RU2467008C2 - IMIDAZO[1, 2-a]PYRIDINE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF RECEPTOR TYROSINKINASES - Google Patents

IMIDAZO[1, 2-a]PYRIDINE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF RECEPTOR TYROSINKINASES Download PDF

Info

Publication number
RU2467008C2
RU2467008C2 RU2009140407/04A RU2009140407A RU2467008C2 RU 2467008 C2 RU2467008 C2 RU 2467008C2 RU 2009140407/04 A RU2009140407/04 A RU 2009140407/04A RU 2009140407 A RU2009140407 A RU 2009140407A RU 2467008 C2 RU2467008 C2 RU 2467008C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyridin
imidazo
yloxy
compound
methoxyethoxy
Prior art date
Application number
RU2009140407/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2009140407A (en
Inventor
Шелли АЛЛЕН (US)
Шелли АЛЛЕН
Джули Мари ГРЕЩУК (US)
Джули Мари ГРЕЩУК
Николас К. КАЛЛАН (US)
Николас К. КАЛЛАН
Фредрик П. МАРМСЭТЕР (US)
Фредрик П. МАРМСЭТЕР
Марк К. МАНСОН (US)
Марк К. МАНСОН
Джеймз П. РИЦЦИ (US)
Джеймз П. РИЦЦИ
Джон Е. РОБИНСОН (US)
Джон Е. РОБИНСОН
Стивен Т. ШЛЕХТЕР (US)
Стивен Т. ШЛЕХТЕР
Джордж Т. ТОПАЛОВ (US)
Джордж Т. ТОПАЛОВ
Цянь ЧЖАО (US)
Цянь Чжао
Джозеф П. ЛИССИКАТОС (US)
Джозеф П. ЛИССИКАТОС
Original Assignee
Эррэй Биофарма Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эррэй Биофарма Инк. filed Critical Эррэй Биофарма Инк.
Publication of RU2009140407A publication Critical patent/RU2009140407A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2467008C2 publication Critical patent/RU2467008C2/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics

Abstract

FIELD: chemistry.
SUBSTANCE: compounds, which have formula I
Figure 00000082
, in which A, B, R1, R1a, R2, R3, R4, R5 R6, R7 and R8 have values given in description and are inhibitors of receptor tyrosinkinases, useful in treatment of diseases, mediated by class 3 and class 5 receptor tyrosinkinases. It has been also discovered that specific compounds of the claimed invention are Pim-1 inhibitors. Also claimed is method of obtaining formula I compound.
EFFECT: increase of compound efficiency.
27 cl, 51 ex

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
The text of the description is given in facsimile form.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081

Claims (27)

1. Соединение общей формулы I:
Figure 00000082

или его фармацевтически приемлемая соль, где
А представляет собой -Z-(CH2)p-(hetCyc2a), -Z-(hetCyc2b), Z-R10 или Z-R11;
Z представляет собой О или NH;
p равен 0, 1 или 2;
hetCyc2a представляет собой 5 или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее в своем составе 1-2 гетероатома, независимо выбираемых из N или О, необязательно замещенное одной или двумя группами R9;
hetCyc2b представляет собой 7-12-членную мостиковую гетеробициклическую систему, имеющую в своем составе 1-2 гетероатома, независимо выбираемых из N или О;
R10 представляет собой (1-6С)алкил, замещенный NR'R";
R11 представляет собой (5-6С)циклоалкил, замещенный NR'R";
В представляет собой ORh, hetAr2 или (1-3С)алкил;
R1, R2, R3 и R4 независимо являются Н, F, Cl или hetAr3;
R1а представляет собой Н, F или Cl;
R5, R6, R7 и R8 являются Н;
каждую группу R9 независимо выбирают из галогена, (1-6С)алкила, ORa и С(O)2(1-6Салкила);
каждая группа Ra независимо является Н или (1-6С)алкилом;
Rh представляет собой (1-6Салкил)-(3-6Сциклоалкил), (1-6Салкил)-O-(1-6Салкил);
hetCyc4 является 5 или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим в своем составе атом кислорода;
hetAr2 представляет собой 5-6-членное гетероарильное кольцо, имеющее в своем составе 1-2 атома азота;
hetAr3 является 5-6-членным гетероарильным кольцом, имеющим в своем составе атом азота, и необязательно имеющее второй гетероатом, выбираемый из N или О;
и R' и R" независимо являются Н или (1-6С)алкилом.1. The compound of General formula I:
Figure 00000082

or its pharmaceutically acceptable salt, where
A is —Z— (CH 2 ) p - (hetCyc 2a ), —Z— (hetCyc 2b ), ZR 10 or ZR 11 ;
Z represents O or NH;
p is 0, 1 or 2;
hetCyc 2a is a 5 or 6 membered heterocyclic ring having 1 to 2 heteroatoms independently selected from N or O, optionally substituted with one or two R 9 groups;
hetCyc 2b is a 7-12 membered bridging heterobicyclic system having 1-2 heteroatoms independently selected from N or O;
R 10 represents (1-6C) alkyl substituted with NR'R ";
R 11 represents (5-6C) cycloalkyl substituted with NR'R ";
B is OR h , hetAr 2 or (1-3C) alkyl;
R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are independently H, F, Cl or hetAr 3 ;
R 1a represents H, F or Cl;
R 5 , R 6 , R 7 and R 8 are H;
each R 9 group is independently selected from halogen, (1-6C) alkyl, OR a and C (O) 2 (1-6Calkyl);
each R a group is independently H or (1-6C) alkyl;
R h represents (1-6Calkyl) - (3-6Cycloalkyl), (1-6Calkyl) -O- (1-6Calkyl);
hetCyc 4 is a 5 or 6 membered heterocyclic ring having an oxygen atom;
hetAr 2 is a 5-6 membered heteroaryl ring having 1 to 2 nitrogen atoms;
hetAr 3 is a 5-6 membered heteroaryl ring having a nitrogen atom and optionally having a second heteroatom selected from N or O;
and R 'and R "are independently H or (1-6C) alkyl. 2. Соединение по п.1, где А представляет собой -NH(hetCyc2a), -NH-(CH2)-hetCyc2a или -NH-(CH2)2-hetCyc2a, где указанная группа hetCyc2a необязательно замещена одной или двумя группами R9.2. The compound of claim 1, wherein A is —NH (hetCyc 2a ), —NH- (CH 2 ) -hetCyc 2a, or —NH- (CH 2 ) 2 —hetCyc 2a , wherein said hetCyc 2a group is optionally substituted with one or two groups of R 9 . 3. Соединение по п.1, где А представляет собой -O-hetCyc2a-O-(CH2)-hetCyc2a или -O(CH2)2-hetCyc2a, где указанная группа hetCyc2a необязательно замещена одной или двумя группами R9.3. The compound of claim 1, wherein A is —O-hetCyc 2a —O- (CH 2 ) -hetCyc 2a or —O (CH 2 ) 2 —hetCyc 2a , wherein said hetCyc 2a group is optionally substituted with one or two groups R 9 . 4. Соединение по п.4, где группа hetCyc2a необязательно замещена одной или двумя группами R9, независимо выбираемыми из F, метила, ОН, -С(O)2Ме и ОМе.4. The compound according to claim 4, where the hetCyc 2a group is optionally substituted with one or two R 9 groups independently selected from F, methyl, OH, —C (O) 2 Me and OMe. 5. Соединение по п.1, где группа hetCyc2a представляет собой пирролидинильное, пиперидинильное или морфолинильное кольцо, необязательно замещенное одной или двумя группами R9.5. The compound according to claim 1, where the hetCyc 2a group is a pyrrolidinyl, piperidinyl or morpholinyl ring, optionally substituted with one or two R 9 groups. 6. Соединение по п.1, где А представляет собой -O-hetCyc2a и hetCyc2a представляет собой пиперидинильное кольцо, замещенное фтором.6. The compound of claim 1, wherein A is —O-hetCyc 2a and hetCyc 2a is a fluorine substituted piperidinyl ring. 7. Соединение по п.1, где А представляет собой -NH(hetCyc2) или -O(hetCyc2b).7. The compound of claim 1, wherein A is —NH (hetCyc 2 ) or —O (hetCyc 2b ). 8. Соединение по п.7, где hetCyc2b представляет собой 7-11-членный мостиковый аза- или диаза-гетероцикл.8. The compound according to claim 7, where hetCyc 2b is a 7-11-membered bridging aza or diaza heterocycle. 9. Соединение по п.1, где А представляет собой Z-R10.9. The compound according to claim 1, where a represents ZR 10 . 10. Соединение по п.1, где А представляет собой Z-R11.10. The compound according to claim 1, where a represents ZR 11 . 11. Соединение по п.1, где В выбирают из -ОСН2СН2ОСН3, -OCH2CH2OH,
-ОСН2(циклопропила), этила, 2-пиридила, 3-пиридила, 4-пиридила, 2-пиримидила,
Figure 00000083
и
Figure 00000084
11. The compound according to claim 1, where B is selected from —OCH 2 CH 2 OCH 3 , —OCH 2 CH 2 OH,
-OSH 2 (cyclopropyl), ethyl, 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, 2-pyrimidyl,
Figure 00000083
and
Figure 00000084
 12. Соединение по п.1, где В представляет собой ORh.12. The compound of claim 1, wherein B is OR h . 13. Соединение по п.12, где В выбирают из -ОСН2СН2ОСН3, -ОСН2СН2ОН, -ОСН2(циклопропила),
Figure 00000083
и
Figure 00000084
13. The compound according to claim 12, wherein B is selected from —OCH 2 CH 2 OCH 3 , —OCH 2 CH 2 OH, —OCH 2 (cyclopropyl),
Figure 00000083
and
Figure 00000084
 14. Соединение по п.13, где В представляет собой -ОСН2СН2ОСН3.14. The compound of claim 13, wherein B is —OCH 2 CH 2 OCH 3 . 15. Соединение по п.1, где В представляет собой hetAr2.15. The compound according to claim 1, where b is hetAr 2 . 16. Соединение по п.15, где В выбирают из 2-пиридила, 3-пиридила, 4-пиридила и 2-пиримидила.16. The compound of claim 15, wherein B is selected from 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl and 2-pyrimidyl. 17. Соединение по п.16, где В представляет собой 3-пиридил.17. The compound of claim 16, wherein B is 3-pyridyl. 18. Соединение по п.1, где R1a представляет собой Н или F.18. The compound according to claim 1, where R 1a represents H or F. 19. Соединение по п.1, где R2 представляет собой Н или F.19. The compound according to claim 1, where R 2 represents H or F. 20. Соединение по п.1, где R3 представляет собой Н, метил или оксазолил.20. The compound according to claim 1, where R 3 represents H, methyl or oxazolyl. 21. Соединение по п.1, где каждая из групп R1 и R4 представляет собой водород.21. The compound according to claim 1, where each of the groups R 1 and R 4 represents hydrogen. 22. Фармацевтическая композиция для применения при лечении рака или фиброза, которая включает эффективное количество соединения формулы I, по любому из пп.1-21 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.22. A pharmaceutical composition for use in the treatment of cancer or fibrosis, which comprises an effective amount of a compound of formula I, according to any one of claims 1 to 21, or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a pharmaceutically acceptable diluent or carrier. 23. Способ получения соединения по п.1, который включает:
(а) для соединения формулы I, где А представляет собой -NH-(CH2)n(hetCyc2a), -NH-(hetCyc2b), NHR10 или NHR11, реакцию сочетания соответствующего соединения формулы II
Figure 00000085

где L1 представляет собой уходящую группу или атом, с соединением формулы H2N(CH2)n(hetCyc2a), H2N-hetCyc2b, NH2R10 или NH2 11, с помощью палладиевого катализатора и лиганда в присутствии основания; или
(b) для соединения формулы I, где В представляет собой OR11,
взаимодействие соответствующего соединения формулы III
Figure 00000086

с соединением формулы Rh-L2, где L2 представляет собой уходящую группу, в присутствии основания; или
(c) для соединения формулы I, где В представляет собой ORh, взаимодействие соответствующего соединения формулы III с соединением формулы Rh-OH в присутствии реагента сочетания; или
(d) для соединения формулы I, где А представляет собой -O-(CH2)nhetCyc2a, -O-hetCyc2b, OR10 или OR11, взаимодействие соответствующего соединения формулы IV
Figure 00000087

с соответствующим соединением формулы HO-(CH2)nhetCyc2a, НО-hetCyc2b, HOR10 или HOR11, в присутствии агента сочетания и трифенилфосфина в подходящем растворителе; или
е) для соединения формулы I, где А представляет собой -O-(CH2)n-hetCyc2a, взаимодействие соединения формулы IV с соединением формулы MeSO2-O(CH2)nhetCyc2a в присутствии основания; или
(f) для соединения формулы I, где R3 представляет собой hetAr3 и hetAr3 представляет собой оксазолил,
циклизация соединения формулы V
Figure 00000088

с соединением формулы
Figure 00000089

в присутствии основания; или
(g) для соединения формулы I, где А представляет собой
Figure 00000090

и n равен 1 или 2, взаимодействие соответствующего соединения формулы IV
Figure 00000087

с соединением формулы
Figure 00000091

где n равен 1 или 2 и Р1 представляет собой группу, защищающую амин, в присутствии основания; или
(h) для соединения формулы I, где А представляет собой:
Figure 00000092

и n равен 1 или 2,
взаимодействие соответствующего соединения формулы VII
Figure 00000093

где n равен 1 или 2 и Р2 представляет собой Н или группу, защищающую амин, с соединением формулы (1-6Салкил)L3, где L3 представляет собой уходящую группу или атом в присутствии основания; или
(i) для соединения формулы I, где А представляет собой O-(1-6Салкил)NR'R", взаимодействие соединения формулы IV
Figure 00000087

с соединением формулы L4-(1-6Caлкил)NR'R", где L4 представляет собой уходящую группу или атом, в присутствии основания и необязательно в присутствии катализатора межфазного переноса; или
(j) для соединения формулы I, где А представляет собой:
Figure 00000094

m равен 0, 1 или 2 и n равен 1 или 2, Р3 представляет собой Н или (1-6С)алкил,
взаимодействие соответствующего соединения формулы VIII
Figure 00000095

с соединением формулы НС(O)Р3а, где Р3a представляет собой Н или (1-6С)алкил, в присутствии восстановителя; и
удаление любой защитной группы или групп и необязательно образование фармацевтически приемлемой соли.23. The method of obtaining the compound according to claim 1, which includes:
(a) for a compound of formula I, wherein A is —NH— (CH 2 ) n (hetCyc 2a ), —NH— (hetCyc 2b ), NHR 10 or NHR 11 , a coupling reaction of the corresponding compound of formula II
Figure 00000085

where L 1 represents a leaving group or atom, with a compound of the formula H 2 N (CH 2 ) n (hetCyc 2a ), H 2 N-hetCyc 2b , NH 2 R 10 or NH 2 11 , using a palladium catalyst and a ligand in the presence of grounds; or
(b) for a compound of formula I, wherein B is OR 11 ,
the interaction of the corresponding compounds of formula III
Figure 00000086

with a compound of the formula R h —L 2 where L 2 is a leaving group in the presence of a base; or
(c) for a compound of formula I, wherein B is OR h , reacting the corresponding compound of formula III with a compound of formula R h —OH in the presence of a coupling reagent; or
(d) for a compound of formula I, wherein A is —O— (CH 2 ) n hetCyc 2a , —O-hetCyc 2b , OR 10 or OR 11 , reaction of the corresponding compound of formula IV
Figure 00000087

with the corresponding compound of the formula HO- (CH 2 ) n hetCyc 2a , HO-hetCyc 2b , HOR 10 or HOR 11 , in the presence of a coupling agent and triphenylphosphine in a suitable solvent; or
e) for a compound of formula I where A is —O— (CH 2 ) n —hetCyc 2a , reacting a compound of formula IV with a compound of formula MeSO 2 —O (CH 2 ) n hetCyc 2a in the presence of a base; or
(f) for a compound of formula I, wherein R 3 is hetAr 3 and hetAr 3 is oxazolyl,
cyclization of the compounds of formula V
Figure 00000088

with a compound of the formula
Figure 00000089

in the presence of a base; or
(g) for a compound of formula I, wherein A is
Figure 00000090

and n is 1 or 2, the interaction of the corresponding compounds of formula IV
Figure 00000087

with a compound of the formula
Figure 00000091

where n is 1 or 2 and P 1 represents an amine protecting group in the presence of a base; or
(h) for a compound of formula I, wherein A is:
Figure 00000092

and n is 1 or 2,
the interaction of the corresponding compounds of formula VII
Figure 00000093

where n is 1 or 2 and P 2 represents H or an amine protecting group with a compound of the formula (1-6Calkyl) L 3 , where L 3 represents a leaving group or atom in the presence of a base; or
(i) for a compound of formula I, wherein A is O- (1-6Calkyl) NR'R ", reaction of a compound of formula IV
Figure 00000087

with a compound of the formula L 4 - (1-6Calkyl) NR'R ", where L 4 represents a leaving group or atom, in the presence of a base and optionally in the presence of a phase transfer catalyst; or
(j) for a compound of formula I, wherein A is:
Figure 00000094

m is 0, 1 or 2 and n is 1 or 2, P 3 represents H or (1-6C) alkyl,
the interaction of the corresponding compounds of formula VIII
Figure 00000095

with a compound of the formula HC (O) P 3a , where P 3a is H or (1-6C) alkyl, in the presence of a reducing agent; and
removing any protecting group or groups and optionally forming a pharmaceutically acceptable salt. 24. Соединение по п.1, которое выбирают из:
(R)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-N-(пирролидин-3-ил)хинолин-8-амина;
(S)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-N-(пирролидин-3-ил)хинолин-8-амина;
2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-8-(пиперидин-4-илокси)хинолина;
(R)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-8-(пирролидин-3-илокси)хинолина;
(S)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-8-(пирролидин-3-илокси)хинолина;
2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-8-(2-(пиперидин-2-ил)этокси)хинолина;
2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-8-(пиперидин-3-илметокси)хинолина;
8-(8-азабицикло[3.2.1]октан-3-илокси)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина;
3-(2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолин-8-илокси)-2,2-диметилпропан-1 -амина;
(1R,4R)-4-(2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолин-8-илокси)циклогексанамина;
(2S,4R)-метил4-(2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолин-8-илокси)пирролидин-2-карбоксилата;
(2S,4S)-метил4-(2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолин-8-илокси)пирролидин-2-карбоксилата;
(S)-3-((2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолин-8-илокси)метил)морфолина;
8-((цис)-4-фторпирролидин-3-илокси)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина;
3-(2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолин-8-илокси)-N,N,2,2-тетраметилпропан-1-амина;
2-((2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолин-8-илокси)метил)морфолина;
2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-8-(пиперидин-4-илметокси)хинолина;
7-(2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолин-8-илокси)-3-окса-9-азабицикло[3.3.1]ионаиа;
8-((цис)-3-фторпиперидин-4-илокси)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина;
8-((3S,4S)-3-фторпиперидин-4-илокси)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина;
8-((3R,4R)-3-фторпиперидин-4-илокси)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина;
(S)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-8-(пиперидин-3-илокси)хинолина;
(R)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-8-(пиперидин-3-илокси)хинолина;
(R)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-8-(пирролидин-2-илметокси)хинолина;
2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-8-(пирролидин-3-илметокси)хинолина;
5-(8-((транс)-3-фторпиперидин-4-илокси)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хииолин-4-ил)оксазола;
(транс)-4-(2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолин-8-илокси)пирролидин-3-ола;
2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-8-((транс)-4-метоксипирролидин-3-илокси)хинолина;
(транс)-4-(2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолин-8-илокси)пиперидин-3-ола;
8-((4-фторпиперидин-4-ил)метокси)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина;
(цис)-4-(2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолин-8-илокси)пиперидин-3-ола;
N-((цис)-3-фторпиперидин-4-ил)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолин-8-амииа;
8-((транс)-3-фторпиперидин-4-илокси)-2-(7-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина;
2-(7-(циклопропилметокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-8-((транс)-3-фторпиперидин-4-илокси)хинолина;
8-((транс)-3-фторпиперидин-4-илокси)-2-(7-((R)-тетрагидрофуран-3-илокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина;
8-((транс)-3-фторпиперидин-4-илокси)-2-(7-((S)-тетрагидрофуран-3-илокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина;
2-(2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолин-8-илокси)этанамина;
2-(7-этилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-8-((транс)-3-фторпиперидин-4-илокси)хинолина;
8-((транс)-3-фтор-1-метилпиперидин-4-илокси)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина;
8-((транс)-1-этил-3-фторпиперидии-4-илокси)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо [1,2-а] пиридин-3-ил)хинолина;
2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-8-(1-метилпиперидин-4-илокси)хинолина;
8-(1-этилпиперидин-4-илокси)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина;
2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-8-((1-метилпирролидин-3-ил)метокси)хинолина;
2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо [1,2-а]пиридин-3-ил)-N-(4-метилпиперидин-4-ил)хинолин-8-амина;
8-((транс)-3-фторпиперидин-4-илокси)-2-(7-(пиридин-3-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина;
8-(пиперидин-4-илокси)-2-(7-(пиридин-3-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина;
8-((цис)-4-фторпирролидин-3-илокси)-2-(7-(пиридин-3-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина;
2-(3-(8-(транс-3-фторпиперидин-4-илокси)хинолин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-7-илокси)этанола;
6-фтор-8-((3R,4R)-3-фторпиперидин-4-илокси)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина;
8-((транс)-3-фторпиперидин-4-илокси)-2-(7-(пиримидин-5-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина;
8-((транс)-3-фторпиперидин-4-илокси)-2-(7-(4-метилпиридин-3-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина; и
5-фтор-8-((3R,4R)-3-фторпиперидин-4-илокси)-2-(7-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)хинолина.24. The compound according to claim 1, which is selected from:
(R) -2- (7- (2-methoxyethoxy) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -N- (pyrrolidin-3-yl) quinolin-8-amine;
(S) -2- (7- (2-methoxyethoxy) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -N- (pyrrolidin-3-yl) quinolin-8-amine;
2- (7- (2-methoxyethoxy) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -8- (piperidin-4-yloxy) quinoline;
(R) -2- (7- (2-methoxyethoxy) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -8- (pyrrolidin-3-yloxy) quinoline;
(S) -2- (7- (2-methoxyethoxy) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -8- (pyrrolidin-3-yloxy) quinoline;
2- (7- (2-methoxyethoxy) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -8- (2- (piperidin-2-yl) ethoxy) quinoline;
2- (7- (2-methoxyethoxy) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -8- (piperidin-3-ylmethoxy) quinoline;
8- (8-azabicyclo [3.2.1] octan-3-yloxy) -2- (7- (2-methoxyethoxy) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) quinoline;
3- (2- (7- (2-methoxyethoxy) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) quinolin-8-yloxy) -2,2-dimethylpropan-1-amine;
(1R, 4R) -4- (2- (7- (2-methoxyethoxy) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) quinolin-8-yloxy) cyclohexanamine;
(2S, 4R) methyl 4- (2- (7- (2-methoxyethoxy) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) quinolin-8-yloxy) pyrrolidine-2-carboxylate;
(2S, 4S) methyl 4- (2- (7- (2-methoxyethoxy) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) quinolin-8-yloxy) pyrrolidine-2-carboxylate;
(S) -3 - ((2- (7- (2-methoxyethoxy) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) quinolin-8-yloxy) methyl) morpholine;
8 - ((cis) -4-fluoropyrrolidin-3-yloxy) -2- (7- (2-methoxyethoxy) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) quinoline;
3- (2- (7- (2-methoxyethoxy) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) quinolin-8-yloxy) -N, N, 2,2-tetramethylpropan-1-amine;
2 - ((2- (7- (2-methoxyethoxy) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) quinolin-8-yloxy) methyl) morpholine;
2- (7- (2-methoxyethoxy) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -8- (piperidin-4-ylmethoxy) quinoline;
7- (2- (7- (2-methoxyethoxy) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) quinolin-8-yloxy) -3-oxa-9-azabicyclo [3.3.1] ionaia;
8 - ((cis) -3-fluoropiperidin-4-yloxy) -2- (7- (2-methoxyethoxy) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) quinoline;
8 - ((3S, 4S) -3-fluoropiperidin-4-yloxy) -2- (7- (2-methoxyethoxy) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) quinoline;
8 - ((3R, 4R) -3-fluoropiperidin-4-yloxy) -2- (7- (2-methoxyethoxy) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) quinoline;
(S) -2- (7- (2-methoxyethoxy) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -8- (piperidin-3-yloxy) quinoline;
(R) -2- (7- (2-methoxyethoxy) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -8- (piperidin-3-yloxy) quinoline;
(R) -2- (7- (2-methoxyethoxy) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -8- (pyrrolidin-2-ylmethoxy) quinoline;
2- (7- (2-methoxyethoxy) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -8- (pyrrolidin-3-ylmethoxy) quinoline;
5- (8 - ((trans) -3-fluoropiperidin-4-yloxy) -2- (7- (2-methoxyethoxy) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) chiolin-4-yl) oxazole ;
(trans) -4- (2- (7- (2-methoxyethoxy) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) quinolin-8-yloxy) pyrrolidin-3-ol;
2- (7- (2-methoxyethoxy) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -8 - ((trans) -4-methoxypyrrolidin-3-yloxy) quinoline;
(trans) -4- (2- (7- (2-methoxyethoxy) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) quinolin-8-yloxy) piperidin-3-ol;
8 - ((4-fluoropiperidin-4-yl) methoxy) -2- (7- (2-methoxyethoxy) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) quinoline;
(cis) -4- (2- (7- (2-methoxyethoxy) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) quinolin-8-yloxy) piperidin-3-ol;
N - ((cis) -3-fluoropiperidin-4-yl) -2- (7- (2-methoxyethoxy) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) quinolin-8-amia;
8 - ((trans) -3-fluoropiperidin-4-yloxy) -2- (7- (tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) quinoline;
2- (7- (cyclopropylmethoxy) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -8 - ((trans) -3-fluoropiperidin-4-yloxy) quinoline;
8 - ((trans) -3-fluoropiperidin-4-yloxy) -2- (7 - ((R) -tetrahydrofuran-3-yloxy) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) quinoline;
8 - ((trans) -3-fluoropiperidin-4-yloxy) -2- (7 - ((S) -tetrahydrofuran-3-yloxy) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) quinoline;
2- (2- (7- (2-methoxyethoxy) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) quinolin-8-yloxy) ethanamine;
2- (7-ethylimidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -8 - ((trans) -3-fluoropiperidin-4-yloxy) quinoline;
8 - ((trans) -3-fluoro-1-methylpiperidin-4-yloxy) -2- (7- (2-methoxyethoxy) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) quinoline;
8 - ((trans) -1-ethyl-3-fluoropiperidium-4-yloxy) -2- (7- (2-methoxyethoxy) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) quinoline;
2- (7- (2-methoxyethoxy) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -8- (1-methylpiperidin-4-yloxy) quinoline;
8- (1-ethylpiperidin-4-yloxy) -2- (7- (2-methoxyethoxy) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) quinoline;
2- (7- (2-methoxyethoxy) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -8 - ((1-methylpyrrolidin-3-yl) methoxy) quinoline;
2- (7- (2-methoxyethoxy) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -N- (4-methylpiperidin-4-yl) quinolin-8-amine;
8 - ((trans) -3-fluoropiperidin-4-yloxy) -2- (7- (pyridin-3-yl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) quinoline;
8- (piperidin-4-yloxy) -2- (7- (pyridin-3-yl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) quinoline;
8 - ((cis) -4-fluoropyrrolidin-3-yloxy) -2- (7- (pyridin-3-yl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) quinoline;
2- (3- (8- (trans-3-fluoropiperidin-4-yloxy) quinolin-2-yl) imidazo [1,2-a] pyridin-7-yloxy) ethanol;
6-fluoro-8 - ((3R, 4R) -3-fluoropiperidin-4-yloxy) -2- (7- (2-methoxyethoxy) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) quinoline;
8 - ((trans) -3-fluoropiperidin-4-yloxy) -2- (7- (pyrimidin-5-yl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) quinoline;
8 - ((trans) -3-fluoropiperidin-4-yloxy) -2- (7- (4-methylpyridin-3-yl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) quinoline; and
5-fluoro-8 - ((3R, 4R) -3-fluoropiperidin-4-yloxy) -2- (7- (2-methoxyethoxy) imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) quinoline. 25. Соединение формулы:
Figure 00000096

где
L1 представляет собой уходящий атом или уходящую группу;
В представляет собой ORh, hetAr2 или (1-3С)алкил;
R1, R2, R3 и R4 независимо являются Н, F, Cl или hetAr3;
R1a представляет собой Н, F или Cl;
R5, R6, R7 и R8 являются Н;
Rh представляет собой (1-6Салкил)-(3-6Сциклоалкил), (1-6Салкил)-O-(1-6Салкил) или hetCyc4;
hetCyc4 является 5 или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим в своем составе атом кислорода;
hetAr2 представляет собой 5-6-членное гетероарильное кольцо, имеющее в своем составе 1-2 атома азота; и
hetAr3 представляет собой 5-6-членное гетероарильное кольцо, имеющее в своем составе атом азота и необязательно имеющее второй гетероатом, выбираемый из N или О.25. The compound of the formula:
Figure 00000096

Where
L 1 represents a leaving atom or a leaving group;
B is OR h , hetAr 2 or (1-3C) alkyl;
R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are independently H, F, Cl or hetAr 3 ;
R 1a represents H, F or Cl;
R 5 , R 6 , R 7 and R 8 are H;
R h represents (1-6Cialkyl) - (3-6Cycloalkyl), (1-6CiCyl) -O- (1-6CiCiO) or hetCyc 4 ;
hetCyc 4 is a 5 or 6 membered heterocyclic ring having an oxygen atom;
hetAr 2 is a 5-6 membered heteroaryl ring having 1 to 2 nitrogen atoms; and
hetAr 3 is a 5-6 membered heteroaryl ring having a nitrogen atom and optionally having a second heteroatom selected from N or O. 26. Соединение формулы:
Figure 00000097

где
А представляет собой -Z-(CH2)p-(hetCyc2a), -Z-(hetCyc2b), Z-R10 или Z-R11;
Z представляет собой О или NH;
p равен 0, 1, или 2;
hetCyc2a представляет собой 5 или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее в своем составе 1-2 гетероатома, независимо выбираемые из N или О, необязательно замещенное одной или двумя группами R9;
hetCyc2b представляет собой 7-12-членную мостиковую гетеробициклическую систему, имеющую в своем составе 1-2 гетероатома, независимо выбираемые из N или О;
R10 представляет собой (1-6С)алкил, замещенный NR'R";
R11 представляет собой (5-6С)циклоалкил, замещенный NR'R";
R1, R2, R3 и R4 независимо являются Н, F, Cl или hetAr3;
R1a представляет собой Н, F или Cl;
R5, R6, R7 и R8 являются Н;
каждую группу R9 независимо выбирают из галогена, (1-6С)алкила, OR3 и С(O)O(1-6Салкила);
каждая группа R3 независимо является Н или (1-6С)алкилом;
hetAr3 является 5-6-членным гетероарильным кольцом, имеющим в своем составе атом азота, и необязательно имеющее второй гетероатом, выбираемый из N или О; и
R' и R" независимо являются Н или (1-6С)алкилом.26. The compound of the formula:
Figure 00000097

Where
A is —Z— (CH 2 ) p - (hetCyc 2a ), —Z— (hetCyc 2b ), ZR 10 or ZR 11 ;
Z represents O or NH;
p is 0, 1, or 2;
hetCyc 2a is a 5 or 6 membered heterocyclic ring having 1 to 2 heteroatoms independently selected from N or O, optionally substituted with one or two R 9 groups;
hetCyc 2b is a 7-12 membered heterobicyclic bridging system having 1-2 heteroatoms independently selected from N or O;
R 10 represents (1-6C) alkyl substituted with NR'R ";
R 11 represents (5-6C) cycloalkyl substituted with NR'R ";
R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are independently H, F, Cl or hetAr 3 ;
R 1a represents H, F or Cl;
R 5 , R 6 , R 7 and R 8 are H;
each R 9 group is independently selected from halogen, (1-6C) alkyl, OR 3 and C (O) O (1-6Calkyl);
each R 3 group is independently H or (1-6C) alkyl;
hetAr 3 is a 5-6 membered heteroaryl ring having a nitrogen atom and optionally having a second heteroatom selected from N or O; and
R 'and R "independently are H or (1-6C) alkyl. 27. Соединение формулы:
Figure 00000098

где
В представляет собой ORh, hetAr2 или (1-3С)алкил;
R1, R2, R3 и R4 независимо являются Н, F, Cl или hetAr3;
R1a представляет собой Н, F или Cl;
R5, R6, R7 и R8 являются Н;
Rh представляет собой (1-6Салкил)-(3-6Сциклоалкил), (1-6Салкил)-O-(1-6Салкил) или hetCyc4;
hetCyc4 является 5 или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим в своем составе атом кислорода;
hetAr2 представляет собой 5-6-членное гетероарильное кольцо, имеющее в своем составе 1-2 атома азота; и
hetAr3 представляет собой 5-6-членное гетероарильное кольцо, имеющее в своем составе атом азота и необязательно имеющее второй гетероатом, выбираемый из N или О. 27. The compound of the formula:
Figure 00000098

Where
B is OR h , hetAr 2 or (1-3C) alkyl;
R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are independently H, F, Cl or hetAr 3 ;
R 1a represents H, F or Cl;
R 5 , R 6 , R 7 and R 8 are H;
R h represents (1-6Cialkyl) - (3-6Cycloalkyl), (1-6CiCyl) -O- (1-6CiCiO) or hetCyc 4 ;
hetCyc 4 is a 5 or 6 membered heterocyclic ring having an oxygen atom;
hetAr 2 is a 5-6 membered heteroaryl ring having 1 to 2 nitrogen atoms; and
hetAr 3 is a 5-6 membered heteroaryl ring having a nitrogen atom and optionally having a second heteroatom selected from N or O.
RU2009140407/04A 2007-04-03 2008-03-27 IMIDAZO[1, 2-a]PYRIDINE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF RECEPTOR TYROSINKINASES RU2467008C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US90985707P 2007-04-03 2007-04-03
US60/909,857 2007-04-03

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009140407A RU2009140407A (en) 2011-05-10
RU2467008C2 true RU2467008C2 (en) 2012-11-20

Family

ID=39539641

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009140407/04A RU2467008C2 (en) 2007-04-03 2008-03-27 IMIDAZO[1, 2-a]PYRIDINE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF RECEPTOR TYROSINKINASES

Country Status (26)

Country Link
US (1) US8138181B2 (en)
EP (1) EP2137184B1 (en)
JP (1) JP5374492B2 (en)
KR (1) KR101538179B1 (en)
CN (2) CN103214482B (en)
AU (1) AU2008237507B2 (en)
BR (1) BRPI0809998B8 (en)
CA (1) CA2682981C (en)
CO (1) CO6251377A2 (en)
CY (1) CY1114277T1 (en)
DK (1) DK2137184T3 (en)
ES (1) ES2420113T3 (en)
HK (1) HK1140200A1 (en)
HR (1) HRP20130660T1 (en)
IL (1) IL201300A0 (en)
MX (1) MX2009010728A (en)
MY (1) MY157724A (en)
NZ (1) NZ580327A (en)
PL (1) PL2137184T3 (en)
PT (1) PT2137184E (en)
RS (1) RS52862B (en)
RU (1) RU2467008C2 (en)
TW (1) TWI429434B (en)
UA (1) UA101611C2 (en)
WO (1) WO2008124323A1 (en)
ZA (1) ZA200907674B (en)

Families Citing this family (73)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL2474545T3 (en) 2005-12-13 2017-04-28 Incyte Holdings Corporation Heteroaryl substituted pyrrolo[2,3-b]pyridines and pyrrolo[2,3-b]pyrimidines as Janus kinase inhibitors
CA2672213C (en) 2006-12-22 2016-02-16 Astex Therapeutics Limited Bicyclic amine derivatives as protein tyrosine kinase inhibitors
US8895745B2 (en) 2006-12-22 2014-11-25 Astex Therapeutics Limited Bicyclic heterocyclic compounds as FGFR inhibitors
HUE043732T2 (en) 2007-06-13 2019-09-30 Incyte Holdings Corp Use of salts of the janus kinase inhibitor (r)-3-(4-(7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1h- pyrazol-1-yl)-3- cyclopentylpropanenitrile
GB0720041D0 (en) 2007-10-12 2007-11-21 Astex Therapeutics Ltd New Compounds
GB0720038D0 (en) 2007-10-12 2007-11-21 Astex Therapeutics Ltd New compounds
CA2726588C (en) 2008-06-03 2019-04-16 Karl Kossen Compounds and methods for treating inflammatory and fibrotic disorders
GB0810902D0 (en) 2008-06-13 2008-07-23 Astex Therapeutics Ltd New compounds
WO2010033941A1 (en) 2008-09-22 2010-03-25 Array Biopharma Inc. Substituted imidazo[1,2b]pyridazine compounds as trk kinase inhibitors
WO2010039825A2 (en) * 2008-10-01 2010-04-08 Array Biopharma Inc. IMIDAZO[1,2-a]PYRIDINE COMPOUNDS AS RECEPTOR TYROSINE KINASE INHIBITORS
UY32192A (en) * 2008-10-22 2011-05-31 Array Biopharma Inc PIRAZOLO COMPOUNDS [1,5-a] PIRIMIDINE REPLACED AS TRK CINASA INHIBITORS
GB0906472D0 (en) 2009-04-15 2009-05-20 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB0906470D0 (en) 2009-04-15 2009-05-20 Astex Therapeutics Ltd New compounds
AU2010249380B2 (en) 2009-05-22 2015-08-20 Incyte Holdings Corporation N-(hetero)aryl-pyrrolidine derivatives of pyrazol-4-yl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines and pyrrol-3-yl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as Janus kinase inhibitors
CA2761954C (en) 2009-05-22 2018-07-31 Incyte Corporation 3-[4-(7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1h-pyrazol-1-yl]octane- or heptane-nitrile as jak inhibitors
AR077468A1 (en) 2009-07-09 2011-08-31 Array Biopharma Inc PIRAZOLO COMPOUNDS (1,5-A) PYRIMIDINE SUBSTITUTED AS TRK-QUINASA INHIBITORS
TW201113285A (en) 2009-09-01 2011-04-16 Incyte Corp Heterocyclic derivatives of pyrazol-4-yl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as janus kinase inhibitors
US20120220581A1 (en) 2009-10-30 2012-08-30 Janssen-Cilag, S.A. IMIDAZO[1,2-b]PYRIDAZINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS PDE10 INHIBITORS
FR2953838B1 (en) * 2009-12-10 2012-02-24 Sanofi Aventis TRISUBSTITUTED 9H-BETA-CARBOLINE (OR 9H-PYRIDINO [3,4-B] INDOLE) DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR THERAPEUTIC USE
FR2953837B1 (en) * 2009-12-10 2012-03-09 Sanofi Aventis DISUBSTITUTED 9H-PYRIDINO [3,4-B] INDOLE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR THERAPEUTIC USE
WO2011079076A1 (en) * 2009-12-21 2011-06-30 Array Biopharma Inc. Substituted n-(1h-indazol-4-yl)imidazo[1, 2-a]pyridine-3- carboxamide compounds as cfms inhibitors
AR080754A1 (en) 2010-03-09 2012-05-09 Janssen Pharmaceutica Nv IMIDAZO DERIVATIVES (1,2-A) PIRAZINA AND ITS USE AS PDE10 INHIBITORS
AR081315A1 (en) 2010-03-10 2012-08-08 Incyte Corp HETEROCICLIC DERIVATIVES OF PIPERIDIN AND PIRIMIDIN -4-IL-AZETIDINA, A CRYSTALLINE FORM OF THE SALT OF ACETONITRILADIPICO ACID OF A PYRIMIDINIC DERIVATIVE, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM AND USE OF THE SAME THINGS WITH THE TREATMENT OF INJECTION , T
MX2012012145A (en) * 2010-04-28 2012-11-21 Daiichi Sankyo Co Ltd [5,6] heterocyclic compound.
HUE035337T2 (en) 2010-05-20 2018-05-02 Array Biopharma Inc Macrocyclic compounds as TRK kinase inhibitors
NZ603686A (en) 2010-05-21 2014-11-28 Incyte Corp Topical formulation for a jak inhibitor
JP5917544B2 (en) 2010-11-19 2016-05-18 インサイト・ホールディングス・コーポレイションＩｎｃｙｔｅ Ｈｏｌｄｉｎｇｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ Heterocyclic substituted pyrrolopyridines and pyrrolopyrimidines as JAK inhibitors
EA026201B1 (en) 2010-11-19 2017-03-31 Инсайт Холдингс Корпорейшн Cyclobutyl substituted pyrrolopyridine and pyrrolopyrimidine derivatives as jak inhibitors
ES2540996T3 (en) * 2010-12-13 2015-07-15 Array Biopharma, Inc. Compounds of substituted N- (1H-indazol-4-yl) imidazo [1,2-a] pyridin-3-carboxamide as type III receptor tyrosine kinase inhibitors
RS54586B1 (en) * 2011-02-25 2016-08-31 Array Biopharma Inc. Triazolopyridine compounds as pim kinase inhibitors
AR086983A1 (en) 2011-06-20 2014-02-05 Incyte Corp DERIVATIVES OF AZETIDINIL FENIL, PIRIDIL OR PIRAZINIL CARBOXAMIDA AS JAK INHIBITORS
US10604523B2 (en) 2011-06-27 2020-03-31 Janssen Pharmaceutica Nv 1-aryl-4-methyl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline derivatives
WO2013005057A1 (en) 2011-07-07 2013-01-10 Centro Nacional De Investigaciones Oncológicas (Cnio) New compounds
TW201313721A (en) 2011-08-18 2013-04-01 Incyte Corp Cyclohexyl azetidine derivatives as JAK inhibitors
UA111854C2 (en) 2011-09-07 2016-06-24 Інсайт Холдінгс Корпорейшн METHODS AND INTERMEDIATE COMPOUNDS FOR JAK INHIBITORS
CN103214481B (en) * 2012-01-21 2016-08-03 中国科学院上海药物研究所 Novel imidazole also [1,2-a] pyridine compounds and their, its preparation method, comprise the medical composition and its use of this compounds
AR091079A1 (en) 2012-05-18 2014-12-30 Incyte Corp DERIVATIVES OF PIRROLOPIRIMIDINA AND PIRROLOPIRIDINA REPLACED WITH PIPERIDINILCICLOBUTILO AS JAK INHIBITORS
JP6426603B2 (en) 2012-06-26 2018-11-21 ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー． A PDE2 inhibitor such as a 1-aryl-4-methyl- [1,2,4] triazolo [4,3-a] -quinoxaline compound and a PDE10 inhibitor for use in the treatment of a neurological or metabolic disorder combination
CN104411314B (en) 2012-07-09 2017-10-20 詹森药业有限公司 The inhibitor of phosphodiesterase 10
CA2886187C (en) 2012-09-28 2020-04-14 Vanderbilt University Fused heterocyclic compounds as selective bmp inhibitors
AR092742A1 (en) 2012-10-02 2015-04-29 Intermune Inc ANTIFIBROTIC PYRIDINONES
US9969694B2 (en) 2012-11-13 2018-05-15 Array Biopharma Inc. N-(arylalkyl)-N′-pyrazolyl-urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as TrkA kinase inhibitors
PL2919766T3 (en) 2012-11-15 2021-10-04 Incyte Holdings Corporation Sustained-release dosage forms of ruxolitinib
JP6437452B2 (en) 2013-01-14 2018-12-12 インサイト・ホールディングス・コーポレイションＩｎｃｙｔｅ Ｈｏｌｄｉｎｇｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ Bicyclic aromatic carboxamide compounds useful as Pim kinase inhibitors
DK2945939T3 (en) 2013-01-15 2020-03-23 Incyte Holdings Corp THIAZOLIC CARBOXAMIDES AND PYRIDINE CARBOXAMIDE COMPOUNDS USED AS PIM KINASE INHIBITORS
AU2014225938B2 (en) 2013-03-06 2018-07-19 Incyte Holdings Corporation Processes and intermediates for making a JAK inhibitor
EP2994142A4 (en) * 2013-05-08 2017-03-29 Colorado Seminary, Which Owns and Operates The University of Denver Antibiotic and anti-parasitic agents that modulate class ii fructose 1,6-bisphosphate aldolase
MX2016001639A (en) 2013-08-07 2016-10-07 Incyte Corp Sustained release dosage forms for a jak1 inhibitor.
AR097431A1 (en) 2013-08-23 2016-03-16 Incyte Corp FUR CARBOXAMIDE COMPOUNDS AND TIENOPIRIDINE USEFUL AS PIM KINASE INHIBITORS
MX2016012808A (en) 2014-04-02 2017-01-05 Intermune Inc Anti-fibrotic pyridinones.
WO2015184305A1 (en) 2014-05-30 2015-12-03 Incyte Corporation TREATMENT OF CHRONIC NEUTROPHILIC LEUKEMIA (CNL) AND ATYPICAL CHRONIC MYELOID LEUKEMIA (aCML) BY INHIBITORS OF JAK1
US9580418B2 (en) 2014-07-14 2017-02-28 Incyte Corporation Bicyclic aromatic carboxamide compounds useful as Pim kinase inhibitors
WO2016010897A1 (en) 2014-07-14 2016-01-21 Incyte Corporation Bicyclic heteroaromatic carboxamide compounds useful as pim kinase inhibitors
KR102649887B1 (en) 2014-11-16 2024-03-22 어레이 바이오파마 인크. Crystalline form of (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorophenyl)-pyrrolidin-1-yl)-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide hydrogen sulfate
WO2016196244A1 (en) 2015-05-29 2016-12-08 Incyte Corporation Pyridineamine compounds useful as pim kinase inhibitors
AR105967A1 (en) 2015-09-09 2017-11-29 Incyte Corp SALTS OF A PIM QUINASA INHIBITOR
US9920032B2 (en) 2015-10-02 2018-03-20 Incyte Corporation Heterocyclic compounds useful as pim kinase inhibitors
TN2018000138A1 (en) 2015-10-26 2019-10-04 Array Biopharma Inc Point mutations in trk inhibitor-resistant cancer and methods relating to the same
MX2018012163A (en) 2016-04-04 2019-07-08 Loxo Oncology Inc Liquid formulations of (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorophenyl)-pyrro lidin-1-yl)-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidine- 1-carboxamide.
US10045991B2 (en) 2016-04-04 2018-08-14 Loxo Oncology, Inc. Methods of treating pediatric cancers
JP7443057B2 (en) 2016-05-18 2024-03-05 ロクソ オンコロジー， インコーポレイテッド (S)-N-(5-((R)-2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidine -1-Preparation of carboxamide
CN109952293A (en) * 2016-09-14 2019-06-28 范德比尔特大学 The inhibition of BMP signal transduction, compound, composition and application thereof
JOP20190092A1 (en) 2016-10-26 2019-04-25 Array Biopharma Inc PROCESS FOR THE PREPARATION OF PYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINES AND SALTS THEREOF
JOP20190213A1 (en) 2017-03-16 2019-09-16 Array Biopharma Inc Macrocyclic compounds as ros1 kinase inhibitors
US10596161B2 (en) 2017-12-08 2020-03-24 Incyte Corporation Low dose combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms
DK3746429T3 (en) 2018-01-30 2022-05-02 Incyte Corp PROCEDURES FOR THE PREPARATION OF (1- (3-FLUORO-2- (TRIFLUOROMETHYL) ISONICOTINYL) PIPERIDIN-4-ON)
WO2019178383A1 (en) 2018-03-14 2019-09-19 Vanderbilt University Inhibition of bmp signaling, compounds, compositions and uses thereof
UA127925C2 (en) 2018-03-30 2024-02-14 Інсайт Корпорейшн Treatment of hidradenitis suppurativa using jak inhibitors
CN110833554B (en) * 2018-08-15 2022-03-08 广西梧州制药（集团）股份有限公司 Use of pyrazolopyrimidine derivatives for the treatment of autoimmune thyroid disorders
MX2021005047A (en) 2018-10-31 2021-09-08 Gilead Sciences Inc Substituted 6-azabenzimidazole compounds as hpk1 inhibitors.
WO2020092528A1 (en) 2018-10-31 2020-05-07 Gilead Sciences, Inc. Substituted 6-azabenzimidazole compounds having hpk1 inhibitory activity
EP3972695A1 (en) 2019-05-23 2022-03-30 Gilead Sciences, Inc. Substituted exo-methylene-oxindoles which are hpk1/map4k1 inhibitors
US11833155B2 (en) 2020-06-03 2023-12-05 Incyte Corporation Combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050239822A1 (en) * 2002-10-08 2005-10-27 Gruenenthal Gmbh Substituted C-imiadazol[1,2-a] pyridin-3-yl-methylamines
US20050256309A1 (en) * 2004-05-12 2005-11-17 Altenbach Robert J Tri-and bi-cyclic heteroaryl histamine-3 receptor ligands
EP1235825B1 (en) * 1999-11-30 2006-01-25 Pfizer Products Inc. Novel benzoimidazole derivatives useful as antiproliferative agents

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SK12472002A3 (en) * 2000-03-06 2003-04-01 Warner-Lambert Company 5-Alkylpyrido[2,3-d]pyrimidines tyrosine kinase inhibitors
CA2407573C (en) 2000-04-27 2011-09-13 Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. Imidazopyridine derivatives
MXPA03002032A (en) * 2000-09-11 2003-07-24 Chiron Corp Quinolinone derivatives.
SE0100567D0 (en) 2001-02-20 2001-02-20 Astrazeneca Ab Compounds
WO2002088107A1 (en) 2001-04-26 2002-11-07 Eisai Co., Ltd. Nitrogenous fused-ring compound having pyrazolyl group as substituent and medicinal composition thereof
US7125888B2 (en) 2002-05-02 2006-10-24 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
PA8580301A1 (en) 2002-08-28 2005-05-24 Pfizer Prod Inc NEW BENZOIMIDAZOL DERIVATIVES USEFUL AS ANTIPROLIFERATIVE AGENTS
PA8595001A1 (en) 2003-03-04 2004-09-28 Pfizer Prod Inc NEW CONDENSED HETEROAROMATIC COMPOUNDS THAT ARE INHIBITORS OF THE TRANSFORMING GROWTH FACTOR (TGF)
US7205316B2 (en) * 2004-05-12 2007-04-17 Abbott Laboratories Tri- and bi-cyclic heteroaryl histamine-3 receptor ligands
JP2008513508A (en) 2004-09-21 2008-05-01 シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション Compounds used for inflammation and immunity related applications
US20100016353A1 (en) 2004-10-07 2010-01-21 Kirk Russell Henne Benzoimidazole derivatives useful as antiproliferative agents
AU2007234382B2 (en) 2006-04-05 2011-06-09 Novartis Ag Combinations comprising BCR-ABL/C-KIT/PDGF-R TK inhibitors for treating cancer
CN101679422A (en) * 2007-03-28 2010-03-24 阵列生物制药公司 Imidazo[1,2-a]pyridine compounds as receptor tyrosine kinase inhibitors
WO2010039825A2 (en) * 2008-10-01 2010-04-08 Array Biopharma Inc. IMIDAZO[1,2-a]PYRIDINE COMPOUNDS AS RECEPTOR TYROSINE KINASE INHIBITORS

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1235825B1 (en) * 1999-11-30 2006-01-25 Pfizer Products Inc. Novel benzoimidazole derivatives useful as antiproliferative agents
US20050239822A1 (en) * 2002-10-08 2005-10-27 Gruenenthal Gmbh Substituted C-imiadazol[1,2-a] pyridin-3-yl-methylamines
US20050256309A1 (en) * 2004-05-12 2005-11-17 Altenbach Robert J Tri-and bi-cyclic heteroaryl histamine-3 receptor ligands

Also Published As

Publication number Publication date
PT2137184E (en) 2013-08-01
IL201300A0 (en) 2010-05-31
CA2682981A1 (en) 2008-10-16
CA2682981C (en) 2015-11-17
MY157724A (en) 2016-07-15
EP2137184B1 (en) 2013-05-08
TWI429434B (en) 2014-03-11
BRPI0809998B8 (en) 2021-05-25
KR101538179B1 (en) 2015-07-20
EP2137184A1 (en) 2009-12-30
HRP20130660T1 (en) 2013-08-31
US8138181B2 (en) 2012-03-20
CY1114277T1 (en) 2016-08-31
NZ580327A (en) 2012-02-24
RU2009140407A (en) 2011-05-10
BRPI0809998B1 (en) 2019-12-31
CN103214482A (en) 2013-07-24
AU2008237507A1 (en) 2008-10-16
RS52862B (en) 2013-12-31
CN101679423A (en) 2010-03-24
KR20090126320A (en) 2009-12-08
WO2008124323A1 (en) 2008-10-16
AU2008237507B2 (en) 2014-03-20
CN103214482B (en) 2016-06-29
JP2010523576A (en) 2010-07-15
DK2137184T3 (en) 2013-07-22
MX2009010728A (en) 2009-10-26
TW200900063A (en) 2009-01-01
PL2137184T3 (en) 2013-09-30
ZA200907674B (en) 2013-04-24
UA101611C2 (en) 2013-04-25
CO6251377A2 (en) 2011-02-21
US20100029633A1 (en) 2010-02-04
BRPI0809998A2 (en) 2014-10-14
JP5374492B2 (en) 2013-12-25
ES2420113T3 (en) 2013-08-22
HK1140200A1 (en) 2010-10-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2467008C2 (en) IMIDAZO[1, 2-a]PYRIDINE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF RECEPTOR TYROSINKINASES
JP2010523576A5 (en)
CN108349940B (en) Bruton's tyrosine kinase inhibitors
CA2965517C (en) Indole carboxamides compounds useful as kinase inhibitors
DK2651939T3 (en) Substituted N- (1H-indazol-4-yl) imidazo [1,2-a] pyridine-3-carboxamide as Type-III-RECEPTOR-tyrosine kinase inhibitors
DK2686310T5 (en) Benzodioxan-INHIBITORERAFLEUKOTRIEN PRODUCTION
CA2860765C (en) Pyrazinecarboxamide compound
KR20170123631A (en) Benzazepine dicarboxamide compound
JP2012500277A5 (en)
KR20150118148A (en) Trk-INHIBITING COMPOUND
KR102388312B1 (en) Aminopyrimidine compound, preparation method and use thereof
WO2014014874A1 (en) Pyrazole derivatives which inhibit leukotriene production
JP2012525395A5 (en)
JP2015500275A5 (en)
JP2009529047A5 (en)
JP2009533440A (en) CGRP antagonist salt
KR20180032611A (en) TGF beta receptor antagonist
JP2023518830A (en) Indazole compounds and related uses
WO2020203610A1 (en) Use of t-type calcium channel blocker for treating rheumatoid arthritis
JP7197206B2 (en) Triazolotriazine derivatives used as A2A receptor antagonists
JP2023538608A (en) 1H-pyrrolo[3,2-C]pyridine and 1H-pyrrolo[2,3-C]pyridine derivatives as TLR9 inhibitor inhibitors for the treatment of fibrosis
JP2023517539A (en) Compounds targeting RNA binding proteins or RNA modifying proteins
WO2020203609A1 (en) Use of t-type calcium channel blocker for treating pruritus
JP7426486B2 (en) Heterocyclic compounds as modulators of stimulator of interferon genes (STING)
CN112074511B (en) Substituted benzodiazoles and their use in therapy

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20210328