JP5954510B1 - Ｔｒｋ阻害化合物 - Google Patents

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Abstract

【課題】受容体型チロシンキナーゼ（Ｔｒｋ）関連疾患、例えば、疼痛、掻痒症、下部尿路障害、喘息、アレルギー性鼻炎、炎症性腸疾患、またはシャーガス病などの疾患の予防および／または治療に有効な薬剤の提供。【解決手段】下式で示される化合物｛１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−（メチルスルホニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア｝、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ。【選択図】なし

Description

本発明は、Ｔｒｋ阻害化合物またはその塩、およびそれらを有効成分として含有する医薬に関する。詳しくは、一般式（Ｉ）
（式中、全ての記号は後記と同じ意味を表す。）で示される、Ｔｒｋ阻害化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ（以下、本発明化合物という。）、およびそれらを有効成分として含有する医薬に関する。
Ｔｒｏｐｏｍｉｏｓｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｋｉｎａｓｅ（以下、Ｔｒｋと略す。）ファミリーは、受容体型チロシンキナーゼに属し、神経成長因子（以下、ＮＧＦと略す。）の高親和性受容体であるＴｒｋＡ、脳由来栄養因子（ＢＤＮＦ）およびニューロトロフィン（以下、ＮＴと略す。）−４／５の高親和性受容体であるＴｒｋＢ、ならびにＮＴ−３の高親和性受容体であるＴｒｋＣに分類される。いずれのＴｒｋ受容体も、神経組織に高発現し、神経細胞の分化や機能維持に関与している（非特許文献１参照）。一方、ＮＧＦにより末梢神経のＴｒｋＡが活性化されると、痛覚過敏が惹起されることが知られており（非特許文献２参照）、抗ＮＧＦ抗体を用いた臨床および非臨床試験結果、または低分子Ｔｒｋ阻害剤を用いた非臨床試験の結果より、変形性関節症、慢性腰痛症、関節リウマチ、骨折、間質性膀胱炎、および慢性膵炎などに伴う侵害受容性疼痛、神経障害性疼痛、ならびにその両方の痛みを併せ持つがん性疼痛などの痛みにＴｒｋＡの関与が報告されている（非特許文献３〜１０参照）。さらに、Ｔｒｋ受容体は神経芽腫、前立腺癌、および膵癌などのがん細胞、肥満細胞や好酸球などの炎症細胞、Ｔ細胞やＢ細胞などの免疫担当細胞、ならびにケラチノサイトなどにも発現しており、癌細胞の増殖、遊走、および転移、潰瘍性大腸炎およびクローン病などの炎症性疾患、喘息、鼻炎、およびアトピー性皮膚炎などのアレルギー性疾患、ならびに乾癬などの疾患に関与する可能性も報告されている（非特許文献１１〜１５参照）。そのため、Ｔｒｋ阻害活性を有する化合物は、侵害受容性疼痛、神経障害性疼痛、およびその両方の痛みを併せ持つ疼痛、癌、炎症性疾患、アレルギー性疾患、ならびに乾癬などの治療に応用できる可能性がある。
これらのことから、Ｔｒｋを阻害する薬剤が創製できれば、Ｔｒｋ阻害剤は、これまでに無い新しいタイプの疼痛などの予防剤および／または治療剤になる可能性があると期待されている。
一方、特許文献１には、チロシンキナーゼによって調節されるヒトまたは他の哺乳類の病気を処置または予防するための方法であって、それを必要とするヒトまたは他の哺乳類へ、下記式（Ｉａ）の化合物、その塩、その異性体、またはそのプロドラッグを投与することを含む方法が記載されている。
一般式（Ｉａ）は、
（式中、Ａａは、次の（ｉ）ないし（ｉｉｉ）などの群から選ばれ；
（ｉ）任意にＲａ１、ＯＲａ１、ハロゲンなどの群から独立に選ばれた１〜３の置換基で置換されたフェニル；
（ｉｉ）任意にＲａ１、ＯＲａ１、ハロゲンなどの群から独立に選ばれた１〜３の置換基で置換されたナフチル；
（ｉｉｉ）任意にＲａ１、ＯＲａ１、ハロゲンなどの群から独立に選ばれた１〜３の置換基で置換された、Ｏ、ＮおよびＳよりなる群から独立に選ばれた１〜３のヘテロ原子を持っている５および６員単環ヘテロアリール基；
Ｂａは、次の（ｉ）ないし（ｉｉｉ）などの群から選ばれ；
（ｉ）任意に−Ｌａ−Ｍａ、Ｃ１−Ｃ５直鎖もしくは分岐アルキル、ハロゲンなどの群から独立に選ばれた１〜３の置換基で置換されたフェニル；
（ｉｉ）任意に−Ｌａ−Ｍａ、Ｃ１−Ｃ５直鎖もしくは分岐アルキル、ハロゲンなどの群から独立に選ばれた１〜３の置換基で置換されたナフチル；
（ｉｉｉ）任意に−Ｌａ−Ｍａ、Ｃ１−Ｃ５直鎖もしくは分岐アルキル、ハロゲンなどの群から独立に選ばれた１〜３の置換基で置換された、Ｏ、ＮおよびＳよりなる群から独立に選ばれた１〜３のヘテロ原子を持っている５および６員単環ヘテロアリール基；
Ｌａは、−（ＣＨ２）ｍａ−Ｏ−（ＣＨ２）ｌａ−、−（ＣＨ２）ｍａ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｌａ−などの群から選ばれ、ここで変数ｍａおよびｌａは独立に０〜４から選ばれた整数であり；
Ｍａは、次の（ｉ）ないし（ｉｉｉ）などの群から選ばれ；
（ｉ）任意にＲａ１、ＯＲａ１、ハロゲンなどの群から独立に選ばれた１〜３の置換基で置換されたフェニル；
（ｉｉ）任意にＲａ１、ＯＲａ１、ハロゲンなどの群から独立に選ばれた１〜３の置換基で置換されたナフチル；
（ｉｉｉ）任意にＲａ１、ＯＲａ１、ハロゲンなどの群から独立に選ばれた１〜３の置換基で置換された、Ｏ、ＮおよびＳよりなる群から独立に選ばれた１〜３のヘテロ原子を持っている５および６員単環ヘテロアリール基；
ここでＲａ１は、（ａ）水素、（ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ｃ）フェニル、（ｄ）Ｏ、ＮおよびＳよりなる群から選ばれた１〜４のヘテロ原子を有する５〜６員の単環ヘテロアリールまたは８〜１０員の二環ヘテロアリール、（ｅ）Ｃ１−Ｃ３アルキル−フェニル、および（ｆ）Ｏ、ＮおよびＳよりなる群から選ばれた１〜４のヘテロ原子を有するアルキル−ヘテロアリール、よりなる群から独立に選ばれ；Ｒａ１は、水素でない時、任意にＣ１−Ｃ５直鎖、分岐もしくは環状アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ３アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ６ジアルキルアミノ、ハロゲン、シアノおよびニトロよりなる群から独立に選ばれた１〜３の置換基で置換されている；基の定義を一部抜粋した。）である。
この特許文献１の化合物がＫＤＲを阻害することでＶＥＧＦ誘発信号形質導入経路によって仲介されるヒトまたは他の哺乳類の疾病、特に網膜症または未熟児網膜症を処置する方法に使用されることが記載されているが、該特許に記載されている化合物がＴｒｋ阻害活性を有することは記載も示唆もされていないし、本発明化合物についても該特許に具体的に記載されていない。
また、特許文献２には、一般式（Ｉｂ）
（式中、
ＹｂはＮまたはＣＨであり；
Ｌｂ１は、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−などであり；
Ｌｂ２は、結合、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−などであり；
Ｒｂ１は、（ｉ）Ｒｂ５、または（ｉｉ）１つ以上のハロゲン、Ｒｂ５などで置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒｂ２は、（ｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、または（ｉｉ）アリールまたはヘテロアリールであり、各々の基は、１つ以上のハロゲン、Ｒｂ９、ＯＲｂ９、ＳＲｂ９、Ｎ（Ｒｂ９）２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ９などで置換されていてもよく；
Ｒｂ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキルなどであり；
Ｒｂ５は、シクロアルキル、ヘテロサイクル、アリール、ヘテロアリールであり、各々の基は、１つ以上のハロゲン、ＯＲｂ６、Ｎ（Ｒｂ６）２、Ｒｂ７、ＯＲｂ７などで置換されていてもよく；
Ｒｂ７は、シクロアルキル、ヘテロサイクル、アリール、ヘテロアリールであり、各々の基は、１つ以上のハロゲン、水酸基、Ｎ（Ｒｂ６）２などで置換されていてもよく；
各々のＲｂ６は、独立して水素またはＣ１−Ｃ４アルキルである；基の定義を一部抜粋した。）で示される化合物、または互変異性体、エナンチオマー、薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、錯体、あるいはそれらのプロドラッグが、内因性ウトロフィンアップレギュレーターであることが記載されているが、Ｔｒｋ阻害活性を有することは記載も示唆もされていないし、本発明化合物についても該特許に具体的に記載されていない。
さらに、特許文献３には、一般式（Ｉｃ）
（式中、
ＡｃおよびＣｃは、それぞれ独立して置換されていてもよいアリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｂｃは、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２−からなる群から選択され；
Ｘｃ１−Ｘｃ４は、Ｃ（Ｒｃ２）およびＮからなる群から選択され、Ｘｃ１−Ｘｃ４のうち少なくとも１つはＮであり；
Ｘｃ５は、Ｃ（Ｒｃ３）（Ｒｃ４）、Ｎ（Ｒｃ３）、ＯおよびＳ（Ｏ）ｍｃであり；
Ｒｃ１は、置換されていてもよいヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択される；基の定義を一部抜粋した。）で示される化合物、または塩、エステル、あるいはそれらのプロドラッグが、Ｂ−Ｒａｆ阻害活性であることが記載されているが、Ｔｒｋ阻害活性を有することは記載も示唆もされていない。また、この特許文献３で本発明化合物について全く記載されていない。
また、これまで知られているＴｒｋ阻害剤において、本発明化合物のように、『ウレア基−ｒｉｎｇ−Ｏ−ｒｉｎｇ−ｒｉｎｇ』を特徴とする化学構造を有した化合物は全く知られていない。
国際公開第２００３／０６８２２８号パンフレット 国際公開第２０１０／０５７８３３号パンフレット 国際公開第２００７／０７６４７３号パンフレット
アニュアル・レビュー・オブ・バイオケミストリー（Ａｎｎｕａｌ Ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、第７２巻、６０９−６４２頁、２００３年 トレンド・イン・ファーマコロジカル・サイエンス（Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、第２７巻、８５−９１頁、２００６年 ニュー・イングランド・ジャーナル・オブ・メディシン（Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ）、第３６３巻、１５２１−１５３１頁、２０１０年 ペイン（Ｐａｉｎ）、第１５２巻、２２４８−２２５８頁、２０１１年 ジャーナル・オブ・ウロロジー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｕｒｏｌｏｇｙ）、第１８５巻、１７１６−１７２１頁、２０１１年 ペイン（Ｐａｉｎ）、第１１６巻、８−１６頁、２００５年 ボーン（Ｂｏｎｅ）、第４８巻、３８９−３９８頁、２０１１年 モレキューラー・ペイン（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐａｉｎ）、第６巻、８７、２０１０年 ジャーナル・オブ・ファーマコロジカル・アンド・エクスペリメンタル・セラピューティックス（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、第３２２巻、２８２−２８７頁、２００７年 ガストロエンテロロジー（Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ）、第１４１巻、３７０−３７７頁、２０１１年 エキスパート・オピニオン・セラピューティック・パテント（Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ｐａｔｅｎｔｓ）、第１９巻、３０５−３１９頁、２００９年 ガット（Ｇｕｔ）、第４６巻、６７０−６７９頁、２０００年 カレント・オピニオン・イン・アラジー・アンド・クリニカル・イミュノロジー（Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ ｉｎ Ａｌｌｅｒｇｙ ａｎｄ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ）、第１０巻、８−１３頁、２０１０年 インフラメーション・アンド・アラジー・ドラッグ・ターゲット（Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ａｎｄ Ａｌｌｅｒｇｙ Ｄｒｕｇ Ｔａｒｇｅｔｓ）、第９巻、１７３−１８０頁、２０１０年 ジャーナル・オブ・インべスティゲイティブ・ダーマトロジー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ）、第１２６巻、１７１９−１７２７頁、２００６年
本発明の課題は、Ｔｒｋに対して選択的に阻害活性を有する化合物を創製し、疼痛を代表とする種々の疾患の予防および／または治療薬として有用である化合物を見出すことである。
本発明者らは、Ｔｒｋに対して選択的に阻害活性を有し、疼痛を代表とする種々の疾患の予防および／または治療薬となり得る化合物を見出すべく鋭意研究した結果、後述の一般式（Ｉ）で示される化合物が、Ｔｒｋ阻害作用を有すること、優れたキナーゼ選択性を有すること、およびＮＧＦ血管透過性亢進を持続的に抑制することを見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は、
〔１〕 一般式（Ｉ）
（式中、
環Ｃｙ１は、Ｃ３〜１０の単環式炭素環もしくは二環式炭素環、または４〜１０員の単環式複素環もしくは二環式複素環を表し、
環Ｃｙ２は、１，３−チアゾール−５−イル基である複素環を除いた４〜１０員の単環式複素環または二環式複素環を表し、
Ｒ１は、
（１）ハロゲン、
（２）（ｉ）ハロゲンおよび（ｉｉ）水酸基からなる群より選択される置換基で置換されていてもよい、Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、もしくはＣ２〜６のアルキニル基、
（３）１〜２個のＲ５で置換されていてもよいＣ５〜６の単環式炭素環、
（４）１〜２個のＲ５で置換されていてもよい５〜６員の単環式複素環、
（５）−Ｓ（Ｏ）ｍ１−Ｒ６、
（６）−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、
（７）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、
（８）−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、
（９）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、
（１０）−ＯＲ１４、
（１１）−ＮＲ１５Ｒ１６、
（１２）シアノ基、または
（１３）ニトロ基を表し、
Ｒ５は、
（１）ハロゲン、
（２）−Ｓ（Ｏ）ｍ２−Ｒ１７、
（３）−ＳＯ２ＮＲ１８Ｒ１９、
（４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、
（５）−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、
（６）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、
（７）−ＯＲ２５、
（８）−ＮＲ２６Ｒ２７、
（９）シアノ基、
（１０）ニトロ基、または
（１１）（ｉ）ハロゲン、（ｉｉ）水酸基、および（ｉｉｉ）オキソ基からなる群より選択される置換基で置換されていてもよいＣ１〜３のアルキル基を表し、
Ｒ５が２個である場合、Ｒ５はそれぞれ独立して同一でも異なっていてもよく、
さらに、２個のＲ５がそれぞれ独立してＣ１〜３のアルキル基または水酸基であって、Ｒ５がＣ５〜６の単環式炭素環または５〜６員の単環式複素環上の隣接する炭素原子に位置していた場合は、それらの基が一緒になって環を形成してもよく、
Ｒ６−Ｒ２７は、それぞれ独立して、（１）水素原子、または（２）（ｉ）ハロゲンもしくは（ｉｉ）水酸基で置換されていてもよいＣ１〜６のアルキル基を表し、
Ｒ１８およびＲ１９がそれぞれ独立してＣ１〜６のアルキル基の場合、それらの基が一緒になって環を形成してもよく、
Ｒ２は、
（１）ハロゲン、
（２）（ｉ）ハロゲンもしくは（ｉｉ）水酸基で置換されていてもよいＣ１〜６のアルキル基、
（３）（ｉ）ハロゲンもしくは（ｉｉ）水酸基で置換されていてもよいＣ３〜６のシクロアルキル基、
（４）ハロゲンで置換されていてもよいＣ１〜６のアルコキシ基、
（５）−ＮＲ２８Ｒ２９、
（６）３〜７員の単環式複素環、または
（７）−Ｏ−（３〜７員の単環式複素環）を表し、
Ｒ２８およびＲ２９は、それぞれ独立して、（１）水素原子、または（２）（ｉ）ハロゲンもしくは（ｉｉ）水酸基で置換されていてもよいＣ１〜６のアルキル基を表し、
Ａ１およびＡ２は、それぞれ独立して、＝ＣＲ３−または＝Ｎ−を表し、
Ａ３、Ａ４、Ａ５、およびＡ６は、それぞれ独立して、＝ＣＲ４−または＝Ｎ−を表し、
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、水素原子またはハロゲンを表し、
ｍ１は０〜２の整数を表し、
ｍ２は０〜２の整数を表し、
ｐは０〜７の整数を表し、
ｑは０〜７の整数を表し、
ｒは０〜２の整数を表す。
ただし、ｐ、ｑ、およびｒがそれぞれ２以上の整数を表す場合、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立して、同一でも異なっていてもよい。）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ、
〔２〕 環Ｃｙ２が、１，３−チアゾール−５−イル基である複素環を除いた５〜１０員の単環式芳香族複素環または二環式芳香族複素環である前記〔１〕記載の化合物、
〔３〕 環Ｃｙ２が、ピリジン環、ピリミジン環、ピラゾロピリミジン環、イミダゾピリダジン環、イミダゾピリジン環、ピロロピリジン環、イミダゾピラジン環、またはピラゾロピリジン環である前記〔１〕または〔２〕記載の化合物、
〔４〕 Ａ１およびＡ２は、どちらか一方が＝Ｎ−で、他方が＝ＣＨ−であるか、または両方とも＝Ｎ−であり、Ａ３、Ａ４、Ａ５、およびＡ６は＝ＣＨ−である前記〔１〕〜〔３〕のいずれか一項に記載の化合物、
〔５〕 一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉ−ｉ）または一般式（Ｉ−ｉｉ）
（式中、Ｒ２−ａはＲ２と同じ意味を表し、ｑ−ａは０〜３の整数を表し、ｔは０〜４の整数を表し、その他の記号は前記〔１〕記載の記号と同じ意味を表す。ただし、ｑ−ａおよびｔが２以上の整数を表す場合、Ｒ２−ａおよびＲ４はそれぞれ独立して同一でも異なっていてもよい。）
で示される前記〔１〕記載の化合物、
〔６〕 Ｒ２−ａが、３〜７員の単環式複素環である前記〔５〕記載の化合物、
〔７〕 一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉ−ｉｉｉ）または一般式（Ｉ−ｉｖ）
（式中、Ｒ２−ｂはＲ２と同じ意味を表し、ｑ−ｂは０〜４の整数を表し、その他の記号は前記〔１〕および〔５〕記載の記号と同じ意味を表す。ただし、ｑ−ｂが２以上の整数を表す場合、Ｒ２−ｂはそれぞれ独立して同一でも異なっていてもよい。）
で示される前記〔１〕記載の化合物、
〔８〕 Ｒ２−ｂが、３〜７員の単環式複素環である前記〔７〕記載の化合物、
〔９〕 環Ｃｙ１が、ベンゼン環または５〜６員の単環式芳香族複素環である前記〔１〕〜〔８〕のいずれか一項に記載の化合物、
〔１０〕 環Ｃｙ１が、ベンゼン環、ピリジン環、またはピラゾール環である前記〔９〕記載の化合物、
〔１１〕 前記〔１〕記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグを有効成分として含有してなる医薬組成物、
〔１２〕 Ｔｒｋ阻害剤である前記〔１１〕記載の組成物、
〔１３〕 Ｔｒｋ関連疾患の予防および／または治療剤である前記〔１１〕記載の組成物、
〔１４〕 Ｔｒｋ関連疾患が、疼痛、掻痒症、下部尿路障害、喘息、アレルギー性鼻炎、炎症性腸疾患、またはシャーガス病である前記〔１３〕記載の組成物、
〔１５〕 疼痛が、変形性関節症に伴う疼痛、癌性疼痛、慢性腰痛症、骨粗鬆症に伴う腰痛、骨折痛、関節リウマチに伴う疼痛、神経障害性疼痛、帯状疱疹後疼痛、糖尿病性神経障害に伴う疼痛、線維筋痛症、膵炎に伴う疼痛、間質性膀胱炎に伴う疼痛、子宮内膜症に伴う疼痛、過敏性腸症候群に伴う疼痛、片頭痛、術後痛、または歯髄炎に伴う疼痛である前記〔１４〕記載の組成物、
〔１６〕 前記〔１〕記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグと、アセトアミノフェン、非ステロイド性抗炎症薬、オピオイド薬、抗うつ薬、抗てんかん薬、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸拮抗薬、筋弛緩薬、抗不整脈薬、ステロイド薬、およびビスホスホネート薬から選ばれる少なくとも１種以上と組み合わせてなる医薬、
〔１７〕 前記〔１〕記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグの有効量を患者に投与することを特徴とするＴｒｋ関連疾患の予防および／または治療方法、
〔１８〕 Ｔｒｋ関連疾患の予防および／または治療のための、前記〔１〕記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ、
〔１９〕 前記〔１〕記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグの有効量を患者に投与することを特徴とするＴｒｋ阻害方法、
〔２０〕 Ｔｒｋ関連疾患の予防および／または治療剤を製造するための前記〔１〕記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグの使用、
〔２１〕 （１） １−（２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）ウレア、
（２） １−（２−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−（４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア、
（３） １−（２−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（５−（トリフルオロメチル）−２−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）ウレア、
（４） １−（２−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア、
（５） １−（２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル−３−（６−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリジン−３−イル）ウレア、
（６） １−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル−３−（６−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリジン−３−イル）ウレア、
（７） １−（６−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリジン−３−イル）−３−（２−（ピリジン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア、
（８） １−（２−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア、
（９） １−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−（４−（２−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）ウレア、
（１０） １−（２−（４−（２−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−（ピリジン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア、
（１１） １−（２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）ウレア、
（１２） １−（２−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア、
（１３） １−（２−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア、
（１４） １−（２−｛４−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−｛５−（トリフルオロメチル）−２−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝ウレア、
（１５） １−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［４−（トリフルオロメチル）−２−ビフェニルイル］ウレア、
（１６） １−｛２−［４−（２−アミノ−５−フルオロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［４−（トリフルオロメチル）−２−ビフェニルイル］ウレア、
（１７） １−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−（４−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（１８） １−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−｛５−クロロ−２−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝ウレア、
（１９） １−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（２０） １−（２−｛４−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（４−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（２１） １−｛２−［４−（２−アミノ−５−フルオロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−（メチルスルホニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（２２） １−（２−｛４−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（メチルスルホニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（２３） １−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−（メチルスルホニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、または
（２４） ２−｛［（２−｛４−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）カルバモイル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミドである前記〔１〕〜〔５〕のいずれか一項に記載の化合物、
〔２２〕 （１） １−（２−（４−（５−（アゼチジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−（ピリジン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア、
（２） １−（２−（４−（５−（アゼチジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア、
（３） １−（２−（４−（５−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−（ピリジン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア、
（４） １−（２−（４−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−（ピリジン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア、
（５） １−（２−｛４−［５−（ジメチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（６） １−（２−｛４−［５−（ジメチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（７） １−｛２−［４−（５−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−（３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、
（８） １−（２−｛４−［５−（エチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３’−メチル−４−（トリフルオロメチル）−２−ビフェニルイル］ウレア、
（９） １−（２−｛４−［５−（ジメチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［４−（トリフルオロメチル）−２−ビフェニルイル］ウレア、
（１０） １−（２−｛４−［５−（ジメチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３’−メチル−４−（トリフルオロメチル）−２−ビフェニルイル］ウレア、または
（１１） １−（２−｛４−［５−（ジメチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２’−メチル−４−（トリフルオロメチル）−２−ビフェニルイル］ウレアである前記〔１〕〜〔４〕または前記〔７〕のいずれか一項に記載の化合物、
〔２３〕 （１）前記〔１〕記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグを含有してなる医薬組成物と、（２）容器と、（３）前記組成物がＴｒｋ関連疾患の予防および／または治療のために使用することができる旨を示す、指示書、説明書、添付文書、または製品ラベルとを含む、製品、
〔２４〕 Ｔｒｋ関連疾患が疼痛である前記〔２３〕記載の製品、
〔２５〕 （１）前記〔１〕記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグを含有してなる医薬組成物と、（２）容器と、（３）前記組成物をアセトアミノフェン、非ステロイド性抗炎症薬、オピオイド薬、抗うつ薬、抗てんかん薬、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸拮抗薬、筋弛緩薬、抗不整脈薬、ステロイド薬、および／またはビスホスホネート薬と組み合わせてＴｒｋ関連疾患の予防および／または治療のために使用することができる旨を示す、指示書、説明書、添付文書、または製品ラベルとを含む、製品、
〔２６〕 Ｔｒｋ関連疾患が疼痛である前記〔２５〕記載の製品、
〔２７〕 （１）前記〔１〕記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグと、アセトアミノフェン、非ステロイド性抗炎症薬、オピオイド薬、抗うつ薬、抗てんかん薬、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸拮抗薬、筋弛緩薬、抗不整脈薬、ステロイド薬、および／またはビスホスホネート薬とを組み合わせてなる配合剤の形態の医薬組成物と、（２）容器と、（３）前記組成物がＴｒｋ関連疾患の予防および／または治療のために使用することができる旨を示す、指示書、説明書、添付文書、または製品ラベルとを含む、製品、
〔２８〕 Ｔｒｋ関連疾患が疼痛である前記〔２７〕記載の製品などに関する。
本発明化合物は、Ｔｒｋ阻害活性および優れたキナーゼ選択性を有し、さらにＮＧＦ血管透過性亢進を持続的に抑制することから、Ｔｒｋ関連疾患、例えば、疼痛、掻痒症、下部尿路障害、喘息、アレルギー性鼻炎、炎症性腸疾患、またはシャーガス病などの疾患に対して予防および／または治療薬となる。
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明において、「Ｃ３〜１０の単環式炭素環もしくは二環式炭素環」とは、例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロノナン、シクロデカン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、シクロオクタジエン、ベンゼン、ペンタレン、パーヒドロペンタレン、アズレン、パーヒドロアズレン、インデン、パーヒドロインデン、インダン、ナフタレン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン、およびパーヒドロナフタレン環などである。
本発明において、環Ｃｙ１における「４〜１０員の単環式複素環もしくは二環式複素環」とは、例えば、オキセタン、アゼチジン、ピロリジン、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピぺリジン、ピぺラジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、フラン、ピラン、オキセピン、チオフェン、チオピラン、チエピン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、オキサジン、オキサジアジン、オキサゼピン、オキサジアゼピン、チアジアゾール、チアジン、チアジアジン、チアゼピン、チアジアゼピン、インドール、イソインドール、インドリジン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、キノリジン、プリン、フタラジン、プテリジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾジオキソ−ル、ベンゾオキサチオール、クロメン、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、パーヒドロジアゼピン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロオキセピン、テトラヒドロオキセピン、パーヒドロオキセピン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチオピラン、テトラヒドロチオピラン、ジヒドロチエピン、テトラヒドロチエピン、パーヒドロチエピン、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール（オキサゾリジン）、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール（イソオキサゾリジン）、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール（チアゾリジン）、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール（イソチアゾリジン）、ジヒドロフラザン、テトラヒドロフラザン、ジヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール（オキサジアゾリジン）、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロオキサジン、ジヒドロオキサジアジン、テトラヒドロオキサジアジン、ジヒドロオキサゼピン、テトラヒドロオキサゼピン、パーヒドロオキサゼピン、ジヒドロオキサジアゼピン、テトラヒドロオキサジアゼピン、パーヒドロオキサジアゼピン、ジヒドロチアジアゾール、テトラヒドロチアジアゾール（チアジアゾリジン）、ジヒドロチアジン、テトラヒドロチアジン、ジヒドロチアジアジン、テトラヒドロチアジアジン、ジヒドロチアゼピン、テトラヒドロチアゼピン、パーヒドロチアゼピン、ジヒドロチアジアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、パーヒドロチアジアゼピン、モルホリン、チオモルホリン、オキサチアン、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、パーヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソベンゾフラン、パーヒドロイソベンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェン、パーヒドロベンゾチオフェン、ジヒドロイソベンゾチオフェン、パーヒドロイソベンゾチオフェン、ジヒドロインダゾール、パーヒドロインダゾール、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、パーヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリン、ジヒドロフタラジン、テトラヒドロフタラジン、パーヒドロフタラジン、ジヒドロナフチリジン、テトラヒドロナフチリジン、パーヒドロナフチリジン、ジヒドロキノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、パーヒドロキノキサリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、パーヒドロキナゾリン、ジヒドロシンノリン、テトラヒドロシンノリン、パーヒドロシンノリン、ベンゾオキサチアン、ジヒドロベンゾオキサジン、ジヒドロベンゾチアジン、ピラジノモルホリン、ジヒドロベンゾオキサゾール、パーヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、パーヒドロベンゾチアゾール、ジヒドロベンゾイミダゾール、パーヒドロベンゾイミダゾール、ジオキソラン、ジオキサン、ジオキサインダン、ベンゾジオキサン、チオクロマン、ジヒドロベンゾジオキシン、ジヒドロベンゾオキサチイン、クロマン、ピラゾロピリミジン、イミダゾピリダジン、イミダゾピリジン、ピロロピリジン、イミダゾピラジン、ピラゾロピリジン、ピラゾロピリミジン、イミダゾピリジン、およびトリアゾロピリジン環などである。
本発明において、環Ｃｙ２における「１，３−チアゾール−５−イル基である複素環を除いた４〜１０員の単環式複素環または二環式複素環」とは、１，３−チアゾール−５−イル基である複素環を除いた、前記の環Ｃｙ１における「４〜１０員の単環式複素環もしくは二環式複素環」と同じ意味を表す。
本発明において、環Ｃｙ２が「１，３−チアゾール−５−イル基である複素環を除いた４〜１０員の単環式複素環または二環式複素環」である化合物とは、一般式（Ｉ）から下記の一般式（Ｉ’）を除いた化合物である。
（式中、ｑ’は０〜２の整数を表し、その他の記号は、前記〔１〕記載の記号と同じ意味を表す。ただし、ｑ’が２を表す場合、Ｒ２はそれぞれ独立して同一でも異なっていてもよい。）
本発明において、「ハロゲン」とは、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素である。
本発明において、「Ｃ１〜６のアルキル基」とは、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、ヘキシル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、１−メチル−１−エチルプロピル、２−メチル−２−エチルプロピル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、および１，１−ジメチルペンチル基などである。
本発明において、「Ｃ２〜６のアルケニル基」とは、例えば、ビニル、１−プロぺニル、２−プロぺニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、３−メチル−１−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、３−メチル−３−ブテニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、および５−ヘキセニル基などである。
本発明において、「Ｃ２〜６のアルキニル基」とは、例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、３−メチル−１−ブチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、および５−ヘキシニル基などである。
本発明において、「Ｃ５〜６の単環式炭素環」とは、例えば、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、およびベンゼン環である。
本発明において、「５〜６員の単環式複素環」とは、例えば、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピぺリジン、ピぺラジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、フラン、ピラン、チオフェン、チオピラン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、オキサジン、オキサジアジン、チアジアゾール、チアジン、チアジアジン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチオピラン、テトラヒドロチオピラン、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール（オキサゾリジン）、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール（イソオキサゾリジン）、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール（チアゾリジン）、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール（イソチアゾリジン）、ジヒドロフラザン、テトラヒドロフラザン、ジヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール（オキサジアゾリジン）、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロオキサジン、ジヒドロオキサジアジン、テトラヒドロオキサジアジン、ジヒドロチアジアゾール、テトラヒドロチアジアゾール（チアジアゾリジン）、ジヒドロチアジン、テトラヒドロチアジン、ジヒドロチアジアジン、テトラヒドロチアジアジン、モルホリン、チオモルホリン、およびオキサチアン環などである。
本発明において、「Ｃ１〜３のアルキル基」とは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、およびイソプロピル基である。
本発明において、「Ｃ３〜６のシクロアルキル基」とは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシル基である。
本発明において、「Ｃ１〜６のアルコキシ基」とは、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、１−メチルプロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、イソブトキシ、ペンチルオキシ、１−メチルブトキシ、２−メチルブトキシ、３−メチルブトキシ、１，１−ジメチルプロポキシ、１，２−ジメチルプロポキシ、２，２−ジメチルプロポキシ、ヘキシルオキシ、１−メチルペンチルオキシ、２−メチルペンチルオキシ、３−メチルペンチルオキシ、４−メチルペンチルオキシ、１，１−ジメチルブトキシ、１，２−ジメチルブトキシ、１，３−ジメチルブトキシ、１−メチル−１−エチルプロポキシ、１−メチル−２−エチルプロポキシ、１，２−ジメチルブトキシ、２，２−ジメチルブトキシ、１−エチル−２−メチルプロポキシ、２−エチル−２−メチルプロポキシ、および１−エチルブトキシ基などである。
本発明において、「３〜７員の単環式複素環」とは、例えば、アジリジン、オキセタン、アゼチジン、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピぺリジン、ピぺラジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、フラン、ピラン、オキセピン、チオフェン、チオピラン、チエピン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、オキサジン、オキサジアジン、オキサゼピン、オキサジアゼピン、チアジアゾール、チアジン、チアジアジン、チアゼピン、チアジアゼピン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、パーヒドロジアゼピン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロオキセピン、テトラヒドロオキセピン、パーヒドロオキセピン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチオピラン、テトラヒドロチオピラン、ジヒドロチエピン、テトラヒドロチエピン、パーヒドロチエピン、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール（オキサゾリジン）、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール（イソオキサゾリジン）、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール（チアゾリジン）、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール（イソチアゾリジン）、ジヒドロフラザン、テトラヒドロフラザン、ジヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール（オキサジアゾリジン）、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロオキサジン、ジヒドロオキサジアジン、テトラヒドロオキサジアジン、ジヒドロオキサゼピン、テトラヒドロオキサゼピン、パーヒドロオキサゼピン、ジヒドロオキサジアゼピン、テトラヒドロオキサジアゼピン、パーヒドロオキサジアゼピン、ジヒドロチアジアゾール、テトラヒドロチアジアゾール（チアジアゾリジン）、ジヒドロチアジン、テトラヒドロチアジン、ジヒドロチアジアジン、テトラヒドロチアジアジン、ジヒドロチアゼピン、テトラヒドロチアゼピン、パーヒドロチアゼピン、ジヒドロチアジアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、パーヒドロチアジアゼピン、モルホリン、チオモルホリン、およびオキサチアン環などである。
本発明において、「１，３−チアゾール−５−イル基である複素環を除いた５〜１０員の単環式芳香族複素環または二環式芳香族複素環」とは、例えば、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、フラン、オキセピン、チオフェン、チエピン、オキサゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、オキサゼピン、オキサジアゼピン、チアジアゾール、インドール、イソインドール、インドリジン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、キノリジン、プリン、フタラジン、プテリジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール、ピラゾロピリミジン、イミダゾピリダジン、イミダゾピリジン、ピロロピリジン、イミダゾピラジン、ピラゾロピリジン、ピラゾロピリミジン、イミダゾピリジン、およびトリアゾロピリジン環などである。
本発明において、「５〜６員の単環式芳香族複素環」とは、例えば、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、フラン、チオフェン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、およびチアジアゾール環などである。
本発明において、「２個のＲ５がそれぞれ独立してＣ１〜３のアルキル基または水酸基であって、Ｒ５がＣ５〜６の単環式炭素環または５〜６員の単環式複素環上の隣接する炭素原子に位置していた場合は、それらの基が一緒になって環を形成してもよく、」とは、例えば、下記の基などをさす。
（式中、環Ｃｙ３はＣ５〜６の単環式炭素環または５〜６員の単環式複素環を表し、矢印は、環Ｃｙ１への結合を意味する。）
本発明において、「Ｒ５が−ＳＯ２ＮＲ１８Ｒ１９であって、Ｒ１８およびＲ１９がそれぞれ独立してＣ１〜６のアルキル基の場合、それらの基が一緒になって環を形成してもよく、」とは、例えば、下記の基などをさす。
本発明において、環Ｃｙ１として好ましくは、Ｃ５〜６の単環式炭素環または５〜６員の単環式複素環である。
本発明において、環Ｃｙ１としてより好ましくは、シクロペンタン、シクロヘキサン、ベンゼン、ピラン、チオピラン、ピロリジン、ピぺリジン、ピぺラジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、モルホリン、チオモルホリン、および５〜６員の単環式芳香族複素環である。
本発明において、環Ｃｙ１として次に好ましくは、ベンゼンおよび５〜６員の単環式芳香族複素環である。
本発明において、環Ｃｙ１としてなお好ましくは、ベンゼン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、フラン、チオフェン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、およびイソチアゾール環である。
本発明において、環Ｃｙ１としてさらに好ましくは、ベンゼン、イミダゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、およびピリダジン環である。
本発明において、環Ｃｙ１としてさらにより好ましくは、ベンゼン、ピラゾール、およびピリジン環である。
本発明において、環Ｃｙ１として最も好ましくは、ベンゼンおよびピリジン環である。
本発明において、環Ｃｙ２として好ましくは、１，３−チアゾール−５−イル基である複素環を除いた５〜１０員の単環式芳香族複素環または二環式芳香族複素環である。
本発明において、環Ｃｙ２としてより好ましくは、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、インドール、イソインドール、インドリジン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、キノリジン、プリン、フタラジン、プテリジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール、ピラゾロピリミジン、イミダゾピリダジン、イミダゾピリジン、ピロロピリジン、イミダゾピラジン、ピラゾロピリジン、ピラゾロピリミジン、イミダゾピリジン、およびトリアゾロピリジン環である。
本発明において、環Ｃｙ２としてなお好ましくは、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、インドール、イソインドール、インドリジン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、キノリジン、プリン、フタラジン、プテリジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール、ピラゾロピリミジン、イミダゾピリダジン、イミダゾピリジン、ピロロピリジン、イミダゾピラジン、ピラゾロピリジン、ピラゾロピリミジン、イミダゾピリジン、およびトリアゾロピリジン環である。
本発明において、環Ｃｙ２としてさらに好ましくは、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラゾロピリミジン、イミダゾピリダジン、イミダゾピリジン、ピロロピリジン、イミダゾピラジン、ピラゾロピリジン、ピラゾロピリミジン、イミダゾピリジン、およびトリアゾロピリジン環である。
本発明において、環Ｃｙ２としてさらにより好ましくは、ピリジン、ピリミジン、ピラゾロピリミジン、イミダゾピリダジン、イミダゾピリジン、ピロロピリジン、イミダゾピラジン、およびピラゾロピリジン環である。
本発明において、環Ｃｙ２として最も好ましくは、ピリジンおよびピラゾロピリミジン環である。
本発明において、Ｒ１として好ましくは、（１）ハロゲン、（２）ハロゲンで置換されていてもよいＣ１〜３のアルキル基、（３）１〜２個のＲ５で置換されていてもよいベンゼン環、（４）１〜２個のＲ５で置換されていてもよい５〜６員の単環式芳香族複素環、（５）メチルスルホニル基、および（６）Ｎ，Ｎ−ジメチルスルホンアミドである。
本発明において、Ｒ１としてより好ましくは、（１）ハロゲン、（２）メチル基、（３）トリフルオロメチル基、（４）ジフルオロメチル基、（５）モノフルオロメチル基、（６）トリクロロメチル基、（７）ジクロロメチル基、（８）モノクロロメチル基、（９）１〜２個のＲ５で置換されていてもよいベンゼン環、（１０）１〜２個のＲ５で置換されていてもよい、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、フラン、チオフェン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、およびチアジアゾール環、（１１）メチルスルホニル基、ならびに（１２）Ｎ，Ｎ−ジメチルスルホンアミドである。
本発明において、Ｒ１としてなお好ましくは、（１）ハロゲン、（２）メチル基、（３）トリフルオロメチル基、（４）ジフルオロメチル基、（５）モノフルオロメチル基、（６）ベンゼン環、（７）インダン環、（８）トリル基、（９）ジメチルベンゼン環、（１０）１〜２個のＲ５で置換されていてもよい、イミダゾール、トリアゾール、ピラゾール、およびピリジン環、ならびに（１１）メチルスルホニル基である。
本発明において、Ｒ１としてさらに好ましくは、（１）ハロゲン、（２）トリフルオロメチル基、（３）ジフルオロメチル基、（４）ベンゼン環、（５）インダン環、（６）トリル基、（７）ジメチルベンゼン環、（８）１〜２個のメチル基、ジフルオロメチル基、またはトリフルオロメチル基で置換されていてもよい、イミダゾール、トリアゾール、ピラゾール、およびピリジン環、ならびに（９）メチルスルホニル基である。
本発明において、Ｒ１としてさらにより好ましくは、（１）トリフルオロメチル基、（２）ジフルオロメチル基、（３）ベンゼン環、ならびに（４）１〜２個のメチル基、ジフルオロメチル基、またはトリフルオロメチル基で置換されていてもよい、トリアゾール、ピラゾール、およびピリジン環、ならびに（５）メチルスルホニル基である。
本発明において、Ｒ１として最も好ましくは、（１）トリフルオロメチル基、ならびに（２）１〜２個のメチル基、ジフルオロメチル基、またはトリフルオロメチル基で置換されていてもよい、トリアゾール、ピラゾール、およびピリジン環である。
本発明において、Ｒ５として好ましくは、（１）ハロゲン、（２）ハロゲンで置換されていてもよいメチル基、および、（３）水酸基またはオキソ基で置換されていてもよいＣ１〜３のアルキル基である。
本発明において、Ｒ５としてより好ましくは、メチル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、アセチル基、およびヒドロキシエチル基である。
本発明において、Ｒ５として最も好ましくは、メチル基、トリフルオロメチル基、およびジフルオロメチル基である。
本発明において、Ｒ２として好ましくは、（１）ハロゲン、（２）ハロゲンまたは水酸基で置換されていてもよいＣ１〜３のアルキル基、（３）Ｃ３〜６のシクロアルキル基、（４）Ｃ１〜３のアルコキシ基、（５）アミノ基、（６）水酸基で置換されていてもよい、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ｎ−プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ｎ−ブチルアミノ基、ｓｅｃ−ブチルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、およびジメチルアミノ基、（７）３〜７員の単環式複素環、ならびに（８）−Ｏ−（３〜７員の単環式複素環）である。
本発明において、Ｒ２としてより好ましくは、ハロゲン、メチル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、モノフルオロメチル基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、２−メチル−ヒドロキシエチル基、シクロプロピル基、メトキシ基、エトキシ基、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、２−メチル−２−ヒドロキシプロピルアミノ基、オキセタニルオキシ基、アゼチジン環、ピロリジン環、およびピぺリジン環である。
本発明において、Ｒ２としてなお好ましくは、ハロゲン、メチル基、シクロプロピル基、メトキシ基、アミノ基、ジメチルアミノ基、オキセタニルオキシ基、アゼチジン環、ピロリジン環、およびピぺリジン環である。
本発明において、Ｒ２としてさらに好ましくは、ハロゲン、メチル基、アミノ基、アゼチジン環、およびピロリジン環である。
本発明において、Ｒ２として最も好ましくは、フッ素、塩素、メチル基、アミノ基、およびアゼチジン環である。
本発明において、Ｒ３として好ましくは、水素およびフッ素であり、最も好ましくは、水素である。
本発明において、Ｒ４として好ましくは、水素およびフッ素であり、最も好ましくは、水素である。
本発明において、Ｒ６として好ましくは、ハロゲンで置換されていてもよいＣ１〜３のアルキル基である。
本発明において、Ｒ６としてより好ましくは、メチル基、エチル基、およびｎ−プロピル基である。
本発明において、Ｒ７およびＲ８として好ましくは、それぞれ独立して、水素原子および水酸基で置換されていてもよいＣ１〜３のアルキル基である。
本発明において、Ｒ７およびＲ８としてより好ましくは、それぞれ独立して、水素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、および２−ヒドロキシプロピル基である。
本発明において、Ｒ７およびＲ８としてさらに好ましくは、それぞれ独立して、水素原子、メチル基、エチル基、およびｎ−プロピル基である。
本発明において、Ｒ９として好ましくは、水素原子、メチル基、およびエチル基である。
本発明において、Ｒ１０−Ｒ１６として好ましくは、それぞれ独立して、水素原子、メチル基、エチル基、およびｎ−プロピル基である。
本発明において、Ｒ１７として好ましくは、ハロゲンで置換されていてもよいＣ１〜３のアルキル基である。
本発明において、Ｒ１７としてより好ましくは、メチル基、エチル基、およびｎ−プロピル基である。
本発明において、Ｒ１８およびＲ１９として好ましくは、それぞれ独立して、水素原子および水酸基で置換されていてもよいＣ１〜３のアルキル基である。
本発明において、Ｒ１８およびＲ１９としてより好ましくは、それぞれ独立して、水素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、および２−ヒドロキシプロピル基である。
本発明において、Ｒ１８およびＲ１９としてさらに好ましくは、それぞれ独立して、水素原子、メチル基、エチル基、およびｎ−プロピル基である。
本発明において、Ｒ２０として好ましくは、水素原子、メチル基、およびエチル基である。
本発明において、Ｒ２１−Ｒ２９として好ましくは、それぞれ独立して、水素原子、メチル基、エチル基、およびｎ−プロピル基である。
本発明において、ｍ１として好ましくは、２の整数である。
本発明において、ｍ２として好ましくは、２の整数である。
本発明において、ｐとして好ましくは、０〜３の整数である。
本発明において、ｑとして好ましくは、０〜３の整数である。
本発明において、ｒとして好ましくは、０〜１の整数である。
本発明において、Ｒ２−ａおよびＲ２−ｂは、それぞれ独立して、Ｒ２と同じ意味であり、好ましい基についてもＲ２と同様である。
本発明において、ｑ−ａとして好ましくは、０〜１の整数である。
本発明において、ｑ−ｂとして好ましくは、０〜１の整数である。
本発明において、一般式（Ｉ）として好ましくは、前記の環Ｃｙ１、環Ｃｙ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２−ａ、Ｒ２−ｂ、ｍ１、ｍ２、ｐ、ｑ、ｒ、ｔ、ｑ−ａ、およびｑ−ｂの各々の好ましい定義の組み合わせである。
本発明において、一般式（Ｉ）としてより好ましくは、一般式（Ｉ−ａ）または一般式（Ｉ−ｂ）
（式中、環Ｃｙ２−ａおよび環Ｃｙ２−ｂは、１，３−チアゾール−５−イル基である複素環を除いた５〜１０員の単環式芳香族複素環または二環式芳香族複素環を表し、その他の記号は前記〔１〕および〔５〕記載の記号と同じ意味を表す。）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグである。
本発明において、一般式（Ｉ）としてなお好ましくは、一般式（Ｉ−ｃ）または一般式（Ｉ−ｄ）
（式中、環Ｃｙ２−ｃおよび環Ｃｙ２−ｄは、ピリジン環、ピリミジン環、ピラゾロピリミジン環、イミダゾピリダジン環、イミダゾピリジン環、ピロロピリジン環、イミダゾピラジン環、またはピラゾロピリジン環を表し、その他の記号は前記〔１〕および〔５〕記載の記号と同じ意味を表す。）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグである。
本発明において、一般式（Ｉ）としてより好ましくは、一般式（Ｉ−ｅ）または一般式（Ｉ−ｆ）
（式中、環Ｃｙ１−ｅおよび環Ｃｙ１−ｆは、ベンゼン環または５〜６員の単環式芳香族複素環を表し、その他の記号は前記〔１〕および〔５〕記載の記号と同じ意味を表す。）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグである。
本発明において、一般式（Ｉ）としてなお好ましくは、一般式（Ｉ−ｇ）または一般式（Ｉ−ｈ）
（式中、環Ｃｙ１−ｇおよび環Ｃｙ１−ｈは、ベンゼン環、ピリジン環、またはピラゾール環を表し、その他の記号は前記〔１〕および〔５〕記載の記号と同じ意味を表す。）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグである。
本発明において、一般式（Ｉ）としてさらに好ましくは、一般式（Ｉ−ｊ）または一般式（Ｉ−ｋ）
（式中、環Ｃｙ２−ｊおよび環Ｃｙ２−ｋは、１，３−チアゾール−５−イル基である複素環を除いた５〜１０員の単環式芳香族複素環または二環式芳香族複素環を表し、環Ｃｙ１−ｊおよび環Ｃｙ１−ｋは、ベンゼン環または５〜６員の単環式芳香族複素環を表し、その他の記号は前記〔１〕および〔５〕記載の記号と同じ意味を表す。）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグである。
本発明において、一般式（Ｉ）としてさらにより好ましくは、一般式（Ｉ−ｍ）または一般式（Ｉ−ｎ）
（式中、環Ｃｙ２−ｍおよび環Ｃｙ２−ｎは、ピリジン環、ピリミジン環、ピラゾロピリミジン環、イミダゾピリダジン環、イミダゾピリジン環、ピロロピリジン環、イミダゾピラジン環、またはピラゾロピリジン環を表し、環Ｃｙ１−ｍおよび環Ｃｙ１−ｎは、ベンゼン環、ピリジン環、またはピラゾール環を表し、その他の記号は前記〔１〕および〔５〕記載の記号と同じ意味を表す。）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグである。
本発明において、一般式（Ｉ−ｎ）で示されるＣｙ２−ｎがピリミジン環である化合物として好ましくは、後記の実施例１６−１〜実施例１６−８の本発明化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグである。
本発明において、一般式（Ｉ−ｍ）または一般式（Ｉ−ｎ）で示される環Ｃｙ２−ｍまたはＣｙ２−ｎがイミダゾピリダジン環である化合物として好ましくは、後記の実施例２２−１〜実施例２２−６７の本発明化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグである。
本発明において、一般式（Ｉ−ｍ）または一般式（Ｉ−ｎ）として好ましくは、後記の実施例２３−１〜実施例２３−１２の本発明化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグである。
本発明において、一般式（Ｉ）としてさらになお好ましくは、一般式（Ｉ−ｉ）または一般式（Ｉ−ｉｉ）
（式中、すべての記号は前記〔１〕および〔５〕記載の記号と同じ意味を表す。）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグである。
本発明において、一般式（Ｉ−ｉ）または一般式（Ｉ−ｉｉ）として好ましくは、一般式（Ｉ−ｉ−ａ）または一般式（Ｉ−ｉｉ−ｂ）
（式中、環Ｃｙ１−ｉ−ａおよび環Ｃｙ１−ｉｉ−ｂは、ベンゼン環または５〜６員の単環式芳香族複素環を表し、その他の記号は前記〔１〕および〔５〕記載の記号と同じ意味を表す。）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグである。
本発明において、一般式（Ｉ−ｉ）または一般式（Ｉ−ｉｉ）としてより好ましくは、一般式（Ｉ−ｉ−ｃ）または一般式（Ｉ−ｉｉ−ｄ）
（式中、環Ｃｙ１−ｉ−ｃおよび環Ｃｙ１−ｉｉ−ｄは、ベンゼン環、ピリジン環、またはピラゾール環を表し、その他の記号は前記〔１〕および〔５〕記載の記号と同じ意味を表す。）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグである。
本発明において、一般式（Ｉ−ｉ）または一般式（Ｉ−ｉｉ）として最も好ましくは、後記の実施例７、実施例８−１〜実施例８−２２、実施例９−１〜実施例９−３、実施例１１、実施例１２、実施例１３−１〜実施例１３−４、実施例１４−１〜実施例１４−２０、もしくは実施例１５−１〜実施例１５−２５１の本発明化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグである。
本発明において、一般式（Ｉ）としてさらになお好ましくは、一般式（Ｉ−ｉｉｉ）または一般式（Ｉ−ｉｖ）
（式中、すべての記号は前記〔１〕、〔５〕および〔７〕記載の記号と同じ意味を表す。）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグある。
本発明において、一般式（Ｉ−ｉｉｉ）または一般式（Ｉ−ｉｖ）として好ましくは、一般式（Ｉ−ｉｉｉ−ａ）または一般式（Ｉ−ｉｖ−ｂ）
（式中、環Ｃｙ１−ｉｉｉ−ａおよび環Ｃｙ１−ｉｖ−ｂは、ベンゼン環または５〜６員の単環式芳香族複素環を表し、その他の記号は前記〔１〕、〔５〕および〔７〕記載の記号と同じ意味を表す。）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグである。
本発明において、一般式（Ｉ−ｉｉｉ）または一般式（Ｉ−ｉｖ）としてより好ましくは、一般式（Ｉ−ｉｉｉ−ｃ）または一般式（Ｉ−ｉｖ−ｄ）
（式中、環Ｃｙ１−ｉｉｉ−ｃおよび環Ｃｙ１−ｉｖ−ｄは、ベンゼン環またはピリジン環を表し、その他の記号は前記〔１〕、〔５〕および〔７〕記載の記号と同じ意味を表す。）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグである。
本発明において、一般式（Ｉ−ｉｉｉ）または一般式（Ｉ−ｉｖ）として最も好ましくは、後記の実施例２０、もしくは実施例２１−１〜実施例２１−１３４の本発明化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグである。
本発明においては、特に指示しない限り異性体はこれをすべて包含する。例えば、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、およびアルコキシ基などには直鎖のものおよび分枝鎖のものが含まれる。さらに、環、縮合環における異性体（Ｅ、Ｚ、シス、トランス体）、不斉炭素の存在などによる異性体（Ｒ、Ｓ体、α、β体、エナンチオマー、ジアステレオマー）、旋光性を有する光学活性体（Ｄ、Ｌ、ｄ、ｌ体）、クロマトグラフ分離による極性体（高極性体、低極性体）、平衡化合物、回転異性体、これらの任意の割合の混合物、ラセミ混合物は、すべて本発明に含まれる。また、本発明においては、互変異性による異性体をもすべて包含する。
本発明においては、特に断わらない限り、当業者にとって明らかなように記号：
は紙面の向こう側（すなわちα−配置）に結合していることを表し、記号：
は紙面の手前側（すなわちβ−配置）に結合していることを表し、記号：
はα−配置またはβ−配置であることを表し、記号：
は、α−配置とβ−配置の任意の割合の混合物であることを表す。
［塩］
一般式（Ｉ）で示される化合物は、公知の方法で塩に変換される。
塩としては薬学的に許容される塩が好ましい。
塩は、水溶性のものが好ましい。
塩としては、例えば、酸付加塩、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、またはアミン塩などが挙げられる。
酸付加塩としては、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩のような無機酸塩、または酢酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、安息香酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、トリフルオロ酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、グルクロン酸塩、またはグルコン酸塩のような有機酸塩が挙げられる。
アルカリ金属塩としては、例えば、カリウムおよびナトリウムなどが挙げられる。
アルカリ土類金属塩としては、例えば、カルシウムおよびマグネシウムなどが挙げられる。
アンモニウム塩としては、例えば、テトラメチルアンモニウムなどが挙げられる。
アミン塩としては、例えば、トリエチルアミン、メチルアミン、ジメチルアミン、シクロペンチルアミン、ベンジルアミン、フェネチルアミン、ピペリジン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、リジン、アルギニン、およびＮ−メチル−Ｄ−グルカミンなどが挙げられる。
また、本発明化合物は、任意の方法でＮ−オキシド体にすることができる。Ｎ−オキシド体とは、一般式（Ｉ）で示される化合物の窒素原子が、酸化されたものを表し、具体的には、一般式（Ｉ）で示される化合物のＡ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、またはＡ６が、＝Ｎ−である場合に、その窒素原子が酸化されたものを表す。または、Ｃｙ１またはＣｙ２が、含窒素複素環である場合に、その窒素原子が酸化されたものを表す。さらには、アミノ基が酸化されたものを表す。
一般式（Ｉ）で示される化合物およびその塩は、溶媒和物に変換することもできる。
溶媒和物は非毒性かつ水溶性であることが好ましい。適当な溶媒和物としては、例えば、水、またはアルコール系の溶媒（例えば、エタノールなど）のような溶媒和物が挙げられる。
［プロドラッグ］
一般式（Ｉ）で示される化合物のプロドラッグとは、生体内において酵素や胃酸などによる反応により一般式（Ｉ）で示される化合物に変換される化合物をいう。一般式（Ｉ）で示される化合物のプロドラッグとしては、例えば、一般式（Ｉ）で示される化合物がアミノ基を有する場合、該アミノ基がアシル化、アルキル化、リン酸化された化合物（例えば、一般式（Ｉ）で示される化合物のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、アセトキシメチル化、ｔｅｒｔ−ブチル化された化合物など）；一般式（Ｉ）で示される化合物が水酸基を有する場合、該水酸基がアシル化、アルキル化、リン酸化、ホウ酸化された化合物（例えば、一般式（Ｉ）で示される化合物の水酸基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物など）が挙げられ；一般式（Ｉ）で示される化合物がカルボキシ基を有する場合、該カルボキシ基がエステル化、アミド化された化合物（例えば、一般式（Ｉ）で示される化合物のカルボキシ基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、１−｛（エトキシカルボニル）オキシ｝エチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、１−｛［（シクロヘキシルオキシ）カルボニル］オキシ｝エチルエステル化、メチルアミド化された化合物など）などが挙げられる。これらの化合物はそれ自体公知の方法によって製造することができる。また、一般式（Ｉ）で示される化合物のプロドラッグは水和物および非水和物のいずれであってもよい。また、一般式（Ｉ）で示される化合物のプロドラッグは、廣川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻「分子設計」１６３〜１９８頁に記載されているような、生理的条件で一般式（Ｉ）で示される化合物に変化するものであってもよい。
さらに、一般式（Ｉ）で示される化合物を構成する各原子は、その同位元素（例えば、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１６Ｎ、１７Ｏ、１８Ｏ、３５Ｓ、３６Ｃｌ、７７Ｂｒ、１２５Ｉなど）などで置換されていてもよい。
［本発明化合物の製造方法］
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、公知の方法、例えば以下に示す方法、これらに準ずる方法または実施例に示す方法に従って製造することができる。なお、以下の各製造方法において、原料化合物は塩として用いてよい。このような塩としては、一般式（Ｉ）の薬学的に許容される塩として記載されたものが用いられる。
一般式（Ｉ）である本発明化合物は、例えば、以下の反応工程式に示す方法で製造することができる。
（式中、Ｘ１はボロン酸基（−Ｂ（ＯＨ）２）、またはボロン酸エステル基（−Ｂ（ＯＲｉ）（ＯＲｉｉ）（式中、ＲｉおよびＲｉｉはＣ１〜３のアルキル基を表し、ＲｉおよびＲｉｉは、一緒になって環を形成してもよい）、例えば、４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イルなど）を表し、Ｘ２はハロゲンを表し、Ｘ３はハロゲンを表し、その他の記号は、前記〔１〕記載の記号と同じ意味を表す。）
また、アミノ基、エステル基、または水酸基を有する本発明化合物は、必要に応じて、これらの基に対して汎用される保護基、例えば、「Comprehensive Organic Transformations：A Guide to Functional Group Preparations 2nd Edition（Richard C. Larock, John Wiley & Sons Inc, 1999）」に記載された保護基で保護された化合物を用いて、上記の反応工程式に記載されたウレア化反応までの反応を行った後、公知の脱保護反応、あるいは、例えば、「Comprehensive Organic Transformations：A Guide to Functional Group Preparations 2nd Edition（Richard C. Larock, John Wiley & Sons Inc, 1999）」に記載された脱保護反応を行って製造することができる。
反応工程式中、一般式（ＩＩ）で示される化合物から一般式（ＩＩＩ）で示される化合物を製造する反応工程（カルバメート化反応）は、公知の方法である。この反応により得られる一般式（ＩＩＩ）で示される化合物は、例えば、一般式（ＩＩ）で示される化合物および２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルクロライドを用いて、有機溶媒（例えば、ピリジン、酢酸エチル、塩化メチレン、ジオキサン、ジエチルエーテル、またはこれらの有機溶媒を適宜混合した溶媒など）またはこれらの有機溶媒と水の混合溶媒中、塩基（例えば、４−ジメチルアミノピリジン、ピリジン、トリエチルアミン、炭酸水素ナトリウムなど）存在下または非存在下、約−２０℃〜８０℃の温度で反応させることにより製造される。
反応工程式中、一般式（ＩＶ）で示される化合物から一般式（ＶＩ）で示される化合物を製造する反応工程（エーテル化反応、還元反応）は、公知の方法である。この反応により得られる一般式（ＶＩ）で示される化合物は、例えば、一般式（ＩＶ）で示される化合物および一般式（Ｖ）で示される化合物を用いて、有機溶媒（例えば、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、メタノール、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、またはこれらの有機溶媒を適宜混合した溶媒など）またはこれらの有機溶媒と水の混合溶媒中、塩基（例えば、フッ化カリウム、炭酸カリウム、リン酸三カリウム、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム、トリエチルアミンなど）存在下、約０℃〜１２０℃の温度で反応させることにより得られた化合物を、水素雰囲気下、有機溶媒（例えば、メタノール、エタノール、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、酢酸、１，２−ジメトキシエタン、またはこれらの有機溶媒を適宜混合した溶媒など）またはこれらの有機溶媒と水の混合溶媒中、触媒（例えば、銀触媒（例えば、酢酸銀など）、白金触媒（例えば、白金−カーボン、酸化白金など）、ロジウム触媒（例えば、ロジウム−カーボンなど）、鉄触媒（例えば、酢酸鉄など）、ルテニウム触媒（例えば、ルテニウム−カーボンなど）、パラジウム触媒（例えば、パラジウム−カーボン、水酸化パラジウムなど）、亜鉛触媒（臭化亜鉛、ヨウ化亜鉛、酢酸亜鉛など）、ラネーニッケル、またはこれらの触媒を適宜混合した触媒など）存在下、室温〜約８０℃の温度で反応させるか、または有機溶媒（例えば、酢酸、塩酸、エタノール、メタノール、ジメチルホルムアミド、トルエン、またはこれらの有機溶媒を適宜混合した溶媒など）またはこれらの有機溶媒と水の混合溶媒中、触媒（例えば、鉄触媒（例えば、鉄、塩化鉄、鉄−塩化アンモニウムなど）、亜鉛触媒（例えば、亜鉛など）、ニッケル触媒（例えば、塩化ニッケルなど）、インジウム触媒（例えば、インジウムなど）、スズ触媒（例えば、スズ、塩化スズなど）、またはこれらの触媒を適宜混合した触媒など）存在下、室温〜約８０℃の温度で反応させることにより製造される。
反応工程式中、一般式（ＶＩ）で示される化合物から一般式（ＶＩＩＩ）で示される化合物を製造する反応工程（アリール化反応）は、公知の方法である。この反応により得られる一般式（ＶＩＩＩ）で示される化合物は、例えば、一般式（ＶＩ）で示される化合物および一般式（ＶＩＩ）で示される化合物を用いて、有機溶媒（例えば、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなど）、ジエチルカルボネート、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、トルエン、またはこれらの有機溶媒を適宜混合した溶媒など）またはこれらの有機溶媒と水の混合溶媒中、塩基（例えば、炭酸セシウム、酢酸カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、リチウム−ｔ−ブトキシド、炭酸銀、リン酸三カリウム、トリエチルアミン、またはこれらの塩基を適宜混合した塩基など）存在下または非存在下、触媒（例えば、パラジウム触媒（例えば、水酸化パラジウム、酢酸パラジウム、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム、パラジウム（０）テトラキス（トリフェニルホスフィン）、ビス（トリフェニルホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）、またはこれらの触媒を適宜混合した触媒など））中、室温〜約１２０℃の温度で反応させることにより製造される。
反応工程式中、一般式（ＶＩＩＩ）で示される化合物から一般式（Ｉ）で示される本発明化合物を製造する反応工程（ウレア化反応）は、一般式（ＶＩＩＩ）で示される化合物、および一般式（ＩＩＩ）または一般式（ＩＸ）で示される化合物を用いて行われる反応であり、本明細書中に記載された実施例の条件、または公知の条件下で行うことができる。
反応工程式中、出発原料として用いる一般式（ＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩＩ）および（ＩＸ）で示される化合物は公知であるか、あるいは公知の方法、例えば、「Comprehensive Organic Transformations：A Guide to Functional Group Preparations 2nd Edition（Richard C. Larock, John Wiley & Sons Inc, 1999）」に記載された方法を用いることにより容易に製造することができる。
また、一般式（Ｉ）である本発明化合物は、例えば、別法として、上記の反応工程式中の一般式（ＶＩＩＩ）で示される化合物および２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルクロライドを用いて製造された２，２，２−トリクロロエチルカルバメート誘導体を用いて、一般式（ＩＩ）で示される化合物とウレア化反応を行うことでも製造することができる。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、上記に示した以外の化合物については、本明細書中に記載された実施例、あるいは公知の方法、例えば、「Comprehensive Organic Transformations:A Guide to Functional Group Preparations 2nd Edition (Richard C. Larock, John Wiley & Sons Inc, 1999）」に記載された方法を組み合わせて用いることで製造することができる。
本明細書中の各反応において、加熱を伴う反応は、当業者にとって明らかなように、水浴、油浴、砂浴、またはマイクロウェーブを用いて行なうことができる。
本明細書中の各反応において、適宜、高分子ポリマー（例えば、ポリスチレン、ポリアクリルアミド、ポリプロピレン、ポリエチレングリコールなど）に担持させた固相担持試薬を用いてもよい。
本明細書中の各反応において、反応生成物は通常の精製手段、例えば、常圧下または減圧下における蒸留、シリカゲルまたはケイ酸マグネシウムを用いた高速液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、イオン交換樹脂、スカベンジャー樹脂あるいはカラムクロマトグラフィーまたは洗浄、再結晶などの方法により精製することができる。精製は各反応ごとに行なってもよいし、いくつかの反応終了後に行なってもよい。
［毒性］
本発明化合物の毒性は十分に低い。本発明化合物は、例えば、肝毒性および消化管障害などを呈さず、脳移行性が低い化合物である。よって、本発明化合物は医薬品として安全に使用することができる。
［医薬品への適用］
本発明化合物は、Ｔｒｋ阻害活性を示すため、Ｔｒｋ関連疾患、例えば、疼痛、掻痒症、下部尿路障害、喘息、アレルギー性鼻炎、炎症性腸疾患、またはシャーガス病などの予防および／または治療剤として有用である。
より具体的には、疼痛として、例えば、変形性関節症に伴う疼痛、癌性疼痛、慢性腰痛症、骨粗鬆症に伴う腰痛、骨折痛、関節リウマチに伴う疼痛、神経障害性疼痛、帯状疱疹後疼痛、糖尿病性神経障害に伴う疼痛、線維筋痛症、膵炎に伴う疼痛、間質性膀胱炎に伴う疼痛、子宮内膜症に伴う疼痛、過敏性腸症候群に伴う疼痛、片頭痛、術後痛、歯髄炎に伴う疼痛などが挙げられる。掻痒症として、全身性皮膚掻痒症、限局性皮膚掻痒症、老人性皮膚掻痒症、妊娠掻痒症、肛門掻痒症、外陰掻痒症などが挙げられる。炎症性腸疾患として、例えば、潰瘍性大腸炎、クローン病などが挙げられる。
本発明化合物は、特に、疼痛の予防および／または治療剤として有用である。
本発明化合物は、
１）その化合物の予防および／または治療効果の補完および／または増強、
２）その化合物の動態・吸収改善、投与量の低減、および／または
３）その化合物の副作用の軽減のために他の薬剤と組み合わせて、併用剤として投与してもよい。
本発明化合物と他の薬剤の併用剤は、１つの製剤中に両成分を配合した配合剤の形態で投与してもよく、また別々の製剤にして投与する形態をとってもよい。この別々の製剤にして投与する場合には、同時投与および時間差による投与が含まれる。また、時間差による投与は、本発明化合物を先に投与し、他の薬剤を後に投与してもよいし、他の薬剤を先に投与し、本発明化合物を後に投与してもよい。それぞれの投与方法は同じでも異なっていてもよい。
上記併用剤により、予防および／または治療効果を奏する疾患は特に限定されず、本発明化合物の予防および／または治療効果を補完および／または増強する疾患であればよい。
本発明化合物の疼痛に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば、アセトアミノフェン、非ステロイド性抗炎症薬、オピオイド薬、抗うつ薬、抗てんかん薬、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸拮抗薬、筋弛緩薬、抗不整脈薬、ステロイド薬、およびビスホスホネート薬などが挙げられる。
非ステロイド系抗炎症薬としては、例えば、サザピリン、サリチル酸ナトリウム、アスピリン、アスピリン・ダイアルミネート配合などのアスピリン製剤、ジフルニサル、インドメタシン、スプロフェン、ウフェナマート、ジメチルイソプロピルアズレン、ブフェキサマク、フェルビナク、ジクロフェナク、トルメチンナトリウム、クリノリル、フェンブフェン、ナプメトン、プログルメタシン、インドメタシンファルネシル、アセメタシン、マレイン酸プログルメタシン、アンフェナクナトリウム、モフェゾラク、エトドラク、イブプロフェン、イブプロフェンピコノール、ナプロキセン、フルルビプロフェン、フルルビプロフェンアキセチル、ケトプロフェン、フェノプロフェンカルシウム、チアプロフェン、オキサプロジン、プラノプロフェン、ロキソプロフェンナトリウム、アルミノプロフェン、ザルトプロフェン、メフェナム酸、メフェナム酸アルミニウム、トルフェナム酸、フロクタフェニン、ケトフェニルブタゾン、オキシフェンブタゾン、ピロキシカム、テノキシカム、アンピロキシカム、ナパゲルン軟膏、エピリゾール、塩酸チアラミド、塩酸チノリジン、エモルファゾン、スルピリン、ミグレニン、サリドン、セデスＧ、アミピロ−Ｎ、ソルボン、ピリン系感冒薬、アセトアミノフェン、フェナセチン、メシル酸ジメトチアジン、メロキシカム、セレコキシブ、ロフェコキシブ、バルデコキシブ、シメトリド配合剤、および非ピリン系感冒薬などが挙げられる。
オピオイド薬としては、例えば、コデイン、フェンタニル、ヒドロモルホン、レボルファノール、メペリジン、メサドン、モルヒネ、オキシコドン、オキシモルホン、およびプロポキシフェンなどが挙げられる。
抗うつ薬としては、例えば三環系抗うつ薬（例えば、塩酸アミトリプチリン、塩酸イミプラミン、塩酸クロミプラミン、塩酸ドスレピン、塩酸ノルトリプチリン、塩酸ロフェプラミン、マレイン酸トリミプラミン、アモキサピン）、四環系抗うつ薬（例えば、塩酸マプロチリン、塩酸ミアンセリン、マレイン酸セチプチリン）、モノアミンオキシダーゼ（ＭＡＯ）阻害薬（塩酸サフラジン）、セロトニンおよびノルアドレナリン再取り込み阻害薬（ＳＮＲＩ）（例えば、塩酸ミルナシプラン、塩酸ベンラファキシン）、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（ＳＳＲＩ）（例えば、マレイン酸フルボキサミン、塩酸パロキセチン、塩酸フルオキセチン、塩酸シタロプラム）、およびセロトニン再取り込み阻害薬（例えば、塩酸トラゾドン）などが挙げられる。
抗てんかん薬としては、例えば、フェノバールビタール、プリドミン、フェニトイン、エトサクシミド、ゾニサミド、ニトラゼパム、クロナゼバム、カルバマゼピン、バルプロ酸ナトリウム、アセタゾラミド、およびスルチアムなどが挙げられる。
Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸拮抗薬としては、例えば、塩酸ケタミン、塩酸アマンダジン、塩酸メマンチン、デキストロメトルファン、およびメサドンなどが挙げられる。
筋弛緩薬としては、例えば、スクシニルコリン、スキサメトニウム、臭化ベクロニウム、臭化バンクロニウム、およびダントロレンナトリウムなどが挙げられる。
抗不整脈薬としては、例えば、プロカインアミド、ジソピラミド、シベンゾリン、ピルメノール、リドカイン、メキシレチン、アプリンジン、ピルジカイニド、フレカイニド、プロパフェノン、プロプラノロール、アテノロール、ビソプロロール、アミオダロン、ソタロール、ベラパミル、ジルチアゼム、およびベプリジルなどが挙げられる。
ステロイド薬としては、例えば、外用薬として、プロピオン酸クロベタゾール、酢酸ジフロラゾン、フルオシノニド、フランカルボン酸モメタゾン、ジプロピオン酸ベタメタゾン、酪酸プロピオン酸ベタメタゾン、吉草酸ベタメタゾン、ジフルプレドナート、プデソニド、吉草酸ジフルコルトロン、アムシノニド、ハルシノニド、デキサメタゾン、プロピオン酸デキサメタゾン、吉草酸デキサメタゾン、酢酸デキサメタゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、酪酸ヒドロコルチゾン、酪酸プロピオン酸ヒドロコルチゾン、プロピオン酸デプロドン、吉草酸酢酸プレドニゾロン、フルオシノロンアセトニド、プロピオン酸ベクロメタゾン、トリアムシノロンアセトニド、ピバル酸フルメタゾン、プロピオン酸アルクロメタゾン、酪酸クロベタゾン、プレドニゾロン、プロピオン酸ペクロメタゾン、およびフルドロキシコルチドなどが挙げられる。
内服薬または注射薬としては、酢酸コルチゾン、ヒドロコルチゾン、リン酸ヒドロコルチゾンナトリウム、コハク酸ヒドロコルチゾンナトリウム、酢酸フルドロコルチゾン、プレドニゾロン、酢酸プレドニゾロン、コハク酸プレドニゾロンナトリウム、ブチル酢酸プレドニゾロン、リン酸プレドニゾロンナトリウム、酢酸ハロプレドン、メチルプレドニゾロン、酢酸メチルプレドニゾロン、コハク酸メチルプレドニゾロンナトリウム、トリアムシノロン、酢酸トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、デキサメサゾン、酢酸デキサメタゾン、リン酸デキサメタゾンナトリウム、パルミチン酸デキサメタゾン、酢酸パラメサゾン、およびベタメタゾンなどが挙げられる。
吸入薬としては、プロピオン酸ベクロメタゾン、プロピオン酸フルチカゾン、ブデソニド、フルニソリド、トリアムシノロン、ＳＴ−１２６Ｐ、シクレソニド、デキサメタゾンパロミチオネート、モメタゾンフランカルボネート、プラステロンスルホネート、デフラザコート、メチルプレドニゾロンスレプタネート、およびメチルプレドニゾロンナトリウムスクシネートなどが挙げられる。
ビスホスホネート薬としては、例えば、エチドロネート、バミドロネート、アレンドロネート、リセドロネート、ゾレドロネート、およびミノドロネートなどが挙げられる。
本発明化合物と他の薬剤の質量比は特に限定されない。
他の薬剤は、任意の２種以上を組み合わせて投与してもよい。
また、本発明化合物の予防および／または治療効果を補完および／または増強する他の薬剤には、上記したメカニズムに基づいて、現在までに見出されているものだけでなく今後見出されるものも含まれる。
本発明化合物、または本発明化合物と他の薬剤の併用剤を上記の目的で用いるには、通常、薬学的に許容される担体とともに適当な医薬組成物として製剤化したうえで、全身的または局所的に、経口または非経口の形で投与される。
投与量は、年齢、体重、症状、治療効果、投与方法、処理時間などにより異なるが、通常、成人一人あたり、１回につき、１ｍｇから１０００ｍｇの範囲で、１日１回から数回経口投与されるか、または成人一人あたり、１回につき、０．１ｍｇから１００ｍｇの範囲で、１日１回から数回非経口投与されるか、または１日１時間から２４時間の範囲で静脈内に持続投与される。
もちろん前記したように、投与量は、種々の条件によって変動するので、上記投与量より少ない量で十分な場合もあるし、また範囲を越えて必要な場合もある。
本発明化合物、または本発明化合物と他の薬剤の併用剤を投与する際には、経口投与のための内服用固形剤、内服用液剤、および非経口投与のための注射剤、外用剤、坐剤、点眼剤、吸入剤などとして用いられる。
経口投与のための内服用固形剤には、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤などが含まれる。カプセル剤には、ハードカプセルおよびソフトカプセルが含まれる。また錠剤には舌下錠、口腔内貼付錠、口腔内速崩壊錠などが含まれる。
このような内服用固形剤においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質はそのままか、または賦形剤（ラクトース、マンニトール、グルコース、微結晶セルロース、デンプンなど）、結合剤（ヒドロキシルプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムなど）、崩壊剤（繊維素グリコール酸カルシウムなど）、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウムなど）、安定剤、溶解補助剤（グルタミン酸、アスパラギン酸など）などと混合され、常法に従って製剤化して用いられる。また、必要によりコーティング剤（白糖、ゼラチン、ヒドロキシルプロピルセルロース、ヒドロキシルプロピルメチルセルロースフタレートなど）で被覆していてもよいし、また２以上の層で被覆していてもよい。さらにゼラチンのような吸収されうる物質のカプセルも包含される。
経口投与のための内服用液剤は、薬剤的に許容される水剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、エリキシル剤などを含む。このような液剤においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質が、一般的に用いられる希釈剤（精製水、エタノールまたはそれらの混液など）に溶解、懸濁または乳化される。さらにこの液剤は、湿潤剤、懸濁化剤、乳化剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、保存剤、緩衝剤などを含有していてもよい。
非経口投与のための外用剤の剤形には、例えば、軟膏剤、ゲル剤、クリーム剤、湿布剤、貼付剤、リニメント剤、噴霧剤、吸入剤、スプレー剤、エアゾル剤、点眼剤、および点鼻剤などが含まれる。これらはひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、公知の方法または通常使用されている処方により調製される。
噴霧剤、吸入剤およびスプレー剤は、一般的に用いられる希釈剤以外に亜硫酸水素ナトリウムのような安定剤と等張性を与えるような緩衝剤、例えば塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウムあるいはクエン酸のような等張剤を含有していてもよい。スプレー剤の製造方法は、例えば米国特許第2,868,691号および同第3,095,355号に詳しく記載されている。
非経口投与のための注射剤としては、溶液、懸濁液、乳濁液および用時溶剤に溶解または懸濁して用いる固形の注射剤を包含する。注射剤は、ひとつまたはそれ以上の活性物質を溶剤に溶解、懸濁または乳化させて用いられる。溶剤として、例えば注射用蒸留水、生理食塩水、植物油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、エタノールのようなアルコール類などおよびそれらの組み合わせが用いられる。さらにこの注射剤は、安定剤、溶解補助剤（グルタミン酸、アスパラギン酸、ポリソルベート８０（登録商標）など）、懸濁化剤、乳化剤、無痛化剤、緩衝剤、保存剤などを含んでいてもよい。これらは最終工程において滅菌するか無菌操作法によって製造される。また無菌の固形剤、例えば凍結乾燥品を製造し、その使用前に無菌化または無菌の注射用蒸留水または他の溶剤に溶解して使用することもできる。
非経口投与のためその他の組成物としては、ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、常法により処方される直腸内投与のための坐剤および腟内投与のためのペッサリーなどが含まれる。
本発明において、「製品」は、（１）本発明化合物を含有してなる医薬組成物または本発明化合物と他の薬剤の併用剤を含有してなる配合剤の形態の医薬組成物と、（２）前記の組成物を含む容器に加え、（３）前記の組成物が、必要に応じて適当な併用剤（好ましくは、アセトアミノフェン、非ステロイド性抗炎症薬、オピオイド薬、抗うつ薬、抗てんかん薬、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸拮抗薬、筋弛緩薬、抗不整脈薬、ステロイド薬、および／またはビスホスホネート薬など）と組み合わせ、Ｔｒｋ関連疾患の予防および／または治療のために使用することができる旨を示す、指示書、説明書、添付文書、または製品ラベル（米国におけるラベルまたはラベリングに相当するものも含む）などの少なくともひとつを含む。
ここで、添付文書とは、日本においては薬事法でいう「添付文書」（能書と呼ばれることもある）、欧州連合（ＥＵ）においては指令でいう「製品情報概要（Summary of Product Characteristics : SPC or SmPC）」、米国においては連邦規則でいう「米国添付文書（US Package Insert : USPI）」、あるいはその他の国においてはこれらの文書に相当する、医薬品の適正使用に必要な事項を記載して医薬品に添付する公的文書のことを意味するものである。
これらの文書に記載する事項については、例えば、日本の添付文書であれば、薬事法第５２条、第５４条、および第６８条の４など（必要に応じて、平成９年４月２５日付薬発第６０６号、６０７号、および／または関連する通知などを参照のこと）に、欧州連合の製品情報概要であればDirective 2001/83/EC Article 11など（必要に応じて、A guideline on SmPC、および／または関連するガイドラインなどを参照のこと）に、米国の米国添付文書であれば21 CFR 201.100など（必要に応じて、21 CFR 201.57、および／または関連する連邦規則などを参照のこと）に詳しく規定されているが、通常、適応症、用法、用量、投与方法、警告、および／または禁忌などについての情報が含まれる。
なお、米国においては、上記米国添付文書の他に、ラベル（Label）もしくはラベリング（Labeling or Labelling）として、米国添付文書に記載された内容の一部もしくは全部を記載することが21 CFR 201 Subpart Bに定められている。ここで、ラベルとは、容器に直接表示されているものを意味し、ラベリングとは、ラベルに加えて包装上の印刷や製品に付随する印刷物などをも包含する概念を意味する。
本発明において、「容器」とは、本発明化合物を含有してなる医薬組成物または本発明化合物と他の薬剤の併用剤を含有してなる配合剤の形態の医薬組成物を直接内包するものを意味し、「直接の容器（immediate container）」、「直接の被包（immediate wrapper）」、または「内袋（inner seals）」などと称されることもある。容器には、例えば、缶、びん、箱、アンプル、バイアル、チューブ、点眼剤用ユニットドース容器、紙、布、ビニール、ポリ袋、ＳＰシート、ＰＴＰシート、プラスチックコンテナなどが含まれる。
医薬組成物を内包する容器は、上記のとおり、指示書、説明書、添付文書、または製品ラベル（米国におけるラベルまたはラベリングに相当するものも含む）などの少なくともひとつを組み合わせた状態で、通常、外部の容器（outer container）または外部の被包（outer wrapper）により包装され、市場に流通しうる。
また、本発明は、本発明化合物を含有してなる医薬組成物または本発明化合物と他の薬剤の併用剤を含有してなる配合剤の形態の医薬組成物の広告方法であって、対象とする視聴者に、Ｔｒｋ関連疾患の予防および／または治療のための前記組成物の使用を促すことを含む方法をも開示する。
前記方法においては、Ｔｒｋ関連疾患の予防および／または治療に際し、本発明化合物を含有してなる医薬組成物または本発明化合物と他の薬剤の併用剤を含有してなる配合剤の形態の医薬組成物を用いることの有用性、特に健康面での利点を記述する情報が公衆に配給（public distribution）される。かかる情報の配給は、言語によるコミュニケーションの他、適当な広告媒体を介して行われる。ここで、広告媒体としては、新聞、雑誌、テレビ、ラジオ、ビデオ、パンフレット、リーフレット、ポスター、ソーシャルネットワーキングシステム、電子メール、電子看板、デジタルサイネージ、インターネット広告（ホームページ／ウェブサイト、バナー広告など）、屋外広告（ポスターボード、ネオンサイン、大型ビジョンなど）、交通広告（電車・バス・タクシーなどの中吊り広告、窓上広告、額面広告、駅貼広告など）、映画・スライド広告（映画館のスクリーン広告など）、ＰＯＰ広告（店頭広告、店内広告など）、直接広告（ダイレクトメール、新聞折込広告、チラシ広告など）、特殊広告（カレンダーやボールペンなどのノベルティ広告など）、その他の広告（スカイライティング、ベンチ広告など）など、任意のものを用いてもよい。当業者であれば、これら広告媒体を製造することは容易である。
他に定義されない限り、本明細書中で使用される全ての技術的、科学的用語、および略語は、本発明の分野に属する当業者によって普通に理解されるものと同様の意味を有する。
本出願は、２０１３年２月１９日に出願された日本出願第２０１３−０２９５６３号および２０１３年７月５日に出願された日本出願第２０１３−１４１２４６号に基づく優先権を主張し、当該日本出願に記載された全ての記載内容を援用するものである。
また、本明細書において、明示的に引用される全ての特許文献および非特許文献もしくは参考文献の内容は、全て本明細書の一部としてここに引用し得る。
以下、実施例によって本発明を詳述するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
クロマトグラフィーによる分離の箇所およびＴＬＣに示されるカッコ内の溶媒は、使用した溶出溶媒または展開溶媒を示し、割合は体積比を表す。
ＮＭＲの箇所に示されているカッコ内の溶媒は、測定に使用した溶媒を示している。
ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤは、下記条件：
｛カラム：Ｗａｔｅｒｓ ＡＣＱＵＩＴＹ Ｃ１８（粒子径：1.7 x 10-6m；カラム長：30 x 2.1 mm I.D.）；流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ；カラム温度：４０℃；移動相（Ａ）：０．１％トリフルオロ酢酸水溶液；移動相（Ｂ）：０．１％トリフルオロ酢酸−アセトニトリル溶液；グラジエント（移動相（Ａ）：移動相（Ｂ）の比率を記載）：［０分］９５：５；［０．１分］９５：５；［１．２分］５：９５；［１．４分］５：９５；［１．４１分］９５：５；［１．５分］９５：５；検出器：ＵＶ（ＰＤＡ）、ＥＬＳＤ、ＭＳ｝
で行った。
本明細書中に用いた化合物名は、一般的にＩＵＰＡＣの規則に準じて命名を行なうコンピュータプログラム、ＡＣＤ／Ｎａｍｅ（登録商標）を用いるか、Ｃｈｅｍｄｒａｗ Ｕｌｔｒａ（バージョン１２．０、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ Ｓｏｆｔ社製）を用いるか、またはＩＵＰＡＣ命名法に準じて命名したものである。
実施例１：１−（２−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール
１Ｈ−ピラゾール（０．３９ｇ）のジメチルスルホキシド（以下、ＤＭＳＯと略記）（５．２ｍＬ）溶液に、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム（０．７ｇ）を加えた。反応混合物を室温で４０分間撹拌した。１−フルオロ−２−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン（１．１ｇ）を少量ずつ加え、さらに反応混合物を９０分間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１→２：１）によって精製することにより、以下の物性値を有する標題化合物（０．４３ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４３（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 6.61-6.64(m, 1H), 7.82(d, 1H), 8.07(d, 1H), 8.20(dd, 1H), 8.45-8.49(m, 2H)。
実施例２：２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）アニリン
実施例１で製造した化合物（４３０ｍｇ）のメタノール（１６ｍＬ）溶液に、パラジウム−カーボン（５％ｗｅｔ、３８０ｍｇ）を加えた。その反応混合物を水素雰囲気下にして、室温で６時間撹拌した。反応混合物をセライト（商品名）でろ過後、ろ液を濃縮することにより、以下の物性値を有する標題化合物（３５７ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５６（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 6.10 (s, 2H), 6.52-6.56 (m, 1H), 6.92 (dd, 1H), 7.19 (d, 1H), 7.45 (d, 1H), 7.79 (d, 1H), 8.21 (d, 1H)。
実施例３：２，２，２−トリクロロエチル（２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバメート
実施例２で製造した化合物（３５６ｍｇ）の酢酸エチル（８ｍＬ）溶液に、炭酸水素ナトリウム（４００ｍｇ）および２，２，２−トリクロロエチルカルボノクロリデート（４３０ｍｇ）を加えた。反応混合物を室温で１５０分撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１→２：１）によって精製することにより、以下の物性値を有する標題化合物（６１０ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６０（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 4.93 (s, 2H), 6.63-6.66 (m, 1H), 7.66 (dd, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.42 (d, 1H), 10.6 (s, 1H)。
実施例４：５−ニトロ−２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ）ピリミジン
４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（１０ｇ）のテトラヒドロフラン（以下、ＴＨＦと略記）（９１ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（７ｍＬ）および２−クロロ−５−ニトロピリミジン（７．６ｇ）を加えた。反応混合物を０℃で１時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、および飽和食塩水で洗浄した。得られた有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し、以下の物性値を有する標題化合物（１７ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４５（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.35 (s, 12H), 7.20 (d, 2H), 7.93 (d, 2H), 9.31 (s, 2H)。
実施例５：２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−アミン
実施例４で製造した化合物（１７ｇ）のエタノール（１８７ｍＬ）および酢酸エチル（９４ｍＬ）混合溶液に、水酸化パラジウム（２０％ｗｅｔ、１．５６ｇ）を加えた。反応混合物を、水素雰囲気下、３５℃で４時間撹拌した。反応混合物にメタノール（９０ｍＬ）および活性炭（０．３２ｇ）を加えて室温で５分間撹拌した。反応混合物をセライト（商品名）でろ過後、ろ液を濃縮した。得られた残渣に、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル／ヘキサンの１：１混合溶媒を加えて析出した固体をろ取することにより、以下の物性値を有する標題化合物（１２．８ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２９（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.33 (s, 12H), 3.51 (br s, 2H), 7.14 (d, 2H), 7.85 (d, 2H), 8.06 (s, 2H)。
実施例６：２−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−アミン
実施例５で製造した化合物（１ｇ）の２−プロパノール（６．４ｍＬ）および１，２−ジメトキシエタン（１．６ｍＬ）の混合溶液に、３−ブロモ−５−クロロピリジン−２−アミン（６６２ｍｇ）、リン酸カリウム水溶液（２Ｍ、３．２ｍＬ）およびビス（トリフェニルホスフィンパラジウム）ジクロリド（１１２ｍｇ）を加えた。反応混合物を、アルゴン雰囲気下、８５℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。得られた有機層を塩酸（０．５Ｍ、１２０ｍＬ）で逆抽出した。得られた水層を飽和炭酸ナトリウム水溶液で中和して酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥後、ろ過した。得られた有機層を１００ｍＬ程度に濃縮した。濃縮された溶液をカラムクロマトグラフィー（富士シリシア Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ ＮＨ ＤＭ１０２０ （商品名）、酢酸エチル）によって精製することにより、以下の物性値を有する標題化合物（８５７ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３２（ジクロロメタン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.28 (br s, 2H), 5.82 (br s, 2H), 7.14 (d, 2H), 7.39 (d, 1H), 7.45 (d, 2H), 7.94 (d, 1H), 7.99 (s, 2H)。
実施例７：１−（２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）ウレア
実施例６で製造した化合物（４００ｍｇ）および実施例３で製造した化合物（５１３ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（以下、ＤＭＡと略記）（２．６ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．０１８ｍＬ）を加えた。アルゴン雰囲気下、反応混合物を６５℃で２１時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチルで希釈した。得られた有機層を水で３回および飽和食塩水で１回で洗浄した。得られた有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：酢酸エチル＝２：１）によって精製することにより、以下の物性値を有する本発明化合物（４６５ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２９（ヘキサン：酢酸エチル：酢酸エチル＝１：３）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.86 (br s, 2H), 6.68 (dd, 1H), 7.27 (d, 2H), 7.42 (d, 1H), 7.46-7.56 (m, 3H), 7.75 (d, 1H), 7.92-7.99 (m, 2H), 8.41 (d, 1H), 8.58 (d, 1H), 8.70 (s, 2H), 9.71 (br s, 1H), 9.97 (br s, 1H)。
実施例８
実施例３で製造された化合物の代わりに、相当するカルバメート化合物またはイソシアネート化合物を用いて、実施例７と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例８−１：１−（２−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−（４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２１（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.38 (s, 3H), 5.85 (s, 2H), 7.26 (d, 2H), 7.41 (d, 1H), 7.50 (d, 2H), 7.58 (dd, 1H), 7.69 (d, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.58-8.61 (m, 1H), 8.68 (s, 2H), 8.76 (s, 1H), 9.69 (s, 1H)。
実施例８−２：１−（２−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（５−（トリフルオロメチル）−２−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．８０（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.85 (s, 2H), 7.12 (d, 1H), 7.26 (s, 2H), 7.42 (s, 1H), 7.51 (d, 2H), 7.58 (dd, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.47 (s, 2H), 8.59 (s, 1H), 8.67 (s, 2H), 9.48 (s, 1H)。
実施例８−３：１−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６９（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.84 (s, 2H), 7.26 (d, 2H), 7.41 (d, 1H), 7.51 (d, 2H), 7.61 (dd, 1H), 7.74 (d, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.09 (d, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.67 (s, 3H), 8.71 (s, 1H), 9.65 (s, 1H)。
実施例８−４：１−（２−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５２（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.85 (s, 2H), 7.26 (d, 2H), 7.41 (d, 1H), 7.51 (d, 2H), 7.68 (dd, 1H), 7.86-7.89 (m, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.74 (s, 2H), 8.79 (s, 1H), 9.76 (s, 1H)。
実施例８−５：１−（２−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（５−（トリフルオロメチル）−２−（４−トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.85 (s, 2H), 7.26 (d, 2H), 7.42 (d, 1H), 7.50 (d, 2H), 7.56 (dd, 1H), 7.76 (d, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.54-8.59 (m, 1H), 8.69 (s, 2H), 8.98 (d, 2H), 9.75 (s, 1H)。
実施例８−６：１−（２−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−（３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２７（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.85 (s, 2H), 6.90-6.96 (m, 1H), 7.14 (t, 1H), 7.26 (d, 2H), 7.41 (d, 1H), 7.50 (d, 2H), 7.53-7.59 (m, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.41-8.46 (m, 1H), 8.53 (s, 1H), 8.68 (s, 2H), 8.95 (s, 1H), 9.66 (s, 1H)。
実施例８−７：１−（２−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（５−（トリフルオロメチル）−２−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６２（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.85 (s, 2H), 7.26 (d, 2H), 7.42 (d, 1H), 7.50 (d, 2H), 7.63 (dd, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.47-8.50 (m, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.66 (s, 2H), 9.24 (s, 1H), 9.33 (s, 1H)。
実施例８−８：１−（２−（３−アセチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.58 (s, 3H), 5.85 (s, 2H), 7.05 (d, 1H), 7.26 (d, 2H), 7.42 (d, 1H), 7.50 (d, 2H), 7.57 (dd, 1H), 7.74 (d, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.39 (d, 1H), 8.63 (s, 1H), 8.68 (s, 2H), 8.74 (s, 1H), 9.63 (s, 1H)。
実施例８−９：１−（２−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.37 (s, 3H), 5.85 (s, 2H), 6.45 (d, 1H), 7.27 (d, 2H), 7.43 (d, 1H), 7.47-7.54 (m, 3H), 7.70 (d, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.28 (d, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.70 (s, 2H), 9.81 (s, 1H), 9.92 (s, 1H)。
実施例８−１０：１−（２−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４７（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 7.27-7.34 (m, 3H), 7.42-7.53 (m, 4H), 7.61-7.66 (m, 1H), 7.88-7.92 (m, 2H), 8.73 (s, 2H)。
実施例８−１１：１−（２−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.85 (s, 2H), 7.26 (d, 2H), 7.38-7.55 (m, 5H), 7.95 (d, 1H), 8.51-8.55 (m, 1H), 8.74 (s, 2H), 9.09 (s, 1H), 9.30 (s, 1H)。
実施例８−１２：１−（２−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５５（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.15 (s, 3H), 5.85 (s, 2H), 7.26 (d, 2H), 7.42 (d, 1H), 7.49-7.52 (m, 3H), 7.69 (d, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.18 (d, 1H), 8.57 (d, 1H), 8.70 (d, 2H), 9.83 (s, 1H), 9.97 (s, 1 H)。
実施例８−１３：１−（２−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−（５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６３（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.19 (s, 3H), 5.84 (d, 2H), 7.26 (d, 2H), 7.42 (d, 2H), 7.50 (d, 2H), 7.61 (d, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.66 (s, 2H), 9.45 (s, 1H)。
実施例８−１４：１−（２−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３０（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.32 (s, 3H), 5.85 (s, 2H), 7.28 (d, 2H), 7.31 (d, 1H), 7.39-7.44 (m, 2H), 7.51 (d, 2H), 7.95 (d, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.75 (s, 2H), 9.34 (s, 1H)。
実施例８−１５：１−（２−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−（３−（１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１９（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.44 (d, 3H), 4.92 (quint., 1H), 5.23 (d, 1H), 5.85 (s, 2H), 6.58 (d, 1H), 7.26 (d, 2H), 7.42 (d, 1H), 7.47-7.54 (m, 3H), 7.72 (d, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.28-8.31 (m, 1H), 8.50 (d, 1H), 8.69 (s, 2H), 9.69 (s, 1H), 9.85 (s, 1H)。
実施例８−１６：１−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４６（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.85 (s, 2H), 7.26 (d, 2H), 7.42 (d, 1H), 7.50 (d, 2H), 7.59 (d, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.68 (s, 2H), 8.79 (s, 1H), 9.09 (s, 1H), 9.66 (s, 1H)。
実施例８−１７：１−（２−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（４−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．８０（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.36 (d, 3H), 5.85 (s, 2H), 7.26 (dd, 2H), 7.34 (d, 1H), 7.42 (d, 1H), 7.51 (dd, 2H), 7.57 (d, 1H), 7.89 (d, 1H), 7.96 (d, 1H), 8.72 (s, 2H), 8.92 (s, 1H), 9.18 (s, 1H)。
実施例８−１８：１−（２−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２６（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.85 (s, 2H), 7.26 (d, 1H), 7.27 (dd, 2H), 7.43 (d, 1H), 7.51 (dd, 2H), 7.53-7.65 (m, 2H), 7.70 (s, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.73 (s, 2H), 9.11 (s, 1H), 9.52 (s, 1H)。
実施例８−１９：１−（２−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５３（酢酸エチル：ヘキサン＝３：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.85 (s, 2H), 7.25 (dd, 2H), 7.42 (dd, 1H), 7.51 (d, 2H), 7.61 (d, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.95 (dd, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.72 (s, 2H), 9.04 (s, 1H), 9.44 (s, 1H)。
実施例８−２０：１−（２−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３９（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.20 (s, 3H), 5.84 (s, 2H), 6.40 (s, 1H), 7.26 (d, 2H), 7.41 (d, 1H), 7.52 (d, 2H), 7.53 (d, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.67 (s, 2H), 9.73 (s, 1H)。
実施例８−２１：１−（２−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−（５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２８（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.19 (s, 3H), 5.85 (s, 2H), 6.88 (s, 1H), 7.26 (d, 2H), 7.38-7.43 (m, 1H), 7.46-7.63 (m, 4H), 7.92-7.97 (m, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.67 (s, 2H), 9.38 (s, 1H)。
実施例８−２２：１−（２−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．８０（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.86 (s, 2H), 7.27 (d, 2H), 7.43 (s, 2H), 7.51 (d, 2H), 7.84 (s, 2H), 7.95 (d, 1H), 8.73 (s, 2H), 9.15 (s, 1H), 9.51 (s, 1H)。
実施例９
３−ブロモ−５−クロロピリジン−２−アミン、または３−ブロモ−５−クロロピリジン−２−アミンの代わりに３−ブロモ−５−フルオロピリジン−２−アミンを用いて、２−クロロ−５−ニトロピリミジンの代わりに２−クロロ−５−ニトロピリジンを用いて、実施例３で製造された化合物、または実施例３で製造された化合物の代わりに相当するカルバメート化合物を用いて、実施例４→実施例５→実施例６→実施例７と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例９−１：１−（２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル−３−（６−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリジン−３−イル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６２（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.85 (s, 2H), 6.67 (t, 1H), 7.04 (d, 1H), 7.15 (d, 2H), 7.39 (d, 1H), 7.45-7.51 (m, 3H), 7.72 (d, 1H), 7.93-7.94 (m, 2H), 8.00 (dd, 1H), 8.19 (d, 1H), 8.39 (d, 1H), 8.58 (d, 1H), 9.56 (s, 1H), 9.82 (s, 1H)。
実施例９−２：１−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル−３−（６−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリジン−３−イル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６９（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.84 (s, 2H), 7.04 (d, 1H), 7.16 (d, 2H), 7.39 (d, 1H), 7.47 (d, 2H), 7.59 (d, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.99 (dd, 1H), 8.10 (d, 1H), 8.15 (d, 1H), 8.59-8.61 (m, 2H), 8.68 (s, 1H), 9.57 (s, 1H)。
実施例９−３：１−（２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル−３−（６−（４−（２−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリジン−３−イル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２７（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.55 (s, 2H), 6.67 (t, 1H), 7.04 (d, 1H), 7.16 (d, 2H), 7.34 (dd, 1H), 7.47-7.50 (m, 3H), 7.72 (d, 1H), 7.91-7.94 (m, 2H), 8.01 (dd, 1H), 8.19 (d, 1H), 8.39 (d, 1H), 8.59 (d, 1H), 9.55 (s, 1H), 9.82 (s, 1H)。
実施例１０：２−（ピリジン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）アニリン
２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）アニリン（１０ｇ）とピリジン−３−イルボロン酸（５．６３ｇ）のアセトニトリル（２０ｍＬ）溶液に、水（１０ｍＬ）、炭酸ナトリウム（１４．５７ｇ）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１．４６ｇ）を加えた。アルゴン雰囲気下、反応混合物を１００℃で１４時間撹拌した。反応混合物を、室温まで冷却した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：０→０：１）によって精製し、ヘキサン洗浄後、乾燥することにより、以下の物性値を有する標題化合物（７．６２ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５６（酢酸エチル：ヘキサン＝３：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.40 (s, 2H), 6.90 (d, 1H), 7.08 (s, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.48 (dd, 1H), 7.85 (d, 1H), 8.57 (d, 1H), 8.60 (d, 1H)。
実施例１１：１−（６−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリジン−３−イル）−３−（２−（ピリジン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
２−クロロ−５−ニトロピリミジンの代わりに２−クロロ−５−ニトロピリジンを用いて、実施例２で製造した化合物の代わりに実施例１０で製造した化合物を用いて、実施例３→実施例４→実施例５→実施例６→実施例７と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４３（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.80 (s, 2H), 7.04 (d, 1H), 7.16 (s, 2H), 7.41 (d, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.50 (s, 2H), 7.54-7.61 (m, 2H), 7.90 (dt, 1H), 7.91 (d, 1H), 7.99 (s, 1H), 8.11-8.15 (m, 2H), 8.43 (s, 1H), 8.64-8.71 (m, 2H), 9.20 (s, 1H)。
実施例１２：１−（２−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−（ピリジン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
実施例２で製造した化合物の代わりに実施例１０で製造した化合物を用いて、実施例３→実施例７と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６０（酢酸エチル：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.84 (s, 2H), 7.25 (d, 2H), 7.41 (d, 1H), 7.48-7.58 (m, 5H), 7.89 (dd, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.65-8.68 (m, 4H), 9.23 (s, 1H)。
実施例１３
３−ピリジンボロン酸の代わりに相当するボロン酸化合物またはボロン酸エステル化合物を用いて、実施例１０→実施例３→実施例７と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例１３−１：１−（２−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６０（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.65 (s, 3H), 5.85 (s, 2H), 6.46 (s, 1H), 7.27 (d, 2H), 7.42 (d, 1H), 7.50-7.52 (m, 4H), 7.62 (s, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.09 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.68 (s, 2H), 9.49 (s, 1H)。
実施例１３−２：１−（２−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.92 (s, 3H), 5.85 (s, 2H), 7.25-7.27 (m, 2H), 7.39-7.42 (m, 2H), 7.49-7.51 (m, 3H), 7.76 (s, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.10 (s, 1H), 8.24-8.27 (m, 2H), 8.71 (s, 2H), 9.41 (s, 1H)。
実施例１３−３：１−（２−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７８（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.73 (s, 3H), 5.85 (s, 2H), 6.96 (s, 1H), 7.26 (d, 2H), 7.42 (d, 1H), 7.51 (d, 2H), 7.53 (d, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.53 (s, 1H), 8.68 (s, 2H), 9.32 (s, 1H)。
実施例１３−４：１−（２−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４８（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 4.03 (s, 3H), 8.57 (s, 2H), 6.92 (d, 1H), 7.28 (d, 2H), 7.39 (d, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.52 (d, 2H), 7.94 (dd, 3H), 8.65 (s, 1H), 8.74 (s, 2H), 9.93 (s, 1H), 10.77 (s, 1H)。
実施例１４
３−ブロモ−５−クロロピリジン−２−アミンの代わりに３−ブロモ−５−フルオロピリジン−２−アミンを用いて、実施例３、または実施例３の代わりに相当するカルバメート化合物もしくはイソシアネート化合物を用いて、実施例６→実施例７と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例１４−１：１−（２−（４−（２−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６５（ヘキサン：酢酸エチル＝１：９）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.56 (s, 2H), 7.28 (d, 2H), 7.35-7.54 (m, 5H), 7.93 (d, 1H), 8.51-8.53(m, 1H), 8.74 (s, 2H), 9.09 (s, 1H), 9.29 (s, 1H)。
実施例１４−２：１−（２−（４−（２−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１６（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.56 (s, 2H), 7.27 (d, 2H), 7.33 (d, 1H), 7.38 (dd, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.53 (dd, 2H), 7.60 (d, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.97 (s, 1H), 8.73 (s, 2H), 8.98 (s, 1H), 9.431 (s, 1H)。
実施例１４−３：１−（２−（４−（２−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（５−（トリフルオロメチル）−２−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７４（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.56 (s, 2H), 7.12 (d, 1H), 7.27 (d, 2H), 7.37 (dd, 1H), 7.53 (d, 2H), 7.59 (dd, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.47 (s, 2H), 8.58 (s, 1H), 8.67 (s, 2H), 9.48 (s, 1H)。
実施例１４−４：１−（２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−（４−（２−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４９（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.56 (s, 2H), 6.68 (s, 1H), 7.27 (d, 2H), 7.38 (dd, 1H), 7.53 (d, 3H), 7.75 (d, 1H), 7.92-7.98 (m, 2H), 8.41 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.70 (s, 2H), 9.70 (s, 1H), 9.96 (s, 1H)。
実施例１４−５：１−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−（４−（２−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６９（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.55 (s, 2H), 7.27 (d, 2H), 7.37 (dd, 1H), 7.52 (d, 2H), 7.61 (d, 1H), 7.74 (d, 1H), 7.93 (d, 1H), 8.09 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.67 (s, 3H), 8.71 (s, 1H), 9.65 (s, 1H)。
実施例１４−６：１−（２−（４−（２−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−（ピリジン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６２（酢酸エチル：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.55 (s, 2H), 7.25 (d, 2H), 7.36 (dd, 1H), 7.48-7.58 (m, 5H), 7.89 (dd, 1H), 7.93 (d, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.64-8.68 (m, 4H), 9.23 (s, 1H)。
実施例１４−７：１−（２−（４−（２−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−（４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３３（酢酸エチル：ヘキサン＝３：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.38 (s, 3H), 5.56 (s, 2H), 7.26 (d, 2H), 7.36 (dd, 1H), 7.52 (dd, 2H), 7.60 (d, 1H), 7.69 (d, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.59 (d, 1H), 8.68 (d, 2H), 8.76 (s, 1H), 9.69 (s, 1H)。
実施例１４−８：１−（２−（４−（２−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３１（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.92 (s, 3H), 5.56 (s, 2H), 7.27 (d, 2H), 7.35-7.42 (m, 2H), 7.51-7.55 (m, 3H), 7.76 (s, 1H), 7.93 (d, 1H), 8.10 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.71 (s, 2H), 9.42 (s, 1H)。
実施例１４−９：１−（２−（４−（２−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.65 (s, 3H), 5.56 (s, 2H), 6.45 (s, 1H), 7.27 (d, 2H), 7.37 (dd, 1H), 7.49-7.54 (m, 4H), 7.62 (s, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.09 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.68 (s, 2H), 9.49 (s, 1H)。
実施例１４−１０：１−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−（４−（２−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４４（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.56 (s, 2H), 7.27 (d, 2H), 7.36 (dd, 1H), 7.51 (d, 2H), 7.57 (d, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.93 (d, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.56 (d, 1H), 8.68 (s, 2H), 8.78 (s, 1H), 9.09 (s, 1H), 9.66 (s, 1H)。
実施例１４−１１：１−（２−（４−（２−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３８（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.32 (s, 3H), 5.56 (s, 2H), 7.25-7.46 (m, 5H), 7.54 (d, 2H), 7.94 (d, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.75 (s, 2H), 9.33 (s, 1H)。
実施例１４−１２：１−（２−（４−（２−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７１（ヘキサン：酢酸エチル＝１：９）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.56 (s, 2H), 7.28 (d, 2H), 7.36-7.41 (m, 2H), 7.53 (d, 2H), 7.72 (d, 1H), 7.93 (d, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.74 (s, 2H), 8.78 (s, 1H), 9.71 (s, 1H)。
実施例１４−１３：１−（２−（４−（２−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.15 (s, 3H), 5.56 (s, 2H), 7.26 (d, 2H), 7.36 (dd, 1H), 7.47-7.55 (m, 3H), 7.70 (d, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.93 (d, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.57 (d, 1H), 8.70 (s, 2H), 9.83 (s, 1H), 9.96 (s, 1H)。
実施例１４−１４：１−（２−（４−（２−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−（５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６３（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.20 (s, 3H), 5.55 (s, 2H), 7.27 (d, 2H), 7.37 (dd, 1H), 7.53 (d, 2H), 7.62 (d, 2H), 7.84 (s, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.67 (s, 2H), 9.46 (s, 1H)。
実施例１４−１５：１−（２−（４−（２−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（４−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４３（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.36 (s, 3H), 5.57 (s, 2H), 7.27 (d, 2H), 7.30-7.42 (m, 2H), 7.50-7.60 (m, 3H), 7.89 (s, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.72 (s, 2H), 8.92 (s, 1H), 9.18 (s, 1H)。
実施例１４−１６：１−（２−（４−（２−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４５（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.37 (s, 3H), 5.56 (s, 2H), 6.45 (s, 1H), 7.28 (d, 2H), 7.38 (dd, 1H), 7.48-7.60 (m, 1H), 7.53 (d, 2H), 7.70 (d, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.28 (d, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.70 (s, 2H), 9.81 (s, 1H), 9.92 (s, 1H)。
実施例１４−１７：１−（２−（４−（２−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２０（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.57 (s, 2H), 7.22-7.33 (m, 3H), 7.38 (dd, 1H), 7.53 (d, 2H), 7.62 (d, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.73 (s, 2H), 9.11 (s, 1H), 9.52 (s, 1H)。
実施例１４−１８：１−（２−（４−（２−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４６（酢酸エチル：ヘキサン＝３：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.56 (s, 2H), 7.26 (d, 2H), 7.38 (dd, 1H), 7.52 (d, 2H), 7.61 (d, 1H), 7.68 (d, 1H), 7.93 (dd, 1H), 8.07 (s, 1H), 8.72 (d, 2H), 9.05 (s, 1H), 9.44 (s, 1H)。
実施例１４−１９：１−（２−（４−（２−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．８０（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.57 (s, 2H), 7.27 (dd, 2H), 7.36 (dd, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.53 (dd, 2H), 7.83 (d, 2H), 7.93 (s, 1H), 8.73 (s, 2H), 9.13 (s, 1H), 9.49 (s, 1H)。
実施例１４−２０：１−（２−（４−（２−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３９（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.20 (s, 3H), 5.50 (s, 2H), 6.40 (s, 1H), 7.27 (d, 2H), 7.37 (dd, 1H), 7.51-7.55 (m, 4H), 7.75 (s, 1H), 7.93 (d, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.67 (s, 2H), 9.73 (s, 1H)。
実施例１５
３−ブロモ−５−クロロピリジン−２−アミンまたは３−ブロモ−５−クロロピリジン−２−アミンの代わりに相当するアミン化合物を用いて、２−クロロ−５−ニトロピリミジンまたは２−クロロ−５−ニトロピリミジンの代わりに２−クロロ−５−ニトロピリジンを用いて、実施例３で製造された化合物の代わりに相当するカルバメート化合物またはイソシアネート化合物を用いて、実施例４→実施例５→実施例６→実施例７と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例１５−１：１−（２−（４−（２−アミノ−５−メチルピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２２（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.16 (s, 3H), 5.47 (s, 2H), 7.21-7.27 (m, 3H), 7.33 (d, 1H), 7.47-7.54 (m, 3H), 7.62 (d, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 8.73 (s, 2H), 8.99 (s, 1H), 9.32 (s, 1H)。
実施例１５−２：１−（２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−（４−（２−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５４（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.56 (s, 2H), 6.66 (d, 1H), 7.27 (d, 2H), 7.36 (dd, 1H), 7.52 (dd, 2H), 7.75 (d, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.94 (d, 2H), 8.42-8.44 (m, 2H), 8.70 (s, 2H), 9.57 (s, 1H), 9.97 (s, 1H)。
実施例１５−３：１−（２−（４−（２−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３７（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.56 (s, 2H), 7.29 (d, 2H), 7.38 (dd, 1H), 7.50-7.55 (m, 2H), 7.69 (dd, 1H), 7.89 (d, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.43 (d, 1H), 8.75 (s, 2H), 8.80 (s, 1H), 9.77 (s, 1H)。
実施例１５−４：１−（２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.83 (s, 2H), 6.67 (t, 1H), 7.28 (d, 2H), 7.43 (d, 1H), 7.52 (d, 2H), 7.74-7.77 (m, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.94-7.97 (m, 2H), 8.43-8.45 (m, 2H), 8.72 (s, 2H), 9.57 (s, 1H), 9.96 (s, 1H)。
実施例１５−５：１−（２−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４５（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.84 (s, 2H), 7.27 (d, 2H), 7.43 (d, 1H), 7.46-7.55 (m, 3H), 7.67 (d, 1H), 7.96 (d, 1H), 8.38 (t, 1H), 8.75 (s, 2H), 9.24 (br, 2H)。
実施例１５−６：１−（２−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４５（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.85 (s, 2H), 7.28 (d, 2H), 7.43 (d, 1H), 7.52 (d, 2H), 7.69 (dd, 1H), 7.89 (d, 1H), 7.96 (d, 1H), 8.42 (d, 1H), 8.75 (s, 2H), 8.80 (s, 1H), 9.77 (s, 1H)。
実施例１５−７：１−（２−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５９（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.85 (s, 2H), 7.27 (d, 2H), 7.41 (dd, 1H), 7.42 (d, 1H), 7.50 (d, 2H), 7.63 (d, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.14 (d, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.72 (s, 2H), 9.59 (s, 1H)。
実施例１５−８：１−（２−（４−（２−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.56 (s, 2H), 7.27 (d, 2H), 7.35-7.43 (m, 2H), 7.51 (d, 2H), 7.63 (d, 1H), 7.93 (d, 1H), 8.14 (d, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.72 (s, 2H), 9.59 (s, 1H)。
実施例１５−９：１−（２−（４−（２−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.56 (s, 2H), 7.28 (d, 2H), 7.38 (dd, 1H), 7.53 (d, 2H), 7.62-7.66 (m, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.08-8.15 (m, 1H), 8.73 (s, 2H), 8.93 (s, 1H), 9.21 (s, 1H)。
実施例１５−１０：１−（２−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４５（酢酸エチル：ヘキサン＝３：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.85 (s, 2H), 7.04 (t, 1H), 7.26 (d, 2H), 7.31 (dd, 1H), 7.42 (d, 1H), 7.51 (d, 2H), 7.94-8.04 (m, 2H), 8.71-8.72 (m, 3H), 9.16 (s, 1H)。
実施例１５−１１：１−（２−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２，５−ジクロロフェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５６（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.85 (s, 2H), 7.12 (dd, 1H), 7.26 (d, 2H), 7.42 (d, 1H), 7.49-7.55 (m, 3H), 7.95-7.97 (m, 1H), 8.26 (d, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.74 (d, 2H), 9.68 (s, 1H)。
実施例１５−１２：１−（２−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２，５−ジフルオロフェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５４（酢酸エチル：ヘキサン＝３：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.85 (s, 2H), 6.84 (m, 1H), 7.26-7.32 (m, 3H), 7.42 (d, 1H), 7.51 (dd, 2H), 7.93-8.01 (m, 2H), 8.73 (s, 2H), 8.96 (s, 1H), 9.27 (s, 1H)。
実施例１５−１３：１−（２−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（３−（ジフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.85 (s, 2H), 7.00 (t, 1H), 7.17 (d, 1H), 7.25-7.29 (m, 2H), 7.39-7.45 (m, 2H), 7.49-7.53 (m, 3H), 7.78 (s, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.73 (s, 2H), 8.91 (s, 1H), 9.17 (s, 1H)。
実施例１５−１４：１−（２−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（４−フルオロフェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（酢酸エチル：ヘキサン＝３：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.84 (s, 2H), 7.06-7.13 (m, 2H), 7.25 (d, 2H), 7.42 (d, 1H), 7.46-7.51 (m, 4H), 7.94 (d, 1H), 8.71 (d, 2H), 9.40 (br, 2H)。
実施例１５−１５：１−（２−（４−（２−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２，５−ジクロロフェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.56 (s, 2H), 7.12 (dd, 1H), 7.28 (d, 2H), 7.37 (dd, 1H), 7.49 (d, 1H), 7.53 (d, 2H), 7.94 (d, 1H), 8.25 (d, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.73 (s, 2H), 9.68 (s, 1H)。
実施例１５−１６：１−（２−（４−（２−アミノピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−（ピリジン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４７（酢酸エチル：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.57 (s, 2H), 6.66 (t, 1H), 7.24 (d, 2H), 7.34 (d, 1H), 7.46-7.58 (m, 6H), 7.89 (d, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.65-8.68 (m, 3H), 9.24 (s, 1H)。
実施例１５−１７：１−（２−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７９（酢酸エチル：ヘキサン＝３：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.85 (s, 2H), 7.13-7.16 (m, 1H), 7.26 (d, 2H), 7.30-7.40 (m, 1H), 7.42 (d, 1H), 7.51 (d, 2H), 7.59-7.67 (m, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.71 (s, 2H), 8.93 (s, 1H), 9.16 (s, 1H)。
実施例１５−１８：１−（２−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２３（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.36 (s, 3H), 5.85 (s, 2H), 6.43 (d, 1H), 7.27 (d, 2H), 7.42 (d, 1H), 7.50 (d, 2H), 7.70 (d, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.29 (d, 1H), 8.40 (d, 1H), 8.70 (s, 2H), 9.63 (s, 1H), 9.92 (s, 1H)。
実施例１５−１９：１−（２−（４−（２−アミノ−５−シクロプロピルピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５４（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.59-0.64 (m, 2H), 0.81-0.87 (m, 2H), 1.77-1.86 (m, 1H), 5.36 (s, 2H), 7.01 (d, 1H), 7.25 (d, 2H), 7.32 (d, 1H), 7.47-7.54 (m, 3H), 7.62 (d, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.97 (s, 1H), 8.72 (s, 2H), 8.99 (s, 1H), 9.32 (s, 1H)。
実施例１５−２０：１−（２−（４−（２−アミノ−５−メチルピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−（ピリジン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５３（酢酸エチル：メタノール：アンモニア水＝９：１：０．５）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.15 (s, 3H), 5.34 (s, 2H), 7.20-7.24 (m, 3H), 7.46-7.58 (m, 5H), 7.78 (s, 1H), 7.87-7.90 (m, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.64-8.68 (m, 4H), 9.24 (s, 1H)。
実施例１５−２１：１−（２−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−（ピリジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５１（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.84 (s, 2H), 7.26 (d, 2H), 7.42 (d, 1H), 7.51-7.56 (m, 5H), 7.76 (d, 1H), 7.90 (d, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.27 (d, 1H), 8.66-8.68 (m, 2H), 9.28 (s, 1H)。
実施例１５−２２：１−（２−（４−（２−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（３−（ジフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３３（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.57 (s, 2H), 7.00 (t, 1H), 7.17 (d, 1H), 7.26-7.29 (m, 2H), 7.36-7.45 (m, 2H), 7.51-7.55 (m, 3H), 7.78 (s, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.73 (s, 2H), 8.91 (s, 1H), 9.17 (s, 1H)。
実施例１５−２３：１−（２−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．８２（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.85 (s, 2H), 7.27 (d, 2H), 7.42 (d, 1H), 7.51 (d, 2H), 7.64 (d, 4H), 7.95 (d, 1H), 8.73 (s, 2H), 8.98 (s, 1H), 9.37 (s, 1H)。
実施例１５−２４：１−（２−（４−（２−アミノピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２０（酢酸エチル：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.58 (s, 2H), 6.60 (dd, 1H), 7.25-7.37 (m, 4H), 7.47-7.63 (m, 4H), 7.94-7.97 (m, 2H), 8.73 (s, 2H), 9.00 (s, 1H), 9.33 (s, 1H)。
実施例１５−２５：１−（２−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（４−（トリフルオロメチル）−２−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３９（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.85 (s, 2H), 7.11 (d, 1H), 7.26 (d, 2H), 7.42 (d, 1H), 7.50 (d, 2H), 7.81 (s, 1H), 7.85-7.88 (m, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.36 (d, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.53 (s, 1H), 8.67 (s, 2H), 9.50 (s, 1H)。
実施例１５−２６：１−（２−（４−（２−アミノピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−（３，４−ジメチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２９（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.31 (s, 6H), 5.57 (s, 2H), 6.66 (dd, 1H), 7.25 (d, 2H), 7.31-7.42(m, 4H), 7.48 (d, 2H), 7.95 (dd, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.68-8.72 (m, 3H), 8.78 (s, 1H), 9.51 (s, 1H)。
実施例１５−２７：１−（２−（４−（２−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.55 (s, 2H), 7.00-7.09 (m, 1H), 7.27 (d, 2H), 7.28-7.39 (m, 2H), 7.52 (d, 2H), 7.93 (d, 1H), 7.96-8.02 (m, 1H), 8.70 (s, 1H), 8.71 (s, 2H), 9.15 (s, 1H)。
実施例１５−２８：１−（２−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−フルオロフェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（酢酸エチル：ヘキサン＝３：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.85 (s, 2H), 7.03-7.06 (m, 1H), 7.12 (t, 1H), 7.20-7.24 (m, 1H), 7.28 (d, 2H), 7.42 (d, 1H), 7.50 (dd, 2H), 7.95 (d, 1H), 8.04 (t, 1H), 8.73 (s, 2H), 9.15 (br, 2H)。
実施例１５−２９：１−（２−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６０（ヘキサン：酢酸エチル＝１：９）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.85 (s, 2H), 7.24-7.30 (m, 4H), 7.42 (d, 1H), 7.49 (d, 2H), 7.94 (d, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.70 (s, 2H), 9.22 (s, 1H)。
実施例１５−３０：１−（２−（４−（２−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−（ピリジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.56 (d, 2H), 7.27 (d, 2H), 7.36 (dd, 1H), 7.52 (d, 2H), 7.53-7.55 (m, 2H), 7.70 (d, 1H), 7.89-7.94 (m, 2H), 8.24 (s, 1H), 8.28 (d, 1H), 8.66 (s, 2H), 8.67-8.69 (m, 2H), 9.29 (s, 1H)。
実施例１５−３１：１−（２−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.85 (s, 2H), 7.27 (d, 2H), 7.42 (d, 1H), 7.46-7.55 (m, 3H), 7.74 (d, 1H), 7.89 (d, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.72 (s, 2H), 9.09 (s, 1H), 9.55 (s, 1H)。
実施例１５−３２：１−（２−（４−（２−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７３（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.56 (s, 2H), 7.13-7.17 (m, 1H), 7.26 (d, 2H), 7.29 (d, 1H), 7.38 (dd, 1H), 7.52 (d, 2H), 7.59-7.67 (m, 1H), 7.93 (d, 1H), 8.70 (s, 2H), 8.93 (s, 1H), 9.16 (s, 1H)。
実施例１５−３３：１−（２−（４−（２−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４５（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.56 (s, 2H), 7.29 (d, 2H), 7.38 (dd, 1H), 7.52-7.56 (m, 3H), 7.69-7.76 (m, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.32-8.42 (m, 1H), 8.75 (s, 2H), 9.12 (d, 1H), 9.33 (s, 1H)。
実施例１５−３４：１−（２−（４−（２−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２，５−ジフルオロフェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．８０（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.57 (s, 2H), 6.81-6.87 (m, 1H), 7.25-7.58 (m, 2H), 7.29 (d, 1H), 7.38 (dd, 1H), 7.53 (d, 2H), 7.92-8.00 (m, 2H), 8.73 (s, 2H), 8.96 (s, 1H), 9.26 (s, 1H)。
実施例１５−３５：１−（２−（４−（２−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.57 (s, 2H), 7.28 (d, 2H), 7.39 (dd, 1H), 7.53 (d, 3H), 7.75 (d, 1H), 7.94 (dd, 2H), 8.73 (s, 2H), 9.11 (s, 1H), 9.57 (s, 1H)。
実施例１５−３６：１−（２−（４−（２−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．８０（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.58 (s, 2H), 7.27 (d, 2H), 7.38 (dd, 1H), 7.54 (d, 2H), 7.61-7.68 (m, 4H), 7.93 (d, 1H), 8.73 (s, 2H), 8.99 (s, 1H), 9.37 (s, 1H)。
実施例１５−３７：１−（２−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５４（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.18 (s, 3H), 5.85 (s, 2H), 6.40 (s, 1H), 7.26 (d, 2H), 7.41 (d, 1H), 7.50 (d, 2H), 7.65 (d, 1H), 7.74 (d, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.47 (d, 1H), 8.67 (s, 2H), 9.75 (s, 1H)。
実施例１５−３８：１−（２−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６８（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.85 (s, 2H), 6.81-6.87 (m, 1H), 7.19 (dd, 2H), 7.27 (d, 2H), 7.42 (d, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.52 (d, 2H), 7.96 (d, 1H), 8.71 (s, 2H), 9.03 (s, 1H), 9.36 (s, 1H)。
実施例１５−３９：１−（２−（４−（２−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５９（ヘキサン：酢酸エチル＝１：９）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.56 (s, 2H), 7.25-7.30 (m, 4H), 7.37 (dd, 1H), 7.52 (d, 2H), 7.93 (d, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.70 (s, 2H), 9.24 (s, 1H)。
実施例１５−４０：１−（６−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリジン−３−イル）−３−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６４（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.84 (s, 2H), 7.08 (d, 1H), 7.16-7.20 (m, 2H), 7.20 (d, 1H), 7.39-7.41 (m, 1H), 7.47-7.51 (m, 2H), 7.68 (dd, 1H), 7.87 (d, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.03 (dd, 1H), 8.24 (d, 1H), 8.45 (d, 1H), 8.68 (s, 1H), 9.70 (s, 1H)。
実施例１５−４１：１−（２−（４−（２−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６８（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.56 (s, 2H), 6.81 (t, 1H), 7.20 (dd, 2H), 7.28 (d, 2H), 7.38 (dd, 1H), 7.53 (d, 2H), 7.94 (d, 1H), 8.72 (s, 2H), 9.02 (s, 1H), 9.35 (s, 1H)。
実施例１５−４２：１−（２−（４−（２−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２，３，４−トリフルオロフェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.56 (s, 2H), 7.28 (d, 3H), 7.38 (dd, 1H), 7.53 (d, 2H), 7.76-7.80 (m, 1H), 7.94 (s, 1H), 8.72 (s, 2H), 8.91 (s, 1H), 9.20 (s, 1H)。
実施例１５−４３：１−（２−（４−（２−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２，３−ジフルオロフェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４９（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.56 (s, 2H), 7.05-7.16 (m, 2H), 7.29 (d, 2H), 7.38 (dd, 1H), 7.53 (d, 2H), 7.63-7.66 (m, 1H), 7.87 (t, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 9.26 (s, 1H)。
実施例１５−４４：１−（６−（４−（２−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリジン−３−イル）−３−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５２（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.55 (s, 2H), 7.08 (d, 1H), 7.18 (d, 2H), 7.34 (dd, 1H), 7.50 (d, 2H), 7.68 (d, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.93 (d, 1H), 8.04 (dd, 1H), 8.24 (d, 1H), 8.45 (d, 1H), 8.68 (s, 1H), 9.70 (s, 1H)。
実施例１５−４５：１−（２−（４−（２−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２，６−ジフルオロフェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７５（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.55 (s, 2H), 7.12-7.28 (m, 2H), 7.27 (d, 2H), 7.36 (dd, 2H), 7.53 (d, 2H), 7.93 (d, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.71 (s, 2H), 9.18 (s, 1H)。
実施例１５−４６：１−（２−（４−（２−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２，３，５，６−テトラフルオロフェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.56 (s, 2H), 7.28 (d, 2H), 7.38 (dd, 1H), 7.53 (d, 2H), 7.74-7.88 (m, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.72 (s, 2H), 8.89 (s, 1H), 9.33 (s, 1H)。
実施例１５−４７：１−（２−（４−（２−アミノピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ｏ−トリル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３５（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.26 (s, 9H), 1.99 (s, 3H), 5.57 (s, 2H), 6.34 (s, 1H), 6.66 (dd, 1H), 7.20-7.50 (m, 9H), 7.94 (dd, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.64 (s, 2H), 9.07 (s, 1H)。
実施例１５−４８：１−（２−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ｏ−トリル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７１（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.26 (s, 9H), 1.99 (s, 3H), 5.84 (s, 2H), 6.34 (s, 1H), 7.25 (d, 2H), 7.31-7.43 (m, 5H), 7.50 (d, 2H), 7.95 (d, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.64 (s, 2H), 9.07 (s, 1H)。
実施例１５−４９：１−（２−（４−（２−アミノピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６８（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.25 (s, 9H), 2.06 (quint., 2H), 2.85-2.94 (m, 4H), 5.56 (s, 2H), 6.33 (s, 1H), 6.62-6.69 (m, 1H), 7.19-7.27 (m, 3H), 7.30-7.37 (m, 3H), 7.47 (d, 2H), 7.92-7.96 (m, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.66 (s, 2H), 9.18 (s, 1H)。
実施例１５−５０：１−（２−（４−（２−アミノ−５−メチルピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ｏ−トリル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６７（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.26 (s, 9H), 1.99 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 5.33 (s, 2H), 6.34 (s, 1H), 7.20-7.24 (m, 3H), 7.31-7.48 (m, 6H), 7.78 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.64 (s, 2H), 9.06 (s, 1H)。
実施例１５−５１：１−（２−｛４−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０１分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６０１（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 6.49 (s, 2H), 6.67-6.69 (m, 1H), 7.26-7.30 (m, 2H), 7.50-7.56 (m, 4H), 7.76 (d, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.26 (d, 1H), 8.41 (d, 1H), 8.58 (d, 1H), 8.70 (s, 2H), 9.71 (s, 1H), 9.97 (s, 1H)。
実施例１５−５２：１−（２−｛４−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−｛５−（トリフルオロメチル）−２−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０７分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６６９（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 6.48 (s, 2H), 7.12 (d, 1H), 7.28 (d, 2H), 7.50-7.60 (m, 4H), 7.71 (d, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.48 (s, 2H), 8.59 (s, 1H), 8.67 (s, 2H), 9.48 (s, 1H)。
実施例１５−５３：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．００分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５６８（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.86 (s, 2H), 7.25-7.30 (m, 2H), 7.43 (d, 1H), 7.49-7.53 (m, 2H), 7.59 (dd, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.07 (d, 1H), 8.33 (s, 2H), 8.65 (d, 1H), 8.72 (s, 2H), 9.67 (s, 1H), 10.03 (s, 1H)。
実施例１５−５４：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［５−クロロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９７分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５３４（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.86 (s, 2H), 7.25-7.31 (m, 3H), 7.43 (d, 1H), 7.49-7.53 (m, 2H), 7.80 (d, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.26 (s, 2H), 8.32 (d, 1H), 8.70 (s, 2H), 9.37 (s, 1H), 9.93 (s, 1H)。
実施例１５−５５：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［４−（トリフルオロメチル）−２−ビフェニルイル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６１（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.85 (s, 2H), 7.26 (d, 2H), 7.40-7.60 (m, 10H), 7.95 (d, 1H), 8.09 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 8.66 (s, 2H), 9.39 (s, 1H)。
実施例１５−５６：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−（２−メチル−３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５８（酢酸エチル：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.25 (s, 3H), 5.85 (s, 2H), 7.23-7.31 (m, 2H), 7.35-7.56 (m, 6H), 7.60-7.68 (m, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.94-7.98 (m, 1H), 8.52-8.56 (m, 1H), 8.58-8.62 (m, 1H), 8.65 (s, 2H), 9.29 (s, 1H)。
実施例１５−５７：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［５−フェニル−２−（トリフルオロメチル）−４−ピリジニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３８（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.86 (s, 2H), 7.25-7.31 (m, 2H), 7.42 (d, 1H), 7.50-7.66 (m, 7H), 7.95 (d, 1H), 8.43-8.46 (m, 2H), 8.69 (s, 2H), 8.75 (s, 1H), 9.74 (s, 1H)。
実施例１５−５８：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−フルオロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［４−（トリフルオロメチル）−２−ビフェニルイル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６０（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.57 (s, 2H), 7.23-7.29 (m, 2H), 7.34-7.58 (m, 10H), 7.92-7.96 (m, 1H), 8.09 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.66 (s, 2H), 9.39 (s, 1H)。
実施例１５−５９：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−（４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５６（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.86 (s, 2H), 7.24-7.32 (m, 2H), 7.42 (d, 1H), 7.48-7.58 (m, 3H), 7.67-7.73 (m, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.03-8.07 (m, 1H), 8.56-8.60 (m, 2H), 8.70 (s, 2H), 9.27 (s, 1H), 9.85 (s, 1H)。
実施例１５−６０：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−フルオロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−（４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.57 (s, 2H), 7.26-7.32 (m, 2H), 7.38 (dd, 1H), 7.51-7.59 (m, 3H), 7.66-7.73 (m, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.03-8.07 (m, 1H), 8.55-8.60 (m, 2H), 8.70 (s, 2H), 9.27 (s, 1H), 9.85 (s, 1H)。
実施例１５−６１：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４３（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.86 (s, 2H), 7.26 (d, 2H), 7.42 (d, 1H), 7.49-7.70 (m, 7 H), 7.95 (d, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.68 (s, 2H), 8.73 (s, 1H), 8.76 (s, 1H), 9.47 (s, 1H)。
実施例１５−６２：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［３’，４’−ジメチル−４−（トリフルオロメチル）−２−ビフェニルイル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７２（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.29 (s, 6H), 5.85 (s, 2H), 7.12-7.55 (m, 10 H), 7.95 (d, 1H), 8.01 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.66 (s, 2H), 9.44 (s, 1H)。
実施例１５−６３：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−（４−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４３（クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.86 (s, 2H), 7.24-7.30 (m, 2H), 7.42 (d, 1H), 7.47-7.57 (m, 3H), 7.70 (d, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.07 (s, 1H), 8.57 (d, 1H), 8.63 (s, 1H), 8.70 (s, 2H), 9.11 (s, 1H), 9.81 (s,1H)。
実施例１５−６４：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［４’−メチル−４−（トリフルオロメチル）−２−ビフェニルイル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６３（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.39 (s, 3H), 5.86 (brs, 2H), 7.26 (d, 2H), 7.29-7.49 (m, 7H), 7.50 (d, 2H), 7.95 (d, 1H), 8.05 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.67 (s, 2H), 9.42 (s, 1H)。
実施例１５−６５：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−フルオロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［４’−メチル−４−（トリフルオロメチル）−２−ビフェニルイル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５５（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.39 (s, 3H), 5.56 (brs, 2H), 7.26 (d, 2H), 7.29-7.48 (m, 7H), 7.52 (d, 2H), 7.94 (d, 1H), 8.05 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.67 (s, 2H), 9.42 (s, 1H)。
実施例１５−６６：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［３’−メチル−４−（トリフルオロメチル）−２−ビフェニルイル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５８（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.39 (s, 3H), 5.86 (brs, 2H), 7.19-7.55 (m, 11H), 7.95 (d, 1H), 8.04 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.66 (s, 2H), 9.43 (s, 1H)。
実施例１５−６７：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−フルオロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［３’−メチル−４−（トリフルオロメチル）−２−ビフェニルイル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５３（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.38 (s, 3H), 5.57 (brs, 2H), 7.19-7.48 (m, 9H), 7.52 (d, 2H), 7.94 (d, 1H), 8.04 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.66 (s, 2H), 9.43 (s, 1H)。
実施例１５−６８：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−｛２−［４−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−（トリフルオロメチル）フェニル｝ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２０（ヘキサン：酢酸エチル：メタノール＝６：４：０．４）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.85 (s, 2H), 7.16 (t, 1H), 7.26 (d, 2H), 7.41 (d, 1H), 7.48-7.57 (m, 3H), 7.74 (d, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.55 (d, 1H), 8.69 (s, 2H), 8.70 (s, 1H) , 9.19 (s, 1H) , 9.85 (s, 1H)。
実施例１５−６９：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−フルオロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−｛２−［４−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−（トリフルオロメチル）フェニル｝ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１６（ヘキサン：酢酸エチル：メタノール＝６：４：０．４）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.56 (s, 2H), 7.16 (t, 1H), 7.26 (d, 2H), 7.36 (dd, 1H), 7.49-7.57 (m, 3H), 7.74 (d, 1H), 7.92 (d, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.55 (d, 1H), 8.69 (s, 2H), 8.70 (s, 1H) , 9.19 (s, 1H) , 9.85 (s, 1H)。
実施例１５−７０：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−｛５−クロロ−２−［４−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１７（ヘキサン：酢酸エチル：メタノール＝６：４：０．４）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.85 (s, 2H), 7.14 (t, 1H), 7.22-7.29 (m, 3H), 7.41 (d, 1H), 7.47-7.53 (m, 3H), 7.94 (d, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.24 (d, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.68 (s, 2H), 8.91 (s, 1H) , 9.78 (s, 1H)。
実施例１５−７１：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−｛５−クロロ−２−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２１（ヘキサン：酢酸エチル：メタノール＝６：４：０．４）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.85 (s, 2H), 7.07 (s, 1H), 7.22-7.31 (m, 3H), 7.39-7.53 (m, 4H), 7.94 (d, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.37 (d, 2H), 8.65 (s, 2H), 9.43 (s, 1H)。
実施例１５−７２：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−｛５−クロロ−２−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２９（ヘキサン：酢酸エチル＝２：３）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.25 (t, 3H), 2.69 (q, 2H), 5.86 (s, 2H), 7.20-7.55 (m, 11H), 7.95 (d, 1H), 8.09 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.66 (s, 2H), 9.40 (s, 1H)。
実施例１５−７３：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［３’−エチル−４−（トリフルオロメチル）−２−ビフェニルイル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３２（ヘキサン：酢酸エチル＝２：３）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.22 (t, 3H), 2.68 (q, 2H), 5.85 (s, 2H), 7.24-7.55 (m, 11H), 7.94 (d, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.38-7.42 (m, 1H), 8.65 (s, 2H), 9.41 (s, 1H)。
実施例１５−７４：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−フルオロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［３’−エチル−４−（トリフルオロメチル）−２−ビフェニルイル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３３（ヘキサン：酢酸エチル＝２：３）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.22 (t, 3H), 2.68 (q, 2H), 5.57 (s, 2H), 7.24-7.56 (m, 11H), 7.94 (d, 1H), 8.07 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.66 (s, 2H), 9.41 (s, 1H)。
実施例１５−７５：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９４分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５３１（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.97 (s, 3H), 5.86 (s, 2H), 7.25-7.33 (m, 4H), 7.43 (d, 1H), 7.49-7.56 (m, 2H), 7.96 (d, 1H), 8.32 (d, 1H), 8.70 (s, 1H), 8.73 (s, 2H), 9.66 (s, 1H)。
実施例１５−７６：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−（メチルスルホニル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９０分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５７９（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.42 (s, 3H), 5.87 (s, 2H), 7.26-7.33 (m, 2H), 7.43 (d, 1H), 7.47-7.57 (m, 2H), 7.96 (dd, 1H), 8.04-8.12 (m, 2H), 8.50 (d, 1H), 8.76 (s, 2H), 9.04 (s, 1H), 10.36 (s, 1H)。
実施例１５−７７：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９８分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５６９（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.86 (s, 2H), 7.26-7.34 (m, 2H), 7.42-7.44 (m, 1H), 7.49-7.56 (m, 2H), 7.95-7.99 (m, 2H), 8.04 (d, 1H), 8.33 (d, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.75 (s, 2H), 9.80 (s, 1H)。
実施例１５−７８：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−（５−クロロ−２−メチルフェニル）ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．８８分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：４８１（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.22 (s, 3H), 5.86 (s, 2H), 7.01 (dd, 1H), 7.20 (d, 1H), 7.25-7.32 (m, 2H), 7.43 (d, 1H), 7.48-7.55 (m, 2H), 7.95-7.99 (m, 2H), 8.26 (s, 1H), 8.74 (s, 2H), 9.30 (s, 1H)。
実施例１５−７９：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−（５−クロロ−２−メチルフェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３２（クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.86 (s, 2H), 7.23-7.30 (m, 2H), 7.42 (d, 1H), 7.46-7.56 (m, 3H), 7.70 (d, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.56 (d, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.69 (s, 2H), 9.11 (s, 1H), 9.81 (s, 1H)。
実施例１５−８０：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−｛５−（ジフルオロメチル）−２−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４７（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.85 (s, 2H), 7.08 (d, 1H), 7.13 (t, 1H), 7.25 (d, 2H), 7.39-7.44 (m, 2H), 7.50 (d, 2H), 7.60 (d, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.40-8.43 (d, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.66 (s, 2H), 9.42 (s, 1H)。
実施例１５−８１：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−｛４−クロロ−２−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５１（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.84 (s, 2H), 7.05 (d, 1H), 7.24 (d, 2H), 7.40 (d, 1H), 7.52 (d, 2H), 7.53-7.61 (m, 2H), 7.94 (d, 1H), 8.01 (d, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.37-8.42 (m, 1H), 8.63 (s, 2H), 9.35 (s, 1H)。
実施例１５−８２：１−（２−｛４−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−｛２−［３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−（トリフルオロメチル）フェニル｝ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０４分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６５１（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 6.48 (s, 2H), 6.93 (d, 1H), 7.14 (t, 1H), 7.26-7.33 (m, 2H), 7.49-7.60 (m, 4H), 7.73 (d, 1H), 8.27 (d, 1H), 8.45 (d, 1H), 8.54 (d, 1H), 8.69 (s, 2H), 8.95 (s, 1H), 9.66 (s, 1H)。
実施例１５−８３：１−（２−｛４−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−｛５−（トリフルオロメチル）−２−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］フェニル｝ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０２分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６７０（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 6.48 (s, 2H), 7.25-7.32 (m, 2H), 7.48-7.58 (m, 3H), 7.72 (dd, 1H), 7.82 (d, 1H), 8.27 (d, 1H), 8.49 (d, 1H), 8.66-8.69 (m, 3H), 9.24 (s, 1H), 9.33 (s, 1H)。
実施例１５−８４：１−［２−（３−アセチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０１分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６４３（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.59 (s, 3H), 6.48 (s, 2H), 7.04-7.07 (m, 1H), 7.24-7.32 (m, 2H), 7.48-7.62 (m, 4H), 7.75 (d, 1H), 8.25-8.29 (m, 1H), 8.40 (d, 1H), 8.63 (d, 1H), 8.68 (s, 2H), 8.75 (s, 1H), 9.64 (s, 1H)。
実施例１５−８５：１−（２−｛４−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（２−メチル−３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．８４分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６２６（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.25 (s, 3H), 6.48 (s, 2H), 7.23-7.57 (m, 8H), 7.63 (dd, 1H), 7.88 (s, 1H), 8.27 (d, 1H), 8.53 (s, 1H), 8.59 (dd, 1H), 8.65 (s, 2H), 9.29 (s, 1H)。
実施例１５−８６：１−（２−｛４−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０２分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６１９（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 6.49 (s, 2H), 7.26-7.33 (m, 2H), 7.48-7.58 (m, 4H), 7.68 (d, 1H), 8.03-8.07 (m, 1H), 8.26-8.30 (m, 1H), 8.56-8.63 (m, 2H), 8.70 (s, 2H), 9.27 (s, 1H), 9.85 (s, 1H)。
実施例１５−８７：１−（２−｛４−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（４−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０６分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６３５（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 6.49 (s, 2H), 7.26-7.32 (m, 2H), 7.50-7.59 (m, 4H), 7.70 (d, 1H), 8.07-8.09 (m, 1H), 8.26-8.30 (m, 1H), 8.57 (d, 1H), 8.63-8.64 (m, 1H), 8.69 (s, 2H), 9.11 (s, 1H), 9.81 (s, 1H)。
実施例１５−８８：１−（２−｛４−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０４分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５６９（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 6.49 (s, 2H), 7.27-7.34 (m, 2H), 7.50-7.60 (m, 3H), 7.70 (dd, 1H), 7.89-7.93 (m, 1H), 8.26-8.31 (m, 1H), 8.43 (d, 1H), 8.75 (s, 2H), 8.81 (s, 1H), 9.78 (s, 1H)。
実施例１５−８９：１−（２−｛４−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０２分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５６９（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 6.49 (s, 2H), 7.26-7.34 (m, 2H), 7.40 (dd, 1H), 7.50-7.59 (m, 3H), 7.73 (d, 1H), 8.26-8.30 (m, 1H), 8.56 (d, 1H), 8.75 (s, 2H), 8.79 (s, 1H), 9.72 (s, 1H)。
実施例１５−９０：１−（２−｛４−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９８分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５５３（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 6.49 (s, 2H), 7.26-7.33 (m, 2H), 7.38-7.59 (m, 5H), 8.26-8.30 (m, 1H), 8.52 (dd, 1H), 8.75 (s, 2H), 9.11 (s, 1H), 9.31 (s, 1H)。
実施例１５−９１：１−（２−｛４−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−（２，５−ジクロロフェニル）ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０１分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５３５（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 6.49 (s, 2H), 7.12 (dd, 1H), 7.27-7.34 (m, 2H), 7.50-7.59 (m, 4H), 8.26-8.30 (m, 2H), 8.65 (s, 1H), 8.74 (s, 2H), 9.68 (s, 1H)。
実施例１５−９２：１−（２−｛４−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．００分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５３５（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 6.49 (s, 2H), 7.27-7.33 (m, 2H), 7.39 (dd, 1H), 7.50-7.59 (m, 3H), 7.64 (d, 1H), 8.14 (d, 1H), 8.27-8.30 (m, 1H), 8.59 (s, 1H), 8.73 (s, 2H), 9.60 (s, 1H)。
実施例１５−９３：１−（２−｛４−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９８分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５４９（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.32 (s, 3H), 6.49 (s, 2H), 7.27-7.34 (m, 3H), 7.42 (d, 1H), 7.50-7.59 (m, 3H), 8.26-8.30 (m, 2H), 8.39 (s, 1H), 8.75 (s, 2H), 9.34 (s, 1H)。
実施例１５−９４：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−イソプロピル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６７（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.22 (d, 6H), 3.21 (m, 1H), 5.86 (s, 2H), 7.25-7.31 (m, 2H), 7.39-7.56 (m, 5H), 7.95 (d, 1H), 8.12-8.15 (m, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.74 (s, 2H), 9.28 (s, 1H)。
実施例１５−９５：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−エチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３５（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.20 (t, 3H), 2.69 (q, 2H), 5.86 (s, 2H), 7.25-7.31 (m, 2H), 7.33-7.46 (m, 3H), 7.48-7.56 (m, 2H), 7.95 (d, 1H), 8.24-8.27 (m, 1H), 8.38 (m, 1H), 8.75 (s, 2H), 9.34 (s, 1H)。
実施例１５−９６：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−フルオロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−（メチルスルホニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４４（クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.38 (s, 3H), 5.57 (s, 2H), 7.25-7.31 (m, 2H), 7.37 (dd, 1H), 7.48-7.56 (m, 2H), 7.61-7.67 (m, 1H), 7.93 (d, 1H), 8.04-8.09 (m, 1H), 8.61-8.65 (m, 1H), 8.75 (s, 2H), 8.97 (s, 1H), 10.30 (s, 1H)。
実施例１５−９７：１−（２−｛４−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（メチルスルホニル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３１（クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.42 (s, 3H), 6.49 (s, 2H), 7.27-7.33 (m, 2H), 7.49-7.58 (m, 3H), 8.03-8.11 (m, 2H), 8.25-8.30 (m, 1H), 8.50 (d, 1H), 8.76 (s, 2H), 9.04 (s, 1H), 10.36 (s, 1H)。
実施例１５−９８：１−（２−｛４−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（メチルスルホニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３２（クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.38 (s, 3H), 6.49 (s, 2H), 7.24-7.32 (m, 2H), 7.48-7.58 (m, 3H), 7.64 (d, 1H), 8.06 (d, 1H), 8.24-8.29 (m, 1H), 8.61-8.64 (m, 1H), 8.75 (s, 2H), 8.97 (s, 1H), 10.30 (s, 1H)。
実施例１５−９９：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−フルオロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−（４−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２８（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.56 (s, 2H), 7.27 (d, 2H), 7.36 (dd, 1H), 7.51-7.57 (m, 3 H), 7.68-7.74 (m, 1 H), 7.93 (d, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.69 (s, 2H), 9.10 (s, 1H), 9.80 (s, 1H)。
実施例１５−１００：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９４分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５１５（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.36 (s, 3H), 5.86 (s, 2H), 7.15 (s, 1H), 7.26 (d, 2H), 7.40-7.45 (m, 2H), 7.50 (d, 2H), 7.76 (s, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.73 (s, 2H), 8.98 (s, 1H), 9.23 (s, 1H)。
実施例１５−１０１：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９３分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５１５（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.32 (s, 3H), 5.86 (s, 2H), 7.27 (d, 2H), 7.45 (d, 1H), 7.47-7.54 (m, 3H), 7.56 (s, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.14 (d, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.75 (s, 2H), 9.39 (s, 1H)。
実施例１５−１０２：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９７分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５６９（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.86 (s, 2H), 7.27 (d, 2H), 7.42 (d, 1H), 7.50 (d, 2H), 7.63 (d, 1H), 7.90-7.97 (m, 2H), 8.41 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.74 (s, 2H), 9.73 (s, 1H)。
実施例１５−１０３：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９３分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５３１（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.96 (s, 3H), 5.86 (s, 2H), 7.17-7.37 (m, 4H), 7.42 (d, 1H), 7.50 (d, 2H), 7.95 (d, 1H), 8.48 (d, 1H), 8.66 (s, 1H), 8.72 (s, 2H), 9.60 (s, 1H)。
実施例１５−１０４：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−（メチルスルホニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９１分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５７９（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.38 (s, 3H), 5.87 (s, 2H), 7.25-7.31 (m, 2H), 7.43 (d, 1H), 7.48-7.54 (m, 2H), 7.62-7.67 (m, 1H), 7.96 (d, 1H), 8.07 (d, 1H), 8.61-8.65 (m, 1H), 8.75 (s, 2H), 8.97 (s, 1H), 10.31 (s, 1H)。
実施例１５−１０５：２−｛［（２−｛４−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）カルバモイル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６４（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.76 (s, 6H), 6.49 (s, 2H), 7.27-7.35 (m, 2H), 7.50-7.65 (m, 4H), 7.94 (d, 1H), 8.26-8.30 (m, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.74 (s, 2H), 8.99 (s, 1H), 10.31 (s, 1H)。
実施例１５−１０６：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［３’−（ヒドロキシメチル）−４−（トリフルオロメチル）−２−ビフェニルイル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９５分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６０７（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 4.59 (d, 2H), 5.28 (t, 1H), 5.86 (s, 2H), 7.22-7.33 (m, 3H), 7.36 (s, 1H), 7.37-7.53 (m, 7H), 7.93-7.98 (m, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.66 (s, 2H), 9.42 (s, 1H)。
実施例１５−１０７：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−フルオロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［３’−（ヒドロキシメチル）−４−（トリフルオロメチル）−２−ビフェニルイル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：９９％（保持時間：０．８８分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５９１（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 4.58 (d, 2H), 5.28 (t, 1H), 5.57 (s, 2H), 7.22-7.32 (m, 3H), 7.35-7.56 (m, 8H), 7.94 (d, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.66 (s, 2H), 9.42 (s, 1H)。
実施例１５−１０８：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［３’−（１−ヒドロキシエチル）−４−（トリフルオロメチル）−２−ビフェニルイル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９８分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６２１（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.36 (d, 3H), 4.74-4.93 (m, 1H), 5.21 (d, 1H), 5.86 (s, 2H), 7.22-7.36 (m, 3H), 7.38-7.56 (m, 8H), 7.95 (d, 1H), 8.09 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.66 (s, 2H), 9.40 (s, 1H)。
実施例１５−１０９：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−フルオロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［３’−（１−ヒドロキシエチル）−４−（トリフルオロメチル）−２−ビフェニルイル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９１分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６０５（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.36 (d, 3H), 4.74-4.93 (m, 1H), 5.21 (d, 1H), 5.57 (s, 2H), 7.22-7.57 (m, 11H), 7.94 (d, 1H), 8.09 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.66 (s, 2H), 9.40 (s, 1H)。
実施例１５−１１０：１−（２−｛４−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（エチルスルホニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５９（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.15 (t, 3H), 3.45 (q, 2H), 6.48 (s, 2H), 7.27 (d, 2H), 7.51 (d, 2H), 7.55 (d, 1H), 7.62 (d, 1H), 8.02 (d, 1H), 8.24-8.28 (m, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.74 (s, 2H), 9.00 (s, 1H), 10.32 (s, 1H)。
実施例１５−１１１：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［５−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３８（クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.33 (s, 3H), 5.86 (s, 2H), 7.25-7.31 (m, 2H), 7.36 (dd, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.48-7.55 (m, 2H), 7.85 (d, 1H), 7.96 (dd, 1H), 8.33 (d, 1H), 8.75 (s, 2H), 8.88 (s, 1H), 10.26 (s, 1H)。
実施例１５−１１２：１−（２−｛４−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［５−フルオロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９２分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５６３（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.31 (s, 3H), 6.49 (s, 2H), 7.09-7.19 (m, 1H), 7.29 (d, 2H), 7.50-7.60 (m, 3H), 7.92 (dd, 1H), 8.11 (dd, 1H), 8.25-8.32 (m, 1H), 8.75 (s, 2H), 8.95 (s, 1H), 10.29 (s, 1H)。
実施例１５−１１３：２−｛［（２−｛４−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）カルバモイル］アミノ｝−４−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９８分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５９２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.70 (s, 6H), 6.49 (s, 2H), 7.09-7.18 (m, 1H), 7.28 (d, 2H), 7.48-7.59 (m, 3H), 7.80 (dd, 1H), 8.11 (dd, 1H), 8.25-8.30 (m, 1H), 8.74 (s, 2H), 8.98 (s, 1H), 10.29 (s, 1H)。
実施例１５−１１４：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−フルオロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−（メチルチオ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２５（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.53 (s, 3H), 5.56 (s, 2H), 7.26 (d, 2H), 7.35-7.43 (m, 2H), 7.49-7.56 (m, 3H), 7.92 (d, 1H), 8.18 (d, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.73 (s, 2H), 9.64 (s, 1H)。
実施例１５−１１５：１−（２−｛４−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（メチルスルフィニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.88 (s, 3H), 6.47 (s, 2H), 7.27 (d, 2H), 7.48-7.57 (m, 3H), 7.65 (d, 1H), 7.90 (d, 1H), 8.26 (s, 2H), 8.73 (s, 2H), 9.25 (s, 1H), 9.68 (s, 1H)。
実施例１５−１１６：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−フルオロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−（メチルスルフィニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３２（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.88 (s, 3H), 5.56 (s, 2H), 7.27 (d, 2H), 7.36 (dd, 1H), 7.52 (d, 2H), 7.65 (d, 1H), 7.88-7.94 (m, 2H), 8.26 (s, 1H), 8.73 (s, 2H), 9.24 (s, 1H), 9.68 (s, 1H)。
実施例１５−１１７：１−（２−｛４−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４３（酢酸エチル：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.86 (s, 3H), 6.48 (s, 2H), 7.27 (d, 2H), 7.35 (dd, 1H), 7.51 (d, 2H), 7.55 (d, 1H), 7.67 (d, 1H), 8.00 (d, 1H), 8.25-8.29 (m, 1H), 8.73 (s, 2H), 9.24 (s, 1H), 9.69 (s, 1H)。
実施例１５−１１８：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［３’−（２−ヒドロキシ−２−プロパニル）−４−（トリフルオロメチル）−２−ビフェニルイル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．００分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６３５（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.45 (s, 6H), 5.07 (s, 1H), 5.85 (s, 2H), 7.21-7.33 (m, 3H), 7.40-7.60 (m, 8H), 7.95 (d, 1H), 8.10 (s, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.65 (s, 2H), 9.38 (s, 1H)。
実施例１５−１１９：１−（２−｛４−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３’−（２−ヒドロキシ−２−プロパニル）−４−（トリフルオロメチル）−２−ビフェニルイル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０６分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６６９（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.45 (s, 6H), 5.07 (s, 1H), 6.48 (s, 2H), 7.22-7.34(m, 3H), 7.41-7.60 (m, 8H), 8.10 (s, 1H), 8.25-8.29 (m, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.65 (s, 2H), 9.39 (s, 1H)。
実施例１５−１２０：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［５−クロロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４３（ヘキサン：酢酸エチル＝３：７）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.87 (s, 2H), 6.63-6.64 (m, 1 H), 7.23 (d, 1H), 7.24-7.28 (m, 2H), 7.40-7.55 (m, 4H), 7.91 (d, 1H), 7.96 (d, 1H), 8.27 (d, 1H), 8.30 (d, 1H), 8.70 (s, 2H), 9.40 (s, 1H) , 9.91 (s, 1H)。
実施例１５−１２１：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［４−クロロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５２（ヘキサン：酢酸エチル＝３：７）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.86 (s, 2H), 6.61-6.65 (m, 1H), 7.26 (d, 2H), 7.41-7.47 (m, 2H), 7.52 (d, 2H), 7.64 (d, 1H), 7.91 (d, 1H), 7.96 (d, 1H), 8.14 (d, 1H), 8.36 (d, 1H), 8.69 (s, 2H), 9.37 (s, 1H) , 9.85 (s, 1H)。
実施例１５−１２２：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．８７分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５６８（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.86 (s, 2H), 7.26 (d, 2H), 7.42 (d, 1H), 7.50 (d, 2H), 7.89-7.92 (m, 2H), 7.95 (d, 1H), 8.09 (s, 1H), 8.45 (d, 1H), 8.68-8.70 (m, 4H), 9.69 (brs, 1H)。
実施例１５−１２３：１−｛６−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−３−ピリジニル｝−３−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９９分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５１８（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.85 (s, 2H), 7.07 (d, 1H), 7.17 (d, 2H), 7.39-7.53 (m, 5H), 7.94 (d, 1H), 8.05 (dd, 1H), 8.22 (d, 1H), 8.56 (dd, 1H), 8.96 (d, 1H), 9.25 (s, 1H)。
実施例１５−１２４：１−｛６−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−３−ピリジニル｝−３−［２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０１分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５６６（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.85 (s, 2H), 6.65 (t, 1H), 7.05 (d, 1H), 7.16 (d, 2H), 7.40 (d, 1H), 7.47 (d, 2H), 7.74 (d, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.93-8.00 (m, 3H), 8.22 (d, 1H), 8.42-8.44 (m, 2H), 9.42 (s, 1H), 9.84 (s, 1H)。
実施例１５−１２５：１−｛６−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−３−ピリジニル｝−３−［２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９３分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５６７（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.85 (s, 2H), 7.04 (d, 1H), 7.16 (d, 2H), 7.40 (d, 1H), 7.47 (d, 2H), 7.59 (dd, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.99 (dd, 1H), 8.10 (d, 1H), 8.15 (d, 1H), 8.59-8.61 (m, 2H), 8.69 (s, 1H), 9.57 (s, 1H)。
実施例１５−１２６：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［５−クロロ−２−（３−ピリジニル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：９８％（保持時間：０．７９分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５４４（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.86 (s, 2H), 7.23-7.30 (m, 4H), 7.42 (d, 1H), 7.49-7.55 (m, 3H), 7.80-7.85 (m, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.08 (d, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.56-8.65 (m, 4H), 9.21 (s, 1H)。
実施例１５−１２７：１−｛２−［４−（２−アミノ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．７６分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５３３（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.58 (s, 2H), 6.64-6.68 (m, 2H), 7.26 (d, 2H), 7.35 (dd, 1H), 7.47-7.54 (m, 3H), 7.75 (d, 1H), 7.93-7.95 (m, 2H), 8.42 (d, 1H), 8.59 (d, 1H), 8.70 (s, 2H), 9.60-10.08 (br, 2H)。
実施例１５−１２８：１−（２−｛４−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９０分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６１２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 6.48 (s, 2H), 7.24-7.29 (m, 2H), 7.50-7.58 (m, 6H), 7.86-7.91 (m, 1H), 8.25-8.28 (m, 2H), 8.38 (d, 1H), 8.62-8.71 (m, 4H), 9.25 (s, 1H)。
実施例１５−１２９：１−（２−｛４−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９３分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６０２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 6.48 (s, 2H), 7.28 (d, 2H), 7.50-7.56 (m, 3H), 7.61 (dd, 1H), 7.74 (d, 1H), 8.10 (s, 1H), 8.27 (d, 1H), 8.58 (d, 1H), 8.69-8.73 (m, 4H), 9.67 (s, 1H)。
実施例１５−１３０：１−｛６−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−３−ピリジニル｝−３−｛５−（トリフルオロメチル）−２−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０８分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６３４（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.85 (s, 2H), 7.04 (d, 1H), 7.14-7.18 (m, 3H), 7.40 (d, 1H), 7.45-7.49 (m, 2H), 7.56 (dd, 1H), 7.69 (d, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.98 (dd, 1H), 8.16 (d, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.47 (d, 1H), 8.51 (d, 1H), 9.40 (s, 1H)。
実施例１５−１３１：１−｛６−［４−（２−アミノ−５−フルオロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−３−ピリジニル｝−３−｛５−（トリフルオロメチル）−２−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０１分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６１８（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.55 (s, 2H), 7.04 (d, 1H), 7.14-7.18 (m, 3H), 7.41 (dd, 1H), 7.46-7.51 (m, 2H), 7.55 (dd, 1H), 7.68 (d, 1H), 7.92 (d, 1H), 7.97 (dd, 1H), 8.15 (d, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.46-8.47 (m, 1H), 8.51 (d, 1H), 9.39 (s, 1H)。
実施例１５−１３２：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９３分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５６７（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.87 (s, 2H), 6.58-6.59 (m, 1H), 7.28 (d, 2H), 7.43 (d, 1H), 7.49-7.54 (m, 2H), 7.80-7.84 (m, 3H), 8.00 (d, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.63 (d, 1H), 8.75 (s, 2H), 9.09 (s, 1H), 9.55 (s, 1H)。
実施例１５−１３３：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［３−（３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．８２分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５７８（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.87 (s, 2H), 7.28 (d, 2H), 7.43 (d, 1H), 7.50-7.55 (m, 3H), 7.66 (s, 1H), 7.95-7.96 (m, 2H), 8.01 (s, 1H), 8.09-8.13 (m, 1H), 8.62-8.64 (m, 1H), 8.75 (s, 2H), 8.90 (d, 1H), 9.13 (s, 1H), 9.44 (s, 1H)。
実施例１５−１３４：１−｛６−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−３−ピリジニル｝−３−［２−（４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９６分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５８１（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.39 (s, 3H), 5.84 (s, 2H), 7.04 (d, 1H), 7.14-7.17 (m, 2H), 7.39 (d, 1H), 7.45-7.48 (m, 2H), 7.56 (dd, 1H), 7.67 (d, 1H), 7.93 (d, 1H), 7.99 (dd, 1H), 8.15 (d, 1H), 8.38 (d, 1H), 8.61-8.62 (m, 2H), 9.59 (s, 1H)。
実施例１５−１３５：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［５−クロロ−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：９８％（保持時間：０．８５分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５３４（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.86 (s, 2H), 7.24-7.29 (m, 2H), 7.32 (dd, 1H), 7.42 (d, 1H), 7.48-7.53 (m, 3H), 7.95 (d, 1H), 8.06 (d, 1H), 8.27 (d, 1H), 8.51 (s, 1H), 8.59 (d, 1H), 8.67 (s, 2H), 9.60 (s, 1H)。
実施例１５−１３６：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−（５−メチル−３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５８（酢酸エチル：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.38 (s, 3H), 5.86 (s, 2H), 7.24-7.31 (m, 2H), 7.40-7.54 (m, 5H), 7.70-7.74 (m, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.40-8.47 (m, 2H), 8.51-8.55 (m, 1H), 8.66 (s, 2H), 9.28 (s, 1H)。
実施例１５−１３７：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−フルオロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−（５−メチル−３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４５（酢酸エチル：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.38 (s, 3H), 5.57 (s, 2H), 7.22-7.31 (m, 2H), 7.37 (dd, 1H), 7.43-7.58 (m, 4H), 7.68-7.75 (m, 1H), 7.93 (d, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.40-8.46 (m, 2H), 8.51-8.55 (m, 1H), 8.66 (s, 2H), 9.29 (s, 1H)。
実施例１５−１３８：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−フルオロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−（２−メチル−３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１８（酢酸エチル：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.25 (s, 3H), 5.56 (s, 2H), 7.22-7.30 (m, 2H), 7.33-7.56 (m, 6H), 7.59-7.66 (m, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.93 (d, 1H), 8.53 (s, 1H), 8.56-8.61 (m, 1H), 8.65 (s, 2H), 9.28 (s, 1H)。
実施例１５−１３９：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−フルオロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［５−フェニル−２−（トリフルオロメチル）−４−ピリジニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４４（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.57 (s, 2H), 7.25-7.32 (m, 2H), 7.37 (dd, 1H), 7.50-7.65 (m, 7H), 7.94 (d, 1H), 8.42-8.47 (m, 2H), 8.69 (s, 2H), 8.75 (s, 1H), 9.74 (s, 1H)。
実施例１５−１４０：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−（６−メチル−３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６８（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.55 (s, 3H), 5.85 (s, 2H), 7.26 (d, 2H), 7.42-7.53 (m, 6H), 7.76 (dd, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.50 (d, 1H), 8.67 (s, 2H), 9.28 (s, 1H)。
実施例１５−１４１：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−フルオロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４３（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.57 (s, 2H), 7.27 (d, 2H), 7.38 (dd, 1H), 7.51-7.69 (m, 7H), 7.94 (d, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.68 (s, 2H), 8.73 (s, 1H), 8.76 (s, 1H), 9.47 (s, 1H)。
実施例１５−１４２：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−フルオロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［３’，４’−ジメチル−４−（トリフルオロメチル）−２−ビフェニルイル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７９（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.29 (s, 6H), 5.56 (s, 2H), 7.13-7.56 (m, 10H), 7.93 (d, 1H), 8.01 (s, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 9.45 (s, 1H)。
実施例１５−１４３：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−フルオロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−（６−メチル−３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６９（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.55 (s, 3H), 5.56 (s, 2H), 7.26 (d, 2H), 7.35-7.57 (m, 6H), 7.77 (dd, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.50 (d, 1H), 8.70 (s, 2H), 9.28 (s, 1H)。
実施例１５−１４４：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２’−メチル−４−（トリフルオロメチル）−２−ビフェニルイル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５９（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.04 (s, 3H), 5.86 (brs, 2H), 7.16-7.46 (m, 9H), 7.50 (d, 2H), 7.72 (s, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.53 (s, 1H), 8.65 (s, 2H), 9.45 (s, 1H)。
実施例１５−１４５：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−フルオロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２’−メチル−４−（トリフルオロメチル）−２−ビフェニルイル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５６（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.04 (s, 3H), 5.56 (brs, 2H), 7.16-7.48 (m, 9H), 7.52 (d, 2H), 7.72 (s, 1H), 7.93 (d, 1H), 8.53 (s, 1H), 8.65 (s, 2H), 9.45 (s, 1H)。
実施例１５−１４６：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２’−エチル−４−（トリフルオロメチル）−２−ビフェニルイル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５１（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.99 (t, 3H), 2.21-2.50 (m, 2H), 5.85 (s, 2H), 7.16 (d, 1H), 7.15-7.51 (m, 10H), 7.66 (s, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.53 (s, 1H), 8.64 (s, 2H), 9.47 (s, 1H)。
実施例１５−１４７：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−フルオロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２’−エチル−４−（トリフルオロメチル）−２−ビフェニルイル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.99 (t, 3H), 2.21-2.50 (m, 2H), 5.56 (s, 2H), 7.16 (d, 1H), 7.22-7.56 (m, 10H), 7.66 (s, 1H), 7.93 (d, 1H), 8.53 (s, 1H), 8.64 (s, 2H), 9.47 (s, 1H)。
実施例１５−１４８：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−フルオロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−｛５−クロロ−２−［４−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１６（ヘキサン：酢酸エチル：メタノール＝６：４：０．４）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.56 (s, 2H), 7.13 (t, 1H), 7.20-7.29 (m, 3H), 7.36 (dd, 1H), 7.46-7.57 (m, 3H), 7.92 (d, 1H), 8.11 (s, 1H), 8.23 (d, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.67 (s, 2H), 8.90 (s, 1H) , 9.77 (s, 1H)。
実施例１５−１４９：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−フルオロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−｛５−クロロ−２−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２０（ヘキサン：酢酸エチル：メタノール＝６：４：０．４）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.56 (s, 2H), 7.07 (s, 1H), 7.20-7.32 (m, 3H), 7.37 (dd, 1H), 7.43-7.57 (m, 3H), 7.92 (d, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.37 (s, 2H), 8.65 (s, 2H), 9.43 (s, 1H)。
実施例１５−１５０：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［５−クロロ−２−（４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４５（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.85 (s, 2H), 7.19-7.30 (m, 3H), 7.38-7.54 (m, 4H), 7.91-7.99 (m, 2H), 8.24 (d, 1H), 8.42 (d, 1H), 8.69 (s, 2H), 8.94 (s, 1H), 9.76 (s, 1H)。
実施例１５−１５１：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−フルオロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［５−クロロ−２−（４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３９（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.56 (s, 2H), 7.19-7.30 (m, 3H), 7.36 (dd, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.51 (d, 2H), 7.92 (d, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.24 (d, 1H), 8.42 (d, 1H), 8.68 (s, 2H), 8.94 (s, 1H), 9.75 (s, 1H)。
実施例１５−１５２：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−フルオロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［４’−エチル−４−（トリフルオロメチル）−２−ビフェニルイル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３１（ヘキサン：酢酸エチル＝２：３）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.24 (t, 3H), 2.69 (q, 2H), 5.57 (s, 2H), 7.24-7.31 (m, 2H), 7.34-7.56 (m, 9H), 7.93 (d, 1H), 8.09 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.67 (s, 2H), 9.41 (s, 1H)。
実施例１５−１５３：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［５−フルオロ−２−（３−ピリジニル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５１（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.86 (s, 2H), 7.02 (dt, 1H), 7.24-7.31 (m, 3H), 7.42 (d, 1H), 7.49-7.55 (m, 3H), 7.82 (dt, 1H), 7.88 (dd, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.58-8.65 (m, 4H), 9.23 (s, 1H)。
実施例１５−１５４：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［３，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９９分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５６９（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.87 (s, 2 H), 7.25-7.31 (m, 2 H), 7.43 (d, 1 H), 7.49-7.55 (m, 2 H), 7.86-7.98 (m, 3 H), 8.20 (s, 1 H), 8.74 (s, 2 H), 9.16 (s, 1 H), 9.77 (s, 1 H)。
実施例１５−１５５：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［３−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９４分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５１５（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.39 (s, 3H), 5.87 (s, 2H), 7.25-7.32 (m, 2H), 7.42-7.61 (m, 6H), 7.95 (d, 1H), 8.73 (s, 2H), 8.98 (s, 1H), 9.28 (s, 1H)。
実施例１５−１５６：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９３分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５１９（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.87 (s, 2H), 7.25-7.32 (m, 2H), 7.33-7.39 (m, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.48-7.51 (m, 2H), 7.63-7.74 (m, 2H), 7.96 (d, 1H), 8.73 (s, 2H), 9.10 (s, 1H), 9.62 (s, 1H)。
実施例１５−１５７：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９０分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５３１（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.84 (s, 3H), 5.86 (s, 2H), 7.07-7.15 (m, 1H), 7.25-7.32 (m, 2H), 7.41-7.56 (m, 5H), 7.95 (d, 1H), 8.73 (s, 2H), 8.98 (s, 1H), 9.38 (s, 1H)。
実施例１５−１５８：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２，３−ジフルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９５分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５３７（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.86 (s, 2H), 7.25-7.32 (m, 2H), 7.43 (d, 1H), 7.48-7.61 (m, 3H), 7.94-7.98 (m, 1H), 8.13-8.21 (m, 1H), 8.75 (s, 2H), 9.36 (s, 2H)。
実施例１５−１５９：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．８７分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５３１（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.84 (s, 3H), 5.87 (s, 2H), 7.19-7.31 (m, 3H), 7.43 (d, 1H), 7.49-7.54 (m, 2H), 7.60 (dd, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.71 (s, 2H), 8.90 (s, 1H), 9.03 (s, 1H)。
実施例１５−１６０：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９１分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５３１（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.80 (s, 3H), 5.87 (s, 2H), 6.83-6.90 (m, 1H), 7.24-7.31 (m, 3H), 7.41-7.45 (m, 1H), 7.46-7.55 (m, 3H), 7.94-7.97 (m, 1H), 8.72 (s, 2H), 8.98 (s, 1H), 9.31 (s, 1H)。
実施例１５−１６１：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−フルオロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［３，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９２分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５５３（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.58 (s, 2H), 7.25-7.33 (m, 2H), 7.38 (dd, 1H), 7.51-7.58 (m, 2H), 7.85-7.99 (m, 3H), 8.19-8.23 (m, 1H), 8.74 (s, 2H), 9.17 (s, 1H), 9.78 (s, 1H)。
実施例１５−１６２：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−フルオロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［３−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．８７分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：４９９（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.40 (s, 3H), 5.58 (s, 2H), 7.25-7.60 (m, 8H), 7.94-7.96 (m, 1H), 8.73 (s, 2H), 8.98 (s, 1H), 9.28 (s, 1H)。
実施例１５−１６３：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−フルオロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．８６分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５０３（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.58 (s, 2H), 7.25-7.43 (m, 4H), 7.50-7.58 (m, 2H), 7.63-7.75 (m, 2H), 7.94 (d, 1H), 8.73 (s, 2H), 9.10 (s, 1H), 9.61 (s, 1H)。
実施例１５−１６４：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−フルオロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．８７分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５１５（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.97 (s, 3H), 5.57 (s, 2H), 7.25-7.57 (m, 7H), 7.94 (d, 1H), 8.29-8.36 (m, 1H), 8.69-8.75 (m, 3H), 9.66 (s, 1H)。
実施例１５−１６５：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−フルオロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［３−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．８３分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５１５（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.83 (s, 3H), 5.57 (s, 2H), 7.07-7.14 (m, 1H), 7.25-7.32 (m, 2H), 7.35-7.57 (m, 5H), 7.93 (d, 1H), 8.72 (s, 2H), 8.97 (s, 1H), 9.37 (s, 1H)。
実施例１５−１６６：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−フルオロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：８８％（保持時間：０．８３分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５０３（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.58 (s, 2H), 7.25-7.32 (m, 2H), 7.35-7.58 (m, 4H), 7.65-7.75 (m, 1H), 7.92-8.00 (m, 2H), 8.72 (s, 2H), 9.01 (s, 1H), 9.31 (s, 1H)。
実施例１５−１６７：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−フルオロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．８０分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５１５（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.84 (s, 3H), 5.58 (s, 2H), 7.19-7.31 (m, 3H), 7.38 (dd, 1H), 7.50-7.57 (m, 2H), 7.58-7.65 (m, 1H), 7.78-7.83 (m, 1H), 7.93-7.96 (m, 1H), 8.72 (s, 2H), 8.90 (s, 1H), 9.03 (s, 1H)。
実施例１５−１６８：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−フルオロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．８４分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５１５（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.80 (s, 3H), 5.57 (s, 2H), 6.86 (s, 1H), 7.25-7.58 (m, 7H), 7.94 (d, 1H), 8.72 (s, 2H), 8.98 (s, 1H), 9.31 (s, 1H)。
実施例１５−１６９：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２，６−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．８４分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５３７（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.86 (s, 2H), 7.24-7.30 (m, 2H), 7.37-7.55 (m, 4H), 7.71-7.82 (m, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.67 (brs, 1H), 8.72 (s, 2H), 9.38 (brs, 1H)。
実施例１５−１７０：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−フルオロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２，６−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．７７分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５２１（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.57 (s, 2H), 7.24-7.31 (m, 2H), 7.35-7.56 (m, 4H), 7.71-7.82 (m, 1H), 7.92-7.96 (m, 1H), 8.66 (s, 1H), 8.72 (s, 2H), 9.37 (s, 1H)。
実施例１５−１７１：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．００分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５６９（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.87 (s, 2H), 7.25-7.31 (m, 2H), 7.42-7.45 (m, 1H), 7.49-7.55 (m, 2H), 7.65-7.70 (m, 1H), 7.95-7.98 (m, 1H), 8.15 (s, 2H), 8.74 (s, 2H), 9.21 (s, 1H), 9.68 (s, 1H)。
実施例１５−１７２：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．８９分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：４８５（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.86 (s, 2H), 7.05-7.13 (m, 1H), 7.25-7.37 (m, 3H), 7.43 (d, 1H), 7.48-7.56 (m, 2H), 7.95 (d, 1H), 8.20 (dd, 1H), 8.74 (s, 2H), 8.97 (s, 1H), 9.28 (s, 1H)。
実施例１５−１７３：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９６分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５０１（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.86 (s, 2H), 7.20 (t, 1H), 7.25-7.31 (m, 2H), 7.43 (d, 1H), 7.49-7.56 (m, 4H), 7.95 (d, 1H), 8.72 (s, 2H), 9.09 (s, 1H), 9.33 (s, 1H)。
実施例１５−１７４：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９１分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：４８１（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.32 (s, 3H), 5.86 (s, 2H), 6.86-6.90 (s, 1H), 7.10-7.15 (m, 1H), 7.24-7.31 (m, 2H), 7.42-7.55 (m, 4H), 7.95 (d, 1H), 8.72 (s, 2H), 8.92 (s, 1H), 9.06 (s, 1H)。
実施例１５−１７５：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９０分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：４８５（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.86 (s, 2H), 6.98-7.06 (m, 1H), 7.25-7.55 (m, 7H), 7.95 (d, 1H), 8.72 (s, 2H), 9.06 (s, 1H), 9.36 (s, 1H)。
実施例１５−１７６：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９０分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：４９７（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.88 (s, 3H), 5.86 (s, 2H), 6.98-7.08 (m, 2H), 7.25-7.32 (m, 2H), 7.43 (d, 1H), 7.49-7.55 (m, 2H), 7.95 (d, 1H), 8.18 (d, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.72 (s, 2H), 9.59 (s, 1H)。
実施例１５−１７７：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−（３−クロロ−５−メトキシフェニル）ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．８７分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：４９７（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.74 (s, 3H), 5.86 (s, 2H), 6.60-6.66 (m, 1H), 6.95-7.00 (m, 1H), 7.15-7.20 (m, 1H), 7.24-7.30 (m, 2H), 7.43 (d, 1H), 7.45-7.55 (m, 2H), 7.95 (d, 1H), 8.71 (s, 2H), 8.93 (s, 1H), 9.13 (s, 1H)。
実施例１５−１７８：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９４分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５３５（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.86 (s, 2H), 7.25-7.31 (m, 2H), 7.34-7.40 (m, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.49-7.55 (m, 2H), 7.72 (d, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.10-8.14 (m, 1H), 8.42 (brs, 1H), 8.74 (s, 2H), 9.67 (brs, 1H)。
実施例１５−１７９：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−（２，３−ジクロロフェニル）ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９１分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５０１（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.86 (s, 2H), 7.25-7.55 (m, 7H), 7.96 (d, 1H), 8.08-8.15 (m, 1H), 8.66 (s, 1H), 8.74 (s, 2H), 9.65 (s, 1H)。
実施例１５−１８０：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．８９分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：４９７（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.90 (s, 3H), 5.86 (s, 2H), 6.96 (dd, 1H), 7.10 (d, 1 H), 725-7.31 (m, 2H), 7.42 (d, 1H), 7.48-7.55 (m, 2H), 7.95 (d, 1H), 8.09 (d, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.71 (s, 2H), 9.52 (s, 1H)。
実施例１５−１８１：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−（４−クロロ−２−メチルフェニル）ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．８７分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：４８１（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.23 (s, 3H), 5.86 (s, 2H), 7.18-7.31 (m, 4H), 7.42 (d, 1H), 7.48-7.55 (m, 2H), 7.80 (d, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.72 (s, 2H), 9.21 (s, 1H)。
実施例１５−１８２：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．８７分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：４８５（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.86 (s, 2H), 7.20-7.55 (m, 7H), 7.95 (d, 1H), 8.09 (t, 1H), 8.73 (s, 2H), 8.56 (s, 1H), 9.22 (s, 1H)。
実施例１５−１８３：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［４−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．８５分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５４５（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.36 (s, 3H), 5.86 (s, 2H), 7.25-7.32 (m, 2H), 7.43 (d, 1H), 7.49-7.56 (m, 2H), 7.75-7.84 (m, 2H), 7.96 (d, 1H), 8.21 (d, 1H), 8.74 (s, 2H), 8.79 (s, 1H), 10.18 (s, 1H)。
実施例１５−１８４：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［４−クロロ−３−（メチルスルホニル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．７５分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５４５（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.35 (s, 3H), 5.87 (s, 2H), 7.25-7.32 (m, 2H), 7.43 (d, 1H), 7.49-7.55 (m, 2H), 7.63 (d, 1H), 7.78 (dd, 1H), 7.95-7.96 (m, 1H), 8.27 (d, 1H), 8.73 (s, 2H), 9.00 (s, 1H), 9.56 (s, 1H)。
実施例１５−１８５：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９３分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５３５（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.86 (s, 2H), 7.25-7.31 (m, 2H), 7.42-7.45 (m, 1H), 7.49-7.55 (m, 2H), 7.71-7.79 (m, 2H), 7.95-8.01 (m, 2H), 8.38 (s, 1H), 8.74 (s, 2H), 9.57 (s, 1H)。
実施例１５−１８６：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４９（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.00-2.10 (m, 2H), 2.93 (t, 4H), 5.85 (s, 2H), 7.17 (dd, 1H), 7.25-7.27 (m, 3H), 7.37-7.44 (m, 4H), 7.50 (d, 2H), 7.95 (d, 1H), 8.04 (s, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.67 (s, 2H), 9.45 (s, 1H)。
実施例１５−１８７：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−フルオロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４４（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.00-2.10 (m, 2H), 2.93 (t, 4H), 5.57 (s, 2H), 7.16 (dd, 1H), 7.25-7.28 (m, 3H), 7.35-7.44 (m, 4H), 7.52 (d, 2H), 7.93 (d, 1H), 8.04 (s, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.67 (s, 2H), 9.45 (s, 1H)。
実施例１５−１８８：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２８（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.25 (t, 2H), 4.60 (t, 2H), 5.85 (s, 2H), 6.91 (d, 1H), 7.14 (dd, 1H), 7.24-7.29 (m, 3H), 7.37-7.42 (m, 3H), 7.50 (d, 2H), 7.95 (d, 1H), 8.03 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.67 (s, 2H), 9.45 (s, 1H)。
実施例１５−１８９：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−フルオロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２４（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.25 (t, 2H), 4.60 (t, 2H), 5.57 (s, 2H), 6.91 (d, 1H), 7.14 (dd, 1H), 7.25-7.29 (m, 3H), 7.35-7.42 (m, 3H), 7.53 (d, 2H), 7.94 (d, 1H), 8.03 (s, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.68 (s, 2H), 9.45 (s, 1H)。
実施例１５−１９０：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−フルオロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−｛５−（ジフルオロメチル）−２−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.56 (s, 2H), 7.08 (d, 1H), 7.13 (t, 1H), 7.26 (d, 2H), 7.32-7.45 (m, 2H), 7.51 (d, 2H), 7.60 (d, 1H), 7.92 (d, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.65 (s, 2H), 9.42 (s, 1H)。
実施例１５−１９１：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−フルオロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−｛４−クロロ−２−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４５（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.56 (s, 2H), 7.06 (d, 1H), 7.25 (d, 2H), 7.36 (dd, 1H), 7.49-7.62 (m, 4H), 7.92 (d, 1H), 8.02 (d, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.38-8.42 (m, 1H), 8.64 (s, 2H), 9.36 (s, 1H)。
実施例１５−１９２：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−フルオロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２，３−ジフルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：９３％（保持時間：０．８９分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５２１（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.57 (s, 2H), 7.26-7.33 (m, 2H), 7.38 (dd, 1H), 7.51-7.62 (m, 3H), 7.94 (d, 1H), 8.13-8.22 (m, 1H), 8.75 (s, 2H), 9.36 (s, 2H)。
実施例１５−１９３：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［３−クロロ−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．００分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５５３（Ｍ＋Ｈ）＋；
実施例１５−１９４：１−（２−｛４−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（５−メチル−３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．８９分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６２６（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.38 (s, 3H), 6.48 (s, 2H), 7.24-8.54 (m, 13H), 8.66 (s, 2H), 9.29 (s, 1H)。
実施例１５−１９５：１−（２−｛４−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［４−（トリフルオロメチル）−２−ビフェニルイル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０９分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６１１（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 6.48 (s, 2H), 7.25-7.31 (m, 2H), 7.40-7.59 (m, 10H), 8.09 (s, 1H), 8.26-8.30 (m, 1H), 8.40-8.44 (m, 1H), 8.66 (s, 2H), 9.40 (s, 1H)。
実施例１５−１９６：１−（２−｛４−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［５−フェニル−２−（トリフルオロメチル）−４−ピリジニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０２分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６１２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 6.48 (s, 2H), 7.26-7.32 (m, 2H), 7.49-7.66 (m, 8H), 8.27-8.30 (m, 1H), 8.42-8.46 (m, 2H), 8.69 (s, 2H), 8.75 (s, 1H), 9.74 (s, 1H)。
実施例１５−１９７：１−（２−｛４−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０１分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６１２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 6.48 (s, 2H), 7.25-7.32 (m, 2H), 7.49-7.70 (m, 8H), 8.26-8.30 (m, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.68 (s, 2H), 8.74-8.75 (m, 1H), 8.76-8.78 (m, 1H), 9.47 (s, 1H)。
実施例１５−１９８：１−（２−｛４−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３’，４’−ジメチル−４−（トリフルオロメチル）−２−ビフェニルイル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．１７分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６３９（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.29 (s, 6H), 6.48 (s, 2H), 7.12-7.58 (m, 10H), 8.01 (s, 1H), 8.26-8.30 (m, 1H), 8.45-8.48 (m, 1H), 8.67 (s, 2H), 9.46 (s, 1H)。
実施例１５−１９９：１−（２−｛４−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（６−メチル−３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：９８％（保持時間：０．８４分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６２６（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.55 (s, 3H), 6.48 (s, 2H), 7.25-7.32 (m, 2H), 7.39-7.59 (m, 6H), 7.75-7.80 (m, 1H), 8.19-8.23 (m, 1H), 8.26-8.30 (m, 1H), 8.41-8.44 (m, 1H), 8.49-8.53 (m,1H), 8.67 (s, 2H), 9.28 (s, 1H)。
実施例１５−２００：１−（２−｛４−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９６分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５３５（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 6.49 (s, 2H), 7.26-7.36 (m, 3H), 7.48-7.66 (m, 5H), 7.96-8.00 (m, 1H), 8.27-8.30 (m, 1H), 8.73 (s, 2H), 8.99 (s, 1H), 9.33 (s, 1H)。
実施例１５−２０１：１−（２−｛４−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．００分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５５３（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 6.49 (s, 2H), 7.26-7.34 (m, 2H), 7.49-7.59 (m, 4H), 7.72 (dd, 1H), 8.26-8.31 (m, 1H), 8.37 (t, 1H), 8.75 (s, 2H), 9.14 (s, 1H), 9.34 (s, 1H)。
実施例１５−２０２：１−（２−｛４−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２８（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.20 (t, 3H), 2.68 (q, 2H), 5.57 (s, 2H), 7.25-7.46 (m, 5H), 7.51-7.58 (m, 2H), 7.94 (d, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.75 (s, 2H), 9.34 (s, 1H)。
実施例１５−２０３：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−（６−エチル−３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.29 (t, 3H), 2.84 (q, 2H), 5.86 (brs, 2H), 7.26 (d, 2H), 7.39-7.54 (m, 6H), 7.80 (dd, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.54 (d, 1H), 8.67 (s, 2H), 9.26 (s, 1H)。
実施例１５−２０４：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−フルオロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−（６−エチル−３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.29 (t, 3H), 2.84 (q, 2H), 5.58 (brs, 2H), 7.26 (d, 2H), 7.37 (dd, 1H), 7.41-7.55 (m, 5H), 7.80 (dd, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.54 (d, 1H), 8.67 (s, 2H), 9.26 (s, 1H)。
実施例１５−２０５：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−（５−エチル−３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３３（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.23 (t, 3H), 2.70 (q, 2H), 5.86 (brs, 2H), 7.26 (d, 2H), 7.42 (d, 1H), 7.45-7.55 (m, 4H), 7.73 (s, 1H), 7.95 (dd, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.47 (d, 1H), 8.54 (d, 1H), 8.65 (s, 2H), 9.27 (s, 1H)。
実施例１５−２０６：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−フルオロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−（５−エチル−３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３３（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.23 (t, 3H), 2.70 (q, 2H), 5.57 (brs, 2H), 7.26 (d, 2H), 7.37 (dd, 1H), 7.47-7.56 (m, 4H), 7.73 (t, 1H), 7.93 (d, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.47 (d, 1H), 8.54 (d, 1H), 8.65 (s, 2H), 9.27 (s, 1H)。
実施例１５−２０７：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−フルオロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−イソプロピル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３８（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.22 (d, 6H), 3.14-3.27 (m, 1H), 5.57 (s, 2H), 7.26-7.33 (m, 2H), 7.36-7.57 (m, 5H), 7.94 (d, 1H), 8.12-8.15 (m, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.74 (s, 2H), 9.28 (s, 1H)。
実施例１５−２０８：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−フルオロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−（メチルスルホニル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６２（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.42 (s, 3H), 5.58 (s, 2H), 7.27-7.34 (m, 2H), 7.38 (dd, 1H), 7.52-7.60 (m, 2H), 7.94 (d, 1H), 8.05-8.12 (m, 2H), 8.46-8.56 (m, 1H), 8.76 (s, 2H), 9.04 (s, 1H), 10.36 (s, 1H)。
実施例１５−２０９：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−（４−シアノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２０（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.85 (s, 2H), 7.26 (d, 2H), 7.41 (dd, 1H), 7.50 (d, 2H), 7.58 (d, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.94 (dd, 1H), 8.52 (s, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.69 (s, 2H), 8.80 (s, 1H), 9.13 (s, 1H), 9.63 (s, 1H)。
実施例１５−２１０：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−フルオロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−（４−シアノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１６（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.56 (s, 2H), 7.26 (d, 2H), 7.37 (dd, 1H), 7.52 (d, 2H), 7.58 (d, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.92 (d, 1H), 8.52 (s, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.68 (s, 2H), 8.80 (s, 1H), 9.13 (s, 1H), 9.63 (s, 1H)。
実施例１５−２１１：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−フェニルウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．７７分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：４３３（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.86 (s, 2H), 6.98 (t, 1H), 7.23-7.32 (m, 4H), 7.41-7.55 (m, 5H), 7.95 (dd, 1H), 8.72 (s, 2H), 8.85 (s, 1H), 8.93 (s, 1H)。
実施例１５−２１２：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［５−（トリフルオロメチル）−２−チエニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９０分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５０７（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.86 (s, 2H), 6.62-6.66 (m, 1H), 7.25-7.32 (m, 2H), 7.38-7.45 (m, 2H), 7.49-7.55 (m, 2H), 7.95 (d, 1H), 8.72 (s, 2H), 9.23 (s, 1H), 10.60 (s, 1H)。
実施例１５−２１３：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−（４−モルホリニル）−３−ピリジニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．７１分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５１９（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.96-3.03 (m, 4H), 3.80-3.86 (m, 4H), 5.86 (s, 2H), 7.08 (dd, 1H), 7.25-7.32 (m, 2H), 7.43 (d, 1H), 7.48-7.55 (m, 2H), 7.95-8.02 (m, 2H), 8.14 (s, 1H), 8.28 (dd, 1H), 8.74 (s, 2H), 9.71 (s, 1H)。
実施例１５−２１４：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．８０分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：４７５（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.22 (t, 2H), 4.60 (t, 2H), 5.86 (s, 2H), 6.76 (t, 1H), 6.89 (d, 1H), 7.24-7.30 (m, 2H), 7.42 (d, 1H), 7.49-7.55 (m, 2H), 7.77 (d, 1H), 7.95-7.98 (m, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.71 (s, 2H), 9.24 (s, 1H)。
実施例１５−２１５：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．７５分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：４７５（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.14 (t, 2H), 4.47 (t, 2H), 5.86 (s, 2H), 6.67 (d, 1H), 7.06 (dd, 1H), 7.24-7.29 (m, 2H), 7.34-7.38 (m, 1H), 7.42-7.44 (m, 1H), 7.48-7.55 (m, 2H), 7.95-7.98 (m, 1H), 8.65-8.97 (m, 4H)。
実施例１５−２１６：２−［（｛２−［４−（２−アミノ−５−フルオロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝カルバモイル）アミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５７（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.76 (s, 6H), 5.57 (s, 2H), 7.26-7.32 (m, 2H), 7.38 (dd, 1H), 7.51-7.64 (m, 3H), 7.92-7.98 (m, 2H), 8.61 (s, 1H), 8.74 (s, 2H), 8.99 (s, 1H), 10.31 (s, 1H)。
実施例１５−２１７：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−（メチルスルホニル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：９９％（保持時間：０．７６分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５１１（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.28 (s, 3H), 5.87 (s, 2H), 7.26-7.34 (m, 3H), 7.42-7.45 (m, 1H), 7.49-7.55 (m, 2H), 7.66-7.73 (m, 1H), 7.85 (dd, 1H), 7.95-7.98 (m, 1H), 8.15 (d, 1H), 8.75 (s, 2H), 8.77 (s, 1H), 10.13 (s, 1H)。
実施例１５−２１８：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−フルオロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−（メチルスルホニル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．６９分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：４９５（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.28 (s, 3H), 5.57 (s, 2H), 7.25-7.34 (m, 3H), 7.38 (dd, 1H), 7.51-7.57 (m, 2H), 7.69 (td, 1H), 7.85 (dd, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.15 (d, 1H), 8.75 (s, 2H), 8.77 (s, 1H), 10.13 (s, 1H)。
実施例１５−２１９：１−（２−｛４−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（メチルスルホニル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．８５分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５４５（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.28 (s, 3H), 6.49 (s, 2H), 7.26-7.33 (m, 3H), 7.50-7.59 (m, 3H), 7.69 (td, 1H), 7.85 (dd, 1H), 8.15 (d, 1H), 8.26-8.30 (m, 1H), 8.75-8.81 (m, 3H), 10.13 (s, 1H)。
実施例１５−２２０：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−フルオロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−（５−クロロ−２−メチルフェニル）ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．８２分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：４６５（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.22 (s, 3H), 5.57 (s, 2H), 7.00 (dd, 1H), 7.20 (d, 1H), 7.28 (d, 2H), 7.38 (dd, 1H), 7.52 (d, 2H), 7.93 (d, 1H), 7.97 (d, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.74 (s, 2H), 9.30 (s, 1H)。
実施例１５−２２１：１−（２−｛４−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３’−（ヒドロキシメチル）−４−（トリフルオロメチル）−２−ビフェニルイル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：９９％（保持時間：１．０１分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６４１（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 4.58 (d, 2H), 5.28 (t, 1H), 6.48 (s, 2H), 7.22-7.58 (m, 11H), 8.06 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.66 (s, 2H), 9.42 (s, 1H)。
実施例１５−２２２：１−（２−｛４−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−｛５−クロロ−２−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０６分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６３５（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 6.48 (s, 2H), 7.08 (d, 1H), 7.22-7.35 (m, 3H), 7.43-7.59 (m, 4H), 8.18 (d, 1H), 8.23-8.29 (m, 1H), 8.36-8.42 (m, 2H), 8.66 (s, 2H), 9.44 (s, 1H)。
実施例１５−２２３：２−｛［（２−｛４−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）カルバモイル］アミノ｝−Ｎ−メチル−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.27-3.38 (m, 3H), 6.49 (s, 2H), 7.27-7.34 (m, 2H), 7.49-7.63 (m, 4H), 7.93-7.99 (m, 1H), 8.02-8.13 (m, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.75 (s, 2H), 8.90 (s, 1H), 10.23 (s, 1H)。
実施例１５−２２４：２−［（｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝カルバモイル）アミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９８分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６０８（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.76 (s, 6H), 5.87 (s, 2H), 7.28 (d, 2H), 7.43 (d, 1H), 7.52 (d, 2H), 7.60 (d, 1H), 7.92-7.98 (m, 2H), 8.61 (s, 1H), 8.75 (s, 2H), 8.99 (s, 1H), 10.31 (s, 1H)。
実施例１５−２２５：１−（２−｛４−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［５−メチル−２−（メチルスルホニル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９２分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５５９（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.37 (s, 3H), 3.24 (s, 3H), 6.49 (s, 2H), 7.12 (d, 1H), 7.28 (d, 2H), 7.52 (d, 2H), 7.55 (d, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.99 (s, 1H), 8.26-8.29 (m, 1H), 8.72 (s, 1H), 8.75 (s, 2H), 10.12 (s, 1H)。
実施例１５−２２６：１−（２−｛４−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［５−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９７分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５７９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１５−２２７：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［５−フルオロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．８５分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５２９（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.15 (d, 3H), 5.87 (s, 2H), 7.10-7.19 (m, 1H), 7.28 (d, 2H), 7.43 (d, 1H), 7.52 (d, 2H), 7.92 (dd, 1H), 7.96 (d, 1H), 8.11 (dd, 1H), 8.75 (s, 2H), 8.95 (s, 1H), 10.29 (s, 1H)。
実施例１５−２２８：１−（２−｛４−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（メチルチオ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３０（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.53 (s, 3H), 6.47 (s, 2H), 7.27 (d, 2H), 7.40 (dd, 1H), 7.48-7.57 (m, 4H), 8.18 (s, 1H), 8.24-8.28 (m, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.73 (s, 2H), 9.64 (s, 1H)。
実施例１５−２２９：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９４分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５１９（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.86 (s, 2H), 7.27 (d, 2H), 7.40-7.57 (m, 4H), 7.64-7.72 (m, 1H), 7.94-7.99 (m, 2H), 8.73 (s, 2 H), 9.03 (s, 1H), 9.33 (s, 1H)。
実施例１５−２３０：１−（２−｛４−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３’−（１−ヒドロキシエチル）−４−（トリフルオロメチル）−２−ビフェニルイル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０５分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６５５（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.36 (d, 3H), 4.79 (quint, 1H), 5.20 (d, 1H), 6.48 (s, 2H), 7.27 (d, 2H), 7.27-7.35 (m, 1H), 7.39-7.58 (m, 8H), 8.09 (s, 1H), 8.27 (d, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.66 (s, 2H), 9.40 (s, 1H)。
実施例１５−２３１：１−（２−｛４−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５５（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.42 (s, 3H), 6.48 (s, 2H), 7.08-7.14 (m, 1H), 7.27 (d, 2H), 7.43 (d, 1H), 7.51 (d, 2H), 7.55 (d, 1H), 8.06 (d, 1H), 8.25-8.28 (m, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.73 (s, 2H), 9.76 (s, 1H)。
実施例１５−２３２：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−フルオロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［５−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４２（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.42 (s, 3H), 5.57 (s, 2H), 7.10 (dd, 1H), 7.27 (d, 2H), 7.37 (dd, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.52 (d, 2H), 7.93 (d, 1H), 8.06 (d, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.73 (s, 2H), 9.76 (s, 1H)。
実施例１５−２３３：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−フルオロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［５−クロロ−２−（メチルスルフィニル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６１（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.85 (s, 3H), 6.48 (s, 2H), 7.27 (d, 2H), 7.32-7.41 (m, 2H), 7.53 (d, 2H), 7.67 (d, 1H), 7.93 (d, 1H), 8.00 (d, 1H), 8.73 (s, 2H), 9.23 (s, 1H), 9.69 (s, 1H)。
実施例１５−２３４：１−（２−｛４−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０２分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６１５（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.65 (s, 3H), 6.48 (s, 2H), 7.27 (d, 2H), 7.46-7.61 (m, 6H), 7.62 (d, 1H), 8.10 (s, 1H), 8.27 (d, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.68 (s, 2H), 9.50 (s, 1H)。
実施例１５−２３５：２−［（｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝カルバモイル）アミノ］−Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６５（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.04 (t, 3H), 2.80 (s, 3H), 3.20 (q, 2H), 5.85 (s, 2H), 7.26-7.32 (m, 2H), 7.43 (d, 1H), 7.50-7.55 (m, 2H), 7.57-7.62 (m, 1H), 7.94-8.01 (m, 2H), 8.54-8.58 (m, 1H), 8.75 (s, 2H), 8.92 (s, 1H), 10.30 (s, 1H)。
実施例１５−２３６：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．６５分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：４４１（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.32-1.50 (m, 2H), 1.71-1.83 (m, 2H), 3.32-3.42 (m, 2H), 3.60-3.89 (m, 3H), 5.85 (s, 2H), 6.48 (d, 1H), 7.22-7.28 (m, 2H), 7.42 (d, 1H), 7.47-7.54 (m, 2H), 7.95 (d, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.65 (s, 2H)。
実施例１５−２３７：ｒｅｌ−１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−２−イソプロピル−５−メチルシクロヘキシル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０１分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：４９５（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.70-1.15 (m, 12H), 1.32-2.04 (m, 6H), 3.31-3.50 (m, 1H), 5.85 (s, 2H), 6.21 (d, 1H), 7.21-7.28 (m, 2H), 7.42 (d, 1H), 7.47-7.54 (m, 2H), 7.95 (d, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.65-8.69 (m, 2H)。
実施例１５−２３８：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−（２−ヒドロキシシクロヘキシル）ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．６７分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：４５５（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.00-1.35 (m, 4H), 1.45-1.70 (m, 2H), 1.78-1.97 (m, 2H), 3.15-3.38 (m, 2H), 4.68 (d, 1H), 5.85 (s, 2H), 6.28 (d, 1H), 7.22-7.28 (m, 2H), 7.41 (d, 1H), 7.47-7.54 (m, 2H), 7.94-7.98 (m, 1H), 8.62-8.69 (m, 3H)。
実施例１５−２３９：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−（２−ヒドロキシシクロヘキシル）ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．６５分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：４５５（Ｍ＋Ｈ）＋；
実施例１５−２４０：２−［（｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝カルバモイル）アミノ］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４５（クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.03 (s, 6H), 3.30 (q, 4H), 5.87 (s, 2H), 7.25-7.31 (m, 2H), 7.43 (d, 1H), 7.49-7.56 (m, 2H), 7.58 (dd, 1H), 7.96 (d, 1H), 8.00 (d, 1H), 8.49 (d, 1H), 8.75 (s, 2H), 8.84 (s, 1H), 10.30 (s, 1H)。
実施例１５−２４１：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［５−クロロ−２−（４−シアノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.85 (s, 2H), 7.23-7.32 (m, 3H), 7.42 (d, 1H), 7.47-7.54 (m, 3H), 7.95 (d, 1H), 8.24 (d, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.68 (s, 2H), 9.04 (s, 1H), 9.56 (s, 1H)。
実施例１５−２４２：２−［（｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝カルバモイル）アミノ］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．８０分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５２６（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.46 (s, 3H), 6.04 (brs, 2H), 7.19-7.33 (m, 3H), 7.47-7.65 (m, 4H), 7.72-7.80 (m, 2H), 7.98 (d, 1H), 8.12 (d, 1H), 8.71-8.79 (m, 3H), 10.06 (s, 1H)。
実施例１５−２４３：２−［（｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝カルバモイル）アミノ］−Ｎ−プロピル−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０１分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６２２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.77 (t, 3H), 1.32-1.47 (m, 2H), 2.77-2.88 (m, 2H), 6.15 (brs, 2H), 7.27-7.35 (m, 2H), 7.50-7.62 (m, 4H), 7.96-8.04 (m, 2H), 8.17-8.25 (m, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.76 (s, 2H), 8.89 (s, 1H), 10.22 (s, 1H)。
実施例１５−２４４：２−［（｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝カルバモイル）アミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．８５分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５４０（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.69 (s, 6H), 5.86 (s, 2H), 7.25-7.32 (m, 3H), 7.43 (d, 1H), 7.49-7.56 (m, 2H), 7.62-7.78 (m, 2H), 7.96 (d, 1H), 8.14 (d, 1H), 8.74 (s, 2H), 8.80 (s, 1H), 10.14 (s, 1H)。
実施例１５−２４５：２−［（｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝カルバモイル）アミノ］−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−メチル−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９７分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６５２（Ｍ＋Ｈ）＋；
実施例１５−２４６：２−｛［（２−｛４−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）カルバモイル］アミノ｝−Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０７分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６５６（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.04 (s, 3H), 2.80 (s, 3H), 3.20 (q, 2H), 6.49 (s, 2H), 7.25-7.32 (m, 2H), 7.50-7.64 (m, 4H), 7.97 (d, 1H), 8.26-8.29 (m, 1H), 8.55 (d, 1H), 8.75 (s, 2H), 8.93 (s, 1H), 10.31 (s, 1H)。
実施例１５−２４７：２−｛［（２−｛４−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）カルバモイル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０９分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６７０（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.03 (s, 6H), 3.27-3.35 (m, 4H), 6.48 (s, 2H), 7.25-7.32 (m, 2H), 7.50-7.61 (m, 4H), 8.00 (d, 1H), 8.27-8.30 (m, 1H), 8.47-8.49 (m, 1H), 8. 75 (s, 2H), 8.85 (s, 1H), 10.30 (s, 1H)。
実施例１５−２４８：１−（２−｛４−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（１−アゼチジニルスルホニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０５分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６５４（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.02-2.15 (m, 2H), 3.77-3.82 (m, 4H), 6.49 (s, 2H), 7.25-7.32 (m, 2H), 7.49-7.66 (m, 4H), 7.99 (d, 1H), 8.26-8.29 (m, 1H), 8.68 (d, 1H), 8. 75 (s, 2H), 8.94 (s, 1H), 10.35 (s, 1H)。
実施例１５−２４９：２−｛［（２−｛４−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）カルバモイル］アミノ｝−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−メチル−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ：保持時間：１．０２分；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６８６（Ｍ＋Ｈ）＋；
実施例１５−２５０：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９５分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５８７（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.17 (s, 6H), 1.61-1.70 (m, 2H), 2.63-2.75 (m, 2H), 4.37 (s, 1H), 5.86 (s, 2H), 7.27 (d, 2H), 7.32-7.44 (m, 3H), 7.51 (d, 2H), 7.95 (d, 1H), 8.09 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.74 (s, 2H), 9.28 (s, 1H)。
実施例１５−２５１：１−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−（３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブチン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０１分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５８３（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.54 (s, 6H), 5.60 (s, 1H), 5.86 (s, 2H), 7.28 (d, 2H), 7.35 (dd, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.52 (d, 2H), 7.58 (d, 1H), 7.96 (d, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.35 (d, 1H), 8.74 (s, 2H), 9.84 (s, 1H)。
実施例１６
３−ブロモ−５−クロロピリジン−２−アミンの代わりに４−アミノ−５−ブロモピリミジンを用いて、実施例３で製造された化合物の代わりに相当するカルバメート化合物またはイソシアネート化合物を用いて、実施例６→実施例７と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例１６−１：１−（２−（４−（４−アミノピリミジン−５−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５８（酢酸エチル：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 6.66 (s, 2H), 7.29 (d, 2H), 7.40 (d, 1H), 7.48 (d, 2H), 7.75 (d, 1H), 8.03 (s, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.75-8.79 (m, 3H), 9.72 (s, 1H)。
実施例１６−２：１−（２−（４−（４−アミノピリミジン−５−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５１（酢酸エチル：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 6.67 (s, 2H), 7.28 (d, 2H), 7.43-7.54 (m, 4H), 8.03 (s, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.52 (d, 1H), 8.75 (s, 2H), 9.10 (s, 1H), 9.30 (s, 1H)。
実施例１６−３：１−（２−（４−（４−アミノピリミジン−５−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−（ピリジン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４５（酢酸エチル：メタノール：アンモニア水＝９：１：０．５）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 6.66 (s, 2H), 7.26 (d, 2H), 7.45-7.58 (m, 5H), 7.89 (d, 1H), 8.03 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.60-8.68 (m, 4H), 9.24 (s, 1H)。
実施例１６−４：１−（２−（４−（４−アミノピリミジン−５−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５１（酢酸エチル：メタノール：アンモニア水＝９：１：０．５）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 6.67 (s, 2H), 7.27-7.34 (m, 3H), 7.47-7.54 (m, 3H), 7.62 (d, 1H), 7.97 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.75 (s, 2H), 8.99 (s, 1H), 9.32 (s, 1H)。
実施例１６−５：１−（２−（４−（４−アミノピリミジン−５−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２５（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 6.65 (s, 2H), 7.26 (d, 2H), 7.45-7.67 (m, 7H), 8.02 (s, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.67 (s, 2H), 8.72 (s, 1H), 8.74 (s, 1H), 9.60 (s, 1H)。
実施例１６−６：１−（２−（４−（４−アミノピリミジン−５−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−（３，４−ジメチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６８（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.31 (s, 6H), 6.65 (s, 2H), 7.25-7.48 (m, 7H), 8.02 (s, 1H), 8.35-8.40 (m, 2H), 8.60-8.65 (m, 3H), 8.77 (s, 1H), 9.55 (s, 1H)。
実施例１６−７：１−（２−（４−（４−アミノピリミジン−５−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４９（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.25 (s, 9H), 2.05 (quint., 2H), 2.85-2.95 (m, 4H), 6.33 (s, 1H), 6.65 (s, 2H), 7.18-7.30 (m, 3H), 7.30-7.36 (m, 2H), 7.46 (d, 2H), 8.02 (s, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.66 (s, 2H), 9.19 (s, 1H)。
実施例１６−８：１−（２−（４−（４−アミノピリミジン−５−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ｏ−トリル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４８（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.25 (s, 9H), 1.99 (s, 3H), 6.34 (s, 1H), 6.66 (s, 2H), 7.25 (d, 2H), 7.31-7.48 (m, 6H), 8.02 (s, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.64 (s, 2H), 9.07 (s, 1H)。
実施例１７：３−ブロモ−５−クロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
５−クロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（９ｇ）のＴＨＦ（１４７ｍＬ）溶液を５℃で撹拌した。反応混合物にＮ−ブロモスクシンイミド（１１ｇ）を加えて、室温で１時間撹拌した。反応混合物に亜硫酸水素ナトリウム水溶液を加えて５分間撹拌した後、ＴＨＦを減圧留去した。得られた残渣に飽和炭酸ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和炭酸ナトリウム水溶液で２回、水で１回、および飽和食塩水で１回洗浄した。得られた有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、溶媒を留去することにより、以下の物性値を有する標題化合物（１３．６ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 6.85 (d, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.54 (d, 1H)。
実施例１８：３−ブロモ−５−（ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
実施例１７で製造した化合物（２．５ｇ）のジメチルスルホキシド（以下、ＤＭＳＯと略記）（２０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（２．２５ｍＬ）およびピロリジン（１．３ｍＬ）を加えて室温で１時間撹拌した。反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた有機層をろ過後、溶媒を留去した。得られた残渣にｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルを加えてろ取することにより、以下の物性値を有する標題化合物（２．４９ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３０（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.95-2.12 (br s, 4H), 3.35-3.85 (br s, 4H), 6.14 (d, 1H), 7.80 (s, 1H), 8.18 (d, 1H)。
実施例１９：２−（４−（５−（ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−アミン
３−ブロモ−５−クロロピリジン−２−アミンの代わりに実施例１８で製造された化合物を用いて、実施例６と同様の操作を行って、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５２（ジクロロメタン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.94-2.08 (br s, 4H), 3.40-3.74 (br s, 4H), 5.05-5.35 (br s, 2H), 6.41 (d, 1H), 7.04 (d, 2H), 7.96 (s, 2H), 8.05 (d, 2H), 8.33 (s, 1H), 8.61 (d, 1H)。
実施例２０：１−（２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−（４−（５−（ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）ウレア
実施例６で製造された化合物の代わりに実施例１９で製造された化合物を用いて、実施例７と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.94-2.08 (br s, 4H), 3.40-3.72 (br s, 4H), 6.42 (d, 1H), 6.67 (dd, 1H), 7.15 (d, 2H), 7.51 (dd, 1H), 7.74 (d, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.10 (d, 2H), 8.36 (s, 1H), 8.40 (d, 1H), 8.58 (d, 1H), 8.62 (d, 1H), 8.67 (s, 2H), 9.68 (br s, 1H), 9.92 (br s, 1H)。
実施例２１
実施例１９で製造された化合物または実施例１９で製造された化合物の代わりに相当するアミン化合物を用いて、実施例３で製造された化合物もしくは実施例３で製造された化合物の代わりに相当するカルバメート化合物またはイソシアネート化合物を用いて、実施例７と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例２１−１：１−（２−（４−（５−（アゼチジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−（ピリジン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２２（クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.32-2.42 (m, 2H), 4.12-4.18 (m, 4H), 6.23 (d, 1H), 7.10-7.16 (m, 2H), 7.46-7.58 (m, 3H), 7.86-7.90 (m, 1H), 8.03-8.09 (m, 2H), 8.22 (s, 1H), 8.35-8.39 (m, 2H), 8.60-8.68 (m, 5H), 9.21 (s, 1H)。
実施例２１−２：１−（２−（４−（５−（アゼチジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３３（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.37 (t, 2H), 3.65 (s, 3H), 4.15 (t, 4H), 6.23 (d, 1H), 6.44 (d, 1H), 7.14 (d, 2H), 7.48 (d, 2H), 7.61 (d, 1H), 8.04-8.10 (m, 3H), 8.36 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.62 (d, 1H), 8.64 (s, 2H), 9.46 (s, 1H)。
実施例２１−３：１−（２−（４−（５−（アゼチジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６６（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.35-2.44 (m, 5H), 4.15 (t, 4H), 6.24 (d, 1H), 6.44 (d, 1H), 7.14 (d, 2H), 7.48 (dd, 1H), 7.69 (d, 1H), 8.06 (d, 2H), 8.26 (d, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.56 (d, 1H), 8.62 (d, 1H), 8.67 (s, 2H), 9.78 (s, 1H), 9.87 (s, 1H)。
実施例２１−４：１−（２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−（４−（５−（アゼチジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４７（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.37 (t, 2H), 4.15 (t, 4H), 6.24 (d, 1H), 6.68 (d, 1H), 7.14 (d, 2H), 7.51 (dd, 1H), 7.74 (d, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.07 (d, 2H), 8.36 (s, 1H), 8.40 (d, 1H), 8.58-8.67 (m, 4H), 9.68 (s, 1H), 9.92 (s, 1H)。
実施例２１−５：１−（２−（４−（５−（アゼチジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１９（クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.33-2.43 (m, 2H), 4.06-4.12 (m, 4H), 6.25 (d, 1H), 7.13-7.20 (m, 2H), 7.33 (d, 1H), 7.52 (t, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.98 (s, 1H), 8.05-8.12 (m, 2H), 8.39 (s, 1H), 8.65 (d, 1H), 8.71 (s, 2H), 8.96 (s, 1H), 9.31 (s, 1H)。
実施例２１−６：１−（２−（ピリジン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−（４−（５−（ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.94-2.05 (m, 4H), 3.51-3.67 (m, 4H), 6.43 (d, 1H), 7.14 (d, 2H), 7.47-7.58 (m, 3H), 7.89 (dd, 1H), 8.10 (d, 2H), 8.23 (s, 1H), 8.38 (d, 2H), 8.61-8.68 (m, 5H), 9.22 (s, 1H)。
実施例２１−７：１−（２−（４−（５−（ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６８（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.95-2.04 (m, 4H), 3.52-3.65 (m, 4H), 6.44 (d, 1H), 7.24 (d, 2H), 7.46 (d, 1H), 7.57 (t, 2H), 7.72 (d, 1H), 7.93 (s, 1H), 8.16 (d, 2H), 8.36 (s, 1H), 8.64 (d, 1H), 8.76 (s, 2H), 10.23 (s, 1H)。
実施例２１−８：１−（２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−３−（２−（４−（５−（ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７６（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.92-2.05 (m, 4H), 3.52-3.65 (m, 4H), 6.43 (d, 1H), 7.15 (d, 2H), 7.56 (d, 3H), 7.65-7.68 (m, 2H), 8.11 (d, 2H), 8.39 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.62 (d, 1H), 8.65 (s, 2H), 8.72 (s, 1H), 8.76 (s, 1H), 9.44 (s, 1H)。
実施例２１−９：１−（２−（４−（５−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−（ピリジン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４５（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 4.03 (s, 3H), 6.61 (d, 1H), 7.21 (d, 2H), 7.46-7.58 (m, 3H), 7.89 (dt, 1H), 8.10 (d, 2H), 8.23 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.64-8.68 (m, 4H), 8.93 (d, 1H), 9.23 (s, 1H)。
実施例２１−１０：１−（２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−（４−（５−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４５（クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 4.04 (s, 3H), 6.62 (d, 1H), 6.68 (t, 1H), 7.20-7.26 (m, 2H), 7.53 (dd, 1H), 7.76 (d, 1H), 7.96 (d, 1H), 8.09-8.14 (m, 2H), 8.42 (d, 1H), 8.58-8.61 (m, 2H), 8.70 (s, 2H), 8.94 (d, 1H), 9.71 (s, 1H), 9.96 (s, 1H)。
実施例２１−１１：１−（２−（４−（５−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４５（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 4.04 (s, 3H), 6.62 (d, 1H), 7.21-7.27 (m, 2H), 7.33 (d, 1H), 7.52 (t, 1H), 7.63 (d, 1H), 7.96-8.00 (m, 1H), 8.10-8.15 (m, 2H), 8.59 (s, 1H), 8.72 (s, 2H), 8.94 (d, 1H), 8.99 (s, 1H), 9.32 (s, 1H)。
実施例２１−１２：１−（２−（４−（５−（（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４１（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.19 (s, 6H), 3.43 (d, 2H), 4.62 (s, 1H), 6.48 (d, 1H), 7.14-7.20 (m, 2H), 7.33 (d, 1H), 7.48-7.56 (m, 2H), 7.63 (d, 1H), 7.96-8.00 (m, 1H), 8.06-8.12 (m, 2H), 8.31 (s, 1H), 8.47 (d, 1H), 8.71 (s, 2H), 8.97 (s, 1H), 9.32 (s, 1H)。
実施例２１−１３：１−（２−（４−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−（ピリジン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２２（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 7.11 (dd, 1H), 7.24 (d, 2H), 7.47-7.58 (m, 3H), 7.86-7.91 (m, 1H), 8.16 (d, 2H), 8.22 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.60-8.68 (m, 5H), 8.76 (s, 1H), 9.16 (dd, 1H), 9.23 (s, 1H)。
実施例２１−１４：１−（２−（４−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６５（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 7.11 (dd, 1H), 7.25 (d, 2H), 7.32 (d, 1H), 7.51 (t, 1H), 7.61 (d, 1H), 7.97 (s, 1H), 8.17 (d, 2H), 8.66 (dd, 1H), 8.71 (s, 2H), 8.76 (s, 1H), 8.98 (s, 1H), 9.16 (dd, 1H), 9.32 (s, 1H)。
実施例２１−１５：１−（２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−（４−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７４（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 6.67 (t, 1H), 7,11 (dd, 1H), 7.25 (d, 2H), 7.52 (dd, 1H), 7.74 (d, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.17 (d, 2H), 8.40 (d, 1H), 8.58 (d, 1H), 8.64-8.70 (m, 3H), 8.75 (s, 1H), 9.15 (dd, 1H), 9.67 (s, 1H), 9.94 (s, 1H)。
実施例２１−１６：１−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−（４−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６０（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 7.10 (dd, 1H), 7.24 (d, 2H), 7.61 (d, 1H), 7.73 (d, 1H), 8.09 (s, 1H), 8.16 (d, 2H), 8.57 (s, 1H), 8.66 (s, 2H), 8.67-8.70 (m, 2H), 8.75 (s, 2H), 9.15 (s, 1H), 9.63 (s, 1H)。
実施例２１−１７：１−（２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−（４−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６５（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 7.11 (dd, 1H), 7.26 (d, 2H), 7.37-7.44 (m, 1H), 7.46 (t, 1H), 8.17 (d, 2H), 8.51 (dd, 1H), 8.65 (dd, 1H), 8.72 (s, 2H), 8.75 (s, 1H), 9.08 (s, 1H), 9.15 (dd, 1H), 9.28 (s, 1H)。
実施例２１−１８：１−（２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−（４−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６９（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 7.10 (dd, 1H), 7.26 (d, 2H), 7.40 (dd, 1H), 7.72 (d, 1H), 8.17 (d, 2H), 8.56 (d, 1H), 8.66 (dd, 1H), 8.73 (s, 2H), 8.75 (s, 1H), 8.77 (s, 1H), 9.15 (dd, 1H), 9.69 (s, 1H)。
実施例２１−１９：１−（２−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−（４−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７２（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.32 (s, 3H), 7.11 (dd, 1H), 7.26 (d, 2H),7.29 (d, 1H), 7.42 (d, 1H), 8.17 (d, 2H), 8.27 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.66 (dd, 1H), 8.73 (s, 2H), 8.76 (s, 1H), 9.16 (dd, 1H), 9.31 (s, 1H)。
実施例２１−２０：１−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−（４−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７６（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 7.11 (dd, 1H), 7.20-7.30 (m, 3H), 7.54-7.72 (m, 2 H), 8.18 (d, 2H), 8.65-8.76 (m, 4 H), 9.09 (s, 1H), 9.16-9.20 (m, 1H), 9.51 (s, 1H)。
実施例２１−２１：１−（４−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−（４−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７６（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.36 (s, 3H), 7.10 (dd, 1H), 7.25 (d, 2H), 7.33 (d, 1H), 7.52 (dd, 1H), 7.88 (d, 1H), 8.17 (d, 2H), 8.65 (dd, 1H), 8.70 (s, 2H), 8.75 (s, 1H), 8.91 (s, 1H), 9.15 (d, 1H), 9.17 (d, 1H)。
実施例２１−２２：１−（２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−３−（２−（４−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７７（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 7.11 (dd, 1H), 7.25 (d, 2H), 7.52-7.62 (m, 3 H), 7.62-769 (m, 2 H), 8.17 (d, 2H), 8.41 (s, 1H), 8.62-8.80 (m, 6 H), 9.16 (dd, 1H), 9.45 (d, 1H)。
実施例２１−２３：１−（３−（ジフルオロメチル）フェニル）−３−（２−（４−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７３（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 7.00 (t, 1H), 7.11 (dd, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.26 (d, 2H), 7.42 (t, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.77 (s, 1H), 8.17 (d, 2H), 8.66 (dd, 1H), 8.71-8.76 (m, 3 H), 8.89 (s, 1H), 9.17 (d, 2H)。
実施例２１−２４：１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（２−（４−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７４（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 6.80 (dt, 1H), 7.11 (dd, 1H), 7.19 (dd, 2H), 7.26 (d, 2H), 8.17 (d, 2H), 8.66 (dd, 1H), 8.70 (s, 2H), 8.75 (s, 1H), 9.00 (s, 1H), 9.16 (dd, 1H), 9.30 (s, 1H)。
実施例２１−２５：１−（２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−（４−（５−（アゼチジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６３（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.45-2.42(m, 2H), 4.15 (t, 4H), 6.24 (d, 1H), 6.65 (t, 1H), 7.15 (d, 2H), 7.74 (dd, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.93 (d, 1H), 8.60 (d, 2H), 8.36 (s, 1H), 8.43 (dd, 2H), 8.63 (d, 1H), 8.67 (s, 2H), 9.54 (s, 1H), 9.26 (s, 1H)。
実施例２１−２６：１−（２−（４−（５−（アゼチジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４４（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.36-2.42 (m, 2H), 4.15 (t, 4H), 6.24 (d, 1H), 7.16 (d, 2H), 7.68 (dd, 1H), 7.87 (s, 1H), 8.07 (d, 2H), 8.37 (s, 1H), 8.42 (d, 1H), 8.63 (d, 1H), 8.72 (s, 2H), 8.78 (s, 1H), 9.73 (s, 1H)。
実施例２１−２７：１−（２−（４−（５−（アゼチジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−フェニルウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２０（クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.33-2.43 (m, 2H), 4.11-4.19 (m, 4H), 6.25 (d, 1H), 6.95-7.02 (m, 1H), 7.13-7.19 (m, 2H), 7.25-7.34 (m, 2H), 7.42-7.47 (m, 2H), 8.06-8.10 (m, 2H), 8.38 (s, 1H), 8.64 (d, 1H), 8.70 (s, 2H), 8.82 (s, 1H), 8.91 (s, 1H)。
実施例２１−２８：１−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−（４−（５−（ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６２（ジクロロメタン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.92-2.06 (br s, 4H), 3.40-3.70 (br s, 4H), 6.43 (d, 1H), 7.17 (d, 2H), 7.69 (dd, 1H), 7.88 (d, 1H), 8.12 (d, 2H), 8.37 (s, 1H), 8.43 (d, 1H), 8.63 (d, 1H), 8.72 (s, 2H), 8.79 (s, 1H), 9.75 (s, 1H)。
実施例２１−２９：１−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−（４−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．８０（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 7.10 (dd, 1H), 7.26 (d, 2H), 7.68 (dd, 1H), 7.87 (s, 1H), 8.17 (d, 2H), 8.42 (d, 1H), 8.66 (dd, 1H), 8.73 (s, 2H), 8.75 (s, 1H), 8.78 (s, 1H), 9.16 (d, 1H), 9.74 (s, 1H)。
実施例２１−３０：１−｛２−［４−（５−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０１分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６０２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.65 (s, 3H), 4.03 (s, 3H), 6.45 (d, 1H), 6.61 (d, 1H), 7.22 (d, 2H), 7.46-7.52 (m, 2H), 7.62 (d, 1H), 8.09-8.12 (m, 3H), 8.56 (s, 1H), 8.59 (s, 1H), 8.66 (s, 2H), 8.93 (d, 1H), 9.48 (s, 1H)。
実施例２１−３１：１−｛２−［４−（５−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.37 (s, 3H), 4.03 (s, 3H), 6.45 (d, 1H), 6.61 (d, 1H), 7.20-7.25 (m, 2H), 7.48 (dd, 1H), 7.69 (d, 1H), 8.09-8.13 (m, 2H), 8.28 (d, 1H), 8.57 (d, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.68 (s, 2H), 8.93 (d, 1H), 9.80 (s, 1H), 9.90 (s, 1H)。
実施例２１−３２：１−｛２−［４−（５−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０８分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６０２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.14 (s, 3H), 4.03 (s, 3H), 6.61 (d, 1H), 7.22 (d, 2H), 7.49 (dd, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.78 (s, 1H), 8.11 (d, 2H), 8.18 (s, 1H), 8.57-8.58 (m, 2H), 8.69 (s, 2H), 8.93 (d, 1H), 9.83 (s, 1H), 9.95 (s, 1H)。
実施例２１−３３：１−｛２−［４−（５−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−（３−ピリジニル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９２分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５９９（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 4.03 (s, 3H), 6.61 (d, 1H), 7.19-7.24 (m, 2H), 7.53-7.57 (m, 2H), 7.75 (dd, 1H), 7.88-7.92 (m, 1H), 8.08-8.12 (m, 2H), 8.24-8.29 (m, 2H), 8.58 (s, 1H), 8.64-8.68 (m, 4H), 8.93 (d, 1H), 9.28 (brs, 1H)。
実施例２１−３４：１−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−｛２−［４−（５−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０５分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５５６（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 4.03 (s, 3H), 6.61 (d, 1H), 7.24 (d, 2H), 7.40 (dd, 1H), 7.73 (d, 1H), 8.11 (d, 2H), 8.57-8.59 (d, 2H), 8.73 (s, 2H), 8.78 (s, 1H), 8.94 (d, 1H), 9.70 (s, 1H)。
実施例２１−３５：１−｛２−［４−（５−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．００分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５３６（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.32 (s, 3H), 4.03 (s, 3H), 6.61 (d, 1H), 7.24 (d, 2H), 7.30 (d, 1H), 7.41 (d, 1H), 8.09-8.13 (m, 2H), 8.28 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.59 (s, 1H), 8.73 (s, 2H), 8.94 (d, 1H), 9.32 (s, 1H)。
実施例２１−３６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−｛２−［４−（５−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０３分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５２２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 4.03 (s, 3H), 6.61 (d, 1H), 7.23 (d, 2H), 7.39 (dd, 1H), 7.63 (d, 1H), 8.10-8.16 (m, 3H), 8.57 (s, 1H), 8.59 (s, 1H), 8.71 (s, 2H), 8.93 (d, 1H), 9.58 (s, 1H)。
実施例２１−３７：１−（２−｛４−［５−（ジメチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３２（クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.19 (s, 6H), 6.62 (d, 1H), 7.12-7.17 (m, 2H), 7.46-7.57 (m, 3H), 7.86-7.90 (m, 1H), 8.06-8.11 (m, 2H), 8.22 (s, 1H), 8.37-8.38 (m, 2H), 8.61-8.68 (m, 5H), 9.21 (s, 1H)。
実施例２１−３８：１−（２−｛４−［５−（ジメチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３０（クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.19 (s, 6H), 6.63 (d, 1H), 6.67-6.68 (m, 1H), 7.14-7.17 (m, 2H), 7.52 (dd, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.08-8.11 (m, 2H), 8.39 (s, 1H), 8.41 (d, 1H), 8.59 (d, 1H), 8.64 (d, 1H), 8.68 (s, 2H), 9.69 (s, 1H), 9.93 (s, 1H)。
実施例２１−３９：１−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−｛２−［４−（５−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０１分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５４０（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 4.03 (s, 3H), 6.61 (d, 1H), 7.21-7.26 (m, 2H), 7.39-7.53 (m, 2H), 8.09-8.14 (m, 2H), 8.53 (dd, 1H), 8.59 (s, 1H), 8.73 (s, 2H), 8.93 (d, 1H), 9.02-9.36 (br s, 2H)。
実施例２１−４０：１−［５−クロロ−２−（３−ピリジニル）フェニル］−３−｛２−［４−（５−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．８７分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５６５（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 4.03 (s, 3H), 6.60 (d, 1H), 7.20-7.30 (m, 4H), 7.53 (dd, 1H), 7.81-7.85 (m, 1H), 8.08-8.12 (m, 4H), 8.55-8.64 (m, 5H), 8.93 (d, 1H), 9.18 (s, 1H)。
実施例２１−４１：１−｛２−［４−（５−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−｛５−（トリフルオロメチル）−２−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０９分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６５６（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 4.03 (s, 3H), 6.61 (d, 1H), 7.12 (d, 1H), 7.20-7.24 (m, 2H), 7.58 (dd, 1H), 7.10 (d, 1H), 8.09-8.13 (m, 2H), 8.47-8.48 (m, 2H), 8.58 (s, 2H), 8.65 (s, 2H), 8.93 (d, 1H), 9.46 (s, 1H)。
実施例２１−４２：１−｛２−［４−（５−エトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−（３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９８分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６１３（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.40 (t, 3H), 4.49 (q, 2H), 6.58 (d, 1H), 7.18-7.22 (m, 2H), 7.47-7.58 (m, 3H), 7.87-7.91 (m, 1H), 8.05-8.10 (m, 2H), 8.23 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.64-8.68 (m, 4H), 8.92 (d, 1H), 9.23 (s, 1H)。
実施例２１−４３：１−｛２−［４−（５−シクロブチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−（３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：９９％（保持時間：１．０３分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６２３（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.85-2.12 (m, 2H), 2.33-2.42 (m, 4H), 3.73-3.84 (m, 1H), 6.97 (d, 1H), 7.24 (d, 2H), 7.47-7.58 (m, 3H), 7.87-7.91 (m, 1H), 8.18-8.23 (m, 3H), 8.39 (s, 1H), 8.64-8.68 (m, 5H), 9.01 (d, 1H), 9.23 (s, 1H)。
実施例２１−４４：１−｛２−［４−（５−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０９分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５８９（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 4.03 (s, 3H), 6.62 (d, 1H), 7.23 (d, 2H), 7.58 (dd, 1H), 8.05-8.13 (m, 3H), 8.33 (s, 2H), 8.59 (s, 1H), 8.65 (d, 1H), 8.70 (s, 2H), 8.93 (d, 1H), 9.66 (s, 1H), 10.00 (s, 1H)。
実施例２１−４５：１−［５−クロロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル］−３−｛２−［４−（５−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：９９％（保持時間：１．０８分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５５５（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 4.03 (s, 3H), 6.61 (d, 1H), 7.20-7.25 (m, 2H), 7.29 (dd, 1H), 7.80 (d, 1H), 8.09-8.13 (m, 2H), 8.26 (s, 2H), 8.33 (d, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.69 (s, 2H), 8.93 (d, 1H), 9.36 (s, 1H), 9.91 (s, 1H)。
実施例２１−４６：１−（２−｛４−［５−（１−アゼチジニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［４−（トリフルオロメチル）−２−ビフェニルイル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２４（クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.31-2.44 (m, 2H), 4.10-4.19 (m, 4H), 6.24 (d, 1H), 7.10-7.18 (m, 2H), 7.39-7.59 (d, 7H), 8.03-8.12 (m, 3H), 8.37 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.60-8.66 (m, 3H), 9.37 (s,1H)。
実施例２１−４７：１−（２−｛４−［５−（１−アゼチジニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（６−メチル−３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３３（クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.32-2.43 (m, 2H), 2.55 (s, 3H), 4.10-4.19 (m, 4H), 6.24 (d, 1H), 7.11-7.18 (m, 2H), 7.40-7.51 (m, 3H), 7.76 (dd, 1H), 8.03-8.10 (m, 2H), 8.18 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.41-8.43 (m, 1H), 8.51 (d,1H), 8,61-8.69 (m, 3H), 9.25 (s, 1H)。
実施例２１−４８：１−（２−｛４−［５−（ジメチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（６−メチル−３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３０（塩化メチレン：酢酸エチル：メタノール＝８：４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.55 (s, 3H), 3.19 (s, 6H), 6.63 (d, 1H), 7.15 (d, 2H), 7.38-7.52 (m, 3H), 7.76 (dd, 1H), 8.10 (d, 2H), 8.18 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.50 (d, 1H), 8.64 (s, 2H), 8.64 (d, 1H), 9.25 (s, 1H)。
実施例２１−４９：１−（２−｛４−［５−（１−アゼチジニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［４’−メチル−４−（トリフルオロメチル）−２−ビフェニルイル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３２（クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.30-2.45 (m, 5H), 4.10-4.19 (m, 4H), 6.24 (d, 1H), 7.11-7.18 (m, 2H), 7.30-7.47 (m, 6H), 8.01-8.10 (m, 3H), 8.37 (s, 1H), 8.42-8.8.45 (m, 1H), 8.62-8.66 (m, 3H), 9.39 (s, 1H)。
実施例２１−５０：１−（２−｛４−［５−（ジメチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０１分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６１２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.19 (s, 6H), 6.63 (d, 1H), 7.12-7.19 (m, 2H), 7.51-7.68 (m, 5H), 8.05-8.13 (m, 2H), 8.36-8.47 (m, 2H), 8.62-8.67 (m, 3H), 8.71-8.73 (m, 1H), 8.75-8.78 (m, 1H), 9.45 (s, 1H)。
実施例２１−５１：１−（２−｛４−［５−（ジメチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９８分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６１５（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.19 (s, 6H), 3.65 (s, 3H), 6.45 (d, 1H), 6.63 (d, 1H), 7.13-7.19 (m, 2H), 7.44-7.54 (m, 2H), 7.62 (d, 1H), 8.06-8.14 (m, 3H), 8.38 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.63-8.68 (m, 3H), 9.47 (s, 1H)。
実施例２１−５２：１−（２−｛４−［５−（ジメチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０４分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６１５（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.37 (s, 3H), 3.19 (s, 6H), 6.45 (d, 1H), 6.63 (d, 1H), 7.14-7.21 (m, 2H), 7.48 (dd, 1H), 7.69 (d, 1H), 8.07-8.14 (m, 2H), 8.28 (d, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.57 (d, 1H), 8.63-8.70 (m, 3H), 9.80 (s, 1H), 9.89 (s, 1H)。
実施例２１−５３：１−（２−｛４−［５−（ジメチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−｛５−（トリフルオロメチル）−２−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０７分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６６９（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.19 (s, 6H), 6.63 (d, 1H), 7.10-7.20 (m, 3H), 7.58 (dd, 1H), 7.70 (d, 1H), 8.07-8.14 (m, 2H), 8.38 (s, 1H), 8.45-8.50 (m, 2H), 8.57 (s, 1H), 8.63-8.67 (m, 3H), 9.45 (s, 1H)。
実施例２１−５４：１−［２−（４−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［５−（ジメチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０６分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６３５（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.19 (s, 6H), 6.63 (d, 1H), 7.14-7.20 (m, 2H), 7.53 (dd, 1H), 7.70 (d, 1H), 8.06-8.14 (m, 3H), 8.39 (s, 1H), 8.56-8.71 (m, 5H), 9.09 (s, 1H), 9.78 (s, 1H)。
実施例２１−５５：１−（２−｛４−［５−（ジメチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−｛５−（トリフルオロメチル）−２−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］フェニル｝ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０２分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６７０（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.19 (s, 6H), 6.63 (d, 1H), 7.13-7.20 (m, 2H), 7.60-7.65 (m, 1H), 7.81 (d, 1H), 8.05-8.14 (m, 2H), 8.38 (s, 1H), 8.50 (d, 1H), 8.57-8.68 (m, 4H), 9.21 (s, 1H), 9.33 (s, 1H)。
実施例２１−５６：１−［５−クロロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル］−３−（２−｛４−［５−（ジメチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０２分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５６８（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.19 (s, 6H), 6.63 (d, 1H), 7.13-7.21 (m, 2H), 7.29 (dd, 1H), 7.80 (d, 1H), 8.07-8.14 (m, 2H), 8.26 (s, 2H), 8.32 (d, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.64 (d, 1H), 8.68 (s, 2H), 9.36 (s, 1H), 9.90 (s, 1H)。
実施例２１−５７：１−［５−クロロ−２−（３−ピリジニル）フェニル］−３−（２−｛４−［５−（ジメチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．８３分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５７８（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.19 (s, 6H), 6.62 (d, 1H), 7.15 (d, 2H), 7.21-7.30 (m, 2H), 7.49-7.55 (m, 1H), 7.80-7.85 (m, 1H), 8.06-8.12 (m, 4H), 8.38 (s, 1H), 8.56-8.66 (m, 5H), 9.17 (s, 1H)。
実施例２１−５８：１−（２−｛４−［５−（ジメチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０２分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６０１（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.19 (s, 6H), 6.60-6.68 (m, 2H), 7.16 (d, 2H), 7.74 (dd, 1H), 7.80-7.85 (m, 1H), 7.92-7.95 (m, 1H), 8.10 (d, 2H), 8.37-8.46 (m, 3H), 8.61-8.69 (m, 3H), 9.55 (s, 1H), 9.94 (s, 1H)。
実施例２１−５９：１−（２−｛４−［５−（ジメチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．００分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５５３（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.16 (s, 6H), 6.62 (d, 1H), 7.17 (d, 2H), 7.54 (d, 1H), 7.70 (d, 1H), 8.06-8.16 (m, 2H), 8.32-8.42 (m, 2H), 8.64 (d, 1H), 8.72 (s, 2H), 9.17 (s, 1H), 9.40 (s, 1H)。
実施例２１−６０：１−（２−｛４−［５−（ジメチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９７分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５３５（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.19 (s, 6H), 6.63 (d, 1H), 7.17 (d, 2H), 7.32 (d, 1H), 7.51 (t, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.97 (s, 1H), 8.10 (d, 2H), 8.39 (s, 1H), 8.64 (d, 1H), 8.70 (s, 2H), 8.96 (s, 1H), 9.31 (s, 1H)。
実施例２１−６１：１−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［５−（ジメチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０３分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５６９（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.19 (s, 6H), 6.63 (d, 1H), 7.17 (d, 2H), 7.39 (d, 1H), 7.72 (d, 1H), 8.11 (d, 2H), 8.39 (s, 1H), 8.57 (d, 1H), 8.65 (d, 1H), 8.72 (s, 2H), 8.78 (s, 1H), 9.69 (s, 1H)。
実施例２１−６２：１−（２−｛４−［５−（ジメチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１８（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.32 (s, 3H), 3.19 (s, 6H), 6.62 (d, 1H), 7.16 (d, 2H), 7.29 (d, 1H), 7.41 (d, 1H), 8.10 (d, 2H), 8.27 (s, 1H), 8.37 (d, 2H), 8.64 (d, 1H), 8.71 (s, 2H), 9.30 (s, 1H)。
実施例２１−６３：１−（２−｛４−［５−（ジメチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９９分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５５３（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.19 (s, 6H), 6.62 (d, 1H), 7.16 (d, 2H), 7.36-7.43 (m, 1H), 7.45-7.54 (m, 1H), 8.10 (d, 2H), 8.38 (s, 1H), 8.49-8.56 (m, 1H), 8.64 (d, 1H), 8.71 (s, 2H), 9.08 (s, 1H), 9.27 (s, 1H)。
実施例２１−６４：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（２−｛４−［５−（ジメチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０１分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５３５（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.19 (s, 6H), 6.62 (d, 1H), 7.16 (d, 2H), 7.38 (dd, 1H), 7.62 (d, 1H), 8.09 (d, 2H), 8.13 (d, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.64 (d, 1H), 8.70 (s, 2H), 9.56 (s, 1H)。
実施例２１−６５：１−｛２−［４−（５−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−（３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４３（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.60 (s, 3H), 6.99 (d, 1H), 7.23 (d, 2H), 7.45-7.59 (m, 3H), 7.89 (d, 1H), 8.14 (d, 2H), 8.23 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.61-8.72 (m, 5H), 9.00 (d, 1H), 9.23 (s, 1H)。
実施例２１−６６：１−（２−｛４−［５−（エチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３１（クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.22 (t, 3H), 3.38-3.47 (m, 2H), 6.26 (d, 1H), 7.11-7.18 (m, 2H), 7.46-7.65 (m, 4H), 7.86-7.92 (m, 1H), 8.04-8.11 (m, 2H), 8.23 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.37-8.41 (m, 1H), 8.46 (d, 1H), 8.61-8.69 (m, 4H), 9.22 (s, 1H)。
実施例２１−６７：１−（２−｛４−［５−（エチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３’−メチル−４−（トリフルオロメチル）−２−ビフェニルイル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.22 (t, 3H), 2.38 (s, 3H), 3.36-3.48 (m, 2H), 6.26 (d, 1H), 7.11-7.46 (m, 8H), 7.60 (t, 1H), 8.00-8.11 (m, 3H), 8.30 (s, 1H), 8.42-8.48 (m, 2H), 8.63 (s, 2H), 9.39 (s, 1H)。
実施例２１−６８：１−（２−｛４−［５−（１−アゼチジニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（メチルスルホニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４３（クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.32-2.44 (m, 2H), 3.38 (s, 3H), 4.10-4.20 (m, 4H), 6.24 (d, 1H), 7.13-7.20 (m, 2H), 7.61-7.66 (m, 1H), 8.04-8.11 (m, 3H), 8.38 (s, 1H), 8.61-8.67 (m, 2H), 8.73 (s, 2H), 8.96 (s, 1H), 10.27 (s, 1H)。
実施例２１−６９：１−（２−｛４−［５−（ジメチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（メチルスルホニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４８（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.19 (s, 6H), 3.38 (s, 3H), 6.63 (d, 1H), 7.15-7.22 (m, 2H), 7.61-7.69 (m, 1H), 8.05-8.15 (m, 3H), 8.39 (s, 1H), 8.63-8.68 (m, 2H), 8.73 (s, 2H), 8.96 (s, 1H), 10.27 (s, 1H)。
実施例２１−７０：１−（２−｛４−［５−（ジメチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［４−（トリフルオロメチル）−２−ビフェニルイル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０９分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６１１（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.19 (s, 6H), 6.62 (d, 1H), 7.15 (d, 2H), 7.40-7.58 (m, 7H), 8.06-8.12 (m, 3H), 8.38 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.61-8.66 (m, 3H), 9.36 (s, 1H)。
実施例２１−７１：１−（２−｛４−［５−（ジメチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［４’−メチル−４−（トリフルオロメチル）−２−ビフェニルイル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．１３分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６２５（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.39 (s, 3H), 3.19 (s, 6H), 6.62 (d, 1H), 7.15 (d, 2H), 7.28-7.47 (m, 6H), 8.03 (s, 1H), 8.09 (d, 2H), 8.38 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.61-8.66 (m, 3H), 9.39 (s, 1H)。
実施例２１−７２：１−（２−｛４−［５−（ジメチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［４’−エチル−４−（トリフルオロメチル）−２−ビフェニルイル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．１６分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６３９（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.24 (t, 3H), 2.68 (q, 2H), 3.19 (s, 6H), 6.62 (d, 1H), 7.14 (d, 2H), 7.35-7.49 (m, 6H), 8.03-8.12 (m, 3H), 8.38 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.61-8.66 (m, 3H), 9.38 (s, 1H)。
実施例２１−７３：１−（２−｛４−［５−（ジメチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３’−メチル−４−（トリフルオロメチル）−２−ビフェニルイル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．１３分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６２５（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.38 (s, 3H), 3.19 (s, 6H), 6.62 (d, 1H), 7.14 (d, 2H), 7.19-7.32 (m, 3H), 7.36-7.47 (m, 3H), 8.02 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.64 (s, 2H), 8.66 (s, 1H), 9.40 (s, 1H)。
実施例２１−７４：１−（２−｛４−［５−（ジメチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３’−エチル−４−（トリフルオロメチル）−２−ビフェニルイル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．１７分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６３９（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.22 (t, 3H), 2.68 (q, 2H), 3.19 (s, 6H), 6.62 (d, 1H), 7.15 (d, 2H), 7.22-7.36 (m, 3H), 7.40-7.49 (m, 3H), 8.05 (s, 1H), 8.10 (d, 2H), 8.38 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.63 (s, 2H), 8.66 (d, 1H), 9.38 (s, 1H)。
実施例２１−７５：１−（２−｛４−［５−（ジメチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２’−メチル−４−（トリフルオロメチル）−２−ビフェニルイル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．１４分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６２５（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.04 (s, 3H), 3.19 (s, 6H), 6.62 (d, 1H), 7.10-7.22 (m, 3H), 7.26-7.46 (m, 5H), 7.70 (s, 1H), 8.09 (d, 2H), 8.38 (s, 1H), 8.53 (s, 1H), 8.62 (s, 2H), 8.65 (s, 1H), 9.42 (s, 1H)。
実施例２１−７６：１−（２−｛４−［５−（ジメチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３’，４’−ジメチル−４−（トリフルオロメチル）−２−ビフェニルイル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．１７分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６３９（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.29 (s, 6H), 3.19 (s, 6H), 6.62 (d, 1H), 7.12-7.19 (m, 3H), 7.19-7.22 (m, 1H), 7.30 (d, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.42 (dd, 1H), 8.00 (s, 1H), 8.09 (d, 2H), 8.38 (s, 1H), 8.44-8.48 (m, 1H), 8.62-8.67 (m, 3H), 9.42 (s, 1H)。
実施例２１−７７：１−（２−｛４−［５−（メチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（メチルスルホニル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９３分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５９９（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.93 (d, 3H), 3.41 (s, 3H), 6.27 (d, 1H), 7.17 (d, 2H), 7.56-7.67 (m, 1H), 8.03-8.17 (m, 4H), 8.32 (s, 1H), 8.43-8.55 (m, 2H), 8.73 (s, 2H), 9.03 (s, 1H), 10.33 (s, 1H)。
実施例２１−７８：１−（２−｛４−［５−（メチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２’−メチル−４−（トリフルオロメチル）−２−ビフェニルイル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３８（クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.04 (s, 3H), 2.92 (d, 3H), 6.28 (d, 1H), 7.11-7.45 (m, 8H), 7.56-7.73 (m, 2H), 8.06-8.13 (m, 2H), 8.31 (s, 1H), 8.46 (d, 1H), 8.51-8.54 (m, 1H), 8.62 (s, 2H), 9.42 (s, 1H)。
実施例２１−７９：１−（２−｛４−［５−（メチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３０（クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.92 (d, 3H), 6.27 (d, 1H), 7.11-7.18 (m, 2H), 7.46-7.65 (m, 4H), 7.89 (dt, 1H), 8.06-8.14 (m, 2H), 8.23 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.46 (d, 1H), 8.61-8.69 (m, 4H), 9.22 (s, 1H)。
実施例２１−８０：１−（２−｛４−［５−（メチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［４−（トリフルオロメチル）−２−ビフェニルイル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４２（クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.92 (d, 3H), 6.26 (d, 1H), 7.11-7.17 (m, 2H), 7.38-7.64 (m, 8H), 8.04-8.12 (m, 3H), 8.31 (s, 1H), 8.39-8.42 (m, 1H), 8.46 (d, 1H), 8.63 (s, 2H), 9.35 (s, 1H)。
実施例２１−８１：１−（２−｛４−［５−（ジメチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（メチルスルフィニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１４（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.89 (s, 3H), 3.19 (s, 6H), 6.62 (d, 1H), 7.15 (d, 2H), 7.64 (d, 1H), 7.90 (d, 1H), 8.09 (d, 2H), 8.26 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.63 (d, 1H), 8.70 (s, 2H), 9.22 (s, 1H), 9.65 (s, 1H)。
実施例２１−８２：１−（２−｛４−［５−（ジメチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３’−（１−ヒドロキシエチル）−４−（トリフルオロメチル）−２−ビフェニルイル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：９９％（保持時間：１．０７分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６５５（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.36 (d, 3H), 3.19 (s, 6H), 4.74-4.83 (m, 1H), 5.20-5.23 (m, 1H), 6.62 (d, 1H), 7.15 (d, 2H), 7.27-7.36 (m, 1H), 7.38-7.56 (m, 5H), 8.04-8.26 (m, 3H), 8.37 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.63 (s, 2H), 8.66 (s, 1H), 9.36 (s, 1H)。
実施例２１−８３：１−｛２−［４−（５−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０５分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５８８（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 4.03 (s, 3H), 6.61 (d, 1H), 6.65-6.66 (m, 1H), 7.20-7.25 (m, 2H), 7.73-7.83 (m, 2H), 7.93 (d, 1H), 8.00-8.13 (m, 2H), 8.41-8.44 (m, 2H), 8.58 (s, 1H), 8.69 (s, 2H), 8.93 (d, 1H), 9.56 (brs, 1H), 9.95 (brs, 1H)。
実施例２１−８４：１−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］−３−｛２−［４−（５−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９２分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５０４（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 4.03 (s, 3H), 6.61 (d, 1H), 7.00-7.24 (m, 4H), 7.42 (t, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.78 (s, 1H), 8.10-8.13 (m, 2H), 8.59 (s, 1H), 8.71 (s, 2H), 8.90-8.95 (m, 2H), 9.16 (s, 1H)。
実施例２１−８５：１−（２，５−ジクロロフェニル）−３−｛２−［４−（５−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０４分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５２２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 4.03 (s, 3H), 6.61 (d, 1H), 7.12 (dd, 1H), 7.21-7.26 (m, 2H), 7.51 (d, 1H), 8.09-8.14 (m, 2H), 8.26 (s, 1H), 8.59 (s, 1H), 8.63 (s, 1H), 8.72 (s, 2H), 8.93 (d, 1H), 9.66 (s, 1H)。
実施例２１−８６：１−（２，５−ジフルオロフェニル）−３−｛２−［４−（５−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９４分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：４９０（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 4.03 (s, 3H), 6.61 (d, 1H), 6.81-6.89 (m, 1H), 7.21-7.34 (m, 3H), 7.93-8.00 (m, 1H), 8.10-8.14 (m, 2H), 8.59 (s, 1H), 8.72 (s, 2H), 8.92-8.96 (m, 2H), 9.25 (s, 1H)。
実施例２１−８７：１−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−｛２−［４−（５−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０６分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５５６（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 4.03 (s, 3H), 6.61 (d, 1H), 7.22-7.26 (m, 2H), 7.69 (dd, 1H), 7.89 (d, 1H), 8.00-8.14 (m, 2H), 8.43 (d, 1H), 8.59 (s, 1H), 8.73 (s, 2H), 8.79 (s, 1H), 8.93 (d, 1H), 9.76 (s, 1H)。
実施例２１−８８：１−｛２−［４−（５−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−（４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．００分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６０３（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.38 (s, 3H), 4.03 (s, 3H), 6.62 (d, 1H), 7.20-7.24 (m, 2H), 7.58-7.71 (m, 2H), 8.08-8.13 (m, 2H), 8.33 (s, 1H), 8.51-8.60 (m, 2H), 8.67 (s, 2H), 8.75 (s, 1H), 8.93 (d, 1H), 9.68 (s, 1H)。
実施例２１−８９：１−［５−クロロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］−３−｛２−［４−（５−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０５分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５５４（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 4.03 (s, 3H), 6.59-6.62 (m, 2H), 7.19-7.24 (m, 3H), 7.51 (d, 1H), 7.89 (d, 1H), 8.08-8.12 (m, 2H), 8.26 (d, 1H), 8.27 (d, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.67 (s, 2H), 8.92 (d, 1H), 9.36 (s, 1H), 9.87 (s, 1H)。
実施例２１−９０：１−（２−｛４−［５−（３−オキセタニルオキシ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：９４％（保持時間：０．８９分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６４１（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 4.67-4.71 (m, 2H), 4.99 (t, 2H), 5.71-5.79 (m, 1H), 6.69 (d, 1H), 7.21-7.26 (m, 2H), 7.47-7.58 (m, 3H), 7.83-7.91 (m, 1H), 8.00-8.04 (m, 2H), 8.24 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.64-8.69 (m, 4H), 9.00 (d, 1H), 9.24 (s, 1H)。
実施例２１−９１：１−［５−クロロ−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル］−３−｛２−［４−（５−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９５分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５５５（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 4.03 (s, 3H), 6.61 (d, 1H), 7.22 (d, 2H), 7.31 (dd, 1H), 7.51 (d, 1H), 8.06-8.12 (m, 3H), 8.27 (d, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.59 (s, 1H), 8.65 (s, 2H), 8.70 (s, 1H), 8.93 (d, 1H), 9.58 (s, 1H)。
実施例２１−９２：１−（２−｛４−［５−（１−アゼチジニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−｛５−（トリフルオロメチル）−２−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：９９％（保持時間：１．１０分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６８１（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.32-2.42 (m, 2H), 4.15 (t, 4H), 6.23 (d, 1H), 7.12-7.17 (m, 3H), 7.58 (dd, 1H), 7.70 (d, 1H), 8.04-8.09 (m, 2H), 8.37 (s, 1H), 8.48 (s, 2H), 8.57 (s, 1H), 8.62-8.65 (m, 3H), 9.45 (s, 1H)。
実施例２１−９３：１−（２−｛４−［５−（１−アゼチジニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：９８％（保持時間：１．１０分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６２７（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.15 (s, 3H), 2.32-2.42 (m, 2H), 4.15 (t, 4H), 6.24 (d, 1H), 7.15 (d, 2H), 7.49 (dd, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.78 (s, 1H), 8.05-8.09 (m, 2H), 8.18 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.58 (d, 1H), 8.62-8.68 (m, 3H), 9.82 (s, 1H), 9.94 (s, 1H)。
実施例２１−９４：１−（２−｛４−［５−（１−アゼチジニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（３−ピリジニル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：９７％（保持時間：０．９３分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６２４（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.32-2.42 (m, 2H), 4.15 (t, 4H), 6.24 (d, 1H), 7.11-7.16 (m, 2H), 7.53-7.58 (m, 2H), 7.76 (dd, 1H), 7.88-7.92 (m, 1H), 8.06 (d, 2H), 8.23 (s, 1H), 8.28 (d, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.62-8.68 (m, 5H), 9.27 (s, 1H)。
実施例２１−９５：１−（２−｛４−［５−（１−アゼチジニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［５−クロロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０３分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５７９（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.32-2.42 (m, 2H), 4.15 (t, 4H), 6.24 (d, 1H), 6.62 (t, 1H), 7.13-7.17 (m, 2H), 7.22 (dd, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.89 (d, 1H), 8.04-8.09 (m, 2H), 8.26 (d, 1H), 8.28 (d, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.62-8.66 (m, 3H), 9.37 (s, 1H), 9.87 (s, 1H)。
実施例２１−９６：１−（２−｛４−［５−（１−アゼチジニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［５−クロロ−２−（３−ピリジニル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．８６分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５９０（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.32-2.42 (m, 2H), 4.15 (t, 4H), 6.24 (d, 1H), 7.11-7.16 (m, 2H), 7.23 (dd, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.53 (dd, 1H), 7.80-7.85 (m, 1H), 8.04-8.12 (m, 4H), 8.37 (s, 1H), 8.59-8.65 (m, 5H), 9.17 (s, 1H)。
実施例２１−９７：１−（２−｛４−［５−（１−アゼチジニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０８分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６１４（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.32-2.42 (m, 2H), 4.15 (t, 4H), 6.24 (d, 1H), 7.13-7.18 (m, 2H), 7.58 (dd, 1H), 8.05-8.09 (m, 3H), 8.32 (s, 2H), 8.38 (s, 1H), 8.62-8.66 (m, 2H), 8.69 (s, 2H), 9.66 (s, 1H), 9.99 (s, 1H)。
実施例２１−９８：１−（２−｛４−［５−（１−アゼチジニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［５−クロロ−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：９６％（保持時間：０．９４分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５８０（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.32-2.42 (m, 2H), 4.15 (t, 4H), 6.24 (d, 1H), 7.12-7.17 (m, 2H), 7.31 (dd, 1H), 7.51 (d, 1H), 8.05-8.08 (m, 3H), 8.27 (d, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.59-8.65 (m, 4H), 9.57 (s, 1H)。
実施例２１−９９：１−（２−｛４−［５−（１−アゼチジニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［５−クロロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０６分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５８０（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.32-2.42 (m, 2H), 4.15 (t, 4H), 6.24 (d, 1H), 7.13-7.18 (m, 2H), 7.29 (dd, 1H), 7.80 (d, 1H), 8.05-8.09 (m, 2H), 8.26 (s, 2H), 8.33 (d, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.64 (d, 1H), 8.68 (s, 2H), 9.36 (s, 1H), 9.90 (s, 1H)。
実施例２１−１００：１−（２−｛４−［５−（１−アゼチジニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０３分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５８１（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.32-2.42 (m, 2H), 4.15 (t, 4H), 6.24 (d, 1H), 7.14-7.19 (m, 2H), 7.40 (dd, 1H), 7.72 (d, 1H), 8.05-8.09 (m, 2H), 8.38 (s, 1H), 8.57 (d, 1H), 8.64 (d, 1H), 8.72 (s, 2H), 8.78 (s, 1H), 9.69 (s, 1H)。
実施例２１−１０１：１−（２−｛４−［５−（１−アゼチジニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．００分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５６５（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.32-2.42 (m, 2H), 4.15 (t, 4H), 6.24 (d, 1H), 7.13-7.18 (m, 2H), 7.38-7.53 (m, 2H), 8.04-8.09 (m, 2H), 8.37 (s, 1H), 8.52 (dd, 1H), 8.63 (d, 1H), 8.71 (s, 2H), 9.08 (s, 1H), 9.27 (s, 1H)。
実施例２１−１０２：１−（２−｛４−［５−（１−アゼチジニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：９９％（保持時間：１．０３分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５６１（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.32-2.42 (m, 5H), 4.15 (t, 4H), 6.24 (d, 1H), 7.14-7.18 (m, 2H), 7.29 (dd, 1H), 7.41 (d, 1H), 8.05-8.09 (m, 2H), 8.27 (s, 1H), 8.37-8.38 (m, 2H), 8.64 (d, 1H), 8.72 (s, 2H), 9.31 (s, 1H)。
実施例２１−１０３：１−（２−｛４−［５−（１−アゼチジニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−（２，５−ジクロロフェニル）ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：９７％（保持時間：１．０６分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５４７（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.32-2.42 (m, 2H), 4.15 (t, 4H), 6.24 (d, 1H), 7.10-7.18 (m, 3H), 7.50 (d, 1H), 8.05-8.09 (m, 2H), 8.26 (d, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.63-8.71 (m, 4H), 9.66 (s, 1H)。
実施例２１−１０４：１−（２−｛４−［５−（１−アゼチジニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０２分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５４７（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.32-2.42 (m, 2H), 4.15 (t, 4H), 6.24 (d, 1H), 7.13-7.17 (m, 2H), 7.38 (dd, 1H), 7.63 (d, 1H), 8.04-8.09 (m, 2H), 8.14 (d, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.56 (brs, 1H), 8.66 (d, 1H), 8.70 (s, 2H), 9.57 (brs, 1H)。
実施例２１−１０５：１−（２−｛４−［５−（１−アゼチジニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−（２，５−ジフルオロフェニル）ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９３分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５１５（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.32-2.42 (m, 2H), 4.15 (t, 4H), 6.24 (d, 1H), 6.81-6.88 (m, 1H), 7.13-7.18 (m, 2H), 7.25-7.34 (m, 1H), 7.94-8.00 (m, 1H), 8.05-8.09 (m, 2H), 8.38 (s, 1H), 8.64 (d, 1H), 8.70 (s, 2H), 8.95 (s, 1H), 9.25 (s, 1H)。
実施例２１−１０６：１−（２−｛４−［５−（１−アゼチジニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：９９％（保持時間：０．９０分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５２９（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.32-2.42 (m, 2H), 4.15 (t, 4H), 6.24 (d, 1H), 6.81-7.19 (m, 4H), 7.41 (t, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.77 (s, 1H), 8.05-8.09 (m, 2H), 8.38 (s, 1H), 8.64 (d, 1H), 8.70 (s, 2H), 8.89 (s, 1H), 9.16 (s, 1H)。
実施例２１−１０７：１−｛６−［４−（５−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ］−３−ピリジニル｝−３−［２−（３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９６分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５９８（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 4.02 (s, 3H), 6.60 (d, 1H), 6.99 (d, 1H), 7.10-7.15 (m, 2H), 7.45-7.58 (m, 3H), 7.87-7.91 (m, 1H), 7.97 (dd, 1H), 8.07-8.09 (m, 4H), 8.42 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.64-8.69 (m, 2H), 8.92 (d, 1H), 9.16 (s, 1H)。
実施例２１−１０８：１−｛６−［４−（５−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ］−３−ピリジニル｝−３−［２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０８分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５８７（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 4.02 (s, 3H), 6.60 (d, 1H), 6.66-6.68 (m, 1H), 7.01 (d, 1H), 7.11-7.16 (m, 2H), 7.49 (dd, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.99 (dd, 1H), 8.06-8.11 (m, 2H), 8.16 (d, 1H), 8.40 (d, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.92 (d, 1H), 9.54 (s, 1H), 9.80 (s, 1H)。
実施例２１−１０９：１−｛６−［４−（５−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ］−３−ピリジニル｝−３−｛５−（トリフルオロメチル）−２−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．１３分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６５５（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 4.02 (s, 3H), 6.60 (d, 1H), 7.01 (d, 1H), 7.12-7.15 (m, 3H), 7.55 (dd, 1H), 7.68 (d, 1H), 7.96 (dd, 1H), 8.07-8.13 (m, 3H), 8.43 (s, 1H), 8.47 (d, 1H), 8.52 (d, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.92 (d, 1H), 9.38 (s, 1H)。
実施例２１−１１０：１−（２−｛４−［５−（ジメチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０６分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６１５（Ｍ＋Ｈ）＋；
実施例２１−１１１：１−（２−｛４−［５−（ジメチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（３−ピリジニル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．８９分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６１２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.19 (s, 6H), 6.63 (d, 1H), 7.12-7.19 (m, 2H), 7.52-7.60 (m, 2H), 7.75 (dd, 1H), 7.90 (dt, 1H), 8.07-8.13 (m, 2H), 8.22 (s, 1H), 8.28 (d, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.62-8.70 (m, 5H), 9.26 (s, 1H)。
実施例２１−１１２：１−（２−｛４−［５−（ジメチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（メチルスルホニル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.32 (s, 6H), 3.41 (s, 3H), 6.63 (d, 1H), 7.15-7.22 (m, 2H), 8.04-8.15 (m, 4H), 8.39 (s, 1H), 8.48-8.55 (m, 1H), 8.65 (d, 1H), 8.73 (s, 2H), 9.03 (s, 1H), 10.33 (s, 1H)。
実施例２１−１１３：１−（２−｛４−［５−（１−アゼチジニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（メチルスルホニル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３７（クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.31-2.42 (m, 2H), 3.41 (s, 3H), 4.12-4.18 (m, 4H), 6.24 (d, 1H), 7.10-7.19 (m, 2H), 8.01-8.11 (m, 4H), 8.37 (s, 1H), 8.49 (d, 1H), 8.63 (d, 1H), 8.73 (s, 2H), 9.02 (s, 1H), 10.32 (s, 1H)。
実施例２１−１１４：１−（２−｛４−［５−（ジメチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（５−メチル−３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．８９分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６２６（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.38 (s, 3H), 3.19 (s, 6H), 6.63 (d, 1H), 7.13-7.19 (m, 2H), 7.44-7.53 (m, 2H), 7.69-7.73 (m, 1H), 8.07-8.13 (m, 2H), 8.18 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.42-8.45 (m, 2H), 8.51-8.54 (m, 1H), 8.63-8.67 (m, 3H), 9.25 (s, 1H)。
実施例２１−１１５：１−（２−｛４−［５−（１−アゼチジニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（５−メチル−３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：９９％（保持時間：０．９０分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６３８（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.32-2.47 (m, 5H), 4.12-4.19 (m, 4H), 6.24 (d, 1H), 7.12-7.18 (m, 2H), 7.43-7.53 (m, 2H), 7.70-7.73 (m, 1H), 8.04-8.10 (m, 2H), 8.18 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.42-8.46 (m, 2H), 8.51-8.54 (m, 1H), 8.63-8.66 (m, 3H), 9.26 (s, 1H)。
実施例２１−１１６：１−（２−｛４−［５−（１−アゼチジニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３’，４’−ジメチル−４−（トリフルオロメチル）−２−ビフェニルイル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：９９％（保持時間：１．１９分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６５１（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.30 (s, 6H), 2.33-2.44 (m, 2H), 4.11-4.19 (m, 4H), 6.24 (d, 1H), 7.12-7.18 (m, 3H), 7.20-7.22 (m, 1H), 7.28-7.46 (m, 3H), 8.00 (s, 1H), 8.04-8.10 (m, 2H), 8.37 (s, 1H), 8.45-8.48 (m, 1H), 8.62-8.66 (m, 3H), 9.42 (s, 1H)。
実施例２１−１１７：１−（２−｛４−［５−（１−アゼチジニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３’−メチル−４−（トリフルオロメチル）−２−ビフェニルイル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．１５分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６３７（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.32-2.43 (m, 5H), 4.11-4.20 (m, 4H), 6.24 (d, 1H), 7.12-7.18 (m, 2H), 7.20-7.32 (m, 3H), 7.37-7.48 (m, 3H), 8.00-8.11 (m, 3H), 8.37 (s, 1H), 8.43-8.46 (m, 1H), 8.63-8.66 (m, 3H), 9.41 (s, 1H)。
実施例２１−１１８：１−（２−｛４−［５−（ジメチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（メチルスルホニル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．８６分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５４５（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.19 (s, 6H), 3.28 (s, 3H), 6.63 (d, 1H), 7.14-7.20 (m, 2H), 7.27 (td, 1H), 7.65-7.71 (m, 1H), 7.85 (dd, 1H), 8.09-8.18 (m, 3H), 8.39 (s, 1H), 8.65 (d, 1H), 8.72-8.78 (m, 3H), 10.09 (s, 1H)。
実施例２１−１１９：１−（２−｛４−［５−（メチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（メチルスルホニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９２分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５９９（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.93 (d, 3H), 3.38 (s, 3H), 6.27 (d, 1H), 7.17 (d, 2H), 7.56-7.68 (m, 2H), 8.03-8.18 (m, 3H), 8.32 (s, 1H), 8.47 (d, 1H), 8.63 (s, 1H), 8.73 (s, 2H), 8.96 (s, 1H), 10.28 (s, 1H)。
実施例２１−１２０：１−（２−｛４−［５−（ジメチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（エチルスルホニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２４（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.14 (t, 3H), 3.18 (s, 6H), 3.45 (q, 2H), 6.61 (d, 1H), 7.16 (d, 2H), 7.62 (dd, 1H), 8.01 (d, 1H), 8.10 (d, 2H), 8.38 (s, 1H), 8.61-8.67 (m, 2H), 8.72 (s, 2H), 8.99 (s, 1H), 10.28 (s, 1H)。
実施例２１−１２１：１−（２−｛４−［５−（ジメチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（メチルチオ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２８（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.53 (s, 3H), 3.19 (s, 6H), 6.62 (d, 1H), 7.16 (d, 2H), 7.40 (dd, 1H), 7.54 (d, 1H), 8.10 (d, 2H), 8.19 (d, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.63 (d, 1H), 8.70 (s, 2H), 9.62 (s, 1H)。
実施例２１−１２２：１−（２−｛４−［５−（ジメチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［５−フルオロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９３分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５９９（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.20 (s, 6H), 3.30 (s, 3H), 6.63 (d, 1H), 7.09-7.21 (m, 3H), 7.91 (dd, 1H), 8.08-8.17 (m, 3H), 8.39 (s, 1H), 8.65 (d, 1H), 8.72 (s, 2H), 8.93 (s, 1H), 10.26 (s, 1H)。
実施例２１−１２３：２−｛［（２−｛４−［５−（ジメチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）カルバモイル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０４分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６４２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.75 (s, 6H), 3.19 (s, 6H), 6.63 (d, 1H), 7.17 (d, 2H), 7.59 (dd, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.11 (d, 2H), 8.39 (s, 1H), 8.61 (d, 1H), 8.65 (d, 1H), 8.72 (s, 2H), 8.98 (s, 1H), 10.28 (s, 1H)。
実施例２１−１２４：２−｛［（２−｛４−［５−（１−アゼチジニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）カルバモイル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０６分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６５４（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.31-2.44 (m, 2H), 2.75 (s, 6H), 4.15 (t, 4H), 6.24 (d, 1H), 7.16 (d, 2H), 7.60 (dd, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.08 (d, 2H), 8.38 (s, 1H), 8.61 (d, 1H), 8.64 (d, 1H), 8.72 (s, 2H), 8.98 (s, 1H), 10.28 (s, 1H)。
実施例２１−１２５：２−｛［（２−｛４−［５−（ジメチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）カルバモイル］アミノ｝−４−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９８分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５９２（Ｍ＋Ｈ）＋；
実施例２１−１２６：１−（２−｛４−［５−（ジメチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３’−（ヒドロキシメチル）−４−（トリフルオロメチル）−２−ビフェニルイル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０４分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６４１（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.19 (s, 6H), 4.58 (d, 2H), 5.28 (t, 1H), 6.63 (d, 1H), 7.15 (d, 2H), 7.31 (d, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.37-7.56 (m, 4H), 8.04 (s, 1H), 8.10 (d, 2H), 8.38 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.62-8.68 (m, 3H), 9.39 (s, 1H)。
実施例２１−１２７：１−（２−｛４−［５−（1−アゼチジニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３’−（ヒドロキシメチル）−４−（トリフルオロメチル）−２−ビフェニルイル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０５分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６５３（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.37 (quint, 2H), 4.15 (t, 4H), 4.58 (d, 2H), 5.30 (t, 1H), 6.24 (s, 1H), 7.14 (d, 2H), 7.24-7.56 (m, 6H), 8.02-8.09 (m, 3H), 8.37 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.60-8.63 (m, 3H), 9.38 (s, 1H)。
実施例２１−１２８：１−（２−｛４−［５−（1−アゼチジニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３’−（ヒドロキシエチル）−４−（トリフルオロメチル）−２−ビフェニルイル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０８分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６６７（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.36 (d, 3H), 2.37 (quint, 2H), 4.15 (t, 4H), 4.75-4.82 (m, 1H), 5.21 (d, 1H), 6.24 (d, 1H), 7.14 (d, 2H), 7.29-7.34 (m, 1H), 7.38-7.53 (m, 5H), 8.02-8.10 (m, 3H), 8.37 (s, 2H), 8.62-8.64 (m, 3H), 9.37 (s, 1H)。
実施例２１−１２９：１−（２−｛４−［５−（ジメチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３’−（２−ヒドロキシ−２−プロパニル）−４−（トリフルオロメチル）−２−ビフェニルイル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０６分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６６９（Ｍ＋Ｈ）＋；
実施例２１−１３０：１−［３’−（ヒドロキシメチル）−４−（トリフルオロメチル）−２−ビフェニルイル］−３−｛２−［４−（５−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０２分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６１２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.60 (s, 3H), 4.58 (d, 2H), 5.28 (t, 1H), 6.98 (d, 1H), 7.23 (d, 2H), 7.30 (d, 1H), 7.34-7.56 (m, 5H), 8.05 (s, 1H), 8.14 (d, 2H), 8.42 (d, 1H), 8.65 (s, 2H), 8.66 (s, 1H), 9.00 (d, 1H), 9.40 (s, 1H)。
実施例２１−１３１：１−［３’−（１−ヒドロキシエチル）−４−（トリフルオロメチル）−２−ビフェニルイル］−３−｛２−［４−（５−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０４分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６２６（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.36 (d, 3H), 2.60 (s, 3H), 4.74-4.83 (m, 1H), 5.21 (d, 1H), 6.98 (d, 1H), 7.23 (d, 2H), 7.27-7.35 (m, 1H), 7.39-7.52 (m, 5H), 8.07 (s, 1H), 8.10-8.17 (m, 2H), 8.37 (s, 1H), 8.64 (s, 2H), 8.66 (s, 1H), 9.00 (d, 1H), 9.38 (s, 1H)。
実施例２１−１３２：１−［３’−（２−ヒドロキシ−２−プロパニル）−４−（トリフルオロメチル）−２−ビフェニルイル］−３−｛２−［４−（５−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０６分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６４０（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.45 (s, 6H), 2.60 (s, 3H), 5.07 (s, 1H), 6.98 (d, 1H), 7.23 (d, 2H), 7.24-7.31 (m, 1H), 7.41-7.59 (m, 5H), 8.08 (s, 1H), 8.11-8.18 (m, 2H), 8.34 (s, 1H), 8.64 (s, 2H), 8.66 (s, 1H), 9.00 (d, 1H), 9.37 (s, 1H)。
実施例２１−１３３：１−｛２−［４−（５−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−｛５−（トリフルオロメチル）−２−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０９分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６４０（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.60 (s, 3H), 6.98 (d, 1H), 7.12 (d, 1H), 7.23 (d, 2H), 7.58 (dd, 1H), 7.70 (d, 1H), 8.14 (d, 2H), 8.47 (s, 2H), 8.57 (s, 1H), 8.63-8.67 (m, 3H), 9.00 (d, 1H), 9.46 (s, 1H)。
実施例２１−１３４：１−［２−（メチルスルホニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［５−（３−オキセタニルオキシ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９７分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６４２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.38 (s, 3H), 4.63-4.76 (m, 2H), 4.96-5.04 (m, 2H), 5.76 (quint, 1H), 6.70 (d, 1H), 7.26 (d, 2H), 7.64 (d, 1H), 7.99-8.11 (m, 3H), 8.59-8.64 (m, 2H), 8.75 (s, 2H), 8.93-9.03 (m, 2H), 10.29 (s, 1H)。
実施例２２
５−クロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを用いて製造された実施例１９の代わりに、６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンを用いて製造された相当するアミン化合物を用いて、実施例３で製造された化合物もしくは実施例３で製造された化合物の代わりに相当するカルバメート化合物またはイソシアネート化合物を用いて、実施例７と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例２２−１：１−（２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−（４−（６−（アゼチジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.32-2.42 (m, 2H), 4.08 (t, 4H), 6.64-6.68 (m, 2H), 7.27 (d, 2H), 7.51 (d, 1H), 7.74 (d, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.95 (s, 2H), 8.21 (d, 2H), 8.40 (d, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.69 (s, 2H), 9.69 (s, 1H), 9.95 (s, 1H)。
実施例２２−２：１−（２−（４−（６−（アゼチジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−（ピリジン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５２（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.32-2.42 (m, 2H), 4.08 (t, 4H), 6.66 (d, 1H), 7.24-7.27 (m, 2H), 7.47-7.58 (m, 3H), 7.87-7.95 (m, 3H), 8.20-8.23 (m, 3H), 8.38 (s, 1H), 8.65-8.68 (m, 4H), 9.24 (s, 1H)。
実施例２２−３：１−（２−（４−（６−（アゼチジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２８（クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.33-2.43 (m, 2H), 4.06-4.12 (m, 4H), 6.67 (d, 1H), 7.25-7.36 (m, 3H), 7.52 (t, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.90 (d, 1H), 7.96-7.99 (m, 2H), 8.19-8.26 (m, 2H), 8.73 (s, 2H), 8.99 (s, 1H), 9.31 (s, 1H)。
実施例２２−４：１−（２−（４−（６−（アゼチジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.33-2.43 (m, 2H), 4.06-4.11 (m, 4H), 6.68 (d, 1H), 7.25-7.29 (m, 2H), 7.53-7.61 (m, 3H), 7.64-7.69 (m, 2H), 7.90 (d, 1H), 7.97 (s, 1H), 8.20-8.25 (m, 2H), 8.43 (s, 1H), 8.69 (s, 2H), 8.72-8.75 (m, 1H), 8.76-8.79 (m, 1H), 9.47 (s, 1H)。
実施例２２−５：１−（２−（ピリジン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−（４−（６−（ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５９（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.96-2.01 (m, 4H), 3.47-3.52 (m, 4H), 6.87 (d, 1H), 7.25-7.28 (m, 2H), 7.50-7.58 (m, 3H), 7.85-7.94 (m, 3H), 8.23-8.28 (m, 3H), 8.39 (s, 1H), 8.65-8.68 (m, 4H), 9.24 (s, 1H)。
実施例２２−６：１−（２−（４−（６−（ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.96-2.02 (m, 4H), 3.47-3.54(m, 4H), 6.88 (d, 1H), 7.26-7.36 (m, 3H), 7.53 (t, 1H), 7.61 (dd, 1H), 7.87 (d, 1H), 7.95-7.99 (m, 2H), 8.28 (d, 2H), 8.73 (s, 2H), 8.98 (s, 1H), 9.31 (s, 1H)。
実施例２２−７：１−（２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−３−（２−（４−（６−（ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.96-2.03 (m, 4H), 3.46-3.55 (m, 4H), 6.87 (d, 1H), 7.27 (d, 2H), 7.52-7.69 (m, 5H), 7.86 (d, 1H), 7.94 (s, 1H), 8.26 (d, 2H), 8.40-8.44 (m, 1H), 8.67-8.78 (m, 4H), 9.45 (s, 1H)。
実施例２２−８：１−（２−（４−（６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−（ピリジン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２７（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 4.01 (s, 3H), 6.95 (d, 1H), 7.29-7.32 (m, 2H), 7.47-7.58 (m, 3H), 7.87-7.91 (m, 1H), 8.07-8.10 (m, 2H), 8.20-8.24 (m, 3H), 8.39 (s, 1H), 8.65-8.69 (m, 4H), 9.25 (s, 1H)。
実施例２２−９：１−（２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−（４−（６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６８（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 4.02 (s, 3H), 6.68 (t, 1H), 6.95 (d, 1H), 7.31-7.34 (m, 2H), 7.52 (dd, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.96 (d, 1H), 8.07-8.10 (m, 2H), 8.21-8.24 (m, 2H), 8.41 (d, 1H), 7.58 (d, 1H), 8.71 (s, 2H), 9.70 (s, 1H), 9.97 (s, 1H)。
実施例２２−１０：１−（２−（４−（６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５９（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 4.02 (s, 3H), 6.95 (d, 1H), 7.31-7.34 (m, 3H), 7.51 (t, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.98 (s, 1H), 8.07-8.10 (m, 2H), 8.21-8.24 (m, 2H), 8.74 (s, 2H), 8.99 (s, 1H), 9.31 (s, 1H)。
実施例２２−１１：１−（２−（４−（６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２０（クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.59 (s, 6H), 5.61 (s, 1H), 7.31-7.38 (m, 3H), 7.50-7.64 (m, 3H), 7.97-8.00 (m, 1H), 8.17 (d, 1H), 8.22-8.28 (m, 3H), 8.75 (s, 2H), 9.00 (s, 1H), 9.32 (s, 1H)。
実施例２２−１２：１−（２−（４−（６−（１−ヒドロキシエチル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１９（クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.49 (d, 3H), 4.85-4.93 (m, 1H), 5.74 (d, 1H), 7.31-7.37 (m, 3H), 7.41 (d, 1H), 7.52 (t, 1H), 7.60-7.65 (m, 1H), 7.97-8.00 (m, 1H), 8.18-8.25 (m, 4H), 8.75 (s, 2H), 9.00 (s, 1H), 9.32 (s, 1H)。
実施例２２−１３：１−（２−（４−（６−（（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アミノ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３５（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.19 (s, 6H), 3.27 (d, 2H), 4.57 (s, 1H), 6.87-6.90 (m, 2H), 7.26-7.34 (m, 3H), 7.51 (t, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 8.20-8.25 (m, 2H), 8.73 (s, 2H), 8.98 (s, 1H), 9.31 (s, 1H)。
実施例２２−１４：１−（２−（４−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−（ピリジン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（酢酸エチル：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 7.26-7.34 (m, 3H), 7.47-7.58 (m, 3H), 7.87-7.93 (m, 1H), 8.15-8.28 (m, 5H), 8.38 (s, 1H), 8.63-8.70(m, 5H), 9.24 (s, 1H)。
実施例２２−１５：１−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−（４−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４５（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 7.27-7.38 (m, 4H), 7.59-7.65 (m, 1H), 7.74 (d, 1H), 8.10 (s, 1H), 8.16-8.28 (m, 4H), 8.58 (s, 1H), 8.63-8.73 (m, 4H), 9.66 (s, 1H)。
実施例２２−１６：１−（２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−（４−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３８（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 6.67-6.72 (m, 1H), 7.26-7.40 (m, 3H), 7.50-7.57 (m, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.95-8.00 (m, 1H), 8.16-8.30 (m, 4H), 8.40-8.45 (m, 1H), 8.59 (s, 1H), 8.64-8.68 (m, 1H), 8.70 (s, 2H), 9.70 (s, 1H), 9.96 (s, 1H)。
実施例２２−１７：１−（２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−（４−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２７（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 7.28-7.43 (m, 4H), 7.74 (d, 1H), 8.16-8.27 (m, 4H), 8.56 (dd, 1H), 8.64 (dd, 1H), 8.75 (s, 2H), 8.78 (s, 1H), 9.72 (s, 1H)。
実施例２２−１８：１−（２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−（４−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３０（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 7.27-7.54 (m, 5H), 8.16-8.27 (m, 4H), 8.53 (dd, 1H), 8.63 (dd, 1H), 8.75 (s, 2H), 9.08 (s, 1H), 9.31 (s, 1H)。
実施例２２−１９：１−（２−（４−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４３（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.32 (s, 3H), 7.27-7.41 (m, 6H), 8.17-8.26 (m, 6H), 8.64 (dd, 1H), 8.75 (s, 2H)。
実施例２２−２０：１−（２−（４−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４７（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 7.27-7.36 (m, 4H), 7.51 (t, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.97 (s, 1H), 8.17-8.26 (m, 4H), 8.64 (d, 1H), 8.74 (s, 2H), 8.99 (s, 1H), 9.31 (s, 1H)。
実施例２２−２１：１−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−（４−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２２（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 7.22-7.37 (m, 4H), 7.62 (d, 1H), 7.70 (s, 1H), 8.15-8.27 (m, 4H), 8.26 (d, 1H), 8.63 (dd, 1H), 8.73 (s, 2H), 9.12 (s, 1H), 9.52 (s, 1H)。
実施例２２−２２：１−（２−（４−（６−（アゼチジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５７（酢酸エチル：メタノール＝９：１；ＣＨＲＯＭＡＴＯＲＥＸ ＮＨ ＴＬＣ ＰＬＡＴＥ）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.32-2.42 (m, 2H), 4.08 (t, 4H), 6.67 (d, 1H), 7.27-7.30 (m, 2H), 7.69 (dd, 1H), 7.88-7.91 (m, 2H), 7.97 (s, 1H), 8.21-8.24 (m, 2H), 8.44 (d, 1H), 8.75 (s, 2H), 8.82 (br s, 1H), 9.76 (brs, 1H)。
実施例２２−２３：１−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−（４−（６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５３（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 4.02 (s, 3H), 6.95 (d, 1H), 7.32-7.35 (m, 2H), 7.69 (dd, 1H), 7.89 (d, 1H), 8.07-8.10 (m, 2H), 8.21-8.24 (m, 2H), 8.43 (d, 1H), 8.76 (s, 2H), 8.80 (s, 1H), 9.78 (s, 1H)。
実施例２２−２４：１−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−（４−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３３（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 7.31 (dd, 1H), 7.36 (d, 2H), 7.68 (dd, 1H), 7.88-7.92 (m, 1H), 8.17-8.28 (m, 4H), 8.43 (d, 1H), 8.64 (dd, 1H), 8.75 (s, 2H), 8.79 (s, 1H), 9.78 (s, 1H)。
実施例２２−２５：１−（２−（４−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２０（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 7.28 (dd, 1H), 7.35 (d, 2H), 7.61-7.69 (m, 4H), 8.16-8.28 (m, 4H), 8.64 (d, 1H), 8.74 (s, 2H), 8.99 (s, 1H), 9.37 (s, 1H)。
実施例２２−２６：１−（２−（４−（６−（アゼチジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２５（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 6.76-6.85 (m, 1H), 7.19 (dd, 2H), 7.27-7.35 (m, 3H), 8.17-8.27 (m, 4H), 8.64 (dd, 1H), 8.72 (s, 2H), 9.15 (s, 1H), 9.46 (s, 1H)。
実施例２２−２７：１−（６−（４−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）フェノキシ）ピリジン−３−イル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５１（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 7.07 (d, 1H), 7.22-7.31 (m, 4H), 7.50 (t, 1H), 7.59 (d, 1H), 7.97-8.00 (m, 1H), 8.03 (dd, 1H), 8.14-8.25 (m, 5H), 8.63 (dd, 1H), 8.90 (s, 1H), 9.14 (s, 1H)。
実施例２２−２８：１−｛２−［４−（６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：９６％（保持時間：０．８７分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６０２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.65 (s, 3H), 4.01 (s, 3H), 6.45 (d, 1H), 6.95 (d, 1H), 7.30-7.33 (m, 2H), 7.46-7.52 (m, 2H), 7.62 (d, 1H), 8.07-8.23 (m, 5H), 8.56 (s, 1H), 8.69 (s, 2H), 9.50 (s, 1H)。
実施例２２−２９：１−｛２−［４−（６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：９９％（保持時間：０．９４分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６０２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.37 (s, 3H), 4.02 (s, 3H), 6.45 (d, 1H), 6.95 (d, 1H), 7.30-7.35 (m, 2H), 7.49 (dd, 1H), 7.70 (d, 1H), 8.07-8.11 (m, 2H), 8.23-8.25 (m, 2H), 8.28 (d, 1H), 8.57 (d, 1H), 8.71 (s, 2H), 9.81 (s, 1H), 9.93 (s, 1H)。
実施例２２−３０：１−｛２−［４−（６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：９６％（保持時間：０．９５分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６０２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.14 (s, 3H), 4.02 (s, 3H), 6.95 (d, 1H), 7.32 (d, 2H), 7.49 (dd, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.79 (s, 1H), 8.07-8.11 (m, 2H), 8.19-8.24 (m, 3H), 8.57 (d, 1H), 8.71 (s, 2H), 9.84 (s, 1H), 9.98 (s, 1H)。
実施例２２−３１：１−｛２−［４−（６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−（３−ピリジニル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．７８分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５９９（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 4.01 (s, 3H), 6.95 (d, 1H), 7.31 (d, 2H), 7.54-7.57 (m, 2H), 7.76 (dd, 1H), 7.88-7.92 (m, 1H), 8.07-8.10 (m, 2H), 8.20-8.29 (m, 4H), 8.65-8.69 (m, 4H), 9.30 (s, 1H)。
実施例２２−３２：１−｛２−［４−（６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．８７分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５３６（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.32 (s, 3H), 4.02 (s, 3H), 6.95 (d, 1H), 7.29-7.34 (m, 3H), 7.42 (d, 1H), 8.08-8.11 (m, 2H), 8.20-8.25 (m, 2H), 8.28 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.75 (s, 2H), 9.34 (s, 1H)。
実施例２２−３３：１−｛２−［４−（６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−｛５−（トリフルオロメチル）−２−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９７分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６５６（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 4.01 (s, 3H), 6.93 (d, 1H), 7.12 (s, 1H), 7.31 (d, 2H), 7.58 (d, 1H), 7.70 (d, 1H), 8.07-8.10 (m, 2H), 8.21 (d, 2H), 8.47 (s, 2H), 8.59 (s, 1H), 8.67 (s, 2H), 9.49 (s, 1H)。
実施例２２−３４：１−｛２−［４−（６−エトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−（３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：９９％（保持時間：０．８６分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６１３（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.41 (t, 3H), 4.40 (q, 2H), 6.92 (d, 1H), 7.28-7.32 (m, 2H), 7.47-7.58 (m, 3H), 7.87-7.91 (m, 1H), 8.05-8.09 (m, 2H), 8.16-8.20 (m, 2H), 8.24 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.64-8.68 (m, 4H), 9.24 (s, 1H)。
実施例２２−３５：１−（２−｛４−［６−（３−オキセタニルオキシ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［２−（３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：９９％（保持時間：０．７９分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６４１（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 4.70 (dd, 2H), 4.95 (t, 2H), 5.62-5.71 (m, 1H), 7.02 (d, 1H), 7.32-7.36 (m, 2H), 7.36-7.59 (m, 3H), 7.87-7.91 (m, 1H), 8.06-8.10 (m, 3H), 8.15 (d, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.65-8.69 (m, 4H), 9.26 (s, 1H)。
実施例２２−３６：１−｛２−［４−（６−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−（３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．７６分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５８３（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.59 (s, 3H), 7.19 (d, 1H), 7.29-7.34 (m, 2H), 7.47-7.58 (m, 3H), 7.87-7.91 (m, 1H), 8.09 (d, 1H), 8.16-8.24 (m, 4H), 8.39 (s, 1H), 8.64-8.69 (m, 4H), 9.25 (s, 1H)。
実施例２２−３７：１−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［６−（３−オキセタニルオキシ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３１（クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 4.70 (dd, 2H), 4.96 (dd, 2H), 5.63-5.71 (m, 1H), 7.03 (d, 1H), 7.34-7.55 (m, 4H), 8.06-8.13 (m, 3H), 8.15 (d, 1H), 8.53 (dd, 1H), 8.76 (s, 2H), 9.13 (s, 1H), 9.32 (s, 1H)。
実施例２２−３８：１−［３’−（２−ヒドロキシ−２−プロパニル）−４−（トリフルオロメチル）−２−ビフェニルイル］−３−（２−｛４−［６−（３−オキセタニルオキシ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９４分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６９８（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.45 (s, 6H), 4.70 (dd, 2H), 4.95 (dd, 2H), 5.07 (s, 1H), 5.61-5.72 (m, 1H), 7.02 (d, 1H), 7.29(d, 1H), 7.35(d, 2H), 7.41-7.60 (m, 5H), 8.03-8.19 (m, 5H), 8.34 (s, 1H), 8.67 (s, 2H), 9.39 (s, 1H)。
実施例２２−３９：１−｛２−［４−（６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：９８％（保持時間：０．９１分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５８８（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 4.01 (s, 3H), 6.65-6.66 (m, 1H), 6.95 (d, 1H), 7.32 (d, 2H), 7.75 (d, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.07-8.11 (m, 2H), 8.22 (d, 2H), 8.41-8.44 (m, 2H), 8.71 (s, 2H), 9.57 (s, 1H), 9.98 (s, 1H)。
実施例２２−４０：１−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］−３−｛２−［４−（６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．７７分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５０４（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 4.02 (s, 3H), 6.82-7.19 (m, 3H), 7.31-7.35 (m, 2H), 7.42 (t, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.78 (s, 1H), 8.08-8.11 (m, 2H), 8.20-8.25 (m, 2H), 8.74 (s, 2H), 8.92 (s, 1H), 9.17 (s, 1H)。
実施例２２−４１：１−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−｛２−［４−（６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９１分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５５６（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 4.02 (s, 3H), 6.95 (d, 1H), 7.31-7.36 (m, 2H), 7.40 (dd, 1H), 7.73 (d, 1H), 8.08-8.11 (m, 2H), 8.21-8.25 (m, 2H), 8.57 (d, 1H), 8.76 (s, 2H), 8.79 (s, 1H), 9.72 (s, 1H)。
実施例２２−４２：１−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−｛２−［４−（６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．８７分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５４０（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 4.02 (s, 3H), 6.95 (d, 1H), 7.31-7.36 (m, 2H), 7.38-7.54 (m, 2H), 8.08-8.11 (m, 2H), 8.20-8.25 (m, 2H), 8.53 (dd, 1H), 8.75 (s, 2H), 9.10 (d, 1H), 9.31 (s, 1H)。
実施例２２−４３：１−（２，５−ジクロロフェニル）−３−｛２−［４−（６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．８９分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５２２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 4.02 (s, 3H), 6.95 (d, 1H), 7.11 (dd, 1H), 7.31-7.35 (m, 2H), 7.50 (d, 1H), 8.07-8.10 (m, 2H), 8.20-8.26 (m, 3H), 8.64 (s, 1H), 8.74 (s, 2H), 9.68 (s, 1H)。
実施例２２−４４：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−｛２−［４−（６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．８９分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５２２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 4.02 (s, 3H), 6.95 (d, 1H), 7.31-7.35 (m, 2H), 7.39 (dd, 1H), 7.64 (d, 1H), 8.07-8.11 (m, 2H), 8.14 (d, 1H), 8.20-8.25 (m, 2H), 8.58 (s, 1H), 8.74 (s, 2H), 9.60 (s, 1H)。
実施例２２−４５：１−（２，５−ジフルオロフェニル）−３−｛２−［４−（６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．７９分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：４９０（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 4.02 (s, 3H), 6.81-6.90 (m, 1H), 6.95 (d, 1H), 7.26-7.35 (m, 3H), 7.94-8.00 (m, 1H), 8.08-8.12 (m, 2H), 8.20-8.25 (m, 2H), 8.74 (s, 2H), 8.97 (s, 1H), 9.28 (s, 1H)。
実施例２２−４６：１−｛２−［４−（６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−（４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：９９％（保持時間：０．８６分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６０３（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.38 (s, 3H), 4.01 (s, 3H), 6.95 (d, 1H), 7.30-7.34 (m, 2H), 7.59 (dd, 1H), 7.70 (d, 1H), 8.07-8.10 (m, 2H), 8.20-8.24 (m, 2H), 8.39 (s, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.69 (s, 2H), 8.76 (s, 1H), 9.70 (s, 1H)。
実施例２２−４７：１−［５−クロロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］−３−｛２−［４−（６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．８８分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５５４（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 4.01 (s, 3H), 6.61-6.63 (m, 1H), 6.94 (d, 1H), 7.22 (dd, 1H), 7.30-7.34 (m, 2H), 7.51 (d, 1H), 7.89 (d, 1H), 8.07-8.10 (m, 2H), 8.19-8.24 (m, 2H), 8.26 (d, 1H), 8.27 (d, 1H), 8.69 (s, 2H), 9.37 (s, 1H), 9.89 (s, 1H)。
実施例２２−４８：１−［５−クロロ−２−（３−ピリジニル）フェニル］−３−｛２−［４−（６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：７７％（保持時間：０．７５分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５６５（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 4.02 (s, 3H), 6.95 (d, 1H), 7.22-7.34 (m, 4H), 7.54 (dd, 1H), 7.80-7.85 (m, 1H), 8.07-8.23 (m, 6H), 8.59-8.66 (m, 4H), 9.20 (brs, 1H)。
実施例２２−４９：１−｛６−［４−（６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）フェノキシ］−３−ピリジニル｝−３−［２−（３−ピリジニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：９８％（保持時間：０．８３分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５９８（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 4.00 (s, 3H), 6.94 (d, 1H), 7.05 (d, 1H), 7.18-7.23 (m, 2H), 7.45-7.59 (m, 3H), 7.87-7.91 (m, 1H), 8.00 (dd, 1H), 8.06-8.21 (m, 6H), 8.42 (s, 1H), 8.64-8.69 (m, 2H), 9.18 (s, 1H)。
実施例２２−５０：１−｛６−［４−（６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）フェノキシ］−３−ピリジニル｝−３−［２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９５分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５８７（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 4.01 (s, 3H), 6.67-6.68 (m, 1H), 6.94 (d, 1H), 7.07 (d, 1H), 7.19-7.24 (m, 2H), 7.50 (dd, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.00-8.10 (m, 3H), 8.18-8.21 (m, 3H), 8.40 (d, 1H), 8.59 (s, 1H), 9.56 (s, 1H), 9.83 (s, 1H)。
実施例２２−５１：１−｛６−［４−（６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）フェノキシ］−３−ピリジニル｝−３−｛５−（トリフルオロメチル）−２−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：１．０１分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６５５（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 4.01 (s, 3H), 6.94 (d, 1H), 7.07 (d, 1H), 7.13 (d, 1H), 7.19-7.24 (m, 2H), 7.55 (dd, 1H), 7.69 (d, 1H), 7.99 (dd, 1H), 8.01-8.21 (m, 5H), 8.45-8.52 (m, 3H), 9.40 (s,1H)。
実施例２２−５２：１−（２−｛４−［６−（３−オキセタニルオキシ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．８４分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５６４（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 4.68-4.72 (m, 2H), 4.93-4.98 (m, 2H), 5.63-5.72 (m, 1H), 7.02 (d, 1H), 7.31-7.40 (m, 3H), 7.51 (t, 1H), 7.61 (d, 1H), 7.96-8.00 (m, 1H), 8.07-8.17 (m, 4H), 8.74 (s, 2H), 9.00 (s, 1H), 9.32 (s, 1H)。
実施例２２−５３：１−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［６−（３−オキセタニルオキシ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９０分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５９８（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 4.68-4.73 (m, 2H), 4.93-4.99 (m, 2H), 5.63-5.72 (m, 1H), 7.03 (d, 1H), 7.35-7.43 (m, 3H), 7.73 (d, 1H), 8.07-8.17 (m, 4H), 8.57 (d, 1H), 8.76 (s, 2H), 8.80 (s, 1H), 9.73 (s, 1H)。
実施例２２−５４：１−［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［６−（３−オキセタニルオキシ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．８６分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５７８（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.32 (s, 3H), 4.67-4.74 (m, 2H), 4.93-4.99 (m, 2H), 5.63-5.71 (m, 1H), 7.03 (d, 1H), 7.27-7.45 (m, 4H), 8.07-8.18 (m, 4H), 8.27-8.30 (m, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.76 (s, 2H), 9.35 (s, 1H)。
実施例２２−５５：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（２−｛４−［６−（３−オキセタニルオキシ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．８７分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５６４（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 4.67-4.74 (m, 2H), 4.92-5.00 (m, 2H), 5.63-5.72 (m, 1H), 7.03 (d, 1H), 7.34-7.43 (m, 3H), 7.64 (dd, 1H), 8.06-8.19 (m, 5H), 8.59 (s, 1H), 8.75 (s, 2H), 9.61 (s, 1H)。
実施例２２−５６：１−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３−（２−｛４−［６−（３−オキセタニルオキシ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．８４分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５４４（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.22 (s, 3H), 4.70 (dd, 2H), 4.96 (dd, 2H), 5.63-5.72 (m, 1H), 6.98-7.05 (m, 2H), 7.20 (d, 1H), 7.36 (d, 2H), 7.98 (d, 1H), 8.05-8.19 (m, 4H), 8.27 (s, 1H), 8.75 (s, 2H), 9.31 (s, 1H)。
実施例２２−５７：１−（２，５−ジフルオロフェニル）−３−（２−｛４−［６−（３−オキセタニルオキシ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：９９％（保持時間：０．８１分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５３２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 4.70 (dd, 2H), 4.96 (dd, 2H), 5.62-5.72 (m, 1H), 6.81-6.92 (m, 1H), 7.03 (d, 1H), 7.23-7.32 (m, 1H), 7.38 (d, 2H), 7.93-8.01 (m, 1H), 8.04-8.19 (m, 4H), 8.75 (s, 2H), 8.98 (s, 1H), 9.29 (s, 1H)。
実施例２２−５８：１−［５−メチル−２−（メチルスルホニル）フェニル］−３−（２−｛４−［６−（３−オキセタニルオキシ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．７７分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５８８（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.37 (s, 3H), 3.24 (s, 3H), 4.71 (dd, 2H), 4.96 (dd, 2H), 5.62-5.72 (m, 1H), 7.03 (d, 1H), 7.12 (d, 1H), 7.37 (d, 2H), 7.73 (d, 1H), 7.99 (s, 1H), 8.05-8.20 (m, 4H), 8.73 (s, 1H), 8.77 (s, 2H), 10.13 (s, 1H)。
実施例２２−５９：１−［５−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］−３−（２−｛４−［６−（３−オキセタニルオキシ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．８３分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６０８（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.32 (s, 3H), 4.70 (dd, 2H), 4.95 (dd, 2H), 5.63-5.71 (m, 1H), 7.03 (d, 1H), 7.23-7.31 (m, 3H), 7.85 (d, 1H), 8.03-8.19 (m, 4H), 8.33 (d, 1H), 8.77 (s, 2H), 8.88 (s, 1H), 10.14 (s, 1H)。
実施例２２−６０：１−［５−フルオロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］−３−（２−｛４−［６−（３−オキセタニルオキシ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：９９％（保持時間：０．７９分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５９２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.32 (s, 3H), 4.71 (dd, 2H), 4.96 (dd, 2H), 5.62-5.72 (m, 1H), 7.03 (d, 1H), 7.20-7.30 (m, 1H), 7.37 (d, 2H), 7.92 (dd, 1H), 8.03-8.20 (m, 5H), 8.76 (s, 2H), 8.95 (s, 1H), 10.30 (s, 1H)。
実施例２２−６１：１−［２−（メチルスルホニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（２−｛４−［６−（３−オキセタニルオキシ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：９８％（保持時間：０．８７分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６４２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.39 (s, 3H), 4.70 (dd, 2H), 4.95 (dd, 2H), 5.62-5.73 (m, 1H), 7.03 (d, 1H), 7.37 (d, 2H), 7.64 (d, 1H), 8.03-8.20 (m, 5H), 8.63 (s, 1H), 8.77 (s, 2H), 8.98 (s, 1H), 10.32 (s, 1H)。
実施例２２−６２：１−［２−（メチルスルホニル）フェニル］−３−（２−｛４−［６−（３−オキセタニルオキシ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：９３％（保持時間：０．７３分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５７４（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.28 (s, 3H), 4.70 (dd, 2H), 4.96 (dd, 2H), 5.62-5.73 (m, 1H), 7.03 (d, 1H), 7.25-7.33 (m, 1H), 7.37 (d, 2H), 7.62-7.72 (m, 1H), 7.85 (dd, 1H), 8.04-8.20 (m, 5H), 8.77 (s, 3H), 10.14 (s, 1H)。
実施例２２−６３：２−［（｛２−［４−（６−エトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝カルバモイル）アミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９９分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６４３（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.41 (t, 3H), 2.76 (s, 6H), 4.42 (q, 2H), 6.92 (d, 1H), 7.33 (d, 2H), 7.60 (dd, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.05-8.10 (m, 2H), 8.20 (d, 2H), 8.61 (s, 1H), 8.75 (s, 2H), 8.99 (s, 1H), 10.31 (s, 1H)。
実施例２２−６４：１−｛２−［４−（６−エトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−（メチルスルホニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９４分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６１４（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.41 (t, 3H), 3.38 (s, 3H), 4.42 (q, 2H), 6.93 (d, 1H), 7.33 (d, 2H), 7.64 (d, 1H), 8.03-8.26 (m, 3H), 8.20 (d, 2H), 8.63 (s, 1H), 8.76 (s, 2H), 8.97 (s, 1H), 10.31 (s, 1H)。
実施例２２−６５：１−［５−クロロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］−３−｛２−［４−（６−エトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：１００％（保持時間：０．９１分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：５８０（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.43 (t, 3H), 3.32 (s, 3H), 4.45 (q, 2H), 7.26 (d, 1H), 7.35-7.41 (m, 3H), 7.85 (d, 1H), 8.18 (d, 2H), 8.27 (d, 1H), 8.33 (d, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.77 (s, 2H), 8.89 (s, 1H), 10.33 (s, 1H)。
実施例２２−６６：１−［３’−（ヒドロキシメチル）−４−（トリフルオロメチル）−２−ビフェニルイル］−３−（２−｛４−［６−（３−オキセタニルオキシ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：９９％（保持時間：１．０７分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６７０（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 4.58 (d, 2H), 4.70 (dd, 2H), 4.95 (dd, 2H), 5.29 (t, 1H), 5.67 (quint, 1H), 7.03 (d, 1H), 7.27-7.56 (m, 8H), 8.04-8.15 (m, 4H), 8.15 (d, 1H), 8.42 (d, 1H), 8.68 (s, 2H), 9.43 (s, 1H)。
実施例２２−６７：１−［３’−（１−ヒドロキシエチル）−４−（トリフルオロメチル）−２−ビフェニルイル］−３−（２−｛４−［６−（３−オキセタニルオキシ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］フェノキシ｝−５−ピリミジニル）ウレア
純度（ＬＣ−ＭＳ／ＥＬＳＤ）：９９％（保持時間：０．９４分）；
ＭＡＳＳ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．）：６８４（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.36 (d, 3H), 4.70 (dd, 2H), 4.76-4.83 (m, 1H), 4.95 (dd, 2H), 5.21 (d, 1H), 5.67 (quint, 1H), 7.02 (d, 1H), 7.27-7.56 (m, 8H), 8.03-8.13 (m, 4H), 8.15 (d, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.67 (s, 2H), 9.41 (s, 1H)。
実施例２３
５−クロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを用いて製造された実施例１９の代わりに、相当する二環式複素環化合物を用いて製造された相当するアミン化合物を用いて、実施例３で製造された化合物もしくは実施例３で製造された化合物の代わりに相当するカルバメート化合物またはイソシアネート化合物を用いて、実施例７と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例２３−１：１−（２−（４−（６−メトキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５２（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 3.81 (s, 3H), 7.10 (dd, 1H), 7.30-7.37 (m, 3H), 7.52 (t, 1H), 7.54-7.65 (m, 2H), 7.71 (s, 1H), 7.73-7.77 (m, 2H), 7.98-8.03 (m, 2H), 8.75 (s, 2H), 9.00 (s, 1H), 9.32 (s, 1H)。
実施例２３−２：１−（２−（４−（６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２６（クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.48 (s, 6H), 5.30 (s, 1H), 7.30-7.43 (m, 4H), 7.49-7.74 (m, 6H), 7.95-7.99 (m, 1H), 8.50-8.53 (m, 1H), 8.75 (s, 2H), 9.00 (s, 1H), 9.32 (s, 1H)。
実施例２３−３：１−（２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−（４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５９（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 6.67 (t, 1H), 6.96 (t, 1H), 7.27-7.37 (m, 3H), 7.51 (d, 1H), 7.64-7.77 (m, 5H), 7.95 (s, 1H), 8.41 (d, 1H), 8.55-8.58 (m, 2H), 8.71 (s, 2H), 9.70 (s, 1H), 9.97 (s, 1H)。
実施例２３−４：１−（２−（４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−（ピリジン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２７（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 6.95-7.00 (m, 1H), 7.27-7.36 (m, 3H), 7.48-7.60 (m, 3H), 7.64-7.72 (m, 3H), 7.77 (s, 1H), 7.88 (dt, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.56 (d, 1H), 8.65-8.69 (m, 4H), 9.25 (s, 1H)。
実施例２３−５：１−（２−（４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４６（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 6.95-7.05 (m, 1H), 7.28-7.38 (m, 4H), 7.52 (t, 1H), 7.60-7.74 (m, 4H), 7.78 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 8.57 (d, 1H), 8.74 (s, 2H), 9.02 (s, 1H), 9.34 (s, 1H)。
実施例２３−６：１−（２−（４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２９（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 6.95-7.01 (m, 1H), 7.27-7.37 (m, 3H), 7.54-7.78 (m, 9H), 8.43 (s, 1H), 8.56 (d, 1H), 8.70 (s, 2H), 8.73 (s, 1H), 8.76 (d, 1H), 9.48 (s, 1H)。
実施例２３−７：１−（２−（４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−（ピリジン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２３（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 6.49 (d, 1H), 7.26 (d, 2H), 7.47-7.58 (m, 4H), 7.73 (d, 2H), 7.90 (d, 1H), 8.19-8.25 (m, 2H), 8.39 (s, 1H), 8.49-8.51 (m, 1H), 8.65-8.68 (m, 4H), 9.24 (s, 1H), 11.7 (s, 1H)。
実施例２３−８：１−（２−（４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６０（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 6.49-6.50 (m, 1H), 7.26-7.36 (m, 3H), 7.46-7.54 (m, 2H), 7.62 (d, 1H), 7.74 (d, 2H), 7.97 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.50-8.53 (m, 1H), 8.73 (s, 2H), 8.98 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 11.7 (s, 1H)。
実施例２３−９：１−（２−（４−（６−アミノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−（ピリジン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３５（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 5.19 (s, 2H), 6.20-6.24 (m, 1H), 6.99 (t, 1H), 7.23 (d, 2H), 7.46-7.58 (m, 6H), 7.88-7.92 (m, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.63-8.68 (m, 4H), 9.23 (s, 1H), 10.9 (s, 1H)。
実施例２３−１０：１−（２−（４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−（ピリジン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 7.38 (d, 2H), 7.46-7.59 (m, 3H), 7.78 (d, 2H), 7.85-7.91 (m, 1H), 7.92 (d, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.58-8.69 (m, 5H), 9.13 (d, 1H), 9.25 (s, 1H)。
実施例２３−１１：１−（２−（４−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−（ピリジン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２９（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 6.94 (t, 1H), 7.74-7.35 (m, 3 H), 7.46-7.58 (m, 3H), 7.71 (d, 2H), 7.89 (d, 1H), 7.96 (d, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.36-8.38 (m, 2H), 8.64-8.74 (m, 5H), 9.22 (s, 1H)。
実施例２３−１２：１−（２−（４−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−（ピリジン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２３（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 7.29 (d, 2H), 7.47-7.58 (m, 3H), 7.79 (d, 2H), 7.87-7.93 (m, 1H), 8.18-8.21 (m, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.47 (d, 1H), 8.64-8.68 (m, 4H), 8.83 (d, 1H), 9.23 (s, 1H), 13.7 (s, 1H)。
薬理実験例：
薬理実験例１：ヒトＴｒｋＡ発現細胞を用いたＴｒｋＡキナーゼ阻害活性の測定
細胞系でのＴｒｋＡキナーゼに対する阻害活性は、ヒトＴｒｋＡ、及びＮＦＡＴ−ｂｌａを発現させたＣＨＯ−Ｋ１細胞（ＣｅｌｌＳｅｎｓｅｒＴＭ ＴｒｋＡ−ＮＦＡＴ−ｂｌａ ＣＨＯ−Ｋ１細胞、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）を用いて実施した。
アッセイの前日、ＣｅｌｌＳｅｎｓｅｒＴＭ ＴｒｋＡ−ＮＦＡＴ−ｂｌａ ＣＨＯ−Ｋ１細胞をアッセイ培地（０．５％透析処理済みウシ胎児血清（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）、０．１ｍＭ ｎｏｎｅｓｓｅｎｔｉａｌ ａｍｉｎｏ ａｃｉｄｓ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）、１ｍＭ ｓｏｄｉｕｍ ｐｙｒｕｖａｔｅ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）、及び抗生物質（１００Ｕ／ｍＬ ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ、及び１００μｇ／ｍＬ ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社））を含むＯｐｔｉ−ＭＥＭ１ Ｒｅｄｕｃｅｄ Ｓｅｒｕｍ Ｍｅｄｉｕｍ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社））に懸濁し、２．４×１０４細胞／４０μＬ／ウェルの密度で、９６ウェルクリアボトムプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ、品番：３８８２）に播種した。また、一部のウェルにはアッセイ培地のみを４０μＬ／ウェル添加した（セルフリー）。アッセイ当日、９６ウェルプレート（Ｃｏｓｔａｒ社、品番：３３６３）に１０ｍＭの本発明化合物（ＤＭＳＯ溶液）を分注後、ＤＭＳＯで段階希釈し、３倍公比の希釈系列を調製した。その希釈系列をアッセイ培地で１００倍希釈し、１０倍濃度の本発明化合物溶液（ＤＭＳＯ濃度１％）を調製した。細胞を播種したプレートに本発明化合物を５μＬ／ウェル添加し、５％ＣＯ２、９５％Ａｉｒ、３７℃のＣＯ２インキュベーター内で３０分間インキュベーションした。対照及びブランクは、本発明化合物溶液の代わりに１％ＤＭＳＯを含むアッセイ培地を５μＬ／ウェル添加した。その後、プレートにＮＧＦ（マウス２．５ｓ、天然型、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）を含むアッセイ培地を５μＬ／ウェル添加（ＮＧＦの終濃度：５０ｎｇ／ｍｌ）し、５％ＣＯ２、９５％Ａｉｒ、３７℃のＣＯ２インキュベーター内で５時間インキュベーションした。ブランク群には、ＮＧＦの代わりにアッセイ培地を５μＬ／ウェル添加した。プレートにレポーターアッセイ検出用試薬を１０μＬ／ウェル添加した後、遮光下、室温で１２０分間、インキュベーションした。なお、レポーターアッセイ検出用試薬はＬｉｖｅＢＬＡｚｅｒＴＭ−ＦＲＥＴ Ｂ/Ｇ Ｌｏａｄｉｎｇ Ｋｉｔ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）で調製した。Ａｎａｌｙｓｔ ＧＴ（モレキュラーデバイスジャパン株式会社）を用いて、４０５ｎｍの励起光を各ウェルに掃射し、４６０ｎｍおよび５３０ｎｍの蛍光強度を測定した。各ウェルの時間分解蛍光共鳴エネルギー転移（ＴＲ−ＦＲＥＴ）比は下記の数式１を用いて算出した。
Ａ４６０Ｘ：本発明化合物、対照あるいはブランクの４６０ｎｍの蛍光強度
Ａ４６０Ｆ：セルフリーの４６０ｎｍの蛍光強度
Ａ５３０Ｘ：本発明化合物、対照あるいはブランクの５３０ｎｍの蛍光強度
Ａ５３０Ｆ：セルフリーの５３０ｎｍの蛍光強度
本発明化合物のＴＲ−ＦＲＥＴ阻害率（％）は、下記の数式２を用いて算出した。
ＡＸ：本発明化合物添加時のＴＲ−ＦＲＥＴ比
ＡＢ：ブランクのＴＲ−ＦＲＥＴ比
ＡＣ：対照のＴＲ−ＦＲＥＴ比
本発明化合物のＩＣ５０値は、本発明化合物の各濃度における阻害率に基づく阻害曲線から算出した。
その結果、本発明化合物のＩＣ５０値は０．５μＭ以下であり、本発明化合物はＴｒｋＡ阻害活性を有することが分かった。例えば、いくつかの本発明化合物のＩＣ５０値は下記の表１および表２に示したとおりであった。
薬理実験例２：Ｔｒｋ以外の他のキナーゼに対する酵素阻害活性試験（選択性実験）
被験物質（本発明化合物）はジメチルスルホキシドに溶解して３μＭの試験濃度の１００倍濃度の溶液を調整した。その溶液をさらにアッセイバッファー（２０ｍＭＨＥＰＥＳ， ０．０１％ＴｒｉｔｏｎＸ−１００， ２ｍＭＤＴＴ， ｐＨ７．５）にて２５倍希釈して被験物質溶液とした。陽性対照物質もこれと同様にして陽性対照物質溶液を調整した。
アッセイバッファーにて調整した５μＬの４倍濃度被験物質溶液、５μＬの４倍濃度基質／ＡＴＰ／金属溶液（Ｍｇ）および１０μＬの２倍濃度キナーゼ溶液をポリプロピレン製３８４ウェルプレートのウェル内で混合し、室温にて１時間反応させた。６０μＬのＴｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ Ｂｕｆｆｅｒ（ＱｕｉｃｋＳｃｏｕｔ Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ Ａｓｓｉｓｔ ＭＳＡ； Ｃａｒｎａ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）を添加して反応を停止させた。反応溶液中の基質ペプチドとリン酸化ペプチドを分離、定量した。キナーゼ反応は基質ペプチドピーク高さ（Ｓ）とリン酸化ペプチドピーク高さ（Ｐ）から計算される生成物比（Ｐ／（Ｐ＋Ｓ））にて評価した。他のキナーゼとして、例えば、ｂ−ＲａｆおよびＫＤＲのキナーゼを用いてキナーゼ選択性実験を行った。以下の表３に各々のキナーゼ酵素阻害活性試験に使用した基質、基質濃度、ＡＴＰ濃度、および陽性対照物質を示した。
全ての反応コンポーネントを含むコントロールウェルの平均シグナルを０％阻害、バックグランドウェル（酵素非添加）の平均シグナルを１００％阻害とし、各被験物質試験ウェルの平均シグナルから阻害率を計算した。その結果、３μＭの濃度における本発明化合物の各キナーゼに対する阻害率は以下の表４に示すとおりであった。
この結果から、本発明化合物は、ＴｒｋＡ以外の他のキナーゼ、例えば、ｂ−ＲａｆおよびＫＤＲのキナーゼに対する阻害は弱く、ＴｒｋＡに対して強く阻害することが分かった。言い換えると、本発明化合物は、薬理実施例１の結果からＴｒｋＡ阻害に対するＩＣ５０が０．５μＭ以下と強力であり、一方で、薬理実施例２の結果からＴｒｋＡ以外の上記のキナーゼについては、３μＭの濃度における化合物であっても０％〜約５８％程度しか阻害しない。したがって、本発明化合物はＴｒｋＡ阻害に対する選択性が高く、優れたキナーゼ選択性を有することが分かった。
薬理実験例３：ラットＮＧＦ惹起血管透過性亢進に対する抑制作用
本発明化合物のｉｎ ｖｉｖｏにおけるＴｒｋＡに対する阻害活性を評価した。背部を毛剃りした雄性ＣＤ（ＳＤ）ＩＧＳラット（７〜９週齢、日本チャールス・リバー社）に媒体に溶解させた本発明化合物を経口投与した（投与容量：５ｍＬ／ｋｇ）。対照群および正常群には媒体を経口投与した（投与容量：５ｍＬ／ｋｇ）。投与６、１２もしくは１４時間後、ハロタン麻酔下において、０．１％ＢＳＡ（シグマ−アルドリッチ社）含有生理食塩液を用いて調製した３μｇ／ｍＬのＮＧＦ（マウス２．５ｓ、天然型、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）溶液を、背部の３カ所に皮内投与（投与容量；５０μＬ／ｓｉｔｅ）した。正常群には０．１％ＢＳＡ含有生理食塩液を、背部の３カ所に皮内投与（投与容量；５０μＬ／ｓｉｔｅ）した。皮内投与直後に生理食塩液で溶解させた１％エバンスブルー（東京化成株式会社）を尾静脈内投与した（投与容量：３ｍＬ／ｋｇ）。投与１０分後、腹部大動脈を切断し、放血致死させた。背部皮膚の皮内投与部位（３カ所）を切り取り、その皮膚サンプルを４８ウェルプレート（旭硝子社）の各ウェルに１サンプルずつ移した。プレートにホルムアミドを０．８ｍＬ／ウェルずつ加え、蓋をした後、６０℃で一晩、インキュベーションした。２００μＬのホルムアミドの抽出液を９６ウェルプレートに移し、ホルムアミド中に抽出されたエバンスブルーの吸光度（波長：６２０ｎｍ）を吸光マイクロプレートリーダー（ＳｐｅｃｔｒａＭＡＸ１９０、モレキュラーデバイスジャパン株式会社）を用いて測定した。同時に、ホルムアミドに溶解させたエバンスブルーの標品（０、０．７８、１．５６、３．１３、６．２５、１２．５、２５、および５０μｇ／ｍＬ）の吸光度（波長：６２０ｎｍ）を測定し、検量線を作成した。その検量線と各サンプルの吸光度から、各サンプルのエバンスブルー濃度を算出した。同一個体から採取した３カ所の皮膚サンプルのエバンスブルー濃度の平均値を算出し、その個体の値とした。本発明化合物のラットＮＧＦ惹起血管透過性亢進抑制率は以下の式を用いて算出した。
ＡＸ：被験化合物のエバンスブルー濃度（同一個体の３サンプルの平均値）
ＡＮ：正常群のエバンスブルー濃度（同一個体の３サンプルの平均値）
ＡＣ：対照群のエバンスブルー濃度（同一個体の３サンプルの平均値）
その結果、本発明化合物（３ｍｇ／ｋｇ；投与６時間後）のラットＮＧＦ惹起血管透過性亢進抑制率はおよそ７０％であり、本発明化合物は長時間経ても強く血管透過性の亢進を抑制することが分かった。
例えば、いくつかの本発明化合物の（１ｍｇ／ｋｇ；投与１４時間後または１２時間後）のラットＮＧＦ惹起血管透過性亢進抑制率は以下の表５および表６に示すとおりであった。
薬理実験例４：モノヨード酢酸ナトリウム惹起モデルラットに対する鎮痛作用
モノヨード酢酸ナトリウム（以下、ＭＩＡと略す。）（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ Ｊａｐａｎ）惹起モデルラットを用いて、本発明化合物の鎮痛作用を評価した。
（１）ＭＩＡ惹起モデルラットの作製
イソフルラン麻酔下にラット右後肢膝周辺を毛剃りし、２９Ｇ注射針付きの注射筒（ＢＤロードーズ、日本ベクトン・ディッキンソン社）を用いて右後肢関節腔内に１２０ｍｇ／ｍＬのＭＩＡ溶液を２５μＬ投与した。正常対照群には生理食塩液を２５μＬ投与した。
（２）群構成および群分け
正常対照群、発症対照群、被験物質投与群、およびトラマドール投与群またはモルヒネ投与群の群構成で行った。正常対照群以外は上記（１）の方法にて作製されたＭＩＡ惹起１４日後のモデルラットの右後肢負荷重量比率（測定方法は後述）を測定して、右後肢負荷重量比率が各群で偏りがないように群分けした。
（３）被験物質、トラマドール、またはモルヒネの投与
被験物質である本発明化合物をＷｅｌｌｓｏｌｖｅ（セレステ社）で溶解して、０．１、０．３、または１ｍｇ／ｍＬ溶液に調製した。調製した０．１、０．３、または１ｍｇ／ｍＬ溶液を蒸留水で５倍希釈し、０．０２、０．０６、または０．２ｍｇ／ｍＬ溶液に調製した（Ｗｅｌｌｓｏｌｖｅの終濃度：２０％）。陽性対照薬であるトラマドールを生理食塩液で溶解して、２ｍｇ／ｍＬ溶液に調製した。または陽性対照薬であるモルヒネを生理食塩液で溶解して、０．６ｍｇ／ｍＬ溶液に調製した。被験物質投与群にはＭＩＡ惹起１４日〜２３日後まで被験物質溶液（０．１、０．３、または１ｍｇ／ｋｇ）を１日２回、１０日間反復経口投与した。さらに、ＭＩＡ惹起２４日後の右後肢負荷重量比率測定の３時間前に被験物質溶液を経口投与し、１時間前に生理食塩液を皮下投与した。トラマドール投与群またはモルヒネ投与群にはＭＩＡ惹起１４日〜２３日後まで２０％Ｗｅｌｌｓｏｌｖｅを１日２回、１０日間反復経口投与した。さらに、ＭＩＡ惹起２４日後の右後肢負荷重量比率測定の３時間前に２０％Ｗｅｌｌｓｏｌｖｅを経口投与し、１時間前にトラマドール溶液（１０ｍｇ／ｋｇ）またはモルヒネ溶液（３ｍｇ／ｋｇ）を皮下投与した。また、正常対照群および発症対照群にはＭＩＡ惹起１４日〜２３日後まで２０％Ｗｅｌｌｓｏｌｖｅを１日２回、１０日間反復経口投与した。さらに、ＭＩＡ惹起２４日後の右後肢負荷重量比率測定の３時間前に２０％Ｗｅｌｌｓｏｌｖｅを経口投与し、１時間前に生理食塩液を皮下投与した。
（４）右後肢負荷重量比率の測定
Ｌｉｎｔｏｎ Ｉｎｃａｐａｃｉｔａｎｃｅ Ｔｅｓｔｅｒ（ＭＪＳ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ＩＮＣ．，ＵＫ）を用いて左右後肢の負荷重量を測定した。すなわち、ラットをＬｉｎｔｏｎ Ｉｎｃａｐａｃｉｔａｎｃｅ Ｔｅｓｔｅｒ上の専用ケージに移し、左右の後肢が２対の重量測定センサーに別々に乗るように姿勢を正した。ラットの姿勢が左右および前後で偏りがないのを確認後、左および右後肢それぞれの負荷重量を３秒間測定した。負荷重量の測定を１個体当たり３回繰り返した。安定した測定値を得るために、ＭＩＡ惹起当日から惹起１４日後までの間に５日間以上ラットを専用ケージ内に入れて２０分以上馴化させた。さらに、負荷重量測定直前にも約１０分間馴化させて、負荷重量を測定した。ＭＩＡ惹起１４日後における群分け前、ならびに２４日後における正常対照群、発症対照群、被験物質投与群（投与３時間後）、トラマドール投与群（投与１時間後）、およびモルヒネ投与群（投与１時間後）における左右後肢負荷重量を測定した。左右後肢負荷重量の平均値を基に下記の数式４から両後肢の負荷重量における右後肢の負荷重量比率を算出した。測定を盲検下で実施した。ＭＩＡ惹起２４日後の各群の右後肢負荷重量比率を基に下記の数式５から被験物質である本発明化合物の改善率を算出して、被験物質（本発明化合物）の鎮痛作用を評価した。
ＡＲ：右後肢の負荷重量（同一個体を３回測定した値の平均値）
ＡＬ：左後肢の負荷重量（同一個体を３回測定した値の平均値）
ＢＣ：正常対照群の平均値
ＢＮ：発症対照群の平均値
ＢＴ：被験物質投与群の平均値
その結果、本発明化合物の改善率は鎮痛薬として汎用されているトラマドールおよびモルヒネと同等以上の改善率であった。したがって、本発明化合物の鎮痛作用はトラマドールおよびモルヒネと同等以上の鎮痛作用を有することが分かった。
例えば、いくつかの本発明化合物のＭＩＡ惹起モデルラットに対する鎮痛作用（改善率）は以下の表７（陽性対照薬としてトラマドールを使用した場合の結果）および表８（陽性対照薬としてモルヒネを使用した場合の結果）に示すとおりであった。
［製剤例］
製剤例１
以下の各成分を常法により混合した後、打錠して、一錠中に１０ｍｇの活性成分を含有する錠剤１万錠を得た。
・１−（２−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−（４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア…… １００ｇ
・カルボキシメチルセルロースカルシウム（崩壊剤） …… ２０ｇ
・ステアリン酸マグネシウム（潤滑剤） …… １０ｇ
・微結晶セルロース …… ８７０ｇ
製剤例２
以下の各成分を常法により混合した後、除塵フィルターでろ過し、５ｍｌずつアンプルに充填し、オートクレーブで加熱滅菌して、１アンプル中２０ｍｇの活性成分を含有するアンプル１万本を得た。
・１−（２−（４−（２−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェノキシ）ピリミジン−５−イル）−３−（２−（４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア…… ２００ｇ
・マンニトール …… ２０ｇ
・蒸留水 …… ５０Ｌ
本発明の化合物は、Ｔｒｋ阻害活性を有し、Ｔｒｋが関与する疾患、例えば、疼痛、掻痒症、下部尿路障害、喘息、アレルギー性鼻炎、炎症性腸疾患、またはシャーガス病などの疾患の予防および／または治療に有効である。

Claims (3)

  1. １−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−（メチルスルホニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア。
  2. １−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−（メチルスルホニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレアの塩。
  3. １−｛２−［４−（２−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）フェノキシ］−５−ピリミジニル｝−３−［２−（メチルスルホニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレアまたはその塩を有効成分として含有してなる医薬組成物。
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Families Citing this family (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2738026C (en) 2008-09-22 2017-01-24 Array Biopharma Inc. Substituted imidazo[1,2b]pyridazine compounds as trk kinase inhibitors
DK3106463T6 (da) 2008-10-22 2020-02-24 Array Biopharma Inc Pyrazolo[1,5-]pyrimidinforbindelse som trk-kinasehæmmer
AR077468A1 (es) 2009-07-09 2011-08-31 Array Biopharma Inc Compuestos de pirazolo (1,5 -a) pirimidina sustituidos como inhibidores de trk- quinasa
HUE035337T2 (en) 2010-05-20 2018-05-02 Array Biopharma Inc Macrocyclic compounds as TRK kinase inhibitors
BR122017003181A2 (pt) * 2013-02-19 2019-09-10 Ono Pharmaceutical Co composto inibidor de trk, composição farmacêutica e medicamento compreendendo dito composto e seu uso para profilaxia e/ou terapia de doença relacionada à trk e/ou para inibir trk
WO2016021629A1 (ja) 2014-08-06 2016-02-11 塩野義製薬株式会社 ＴｒｋＡ阻害活性を有する複素環および炭素環誘導体
TR201908736T4 (tr) * 2014-08-18 2019-07-22 Ono Pharmaceutical Co Trk-inhibe eden bileşiğin asit eklenmiş tuzu.
DK3699181T3 (da) 2014-11-16 2023-03-20 Array Biopharma Inc Krystallinsk form af (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorphenyl)-pyrrolidin-1-yl)-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidin-1-carboxamidhydrogensulfat
EA201792679A1 (ru) 2015-06-01 2018-06-29 Локсо Онколоджи, Инк. Способы диагностики и лечения злокачественной опухоли
WO2017006953A1 (ja) 2015-07-07 2017-01-12 塩野義製薬株式会社 ＴｒｋＡ阻害活性を有する複素環誘導体
EP3322706B1 (en) 2015-07-16 2020-11-11 Array Biopharma, Inc. Substituted pyrazolo[1,5-a]pyridine compounds as ret kinase inhibitors
TN2018000138A1 (en) 2015-10-26 2019-10-04 Array Biopharma Inc Point mutations in trk inhibitor-resistant cancer and methods relating to the same
MX2018009252A (es) * 2016-01-27 2019-01-21 Univ Zuerich Uso de moduladores de receptores de gabaa para el tratamiento de picor.
WO2017135399A1 (ja) 2016-02-04 2017-08-10 塩野義製薬株式会社 ＴｒｋＡ阻害活性を有する含窒素複素環および炭素環誘導体
WO2017155018A1 (ja) * 2016-03-11 2017-09-14 小野薬品工業株式会社 Ｔｒｋ阻害剤抵抗性の癌治療剤
US20190099404A1 (en) * 2016-03-16 2019-04-04 Zeno Royalties & Milestones, LLC Analgesic compounds
US10653681B2 (en) 2016-03-16 2020-05-19 Recurium Ip Holdings, Llc Analgesic compounds
PE20181888A1 (es) 2016-04-04 2018-12-11 Loxo Oncology Inc Formulaciones liquidas de (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorofenil)-pirrolidin-1-il)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3-hidroxipirrolidina-1-carboxamida
MA44612A (fr) 2016-04-04 2019-02-13 Loxo Oncology Inc Méthodes de traitement de cancers pédiatriques
US10045991B2 (en) 2016-04-04 2018-08-14 Loxo Oncology, Inc. Methods of treating pediatric cancers
EP3800189B1 (en) 2016-05-18 2023-06-28 Loxo Oncology, Inc. Preparation of (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide
JOP20190077A1 (ar) 2016-10-10 2019-04-09 Array Biopharma Inc مركبات بيرازولو [1، 5-a]بيريدين بها استبدال كمثبطات كيناز ret
TWI704148B (zh) 2016-10-10 2020-09-11 美商亞雷生物製藥股份有限公司 作為ｒｅｔ激酶抑制劑之經取代吡唑并[1,5-a]吡啶化合物
JOP20190092A1 (ar) 2016-10-26 2019-04-25 Array Biopharma Inc عملية لتحضير مركبات بيرازولو[1، 5-a]بيريميدين وأملاح منها
PL3533796T3 (pl) * 2016-10-28 2022-01-17 Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd. Związek aminopirazolopirymidynowy stosowany jako inhibitor receptora o aktywności kinazy tyrozynowej czynnika neurotroficznego
JP6888101B2 (ja) 2017-01-18 2021-06-16 アレイ バイオファーマ インコーポレイテッド ＲＥＴキナーゼ阻害剤としての置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン化合物
WO2018136663A1 (en) 2017-01-18 2018-07-26 Array Biopharma, Inc. Ret inhibitors
JOP20190213A1 (ar) 2017-03-16 2019-09-16 Array Biopharma Inc مركبات حلقية ضخمة كمثبطات لكيناز ros1
JPWO2019049891A1 (ja) 2017-09-06 2020-10-15 小野薬品工業株式会社 Ｔｒｋ阻害剤とキナーゼ阻害剤の併用による癌治療方法
TWI791053B (zh) 2017-10-10 2023-02-01 美商亞雷生物製藥股份有限公司 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之結晶形式及其醫藥組合物
TWI812649B (zh) 2017-10-10 2023-08-21 美商絡速藥業公司 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之調配物
WO2019084285A1 (en) 2017-10-26 2019-05-02 Qian Zhao FORMULATIONS OF A MACROCYCLIC TRK KINASE INHIBITOR
CA3087972C (en) 2018-01-18 2023-01-10 Array Biopharma Inc. Substituted pyrazolyl[4,3-c]pyridinecompounds as ret kinase inhibitors
WO2019143991A1 (en) 2018-01-18 2019-07-25 Array Biopharma Inc. SUBSTITUTED PYRAZOLO[3,4-d]PYRIMIDINE COMPOUNDS AS RET KINASE INHIBITORS
EP3740491A1 (en) 2018-01-18 2020-11-25 Array Biopharma, Inc. Substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines compounds as ret kinase inhibitors
WO2019191659A1 (en) 2018-03-29 2019-10-03 Loxo Oncology, Inc. Treatment of trk-associated cancers
CA3108065A1 (en) 2018-07-31 2020-02-06 Loxo Oncology, Inc. Spray-dried dispersions, formulations, and polymorphs of (s)-5-amino-3-(4-((5-fluoro-2-methoxybenzamido)methyl)phenyl)-1-(1,1,1-trifluoropropan-2-yl)-1h-pyrazole-4-carboxamide
US11964988B2 (en) 2018-09-10 2024-04-23 Array Biopharma Inc. Fused heterocyclic compounds as RET kinase inhibitors
CN113490666A (zh) 2018-12-19 2021-10-08 奥瑞生物药品公司 作为fgfr酪氨酸激酶的抑制剂的取代的吡唑并[1,5-a]吡啶化合物
JP2022515197A (ja) 2018-12-19 2022-02-17 アレイ バイオファーマ インコーポレイテッド がんを治療するためのｆｇｆｒ阻害剤としての７－（（３，５－ジメトキシフェニル）アミノ）キノキサリン誘導体
US20220143049A1 (en) 2019-03-21 2022-05-12 Onxeo A dbait molecule in combination with kinase inhibitor for the treatment of cancer
JP2023500906A (ja) 2019-11-08 2023-01-11 インサーム（インスティテュ ナシオナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシェ メディカル） キナーゼ阻害剤に対する獲得抵抗性を有するがんの処置方法
WO2021148581A1 (en) 2020-01-22 2021-07-29 Onxeo Novel dbait molecule and its use
WO2023006057A1 (zh) * 2021-07-30 2023-02-02 正大天晴药业集团股份有限公司 氨基吡唑并嘧啶化合物的晶体
WO2023011616A1 (zh) * 2021-08-06 2023-02-09 正大天晴药业集团股份有限公司 氨基吡唑并嘧啶化合物在治疗trk激酶介导的肿瘤中的用途

Family Cites Families (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE555319A (ja) 1956-03-21 1900-01-01
US3095355A (en) 1961-10-12 1963-06-25 Revlon Aerosol composition
WO1999032111A1 (en) * 1997-12-22 1999-07-01 Bayer Corporation INHIBITION OF p38 KINASE ACTIVITY USING SUBSTITUTED HETEROCYCLIC UREAS
UA71971C2 (en) 1999-06-04 2005-01-17 Agoron Pharmaceuticals Inc Diaminothiazoles, composition based thereon, a method for modulation of protein kinases activity, a method for the treatment of diseases mediated by protein kinases
EP2324825A1 (en) 2002-02-11 2011-05-25 Bayer Healthcare LLC Aryl ureas with angiogenesis inhibiting activity
WO2004078128A2 (en) 2003-02-28 2004-09-16 Bayer Pharmaceuticals Corporation Substituted pyridine derivatives useful in the treatment of cancer and other disorders
JP2007535565A (ja) 2004-04-30 2007-12-06 バイエル ファーマシューティカルス コーポレーション 癌の治療に有用な置換ピラゾリル尿素誘導体
JP2008523071A (ja) 2004-12-07 2008-07-03 ルーカス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｍａｐキナーゼの尿素インヒビター
EP1835934A4 (en) 2004-12-23 2010-07-28 Deciphera Pharmaceuticals Llc ENZYME MODULATORS AND TREATMENTS
EP1841431A4 (en) 2005-01-26 2009-12-09 Irm Llc COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
KR20080031997A (ko) 2005-08-02 2008-04-11 아이알엠 엘엘씨 단백질 키나제 억제제로서의 5-치환 티아졸-2-일 아미노화합물 및 조성물
WO2007064872A2 (en) 2005-12-01 2007-06-07 Bayer Healthcare Llc Urea compounds useful in the treatment of cancer
RU2444362C2 (ru) 2005-12-05 2012-03-10 Оцука Фармасьютикал Ко., Лтд. Лекарственное средство
JP5142513B2 (ja) * 2005-12-05 2013-02-13 大塚製薬株式会社 医薬
TW200804349A (en) 2005-12-23 2008-01-16 Kalypsys Inc Novel substituted pyrimidinyloxy ureas as inhibitors of protein kinases
EP2004631A1 (en) 2006-04-12 2008-12-24 Merck Patent GmbH N-oxides of heterocyclic substituted bisarylureas for treating kinase-mediated diseases
FR2900404B1 (fr) * 2006-04-27 2008-07-18 Sod Conseils Rech Applic Nouveaux derives d'imidazoles, leur preparation et leur utilisation en tant que medicament
US20120225057A1 (en) * 2006-10-11 2012-09-06 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Methods and compositions for the treatment of myeloproliferative diseases and other proliferative diseases
US7790756B2 (en) * 2006-10-11 2010-09-07 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Kinase inhibitors useful for the treatment of myleoproliferative diseases and other proliferative diseases
AU2008242767A1 (en) 2007-04-20 2008-10-30 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Kinase inhibitors useful for the treatment of myleoproliferative diseases and other proliferative diseases
CA2703981A1 (en) 2007-10-29 2009-05-07 Schering Corporation Heterocyclic urea and thiourea derivatives and methods of use thereof
GB0821307D0 (en) 2008-11-21 2008-12-31 Summit Corp Plc Compounds for treatment of duchenne muscular dystrophy
BRPI1011527A2 (pt) 2009-06-09 2016-07-26 California Capital Equity Llc derivados de triazina substituídos com ureidofenil e suas aplicações terapêuticas.
AR077468A1 (es) * 2009-07-09 2011-08-31 Array Biopharma Inc Compuestos de pirazolo (1,5 -a) pirimidina sustituidos como inhibidores de trk- quinasa
CN101717373B (zh) * 2009-11-09 2012-06-20 东南大学 二芳基脲类衍生物及其用途
US8637516B2 (en) * 2010-09-09 2014-01-28 Irm Llc Compounds and compositions as TRK inhibitors
WO2013009582A1 (en) * 2011-07-12 2013-01-17 Merck Sharp & Dohme Corp. TrkA KINASE INHIBITORS, COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF
JP2013029563A (ja) 2011-07-27 2013-02-07 Sony Corp 表示装置および表示方法
KR20130076947A (ko) 2011-12-29 2013-07-09 삼성전자주식회사 영상장치 및 그 제어방법
WO2013161919A1 (ja) * 2012-04-26 2013-10-31 小野薬品工業株式会社 Ｔｒｋ阻害化合物
BR122017003181A2 (pt) 2013-02-19 2019-09-10 Ono Pharmaceutical Co composto inibidor de trk, composição farmacêutica e medicamento compreendendo dito composto e seu uso para profilaxia e/ou terapia de doença relacionada à trk e/ou para inibir trk
US10231965B2 (en) 2014-02-20 2019-03-19 Ignyta, Inc. Molecules for administration to ROS1 mutant cancer cells
TR201908736T4 (tr) 2014-08-18 2019-07-22 Ono Pharmaceutical Co Trk-inhibe eden bileşiğin asit eklenmiş tuzu.

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