелли АЛЛЕН (US)
Шелли АЛЛЕН
Джули Мари ГРЕЩУК (US)
Джули Мари ГРЕЩУК
Николас К. КАЛЛАН (US)
Николас К. КАЛЛАН
Фредрик П. МАРМСЭТЕР (US)
Фредрик П. МАРМСЭТЕР
Марк К. МАНСОН (US)
Марк К. МАНСОН
Джеймз П. РИЦЦИ (US)
Джеймз П. РИЦЦИ
Джон Е. РОБИНСОН (US)
Джон Е. РОБИНСОН
Стивен Т. ШЛЕХТЕР (US)
Стивен Т. ШЛЕХТЕР
Джордж Т. ТОПАЛОВ (US)
Джордж Т. ТОПАЛОВ
Цянь ЧЖАО (US)
Цянь Чжао
Джозеф П. ЛИССИКАТОС (US)
Джозеф П. ЛИССИКАТОС
Original Assignee
Эррэй Биофарма Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эррэй Биофарма Инк. filed Critical Эррэй Биофарма Инк.
Publication of RU2009140407A publication Critical patent/RU2009140407A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2467008C2 publication Critical patent/RU2467008C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

Соединения, имеющие формулу I, в которых А, В, R1, R1a, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 имеют значения, указанные в описании, и являются ингибиторами рецепторных тирозинкиназ, полезными при лечении заболеваний, опосредованных рецепторными тирозинкиназами класса 3 и класса 5. Также обнаружено, что специфические соединения этого изобретения являются ингибиторами Pim-1. Заявлен также способ получения соединения формулы I. 6 н. и 21 з.п. ф-лы, 51 пр.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081

Claims (27)

1. Соединение общей формулы I:
Figure 00000082

или его фармацевтически приемлемая соль, где
А представляет собой -Z-(CH2)p-(hetCyc2a), -Z-(hetCyc2b), Z-R10 или Z-R11;
Z представляет собой О или NH;
p равен 0, 1 или 2;
hetCyc2a представляет собой 5 или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее в своем составе 1-2 гетероатома, независимо выбираемых из N или О, необязательно замещенное одной или двумя группами R9;
hetCyc2b представляет собой 7-12-членную мостиковую гетеробициклическую систему, имеющую в своем составе 1-2 гетероатома, независимо выбираемых из N или О;
R10 представляет собой (1-6С)алкил, замещенный NR'R";
R11 представляет собой (5-6С)циклоалкил, замещенный NR'R";
В представляет собой ORh, hetAr2 или (1-3С)алкил;
R1, R2, R3 и R4 независимо являются Н, F, Cl или hetAr3;
R1а представляет собой Н, F или Cl;
R5, R6, R7 и R8 являются Н;
каждую группу R9 независимо выбирают из галогена, (1-6С)алкила, ORa и С(O)2(1-6Салкила);
каждая группа Ra независимо является Н или (1-6С)алкилом;
Rh представляет собой (1-6Салкил)-(3-6Сциклоалкил), (1-6Салкил)-O-(1-6Салкил);
hetCyc4 является 5 или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим в своем составе атом кислорода;
hetAr2 представляет собой 5-6-членное гетероарильное кольцо, имеющее в своем составе 1-2 атома азота;
hetAr3 является 5-6-членным гетероарильным кольцом, имеющим в своем составе атом азота, и необязательно имеющее второй гетероатом, выбираемый из N или О;
и R' и R" независимо являются Н или (1-6С)алкилом.
2. Соединение по п.1, где А представляет собой -NH(hetCyc2a), -NH-(CH2)-hetCyc2a или -NH-(CH2)2-hetCyc2a, где указанная группа hetCyc2a необязательно замещена одной или двумя группами R9.
3. Соединение по п.1, где А представляет собой -O-hetCyc2a-O-(CH2)-hetCyc2a или -O(CH2)2-hetCyc2a, где указанная группа hetCyc2a необязательно замещена одной или двумя группами R9.
4. Соединение по п.4, где группа hetCyc2a необязательно замещена одной или двумя группами R9, независимо выбираемыми из F, метила, ОН, -С(O)2Ме и ОМе.
5. Соединение по п.1, где группа hetCyc2a представляет собой пирролидинильное, пиперидинильное или морфолинильное кольцо, необязательно замещенное одной или двумя группами R9.
6. Соединение по п.1, где А представляет собой -O-hetCyc2a и hetCyc2a представляет собой пиперидинильное кольцо, замещенное фтором.
7. Соединение по п.1, где А представляет собой -NH(hetCyc2) или -O(hetCyc2b).
8. Соединение по п.7, где hetCyc2b представляет собой 7-11-членный мостиковый аза- или диаза-гетероцикл.
9. Соединение по п.1, где А представляет собой Z-R10.
10. Соединение по п.1, где А представляет собой Z-R11.
11. Соединение по п.1, где В выбирают из -ОСН2СН2ОСН3, -OCH2CH2OH,
-ОСН2(циклопропила), этила, 2-пиридила, 3-пиридила, 4-пиридила, 2-пиримидила,
Figure 00000083
и
Figure 00000084
12. Соединение по п.1, где В представляет собой ORh.
13. Соединение по п.12, где В выбирают из -ОСН2СН2ОСН3, -ОСН2СН2ОН, -ОСН2(циклопропила),
Figure 00000083
и
Figure 00000084
14. Соединение по п.13, где В представляет собой -ОСН2СН2ОСН3.
15. Соединение по п.1, где В представляет собой hetAr2.
16. Соединение по п.15, где В выбирают из 2-пиридила, 3-пиридила, 4-пиридила и 2-пиримидила.
17. Соединение по п.16, где В представляет собой 3-пиридил.
18. Соединение по п.1, где R1a представляет собой Н или F.
19. Соединение по п.1, где R2 представляет собой Н или F.
20. Соединение по п.1, где R3 представляет собой Н, метил или оксазолил.
21. Соединение по п.1, где каждая из групп R1 и R4 представляет собой водород.
22. Фармацевтическая композиция для применения при лечении рака или фиброза, которая включает эффективное количество соединения формулы I, по любому из пп.1-21 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.
23. Способ получения соединения по п.1, который включает:
(а) для соединения формулы I, где А представляет собой -NH-(CH2)n(hetCyc2a), -NH-(hetCyc2b), NHR10 или NHR11, реакцию сочетания соответствующего соединения формулы II
Figure 00000085

где L1 представляет собой уходящую группу или атом, с соединением формулы H2N(CH2)n(hetCyc2a), H2N-hetCyc2b, NH2R10 или NH2 11, с помощью палладиевого катализатора и лиганда в присутствии основания; или
(b) для соединения формулы I, где В представляет собой OR11,
взаимодействие соответствующего соединения формулы III
Figure 00000086

с соединением формулы Rh-L2, где L2 представляет собой уходящую группу, в присутствии основания; или
(c) для соединения формулы I, где В представляет собой ORh, взаимодействие соответствующего соединения формулы III с соединением формулы Rh-OH в присутствии реагента сочетания; или
(d) для соединения формулы I, где А представляет собой -O-(CH2)nhetCyc2a, -O-hetCyc2b, OR10 или OR11, взаимодействие соответствующего соединения формулы IV
Figure 00000087

с соответствующим соединением формулы HO-(CH2)nhetCyc2a, НО-hetCyc2b, HOR10 или HOR11, в присутствии агента сочетания и трифенилфосфина в подходящем растворителе; или
е) для соединения формулы I, где А представляет собой -O-(CH2)n-hetCyc2a, взаимодействие соединения формулы IV с соединением формулы MeSO2-O(CH2)nhetCyc2a в присутствии основания; или
(f) для соединения формулы I, где R3 представляет собой hetAr3 и hetAr3 представляет собой оксазолил,
циклизация соединения формулы V
Figure 00000088

с соединением формулы
Figure 00000089

в присутствии основания; или
(g) для соединения формулы I, где А представляет собой
Figure 00000090

и n равен 1 или 2, взаимодействие соответствующего соединения формулы IV
Figure 00000087

с соединением формулы
Figure 00000091

где n равен 1 или 2 и Р1 представляет собой группу, защищающую амин, в присутствии основания; или
(h) для соединения формулы I, где А представляет собой:
Figure 00000092

и n равен 1 или 2,
взаимодействие соответствующего соединения формулы VII
Figure 00000093

где n равен 1 или 2 и Р2 представляет собой Н или группу, защищающую амин, с соединением формулы (1-6Салкил)L3, где L3 представляет собой уходящую группу или атом в присутствии основания; или
(i) для соединения формулы I, где А представляет собой O-(1-6Салкил)NR'R", взаимодействие соединения формулы IV
Figure 00000087

с соединением формулы L4-(1-6Caлкил)NR'R", где L4 представляет собой уходящую группу или атом, в присутствии основания и необязательно в присутствии катализатора межфазного переноса; или
(j) для соединения формулы I, где А представляет собой:
Figure 00000094

m равен 0, 1 или 2 и n равен 1 или 2, Р3 представляет собой Н или (1-6С)алкил,
взаимодействие соответствующего соединения формулы VIII
Figure 00000095

с соединением формулы НС(O)Р3а, где Р3a представляет собой Н или (1-6С)алкил, в присутствии восстановителя; и
удаление любой защитной группы или групп и необязательно образование фармацевтически приемлемой соли.
24. Соединение по п.1, которое выбирают из:
(R)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-N-(пирролидин-3-ил)хинолин-8-амина;
(S)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-N-(пирролидин-3-ил)хинолин-8-амина;
2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-8-(пиперидин-4-илокси)хинолина;
(R)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-8-(пирролидин-3-илокси)хинолина;
(S)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-8-(пирролидин-3-илокси)хинолина;
2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-8-(2-(пиперидин-2-ил)этокси)хинолина;
2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-8-(пиперидин-3-илметокси)хинолина;
8-(8-азабицикло[3.2.1]октан-3-илокси)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина;
3-(2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолин-8-илокси)-2,2-диметилпропан-1 -амина;
(1R,4R)-4-(2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолин-8-илокси)циклогексанамина;
(2S,4R)-метил4-(2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолин-8-илокси)пирролидин-2-карбоксилата;
(2S,4S)-метил4-(2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолин-8-илокси)пирролидин-2-карбоксилата;
(S)-3-((2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолин-8-илокси)метил)морфолина;
8-((цис)-4-фторпирролидин-3-илокси)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина;
3-(2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолин-8-илокси)-N,N,2,2-тетраметилпропан-1-амина;
2-((2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолин-8-илокси)метил)морфолина;
2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-8-(пиперидин-4-илметокси)хинолина;
7-(2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолин-8-илокси)-3-окса-9-азабицикло[3.3.1]ионаиа;
8-((цис)-3-фторпиперидин-4-илокси)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина;
8-((3S,4S)-3-фторпиперидин-4-илокси)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина;
8-((3R,4R)-3-фторпиперидин-4-илокси)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина;
(S)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-8-(пиперидин-3-илокси)хинолина;
(R)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-8-(пиперидин-3-илокси)хинолина;
(R)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-8-(пирролидин-2-илметокси)хинолина;
2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-8-(пирролидин-3-илметокси)хинолина;
5-(8-((транс)-3-фторпиперидин-4-илокси)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хииолин-4-ил)оксазола;
(транс)-4-(2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолин-8-илокси)пирролидин-3-ола;
2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-8-((транс)-4-метоксипирролидин-3-илокси)хинолина;
(транс)-4-(2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолин-8-илокси)пиперидин-3-ола;
8-((4-фторпиперидин-4-ил)метокси)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина;
(цис)-4-(2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолин-8-илокси)пиперидин-3-ола;
N-((цис)-3-фторпиперидин-4-ил)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолин-8-амииа;
8-((транс)-3-фторпиперидин-4-илокси)-2-(7-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина;
2-(7-(циклопропилметокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-8-((транс)-3-фторпиперидин-4-илокси)хинолина;
8-((транс)-3-фторпиперидин-4-илокси)-2-(7-((R)-тетрагидрофуран-3-илокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина;
8-((транс)-3-фторпиперидин-4-илокси)-2-(7-((S)-тетрагидрофуран-3-илокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина;
2-(2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолин-8-илокси)этанамина;
2-(7-этилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-8-((транс)-3-фторпиперидин-4-илокси)хинолина;
8-((транс)-3-фтор-1-метилпиперидин-4-илокси)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина;
8-((транс)-1-этил-3-фторпиперидии-4-илокси)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо [1,2-а] пиридин-3-ил)хинолина;
2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-8-(1-метилпиперидин-4-илокси)хинолина;
8-(1-этилпиперидин-4-илокси)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина;
2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-8-((1-метилпирролидин-3-ил)метокси)хинолина;
2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо [1,2-а]пиридин-3-ил)-N-(4-метилпиперидин-4-ил)хинолин-8-амина;
8-((транс)-3-фторпиперидин-4-илокси)-2-(7-(пиридин-3-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина;
8-(пиперидин-4-илокси)-2-(7-(пиридин-3-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина;
8-((цис)-4-фторпирролидин-3-илокси)-2-(7-(пиридин-3-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина;
2-(3-(8-(транс-3-фторпиперидин-4-илокси)хинолин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-7-илокси)этанола;
6-фтор-8-((3R,4R)-3-фторпиперидин-4-илокси)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина;
8-((транс)-3-фторпиперидин-4-илокси)-2-(7-(пиримидин-5-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина;
8-((транс)-3-фторпиперидин-4-илокси)-2-(7-(4-метилпиридин-3-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина; и
5-фтор-8-((3R,4R)-3-фторпиперидин-4-илокси)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина.
25. Соединение формулы:
Figure 00000096

где
L1 представляет собой уходящий атом или уходящую группу;
В представляет собой ORh, hetAr2 или (1-3С)алкил;
R1, R2, R3 и R4 независимо являются Н, F, Cl или hetAr3;
R1a представляет собой Н, F или Cl;
R5, R6, R7 и R8 являются Н;
Rh представляет собой (1-6Салкил)-(3-6Сциклоалкил), (1-6Салкил)-O-(1-6Салкил) или hetCyc4;
hetCyc4 является 5 или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим в своем составе атом кислорода;
hetAr2 представляет собой 5-6-членное гетероарильное кольцо, имеющее в своем составе 1-2 атома азота; и
hetAr3 представляет собой 5-6-членное гетероарильное кольцо, имеющее в своем составе атом азота и необязательно имеющее второй гетероатом, выбираемый из N или О.
26. Соединение формулы:
Figure 00000097

где
А представляет собой -Z-(CH2)p-(hetCyc2a), -Z-(hetCyc2b), Z-R10 или Z-R11;
Z представляет собой О или NH;
p равен 0, 1, или 2;
hetCyc2a представляет собой 5 или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее в своем составе 1-2 гетероатома, независимо выбираемые из N или О, необязательно замещенное одной или двумя группами R9;
hetCyc2b представляет собой 7-12-членную мостиковую гетеробициклическую систему, имеющую в своем составе 1-2 гетероатома, независимо выбираемые из N или О;
R10 представляет собой (1-6С)алкил, замещенный NR'R";
R11 представляет собой (5-6С)циклоалкил, замещенный NR'R";
R1, R2, R3 и R4 независимо являются Н, F, Cl или hetAr3;
R1a представляет собой Н, F или Cl;
R5, R6, R7 и R8 являются Н;
каждую группу R9 независимо выбирают из галогена, (1-6С)алкила, OR3 и С(O)O(1-6Салкила);
каждая группа R3 независимо является Н или (1-6С)алкилом;
hetAr3 является 5-6-членным гетероарильным кольцом, имеющим в своем составе атом азота, и необязательно имеющее второй гетероатом, выбираемый из N или О; и
R' и R" независимо являются Н или (1-6С)алкилом.
27. Соединение формулы:
Figure 00000098

где
В представляет собой ORh, hetAr2 или (1-3С)алкил;
R1, R2, R3 и R4 независимо являются Н, F, Cl или hetAr3;
R1a представляет собой Н, F или Cl;
R5, R6, R7 и R8 являются Н;
Rh представляет собой (1-6Салкил)-(3-6Сциклоалкил), (1-6Салкил)-O-(1-6Салкил) или hetCyc4;
hetCyc4 является 5 или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим в своем составе атом кислорода;
hetAr2 представляет собой 5-6-членное гетероарильное кольцо, имеющее в своем составе 1-2 атома азота; и
hetAr3 представляет собой 5-6-членное гетероарильное кольцо, имеющее в своем составе атом азота и необязательно имеющее второй гетероатом, выбираемый из N или О.
RU2009140407/04A 2007-04-03 2008-03-27 СОЕДИНЕНИЯ ИМИДАЗО[1,2-a]ПИРИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ РЕЦЕПТОРНЫХ ТИРОЗИНКИНАЗ RU2467008C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US90985707P 2007-04-03 2007-04-03
US60/909,857 2007-04-03

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009140407A RU2009140407A (ru) 2011-05-10
RU2467008C2 true RU2467008C2 (ru) 2012-11-20

Family

ID=39539641

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009140407/04A RU2467008C2 (ru) 2007-04-03 2008-03-27 СОЕДИНЕНИЯ ИМИДАЗО[1,2-a]ПИРИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ РЕЦЕПТОРНЫХ ТИРОЗИНКИНАЗ

Country Status (25)

Country Link
US (1) US8138181B2 (ru)
EP (1) EP2137184B1 (ru)
JP (1) JP5374492B2 (ru)
KR (1) KR101538179B1 (ru)
CN (2) CN101679423A (ru)
AU (1) AU2008237507B2 (ru)
BR (1) BRPI0809998B8 (ru)
CA (1) CA2682981C (ru)
CO (1) CO6251377A2 (ru)
CY (1) CY1114277T1 (ru)
DK (1) DK2137184T3 (ru)
ES (1) ES2420113T3 (ru)
HR (1) HRP20130660T1 (ru)
IL (1) IL201300A0 (ru)
MX (1) MX2009010728A (ru)
MY (1) MY157724A (ru)
NZ (1) NZ580327A (ru)
PL (1) PL2137184T3 (ru)
PT (1) PT2137184E (ru)
RS (1) RS52862B (ru)
RU (1) RU2467008C2 (ru)
TW (1) TWI429434B (ru)
UA (1) UA101611C2 (ru)
WO (1) WO2008124323A1 (ru)
ZA (1) ZA200907674B (ru)

Families Citing this family (74)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI630207B (zh) 2005-12-13 2018-07-21 英塞特控股公司 作為傑納斯激酶（ＪＡＮＵＳ ＫＩＮＡＳＥ）抑制劑之經雜芳基取代之吡咯并〔２，３-ｂ〕吡啶及吡咯并〔２，３-ｂ〕嘧啶
MX2009006704A (es) 2006-12-22 2009-06-30 Astex Therapeutics Ltd Derivados de amina triciclicos como inhibidores de proteina de tirosina cinasa.
MX2009006706A (es) 2006-12-22 2009-07-02 Astex Therapeutics Ltd Compuestos heterociclicos biciclicos como inhibidores del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos.
EP3070090B1 (en) 2007-06-13 2018-12-12 Incyte Holdings Corporation Use of salts of the janus kinase inhibitor (r)-3-(4-(7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1h- pyrazol-1-yl)-3- cyclopentylpropanenitrile
GB0720038D0 (en) 2007-10-12 2007-11-21 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB0720041D0 (en) 2007-10-12 2007-11-21 Astex Therapeutics Ltd New Compounds
JP5627574B2 (ja) 2008-06-03 2014-11-19 インターミューン， インコーポレイテッド 炎症性および線維性疾患を治療するための化合物および方法
GB0810902D0 (en) 2008-06-13 2008-07-23 Astex Therapeutics Ltd New compounds
DK2350075T3 (da) 2008-09-22 2014-05-26 Array Biopharma Inc Substituerede imidazo[1,2b]pyridazinforbindelser som trk-kinase-inhibitorer
US20110184013A1 (en) * 2008-10-01 2011-07-28 Shelley Allen Imidazo[1,2-a]Pyridine Compounds As Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors
PT3106463T (pt) 2008-10-22 2018-05-18 Array Biopharma Inc Compostos de pirazolo[1,5-]pirimidina substituídos como inibidores de cinase trk
GB0906472D0 (en) 2009-04-15 2009-05-20 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB0906470D0 (en) 2009-04-15 2009-05-20 Astex Therapeutics Ltd New compounds
AR076794A1 (es) 2009-05-22 2011-07-06 Incyte Corp Derivados de n-(hetero)aril-pirrolidina de pirazol-4-il-pirrolo [2,3-d]pirimidinas y pirrol-3-il-pirrolo [2,3-d ]pirimidinas como inhibidores de la quinasa janus y composiciones farmaceuticas que los contienen
EP3643312A1 (en) 2009-05-22 2020-04-29 Incyte Holdings Corporation 3-[4-(7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1h-pyrazol-1-yl]octane- or heptane-nitrile as jak inhibitors
AR077468A1 (es) 2009-07-09 2011-08-31 Array Biopharma Inc Compuestos de pirazolo (1,5 -a) pirimidina sustituidos como inhibidores de trk- quinasa
AR078012A1 (es) 2009-09-01 2011-10-05 Incyte Corp Derivados heterociclicos de las pirazol-4-il- pirrolo (2,3-d) pirimidinas como inhibidores de la quinasa janus
JP5641664B2 (ja) 2009-10-30 2014-12-17 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプＪａｎｓｓｅｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａ Ｎａａｍｌｏｚｅ Ｖｅｎｎｏｏｔｓｃｈａｐ イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン誘導体およびＰＤＥ１０阻害剤としてのそれらの使用
FR2953838B1 (fr) * 2009-12-10 2012-02-24 Sanofi Aventis Derives de 9h-beta-carboline (ou 9h-pyridino[3,4-b]indole) trisubstitues, leur preparation et leur utilisation therapeutique
FR2953837B1 (fr) * 2009-12-10 2012-03-09 Sanofi Aventis Derives 9h-pyridino[3,4-b]indole disubstitues, leur preparation et leur utilisation therapeutique
PT2516433E (pt) 2009-12-21 2014-09-03 Array Biopharma Inc Compostos de n-(1h-indazol-4-il)imidazo[1,2- a]piridina-3 carboxamida substituída como inibidores de cfms
AR080754A1 (es) 2010-03-09 2012-05-09 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de imidazo (1,2-a) pirazina y su uso como inhibidores de pde10
EP3050882B1 (en) 2010-03-10 2018-01-31 Incyte Holdings Corporation Piperidin-4-yl azetidine derivatives as jak1 inhibitors
KR20130065632A (ko) * 2010-04-28 2013-06-19 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 ［５，６］복소 고리 화합물
RU2735545C2 (ru) 2010-05-20 2020-11-03 Эррэй Биофарма Инк. Макроциклические соединения в качестве ингибиторов киназы trk
SG10201503983QA (en) 2010-05-21 2015-06-29 Incyte Corp Topical Formulation for a JAK Inhibitor
CN103415515B (zh) 2010-11-19 2015-08-26 因塞特公司 作为jak抑制剂的环丁基取代的吡咯并吡啶和吡咯并嘧啶衍生物
US9034884B2 (en) 2010-11-19 2015-05-19 Incyte Corporation Heterocyclic-substituted pyrrolopyridines and pyrrolopyrimidines as JAK inhibitors
JP5868996B2 (ja) * 2010-12-13 2016-02-24 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド ＩＩＩ型受容体チロシンキナーゼ阻害剤としての置換Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド化合物
PH12013501754A1 (en) * 2011-02-25 2013-10-14 Array Biopharma Inc Triazolopyridine compounds as pim kinase inhibitors
PE20140832A1 (es) 2011-06-20 2014-07-14 Incyte Corp Derivados de azetidinil fenil, piridil o pirazinil carboxamida como inhibidores de jak
BR112013033375B1 (pt) 2011-06-27 2022-05-10 Janssen Pharmaceutica N.V Derivados de 1-aril-4-metil-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxa-lina, seu uso, composição farmacêutica que os compreende, processo de preparação dos mesmos, solução estéril e composto intermediário
WO2013005057A1 (en) 2011-07-07 2013-01-10 Centro Nacional De Investigaciones Oncológicas (Cnio) New compounds
TW201313721A (zh) 2011-08-18 2013-04-01 Incyte Corp 作為ｊａｋ抑制劑之環己基氮雜環丁烷衍生物
UA111854C2 (uk) 2011-09-07 2016-06-24 Інсайт Холдінгс Корпорейшн Способи і проміжні сполуки для отримання інгібіторів jak
CN103214481B (zh) * 2012-01-21 2016-08-03 中国科学院上海药物研究所 新型咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物、其制备方法、包含此类化合物的药物组合物及其用途
TW201406761A (zh) 2012-05-18 2014-02-16 Incyte Corp 做爲ｊａｋ抑制劑之哌啶基環丁基取代之吡咯并吡啶及吡咯并嘧啶衍生物
AU2013283426B2 (en) 2012-06-26 2018-02-22 Janssen Pharmaceutica Nv Combinations comprising PDE 2 inhibitors such as 1-aryl-4-methyl- [1,2,4] triazolo [4,3-a] quinoxaline compounds and PDE 10 inhibitors for use in the treatment of neurological or metabolic disorders
WO2014009305A1 (en) 2012-07-09 2014-01-16 Janssen Pharmaceutica Nv Inhibitors of phosphodiesterase 10 enzyme
DK2900238T3 (en) 2012-09-28 2018-03-12 Univ Vanderbilt CONDENSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS SELECTIVE BMP INHIBITORS
AR092742A1 (es) 2012-10-02 2015-04-29 Intermune Inc Piridinonas antifibroticas
WO2014078331A1 (en) 2012-11-13 2014-05-22 Array Biopharma Inc. N-(arylalkyl)-n'-pyrazolyl-urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trka kinase inhibitors
PL2919766T3 (pl) 2012-11-15 2021-10-04 Incyte Holdings Corporation Postacie dawkowania ruksolitynibu o przedłużonym uwalnianiu
CA2897200C (en) 2013-01-14 2021-07-06 Incyte Corporation Bicyclic aromatic carboxamide compounds useful as pim kinase inhibitors
PE20191245A1 (es) 2013-01-15 2019-09-18 Incyte Holdings Corp Compuestos de tiazolcarboxamidas y piridinacarboxamida utiles como inhibidores de quinasa pim
CN105189509B (zh) 2013-03-06 2017-12-19 因赛特公司 用于制备jak抑制剂的方法及中间体
EP2994142A4 (en) * 2013-05-08 2017-03-29 Colorado Seminary, Which Owns and Operates The University of Denver Antibiotic and anti-parasitic agents that modulate class ii fructose 1,6-bisphosphate aldolase
SG10201912203XA (en) 2013-08-07 2020-02-27 Incyte Corp Sustained release dosage forms for a jak1 inhibitor
CN105658653A (zh) 2013-08-23 2016-06-08 因赛特公司 可用作pim激酶抑制剂的呋喃并-和噻吩并-吡啶甲酰胺化合物
CN106459042B (zh) 2014-04-02 2019-06-28 英特穆恩公司 抗纤维化吡啶酮类
WO2015184305A1 (en) 2014-05-30 2015-12-03 Incyte Corporation TREATMENT OF CHRONIC NEUTROPHILIC LEUKEMIA (CNL) AND ATYPICAL CHRONIC MYELOID LEUKEMIA (aCML) BY INHIBITORS OF JAK1
US9580418B2 (en) 2014-07-14 2017-02-28 Incyte Corporation Bicyclic aromatic carboxamide compounds useful as Pim kinase inhibitors
US9822124B2 (en) 2014-07-14 2017-11-21 Incyte Corporation Bicyclic heteroaromatic carboxamide compounds useful as Pim kinase inhibitors
EP3218380B1 (en) 2014-11-16 2021-03-17 Array Biopharma, Inc. Preparation of a crystalline form of (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorophenyl)-pyrrolidin-1-yl)-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide hydrogen sulfate
WO2016196244A1 (en) 2015-05-29 2016-12-08 Incyte Corporation Pyridineamine compounds useful as pim kinase inhibitors
AR105967A1 (es) 2015-09-09 2017-11-29 Incyte Corp Sales de un inhibidor de pim quinasa
WO2017059251A1 (en) 2015-10-02 2017-04-06 Incyte Corporation Heterocyclic compounds useful as pim kinase inhibitors
TN2019000271A1 (en) 2015-10-26 2021-01-07 Univ Colorado Regents Point mutations in trk inhibitor-resistant cancer and methods relating to the same
US10045991B2 (en) 2016-04-04 2018-08-14 Loxo Oncology, Inc. Methods of treating pediatric cancers
IL304018A (en) 2016-04-04 2023-08-01 Loxo Oncology Inc Liquid formulations of (S)-N-(5-((R)-2-(5,2-difluorophenyl)-pyrrolidine-1-yl)-pyrazolo[5,1-A]pyrimidin-3-yl)-3 -hydroxypyrrolidine-1-carboxamide
ES2952056T3 (es) 2016-05-18 2023-10-26 Loxo Oncology Inc Preparación de (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3-hidroxipirrolidina-1-carboxamida
US20190218214A1 (en) * 2016-09-14 2019-07-18 Vanderbilt University Inhibition of BMP Signaling Compounds, Compositions and Uses Thereof
JOP20190092A1 (ar) 2016-10-26 2019-04-25 Array Biopharma Inc عملية لتحضير مركبات بيرازولو[1، 5-a]بيريميدين وأملاح منها
JOP20190213A1 (ar) 2017-03-16 2019-09-16 Array Biopharma Inc مركبات حلقية ضخمة كمثبطات لكيناز ros1
WO2019113487A1 (en) 2017-12-08 2019-06-13 Incyte Corporation Low dose combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms
EP3746429B1 (en) 2018-01-30 2022-03-09 Incyte Corporation Processes for preparing (1-(3-fluoro-2-(trifluoromethyl)isonicotinyl)piperidine-4-one)
US10745400B2 (en) 2018-03-14 2020-08-18 Vanderbuilt University Inhibition of BMP signaling, compounds, compositions and uses thereof
PT3773593T (pt) 2018-03-30 2024-06-25 Incyte Corp Tratamento da hidradenite supurativa com inibidores de jak
CN110833554B (zh) * 2018-08-15 2022-03-08 广西梧州制药（集团）股份有限公司 吡唑并嘧啶衍生物在治疗自身免疫性甲状腺疾病的用途
FI3873903T3 (fi) 2018-10-31 2024-03-26 Gilead Sciences Inc Substituoituja 6-azabentsiimidatsoliyhdisteitä HPK1-inhibiittoreina
KR102658602B1 (ko) 2018-10-31 2024-04-19 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 Hpk1 억제 활성을 갖는 치환된 6-아자벤즈이미다졸 화합물
TWI826690B (zh) 2019-05-23 2023-12-21 美商基利科學股份有限公司 經取代之烯吲哚酮化物及其用途
US11833155B2 (en) 2020-06-03 2023-12-05 Incyte Corporation Combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms
EP4660192A1 (en) * 2020-08-05 2025-12-10 The General Hospital Corporation Salt inducible kinase inhibitors

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050239822A1 (en) * 2002-10-08 2005-10-27 Gruenenthal Gmbh Substituted C-imiadazol[1,2-a] pyridin-3-yl-methylamines
US20050256309A1 (en) * 2004-05-12 2005-11-17 Altenbach Robert J Tri-and bi-cyclic heteroaryl histamine-3 receptor ligands
EP1235825B1 (en) * 1999-11-30 2006-01-25 Pfizer Products Inc. Novel benzoimidazole derivatives useful as antiproliferative agents

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
YU66502A (sh) * 2000-03-06 2005-09-19 Warner-Lambert Company 5-alkilpirido(2,3-d)pirimidini, inhibitori tirozinkinaza
JP3729343B2 (ja) 2000-04-27 2005-12-21 アステラス製薬株式会社 縮合ヘテロアリール誘導体
PL211125B1 (pl) * 2000-09-11 2012-04-30 Novartis Vaccines & Diagnostic Pochodne chinolinonu jako inhibitory kinazy tyrozynowej, kompozycje je zawierające i ich zastosowanie
SE0100567D0 (sv) 2001-02-20 2001-02-20 Astrazeneca Ab Compounds
DE60227794D1 (de) 2001-04-26 2008-09-04 Eisai R&D Man Co Ltd Stickstoffhaltige verbindung mit kondensiertem ring und pyrazolylgruppe als substituent und medizinische zusammensetzung davon
DE60318198T2 (de) 2002-05-02 2008-12-04 Merck & Co., Inc. Tyrosinkinase-hemmer
PA8580301A1 (es) 2002-08-28 2005-05-24 Pfizer Prod Inc Nuevos derivados de benzoimidazol utiles como agentes antiproliferativos
PA8595001A1 (es) 2003-03-04 2004-09-28 Pfizer Prod Inc Nuevos compuestos heteroaromaticos condensados que son inhibidores del factor de crecimiento transforante (tgf)
US7205316B2 (en) * 2004-05-12 2007-04-17 Abbott Laboratories Tri- and bi-cyclic heteroaryl histamine-3 receptor ligands
MX2007003342A (es) 2004-09-21 2007-06-05 Synta Pharmaceutical Corp Compuestos para inflamacion y usos relacionados con trastornos inmunitarios.
JP2008515872A (ja) 2004-10-07 2008-05-15 ファイザー・プロダクツ・インク 抗増殖剤として有用なベンゾイミダゾール誘導体
CN102861338A (zh) 2006-04-05 2013-01-09 诺瓦提斯公司 用于治疗癌症、包含bcr-abl/c-kit/pdgf-r tk抑制剂的组合
EP2139888A2 (en) * 2007-03-28 2010-01-06 Array Biopharma, Inc. Imidazoý1,2-a¨pyridine compounds as receptor tyrosine kinase inhibitors
US20110184013A1 (en) * 2008-10-01 2011-07-28 Shelley Allen Imidazo[1,2-a]Pyridine Compounds As Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1235825B1 (en) * 1999-11-30 2006-01-25 Pfizer Products Inc. Novel benzoimidazole derivatives useful as antiproliferative agents
US20050239822A1 (en) * 2002-10-08 2005-10-27 Gruenenthal Gmbh Substituted C-imiadazol[1,2-a] pyridin-3-yl-methylamines
US20050256309A1 (en) * 2004-05-12 2005-11-17 Altenbach Robert J Tri-and bi-cyclic heteroaryl histamine-3 receptor ligands

Also Published As

Publication number Publication date
US8138181B2 (en) 2012-03-20
EP2137184B1 (en) 2013-05-08
BRPI0809998B1 (pt) 2019-12-31
CA2682981C (en) 2015-11-17
UA101611C2 (ru) 2013-04-25
US20100029633A1 (en) 2010-02-04
DK2137184T3 (da) 2013-07-22
HK1140200A1 (en) 2010-10-08
HRP20130660T1 (en) 2013-08-31
IL201300A0 (en) 2010-05-31
EP2137184A1 (en) 2009-12-30
MX2009010728A (es) 2009-10-26
TW200900063A (en) 2009-01-01
RU2009140407A (ru) 2011-05-10
CO6251377A2 (es) 2011-02-21
PT2137184E (pt) 2013-08-01
AU2008237507A1 (en) 2008-10-16
TWI429434B (zh) 2014-03-11
JP5374492B2 (ja) 2013-12-25
CY1114277T1 (el) 2016-08-31
AU2008237507B2 (en) 2014-03-20
JP2010523576A (ja) 2010-07-15
CN103214482B (zh) 2016-06-29
BRPI0809998B8 (pt) 2021-05-25
MY157724A (en) 2016-07-15
CN101679423A (zh) 2010-03-24
KR20090126320A (ko) 2009-12-08
BRPI0809998A2 (pt) 2014-10-14
CN103214482A (zh) 2013-07-24
ES2420113T3 (es) 2013-08-22
WO2008124323A1 (en) 2008-10-16
KR101538179B1 (ko) 2015-07-20
ZA200907674B (en) 2013-04-24
PL2137184T3 (pl) 2013-09-30
CA2682981A1 (en) 2008-10-16
RS52862B (sr) 2013-12-31
NZ580327A (en) 2012-02-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2467008C2 (ru) СОЕДИНЕНИЯ ИМИДАЗО[1,2-a]ПИРИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ РЕЦЕПТОРНЫХ ТИРОЗИНКИНАЗ
JP2010523576A5 (ru)
AU2023201404B2 (en) Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
TWI902715B (zh) 作為ｐａｒｐ７抑制劑的嗒酮
CN108349940B (zh) 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂
JP7644139B2 (ja) インダゾール系化合物及び関連使用方法
DK2686310T5 (en) Benzodioxan-INHIBITORERAFLEUKOTRIEN PRODUCTION
DK2651939T3 (en) Substituted N- (1H-indazol-4-yl) imidazo [1,2-a] pyridine-3-carboxamide as Type-III-RECEPTOR-tyrosine kinase inhibitors
CN115557933B (zh) 布鲁顿酪氨酸激酶及其突变体降解剂、组合物及应用
CN114867727A (zh) Tau蛋白靶向化合物及相关使用方法
KR102388312B1 (ko) 아미노피리미딘 화합물, 이의 제조방법 및 용도
KR20250121029A (ko) 두드러기 치료를 위한 야생형 c-kit 키나제 억제제로서의 n-페닐-피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복사미드 유도체
KR20170123631A (ko) 벤즈아제핀 다이카복스아미드 화합물
CN110062761A (zh) 取代的1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2(3H)-酮及其作为GLUN2B受体调节剂的用途
HUE033177T2 (en) Pyrazine carboxamide compound
JP2017531679A (ja) キナーゼ阻害剤として有用なインドールカルボキシアミド
KR20150118148A (ko) Trk 저해 화합물
EP2885285A1 (en) Pyrazole derivatives which inhibit leukotriene production
JP2009533440A (ja) Ｃｇｒｐ拮抗薬塩
CN105121439A (zh) 作为pde4亚型抑制剂用于治疗cns和其他病症的氮杂苯并咪唑化合物
AU2020400010B2 (en) Heterocyclic compounds as modulators of Stimulator of Interferon Genes (STING)
KR20180032611A (ko) Tgf 베타 수용체 길항제
JP2023517539A (ja) Ｒｎａ結合タンパク質またはｒｎａ修飾タンパク質を標的とする化合物
WO2020203610A1 (ja) 関節リウマチを治療するためのｔ型カルシウムチャネル阻害剤の使用
CN113950473B (zh) 干扰素基因刺激物(sting)的下一代调节剂

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20210328