KR20150118148A - Trk 저해 화합물 - Google Patents

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KR20150118148A
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trifluoromethyl
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urea
phenyl
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KR1020157022137A
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준 다케우치
사토시 이타다니
가즈야 하시무라
마사히로 이쿠라
마사토 히가시노
데츠야 야스히로
다케시 나가우라
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오노 야꾸힝 고교 가부시키가이샤
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Abstract

본 발명은, Trk 관련 질환, 예컨대, 동통, 소양증, 하부요로장애, 천식, 알레르기성 비염, 염증성 장질환, 또는 샤가스병 등의 질환의 예방 및/또는 치료에 있어서, Trk 저해 활성을 갖는 화합물을 유효성분으로 하는 약제를 제공하는 것을 목적으로 한다. 하기 화학식 (I)로 표시되는 화합물, 그 염, 그 N-옥사이드체, 그 용매화물, 또는 이들의 프로드러그는, 동통, 소양증, 하부요로장애, 천식, 알레르기성 비염, 염증성 장질환, 또는 샤가스병 등의 질환의 예방 및/또는 치료에 있어서, Trk 저해 활성을 갖는 약제 성분으로서 유용하다.
Figure pct00133

(식에서, 모든 기호는, 명세서에 기재된 기호와 동일한 의미를 나타낸다.)

Description

Trk 저해 화합물{Trk-INHIBITING COMPOUND}
본 발명은, Trk 저해 화합물 또는 그 염, 및 이들을 유효성분으로서 함유하는 의약에 관한 것이다. 상세하게는, 하기 화학식 (I)로 표시되는 Trk 저해 화합물, 그 염, 그 N-옥사이드체, 그 용매화물, 또는 이들의 프로드러그(이하, 본 발명 화합물이라고 함), 및 이들을 유효성분으로서 함유하는 의약에 관한 것이다.
Figure pct00001
(식에서, 모든 기호는 후기와 동일한 의미를 나타낸다.)
트로포미오신 수용체 키나아제(Tropomiosin receptor kinase)(이하, Trk라고 약칭함) 패밀리는, 수용체형 티로신 키나아제에 속하고, 신경성장인자(이하, NGF라고 약칭함)의 고친화성 수용체인 TrkA, 뇌유래영양인자(BDNF) 및 뉴로트로핀(이하, NT라고 약칭함)-4/5의 고친화성 수용체인 TrkB, 그리고 NT-3의 고친화성 수용체인 TrkC로 분류된다. 어느 Trk 수용체라도, 신경조직에 고발현되고, 신경세포의 분화나 기능 유지에 관여하고 있다(비특허문헌 1 참조). 한편, NGF에 의해 말초신경의 TrkA가 활성화되면, 통각과민이 야기되는 것이 알려져 있고(비특허문헌 2 참조), 항NGF 항체를 이용한 임상 및 비임상 시험 결과, 또는 저분자 Trk 저해제를 이용한 비임상 시험의 결과로부터, 변형성 관절증, 만성 요통증, 관절 류머티즘, 골절, 간질성 방광염, 및 만성 췌염 등에 따르는 침해 수용성 동통, 신경장애성 동통, 그리고 그 양쪽 통증을 모두 갖는 암성 동통 등의 통증에 TrkA의 관여가 보고되어 있다(비특허문헌 3∼10 참조). 또한, Trk 수용체는 신경아종, 전립선암, 및 췌암 등의 암세포, 비만세포나 호산구 등의 염증세포, T세포나 B세포 등의 면역 담당 세포, 그리고 케라티노사이트 등에도 발현되고 있고, 암세포의 증식, 유주(遊走), 및 전이, 궤양성대장염 및 크론병 등의 염증성 질환, 천식, 비염, 및 아토피성 피부염 등의 알레르기성 질환, 그리고 건선 등의 질환에 관여할 가능성도 보고되어 있다(비특허문헌 11∼15 참조). 그 때문에, Trk 저해 활성을 갖는 화합물은, 침해 수용성 동통, 신경장애성 동통, 및 그 양쪽의 통증을 모두 갖는 동통, 암, 염증성 질환, 알레르기성 질환, 그리고 건선 등의 치료에 응용될 가능성이 있다.
이들로부터, Trk를 저해하는 약제를 창제할 수 있으면, Trk 저해제는, 지금까지 없는 새로운 타입의 동통 등의 예방제 및/또는 치료제가 될 가능성이 있을 것으로 기대되고 있다.
한편, 특허문헌 1에는, 티로신 키나아제에 의해 조절되는 인간 또는 다른 포유류의 병을 처치 또는 예방하기 위한 방법으로서, 그것을 필요로 하는 인간 또는 다른 포유류에, 하기 화학식 (Ia)의 화합물, 그 염, 그 이성체, 또는 그 프로드러그를 투여하는 것을 포함하는 방법이 기재되어 있다.
화학식 (Ia)는 다음과 같다:
Figure pct00002
상기 식에서,
Aa는 다음 (i) 내지 (iii) 등의 군으로부터 선택되고;
(i) 임의로 Ra1, ORa1, 할로겐 등의 군으로부터 독립적으로 선택된 1∼3의 치환기로 치환된 페닐;
(ii) 임의로 Ra1, ORa1, 할로겐 등의 군으로부터 독립적으로 선택된 1∼3의 치환기로 치환된 나프틸;
(iii) 임의로 Ra1, ORa1, 할로겐 등의 군으로부터 독립적으로 선택된 1∼3의 치환기로 치환되고, O, N 및 S로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1∼3의 헤테로 원자를 갖고 있는 5 및 6원 단환 헤테로아릴기;
Ba는, 다음 (i) 내지 (iii) 등의 군으로부터 선택되고;
(i) 임의로 -La-Ma, C1-C5 직쇄 혹은 분기 알킬, 할로겐 등의 군으로부터 독립적으로 선택된 1∼3의 치환기로 치환된 페닐;
(ii) 임의로 -La-Ma, C1-C5 직쇄 혹은 분기 알킬, 할로겐 등의 군으로부터 독립적으로 선택된 1∼3의 치환기로 치환된 나프틸;
(iii) 임의로 -La-Ma, C1-C5 직쇄 혹은 분기 알킬, 할로겐 등의 군으로부터 독립적으로 선택된 1∼3의 치환기로 치환되고, O, N 및 S로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1∼3의 헤테로 원자를 갖고 있는 5 및 6원 단환 헤테로아릴기;
La는, -(CH2)ma-O-(CH2)la-, -(CH2)ma-C(O)-(CH2)la- 등의 군으로부터 선택되고, 여기서 변수 ma 및 la는 독립적으로 0∼4로부터 선택된 정수이며;
Ma는, 다음 (i) 내지 (iii) 등의 군으로부터 선택되고;
(i) 임의로 Ra1, ORa1, 할로겐 등의 군으로부터 독립적으로 선택된 1∼3의 치환기로 치환된 페닐;
(ii) 임의로 Ra1, ORa1, 할로겐 등의 군으로부터 독립적으로 선택된 1∼3의 치환기로 치환된 나프틸;
(iii) 임의로 Ra1, ORa1, 할로겐 등의 군으로부터 독립적으로 선택된 1∼3의 치환기로 치환되고, O, N 및 S로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1∼3의 헤테로 원자를 갖고 있는 5 및 6원 단환 헤테로아릴기;
여기서 Ra1은, (a) 수소, (b) C1-C6 알킬, (c) 페닐, (d) O, N 및 S로 이루어진 군으로부터 선택된 1∼4의 헤테로 원자를 갖는 5∼6원의 단환 헤테로아릴 또는 8∼10원의 이환 헤테로아릴, (e) C1-C3 알킬-페닐, 및 (f) O, N 및 S로 이루어진 군으로부터 선택된 1∼4의 헤테로 원자를 갖는 알킬-헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; Ra1은 수소가 아닐 때, 임의로 C1-C5 직쇄, 분기 혹은 환상 알킬, C1-C3 알콕시, 히드록시, 아미노, C1-C3 알킬아미노, C2-C6 디알킬아미노, 할로겐, 시아노 및 니트로로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1∼3의 치환기로 치환되어 있으며;
기의 정의는 일부 발췌되었다.
이 특허문헌 1의 화합물이 KDR을 저해함으로써 VEGF 유발 신호 형질 도입 경로에 의해 중개되는 인간 또는 다른 포유류의 질병, 특히 망막증 또는 미숙아 망막증을 처치하는 방법으로 사용되는 것이 기재되어 있지만, 상기 특허에 기재되어 있는 화합물이 Trk 저해 활성을 갖는 것은 기재도 시사도 되어 있지 않고, 본 발명 화합물에 대해서도 상기 특허에 구체적으로 기재되어 있지 않다.
또한, 특허문헌 2에는, 하기 화학식 (Ib)로 표시되는 화합물, 또는 호변이성체, 에난시오머, 약학적으로 허용되는 염, 수화물, 용매화물, 착체, 혹은 이들의 프로드러그가, 내인성 유트로핀 상승 조절제인 것이 기재되어 있지만, Trk 저해 활성을 갖는 것은 기재도 시사도 되어 있지 않고, 본 발명 화합물에 대해서도 상기 특허에 구체적으로 기재되어 있지 않다.
Figure pct00003
상기 식에서,
Yb는 N 또는 CH이고;
Lb1은 결합, -O-, -S-, -SO-, -SO2- 등이며;
Lb2는 결합, -NHC(O)NH-, -NHC(O)- 등이고;
Rb1은 (i) Rb5, 또는 (ii) 하나 이상의 할로겐, Rb5 등으로 치환되어 있어도 좋은 C1-C6 알킬이며;
Rb2는 (i) C1-C6 알킬, 또는 (ii) 아릴 또는 헤테로아릴이고, 각각의 기는, 하나 이상의 할로겐, Rb9, ORb9, SRb9, N(Rb9)2, C(O)Rb9 등으로 치환되어 있어도 좋으며;
Rb3은 수소, 할로겐, C1-C6 알킬 등이고;
Rb5는 시클로알킬, 헤테로사이클, 아릴, 헤테로아릴이며, 각각의 기는, 하나 이상의 할로겐, ORb6, N(Rb6)2, Rb7, ORb7 등으로 치환되어 있어도 좋고;
Rb7은 시클로알킬, 헤테로사이클, 아릴, 헤테로아릴이며, 각각의 기는, 하나 이상의 할로겐, 수산기, N(Rb6)2 등으로 치환되어 있어도 좋고;
각각의 Rb6은 독립적으로 수소 또는 C1-C4 알킬이고;
기의 정의는 일부 발췌되었다.
또한, 특허문헌 3에는, 하기 화학식 (Ic)로 표시되는 화합물, 또는 염, 에스테르, 혹은 이들의 프로드러그가, B-Raf 저해 활성인 것이 기재되어 있지만, Trk 저해 활성을 갖는 것은 기재도 시사도 되어 있지 않다. 또한, 이 특허문헌 3에서 본 발명 화합물에 대해서 전혀 기재되어 있지 않다.
Figure pct00004
상기 식 중에서,
Ac 및 Cc는 각각 독립적으로 치환되어 있어도 좋은 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
Bc는 -N(H)C(O)N(H)- 및 -N(H)C(O)N(H)CH2-로 이루어진 군으로부터 선택되며;
Xc1-Xc4는 C(Rc2) 및 N으로 이루어진 군으로부터 선택되고, Xc1-Xc4 중 적어도 하나는 N이며;
Xc5는 C(Rc3)(Rc4), N(Rc3), O 및 S(O)mc이고;
Rc1은 치환되어 있어도 좋은 헤테로아릴 및 헤테로시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;
기의 정의는 일부 발췌되었다.
또한, 지금까지 알려져 있는 Trk 저해제에 있어서, 본 발명 화합물과 같이, 『우레아기-고리-O-고리-고리』을 특징으로 하는 화학 구조를 가진 화합물은 전혀 알려져 있지 않다.
특허문헌 1 : 국제 공개 제2003/068228호 팜플렛 특허문헌 2 : 국제 공개 제2010/057833호 팜플렛 특허문헌 3 : 국제 공개 제2007/076473호 팜플렛
비특허문헌 1 : 애뉴얼 리뷰 오브 바이오케미스트리(Annual Review of Biochemistry), 제72권, 609-642페이지, 2003년 비특허문헌 2 : 트렌드 인 파마콜로지컬 사이언스(Trends in Pharmacological Sciences), 제27권, 85-91페이지, 2006년 비특허문헌 3 : 뉴 잉글랜드 저널 오브 메디슨(New England Journal of Medicine), 제363권, 1521-1531페이지, 2010년 비특허문헌 4 : 페인(Pain), 제152권, 2248-2258페이지, 2011년 비특허문헌 5 : 저널 오브 유롤로지(Journal of Urology), 제185권, 1716-1721페이지, 2011년 비특허문헌 6 : 페인(Pain), 제116권, 8-16페이지, 2005년 비특허문헌 7 : 본(Bone), 제48권, 389-398페이지, 2011년 비특허문헌 8 : 몰레큘러 페인(Molecular Pain), 제6권, 87, 2010년 비특허문헌 9 : 저널 오브 파마콜로지컬 앤드 익스페리멘탈 테라퓨틱스(Journal of Pharmacological and Experimental Therapeutics), 제322권, 282-287페이지, 2007년 비특허문헌 10 : 가스트로엔테롤로지(Gastroenterology), 제141권, 370-377페이지, 2011년 비특허문헌 11 : 익스퍼트 오피니언 테라퓨틱스 페이턴트(Expert Opinion Therapeutic Patents), 제19권, 305-319페이지, 2009년 비특허문헌 12 : GATT(Gut), 제46권, 670-679페이지, 2000년 비특허문헌 13 : 커런트 오피니언 인 알러지 앤드 클리니컬 이뮤놀로지(Current Opinionin Allergy and Clinical Immunology), 제10권, 8-13페이지, 2010년 비특허문헌 14 : 인플라메이션 앤드 알러지 드러그 타겟(Inflammation and Allergy Drug Targets), 제9권, 173-180페이지, 2010년 비특허문헌 15 : 저널 오브 인베스티게이티브 더마톨로지(Journal of Investigative Dermatology), 제126권, 1719-1727페이지, 2006년
본 발명의 과제는, Trk에 대하여 선택적으로 저해 활성을 갖는 화합물을 창제하고, 동통을 대표로 하는 여러 가지 질환의 예방 및/또는 치료약으로서 유용한 화합물을 발견하는 것이다.
본 발명자들은, Trk에 대하여 선택적으로 저해 활성을 가지며, 동통을 대표로 하는 여러 가지 질환의 예방 및/또는 치료약이 될 수 있는 화합물을 발견하기 위해 예의 연구한 결과, 후술하는 화학식 (I)로 표시되는 화합물이, Trk 저해 작용을 갖는 것, 우수한 키나아제 선택성을 갖는 것, 및 NGF 혈관 투과성 항진을 지속적으로 억제하는 것을 발견하여 본 발명을 완성하였다.
즉, 본 발명은 하기 [1]∼[28] 등에 관한 것이다.
[1] 하기 화학식 (I)로 표시되는 화합물, 그 염, 그 N-옥사이드체, 그 용매화물, 또는 이들의 프로드러그:
Figure pct00005
상기 식에서,
고리 Cy1은 C3∼10의 단환식 탄소환 혹은 이환식 탄소환, 또는 4∼10원의 단환식 복소환 혹은 이환식 복소환을 나타내고,
고리 Cy2는 1,3-티아졸-5-일기인 복소환을 제외한 4∼10원의 단환식 복소환 또는 이환식 복소환을 나타내며,
R1은,
(1) 할로겐,
(2) (i) 할로겐 및 (ii) 수산기로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기로 치환되어 있어도 좋은 C1∼6의 알킬기, C2∼6의 알케닐기, 혹은 C2∼6의 알키닐기,
(3) 1∼2개의 R5로 치환되어 있어도 좋은 C5∼6의 단환식 탄소환,
(4) 1∼2개의 R5로 치환되어 있어도 좋은 5∼6원의 단환식 복소환,
(5) -S(O)m1-R6,
(6) -SO2NR7R8,
(7) -C(O)OR9,
(8) -NR10C(O)R11,
(9) -C(O)NR12R13,
(10) -OR14,
(11) -NR15R16,
(12) 시아노기, 또는
(13) 니트로기를 나타내고,
R5는,
(1) 할로겐,
(2) -S(O)m2-R17,
(3) -SO2NR18R19,
(4) -C(O)OR20,
(5) -NR21C(O)R22,
(6) -C(O)NR23R24,
(7) -OR25,
(8) -NR26R27,
(9) 시아노기,
(10) 니트로기, 또는
(11) (i) 할로겐, (ii) 수산기, 및 (iii) 옥소기로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기로 치환되어 있어도 좋은 C1∼3의 알킬기를 나타내고,
R5가 2개인 경우, R5는 각각 독립적으로 동일하여도 좋고 상이하여도 좋으며,
또한, 2개의 R5가 각각 독립적으로 C1∼3의 알킬기 또는 수산기이며, R5가 C5∼6의 단환식 탄소환 또는 5∼6원의 단환식 복소환 상의 인접한 탄소 원자에 위치되어 있는 경우는, 이들의 기가 함께 고리를 형성하여도 좋고,
R6-R27은 각각 독립적으로 (1) 수소 원자, 또는 (2) (i) 할로겐 혹은 (ii) 수산기로 치환되어 있어도 좋은 C1∼6의 알킬기를 나타내며,
R18 및 R19가 각각 독립적으로 C1∼6의 알킬기인 경우, 이들의 기가 함께 고리를 형성하여도 좋고,
R2는,
(1) 할로겐,
(2) (i) 할로겐 혹은 (ii) 수산기로 치환되어 있어도 좋은 C1∼6의 알킬기,
(3) (i) 할로겐 혹은 (ii) 수산기로 치환되어 있어도 좋은 C3∼6의 시클로알킬기,
(4) 할로겐으로 치환되어 있어도 좋은 C1∼6의 알콕시기,
(5) -NR28R29,
(6) 3∼7원의 단환식 복소환, 또는
(7) -O-(3∼7원의 단환식 복소환)를 나타내고,
R28 및 R29는 각각 독립적으로 (1) 수소 원자, 또는 (2) (i) 할로겐 혹은 (ii) 수산기로 치환되어 있어도 좋은 C1∼6의 알킬기를 나타내며,
A1 및 A2는 각각 독립적으로 =CR3- 또는 =N-을 나타내고,
A3, A4, A5, 및 A6은 각각 독립적으로 =CR4- 또는 =N-을 나타내며,
R3 및 R4는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 할로겐을 나타내고,
m1은 0∼2의 정수를 나타내며,
m2는 0∼2의 정수를 나타내고,
p는 0∼7의 정수를 나타내며,
q는 0∼7의 정수를 나타내고,
r은 0∼2의 정수를 나타내며,
단, p, q, 및 r이 각각 2 이상의 정수를 나타내는 경우, R1, R2, 및 R3은 각각 독립적으로 동일하여도 좋고 상이하여도 좋다.
[2] 고리 Cy2가 1,3-티아졸-5-일기인 복소환을 제외한 5∼10원의 단환식 방향족 복소환 또는 이환식 방향족 복소환인 상기 [1]에 기재된 화합물.
[3] 고리 Cy2가 피리딘 고리, 피리미딘 고리, 피라졸로피리미딘 고리, 이미다조피리다진 고리, 이미다조피리딘 고리, 피롤로피리딘 고리, 이미다조피라진 고리, 또는 피라졸로피리딘 고리인 상기 [1] 또는 [2]에 기재된 화합물.
[4] A1 및 A2는, 어느 한쪽이 =N-이고 다른 쪽이 =CH-이거나, 또는 양쪽이 모두 =N-이고, A3, A4, A5, 및 A6은 =CH-인 상기 [1]∼[3] 중 어느 하나에 기재된 화합물.
[5] 화학식 (I)이 하기 화학식 (I-i) 또는 화학식 (I-ii)로 표시되는 상기 [1]에 기재된 화합물:
Figure pct00006
상기 식에서, R2-a는 R2와 동일한 의미를 나타내고, q-a는 0∼3의 정수를 나타내며, t는 0∼4의 정수를 나타내고, 그 밖의 기호는 상기 [1]에 기재된 기호와 동일한 의미를 나타내며, 단, q-a 및 t가 2 이상의 정수를 나타내는 경우, R2-a 및 R4는 각각 독립적으로 동일하여도 좋고 상이하여도 좋다.
[6] R2-a가 3∼7원의 단환식 복소환인 상기 [5]에 기재된 화합물.
[7] 화학식 (I)이 하기 화학식 (I-iii) 또는 화학식 (I-iv)로 표시되는 상기 [1]에 기재된 화합물:
Figure pct00007
상기 식에서, R2-b는 R2와 동일한 의미를 나타내고, q-b는 0∼4의 정수를 나타내며, 그 밖의 기호는 상기 [1] 및 [5]에 기재된 기호와 동일한 의미를 나타내며, 단, q-b가 2 이상의 정수를 나타내는 경우, R2-b는 각각 독립적으로 동일하여도 좋고 상이하여도 좋다.
[8] R2-b가 3∼7원의 단환식 복소환인 상기 [7]에 기재된 화합물.
[9] 고리 Cy1이 벤젠 고리 또는 5∼6원의 단환식 방향족 복소환인 상기 [1]∼[8] 중 어느 하나에 기재된 화합물.
[10] 고리 Cy1이 벤젠 고리, 피리딘 고리, 또는 피라졸 고리인 상기 [9]에 기재된 화합물.
[11] 상기 [1]에 기재된 화학식 (I)로 표시되는 화합물, 그 염, 그 N-옥사이드체, 그 용매화물, 또는 이들의 프로드러그를 유효성분으로서 함유하여 이루어지는 의약 조성물.
[12] Trk 저해제인 상기 [11]에 기재된 조성물.
[13] Trk 관련 질환의 예방 및/또는 치료제인 상기 [11]에 기재된 조성물.
[14] Trk 관련 질환이 동통, 소양증(搔痒症), 하부요로장애, 천식, 알레르기성 비염, 염증성 장질환, 또는 샤가스병인 상기 [13]에 기재된 조성물.
[15] 동통이 변형성 관절증에 따르는 동통, 암성 동통, 만성 요통증, 골다공증에 따르는 요통, 골절통, 관절 류머티즘에 따르는 동통, 신경장애성 동통, 대상포진후 동통, 당뇨병성 신경장애에 따르는 동통, 섬유근통증, 췌염에 따르는 동통, 간질성 방광염에 따르는 동통, 자궁내막증에 따르는 동통, 과민성 장증후군에 따르는 동통, 편두통, 술후통, 또는 치수염에 따르는 동통인 상기 [14]에 기재된 조성물.
[16] 상기 [1]에 기재된 화학식 (I)로 표시되는 화합물, 그 염, 그 N-옥사이드체, 그 용매화물, 또는 이들의 프로드러그와, 아세트아미노펜, 비스테로이드성 항염증약, 오피오이드약, 항우울약, 항간질약, N-메틸-D-아스파라긴산 길항약, 근이완약, 항부정맥약, 스테로이드약, 및 비스포스포네이트약으로부터 선택되는 적어도 1종 이상과 조합하여 이루어지는 의약.
[17] 상기 [1]에 기재된 화학식 (I)로 표시되는 화합물, 그 염, 그 N-옥사이드체, 그 용매화물, 또는 이들의 프로드러그의 유효량을 환자에게 투여하는 것을 특징으로 하는 Trk 관련 질환의 예방 및/또는 치료 방법.
[18] Trk 관련 질환의 예방 및/또는 치료를 위한 상기 [1]에 기재된 화학식 (I)로 표시되는 화합물, 그 염, 그 N-옥사이드체, 그 용매화물, 또는 이들의 프로드러그.
[19] 상기 [1]에 기재된 화학식 (I)로 표시되는 화합물, 그 염, 그 N-옥사이드체, 그 용매화물, 또는 이들의 프로드러그의 유효량을 환자에게 투여하는 것을 특징으로 하는 Trk 저해 방법.
[20] Trk 관련 질환의 예방 및/또는 치료제를 제조하기 위한 상기 [1]에 기재된 화학식 (I)로 표시되는 화합물, 그 염, 그 N-옥사이드체, 그 용매화물, 또는 이들의 프로드러그의 용도.
[21] (1) 1-(2-(1H-피라졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)우레아,
(2) 1-(2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-(4-메틸-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아,
(3) 1-(2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(5-(트리플루오로메틸)-2-(3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일)페닐)우레아,
(4) 1-(2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아,
(5) 1-(2-(1H-피라졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐-3-(6-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리딘-3-일)우레아,
(6) 1-(2-(1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐-3-(6-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리딘-3-일)우레아,
(7) 1-(6-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리딘-3-일)-3-(2-(피리딘-3-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아,
(8) 1-(2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아,
(9) 1-(2-(1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(2-(4-(2-아미노-5-플루오로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)우레아,
(10) 1-(2-(4-(2-아미노-5-플루오로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-(피리딘-3-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아,
(11) 1-(2-(1H-피라졸-1-일)-4-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)우레아,
(12) 1-(2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)우레아,
(13) 1-(2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐)우레아,
(14) 1-(2-{4-[2-아미노-5-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]페녹시}-5-피리미디닐)-3-{5-(트리플루오로메틸)-2-[3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]페닐}우레아,
(15) 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[4-(트리플루오로메틸)-2-비페닐일]우레아,
(16) 1-{2-[4-(2-아미노-5-플루오로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[4-(트리플루오로메틸)-2-비페닐일]우레아,
(17) 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-(4-클로로-1H-피라졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아,
(18) 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-{5-클로로-2-[3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]페닐}우레아,
(19) 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2,4-비스(트리플루오로메틸)페닐]우레아,
(20) 1-(2-{4-[2-아미노-5-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-(4-클로로-1H-피라졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아,
(21) 1-{2-[4-(2-아미노-5-플루오로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-(메틸술포닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아,
(22) 1-(2-{4-[2-아미노-5-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-(메틸술포닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아,
(23) 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-(메틸술포닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아, 또는
(24) 2-{[(2-{4-[2-아미노-5-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]페녹시}-5-피리미디닐)카르바모일]아미노}-N,N-디메틸-4-(트리플루오로메틸)벤젠술폰아미드인 상기 [1]∼[5] 중 어느 하나에 기재된 화합물.
[22] (1) 1-(2-(4-(5-(아제티딘-1-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-(피리딘-3-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아,
(2) 1-(2-(4-(5-(아제티딘-1-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아,
(3) 1-(2-(4-(5-메톡시피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-(피리딘-3-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아,
(4) 1-(2-(4-(피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-(피리딘-3-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아,
(5) 1-(2-{4-[5-(디메틸아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-(3-피리디닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아,
(6) 1-(2-{4-[5-(디메틸아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아,
(7) 1-{2-[4-(5-메틸피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-(3-피리디닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아,
(8) 1-(2-{4-[5-(에틸아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[3'-메틸-4-(트리플루오로메틸)-2-비페닐일]우레아,
(9) 1-(2-{4-[5-(디메틸아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[4-(트리플루오로메틸)-2-비페닐일]우레아,
(10) 1-(2-{4-[5-(디메틸아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[3'-메틸-4-(트리플루오로메틸)-2-비페닐일]우레아, 또는
(11) 1-(2-{4-[5-(디메틸아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2'-메틸-4-(트리플루오로메틸)-2-비페닐일]우레아인 상기 [1]∼[4] 또는 상기 [7] 중 어느 하나에 기재된 화합물.
[23] (1) 상기 [1]에 기재된 화학식 (I)로 표시되는 화합물, 그 염, 그 N-옥사이드체, 그 용매화물, 또는 이들의 프로드러그를 함유하여 이루어지는 의약 조성물과, (2) 용기와, (3) 상기 조성물이 Trk 관련 질환의 예방 및/또는 치료를 위해 사용할 수 있다는 취지를 나타내는 지시서, 설명서, 첨부 문서, 또는 제품 라벨을 포함하는 제품.
[24] Trk 관련 질환이 동통인 상기 [23]에 기재된 제품.
[25] (1) 상기 [1]에 기재된 화학식 (I)로 표시되는 화합물, 그 염, 그 N-옥사이드체, 그 용매화물, 또는 이들의 프로드러그를 함유하여 이루어지는 의약 조성물과, (2) 용기와, (3) 상기 조성물을 아세트아미노펜, 비스테로이드성 항염증약, 오피오이드약, 항우울약, 항간질약, N-메틸-D-아스파라긴산 길항약, 근이완약, 항부정맥약, 스테로이드약, 및/또는 비스포스포네이트약과 조합하여 Trk 관련 질환의 예방 및/또는 치료를 위해 사용할 수 있다는 취지를 나타내는 지시서, 설명서, 첨부 문서, 또는 제품 라벨을 포함하는 제품.
[26] Trk 관련 질환이 동통인 상기 [25]에 기재된 제품.
[27] (1) 상기 [1]에 기재된 화학식 (I)로 표시되는 화합물, 그 염, 그 N-옥사이드체, 그 용매화물, 또는 이들의 프로드러그와, 아세트아미노펜, 비스테로이드성 항염증약, 오피오이드약, 항우울약, 항간질약, N-메틸-D-아스파라긴산 길항약, 근이완약, 항부정맥약, 스테로이드약, 및/또는 비스포스포네이트약을 조합하여 이루어지는 배합제 형태의 의약 조성물과, (2) 용기와, (3) 상기 조성물이 Trk 관련 질환의 예방 및/또는 치료를 위해 사용할 수 있다는 취지를 나타내는 지시서, 설명서, 첨부 문서, 또는 제품 라벨을 포함하는 제품,
[28] Trk 관련 질환이 동통인 상기 [27]에 기재된 제품.
본 발명 화합물은, Trk 저해 활성 및 우수한 키나아제 선택성을 가지며, 또한 NGF 혈관 투과성 항진을 지속적으로 억제하기 때문에, Trk 관련 질환, 예컨대, 동통, 소양증, 하부요로장애, 천식, 알레르기성 비염, 염증성 장질환, 또는 샤가스병 등의 질환에 대하여 예방 및/또는 치료약이 된다.
이하, 본 발명을 상세하게 설명한다.
본 발명에 있어서, 「C3∼10의 단환식 탄소환 혹은 이환식 탄소환」이란, 예컨대, 시클로프로판, 시클로부탄, 시클로펜탄, 시클로헥산, 시클로헵탄, 시클로옥탄, 시클로노난, 시클로데칸, 시클로펜텐, 시클로헥센, 시클로헵텐, 시클로옥텐, 시클로펜타디엔, 시클로헥사디엔, 시클로헵타디엔, 시클로옥타디엔, 벤젠, 펜탈렌, 퍼히드로펜탈렌, 아줄렌, 퍼히드로아줄렌, 인덴, 퍼히드로인덴, 인단, 나프탈렌, 디히드로나프탈렌, 테트라히드로나프탈렌, 및 퍼히드로나프탈렌 고리 등이다.
본 발명에 있어서, 고리 Cy1에 있어서의 「4∼10원의 단환식 복소환 혹은 이환식 복소환」이란, 예컨대, 옥세탄, 아제티딘, 피롤리딘, 피롤, 이미다졸, 트리아졸, 테트라졸, 피라졸, 피리딘, 피페리딘, 피페라진, 피라진, 피리미딘, 피리다진, 아제핀, 디아제핀, 푸란, 피란, 옥세핀, 티오펜, 티오피란, 티에핀, 옥사졸, 이소옥사졸, 티아졸, 이소티아졸, 푸라잔, 옥사디아졸, 옥사진, 옥사디아진, 옥사제핀, 옥사디아제핀, 티아디아졸, 티아진, 티아디아진, 티아제핀, 티아디아제핀, 인돌, 이소인돌, 인돌리진, 벤조푸란, 이소벤조푸란, 벤조티오펜, 이소벤조티오펜, 인다졸, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 퀴놀리진, 퓨린, 프탈라진, 프테리딘, 나프티리딘, 퀴녹살린, 퀴나졸린, 신놀린, 벤조옥사졸, 벤조티아졸, 벤조이미다졸, 벤조디옥솔, 벤조옥사티올, 크로멘, 벤조푸라잔, 벤조티아디아졸, 벤조트리아졸, 피롤린, 피롤리딘, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 트리아졸린, 트리아졸리딘, 테트라졸린, 테트라졸리딘, 피라졸린, 피라졸리딘, 디히드로피리딘, 테트라히드로피리딘, 디히드로피라진, 테트라히드로피라진, 디히드로피리미딘, 테트라히드로피리미딘, 퍼히드로피리미딘, 디히드로피리다진, 테트라히드로피리다진, 퍼히드로피리다진, 디히드로아제핀, 테트라히드로아제핀, 퍼히드로아제핀, 디히드로디아제핀, 테트라히드로디아제핀, 퍼히드로디아제핀, 디히드로푸란, 테트라히드로푸란, 디히드로피란, 테트라히드로피란, 디히드로옥세핀, 테트라히드로옥세핀, 퍼히드로옥세핀, 디히드로티오펜, 테트라히드로티오펜, 디히드로티오피란, 테트라히드로티오피란, 디히드로티에핀, 테트라히드로티에핀, 퍼히드로티에핀, 디히드로옥사졸, 테트라히드로옥사졸(옥사졸리딘), 디히드로이소옥사졸, 테트라히드로이소옥사졸(이소옥사졸리딘), 디히드로티아졸, 테트라히드로티아졸(티아졸리딘), 디히드로이소티아졸, 테트라히드로이소티아졸(이소티아졸리딘), 디히드로푸라잔, 테트라히드로푸라잔, 디히드로옥사디아졸, 테트라히드로옥사디아졸(옥사디아졸리딘), 디히드로옥사진, 테트라히드로옥사진, 디히드로옥사디아진, 테트라히드로옥사디아진, 디히드로옥사제핀, 테트라히드로옥사제핀, 퍼히드로옥사제핀, 디히드로옥사디아제핀, 테트라히드로옥사디아제핀, 퍼히드로옥사디아제핀, 디히드로티아디아졸, 테트라히드로티아디아졸(티아디아졸리딘), 디히드로티아진, 테트라히드로티아진, 디히드로티아디아진, 테트라히드로티아디아진, 디히드로티아제핀, 테트라히드로티아제핀, 퍼히드로티아제핀, 디히드로티아디아제핀, 테트라히드로티아디아제핀, 퍼히드로티아디아제핀, 모르폴린, 티오모르폴린, 옥사티안, 인돌린, 이소인돌린, 디히드로벤조푸란, 퍼히드로벤조푸란, 디히드로이소벤조푸란, 퍼히드로이소벤조푸란, 디히드로벤조티오펜, 퍼히드로벤조티오펜, 디히드로이소벤조티오펜, 퍼히드로이소벤조티오펜, 디히드로인다졸, 퍼히드로인다졸, 디히드로퀴놀린, 테트라히드로퀴놀린, 퍼히드로퀴놀린, 디히드로이소퀴놀린, 테트라히드로이소퀴놀린, 퍼히드로이소퀴놀린, 디히드로프탈라진, 테트라히드로프탈라진, 퍼히드로프탈라진, 디히드로나프티리딘, 테트라히드로나프티리딘, 퍼히드로나프티리딘, 디히드로퀴녹살린, 테트라히드로퀴녹살린, 퍼히드로퀴녹살린, 디히드로퀴나졸린, 테트라히드로퀴나졸린, 퍼히드로퀴나졸린, 디히드로신놀린, 테트라히드로신놀린, 퍼히드로신놀린, 벤조옥사티안, 디히드로벤조옥사진, 디히드로벤조티아진, 피라지노모르폴린, 디히드로벤조옥사졸, 퍼히드로벤조옥사졸, 디히드로벤조티아졸, 퍼히드로벤조티아졸, 디히드로벤조이미다졸, 퍼히드로벤조이미다졸, 디옥솔란, 디옥산, 디옥사인단, 벤조디옥산, 티오크로만, 디히드로벤조디옥신, 디히드로벤조옥사티인, 크로만, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 이미다조피리딘, 피롤로피리딘, 이미다조피라진, 피라졸로피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리딘, 및 트리아졸로피리딘 고리 등이다.
본 발명에 있어서, 고리 Cy2에 있어서의 「1,3-티아졸-5-일기인 복소환을 제외한 4∼10원의 단환식 복소환 또는 이환식 복소환」이란, 1,3-티아졸-5-일기인 복소환을 제외한, 상기한 고리 Cy1에 있어서의 「4∼10원의 단환식 복소환 혹은 이환식 복소환」과 동일한 의미를 나타낸다.
본 발명에 있어서, 고리 Cy2가 「1,3-티아졸-5-일기인 복소환을 제외한 4∼10원의 단환식 복소환 또는 이환식 복소환」인 화합물이란, 화학식 (I)에서 하기의 화학식 (I')를 제외한 화합물이다.
Figure pct00008
상기 식에서, q'는 0∼2의 정수를 나타내고, 그 밖의 기호는, 상기 [1]에 기재된 기호와 동일한 의미를 나타내며, 단, q'가 2를 나타내는 경우, R2는 각각 독립적으로 동일하여도 좋고 상이하여도 좋다.
본 발명에 있어서, 「할로겐」이란, 불소, 염소, 브롬, 및 요오드이다.
본 발명에 있어서, 「C1∼6의 알킬기」란, 예컨대, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, sec-부틸, tert-부틸, 이소부틸, 펜틸, 1-메틸부틸, 2-메틸부틸, 3-메틸부틸, 1,1-디메틸프로필, 1,2-디메틸프로필, 2,2-디메틸프로필, 헥실, 1-메틸펜틸, 2-메틸펜틸, 3-메틸펜틸, 4-메틸펜틸, 1,1-디메틸부틸, 1,2-디메틸부틸, 1,3-디메틸부틸, 2,2-디메틸부틸, 2,3-디메틸부틸, 1-메틸-1-에틸프로필, 2-메틸-2-에틸프로필, 1-에틸부틸, 2-에틸부틸, 및 1,1-디메틸펜틸기 등이다.
본 발명에 있어서, 「C2∼6의 알케닐기」란, 예컨대, 비닐, 1-프로페닐, 2-프로페닐, 1-부테닐, 2-부테닐, 3-부테닐, 1-펜테닐, 2-펜테닐, 3-펜테닐, 4-펜테닐, 3-메틸-1-부테닐, 3-메틸-2-부테닐, 3-메틸-3-부테닐, 1-헥세닐, 2-헥세닐, 3-헥세닐, 4-헥세닐, 및 5-헥세닐기 등이다.
본 발명에 있어서, 「C2∼6의 알키닐기」란, 예컨대, 에티닐, 1-프로피닐, 2-프로피닐, 1-부티닐, 2-부티닐, 3-부티닐, 1-펜티닐, 2-펜티닐, 3-펜티닐, 4-펜티닐, 3-메틸-1-부티닐, 1-헥시닐, 2-헥시닐, 3-헥시닐, 4-헥시닐, 및 5-헥시닐기 등이다.
본 발명에 있어서, 「C5∼6의 단환식 탄소환」이란, 예컨대, 시클로펜탄, 시클로헥산, 시클로펜텐, 시클로헥센, 시클로펜타디엔, 시클로헥사디엔, 및 벤젠 고리이다.
본 발명에 있어서, 「5∼6원의 단환식 복소환」이란, 예컨대, 피롤, 이미다졸, 트리아졸, 테트라졸, 피라졸, 피리딘, 피페리딘, 피페라진, 피라진, 피리미딘, 피리다진, 푸란, 피란, 티오펜, 티오피란, 옥사졸, 이소옥사졸, 티아졸, 이소티아졸, 푸라잔, 옥사디아졸, 옥사진, 옥사디아진, 티아디아졸, 티아진, 티아디아진, 피롤린, 피롤리딘, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 트리아졸린, 트리아졸리딘, 테트라졸린, 테트라졸리딘, 피라졸린, 피라졸리딘, 디히드로피리딘, 테트라히드로피리딘, 디히드로피라진, 테트라히드로피라진, 디히드로피리미딘, 테트라히드로피리미딘, 퍼히드로피리미딘, 디히드로피리다진, 테트라히드로피리다진, 퍼히드로피리다진, 디히드로푸란, 테트라히드로푸란, 디히드로피란, 테트라히드로피란, 디히드로티오펜, 테트라히드로티오펜, 디히드로티오피란, 테트라히드로티오피란, 디히드로옥사졸, 테트라히드로옥사졸(옥사졸리딘), 디히드로이소옥사졸, 테트라히드로이소옥사졸(이소옥사졸리딘), 디히드로티아졸, 테트라히드로티아졸(티아졸리딘), 디히드로이소티아졸, 테트라히드로이소티아졸(이소티아졸리린), 디히드로푸라잔, 테트라히드로푸라잔, 디히드로옥사디아졸, 테트라히드로옥사디아졸(옥사디아졸리딘), 디히드로옥사진, 테트라히드로옥사진, 디히드로옥사디아진, 테트라히드로옥사디아진, 디히드로티아디아졸, 테트라히드로티아디아졸(티아디아졸리딘), 디히드로티아진, 테트라히드로티아진, 디히드로티아디아진, 테트라히드로티아디아진, 모르폴린, 티오모르폴린, 및 옥사티안 고리 등이다.
본 발명에 있어서, 「C1∼3의 알킬기」란, 메틸, 에틸, n-프로필, 및 이소프로필기이다.
본 발명에 있어서, 「C3∼6의 시클로알킬기」란, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 및 시클로헥실기이다.
본 발명에 있어서, 「C1∼6의 알콕시기」란, 예컨대, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, 1-메틸프로폭시, tert-부톡시, 이소부톡시, 펜틸옥시, 1-메틸부톡시, 2-메틸부톡시, 3-메틸부톡시, 1,1-디메틸프로폭시, 1,2-디메틸프로폭시, 2,2-디메틸프로폭시, 헥실옥시, 1-메틸펜틸옥시, 2-메틸펜틸옥시, 3-메틸펜틸옥시, 4-메틸펜틸옥시, 1,1-디메틸부톡시, 1,2-디메틸부톡시, 1,3-디메틸부톡시, 1-메틸-1-에틸프로폭시, 1-메틸-2-에틸프로폭시, 1,2-디메틸부톡시, 2,2-디메틸부톡시, 1-에틸-2-메틸프로폭시, 2-에틸-2-메틸프로폭시, 및 1-에틸부톡시기 등이다.
본 발명에 있어서, 「3∼7원의 단환식 복소환」이란, 예컨대, 아지리딘, 옥세탄, 아제티딘, 피롤, 이미다졸, 트리아졸, 테트라졸, 피라졸, 피리딘, 피페리딘, 피페라진, 피라진, 피리미딘, 피리다진, 아제핀, 디아제핀, 푸란, 피란, 옥세핀, 티오펜, 티오피란, 티에핀, 옥사졸, 이소옥사졸, 티아졸, 이소티아졸, 푸라잔, 옥사디아졸, 옥사진, 옥사디아진, 옥사제핀, 옥사디아제핀, 티아디아졸, 티아진, 티아디아진, 티아제핀, 티아디아제핀, 피롤린, 피롤리딘, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 트리아졸린, 트리아졸리딘, 테트라졸린, 테트라졸리딘, 피라졸린, 피라졸리딘, 디히드로피리딘, 테트라히드로피리딘, 디히드로피라진, 테트라히드로피라진, 디히드로피리미딘, 테트라히드로피리미딘, 퍼히드로피리미딘, 디히드로피리다진, 테트라히드로피리다진, 퍼히드로피리다진, 디히드로아제핀, 테트라히드로아제핀, 퍼히드로아제핀, 디히드로디아제핀, 테트라히드로디아제핀, 퍼히드로디아제핀, 디히드로푸란, 테트라히드로푸란, 디히드로피란, 테트라히드로피란, 디히드로옥세핀, 테트라히드로옥세핀, 퍼히드로옥세핀, 디히드로티오펜, 테트라히드로티오펜, 디히드로티오피란, 테트라히드로티오피란, 디히드로티에핀, 테트라히드로티에핀, 퍼히드로티에핀, 디히드로옥사졸, 테트라히드로옥사졸(옥사졸리딘), 디히드로이소옥사졸, 테트라히드로이소옥사졸(이소옥사졸리딘), 디히드로티아졸, 테트라히드로티아졸(티아졸리딘), 디히드로이소티아졸, 테트라히드로이소티아졸(이소티아졸리딘), 디히드로푸라잔, 테트라히드로푸라잔, 디히드로옥사디아졸, 테트라히드로옥사디아졸(옥사디아졸리딘), 디히드로옥사진, 테트라히드로옥사진, 디히드로옥사디아진, 테트라히드로옥사디아진, 디히드로옥사제핀, 테트라히드로옥사제핀, 퍼히드로옥사제핀, 디히드로옥사디아제핀, 테트라히드로옥사디아제핀, 퍼히드로옥사디아제핀, 디히드로티아디아졸, 테트라히드로티아디아졸(티아디아졸리딘), 디히드로티아진, 테트라히드로티아진, 디히드로티아디아진, 테트라히드로티아디아진, 디히드로티아제핀, 테트라히드로티아제핀, 퍼히드로티아제핀, 디히드로티아디아제핀, 테트라히드로티아디아제핀, 퍼히드로티아디아제핀, 모르폴린, 티오모르폴린, 및 옥사티안 고리 등이다.
본 발명에 있어서, 「1,3-티아졸-5-일기인 복소환을 제외한 5∼10원의 단환식 방향족 복소환 또는 이환식 방향족 복소환」이란, 예컨대, 피롤, 이미다졸, 트리아졸, 테트라졸, 피라졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘, 피리다진, 아제핀, 디아제핀, 푸란, 옥세핀, 티오펜, 티에핀, 옥사졸, 이소옥사졸, 이소티아졸, 푸라잔, 옥사디아졸, 옥사제핀, 옥사디아제핀, 티아디아졸, 인돌, 이소인돌, 인돌리진, 벤조푸란, 이소벤조푸란, 벤조티오펜, 이소벤조티오펜, 인다졸, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 퀴놀리진, 퓨린, 프탈라진, 프테리딘, 나프티리딘, 퀴녹살린, 퀴나졸린, 신놀린, 벤조옥사졸, 벤조티아졸, 벤조이미다졸, 벤조푸라잔, 벤조티아디아졸, 벤조트리아졸, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 이미다조피리딘, 피롤로피리딘, 이미다조피라진, 피라졸로피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리딘, 및 트리아졸로피리딘 고리 등이다.
본 발명에 있어서, 「5∼6원의 단환식 방향족 복소환」이란, 예컨대, 피롤, 이미다졸, 트리아졸, 테트라졸, 피라졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘, 피리다진, 푸란, 티오펜, 옥사졸, 이소옥사졸, 티아졸, 이소티아졸, 푸라잔, 옥사디아졸, 및 티아디아졸 고리 등이다.
본 발명에 있어서, 「2개의 R5가 각각 독립적으로 C1∼3의 알킬기 또는 수산기이며, R5가 C5∼6의 단환식 탄소환 또는 5∼6원의 단환식 복소환 상의 인접한 탄소 원자에 위치되어 있는 경우는, 이들의 기가 함께 고리를 형성하여도 좋고,」란, 예컨대, 하기의 기 등을 가리킨다.
Figure pct00009
상기 식에서, 고리 Cy3은 C5∼6의 단환식 탄소환 또는 5∼6원의 단환식 복소환을 나타내고, 화살표는, 고리 Cy1에의 결합을 의미한다.
본 발명에 있어서, 「R5가 -SO2NR18R19이며, R18 및 R19가 각각 독립적으로 C1∼6의 알킬기인 경우, 이들의 기가 함께 고리를 형성하여도 좋고,」란, 예컨대, 하기의 기 등을 가리킨다.
Figure pct00010
본 발명에 있어서, 고리 Cy1로서 바람직하게는, C5∼6의 단환식 탄소환 또는 5∼6원의 단환식 복소환이다.
본 발명에 있어서, 고리 Cy1로서 보다 바람직하게는, 시클로펜탄, 시클로헥산, 벤젠, 피란, 티오피란, 피롤리딘, 피페리딘, 피페라진, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 모르폴린, 티오모르폴린, 및 5∼6원의 단환식 방향족 복소환이다.
본 발명에 있어서, 고리 Cy1로서 다음에 바람직하게는, 벤젠 및 5∼6원의 단환식 방향족 복소환이다.
본 발명에 있어서, 고리 Cy1로서 또한 바람직하게는, 벤젠, 피롤, 이미다졸, 피라졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘, 피리다진, 푸란, 티오펜, 옥사졸, 이소옥사졸, 티아졸, 및 이소티아졸 고리이다.
본 발명에 있어서, 고리 Cy1로서 더욱 바람직하게는, 벤젠, 이미다졸, 피라졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘, 및 피리다진 고리이다.
본 발명에 있어서, 고리 Cy1로서 보다 더 바람직하게는, 벤젠, 피라졸, 및 피리딘 고리이다.
본 발명에 있어서, 고리 Cy1로서 가장 바람직하게는, 벤젠 및 피리딘 고리이다.
본 발명에 있어서, 고리 Cy2로서 바람직하게는, 1,3-티아졸-5-일기인 복소환을 제외한 5∼10원의 단환식 방향족 복소환 또는 이환식 방향족 복소환이다.
본 발명에 있어서, 고리 Cy2로서 보다 바람직하게는, 피리딘, 피라진, 피리미딘, 피리다진, 인돌, 이소인돌, 인돌리진, 벤조푸란, 이소벤조푸란, 벤조티오펜, 이소벤조티오펜, 인다졸, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 퀴놀리진, 퓨린, 프탈라진, 프테리딘, 나프티리딘, 퀴녹살린, 퀴나졸린, 신놀린, 벤조옥사졸, 벤조티아졸, 벤조이미다졸, 벤조푸라잔, 벤조티아디아졸, 벤조트리아졸, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 이미다조피리딘, 피롤로피리딘, 이미다조피라진, 피라졸로피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리딘, 및 트리아졸로피리딘 고리이다.
본 발명에 있어서, 고리 Cy2로서 또한 바람직하게는, 피리딘, 피라진, 피리미딘, 피리다진, 인돌, 이소인돌, 인돌리진, 인다졸, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 퀴놀리진, 퓨린, 프탈라진, 프테리딘, 나프티리딘, 퀴녹살린, 퀴나졸린, 신놀린, 벤조옥사졸, 벤조티아졸, 벤조이미다졸, 벤조푸라잔, 벤조티아디아졸, 벤조트리아졸, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 이미다조피리딘, 피롤로피리딘, 이미다조피라진, 피라졸로피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리딘, 및 트리아졸로피리딘 고리이다.
본 발명에 있어서, 고리 Cy2로서 더욱 바람직하게는, 피리딘, 피라진, 피리미딘, 피리다진, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 이미다조피리딘, 피롤로피리딘, 이미다조피라진, 피라졸로피리딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리딘, 및 트리아졸로피리딘 고리이다.
본 발명에 있어서, 고리 Cy2로서 보다 더 바람직하게는, 피리딘, 피리미딘, 피라졸로피리미딘, 이미다조피리다진, 이미다조피리딘, 피롤로피리딘, 이미다조피라진, 및 피라졸로피리딘 고리이다.
본 발명에 있어서, 고리 Cy2로서 가장 바람직하게는, 피리딘 및 피라졸로피리미딘 고리이다.
본 발명에 있어서, R1로서 바람직하게는, (1) 할로겐, (2) 할로겐으로 치환되어 있어도 좋은 C1∼3의 알킬기, (3) 1∼2개의 R5로 치환되어 있어도 좋은 벤젠 고리, (4) 1∼2개의 R5로 치환되어 있어도 좋은 5∼6원의 단환식 방향족 복소환, (5) 메틸술포닐기, 및 (6) N,N-디메틸술폰아미드이다.
본 발명에 있어서, R1로서 보다 바람직하게는, (1) 할로겐, (2) 메틸기, (3) 트리플루오로메틸기, (4) 디플루오로메틸기, (5) 모노플루오로메틸기, (6) 트리클로로메틸기, (7) 디클로로메틸기, (8) 모노클로로메틸기, (9) 1∼2개의 R5로 치환되어 있어도 좋은 벤젠 고리, (10) 1∼2개의 R5로 치환되어 있어도 좋은 피롤, 이미다졸, 트리아졸, 테트라졸, 피라졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘, 피리다진, 푸란, 티오펜, 옥사졸, 이소옥사졸, 티아졸, 이소티아졸, 푸라잔, 옥사디아졸, 및 티아디아졸 고리, (11) 메틸술포닐기, 그리고 (12) N,N-디메틸술폰아미드이다.
본 발명에 있어서, R1로서 또한 바람직하게는, (1) 할로겐, (2) 메틸기, (3) 트리플루오로메틸기, (4) 디플루오로메틸기, (5) 모노플루오로메틸기, (6) 벤젠 고리, (7) 인단 고리, (8) 톨릴기, (9) 디메틸벤젠 고리, (10) 1∼2개의 R5로 치환되어 있어도 좋은 이미다졸, 트리아졸, 피라졸, 및 피리딘 고리, 그리고 (11) 메틸술포닐기이다.
본 발명에 있어서, R1로서 더욱 바람직하게는, (1) 할로겐, (2) 트리플루오로메틸기, (3) 디플루오로메틸기, (4) 벤젠 고리, (5) 인단 고리, (6) 톨릴기, (7) 디메틸벤젠 고리, (8) 1∼2개의 메틸기, 디플루오로메틸기, 또는 트리플루오로메틸기로 치환되어 있어도 좋은 이미다졸, 트리아졸, 피라졸, 및 피리딘 고리, 그리고 (9) 메틸술포닐기이다.
본 발명에 있어서, R1로서 보다 더 바람직하게는, (1) 트리플루오로메틸기, (2) 디플루오로메틸기, (3) 벤젠 고리, 그리고 (4) 1∼2개의 메틸기, 디플루오로메틸기, 또는 트리플루오로메틸기로 치환되어 있어도 좋은 트리아졸, 피라졸, 및 피리딘 고리, 그리고 (5) 메틸술포닐기이다.
본 발명에 있어서, R1로서 가장 바람직하게는, (1) 트리플루오로메틸기, 그리고 (2) 1∼2개의 메틸기, 디플루오로메틸기, 또는 트리플루오로메틸기로 치환되어 있어도 좋은 트리아졸, 피라졸, 및 피리딘 고리이다.
본 발명에 있어서, R5로서 바람직하게는, (1) 할로겐, (2) 할로겐으로 치환되어 있어도 좋은 메틸기, 및, (3) 수산기 또는 옥소기로 치환되어 있어도 좋은 C1∼3의 알킬기이다.
본 발명에 있어서, R5로서 보다 바람직하게는, 메틸기, 트리플루오로메틸기, 디플루오로메틸기, 아세틸기, 및 히드록시에틸기이다.
본 발명에 있어서, R5로서 가장 바람직하게는, 메틸기, 트리플루오로메틸기, 및 디플루오로메틸기이다.
본 발명에 있어서, R2로서 바람직하게는, (1) 할로겐, (2) 할로겐 또는 수산기로 치환되어 있어도 좋은 C1∼3의 알킬기, (3) C3∼6의 시클로알킬기, (4) C1∼3의 알콕시기, (5) 아미노기, (6) 수산기로 치환되어 있어도 좋은 메틸아미노기, 에틸아미노기, n-프로필아미노기, 이소프로필아미노기, n-부틸아미노기, sec-부틸아미노기, tert-부틸아미노기, 이소부틸아미노기, 및 디메틸아미노기, (7) 3∼7원의 단환식 복소환, 그리고 (8) -O-(3∼7원의 단환식 복소환)이다.
본 발명에 있어서, R2로서 보다 바람직하게는, 할로겐, 메틸기, 트리플루오로메틸기, 디플루오로메틸기, 모노플루오로메틸기, 히드록시메틸기, 히드록시에틸기, 2-메틸-히드록시에틸기, 시클로프로필기, 메톡시기, 에톡시기, 아미노기, 메틸아미노기, 에틸아미노기, 디메틸아미노기, 2-메틸-2-히드록시프로필아미노기, 옥세타닐옥시기, 아제티딘 고리, 피롤리딘 고리, 및 피페리딘 고리이다.
본 발명에 있어서, R2로서 또한 바람직하게는, 할로겐, 메틸기, 시클로프로필기, 메톡시기, 아미노기, 디메틸아미노기, 옥세타닐옥시기, 아제티딘 고리, 피롤리딘 고리, 및 피페리딘 고리이다.
본 발명에 있어서, R2로서 더욱 바람직하게는, 할로겐, 메틸기, 아미노기, 아제티딘 고리, 및 피롤리딘 고리이다.
본 발명에 있어서, R2로서 가장 바람직하게는, 불소, 염소, 메틸기, 아미노기, 및 아제티딘 고리이다.
본 발명에 있어서, R3으로서 바람직하게는, 수소 및 불소이며, 가장 바람직하게는, 수소이다.
본 발명에 있어서, R4로서 바람직하게는, 수소 및 불소이며, 가장 바람직하게는, 수소이다.
본 발명에 있어서, R6으로서 바람직하게는, 할로겐으로 치환되어 있어도 좋은 C1∼3의 알킬기이다.
본 발명에 있어서, R6으로서 보다 바람직하게는, 메틸기, 에틸기, 및 n-프로필기이다.
본 발명에 있어서, R7 및 R8로서 바람직하게는, 각각 독립적으로 수소 원자 및 수산기로 치환되어 있어도 좋은 C1∼3의 알킬기이다.
본 발명에 있어서, R7 및 R8로서 보다 바람직하게는, 각각 독립적으로 수소 원자, 메틸기, 에틸기, n-프로필기, 이소프로필기, 및 2-히드록시프로필기이다.
본 발명에 있어서, R7 및 R8로서 더욱 바람직하게는, 각각 독립적으로 수소 원자, 메틸기, 에틸기, 및 n-프로필기이다.
본 발명에 있어서, R9로서 바람직하게는, 수소 원자, 메틸기, 및 에틸기이다.
본 발명에 있어서, R10-R16으로서 바람직하게는, 각각 독립적으로 수소 원자, 메틸기, 에틸기, 및 n-프로필기이다.
본 발명에 있어서, R17로서 바람직하게는, 할로겐으로 치환되어 있어도 좋은 C1∼3의 알킬기이다.
본 발명에 있어서, R17로서 보다 바람직하게는, 메틸기, 에틸기, 및 n-프로필기이다.
본 발명에 있어서, R18 및 R19로서 바람직하게는, 각각 독립적으로 수소 원자 및 수산기로 치환되어 있어도 좋은 C1∼3의 알킬기이다.
본 발명에 있어서, R18 및 R19로서 보다 바람직하게는, 각각 독립적으로 수소 원자, 메틸기, 에틸기, n-프로필기, 이소프로필기, 및 2-히드록시프로필기이다.
본 발명에 있어서, R18 및 R19로서 더욱 바람직하게는, 각각 독립적으로 수소 원자, 메틸기, 에틸기, 및 n-프로필기이다.
본 발명에 있어서, R20으로서 바람직하게는, 수소 원자, 메틸기, 및 에틸기이다.
본 발명에 있어서, R21-R29로서 바람직하게는, 각각 독립적으로 수소 원자, 메틸기, 에틸기, 및 n-프로필기이다.
본 발명에 있어서, m1로서 바람직하게는, 2의 정수이다.
본 발명에 있어서, m2로서 바람직하게는, 2의 정수이다.
본 발명에 있어서, p로서 바람직하게는, 0∼3의 정수이다.
본 발명에 있어서, q로서 바람직하게는, 0∼3의 정수이다.
본 발명에 있어서, r로서 바람직하게는, 0∼1의 정수이다.
본 발명에 있어서, R2-a 및 R2-b는 각각 독립적으로 R2와 동일한 의미이며, 바람직한 기에 대해서도 R2와 동일하다.
본 발명에 있어서, q-a로서 바람직하게는, 0∼1의 정수이다.
본 발명에 있어서, q-b로서 바람직하게는, 0∼1의 정수이다.
본 발명에 있어서, 화학식 (I)로서 바람직하게는, 상기한 고리 Cy1, 고리 Cy2, R1, R2, R3, R4, R5, R2-a, R2-b, m1, m2, p, q, r, t, q-a, 및 q-b의 각각의 바람직한 정의의 조합이다.
본 발명에 있어서, 화학식 (I)로서 보다 바람직하게는, 하기 화학식 (I-a) 또는 화학식 (I-b)로 표시되는 화합물, 그 염, 그 N-옥사이드체, 그 용매화물, 또는 이들의 프로드러그이다.
Figure pct00011
상기 식에서, 고리 Cy2 -a 및 고리 Cy2 -b는 1,3-티아졸-5-일기인 복소환을 제외한 5∼10원의 단환식 방향족 복소환 또는 이환식 방향족 복소환을 나타내고, 그 밖의 기호는 상기 [1] 및 [5]에 기재된 기호와 동일한 의미를 나타낸다.
본 발명에 있어서, 화학식 (I)로서 또한 바람직하게는, 하기 화학식 (I-c) 또는 화학식 (I-d)로 표시되는 화합물, 그 염, 그 N-옥사이드체, 그 용매화물, 또는 이들의 프로드러그이다.
Figure pct00012
상기 식에서, 고리 Cy2 -c 및 고리 Cy2 -d는 피리딘 고리, 피리미딘 고리, 피라졸로피리미딘 고리, 이미다조피리다진 고리, 이미다조피리딘 고리, 피롤로피리딘 고리, 이미다조피라진 고리, 또는 피라졸로피리딘 고리를 나타내고, 그 밖의 기호는 상기 [1] 및 [5]에 기재된 기호와 동일한 의미를 나타낸다.
본 발명에 있어서, 화학식 (I)로서 보다 바람직하게는, 하기 화학식 (I-e) 또는 화학식 (I-f)로 표시되는 화합물, 그 염, 그 N-옥사이드체, 그 용매화물, 또는 이들의 프로드러그이다.
Figure pct00013
상기 식에서, 고리 Cy1 -e 및 고리 Cy1 -f는 벤젠 고리 또는 5∼6원의 단환식 방향족 복소환을 나타내고, 그 밖의 기호는 상기 [1] 및 [5]에 기재된 기호와 동일한 의미를 나타낸다.
본 발명에 있어서, 화학식 (I)로서 또한 바람직하게는, 하기 화학식 (I-g) 또는 화학식 (I-h)로 표시되는 화합물, 그 염, 그 N-옥사이드체, 그 용매화물, 또는 이들의 프로드러그이다.
Figure pct00014
상기 식에서, 고리 Cy1-g 및 고리 Cy1-h는 벤젠 고리, 피리딘 고리, 또는 피라졸 고리를 나타내고, 그 밖의 기호는 상기 [1] 및 [5]에 기재된 기호와 동일한 의미를 나타낸다.
본 발명에 있어서, 화학식 (I)로서 더욱 바람직하게는, 하기 화학식 (I-j) 또는 화학식 (I-k)로 표시되는 화합물, 그 염, 그 N-옥사이드체, 그 용매화물, 또는 이들의 프로드러그이다.
Figure pct00015
상기 식에서, 고리 Cy2 -j 및 고리 Cy2 -k는 1,3-티아졸-5-일기인 복소환을 제외한 5∼10원의 단환식 방향족 복소환 또는 이환식 방향족 복소환을 나타내고, 고리 Cy1 -j 및 고리 Cy1 -k는 벤젠 고리 또는 5∼6원의 단환식 방향족 복소환을 나타내며, 그 밖의 기호는 상기 [1] 및 [5]에 기재된 기호와 동일한 의미를 나타낸다.
본 발명에 있어서, 화학식 (I)로서 보다 더 바람직하게는, 하기 화학식 (I-m) 또는 화학식 (I-n)으로 표시되는 화합물, 그 염, 그 N-옥사이드체, 그 용매화물, 또는 이들의 프로드러그이다.
Figure pct00016
상기 식에서, 고리 Cy2 -m 및 고리 Cy2 -n은 피리딘 고리, 피리미딘 고리, 피라졸로피리미딘 고리, 이미다조피리다진 고리, 이미다조피리딘 고리, 피롤로피리딘 고리, 이미다조피라진 고리, 또는 피라졸로피리딘 고리를 나타내고, 고리 Cy1 -m 및 고리 Cy1-n은 벤젠 고리, 피리딘 고리, 또는 피라졸 고리를 나타내며, 그 밖의 기호는 상기 [1] 및 [5]에 기재된 기호와 동일한 의미를 나타낸다.
본 발명에 있어서, 화학식 (I-n)으로 표시되는 Cy2-n이 피리미딘 고리인 화합물로서 바람직하게는, 후기하는 실시예 16-1∼실시예 16-8의 본 발명 화합물, 그 염, 그 N-옥사이드체, 그 용매화물, 또는 이들의 프로드러그이다.
본 발명에 있어서, 화학식 (I-m) 또는 화학식 (I-n)으로 표시되는 고리 Cy2-m 또는 Cy2 -n이 이미다조피리다진 고리인 화합물로서 바람직하게는, 후기하는 실시예 22-1∼실시예 22-67의 본 발명 화합물, 그 염, 그 N-옥사이드체, 그 용매화물, 또는 이들의 프로드러그이다.
본 발명에 있어서, 화학식 (I-m) 또는 화학식 (I-n)으로서 바람직하게는, 후기하는 실시예 23-1∼실시예 23-12의 본 발명 화합물, 그 염, 그 N-옥사이드체, 그 용매화물, 또는 이들의 프로드러그이다.
본 발명에 있어서, 화학식 (I)로서 더욱 더 바람직하게는, 하기 화학식 (I-i) 또는 화학식 (I-ii)로 표시되는 화합물, 그 염, 그 N-옥사이드체, 그 용매화물, 또는 이들의 프로드러그이다.
Figure pct00017
(식에서, 모든 기호는 상기 [1] 및 [5]에 기재된 기호와 동일한 의미를 나타낸다.)
본 발명에 있어서, 화학식 (I-i) 또는 화학식 (I-ii)로서 바람직하게는, 하기 화학식 (I-i-a) 또는 화학식 (I-ii-b)로 표시되는 화합물, 그 염, 그 N-옥사이드체, 그 용매화물, 또는 이들의 프로드러그이다.
Figure pct00018
상기 식에서, 고리 Cy1 -i-a 및 고리 Cy1 -ii-b는 벤젠 고리 또는 5∼6원의 단환식 방향족 복소환을 나타내고, 그 밖의 기호는 상기 [1] 및 [5]에 기재된 기호와 동일한 의미를 나타낸다.
본 발명에 있어서, 화학식 (I-i) 또는 화학식 (I-ii)로서 보다 바람직하게는, 하기 화학식 (I-i-c) 또는 화학식 (I-ii-d)로 표시되는 화합물, 그 염, 그 N-옥사이드체, 그 용매화물, 또는 이들의 프로드러그이다.
Figure pct00019
상기 식에서, 고리 Cy1-i-c 및 고리 Cy1-ii-d는 벤젠 고리, 피리딘 고리, 또는 피라졸 고리를 나타내고, 그 밖의 기호는 상기 [1] 및 [5]에 기재된 기호와 동일한 의미를 나타낸다.
본 발명에 있어서, 화학식 (I-i) 또는 화학식 (I-ii)로서 가장 바람직하게는, 후기하는 실시예 7, 실시예 8-1∼실시예 8-22, 실시예 9-1∼실시예 9-3, 실시예 11, 실시예 12, 실시예 13-1∼실시예 13-4, 실시예 14-1∼실시예 14-20, 혹은 실시예 15-1∼실시예 15-251의 본 발명 화합물, 그 염, 그 N-옥사이드체, 그 용매화물, 또는 이들의 프로드러그이다.
본 발명에 있어서, 화학식 (I)로서 더욱 더 바람직하게는, 하기 화학식 (I-iii) 또는 화학식 (I-iv)로 표시되는 화합물, 그 염, 그 N-옥사이드체, 그 용매화물, 또는 이들의 프로드러그이다.
Figure pct00020
상기 식에서, 모든 기호는 상기 [1], [5] 및 [7]에 기재된 기호와 동일한 의미를 나타낸다.
본 발명에 있어서, 화학식 (I-iii) 또는 화학식 (I-iv)로서 바람직하게는, 하기 화학식 (I-iii-a) 또는 화학식 (I-iv-b)로 표시되는 화합물, 그 염, 그 N-옥사이드체, 그 용매화물, 또는 이들의 프로드러그이다.
Figure pct00021
상기 식에서, 고리 Cy1-iii-a 및 고리 Cy1-iv-b는 벤젠 고리 또는 5∼6원의 단환식 방향족 복소환을 나타내고, 그 밖의 기호는 상기 [1], [5] 및 [7]에 기재된 기호와 동일한 의미를 나타낸다.
본 발명에 있어서, 화학식 (I-iii) 또는 화학식 (I-iv)로서 보다 바람직하게는, 하기 화학식 (I-iii-c) 또는 화학식 (I-iv-d)로 표시되는 화합물, 그 염, 그 N-옥사이드체, 그 용매화물, 또는 이들의 프로드러그이다.
Figure pct00022
상기 식에서, 고리 Cy1-iii-c 및 고리 Cy1-iv-d는 벤젠 고리 또는 피리딘 고리를 나타내고, 그 밖의 기호는 상기 [1], [5] 및 [7]에 기재된 기호와 동일한 의미를 나타낸다.
본 발명에 있어서, 화학식 (I-iii) 또는 화학식 (I-iv)로서 가장 바람직하게는, 후기하는 실시예 20, 혹은 실시예 21-1∼실시예 21-134의 본 발명 화합물, 그 염, 그 N-옥사이드체, 그 용매화물, 또는 이들의 프로드러그이다.
본 발명에 있어서는, 특별히 지시하지 않는 한 이성체는 이것을 전부 포함한다. 예컨대, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 및 알콕시기 등에는 직쇄인 것 및 분지쇄인 것이 포함된다. 또한, 고리, 축합환에 있어서의 이성체(E, Z, 시스, 트랜스체), 비대칭탄소의 존재 등에 의한 이성체(R, S체, α, β체, 에난시오머, 다이아스테레오머), 선광성을 갖는 광학활성체(D, L, d, l체), 크로마토그래프 분리에 의한 극성체(고극성체, 저극성체), 평형 화합물, 회전 이성체, 이들의 임의의 비율의 혼합물, 라세미 혼합물은, 전부 본 발명에 포함된다. 또한, 본 발명에 있어서는, 호변 이성에 의한 이성체도 전부 포함한다.
본 발명에 있어서는, 특별히 언급하지 않는 한, 당업자에게 있어서 분명한 바와 같이 기호:
Figure pct00023
는 지면의 반대쪽(즉 α-배치)에 결합되어 있는 것을 나타내고, 기호:
Figure pct00024
는 지면의 앞쪽(즉 β-배치)에 결합되어 있는 것을 나타내고, 기호:
Figure pct00025
는 α-배치 또는 β-배치인 것을 나타내고, 기호:
Figure pct00026
는 α-배치와 β-배치의 임의의 비율의 혼합물인 것을 나타낸다.
[염]
화학식 (I)로 표시되는 화합물은, 공지된 방법에 의해 염으로 변환된다.
염으로서는 약학적으로 허용되는 염이 바람직하다.
염은, 수용성인 것이 바람직하다.
염으로서는, 예컨대, 산부가염, 알칼리 금속염, 알칼리 토류 금속염, 암모늄염, 또는 아민염 등을 들 수 있다.
산부가염으로서는, 예컨대, 염산염, 브롬화수소산염, 요오드화수소산염, 황산염, 인산염, 질산염과 같은 무기산염, 또는 아세트산염, 유산염, 타르타르산염, 안식향산염, 시트르산염, 메탄술폰산염, 에탄술폰산염, 트리플루오로아세트산염, 벤젠술폰산염, 톨루엔술폰산염, 이세티온산염, 글루쿠론산염, 또는 글루콘산염과 같은 유기산염을 들 수 있다.
알칼리 금속염으로서는, 예컨대, 칼륨 및 나트륨 등을 들 수 있다.
알칼리 토류 금속염으로서는, 예컨대, 칼슘 및 마그네슘 등을 들 수 있다.
암모늄염으로서는, 예컨대, 테트라메틸암모늄 등을 들 수 있다.
아민염으로서는, 예컨대, 트리에틸아민, 메틸아민, 디메틸아민, 시클로펜틸아민, 벤질아민, 페네틸아민, 피페리딘, 모노에탄올아민, 디에탄올아민, 트리스(히드록시메틸)아미노메탄, 리신, 아르기닌, 및 N-메틸-D-글루카민 등을 들 수 있다.
또한, 본 발명 화합물은, 임의의 방법에 의해 N-옥사이드체로 할 수 있다. N-옥사이드체란, 화학식 (I)로 표시되는 화합물의 질소 원자가 산화된 것을 나타내고, 구체적으로는, 화학식 (I)로 표시되는 화합물의 A1, A2, A3, A4, A5, 또는 A6이 =N-인 경우에, 그 질소 원자가 산화된 것을 나타낸다. 또는, Cy1 또는 Cy2가 질소 함유 복소환인 경우에, 그 질소 원자가 산화된 것을 나타낸다. 나아가서는, 아미노기가 산화된 것을 나타낸다.
화학식 (I)로 표시되는 화합물 및 그 염은, 용매화물로 변환할 수도 있다.
용매화물은 비독성 또한 수용성인 것이 바람직하다. 적당한 용매화물로서는, 예컨대, 물, 또는 알코올계의 용매(예컨대, 에탄올 등)와 같은 용매화물을 들 수 있다.
[프로드러그]
화학식 (I)로 표시되는 화합물의 프로드러그란, 생체 내에서 효소나 위산 등에 의한 반응에 의해 화학식 (I)로 표시되는 화합물로 변환되는 화합물을 말한다. 화학식 (I)로 표시되는 화합물의 프로드러그로서는, 예컨대, 화학식 (I)로 표시되는 화합물이 아미노기를 갖는 경우, 이 아미노기가 아실화, 알킬화, 인산화된 화합물(예컨대, 화학식 (I)로 표시되는 화합물의 아미노기가 에이코사노일화, 알라닐화, 펜틸아미노카르보닐화, (5-메틸-2-옥소-1,3-디옥소렌-4-일)메톡시카르보닐화, 테트라히드로푸라닐화, 피리딜메틸화, 피발로일옥시메틸화, 아세톡시메틸화, tert-부틸화된 화합물 등); 화학식 (I)로 표시되는 화합물이 수산기를 갖는 경우, 상기 수산기가 아실화, 알킬화, 인산화, 붕산화된 화합물(예컨대, 화학식 (I)로 표시되는 화합물의 수산기가 아세틸화, 팔미토일화, 프로파노일화, 피발로일화, 숙시닐화, 푸마릴화, 알라닐화, 디메틸아미노메틸카르보닐화된 화합물 등)을 들 수 있고; 화학식 (I)로 표시되는 화합물이 카르복시기를 갖는 경우, 상기 카르복시기가 에스테르화, 아미드화된 화합물(예컨대, 화학식 (I)로 표시되는 화합물의 카르복시기가 에틸에스테르화, 페닐에스테르화, 카르복시메틸에스테르화, 디메틸아미노메틸에스테르화, 피발로일옥시메틸에스테르화, 1-{(에톡시카르보닐)옥시}에틸에스테르화, 프탈리딜에스테르화, (5-메틸-2-옥소-1,3-디옥소렌-4-일)메틸에스테르화, 1-{[(시클로헥실옥시)카르보닐]옥시}에틸에스테르화, 메틸아미드화된 화합물 등) 등을 들 수 있다. 이들의 화합물은 그 자체 공지된 방법에 의해 제조할 수 있다. 또한, 화학식 (I)로 표시되는 화합물의 프로드러그는 수화물 및 비수화물 중 어느 것이라도 좋다. 또한, 화학식 (I)로 표시되는 화합물의 프로드러그는, 히로카와쇼텐 1990년 간행 「의약품의 개발」 제7권 「분자설계」 163∼198페이지에 기재되어 있는 바와 같은, 생리적 조건에 의해 화학식 (I)로 표시되는 화합물로 변화되는 것이어도 좋다.
또한, 화학식 (I)로 표시되는 화합물을 구성하는 각 원자는, 그 동위 원소(예컨대, 2H, 3H, 13C, 14C, 15N, 16N, 17O, 18O, 35S, 36Cl, 77Br, 125I 등) 등으로 치환되어 있어도 좋다.
[본 발명 화합물의 제조 방법]
화학식 (I)로 표시되는 본 발명 화합물은, 공지된 방법, 예컨대 이하에 나타내는 방법, 이들에 준하는 방법 또는 실시예에 나타내는 방법에 따라 제조할 수 있다. 또한, 이하의 각 제조 방법에 있어서, 원료 화합물은 염으로서 이용하여도 좋다. 이러한 염으로서는, 화학식 (I)의 약학적으로 허용되는 염으로서 기재된 것이 이용된다.
화학식 (I)인 본 발명 화합물은, 예컨대, 이하의 반응 공정식에 나타내는 방법에 의해 제조할 수 있다.
Figure pct00027
상기 식에서, X1은 보론산기(-B(OH)2), 또는 보론산에스테르기(-B(ORi)(ORii)(식에서, Ri 및 Rii는 C1∼3의 알킬기를 나타내고, Ri 및 Rii는 함께 고리를 형성하여도 좋음), 예컨대, 4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일 등)를 나타내고, X2는 할로겐을 나타내며, X3은 할로겐을 나타내고, 그 밖의 기호는 상기 [1]에 기재된 기호와 동일한 의미를 나타낸다.
또한, 아미노기, 에스테르기, 또는 수산기를 갖는 본 발명 화합물은, 필요에 따라, 이들의 기에 대하여 범용되는 보호기, 예컨대, 「Comprehensive Organic Transformations: A Guide to Functional Group Preparations 2nd Edition(Richard C. Larock, John Wiley & Sons Inc, 1999)」에 기재된 보호기로 보호된 화합물을 이용하여, 상기한 반응 공정식에 기재된 우레아화 반응까지의 반응을 행한 후, 공지된 탈보호 반응, 혹은, 예컨대, 「Comprehensive Organic Transformations: A Guide to Functional Group Preparations 2nd Edition(Richard C. Larock, John Wiley & Sons Inc, 1999)」에 기재된 탈보호 반응을 행하여 제조할 수 있다.
반응 공정식에서, 화학식 (II)로 표시되는 화합물로부터 화학식 (III)으로 표시되는 화합물을 제조하는 반응 공정(카르바메이트화 반응)은, 공지된 방법이다. 이 반응에 의해 얻어지는 화학식 (III)으로 표시되는 화합물은, 예컨대, 화학식 (II)로 표시되는 화합물 및 2,2,2-트리클로로에톡시카르보닐클로라이드를 이용하여, 유기 용매(예컨대, 피리딘, 아세트산에틸, 염화메틸렌, 디옥산, 디에틸에테르, 또는 이들의 유기 용매를 적절하게 혼합한 용매 등) 또는 이들의 유기 용매와 물의 혼합 용매 중, 염기(예컨대, 4-디메틸아미노피리딘, 피리딘, 트리에틸아민, 탄산수소나트륨 등) 존재 하 또는 비존재 하, 약 -20℃∼80℃의 온도에서 반응시킴으로써 제조된다.
반응 공정식에서, 화학식 (IV)로 표시되는 화합물로부터 화학식 (VI)으로 표시되는 화합물을 제조하는 반응 공정(에테르화 반응, 환원 반응)은, 공지된 방법이다. 이 반응에 의해 얻어지는 화학식 (VI)으로 표시되는 화합물은, 예컨대, 화학식 (IV)로 표시되는 화합물 및 화학식 (V)로 표시되는 화합물을 이용하여, 유기 용매(예컨대, 디메틸술폭시드, 디메틸포름아미드, 메탄올, 아세토니트릴, 테트라히드로푸란, 또는 이들 유기 용매를 적절하게 혼합한 용매 등) 또는 이들의 유기 용매와 물의 혼합 용매 중, 염기(예컨대, 불화칼륨, 탄산칼륨, 인산삼칼륨, 수산화나트륨, 수소화나트륨, 트리에틸아민 등) 존재 하, 약 0℃∼120℃의 온도에서 반응시킴으로써 얻어진 화합물을, 수소 분위기 하, 유기 용매(예컨대, 메탄올, 에탄올, 아세트산에틸, 테트라히드로푸란, 아세트산, 1,2-디메톡시에탄, 또는 이들의 유기 용매를 적절하게 혼합한 용매 등) 또는 이들의 유기 용매와 물의 혼합 용매 중, 촉매(예컨대, 은 촉매(예컨대, 아세트산은 등), 백금 촉매(예컨대, 백금-카본, 산화 백금 등), 로듐 촉매(예컨대, 로듐-카본 등), 철 촉매(예컨대, 아세트산철 등), 루테늄 촉매(예컨대, 루테늄-카본 등), 팔라듐 촉매(예컨대, 팔라듐-카본, 수산화팔라듐 등), 아연 촉매(브롬화아연, 요오드화아연, 아세트산아연 등), 라니-니켈, 또는 이들의 촉매를 적절하게 혼합하는 촉매 등) 존재 하, 실온∼약 80℃의 온도에서 반응시키거나, 또는 유기 용매(예컨대, 아세트산, 염산, 에탄올, 메탄올, 디메틸포름아미드, 톨루엔, 또는 이들의 유기 용매를 적절하게 혼합한 용매 등) 또는 이들의 유기 용매와 물의 혼합 용매 중, 촉매(예컨대, 철 촉매(예컨대, 철, 염화철, 철-염화암모늄 등), 아연 촉매(예컨대, 아연 등), 니켈 촉매(예컨대, 염화나켈 등), 인듐 촉매(예컨대, 인듐 등), 주석 촉매(예컨대, 주석, 염화주석 등), 또는 이들의 촉매를 적절하게 혼합한 촉매 등) 존재 하, 실온∼약 80℃의 온도에서 반응시킴으로써 제조된다.
반응 공정식에서, 화학식 (VI)으로 표시되는 화합물로부터 화학식 (VIII)로 표시되는 화합물을 제조하는 반응 공정(아릴화 반응)은, 공지된 방법이다. 이 반응에 의해 얻어지는 화학식 (VIII)로 표시되는 화합물은, 예컨대, 화학식 (VI)으로 표시되는 화합물 및 화학식 (VII)로 표시되는 화합물을 이용하여, 유기 용매(예컨대, 디메틸아세트아미드, 디메틸포름아미드, 알코올(예컨대, 메탄올, 에탄올, 이소프로필알코올 등), 디에틸카르보네이트, 디옥산, 1,2-디메톡시에탄, 톨루엔, 또는 이들의 유기 용매를 적절하게 혼합한 용매 등) 또는 이들의 유기 용매와 물의 혼합 용매 중, 염기(예컨대, 탄산세슘, 아세트산칼륨, 탄산칼륨, 탄산나트륨, 리튬-t-부톡시드, 탄산은, 인산삼칼륨, 트리에틸아민, 또는 이들의 염기를 적절하게 혼합하는 염기 등) 존재 하 또는 비존재 하, 촉매(예컨대, 팔라듐 촉매(예컨대, 수산화팔라듐, 아세트산팔라듐, 비스(tree t-부틸포스핀)팔라듐, 팔라듐(0)테트라키스(트리페닐포스핀), 비스(트리페닐포스핀)디클로로팔라듐(II), 또는 이들의 촉매를 적절하게 혼합한 촉매 등)) 중, 실온∼약 120℃의 온도에서 반응시킴으로써 제조된다.
반응 공정식에서, 화학식 (VIII)로 표시되는 화합물로부터 화학식 (I)로 표시되는 본 발명 화합물을 제조하는 반응 공정(우레아화 반응)은, 화학식 (VIII)로 표시되는 화합물, 및 화학식 (III) 또는 화학식 (IX)로 표시되는 화합물을 이용하여 행해지는 반응으로서, 본 명세서 내에 기재된 실시예의 조건, 또는 공지된 조건 하에서 행할 수 있다.
반응 공정식에서, 출발 원료로서 이용하는 화학식 (II), (IV), (V), (VII) 및 (IX)로 표시되는 화합물은 공지이거나 혹은 공지된 방법, 예컨대, 「Comprehensive Organic Transformations: A Guide to Functional Group Preparations 2nd Edition(Richard C. Larock, John Wiley & Sons Inc, 1999)」에 기재된 방법을 이용함으로써 용이하게 제조할 수 있다.
또한, 화학식 (I)인 본 발명 화합물은, 예컨대, 별도의 방법으로서, 상기한 반응 공정식에서의 화학식 (VIII)로 표시되는 화합물 및 2,2,2-트리클로로에톡시카르보닐클로라이드를 이용하여 제조된 2,2,2-트리클로로에틸카르바메이트 유도체를 이용하고, 화학식 (II)로 표시되는 화합물과 우레아화 반응을 행함으로써 제조할 수 있다.
화학식 (I)로 표시되는 본 발명 화합물 중, 상기에 나타낸 것 이외의 화합물에 대해서는, 본 명세서 내에 기재된 실시예, 혹은 공지된 방법, 예컨대, 「Comprehensive Organic Transformations: A Guide to Functional Group Preparations 2nd Edition(Richard C. Larock, John Wiley & Sons Inc, 1999)」에 기재된 방법을 조합하여 이용함으로써 제조할 수 있다.
본 명세서 내의 각 반응에 있어서, 가열을 수반하는 반응은, 당업자에게 있어서 분명한 바와 같이, 수욕(water bath), 유욕(oil bath), 모래욕(sand bath), 또는 마이크로웨이브를 이용하여 행할 수 있다.
본 명세서 내의 각 반응에 있어서, 적절하게, 고분자 폴리머(예컨대, 폴리스티렌, 폴리아크릴아미드, 폴리프로필렌, 폴리에틸렌글리콜 등)에 담지시킨 고상 담지 시약을 이용하여도 좋다.
본 명세서 내의 각 반응에 있어서, 반응 생성물은 통상의 정제 수단, 예컨대, 상압 하 또는 감압 하에 있어서의 증류, 실리카겔 또는 규산마그네슘을 이용한 고속 액체 크로마토그래피, 박층 크로마토그래피, 이온 교환 수지, 스캐빈저 수지 혹은 칼럼 크로마토그래피 또는 세정, 재결정 등의 방법에 의해 정제할 수 있다. 정제는 각 반응마다 행하여도 좋고, 몇 개의 반응 종료 후에 행하여도 좋다.
[독성]
본 발명 화합물의 독성은 충분히 낮다. 본 발명 화합물은, 예컨대, 간 독성 및 소화관 장애 등을 나타내지 않고, 뇌 이행성이 낮은 화합물이다. 따라서, 본 발명 화합물은 의약품으로서 안전하게 사용할 수 있다.
[의약품에의 적용]
본 발명 화합물은, Trk 저해 활성을 보이기 때문에, Trk 관련 질환, 예컨대, 동통, 소양증, 하부요로장애, 천식, 알레르기성 비염, 염증성 장질환, 또는 샤가스병 등의 예방 및/또는 치료제로서 유용하다.
보다 구체적으로는, 동통으로서, 예컨대, 변형성 관절증에 따르는 동통, 암성 동통, 만성 요통증, 골다공증에 따르는 요통, 골절통, 관절 류머티즘에 따르는 동통, 신경장애성 동통, 대상포진후 동통, 당뇨병성 신경장애에 따르는 동통, 섬유근통증, 췌염에 따르는 동통, 간질성 방광염에 따르는 동통, 자궁내막증에 따르는 동통, 과민성 장증후군에 따르는 동통, 편두통, 술후통, 치수염에 따르는 동통 등을 들 수 있다. 소양증으로서, 전신성 피부소양증, 국한성 피부소양증, 노인성 피부소양증, 임신소양증, 항문소양증, 외음소양증 등을 들 수 있다. 염증성 장질환으로서, 예컨대, 궤양성대장염, 크론병 등을 들 수 있다.
본 발명 화합물은, 특히, 동통의 예방 및/또는 치료제로서 유용하다.
본 발명 화합물은,
1) 그 화합물의 예방 및/또는 치료 효과의 보완 및/또는 증강,
2) 그 화합물의 동태·흡수 개선, 투여량의 저감, 및/또는
3) 그 화합물의 부작용의 경감을 위해 다른 약제와 조합하여, 병용제로서 투여하여도 좋다.
본 발명 화합물과 다른 약제의 병용제는, 하나의 제제 속에 양 성분을 배합한 배합제의 형태로 투여하여도 좋고, 또한 각각의 제제로 하여 투여하는 형태를 취하여도 좋다. 이 각각의 제제로 하여 투여하는 경우에는, 동시 투여 및 시간차에 의한 투여가 포함된다. 또한, 시간차에 의한 투여는, 본 발명 화합물을 먼저 투여하고, 다른 약제를 나중에 투여하여도 좋으며, 다른 약제를 먼저 투여하고, 본 발명 화합물을 나중에 투여하여도 좋다. 각각의 투여 방법은 동일하여도 좋고 상이하여도 좋다.
상기 병용제에 의해, 예방 및/또는 치료 효과를 발휘하는 질환은 특별히 한정되지 않고, 본 발명 화합물의 예방 및/또는 치료 효과를 보완 및/또는 증강하는 질환이면 좋다.
본 발명 화합물의 동통에 대한 예방 및/또는 치료 효과의 보완 및/또는 증강을 위한 다른 약제로서는, 예컨대, 아세트아미노펜, 비스테로이드성 항염증약, 오피오이드약, 항우울약, 항간질약, N-메틸-D-아스파라긴산 길항약, 근이완약, 항부정맥약, 스테로이드약, 및 비스포스포네이트약 등을 들 수 있다.
비스테로이드계 항염증약으로서는, 예컨대, 사자피린, 살리실산나트륨, 아스피린, 아스피린다이알루미네이트 배합 등의 아스피린 제제, 디플루니살, 인도메타신, 슈프로펜, 우페나메이트, 디메틸이소프로필아줄렌, 부펙사막, 펠비낙, 디클로페낙, 톨메틴나트륨, 클리노릴, 펜부펜, 나프메톤, 프로글루메타신, 인도메타신파네실, 아세메타신, 말레산프로글루메타신, 암페낙나트륨, 모페졸락, 에토돌락, 이부프로펜, 이부프로펜피코놀, 나프록센, 플루르비프로펜, 플루르비프로펜악세틸, 케토프로펜, 페노프로펜칼슘, 티아프로펜, 옥사프로진, 프라노프로펜, 록소프로펜나트륨, 알미노프로펜, 잘토프로펜, 메페남산, 메페남산알루미늄, 톨페남산, 플록타페닌, 케토페닐부타존, 옥시펜부타존, 피록시캄, 테녹시캄, 암피록시캄, 나파겔른 연고, 에피리졸, 염산티아라미드, 염산티노리딘, 에모르파존, 술피린, 미그레닌, 사리돈, 세데스 G, 아미필로-N, 솔본, 피린계 감기약, 아세트아미노펜, 페나세틴, 메실산디메토티아진, 멜록시캄, 셀레콕시브, 로페콕시브, 발데콕시브, 시메트리드 배합제, 및 비피린계 감기약 등을 들 수 있다.
오피오이드약으로서는, 예컨대, 펜타닐, 히드로모르폰, 레보르파놀, 메페리딘, 메타돈, 모르핀, 옥시코돈, 옥시모르폰, 및 프로폭시펜 등을 들 수 있다.
항우울약으로서는, 예컨대 삼환계 항우울약(예컨대, 염산아미트리프틸린, 염산이미프라민, 염산클로미프라민, 염산도술레핀, 염산노르트립틸린, 염산로페프라민, 말레산트리미프라민, 아목사핀), 사환계 항우울약(예컨대, 염산마프로틸린, 염산미안세린, 말레산세티프틸린), 모노아민옥시다아제(MAO) 저해약(염산사프라진), 세로토닌 및 노르아드레날린 재흡수 저해약(SNRI)(예컨대, 염산밀나시프란, 염산벤라팍신), 선택적 세로토닌 재흡수 저해약(SSRI)(예컨대, 말레산플루복사민, 염산파록세틴, 염산플루옥세틴, 염산시타로프람), 및 세로토닌 재흡수 저해약(예컨대, 염산트라조돈) 등을 들 수 있다.
항간질약으로서는, 예컨대, 페노바르비탈, 푸리도민, 페니토인, 에토숙시미드, 조니사미드, 니트라제팜, 클로나제팜, 카르바마제핀, 발프로산나트륨, 아세타졸라미드, 및 술티암 등을 들 수 있다.
N-메틸-D-아스파라긴산 길항약으로서는, 예컨대, 염산케타민, 염산아만타딘, 염산메만틴, 덱스트로메토르판, 및 메타돈 등을 들 수 있다.
근이완약으로서는, 예컨대, 숙시닐콜린, 숙사메토늄, 브롬화베쿠로늄, 브롬화판쿠로늄 및 단트롤렌나트륨 등을 들 수 있다.
항부정맥약으로서는, 예컨대, 프로카인아미드, 디소피라미드, 시벤졸린, 피르메놀, 리도카인, 멕실레틴, 아프린딘, 필시카이니드, 플레카이니드, 프로파페논, 프로프라놀롤, 아테놀롤, 비소프롤롤, 아미오다론, 소탈롤, 베라파밀, 딜티아젬, 및 베프리딜 등을 들 수 있다.
스테로이드약으로서는, 예컨대, 외용약으로서, 프로피온산클로베타솔, 아세트산디플로라손, 플루오시노니드, 푸란카르복실산모메타손, 디프로피온산베타메타손, 부티르산프로피온산베타메타손, 발레르산베타메타손, 디플루프레드네이트, 부데소니드, 발레르산디플루코르톨론, 암시노니드, 할시노니드, 덱사메타손, 프로피온산덱사메타손, 발레르산덱사메타손, 아세트산덱사메타손, 아세트산히드로코르티손, 부티르산히드로코르티손, 부티르산프로피온산히드로코르티손, 프로피온데프로돈, 발레르산아세트산프레드니솔론, 플루오시놀론아세토니드, 프로피온산베클로메타손, 트리암시놀론아세토니드, 피발산플루메타손, 프로피온산알클로메타손, 부티르산클로베타손, 프레드니솔론, 프로피온산베클로메타손, 및 플루드록시코르티드 등을 들 수 있다.
내복약 또는 주사약으로서는, 아세트산코르티손, 히드로코르티손, 인산히드로코르티손나트륨, 호박산히드로코르티손나트륨, 아세트산플루드로코르티손, 프레드니솔론, 아세트산프레드니솔론, 호박산프레드니솔론나트륨, 부틸아세트산프레드니솔론, 인산프레드니솔론나트륨, 아세트산할로프레돈, 메틸프레드니솔론, 아세트산메틸프레드니솔론, 호박산메틸프레드니솔론나트륨, 트리암시놀론, 아세트산트리암시놀론, 트리암시놀론아세토니드, 덱사메타손, 아세트산덱사메타손, 인산덱사메타손나트륨, 팔미트산덱사메타손, 아세트산파라메타손, 및 베타메타손 등을 들 수 있다.
흡입약으로서는, 프로피온산베클로메타손, 프로피온산플루티카손, 부데소니드, 플루니솔리드, 트리암시놀론, ST-126P, 시클레소니드, 덱사메타손파로미티오네이트, 모메타손푸란카르보네이트, 프라스테론술포네이트, 데플라자코르트, 메틸프레드니솔론술레프타네이트, 및 메틸프레드니솔론나트륨숙시네이트 등을 들 수 있다.
비스포스포네이트약으로서는, 예컨대, 에티드로네이트, 파미드로네이트, 알렌드로네이트, 리세드로네이트, 졸레드로네이트, 및 미노드로네이트 등을 들 수 있다.
본 발명 화합물과 다른 약제의 질량비는 특별히 한정되지 않는다.
다른 약제는, 임의의 2종 이상을 조합하여 투여하여도 좋다.
또한, 본 발명 화합물의 예방 및/또는 치료 효과를 보완 및/또는 증강하는 다른 약제에는, 상기한 메커니즘에 기초하여, 현재까지 발견되어 있는 것뿐만 아니라 금후 발견될 것도 포함된다.
본 발명 화합물, 또는 본 발명 화합물과 다른 약제의 병용제를 상기한 목적으로 이용하기 위해서는, 통상, 약학적으로 허용되는 담체와 함께 적당한 의약 조성물로서 제제화한 후에, 전신적 또는 국소적으로, 경구 또는 비경구의 형태로 투여한다.
투여량은, 연령, 체중, 증상, 치료 효과, 투여 방법, 처리 시간 등에 따라 상이하지만, 통상, 성인 1인당, 1회에 대해, 1 ㎎∼1000 ㎎의 범위에서, 1일 1회∼수회 경구 투여되거나 또는 성인 1인당, 1회에 대해, 0.1 ㎎∼100 ㎎의 범위에서, 1일 1회∼수회 비경구 투여되거나 또는 1일 1시간∼24시간의 범위에서 정맥 내에 지속 투여된다.
물론 상기한 바와 같이, 투여량은, 여러 가지 조건에 따라 변동하기 때문에, 상기 투여량보다 적은 양으로 충분한 경우도 있고, 또한 범위를 초과하여 필요한 경우도 있다.
본 발명 화합물, 또는 본 발명 화합물과 다른 약제의 병용제를 투여할 때에는, 경구 투여를 위한 내복용 고형제, 내복용 액제, 및 비경구 투여를 위한 주사제, 외용제, 좌제, 점안제, 흡입제 등으로서 이용된다.
경구 투여를 위한 내복용 고형제에는, 정제, 환제, 캡슐제, 산제, 과립제 등이 포함된다. 캡슐제에는, 경질 캡슐 및 연질 캡슐이 포함된다. 또한 정제에는 설하정, 구강 내 첩부정, 구강 내 속붕괴정 등이 포함된다.
이러한 내복용 고형제에 있어서는, 하나 또는 그 이상의 활성 물질은 그대로, 또는 부형제(락토오스, 만니톨, 글루코오스, 미결정 셀룰로오스, 전분 등), 결합제(히드록실프로필셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈, 메타규산알루민산마그네슘 등), 붕해제(섬유소글리콜산칼슘 등), 활택제(스테아르산마그네슘 등), 안정제, 용해보조제(글루타민산, 아스파라긴산 등) 등과 혼합되고, 통상적인 방법에 따라 제제화하여 이용된다. 또한, 필요에 따라 코팅제(백당, 젤라틴, 히드록실프로필셀룰로오스, 히드록실프로필메틸셀룰로오스프탈레이트 등)로 피복되어 있어도 좋고, 또한 2 이상의 층으로 피복되어 있어도 좋다. 또한, 젤라틴과 같은 흡수될 수 있는 물질의 캡슐도 포함된다.
경구 투여를 위한 내복용 액제는, 약제적으로 허용되는 수제, 현탁제, 유제, 시럽제, 엘릭시르제 등을 포함한다. 이러한 액제에 있어서는, 하나 또는 그 이상의 활성 물질이, 일반적으로 이용되는 희석제(정제수, 에탄올 또는 이들의 혼액 등)에 용해, 현탁 또는 유화된다. 이 액제는, 습윤제, 현탁화제, 유화제, 감미제, 풍미제, 방향제, 보존제, 완충제 등을 더 함유하고 있어도 좋다.
비경구 투여를 위한 외용제의 제형에는, 예컨대, 연고제, 겔제, 크림제, 습포제, 첩부제, 리니먼트제, 분무제, 흡입제, 스프레이제, 에어졸제, 점안제, 및 점비제 등이 포함된다. 이들은 하나 또는 그 이상의 활성 물질을 포함하고, 공지된 방법 또는 통상 사용되고 있는 처방에 의해 조제된다.
분무제, 흡입제 및 스프레이제는, 일반적으로 이용되는 희석제 이외에 아황산수소나트륨과 같은 안정제와 등장성을 부여하는 완충제, 예컨대 염화나트륨, 시트르산나트륨 혹은 시트르산과 같은 등장제를 함유하고 있어도 좋다. 스프레이제의 제조 방법은, 예컨대 미국특허 제2,868,691호 및 미국특허 제3,095,355호에 상세히 기재되어 있다.
비경구 투여를 위한 주사제로서는, 용액, 현탁액, 유탁액 및 사용시 용제에 용해 또는 현탁하여 이용하는 고형의 주사제를 포함한다. 주사제는, 하나 또는 그 이상의 활성 물질을 용제에 용해, 현탁 또는 유화시켜 이용된다. 용제로서, 예컨대 주사용 증류수, 생리식염수, 식물유, 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 에탄올과 같은 알코올류 등 및 이들의 조합이 이용된다. 이 주사제는, 안정제, 용해보조제(글루타민산, 아스파라긴산, 폴리소르베이트 80(등록상표) 등), 현탁화제, 유화제, 무통화제, 완충제, 보존제 등을 더 포함하고 있어도 좋다. 이들은 최종 공정에서 멸균하거나 무균 조작법에 의해 제조된다. 또한 무균의 고형제, 예컨대 동결 건조품을 제조하고, 그 사용 전에 무균화 또는 무균의 주사용 증류수 또는 다른 용제에 용해하여 사용할 수도 있다.
비경구 투여를 위한 그 밖의 조성물로서는, 하나 또는 그 이상의 활성 물질을 포함하고, 통상적인 방법에 의해 처방되는 직장내 투여를 위한 좌제 및 질내 투여를 위한 페서리 등이 포함된다.
본 발명에 있어서, 「제품」은, (1) 본 발명 화합물을 함유하여 이루어지는 의약 조성물 또는 본 발명 화합물과 다른 약제의 병용제를 함유하여 이루어지는 배합제 형태의 의약 조성물과, (2) 상기한 조성물을 포함하는 용기에 부가하고, (3) 상기한 조성물이, 필요에 따라 적당한 병용제(바람직하게는, 아세트아미노펜, 비스테로이드성 항염증약, 오피오이드약, 항우울약, 항간질약, N-메틸-D-아스파라긴산 길항약, 근이완약, 항부정맥약, 스테로이드약, 및/또는 비스포스포네이트약 등)와 조합하고, Trk 관련 질환의 예방 및/또는 치료를 위해 사용할 수 있다는 취지를 나타내는 지시서, 설명서, 첨부 문서, 또는 제품 라벨(미국에서의 라벨 또는 라벨링에 상당하는 것도 포함함) 등 중 적어도 하나를 포함한다.
여기서, 첨부 문서란, 일본에 있어서는 약제사법에서 말하는 「첨부 문서」(능서라고 불리는 경우도 있음), 유럽연합(EU)에 있어서는 지령에서 말하는 「제품 정보 개요(Summary of Product Characteristics : SPC or SmPC)」, 미국에 있어서는 연방 규칙에서 말하는 「미국 첨부 문서(US Package Insert : USPI)」, 혹은 그 밖의 나라에 있어서는 이들 문서에 상당하는 의약품의 적정 사용에 필요한 사항을 기재하여 의약품에 첨부하는 공적 문서를 의미하는 것이다.
이들 문서에 기재하는 사항에 대해서는, 예컨대, 일본의 첨부 문서라면, 약제사법 제52조, 제54조, 및 제68조의 4 등(필요에 따라, 1997년 4월 25일자 약발 제606호, 607호, 및/또는 관련되는 통지 등을 참조)에, 유럽연합의 제품 정보 개요라면 Directive 2001/83/EC Article 11 등(필요에 따라, A guideline on SmPC, 및/또는 관련되는 가이드라인 등을 참조)에, 미국의 미국 첨부 문서라면 21 CFR 201.100 등(필요에 따라, 21 CFR 201.57, 및/또는 관련된 연방 규칙 등을 참조)에 상세히 규정되어 있지만, 통상, 적응증, 용법, 용량, 투여 방법, 경고, 및/또는 금기 등에 대한 정보가 포함된다.
또한, 미국에 있어서는, 상기 미국 첨부 문서 외에, 라벨(Label) 혹은 라벨링(Labeling or Labelling)으로서, 미국 첨부 문서에 기재된 내용의 일부 혹은 전부를 기재하는 것이 21 CFR 201 Subpart B에 정해져 있다. 여기서, 라벨이란, 용기에 직접 표시되어 있는 것을 의미하고, 라벨링이란, 라벨에 덧붙여 포장 상의 인쇄나 제품에 부수되는 인쇄물 등도 포함하는 개념을 의미한다.
본 발명에 있어서, 「용기」란, 본 발명 화합물을 함유하여 이루어지는 의약 조성물 또는 본 발명 화합물과 다른 약제의 병용제를 함유하여 이루어지는 배합제 형태의 의약 조성물을 직접 내포하는 것을 의미하고, 「직접 용기(immediate container)」, 「직접 피포(immediate wrapper)」, 또는 「내부 밀봉(inner seals)」 등이라 불리는 경우도 있다. 용기에는, 예컨대, 캔, 병, 상자, 앰플, 바이알, 튜브, 점안제용 유닛 도스 용기, 종이, 천, 비닐, 폴리 주머니, SP 시트, PTP 시트, 플라스틱 컨테이너 등이 포함된다.
의약 조성물을 내포하는 용기는, 상기한 바와 같이, 지시서, 설명서, 첨부 문서, 또는 제품 라벨(미국에서의 라벨 또는 라벨링에 상당하는 것도 포함함) 등의 적어도 하나를 조합한 상태에서, 통상, 외부 용기(outer container) 또는 외부 피포(outer wrapper)에 의해 포장되어, 시장에 유통할 수 있다.
또한, 본 발명은, 본 발명 화합물을 함유하여 이루어지는 의약 조성물 또는 본 발명 화합물과 다른 약제의 병용제를 함유하여 이루어지는 배합제 형태의 의약 조성물의 광고 방법으로서, 대상으로 하는 시청자에게, Trk 관련 질환의 예방 및/또는 치료를 위한 상기 조성물의 사용을 재촉하는 것을 포함하는 방법도 개시한다.
상기 방법에 있어서는, Trk 관련 질환의 예방 및/또는 치료시에, 본 발명 화합물을 함유하여 이루어지는 의약 조성물 또는 본 발명 화합물과 다른 약제의 병용제를 함유하여 이루어지는 배합제 형태의 의약 조성물을 이용하는 것의 유용성, 특히 건강 면에서의 이점을 기술하는 정보가 공중에 배급(public distribution)된다. 이러한 정보의 배급은, 언어에 의한 커뮤니케이션 외에, 적당한 광고매체를 통해 행해진다. 여기서, 광고매체로서는, 신문, 잡지, 텔레비전, 라디오, 비디오, 팜플렛, 리플렛, 포스터, 소셜 네트워킹 시스템, 전자메일, 전자간판, 디지털 사이니지, 인터넷 광고(홈페이지/웹사이트, 배너 광고 등), 옥외 광고(포스터 보드, 네온사인, 대형 비전 등), 교통 광고(전차·버스·택시 등의 중앙에 매단 광고, 창문 광고, 액자 광고, 역에 붙인 광고 등), 영화·슬라이드 광고(영화관의 스크린 광고 등), POP 광고(점포 앞 광고, 점포 내 광고 등), 직접 광고(다이렉트 메일, 신문 삽입 광고, 전단지 광고 등), 특수 광고(캘린더나 볼펜 등의 노벨티 광고 등), 그 밖의 광고(스카이라이팅, 벤치 광고 등) 등, 임의의 것을 이용하여도 좋다. 당업자라면, 이들 광고매체를 제조하는 것은 용이하다.
그밖에 정의되지 않는 한, 본 명세서 내에서 사용되는 모든 기술적, 과학적 용어, 및 약어는, 본 발명의 분야에 속하는 당업자에 의해 대체로 이해되는 것과 동일한 의미를 갖는다.
본 출원은, 2013년 2월 19일에 출원된 일본 출원 제2013-029563호 및 2013년 7월 5일에 출원된 일본 출원 제2013-141246호에 기초한 우선권을 주장하고, 상기 일본 출원에 기재된 모든 기재 내용을 원용하는 것이다.
또한, 본 명세서에 있어서, 명시적으로 인용되는 모든 특허문헌 및 비특허문헌 혹은 참고문헌의 내용은, 전부 본 명세서의 일부로서 여기에 인용할 수 있다.
실시예
이하, 실시예에 의해 본 발명을 상세히 설명하였으나, 본 발명은 이들에 한정되는 것은 아니다.
크로마토그래피에 의한 분리의 개소 및 TLC에 표시되는 괄호 안의 용매는, 사용한 용출 용매 또는 전개 용매를 나타내고, 비율은 체적비를 나타낸다.
NMR의 개소에 표시되어 있는 괄호 안의 용매는, 측정에 사용한 용매를 나타내고 있다.
LC-MS/ELSD는, 하기 조건에 의해 행하였다.
{컬럼: Waters ACQUITY C18(입자경: 1.7 x 10-6 m; 칼럼 길이: 30 x 2.1 ㎜ I.D.); 유속: 1.0 ㎖/min; 칼럼 온도: 40℃; 이동상(A): 0.1% 트리플루오로아세트산 수용액; 이동상(B): 0.1% 트리플루오로아세트산-아세토니트릴 용액; 구배(이동상(A):이동상(B)의 비율을 기재): [0분] 95:5; [0.1분] 95:5; [1.2분] 5:95; [1.4분] 5:95; [1.41분] 95:5; [1.5분] 95:5; 검출기: UV(PDA), ELSD, MS}
본 명세서 내에 이용한 화합물명은, 일반적으로 IUPAC의 규칙에 준하여 명명을 행하는 컴퓨터 프로그램, ACD/Name(등록상표)을 이용하거나, Chemdraw Ultra(버젼 12. 0, Cambridge Soft사 제조)를 이용하거나, 또는 IUPAC 명명법에 준하여 명명한 것이다.
실시예 1 : 1-(2-니트로-4-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-피라졸
1H-피라졸(0.39 g)의 디메틸술폭시드(이하, DMSO라 약기)(5.2 ㎖) 용액에, tert-부톡시칼륨(0.7 g)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 40분간 교반하였다. 1-플루오로-2-니트로-4-(트리플루오로메틸)벤젠(1.1 g)을 소량씩 첨가하고, 반응 혼합물을 90분간 더 교반하였다. 반응 혼합물에 포화 염화암모늄 수용액을 붓고, 아세트산에틸로 추출하였다. 얻어진 유기층을 물, 포화 식염수로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸=10:1→2:1)에 의해 정제함으로써, 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(0.43 g)을 얻었다.
TLC : Rf 0.43(헥산:아세트산에틸=3:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 6.61-6.64(m, 1H), 7.82(d, 1H), 8.07(d, 1H), 8.20(dd, 1H), 8.45-8.49(m, 2H).
실시예 2 : 2-(1H-피라졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)아닐린
실시예 1에서 제조한 화합물(430 ㎎)의 메탄올(16 ㎖) 용액에, 팔라듐-카본(5% wet, 380 ㎎)을 첨가하였다. 그 반응 혼합물을 수소 분위기 하로 하여, 실온에서 6시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트(상품명)로 여과한 후, 여과액을 농축시킴으로써, 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(357 ㎎)을 얻었다.
TLC : Rf 0.56(헥산:아세트산에틸=3:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 6.10(s, 2H), 6.52-6.56(m, 1H), 6.92(dd, 1H), 7.19(d, 1H), 7.45(d, 1H), 7.79(d, 1H), 8.21(d, 1H).
실시예 3 : 2,2,2-트리클로로에틸(2-(1H-피라졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)카르바메이트
Figure pct00028
실시예 2에서 제조한 화합물(356 ㎎)의 아세트산에틸(8 ㎖) 용액에, 탄산수소나트륨(400 ㎎) 및 2,2,2-트리클로로에틸카르보노클로리데이트(430 ㎎)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 150분간 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 얻어진 유기층을 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸=10:1→2:1)에 의해 정제함으로써, 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(610 ㎎)을 얻었다.
TLC : Rf 0.60(헥산:아세트산에틸=3:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 4.93(s, 2H), 6.63-6.66(m, 1H), 7.66(dd, 1H), 7.88(d, 1H), 7.94(d, 1H), 8.29(s, 1H), 8.42(d, 1H), 10.6(s, 1H).
실시예 4 : 5-니트로-2-(4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)페녹시)피리미딘
Figure pct00029
4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)페놀(10 g)의 테트라히드로푸란(이하, THF라 약기)(91 ㎖) 용액에, 트리에틸아민(7 ㎖) 및 2-클로로-5-니트로피리미딘(7.6 g)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 0℃에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 아세트산에틸로 희석하고, 반응 혼합물을 포화 탄산수소나트륨 수용액, 물, 및 포화 식염수로 세정하였다. 얻어진 유기층을 황산나트륨으로 건조시킨 후, 감압 농축하여, 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(17 g)을 얻었다.
TLC : Rf 0.45(헥산:아세트산에틸=4:1);
1H-NMR(CDCl3) : δ 1.35(s, 12H), 7.20(d, 2H), 7.93(d, 2H), 9.31(s, 2H).
실시예 5 : 2-(4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)페녹시)피리미딘-5-아민
Figure pct00030
실시예 4에서 제조한 화합물(17 g)의 에탄올(187 ㎖) 및 아세트산에틸(94 ㎖) 혼합 용액에, 수산화팔라듐(20% wet, 1.56 g)을 첨가하였다. 반응 혼합물을, 수소 분위기 하, 35℃에서 4시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 메탄올(90 ㎖) 및 활성탄(0.32 g)을 첨가하여 실온에서 5분간 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트(상품명)로 여과한 후, 여과액을 농축하였다. 얻어진 잔사에, tert-부틸메틸에테르/헥산의 1:1 혼합 용매를 첨가하여 석출된 고체를 여과하여 취함으로써, 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(12.8 g)을 얻었다.
TLC : Rf 0.29(헥산:아세트산에틸=1:1);
1H-NMR(CDCl3) : δ 1.33(s, 12H), 3.51(br s, 2H), 7.14(d, 2H), 7.85(d, 2H), 8.06(s, 2H).
실시예 6 : 2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-아민
Figure pct00031
실시예 5에서 제조한 화합물(1 g)의 2-프로판올(6.4 ㎖) 및 1,2-디메톡시에탄(1.6 ㎖)의 혼합 용액에, 3-브로모-5-클로로피리딘-2-아민(662 ㎎), 인산칼륨 수용액(2M, 3.2 ㎖) 및 비스(트리페닐포스핀팔라듐)디클로라이드(112 ㎎)를 첨가하였다. 반응 혼합물을, 아르곤 분위기 하, 85℃에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온까지 냉각시킨 후, 아세트산에틸로 희석하고, 물로 세정하였다. 얻어진 유기층을 염산(0.5 M, 120 ㎖)으로 역추출하였다. 얻어진 수층을 포화 탄산나트륨 수용액으로 중화하여 아세트산에틸로 추출하였다. 얻어진 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조시킨 후, 여과하였다. 얻어진 유기층을 100 ㎖ 정도로 농축하였다. 농축된 용액을 칼럼 크로마토그래피(후지실리시아 Chromatorex NH DM1020(상품명), 아세트산에틸)에 의해 정제함으로써, 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(857 ㎎)을 얻었다.
TLC : Rf 0.32(디클로로메탄:아세트산에틸:메탄올=8:4:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.28(br s, 2H), 5.82(br s, 2H), 7.14(d, 2H), 7.39(d, 1H), 7.45(d, 2H), 7.94(d, 1H), 7.99(s, 2H).
실시예 7 : 1-(2-(1H-피라졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)우레아
Figure pct00032
실시예 6에서 제조한 화합물(400 ㎎) 및 실시예 3에서 제조한 화합물(513 ㎎)의 N,N-디메틸아세트아미드(이하, DMA라 약기)(2.6 ㎖) 용액에, 트리에틸아민(0.018 ㎖)을 첨가하였다. 아르곤 분위기 하, 반응 혼합물을 65℃에서 21시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온까지 냉각시킨 후, 아세트산에틸로 희석하였다. 얻어진 유기층을 물로 3회 및 포화 식염수로 1회 세정하였다. 얻어진 유기층을 황산나트륨으로 건조시켜, 여과한 후, 농축하였다. 얻어진 잔사를, 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(디클로로메탄:아세트산에틸=2:1)에 의해 정제함으로써, 이하의 물성치를 갖는 본 발명 화합물(465 ㎎)을 얻었다.
TLC : Rf 0.29(헥산:아세트산에틸:아세트산에틸=1:3);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.86(br s, 2H), 6.68(dd, 1H), 7.27(d, 2H), 7.42(d, 1H), 7.46-7.56(m, 3H), 7.75(d, 1H), 7.92-7.99(m, 2H), 8.41(d, 1H), 8.58(d, 1H), 8.70(s, 2H), 9.71(br s, 1H), 9.97(br s, 1H).
실시예 8
실시예 3에서 제조된 화합물 대신에 상당하는 카르바메이트 화합물 또는 이소시아네이트 화합물을 이용하여, 실시예 7과 동일한 조작을 행하여, 이하의 물성치를 갖는 본 발명 화합물을 얻었다.
실시예 8-1 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-(4-메틸-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
Figure pct00033
TLC : Rf 0.21(헥산:아세트산에틸=1:3);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.38(s, 3H), 5.85(s, 2H), 7.26(d, 2H), 7.41(d, 1H), 7.50(d, 2H), 7.58(dd, 1H), 7.69(d, 1H), 7.94(d, 1H), 8.39(s, 1H), 8.58-8.61(m, 1H), 8.68(s, 2H), 8.76(s, 1H), 9.69(s, 1H).
실시예 8-2 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(5-(트리플루오로메틸)-2-(3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일)페닐)우레아
Figure pct00034
TLC : Rf 0.80(아세트산에틸:헥산=2:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.85(s, 2H), 7.12(d, 1H), 7.26(s, 2H), 7.42(s, 1H), 7.51(d, 2H), 7.58(dd, 1H), 7.71(d, 1H), 7.95(d, 1H), 8.47(s, 2H), 8.59(s, 1H), 8.67(s, 2H), 9.48(s, 1H).
실시예 8-3 : 1-(2-(1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)우레아
TLC : Rf 0.69(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.84(s, 2H), 7.26(d, 2H), 7.41(d, 1H), 7.51(d, 2H), 7.61(dd, 1H), 7.74(d, 1H), 7.95(d, 1H), 8.09(d, 1H), 8.57(s, 1H), 8.67(s, 3H), 8.71(s, 1H), 9.65(s, 1H).
실시예 8-4 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
Figure pct00035
TLC : Rf 0.52(헥산:아세트산에틸=1:2);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.85(s, 2H), 7.26(d, 2H), 7.41(d, 1H), 7.51(d, 2H), 7.68(dd, 1H), 7.86-7.89(m, 1H), 7.94(d, 1H), 8.42(s, 1H), 8.74(s, 2H), 8.79(s, 1H), 9.76(s, 1H).
실시예 8-5 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(5-(트리플루오로메틸)-2-(4-트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일)페닐)우레아
TLC : Rf 0.36(헥산:아세트산에틸=1:2);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.85(s, 2H), 7.26(d, 2H), 7.42(d, 1H), 7.50(d, 2H), 7.56(dd, 1H), 7.76(d, 1H), 7.95(d, 1H), 8.38(s, 1H), 8.54-8.59(m, 1H), 8.69(s, 2H), 8.98(d, 2H), 9.75(s, 1H).
실시예 8- 6 : 1 -(2-(4-(2-아미노-5- 클로로피리딘 -3-일) 페녹시 )피리미딘-5-일)-3-(2-(3-(디플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
TLC : Rf 0.27(헥산:아세트산에틸=1:2);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.85(s, 2H), 6.90-6.96(m, 1H), 7.14(t, 1H), 7.26(d, 2H), 7.41(d, 1H), 7.50(d, 2H), 7.53-7.59(m, 1H), 7.72(d, 1H), 7.95(d, 1H), 8.41-8.46(m, 1H), 8.53(s, 1H), 8.68(s, 2H), 8.95(s, 1H), 9.66(s, 1H).
실시예 8-7 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(5-(트리플루오로메틸)-2-(3-(트리플루오로메틸)-1H-1,2,4-트리아졸-1-일)페닐)우레아
TLC : Rf 0.62(헥산:아세트산에틸=1:2);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.85(s, 2H), 7.26(d, 2H), 7.42(d, 1H), 7.50(d, 2H), 7.63(dd, 1H), 7.81(d, 1H), 7.95(d, 1H), 8.47-8.50(m, 1H), 8.65(s, 1H), 8.66(s, 2H), 9.24(s, 1H), 9.33(s, 1H).
실시예 8-8 : 1-(2-(3-아세틸-1H-피라졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)우레아
TLC : Rf 0.34(헥산:아세트산에틸=1:2);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.58(s, 3H), 5.85(s, 2H), 7.05(d, 1H), 7.26(d, 2H), 7.42(d, 1H), 7.50(d, 2H), 7.57(dd, 1H), 7.74(d, 1H), 7.95(d, 1H), 8.39(d, 1H), 8.63(s, 1H), 8.68(s, 2H), 8.74(s, 1H), 9.63(s, 1H).
실시예 8-9 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-(3-메틸-1H-피라졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
TLC : Rf 0.50(아세트산에틸:헥산=2:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.37(s, 3H), 5.85(s, 2H), 6.45(d, 1H), 7.27(d, 2H), 7.43(d, 1H), 7.47-7.54(m, 3H), 7.70(d, 1H), 7.95(d, 1H), 8.28(d, 1H), 8.57(s, 1H), 8.70(s, 2H), 9.81(s, 1H), 9.92(s, 1H).
실시예 8-10 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
Figure pct00036
TLC : Rf 0.47(헥산:아세트산에틸=1:4);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 7.27-7.34(m, 3H), 7.42-7.53(m, 4H), 7.61-7.66(m, 1H), 7.88-7.92(m, 2H), 8.73(s, 2H).
실시예 8-11 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
TLC : Rf 0.50(헥산:아세트산에틸=1:2);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.85(s, 2H), 7.26(d, 2H), 7.38-7.55(m, 5H), 7.95(d, 1H), 8.51-8.55(m, 1H), 8.74(s, 2H), 9.09(s, 1H), 9.30(s, 1H).
실시예 8- 12 : 1 -(2-(4-(2-아미노-5- 클로로피리딘 -3-일) 페녹시 )피리미딘-5-일)-3-(2-(4-메틸-1H-피라졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
TLC : Rf 0.55(아세트산에틸:헥산=2:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.15(s, 3H), 5.85(s, 2H), 7.26(d, 2H), 7.42(d, 1H), 7.49-7.52(m, 3H), 7.69(d, 1H), 7.78(s, 1H), 7.95(d, 1H), 8.18(d, 1H), 8.57(d, 1H), 8.70(d, 2H), 9.83(s, 1H), 9.97(s, 1H).
실시예 8-13 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-(5-메틸-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
TLC : Rf 0.63(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.19(s, 3H), 5.84(d, 2H), 7.26(d, 2H), 7.42(d, 2H), 7.50(d, 2H), 7.61(d, 1H), 7.84(s, 1H), 7.94(d, 1H), 8.29(s, 1H), 8.64(s, 1H), 8.66(s, 2H), 9.45(s, 1H).
실시예 8-14 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-메틸-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
TLC : Rf 0.30(아세트산에틸:헥산=2:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.32(s, 3H), 5.85(s, 2H), 7.28(d, 2H), 7.31(d, 1H), 7.39-7.44(m, 2H), 7.51(d, 2H), 7.95(d, 1H), 8.27(s, 1H), 8.38(s, 1H), 8.75(s, 2H), 9.34(s, 1H).
실시예 8-15 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-(3-(1-히드록시에틸)-1H-피라졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
TLC : Rf 0.19(헥산:아세트산에틸=1:2);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.44(d, 3H), 4.92(quint., 1H), 5.23(d, 1H), 5.85(s, 2H), 6.58(d, 1H), 7.26(d, 2H), 7.42(d, 1H), 7.47-7.54(m, 3H), 7.72(d, 1H), 7.95(d, 1H), 8.28-8.31(m, 1H), 8.50(d, 1H), 8.69(s, 2H), 9.69(s, 1H), 9.85(s, 1H).
실시예 8-16 : 1-(2-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)우레아
TLC : Rf 0.46(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.85(s, 2H), 7.26(d, 2H), 7.42(d, 1H), 7.50(d, 2H), 7.59(d, 1H), 7.77(d, 1H), 7.95(d, 1H), 8.42(s, 1H), 8.56(s, 1H), 8.68(s, 2H), 8.79(s, 1H), 9.09(s, 1H), 9.66(s, 1H).
실시예 8-17 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(4-메틸-3-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
TLC : Rf 0.80(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.36(d, 3H), 5.85(s, 2H), 7.26(dd, 2H), 7.34(d, 1H), 7.42(d, 1H), 7.51(dd, 2H), 7.57(d, 1H), 7.89(d, 1H), 7.96(d, 1H), 8.72(s, 2H), 8.92(s, 1H), 9.18(s, 1H).
실시예 8-18 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
TLC : Rf 0.26(아세트산에틸:헥산=1:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.85(s, 2H), 7.26(d, 1H), 7.27(dd, 2H), 7.43(d, 1H), 7.51(dd, 2H), 7.53-7.65(m, 2H), 7.70(s, 1H), 7.95(d, 1H), 8.73(s, 2H), 9.11(s, 1H), 9.52(s, 1H).
실시예 8-19 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(4-클로로-3-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
TLC : Rf 0.53(아세트산에틸:헥산=3:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.85(s, 2H), 7.25(dd, 2H), 7.42(dd, 1H), 7.51(d, 2H), 7.61(d, 1H), 7.70(d, 1H), 7.95(dd, 1H), 8.06(s, 1H), 8.72(s, 2H), 9.04(s, 1H), 9.44(s, 1H).
실시예 8-20 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-(5-메틸-1H-피라졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
TLC : Rf 0.39(아세트산에틸:헥산=2:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.20(s, 3H), 5.84(s, 2H), 6.40(s, 1H), 7.26(d, 2H), 7.41(d, 1H), 7.52(d, 2H), 7.53(d, 1H), 7.55(d, 1H), 7.75(d, 1H), 7.94(d, 1H), 8.40(s, 1H), 8.61(s, 1H), 8.67(s, 2H), 9.73(s, 1H).
실시예 8-21 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-(5-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
TLC : Rf 0.28(헥산:아세트산에틸=1:2);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.19(s, 3H), 5.85(s, 2H), 6.88(s, 1H), 7.26(d, 2H), 7.38-7.43(m, 1H), 7.46-7.63(m, 4H), 7.92-7.97(m, 1H), 8.31(s, 1H), 8.61(s, 1H), 8.67(s, 2H), 9.38(s, 1H).
실시예 8-22 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
TLC : Rf 0.80(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.86(s, 2H), 7.27(d, 2H), 7.43(s, 2H), 7.51(d, 2H), 7.84(s, 2H), 7.95(d, 1H), 8.73(s, 2H), 9.15(s, 1H), 9.51(s, 1H).
실시예 9
3-브로모-5-클로로피리딘-2-아민, 또는 3-브로모-5-클로로피리딘-2-아민 대신에 3-브로모-5-플루오로피리딘-2-아민을 이용하고, 2-클로로-5-니트로피리미딘 대신에 2-클로로-5-니트로피리딘을 이용하여, 실시예 3에서 제조된 화합물, 또는 실시예 3에서 제조된 화합물 대신에 상당하는 카르바메이트 화합물을 이용하여, 실시예 4→실시예 5→실시예 6→실시예 7과 동일한 조작을 행하여, 이하의 물성치를 갖는 본 발명 화합물을 얻었다.
실시예 9-1 : 1-(2-(1H-피라졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐-3-(6-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리딘-3-일)우레아
Figure pct00037
TLC : Rf 0.62(헥산:아세트산에틸=1:4);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.85(s, 2H), 6.67(t, 1H), 7.04(d, 1H), 7.15(d, 2H), 7.39(d, 1H), 7.45-7.51(m, 3H), 7.72(d, 1H), 7.93-7.94(m, 2H), 8.00(dd, 1H), 8.19(d, 1H), 8.39(d, 1H), 8.58(d, 1H), 9.56(s, 1H), 9.82(s, 1H).
실시예 9-2 : 1-(2-(1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐-3-(6-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리딘-3-일)우레아
Figure pct00038
TLC : Rf 0.69(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.84(s, 2H), 7.04(d, 1H), 7.16(d, 2H), 7.39(d, 1H), 7.47(d, 2H), 7.59(d, 1H), 7.72(d, 1H), 7.94(d, 1H), 7.99(dd, 1H), 8.10(d, 1H), 8.15(d, 1H), 8.59-8.61(m, 2H), 8.68(s, 1H), 9.57(s, 1H).
실시예 9-3 : 1-(2-(1H-피라졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐-3-(6-(4-(2-아미노-5-플루오로피리딘-3-일)페녹시)피리딘-3-일)우레아
TLC : Rf 0.27(헥산:아세트산에틸=1:3);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.55(s, 2H), 6.67(t, 1H), 7.04(d, 1H), 7.16(d, 2H), 7.34(dd, 1H), 7.47-7.50(m, 3H), 7.72(d, 1H), 7.91-7.94(m, 2H), 8.01(dd, 1H), 8.19(d, 1H), 8.39(d, 1H), 8.59(d, 1H), 9.55(s, 1H), 9.82(s, 1H).
실시예 10 : 2-(피리딘-3-일)-5-(트리플루오로메틸)아닐린
Figure pct00039
2-브로모-5-(트리플루오로메틸)아닐린(10 g)과 피리딘-3-일보론산(5.63 g)의 아세토니트릴(20 ㎖) 용액에, 물(10 ㎖), 탄산나트륨(14.57 g) 및 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II)디클로라이드(1.46 g)를 첨가하였다. 아르곤 분위기 하, 반응 혼합물을 100℃에서 14시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온까지 냉각시킨 후, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸=1:0→0:1)에 의해 정제하고, 헥산 세정 후, 건조시킴으로써, 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(7.62 g)을 얻었다.
TLC : Rf 0.56(아세트산에틸:헥산=3:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.40(s, 2H), 6.90(d, 1H), 7.08(s, 1H), 7.18(d, 1H), 7.48(dd, 1H), 7.85(d, 1H), 8.57(d, 1H), 8.60(d, 1H).
실시예 11 : 1-(6-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리딘-3-일)-3-(2-(피리딘-3-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
2-클로로-5-니트로피리미딘 대신에 2-클로로-5-니트로피리딘을 이용하고, 실시예 2에서 제조한 화합물 대신에 실시예 10에서 제조한 화합물을 이용하여, 실시예 3→실시예 4→실시예 5→실시예 6→실시예 7과 동일한 조작을 행하여, 이하의 물성치를 갖는 본 발명 화합물을 얻었다.
Figure pct00040
TLC : Rf 0.43(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.80(s, 2H), 7.04(d, 1H), 7.16(s, 2H), 7.41(d, 1H), 7.47(s, 1H), 7.50(s, 2H), 7.54-7.61(m, 2H), 7.90(dt, 1H), 7.91(d, 1H), 7.99(s, 1H), 8.11-8.15(m, 2H), 8.43(s, 1H), 8.64-8.71(m, 2H), 9.20(s, 1H).
실시예 12 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-(피리딘-3-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
실시예 2에서 제조한 화합물 대신에 실시예 10에서 제조한 화합물을 이용하여, 실시예 3→실시예 7과 동일한 조작을 행하여, 이하의 물성치를 갖는 본 발명 화합물을 얻었다.
Figure pct00041
TLC : Rf 0.60(아세트산에틸:메탄올=19:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.84(s, 2H), 7.25(d, 2H), 7.41(d, 1H), 7.48-7.58(m, 5H), 7.89(dd, 1H), 7.94(d, 1H), 8.23(s, 1H), 8.38(s, 1H), 8.65-8.68(m, 4H), 9.23(s, 1H).
실시예 13
3-피리딘보론산 대신에 상당하는 보론산 화합물 또는 보론산에스테르 화합물을 이용하여, 실시예 10→실시예 3→실시예 7과 동일한 조작을 행하여, 이하의 물성치를 갖는 본 발명 화합물을 얻었다.
실시예 13-1 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
Figure pct00042
TLC : Rf 0.60(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.65(s, 3H), 5.85(s, 2H), 6.46(s, 1H), 7.27(d, 2H), 7.42(d, 1H), 7.50-7.52(m, 4H), 7.62(s, 1H), 7.95(d, 1H), 8.09(s, 1H), 8.56(s, 1H), 8.68(s, 2H), 9.49(s, 1H).
실시예 13-2 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
Figure pct00043
TLC : Rf 0.40(아세트산에틸:메탄올=9:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.92(s, 3H), 5.85(s, 2H), 7.25-7.27(m, 2H), 7.39-7.42(m, 2H), 7.49-7.51(m, 3H), 7.76(s, 1H), 7.95(d, 1H), 8.10(s, 1H), 8.24-8.27(m, 2H), 8.71(s, 2H), 9.41(s, 1H).
실시예 13-3 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-(1-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
TLC : Rf 0.78(아세트산에틸:헥산=2:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.73(s, 3H), 5.85(s, 2H), 6.96(s, 1H), 7.26(d, 2H), 7.42(d, 1H), 7.51(d, 2H), 7.53(d, 1H), 7.58(d, 1H), 7.95(d, 1H), 8.28(s, 1H), 8.53(s, 1H), 8.68(s, 2H), 9.32(s, 1H).
실시예 13-4 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
TLC : Rf 0.48(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 4.03(s, 3H), 8.57(s, 2H), 6.92(d, 1H), 7.28(d, 2H), 7.39(d, 1H), 7.43(d, 1H), 7.52(d, 2H), 7.94(dd, 3H), 8.65(s, 1H), 8.74(s, 2H), 9.93(s, 1H), 10.77(s, 1H).
실시예 14
3-브로모-5-클로로피리딘-2-아민 대신에 3-브로모-5-플루오로피리딘-2-아민을 이용하고, 실시예 3, 또는 실시예 3 대신에 상당하는 카르바메이트 화합물 혹은 이소시아네이트 화합물을 이용하여, 실시예 6→실시예 7과 동일한 조작을 행하여, 이하의 물성치를 갖는 본 발명 화합물을 얻었다.
실시예 14-1 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-플루오로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
Figure pct00044
TLC : Rf 0.65(헥산:아세트산에틸=1:9);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.56(s, 2H), 7.28(d, 2H), 7.35-7.54(m, 5H), 7.93(d, 1H), 8.51-8.53(m, 1H), 8.74(s, 2H), 9.09(s, 1H), 9.29(s, 1H).
실시예 14-2 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-플루오로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
TLC : Rf 0.16(아세트산에틸:헥산=1:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.56(s, 2H), 7.27(d, 2H), 7.33(d, 1H), 7.38(dd, 1H), 7.51(d, 1H), 7.53(dd, 2H), 7.60(d, 1H), 7.94(d, 1H), 7.97(s, 1H), 8.73(s, 2H), 8.98(s, 1H), 9.431(s, 1H).
실시예 14-3 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-플루오로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(5-(트리플루오로메틸)-2-(3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일)페닐)우레아
Figure pct00045
TLC : Rf 0.74(아세트산에틸:헥산=2:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.56(s, 2H), 7.12(d, 1H), 7.27(d, 2H), 7.37(dd, 1H), 7.53(d, 2H), 7.59(dd, 1H), 7.71(d, 1H), 7.94(d, 1H), 8.47(s, 2H), 8.58(s, 1H), 8.67(s, 2H), 9.48(s, 1H).
실시예 14-4 : 1-(2-(1H-피라졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(2-(4-(2-아미노-5-플루오로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)우레아
TLC : Rf 0.49(아세트산에틸:헥산=2:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.56(s, 2H), 6.68(s, 1H), 7.27(d, 2H), 7.38(dd, 1H), 7.53(d, 3H), 7.75(d, 1H), 7.92-7.98(m, 2H), 8.41(s, 1H), 8.58(s, 1H), 8.70(s, 2H), 9.70(s, 1H), 9.96(s, 1H).
실시예 14-5 : 1-(2-(1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(2-(4-(2-아미노-5-플루오로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)우레아
Figure pct00046
TLC : Rf 0.69(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.55(s, 2H), 7.27(d, 2H), 7.37(dd, 1H), 7.52(d, 2H), 7.61(d, 1H), 7.74(d, 1H), 7.93(d, 1H), 8.09(s, 1H), 8.57(s, 1H), 8.67(s, 3H), 8.71(s, 1H), 9.65(s, 1H).
실시예 14-6 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-플루오로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-(피리딘-3-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
Figure pct00047
TLC : Rf 0.62(아세트산에틸:메탄올=19:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.55(s, 2H), 7.25(d, 2H), 7.36(dd, 1H), 7.48-7.58(m, 5H), 7.89(dd, 1H), 7.93(d, 1H), 8.24(s, 1H), 8.38(s, 1H), 8.64-8.68(m, 4H), 9.23(s, 1H).
실시예 14-7 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-플루오로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-(4-메틸-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
TLC : Rf 0.33(아세트산에틸:헥산=3:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.38(s, 3H), 5.56(s, 2H), 7.26(d, 2H), 7.36(dd, 1H), 7.52(dd, 2H), 7.60(d, 1H), 7.69(d, 1H), 7.94(d, 1H), 8.34(s, 1H), 8.59(d, 1H), 8.68(d, 2H), 8.76(s, 1H), 9.69(s, 1H).
실시예 14-8 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-플루오로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
Figure pct00048
TLC : Rf 0.31(아세트산에틸:메탄올=9:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.92(s, 3H), 5.56(s, 2H), 7.27(d, 2H), 7.35-7.42(m, 2H), 7.51-7.55(m, 3H), 7.76(s, 1H), 7.93(d, 1H), 8.10(s, 1H), 8.24(s, 1H), 8.28(s, 1H), 8.71(s, 2H), 9.42(s, 1H).
실시예 14-9 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-플루오로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
TLC : Rf 0.50(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.65(s, 3H), 5.56(s, 2H), 6.45(s, 1H), 7.27(d, 2H), 7.37(dd, 1H), 7.49-7.54(m, 4H), 7.62(s, 1H), 7.94(d, 1H), 8.09(s, 1H), 8.56(s, 1H), 8.68(s, 2H), 9.49(s, 1H).
실시예 14-10 : 1-(2-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(2-(4-(2-아미노-5-플루오로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)우레아
TLC : Rf 0.44(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.56(s, 2H), 7.27(d, 2H), 7.36(dd, 1H), 7.51(d, 2H), 7.57(d, 1H), 7.77(d, 1H), 7.93(d, 1H), 8.41(s, 1H), 8.56(d, 1H), 8.68(s, 2H), 8.78(s, 1H), 9.09(s, 1H), 9.66(s, 1H).
실시예 14-11 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-플루오로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-메틸-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
TLC : Rf 0.38(아세트산에틸:헥산=2:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.32(s, 3H), 5.56(s, 2H), 7.25-7.46(m, 5H), 7.54(d, 2H), 7.94(d, 1H), 8.27(s, 1H), 8.38(s, 1H), 8.75(s, 2H), 9.33(s, 1H).
실시예 14-12 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-플루오로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
TLC : Rf 0.71(헥산:아세트산에틸=1:9);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.56(s, 2H), 7.28(d, 2H), 7.36-7.41(m, 2H), 7.53(d, 2H), 7.72(d, 1H), 7.93(d, 1H), 8.56(s, 1H), 8.74(s, 2H), 8.78(s, 1H), 9.71(s, 1H).
실시예 14-13 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-플루오로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-(4-메틸-1H-피라졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
TLC : Rf 0.50(아세트산에틸:헥산=2:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.15(s, 3H), 5.56(s, 2H), 7.26(d, 2H), 7.36(dd, 1H), 7.47-7.55(m, 3H), 7.70(d, 1H), 7.78(s, 1H), 7.93(d, 1H), 8.18(s, 1H), 8.57(d, 1H), 8.70(s, 2H), 9.83(s, 1H), 9.96(s, 1H).
실시예 14-14 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-플루오로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-(5-메틸-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
TLC : Rf 0.63(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.20(s, 3H), 5.55(s, 2H), 7.27(d, 2H), 7.37(dd, 1H), 7.53(d, 2H), 7.62(d, 2H), 7.84(s, 1H), 7.94(d, 1H), 8.30(s, 1H), 8.65(s, 1H), 8.67(s, 2H), 9.46(s, 1H).
실시예 14-15 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-플루오로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(4-메틸-3-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
TLC : Rf 0.43(헥산:아세트산에틸=1:4);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.36(s, 3H), 5.57(s, 2H), 7.27(d, 2H), 7.30-7.42(m, 2H), 7.50-7.60(m, 3H), 7.89(s, 1H), 7.94(d, 1H), 8.72(s, 2H), 8.92(s, 1H), 9.18(s, 1H).
실시예 14-16 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-플루오로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-(3-메틸-1H-피라졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
TLC : Rf 0.45(아세트산에틸:헥산=2:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.37(s, 3H), 5.56(s, 2H), 6.45(s, 1H), 7.28(d, 2H), 7.38(dd, 1H), 7.48-7.60(m, 1H), 7.53(d, 2H), 7.70(d, 1H), 7.94(d, 1H), 8.28(d, 1H), 8.57(s, 1H), 8.70(s, 2H), 9.81(s, 1H), 9.92(s, 1H).
실시예 14-17 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-플루오로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
TLC : Rf 0.20(아세트산에틸:헥산=1:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.57(s, 2H), 7.22-7.33(m, 3H), 7.38(dd, 1H), 7.53(d, 2H), 7.62(d, 1H), 7.72(s, 1H), 7.94(d, 1H), 8.73(s, 2H), 9.11(s, 1H), 9.52(s, 1H).
실시예 14-18 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-플루오로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(4-클로로-3-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
TLC : Rf 0.46(아세트산에틸:헥산=3:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.56(s, 2H), 7.26(d, 2H), 7.38(dd, 1H), 7.52(d, 2H), 7.61(d, 1H), 7.68(d, 1H), 7.93(dd, 1H), 8.07(s, 1H), 8.72(d, 2H), 9.05(s, 1H), 9.44(s, 1H).
실시예 14-19 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-플루오로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
TLC : Rf 0.80(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.57(s, 2H), 7.27(dd, 2H), 7.36(dd, 1H), 7.43(s, 1H), 7.53(dd, 2H), 7.83(d, 2H), 7.93(s, 1H), 8.73(s, 2H), 9.13(s, 1H), 9.49(s, 1H).
실시예 14-20 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-플루오로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-(5-메틸-1H-피라졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
TLC : Rf 0.39(아세트산에틸:헥산=2:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.20(s, 3H), 5.50(s, 2H), 6.40(s, 1H), 7.27(d, 2H), 7.37(dd, 1H), 7.51-7.55(m, 4H), 7.75(s, 1H), 7.93(d, 1H), 8.40(s, 1H), 8.61(s, 1H), 8.67(s, 2H), 9.73(s, 1H).
실시예 15
3-브로모-5-클로로피리딘-2-아민 또는 3-브로모-5-클로로피리딘-2-아민 대신에 상당하는 아민 화합물을 이용하고, 2-클로로-5-니트로피리미딘 또는 2-클로로-5-니트로피리미딘 대신에 2-클로로-5-니트로피리딘을 이용하고, 실시예 3에서 제조된 화합물 대신에 상당하는 카르바메이트 화합물 또는 이소시아네이트 화합물을 이용하여, 실시예 4→실시예 5→실시예 6→실시예 7과 동일한 조작을 행하여, 이하의 물성치를 갖는 본 발명 화합물을 얻었다.
실시예 15-1 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-메틸피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
Figure pct00049
TLC : Rf 0.22(아세트산에틸:메탄올=9:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.16(s, 3H), 5.47(s, 2H), 7.21-7.27(m, 3H), 7.33(d, 1H), 7.47-7.54(m, 3H), 7.62(d, 1H), 7.79(s, 1H), 7.97(s, 1H), 8.73(s, 2H), 8.99(s, 1H), 9.32(s, 1H).
실시예 15-2 : 1-(2-(1H-피라졸-1-일)-4-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(2-(4-(2-아미노-5-플루오로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)우레아
Figure pct00050
TLC : Rf 0.54(아세트산에틸:헥산=2:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.56(s, 2H), 6.66(d, 1H), 7.27(d, 2H), 7.36(dd, 1H), 7.52(dd, 2H), 7.75(d, 1H), 7.83(s, 1H), 7.94(d, 2H), 8.42-8.44(m, 2H), 8.70(s, 2H), 9.57(s, 1H), 9.97(s, 1H).
실시예 15-3 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-플루오로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
TLC : Rf 0.37(디클로로메탄:메탄올=9:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.56(s, 2H), 7.29(d, 2H), 7.38(dd, 1H), 7.50-7.55(m, 2H), 7.69(dd, 1H), 7.89(d, 1H), 7.94(d, 1H), 8.43(d, 1H), 8.75(s, 2H), 8.80(s, 1H), 9.77(s, 1H).
실시예 15-4 : 1-(2-(1H-피라졸-1-일)-4-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)우레아
Figure pct00051
TLC : Rf 0.40(헥산:아세트산에틸=1:2);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.83(s, 2H), 6.67(t, 1H), 7.28(d, 2H), 7.43(d, 1H), 7.52(d, 2H), 7.74-7.77(m, 1H), 7.84(s, 1H), 7.94-7.97(m, 2H), 8.43-8.45(m, 2H), 8.72(s, 2H), 9.57(s, 1H), 9.96(s, 1H).
실시예 15-5 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
Figure pct00052
TLC : Rf 0.45(아세트산에틸:헥산=2:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.84(s, 2H), 7.27(d, 2H), 7.43(d, 1H), 7.46-7.55(m, 3H), 7.67(d, 1H), 7.96(d, 1H), 8.38(t, 1H), 8.75(s, 2H), 9.24(br, 2H).
실시예 15-6 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
Figure pct00053
TLC : Rf 0.45(헥산:아세트산에틸=1:2);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.85(s, 2H), 7.28(d, 2H), 7.43(d, 1H), 7.52(d, 2H), 7.69(dd, 1H), 7.89(d, 1H), 7.96(d, 1H), 8.42(d, 1H), 8.75(s, 2H), 8.80(s, 1H), 9.77(s, 1H).
실시예 15-7 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2,4-디클로로페닐)우레아
TLC : Rf 0.59(아세트산에틸:헥산=2:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.85(s, 2H), 7.27(d, 2H), 7.41(dd, 1H), 7.42(d, 1H), 7.50(d, 2H), 7.63(d, 1H), 7.95(d, 1H), 8.14(d, 1H), 8.57(s, 1H), 8.72(s, 2H), 9.59(s, 1H).
실시예 15-8 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-플루오로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2,4-디클로로페닐)우레아
TLC : Rf 0.50(아세트산에틸:헥산=2:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.56(s, 2H), 7.27(d, 2H), 7.35-7.43(m, 2H), 7.51(d, 2H), 7.63(d, 1H), 7.93(d, 1H), 8.14(d, 1H), 8.57(s, 1H), 8.72(s, 2H), 9.59(s, 1H).
실시예 15-9 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-플루오로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2,4,5-트리플루오로페닐)우레아
TLC : Rf 0.40(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.56(s, 2H), 7.28(d, 2H), 7.38(dd, 1H), 7.53(d, 2H), 7.62-7.66(m, 1H), 7.94(d, 1H), 8.08-8.15(m, 1H), 8.73(s, 2H), 8.93(s, 1H), 9.21(s, 1H).
실시예 15-10 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2,4-디플루오로페닐)우레아
TLC : Rf 0.45(아세트산에틸:헥산=3:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.85(s, 2H), 7.04(t, 1H), 7.26(d, 2H), 7.31(dd, 1H), 7.42(d, 1H), 7.51(d, 2H), 7.94-8.04(m, 2H), 8.71-8.72(m, 3H), 9.16(s, 1H).
실시예 15-11 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2,5-디클로로페닐)우레아
TLC : Rf 0.56(아세트산에틸:헥산=2:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.85(s, 2H), 7.12(dd, 1H), 7.26(d, 2H), 7.42(d, 1H), 7.49-7.55(m, 3H), 7.95-7.97(m, 1H), 8.26(d, 1H), 8.64(s, 1H), 8.74(d, 2H), 9.68(s, 1H).
실시예 15-12 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2,5-디플루오로페닐)우레아
TLC : Rf 0.54(아세트산에틸:헥산=3:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.85(s, 2H), 6.84(m, 1H), 7.26-7.32(m, 3H), 7.42(d, 1H), 7.51(dd, 2H), 7.93-8.01(m, 2H), 8.73(s, 2H), 8.96(s, 1H), 9.27(s, 1H).
실시예 15-13 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(3-(디플루오로메틸)페닐)우레아
TLC : Rf 0.34(디클로로메탄:메탄올=9:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.85(s, 2H), 7.00(t, 1H), 7.17(d, 1H), 7.25-7.29(m, 2H), 7.39-7.45(m, 2H), 7.49-7.53(m, 3H), 7.78(s, 1H), 7.95(d, 1H), 8.73(s, 2H), 8.91(s, 1H), 9.17(s, 1H).
실시예 15-14 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(4-플루오로페닐)우레아
TLC : Rf 0.50(아세트산에틸:헥산=3:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.84(s, 2H), 7.06-7.13(m, 2H), 7.25(d, 2H), 7.42(d, 1H), 7.46-7.51(m, 4H), 7.94(d, 1H), 8.71(d, 2H), 9.40(br, 2H).
실시예 15-15 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-플루오로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2,5-디클로로페닐)우레아
TLC : Rf 0.50(아세트산에틸:헥산=2:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.56(s, 2H), 7.12(dd, 1H), 7.28(d, 2H), 7.37(dd, 1H), 7.49(d, 1H), 7.53(d, 2H), 7.94(d, 1H), 8.25(d, 1H), 8.64(s, 1H), 8.73(s, 2H), 9.68(s, 1H).
실시예 15-16 : 1-(2-(4-(2-아미노피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-(피리딘-3-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
Figure pct00054
TLC : Rf 0.47(아세트산에틸:메탄올=19:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.57(s, 2H), 6.66(t, 1H), 7.24(d, 2H), 7.34(d, 1H), 7.46-7.58(m, 6H), 7.89(d, 1H), 7.94(d, 1H), 8.24(s, 1H), 8.38(s, 1H), 8.65-8.68(m, 3H), 9.24(s, 1H).
실시예 15-17 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(3,4-디플루오로페닐)우레아
TLC : Rf 0.79(아세트산에틸:헥산=3:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.85(s, 2H), 7.13-7.16(m, 1H), 7.26(d, 2H), 7.30-7.40(m, 1H), 7.42(d, 1H), 7.51(d, 2H), 7.59-7.67(m, 1H), 7.95(d, 1H), 8.71(s, 2H), 8.93(s, 1H), 9.16(s, 1H).
실시예 15-18 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-(3-메틸-1H-피라졸-1-일)-4-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
TLC : Rf 0.23(헥산:아세트산에틸=1:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.36(s, 3H), 5.85(s, 2H), 6.43(d, 1H), 7.27(d, 2H), 7.42(d, 1H), 7.50(d, 2H), 7.70(d, 1H), 7.76(s, 1H), 7.95(d, 1H), 8.29(d, 1H), 8.40(d, 1H), 8.70(s, 2H), 9.63(s, 1H), 9.92(s, 1H).
실시예 15-19 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-시클로프로필피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
Figure pct00055
TLC : Rf 0.54(아세트산에틸:메탄올=9:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 0.59-0.64(m, 2H), 0.81-0.87(m, 2H), 1.77-1.86(m, 1H), 5.36(s, 2H), 7.01(d, 1H), 7.25(d, 2H), 7.32(d, 1H), 7.47-7.54(m, 3H), 7.62(d, 1H), 7.80(d, 1H), 7.97(s, 1H), 8.72(s, 2H), 8.99(s, 1H), 9.32(s, 1H).
실시예 15-20 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-메틸피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-(피리딘-3-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
TLC : Rf 0.53(아세트산에틸:메탄올:암모니아수=9:1:0.5);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.15(s, 3H), 5.34(s, 2H), 7.20-7.24(m, 3H), 7.46-7.58(m, 5H), 7.78(s, 1H), 7.87-7.90(m, 1H), 8.24(s, 1H), 8.38(s, 1H), 8.64-8.68(m, 4H), 9.24(s, 1H).
실시예 15-21 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-(피리딘-3-일)-4-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
TLC : Rf 0.51(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.84(s, 2H), 7.26(d, 2H), 7.42(d, 1H), 7.51-7.56(m, 5H), 7.76(d, 1H), 7.90(d, 1H), 7.95(d, 1H), 8.24(s, 1H), 8.27(d, 1H), 8.66-8.68(m, 2H), 9.28(s, 1H).
실시예 15-22 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-플루오로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(3-(디플루오로메틸)페닐)우레아
TLC : Rf 0.33(디클로로메탄:메탄올=9:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.57(s, 2H), 7.00(t, 1H), 7.17(d, 1H), 7.26-7.29(m, 2H), 7.36-7.45(m, 2H), 7.51-7.55(m, 3H), 7.78(s, 1H), 7.94(d, 1H), 8.73(s, 2H), 8.91(s, 1H), 9.17(s, 1H).
실시예 15-23 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(4-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
TLC : Rf 0.82(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.85(s, 2H), 7.27(d, 2H), 7.42(d, 1H), 7.51(d, 2H), 7.64(d, 4H), 7.95(d, 1H), 8.73(s, 2H), 8.98(s, 1H), 9.37(s, 1H).
실시예 15-24 : 1-(2-(4-(2-아미노피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
TLC : Rf 0.20(아세트산에틸:메탄올=19:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.58(s, 2H), 6.60(dd, 1H), 7.25-7.37(m, 4H), 7.47-7.63(m, 4H), 7.94-7.97(m, 2H), 8.73(s, 2H), 9.00(s, 1H), 9.33(s, 1H).
실시예 15-25 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(4-(트리플루오로메틸)-2-(3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일)-페닐)우레아
TLC : Rf 0.39(헥산:아세트산에틸=1:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.85(s, 2H), 7.11(d, 1H), 7.26(d, 2H), 7.42(d, 1H), 7.50(d, 2H), 7.81(s, 1H), 7.85-7.88(m, 1H), 7.95(d, 1H), 8.36(d, 1H), 8.47(s, 1H), 8.53(s, 1H), 8.67(s, 2H), 9.50(s, 1H).
실시예 15-26 : 1-(2-(4-(2-아미노피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-(3,4-디메틸페닐)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일)우레아
Figure pct00056
TLC : Rf 0.29(헥산:아세트산에틸=1:4);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.31(s, 6H), 5.57(s, 2H), 6.66(dd, 1H), 7.25(d, 2H), 7.31-7.42(m, 4H), 7.48(d, 2H), 7.95(dd, 1H), 8.35(s, 1H), 8.68-8.72(m, 3H), 8.78(s, 1H), 9.51(s, 1H).
실시예 15-27 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-플루오로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2,4-디플루오로페닐)우레아
TLC : Rf 0.40(아세트산에틸:헥산=2:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.55(s, 2H), 7.00-7.09(m, 1H), 7.27(d, 2H), 7.28-7.39(m, 2H), 7.52(d, 2H), 7.93(d, 1H), 7.96-8.02(m, 1H), 8.70(s, 1H), 8.71(s, 2H), 9.15(s, 1H).
실시예 15-28 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-플루오로페닐)우레아
TLC : Rf 0.50(아세트산에틸:헥산=3:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.85(s, 2H), 7.03-7.06(m, 1H), 7.12(t, 1H), 7.20-7.24(m, 1H), 7.28(d, 2H), 7.42(d, 1H), 7.50(dd, 2H), 7.95(d, 1H), 8.04(t, 1H), 8.73(s, 2H), 9.15(br, 2H).
실시예 15-29 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2,4,6-트리플루오로페닐)우레아
TLC : Rf 0.60(헥산:아세트산에틸=1:9);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.85(s, 2H), 7.24-7.30(m, 4H), 7.42(d, 1H), 7.49(d, 2H), 7.94(d, 1H), 8.34(s, 1H), 8.70(s, 2H), 9.22(s, 1H).
실시예 15-30 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-플루오로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-(피리딘-3-일)-4-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
TLC : Rf 0.50(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.56(d, 2H), 7.27(d, 2H), 7.36(dd, 1H), 7.52(d, 2H), 7.53-7.55(m, 2H), 7.70(d, 1H), 7.89-7.94(m, 2H), 8.24(s, 1H), 8.28(d, 1H), 8.66(s, 2H), 8.67-8.69(m, 2H), 9.29(s, 1H).
실시예 15-31 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
TLC : Rf 0.40(아세트산에틸:헥산=2:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.85(s, 2H), 7.27(d, 2H), 7.42(d, 1H), 7.46-7.55(m, 3H), 7.74(d, 1H), 7.89(d, 1H), 7.95(d, 1H), 8.72(s, 2H), 9.09(s, 1H), 9.55(s, 1H).
실시예 15-32 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-플루오로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(3,4-디플루오로페닐)우레아
TLC : Rf 0.73(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.56(s, 2H), 7.13-7.17(m, 1H), 7.26(d, 2H), 7.29(d, 1H), 7.38(dd, 1H), 7.52(d, 2H), 7.59-7.67(m, 1H), 7.93(d, 1H), 8.70(s, 2H), 8.93(s, 1H), 9.16(s, 1H).
실시예 15-33 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-플루오로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
TLC : Rf 0.45(아세트산에틸:헥산=2:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.56(s, 2H), 7.29(d, 2H), 7.38(dd, 1H), 7.52-7.56(m, 3H), 7.69-7.76(m, 1H), 7.94(d, 1H), 8.32-8.42(m, 1H), 8.75(s, 2H), 9.12(d, 1H), 9.33(s, 1H).
실시예 15-34 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-플루오로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2,5-디플루오로페닐)우레아
TLC : Rf 0.80(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.57(s, 2H), 6.81-6.87(m, 1H), 7.25-7.58(m, 2H), 7.29(d, 1H), 7.38(dd, 1H), 7.53(d, 2H), 7.92-8.00(m, 2H), 8.73(s, 2H), 8.96(s, 1H), 9.26(s, 1H).
실시예 15-35 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-플루오로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
TLC : Rf 0.40(아세트산에틸:헥산=2:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.57(s, 2H), 7.28(d, 2H), 7.39(dd, 1H), 7.53(d, 3H), 7.75(d, 1H), 7.94(dd, 2H), 8.73(s, 2H), 9.11(s, 1H), 9.57(s, 1H).
실시예 15-36 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-플루오로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(4-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
TLC : Rf 0.80(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.58(s, 2H), 7.27(d, 2H), 7.38(dd, 1H), 7.54(d, 2H), 7.61-7.68(m, 4H), 7.93(d, 1H), 8.73(s, 2H), 8.99(s, 1H), 9.37(s, 1H).
실시예 15-37 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-(5-메틸-1H-피라졸-1-일)-4-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
TLC : Rf 0.54(헥산:아세트산에틸=1:4);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.18(s, 3H), 5.85(s, 2H), 6.40(s, 1H), 7.26(d, 2H), 7.41(d, 1H), 7.50(d, 2H), 7.65(d, 1H), 7.74(d, 1H), 7.82(d, 1H), 7.95(d, 1H), 8.31(s, 1H), 8.47(d, 1H), 8.67(s, 2H), 9.75(s, 1H).
실시예 15-38 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(3,5-디플루오로페닐)우레아
TLC : Rf 0.68(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.85(s, 2H), 6.81-6.87(m, 1H), 7.19(dd, 2H), 7.27(d, 2H), 7.42(d, 1H), 7.50(d, 1H), 7.52(d, 2H), 7.96(d, 1H), 8.71(s, 2H), 9.03(s, 1H), 9.36(s, 1H).
실시예 15-39 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-플루오로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2,4,6-트리플루오로페닐)우레아
TLC : Rf 0.59(헥산:아세트산에틸=1:9);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.56(s, 2H), 7.25-7.30(m, 4H), 7.37(dd, 1H), 7.52(d, 2H), 7.93(d, 1H), 8.35(s, 1H), 8.70(s, 2H), 9.24(s, 1H).
실시예 15-40 : 1-(6-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리딘-3-일)-3-(2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
Figure pct00057
TLC : Rf 0.64(헥산:아세트산에틸=1:3);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.84(s, 2H), 7.08(d, 1H), 7.16-7.20(m, 2H), 7.20(d, 1H), 7.39-7.41(m, 1H), 7.47-7.51(m, 2H), 7.68(dd, 1H), 7.87(d, 1H), 7.95(d, 1H), 8.03(dd, 1H), 8.24(d, 1H), 8.45(d, 1H), 8.68(s, 1H), 9.70(s, 1H).
실시예 15-41 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-플루오로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(3,5-디플루오로페닐)우레아
TLC : Rf 0.68(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.56(s, 2H), 6.81(t, 1H), 7.20(dd, 2H), 7.28(d, 2H), 7.38(dd, 1H), 7.53(d, 2H), 7.94(d, 1H), 8.72(s, 2H), 9.02(s, 1H), 9.35(s, 1H).
실시예 15-42 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-플루오로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2,3,4-트리플루오로페닐)우레아
TLC : Rf 0.50(아세트산에틸:헥산=2:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.56(s, 2H), 7.28(d, 3H), 7.38(dd, 1H), 7.53(d, 2H), 7.76-7.80(m, 1H), 7.94(s, 1H), 8.72(s, 2H), 8.91(s, 1H), 9.20(s, 1H).
실시예 15-43 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-플루오로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2,3-디플루오로페닐)우레아
TLC : Rf 0.49(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.56(s, 2H), 7.05-7.16(m, 2H), 7.29(d, 2H), 7.38(dd, 1H), 7.53(d, 2H), 7.63-7.66(m, 1H), 7.87(t, 1H), 7.94(d, 1H), 8.73(s, 1H), 8.96(s, 1H), 9.26(s, 1H).
실시예 15-44 : 1-(6-(4-(2-아미노-5-플루오로피리딘-3-일)페녹시)피리딘-3-일)-3-(2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
TLC : Rf 0.52(헥산:아세트산에틸=1:3);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.55(s, 2H), 7.08(d, 1H), 7.18(d, 2H), 7.34(dd, 1H), 7.50(d, 2H), 7.68(d, 1H), 7.87(s, 1H), 7.93(d, 1H), 8.04(dd, 1H), 8.24(d, 1H), 8.45(d, 1H), 8.68(s, 1H), 9.70(s, 1H).
실시예 15-45 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-플루오로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2,6-디플루오로페닐)우레아
TLC : Rf 0.75(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.55(s, 2H), 7.12-7.28(m, 2H), 7.27(d, 2H), 7.36(dd, 2H), 7.53(d, 2H), 7.93(d, 1H), 8.42(s, 1H), 8.71(s, 2H), 9.18(s, 1H).
실시예 15-46 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-플루오로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2,3,5,6-테트라플루오로페닐)우레아
TLC : Rf 0.50(아세트산에틸:헥산=2:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.56(s, 2H), 7.28(d, 2H), 7.38(dd, 1H), 7.53(d, 2H), 7.74-7.88(m, 1H), 7.94(d, 1H), 8.72(s, 2H), 8.89(s, 1H), 9.33(s, 1H).
실시예 15-47 : 1-(2-(4-(2-아미노피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(3-(tert-부틸)-1-(o-톨릴)-1H-피라졸-5-일)우레아
Figure pct00058
TLC : Rf 0.35(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.26(s, 9H), 1.99(s, 3H), 5.57(s, 2H), 6.34(s, 1H), 6.66(dd, 1H), 7.20-7.50(m, 9H), 7.94(dd, 1H), 8.39(s, 1H), 8.64(s, 2H), 9.07(s, 1H).
실시예 15-48 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(3-(tert-부틸)-1-(o-톨릴)-1H-피라졸-5-일)우레아
TLC : Rf 0.71(아세트산에틸:메탄올=9:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.26(s, 9H), 1.99(s, 3H), 5.84(s, 2H), 6.34(s, 1H), 7.25(d, 2H), 7.31-7.43(m, 5H), 7.50(d, 2H), 7.95(d, 1H), 8.39(s, 1H), 8.64(s, 2H), 9.07(s, 1H).
실시예 15-49 : 1-(2-(4-(2-아미노피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(3-(tert-부틸)-1-(2,3-디히드로-1H-인덴-5-일)-1H-피라졸-5-일)우레아
Figure pct00059
TLC : Rf 0.68(아세트산에틸:메탄올=10:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.25(s, 9H), 2.06(quint., 2H), 2.85-2.94(m, 4H), 5.56(s, 2H), 6.33(s, 1H), 6.62-6.69(m, 1H), 7.19-7.27(m, 3H), 7.30-7.37(m, 3H), 7.47(d, 2H), 7.92-7.96(m, 1H), 8.56(s, 1H), 8.66(s, 2H), 9.18(s, 1H).
실시예 15-50 : 1-(2-(4-(2-아미노-5-메틸피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(3-(tert-부틸)-1-(o-톨릴)-1H-피라졸-5-일)우레아
TLC : Rf 0.67(아세트산에틸:메탄올=9:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.26(s, 9H), 1.99(s, 3H), 2.15(s, 3H), 5.33(s, 2H), 6.34(s, 1H), 7.20-7.24(m, 3H), 7.31-7.48(m, 6H), 7.78(s, 1H), 8.39(s, 1H), 8.64(s, 2H), 9.06(s, 1H).
실시예 15-51 : 1-(2-{4-[2-아미노-5-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-(1H-피라졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.01분);
MASS(ESI, Pos.) : 601(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 6.49(s, 2H), 6.67-6.69(m, 1H), 7.26-7.30(m, 2H), 7.50-7.56(m, 4H), 7.76(d, 1H), 7.95(d, 1H), 8.26(d, 1H), 8.41(d, 1H), 8.58(d, 1H), 8.70(s, 2H), 9.71(s, 1H), 9.97(s, 1H).
실시예 15-52 : 1-(2-{4-[2-아미노-5-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]페녹시}-5-피리미디닐)-3-{5-(트리플루오로메틸)-2-[3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]페닐}우레아
Figure pct00060
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.07분);
MASS(ESI, Pos.) : 669(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 6.48(s, 2H), 7.12(d, 1H), 7.28(d, 2H), 7.50-7.60(m, 4H), 7.71(d, 1H), 8.27(s, 1H), 8.48(s, 2H), 8.59(s, 1H), 8.67(s, 2H), 9.48(s, 1H).
실시예 15-53 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-(2H-1,2,3-트리아졸-2-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.00분);
MASS(ESI, Pos.) : 568(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.86(s, 2H), 7.25-7.30(m, 2H), 7.43(d, 1H), 7.49-7.53(m, 2H), 7.59(dd, 1H), 7.95(d, 1H), 8.07(d, 1H), 8.33(s, 2H), 8.65(d, 1H), 8.72(s, 2H), 9.67(s, 1H), 10.03(s, 1H).
실시예 15-54 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[5-클로로-2-(2H-1,2,3-트리아졸-2-일)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.97분);
MASS(ESI, Pos.) : 534(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.86(s, 2H), 7.25-7.31(m, 3H), 7.43(d, 1H), 7.49-7.53(m, 2H), 7.80(d, 1H), 7.95(d, 1H), 8.26(s, 2H), 8.32(d, 1H), 8.70(s, 2H), 9.37(s, 1H), 9.93(s, 1H).
실시예 15-55 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[4-(트리플루오로메틸)-2-비페닐일]우레아
Figure pct00061
TLC : Rf 0.61(헥산:아세트산에틸=1:4);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.85(s, 2H), 7.26(d, 2H), 7.40-7.60(m, 10H), 7.95(d, 1H), 8.09(s, 1H), 8.04(s, 1H), 8.66(s, 2H), 9.39(s, 1H).
실시예 15-56 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-(2-메틸-3-피리디닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
TLC : Rf 0.58(아세트산에틸:메탄올=19:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.25(s, 3H), 5.85(s, 2H), 7.23-7.31(m, 2H), 7.35-7.56(m, 6H), 7.60-7.68(m, 1H), 7.88(s, 1H), 7.94-7.98(m, 1H), 8.52-8.56(m, 1H), 8.58-8.62(m, 1H), 8.65(s, 2H), 9.29(s, 1H).
실시예 15-57 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[5-페닐-2-(트리플루오로메틸)-4-피리디닐]우레아
TLC : Rf 0.38(헥산:아세트산에틸=1:4);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.86(s, 2H), 7.25-7.31(m, 2H), 7.42(d, 1H), 7.50-7.66(m, 7H), 7.95(d, 1H), 8.43-8.46(m, 2H), 8.69(s, 2H), 8.75(s, 1H), 9.74(s, 1H).
실시예 15-58 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-플루오로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[4-(트리플루오로메틸)-2-비페닐일]우레아
Figure pct00062
TLC : Rf 0.60(헥산:아세트산에틸=1:4);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.57(s, 2H), 7.23-7.29(m, 2H), 7.34-7.58(m, 10H), 7.92-7.96(m, 1H), 8.09(s, 1H), 8.41(s, 1H), 8.66(s, 2H), 9.39(s, 1H).
실시예 15-59 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-(4-플루오로-1H-피라졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
TLC : Rf 0.56(헥산:아세트산에틸=1:4);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.86(s, 2H), 7.24-7.32(m, 2H), 7.42(d, 1H), 7.48-7.58(m, 3H), 7.67-7.73(m, 1H), 7.95(d, 1H), 8.03-8.07(m, 1H), 8.56-8.60(m, 2H), 8.70(s, 2H), 9.27(s, 1H), 9.85(s, 1H).
실시예 15-60 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-플루오로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-(4-플루오로-1H-피라졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
TLC : Rf 0.50(헥산:아세트산에틸=1:4);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.57(s, 2H), 7.26-7.32(m, 2H), 7.38(dd, 1H), 7.51-7.59(m, 3H), 7.66-7.73(m, 1H), 7.94(d, 1H), 8.03-8.07(m, 1H), 8.55-8.60(m, 2H), 8.70(s, 2H), 9.27(s, 1H), 9.85(s, 1H).
실시예 15-61 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-페닐-5-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]우레아
TLC : Rf 0.43(헥산:아세트산에틸=1:3);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.86(s, 2H), 7.26(d, 2H), 7.42(d, 1H), 7.49-7.70(m, 7H), 7.95(d, 1H), 8.43(s, 1H), 8.68(s, 2H), 8.73(s, 1H), 8.76(s, 1H), 9.47(s, 1H).
실시예 15-62 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[3',4'-디메틸-4-(트리플루오로메틸)-2-비페닐일]우레아
TLC : Rf 0.72(헥산:아세트산에틸=1:3);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.29(s, 6H), 5.85(s, 2H), 7.12-7.55(m, 10H), 7.95(d, 1H), 8.01(s, 1H), 8.44(s, 1H), 8.66(s, 2H), 9.44(s, 1H).
실시예 15-63 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-(4-클로로-1H-피라졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
Figure pct00063
TLC : Rf 0.43(클로로포름:메탄올=19:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.86(s, 2H), 7.24-7.30(m, 2H), 7.42(d, 1H), 7.47-7.57(m, 3H), 7.70(d, 1H), 7.95(d, 1H), 8.07(s, 1H), 8.57(d, 1H), 8.63(s, 1H), 8.70(s, 2H), 9.11(s, 1H), 9.81(s, 1H).
실시예 15-64 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[4'-메틸-4-(트리플루오로메틸)-2-비페닐일]우레아
TLC : Rf 0.63(염화메틸렌:아세트산에틸:메탄올=8:4:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.39(s, 3H), 5.86(brs, 2H), 7.26(d, 2H), 7.29-7.49(m, 7H), 7.50(d, 2H), 7.95(d, 1H), 8.05(s, 1H), 8.43(s, 1H), 8.67(s, 2H), 9.42(s, 1H).
실시예 15-65 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-플루오로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[4'-메틸-4-(트리플루오로메틸)-2-비페닐일]우레아
TLC : Rf 0.55(염화메틸렌:아세트산에틸:메탄올=8:4:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.39(s, 3H), 5.56(brs, 2H), 7.26(d, 2H), 7.29-7.48(m, 7H), 7.52(d, 2H), 7.94(d, 1H), 8.05(s, 1H), 8.43(s, 1H), 8.67(s, 2H), 9.42(s, 1H).
실시예 15-66 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[3'-메틸-4-(트리플루오로메틸)-2-비페닐일]우레아
TLC : Rf 0.58(염화메틸렌:아세트산에틸:메탄올=8:4:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.39(s, 3H), 5.86(brs, 2H), 7.19-7.55(m, 11H), 7.95(d, 1H), 8.04(s, 1H), 8.43(s, 1H), 8.66(s, 2H), 9.43(s, 1H).
실시예 15-67 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-플루오로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[3'-메틸-4-(트리플루오로메틸)-2-비페닐일]우레아
TLC : Rf 0.53(염화메틸렌:아세트산에틸:메탄올=8:4:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.38(s, 3H), 5.57(brs, 2H), 7.19-7.48(m, 9H), 7.52(d, 2H), 7.94(d, 1H), 8.04(s, 1H), 8.44(s, 1H), 8.66(s, 2H), 9.43(s, 1H).
실시예 15-68 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-{2-[4-(디플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-5-(트리플루오로메틸)페닐}우레아
TLC : Rf 0.20(헥산:아세트산에틸:메탄올=6:4:0.4);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.85(s, 2H), 7.16(t, 1H), 7.26(d, 2H), 7.41(d, 1H), 7.48-7.57(m, 3H), 7.74(d, 1H), 7.94(d, 1H), 8.17(s, 1H), 8.55(d, 1H), 8.69(s, 2H), 8.70(s, 1H), 9.19(s, 1H), 9.85(s, 1H).
실시예 15-69 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-플루오로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-{2-[4-(디플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-5-(트리플루오로메틸)페닐}우레아
TLC : Rf 0.16(헥산:아세트산에틸:메탄올=6:4:0.4);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.56(s, 2H), 7.16(t, 1H), 7.26(d, 2H), 7.36(dd, 1H), 7.49-7.57(m, 3H), 7.74(d, 1H), 7.92(d, 1H), 8.18(s, 1H), 8.55(d, 1H), 8.69(s, 2H), 8.70(s, 1H), 9.19(s, 1H), 9.85(s, 1H).
실시예 15-70 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-{5-클로로-2-[4-(디플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]페닐}우레아
TLC : Rf 0.17(헥산:아세트산에틸:메탄올=6:4:0.4);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.85(s, 2H), 7.14(t, 1H), 7.22-7.29(m, 3H), 7.41(d, 1H), 7.47-7.53(m, 3H), 7.94(d, 1H), 8.12(s, 1H), 8.24(d, 1H), 8.58(s, 1H), 8.68(s, 2H), 8.91(s, 1H), 9.78(s, 1H).
실시예 15-71 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-{5-클로로-2-[3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]페닐}우레아
Figure pct00064
TLC : Rf 0.21(헥산:아세트산에틸:메탄올=6:4:0.4);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.85(s, 2H), 7.07(s, 1H), 7.22-7.31(m, 3H), 7.39-7.53(m, 4H), 7.94(d, 1H), 8.18(s, 1H), 8.37(d, 2H), 8.65(s, 2H), 9.43(s, 1H).
실시예 15-72 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-{5-클로로-2-[3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]페닐}우레아
TLC : Rf 0.29(헥산:아세트산에틸=2:3);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.25(t, 3H), 2.69(q, 2H), 5.86(s, 2H), 7.20-7.55(m, 11H), 7.95(d, 1H), 8.09(s, 1H), 8.40(s, 1H), 8.66(s, 2H), 9.40(s, 1H).
실시예 15-73 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[3'-에틸-4-(트리플루오로메틸)-2-비페닐일]우레아
TLC : Rf 0.32(헥산:아세트산에틸=2:3);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.22(t, 3H), 2.68(q, 2H), 5.85(s, 2H), 7.24-7.55(m, 11H), 7.94(d, 1H), 8.06(s, 1H), 7.38-7.42(m, 1H), 8.65(s, 2H), 9.41(s, 1H).
실시예 15-74 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-플루오로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[3'-에틸-4-(트리플루오로메틸)-2-비페닐일]우레아
TLC : Rf 0.33(헥산:아세트산에틸=2:3);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.22(t, 3H), 2.68(q, 2H), 5.57(s, 2H), 7.24-7.56(m, 11H), 7.94(d, 1H), 8.07(s, 1H), 8.39(s, 1H), 8.66(s, 2H), 9.41(s, 1H).
실시예 15-75 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-메톡시-4-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.94분);
MASS(ESI, Pos.) : 531(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.97(s, 3H), 5.86(s, 2H), 7.25-7.33(m, 4H), 7.43(d, 1H), 7.49-7.56(m, 2H), 7.96(d, 1H), 8.32(d, 1H), 8.70(s, 1H), 8.73(s, 2H), 9.66(s, 1H).
실시예 15-76 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-(메틸술포닐)-4-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.90분);
MASS(ESI, Pos.) : 579(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.42(s, 3H), 5.87(s, 2H), 7.26-7.33(m, 2H), 7.43(d, 1H), 7.47-7.57(m, 2H), 7.96(dd, 1H), 8.04-8.12(m, 2H), 8.50(d, 1H), 8.76(s, 2H), 9.04(s, 1H), 10.36(s, 1H).
실시예 15-77 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2,4-비스(트리플루오로메틸)페닐]우레아
Figure pct00065
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.98분);
MASS(ESI, Pos.) : 569(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.86(s, 2H), 7.26-7.34(m, 2H), 7.42-7.44(m, 1H), 7.49-7.56(m, 2H), 7.95-7.99(m, 2H), 8.04(d, 1H), 8.33(d, 1H), 8.56(s, 1H), 8.75(s, 2H), 9.80(s, 1H).
실시예 15-78 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-(5-클로로-2-메틸페닐)우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.88분);
MASS(ESI, Pos.) : 481(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.22(s, 3H), 5.86(s, 2H), 7.01(dd, 1H), 7.20(d, 1H), 7.25-7.32(m, 2H), 7.43(d, 1H), 7.48-7.55(m, 2H), 7.95-7.99(m, 2H), 8.26(s, 1H), 8.74(s, 2H), 9.30(s, 1H).
실시예 15-79 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-(5-클로로-2-메틸페닐)우레아
TLC : Rf 0.32(클로로포름:메탄올=19:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.86(s, 2H), 7.23-7.30(m, 2H), 7.42(d, 1H), 7.46-7.56(m, 3H), 7.70(d, 1H), 7.95(d, 1H), 8.06(s, 1H), 8.56(d, 1H), 8.62(s, 1H), 8.69(s, 2H), 9.11(s, 1H), 9.81(s, 1H).
실시예 15-80 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-{5-(디플루오로메틸)-2-[3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]페닐}우레아
TLC : Rf 0.47(헥산:아세트산에틸=1:2);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.85(s, 2H), 7.08(d, 1H), 7.13(t, 1H), 7.25(d, 2H), 7.39-7.44(m, 2H), 7.50(d, 2H), 7.60(d, 1H), 7.94(d, 1H), 8.28(s, 1H), 8.40-8.43(d, 1H), 8.46(s, 1H), 8.66(s, 2H), 9.42(s, 1H).
실시예 15-81 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-{4-클로로-2-[3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]페닐}우레아
TLC : Rf 0.51(헥산:아세트산에틸=1:2);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.84(s, 2H), 7.05(d, 1H), 7.24(d, 2H), 7.40(d, 1H), 7.52(d, 2H), 7.53-7.61(m, 2H), 7.94(d, 1H), 8.01(d, 1H), 8.35(s, 1H), 8.37-8.42(m, 1H), 8.63(s, 2H), 9.35(s, 1H).
실시예 15-82 : 1-(2-{4-[2-아미노-5-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]페녹시}-5-피리미디닐)-3-{2-[3-(디플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-5-(트리플루오로메틸)페닐}우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.04분);
MASS(ESI, Pos.) : 651(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 6.48(s, 2H), 6.93(d, 1H), 7.14(t, 1H), 7.26-7.33(m, 2H), 7.49-7.60(m, 4H), 7.73(d, 1H), 8.27(d, 1H), 8.45(d, 1H), 8.54(d, 1H), 8.69(s, 2H), 8.95(s, 1H), 9.66(s, 1H).
실시예 15-83 : 1-(2-{4-[2-아미노-5-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]페녹시}-5-피리미디닐)-3-{5-(트리플루오로메틸)-2-[3-(트리플루오로메틸)-1H-1,2,4-트리아졸-1-일]페닐}우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.02분);
MASS(ESI, Pos.) : 670(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 6.48(s, 2H), 7.25-7.32(m, 2H), 7.48-7.58(m, 3H), 7.72(dd, 1H), 7.82(d, 1H), 8.27(d, 1H), 8.49(d, 1H), 8.66-8.69(m, 3H), 9.24(s, 1H), 9.33(s, 1H).
실시예 15-84 : 1-[2-(3-아세틸-1H-피라졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-3-(2-{4-[2-아미노-5-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]페녹시}-5-피리미디닐)우레아
Figure pct00066
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.01분);
MASS(ESI, Pos.) : 643(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.59(s, 3H), 6.48(s, 2H), 7.04-7.07(m, 1H), 7.24-7.32(m, 2H), 7.48-7.62(m, 4H), 7.75(d, 1H), 8.25-8.29(m, 1H), 8.40(d, 1H), 8.63(d, 1H), 8.68(s, 2H), 8.75(s, 1H), 9.64(s, 1H).
실시예 15-85 : 1-(2-{4-[2-아미노-5-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-(2-메틸-3-피리디닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.84분);
MASS(ESI, Pos.) : 626(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.25(s, 3H), 6.48(s, 2H), 7.23-7.57(m, 8H), 7.63(dd, 1H), 7.88(s, 1H), 8.27(d, 1H), 8.53(s, 1H), 8.59(dd, 1H), 8.65(s, 2H), 9.29(s, 1H).
실시예 15-86 : 1-(2-{4-[2-아미노-5-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-(4-플루오로-1H-피라졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.02분);
MASS(ESI, Pos.) : 619(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 6.49(s, 2H), 7.26-7.33(m, 2H), 7.48-7.58(m, 4H), 7.68(d, 1H), 8.03-8.07(m, 1H), 8.26-8.30(m, 1H), 8.56-8.63(m, 2H), 8.70(s, 2H), 9.27(s, 1H), 9.85(s, 1H).
실시예 15-87 : 1-(2-{4-[2-아미노-5-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-(4-클로로-1H-피라졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
Figure pct00067
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.06분);
MASS(ESI, Pos.) : 635(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 6.49(s, 2H), 7.26-7.32(m, 2H), 7.50-7.59(m, 4H), 7.70(d, 1H), 8.07-8.09(m, 1H), 8.26-8.30(m, 1H), 8.57(d, 1H), 8.63-8.64(m, 1H), 8.69(s, 2H), 9.11(s, 1H), 9.81(s, 1H).
실시예 15-88 : 1-(2-{4-[2-아미노-5-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.04분);
MASS(ESI, Pos.) : 569(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 6.49(s, 2H), 7.27-7.34(m, 2H), 7.50-7.60(m, 3H), 7.70(dd, 1H), 7.89-7.93(m, 1H), 8.26-8.31(m, 1H), 8.43(d, 1H), 8.75(s, 2H), 8.81(s, 1H), 9.78(s, 1H).
실시예 15-89 : 1-(2-{4-[2-아미노-5-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.02분);
MASS(ESI, Pos.) : 569(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 6.49(s, 2H), 7.26-7.34(m, 2H), 7.40(dd, 1H), 7.50-7.59(m, 3H), 7.73(d, 1H), 8.26-8.30(m, 1H), 8.56(d, 1H), 8.75(s, 2H), 8.79(s, 1H), 9.72(s, 1H).
실시예 15-90 : 1-(2-{4-[2-아미노-5-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.98분);
MASS(ESI, Pos.) : 553(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 6.49(s, 2H), 7.26-7.33(m, 2H), 7.38-7.59(m, 5H), 8.26-8.30(m, 1H), 8.52(dd, 1H), 8.75(s, 2H), 9.11(s, 1H), 9.31(s, 1H).
실시예 15-91 : 1-(2-{4-[2-아미노-5-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]페녹시}-5-피리미디닐)-3-(2,5-디클로로페닐)우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.01분);
MASS(ESI, Pos.) : 535(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 6.49(s, 2H), 7.12(dd, 1H), 7.27-7.34(m, 2H), 7.50-7.59(m, 4H), 8.26-8.30(m, 2H), 8.65(s, 1H), 8.74(s, 2H), 9.68(s, 1H).
실시예 15-92 : 1-(2-{4-[2-아미노-5-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]페녹시}-5-피리미디닐)-3-(2,4-디클로로페닐)우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.00분);
MASS(ESI, Pos.) : 535(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 6.49(s, 2H), 7.27-7.33(m, 2H), 7.39(dd, 1H), 7.50-7.59(m, 3H), 7.64(d, 1H), 8.14(d, 1H), 8.27-8.30(m, 1H), 8.59(s, 1H), 8.73(s, 2H), 9.60(s, 1H).
실시예 15-93 : 1-(2-{4-[2-아미노-5-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-메틸-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.98분);
MASS(ESI, Pos.) : 549(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.32(s, 3H), 6.49(s, 2H), 7.27-7.34(m, 3H), 7.42(d, 1H), 7.50-7.59(m, 3H), 8.26-8.30(m, 2H), 8.39(s, 1H), 8.75(s, 2H), 9.34(s, 1H).
실시예 15-94 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-이소프로필-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
TLC : Rf 0.67(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.22(d, 6H), 3.21(m, 1H), 5.86(s, 2H), 7.25-7.31(m, 2H), 7.39-7.56(m, 5H), 7.95(d, 1H), 8.12-8.15(m, 1H), 8.43(s, 1H), 8.74(s, 2H), 9.28(s, 1H).
실시예 15-95 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-에틸-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
TLC : Rf 0.35(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.20(t, 3H), 2.69(q, 2H), 5.86(s, 2H), 7.25-7.31(m, 2H), 7.33-7.46(m, 3H), 7.48-7.56(m, 2H), 7.95(d, 1H), 8.24-8.27(m, 1H), 8.38(m, 1H), 8.75(s, 2H), 9.34(s, 1H).
실시예 15-96 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-플루오로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-(메틸술포닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
Figure pct00068
TLC : Rf 0.44(클로로포름:메탄올=19:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.38(s, 3H), 5.57(s, 2H), 7.25-7.31(m, 2H), 7.37(dd, 1H), 7.48-7.56(m, 2H), 7.61-7.67(m, 1H), 7.93(d, 1H), 8.04-8.09(m, 1H), 8.61-8.65(m, 1H), 8.75(s, 2H), 8.97(s, 1H), 10.30(s, 1H).
실시예 15-97 : 1-(2-{4-[2-아미노-5-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-(메틸술포닐)-4-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
TLC : Rf 0.31(클로로포름:메탄올=19:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.42(s, 3H), 6.49(s, 2H), 7.27-7.33(m, 2H), 7.49-7.58(m, 3H), 8.03-8.11(m, 2H), 8.25-8.30(m, 1H), 8.50(d, 1H), 8.76(s, 2H), 9.04(s, 1H), 10.36(s, 1H).
실시예 15-98 : 1-(2-{4-[2-아미노-5-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-(메틸술포닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
Figure pct00069
TLC : Rf 0.32(클로로포름:메탄올=19:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.38(s, 3H), 6.49(s, 2H), 7.24-7.32(m, 2H), 7.48-7.58(m, 3H), 7.64(d, 1H), 8.06(d, 1H), 8.24-8.29(m, 1H), 8.61-8.64(m, 1H), 8.75(s, 2H), 8.97(s, 1H), 10.30(s, 1H).
실시예 15-99 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-플루오로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-(4-클로로-1H-피라졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
TLC : Rf 0.28(헥산:아세트산에틸=1:2);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.56(s, 2H), 7.27(d, 2H), 7.36(dd, 1H), 7.51-7.57(m, 3H), 7.68-7.74(m, 1H), 7.93(d, 1H), 8.06(s, 1H), 8.56(s, 1H), 8.62(s, 1H), 8.69(s, 2H), 9.10(s, 1H), 9.80(s, 1H).
실시예 15-100 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[3-메틸-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.94분);
MASS(ESI, Pos.) : 515(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.36(s, 3H), 5.86(s, 2H), 7.15(s, 1H), 7.26(d, 2H), 7.40-7.45(m, 2H), 7.50(d, 2H), 7.76(s, 1H), 7.95(d, 1H), 8.73(s, 2H), 8.98(s, 1H), 9.23(s, 1H).
실시예 15-101 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-메틸-4-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.93분);
MASS(ESI, Pos.) : 515(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.32(s, 3H), 5.86(s, 2H), 7.27(d, 2H), 7.45(d, 1H), 7.47-7.54(m, 3H), 7.56(s, 1H), 7.95(d, 1H), 8.14(d, 1H), 8.40(s, 1H), 8.75(s, 2H), 9.39(s, 1H).
실시예 15-102 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.97분);
MASS(ESI, Pos.) : 569(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.86(s, 2H), 7.27(d, 2H), 7.42(d, 1H), 7.50(d, 2H), 7.63(d, 1H), 7.90-7.97(m, 2H), 8.41(s, 1H), 8.57(s, 1H), 8.74(s, 2H), 9.73(s, 1H).
실시예 15-103 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-메톡시-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.93분);
MASS(ESI, Pos.) : 531(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.96(s, 3H), 5.86(s, 2H), 7.17-7.37(m, 4H), 7.42(d, 1H), 7.50(d, 2H), 7.95(d, 1H), 8.48(d, 1H), 8.66(s, 1H), 8.72(s, 2H), 9.60(s, 1H).
실시예 15-104 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-(메틸술포닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
Figure pct00070
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.91분);
MASS(ESI, Pos.) : 579(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.38(s, 3H), 5.87(s, 2H), 7.25-7.31(m, 2H), 7.43(d, 1H), 7.48-7.54(m, 2H), 7.62-7.67(m, 1H), 7.96(d, 1H), 8.07(d, 1H), 8.61-8.65(m, 1H), 8.75(s, 2H), 8.97(s, 1H), 10.31(s, 1H).
실시예 15-105 : 2-{[(2-{4-[2-아미노-5-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]페녹시}-5-피리미디닐)카르바모일]아미노}-N,N-디메틸-4-(트리플루오로메틸)벤젠술폰아미드
Figure pct00071
TLC : Rf 0.64(헥산:아세트산에틸=1:4);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.76(s, 6H), 6.49(s, 2H), 7.27-7.35(m, 2H), 7.50-7.65(m, 4H), 7.94(d, 1H), 8.26-8.30(m, 1H), 8.61(s, 1H), 8.74(s, 2H), 8.99(s, 1H), 10.31(s, 1H).
실시예 15-106 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[3'-(히드록시메틸)-4-(트리플루오로메틸)-2-비페닐일]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.95분);
MASS(ESI, Pos.) : 607(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 4.59(d, 2H), 5.28(t, 1H), 5.86(s, 2H), 7.22-7.33(m, 3H), 7.36(s, 1H), 7.37-7.53(m, 7H), 7.93-7.98(m, 1H), 8.06(s, 1H), 8.42(s, 1H), 8.66(s, 2H), 9.42(s, 1H).
실시예 15-107 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-플루오로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[3'-(히드록시메틸)-4-(트리플루오로메틸)-2-비페닐일]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 99%(유지 시간: 0.88분);
MASS(ESI, Pos.) : 591(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 4.58(d, 2H), 5.28(t, 1H), 5.57(s, 2H), 7.22-7.32(m, 3H), 7.35-7.56(m, 8H), 7.94(d, 1H), 8.06(s, 1H), 8.42(s, 1H), 8.66(s, 2H), 9.42(s, 1H).
실시예 15-108 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[3'-(1-히드록시에틸)-4-(트리플루오로메틸)-2-비페닐일]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.98분);
MASS(ESI, Pos.) : 621(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.36(d, 3H), 4.74-4.93(m, 1H), 5.21(d, 1H), 5.86(s, 2H), 7.22-7.36(m, 3H), 7.38-7.56(m, 8H), 7.95(d, 1H), 8.09(s, 1H), 8.37(s, 1H), 8.66(s, 2H), 9.40(s, 1H).
실시예 15-109 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-플루오로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[3'-(1-히드록시에틸)-4-(트리플루오로메틸)-2-비페닐일]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.91분);
MASS(ESI, Pos.) : 605(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.36(d, 3H), 4.74-4.93(m, 1H), 5.21(d, 1H), 5.57(s, 2H), 7.22-7.57(m, 11H), 7.94(d, 1H), 8.09(s, 1H), 8.37(s, 1H), 8.66(s, 2H), 9.40(s, 1H).
실시예 15-110 : 1-(2-{4-[2-아미노-5-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-(에틸술포닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
TLC : Rf 0.59(헥산:아세트산에틸=1:4);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.15(t, 3H), 3.45(q, 2H), 6.48(s, 2H), 7.27(d, 2H), 7.51(d, 2H), 7.55(d, 1H), 7.62(d, 1H), 8.02(d, 1H), 8.24-8.28(m, 1H), 8.64(s, 1H), 8.74(s, 2H), 9.00(s, 1H), 10.32(s, 1H).
실시예 15-111 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[5-클로로-2-(메틸술포닐)페닐]우레아
TLC : Rf 0.38(클로로포름:메탄올=19:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.33(s, 3H), 5.86(s, 2H), 7.25-7.31(m, 2H), 7.36(dd, 1H), 7.43(d, 1H), 7.48-7.55(m, 2H), 7.85(d, 1H), 7.96(dd, 1H), 8.33(d, 1H), 8.75(s, 2H), 8.88(s, 1H), 10.26(s, 1H).
실시예 15-112 : 1-(2-{4-[2-아미노-5-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[5-플루오로-2-(메틸술포닐)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.92분);
MASS(ESI, Pos.) : 563(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.31(s, 3H), 6.49(s, 2H), 7.09-7.19(m, 1H), 7.29(d, 2H), 7.50-7.60(m, 3H), 7.92(dd, 1H), 8.11(dd, 1H), 8.25-8.32(m, 1H), 8.75(s, 2H), 8.95(s, 1H), 10.29(s, 1H).
실시예 15-113 : 2-{[(2-{4-[2-아미노-5-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]페녹시}-5-피리미디닐)카르바모일]아미노}-4-플루오로-N,N-디메틸벤젠술폰아미드
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.98분);
MASS(ESI, Pos.) : 592(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.70(s, 6H), 6.49(s, 2H), 7.09-7.18(m, 1H), 7.28(d, 2H), 7.48-7.59(m, 3H), 7.80(dd, 1H), 8.11(dd, 1H), 8.25-8.30(m, 1H), 8.74(s, 2H), 8.98(s, 1H), 10.29(s, 1H).
실시예 15-114 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-플루오로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-(메틸티오)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
TLC : Rf 0.25(헥산:아세트산에틸=1:2);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.53(s, 3H), 5.56(s, 2H), 7.26(d, 2H), 7.35-7.43(m, 2H), 7.49-7.56(m, 3H), 7.92(d, 1H), 8.18(d, 1H), 8.44(s, 1H), 8.73(s, 2H), 9.64(s, 1H).
실시예 15-115 : 1-(2-{4-[2-아미노-5-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-(메틸술피닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
TLC : Rf 0.34(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.88(s, 3H), 6.47(s, 2H), 7.27(d, 2H), 7.48-7.57(m, 3H), 7.65(d, 1H), 7.90(d, 1H), 8.26(s, 2H), 8.73(s, 2H), 9.25(s, 1H), 9.68(s, 1H).
실시예 15-116 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-플루오로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-(메틸술피닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
TLC : Rf 0.32(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.88(s, 3H), 5.56(s, 2H), 7.27(d, 2H), 7.36(dd, 1H), 7.52(d, 2H), 7.65(d, 1H), 7.88-7.94(m, 2H), 8.26(s, 1H), 8.73(s, 2H), 9.24(s, 1H), 9.68(s, 1H).
실시예 15-117 : 1-(2-{4-[2-아미노-5-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[5-클로로-2-(메틸술피닐)페닐]우레아
TLC : Rf 0.43(아세트산에틸:메탄올=19:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.86(s, 3H), 6.48(s, 2H), 7.27(d, 2H), 7.35(dd, 1H), 7.51(d, 2H), 7.55(d, 1H), 7.67(d, 1H), 8.00(d, 1H), 8.25-8.29(m, 1H), 8.73(s, 2H), 9.24(s, 1H), 9.69(s, 1H).
실시예 15-118 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[3'-(2-히드록시-2-프로파닐)-4-(트리플루오로메틸)-2-비페닐일]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.00분);
MASS(ESI, Pos.) : 635(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.45(s, 6H), 5.07(s, 1H), 5.85(s, 2H), 7.21-7.33(m, 3H), 7.40-7.60(m, 8H), 7.95(d, 1H), 8.10(s, 1H), 8.34(s, 1H), 8.65(s, 2H), 9.38(s, 1H).
실시예 15-119 : 1-(2-{4-[2-아미노-5-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[3'-(2-히드록시-2-프로파닐)-4-(트리플루오로메틸)-2-비페닐일]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.06분);
MASS(ESI, Pos.) : 669(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.45(s, 6H), 5.07(s, 1H), 6.48(s, 2H), 7.22-7.34(m, 3H), 7.41-7.60(m, 8H), 8.10(s, 1H), 8.25-8.29(m, 1H), 8.34(s, 1H), 8.65(s, 2H), 9.39(s, 1H).
실시예 15-120 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[5-클로로-2-(1H-피라졸-1-일)페닐]우레아
TLC : Rf 0.43(헥산:아세트산에틸=3:7);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.87(s, 2H), 6.63-6.64(m, 1H), 7.23(d, 1H), 7.24-7.28(m, 2H), 7.40-7.55(m, 4H), 7.91(d, 1H), 7.96(d, 1H), 8.27(d, 1H), 8.30(d, 1H), 8.70(s, 2H), 9.40(s, 1H), 9.91(s, 1H).
실시예 15-121 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[4-클로로-2-(1H-피라졸-1-일)페닐]우레아
TLC : Rf 0.52(헥산:아세트산에틸=3:7);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.86(s, 2H), 6.61-6.65(m, 1H), 7.26(d, 2H), 7.41-7.47(m, 2H), 7.52(d, 2H), 7.64(d, 1H), 7.91(d, 1H), 7.96(d, 1H), 8.14(d, 1H), 8.36(d, 1H), 8.69(s, 2H), 9.37(s, 1H), 9.85(s, 1H).
실시예 15-122 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-(1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-4-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.87분);
MASS(ESI, Pos.) : 568(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.86(s, 2H), 7.26(d, 2H), 7.42(d, 1H), 7.50(d, 2H), 7.89-7.92(m, 2H), 7.95(d, 1H), 8.09(s, 1H), 8.45(d, 1H), 8.68-8.70(m, 4H), 9.69(brs, 1H).
실시예 15-123 : 1-{6-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-3-피리디닐}-3-[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.99분);
MASS(ESI, Pos.) : 518(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.85(s, 2H), 7.07(d, 1H), 7.17(d, 2H), 7.39-7.53(m, 5H), 7.94(d, 1H), 8.05(dd, 1H), 8.22(d, 1H), 8.56(dd, 1H), 8.96(d, 1H), 9.25(s, 1H).
실시예 15-124 : 1-{6-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-3-피리디닐}-3-[2-(1H-피라졸-1-일)-4-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
Figure pct00072
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.01분);
MASS(ESI, Pos.) : 566(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.85(s, 2H), 6.65(t, 1H), 7.05(d, 1H), 7.16(d, 2H), 7.40(d, 1H), 7.47(d, 2H), 7.74(d, 1H), 7.81(d, 1H), 7.93-8.00(m, 3H), 8.22(d, 1H), 8.42-8.44(m, 2H), 9.42(s, 1H), 9.84(s, 1H).
실시예 15-125 : 1-{6-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-3-피리디닐}-3-[2-(1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-4-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.93분);
MASS(ESI, Pos.) : 567(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.85(s, 2H), 7.04(d, 1H), 7.16(d, 2H), 7.40(d, 1H), 7.47(d, 2H), 7.59(dd, 1H), 7.72(d, 1H), 7.94(d, 1H), 7.99(dd, 1H), 8.10(d, 1H), 8.15(d, 1H), 8.59-8.61(m, 2H), 8.69(s, 1H), 9.57(s, 1H).
실시예 15-126 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[5-클로로-2-(3-피리디닐)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 98%(유지 시간: 0.79분);
MASS(ESI, Pos.) : 544(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.86(s, 2H), 7.23-7.30(m, 4H), 7.42(d, 1H), 7.49-7.55(m, 3H), 7.80-7.85(m, 1H), 7.95(d, 1H), 8.08(d, 1H), 8.14(s, 1H), 8.56-8.65(m, 4H), 9.21(s, 1H).
실시예 15-127 : 1-{2-[4-(2-아미노-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-(1H-피라졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.76분);
MASS(ESI, Pos.) : 533(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.58(s, 2H), 6.64-6.68(m, 2H), 7.26(d, 2H), 7.35(dd, 1H), 7.47-7.54(m, 3H), 7.75(d, 1H), 7.93-7.95(m, 2H), 8.42(d, 1H), 8.59(d, 1H), 8.70(s, 2H), 9.60-10.08(br, 2H).
실시예 15-128 : 1-(2-{4-[2-아미노-5-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-(3-피리디닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.90분);
MASS(ESI, Pos.) : 612(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 6.48(s, 2H), 7.24-7.29(m, 2H), 7.50-7.58(m, 6H), 7.86-7.91(m, 1H), 8.25-8.28(m, 2H), 8.38(d, 1H), 8.62-8.71(m, 4H), 9.25(s, 1H).
실시예 15-129 : 1-(2-{4-[2-아미노-5-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-(1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.93분);
MASS(ESI, Pos.) : 602(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 6.48(s, 2H), 7.28(d, 2H), 7.50-7.56(m, 3H), 7.61(dd, 1H), 7.74(d, 1H), 8.10(s, 1H), 8.27(d, 1H), 8.58(d, 1H), 8.69-8.73(m, 4H), 9.67(s, 1H).
실시예 15-130 : 1-{6-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-3-피리디닐}-3-{5-(트리플루오로메틸)-2-[3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]페닐}우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.08분);
MASS(ESI, Pos.) : 634(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.85(s, 2H), 7.04(d, 1H), 7.14-7.18(m, 3H), 7.40(d, 1H), 7.45-7.49(m, 2H), 7.56(dd, 1H), 7.69(d, 1H), 7.94(d, 1H), 7.98(dd, 1H), 8.16(d, 1H), 8.45(s, 1H), 8.47(d, 1H), 8.51(d, 1H), 9.40(s, 1H).
실시예 15-131 : 1-{6-[4-(2-아미노-5-플루오로-3-피리디닐)페녹시]-3-피리디닐}-3-{5-(트리플루오로메틸)-2-[3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]페닐}우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.01분);
MASS(ESI, Pos.) : 618(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.55(s, 2H), 7.04(d, 1H), 7.14-7.18(m, 3H), 7.41(dd, 1H), 7.46-7.51(m, 2H), 7.55(dd, 1H), 7.68(d, 1H), 7.92(d, 1H), 7.97(dd, 1H), 8.15(d, 1H), 8.44(s, 1H), 8.46-8.47(m, 1H), 8.51(d, 1H), 9.39(s, 1H).
실시예 15-132 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[3-(1H-피라졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.93분);
MASS(ESI, Pos.) : 567(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.87(s, 2H), 6.58-6.59(m, 1H), 7.28(d, 2H), 7.43(d, 1H), 7.49-7.54(m, 2H), 7.80-7.84(m, 3H), 8.00(d, 1H), 8.25(s, 1H), 8.63(d, 1H), 8.75(s, 2H), 9.09(s, 1H), 9.55(s, 1H).
실시예 15-133 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[3-(3-피리디닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.82분);
MASS(ESI, Pos.) : 578(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.87(s, 2H), 7.28(d, 2H), 7.43(d, 1H), 7.50-7.55(m, 3H), 7.66(s, 1H), 7.95-7.96(m, 2H), 8.01(s, 1H), 8.09-8.13(m, 1H), 8.62-8.64(m, 1H), 8.75(s, 2H), 8.90(d, 1H), 9.13(s, 1H), 9.44(s, 1H).
실시예 15-134 : 1-{6-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-3-피리디닐}-3-[2-(4-메틸-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.96분);
MASS(ESI, Pos.) : 581(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.39(s, 3H), 5.84(s, 2H), 7.04(d, 1H), 7.14-7.17(m, 2H), 7.39(d, 1H), 7.45-7.48(m, 2H), 7.56(dd, 1H), 7.67(d, 1H), 7.93(d, 1H), 7.99(dd, 1H), 8.15(d, 1H), 8.38(d, 1H), 8.61-8.62(m, 2H), 9.59(s, 1H).
실시예 15-135 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[5-클로로-2-(1H-1,2,3-트리아졸-1-일)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 98%(유지 시간: 0.85분);
MASS(ESI, Pos.) : 534(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.86(s, 2H), 7.24-7.29(m, 2H), 7.32(dd, 1H), 7.42(d, 1H), 7.48-7.53(m, 3H), 7.95(d, 1H), 8.06(d, 1H), 8.27(d, 1H), 8.51(s, 1H), 8.59(d, 1H), 8.67(s, 2H), 9.60(s, 1H).
실시예 15-136 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-(5-메틸-3-피리디닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
TLC : Rf 0.58(아세트산에틸:메탄올=19:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.38(s, 3H), 5.86(s, 2H), 7.24-7.31(m, 2H), 7.40-7.54(m, 5H), 7.70-7.74(m, 1H), 7.95(d, 1H), 8.20(s, 1H), 8.40-8.47(m, 2H), 8.51-8.55(m, 1H), 8.66(s, 2H), 9.28(s, 1H).
실시예 15-137 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-플루오로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-(5-메틸-3-피리디닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
TLC : Rf 0.45(아세트산에틸:메탄올=19:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.38(s, 3H), 5.57(s, 2H), 7.22-7.31(m, 2H), 7.37(dd, 1H), 7.43-7.58(m, 4H), 7.68-7.75(m, 1H), 7.93(d, 1H), 8.20(s, 1H), 8.40-8.46(m, 2H), 8.51-8.55(m, 1H), 8.66(s, 2H), 9.29(s, 1H).
실시예 15-138 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-플루오로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-(2-메틸-3-피리디닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
TLC : Rf 0.18(아세트산에틸:메탄올=19:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.25(s, 3H), 5.56(s, 2H), 7.22-7.30(m, 2H), 7.33-7.56(m, 6H), 7.59-7.66(m, 1H), 7.87(s, 1H), 7.93(d, 1H), 8.53(s, 1H), 8.56-8.61(m, 1H), 8.65(s, 2H), 9.28(s, 1H).
실시예 15-139 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-플루오로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[5-페닐-2-(트리플루오로메틸)-4-피리디닐]우레아
TLC : Rf 0.44(헥산:아세트산에틸=1:4);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.57(s, 2H), 7.25-7.32(m, 2H), 7.37(dd, 1H), 7.50-7.65(m, 7H), 7.94(d, 1H), 8.42-8.47(m, 2H), 8.69(s, 2H), 8.75(s, 1H), 9.74(s, 1H).
실시예 15-140 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-(6-메틸-3-피리디닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
TLC : Rf 0.68(아세트산에틸:메탄올=9:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.55(s, 3H), 5.85(s, 2H), 7.26(d, 2H), 7.42-7.53(m, 6H), 7.76(dd, 1H), 7.95(d, 1H), 8.20(s, 1H), 8.42(s, 1H), 8.50(d, 1H), 8.67(s, 2H), 9.28(s, 1H).
실시예 15-141 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-플루오로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-페닐-5-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]우레아
TLC : Rf 0.43(헥산:아세트산에틸=1:3);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.57(s, 2H), 7.27(d, 2H), 7.38(dd, 1H), 7.51-7.69(m, 7H), 7.94(d, 1H), 8.43(s, 1H), 8.68(s, 2H), 8.73(s, 1H), 8.76(s, 1H), 9.47(s, 1H).
실시예 15-142 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-플루오로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[3',4'-디메틸-4-(트리플루오로메틸)-2-비페닐일]우레아
TLC : Rf 0.79(헥산:아세트산에틸=1:3);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.29(s, 6H), 5.56(s, 2H), 7.13-7.56(m, 10H), 7.93(d, 1H), 8.01(s, 1H), 8.45(s, 1H), 8.67(s, 1H), 9.45(s, 1H).
실시예 15-143 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-플루오로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-(6-메틸-3-피리디닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
TLC : Rf 0.69(아세트산에틸:메탄올=9:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.55(s, 3H), 5.56(s, 2H), 7.26(d, 2H), 7.35-7.57(m, 6H), 7.77(dd, 1H), 7.94(d, 1H), 8.20(s, 1H), 8.42(s, 1H), 8.50(d, 1H), 8.70(s, 2H), 9.28(s, 1H).
실시예 15-144 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2'-메틸-4-(트리플루오로메틸)-2-비페닐일]우레아
TLC : Rf 0.59(염화메틸렌:아세트산에틸:메탄올=8:4:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.04(s, 3H), 5.86(brs, 2H), 7.16-7.46(m, 9H), 7.50(d, 2H), 7.72(s, 1H), 7.95(d, 1H), 8.53(s, 1H), 8.65(s, 2H), 9.45(s, 1H).
실시예 15-145 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-플루오로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2'-메틸-4-(트리플루오로메틸)-2-비페닐일]우레아
TLC : Rf 0.56(염화메틸렌:아세트산에틸:메탄올=8:4:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.04(s, 3H), 5.56(brs, 2H), 7.16-7.48(m, 9H), 7.52(d, 2H), 7.72(s, 1H), 7.93(d, 1H), 8.53(s, 1H), 8.65(s, 2H), 9.45(s, 1H).
실시예 15-146 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2'-에틸-4-(트리플루오로메틸)-2-비페닐일]우레아
TLC : Rf 0.51(헥산:아세트산에틸=1:2);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 0.99(t, 3H), 2.21-2.50(m, 2H), 5.85(s, 2H), 7.16(d, 1H), 7.15-7.51(m, 10H), 7.66(s, 1H), 7.94(d, 1H), 8.53(s, 1H), 8.64(s, 2H), 9.47(s, 1H).
실시예 15-147 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-플루오로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2'-에틸-4-(트리플루오로메틸)-2-비페닐일]우레아
TLC : Rf 0.50(헥산:아세트산에틸=1:2);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 0.99(t, 3H), 2.21-2.50(m, 2H), 5.56(s, 2H), 7.16(d, 1H), 7.22-7.56(m, 10H), 7.66(s, 1H), 7.93(d, 1H), 8.53(s, 1H), 8.64(s, 2H), 9.47(s, 1H).
실시예 15-148 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-플루오로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-{5-클로로-2-[4-(디플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]페닐}우레아
TLC : Rf 0.16(헥산:아세트산에틸:메탄올=6:4:0.4);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.56(s, 2H), 7.13(t, 1H), 7.20-7.29(m, 3H), 7.36(dd, 1H), 7.46-7.57(m, 3H), 7.92(d, 1H), 8.11(s, 1H), 8.23(d, 1H), 8.58(s, 1H), 8.67(s, 2H), 8.90(s, 1H), 9.77(s, 1H).
실시예 15-149 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-플루오로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-{5-클로로-2-[3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]페닐}우레아
TLC : Rf 0.20(헥산:아세트산에틸:메탄올=6:4:0.4);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.56(s, 2H), 7.07(s, 1H), 7.20-7.32(m, 3H), 7.37(dd, 1H), 7.43-7.57(m, 3H), 7.92(d, 1H), 8.18(s, 1H), 8.37(s, 2H), 8.65(s, 2H), 9.43(s, 1H).
실시예 15-150 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[5-클로로-2-(4-플루오로-1H-피라졸-1-일)페닐]우레아
TLC : Rf 0.45(헥산:아세트산에틸=1:2);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.85(s, 2H), 7.19-7.30(m, 3H), 7.38-7.54(m, 4H), 7.91-7.99(m, 2H), 8.24(d, 1H), 8.42(d, 1H), 8.69(s, 2H), 8.94(s, 1H), 9.76(s, 1H).
실시예 15-151 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-플루오로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[5-클로로-2-(4-플루오로-1H-피라졸-1-일)페닐]우레아
TLC : Rf 0.39(헥산:아세트산에틸=1:2);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.56(s, 2H), 7.19-7.30(m, 3H), 7.36(dd, 1H), 7.44(d, 1H), 7.51(d, 2H), 7.92(d, 1H), 7.95(d, 1H), 8.24(d, 1H), 8.42(d, 1H), 8.68(s, 2H), 8.94(s, 1H), 9.75(s, 1H).
실시예 15-152 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-플루오로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[4'-에틸-4-(트리플루오로메틸)-2-비페닐일]우레아
TLC : Rf 0.31(헥산:아세트산에틸=2:3);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.24(t, 3H), 2.69(q, 2H), 5.57(s, 2H), 7.24-7.31(m, 2H), 7.34-7.56(m, 9H), 7.93(d, 1H), 8.09(s, 1H), 8.41(s, 1H), 8.67(s, 2H), 9.41(s, 1H).
실시예 15-153 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[5-플루오로-2-(3-피리디닐)페닐]우레아
TLC : Rf 0.51(아세트산에틸:메탄올=9:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.86(s, 2H), 7.02(dt, 1H), 7.24-7.31(m, 3H), 7.42(d, 1H), 7.49-7.55(m, 3H), 7.82(dt, 1H), 7.88(dd, 1H), 7.95(d, 1H), 8.12(s, 1H), 8.58-8.65(m, 4H), 9.23(s, 1H).
실시예 15-154 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[3,4-비스(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.99분);
MASS(ESI, Pos.) : 569(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.87(s, 2H), 7.25-7.31(m, 2H), 7.43(d, 1H), 7.49-7.55(m, 2H), 7.86-7.98(m, 3H), 8.20(s, 1H), 8.74(s, 2H), 9.16(s, 1H), 9.77(s, 1H).
실시예 15-155 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[3-메틸-4-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.94분);
MASS(ESI, Pos.) : 515(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.39(s, 3H), 5.87(s, 2H), 7.25-7.32(m, 2H), 7.42-7.61(m, 6H), 7.95(d, 1H), 8.73(s, 2H), 8.98(s, 1H), 9.28(s, 1H).
실시예 15-156 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.93분);
MASS(ESI, Pos.) : 519(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.87(s, 2H), 7.25-7.32(m, 2H), 7.33-7.39(m, 1H), 7.43(d, 1H), 7.48-7.51(m, 2H), 7.63-7.74(m, 2H), 7.96(d, 1H), 8.73(s, 2H), 9.10(s, 1H), 9.62(s, 1H).
실시예 15-157 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.90분);
MASS(ESI, Pos.) : 531(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.84(s, 3H), 5.86(s, 2H), 7.07-7.15(m, 1H), 7.25-7.32(m, 2H), 7.41-7.56(m, 5H), 7.95(d, 1H), 8.73(s, 2H), 8.98(s, 1H), 9.38(s, 1H).
실시예 15-158 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2,3-디플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.95분);
MASS(ESI, Pos.) : 537(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.86(s, 2H), 7.25-7.32(m, 2H), 7.43(d, 1H), 7.48-7.61(m, 3H), 7.94-7.98(m, 1H), 8.13-8.21(m, 1H), 8.75(s, 2H), 9.36(s, 2H).
실시예 15-159 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[4-메톡시-3-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.87분);
MASS(ESI, Pos.) : 531(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.84(s, 3H), 5.87(s, 2H), 7.19-7.31(m, 3H), 7.43(d, 1H), 7.49-7.54(m, 2H), 7.60(dd, 1H), 7.80(d, 1H), 7.95(d, 1H), 8.71(s, 2H), 8.90(s, 1H), 9.03(s, 1H).
실시예 15-160 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[3-메톡시-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.91분);
MASS(ESI, Pos.) : 531(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.80(s, 3H), 5.87(s, 2H), 6.83-6.90(m, 1H), 7.24-7.31(m, 3H), 7.41-7.45(m, 1H), 7.46-7.55(m, 3H), 7.94-7.97(m, 1H), 8.72(s, 2H), 8.98(s, 1H), 9.31(s, 1H).
실시예 15-161 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-플루오로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[3,4-비스(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.92분);
MASS(ESI, Pos.) : 553(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.58(s, 2H), 7.25-7.33(m, 2H), 7.38(dd, 1H), 7.51-7.58(m, 2H), 7.85-7.99(m, 3H), 8.19-8.23(m, 1H), 8.74(s, 2H), 9.17(s, 1H), 9.78(s, 1H).
실시예 15-162 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-플루오로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[3-메틸-4-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.87분);
MASS(ESI, Pos.) : 499(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.40(s, 3H), 5.58(s, 2H), 7.25-7.60(m, 8H), 7.94-7.96(m, 1H), 8.73(s, 2H), 8.98(s, 1H), 9.28(s, 1H).
실시예 15-163 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-플루오로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.86분);
MASS(ESI, Pos.) : 503(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.58(s, 2H), 7.25-7.43(m, 4H), 7.50-7.58(m, 2H), 7.63-7.75(m, 2H), 7.94(d, 1H), 8.73(s, 2H), 9.10(s, 1H), 9.61(s, 1H).
실시예 15-164 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-플루오로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-메톡시-4-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.87분);
MASS(ESI, Pos.) : 515(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.97(s, 3H), 5.57(s, 2H), 7.25-7.57(m, 7H), 7.94(d, 1H), 8.29-8.36(m, 1H), 8.69-8.75(m, 3H), 9.66(s, 1H).
실시예 15- 165 : 1 -{2-[4-(2-아미노-5- 플루오로 -3- 피리디닐 ) 페녹시 ]-5- 피리미디닐 }-3-[3-메톡시-4-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.83분);
MASS(ESI, Pos.) : 515(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.83(s, 3H), 5.57(s, 2H), 7.07-7.14(m, 1H), 7.25-7.32(m, 2H), 7.35-7.57(m, 5H), 7.93(d, 1H), 8.72(s, 2H), 8.97(s, 1H), 9.37(s, 1H).
실시예 15-166 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-플루오로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 88%(유지 시간: 0.83분);
MASS(ESI, Pos.) : 503(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.58(s, 2H), 7.25-7.32(m, 2H), 7.35-7.58(m, 4H), 7.65-7.75(m, 1H), 7.92-8.00(m, 2H), 8.72(s, 2H), 9.01(s, 1H), 9.31(s, 1H).
실시예 15-167 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-플루오로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[4-메톡시-3-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.80분);
MASS(ESI, Pos.) : 515(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.84(s, 3H), 5.58(s, 2H), 7.19-7.31(m, 3H), 7.38(dd, 1H), 7.50-7.57(m, 2H), 7.58-7.65(m, 1H), 7.78-7.83(m, 1H), 7.93-7.96(m, 1H), 8.72(s, 2H), 8.90(s, 1H), 9.03(s, 1H).
실시예 15-168 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-플루오로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[3-메톡시-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.84분);
MASS(ESI, Pos.) : 515(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.80(s, 3H), 5.57(s, 2H), 6.86(s, 1H), 7.25-7.58(m, 7H), 7.94(d, 1H), 8.72(s, 2H), 8.98(s, 1H), 9.31(s, 1H).
실시예 15-169 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2,6-디플루오로-3-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.84분);
MASS(ESI, Pos.) : 537(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.86(s, 2H), 7.24-7.30(m, 2H), 7.37-7.55(m, 4H), 7.71-7.82(m, 1H), 7.95(d, 1H), 8.67(brs, 1H), 8.72(s, 2H), 9.38(brs, 1H).
실시예 15-170 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-플루오로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2,6-디플루오로-3-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.77분);
MASS(ESI, Pos.) : 521(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.57(s, 2H), 7.24-7.31(m, 2H), 7.35-7.56(m, 4H), 7.71-7.82(m, 1H), 7.92-7.96(m, 1H), 8.66(s, 1H), 8.72(s, 2H), 9.37(s, 1H).
실시예 15-171 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.00분);
MASS(ESI, Pos.) : 569(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.87(s, 2H), 7.25-7.31(m, 2H), 7.42-7.45(m, 1H), 7.49-7.55(m, 2H), 7.65-7.70(m, 1H), 7.95-7.98(m, 1H), 8.15(s, 2H), 8.74(s, 2H), 9.21(s, 1H), 9.68(s, 1H).
실시예 15-172 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.89분);
MASS(ESI, Pos.) : 485(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.86(s, 2H), 7.05-7.13(m, 1H), 7.25-7.37(m, 3H), 7.43(d, 1H), 7.48-7.56(m, 2H), 7.95(d, 1H), 8.20(dd, 1H), 8.74(s, 2H), 8.97(s, 1H), 9.28(s, 1H).
실시예 15-173 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.96분);
MASS(ESI, Pos.) : 501(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.86(s, 2H), 7.20(t, 1H), 7.25-7.31(m, 2H), 7.43(d, 1H), 7.49-7.56(m, 4H), 7.95(d, 1H), 8.72(s, 2H), 9.09(s, 1H), 9.33(s, 1H).
실시예 15-174 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-(3-클로로-5-메틸페닐)우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.91분);
MASS(ESI, Pos.) : 481(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.32(s, 3H), 5.86(s, 2H), 6.86-6.90(s, 1H), 7.10-7.15(m, 1H), 7.24-7.31(m, 2H), 7.42-7.55(m, 4H), 7.95(d, 1H), 8.72(s, 2H), 8.92(s, 1H), 9.06(s, 1H).
실시예 15-175 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-(3-클로로-5-플루오로페닐)우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.90분);
MASS(ESI, Pos.) : 485(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.86(s, 2H), 6.98-7.06(m, 1H), 7.25-7.55(m, 7H), 7.95(d, 1H), 8.72(s, 2H), 9.06(s, 1H), 9.36(s, 1H).
실시예 15-176 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-(5-클로로-2-메톡시페닐)우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.90분);
MASS(ESI, Pos.) : 497(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.88(s, 3H), 5.86(s, 2H), 6.98-7.08(m, 2H), 7.25-7.32(m, 2H), 7.43(d, 1H), 7.49-7.55(m, 2H), 7.95(d, 1H), 8.18(d, 1H), 8.56(s, 1H), 8.72(s, 2H), 9.59(s, 1H).
실시예 15-177 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-(3-클로로-5-메톡시페닐)우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.87분);
MASS(ESI, Pos.) : 497(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.74(s, 3H), 5.86(s, 2H), 6.60-6.66(m, 1H), 6.95-7.00(m, 1H), 7.15-7.20(m, 1H), 7.24-7.30(m, 2H), 7.43(d, 1H), 7.45-7.55(m, 2H), 7.95(d, 1H), 8.71(s, 2H), 8.93(s, 1H), 9.13(s, 1H).
실시예 15-178 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[5-클로로-2-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.94분);
MASS(ESI, Pos.) : 535(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.86(s, 2H), 7.25-7.31(m, 2H), 7.34-7.40(m, 1H), 7.43(d, 1H), 7.49-7.55(m, 2H), 7.72(d, 1H), 7.95(d, 1H), 8.10-8.14(m, 1H), 8.42(brs, 1H), 8.74(s, 2H), 9.67(brs, 1H).
실시예 15-179 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-(2,3-디클로로페닐)우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.91분);
MASS(ESI, Pos.) : 501(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.86(s, 2H), 7.25-7.55(m, 7H), 7.96(d, 1H), 8.08-8.15(m, 1H), 8.66(s, 1H), 8.74(s, 2H), 9.65(s, 1H).
실시예 15-180 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-(4-클로로-2-메톡시페닐)우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.89분);
MASS(ESI, Pos.) : 497(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.90(s, 3H), 5.86(s, 2H), 6.96(dd, 1H), 7.10(d, 1H), 725-7.31(m, 2H), 7.42(d, 1H), 7.48-7.55(m, 2H), 7.95(d, 1H), 8.09(d, 1H), 8.45(s, 1H), 8.71(s, 2H), 9.52(s, 1H).
실시예 15-181 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-(4-클로로-2-메틸페닐)우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.87분);
MASS(ESI, Pos.) : 481(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.23(s, 3H), 5.86(s, 2H), 7.18-7.31(m, 4H), 7.42(d, 1H), 7.48-7.55(m, 2H), 7.80(d, 1H), 7.95(d, 1H), 8.22(s, 1H), 8.72(s, 2H), 9.21(s, 1H).
실시예 15-182 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-(4-클로로-2-플루오로페닐)우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.87분);
MASS(ESI, Pos.) : 485(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.86(s, 2H), 7.20-7.55(m, 7H), 7.95(d, 1H), 8.09(t, 1H), 8.73(s, 2H), 8.56(s, 1H), 9.22(s, 1H).
실시예 15-183 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[4-클로로-2-(메틸술포닐)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.85분);
MASS(ESI, Pos.) : 545(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.36(s, 3H), 5.86(s, 2H), 7.25-7.32(m, 2H), 7.43(d, 1H), 7.49-7.56(m, 2H), 7.75-7.84(m, 2H), 7.96(d, 1H), 8.21(d, 1H), 8.74(s, 2H), 8.79(s, 1H), 10.18(s, 1H).
실시예 15-184 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[4-클로로-3-(메틸술포닐)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.75분);
MASS(ESI, Pos.) : 545(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.35(s, 3H), 5.87(s, 2H), 7.25-7.32(m, 2H), 7.43(d, 1H), 7.49-7.55(m, 2H), 7.63(d, 1H), 7.78(dd, 1H), 7.95-7.96(m, 1H), 8.27(d, 1H), 8.73(s, 2H), 9.00(s, 1H), 9.56(s, 1H).
실시예 15-185 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[4-클로로-2-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.93분);
MASS(ESI, Pos.) : 535(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.86(s, 2H), 7.25-7.31(m, 2H), 7.42-7.45(m, 1H), 7.49-7.55(m, 2H), 7.71-7.79(m, 2H), 7.95-8.01(m, 2H), 8.38(s, 1H), 8.74(s, 2H), 9.57(s, 1H).
실시예 15-186 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-(2,3-디히드로-1H-인덴-5-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
Figure pct00073
TLC : Rf 0.49(헥산:아세트산에틸=1:2);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.00-2.10(m, 2H), 2.93(t, 4H), 5.85(s, 2H), 7.17(dd, 1H), 7.25-7.27(m, 3H), 7.37-7.44(m, 4H), 7.50(d, 2H), 7.95(d, 1H), 8.04(s, 1H), 8.45(s, 1H), 8.67(s, 2H), 9.45(s, 1H).
실시예 15-187 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-플루오로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-(2,3-디히드로-1H-인덴-5-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
TLC : Rf 0.44(헥산:아세트산에틸=1:2);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.00-2.10(m, 2H), 2.93(t, 4H), 5.57(s, 2H), 7.16(dd, 1H), 7.25-7.28(m, 3H), 7.35-7.44(m, 4H), 7.52(d, 2H), 7.93(d, 1H), 8.04(s, 1H), 8.45(s, 1H), 8.67(s, 2H), 9.45(s, 1H).
실시예 15-188 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-(2,3-디히드로-1-벤조푸란-5-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
TLC : Rf 0.28(헥산:아세트산에틸=1:2);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.25(t, 2H), 4.60(t, 2H), 5.85(s, 2H), 6.91(d, 1H), 7.14(dd, 1H), 7.24-7.29(m, 3H), 7.37-7.42(m, 3H), 7.50(d, 2H), 7.95(d, 1H), 8.03(s, 1H), 8.44(s, 1H), 8.67(s, 2H), 9.45(s, 1H).
실시예 15-189 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-플루오로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-(2,3-디히드로-1-벤조푸란-5-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
TLC : Rf 0.24(헥산:아세트산에틸=1:2);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.25(t, 2H), 4.60(t, 2H), 5.57(s, 2H), 6.91(d, 1H), 7.14(dd, 1H), 7.25-7.29(m, 3H), 7.35-7.42(m, 3H), 7.53(d, 2H), 7.94(d, 1H), 8.03(s, 1H), 8.45(s, 1H), 8.68(s, 2H), 9.45(s, 1H).
실시예 15-190 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-플루오로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-{5-(디플루오로메틸)-2-[3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]페닐}우레아
TLC : Rf 0.40(헥산:아세트산에틸=1:2);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.56(s, 2H), 7.08(d, 1H), 7.13(t, 1H), 7.26(d, 2H), 7.32-7.45(m, 2H), 7.51(d, 2H), 7.60(d, 1H), 7.92(d, 1H), 8.28(s, 1H), 8.41(s, 1H), 8.45(s, 1H), 8.65(s, 2H), 9.42(s, 1H).
실시예 15-191 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-플루오로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-{4-클로로-2-[3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]페닐}우레아
TLC : Rf 0.45(헥산:아세트산에틸=1:2);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.56(s, 2H), 7.06(d, 1H), 7.25(d, 2H), 7.36(dd, 1H), 7.49-7.62(m, 4H), 7.92(d, 1H), 8.02(d, 1H), 8.35(s, 1H), 8.38-8.42(m, 1H), 8.64(s, 2H), 9.36(s, 1H).
실시예 15- 192 : 1 -{2-[4-(2-아미노-5- 플루오로 -3- 피리디닐 ) 페녹시 ]-5- 피리미디닐 }-3-[2,3-디플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 93%(유지 시간: 0.89분);
MASS(ESI, Pos.) : 521(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.57(s, 2H), 7.26-7.33(m, 2H), 7.38(dd, 1H), 7.51-7.62(m, 3H), 7.94(d, 1H), 8.13-8.22(m, 1H), 8.75(s, 2H), 9.36(s, 2H).
실시예 15-193 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[3-클로로-2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.00분);
MASS(ESI, Pos.) : 553(M+H)+;
실시예 15-194 : 1-(2-{4-[2-아미노-5-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-(5-메틸-3-피리디닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.89분);
MASS(ESI, Pos.) : 626(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.38(s, 3H), 6.48(s, 2H), 7.24-8.54(m, 13H), 8.66(s, 2H), 9.29(s, 1H).
실시예 15-195 : 1-(2-{4-[2-아미노-5-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[4-(트리플루오로메틸)-2-비페닐일]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.09분);
MASS(ESI, Pos.) : 611(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 6.48(s, 2H), 7.25-7.31(m, 2H), 7.40-7.59(m, 10H), 8.09(s, 1H), 8.26-8.30(m, 1H), 8.40-8.44(m, 1H), 8.66(s, 2H), 9.40(s, 1H).
실시예 15-196 : 1-(2-{4-[2-아미노-5-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[5-페닐-2-(트리플루오로메틸)-4-피리디닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.02분);
MASS(ESI, Pos.) : 612(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 6.48(s, 2H), 7.26-7.32(m, 2H), 7.49-7.66(m, 8H), 8.27-8.30(m, 1H), 8.42-8.46(m, 2H), 8.69(s, 2H), 8.75(s, 1H), 9.74(s, 1H).
실시예 15-197 : 1-(2-{4-[2-아미노-5-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-페닐-5-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.01분);
MASS(ESI, Pos.) : 612(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 6.48(s, 2H), 7.25-7.32(m, 2H), 7.49-7.70(m, 8H), 8.26-8.30(m, 1H), 8.43(s, 1H), 8.68(s, 2H), 8.74-8.75(m, 1H), 8.76-8.78(m, 1H), 9.47(s, 1H).
실시예 15-198 : 1-(2-{4-[2-아미노-5-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[3',4'-디메틸-4-(트리플루오로메틸)-2-비페닐일]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.17분);
MASS(ESI, Pos.) : 639(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.29(s, 6H), 6.48(s, 2H), 7.12-7.58(m, 10H), 8.01(s, 1H), 8.26-8.30(m, 1H), 8.45-8.48(m, 1H), 8.67(s, 2H), 9.46(s, 1H).
실시예 15-199 : 1-(2-{4-[2-아미노-5-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-(6-메틸-3-피리디닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 98%(유지 시간: 0.84분);
MASS(ESI, Pos.) : 626(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.55(s, 3H), 6.48(s, 2H), 7.25-7.32(m, 2H), 7.39-7.59(m, 6H), 7.75-7.80(m, 1H), 8.19-8.23(m, 1H), 8.26-8.30(m, 1H), 8.41-8.44(m, 1H), 8.49-8.53 (m, 1 H), 8.67(s, 2H), 9.28(s, 1H).
실시예 15-200 : 1-(2-{4-[2-아미노-5-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[3-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.96분);
MASS(ESI, Pos.) : 535(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 6.49(s, 2H), 7.26-7.36(m, 3H), 7.48-7.66(m, 5H), 7.96-8.00(m, 1H), 8.27-8.30(m, 1H), 8.73(s, 2H), 8.99(s, 1H), 9.33(s, 1H).
실시예 15-201 : 1-(2-{4-[2-아미노-5-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.00분);
MASS(ESI, Pos.) : 553(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 6.49(s, 2H), 7.26-7.34(m, 2H), 7.49-7.59(m, 4H), 7.72(dd, 1H), 8.26-8.31(m, 1H), 8.37(t, 1H), 8.75(s, 2H), 9.14(s, 1H), 9.34(s, 1H).
실시예 15-202 : 1-(2-{4-[2-아미노-5-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
TLC : Rf 0.28(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.20(t, 3H), 2.68(q, 2H), 5.57(s, 2H), 7.25-7.46(m, 5H), 7.51-7.58(m, 2H), 7.94(d, 1H), 8.25(s, 1H), 8.38(s, 1H), 8.75(s, 2H), 9.34(s, 1H).
실시예 15-203 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-(6-에틸-3-피리디닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
TLC : Rf 0.34(염화메틸렌:아세트산에틸:메탄올=8:4:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.29(t, 3H), 2.84(q, 2H), 5.86(brs, 2H), 7.26(d, 2H), 7.39-7.54(m, 6H), 7.80(dd, 1H), 7.95(d, 1H), 8.24(s, 1H), 8.40(s, 1H), 8.54(d, 1H), 8.67(s, 2H), 9.26(s, 1H).
실시예 15-204 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-플루오로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-(6-에틸-3-피리디닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
TLC : Rf 0.34(염화메틸렌:아세트산에틸:메탄올=8:4:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.29(t, 3H), 2.84(q, 2H), 5.58(brs, 2H), 7.26(d, 2H), 7.37(dd, 1H), 7.41-7.55(m, 5H), 7.80(dd, 1H), 7.94(d, 1H), 8.24(s, 1H), 8.40(s, 1H), 8.54(d, 1H), 8.67(s, 2H), 9.26(s, 1H).
실시예 15-205 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-(5-에틸-3-피리디닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
TLC : Rf 0.33(염화메틸렌:아세트산에틸:메탄올=8:4:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.23(t, 3H), 2.70(q, 2H), 5.86(brs, 2H), 7.26(d, 2H), 7.42(d, 1H), 7.45-7.55(m, 4H), 7.73(s, 1H), 7.95(dd, 1H), 8.23(s, 1H), 8.38(s, 1H), 8.47(d, 1H), 8.54(d, 1H), 8.65(s, 2H), 9.27(s, 1H).
실시예 15-206 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-플루오로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-(5-에틸-3-피리디닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
TLC : Rf 0.33(염화메틸렌:아세트산에틸:메탄올=8:4:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.23(t, 3H), 2.70(q, 2H), 5.57(brs, 2H), 7.26(d, 2H), 7.37(dd, 1H), 7.47-7.56(m, 4H), 7.73(t, 1H), 7.93(d, 1H), 8.23(s, 1H), 8.38(s, 1H), 8.47(d, 1H), 8.54(d, 1H), 8.65(s, 2H), 9.27(s, 1H).
실시예 15-207 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-플루오로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-이소프로필-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
Figure pct00074
TLC : Rf 0.38(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.22(d, 6H), 3.14-3.27(m, 1H), 5.57(s, 2H), 7.26-7.33(m, 2H), 7.36-7.57(m, 5H), 7.94(d, 1H), 8.12-8.15(m, 1H), 8.43(s, 1H), 8.74(s, 2H), 9.28(s, 1H).
실시예 15-208 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-플루오로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-(메틸술포닐)-4-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
TLC : Rf 0.62(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.42(s, 3H), 5.58(s, 2H), 7.27-7.34(m, 2H), 7.38(dd, 1H), 7.52-7.60(m, 2H), 7.94(d, 1H), 8.05-8.12(m, 2H), 8.46-8.56(m, 1H), 8.76(s, 2H), 9.04(s, 1H), 10.36(s, 1H).
실시예 15-209 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-(4-시아노-1H-피라졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
TLC : Rf 0.20(헥산:아세트산에틸=1:2);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.85(s, 2H), 7.26(d, 2H), 7.41(dd, 1H), 7.50(d, 2H), 7.58(d, 1H), 7.73(d, 1H), 7.94(dd, 1H), 8.52(s, 1H), 8.54(s, 1H), 8.69(s, 2H), 8.80(s, 1H), 9.13(s, 1H), 9.63(s, 1H).
실시예 15-210 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-플루오로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-(4-시아노-1H-피라졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
TLC : Rf 0.16(헥산:아세트산에틸=1:2);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.56(s, 2H), 7.26(d, 2H), 7.37(dd, 1H), 7.52(d, 2H), 7.58(d, 1H), 7.73(d, 1H), 7.92(d, 1H), 8.52(s, 1H), 8.54(s, 1H), 8.68(s, 2H), 8.80(s, 1H), 9.13(s, 1H), 9.63(s, 1H).
실시예 15-211 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-페닐우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.77분);
MASS(ESI, Pos.) : 433(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.86(s, 2H), 6.98(t, 1H), 7.23-7.32(m, 4H), 7.41-7.55(m, 5H), 7.95(dd, 1H), 8.72(s, 2H), 8.85(s, 1H), 8.93(s, 1H).
실시예 15-212 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[5-(트리플루오로메틸)-2-티에닐]우레아
Figure pct00075
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.90분);
MASS(ESI, Pos.) : 507(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.86(s, 2H), 6.62-6.66(m, 1H), 7.25-7.32(m, 2H), 7.38-7.45(m, 2H), 7.49-7.55(m, 2H), 7.95(d, 1H), 8.72(s, 2H), 9.23(s, 1H), 10.60(s, 1H).
실시예 15-213 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-(4-모르폴리닐)-3-피리디닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.71분);
MASS(ESI, Pos.) : 519(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.96-3.03(m, 4H), 3.80-3.86(m, 4H), 5.86(s, 2H), 7.08(dd, 1H), 7.25-7.32(m, 2H), 7.43(d, 1H), 7.48-7.55(m, 2H), 7.95-8.02(m, 2H), 8.14(s, 1H), 8.28(dd, 1H), 8.74(s, 2H), 9.71(s, 1H).
실시예 15-214 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-(2,3-디히드로-1-벤조푸란-7-일)우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.80분);
MASS(ESI, Pos.) : 475(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.22(t, 2H), 4.60(t, 2H), 5.86(s, 2H), 6.76(t, 1H), 6.89(d, 1H), 7.24-7.30(m, 2H), 7.42(d, 1H), 7.49-7.55(m, 2H), 7.77(d, 1H), 7.95-7.98(m, 1H), 8.35(s, 1H), 8.71(s, 2H), 9.24(s, 1H).
실시예 15-215 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-(2,3-디히드로-1-벤조푸란-5-일)우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.75분);
MASS(ESI, Pos.) : 475(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.14(t, 2H), 4.47(t, 2H), 5.86(s, 2H), 6.67(d, 1H), 7.06(dd, 1H), 7.24-7.29(m, 2H), 7.34-7.38(m, 1H), 7.42-7.44(m, 1H), 7.48-7.55(m, 2H), 7.95-7.98(m, 1H), 8.65-8.97(m, 4H).
실시예 15-216 : 2-[({2-[4-(2-아미노-5-플루오로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}카르바모일)아미노]-N,N-디메틸-4-(트리플루오로메틸)벤젠술폰아미드
Figure pct00076
TLC : Rf 0.57(헥산:아세트산에틸=1:4);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.76(s, 6H), 5.57(s, 2H), 7.26-7.32(m, 2H), 7.38(dd, 1H), 7.51-7.64(m, 3H), 7.92-7.98(m, 2H), 8.61(s, 1H), 8.74(s, 2H), 8.99(s, 1H), 10.31(s, 1H).
실시예 15-217 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-(메틸술포닐)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 99%(유지 시간: 0.76분);
MASS(ESI, Pos.) : 511(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.28(s, 3H), 5.87(s, 2H), 7.26-7.34(m, 3H), 7.42-7.45(m, 1H), 7.49-7.55(m, 2H), 7.66-7.73(m, 1H), 7.85(dd, 1H), 7.95-7.98(m, 1H), 8.15(d, 1H), 8.75(s, 2H), 8.77(s, 1H), 10.13(s, 1H).
실시예 15-218 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-플루오로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-(메틸술포닐)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.69분);
MASS(ESI, Pos.) : 495(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.28(s, 3H), 5.57(s, 2H), 7.25-7.34(m, 3H), 7.38(dd, 1H), 7.51-7.57(m, 2H), 7.69(td, 1H), 7.85(dd, 1H), 7.94(d, 1H), 8.15(d, 1H), 8.75(s, 2H), 8.77(s, 1H), 10.13(s, 1H).
실시예 15-219 : 1-(2-{4-[2-아미노-5-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-(메틸술포닐)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.85분);
MASS(ESI, Pos.) : 545(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.28(s, 3H), 6.49(s, 2H), 7.26-7.33(m, 3H), 7.50-7.59(m, 3H), 7.69(td, 1H), 7.85(dd, 1H), 8.15(d, 1H), 8.26-8.30(m, 1H), 8.75-8.81(m, 3H), 10.13(s, 1H).
실시예 15-220 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-플루오로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-(5-클로로-2-메틸페닐)우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.82분);
MASS(ESI, Pos.) : 465(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.22(s, 3H), 5.57(s, 2H), 7.00(dd, 1H), 7.20(d, 1H), 7.28(d, 2H), 7.38(dd, 1H), 7.52(d, 2H), 7.93(d, 1H), 7.97(d, 1H), 8.26(s, 1H), 8.74(s, 2H), 9.30(s, 1H).
실시예 15-221 : 1-(2-{4-[2-아미노-5-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[3'-(히드록시메틸)-4-(트리플루오로메틸)-2-비페닐일]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 99%(유지 시간: 1.01분);
MASS(ESI, Pos.) : 641(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 4.58(d, 2H), 5.28(t, 1H), 6.48(s, 2H), 7.22-7.58(m, 11H), 8.06(s, 1H), 8.27(s, 1H), 8.42(s, 1H), 8.66(s, 2H), 9.42(s, 1H).
실시예 15-222 : 1-(2-{4-[2-아미노-5-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]페녹시}-5-피리미디닐)-3-{5-클로로-2-[3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]페닐}우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.06분);
MASS(ESI, Pos.) : 635(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 6.48(s, 2H), 7.08(d, 1H), 7.22-7.35(m, 3H), 7.43-7.59(m, 4H), 8.18(d, 1H), 8.23-8.29(m, 1H), 8.36-8.42(m, 2H), 8.66(s, 2H), 9.44(s, 1H).
실시예 15-223 : 2-{[(2-{4-[2-아미노-5-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]페녹시}-5-피리미디닐)카르바모일]아미노}-N-메틸-4-(트리플루오로메틸)벤젠술폰아미드
TLC : Rf 0.36(헥산:아세트산에틸=1:4);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.27-3.38(m, 3H), 6.49(s, 2H), 7.27-7.34(m, 2H), 7.49-7.63(m, 4H), 7.93-7.99(m, 1H), 8.02-8.13(m, 1H), 8.28(s, 1H), 8.56(s, 1H), 8.75(s, 2H), 8.90(s, 1H), 10.23(s, 1H).
실시예 15-224 : 2-[({2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}카르바모일)아미노]-N,N-디메틸-4-(트리플루오로메틸)벤젠술폰아미드
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.98분);
MASS(ESI, Pos.) : 608(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.76(s, 6H), 5.87(s, 2H), 7.28(d, 2H), 7.43(d, 1H), 7.52(d, 2H), 7.60(d, 1H), 7.92-7.98(m, 2H), 8.61(s, 1H), 8.75(s, 2H), 8.99(s, 1H), 10.31(s, 1H).
실시예 15-225 : 1-(2-{4-[2-아미노-5-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[5-메틸-2-(메틸술포닐)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.92분);
MASS(ESI, Pos.) : 559(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.37(s, 3H), 3.24(s, 3H), 6.49(s, 2H), 7.12(d, 1H), 7.28(d, 2H), 7.52(d, 2H), 7.55(d, 1H), 7.73(d, 1H), 7.99(s, 1H), 8.26-8.29(m, 1H), 8.72(s, 1H), 8.75(s, 2H), 10.12(s, 1H).
실시예 15-226 : 1-(2-{4-[2-아미노-5-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[5-클로로-2-(메틸술포닐)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.97분);
MASS(ESI, Pos.) : 579(M+H)+.
실시예 15-227 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[5-플루오로-2-(메틸술포닐)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.85분);
MASS(ESI, Pos.) : 529(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.15(d, 3H), 5.87(s, 2H), 7.10-7.19(m, 1H), 7.28(d, 2H), 7.43(d, 1H), 7.52(d, 2H), 7.92(dd, 1H), 7.96(d, 1H), 8.11(dd, 1H), 8.75(s, 2H), 8.95(s, 1H), 10.29(s, 1H).
실시예 15-228 : 1-(2-{4-[2-아미노-5-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-(메틸티오)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
TLC : Rf 0.30(헥산:아세트산에틸=1:2);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.53(s, 3H), 6.47(s, 2H), 7.27(d, 2H), 7.40(dd, 1H), 7.48-7.57(m, 4H), 8.18(s, 1H), 8.24-8.28(m, 1H), 8.44(s, 1H), 8.73(s, 2H), 9.64(s, 1H).
실시예 15-229 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.94분);
MASS(ESI, Pos.) : 519(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.86(s, 2H), 7.27(d, 2H), 7.40-7.57(m, 4H), 7.64-7.72(m, 1H), 7.94-7.99(m, 2H), 8.73(s, 2H), 9.03(s, 1H), 9.33(s, 1H).
실시예 15-230 : 1-(2-{4-[2-아미노-5-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[3'-(1-히드록시에틸)-4-(트리플루오로메틸)-2-비페닐일]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.05분);
MASS(ESI, Pos.) : 655(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.36(d, 3H), 4.79(quint, 1H), 5.20(d, 1H), 6.48(s, 2H), 7.27(d, 2H), 7.27-7.35(m, 1H), 7.39-7.58(m, 8H), 8.09(s, 1H), 8.27(d, 1H), 8.37(s, 1H), 8.66(s, 2H), 9.40(s, 1H).
실시예 15-231 : 1-(2-{4-[2-아미노-5-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[5-클로로-2-(메틸티오)페닐]우레아
TLC : Rf 0.55(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.42(s, 3H), 6.48(s, 2H), 7.08-7.14(m, 1H), 7.27(d, 2H), 7.43(d, 1H), 7.51(d, 2H), 7.55(d, 1H), 8.06(d, 1H), 8.25-8.28(m, 1H), 8.48(s, 1H), 8.73(s, 2H), 9.76(s, 1H).
실시예 15-232 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-플루오로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[5-클로로-2-(메틸티오)페닐]우레아
TLC : Rf 0.42(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.42(s, 3H), 5.57(s, 2H), 7.10(dd, 1H), 7.27(d, 2H), 7.37(dd, 1H), 7.43(d, 1H), 7.52(d, 2H), 7.93(d, 1H), 8.06(d, 1H), 8.48(s, 1H), 8.73(s, 2H), 9.76(s, 1H).
실시예 15-233 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-플루오로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[5-클로로-2-(메틸술피닐)페닐]우레아
TLC : Rf 0.61(아세트산에틸:메탄올=9:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.85(s, 3H), 6.48(s, 2H), 7.27(d, 2H), 7.32-7.41(m, 2H), 7.53(d, 2H), 7.67(d, 1H), 7.93(d, 1H), 8.00(d, 1H), 8.73(s, 2H), 9.23(s, 1H), 9.69(s, 1H).
실시예 15-234 : 1-(2-{4-[2-아미노-5-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.02분);
MASS(ESI, Pos.) : 615(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.65(s, 3H), 6.48(s, 2H), 7.27(d, 2H), 7.46-7.61(m, 6H), 7.62(d, 1H), 8.10(s, 1H), 8.27(d, 1H), 8.56(s, 1H), 8.68(s, 2H), 9.50(s, 1H).
실시예 15-235 : 2-[({2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}카르바모일)아미노]-N-에틸-N-메틸-4-(트리플루오로메틸)벤젠술폰아미드
TLC : Rf 0.65(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.04(t, 3H), 2.80(s, 3H), 3.20(q, 2H), 5.85(s, 2H), 7.26-7.32(m, 2H), 7.43(d, 1H), 7.50-7.55(m, 2H), 7.57-7.62(m, 1H), 7.94-8.01(m, 2H), 8.54-8.58(m, 1H), 8.75(s, 2H), 8.92(s, 1H), 10.30(s, 1H).
실시예 15-236 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-(테트라히드로-2H-피란-4-일)우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.65분);
MASS(ESI, Pos.) : 441(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.32-1.50(m, 2H), 1.71-1.83(m, 2H), 3.32-3.42(m, 2H), 3.60-3.89(m, 3H), 5.85(s, 2H), 6.48(d, 1H), 7.22-7.28(m, 2H), 7.42(d, 1H), 7.47-7.54(m, 2H), 7.95(d, 1H), 8.54(s, 1H), 8.65(s, 2H).
실시예 15-237 : rel-1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[(1R,2S,5R)-2-이소프로필-5-메틸시클로헥실]우레아
Figure pct00077
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.01분);
MASS(ESI, Pos.) : 495(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 0.70-1.15(m, 12H), 1.32-2.04(m, 6H), 3.31-3.50(m, 1H), 5.85(s, 2H), 6.21(d, 1H), 7.21-7.28(m, 2H), 7.42(d, 1H), 7.47-7.54(m, 2H), 7.95(d, 1H), 8.48(s, 1H), 8.65-8.69(m, 2H).
실시예 15-238 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-(2-히드록시시클로헥실)우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.67분);
MASS(ESI, Pos.) : 455(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.00-1.35(m, 4H), 1.45-1.70(m, 2H), 1.78-1.97(m, 2H), 3.15-3.38(m, 2H), 4.68(d, 1H), 5.85(s, 2H), 6.28(d, 1H), 7.22-7.28(m, 2H), 7.41(d, 1H), 7.47-7.54(m, 2H), 7.94-7.98(m, 1H), 8.62-8.69(m, 3H).
실시예 15-239 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-(2-히드록시시클로헥실)우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.65분);
MASS(ESI, Pos.) : 455(M+H)+;
실시예 15-240 : 2-[({2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}카르바모일)아미노]-N,N-디에틸-4-(트리플루오로메틸)벤젠술폰아미드
TLC : Rf 0.45(클로로포름:메탄올=19:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.03(s, 6H), 3.30(q, 4H), 5.87(s, 2H), 7.25-7.31(m, 2H), 7.43(d, 1H), 7.49-7.56(m, 2H), 7.58(dd, 1H), 7.96(d, 1H), 8.00(d, 1H), 8.49(d, 1H), 8.75(s, 2H), 8.84(s, 1H), 10.30(s, 1H).
실시예 15-241 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[5-클로로-2-(4-시아노-1H-피라졸-1-일)페닐]우레아
TLC : Rf 0.40(헥산:아세트산에틸=1:2);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.85(s, 2H), 7.23-7.32(m, 3H), 7.42(d, 1H), 7.47-7.54(m, 3H), 7.95(d, 1H), 8.24(d, 1H), 8.48(s, 1H), 8.56(s, 1H), 8.68(s, 2H), 9.04(s, 1H), 9.56(s, 1H).
실시예 15-242 : 2-[({2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}카르바모일)아미노]-N-메틸벤젠술폰아미드
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.80분);
MASS(ESI, Pos.) : 526(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.46(s, 3H), 6.04(brs, 2H), 7.19-7.33(m, 3H), 7.47-7.65(m, 4H), 7.72-7.80(m, 2H), 7.98(d, 1H), 8.12(d, 1H), 8.71-8.79(m, 3H), 10.06(s, 1H).
실시예 15-243 : 2-[({2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}카르바모일)아미노]-N-프로필-4-(트리플루오로메틸)벤젠술폰아미드
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.01분);
MASS(ESI, Pos.) : 622(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 0.77(t, 3H), 1.32-1.47(m, 2H), 2.77-2.88(m, 2H), 6.15(brs, 2H), 7.27-7.35(m, 2H), 7.50-7.62(m, 4H), 7.96-8.04(m, 2H), 8.17-8.25(m, 1H), 8.54(s, 1H), 8.76(s, 2H), 8.89(s, 1H), 10.22(s, 1H).
실시예 15-244 : 2-[({2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}카르바모일)아미노]-N,N-디메틸벤젠술폰아미드
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.85분);
MASS(ESI, Pos.) : 540(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.69(s, 6H), 5.86(s, 2H), 7.25-7.32(m, 3H), 7.43(d, 1H), 7.49-7.56(m, 2H), 7.62-7.78(m, 2H), 7.96(d, 1H), 8.14(d, 1H), 8.74(s, 2H), 8.80(s, 1H), 10.14(s, 1H).
실시예 15-245 : 2-[({2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}카르바모일)아미노]-N-(2-히드록시프로필)-N-메틸-4-(트리플루오로메틸)벤젠술폰아미드
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.97분);
MASS(ESI, Pos.) : 652(M+H)+;
실시예 15-246 : 2-{[(2-{4-[2-아미노-5-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]페녹시}-5-피리미디닐)카르바모일]아미노}-N-에틸-N-메틸-4-(트리플루오로메틸)벤젠술폰아미드
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.07분);
MASS(ESI, Pos.) : 656(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.04(s, 3H), 2.80(s, 3H), 3.20(q, 2H), 6.49(s, 2H), 7.25-7.32(m, 2H), 7.50-7.64(m, 4H), 7.97(d, 1H), 8.26-8.29(m, 1H), 8.55(d, 1H), 8.75(s, 2H), 8.93(s, 1H), 10.31(s, 1H).
실시예 15-247 : 2-{[(2-{4-[2-아미노-5-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]페녹시}-5-피리미디닐)카르바모일]아미노}-N,N-디에틸-4-(트리플루오로메틸)벤젠술폰아미드
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.09분);
MASS(ESI, Pos.) : 670(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.03(s, 6H), 3.27-3.35(m, 4H), 6.48(s, 2H), 7.25-7.32(m, 2H), 7.50-7.61(m, 4H), 8.00(d, 1H), 8.27-8.30(m, 1H), 8.47-8.49(m, 1H), 8. 75(s, 2H), 8.85(s, 1H), 10.30(s, 1H).
실시예 15-248 : 1-(2-{4-[2-아미노-5-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-(1-아제티디닐술포닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.05분);
MASS(ESI, Pos.) : 654(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.02-2.15(m, 2H), 3.77-3.82(m, 4H), 6.49(s, 2H), 7.25-7.32(m, 2H), 7.49-7.66(m, 4H), 7.99(d, 1H), 8.26-8.29(m, 1H), 8.68(d, 1H), 8. 75(s, 2H), 8.94(s, 1H), 10.35(s, 1H).
실시예 15-249 : 2-{[(2-{4-[2-아미노-5-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]페녹시}-5-피리미디닐)카르바모일]아미노}-N-(2-히드록시프로필)-N-메틸-4-(트리플루오로메틸)벤젠술폰아미드
LC-MS/ELSD : 유지 시간: 1.02분;
MASS(ESI, Pos.) : 686(M+H)+;
실시예 15-250 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-(3-히드록시-3-메틸부틸)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.95분);
MASS(ESI, Pos.) : 587(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.17(s, 6H), 1.61-1.70(m, 2H), 2.63-2.75(m, 2H), 4.37(s, 1H), 5.86(s, 2H), 7.27(d, 2H), 7.32-7.44(m, 3H), 7.51(d, 2H), 7.95(d, 1H), 8.09(s, 1H), 8.39(s, 1H), 8.74(s, 2H), 9.28(s, 1H).
실시예 15-251 : 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-(3-히드록시-3-메틸-1-부틴-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.01분);
MASS(ESI, Pos.) : 583(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.54(s, 6H), 5.60(s, 1H), 5.86(s, 2H), 7.28(d, 2H), 7.35(dd, 1H), 7.43(d, 1H), 7.52(d, 2H), 7.58(d, 1H), 7.96(d, 1H), 8.32(s, 1H), 8.35(d, 1H), 8.74(s, 2H), 9.84(s, 1H).
실시예 16
3-브로모-5-클로로피리딘-2-아민 대신에 4-아미노-5-브로모피리미딘을 이용하고, 실시예 3에서 제조된 화합물 대신에 상당하는 카르바메이트 화합물 또는 이소시아네이트 화합물을 이용하여, 실시예 6→실시예 7과 동일한 조작을 행하여, 이하의 물성치를 갖는 본 발명 화합물을 얻었다.
실시예 16- 1 : 1 -(2-(4-(4- 아미노피리미딘 -5-일) 페녹시 )피리미딘-5-일)-3-(2-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
Figure pct00078
TLC : Rf 0.58(아세트산에틸:메탄올=19:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 6.66(s, 2H), 7.29(d, 2H), 7.40(d, 1H), 7.48(d, 2H), 7.75(d, 1H), 8.03(s, 1H), 8.36(s, 1H), 8.57(s, 1H), 8.75-8.79(m, 3H), 9.72(s, 1H).
실시예 16- 2 : 1 -(2-(4-(4- 아미노피리미딘 -5-일) 페녹시 )피리미딘-5-일)-3-(2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
TLC : Rf 0.51(아세트산에틸:메탄올=19:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 6.67(s, 2H), 7.28(d, 2H), 7.43-7.54(m, 4H), 8.03(s, 1H), 8.36(s, 1H), 8.52(d, 1H), 8.75(s, 2H), 9.10(s, 1H), 9.30(s, 1H).
실시예 16-3 : 1-(2-(4-(4-아미노피리미딘-5-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-(피리딘-3-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
Figure pct00079
TLC : Rf 0.45(아세트산에틸:메탄올:암모니아수=9:1:0.5);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 6.66(s, 2H), 7.26(d, 2H), 7.45-7.58(m, 5H), 7.89(d, 1H), 8.03(s, 1H), 8.24(s, 1H), 8.35(s, 1H), 8.38(s, 1H), 8.60-8.68(m, 4H), 9.24(s, 1H).
실시예 16-4 : 1-(2-(4-(4-아미노피리미딘-5-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
TLC : Rf 0.51(아세트산에틸:메탄올:암모니아수=9:1:0.5);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 6.67(s, 2H), 7.27-7.34(m, 3H), 7.47-7.54(m, 3H), 7.62(d, 1H), 7.97(s, 1H), 8.03(s, 1H), 8.36(s, 1H), 8.75(s, 2H), 8.99(s, 1H), 9.32(s, 1H).
실시예 16-5 : 1-(2-(4-(4-아미노피리미딘-5-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-페닐-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일)우레아
Figure pct00080
TLC : Rf 0.25(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 6.65(s, 2H), 7.26(d, 2H), 7.45-7.67(m, 7H), 8.02(s, 1H), 8.35(s, 1H), 8.55(s, 1H), 8.67(s, 2H), 8.72(s, 1H), 8.74(s, 1H), 9.60(s, 1H).
실시예 16-6 : 1-(2-(4-(4-아미노피리미딘-5-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-(3,4-디메틸페닐)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일)우레아
TLC : Rf 0.68(아세트산에틸:메탄올=9:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.31(s, 6H), 6.65(s, 2H), 7.25-7.48(m, 7H), 8.02(s, 1H), 8.35-8.40(m, 2H), 8.60-8.65(m, 3H), 8.77(s, 1H), 9.55(s, 1H).
실시예 16-7 : 1-(2-(4-(4-아미노피리미딘-5-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(3-(tert-부틸)-1-(2,3-디히드로-1H-인덴-5-일)-1H-피라졸-5-일)우레아
Figure pct00081
TLC : Rf 0.49(아세트산에틸:메탄올=10:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.25(s, 9H), 2.05(quint., 2H), 2.85-2.95(m, 4H), 6.33(s, 1H), 6.65(s, 2H), 7.18-7.30(m, 3H), 7.30-7.36(m, 2H), 7.46(d, 2H), 8.02(s, 1H), 8.35(s, 1H), 8.56(s, 1H), 8.66(s, 2H), 9.19(s, 1H).
실시예 16-8 : 1-(2-(4-(4-아미노피리미딘-5-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(3-(tert-부틸)-1-(o-톨릴)-1H-피라졸-5-일)우레아
TLC : Rf 0.48(아세트산에틸:메탄올=9:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.25(s, 9H), 1.99(s, 3H), 6.34(s, 1H), 6.66(s, 2H), 7.25(d, 2H), 7.31-7.48(m, 6H), 8.02(s, 1H), 8.35(s, 1H), 8.40(s, 1H), 8.64(s, 2H), 9.07(s, 1H).
실시예 17 : 3-브로모-5-클로로피라졸로[1,5-a]피리미딘
5-클로로피라졸로[1,5-a]피리미딘(9 g)의 THF(147 ㎖) 용액을 5℃에서 교반하였다. 반응 혼합물에 N-브로모숙신이미드(11 g)를 첨가하여, 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 아황산수소나트륨 수용액을 첨가하여 5분간 교반한 후, THF를 감압 증류 제거하였다. 얻어진 잔사에 포화 탄산나트륨 수용액을 첨가하여 아세트산에틸로 추출하였다. 얻어진 유기층을 포화 탄산나트륨 수용액으로 2회, 물로 1회, 및 포화 식염수로 1회 세정하였다. 얻어진 유기층을 황산나트륨으로 건조시키고, 여과한 후, 용매를 증류 제거함으로써, 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(13.6 g)을 얻었다.
TLC : Rf 0.40(헥산:아세트산에틸=4:1);
1H-NMR(CDCl3) : δ 6.85(d, 1H), 8.12(s, 1H), 8.54(d, 1H).
실시예 18 : 3-브로모-5-(피롤리딘-1-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘
Figure pct00082
실시예 17에서 제조한 화합물(2.5 g)의 디메틸술폭시드(이하, DMSO라 약기)(20 ㎖) 용액에, 트리에틸아민(2.25 ㎖) 및 피롤리딘(1.3 ㎖)을 첨가하여 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 탄산수소나트륨 수용액에 부어, 아세트산에틸로 추출하였다. 얻어진 유기층을 물 및 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조시켰다. 얻어진 유기층을 여과한 후, 용매를 증류 제거하였다. 얻어진 잔사에 tert-부틸메틸에테르를 첨가하여 여과하여 취함으로써, 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물(2.49 g)을 얻었다.
TLC : Rf 0.30(헥산:아세트산에틸=2:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.95-2.12(br s, 4H), 3.35-3.85(br s, 4H), 6.14(d, 1H), 7.80(s, 1H), 8.18(d, 1H).
실시예 19 : 2-(4-(5-(피롤리딘-1-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-아민
Figure pct00083
3-브로모-5-클로로피리딘-2-아민 대신에 실시예 18에서 제조된 화합물을 이용하여, 실시예 6과 동일한 조작을 행하여, 이하의 물성치를 갖는 표제 화합물을 얻었다.
TLC : Rf 0.52(디클로로메탄:아세트산에틸:메탄올=8:4:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.94-2.08(br s, 4H), 3.40-3.74(br s, 4H), 5.05-5.35(br s, 2H), 6.41(d, 1H), 7.04(d, 2H), 7.96(s, 2H), 8.05(d, 2H), 8.33(s, 1H), 8.61(d, 1H).
실시예 20 : 1-(2-(1H-피라졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(2-(4-(5-(피롤리딘-1-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)우레아
Figure pct00084
실시예 6에서 제조된 화합물 대신에 실시예 19에서 제조된 화합물을 이용하여, 실시예 7과 동일한 조작을 행하여, 이하의 물성치를 갖는 본 발명 화합물을 얻었다.
TLC : Rf 0.50(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.94-2.08(br s, 4H), 3.40-3.72(br s, 4H), 6.42(d, 1H), 6.67(dd, 1H), 7.15(d, 2H), 7.51(dd, 1H), 7.74(d, 1H), 7.95(d, 1H), 8.10(d, 2H), 8.36(s, 1H), 8.40(d, 1H), 8.58(d, 1H), 8.62(d, 1H), 8.67(s, 2H), 9.68(br s, 1H), 9.92(br s, 1H).
실시예 21
실시예 19에서 제조된 화합물 또는 실시예 19에서 제조된 화합물 대신에 상당하는 아민 화합물을 이용하고, 실시예 3에서 제조된 화합물 혹은 실시예 3에서 제조된 화합물 대신에 상당하는 카르바메이트 화합물 또는 이소시아네이트 화합물을 이용하여, 실시예 7과 동일한 조작을 행하여, 이하의 물성치를 갖는 본 발명 화합물을 얻었다.
실시예 21-1 : 1-(2-(4-(5-(아제티딘-1-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-(피리딘-3-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
Figure pct00085
TLC : Rf 0.22(클로로포름:메탄올=19:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.32-2.42(m, 2H), 4.12-4.18(m, 4H), 6.23(d, 1H), 7.10-7.16(m, 2H), 7.46-7.58(m, 3H), 7.86-7.90(m, 1H), 8.03-8.09(m, 2H), 8.22(s, 1H), 8.35-8.39(m, 2H), 8.60-8.68(m, 5H), 9.21(s, 1H).
실시예 21-2 : 1-(2-(4-(5-(아제티딘-1-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
Figure pct00086
TLC : Rf 0.33(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.37(t, 2H), 3.65(s, 3H), 4.15(t, 4H), 6.23(d, 1H), 6.44(d, 1H), 7.14(d, 2H), 7.48(d, 2H), 7.61(d, 1H), 8.04-8.10(m, 3H), 8.36(s, 1H), 8.55(s, 1H), 8.62(d, 1H), 8.64(s, 2H), 9.46(s, 1H).
실시예 21-3 : 1-(2-(4-(5-(아제티딘-1-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-(3-메틸-1H-피라졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
TLC : Rf 0.66(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.35-2.44(m, 5H), 4.15(t, 4H), 6.24(d, 1H), 6.44(d, 1H), 7.14(d, 2H), 7.48(dd, 1H), 7.69(d, 1H), 8.06(d, 2H), 8.26(d, 1H), 8.36(s, 1H), 8.56(d, 1H), 8.62(d, 1H), 8.67(s, 2H), 9.78(s, 1H), 9.87(s, 1H).
실시예 21-4 : 1-(2-(1H-피라졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(2-(4-(5-(아제티딘-1-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)우레아
TLC : Rf 0.47(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.37(t, 2H), 4.15(t, 4H), 6.24(d, 1H), 6.68(d, 1H), 7.14(d, 2H), 7.51(dd, 1H), 7.74(d, 1H), 7.95(d, 1H), 8.07(d, 2H), 8.36(s, 1H), 8.40(d, 1H), 8.58-8.67(m, 4H), 9.68(s, 1H), 9.92(s, 1H).
실시예 21-5 : 1-(2-(4-(5-(아제티딘-1-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
Figure pct00087
TLC : Rf 0.19(클로로포름:메탄올=19:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.33-2.43(m, 2H), 4.06-4.12(m, 4H), 6.25(d, 1H), 7.13-7.20(m, 2H), 7.33(d, 1H), 7.52(t, 1H), 7.62(d, 1H), 7.98(s, 1H), 8.05-8.12(m, 2H), 8.39(s, 1H), 8.65(d, 1H), 8.71(s, 2H), 8.96(s, 1H), 9.31(s, 1H).
실시예 21-6 : 1-(2-(피리딘-3-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(2-(4-(5-(피롤리딘-1-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)우레아
TLC : Rf 0.34(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.94-2.05(m, 4H), 3.51-3.67(m, 4H), 6.43(d, 1H), 7.14(d, 2H), 7.47-7.58(m, 3H), 7.89(dd, 1H), 8.10(d, 2H), 8.23(s, 1H), 8.38(d, 2H), 8.61-8.68(m, 5H), 9.22(s, 1H).
실시예 21-7 : 1-(2-(4-(5-(피롤리딘-1-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
TLC : Rf 0.68(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.95-2.04(m, 4H), 3.52-3.65(m, 4H), 6.44(d, 1H), 7.24(d, 2H), 7.46(d, 1H), 7.57(t, 2H), 7.72(d, 1H), 7.93(s, 1H), 8.16(d, 2H), 8.36(s, 1H), 8.64(d, 1H), 8.76(s, 2H), 10.23(s, 1H).
실시예 21-8 : 1-(2-페닐-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일)-3-(2-(4-(5-(피롤리딘-1-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)우레아
TLC : Rf 0.76(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.92-2.05(m, 4H), 3.52-3.65(m, 4H), 6.43(d, 1H), 7.15(d, 2H), 7.56(d, 3H), 7.65-7.68(m, 2H), 8.11(d, 2H), 8.39(s, 1H), 8.41(s, 1H), 8.62(d, 1H), 8.65(s, 2H), 8.72(s, 1H), 8.76(s, 1H), 9.44(s, 1H).
실시예 21-9 : 1-(2-(4-(5-메톡시피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-(피리딘-3-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
Figure pct00088
TLC : Rf 0.45(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 4.03(s, 3H), 6.61(d, 1H), 7.21(d, 2H), 7.46-7.58(m, 3H), 7.89(dt, 1H), 8.10(d, 2H), 8.23(s, 1H), 8.39(s, 1H), 8.58(s, 1H), 8.64-8.68(m, 4H), 8.93(d, 1H), 9.23(s, 1H).
실시예 21-10 : 1-(2-(1H-피라졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(2-(4-(5-메톡시피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)우레아
TLC : Rf 0.45(클로로포름:메탄올=19:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 4.04(s, 3H), 6.62(d, 1H), 6.68(t, 1H), 7.20-7.26(m, 2H), 7.53(dd, 1H), 7.76(d, 1H), 7.96(d, 1H), 8.09-8.14(m, 2H), 8.42(d, 1H), 8.58-8.61(m, 2H), 8.70(s, 2H), 8.94(d, 1H), 9.71(s, 1H), 9.96(s, 1H).
실시예 21-11 : 1-(2-(4-(5-메톡시피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
TLC : Rf 0.45(헥산:아세트산에틸=1:2);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 4.04(s, 3H), 6.62(d, 1H), 7.21-7.27(m, 2H), 7.33(d, 1H), 7.52(t, 1H), 7.63(d, 1H), 7.96-8.00(m, 1H), 8.10-8.15(m, 2H), 8.59(s, 1H), 8.72(s, 2H), 8.94(d, 1H), 8.99(s, 1H), 9.32(s, 1H).
실시예 21-12 : 1-(2-(4-(5-((2-히드록시-2-메틸프로필)아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
Figure pct00089
TLC : Rf 0.41(클로로포름:메탄올=9:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.19(s, 6H), 3.43(d, 2H), 4.62(s, 1H), 6.48(d, 1H), 7.14-7.20(m, 2H), 7.33(d, 1H), 7.48-7.56(m, 2H), 7.63(d, 1H), 7.96-8.00(m, 1H), 8.06-8.12(m, 2H), 8.31(s, 1H), 8.47(d, 1H), 8.71(s, 2H), 8.97(s, 1H), 9.32(s, 1H).
실시예 21-13 : 1-(2-(4-(피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-(피리딘-3-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
Figure pct00090
TLC : Rf 0.22(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 7.11(dd, 1H), 7.24(d, 2H), 7.47-7.58(m, 3H), 7.86-7.91(m, 1H), 8.16(d, 2H), 8.22(s, 1H), 8.39(s, 1H), 8.60-8.68(m, 5H), 8.76(s, 1H), 9.16(dd, 1H), 9.23(s, 1H).
실시예 21-14 : 1-(2-(4-(피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
TLC : Rf 0.65(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 7.11(dd, 1H), 7.25(d, 2H), 7.32(d, 1H), 7.51(t, 1H), 7.61(d, 1H), 7.97(s, 1H), 8.17(d, 2H), 8.66(dd, 1H), 8.71(s, 2H), 8.76(s, 1H), 8.98(s, 1H), 9.16(dd, 1H), 9.32(s, 1H).
실시예 21-15 : 1-(2-(1H-피라졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(2-(4-(피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)우레아
TLC : Rf 0.74(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 6.67(t, 1H), 7,11(dd, 1H), 7.25(d, 2H), 7.52(dd, 1H), 7.74(d, 1H), 7.95(d, 1H), 8.17(d, 2H), 8.40(d, 1H), 8.58(d, 1H), 8.64-8.70(m, 3H), 8.75(s, 1H), 9.15(dd, 1H), 9.67(s, 1H), 9.94(s, 1H).
실시예 21-16 : 1-(2-(1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(2-(4-(피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)우레아
TLC : Rf 0.60(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 7.10(dd, 1H), 7.24(d, 2H), 7.61(d, 1H), 7.73(d, 1H), 8.09(s, 1H), 8.16(d, 2H), 8.57(s, 1H), 8.66(s, 2H), 8.67-8.70(m, 2H), 8.75(s, 2H), 9.15(s, 1H), 9.63(s, 1H).
실시예 21-17 : 1-(2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(2-(4-(피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)우레아
TLC : Rf 0.65(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 7.11(dd, 1H), 7.26(d, 2H), 7.37-7.44(m, 1H), 7.46(t, 1H), 8.17(d, 2H), 8.51(dd, 1H), 8.65(dd, 1H), 8.72(s, 2H), 8.75(s, 1H), 9.08(s, 1H), 9.15(dd, 1H), 9.28(s, 1H).
실시예 21-18 : 1-(2-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(2-(4-(피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)우레아
TLC : Rf 0.69(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 7.10(dd, 1H), 7.26(d, 2H), 7.40(dd, 1H), 7.72(d, 1H), 8.17(d, 2H), 8.56(d, 1H), 8.66(dd, 1H), 8.73(s, 2H), 8.75(s, 1H), 8.77(s, 1H), 9.15(dd, 1H), 9.69(s, 1H).
실시예 21-19 : 1-(2-메틸-5-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(2-(4-(피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)우레아
TLC : Rf 0.72(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.32(s, 3H), 7.11(dd, 1H), 7.26(d, 2H),7.29(d, 1H), 7.42(d, 1H), 8.17(d, 2H), 8.27(s, 1H), 8.37(s, 1H), 8.66(dd, 1H), 8.73(s, 2H), 8.76(s, 1H), 9.16(dd, 1H), 9.31(s, 1H).
실시예 21-20 : 1-(3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(2-(4-(피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)우레아
TLC : Rf 0.76(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 7.11(dd, 1H), 7.20-7.30(m, 3H), 7.54-7.72(m, 2H), 8.18(d, 2H), 8.65-8.76(m, 4H), 9.09(s, 1H), 9.16-9.20(m, 1H), 9.51(s, 1H).
실시예 21-21 : 1-(4-메틸-3-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(2-(4-(피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)우레아
TLC : Rf 0.76(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.36(s, 3H), 7.10(dd, 1H), 7.25(d, 2H), 7.33(d, 1H), 7.52(dd, 1H), 7.88(d, 1H), 8.17(d, 2H), 8.65(dd, 1H), 8.70(s, 2H), 8.75(s, 1H), 8.91(s, 1H), 9.15(d, 1H), 9.17(d, 1H).
실시예 21-22 : 1-(2-페닐-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일)-3-(2-(4-(피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)우레아
TLC : Rf 0.77(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 7.11(dd, 1H), 7.25(d, 2H), 7.52-7.62(m, 3H), 7.62-7.69(m, 2H), 8.17(d, 2H), 8.41(s, 1H), 8.62-8.80(m, 6H), 9.16(dd, 1H), 9.45(d, 1H).
실시예 21-23 : 1-(3-(디플루오로메틸)페닐)-3-(2-(4-(피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)우레아
TLC : Rf 0.73(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 7.00(t, 1H), 7.11(dd, 1H), 7.18(d, 1H), 7.26(d, 2H), 7.42(t, 1H), 7.52(d, 1H), 7.77(s, 1H), 8.17(d, 2H), 8.66(dd, 1H), 8.71-8.76(m, 3H), 8.89(s, 1H), 9.17(d, 2H).
실시예 21-24 : 1-(3,5-디플루오로페닐)-3-(2-(4-(피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)우레아
TLC : Rf 0.74(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 6.80(dt, 1H), 7.11(dd, 1H), 7.19(dd, 2H), 7.26(d, 2H), 8.17(d, 2H), 8.66(dd, 1H), 8.70(s, 2H), 8.75(s, 1H), 9.00(s, 1H), 9.16(dd, 1H), 9.30(s, 1H).
실시예 21-25 : 1-(2-(1H-피라졸-1-일)-4-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(2-(4-(5-(아제티딘-1-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)우레아
Figure pct00091
TLC : Rf 0.63(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.45-2.42(m, 2H), 4.15(t, 4H), 6.24(d, 1H), 6.65(t, 1H), 7.15(d, 2H), 7.74(dd, 1H), 7.82(d, 1H), 7.93(d, 1H), 8.60(d, 2H), 8.36(s, 1H), 8.43(dd, 2H), 8.63(d, 1H), 8.67(s, 2H), 9.54(s, 1H), 9.26(s, 1H).
실시예 21-26 : 1-(2-(4-(5-(아제티딘-1-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
TLC : Rf 0.44(헥산:아세트산에틸=1:2);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.36-2.42(m, 2H), 4.15(t, 4H), 6.24(d, 1H), 7.16(d, 2H), 7.68(dd, 1H), 7.87(s, 1H), 8.07(d, 2H), 8.37(s, 1H), 8.42(d, 1H), 8.63(d, 1H), 8.72(s, 2H), 8.78(s, 1H), 9.73(s, 1H).
실시예 21-27 : 1-(2-(4-(5-(아제티딘-1-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-페닐우레아
TLC : Rf 0.20(클로로포름:메탄올=19:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.33-2.43(m, 2H), 4.11-4.19(m, 4H), 6.25(d, 1H), 6.95-7.02(m, 1H), 7.13-7.19(m, 2H), 7.25-7.34(m, 2H), 7.42-7.47(m, 2H), 8.06-8.10(m, 2H), 8.38(s, 1H), 8.64(d, 1H), 8.70(s, 2H), 8.82(s, 1H), 8.91(s, 1H).
실시예 21-28 : 1-(2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(2-(4-(5-(피롤리딘-1-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)우레아
TLC : Rf 0.62(디클로로메탄:아세트산에틸:메탄올=8:4:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.92-2.06(br s, 4H), 3.40-3.70(br s, 4H), 6.43(d, 1H), 7.17(d, 2H), 7.69(dd, 1H), 7.88(d, 1H), 8.12(d, 2H), 8.37(s, 1H), 8.43(d, 1H), 8.63(d, 1H), 8.72(s, 2H), 8.79(s, 1H), 9.75(s, 1H).
실시예 21-29 : 1-(2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(2-(4-(피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)우레아
TLC : Rf 0.80(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 7.10(dd, 1H), 7.26(d, 2H), 7.68(dd, 1H), 7.87(s, 1H), 8.17(d, 2H), 8.42(d, 1H), 8.66(dd, 1H), 8.73(s, 2H), 8.75(s, 1H), 8.78(s, 1H), 9.16(d, 1H), 9.74(s, 1H).
실시예 21-30 : 1-{2-[4-(5-메톡시피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.01분);
MASS(ESI, Pos.) : 602(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.65(s, 3H), 4.03(s, 3H), 6.45(d, 1H), 6.61(d, 1H), 7.22(d, 2H), 7.46-7.52(m, 2H), 7.62(d, 1H), 8.09-8.12(m, 3H), 8.56(s, 1H), 8.59(s, 1H), 8.66(s, 2H), 8.93(d, 1H), 9.48(s, 1H).
실시예 21-31 : 1-{2-[4-(5-메톡시피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-(3-메틸-1H-피라졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.37(s, 3H), 4.03(s, 3H), 6.45(d, 1H), 6.61(d, 1H), 7.20-7.25(m, 2H), 7.48(dd, 1H), 7.69(d, 1H), 8.09-8.13(m, 2H), 8.28(d, 1H), 8.57(d, 1H), 8.58(s, 1H), 8.68(s, 2H), 8.93(d, 1H), 9.80(s, 1H), 9.90(s, 1H).
실시예 21-32 : 1-{2-[4-(5-메톡시피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-(4-메틸-1H-피라졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.08분);
MASS(ESI, Pos.) : 602(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.14(s, 3H), 4.03(s, 3H), 6.61(d, 1H), 7.22(d, 2H), 7.49(dd, 1H), 7.70(d, 1H), 7.78(s, 1H), 8.11(d, 2H), 8.18(s, 1H), 8.57-8.58(m, 2H), 8.69(s, 2H), 8.93(d, 1H), 9.83(s, 1H), 9.95(s, 1H).
실시예 21-33 : 1-{2-[4-(5-메톡시피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-(3-피리디닐)-4-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.92분);
MASS(ESI, Pos.) : 599(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 4.03(s, 3H), 6.61(d, 1H), 7.19-7.24(m, 2H), 7.53-7.57(m, 2H), 7.75(dd, 1H), 7.88-7.92(m, 1H), 8.08-8.12(m, 2H), 8.24-8.29(m, 2H), 8.58(s, 1H), 8.64-8.68(m, 4H), 8.93(d, 1H), 9.28(brs, 1H).
실시예 21-34 : 1-[2-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-3-{2-[4-(5-메톡시피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시]-5-피리미디닐}우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.05분);
MASS(ESI, Pos.) : 556(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 4.03(s, 3H), 6.61(d, 1H), 7.24(d, 2H), 7.40(dd, 1H), 7.73(d, 1H), 8.11(d, 2H), 8.57-8.59(d, 2H), 8.73(s, 2H), 8.78(s, 1H), 8.94(d, 1H), 9.70(s, 1H).
실시예 21-35 : 1-{2-[4-(5-메톡시피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-메틸-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.00분);
MASS(ESI, Pos.) : 536(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.32(s, 3H), 4.03(s, 3H), 6.61(d, 1H), 7.24(d, 2H), 7.30(d, 1H), 7.41(d, 1H), 8.09-8.13(m, 2H), 8.28(s, 1H), 8.37(s, 1H), 8.59(s, 1H), 8.73(s, 2H), 8.94(d, 1H), 9.32(s, 1H).
실시예 21-36 : 1-(2,4-디클로로페닐)-3-{2-[4-(5-메톡시피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시]-5-피리미디닐}우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.03분);
MASS(ESI, Pos.) : 522(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 4.03(s, 3H), 6.61(d, 1H), 7.23(d, 2H), 7.39(dd, 1H), 7.63(d, 1H), 8.10-8.16(m, 3H), 8.57(s, 1H), 8.59(s, 1H), 8.71(s, 2H), 8.93(d, 1H), 9.58(s, 1H).
실시예 21-37 : 1-(2-{4-[5-(디메틸아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-(3-피리디닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
Figure pct00092
TLC : Rf 0.32(클로로포름:메탄올=19:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.19(s, 6H), 6.62(d, 1H), 7.12-7.17(m, 2H), 7.46-7.57(m, 3H), 7.86-7.90(m, 1H), 8.06-8.11(m, 2H), 8.22(s, 1H), 8.37-8.38(m, 2H), 8.61-8.68(m, 5H), 9.21(s, 1H).
실시예 21-38 : 1-(2-{4-[5-(디메틸아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-(1H-피라졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
Figure pct00093
TLC : Rf 0.30(클로로포름:메탄올=19:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.19(s, 6H), 6.63(d, 1H), 6.67-6.68(m, 1H), 7.14-7.17(m, 2H), 7.52(dd, 1H), 7.75(d, 1H), 7.95(d, 1H), 8.08-8.11(m, 2H), 8.39(s, 1H), 8.41(d, 1H), 8.59(d, 1H), 8.64(d, 1H), 8.68(s, 2H), 9.69(s, 1H), 9.93(s, 1H).
실시예 21-39 : 1-[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-3-{2-[4-(5-메톡시피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시]-5-피리미디닐}우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.01분);
MASS(ESI, Pos.) : 540(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 4.03(s, 3H), 6.61(d, 1H), 7.21-7.26(m, 2H), 7.39-7.53(m, 2H), 8.09-8.14(m, 2H), 8.53(dd, 1H), 8.59(s, 1H), 8.73(s, 2H), 8.93(d, 1H), 9.02-9.36(br s, 2H).
실시예 21-40 : 1-[5-클로로-2-(3-피리디닐)페닐]-3-{2-[4-(5-메톡시피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시]-5-피리미디닐}우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.87분);
MASS(ESI, Pos.) : 565(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 4.03(s, 3H), 6.60(d, 1H), 7.20-7.30(m, 4H), 7.53(dd, 1H), 7.81-7.85(m, 1H), 8.08-8.12(m, 4H), 8.55-8.64(m, 5H), 8.93(d, 1H), 9.18(s, 1H).
실시예 21-41 : 1-{2-[4-(5-메톡시피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시]-5-피리미디닐}-3-{5-(트리플루오로메틸)-2-[3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]페닐}우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.09분);
MASS(ESI, Pos.) : 656(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 4.03(s, 3H), 6.61(d, 1H), 7.12(d, 1H), 7.20-7.24(m, 2H), 7.58(dd, 1H), 7.10(d, 1H), 8.09-8.13(m, 2H), 8.47-8.48(m, 2H), 8.58(s, 2H), 8.65(s, 2H), 8.93(d, 1H), 9.46(s, 1H).
실시예 21-42 : 1-{2-[4-(5-에톡시피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-(3-피리디닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
Figure pct00094
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.98분);
MASS(ESI, Pos.) : 613(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.40(t, 3H), 4.49(q, 2H), 6.58(d, 1H), 7.18-7.22(m, 2H), 7.47-7.58(m, 3H), 7.87-7.91(m, 1H), 8.05-8.10(m, 2H), 8.23(s, 1H), 8.39(s, 1H), 8.57(s, 1H), 8.64-8.68(m, 4H), 8.92(d, 1H), 9.23(s, 1H).
실시예 21-43 : 1-{2-[4-(5-시클로부틸피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-(3-피리디닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 99%(유지 시간: 1.03분);
MASS(ESI, Pos.) : 623(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.85-2.12(m, 2H), 2.33-2.42(m, 4H), 3.73-3.84(m, 1H), 6.97(d, 1H), 7.24(d, 2H), 7.47-7.58(m, 3H), 7.87-7.91(m, 1H), 8.18-8.23(m, 3H), 8.39(s, 1H), 8.64-8.68(m, 5H), 9.01(d, 1H), 9.23(s, 1H).
실시예 21-44 : 1-{2-[4-(5-메톡시피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-(2H-1,2,3-트리아졸-2-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.09분);
MASS(ESI, Pos.) : 589(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 4.03(s, 3H), 6.62(d, 1H), 7.23(d, 2H), 7.58(dd, 1H), 8.05-8.13(m, 3H), 8.33(s, 2H), 8.59(s, 1H), 8.65(d, 1H), 8.70(s, 2H), 8.93(d, 1H), 9.66(s, 1H), 10.00(s, 1H).
실시예 21-45 : 1-[5-클로로-2-(2H-1,2,3-트리아졸-2-일)페닐]-3-{2-[4-(5-메톡시피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시]-5-피리미디닐}우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 99%(유지 시간: 1.08분);
MASS(ESI, Pos.) : 555(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 4.03(s, 3H), 6.61(d, 1H), 7.20-7.25(m, 2H), 7.29(dd, 1H), 7.80(d, 1H), 8.09-8.13(m, 2H), 8.26(s, 2H), 8.33(d, 1H), 8.58(s, 1H), 8.69(s, 2H), 8.93(d, 1H), 9.36(s, 1H), 9.91(s, 1H).
실시예 21-46 : 1-(2-{4-[5-(1-아제티디닐)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[4-(트리플루오로메틸)-2-비페닐일]우레아
TLC : Rf 0.24(클로로포름:메탄올=19:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.31-2.44(m, 2H), 4.10-4.19(m, 4H), 6.24(d, 1H), 7.10-7.18(m, 2H), 7.39-7.59(d, 7H), 8.03-8.12(m, 3H), 8.37(s, 1H), 8.41(s, 1H), 8.60-8.66(m, 3H), 9.37(s, 1H).
실시예 21-47 : 1-(2-{4-[5-(1-아제티디닐)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-(6-메틸-3-피리디닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
TLC : Rf 0.33(클로로포름:메탄올=19:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.32-2.43(m, 2H), 2.55(s, 3H), 4.10-4.19(m, 4H), 6.24(d, 1H), 7.11-7.18(m, 2H), 7.40-7.51(m, 3H), 7.76(dd, 1H), 8.03-8.10(m, 2H), 8.18(s, 1H), 8.37(s, 1H), 8.41-8.43(m, 1H), 8.51(d, 1H), 8,61-8.69(m, 3H), 9.25(s, 1H).
실시예 21-48 : 1-(2-{4-[5-(디메틸아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-(6-메틸-3-피리디닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
TLC : Rf 0.30(염화메틸렌:아세트산에틸:메탄올=8:4:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.55(s, 3H), 3.19(s, 6H), 6.63(d, 1H), 7.15(d, 2H), 7.38-7.52(m, 3H), 7.76(dd, 1H), 8.10(d, 2H), 8.18(s, 1H), 8.38(s, 1H), 8.42(s, 1H), 8.50(d, 1H), 8.64(s, 2H), 8.64(d, 1H), 9.25(s, 1H).
실시예 21-49 : 1-(2-{4-[5-(1-아제티디닐)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[4'-메틸-4-(트리플루오로메틸)-2-비페닐일]우레아
TLC : Rf 0.32(클로로포름:메탄올=19:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.30-2.45(m, 5H), 4.10-4.19(m, 4H), 6.24(d, 1H), 7.11-7.18(m, 2H), 7.30-7.47(m, 6H), 8.01-8.10(m, 3H), 8.37(s, 1H), 8.42-8.8.45(m, 1H), 8.62-8.66(m, 3H), 9.39(s, 1H).
실시예 21-50 : 1-(2-{4-[5-(디메틸아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-페닐-5-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.01분);
MASS(ESI, Pos.) : 612(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.19(s, 6H), 6.63(d, 1H), 7.12-7.19(m, 2H), 7.51-7.68(m, 5H), 8.05-8.13(m, 2H), 8.36-8.47(m, 2H), 8.62-8.67(m, 3H), 8.71-8.73(m, 1H), 8.75-8.78(m, 1H), 9.45(s, 1H).
실시예 21-51 : 1-(2-{4-[5-(디메틸아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
Figure pct00095
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.98분);
MASS(ESI, Pos.) : 615(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.19(s, 6H), 3.65(s, 3H), 6.45(d, 1H), 6.63(d, 1H), 7.13-7.19(m, 2H), 7.44-7.54(m, 2H), 7.62(d, 1H), 8.06-8.14(m, 3H), 8.38(s, 1H), 8.56(s, 1H), 8.63-8.68(m, 3H), 9.47(s, 1H).
실시예 21-52 : 1-(2-{4-[5-(디메틸아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-(3-메틸-1H-피라졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.04분);
MASS(ESI, Pos.) : 615(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.37(s, 3H), 3.19(s, 6H), 6.45(d, 1H), 6.63(d, 1H), 7.14-7.21(m, 2H), 7.48(dd, 1H), 7.69(d, 1H), 8.07-8.14(m, 2H), 8.28(d, 1H), 8.39(s, 1H), 8.57(d, 1H), 8.63-8.70(m, 3H), 9.80(s, 1H), 9.89(s, 1H).
실시예 21-53 : 1-(2-{4-[5-(디메틸아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-{5-(트리플루오로메틸)-2-[3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]페닐}우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.07분);
MASS(ESI, Pos.) : 669(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.19(s, 6H), 6.63(d, 1H), 7.10-7.20(m, 3H), 7.58(dd, 1H), 7.70(d, 1H), 8.07-8.14(m, 2H), 8.38(s, 1H), 8.45-8.50(m, 2H), 8.57(s, 1H), 8.63-8.67(m, 3H), 9.45(s, 1H).
실시예 21-54 : 1-[2-(4-클로로-1H-피라졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-3-(2-{4-[5-(디메틸아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.06분);
MASS(ESI, Pos.) : 635(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.19(s, 6H), 6.63(d, 1H), 7.14-7.20(m, 2H), 7.53(dd, 1H), 7.70(d, 1H), 8.06-8.14(m, 3H), 8.39(s, 1H), 8.56-8.71(m, 5H), 9.09(s, 1H), 9.78(s, 1H).
실시예 21-55 : 1-(2-{4-[5-(디메틸아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-{5-(트리플루오로메틸)-2-[3-(트리플루오로메틸)-1H-1,2,4-트리아졸-1-일]페닐}우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.02분);
MASS(ESI, Pos.) : 670(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.19(s, 6H), 6.63(d, 1H), 7.13-7.20(m, 2H), 7.60-7.65(m, 1H), 7.81(d, 1H), 8.05-8.14(m, 2H), 8.38(s, 1H), 8.50(d, 1H), 8.57-8.68(m, 4H), 9.21(s, 1H), 9.33(s, 1H).
실시예 21-56 : 1-[5-클로로-2-(2H-1,2,3-트리아졸-2-일)페닐]-3-(2-{4-[5-(디메틸아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.02분);
MASS(ESI, Pos.) : 568(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.19(s, 6H), 6.63(d, 1H), 7.13-7.21(m, 2H), 7.29(dd, 1H), 7.80(d, 1H), 8.07-8.14(m, 2H), 8.26(s, 2H), 8.32(d, 1H), 8.38(s, 1H), 8.64(d, 1H), 8.68(s, 2H), 9.36(s, 1H), 9.90(s, 1H).
실시예 21-57 : 1-[5-클로로-2-(3-피리디닐)페닐]-3-(2-{4-[5-(디메틸아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.83분);
MASS(ESI, Pos.) : 578(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.19(s, 6H), 6.62(d, 1H), 7.15(d, 2H), 7.21-7.30(m, 2H), 7.49-7.55(m, 1H), 7.80-7.85(m, 1H), 8.06-8.12(m, 4H), 8.38(s, 1H), 8.56-8.66(m, 5H), 9.17(s, 1H).
실시예 21-58 : 1-(2-{4-[5-(디메틸아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-(1H-피라졸-1-일)-4-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.02분);
MASS(ESI, Pos.) : 601(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.19(s, 6H), 6.60-6.68(m, 2H), 7.16(d, 2H), 7.74(dd, 1H), 7.80-7.85(m, 1H), 7.92-7.95(m, 1H), 8.10(d, 2H), 8.37-8.46(m, 3H), 8.61-8.69(m, 3H), 9.55(s, 1H), 9.94(s, 1H).
실시예 21-59 : 1-(2-{4-[5-(디메틸아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.00분);
MASS(ESI, Pos.) : 553(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.16(s, 6H), 6.62(d, 1H), 7.17(d, 2H), 7.54(d, 1H), 7.70(d, 1H), 8.06-8.16(m, 2H), 8.32-8.42(m, 2H), 8.64(d, 1H), 8.72(s, 2H), 9.17(s, 1H), 9.40(s, 1H).
실시예 21-60 : 1-(2-{4-[5-(디메틸아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[3-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.97분);
MASS(ESI, Pos.) : 535(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.19(s, 6H), 6.63(d, 1H), 7.17(d, 2H), 7.32(d, 1H), 7.51(t, 1H), 7.62(d, 1H), 7.97(s, 1H), 8.10(d, 2H), 8.39(s, 1H), 8.64(d, 1H), 8.70(s, 2H), 8.96(s, 1H), 9.31(s, 1H).
실시예 21-61 : 1-[2-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-3-(2-{4-[5-(디메틸아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.03분);
MASS(ESI, Pos.) : 569(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.19(s, 6H), 6.63(d, 1H), 7.17(d, 2H), 7.39(d, 1H), 7.72(d, 1H), 8.11(d, 2H), 8.39(s, 1H), 8.57(d, 1H), 8.65(d, 1H), 8.72(s, 2H), 8.78(s, 1H), 9.69(s, 1H).
실시예 21-62 : 1-(2-{4-[5-(디메틸아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-메틸-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
TLC : Rf 0.18(헥산:아세트산에틸=1:4);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.32(s, 3H), 3.19(s, 6H), 6.62(d, 1H), 7.16(d, 2H), 7.29(d, 1H), 7.41(d, 1H), 8.10(d, 2H), 8.27(s, 1H), 8.37(d, 2H), 8.64(d, 1H), 8.71(s, 2H), 9.30(s, 1H).
실시예 21-63 : 1-(2-{4-[5-(디메틸아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.99분);
MASS(ESI, Pos.) : 553(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.19(s, 6H), 6.62(d, 1H), 7.16(d, 2H), 7.36-7.43(m, 1H), 7.45-7.54(m, 1H), 8.10(d, 2H), 8.38(s, 1H), 8.49-8.56(m, 1H), 8.64(d, 1H), 8.71(s, 2H), 9.08(s, 1H), 9.27(s, 1H).
실시예 21-64 : 1-(2,4-디클로로페닐)-3-(2-{4-[5-(디메틸아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.01분);
MASS(ESI, Pos.) : 535(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.19(s, 6H), 6.62(d, 1H), 7.16(d, 2H), 7.38(dd, 1H), 7.62(d, 1H), 8.09(d, 2H), 8.13(d, 1H), 8.38(s, 1H), 8.56(s, 1H), 8.64(d, 1H), 8.70(s, 2H), 9.56(s, 1H).
실시예 21-65 : 1-{2-[4-(5-메틸피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-(3-피리디닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
Figure pct00096
TLC : Rf 0.43(염화메틸렌:메탄올=9:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.60(s, 3H), 6.99(d, 1H), 7.23(d, 2H), 7.45-7.59(m, 3H), 7.89(d, 1H), 8.14(d, 2H), 8.23(s, 1H), 8.39(s, 1H), 8.61-8.72(m, 5H), 9.00(d, 1H), 9.23(s, 1H).
실시예 21-66 : 1-(2-{4-[5-(에틸아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-(3-피리디닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
TLC : Rf 0.31(클로로포름:메탄올=19:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.22(t, 3H), 3.38-3.47(m, 2H), 6.26(d, 1H), 7.11-7.18(m, 2H), 7.46-7.65(m, 4H), 7.86-7.92(m, 1H), 8.04-8.11(m, 2H), 8.23(s, 1H), 8.31(s, 1H), 8.37-8.41(m, 1H), 8.46(d, 1H), 8.61-8.69(m, 4H), 9.22(s, 1H).
실시예 21-67 : 1-(2-{4-[5-(에틸아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[3'-메틸-4-(트리플루오로메틸)-2-비페닐일]우레아
Figure pct00097
TLC : Rf 0.36(클로로포름:메탄올=19:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.22(t, 3H), 2.38(s, 3H), 3.36-3.48(m, 2H), 6.26(d, 1H), 7.11-7.46(m, 8H), 7.60(t, 1H), 8.00-8.11(m, 3H), 8.30(s, 1H), 8.42-8.48(m, 2H), 8.63(s, 2H), 9.39(s, 1H).
실시예 21-68 : 1-(2-{4-[5-(1-아제티디닐)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-(메틸술포닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
TLC : Rf 0.43(클로로포름:메탄올=19:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.32-2.44(m, 2H), 3.38(s, 3H), 4.10-4.20(m, 4H), 6.24(d, 1H), 7.13-7.20(m, 2H), 7.61-7.66(m, 1H), 8.04-8.11(m, 3H), 8.38(s, 1H), 8.61-8.67(m, 2H), 8.73(s, 2H), 8.96(s, 1H), 10.27(s, 1H).
실시예 21-69 : 1-(2-{4-[5-(디메틸아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-(메틸술포닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
TLC : Rf 0.48(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.19(s, 6H), 3.38(s, 3H), 6.63(d, 1H), 7.15-7.22(m, 2H), 7.61-7.69(m, 1H), 8.05-8.15(m, 3H), 8.39(s, 1H), 8.63-8.68(m, 2H), 8.73(s, 2H), 8.96(s, 1H), 10.27(s, 1H).
실시예 21-70 : 1-(2-{4-[5-(디메틸아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[4-(트리플루오로메틸)-2-비페닐일]우레아
Figure pct00098
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.09분);
MASS(ESI, Pos.) : 611(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.19(s, 6H), 6.62(d, 1H), 7.15(d, 2H), 7.40-7.58(m, 7H), 8.06-8.12(m, 3H), 8.38(s, 1H), 8.41(s, 1H), 8.61-8.66(m, 3H), 9.36(s, 1H).
실시예 21-71 : 1-(2-{4-[5-(디메틸아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[4'-메틸-4-(트리플루오로메틸)-2-비페닐일]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.13분);
MASS(ESI, Pos.) : 625(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.39(s, 3H), 3.19(s, 6H), 6.62(d, 1H), 7.15(d, 2H), 7.28-7.47(m, 6H), 8.03(s, 1H), 8.09(d, 2H), 8.38(s, 1H), 8.43(s, 1H), 8.61-8.66(m, 3H), 9.39(s, 1H).
실시예 21-72 : 1-(2-{4-[5-(디메틸아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[4'-에틸-4-(트리플루오로메틸)-2-비페닐일]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.16분);
MASS(ESI, Pos.) : 639(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.24(t, 3H), 2.68(q, 2H), 3.19(s, 6H), 6.62(d, 1H), 7.14(d, 2H), 7.35-7.49(m, 6H), 8.03-8.12(m, 3H), 8.38(s, 1H), 8.41(s, 1H), 8.61-8.66(m, 3H), 9.38(s, 1H).
실시예 21-73 : 1-(2-{4-[5-(디메틸아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[3'-메틸-4-(트리플루오로메틸)-2-비페닐일]우레아
Figure pct00099
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.13분);
MASS(ESI, Pos.) : 625(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.38(s, 3H), 3.19(s, 6H), 6.62(d, 1H), 7.14(d, 2H), 7.19-7.32(m, 3H), 7.36-7.47(m, 3H), 8.02(s, 1H), 8.09(s, 1H), 8.11(s, 1H), 8.38(s, 1H), 8.44(s, 1H), 8.64(s, 2H), 8.66(s, 1H), 9.40(s, 1H).
실시예 21-74 : 1-(2-{4-[5-(디메틸아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[3'-에틸-4-(트리플루오로메틸)-2-비페닐일]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.17분);
MASS(ESI, Pos.) : 639(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.22(t, 3H), 2.68(q, 2H), 3.19(s, 6H), 6.62(d, 1H), 7.15(d, 2H), 7.22-7.36(m, 3H), 7.40-7.49(m, 3H), 8.05(s, 1H), 8.10(d, 2H), 8.38(s, 1H), 8.40(s, 1H), 8.63(s, 2H), 8.66(d, 1H), 9.38(s, 1H).
실시예 21-75 : 1-(2-{4-[5-(디메틸아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2'-메틸-4-(트리플루오로메틸)-2-비페닐일]우레아
Figure pct00100
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.14분);
MASS(ESI, Pos.) : 625(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.04(s, 3H), 3.19(s, 6H), 6.62(d, 1H), 7.10-7.22(m, 3H), 7.26-7.46(m, 5H), 7.70(s, 1H), 8.09(d, 2H), 8.38(s, 1H), 8.53(s, 1H), 8.62(s, 2H), 8.65(s, 1H), 9.42(s, 1H).
실시예 21-76 : 1-(2-{4-[5-(디메틸아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[3',4'-디메틸-4-(트리플루오로메틸)-2-비페닐일]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.17분);
MASS(ESI, Pos.) : 639(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.29(s, 6H), 3.19(s, 6H), 6.62(d, 1H), 7.12-7.19(m, 3H), 7.19-7.22(m, 1H), 7.30(d, 1H), 7.36(d, 1H), 7.42(dd, 1H), 8.00(s, 1H), 8.09(d, 2H), 8.38(s, 1H), 8.44-8.48(m, 1H), 8.62-8.67(m, 3H), 9.42(s, 1H).
실시예 21-77 : 1-(2-{4-[5-(메틸아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-(메틸술포닐)-4-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.93분);
MASS(ESI, Pos.) : 599(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.93(d, 3H), 3.41(s, 3H), 6.27(d, 1H), 7.17(d, 2H), 7.56-7.67(m, 1H), 8.03-8.17(m, 4H), 8.32(s, 1H), 8.43-8.55(m, 2H), 8.73(s, 2H), 9.03(s, 1H), 10.33(s, 1H).
실시예 21-78 : 1-(2-{4-[5-(메틸아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2'-메틸-4-(트리플루오로메틸)-2-비페닐일]우레아
TLC : Rf 0.38(클로로포름:메탄올=19:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.04(s, 3H), 2.92(d, 3H), 6.28(d, 1H), 7.11-7.45(m, 8H), 7.56-7.73(m, 2H), 8.06-8.13(m, 2H), 8.31(s, 1H), 8.46(d, 1H), 8.51-8.54(m, 1H), 8.62(s, 2H), 9.42(s, 1H).
실시예 21-79 : 1-(2-{4-[5-(메틸아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-(3-피리디닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
TLC : Rf 0.30(클로로포름:메탄올=19:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.92(d, 3H), 6.27(d, 1H), 7.11-7.18(m, 2H), 7.46-7.65(m, 4H), 7.89(dt, 1H), 8.06-8.14(m, 2H), 8.23(s, 1H), 8.31(s, 1H), 8.39(s, 1H), 8.46(d, 1H), 8.61-8.69(m, 4H), 9.22(s, 1H).
실시예 21-80 : 1-(2-{4-[5-(메틸아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[4-(트리플루오로메틸)-2-비페닐일]우레아
TLC : Rf 0.42(클로로포름:메탄올=19:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.92(d, 3H), 6.26(d, 1H), 7.11-7.17(m, 2H), 7.38-7.64(m, 8H), 8.04-8.12(m, 3H), 8.31(s, 1H), 8.39-8.42(m, 1H), 8.46(d, 1H), 8.63(s, 2H), 9.35(s, 1H).
실시예 21-81 : 1-(2-{4-[5-(디메틸아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-(메틸술피닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
TLC : Rf 0.14(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.89(s, 3H), 3.19(s, 6H), 6.62(d, 1H), 7.15(d, 2H), 7.64(d, 1H), 7.90(d, 1H), 8.09(d, 2H), 8.26(s, 1H), 8.38(s, 1H), 8.63(d, 1H), 8.70(s, 2H), 9.22(s, 1H), 9.65(s, 1H).
실시예 21-82 : 1-(2-{4-[5-(디메틸아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[3'-(1-히드록시에틸)-4-(트리플루오로메틸)-2-비페닐일]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 99%(유지 시간: 1.07분);
MASS(ESI, Pos.) : 655(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.36(d, 3H), 3.19(s, 6H), 4.74-4.83(m, 1H), 5.20-5.23(m, 1H), 6.62(d, 1H), 7.15(d, 2H), 7.27-7.36(m, 1H), 7.38-7.56(m, 5H), 8.04-8.26(m, 3H), 8.37(s, 1H), 8.38(s, 1H), 8.63(s, 2H), 8.66(s, 1H), 9.36(s, 1H).
실시예 21-83 : 1-{2-[4-(5-메톡시피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-(1H-피라졸-1-일)-4-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.05분);
MASS(ESI, Pos.) : 588(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 4.03(s, 3H), 6.61(d, 1H), 6.65-6.66(m, 1H), 7.20-7.25(m, 2H), 7.73-7.83(m, 2H), 7.93(d, 1H), 8.00-8.13(m, 2H), 8.41-8.44(m, 2H), 8.58(s, 1H), 8.69(s, 2H), 8.93(d, 1H), 9.56(brs, 1H), 9.95(brs, 1H).
실시예 21-84 : 1-[3-(디플루오로메틸)페닐]-3-{2-[4-(5-메톡시피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시]-5-피리미디닐}우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.92분);
MASS(ESI, Pos.) : 504(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 4.03(s, 3H), 6.61(d, 1H), 7.00-7.24(m, 4H), 7.42(t, 1H), 7.52(d, 1H), 7.78(s, 1H), 8.10-8.13(m, 2H), 8.59(s, 1H), 8.71(s, 2H), 8.90-8.95(m, 2H), 9.16(s, 1H).
실시예 21-85 : 1-(2,5-디클로로페닐)-3-{2-[4-(5-메톡시피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시]-5-피리미디닐}우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.04분);
MASS(ESI, Pos.) : 522(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 4.03(s, 3H), 6.61(d, 1H), 7.12(dd, 1H), 7.21-7.26(m, 2H), 7.51(d, 1H), 8.09-8.14(m, 2H), 8.26(s, 1H), 8.59(s, 1H), 8.63(s, 1H), 8.72(s, 2H), 8.93(d, 1H), 9.66(s, 1H).
실시예 21-86 : 1-(2,5-디플루오로페닐)-3-{2-[4-(5-메톡시피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시]-5-피리미디닐}우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.94분);
MASS(ESI, Pos.) : 490(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 4.03(s, 3H), 6.61(d, 1H), 6.81-6.89(m, 1H), 7.21-7.34(m, 3H), 7.93-8.00(m, 1H), 8.10-8.14(m, 2H), 8.59(s, 1H), 8.72(s, 2H), 8.92-8.96(m, 2H), 9.25(s, 1H).
실시예 21-87 : 1-[2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]-3-{2-[4-(5-메톡시피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시]-5-피리미디닐}우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.06분);
MASS(ESI, Pos.) : 556(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 4.03(s, 3H), 6.61(d, 1H), 7.22-7.26(m, 2H), 7.69(dd, 1H), 7.89(d, 1H), 8.00-8.14(m, 2H), 8.43(d, 1H), 8.59(s, 1H), 8.73(s, 2H), 8.79(s, 1H), 8.93(d, 1H), 9.76(s, 1H).
실시예 21-88 : 1-{2-[4-(5-메톡시피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-(4-메틸-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.00분);
MASS(ESI, Pos.) : 603(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.38(s, 3H), 4.03(s, 3H), 6.62(d, 1H), 7.20-7.24(m, 2H), 7.58-7.71(m, 2H), 8.08-8.13(m, 2H), 8.33(s, 1H), 8.51-8.60(m, 2H), 8.67(s, 2H), 8.75(s, 1H), 8.93(d, 1H), 9.68(s, 1H).
실시예 21-89 : 1-[5-클로로-2-(1H-피라졸-1-일)페닐]-3-{2-[4-(5-메톡시피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시]-5-피리미디닐}우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.05분);
MASS(ESI, Pos.) : 554(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 4.03(s, 3H), 6.59-6.62(m, 2H), 7.19-7.24(m, 3H), 7.51(d, 1H), 7.89(d, 1H), 8.08-8.12(m, 2H), 8.26(d, 1H), 8.27(d, 1H), 8.58(s, 1H), 8.67(s, 2H), 8.92(d, 1H), 9.36(s, 1H), 9.87(s, 1H).
실시예 21-90 : 1-(2-{4-[5-(3-옥세타닐옥시)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-(3-피리디닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 94%(유지 시간: 0.89분);
MASS(ESI, Pos.) : 641(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 4.67-4.71(m, 2H), 4.99(t, 2H), 5.71-5.79(m, 1H), 6.69(d, 1H), 7.21-7.26(m, 2H), 7.47-7.58(m, 3H), 7.83-7.91(m, 1H), 8.00-8.04(m, 2H), 8.24(s, 1H), 8.39(s, 1H), 8.60(s, 1H), 8.64-8.69(m, 4H), 9.00(d, 1H), 9.24(s, 1H).
실시예 21-91 : 1-[5-클로로-2-(1H-1,2,3-트리아졸-1-일)페닐]-3-{2-[4-(5-메톡시피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시]-5-피리미디닐}우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.95분);
MASS(ESI, Pos.) : 555(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 4.03(s, 3H), 6.61(d, 1H), 7.22(d, 2H), 7.31(dd, 1H), 7.51(d, 1H), 8.06-8.12(m, 3H), 8.27(d, 1H), 8.49(s, 1H), 8.59(s, 1H), 8.65(s, 2H), 8.70(s, 1H), 8.93(d, 1H), 9.58(s, 1H).
실시예 21-92 : 1-(2-{4-[5-(1-아제티디닐)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-{5-(트리플루오로메틸)-2-[3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]페닐}우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 99%(유지 시간: 1.10분);
MASS(ESI, Pos.) : 681(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.32-2.42(m, 2H), 4.15(t, 4H), 6.23(d, 1H), 7.12-7.17(m, 3H), 7.58(dd, 1H), 7.70(d, 1H), 8.04-8.09(m, 2H), 8.37(s, 1H), 8.48(s, 2H), 8.57(s, 1H), 8.62-8.65(m, 3H), 9.45(s, 1H).
실시예 21-93 : 1-(2-{4-[5-(1-아제티디닐)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-(4-메틸-1H-피라졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 98%(유지 시간: 1.10분);
MASS(ESI, Pos.) : 627(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.15(s, 3H), 2.32-2.42(m, 2H), 4.15(t, 4H), 6.24(d, 1H), 7.15(d, 2H), 7.49(dd, 1H), 7.70(d, 1H), 7.78(s, 1H), 8.05-8.09(m, 2H), 8.18(s, 1H), 8.37(s, 1H), 8.58(d, 1H), 8.62-8.68(m, 3H), 9.82(s, 1H), 9.94(s, 1H).
실시예 21-94 : 1-(2-{4-[5-(1-아제티디닐)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-(3-피리디닐)-4-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 97%(유지 시간: 0.93분);
MASS(ESI, Pos.) : 624(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.32-2.42(m, 2H), 4.15(t, 4H), 6.24(d, 1H), 7.11-7.16(m, 2H), 7.53-7.58(m, 2H), 7.76(dd, 1H), 7.88-7.92(m, 1H), 8.06(d, 2H), 8.23(s, 1H), 8.28(d, 1H), 8.37(s, 1H), 8.62-8.68(m, 5H), 9.27(s, 1H).
실시예 21-95 : 1-(2-{4-[5-(1-아제티디닐)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[5-클로로-2-(1H-피라졸-1-일)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.03분);
MASS(ESI, Pos.) : 579(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.32-2.42(m, 2H), 4.15(t, 4H), 6.24(d, 1H), 6.62(t, 1H), 7.13-7.17(m, 2H), 7.22(dd, 1H), 7.51(d, 1H), 7.89(d, 1H), 8.04-8.09(m, 2H), 8.26(d, 1H), 8.28(d, 1H), 8.37(s, 1H), 8.62-8.66(m, 3H), 9.37(s, 1H), 9.87(s, 1H).
실시예 21-96 : 1-(2-{4-[5-(1-아제티디닐)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[5-클로로-2-(3-피리디닐)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.86분);
MASS(ESI, Pos.) : 590(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.32-2.42(m, 2H), 4.15(t, 4H), 6.24(d, 1H), 7.11-7.16(m, 2H), 7.23(dd, 1H), 7.28(d, 1H), 7.53(dd, 1H), 7.80-7.85(m, 1H), 8.04-8.12(m, 4H), 8.37(s, 1H), 8.59-8.65(m, 5H), 9.17(s, 1H).
실시예 21-97 : 1-(2-{4-[5-(1-아제티디닐)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-(2H-1,2,3-트리아졸-2-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.08분);
MASS(ESI, Pos.) : 614(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.32-2.42(m, 2H), 4.15(t, 4H), 6.24(d, 1H), 7.13-7.18(m, 2H), 7.58(dd, 1H), 8.05-8.09(m, 3H), 8.32(s, 2H), 8.38(s, 1H), 8.62-8.66(m, 2H), 8.69(s, 2H), 9.66(s, 1H), 9.99(s, 1H).
실시예 21-98 : 1-(2-{4-[5-(1-아제티디닐)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[5-클로로-2-(1H-1,2,3-트리아졸-1-일)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 96%(유지 시간: 0.94분);
MASS(ESI, Pos.) : 580(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.32-2.42(m, 2H), 4.15(t, 4H), 6.24(d, 1H), 7.12-7.17(m, 2H), 7.31(dd, 1H), 7.51(d, 1H), 8.05-8.08(m, 3H), 8.27(d, 1H), 8.37(s, 1H), 8.48(s, 1H), 8.59-8.65(m, 4H), 9.57(s, 1H).
실시예 21-99 : 1-(2-{4-[5-(1-아제티디닐)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[5-클로로-2-(2H-1,2,3-트리아졸-2-일)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.06분);
MASS(ESI, Pos.) : 580(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.32-2.42(m, 2H), 4.15(t, 4H), 6.24(d, 1H), 7.13-7.18(m, 2H), 7.29(dd, 1H), 7.80(d, 1H), 8.05-8.09(m, 2H), 8.26(s, 2H), 8.33(d, 1H), 8.37(s, 1H), 8.64(d, 1H), 8.68(s, 2H), 9.36(s, 1H), 9.90(s, 1H).
실시예 21-100 : 1-(2-{4-[5-(1-아제티디닐)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.03분);
MASS(ESI, Pos.) : 581(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.32-2.42(m, 2H), 4.15(t, 4H), 6.24(d, 1H), 7.14-7.19(m, 2H), 7.40(dd, 1H), 7.72(d, 1H), 8.05-8.09(m, 2H), 8.38(s, 1H), 8.57(d, 1H), 8.64(d, 1H), 8.72(s, 2H), 8.78(s, 1H), 9.69(s, 1H).
실시예 21-101 : 1-(2-{4-[5-(1-아제티디닐)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.00분);
MASS(ESI, Pos.) : 565(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.32-2.42(m, 2H), 4.15(t, 4H), 6.24(d, 1H), 7.13-7.18(m, 2H), 7.38-7.53(m, 2H), 8.04-8.09(m, 2H), 8.37(s, 1H), 8.52(dd, 1H), 8.63(d, 1H), 8.71(s, 2H), 9.08(s, 1H), 9.27(s, 1H).
실시예 21-102 : 1-(2-{4-[5-(1-아제티디닐)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-메틸-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 99%(유지 시간: 1.03분);
MASS(ESI, Pos.) : 561(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.32-2.42(m, 5H), 4.15(t, 4H), 6.24(d, 1H), 7.14-7.18(m, 2H), 7.29(dd, 1H), 7.41(d, 1H), 8.05-8.09(m, 2H), 8.27(s, 1H), 8.37-8.38(m, 2H), 8.64(d, 1H), 8.72(s, 2H), 9.31(s, 1H).
실시예 21-103 : 1-(2-{4-[5-(1-아제티디닐)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-(2,5-디클로로페닐)우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 97%(유지 시간: 1.06분);
MASS(ESI, Pos.) : 547(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.32-2.42(m, 2H), 4.15(t, 4H), 6.24(d, 1H), 7.10-7.18(m, 3H), 7.50(d, 1H), 8.05-8.09(m, 2H), 8.26(d, 1H), 8.38(s, 1H), 8.63-8.71(m, 4H), 9.66(s, 1H).
실시예 21-104 : 1-(2-{4-[5-(1-아제티디닐)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-(2,4-디클로로페닐)우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.02분);
MASS(ESI, Pos.) : 547(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.32-2.42(m, 2H), 4.15(t, 4H), 6.24(d, 1H), 7.13-7.17(m, 2H), 7.38(dd, 1H), 7.63(d, 1H), 8.04-8.09(m, 2H), 8.14(d, 1H), 8.37(s, 1H), 8.56(brs, 1H), 8.66(d, 1H), 8.70(s, 2H), 9.57(brs, 1H).
실시예 21-105 : 1-(2-{4-[5-(1-아제티디닐)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-(2,5-디플루오로페닐)우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.93분);
MASS(ESI, Pos.) : 515(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.32-2.42(m, 2H), 4.15(t, 4H), 6.24(d, 1H), 6.81-6.88(m, 1H), 7.13-7.18(m, 2H), 7.25-7.34(m, 1H), 7.94-8.00(m, 1H), 8.05-8.09(m, 2H), 8.38(s, 1H), 8.64(d, 1H), 8.70(s, 2H), 8.95(s, 1H), 9.25(s, 1H).
실시예 21-106 : 1-(2-{4-[5-(1-아제티디닐)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[3-(디플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 99%(유지 시간: 0.90분);
MASS(ESI, Pos.) : 529(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.32-2.42(m, 2H), 4.15(t, 4H), 6.24(d, 1H), 6.81-7.19(m, 4H), 7.41(t, 1H), 7.51(d, 1H), 7.77(s, 1H), 8.05-8.09(m, 2H), 8.38(s, 1H), 8.64(d, 1H), 8.70(s, 2H), 8.89(s, 1H), 9.16(s, 1H).
실시예 21-107 : 1-{6-[4-(5-메톡시피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시]-3-피리디닐}-3-[2-(3-피리디닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.96분);
MASS(ESI, Pos.) : 598(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 4.02(s, 3H), 6.60(d, 1H), 6.99(d, 1H), 7.10-7.15(m, 2H), 7.45-7.58(m, 3H), 7.87-7.91(m, 1H), 7.97(dd, 1H), 8.07-8.09(m, 4H), 8.42(s, 1H), 8.56(s, 1H), 8.64-8.69(m, 2H), 8.92(d, 1H), 9.16(s, 1H).
실시예 21-108 : 1-{6-[4-(5-메톡시피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시]-3-피리디닐}-3-[2-(1H-피라졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.08분);
MASS(ESI, Pos.) : 587(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 4.02(s, 3H), 6.60(d, 1H), 6.66-6.68(m, 1H), 7.01(d, 1H), 7.11-7.16(m, 2H), 7.49(dd, 1H), 7.73(d, 1H), 7.94(d, 1H), 7.99(dd, 1H), 8.06-8.11(m, 2H), 8.16(d, 1H), 8.40(d, 1H), 8.56(s, 1H), 8.60(s, 1H), 8.92(d, 1H), 9.54(s, 1H), 9.80(s, 1H).
실시예 21-109 : 1-{6-[4-(5-메톡시피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시]-3-피리디닐}-3-{5-(트리플루오로메틸)-2-[3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]페닐}우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.13분);
MASS(ESI, Pos.) : 655(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 4.02(s, 3H), 6.60(d, 1H), 7.01(d, 1H), 7.12-7.15(m, 3H), 7.55(dd, 1H), 7.68(d, 1H), 7.96(dd, 1H), 8.07-8.13(m, 3H), 8.43(s, 1H), 8.47(d, 1H), 8.52(d, 1H), 8.56(s, 1H), 8.92(d, 1H), 9.38(s, 1H).
실시예 21-110 : 1-(2-{4-[5-(디메틸아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-(4-메틸-1H-피라졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.06분);
MASS(ESI, Pos.) : 615(M+H)+;
실시예 21-111 : 1-(2-{4-[5-(디메틸아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-(3-피리디닐)-4-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.89분);
MASS(ESI, Pos.) : 612(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.19(s, 6H), 6.63(d, 1H), 7.12-7.19(m, 2H), 7.52-7.60(m, 2H), 7.75(dd, 1H), 7.90(dt, 1H), 8.07-8.13(m, 2H), 8.22(s, 1H), 8.28(d, 1H), 8.38(s, 1H), 8.62-8.70(m, 5H), 9.26(s, 1H).
실시예 21-112 : 1-(2-{4-[5-(디메틸아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-(메틸술포닐)-4-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
TLC : Rf 0.50(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.32(s, 6H), 3.41(s, 3H), 6.63(d, 1H), 7.15-7.22(m, 2H), 8.04-8.15(m, 4H), 8.39(s, 1H), 8.48-8.55(m, 1H), 8.65(d, 1H), 8.73(s, 2H), 9.03(s, 1H), 10.33(s, 1H).
실시예 21-113 : 1-(2-{4-[5-(1-아제티디닐)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-(메틸술포닐)-4-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
TLC : Rf 0.37(클로로포름:메탄올=19:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.31-2.42(m, 2H), 3.41(s, 3H), 4.12-4.18(m, 4H), 6.24(d, 1H), 7.10-7.19(m, 2H), 8.01-8.11(m, 4H), 8.37(s, 1H), 8.49(d, 1H), 8.63(d, 1H), 8.73(s, 2H), 9.02(s, 1H), 10.32(s, 1H).
실시예 21-114 : 1-(2-{4-[5-(디메틸아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-(5-메틸-3-피리디닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.89분);
MASS(ESI, Pos.) : 626(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.38(s, 3H), 3.19(s, 6H), 6.63(d, 1H), 7.13-7.19(m, 2H), 7.44-7.53(m, 2H), 7.69-7.73(m, 1H), 8.07-8.13(m, 2H), 8.18(s, 1H), 8.38(s, 1H), 8.42-8.45(m, 2H), 8.51-8.54(m, 1H), 8.63-8.67(m, 3H), 9.25(s, 1H).
실시예 21-115 : 1-(2-{4-[5-(1-아제티디닐)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-(5-메틸-3-피리디닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 99%(유지 시간: 0.90분);
MASS(ESI, Pos.) : 638(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.32-2.47(m, 5H), 4.12-4.19(m, 4H), 6.24(d, 1H), 7.12-7.18(m, 2H), 7.43-7.53(m, 2H), 7.70-7.73(m, 1H), 8.04-8.10(m, 2H), 8.18(s, 1H), 8.37(s, 1H), 8.42-8.46(m, 2H), 8.51-8.54(m, 1H), 8.63-8.66(m, 3H), 9.26(s, 1H).
실시예 21-116 : 1-(2-{4-[5-(1-아제티디닐)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[3',4'-디메틸-4-(트리플루오로메틸)-2-비페닐일]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 99%(유지 시간: 1.19분);
MASS(ESI, Pos.) : 651(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.30(s, 6H), 2.33-2.44(m, 2H), 4.11-4.19(m, 4H), 6.24(d, 1H), 7.12-7.18(m, 3H), 7.20-7.22(m, 1H), 7.28-7.46(m, 3H), 8.00(s, 1H), 8.04-8.10(m, 2H), 8.37(s, 1H), 8.45-8.48(m, 1H), 8.62-8.66(m, 3H), 9.42(s, 1H).
실시예 21-117 : 1-(2-{4-[5-(1-아제티디닐)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[3'-메틸-4-(트리플루오로메틸)-2-비페닐일]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.15분);
MASS(ESI, Pos.) : 637(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.32-2.43(m, 5H), 4.11-4.20(m, 4H), 6.24(d, 1H), 7.12-7.18(m, 2H), 7.20-7.32(m, 3H), 7.37-7.48(m, 3H), 8.00-8.11(m, 3H), 8.37(s, 1H), 8.43-8.46(m, 1H), 8.63-8.66(m, 3H), 9.41(s, 1H).
실시예 21-118 : 1-(2-{4-[5-(디메틸아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-(메틸술포닐)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.86분);
MASS(ESI, Pos.) : 545(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.19(s, 6H), 3.28(s, 3H), 6.63(d, 1H), 7.14-7.20(m, 2H), 7.27(td, 1H), 7.65-7.71(m, 1H), 7.85(dd, 1H), 8.09-8.18(m, 3H), 8.39(s, 1H), 8.65(d, 1H), 8.72-8.78(m, 3H), 10.09(s, 1H).
실시예 21-119 : 1-(2-{4-[5-(메틸아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-(메틸술포닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.92분);
MASS(ESI, Pos.) : 599(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.93(d, 3H), 3.38(s, 3H), 6.27(d, 1H), 7.17(d, 2H), 7.56-7.68(m, 2H), 8.03-8.18(m, 3H), 8.32(s, 1H), 8.47(d, 1H), 8.63(s, 1H), 8.73(s, 2H), 8.96(s, 1H), 10.28(s, 1H).
실시예 21-120 : 1-(2-{4-[5-(디메틸아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-(에틸술포닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
TLC : Rf 0.24(헥산:아세트산에틸=1:4);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.14(t, 3H), 3.18(s, 6H), 3.45(q, 2H), 6.61(d, 1H), 7.16(d, 2H), 7.62(dd, 1H), 8.01(d, 1H), 8.10(d, 2H), 8.38(s, 1H), 8.61-8.67(m, 2H), 8.72(s, 2H), 8.99(s, 1H), 10.28(s, 1H).
실시예 21-121 : 1-(2-{4-[5-(디메틸아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-(메틸티오)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
TLC : Rf 0.28(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.53(s, 3H), 3.19(s, 6H), 6.62(d, 1H), 7.16(d, 2H), 7.40(dd, 1H), 7.54(d, 1H), 8.10(d, 2H), 8.19(d, 1H), 8.38(s, 1H), 8.42(s, 1H), 8.63(d, 1H), 8.70(s, 2H), 9.62(s, 1H).
실시예 21-122 : 1-(2-{4-[5-(디메틸아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[5-플루오로-2-(메틸술포닐)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.93분);
MASS(ESI, Pos.) : 599(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.20(s, 6H), 3.30(s, 3H), 6.63(d, 1H), 7.09-7.21(m, 3H), 7.91(dd, 1H), 8.08-8.17(m, 3H), 8.39(s, 1H), 8.65(d, 1H), 8.72(s, 2H), 8.93(s, 1H), 10.26(s, 1H).
실시예 21-123 : 2-{[(2-{4-[5-(디메틸아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)카르바모일]아미노}-N,N-디메틸-4-(트리플루오로메틸)벤젠술폰아미드
Figure pct00101
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.04분);
MASS(ESI, Pos.) : 642(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.75(s, 6H), 3.19(s, 6H), 6.63(d, 1H), 7.17(d, 2H), 7.59(dd, 1H), 7.94(d, 1H), 8.11(d, 2H), 8.39(s, 1H), 8.61(d, 1H), 8.65(d, 1H), 8.72(s, 2H), 8.98(s, 1H), 10.28(s, 1H).
실시예 21-124 : 2-{[(2-{4-[5-(1-아제티디닐)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)카르바모일]아미노}-N,N-디메틸-4-(트리플루오로메틸)벤젠술폰아미드
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.06분);
MASS(ESI, Pos.) : 654(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.31-2.44(m, 2H), 2.75(s, 6H), 4.15(t, 4H), 6.24(d, 1H), 7.16(d, 2H), 7.60(dd, 1H), 7.95(d, 1H), 8.08(d, 2H), 8.38(s, 1H), 8.61(d, 1H), 8.64(d, 1H), 8.72(s, 2H), 8.98(s, 1H), 10.28(s, 1H).
실시예 21-125 : 2-{[(2-{4-[5-(디메틸아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)카르바모일]아미노}-4-플루오로-N,N-디메틸벤젠술폰아미드
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.98분);
MASS(ESI, Pos.) : 592(M+H)+;
실시예 21-126 : 1-(2-{4-[5-(디메틸아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[3'-(히드록시메틸)-4-(트리플루오로메틸)-2-비페닐일]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.04분);
MASS(ESI, Pos.) : 641(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.19(s, 6H), 4.58(d, 2H), 5.28(t, 1H), 6.63(d, 1H), 7.15(d, 2H), 7.31(d, 1H), 7.36(s, 1H), 7.37-7.56(m, 4H), 8.04(s, 1H), 8.10(d, 2H), 8.38(s, 1H), 8.42(s, 1H), 8.62-8.68(m, 3H), 9.39(s, 1H).
실시예 21-127 : 1-(2-{4-[5-(1-아제티디닐)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[3'-(히드록시메틸)-4-(트리플루오로메틸)-2-비페닐일]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.05분);
MASS(ESI, Pos.) : 653(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.37 (quint, 2H), 4.15(t, 4H), 4.58(d, 2H), 5.30(t, 1H), 6.24(s, 1H), 7.14(d, 2H), 7.24-7.56(m, 6H), 8.02-8.09(m, 3H), 8.37(s, 1H), 8.42(s, 1H), 8.60-8.63(m, 3H), 9.38(s, 1H).
실시예 21-128 : 1-(2-{4-[5-(1-아제티디닐)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[3'-(히드록시에틸)-4-(트리플루오로메틸)-2-비페닐일]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.08분);
MASS(ESI, Pos.) : 667(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.36(d, 3H), 2.37 (quint, 2H), 4.15(t, 4H), 4.75-4.82(m, 1H), 5.21(d, 1H), 6.24(d, 1H), 7.14(d, 2H), 7.29-7.34(m, 1H), 7.38-7.53(m, 5H), 8.02-8.10(m, 3H), 8.37(s, 2H), 8.62-8.64(m, 3H), 9.37(s, 1H).
실시예 21-129 : 1-(2-{4-[5-(디메틸아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[3'-(2-히드록시-2-프로파닐)-4-(트리플루오로메틸)-2-비페닐일]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.06분);
MASS(ESI, Pos.) : 669(M+H)+;
실시예 21-130 : 1-[3'-(히드록시메틸)-4-(트리플루오로메틸)-2-비페닐일]-3-{2-[4-(5-메틸피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시]-5-피리미디닐}우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.02분);
MASS(ESI, Pos.) : 612(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.60(s, 3H), 4.58(d, 2H), 5.28(t, 1H), 6.98(d, 1H), 7.23(d, 2H), 7.30(d, 1H), 7.34-7.56(m, 5H), 8.05(s, 1H), 8.14(d, 2H), 8.42(d, 1H), 8.65(s, 2H), 8.66(s, 1H), 9.00(d, 1H), 9.40(s, 1H).
실시예 21-131 : 1-[3'-(1-히드록시에틸)-4-(트리플루오로메틸)-2-비페닐일]-3-{2-[4-(5-메틸피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시]-5-피리미디닐}우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.04분);
MASS(ESI, Pos.) : 626(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.36(d, 3H), 2.60(s, 3H), 4.74-4.83(m, 1H), 5.21(d, 1H), 6.98(d, 1H), 7.23(d, 2H), 7.27-7.35(m, 1H), 7.39-7.52(m, 5H), 8.07(s, 1H), 8.10-8.17(m, 2H), 8.37(s, 1H), 8.64(s, 2H), 8.66(s, 1H), 9.00(d, 1H), 9.38(s, 1H).
실시예 21-132 : 1-[3'-(2-히드록시-2-프로파닐)-4-(트리플루오로메틸)-2-비페닐일]-3-{2-[4-(5-메틸피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시]-5-피리미디닐}우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.06분);
MASS(ESI, Pos.) : 640(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.45(s, 6H), 2.60(s, 3H), 5.07(s, 1H), 6.98(d, 1H), 7.23(d, 2H), 7.24-7.31(m, 1H), 7.41-7.59(m, 5H), 8.08(s, 1H), 8.11-8.18(m, 2H), 8.34(s, 1H), 8.64(s, 2H), 8.66(s, 1H), 9.00(d, 1H), 9.37(s, 1H).
실시예 21-133 : 1-{2-[4-(5-메틸피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시]-5-피리미디닐}-3-{5-(트리플루오로메틸)-2-[3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]페닐}우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.09분);
MASS(ESI, Pos.) : 640(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.60(s, 3H), 6.98(d, 1H), 7.12(d, 1H), 7.23(d, 2H), 7.58(dd, 1H), 7.70(d, 1H), 8.14(d, 2H), 8.47(s, 2H), 8.57(s, 1H), 8.63-8.67(m, 3H), 9.00(d, 1H), 9.46(s, 1H).
실시예 21-134 : 1-[2-(메틸술포닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-3-(2-{4-[5-(3-옥세타닐옥시)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.97분);
MASS(ESI, Pos.) : 642(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.38(s, 3H), 4.63-4.76(m, 2H), 4.96-5.04(m, 2H), 5.76(quint, 1H), 6.70(d, 1H), 7.26(d, 2H), 7.64(d, 1H), 7.99-8.11(m, 3H), 8.59-8.64(m, 2H), 8.75(s, 2H), 8.93-9.03(m, 2H), 10.29(s, 1H).
실시예 22
5-클로로피라졸로[1,5-a]피리미딘을 이용하여 제조된 실시예 19 대신에 6-클로로이미다조[1,2-b]피리다진을 이용하여 제조된 상당하는 아민 화합물을 이용하고, 실시예 3에서 제조된 화합물 혹은 실시예 3에서 제조된 화합물 대신에 상당하는 카르바메이트 화합물 또는 이소시아네이트 화합물을 이용하여, 실시예 7과 동일한 조작을 행하여, 이하의 물성치를 갖는 본 발명 화합물을 얻었다.
실시예 22-1 : 1-(2-(1H-피라졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(2-(4-(6-(아제티딘-1-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)우레아
Figure pct00102
TLC : Rf 0.50(아세트산에틸:메탄올=9:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.32-2.42(m, 2H), 4.08(t, 4H), 6.64-6.68(m, 2H), 7.27(d, 2H), 7.51(d, 1H), 7.74(d, 1H), 7.88(d, 1H), 7.95(s, 2H), 8.21(d, 2H), 8.40(d, 1H), 8.58(s, 1H), 8.69(s, 2H), 9.69(s, 1H), 9.95(s, 1H).
실시예 22-2 : 1-(2-(4-(6-(아제티딘-1-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-(피리딘-3-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
TLC : Rf 0.52(아세트산에틸:메탄올=9:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.32-2.42(m, 2H), 4.08(t, 4H), 6.66(d, 1H), 7.24-7.27(m, 2H), 7.47-7.58(m, 3H), 7.87-7.95(m, 3H), 8.20-8.23(m, 3H), 8.38(s, 1H), 8.65-8.68(m, 4H), 9.24(s, 1H).
실시예 22-3 : 1-(2-(4-(6-(아제티딘-1-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
TLC : Rf 0.28(클로로포름:메탄올=19:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.33-2.43(m, 2H), 4.06-4.12(m, 4H), 6.67(d, 1H), 7.25-7.36(m, 3H), 7.52(t, 1H), 7.62(d, 1H), 7.90(d, 1H), 7.96-7.99(m, 2H), 8.19-8.26(m, 2H), 8.73(s, 2H), 8.99(s, 1H), 9.31(s, 1H).
실시예 22-4 : 1-(2-(4-(6-(아제티딘-1-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-페닐-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일)우레아
TLC : Rf 0.34(클로로포름:메탄올=19:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.33-2.43(m, 2H), 4.06-4.11(m, 4H), 6.68(d, 1H), 7.25-7.29(m, 2H), 7.53-7.61(m, 3H), 7.64-7.69(m, 2H), 7.90(d, 1H), 7.97(s, 1H), 8.20-8.25(m, 2H), 8.43(s, 1H), 8.69(s, 2H), 8.72-8.75(m, 1H), 8.76-8.79(m, 1H), 9.47(s, 1H).
실시예 22-5 : 1-(2-(피리딘-3-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(2-(4-(6-(피롤리딘-1-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)우레아
Figure pct00103
TLC : Rf 0.59(아세트산에틸:메탄올=9:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.96-2.01(m, 4H), 3.47-3.52(m, 4H), 6.87(d, 1H), 7.25-7.28(m, 2H), 7.50-7.58(m, 3H), 7.85-7.94(m, 3H), 8.23-8.28(m, 3H), 8.39(s, 1H), 8.65-8.68(m, 4H), 9.24(s, 1H).
실시예 22-6 : 1-(2-(4-(6-(피롤리딘-1-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
TLC : Rf 0.40(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.96-2.02(m, 4H), 3.47-3.54(m, 4H), 6.88(d, 1H), 7.26-7.36(m, 3H), 7.53(t, 1H), 7.61(dd, 1H), 7.87(d, 1H), 7.95-7.99(m, 2H), 8.28(d, 2H), 8.73(s, 2H), 8.98(s, 1H), 9.31(s, 1H).
실시예 22-7 : 1-(2-페닐-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일)-3-(2-(4-(6-(피롤리딘-1-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)우레아
TLC : Rf 0.50(아세트산에틸:메탄올=9:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.96-2.03(m, 4H), 3.46-3.55(m, 4H), 6.87(d, 1H), 7.27(d, 2H), 7.52-7.69(m, 5H), 7.86(d, 1H), 7.94(s, 1H), 8.26(d, 2H), 8.40-8.44(m, 1H), 8.67-8.78(m, 4H), 9.45(s, 1H).
실시예 22- 8 : 1 -(2-(4-(6- 메톡시이미다조[1,2-b]피리다진 -3-일) 페녹시 )피리미딘-5-일)-3-(2-(피리딘-3-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
Figure pct00104
TLC : Rf 0.27(아세트산에틸:메탄올=9:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 4.01(s, 3H), 6.95(d, 1H), 7.29-7.32(m, 2H), 7.47-7.58(m, 3H), 7.87-7.91(m, 1H), 8.07-8.10(m, 2H), 8.20-8.24(m, 3H), 8.39(s, 1H), 8.65-8.69(m, 4H), 9.25(s, 1H).
실시예 22-9 : 1-(2-(1H-피라졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(2-(4-(6-메톡시이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)우레아
TLC : Rf 0.68(아세트산에틸:메탄올=9:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 4.02(s, 3H), 6.68(t, 1H), 6.95(d, 1H), 7.31-7.34(m, 2H), 7.52(dd, 1H), 7.75(d, 1H), 7.96(d, 1H), 8.07-8.10(m, 2H), 8.21-8.24(m, 2H), 8.41(d, 1H), 7.58(d, 1H), 8.71(s, 2H), 9.70(s, 1H), 9.97(s, 1H).
실시예 22-10 : 1-(2-(4-(6-메톡시이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
TLC : Rf 0.59(아세트산에틸:메탄올=9:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 4.02(s, 3H), 6.95(d, 1H), 7.31-7.34(m, 3H), 7.51(t, 1H), 7.62(d, 1H), 7.98(s, 1H), 8.07-8.10(m, 2H), 8.21-8.24(m, 2H), 8.74(s, 2H), 8.99(s, 1H), 9.31(s, 1H).
실시예 22-11 : 1-(2-(4-(6-(2-히드록시프로판-2-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
Figure pct00105
TLC : Rf 0.20(클로로포름:메탄올=19:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.59(s, 6H), 5.61(s, 1H), 7.31-7.38(m, 3H), 7.50-7.64(m, 3H), 7.97-8.00(m, 1H), 8.17(d, 1H), 8.22-8.28(m, 3H), 8.75(s, 2H), 9.00(s, 1H), 9.32(s, 1H).
실시예 22-12 : 1-(2-(4-(6-(1-히드록시에틸)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
TLC : Rf 0.19(클로로포름:메탄올=19:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.49(d, 3H), 4.85-4.93(m, 1H), 5.74(d, 1H), 7.31-7.37(m, 3H), 7.41(d, 1H), 7.52(t, 1H), 7.60-7.65(m, 1H), 7.97-8.00(m, 1H), 8.18-8.25(m, 4H), 8.75(s, 2H), 9.00(s, 1H), 9.32(s, 1H).
실시예 22-13 : 1-(2-(4-(6-((2-히드록시-2-메틸프로필)아미노)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
Figure pct00106
TLC : Rf 0.35(아세트산에틸:메탄올=9:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.19(s, 6H), 3.27(d, 2H), 4.57(s, 1H), 6.87-6.90(m, 2H), 7.26-7.34(m, 3H), 7.51(t, 1H), 7.62(d, 1H), 7.73(d, 1H), 7.85(s, 1H), 7.97(s, 1H), 8.20-8.25(m, 2H), 8.73(s, 2H), 8.98(s, 1H), 9.31(s, 1H).
실시예 22-14 : 1-(2-(4-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-(피리딘-3-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
Figure pct00107
TLC : Rf 0.50(아세트산에틸:메탄올=19:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 7.26-7.34(m, 3H), 7.47-7.58(m, 3H), 7.87-7.93(m, 1H), 8.15-8.28(m, 5H), 8.38(s, 1H), 8.63-8.70(m, 5H), 9.24(s, 1H).
실시예 22-15 : 1-(2-(1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(2-(4-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)우레아
TLC : Rf 0.45(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 7.27-7.38(m, 4H), 7.59-7.65(m, 1H), 7.74(d, 1H), 8.10(s, 1H), 8.16-8.28(m, 4H), 8.58(s, 1H), 8.63-8.73(m, 4H), 9.66(s, 1H).
실시예 22-16 : 1-(2-(1H-피라졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(2-(4-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)우레아
TLC : Rf 0.38(헥산:아세트산에틸=1:2);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 6.67-6.72(m, 1H), 7.26-7.40(m, 3H), 7.50-7.57(m, 1H), 7.75(d, 1H), 7.95-8.00(m, 1H), 8.16-8.30(m, 4H), 8.40-8.45(m, 1H), 8.59(s, 1H), 8.64-8.68(m, 1H), 8.70(s, 2H), 9.70(s, 1H), 9.96(s, 1H).
실시예 22-17 : 1-(2-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(2-(4-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)우레아
TLC : Rf 0.27(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 7.28-7.43(m, 4H), 7.74(d, 1H), 8.16-8.27(m, 4H), 8.56(dd, 1H), 8.64(dd, 1H), 8.75(s, 2H), 8.78(s, 1H), 9.72(s, 1H).
실시예 22-18 : 1-(2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(2-(4-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)우레아
TLC : Rf 0.30(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 7.27-7.54(m, 5H), 8.16-8.27(m, 4H), 8.53(dd, 1H), 8.63(dd, 1H), 8.75(s, 2H), 9.08(s, 1H), 9.31(s, 1H).
실시예 22-19 : 1-(2-(4-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-메틸-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
TLC : Rf 0.43(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.32(s, 3H), 7.27-7.41(m, 6H), 8.17-8.26(m, 6H), 8.64(dd, 1H), 8.75(s, 2H).
실시예 22-20 : 1-(2-(4-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
TLC : Rf 0.47(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 7.27-7.36(m, 4H), 7.51(t, 1H), 7.62(d, 1H), 7.97(s, 1H), 8.17-8.26(m, 4H), 8.64(d, 1H), 8.74(s, 2H), 8.99(s, 1H), 9.31(s, 1H).
실시예 22-21 : 1-(3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(2-(4-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)우레아
TLC : Rf 0.22(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 7.22-7.37(m, 4H), 7.62(d, 1H), 7.70(s, 1H), 8.15-8.27(m, 4H), 8.26(d, 1H), 8.63(dd, 1H), 8.73(s, 2H), 9.12(s, 1H), 9.52(s, 1H).
실시예 22-22 : 1-(2-(4-(6-(아제티딘-1-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
TLC : Rf 0.57(아세트산에틸:메탄올=9:1; CHROMATOREX NH TLC PLATE);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.32-2.42(m, 2H), 4.08(t, 4H), 6.67(d, 1H), 7.27-7.30(m, 2H), 7.69(dd, 1H), 7.88-7.91(m, 2H), 7.97(s, 1H), 8.21-8.24(m, 2H), 8.44(d, 1H), 8.75(s, 2H), 8.82(br s, 1H), 9.76(brs, 1H).
실시예 22-23 : 1-(2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(2-(4-(6-메톡시이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)우레아
TLC : Rf 0.53(아세트산에틸:메탄올=9:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 4.02(s, 3H), 6.95(d, 1H), 7.32-7.35(m, 2H), 7.69(dd, 1H), 7.89(d, 1H), 8.07-8.10(m, 2H), 8.21-8.24(m, 2H), 8.43(d, 1H), 8.76(s, 2H), 8.80(s, 1H), 9.78(s, 1H).
실시예 22-24 : 1-(2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(2-(4-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)우레아
TLC : Rf 0.33(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 7.31(dd, 1H), 7.36(d, 2H), 7.68(dd, 1H), 7.88-7.92(m, 1H), 8.17-8.28(m, 4H), 8.43(d, 1H), 8.64(dd, 1H), 8.75(s, 2H), 8.79(s, 1H), 9.78(s, 1H).
실시예 22-25 : 1-(2-(4-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(4-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
TLC : Rf 0.20(헥산:아세트산에틸=1:3);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 7.28(dd, 1H), 7.35(d, 2H), 7.61-7.69(m, 4H), 8.16-8.28(m, 4H), 8.64(d, 1H), 8.74(s, 2H), 8.99(s, 1H), 9.37(s, 1H).
실시예 22-26 : 1-(2-(4-(6-(아제티딘-1-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(3,5-디플루오로페닐)우레아
TLC : Rf 0.25(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 6.76-6.85(m, 1H), 7.19(dd, 2H), 7.27-7.35(m, 3H), 8.17-8.27(m, 4H), 8.64(dd, 1H), 8.72(s, 2H), 9.15(s, 1H), 9.46(s, 1H).
실시예 22-27 : 1-(6-(4-(이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)페녹시)피리딘-3-일)-3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
Figure pct00108
TLC : Rf 0.51(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 7.07(d, 1H), 7.22-7.31(m, 4H), 7.50(t, 1H), 7.59(d, 1H), 7.97-8.00(m, 1H), 8.03(dd, 1H), 8.14-8.25(m, 5H), 8.63(dd, 1H), 8.90(s, 1H), 9.14(s, 1H).
실시예 22-28 : 1-{2-[4-(6-메톡시이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 96%(유지 시간: 0.87분);
MASS(ESI, Pos.) : 602(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.65(s, 3H), 4.01(s, 3H), 6.45(d, 1H), 6.95(d, 1H), 7.30-7.33(m, 2H), 7.46-7.52(m, 2H), 7.62(d, 1H), 8.07-8.23(m, 5H), 8.56(s, 1H), 8.69(s, 2H), 9.50(s, 1H).
실시예 22-29 : 1-{2-[4-(6-메톡시이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-(3-메틸-1H-피라졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 99%(유지 시간: 0.94분);
MASS(ESI, Pos.) : 602(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.37(s, 3H), 4.02(s, 3H), 6.45(d, 1H), 6.95(d, 1H), 7.30-7.35(m, 2H), 7.49(dd, 1H), 7.70(d, 1H), 8.07-8.11(m, 2H), 8.23-8.25(m, 2H), 8.28(d, 1H), 8.57(d, 1H), 8.71(s, 2H), 9.81(s, 1H), 9.93(s, 1H).
실시예 22-30 : 1-{2-[4-(6-메톡시이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-(4-메틸-1H-피라졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 96%(유지 시간: 0.95분);
MASS(ESI, Pos.) : 602(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.14(s, 3H), 4.02(s, 3H), 6.95(d, 1H), 7.32(d, 2H), 7.49(dd, 1H), 7.70(d, 1H), 7.79(s, 1H), 8.07-8.11(m, 2H), 8.19-8.24(m, 3H), 8.57(d, 1H), 8.71(s, 2H), 9.84(s, 1H), 9.98(s, 1H).
실시예 22-31 : 1-{2-[4-(6-메톡시이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-(3-피리디닐)-4-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.78분);
MASS(ESI, Pos.) : 599(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 4.01(s, 3H), 6.95(d, 1H), 7.31(d, 2H), 7.54-7.57(m, 2H), 7.76(dd, 1H), 7.88-7.92(m, 1H), 8.07-8.10(m, 2H), 8.20-8.29(m, 4H), 8.65-8.69(m, 4H), 9.30(s, 1H).
실시예 22-32 : 1-{2-[4-(6-메톡시이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-메틸-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.87분);
MASS(ESI, Pos.) : 536(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.32(s, 3H), 4.02(s, 3H), 6.95(d, 1H), 7.29-7.34(m, 3H), 7.42(d, 1H), 8.08-8.11(m, 2H), 8.20-8.25(m, 2H), 8.28(s, 1H), 8.38(s, 1H), 8.75(s, 2H), 9.34(s, 1H).
실시예 22-33 : 1-{2-[4-(6-메톡시이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)페녹시]-5-피리미디닐}-3-{5-(트리플루오로메틸)-2-[3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]페닐}우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.97분);
MASS(ESI, Pos.) : 656(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 4.01(s, 3H), 6.93(d, 1H), 7.12(s, 1H), 7.31(d, 2H), 7.58(d, 1H), 7.70(d, 1H), 8.07-8.10(m, 2H), 8.21(d, 2H), 8.47(s, 2H), 8.59(s, 1H), 8.67(s, 2H), 9.49(s, 1H).
실시예 22-34 : 1-{2-[4-(6-에톡시이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-(3-피리디닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
Figure pct00109
순도(LC-MS/ELSD) : 99%(유지 시간: 0.86분);
MASS(ESI, Pos.) : 613(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.41(t, 3H), 4.40(q, 2H), 6.92(d, 1H), 7.28-7.32(m, 2H), 7.47-7.58(m, 3H), 7.87-7.91(m, 1H), 8.05-8.09(m, 2H), 8.16-8.20(m, 2H), 8.24(s, 1H), 8.38(s, 1H), 8.64-8.68(m, 4H), 9.24(s, 1H).
실시예 22-35 : 1-(2-{4-[6-(3-옥세타닐옥시)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-(3-피리디닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 99%(유지 시간: 0.79분);
MASS(ESI, Pos.) : 641(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 4.70(dd, 2H), 4.95(t, 2H), 5.62-5.71(m, 1H), 7.02(d, 1H), 7.32-7.36(m, 2H), 7.36-7.59(m, 3H), 7.87-7.91(m, 1H), 8.06-8.10(m, 3H), 8.15(d, 1H), 8.25(s, 1H), 8.39(s, 1H), 8.65-8.69(m, 4H), 9.26(s, 1H).
실시예 22-36 : 1-{2-[4-(6-메틸이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-(3-피리디닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.76분);
MASS(ESI, Pos.) : 583(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.59(s, 3H), 7.19(d, 1H), 7.29-7.34(m, 2H), 7.47-7.58(m, 3H), 7.87-7.91(m, 1H), 8.09(d, 1H), 8.16-8.24(m, 4H), 8.39(s, 1H), 8.64-8.69(m, 4H), 9.25(s, 1H).
실시예 22-37 : 1-[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-3-(2-{4-[6-(3-옥세타닐옥시)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)우레아
Figure pct00110
TLC : Rf 0.31(클로로포름:메탄올=19:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 4.70(dd, 2H), 4.96(dd, 2H), 5.63-5.71(m, 1H), 7.03(d, 1H), 7.34-7.55(m, 4H), 8.06-8.13(m, 3H), 8.15(d, 1H), 8.53(dd, 1H), 8.76(s, 2H), 9.13(s, 1H), 9.32(s, 1H).
실시예 22-38 : 1-[3'-(2-히드록시-2-프로파닐)-4-(트리플루오로메틸)-2-비페닐일]-3-(2-{4-[6-(3-옥세타닐옥시)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.94분);
MASS(ESI, Pos.) : 698(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.45(s, 6H), 4.70(dd, 2H), 4.95(dd, 2H), 5.07(s, 1H), 5.61-5.72(m, 1H), 7.02(d, 1H), 7.29(d, 1H), 7.35(d, 2H), 7.41-7.60(m, 5H), 8.03-8.19(m, 5H), 8.34(s, 1H), 8.67(s, 2H), 9.39(s, 1H).
실시예 22-39 : 1-{2-[4-(6-메톡시이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-(1H-피라졸-1-일)-4-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 98%(유지 시간: 0.91분);
MASS(ESI, Pos.) : 588(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 4.01(s, 3H), 6.65-6.66(m, 1H), 6.95(d, 1H), 7.32(d, 2H), 7.75(d, 1H), 7.83(s, 1H), 7.94(d, 1H), 8.07-8.11(m, 2H), 8.22(d, 2H), 8.41-8.44(m, 2H), 8.71(s, 2H), 9.57(s, 1H), 9.98(s, 1H).
실시예 22-40 : 1-[3-(디플루오로메틸)페닐]-3-{2-[4-(6-메톡시이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)페녹시]-5-피리미디닐}우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.77분);
MASS(ESI, Pos.) : 504(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 4.02(s, 3H), 6.82-7.19(m, 3H), 7.31-7.35(m, 2H), 7.42(t, 1H), 7.52(d, 1H), 7.78(s, 1H), 8.08-8.11(m, 2H), 8.20-8.25(m, 2H), 8.74(s, 2H), 8.92(s, 1H), 9.17(s, 1H).
실시예 22-41 : 1-[2-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-3-{2-[4-(6-메톡시이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)페녹시]-5-피리미디닐}우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.91분);
MASS(ESI, Pos.) : 556(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 4.02(s, 3H), 6.95(d, 1H), 7.31-7.36(m, 2H), 7.40(dd, 1H), 7.73(d, 1H), 8.08-8.11(m, 2H), 8.21-8.25(m, 2H), 8.57(d, 1H), 8.76(s, 2H), 8.79(s, 1H), 9.72(s, 1H).
실시예 22-42 : 1-[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-3-{2-[4-(6-메톡시이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)페녹시]-5-피리미디닐}우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.87분);
MASS(ESI, Pos.) : 540(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 4.02(s, 3H), 6.95(d, 1H), 7.31-7.36(m, 2H), 7.38-7.54(m, 2H), 8.08-8.11(m, 2H), 8.20-8.25(m, 2H), 8.53(dd, 1H), 8.75(s, 2H), 9.10(d, 1H), 9.31(s, 1H).
실시예 22-43 : 1-(2,5-디클로로페닐)-3-{2-[4-(6-메톡시이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)페녹시]-5-피리미디닐}우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.89분);
MASS(ESI, Pos.) : 522(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 4.02(s, 3H), 6.95(d, 1H), 7.11(dd, 1H), 7.31-7.35(m, 2H), 7.50(d, 1H), 8.07-8.10(m, 2H), 8.20-8.26(m, 3H), 8.64(s, 1H), 8.74(s, 2H), 9.68(s, 1H).
실시예 22-44 : 1-(2,4-디클로로페닐)-3-{2-[4-(6-메톡시이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)페녹시]-5-피리미디닐}우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.89분);
MASS(ESI, Pos.) : 522(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 4.02(s, 3H), 6.95(d, 1H), 7.31-7.35(m, 2H), 7.39(dd, 1H), 7.64(d, 1H), 8.07-8.11(m, 2H), 8.14(d, 1H), 8.20-8.25(m, 2H), 8.58(s, 1H), 8.74(s, 2H), 9.60(s, 1H).
실시예 22-45 : 1-(2,5-디플루오로페닐)-3-{2-[4-(6-메톡시이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)페녹시]-5-피리미디닐}우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.79분);
MASS(ESI, Pos.) : 490(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 4.02(s, 3H), 6.81-6.90(m, 1H), 6.95(d, 1H), 7.26-7.35(m, 3H), 7.94-8.00(m, 1H), 8.08-8.12(m, 2H), 8.20-8.25(m, 2H), 8.74(s, 2H), 8.97(s, 1H), 9.28(s, 1H).
실시예 22-46 : 1-{2-[4-(6-메톡시이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-(4-메틸-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 99%(유지 시간: 0.86분);
MASS(ESI, Pos.) : 603(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.38(s, 3H), 4.01(s, 3H), 6.95(d, 1H), 7.30-7.34(m, 2H), 7.59(dd, 1H), 7.70(d, 1H), 8.07-8.10(m, 2H), 8.20-8.24(m, 2H), 8.39(s, 1H), 8.60(s, 1H), 8.69(s, 2H), 8.76(s, 1H), 9.70(s, 1H).
실시예 22-47 : 1-[5-클로로-2-(1H-피라졸-1-일)페닐]-3-{2-[4-(6-메톡시이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)페녹시]-5-피리미디닐}우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.88분);
MASS(ESI, Pos.) : 554(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 4.01(s, 3H), 6.61-6.63(m, 1H), 6.94(d, 1H), 7.22(dd, 1H), 7.30-7.34(m, 2H), 7.51(d, 1H), 7.89(d, 1H), 8.07-8.10(m, 2H), 8.19-8.24(m, 2H), 8.26(d, 1H), 8.27(d, 1H), 8.69(s, 2H), 9.37(s, 1H), 9.89(s, 1H).
실시예 22-48 : 1-[5-클로로-2-(3-피리디닐)페닐]-3-{2-[4-(6-메톡시이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)페녹시]-5-피리미디닐}우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 77%(유지 시간: 0.75분);
MASS(ESI, Pos.) : 565(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 4.02(s, 3H), 6.95(d, 1H), 7.22-7.34(m, 4H), 7.54(dd, 1H), 7.80-7.85(m, 1H), 8.07-8.23(m, 6H), 8.59-8.66(m, 4H), 9.20(brs, 1H).
실시예 22-49 : 1-{6-[4-(6-메톡시이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)페녹시]-3-피리디닐}-3-[2-(3-피리디닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 98%(유지 시간: 0.83분);
MASS(ESI, Pos.) : 598(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 4.00(s, 3H), 6.94(d, 1H), 7.05(d, 1H), 7.18-7.23(m, 2H), 7.45-7.59(m, 3H), 7.87-7.91(m, 1H), 8.00(dd, 1H), 8.06-8.21(m, 6H), 8.42(s, 1H), 8.64-8.69(m, 2H), 9.18(s, 1H).
실시예 22-50 : 1-{6-[4-(6-메톡시이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)페녹시]-3-피리디닐}-3-[2-(1H-피라졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.95분);
MASS(ESI, Pos.) : 587(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 4.01(s, 3H), 6.67-6.68(m, 1H), 6.94(d, 1H), 7.07(d, 1H), 7.19-7.24(m, 2H), 7.50(dd, 1H), 7.73(d, 1H), 7.95(d, 1H), 8.00-8.10(m, 3H), 8.18-8.21(m, 3H), 8.40(d, 1H), 8.59(s, 1H), 9.56(s, 1H), 9.83(s, 1H).
실시예 22-51 : 1-{6-[4-(6-메톡시이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)페녹시]-3-피리디닐}-3-{5-(트리플루오로메틸)-2-[3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]페닐}우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 1.01분);
MASS(ESI, Pos.) : 655(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 4.01(s, 3H), 6.94(d, 1H), 7.07(d, 1H), 7.13(d, 1H), 7.19-7.24(m, 2H), 7.55(dd, 1H), 7.69(d, 1H), 7.99(dd, 1H), 8.01-8.21(m, 5H), 8.45-8.52(m, 3H), 9.40(s, 1H).
실시예 22-52 : 1-(2-{4-[6-(3-옥세타닐옥시)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[3-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.84분);
MASS(ESI, Pos.) : 564(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 4.68-4.72(m, 2H), 4.93-4.98(m, 2H), 5.63-5.72(m, 1H), 7.02(d, 1H), 7.31-7.40(m, 3H), 7.51(t, 1H), 7.61(d, 1H), 7.96-8.00(m, 1H), 8.07-8.17(m, 4H), 8.74(s, 2H), 9.00(s, 1H), 9.32(s, 1H).
실시예 22-53 : 1-[2-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-3-(2-{4-[6-(3-옥세타닐옥시)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.90분);
MASS(ESI, Pos.) : 598(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 4.68-4.73(m, 2H), 4.93-4.99(m, 2H), 5.63-5.72(m, 1H), 7.03(d, 1H), 7.35-7.43(m, 3H), 7.73(d, 1H), 8.07-8.17(m, 4H), 8.57(d, 1H), 8.76(s, 2H), 8.80(s, 1H), 9.73(s, 1H).
실시예 22-54 : 1-[2-메틸-5-(트리플루오로메틸)페닐]-3-(2-{4-[6-(3-옥세타닐옥시)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.86분);
MASS(ESI, Pos.) : 578(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.32(s, 3H), 4.67-4.74(m, 2H), 4.93-4.99(m, 2H), 5.63-5.71(m, 1H), 7.03(d, 1H), 7.27-7.45(m, 4H), 8.07-8.18(m, 4H), 8.27-8.30(m, 1H), 8.39(s, 1H), 8.76(s, 2H), 9.35(s, 1H).
실시예 22-55 : 1-(2,4-디클로로페닐)-3-(2-{4-[6-(3-옥세타닐옥시)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.87분);
MASS(ESI, Pos.) : 564(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 4.67-4.74(m, 2H), 4.92-5.00(m, 2H), 5.63-5.72(m, 1H), 7.03(d, 1H), 7.34-7.43(m, 3H), 7.64(dd, 1H), 8.06-8.19(m, 5H), 8.59(s, 1H), 8.75(s, 2H), 9.61(s, 1H).
실시예 22-56 : 1-(5-클로로-2-메틸페닐)-3-(2-{4-[6-(3-옥세타닐옥시)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.84분);
MASS(ESI, Pos.) : 544(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.22(s, 3H), 4.70(dd, 2H), 4.96(dd, 2H), 5.63-5.72(m, 1H), 6.98-7.05(m, 2H), 7.20(d, 1H), 7.36(d, 2H), 7.98(d, 1H), 8.05-8.19(m, 4H), 8.27(s, 1H), 8.75(s, 2H), 9.31(s, 1H).
실시예 22-57 : 1-(2,5-디플루오로페닐)-3-(2-{4-[6-(3-옥세타닐옥시)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 99%(유지 시간: 0.81분);
MASS(ESI, Pos.) : 532(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 4.70(dd, 2H), 4.96(dd, 2H), 5.62-5.72(m, 1H), 6.81-6.92(m, 1H), 7.03(d, 1H), 7.23-7.32(m, 1H), 7.38(d, 2H), 7.93-8.01(m, 1H), 8.04-8.19(m, 4H), 8.75(s, 2H), 8.98(s, 1H), 9.29(s, 1H).
실시예 22-58 : 1-[5-메틸-2-(메틸술포닐)페닐]-3-(2-{4-[6-(3-옥세타닐옥시)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.77분);
MASS(ESI, Pos.) : 588(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 2.37(s, 3H), 3.24(s, 3H), 4.71(dd, 2H), 4.96(dd, 2H), 5.62-5.72(m, 1H), 7.03(d, 1H), 7.12(d, 1H), 7.37(d, 2H), 7.73(d, 1H), 7.99(s, 1H), 8.05-8.20(m, 4H), 8.73(s, 1H), 8.77(s, 2H), 10.13(s, 1H).
실시예 22-59 : 1-[5-클로로-2-(메틸술포닐)페닐]-3-(2-{4-[6-(3-옥세타닐옥시)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.83분);
MASS(ESI, Pos.) : 608(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.32(s, 3H), 4.70(dd, 2H), 4.95(dd, 2H), 5.63-5.71(m, 1H), 7.03(d, 1H), 7.23-7.31(m, 3H), 7.85(d, 1H), 8.03-8.19(m, 4H), 8.33(d, 1H), 8.77(s, 2H), 8.88(s, 1H), 10.14(s, 1H).
실시예 22-60 : 1-[5-플루오로-2-(메틸술포닐)페닐]-3-(2-{4-[6-(3-옥세타닐옥시)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 99%(유지 시간: 0.79분);
MASS(ESI, Pos.) : 592(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.32(s, 3H), 4.71(dd, 2H), 4.96(dd, 2H), 5.62-5.72(m, 1H), 7.03(d, 1H), 7.20-7.30(m, 1H), 7.37(d, 2H), 7.92(dd, 1H), 8.03-8.20(m, 5H), 8.76(s, 2H), 8.95(s, 1H), 10.30(s, 1H).
실시예 22-61 : 1-[2-(메틸술포닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-3-(2-{4-[6-(3-옥세타닐옥시)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 98%(유지 시간: 0.87분);
MASS(ESI, Pos.) : 642(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.39(s, 3H), 4.70(dd, 2H), 4.95(dd, 2H), 5.62-5.73(m, 1H), 7.03(d, 1H), 7.37(d, 2H), 7.64(d, 1H), 8.03-8.20(m, 5H), 8.63(s, 1H), 8.77(s, 2H), 8.98(s, 1H), 10.32(s, 1H).
실시예 22-62 : 1-[2-(메틸술포닐)페닐]-3-(2-{4-[6-(3-옥세타닐옥시)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 93%(유지 시간: 0.73분);
MASS(ESI, Pos.) : 574(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.28(s, 3H), 4.70(dd, 2H), 4.96(dd, 2H), 5.62-5.73(m, 1H), 7.03(d, 1H), 7.25-7.33(m, 1H), 7.37(d, 2H), 7.62-7.72(m, 1H), 7.85(dd, 1H), 8.04-8.20(m, 5H), 8.77(s, 3H), 10.14(s, 1H).
실시예 22-63 : 2-[({2-[4-(6-에톡시이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)페녹시]-5-피리미디닐}카르바모일)아미노]-N,N-디메틸-4-(트리플루오로메틸)벤젠술폰아미드
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.99분);
MASS(ESI, Pos.) : 643(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.41(t, 3H), 2.76(s, 6H), 4.42(q, 2H), 6.92(d, 1H), 7.33(d, 2H), 7.60(dd, 1H), 7.94(d, 1H), 8.05-8.10(m, 2H), 8.20(d, 2H), 8.61(s, 1H), 8.75(s, 2H), 8.99(s, 1H), 10.31(s, 1H).
실시예 22-64 : 1-{2-[4-(6-에톡시이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-(메틸술포닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.94분);
MASS(ESI, Pos.) : 614(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.41(t, 3H), 3.38(s, 3H), 4.42(q, 2H), 6.93(d, 1H), 7.33(d, 2H), 7.64(d, 1H), 8.03-8.26(m, 3H), 8.20(d, 2H), 8.63(s, 1H), 8.76(s, 2H), 8.97(s, 1H), 10.31(s, 1H).
실시예 22-65 : 1-[5-클로로-2-(메틸술포닐)페닐]-3-{2-[4-(6-에톡시이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)페녹시]-5-피리미디닐}우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 100%(유지 시간: 0.91분);
MASS(ESI, Pos.) : 580(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.43(t, 3H), 3.32(s, 3H), 4.45(q, 2H), 7.26(d, 1H), 7.35-7.41(m, 3H), 7.85(d, 1H), 8.18(d, 2H), 8.27(d, 1H), 8.33(d, 1H), 8.40(s, 1H), 8.77(s, 2H), 8.89(s, 1H), 10.33(s, 1H).
실시예 22-66 : 1-[3'-(히드록시메틸)-4-(트리플루오로메틸)-2-비페닐일]-3-(2-{4-[6-(3-옥세타닐옥시)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 99%(유지 시간: 1.07분);
MASS(ESI, Pos.) : 670(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 4.58(d, 2H), 4.70(dd, 2H), 4.95(dd, 2H), 5.29(t, 1H), 5.67(quint, 1H), 7.03(d, 1H), 7.27-7.56(m, 8H), 8.04-8.15(m, 4H), 8.15(d, 1H), 8.42(d, 1H), 8.68(s, 2H), 9.43(s, 1H).
실시예 22-67 : 1-[3'-(1-히드록시에틸)-4-(트리플루오로메틸)-2-비페닐일]-3-(2-{4-[6-(3-옥세타닐옥시)이미다조[1,2-b]피리다진-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)우레아
순도(LC-MS/ELSD) : 99%(유지 시간: 0.94분);
MASS(ESI, Pos.) : 684(M+H)+;
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.36(d, 3H), 4.70(dd, 2H), 4.76-4.83(m, 1H), 4.95(dd, 2H), 5.21(d, 1H), 5.67(quint, 1H), 7.02(d, 1H), 7.27-7.56(m, 8H), 8.03-8.13(m, 4H), 8.15(d, 1H), 8.37(s, 1H), 8.67(s, 2H), 9.41(s, 1H).
실시예 23
5-클로로피라졸로[1,5-a]피리미딘을 이용하여 제조된 실시예 19 대신에 상당하는 이환식 복소환 화합물을 이용하여 제조된 상당하는 아민 화합물을 이용하고, 실시예 3에서 제조된 화합물 혹은 실시예 3에서 제조된 화합물 대신에 상당하는 카르바메이트 화합물 또는 이소시아네이트 화합물을 이용하여, 실시예 7과 동일한 조작을 행하여, 이하의 물성치를 갖는 본 발명 화합물을 얻었다.
실시예 23-1 : 1-(2-(4-(6-메톡시이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
Figure pct00111
TLC : Rf 0.52(아세트산에틸:메탄올=9:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 3.81(s, 3H), 7.10(dd, 1H), 7.30-7.37(m, 3H), 7.52(t, 1H), 7.54-7.65(m, 2H), 7.71(s, 1H), 7.73-7.77(m, 2H), 7.98-8.03(m, 2H), 8.75(s, 2H), 9.00(s, 1H), 9.32(s, 1H).
실시예 23-2 : 1-(2-(4-(6-(2-히드록시프로판-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
TLC : Rf 0.26(클로로포름:메탄올=19:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 1.48(s, 6H), 5.30(s, 1H), 7.30-7.43(m, 4H), 7.49-7.74(m, 6H), 7.95-7.99(m, 1H), 8.50-8.53(m, 1H), 8.75(s, 2H), 9.00(s, 1H), 9.32(s, 1H).
실시예 23-3 : 1-(2-(1H-피라졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(2-(4-(이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)우레아
TLC : Rf 0.59(아세트산에틸:메탄올=9:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 6.67(t, 1H), 6.96(t, 1H), 7.27-7.37(m, 3H), 7.51(d, 1H), 7.64-7.77(m, 5H), 7.95(s, 1H), 8.41(d, 1H), 8.55-8.58(m, 2H), 8.71(s, 2H), 9.70(s, 1H), 9.97(s, 1H).
실시예 23-4 : 1-(2-(4-(이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-(피리딘-3-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
TLC : Rf 0.27(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 6.95-7.00(m, 1H), 7.27-7.36(m, 3H), 7.48-7.60(m, 3H), 7.64-7.72(m, 3H), 7.77(s, 1H), 7.88(dt, 1H), 8.24(s, 1H), 8.39(s, 1H), 8.56(d, 1H), 8.65-8.69(m, 4H), 9.25(s, 1H).
실시예 23-5 : 1-(2-(4-(이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
TLC : Rf 0.46(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 6.95-7.05(m, 1H), 7.28-7.38(m, 4H), 7.52(t, 1H), 7.60-7.74(m, 4H), 7.78(s, 1H), 7.98(s, 1H), 8.57(d, 1H), 8.74(s, 2H), 9.02(s, 1H), 9.34(s, 1H).
실시예 23-6 : 1-(2-(4-(이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-페닐-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일)우레아
TLC : Rf 0.29(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 6.95-7.01(m, 1H), 7.27-7.37(m, 3H), 7.54-7.78(m, 9H), 8.43(s, 1H), 8.56(d, 1H), 8.70(s, 2H), 8.73(s, 1H), 8.76(d, 1H), 9.48(s, 1H).
실시예 23-7 : 1-(2-(4-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-5-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-(피리딘-3-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
Figure pct00112
TLC : Rf 0.23(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 6.49(d, 1H), 7.26(d, 2H), 7.47-7.58(m, 4H), 7.73(d, 2H), 7.90(d, 1H), 8.19-8.25(m, 2H), 8.39(s, 1H), 8.49-8.51(m, 1H), 8.65-8.68(m, 4H), 9.24(s, 1H), 11.7(s, 1H).
실시예 23- 8 : 1 -(2-(4-(1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -5-일) 페녹시 )피리미딘-5-일)-3-(3-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
TLC : Rf 0.60(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 6.49-6.50(m, 1H), 7.26-7.36(m, 3H), 7.46-7.54(m, 2H), 7.62(d, 1H), 7.74(d, 2H), 7.97(s, 1H), 8.21(s, 1H), 8.50-8.53(m, 1H), 8.73(s, 2H), 8.98(s, 1H), 9.31(s, 1H), 11.7(s, 1H).
실시예 23-9 : 1-(2-(4-(6-아미노-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-5-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-(피리딘-3-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
Figure pct00113
TLC : Rf 0.35(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 5.19(s, 2H), 6.20-6.24(m, 1H), 6.99(t, 1H), 7.23(d, 2H), 7.46-7.58(m, 6H), 7.88-7.92(m, 1H), 8.23(s, 1H), 8.38(s, 1H), 8.63-8.68(m, 4H), 9.23(s, 1H), 10.9(s, 1H).
실시예 23-10 : 1-(2-(4-(이미다조[1,2-a]피라진-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-(피리딘-3-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
Figure pct00114
TLC : Rf 0.34(디클로로메탄:메탄올=9:1);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 7.38(d, 2H), 7.46-7.59(m, 3H), 7.78(d, 2H), 7.85-7.91(m, 1H), 7.92(d, 1H), 8.06(s, 1H), 8.24(s, 1H), 8.38(s, 1H), 8.58-8.69(m, 5H), 9.13(d, 1H), 9.25(s, 1H).
실시예 23-11 : 1-(2-(4-(피라졸로[1,5-a]피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-(피리딘-3-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
Figure pct00115
TLC : Rf 0.29(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 6.94(t, 1H), 7.74-7.35(m, 3H), 7.46-7.58(m, 3H), 7.71(d, 2H), 7.89(d, 1H), 7.96(d, 1H), 8.23(s, 1H), 8.36-8.38(m, 2H), 8.64-8.74(m, 5H), 9.22(s, 1H).
실시예 23-12 : 1-(2-(4-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-(피리딘-3-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아
Figure pct00116
TLC : Rf 0.23(아세트산에틸);
1H-NMR(DMSO-d6) : δ 7.29(d, 2H), 7.47-7.58(m, 3H), 7.79(d, 2H), 7.87-7.93(m, 1H), 8.18-8.21(m, 1H), 8.24(s, 1H), 8.38(s, 1H), 8.47(d, 1H), 8.64-8.68(m, 4H), 8.83(d, 1H), 9.23(s, 1H), 13.7(s, 1H).
약리 실험예 :
약리 실험예 1 : 인간 TrkA 발현 세포를 이용한 TrkA 키나아제 저해 활성의 측정
세포계에서의 TrkA 키나아제에 대한 저해 활성은, 인간 TrkA, 및 NFAT-bla를 발현시킨 CHO-K1 세포(Cell SenserTM TrkA-NFAT-bla CHO-K1 세포, Invitrogen사)를 이용하여 실시하였다.
분석 전날, Cell SenserTM TrkA-NFAT-bla CHO-K1 세포를 분석 배지(0.5% 투석 처리된 소 태아 혈청(Invitrogen사), 0.1 mM 비필수 아미노산(Invitrogen사), 1 mM 피부르산나트륨(Invitrogen사), 및 항생 물질(100 U/㎖ penicillin, 및 100 ㎍/㎖ 스트렙토마이신(Invitrogen사))을 포함하는 Opti-MEM1 감소된 혈청 배지(Reduced Serum Medium)(Invitrogen사))에 현탁시키고, 2.4×104 세포/40 ㎕/웰의 밀도로, 96웰 클리어 보텀 플레이트(Corning, 품번: 3882)에 파종하였다. 또한, 일부의 웰에는 분석 배지만을 40 ㎕/웰 첨가하였다(셀 프리). 분석 당일, 96웰 플레이트(Costar사, 품번: 3363)에 10 mM의 본 발명 화합물(DMSO 용액)을 분주한 후, DMSO로 단계 희석하고, 3배 공비의 희석 계열을 조제하였다. 그 희석 계열을 분석 배지로 100배 희석하고, 10배 농도의 본 발명 화합물 용액(DMSO 농도 1%)을 조제하였다. 세포를 파종한 플레이트에 본 발명 화합물을 5 ㎕/웰 첨가하고, 5% CO2, 95% Air, 37℃의 CO2 인큐베이터 내에서 30분간 배양하였다. 대조 및 블랭크는, 본 발명 화합물 용액 대신에 1% DMSO를 포함하는 분석 배지를 5 ㎕/웰 첨가하였다. 그 후, 플레이트에 NGF(마우스 2.5 s, 천연형, Invitrogen사)를 포함하는 분석 배지를 5 ㎕/웰 첨가(NGF의 종농도: 50 ng/㎖)하고, 5% CO2, 95% Air, 37℃의 CO2 인큐베이터 내에서 5시간 동안 배양하였다. 블랭크군에는, NGF 대신에 분석 배지를 5 ㎕/웰 첨가하였다. 플레이트에 리포터 분석 검출용 시약을 10 ㎕/웰 첨가한 후, 차광 하, 실온에서 120분간, 배양하였다. 또한, 리포터 분석 검출용 시약은 LiveBLAzerTM-FRET B/G Loading Kit(Invitrogen사)로 조제하였다. Analyst GT(몰레큘러디바이스재팬 가부시키가이샤)를 이용하여, 405 ㎚의 여기광을 각 웰에 소사(掃射)하고, 460 ㎚ 및 530 ㎚의 형광 강도를 측정하였다. 각 웰의 시간 분해 형광 공명 에너지 전이(TR-FRET)비는 하기의 수식 1을 이용하여 산출하였다.
[수식 1]
Figure pct00117
A460X : 본 발명 화합물, 대조 혹은 블랭크의 460 ㎚의 형광 강도
A460F : 셀 프리의 460 ㎚의 형광 강도
A530X : 본 발명 화합물, 대조 혹은 블랭크의 530 ㎚의 형광 강도
A530F : 셀 프리의 530 ㎚의 형광 강도
본 발명 화합물의 TR-FRET 저해율(%)은, 하기의 수식 2를 이용하여 산출하였다.
[수식 2]
Figure pct00118
AX : 본 발명 화합물 첨가시의 TR-FRET비
AB : 블랭크의 TR-FRET비
AC : 대조의 TR-FRET비
본 발명 화합물의 IC50값은, 본 발명 화합물의 각 농도에 있어서의 저해율에 기초한 저해 곡선으로부터 산출하였다.
그 결과, 본 발명 화합물의 IC50값은 0.5 μM 이하이며, 본 발명 화합물은 TrkA 저해 활성을 갖는 것을 알 수 있었다. 예컨대, 몇 개의 본 발명 화합물의 IC50값은 하기의 표 1 및 표 2에 나타낸 바와 같았다.
Figure pct00119
Figure pct00120
약리 실험예 2 : Trk 이외의 다른 키나아제에 대한 효소 저해 활성 시험(선택성 실험)
피험 물질(본 발명 화합물)은 디메틸술폭시드에 용해하여 3 μM의 시험 농도의 100배 농도의 용액을 조제하였다. 그 용액을 분석 버퍼(20 mMHEPES, 0.01% TritonX-100, 2 mMDTT, pH 7.5)로 25배 더 희석하여 피험 물질 용액으로 하였다. 양성 대조 물질도 이것과 동일하게 하여 양성 대조 물질 용액을 조제하였다.
분석 버퍼로써 조제한 5 ㎕의 4배 농도 피험 물질 용액, 5 ㎕의 4배 농도 기질/ATP/금속 용액(Mg) 및 10 ㎕의 2배 농도 키나아제 용액을 폴리프로필렌으로 제조된 384웰 플레이트의 웰 내에서 혼합하고, 실온에서 1시간 동안 반응시켰다. 60 ㎕의 종결 버퍼(Termination Buffer)(QuickScout Screening Assist MSA; Carna Biosciences)를 첨가하여 반응을 정지시켰다. 반응 용액 중의 기질 펩티드와 인산화 펩티드를 분리, 정량하였다. 키나아제 반응은 기질 펩티드 피크 높이(S)와 인산화 펩티드 피크 높이(P)로부터 계산되는 생성물비(P/(P+S))에 의해 평가하였다. 다른 키나아제로서, 예컨대, b-Raf 및 KDR의 키나아제를 이용하여 키나아제 선택성 실험을 행하였다. 이하의 표 3에 각각의 키나아제 효소 저해 활성 시험에 사용한 기질, 기질 농도, ATP 농도, 및 양성 대조 물질을 나타내었다.
Figure pct00121
모든 반응 성분을 포함하는 컨트롤 웰의 평균 시그널을 0% 저해, 백그라운드 웰(효소 비첨가)의 평균 시그널을 100% 저해로 하고, 각 피험 물질 시험 웰의 평균 시그널로부터 저해율을 계산하였다. 그 결과, 3 μM의 농도에 있어서의 본 발명 화합물의 각 키나아제에 대한 저해율은 이하의 표 4에 나타내는 바와 같았다.
Figure pct00122
이 결과로부터, 본 발명 화합물은, TrkA 이외의 다른 키나아제, 예컨대, b-Raf 및 KDR의 키나아제에 대한 저해는 약하고, TrkA에 대하여 강하게 저해하는 것을 알 수 있었다. 다시 말하면, 본 발명 화합물은, 약리 실시예 1의 결과로부터 TrkA 저해에 대한 IC50이 0.5 μM 이하로 강력하고, 한편, 약리 실시예 2의 결과로부터 TrkA 이외의 상기한 키나아제에 대해서는, 3 μM의 농도에 있어서의 화합물이어도 0%∼약 58% 정도밖에 저해하지 않는다. 따라서, 본 발명 화합물은 TrkA 저해에 대한 선택성이 높아, 우수한 키나아제 선택성을 갖는 것을 알 수 있었다.
약리 실험예 3 : 래트 NGF 야기 혈관 투과성 항진에 대한 억제 작용
본 발명 화합물의 in vivo에 있어서의 TrkA에 대한 저해 활성을 평가하였다. 등부의 털을 면도한 웅성 CD(SD) IGS 래트(7∼9주령, 니혼찰스·리버사)에 매체에 용해시킨 본 발명 화합물을 경구 투여하였다(투여 용량: 5 ㎖/㎏). 대조군 및 정상군에는 매체를 경구 투여하였다(투여 용량: 5 ㎖/㎏). 투여 6, 12 혹은 14시간 후, 할로탄 마취 하에 있어서, 0.1% BSA(시그마알드리치사) 함유 생리 식염액을 이용하여 조제한 3 ㎍/㎖의 NGF(마우스 2.5 s, 천연형, Invitrogen사) 용액을, 등부의 3곳에 피내 투여(투여 용량; 50 ㎕/site)하였다. 정상군에는 0.1% BSA 함유 생리 식염액을, 등부의 3곳에 피내 투여(투여 용량; 50 ㎕/site)하였다. 피내 투여 직후에 생리 식염액으로 용해시킨 1% 에반스 블루(도쿄카세이 가부시키가이샤)를 미정맥 내에 투여하였다(투여 용량: 3 ㎖/㎏). 투여 10분 후, 복부 대동맥을 절단하여, 방혈 치사시켰다. 등부 피부의 피내 투여 부위(3곳)를 잘라내어, 그 피부 샘플을 48웰 플레이트(아사히가라스사)의 각 웰에 1샘플씩 옮겼다. 플레이트에 포름아미드를 0.8 ㎖/웰씩 첨가하고, 뚜껑을 덮은 후, 60℃에서 밤새 배양하였다. 200 ㎕의 포름아미드의 추출액을 96웰 플레이트에 옮겨, 포름아미드 중에 추출된 에반스 블루의 흡광도(파장: 620 ㎚)를 흡광 마이크로 플레이트 리더(SpectraMAX190, 몰레큘러디바이스재팬 가부시키가이샤)를 이용하여 측정하였다. 동시에, 포름아미드에 용해시킨 에반스 블루의 표품(0, 0.78, 1.56, 3.13, 6.25, 12.5, 25, 및 50 ㎍/㎖)의 흡광도(파장: 620 ㎚)를 측정하여, 검량선을 작성하였다. 그 검량선과 각 샘플의 흡광도로부터, 각 샘플의 에반스 블루 농도를 산출하였다. 동일 개체로부터 채취한 3곳의 피부 샘플의 에반스 블루 농도의 평균값을 산출하고, 그 개체의 값으로 하였다. 본 발명 화합물의 래트 NGF 야기 혈관 투과성 항진 억제율은 이하의 식을 이용하여 산출하였다.
[수식 3]
Figure pct00123
AX : 피험 화합물의 에반스 블루 농도(동일 개체의 3샘플의 평균값)
AN : 정상군의 에반스 블루 농도(동일 개체의 3샘플의 평균값)
AC : 대조군의 에반스 블루 농도(동일 개체의 3샘플의 평균값)
그 결과, 본 발명 화합물(3 ㎎/㎏; 투여 6시간 후)의 래트 NGF 야기 혈관 투과성 항진 억제율은 대략 70%이며, 본 발명 화합물은 장시간 지나도 강하게 혈관 투과성의 항진을 억제하는 것을 알 수 있었다.
예컨대, 몇 개의 본 발명 화합물의 (1 ㎎/㎏; 투여 14시간 후 또는 12시간 후)의 래트 NGF 야기 혈관 투과성 항진 억제율은 이하의 표 5 및 표 6에 나타내는 바와 같았다.
Figure pct00124
Figure pct00125
약리 실험예 4 : 모노요오드아세트산나트륨 야기 모델 래트에 대한 진통 작용
모노요오드아세트산나트륨(이하, MIA라 약칭함)(Sigma-Aldrich Japan) 야기 모델 래트를 이용하여, 본 발명 화합물의 진통 작용을 평가하였다.
(1) MIA 야기 모델 래트의 제작
이소플루란 마취 하에 래트 우측 뒷다리 무릎 주변의 털을 면도하고, 29G 주사 바늘이 달린 주사통(BD 로드즈, 니혼벡톤디킨슨사)을 이용하여 우측 뒷다리 관절강 내에 120 ㎎/㎖의 MIA 용액을 25 ㎕ 투여하였다. 정상 대조군에는 생리 식염액을 25 ㎕ 투여하였다.
(2) 군 구성 및 군 분류
정상 대조군, 발증 대조군, 피험 물질 투여군, 및 트라마돌 투여군 또는 모르핀 투여군의 군 구성으로 하였다. 정상 대조군 이외에는 상기 (1)의 방법으로 제작된 MIA 야기 14일 후의 모델 래트의 우측 뒷다리 부하 중량 비율(측정 방법은 후술)을 측정하여, 우측 뒷다리 부하 중량 비율이 각 군에서 편차가 없도록 군 분류하였다.
(3) 피험 물질, 트라마돌, 또는 모르핀의 투여
피험 물질인 본 발명 화합물을 Wellsolve(세레스테사)로 용해하여, 0.1, 0.3, 또는 1 ㎎/㎖ 용액으로 조제하였다. 조제한 0.1, 0.3, 또는 1 ㎎/㎖ 용액을 증류수로 5배 희석하고, 0.02, 0.06, 또는 0.2 ㎎/㎖ 용액으로 조제하였다(Wellsolve의 종농도: 20%). 양성 대조약인 트라마돌을 생리 식염액으로 용해하여, 2 ㎎/㎖ 용액으로 조제하였다. 또는 양성 대조약인 모르핀을 생리 식염액으로 용해하여, 0.6 ㎎/㎖ 용액으로 조제하였다. 피험 물질 투여군에는 MIA 야기 14일∼23일 후까지 피험 물질 용액(0.1, 0.3, 또는 1 ㎎/㎏)을 1일 2회, 10일간 반복 경구 투여하였다. 또한, MIA 야기 24일 후의 우측 뒷다리 부하 중량 비율 측정의 3시간 전에 피험 물질 용액을 경구 투여하고, 1시간 전에 생리 식염액을 피하 투여하였다. 트라마돌 투여군 또는 모르핀 투여군에는 MIA 야기 14일∼23일 후까지 20% Wellsolve를 1일 2회, 10일간 반복 경구 투여하였다. 또한, MIA 야기 24일 후의 우측 뒷다리 부하 중량 비율 측정의 3시간 전에 20% Wellsolve를 경구 투여하고, 1시간 전에 트라마돌 용액(10 ㎎/㎏) 또는 모르핀 용액(3 ㎎/㎏)을 피하 투여하였다. 또한, 정상 대조군 및 발증 대조군에는 MIA 야기 14일∼23일 후까지 20% Wellsolve를 1일 2회, 10일간 반복 경구 투여하였다. 또한, MIA 야기 24일 후의 우측 뒷다리 부하 중량 비율 측정의 3시간 전에 20% Wellsolve를 경구 투여하고, 1시간 전에 생리 식염액을 피하 투여하였다.
(4) 우측 뒷다리 부하 중량 비율의 측정
Linton Incapacitance Tester(MJS Technology INC., UK)를 이용하여 우측 뒷다리의 부하 중량을 측정하였다. 즉, 래트를 Linton Incapacitance Tester 상의 전용 케이지로 옮겨, 좌우의 뒷다리가 2쌍의 중량 측정 센서에 따로따로 놓이도록 자세를 고쳤다. 래트의 자세가 좌우 및 전후에서 편차가 없는 것을 확인한 후, 좌측 및 우측 뒷다리 각각의 부하 중량을 3초간 측정하였다. 부하 중량의 측정을 1개체당 3회 반복하였다. 안정된 측정값을 얻기 위해서, MIA 야기 당일부터 야기 14일 후까지의 사이에 5일간 이상 래트를 전용 케이지 내에 넣어 20분 이상 순화시켰다. 또한, 부하 중량 측정 직전에도 약 10분간 순화시켜, 부하 중량을 측정하였다. MIA 야기 14일 후에 있어서의 군 분류, 그리고 24일 후에 있어서의 정상 대조군, 발증 대조군, 피험 물질 투여군(투여 3시간 후), 트라마돌 투여군(투여 1시간 후), 및 모르핀 투여군(투여 1시간 후)에 있어서의 좌우 뒷다리 부하 중량을 측정하였다. 좌우 뒷다리 부하 중량의 평균값을 기초로 하기의 수식 4로부터 양쪽 뒷다리의 부하 중량에 있어서의 우측 뒷다리의 부하 중량 비율을 산출하였다. 측정을 맹검(blank test) 하에서 실시하였다. MIA 야기 24일 후의 각 군의 우측 뒷다리 부하 중량 비율을 기초로 하기의 수식 5로부터 피험 물질인 본 발명 화합물의 개선율을 산출하여, 피험 물질(본 발명 화합물)의 진통 작용을 평가하였다.
[수식 4]
Figure pct00126
AR : 우측 뒷다리의 부하 중량(동일 개체를 3회 측정한 값의 평균값)
AL : 좌측 뒷다리의 부하 중량(동일 개체를 3회 측정한 값의 평균값)
[수식 5]
Figure pct00127
BC : 정상 대조군의 평균값
BN : 발증 대조군의 평균값
BT : 피험 물질 투여군의 평균값
그 결과, 본 발명 화합물의 개선율은 진통약으로서 범용되고 있는 트라마돌 및 모르핀과 동등 이상의 개선율이었다. 따라서, 본 발명 화합물의 진통 작용은 트라마돌 및 모르핀과 동등 이상의 진통 작용을 갖는 것을 알 수 있었다.
예컨대, 몇 개의 본 발명 화합물의 MIA 야기 모델 래트에 대한 진통 작용(개선율)은 이하의 표 7(양성 대조약으로서 트라마돌을 사용한 경우의 결과) 및 표 8(양성 대조약으로서 모르핀을 사용한 경우의 결과)에 나타내는 바와 같았다.
Figure pct00128
Figure pct00129
[제제예]
제제예 1
이하의 각 성분을 통상적인 방법에 의해 혼합한 후, 타정하여, 1정 속에 10 ㎎의 활성 성분을 함유하는 정제 1만정을 얻었다.
·1-(2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-(4-메틸-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아 …… 100 g
·카르복시메틸셀룰로오스칼슘(붕해제) …… 20 g
·스테아르산마그네슘(활택제) …… 10 g
·미결정 셀룰로오스 …… 870 g
제제예 2
이하의 각 성분을 통상적인 방법에 의해 혼합한 후, 제진 필터로 여과하여, 5 ㎖씩 앰플에 충전하고, 오토클레이브로 가열 멸균하여, 1앰플 속에 20 ㎎의 활성 성분을 함유하는 앰플 1만개를 얻었다.
·1-(2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-(4-메틸-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아 …… 200 g
·만니톨 …… 20 g
·증류수 …… 50 ℓ
본 발명의 화합물은, Trk 저해 활성을 가지며, Trk가 관여하는 질환, 예컨대, 동통, 소양증, 하부요로장애, 천식, 알레르기성 비염, 염증성 장질환, 또는 샤가스병 등의 질환의 예방 및/또는 치료에 유효하다.

Claims (20)

  1. 하기 화학식 (I)로 표시되는 화합물, 그 염, 그 N-옥사이드체, 그 용매화물, 또는 이들의 프로드러그:
    Figure pct00130

    상기 식에서,
    고리 Cy1은 C3∼10의 단환식 탄소환 혹은 이환식 탄소환, 또는 4∼10원의 단환식 복소환 혹은 이환식 복소환을 나타내고,
    고리 Cy2는 1,3-티아졸-5-일기인 복소환을 제외한 4∼10원의 단환식 복소환 또는 이환식 복소환을 나타내며,
    R1은,
    (1) 할로겐,
    (2) (i) 할로겐 및 (ii) 수산기로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기로 치환되어 있어도 좋은 C1∼6의 알킬기, C2∼6의 알케닐기, 혹은 C2∼6의 알키닐기,
    (3) 1∼2개의 R5로 치환되어 있어도 좋은 C5∼6의 단환식 탄소환,
    (4) 1∼2개의 R5로 치환되어 있어도 좋은 5∼6원의 단환식 복소환,
    (5) -S(O)m1-R6,
    (6) -SO2NR7R8,
    (7) -C(O)OR9,
    (8) -NR10C(O)R11,
    (9) -C(O)NR12R13,
    (10) -OR14,
    (11) -NR15R16,
    (12) 시아노기, 또는
    (13) 니트로기를 나타내고,
    R5는,
    (1) 할로겐,
    (2) -S(O)m2-R17,
    (3) -SO2NR18R19,
    (4) -C(O)OR20,
    (5) -NR21C(O)R22,
    (6) -C(O)NR23R24,
    (7) -OR25,
    (8) -NR26R27,
    (9) 시아노기,
    (10) 니트로기, 또는
    (11) (i) 할로겐, (ii) 수산기, 및 (iii) 옥소기로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기로 치환되어 있어도 좋은 C1∼3의 알킬기를 나타내고,
    R5가 2개인 경우, R5는 각각 독립적으로 동일하여도 좋고 상이하여도 좋으며,
    또한, 2개의 R5가 각각 독립적으로 C1∼3의 알킬기 또는 수산기이며, R5가 C5∼6의 단환식 탄소환 또는 5∼6원의 단환식 복소환 상의 인접한 탄소 원자에 위치되어 있는 경우는, 이들의 기가 함께 고리를 형성하여도 좋고,
    R6-R27은 각각 독립적으로 (1) 수소 원자, 또는 (2) (i) 할로겐 혹은 (ii) 수산기로 치환되어 있어도 좋은 C1∼6의 알킬기를 나타내며,
    R18 및 R19가 각각 독립적으로 C1∼6의 알킬기인 경우,
    이들의 기가 함께 고리를 형성하여도 좋고,
    R2는,
    (1) 할로겐,
    (2) (i) 할로겐 혹은 (ii) 수산기로 치환되어 있어도 좋은 C1∼6의 알킬기,
    (3) (i) 할로겐 혹은 (ii) 수산기로 치환되어 있어도 좋은 C3∼6의 시클로알킬기,
    (4) 할로겐으로 치환되어 있어도 좋은 C1∼6의 알콕시기,
    (5) -NR28R29,
    (6) 3∼7원의 단환식 복소환, 또는
    (7) -O-(3∼7원의 단환식 복소환)를 나타내고,
    R28 및 R29는 각각 독립적으로 (1) 수소 원자, 또는 (2) (i) 할로겐 혹은 (ii) 수산기로 치환되어 있어도 좋은 C1∼6의 알킬기를 나타내며,
    A1 및 A2는 각각 독립적으로 =CR3- 또는 =N-을 나타내고,
    A3, A4, A5, 및 A6은 각각 독립적으로 =CR4- 또는 =N-을 나타내며,
    R3 및 R4는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 할로겐을 나타내고,
    m1은 0∼2의 정수를 나타내며,
    m2는 0∼2의 정수를 나타내고,
    p는 0∼7의 정수를 나타내며,
    q는 0∼7의 정수를 나타내고,
    r은 0∼2의 정수를 나타내며,
    단, p, q, 및 r이 각각 2 이상의 정수를 나타내는 경우, R1, R2, 및 R3은 각각 독립적으로 동일하여도 좋고 상이하여도 좋다.
  2. 제1항에 있어서, 고리 Cy2가 1,3-티아졸-5-일기인 복소환을 제외한 5∼10원의 단환식 방향족 복소환 또는 이환식 방향족 복소환인 화합물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 고리 Cy2가 피리딘 고리, 피리미딘 고리, 피라졸로피리미딘 고리, 이미다조피리다진 고리, 이미다조피리딘 고리, 피롤로피리딘 고리, 이미다조피라진 고리, 또는 피라졸로피리딘 고리인 화합물.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, A1 및 A2는 어느 한쪽이 =N-이고 다른 쪽이 =CH-이거나, 또는 양쪽이 모두 =N-이고, A3, A4, A5, 및 A6은 =CH-인 화합물.
  5. 제1항에 있어서, 화학식 (I)이 하기 화학식 (I-i) 또는 화학식 (I-ii)로 표시되는 것인 화합물:
    Figure pct00131

    상기 식에서, R2-a는 R2와 동일한 의미를 나타내고, q-a는 0∼3의 정수를 나타내며, t는 0∼4의 정수를 나타내고, 그 밖의 기호는 제1항에 기재된 기호와 동일한 의미를 나타내며, 단, q-a 및 t가 2 이상의 정수를 나타내는 경우, R2-a 및 R4는 각각 독립적으로 동일하여도 좋고 상이하여도 좋다.
  6. 제1항에 있어서, 화학식 (I)이 하기 화학식 (I-iii) 또는 화학식 (I-iv)로 표시되는 것인 화합물:
    Figure pct00132

    상기 식에서, R2-b는 R2와 동일한 의미를 나타내고, q-b는 0∼4의 정수를 나타내며, 그 밖의 기호는 제1항 및 제5항에 기재된 기호와 동일한 의미를 나타내고, 단, q-b가 2 이상의 정수를 나타내는 경우, R2-b는 각각 독립적으로 동일하여도 좋고 상이하여도 좋다.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 Cy1이 벤젠 고리 또는 5∼6원의 단환식 방향족 복소환인 화합물.
  8. 제7항에 있어서, 고리 Cy1이 벤젠 고리, 피리딘 고리, 또는 피라졸 고리인 화합물.
  9. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서,
    (1) 1-(2-(1H-피라졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)우레아,
    (2) 1-(2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-(4-메틸-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아,
    (3) 1-(2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(5-(트리플루오로메틸)-2-(3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일)페닐)우레아,
    (4) 1-(2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아,
    (5) 1-(2-(1H-피라졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐-3-(6-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리딘-3-일)우레아,
    (6) 1-(2-(1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐-3-(6-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리딘-3-일)우레아,
    (7) 1-(6-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리딘-3-일)-3-(2-(피리딘-3-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아,
    (8) 1-(2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아,
    (9) 1-(2-(1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(2-(4-(2-아미노-5-플루오로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)우레아,
    (10) 1-(2-(4-(2-아미노-5-플루오로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-(피리딘-3-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아,
    (11) 1-(2-(1H-피라졸-1-일)-4-(트리플루오로메틸)페닐)-3-(2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)우레아,
    (12) 1-(2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)우레아,
    (13) 1-(2-(4-(2-아미노-5-클로로피리딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐)우레아,
    (14) 1-(2-{4-[2-아미노-5-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]페녹시}-5-피리미디닐)-3-{5-(트리플루오로메틸)-2-[3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]페닐}우레아,
    (15) 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[4-(트리플루오로메틸)-2-비페닐일]우레아,
    (16) 1-{2-[4-(2-아미노-5-플루오로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[4-(트리플루오로메틸)-2-비페닐일]우레아,
    (17) 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-(4-클로로-1H-피라졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아,
    (18) 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-{5-클로로-2-[3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]페닐}우레아,
    (19) 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2,4-비스(트리플루오로메틸)페닐]우레아,
    (20) 1-(2-{4-[2-아미노-5-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-(4-클로로-1H-피라졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아,
    (21) 1-{2-[4-(2-아미노-5-플루오로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-(메틸술포닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아,
    (22) 1-(2-{4-[2-아미노-5-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-(메틸술포닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아,
    (23) 1-{2-[4-(2-아미노-5-클로로-3-피리디닐)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-(메틸술포닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아, 또는
    (24) 2-{[(2-{4-[2-아미노-5-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]페녹시}-5-피리미디닐)카르바모일]아미노}-N,N-디메틸-4-(트리플루오로메틸)벤젠술폰아미드인 화합물.
  10. 제1항 내지 제4항 및 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
    (1) 1-(2-(4-(5-(아제티딘-1-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-(피리딘-3-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아,
    (2) 1-(2-(4-(5-(아제티딘-1-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아,
    (3) 1-(2-(4-(5-메톡시피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-(피리딘-3-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아,
    (4) 1-(2-(4-(피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시)피리미딘-5-일)-3-(2-(피리딘-3-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)우레아,
    (5) 1-(2-{4-[5-(디메틸아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-(3-피리디닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아,
    (6) 1-(2-{4-[5-(디메틸아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아,
    (7) 1-{2-[4-(5-메틸피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일)페녹시]-5-피리미디닐}-3-[2-(3-피리디닐)-5-(트리플루오로메틸)페닐]우레아,
    (8) 1-(2-{4-[5-(에틸아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[3'-메틸-4-(트리플루오로메틸)-2-비페닐일]우레아,
    (9) 1-(2-{4-[5-(디메틸아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[4-(트리플루오로메틸)-2-비페닐일]우레아,
    (10) 1-(2-{4-[5-(디메틸아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[3'-메틸-4-(트리플루오로메틸)-2-비페닐일]우레아, 또는
    (11) 1-(2-{4-[5-(디메틸아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]페녹시}-5-피리미디닐)-3-[2'-메틸-4-(트리플루오로메틸)-2-비페닐일]우레아인 화합물.
  11. 제1항에 기재된 화학식 (I)로 표시되는 화합물, 그 염, 그 N-옥사이드체, 그 용매화물, 또는 이들의 프로드러그를 유효성분으로서 함유하여 이루어지는 의약 조성물.
  12. 제11항에 있어서, Trk 저해제인 조성물.
  13. 제11항에 있어서, Trk 관련 질환의 예방 및/또는 치료제인 조성물.
  14. 제13항에 있어서, Trk 관련 질환이 동통, 소양증, 하부요로장애, 천식, 알레르기성 비염, 염증성 장질환, 또는 샤가스병인 조성물.
  15. 제14항에 있어서, 동통이 변형성 관절증에 따르는 동통, 암성 동통, 만성 요통증, 골다공증에 따르는 요통, 골절통, 관절 류머티즘에 따르는 동통, 신경장애성 동통, 대상포진후 동통, 당뇨병성 신경장애에 따르는 동통, 섬유근통증, 췌염에 따르는 동통, 간질성 방광염에 따르는 동통, 자궁내막증에 따르는 동통, 과민성 장증후군에 따르는 동통, 편두통, 술후통, 또는 치수염에 따르는 동통인 조성물.
  16. 제1항에 기재된 화학식 (I)로 표시되는 화합물, 그 염, 그 N-옥사이드체, 그 용매화물, 또는 이들의 프로드러그와, 아세트아미노펜, 비스테로이드성 항염증약, 오피오이드약, 항우울약, 항간질약, N-메틸-D-아스파라긴산 길항약, 근이완약, 항부정맥약, 스테로이드약, 및 비스포스포네이트약으로부터 선택되는 적어도 1종 이상과 조합하여 이루어지는 의약.
  17. 제1항에 기재된 화학식 (I)로 표시되는 화합물, 그 염, 그 N-옥사이드체, 그 용매화물, 또는 이들의 프로드러그의 유효량을 환자에게 투여하는 것을 특징으로 하는 Trk 관련 질환의 예방 및/또는 치료 방법.
  18. Trk 관련 질환의 예방 및/또는 치료를 위한 제1항에 기재된 화학식 (I)로 표시되는 화합물, 그 염, 그 N-옥사이드체, 그 용매화물, 또는 이들의 프로드러그.
  19. 제1항에 기재된 화학식 (I)로 표시되는 화합물, 그 염, 그 N-옥사이드체, 그 용매화물, 또는 이들의 프로드러그의 유효량을 환자에게 투여하는 것을 특징으로 하는 Trk 저해 방법.
  20. Trk 관련 질환의 예방 및/또는 치료제를 제조하기 위한 제1항에 기재된 화학식 (I)로 표시되는 화합물, 그 염, 그 N-옥사이드체, 그 용매화물, 또는 이들의 프로드러그의 용도.
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